CN116194101A - 保存反应性活性化合物、胶囊和制剂的方法 - Google Patents

Abstract

反应性活性化合物被引入液体中。含有所述活性化合物的所述液体被周围的壳层封装，所述液体包含在第二液体中的第一液体的乳液。所述活性化合物分散在所述第一液体中。含有所述活性化合物的所述第一液体分散在与所述第一液体基本不混溶的第二液体中，以形成所述乳液。所述乳液被所述壳层封装，以将所述反应性活性化合物保存在一个以上的胶囊中，可应用于制剂中。

Description

保存反应性活性化合物、胶囊和制剂的方法

技术领域

本发明涉及一种保存反应性活性化合物的方法，其中，所述活性化合物被引入液体中，含有所述活性化合物的所述液体被周围的壳层封装。此外，本发明涉及这样一种胶囊，所述胶囊包含封装在壳层中的核，其中，所述核包含含有活性化合物的液体；本发明还涉及一种制剂，该制剂包含流体材料，例如乳霜、润肤露、凝胶、精华液、洁面乳、肥皂、洗发水、油或粘土，该流体材料包含化妆品活性化合物、药品活性化合物、营养品活性化合物或感官活性化合物。

背景技术

在许多应用和市场中，活性化合物被(微)封装以延长保质期，防止降解，增加溶解度，或掩盖活性成分的味道。例如，在制药业中，(微)封装策略可用于增加溶解度和控制活性药物成分在体内的递送。对于化妆品，(微)封装策略可用于保护活性化妆品成分免受氧气、温度、湿气或光照引起的降解。在食品中，(微)胶囊可用于延长保质期，或掩盖味道不良的营养成分的味道。此外，(微)封装策略可用于控制释放和/或通过阻碍芳香剂的快速蒸发来延长香气和醚油(ethereal oil)的停留时间。

软壳和硬壳胶囊在制药、保健和食品行业中被广泛使用，并且获得了认可，因为它们以容易被用户施用、消费、应用和/或消化的形式展示了制药、化妆和保健产品。这些胶囊通常由壳和活性核材料构成。壳可以由容易消化的材料形成，例如，软明胶胶囊可以包含明胶、丙三醇和水的混合物。硬壳胶囊通常含有明胶和水。一般而言，软壳和硬壳胶囊适合以悬浮液的形式封装各种药品和保健品。

抗坏血酸(也被称为维生素C)是最常用的天然还原剂或抗氧化剂之一。这种维生素因其对健康的普遍重要的保护作用而闻名。它是一种天然有机化合物，在抗氧化、抗衰老、抗癌和免疫调节方面也发挥着重要的生物作用。因此，抗坏血酸被添加到许多产品中，例如在食品、药品、化妆品和皮肤科物质等方面。在皮肤病学中，维生素C因其与胶原蛋白合成的关联以及其抗氧化性而闻名，它最终通过引起皮肤细纹或皱纹的出现以及皮肤美白效果，恢复皮肤弹性，以及消除由紫外线产生的有害氧，来强化皮肤表层。

抗坏血酸很容易被氧化降解，尤其是在水溶液中。抗坏血酸的氧化导致形成脱氢抗坏血酸，据推测脱氢抗坏血酸会降解为2,3-二酮古洛糖酸。这些反应产物的抗氧化性明显降低，并且特征为黄色至棕色。因此，许多含有维生素C的产品，例如外用化妆品乳霜，特征为黄色至黄/棕色，这确实表明维生素C至少部分被氧化和/或降解，因而提供了次优的抗氧化性能。

抗坏血酸通过氧化或其他机制的降解由一些物理和化学因素(例如温度升高、(紫外)光、湿度、pH值和(溶解)氧的存在)引起和影响。由于存在多种降解因素，配制稳定的抗坏血酸制剂并不容易。一些已知的稳定或保存方法关注抗坏血酸的脱水或化学改性。然而，干燥形式的抗坏血酸仅适用于同样干燥的制剂，例如片剂和粉剂。许多意在避免在潮湿环境中降解的化学修饰形式的抗坏血酸具有非自然的化学结构，其生物活性较低，因此提供的保健作用减少。

为了克服这些限制并找到包含抗坏血酸的更稳定的组合物，已经进行了许多替代性的尝试，例如通过将适当的衍生物溶解在油环境中。为此，水溶性维生素(例如B族维生素和抗坏血酸)通常以悬浮液的形式出现在食用油中，并被封装在软明胶胶囊或硬壳胶囊中。一般使用大豆油等油类。这种疏水环境可以通过减少抗坏血酸所暴露的水和氧气的量，有效地最小化尤其是维生素C的氧化。

维生素可以作为活性成分单独使用，或与生物类黄酮、芦丁等草药材料结合使用，或与其他维生素结合使用。例如，抗坏血酸可与其他维生素(例如B族维生素、β-胡萝卜素、维生素D和维生素E)或与矿物质(例如微量元素铁、钙、镁和锌)结合使用。含有抗坏血酸等维生素的软明胶胶囊可用于一些治疗和补充药物的目的，例如作为抗氧化疗法的组分与β-胡萝卜素和维生素E一起使用。

然而，抗坏血酸和其他水溶性维生素，例如B族维生素，在明胶壳中具有一定的溶解度，如果不是完全不溶，则可以从核材料迁移到壳中。随着时间的推移，水溶性维生素可能进入或甚至穿过壳，并可能氧化或反应。为了对抗这种机制，国际专利申请WO 99/24021公开了一种对封装的维生素组合物进行固定的方法，其中，水溶性维生素颗粒涂覆有基本上不溶于油性核材料和胶囊壳的材料。涂覆的水溶性维生素颗粒的尺寸适于以油性悬浮液(提供胶囊的核)的形式进行封装。

尽管可溶于油或脂肪，但这些抗坏血酸衍生物和其他活性化合物在脂质环境中的溶解度通常比它们在水中的溶解度差。此外，抗坏血酸的脂溶性衍生物似乎有实际的局限性，例如因为它们分解快、在水性制剂中的溶解性差以及生物功能和生物活性差。WO 99/24021所认为的活性化合物的涂层颗粒不仅固定活性化合物，而且还使活性化合物失活。需要去除涂层以重新活化活性化合物，例如通过在用户的胃肠道中进行化学反应。

因此，本发明的目的之一是提供一种改进的保存反应性活性化合物(特别是水溶性活性化合物)的方法，以及含有这种化合物的胶囊和制剂，同时将该活性化合物保持在活性状态。

发明内容

为了达到上述目的，根据本发明开头段落中所述方法，其特征在于，所述活性化合物被引入第一液体中，含有所述活性化合物的所述第一液体被引入与所述第一液体基本不混溶的第二液体中，形成含有所述第一液体和所述第二液体的乳液，所述乳液被固体壳层封装，所述第一液体和所述壳层都是亲水的，所述第二液体是疏水的。

根据本发明开头段落中所述的类型的胶囊，其特征在于，所述液体包含第一液体和第二液体的乳液，所述第一液体和第二液体基本上彼此不混溶，所述第一液体包含所述活性化合物，包含所述乳液的所述核被固体壳层包围，所述第一液体是亲水的，所述第二液体是疏水的，所述壳层是亲水的。根据本发明，开头段落中所述类型的制剂，其特征在于，所述流体材料包含多个胶囊，所述胶囊含有乳液，所述乳液包含亲水的第一液体和疏水的第二液体，所述第一液体和所述第二液体彼此不混溶，所述乳液在所述第一液体中包含所述活性化合物，所述乳液被限制在亲水的固体壳层内。所述流体尤其是化妆品基质，例如乳霜、润肤露、凝胶、精华液、洁面乳、肥皂、洗发水、油或粘土，所述流体在根据本发明的一个以上胶囊内包含化妆品活性化合物、药品活性化合物、营养品活性化合物或感官活性化合物。

因此，活性化合物可以容易地溶解或以其他方式被引入(例如悬浮或分散)到第一液体中，然后与第二液体发生乳化，随后第二液体将作为所述第一液体(包含活性化合物)的小的、分散的、特别是胶体的液滴与周围的壳之间的屏障。事实证明，这种保护性环境可以保护所述活性化合物不被降解，并阻碍所述活性化合物向壳层迁移和跨越壳层。因此，可以避免或至少阻碍活性化合物穿过壳层泄漏到未受保护或保护程度较低(氧化)的环境中，否则会导致过早降解。

根据本发明的方法或胶囊的一个具体实施方式，其特征在于，所述第一液体包含水。水性液体是无毒的，在许多情况下，特别是在与水溶性活性化合物一起使用时，其加工是非常切实可行的。或者，所述第一液体可以包含无水溶剂，尤其是甘油、丙三醇或聚(乙二醇)。

类似地，根据本发明的方法或胶囊的一个具体实施方式，其特征在于，所述第二液体包含有机(植物或动物)油、蜡和脂肪中的至少一种，特别是所述第二液体包含选自精油(essential oil)、醚油、浸泡油(macerated oil)、甘油三酯及它们的混合物或衍生物的油，特别是包含葵花油。与水类似，这些天然存在的油和蜡中也有许多是无毒和用户友好的。由这种第二液体创造的疏水环境在亲水的第一液体和亲水的壳层之间形成有效的屏障，以防止含有活性化合物的第一液体通过壳层渗漏。

在本发明的方法或胶囊的一个优选实施方式中实现了特别有利的稳定性，其特征在于，所述第二液体包含微米颗粒形式的脂肪或蜡，优选具有小于1mm的尺寸。这些脂肪或蜡的微米颗粒被认为可以进一步将含有活性化合物的第一液体的亲水液滴固定在第二液体中。一般而言，脂肪和蜡在室温下是固体或奶油状(有延展性的)。可以利用蜡和化合物的这种天然性质，将活性化合物进一步固定在胶囊内。因此，根据本发明的方法或胶囊的一个特定实施方式，其特征在于，所述第二液体是脂肪或蜡，在液体状态下加工以在室温和至少大约人体温度之间凝固或已经凝固。这些蜡或脂肪可以在液体形态下加工从而能够制成胶囊，例如通过使用同一申请人共同未决的欧洲专利申请(公开为EP 3436188 A1)的方法，其主题事项通过引用并入本文。随后，产品可以在室温或低于室温的条件下储存，同时胶囊中包含的脂肪或蜡处于固态，从而阻碍活性化合物从胶囊中迁移出以及环境化合物进入胶囊中。

在体温下以化妆品或药品应用于人体内或人体上，蜡(例如熔点略低于40℃)将开始液化，从而流动并随后释放其活性成分。因此，根据本发明的方法和胶囊的一个具体实施方式，在此方面，其特征在于，所述第二液体包含脂肪或蜡，所述脂肪或蜡在液体状态下加工以在第二液体中在低于40℃、特别是室温至人体温度下凝固。

优选地，在不对(水性)第一流体活性化合物的条件产生不利影响的情况下，达到所述液体条件。为此，根据本发明的方法或胶囊的另一个实施方式的特点是，所述脂肪或蜡的熔点低于约90℃。这避免了也分散在第二流体中的水性第一流体液滴的沸腾和进而解体，而且还抑制了活性化合物的热诱导降解。例如，这些蜡或脂肪微米颗粒的合适的候选物是选自褐煤蜡(montan wax)、巴西棕榈蜡(carnauba wax)、乙二醇褐煤酸酯(glycolmontanate)、石蜡、小烛树蜡、蜂蜡、微晶蜡和地蜡(ozocerite wax)的蜡。

特别是如果应用在化妆品和营养品中，醚油、浸泡油和/或精油或蜡进一步为产品增加受人喜爱的、愉快的感官特性。例如，合适的有机亲脂化合物的示例如下：

-植物油，例如葵花油、玉米油、蓖麻油、棕榈油、椰子油、鳄梨油、甜杏仁油、胡桐油(calophylum oil)、羊毛脂、芝麻油、橄榄油、霍霍巴油、大豆油、棉籽油、菜籽油、花生油、亚麻籽油、琉璃苣油，和植物油衍生物；

-精油，例如蜡菊、薰衣草、德国洋甘菊、橙花、薄荷油、迷迭香、玫瑰油、茶树油、矮松、杜松子、烤栗子提取物、桦树叶提取物、干草籽提取物、乙酸乙酯、樟脑、薄荷醇、迷迭香提取物、桉树油；

-浸泡油；

-脂肪酸，例如硬脂酸、棕榈酸、山萮酸、肉豆蔻酸、月桂酸和癸酸；

-脂肪酸衍生物，例如与短链醇的脂肪酸酯，例如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯和硬脂酸异丙酯以及己二酸二丁酯；中链和长链脂肪酸及其与多元醇(例如丙二醇)的酯；

-动物油，例如牛脂和海洋油，例如鱼油和海藻油或它们的混合物；

-坚果油、种子油、蜡，例如石蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、蜂蜡、微晶蜡、地蜡；以及

-甘油三酯。

优选地，胶囊装载有足量的活性化合物。为此，根据本发明的方法和胶囊的一个优选实施方式，其特征在于，所述活性化合物溶于所述第一液体。根据该实施方式，活性化合物和第一液体彼此适应，因为活性化合物将很容易溶解在所述液体中。特别是，大量活性化合物可以装载于第一液体中，而不会对有关流体的粘度及其工艺行为产生实质性影响。

因此，在另一个特定的实施方式中，方法和胶囊的特征在于，所述第一液体含有过饱和状态的所述活性化合物。过饱和是指溶液中含有比正常情况下溶剂所能溶解的更多的活性化合物。这允许进一步增加胶囊中活性化合物的载量。提高液体的温度、压力或体积，可以使更多的化合物被溶解(与在正常的、较低的数值的情况下可能溶解的量相比)。通过以比化合物沉淀或结晶所需的更快的速度将这些参数变回正常的、较低的值，溶液可能处于过饱和状态，含有增加量的活性化合物。

特别地，第一液体是所述活性化合物的亲水溶液或悬浮液，特别是水溶液。然而，亲水的第一液体本身可能已经悬浮在疏水的第三液体中，而第三液体又悬浮在亲水的第四液体中，以此类推，在第二液体中形成多相乳液，这种多相乳液的亲水或疏水相中可能含有多种活性化合物或成分。在所有这些情况下，疏水的第二液体形成连续相，围绕着分散的亲水流体的内核，最终含有该活性化合物。这种疏水连续相在亲水流体和亲水壳层之间形成屏障，从而将亲水液体形成的分散相与含有的活性化合物一起屏蔽和限制在保护的围绕的内核中。

在一个具体的实施方式中，根据本发明的方法或胶囊，其特征在于，所述壳层包含固体聚合物网络，特别是两种以上交联聚合物的互穿网络，更特别是所述聚合物网络包含亲水聚合物网络，特别是包含一种以上选自如下的聚电解质或多糖：琼脂、海藻酸盐、壳聚糖、葡聚糖、聚(乙二醇)、胶原蛋白、明胶、透明质酸、卡拉胶(carrageenan)、丝素蛋白(fibroin)、纤连蛋白、聚L-赖氨酸(PLL)、纤维素、石墨烯、聚乙烯亚胺(PEI)、聚(酰胺胺)(PAA)、葡聚糖硫酸酯、蚕丝、蚕丝丝素蛋白、果胶、K-卡拉胶、Iota-卡拉胶、结冷胶(Gellangum)、瓜尔胶、黄蓍胶、黄原胶、金合欢胶(Acacia gum)、刺梧桐胶、明胶、琼脂或羧甲基纤维素钠(S-CMC)，所有这些都是包含重组蛋白和/或这些材料的衍生物的天然衍生材料和/或合成衍生材料。

在这方面，该方法和胶囊的另一个具体实施方式获得了特别成功的结果，其中，所述聚合物网络包含交联的或互穿的海藻酸盐网络，特别是钙交联的海藻酸盐网络。该网络可以通过加入微米颗粒和/或聚电解质而进一步增强。

根据本发明的方法和胶囊的一个优选实施方式，其特征在于，二价阳离子被添加到所述第一液体中，特别是通过提供镁离子和/或钙离子的电解质的方式，更特别是在所述第一液体中提供至少0.001M、优选至少0.01M、更特别是0.1M至1.0M、甚至更特别是0.1M至0.5M的钙离子浓度的钙或镁盐溶液。这种二价阳离子、特别是二价镁和/或钙离子的提供，恰好可以通过防止其中的交联钙耗尽来稳定和加强钙-海藻酸盐网络。

总体上，本发明是基于如下认识：容易降解的反应性活性化合物或其他脆弱的活性化合物，可以通过将所述化合物引入第一液体的液滴中，并通过屏蔽的第二液体围绕这些液滴来有效地保存；此种系统可以由两种液体的适当的乳液提供，所述第二液体形成所述乳液的连续相。通过用适当的固体壳层封装适当体积的所述乳液，可以将该系统限制为所需尺寸的固体胶囊。由于乳液中的两种液体原则上彼此不混溶，因此避免胶囊中第一液体的相分离和相凝聚是很重要的。为此，可以在系统中加入适当的表面活性剂、稳定剂和/或乳化剂以阻碍这种分离。此种表面活性剂可以是：

-非离子表面活性剂，例如聚氧乙烯山梨糖醇单月桂酸酯

(即/>

-20)、聚氧乙烯23月桂醚(/>

-35)或聚氧乙烯化的辛基苯酚/>

-两性离子表面活性剂，例如3-((3-胆酰胺丙基)二甲基氨基)-1-丙烷磺酸酯

-阳离子表面活性剂；或

-阴离子表面活性剂，例如胆酸盐、去氧胆酸盐、十二烷基硫酸钠或

-80。

就本发明的方法和胶囊而言，在根据本发明的方法和胶囊的一个进一步优选实施方式中产生了特别稳定的乳液，其特征在于，所述乳液由吸附到所述两种液体之间的界面上的固体颗粒来稳定，更特别是所述固体颗粒是用作皮克林(Pickering)稳定剂的微米颗粒或纳米颗粒。

这些固体颗粒可以是无机的或有机的。根据本发明的方法和胶囊的一个特定实施方式，其特征在于，所述固体颗粒包含微米颗粒和/或纳米颗粒，所述微米颗粒和/或纳米颗粒选自含有如下材料的颗粒：银、金、富勒烯、硅、铝、碳酸钙、锌、云母、钛、铜、铂、硅酸、锂、镁、铁、磁性纳米颗粒、纳米管、蛋白质、纤维素、纳米粘土，包括这些材料的任何氧化形式，例如二氧化硅(silicon dioxide)或硅石(silica)。

可用作皮克林稳定剂的无机纳米或微米颗粒的示例如下：

-二氧化硅，特别是气相法二氧化硅(fumed silica)；

-金属氧化物，例如Fe₃O₄纳米颗粒、TiO₂、CuO；

-粘土，特别是蒙脱石(MMT)和锂皂石(laponite)RD；

-层状双氢氧化物(LDH)；以及

-碳，例如碳纳米管(CNT)、氧化石墨烯(GO)、碳黑(CB)。

可用作皮克林稳定剂的有机纳米颗粒或微米颗粒的示例如下：

-蛋白质，例如与PNIPAM偶联的牛血清白蛋白；

-多糖纳米晶体，例如纤维素纳米晶体；

-甲壳素纳米晶体；

-淀粉纳米晶体；

-聚合物颗粒，例如聚(二乙烯基苯-甲基丙烯酸)(P(DVB-MAA))颗粒、聚苯乙烯(PS)和聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)纳米颗粒；

-羟基磷灰石；以及

-壳聚糖。

通过适当的预处理，可进一步加强皮克林稳定性。在这方面，根据本发明的方法和胶囊的一个进一步优选实施方式，其特征在于，所述固体颗粒是疏水化的，特别是通过用二甲基二氯硅烷或聚(二甲基硅氧烷)进行功能化或涂覆，更特别是所述固体颗粒包含气相法二氧化硅纳米颗粒，优选用二甲基二氯硅烷(Si(CH₃)₂Cl₂)进行后处理的那些。

为了进一步提高乳液的皮克林稳定性，在本发明的方法和胶囊的另一个实施方式中，将带静电的颗粒或聚合物添加到第一流体中，第一流体的极性与正在使用的皮克林颗粒的极性相似。具体地，可以加入聚阴离子聚合物或带负电的糖胺聚糖，以稳定基于带负电的皮克林颗粒(例如气相法二氧化硅纳米颗粒)的皮克林乳液。相反，带正电的静电颗粒(例如壳聚糖)可以被添加到第一液体中，以稳定采用带正电的皮克林试剂的皮克林乳液。特别地，所述固体颗粒可能带负电，然后所述试剂可能包含聚阴离子聚合物或带负电的糖胺聚糖，更特别是透明质酸、卡拉胶或金合欢胶。

鉴于胶囊用于施用或其他人类或动物使用，根据本发明的方法和胶囊的一个进一步优选实施方式，其特征在于，所述固体颗粒包含微米颗粒和/或纳米颗粒，这些颗粒是生物相容的，特别是可生物降解的。作为一个示例，所述固体颗粒可以包含微米颗粒和/或纳米颗粒，这些颗粒是食品级稳定剂，例如含有海藻酸盐、淀粉、明胶、脂肪酸和/或它们的衍生物的颗粒。这些颗粒可以被进一步增强，因为所述固体颗粒通过用可生物降解的化合物进行功能化或涂覆来疏水化，特别是用选自如下的化合物进行功能化或涂覆来疏水化：氨基酸、聚羟基硬脂酸、硬脂酰谷氨酸、天然橄榄酯、霍霍巴酯、肉豆蔻酸镁、氢化卵磷脂、卵磷脂、二氧化硅、异丙基三异硬脂酸钛酯(isopropyl titanium triisostearate)、二甲基硅油(dimethicone)和甲基硅油(methicone)。

为了稳定活性化合物从而提高保质期，进一步调整和调节活性化合物的化学环境，特别是第一液体，可能是有利的。为此，根据本发明的方法和胶囊的另一个特定实施方式，其特征在于，在所述第一液体中加入酸、碱和/或缓冲剂，将所述第一液体的pH值保持在预定水平，进一步帮助稳定所述活性化合物，特别是抗坏血酸、透明质酸、两性离子磺酸缓冲剂，更特别是4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸(HEPES)，或者酸，更特别是偏磷酸、柠檬酸、高氯酸、乙酸或正磷酸。所述酸度(pH值)可以具体地保持在低于pH＝6-7的数值，以提升第一液体的酸性条件。

在根据本发明的方法和胶囊的一个进一步优选实施方式中获得了特别稳定的乳液，其特征在于，抗坏血酸以微粉化的抗坏血酸粉末的形式添加到所述第一液体中，抗坏血酸粉末的最大粒径低于150μm，特别是浓度超过25wt％。

原则上，根据本发明的胶囊可以在广泛的尺寸范围内实现。然而，如果以具有亚微米至毫米尺寸的微米或纳米胶囊的形式提供，则活性化合物的应用被认为是特别有利的。因此，根据本发明的方法的另一个优选实施方式，其特征在于，所述壳层包围的体积小于1mL，从而形成含有所述乳液的微米胶囊，所述乳液包含所述第一液体、所述第二液体和所述第一液体中的活性化合物。类似地，根据本发明的胶囊的另一个优选实施方式，其特征在于，所述胶囊在所有方向上平均的费雷特直径为1μm至10mm，特别是10μm至10mm，特别是50μm至5mm。在这方面，旨在保持可见的胶囊的直径优选为500至5000μm，尽管可以制造更小的微米胶囊(尺寸为50至500μm)。

特别地，壳层厚度占所述胶囊的直径的小于25％，并且与所述第二液体相比，核以至少1：100、特别是至少1：10、更特别是至少1：3的比率包含所述第一液体。特别是，第一液体在由所述第二液体形成的连续相中形成分散相，因此将不会超过所述第二液体的含量。所述活性化合物优选占所述第一液体重量的10％至50％。

原则上，各种活性成分都可以用根据本发明的方法进行处理，并以根据本发明的一个以上胶囊的形式提供。然而，本发明对那些在暴露于(过度)湿气或空气中时不稳定或容易迅速降解的活性化合物特别有用。本发明在根据本发明的方法和胶囊的某些具体实施方式中已经证明是特别有益的，其特征在于，所述活性化合物包含至少一种选自药剂、芳香剂、化妆品试剂、调味剂和营养剂的活性化合物，更特别是所述活性化合物包含至少一种选自维生素、抗氧化剂、蛋白质和/或它们的衍生物的活性化合物。

作为示例，根据本发明的方法和胶囊可用于多种实施方式中，所述活性化合物包含至少一种维生素，特别是选自如下的维生素：硫胺素、核黄素、烟酸、泛酸、吡哆醇、生物素、叶酸、氰钴胺、硫辛酸、抗坏血酸、卵磷脂、甘草酸、视黄醇、棕榈酸视黄酯、生育酚、醋酸生育酚酯、水杨酸、过氧化苯甲酰、壬二酸和/或它们的衍生物，更特别是抗坏血酸和/或其衍生物。

作为另一个示例，根据本发明的方法和胶囊可用于多种实施方式中，所述活性化合物包含至少一种抗氧化剂，特别是选自多酚、硫醇系成分、亚硫酸盐及它们的衍生物的抗氧化剂。这些活性化合物可用于，例如，作为营养补充剂或用于药物治疗，在这种情况下，它们可能被口服施用。壳层可被配制为在人胃部的酸性环境中存活，以在用户的胃肠道的更下游部分被消化以释放其内容物。具体地，益生菌和益生元可以通过这种方式特别有效地施用。特别地，所述壳层可以带有涂层，优选可食用的涂层，特别是含有纳米颗粒或蜡(例如巴西棕榈蜡)的疏水涂层。

胶囊也可用于美容目的，例如用于皮肤治疗或皮肤保护。为此，根据本发明的胶囊的一个特定实施方式，其特征在于，所述壳层被配置为在机械负荷下破裂或断裂。在这种情况下，壳层的配置促进了其活性内容物在皮肤上施加(特别是擦出)时的释放。壳层可以设有着色剂，特别是有色颗粒，更特别是不溶于水的颜料，甚至更特别是吸收UV或反射UV的颜料。

附图说明

下面将参照一些解释性的实施方式和附图对本发明作进一步的详细描述。附图中：

图1显示了根据本发明的胶囊的一个具体示例；以及

图2显示了根据本发明的制剂的一个实施方式。

需要指出的是，这些数字纯粹是示意性的，不一定是同一比例。特别地，一些尺寸可能或多或少地被夸大了，以帮助明确某些特征。相似的部分在附图中一般用相同的附图标记表示。

具体实施方式

图1中所示的胶囊10用根据本发明的方法制造，类似于本发明为脆弱的活性化合物提供的保护性，否则该脆弱的活性化合物在暴露于环境空气中时，例如容易被氧化或发生其他降解。活性化合物包含例如抗坏血酸，易溶于水。通过溶解微粉化的粉末，例如具有低于约75至100μm的模态粒径，大量(例如20至25wt％)的抗坏血酸可以被引入水性的亲水相11中。亲水相11与疏水的连续相12形成乳液，该连续相12例如含有植物油如葵花油。锂皂石粘土的固体纳米粘土颗粒可以被添加到混合物中，用作皮克林稳定剂来稳定该乳液，阻碍水相液滴11的凝聚和相分离。包含分散的亲水小液滴11(被疏水的连续相12包围)的乳液被封装在亲水固体壳层13内，例如由凝固的交联亲水钙-海藻酸盐网络形成。胶囊10通常封装的体积小于1mL，从而形成含有所述乳液(包含所述第一液体11和所述第二液体12)的微米胶囊，保护所述第一液体中的活性化合物。

图2的制剂包含多个如图1所示的微米胶囊10，微米胶囊10含有适当的活性化合物。胶囊分布在合适的流体材料20中，例如乳霜、润肤露、凝胶、精华液、洁面乳、肥皂、洗发水、油或粘土，以提供表现出活性化合物的理想特性的化妆品、药品、营养品或感官产品。

实施例1：通过封装在油填充的钙-海藻酸盐胶囊中保存抗坏血酸(AA)

AA被封装在油填充的海藻酸盐胶囊中。具体而言：

(i)保存的装载AA的样品的制备。

将50％(w/v)的AA钠盐(L-抗坏血酸钠)溶于水，然后在葵花油中乳化。稳定的不含表面活性剂的油包水(w/o)乳液通过摇动和超声波处理脱气的水油溶液来产生。

载有AA的w/o乳液保持在70℃，同时以13ml/min的流速从同轴喷嘴组件(外径＝1.6mm，内径＝0.41mm)的中心喷嘴喷射出来，如上述由申请人提出的共同未决的欧洲专利申请(EP 3436188 A1)中公开的，其主题事项通过引用并入本文。

同时，室温的0.5％(w/v)的海藻酸钠水溶液(WAKO，1％，约80至120cP)以55ml/min的流速从同一同轴喷嘴组件的外侧喷嘴喷射出来，形成由装载AA的w/o乳液(被海藻酸钠溶液包封)组成的复合射流。同轴喷嘴用频率约为150赫兹的振动元件进行调制，该频率使复合射流受控地破裂成基本单分散(即尺寸基本一致)的流，复合液滴的尺寸或直径的变化系数通常小于10％。

通过上述共同未决申请(EP 3436188)中描述的所谓“空中微流体”方法，液滴流与完整(即不间断)的0.2M钙的水溶液的射流相结合，从而形成复合水凝胶胶囊，该胶囊由钙-海藻酸盐壳层组成，该壳层填充有装载AA的w/o乳液的核。这些水凝胶胶囊被储存在水中，在40℃下孵育6周。

(ii)非保存的装载AA的参考样本的制备

为了比较目的，将0.5％(w/v)的AA溶解在水中制备一个非保存的AA对照样品，即具有与保存的样品相同的最终浓度。同样，这种非保存的AA水溶液在40℃下孵育6周。

将保存的样品的颜色变化与进行类似孵育(6周，40℃)的参考溶液的颜色变化相比较，参考溶液出现了棕色变色，这是典型的AA氧化产物的颜色，而保存的样品没有表现出明显的变色。这表明，根据本发明将AA封装在填充油的胶囊中可以减少变色出现，表明AA的降解得到抑制或甚至防止。

实施例2：物理封装并且存在钙

为了研究通过封装在钙-海藻酸盐壳中保存AA的机制，对以下三种条件进行了比较：

(i)如实验1所述地保存AA。

(ii)非保存对照：与(i)相同，但使用0.2M的氯化钠溶液代替0.2M的氯化钙溶液，这将阻碍形成凝胶化的钙-海藻酸盐胶囊，从而阻碍载有AA的w/o乳液得到封装。

(iii)非保存对照：与(i)相同，但0.2M的氯化钙射流在收集器浴中进行收集之前没有与复合液滴发生作用，这阻碍了在飞行中形成稳定的钙-海藻酸盐胶囊，从而阻碍载有AA的w/o乳液得到封装。

在所有条件下，AA在w/o乳液中的浓度至少为5％(w/v)，在最终样品体积中的浓度至少为0.5％(w/v)。在40℃孵育4周后的颜色变化的比较显示，保存的样品(i)没有明显的变色，该样品包含具有钙交联的海藻酸盐壳层的载有AA的水凝胶胶囊，而样品(ii)在4周后表现出明显的褐色化，样品(iii)表现出轻微的变色。这表明，二价钙离子的存在对AA有保存作用。

实施例3：使用皮克林乳化剂的油填充的胶囊

通过在油相中分散2％(w/v)的纳米颗粒，将经二甲基二氯硅烷(DDS)后处理的气相法二氧化硅纳米颗粒(赢创，Aerosil R972)加入胶囊的核中。然后按照实施例1所述的相同方法处理含有疏水化的二氧化硅颗粒的油，不同之处在于：使用含100％(w/v)的过饱和AA-溶液。在本实施例中，碳酸钙(CaCO₃)在乳化前被添加到分散的载有AA的相中，以便在胶囊中加入过量的CaCO₃，这将有助于随时间推移保持钙-海藻酸盐壳的稳定。

如此制备了载有AA的二氧化硅-油填充的钙-海藻酸盐胶囊，其在w/o乳液(即核复合物)中的AA最终浓度至少为10％(w/v)，在w/o乳液中的CaCO₃最终浓度为2％(w/v)，在w/o乳液中的疏水化的二氧化硅的最终浓度为2％(w/v)。胶囊用去离子水洗涤两次，在去离子水中于40℃孵育23天。

23天后，样品没有表现出明显的变色，这表明分散相中的AA活性化合物以及w/o乳液本身和周围的钙-海藻酸盐壳层都得到了有效的保存。

实施例4：核中使用皮克林乳化剂、壳中使用添加剂的油填充的胶囊

用二甲基二氯硅烷(DDS)(赢创，Aerosil R972)对气相法二氧化硅纳米颗粒进行后处理，通过在油相中分散4％(w/v)的纳米颗粒，将该纳米颗粒加入胶囊的核中。含有这些疏水化的二氧化硅颗粒的油，按照实施例1所述的相同方法与抗坏血酸水溶液一起处理，形成乳液，不同之处在于：溶液使用含有40％(w/v)的饱和L-抗坏血酸细粉。

在封装过程中，进一步将0.5％的锂皂石XL21XR纳米粘土添加到壳中的0.5％海藻酸盐相中。如此制得载有AA的二氧化硅-油填充的钙-海藻酸盐/锂皂石胶囊，其在w/o乳液(即核复合物)中AA的最终浓度至少为10％(w/v)，在w/o乳液中疏水化的二氧化硅的最终浓度为4％(w/v)。

用去矿物质水洗涤胶囊两次，在去矿物质水、0.2M CaCl₂+10wt％乙醇溶液、手部清洁凝胶、洗发水和身体润肤露中于40℃孵育4周。4周后，与包含没有进行封装的相同乳液和L-抗坏血酸本体水溶液的类似样品相比，本样品没有表现出明显的变色。这表明分散相中的AA活性化合物以及w/o乳液本身受到了周围的钙-海藻酸盐壳层的有效保存。

实施例5：琼脂加强的封装胶囊

类似的胶囊的制备与实施例4相同，但另外使用了0.5wt％的琼脂溶液来形成壳组合物。由此制得在1％锂皂石XL21XR/0.5％海藻酸盐/0.5％琼脂固体壳层内含有抗坏血酸的乳液的胶囊。这些胶囊在水、洗发水、身体润肤露和0.2M CaCl₂+10％ETOH中储存了4周，与相同基质中的无包覆乳液相比，几乎没有变色。

实施例6：固体壳的逐层涂覆

胶囊的制备与实施例4相似，但采用静电相互作用的逐层法(LBL)进行涂覆。海藻酸盐壳涂覆有带正电的生物聚合物(例如壳聚糖)，以增强L-抗坏血酸的阻隔性和稳定性。

壳聚糖作为聚阳离子聚合物被涂覆，以使海藻酸盐壳离子交联。最初，在1％(v/v)盐酸(HCl)的帮助下制备稳定的5wt％壳聚糖储备溶液，同时在50℃下搅拌数小时。之后，在加入氢氧化钠(NaOH)溶液同时，通过将PH值调整至约6-7来中和5wt％的壳聚糖溶液。然后将中和的溶液稀释，制成0.5wt％的壳聚糖溶液，用于涂覆工艺。

封装有维生素C的珠子(胶囊)的海藻酸盐壳具有壳聚糖/海藻酸盐双层涂层。首先用水冲洗胶囊，然后在0.5wt％的中和的壳聚糖溶液中孵育，同时缓慢搅拌15分钟。孵育后的珠子过滤后用水冲洗，然后在0.5wt％的海藻酸盐溶液中孵育并缓慢搅拌15分钟。为了避免胶囊的聚集，在孵育珠子的同时要施加缓慢的动作(搅拌)。为了达到更致密的涂层，通过壳聚糖/海藻酸盐的离子交联，将盐溶液(NaCl溶液)涂覆至相同的胶囊上。使用盐的目的是为了确保通过交替沉积获得稳定的厚度。0.8M的氯化钠溶液被应用于所有孵育和冲洗步骤。

实施例7：使用凝固的固体蜡颗粒获得提升的稳定性

类似胶囊的制备与实施例4相同，但在油相(即第二液体)中加入2wt％的微粉化的巴西棕榈蜡(Microcare 350，Micro Powder Inc.)而不是气相法二氧化硅纳米颗粒。或者，制备含有4wt％的疏水化的气相法二氧化硅以及2wt％微粉化巴西棕榈蜡的油相的样品。然后将胶囊在40、60、75或90℃下孵育0.5、1、2、5、10和20分钟。在90℃下孵育5分钟似乎是融化胶囊中的微粉化的蜡颗粒的最佳条件，以使蜡在油性相再次凝固后的乳液更加稳定。

在40℃下，将胶囊在水、洗发水、身体润肤露和0.2M CaCl₂+10％ETOH中孵育，测试抗坏血酸的稳定性。与在稳定性测试开始时被机械破坏的相同颗粒相比，经过此种处理后，胶囊几乎没有表现出黄色变色，这表明在装有皮克林和蜡稳定的分散的抗坏血酸水相的乳液的胶囊中，封装的抗坏血酸的化学稳定性(即保存)得到提升。

实施例8：静电装载第一液体

向6wt％的Aerosil R972中加入以下列表中的水相，用作葵花油中的皮克林稳定剂。使用带有S25N-25F分散元件的T25 Ultra-Turrax进行三次均质化循环，以形成皮克林乳液：在10000rpm下2分钟的1次循环，在10000rpm下1分钟的2次循环。在这些循环之间，手动混合乳液，以确保各相完全融合。

1.水

2.水+1wt％的NaCl

3.水+HCl(pH值为2)

4.水+20wt％的透明质酸

5.水+20wt％的透明质酸+1wt％的NaCl

6.水+2wt％的卡拉胶

7.水+2wt％的金合欢胶

8.水+2wt％的金合欢胶+1wt％的NaCl

9.水+1wt％的壳聚糖

样品4至7产生的乳液似乎比其他样品显著更稳定。这种现象证实：基于带负电的Aerosil R972用作皮克林剂的油包水皮克林乳液，通过在水相中加入聚阴离子聚合物或(带负电的)糖胺聚糖(特别是透明质酸、卡拉胶或金合欢胶)，被进一步稳定化。

尽管本发明在此仅参照有限数量的说明性实施例进行了描述，但应当理解，本发明决不限于这些实施例。相反，对于技术人员而言，在本发明的框架内，还有许多变型和实施方式是可行的，而不需要他或她发挥任何创造性技能。特别是，除第一流体之外的其他成分也可以含有一种以上的活性化合物，尤其是疏水的第二流体。第一流体可以直接与第二流体乳化，或者第一流体可以本身为乳液形式以与一种以上其他流体一起乳化或与第二流体混合。此外，第二流体本身可以由具有其他流体的乳液组成。每种流体可以用作一种以上特定的活性化合物或成分的载体。

Claims (67)

1.保存反应性活性化合物的方法，所述活性化合物被引入液体中，含有所述活性化合物的所述液体被周围的壳层封装，其特征在于，所述活性化合物被引入第一液体中，含有所述活性化合物的所述第一液体被引入与所述第一液体基本不混溶的第二液体中，形成含有所述第一液体和所述第二液体的乳液，所述乳液被固体壳层封装，所述第一液体和所述壳层都是亲水的，所述第二液体是疏水的。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一液体包含水或无水的亲水溶剂，特别是甘油、丙三醇或聚(乙二醇)。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述第二液体包含有机(植物或动物)油、蜡和脂肪中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述第二液体包含微米颗粒形式的脂肪或蜡，优选脂肪或蜡的尺寸小于1mm。

5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，所述第二液体包含脂肪或蜡，所述脂肪或蜡在液体状态下加工以在所述第二液体中在低于40℃、特别是室温至人体温度下凝固。

6.根据权利要求3、4或5所述的方法，其特征在于，所述第二液体包含固体蜡或脂肪，所述固体蜡或脂肪以固体微米颗粒的形式加入并进行热处理，以在存在于所述第二液体中时至少部分地熔化所述蜡或脂肪微米颗粒。

7.根据权利要求3、4或6所述的方法，其特征在于，所述脂肪或蜡的熔点低于90℃。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述脂肪或蜡选自褐煤蜡、巴西棕榈蜡、乙二醇褐煤酸酯、石蜡、小烛树蜡、蜂蜡、微晶蜡和地蜡。

9.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述第二液体包含选自精油、醚油、浸泡油、甘油三酯及它们的混合物或衍生物的油，特别是包含葵花油。

10.根据前述权利要求中的一项以上所述的方法，其特征在于，所述活性化合物溶解在所述第一液体中，所述第一液体优选包含过饱和状态的所述活性化合物。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一液体是所述活性化合物的亲水溶液或悬浮液，特别是水溶液，而所述第二液体是疏水的。

12.根据前述权利要求中的一项以上所述的方法，其特征在于，所述壳层包含聚合物网络，特别是两种以上交联聚合物的互穿网络。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述聚合物网络包含亲水聚合物网络，特别是包含一种以上选自如下的聚电解质或多糖：琼脂、海藻酸盐、壳聚糖、葡聚糖、聚(乙二醇)、胶原蛋白、明胶、透明质酸、卡拉胶、丝素蛋白、纤连蛋白、聚L-赖氨酸(PLL)、纤维素、石墨烯、聚乙烯亚胺(PEI)、聚(酰胺胺)(PAA)、葡聚糖硫酸酯、蚕丝、蚕丝丝素蛋白、果胶、K-卡拉胶、Iota-卡拉胶、结冷胶、瓜尔胶、黄蓍胶、黄原胶、金合欢胶、刺梧桐胶、明胶和羧甲基纤维素钠(S-CMC)，所有这些都是包含重组蛋白和/或这些材料的衍生物的天然衍生材料和/或合成衍生材料。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述聚合物网络包含交联的或互穿的海藻酸盐网络，特别是钙交联的海藻酸盐网络。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，二价阳离子被添加到所述第一液体中，特别是通过提供镁离子和/或钙离子的电解质的方式，更特别是在所述第一液体中提供至少0.001M、优选至少0.01M、更特别是0.1M至1.0M、甚至更特别是0.1M至0.5M的钙离子浓度的钙或镁盐溶液。

16.根据前述权利要求中的一项以上所述的方法，其特征在于，所述乳液由吸附到所述两种液体之间的界面上的固体颗粒来稳定，特别是所述固体颗粒是用作皮克林稳定剂的微米颗粒或纳米颗粒。

17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述固体颗粒是带电的颗粒，具有与所述固体颗粒相同极性的带静电的试剂被加入所述第一液体中，特别是所述固体颗粒带负电，并且所述试剂包含聚阴离子聚合物或带负电的糖胺聚糖，更特别是透明质酸、卡拉胶或金合欢胶。

18.根据权利要求16或17所述的方法，其特征在于，所述固体颗粒包含微米颗粒和/或纳米颗粒，所述微米颗粒和/或纳米颗粒选自含有如下材料的颗粒：银、金、富勒烯、硅、铝、碳酸钙、锌、云母、钛、铜、铂、硅酸、锂、镁、铁、磁性纳米颗粒、纳米管、蛋白质、纤维素和粘土，特别是锂皂石粘土，包括这些材料的任何氧化形式，例如二氧化硅或硅石。

19.根据权利要求16、17和18中的一项以上所述的方法，其特征在于，所述固体颗粒是疏水化的，特别是通过用氯硅烷或硅醇，特别是(烷基)氯硅烷、三甲基硅醇、二甲基二氯硅烷或聚(二甲基硅氧烷)，进行功能化或涂覆来疏水化。

20.根据权利要求19所述的方法，其特征在于，所述固体颗粒包含气相法二氧化硅纳米颗粒，优选用二甲基二氯硅烷(Si(CH₃)₂Cl₂)进行后处理。

21.根据权利要求16或17所述的方法，其特征在于，所述固体颗粒包含微米颗粒和/或纳米颗粒，所述微米颗粒和/或纳米颗粒是生物相容的，特别是可生物降解的。

22.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，所述固体颗粒包含可生物降解的化合物，或通过用可生物降解的化合物进行功能化或涂覆来疏水化，特别是用选自如下的化合物进行功能化或涂覆来疏水化：氨基酸、聚羟基硬脂酸、硬脂酰谷氨酸、天然橄榄酯、霍霍巴酯、肉豆蔻酸镁、氢化卵磷脂、卵磷脂、二氧化硅、异丙基三异硬脂酸钛酯、二甲基硅油和甲基硅油。

23.根据权利要求22所述的方法，其特征在于，所述固体颗粒包含微米颗粒和/或纳米颗粒，所述微米颗粒和/或纳米颗粒是食品级稳定剂，例如含有海藻酸盐、淀粉、明胶、脂肪酸和/或它们的衍生物的颗粒。

24.根据前述权利要求中的一项以上所述的方法，其特征在于，向所述第一液体中加入酸、碱和/或缓冲剂，将所述第一液体的pH值保持在预定水平，进一步帮助稳定所述活性化合物，特别是抗坏血酸、透明质酸和两性离子磺酸缓冲剂中的一种以上，更特别是4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸(HEPES)、偏磷酸、柠檬酸、高氯酸、乙酸或正磷酸。

25.根据权利要求24所述的方法，其特征在于，抗坏血酸以微粉化的抗坏血酸粉末的形式添加到所述第一液体中，所述抗坏血酸粉末的最大粒径低于150μm，特别是浓度超过25wt％。

26.根据前述权利要求中的一项以上所述的方法，其特征在于，所述壳层包围的体积小于1mL，从而形成含有所述乳液的微米胶囊，所述乳液包含所述第一液体、所述第二液体和所述第一液体中的活性化合物。

27.根据前述权利要求中的一项以上所述的方法，其特征在于，所述活性化合物包含至少一种选自药剂、芳香剂、化妆品试剂、调味剂和营养剂的活性化合物。

28.根据权利要求27所述的方法，其特征在于，所述活性化合物包含至少一种选自维生素、抗氧化剂、蛋白质和/或它们的衍生物的活性化合物。

29.根据权利要求28所述的方法，其特征在于，所述乳液包含至少一种维生素，特别是选自如下的维生素：硫胺素、核黄素、烟酸、泛酸、吡哆醇、生物素、叶酸、氰钴胺、硫辛酸、抗坏血酸、卵磷脂、甘草酸、视黄醇、棕榈酸视黄酯、生育酚、醋酸生育酚酯、水杨酸、过氧化苯甲酰、壬二酸和/或它们的衍生物，更特别是抗坏血酸和/或其衍生物。

30.根据权利要求28所述的方法，其特征在于，所述活性化合物包含至少一种抗氧化剂，特别是选自多酚、硫醇系成分、亚硫酸盐及它们的衍生物的抗氧化剂。

31.胶囊，所述胶囊包含封装在壳层中的核，所述核包含含有活性化合物的液体，其特征在于，所述液体包含第一液体和第二液体的乳液，所述第一液体和第二液体基本上彼此不混溶，所述第一液体包含所述活性化合物，包含所述乳液的所述核被固体壳层包围，所述第一液体是亲水的，所述第二液体是疏水的，所述壳层是亲水的。

32.根据权利要求31所述的胶囊，其特征在于，所述第一液体含有水或无水溶剂，特别是甘油、丙三醇或聚(乙二醇)。

33.根据权利要求31或32所述的胶囊，其特征在于，所述第二液体包含有机(植物或动物)油、蜡和脂肪中的至少一种。

34.根据权利要求33所述的胶囊，其特征在于，所述第二液体包含微米颗粒形式的蜡，优选尺寸小于1mm。

35.根据权利要求33或34所述的胶囊，其特征在于，所述第二液体包含脂肪或蜡，所述脂肪或蜡在液体状态下加工以在低于40℃、特别是室温至人体温度下凝固。

36.根据权利要求33、34或35所述的胶囊，其特征在于，所述脂肪或蜡的熔点低于90℃。

37.根据权利要求36所述的胶囊，其特征在于，所述脂肪或蜡选自褐煤蜡、巴西棕榈蜡、乙二醇褐煤酸酯、石蜡、小烛树蜡、蜂蜡、微晶蜡和地蜡。

38.根据权利要求33所述的胶囊，其特征在于，所述第二液体是选自精油、醚油、浸泡油、甘油三酯及它们的混合物或衍生物的有机油，特别是包含葵花油。

39.根据权利要求31至38中的一项以上所述的胶囊，其特征在于，所述活性化合物溶解在所述第一液体中。

40.根据权利要求39所述的胶囊，其特征在于，所述第一液体包含过饱和状态的所述活性化合物。

41.根据权利要求31至40中的一项以上所述的胶囊，其特征在于，所述第一液体是所述活性化合物的亲水溶液或悬浮液，特别是水溶液。

42.根据权利要求31至41中的一项以上所述的胶囊，其特征在于，所述壳层包含聚合物网络，特别是两种以上交联聚合物的互穿网络。

43.根据权利要求42所述的胶囊，其特征在于，所述聚合物网络包含亲水聚合物网络，特别是包含一种以上选自如下的聚电解质或多糖：琼脂、海藻酸盐、壳聚糖、葡聚糖、聚(乙二醇)、胶原蛋白、明胶、透明质酸、卡拉胶、丝素蛋白、纤连蛋白、聚L-赖氨酸(PLL)、纤维素、石墨烯、聚乙烯亚胺(PEI)、聚(酰胺胺)(PAA)、葡聚糖硫酸酯、蚕丝、蚕丝丝素蛋白、果胶、K-卡拉胶、Iota-卡拉胶、结冷胶、瓜尔胶、黄蓍胶、黄原胶、金合欢胶、刺梧桐胶、明胶、琼脂或羧甲基纤维素钠(S-CMC)，所有这些都是包含重组蛋白和/或这些材料的衍生物的天然衍生材料和/或合成衍生材料，特别是所述聚合物网络包含亲水的钙-海藻酸盐网络。

44.根据权利要求43所述的胶囊，其特征在于，所述第一液体包含二价阳离子，特别是提供镁离子和/或钙离子的电解质，更特别是在所述第一液体中提供至少0.001M、优选至少0.01M、更特别是0.1M至1.0M、甚至更特别是0.1M至0.5M的钙离子浓度的钙或镁盐溶液。

45.根据权利要求31至44中的一项以上所述的胶囊，其特征在于，所述乳液由吸附到所述两种液体之间的界面上的固体颗粒来稳定，所述固体颗粒特别是用作皮克林稳定剂的微米颗粒或纳米颗粒。

46.根据权利要求45所述的胶囊，其特征在于，所述固体颗粒是带电的颗粒，具有与所述固体颗粒相同极性的带静电的试剂被加入所述第一液体中，特别是所述固体颗粒带负电，并且所述试剂包含聚阴离子聚合物或带负电的糖胺聚糖，更特别是透明质酸、卡拉胶或金合欢胶。

47.根据权利要求45或46所述的胶囊，其特征在于，所述固体颗粒包含微米颗粒和/或纳米颗粒，所述微米颗粒和/或纳米颗粒选自含有如下材料的颗粒：银、金、富勒烯、硅、铝、碳酸钙、锌、云母、钛、钛、铜、铂、硅酸、锂、镁、铁、磁性纳米颗粒、纳米管、蛋白质、纤维素、粘土，特别是锂皂石粘土，包括这些材料的任何氧化形式，例如二氧化硅或硅石。

48.根据权利要求48、49和50中的一项以上所述的胶囊，其特征在于，所述固体颗粒是疏水化的，特别是通过用二甲基二氯硅烷或聚(二甲基硅氧烷)进行功能化或涂覆来疏水化。

49.根据权利要求48所述的胶囊，其特征在于，所述固体颗粒包含气相法二氧化硅纳米颗粒，优选用二甲基二氯硅烷(Si(CH₃)₂Cl₂)进行后处理。

50.根据权利要求45或46所述的胶囊，其特征在于，所述固体颗粒包含微米颗粒和/或纳米颗粒，所述微米颗粒和/或纳米颗粒是生物相容的，特别是可生物降解的。

51.根据权利要求50所述的胶囊，其特征在于，所述固体颗粒包含可生物降解的化合物，或通过用可生物降解的化合物进行功能化或涂覆来疏水化，特别是用选自如下的化合物进行功能化或涂覆来疏水化：氨基酸、聚羟基硬脂酸、硬脂酰谷氨酸、天然橄榄酯、霍霍巴酯、肉豆蔻酸镁、氢化卵磷脂、卵磷脂、二氧化硅、异丙基三异硬脂酸钛酯、二甲基硅油和甲基硅油。

52.根据权利要求51所述的胶囊，其特征在于，所述固体颗粒包含微米颗粒和/或纳米颗粒，所述微米颗粒和/或纳米颗粒是食品级稳定剂，例如含有海藻酸盐、淀粉、明胶、脂肪酸和/或它们的衍生物的颗粒。

53.根据权利要求31至52中的一项以上所述的胶囊，其特征在于，所述第一液体包含酸、碱和/或缓冲剂，将所述第一液体的pH值保持在预定水平，进一步帮助稳定所述活性化合物，特别是抗坏血酸、透明质酸和两性离子磺酸缓冲剂中的一种以上，更特别是4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸(HEPES)、偏磷酸、柠檬酸、高氯酸、乙酸或正磷酸。

54.根据权利要求31至56中的一项以上所述的胶囊，其特征在于，所述活性化合物包含至少一种选自药剂、化妆品试剂、芳香剂、调味剂和营养剂的活性化合物。

55.根据权利要求54所述的胶囊，其特征在于，所述活性化合物包含至少一种选自维生素、抗氧化剂、蛋白质和/或它们的衍生物的化合物。

56.根据权利要求54或55所述的胶囊，其特征在于，所述乳液包含至少一种维生素，特别是选自如下的维生素：硫胺素、核黄素、烟酸、泛酸、吡哆醇、生物素、叶酸、氰钴胺、硫辛酸、抗坏血酸、卵磷脂、甘草酸、视黄醇、棕榈酸视黄酯、生育酚、醋酸生育酚酯、水杨酸、过氧化苯甲酰、壬二酸和/或它们的衍生物，更特别是抗坏血酸和/或其衍生物。

57.根据权利要求55所述的胶囊，其特征在于，所述活性化合物包含至少一种抗氧化剂，特别是选自多酚、硫醇系成分、亚硫酸盐及它们的衍生物的抗氧化剂。

58.根据权利要求31至57中的一项以上所述的胶囊，其特征在于，所述壳层带有涂层，优选可食用的涂层，特别是含有纳米颗粒或蜡诸如巴西棕榈蜡的疏水涂层。

59.根据权利要求31至58中的一项以上所述的胶囊，其特征在于，所述壳层被配置为在机械负荷下破裂或断裂，特别是人工施加的机械负荷，更特别是通过挤压或咀嚼。

60.根据权利要求31至59中的一项以上所述的胶囊，其特征在于，所述壳层中设有着色剂，特别是有色颗粒，更特别是不溶于水的颜料，甚至更特别是吸收UV或反射UV的颜料。

61.根据权利要求31至63中的一项以上所述的胶囊，其特征在于，所述胶囊大体上是球形。

62.根据权利要求61所述的胶囊，其特征在于，所述胶囊在所有方向上平均的费雷特直径为1μm至10mm，特别是10μm至10mm，特别是50μm至5mm。

63.根据权利要求62中的一项以上所述的胶囊，其特征在于，壳层厚度占所述胶囊的直径的小于25％。

64.根据权利要求63中的一项以上所述的胶囊，其特征在于，所述第一液体与所述第二液体的比率为至少1：100、特别是至少1：10、更特别是至少1：3。

65.根据权利要求63或64中的一项以上所述的胶囊，其特征在于，所述活性化合物占所述第一液体重量的10至50％。

66.制剂，所述制剂包含流体材料，例如乳霜、润肤露、凝胶、精华液、洁面乳、肥皂、洗发水、油或粘土，所述流体材料包含化妆品活性化合物、药品活性化合物、营养品活性化合物或感官活性化合物，其特征在于，所述流体材料包含多个胶囊乳液，所述乳液包含彼此不混溶的亲水的第一液体和疏水的第二液体，所述乳液在所述第一液体中包含所述活性化合物，所述乳液被限制在亲水的固体壳层内。

67.根据权利要求66所述的制剂，其特征在于，所述壳层被配置为在机械负荷下破裂或断裂，特别是人工施加的机械负荷，更特别是通过挤压或咀嚼。

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