KR20230041337A - 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 포함하는 기억력 개선용 조성물 - Google Patents
바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 포함하는 기억력 개선용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230041337A KR20230041337A KR1020210124820A KR20210124820A KR20230041337A KR 20230041337 A KR20230041337 A KR 20230041337A KR 1020210124820 A KR1020210124820 A KR 1020210124820A KR 20210124820 A KR20210124820 A KR 20210124820A KR 20230041337 A KR20230041337 A KR 20230041337A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- bacillus subtilis
- subtilis natto
- extract
- composition
- improving memory
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 title claims abstract description 48
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 title claims abstract description 48
- 235000013557 nattō Nutrition 0.000 title claims abstract description 47
- 230000015654 memory Effects 0.000 title claims abstract description 30
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 claims abstract description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 230000008897 memory decline Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 17
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 10
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 6
- 230000013016 learning Effects 0.000 claims description 5
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 2
- 238000003815 supercritical carbon dioxide extraction Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 230000006386 memory function Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 20
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 19
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 17
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 17
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 15
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 12
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 10
- 230000001201 calcium accumulation Effects 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- -1 zinc salts Chemical class 0.000 description 9
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 230000006993 memory improvement Effects 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000005475 Vascular calcification Diseases 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000010603 microCT Methods 0.000 description 5
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 238000012347 Morris Water Maze Methods 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 102000043253 matrix Gla protein Human genes 0.000 description 3
- 108010057546 matrix Gla protein Proteins 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 238000009227 behaviour therapy Methods 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000020931 dietary conditions Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 2
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 230000031836 visual learning Effects 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 101001126084 Homo sapiens Piwi-like protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102100029365 Piwi-like protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 241000519995 Stachys sylvatica Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000009045 body homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000007177 brain activity Effects 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 235000014105 formulated food Nutrition 0.000 description 1
- 230000008717 functional decline Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000006372 lipid accumulation Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229940042472 mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920001230 polyarylate Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L31/00—Edible extracts or preparations of fungi; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2300/00—Processes
- A23V2300/14—Extraction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본 발명은 바실러스 서브틸리스 낫또 (Bacillus subtilis natto)의 배양액 또는 배양균체 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 유효성분으로 포함하는 기억력 기능 개선용 조성물은 기억력 개선 및 기억력 저하 예방 효과를 가지며, 식용가능한 균체 유래 성분으로, 독성 및 부작용 없어, 기능성 식품으로 적용이 가능하다.
Description
본 발명은 바실러스 서브틸리스 낫또 (Bacillus subtilis natto)의 배양균체, 균체배양액 또는 배양균체 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선용 조성물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선용 조성물에 관한 것이다.
사회적인 환경이 다변화되어 감에 따라 사람들은 더 많은 자극을 접하게되고, 많은 자극을 수용하기 위하여 신속한 두뇌 활동이 요구된다. 또한, 생활수준의 향상과 과학발전에 따른 인구의 노령화는 중추신경의 기능 저하로 인한 기억력 감퇴, 건망증, 불안감 증대 등의 만성퇴행성질환을 증가시키고 있다.
기억력 감퇴가 일상생활이나 사회생활에 지장을 줄 만큼 심한 경우 인지기능 장애를 유발할 수도 있으며 요인은 여러 가지가 있지만 그 중 혈관의 핼행 흐름이 저하되는 경우 기억력 감퇴가 일어날 수 있으며 인체 항상성 유지 기능이 쇠퇴하는 노령층에서는 지질 대사의 이상이나 혈관에 칼슘 등이 축적되는 경우 고혈압이나 아테롬성 동맥경화에 의해 노인성 심장마비, 뇌경색, 기억력 저하 등을 포함하는 다양한 질환을 일으킬 수 있다.
따라서, 기억력 저하를 예방할 수 있는 기능성 식품의 개발이 요구되고 있다.
한편, 고초균(Bacillus subtilis)은 아밀레이즈와 프로테이즈 등 상업적으로 중요한 효소 활성을 가지고 있으며, 식품에 있어서도 콩의 발효식품인 메주와 낫토의 생산에 절대적인 중요성을 가지고 있다. 또한, 고초균의 배양물은 항생물질이 발견되어 본격적으로 사용되기 시작한 1950년대 이전에 면역기능 증진 및 항암작용, 혈전용해작용을 가지는 프로바이오틱스로 널리 활용되고 있다(대한민국 공개특허 10-2010-0115043호).
일반적으로, 대두를 볏짚과 함께 자연발효 (30-40C) 시키면, 투명한 점질물질을 생성하는 발효균이 서식을 하는데, 이것이 바로 바실러스 서브틸리스 낫또(Bacillus subtilis natto)균이다. ATCC에 등재된 Bacillus subtilis natto균은 7종이 등록되어있으며, 그 외에도 자연발효에서 분리하여 보고된 다양한 균주가 있다. 한국에서는 청국장으로 일본에서는 낫또로 오랫동안 식품으로 사용되어왔으며, 최근에는 건강증진의 목적으로 동양인 뿐만 아니라, 미국 등 서양에서도 식품 또는 식품 첨가물로 사용되고 있으며 FDA의 GRAS (Generally recognized as safe) 물질로서 등록되어 있다.
이에, 본 발명자들은 식품 또는 식품첨가물로 사용되어 식용이 가능하면서도, 기억력 개선 효과를 가지는 물질을 개발하고자 예의 노력한 결과, 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체로부터 얻어진 추출물을 노령 마우스 모델에 섭취시키는 경우, 기억력에 대하여 개선 효과가 있다는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 목적은 기억력 개선용 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은 상기 기억력 개선용 조성물을 함유하는 노화에 의한 기억력 감퇴의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 기억력 개선용 조성물을 함유하는 학습능력 또는 기억력 개선용 건강기능 식품을 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체, 균체배양액 또는 배양균체 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선용 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 상기 기억력 개선용 조성물을 함유하는 노화로 의한 기억력 감퇴의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 상기 기억력 개선용 조성물을 함유하는 학습능력 또는 기억력 개선용 건강기능 식품을 제공한다.
본 발명에 따른 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 유효성분으로 포함하는 기억력 기능 개선용 조성물은 기억력 개선 및 기억력 저하 예방 효과를 가지며, 식용가능한 균체 유래 성분으로, 독성 및 부작용 없어, 기능성 식품으로 적용이 가능하다.
도 1은 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물 식이에 의한 마우스 혈청 내 MGP(A) 및 cMGP(B) 농도를 ELISA 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 섭취시킨 마우스에 대한 모리스 수중 미로 (Morris Water Maze) 검사에서 플랫폼(도피대)가 없는 표적공간에서의 유영시간 (time spent in target)을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 섭취시킨 마우스에 대한 모리스 수중 미로 (Morris Water Maze) 검사에서 플랫폼(도피대)가 없는 표적공간에서의 유영시간 (time spent in target)을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
지금까지 바실러스 서브틸리스 낫또 (Bacillus subtilis natto)의 배양 추출물이 뇌내에 칼슘축적을 억제하는 것이 보고된 바 없으며 본 발명에서 최초로 바실러스 서브틸리스 낫또 (Bacillus subtilis natto)의 배양 추출물의 식이가 뇌내의 칼슘 축적을 억제함으로써 기억력을 개선하는 효능이 있는지 확인하고자 하였다.
본 발명에서는 노령 마우스 모델에 바실러스 서브틸리스 낫또 배양액의 추출물과 칼슘을 섭취시키고, 바실러스 서브틸리스 낫또 (Bacillus subtilis natto) 배양균체 추출물이 뇌혈관에 칼슘축적을 억제하는 효과를 나타내는 것을 확인하였다. 아울러, 기억력 개선 효능을 확인 하기 위해서 모리스 수조미로(Morris Water Maze) 행동검사법을 이용하여 노령 마우스의 공간 학습 및 기억능력 개선 정도를 확인하였을 때, 비섭취군에 대비하여 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물 섭취군이 숨겨진 플랫폼(도피대)가 있었던 지역에 머무는 유영시간이 유의적으로 증가하는 것을 확인하였다.
상기 결과로 바실러스 서브틸리스 낫또 (Bacillus subtilis natto) 배양균체 추출물이 뇌내에서의 칼슘 축적을 억제함으로써 기억력을 강화할 수 있는 기전을 통해, 기억력 개선에 효과를 나타내는 것을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 일 관점에서, 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체, 균체배양액 또는 배양균체 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선용 조성물에 관한 것이다.
상기 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체추출물은 바실러스 서브틸리스 낫또 배양 균체를 유기용매 추출 또는 초임계 이산화탄소 추출법으로 추출한 것임을 특징으로 할 수 있다.
본 명세서에서 정의되는 ‘추출물’은 바실러스 서브틸리스 낫또 배양액의 조추출물 또는 상기 조추출물의 특정 가용 추출물 또는 분획물을 의미한다. 상기 추출물은 용액, 농축물 또는 분말 상태일 수 있다.
본 발명의 결과로부터 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물 이용하여 뇌내의 칼슘 축적억제를 통한 뇌기능 보호와 기억력 개선용 건강기능성 식품 또는 약제로 제조 가능하다. 건강기능성 식품 또는 약제는 정제, 캡슐제, 연질 캡슐제, 과립제, 액제 중에서 선택되는 어느 하나의 형태로 제조될 수 있다.
다른 관점에서, 본 발명은, 상기 기억력 개선용 조성물을 함유하는 노화에 의한 기억력 감퇴의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 약제학적 조성물에 사용된 담체는 약제학적으로 허용되는 담체, 보조제 및 비히클을 포함하며 총괄적으로 “약제학적으로 허용되는 담체”라고 한다. 본 발명의 약제학적 조성물에 사용될 수 있는 약제학적으로 허용되는 담체로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 이온 교환, 알루미나, 알루미늄 스테아레이트, 레시틴, 혈청 단백질(예, 사람 혈청 알부민), 완충 물질(예, 여러 인산염, 글리신, 소르브산, 칼륨 소르베이트, 포화 식물성 지방산의 부분적인 글리세라이드 혼합물), 물, 염 또는 전해질(예, 프로타민 설페이트, 인산수소이나트륨, 인산수소칼륨, 염화나트륨 및 아연 염), 교질성 실리카, 마그네슘 트리실리케이트, 폴리비닐 피롤리돈, 셀룰로즈-계 기질, 폴리에틸렌 글리콜, 나트륨 카르복시메틸셀룰로즈, 폴리아릴레이트, 왁스, 폴리에틸렌-폴리옥시프로필렌-차단 중합체, 폴리에틸렌 글리콜 및 양모지 등이 포함된다.
본 발명에 따른 의약 조성물의 투여 경로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 구강, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장이 포함된다.
경구 및 비경구 투여가 바람직하다. 본원에 사용된 용어 “비경구”는 피하, 피내, 정맥내, 근육내, 관절내, 활액낭내, 흉골내, 경막내, 병소내 및 두개골내 주사 또는 주입 기술을 포함한다.
약제학적 조성물은 멸균 주사용 수성 또는 유성 현탁액으로서 멸균 주사용 제제의 형태일 수 있다. 이 현탁액은 적합한 분산제 또는 습윤제(예, 트윈 80) 및 현탁화제를 사용하여 본 분야에 공지된 기술에 따라 제형될 수 있다. 멸균 주사용 제제는 또한 무독성의 비경구적으로 허용되는 희석제 또는 용매중의 멸균 주사용액 또는 현탁액(예, 1,3-부탄디올중의 용액)일 수 있다. 허용적으로 사용될 수 있는 비히클 및 용매로는 만니톨, 물, 링겔 용액 및 등장성 염화나트륨 용액이 있다. 또한, 멸균 불휘발성 오일이 통상적으로 용매 또는 현탁화 매질로서 사용된다. 이러한 목적을 위해, 합성 모노 또는 디글리세라이드를 포함하여 자극성이 적은 어떠한 불휘발성 오일도 사용할 수 있다. 올레산 및 이의 글리세라이드 유도체와 같은 지방산이 약제학적으로 허용되는 천연 오일(예, 올리브유 또는 피마자유), 특히 이들의 폴리옥시에틸화된 것과 마찬가지로 주사 제제에 유용하다.
본 발명의 약제학적 조성물은 이들로 한정되는 것은 아니지만 캡슐, 정제 및 수성 현탁액 및 용액을 포함하여 경구적으로 허용되는 어떠한 용량형으로도 경구 투여될 수 있다. 경구용 정제의 경우, 흔히 사용되는 담체로는 락토즈 및 옥수수 전분이 포함된다. 마그네슘 스테아레이트와 같은 윤활제가 또한 전형적으로 첨가된다. 캡슐형으로 경구 투여하는 경우 유용한 희석제로는 락토즈 및 건조된 옥수수 전분이 포함된다. 수성 현탁액이 경구 투여될 때 활성 성분은 유화제 및 현탁화제와 배합된다. 필요한 경우, 감미제 및/또는 풍미제 및/또는 착색제가 첨가될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 또한 직장 투여를 위한 좌제의 형태로 투여될 수 있다. 이들 조성물은 본 발명의 화합물을 실온에서 고형이지만 직장 온도에서는 액상인 적합한 비자극성 부형제와 혼합하여 제조할 수 있다. 이러한 물질로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 코코아 버터, 밀랍 및 폴리에틸렌 글리콜이 포함된다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물의 경구 투여는 목적하는 치료가 국소 적용으로 접근이 용이한 부위 또는 기관과 관련이 있을 때 특히 유용하다. 피부에 국소적으로 적용하는 경우, 약제학적 조성물은 담체에 현탁 또는 용해된 활성 성분을 함유한 적합한 연고로 제형되어야 한다. 본 발명의 화합물을 국소 투여하기 위한 담체로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 광유, 유동 파라핀, 백색 와셀린, 프로필렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌, 폴리옥시프로필렌 화합물, 유화 왁스 및 물이 포함된다. 다른 방도로서, 약제학적 조성물은 담체에 현탁 또는 용해된 활성 화합물을 함유한 적합한 로션 또는 크림으로 제형될 수 있다. 적합한 담체로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 광유, 솔비탄 모노스테아레이트, 폴리솔베이트 60, 세틸 에스테르 왁스, 세테아릴 알코올, 2-옥틸도데카놀, 벤질 알코올 및 물이 포함된다. 본 발명의 약제학적 조성물은 또한 직장 좌제에 의해 또한 적합한 관장제로 하부 장관으로 국소 적용할 수 있다. 국소 적용된 경피 패치가 또한 본 발명에 포함된다.
본 발명의 약학적 조성물은 비내 에어로졸 또는 흡입에 의해 투여할 수 있다. 이러한 조성물은 약제의 분야에 잘 알려진 기술에 따라 제조하며 벤질 알코올 또는 다른 적합한 보존제, 생체이용율을 증강시키기 위한 흡수 촉진제, 플루오로카본 및/또는 기타 본 분야에 알려진 가용화제 또는 분산제를 사용하여 염수중의 용액으로서 제조할 수 있다.
바람직한 양태로서, 구강내 투여를 위한 의약 조성물은 고체상의 부형제와 함께 활성 성분을 혼합함으로써 제조할 수 있으며 정제 또는 당의정 형태로 제조하기 위해 과립형태로 제조할 수 있다. 적합한 부형제로는 락토스, 수크로스, 만니톨 및 소비톨과 같은 슈가 형태 또는 옥수수, 밀가루, 쌀, 감자 또는 다른 식물로부터 전분, 메틸 셀룰로스, 하이드로시프로필메틸-셀룰로스 또는 나트륨 카복시메틸세룰로스와 같은 세룰로스, 아라빅 검, 타가칸쓰 검을 포함하는 검류와 같은 카보하이드레이트 또는 젤라틴, 콜라겐과 같은 단백질 필러를 사용할 수 있다. 필요한 경우에는, 교차결합된 폴리비닐피롤리돈, 아가 및 알긴산 또는 나트륨 알긴산과 같은 각각의 염 형태의 붕해제 또는 용해제를 첨가할 수 있다.
바람직한 양태로서, 비경구적 투여의 경우 본 발명의 의약 조성물은 수용성 용액으로 제조할 수 있다. 바람직하게는, 한스 용액 (Hank's solution), 링거 용액 (Ringer's solution) 또는 물리적으로 완충된 염수와 같은 물리적으로 적절한 완충용액을 사용할 수 있다. 수용성 주입 (injection) 현탁액은 소디움 카복시메틸 셀루로스, 솔비톨 또는 덱스트란과 같이 현탁액의 점도를 증가시킬 수 있는 기질을 첨가할 수 있다. 덧붙여서, 활성 성분의 현탁액은 적합한 유질의 주입 현탁액 (oily injection suspensions)으로 제조될 수 있다. 적합한 친지성 용매 또는 담체는 참기름과 같은 지방산 또는 에틸 올레이트, 트리글리세라이드 또는 리포솜과 같은 합성 지방산 에스테르를 포함한다. 복수양이온성 비지질 아미노 폴리머(polycationic amino polymers)도 운반체로서 사용될 수 있다. 임의로, 현탁액은 화합물의 용해도를 증가시키고 고농도의 용액을 제조하기 위해 적합한 안정화제 또는 약제를 사용할 수 있다.
또 다른 관점에서, 본 발명은 상기 기억력 개선용 조성물을 함유하는 학습능력 또는 기억력 개선용 건강기능 식품에 관한 것이다.
본 발명의 기능성 식품은 산화 예방을 위한 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 기능성 식품은, 예를 들어, 각종 식품류, 캔디, 초콜릿, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 상기 추출물은 학습능력 및 기억력 개선을 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 일반적으로 본 발명의 건강 기능 식품 조성물은 전체 식품 중량의 0.01 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 20 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 10 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등의 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등의 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물의 제조
바실러스 서브틸리스 낫또 GF152(기탁번호 KCTC18795P)를 글리세롤 100 g/L, 대두박(Soy bean meal) 50 g/L, 효모추출물 50 g/L 및 K2HPO4 0.6 g/L로 구성된 배지를 이용하여, 30L 배양기에서 72시간 배양하였다. 배양된 배양액을 원심분리하여 얻은 균체농축물을 동결건조하고, 동결건조물 100g을 초임계 CO2추출 장비를 이용하여 250bar, 40℃에서 8시간 추출하여 추출물을 획득하였다.
실시예 2. 바실러스 서브틸리스 나토균 배양 에탄올 추출농축물의 제조
실시예 1과 동일한 방법으로 배양한 바실러스 서브틸리스 나토 GF152 배양액을 원심분리하여 얻은 균체농축물을 농축액 대비 10배수의 에탄올을 사용하여 1시간 동안 교반 추출하고, 추출액을 막여과(PES membrane filter, CHUNG AH)한 후 감압 농축하여 배양균체 추출물을 획득하였다.
실시예 3. 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 이용한 동물 식이 조건
식이용 제형 제조
바실러스 서브틸리스 낫또 배양 초임계 추출농축물을 중쇄지방(Medium-Chain Triglycerides oil, InterMed Sdn. Bhd.)을 이용하여 용해하여 추출물의 함량이 5% 및 0.5% 가 되도록 하였다.
실험동물 및 식이 조건
바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물의 기억력 개선 효과 측정을 위한 실험동물로서 18월령의 노령 마우스(Aged mouse)를 대상으로 실험을 진행하였다.
노령 마우스에 일반식이와 고칼슘식(3% CaCO3)이 두 종류로 나누어 사료를 지급하며, 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 4개월 동안, 주 5회 경구투여 하였다(10mg 또는 1mg / mice). 비교군으로는 일반식이를 섭취하면서, 추출물을 투여하지 않은 무처리군 (Negative Control)과 노화가 진행되지 않은 생후 6주령의 어린 마우스 실험군(Positive Control)을 사용하였다. 총 실험군은 6가지이며 다음과 같다.
① 6주령의 어린 마우스, 일반식이
② 18월령의 노령 마우스, 일반식이
③ 18월령의 노령 마우스, 고칼슘식이
④ 18월령의 노령 마우스, 일반식이, 고용량 배양균체 추출물 (10mg / mice)
⑤ 18월령의 노령 마우스, 고칼슘식이, 고용량 배양균체 추출물 (10mg / mice)
⑥ 18월령의 노령 마우스, 고칼슘식이, 저용량 배양균체 추출물 (1mg / mice)
실시예 4: 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 이용한 동물 뇌의 칼슘 축적 억제 실험 및 결과
영상의학적 평가 : micro-CT를 이용한 뇌내 칼슘 축적 수준 평가
노령마우스에서 4개월간의 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물 투여에 의한 혈관 석회화 저해 효능을 평가하기 위해 투여 종료 후, 22월령의 마우스 뇌를 적출하여 55 kV와 145 μAX-ray source, 그리고 35μm의 isotropic voxel size 조건으로 고해상도 μCT를 촬영하였다 (μCT scanner: Viva CT80, Scanto Medical AG, Switzerland).
4개월간의 투여 종료 후, 3마리의 마우스 뇌를 적출하여 시상단면(saggital) 방향으로 micro-CT를 촬영한 결과 표준 식이를 한 노령 마우스(Aged) 그룹과 고칼슘식이를 한 노령 마우스 그룹 (Aged_Ca)의 뇌에서 하얀색의 반점들이 관찰되었고, 이는 혈관석회화(vascular calcifiaction)가 발생한 것으로 판단된다. 반면, 표준식이와 고칼슘식이에서 마리당 10mg의 고농도로 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 투여한 Aged_H-MK7 그룹과 Aged_Ca_H-MK7 그룹에서는 micro-CT상의 혈관석회화가 발견되지 않았다.
표 1에 나타난 바와 같이, 각 식이군에 대한 상대적인 칼슘 축적 정도를 파악한 CV/TV [relative calcified volume (%)] 수치를 비교해본 결과 어린 마우스 (Young mouse)의 경우를 100%으로 볼 때 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 섭취하지 않은 노령마우스 일반식이군(Aged mouse)와 고칼슘식이군(Agred_Ca)은 각각 541.2% 및 735.5%로 뇌에 칼슘이 축적이 크게 증가하였다. 이에 반해 배양균체 추출물을 섭취한 노령마우스 일반식이군(Aged_H-MK7)과 고칼슘식이군(Aged_Ca_H-MK7)은 각각 45.2% 및 287.1%로 배양균체 추출물을 섭취하였을 때 뇌에 칼슘 축적이 크게 억제되는 것을 확인 할 수 있었다.
| Young | Aged | Aged_Ca | Aged_H-MK7 | Aged_Ca_H-MK7 | |
| TV | 456.2516 | 467.4206 | 459.1536 | 457.9702 | 453.2621 |
| CV | 0.0142 | 0.0785 | 0.1045 | 0.0063 | 0.0403 |
| CV/TV | 0.0031 | 0.0168 | 0.0228 | 0.0014 | 0.0089 |
| Relative% of CV/TV to young rat | 100 | 541.2% | 735.5% | 45.2% | 287.1% |
TV: total volume (mm3), CV: calcified volume (mm3), CV/TV: relative calcified volume (%)
실시예 5: 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물의 마우스 혈청 내 MGP 활성화 효과 확인
혈청 내 MGP의 ELISA 분석
18월령의 노령 마우스를 대상으로 4개월간 주 5회 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 10mg/마리/day 또는 1 mg/마리/day로 경구투여하였다. 투여기간 동안 표준식이 또는 혈관 석회화 유도를 위한 고칼슘(3% CaCO3)식이를 공급하였으며 뇌혈관 석회화에 따른 기억 기능 저하에 대한 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물의 효능을 평가하였다. 평가지표로는 혈관 석회화에 관여한다고 알려진 MGP(matrix Gla protien) 및 cMGP(carboxylated matrix Gla protein) 단백질을 사용하였으며, ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay) 키트를 이용하여 상기 단백질을 확인하였다.
4개월의 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물 투여 종료 후, 모든 그룹의 마우스의 혈액을 채취하여 혈청(serum)을 분리하고, 혈청 내 MGP(matrix Gla protein)와 이 단백질의 carboxylated 형태인 cMGP를 ELISA 키트(MGP ELISA kit, Mouse carboxylated MGP ELISA kit, MyBioSource)를 이용하여 정량 분석하였다.
혈청은 심장에서 채혈한 혈액을 3,000rpm에서 1시간 동안 원심분리 후 상층액을 사용하였으며, 뇌 조직은 수동 동결 파쇄기(sk-mill)를 이용해 잘게 조각내어 사용하였고, PRO-PREP™ 용액을 넣고 균질화시켰다. 그리고 -20℃에서 20분간 반응시킨 후 13,000rpm에서 5분 동안의 원심분리하여, 단백질을 추출해 사용하였다. 추출한 혈청 및 뇌 조직 단백질에서, ELISA 키트로 MGP, cMGP를 분석하였다.
그 결과, 도 1의 A에 나타난 바와 같이, 마우스의 뇌 조직 내 MGP의 농도는 노령 마우스와 어린 마우스에서 큰 차이가 없는 것으로 확인되었으며, 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 고용량 섭취한 군에서 MGP의 농도가 크게 증가되는 경향이 나타났다.
또한, 도 1의 B에 나타난 바와 같이, 활성화 형태인 카복실화 MGP(cMGP)의 농도는 일반식이군에 비해 고칼슘식이군에서 감소하는 것이 관찰되었고 고용량의 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물 섭취하였을 때 크게 증가하는 양상을 확인하였다. 이로서 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물의 식이가 혈관석회화를 억제하는 단백질인 MGP를 활성화하는 역할을 하는 것을 확인할 수 있었다.
실시예 6:
모리스 수중 미로 시험(Morris water maze test)을 통한 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물의 기억력 개선 효과확인
실시예 5에서 실험한 마우스 그룹을 대상으로 4개월간의 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물 투여에 의한 공간 학습 및 기억력 개선 정도를 평가하기 위해 모리스 수중 미로(Morris water maze) 행동검사법을 이용하였다.
배양균체 추출물 투여가 완료된 시점에서 모리스 수중 미로에 숨겨진 플랫폼에 도달하는 시험을 매일 3회씩 총 4일에 걸쳐 시행한 후, 5일째 기억유지시험(retention test)에서는 도피대를 제거한 상태에서 마우스가 수조의 특정 지역에 머무는 유영시간을 측정하여 기억력 개선 정도를 평가하였다.
그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이, 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 투여한 결과에서는 어린 마우스(Young mouse)에 비해 노령마우스(Aged/Aged_CaCO3)의 도피대를 제거한 특정 지역에서의 유영시간이 약 25% 감소되는 것을 관찰하였으며 마리당 고용량인 10mg의 추출물을 투여한 노령마우스 그룹(Aged_H-MK7/Aged-Ca_H-MK7)에서는 유영시간이 현저히 증가하는 것으로 관찰되어 기억력이 개선되는 것으로 판단되었으며. 그러나 저용량 투여군에서는 유영시간에 큰 차이가 없었으며 추출물 식이에 의한 기억력 개선효과가 뚜렷하게 나타나지는 않았다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시 양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (4)
- 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체, 균체배양액 또는 배양균체 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물은 바실러스 서브틸리스 낫또 배양 균체를 유기용매 추출 또는 초임계 이산화탄소 추출법으로 추출한 것임을 특징으로 하는 기억력 개선용 조성물.
- 제1항의 기억력 개선용 조성물을 함유하는 노화에 의한 기억력 감퇴의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항의 기억력 개선용 조성물을 함유하는 학습능력 또는 기억력 개선용 건강기능 식품.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210124820A KR102523928B1 (ko) | 2021-09-17 | 2021-09-17 | 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 포함하는 기억력 개선용 조성물 |
| PCT/KR2022/013780 WO2023043218A1 (ko) | 2021-09-17 | 2022-09-15 | 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 포함하는 기억력 개선용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210124820A KR102523928B1 (ko) | 2021-09-17 | 2021-09-17 | 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 포함하는 기억력 개선용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20230041337A true KR20230041337A (ko) | 2023-03-24 |
| KR102523928B1 KR102523928B1 (ko) | 2023-04-21 |
Family
ID=85603241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020210124820A KR102523928B1 (ko) | 2021-09-17 | 2021-09-17 | 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 포함하는 기억력 개선용 조성물 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102523928B1 (ko) |
| WO (1) | WO2023043218A1 (ko) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0873396A (ja) * | 1994-07-07 | 1996-03-19 | Honen Corp | 天然メナキノン−７高含量脂質 |
| JP2004065047A (ja) * | 2002-08-02 | 2004-03-04 | Honda Trading Corp | ナットウキナーゼの抽出方法及び抽出されたナットウキナーゼ |
| KR20120060800A (ko) * | 2012-04-27 | 2012-06-12 | 부산대학교 산학협력단 | 관능성 및 기능성이 뛰어난 발효두유 및 이의 제조방법 |
| CN104689307A (zh) * | 2013-12-10 | 2015-06-10 | 台盐实业股份有限公司 | 纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药物中的用途 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3881494B2 (ja) * | 2000-04-21 | 2007-02-14 | 株式会社日本生物科学研究所 | 納豆菌培養エキス |
| KR101154220B1 (ko) * | 2008-11-24 | 2012-06-21 | 한국식품연구원 | 발효 청국장 분말 또는 발효 청국장 추출 분획물을 유효성분으로 함유하는 허혈성 뇌질환의 예방 및 치료용 조성물 |
| KR102354881B1 (ko) * | 2019-10-30 | 2022-02-07 | 주식회사 지에프퍼멘텍 | 한국 전통 청국장에서 분리된 초고순도 트랜스형 메나퀴논-7 고생산능을 가지는 신규한 바실러스 서브틸리스 균주 및 이의 용도 |
-
2021
- 2021-09-17 KR KR1020210124820A patent/KR102523928B1/ko active IP Right Grant
-
2022
- 2022-09-15 WO PCT/KR2022/013780 patent/WO2023043218A1/ko unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0873396A (ja) * | 1994-07-07 | 1996-03-19 | Honen Corp | 天然メナキノン−７高含量脂質 |
| JP2004065047A (ja) * | 2002-08-02 | 2004-03-04 | Honda Trading Corp | ナットウキナーゼの抽出方法及び抽出されたナットウキナーゼ |
| KR20120060800A (ko) * | 2012-04-27 | 2012-06-12 | 부산대학교 산학협력단 | 관능성 및 기능성이 뛰어난 발효두유 및 이의 제조방법 |
| CN104689307A (zh) * | 2013-12-10 | 2015-06-10 | 台盐实业股份有限公司 | 纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药物中的用途 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Inflammopharmacology, 26(1):105-118 * |
| J Agric Food Chem, 57(2):503-8 * |
| Journal of Alzheimer's Disease, vol. 73, no. 3, pp. 1035-1052, 2020 * |
| The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 110, Issue 6, December 2019, Pages 1404-1415, https://doi.org/10.1093/ajcn/nqz220 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2023043218A1 (ko) | 2023-03-23 |
| KR102523928B1 (ko) | 2023-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4594894B2 (ja) | 肝機能の改善、血中アルコールの減少及び抗酸化に有効な組成物 | |
| KR20060128117A (ko) | 발효녹용추출물을 포함하는 조성물 | |
| KR101296995B1 (ko) | 발효 쌀겨 및 미배아를 락토바실러스속 미생물에 의해 발효시킨 발효물 및 이의 제조방법 | |
| WO2016190566A9 (ko) | 아위버섯 물 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 건강기능성식품 | |
| JP2013227252A (ja) | 抗炎症剤 | |
| KR20100088794A (ko) | 새송이버섯 추출물을 유효성분으로 함유하는 제 2형 당뇨병에 의한 지질대사 장애 및 당뇨합병증 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20180042936A (ko) | 치마버섯 분리 균사체 배양액을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 및 간질환의 예방 및 치료용 약학조성물 | |
| KR102523928B1 (ko) | 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 포함하는 기억력 개선용 조성물 | |
| KR20170106187A (ko) | 항산화용 조성물 | |
| KR101302652B1 (ko) | 알파-글루코시다아제 저해물질 및 맥주효모를 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| KR20140088969A (ko) | 갈근엑스 발효물을 함유한 간손상 보호용 조성물 | |
| KR20060062692A (ko) | 사포닌 함량이 높은 산삼배양근 추출물의 제조방법 및 그용도 | |
| KR101913940B1 (ko) | 혈관 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR102155057B1 (ko) | 홍삼 및 산화질소수를 유효성분으로 포함하는 혈액순환 및 혈관질환 예방용 조성물의 제조방법 | |
| KR102123030B1 (ko) | 효모 추출물을 포함하는 당뇨 개선 또는 항산화용 조성물 및 효모 추출물의 제조 방법 | |
| KR102118731B1 (ko) | 베타글루칸을 유효성분으로 하는 숙취 해소용 조성물 또는 알코올성 간질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR20100026600A (ko) | 흑마늘 건조분말 또는 그 추출물을 유효성분으로 함유하는 지질대사 장애 및 당뇨 합병증 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20210157987A (ko) | 숙취 해소 및 간 기능 개선용 식품 조성물 | |
| KR20090020279A (ko) | 3,4,5-트리히드록시벤즈알데히드를 유효성분으로 포함하는고지혈증 및 ｍｍｐ 과다활성으로 인한 혈관질환 예방 및치료용 조성물 | |
| US20240082331A1 (en) | Anti-obesity composition containing, as active ingredient, moringa oleifera fermentation product prepared using novel monascus purpureus sl1 | |
| KR102362988B1 (ko) | 유청단백 가수분해물 및 인삼열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 근기능 개선 또는 근육질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20100042139A (ko) | 여주의 효소처리 추출물을 함유하는 당뇨성 합병증 예방 및치료용 조성물 | |
| KR20120105972A (ko) | 홍삼 추출물과 대두 발효추출물을 포함하는 항고지혈증 및 항동맥경화 조성물 | |
| KR101935200B1 (ko) | 패에서 분리한 신규 화합물 헥사데카플로레톨 및 그 화합물을 이용한 항당뇨 조성물 | |
| KR100527104B1 (ko) | 항당뇨 효능을 가지는 미생물을 함유한 당뇨병 예방 및치료용 조성물 및 이의 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |