KR20100042139A - 여주의 효소처리 추출물을 함유하는 당뇨성 합병증 예방 및치료용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 여주(Momordica charantia L.)의 효소처리 추출물을 함유하는 당뇨성 합병증 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 유기용매를 이용하여 추출한 후, 지질분해제 및 팩틴분해제를 첨가하여 제조한 여주 효소처리 추출물이 조직 내에서 당뇨병 합병증의 원인인 솔비톨(sorbitol)의 축적을 억제하며, 세포독성이 없는 안정한 물질로 확인되었으므로 당뇨성 합병증 예방 및 치료용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
여주 추출물, 효소처리, 솔비톨, 당뇨성 합병증
Description
본 발명은 여주(Momordica charantia L.)의 효소처리 추출물을 함유하는 당뇨성 합병증 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 유기용매를 이용하여 추출한 후, 지질분해제 및 팩틴분해제를 첨가하여 제조한 여주 효소처리 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨성 합병증 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
당뇨병은 비전염성 만성질환으로 췌장의 베타세포가 분비하는 인슐린이 부족하거나, 그 기능이 불완전하여 혈액 내의 포도당이 조직의 에너지원으로 이용되지 못한 상태에서 소변으로 배설되는 질환이다.
당뇨병은 발병 원인과 증상에 따라 임상적으로 치료방법도 다르며, 그 종류는 대체로 인슐린 의존형 당뇨병(insulin dependent diabetes mellitus, IDDM), 인 슐린 비의존성 당뇨병(non-insulin dependent diabetes mellitus, NIDDM), 임신당뇨병(gestational diabetes mellitus, GDM) 및 손상성 당 내성(impaired glucose tolerance, IGT)으로 분류하고 있으며 우리나라의 경우, 당뇨병 환자의 95% 이상이 비의존성 당뇨병 환자로 보고되어 있기도 하다.
당뇨병은 그 진행경과에 따라 통상적으로 만성적인 합병증(diabetic complication)을 동반하게 되며, 당뇨병성의 신경질환(neuropathy), 백내장(cataract), 망막질환(retinopathy), 신장질환(nephropathy), 심근증질환(cardiomyopathy), 혈소판 응집(platelet aggregation), 내피기능장애(endothelial dysfunction) 및 아테롬성 동맥경화(atherosclerosis) 등과 같은 합병증 질환으로 인해 건강상의 위험도가 더욱 가중될 뿐 아니라, 치료나 조치를 하지 않고 방치할 경우, 환자 스스로 큰 신체적 정신적 고통에 시달리며 심지어는 이로 인해 생명을 잃기까지 하게 된다.
당뇨성 합병증을 유발하는 기전으로는 크게 단백질의 비효소적 당화반응(non-enzymatic glycation of protein)과 폴리올 경로(polyol pathway)의 기작 변화에 의한 삼투압 스트레스 및 자유 라디칼에 의한 산화적 스트레스(oxidative stress) 등으로 설명되고 있다.
단백질의 비효소적 당화반응에서는 단백질의 리신 잔기 등의 아미노산 그룹이 환원당과 효소 작용 없이 축합 및 교차반응 하여 최종당화산물(advanced glycation endproducts, AGEs)을 생성한다. 최종당화산물은 비가역적인 반응 산물이므로, 일 단 생성되면 혈당이 정상으로 회복되어도 분해되지 않고 단백질 생존기간 동안 조직에 축적되어 조직의 구조와 기능을 비정상적으로 변화시킨다(Vinson JA et al., J Nutritinal Biochemistry, 7, 559-663, 1996; Smith PR et al., Eur. J Biochem., 210, 729-739, 1992). 비효소적 단백질 당화반응에 의하여 기저막, 혈장 알부민, 수정체 단백질, 피브린, 콜라겐 등의 단백질에서 당화가 일어나며, 생성된 최종당화산물이 조직의 구조와 기능을 비정상적으로 변화시켜 당뇨병 망막병증(retinopathy), 당뇨병 백내장(cataract), 당뇨병 신증(nephropathy), 당뇨병 신경병증(neuro pathy) 등의 만성 당뇨합병증을 유발시킨다. 또한, 고혈당 상태에서 최종당화산물이 생성되는 과정에서 지질대사에 이상이 일어나고 동시에 생성되는 유해한 산소 자유라디칼에 대한 방어시스템 기능이 저하되어 산화적 스트레스가 유발된다고 보고된바 있다(Yokozawa T et al., J of Trad. Med., 18, 107-112, 2001). 이처럼 비효소적 당화반응과 산화적 스트레스(oxidative stress) 작용 기전이 서로 연관되어 있다.
폴리올은 알도스(aldose)나 케토스(ketose)로부터 알도스 환원효소(aldose reductase, AR)에 의해 환원된 알코올을 의미한다. 일반적으로 정상 혈당에서는 대부분의 세포내 글루코즈(glucose)는 헥소키나아제(hexokinase)에 의해 글루코즈-6-포스페이트(glucose-6-phosphate)로 인산화(phosphorylation) 되고, 인산화되지 않은 소량(약 3%)의 글루코즈(glucose)가 소위, 폴리올 경로(polyol pathway)를 거치게 된다. 폴리올 경로(Polyol pathway)에는 알도스 환원효소와 솔비톨 탈수소효 소(sorbitol dehydrogenase, SDH)의 두 효소가 관여한다. 이 효소들은 사람의 조직 중 특히 신경, 망막, 각막, 홍채, 렌즈, 신장 및 적혈구 세포 등에 분포하며 글루코즈(glucose)를 흡입시 인슐린 없이 확산에 의해 세포내로 유입된다. 이들 세포 내부의 글루코즈 농도가 높게 되면, 기질의 농도에 강하게 의존하는 폴리올 경로의 특성에 의해 글루코즈를 솔비톨로 환원하는 율속효소인 알도스 환원효소 활성이 증가하고 이에 따라 그 산물인 솔비톨과 프럭토오즈의 세포 내 축적이 일어나, 이러한 폴리올의 축적으로 병원성 삼투압(pathogenic osmority)에 의해 세포의 미오이노시톨(myoinositol, MI)의 흡입(uptake)이 줄고, 이로 인한 Na+, K+/ATPase 활성이 감소하는 등 결과적으로 운동신경 전달속도(motor nerve conduction velocity, MNCV)가 감소하여 신경증과 같은 당뇨성 합병증이 유발되는 것으로 알려져 있다.
이중, 신장 합병증은 매우 흔하여 당뇨병 합병증의 가장 중요한 사망 원인으로 꼽히고 있다. 또한 당뇨병 환자는 정상인에 비해 신부전증의 위험이 약 20배 높은 것으로 확인되고 있다. 신장 합병증 치료제로 알도스 환원효소 억제제인 AS-3201, 톨레스타트(Tolrestat), 포날레스타트(Ponalrestrat) 및 에팔레스타트(Epalrestat)가 개발되어 있으나, 이들의 치료효과에 대한 연구는 여전히 진행 중에 있다.
상기 에팔레스타트(SNK-860,1 mg daily)는 당뇨환자의 적혈구 내에 증가된 솔비톨 축적을 정상화시키는 물질로서 강력한 알도스 환원효소 저해제(aldose reductase inhibitor, ARI)이며, ARI epalrestat(150 mg daily)로 상품화되어 있는 것이다.
이런 알도스 환원효소 저해제는 당뇨환자(diabetes mellitus)의 경우, 솔비톨 경로를 통해 포도당의 흐름을 방해함으로써, 상기 경로의 대사산물인 솔비톨과 과당의 축적을 감소시키고, 상기 경로 상에서 이용되는 보조인자(cofactor)들에 대한 유동을 저하시키며, 다른 기원의 삼투적 스트레스(osmotic stress)나 근육의 이노시톨(inositol) 고갈과 같은 현상을 감소시킨다. 즉, 알도스 환원효소 저해제의 목표는 당뇨성으로서의 신경질환, 망막질환, 신장질환 또는 순환질환(vasculopathy)과 같은 만성적 합병증이다.
당뇨병의 치유가 지연되거나 치료를 받지 못할 경우, 만성적 당뇨병으로 인해 망막(retina), 대동맥(aorta) 및 좌골신경(sciatic nerve)과 같은 조직에도 솔비톨이 축적됨으로서 조직의 고유한 기능이 소실되거나 불완전하게 됨으로서 만성적 당뇨성 합병증으로 나타날 수 있다.
여주(balsam apple, bitter gourd 또는 balsam pear로 불림)는 박과의 덩굴식물로 정식 학명은 '모모르디카 카란티아(Momordica charantia)'이다. 주로 열대 아시아 지역에 널리 서식하고 있는 박과식물로 세계적인 장수촌 중 하나인 오키나와 지방에서 예로부터 건강식품 소재로 사용되고 있다.
여주의 주요 성분으로는 과실에 포함되어 있으며 분자량 약 93.7kDa 정도의 펩타이드성 물질인 카란틴(charantin)을 주성분으로 하고 있다. 이는 인슐린 분비에 결정적 역할을 하는 베타 세포를 활성화시키는 것은 물론 그 자체에 다수 함유 된 인슐린과 같은 효능의 물질이 궁극적으로 혈당 조절에 기여 하는 것으로 알려졌다.
지금까지 여주가 혈당강하 효과를 나타낸다는 보고(대한민국 등록특허 10-0749944; 대한민국 등록특허 10-0522532)가 있고, 여주로부터 분리한 분획물이 당뇨병 치료 효과를 나타낸다는 보고(대한민국 등록특허 10-0509438; blog.daum.net/jiskis/12719938)가 있다. 또한, 여주가 당뇨병 합병증의 개선에 도움을 준다는 내용이 일부 공지(blog.daum.net/_hdn/blank_article.html)된 바 있으나 실험적 근거가 전혀 없는 것들이다. 따라서 여주 효소처리 추출물이 망막(retina), 대동맥(aorta) 및 좌골신경(sciatic nerve) 등의 조직에 솔비톨의 축적으로 상기 조직의 고유한 기능이 소실되거나 불완전하게 되는 만성적 당뇨성 합병증의 예방 및 치료에 효과가 있다는 보고는 최초이다.
이에 본 발명자들은 당뇨성 합병증에 개선 또는 치료 효능을 가지고 장기간 투여 시 독성이 유발되지 않는 안전한 천연 식용식물을 모색하던 중, 여주의 효소처리 추출물이 당뇨병 유발동물 모델의 망막, 대동맥 및 좌골신경 조직 내 솔비톨의 축적을 유의성 있게 감소시키는 것을 확인하여 당뇨성 합병증 예방 및 치료용 조성물의 성분으로 이용될 수 있음을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 여주(Momordica charantia L.)의 효소처리 추출물을 유효성분으로 함유하여 조직 내 솔비톨의 축적을 저해함으로서 솔비톨에 의해 유발되는 당뇨병 합병증 예방 및 치료용 조성물, 및 당뇨병 합병증 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 여주(Momordica charantia L.)의 효소처리 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨성 합병증 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은
1) 건조한 여주를 분쇄한 후, 유기용매 또는 유기용매와 물의 혼합물을 가하여 추출하는 단계;
2) 상기 단계 1)의 추출물을 효소처리한 후 원심분리하여 상등액을 수득한 다음, 상기 상등액을 여과하여 여액을 수득하는 단계; 및
3) 상기 단계 2)의 여액을 농축한 후 동결건조하여 여주의 효소처리 추출물을 수득하는 단계를 포함하는 여주의 효소처리 추출물 제조 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 상기 조성물을 당뇨성 합병증에 걸린 개체에 투여하는 단계를 포함하는 당뇨성 합병증 치료 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 상기 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 당뇨성 합병증 예방 방법을 제공한다.
아울러, 본 발명은 여주의 효소처리 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨성 합병증 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 여주 효소처리 추출물은 망막, 대동맥 및 좌골신경 등 다양한 조직 내 솔비톨의 축적을 감소시키므로 당뇨성 합병증에 대한 강력한 억제 활성을 가지고, 동시에 혈당에 대한 강하 활성을 가지며, 약리학적으로 안정성을 가지므로 신체 및 생리학적 불균형의 증상 개선의 측면에서 당뇨성 합병증의 예방 및 개선에 크게 도움이 될 수 있다.
이하, 본 발명에서 사용되는 용어들을 정의한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "예방"은 본 발명의 조성물의 투여로 당뇨성 합병증을 억제시키거나 진행을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "치료" 및 "개선"은 본 발명의 조성물의 투여로 당뇨성 합병증의 증상이 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정 의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "개체"는 본 발명의 조성물을 투여하여 당뇨성 합병증의 증상이 호전될 수 있는 질환을 가진 인간, 원숭이, 개, 염소, 돼지 또는 쥐 등 모든 동물을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜 또는 위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 이는 개체의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출비율, 치료기간, 동시에 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 여주(Momordica charantia L.)의 효소처리 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨성 합병증 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.
상기 여주 효소처리 추출물은 물, 정제수, C1 내지 C4 저급 알코올, 헥산(hexane), 에틸 아세테이트(ethyl acetate), 석유 에테르(petroleum ether) 및 클로로포름(chloroform)으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 유기용매를 각각, 또는 물과 혼합한 것을 용매로 하여 추출되는 것이 바람직하고, 물 또는 정제수를 이용하여 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
상기 여주 효소처리 추출물은 유기용매를 각각, 또는 물과 혼합한 것을 용매로 하여 추출한 후, 지질분해제 및 팩틴분해제를 첨가하여 효소 활성을 소실시키는 것이 바람직하다.
상기 지질분해제는 리펙스(lipex)인 것이 바람직하고 팩틴분해제는 펙티넥스(pectinex)인 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 효소는 추출물에 대해 5 g(ml) ~ 20 g(ml)/100 ml로 첨가하는 것이 바람직하고 10 g(ml)/100 ml로 첨가하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 효소는 pH 5.0 ~ 6.5, 40 ~ 50℃의 조건에서 반응시키는 것이 바람직하고 pH 5.2 ~ 6.0, 42 ~ 45℃의 조건에서 반응시키는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 반응시간은 1 ~ 3시간인 것이 바람직하고 1.5시간인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
상기 당뇨성 합병증은 당뇨성 신경질환, 당뇨성 백내장, 당뇨성 망막질환, 당뇨성 신장질환, 당뇨성 심근증질환, 당뇨성 혈소판 응집, 당뇨성 내피기능장애 또는 당뇨성 아테롬성 동맥경화인 것이 바람직하고, 당뇨성 신경질환, 당뇨성 망막질환 또는 당뇨성 심장질환인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 여주의 효소처리 추출물은 하기의 단계를 포함하는 제조 방법에 의해 제조되는 것이 바람직하나 상기 제조 방법은 이에 한정되지 않는다:
1) 건조된 여주를 분쇄한 후, 유기용매 또는 유기용매와 물의 혼합물을 가하여 추출하는 단계;
2) 상기 단계 1)의 추출물을 효소처리한 후 원심분리하여 상등액을 수득한 다음, 상기 상등액을 여과하여 여액을 수득하는 단계; 및
3) 상기 단계 2)의 여액을 농축한 후 동결건조하여 여주의 효소처리 추출물을 수득하는 단계.
상기 방법에 있어서, 단계 1)의 여주는 재배한 것 또는 시판하는 것을 모두 사용할 수 있다. 여주의 건조는 50 내지 80℃에서 건조시키는 것이 바람직하고 60 내지 70℃에서 건조시키는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
상기 방법에 있어서, 단계 1)의 유기용매는 물, C1 내지 C4 저급 알코올, 헥산(hexane), 에틸 아세테이트(ethyl acetate), 석유 에테르(petroleum ether) 및 클로로포름(chloroform)으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 것이 바람직하며, 상기 C1 내지 C4 저급 알코올은 에탄올 또는 메탄올인 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
상기 유기용매 또는 유기용매와 물의 혼합물은 여주 무게의 1배 내지 10배를 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 1배 내지 5배를 첨가하여 추출하는 것이 더욱 바람직하며, 동일한 양을 첨가하여 추출하는 것이 가장 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 추출 온도는 20℃ 내지 100℃인 것이 바람직하며, 40℃ 내지 80℃인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 추출 시간은 5시간 내지 24시간인 것이 바람직하며, 10시간 내지 12시간인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 추출 횟수는 2번 내지 5번 반복 추출하는 것이 바람직하며, 3번 내지 4번 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 추출 방법은 열수 추출, 진 탕 추출, 환류 추출 또는 Soxhlet 추출 등이 모두 이용가능하나 이에 한정되지 않는다.
상기 방법에 있어서, 단계 2)의 효소는 지질 분해제 및 펙틴 분해제를 사용하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 이는 효소를 추출물에 첨가하여 반응시킴으로써 추출물의 방해물질들을 제거하기 위한 것이다.
상기 지질분해제는 리펙스(lipex)인 것이 바람직하고 팩틴분해제는 펙티넥스(pectinex)인 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 지질 분해제 및 펙틴 분해제는 추출물에 대해 5 g(ml) ~ 20 g(ml)/100 ml로 첨가하는 것이 바람직하고 10 g(ml)/100 ml로 첨가하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 효소는 pH 5.0 ~ 6.5, 40 ~ 50℃의 조건에서 반응시키는 것이 바람직하고 pH 5.2 ~ 6.0, 42 ~ 45℃의 조건에서 반응시키는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 반응시간은 1 ~ 3시간인 것이 바람직하고 1.5시간인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
상기 방법에 있어서, 단계 3)의 농축은 감압농축기(Vacuum Evaporator)를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 추출물은 30℃ 내지 60℃에서 감압농축하는 것이 바람직하고 40℃ 내지 50℃에서 감압농축하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
본 발명에서는 여주의 효소처리 추출물이 당뇨병에 의해 축적되는 솔비톨의 축적을 억제할 수 있는지 알아보기 위해, 당뇨병을 유발시킨 당뇨병모델동물을 이용하여 음성 대조군으로서 식염수 투여군, 양성 대조군으로서 당뇨성 합병증 치료 제로 분류되는 에팔레스타트(epalestat) 투여군, 및 실험군으로서 여주의 효소처리 추출물 투여군으로 분류한 후 클레멘트법(Clements)에 따라서 조직 내 솔비톨의 양을 분석하였다. 그 결과, 망막(retina) 조직, 대동맥(aorta) 조직 및 좌골신경(sciatic nerve) 조직에서 모두 본 발명의 여주 효소처리 추출물 투여군이 에팔레스타트보다는 그 효과가 크지는 않았으나 음성 대조군에 비해 유의성 있게 낮은 솔비톨 축적량을 나타내었다(표 1 내지 표 3 참조).
본 발명에서는 여주 효소처리 추출물들을 실험동물에 경구투여하여 독성시험을 시행한 결과, 독성시험에 의한 50% 치사량(LD50)은 적어도 여주의 효소처리 추출물 10 g/kg이상의 안전성이 있는 물질로 확인되었다.
따라서 본 발명의 여주 효소처리 추출물들은 망막 조직, 대동맥 조직 및 좌골신경 조직 등의 특정 조직 내의 솔비톨의 축적을 효과적으로 저해하고, 독성 및 부작용이 없으므로 당뇨성 합병증 예방 및 치료용 조성물의 성분으로 유용하게 사용될 수 있음을 알 수 있다.
본 발명의 당뇨성 합병증 예방 및 치료용 조성물은 여주 효소처리 추출물에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 임상 투여 시에 경구 또는 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 즉, 본 발명의 조성물은 실제 임상 투여시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우 에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제 및 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제 및 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 본 발명의 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스 및 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 및 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제와 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤 및 젤라틴 등이 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물은 비경구 투여시 피하주사, 정맥주사 또는 근육내 주사를 통할 수 있다.
투약 단위는, 예를 들면 개별 투약량의 1, 2, 3 또는 4배를 함유하거나 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투약량은 바람직하기로는 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다. 본 발명의 조성물의 유효용량은 0.0001 ~ 10 g/㎏이고, 바람직하기로는 0.0001 g ~ 5 g/kg이며, 하루 1 ~ 6회 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물은 당뇨성 합병증의 예방 및 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 상기 조성물을 당뇨성 합병증에 걸린 개체에 투여하는 단계를 포함하는 당뇨성 합병증 치료 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 약학적으로 유효한 양의 상기 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 당뇨성 합병증 예방 방법을 제공한다.
상기 당뇨성 합병증은 당뇨성 신경질환, 당뇨성 백내장, 당뇨성 망막질환, 당뇨성 신장질환, 당뇨성 심근증질환, 당뇨성 혈소판 응집, 당뇨성 내피기능장애 또는 당뇨성 아테롬성 동맥경화인 것이 바람직하고, 당뇨성 신경질환, 당뇨성 망막질환 또는 당뇨성 심장질환인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
상기 조성물은 여주 효소처리 추출물에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
상기 투여는 경구 또는 비경구가 모두 가능하며, 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다.
상기 투여의 단위는, 개별 투여량의 1, 2, 3 또는 4배를 함유하거나 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투여량은 바람직하기로는 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다. 본 발명의 조성물의 유효용량은 0.0001 ~ 10 g/㎏이고, 바람직 하기로는 0.0001 g ~ 5 g/kg이며, 하루 1 ~ 6회 투여될 수 있다.
아울러, 본 발명은 여주의 효소처리 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨성 합병증 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 당뇨성 합병증은 당뇨성 신경질환, 당뇨성 백내장, 당뇨성 망막질환, 당뇨성 신장질환, 당뇨성 심근증질환, 당뇨성 혈소판 응집, 당뇨성 내피기능장애 또는 당뇨성 아테롬성 동맥경화인 것이 바람직하고, 당뇨성 신경질환, 당뇨성 망막질환 또는 당뇨성 심장질환인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 여주 효소처리 추출물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 상기 여주 효소처리 추출물은 열수 또는 에탄올을 이용하여 추출하는 것이 바람직하다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 발명의 여주의 효소처리 추출물은 원료에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 본 발명의 여주 효소처리 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 0.01 ~ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ~ 0.03 g 이다.
상기 외에 본 발명의 여주 효소처리 추출물은 여러가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 여주 효소처리 추출물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예, 실험예 및 제제예에 의하여 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예, 실험예 및 제제예는 본 발명을 구체적으로 예시하는 것이며, 본 발명의 내용이 실시예, 실험예 및 제제예에 의해 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 여주 물 추출물의 제조
강원도 춘천과 전라북도 정읍지방 구입한 여주를 70℃에서 건조시킨 후 전기분쇄기로 분쇄한 후, 상기 분말(100 g)을 동일한 양의 물에 넣고 70℃에서 교반하면서 5시간 동안 추출하고, 지질분해제(lipex, Novozymes) 및 팩틴분해제(pectinex 5XL, Novozymes)를 효소용량으로 10 g(ml)/100 ml의 농도로 첨가하여 각각 pH 6.0 및 pH 5.2의 조건에서 42℃, 1.5시간동안 반응시킨 후 효소활성을 소실시키고 원심분리하였다. 추출된 상등액은 농축하여 60시간 동안 냉동건조시켜, 여주 물 추출물 61 g을 수득하였다.
<실시예 2> 여주 에탄올 추출물의 제조
상기 <실시예 1>에서 물 대신 100% 에탄올을 사용한 것을 제외하고 동일한 방법으로 추출하여 여주 100% 에탄올 추출물 58 g을 수득하였다.
<실시예 3> 여주 에탄올 수용액 추출물의 제조
상기 <실시예 1>에서 물 대신 70% 에탄올 수용액을 사용한 것을 제외하고 동일한 방법으로 추출하여 여주 70% 에탄올 수용액 추출물 56 g을 수득하였다.
<실시예 4> 여주 메탄올 추출물의 제조
상기 <실시예 1>에서 물 대신 100% 메탄올을 사용한 것을 제외하고 동일한 방법으로 추출하여 여주 100% 메탄올 추출물 52 g을 수득하였다.
<실시예 5> 여주 헥산 추출물의 제조
상기 <실시예 1>에서 물 대신 헥산을 사용한 것을 제외하고 동일한 방법으로 추출하여 여주 헥산 추출물 10 g을 수득하였다.
<실시예 6> 여주 클로로포름 추출물의 제조
상기 <실시예 1>에서 물 대신 클로로포름을 사용한 것을 제외하고 동일한 방법으로 추출하여 여주 클로로포름 추출물 7 g을 수득하였다.
<실시예 7> 여주 석유 에스테르 추출물의 제조
상기 <실시예 1>에서 물 대신 석유 에스테르를 사용한 것을 제외하고 동일한 방법으로 추출하여 여주 석유 에스테르 추출물 5 g을 수득하였다.
<실시예 8> 여주 에틸 아세테이트 추출물의 제조
상기 <실시예 1>에서 물 대신 에틸 아세테이트를 사용한 것을 제외하고 동일한 방법으로 추출하여 여주 에틸 아세테이트 추출물 4 g을 수득하였다.
<실험예 1> 여주 효소처리 추출물의 당뇨성 합병증 억제 실험
11주령의 스프라그-도울리(Sprague-Dawley)계열의 수컷 랫(rat, 서울대 임상연구센타에서 계대한 것으로 구입)을 사용하여 정상군, 스트렙토조토신(streptozotocin) 투여군(당뇨병 유발군; STZ 대조군), 에팔레스타트(epalestat)(AR 저해제) 투여군 및 여주 효소처리 추출물 투여군을 각각 10마리씩 나누고 STZ 대조군에는 스트렙토조토신(STZ)을 0.05 M의 구연산(pH 4.5)에 용해하고 66 mg/kg을 복강 내에 투여하여 당뇨병을 유발시켰다. 당뇨병 유발 2주 후에 각 군(group)에 식염수, 각각의 여주 효소처리 추출물 및 에팔레스타트를 200 mg/kg 경구 투여하였고, 2주 후에 시험동물을 에테르로 마취시킨 상태에서 각 조직들을 제거하고 액체질소에서 동결시킨 후, -80℃에 보존한 후 클레멘트법(Clements)에 따라서 솔비톨의 양을 분석하였다.
상기 동결건조된 적출 조직을 멸균된 증류수에서 마쇄하여 균질화시킨 후 원심분리하고, 그 상등액에 과염소산을 가해 원심분리하여 단백질을 제거하였다. 이 후 상등액을 취해 2.5 M의 탄산칼륨을 1 mL로 가하여 중화시킨 후 원심분리하고, 그 상등액을 취해 솔비톨의 함량을 측정하였다. 즉, 0.5 mL 상등액에 반응 혼합물(글리신 완충액 pH 9.4, 0.2 mM 니코틴아미드 아데노신 디클레오타이드, 0.64 U 솔비톨 디하이드로겐네이즈)을 1 mL로 섞은 후 25분 동안 반응시킨 다음, 형광광도계로 솔비톨의 함량을 측정하였다.
망막(retina) 조직에서의 솔비톨 함량을 조사한 결과, STZ를 투여한 대조군은 정상군에 비교해서 유의성있는 크게 증가된 함량의 솔비톨의 축적을 나타냄으로 써 인위적으로 당뇨병을 발병시킨 렛에서는 솔비톨이 제거되지 못한 상태에서 당뇨성 합병증이 이미 진행된 것으로 판단되었다. 본 발명의 여주 효소처리 추출물 투여군은 당뇨성 합병증 치료제로 분류되는 에팔레스타트보다는 그 효과가 크지는 않았으나 인위적으로 당뇨병을 발병시킨 대조군에 비해 유의성 있게 낮은 솔비톨 값을 나타내었다(표 1). 이는 본 발명의 여주 효소처리 추출물이 망막조직에 나타나는 당뇨성 합병증의 발생을 억제하거나 발현하지 못하도록 조절하는 기능이 있는 것으로 사료되었다.
| 군(group) | 망막조직내의 솔비톨 (nmol/mg dry wt.) | 저해능 (%) |
| 정상군(normal) | 1.3±0.20 | - |
| 대조군(STZ control) | 12.6±1.38 | - |
| 에팔레스타트 투여군 | 0.9±0.16* | 92.8 |
| 실시예 1 투여군 | 5.7±0.48* | 54.8 |
| 실시예 2 투여군 | 5.8±0.35* | 54.0 |
| 실시예 3 투여군 | 5.9±0.63* | 53.2 |
| 실시예 4 투여군 | 6.1±0.18* | 51.6 |
| 실시예 5 투여군 | 5.9±0.43* | 53.2 |
| 실시예 6 투여군 | 6.0±0.25* | 52.4 |
| 실시예 7 투여군 | 6.1±0.16* | 51.6 |
| 실시예 8 투여군 | 6.2±0.22* | 50.8 |
대동맥(aorta) 조직에서의 솔비톨 함량을 조사한 결과, STZ를 투여한 대조군이 정상군에 비교해서 솔비톨의 축적량에서 유의성 있는 큰 증가된 값을 나타낸 반면에, 본 발명의 여주 효소처리 추출물 투여군은 당뇨성 합병증 치료제로 분류되는 에팔레스타트보다는 그 효과가 크지는 않았으나 대조군에 비해 유의성 있게 낮은 솔비톨 값을 나타내었다(표 2).
| 군(group) | 대동맥조직내의 솔비톨 (nmol/mg dry wt.) | 저해능 (%) |
| 정상군(normal) | 0.29±0.04 | - |
| 대조군(STZ control) | 0.82±0.06 | - |
| 에팔레스타트 투여군 | 0.27±0.07* | 67.1 |
| 실시예 1 투여군 | 0.45±0.04* | 45.1 |
| 실시예 2 투여군 | 0.46±0.08* | 43.9 |
| 실시예 3 투여군 | 0.46±0.12* | 43.9 |
| 실시예 4 투여군 | 0.47±0.07* | 42.7 |
| 실시예 5 투여군 | 0.50±0.12* | 39.1 |
| 실시예 6 투여군 | 0.49±0.16* | 40.3 |
| 실시예 7 투여군 | 0.50±0.10* | 39.1 |
| 실시예 8 투여군 | 0.51±0.04* | 38.9 |
좌골신경(sciatic nerve) 조직에서의 솔비톨의 축적함량을 조사한 결과, STZ를 투여하여 당뇨병을 인위적으로 유발시킨 대조군은 정상군에 비교해서 솔비톨의 축적 증가량이 유의성 있게 높게 나타난 반면에, 본 발명의 여주 효소처리 추출물 투여군은 대조군에 비해 솔비톨 축적에 있어서 당뇨성 합병증 치료제로 분류되는 에팔레스타트보다는 그 효과가 크지는 않았으나 대조군에 비해 유의성 있게 낮은 솔비톨 값을 나타내었다(표 3).
| 군(group) | 좌골신경내의 솔비톨 (nmol/mg dry wt.) | 저해능 (%) |
| 정상군(normal) | 2.0±0.34 | - |
| 대조군(STZ control) | 12.1±1.39 | - |
| 에팔레스타트 투여군 | 5.8±0.47* | 52.1 |
| 실시예 1 투여군 | 6.9±0.88* | 42.9 |
| 실시예 2 투여군 | 7.0±0.56* | 42.2 |
| 실시예 3 투여군 | 7.0±0.45* | 42.2 |
| 실시예 4 투여군 | 7.1±0.80* | 41.3 |
| 실시예 5 투여군 | 7.0±0.34* | 42.2 |
| 실시예 6 투여군 | 7.2±0.72* | 40.5 |
| 실시예 7 투여군 | 7.0±0.55* | 42.2 |
| 실시예 8 투여군 | 7.2±0.84* | 40.5 |
상기 [표 1] 내지 [표 3]에 나타난 결과로부터, 본 발명의 여주 효소처리 추출물을 투여한 군은, 대조군으로 스트렙토조토신을 투여하여 인위적으로 당뇨병을 유발시킨 당뇨병 모델동물에 비해, 생체 내의 특정조직에 축적되어 당뇨성 합병증을 유기하는 물질로 알려진 솔비톨의 양을 상기의 각 조직에서 42.9 ~ 54.8%의 높은 수준으로 알도스 리락타제의 활성을 저해함으로써 당뇨성 합병증에 기능적인 높은 저해능을 가진 물질이라고 말할 수 있다.
따라서 본 발명의 여주 효소처리 추출물은 망막조직, 대동맥조직 및 좌골신경조직과 같은 특정 조직 내의 솔비톨의 축적을 저해함으로서 효과적으로 솔비톨을 제거하거나 축적을 방해하는 역할을 한 것으로 평가되며, 이런 측면에서 본 발명의 여주 효소처리 추출물은 당뇨성 합병증의 효과적인 예방과 치료에 그 사용이 가능할 것으로 판단된다.
<실시예 3> 여주 효소처리 추출물의 경구투여 급성 독성시험
시험동물로서 6주령의 특정병원체부재(specific pathogen-free, SPF)의 SD계열의 랫을 사용하여 급성독성시험을 실시하였다. 군당 5 마리씩의 랫에 상기 <실시예>에 의해 조제된 여주 효소처리 추출물들을 각각 0.5%의 카복시메틸셀룰로스(CMC) 용액에 현탁하여 시험물질로 하고 1 g/kg, 5 g/kg, 및 10 g/kg의 용량으로 1회 단회로 경구적으로 투여하였다. 시험물질을 투여한 후, 동물의 폐사여부, 임상적 증상, 체중변화를 면밀히 관찰하고 혈액학적 검사와 혈액생화학적 검사를 시행하였으며, 부검한 다음 육안으로 복강장기와 흉강장기의 이상여부를 조사하였다.
관찰 결과, 시험물질을 투여한 모든 동물에서 독성시험 도중 폐사한 동물은 없었으며 또 특별한 임상적 증상이나 이상도 발견되지 않았다. 시험결과로서 본 발명의 여주 효소처리 추출물은 렛에서 10 g/kg까지 독성효과를 나타내지 않았으며, 경구투여 50% 치사량(LD50)을 검토한 결과, 10 g/kg 이상으로 안전한 물질로 판단되었다.
하기에 본 발명의 조성물을 위한 제조예를 예시한다.
<제조예 1> : 약학적 제제의 제조
1. 산제의 제조
실시예 2의 추출물 2 g
유당 1 g
상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
2. 정제의 제조
실시예 2의 추출물 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유 당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
3. 캡슐제의 제조
실시예 3의 추출물 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유 당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
4. 환의 제조
실시예 3의 추출물 1 g
유당 1.5 g
글리세린 1 g
자일리톨 0.5 g
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4 g이 되도록 제조하였다.
5. 과립의 제조
실시예 3의 추출물 150 ㎎
대두추출물 50 ㎎
포도당 200 ㎎
전분 600 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 30 % 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 섭씨 60 ℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.
<제제예 2> : 식품의 제조
1. 밀가루 식품의 제조
본 발명의 실시예 1의 추출물을 0.5~5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
2. 스프 및 육즙(gravies)의 제조
본 발명의 실시예 1의 추출물을 0.1~5.0 중량부를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.
3. 그라운드 비프(ground beef)의 제조
본 발명의 실시예 1의 추출물의 추출물을 10 중량부를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.
4. 유제품(dairy products)의 제조
본 발명의 실시예 1의 추출물을 5~10 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
5. 선식의 제조
현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
본 발명의 실시예 1의 추출물을 진공 농축기에서 감압농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다.
상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 실시예 1의 추출물의 건조분말을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.
곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),
종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),
실시예 1의 추출물(3 중량부),
영지(0.5 중량부),
지황(0.5 중량부)
<제제예 3> : 음료의 제조
1. 건강음료의 제조
액상과당(0.5 %), 올리고당(2 %), 설탕(2 %), 식염(0.5 %), 물(75 %)과 같은 부재료와 본 발명의 실시예 1의 추출물 5 g을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 건강음료를 제조하였다.
2. 야채쥬스의 제조
본 발명의 실시예 1의 추출물 5 g을 토마토 또는 당근 쥬스 1,000 ㎖에 가하여 건강 증진용 야채쥬스를 제조하였다.
3. 과일쥬스의 제조
본 발명의 실시예 1의 추출물 1 g을 사과 또는 포도 쥬스 1,000 ㎖ 에 가하여 건강 증진용 과일쥬스를 제조하였다.
본 발명은 당뇨성 합병증의 예방 및 치료제, 및 당뇨성 합병증 개선용 건강기능식품의 개발에 유용하게 사용될 수 있다. 또한, 신체기능 장애의 예방, 및 기능상의 증진 및 향상을 위한 관련산업 또는 임상적 분야의 난치질환의 해결수단으로의 적용을 위한 기초자료 또는 실질적 자료로 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 여주의 효소처리 추출물 제조과정, 동물에 대한 당뇨성 합병증 억제효과 시험, 및 추출물의 독성시험을 거쳐 최종으로 제품화하는 과정을 나타내는 그림이다.
Claims (16)
- 여주(Momordica charantia L.)의 효소처리 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨성 합병증 예방 및 치료용 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 여주의 효소처리 추출물은 물, C1 내지 C4 저급 알코올, 헥산(hexane), 에틸 아세테이트(ethyl acetate), 석유 에테르(petroleum ether) 및 클로로포름(chloroform)으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 유기용매를 각각, 또는 물과 혼합한 것을 용매로 하여 추출되는 것을 특징으로 하는 당뇨성 합병증 예방 및 치료용 조성물.
- 제 2항에 있어서, 상기 저급 알코올은 에탄올 또는 메탄올인 것을 특징으로 하는 당뇨성 합병증 예방 및 치료용 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 여주의 효소처리 추출물은1) 여주를 분쇄한 후, 유기용매 또는 유기용매와 물의 혼합물을 가하여 추출 하는 단계;2) 상기 단계 1)의 추출물을 효소처리한 후 원심분리하여 상등액을 수득한 다음, 상기 상등액을 여과하여 여액을 수득하는 단계; 및3) 상기 단계 2)의 여액을 농축한 후 동결건조하여 여주의 효소처리 추출물을 수득하는 단계를 포함하는 제조방법으로 제조되는 것을 특징으로 하는 당뇨성 합병증 예방 및 치료용 조성물.
- 제 4항에 있어서, 상기 단계 2)의 효소는 지질분해제 및 팩틴분해제인 것을 특징으로 하는 당뇨성 합병증 예방 및 치료용 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 당뇨성 합병증은 당뇨성 신경질환, 당뇨성 백내장, 당뇨성 망막질환, 당뇨성 신장질환, 당뇨성 심근증질환, 당뇨성 혈소판 응집, 당뇨성 내피기능장애 및 당뇨성 아테롬성 동맥경화로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 당뇨성 합병증 예방 및 치료용 조성물.
- 1) 여주(Momordica charantia L.)를 분쇄한 후, 유기용매 또는 유기용매와 물의 혼합물을 가하여 추출하는 단계;2) 상기 단계 1)의 추출물을 효소처리한 후 원심분리하여 상등액을 수득한 다음, 상기 상등액을 여과하여 여액을 수득하는 단계; 및3) 상기 단계 2)의 여액을 농축한 후 동결건조하여 여주의 효소처리 추출물을 수득하는 단계를 포함하는 여주의 효소처리 추출물 제조 방법.
- 제 7항에 있어서, 상기 단계 1)의 유기용매는 물, C1 내지 C4 저급 알코올, 헥산(hexane), 에틸 아세테이트(ethyl acetate), 석유 에테르(petroleum ether) 및 클로로포름(chloroform)으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나를 사용하는 것을 특징으로 하는 여주의 효소처리 추출물 제조 방법.
- 제 7항에 있어서, 상기 단계 2)의 효소는 지질 분해제 및 펙틴 분해제인 것을 특징으로 하는 여주의 효소처리 추출물 제조 방법.
- 약학적으로 유효한 양의 제 1항의 조성물을 당뇨성 합병증에 걸린 개체에 투여하는 단계를 포함하는 당뇨성 합병증 치료 방법.
- 약학적으로 유효한 양의 제 1항의 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 당뇨성 합병증 예방 방법.
- 여주(Momordica charantia L.)의 효소처리 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨성 합병증 예방 및 개선용 건강기능식품.
- 제 12항에 있어서, 상기 여주의 효소처리 추출물은 물, 에탄올, 헥산(hexane), 에틸 아세테이트(ethyl acetate), 석유 에테르(petroleum ether) 및 클로로포름(chloroform)으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 유기용매를 각각, 또는 물과 혼합한 것을 용매로 하여 추출되는 것을 특징으로 하는 당뇨성 합병증 예방 및 개선용 건강기능식품.
- 제 12항에 있어서, 상기 여주의 효소처리 추출물은1) 여주를 분쇄한 후, 유기용매 또는 유기용매와 물의 혼합물을 가하여 추출하는 단계;2) 상기 단계 1)의 추출물을 효소처리한 후 원심분리하여 상등액을 수득한 다음, 상기 상등액을 여과하여 여액을 수득하는 단계; 및3) 상기 단계 2)의 여액을 농축한 후 동결건조하여 여주의 효소처리 추출물을 수득하는 단계를 포함하는 제조방법으로 제조되는 것을 특징으로 하는 당뇨성 합병증 예방 및 개선용 건강기능식품.
- 제 14항에 있어서, 상기 단계 2)의 효소는 지질분해제 및 팩틴분해제인 것을 특징으로 하는 당뇨성 합병증 예방 및 개선용 건강기능식품.
- 제 12항에 있어서, 당뇨성 합병증은 당뇨성 신경질환, 당뇨성 백내장, 당뇨성 망막질환, 당뇨성 신장질환, 당뇨성 심근증질환, 당뇨성 혈소판 응집, 당뇨성 내피기능장애 및 당뇨성 아테롬성 동맥경화로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 당뇨성 합병증 예방 및 개선용 건강기능식품.
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|---|---|---|---|---|
| CN103860736A (zh) * | 2014-04-05 | 2014-06-18 | 赵凤娥 | 一种治疗白内障的中药制剂及制备方法 |
| KR20220148354A (ko) * | 2021-04-28 | 2022-11-07 | 농업회사법인 주식회사 두손애약초 | 발효여주 추출물 제조방법과 이를 이용한 발효여주 음료 제조방법 및 그 발효여주 음료 |
-
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