CN1355803A - 葫芦形联脲及其合成方法 - Google Patents

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Abstract

一种制备葫芦形联脲[n]的方法,该方法包括将取代和/或未取代的甘脲与酸和能够在甘脲单元之间形成亚甲基桥的化合物混合,并将该混合物加热至20－120℃以形成葫芦形联脲[n]。本发明还描述了新颖的葫芦形联脲[n],其中n为4、5、7、8、9、10、11和12,以及取代的葫芦形联脲[s,u],其中s为取代的甘脲单元数,u为未取代的甘脲单元数,且s+u为4至12。

Description

葫芦形联脲及其合成方法
本发明涉及制备葫芦形联脲[n]和葫芦形联脲[s，u]的方法。本发明还涉及葫芦形联脲[n]，涉及葫芦形联脲[s，u]，并涉及分离葫芦形联脲[n]和/或葫芦形联脲[s，u]的方法。本发明也涉及用于制备葫芦形联脲[n]和葫芦形联脲[s，u]的新颖化合物。
葫芦形联脲是对一种环形寡聚体的命名，该环形寡聚体是由6个甘脲单元通过亚甲基桥连接起来而形成的。在文献中第一次记载葫芦形联脲是1905年在R.Behrend，E.Meyer and F.Rusche，Leibigs Ann.Chem.，339，1，1905的一篇论文中。葫芦形联脲的大环结构第一次记载于1981年的W.A.Freeman et al.，“Cucurbituril”，J.Am.Chem.Soc.，103(1981)，7367-7368。葫芦形联脲的化学式为C36H36N24O12，并且是具有中心空腔的大环化合物。葫芦形联脲的一种AM1最小结构如图1所示。
葫芦形联脲的内腔具有约550pm的直径，入口深度为650pm，每一端的宽度约400pm。已经表明，这种刚性的空腔对结合各种中小分子具有高度的选择性，关于这方面可参考Cintas，P.，J.Inclusion Phenomina andMolecular Recognition in Chemistry，17，205，1994。
葫芦形联脲一般是按照R.Behrend等人1905年出版的文章中所描述的方法来制备的。
在1997年8月7日公开的德国专利DE 1960377中，描述了一种合成葫芦形联脲的方法。该方法包括在过量甲醛的存在下将乙炔化二脲(甘脲)溶解于强无机酸的水溶液中并升温。将水从该混合物中蒸发至完全消除该混合物中的水。然后将剩下的聚合物混合物加热至145℃，以完成反应。该专利的申请人声称，可以获得高达理论产率的82.4％的产率。
在德国专利DE 4001139中，描述了用葫芦形联脲除去水溶液中带有疏水基团的化合物、染料、染料的分解产物和/或重金属的用途。该专利实际上陈述了一种环形寡聚物的用途，所述的环形寡聚物是由脲、硫脲、脲衍生物和/或硫脲衍生物与二醛和甲醛缩合而得到的。尽管该专利声称该环形寡聚物的聚合度n为约3至约8，但其实施例给出的环形寡聚物的聚合度n仅为6。实施例1给出了通过在回流下加热甘脲与甲醛来制备葫芦形联脲的方法。
本发明人按照DE 4001139的实施例1的方法所进行的实验表明，可以生成具有6个甘脲单元连接在一起的葫芦形联脲，即DE 4001139中所说的n＝6的产物。没有发现任何聚合度n不是6的环形寡聚物的证据。事实上，Buschmann等人在Inorgica Chimica Acta，1992，193，93的一篇论文中指出，在DE4001139所述的合成条件下，只能生成聚合度n为6的葫芦形联脲。
如今，本发明人开发了一种制备聚合度为4至12的葫芦形联脲的方法。为了有助于区分这类化合物，本发明人采用了术语“葫芦形联脲[n]”代表不同的化合物，其中n为4至12的数。例如，由4个基本的甘脲(取代或未取代的)单元连接起来的环形寡聚物，用“葫芦形联脲[4]”来表示。
第一方面，本发明提供一种制备葫芦形联脲[n]的方法，其中n为4至12，该方法包括将取代和/或未取代的甘脲与酸和能够在甘脲单元之间形成亚甲基桥的化合物混合，并将该混合物加热至20-120℃以形成葫芦形联脲[n]。优选n为5至10。
优选本发明的方法还包括向所述的混合物中加盐。已经发现，向混合物中加盐有助于合成不同单元尺寸的各种葫芦形联脲[n]。
无意受理论的约束，但可以认为其中有离子模板效应发生。于是，选择特定的盐就能够控制产物中生成的葫芦形联脲[n]的数量。
还发现，可以向所述的混合物中加入多种其他的化合物代替所述的盐，或者与所述的盐组合起来，以获得上述的模板效应。如果向混合物中加入盐或其他化合物，则该模板效应会改变不同单元尺寸的葫芦形联脲[n]的相对数量。例如，向反应混合物中加入盐或其他化合物时，会改变葫芦形联脲[5]与葫芦形联脲[6]的比例，该比例是与相同反应条件下但不向反应混合物中加入盐或其他化合物时所生成的葫芦形联脲[5]与葫芦形联脲[6]的比例相比较而言的。
为了便于描述，这种盐和其他化合物在此后的整个说明书中均称作“模板化合物”。在一优选的实施方案中，本发明的第一方面的方法还包括向混合物中加入一种或多种模板化合物。
该模板化合物可以选自很多的化合物，实际上，能够改变本发明的方法所产生的具有不同单元尺寸的葫芦形联脲[n]的比例的化合物，均可以用作模板化合物。该模板化合物可以是有机化合物、有机化合物的盐或无机化合物。适于用作模板化合物的化合物包括氯化铵、氯化锂、氯化钠、氯化钾、氯化铷、氯化铯、溴化铵、溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铷、溴化铯、碘化锂、碘化钠、碘化钾、碘化铷、碘化铯、硫酸钾、硫酸锂、四丁基氯化铵、四乙基氯化铵、o-碳硼烷、硫代乙酰胺、N-(1-萘基)乙二胺、2，2′-联喹啉、对溴苯胺、牛磺酸、蓝四唑、2-氨基-3-甲基苯甲酸、吲哚-3-醛、胱氨酸、对-乙酰胺基苯胺、对氨基苯酚、乙酰胺、4-乙酰胺基苯胺、4-氨基苯乙酮、4-二甲基氨基苯甲醛、2-氨基苯并咪唑、双(4，4′-联吡啶基)-α，α′-对二甲苯、红磷和对甲苯磺酸锂。本发明人相信，很多其他化合物适宜用作模板化合物，因此，上面所列举的不应视为是排它的。酸的阴离子也可以视为一种模板。
模板化合物可以单独加到反应混合物中，也可以将两种或多种模板化合物加到反应混合物中。
如果用盐作为模板化合物，那么加到混合物中的盐优选为金属卤化物、卤化铵、或相应的硫酸盐、或金属的甲苯磺酸盐。优选所述的盐的阴离子对应于所用的酸的阴离子。例如，当所用的酸为盐酸时，金属氯化物或氯化铵是优选的盐。如果用硫酸，则金属硫酸盐或铵的硫酸盐是优选的盐。同样，如果该酸是氢碘酸；则用含碘的盐是优选的，而如果是用氢溴酸，则含溴的盐是优选使用的。
优选所述的酸为强的无机酸或强的有机酸。原则上，可以使用任何酸。酸的作用是催化反应发生。
优选用于本发明的第一方面的方法中的酸包括硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、氘化的硫酸、磷酸、对甲苯磺酸和甲磺酸。正确的理解是，该列出的酸不是排他的，而是任何能够催化所述反应的酸均可用于本发明的第一方面的方法中。
特别优选所述的酸具有至少5M的浓度。
在本发明的第一方面的一些实施方案中，还可以向反应混合物中加入溶剂。该溶剂优选为选自三氟乙酸、甲磺酸和1，1，1-三氟乙醇。
可以在甘脲单元之间形成亚甲基桥的化合物最优选为甲醛、低聚甲醛、三氧杂环己烷或者甲醛的一种或多种前体。为了方便，在下文中将参照使用了甲醛的情况对本发明进行描述。
所述的混合物优选加热至20-110℃的温度，更优选加热至60-100℃的温度，最优选加热至80-110℃的温度。优选避免混合物沸腾。无需象现有技术中所要求的那样，在回流的情况下进行加热(但是也可以使用)。这些温度条件要比现有技术的合成方法中形成葫芦形联脲[6]所使用的那些温度条件温和得多。在现有技术的方法中，要将混合物在回流下加热，然后再加热至145-165℃。本发明人发现，只要所使用的酸为浓硫酸，则在室温下就可形成葫芦形联脲[n]。已经发现，为产生葫芦形联脲，所述的混合物应加热至60℃以上，并且在80-100℃的温度范围下才能获得增加的产率。
用于本发明的甘脲具有如下面式1所示的未取代的结构：
Figure A0080906400091
根据本发明的方法所合成的葫芦形联脲[n]的一般结构如下面式2所示：
Figure A0080906400092
其中n为4至12，优选为4至10。
可用取代和未取代的甘脲或它们的混合物来合成本发明的葫芦形联脲[n]。取代的甘脲具有如下面式3所示的通式：
Figure A0080906400093
其中R1和R2相同或相异，并且选自任选取代的直链、支链或环状的饱和或不饱和烃基，或者R1与R2一起形成环状的烃基。取代基R1和R2的烃基可以包括烷基、链烯基、炔基、芳基和杂环基。在文献中，已知存在大量的取代的甘脲。特别参照Harro Peterson在“合成”，1973，243-293中的评论文章，该文章包含约30种取代甘脲的列表。这篇评论性文章的全部内容特意引入本发明的说明书作为交叉参考。自Peterson文章以来的文献已经公开若干种其他的取代甘脲的实例，并且据信，任何的α，β-二酮基本上可以用来制备甘脲。
本发明人所进行的研究表明，类似葫芦形联脲[n]的体系可以用很多取代的甘脲来合成，优选的是与未取代的甘脲一起使用。下面的取代的甘脲化合物已经制备并且用于取代的葫芦形联脲的合成：
Figure A0080906400101
上面式5、6和7的化合物是新的化合物，因此，在另一方面，本发明提供式5、6和7的取代甘脲化合物。
取代的葫芦形联脲[n]的合成使通过化学方法将取代的葫芦形联脲[n]与基质相连或将其化学吸附在基质上成为可能。通过选择适宜的取代基，还可以操纵产物的溶解度特性。
如前面所述的那样，第一次表征和合成葫芦形联脲是在1905年。但是，本发明人确信，n为4、5、7、8、9、10、11或12的葫芦形联脲[n]在以前从未合成过。因此，在本发明的再一方面还提供n为4、5、7、8、9、10、11或12，优选为5、7、8、9或10时的葫芦形联脲[n]。
本发明还提供n为4、5、6、7、8、9、10、11或12的取代的葫芦形联脲[n]。为了澄清形成的取代葫芦形联脲的命名，本发明人提议用“葫芦形联脲[s，u]”来表示本发明的取代葫芦形联脲，其中s为葫芦形联脲中的取代甘脲单元数，u为未取代的甘脲单元数。使用这种命名，本发明还提供葫芦形联脲[s，u]，其中s和u的定义同上，且s+u为4至12，优选为5至10。
到目前为止，在本发明人进行的所有有关取代的葫芦形联脲的实验工作中，取代的葫芦形联脲的结构中既包含有取代的甘脲单元又包含有未取代的甘脲单元。因此，优选u不等于零。如果s等于零，则葫芦形联脲[s，u]就等价于葫芦形联脲[n]。
取代的葫芦形联脲[n]优选由取代的甘脲或取代与未取代的甘脲的混合物来合成。取代基可以是如上面所描述的。
为了示出当n等于4、5、7或8时的葫芦形联脲[n]的结构，使用PC-Spartan，一种分子模型和可视化的软件包，来制备最小化的化学结构。最小化的结构如图2至5中的式8至11所示。
式8至11的最小化结构清楚地示出了葫芦形联脲的内腔。随着n值的增加，内腔的尺寸增加，这使得不同的化合物适合于不同的内腔。
本发明方法的反应产物包含不同葫芦形联脲[n]或葫芦形联脲[s，u]的混合物。有几种方法能够用来分离和纯化这些产物，下面就描述这些方法：
连续重结晶
已观察到的所有葫芦形联脲[n]均明显地溶解于酸溶液。葫芦形联脲[5或7或8或10]已通过连续重结晶法由酸溶液进行了纯化。由于葫芦形联脲相类似的本质，这是一种慢方法，纯化葫芦形联脲[7]需要超过10次的重结晶。如德国专利所示，单次重结晶就能得到较纯状态的葫芦形联脲[6]。
选择性溶解/沉淀
我们已经能够证实，不同的葫芦形联脲在不同的盐溶液中具有显著不同的溶解度。可以通过用0.1M的Na2SO4溶液由复杂的混合物中溶解出葫芦形联脲[6或7]，从含葫芦形联脲[5-8]的混合物中分离出葫芦形联脲[6]和葫芦形联脲[7]。
我们还证实，选择性沉淀可以用作一种纯化的方法。将葫芦形联脲[6]和葫芦形联脲[7]的溶液与双(4，4′-联吡啶基)-α，α′-对二甲苯混合。1H NMR显示信号下降，因为葫芦形联脲[7]和双(4，4′-联吡啶基)-α，α′-对二甲苯与几种晶体从样品中沉淀出来。
另一方面，本发明包括通过在葫芦形联脲[n]的混合物中混入盐溶液来分离n为4至12葫芦形联脲[n]混合物，在该盐溶液中至少溶解葫芦形联脲[n]的一种，但不是所有的葫芦形联脲[n]，分离出其中至少一种葫芦形联脲[n]但不是所有的葫芦形联脲[n]溶解的固体，从溶液中分离出固体并从该溶液中回收所溶解的至少一种葫芦形联脲[n]。该方法还可用来分离不同取代的葫芦形联脲[s，u]混合物。
作为一个实例，氯化锂在盐酸溶液中选择性地帮助葫芦形联脲[6]和葫芦形联脲[8]结晶，而将葫芦形联脲[5]和葫芦形联脲[7]留在溶液中。
氯化钾在盐酸溶液中选择性地帮助葫芦形联脲[5]和葫芦形联脲[8]结晶，而将葫芦形联脲[6]和葫芦形联脲[7]留在溶液中。
任何盐混的葫芦形联脲[n]均可以通过在交换树脂如Dowex 50上脱盐的方法与它们的盐分离。将该混合物溶解于甲酸水后，载于树脂上，并用稀盐酸/甲酸溶液淋洗所述的盐，直至盐被满意地除去，最终通过用5M或更高的盐酸水溶液洗提，回收葫芦形联脲[n]。
色谱法分离
已经证实，薄层色谱(TLC)和高压液相色谱(HPLC)都能分离出不同的葫芦形联脲[n]的寡聚体。这两种体系均在继续研究之中。TLC采用二氧化硅作为静止相，采用0.1M的盐酸作为流动相，将葫芦形联脲[n]分离成若干个区。已经尝试用C-18静止相和0.5M的Na2SO4流动相进行HPLC分离。葫芦形联脲[6]和葫芦形联脲[7]的重结晶样品的保留时间与未加工的葫芦形联脲[n]的混合样品的出峰时间相当。
另一方面，本发明提供一种分离葫芦形联脲[n]的混合物的方法，其中n为4至10，即将葫芦形联脲[n]的混合物溶解并使如此形成的葫芦形联脲[n]溶液进行色谱分离。该方法也可用于葫芦形联脲[s，u]的混合物的分离。
另外，用作色谱支持相的聚合物树脂如Dowex或Sephadex离子交换柱或者聚胺在纯化葫芦形联脲[n]中是有效的。最常用的洗脱剂是30-50％的含水甲酸或98％的甲酸与0.5M的盐酸的1∶2的混合物。能够在25cm的树脂床上纯化的样品大小为1至2gm。
为了更充分地理解本发明，下面将讨论所提出的反应机理。应当理解，下面的反应机理是建议性的反应机理，而不应认为本发明受此限制。下面提出的反应机理应结合图1a、1b、1c和1d来理解。
葫芦形联脲[n]或取代的葫芦形联脲[n](其中n等于构成葫芦形联脲的甘脲的数目)的合成是一种酸催化的过程。在下面详述的机理中，第一个重要的中间体1已经分离出来，并且是甘脲与4当量甲醛的反应。这种四醇到环状二醚2的脱水，已经通过纯2的分离得到证实，其中R为苯基。中间体A和B均可通过一系列的酸催化步骤而得到。该机理不是说明性的，因为不通过1或2也能得到A或B。同样，甘脲单元也能够在其一侧与甲醛反应之前先在另一侧开始连接。这是一个动力学过程，具有多步的可逆反应步骤。这里所示出的机理仅能视为很多可能性的代表。
从甘脲到葫芦形联脲[n]的反应包括许多由可逆反应步骤产生的中间体。对这些可逆步骤的平衡发生影响的因素很多，并且有些是可以在很多情况下操纵的，由此影响反应的结果。
实施例
下面的实施例解释本发明的优选实施方案。
实施例1
葫芦形联脲[n]的合成
1.5g-甘脲
6.9ml-无机酸(36％盐酸，48％氢溴酸，47％氢碘酸或者98％或50％的硫酸)或有机酸(对甲苯磺酸)
1.5ml-30％的含水甲醛
5mmol-相应的碱金属卤化物，卤化铵或在硫酸情况下的相应硫酸盐或碱金属的甲苯磺酸盐。
600mg-红磷(当使用氢碘酸时将此红磷加到反应混合物中)
将甘脲(1.5gm，10.6mmol)溶解或悬浮于适当的酸中(6.9ml)。然后在用盐来控制反应产物的情况下，加入相应阴离子属于所述酸的碱金属盐或铵盐(5mmol)。室温下，于5-10分钟的时间内向该混合物中加入甲醛(1.5ml)，该混合物凝结成凝胶(注释1)。静止3小时之后(注释2)，加热升温至100℃(注释3)，由此使凝胶液化。保持加热和搅拌2-3小时(注释4)。将反应混合物冷却，并且在HCl和HBr的情况下，于真空中和不高于50℃的温度下除去所有的挥发物。剩余物溶解于适当的酸中并再次蒸发，将此过程重复两次(注释5)。
对于剩余的酸，通过加甲醇(10ml)分离出产物，并通过过滤收集所产生的沉淀物。固体物质用甲醇和丙酮洗涤并风干。在加甲醇前，通过过滤除去红磷。
产物通过重结晶进行分离，使用不同浓度的盐酸或氢溴酸以实现结晶。总产率大于90％，只是在氢碘酸的情况下，产率为30-80％，这取决于所用的盐。在所有的情况下，都产生一系列的异构体，即n等于4、5、6、7、8、9等的葫芦形联脲[n]。所得到的这些异构体的每种最大产率如下：
n＝4，≤1％，在所有情况下数量是变化的，
n＝5，55-75％，使用NaI、KI或RbI于氢碘酸中，
n＝6，80％，使用CsCl于盐酸中，
n＝7，52-65％，不用盐或使用LiI于氢碘酸中，
n＝8，7-9％，使用LiBr或RbBr于氢溴酸中或者LiOTs于含水的pTsOH中，
n＝9，≤5％，使用NH4Cl于盐酸中，
n≥10，≤1％，在所有情况下数量是变化的。
注释A
1.加入甲醛之后存在一个放热反应。大范围地将反应混合物在冰浴中冷却。甲醛可以被低聚甲醛或三氧杂环己烷或者任何产生甲醛的前体所代替。
2.反应过程在室温下进行1小时或1个月之后进入下一阶段，对于反应结果没有什么不同，只是使用浓硫酸时，反应在室温下继续生成葫芦形联脲[n]。
3. 60℃或60℃以上的反应温度足以生成葫芦形联脲[n]，但是在较低温度下要完成反应，则需要将反应时间延长至60小时。上面给出的较大单元的葫芦形联脲[≥7]的产率，在表中所列出的产率上又平均增加了50％。
4.某些情况下，加热期间会产生压力，如果有压力，就将压力释放。
5.进行重复溶解和蒸发，主要是除去过量的甲醛和挥发性的甲醛副产物。
实施例2
葫芦形联脲[s，u]的合成
通过其中使用的甘脲为取代甘脲的上述方法或者下述方法，将相同的模式控制施用于取代的葫芦形联脲[n]。
将四环醚B(2.5mol)与甘脲(0.355gm，2.5mmol)的混合物溶解或悬浮于适当的酸中(6.9ml)(注释1)。然后在用盐来控制反应产物的情况下，加入相应阴离子属于所述酸的碱金属盐或铵盐(5mmol)。加热反应混合物，并使其在100℃保持3小时(注释2)。将反应混合物冷却至室温，通过加入甲醇(10ml)分离出产物，并通过过滤收集所产生的沉淀物。固体物质用甲醇和丙酮洗涤并风干。进一步的纯化是这样进行的，即用含水的盐酸或氢溴酸重结晶，或者溶解于甲酸中并加水沉淀。
这些混合的取代葫芦形联脲[n]的组成是通过电喷射质谱(ElectrosprayMass Spectroscopy)来测定的。
注释B
1.四环醚B所指的B表示在描述结构的图象中取代基R为烷基、芳基、菲咯啉和吡啶基。
2.对于R为芳基或吡啶基的四环醚而言，所选择的酸为对甲苯磺酸，而且反应混合物的温度保持在110℃。
实施例3
葫芦形联脲混合物的分析
葫芦形联脲反应混合物的分析按常规用13C NMR方法来进行。本发明已经能够得到葫芦形联脲[5]、葫芦形联脲[8]和葫芦形联脲[10]的X-射线晶体结构。这些结构示于图9a中，其中式12为葫芦形联脲[5]，式13为葫芦形联脲[8]，式14为葫芦形联脲[10]。结晶的水和盐等没有示出。
(在文献中已适当地构建了葫芦形联脲[6]的结构)正如13C NMR所测定的，已经制备出纯葫芦形联脲[7]的溶液，并且电子喷射质谱也确认了仅存在葫芦形联脲[7](尽管纯葫芦形联脲[7]为结晶材料，但是难于生长成X-射线级的晶体)。对于这些纯化合物，本发明人已从葫芦形联脲[n]的亚甲基和次甲基碳在13C NMR中的化学位移观察到一种趋势。这种趋势使我们能够鉴定反应混合物中的葫芦形联脲[9]、葫芦形联脲[11]和葫芦形联脲[12]。下面的表给出了所观察到的13C化学位移，该位移毫不含糊地鉴别出葫芦形联脲[5]、葫芦形联脲[6]、葫芦形联脲[7]、葫芦形联脲[8]和葫芦形联脲[10]。还提供了葫芦形联脲[9]、葫芦形联脲[11]、葫芦形联脲[12]和葫芦形联脲[13]的预测值和观测值。
葫芦形联脲[n]n＝   次甲基C观测值*(ppm)   次甲基C计算值(ppm)   亚甲基C观测值*(ppm)     亚甲基C计算值(ppm)
    4     -     68.54     -     48.75
    5     69.84     69.87     50.58     50.68
    6     70.98     70.96     52.29     52.17
    7     71.90     71.88     53.48     53.43
    8     72.70     72.68     54.49     54.53
    9     73.38     55.49
    10     73.98     74.01     56.32     56.35
    11     74.58     57.13
    12     75.10     57.84
    13     75.58     58.50
*这里记载的是纯的分离物的数值
该表的结果图示于图6和图7中。
根据这些信息本发明人如今已在标准的反应混合物中鉴定出葫芦形联脲[9](次甲基碳73.45ppm和亚甲基碳55.42ppm)。当用13C标定的甲醛作为反应物时，仅观测到葫芦形联脲[11]和葫芦形联脲[12]的亚甲基碳。这种情况下，葫芦形联脲[11]的亚甲基碳位于56.86ppm，葫芦形联脲[12]的亚甲基碳位于57.75ppm。
本发明人已经使用覆盖次甲基光谱区的13C NMR积分确定混合物中每种葫芦形联脲[n]的相对数量。在这一做法中，假设每种物质的信号响应与该葫芦形联脲[n]的次甲基碳的数目有关，并假设不同的葫芦形联脲[n]之间的信号响应几乎没有差别。那么，积分百分数就正比于每种组分的质量百分数。
实施例4
葫芦形联脲[n]在盐酸中的合成
将甘脲(250mg)和盐酸(36％w/v，2000ml)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(250μm)并将反应混合物加热至100℃15小时。冷却反应混合物，并通过在旋转蒸发器上除去溶剂来收集产物。
NMR产率约30％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   58％
葫芦形联脲[6]   42％
葫芦形联脲[7]   ％
葫芦形联脲[8]   ％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例5
葫芦形联脲[n]在硫酸中的合成
将甘脲(250mg)和硫酸(9M，500ml)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(250μm)并将反应混合物加热至100℃15小时。冷却反应混合物，并通过加入甲醇使产物沉淀。
NMR产率约85％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   21％
葫芦形联脲[6]   64％
葫芦形联脲[7]   14％
葫芦形联脲[8]   1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例6
葫芦形联脲[n]在硫酸中的合成
将甘脲(1.5g)和硫酸(9M，6.9ml)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。冷却反应混合物，并通过13C NMR来分析产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   26％
葫芦形联脲[6]   49％
葫芦形联脲[7]   19％
葫芦形联脲[8]   6％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例7
葫芦形联脲[n]在盐酸中的合成
将甘脲(77mg)和盐酸(10M，0.4ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(33mg)并将反应混合物加热至105℃2.5小时。冷却反应混合物，并通过13C NMR来分析产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   19％
葫芦形联脲[6]   54％
葫芦形联脲[7]   21％
葫芦形联脲[8]   6％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11] ＜1％
实施例8
葫芦形联脲[n]在盐酸中的合成
将甘脲(77mg)和盐酸(9M，0.4ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(33mg)并将反应混合物加热至105℃2.5小时。冷却反应混合物，并通过13C NMR来分析产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   18％
葫芦形联脲[6]   56％
葫芦形联脲[7]   19％
葫芦形联脲[8]   6％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例9
葫芦形联脲[n]在盐酸中的合成
将甘脲(77mg)和盐酸(8M，0.4ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(33mg)并将反应混合物加热至105℃2.5小时。冷却反应混合物，并通过13C NMR来分析产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   15％
葫芦形联脲[6]   58％
葫芦形联脲[7]   23％
葫芦形联脲[8]   4％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例10
葫芦形联脲[n]在盐酸中的合成
将甘脲(77mg)和盐酸(7M，0.4m1)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(33mg)并将反应混合物加热至105℃2.5小时。冷却反应混合物，并通过13C NMR来分析产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   18％
葫芦形联脲[6]   57％
葫芦形联脲[7]   23％
葫芦形联脲[8]   3％
葫芦形联脲[9]  ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例11
葫芦形联脲[n]在盐酸中的合成
将甘脲(77mg)和盐酸(5M，0.4ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(33mg)并将反应混合物加热至105℃2.5小时。冷却反应混合物，并通过13C NMR来分析产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   10％
葫芦形联脲[6]   60％
葫芦形联脲[7]   27％
葫芦形联脲[8]   3％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例12
葫芦形联脲[n]在盐酸中的合成
将甘脲(2.4g)和盐酸(36％w/v，2ml)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(2.4ml)并将反应混合物加热至110℃3小时。冷却反应混合物，并通过13C NMR来分析产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   6％
葫芦形联脲[6]   60％
葫芦形联脲[7]   30％
葫芦形联脲[8]   3％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例13
葫芦形联脲[n]在盐酸中的合成
将甘脲(2.4g)和盐酸(36％w/v，2ml)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(2.4ml)并将反应混合物加热至110℃18小时。冷却反应混合物，并通过13C NMR来分析产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   6％
葫芦形联脲[6]   60％
葫芦形联脲[7]   30％
葫芦形联脲[8]   2％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例14
葫芦形联脲[n]在盐酸中的合成
将甘脲(2.1g)和盐酸(36％w/v，3ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(887mg)并将反应混合物加热至110℃18小时。冷却反应混合物，并通过13CNMR来分析产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   9％
葫芦形联脲[6]   52％
葫芦形联脲[7]   29％
葫芦形联脲[8]   8％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例15
葫芦形联脲[n]在氢溴酸中的合成
将甘脲(2.1g)和氢溴酸(48％w/v，3ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(887mg)并将反应混合物加热至100℃18小时。冷却反应混合物，并通过13C NMR来分析产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   8％
葫芦形联脲[6]   50％
葫芦形联脲[7]   29％
葫芦形联脲[8]   12％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例16
葫芦形联脲[n]在盐酸中的合成
将甘脲(105mg)和盐酸(36％w/v，0.4ml)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(105μl)并将反应混合物加热至60℃65小时。冷却反应混合物，并通过13C NMR来分析产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   4％
葫芦形联脲[6]   64％
葫芦形联脲[7]   23％
葫芦形联脲[8]   9％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例17
葫芦形联脲[n]在盐酸中的合成
将甘脲(77mg)和盐酸(8M，0.4ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(33mg)并将反应混合物加热至105℃2.5小时。冷却反应混合物，并通过13C NMR来分析产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   13％
葫芦形联脲[6]   60％
葫芦形联脲[7]   23％
葫芦形联脲[8]   10％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例18
葫芦形联脲[n]在磷酸中的合成
将甘脲(1.5g)和磷酸(浓，6.9ml)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃18小时。冷却反应混合物，并通过13C NMR来分析产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   10％
葫芦形联脲[6]   60％
葫芦形联脲[7]   28％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例19
葫芦形联脲[n]在盐酸中的合成
将甘脲(1.02g)和盐酸(36％w/v，0.6ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(430mg)并将反应混合物加热至100℃15小时。冷却反应混合物，并通过13C NMR来分析产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   4％
葫芦形联脲[6]   53％
葫芦形联脲[7]   27％
葫芦形联脲[8]   10％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例20
葫芦形联脲[n]在氘化硫酸中的合成
将甘脲(78mg)和氘化硫酸(浓，0.4ml)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(73μl)并将反应混合物加热至rt℃2小时。冷却反应混合物，并通过13C NMR来分析产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   ＞95％
葫芦形联脲[7]   ＜1％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例21
葫芦形联脲[n]在盐酸中的合成
将甘脲(108mg)和盐酸(36％w/v，0.4ml)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(108μl)并将反应混合物在室温下保持一个月。通过13CNMR来分析产物。
NMR表示的寡聚产物不存在这几种葫芦形联脲。
实施例22
葫芦形联脲[n]在盐酸中的合成
将甘脲(1000g)和盐酸(36％w/v，1420ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(422g)并将反应混合物加热至100℃18小时。冷却反应混合物，并通过在旋转蒸发器上除去溶剂来收集产物。
产生定量的质量回收和大于98％的NMR产率
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   19％
葫芦形联脲[6]   47％
葫芦形联脲[7]   27％
葫芦形联脲[8]   6％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例23
葫芦形联脲[n]在对甲苯磺酸中的合成
将甘脲(1g)和对甲苯磺酸(约90％w/w，6.9g)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1ml mg)并将反应混合物加热至100℃3小时。冷却反应混合物，通过加入甲醇使产物沉淀，并通过真空过滤来收集产物。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   6％
葫芦形联脲[6]   68％
葫芦形联脲[7]   20％
葫芦形联脲[8]   5％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例24
葫芦形联脲[n]在甲磺酸中的合成
将甘脲(146.5mg)和甲磺酸(纯净的，1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(65.5mg)并将反应混合物加热至90℃22小时。将反应混合物冷却并通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   6％
葫芦形联脲[6]   52％
葫芦形联脲[7]   33％
葫芦形联脲[8]   9％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例25
葫芦形联脲[n]在甲磺酸中的合成
将甘脲(197.6mg)和甲磺酸(纯净的，1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(91.1mg)并将反应混合物加热至90℃23.5小时。将反应混合物冷却并通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   8％
葫芦形联脲[6]   54％
葫芦形联脲[7]   30％
葫芦形联脲[8]   8％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例26
葫芦形联脲[n]在甲磺酸中的合成
将甘脲(302.6mg)和甲磺酸(纯净的，1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(130.3mg)并将反应混合物加热至90℃23.5小时。将反应混合物冷却并通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   3％
葫芦形联脲[6]   54％
葫芦形联脲[7]   32％
葫芦形联脲[8]   11％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例27
葫芦形联脲[n]在甲磺酸中的合成
将甘脲(497.3mg)和甲磺酸(纯净的，1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(204.0mg)并将反应混合物加热至90℃25小时。将反应混合物冷却并通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   0％
葫芦形联脲[6]   77％
葫芦形联脲[7]   23％
葫芦形联脲[8]   0％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例28
葫芦形联脲[n]在甲磺酸中的合成
将甘脲(144.6mg)和甲磺酸(纯净的，1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(61.3mg)并将反应混合物加热至70℃22.5小时。将反应混合物冷却并通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   0％
葫芦形联脲[6]   49％
葫芦形联脲[7]   34％
葫芦形联脲[8]   17％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例29
葫芦形联脲[n]在甲磺酸中的合成
将甘脲(145.2mg)和甲磺酸(纯净的，1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(62.9mg)并将反应混合物加热至80℃24小时。将反应混合物冷却并通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   4％
葫芦形联脲[6]   56％
葫芦形联脲[7]   28％
葫芦形联脲[8]   11％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例30
葫芦形联脲[n]在甲磺酸中的合成
将甘脲(142.5mg)和甲磺酸(纯净的，1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.7mg)并将反应混合物加热至100℃25小时。将反应混合物冷却并通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   3％
葫芦形联脲[6]   59％
葫芦形联脲[7]   32％
葫芦形联脲[8]   6％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例31
葫芦形联脲[n]在甲磺酸中的合成
将甘脲(148.3mg)和甲磺酸(纯净的，1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.2mg)并将反应混合物加热至110℃27小时。将反应混合物冷却并通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的百分比)
葫芦形联脲[5]   0％
葫芦形联脲[6]   93％
葫芦形联脲[7]   7％
葫芦形联脲[8]   0％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例32
用加入的o-碳硼烷作模板在甲磺酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(146.9mg)、甲磺酸(纯净的，1.5ml)和o-碳硼烷(约18mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(64.2mg)并将反应混合物加热至90℃22.5小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀且通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   5％
葫芦形联脲[6]   52％
葫芦形联脲[7]   33％
葫芦形联脲[8]   10％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例33
用加入的o-碳硼烷作模板在甲磺酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(200.5mg)、甲磺酸(纯净的，1.5ml)和o-碳硼烷(102.7mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(94.2mg)并将反应混合物加热至90℃24小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀且通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   8％
葫芦形联脲[6]   53％
葫芦形联脲[7]   29％
葫芦形联脲[8]   10％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例34
用加入的o-碳硼烷作模板在甲磺酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(299.0mg)、甲磺酸(纯净的，1.5ml)和o-碳硼烷(152.4mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(126.2mg)并将反应混合物加热至90℃24小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀且通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜并通过13CNMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   3％
葫芦形联脲[6]   57％
葫芦形联脲[7]   33％
葫芦形联脲[8]   7％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例35
用加入的o-碳硼烷作模板在甲磺酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(501.9mg)、甲磺酸(纯净的，1.5ml)和o-碳硼烷(166.2mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(207.9mg)并将反应混合物加热至90℃25小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀且通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   0％
葫芦形联脲[6]   63％
葫芦形联脲[7]   28％
葫芦形联脲[8]   9％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例36
用加入的o-碳硼烷作模板在甲磺酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(145.0mg)、甲磺酸(纯净的，1.5ml)和o-碳硼烷(53.4mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(62.5mg)并将反应混合物加热至70℃22.5小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀且通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   0％
葫芦形联脲[6]   48％
葫芦形联脲[7]   32％
葫芦形联脲[8]   20％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例37
用加入的o-碳硼烷作模板在甲磺酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(146.9mg)、甲磺酸(纯净的，1.5ml)和o-碳硼烷(约53.4mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(64.0mg)并将反应混合物加热至80℃ 24小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀且通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   4％
葫芦形联脲[6]   48％
葫芦形联脲[7]   29％
葫芦形联脲[8]   19％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例38
用加入的o-碳硼烷作模板在甲磺酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.7mg)、甲磺酸(纯净的，1.5ml)和o-碳硼烷(48.6mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.7mg)并将反应混合物加热至100℃25小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀且通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   2％
葫芦形联脲[6]   53％
葫芦形联脲[7]   31％
葫芦形联脲[8]   14％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例39
用加入的o-碳硼烷作模板在甲磺酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(145.5mg)、甲磺酸(纯净的，1.5ml)和o-碳硼烷(49.9mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.7mg)并将反应混合物加热至110℃27小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀且通过离心法收集。然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   0％
葫芦形联脲[6]   65％
葫芦形联脲[7]   26％
葫芦形联脲[8]   9％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例40
用加入的硫代乙酰胺作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和硫代乙酰胺(12.8mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   0％
葫芦形联脲[6]   64％
葫芦形联脲[7]   36％
葫芦形联脲[8]   0％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例41
用加入的N-(1-萘基)乙二胺作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和N-(1-萘基)乙二胺(44.1mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13CNMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   12％
葫芦形联脲[6]   53％
葫芦形联脲[7]   23％
葫芦形联脲[8]   12％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例42
用加入的2，2′-联喹啉作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和2，2′-联喹啉(43.6mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   6％
葫芦形联脲[6]   62％
葫芦形联脲[7]   26％
葫芦形联脲[8]   6％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例43
用加入的对溴苯胺作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和对溴苯胺(29.3mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   11％
葫芦形联脲[6]   36％
葫芦形联脲[7]   36％
葫芦形联脲[8]   15％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例44
用加入的四丁基氯化铵作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和四丁基氯化铵(47.3mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   5％
葫芦形联脲[6]   55％
葫芦形联脲[7]   25％
葫芦形联脲[8]   5％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例45
用加入的牛磺酸作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和牛磺酸(21.3mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   16％
葫芦形联脲[6]   51％
葫芦形联脲[7]   23％
葫芦形联脲[8]   10％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例46
用加入的蓝四唑作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和蓝四唑(123.7mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   7％
葫芦形联脲[6]   55％
葫芦形联脲[7]   23％
葫芦形联脲[8]   10％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例47
用加入的2-氨基-3-甲基苯甲酸作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和2-氨基-3-甲基苯甲酸(25.7mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   5％
葫芦形联脲[6]   55％
葫芦形联脲[7]   25％
葫芦形联脲[8]   5％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例48
用加入的吲哚-3-醛作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和吲哚-3-醛(24.7mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   3％
葫芦形联脲[6]   70％
葫芦形联脲[7]   25％
葫芦形联脲[8]   2％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例49
用加入的胱氨酸作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和胱氨酸(40.9mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   5％
葫芦形联脲[6]   55％
葫芦形联脲[7]   25％
葫芦形联脲[8]   5％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例50
用加入的对乙酰胺基苯胺作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和对乙酰胺基苯胺(25.5mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   5％
葫芦形联脲[6]   55％
葫芦形联脲[7]   25％
葫芦形联脲[8]   5％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例51
用加入的对氨基苯酚作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和对氨基苯酚(18.6mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   13％
葫芦形联脲[6]   39％
葫芦形联脲[7]   36％
葫芦形联脲[8]   12％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例52
用加入的对乙酰胺作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和乙酰胺(10.0mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   9％
葫芦形联脲[6]   31％
葫芦形联脲[7]   39％
葫芦形联脲[8]   17％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例53
用加入的4-氨基苯乙酮作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和4-氨基苯乙酮(23.0mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   9％
葫芦形联脲[6]   44.5％
葫芦形联脲[7]   35％
葫芦形联脲[8]   12％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例54
用加入的4-二甲氨基苯甲醛作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和4-二甲氨基苯甲醛(25.4mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   5％
葫芦形联脲[6]   55％
葫芦形联脲[7]   25％
葫芦形联脲[8]   5％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例55
用加入的2-氨基苯并咪唑作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和2-氨基苯并咪唑(22.6mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃2小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   9％
葫芦形联脲[6]   40％
葫芦形联脲[7]   30％
葫芦形联脲[8]   11％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例56
用加入的双-(4，4′-联吡啶基)-α，α′-对二甲苯作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和双-(4，4′-联吡啶基)-α，α′-对二甲苯(110.8mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃2小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   8％
葫芦形联脲[6]   42％
葫芦形联脲[7]   46％
葫芦形联脲[8]   5％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例57
用加入的四乙基氯化铵作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(142.1mg)、盐酸(36％w/v，0.7ml)和四乙基氯化铵(28.2mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(60.0mg)并将反应混合物加热至95℃2小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   0％
葫芦形联脲[6]   10％
葫芦形联脲[7]   70％
葫芦形联脲[8]   18％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例58
用加入的氯化铵作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、盐酸(36％w/v，6.9ml)和氯化铵(280mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   15％
葫芦形联脲[6]   62％
葫芦形联脲[7]   20％
葫芦形联脲[8]   3％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例59
用加入的氯化锂作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、盐酸(36％w/v，6.9ml)和氯化锂(211mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   7％
葫芦形联脲[6]   68％
葫芦形联脲[7]   22％
葫芦形联脲[8]   3％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例60
用加入的氯化钠作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、盐酸(36％w/v，6.9ml)和氯化钠(292mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   3％
葫芦形联脲[6]   73％
葫芦形联脲[7]   21％
葫芦形联脲[8]   3％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例61
用加入的氯化钾作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、盐酸(36％w/v，6.9ml)和氯化钾(372mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   24％
葫芦形联脲[6]   61％
葫芦形联脲[7]   14％
葫芦形联脲[8]   2％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例62
用加入的氯化铷作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、盐酸(36％w/v，6.9ml)和氯化铷(604mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   14％
葫芦形联脲[6]   70％
葫芦形联脲[7]   15％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例63
用加入的氯化铯作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、盐酸(36％w/v，6.9ml)和氯化铯(842mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   4％
葫芦形联脲[6]   79％
葫芦形联脲[7]   16％
葫芦形联脲[8]   1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例64
用加入的溴化铵作模板在氢溴酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢溴酸(48％w/v，6.9ml)和溴化铵(490mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   8％
葫芦形联脲[6]   66％
葫芦形联脲[7]   23％
葫芦形联脲[8]   3％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例65
在氢溴酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢溴酸(48％w/v，6.9ml)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   5％
葫芦形联脲[6]   59％
葫芦形联脲[7]   30％
葫芦形联脲[8]   5％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例66
用加入的溴化锂作模板在氢溴酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢溴酸(48％w/v，6.9ml)和溴化锂(435mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   7％
葫芦形联脲[6]   49％
葫芦形联脲[7]   36％
葫芦形联脲[8]   7％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例67
用加入的溴化钠作模板在氢溴酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢溴酸(48％w/v，6.9ml)和溴化钠(515mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   16％
葫芦形联脲[6]   44％
葫芦形联脲[7]   35％
葫芦形联脲[8]   5％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例68
用加入的溴化钠作模板在氢溴酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢溴酸(48％w/v，6.9ml)和溴化钠(5000mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   40％
葫芦形联脲[6]   51％
葫芦形联脲[7]   9％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例69
用加入的溴化钾作模板在氢溴酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢溴酸(48％w/v，6.9ml)和溴化钾(595mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   36％
葫芦形联脲[6]   44％
葫芦形联脲[7]   18％
葫芦形联脲[8]   2％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例70
用加入的溴化铷作模板在氢溴酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢溴酸(48％w/v，6.9ml)和溴化铷(827mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   25％
葫芦形联脲[6]   43％
葫芦形联脲[7]   24％
葫芦形联脲[8]   8％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例71
用加入的溴化铯作模板在氢溴酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢溴酸(48％w/v，6.9ml)和溴化铯(1070mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   15％
葫芦形联脲[6]   59％
葫芦形联脲[7]   23％
葫芦形联脲[8]   3％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例72
用加入的氯化铵作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、盐酸(36％w/v，6.9ml)和氯化铵(280mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至60℃60小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   11％
葫芦形联脲[6]   60％
葫芦形联脲[7]   21％
葫芦形联脲[8]   8％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例73
用加入的溴化铷作模板在氢溴酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢溴酸(48％w/v，6.9ml)和溴化铷(827mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至60℃84小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   34％
葫芦形联脲[6]   39％
葫芦形联脲[7]   19％
葫芦形联脲[8]   9％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例74
用加入的氯化钾作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(250g)、盐酸(36％w/v，1200ml)和氯化钾(62g)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(110g)并将反应混合物加热至95℃4小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   39％
葫芦形联脲[6]   36％
葫芦形联脲[7]   20％
葫芦形联脲[8]   5％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例75
用加入的氯化钾作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(8g)、盐酸(36％w/v，70ml)和氯化钾(2.1g)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(3.5g)并将反应混合物加热至100℃3.5小时。将反应混合物冷却，并通过在旋转蒸发仪上除去溶剂来收集产物，且通过NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   26％
葫芦形联脲[6]   56％
葫芦形联脲[7]   15％
葫芦形联脲[8]   3％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例76
用加入的溴化锂作模板在氢溴酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢溴酸(48％w/v，6.9ml)和溴化锂(4.3g)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   13％
葫芦形联脲[6]   63％
葫芦形联脲[7]   22％
葫芦形联脲[8]   3％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例77
在氢碘酸中的合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)和氢碘酸(57％w/v，6.9ml)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃2小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
产率2.2g
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   3％
葫芦形联脲[6]   72％
葫芦形联脲[7]   22％
葫芦形联脲[8]   3％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例78
用加入的碘化锂作模板在氢碘酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢碘酸(57％w/v，6.9ml)和碘化锂(665mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃2小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
产率0.9g
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   16％
葫芦形联脲[6]   28％
葫芦形联脲[7]   56％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例79
用加入的碘化钠作模板在氢碘酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢碘酸(57％w/v，6.9ml)和碘化钠(745mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃2小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   19％
葫芦形联脲[6]   55％
葫芦形联脲[7]   17％
葫芦形联脲[8]   9％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例80
用加入的碘化钾作模板在氢碘酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢碘酸(57％w/v，6.9ml)和碘化钾(825mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃2小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   67％
葫芦形联脲[6]   22％
葫芦形联脲[7]   10％
葫芦形联脲[8]   1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例81
用加入的碘化铷作模板在氢碘酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢碘酸(57％w/v，6.9ml)和碘化铷(1060mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃2小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   34％
葫芦形联脲[6]   18％
葫芦形联脲[7]   48％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例82
用加入的碘化铯作模板在氢碘酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢碘酸(57％w/v，6.9ml)和碘化铯(1300mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃2小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   8％
葫芦形联脲[6]   36％
葫芦形联脲[7]   53％
葫芦形联脲[8]   3％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例83
用加入的红磷作模板在氢碘酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢碘酸(57％w/v，6.9ml)和红磷(1g)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃2小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   3％
葫芦形联脲[6]   70％
葫芦形联脲[7]   23％
葫芦形联脲[8]   4％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例84
用加入的碘化锂和红磷作模板在氢碘酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢碘酸(57％w/v，6.9ml)和碘化锂与红磷(分别为665mg与650mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃2小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   23％
葫芦形联脲[6]   6％
葫芦形联脲[7]   65％
葫芦形联脲[8]   6％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例85
用加入的碘化钠和红磷作模板在氢碘酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢碘酸(57％w/v，6.9ml)和碘化钠与红磷(分别为745mg与650mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃2小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   57％
葫芦形联脲[6]   9％
葫芦形联脲[7]   29％
葫芦形联脲[8]   5％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例86
用加入的碘化锂和红磷作模板在氢碘酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢碘酸(57％w/v，6.9ml)和碘化锂与红磷(分别为825mg与650mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃2小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   75％
葫芦形联脲[6]   11％
葫芦形联脲[7]   10％
葫芦形联脲[8]   3％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例87
用加入的碘化铷和红磷作模板在氢碘酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢碘酸(57％w/v，6.9ml)和碘化铷与红磷(分别为1060mg与650mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃2小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   58％
葫芦形联脲[6]   20％
葫芦形联脲[7]   20％
葫芦形联脲[8]   2％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例88
用加入的碘化铯和红磷作模板在氢碘酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、氢碘酸(57％w/v，6.9ml)和碘化铯与红磷(分别为1300mg与650mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃2小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   21％
葫芦形联脲[6]   28％
葫芦形联脲[7]   46％
葫芦形联脲[8]   5％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例89
用加入的硫酸钾作模板在硫酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、硫酸(9M，6.9ml)和硫酸钾(436mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   15％
葫芦形联脲[6]   66％
葫芦形联脲[7]   18％
葫芦形联脲[8]   1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例90
用加入的硫酸钾作模板在硫酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、硫酸(9M，6.9ml)和硫酸钾(871mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   11％
葫芦形联脲[6]   75％
葫芦形联脲[7]   15％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例91
用加入的硫酸钾作模板在硫酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、硫酸(9M，6.9ml)和硫酸钾(1307mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   33％
葫芦形联脲[6]   49％
葫芦形联脲[7]   16％
葫芦形联脲[8]   2％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例92
用加入的硫酸钾作模板在硫酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、硫酸(9M，6.9ml)和硫酸钾(4350mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   23％
葫芦形联脲[6]   64％
葫芦形联脲[7]   13％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例93
用加入的硫酸锂作模板在硫酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、硫酸(9M，6.9ml)和硫酸锂(275mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   4％
葫芦形联脲[6]   71％
葫芦形联脲[7]   24％
葫芦形联脲[8]   1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例94
用加入的硫酸锂作模板在硫酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(1.49g)、硫酸(9M，6.9ml)和硫酸锂(2750mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(1.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   25％
葫芦形联脲[6]   51％
葫芦形联脲[7]   23％
葫芦形联脲[8]   1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例95
用加入的氯化锂作模板在盐酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(5g)、盐酸(36％w/v，20ml)和氯化锂(746mg)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(2.2g)并将反应混合物加热至100℃4小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   22％
葫芦形联脲[6]   37％
葫芦形联脲[7]   29％
葫芦形联脲[8]   12％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例96
用加入的对甲苯磺酸锂作模板在对甲苯磺酸中合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(400mg)、对甲苯磺酸(约95％，3.5g)和对甲苯磺酸锂(157mg)置于反应烧瓶中。加一部分福尔马林(40％w/v)(0.5ml)并将反应混合物加热至100℃3小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，且通过真空过滤来收集。
产率240mg
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   18％
葫芦形联脲[6]   45％
葫芦形联脲[7]   26％
葫芦形联脲[8]   9％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例97
以三氟乙酸为溶剂用盐酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、盐酸(36％w/v，1滴)和三氟乙酸(1ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃3小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   46％
葫芦形联脲[6]   54％
葫芦形联脲[7]   ＜1％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例98
以三氟乙酸为溶剂用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，2滴)和三氟乙酸(1ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃4小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   100％
葫芦形联脲[7]   ＜1％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例99
以三氟乙酸为溶剂用盐酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、盐酸(36％w/v，5滴)和三氟乙酸(1ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃5小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   100％
葫芦形联脲[7]   ＜1％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例100
以三氟乙酸为溶剂用盐酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)和三氟乙酸(1ml)置于反应烧瓶中。然后向该溶液中通入干燥的盐酸气15分钟。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃20.5小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   100％
葫芦形联脲[7]   ＜1％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例101
以三氟乙酸为溶剂用盐酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)和三氟乙酸(2ml)置于反应烧瓶中。然后向该溶液中通入干燥的盐酸气15分钟。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃25小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   100％
葫芦形联脲[7]   ＜1％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例102
以三氟乙酸为溶剂用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，1滴)和三氟乙酸(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃23小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   37％
葫芦形联脲[7]   39％
葫芦形联脲[8]   24％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例103
以三氟乙酸为溶剂用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，2滴)和三氟乙酸(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃23小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13CNMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   100％
葫芦形联脲[7]   ＜1％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例104
以三氟乙酸为溶剂用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，5滴)和三氟乙酸(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃23小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   48％
葫芦形联脲[7]   32％
葫芦形联脲[8]   20％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例105
以三氟乙酸为溶剂用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，5滴)和三氟乙酸(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃3小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   57％
葫芦形联脲[7]   28％
葫芦形联脲[8]   15％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例106
以三氟乙酸为溶剂用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(发烟，3滴)和三氟乙酸(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃25.5小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   47％
葫芦形联脲[7]   34％
葫芦形联脲[8]   20％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例107
以甲磺酸为溶剂用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，1滴)和甲磺酸(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃26小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   5％
葫芦形联脲[6]   62％
葫芦形联脲[7]   33％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例108
以甲磺酸为溶剂用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，5滴)和甲磺酸(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃26小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   7％
葫芦形联脲[6]   61％
葫芦形联脲[7]   32％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例109
以三氟乙酸为溶剂用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(发烟，3滴)和三氟乙酸(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃26小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   47％
葫芦形联脲[7]   35％
葫芦形联脲[8]   17％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例110
以三氟乙酸为溶剂用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(发烟，3滴)和三氟乙酸(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃26小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   47％
葫芦形联脲[7]   32％
葫芦形联脲[8]   21％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例111
以1，1，1-三氟乙醇为溶剂用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，1滴)和1，1，1-三氟乙醇(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃25小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   17％
葫芦形联脲[6]   72％
葫芦形联脲[7]   11％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例112
以1，1，1-三氟乙醇为溶剂用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，5滴)和1，1，1-三氟乙醇(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃25小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   89％
葫芦形联脲[6]   11％
葫芦形联脲[7]   ＜1％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例113
以1，1，1-三氟乙醇为溶剂用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，1滴)和1，1，1-三氟乙醇(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃170小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   100％
葫芦形联脲[7]   ＜1％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例114
以1，1，1-三氟乙醇为溶剂用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，5滴)和1，1，1-三氟乙醇(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃170小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   100％
葫芦形联脲[7]   ＜1％
葫芦形联脲[8]   ＜1％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例115
以三氟乙酸为溶剂以o-碳硼烷为模板用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，1滴)、o-碳硼烷(18mg)和三氟乙酸(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃25.5小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   57％
葫芦形联脲[7]   32％
葫芦形联脲[8]   11％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例116
以三氟乙酸为溶剂以o-碳硼烷为模板用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，5滴)、o-碳硼烷(18mg)和三氟乙酸(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃25.5小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   50％
葫芦形联脲[7]   32％
葫芦形联脲[8]   17％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例117
以三氟乙酸为溶剂以o-碳硼烷为模板用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，1滴)、o-碳硼烷(18mg)和三氟乙酸(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃20小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   51％
葫芦形联脲[7]   39％
葫芦形联脲[8]   10％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例118
以三氟乙酸为溶剂以o-碳硼烷为模板用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，5滴)、o-碳硼烷(18mg)和三氟乙酸(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃20小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   ＜1％
葫芦形联脲[6]   47％
葫芦形联脲[7]   38％
葫芦形联脲[8]   15％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]   ＜1％
实施例119
以三氟乙酸为溶剂以o-碳硼烷为模板用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(710mg)、硫酸(98％w/v，7.5ml)、o-碳硼烷(18mg)和三氟乙酸(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃24.5小时。将反应混合物冷却，并通过加入甲醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]    3％
葫芦形联脲[6]    53％
葫芦形联脲[7]    33％
葫芦形联脲[8]    11％
葫芦形联脲[9]    ＜1％
葫芦形联脲[10]   ＜1％
葫芦形联脲[11]   ＜1％
实施例120
以甲磺酸为溶剂以o-碳硼烷为模板用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，1滴)、o-碳硼烷(18mg)和三甲磺酸(7.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃22.5小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13CNMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]    7％
葫芦形联脲[6]    53％
葫芦形联脲[7]    30％
葫芦形联脲[8]    10％
葫芦形联脲[9]    ＜1％
葫芦形联脲[10]   ＜1％
葫芦形联脲[11]   ＜1％
实施例121
以甲磺酸为溶剂以o-碳硼烷为模板用硫酸合成葫芦形联脲[n]
将甘脲(144mg)、硫酸(98％w/v，5滴)、o-碳硼烷(18mg)和三甲磺酸(1.5ml)置于反应烧瓶中。加一部分低聚甲醛(63mg)并将反应混合物加热至90℃22.5小时。将反应混合物冷却，并通过加入乙醇使产物沉淀，然后将所收集的固体在80℃的温度下干燥过夜，并通过13C NMR进行分析。
NMR产率大于98％
大致的13C NMR产率(回收产物的质量百分比)
葫芦形联脲[5]   6％
葫芦形联脲[6]   56％
葫芦形联脲[7]   30％
葫芦形联脲[8]   8％
葫芦形联脲[9]   ＜1％
葫芦形联脲[10]  ＜1％
葫芦形联脲[11]  ＜1％
实施例122
取代葫芦形联脲的制备
在这种合成中使用下式的取代甘脲：
混合的葫芦形联脲[s，u]的实例
Figure A0080906400761
‘四环二醚’R＝R′＝CH3，二甲基；R＝R′＝C6H5，二苯基；
Figure A0080906400762
，二氢菲咯啉。
(1)将二甲基四环二醚(107mg)与氯化铯(71mg)在浓盐酸(0.5ml)中的混合物在100℃下加热1小时40分钟，得到产率大于85％的十甲基葫芦形联脲[5]和产率小于1％的其它尺寸的葫芦形联脲。
(2)将二甲基四环二醚(97mg)与甘脲(54mg)在浓盐酸(0.5ml)中的混合物在室温下摇动1小时，然后在100℃下加热1小时40分钟，此时反应结束。通过13C NMR测定的产率大于95％，对于甲基取代的葫芦形联脲[s，u]的混合物，其中s，u为1，4；2，3；3，2；4，1；1，5；2，4；3，3；4，2；5，1；1，6；2，5；3，4；4，3；5，2；6，1；而且s代表进行这种取代的单元。s到u的组成是通过ES-MS测定的。
(3)将二甲基四环二醚(119mg)、甘脲(66mg)与氯化铯(78mg)在浓盐酸(0.5ml)中的混合物于室温下摇动1小时，然后在100℃下加热1小时20分钟直到反应完成为止。13C NMR测定的产率是接近定量的。观测到的s到u的组成是不同的，但没有进行精确的测定。
(4)使二苯基四环二醚(1.9gm)、甘脲(0.71gm)与对甲苯磺酸(10.4gm)混合，并在120℃下加热3小时。在还热的时候，将该混合物倒入甲醇(150ml)中，并通过过滤收集沉淀。将所收集的固体物质溶于最小体积的热甲酸中，并将该溶液倒入热水中，收集沉淀，得到1.32gm的苯基取代的葫芦形联脲[s，u]，其中s，u为1，4；2，4；2，4；3，3；且s代表进行该取代的单元。
(6)向二氢菲咯啉甘脲(530mg)在40％甲醛水溶液中的悬浮液，加入8M的盐酸(1.8ml)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。然后加入甘脲(253mg)，并将混合物在100℃下加热3小时。该混合物的13CNMR表明形成了20-30％的二氢菲咯啉取代的葫芦形联脲[s，u]。
可以想象，这些方法的变化适用于侧链在反应条件下稳定的任何取代的甘脲。
模板功能
控制各种具有不同单元大小的葫芦形联脲的合成的因素主要来自模板作用。例如，阴离子显然被金属阳离子或铵离子控制在适当的位置。金属阳离子与形成葫芦形联脲中间体(如F、G1和G2)的羰基配位，或者在铵离子的情况下通过氢键与这些中间体的羰基相连接。较大的碘离子及其紧密配对的锂离子有利于葫芦形联脲[7]，但是对于更松散的钠、钾或铷离子对来说，碘离子不是通过阴离子周围的模板作用而是通过阳离子支配的模板作用控制葫芦形联脲的大小，尽管这种作用随着阴离子大小的降低而减小。已经发现一种总趋势，即通过改变阴离子与阳离子的组合使平衡移动。来自酸的质子不仅作为催化剂，而且还是能够与所形成的葫芦形联脲[n]的羰基形成氢键的阳离子，同时还控制阴离子的布局。这些质子与所加入的任何阴离子之间的竞争作用的程度影响平衡，因而影响产物的分布。n大于7的葫芦形联脲[n]似乎受阳离子/阴离子簇而非单个离子对周围的模板作用的控制。较大葫芦形联脲的电子喷射质谱支持这一观点，同时示出了多电荷的阳离子络合物。
进一步影响平衡并因此而影响产物结果的是产物络合物的沉淀。例如，阳离子如锂离子在硫酸中的浓度增加10倍，使葫芦形联脲[5]的相对比例由5％变成25％，结果形成葫芦形联脲[5]锂络合物沉淀。
除了改变阳离子的浓度使平衡发生移动之外，该平衡还受葫芦形联脲[6]碘络合物形成的影响，该络合物在使用氢碘酸并且氢碘酸分解形成碘的反应条件下生成。红磷的加入通过就地还原所产生的碘而消除这种影响。
另外，我们发现范围很宽的其它无机或有机化合物可以用作模板。这些化合物通过各种微妙的作用影响平衡，这种微妙的作用包括离子-偶极、偶极-偶极和氢键、疏水和弱的范德华相互作用。其实，任何对反应条件稳定的材料或化合物均可用作可能的模板。
工业实用性
葫芦形联脲[n]在科学、工业、分析和制药方面均有广阔的潜在用途。这类分子比环糊精更有用，因为该分子体系具有疏水的空腔和极性的端盖。环糊精已具有很广泛的应用，包括缓释药物、塑料薄膜中的气味捕获剂以及模拟酶(enzimimics)的合成。据信，葫芦形联脲将应用于相同的领域，其中能有效地用于将分子或化合物装入葫芦形联脲的中央空腔中。这些潜在的用途可能包括：
环保(水和土壤)用途
-整治环境，通过与污染产物结合而将它们的去除；
-预防性环保，例如在废弃物释放到环境中之前与污染物结合；
-用于聚合物的生物降解。
家庭及公共卫生
-混入聚合物中作为香味剂，随时间慢慢地释放香味；
-或混入聚合物中捕获令人不快的或有毒的气味；
-作为漂白和增白剂的胶囊外壳。
食品用途
-香味增强剂；
-香味优化剂(optimiser)，由此掩饰令人不快的气味；
-除去多酚减轻果汁变色。
制药用途
-缓释药物，限制副作用并降低给药次数；
-增加药物在体内或贮存时的稳定性；
-解毒作用，例如减轻对胃的刺激或封装处理化学过敏物。
农业/园艺用途
-除草剂和杀虫剂的缓慢释放；
-农业化学品抗光和热的稳定作用。
制造业用途
-酶/催化剂的仿制品；
-反应产物的区域选择性控制；
-涂料及聚合物产品的处理
-纯化化学品的色谱柱；
-分析工具和装置；
-打印和摄影。
其它用途
-降低贮存、安全或使用的挥发性；
-非敏感性军需品的制造；
-法医应用。
在受热和受强酸作用方面葫芦形联脲[n]比环糊精更耐用和稳定。
本发明人还发现葫芦形联脲[6]和葫芦形联脲[7]均能结合二氧杂环己烷水溶液。这种结合二氧杂环己烷的性能可以构成除去二氧杂环己烷方法的基础。根据本发明的另一方面，本发明提供一种从流体中除去二氧杂环己烷的方法，包括用葫芦形联脲[6]和葫芦形联脲[7]接触该流体。
使用下列技术之一可以通过物理方法除去二氧杂环己烷：
·将葫芦形联脲[6或7]粘附在非反应性的固体载体(二氧化硅或氧化铝)上，在其中二氧杂环己烷与葫芦形联脲[6或7]结合，然后通过简单的滤集固体载体将其从溶液中除去。
·将葫芦形联脲[6或7]的溶液置于渗析管中，该渗析管可使二氧杂环己烷通过并进入溶液，在溶液中二氧杂环己烷将被葫芦形联脲[6或7]结合。
·将葫芦形联脲[6或7]混入固体的粘土载体中并利用过滤技术除去所结合的二氧杂环己烷。
·将葫芦形联脲[6或7]混入聚合物薄膜中。这种情况下，二氧杂环己烷将被聚合物薄膜中的葫芦形联脲[6或7]所捕获。当达到膜的容量时，可以通过与产物流接触而简单地除去。
·所有的情况下，材料本身可以再生重复使用。
如果二氧杂环己烷包含在固体中，如在二氧杂环己烷/污染的土壤中，本发明的这种方法可以进一步包括用流体洗涤土壤的步骤，由此使二氧杂环己烷进入该流体，然后在依据本发明的方法对所述的流体进行处理。
葫芦形联脲[5]显示了具有吸附一氧化碳的性能。因此，本发明还提供一种通过与葫芦形联脲[5]接触而从含有一氧化碳的流体或蒸汽中除去一氧化碳的方法。
本发明提供一种制备一系列葫芦形联脲[n]和葫芦形联脲[s，u]的方法。该合成方法导致大量的以前从未制备或分离过的葫芦形联脲[n]和葫芦形联脲[s，u]的产生。可以通过色谱或选择性沉淀进行分离。产物葫芦形联脲[n]和葫芦形联脲[s，u]对于pH值范围很宽的剧烈反应条件是稳定的。它们可溶解于酸或盐的水溶液。该方法得到的葫芦形联脲产率比以前可能的方法大得多。使用模板化合物可以控制所产生的葫芦形联脲[n]的相对量。
本领域的技术人员将会认识到，除了上面的具体描述之外，对本发明可以进行改变或修饰。本发明应当被理解为包括了落入其构思和范围内的所有变化和修饰。

Claims (45)

1.一种制备葫芦形联脲[n]的方法，其中n为4至12，该方法包括使取代和/或未取代的甘脲与酸和一种能够在甘脲单元之间形成亚甲基桥的化合物相混合，以及加热该混合物至20-120℃的温度，由此形成葫芦形联脲[n]。
2.权利要求1的方法，其中n为4至10。
3.权利要求1或2的方法，进一步包括向该混合物中加入模板化合物。
4.权利要求3的方法，其中所述的模板化合物选自氯化铵、氯化锂、氯化钠、氯化钾、氯化铷、氯化铯、溴化铵、溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铷、溴化铯、碘化锂、碘化钠、碘化钾、碘化铷、碘化铯、硫酸钾、硫酸锂、四丁基氯化铵、四乙基氯化铵、o-碳硼烷、硫代乙酰胺、N-(1-萘基)乙二胺、2，2′-联喹啉、对溴苯胺、牛磺酸、蓝四唑、2-氨基-3-甲基苯甲酸、吲哚-3-醛、胱氨酸、对-乙酰胺基苯胺、对氨基苯酚、乙酰胺、4-乙酰胺基苯胺、4-氨基苯乙酮、4-二甲基氨基苯甲醛、2-氨基苯并咪唑、双(4，4′-联吡啶基)-α，α′-对二甲苯、红磷和对甲苯磺酸锂。
5.权利要求3的方法，其中所述的模板化合物为盐。
6.权利要求5的方法，其中所述盐的阴离子与混合物中的酸的阴离子一致。
7.权利要求3至6中任一项的方法，其中向混合物中加入两种或多种模板化合物。
8.前述权利要求中任一项的方法，其中所述的酸包括强的无机酸或强的有机酸。
9.前述权利要求中任一项的方法，其中所述的酸选自硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、氘化硫酸、磷酸、对甲苯磺酸和甲磺酸。
10.前述权利要求中任一项的方法，进一步包括向反应混合物中加入溶剂。
11.权利要求10的方法，其中该溶剂选自三氟乙酸、甲磺酸和1，1，1-三氟乙醇。
12.前述权利要求中任一项的方法，其中所述能够在甘脲单元之间形成亚甲基桥的化合物包括甲醛、低聚甲醛、三氧杂环己烷或者甲醛的一种或多种前体。
13.前述权利要求中任一项的方法，其中该混合物被加热到20-110℃。
14.权利要求13的方法，其中该混合物被加热到60-110℃。
15.权利要求13的方法，其中该混合物被加热到80-110℃。
16.前述权利要求中任一项的方法，其中该混合物被加热1至24小时。
17.葫芦形联脲[n]，其中n为4、5、7、8、9、10、11或12。
18.式葫芦形联脲[s，u]的取代的葫芦形联脲，其中s为取代的甘脲单元数，且s+u为4至12。
19.一种制备式葫芦形联脲[s，u]的取代的葫芦形联脲的方法，其中s为取代的甘脲单元数，u为未取代的甘脲单元数，且s+u为4至12，该方法包括将取代的甘脲和未取代的甘脲与酸和一种能够在甘脲单元之间形成亚甲基桥的化合物相混合，以及加热该混合物至20-120℃的温度，由此形成葫芦形联脲[s，u]。
20.权利要求19的方法，其中所述的取代的甘脲具有下式的结构
Figure A0080906400031
其中R1和R2相同或相异，并且选自任选取代的直链、支链或环状的饱和或不饱和烃基，或者R1与R2一起形成环状的烃基。
21.权利要求20的方法，其中作为取代基R1和R2的烃基是相同的或相异的，并且选自烷基、链烯基、炔基、芳基和杂环基。
22.权利要求19至21中任一项的方法，其中s+u为4至10。
23.权利要求19至22中任一项的方法，进一步包括向该混合物中加入模板化合物。
24.权利要求23的方法，其中所述的模板化合物选自氯化铵、氯化锂、氯化钠、氯化钾、氯化铷、氯化铯、溴化铵、溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铷、溴化铯、碘化锂、碘化钠、碘化钾、碘化铷、碘化铯、硫酸钾、硫酸锂、四丁基氯化铵、四乙基氯化铵、o-碳硼烷、硫代乙酰胺、N-(1-萘基)乙二胺、2，2′-联喹啉、对溴苯胺、牛磺酸、蓝四唑、2-氨基-3-甲基苯甲酸、吲哚-3-醛、胱氨酸、对-乙酰胺基苯胺、对氨基苯酚、乙酰胺、4-乙酰胺基苯胺、4-氨基苯乙酮、4-二甲基氨基苯甲醛、2-氨基苯并咪唑、双(4，4′-联吡啶基)-α，α′-对二甲苯、红磷和对甲苯磺酸锂。
25.权利要求23的方法，其中所述的模板化合物为盐。
26.权利要求25的方法，其中所述盐的阴离子与混合物中的酸的阴离子一致。
27.权利要求23至26中任一项的方法，其中向混合物中加入两种或多种模板化合物。
28.权利要求19至27中任一项的方法，其中所述的酸包括强的无机酸或强的有机酸。
29.权利要求19至28中任一项的方法，其中所述的酸选自硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、氘化硫酸、磷酸、对甲苯磺酸和甲磺酸。
30.权利要求19至29中任一项的方法，进一步包括向反应混合物中加入溶剂。
31.权利要求30的方法，其中该溶剂选自三氟乙酸、甲磺酸和1，1，1-三氟乙醇。
32.权利要求19至31中任一项的方法，其中所述能够在甘脲单元之间形成亚甲基桥的化合物包括甲醛、低聚甲醛、三氧杂环己烷或者甲醛的一种或多种前体。
33.权利要求19至32中任一项的方法，其中该混合物被加热到20-110℃。
34.权利要求33的方法，其中该混合物被加热到60-110℃。
35.权利要求33的方法，其中该混合物被加热到80-110℃。
36.权利要求19至35中任一项的方法，其中该混合物被加热1至24小时。
37.下式的取代甘脲：
Figure A0080906400041
38.下式的取代甘脲：
Figure A0080906400051
39.下式的取代甘脲：
40.一种分离n为4至12的葫芦形联脲[n]混合物的方法，包括将葫芦形联脲[n]的混合物混合、溶解、分离其中至少一种但不是全部葫芦形联脲[n]的固体、溶解、并从溶液中分离出固体。
41.权利要求40的方法，进一步包括从所述的固体中回收至少一种葫芦形联脲[n]。
42.权利要求40的方法，进一步包括从所述的溶液中回收至少一种葫芦形联脲[n]。
43.权利要求42的方法。进一步包括使所述的溶液流经离子交换树脂，由此使溶解的葫芦形联脲[n]吸附在该树脂上，然后从该树脂上洗脱所述的葫芦形联脲[n]。
44.一种分离n为4至10的葫芦形联脲[n]的混合物的方法，包括将葫芦形联脲[n]的混合物溶解，并对如此形成的葫芦形联脲[n]溶液进行色谱分离。
45.一种分离葫芦形联脲[s，u]的混合物的方法。其中s为取代的甘脲单元数，u为未取代的甘脲单元数，且s+u等于4至12，该方法包括将葫芦形联脲[s，u]的混合物溶解，并对如此形成的葫芦形联脲[s，u]溶液进行色谱分离。
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