CN86108089A

CN86108089A - 新的四氢异喹啉衍生物

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Publication number: CN86108089A
Application number: CN198686108089A
Authority: CN
Inventors: 罗宾·D·克拉克; 约瑟夫·M·玛秋斯基; 朱芳汀; 约翰O·加登纳; 嘉克伯·贝格
Original assignee: Syntex (usa) Inc (us) 3401 Hillview Avenue Palo Alto California 94304 Us
Current assignee: Syntex (usa) Inc (us) 3401 Hillview Avenue Palo Alto California 94304 Us; Syntex USA LLC
Priority date: 1985-12-02
Filing date: 1986-12-01
Publication date: 1987-09-16
Also published as: HU197312B; US4667038A; KR900000672B1; HUT43043A; DK576986D0; AU5363090A; NO864818D0; DK576986A; AU598772B2; EP0229944A3; IL80824A0; KR870006042A; PL262734A1; AU6584986A; NO864818L; EP0229944A2; FI864893A0; FI864893A

Abstract

揭示结构式为(I)：的化合物和其药物学上可接受的酸加成盐，其中R和R2为各自独立的—H或低级烷氧其；R₃和R₄为各自独立的低级烷基；且R₅和R₆各自为—OCH₃，或合并一起形成—OCH₂O—或—OCH₂CH₂O—，在治疗心血管机能失调包括(心)绞痛、高血压病和充血的心力衰竭时作为钙流道阻断剂是有用的。

Description

本发明涉及新的3-（4-氰基-4-苯基烷基）四氢异喹啉衍生物和其药物上学可接受的盐，包括所述衍生物或盐的药物组成，它们在治疗心血管机能失调包括（心）绞痛、高血压病和充血的心力衰竭方面的用途，制备本发明的化合物的新的方法，以及新的中间体。

已知某些钙流道阻断剂，如戊脉安（Verapamil），N-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-氰基-4-（2-丙基）-丁基]-N-（3，4-二甲氧基苯乙基）-N-甲胺，（美国专利号3，261，859）。虽然戊脉安在商业上取得广泛成功，但它是短期有效的，必需每天给药3或4次。而且，它是心抑制的，且减慢心传导。现在已发现本发明的化合物与戊脉安相比心抑制较少且是长期有效的。本发明的化合物是口服活性的，且降低后压和前压，同时增加冠状的血流。本发明的化合物也增加心率-压力积而不增加心率。本发明的化合物不会引起在有效浓度时A-V传导的病理延长，且不会引起起立性低血压。本发明的化合物会降低在起搏诱导的（心）绞痛模型中心电图的ST-段的上升。

在说明书和从属权利要求中所用的，除非规定意思相反，下列术语具有所陈述的含义：

术语“低级烷基”是指仅由碳和氢组成的一个直链的或支链的单价取代基，不包括不饱和现象，且具有1～5个碳原子。例如，低级烷基基团为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基及3-戊基。

术语“低级烷氧基”是指RO-形式的基团，其中R是如上面所定义的低级烷基。

术语“链烷醇”是指低级烷基醇，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇及丁醇等等。

如本文所用的术语“卤基”是指氢、溴及碘。

术语“芳基”是指完全由碳和氢组成的芳基，包括6～12个碳原子。例如，芳基基团为苯基和萘基等等。

术语“酰化剂”是指在将RC（O）-形式的基团（其中R为低级烷基）加至一个羟基基团如将HO-转化为CH₃COO-方面有用的化合物。酰化剂包括乙酰化剂如乙酸酐和乙酰氯。在该定义范围内的其它酰化剂包括酰基酐和酰基卤化物，如丙酰醇氯化物、丁酰醇溴化物及3-甲基丁酰醇氯化物等等。

术语“酰基酐”是指结构式为RaC（O）-O-C（O）R₆的化合物，其中R_a和R_b为各自独立的低级烷基，它们一般是由二个低级烷基羧酸的缩合得到。例如，酰基酐为甲酸酐、乙酸酐、甲酸-乙酸酐、甲酸-戊酸酐和戊酸-戊酸酐。

术语“贵金属催化剂”是指其中活性成份主要为一种贵金属，如铂、钯及锇等的催化剂。这类催化剂通常用于催化加氢、氢解和类似的反应中。

术语“催化量”是指为了有效催化必需加入的催化剂的量，例如，为增加反应的得率和加快反应的速率所用的有效的量。由于催化的性质（不同），“催化量”将根据反应和所用的催化剂有很大变化。但是，对所给的特定的催化剂和反应，一个在此领域中的一般的技术人员通过日常实验将能决定此催化量。

术语“甲醛源”是指甲醛和能用于向一个反应混合物提供甲醛的化合物。例如，多聚甲醛在溶液中分解产生甲醛，因而它就是在此定义的范围中的一个甲醛源。甲醛水也落在此定义的范围内。

术语“多聚甲醛”是指经聚合的甲醛，（CH₂O）n。多聚甲醛是商业上可买到的，因此在化学反应中用作为一个甲醛源。

术语“硼基还原剂”是指硼氢化钠、乙硼烷和相似的烷基硼还原剂。

术语“金属碱”是指金属基碱，如钠、NaH、阮内镍、叔丁氧钾、氢化铝锂及NaNH₂等等。

术语“保护基”是指在制备本发明的化合物时用于避免羟基或羰基进行不希望的反应的一种基团。例如，保护基为二苄醚、酮缩醇（如，丙酮化合物）和酯。在与用于制备的反应条件不同的条件下，保护基是理想地容易加上和脱除的。例如，在用于结构式为1的化合物的制备中所用的SN₂反应条件下，碳酸叔丁酯是稳定的，但用甲酸和甲酸-乙酸酐是容易代替的。

术语“药物学上可接受的盐”是指具有所希望的药物活性的既非生物学上也非其它方面所不希望的本主题化合物的盐。这些盐用无机酸或有机酸形成的酸加成盐，如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸或磷酸;乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、丙二酸、丁二酸、羟基丁二酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、苯乙醇酸、甲磺酸、乙磺酸及对甲苯磺酸等等。

本文所用的术语“治疗”包括任何哺乳动物特别是人类的疾病的治疗，且包含：

（ⅰ）阻止疾病在对象中发生，这对疾病来讲也许是预先的，但当生病还未诊断时;

（ⅱ）抑制疾病，如阻止其发展;或

（ⅲ）摆脱疾病，如引起病症的消退。

用国际纯碎化学和应用化学联合会（IUPAC）的名称的一种改良型式将结构为1的化合物命名和编号为异喹啉衍生物。例如，将下列化合物命名为3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉：

结构式为1的化合物具有两个不对称的位置，C₃和C₄（如上面分别标有＊和＊＊），并因此可能存在非对映体。本文中结构式为1的化合物的各异构体用IUPAC R-S规则命名，有时称为“顺序规则”。R-S规则的描述可从如A.小斯特里维译和C.西斯考克的“有机化学导论”（纽约的马克密林出版公司1976年出版），第110-114页（“Introduction to Organic Chemistry”by A.Stretwieser，Jr.and C.Heathcock，（Macmillan Pub.Co.，New York，1976，Pages 10-114）中得知。非对映体适当地用（3R，4′S）、（3R，4′R）、（3S，4′S）或（3S，4′R）表示。例如，上面描述的化合物为（3R，4′S）。在适当处，化合物的旋光性可用（+）、（-）或（±）表示，指此化合物溶液一个偏振光平面旋转的方向。

本发明的一个方面是下列结构式的一种化合物或其一种药物学上可接受的酸加成盐，

其中R₁和R₂为各自独立的-H或低级烷氧基，R₃和R₄为各自独立的低级烷基，而R₅和R₆各为-OCH₃或并合一起形成-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-。

本发明的另一方面是结构式为1的化合物的一种混合物。

本发明的又一方面是包括结构式为1的一种化合物和一种药物学上可接受的赋形剂的一种药物组成。

本发明的又一方面是可以用钙流道阻断剂治疗心血管疾病的一种方法，疾病包括（心）绞痛、高血压病和充血的心力衰竭。

本发明的又一方面是制备结构式为1的化合物的一种新方法。

本发明的又一方面是对制备结构式为1的化合物有用的结构式为11的一种中间体及其药物学上可接受的盐：

其中R₁、R₂、R₄、R₅和R₆如上面定义。

本发明的又一方面是对制备结构式为11的中间体有用结构式为8的中间体及其药物学上可接受的盐：

其中R₁、R₂、R₄、R₅和R₆如上面定义。

本发明的又一方面是对制备结构式为1的化合物有用的结构式为29的一种化合物和其酸加成盐：

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆均如上面定义。

本发明的又一方面是对制备结构式为1的化合物有用的结构式为34的一种化合物及其酸加成盐：

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆均如上面定义。

本发明的又一方面是对制备结构式的1的化合物有用的结构式为39的一种化合物及其酸加成盐：

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆均如上面定义。

本发明的又一方面是对制备结构式为1的化合物有用的结构式为37或38的一种化合物及其酸加成盐：

其中R₁和R₂为各自独立的H或低级烷氧基，R₃和R₄为各自独立的低级烷基，R₅和R₆各为-OCH₃，或并合一起形成-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-，而Z为羟基或氧。

其中R₁和R₂为各自独立的-H或低级烷氧基;R₃和R₄为各自独立的低级烷基;而R₅和R₆各为-OCH₃或并合一起形成的-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-。本发明的一个较好的亚属是其中R₄为异丙基的化合物。另一个较好的类为其中R₃为甲基的化合物。一个较好的亚类为其中R₁和R₂各为H，特别是其中R₅和R₆各为-OCH₃，尤其是在苯基的3号和4号位上的化合物。一个现存的较好的实例为化合物（3S，4′S）3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉。另一个现存的较好的实例为化合物（3S，4′S）3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐。

本发明的又一方面是结构式为1的化合物的一种混合物。一个较好的类为非对映体的一种近似的外消旋混合物。一个现存的较好的实例为3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉的（3S，4′S）、（3S，4′R）、（3R，4′S）和（3R，4′R）异构体的混合物。另一现存的较好的实例为3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐的（3S，4′S）、（3S，4′R）、（3R，4′S）和（3R，4′R）异构体的混合物。再一较好的实例为（3S，4′S）和（3S，4′R）3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉的接近等摩尔的混合物。

本发明的又一方面是可以用钙流道阻断剂治疗心血管疾病的一种方法，疾病包括（心）绞痛、高血压病和充血的心力衰竭，方法包括给哺乳动物施用其所需的有效量的结构式为1的一种化合物。

本发明的又一方面是制备结构式为1的化合物的一种方法，方法包括对甲酸、甲醛源和结构式为11的一种化合物的混合物在70～100℃下加热1～24小时。

其中R₁和R₂为各自独立的-H或低级烷氧基;R₄为低级烷基;而R₅和R₆各为-OCH₃，并合或一起形成-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-。本发明的一个较好的亚属为制其中R₁和R₂各为-H，R₄为2-丙基，而R₅和R₆为各-OCH₃的化合物的方法。一个较好的类为将所述的混合物在约80℃下加热2-8小时的方法。一个较好的亚类为制备所述的结构式为11的化合物的方法，它是通过混合在惰性溶剂中的一酰化剂（最好为乙酐）、一催化量的碱（最好为4-甲基氨基吡啶）和结构式为8的一种化合物以形成第一级合成产物，

其中R₁和R₂为各自独立的-H或低级烷氧基;

R₄为低级烷基;而R₅和R₆为各-OCH₃，或一起形成的-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-;

然后所述的第一级合成产物、第一级链烷醇（最好为异丙醇）、一惰性溶剂（最好为CH₂Cl₂）和一硼基还原剂（最好为NaBH₄）的混合物反应，产生第二级合成产物;并加热所述的第二级合成产物（在30-60℃）、甲酸铵、一贵金属催化剂（最好为5%Pd/C）和一第二级链烷醇（最好为甲醇）的混合物而得到的方法。一个较好的小类是制备其中所述的结构式为8的化合物是通过加热（在40-65℃下）一第三级低级链烷醇（最好为异丙醇）、一催化量的氟化物盐（最好为KF）、结构式为4的一种化合物和结构式为7的一种化合物的混合物，

其中R₁和R₂为各自独立的-H或低级烷氧基;

R₄为低级烷基;而R₅和R₆各为-OCH₃，或并合一起形成

-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-

而得到的方法。

本发明的又一方面是结构式为29的一种化合物和其酸加成盐，

其中R₁和R₂为各自独立的H或低级烷氧基，R₃和R₄为各自独立的低级烷基，而R₅和R₆各为-OCH₃，或并合一起形成-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-。本发明的一个较好的为类其中R₁和R₂各类为H，R₃为甲基，而R₄为异丙基的化合物。

本发明的又一方面是结构式为34的一种化合物和其酸加成盐，

其中R₁和R₂为各自独立的H或低级烷氧基，R₃和R₄为各自独立的低级烷基，而R₅和R₆为各-OCH₃，或并合一起形成的-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-。本发明的一个较好的类为其中R₁和R₂各为H，R₃为甲基，且R₄为异丙基的化合物。

本发明的又一方面是结构式为39的一种化合物，

本发明的又一方面是结构式为37或38的一种化合物及其酸加成盐，

其中R₁和R₂为各自独立的H或低级烷氧基，R₃和R₄为各自独立的低级烷基，R₅和R₆各为-OCH₃，或并合一起形成的-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-，而Z为羟基或氧。本发明的一个较好的类为其中R₁和R₂各为H，R₃为甲基，且R₄为异丙基的化合物。

本发明的又一方面涉及在治疗心血管疾病如高血压病、充血的心力衰竭、（心）绞痛、偏头痛和血管痉挛的机能失调，特别在治疗哺乳动物在高血压病方面有用的药物组成，包括治疗学上有效量的结构式为1的一种化合物，或其一种药物学上可接受的酸加成盐，以及用一种药物学上可接受的无毒载体作掺合剂。所谓治疗学上有效量是指给一个哺乳动物按需要施用的足以有效治疗的如上面定义的量。因此，在配方中药物的含量可在总的组分药剂的约5%重量（%W）至约95%W内变化，且（含有）约5%W至95%W赋形剂。最好药物在约10%W至约70%W范围内。

在制备本文的药物组成中有用的药物载体可以是固体或液体。因此，此组成可以做成片剂、丸剂、胶囊、粉剂、持续释放组分、溶液、悬浮液、配剂和气溶胶等等。载体可选自各种油，包括石油、动物油、菜油或合成的原油如花生油、豆油、矿物油和芝麻油等等。水、盐水、葡萄糖水溶液和乙二醇为最好的液态载体，特别是用作注射溶液。合适的药物赋形剂包括淀粉、纤维素、滑石、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、大米、面粉、白垩、硅胶、硬脂酯镁、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油脂、氯化钠、干脱脂乳、甘油、丙二醇、水和乙醇等等。其它合适的药物载体和它们的组分在E.W马丁的“瑞明顿的药物科学”（“Remington′s Pharmaceutical Sciemces”by E.W.Martin.）中有描述。

本发明的又一方面涉及治疗哺乳动物（特别是人类）的心血管疾病如高血压病、充血的心力衰竭、（心）绞痛和血管痉孪的机能失调的一种方法，它包括给哺乳动物特别是人类按需施用在治疗学上有效量的结构式为1的一种化合物，或其一种药物学上可接受的酸加成盐。

在本发明的上述方法的运用中，在治疗学上有效量的结构式为1的一种化合物或包含其的一种药物组成可通过在此领域中已知的一般的和可接受的任何方法施用，既可单独施用，也可与其它化合物或与本发明的化合物或其它药剂共用施用。因此这些化合物或组分可口服剂、全身施用（如经皮施用、鼻用或通过栓剂施用）或非肠道施用（如肌内施用、皮下施用和静脉内施用），既可以是以固态也可以是以液态形式来施用，包括片剂、溶液、悬浮液和气溶胶等等的（药）剂，如上面较详细讨论的。最好是口服结构式为1的化合物。

配方可以单一单位剂量形式施用以继续治疗或当特别需要消除症状时以任意单一单位剂量形式施用。

自发高血压鼠（SHR）测定是一个决定抗高血压的活性的通用的试验。例如，参见J.罗巴等的“Arch.Int.Pharmacodyn.，”200，182（1972），本发明的化合物在SHR测定中显示抗高血压的活性。

其它通用的心血管活性的试验包括鼠主动脉条带测定、超声波二维心动回波描记图和被麻醉的狗的测定。参见P.格瑞特，M.D.，等的“循环”，1980年版，62卷6册，1308页，及M.曲里普的“美国生理学杂志”，1977年版，232卷2册，H分册173页（P.Gueret，M.D.，et al.，Circulation，62（6），1308（1980），and M.Tripp，Amerlcan J.of Physiology，233（2），H173（1977））。本发明的化合物也在这些测定中显示正的活性。

鉴于上述内容以及考虑受治疗情况的严重程度及（受治疗）对象的年龄等等，对此领域中的技术人员来说，所有因素均是日常工作可决定的，据此有效剂量可在一个较宽的范围内变化。通常，治疗学上有效量分布在约0.1至约10毫克/千克，特别是每人每天0.7至约7毫克/千克，如用于抗高血压时，每人每天约0.8至约1.5毫克/千克。另一种讲法，对一个平均为70千克的成年人对象，据此治疗学上有效量将为，具体讲较好为每人每天约50毫克至约500毫克，而最好为每人每天约60毫克至100毫克。

本发明的化合物可用图Ⅰ-Ⅹ中所描述的方法制备。图Ⅰ例举制备结构式为1的化合物的现存的最好的方法。图Ⅱ例举可大量买得到的原材料制备旋光的纯的非对映体的一种方法。图Ⅲ-Ⅹ例举制备本发明的化合物的其它可能的方法。

在上面图中，Ac表示乙酰基（CH₃CO-），LDA表示二异丙基酰胺锂，DMAP表示4-二甲基氨基吡啶，X表示卤，Y表示-CN或-COOR，Ts表示甲苯磺酰基（对甲基苯磺酰基），DAB表示二戊基甲硼烷，Ms表示甲磺酰基（甲基磺酰基），Me表示甲基（CH₃-），E_t表示乙基，i-P_r表示异丙基，t-B_u表示叔丁基，及φ表示苯基。每个R是各自独立的低级烷基，而R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆具有本发明最宽范围描述中所述的含义。

根据图1，将结构式为2的一种任意被取代的二甲氧基苯甲醛、硝基甲烷和催化量的乙酸铵（约每个二甲氧基苯甲醛10摩尔%）加热约2～6小时至约70°～100℃。合成产物从水和异丙醇（约7∶1）的混合物中沉淀出，得到结构式为3的一种硝基苯乙烯衍生物（步骤1），例如，用NH₄OA_c和硝基甲烷处理3，4-二甲氧基苯甲醛，产生3，4-二甲氧基-β-硝基苯乙烯（3）。另外，可大量买到3，4-二甲氧基-β-硝基苯乙烯。

然后将此硝基苯乙烯衍生物（3）冷却至约-10°至+10℃，用硅胶处理它，并用1.5-4当量的硼基还原剂如溶于异丙醇和一种惰性溶剂如CH₂Cl₂中的硼氢化钠还原，在-10°至10℃下经20-60分钟，产生结构式为4的一种硝基苯基乙烷衍生物（步骤2）。例如，在0-10℃下，3，4-二甲氧基-β-硝基苯乙烯（3）用在CH₂Cl₂中的异丙醇和SiO₂处理20分钟，然后在5℃下，用1.5当量Na BH₄还原30分钟，得到2-（3，4-二甲氧基苯基）硝基乙烷（4）。

然后用在一种极性的质子惰性溶剂中的一强金属碱和一种ω-卤代丙醛乙缩醛将一种任意被取代的苯基乙腈或低级烷基苯乙酸酯烷基化。在15～21℃下，通过加入约1当量在极性的质子惰性溶剂中的一强金属碱如Na H处理25～50分钟，所希望的苯基乙腈衍生物或低级烷基苯乙酸酯衍生物首先被去质子化。然后，将所生成的混合物搅拌1～3小时，并向其中加入1当量3-氯丙醛乙缩醛，得到结构式为5的一种衍生物（步骤3）。例如，在18～20℃下，于30分钟内，将Na H加到2-（3，4-二甲氧基苯基）乙腈的DMF溶液中，并搅拌1小时，然后用3-氯丙醛乙缩醛的DMF溶液处理，得到2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-（3，4-二甲氧基苯基）乙腈（5）。

然后，在约10～40℃下，在一种极性的质子惰性溶剂中，用0-强金属碱和催化量的一碘化物源如2-碘代丙烷或Na I与约1当量的烷基囟将所得的结构式为5的乙缩醛衍生物烷基化2-18小时，再用足量的冰水以分解过量的碱，得到结构式为6的一种经二烷基化的衍生物。例如，在20℃下，用微量过量的2-氯丙烷（和0.1-5摩尔2-碘代丙烷）处理2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-（3，4-二甲氧苯基）乙腈（5）的DMF溶液，搅拌10分钟，然后用1当量在矿物油中的Na H处理，并缓慢地加热至40℃。在向其中加入200毫升冰水和提纯产物之后，得到2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-（异丙基）-2-（3，4-二甲氧基苯基）乙腈（6）。

然后，在30-60℃下，用一种浓质子酸和一种极性溶剂将所得的结构式为6的乙缩醛的中间体水解5-60分钟（步骤5）。例如，在55℃下，在THF/水（3∶1）中，用浓HCl处理，加热2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-（异丙基）-2-（3，4-二甲氧基苯基）乙腈（6）15分钟，得到1-（异丙基）-1-（3，4-二甲氧基苯基）-1-氰基丁醛（7）。其中Y为-COOR的结构式为6的化合物在此步的反应条件下可被皂化，但用合适的低级链烷醇则能方便地重新酯化。例如，在酸催化下，用甲醇处理1-（异丙醇）-1-（3，4-二甲氧基苯基）-1-（羧基甲基）丁醛，得到1-（异丙基）-1-（3，4-二甲氧基苯基）-1-（甲氧甲酰甲基）丁醛（7）。

然后，在40-65℃下，在催化量（约0.1-5摩尔%）的一种氟盐如KF和一种碱的醇溶液中，用结构式为4的中间体与所得的结构式为7的中间体缩合12-60小时，得到结构式为（8）的一种二芳基硝基己醇（步骤6）。例如，1-（异丙醇）-1-（3，4-二甲氧基苯基）-1-氰基丁醛（7）与2-（3，4-二甲氧基苯基乙腈（4）在具有催化量的KF的异丙醇溶液中反应，得到1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇（8）。

然后，在一种惰性的、质子惰性的、极性的溶剂中，用一种酰化剂（例如乙酐和催化量的二乙基氨基吡啶（DMAP），或乙酰氯）将所得的结构式为8的硝基己醇中间体酰化20-120分钟，得到结构式为9的一种硝基己醇酰化物（步骤7）。例如，在CH₂Cl₂中将1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇（8）与Ac₂O和DMAP混合40分钟，得到O-乙酰基-1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇（9）。

然后，在25～80℃下，在一种2°或3°链烷醇中，用一种硼基还原剂如硼氢化钠还原所得的结构式为9的硝基己醇乙酸酯3～15小时，得到结构式为10的一种硝基己烷衍生物（步骤8）。例如，在异丙醇中，用Na BH₄对O-乙酰基-1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇（9）加热回流3-15小时，得到1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（10）。

然后，用Pd/C催化剂，在30-60℃下，用甲酸铵乙醇溶液处理30分钟至48小时，将结构式为10的中间体还原为结构式为11的一种胺（步骤9）。例如，用在含有5%以上Pd/C催化剂的HCO₂NH₄甲醇溶液与1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（10）一起加热回流约24小时，得到1-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（11）。

然后，通过在70-110℃下，与一个甲醛源（如甲醛、甲醛水和多聚甲醛等等）及甲酸反应1-24小时，将结构式为11的中间体环化和甲基化，得到结构式为1的一种四氢异喹啉（步骤10）。例如，在80-100℃下，用多聚甲醛和甲酸与1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（11）一起加热2-8小时，得到一种外消旋混合物3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）。

通过下列附加步骤，在上述环化/甲基化之后，将其中Y为-COOR的结构式为11的化合物转化为结构式为1的化合物。在一般条件下酯（“结构为11.1”）可以被皂化，如用一种无机酸稀溶液如HCl处理，并通过用酸或含氨的酰囟处理，可将所得的羧酸（“结构式为11.2”）转化为相应的酰胺（“结构式为11.3”）。另外，酯也可直接转化为酰胺：参见J.马奇的“高等有机化学”第三版（J.March，“Advanced Organic Chemistry”，3rd Ed.），（威尔勒-综合科学，纽约，1985年（Wiley-Interscience，New YorK，1985）），375页，及其中所提到的参考资料，包括参考文献。然后，用如P₂O₅、POCl₃、PCl₅、CCl₄-、Pcp₃、六甲基硅聚磷酰三胺（HMPT）、三氟乙酐-吡啶、三甲基硅聚磷酸酯或SOCl₂等等，将所得结构式为11.3的酰胺脱水转化为结构式为1的腈。例如，用P₂O₅在乙醚中与3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-（甲酰胺基）丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉一起加热，得到3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）。另外，用上述之一的脱水剂，通过加热结构式为11.2的酸的铵盐，可将它直接转化为结构式为1的化合物：参见J.马奇的“高等有机化学”第三版，（威尔勒-综合科学，纽约，1985年），932-933页，及其中所提到的参考资料，包括参考文献。如果需要的话，在将结构式为11.2的中间体转化为结构式为1的化合物之前，如通过用一个旋光性碱进行分级结晶，可以将结构式为11.2的中间体的旋光异构体拆分。合适的旋光性碱包括旋光性的胺如辛可尼定、喹哪啶、士的宁、番木鳖碱、吗啡、右旋-α-苯乙胺、左旋-精氨酸、脱氢二乙胺、辛可尼辛、左旋-2-氨基-1-丙醇、右旋-苯异丙胺、氨基葡糖、止泻木碱、假木贼碱和-N-烷基-D-葡糖胺等等。

另一方面，通过用2当是的二甲基氨基铝处理，可将结构式为11.1的酯基直接转化为氰基（S.威恩罗伯等的四面体快报，4097页，1979年（S.Weinreb，et al.，Terahedron Lett.，4907（1979）），包括参考文献。此反应在一种合适的质子惰性的烃溶剂中，最好在一种高沸点的溶剂如二甲苯中进行。将2当量的Me₂Al NH₂二氯甲烷溶液加入溶于合适溶剂中的结构式11.1的酯的溶液中，并在80°-170℃下加热，最好在二甲苯中回流约30分钟至约20小时。此反应随后用薄层色谱法（TLC）。例如，用Me₂Al NH₂与3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-（甲氧甲酰）丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（11.1）在二甲苯中回流加热约15小时，得到3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）。

如果需要的话。通过将此碱溶解在一种适合的溶剂如乙醇中，并用合适的酸处理，可将结构式为1的游离碱转化为一种药物学上可接受的盐。例如，将3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）溶解在异丙醇中，接着使HCl气体鼓泡通过此溶液。然后用乙醚使此溶液饱和，沉淀出3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐。

总之，参照图Ⅰ，将Y为-CN的结构式的11的化合物、一个甲醛源和甲酸的一种混合物在70～110℃下加热1-24小时，可制得结构式为1的化合物。结构式为1的化合物也可通过用一种合适的脱水剂如P₂O₅、POCl₃、PCl₅、CCl₄-P₄₃、HMPT、三氟乙酐-吡啶、三甲基硅多聚磷酸酯或SOCl₂对结构式为11.3的任意一种旋光性拆分的酰胺或结构式为11.2的一种酸的任意一种旋光性拆分的铵盐脱水而制得。结构式为1的化合物还可通过用Me₂Al NH₂处理结构式为11.1的一种酯而制得。

特定的旋光异构体可按图Ⅱ中所述的方法制得。L-3，4-二甲氧基苯基氨基丙（12）或另一合适的苯基氨基丙醇衍生物可按A.W.西瑞克和J.L.哈特威尔的美国化学协会杂志，79卷3827页（1957年）（A.W.Schrecker and J.L.Hartwell，J.Am.Chem.Soc.79，3827（1957））所述制备。然后，通过与碳酸二叔丁酯反应保护此氨基基团，得到结构式为13的一种氨基甲酸酯衍生物（步骤1）。例如，L-3，4-二甲氧基苯基氨基丙醇（12）与碳酸二叔丁酯一起在THF中加热回流1小时，得到3-（3，4-二甲氧基苯基）-L-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-丙醇（13）。

然后，将此羟苯基基团转化为一种合适的离去基团，如转化为甲苯磺酸酯（步骤2）。例如，将对甲苯磺酰氯和催化量的DMAP的吡啶溶液与3-（3，4-二甲氧基苯基）-L-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-丙醇（13）在室温下搅拌2天，得到3-（3，4-二甲氧基苯基）-L-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-甲苯磺酸基丙烷（14）。

然后，用在一种惰性溶剂中的乙烯基溴化镁和CuI处理结构式为14的甲苯磺酸酯，得到相应的结构式为15的1-戊烯衍生物（步骤3）。例如，将3-（3，4-二甲氧基苯基）-L-2-（丁氧基羰基氨基）-1-甲苯磺酸基丙烷（14）在-70℃下，用在THF中的乙烯基溴化镁和Cul处理1/2小时，接着将温度升至0℃，得到5-（3，4-二甲氧基苯基）-L-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊烯（15）。

然后，将所得的戊烯衍生物如在一种合适的惰性溶剂中，与DAB反应转化为戊醇衍生物（步骤4）。例如，在0℃下，将5-（3，4-二甲氧基苯基）-L-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊烯（15）加入DAB的THF溶液中，接着在20℃下搅拌1/2小时，并在室温下用NaOH和H₂O₂处理1/2小时，得到5-（3，4-二甲氧基苯基）-L-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊醇（16）。

然后，将此戊醇衍生物转化为结构式为17的碘戊烷的衍生物。如通过将此戊醇衍生物转化为甲磺酸酯，随后将甲磺酸酯用碘化钠处理（步骤5）。例如，5-（3，4-二甲氧基苯基）-L-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊醇（16）在0℃下，用在CH₂Cl₂中的NEt₃和甲磺酰氯处理10分钟。分离此产物，将它溶解在丙酮中，并与Na I一起加热回流1/2小时，得到5-（3，4-二甲氧基苯基）-L-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-碘代戊烷（17）。

在一种惰性溶剂中，（用一种强碱如LDA）处理一种适当的2-（取代的苯基）-2-烷基乙腈，然后与结构式为17的碘戊烷衍生物反应，生成结构式为18的氨基己烷衍生物（步骤6）。例如，在-70℃下，在THF中，用LDA对（±）-2-（异丙基）-2-（3，4-二甲氧基苯基）乙腈（6a）去质子化，然后与5-（3，4-二甲氧基苯基）-L-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-碘戊烷（17）反应，得到1-（3，4-二甲氧基苯基）-L-（2-叔丁氧基羰基氨基）-（±）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（18）。

然后，将所得的受保护的氨基己烷衍生物转化为结构式为19的一种甲酰氨基己烷衍生物（步骤7）。例如，首先，用甲酸处理1-（3，4-二甲氧基苯基）-L-（2-叔丁氧基羰基氨基）-（±）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（18），然后再用甲酸-乙酸酐处理，得到1-（3，4-二甲氧基苯基）-L-2-（甲酰氨基）-（±）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（19）。然后，可通过用乙酸乙酯作为溶剂的中压色谱法分离此（+）和（-）异构体。先流出（-）异构体，1-（3，4-二甲氧基苯基）-L-2-（甲酰氨基）-（-）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（19 A），然后为1-（3，4-二甲氧基苯基）-L-2-（甲酰氨基）-（+）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（19B）。

然后，将此甲酰胺基己烷衍生物如通过用POCl₃处理，然后再用Na BH₄处理，环化为结构式为20的一种四氢异喹啉（步骤8）。例如，在CH₃CN中，用POCl₃处理1-（3，4-二甲氧基苯基）-L-2-（甲酰氨基）-（-）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（19 A），然后在乙醇中再与Na BH₄反应，得到L-（-）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉（20 A）。

然后，将所得的结构式为20的异喹啉衍生物用多聚甲喹的甲酸溶液进行N-烷基化，得到结构式为1的一种化合物。例如，L-（-）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉（20 A）与多聚甲醛的甲酸溶液反应，得到L-（-）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）。另一方面，使用强碱和一种R₃-L型的烷基化剂，其中L为一个合适的离去基团如甲苯磺酰基能将结构式为19的一种中间体烷基化。例如，L-（-）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉（20 A）与LDA及甲苯磺酸丙酯反应，得到L-（-）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-丙基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）。

另一方面，按图Ⅲ的步骤可制得本发明的化合物。第一步，用在一种合适的质子惰性溶剂中的一种强碱与1，3-二卤丙烷将结构式为6a的一种衍生物（见图Ⅱ）烷基化，得到结构式为21的一种衍生物（步骤1）。例如，在甲苯和1-溴-3-氯丙烷中，用氨基钠处理2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基乙腈，得到2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基-2-（3-氯丙基）基腈（21）。

然后，通过用一种合适的盐处理，将结构式为21的氯代衍生物转化为结构式22的碘代衍生物（步骤2）。例如，在丙酮中，在回流下用Na I处理2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基-2-（3-氯丙基）-乙腈（21），得到2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基-2-（3-碘代丙基）乙腈（22）。

然后，在一种强碱存在下，用一种3-（3，4-二甲氧基苯基）丙酸衍生物（在苯基2位和/或5位被任意取代）处理结构式为22的碘代衍生物，得到结构式23的一种衍生物（步骤3）。例如，在THF中，2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基-2-（3-碘代丙基）乙腈（22）与二异丙基酰胺锂、六甲基磷酰胺和3-（3，4-二甲氧基苯基）丙酸反应，得到1-（3，4-二甲氧基苯基）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-2-己酸（23）。

然后，将结构式为23的衍生物如通过用二苯基磷酰基叠氮化合物和碱处理，再用硼氢化钠处理，转化为构式为19的一种甲酰胺衍生物。例如，在THF中，1-（3，4-二甲氧基苯基）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-2-己酸（23）用三乙胺和二苯基磷酰基叠氮化合物处理，然后在二甲氧基乙烷中与Na BH₄反应，得到1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（甲酰氨基）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（19）。通过用乙酸乙酯-己烷（4∶1）作为洗脱剂的硅胶色谱法，将此结构式为19的中间体分离成非对映体对。通过图Ⅱ的步骤，步骤8-9可将结构式为19的中间体转化为结构式为1的化合物。

如果需要的话，通过将碱溶解在一种合适的溶剂如乙醇中，并用合适的酸处理，可将结构式为1的游离碱转化为一种药物学上可接受的盐。例如，将L-（-）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）溶解在异丙醇中，并使HCl气体鼓泡通过此溶液。然后用乙醚饱和此溶液，沉淀出L-（-）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐。

另一方面，按图Ⅳ的步骤，可制备本发明的化合物。第一步，在室温下，用乙基甘氨酸盐酸盐的二氯甲烷溶液、三乙胺和硫酸镁处理苯甲醛衍生物，得到结构式为24的一种亚胺酯（步骤1）。例如，将3，4-二甲氧基苯甲醛悬浮于H₂NCH₂COOEt·HCl、Et₃N和MgSO₄的CH₂Cl₂溶液中，并在20℃下搅拌，得到1-（羰乙氧基，甲基氨基甲基-3，4-二甲氧基苯（24）。

然后，用一种合适的强碱对所得的结构式为24的亚胺去质子化，并让它与结构式为22的化合物反应，得到结构式为25的化合物（步骤2）。例如，在-78℃下，将1-（羰乙氧基）-甲基亚氨基甲基-3，4-二甲氧基苯（24）悬浮于Li Ni Pr₂的THF/NMPA溶液中，然后与2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基-2-（3-碘代丙基）乙腈（22）反应，得到N-[1-羰乙氧基-5-（3，4-二甲氧基苯基）-5-氰基-5-（异丙基）戊基]亚氨基甲基-3，4-二甲氧基苯（25）。

然后，在约15℃和回流温度之间，在一种合适的溶剂如乙腈或丙酮中，用结构式为R₃-L，其中L为一种合适的离去基团如碘或烷基磺酸盐的一种化合物，将所得的结构式为25的亚胺N-烷基化，得到结构式为26的一种亚铵化合物（步骤3）。例如，将N-[1-羰乙氧基-5-（3，4-二甲氧基苯基）-5-氰基-5-（异丙基）戊基]亚氨基甲基-3，4-二甲氧基苯（25）与碘甲烷和硫酸二甲脂一起溶解在丙酮中，并加热回流，得到N-甲基-N-[1-羰乙氧基-5-（3，4-二甲氧基苯基）-5-氰基-5-（异丙基）戊基]-N-（3，4-二甲氧苄基）亚铵碘化物或硫酸甲酯（26）。

然后，氢化所得的结构式为26的亚铵盐，得到结构式为27的一种胺（步骤4）。例如，在0℃～25℃下，用Na BH₄甲醇溶液处理N-甲基-N-[1-羰乙氧基-5-（3，4-二甲氧基苯基）-5-氰基-5-（异丙基）戊基]-N-（3，4-二甲氧基苄基）亚铵碘化物（26），得到N-[1-羰乙氧基-5-（3，4-二甲氧基苯基）-5-氰基-5-（异丙基）戊基]-N-（3，4-二甲氧基苄基）-N-甲胺（27）。

然后，将所得的结构式为27的酯一胺还原成结构式为28的醇（步骤5）。例如，在回流温度下，将N-[1-羰乙氧基-5-（3，4-二甲氧基苯基）-5-氰基-（异丙基）戊基]-N-（3，4-二甲氧苄基）-N-甲胺（27）悬浮于一种Na BH₄的叔丁醇溶液中，再缓慢地加入Me OH，得到N-[1-羟基-6-（3，4-二甲氧基苯基）-6-氰基-6-（异丙基）-2-己基]-N-（3，4-二甲氧基苄基）-N-甲胺（28）。

然后，将结构式为28的醇转化成结构式为29的氯化物（步骤6）。例如，在0°～25℃下，将N-[1-羟基-6-（3，4-二甲氧基苯基）-6-氰基-6-（异丙基）-2-己基]-N-（3，4-二甲氧基苄基）-N-甲胺（28）悬浮于乙醚中，并将干HCl气体鼓泡通过。然后加入SOCl₂的CH₂Cl₂溶液，得到N-[1-氯-6-（3，4-二甲氧基苯基）-6-氰基-6-（异丙基）-2-己基]-N-（3，4-二甲氧基苄基）-N-甲基铵氯化物（29）。

然后，环化结构式为29的铵化合物，形成结构式为1的化合物（步骤7）。此反应用1-1.5摩尔路易斯酸如Al Cl₃、Fe Cl₃和BF₃等等，在一种合适的质子惰性溶剂中，最好是卤化烃溶剂、硝基甲烷或硝基苯，尤其是CH₂Cl₂中，在约-10°至约80℃下进行的，反应时间约10分钟至约5小时，最好为约2小时。例如，在0℃下，将N-[1-氯-6-（3，4-二甲氧基苯基）-6-氰基-6-（异丙基）-2-己基]-N-（3，4-二甲氧基苄基）-N-甲基铵氯化物（29）悬浮于CH₂Cl₂中，并与1.5摩尔Al Cl₃一起搅拌2小时，得到3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）。

另一方面，可按图Ⅴ步骤制备本发明的化合物。首先选择一种合适的二羟基苯丙氨酸衍生物，例如，3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基丙酸。然后在70-100℃下，通过用一个甲醛源（如甲醛、甲醛水或多聚甲醛等等）和甲酸处理1-24小时，使此衍生物环化及N-甲基化。得到如图Ⅰ步骤10中的结构式为30的四氢异喹啉（步骤1）。例如，在80～100℃下，用多聚甲醛和甲酸加热3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基丙酸2-8小时，得到3-羧基-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（30）。

然后，按标准方法，用一种合适的低级链烷醇酯化所得的结构式为30的四氢异喹啉衍生物，得到结构式为31的一种四氢异喹啉酯（步骤2）。例如，用HCl乙醇溶液处理3-羧基-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（30），得到3-羰乙氧基-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（31）。

然后，在一种强碱存在下，用结构式为22（见图Ⅲ，步骤2）的一种碘代烷烃处理所得的结构式为31的酯，形成结构式为32的一种烷基化的四氢异喹啉酯。例如，在-70℃下，将3-羰乙氧基-6，7-甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（31）加到LDA的THF溶液中，并让它静止5-60分钟，最好为约10分钟。向此反应混合物中加入2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基-2-（3-碘代丙基）乙腈（22）的THF溶液，接着，将所得的混合物升温至约0℃。然后如用烯HCl酸化此混合物，接着萃取和提纯此产物，得到3-羰乙氧基-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（32）。

然后，将所得的结构式为32的烷基化酯在6NHCl中加热进行水解，得到结构式为33一种羧酸/铵盐（步骤4）。例如，在35℃下，在6NHCl中，加热3-羰乙氧基-3-[4-（3，4-二甲氧苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（32），得到3-羧基-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐（33）。

然后，将所得的结构式为33的盐脱羧基，得到结构式为34的一种二氢异喹啉鎓盐（步骤5）。例如，用Et₃N处理3-羧基-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐（33），然后再用POCl₃处理，得到3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，4-二氢异喹啉盐酸盐（34）。

然后，氢化结构式为34的二氢异喹啉鎓盐，得到结构式为1的一种化合物（步骤16）。此反应用一种合适的氢化剂，最好为一种硼烷衍生物，特别是Na BH₄进行。所用的溶剂最好为一种低级链烷醇，尤其是Me OH。此反应在约-10℃至约50℃，最好为约0℃下进行约10分钟至3小时，最好为1小时。例如，在0℃下，将3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，4-二氢异喹啉盐酸盐（34）悬浮于Me OH中，再用Na BH₄处理约1小时，得到3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）。

本发明的化合物也可按图Ⅶ中所述的步骤制备。首先，用浓HCl处理结构式为27的一种酯，将它转化为结构式为35的一种铵盐（步骤1）。例如，在35℃下，在6NHCl中，加热N-[1-羰乙氧基-5-（3，4-二甲氧基苯基）-5-氰基-5-（异丙基）戊基]-N-（3，4-二甲氧基苄基）-N-甲胺（27），得到N-[1-羧基-5-（3，4-二甲氧基苯基）-5-氰基-5-（异丙基）戊基]-N-（3，4-二甲氧基苄基）-N-甲基胺盐酸盐（35）。

然后，将所得结构式为35的铵盐转化为结构式为36的一种酰基氯（步骤2）。例如，在乙醚中，用PCl₅处理N-[1-羧基-5-（3，4-二甲氧基苯基）-5-氯基-5-（异丙基）戊基]-N-（3，4-二甲氧基苄基-N-甲基胺盐酸盐（35），得到N-[1-氯羰基-5-（3，4-二甲氧基苯基）-5-氰基-5-（异丙基）戊基]-N-（3，4-二甲氧基苄基-N-甲基胺盐酸盐（36）。

然后，在弗瑞德一克来福特酰化作用条件下，环化此结构式为36的酰基氯，制备结构式为37的一种四氢异喹啉酮衍生物（步骤3）。例如，在-10℃至50℃下，在CH₂Cl₂中，N-[1-氯羰基-5-（3，4-二甲氧基苯基）-5-氰基-5-（异丙基）戊基]-N-（3，4-二甲氧基苄基）-N-甲基胺盐酸盐（36）与1-1.5当量的路易斯酸如Al Cl₃反应，得到3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-4-氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐（37）。

然后，在一种低级链烷醇溶剂中，用一种合适的硼烷氢化剂将结构式为37的盐还原为结构式为38的醇（步骤4）。例如在0℃～25℃下，用Na BH₄的MOH溶液处理3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-4-氯代-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐（37），得到4-羟基-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（38）。

然后，从结构式为38的醇中除去一分子H₂O制备结构式为39的一种1，2-二氢异喹啉衍生物（步骤5）。例如，用HCl水溶液处理4-羟基-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（38），接着再与NaOH反应，得到3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（39）。

通过用一种合适的碱如Na OH或Na CO₃处理结构式为34的化合物也可得到结构式为39的化合物。例如，用Na OH水溶液处理3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，4-二氢异喹啉盐酸盐（34），得到3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2-二氢异喹啉（39）。

然后，氢化所得的结构式为39的化合物，得到结构式1的一种化合物。用Na BH₄可进行这一氢化反应。所用的溶剂最好为低级链烷醇，特别是Me OH。此反应在-10℃至50℃，最好为约0℃下进行约10分钟至3小时，最好为1小时。另外，也可在多相的催化剂如在Et OH中的Pd/C或均相的催化剂如威尔金森催化剂，Rh Cl（Pl₃）₃用H₂来进行氢化反应。此反应可在约0℃和200℃之间，最好为约25°-60℃下，在0.5和100大气压，最好为约3个大气压下，在20分钟和24小时之间进行，最好进行6小时。合适的溶剂包括极性的有机溶剂如低级链烷醇，特别是Me OH、Et OH或异丙醇。催化剂与作用物的比例，典型的比例为约1∶1000。这样，例如，在3个大气压下，将3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2-二氢异喹啉（39）加到Rh Cl（Pl₃）₃的异丙醇溶液中，并在50℃下加热此混合物4小时。提纯此产物，得到3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）。另一方面，用具有一种合适的手性配位体的一种加氢催化剂如1，2-双[P-（2-甲氧基苯基）-P-苯基氧膦基]乙烷，通常缩写为“Di PAMA”，可立体选择性地氢化此双键。参见（Knowles，Acc.Chem.Res.，16，106-112（1983）及其中所述的参考文献，包括全部参考文献。这样，例如，在H₂的3个大气压下，将3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2-二氢异喹啉（39）加入Rh（Di PAPM）₂的异丙醇溶液中，并在50℃下加热此混合物4小时。提纯此产物，得到旋光活性的3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）。

另一方面，如图Ⅶ所述，通过用Na CNBH₃和ZI₂还原结构式为37的铵盐，可以它直接制备结构式为1的化合物。反应是在0℃-100℃之间，最好为约20℃下，在一种合适的卤化烃溶剂如1，1-二氯乙烷中进行约2-36小时，最好为进行约20小时。参见（C.K.Lau，et al.J.Org.Chem.，51，3038-3043（1986）），包括其中的参考文献。这样，例如，将3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-4-氧代-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐（37）加到Na CNBH₃和Zn I₂的1，1-二氯乙烷溶液中，并在环境温度下搅拌20小时，得到3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）。

另一方面，如图Ⅷ所述，用Na CNBH₃和Z I₂还原结构式为38的醇，可从它直接制备结构式为1的化合物。还原在如图Ⅶ所述同样条件下进行。这样，例如，将4-羟基-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（38）加到Na CNBH₃和Z I₂的1，1-二氯乙烷溶液中，并在环境温度下搅拌20小时，得到3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）。

按图Ⅸ，也可制备结构式为1的化合物。用POCl₃环化结构式为19的化合物，然后用Na₂CO₃环化得到结构式为40的3，4-二氢异喹啉（步骤1）。例如，用POCl₃乙醚溶液处理1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（甲酰氨基）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（19），然后在Na₂CO₃水溶液中搅拌，制得3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉（40）。

然后，用结构式为R₃-L的化合物对结构式为40的二氢异喹啉衍生物进行N-烷基化，得到结构式为41的3，4-二氢异喹啉鎓衍生物（步骤2）。例如，将3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉（40）溶解于含碘甲烷的丙酮中，并加热回流，得到3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-3，4-二氢异喹啉氢碘酸盐（41）。

然后，氢化所得的结构式为41的化合物，得到结构式为1的一种化合物。氢化反应最好用Na BH₄进行。所述的溶剂最好为一种低级链烷醇，特别是Me OH。此反应在约-10℃至约50℃，最好为0℃下进行约10分钟至约3小时，最好进行1小时。例如，在0℃下，将3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-3，4-二氢异喹啉氢碘酸盐（41）悬浮于Me OH中，然后用Na BH₄处理约1小时，得到3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）。

另一方面，按图Ⅰ但省去步骤4，可制备结构式为1的化合物（图Ⅹ）。这样，可用其中R₄为H的结构式为6-11的化合物按步骤5-11来进行。其中R₄为H的结构式为11的化合物被定为“结构式42”。用在一种质子惰性溶剂如CH₂Cl₂中的一种强的、质子萃取的碱如LDA、Li-Bu或Na H进行最后的烷基化。例如，将3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（42）悬浮于Na H的CH₂Cl₂溶液中，然后用2-溴丙烷处理，得到3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）。

下列制备和实施例将进一步描述本发明，但并不限于此范围。

制备1

（结构式3的中间产物）

（A）将3，4-二甲氧基苯甲醛[2，100克，0.60摩尔，可通过埃尔德理希化学公司（Aldrich Chemical Co.）得到]、乙酸铵（10克，埃尔德理希）和硝基甲烷（800毫升）的混合物用蒸汽浴加热2.5小时。然后将此混合物冷却至室温，与异丙醇（500毫升）混合，并缓慢地加入水（3.5升）中，以沉淀出产物3，4-二甲氧基-β-硝基苯乙烯（3，114克，熔点142-143℃）。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用3，4，5-三甲氧基苯甲醛、2，3，4-三甲氧基苯甲醛、2，3，4，5-四甲氧基苯甲醛、3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯甲醛或3，4-2甲氧基-2，5-二戊氧基苯甲醛取代3，4-二甲氧基苯甲醛，可制得下列化合物：

3，4，5-三甲氧基苯基-β-硝基苯乙烯;

2，3，4-三甲氧基苯基-β-硝基苯乙烯;

2，3，4，5-四氧基苯基-β-硝基苯乙烯;

3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基-β-硝基苯乙烯;及

3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯-β-硝基苯乙烯。

制备2

（结构式为4的中间产物）

（A）将3，4-二甲氧基-β-硝基苯乙烯（3，140克，0.67摩尔，3℃）、二氯甲烷13.2升）和异丙醇（2.0升）的混合物冷却至5℃，并用硅胶（1.32千克，70-230筛目，EM试剂）处理。在5℃下搅拌20分钟之后，在30分钟内加入Na BH₄[88.6克，2.34摩尔，阿尔法化学公司（Alfa Chemicals）]，接着在5℃下再搅拌30分钟。然后通过加入10%的HCl水溶液（280毫升）骤冷此反应物。滤去硅胶并用CH₂Cl₂12×150毫升）洗涤。此混合物的滤液用水（1.0升）洗涤，然后再用盐水（1.0升）洗涤。在真空条件下去除有机层，产生淡黄色油状的2-（3，4-二甲氧基苯基）-1-硝基乙烷[4，132克，熔点50-52℃），它在储藏时被固化。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用制备1（B）方法中制得的化合物取代3，4-二甲氧基-β-硝基苯乙烯，可制得下列化合物：

2-（3，4，5-三甲氧基苯基）-1-硝基乙烷;

2-（2，3，4-三甲氧基苯基）-1-硝基乙烷;

2-（2，3，4，5-四氧基苯基）-1-硝基乙烷;

2-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-1-硝基乙烷;及

2-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-1-硝基乙烷。

制备3

（结构式为5的中间产物）

（A）在18～20℃下于30分钟内将在二甲基甲酰胺（DMF，200毫升）中的2-（3，4-二甲氧基苯基）乙腈（5，55克，0.31摩尔，埃尔德理希）混合物通过一个附加漏斗加到在DMF（50毫升）中的Na H（50%Na H在矿物油中，15.84克，0.33摩尔）的混合物中。在搅拌1小时之后，在其中加入在DMF（50毫升）中的3-氯丙醇二乙基乙（缩醛153毫升，0.316摩尔，埃尔德理希）溶液，并搅拌它约3小时，产生2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）乙腈（5），它不需进一步处理即可用于下一步骤。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用2-次氮基乙基苯并-1，4-二恶烷或2-次氮基乙基苯并-1，3-间二氧杂环戊烯代替2-（3，4-二甲氧基苯基）乙腈，可制得下列代合物：

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）乙腈;及

2-（1，4苯并-2-二恶烷基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）乙腈。

制备4

（结构式为6的中间产物）

（A）对从上述制备3（A）方法产生的部分产物混合物中加入在DMF（50毫升）中的2-氯丙烷（39.5毫升，0.43摩尔）和2-碘丙烷（0.04毫升）的溶液。在搅拌10分钟之后，加入Na H矿物油（50%，15.9克，0.33摩尔）混合物，且将生成的混合物加热至40℃并搅拌其18小时。然后将此混合物冷却至室温，并加入200毫升冰水。用己烷（500毫升）萃取此混合物以分离矿物油，然后排除，用水（800毫升）稀释含水的DMF层，并用乙酸乙酯（3×500毫升）萃取它。蒸发此乙酸乙酯萃取液，得到油状2-（3，4-二甲氧基苯基），-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-异丙基乙腈（97.6克，沸点164-166℃/0.2mmHg，质谱m/e 349（M+1））。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用氯甲烷、氯乙烷、2-氯丁烷或3-溴戊烷来代替2-氯丙烷，可制得下列化合物：

2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（3，3-二乙氯基丙基）-2-甲基乙腈;

2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-乙基乙腈;

2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-（2-丁基）乙腈;及

2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-（3-戊基）乙腈。

（C）同样，如上述（A-B）部方法，但用在制备3（B）中制得的化合物作原料，可制得下列化合物：

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-甲基乙腈;

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-乙基乙腈;

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-异丙基乙腈;

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-（2-丁基）乙腈;

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-（3-戊基）乙腈;

2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-甲基乙腈;

2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-乙基乙腈;

2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-异丙基乙腈;

2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-（2-丁基）乙腈;及

2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-（3-戊基）乙腈。

制备5

（结构式为7的中间产物）

（A）在55℃下制备2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-异丙基乙腈（97.6克，0.28摩尔）在THF（1.4升）和水（550毫升）中的溶液，然后在15分钟内加浓HCL（66毫升），并搅拌此混合物30分钟。然后在真空中去除THF，并用CH₂Cl₂（1.3升）和水（500毫升）萃取此含水残液。用饱和的NaHCO₃水溶液（500毫升）分离，洗涤有机层，并将它蒸馏，得到厚油状2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（3-氧代丙基）-2-异丙基乙腈（1，71.7克，质谱m/e275（M+））。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在制备4（B）中制得的化合物代替2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（3，3-二乙氧基丙基）-2-异丙基乙腈，可制得下列化合物：

2-（3-氧代丙基）-2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基乙腈;

2-（3-氧代丙基）-2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-乙基乙腈;

2-（3-氧代丙基）-2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（2-丁基）乙腈;

2-（3-氧代丙基）-2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（3-戊基）乙腈;

2-（3-氧代丙基）-2-（1，3苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-甲基乙腈;

2-（3-氧代丙基）-2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-乙基乙腈;

2-（3-氧代丙基）-2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-异丙基乙腈;

2-（3-氧代丙基）-2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-（2-丁基）乙腈;

2-（3-氧代丙基）-2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-（3-戊基）乙腈;

2-（3-氧代丙基）-2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-甲基乙腈;

2-（3-氧代丙基）-2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-乙基乙腈;

2-（3-氧代丙基）-2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-异丙基乙腈;

2-（3-氧代丙基）-2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-（2-丁基）乙腈;及

2-（3-氧代丙基）-2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-（3-戊基）乙腈。

制备6

（结构式为8的中间产物）

（A）将2-（3，4-二甲氧基苯基）-1-硝基乙烷（4，135克，0.64摩尔）、2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（3-氧代丙基）-2-异丙基乙腈（7，156克，0.57摩尔）和KF（19.3克，无水的，埃尔德理希）的混合物溶于2升2-丙醇中加热到50～55℃并维持约40小时。然后将此混合物冷却至室温，并在真空中去除异丙醇。将残余物溶于CH₂Cl₂（1.6升）中，并通过硅藻土（50克）进行过滤。用NaHCO₃的饱和水溶液（2×500毫升）萃取此滤液，蒸馏此有机层，产物在乙酸乙脂-己烷（1∶1）中进行重结晶，产生1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇（8，205克，熔点171-173℃，质谱m/e486（M⁺））。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在制备5（B）中制得的化合物代替2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（3-氧代丙基）-2-异丙基乙腈（Ⅰ），可制得下列化合物：

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇;及

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-戊基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇。

（C）同样，如上述（A-B）部方法，但用在制备2（B）中制得的化合物代替2-（3，4-二甲氧基苯基）-1-硝基乙烷（4），可制得下列化合物;

1-（3，4-二甲氧基苯基-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4，5-二甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4，-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4，-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4，-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4，-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4，-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-3-己醇;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-3-己醇;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-3-己醇。

制备7

（结构式为9的中间产物）

将1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇（8，75克，0.154摩尔）、4-二甲基氨基吡啶（“DMAP”，1.5克，埃尔德理希）和乙酐（23毫升）置于700毫升CH₂Cl₂中的混合物加热回流40分钟，产生1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（9），它不需分离即可用于下一步骤中。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在制备6（B-C）中制得化合物代替1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（异丙基）-6（3，4-二甲氧基苯基）-3-己醇，可制得下列化合物：

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4，-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4，-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4，-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4，-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，4苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，4苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，4苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，4苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，4苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4，-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4，-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4，-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，4苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，4苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，4苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;及

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基苯基-2，5-二戊氧基苯基）己烷。

制备8

（结构式为10的中间产物）

（A）将包含在制备7（A）中制得的含1-（3，4二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（9）的反应混合物冷却至室温，并用异丙醇（350毫升）稀释它。在25℃下15分钟内加入固体Na BH₄（15克，0.4摩尔）。然后将此混合物加热回流（约在40℃）15小时，再将其冷却至5℃。缓慢地向其中加入10% HCl（30毫升）溶液，然后向其中加入水（100毫升）。有机层被萃取，用NH₄Cl饱和水溶液（200毫升）和NaHCO₃饱和水溶液（200毫升）洗涤。蒸发此有机层，得到淡黄色固体状的1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（10，58.7克，熔点107-110℃，质谱m/e470（M+）。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在制备7（B）中制得的化合物取代1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-3-乙酸基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷，可制得下列化合物：

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（甲基）-6（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（乙基）-6（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（2-丁基）-6（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;及

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-硝基-6-氰基-6-（3-戊基）-6（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷。

制备9

（结构式为11的中间产物）

（A）将1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（10，58.7克，0.125摩尔）和甲醇（950毫升）的混合物加入一个烧瓶中，并将它抽空以去除氧。在N₂气氛下向其中加入载持在碳上的5%钯催化剂（15%水，19克，埃哥哈德公司（Engelhard Co.）。在室温下搅拌10分钟之后，加入固体HCO₂NH₄（65克，埃尔德理希），对生成的混合物搅拌1小时。然后将此混合物缓慢地加热48小时达50℃温度，再将它冷却至室温并让它通过硅藻土（50克）过滤。用甲醇（50毫升）洗涤此固体，在真空下浓缩此滤液，并将生成的固体溶解于CH₂Cl₂中。用NH₄Cl饱和水溶液（500毫升）和NaHCO₃饱和的水溶液（300毫升）萃取此溶液，蒸发有机层，得到淡黄色油状1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（11，52.3克，质谱m/e440（M+））。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用制备8（B）中制得的化合物代替1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-硝基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷，可制得下列化合物：

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4，5-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4，5，-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4，5，-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4，5，-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4，5，-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4，5，-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4-三甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（2，3，4，5-四甲氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（甲基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（乙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丙基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（2-丁基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷;及

1-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-氨基-6-氰基-6-（3-戊基）-6-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）己烷。

制备10

（结构式为13的中间产物）

（A）用A.W.史瑞克和J.L.哈特威尔在《美国化学协会杂志》1957年79卷3827页（A.W.Schrecker and J.L.Hartwell，J.Amer.Chem.Soc.79，3827（1957））中所描述的方法制备L-3，4-二甲氧基苯基丙氨醇（12）。将L-3，4-二甲氧基苯基丙氨醇（12，23.3克，110摩尔）溶解于400毫升THF中的溶液与碳酸二叔丁酯（24.0克，110毫摩尔）混合，将产生的溶液加热回流1小时。然后减压蒸发此混合物，并使残留物通过载有乙酸乙酯的硅胶过滤。然后蒸发此滤液，得到L-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-丙醇（13，32.4克，熔点92-93℃，[α]²⁵ _D＝-19.6°（MeOH）。C₁₆H₂₅NO₅的计算值：C＝61.72，H＝8.09，N＝4.50。实验值：C＝61.62，H＝8.13，N＝4.47。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用D-3，4-二甲氧基苯基丙氨醇、L-3，4，5-三甲氧基苯基丙氨醇、D-3，4，5-三甲氧基苯基丙氨醇、L-3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基丙氨醇、D-3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基丙氨醇、L-3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基丙氨醇及D-3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基丙氨醇取代L-3，4-二甲氧基苯基丙氨醇，可制得下列化合物：

D-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-丙醇;

L-3-（3，4，5-三甲氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-丙醇;

D-3-（3，4，5-三甲氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-丙醇;

L-3-（3，4，-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-丙醇;

D-3-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-丙醇;

L-3-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-丙醇;及

D-3-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-丙醇。

制备11

（结构式为14的中间产物）

（A）将L-3-（3，4-二甲氧苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-丁醇（13，32.4克，104毫摩尔）、对甲苯磺酰氯（29.8克，156毫摩尔）和DMAP（0.63克）的溶于吡啶（100毫升）中，并将溶液在室温下搅拌2天。然后将生成的混合物用乙醚稀释，用Cu SO₄水溶液和水洗涤，且此有机层用Mg SO₄干燥，并蒸发它。用中压色谱法（30%乙酸乙酯-己烷）纯化此残余物，得到L-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-甲苯磺酸基丙烷（14，熔点146-148℃，[α]²⁵ _D＝-15.4°（CHCl₃））。C₂₃H₃₁NO₇S计算值，C＝59.34，H＝6.71，N＝3.01。实验值：C＝59.37，H＝6.73，N＝2.98。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在上述制备10（B）中制得的化合物代替L-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-丙醇，可制得下列化合物：

D-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-甲苯磺酸基丙烷;

L-3-（3，4，5-三甲氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-甲苯磺酸基丙烷;

D-3-（3，4，5-三甲氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-甲苯磺酸基丙烷;

L-3-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-甲苯磺酸基丙烷;

D-3-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-甲苯磺酸基丙烷;

L-3-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-甲苯磺酸基丙烷;及

D-3-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-甲苯磺酸基丙烷。

制备12

（结构式为15的中间产物）

（A）将乙烯镁溴化物（37.3毫升1.6摩尔/升THF溶液）加入Cu I（5.8克，29.8毫摩尔）在THF（75毫升）中的-5℃悬浮液中。将此混合物冷却至-70℃，并缓慢地向其中加入L-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-甲苯磺酸基丙烷（14，4.6克，9.9毫摩尔）的THF（80）毫升溶液。在-70℃下将此混合物搅拌30分钟，然后让它升温至0℃。将生成的混合物倒入NH₄Cl水溶液中，并用乙醚萃取它。此有机层用Mg SO₄干燥，被蒸发，并用中压色谱法纯化此残余物，得到L-5-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊烯（15，2，0克，熔点91-92℃，[α]²⁵ _D＝2.09°（MeOH）。

C₁₈H₂₇NO₄计算值：C＝67.26，H＝8.47，N＝4.36。实验值：C＝67.33，H＝8.49，N＝4.32。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在上述制备11（B）中制得的化合物代替L-3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-1-甲苯磺酸基丙烷，可制得下列化合物：

D-5-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊烯;

L-5-（3，4，5-三甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊烯;

D-5-（3，4，5-三甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊烯;

L-5-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊烯;

D-5-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊烯;

L-5-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊烯;及

D-5-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊烯。

制备13

（结构式为16的化合物）

（A）将L-5-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊烯（15，1.6克，5毫摩尔）的THF（10毫升）溶液加入0℃的二戊基甲硼烷（7.5毫摩尔）的THF（25毫升）溶液中。在室温下将此混合物搅拌1小时，将它冷却至0℃，并顺次加入3 NNaOH（1.7毫升）和30%H₂O₂（1.7毫升）。在室温下搅拌此生成的溶液30分钟，用乙醚稀释它，并用水和盐水洗涤它。蒸发乙醚，将此残余物在乙醚/己烷中进行重结晶，得到D-5-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊醇（16，1.2克，熔点73-75℃，[α]²⁵ _D＝+89°（Me OH）），C₁₈H₂₉NO₅计算值;C＝63.69，H＝8.61，N＝4.13。实验值：C＝63.58，H＝8.64，N＝4.06。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在制备12（B）中制得的化合物代替L-5-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊稀，可制得下列化合物：

L-5-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊醇;

L-5（3，4，5-三甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊醇;

D-5-（3，4，5-三甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊醇;

L-5-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊醇;

D-5-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊醇;

L-5-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊醇;及

D-5-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊醇。

制备14

（结构式为17的中间产物）

（A）冷却D-5-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊醇（16，1.0克，12.98毫摩尔）和三乙胺（1.3毫升）CH₂Cl₂（15毫升），接着加入甲磺酰氯（0.26毫升，3.3毫摩尔）。10分钟后，将此混合物加入水中，分离有机层，并用Mg SO₄干燥它，蒸发二氯甲烷，并将生成的白色固体溶解于丙酮（10毫升）中，加入Na I（3克），将此混合物加热回流30分钟。然后将混合物倒入水中，用乙醚萃取，并用Na H SO₃水溶液、水和盐水洗涤此乙醚。然后，用Mg SO₃干燥乙醚层，并被蒸发，得到马上就用的粗制的D-5-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-碘戊烷（17）。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在制备13（B）中制得的化合物代替D-5-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-戊醇，可制得下列化合物：

L-5-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-碘戊烷;

L-5-（3，4，5-三甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-碘戊烷;

D-5-（3，4，5-三甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-碘戊烷;

L-5-（3，4，-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-碘戊烷;

D-5-（3，4，-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-碘戊烷;

L-5-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-碘戊烷;及

D-5-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-碘戊烷。

制备15

（结构式为18的化合物）

（A）将2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基乙腈（6a，1.3克，6毫摩尔）THF（5毫升）溶液加入-70℃的二异丙胺锂（LDA，6毫尔）THF（20毫升）溶液中。10分钟后，在-70℃下加入粗制的L-5-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-碘代戊烷（17，约为3毫摩尔）THF（5毫升）溶液，并让生成的混合物升温至0℃。加入HCl水溶液，混合物用乙醚萃取。用水和盐水洗涤有机层，用Mg SO₄干燥，接着蒸发，并用中压色谱法（30%乙酸乙酯-己烷）纯化此残余物，得到（2R）-1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（18，400毫克）。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在制备14（B）中制得的化合物代替D-5-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-1-碘戊烷，可制得下列化合物：

（2S）-1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（叔丁基羰基氨基）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2R）-1-（3，4，5-三甲氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2S）-1-（3，4，5-三甲氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2R）-1-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2S）-1-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2R）-1-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;及

（2S）-1-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷。

制备16

（结构式为19的化合物）

（A）（2R）-1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（叔丁氧基羰基氨基）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（18，400毫克）的甲酸（5毫升）溶液回流加热15分钟。蒸发此混合物，接着用甲酸-乙酸（的酸）酐（2毫升）处理残余物，加入乙醚，并用水、Na HCO₃水溶液和盐水洗涤混合物，并用Na₂SO₄干燥此溶液。蒸发乙醚，并使用乙酸乙酯作固定液的中压色谱法纯化此残余物，第一级流出组分为（2R，6S）-1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（19A，180毫克，[α]²⁵ _D＝-4.3°（Me OH））。第二级流出组分为（2R，6R）-1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷

（19B，40毫克，[α]²⁵ _D＝+2.3°（Me OH））。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在制备15（B）中制得的化合物代替（2R）-1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-叔丁氧基羰基氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷，可制得下列化合物：

（2S，6R）-1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2S，6S）-1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2R，6R）-1-（3，4，5-三甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2R，6S）-1-（3，4，5-三甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2S，6R）-1-（3，4，5-三甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2S，6S）-1-（3，4，5-三甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2R，6R）-1-（3，4-二甲氧基）-2，5-二乙氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2R，6S）-1-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2S，6R）-1-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2S，6S）-1-（3，4-二甲氧基-2，5-二乙氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2R，6R）-1-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2R，6S）-1-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;

（2S，6R）-1-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷;及

（2S，6S）-1-（3，4-二甲氧基-2，5-二戊氧基苯基）-2-甲酰氨基）-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷。

制备17

（结构式为20的中间产物）

（A）将磷酰氯（Po Cl₃，2.3毫升）加入（2R，6S）-1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（19A，5.1克，11毫摩尔）的乙腈（75毫升）溶液中，并在室温下将混合物搅拌2小时。蒸发生成的混合物，并将此残余物溶解于乙醚中，用冷氨水萃取它。蒸发乙醚，并将残余物溶解于乙醇（100毫升）中，并加入硼氢化钠（0.5克）。将混合物搅拌1小时，然后将它加入水中，用HCl酸化它，并用乙醚萃取它。有机层用盐水洗涤，干燥，并被蒸发成为无色油，得到（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（异丙基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氨异喹啉（20A）。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在制备16（B）中制得的化合物代替（2R，6S）-1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷，可制得下列化合物：

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉;及

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉。

制备18

（结构式为21的中间产物）

（A）将2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基乙腈（6a）甲苯溶液缓慢地加入在氨基钠甲苯溶液中，用1小时将生成的混合物加热至80-90℃。然后，将此混合物冷却至15℃，并缓慢地加入1-溴-3-氯丙烷（2当量），并在室温下搅拌2小时。然后细心地将混合物倒入冰水中，用CH₂Cl₂进行萃取，接着进行减压蒸馏，得到2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基-2-（3-氯丙基）乙腈（21，沸点160-165℃/0.05mm Hg）。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在制备3（B-C）中制得的化合物代替2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基乙腈，可制得下列化合物：

2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-2-（3-氯丙基）乙腈;

2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-乙基-2-（3-氯丙基）乙腈;

2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（2-丁基）-2-（3-氯丙基）乙腈;

2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（3-戊基）-2-（3-氯丙基）乙腈;

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-甲基-2-（3-氯丙基）乙腈;

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-乙基-2-（3-氯丙基）乙腈;

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-异丙基）-2-（3-氯丙基）乙腈;

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-（2-丁基）-2-（3-氯丙基）乙腈;

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-（3-戊基）-2-（3-氯丙基）乙腈;

2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-甲基-2-（3-氯丙基）乙腈;

2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-乙基-2-（3-氯丙基）乙腈;

2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-异丙基-2-（3-氯丙基）乙腈;

2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-（2-丁基）-2-（3-氯丙基）乙腈;及

2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-（3-戊基）-2-（3-氯丙基）乙腈。

制备19

（结构式为22的中间产物）

（A）将2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基-2-（3-氯丙基）乙腈（22，21.4克，72毫摩尔）、碘化钠（30克）和丙酮（250毫升）的溶液回流加热12小时。然后，过滤此混合物，蒸发丙酮，而残余物分配在乙醚和水中，有机层用Na₂SO₃水溶液和盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥，接着蒸发，得到厚油状的2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基-2-（3-碘丙基）乙腈（22，28克）。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在制备18（B）中制得的化合物代替2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基-2-（3-氯丙基）乙腈，可制得下列化合物：

2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲基-2-（3-碘丙基）乙腈;

2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-乙基-2-（3-碘丙基）乙腈;

2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（2-丁基）-2-（3-碘丙基）乙腈;

2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（3-戊基）-2-（3-碘丙基）乙腈;

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-甲基-2-（3-碘丙基）乙腈;

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-乙基-2-（3-碘丙基）乙腈;

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-异丙基-2-（3-碘丙基）乙腈;

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-（2-丁基）-2-（3-碘丙基）乙腈;

2-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-2-（3-戊基）-2-（3-碘丙基）乙腈;

2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-甲基-2-（3-碘丙基）乙腈;

2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-乙基-2-（3-碘丙基）乙腈;

2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-异丙基-2-（3-碘丙基）乙腈;

2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-（2-丁基）-2-（3-碘丙基）乙腈;及

2-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-2-（3-戊基）-2-（3-碘丙基）乙腈。

制备20

（结构式为23的中间产物）

（A）将1.6M正丁基锂己烷（91.8毫升，147毫摩尔）溶液加入-20℃的二异丙胺（21毫升，150毫摩尔）THF（480毫升）溶液中。加入六甲基磷酰胺（56毫升），并在加入3-（3，4-二甲氧基苯基）丙酸（15.1克，72毫摩尔）的THF（75毫升）溶液时，仍使混合物保持-20℃的温度。将生成的溶液在室温下搅拌1小时，然后将它冷却至-50℃。再加入2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基-2-（3-碘丙基）乙腈（22，27.9克，72毫摩尔）溶液，并让此混合物升至室温，同时搅拌12小时，将所得的混合物加入水中，用HCl酸化，并用乙醚萃取三次。有机层用Na₂SO₃水溶液和盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥，并蒸发它，得到厚油状的1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（23，31克）。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在制备19（B）中制得的化合物代替2-（3，4-二甲氧基苯基）-2-异丙基-2-（3-碘丙基）乙腈，可制得下列化合物：

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-（3，4-二甲氧基苯基）-6-甲基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-（3，4-二甲氧基苯基）-6-乙基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-（3，4-二甲氧基苯基）-6-（2-丁基）-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-（3，4-二甲氧基苯基）-6-（3-戊基）-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-6-甲基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-6-乙基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-6-异丙基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-6-（2-丁基）-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-6-（3-戊基）-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-6-甲基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-6-乙基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-6-异丙基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-6-（2-丁基）-6-氰基己烷;及

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-6-（3-戊基）-6-氰基己烷。

制备21

（由图Ⅲ所得的结构式为19的中间产物）

（A）将1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（24，16.6克，35毫摩尔）、三乙胺（5.9毫升）、二苯基磷酰基叠氮化合物（7.6毫升，35毫摩尔）和甲苯（200毫升）的混合物加热至回流温度，并在回流时保持此温度15分钟。在减压下脱除溶剂，并将此残余物溶解于二甲氧基乙烷（DME，200毫升）中。将此溶液在冰浴中冷却，并缓慢地加入Na BH₄（1.6克）。将溶液搅拌1小时，在真空中将它浓缩，并分布在HCl（5%）水溶液和乙酸乙酯中。有机层用水和盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥，并蒸发它，得到厚油状的非对映的混合物1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（19，20.6克）。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在制备20（B）中制得的化合物代替1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羧基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷，可制得下列化合物：

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-（3，4-二甲氧基苯基）-6-甲基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-（3，4-二甲氧基苯基）-6-乙基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-（3，4-二甲氧基苯基）-6-（2-丁基）-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-（3，4-二甲氧基苯基）-6-（3-戊基）-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-6-甲基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-6-乙基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-6-异丙基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-6-（2-丁基）-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-6-（3-戊基）-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-6-甲基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-6-乙基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-6-异丙基-6-氰基己烷;

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-6-（2-丁基）-6-氰基己烷;及

1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-甲酰氨基-6-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-6-（3-戊基）-6-氰基己烷。

实施例1

（由图Ⅰ所得的结构式为1的化合物）

（A）在85～95℃下将1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-异丙基-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷（11，52.3克，0.12摩尔）、多聚甲醛（27克，埃尔德理希）和甲酸（97%，380毫升）的混合物加热4～5小时。大部分甲酸通过减压蒸馏除去，而残留物被冷却至室温，并用乙酸乙酯（700毫升）和水（300毫升）稀释。细心地加入饱和盐水（300毫升），并用盐水（300毫升）萃取生成的混合物。然后分离去有机层并将它浓缩至约100毫升。把生成的混合物加到一个硅胶柱（300克硅胶）中，并用乙酸乙酯洗脱。在收集了500毫升洗脱液之后，用丙酮洗脱剩余物。收集产物级分，经蒸发得到厚油状的外消旋的3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1，53.7克，质谱m/e466（M+））。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在制备9（B）中制得的化合物代替1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-氨基-6-氰基-6-（异丙基）-6-（3，4-二甲氧基苯基）己烷，可制得下列化合物：

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-甲基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-乙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-甲基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-乙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-（异丙基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-甲基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-乙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（2-丙基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基）-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-甲基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-乙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-甲基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-乙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-（2-丙基）-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-甲基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-乙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（2-丙基）-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-甲基-4-氰基丁基]-5，6，7-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-乙基-4-氰基丁基]-5，6，7-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-5，6，7-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-5，6，7-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-甲基-4-氰基丁基]-5，6，7-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-乙基-4-氰基丁基]-5，6，7-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-（2-丙基）-4-氰基丁基]-5，6，7-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-5，6，7-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-5，6，7-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-甲基-4-氰基丁基]-5，6，7-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-乙基-4-氰基丁基]-5，6，7-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（2-丙基）-4-氰基丁基]-5，6，7-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-5，6，7-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-5，6，7-三甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-甲基-4-氰基丁基]-5，6，7，8-四甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-乙基-4-氰基丁基]-5，6，7，8-四甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-5，6，7，8-四甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-5，6，7，8-四甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-甲基-4-氰基丁基]-5，6，7，8-四甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-乙基-4-氰基丁基]-5，6，7，8-四甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-（2-丙烯）-4-氰基丁基]-5，6，7，8-四甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-5，6，7，8-四甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-5，6，7，8-四甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-甲基-4-氰基丁基]-5，6，7，8-四甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-乙基-4-氰基丁基]-5，6，7，8-四甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（2-丙基）-4-氰基丁基]-5，6，7，8-四甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并-2-二噁烷基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-5，6，7，8-四甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-5，6，7，8-四甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-甲基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-乙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-甲基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-乙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-（2-丙基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，3-苯并间二氧杂环-2-戊烯基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-甲基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-乙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（2-丙基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-甲基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-乙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-甲基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-乙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（2-丙基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（2-丁基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉;及

3-[4-（1，4-苯并-2-二噁烷基）-4-（3-戊基）-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉。

实施例2

（由图Ⅱ所得的结构式为1的化合物）

（A）在100℃下将（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉（20A，大约5克）、甲醛水（20毫升）和甲酸（25毫升）的混合物搅拌1小时，将它冷却至室温，并加入水中，生成的混合物用NH₄OH碱化，并用乙醚萃取三次。有机萃取物用盐水洗涤，用Mg SO₄干燥，并蒸发得到粗制的（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（（-）-1A）。

粗制的游离碱溶解于乙醇中，用HCl酸化，加入乙醚直至结晶开始，得到（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐（（-）-1A·HCl，熔点110～113℃，[α]²⁵ _D＝-24.4°（Me OH）），C₂₈H₃₉Cl N₂O₄·0.5H₂O计算值：C＝65.74，H＝7.78，N＝5.48。实验值：C＝65.69H＝7.89，N＝5.46。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用在制备17（B）中制得的化合物代替（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉，可制得下列化合物：

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基苯基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐;及

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐。

实施例3

（由图Ⅱ所得的结构为1的化合物）

（A）在70℃下将（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉（20A，大约5克）、LDA（1当量）及甲苯磺酸丙酯（1.5当量）在THF（200毫升）中的混合物搅拌1小时，接着冷却至室温，并加入水中。所生成的混合物用HCl化酸化，并用乙醚萃取三次。将有机萃取物用NaHCO₃水溶液和盐水洗涤，用Mg SO₄干燥，并蒸发得到粗制的（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-丙基-1，2，3，4-四氢异喹啉（（-）-1A）。

（B）同样，如上述（A）部方法，但用甲苯磺酸乙酯、甲苯磺酸异丙酯、甲苯磺酸丁酯或甲苯磺酸-2-戊酯代替，可制得下列化合物：

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-（异丙基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-丁基-1，2，3，4-四氢异喹啉;及

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-戊基-1，2，3，4-四氢异喹啉。

（C）同样，如上述（A-B）部方法，但用制备17（B）中制得的化合物代替（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉，可制得下列N-烷基化合物：

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基苯基-N-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-N-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-N-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-N-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-N-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-N-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-N-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-N-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-N-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-N-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-N-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-N-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-N-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基苯基-（N-2-丙基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-（N-2-丙基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-（N-2-丙基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-（N-2-丙基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-（N-2-丙基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-（N-2-丙基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-（N-2-丙基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-（N-2-丙基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-（N-2-丙基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-（N-2-丙基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-（N-2-丙基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-（N-2异丙基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-（N-2-丙基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基苯基-N-丁基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-N-丁基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-N-丁基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-N-丁基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-N-丁基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-N-丁基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-N-丁基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-N-丁基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-N-丁基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-N-丁基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-N-丁基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-N-丁基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-N-丁基-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基苯基-（N-2-戊基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-（N-2-戊基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-（N-2-戊基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-（N-2-戊基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7，8-三甲氧基苯基-（N-2-戊基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;4-四氢异喹啉;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-（N-2-戊基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-（N-2-戊基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-（N-2-戊基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二乙氧基苯基-（N-2-戊基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-（N-2-戊基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3R，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-（N-2-戊基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;

（3S，4′R）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-（N-2-戊基）-1，2，3，4-四氢异喹啉;及

（3S，4′S）-3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-5，8-二戊氧基苯基-（N-2-戊基）-1，2，3，4-四氢异喹啉。

实施例4

（结构式为1的化合物的盐）

（A）在70℃下将游离碱，3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1，15克，0.032摩尔）溶于异丙醇（70毫升）中，并缓慢地将6MHCl加到异丙醇（5.6毫升）中。在冷却至室温后，加入40毫升乙醚直至溶液变混（饱和的），并且将此生成的混合物搅拌过夜。收集生成的固体，用乙醚-异丙醇（1∶1，50毫升）彻底洗涤它，并在50℃下真空干燥，得到白色粉状的3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐（1·HCl，13.7克，熔点115-120℃）。

（B）同样，按上述（A）部方法，但用在实施例1（B）中制得的化合物来代替，则可制得相应化合物的盐酸盐。

（C）同样，如上述（A-B）部方法，但用氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、丙二酸、丁二酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、苯乙醇酸、甲磺酸、乙磺酸或对甲苯磺酸来代替盐酸，可制得相应的盐。

实施例5

（配方）

下列实施例举例说明含有结构式为1的一种活性化合物如3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-氰基-4-异丙基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉（1）的典型的药物组成的制备。

静脉注射配方

活性化合物 0.01克

丙二醇 20.0克

聚乙二醇400 20.0克

吐温80 1.0克

0.9%盐水溶液适量 100.0毫升

将此活性化合物溶解于丙二醇、聚乙二醇400和吐温80之中。然后，在搅拌下向其中加入足量的0.9%盐水溶液，形成100毫升静脉注射溶液，它在无菌条件下，通过一个0.2微米的薄膜过滤层过滤并封装。

片剂配方重量百分比

活性化合物 25.0

硬脂酸镁 0.2

预凝胶淀粉 74.8

将上述组分干掺和瓶装至0号胶囊中，每一胶囊包含约100毫克活性化合物。

实施例6

（有自发性高血压的鼠的测定）

用具有近似相同的平均收缩血压将24个预先受过训练的成熟的雄性的有自发性高血压的鼠分成6个组（每组4个鼠）。然后，在每2天进行一次化合物筛选操作同时研究此6个组。

对每个组任意规定试验化合物。5个组喂饲可能的抗高血压制剂，而1个对照组仅喂饲赋形剂（水和吐温80-多乙氧基醚80）。

在第一天喂食前约17小时取出鼠笼中的食料。在第一天早晨，对一组四个鼠管饲法服食剂量为25毫克/千克的结构式1的化合物，使用搅匀器将它溶解或悬浮于水中（用2～3滴吐温80），每10克个体重量服用上述浓度的溶液0.1毫升。在服药4-1/2小时后，向笼中放回食物，并让这些鼠吃2-1/2小时，然后再取出食物。在第二天的早上，（这些）鼠如上述口服（药物）。在（鼠）服药后立即将它们放入制服器中，并放入一个加热的箱中（30+1.0℃）4小时。一般在第2天的研究结束后恢复供应食物。

用光电转换器记录收缩血压（即第一个脉冲所显示的压力）。同时，通过唧筒充气的会自动膨胀至300毫米汞柱的尾套闭合3个鼠（在一个平行组中）的尾骨动脉，然后放气。同时在一个MFE记录仪上监测压力曲线和尾部脉冲。在化合物服用1、2、3和4小时之后，记录所给出的平行组中的每个鼠的4个连续的（30秒间隔）扫描。用同样的方法自动地测试后面平行组。

计算各观察时期每个鼠的平均收缩血压（SBP）。用一个各种测试的单向分析法，在各个观察时期将每个服药组中动物的SBP与对照组中动物的SBP进行比较。用在任何观察时期所显示的P≤0.05的数据表明显示此化合物具有杰出的抗血压活性。在总的4个观察时期，较对照值明显降低血压20毫米汞柱或更多的化合物被认为是值得作进一步试验。在这些例子中，用奥涅特试验计算并测试心率与对照心率值有显著变化。人们认为当P≤0.05时，它们与喂饲赋形剂的对照组的心率有很大区别。在这一试验中，本发明的化合物显示正的抗高血压活性。例如，实施例1（A）的化合物已显示出下列结果。

表格

收缩血压（毫米汞柱±标准差）

化合物 1时 2小时 4小时

赋形剂 214±10 231±10 201±17

实施例1（A） 143±8 161±10 151±8

实施例7

（鼠的主动脉去除测定）

4个雄性斯巴瑞哥-道里（Sprague-Dawley）鼠（每个鼠250-300克），来自斑丁和琴曼（Bantin&Kingman）使用扭断颈骨杀死并迅速切除胸部的主动脉，并仔细地切除外膜结缔组织。把主动脉切割成2-3毫米宽、30毫米长螺旋形的长条带。在37℃下，将此长条带垂直置于含10毫升改良过的克瑞伯斯（Krebs）溶液的组织浴中，用95%O₂和5%CO₂的一种气体混合物充气。

向此长条带施加1克初始压力。让此系统平衡1小时，在此期间洗涤此长条带6次。然后，用Bach（10^-3M）或脱羟肾上腺素（10^-7M）使此长条带收缩，并让其产生一个稳定的响应。此长条带经受逐步提高浓度的本发明的化合物的作用，并用格拉斯（Grass）FT03转换器，在一个贝克曼（Beckman）R611戴诺格拉夫（Dynograpy）记录仪记录此反应。在此测定中，证明了本发明的化合物作为钙流道阻断剂是高的血管舒张活性的。

用氯化钡和脱羟肾上腺素（PE）的收缩长条带的实施例（1A）的化合物的p EC^′ ₅₀S（-log EC₅₀）为：p EC₅₀（Ba⁺⁺）＝6.52±0.11）和p EC₅₀（PE）＝6.38±0.13。EC₅₀为使由钡或脱羟肾上腺素造成的鼠主动脉条带收缩达到50%松弛所用的化合物的浓度。

实施例8

（钙阻断组织的选择性）

用戊基巴比妥钠（50毫克/千克，通过耳朵静脉注射）杀死4个雄性的新西兰白兔（每个兔2.5-3.5千克，埃尔克洪（Elkhorn），并迅速将它们断头。马上切除脑子，并将其置于用95% O₂/5% CO₂充气的盛改良的克瑞伯斯缓冲液的一个盘子中。切除颅底动脉，并将其置于分开的充气的缓冲液盘子中器中。将每个兔子的中心耳朵动脉的一段从耳朵中部切除，并将其置于一个充气的缓冲剂盘子中，仔细地清除此颅底动脉和耳朵的动脉，并将它切割成横断环。颅底动脉环为约3毫米长;耳朵动脉环为约2毫米长。在37℃下，将此环置于包含10毫升改良的克瑞伯斯溶液的容器中，并用95% O₂和5% CO₂的一种气体混合物充气。

向颅底动脉和耳朵动脉的两动脉环施加0.5克的初始压力。让此系统平衡1小时，在此期间洗涤环6次。然后，用KCl处理此环，引起约为1克力的收缩，并让其产生一个稳定的响应。然后，让此环承受逐步提高浓度的本发明的化合物的化用，并用斯坦瑟姆UC-2转换器，在一个贝克曼R611戴诺格拉夫记录仪记录此反应。在此测定中，证明了本发明的化合物对大脑的动脉具有高度脉管松弛性和良好选择性。

对实施例1（A）的化合物：

p EC₅₀（基础的）＝6.97±0.01

p EC₅₀（耳朵的）＝6.57±0.08

因此，此化合物对颅底动脉的选择为对耳朵动脉的选择的2.8倍。

例1（A）的化合物所具有的鼠类口服半致死量LD₅₀不大于1000毫克/千克。

实施例9

静脉注射的狗的研究

（麻醉的血压正常的动物）

在戊基巴比妥麻醉的打开胸腔的杂种狗中，外消旋化合物3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉造成在0.1～0.5毫克/千克的剂量范围内，剂量与主动脉压、心率和心率-血压的乘积的降低有关，冠动脉血液流动却增加了。心肌功能的二维超声波心动描记分析。

在戊基巴比妥麻醉的胸腔封闭的杂种狗中，在用实施例1（A）的化合物的静脉注射产生了搏动，剂量与左心室末端收缩和末端舒张体积的减少，以及与左心室排出分数和搏动体积增加有关，也证明，（它）在收缩的、松弛的和平均血压减少的情况下伴随着系统脉管阻力的减小。这种化合物的血液动力学的概况和冠状动脉舒张效应及心率一血压之乘积的降低会使这种化合物在治疗心绞痛方面成为潜在的良好的候选药物。

实施例10

用下列表中所确定的方法制备下列化合物

结构式（1）：R₁，R₂＝H

R₃R₄R₅R₆方法物理常数

Me i-Pro H H 图Ⅱ，步骤9a 质谱m/e466（M₊）

n-Pro i-Pro H H 图Ⅱ，步骤9b

Me i-Pro H H 图Ⅳ，步骤7

Me i-Pro H H 图Ⅴ，步骤6

Me i-Pro 3-MeO 3-MeO 图Ⅵ，步骤6

Me i-Pro H H 图Ⅶ，质谱确定的

Me i-Pro H H 图Ⅸ 质谱m/e466（M₊）

Claims

1、一种结构式为：

的化合物或其药物学上可接受的酸加成盐，其中R₁和R₂为各自独立的-H或低级烷氧基；

R₃和R₄为各自独立的低级烷基；及

R₅和R₆各自为-OCH₃，或并合一起形成的-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-。

2、权利要求1的化合物，其中R₄为异丙基。

3、权利要求2的化合物，其中R₃为甲基。

4、权利要求3的化合物，其中R₁和R₂各自为-H。

5、权利要求4的化合物，其中R₅和R₆各自为-OCH₃。

6、权利要求5的化合物，它是3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉。

7、权利要求5的化合物，其中C₃的立体化学（构型）为S。

8、权利要求7的化合物，它是（3S，4′S）3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉。

9、制备结构式为1的化合物的一种方法，

其中R₁和R₂为各自独立的-H或低级烷氧基;R₄为低级烷基;且R₅和R₆各自为-OCH₃，或并合一起形成的-OCH₂C-或-OCH₂CH₂O-，

此方法包括：

将甲酸、多聚甲醛和结构式为11的一种化合物的混合物在70°～110℃下加热1～24小时，

其中R₁和R₂为各自独立的-H或低级烷氧基;R₄为低级烷基;及R₅和R₆各自为-OCH₃，或并合一起形成的-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-。

10、权利要求9的方法，其中所述的混合物是在约90℃温度下加热的。

11、权利要求9的方法，其中所述的结构式为11的化合物通过（下列步骤）得到：

在一种惰性溶剂中混合一种酰化剂、一种催化量的碱和结构式为8的一种化合物，

其中R₁和R₂为各自独立的-H或低级烷氧基;R₄为低级烷基，及R₅和R₆各自为-OCH₃，或并合一起形成的-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-而产生一种第一级合成产物;

在25～45℃下加热所述的第一级合成产物、一种伯链烷醇和一种硼基还原剂的混合物而产生第二级合成产物;且

在30～60℃下加热所述的第二级合成产物、甲酸铵、一种贵金属催化剂和一种仲链烷醇的混合物。

12、权利要求11的方法，其中所述的结构式为8的化合物通过（下列步骤）得到：

在40～65℃下加热一种低级叔链烷醇、一种催化量的氟化物盐、结构式为4的一种化合物和结构式为7的一种化合物的混合物，

其中R₁和R₂为各自独立的-H或低级烷氧基;

R₄为低级烷基;且

13、治疗（心）绞痛、高血压病或充血的心力衰竭的一种药物组成，包括：

一种药物学上可接受的载体，和有效量的结构式为1的一种化合物，

其中R₁和R₂为各自独立的-H或低级烷氧基;

R₃和R₄为各自独立的低级烷基;而

14、权利要求13的组成，其中所述的结构式为1的化合物为（外消旋的）3-[4-（3，4-二甲氧基苯基）-4-氰基-4-异丙基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉。

15、对制备心血管的药剂有用的一种化合物，其中所述的化合物具有结构式：

其中R₁和R₂为各自独立的-H或低级烷氧基;R₄为低级烷基;且R₅和R₆各自为-OCH₃，或并合一起形成的-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-。

16、对制备心血管的药剂有用的一种化合物和其药物学上可接受的盐，其中所述的化合物具有结构式：

其中R₁和R₂为各自独立的-H或低级烷氧基;

R₄为低级烷基;且

17、结构式为29的一种化合物和其酸加成盐，

其中R₁和R₂为各自独立的H或低级烷氧基;

R₃和R₄为各自独立的低级烷基;且

18、权利要求17的化合物，其中R₁和R₂各自为H，R₃为甲基，且R₄为异丙基。

19、结构式为34或39的一种化合物：

其中R₁和R₂为各自独立的H或低级烷氧基;

R₃和R₄为各自独立的低级烷基;且

20、权利要求19的化合物，其中R₁和R₂各自为H，R₃为甲基，且R₄为异丙基。

21、结构式为37或38的一种化合物和其酸加成盐，

其中R₁和R₂为各自独立的H或低级烷氧基;

R₃和R₄为各自独立的低级烷基;

R₅和R₆各自为-OCH₃，或并合一起形成的-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-;且Z为HO-或O＝。

22、权利要求21的化合物，其中R₁和R₂各自为H，R₃为甲基，且R₄为异丙基。

23、制备（下列）结构式的一种化合物及其药物学上可接受的酸加成盐的一种方法，

其中R₁和R₂为各自独立的-H或低级烷氧基;

R₃和R₄为各自独立的低级烷基;且

R₅和R₆各自为-OCH₃，或并合一起形成的-OCH₂O-或-OCH₂CH₂O-，所述的方法包括：

（a）环化结构式为（11）的一种化合物或其一种酸加成盐，

其中R₁、R₂、R₄、R₅和R₆具有上述含义，在甲酸和一个甲醛源中成为结构式为（1）的一种化合物;

（b）烷基化结构式为（20A）的一种化合物，

其中R₁、R₂、R₄、R₅和R₆具有上述含义，用一个低级烷基烷基化剂如R³-L，其中R³具有上述含义，而L为一个离去基团（卤、磺酸基如低级烷基磺酸基或（6～12C）芳基磺酸基）或一个甲醛源和甲酸，以形成结构式为（1）的一种化合物;

（c）环化结构式为（29）的一种化合物，

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆具有上述含义，成为结构式为（1）的一种化合物;

（d）还原结构式为（34）的一种化合物，

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆具有上述含义，且其中虚线表示在1和2号位或2和3号位之间是一个双键，特别是其中R₃为甲基，成为结构式为（1）的一种化合物;

（e）还原结构式为（39）的一种化合物，

其中R₁、R₂、R₄、R₅和R₆具有上述含义，成为结构式为（1）的一种化合物;

（f）还原结构式为（37）的一种化合物，

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆具有上述含义，成为结构式为（1）的一种化合物，其中Hal代表氯、溴或碘;

（g）还原结构式为（38）的一种化合物，

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆具有上述含义，而产生结构式为（1）的一种化物;

（h）烷基化结构式为（42）的一种化合物，

其中R₁、R₂、R₃、R₅和R₆具有上述含义，用一个结构式为R₄-L的低级烷基烷基化剂，其中R₄为低级烷基，而L为一个离去基团;

（i）转化结构式为（1）的一种化合物成为其酸加成盐;

（k）将结构式为（1）的一种化合物的酸加成盐转化为结构式为（1）的游离碱;

（l）将结构式为（1）的一种化合物的酸加成盐转化为其另一种酸加成盐;

（m）对（下列）结构式的一种酰胺进行脱水，

其中R₁、R₂、R₃、R₅和R₆具有上述含义，形成结构式为（1）的一种化合物;或

（n）转化（下列）结构式的一种酯，

其中R、R、R、R、R和R具有上述含义。而烷基表示低级烷基，形成结构式为（1）的一种化合物。

24、权利要求23的方法，其中制备了化合物3-[4-3，4-二甲氧基苯基）-4-异丙基-4-氰基丁基]-6，7-二甲氧基-N-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉或其一种药物学上可接受的盐。

25、权利要求23或24的方法包括制备包含结构式为（1）的一种化合物的一种药物学上可接受的组分的步骤。