CN110859763B - 一种负载脂溶性活性成分的皮克林乳液及制备方法与化妆品 - Google Patents

一种负载脂溶性活性成分的皮克林乳液及制备方法与化妆品 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种负载脂溶性活性成分的皮克林乳液及制备方法与化妆品。所述皮克林乳液包括油相、水相和稳定剂,所述稳定剂为PLGA/PSS纳米粒子,所述油相含有脂溶性活性成分。本发明选择具有良好生物安全性和润湿性的聚合物基PLGA/PSS纳米颗粒作为皮克林乳液的乳化剂粒子,该皮克林乳液具有良好的储藏稳定性、pH稳定性和辐照稳定性,负载于皮克林乳液中的脂溶性活性成分的细胞吸收未受影响但其胞内生物活性显著提升;将为皮克林乳液在化妆品和医药领域的应用提供新的机遇。

Description

一种负载脂溶性活性成分的皮克林乳液及制备方法与化妆品
技术领域
本发明属于化妆品加工技术领域,具体涉及一种负载脂溶性活性成分的皮克林乳液及制备方法与化妆品。
背景技术
天然脂溶性活性成分及其衍生物,如抗氧化剂(生育酚,生育酚乙酸酯等),具有消除体内自由基、防止早衰、预防癌症发生、提高机体免疫力等功能。但是,低的稳定性和水溶性限制了其在医药及化妆品等领域。因此,亟需构建安全有效的包埋体系来提高脂溶性活性成分的稳定性和生物利用度。水包油型乳液由水油两相体系组成,通过乳化技术可以实现油相及脂溶性活性成分在水相环境中的良好分散性。特别地,皮克林乳液是由固体粒子稳定的乳液体系,其有效避免了表面活性剂的使用带来的生物安全性问题。另外,相对于表面活性剂,固体颗粒在水油界面上的聚集排列,有效阻碍了外界环境对乳液内相环境的影响,从而提高油相及脂溶性活性成分的稳定性。目前,有研究涉及TiO2及ZnO2纳米颗粒稳定的皮克林乳液体系制备及其在化妆品领域的应用潜力,但此类无机纳米粒子的生物安全性仍值得深究。相应地,基于生物大分子如蛋白质、淀粉、脂肪颗粒及其衍生粒子等稳定的皮克林乳液体系引起广泛的关注和研究。但是,乳液液滴界面上生物分子的展开与解离以及分子结构对热和pH的敏感性使其作为皮克林乳液的稳定粒子存在争议。值得注意的是,聚合物纳米粒子则表现出较强的环境稳定性。
发明内容
针对以上现有技术存在的缺点和不足之处,本发明的首要目的在于提供一种负载脂溶性活性成分的皮克林乳液及制备方法与化妆品。
本发明的另一目的在于提供一种通过上述方法制备得到一种负载脂溶性活性成分的皮克林乳液。
本发明的再一目的在于提供一种负载脂溶性活性成分的皮克林乳液型化妆品。
本发明目的至少通过以下之一的技术方案实现。
一种负载脂溶性活性成分的皮克林乳液,包括油相、水相和稳定剂,所述稳定剂为PLGA/PSS纳米粒子,所述油相含有脂溶性活性成分。
进一步的,所述脂溶性活性成分为脂溶性维生素、茶多酚、黄酮中的一种或两种以上。
进一步的,所述PLGA/PSS纳米粒子中PLGA与PSS的质量比为7:1-9:1。
所述皮克林乳液的制备方法,包括以下步骤:
(1)将PLGA和PSS溶于丙酮得到有机相,有机相逐滴加入去离子水相中,搅拌蒸发去除丙酮,得到PLGA/PSS纳米粒子分散液,冷冻干燥得到PLGA/PSS纳米粒子冻干粉;
(2)将所述PLGA/PSS纳米粒子冻干粉和乳液保护剂,分散于去离子水中,搅拌得到皮克林乳液的水相;
(3)将脂溶性活性成分溶于油中,搅拌得到皮克林乳液的皮克林油相;
(4)将步骤(3)中得到的油相和步骤(2)得到的水相混合,超声制备得到所述皮克林乳液。
进一步的,所述步骤(1)中,丙酮中聚合物浓度为2-5mg/mL,丙酮与去离子水的体积比为1:3-1:10。
进一步的,所述步骤(1)中,搅拌8-10h,转速为500-1000rpm,冷冻干燥10-12h。
进一步的,所述步骤(2)中,水相中PLGA/PSS纳米粒子的质量浓度为1-4mg/mL,乳液保护剂为PVA,PVA的浓度为0.3-0.5mg/mL;搅拌速率为500-1000rpm,搅拌时间10-12h。
进一步的,步骤(3)中脂溶性活性成分的浓度为50-300mg/mL;搅拌速率为500-1000rpm,搅拌时间1-2h。
进一步的,步骤(3)中所述油为中链甘油三酯(MCT)、白油、霍霍巴油、辛酸癸酸甘油三醋、貂油、硅油、棕搁酸异丙醋、角鳖烷中的一种或两种以上。
进一步的,步骤(4)中油相体积分数为3-9%,超声时间为10-30min。
一种负载脂溶性活性成分的皮克林乳液型化妆品,包括70-80wt%的上述皮克林乳液、10-15wt%保湿剂、0.1-04%防腐剂、0.02-0.2wt%增稠剂、0.01-0.02%香精、0.01-0.02%消泡剂和余量为水。
进一步的,所述保湿剂选自透明质酸钠、甘油、丙二醇、山梨醇或1,3-丁二醇等中的一种或几种;增稠剂选自氯化钠、月桂醇、椰油二乙醇酰胺、鲸蜡醇聚氧乙烯醚3、鲸蜡酯或肉豆蔻氧化胺等中的一种或几种;防腐剂选自对羟基苯甲酸酯、羟苯甲酯、尼泊金甲酯、己内酰脲或山梨酸钾中的一种或几种;香精选自麝香、茉莉油、玫瑰油、水杨酸甲酯或香兰素中的一种或几种;消泡剂选自乳化硅油、高碳醇脂肪酸酯复合物、聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚、聚氧乙烯聚氧丙醇胺醚、聚氧丙烯甘油醚、聚氧丙烯聚氧乙烯甘油醚或聚二甲基硅氧烷等中的一种或几种。
相对于现有技术,本发明具有如下优点及有益效果:
(1)本发明通过溶剂置换法制备得到稳定的生物相容性和具有良好润湿性的PLGA/PSS纳米粒子,可作为一种负载脂溶性活性成分的皮克林乳液的稳定剂粒子,该皮克林乳液具有良好的储藏稳定性、pH稳定性和辐照稳定性,负载于皮克林乳液中的脂溶性活性成分的细胞吸收未受影响但其胞内生物活性显著提升;为皮克林乳液在医药和化妆品等领域的应用提供新的机遇;
(2)本发明由一种负载脂溶性活性成分的皮克林乳液制备得到一种化妆品乳液,其赋予化妆品乳液良好的稳定性和生物相容性,所述化妆品乳液表现出良好的耐温、耐寒和防腐性,拓展了皮克林乳液在化妆品领域的应用空间。
附图说明
图1为实施例1-2所带的PLGA/PSS纳米粒子的粒径及多分散指数图;
图2为实施例3-5所得皮克林乳液液滴的粒径及多分散指数图;
图3为实施例3所得皮克林乳液中沉淀及乳化剂粒子PLGA/PSS纳米粒子的红外光谱图;
图4为实施例6所得皮克林乳液的包封效率图;
图5为实施例7所得皮克林乳液的扫描电镜图;
图6为实施例7所得皮克林乳液液滴在储藏条件和不同pH条件下的粒径和多分散指数图;
图7为实施例7所得皮克林乳液的细胞吸收和胞内抗氧化图;
图8为实施例7、对比例1和对比例2所得乳液液滴的粒径和多分散指数对比图;
图9为实施例7和对比例2所得乳液的激光共聚焦显微镜图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述,但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
本实施例的一种PLGA/PSS纳米粒子的制备,具体步骤如下:
(1)将10mg质量比分别为7:1,8:1,9:1的PLGA和PSS溶于1mL丙酮得到有机相。
(2)将步骤(1)得到的有机相逐滴加入5mL去离子水相中,并在500rpm下搅拌8h,蒸发去除丙酮,得到PLGA/PSS纳米粒子分散液。
实施例2
本实施例的一种PLGA/PSS纳米粒子的制备,具体步骤如下:
(1)将10mg质量比分别为9:1的PLGA和PSS溶于1mL丙酮得到有机相。
(2)将步骤(1)得到的有机相分别逐滴加入3mL、5mL、7mL和10mL去离子水相中,并在500rpm下搅拌8h,蒸发去除丙酮,得到PLGA/PSS纳米粒子分散液。
对以上实施例得到的PLGA/PSS纳米粒子进行粒径及多分散指数分析,由图1中A可知,在不同PLGA和PSS质量比下得到的纳米粒子的粒径及多分散指数没有显著性差异。图1中B结果显示,丙酮-去离子水体积比同样不影响PLGA/PSS纳米粒子的粒径及多分散指数。
实施例3
本实施例的一种负载生育酚乙酸酯的皮克林乳液的制备,具体步骤如下:
(1)将10mg质量比为9:1的PLGA和PSS溶于1mL丙酮得到有机相。有机相逐滴加入5mL去离子水相中,并在500rpm下搅拌8h,蒸发去除丙酮,得到PLGA/PSS纳米粒子分散液。冷冻干燥处理12h。
(2)分别将10mg,20mg,30mg,40mg步骤(1)得到的PLGA/PSS纳米粒子冻干粉和3mg聚乙烯醇分散于10mL去离子水中,于25℃下通过磁力搅拌(500rpm,10h)得到水相体系。
(3)将3000mg生育酚乙酸酯溶于10mL中链甘油三酯中,于25℃下通过磁力搅拌(500rpm,2h)得到油相体系。
(4)将0.5mL步骤(3)得到的油相和10mL步骤(2)得到的水相混合,得到含有5%油相的水油两相体系,利用SCIENTZ-II D数显超声仪以55%振幅、50%循环周期(超声3s,停止3s)超声30min,制备得到由PLGA/PSS纳米粒子稳定的负载生育酚乙酸酯的皮克林乳液。
实施例4
本实施例的一种负载生育酚乙酸酯的皮克林乳液的制备,具体步骤如下:
(1)将10mg质量比为9:1的PLGA和PSS溶于1mL丙酮得到有机相。有机相逐滴加入5mL去离子水相中,并在500rpm下搅拌8h,蒸发去除丙酮,得到PLGA/PSS纳米粒子分散液。冷冻干燥处理12h。
(2)分别将20mg步骤(1)得到的PLGA/PSS纳米粒子冻干粉和3mg聚乙烯醇分散于10mL去离子水中,于25℃下通过磁力搅拌(500rpm,10h)得到水相体系。
(3)将3000mg生育酚乙酸酯溶于10mL中链甘油三酯(MCT)中,于25℃下通过磁力搅拌(500rpm,2h)得到油相体系。
(4)分别将0.3mL,0.5mL,0.7mL,0.9mL步骤(3)得到油相和10mL步骤(2)得到的水相混合,得到含有3-9%油相的水油两相体系,利用SCIENTZ-II D数显超声仪以55%振幅、50%循环周期(超声3s,停止3s)超声30min,制备得到由PLGA/PSS纳米粒子稳定的负载生育酚乙酸酯的皮克林乳液。
实施例5
本实施例的一种负载生育酚乙酸酯的皮克林乳液的制备,具体步骤如下:
(1)将10mg质量比为9:1的PLGA和PSS溶于1mL丙酮得到有机相。有机相逐滴加入5mL去离子水相中,并在500rpm下搅拌8h,蒸发去除丙酮,得到PLGA/PSS纳米粒子分散液。冷冻干燥处理12h。
(2)分别将20mg步骤(1)得到的PLGA/PSS纳米粒子冻干粉和3mg聚乙烯醇分散于10mL去离子水中,于25℃下通过磁力搅拌(500rpm,10h)得到水相体系。
(3)将3000mg生育酚乙酸酯溶于10mL中链甘油三酯(MCT)中,于25℃下通过磁力搅拌(500rpm,2h)得到油相体系。
(4)将0.5mL步骤(3)得到的油相和10mL步骤(2)得到的水相混合,得到含有5%油相的水油两相体系,利用SCIENTZ-II D数显超声仪以55%振幅、50%循环周期(超声3s,停止3s)超声10min,20min,30min,制备得到由PLGA/PSS纳米粒子稳定的负载生育酚乙酸酯的皮克林乳液。
将实施例3-5所得的由PLGA/PSS纳米粒子稳定的负载生育酚乙酸酯的皮克林乳液用去离子水稀释6倍,经动态光散射分析得到其粒径和多分散指数如图2中A-C所示,当PLGA/PSS纳米粒子浓度为2mg/mL,油相体积分数为5%,超声时间为30min,所得的皮克林乳液粒径较小(450nm)且具有良好的分散性(PDI<0.3)。实施例3中,当PLGA/PSS纳米粒子浓度大于2mg/mL时所制备的皮克林乳液中出现沉淀。对沉淀和PLGA/PSS纳米粒子进行红外光谱扫描分析,扫描范围为3800-500cm-1,结果如图3,两者具有相同的峰形及特征峰位置,说明超声乳化的过程中未吸附在油水界面上的PLGA/PSS纳米粒子出现了聚集沉淀现象。
实施例6
本实施例的一种负载生育酚乙酸酯的皮克林乳液的制备,具体步骤如下:
(1)将10mg质量比为9:1的PLGA和PSS溶于1mL丙酮得到有机相。有机相逐滴加入5mL去离子水相中,并在500rpm下搅拌8h,蒸发去除丙酮,得到PLGA/PSS纳米粒子分散液。冷冻干燥处理12h。
(2)分别将20mg步骤(1)得到的PLGA/PSS纳米粒子冻干粉和3mg聚乙烯醇分散于10mL去离子水中,于25℃下通过磁力搅拌(500rpm,10h)得到水相体系。
(3)分别将500mg,1000mg,1500mg,2000mg,2500mg,3000mg生育酚乙酸酯溶于10mL中链甘油三酯(MCT)中,于25℃下通过磁力搅拌(500rpm,2h)得到油相体系。
(4)将0.5mL步骤(3)得到的油相和10mL步骤(2)得到的水相混合,得到含有5%油相的水油两相体系,利用SCIENTZ-II D数显超声仪以55%振幅、50%循环周期(超声3s,停止3s)超声30min,制备得到由PLGA/PSS纳米粒子稳定的负载生育酚乙酸酯的皮克林乳液。
本实施例中皮克林乳液的包封效率见图4,可知当油相中生育酚乙酸酯浓度为50-300mg/mL时,包封效率均大于95%,说明由PLGA/PSS纳米粒子稳定的皮克林乳液对生育酚乙酸酯具有良好的包封效果。
实施例7
本实施例的一种负载生育酚乙酸酯的皮克林乳液的制备,具体步骤如下:
(1)将10mg质量比为9:1的PLGA和PSS溶于1mL丙酮得到有机相。有机相逐滴加入5mL去离子水相中,并在500rpm下搅拌8h,蒸发去除丙酮,得到PLGA/PSS纳米粒子分散液。冷冻干燥处理12h。
(2)将20mg步骤(1)得到的PLGA/PSS纳米粒子冻干粉和3mg聚乙烯醇分散于10mL去离子水中,于25℃下通过磁力搅拌(500rpm,10h)得到水相体系。
(3)将3000mg生育酚乙酸酯溶于10mL中链甘油三酯中,于25℃下通过磁力搅拌(500rpm,2h)得到油相体系。
(4)将0.5mL步骤(3)得到的油相和10mL步骤(2)得到的水相混合,得到含有5%油相的水油两相体系,利用SCIENTZ-II D数显超声仪以55%振幅、50%循环周期(超声3s,停止3s)超声30min,制备得到由PLGA/PSS纳米粒子稳定的负载生育酚乙酸酯的皮克林乳液。
对本实施例得到的皮克林乳液进行扫描电镜观察,如图5所示,PLGA/PSS纳米粒子在乳液液滴表面的聚集排列使得该皮克林乳液具有与微囊相似的“壳”层结构。对本实施例得到的皮克林乳液进行储藏稳定性(4℃,30天)和pH(2.52-10.14)稳定性表征,动态光散射分析(图6中的A和B)表明,皮克林乳液具有良好的储藏稳定性及pH(4.29-7.07)稳定性。以人永生化表皮细胞(HaCaT)为模型细胞,研究皮克林乳液对生育酚乙酸酯细胞吸收和胞内抗氧化活力的影响,结果(图7中的A和B)表明包埋于皮克林乳液的生育酚乙酸酯,相对于游离的生育酚乙酸酯,其细胞吸收效率无明显改变但胞内抗氧化活性显著增强。
实施例8
本实施例的一种负载生育酚乙酸酯的皮克林乳液型化妆品的制备,具体配方如下:
成分 含量(wt%)
皮克林乳液 80
透明质酸钠 15
黄原胶 0.1
尼泊金甲酯 0.1
香兰素 0.1
乳化硅油 0.1
4.6
该化妆品的制备是将上述物质混合,室温下搅拌2h即得到所述化妆品。
对本实施例得到的皮克林乳液型化妆品进行耐热(40℃,24h)稳定性、耐寒(-5℃,24h)稳定性和防腐性(25℃,7天)试验,本实施例得到的皮克林乳液型化妆品具有良好的耐热、耐寒稳定性,未观察到油水分离现象。同时,放置1周,未观察有细菌等的生成或者发生变色现象。
对比例1
本实施例的一种由Tween80稳定的负载生育酚乙酸酯的乳液的制备,具体步骤如下:
(1)分别将20mg Tween80和3mg聚乙烯醇分散于10mL去离子水中,于25℃下通过磁力搅拌(500rpm,10h)得到水相体系。
(2)分别将3000mg生育酚乙酸酯溶于10mL中链甘油三酯中,于25℃下通过磁力搅拌(500rpm,2h)得到油相体系。
(3)将0.5mL步骤(3)得到的油相和10mL步骤(2)得到的水相混合,得到含有5%油相的水油两相体系,于利用SCIENTZ-II D数显超声仪以55%振幅、50%循环周期(超声3s,停止3s)超声30min,制备得到由Tween80稳定的负载生育酚乙酸酯的乳液。
对比例2
本实施例的一种无表面活性剂和颗粒乳化剂稳定的负载生育酚乙酸酯的乳液的制备,具体步骤如下:
(1)将3mg聚乙烯醇分散于10mL去离子水中,于25℃下通过磁力搅拌(500rpm,10h)得到水相体系。
(2)分别将3000mg生育酚乙酸酯溶于10mL中链甘油三酯(MCT)中,于25℃下通过磁力搅拌(500rpm,2h)得到油相体系。
(3)将0.5mL步骤(3)得到的油相和10mL步骤(2)得到的水相混合,得到含有5%油相的水油两相体系,于利用SCIENTZ-II D数显超声仪以55%振幅、50%循环周期(超声3s,停止3s)超声30min,制备得到无表面活性剂和乳化剂粒子稳定的负载生育酚乙酸酯的乳液。
实施例7、对比例1和对比例2得到的乳液进行动态光散射分析,粒径和多分散指数对比结果如图8,结果表明相比于对比例1,实施例7中PLGA/PSS纳米粒子在皮克林乳液液滴表面的吸附导致其粒径显著增加,但两者均具有良好的分散性(PDI<0.3)。相应地,由于缺乏稳定剂,相对于实施例7,对比例2中乳液液滴粒径和多分指数较大,激光共聚焦结果显示对比例2中乳液液滴发生明显的聚集(图9中A和B所示)。对实施例7和对比例1得到的乳液进行紫外辐照稳定性(400瓦特,160min)表征,紫外辐照过程中对比例1乳液组很快出现油水分离现象,进一步对不同时间点实施例7和对比例1乳液中生育酚乙酸酯抗氧化活力保留值进行测定,结果表明对比例1中生育酚乙酸酯的抗氧化活力显著低于实施例7。因此,皮克林乳液具有更好的紫外辐照稳定性。
上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种负载脂溶性活性成分的皮克林乳液,其特征在于,包括油相、水相和稳定剂,所述稳定剂为PLGA/PSS纳米粒子,所述油相含有脂溶性活性成分;
所述脂溶性活性成分为脂溶性维生素、茶多酚、黄酮中的一种或两种以上;
所述PLGA/PSS纳米粒子中PLGA与PSS的质量比为7:1-9:1;
所述水相中PLGA/PSS纳米粒子的质量浓度为1-2mg/mL;
所述皮克林乳液的pH为4.29-7.07。
2.权利要求1中所述的皮克林乳液的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将PLGA和PSS溶于丙酮得到有机相,有机相逐滴加入去离子水相中,搅拌蒸发去除丙酮,得到PLGA/PSS纳米粒子分散液,冷冻干燥得到PLGA/PSS纳米粒子冻干粉;
(2)将所述PLGA/PSS纳米粒子冻干粉和乳液保护剂分散于去离子水中,搅拌得到皮克林乳液的水相;
(3)将脂溶性活性成分溶于油中,搅拌得到皮克林乳液的皮克林油相;
(4)将步骤(3)中得到的油相和步骤(2)得到的水相混合,超声制备得到所述皮克林乳液。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,丙酮中聚合物浓度为2-5 mg/mL,丙酮与去离子水的体积比为1:3-1:10;搅拌8-10 h,转速为500-1000 rpm,冷冻干燥10-12h。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中,乳液保护剂为PVA,PVA的浓度为0.3-0.5 mg/mL;搅拌速率为500-1000 rpm,搅拌时间10-12 h。
5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中脂溶性活性成分的浓度为50-300mg/mL;搅拌速率为500-1000 rpm,搅拌时间1-2h。
6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中所述油为中联甘油三酯、白油、霍霍巴油、辛酸癸酸甘油三醋、貂油、硅油、棕搁酸异丙醋、角鳖烷中的一种或两种以上。
7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(4)中油相体积分数为3-9%,超声时间为10-30min。
8.一种负载脂溶性活性成分的皮克林乳液型化妆品,其特征在于,包括70-80wt%的权利要求1所述的皮克林乳液、10-15wt%保湿剂、0.1-04%防腐剂、0.02-0.2wt%增稠剂、0.01-0.02%香精、0.01-0.02%消泡剂和余量为水。
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