CN116546979A - 包含胶囊的化妆品组合物 - Google Patents

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Abstract

提供了包含多个胶囊和化妆品基质的化妆品组合物。

Description

包含胶囊的化妆品组合物
本发明涉及包含多个胶囊和化妆品基质的化妆品组合物。
在许多应用和市场中，活性化合物被(微)包封以延长保质期，防止降解，增加溶解度或掩盖活性成分的味道。在药剂学中，例如，(微)包封策略可用于增加溶解度并控制活性药物成分在体内的递送。对于化妆品，(微)包封策略可用于保护活性化妆品成分免受氧，温度，水分或光诱导的降解。在食品中，(微)胶囊用于增加保质期，或掩盖味道不好的营养素的味道。此外，(微)包封策略可用于通过抵抗香料的快速蒸发来控制释放和/或延长香气和芳香油的传递。
软和硬壳胶囊广泛用于制药，健康和食品工业中，并且由于它们以使用者容易施用，食用，应用和/或消化的形式提供药物，化妆品和保健产品而获得接受。这些胶囊通常由壳和活性芯材料组成。壳可以由容易消化的材料形成；例如，软明胶胶囊可包含明胶，甘油和水的混合物。硬壳胶囊通常包含明胶和水。通常，软和硬壳胶囊适用于以乳液形式包封广泛的药物和保健产品。
抗坏血酸(也称为维生素C)是最常用的天然还原剂或抗氧化剂之一。这种维生素因其在健康中的一般基本保护作用而闻名。它是一种天然存在的有机化合物，其在抗氧化，抗衰老，抗癌和免疫调节中也起重要的生物学作用。因此，抗坏血酸被添加到许多产品中，例如尤其是在食品，药物，化妆品和皮肤病学物质中。在皮肤病学中，已知维生素C与胶原蛋白合成相关，且因其抗氧化性质，其最终通过避免皮肤中出现细纹或皱纹，以及通过皮肤增白效果，通过恢复皮肤弹性和通过消除由紫外光产生的有害氧物质来增强皮肤外观。
抗坏血酸容易通过氧化降解，特别是在水溶液中。抗坏血酸的氧化导致形成脱氢抗坏血酸，推测其降解成2,3-二酮古洛糖酸。这些反应产物具有显著较低的抗氧化性质，并且特征在于黄色至棕色。因此，许多例如局部化妆品乳膏中的维生素C负载产品的特征在于黄色至黄/棕色，这确实表明维生素C至少部分地被氧化和/或降解，因此提供了次优的抗氧化性质。
通过氧化或通过其他机理的抗坏血酸降解受到几种物理和化学因素的诱导和影响，例如升高的温度，(UV)光，水分，pH值和(溶解的)氧物质的存在。由于这种大量的降解因素，配制抗坏血酸的稳定制剂并非易事。几种已知的稳定化或保存方法集中于抗坏血酸的脱水或化学修饰。然而，干燥形式的抗坏血酸限于在同样干燥的制剂(例如片剂和粉末)中应用。旨在避免在潮湿环境中降解的许多化学修饰形式的抗坏血酸具有生物活性较低的非天然化学结构，因此提供降低的益处。
已经进行了许多替代尝试来克服这些限制并找到包含抗坏血酸的更稳定的组合物，例如通过将适当的衍生物溶解在油环境中。为此，水溶性维生素，例如B族维生素和抗坏血酸，通常以食用油中的乳液形式存在，并包封在软明胶或硬壳胶囊中。通常使用油，例如大豆油。这种疏水环境可以通过减少抗坏血酸所暴露的水和氧气的量来有效地最小化特别是维生素C的氧化。
维生素可以单独用作活性成分，或与草药材料如生物类黄酮(bioflavanoids)，芦丁或与其他维生素组合使用。例如，抗坏血酸可以与其他维生素，例如B族维生素，β-胡萝卜素，维生素D和维生素E，或与矿物质，例如微量元素铁，钙，镁或锌组合。含有维生素如抗坏血酸的软明胶胶囊可用于许多治疗和补充药物目的，例如作为抗氧化疗法中的组分与β-胡萝卜素和维生素E联用。
然而，抗坏血酸和其他水溶性维生素，例如B族维生素，在明胶壳中具有一定的溶解度，并且如果不是完全不溶解，则可以从芯材料迁移到壳。随着时间的推移，水溶性维生素可以进入乃至穿过壳并且可以氧化或反应。为了抵消这种机制，国际专利申请WO99/24021公开了一种固定包封的维生素组合物的方法，根据该方法，将水溶性维生素颗粒用一种基本上不溶于胶囊的油性芯材料和壳中的材料涂覆。涂覆的水溶性维生素颗粒具有适于以提供胶囊芯的油性乳液的形式包封的尺寸。
尽管可溶于油或脂肪，但这些抗坏血酸衍生物和其他活性化合物在脂质环境中的溶解性与其在水中的溶解度相比通常相对较差。此外，抗坏血酸的脂溶性衍生物显然具有实际限制，例如由于其快速分解，在水性制剂中的溶解性差以及生物功能和生物活性差。如WO99/24021教导的活性化合物的涂覆颗粒不仅固定活性化合物，而且还使活性化合物失活。需要除去涂层以使活性化合物再活化，例如通过使用者胃肠道中的化学反应。
因此，本发明的一个目的特别地在于提供一种保存反应性活性化合物，特别是水溶性活性化合物的改进方法，以及含有这种化合物的胶囊和制剂，同时将活性化合物保持在活性状态。
该目的通过如下所述的本发明的化妆品组合物来解决。
本公开涉及一种保存反应性活性化合物的方法，其中将所述活性化合物引入液体中，并且使含有所述活性化合物的所述液体被周围的壳层包封。本公开还涉及这样的胶囊，其包含包封在壳层中的芯，其中所述芯包含含有活性化合物的液体，以及涉及包含流体材料如乳膏，化妆水(lotion)，凝胶，精华素(serum)，清洁剂，肥皂，洗发剂，油或粘土的制剂，所述流体材料包含化妆品，药物，营养或感官活性化合物。
为了达到所述目的，上述段落中所述类型的方法的特征在于将所述活性化合物引入第一液体中，在于将含有所述活性化合物的所述第一液体引入与所述第一液体基本上不混溶的第二液体中，在于形成含有所述第一液体和所述第二液体的乳液，并且在于所述乳液被壳层，特别是固体壳层包封，其中所述第一液体和所述壳层均是亲水性的，并且所述第二液体是疏水性的。
上述段落中所述类型的胶囊的特征在于，所述液体包含第一液体和第二液体的乳液，所述第一液体和第二液体基本上彼此不混溶，并且所述第一液体包含所述活性化合物，其中包含所述乳液的所述芯被壳层，特别是固体壳层包围，其中所述第一液体是亲水性的，其中所述第二液体是疏水性的，并且其中所述壳层是亲水性的。
根据本发明，上述段落中所述类型的制剂的特征在于，所述流体材料包含多个胶囊，所述胶囊含有悬浮液或乳液，所述悬浮液或乳液包含彼此不混溶的亲水性第一液体和疏水性第二液体，在所述第一液体中含有所述活性化合物，所述活性化合物被限制在亲水性壳层，特别是固体壳层内。
本发明特别地提供了包含多个胶囊和化妆品基质的化妆品组合物。
根据本发明，所述胶囊包含包封在壳层中的芯，所述芯包含含有化妆品活性化合物的液体；并且所述液体包含第一液体和第二液体的乳液，所述第一和第二液体基本上彼此不混溶。
典型地，使用约1:3至约1:1的第一液体与第二液体的比率，但更高或更低的比率也是可能的。
根据本发明，化妆品活性化合物存在于所述第一液体中，并且所述乳液的芯被所述壳层包围。
典型地，所述芯构成胶囊的约1-90％(v/v)，更优选约10-50％(v/v)。
所述化妆品活性化合物选自维生素和/或其盐和/或酯，天然着色剂，高能分子，辅因子，抗氧化剂，抗痤疮剂，增白剂，酶，自晒黑试剂，植物干细胞，肽，多肽，蛋白质，多糖，清凉剂，温热剂或刺痛剂(tingling agent)，脂溶性化合物，粉末，颜料，白藜芦醇，壬二酸，鞣花酸和/或其盐和/或酯，富马酸和/或其盐和/或酯，芦丁，阿魏酸，七叶树皂苷，葡萄糖四羟基齐墩果烯酸酯，积雪草苷，羟基积雪草苷，水杨酸以及它们的混合物。已经发现，用本发明的胶囊特别良好地稳定这些化妆品活性化合物。
化妆品基质选自乳膏，化妆水，凝胶，油，洗发剂基质，沐浴露，护发素和精华素。
因此，所述活性化合物可以容易地溶解或以其他方式引入(例如悬浮或分散)第一液体中，然后用第二液体乳化，所述第二液体用作含有活性化合物的所述第一液体的小的，分散的，特别是胶体的液滴与周围的壳之间的屏障。已经证明这种保护性环境保护所述活性化合物免于降解，并抵消所述活性化合物迁移到壳层并穿过壳层。由此可以避免或至少抵消活性化合物通过壳层泄漏到未受保护或较少受保护(例如氧化)的环境中，否则将导致过早降解。
本文所述的方法，胶囊和化妆品组合物特别可用于保护具有相对低稳定性的活性化合物，否则这些活性化合物可能易于例如氧化，降解或其他化学改性。由于包封，可以保护这些活性化合物免于与制剂(特别是化妆品组合物)中的其他组分相互作用，而且还免于与环境(例如空气中的氧气或光)相互作用。
本文所述的方法，胶囊和化妆品组合物的另一个优点在于活性化合物(其原本不能很好地溶解在化妆品基质中)可以被包封，因此变得适用于这种特定的化妆品基质。例如，由于包封，可以在水性制剂中使用油，并且可以在油性制剂中使用水溶性活性成分。
胶囊和含有所述胶囊的组合物还能够在释放胶囊中所含的活性成分时(例如在胶囊破裂时)提供感觉益处。感觉益处的实例包括但不限于质地(例如，在从水性组合物中释放油性活性物质时)，气味(例如，在释放芳香活性成分或包含香料的活性成分混合物时)，颜色(例如，在释放颜料或着色剂时)或其他感觉方面(例如，凉爽，温热，加热，刺痛或舒缓)的变化。
最后但并非最不重要的是，如本文所述的包封也可用于使化妆品组合物在视觉上更具吸引力，例如通过包括眼睛可见的胶囊或通过确保组合物完全均匀。
在一个实施方案中，第一液体是亲水性液体，并且第二液体是疏水性液体。优选地，壳层也是亲水性的。
在另一个实施方案中，第一液体是疏水性液体，并且第二液体是亲水性液体。优选地，壳层也是疏水性的。
该方法和胶囊的特定实施方案的特征在于，所述第一液体包含水。水性液体是无毒的，并且在许多情况下对于特别是当与水溶性活性化合物组合使用时的方法非常实用。
可替代地或另外地，所述第一液体包含无水溶剂，特别是甘油，丙三醇或聚(乙二醇)。
类似地，该方法和胶囊的特定实施方案的特征在于所述第二液体包含有机(例如植物或动物)油，蜡和脂肪中的至少一种，并且特别地在于所述第二液体是选自精油，芳香油，浸渍油，甘油三酯及其混合物或衍生物的油，并且特别地包含葵花籽油。与水一样，这些天然存在的油和蜡中的许多也是无毒且用户友好的。在该实施方案中，由第二液体产生的疏水环境在亲水的第一液体和亲水的壳层之间形成有效的屏障，以防止含有活性化合物的第一液体通过壳层泄漏。
特别是如果应用于化妆品和营养素中，则芳香油，浸渍油和/或精油或蜡还为产品增加了有利的，令人愉悦的感官特性。合适的有机亲脂性化合物的实例为例如：
-植物油，例如葵花籽油，玉米油，蓖麻油，棕榈油，椰子油，鳄梨油，甜杏仁油，胡桐油(calophyllum oil)，羊毛脂，芝麻油，橄榄油，霍霍巴油，大豆油，棉籽油，菜籽油，花生油，亚麻籽油，琉璃苣油和植物油衍生物，
-精油，例如蜡菊，薰衣草，德国甘菊，橙花，薄荷油，迷迭香，玫瑰油，茶树油，矮松，杜松子，烤板栗提取物，桦叶提取物，干草籽提取物，乙酸乙酯，樟脑，薄荷醇，迷迭香提取物，桉树油，
-浸渍油，
-脂肪酸，例如硬脂酸，棕榈酸，山萮酸，肉豆蔻酸，月桂酸和癸酸，
-脂肪酸衍生物，例如具有短链醇的脂肪酸酯，例如肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙酯和硬脂酸异丙酯和己二酸二丁酯；中链和长链脂肪酸及其与多元醇如丙二醇的酯；
-动物油，例如牛油脂肪和海洋生物油，例如鱼油和海藻油或其混合物；
-坚果油，种子油，蜡，例如石蜡，褐煤蜡，褐煤酸乙二醇酯，巴西棕榈蜡，石蜡，小烛树蜡，蜂蜡，微晶蜡，地蜡；和
-甘油三酯。
在一个优选的实施方案中实现了特别有利的稳定性，其中所述第二液体包含微粒形式的脂肪或蜡，优选具有小于1mm尺寸的微粒。据信这些脂肪或蜡微粒进一步将含有活性化合物的第一液体的亲水性液滴固定在第二液体内。
通常，脂肪和蜡在室温下是固体或乳脂状(可延展的)。可以利用蜡和化合物的这种天然性质来进一步将活性化合物固定在胶囊内。因此，根据本发明的方法和胶囊的一个具体实施方案的特征在于，所述第二液体是在液体条件下加工以在室温和至少大约人体温度之间固化或已经固化的脂肪或蜡。这些蜡或脂肪可以以液体形式加工以能够产生胶囊，例如通过使用共同未决的欧洲专利申请EP3436188A1的方法，其主题通过引用并入本文。随后，当胶囊中包含的脂肪或蜡处于固态时，可以将产品储存在室温或低于室温下，从而抵消活性化合物从胶囊中迁移出来以及环境化合物迁移到胶囊中。在体温下应用于人体中或人体上的化妆品或药物时，蜡将开始液化，具有例如恰好高于40℃的熔点，从而移动并随后释放其活性成分。
因此，在一个实施方案中，所述第二液体包含在液体条件下加工以在低于40℃(特别是在室温与人体温度之间)固化的脂肪或蜡。
优选地，达到所述液体状态而不会不利地影响含有活性化合物的(水性)第一液体的状态。因此，在一个实施方案中，所述脂肪或蜡具有低于约90℃的熔点。这避免了沸腾并因此避免了水性第一液体崩解成也分散在整个第二液体中的液滴，并且还抑制了活性化合物的热诱导的降解。这些蜡或脂肪微粒的合适候选物包括例如褐煤蜡，巴西棕榈蜡，褐煤酸乙二醇酯，石蜡，小烛树蜡，蜂蜡，微晶蜡和地蜡及其混合物。
因此，在一个实施方案中，所述脂肪或蜡选自褐煤蜡，巴西棕榈蜡，褐煤酸乙二醇酯，石蜡，小烛树蜡，蜂蜡，微晶蜡，地蜡及其混合物。
在一个实施方案中，所述第二液体包含选自精油，芳香油，浸渍油，甘油三酯及其混合物或衍生物的有机油，并且特别地包含葵花籽油。
优选地，胶囊负载有足够量的活性化合物。为此，所述方法和胶囊的优选实施方案的特征在于所述活性化合物溶解在所述第一液体中。根据该实施方案，所述活性化合物和第一液体彼此适配，使得所述活性化合物将容易地溶解在所述液体中。可以在第一液体中负载特别大量的活性化合物，而基本上不影响所涉及的流体的粘度及其过程行为。
在另一个具体实施方案中，所述方法和胶囊的特征在于所述第一液体含有过饱和状态下的所述活性化合物。过饱和是含有比在正常情况下可被溶剂溶解的活性化合物更多的溶解活性化合物的溶液。这允许胶囊中活性化合物的负载进一步增加。提高液体的温度，压力或体积可以允许比在正常的较低值下可能的化合物更多的化合物被溶解。通过以比化合物沉淀或结晶所需的更快的速率将这些参数改变回其正常的较低值，溶液可以变为过饱和状态，其含有增加量的活性化合物。
所述第一液体可以是亲水性的或疏水的，在这种情况下，所述其他的第二液体将分别是疏水性的或亲水的。
所述方法和胶囊的一个具体实施方案的特征在于，所述第一液体是所述活性化合物的亲水性溶液，乳液或悬浮液，特别是水溶液，而所述第二液体是疏水性的，其中更特别地，所述壳层是亲水性的。
然而，亲水性第一液体本身可以已经悬浮在疏水性第三液体中，所述疏水性第三液体又悬浮在亲水性第四液体中，以此类推，以在第二液体中形成多相乳液或悬浮液，其可以在这种多相乳液或悬浮液的亲水相或疏水相中含有多种活性化合物或成分。
在所有这些情况下，疏水性第二液体形成连续相，其包围最终含有活性化合物的亲水性第一液体的分散内核。该疏水性连续相将在第一液体和周围的壳层，特别是同样亲水的壳层之间形成屏障，从而屏蔽和限制由胶囊内的第一液体及其周围内核内的活性化合物形成的分散相。
在一个实施方案中，所述方法和胶囊的特征在于所述壳层包含聚合物网络，特别是固体聚合物网络，更特别是两种或多种交联聚合物的互穿网络。
在一个具体实施方案中，所述聚合物网络包含亲水性聚合物网络，特别地包含选自以下的一种或多种聚电解质或多糖：琼脂，藻酸盐，壳聚糖，葡聚糖，聚(乙二醇)，胶原蛋白，明胶，透明质酸，角叉菜胶，丝心蛋白，纤连蛋白，聚-L-赖氨酸(PLL)，纤维素，石墨烯，聚乙烯亚胺(PEI)，聚(酰氨基胺)(PAA)，硫酸葡聚糖，蚕丝，蚕丝丝心蛋白(silk fibroin)，果胶，κ-角叉菜胶，ι-角叉菜胶，结冷胶，瓜耳胶，黄芪胶，黄原胶，阿拉伯树胶，刺梧桐树胶，羧甲基纤维素钠(S-CMC)及其混合物；所有这些均为天然衍生的材料和/或合成衍生的材料，包括重组蛋白和/或这些材料的衍生物。优选地，壳层包含藻酸盐和/或琼脂和/或右旋糖和/或明胶，特别是藻酸盐。
在该方法和胶囊的另一个具体实施方案中，在这方面获得了特别成功的结果，其中所述聚合物网络包含交联或互穿的藻酸盐网络，特别是交联的藻酸钙网络。可以通过掺入微粒和/或聚电解质来进一步加强该网络。
因此，该方法和胶囊的特别优选的实施方案的特征在于，将二价阳离子添加到所述第一液体中，特别是通过提供镁离子和/或钙离子的电解质，更特别是在所述第一液体中提供至少0.001M，优选至少0.01M，更特别是在0.1M与1.0M之间，甚至更特别是在0.1M与0.5M之间的离子钙浓度的钙或镁盐溶液。这种二价阳离子，特别是镁和/或钙离子的提供通过防止其中的交联钙耗尽来稳定和增强藻酸钙网络。
任选地，可以进一步稳定所述壳层，例如通过向藻酸钙网络中加入琼脂和/或矿物质(例如锂皂石(laponite))。
或者，所述方法和胶囊的另一个具体实施方案的特征在于，所述第一液体是所述活性化合物的疏水性溶液或悬浮液，而所述第二液体是亲水性的，其中更特别地，所述壳层是疏水性的。在这种情况下，乳液的连续相由亲水性第二液体形成，包围含有所述活性化合物的所述疏水性第一液体的分散内核。该亲水性连续相将在疏水性第一液体和周围的壳层(特别是同样疏水性的壳层)之间形成屏障，从而将第一液体屏蔽和限制在胶囊中并将活性化合物屏蔽和限制在其内核中。在这种情况下，本发明的方法和胶囊的优选实施方案的特征在于所述壳层包含疏水性聚合物网络，特别是两种或多种交联聚合物的互穿网络。
通常，本发明基于以下认识：易于降解的反应性或脆弱的活性化合物可以通过将所述化合物引入第一液体的液滴中并用屏蔽的第二液体包围这些液滴来有效地保存，并且这种体系可以由两种液体的合适悬浮液或乳液提供，所述第二液体形成所述乳液的连续相。通过用合适的壳层包封适当体积的所述乳液，可以将该系统限制为期望尺寸的胶囊。
由于两种液体原则上相互不混溶，因此重要的是避免胶囊中第一液体的相分离和聚结。为此，可以向系统中加入合适的表面活性剂，稳定剂和/或乳化剂以抵消这种分离。这种表面活性剂可以为：
-非离子型表面活性剂，例如聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯(例如/>)，聚氧乙烯23月桂基醚(例如/>)或聚氧乙基化辛基酚(例如/>)；
-两性离子型表面活性剂，例如3-((3-胆酰胺基丙基)二甲基铵基)-1-丙烷磺酸盐(例如)；
-阳离子型表面活性剂；或
-阴离子型表面活性剂，例如胆酸盐，脱氧胆酸盐，十二烷基硫酸钠或
就所涉及的方法和胶囊而言，在所述方法和胶囊的另一优选实施方案中产生特别稳定的乳液，其特征在于所述乳液由吸附到所述两种液体之间的界面上的固体颗粒稳定，并且更特别地在于所述固体颗粒是充当皮克林(Pickering)稳定剂的微米颗粒或纳米颗粒。
这些固体颗粒可以是无机的或有机的。
所述方法和胶囊的一个具体实施方案的特征在于，所述固体颗粒包括微米颗粒和/或纳米颗粒，所述微米颗粒和/或纳米颗粒选自含有银，金，富勒烯，硅，铝，碳酸钙，锌，云母，钛，铜，铂，硅酸，锂，镁，铁，磁性纳米颗粒，纳米管，蛋白质，纤维素，粘土或纳米粘土(特别是锂皂石粘土)及其混合物的颗粒，包括这些材料的任何氧化形式，例如二氧化硅或硅石。
可充当皮克林稳定剂的无机纳米颗粒或微米颗粒的实例为：
-二氧化硅，特别是热解法二氧化硅，
-金属氧化物，例如Fe3O4纳米颗粒，TiO2，CuO，
-粘土，特别是蒙脱石(MMT)和锂皂石RD，
-层状双氢氧化物(LDH)，和
-碳，例如碳纳米管(CNT)，氧化石墨烯(GO)，炭黑(CB)。
可充当皮克林稳定剂的有机纳米或微米颗粒的实例为：
-蛋白质，例如与PNIPAM偶联的牛血清白蛋白，
-多糖纳米晶体，例如纤维素纳米晶体，
-几丁质纳米晶体，
-淀粉纳米晶体，
-聚合物颗粒，例如聚(二乙烯基苯-甲基丙烯酸)(P(DVB-MAA))颗粒，聚苯乙烯(PS)和聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)纳米颗粒，
-羟基磷灰石，和
-壳聚糖。
皮克林稳定化可以通过适当的预处理进一步增强。在这方面，所述方法和胶囊的另一优选实施方案的特征在于所述固体颗粒是疏水化的，特别是通过用氯硅烷或硅烷醇，特别是(烷基)氯硅烷，三甲基硅烷醇，二甲基二氯硅烷或聚(二甲基硅氧烷)官能化或涂覆。
在一个具体的实施方案中，所述固体颗粒包括热解法二氧化硅纳米颗粒，优选用二甲基二氯硅烷(Si(CH3)2Cl2)后处理。
为了进一步增强乳液的皮克林稳定化，可以将带静电的颗粒或聚合物添加到具有与所使用的皮克林颗粒的极性类似的极性的第一液体中。具体地，可以添加聚阴离子聚合物或带负电荷的糖胺聚糖以稳定基于带负电荷的皮克林颗粒(如热解法二氧化硅纳米颗粒)的皮克林乳液。相反，带正电的带静电的颗粒，例如壳聚糖，可以添加到第一液体中以稳定使用带正电荷的皮克林试剂的皮克林乳液。特别地，所述固体颗粒可以带负电荷，并且所述试剂然后可以包含聚阴离子聚合物或带负电荷的糖胺聚糖，更特别地为透明质酸，角叉菜胶或阿拉伯树胶。
考虑到胶囊用于人或动物用途的用途，该方法和胶囊的另一个优选实施方案的特征在于所述固体颗粒包含生物相容的并且特别是可生物降解的微米颗粒和/或纳米颗粒。作为实例，所述固体颗粒可以包括作为食品级稳定剂的微米颗粒和/或纳米颗粒，例如含有藻酸盐，淀粉，明胶，脂肪酸和/或其衍生物的颗粒。
如果所述固体颗粒包含可生物降解的化合物或通过用可生物降解的化合物官能化或涂覆而疏水化，则这些颗粒可以进一步得到增强，所述可生物降解的化合物特别是选自氨基酸，聚羟基硬脂酸，硬脂酰谷氨酸，天然橄榄酯，霍霍巴酯，肉豆蔻酸镁，氢化卵磷脂，卵磷脂，二氧化硅，三异硬脂酸异丙基钛，聚二甲基硅氧烷，聚甲基硅氧烷及其混合物的化合物。
为了稳定活性化合物并因此改善保质期，可能进一步有利的是调节和调整其化学环境，特别是第一液体的化学环境。为此，该方法和胶囊的另一个具体实施方案的特征在于，将酸，碱和/或缓冲剂添加到所述第一液体和/或第二液体中，将所述第一液体和/或第二液体的pH维持在预定水平，该预定水平进一步有助于稳定所述活性化合物。
在一个具体实施方案中，添加选自抗坏血酸，透明质酸，两性离子磺酸缓冲剂及其混合物，更特别是4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺酸(HEPES)，偏磷酸，柠檬酸，高氯酸，乙酸和/或正磷酸的酸，碱和/或缓冲剂。
具体地，所述pH值可以保持低于约6-7的pH值，以促进第一液体和/或第二液体的酸性条件。
优选地，将所述酸，碱和/或缓冲剂添加到亲水性液体中。
如果将抗坏血酸以最大粒度低于150微米的微粉化抗坏血酸粉末的形式加入到所述第一液体中，特别是以大于25wt％的浓度加入到所述第一液体中，则获得特别稳定的悬浮液或乳液。因此，在一个实施方案中，将抗坏血酸以微粉化抗坏血酸粉末的形式加入到所述第一液体中，所述微粉化抗坏血酸粉末具有低于150微米的最大粒度，特别是浓度大于25wt％。
通常，本发明的胶囊可以以宽范围的尺寸实现。然而，已经发现如果以具有亚微米至毫米尺寸的微米胶囊或纳米胶囊的形式提供，则活性化合物的施用是特别有利的。
因此，本发明的方法的另一个优选实施方案的特征在于，所述壳层包围在一飞升量级与一毫升量级之间的体积。例如，壳层可以包封小于1毫升的体积，从而形成微胶囊。
类似地，胶囊的另一优选实施方案的特征在于，所述芯在所有方向上具有约0.5μm至10mm，特别是10μm至10mm，更特别是50μm至5mm的平均费雷特(Feret)直径。
在这方面，旨在对眼睛可见的胶囊优选地产生具有500μm至5000μm之间的直径，同时可以产生具有50μm至500μm之间的直径的较小的微胶囊。
特别地，壳层厚度构成所述胶囊的直径的小于25％，并且所述芯包含与所述第二液体相比至少1:100，特别地至少1:10，更特别地至少1:3的比率的所述第一液体。特别地，所述第一液体在由所述第二液体形成的连续相中形成分散相，因此不会超过所述第二液体的含量。所述活性化合物优选占所述第一液体重量的10％至50％。
通常，可以用本发明的方法加工多种活性成分，并以本发明的一种或多种胶囊的形式提供。然而，本发明特别适用于当暴露于(过量)水分或空气时不稳定或倾向于快速降解的活性化合物。
本发明在某些具体实施方案中证明是特别有益的，其中所述活性化合物选自药剂，香料，美容剂，调味剂，营养素及其混合物，其中更特别地，所述活性化合物选自维生素，抗氧化剂，蛋白质和/或其衍生物及其混合物。
作为实例，所述方法和胶囊可用于实施方案中，其中所述活性化合物包含至少一种维生素，特别是选自硫胺素，核黄素，烟酸，泛酸，吡哆醇，生物素，叶酸，氰钴胺素，硫辛酸，抗坏血酸，卵磷脂，甘草酸，视黄醇，棕榈酸视黄酯，生育酚，乙酸生育酚酯，水杨酸，过氧化苯甲酰和壬二酸和/或其衍生物及其混合物的维生素，更特别是抗坏血酸和/或其衍生物。
所述胶囊可以特别地用于美容目的，例如用于皮肤疗法或皮肤保护。为此，本发明的胶囊的一个特殊实施方案的特征在于，所述壳层被配置成在机械负荷下，特别是手动施加的机械负荷下，更特别是通过挤压或咀嚼而破碎或破裂。在这种情况下，壳层的构造促进了其活性成分在施用(特别是擦除)到皮肤上时的释放。
所述壳层可以提供有着色剂，特别是着色颗粒，更特别是水不溶性颜料，甚至更特别是UV吸收和/或UV反射颜料。
在一个实施方案中，胶囊的特征在于基本上球形的形状。
胶囊的尺寸可以适合于预期的用途或应用。例如，可以将尺寸选择为相对较大，以获得眼睛可见的胶囊。
在一个实施方案中，所述胶囊在所有方向上具有1μm至10mm，更特别地10μm至10mm，甚至更特别地50μm至5mm的平均费雷特直径。
所述壳层的厚度可以适合于预期的用途或应用。特别地，应选择壳层的厚度，使得实现胶囊的足够稳定性。同时，包含在胶囊中的活性化合物在期望的时间和期望的环境下释放是重要的。
在一个实施方案中，所述壳层占所述胶囊的小于1体积％。
所述第一液体和第二液体以及所述活性化合物的量也可以适合于预期的用途或应用。
在一个实施方案中，所述第一液体占所述胶囊体积的约20-60％，更优选约25-50％，例如约40％。
在一个实施方案中，所述活性化合物占所述胶囊重量的约1-80％，更优选约1-50％，例如约10-30％。
在另一个方面，本发明还提供了包含多个本发明的胶囊的制剂，特别是化妆品制剂。
在整个本公开中，术语“组合物”和“制剂”用作同义词，并且每个术语可以彼此替换。
本发明的制剂包含流体材料，例如乳膏，化妆水，凝胶，精华素，清洁剂，肥皂，洗发剂，油或粘土，其包含化妆品，药物，营养或感官活性化合物，其特征在于所述流体材料包含多个胶囊，所述胶囊含有悬浮液，所述悬浮液包含彼此不混溶的亲水性第一液体和疏水性第二液体，在所述第一液体中含有所述活性化合物，所述活性化合物被限制在亲水性固体壳层内。
本发明的制剂特别适用于化妆品。
因此，本发明提供了一种化妆品组合物，其包含多个胶囊和化妆品基质，其中所述胶囊包含包封在壳层中的芯，所述芯包含含有化妆品活性化合物的液体，并且所述壳层包含藻酸钙，其中所述液体包含第一液体和第二液体的乳液，所述第一液体和第二液体基本上彼此不混溶，其中所述化妆品活性化合物存在于所述第一液体中，并且所述乳液的芯被所述壳层包围，其中所述化妆品活性化合物选自维生素和/或其盐和/或酯，天然着色剂，高能分子，辅因子，抗氧化剂，抗痤疮剂，增白剂，酶，自晒黑试剂，植物干细胞，肽，多肽，蛋白质，多糖，清凉剂，温热剂或刺痛剂，脂溶性化合物，粉末，颜料，白藜芦醇，壬二酸，鞣花酸和/或其盐和/或酯，富马酸和/或其盐和/或酯，芦丁，阿魏酸，七叶树皂苷，葡萄糖四羟基齐墩果烯酸酯，积雪草苷，羟基积雪草苷，水杨酸以及它们的混合物，并且其中所述化妆品基质选自乳膏，化妆水，凝胶，油，洗发剂基质，沐浴露，护发素和精华素。
精华素是含有高水平活性化合物的化妆品制剂，其可以具有不同的物理形式，例如具有增加的活性含量的乳膏，化妆水或凝胶。
通过选择合适的基质，可以使胶囊“漂浮”在组合物中，即避免沉积(在底部)或乳状液分层(在顶部)。为此，可以调节基质和/或胶囊的确切组成，例如以获得相似的密度和/或通过机械方式(例如通过增加粘度)防止沉积/乳状液分层。
在一个实施方案中，所述化妆品活性化合物选自：
-维生素或维生素衍生物，其选自抗坏血酸，抗坏血酸盐或酯(例如棕榈酸抗坏血酸酯或乙酸抗坏血酸酯)，视黄醇，视黄基酯(例如棕榈酸视黄酯)，硫胺素，核黄素，烟酸，烟酸盐或酯，泛酸，泛酸盐或酯，吡哆醇，生物素，叶酸，叶酸盐或酯，氰钴胺素，硫辛酸，硫辛酸盐或酯和烟酰胺；特别是抗坏血酸和/或其盐；
-天然着色剂，其选自花色素苷(例如矢车菊素，芍药素，锦葵色素，飞燕草素，矮牵牛素，天竺葵素)，姜黄素，叶绿素，番茄红素，β-胡萝卜素，辣椒红素，辣椒玉红素和螺旋藻；
-高能分子或辅因子，其选自三磷酸腺苷(ATP)，二磷酸腺苷(ADP)，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+或NADH)，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+或NADPH)，辅酶Q10，超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽；
-抗氧化剂，其选自多酚，基于硫醇的组分，亚硫酸盐及其衍生物，生育酚，鼠尾草酸，三烯生育酚和类黄酮；
-抗痤疮和/或增白剂，其选自过氧化苯甲酰，甘草酸和甘草酸衍生物；
-酶，其选自脂肪酶，蛋白酶，酯酶，木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶；
-蜘蛛丝蛋白；
-多糖，其选自透明质酸和/或其盐和/或衍生物(例如透明质酸钠，透明质酸乙酸酯或阳离子化透明质酸)，黄原胶和根瘤菌胶；
-清凉剂，其选自薄荷醇和薄荷醇衍生物(例如薄荷基甲酰胺)；
-温热剂或刺痛剂，其选自α羟基山椒素，辣椒素，千日菊素，姜油和黑胡椒油；
-脂溶性化合物，其选自霍霍巴油，蔓越橘油，玫瑰果油(rosephip oil)，摩洛哥坚果油，肯迪油(kendi oil)，葡萄籽油，覆盆子油(bilberry seed oil)，咖啡油，杏仁油，布里奇果油(buriti oil)，奇亚籽油，荠蓝籽油，椿油(tsubaki oil)，茶树油，卡兰贾油(karanja oil)，辣木油，茶籽油，通古拉瓦油(ungurahui oil)，尼亚普隆油(nymaplungoil)，马鲁拉油和红没药醇；
-粉末，其选自氧化锌，二氧化钛，活性炭和竹粉；
-以及它们的混合物。
根据预期的化妆品应用，化妆品制剂具有不同的组成。因此，化妆品制剂的组成或至少其主要组分应适应于预期用途。
在本文所述的化妆品基质中，典型地使用适量的水(即使剩余量达到100％)，另有指示的除外。
在一个实施方案中，化妆品基质是乳膏，其包含乳化剂，例如鲸蜡醇聚醚-20和/或鲸蜡醇和/或硬脂酸甘油酯和/或PEG-75硬脂酸酯和/或硬脂醇聚醚-20；脂肪酸，例如中链脂肪酸(例如中链甘油三酯)，硬脂酸，棕榈酸，鲸蜡硬脂基麦秸糖苷和/或鲸蜡硬脂醇(例如)，蔗糖酯(例如棕榈酸蔗糖酯，二硬脂酸蔗糖酯和/或三硬脂酸蔗糖酯)；防腐剂，例如苯氧基乙醇和/或对羟基苯甲酸酯和/或对羟基苯甲酸酯共混物；和水；并且任选地还包含保湿剂，例如甘油；香料；颜料；和着色剂中的一种或多种。
在一个实施方案中，所述乳膏包含约3-10％的乳化剂和小于1％的防腐剂。
Delta(得自Gattefossé)为合适的乳化剂的实例，其为鲸蜡醇聚醚-20和鲸蜡醇和硬脂酸甘油酯和PEG-75硬脂酸酯和硬脂醇聚醚-20的混合物。
为合适的乳化剂的实例，其含有鲸蜡硬脂基麦秸糖苷和鲸蜡硬脂醇的混合物。
812N(得自Caesar&Loretz GmbH)为合适的脂肪酸的实例，其含有中链甘油三酯。
PhenonipTM XB(得自Clariant)为合适的防腐剂的实例，其为液体对羟基苯甲酸酯共混物。
在一个实施方案中，化妆品基质为凝胶，其包含增稠剂，例如黄原胶；防腐剂，例如苯氧基乙醇和/或对羟基苯甲酸酯和/或对羟基苯甲酸酯共混物；和水；并且任选地还包含保湿剂，例如甘油，香料，颜料；和着色剂中的一种或多种。
在一个实施方案中，凝胶包含约0.5-1.5％的增稠剂和小于1％的防腐剂。
PhenoxetolTM(得自Clariant)为合适的防腐剂的实例，其基于苯氧基乙醇。
在一个实施方案中，化妆品基质是油，特别是凝胶化油，其包含润肤剂，例如椰油酸甘油酯和/或辛基十二烷醇和/或苯甲酸C12-15烷基酯；增稠剂，例如二氧化硅和/或纤维素和/或纤维素衍生物，例如乙基纤维素，糊精棕榈酸酯，糊精肉豆蔻酸酯，糊精棕榈酸酯乙基己酸酯，膨润土；并且任选地还包含黄原胶；丙烯酸酯共聚物(例如卡波姆)；香料；颜料；和着色剂中的一种或多种。
在一个实施方案中，油包含约10-80％的润肤剂和约1-10％的增稠剂。
331(得自BASF)为改性椰子油，其为具有中等铺展性和极佳的乳化性的合适润肤剂的实例。含有辛基十二烷醇的/>G(得自BASF)是另一种合适的润肤剂。
乙基纤维素聚合物ETHOCELTM Standard 100Premium(来自DOW)为合适的增稠剂的实例。它表现出尺寸稳定性，热稳定性和与增塑剂，蜡，油和其他树脂的相容性。它可以以约1-8％的浓度使用，并且能够提供具有大多数油的透明凝胶。
辛基十二烷醇，C12-C15烷基苯甲酸酯和/或椰油酸甘油酯可用于增溶EthocelTM或其他基于纤维素的增稠剂。DUB B1215(得自Stearinerie Dubois)为合适C12-C15烷基苯甲酸酯的实例。
二氧化硅典型地以至多约7-8％的浓度使用，以便将胶囊悬浮在凝胶中同时保持透明度。合适的二氧化硅的实例为R972(得自Evonik)，即一种用二甲基二氯硅烷(DDS)后处理的热解法二氧化硅。/>
典型地，所述(凝胶化油)油基质几乎不含水至不含水，即其基本上或完全是无水的。同时，包含在组合物中的胶囊可以含有水。
在一个实施方案中，所述化妆品基质为洗发剂基质，其包含表面活性剂，例如月桂醇聚醚硫酸钠和/或椰油酰胺基丙基甜菜碱；防腐剂，例如苯氧基乙醇；和水；并且任选地还包含调理剂，例如羟丙基瓜耳胶和/或羟丙基瓜耳胶羟丙基三甲基氯化铵；pH调节剂，例如酸，例如柠檬酸，或碱；粘度控制剂和/或填充剂，例如氯化钠或另一种盐；香料；颜料；和着色剂中的一种或多种。
在一个实施方案中，洗发剂包含约10-40％的表面活性剂，小于1％的防腐剂和约0.1-0.5％的调理剂。
SLES Texapon NSO(月桂醇聚醚硫酸钠)和Dehyton Kcos(椰油酰胺基丙基甜菜碱)为合适的表面活性剂的实例。它们可以作为水溶液提供，任选地含有其他成分，例如NaCl。
羟丙基瓜耳胶和/或羟丙基瓜耳胶羟丙基三甲基氯化铵可用于提供毛发调理，改善泡沫密度，改善湿和干梳理性和/或提供令人愉悦的柔软干发感。Jaguar C162为这种材料的一个实例。
在一个实施方案中，化妆品基质为洗发剂基质，其包含表面活性剂，例如椰油基葡糖苷和/或癸基葡糖苷和/或皂树木材提取物；润肤剂，例如油酸甘油酯；防腐剂，例如苯甲酸钠和/或山梨酸钾；和水；并且任选地还包含调理剂，例如黄原胶；pH调节剂，例如酸，例如乳酸，或碱；香料；颜料；和着色剂中的一种或多种。
在一个实施方案中，所述洗发剂包含约10-30％的表面活性剂和小于1％的防腐剂。
含有椰油葡糖苷和油酸甘油酯的混合物的PO 65(得自BASF)为合适成分的实例，其提供天然保湿并充当天然脂质层增强剂。
皂树木材提取物SapnovTMvegan(得自Naturex)为具有泡沫加强特性的合适的非离子型表面活性剂。
含有椰油基葡糖苷的818UP(得自BASF)为合适的表面活性剂的另一个实例。
含有癸基葡糖苷的OramixTM NS 10(得自SEPPIC)为合适的表面活性剂的另一个实例。
XGF FEDCS-PC(得自AMI/Jungbunzlauer)为合适的黄原胶的实例。
Purac HS 90为合适的乳酸的实例。
一些特别合适的化妆品基质列于下表中(所有浓度均以％重量/重量表示)：
包含在本发明的化妆品组合物中的胶囊的量可以适应于预期的用途或应用。特别地，或多或少浓缩的制剂是可能的。
所述化妆品组合物可以包含约0.1至约95％的胶囊，优选约0.1至约50％的胶囊，更优选约0.1至约10％的胶囊，最优选约0.5至约5％的胶囊，例如约1％的胶囊。
所述胶囊的尺寸也可以适合于预期的用途或应用，特别是取决于是否期望胶囊对眼睛可见。
在一个实施方案中，所述胶囊具有约70至约5000μm，更优选约1000至约3000μm，最优选约1500至约2500μm的平均直径。眼睛可见的胶囊的典型尺寸为约2000μm。
在一个实施方案中，所述胶囊是眼睛可见的。
在一个实施方案中，所述制剂包含胶囊，所述胶囊的壳层被配置为在机械负荷下，特别是手动施加的机械负荷下，更特别是通过挤压或咀嚼而破碎或破裂。
对于某些应用，可能期望胶囊具有某种颜色。为此，所述壳层可以包含着色剂和/或颜料。特别地，所述壳层可以包含选自花色素苷(例如矢车菊素，芍药素，锦葵色素，飞燕草素，矮牵牛素，天竺葵素)，姜黄素，叶绿素，番茄红素，β-胡萝卜素，辣椒红素，辣椒玉红素，螺旋藻，氧化锌，二氧化钛，氧化铁，活性炭及其混合物的着色剂和/或颜料。有利地，为了更容易地结合到壳体中，所述着色剂和/或颜料以尺寸小于50μm的颗粒形式提供，以避免堵塞或封闭喷嘴。
除了上文所述的胶囊之外，本发明的化妆品组合物还可以包含一种或多种另外的化妆品活性成分。所述另外的化妆品活性成分可以与胶囊中包含的化妆品活性化合物相同或不同。具体地，本发明的化妆品组合物可以包含一种或多种另外的毛发护理或皮肤护理活性成分。
可以包含在本发明的化妆品组合物中的另外的活性成分的实例包括但不限于调理剂，例如水解胶原蛋白，维生素E，泛醇，泛基乙基醚，水解角蛋白，蛋白质，植物提取物和营养素；头发定型聚合物，例如两性，非离子，阳离子和阴离子定型聚合物，和硅氧烷接枝的共聚物；防腐剂，例如苄醇，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯和咪唑烷基脲；pH调节剂，例如谷氨酸，柠檬酸，柠檬酸钠，琥珀酸，磷酸，乳酸，氢氧化钠和碳酸钠；通常的盐，例如乙酸钾和氯化钠；着色剂；毛发氧化(漂白)剂，例如过氧化氢，过硼酸盐和过硫酸盐；毛发还原剂，例如巯基乙酸盐；香料；和螯合剂，例如乙二胺四乙酸二钠；紫外线和红外线屏蔽和吸收剂，例如水杨酸辛酯；保湿剂，例如透明质酸或透明质酸衍生物；水合剂；抗衰老活性成分；舒缓剂；清洁剂；增白剂；遮瑕膏；清凉剂；除臭剂；止汗剂；消毒剂；以及它们的混合物。
尽管本文仅参考有限数量的示例性实施方案描述了本发明，但是应当理解，本发明决不限于这些实施例。相反，在本发明的框架内，更多的变化和实施方案对于技术人员是切实可行的，而不需要他或她练习任何发明技能。特别地，除了第一流体之外的其他组分也可以含有一种或多种活性化合物，特别是(疏水性)第二流体也可以含有一种或多种活性化合物。第一流体可以直接用第二流体乳化，或者可以发现其自身在乳液中与一种或多种另外的流体共同乳化或与第二流体混合。而且，第二流体本身可以由具有另外的流体的乳液组成。每种流体可用作一种或多种特定活性化合物或成分的载体。
参考多个示例性实施例和附图更详细地描述本发明：
图1显示本发明的胶囊的具体实例；和
图2显示本发明的制剂的实施方案。
应当注意，附图纯粹是示意性地绘制的，并且不一定按相同的比例绘制。特别地，某些尺寸可能或多或少地被夸大以辅助任何特征的清晰度。在所有附图中，相似的部件通常由相同的附图标记表示。
图1中所示的胶囊10使用本发明的方法制造，并且类似于本发明提供的对脆弱的活性化合物的保护性质，否则脆弱的活性化合物例如在暴露于环境空气时将易于氧化或其他降解。活性化合物包括例如抗坏血酸，其易溶于水。通过溶解微粉化粉末，例如具有低于约75-100微米的模态粒度的微粉化粉末，可以将大量的例如20-25wt％的抗坏血酸引入水性亲水相11中。亲水相11与疏水连续相12(例如含有植物油如葵花籽油)形成悬浮液。可以将锂皂石粘土的固体纳米粘土颗粒添加到混合物中以充当皮克林稳定剂来稳定乳液，从而抵消水相液滴11的聚结和相分离。由被疏水连续相12包围的小的分散的亲水性液滴11组成的乳液被包封在例如由固化的交联亲水性藻酸钙网络生成的亲水性固体壳层13内。胶囊10典型地包封小于1毫升的体积，从而形成含有所述悬浮液的微胶囊，所述悬浮液包含所述第一液体11和所述第二液体12，由此保护所述第一液体中的所述活性化合物。
图2的制剂包含多个如图1所示的微胶囊10，其含有适当的活性化合物。所述胶囊分布在合适的流体材料20例如乳膏，化妆水，凝胶，精华素，清洁剂，肥皂，洗发剂，油或粘土中，以提供表现活性化合物的期望特性的化妆品组合物。
通过以下非限制性实施例进一步示例本发明：
实施例1：通过包封在填充油的藻酸钙胶囊中保存抗坏血酸(AA)
将抗坏血酸包封在填充油的藻酸盐胶囊中。具体地：
(i)保存的负载有AA的样品的生成
将50％(w/v)AA钠盐(L-抗坏血酸钠)溶于水中，然后将其在葵花籽油中乳化。通过振荡和超声处理脱气的水和油溶液生成稳定的不含表面活性剂的油包水型(W/O)乳液。
将负载有AA的w/o乳液保持在70℃，同时以13ml/min的流速从同轴喷嘴组件的中心喷嘴(OD＝1.6mm和ID＝0.41mm)喷射，如上述共同未决的欧洲专利申请EP3436188A1中所公开的，其关于胶囊生成的主题通过引用并入本文。
同时，将室温的0.5％(w/v)藻酸钠水溶液(WAKO，1％～80至120cP)从相同的同轴喷嘴组件的外喷嘴以55ml/min的流速喷射，得到由藻酸钠溶液包封的负载有AA的w/o乳液组成的化合物射流。使用频率为约150Hz的振动元件调节同轴喷嘴，这导致化合物射流受控地破碎成基本上单分散的，即基本上均匀尺寸的化合物液滴流，其尺寸或直径的变异系数典型地常小于10％。
通过所谓的“空气中微流体”方法，如上述共同未决的申请(EP3436188)中所述，将液滴流与0.2M钙水溶液的完整(即不间断)射流合并，导致形成由藻酸钙壳层组成的化合物水凝胶胶囊，所述藻酸钙壳层填充有负载有AA的w/o乳液的芯。将这些水凝胶胶囊储存在水中并在40℃下温育6周。
(ii)非保存的负载有AA的参考样品的生成。
出于比较目的，通过将0.5％(w/v)AA溶于水中生成非保存的AA对照样品，得到与保存的样品相同的最终浓度。此外，将这种非保存的AA水溶液在40℃下温育6周。
(iii)比较
将保存的样品的颜色变化与类似温育(在40℃下6周)的参比溶液的颜色变化进行比较，显示参比溶液的棕色着色，这对于AA的氧化产物是典型的，而保存的样品未显示显著的着色。这揭示出，根据本发明，将AA包封在油填充的胶囊中减少了着色，表明抑制乃至防止了AA降解。
实施例2：物理包封和钙的存在两者
为了研究通过包封在藻酸钙壳中保存AA的机制，比较了三种条件：
(a)如实施例1中(i)项所述保存的AA；
(b)非保存的对照：与(a)相同，但使用0.2M氯化钠溶液代替0.2M氯化钙溶液，这将防止凝胶化藻酸钙胶囊的形成，并因此防止负载有AA的w/o乳液的包封；
(c)非保存的对照：与(a)相同，但是0.2M氯化钙射流在收集器浴中收集之前没有与化合物液滴碰撞，这防止了稳定的藻酸钙胶囊的飞行中形成，并且因此防止了负载有AA的w/o乳液的包封。
AA在所有条件下的浓度在w/o乳液中为至少5％(w/v)，并且在最终样品体积中为至少0.5％(w/v)。
在40℃下温育4周后的颜色变化的比较显示，包含具有钙交联的藻酸盐壳层的负载有AA的水凝胶胶囊的保存的样品(a)没有显著的着色，而样品(b)在4周后显示出显著的褐变，并且样品(c)显示出轻微的着色。这揭示出二价钙离子的存在对AA具有保护作用。
实施例3：使用皮克林乳化剂的油填充的胶囊
通过将2％(w/v)的纳米颗粒分散在油相中，将用二甲基-二氯硅烷(DDS)(Evonik，AerosilR972)后处理的热解法二氧化硅纳米颗粒添加到胶囊的芯中。然后按照与实施例1中所述相同的方法处理含有疏水化二氧化硅颗粒的油，不同之处在于使用含有100％(w/v)的过饱和AA-溶液。在本实施例中，在乳化之前将碳酸钙(CaCO3)添加到分散的AA负载相中，以用过量的CaCO3负载胶囊，这将有助于随时间维持稳定的藻酸钙壳。
由此生成的负载有AA的二氧化硅-油填充的藻酸钙胶囊在w/o乳液(即芯化合物)中的最终AA浓度为至少10％(w/v)，w/o乳液中的最终CaCO3浓度为2％(w/v)，w/o乳液中的最终疏水化二氧化硅浓度为2％(w/v)。将胶囊用软化水洗涤两次，并在40℃下在软化水中温育23天。
23天后，样品未显示出显著的着色，这揭示出分散相中的AA活性化合物以及w/o乳液本身和周围的藻酸钙壳层都被有效保存。
实施例4：在芯中使用皮克林乳化剂和在壳中使用添加剂的油填充的胶囊
用二甲基-二氯硅烷(DDS)(Evonik，Aerosil R972)对热解法二氧化硅纳米颗粒进行后处理，并通过将4％(w/v)的纳米颗粒分散在油相中而添加到胶囊的芯中。按照与实施例1中所述相同的方法将含有这些疏水化二氧化硅颗粒的油与抗坏血酸水溶液一起加工以形成乳液，不同之处在于将含有40％(w/v)的饱和L-抗坏血酸细粉末用于溶液。
此外，在包封期间将0.5％锂皂石XL21XR纳米粘土加入到壳中的0.5％藻酸盐相中。这生成了负载有AA的二氧化硅-油填充的藻酸钙/锂皂石胶囊，其在w/o乳液(即芯化合物)中具有至少10％(w/v)的最终AA浓度，并且在w/o乳液中具有4％(w/v)的最终疏水化二氧化硅浓度。
将胶囊用软化水洗涤两次，并分别在软化水，0.2M CaCl2+10wt％乙醇溶液，透明护手凝胶，洗发剂和润肤露中，在40℃下温育4周。
4周后，所述样品与含有未包封的相同乳液和L-抗坏血酸水溶液的类似样品相比没有显示出显著的着色。这揭示了AA活性化合物在分散相中以及w/o乳液本身通过周围的藻酸钙壳层的有效保存。
实施例5：琼脂强化的包封的胶囊
使用与实施例4中所述相同的方法制备类似的胶囊，但另外使用0.5wt％琼脂溶液用于形成壳组合物。这得到在1％锂皂石XL21XR/0.5％藻酸盐/0.5％琼脂固体壳层内的含抗坏血酸的乳液胶囊。将这些胶囊分别在水，洗发剂，润肤露和0.2M CaCl2+10％EtOH中储存4周，并且发现与相同基质中的裸乳液(即未包封的抗坏血酸乳液)相比几乎不显示任何着色。
实施例6：固体壳的逐层涂覆
按照与实施例4类似的方式制备胶囊，但是使用逐层方法(LBL)的静电相互作用通过层进行涂覆。藻酸盐壳由带正电荷的生物聚合物如壳聚糖涂覆，以增强L-抗坏血酸的屏障特性和稳定性。壳聚糖用作聚阳离子聚合物以便离子交联藻酸盐壳。
最初，借助于1％(v/v)盐酸(HCl)制备稳定的5wt％壳聚糖储备溶液，同时在50℃下搅拌几小时。此后，通过加入氢氧化钠(NaOH)溶液将pH调节至约6-7来中和5wt％壳聚糖溶液。然后，稀释中和的溶液以获得用于涂覆过程的0.5wt％壳聚糖溶液。
用壳聚糖/藻酸盐双层涂覆包封在藻酸盐壳中的维生素C胶囊。首先，用水冲洗胶囊，然后在0.5wt％中和的壳聚糖溶液中温育，同时缓慢搅拌15min。将温育的珠粒过滤并用水冲洗，然后在0.5wt％的藻酸盐溶液中温育并缓慢地再搅拌15min。为了避免静态温育期间胶囊的聚集，在温育珠粒的同时施加缓慢移动(搅拌)。为了实现更致密的涂覆，使用盐溶液(NaCl溶液)以通过壳聚糖/藻酸盐的离子交联来涂覆相同的胶囊。使用盐的目的在于确保通过交替沉积获得稳定的厚度。在所有温育和冲洗步骤中施加0.8M NaCl溶液。
实施例7：使用固化的固体蜡颗粒改善的稳定化
根据如实施例4中所述的方法制备类似的胶囊，但是代替热解法二氧化硅纳米颗粒，将2wt％的微粉化巴西棕榈蜡(Microcare 350，Micro Powder Inc.)添加到油相(即，第二液体)中。
或者，制备含有具有4wt％疏水化热解法二氧化硅以及2wt％微粉化巴西棕榈蜡的油相的样品。
然后将胶囊在40，60，75或90℃下温育0.5，1，2，5，10和20min。在90℃下温育5min显然对于熔化胶囊中的微粉化蜡颗粒是最佳的，以便在蜡再次在油相中固化后使悬浮液更稳定。
通过在40℃下将胶囊在水，洗发剂，润肤露和0.2MCaCl2+10％EtOH中温育来测试胶囊的抗坏血酸稳定性。在该处理后，所述胶囊与在稳定性测试开始时机械破碎的相同颗粒相比几乎不显示任何黄色着色，表明在含有分散的抗坏血酸水相的皮克林和蜡稳定乳液的胶囊内包封的抗坏血酸的化学稳定性(即，保存)得到改善。
实施例8：静电负载第一液体
将来自以下列表的水相添加到6wt％Aerosil R972中以充当葵花籽油中的皮克林稳定剂。使用具有S25N-25F分散元件的T25 Ultra-Turrax施加三次均化循环以形成皮克林乳液：在10’000rpm下2min的1个循环和在10’000rpm下1min的2个循环。在循环之间，手动混合乳液以确保各相的完全掺入。
1.水
2.水+1wt％NaCl
3.水+HCl(pH 2)
4.水+20wt％透明质酸
5.水+20wt％透明质酸+1wt％NaCl
6.水+2wt％角叉菜胶
7.水+2wt％阿拉伯树胶
8.水+2wt％阿拉伯树胶+1wt％NaCl
9.水+1wt％壳聚糖
所得的样品4-7的乳液显然比其他样品显著更稳定。这支持以下推定：基于带负电荷的Aerosil R972作为皮克林试剂的油包水型皮克林乳液通过向水相中加入聚阴离子聚合物或(带负电荷的)糖胺聚糖，特别是通过透明质酸，角叉菜胶或阿拉伯树胶得到进一步稳定。
实施例9：化妆品制剂中胶囊的稳定性测试
对六种不同化妆品基质中的十种不同类型的胶囊进行稳定性测试。将样品保持在4℃，20℃和40℃下。
胶囊
测试了以下十种类型的胶囊：
化妆品组合物
在以下六种化妆品制剂中测试上述十种胶囊类型1-10，所述制剂的组成在如下六个表中描述(浓度以重量/重量％表示)：
A.典型洗发剂
B.不含硫酸盐的洗发剂
/>
C.乳膏
D.凝胶
D1 D2 D3 D4 D5 D6 D7 D8 D9 D10
黄原胶 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
甘油 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
水 94.5 94.5 94.5 94.5 94.5 94.5 94.5 94.5 94.5 94.5
苯氧基乙醇 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
胶囊型#1 1
胶囊型#2 1
胶囊型#3 1
胶囊型#4 1
胶囊型#5 1
胶囊型#6 1
胶囊型#7 1
胶囊型#8 1
胶囊型#9 1
胶囊型#10 1
E.凝胶化油
F.手部消毒杀菌剂
/>
方法
通过首先制备相应的基质，然后在室温下在用刮刀非常温和的搅拌下加入胶囊来制备化妆品组合物。
使用Brookfield DVIII超级锭子E或圆筒3和速度12测定化妆品组合物的粘度。
在20℃测定pH。
结果
将稳定性测试的结果汇编在下表中(在测试开始时(D0)不稳定的组合物未进一步测试，并列于如下相应的表中)：
/>
/>
/>
/>
施用于皮肤
在20℃下1个月后，将组合物施用于皮肤(手上)。观察到以下情况：
-组合物A5和A10不遗留残余物。
-组合物A2的胶囊在施用时破裂，但存在一些残留物。
-当试图挑选一个胶囊时，组合物A3的胶囊在配方中破裂。
-组合物B1-B10不遗留残余物。
-组合物B2比B1和B3-B10更慢地渗透皮肤。
-组合物C1-C4和C6中的胶囊在施用于皮肤时未破裂。
-组合物C5，C9和C10中的胶囊在施用时确实破裂，但遗留残余物。
-组合物C7和C8中的胶囊在施用时确实破裂。
-对于组合物D1-D3，D6，D7，D9和D10，不存在残余物。
-组合物D4，D5和D8遗留轻质残余物。
-组合物E1-E6中的胶囊在施用于皮肤时未破裂。
-组合物E7-E10中的胶囊在施用时确实破裂，但遗留残余物。
结论
得到如下观察结果：
-所有胶囊均与测试的乳膏基质相容并在其中稳定。
-测试的手部消毒杀菌剂基质与测试的胶囊不相容。
-除了洗发剂基质A之外，没有观察到黄色颜料的释放。
-除了乳膏基质之外，叶绿素在所有基质中释放。
-黄色颜料在凝胶基质中是稳定的。
-含有叶绿素的胶囊在凝胶基质中失去它们的壳。
-对于洗发剂基质A中的黄色颜料，仅组合物A2，A3和A4是稳定的。
-在所有测试的基质中，胶囊2(+琼脂)和5(锂皂石XL21+琼脂)是最稳定的胶囊。
-在所有基质中含有维生素C的所有胶囊或多或少都观察到变黄。
尽管本文之前仅参考有限数量的示例性实施方案描述了本发明，但是应当理解，本发明决不限于这些实施例。相反，在本发明的框架内，对于本领域技术人员而言，更多的变化和实施方案是可行的，而不需要他或她锻炼任何发明技能。特别地，除了所述第一液体之外的其他组分也可以包含一种或多种活性化合物，特别是所述疏水性第二液体和/或所述壳层。
所述第一液体可以直接用所述第二液体乳化，或者发现其自身可以与一种或多种另外的液体在乳液中共同乳化或与所述第二液体混合。此外，所述第二液体本身可以由具有另外的液体的乳液组成。每种流体可用作一种或多种特定活性化合物或成分的载体。

Claims (16)

1.化妆品组合物，包含多个胶囊和化妆品基质，
其中所述胶囊包含包封在壳层中的芯，所述芯包含含有化妆品活性化合物的液体，
其中所述液体包含第一液体和第二液体的乳液，所述第一液体和第二液体基本上彼此不混溶，
其中所述化妆品活性化合物存在于所述第一液体中，并且所述乳液的芯被所述壳层包围，
其中所述化妆品活性化合物选自维生素和/或其盐和/或酯，天然着色剂，高能分子，辅因子，抗氧化剂，抗痤疮剂，增白剂，酶，自晒黑试剂，植物干细胞，肽，多肽，蛋白质，多糖，清凉剂，温热剂或刺痛剂，脂溶性化合物，粉末，颜料，白藜芦醇，壬二酸，鞣花酸和/或其盐和/或酯，富马酸和/或其盐和/或酯，芦丁，阿魏酸，七叶树皂苷，葡萄糖四羟基齐墩果烯酸酯，积雪草苷，羟基积雪草苷，水杨酸以及它们的混合物，且
其中所述化妆品基质选自乳膏，化妆水，凝胶，油，洗发剂基质，沐浴露，护发素和精华素。
2.根据要求1的化妆品组合物，其中所述化妆品活性化合物选自：
-维生素或维生素衍生物，其选自抗坏血酸，抗坏血酸盐或酯(例如棕榈酸抗坏血酸酯或乙酸抗坏血酸酯)，视黄醇，视黄基酯(例如棕榈酸视黄酯)，硫胺素，核黄素，烟酸，烟酸盐或酯，泛酸，泛酸盐或酯，吡哆醇，生物素，叶酸，叶酸盐或酯，氰钴胺素，硫辛酸，硫辛酸盐或酯和烟酰胺；特别是抗坏血酸和/或其盐；
-天然着色剂，其选自花色素苷(例如矢车菊素，芍药素，锦葵色素，飞燕草素，矮牵牛素，天竺葵素)，姜黄素，叶绿素，番茄红素，β-胡萝卜素，辣椒红素，辣椒玉红素和螺旋藻；
-高能分子或辅因子，其选自三磷酸腺苷(ATP)，二磷酸腺苷(ADP)，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+或NADH)，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+或NADPH)，辅酶Q10，超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽；
-抗氧化剂，其选自多酚，基于硫醇的组分，亚硫酸盐及其衍生物，生育酚，鼠尾草酸，三烯生育酚和类黄酮；
-抗痤疮和/或增白剂，其选自过氧化苯甲酰，甘草酸和甘草酸衍生物；
-酶，其选自脂肪酶，蛋白酶，酯酶，木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶；
-蜘蛛丝蛋白；
-多糖，其选自透明质酸和/或其盐和/或衍生物(例如透明质酸钠，透明质酸乙酸酯或阳离子化透明质酸)，黄原胶和根瘤菌胶；
-清凉剂，其选自薄荷醇和薄荷醇衍生物(例如薄荷基甲酰胺)；
-温热剂或刺痛剂，其选自α羟基山椒素，辣椒素，千日菊素，姜油和黑胡椒油；
-脂溶性化合物，其选自霍霍巴油，蔓越橘油，玫瑰果油，摩洛哥坚果油，肯迪油，葡萄籽油，覆盆子油，咖啡油，杏仁油，布里奇果油，奇亚籽油，荠蓝籽油，椿油，茶树油，卡兰贾油，辣木油，茶籽油，通古拉瓦油，尼亚普隆油，马鲁拉油和红没药醇；
-粉末，其选自氧化锌，二氧化钛，活性炭和竹粉；
-以及它们的混合物。
3.根据权利要求1或2的化妆品组合物，其中所述和化妆品基质为乳膏，其包含：乳化剂，例如鲸蜡醇聚醚-20和/或鲸蜡醇和/或硬脂酸甘油酯和/或PEG-75硬脂酸酯和/或硬脂醇聚醚-20；脂肪酸，例如中链脂肪酸(例如中链甘油三酯)，硬脂酸，棕榈酸，鲸蜡硬脂基麦秸糖苷和/或鲸蜡硬脂醇，蔗糖酯(例如蔗糖棕榈酸酯，蔗糖二硬脂酸酯和/或蔗糖三硬脂酸酯)；防腐剂，例如苯氧基乙醇和/或对羟基苯甲酸酯和/或对羟基苯甲酸酯共混物；和水；并且任选地还包含保湿剂，例如甘油；香料；颜料；和着色剂中的一种或多种。
4.根据权利要求1或2的化妆品组合物，其中所述化妆品基质为凝胶，其包含增稠剂，例如黄原胶；防腐剂，例如苯氧基乙醇和/或对羟基苯甲酸酯和/或对羟基苯甲酸酯共混物；和水；并且任选地还包含保湿剂，例如甘油，香料，颜料；和着色剂中的一种或多种。
5.根据权利要求1或2的化妆品组合物，其中所述化妆品基质是油，特别是凝胶化油，其包含润肤剂，例如椰油酸甘油酯和/或辛基十二烷醇和/或苯甲酸C12-15烷基酯；增稠剂，例如二氧化硅和/或纤维素和/或纤维素衍生物，例如乙基纤维素，糊精棕榈酸酯，糊精肉豆蔻酸酯，糊精棕榈酸酯乙基己酸酯，膨润土；并且任选地还包含黄原胶；丙烯酸酯共聚物(例如卡波姆)；香料；颜料；和着色剂中的一种或多种。
6.根据权利要求1或2的化妆品组合物，其中所述化妆品基质是洗发剂基质，其包含表面活性剂，例如月桂醇聚醚硫酸钠和/或椰油酰胺基丙基甜菜碱；防腐剂，例如苯氧基乙醇；和水；并且任选地还包含调理剂，例如羟丙基瓜耳胶和/或羟丙基瓜耳胶羟丙基三甲基氯化铵；pH调节剂，例如酸，例如柠檬酸，或碱；粘度控制剂和/或填充剂，例如氯化钠或另一种盐；香料；颜料；和着色剂中的一种或多种。
7.根据权利要求1或2的化妆品组合物，其中所述化妆品基质是洗发剂基质，其包含表面活性剂，例如椰油基葡糖苷和/或癸基葡糖苷和/或皂树木材提取物；润肤剂，例如油酸甘油酯；防腐剂，例如苯甲酸钠和/或山梨酸钾；和水；并且任选地还包含调理剂，例如黄原胶；pH调节剂，例如酸，例如乳酸，或碱；香料；颜料；和着色剂中的一种或多种。
8.根据前述权利要求中任一项的化妆品组合物，其中所述化妆品基质选自：
9.根据前述权利要求中任一项的化妆品组合物，其中所述壳层包含藻酸钙。
10.根据前述权利要求中任一项的化妆品组合物，包含约0.1至约10％的胶囊，更优选约0.5至约5％的胶囊，例如约1％的胶囊。
11.根据前述权利要求中任一项的化妆品组合物，其中所述胶囊具有约70至约5000μm，更优选约1000至约3000μm，最优选约1500至约2500μm的平均直径。
12.根据前述权利要求中任一项的化妆品组合物，其中所述化妆品活性化合物构成所述胶囊的约20-50wt％。
13.根据前述权利要求中任一项的化妆品组合物，其中所述胶囊是眼睛可见的。
14.根据前述权利要求中任一项的化妆品组合物，其中所述壳层被配置成在机械负荷下破碎或破裂。
15.根据前述权利要求中任一项的化妆品组合物，其中所述壳层包含着色剂和/或颜料，其选自花色素苷(例如矢车菊素，芍药素，锦葵色素，飞燕草素，矮牵牛素，天竺葵素)，姜黄素，叶绿素，番茄红素，β-胡萝卜素，辣椒红素，辣椒玉红素，螺旋藻，氧化锌，二氧化钛，氧化铁，活性炭及其混合物。
16.根据前述权利要求中任一项的化妆品组合物，还包含一种或多种另外的化妆品活性成分。
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