KR20080111033A

KR20080111033A - 카제인 나노입자

Info

Publication number: KR20080111033A
Application number: KR1020087024286A
Authority: KR
Inventors: 마키코 아이미; 료이치 네모리; 카즈타카 오기와라
Original assignee: 후지필름 가부시키가이샤
Priority date: 2006-03-29
Filing date: 2007-03-29
Publication date: 2008-12-22
Also published as: JP5118019B2; EP2011472A1; WO2007114262A1; EP2011472A4; US20090280148A1; JPWO2007114262A1; CN101415395A; CN101415395B

Abstract

본 발명의 목적은 계면활성제나 합성 고분자를 사용하지 않고 제조할 수 있고, 사이즈를 컨트롤할 수 있으며, 또한 산성에서 안정적이고, 또한 활성물질을 내포한 나노입자, 및 그 제조방법을 제공하는 것이다. 본 발명에 의하면, 하기 공정 (a)∼(c)에 의해 제조되고, 활성물질을 내포한 평균 입경 10㎚ 이상 300㎚ 미만의 카제인 나노입자가 제공된다.

(a) 카제인을 pH8 이상 pH11 미만의 염기성 수성 매체에 혼합시키는 공정;

(b) 공정 (a)에서 얻은 용액에 적어도 1종의 활성물질을 첨가하는 공정; 및

(c) 공정 (b)에서 얻은 용액을 pH3.5∼7.5의 산성 수성 매체에 주입하는 공정:

카제인 나노입자

Description

카제인 나노입자{CASEIN NANOPARTICLE}

본 발명은, 생명과학 또는 의료진단 등의 분야에 있어서 사용하기 위한 나노입자에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 활성물질을 함유하는 카제인 나노입자에 관한 것이다.

미립자 재료는 바이오 테크놀로지에 있어서 폭넓은 이용이 기대되고 있다. 특히 최근, 나노 테크놀로지의 진전에 의해 만들어진 나노 미립자 재료를 바이오 테크놀로지나 의료에 응용하는 것이 활발하게 검토되어, 연구 성과도 수많이 보고되어 있다.

약제 송달 시스템(DDS)의 분야에서는 일찍부터 나노입자에의 기대가 강하고, 약제나 유전자의 캐리어(carrier)로서 나노입자가 매우 유망하다. 그 중에서도, 고분자 미셸(micelle)을 사용한 연구는 활발히 행해지고 있지만, 대부분의 경우 AB형이나 ABA형의 블록 코폴리머가 그 구조의 단순함 때문에 사용되고 있다. 고분자 미셸의 특징으로서, 큰 약품 용량, 높은 수용성, 높은 구조 안정성, 비축적성, 작은 입경(100㎚ 이하), 기능 분리성이 있다. 이 때문에, 표적 부위로의 타겟팅이나, 소수성 약물의 가용화를 목적으로 한 연구가 행해지고 있다.

최근, 화장품에 있어서는 나노 테크놀로지를 비롯해 여러가지 새로운 기술을 받아 들임으로써 기능성·사용성의 향상, 타사품과의 차별화가 꾀해지고 있고, 보다 명확한 피부 효과가 요구되게 되었다. 피부는 일반적으로, 각질층이 배리어로서 존재하기 때문에 약물의 피부로의 침투성이 낮다. 피부 효과를 충분하게 발휘시키기 위해서는 유효 성분의 피부 투과성의 개선이 불가결하다. 또한 피부에 대하여 높은 유효성을 가지고 있어도 보존 안정성이 나쁘거나, 피부에 자극을 일으키기 쉽거나 하기 때문에 제제화가 곤란한 성분도 많다. 이것을 해결하기 위해, 경피 흡수성의 개선 및 보존 안정성의 향상, 피부 자극성의 저감 등을 목적으로 한 여러가지 캡슐의 개발이 진행되고 있다. 현재, 초미세 유화나 리포솜 등 각종 소재가 연구되고 있다(예를 들면 비특허문헌 1). 그러나, 유화에 사용되는 계면활성제는 안전성에 염려가 있고, 또 이온 콤플렉스에 의한 구조 형성은 공유 결합에 비해서 안정성도 떨어진다.

고분자 재료를 사용하면 보존 안정성이나 생체 내에 있어서의 입자의 안정성의 점에서 크게 개선되는 것이 예상된다. 그러나, 대부분의 연구는 유화 중합을 비롯한 합성 고분자를 사용한 것이며, 저분자에 비하면 독성은 경감되지만, 어느 정도의 독성은 각오하지 않으면 안되어 보다 안전한 캐리어가 요구되고 있다.

천연 고분자는 합성 고분자와 마찬가지로 높은 구조 안정성을 나타내면서, 합성 고분자보다 매우 안전성이 높고, DDS 캐리어로서의 이점을 겸비하고 있다. 그러나, 합성 고분자에 비해서 천연 고분자 캐리어의 곤란한 점은 입자 제작 방법이다. 천연 고분자의 입자 제작 방법으로서는, 분무 건조, 동결 건조 및 제트밀을 이용할 수 있지만, 대부분의 경우 입자 사이즈는 미크론 사이즈이며, 크기의 제어가 곤란하다.

특허문헌 1에서는, 활성 화합물을 함유하는 멀티 코어 구조의 고체 조제물을 제안하고 있지만, 입자 사이즈는 5∼3000㎛이다. 또한, 특허문헌 2에서는 고분자 재료를 사용한 나노입자 경피 흡수제를 제안하고 있지만, 이것은 계면활성제를 사용한 유화믈이며, 상술한 바와 같이 안전성 및 안정성에 염려가 있다. 또한 특허문헌 3에는 구상 단백질 입자가 기재되어 있지만, 약물을 함유하는 조성물로서의 입자 사이즈는 1㎛ 이상이다. 상기의 것을 포함하여 지금까지 알려져 있는 고분자 나노입자는, 합성 고분자는 말할 것도 없이 천연 고분자이여도 입자 형성 과정에서 계면활성제나 중합성 모노머, 화학 가교제 등을 사용하고 있어 안전성에 염려가 있다.

그런데, 카제인은 밀크에 함유되는 물에 불용성인 단백질이다. 소수성 부분이 밖으로 면하고 있기 때문에 집합체를 만들기 쉽고, 10-100개의 카제인이 모여서 20㎚ 정도의 서브 미셸을 형성하고, 또한 100-1000개의 카제인이 모여서 90-150㎚의 카제인 미셸을 형성한다. 카제인 미셸이 더욱 모여서 500㎚ 정도의 미셸 회합체를 형성한다. 따라서, 카제인 미셸의 사이즈는 분포가 넓고, 나트륨이나 마그네슘 등의 염의 첨가나, pH를 산성으로 하면 응집이 일어난다.

비특허문헌 1 : 니시다 미쯔히로, 프레그런스 저널, 11월, 17(2005)

특허문헌 1 : 일본 특허공개 2002-204673호 공보

특허문헌 2 : 일본 특허공개 2002-308728호 공보

특허문헌 3 : 일본 특허공표 2005-500304호 공보

본 발명은 상기한 종래 기술의 문제점을 해소하는 것을 해결해야 할 과제로 한다. 즉 본 발명은 계면활성제나 합성 고분자를 사용하지 않고 제조할 수 있고, 사이즈를 컨트롤할 수 있으며, 또한 산성에서 안정적이며, 또한 활성물질을 내포한 나노입자, 및 그 제조 방법을 제공하는 것을 해결해야 할 과제로 했다.

본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해서 예의 검토한 결과, 카제인을 pH8 이상 pH11 미만의 염기성 수성 매체에 혼합시키고, 적어도 1종의 활성물질을 첨가하고, 그 용액을 pH3.5∼7.5의 산성 수성 매체에 주입함으로써, 또는 그 용액을 등전점으로부터 pH1 이상 떨어진 pH까지 강하시킴으로써 활성물질을 내포한 나노입자를 제작할 수 있는 것을 찾아내고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명에 의하면 하기의 공정 (a)∼(c)에 의해 제작되는, 활성물질을 내포한 평균 입경 10㎚ 이상 300㎚ 미만의 카제인 나노입자가 제공된다.

본 발명의 다른 측면에 의하면, 하기의 공정 (a)∼(c)에 의해 제작되는, 활성물질을 내포한 평균 입경 10㎚ 이상 50㎚ 미만의 카제인 나노입자가 제공된다.

(c) 공정(b)에서 얻은 용액을 교반하면서 상기 용액의 pH를 등전점으로부터 pH1 이상 떨어진 pH까지 하강시키는 공정:

바람직하게는, 활성물질은 이온성 물질 또는 지용성 물질이다.

바람직하게는, 활성물질은 화장품용 성분, 기능성 식품용 성분, 또는 의약품 성분이다.

바람직하게는, 화장품용 성분으로서는 보습제, 미백제, 육모제, 양모제, 발모제, 항백발제, 안티에이징제, 항산화제, 콜라겐 합성 촉진제, 항주름제, 항여드름제, 비타민제, 자외선 흡수제, 향료, 색소제, 제한제, 냉감제, 온감제, 멜라닌 생성 억제제, 멜라노사이트 활성화제, 클렌징제, 바디슬리밍제를 들 수 있고, 기능성 식품용 성분으로서는 비타민, 미네랄, 항산화제, 항스트레스제, 영양 보조제, 아미노산류, 카로테노이드, 과실 및 식물의 추출물을 들 수 있고, 의약품 성분으로서는 육모제, 양모제, 발모제, 항생제, 제암제, 항염증제, 항알레르기제, 호르몬제, 항혈전제, 면역억제제, 피부질환 치료약, 항진균약, 핵산 의약, 마취약, 해열제, 진통제, 진양제(鎭痒劑), 항부종제, 진해거담제, 항간질제, 항파킨슨제, 최면 진정제, 항불안제, 흥분제, 정신신경용제, 근이완제, 항우울제, 종합감기약제, 자율신경계제, 진경제, 발한제, 지한제, 강심제, 부정맥용제, 항부정맥제, 혈관수축제, 혈관확장제, 항부정맥제, 혈압강하제, 당뇨 치료제, 고지혈장제, 호흡 촉진제, 진해제, 비타민제, 기생성 피부질환용제, 항상성(恒常性)제, 폴리펩티드, 호르몬, 부전각화 억제제, 백신, 또는 피부연화제 등을 들 수 있다.

바람직하게는, 본 발명의 카제인 나노입자는 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 활성물질을 함유한다.

바람직하게는, 공정 (b)에 있어서 물 또는 물과 적어도 10중량% 혼화성인 유기용제에 용해한 활성물질의 용액을 첨가한다.

바람직하게는, 염기성 수성 매체의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 물과 적어도 10중량% 혼화성인 유기용제가 첨가되어 있다.

바람직하게는, 공정 (b)에 있어서 활성물질을 내포한 리포솜 물분산액을 첨가한다.

바람직하게는, 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 활성물질을 내포한 리포솜이 첨가되어 있다.

바람직하게는, 공정 (b)에 있어서 활성물질의 시클로덱스트린 용액을 첨가한다.

바람직하게는, 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 시클로덱스트린이 첨가되어 있다.

바람직하게는, 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 지질이 첨가되어 있다.

바람직하게는, 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 별종의 단백질이 첨가되어 있다.

바람직하게는, 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 양이온성 또는 음이온성 다당이 첨가되어 있다.

바람직하게는, 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 양이온성 단백질 또는 음이온성 단백질이 첨가되어 있다.

본 발명의 다른 측면에 의하면, 상기한 본 발명의 카제인 나노입자를 함유하는 약물송달제가 제공된다.

바람직하게는, 약물송달제가 경피흡수제, 국소치료제, 경구치료제, 화장품, 기능성 식품, 또는 보조제로서 사용된다.

바람직하게는, 약물송달제에 함유되는 에탄올이 20% 이하이다.

바람직하게는, 약물송달제에 첨가물이 함유되어 있다.

바람직하게는, 첨가물은 보습제, 유연제, 경피흡수 촉진제, 방부제, 색소제, 향료, 또는 pH 조정제에서 선택되는 1종 이상의 것이다.

본 발명의 또 다른 측면에 의하면, 하기의 공정 (a)∼(c)를 포함하고, 활성물질을 내포한 평균 입경 10㎚ 이상 300㎚ 미만의 카제인 나노입자의 제조 방법이 제공된다.

본 발명의 또 다른 측면에 의하면, 하기의 공정 (a)∼(c)를 포함하고, 활성물질을 내포한 평균 입경 10㎚ 이상 50㎚ 미만의 카제인 나노입자의 제조 방법이 제공된다.

(c) 공정 (b)에서 얻은 용액을 교반하면서 상기 용액의 pH를 등전점으로부터 pH1 이상 떨어진 pH까지 하강시키는 공정:

이하, 본 발명의 실시예에 대해서 상세하게 설명한다.

본 발명은 활성물질을 내포한 평균 입경 10㎚ 이상 300㎚ 미만의 카제인 나노입자이며, 하기의 공정 (a)∼(c)에 의해 제작되는 것이다.

(c) 공정 (b)에서 얻은 용액을 pH3.5∼7.5의 산성 수성 매체에 주입하는 공정, 또는 공정 (b)에서 얻은 용액을 교반하면서 상기 용액의 pH를 카제인의 등전점으로부터 pH1 이상 떨어진 pH까지 하강시키는 공정:

본 발명에 있어서는, 원하는 사이즈의 카제인 나노입자를 제작할 수 있는 것이 발견되었다. 또한 지용성의 활성물질과 카제인 소수성 부분의 상호작용을 이용하여 카제인 나노입자 내에 활성물질을 내포할 수 있는 것이 발견되었다. 또한, 이들 입자는 수용액 중에서 안정되게 존재하는 것이 발견되었다.

지용성의 물질로서는, 바람직하게는 ClogP가 0보다 크고, 보다 바람직하게는ClogP가 1이상이며, 더욱 바람직하게는 CLogP가 3 이상이다.

또한 카제인과 이온성 다당 또는 별종의 이온성 단백질과의 혼합 입자에 의해 이온성 활성물질을 내포하는 것도 발견되었다.

즉, 본 발명에 의하면 계면활성제나 합성 고분자를 사용하지 않고 안정성이 높은 활성물질을 내포한 나노입자를 제작할 수 있다.

본 발명의 카제인 나노입자의 평균 입자 사이즈는 통상은 10㎚ 이상 300㎚ 미만이며, 바람직하게는 10∼100㎚이며, 더욱 바람직하게는 10∼50㎚이다.

본 발명의 카제인 나노입자는 적어도 1종의 활성물질을 함유한다. 활성물질의 양은 특별하게 한정되지 않지만, 일반적으로는 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 활성물질을 함유한다.

본 발명에서 사용하는 카제인의 유래는 특별하게 한정되지 않고, 젖 유래이어도, 콩 유래이어도 좋고, α-카제인, β-카제인, γ-카제인, κ-카제인 및 그들의 혼합물을 사용할 수 있다. 유전자 재조합체를 사용할 수도 있다. 바람직하게는 카제인 나트륨의 형태로 사용할 수 있다. 카제인은 단독으로, 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있다.

본 발명의 카제인 나노입자의 제작 방법은, 카제인을 염기성 수성 매체액에 혼합하고, 산성 수성 매체 중에 주입하는 방법과, 카제인을 염기성 수성 매체액에 혼합하고, 교반하면서 pH를 하강시키는 방법을 들 수 있다.

카제인을 염기성 수성 매체액에 혼합하고, 산성 수성 매체 중에 주입하는 방법으로서는, 시린지에 의한 것이 간편해서 바람직하지만, 주입 속도, 용해성, 온도, 교반 상태를 만족하는 방법이면 특별하게 한정하지 않는다. 일반적으로는, 주입 속도는 1mL/min으로부터 100mL/min으로 주입할 수 있다. 염기성 수성 매체의 온도는 적당하게 설정할 수 있지만, 표준적으로는 0℃로부터 80℃로 할 수 있고, 바 람직하게는 25℃로부터 70℃로 할 수 있다. 수성 매체의 온도는 적당하게 설정할 수 있지만, 표준적으로는 0℃로부터 80℃로 할 수 있고, 바람직하게는 25℃로부터 60℃로 할 수 있다. 교반속도는 적당하게 설정할 수 있지만, 표준적으로는 100rpm으로부터 3000rpm으로 할 수 있고, 바람직하게는 200rpm으로부터 2000rpm이다.

카제인을 염기성 수성 매체액에 혼합하고, 교반하면서 pH를 하강시키는 방법으로서는, 산을 적하하는 것이 간편하고 바람직하지만, 용해성, 온도, 교반상태를 만족하는 방법이면 특별하게 한정되지 않는다. 염기성 수성 매체의 온도는 적당하게 설정할 수 있지만, 표준적으로는 0℃로부터 80℃로 할 수 있고, 바람직하게는 25℃로부터 70℃로 할 수 있다. 교반속도는 적당하게 설정할 수 있지만, 표준적으로는 100rpm으로부터 3000rpm으로 할 수 있고, 바람직하게는 200rpm으로부터 2000rpm이다.

본 발명에 사용하는 수성 매체는 유기산 또는 염기, 무기산 또는 무기 염기의 수용액, 또는 완충액을 사용할 수 있다.

구체적으로는, 시트르산, 아스코르빈산, 글루콘산, 카르복실산, 주석산, 숙신산, 아세트산 또는 프탈산, 트리플루오로아세트산, 모르폴리노에탄술폰산, 2-[4-(2-히드록시에틸)-1-피페라지닐]에탄술폰산과 같은 유기산; 트리스(히드록시메틸), 아미노메탄, 암모니아와 같은 유기염기; 염산, 과염소산, 탄산과 같은 무기산; 인산 나트륨, 인산 칼륨, 수산화 칼슘, 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 수산화 마그네슘과 같은 무기염기를 사용한 수용액을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에 사용하는 수성 매체의 농도는, 약 10mM으로부터 약 500mM이 바람직하다. 보다 바람직하게는 약 10mM으로부터 약 200mM이다.

본 발명에 사용하는 염기성 수성 매체의 pH는 8 이상 11 미만이 바람직하고, 9 이상으로부터 11 미만이 보다 바람직하다. 더욱 바람직하게는 pH9.5로부터 10.5이다. pH가 지나치게 높으면 가수분해의 염려나 취급상의 위험성이 있기 때문에 상술의 범위가 바람직하다.

본 발명에 있어서 카제인을 pH8 이상의 염기성 수성 매체에 혼합시키는 온도는 0∼80℃가 바람직하고, 10∼60℃가 바람직하다. 보다 바람직하게는 20∼40℃이다.

본 발명에 사용하는 산성 수성 매체의 pH는, 바람직한 pH는 3.5∼7.5이다. 보다 바람직한 pH는 4∼6이다. 더욱 바람직하게는 5∼6이다. pH가 3 이하에서는 입자 사이즈가 커지는 경향이 보여진다. 카제인을 염기성 수성 매체액에 혼합하고, 교반하면서 pH를 하강시키는 방법에 있어서는, 하강한 후의 바람직한 pH는 등전점으로부터 1이상 떨어진 pH로부터 8이다.

본 발명에서 사용하는 활성물질의 종류는, 예를 들면 화장품용 성분 또는 의약품 성분으로부터 선택할 수 있다. 화장품용 성분으로서는, 예를 들면 보습제, 미백제, 육모제, 양모제, 발모제, 항백발제, 안티에이징제, 항산화제, 콜라겐 합성 촉진제, 항주름제, 항여드름제, 비타민제, 자외선 흡수제, 향료, 색소제, 제한제, 냉감제, 온감제, 멜라닌 생성 억제제, 멜라노사이트 활성화제, 클렌징제, 바디슬리밍제 등을 들 수 있다. 기능성 식품용 성분으로서는 비타민, 미네랄, 항산화제, 항 스트레스제, 영양 보조제, 아미노산류, 카로테노이드, 과실 및 식물의 추출물을 들 수 있다. 또한 의약품 성분으로서는, 육모제, 양모제, 발모제, 항생제, 제암제, 항염증제, 항 알레르기제, 호르몬제, 항혈전제, 면역억제제, 피부질환 치료약, 항진균약, 핵산 의약, 마취약, 해열제, 진통제, 진양제, 항부종제, 진해거담제, 항간질제, 항파킨슨제, 최면진정제, 항불안제, 흥분제, 정신신경용제, 근이완제, 항우울제, 종합감기약제, 자율신경계제, 진경제, 발한제, 지한제, 강심제, 부정맥용제, 항부정맥제, 혈관수축제, 혈관확장제, 항부정맥제, 혈압강하제, 당뇨 치료제, 고지혈장제, 호흡 촉진제, 진해제, 비타민제, 기생성 피부질환용제, 항상성제, 폴리펩티드, 호르몬, 부전각화 억제제, 백신, 또는 피부연화제 등을 들 수 있다. 상기한 활성물질은 단독으로 사용해도 좋고, 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수도 있다.

본 발명에 사용되는 보습제로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 히알루론산, 세라미드, 리피듀어(Lipidure), 이소플라본, 아미노산, 콜라겐 등을 들 수 있다. 상기한 보습은 단독으로 사용해도 좋고, 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수도 있다.

본 발명에 사용되는 미백제로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 비타민C 유도체, 하이드로퀴논류, 알부틴, 루시놀, 엘라그산(ellagic acid) 등을 들 수 있다. 상기한 미백 성분은 단독으로 사용해도 좋고, 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수도 있다.

본 발명에 사용되는 안티에이징제·항산화제로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 카로틴류, 레티노익산, 레 티놀, 비타민C 유도체, 키네틴, 아스타크산틴(astaxanthin), 트레티노인(tretinoin), 비타민E 및 그 유도체, 세사민, α-리포산, 코엔자임Q10, 플라보노이드류, 등. 상기한 안티에이징제·항산화제는 단독으로 사용해도 좋고, 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수도 있다.

본 발명에 사용되는 항여드름제로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 살리실산, 레조르신, 레티노익산, 나디플록사신, 아미노글리코시드계의 항생물질, 테트라사이클린계의 항생물질, 린코마이신계의 항생물질 등. 상기한 항여드름제는 단독으로 사용해도 좋고, 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수도 있다.

본 발명에 사용되는 제암제로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 불화 피리미딘계 대사길항약(5-플루오로우라실(5FU)이나 테가푸르(tegafur), 독시플루리딘(Doxifluridine), 카페시타빈(capecitabine) 등); 항생물질(마이토마이신(MMC)이나 아드리아신(DXR) 등); 푸린 대사길항약(메토트렉세이트(Methotrexate) 등의 엽산 대사길항약, 메르캅토 푸린 등); 비타민A의 활성대사물(히드록시카르바미드 등의 대사길항약, 트레티노인이나 타미바로텐(tamibarotene) 등); 분자 표적약(허셉틴(herceptin)이나 메실산 이마티닙(imatinib mesylate) 등); 백금제제(브리플라틴(Briplatin)이나 란다(Randa)(CDDP), 파라플라틴(Paraplatin)(CBDC), 엘플랏(Oxa), 아쿠플라(Aqupla) 등); 식물 알칼로이드약(토포테신(Topotecin)이나 캠푸토(Campto)(CPT), 텍솔(taxol)(PTX), 텍소텔(taxotere)(DTX), 에토포사이드(etoposide) 등); 알킬화제 (부설판(Busulfan)이나 시클로포스파미드, 이포마이드(Ifomide) 등); 항남성호르몬약(비칼루타미드(bicalutamide)나 플루타미드(Flutamide) 등); 여성호르몬약(포스페스트롤(Fosfestrol)이나 초산 클로르마디논(Chlormadinone acetate), 인산 에스트라무스틴(Estramustine phosphate) 등); LH-RH약(루프린(Leuplin)이나 졸라덱스(Zoladex) 등); 항에스트로겐약(시트르산 타목시펜(tamoxifen)이나 시트르산 토레미펜(toremifene) 등); 아로마타아제(aromatase) 저해약(염산 파드로졸(fadrozole)이나 아나스트로졸(anastrozole), 엑세메스탄(exemestane) 등); 황체호르몬약(아세트산 메드록시프로게스테론(medroxyprogesterone) 등); BCG 등을 들 수 있지만, 이것에 한정되지 않는다. 상기한 제암제는 단독으로 사용해도 좋고, 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수도 있다.

본 발명에 사용되는 항알레르기제로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 크로모글릭산 나트륨이나 트라닐라스트(Tranilast) 등의 메디에이터 유리억제약, 푸말산 케토티펜이나 염산 아젤라스틴 등의 히스타민 H1-조항약(措抗藥), 염산 오자그렐(Ozagrel hydrochloride) 등의 트롬복산 저해약, 프란루카스트(pranlukast) 등의 류코 트리엔 길항약, 토실산 스플라타스트(Suplatast Tosilate) 등을 들 수 있다. 상기한 항알레르기제는 단독으로 사용해도 좋고, 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수도 있다.

본 발명에 사용되는 면역억제제로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 리파마이신, 타크로리무스(Tacrolimus), 시클로스포린(cyclosporine), 프레드니졸론(prednisolone), 메틸프레드니졸론, 미 코페놀산 모페틸, 아자티오프린(azathioprine), 미조리빈(Mizoribine) 등을 들 수 있다. 상기한 면역억제제는 단독으로 사용해도 좋고, 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수도 있다.

본 발명에서 사용하는 육모 성분의 종류는 특별하게 한정되지 않지만, 예를 들면 화장품용 성분 또는 의약품 성분으로부터 선택할 수 있다. 본 발명에 있어서, 단백질 나노입자에 내포되는 육모 성분의 구체예로서는, 글리틸레틴산 또는 그 유도체, 글리틸리틴산 또는 그 유도체, 히녹티올, 비타민E 또는 그 유도체, 비타민C 유도체, 6-벤질아미노푸린, 니코틴산 아미드, 니코틴산 벤질, 니코틴산 토코페롤, 니코틴산 β-부톡시에스테르, 이소프로필메틸페놀, 펜타데칸산 또는 그 유도체, 세파란틴, 피나스테리드, t-플라바논(flavanone), 카로테노이드나 키네틴 등의 항산화제, 에티닐에스트라디올, 판토테닐알코올, 판토테닐에틸에테르, 미녹시딜 또는 그 유연체, 염화 카르프로늄, 아데노신 등을 들 수 있다. 상기한 육모 성분은 단독으로 사용해도 좋고, 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수도 있다.

본 발명에 사용되는 물과 적어도 10중량% 혼화성인 유기용제로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 에탄올, 이소프로판올, 에틸렌글리콜, 글리세린, 아세톤, THF 등의 수용성 유기용매가 바람직하다.

본 발명에 있어서, 활성물질은 활성물질을 내포한 리포솜 물분산액으로서 첨가할 수 있다. 본 발명에 사용되는 리포솜을 형성하기 위한 지질로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 난황 레시틴, 대두 레시틴, 난황 포스파티딜콜린, 디팔미토일포스파티딜콜린, 디미리스토일포스파티딜콜린 등를 들 수 있다. 이들 이외에 포스파티딜세린류, 포스파티딜에탄올아민류, 콜레스테롤 등을 함유하고 있어도 된다.

본 발명에 사용되는 시클로덱스트린으로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. α-시클로덱스트린, β-시클로덱스트린, γ-시클로덱스트린, 2,6-디-O-메틸-α-시클로덱스트린, 2,6-디-O-메틸-β-시클로덱스트린, 글루크로닐글루코실-β-시클로덱스트린, 헵타키스(2,6-디-O-메틸)-β-시클로덱스트린, 2-히드록시에틸-β-시클로덱스트린, 히드록시프로필β-시클로덱스트린, 6-O-α-말토실-α-시클로덱스트린, 메틸-β-시클로덱스트린, 2,3,6-트리-O-메틸-β-시클로덱스트린, 6-O-α-D-글루코실-α-시클로덱스트린 등을 들 수 있다.

본 발명에 사용되는 지질로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 포스파티딜콜린(레시틴), 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딜글리세롤, 디포스파티딜글리세롤, 스핀고신류, 세라미드, 올레인산, 리놀산, 리놀렌산, 팔미틴산, 미리스틴산, 스테아린산, 대두유, 올리브유, 스쿠알란 등을 들 수 있다.

본 발명에서 사용하는 별종의 단백질의 종류는 특별하게 한정되지 않지만, 분자량 1만으로부터 100만 정도의 단백질을 사용하는 것이 바람직하다. 단백질의 유래는 특별하게 한정되지 않지만, 인간 유래의 단백질을 사용하는 것이 바람직하다. 단백질로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 콜라겐, 젤라틴, 알부민, 트란스페린, 피브린, 피브리노겐, 글로부린, 피브로인, 라미닌, 피브로넥틴, 또는 비트로넥틴 등을 사용할 수 있다. 또한 단백질의 유래는 특별하게 한정되는 것은 아니고, 소, 돼지, 물고기, 및 유전자 재조합체의 어느 것이나 사용할 수 있다. 그 중에서 바람직한 것은 젤라틴, 알부민이다.

본 발명에 사용되는 음이온성 다당이란 카르복실기, 황산기 또는 인산기 등의 산성 극성기를 갖는 다당류이다. 이하에 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 콘드로이틴 황산, 덱스트란 황산, 카르복시메틸 덱스트란, 아르긴산, 펙틴, 카라기난, 푸코이단, 아가로펙틴, 포르피란, 카라야검, 젤란검, 크산탄검, 히알루론산류 등을 들 수 있다.

본 발명에 사용되는 양이온성 다당이란, 아미노기 등의 염기성 극성기를 갖는 다당류이다. 이하에 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 키틴, 키토산 등의 글루코사민이나 갈락토사민을 구성 단당으로서 함유하는 것 등을 들 수 있다.

본 발명에 사용되는 음이온성 단백질이란 등전점이 생리적 pH보다 염기성측에 있는 단백질 및 리포단백질이다. 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 폴리글루타민산, 폴리아스파라긴산, 티토크롬C, 리보누크레아제, 트립시노겐, 키모트립시노겐, α-키모트립신 등을 들 수 있다.

본 발명에 사용되는 양이온 단백질이란 등전점이 생리적 pH보다 산성측에 있는 단백질 및 리포단백질이다. 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화 합물에 한정되는 것은 아니다. 폴리리진, 폴리아르기닌, 히스토인, 프로타민, 오발부민 등을 들 수 있다.

본 발명에 사용되는 이온성 단백질 및 다당은 활성물질의 챠지(charge)와 반대의 챠지를 갖는 것이 바람직하고, 첨가량은 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%인 것이 바람직하다.

본 발명의 카제인 나노입자는 그 속에 활성물질을 포함하는 것이며, 그러한 활성물질을 포함하는 카제인 나노입자는 질환 부위에 투여해서 사용할 수 있다. 즉, 본 발명의 카제인 나노입자는 약물송달제로서 유용하다.

본 발명에 있어서는, 약물송달제의 사용은 특별하게 한정되는 일은 없지만, 경피흡수제, 국소치료제, 경구치료제, 화장품, 보조제 등을 들 수 있다.

본 발명에 있어서는, 약물송달제는 0.01∼50중량%의 단백질 나노입자를 함유하는 것이 바람직하고, 0.1∼10중량%의 단백질 나노입자를 함유하는 것이 더욱 바람직하다.

바람직하게는 약물송달제에 함유되는 에탄올이 20% 이하이다. 보다 바람직하게는 10% 이하이다.

본 발명에 있어서는 약물송달제에는 첨가물을 함유할 수 있다. 첨가물로서는 특별하게 한정되는 일은 없지만, 보습제, 유연제, 경피흡수촉진제, 방부제, 색소제, 향료, 또는 pH조정제 등을 들 수 있다.

본 발명에서 사용할 수 있는 보습제로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 한천, 디글리세린, 디스테아릴디모늄 헥토라이트, 부틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 히알루론산 나트륨, 헥실렌글리콜, 요쿠이닌 엑기스, 바세린을 들 수 있다.

유연제로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 글리세린, 미네랄 오일, 에모리엔트 성분(예를 들면 이소스테아린산 이소프로필, 이소스테아린산 폴리글리세릴, 이소노난산 이소트리데실, 이소노난산 옥틸, 올레인산, 올레인산 글리세릴, 카카오 지방, 콜레스테롤, 혼합 지방산 트리글리세리드, 숙신산 디옥틸, 아세트산 스테아린산 자당, 시클로펜타실록산, 디 스테아린산 자당, 팔미틴산 옥틸, 히드록시스테아린산 옥틸, 베헨산 아랄킬, 폴리 베헨산 자당, 폴리메틸실세스퀴옥산, 미리스틸알코올, 미리스틴산 세틸, 미리스틴산 미리스틸, 라우린산 헥실)을 들 수 있다.

경피흡수 촉진제로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 에탄올, 미리스틴산 이소프로필, 시트르산, 스쿠알란, 올레인산, 멘톨, N-메틸-2-피롤리돈, 아디프산 디에틸, 아디프산 디이소프로필, 세바신산 디에틸, 세바신산 디이소프로필, 팔미틴산 이소프로필, 올레인산 이소프로필, 올레인산 옥틸도데실, 이소스테아릴알코올, 2-옥틸도데칸올, 요소, 식물유, 동물유를 들 수 있다.

방부제로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 벤조산, 벤조산 나트륨, 에틸파라벤, 소르빈산 칼륨, 소르빈산 나트륨, 소르빈산, 데히드로아세트산 나트륨, 메틸파라벤을 들 수 있다.

색소제로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되 는 것은 아니다. 카올린, 카르민, 군청, 산화크롬, 산화철을 들 수 있다.

pH 조정제로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들 화합물에 한정되는 것은 아니다. 시트르산 나트륨, 아세트산 나트륨, 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 인산을 들 수 있다.

본 발명의 카제인 나노입자의 투여방법으로서 바람직한 것은, 경피·경점막 흡수를 들 수 있다. 투여방법으로서 구체예를 열거하지만, 본 발명에 있어서는 이들에 한정되는 것은 아니다. 외용액제, 습포제, 도포제, 청식제(淸拭劑), 욕제, 소독제, 연고제, 겔제, 크림제, 페이스트제, 파프제, 경고제(硬膏劑), 창면 피복제, 창면 피복제-거즈형, 지혈제, 접착제, 점착테이프제, 경피흡수형 점착테이프, 창상보호제, 에어로졸제, 로션제, 토닉제, 리니멘트제, 유제, 현탁제, 포화제, 팅크제(tincture), 파우더제, 거품제, 화장수, 마사지 크림, 영양 크림, 팩, 시트상 피부외용제, 피부 점착 타입의 화장료, 립스틱, 메이크업 베이스, 파운데이션, 샴푸, 린스, 바디클렌저, 비누, 목욕 용제, 매니큐어제, 코 점막제, 구강 점막제, 직장 점막제, 강 점막제, 안 점막제 및 폐 점막제 등을 들 수 있다.

본 발명의 카제인 나노입자의 투여량은, 환자의 체중, 질환의 상태 등에 따라 적당하게 설정할 수 있지만, 일반적으로는 1회의 투여에 대해 10㎍∼100㎎/㎏ 정도를 투여할 수 있고, 바람직하게는, 20㎍∼50㎎/㎏ 정도를 투여할 수 있다.

이하의 실시예에 의해 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.

실시예

실시예 1 :

카제인(젖 유래·와코쥰야쿠제) 20㎎, 콘드로이틴 황산-C(와코쥰야쿠제) 2㎎을 pH10, 50mM 인산 버퍼수 1mL에 혼합시킨다. 토코페롤(와코쥰야쿠제) 5㎎을 에탄올 1mL에 용해시킨다. 이 2종의 용액을 혼합하고, 초음파를 접촉시킨 후, 외부설비 40℃, 800rpm의 교반조건으로 1mL를 마이크로 시린지를 이용하여, pH5, 200mM의 인산 버퍼수 10mL 속에 주입한 결과 카제인 나노입자가 얻어졌다.

상기 입자의 평균 입경은 광산란 광도계, 니키소(주)제 나노 트랙을 사용해 측정한 결과 57㎚이었다.

실시예 2 :

50mL 가지 플라스크에 레티놀(와코쥰야쿠제)을 1㎎, 난황 포스파티딜콜린(니혼유시제) 20㎎을 넣고, 5mL의 에탄올에 녹인 후, 회전증발기로 에탄올을 감압 제거한다. 이것에 pH9, 100mM 인산 버퍼수 5mL를 첨가하고, 볼텍스 믹서로 진탕하고, 얻어진 현탁액에 초음파를 조사함으로써 리포솜 분산액이 얻어졌다. 얻어진 리포솜 분산액 1mL, 카제인(젖 유래·와코쥰야쿠제) 20㎎, pH10, 200mM 인산 버퍼수 1mL 혼합한다. 상기 용액 1mL를 외부설비 40℃, 800rpm의 교반조건으로, 마이크로 시린지를 이용하여 pH5의 인산 버퍼수 10mL 속에 주입한 결과 카제인 나노입자가 얻어졌다.

상기 입자의 평균 입경은 광산란 광도계, 니키소(주)제 나노 트랙을 사용해 측정한 결과 60㎚이었다.

실시예 3 :

β-카로틴(와코쥰야쿠제) 5㎎, 에탄올 0.5mL, 카제인(젖 유래·와코쥰야쿠제) 20㎎, 시클로덱스트린(와코쥰야쿠제) 5㎎, pH10, 50mM 인산 버퍼수 1mL를 혼합하고, 초음파를 접촉시킨다. 상기 용액 1mL를 외부설비 40℃, 800rpm의 교반조건으로 마이크로 시린지를 이용하여, pH5, 300mM의 인산 버퍼수 10mL 속에 주입함으로써 카제인 나노입자가 얻어졌다.

상기 입자의 평균 입경은 광산란 광도계, 니키소(주)제 나노 트랙을 사용해 측정한 결과 88㎚이었다.

실시예 4 :

카제인(젖 유래·와코쥰야쿠제) 20㎎, 프로타민 황산염(와코쥰야쿠제) 1㎎을 pH10, 50mM 인산 버퍼수 1mL에 혼합시킨다. α-리포산 1㎎을 이온 교환수에 용해시킨다. 이 2종의 용액을 혼합하고, 외부설비 40℃, 800rpm의 교반조건으로 1mL를 마이크로 시린지를 이용하여, pH5, 200mM의 인산 버퍼수 10mL 속에 주입한 결과 카제인 나노입자가 얻어졌다.

상기 입자의 평균 입경은 광산란 광도계, 니키소(주)제 나노 트랙을 사용해 측정한 결과 48㎚이었다.

* 입경 측정기를 바꾸었더니 작은 값으로 되고, 전자현미경 사진도 이 값에 가깝다.

실시예 5 :

카제인 나트륨(젖 유래·와코쥰야쿠제) 100㎎을 pH10, 100mM 붕산 버퍼수 10mL에 혼합시킨다. 아세트산 토코페롤 1㎎을 에탄올 0.1mL에 용해시킨다. 글리틸 레틴산 5㎎을 에탄올 1mL에 용해시킨다. 이 2종의 용액을 혼합하고, 교반 하에 염산을 첨가해 pH를 7로 조정한 결과 카제인 나노입자가 얻어졌다.

상기 입자의 평균 입경은 광산란 광도계, 니키소(주)제 나노 트랙을 사용해 측정한 결과 32㎚이었다.

실시예 6:

카제인(젖 유래·와코쥰야쿠제) 100㎎을, pH10, 50mM 인산 버퍼수 10mL에 혼합시킨다. 글리틸레틴산(와코쥰야쿠제) 3.4㎎을 에탄올 0.1mL에 용해시킨다. 이 2종의 용액을 혼합하고, 교반 하에 염산을 첨가하여 pH를 7로 조정한 결과 카제인 나노입자가 얻어졌다.

상기 입자의 평균 입경은 광산란 광도계, 니키소(주)제 나노 트랙을 사용해 측정한 결과 23㎚이었다.

실시예 7:

카제인 나트륨(젖 유래·와코쥰야쿠제) 200㎎을 pH10, 200mM 인산 버퍼수 10mL에 혼합시킨다. 니코틴산 벤질 8.5㎎을 에탄올 0.15mL에 용해시킨다. 이 2종의 용액을 혼합하고, 교반 하에 염산을 첨가하여 pH를 7로 조정한 결과 카제인 나노입자가 얻어졌다.

상기 입자의 평균 입경은 광산란 광도계, 니키소(주)제 나노 트랙을 사용해 측정한 결과 27㎚이었다.

실시예 8:

카제인 나트륨(젖 유래·와코쥰야쿠제) 50㎎을 pH10, 25mM 인산 버퍼수 10mL 에 혼합시킨다. 히녹티올 1.7㎎을 에탄올 0.1mL에 용해시킨다. 이 2종의 용액을 혼합하고, 교반 하에 염산을 첨가하여 pH를 7로 조정한 결과 카제인 나노입자가 얻어졌다.

상기 입자의 평균 입경은 광산란 광도계, 니키소(주)제 나노 트랙을 사용해 측정한 결과 16㎚이었다.

비교예 1:

카제인 나트륨(젖 유래·와코쥰야쿠제) 100㎎을 증류수 10mL에 혼합시킨다. 글리틸레틴산(와코쥰야쿠제) 3.4㎎을 에탄올 0.1mL에 용해시킨다. 이 2종의 용액을 혼합했다.

상기 입자의 평균 입경은 광산란 광도계, 니키소(주)제 나노 트랙을 사용해 측정한 결과 327㎚이었다.

비교예 2:

카제인(젖 유래·와코쥰야쿠제) 100㎎을, pH10, 50mM 인산 버퍼수 10mL에 혼합시킨다. 글리틸레틴산(와코쥰야쿠제) 3.4㎎을 에탄올 0.1mL에 용해시킨다. 이 2종의 용액을 혼합하고, 교반 하에 염산을 첨가하여 pH를 4로 조정한 결과 백탁, 응집되었다.

비교예 3:

카제인 나트륨(젖 유래·와코쥰야쿠제) 100㎎을 pH12, 50mM 인산 버퍼수 10mL에 혼합시켰다. 글리틸레틴산(와코쥰야쿠제) 3.4㎎을 에탄올 0.1mL에 용해시킨다. 이 2종의 용액을 혼합하고, 교반 하에 염산을 첨가하여 pH를 7로 조정했다.

상기 입자의 평균 입경은 광산란 광도계, 니키소(주)제 나노 트랙을 사용해 측정한 결과 485㎚이었다.

시험예 1:

실시예 5∼8의 나노입자를, 히타치 코우키사제 초원심기 CS100GXL을 이용하여 원심 분리하고, 상청액의 HPLC 분석 결과와 첨가량으로부터 입자 내에 내포되어 있는 활성물질의 내포율을 구했다.

본 발명의 카제인 나노입자에 있어서는 계면활성제, 합성 고분자를 사용하지 않고 생체 적합성에 문제가 없는 카제인을 사용하고 있으므로, 안전성이 높다. 또한 본 발명의 카제인 나노입자는 사이즈를 컨트롤할 수 있고, 또한 산성에서 안정적이기 때문에 흡수율이나 사용감을 개선할 수 있다. 또한, 본 발명의 카제인 나노입자에 있어서는 활성물질은 내포되어 있기 때문에 물에 불용성 또는 부분적으로만 가용성인 활성물질을 물에 안정적으로 분산시킬 수 있다.

Claims

하기의 공정 (a)∼(c)에 의해 제작되는, 활성물질을 내포한 평균 입경이 10㎚ 이상 300㎚ 미만인 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.

(a) 카제인을 pH8 이상 pH11 미만의 염기성 수성 매체에 혼합시키는 공정,

(b) 공정 (a)에서 얻은 용액에 1종 이상의 활성물질을 첨가하는 공정, 및

(c) 공정 (b)에서 얻은 용액을 pH3.5∼7.5의 산성 수성 매체에 주입하는 공정
하기의 공정 (a)∼(c)에 의해 제작되는, 활성물질을 내포한 평균 입경이 10㎚ 이상 50㎚ 미만인 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.

(a) 카제인을 pH8 이상 pH11 미만의 염기성 수성 매체에 혼합시키는 공정,

(b) 공정 (a)에서 얻은 용액에 1종 이상의 활성물질을 첨가하는 공정, 및

(c) 공정 (b)에서 얻은 용액을 교반하면서 상기 용액의 pH를 카제인의 등전점으로부터 pH1 이상 떨어진 pH까지 하강시키는 공정
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 활성물질은 이온성 물질 또는 지용성 물질인 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성물질은 화장품용 성분, 기능성 식품용 성분, 또는 의약품 성분인 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.
제 4 항에 있어서, 상기 활성물질은 보습제, 미백제, 육모제, 양모제, 발모제, 항백발제, 안티에이징제, 항산화제, 콜라겐 합성 촉진제, 항주름제, 항여드름제, 비타민제, 자외선 흡수제, 향료, 색소제, 제한제, 냉감제, 온감제, 멜라닌 생성 억제제, 멜라노사이트 활성화제, 클렌징제, 바디슬리밍제이며; 기능성 식품용 성분으로서는 비타민, 미네랄, 항산화제, 항스트레스제, 영양 보조제, 아미노산류, 카로테노이드, 과실 및 식물의 추출물이며, 의약품 성분으로서는 육모제, 양모제, 발모제, 항생제, 제암제, 항염증제, 항알레르기제, 호르몬제, 항혈전제, 면역억제제, 피부질환 치료약, 항진균약, 핵산 의약, 마취약, 해열제, 진통제, 진양제, 항부종제, 진해거담제, 항간질제, 항파킨슨제, 최면 진정제, 항불안제, 흥분제, 정신신경용제, 근이완제, 항우울제, 종합감기약제, 자율신경계제, 진경제, 발한제, 지한제, 강심제, 부정맥용제, 항부정맥제, 혈관수축제, 혈관확장제, 항부정맥제, 혈압강하제, 당뇨 치료제, 고지혈장제, 호흡 촉진제, 진해제, 비타민제, 기생성 피부질환용제, 항상성제, 폴리펩티드, 호르몬, 부전각화 억제제, 백신, 또는 피부연화제인 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 활성물질을 함유하는 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.
제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 공정 (b)에 있어서 물 또는 물과 10중량% 이상 혼화성인 유기용제에 용해한 활성물질의 용액을 첨가하는 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.
제 7 항에 있어서, 염기성 수성 매체의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 물과 10중량% 이상의 혼화성인 유기용제가 첨가되어 있는 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.
제 1 항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 공정 (b)에 있어서 활성물질을 내포한 리포솜 물분산액을 첨가하는 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.
제 9 항에 있어서, 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 활성물질을 내포한 리포솜이 첨가되어 있는 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.
제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 공정 (b)에 있어서 활성물질의 시클로덱스트린 용액을 첨가하는 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.
제 11 항에 있어서, 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 시클로덱스트린이 첨가되어 있는 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.
제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 지질이 첨가되어 있는 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.
제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 별종의 단백질이 첨가되어 있는 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.
제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서, 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 양이온성 또는 음이온성 다당이 첨가되어 있는 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.
제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, 카제인의 중량에 대하여 0.1∼100중량%의 양이온성 단백질 또는 음이온성 단백질이 첨가되어 있는 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자.
제 1 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 기재된 카제인 나노입자를 함유하는 것을 특징으로 하는 약물송달제.
제 17 항에 있어서, 경피흡수제, 국소치료제, 경구치료제, 또는 보조제로서 사용되는 것을 특징으로 하는 약물송달제.
제 17 항 또는 제 18 항에 있어서, 에탄올 함유량이 20% 이하인 것을 특징으로 하는 약물송달제.
제 17 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물송달제에 첨가물이 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 약물송달제.
제 20 항에 있어서, 상기 첨가물은 보습제, 유연제, 경피흡수 촉진제, 방부제, 색소제, 향료, 또는 pH 조정제로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 약물송달제.
하기의 공정 (a)∼(c)를 포함하고, 활성물질을 내포한 평균 입경이 10㎚ 이상 300㎚ 미만인 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자의 제조방법.

(a) 카제인을 pH8 이상 pH11 미만의 염기성 수성 매체에 혼합시키는 공정,

(b) 공정 (a)에서 얻은 용액에 1종 이상의 활성물질을 첨가하는 공정, 및

(c) 공정 (b)에서 얻은 용액을 pH3.5∼7.5의 산성 수성 매체에 주입하는 공정
하기의 공정 (a)∼(c)를 포함하고, 활성물질을 내포한 평균 입경이 10㎚ 이 상 50㎚ 미만인 것을 특징으로 하는 카제인 나노입자의 제조 방법.

(a) 카제인을 pH8 이상 pH11 미만의 염기성 수성 매체에 혼합시키는 공정,

(b) 공정 (a)에서 얻은 용액에 1종 이상의 활성물질을 첨가하는 공정. 및

(c) 공정 (b)에서 얻은 용액을 교반하면서 상기 용액의 pH를 pH3.5∼7.5까지 하강시키는 공정.