CN104689307A - 纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药物中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明有关于一种纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药物中的用途，以每日口服有效剂量的纳豆激酶投予一受试对象，可使受试对象具有较低的老化指数与较佳的学习记忆能力。
Description
技术领域
本发明是有关于一种纳豆激酶(nattokinase)的用途，且特别是指一种纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药物中的用途。
背景技术
由于医疗科技进步与物质生活改善提高了人类平均寿命，再加上生育率下降，使得许多国家逐渐迈入高龄化社会，故与老化相关的健康议题逐渐获得重视。老化是许多分子、细胞和系统方面的一种效应改变。分子和细胞的老化可归咎于内在因素(指基因层次）和外在因素(例如营养缺乏、环境或疾病）。系统的老化则可表现于器官功能的衰退或外在表征。老化属于一种不可逆的过程，目前尚缺乏可有效预防或改善的方式。
此外，老化常伴随学习记忆能力的下降。学习的行为定义是指动物在与环境中的事物接触的过程中，改变自己的适应行为，以及新的行为模式的获得过程。记忆依照保存时间长短可分类为感觉记忆(瞬间记忆)、短期记忆、中期记忆和长期记忆。外界的信息经由学习获得后可形成感觉记忆，此感觉记忆仅可维持数小时，必须经由多次的再学习过程以巩固记忆，使感觉记忆进一步成为短期记忆，之后再不断重复巩固记忆的过程以形成中期记忆，甚至是长期记忆。学习记忆能力的下降常造成老年生活的不便，目前亦缺乏有效方式加以预防或改善学习记忆能力下降的情况。
纳豆激酶是由黄豆发酵物或是纳豆中分离出来的一种纳豆菌(枯草杆菌）的泌外蛋白。研究指出，纳豆激酶具有像血纤维蛋白酶一样直接分解血纤维蛋白的能力、可促进血纤维蛋白酶原活化的作用，且较临床上使用于治疗血管栓塞的药物具有较佳的安全性，故纳豆激酶目前被用于治疗与预防血管栓塞和高血压的用途。
然而，纳豆激酶的相关研究中鲜少探讨纳豆激酶是否可用于抗老化与改善学习记忆能力的用途。
有鉴于此，亟需提供一种纳豆激酶用于抗老化与改善学习记忆能力的新用途，以开发纳豆激酶的其他应用面。
发明内容
因此，本发明的一个方面在于提供一种纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药物中的用途，纳豆激酶以每日口服有效剂量投予受试对象，可使受试对象具有较低的老化指数与较佳的学习记忆能力，进而将纳豆激酶应用于制备抗老化与改善学习记忆能力的药品的用途。
根据本发明的上述方面，提出一种纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药品中的用途。纳豆激酶以每日口服有效剂量投予受试对象，可使受试对象具有较低的老化指数与较佳的学习记忆能力，进而将纳豆激酶应用于制备抗老化与改善学习记忆能力的药品的用途。
依据本发明一实施例，上述受试对象可例如为人类，且人类的每日口服有效剂量可例如为每天每公斤体重26.70纤维蛋白分解单位(fibrin units﹔FU)至每天每公斤体重266.67纤维蛋白分解单位、每天每公斤体重26.70纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重53.33纤维蛋白分解单位，以及每天每公斤体重53.33纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重266.67纤维蛋白分解单位。
依据本发明另一实施例，上述受试对象可为啮齿类动物。且上述的啮齿类动物可例如为老化促进小鼠(senescence-accelerated prone mouse-8，SAMP8)，老化促进小鼠的每日口服有效剂量可例如为每天每公斤体重8.2纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重81.5纤维蛋白分解单位、每天每公斤体重8.2纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重16.3纤维蛋白分解单位，以及每天每公斤体重16.3纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重81.5纤维蛋白分解单位。
应用本发明的纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药品中的用途，其中纳豆激酶以每日口服有效剂量投予一受试对象，可使受试对象具有较低的老化指数与较佳的学习记忆能力，进而将纳豆激酶应用于制备抗老化与改善学习记忆能力的药品的用途。
附图说明
为让本发明的上述和其他目的、特征、优点与实施例能更明显易懂，所附附图的详细说明如下：
图1是绘示根据本发明一实施例的SAMP8小鼠投予纳豆激酶对其主动回避试验的逃脱反应次数影响的柱状图；
图2是绘示根据本发明一实施例的SAMP8小鼠投予纳豆激酶对其单次被动试验的滞留时间影响的柱状图；
其中，符号说明：
柱101：控制组 柱103：低剂量组
柱105：中剂量组 柱107：高剂量组
柱201：控制组 柱203：低剂量组
柱205：中剂量组 柱207：高剂量组。
具体实施方式
承前所述，本发明提供一种纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药品中的用途，投予受试对象每日口服有效剂量的纳豆激酶，使受试对象具有较低的老化指数与较佳的学习记忆能力。
本发明的纳豆激酶经活体内(in vivo)动物实验证实，以每日口服含有有效剂量的纳豆激酶一段时间后，确实可专一性降低受试动物的老化指数并提高学习记忆能力。在此需说明的是，本发明此处所称的“动物实验”是指利用老化动物，例如6月龄雌性SAMP8小鼠，经每日口服含有有效剂量的纳豆激酶达11周后，此SAMP8小鼠与未投予纳豆激酶者相比，确实具有较低的老化指数(aging score)与较佳的学习记忆能力。
前述的SAMP8小鼠为遗传型老化动物模式，具有自然老化与智能逐渐衰退特性，平均寿命约299日(10个月)，早期即会产生停止体重增加、毛发呈现脱落与免疫系统较差等老化特征，故常被用于老化相关研究。
本发明此处所称的老化指数可包含多项评估项目，例如SAMP8小鼠的行为、皮肤、眼睛以及脊柱等。其中，行为的评估项目是观察SAMP8小鼠在30秒内的探索反应及捏颈背皮肤时的逃避反应。外表的评估项目是观察其毛发的光泽度、粗糙度、毛发脱落及皮肤溃疡的状况。眼睛的评估项目是观察其眼睛周围处粘膜炎或眼睑的水肿情形。脊柱的评估项目是利用视察和触摸方式判断脊柱是否弯曲。根据各评估项目给分以反映SAMP8小鼠的老化程度。
在此补充的是，现行实验模式常以条件反射的方式评估动物的学习记忆能力。条件反射的原理是指当动物受到伤害性刺激(例如电击)便会立即产生逃避反应，此逃避反应为被动的。然而，倘若在伤害性刺激前提供结合条件刺激(conditioned stimulus；CS)(例如声音或光)，即可逐渐形成主动回避反应。而本发明此处所称的学习记忆能力是利用单次被动回避试验(single-trial passiveavoidance test)及主动回避试验(active shuttle avoidance test)加以评估。
以下利用实施例以说明本发明的应用，然其并非用以限定本发明，本发明技术领域中具有通常知识者，在不脱离本发明的精神和范围内，当可作各种的更动与润饰。
实施例一：动物评估模式的建立
本实验以40只6月龄雌性SAMP8小鼠建立动物评估模式。SAMP8小鼠的饲养条件均依循中国台湾国家卫生研究院公告的相关实验动物管理指南进行。将SAMP8小鼠饲养在透明塑胶笼(30(W)×20(D)×10(H)cm3)中，动物房的温度维持在25±2℃、相对湿度在65±5%，且为无尘自动控制室中，并以自动定时器控制光照周期，07:00～19:00属于黑暗期(dark period），19:00～07:00属于光照期(light period）。饲料及水均采自由摄食的方式。
接着，依据中国台湾卫生署“健康食品保健功能评估方法”，随机选择6月龄雌性SAMP8小鼠，分为控制组以及低、中和高剂量的实验组，每组各10只小鼠，共40只，实验为期12周。
本发明使用的纳豆激酶的剂量，是根据人类每日每公斤体重的建议摄取量作为基准，换算成SAMP8小鼠每日每公斤体重的建议摄取量，利用口胃管灌(orogastric intubation)的方式，将不同剂量的纳豆激酶投予SAMP8小鼠，藉此评估纳豆激酶的抗老化与改善学习记忆能力的效果。
以60kg成年人为例，纳豆激酶的建议摄取量为每天3200FU，换算成每日每公斤体重的建议摄取量为53FU/kg BW/day。接着，将人类每日每公斤体重的建议摄取量根据人类与小鼠的体表面积的计算法，换算成SAMP8小鼠的每日每公斤体重的建议摄取量。其中，中剂量组的SAMP8小鼠的摄取量相当于人体建议摄取量的1倍剂量，其使用于SAMP8小鼠的剂量为16.3FU/kgBW/day。而低剂量组及高剂量组的SAMP8小鼠的摄取量，则分别相当于人体建议摄取量的0.5倍和5倍剂量，其使用于SAMP8小鼠的剂量分别为8.2FU/kg BW/day及81.5FU/kg BW/day。控制组的SAMP8小鼠则未投予纳豆激酶。实验分组与样品投予方式如表1所示。
表1、实验分组与样品投予方式
实验期间纪录SAMP8小鼠每日摄食及饮水量，在实验第11周进行活动量(locomotion)测试及评估SAMP8小鼠的老化指数，并利用单次被动回避试验及主动回避试验评估SAMP8小鼠的学习记忆能力。
本研究所得的资料以SAS统计套装软体进行统计分析，实验结果的数值皆以平均值±平均标准误差(mean±SD)表示。实验数据利用单因子变异数分析(one-way analysis of variance；one-way ANOVA)，以检定多组间的差异，并以Duncan多重全距检定比较组间差异。比较组间差异时是以控制组作为比较基准，控制组的数据上方标示英文字母a。若实验组与比较组的实验结果间不具有显著性差异(p>0.05）时，实验组数据上方标示英文字母a。若实验组与控制组的实验结果间具有显著性差异(p<0.05）时，实验组数据上方标示英文字母b。为提高清晰度，以下呈现的数据以实验组与控制组数据上方标示不同英文字母者作为具有显著性差异的表示。
实施例二：评估纳豆激酶对于SAMP8小鼠的老化指数的影响
老化指数的评估是参考Takeda等人于1981年建立的方法进行。老化指数的评估项目包含SAMP8小鼠的行为、外表、眼睛的健康状态和脊柱弯曲的变化。其中，行为的评估项目是观察SAMP8小鼠30秒内的探索反应及捏颈背皮肤时的逃避反应。外表的评估项目是观察其毛发的光泽度、粗糙度、毛发脱落的情形及皮肤溃疡的状况。眼睛的健康状态的评估项目是观察其眼睛周围处粘膜炎或眼睑的水肿情形。脊柱弯曲的变化是利用视察和触摸方式加以评估。根据各评估项目给分以反映SAMP8小鼠的老化程度。每项各有5个等级，分别为0、1、2、3及4，依各项等级的定义给予评分。分数愈低表示抗老化效果愈佳。不同剂量的纳豆激酶投予6月龄雌性SAMP8小鼠11周后的老化指数如表2所示。
表2、不同剂量的纳豆激酶投予6月龄雌性SAMP8小鼠11周后的老化指数
结果显示，6月龄雌性SAMP8小鼠经投予不同剂量的纳豆激酶11周后，在行为、皮肤、毛发、眼睛、脊柱等老化指数的总分方面，控制组的老化指数显著高于实验组。此结果显示，投予纳豆激酶可显著降低SAMP8小鼠老化发生的情形(p<0.05)。此外，随着投予纳豆激酶剂量的增加，SAMP8小鼠老化指数的降低程度越明显。
实施例三：评估纳豆激酶对于SAMP8小鼠的活动量的影响
实验第11周进行活动量测试。首先，将SAMP8小鼠置于市售的铝箱中央(例如activity monitor video path analyzer，Coulbourn instruments ModelE61-21，25(W)×25(D)×25(H)cm3)，测其局部行为活动量。此测试在环境光线微弱且寂静的环境下操作，各组以交叉方式进行。录影观测SAMP8小鼠平面移动的时间(locomotion；sec/5min)的活动量，每5分钟透过记录器记录一次，活动量测试全程共耗时10分钟。此测试的主要目的为了解SAMP8小鼠平面步移的情形，以作为其活动量评估的依据，并淘汰活动异常的SAMP8小鼠(例如以顺或逆时针同一方向转圈次数高者)。由于后续用以评估学习记忆能力的主动回避试验与单次被动回避试验皆为一平面移动的行为表现，故需事先藉由活动量测试以了解SAMP8小鼠的活动情形，并淘汰活动量异常的SAMP8小鼠，以免其造成后续学习记忆能力评估的干扰。不同剂量的纳豆激酶投予6月龄雌性SAMP8小鼠11周后的活动量如表3所示。
表3、不同剂量的纳豆激酶投予6月龄雌性SAMP8小鼠11周后的活动量
结果显示，四组SAMP8小鼠于0-5分钟及6-10分钟的平面位移的活动量之间无显著性差异。实验中每5分钟记录SAMP8小鼠活动量一次，SAMP8小鼠在5分钟后有活动量下降的现象，且活动量随测试时间增加而下降。此现象推测为SAMP8小鼠处于陌生环境时，刚开始会有较强烈的探索行为，造成其活动量较高。然而，随着测试时间增加，SAMP8小鼠渐渐适应新的环境，其探索行为减少而使活动量下降。由实验结果推测，SAMP8小鼠在实验前5分钟有较高的学习记忆能力行为，故之后的学习记忆能力评估皆将时间设在5分钟内为较佳。
实施例四：评估纳豆激酶对于SAMP8小鼠的学习记忆能力的影响
本实验是以不同剂量的纳豆激酶投予6月龄雌性SAMP8小鼠11周后，利用主动回避试验及单次被动回避试验评估纳豆激酶对SAMP8小鼠的学习记忆能力的影响。
1.主动回避试验
使用市售的铝箱(例如shuttle cage，Model E10-15，35(W)×17(D)×20(H)cm3，Coulbourn instruments)，此铝箱内具有两个箱室，两箱室中间以小闸门(7.5(W)×6.5(D)cm2)隔开且可相通，箱底设有间隔1cm平行排列的金属杆，并接上电流器。实验流程全由电脑控制时间、声光及电击，最后并输出结果。测试时，先将SAMP8小鼠放置一边(此时两侧的箱室都未出现灯光)，待其适应10秒钟后(此为尝试次间隔(intertrial interval))，电脑侦测SAMP8小鼠停留的箱室的位置是位于左侧或右侧，并给予该侧10秒钟的光及声音的刺激以作为条件刺激(conditioned stimulus；CS)。若SAMP8小鼠处在CS下，仍停留在同一侧而无任何反应时，电脑即给予5秒钟0.3毫安培(mA)的电击一次以作为非条件刺激(unconditioned stimulus；UCS))。若SAMP8小鼠在CS后进入另一边，电脑立即停止光及声音的刺激并不给予电击。整个过程中若SAMP8小鼠持续停留在同一侧，表示其尚未学会而给予电击(UCS)，此为学习的过程。若SAMP8小鼠在电击(UCS)下移动至另一侧，则表示其已经学会而不给予电击，此行为为记忆的表现。电脑会依SAMP8小鼠反应自动出现CS及UCS的状态，每只SAMP8小鼠以接受5回的CS及UCS的测试为一个循环，间隔15-20分钟后以相同流程共作4循环，连续4天，即每天接受20次的声光刺激训练，以观察SAMP8小鼠学习记忆能力变化。电脑记录SAMP8小鼠被电击和未被电击的次数。SAMP8小鼠被电击后才移动至另一侧的行为被称做逃脱反应(escape responses)，又被称为失败次数。而小鼠接受光及声音的刺激后移动至另一侧而未被电击的情形被称为回避反应(avoidance responses)。记录20次声光刺激训练中的回避反应次数与失败次数。逃脱反应次数愈少表示学习能力愈佳，相对于逃脱反应次数愈少者，代表其成功回避反应次数则愈多。其测试结果如图1所示。
请参阅图1，其是绘示根据本发明一实施例的SAMP8小鼠投予纳豆激酶对其主动回避试验的逃脱反应次数影响的柱状图，其中纵轴表示逃脱反应次数(次)，横轴表示实验的时间(天)，柱101、103、105和107分别表示控制组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。结果显示，因为SAMP8小鼠于实验的第一天仍处于学习阶段，故各组间的逃脱反应次数皆无显著差异。在试验第3天，柱105(中剂量组)和柱107(高剂量组)的逃脱反应次数与柱101(控制组)相较之下有较少的情形，并达到显著性差异的水准(p<0.05)。试验第4天，柱101（控制组）和柱103(低剂量组)、柱105(中剂量组)、柱107(高剂量组)的主动学习能力皆会随着天数的增加，显示SAMP8小鼠有逐渐学会成功逃避而逃脱反应次数有逐渐减少的趋势，但各组间无显著性差异。由主动成功回避试验得知，纳豆激酶投予6月龄雌性SAMP8小鼠11周后，柱105(中剂量组)和柱107(高剂量组)相较于柱101（控制组）有显著促进SAMP8小鼠学习记忆能力的情形(p<0.05)。
2.单次被动回避试验
单次被动回避试验使用与主动回避试验相同的铝箱，此铝箱内具有两个箱室，两箱室中间以小闸门(7.5(W)×6.5(D)cm2)隔开且可相通，使两箱室分别为明室与暗室。电脑可侦测SAMP8小鼠停留的箱室的位置是位于左侧或右侧，并控制时间、小闸门开关与电击，且最后输出结果。测试时，先将SAMP8小鼠置于明室，待10秒以适应环境后，打开小闸门使明室与暗室相通，使SAMP8小鼠自由探索。由于SAMP8小鼠有趋暗性，故其往暗室移动。当SAMP8小鼠进入暗室，小闸门迅速关上，于五秒钟后给于0.5微安培0.5秒的电击，连续给予三次电击且每次间隔5秒，并记录明室中的滞留时间，即完成学习训练过程。之后分别测在学习训练过程完成后1天、2天、3天及7天在明室中的滞留时间，测试时采用与上述相同的操作方法，但不再给予任何电击。每次测试时间的最大期限为180秒。明室中的滞留时间越长，表示SAMP8小鼠学习记忆能力越佳。其测试结果如图2所示。
请参阅图2，其是绘示根据本发明一实施例的SAMP8小鼠投予纳豆激酶对单次被动试验的滞留时间影响的柱状图，其中纵轴表示滞留时间(秒)，横轴表示时间(天)，柱201、203、205、207分别表示控制组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。结果显示，SAMP8小鼠在学习训练过程完成时(时间标示为0)，各组的滞留时间皆无显示差异。学习训练过程完成后1天，柱205(中剂量组)和柱207(高剂量组)的滞留时间较柱201（控制组）显著增加(p<0.05)。学习训练后2天、3天及7天，各组的滞留的时间均有下降的趋势，此现象可能是由于被动回避在学习训练过程给予电击，而在学习训练过程完成后1天、2天、3天及7天并不给予电击，所造成学习训练完成后1天的SAMP8小鼠在明室中的滞留时间较长，但随着时间的增加，记忆保留能力逐减退，导致在明室中的滞留时间随之下降。由单次被动试验结果得知，纳豆激酶投予6月龄雌性SAMP8小鼠11周后，柱205(中剂量组)和柱207(高剂量组)相较于柱201（控制组）有显著促进SAMP8小鼠学习记忆能力的情形(p<0.05)。
综言之，本发明的纳豆激酶被证实可用于制备抗老化与改善学习记忆能力的药品的用途，其中受试对象为SAMP8小鼠时的每日口服有效剂量以每天每公斤体重8.2纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重81.5纤维蛋白分解单位为佳、每天每公斤体重8.2纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重16.3纤维蛋白分解单位为较佳，以及以每天每公斤体重16.3纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重81.5纤维蛋白分解单位为更佳。换算人体等效剂量，受试对象为人类时以每天每公斤体重26.70纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重266.67纤维蛋白分解单位为佳、以每天每公斤体重26.70纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重53.33纤维蛋白分解单位为较佳，以及以每天每公斤体重53.33纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重266.67纤维蛋白分解单位为更佳。
值得一提的是，于实验前与实验结束后，实验组的SAMP8小鼠的体重、摄食量及饮水量皆与控制组无显著差异，表示纳豆激酶不会影响SAMP8小鼠的摄食量、饮水量及体重变化。
此外，喂食纳豆激酶并不会造成SAMP8小鼠脏器损伤。在其他实验中，SAMP8小鼠于实验12周后以眼窝采血方式牺牲(牺牲前禁食8小时)，取其血液及脏器进行各项数据分析(图未绘示)。比较各部位脏器重量(包含心脏、肝脏、脾脏、肺脏以及肾脏），各实验组的各部位脏器重量皆与控制组无显著差异。各实验组SAMP8小鼠于解剖牺牲后以肉眼观察其脏器，结果显示各实验组的各脏器外观无明显肿大，且各脏器颜色也属正常。
而且，给予纳豆激酶并不会造成SAMP8小鼠血液素质任何不良影响。在其他实验中，针对包含总蛋白、白蛋白、葡萄糖、三酸甘油酯、丙氨酸转氨酶、麸氨酸草醋酸转氨酶、总胆固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白等项目进行血液生化测定(图未绘示)，各实验组的各项目的血液生化数值皆与控制组无显著差异。
惟在此需补充的是，本发明虽以特定动物模式、特定施用方式、特定材料或特定设备等作为例示，说明本发明的纳豆激酶用于制备抗老化与改善学习记忆能力的药品的用途，惟本发明所属技术领域中任何具有通常知识者可知，本发明并不限于此，在不脱离本发明的精神和范围内，本发明的纳豆激酶亦可使用其他动物模式、其他施用方式、其他等级相当的材料或其他设备等进行。
由本发明上述实施例可知，本发明的优点在于利用上述每日口服有效剂量的纳豆激酶投予受试对象，可有效降低老化指数与增加学习记忆能力，从而应用在制备抗老化与改善学习记忆能力与的药品的用途。
虽然本发明已以数个实施例揭露如上，然其并非用以限定本发明，在本发明所属技术领域中任何具有通常知识者，在不脱离本发明的精神和范围内，当可作各种的更动与润饰，因此本发明的保护范围当视后附的权利要求书所界定的范围为准。
Claims (10)
1.一种纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药品中的用途，其中所述纳豆激酶是以每日口服有效剂量投予受试对象。
2.如权利要求1所述的纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药品中的用途，其中所述受试对象为人类。
3.如权利要求2所述的纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药品中的用途，其中所述受试对象的每日口服有效剂量为每天每公斤体重26.70纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重266.67纤维蛋白分解单位。
4.如权利要求2所述的纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药品中的用途，其中所述受试对象的每日口服有效剂量为每天每公斤体重26.70纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重53.33纤维蛋白分解单位。
5.如权利要求2所述的纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药品中的用途，其中所述受试对象的每日口服有效剂量为每天每公斤体重53.33纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重266.67纤维蛋白分解单位。
6.如权利要求1所述的纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药品中的用途，其中所述受试对象为啮齿类动物。
7.如权利要求6所述的纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药品中的用途，其中所述啮齿类动物是老化促进小鼠。
8.如权利要求6所述的纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药品中的用途，其中所述受试对象的每日口服有效剂量为每天每公斤体重8.2纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重81.5纤维蛋白分解单位。
9.如权利要求6所述的纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药品中的用途，其中所述受试对象的每日口服有效剂量为每天每公斤体重8.2纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重16.3纤维蛋白分解单位。
10.如权利要求6所述的纳豆激酶在制备抗老化与改善学习记忆能力的药品中的用途，其中所述受试对象的每日口服有效剂量为每天每公斤体重16.3纤维蛋白分解单位至每天每公斤体重81.5纤维蛋白分解单位。
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| KR102523928B1 (ko) * | 2021-09-17 | 2023-04-21 | 주식회사 지에프퍼멘텍 | 바실러스 서브틸리스 낫또 배양균체 추출물을 포함하는 기억력 개선용 조성물 |
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