KR20230061380A - 반응성 활성 화합물, 캡슐 및 제형을 보존하는 방법 - Google Patents

반응성 활성 화합물, 캡슐 및 제형을 보존하는 방법 Download PDF

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아이엠플루이딕스 홀딩 비브이
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Abstract

반응성인 활성 화합물이 액체에 수용된다. 상기 활성 화합물을 함유하는 상기 액체는 이를 둘러싸는 외피층에 캡슐화되고, 제2 액체 내의 제1 액체의 에멀젼을 포함한다. 상기 활성 화합물은 상기 제1 액체에 분산된다. 상기 활성 화합물을 함유하는 상기 제1 액체는 상기 제1 액체와 실질적으로 비혼화성인 제2 액체에 분산되어 상기 에멀젼을 형성한다. 상기 에멀젼은 상기 외피층에 캡슐화되어 상기 반응성 활성 화합물을, 제형에 적용될 수 있는, 하나 이상의 캡슐에 보존한다.

Description

반응성 활성 화합물, 캡슐 및 제형을 보존하는 방법
본 발명은 활성 화합물의 보존방법에 관한 것으로, 이는 상기 활성 화합물을 액체에 담아 이 활성 화합물을 함유하는 상기 액체를 외피층에 봉입 (즉, 캡슐화)하는 방법이다. 또한, 본 발명은 외피층에 봉입된 코어를 포함하는 것으로서, 이때의 코어는 활성 화합물을 포함하는 것인 캡슐, 또한 화장품, 약제, 영양성 혹은 기호성 활성 화합물을 포함하는 크림, 로션, 젤, 세럼, 클렌저, 비누, 샴푸, 오일 또는 점토와 유체물질로 이루어진 제형물에 관한 것이다.
많은 응용분야 및 시중에서 활성 화합물은 (마이크로)캡슐화되어 유통기한을 향상하고, 분해를 방지하거나, 용해도를 높이거나, 활성 성분의 맛을 은폐한다. 예를 들어, 약제에서는 (마이크로)캡슐화 전략을 사용하여 용해도를 높이고 체내 활성 약품 성분의 전달을 조절할 수 있다. 화장품의 (마이크로)캡슐화 전략은 산소-, 온도-, 습기-또는 빛에 의한 분해로부터 활성 화장품 성분을 보호하는데 사용될 수 있다. 식품의 (마이크로)캡슐화는 유통기한을 늘리거나, 맛없는 영양소의 맛을 감추기 위해 사용된다. 또한 (마이크로)캡슐화 전략은 향기의 빠른 증발에 대응하여 방향과 에테르 오일의 제어 방출 및/또는 장기간 보급되는데 사용될 수 있다.
연질 및 경질 외피의 캡슐은 제약, 보건 및 식품업계 내에서 널리 사용되고 있으며, 사용자가 쉽게 투여, 소비, 적용 및/또는 소화하는 형태의 제약, 화장품 및 건강제품을 제공하기 때문에 수용되어 왔다. 이러한 캡슐들은 일반적으로 외피와 활성 코어 물질로 이루어져 있다. 상기 외피는 쉽게 소화되는 물질로 형성될 수 있으며, 예를 들어 부드러운 젤라틴 캡슐은 젤라틴, 글리세롤 및 물의 혼합물을 포함할 수 있다. 경질 외피의 캡슐은 일반적으로 젤라틴과 물을 포함한다. 일반적으로 연질 및 경질 외피 캡슐은 다양한 의약품과 건강 제품을 현탁액 형태로 캡슐화하는 데 적합하다.
아스코르빈산(비타민 C라고도 함)은 가장 많이 사용되는 천연 환원제 또는 항산화제 중 하나이다. 이 비타민은 건강에 있어서 일반적인 필수적인 보호 역할을 하는 것이 공지되어 있다. 이는 항산화, 항노화, 항암, 면역 조절에도 중요한 생물학적 역할을 하는 자연적인 유기 화합물이다. 따라서, 아스코르빈산은 많은 제품, 그중에서도 예를 들어, 식품, 제약, 화장품, 피부과용 제품 등에 첨가된다. 피부과에서는 비타민C가 콜라겐 합성은 물론 피부의 미세한 선이나 주름의 외형과 피부 미백 효과, 피부 탄력 회복, 자외선에 의해 발생하는 유해산소를 제거해 궁극적으로 피부 외관을 보강하는 항산화 성질로 알려져 있다.
아스코르빈산은 산화에 의해 특히 수용액에서 쉽게 분해된다. 아스코르빈산의 산화로 디히드로 아스코르빈산을 형성하고, 가설에 따르면, 이는 2,3-디케토굴론산으로 분해된다. 이들 반응 산물은 항산화 특성이 현저히 적으며, 노란색에서 갈색인 것이 특징이다. 결과적으로, 예를 들어, 국소 화장료 크림에 들어 있는 많은 비타민 C-라덴 제품들은 황색 내지 황색/갈색의 착색을 특징으로 하는데, 이것은 실제로 비타민 C가 적어도 부분적으로 산화되고 및/또는 분해되어 최적 이하의 항산화 특성을 제공한다는 것을 가리킨다.
산화 혹은 다른 메커니즘을 통한 아스코르빈산 분해는 승온, (UV)광, 수분, pH값, 및 (용해)산소의 존재와 같은 여러 물리적, 화학적 요인에 의해 유발되며 그 영향을 받는다. 이러한 다양한 분해 요인으로 인해, 아스코르빈산의 안정적인 제형을 만드는 것은 사소한 것이 아니다. 아스코르빈산의 탈수 또는 화학적 변형에 초점을 맞춘 것으로 알려진 몇가지 안정화 또는 보존 방법이 있다. 그러나 건조된 형태의 아스코르빈산은 정제 (tablet)와 분말 같은 동등한 건조 제형에 적용하는 것으로 제한된다. 습한 환경에서의 분해를 피하기 위한 다수의 화학적으로 변형된 아스코르빈산의 형태는 생물학적으로 활성이 떨어지며 따라서 건강상의 이점이 감소하는 부자연스러운 화학 구조를 가지고 있다.
이러한 한계를 극복하고, 예를 들어 오일 환경에 적절한 유도체를 용해시키는 등의 아스코르빈산을 포함하는 보다 안정적인 조성물을 찾기 위한 수많은 대안적 시도가 이루어졌다. 이를 위해, B군 비타민과 아스코르빈산과 같은 수용성 비타민은 일반적으로 식용오일에 녹인 현탁액 형태 및 연질 젤라틴이나 경질 외피 캡슐에 봉입된 형태로 제공된다. 이에, 콩기름 같은 오일이 일반적으로 사용된다. 이러한 소수성 환경은 아스코르빈산이 노출되는 물과 산소의 양을 감소시킴으로써 특히 비타민 C의 산화를 효과적으로 최소화할 수 있다.
비타민은 그 자체가 유효성분으로 사용되거나, 바이오플라바노이드 같은 허브 물질, 루틴 또는 다른 비타민과 조합하여 사용될 수 있다. 예를 들어 아스코르빈산은 B군, 베타카로틴, 비타민 D 및 비타민 E와 같은 다른 비타민과 조합되거나 철, 칼슘, 마그네슘 및 아연의 미량 원소와 같은 미네랄과 조합한다. 아스코르빈산과 같은 비타민을 함유하는 연질 젤라틴 캡슐은 베타카로틴 및 비타민 E와 함께 항산화 치료의 성분으로 여러가지 치료 및 상보적 약용 용도로 사용될 수 있다.
아스코르빈산과 B군 비타민과 같은 기타 수용성 비타민은 젤라틴 외피에 일정한 용해도를 가지고 있으며, 완전히 불용화되지 않으면 코어로부터 외피로 이동할 수 있다. 시간이 흐르면서, 수용성 비타민은 외피에 들어가거나 심지어 이를 통과할 수 있고 산화되거나 반응할 수 있다. 이러한 메커니즘에 대응하기 위해, 국제 특허 출원 WO 99/24021은 수용성 비타민 입자를 캡슐의 외피 뿐만 아니라 유성 코어 물질 모두에 대해 실질적으로 불용성인 물질로 코팅하는 것인, 캡슐화된 비타민 조성물의 고정방법을 개시한다. 코팅된 수용성 비타민 입자는 캡슐의 코어를 제공하는 지성 현탁액 형태로 캡슐화에 적합한 크기이다.
오일이나 지방에 용해되기는 하나, 이러한 아스코르빈산 유도체 및 기타 활성 화합물의 지질 환경에서의 용해도는 일반적으로 물에 대한 용해도에 비해 상대적으로 낮다. 더욱이 아스코르빈산의 지용성 유도체는 급속한 분해, 수성 제형에서의 낮은 용해도, 생물학적 기능 및 생물활성 저하 등 때문에 실용상의 한계가 있는 것으로 보인다. WO 99/24021에서 고안한 바와 같이 활성 화합물의 입자를 코팅하면 활성 화합물을 고정시킬 뿐만 아니라 이 활성 화합물을 비활성화시킨다. 예를 들어, 사용자의 위장관에서 화학 반응에 의해 활성 화합물을 다시 활성화하기 위해서는 코팅을 제거해야 한다.
따라서, 본 발명의 목적은 반응성인 활성 화합물, 특히 수용성 활성 화합물의 개선된 보존 방법, 및 상기 활성 화합물을 활성 조건으로 유지하면서 상기 화합물을 함유하는 캡슐 및 제형을 제공하는 것이다.
상기 과제를 달성하기 위하여 상기 도입절에 개시한 형태의 방법은, 상기 활성 화합물을 제1 액체에 수용하고, 이때의 상기 활성 화합물을 함유하는 제1 액체는 다시 실질적으로 제1 액체와 비혼화성인 제2 액체에 수용하며, 상기 제1 액체와 제2 액체를 포함하는 에멀젼이 형성되고, 및 상기 에멀젼은 고체 외피층에 봉입 (이하, 캡슐화라 함)되며, 여기서 상기 제1 액체와 외피층은 모두 친수성인 반면 제2 액체는 소수성인 것을 특징으로 하는 본 발명에 따른 방법이다.
상기 도입절에 개시한 형태의 캡슐은, 상기 액체가 제1 액체 및 제2 액체의 에멀젼을 포함하고, 상기 제1 및 제2 액체와 또한 상기 활성 화합물을 함유하는 제1 액체는 서로 실질적으로 비혼화성이고, 여기서 상기 제1 액체는 친수성이고, 제2 액체는 소수성이며, 또한 상기 외피층은 친수성인 것을 특징으로 하는 본 발명에 따른 캡슐이다. 본 발명에 따르면, 상기 도입절에 개시한 형태의 제형은, 상기 유체 물질이 서로 비혼화성인 친수성 제1 액체 및 소수성 제2 액체로 이루어진 에멀젼을 함유하고 또한 친수성 고체 외피층 내에 국한되는 것으로서, 상기 제1 액체 안에 상기 활성 화합물을 함유하는 복수의 캡슐을 포함하는 것을 특징으로 한다. 상기 유체는 크림, 로션, 젤, 세럼, 클렌저, 비누, 샴퓨, 오일 또는 점토 같은 화장료 기제로서, 본 발명에 따른 하나 이상의 캡슐에 화장품, 약제, 영양성 혹은 기호성 활성 화합물을 포함한다.
따라서, 상기 활성 화합물은 제1 액체에 쉽게 용존되거나 수용된 후 (예, 현탁 혹은 분산) 제2 액체에 의해 유화되어, 상기 활성 화합물을 함유한 제1 액체의 소형의 분산된 특히 콜로이드형의 액적들과 상기 주변 외피 사이에 장벽 역할을 할 수 있다. 이러한 보호환경은 상기 활성 화합물을 분해로부터 보호하고, 상기 활성 화합물이 외피층으로 및 이를 통과하여 이동하는 것에 대항하는 것으로 입증되었다. 따라서, 상기 외피층을 통해 활성 화합물이 보호되지 않은 혹은 덜 보호된 (산화) 환경으로 누출됨으로써, 이렇지 않을 경우 조기 분해로 이어질 수 있는 문제를 피하거나 대응할 수 있다.
본 발명에 따른 방법 또는 캡슐의 특정 실시예는, 상기 제1 액체가 물을 포함하는 것을 특징으로 한다. 수성 액체는 독성이 없으며 다수의 경우 특히 수용성 활성 화합물과 조합하여 사용할 때 가공하는데 매우 실용적이다. 또는, 상기 제1 액체는 무수 용매, 특히 글리세린, 글리세롤 또는 폴리(에틸렌글리콜)을 포함할 수 있다.
이와 유사하게, 본 발명에 따른 방법 또는 캡슐의 특정 실시예는, 상기 제2 액체가 유기 (식물성 또는 동물성) 오일, 왁스 및 지방 중 적어도 하나를 포함하고 특히 상기 제2 액체는 정유(essentil oil), 에테르 오일, 냉침유, 트리글리세라이드 및 이들의 혼합물이나 유도체로 이루어진 군에서 선택되는 오일을 포함하고, 특히 해바라기유를 포함하는 것을 특징으로 한다. 또한 물과 마찬가지로, 자연적으로 발생하는 오일과 왁스의 다수는 독성이 없고 사용하기 쉽다. 이러한 제2 액체에 의해 생긴 소수성 환경은 친수성 제1 액체와 친수성 외피층 사이에 효과적인 장벽을 형성하여 상기 활성 화합물을 함유하는 제1 액체가 외피층을 통해 누출되는 것을 방지한다.
상기 제2 액체가, 바람직하게는 1 밀리미터 이하의 크기를 마이크로 입자 형태의 지방 혹은 왁스를 포함하는 것을 특징으로 하는 본 발명의 방법 또는 캡슐의 바람직한 실시예에서 특히 유리한 안정성이 달성된다. 이러한 지방 혹은 왁스 마이크로 입자는 상기 활성 화합물을 함유하는 제1 액체의 친수성 액적을 제2 액체 내에 더욱 고정시키는 것으로 판단된다. 일반적으로, 지방과 왁스는 상온에서 고체 혹은 크림성 (가단성: malleable)이다. 이러한 왁스와 화합물의 자연적인 성질을 이용해 캡슐 내에 활성 화합물을 더욱 고정시킬 수 있는 장점이 있다. 따라서, 본 발명에 따른 방법 또는 캡슐의 특별한 실시예는, 상기 제2 액체가 액상 조건에서 가공처리하여 응고되거나 또는 상온 및 적어도 인간의 체온 사이에서 응고되어 있는 지방 혹은 왁스인 것을 특징으로 한다. 이러한 왁스 혹은 지방은, 예를 들어, 동일 출원인이 공동 출원한 유럽 특허출원으로서 그 내용을 본원에 참조로서 수록한 공보 EP 3,436,188 Al에 개시된 방법에 따라 캡슐을 생성할 수 있도록 액체 형태로 가공할 수 있다. 이어서, 상기 산물을 상온이나 상온 이하의 온도에서 보관할 수 있으며, 한편 캡슐에 포함된 지방 혹은 왁스는 고체 상태이므로 상기 활성 화합물이 캡슐 밖으로 이동하는 것 및 외부 환경의 화합물이 캡슐 안으로 이동하는 것에 대항할 수 있다.
인간의 체온하에 신체 내부에 적용하거나 신체 상에 도포하는 화장품 혹은 약제에 적용한 왁스는, 예를 들어 40℃에 못미치는 융점을 갖는 경우, 액화되기 시작할 것이며 따라서 내부의 활성 성분을 이동 및 방출하게 된다. 이에, 본 발명에 따른 방법 및 캡슐의 특정 실시예는, 위와 같은 측면에서, 제2 액체가 40℃이하, 특히 상온과 인체 온도 사이에서 응고하도록 액상 조건에서 가공되는 지방 혹은 왁스를 포함하는 것을 특징으로 한다.
바람직하게는, (수성) 제1 유체 활성 화합물의 조건에 악영향을 주지 않고 상기의 액상 조건을 달성한다. 이를 위해, 본 발명에 따른 방법 또는 캡슐의 또다른 실시예는, 상기 지방 혹은 왁스가 약 90℃이하의 융점을 갖는 특징이 있다. 이에 따라 비등을 피하고, 결과적으로 제2 유체 전체에 분산된 수성 제1 유체 액적의 붕괴를 면할 수 있으며, 또한 열적으로 유발된 상기 활성 화합물의 분해를 억제한다. 왁스 혹은 지방 마이크로 입자의 적절한 후보는 예를 들어, 몬탄 왁스, 카나우바 왁스, 글리콜 몬타네이트, 파라핀 왁스, 캔딜라 왁스, 밀랍, 미세결정형 왁스 및 오조세라이트 (ozocerite) 왁스로 이루어진 군에서 선택된 왁스이다.
특히 화장품과 영양제에 적용하면, 에테르 오일, 냉침유 및/또는 정유나 왁스는 또한 제품에 대해 유리하고 쾌적한 기호성을 부가한다. 예를 들어, 적절한 유기 지질 화합물의 예는:
- 해바라기유, 옥수수유, 피마자유, 야자유, 코코넛 오일, 아보카도유, 스위트아몬드 오일, 칼로필룸 오일, 라놀린, 참기름, 올리브 오일, 대추 오일, 면실유, 목화씨 오일, 땅콩유, 아마씨유, 보라지 오일 및 식물성 오일 유도체 등의 식물성 오일;
- 건조화, 라벤더, 저먼 카모마일, 네롤리, 페퍼민트 오일, 로즈마리, 장미유, 티트리 오일, 난쟁이 소나무, 주니퍼베리, 구운 체스트넛 추출물, 자작나무잎 추출물, 건초 추출물, 에틸아세테이트, 캠퍼, 멘톨, 로즈마리 추출물, 유칼립투스 오일 등의 정유;
- 냉침유;
- 스테아르산, 팔미트산, 베헨산, 미리스틱산, 라우린산 및 카프리산 등의 지방산;
- 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트 및 디부틸 아디페이트와 같이, 단쇄 알코올을 가진 지방산 에스테르; 중쇄 및 장쇄 지방산과 프로필렌 글리콜 같은 폴리올을 가진 이들의 에스테르;
- 수지 지방 같은 동물성 오일, 어유 및 해조류 오일이나 이들의 혼합물 등의 마린 오일 (수산 유지);
- 너트 오일, 씨드 오일, 파라핀 왁스, 카바나 왁스, 캔딜라 왁스, 밀랍, 미세결정성 왁스, 오조세라이트 오가스 같은 왁스류;
- 트리글리세라이드 등을 포함한다.
바람직하게는 상기 캡슐에는 충분한 양의 활성계 화합물이 충전된다. 이를 위해, 본 발명에 따른 방법 및 캡슐의 바람직한 실시예는, 상기 제1 액체에 상기 활성 화합물을 용해시키는 것을 특징으로 한다. 본 실시예에 따르면, 상기 활성 화합물과 제1 액체는 활성 화합물이 이 액체에 쉽게 용해될 수 있도록 서로 적절히 조정된다. 특히 해당 유체의 점도 및 이의 공정 거동 (process behavior)에 실질적으로 영향을 미치지 않고 활성 화합물을 제1 액체에 고함량으로 충전할 수 있다.
또다른 구체적인 실시예에서, 상기 방법 및 캡슐은 상기 제1 액체가 상기 활성 화합물을 과포화 상태로 포함하는 것을 특징으로 한다. 과포화는 정상적인 상황에서 용매에 의해 용해될 수 있는 것보다 더 많은 용존 활성 화합물을 포함하는 용액을 말한다. 이를 통해 캡슐내 활성 화합물의 하중이 더 증가할 수 있다. 액체의 온도, 압력 또는 부피를 증가시키면, 정상적이고 낮은 값에서 가능한 것보다 더 많은 화합물을 용해시킬 수 있다. 이러한 매개변수를 화합물이 침전되거나 결정화하는데 필요한 것보다 더 빠른 속도로 이들의 정상적인 낮은 값으로 변화시킴으로써, 용액은 증가된 양의 활성 화합물을 포함하는 과포화 상태에 있을 수 있다.
특히, 상기 제1 액체는 상기 활성화합물의 친수성 용액 혹은 현탁액, 특히 수용액이다. 그러나, 친수성 제1 액체는 그 자체로 이미 소수성 제3 액체에 현탁되고 이는 다시 친수성 제4 액체 등에 현탁됨으로써 제2 액체 내에 다중상 에멀젼을 형성할 수 있고, 이때의 제2 액체는 상기 다중상 에멀젼의 친수성 혹은 소수성 상 중 어느 하나에 복수의 활성 화합물 또는 성분들을 포함할 수 있다. 이들 모든 경우에서, 소수성 제2 액체는 친수성 유체의 분산된 커널 (kernels)을 둘러싸는 연속적인 상을 형성하며, 궁극적으로는 활성 화합물을 함유한다. 이러한 소수성 연속상은 친수성 유체와 친수성 외피층 사이에 장벽을 형성하여, 이를 통해 친수성 액체 및 함유된 활성 화합물에 의해 형성된 분산상을 이를 둘러싼 보호 커널 내에 차단 및 국한하게 된다.
구체적인 일 실시예에서, 본 발명에 따른 방법 또는 캡슐은 상기 외피층이 고체 고분자 그물망, 특히 둘 이상의 가교된 고분자의 상호투과성 그물망을 포함하는 것을 특징으로 하며, 보다 상세하게는, 한천, 알리기네이트, 키토산, 덱스트란, 폴리(에틸렌 글리콜), 콜라겐, 젤라틴, 히알루론산, 카라기난, 피브로인, 피브로넥틴, 폴리-L-리신 (PLL), 셀룰로오스, 그래핀, 폴리에틸렌이민(PEI), 폴리(아미도아민)(PAA), 덱스트란 설페이트, 실크, 실크 피브로인, 펙틴, K-카라기난, 로타 카라기난, 겔란 검, 구아 검, 트라가칸트 검, 잔탄 검, 아카시아 검, 카라야 검, 젤라틴, 아가 또는 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스(S-CMC) 중에서 선택된 하나 이상의 고분자 전해질 또는 다당류를 포함하는 친수성 고분자 그물망을 포함하는 것을 특징으로 하며, 이들은 모두 자연유래 물질 및/또는 이들 물질의 유도체 및/또는 재조합 단백질을 포함하는 합성유래 물질이다.
이에 관하여, 상기 방법과 캡슐의 또다른 구체적인 실시예에 의해 특히 성공적인 결과를 얻었으며, 여기서 상기 고분자 그물망은 가교되거나 상호투과하는 알리기네이트 그물망, 특히 칼슘 가교된 알리기네이트 그물망을 포함한다. 상기 그물망은 마이크로 입자 및/또는 고분자 전해질의 결합에 의해 더욱 강화될 수 있다.
본 발명에 따른 방법 및 캡슐의 바람직한 일 실시예는, 특히 마그네슘 이온 및/또는 칼슘 이온을 공급하는 전해질에 의해, 보다 특별하게는 상기 제1 액체에 적어도 0,001 M, 특히 적어도 0.01 M, 보다 특히 0,1 M 내지 1,0 M, 더욱 특별하게는 0,1 M 내지 0,5 M 범위의 이온성 칼슘 농도를 제공하는 칼슘 또는 마그네슘 염 용액을 통해, 상기 제1 액체에 2가 양이온을 첨가하는 것을 특징으로 한다. 이러한 2가 양이온의 공급, 특히 2가 마그네슘 및/또는 칼슘 이온의 공급시, 그 안에 있는 가교성 칼슘의 고갈을 방지함으로써 칼슘-알리기네이트 그물망을 안정화시키고 강화시키게 된다.
일반적으로, 본 발명은 분해되기 쉬운 반응성 혹은 기타 취약한 활성 화합물이, 이 화합물을 제1 액체의 액적 내에 수용하고 차단성 제2 액체로 상기 액적들을 에워싸서, 효과적으로 보존될 수 있고 또한 이러한 시스템은 상기 두 액체의 적절한 에멀젼에 의해 제공될 수 있으며 이때의 상기 제2 액체는 상기 에멀젼의 연속상을 형성한다는 인식에 기초한다. 이 시스템은 적절한 고체 외피층에 의해 적절한 양의 에멀젼을 캡슐화 함으로써 원하는 크기의 고체 캡슐 내에 국한된다. 에멀젼의 상기 두 액체는 원칙적으로 상호 비혼화성이므로, 캡슐내 제1 액체의 유착 및 상분리를 피한다는 점이 중요하다. 이를 위해, 상기 분리에 대항하기 위해 적절한 계면활성제, 안정제 및/또는 유화제를 상기 시스템에 첨가할 수 있다. 이러한 계면활성제는:
(-) 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트(TWEEN®), (즉, TWEEN-20), 폴리옥시에틸렌 23 라우릴 에테르(BRIJ®-35) 또는 폴리옥시에틸화 옥틸페놀(TRITON®) 등의 비이온성 계면활성제;
(-) 3-((3-콜라미도프로필)디메틸암모니오)-1-프로판 설포네이트(CHAPS®) 같은 쌍성이온성 계면활성제;
(-) 양이온 계면활성제; 또는
(-) 콜레이트, 데옥시콜레이트, 도데실설포네이트 혹은 트윈®-80과 같은 음이온 계면활성제일 수 있다.
본 발명의 방법 및 캡슐에 관련하여, 본 발명에 따른 방법 및 캡슐의 또다른 바람직한 실시예에서 특히 안정한 에멀젼이 생성되며, 이는 상기 에멀젼이 상기 두 액체 간의 계면 상에 흡착되는 고체 입자에 의해 안정화되는 것, 및 더 특별하게는 상기 고체 입자가 피커링 (Pickering) 안정제 역할을 하는 마이크로 입자 혹은 나노 입자인 것을 특징으로 한다.
이러한 고체 입자들은 무기물 또는 유기물일 수 있다. 본 발명에 따른 방법 및 캡슐의 구체적인 일 실시예는 상기 고체 입자가, 은, 금, 풀러렌, 실리콘, 알루미늄, 탄산칼슘, 아연, 운모, 티타늄, 구리, 백금, 규산, 리튬, 마그네슘, 철, 자성 나노입자, 나노튜브, 단백질, 셀룰로오스, 나노 클레이, 또한 이산화규소나 실리카 같은 이들 물질의 산화 형태를 포함하는 입자군 중에서 선택된 마이크로 입자 및/또는 나노 입자를 포함하는 것을 특징으로 한다.
피커링 안정제 역할을 할 수 있는 나노 입자 혹은 마이크로 입자의 예는:
(-) 실리카류, 특히 흄드 실리카,
(-) Fe3O4 나노입자, TiO2, CuO 등의 금속 산화물,
(-) 클레이, 특히 몬트모릴로나이트(MMT)와 라포나이트 RD
(-) 층상 이중 수산화물(LDH), 및
(-) 탄소 나노튜브(CNT), 그래핀 산화물(GO), 카본블랙(CB)과 같은 탄소류 등이다.
피커링 안정제 역할을 할 수 있는 유기 나노 또는 마이크로 입자의 예는:
(-) PNIPAM과 결합된 소 혈청 알부민 같은 단백질,
(-) 셀룰로오스 나노결정 같은 다당류 나노결정,
(-) 키틴 나노결정,
(-) 전분 나노결정,
(-) 폴리(디비닐벤젠-메타크릴산)(P(DVB-MAA)) 입자 같은 고분자 입자,
(-) 폴리스티렌(PS)과 폴리(메틸메타크릴레이트)(PMMA) 나노입자,
(-) 하이드록시아파타이트, 및
(-) 키토산 등이다.
적절한 전처리에 의해 피커링 안정화가 더욱 향상될 수 있다. 본 발명에따른 상기 방법 및 캡슐의 또다른 바람직한 실시예는, 특히 상기 고체 입자가 디메틸디클로로실란 또는 폴리(디메틸실록산)로 코팅 혹은 관능화하여 소수화하는 것, 및 더 특별하게는 상기 고체 입자가 바람직하게는 디메틸디클로로실란(Si(CH3)2CI2)으로 후처리된 흄드 실리카 나노 입자를 포함하는 것을 특징으로 한다.
에멀젼의 피커링 안정화를 더욱 향상시키기 위하여, 본 발명의 방법과 캡슐의 또다른 실시예에서 정전기적으로 하전된 입자나 고분자를 피커링 입자와 같은 극성을 갖는 제1 유체에 첨가한다. 특히, 다가음이온 고분자나 음전하 글리코사미노글리칸을 첨가하여 흄드 실리카 나노 입자와 같이 음전하 피커링 입자에 기초한 피커링 에멀젼을 안정화할 수 있다. 이와 반대로, 키토산과 같이 양으로 하전된 정전하 입자를 제1 액체에 첨가하여 양전하 피커링 작용제를 사용하는 피커링 에멀젼을 안정화할 수 있다. 특히, 상기 고체 입자는 음전하를 띤 것일 수 있으며 상기 작용제는 다가음이온 고분자 또는 음전하 글리코사미노글리칸, 보다 특별하게는 히알루론산, 카라기난 혹은 아카시아 검을 포함할 수 있다.
상기 캡슐을 투여하거나 기타 인간 또는 동물 용도로 사용할 때, 본 발명에 따른 방법 및 캡슐의 또다른 바람직한 실시예는, 상기 고체 입자가 생체적합성 및 특히 생분해성인 마이크로 입자 및/또는 나노 입자를 포함하는 것을 특징으로 한다. 일 예로서, 상기 고체 입자는 알리기네이트, 전분, 젤라틴, 지방산 및/또는 이의 유도체를 함유하는 입자 등과 같이 식품용 안정제인 마이크로 입자 및/또는 나노 입자를 포함할 수 있다. 상기 고체 입자가 생분해성 화합물, 특히 아미노산, 폴리히드록시스테아린산, 스테아로일 글루타민산, 천연 올리브 에스테르, 조조바 에스테르, 마그네슘 미리스테이트, 수소첨가 레시틴, 레시틴, 실리카, 이소프로필 티타늄 트리이소스테아레이트, 디메티콘 및 메티콘으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물로 코팅 혹은 관능화함으로써 소수화되어, 상기 입자들이 더욱 향상될 수 있다.
활성 화합물을 안정화시키고 따라서 유통기한을 향상시키기 위해서는, 특히 제1 액체의 화학적 환경을 수정 및 조정하는 것이 더욱 유리할 수 있다. 이를 위해, 본 발명에 따른 방법 및 캡슐의 또다른 구체적인 실시예는, 상기 제1 액체에 산, 염기 및/또는 완충제가 첨가되어 예정 수준의 제1 액체의 pH값을 유지하고 이에 따라 상기 활성 화합물 특히 아스코르빈산, 히알루론산, 쌍성이온성 설폰산 완충제, 보다 특별하게는 4-(2-하이드록시에틸)-일-피페라진에탄설폰산(HEPES) 또는 산, 더욱더 특별하게는 메타인산, 구연산, 과염소산, 아세트산 혹은 오르토 인산의 안정화를 돕는 것을 특징으로 한다. 상기 산도 (pH값)는 특히 pH = 6 - 7 이하의 값을 유지하여 제1 액체의 산성 조건을 촉진할 수 있다.
본 발명에 따른 방법 및 캡슐의 또다른 바람직한 실시예에서 특히 안정한 에멀젼을 달성하며, 이는 아스코르빈산을 최대 입도가 150 마이크론 이하인 미세화된 아스코르빈산 분말 형태로 특히 25 중량% 이상의 농도로서 상기 제1 액체에 첨가하는 것을 특징으로 한다.
기본적으로, 본 발명에 따른 캡슐은 광범위한 치수로서 구현될 수 있다.그러나, 서브-마이크론 내지 밀리미터 크기를 갖는 마이크로 캡슐 혹은 나노 캡슐의 형태로 제공될 때 활성 화합물의 응용이 특히 유리한 것으로 확인되었다. 따라서, 본 발명에 따른 또다른 바람직한 실시예는, 상기 외피층이 1 밀리리터 미만의 부피를 에워싸서 상기 제1 액체, 제2 액체 및 제1 액체 내의 상기 활성 화합물을 포함하는 상기 에멀젼이 함유된 마이크로 캡슐을 형성하는 것을 특징으로 한다. 마찬가지로, 본 발명에 따른 또다른 바람직한 실시예는 모든 방향에서 평균화된 1 μm 내지 10 mm, 특히 10 μm 내지 10 mm, 또한 특히 50 마이크론 내지 5 mm 사이의 페렛(Feret) 직경을 특징으로 한다. 이러한 측면에서, 상기 캡슐은 육안으로 볼 수 있도록 바람직하게는 500 마이크론 내지 5000 마이크론 범위의 직경을 갖도록 형성되는 반면, 더 작은 마이크로 캡슐은 50 마이크론 내지 500 마이크론의 크기를 갖도록 형성될 수 있다.
특히, 외피층 두께는 상기 캡슐 직경의 25% 미만을 구성하고, 한편 코어는 상기 제2 액체 대비 상기 제1 액체를 1:100 이상의 비율, 특히 1:10 이상, 보다 특히 1:3 이상의 비율로 포함한다. 특히, 상기 제1 액체는 상기 제2 액체에 의해 형성되는 연속상 내에 분산상을 형성하며 따라서 상기 제2 액체의 함량을 초과하지 않을 것이다. 상기 활성 화합물은 바람직하게는 상기 제1 액체의 10 내지 50 중량%를 구성한다.
본 발명에 따른 방법으로 다양한 유효성분을 가공하여 본 발명에 따른 하나 이상의 캡슐 형태로 공급하는 것을 원칙으로 한다. 그러나, 본 발명은 (과도한) 습기 또는 공기에 노출될 때 불안정하거나 급격한 분해가 우려되는 활성 화합물에 특히 유용하다. 본 발명은 특히, 상기 활성 화합물이 약제학적 작용제, 향료, 화장료 작용제, 향미제 및 영양소로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 활성 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하고, 보다 특별하게는 상기 활성 화합물이 비타민, 항산화제, 단백질 및/또는 이들의 유도체로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 활성 화합물을 포함하는 것인, 본 발명에 따른 방법 및 캡슐의 특정 실시예에서 유익함을 입증한다.
일 예로서, 본 발명에 따른 방법 및 캡슐은 실시예에서 사용될 수 있으며, 이때의 활성 화합물은 적어도 하나의 비타민, 특히 티아민, 리보플라빈, 니코틴산, 판토텐산, 피리독신, 바이오틴, 엽산, 시아노코발라민, 리포익산, 아스코르빈산, 레시틴, 글리시르히진산, 레티놀, 레티놀 팔미테이트, 토코페롤, 토코페롤 아세테이트, 살리실산, 벤조일 페록시드, 및 아젤란산 및/또는 이들의 유도체를 포함하는 군에서 선택된 비타민, 보다 특히 아스코르빈산 및/또는 그 유도체를 포함한다.
다른 예로서, 본 발명에 따른 방법 및 캡슐은 구체화하여 사용될 수 있으며, 이때의 상기 활성 화합물은 적어도 하나의 항산화제, 특히 폴리페놀, 티올계 성분, 설파이트 및 그 유도체를 포함하는 군에서 선택되는 항산화제를 포함한다. 이러한 활성 화합물은 예를 들어, 영양 보충제나 약제 치료 용도로 사용될 수 있으며, 이경우 구강으로 투여될 가능성이 높다. 상기 외피층은 인간 위장의 산성 환경에서 생존하고 그 아래인 사용자의 위장관 하류 부분에서 소화되어 그 내용물을 방출하도록 제형화될 수 있다. 구체적으로, 프로- 및 프리바이오틱스는 이러한 방식으로 특히 효과적으로 투여될 수 있다. 특히, 상기 외피층은 코팅, 바람직하게는 식용 코팅, 특히 나노 입자 혹은 카나우바 왁스 같은 왁스를 함유하는 소수성 코팅을 담지할 수 있다.
상기 캡슐은 또한, 피부 치료나 피부 보호와 같은 화장품 용도로 사용될 수 있다. 이를 위해 본 발명에 따른 캡슐의 특별한 실시예는, 상기 외피층이 기계적 하중 하에 파괴 혹은 파열되는 구성으로 되는 것을 특징으로 한다. 이 경우 외피층의 구성은 피부에 도포시, 특히 피부에 문질러서 활성 내용물의 방출을 촉진하도록 한다. 상기 외피층에는 착색제, 특히 착색 입자, 보다 특히 수불용성 안료, 더욱 특별하게는 자외선 흡수 혹은 자외선 반사 안료가 제공될 수 있다.
이하, 본 발명은 다수의 설명 실시예 및 첨부 도면을 참조하여 보다 상세히 기술된다.
도 1은 본 발명에 따른 캡슐의 구체적인 예를 도시한다.
도 2는 본 발명에 따른 제형의 실시예를 도시한다.
상기 도면들은 전적으로 개략적인 도시이며 반드시 같은 크기인 것은 아니라는 점에 주목한다. 특히 특정의 치수는 어떤 특징의 명확성을 돕기 위해 다소 과장되었을 수 있다. 유사한 부분은 일반적으로 도면 전체에 걸쳐 동일한 참조 숫자로 표시된다.
도 1에 도시된 캡슐(10)은 본 발명에 따른 방법을 이용하여 제조되며, 예를 들어 주변 공기에 노출되면 산화 또는 기타 분해가 되기 쉬운 취약한 활성 화합물에 대하여 본 발명에서 제공하는 보호성을 나타낸다. 상기 활성 화합물은, 예를 들어 물에 쉽게 용해되는 아스코르빈산을 포함할 수 있다. 예를 들어 형태적인 입자 크기가 75-100 마이크론 이하인 미세화된 분말을 용해시킴으로써, 예컨대 20 내지 25 중량%의 다량의 아스코르빈산이 수성 친수성 상(11)에 수용될 수 있다. 친수성 상(11)은 예를 들어 해바라기유 같은 식물성 오일을 함유하는 소수성 연속상(12)과 함께 에멀젼을 형성한다. 라포나이트 점토의 고체 나노-점토 입자를 상기 혼합물에 첨가하여 에멀젼을 안정화하는 피커링 안정제 역할을 할 수 있으며, 상기 수성상 액적(11)의 유착 및 상분리에 대항할 수 있다. 소수성 연속상(12)에 둘러싸인 소형 분산 친수성 액적(11)으로 구성된 에멀젼은, 예를 들어 응고된 가교 친수성 칼슘-알리기네이트 그물망에 의해 생성된 친수성 고체 외피층(13) 내에 캡슐화된다. 상기 캡슐(10)은 일반적으로 1 밀리리터 이하의 부피를 에워싸며 따라서 상기 제1 액체 및 상기 제2 액체를 포함하는 에멀젼이 함유된 마이크로 캡슐을 형성하고 상기 제1 액체내 상기 활성 화합물을 보호한다.
도 2의 제형은 도 1에 도시된 바와 같이 적절한 활성 화합물을 함유하는 복수의 마이크로 캡슐(10)을 포함한다. 상기 캡슐은 크림, 로션, 젤, 세럼, 클렌저, 비누, 샴푸, 오일 또는 클레이와 같은 적합한 유체 물질(20)에 분포되어 화장품, 약제품, 영양성 혹은 기호성 제품으로 제공되며 이들은 상기 활성 화합물의 원하는 특성을 발현한다.
실시예 1: 오일 충전된 칼슘-알리기네이트 캡슐에 봉입함에 따른 아스코르빈산(AA)의 보존
AA를 오일 충전된 알리기네이트 캡슐에 봉입시킨다. 구체적으로는:
(i) AA 라덴 보존 샘플의 생성
50% (w/v) AA나트륨 염 (L-아스코베이트 나트륨)을 물에 녹인 다음 해바라기유에 유화시킨다. 탈기된 물과 오일 용액을 진탕하고 초음파처리하여 안정한 계면활성제 무함유 유중수적 (w/o) 에멀젼을 생성한다.
상기 AA-라덴 w/o 에멀젼은, 상술한 바와 같이 본 출원인이 공동 출원한 유럽 특허출원으로서 그 내용을 본원에 참조로서 수록한 공보 EP 3.436.188 Al에 개시된 바와 같이, 동축 노즐 어셈블리 (OD=1.6mm 및 ID=0.41mm)의 중심 노즐로부터 13 ml/min의 유속으로 분사되는 동안 70℃로 유지된다.
이와 동시에, 상온의 수용액 (WAKO, 1%~80~120 cP)에 녹인 0.5%(w/v) 알리긴산 나트륨을 동일한 동축 노즐 어셈블리의 외부 노즐로부터 55 ml/min의 유속으로 분사하여, 알리긴산 나트륨 용액에 캡슐화된 AA-라덴 w/o 에멀젼으로 구성된 화합물 분사체가 생성된다. 약 150Hz의 주파수로 진동 소자를 사용하여 상기 동축 노즐을 조절함으로써 상기 화합물 분사체가 실질적인 단일 분산 흐름으로, 즉, 크기나 직경의 변동계수가 10% 미만인 실질적으로 균일한 크기의 화합물 액적들로 조절 파괴되도록 유도한다.
상술한 공동 출원 (EP 3.436.188)에 개시된 바와 같이, 소위 "공기중 마이크로유체"법을 통해, 상기 액적 흐름은 온전한, 즉, 방해를 받지 않은 수용액내 용해된 0.2M 칼슘 분사체와 결합되고, 이 결과로 AA-라덴 w/o 에멀젼의 코어가 충전된 칼슘-알리기네이트 외피층으로 구성된 복합 하이드로젤 캡슐이 형성되었다. 이러한 하이드로겔 캡슐은 물에 보관되어어 40 ℃에서 6주간 배양되었다.
(ii) 비보존 AA 라덴 기준 샘플의 생성
비교를 위해, 물에 0.5% (w/v) AA를 용해시켜, 즉, 상기 보존 샘플과 최종 농도가 동일한 비보존 AA 대조군 샘플을 만들었다. 또한 수용액에 용해된 상기 비보존 AA를 40 ℃에서 6주간 배양하였다.
상기 보존 샘플의 색 변화를 유사 배양된 (40 ℃에서 6주) 기준용액과 비교한 결과, 기준용액은 AA의 산화 생성물의 전형적인 갈색을 보인 반면, 보존 샘플은 현저한 착색 효과를 보이지 않았다. 이는 본 발명에 따른 오일 충전 캡슐에 대한 AA 캡슐화가 착색을 감소시켜 AA 분해를 억제하거나 심지어 방지하는 것임을 보여준다.
실시예 2: 물리적 캡슐화 및 칼슘의 존재
칼슘-알리기네이트 외피에 대한 캡슐화를 통한 AA 보존 메커니즘을 조사하기 위해, 3가지 조건을 다음과 같이 비교했다:
(i) 실험 1에 개시한 바와 같이 보존된 AA;
(ii) 비보존 대조군: i)와 동일하나, 0.2M 염화칼슘 용액 대신 0.2M 염화나트륨 용액을 사용하여 겔화 칼슘-알리긴산 캡슐의 형성을 방지하고 따라서 AA-라덴 w/o 에멀젼의 캡슐화를 방지한다;
(iii) 비보존 대조군: i)와 동일하나, 0.2M 염화칼슘 분사체는 수집조에 수집하기 전 화합물 액적에 의한 충격을 받지 않았으며, 이에 따라 안정한 칼슘-알리기네이트 캡슐의 비행중 (in-flight) 형성을 방지하고 따라서 AA-라덴 w/o 에멀젼의 캡슐화를 방지한다.
모든 조건에서 AA의 농도는 w/o 에멀젼에서 5% (w/v) 이상, 최종 샘플 부피에서 0.5% (w/v) 이상이었다. 배양 후 색 변화 비교는 40 ℃에서 4주간 수행되었고, 그 결과 칼슘 가교된 알리기네이트 외피층을 갖는 AA-라덴 하이드로겔 캡슐을 포함하는 보존 샘플(i)은 큰 착색 효과를 보이지 않았으며, 반면에 샘플(ii)은 4주 후 유의미한 갈색을 나타냈고 샘플(iii)은 약간의 착색 효과를 보였다. 이는 2가 칼슘 이온의 존재가 AA에 보존 효과가 있음을 나타낸 것이다.
실시예 3: 피커링 유화제를 이용한 오일 충전 캡슐
디메틸-디클로로실란(DDS)으로 후처리한 흄드 실리카 나노입자는, 유상(w/v)에 나노입자를 2%(w/v)를 분산시켜 캡슐 코어에 첨가하였다. 그 다음, 소수화 실리카 입자를 포함하는 오일은, 100% (w/v) 함유하는 과포화 AA-용액을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 처리한다. 이 실시예에서 탄산칼슘 (CaCO)3)을 유화전 분산 AA-레이드상에 첨가하여 캡슐에 과량의 CaCO3 를 충전하며 이는 경시적으로 (즉, 시간 흐름에 따라) 안정한 칼슘-알리기네이트 외피를 유지하는 데 도움이 될 것이다.
이는 w/o 에멀젼 (즉, 코어 화합물)내의 최종 AA 농도가 적어도 10% (w/v)이고, w/o 에멀젼 내의 최종 CaCO3 농도가 2% (w/v)이며 또한 w/o 에멀젼 내의 최종 소수화 실리카 농도가 2% (w/v)인 AA-라덴 실리카 오일 충전 칼슘-알리기네이트 캡슐을 생성한다. 상기 캡슐을 탈염수로 2회 세척하고 또한 40 ℃에서 23일 동안 탈염수에서 배양하였다.
23일 후, 샘플들은 유의미한 착색 효과를 보이지 않아, w/o 에멀젼 자체 및 이를 둘러싼 칼슘-알리기네이트 외피층 뿐만 아니라 분산상 내의 AA 활성 화합물이 효과적으로 보존됨을 나타냈다.
실시예 4: 코어에 피커링 유화제를 및 외피에 첨가제를 사용한 오일 충전캡슐
흄드 실리카 나노입자는 디메틸-디클로로실란(DDS) (에보닉, 에어로실 R972)으로 후처리한 다음, 유상에 4% (w/v)의 상기 나노입자를 분산시켜 캡슐의 코어에 첨가한다. 소수화 실리카 입자를 함유하는 오일은, 40% (w/v)를 함유하는 포화 L-아스코르브산 미세분말을 상기 용액을 위해 사용한 것을 제외하고는, 아스코르빈산 수용액과 함께 실시예 1에 개시된 것과 동일한 방법에 따라 처리하여 에멀젼을 형성한다.
또한, 캡슐화 과정에서 외피내 0.5% 알리기네이트 상에 0.5% 라포나이트 XL21XR 나노 클레이를 더 첨가한다. 이는, w/o 에멀젼 (즉, 코어 화합물)내의 최종 AA 농도가 적어도 10% (w/v)이고 또한 w/o 에멀젼 내의 최종 소수화 실리카 농도가 4% (w/v)인 AA-라덴 실리카 오일 충전 칼슘-알리기네이트/라포나이트 캡슐을 생성한다.
상기 캡슐을 탈염수로 2회 세척하고 또한 40 ℃에서 4주 동안 탈염수, 0.2M CaCl2 + 10 wt% 에탄올 용액, 투명 핸드겔, 샴푸 및 바디로션에서 배양한다. 4주 후 샘플은, 캡슐화 없이 동일한 에멀젼 및 L-아스코르빈산 벌크 용액을 물에 함유하여 된 유사 샘플과 비교시, 유의미한 착색 효과를 보이지 않았다. 이는 칼슘-알리기네이트 외피층으로 둘러싸인 w/o 에멀젼 자체 뿐만 아니라 분산상 내의 AA 활성 화합물이 효과적으로 보존됨을 나타냈다.
실시예 5: 한천 보강 봉입 캡슐
실시예 4와 동일한 방식으로 유사 캡슐을 제조하나, 0.5 중량%의 한천 용액을 외피 조성물 형성에 추가로 사용하였다. 이 결과로, 1% 라포나이트 XL21XR/0.5% 리기네이트/0.5% 한천 고체 외피층 내에 아스코르빈산을 함유하는 에멀젼 캡슐이 생성된다. 이들 캡슐은 물, 샴푸, 바디 로션 및 0.2M CaCI2 + 10% ETOH에 4주 동안 보관했을 ‹š, 동일한 베이스의 순수 에멀젼에 비해 거의 착색 효과를 나타내지 않았다.
실시예 6: 고체 외피의 층별 코팅
캡슐은 실시예 4와 유사하게 제조하나, 층간법(LBL)의 정전기적 상호작용을 이용하여 층별 코팅한다. 상기 알리기네이트 외피는 키토산과 같은 양전하를 띤 생체고분자로 코팅되어 L-아스코르빈산의 장벽 특성과 안정성을 향상시킨다. 키토산은 다가양이온성 고분자로 적용되어 알리기네이트 외피를 이온적으로 가교시킨다. 초기에, 50 ℃에서 수시간 동안 교반하면서 1%(v/v) 염산(HCI)을 사용하여 안정한 5 중량% 키토산 원액을 제조한다. 그후, 수산화나트륨(NaOH) 용액을 첨가하면서 pH를 6-7로 조정하여 5 중량% 키토산 용액을 중화시킨다. 그 다음, 중화된 용액을 희석하여 코팅 공정에 사용될 0.5 중량%의 키토산 용액을 조제한다.
알리기네이트 외피 내의 비타민 C 봉입 비드 (캡슐)는 키토산/알리기네이트 이중층에 의해 코팅된다. 먼저, 캡슐을 물로 헹군 다음 0.5 중량%의 중화된 키토산 용액에서 15분 동안 천천히 교반하면서 배양한다. 배양된 비드를 여과하고 물로 헹군 다음, 또다시 15분 동안 0.5 중량%의 알리기네이트 용액에서 천천히 교반하면서 배양한다. 캡슐의 응집을 피하기 위해, 비드를 배양하는 동안 느린 동작(교반)이 가해진다. 밀착 코팅을 달성하기 위해, 염 용액 (NaCl 용액)을 가하여 키토산/알리기네이트의 이온성 가교반응으로 동일한 캡슐을 코팅한다. 염류를 사용하는 목적은, 교대 증착을 통해 안정적인 두께를 얻을 수 있도록 하는 것이다. 0.8M NaCI 용액은 모든 배양 및 헹굼 단계에 적용된다.
실시예 7: 응고된 고체 왁스 입자를 이용한 안정화 개선
실시예 4와 동일한 방식으로 유사한 캡슐을 제조하나, 흄드 실리카 나노 입자 대신 2 중량% 미립화 카나우바 왁스 (마이크로케어 350, 마이크로 파우더 주식회사)를 유상 (즉, 제2 액체)에 첨가한다. 또는, 2 중량%의 소수화 흄드 실리카와 더불어 2 중량%의 미립화 카나우바 왁스를 함유하는 유상이 포함된 샘플을 제조한다. 그 다음, 캡슐을 40, 60, 75 또는 90 ℃에서 0.5, 1, 2, 5, 10 및 20분간 각각 배양한다. 90 ℃에서 5분간 배양시 캡슐내 미립화 왁스 입자를 용융시키는데 최적인 것으로 나타나며, 이에 따라 왁스가 다시 유상에서 응고된 후 더욱 안정적인 에멀젼을 제공할 수 있다.
상기 캡슐은 40 ℃에서 물, 샴푸, 바디 로션 및 0.2M CaCI2 + 10% ETOH 내에 배양함으로써 아스코르빈산 안정성을 시험했다. 상기 처리후 캡슐은 안정도 시험 시작시 기계적으로 교란된 동일한 입자에 비해 황색을 거의 보이지 않으며, 이는 분산된 아스코르빈산 수성상의 피커링 및 왁스 안정화된 에멀젼을 함유하는 캡슐내 봉입된 아스코르빈산의 화학적 안정성 (즉, 보존성)이 향상된 것을 나타낸다.
실시예 8: 제1 액체의 정전기적 충전
하기 목록의 수성상을 6 중량%의 에어로실 R972에 첨가하여 해바라기유 내에서 피커링 안정제 역할을 하도록 했다. S25N-25F 분산 원소를 갖는 T25 울트라-투락스를 이용한 3회의 균질화 사이클을 적용하여 피커링 에멀젼을 형성했다: 10.000 rpm에서 2분간 1회 사이클, 및 10.000 rpm에서 1분간 2회 사이클. 상기 사이클 사이에서, 에멀젼은 수동으로 혼합하여 수성상들의 전체 합일화를 이루었다.
(1) 물
(2) 물 + 1 중량% NaCl
(3) 물 + HCl (pH 2)
(4) 물 + 20 중량% 히알루론산
(5) 물 + 20 중량% 히알루론산 + 1 중량% NaCl
(6) 물 + 2 중량% 카라기난
(7) 물 + 2 중량% 아카시아 검
(8) 물 + 2 중량% 아카시아 검 + 1 중량% NaCl
(9) 물 + 1 중량% 키토산
결과로 나온 샘플 4-7의 에멀젼은 다른 샘플들보다 유의미하게 더욱 안정한 것으로 나타난다. 이는, 피커링제로서 음전하를 띤 에어로실 R972에 기초한 유중수적 (water-in-oil) 피커링 에멀젼이 상기 수성상에 대한 다가음이온성 고분자 또는 (음전하) 글리코사미노글리칸의 첨가에 의해 더욱 안정화되고, 특히 히알루론산, 카라기난 혹은 아카시아 검의 첨가에 의해 현저히 안정화된다는 사실을 뒷받침한다.
비록 제한된 수의 설명 실시예를 참조하여 본 발명을 위와 같이 기술하였으나, 본 발명은 이러한 실시예로 제한되는 것이 아님을 이해해야 한다. 반대로 본 발명의 토대에서 숙련된 자가 창의적인 기술을 발휘할 필요 없이 훨씬 많은 변형과 실시예를 구현할 수 있다. 특히, 제1 유체 이외의 추가적인 성분들이 하나 이상의 활성 화합물을 포함할 수 있으며, 특히 소수성 제2 유체도 포함할 수 있다. 상기 제1 유체는 상기 제2 유체와 직접 유화되거나, 또는 상기 제2 유체와 공동으로 유화 또는 혼합될 하나 이상의 또다른 유체를 함유한 에멀젼에서 확인될 수도 있다. 또한, 상기 제2 유체가 자체적으로 추가적인 유체와 함께 에멀젼을 구성할 수 있다. 각 유체는 하나 이상의 특정 활성 화합물 또는 성분에 대한 담체로서 사용될 수 있다.

Claims (67)

  1. 반응성인 활성 화합물의 보존방법으로서,
    상기 활성 화합물은 액체에 수용되며, 상기 활성 화합물을 포함하는 상기 액체는 이를 둘러싸는 외피층(shell layer)에 의해 캡슐화되고, 상기 방법은:
    상기 활성 화합물이 제1 액체에 수용되고,
    상기 활성 화합물을 함유하는 상기 제1 액체는 실질적으로 상기 제1 액체와 비혼화성인 제2 액체에 수용되며,
    상기 제1 액체 및 상기 제2 액체를 함유하는 에멀젼이 형성되고, 또한
    상기 에멀젼이 고체 외피층에 캡슐화되고,
    여기서 상기 제1 액체와 상기 외피층은 모두 친수성인 반면 상기 제2 액체는 소수성인 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 제1 액체는 물 또는 무수 친수성 용매, 특히 글리세린, 글리세롤 또는 폴리(에틸렌글리콜)를 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서,
    상기 제2 액체는 유기 (식물성 혹은 동물성) 오일, 왁스 및 지방 중 적어도 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  4. 제 3항에 있어서,
    상기 제2 액체는 지방 또는 왁스를, 바람직하게는 1 밀리미터 미만의 크기를 갖는 마이크로 입자의 형태로서 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  5. 제 3항 또는 제 4항에 있어서,
    상기 제2 액체는, 상기 제2 액체에서 40 ℃ 미만, 특히 상온과 인체 온도 사이에서 응고되도록 액상 조건에서 가공되는 지방 또는 왁스를 포함하는 것인, 보존방법.
  6. 제 3항, 4항 또는 5항에 있어서,
    상기 제2 액체는, 고체 마이크로 입자 형태로 첨가되어 열처리를 거쳐 상기 왁스 또는 지방 마이크로 입자를 제2 액체에 존재하는 동안 적어도 부분적으로 용융시키는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  7. 제 3항, 4항 또는 5항에 있어서,
    상기 지방 또는 왁스가 90 ℃ 미만의 융점을 갖는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  8. 제 7항에 있어서,
    상기 지방 또는 왁스는 몬탄 왁스, 카나우바 왁스, 글리콜 몬타네이트, 파라핀 왁스, 캔딜라 왁스, 밀랍, 미세결정형 왁스 및 오조세라이트 왁스로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  9. 제 3항에 있어서,
    상기 제2 액체는 정유, 에테르 오일, 냉침유, 트리글리세라이드 및 이들의 혼합물 또는 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 오일을 포함하고, 특히 해바라기유를 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  10. 전술한 항들 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 활성 화합물이 제1 액체에 용해되고, 여기서 상기 제1 액체는 상기 활성 화합물을 바람직하게는 과포화 조건에서 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  11. 제 1항에 있어서,
    상기 제1 액체는 상기 활성 화합물의 친수성 용액 혹은 현탁액이고 특히 수용액이며, 반면에 상기 제2 액체는 소수성인 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  12. 전술한 항들 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 외피층은 고분자 그물망, 특히 2개 이상의 가교된 고분자로 된 상호투과 그물망을 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  13. 제 12항에 있어서,
    상기 고분자 그물망은 친수성 고분자 그물망을 포함하고, 특히 한천, 알리기네이트, 키토산, 덱스트란, 폴리(에틸렌글리콜), 콜라겐, 젤라틴, 히알루론산, 카라기난, 피브로인, 피브로넥틴, 폴리-L-라이신(PLL), 셀룰로오스, 그래핀, 폴리에틸렌이민(PEI), 폴리(아미도아민)(PAA), 덱스트란 설페이트, 실크, 실크 피브로인, 펙틴, K-카라기난, 로타 카라기난, 젤란 검, 구아 검, 트라가칸트 검, 잔탄 검, 아카시아 검, 카라야 검, 젤라틴, 및 소듐 카르복실메틸 셀룰로오스(S-CMC) 중에서 선택되는 하나 이상의 다가전해질 또는 다당류를 포함하며, 이들 모두는 자연유래 물질 및/또는 이러한 물질의 재조합 단백질 및/또는 유도체를 포함한 합성유래 물질인 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  14. 제 13항에 있어서,
    상기 고분자 그물망은 가교되거나 상호투과성 알리기네이트 그물망, 특히 칼슘 가교 알리기네이트 그물망을 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  15. 제 14항에 있어서,
    2가 양이온이, 특히 마그네슘 이온 및/또는 칼슘 이온 공급용 전해질에 의해, 보다 특히 제1 액체 내에 적어도 0.001M의 이온성 칼슘 농도, 바직하게는 적어도 0.01M, 보다 특히 0.1M 내지 1.0M 사이, 더욱 특별하게는 0.1 내지 0.5M 사이의 이온성 칼슘 농도를 제공하는 칼슘 또는 마그네슘 염 용액에 의해, 상기 제1 액체에 첨가되는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  16. 전술한 항들 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 에멀젼은 상기 두 액체 사이의 계면 상에 흡착되는 고체 입자, 특히 피커링 안정제 역할을 하는 마이크로 입자나 나노 입자인 고체 입자에 의해 안정화되는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  17. 제 16항에 있어서,
    상기 고체 입자는 전하 입자이고, 상기 고체 입자와 동일한 극성을 가진 정전기적 전하를 갖는 작용제가 제1 액체에 첨가되며, 특히 상기 고체 입자는 음전하이고 상기 작용제는 다가음이온성 고분자 혹은 음전하 글리코사미노글리칸, 보다 특히 히알루론산, 카라기난 또는 아카시아 검을 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  18. 제 16항 또는 제 17항에 있어서,
    상기 고체 입자는, 은, 금, 풀러렌, 실리콘, 알루미늄, 탄산칼슘, 아연, 운모, 티타늄, 구리, 백금, 규산, 리튬, 마그네슘, 철, 자성 나노입자, 나노튜브, 단백질, 셀룰로오스 및 점토, 특히 아포나이트 점토, 또한 이산화규소 혹은 실리카 같은 이들 물질의 산화 형태를 포함하는 입자군으로부터 선택되는 마이크로 입자 및/또는 나노 입자를 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  19. 제 16항, 17항 및 18항 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 고체 입자는, 특히 클로로실란 혹은 실라놀, 특별하게는 (알킬)클로로실란, 트리메틸실라놀, 디메틸디클로로실란 혹은 폴리(디메틸실록산)으로 코팅 또는 관능화함으로써 소수화되는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  20. 제 19항에 있어서,
    상기 고체 입자가 바람직하게는 디메틸디클로로실란 (Si(CH)3)2Cl2)으로 후처리된 흄드 실리카 나노 입자를 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  21. 제 16항 또는 제 17항에 있어서,
    상기 고체 입자는 생체적합성 및 특히 생분해성인 마이크로 입자 및/또는 나노 입자를 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  22. 제 21항에 있어서,
    상기 고체 입자는 생분해성 화합물을 포함하거나, 또는 생분해성 화합물 특히 아미노산, 폴리히드록시스테아린산, 스테아로일 글루타민산, 천연 올리브 에스테르, 조조바 에스테르, 마그네슘 미리스테이트, 수소첨가 레시틴, 레시틴, 실리카, 이소프로필 티타늄 트리이소스테아레이트, 디메티콘 및 메티콘으로 이루어진 군에서 선택된 화합물로 코팅하거나 또는 관능화함으로써 소수화되는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  23. 제 22항에 있어서,
    상기 고체 입자는, 알리기네이트, 전분, 젤라틴, 지방산 및/또는 이의 유도체를 함유하는 입자와 같은 식품용 안정제인 마이크로 입자 및/또는 나노 입자를 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  24. 전술한 항들 중 하나 이상의 항에 있어서,
    산, 염기 및/또는 완충제가 상기 제1 액체에 첨가되어 이 제1 액체의 pH를 예정된 수준으로 유지하고 이는 상기 활성 화합물, 특히 아스코르빈산, 히알루론산 및 쌍성이온성 설폰산 완충제 중 하나 이상, 보다 특히 4-(2-하이드록시에틸)-l-피페라진에탄설폰산(HEPES), 메타인산, 구연산, 과염소산, 초산 또는 오르토인산을 안정화하는데 조력하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  25. 제 24항에 있어서,
    최대 입도가 150 마이크론 이하인 미세화 아스코르빈산 분말 형태의 아스코르빈산을 특히 25 중량% 이상의 농도로 상기 제1 액체에 첨가하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  26. 전술한 항들 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 외피층은 1 밀리리터 미만의 부피를 둘러싸며 따라서 상기 제1 액체, 상기 제2 액체 및 상기 제1 액체내의 상기 활성 화합물로 이루어진 상기 에멀젼을 함유하는 마이크로 캡슐을 형성하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  27. 전술한 항들 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 활성 화합물은 약제학적 작용제, 향료, 화장료 작용제, 향미제 및 영양소로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 활성 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  28. 제 27항에 있어서,
    상기 활성 화합물은 비타민, 항산화제, 단백질 및/또는 이의 유도체로부터 선택되는 적어도 하나의 활성 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  29. 제 28항에 있어서,
    상기 에멀젼은 적어도 하나의 비타민, 특히 티아민, 리보플라빈, 니코틴산, 판토텐산, 피리독신, 바이오틴, 엽산, 시아노코발라민, 리포산, 아스코르빈산, 레시틴, 글리시리진산, 레티놀, 레티놀 팔미테이트, 토코페롤, 토코페롤 아세테이트, 살리실산, 벤조일 퍼옥사이드, 및 아질산 및/또는 이의 유도체를 포함하는 군으로부터 선택되는 비타민, 보다 특히 아스코르빈산 및/또는 이의 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  30. 제 28항에 있어서,
    상기 활성 화합물은 적어도 하나의 항산화제, 특히 폴리-페놀, 티올계 성분, 설파이트 및 그 유도체를 포함하는 군으로부터 선택되는 항산화제를 포함하는 것을 특징으로 하는, 보존방법.
  31. 외피층에 캡슐화되는 코어를 포함하는 캡슐로서, 상기 코어는 활성 화합물이 함유된 액체를 포함하고,
    상기 액체는 제1 액체와 제2 액체의 에멀젼을 포함하고, 상기 제1 및 제2 액체는 서로에 대해 및 상기 활성 화합물이 포함된 제1 액체에 대해 실질적으로 비혼화성이며,
    여기서 상기 에멀젼을 포함하는 코어는 고체 외피층으로 둘러싸여 있고,
    상기 제1 액체는 친수성이며,
    상기 제2 액체는 소수성이고, 또한
    상기 외피층은 친수성인 것을 특징으로 하는 캡슐.
  32. 제 31항에 있어서,
    상기 제1 액체는 물 또는 무수 용매, 특히 글리세린, 글리세롤 또는 폴리(에틸렌글리콜)을 함유하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  33. 제 31항 또는 제 32항에 있어서,
    상기 제2 액체에 유기 (식물성 혹은 동물성) 오일, 왁스 및 지방 중 적어도 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  34. 제 33항에 있어서,
    상기 제2 액체는, 바람직하게는 1 밀리미터보다 작은 크기를 갖는 마이크로 입자 형태의 왁스를 포함하는 것을 특징으로 하는 캡슐,
  35. 제 33항 또는 제 34항에 있어서,
    상기 제2 액체는 지방 혹은 왁스를 포함하고, 이는 액상 조건에서 가공되어 40 ℃ 이하에서 특히 상온 내지 인체온도 사이에서 응고되는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  36. 제 33항, 34항 또는 제 35항에 있어서,
    상기 지방 혹은 왁스는 90 ℃ 이하의 융점을 갖는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  37. 제 36항에 있어서,
    상기 지방 혹은 왁스는 몬탄 왁스, 카나우바 왁스, 글리콜 몬타네이트, 파라핀 왁스, 칸딜라 왁스, 밀랍, 미세결정형 왁스 및 오조세라이트 왁스로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  38. 제 33항에 있어서,
    상기 제2 액체는, 정유, 에테르 오일, 냉침유, 트리글리세라이드 및 이들의 혼합물 또는 유도체로 이루어진 군에서 선택되는 유기 오일이며, 특히 해바라기유를 포함하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  39. 제 31항 내지 제 38항 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 화성 화합물은 상기 제1 액체에 용해되는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  40. 제 39항에 있어서,
    상기 제1 액체는 과포화 조건에서 상기 활성 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  41. 제 31항 내지 제40항 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 제1 액체는 상기 활성 화합물의 친수성 용액 또는 현탁액, 특히 수용액인 것을 특징으로 하는 캡슐.
  42. 제 31항 내지 제 41항 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 외피층은 고분자 그물망, 특히 2개 이상의 가교된 고분자의 상호투과 그물망을 포함하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  43. 제 42항에 있어서,
    상기 고분자 그물망은, 특히 한천, 알리기네이트, 키토산, 덱스트란, 폴리(에틸렌글리콜), 콜라겐, 젤라틴, 히알루론산, 카라기난, 피브로인, 피브로넥틴, 폴리-L-라이신(PLL), 셀룰로오스, 그래핀, 폴리에틸렌이민(PEI), 폴리(아미도아민)(PAA), 덱스트란 설페이트, 실크, 실크 피브로인, 펙틴, K-카라기난, 로타 카라기난, 젤란 검, 구아 검, 트라가칸트 검, 잔탄 검, 아카시아 검, 카라야 검, 젤라틴, 한천 또는 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스(S-CMC) 중에서 선택된 하나 이상의 고분자 전해질 혹은 다당류로 이루어진 친수성 고분자 그물망을 포함하고, 이들 모두 자연유래 물질 및/또는 이들 물질의 재조합 단백질 및/또는 유도체를 포함하는 합성유래 물질이며, 상기 고분자 그물망은 특히 친수성 칼슘-알리기네이트 그물망을 포함하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  44. 제 43항에 있어서,
    상기 제1 액체는 2가 양이온, 특히 마그네슘 이온 및/또는 칼슘 이온을 공급하는 전해질, 보다 특별하게는 제1 액체 내에 적어도 0.001M, 보다 특히 0.01M 내지 1.0M, 더욱 특히 0.1M 내지 0.5M의 이온성 칼슘 농도를 제공하는 칼슘 혹은 마그네슘 염 용액을 포함하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  45. 제 31항 내지 제 44항 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 에멀젼은 상기 두 액체 사이의 계면 상에 흡착되는 고체 입자에 의해 안정화되고, 여기서 상기 고체 입자는 특히 피커링 안정제 역할을 하는 마이크로 입자 또는 나노 입자인 것을 특징으로 하는 캡슐.
  46. 제 45항에 있어서,
    상기 캡슐은 전하 입자이고, 상기 고체 입자와 동일한 극성을 갖는 정전기적으로 하전된 작용제를 제1 액체에 첨가하며, 특히 상기 고체 입자는 음전하를 갖고, 상기 작용제는 다가이온성 고분자 혹은 음전하 글리코사미노글리칸, 보다 특히 히알루론산, 카라기난 또는 아카시아 검을 포함하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  47. 제 45항 또는 46항에 있어서,
    상기 고체 입자는, 은, 금, 풀러렌, 실리콘, 알루미늄, 탄산칼슘, 아연, 운모, 티타늄, 티타늄, 구리, 백금, 규산, 리튬, 마그네슘, 철, 자성 나노입자, 나노튜브, 단백질, 셀룰로오스, 점토 특히 라포나이트 점토, 또한 이산화규소 혹은 실리카 등의 상기 물질의 산화 형태를 포함한 입자군으로부터 선택되는 마이크로 입자 및/또는 나노 입자를 포함하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  48. 제 48항, 49항 및 50항 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 고체 입자는, 특히 디메틸디클로로실란 또는 폴리(디메틸실록산)으로 코팅 또는 관능화 함으로써 소수화 되는 것을 특징으로 하는 캡슐,
  49. 제 48항에 있어서,
    상기 고체 입자는, 바람직하게는 디메틸디클로로실란 (Si(CH)3)2CI2)으로 후처리한 흄드 실리카 나노 입자를 포함하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  50. 제 45항 또는 제 46항에 있어서,
    상기 고체 입자는 생체 적합성 특히 생분해성인 마이크로 입자 및/또는 나노 입자를 포함하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  51. 제 50항에 있어서,
    상기 입자는 생분해성 화합물을 포함하거나, 또는 생분해성 화합물 특히 아미노산, 폴리히드록시스테아린산, 스테아로일 글루타민산, 천연 올리브 에스테르, 조조바 에스테르, 마그네슘 미리스테이트, 수소첨가 레시틴, 레시틴, 실리카, 이소프로필 티타늄 트리이소스테아레이트, 디메티콘 및 메티콘으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물로 코팅하거나 관능화 함으로써 소수화되는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  52. 제 51항에 있어서,
    상기 고체 입자는 알리기네이트, 전분, 젤라틴, 지방산 및/또는 그 유도체를 함유하는 입자 등의 식품용 안정제인 마이크로 입자 및/또는 나노 입자를 포함하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  53. 제 31항 내지 제52항 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 제1 액체는 산, 염기 및/또는 완충제를 포함하여 상기 제1 액체의 pH를 예정 수준으로 유지하고, 추가로 상기 활성 화합물 특히 아스코르빈산, 히알루론산 및 쌍성이온성 설폰산 완충제, 보다 특히 4-(2-하이드록시에틸)-l-피페라진에탄설폰산(HEPES), 메타인산, 구연산, 과염소산, 초산 또는 오르토인산 중 하나 이상을 안정화하는데 조력하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  54. 제 31항 내지 제56항 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 활성 화합물은 약제학적 작용제, 화장료 작용제, 향료, 향미제 및 영양소로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 활성 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  55. 제 54항에 있어서,
    상기 활성 화합물은 비타민, 항산화제, 단백질 및/또는 이의 유도체로부터 선택되는 적어도 하나의 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  56. 제 54항 또는 제55항에 있어서,
    상기 에멀젼은 적어도 하나의 비타민, 특히 티아민, 리보플라빈, 니코틴산, 판토텐산, 피리독신, 바이오틴, 엽산, 시아노코발라민, 리포산, 아스코르빈산, 레시틴, 글리시리진산, 레티놀, 레티놀 팔미테이트, 토코페롤, 토코페롤 아세테이트, 살리실산, 벤조일 퍼옥사이드, 및 아질산 및/또는 이의 유도체를 포함하는 군으로부터 선택되는 비타민, 보다 특히 아스코르빈산 및/또는 이의 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  57. 제 55항에 있어서,
    상기 활성 화합물은 적어도 하나의 항산화제, 특히 폴리-페놀, 티올계 성분, 설파이트 및 그 유도체를 포함하는 군으로부터 선택되는 항산화제를 포함하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  58. 제 31항 내지 제 57항 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 외피층은, 바람직하게는 식용 코팅, 특히 나노 입자를 함유하는 소수성 코팅 또는 카나우바 왁스와 같은 왁스를 담지하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  59. 제 31항 내지 제 58항 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 외피층은 기계적 하중, 특히 수동으로 가해진 기계적 하중 하에, 보다 특히 압착 혹은 저작에 의해 파괴 또는 파열되도록 구성되는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  60. 제 31항 내지 제 59항 중 하나 이상의 항에 있어서,
    상기 외피층에 착색제, 특히 착색된 입자, 보다 특히 수불용성 안료, 더욱 특별하게는 자외선 흡수 또는 자외선 반사 안료가 제공된 것을 특징으로 하는 캡슐.
  61. 제 31항 내지 제 63항 중 하나 이상의 항에 있어서,
    실질적으로 구형의 형상을 가진 것을 특징으로 하는 캡슐.
  62. 제 61항에 있어서,
    모든 방향에서 평균화된 페렛(Feret) 직경이 1μm 내지 10 mm, 특히 10 μm 내지 10 mm, 특히 50 마이크론 내지 5 mm 의 범위인 것을 특징으로 하는 캡슐,
  63. 제 62항에 있어서,
    상기 외피층의 두께가 상기 캡슐의 직경의 25% 미만을 구성하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  64. 제 63항에 있어서,
    상기 제1 액체 대 상기 제2 액체의 비율이 적어도 1:100, 특히 적어도 1:10, 보다 특히 적어도 1:3 인 것을 특징으로 하는 캡슐.
  65. 제 63항 또는 제 64항에 있어서,
    상기 활성 화합물이 상기 제1 액체의 10 내지 50 중량%를 구성하는 것을 특징으로 하는 캡슐.
  66. 화장품, 약제, 영양성 혹은 기호성 활성 화합물을 포함하는 크림, 로션, 젤, 세럼, 클렌저, 비누, 샴푸, 오일 또는 클레이와 같은 유체 물질을 포함하는 제형으로서,
    상기 유체 물질은, 서로 비혼화성인 친수성 제1 액체 및 소수성 제2 액체로 이루어지고 상기 제1 액체 내에 상기 활성 화합물을 함유하며, 또한 친수성 고체 외피층 내에 국한되는 복수의 캐산 (capsan) 에멀젼을 포함하는 것을 특징으로 하는 제형.
  67. 제 66항에 있어서,
    상기 외피층은 기계적 하중, 특히 수동으로 가해진 기계적 하중 하에, 보다 특별하게는 압착 혹은 저작에 의해 파괴 또는 파열되도록 구성되는 것을 특징으로 하는 캡슐.
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