KR870006042A - 테트라하이드로 이소퀴놀린 유도체 및 이의 제조방법 - Google Patents

테트라하이드로 이소퀴놀린 유도체 및 이의 제조방법 Download PDF

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내용 없음

Description

테트라하이드로 이소퀴놀린 유도체 및 이의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (25)

  1. 일반식(I)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알콕시이고; R3및 R4는 각각 독립적으로 저급 알킬이며; R5및 R6는 각각 -OCH3이거나, 함께 -OCH2O- 또는 -OCH2CH2O-를 형성한다.
  2. 제1항에 있어서 R4가 이소프로필인 화합물.
  3. 제2항에 있어서, R3가 메틸인 화합물.
  4. 제3항에 있어서, R1및 R2가 각각 수소인 화합물.
  5. 제4항에 있어서, R5및 R6가 각각 -OCH3인 화합물.
  6. 제5항에 있어서, 일반식(V)의 화합물이 3-[4-(3,4-디메톡시페닐)-4-이소프로필-4-시아노 부틸]-6,7-디메톡시-N-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린인 화합물.
  7. 제5항에 있어서, C3에서 입체화학(stereochemistry)이 S인 화합물.
  8. 제7항에 있어서, 일반식(I)의 화합물이(3∽, 4'S)-3-[4-(3,4-디메톡시페닐) -4-이소프로필-4-시아노부틸]-6,7-디메톡시-N-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로 이소퀴놀린인 화합물.
  9. 포름산, 피라포름알데하이드, 및 일반식(II)의 화합물의 혼합물을 70 내지 110℃에서 1 내지 24시간동안 가열함을 특징으로 하여 하기 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알콕시이고; R4는 저급 알킬이며; R5및 R6는 각각 -OCH3이거나, 함께 -OCH2O- 또는 -OCH2CH2O를 형성한다.
  10. 제9항에 있어서, 혼합물을 약 90℃에서 가열하는 방법.
  11. 제9항에 있어서, 불활성 용매중에서, 아실화제, 촉매량의 염기, 및 일반식(8)의 화합물을 혼합하여 첫번째 생성물을 형성하고: 상기의 첫번째 생성물, 첫번째 알칸올, 및 붕소계 환원제의 혼합물을 25 내지 45℃에서 가열하여 두번째 생성물을 수득한 다음; 상기의 두번째 생성물, 포름산암모늄, 귀금속 촉매, 및 두번째 알칸올의 혼합물을 30 내지 60℃에서 가열하여 일반식(II)의 화합물을 수득하는 방법.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알콕시이고; R4는 저급 알킬이며; R5및 R6는 각각 -OCH3이거나, 함께 -OCH2O- 또는 -OCH2CH2O-를 형성한다.
  12. 제11항에 있어서, 세번째 저급 알칸올, 촉매량의 플루오라이드염, 일반식(4)의 화합물, 및 일반식(7)의 화합물의 혼합물을 40 내지 65℃에서 가열하여 일반식(8)의 화합물을 수득하는 방법.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알콕시이고; R4는 저급 알킬이며; R5및 R6는 각각 -OCH3이거나, 함께 -OCH2O- 또는 -OCH2CH2O-를 형성한다.
  13. 약제학적으로 허용되는 담체; 및 유효량의 하기 일반식(I)의 화합물로 이루어짐을 특징으로 하는 협심증, 고혈압 또는 울혈성 심부전증 치료용 약제학적 조성물.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알콕시이고; R3및 R4는 각각 독립적으로 저급 알킬이며; R5및 R6는 각각 -OCH3이거나, 함께 -OCH2O- 또는 -OCH2CH2O-를 형성한다.
  14. 제13항에 있어서, 일반식(I)의 화합물이(라세미) 3-[4-(3,4-디메톡시페닐) -4--시아노-4-이소프로필부틸]-6,7-디메톡시-N-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린인 조성물.
  15. 심장혈관용 약제를 제조하는데 유용한 일반식(II)의 화합물.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알콕시이고;
    R4는 저급 알킬이며; R5및 R6는 각각 -OCH3이거나, 함께 -OCH2O- 또는 -OCH2CH2O-를 형성한다.
  16. 심장혈관용 약제를 제조하는데 유용한 일반식(8)의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알콕시이고;
    R는 저급 알킬이며; R5및 R6는 각각 -OCH3이거나, 함께 -OCH2O- 또는 -OCH2CH2O-를 형성한다.
  17. 일반식(29)의 화합물 및 이의 산 부가염.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알콕시이고; R3및 R4는 각각 독립적으로 저급 알킬이며; R5및 R6는 각각 -OCH3이거나, 함께 -OCH2O- 또는 -OCH2CH2O-를 형성한다.
  18. 제17항에 있어서, R1및 R2가 각각 수소이고, R3는 메틸이며, R4는 이소프로필인 화합물.
  19. 일반식(34) 또는 (39)의 화합물.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알콕시이고; R3및 R4는 각각 독립적으로 저급 알킬이며; R5및 R6는 각각 -OCH3이거나, 함께 -OCH2O- 또는 -OCH2CH2O-를 형성한다.
  20. 제19항에 있어서, R1및 R2가 각각 수소이고, R3는 메틸이며, R4는 이소프로필인 화합물.
  21. 일반식(37) 또는 (38)의 화합물 및 이의 산 부가염.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알콕시이고; R3및 R4는 각각 독립적으로 저급 알킬이며; R5및 R6는 각각 -OCH3이거나, 함께 -OCH2O- 또는 -OCH2CH2O-를 형성하고, Z는 HO- 또는 O=이다.
  22. 제21항에 있어서, R1및 R2가 각각 수소이고, R3는 메틸이며, R4는 이소프로필인 화합물.
  23. (a) 일반식(11)의 화합물 또는 이의 산 부가염을 포름산 및 포름알데하이드원의 존재하에 폐환시키거나;
    (b) 일반식(20A)의 화합물을 R3-L[여기서, R3는 하기에서 정의되는 바와 같고, L은 이탈그룹(예 : 할로겐, 저급 알킬술포닐옥시, 또는(6-12C)아릴술포닐옥시 등의 술포닐옥시)이다]등의 저급 알킬 알킬화제 또는 포름알데하이드원과 포름산으로 알킬화하거나;
    (c) 일반식(29)의 화합물을 폐환시키거나;
    (d) 일반식(34)의 화합물을 환원시켜 특히, R3가 메틸인 일반식(1)의 화합물을 형성하거나;
    (e) 일반식(39)의 화합물을 환원시키거나;
    (f) 일반식(37)의 화합물을 환원시키거나;
    (g) 일반식(38)의 화합물을 환원시키거나;
    (h) 일반식(42)의 화합물을 일반식 R4-L[여기서, R4는 저급알킬이고, L은 이탈그룹이다]의 저급 알킬 알킬화제로 알킬화하거나;
    (i) 일반식(1)의 화합물을 이의 산 부가염으로 전환시키거나; (k) 일반식(1)의 화합물의 산 부가염을 일반식(1)의 육리 염기로 전환시키거나;
    (l) 일반식(1)의 화합물의 산 부가열을 이의 다른 산 부가염으로 전환시키거나;
    (m) 일반식(43)의 아미드를 탈수시키거나;
    (n) 일반식(44)의 에스테르를 일반식(1)의 화합물로 전환시킴을 특징으로 하여 일반식(1)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가염을 제조하는 방법.
    상기식에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알콕시이고; R3및 R4는 각각 독립적으로 저급 알킬이며; R5및 R6는 각각 -OCH3이거나, 함께 -OCH2O- 또는 -OCH2CH2O-를 형성하고; 점선은 위치 1과 2 또는 2와 3사이의 이중결합을 나타내며; Hal은 클로로, 브로모 또는 요오도이고; 알킬은 저급 알킬이다.
  24. 제23항에 있어서, 3-[4-(3,4-디메톡시페닐)-4-이소프로필-4-시아노부틸]-6,7-디메톡시-N-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 제조하는 방법..
  25. 제23항 또는 제24항에 있어서, 일반식(I)의 화합물로 이루어진 약제학적으로 허용되는 제형을 제조하는 단계를 포함하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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