KR20190003533A - 페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린계 화합물, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 이의 응용 - Google Patents

페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린계 화합물, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 이의 응용 Download PDF

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Abstract

본 발명은 페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린계 화합물, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 응용에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 구조 신규한 하기 일반식(Ι)으로 표시되는 페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린계 화합물 및 유도체, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 고중성지질혈증, 지방간변형, 죽상동맥경화증, 비만 등 대사성 질환의 예방과 치료를 포함하는 전구단백질 전환효소 서브틸리신Kexin-9형(PCSK9)과 관련된 질환을 치료하기 위한 약물 제조에서의 이의 응용에 관한 것이다. 본문에서 개시된 화합물은 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤 및 트리글리세리드를 감소시키고, 간LDL 수용체 발현을 증가시키며, PCSK9 발현을 억제하고 AMP에 의해 활성화된 단백질 키나제(Protein kinase)를 활성화시킬 수도 있다.
Figure pct00149

일반식(I)

Description

페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린계 화합물, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 이의 응용
본 발명은 약물 화학 및 화학 치료 분야에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 신규 구조의 일반식(Ι)으로 표시되는 페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린(Phenyl[a]indole[2,3-g]quinazoline)계 화합물 및 유도체, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 고중성지질혈증, 지방간변형, 죽상동맥경화증, 비만 등 대사성 질환을 예방 및 치료하기 위한 약물 제조에서 이의 응용에 관한 것이다.
고지혈증은 심혈관 질환을 일으키는 주요 위험 요소로, 혈액 지질 수준이 높으면, 죽상동맥경화증, 관상동맥성심 질환 등등과 같은 일부 인체 건강을 심각하게 위협하는 질환을 직접적으로 일으킬 수 있다. 고지혈증의 임상 표현은 주로 지질이 진피 내에 침착됨으로써 야기되는 황색종과 지질이 혈관 내피에 침착됨으로써 야기되는 동맥경화증이다. 고지혈증이 황색종을 야기하더라도, 발생율이 너무 높은 것은 아니며; 죽상동맥경화증의 발생과 발전 또한 느리고 점진적인 과정이다. 따라서, 일반적으로, 대다수의 환자에서 현저한 증상과 이상 징후가 나타나지 않는다. 소수의 사람들은 다른 이유로 혈액 생화학 검사를 받을때 혈중 지질단백질의 수준이 높아지는 것을 발견하였다. 심혈관 질환으로 인한 사망은 모든 사망자의 4분의 1을 차지하고, 이는 3분당 한 사람이 심혈관 질환으로 사망하는 것과 같다.
현재, 주요한 혈지 강하 약물은 스타틴(statin)계 약물이다. 그러나, 임상 사용 과정에서, 약 20 %의 환자가 근육통과 건망증 등과 같은 스타틴의 부작용을 견딜 수 없는 것을 발견하였다.
근래, PCSK9를 대표로 하는 새로운 지질 강하 타겟이 더 많은 주목을 받고 있고, 연구중인 PCSK9억제제 연구도 눈부신 발전을 이루었으며, 새로운 혁명적인 지질 강하 약물로 출시될 것으로 기대된다. PCSK9는 주로 전사 인자 콜레스테롤 조절 요소 결합 단백질2(Sterol Response Element Binding Protein-2, SREBP-2)의 조절을 받아, 가용성 효소원의 전구체 형식으로 간 세포 등의 소포체에 존재하며, 자가 촉매 가수분해에 의해, 성숙된 PCSK9를 형성하여 혈장에 분비된다. 혈장 LDL-c는 간 세포 표면에 발현된 LDLR에 의해 흡수 되어, 세포에 들어가며, 리소좀(Lysosome)에서 분해된다. 그러나, PCSK9는 LDL-c와 경쟁적으로 LDLR에 결합될 수 있어, LDLR의 분해를 매개함으로써, 혈장 LDL-c 수준을 향상시킨다. 따라서, PCSK9는 체내 콜레스테롤 항상성 유지에 관건적인 역할을 하고, PCSK9를 억제하여 체내 LDL-C 수준을 현저하게 감소시키며, 상기 발견은 사람들의 PCSK9억제제계 약물의 연구 개발에 관심을 불러 일으켰다.
현재 약 10개의 회사에서 PCSK9억제제를 연구 개발하고 있으며, 사노피(Sanofi), 암젠(Amgen), 노바르티스(novartis), 파이저(Pfizer) 및 스퀴브(Squibb) 등을 포함한다. 여기서, 약 절반의 PCSK9억제제는 단일 클론 항체에 속하고, 약물 임상 연구의 선도 단계에 있다. PCSK9 단일 클론 항체는 지질 강하 약물로서 많은 이점이 있으며, 예를 들어, 타겟 목표에 고도로 특이적이고, 반감기가 길며, 투여 빈도를 크게 줄이는 등이다. 더욱 중요한 것은, PCSK9 단일 클론 항체는 이전의 임상 시험에서 만족스러운 결과를 나타냈다. 2015년 미국 지질 협회(NLA) 임상 혈지학 연간 보고에 따르면, 미국 국내 병원에서 고지혈증 및 관상동맥성심 질환을 앓고 있는 270명 환자를 대상으로, PCSK9를 스타틴계 약물의 보조용 약물로 사용되는지 또는 단일 요업으로 사용되는지에 관계없이 신속하고 안정적으로 혈장 LDL-C 수준을 낮출 수 있으며, 270건의 사례 중 어느 것에서도 현저한 부작용이 나타나지 않았고, 스타틴 약물 내성으로 인한 불편이나 무효도 나타나지 않았다. PCSK9 단일 클론 항체는 심혈관 위험을 초래하는 비HDL-C, 아포지질단백질B, 지질단백질a 등과 같은 다른 지질단백질 지표를 개선할 수도 있으므로, 치료 범위의 점진적인 확대 가능성을 고려하여야하고, 예를 들어 조기 관상동맥성심 질환 및 아포지질단백질B, 지질단백질a 수준 상승을 치료하며, 심지어 환자를 당뇨병, 대사 증후군 환자로 확대할 수 있다. 미래에 특히 스타틴을 복용하여 지질 강하 목표를 달성하지 못하거나 스타틴을 견딜 수 없는 고위험 환자, 및 가족성 고콜레스테롤혈증 환자에 적용된다. 단일 클론 항체 약물에는 하기와 같이 두 가지 문제가 존재한다. 가격이 아주 높으며, 이렇게 높은 가격은 환자들이 살 엄두를 내지 못하게 한다. 또한, 일반적으로 경구하지 못하고, 제형이 단일하여, 수많은 환자, 특히 증상이 없는 고지혈증 2주 또는 4주에 한번씩 피하 또는 정맥 주사 치료를 할 수 있을지 문제이다. 그러나, 소분자 PCSK9억제제의 연구 개발이 비교적 적으므로, 신규 구조의 PCSK9 소분자 억제제를 개발하여 얻는 것이 현재 지질 강하 약물의 연구 주관심사이다.
본 발명은 하나의 신규 구조의 페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린계 화합물의 합성 및 이의 용도를 제공하였고, 이러한 구조의 화합물 중의 일부분은 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 고중성지질혈증, 지방간변형, 죽상동맥경화증, 비만 등 대사성 질환의 예방 및 치료하기 위한 약물에서의 응용을 나타냈다. 본 발명에 개시된 화합물은 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤 및 트리글리세리드를 감소시키고, 또한 간 LDL 수용체 발현을 증가시키며, PCSK9 발현을 억제하고 AMP에 의해 활성화된 단백질 키나제를 활성화시킬 수도 있다.
본 발명의 제1 양태에 있어서, 식(I)으로 표시되는 페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린계 화합물, 또는 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 라세미체 및 이의 혼합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 결정질 수화물 및 용매화물을 제공하였고,
Figure pct00001
일반식(I)
상기 식에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐(halogen), 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기(Alkyl group), 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알콕시기(Alkoxy group), 치환 또는 비치환된 C6 ~ C10아릴기(Aryl group), 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리(Heterocyclo), 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬페닐기(Alkylphenyl group), 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기5-7원 헤테로아릴기(Heteroaryl group), 치환 또는 비치환된 C3 ~ C12시클로알킬기(Cycloalkyl group), 치환 또는 비치환된 C2 ~ C10아실기(Acyl group), 치환 또는 비치환된 C2 ~ C10에스테르기(Ester group), 아미노기(Amino group), 치환 또는 비치환된 C1-C6아미도기(Amido group), -SO2R9, -OSO2R9, -OCOR9로부터 선택되며; 상기 R1 및 R2는 동시에 수소가 아니고;
또는 상기 R1 및 R2는 인접된-(CH2)n-O 및 C=C와 공동으로 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리를 구성하며, 여기서, 상기 헤테로 고리는 전부 포화된 헤테로 고리, 부분 불포화된 헤테로 고리 또는 방향족헤테로 고리(Aromatic hetero ring)이고;
R3, R4는 각각 독립적으로 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 아민기(Amine group), 히드록실기(Hydroxyl group), 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알콕시기, 치환 또는 비치환된 C6 ~ C10아릴기, 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬페닐기, 치환 또는 비치환된 C3 ~ C12시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C2 ~ C10아실기, 치환 또는 비치환된 C2 ~ C10에스테르기, 아미노기, C1 ~ C6알킬기아민기, 치환 또는 비치환된 C1-C6아미도기, -OSO2R9, -CH2OSO2R9, -OCOR9로부터 선택되며;
R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알콕시기, 치환 또는 비치환된 C3 ~ C12시클로알킬기, 시아노기(Cyano group), 니트로기(Nitro group), 카르복실기(Carboxyl group), 티올기(Thiol group), -NR9R10, -NCOR9R10, -SO2R9, -SO2NR9R10, -OSO2R9, 또는 -OCOR9로부터 선택되고;
R9 및 R10은 독립적으로 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 비치환 또는 1 ~ 3개의 할로겐에 의해 치환된 C1-C6인 알킬기, 또는 비치환 또는 1 ~ 3개의 할로겐에 의해 치환된 C3-C6시클로알킬기, 비치환 또는 1 ~ 3개의 할로겐에 의해 치환된 C6 ~ C10아릴기, 비치환 또는 1 ~ 3개의 할로겐에 의해 치환된 C1-C3알킬기-C6 ~ C10아릴기, 비치환 또는 1 ~ 3개의 할로겐에 의해 치환된 5-7원 헤테로아릴기이며;
또한 R3과 R4가 동시에 수소인 경우, R1, R2, R6, R7에서 적어도 하나는 치환된 C6 ~ C10아릴기, 치환된 5-7원의 헤테로 고리, -OSO2R9로부터 선택되는 기(group)이고;
여기서, 상기 치환은 기(group)의 하나 또는 다수의 수소 원자가 할로겐, 비치환 또는 할로겐 또는 C3 ~ C6시클로알킬기에 의해 치환된 C1 ~ C6(바람직하게는 C1-C4)알킬기, C1 ~ C4알콕시기, C3-C6시클로알킬기, C1 ~ C4 직쇄 또는 분지쇄 알킬기에 의해 치환된 아민기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 산소 원자(=O), 히드록실기-C1 ~ C6알킬기, 카르복실기, 티올기, 비치환 또는 1 ~ 3개의 할로겐 또는 히드록실기에 의해 치환된 C6 ~ C10아릴기, 비치환 또는 할로겐에 의해 치환된 5-7원 헤테로 고리, 비치환 또는 할로겐에 의해 치환된 C2-C6아실기, C1-C6히드록시알킬기(Hydroxyalkyl group), -NR9R10, -NCOR9R10, -SO2R9, -OSO2R9, -SO2NR9R10, -COOR9, 또는 -OCOR9로부터 선택되는 치환기에 의해 치환되는 것을 지칭하며;
n은 0 또는 1이다.
다른 하나의 바람직한 예에 있어서, 상기 페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린계 화합물은 하기 일반식R-(I) 또는 일반식S-(I) 구조를 구비한다.
Figure pct00002
Figure pct00003
일반식R-(I) 일반식S-(I)
또 다른 하나의 바람직한 예에 있어서, 상기 R3은 수소 또는 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기이고, 상기 R4는 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알콕시기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬페닐기, 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C3 ~ C12시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C2 ~ C10아실기, 치환 또는 비치환된 C2 ~ C10에스테르기, -OSO2R9로부터 선택된다.
또 다른 하나의 바람직한 예에 있어서, 상기 R4는 히드록실기, -OCOR9, -OSO2R9로부터 선택된 기(group)에 의해 치환된 C1 ~ C6알킬기; 바람직하게, 상기 R9는 할로겐(바람직하게는 F)에 의해 치환된 페닐기(Phenyl group)이다.
또 다른 하나의 바람직한 예에 있어서, 상기 R4는 수소이고, 상기 R3은 치환 또는 비치환된 C6 ~ C10아릴기, 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬페닐기, 치환 또는 비치환된 C3 ~ C12시클로알킬기로부터 선택된다.
또 다른 하나의 바람직한 예에 있어서, 상기 R3에서, 상기 아릴기는 페닐기이고, 상기 헤테로 고리는 5원 헤테로방향족 고리(Heteroaromatic ring)이다.
또 다른 하나의 바람직한 예에 있어서, 상기 R3과 R4는 수소이고,
상기 R1 및 R2에서 적어도 하나는 치환 또는 비치환된 C6 ~ C10아릴기, 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬페닐기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기5-7원 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 C3 ~ C12시클로알킬기, -SO2R9로부터 선택되는 기(group)이며; 또는
상기 R5, R6, R7 및 R8에서 적어도 하나는 치환 또는 비치환된 C6 ~ C10아릴기, 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬페닐기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기5-7원 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 C3 ~ C12시클로알킬기, -OSO2R9로부터 선택되는 기(group)이다.
또 다른 하나의 바람직한 예에 있어서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기, 치환 또는 비치환된 C6 ~ C10아릴기로부터 선택되고;
또는 상기 R1 및 R2는 공동으로 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리를 구성하며, 여기서, 상기 헤테로 고리는 전부 포화된 헤테로 고리, 부분 불포화된 헤테로 고리 또는 방향족헤테로 고리이고;
R3은 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C6 ~ C10아릴기, 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리로부터 선택되며;
R4는 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 히드록실기-C1 ~ C6알킬기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬렌-C2-C6옥시아실기(C1-C6 alkylene-C2-C6 oxyacyl group), 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬렌-C2-C6옥시기(C1-C6 alkylene-C2-C6 oxy group)(3-7원 탄소 고리 또는 헤테로시클로술포닐기(Heterocyclosulfonyl group))이고;
R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C12알킬기, 치환 또는 비치환된 C1-C12알콕시기, 치환 또는 비치환된 C3-C6시클로알킬기, C1-C6알콕시기에 의해 치환된 C1-C6인 알킬기, C3-C6시클로알킬기에 의해 치환된 C1-C6인 알킬기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄의 히드록시알킬기, 카르복실기, 티올기, -NR9R10, -NCOR9R10, -SO2R9, -SO2NR9R10, 또는 -OCOR9이다.
또 다른 하나의 바람직한 예에 있어서, 상기 화합물은 하기 표1로부터 선택되는 화합물이다.
본 발명의 제2 양태에 있어서, 본 발명의 제1 양태에 따른 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 라세미체 및 이의 혼합물 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 결정질 수화물 및 용매화물을 포함하는 PCSK9억제제를 제공하였다.
또 다른 하나의 바람직한 예에 있어서, 상기 억제제는 체내 억제제 또는 체외 억제제이다.
본 발명의 제3 양태에 있어서,
Figure pct00004
불활성 용매에서, 포름산(Formic acid)의 존재 하에서, R3-CHO와 I-7 화합물을 반응시켜, 상기 식I의 화합물을 얻는 단계를 포함하고;
여기서, R4'의 정의는 R4와 동일하며, 양자는 동일하거나 상이할 수 있고;
나머지 기(group)의 정의는 본 발명의 제1 양태에 서술된 바와 같은 것을 특징으로 하는 본 발명의 제1 양태에 따른 식(I)의 화합물의 제조 방법을 제공하였다.
또 다른 하나의 바람직한 예에 있어서, 상기 방법은 하기 단계를 포함한다.
Figure pct00005
Figure pct00006
본 발명의 제4 양태에 있어서, (A) 치료 유효량의 본 발명의 제1 양태에 따른 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 라세미체 및 이의 혼합물 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 결정질 수화물 및 용매화물 중의 하나 또는 다수; 및 (B) 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약물 조성물을 제공하였다.
본 발명의 제5 양태에 있어서, (i) 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 고중성지질혈증, 지방간변형, 죽상동맥경화증, 비만 등 대사성 질환의 예방과 치료를 포함하는 전구단백질 전환효소(proprotein convertase) 서브틸리신(subtilisin)Kexin-9형(PCSK9)과 관련된 질환을 치료하는 약물;
(ii) 총 콜레스테롤(cholesterol), LDL-콜레스테롤, 및/또는 트리글리세리드(Triglyceride)를 감소시키는 약물;
(iii) 간LDL 수용체 발현을 증가시키고, PCSK9 발현을 억제하며, 및/또는 AMP에 의해 활성화된 단백질 키나제(Protein kinase)를 활성화시키는 약물을 제조하기 위한 본 발명의 제1 양태에 따른 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 라세미체 및 이의 혼합물 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 결정질 수화물 및 용매화물의 용도를 제공하였다.
본 발명의 범위 내에서, 본 발명의 상기 기술 특징과 하(예를 들어 실시예)에서 구체적으로 기술된 각 기술 특징을 모두 조합하여, 새롭거나 바람직한 기술적 해결 수단을 구성할 수 있는 것을 이해하여야 한다. 편폭의 제한으로 일일이 설명하지 않을 것이다.
본 발명자는 장기간의 깊은 연구를 거쳐, 페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린계 화합물을 효율적인 PCSK9억제제로 사용될 수 있고, 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤 및 트리글리세리드를 감소시키며, 간LDL 수용체 발현을 증가하고, AMP에 의해 활성화된 단백질 키나제를 활성화시킬 수도 있는 것을 예기치 않게 발견하였다. 또한 상기 억제제는 α1A-AR에 대한 길항 활성이 매우 약하므로, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 고중성지질혈증, 지방간변형, 죽상동맥경화증, 비만 등 대사성 질환의 예방과 치료에 사용된다. 상기 발견에 기반하여, 발명자는 본 발명을 완성하였다.
용어
본문에서, 달리 설명되지 않는 한, 용어 “치환”은 기(group)의 하나 또는 다수의 수소 원자가 할로겐, 아미노기, 히드록실기, 니트로기, 시아노기, 트리플루오로메틸기(Trifluoromethyl group), C1-C12알킬기 또는 시클로알킬기, C1-C12알콕시기, 산소 원자(즉=O), 비치환 또는 C1-4알킬아민기(Alkylamine group)에 의해 치환된 C1-C12알킬아민기, C2-C6에스테르기, C2-C6아실기, C2-C6아미도기, 티오C1-C12알킬기(Thio C1-C12 alkyl group), 카르복실기, C5-C12아릴기 또는 헤테로아릴기, C5-C12헤테로시클로기(Heterocyclo group)(1 ~ 5개를 함유하고, 바람직하게는 N, O 또는 S로부터 선택되는 1 ~ 3개의 헤테로 원자를 함유함)로부터 선택되는 치환기에 의해 치환되는 것을 지칭한다.
용어 “C1-C12알킬기”는 1 ~ 12개의 탄소 원자를 구비한 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 지칭하고, 예를 들어, 메틸기(Methyl group), 에틸기(Ethyl group), 프로필기(Propyl group), 이소프로필기(Isopropyl group), 부틸기(Butyl group), 이소부틸기(Isobutyl group), Sec-부틸기(Sec-butyl group), Tert-부틸기(Tert-butyl group) 또는 유사한 기(group)이다.
용어 “C1-C12시클로알킬기”는 1 ~ 12개, 바람직하게는 3 ~ 12개(즉 C3-12)의 탄소 원자를 구비한 시클로알킬기를 지칭하고, 예를 들어, 시클로프로필기(Cyclopropyl group), 시클로부틸기(Cyclobutyl group), 시클로펜틸기(Cyclopentyl group), 시클로헵틸기(Cycloheptyl group) 또는 유사한 기(group)이다.
용어 “C1-C12알콕시기”는 1 ~ 12개의 탄소 원자를 구비한 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기이고, 예를 들어, 메톡시기(Methoxy group), 에톡시기(Ethoxy group), 프로폭시기(Propoxy group), 이소프로폭시기(Isopropoxy group), 부톡시기(Butoxy group), 이소부톡시기(Isobutoxy group), Sec-부톡시기(Sec-butoxy group), Tert-부톡시기(Tert-butoxy group) 또는 유사한 기(group)이다.
용어 “할로겐”은 F, Cl, Br 및 I를 지칭한다.
용어 “C1-C12알킬아민기(또는 알킬기아민기)”는 아민기에 의해 치환된 C1-C12알킬기를 지칭하고, 예를 들어 “C1-C12알킬기-NH-” 또는 “(알킬기)2-N-(탄소 원자 총 개수는 1 ~ 12임)”, “-C1-C12알킬렌-NH2(-C1-C12 alkylene-NH2)”, “알킬-N-알킬렌-(탄소 원자 총 개수는 1 ~ 12임)”, 또는 “(알킬)2-N-알킬렌-(탄소 원자 총 개수는 1 ~ 12임)”구조의 기(group)를 구비하며, 예를 들어 CH3NH-, C2H5NH-, C3H7NH-, (CH3)2N-, -CH2NH2, -C2H5NH2, -C3H7NH2, -C2H4N(CH3)2 또는 유사한 기(group)이다. 여기서, C1-12알킬기의 정의 상술된 바와 같다.
용어 “C2-C6에스테르기”는 “1 ~ 5개의 탄소 원자를 구비한 직쇄 또는 분지쇄 알킬/시클로알킬/아릴/헤테로아릴-카르보닐-옥실-”구조의 치환기를 지칭하고, 예를 들어, 에틸에스테르기(Ethyl ester group), 프로필 에스테르기(Propyl ester group), 부틸 에스테르기(Butyl ester group) 또는 유사한 기(group)이다.
용어 “C1-C6아미도기”는 “0 ~ 5개의 탄소 원자를 구비한 직쇄 또는 분지쇄 알킬/시클로알킬/아릴/헤테로아릴-카르보닐-아민-”구조 치환기를 지칭하고, 예를 들어 아세트아미도기(Acetamido group), 프로피온아미도기(Propionamide group), 부티르아미도기(Butyramide group) 또는 유사한 기(group)이다.
용어 “C6-C10아릴기”는 1 ~ 12개(바람직하게는 6 ~ 10개, 즉 C6-10)의 탄소 원자의 아릴기를 지칭하고, 예를 들어 페닐기, 나프틸기(Naphthyl group) 등이 있으며, 상기 아릴기는 치환 또는 비치환된 것일 수 있다.
용어 “C1-C12헤테로아릴기”는 1 ~ 12개의 탄소 원자 및 O, S및/또는 N로부터 선택되는 하나 또는 다수(바람직하게는 1 ~ 3개)의 헤테로 원자를 구비한 헤테로아릴기를 지칭하고, 바람직하게는 C5-C8헤테로아릴기이다. 상기 헤테로아릴기는 치환 또는 비치환된 것일 수 있다.
용어 “5-7원의 헤테로 고리”는 5-7원을 구비한 환상 포화,부분 포화 또는 방향족 기(group)를 지칭하고, 여기서, 상기 헤테로 고리는 O, S 및/또는 N로부터 선택되는 적어도 하나의 시클로 원자를 구비한다.
용어 “5-7원의 헤테로아릴기”는 5~ 7원의 환상 방향족 기(group)를 지칭하고, 여기서, 상기 헤테로 고리는 O, S 및/또는 N로부터 선택되는 적어도 하나의 시클로 원자를 구비한다.
특히, “C1-Cn”과 같은 표현은 기(group)가 1-n개의 탄소 원자를 구비한 것을 지칭하고, 예를 들어, “C1-C12”의 표현은 기(group)가 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개, 11개 또는 12개의 탄소 원자를 구비하는 것을 지칭하며; “C6 ~ C10”은 기(group)가 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 탄소 원자를 구비하는 것을 지칭한다.
본 발명에서, 용어 “약학적으로 허용 가능한” 성분은 사람 및/또는 동물에 적용되어도 부작용이 없는(예를 들어 독성, 자극성 및 변태적 반응), 즉 합리한 효과/위험비를 가지는 물질을 지칭한다.
본 발명에서, 용어 “유효량”은 치료제로 목표 질환 또는 상황을 치료, 완화 또는 예방하는 양, 또는 검출 가능한 치료 또는 예방 효과를 나타내는 양을 지칭한다. 어느 한 대상에 대한 정확한 유효량은 해당 대상의 체형과 건강 상황, 병증의 성질과 정도 및 선택 투여된 치료제 및/또는 치료제의 조합에 의해 결정된다. 따라서, 정확한 유효량을 미리 지정할 필요 없다. 그러나, 일부 특정 상황에 관하여, 통상적인 실험으로 해당 유효량을 확정할 수 있고, 임상 의사는 판단해 낼 수 있다.
달리 설명되지 않는 한, 본 발명에서, 모든 화합물은 모든가능한 광학 이성질체에 포함되는 것을 의미하고, 예를 들어, 단일 키랄의 화합물 또는 여러가지 상이한 키랄 화합물의 혼합물(즉 라세미체)이다. 본 발명의 모든 화합물에서, 각 키랄 탄소 원자는 선택적으로 R 배열 또는 S 배열, 또는 R 배열과 S 배열의 혼합물일 수 있다.
본문에서 사용된 바와 같이, 용어 “본 발명의 화합물”은 식I로 표시되는 화합물을 지칭한다. 상기 용어는 식I 화합물의 여러가지 결정형식, 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물 또는 용매화물도 포함한다.
본문에서 사용된 바와 같이, 용어 “약학적으로 허용 가능한 염”은 본 발명의 화합물과 산 또는 염기로 형성된 약물로 적용되는 염을 지칭한다. 약학적으로 허용 가능한 염으로 무기염과 유기염을 포함한다. 바람직한 염으로 본 발명의 화합물과 산으로 형성된 염이다. 염의 형성에 적합한 산으로 염산(hydrochloric acid), 브롬화수소산(Hydrobromic acid), 플루오로화수소산(Hydrofluoric acid), 황산(sulfuric acid), 질산(Nitric acid), 인산(Phosphoric acid) 등 무기산, 포름산, 아세트산(Acetic acid), 프로피온산(Propionic acid), 옥살산(Oxalic acid), 말론산(malonic acid), 숙신산(Succinic acid), 푸마르산(Fumaric acid), 말레산(Maleic acid), 락트산(Lactic acid), 말산(Malic acid), 타르타르산(tartaric acid), 구연산(Citric acid), 피크르산(Picric acid), 메탄술폰산(Methanesulfonic acid), 벤질술폰산(Benzyl sulfonic acid), 벤젠술폰산(Benzenesulfonic acid) 등 유기산; 및 아스파라긴산(Aspartic acid), 글루탐산(glutamic acid) 등 산성 아미노산을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
식(I) 화합물
본 발명에서 하기 식(I)으로 표시되는 화합물을 제공한다.
Figure pct00007
일반식(I) 일반식R-(I) 일반식S-(I)
또 다른 하나의 바람직한 예에 있어서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10과 n은 각각 독립적으로 구체적 실시예에서 표시되는 기(group)이다.
일반식(I) 화합물 중의 키랄 탄소 원자의 배열은 R형 또는 S형이다.
더욱 바람직하게, 본 발명의 페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린계 화합물은 하기 화합물로부터 선택된다.
Figure pct00008
Figure pct00009
Figure pct00010
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Figure pct00070
Figure pct00071
Figure pct00072
식(I) 화합물의 제조
본 발명에서 하기 식 Aa, Bb 및 Cc계 화합물의 제조 방법을 제공하였고, 상기 제조 방법은 하기 방안1 및 방안2에 따라 진행한다. 하기 원료 및 시약에 대하여 특별한 설명이 없으면, 상업 경로를 통하여 구매할 수 있다.
방안1:
Figure pct00073
방안1 단계1-a: 3-메톡시-4-히드록시-벤즈알데하이드1(3-methoxy-4-hydroxy-benzaldehyde1)과 R1X(R1=벤질기(Benzyl group), 알킬기 등)를 아세톤(acetone) 용액에 용해시키고, 두차례에 걸쳐 탄산칼륨(Potassium carbonate)을 넣으며, 다 넣은 후 65℃의 온도에서 4 ~ 12시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 여과하고, 여액을 수집한 후 감압 증류 농축시키며, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(Silica gel column chromatography)(석유에테르(Petroleum ether)/에틸아세테이트(Ethyl acetate))로 분리 정제하여, 화합물aa2를 얻고, 수율은 70 ~ 90 %이다.
단계1-b: 화합물aa2를 니트로메탄(Nitromethane)에 용해시키고, 실온 하에서 아세트산암모늄(Ammonium acetate)과 아세트산을 넣으며, 다 넣은 후, 80℃의 온도에서 2 ~ 4시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 감압 증류 농축시켜 얻은 농축물을 포화 NaHCO3 용액에 붓고, 끊임없이 교반하면, 황색의 고체 현탁액이 나타나며, 현탁액을 부흐너 깔때기(Buchner funnel)로 감압 여과하여 얻은 필터 케이크(Filter cake)를 이소프로판올(Isopropanol)에 넣고, 다시 부흐너 깔때기로 여과하며, 이 조작을 2번 중복하여, 수순한 산물 aa3을 얻고, 수율은 80 ~ 95 %이다.
단계1-c: LiAlH4를 아이스 배스(Ice bath) 조건 하에서 무수 THF에 용해시킨 후, 화합물aa3의 테트라히드로푸란(Tetrahydrofuran)의 용액을 적가하고, 적가 완료 후, 혼합물을 아이스 배스 조건 하에서 1시간 동안 반응 시킨 후, 65℃의 온도의 오일 배스 팬(oil bath pan)에 옮겨 4 ~ 8시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응을 실온까지 냉각시고, 다음 혼합물을 아이스 배스에 옮겨 퀀칭(Quenching)하며, 퀀칭한 후의 혼합액을 부흐너 깔때기에 붓고 감압 여과시키며, 여액을 수집하고, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄(Dichloromethane)/메탄올(Methanol))로 분리 정제하여, 담황색 액체 aa4를 얻으며, 수율은 30 ~ 70 %이다.
단계1-d: 5-메톡시-3-인돌아세트산(5-Methoxy-3-indoleacetic acid)을 무수 디클로로메탄에 용해시키고, 실온 하에서 HOBT, EDC염산염(Hydrochloride)과 트리에틸아민(Triethylamine)을 단번에 넣으며, 다 넣은 후, 실온 조건 하에서 30분 동안 교반한 후, 화합물aa4의 디클로로메탄 용액을 적가하고, 10 ~ 20시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 적정량의 체적의 물을 넣고, 디클로로메탄으로 추출하며, 유기상을 합병하고, 포화 염화나트륨(Sodium chloride) 용액으로 2번 세척하며, 무수 황산나트륨(Sodium chloride)으로 건조하고, 농축시키며, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)고 분리 정제하여, 화합물aa5를 얻고, 수율은 60 ~ 80 %이다.
단계1-e: 화합물aa5를 무수 CH3C에 용해시키고, 실온 조건 하에서 적정량의 POCl3을 넣으며, 다 넣은 후, 아르곤 가스로 보호하고, 90℃의 온도에서 1 ~ 2시간 동안 반응시킨다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 직접 감압 증류시켜 농축시키고, 농축액을 포화 NaHCO3의 아이스 배스 용액에 신속하게 붓으며, 신속하게 교반한 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 농축물 aa6을 얻으며 정제할 필요없이 직접 다음 단계에 투여한다.
단계1-f: 농축물 aa6을 무수 메탄올에 용해시키고, 아이스 배스 조건 하에서 수소화붕소나트륨(Sodium borohydride)을 차수를 나누어 넣으며, 다 넣은 후, 실온 하에서 4 ~ 8시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 농축시키고, 포화 NH4Cl 용액을 얻은 농축액에 넣으며, 혼합 용액에 적정량의 에틸아세테이트를 넣어, 혼합액이 맑고 투명해질 때까지 균일하게 흔들며, 에틸아세테이트로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 포말상의 고체 aa7을 얻으며, 수율은 20 ~ 30 %이다.
단계1-g: 화합물aa7을 무수 아세토니트릴(Acetonitrile)에 용해시키고, 포름알데히드(formaldehyde) 용액과 포름산 용액(또는 4-플루오로벤즈알데히드(4-fluorobenzaldehyde)와 포름산 용액)을 넣으며, 다 넣은 후, 80℃의 조건 하에서 4 ~ 8시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 감압 증류 농축시키고, 농축액에 포화 탄산수소나트륨(sodium bicarbonate) 용액을 넣으며, 에틸아세테이트로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 분리 정제하여, 분말 형태의 고체 Aa를 얻으며, 수율은 60 ~ 80 %이다.
방안2:
Figure pct00074
방안2 단계2-a: 3-메톡시-4-히드록시-벤즈알데하이드1과 R1X(R1=벤질기, 알킬기 등)를 아세톤 용액에 용해시키고, 두차례에 거쳐 탄산칼륨을 넣으며, 다 넣은 후 65℃의 온도에서 4 ~ 12시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 여과하고, 여액을 수집한 후 감압 증류 농축시키며, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트)로 분리 정제하여, 화합물bb2를 얻고, 수율은 70 ~ 90 %이다.
단계2-b: 화합물bb2를 니트로메탄에 용해시키고, 실온 하에서 아세트산암모늄과 아세트산을 넣으며, 다 넣은 후, 80℃의 온도에서 2 ~ 4시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 감압 증류 농축시켜 얻은 농축물을 포화 NaHCO3 용액에 붓고, 황색의 고체 현탁액으로 될 때까지 끊임없이 교반하며, 현탁액을 부흐너 깔때기로 감압 여과하고, 얻은 필터 케이크를 이소프로판올에 넣으며, 다시 부흐너 갈때기로 여과하고, 이 조작을 2번 중복하여, 정제된 산물 bb3을 얻으며, 수율은 80 % ~ 95 %이다.
단계2-c: LiAlH4를 아이스 배스 조건 하에서 무수 THF에 용해시킨 후, 화합물bb3의 테트라히드로푸란의 용액을 적가하고, 적가 완료 후, 혼합액을 아이스 배스 조건 하에서 1시간 동안 반응시킨 후, 65℃의 온도의 오일 배스 팬에 옮겨, 4 ~ 8시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응을 실온까지 냉각시키고, 다음 혼합물을 아이스 배스에 옮겨 퀀칭하며, 퀀칭한 후의 혼홉액을 부흐너 깔때기에 붓고 감압 여과하며, 여액을 수집하고, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 분리 정제하여, 담황색 액체 bb4를 얻으며, 수율은 30 ~ 70 %이다.
단계2-d: 5-메톡시-3-인돌아세트산을 무수 디클로로메탄에 용해시키고, 실온 하에서 HOBT, EDC염산염과 트리에틸아민을 단번에 넣으며, 다 넣은 후, 실온 조건 하에서 30분 동안 교반한 후, 화합물bb4의 디클로로메탄 용액을 천천히 넣어, 10 ~ 20시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 적정량의 체적의 물을 넣고, 디클로로메탄으로 추출하며, 유기상을 합병하고, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하며, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 농축시키며, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 분리 정제하여, 화합물bb5를 얻고, 수율은 60 ~ 80 %이다.
단계2-e: 화합물bb5를 무수 CH3CN에 용해시키고, 실온 조건 하에서 적정량의 POCl3을 넣으며, 다 넣은 후, 아르곤 가스로 보호하고, 90℃의 온도에서 1 ~ 2시간 동안 반응시킨다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 직접 감압 증류시켜 농축시키고, 농축액을 포화 NaHCO3의 아이스 배스 용액에 신속하게 붓으며, 신속하게 교반한 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 농축물 bb6을 얻으며 정제할 필요 없이 직접 다음 단계에 투여한다.
단계2-f: 농축물 bb6을 무수 메탄올에 용해시키고, 아이스 배스 조건 하에서 수소화붕소나트륨을 차수를 나누어 넣으며, 다 넣은 후, 실온 하에서 4 ~ 8시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 농축시키고, 포화 NH4Cl 용액을 얻은 농축액에 넣으며, 혼합 용액에 적정량의 에틸아세테이트를 넣어, 혼합액이 맑고 투명해질 때까지 균일하게 흔들며, 에틸아세테이트로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 포말 형태의 고체 bb7을 얻으며, 수율은 20 ~ 30 %이다.
단계2-g: 화합물bb7을 무수 아세토니트릴에 용해시키고, 4-플루오로벤즈알데히드와 포름산 용액을 넣으며, 다 넣은 후, 80℃의 조건 하에서 4 ~ 8시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 감압 증류 농축시키고, 농축액에 포화 탄산수소나트륨 용액을 넣으며, 에틸아세테이트로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 분리 정제하여, 분말 형태의 고체Bb를 얻으며, 수율은 60 ~ 80 %이다.
방안3:
Figure pct00075
방안3 단계3-a: 3-메톡시-4-히드록시-벤즈알데하이드1과 R1X(R1=벤질기, 알킬기 등)를 아세톤 용액에 용해시키고, 두차례에 거쳐 탄산칼륨을 넣으며, 다 넣은 후 65℃의 온도에서 4 ~ 12시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 여과하고, 여액을 수집한 후 감압 증류 농축시키며, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트)로 분리 정제하여, 화합물cc2를 얻고, 수율은 70 ~ 90 %이다.
단계3-b: 화합물aa2를 니트로메탄에 용해시키고, 실온 하에서 아세트산암모늄과 아세트산을 넣으며, 다 넣은 후, 80℃의 온도에서 2 ~ 4시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 감압 증류 농축시켜 얻은 농축물을 포화 NaHCO3 용액에 붓고, 황색의 고체 현탁액으로 될 때까지 끊임없이 교반하며, 현탁액을 부흐너 깔때기로 감압 여과하고, 얻은 필터 케이크를 이소프로판올에 넣으며, 다시 부흐너 갈때기로 여과하고, 이 조작을 2번 중복하여, 정제된 산물 cc3을 얻으며, 수율은 80 ~ 95 %이다.
단계3-c: LiAlH4를 아이스 배스 조건 하에서 무수 THF에 용해시킨 후, 화합물cc3의 테트라히드로푸란의 용액을 적가하고, 적가 완료 후, 혼합액을 아이스 배스 조건 하에서 1시간 동안 반응시킨 후, 65℃의 온도의 오일 배스 팬에 옮겨, 4 ~ 8시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응을 실온까지 냉각시키고, 다음 혼합물을 아이스 배스에 옮겨 퀀칭하며, 퀀칭한 후의 혼홉액을 부흐너 깔때기에 붓고 감압 여과하며, 여액을 수집하고, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 분리 정제하여, 담황색 액체 cc4를 얻으며, 수율은 30 ~ 70 %이다.
단계3-d: 5-메톡시-3-인돌아세트산을 무수 디클로로메탄에 용해시키고, 실온 하에서 HOBT, EDC염산염과 트리에틸아민을 단번에 넣으며, 다 넣은 후, 실온 조건 하에서 30분 동안 교반한 후, 화합물aa4의 디클로로메탄 용액을 천천히 넣고, 10 ~ 20시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 적정량의 체적의 물을 넣고, 디클로로메탄으로 추출하며, 유기상을 합병하고, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하며, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 농축시키며, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 분리 정제하여, 화합물cc5를 얻고, 수율은 60 ~ 80 %이다.
단계3-e: 화합물cc5를 무수 CH3CN에 용해시키고, 실온 조건 하에서 적정량의 POCl3을 넣으며, 다 넣은 후, 아르곤 가스로 보호하고, 90℃의 온도에서 1 ~ 2시간 동안 반응시킨다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 직접 감압 증류시켜 농축시키고, 농축액을 포화 NaHCO3의 아이스 배스 용액에 신속하게 붓으며, 신속하게 교반한 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 농축물 cc6을 얻으며 정제할 필요 없이 직접 다음 단계에 투여한다.
단계3-f: 농축물 cc6을 무수 메탄올에 용해시키고, 아이스 배스 조건 하에서 수소화붕소나트륨을 차수를 나누어 넣으며, 다 넣은 후, 실온 하에서 4 ~ 8시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 농축시키고, 포화 NH4Cl 용액을 얻은 농축액에 넣으며, 혼합 용액에 적정량의 에틸아세테이트를 넣어, 혼합액이 맑고 투명해질 때까지 균일하게 흔들며, 에틸아세테이트로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 포말 형태의 고체 cc7을 얻으며, 수율은 20 ~ 30 %이다.
단계3-g: 화합물cc7을 무수 아세토니트릴에 용해시키고, 등몰량의 포름알데히드 용액과포름산 용액(또는 4-플루오로벤즈알데히드와 포름산 용액)을 넣으며, 다 넣은 후, 80℃의 조건 하에서 4 ~ 8시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 감압 증류 농축시키고, 농축액에 포화 탄산수소나트륨 용액을 넣으며, 에틸아세테이트로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 분리 정제하여, 분말 형태의 고체Cc를 얻으며, 수율은 60 ~ 70 %이다.
방안4:
Figure pct00076
방안3 단계4-a: 3-메톡시-4-히드록시-벤즈알데하이드1과 R1X(R1=벤질기, 알킬기 등)를 아세톤 용액에 용해시키고, 두차례에 거쳐 탄산칼륨을 넣으며, 다 넣은 후 65℃의 온도에서 4 ~ 12시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 여과하고, 여액을 수집한 후 감압 증류 농축시키며, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트)로 분리 정제하여, 화합물cc2를 얻고, 수율은 70 ~ 90 %이다.
단계4-b: 화합물aa2를 니트로메탄에 용해시키고, 실온 하에서 아세트산암모늄과 아세트산을 넣으며, 다 넣은 후, 80℃의 온도에서 2 ~ 4시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 감압 증류 농축시켜 얻은 농축물을 포화 NaHCO3 용액에 붓고, 황색의 고체 현탁액으로 될 때까지 끊임없이 교반하며, 현탁액을 부흐너 깔때기로 감압 여과하고, 얻은 필터 케이크를 이소프로판올에 넣으며, 다시 부흐너 갈때기로 여과하고, 이 조작을 2번 중복하여, 정제된 산물 cc3을 얻고, 수율은 80 ~ 95 %이다.
단계4-c: LiAlH4를 아이스 배스 조건 하에서 무수 THF에 용해시킨 후, 화합물cc3의 테트라히드로푸란의 용액을 적가하고, 적가 완료 후, 혼합액을 아이스 배스 조건 하에서 1시간 동안 반응시킨 후, 65℃의 온도의 오일 배스 팬에 옮겨, 4 ~ 8시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응을 실온까지 냉각시고, 다음 혼합물을 아이스 배스에 옮겨 퀀칭하며, 퀀칭한 후의 혼홉액을 부흐너 깔때기에 붓고 감압 여과하며, 여액을 수집하고, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 분리 정제하여, 담황색 액체 cc4를 얻으며, 수율은 30 ~ 70 %이다.
단계4-d: 5-메톡시-3-인돌아세트산을 무수 디클로로메탄에 용해시키고, 실온 하에서 HOBT, EDC염산염과 트리에틸아민을 단번에 넣으며, 다 넣은 후, 실온 조건 하에서 30분 동안 교반한 후, 화합물aa4의 디클로로메탄 용액을 천천히 넣어, 10 ~ 20시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 적정량의 체적의 물을 넣고, 디클로로메탄으로 추출하며, 유기상을 합병하고, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하며, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 농축시키며, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 분리 정제하여, 화합물cc5를 얻고, 수율은 60 ~ 80 %이다.
단계4-e: 화합물cc5를 무수 CH3CN에 용해시키고, 실온 조건 하에서 적정량의 POCl3을 넣으며, 다 넣은 후, 아르곤 가스로 보호하고, 90℃의 온도에서 1 ~ 2시간 동안 반응시킨다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 직접 감압 증류시켜 농축시키고, 농축액을 포화 NaHCO3의 아이스 배스 용액에 신속하게 붓으며, 신속하게 교반한 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 농축물 cc6을 얻고 정제할 필요 없이 직접 다음 단계에 투여한다.
단계4-f: 농축물 cc6을 무수 DMF에 용해시키고, 촉매량의 (R)-형Noyori 촉매를 넣은 후, 포름산-트리에틸아민（9:1비율로 혼합）혼합액을 넣으며, 다 넣은 후, 실온에서 24시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 농축시키고, 포화 NaHCO3 용액을 농축액에 넣어 용액 pH를 7보다 크게 조절한 후, 혼합 용액에 적정량의 에틸아세테이트를 넣으며, 혼합액이 맑고 투명해질 때까지 균일하게 흔들며, 에틸아세테이트로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 포말 형태의 고체 (S)-cc7을 얻으며, 수율은 50 ~ 60 %이다.
단계4-g: 화합물(S)-cc7을 무수 아세토니트릴에 용해시키고, 등몰량의 포름알데히드 용액과 포름산 용액(또는 4-플루오로벤즈알데히드와 포름산 용액)넣으며, 다 넣은 후, 80℃의 조건 하에서 4 ~ 8시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 감압 증류 농축시키고, 농축액에 포화 탄산수소나트륨 용액을 넣으며, 에틸아세테이트로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 분리 정제하여, 분말 형태의 고체(S)-Cc를 얻으며, 수율은 60 ~ 70 %이다.
방안5:
Figure pct00077
방안3 단계5-a: 3-메톡시-4-히드록시-벤즈알데하이드1과 R1X(R1=벤질기, 알킬기 등)를 아세톤 용액에 용해시키고, 두차례에 거쳐 탄산칼륨을 넣으며, 다 넣은 후 65℃의 온도에서 4 ~ 12시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 여과하고, 여액을 수집한 후 감압 증류 농축시키며, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트)로 분리 정제하여, 화합물cc2를 얻고, 수율은 70 ~ 90 %이다.
단계5-b: 화합물aa2를 니트로메탄에 용해시키고, 실온 하에서 아세트산암모늄과 아세트산을 넣으며, 다 넣은 후, 80℃의 온도에서 2 ~ 4시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 감압 증류 농축시켜 얻은 농축물을 포화 NaHCO3 용액에 붓고, 황색의 고체 현탁액으로 될 때까지 끊임없이 교반하며, 현탁액을 부흐너 깔때기로 감압 여과하고, 얻은 필터 케이크를 이소프로판올에 넣으며, 다시 부흐너 갈때기로 여과하고, 이 조작을 2번 중복하여, 정제된 산물 cc3을 얻으며, 수율은 80 ~ 95 %이다.
단계5-c: LiAlH4를 아이스 배스 조건 하에서 무수 THF에 용해시킨 후, 화합물cc3의 테트라히드로푸란의 용액을 적가하고, 적가 완료 후, 혼합액을 아이스 배스 조건 하에서 1시간 동안 반응시킨 후, 65℃의 온도의 오일 배스 팬에 옮겨, 4 ~ 8시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응을 실온까지 냉각시키고, 다음 혼합물을 아이스 배스에 옮겨 퀀칭하며, 퀀칭한 후의 혼홉액을 부흐너 깔때기에 붓고 감압 여과하며, 여액을 수집하고, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 분리 정제하여, 담황색 액체 cc4를 얻으며, 수율은 30 ~ 70 %이다.
단계5-d: 5-메톡시-3-인돌아세트산을 무수 디클로로메탄에 용해시키고, 실온 하에서 HOBT, EDC염산염과 트리에틸아민을 단번에 넣으며, 다 넣은 후, 실온 조건 하에서 30분 동안 교반한 후, 화합물aa4의 디클로로메탄 용액을 천천히 넣고, 10 ~ 20시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 적정량의 체적의 물을 넣고, 디클로로메탄으로 추출하며, 유기상을 합병하고, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 분리 정제하여, 화합물cc5를 얻으며, 수율은 60 ~ 80 %이다.
단계5-e: 화합물cc5를 무수 CH3CN에 용해시키고, 실온 조건 하에서 적정량의 POCl3을 넣으며, 다 넣은 후, 아르곤 가스로 보호하고, 90℃의 온도에서 1 ~ 2시간 동안 반응시킨다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 직접 감압 증류시켜 농축시키고, 농축액을 포화 NaHCO3의 아이스 배스 용액에 신속하게 붓으며, 신속하게 교반한 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 농축물 cc6을 얻으며 정제할 필요 없이 직접 다음 단계에 투여한다.
단계5-f: 농축물 cc6을 무수 DMF에 용해시키고, 촉매량의 (S)-형 Noyori 촉매를 넣은 후, 포름산-트리에틸아민（9:1비율로 혼합）혼합액을 넣으며, 다 넣은 후, 실온에서 24시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 농축시키고, 포화 NaHCO3 용액을 농축액에 넣어 용액 pH를 7보다 크게 조절한 후, 혼합 용액에 적정량의 에틸아세테이트를 넣어, 혼합액이 맑고 투명해질 때까지 균일하게 흔들며, 에틸아세테이트로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 포말 형태의 고체 (R)-cc7을 얻으며, 수율은 50 ~ 60 %이다.
단계5-g: 화합물(R)-cc7을 무수 아세토니트릴에 용해시키고, 등몰량의 포름알데히드 용액과 포름산 용액(또는 4-플루오로벤즈알데히드와 포름산 용액)을 넣으며, 다 넣은 후, 80℃의 조건 하에서 4 ~ 8시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 감압 증류 농축시키고, 농축액에 포화 탄산수소나트륨 용액을 넣으며, 에틸아세테이트로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)로 분리 정제하여, 분말 형태의 고체(R)-Cc를 얻으며, 수율은 60 ~ 70 %이다.
약물 조성물과 투여 방법
본 발명의 화합물이 우수한 지질 강하 활성이 있으므로, 본 발명의 화합물 및 이의 여러가지 결정형, 약학적으로 허용 가능한 무기염 또는 유기염, 수화물 또는 용매화물, 및 본 발명의 화합물을 주요 활성 성분으로 함유한 약물 조성물을 전구단백질 전환효소 서브틸리신Kexin-9형(PCSK9) 관련 질환의 치료, 예방 및 완화에 사용할 수 있다. 선행 기술에 따르면, 본 발명의 화합물을 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 고중성지질혈증, 지방간변형, 죽상동맥경화증, 비만 등 대사성 질환을 예방 및 치료하기 위한 약물에서의 응용에 사용할 수 있다. 본문에 개시된 화합물은 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤과 트리글리세리드를 감소시키고, 간LDL 수용체 발현을 증가시키며, PCSK9 발현을 억제하고 AMP에 의해 활성화된 단백질 키나제 등등을 활성화시킬 수 있다.
본 발명의 약물 조성물은 안전 유효량 범위 내의 본 발명의 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용 가능한 염 및 약리학적으로 허용 가능한 부형제 또는 담체를 포함한다. 여기서 "안전 유효량"은 화합물의 양이 심각한 부작용을 일으키지 않고 병증을 현저히 개선시키는데 충분한 것을 지칭한다. 통상적으로, 약물 조성물은 1 ~ 2000 mg의 본 발명의 화합물/제를 포함하고, 더욱 바람직하게는, 5 ~ 200 mg의 본 발명의 화합물/제를 포함한다. 비교적 바람직하게, 상기 “일제”는 하나의 캡슐 또는 정제이다.
“약학적으로 허용 가능한 담체”는 사람에게 적합하고, 충분한 순도와 충분히 낮은 독성을 가져야하는 하나 또는 다수의 상용성 고체 또는 액체 충진재 또는 겔 물질이다. “상용성”은 여기서 화합물의 효능을 현저하게 감소시키지 않으면서 조성물 중의 각 성분을 본 발명의 화합물 및 이들을 서로 섞을 수 있는 것을 의미한다. 약학적으로 허용 가능한 담체 부분적인 예로 셀룰로오스(Cellulose) 및 이의 유도체(예를 들어 나트륨카르복시메틸셀룰로오스(Sodium carboxymethyl cellulose), 나트륨에틸셀룰로오스(Sodium ethyl cellulose), 셀룰로오스아세테이트(Cellulose acetate) 등), 젤라틴(gelatin), 탈크(talc), 고체 윤활제(예를 들어, 스테아린산(Stearic acid), 스테아린산마그네슘(Magnesium stearate)), 황산칼슘(Calcium sulfate), 식물유(예를 들어, 콩기름, 참기름, 땅콩 기름, 올리브유 등), 폴리올(Polyol)(예를 들어, 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 글리세린(glycerin), 만니톨(Mannitol), 소르비톨(Sorbitol) 등), 유화제(예를 들어, 트윈(Tween)®), 습윤제(예를 들어, 라우릴황산나트륨(sodium lauryl sulfate)), 착색제, 향미제, 안정제, 항산화제, 방부제, 무열원수 등이 있다.
본 발명의 화합물 또는 약물 조성물의 투여 방식에 특별한제한은 없고, 대표적인 투여 방식으로 경구, 종양 내, 직장, 장위 외(정맥 내, 근육 내 또는 피하) 및 국소 투여를 포함한다(하지만 이에 한정되지 않는다).
경구 투여하기 위안 고체 제형으로 캡슐제, 정제, 환제, 분산제 및 과립제를 포함한다. 이러한 고체 제형에서, 활성 화?물을 구연산나트륨(Sodium citrate) 또는 인산이칼슘(Calcium phosphate)과 같은 적어도 하나의 불활성 부형제(또는 담체)와 혼합하거나, 또는 (a) 전분, 유당, 자당, 포도당, 만니톨 및 규산(Silicic acid)과 같은 충진재 또는 상용화제; (b) 히드록시메틸셀룰로오스(Hydroxymethyl cellulose), 알긴산염(Alginate), 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈(Polyvinylpyrrolidone), 자당과 아라비아 고무(Gum arabic)와 같은 점착제; (c) 글리세린과 같은 보습제; (d) 아가(Agar), 탄산칼슘(Calcium carbonate), 감자전분 또는 타피오카전분(tapioca starch), 알긴산, 일부 복합 규산염(Silicate) 및 탄산나트륨(Sodium carbonate)과 같은 붕괴제; (e) 파라핀(paraffin)과 같은 완용제; (f) 4차 암모늄(Quaternary ammonium) 화합물과 같은 흡수 가속제; (g) 세틸알콜(Cetyl Alcohol) 및 글리세릴모노스테아레이트(Glyceryl monostearate)와 같은 습윤제; (h) 고령토와 같은 흡착제; 및 (i) 탈크, 스테아린산칼슘(Calcium stearate), 스테아린산마그네슘, 고체 폴리에틸렌글리콜(Polyethylene glycol), 라우릴황산나트륨과 같은 윤활제, 또는 이의 혼합물과 혼합한다. 캡슐제, 정제 및 환제에서, 제형으로 완충제를 포함할 수도 있다.
정제, 당환, 캡슐제, 환제 및 과립제와 같은 고체 제형을 포의 및 케이스 재료로 제조할 수 있고, 예를 들어 장의 및 기타 분야에 공지된 재료로 제조할 수 있다. 이는 불투명제를 포함할 수 있고, 또한, 이러한 조성물 중 활성 화합물 또는 화합물의 방출은 지연되는 방식으로 소화관 내의 어느 한 부분에 방출될 수 있다. 사용 가능한 포매 성분의 구현예로 중합체과 왁스계 물질이다. 필요할 경우, 활성 화합물을 사기 부형제 중의 하나 또는 다수와 마이크로 캡슐화된 형태를 형성할 수도 있다.
경구 투여하기 위한 액체 제형으로 약학적으로 허용 가능한 유액, 용액, 현탁액, 시럽 또는 팅크(Tincture)를 포함한다. 활성 화합물 외에, 액체 제형으로 본 분야에서 통상적으로 사용되는 불활성 희석제를 포함할 수 있으며, 예를 들어 물 또는 기타 용매, 상용화제 및 유화제, 예를 들어, 에탄올(Ethanol), 이소프로판올, 에틸카보네이트(Ethyl carbonate), 에틸아세테이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부탄디올(1,3-butanediol), 디메틸포름아미드(dimethylformamide) 및 오일, 특히 면실유, 땅콩 기름, 옥수수배아유, 올리브유, 피마자유 및 참기름 또는 이러한 물질의 혼합물이다.
이러한 불활성 희석제 외에, 조성물은 습윤제, 유화제 및 현탁제, 감미제, 착향료 및 향료와 같은 보조제도 포함할 수 있다.
활성 화합물 외에, 현탁액은 에톡실화이소스테아릴알코올(Ethoxylated isostearyl alcohol), 폴리옥시에틸렌소르비톨(Polyoxyethylene sorbitol) 및 소르비탄에스테르(Sorbitan ester), 미세 결정 셀룰로오스, 메탄올알루미늄(Methanol aluminum) 및 아가 또는 이러한 물질의 혼합물 등과 같은 현탁제를 포함할 수 있다.
장위 외에 주사하기 위한 조성물로 생리학적으로 허용 가능한 무균수 또는 무수 용액, 분산액, 현탁액 또는 유액, 및 무균의 주사 가능한 용액 또는 분산액으로 다시 용해되는 무균 분말을 포함할 수 있다. 적합한 함수 또는 비함수 담체, 희석제, 용매 또는 부형제로 물, 에탄올, 폴리올 및 이의 적합한 혼합물을 포함한다.
국소 투여하기 위한 본 발명의 화합물의 제형으로 연고제, 분산제, 패치, 분사제 및 흡수제를 포함한다. 무균 조건 하에서 활성 성분은 생리학적으로 허용 가능한 담체 및 임의의 방부제, 완충제, 또는 필요할 경우 수요될 수 있는 추진제와 함께 혼합된다.
본 발명의 화합물은 단독 투여 또는 기타 약학적으로 허용가능한 화합물과 병용하여 투여될 수 있다.
약물 조성물을 사용할 경우, 안전 유효량의 본 발명의 화합물을 치료를 필요로 하는 포유 동물(예를 들어 사람)에게 적용하고, 여기서 투여시 조제량은 약학적으로 인정되는 유효한 투여량이며, 60 kg의 체중의 사람에 대하여, 일투여량은 통상적으로 1 ~ 2000 mg이고, 바람직하게는 5 ~ 500 mg이다. 물론, 구체적인 조제량은 투여 경로, 환자의 건강 상황 등 인소를 더 고려하여야하며, 이들은 전부 숙련된 의사의 기술 내에 있다.
선행 기술 대비, 본 발명의 주요 장점은 하기와 같다.
(1) 신규 주조의 페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린계 화합물 및유도체를 제공하였고, 이의 제조 방법은 반응 조건이 온화하며, 원료가 풍부하고 얻기 쉬우며, 조작 및 후처리가 간단하고, 상응되는 선택성이 우수한 등 장점이 있다. 상기 화합물은 아주 우수한 전구단백질 전환효소 서브틸리신Kexin-9형(PCSK9) 억제 활성이 있다.
(2) PCSK9억제제를 제공하였고, 상기 억제제는 고지방 동물 모형 실험에서 아주 강한 체내 지질 강하 활성을 나타냈고, LDL-콜레스테롤, 총 콜레스테롤과 트리글리세리드의 수준을 효과적으로 감소시킬 수 있으며, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 고중성지질혈증, 지방간변형, 죽상동맥경화증, 비만 등 대사성 질환을 예방 및 치료하기 위한 약물에서의 응용에 사용할 수 있다. 본문에 개시된 화합물은 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤과 트리글리세리드를 감소시키고, 간LDL 수용체 발현을 증가시키며, PCSK9 발현을 억제하고 AMP에 의해 활성화된 단백질 키나제를 활성화시킬 수도 있다.
(3) 본 발명의 페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린계 화합물 및 유도체는 동물 체내에서 아주 우수한 약동학적 특징이 있다.
아래 구체적인 실시예에 결부하여, 본 발명을 더 설명하고자 한다. 이러한 실시예는 단지 본 발명을 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위를 제한하려는 것은 아님을 이해하여야 한다. 하기 실시예에서 구체적인 조건을 표시하지 않은 실험 방법은 통상적으로 통상적인 조건 또는 제조 업체에서 건의하는 조건에 따른다. 다른 설명이 없으면 백분율과 분수는 중량에 따라 계산한다.
실시예1. (2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A1)
Figure pct00078
합성 경로:
Figure pct00079
3-메톡시-4-벤질옥시-벤즈알데하이드(3-methoxy-4-benzyloxy-benzaldehyde)(a2)
3-메톡시-4-히드록시-벤즈알데하이드a1-2(20.00 g, 131.45 mmol)와 브로모벤질(Bromobenzyl)(26.98 g, 157.74 mmol)을 아세톤 용액에 용해시키고, 두차례에 거쳐 탄산칼륨(36.33 g, 262.90 mmol )을 넣으며, 다 넣은 후 65℃의 온도에서 6시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 여과하고, 여액을 수집한 후 감압 증류 농축시키며, 농축된 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(석유에테르/에틸아세테이트=8/1)로 분리 정제하여, 화합물a2(26.32 g, 106.47 mmol)를 얻고, 수율은 81 %이다.
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 9.61 (s, 1H), 7.47 - 7.18 (m, 8H), 5.16 (s, 2H), 3.83 (s, 3H);
LRMS (ESI, m/z): 243 [M+H]+.
(E)-1-(벤질옥시)-2-메톡시-4-(2-니트로비닐)벤젠((E)-1-(benzyloxy)-2-methoxy-4-(2-nitrovinyl)benzene)(a3)
화합물a2(26.32 g, 106.47 mmol)를 니트로메탄(129.98 g, 2129.4 mmol)에 용해시키고, 실온 하에서 아세트산암모늄(16.41 g, 212.94 mmol)과 아세트산(59.86 g, 997.82 mmol)을 넣으며, 다 넣은 후, 80℃의 온도에서 2시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 감압 증류 농축시켜 얻은 농축물을 포화 NaHCO3 용액에 붓고, 황색의 고체 현탁액으로 될 때까지 끊임없이 교반하며, 현탁액을 부흐너 깔때기로 감압 여과하고, 얻은 필터 케이크를 이소프로판올에 넣으며, 다시 부흐너 갈때기로 여과하고, 이 조작을 2번 중복하여, 필터 케이크를 수집하여 건조시켜 정제된 산물 a3(27.34 g, 95.82 mmol)을 얻으며, 수율은 90 %이다.
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 8.16 - 8.14 (d, 1H), 7.98 - 7.96 (d, 1H), 7.47 - 6.94 (m, 8H), 5.16 (s, 2H), 3.83 (s, 3H);
LRMS (ESI, m/z): 286 [M+H]+.
2-(4-(벤질옥시)-3-메톡시페닐)에틸아민(2-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)ethylamine)(a4)
LiAlH4(10.91 g, 287.46 mmol)를 아이스 배스 조건 하에서 무수 THF에 용해시킨 후, 분액 깔때기로 화합물a3(27.34 g, 95.82 mmol)의 테트라히드로푸란의 용액을 적가하고, 적가 완료 후, 혼합액을 아이스 배스 조건 하에서 1시간 동안 반응시킨 후, 60℃의 온도의 오일 배스 팬에 옮겨 8시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응을 실온까지 냉각시킨 후, 혼합물을 아이스 배스에 옮겨 퀀칭시키고, 교반기로 교반하기 어려울 경우, 혼합액에 디클로로메탄을 첨가하며, 완전히 퀀칭될 때까지 이 조작을 반복한다. 퀀칭한 후의 혼홉액을 부흐너 깔때기에 붓고 감압 여과하며, 여액을 수집하고, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올=20/1)로 분리 정제하여, 담황색 액체 a4(11.10 g, 43.12 mmol)를 얻으며, 수율은 45 %이다.
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.47 - 7.38 (m, 5H), 6.83 - 6.74 (m, 3H), 5.16 (s, 2H), 5.11 (s, 2H), 3.83 (s, 3H); 2.98 - 2.84 (m, 2H), 2.80 - 2.74 (m, 2H);
LRMS (ESI, m/z): 258 [M+H]+.
N-(4-(벤질옥시)-3-메톡시펜에틸)-2-(5-메톡시-1H-인돌-3-일)아세트아미드(N-(4-(Benzyloxy)-3-methoxyphenethyl)-2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)acetamide)(a5)
5-메톡시-3-인돌아세트산(9.73 g, 47.43 mmol)을 무수 디클로로메탄에 넣고, 실온 하에서 HOBT(10.48 g, 77.62 mmol), EDC염산염(12.35 g, 64.68 mmol)과 트리에틸아민(8.73 g, 86.24 mmol)을 단번에 넣으며, 다 넣은 후, 실온 조건 하에서 30분 동안 교반한 후, 화합물a4 (11.10 g, 43.12 mmol)의 디클로로메탄 용액을 천천히 넣어 18시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 적정량의 체적의 물을 넣고, 디클로로메탄으로 추출하며, 유기상을 합병하고, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하며, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 농축시키며, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올=50/1)로 분리 정제하여, 화합물a5(13.03 g, 29.32 mmol)를 얻으며, 수율은 68 %이다.
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 12.46 (s, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 5H), 6.83 - 6.74 (m, 3H), 5.16 (s, 2H), 5.11 (s, 2H), 3.83 (s, 3H); 2.98 - 2.84 (m, 2H), 2.80 - 2.74 (m, 2H);
LRMS (ESI, m/z): 258 [M+H]+.
7-(벤질옥시)-6-메톡시-1-((5-메톡시-1H-인돌-3-일)메틸)-3,4-디히드로이소퀴놀린(7-(Benzyloxy)-6-methoxy-1-((5-methoxy-1H-indol-3-yl)methyl)-3,4-dihydroisoquinoline)(a6)
화합물a5(13.03 g, 29.32 mmol)를 무수 CH3CN에 용해시키고, 실온 조건 하에서 POCl3(26.97 g, 175.92 mmol)을 넣으며, 다 넣은 후, 아르곤 가스로 보호하고, 90℃의 온도에서 1시간 동안 반응시킨다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 직접 감압 증류시켜 농축시키고, 농축액을 포화 NaHCO3의 아이스 배스 용액에 신속하게 붓으며, 신속하게 교반한 후, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 농축물 a6, 농축물 a6은 이민(imine)이며, 불안정하고 정제할 필요 없이 직접 다음 단계에 투여한다.
7-(벤질옥시)-6-메톡시-1-((5-메톡시기-1H-인돌-3-일)메틸기)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린(7-(Benzyloxy)-6-methoxy-1-((5-methoxy-1H-indol-3-yl)methyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline)(a7)
농축물 a6을 무수 메탄올에 용해시키고, 아이스 배스 조건 하에서 NaBH4(11.09 g, 293.20 mmol)를 차수를 나누어 넣으며, 다 넣은 후, 실오에서 6시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 농축시키고, 포화 NH4Cl 용액을 얻은 농축액에 넣으며, 혼합 용액에 적정량의 에틸아세테이트를 넣어, 혼합액이 맑고 투명해질 때까지 균일하게 흔들며, 에틸아세테이트로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올=20/1)로 분리 정제하여, 포말 형태의 고체 a7(2.51 g, 5.86 mmol)을 얻으며, 수율은 20 %이다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.1 (s, 1H), 7.60 - 7.19 (m, 6H), 7.04 - 6.96 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 6.74 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.78 (m, 3H), 3.72 - 3.56 (m, 2H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.13 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.48 - 2.37 (m, 1H);
LRMS (ESI, m/z): 429 [M+H]+.
(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A1)
화합물a7(2.51 g, 5.86 mmol)을 무수 아세토니트릴에 용해시키고, 포름알데히드(0.73 g, 23.44 mmol)와 포름산(0.035 g, 0.59 mmol)을 넣으며, 다 넣은 후, 80℃의 조건 하에서 8시간 동안 교반한다. TLC 검출 결과(자색 발색) 반응 완료 후, 반응액을 감압 증류 농축시키고, 농축액에 포화 탄산수소나트륨 용액을 넣으며, 에틸아세테이트로 추출하고, 유기상을 합병하며, 포화 염화나트륨 용액으로 2번 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하며, 농축시키고, 조산물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올=20/1)로 분리 정제하여, 담황색 분말 형태의 고체A1(1.98 g, 4.16 mmol)을 얻으며, 수율은 71 %이다.
실시예A1 (2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A1)
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예A2 (2-(벤질옥시)-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A2)
브로모벤질, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드(3-methoxy-4hydroxybenzaldehyde)와 3-인돌아세트산(3-indole acetic acid)으로 방안1에 따라 목표 화합물 A2를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.56 - 7.37 (m, 7H), 7.08 (s, 1H), 6.97 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.76 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 441 [M+H]+.
실시예A3 (3,12-디메톡시-2-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A3)
4-트리플루오로메틸브로모벤질(4-Trifluoromethylbromobenzyl), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물 A3을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.71 - 7.53 (m, 2H), 7.50 - 7.35 (m, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 539 [M+H]+.
실시예A4 (3-메톡시-2-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A4)
트리플루오로메틸브로모벤질(Trifluoromethyl bromobenzyl), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A4를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.71 - 7.53 (m, 2H), 7.50 - 7.35 (m, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 3H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 509 [M+H]+.
실시예A5 (2-((4-플루오로벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A5)
4-풀루오로브로모벤질(4-fluorobromobenzyl), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A5를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.57 - 7.47 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 489 [M+H]+.
실시예A6 ((2-((4-플루오로벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일메탄올(A6)
4-풀루오로브로모벤질, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A6을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.57 - 7.47 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예A7 (2-((3-플루오로벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A7)
3-플루오로브로모벤질(3-fluorobromobenzyl), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A7을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 489 [M+H]+.
실시예A8 (2-((3-플루오로벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A8)
3-플루오로브로모벤질, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A8을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.50 - 7.43 (m, 3H), 7.26 - 7.15 (m, 3H), 7.00 (s, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.65 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 6.20 (t, 1H), 5.17 (s, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.61 (dd, J = 22.2, 12.4 Hz, 2H), 3.41 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 2.92 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 20.6, 13.0 Hz, 2H), 2.48 - 2.39 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예A9 (2-((2-플루오로벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A9)
2-플루오로브로모벤질(2-fluorobromobenzyl), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A9를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 489 [M+H]+.
실시예A10 (2-((2-플루오로벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A10)
2-플루오로브로모벤질, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A10을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 3H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예A11 (3,12-디메톡시-2-((4-메톡시벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A11)
4-메톡시브로모벤질(4-methoxybenzobenzyl), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A11을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 3H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 501 [M+H]+.
실시예A12 (3-메톡시-2-((4-메톡시벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A12)
4-메톡시브로모벤질, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A12를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 4H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예A13 ((3,12-디메톡시-2-((3-메톡시벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A13)
3-메톡시브로모벤질(3-methoxybenzobenzyl), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A13을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 3H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 501 [M+H]+.
실시예A14 (3-메톡시-2-((3-메톡시벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A14)
3-메톡시브로모벤질(3-methoxybenzobenzyl), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A14를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 4H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예A15 (3,12-디메톡시-2-((4-메틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A15)
4-메틸브로모벤질(4-methylbromobenzyl), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A15를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ7.39 -7.35 (m, 3H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 6.22 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 485 [M+H]+.
실시예A16 (3-메톡시-2-((4-메틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A16)
4-메틸브로모벤질, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A16을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.28 -7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 6.22 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 455 [M+H]+.
실시예A17 ((2-((4-클로로벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A17)
4-클로로브로모벤질(4-chlorobromobenzyl), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A17을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.47 - 7.39 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 506 [M+H]+.
실시예A18 (2-((4-클로로벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A18)
4-클로로브로모벤질, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A18을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.47 - 7.39 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 476 [M+H]+.
실시예A19 4-(((9-(히드록시메틸)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)벤조니트릴(A19)
4-시아노브로모벤질(4-Cyanobromobenzyl), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A19를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.67 - 7.49 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 496 [M+H]+.
실시예A20 4-(((9-(히드록시메틸)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)벤조니트릴(A20)
4-시아노브로모벤질, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A20을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.67 - 7.49 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.27 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 466 [M+H]+.
실시예A21 (2-((4-브로모벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A21)
4-브로모벤질브로마이드(4-bromobenzyl bromide), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A21을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.41 - 7.38 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 549[M+H]+, 551[M+H]+.
실시예A22 (2-((4-브로모벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A22)
4-브로모벤질브로마이드, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A22를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.41 - 7.38 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 519[M+H]+, 521[M+H]+.
실시예A23 (2-((3-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A23)
3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질(3-fluoro-4-(trifluoromethyl)bromobenzyl), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A23을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 557 [M+H]+.
실시예A24 (2-((3-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A24)
3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A24를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 527 [M+H]+.
실시예A25 ((2-((2-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A25)
2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질(2-fluoro-4-(trifluoromethyl)bromobenzyl), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A25를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 557 [M+H]+.
실시예A26 (2-((2-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A26)
2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A26을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 527 [M+H]+.
실시예A27 (3,12-디메톡시-2-((4-에틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A27)
4-에틸브로모벤질(4-ethylbromobenzyl), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A27을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.34 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 499 [M+H]+.
실시예A28 (3-메톡시-2-((4-에틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A28)
4-에틸브로모벤질, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A28을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.21 - 7.05 (m, 2H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.34 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 469 [M+H]+.
실시예A29 ((3,12-디메톡시-2-(나프탈렌-2-일메톡시)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A29)
2-브로모메틸나프탈렌(2-bromomethylnaphthalene), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A29를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.67 - 7.32 (m, 7H), 7.25 - 7.12 (m, 2H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 521 [M+H]+.
실시예A30 (3-메톡시-2-(나프탈렌-2-일메톡시)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A30)
2-브로모메틸나프탈렌, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A30을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.67 - 7.32 (m, 7H), 7.25 - 7.12 (m, 3H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 491 [M+H]+.
실시예A31 4-(((9-(히드록시메틸)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)벤조에이트(A31)
메틸4-브로모메틸벤조에이트(Methyl 4-bromomethylbenzoate), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A31을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 529 [M+H]+.
실시예A32 4-(((9-(히드록시메틸)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)벤조에이트(A32)
메틸4-브로모메틸벤조에이트, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A32를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.01 - 7.95 (m, 2H), 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 - 6.94 (m, 2H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.26 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 5.11 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 499 [M+H]+.
실시예A33 (2-((4-(1H-피라졸-1-일)벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A33)
1-(브로모메틸)벤젠-1H-피라졸(1-4-(bromomethyl)benzene-1H-pyrazole), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A33을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.87 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.62 - 7.45 (m, 5H), 7.05 - 6.84 (m, 3H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.47 (q, J = 8 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 5.11 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 537 [M+H]+.
실시예A34 (2-((4-(1H-피라졸-1-일)벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A34)
1-(브로모메틸)벤젠-1H-피라졸, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A34를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.87 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.62 - 7.45 (m, 5H), 7.05 - 6.84 (m, 4H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.47 (q, J = 8 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 5.11 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 507 [M+H]+.
실시예A35 (2-부톡시-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A35)
브로모부탄(Bromobutane), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A35를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.73 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.16 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.92 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.57 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.44 - 3.40 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.12 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.63 (m, 2H), 2.47 - 2.37 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 1.77 - 1.61 (m, 2H), 1.51 - 1.36 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 437 [M+H]+.
실시예A36 (2-부톡시-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A36)
브로모부탄, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A36을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.73 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.16 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.92 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.57 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.44 - 3.40 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.12 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.63 (m, 2H), 2.47 - 2.37 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 1.77 - 1.61 (m, 2H), 1.51 - 1.36 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 407 [M+H]+.
실시예A37 (2,3,12-트리메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A37)
3,4-디메톡시벤즈알데히드(3,4-dimethoxybenzaldehyde)와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A37을 합성한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.27 - 7.16 (m, 1H), 6.91 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.61 (s, 1H), 5.26 (dd, J = 31.9, 10.9 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.48 - 3.35 (m, 1H), 3.16 (m, 2H), 2.86 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 2.72 - 2.49 (m, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 395 [M+H]+.
실시예A38 (2,3-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A38)
3,4-디메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A38을 합성한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.27 - 7.16 (m, 2H), 6.91 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.61 (s, 1H), 5.26 (dd, J = 31.9, 10.9 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.48 - 3.35 (m, 1H), 3.16 (m, 2H), 2.86 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 2.72 - 2.49 (m, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 365 [M+H]+.
실시예A39 (3,12-디메톡시-2-(2,2,2-트리풀루오로에톡시)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A39)
2,2,2-트리플루오로에틸p-톨루엔술포네이트(2,2,2-trifluoroethyl p-toluenesulfonate)와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A39를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.76 - 4.65 (m, 2H), 4.17 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.60 - 3.54 (m, 1H), 3.48 - 3.42 (m, 1H), 3.14 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 18.7, 8.2 Hz, 1H), 2.74 - 2.60 (m, 2H), 2.46 - 2.35 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 463 [M+H]+.
실시예A40 (3-메톡시-2-(2,2,2-트리풀루오로에톡시)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A40)
2,2,2-트리플루오로에틸p-톨루엔술포네이트와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A40을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 2H), 6.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.76 - 4.65 (m, 2H), 4.17 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.60 - 3.54 (m, 1H), 3.48 - 3.42 (m, 1H), 3.14 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 18.7, 8.2 Hz, 1H), 2.74 - 2.60 (m, 2H), 2.46 - 2.35 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 433 [M+H]+.
실시예A41 (3,12-디메톡시-2-((4-(메틸술포닐)벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A41)
4-메탄술포닐브로모벤질(4-Methanesulfonyl bromobenzyl), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드(3-methoxy-4-hydroxybenzaldehyde)와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A41을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ7.39 -7.35 (m, 3H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 6.22 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 549 [M+H]+.
실시예A42 ((3-메톡시-2-((4-(메틸술포닐)벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A42)
4-메탄술포닐브로모벤질, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A42를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ7.39 -7.35 (m, 4H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 6.22 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 519 [M+H]+.
실시예A43 (2-(벤질옥시)-11-플루오로-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A43)
6-플루오로-3-인돌아세트산, 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A42를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예A44 (2-(벤질옥시)-12-플루오로-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A44)
5-플루오로-3-인돌아세트산(5-Fluoro-3-indoleacetic acid), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A44를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예A45 (2-(벤질옥시)-13-플루오로-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A45)
4-플루오로-3-인돌아세트산(4-Fluoro-3-indoleacetic acid), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A45를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예A46 (2-(벤질옥시)-11-클로로-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A46)
6-클로로-3-인돌아세트산(6-Chloro-3-indoleacetic acid), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A46을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 475 [M+H]+.
실시예A47 ((2-(벤질옥시)-12-클로로-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A47)
5-클로로-3-인돌아세트산(5-Chloro-3-indoleacetic acid), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A47을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 475 [M+H]+.
실시예A48 ((2-(벤질옥시)-13-클로로-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A48)
4-클로로-3-인돌아세트산(6-Chloro-3-indoleacetic acid), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A48을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 475 [M+H]+.
실시예A49 (2-(벤질옥시)-11-브로모-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A49)
6-브로모-3-인돌아세트산(6-Bromo-3-indoleacetic acid), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A49를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 519 [M+H]+, 521 [M+H]+.
실시예A50 (2-(벤질옥시)-12-브로모-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A50)
5-브로모-3-인돌아세트산(5-Bromo-3-indoleacetic acid), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A50을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 519 [M+H]+, 521 [M+H]+.
실시예A51 (2-(벤질옥시)-13-브로모-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A51)
4-브로모-3-인돌아세트산(4-Bromo-3-indoleacetic acid), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A51을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 519 [M+H]+, 521 [M+H]+.
실시예A52 2-(벤질옥시)-9-(히드록시메틸)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-12-올(A52)
5-히드록시-3-인돌아세트산(5-Hydroxy-3-indoleacetic acid), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A52를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.35 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 457 [M+H]+.
실시예A53 ((2-(벤질옥시)-3-메톡시-11-메틸-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A53)
6-메틸3-인돌아세트산(6-methyl 3-indoleacetic acid), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A53을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.28 -7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 6.22 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 455 [M+H]+.
실시예A54 (2-(벤질옥시)-12-에틸-3-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A54)
5-에틸3-인돌아세트산(5-Ethyl 3-indoleacetic acid), 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A54를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.28 -7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 6.22 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.34 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 469 [M+H]+.
실시예A55 (3-(벤질옥시)-2,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A55)
브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드(3-hydroxy-4methoxybenzaldehyde)와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A55를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예A56 (3-(벤질옥시)-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A56)
브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A56을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.56 - 7.37 (m, 7H), 7.08 (s, 1H), 6.97 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.76 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 441 [M+H]+.
실시예A57 (2,12-디메톡시-3-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A57)
4-트리플루오로메틸브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A57을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.71 - 7.53 (m, 2H), 7.50 - 7.35 (m, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 539 [M+H]+.
실시예A58 (2-메톡시-3-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A58)
4-트리플루오로메틸브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A58을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.71 - 7.53 (m, 2H), 7.50 - 7.35 (m, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 3H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 509 [M+H]+.
실시예A59 (3-((4-플루오로벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A59)
4-풀루오로브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A59를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.57 - 7.47 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 489 [M+H]+.
실시예A60 (3-((4-플루오로벤질)옥소)-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A60)
4-풀루오로브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A60을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.57 - 7.47 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예A61 (3-((3-플루오로벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A61)
3-플루오로브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A61을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 489 [M+H]+.
실시예A62 (3-((3-플루오로벤질)옥소)-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A62)
3-플루오로브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A62를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.50 - 7.43 (m, 3H), 7.26 - 7.15 (m, 3H), 7.00 (s, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.65 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 6.20 (t, 1H), 5.17 (s, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.61 (dd, J = 22.2, 12.4 Hz, 2H), 3.41 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 2.92 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 20.6, 13.0 Hz, 2H), 2.48 - 2.39 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예A63 (3-((2-플루오로벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A63)
2-플루오로브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A63을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 489 [M+H]+.
실시예A64 (3-((2-플루오로벤질)옥소)-2-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A64)
2-플루오로브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A64를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 3H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예A65 (2,12-디메톡시-3-((4-메톡시벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A65)
4-메톡시브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3인돌아세트산(5-Methoxy-3 indoleacetic acid)으로 방안1에 따라 목표 화합물A65를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 3H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 501 [M+H]+.
실시예A66 (2-메톡시-3-((4-메톡시벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A66)
4-메톡시브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A66을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 4H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예A67 (2,12-디메톡시-3-((3-메톡시벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A67)
3-메톡시브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A67을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 3H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 501 [M+H]+.
실시예A68 (2-메톡시-3-((3-메톡시벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A68)
3-메톡시브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A68을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 4H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예A69 (2,12-디메톡시-3-((4-메틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A69)
4-메틸브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A69을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ7.39 -7.35 (m, 3H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 6.22 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 485 [M+H]+.
실시예A70 (2-메톡시-3-((4-메틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A70)
4-메틸브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A70을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.28 -7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 6.22 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 455 [M+H]+.
실시예A71 (3-((4-클로로벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A71)
4-클로로브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A71을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.47 - 7.39 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 506 [M+H]+.
실시예A72 (3-((4-클로로벤질)옥소)-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A72)
4-메틸브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A72를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.47 - 7.39 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 476 [M+H]+.
실시예A73 4-(((9-(히드록시메틸)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)벤조니트릴(A73)
4-시아노브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A73을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.67 - 7.49 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 496 [M+H]+.
실시예A74 4-(((9-(히드록시메틸)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)벤조니트릴(A74)
4-시아노브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A74를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.67 - 7.49 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.27 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 466 [M+H]+.
실시예A75 (3-((4-브로모벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A75)
4-브로모벤질브로마이드, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A75를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.41 - 7.38 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 549[M+H]+, 551[M+H]+.
실시예A76 (3-((4-요오드벤질)옥소)-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A76)
4-브로모벤질브로마이드, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A76을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.41 - 7.38 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 6.21 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 519[M+H]+, 521[M+H]+.
실시예A77 (3-((3-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A77)
3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A77을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 557 [M+H]+.
실시예A78 ((3-((3-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A78)
3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A78을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 527 [M+H]+.
실시예A79 (3-((2-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A79)
2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A79를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 557 [M+H]+.
실시예A80 (3-((2-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A80)
2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A80을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 527 [M+H]+.
실시예A81 (2,12-디메톡시-3-((4-에틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A81)
4-에틸브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A81을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.34 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 499 [M+H]+.
실시예A82 (2-메톡시-3-((4-에틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A82)
4-에틸브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A82를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.21 - 7.05 (m, 2H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.34 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 469 [M+H]+.
실시예A83 (2,12-디메톡시-3-(나프탈렌-2-일메톡시)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A83)
2-브로모메틸나프탈렌, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A83을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.67 - 7.32 (m, 7H), 7.25 - 7.12 (m, 2H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 521 [M+H]+.
실시예A84 (2-메톡시-3-(나프탈렌-2-일메톡시)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A84)
2-브로모메틸나프탈렌, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A84를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.67 - 7.32 (m, 7H), 7.25 - 7.12 (m, 3H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 491 [M+H]+.
실시예A85 4-(((9-(히드록시메틸)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)벤조에이트(A85)
메틸4-브로모메틸벤조에이트, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A85를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 529 [M+H]+.
실시예A86 4-(((9-(히드록시메틸)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)벤조에이트(A86)
메틸4-브로모메틸벤조에이트, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A86을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.01 - 7.95 (m, 2H), 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 - 6.94 (m, 2H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.26 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 5.11 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 499 [M+H]+.
실시예A87 (3-((4-(1H-피라졸-1-일)벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A87)
1-(브로모메틸)벤젠-1H-피라졸, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A87을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.87 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.62 - 7.45 (m, 5H), 7.05 - 6.84 (m, 3H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.47 (q, J = 8 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 5.11 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 537 [M+H]+.
실시예A88 (3-((4-(1H-피라졸-1-일)벤질)옥소)-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A88)
1-(브로모메틸)벤젠-1H-피라졸, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A88을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.87 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.62 - 7.45 (m, 5H), 7.05 - 6.84 (m, 4H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.47 (q, J = 8 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 5.11 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 507 [M+H]+.
실시예A89 (3-부톡시-2,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A89)
브로모부탄, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A89를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.73 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.16 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.92 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.57 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.44 - 3.40 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.12 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.63 (m, 2H), 2.47 - 2.37 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 1.77 - 1.61 (m, 2H), 1.51 - 1.36 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 437 [M+H]+.
실시예A90 (3-부톡시-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A90)
브로모부탄, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A90을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.73 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.16 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.92 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.57 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.44 - 3.40 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.12 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.63 (m, 2H), 2.47 - 2.37 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 1.77 - 1.61 (m, 2H), 1.51 - 1.36 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 407 [M+H]+.
실시예A91 (12-플루오로-2,3-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A91)
5-플루오로-3인돌아세트산(5-Fluoro-3-indoleacetic acid)과 3,4-디메톡시벤즈알데히드로 방안1에 따라 목표 화합물A91을 합성한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.27 - 7.16 (m, 1H), 6.91 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.61 (s, 1H), 5.26 (dd, J = 31.9, 10.9 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.48 - 3.35 (m, 1H), 3.16 (m, 2H), 2.86 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 2.72 - 2.49 (m, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 383 [M+H]+.
실시예A92 (12-메틸-2,3-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A92)
5-메틸-3인돌아세트산(5-methyl-3 indoleacetic acid)과 3,4-디메톡시벤즈알데히드로 방안1에 따라 목표 화합물A91을 합성한다.
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.27 - 7.16 (m, 2H), 6.91 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.61 (s, 1H), 5.26 (dd, J = 31.9, 10.9 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.48 - 3.35 (m, 1H), 3.16 (m, 2H), 2.86 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 2.72 - 2.49 (m, 3H), 2.34 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 379 [M+H]+.
실시예A93 (2,12-디메톡시-3-(2,2,2-트리풀루오로에톡시)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A93)
2,2,2-트리플루오로에틸p-톨루엔술포네이트, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A93을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.76 - 4.65 (m, 2H), 4.17 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.60 - 3.54 (m, 1H), 3.48 - 3.42 (m, 1H), 3.14 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 18.7, 8.2 Hz, 1H), 2.74 - 2.60 (m, 2H), 2.46 - 2.35 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 463 [M+H]+.
실시예A94 ((2-메톡시-3-(2,2,2-트리풀루오로에톡시)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A94)
2,2,2-트리플루오로에틸p-톨루엔술포네이트, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A94를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 2H), 6.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.76 - 4.65 (m, 2H), 4.17 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.60 - 3.54 (m, 1H), 3.48 - 3.42 (m, 1H), 3.14 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 18.7, 8.2 Hz, 1H), 2.74 - 2.60 (m, 2H), 2.46 - 2.35 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 433 [M+H]+.
실시예A95 (2,12-디메톡시-3-((4-(메틸술포닐)벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A95)
4-메탄술포닐브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A95를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 6.22 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 549 [M+H]+.
실시예A96 (2-메톡시-3-((4-(메틸술포닐)벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A96)
4-메탄술포닐브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A96을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.09 - 7.06 (m, 2H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 6.22 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 519 [M+H]+.
실시예A97 (3-(벤질옥시)-11-플루오로-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A97)
6-플루오로-3-인돌아세트산, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드(3-Hydroxy-4-methoxybenzaldehyde)와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A97을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예A98 (3-(벤질옥시)-12-플루오로-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A98)
5-플루오로-3-인돌아세트산, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A98을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예A99 (3-(벤질옥시)-13-플루오로-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A99)
4-플루오로-3-인돌아세트산, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A45를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예A100 (3-(벤질옥시)-11-클로로-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A100)
6-클로로-3-인돌아세트산, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A100을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 475 [M+H]+.
실시예A101 (3-(벤질옥시)-12-클로로-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A101)
5-클로로-3-인돌아세트산, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A101을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 475 [M+H]+.
실시예A102 (3-(벤질옥시)-13-클로로-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A102)
4-클로로-3-인돌아세트산, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A102를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 475 [M+H]+.
실시예A103 (3-(벤질옥시)-11-브로모-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A103)
6-브로모-3-인돌아세트산, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A103을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 519 [M+H]+, 521 [M+H]+.
실시예A104 (3-(벤질옥시)-12-브로모-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A104)
5-브로모-3-인돌아세트산, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A104를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 519 [M+H]+, 521 [M+H]+.
실시예A105 (3-(벤질옥시)-13-브로모-2-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A105)
4-브로모-3-인돌아세트산, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A105를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 519 [M+H]+, 521 [M+H]+.
실시예A106 (3-(벤질옥시)-11-메틸-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A106)
6-메틸3-인돌아세트산, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A106을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.28 -7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 6.22 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 455 [M+H]+.
실시예A107 (3-(벤질옥시)-12-에틸-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A107)
5-에틸3-인돌아세트산, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 브로모벤질로 방안1에 따라 목표 화합물A107을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.28 -7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 6.22 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.34 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 469 [M+H]+.
실시예A108 ((12-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로-[1,3]디옥소로[4,5-g]인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A108)
헬리오트로핀(heliotropin)과 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A108을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.46 (d, 7.9 Hz, 1H), 7.18 - 7.07 (m, 1H), 7.03 (dd, J = 13.1, 5.7 Hz, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 5.97 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 5.41 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.68 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 10.4, 3.1 Hz, 1H), 3.35 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.16 - 3.06 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 2.64 (dd, J = 18.2, 10.6 Hz, 2H), 2.44 (d, J = 12.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 379 [M+H]+.
실시예A109 (5,6,14,14a-테트라히드로-[1,3]디옥소로[4,5-g]인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A109)
헬리오트로핀과 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A109를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.46 (dd, J = 14.0, 7.9 Hz, 2H), 7.18 - 7.07 (m, 1H), 7.03 (dd, J = 13.1, 5.7 Hz, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 5.97 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 5.41 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 10.4, 3.1 Hz, 1H), 3.35 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.16 - 3.06 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 2.64 (dd, J = 18.2, 10.6 Hz, 2H), 2.44 (d, J = 12.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 349 [M+H]+.
실시예A110 ((12-메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로-[1,3]디옥소로[4,5-g]인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A110)
1-벤조티오펜-5-포름알데히드(1-benzothiophene-5-formaldehyde)와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A110을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.78 - 7.37 (m, 4H), 7.21 - 7.17 (m, 1H), 7.03 - 6.87 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 5.97 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 4.18 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.68 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 10.4, 3.1 Hz, 1H), 3.35 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.16 - 3.06 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 2.64 (dd, J = 18.2, 10.6 Hz, 2H), 2.44 (d, J = 12.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 391 [M+H]+.
실시예A111 ((5,6,14,14a-테트라히드로-[1,3]디옥소로[4,5-g]인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A111)
1-벤조티오펜-5-포름알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A111을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.78 - 7.37 (m, 4H), 7.21 - 7.17 (m, 2H), 7.03 - 6.87 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 5.97 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 4.18 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 10.4, 3.1 Hz, 1H), 3.35 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.16 - 3.06 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 2.64 (dd, J = 18.2, 10.6 Hz, 2H), 2.44 (d, J = 12.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 361 [M+H]+.
실시예A112 메틸(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)아세테이트(A112)
아세트산과 A1을 사용하여 목표 화합물A112를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.21(s,3H).
LRMS (ESI, m/z): 513 [M+H]+.
실시예A113 메틸(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)시클로헥실술포네이트(A113)
시클로헥실술폰산(Cyclohexyl sulfonic acid)과 A1을 사용하여 목표 화합물A113을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.94(m, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.09-1.84 (m, 4H), 1.53-1.43 (m, 4H), 1.49-1.47 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 617 [M+H]+.
실시예A114 메틸(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)벤젠술포네이트(A114)
벤젠술폰산과 A1을 사용하여 목표 화합물A114를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.07 - 7.68 (m, 5H), 7.51 - 7.35 (m, 6H),7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 611 [M+H]+.
실시예A115 (메틸(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)4-플루오로벤젠술포네이트(A115)
4-플루오로벤젠술폰산(4-fluorobenzenesulfonic acid)과 A1을 사용하여 목표 화합물A115를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.85-7.46(m, 4H),7.51 - 7.35 (m, 6H),7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 629 [M+H]+.
실시예A116 메틸(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)3-플루오로벤젠술포네이트(A116)
3-플루오로벤젠술폰산(3-fluorobenzenesulfonic acid)과 A1을 사용하여 목표 화합물A116을 합성한다.
1HNMR (400 MHz, DMSO) δ 7.90-7.60 (m, 4H), 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 629 [M+H]+.
실시예A117 메틸(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)2-플루오로벤젠술포네이트(A117)
2-플루오로벤젠술폰산과 A1을 사용하여 목표 화합물A117을 합성한다.
1HNMR (400 MHz, DMSO) δ 8.11-7.45 (m, 4H), 7.85-7.46(m, 4H), 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.94(m, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 629 [M+H]+.
실시예A118 메틸(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)벤질술포네이트(A118)
벤질기벤젠술폰산(Benzylbenzenesulfonic acid)과 A1을 사용하여 목표 화합물A118을 합성한다.
1HNMR (400 MHz, DMSO) δ 7.90-7.60 (m, 4H), 7.85-7.46 (m, 4H), 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.39-7.26(m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.67(s,2H),4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.94(m, 1H), 2.65(d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 625 [M+H]+.
실시예A119 메틸(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)벤조에이트(A119)
벤조산(benzoic acid)과 A1을 사용하여 목표 화합물A119를 합성한다.
1HNMR (400 MHz, DMSO) δ 8.05-7.56 (m, 5H), 7.90-7.60 (m, 4H), 7.85-7.46 (m, 4H), 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.39-7.26 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.67(s,2H),4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 575 [M+H]+.
실시예A120 메틸(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)-N,N-디메틸카르복실레이트(A120)
N,N-디메틸포름산(N, N-dimethylformic acid)과 A1을 사용하여 목표 화합물A120을 합성한다.
1HNMR(400 MHz, DMSO) δ 7.90-7.60 (m, 4H), 7.85-7.46 (m, 4H),7.51-7.35 (m, 6H), 7.39-7.26 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.67(s,2H),4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H),3.47(s,6H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 542 [M+H]+.
실시예A121 메틸(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)4-플루오로벤조에이트(A121)
4-풀루오로벤조산(4-fluorobenzoic acid)과 A1을 사용하여 목표 화합물A121을 합성한다.
1HNMR (400 MHz, DMSO) δ 8.03-7.35 (m, 4H), 7.90-7.60 (m, 4H), 7.85-7.46 (m, 4H), 7.51-7.35 (m, 6H), 7.39-7.26 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.67(s,2H),4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz,1H).
LRMS (ESI, m/z): 593 [M+H]+.
실시예A122 메틸(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)3-플루오로벤조에이트(A122)
3-풀루오로벤조산(3-fluorobenzoic acid)과 A1을 사용하여 목표 화합물A122를 합성한다.
1HNMR (400 MHz, DMSO) δ 7.90-7.60 (m, 4H), 7.85-7.46 (m, 4H), 7.82-7.42 (m, 4H), 7.51-7.35 (m, 6H), 7.39-7.26 (m, 5H),7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.67(s,2H),4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 593 [M+H]+.
실시예A123 (메틸(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)2-플루오로벤조에이트(A123)
2-풀루오로벤조산과 A1을 사용하여 목표 화합물A123을 합성한다.
1HNMR (400 MHz, DMSO) δ 8.03-7.33 (m, 4H), 7.90-7.60 (m, 4H), 7.85-7.46 (m, 4H), 7.51-7.35 (m, 6H), 7.39-7.26 (m, 5H),7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.67(s,2H),4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 593 [M+H]+.
실시예A124 9-(히드록시메틸)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일벤젠술포네이트
벤젠술포닐아실클로라이드(Benzenesulfonyl acyl chloride), 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A124를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.86 -7.35 (m, 4H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 6.22 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 521 [M+H]+.
실시예A125 9-(히드록시메틸)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일벤젠술포네이트
벤젠술포닐아실클로라이드, 4-히드록시-3-메톡시벤즈알데히드(4-Hydroxy-3-methoxybenzaldehyde)와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A125를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.86 -7.35 (m, 4H), 7.22 - 7.06 (m, 3H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 6.22 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 521 [M+H]+.
실시예A126 (S)-(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올((S)-(3-(benzyloxy)-3,12-dimethoxy-5,6,14,14a-tetrahydroindolo[3’,2’:4,5]pyridino[2,1-a]isoquinolin-9(8H)methanol)(A126)
벤질브로마이드(Benzyl bromide), 4-히드록시-3-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A126을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예A127 (R)-(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올((R)-(3-(benzyloxy)-3,12-dimethoxy-5,6,14,14a-tetrahydroindolo[3’,2’:4,5]pyridino[2,1-a]isoquinolin-9(8H)methanol)(A127)
벤질브로마이드, 4-히드록시-3-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A127을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예A128 (S)-(2-(벤질옥시)-2,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올((S)-(3-(benzyloxy)-3,12-dimethoxy-5,6,14,14a-tetrahydroindolo[3’,2’:4,5]pyridino[2,1-a]isoquinolin-9(8H)methanol)(A128)
벤질브로마이드, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A128을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예A129 (R)-(2-(벤질옥시)-2,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올((R)-(3-(benzyloxy)-3,12-dimethoxy-5,6,14,14a-tetrahydroindolo[3’,2’:4,5]pyridino[2,1-a]isoquinolin-9(8H)methanol)(A129)
벤질브로마이드, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A129를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예A130 (3-(벤질옥시)-8-이소프로필-2,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A130)
벤질브로마이드, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A130을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (m, 1H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 0.91 (d, J = 7.2 Hz, 6H).
LRMS (ESI, m/z): 513 [M+H]+.
실시예A131 (2-(벤질옥시)-8-이소프로필-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A131)
벤질브로마이드, 4-히드록시-3-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A131을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05-6.94 (m, 2H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (m, 1H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 0.91 (d, J = 7.2 Hz, 6H).
LRMS (ESI, m/z): 513 [M+H]+.
실시예A132 2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-9-(페닐술포닐)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(A132)
벤질브로마이드, 4-히드록시-3-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A132를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05-6.94 (m, 2H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (m, 1H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 581 [M+H]+.
실시예A133 3-(벤질옥시)-2,12-디메톡시-9-(페닐술포닐)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(A133)
벤질브로마이드, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A133을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05-6.94 (m, 2H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (m, 1H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 581 [M+H]+.
실시예A134 (2-((4-아미노벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A134)
P-아미노벤질브로마이드(P-aminobenzyl bromide), 4-히드록시-3-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A134를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 486 [M+H]+.
실시예A135 (3-((4-아미노벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A135)
P-아미노벤질브로마이드, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A135를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 486 [M+H]+.
실시예A136 4-(((9-(히드록시메틸)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)페놀(A136)
P-히드록시벤질브로마이드(P-hydroxybenzyl bromide), 4-히드록시-3-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A136을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.31 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 487 [M+H]+.
실시예A137 4-(((9-(히드록시메틸)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)페놀((A137)
P-히드록시벤질브로마이드, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A137을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.31 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 487 [M+H]+.
실시예A138 4-(((9-(히드록시메틸)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)벤조산(A138)
P-카르복시벤질브로마이드(P-carboxybenzyl bromide), 4-히드록시-3-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A138을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 515 [M+H]+.
실시예A139 4-(((9-(히드록시메틸)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)벤조산(A139)
P-카르복시벤질브로마이드, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A139를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 515 [M+H]+.
실시예(S)-A55 S)-(3-(벤질옥시)-2,12-디메톡시-5,8,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(6H)-일)메탄올((S)-A55)
브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물(S)-A55를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.29 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+
실시예(R)-A55 R)-(3-(벤질옥시)-2,12-디메톡시-5,8,14,14a-테트라히드로인돌로[3',2':4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(6H)-일)메탄올((R)-A55)
브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물(R)-A55를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.29 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+
실시예(S)-A1 (S)-(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,8,14,14a-테트라히드로인돌로[3',2':4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(6H)-일)메탄올(S)-A1)
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.29 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+
실시예(R)-A1 (R)-(2-(벤질옥시)-3,12-디메톡시-5,8,14,14a-테트라히드로인돌로[3',2':4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(6H)-일)메탄올(R)-A1)
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.29 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+
실시예A140 (2,12-디메톡시-3-((2-메톡시벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A140)
2-메톡시브로모벤질(2-methoxybromobenzyl), 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A140을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.26 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.96 - 6.84 (m, 5H), 6.81 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.23 - 5.19 (m, 2H), 4.49 (s, 1H), 3.86 - 3.84 (m, 3H), 3.84 - 3.73 (m, 8H), 3.67 (s, 1H), 3.18 (s, 1H), 3.07 (s, 1H), 3.02 (s, 1H), 2.77 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.60 (s, 1H), 1.00 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 501 [M+H]+.
실시예A141 (2-메톡시-3-((2-메톡시벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A141)
2-메톡시브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A141을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.33 (s, 1H), 7.25 - 7.14 (m, 3H), 7.04 (s, 1H), 6.94 - 6.81 (m, 4H), 6.62 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.22 - 5.18 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.83 (s, 1H), 3.83 - 3.74 (m, 3H), 3.74 - 3.70 (m, 3H), 3.54 (s, 1H), 3.09 (s, 1H), 2.84 (s, 1H), 2.79 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.73 (s, 1H), 2.66 (s, 1H), 1.08 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예A142 (2,12-디메톡시-3-((3-메틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A142)
3-메틸브로모벤질(3-methylbromobenzyl), 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A142를 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.08 - 6.93 (m, 17H), 6.91 (s, 1H), 6.84 (s, 3H), 6.64 (s, 3H), 6.26 (s, 3H), 6.11 - 6.07 (m, 6H), 5.01 - 4.97 (m, 6H), 4.29 (s, 3H), 3.87 - 3.83 (m, 9H), 3.82 - 3.78 (m, 9H), 3.75 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.82 (d, J = 0.8 Hz, 6H), 2.63 (s, 3H), 2.37 - 2.33 (m, 9H), 2.27 (s, 2H), 2.00 (s, 2H), 1.51 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 485 [M+H]+.
실시예A143 (2-메톡시-3-((3-메틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A143)
3-메틸브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A143을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.34 (s, 1H), 7.22 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 7.15 (dd, J = 14.7, 5.2 Hz, 4H), 7.08 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.17 - 5.13 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.85 - 3.64 (m, 4H), 3.53 (s, 1H), 3.11 (s, 1H), 2.91 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.78 (s, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.64 (s, 1H), 2.38 - 2.34 (m, 3H), 1.20 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 455 [M+H]+.
실시예A144 (2,12-디메톡시-3-((2-메틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A144)
2-메틸브로모벤질(2-methylbromobenzyl), 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A144를 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.15 (d, J = 3.5 Hz, 53H), 7.10 (s, 25H), 7.00 (s, 2H), 7.00 - 6.84 (m, 105H), 6.77 (s, 26H), 6.50 (s, 26H), 6.11 - 6.07 (m, 52H), 5.22 - 5.18 (m, 52H), 4.29 (s, 25H), 3.96 - 3.80 (m, 107H), 3.80 - 3.76 (m, 79H), 3.52 (s, 27H), 3.12 (s, 26H), 2.95 (d, J = 0.8 Hz, 52H), 2.76 (s, 21H), 2.72 (s, 29H), 2.60 (s, 20H), 2.34 - 2.30 (m, 78H), 1.11 (s, 26H).
LRMS (ESI, m/z): 485 [M+H]+.
실시예A145 (2-메톡시-3-((2-메틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A145)
2-메틸브로모벤질, 3-히드록시-4메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A145를 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.34 (s, 2H), 7.21 (d, J = 13.7 Hz, 5H), 7.13 (dd, J = 18.1, 14.5 Hz, 7H), 7.03 (s, 2H), 6.89 (s, 2H), 6.62 (s, 2H), 6.11 - 6.07 (m, 4H), 5.23 - 5.19 (m, 4H), 4.29 (s, 2H), 3.85 - 3.64 (m, 8H), 3.53 (s, 2H), 3.12 (s, 2H), 2.94 (d, J = 0.8 Hz, 4H), 2.78 (s, 1H), 2.73 (s, 2H), 2.66 (s, 2H), 2.39 - 2.35 (m, 6H), 1.20 (s, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 455 [M+H]+.
실시예A146 (3,12-디메톡시-2-((2-메톡시벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A146)
2-메톡시브로모벤질, 바닐린(Vanillin)과 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A146을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.22 (d, J = 18.6 Hz, 2H), 7.07 (s, 1H), 6.95 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 6.89 - 6.84 (m, 3H), 6.31 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.24 - 5.20 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.88 - 3.84 (m, 6H), 3.83 - 3.60 (m, 4H), 3.54 (s, 1H), 3.10 (s, 1H), 2.94 (s, 1H), 2.78 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.72 (s, 1H), 2.46 (s, 1H), 1.18 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 501 [M+H]+.
실시예A147 (3-메톡시-2-((2-메톡시벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A147)
2-메톡시브로모벤질, 바닐린과 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A147을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.36 (s, 3H), 7.29 - 7.18 (m, 9H), 6.96 - 6.82 (m, 12H), 6.75 (s, 3H), 6.64 (s, 3H), 6.11 - 6.07 (m, 6H), 5.24 - 5.20 (m, 6H), 4.29 (s, 3H), 3.87 - 3.73 (m, 21H), 3.55 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.79 (d, J = 0.8 Hz, 6H), 2.70 (d, J = 5.0 Hz, 5H), 2.48 (s, 2H), 0.93 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예A148 (3,12-디메톡시-2-((3-메틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A148)
3-메틸브로모벤질, 바닐린과 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A148을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.20 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.94 (d, J = 19.6 Hz, 2H), 6.87 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.20 - 5.16 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.90 - 3.62 (m, 7H), 3.53 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.95 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.73 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 2.56 (s, 1H), 2.37 - 2.33 (m, 3H), 1.20 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 485 [M+H]+.
실시예A149 (3-메톡시-2-((3-메틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A149)
3-메틸브로모벤질, 바닐린과 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A149를 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.34 (s, 1H), 7.22 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.23 - 5.19 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86 - 3.64 (m, 4H), 3.53 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.94 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.80 (s, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.68 (s, 1H), 2.37 - 2.33 (m, 3H), 1.20 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 455 [M+H]+.
실시예A150 (3,12-디메톡시-2-((2-메틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A150)
2-메틸브로모벤질, 바닐린과 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A150을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.23 (s, 1H), 7.19 - 7.08 (m, 4H), 6.86 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 6.78 (s, 1H), 6.29 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.22 - 5.18 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86 - 3.82 (m, 3H), 3.82 - 3.75 (m, 4H), 3.53 (s, 1H), 3.10 (s, 1H), 2.91 (s, 1H), 2.76 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.66 (s, 1H), 2.33 - 2.29 (m, 3H), 1.20 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 485 [M+H]+.
실시예A151 (3-메톡시-2-((2-메틸벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A151)
2-메틸브로모벤질, 바닐린과 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A151을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.35 (s, 1H), 7.22 (d, J = 17.4 Hz, 2H), 7.15 (dd, J = 11.3, 8.2 Hz, 4H), 6.92 (d, J = 14.7 Hz, 2H), 6.66 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.22 - 5.18 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86 - 3.65 (m, 4H), 3.56 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.80 (s, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.69 (s, 1H), 2.40 - 2.36 (m, 3H), 1.17 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 455 [M+H]+.
실시예A152 (2-메톡시-3-((3,4-디플루오로벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A152)
3,4-디플루오로브로모벤질(3,4-difluorobromobenzyl), 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A152를 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.34 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.01 (q, J = 8.0 Hz, 4H), 6.89 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.22 - 5.18 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.87 - 3.64 (m, 4H), 3.53 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.95 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.78 (s, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.66 (s, 1H), 1.20 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 477 [M+H]+.
실시예A153 (2,12-디메톡시-3-((3,4-디플루오로벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A153)
3,4-디플루오로브로모벤질, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A153을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.04 - 6.84 (m, 7H), 6.44 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.23 - 5.19 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.84 - 3.62 (m, 7H), 3.54 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.90 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.78 (s, 1H), 2.67 (s, 1H), 2.56 (s, 1H), 1.14 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 507 [M+H]+.
실시예A154 ((2-메톡시-3-((3,5-디플루오로벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A154)
3,5-디플루오로브로모벤질(3,5-Difluorobromobenzyl), 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A154를 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.34 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.96 - 6.80 (m, 2H), 6.77 (d, J = 20.3 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.20 - 5.16 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86 - 3.64 (m, 4H), 3.53 (s, 1H), 3.11 (s, 1H), 2.91 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.78 (s, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.64 (s, 1H), 1.20 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 477 [M+H]+.
실시예A155 (2,12-디메톡시-3-((3,5-디플루오로벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A155)
3,5-디플루오로브로모벤질, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A155를 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.04 - 6.87 (m, 3H), 6.85 (s, 1H), 6.81 - 6.66 (m, 2H), 6.57 (s, 1H), 6.46 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.25 - 5.21 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.85 - 3.64 (m, 7H), 3.54 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.95 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.76 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 2.57 (s, 1H), 1.20 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 507 [M+H]+.
실시예A156 (2-메톡시-3-((3,4,5-트리플루오로벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A156)
3,4,5-트리플루오로브로모벤질(3,4,5-Trifluorobromobenzyl), 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A156을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.34 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.85 - 6.81 (m, 2H), 6.63 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.21 - 5.17 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.85 - 3.66 (m, 4H), 3.53 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.92 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.80 (s, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.66 (s, 1H), 1.19 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 495 [M+H]+.
실시예A157 (2,12-디메톡시-3-((3,4,5-트리플루오로벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A157)
3,4,5-트리플루오로브로모벤질, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A157을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 6.95 (d, J = 13.7 Hz, 6H), 6.89 (s, 3H), 6.83 (s, 3H), 6.75 - 6.71 (m, 6H), 6.48 (s, 3H), 6.11 - 6.07 (m, 6H), 5.24 - 5.20 (m, 6H), 4.29 (s, 3H), 3.92 - 3.78 (m, 21H), 3.49 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 3.04 (d, J = 0.8 Hz, 6H), 2.91 (s, 2H), 2.68 (s, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.13 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 525 [M+H]+.
실시예A158 (3-메톡시-2-((3,4-디플루오로벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A158)
3,4-디플루오로브로모벤질, 바닐린과 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A158을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.34 (s, 4H), 7.23 (s, 4H), 7.12 (s, 4H), 7.07 - 6.97 (m, 16H), 6.89 (s, 5H), 6.63 (s, 4H), 6.11 - 6.07 (m, 8H), 5.22 - 5.18 (m, 8H), 4.29 (s, 4H), 3.85 - 3.65 (m, 16H), 3.53 (s, 4H), 3.12 (s, 4H), 2.94 (d, J = 0.8 Hz, 8H), 2.80 (s, 3H), 2.72 (s, 5H), 2.68 (s, 2H), 1.20 (s, 4H).
LRMS (ESI, m/z): 477 [M+H]+.
실시예A159 (3,12-디메톡시-2-((3,4-디플루오로벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A159)
3,4-디플루오로브로모벤질, 바닐린과 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A159를 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.15 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.03 - 6.94 (m, 3H), 6.84 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.32 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.23 - 5.19 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86 - 3.76 (m, 7H), 3.61 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 3.04 - 2.93 (m, 3H), 2.76 (s, 1H), 2.58 (s, 1H), 1.13 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 507 [M+H]+.
실시예A160 (3-메톡시-2-((3,5-디플루오로벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A160)
3,5-디플루오로브로모벤질, 바닐린과 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A160을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.35 (s, 36H), 7.23 (s, 36H), 7.13 (s, 36H), 6.89 (s, 65H), 6.79 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 120H), 6.65 (s, 38H), 6.11 - 6.07 (m, 72H), 5.23 - 5.19 (m, 72H), 4.29 (s, 35H), 3.95 - 3.62 (m, 150H), 3.74 - 3.62 (m, 2H), 3.52 (s, 38H), 3.10 (s, 36H), 2.92 (s, 27H), 2.79 (s, 29H), 2.75 (d, J = 0.8 Hz, 76H), 2.66 (s, 37H), 1.19 (s, 36H).
LRMS (ESI, m/z): 477 [M+H]+.
실시예A161 (3,12-디메톡시-2-((3,5-디플루오로벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A161)
3,5-디플루오로브로모벤질, 바닐린과 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A161을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.14 (s, 90H), 6.96 (s, 91H), 6.88 (d, J = 8.6 Hz, 184H), 6.85 - 6.76 (m, 189H), 6.74 (s, 88H), 6.32 (s, 90H), 6.11 - 6.07 (m, 180H), 5.25 - 5.21 (m, 180H), 4.29 (s, 87H), 3.86 (s, 9H), 4.10 - 3.67 (m, 654H), 3.60 (s, 94H), 3.22 (s, 78H), 2.89 (dd, J = 15.0, 3.5 Hz, 355H), 2.75 (s, 71H), 1.17 (s, 90H).
LRMS (ESI, m/z): 507 [M+H]+.
실시예A162 (3-메톡시-2-((3,4,5-트리플루오로벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A162)
3,4,5-트리플루오로브로모벤질, 바닐린과 3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A162를 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.34 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.83 - 6.78 (m, 3H), 6.66 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.22 - 5.18 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86 - 3.82 (m, 4H), 3.56 (s, 1H), 3.15 (s, 1H), 2.94 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.80 (s, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.68 (s, 1H), 0.95 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 495 [M+H]+.
실시예A163 (3,12-디메톡시-2-((3,4,5-트리플루오로벤질)옥소)-5,6,14,14a-테트라히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(A163)
3,4,5-트리플루오로브로모벤질, 바닐린과 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안1에 따라 목표 화합물A163을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.07 (s, 1H), 6.91 - 6.84 (m, 3H), 6.84 - 6.80 (m, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.11 - 6.07 (m, 2H), 5.23 - 5.19 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86 - 3.67 (m, 7H), 3.54 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.94 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.78 (s, 1H), 2.74 (s, 1H), 2.68 (s, 1H), 1.20 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 525 [M+H]+.
실시예B1 2-(벤질옥시)-8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B1)
4-F벤즈알데히드로 A1을 반복하여 목표 화합물B1을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 8H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 535 [M+H]+.
실시예B2 2-(벤질옥시)-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B2)
4-F벤즈알데히드로 A2를 반복하여 목표 화합물B2를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 505 [M+H]+.
실시예B3 8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-2-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B3)
4-F벤즈알데히드로 A3을 반복하여 목표 화합물B3을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 603 [M+H]+.
실시예B4 8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-2-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B4)
4-F벤즈알데히드로 A4를 반복하여 목표 화합물B4를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 8H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 573 [M+H]+.
실시예B5 2-((4-플루오로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B5)
4-F벤즈알데히드로 A5를 반복하여 목표 화합물B5를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 553 [M+H]+.
실시예B6 2-((4-플루오로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B6)
4-F벤즈알데히드로 A6을 반복하여 목표 화합물B6을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 523 [M+H]+.
실시예B7 2-((3-플루오로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B7)
4-F벤즈알데히드로 A7을 반복하여 목표 화합물B7을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 553 [M+H]+.
실시예B8 2-((3-플루오로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B8)
4-F벤즈알데히드로 A8을 반복하여 목표 화합물B8을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 523 [M+H]+.
실시예B9 2-((2-플루오로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B9)
4-F벤즈알데히드로 A9를 반복하여 목표 화합물B9를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 553 [M+H]+.
실시예B10 2-((2-플루오로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B10)
4-F벤즈알데히드로 A10을 반복하여 목표 화합물B10을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 523 [M+H]+.
실시예B11 8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-2-((4-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B11)
4-F벤즈알데히드로 A11을 반복하여 목표 화합물B11을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 565 [M+H]+.
실시예B12 8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-2-((4-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B12)
4-F벤즈알데히드로 A12를 반복하여 목표 화합물B12를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 535 [M+H]+.
실시예B13 8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-2-((3-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B13)
4-F벤즈알데히드로 A13을 반복하여 목표 화합물B13을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 565 [M+H]+.
실시예B14 8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-2-((3-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B14)
4-F벤즈알데히드로 A14를 반복하여 목표 화합물B14를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 535 [M+H]+.
실시예B15 8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-2-((4-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B15)
4-F벤즈알데히드로 A15를 반복하여 목표 화합물B15를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 549 [M+H]+.
실시예B16 8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-2-((4-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B16)
4-F벤즈알데히드로 A16을 반복하여 목표 화합물B16을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 519 [M+H]+.
실시예B17 2-((4-클로로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B17)
4-F벤즈알데히드로 A17을 반복하여 목표 화합물B17을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.39 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 570 [M+H]+.
실시예B18 2-((4-클로로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B18)
4-F벤즈알데히드로 A18을 반복하여 목표 화합물B18을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.39 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 540 [M+H]+.
실시예B19 4-(((8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)벤조니트릴(B19)
4-F벤즈알데히드로 A19를 반복하여 목표 화합물B19를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.43 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 560 [M+H]+.
실시예B20 4-(((8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)벤조니트릴(B20)
4-F벤즈알데히드로 A20을 반복하여 목표 화합물B20을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.43 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 530 [M+H]+.
실시예B21 2-((4-브로모벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B21)
4-F벤즈알데히드로 A21을 반복하여 목표 화합물B21을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.35 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 613 [M+H]+, 615 [M+H]+
실시예B22 2-((4-브로모벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B22)
4-F벤즈알데히드로 A22를 반복하여 목표 화합물B22를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.35 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 583 [M+H]+, 585 [M+H]+
실시예B23 2-((3-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B23)
4-F벤즈알데히드로 A23을 반복하여 목표 화합물B23을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 621 [M+H]+.
실시예B24 2-((3-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B24)
4-F벤즈알데히드로 A24를 반복하여 목표 화합물B24를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 591 [M+H]+.
실시예B25 2-((2-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B25)
4-F벤즈알데히드로 A25를 반복하여 목표 화합물B25를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 621 [M+H]+.
실시예B26 2-((2-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B26)
4-F벤즈알데히드로 A26을 반복하여 목표 화합물B26을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 591 [M+H]+.
실시예B27 2-((4-에틸벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B27)
4-F벤즈알데히드로 A27을 반복하여 목표 화합물B27을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.36 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.06 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 563 [M+H]+.
실시예B28 2-((4-에틸벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B28)
4-F벤즈알데히드로 A28을 반복하여 목표 화합물B28을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.36 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.06 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 533 [M+H]+.
실시예B29 8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-2-(나프탈렌-2-일메톡시)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B29)
4-F벤즈알데히드로 A29를 반복하여 목표 화합물B29를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 10H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 585 [M+H]+.
실시예B30 8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-2-(나프탈렌-2-일메톡시)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B30)
4-F벤즈알데히드로 A30을 반복하여 목표 화합물B30을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 11H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 555 [M+H]+.
실시예B31 4-(((8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)벤조에이트(B31)
4-F벤즈알데히드로 A31을 반복하여 목표 화합물B31을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 593 [M+H]+.
실시예B32 4-(((8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)벤조에이트(B32)
4-F벤즈알데히드로 A32를 반복하여 목표 화합물B32를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 563 [M+H]+.
실시예B33 2-((4-(1H-피라졸-1-일)벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B33)
4-F벤즈알데히드로 A33을 반복하여 목표 화합물B33을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.62 - 7.45 (m, 5H), 7.26 - 7.09 (m, 4H), 7.05 - 6.84 (m, 3H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.47 (q, J = 8 Hz, 1H), 5.11 (s, 1H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 601 [M+H]+.
실시예B34 2-((4-(1H-피라졸-1-일)벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B34)
4-F벤즈알데히드로 A34를 반복하여 목표 화합물B34를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.62 - 7.45 (m, 5H), 7.26 - 7.09 (m, 5H), 7.05 - 6.84 (m, 3H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.47 (q, J = 8 Hz, 1H), 5.11 (s, 1H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 571 [M+H]+.
실시예B35 2-부톡시-8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B35)
4-F벤즈알데히드로 A35를 반복하여 목표 화합물B35를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.66 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.09 (m, 4H), 6.98 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.73 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.37 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 4.16 (s, 1H), 3.92 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (s, 1H), 3.44 - 3.40 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.12 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 2.47 - 2.37 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 1.77 - 1.61 (m, 2H), 1.51 - 1.36 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 501 [M+H]+.
실시예B36 2-부톡시-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B36)
4-F벤즈알데히드로 A36을 반복하여 목표 화합물B36을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.66 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.09 (m, 5H), 6.98 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.73 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.37 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 4.16 (s, 1H), 3.92 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.65 (s, 1H), 3.44 - 3.40 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.12 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 2.47 - 2.37 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 1.77 - 1.61 (m, 2H), 1.51 - 1.36 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예B37 8-(4-플루오로페닐)-12-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]티에노[3,2-g]이소퀴놀린(B37)
4-F벤즈알데히드로 A37을 반복하여 목표 화합물B37을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.63 (s, 1H), 7.78 - 7.37 (m, 4H), 7.29 - 7.07 (m, 5H), 7.03 - 6.87 (m, 2H), 4.18 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.68 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 10.4, 3.1 Hz, 1H), 3.35 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.16 - 3.06 (m, 1H), 2.64 (dd, J = 18.2, 10.6 Hz, 2H), 2.44 (d, J = 12.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 455 [M+H]+.
실시예B38 8-(4-플루오로페닐)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]티에노[3,2-g]이소퀴놀린(B38)
4-F벤즈알데히드로 A38을 반복하여 목표 화합물B38을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.63 (s, 1H), 7.78 - 7.37 (m, 4H), 7.29 - 7.07 (m, 5H), 7.03 - 6.87 (m, 2H), 4.18 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.68 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 10.4, 3.1 Hz, 1H), 3.35 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.16 - 3.06 (m, 1H), 2.64 (dd, J = 18.2, 10.6 Hz, 2H), 2.44 (d, J = 12.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 425 [M+H]+.
실시예B39 8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-2-(2,2,2-트리풀루오로에톡시)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B39)
4-F벤즈알데히드로 A39를 반복하여 목표 화합물B39를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.71 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.07 (m, 5H), 6.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.76 - 4.65 (m, 2H), 4.17 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 18.7, 8.2 Hz, 1H), 2.74 - 2.60 (m, 1H), 2.46 - 2.35 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 527 [M+H]+.
실시예B40 8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-2-(2,2,2-트리풀루오로에톡시)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B40)
4-F벤즈알데히드로 A40을 반복하여 목표 화합물B40을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.71 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.07 (m, 6H), 6.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.76 - 4.65 (m, 2H), 4.17 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 18.7, 8.2 Hz, 1H), 2.74 - 2.60 (m, 1H), 2.46 - 2.35 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 497 [M+H]+.
실시예B41 8-(4-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-2-((4-(메틸술포닐)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B41)
4-F벤즈알데히드로 A41을 반복하여 목표 화합물B41을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.67 (s, 1H), 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.29 - 7.07 (m, 6H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 1H), 2.37 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 613 [M+H]+.
실시예B42 8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-2-((4-(메틸술포닐)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B42)
4-F벤즈알데히드로 A42를 반복하여 목표 화합물B42를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.67 (s, 1H), 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.29 - 7.07 (m, 7H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 1H), 2.37 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 583 [M+H]+.
실시예B43 2-(벤질옥시)-11-플루오로-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B43)
4-F벤즈알데히드로 A43을 반복하여 목표 화합물B43을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 523 [M+H]+.
실시예B44 2-(벤질옥시)-12-플루오로-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B44)
4-F벤즈알데히드로 A44를 반복하여 목표 화합물B44를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 523 [M+H]+.
실시예B45 2-(벤질옥시)-13-플루오로-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B45)
4-F벤즈알데히드로 A45를 반복하여 목표 화합물B45를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 523 [M+H]+.
실시예B46 2-(벤질옥시)-11-클로로-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B46)
4-F벤즈알데히드로 A46을 반복하여 목표 화합물B46을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 540 [M+H]+.
실시예B47 2-(벤질옥시)-12-클로로-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B47)
4-F벤즈알데히드로 A47을 반복하여 목표 화합물B47을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 540 [M+H]+.
실시예B48 2-(벤질옥시)-13-클로로-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B48)
4-F벤즈알데히드로 A48을 반복하여 목표 화합물B48을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 540 [M+H]+.
실시예B49 2-(벤질옥시)-11-브로모-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B49)
4-F벤즈알데히드로 A49를 반복하여 목표 화합물B49를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 583 [M+H]+, 585 [M+H]+.
실시예B50 2-(벤질옥시)-12-브로모-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B50)
4-F벤즈알데히드로 A50을 반복하여 목표 화합물B50을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 583 [M+H]+, 585 [M+H]+.
실시예B51 2-(벤질옥시)-13-브로모-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B51)
4-F벤즈알데히드로 A51을 반복하여 목표 화합물B51을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 583 [M+H]+, 585 [M+H]+.
실시예B52 2-(벤질옥시)-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-12-올(B52)
4-F벤즈알데히드로 A52를 반복하여 목표 화합물B52를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.32 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 521 [M+H]+.
실시예B53 2-(벤질옥시)-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-11-메틸-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B53)
4-F벤즈알데히드로 A53을 반복하여 목표 화합물B53을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.32 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H), 2.35 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 519 [M+H]+.
실시예B54 2-(벤질옥시)-12-에틸-8-(4-플루오로페닐)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B54)
4-F벤즈알데히드로 A54를 반복하여 목표 화합물B54를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.32 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H), 2.35 (q, J = 8.4 Hz, 2H), 1.05 (t, J = 8.4 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 533 [M+H]+.
실시예B55 3-(벤질옥시)-8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B55)
4-F벤즈알데히드로 A55를 반복하여 목표 화합물B55를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 8H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 535 [M+H]+.
실시예B56 3-(벤질옥시)-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B56)
4-F벤즈알데히드로 A56을 반복하여 목표 화합물B56을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 505 [M+H]+.
실시예B57 8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-3-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B57)
4-F벤즈알데히드로 A57을 반복하여 목표 화합물B57을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 603 [M+H]+.
실시예B58 8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-3-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B58)
4-F벤즈알데히드로 A58을 반복하여 목표 화합물B58을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 8H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 573 [M+H]+.
실시예B59 3-((4-플루오로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B59)
4-F벤즈알데히드로 A59를 반복하여 목표 화합물B59를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 553 [M+H]+.
실시예B60 3-((4-플루오로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B60)
4-F벤즈알데히드로 A60을 반복하여 목표 화합물B60을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 523 [M+H]+.
실시예B61 3-((3-플루오로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B61)
4-F벤즈알데히드로 A61을 반복하여 목표 화합물B61을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 553 [M+H]+.
실시예B62 3-((3-플루오로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B62)
4-F벤즈알데히드로 A62를 반복하여 목표 화합물B62를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 523 [M+H]+.
실시예B63 3-((2-플루오로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B63)
4-F벤즈알데히드로 A63을 반복하여 목표 화합물B63을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 553 [M+H]+.
실시예B64 3-((2-플루오로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B64)
4-F벤즈알데히드로 A64를 반복하여 목표 화합물B64를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 523 [M+H]+.
실시예B65 8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-3-((4-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B65)
4-F벤즈알데히드로 A65를 반복하여 목표 화합물B65를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 565 [M+H]+.
실시예B66 8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-3-((4-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B66)
4-F벤즈알데히드로 A66을 반복하여 목표 화합물B66을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 535 [M+H]+.
실시예B67 8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-3-((3-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B67)
4-F벤즈알데히드로 A67을 반복하여 목표 화합물B67을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 565 [M+H]+.
실시예B68 8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-3-((3-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B68)
4-F벤즈알데히드로 A68을 반복하여 목표 화합물B68을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 535 [M+H]+.
실시예B69 8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-3-((4-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B69)
4-F벤즈알데히드로 A69를 반복하여 목표 화합물B69를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 549 [M+H]+.
실시예B70 8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-3-((4-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B70)
4-F벤즈알데히드로 A70을 반복하여 목표 화합물B70을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 519 [M+H]+.
실시예B71 3-((4-클로로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B71)
4-F벤즈알데히드로 A71을 반복하여 목표 화합물B71을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.39 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 570 [M+H]+.
실시예B72 3-((4-클로로벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B72)
4-F벤즈알데히드로 A72를 반복하여 목표 화합물B72를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.39 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 540 [M+H]+.
실시예B73 4-(((8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)벤조니트릴(B73)
4-F벤즈알데히드로 A73을 반복하여 목표 화합물B73을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.43 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 560 [M+H]+.
실시예B74 4-(((8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)벤조니트릴(B74)
4-F벤즈알데히드로 A74를 반복하여 목표 화합물B74를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.43 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 530 [M+H]+.
실시예B75 3-((4-브로모벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B75)
4-F벤즈알데히드로 A75를 반복하여 목표 화합물B75를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.35 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 613 [M+H]+, 615 [M+H]+.
실시예B76 3-((4-브로모벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B76)
4-F벤즈알데히드로 A76을 반복하여 목표 화합물B76을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.35 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 583 [M+H]+, 585 [M+H]+.
실시예B77 3-((3-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B77)
4-F벤즈알데히드로 A77을 반복하여 목표 화합물B77을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 621 [M+H]+.
실시예B78 3-((3-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B78)
4-F벤즈알데히드로 A78을 반복하여 목표 화합물B78을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 591 [M+H]+.
실시예B79 3-((2-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B79)
4-F벤즈알데히드로 A79를 반복하여 목표 화합물B79를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 621 [M+H]+.
실시예B80 3-((2-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B80)
4-F벤즈알데히드로 A80을 반복하여 목표 화합물B80을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 9H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 591 [M+H]+.
실시예B81 3-((4-에틸벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B81)
4-F벤즈알데히드로 A81을 반복하여 목표 화합물B81을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.36 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.06 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 563 [M+H]+.
실시예B82 3-((4-에틸벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B82)
4-F벤즈알데히드로 A82를 반복하여 목표 화합물B82를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.36 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.06 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 533 [M+H]+.
실시예B83 8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-3-(나프탈렌-2-일메톡시)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B83)
4-F벤즈알데히드로 A83을 반복하여 목표 화합물B83을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 10H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 585 [M+H]+.
실시예B84 8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-3-(나프탈렌-2-일메톡시)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B84)
4-F벤즈알데히드로 A84를 반복하여 목표 화합물B84를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 11H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 555 [M+H]+.
실시예B85 4-(((8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)벤조에이트(B85)
4-F벤즈알데히드로 A85를 반복하여 목표 화합물B85를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 3H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 593 [M+H]+.
실시예B86 4-(((8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)벤조에이트(B86)
4-F벤즈알데히드로 A86을 반복하여 목표 화합물B86을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 563 [M+H]+.
실시예B87 3-((4-(1H-피라졸-1-일)벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B87)
4-F벤즈알데히드로 A87을 반복하여 목표 화합물B87을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.62 - 7.45 (m, 5H), 7.26 - 7.09 (m, 4H), 7.05 - 6.84 (m, 3H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.47 (q, J = 8 Hz, 1H), 5.11 (s, 1H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 601 [M+H]+.
실시예B88 3-((4-(1H-피라졸-1-일)벤질)옥소)-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B88)
4-F벤즈알데히드로 A88을 반복하여 목표 화합물B88을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.62 - 7.45 (m, 5H), 7.26 - 7.09 (m, 5H), 7.05 - 6.84 (m, 3H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.47 (q, J = 8 Hz, 1H), 5.11 (s, 1H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 571 [M+H]+.
실시예B89 3-부톡시-8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B89)
4-F벤즈알데히드로 A89를 반복하여 목표 화합물B89를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.66 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.09 (m, 4H), 6.98 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.73 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.37 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 4.16 (s, 1H), 3.92 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (s, 1H), 3.44 - 3.40 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.12 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 2.47 - 2.37 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 1.77 - 1.61 (m, 2H), 1.51 - 1.36 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 501 [M+H]+.
실시예B90 3-부톡시-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B90)
4-F벤즈알데히드로 A90을 반복하여 목표 화합물B90을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.66 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.09 (m, 5H), 6.98 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.73 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.37 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 4.16 (s, 1H), 3.92 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.65 (s, 1H), 3.44 - 3.40 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.12 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 2.47 - 2.37 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 1.77 - 1.61 (m, 2H), 1.51 - 1.36 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예B91 3-(벤질옥시)-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-11-메틸-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B91)
4-F벤즈알데히드로 A91을 반복하여 목표 화합물B91을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 519 [M+H]+.
실시예B92 3-(벤질옥시)-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-12-에틸-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B92)
4-F벤즈알데히드로 A92를 반복하여 목표 화합물B92를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 3H), 7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.23 - 7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.01 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.60 (m, 1H), 2.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.36 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.06 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 533 [M+H]+.
실시예B93 8-(4-플루오로페닐)-2,12-디메톡시-3-(2,2,2-트리풀루오로에톡시)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B93)
4-F벤즈알데히드로 A93을 반복하여 목표 화합물B93을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.71 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.07 (m, 5H), 6.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.76 - 4.65 (m, 2H), 4.17 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 18.7, 8.2 Hz, 1H), 2.74 - 2.60 (m, 1H), 2.46 - 2.35 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 527 [M+H]+.
실시예B94 8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-3-(2,2,2-트리풀루오로에톡시)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B94)
4-F벤즈알데히드로 A94를 반복하여 목표 화합물B94를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.71 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.07 (m, 6H), 6.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.76 - 4.65 (m, 2H), 4.17 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 18.7, 8.2 Hz, 1H), 2.74 - 2.60 (m, 1H), 2.46 - 2.35 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 497 [M+H]+.
실시예B95 8-플루오로-2,12-디메톡시-3-((4-(메틸술포닐)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B95)
4-F벤즈알데히드로 A95를 반복하여 목표 화합물B95를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.67 (s, 1H), 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.29 - 7.07 (m, 6H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 1H), 2.37 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 613 [M+H]+.
실시예B96 8-플루오로-2-메톡시-3-((4-(메틸술포닐)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B96)
4-F벤즈알데히드로 A96을 반복하여 목표 화합물B96을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.67 (s, 1H), 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.29 - 7.07 (m, 7H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 1H), 2.37 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 583 [M+H]+.
실시예B97 3-(벤질옥시)-11-플루오로-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B97)
4-F벤즈알데히드로 A97을 반복하여 목표 화합물B97을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 523 [M+H]+.
실시예B98 3-(벤질옥시)-12-플루오로-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B98)
4-F벤즈알데히드로 A98을 반복하여 목표 화합물B98을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 523 [M+H]+.
실시예B99 3-(벤질옥시)-13-플루오로-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B99)
4-F벤즈알데히드로 A99를 반복하여 목표 화합물B99를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 523 [M+H]+.
실시예B100 3-(벤질옥시)-11-클로로-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B100)
4-F벤즈알데히드로 A100을 반복하여 목표 화합물B100을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 540 [M+H]+.
실시예B101 3-(벤질옥시)-12-클로로-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B101)
4-F벤즈알데히드로 A101을 반복하여 목표 화합물B101을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 540 [M+H]+.
실시예B102 3-(벤질옥시)-13-클로로-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B102)
4-F벤즈알데히드로 A102를 반복하여 목표 화합물B102를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 540 [M+H]+.
실시예B103 3-(벤질옥시)-11-브로모-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B103)
4-F벤즈알데히드로 A103을 반복하여 목표 화합물B103을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 583 [M+H]+, 585 [M+H]+.
실시예B104 3-(벤질옥시)-12-브로모-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B104)
4-F벤즈알데히드로 A104를 반복하여 목표 화합물B104를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 583 [M+H]+, 585 [M+H]+.
실시예B105 3-(벤질옥시)-13-브로모-8-(4-플루오로페닐)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B105)
4-F벤즈알데히드로 A105를 반복하여 목표 화합물B105를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 5.7 Hz, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 7H), 6.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.94 (dd, J = 10.4, 4.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (dd, J = 15.5, 4.7 Hz, 2H), 2.87 - 2.72 (m, 2H), 2.69 - 2.51 (m, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 583 [M+H]+, 585 [M+H]+.
실시예B106 2-(벤질옥시)-8-페닐-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B106)
벤즈알데히드로 B1을 반복하여 목표 화합물B106을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.61 - 7.35 (m, 4H), 7.37-7.26(m,5H),7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 1H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 517 [M+H]+.
실시예B107 2-(벤질옥시)-8-(3-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B107)
3-플루오로벤즈알데히드(3-Fluorobenzaldehyde)로 B1을 반복하여 목표 화합물B107을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.61 - 7.35 (m, 4H), 7.14-7.05(m,4H),7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 1H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 535 [M+H]+.
실시예B108 2-(벤질옥시)-8-(2-플루오로페닐)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B108)
2-플루오로벤즈알데히드(2-Fluorobenzaldehyde)로 B1을 반복하여 목표 화합물B108을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.61 - 7.35 (m, 4H), 7.48-7.10(m,4H),7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 1H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 535 [M+H]+.
실시예B109 2-(벤질옥시)-8-벤질-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B109)
페닐아세트알데히드(Phenylacetaldehyde)로 B1을 반복하여 목표 화합물B109를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.61 - 7.35 (m, 4H), 7.40-7.27(m,5H),7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (t, 1H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.00-2.75(d,2H),2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 531 [M+H]+.
실시예B110 2-(벤질옥시)-8-티오펜-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B110)
티오펜포름알데히드(Thiophene formaldehyde)로 B1을 반복하여 목표 화합물B110을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.61 - 7.35 (m, 4H), 7.40-6.83(m,3H),7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 1H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 523 [M+H]+.
실시예B111 2-(벤질옥시)-8-푸란-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B111)
푸란포름알데히드(Furan formaldehyde)로 B1을 반복하여 목표 화합물B111을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.65-6.26(m,3H),7.61 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 1H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 507 [M+H]+.
실시예B112 2-(벤질옥시)-8-(3-메틸푸란)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B112)
3-메틸푸란포름알데히드(3-methylfuran formaldehyde)로 B1을 반복하여 목표 화합물B112를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.61 - 7.35 (m, 4H), 7.50-6.24(m,2H),7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 1H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H),1.93(s,3H).
LRMS (ESI, m/z): 521 [M+H]+.
실시예B113 2-(벤질옥시)-8-(5-메틸푸란)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B113)
5-메틸푸란포름알데히드(5-methylfuran formaldehyde)로 B1을 반복하여 목표 화합물B113을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.61 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.14-6.02(m,2H),5.08 (s, 1H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H),2.30(s,3H).
LRMS (ESI, m/z): 521 [M+H]+.
실시예B114 2-(벤질옥시)-8-(5-시아노푸란)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B114)
5-시아노푸란포름알데히드(5-cyanofuran formaldehyde)로 B1을 반복하여 목표 화합물B114를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.61 - 7.35 (m, 4H), 7.09-6.58(m,2H),7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 1H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 532 [M+H]+.
실시예B115 2-(벤질옥시)-8-피롤-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(B115)
피롤포름알데히드(Pyrrole formaldehyde)로 B1을 반복하여 목표 화합물B115를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.61 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.69-5.72(m,3H),5.08 (s, 1H), 5.00(s,1H),4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 506 [M+H]+.
실시예C1 2-((2,4-디(트리플루오로)벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C1)
브로모벤질과 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드로 방안3에 따라 목표 화합물C1을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.61 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 577 [M+H]+.
실시예C2 2-((2,4-디(트리플루오로)벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C2)
브로모벤질과 3-메톡시-4-히드록시벤즈알데히드로 방안3에 따라 목표 화합물C2를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.56 - 7.37 (m, 7H), 7.08 (s, 1H), 6.97 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.76 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 547 [M+H]+.
실시예C3 3,12-디메톡시-2-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C3)
4-트리플루오로메틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C3을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.71 - 7.53 (m, 2H), 7.50 - 7.35 (m, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 509 [M+H]+.
실시예C4 3-메톡시-2-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C4)
4-트리플루오로메틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C4를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.71 - 7.53 (m, 2H), 7.50 - 7.35 (m, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 3H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 479 [M+H]+.
실시예C5 2-((4-플루오로벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C5)
4-풀루오로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C5를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.68 (s, 1H), 7.57 - 7.47 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예C6 2-((4-플루오로벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C6)
4-풀루오로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C6을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.68 (s, 1H), 7.57 - 7.47 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 429 [M+H]+.
실시예C7 2-((3-플루오로벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C7)
3-플루오로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안1에 따라 목표 화합물C7을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.68 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예C8 2-((3-플루오로벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C8)
3-플루오로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안1에 따라 목표 화합물C8을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.68 (s, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 3H), 7.26 - 7.15 (m, 3H), 7.00 (s, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.65 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.61 (dd, J = 22.2, 12.4 Hz, 2H), 3.41 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 2.92 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 20.6, 13.0 Hz, 2H), 2.48 - 2.39 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 429 [M+H]+.
실시예C9 2-((2-플루오로벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C9)
2-플루오로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C9를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.68 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예C10 2-((2-플루오로벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C10)
2-플루오로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C10을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.68 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 3H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 429 [M+H]+.
실시예C11 3,12-디메톡시-2-((4-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C11)
4-메톡시브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C11을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.65 (s, 1H), 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 3H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예C12 3-메톡시-2-((4-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C12)
4-메톡시브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C12를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.65 (s, 1H), 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 4H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 441 [M+H]+.
실시예C13 3,12-디메톡시-2-((3-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C13)
3-메톡시브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C13을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.65 (s, 1H), 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 3H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예C14 3-메톡시-2-((3-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C14)
3-메톡시브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C14를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.65 (s, 1H), 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 4H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 441 [M+H]+.
실시예C15 3,12-디메톡시-2-((4-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C15)
4-메틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C15를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.65 (s, 1H), 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 455 [M+H]+.
실시예C16 3-메톡시-2-((4-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C16)
4-메틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C16을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.65 (s, 1H), 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.28 -7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 425 [M+H]+.
실시예C17 2-((4-클로로벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C17)
4-클로로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C17을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.65 (s, 1H), 7.47 - 7.39 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 476 [M+H]+.
실시예C18 2-((4-클로로벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C18)
4-클로로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C18을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.65 (s, 1H), 7.47 - 7.39 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 446 [M+H]+.
실시예C19 4-(((3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)벤조니트릴(C19)
4-시아노브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C19를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.65 (s, 1H), 7.67 - 7.49 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 466 [M+H]+.
실시예C20 4-(((3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)벤조니트릴(C20)
4-시아노브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C20을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.65 (s, 1H), 7.67 - 7.49 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.27 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 436 [M+H]+.
실시예C21 2-((4-브로모벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C21)
4-브로모벤질브로마이드로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C21을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.65 (s, 1H), 7.41 - 7.38 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 519[M+H]+, 521[M+H]+.
실시예C22 2-((4-브로모벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C22)
4-브로모벤질브로마이드로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C22를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.65 (s, 1H), 7.41 - 7.38 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 489[M+H]+, 491[M+H]+.
실시예C23 2-((3-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C23)
3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C23을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.75 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 527 [M+H]+.
실시예C24 2-((3-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C24)
3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C24를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.75 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 497 [M+H]+.
실시예C25 2-((2-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C25)
2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C25를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.75 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 527 [M+H]+.
실시예C26 2-((2-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C26)
2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C26을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.75 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 497 [M+H]+.
실시예C27 2-((4-에틸벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C27)
4-에틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C27을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.75 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.34 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 469 [M+H]+.
실시예C28 2-((4-에틸벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C28)
4-에틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C28을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.75 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.21 - 7.05 (m, 2H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.34 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 439 [M+H]+.
실시예C29 3,12-디메톡시-2-(나프탈렌-2-일메톡시)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C29)
2-브로모메틸나프탈렌으로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C29를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.67 - 7.32 (m, 7H), 7.25 - 7.12 (m, 2H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 491 [M+H]+.
실시예C30 3-메톡시-2-(나프탈렌-2-일메톡시)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C30)
2-브로모메틸나프탈렌으로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C30을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.67 - 7.32 (m, 7H), 7.25 - 7.12 (m, 3H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 461 [M+H]+.
실시예C31 4-(((3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)벤조에이트(C31)
메틸4-브로모메틸벤조에이트로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C31을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 499 [M+H]+.
실시예C32 4-(((3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)벤조에이트(C32)
메틸4-브로모메틸벤조에이트로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C32를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 8.01 - 7.95 (m, 2H), 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 - 6.94 (m, 2H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.11 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 469 [M+H]+.
실시예C33 2-((4-(1H-피라졸-1-일)벤질)옥소)-3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C33)
1-(4-(브로모메틸)페닐)-1H-피라졸(1-(4-(Bromomethyl)phenyl)-1H-pyrazole)로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C33을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.62 - 7.45 (m, 5H), 7.05 - 6.84 (m, 3H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.47 (q, J = 8 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 507 [M+H]+.
실시예C34 2-((4-(1H-피라졸-1-일)벤질)옥소)-3-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C34)
1-(4-(브로모메틸)페닐)-1H-피라졸로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C34를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.62 - 7.45 (m, 5H), 7.05 - 6.84 (m, 4H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.47 (q, J = 8 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 477 [M+H]+.
실시예C35 3-(벤질옥시)-11-플루오로-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C35)
6-플루오로-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C35를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.72 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 429 [M+H]+.
실시예C36 3-(벤질옥시)-12-플루오로-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C36)
5-플루오로-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C36을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 429 [M+H]+.
실시예C37 3-(벤질옥시)-13-플루오로-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C37)
4-플루오로-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C37을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 429 [M+H]+.
실시예C38 3-(벤질옥시)-11-클로로-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C38)
6-클로로-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C38을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 445 [M+H]+.
실시예C39 3-(벤질옥시)-12-클로로-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C39)
5-클로로-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C39를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 445 [M+H]+.
실시예C40 3-(벤질옥시)-13-클로로-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-9(8H)-일)메탄올(C40)
4-클로로-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C40을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 445 [M+H]+.
실시예C41 3-(벤질옥시)-11-브로모-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C41)
6-브로모-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C41을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 489 [M+H]+, 491 [M+H]+.
실시예C42 3-(벤질옥시)-12-브로모-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C42)
5-브로모-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C42를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 489 [M+H]+, 491 [M+H]+.
실시예C43 3-(벤질옥시)-13-브로모-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C43)
4-브로모-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C43을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 489 [M+H]+, 491 [M+H]+.
실시예C44 3-(벤질옥시)-2-메톡시-11-메틸-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C44)
6-메틸3-인돌아세트산으로 5-메톡시인돌아세트산(5-methoxyindoleacetic acid)을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C44를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.28 -7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 425 [M+H]+.
실시예C45 3-(벤질옥시)-12-에틸-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C45)
5-에틸3-인돌아세트산으로 5-메톡시인돌아세트산을 대체하고 방안1에 따라 목표 화합물C45를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.28 -7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.34 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 439 [M+H]+.
실시예C46 3-(벤질옥시)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-12-올(C46)
5-히드록시-3-인돌아세트산으로 5-메톡시인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C46을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.28 -7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 5.26 (s, 1H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 427 [M+H]+.
실시예C47 2,12-디메톡시-3-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C47)
4-트리플루오로메틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C47을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.71 - 7.53 (m, 2H), 7.50 - 7.35 (m, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 509 [M+H]+.
실시예C48 2-메톡시-3-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C48)
4-트리플루오로메틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C48을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.71 - 7.53 (m, 2H), 7.50 - 7.35 (m, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 3H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 479 [M+H]+.
실시예C49 3-((4-플루오로벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C49)
4-풀루오로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C49를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.57 - 7.47 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예C50 3-((4-플루오로벤질)옥소)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C50)
4-풀루오로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C50을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.57 - 7.47 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 429 [M+H]+.
실시예C51 3-((3-플루오로벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C51)
3-플루오로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C51을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예C52 3-((3-플루오로벤질)옥소)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C52)
3-플루오로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C52를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 3H), 7.26 - 7.15 (m, 3H), 7.00 (s, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.65 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.61 (dd, J = 22.2, 12.4 Hz, 2H), 3.41 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 2.92 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 20.6, 13.0 Hz, 2H), 2.48 - 2.39 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 429 [M+H]+.
실시예C53 3-((2-플루오로벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C53)
2-플루오로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C53을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 459 [M+H]+.
실시예C54 3-((2-플루오로벤질)옥소)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C54)
2-플루오로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C54를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 3H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 429 [M+H]+.
실시예C55 2,12-디메톡시-3-((4-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C55)
4-메톡시브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C55를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 3H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예C56 2-메톡시-3-((4-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C56)
4-메톡시브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C56을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 4H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 441 [M+H]+.
실시예C57 2,12-디메톡시-3-((3-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C57)
3-메톡시브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C57을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 3H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+.
실시예C58 2-메톡시-3-((3-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C58)
3-메톡시브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C58을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.40 - 7.28 (m, 2H), 7.10 - 7.03 (m, 4H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 2H), 5.09 (q, J = 11.9 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.6, 2.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.17 - 3.08 (m, 1H), 3.03 - 2.85 (m, 1H), 2.73 - 2.56 (m, 2H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 441 [M+H]+.
실시예C59 2,12-디메톡시-3-((4-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C59)
4-메틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C59를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 455 [M+H]+.
실시예C60 2-메톡시-3-((4-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C60)
4-메틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C60을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.28 -7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 425 [M+H]+.
실시예C61 3-((4-클로로벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C61)
4-클로로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C61을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.47 - 7.39 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 476 [M+H]+.
실시예C62 3-((4-클로로벤질)옥소)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C62)
4-클로로브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C62를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.47 - 7.39 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 446 [M+H]+.
실시예C63 4-(((2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)벤조니트릴(C63)
4-시아노브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C63을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.67 - 7.49 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 466 [M+H]+.
실시예C64 4-(((2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)벤조니트릴(C64)
4-시아노브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C64를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.67 - 7.49 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.27 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 436 [M+H]+.
실시예C65 3-((4-브로모벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C65)
4-브로모벤질브로마이드로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C65를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.41 - 7.38 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 519[M+H]+, 521[M+H]+.
실시예C66 3-((4-브로모벤질)옥소)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C66)
4-브로모벤질브로마이드로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C66을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.41 - 7.38 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.24 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.77 - 6.68 (m, 2H), 5.08 (q, J = 11.3 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.12 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.03 - 2.88 (m, 1H), 2.66 (dd, J = 12.1 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 11.5 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 489[M+H]+, 491[M+H]+.
실시예C67 3-((3-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C67)
3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C67을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 527 [M+H]+.
실시예C68 3-((3-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C68)
3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C68을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 497 [M+H]+.
실시예C69 3-((2-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C69)
2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C69를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 527 [M+H]+.
실시예C70 (3-((2-플루오로-4-(트리플루오로)벤질)옥소)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C70)
2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C70을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 497 [M+H]+.
실시예C71 (2,12-디메톡시-3-((4-에틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C71)
4-에틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C71을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.34 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 469 [M+H]+.
실시예C72 2-메톡시-3-((4-에틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C72)
4-에틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C72를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.21 - 7.05 (m, 2H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.34 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 439 [M+H]+.
실시예C73 2,12-디메톡시-3-(나프탈렌-2-일메톡시)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀(C73)
2-브로모메틸나프탈렌으로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C73을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.67 - 7.32 (m, 7H), 7.25 - 7.12 (m, 2H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 491 [M+H]+.
실시예C74 2-메톡시-3-(나프탈렌-2-일메톡시)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C74)
2-브로모메틸나프탈렌으로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C74를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.67 - 7.32 (m, 7H), 7.25 - 7.12 (m, 3H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 461 [M+H]+.
실시예C75 4-(((2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)벤조에이트(C75)
메틸4-브로모메틸벤조에이트로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C75를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 499 [M+H]+.
실시예C76 4-(((2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)벤조에이트(C76)
메틸4-브로모메틸벤조에이트로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C76을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 8.01 - 7.95 (m, 2H), 7.51 - 7.35 (m, 6H), 7.05 - 6.94 (m, 2H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.11 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 469 [M+H]+.
실시예C77 3-((4-(1H-피라졸-1-일)벤질)옥소)-2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C77)
1-(4-(브로모메틸)페닐)-1H-피라졸로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C77을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.62 - 7.45 (m, 5H), 7.05 - 6.84 (m, 3H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.47 (q, J = 8 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 507 [M+H]+.
실시예C78 3-((4-(1H-피라졸-1-일)벤질)옥소)-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C78)
1-(4-(브로모메틸)페닐)-1H-피라졸로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C78을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.62 - 7.45 (m, 5H), 7.05 - 6.84 (m, 4H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.47 (q, J = 8 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 3.64 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.64 (dd, J = 21.1, 13.3 Hz, 2H), 2.40 - 2.27 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 477 [M+H]+.
실시예C79 2,12-디메톡시-3-((4-(메틸술포닐)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C79)
4-메탄술포닐브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C79를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 519 [M+H]+.
실시예C80 2-메톡시-3-((4-(메틸술포닐)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C80)
4-메탄술포닐브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C80을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.39 -7.35 (m, 4H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 489 [M+H]+.
실시예C81 3-(벤질옥시)-11-플루오로-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C81)
6-F-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C81을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 429 [M+H]+.
실시예C82 3-(벤질옥시)-12-플루오로-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C82)
5-F-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C82를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 429 [M+H]+.
실시예C83 3-(벤질옥시)-13-플루오로-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C83)
4-F-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C82를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 429 [M+H]+.
실시예C84 3-(벤질옥시)-11-클로로-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C84)
6-클로로-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C84를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 445 [M+H]+.
실시예C85 3-(벤질옥시)-12-클로로-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C85)
5-클로로-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C85를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 445 [M+H]+.
실시예C86 3-(벤질옥시)-13-클로로-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C86)
4-클로로-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C86을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 445 [M+H]+.
실시예C87 3-(벤질옥시)-11-브로모-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C87)
6-브로모-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C87을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 489 [M+H]+, 491 [M+H]+.
실시예C88 3-(벤질옥시)-12-브로모-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C88)
5-브로모-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C88을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 489 [M+H]+, 491 [M+H]+.
실시예C89 3-(벤질옥시)-13-브로모-2-메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C89)
4-브로모-3-인돌아세트산으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C89를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 489 [M+H]+, 491 [M+H]+.
실시예C90 3-(벤질옥시)-2-메톡시-11-메틸-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C90)
6-메틸-3-인돌아세트산(6-methyl-3-indoleacetic acid)으로 5-메톡시-3-인돌아세트산을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C90을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.65 (s, 1H), 7.39 -7.35 (m, 3H), 7.28 -7.21 (m, 3H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 5.05 (q, J = 11.6 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 425 [M+H]+.
실시예C91 3-(벤질옥시)-2-메톡시-12-에틸-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C91)
4-에틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안3에 따라 목표 화합물C91을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.75 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 5H), 7.21 - 7.05 (m, 2H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.34 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 8.0 Hz, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 439 [M+H]+.
실시예C92 2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일벤젠술포네이트
벤젠술포닐아실클로라이드, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C92를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.86 -7.35 (m, 4H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 491 [M+H]+.
실시예C93 3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일벤젠술포네이트
벤젠술포닐아실클로라이드, 4-히드록시-3-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C93을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.86 -7.35 (m, 4H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 9.7, 3.3 Hz, 2H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 491 [M+H]+.
실시예C94 2,11,12-트리메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일벤젠술포네이트
벤젠술포닐아실클로라이드, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5,6-디메톡시-3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C94를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.86 -7.35 (m, 4H), 7.22 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 521 [M+H]+.
실시예C95 3,11,12-트리메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일벤젠술포네이트
벤젠술포닐아실클로라이드, 4-히드록시-3-메톡시벤즈알데히드와 5,6-디메톡시-3-인돌아세트산(5,6-Dimethoxy-3-indoleacetic acid)으로 방안3에 따라 목표 화합물C95를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.86 -7.35 (m, 4H), 7.22 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 521 [M+H]+.
실시예C96 2,3,11-트리메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-12-일벤젠술포네이트
3,4-디메톡시벤즈알데히드, 5-히드록시-6-메톡시-3-인돌아세트산(5-hydroxy-6-methoxy-3-indoleacetic acid)으로 방안3에 따라 목표 화합물C96을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.86 -7.35 (m, 4H), 7.22 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 521 [M+H]+.
실시예C97 2,11,12-트리메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-11-일벤젠술포네이트
3,4-디메톡시벤즈알데히드, 5-메톡시-6-히드록시-3-인돌아세트산(5-Methoxy-6-hydroxy-3-indoleacetic acid)으로 방안3에 따라 목표 화합물C97을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.86 -7.35 (m, 4H), 7.22 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.65 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 10.7, 3.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.03 - 2.86 (m, 1H), 2.74 - 2.57 (m, 2H), 2.37 (m, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 521 [M+H]+.
실시예C98 4-(((2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)벤조산(C98)
P-카르복시벤질브로마이드, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C98을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 3H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 485 [M+H]+.
실시예C99 4-(((3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)아닐린(C99)
P-아미노벤질브로마이드, 4-히드록시-3-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C99를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 456 [M+H]+.
실시예C100 4-(((2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)아닐린(C100)
P-아미노벤질브로마이드, 4-히드록시-3-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C100을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 456 [M+H]+.
실시예C101 4-(((3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)페놀(C101)
P-히드록시벤질브로마이드, 4-히드록시-3-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C101을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 1H), 5.31 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 457 [M+H]+.
실시예C102 4-(((2,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-3-일)옥소)메틸)페놀(C102)
P-히드록시벤질브로마이드, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C102를 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 6.27 (s, 1H), 5.31 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 457 [M+H]+.
실시예C103 4-(((3,12-디메톡시-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린-2-일)옥소)메틸)벤조산(C103)
P-카르복시벤질브로마이드, 4-히드록시-3-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C103을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 7.51 - 7.35 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 3H), 5.08 (s, 2H), 4.18 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 485 [M+H]+.
실시예(S)-C3 S)-3,12-디메톡시-2-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3',2':4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린((S)-C3)
4-트리플루오로메틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안4에 따라 목표 화합물(S)-C3을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.71 - 7.53 (m, 2H), 7.50 - 7.35 (m, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.29 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 509 [M+H]+.
실시예(R)-C3 R)-3,12-디메톡시-2-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3',2':4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린((R)-C3)
4-트리플루오로메틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안5에 따라 목표 화합물(R)-C3을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.71 - 7.53 (m, 2H), 7.50 - 7.35 (m, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.29 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 509 [M+H]+.
실시예(S)-C47 (S)-2,12-디메톡시-3-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3',2':4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린((S)-C47)
4-트리플루오로메틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안4에 따라 목표 화합물(S)-C47을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.71 - 7.53 (m, 2H), 7.50 - 7.35 (m, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.29 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 509 [M+H]+
실시예(R)-C47 (R)-2,12-디메톡시-3-((4-(트리플루오로)벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3',2':4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린((R)-C47)
4-트리플루오로메틸브로모벤질로 브로모벤질을 대체하고 방안5에 따라 목표 화합물(R)-C47을 합성한다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.70 (s, 1H), 7.71 - 7.53 (m, 2H), 7.50 - 7.35 (m, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 5.18 (s, 2H), 4.29 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.95 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 12.0 Hz, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 509 [M+H]+
실시예C104 2,12-디메톡시-3-((2-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C104)
2-메톡시브로모벤질, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C104를 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.21 (s, 1H), 7.04 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 6.91 (dd, J = 9.8, 5.4 Hz, 4H), 6.78 (s, 1H), 6.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.22 - 5.18 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.92 - 3.66 (m, 10H), 3.52 (s, 1H), 3.10 (s, 1H), 2.88 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.80 (s, 1H), 2.69 (s, 1H), 2.58 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+
실시예C105 2-메톡시-3-((2-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C105)
2-메톡시브로모벤질, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C105를 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.23 (d, J = 5.0 Hz, 8H), 7.17 (d, J = 3.2 Hz, 8H), 7.03 (d, J = 13.5 Hz, 8H), 7.00 - 6.93 (m, 11H), 6.86 (d, J = 6.4 Hz, 9H), 5.21 - 5.17 (m, 8H), 4.29 (s, 4H), 3.79 (s, 4H), 3.73 - 3.69 (m, 12H), 3.64 - 3.60 (m, 12H), 3.54 (s, 4H), 3.12 (s, 3H), 2.95 (d, J = 0.8 Hz, 8H), 2.82 (s, 3H), 2.71 (s, 4H), 2.63 (s, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 441 [M+H]+
실시예C106 2,12-디메톡시-3-((3-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C106)
3-메틸브로모벤질, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C106을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.34 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.14 - 7.04 (m, 4H), 7.02 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.76 (d, J = 19.9 Hz, 2H), 4.78 - 4.74 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.83 - 3.69 (m, 4H), 3.69 - 3.40 (m, 4H), 3.12 (s, 1H), 2.94 (t, J = 6.1 Hz, 3H), 2.79 (s, 1H), 2.60 (s, 1H), 2.37 - 2.33 (m, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 455 [M+H]+
실시예C107 2-메톡시-3-((3-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C107)
3-메틸브로모벤질, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C107을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.21 (dd, J = 18.1, 12.8 Hz, 12H), 7.11 - 6.99 (m, 15H), 6.91 (s, 4H), 6.83 (s, 2H), 5.23 - 5.19 (m, 6H), 4.29 (s, 3H), 3.86 - 3.84 (m, 7H), 3.77 (s, 5H), 3.57 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 2.86 (d, J = 4.0 Hz, 6H), 2.74 (t, J = 2.0 Hz, 9H), 2.37 - 2.33 (m, 9H).
LRMS (ESI, m/z): 425 [M+H]+
실시예C108 2,12-디메톡시-3-((2-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C108)
2-메틸브로모벤질, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 5-메톡시-3-인돌아세트산방안3에 따라 목표 화합물C108을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.12 (s, 1H), 7.09 - 7.00 (m, 5H), 6.99 - 6.78 (m, 3H), 6.70 (s, 1H), 5.21 - 5.17 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.83 - 3.69 (m, 7H), 3.54 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.90 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.69 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.56 (s, 1H), 2.37 - 2.33 (m, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 455 [M+H]+
실시예C109 2-메톡시-3-((2-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C109)
2-메틸브로모벤질, 3-히드록시-4-메톡시벤즈알데히드와 3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C109를 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.23 (s, 1H), 7.20 - 7.12 (m, 5H), 7.04 (dd, J = 19.3, 8.0 Hz, 4H), 6.87 (s, 1H), 5.20 - 5.16 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.84 - 3.64 (m, 4H), 3.55 (s, 1H), 3.13 (s, 1H), 2.95 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.81 (s, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.66 (s, 1H), 2.40 - 2.36 (m, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 425 [M+H]+
실시예C110 3,12-디메톡시-2-((2-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C110)
2-메톡시브로모벤질, 바닐린과 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C110을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.19 (d, J = 18.2 Hz, 8H), 7.11 (s, 4H), 7.09 - 6.90 (m, 16H), 6.88 (s, 1H), 6.84 (d, J = 39.4 Hz, 7H), 6.53 (s, 4H), 5.21 - 5.17 (m, 8H), 4.29 (s, 4H), 3.85 - 3.61 (m, 40H), 3.55 (s, 4H), 3.12 (s, 4H), 2.93 (d, J = 0.8 Hz, 8H), 2.83 (s, 3H), 2.70 (d, J = 19.5 Hz, 7H).
LRMS (ESI, m/z): 471 [M+H]+
실시예C111 3-메톡시-2-((2-메톡시벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C111)
2-메톡시브로모벤질, 바닐린과 3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C111을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.25 (d, J = 16.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.05 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.97 - 6.82 (m, 4H), 5.24 - 5.20 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86 - 3.66 (m, 7H), 3.55 (s, 1H), 3.14 (s, 1H), 2.94 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.80 (s, 1H), 2.71 (d, J = 14.1 Hz, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 441 [M+H]+
실시예C112 3,12-디메톡시-2-((3-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C112)
3-메틸브로모벤질, 바닐린과 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C112를 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.20 (d, J = 5.4 Hz, 8H), 7.14 (d, J = 5.8 Hz, 8H), 7.09 - 6.95 (m, 12H), 6.92 (s, 4H), 6.79 (s, 4H), 6.52 (s, 4H), 5.20 - 5.16 (m, 8H), 4.29 (s, 4H), 3.85 - 3.61 (m, 28H), 3.55 (s, 4H), 3.13 (s, 3H), 2.94 (d, J = 0.8 Hz, 8H), 2.81 (s, 3H), 2.72 (s, 5H), 2.67 (s, 2H), 2.37 - 2.33 (m, 12H).
LRMS (ESI, m/z): 455 [M+H]+
실시예C113 3-메톡시-2-((3-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C113)
3-메틸브로모벤질, 바닐린과 3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C113을 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.18 (dt, J = 19.8, 10.6 Hz, 6H), 7.05 (t, J = 15.5 Hz, 3H), 6.92 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 5.20 - 5.16 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.85 - 3.63 (m, 4H), 3.55 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.93 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.78 (s, 1H), 2.74 (s, 1H), 2.68 (s, 1H), 2.37 - 2.33 (m, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 425 [M+H]+
실시예C114 3,12-디메톡시-2-((2-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C114)
2-메틸브로모벤질, 바닐린과 5-메톡시-3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C114를 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.23 (s, 1H), 7.18 - 7.08 (m, 4H), 6.99 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.54 (s, 1H), 5.22 - 5.18 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86 - 3.82 (m, 3H), 3.82 - 3.75 (m, 4H), 3.54 (s, 1H), 3.10 (s, 1H), 2.91 (s, 1H), 2.76 (t, J = 8.7 Hz, 3H), 2.66 (s, 1H), 2.33 - 2.29 (m, 3H).
LRMS (ESI, m/z): 455 [M+H]+
실시예C115 3-메톡시-2-((2-메틸벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C115)
2-메틸브로모벤질, 바닐린과 3-인돌아세트산으로 방안3에 따라 목표 화합물C115를 합성한다.
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.27 - 7.10 (m, 21H), 7.06 (d, J = 11.4 Hz, 6H), 6.92 (d, J = 17.8 Hz, 6H), 5.22 - 5.18 (m, 6H), 4.29 (s, 3H), 3.98 - 3.64 (m, 12H), 3.55 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 2.94 (d, J = 0.8 Hz, 6H), 2.80 (s, 2H), 2.73 (s, 4H), 2.69 (s, 2H), 2.40 - 2.36 (m, 9H).
LRMS (ESI, m/z): 425 [M+H]+
실시예C116 2-메톡시-3-((3,4-디플루오로벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C116)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.23 (s, 130H), 7.15 (d, J = 13.8 Hz, 265H), 7.07 - 6.97 (m, 787H), 6.87 (s, 137H), 5.19 - 5.15 (m, 258H), 4.29 (s, 125H), 3.85 (s, 8H), 4.06 - 3.64 (m, 537H), 3.55 (s, 134H), 3.12 (s, 127H), 2.90 (d, J = 0.8 Hz, 258H), 2.78 (s, 98H), 2.71 (s, 132H), 2.65 (s, 101H).
LRMS (ESI, m/z): 525 [M+H]+
실시예C117 2,12-디메톡시-3-((3,4-디플루오로벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C117)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.09 - 6.94 (m, 76H), 6.93 (s, 2H), 6.93 - 6.79 (m, 125H), 6.71 (s, 25H), 5.23 - 5.19 (m, 49H), 4.29 (s, 24H), 3.88 - 3.69 (m, 178H), 3.55 (s, 26H), 3.13 (s, 19H), 2.95 (d, J = 0.8 Hz, 49H), 2.72 (d, J = 3.9 Hz, 47H), 2.60 (s, 19H).
LRMS (ESI, m/z): 477 [M+H]+
실시예C118 2-메톡시-3-((3,5-디플루오로벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C118)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.23 (s, 4H), 7.17 (s, 4H), 7.13 (s, 4H), 7.03 (d, J = 11.6 Hz, 8H), 6.92 - 6.79 (m, 14H), 6.73 (s, 5H), 6.71 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.24 - 5.20 (m, 8H), 4.29 (s, 4H), 3.84 - 3.64 (m, 16H), 3.53 (s, 4H), 3.11 (s, 4H), 2.90 (s, 3H), 2.82 (d, J = 0.8 Hz, 8H), 2.77 (s, 3H), 2.66 (s, 4H).
LRMS (ESI, m/z): 447 [M+H]+
실시예C119 2,12-디메톡시-3-((3,5-디플루오로벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C119)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.08 - 6.99 (m, 12H), 6.87 (d, J = 33.0 Hz, 8H), 6.78 - 6.66 (m, 12H), 6.44 (s, 4H), 5.25 - 5.21 (m, 8H), 4.29 (s, 4H), 3.84 - 3.64 (m, 28H), 3.53 (s, 4H), 3.12 (s, 3H), 2.97 (d, J = 0.8 Hz, 8H), 2.81 (s, 3H), 2.67 (d, J = 0.6 Hz, 6H).
LRMS (ESI, m/z): 477 [M+H]+
실시예C120 2-메톡시-3-((3,4,5-트리플루오로벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C120)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.23 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.05 (dd, J = 21.8, 6.8 Hz, 4H), 6.86 (s, 1H), 6.84 - 6.80 (m, 2H), 5.22 - 5.18 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.87 - 3.68 (m, 4H), 3.55 (s, 1H), 3.13 (s, 1H), 2.95 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.80 (s, 1H), 2.73 (s, 1H), 2.66 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 465 [M+H]+
실시예C121 2,12-디메톡시-3-((3,4,5-트리플루오로벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C121)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.08 (s, 1H), 7.03 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 6.74 - 6.66 (m, 3H), 5.10 - 5.06 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.83 - 3.77 (m, 7H), 3.56 (s, 1H), 3.13 (s, 1H), 3.03 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.79 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 2.67 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 495 [M+H]+
실시예C122 3-메톡시-2-((3,4-디플루오로벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C122)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.23 (s, 9H), 7.17 (s, 9H), 7.08 - 6.96 (m, 65H), 6.88 (s, 10H), 5.24 - 5.20 (m, 18H), 4.29 (s, 9H), 3.85 (s, 1H), 3.85 - 3.64 (m, 36H), 3.55 (s, 9H), 3.14 (s, 9H), 2.89 (d, J = 0.8 Hz, 18H), 2.75 (d, J = 17.3 Hz, 17H), 2.66 (s, 7H).
LRMS (ESI, m/z): 447 [M+H]+
실시예C123 3,12-디메톡시-2-((3,4-디플루오로벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C123)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.07 - 6.96 (m, 7H), 6.81 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 5.24 - 5.20 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86 - 3.82 (m, 6H), 3.80 (s, 1H), 3.55 (s, 1H), 3.15 (s, 1H), 2.91 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.82 (s, 1H), 2.70 (d, J = 11.2 Hz, 2H).
LRMS (ESI, m/z): 477 [M+H]+
실시예C124 3-메톡시-2-((3,5-디플루오로벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C124)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.24 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.04 (d, J = 15.6 Hz, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.80 (dd, J = 4.1, 0.9 Hz, 4H), 5.23 - 5.19 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.94 - 3.73 (m, 4H), 3.54 (s, 1H), 3.10 (s, 1H), 2.92 (s, 1H), 2.77 (t, J = 10.1 Hz, 3H), 2.66 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 447 [M+H]+
실시예C125 3,12-디메톡시-2-((3,5-디플루오로벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로(C125)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.15 (s, 1H), 6.99 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 6.84 - 6.75 (m, 4H), 6.73 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 5.24 - 5.20 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.85 - 3.71 (m, 7H), 3.54 (s, 1H), 3.10 (s, 1H), 2.91 (s, 1H), 2.78 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.66 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 477 [M+H]+
실시예C126 3-메톡시-2-((3,4,5-트리플루오로벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C126)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.24 (s, 1H), 7.16 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 14.7 Hz, 2H), 6.88 (s, 1H), 6.84 - 6.79 (m, 3H), 5.23 - 5.19 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.86 - 3.75 (m, 4H), 3.54 (s, 1H), 3.10 (s, 1H), 2.91 (s, 1H), 2.78 (t, J = 4.2 Hz, 3H), 2.66 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 465 [M+H]+
실시예C127 3,12-디메톡시-2-((3,4,5-트리플루오로벤질)옥소)-5,6,8,9,14,14a-헥사히드로인돌로[3’,2’:4,5]피리디노[2,1-a]이소퀴놀린(C127)
1H NMR (500 MHz, Chloroform) δ 7.15 (s, 1H), 6.99 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 6.84 - 6.74 (m, 4H), 6.53 (s, 1H), 5.23 - 5.19 (m, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.85 - 3.75 (m, 7H), 3.54 (s, 1H), 3.10 (s, 1H), 2.91 (s, 1H), 2.78 (t, J = 6.2 Hz, 3H), 2.66 (s, 1H).
LRMS (ESI, m/z): 495 [M+H]+
생물 실험 실시예
실시예1. 체외 지질 강하 활성 연구
(1) 실험 방법
HepG2세포를 24웰플레이트에 접종하고, 10 %의 FBS를 함유한 DMEM에 24시간 또는 28시간 동안 배양한 후, 2 %의 탈지혈청을 함유한 DMEM으로 바꾸어 24시간 동안 배양하며; 그 전의 배양액을 흡수하여 버리고, 새로운 2 %의 탈지혈청을 함유한 DMEMㅇ로 바꾸는 동시에, 피시험 화합물(화합물의 작업 농도는 5 uM이고, 각 샘플당 3개의 평행웰을 설정함)을 넣어 24시간 동안 배양하며; 그 전의 배양액을 흡수하여 버리고, DiI-LDL(20 ug/ml)을 함유한 DMEM(300 ul/24웰당 단일 웰)을 넣어 3시간 배양하며; DiI-LDL을 함유한 DMEM을 흡수하여 버리고, 0.4 %의 BSA를 함유한 PBS로 2번 조심스럽게 헹구며, PBS로 3번 헹구어 여분의 DiI-LDL을 제거하고; 이소프로판올(500 ul/24웰플레이트당 단일 웰)을 넣으며, 어두운 조건 하에서, 20분 동안 셰이킹(Shaking)한 후, 200 ul의 상층액을 흡수하여 흑색 형광 플레이트에 놓고, 520 nm의 여기광, 578 nm의 발사광에서 형광 세기(FLU)를 검출하며;
실험 결과 계산: LDL 섭취율=(피시험 샘플군 FLU값/샴군 FLU?)×100 %.
(2) 실험 결과
체외 지질 강하 활성
순번 번호 LDL 섭취율
1 A1 148.46 %
2 A5 155.94 %
3 A9 113.39 %
4 A10 108.39 %
5 A13 107.39 %
6 A15 115.47 %
7 A37 99.08 %
8 A38 123.30 %
9 A39 146.93 %
10 A55 194.41 %
11 A57 112.04 %
12 A60 108.39 %
13 A61 165.45 %
13 A63 137.64 %
14 A69 139.91 %
15 A70 80.61 %
16 A109 100.49 %
17 (S)-A55 120.49 %
18 (R)-A55 199.94 %
19 (S)-A1 115.86 %
20 (R)-A1 185.15 %
21 A142 108.21 %
22 A143 91.08 %
23 B5 133.74 %
24 B6 107.85 %
25 B9 94.26 %
26 B10 107.85 %
27 B13 104.62 %
28 B15 110.80 %
29 B16 107.13 %
30 B55 125.41 %
31 B59 108.82 %
32 B60 114.18 %
33 B61 116.33 %
34 C47 149.82 %
35 C49 194.03 %
36 C51 191.73 %
37 C53 111.61 %
38 C54 110.08 %
39 C59 147.46 %
35 C60 84.31 %
36 (S)-C3 111.02 %
37 (R)-C3 218.44 %
38 (S)-C47 272.92 %
39 (R)-C47 292.48 %
40 C106 110.95 %
41 C107 69.51 %
42 CVI-LM001 79.31 %
43 양성 대조 137.93 %
실시예2. 세포 생물학 활성의 테스트
(1)실험 방법
α1A-아드레날린수용체(α1A-AR)와 G단백질Gα16을 안정적으로 발현한 HEK293 세포를 96웰 플레이트에 접종하여 24시간 동안 배양한 후, 배지를 제거하고, 각 웰에 40 μL의 2 μM의 Fluo-4AM을 함유한 Hank평행 염용액(HBSS: 5.4 mM KCl, 0.3 mM Na2HPO4, 0.4 mM KH2PO4, 4.2 mM NaHCO3, 1.3 mM CaCl2, 0.5 mM MgCl2, 0.6 mM MgSO4, 137 mM NaCl, 5.6 mM D-글루코스(D-glucose)와 250 μM 술핀피라존(Sulfinpyrazone)을 함유하고, pH 7.4)을 인큐베이터에 45분 동안 배양한다. 염료를 흡수하여 버리고, 50 μL의 피시험 화합물 또는 1 %의 DMSO(음성 대조)를 함유한 HBSS를 넣어 실온에서 10분 동안 배양한 후, Flex Station 3 마이크로웰 플레이트 검출기로 리딩한다. 검출기는 지정 시점에서, 25 μL의 작용제 페닐레프린(Phenylephrine, 최종 농도는 30 nM임)을 반응 체계에 넣는 동시에, 485 nm의 광으로 여기하여 525 nm 대역에서 세포 내 칼슘 이온 농도 변화에 다른 염료 형광 세기의 변화를 검출한다. 상이한 약물로 배양한 후, α1A-AR 작용제 페닐레프린(Phenylephrine)에 대한 세포의 반응율은 하기 공식으로 계산한다. 반응율 %=(D-B)/(S-B)*100 %; 여기서, D는 피시험 약물을 배양한 후 페닐레프린으로 여기시킨 신호 피크 값이고; B는 10 μM의 양성 대조 약물 Tamsulosin(탐스로신)을 배양한 후 페닐레프린으로 여기시킨 신호 피크 값이며; S는 음성 대조 1 %의 DMSO로 배양한 후 페닐레프린으로 여기시킨 신호 피크 값이다. 동일한 약물의 상이한 조제량의 반응율은 GraphPad Prism 소프트웨어로 비선형 회귀 분석하여, 조제량-반응 곡선을 얻고 IC50 값을 측정한다. 각각의 실험은 모두 3마리의 Beagle 견의 체외 조직이다.
(2) 실험 결과
화합물이 α1A-AR 에 대한 길항 활성
순번 번호 α1A-AR/IC50 (nM)
1 A61 4531
2 A63 57730
3 A69 >>100000
4 B5 >>100000
5 B55 >>100000
6 C47 >>100000
7 C49 6583
8 C53 17540
9 C59 >>100000
10 양성 대조 2.141
화합물에 대하여 α1A-AR 길항제의 체외 활성을 연구하였고, 여기서, 각각의 화합물이 α1A-AR에 대한 길항 활성이 모두 비교적 약하고, 대부분의 화합물이 α1A-AR에 대한 길항 활성이 10000 nM(예를 들어 A63, A69, B5, B55, C47, C49, C53, C59)보다 모두 낮으며, 이러한 화합물이 PCSK9에 대하여 아주 강한 활성 조절 작용이 있다(표2에서 알 수 있다). 동시에 상기 화합물이 D1, D2 및 5-HT에 대하여 활성이 없다.
실시예3. 체내 지질 강하 활성 연구
(1) 실험 방법
시리아 골든 햄스터(웅성, 80 ~ 100 g)를 1주일 동안 적응시켜 사육한 후, 모든 햄스터에게 고지방 사료를 투여하여 먹였고, 2주일 후, 누가 정맥에서 채형하여 혈청을 분리하였으며, 혈청 중의 총 콜레스테롤(TC), 트리글리세리드(TG), 고밀도 지질단백질(HDL-C) 및 저밀도 지질단백질(LDL-C)의 수준을 검출하였고, 혈중 지질 수준에 따라 모델 대조군, 7그룹으로 균일하게 그룹을 나누었으며, A1위내 직접 투여군, A1복강 투여군, A5위내 직접 투여군, A5복강 투여군, A55위내 직접 투여군, A55복강 투여군, B5위내 직접 투여군, B5복강 투여군이고, 각 그룹 동물에게 계속하여 고지방 사료를 투여한다. 0.5 %의 CMC-Na로 화합물(7.5 mg/ml)을 배합하고, 위내 직접 투여군에 하루 한번씩 위내 직접 투여하고(투여량: 30 mg/kg), 연속 3주 투여하며; 5 %의 DMSO, 10 %의 수소화 피마자유를 함유한 생리식염수로 화합물(7.5 mg/ml)을 배합하고, 복강 투여군에 하루 한번씩 복강 주사하여 투여하며(투여량: 30 mg/kg), 연속 3주 동안 투여한다. 10일에 한번씩 혈중 지질 수준과 체중을 측정하고, 3주일 후 동물을 죽이며, 간장을 취하여 -80℃의 냉장고에 보관한다.
(2) 실험 결과
골든 햄스터 체내 지질 강하 활성 연구
화합물 투여 방식 CHOL TG HDL-C LDL-C 체중
(g)
mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L
A1 경구 27.93 28.61 2.56 13.64 169.67
복강 9.75 8.16 1.63 5.25 148.17
A5 경구 15.32 15.46 4.01 7.44 148.43
복강 11.36 13.26 1.77 6.16 150.57
A55 경구 11.81 6.74 3.88 5.56 138.86
복강 17.86 19.77 2.98 9.39 144.57
B5 경구 14.79 11.94 3.99 7.66 147.86
복강 14.92 16.14 2.90 7.89 142.71
모델군 22.99 24.42 3.92 12.22 166.00
실험 결과에 따르면 고지혈증 모델에서, 화합물A1, A5, A55 및 B5는 골든 햄스터 혈중 콜레스테롤(CHOL), 트리글리세리드(TG) 및 저밀도 지질단백질(LDL-C)의 함량을 현저하게 감소시킬 수 있는 것으로 나타났다.
골든 햄스터 체내 지질 강하 활성 연구
화합물 조제량 투여 방식 TC TG LDL-C
mmol/L mmol/L mmol/L
A61 30 경구 37.11±11.19 30.29±12.36 21.45±6.27
A61 100 경구 22.57±6.37 10.32±5.41 13.76±4.15
C3 30 경구 25.08±16.98 13.66±15.87 14.33±8.74
C3 100 경구 21.17±3.89 4.56±1.16 13.31±3.01
CVI-LM001 30 경구 30.78±11.5 23.2±13.2 18.44±6.25
CVI-LM001 100 경구 20.14±5.41 9.61±5.11 12.39±4
C9 30 경구 36.87±23.13 33.6±34 20.52±11.15
C47 30 경구 19.73±6.44 8.7±4.72 11.73±4.16
모델군 37.32±13.12 30.27±17.04 22.66±7.94
실시예4: 약물동태학(1) 실험 방법
A1 10 μL의 혈장 샘플을 취하여 원심 분리 튜브에 넣고, 100 μL의 메탄올: 아세토니트릴(1: 1, v/v)을 넣어, 1분 동안 와류시키고m, 5분 동안 원심 분리시키며(14000 rpm), 50 μL의 상층액을 취하여, 같은 체적의 물과 혼합하고, 와류 혼합시킨 후 샘플링하여 분석한다. A1의 선형 범위는 0.1 ~ 300 ng/mL의 경구 투여; 1 ~ 3000 ng/mL의 정맥 주사이다.
A55 10 μL의 혈장 샘플을 취하여 원심 분리 튜브에 넣고, 100 μL의 메탄올: 아세토니트릴(1: 1, v/v)을 넣어, 1분 동안 와류시키고m, 5분 동안 원심 분리시키며(14000 rpm), 50 μL의 상층액을 취하여, 같은 체적의 물과 혼합하고, 와류 혼합시킨 후 샘플링하여 분석한다. A55의 선형 범위는 0.1 ~ 300 ng/mL의 경구 투여; 1 ~ 3000 ng/mL의 정맥 주사이다.
(1) 실험 결과
화합물A1 및 A55의 래트 약동학 파라미터
화합물 T1/2 Tmax Cmax AUClast AUCINF_obs CL_obs MRTINF_obs Vss_obs F %
(h) (h) (ng/mL) (h*ng/mL) (h*ng/mL) (mL/min/kg) (h) (mL/kg)
A1 p.o. * 6.00 159 776 -- -- -- -- 20.3
i.v. 2.58 0.083 1109 1910 1980 5051 3.3 16582
A55 p.o. 0.71 4.00 62 334 335 -- 4.8 -- 6.2
i.v. 1.88 0.083 2741 2716 2731 3662 1.7 6407
C3 i.g 6.53 4 296.8 3963.9 4337.9 ＼ 7.74 ＼ 57.2
i.p 18.5 ＼ ＼ 3465.2 9362.4 1.07 15.3 28.6
C47 i.g 38.2 4 251 9245 563535 ＼ 56.1 ＼ 31.0
i.p 51.2 24 276 14914 1120348 ＼ 66.4 ＼
상기 실험 결과에서 알 수 있다시피, 본 발명의 페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린계 화합물 및 유도체 독성이 비교적 낮고, 용해성이 우수하다.본 발명에서 언급되는 모든 문헌은 본원 발명에서 각각의 문헌이 단독으로 참조로 인용되는 것처럼 참조로 인용된다. 이 외에 본 발명의 상기 내용을 열독한 후, 당업자는 본 발명에 대하여 다양한 변경 또는 수정을 할 수 있으며, 이런한 등가 형식도 본원에 첨부된 특허청구범위에 의해 한정된 범위에 속하는 것을 이해하여야 한다.

Claims (11)

  1. 식(I)으로 표시되는 페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린(Phenyl[a]indole[2,3-g]quinazoline)계 화합물, 또는 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 라세미체 및 이의 혼합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 결정질 수화물 및 용매화물에 있어서,
    Figure pct00080

    일반식(I)
    상기 식에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐(halogen), 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기(Alkyl group), 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알콕시기(Alkoxy group), 치환 또는 비치환된 C6 ~ C10아릴기(Aryl group), 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리(Heterocyclo), 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬페닐기(Alkylphenyl group), 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기 5-7원 헤테로아릴기(Heteroaryl group), 치환 또는 비치환된 C3 ~ C12시클로알킬기(Cycloalkyl group), 치환 또는 비치환된 C2 ~ C10아실기(Acyl group), 치환 또는 비치환된 C2 ~ C10에스테르기(Ester group), 아미노기(Amino group), 치환 또는 비치환된 C1-C6아미도기(Amido group), -SO2R9, -OSO2R9, -OCOR9로부터 선택되고; 상기 R1 및 R2는 동시에 수소가 아니며;
    또는 상기 R1 및 R2는 인접된-(CH2)n-O 및 C=C와 공동으로 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리를 구성하고, 상기 헤테로 고리는 전부 포화된 헤테로 고리, 부분 불포화된 헤테로 고리 또는 방향족 헤테로 고리(Aromatic hetero ring)이며;
    R3, R4는 각각 독립적으로 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 아민기(Amine group), 히드록실기(Hydroxyl group), 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알콕시기, 치환 또는 비치환된 C6 ~ C10아릴기, 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬페닐기, 치환 또는 비치환된 C3 ~ C12시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C2 ~ C10아실기, 치환 또는 비치환된 C2 ~ C10에스테르기, 아미노기, C1 ~ C6알킬기아민기, 치환 또는 비치환된 C1-C6아미도기, -OSO2R9, -CH2OSO2R9, -OCOR9로부터 선택되고;
    R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 히드록실기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알콕시기, 치환 또는 비치환된 C3 ~ C12시클로알킬기, 시아노기(Cyano group), 니트로기(Nitro group), 카르복실기(Carboxyl group), 티올기(Thiol group), -NR9R10, -NCOR9R10, -SO2R9, -SO2NR9R10, -OSO2R9, 또는 -OCOR9로부터 선택되며;
    R9 및 R10은 독립적으로 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 비치환 또는 1 ~ 3개의 할로겐에 의해 치환된 C1-C6인 알킬기, 또는 비치환 또는 1 ~ 3개의 할로겐에 의해 치환된 C3-C6시클로알킬기, 비치환 또는 1 ~ 3개의 할로겐에 의해 치환된 C6 ~ C10아릴기, 비치환 또는 1 ~ 3개의 할로겐에 의해 치환된 C1-C3알킬기-C6 ~ C10아릴기, 비치환 또는 1 ~ 3개의 할로겐에 의해 치환된 5-7원 헤테로아릴기이고;
    또한 R3과 R4가 동시에 수소인 경우, R1, R2, R6, R7에서 적어도 하나는 치환된 C6 ~ C10아릴기, 치환된 5-7원의 헤테로 고리, -OSO2R9로부터 선택되는 기(group)이며;
    상기 치환은 기(group)의 하나 또는 다수의 수소 원자가 할로겐, 비치환 또는 할로겐 또는 C3 ~ C6시클로알킬기에 의해 치환된 C1 ~ C6(바람직하게는 C1-C4)알킬기, C1 ~ C4알콕시기, C3-C6시클로알킬기, C1 ~ C4 직쇄 또는 분지쇄 알킬기에 의해 치환된 아민기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 산소 원자(=O), 히드록실기-C1 ~ C6알킬기, 카르복실기, 티올기, 비치환 또는 1 ~ 3개의 할로겐 또는 히드록실기에 의해 치환된 C6 ~ C10아릴기, 비치환 또는 할로겐에 의해 치환된 5-7원 헤테로 고리, 비치환 또는 할로겐에 의해 치환된 C2-C6아실기, C1-C6히드록시알킬기(Hydroxyalkyl group), -NR9R10, -NCOR9R10, -SO2R9, -OSO2R9, -SO2NR9R10, -COOR9, 또는 -OCOR9로부터 선택되는 치환기에 의해 치환되는 것을 지칭하고;
    n은 0 또는 1인 식(I)으로 표시되는 페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린(Phenyl[a]indole[2,3-g]quinazoline)계 화합물, 또는 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 라세미체 및 이의 혼합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 결정질 수화물 및 용매화물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 페닐[a]인돌[2,3-g]퀴나졸린계 화합물은 하기 일반식R-(I) 또는 일반식S-(I) 구조를 구비하는 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 라세미체 및 이의 혼합물, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 결정질 수화물 및 용매화물.
    Figure pct00081
    Figure pct00082

    일반식R-(I) 일반식S-(I)
  3. 제1항에 있어서,
    상기 R3은 수소 또는 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기이고, 상기 R4는 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알콕시기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬페닐기, 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C3 ~ C12시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 C2 ~ C10아실기, 치환 또는 비치환된 C2 ~ C10에스테르기, -OSO2R9로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 라세미체 및 이의 혼합물, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 결정질 수화물 및 용매화물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 R4는 수소이고,
    상기 R3은 치환 또는 비치환된 C6 ~ C10아릴기, 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬페닐기, 치환 또는 비치환된 C3 ~ C12시클로알킬기로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 라세미체 및 이의 혼합물, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 결정질 수화물 및 용매화물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 R3과 R4는 수소이고,
    상기 R1 및 R2에서 적어도 하나는 치환 또는 비치환된 C6 ~ C10아릴기, 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬페닐기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기5-7원 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 C3 ~ C12시클로알킬기, -SO2R9로부터 선택되는 기(group)이며; 또는
    상기 R5, R6, R7 및 R8에서 적어도 하나는 치환 또는 비치환된 C6 ~ C10아릴기, 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬페닐기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기5-7원 헤테로아릴기, 치환 또는 비치환된 C3 ~ C12시클로알킬기, -OSO2R9로부터 선택되는 기(group)인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 라세미체 및 이의 혼합물, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 결정질 수화물 및 용매화물.
  6. 제1항에 있어서,
    R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬기, 치환 또는 비치환된 C6 ~ C10아릴기로부터 선택되고;
    또는 상기 R1 및 R2는 공동으로 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리를 구성하며, 상기 헤테로 고리는 전부 포화된 헤테로 고리, 부분 불포화된 헤테로 고리 또는 방향족헤테로 고리이고;
    R3은 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C6 ~ C10아릴기, 치환 또는 비치환된 5-7원의 헤테로 고리로부터 선택되며;
    R4는 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 히드록실기-C1 ~ C6알킬기, 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬렌-C2-C6옥시아실기(C1-C6 alkylene-C2-C6 oxyacyl group), 치환 또는 비치환된 C1 ~ C6알킬렌-C2-C6옥시기(C1-C6 alkylene-C2-C6 oxy group)(3-7원 탄소 고리 또는 헤테로시클로술포닐기(Heterocyclosulfonyl group))이고;
    R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 중수소, 삼중수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C12알킬기, 치환 또는 비치환된 C1-C12알콕시기, 치환 또는 비치환된 C3-C6시클로알킬기, C1-C6알콕시기에 의해 치환된 C1-C6인 알킬기, C3-C6시클로알킬기에 의해 치환된 C1-C6인 알킬기, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, C1-C6 직쇄 또는 분지쇄의 히드록시알킬기, 카르복실기, 티올기, -NR9R10, -NCOR9R10, -SO2R9, -SO2NR9R10, 또는 -OCOR9인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 라세미체 및 이의 혼합물, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 결정질 수화물 및 용매화물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 화합물은 하기 그룹으로 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    Figure pct00083

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    Figure pct00145

    Figure pct00146

    Figure pct00147
  8. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 라세미체 및 이의 혼합물 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 결정질 수화물 및 용매화물을 포함하는 것을 특징으로 하는 PCSK9억제제.
  9. 제1항에 따른 식(I)의 화합물의 제조 방법에 있어서,
    Figure pct00148

    불활성 용매에서, 포름산(Formic acid)의 존재 하에서, R3-CHO와 I-7 화합물을 반응시켜, 상기 식I의 화합물을 얻는 단계를 포함하고;
    R4'의 정의는 R4와 동일하며, 양자는 동일하거나 상이할 수 있고;
    나머지 기(group)의 정의는 제1항에 서술된 바와 같은 것을 특징으로 하는 제1항에 따른 식(I)의 화합물의 제조 방법.
  10. (A) 치료 유효량의 제1항에 따른 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 라세미체 및 이의 혼합물 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 결정질 수화물 및 용매화물 중의 하나 또는 다수; 및
    (B) 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 조성물.
  11. (i) 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 고중성지질혈증, 지방간변형, 죽상동맥경화증, 비만 등 대사성 질환의 예방과 치료를 포함하는 전구단백질 전환효소(proprotein convertase) 서브틸리신(subtilisin)Kexin-9형(PCSK9)과 관련된 질환을 치료하는 약물;
    (ii) 총 콜레스테롤(cholesterol), LDL-콜레스테롤, 및/또는 트리글리세리드(Triglyceride)를 감소시키는 약물;
    (iii) 간LDL 수용체 발현을 증가시키고, PCSK9 발현을 억제하며, 및/또는 AMP에 의해 활성화된 단백질 키나제(Protein kinase)를 활성화시키는 약물을 제조하기 위한 제1항에 따른 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 라세미체 및 이의 혼합물 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 결정질 수화물 및 용매화물의 용도.
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112679469B (zh) * 2020-12-29 2021-11-16 山东研峰新材料科技有限公司 一种四氢异喹啉类衍生物、制备方法及应用
WO2023274242A1 (zh) * 2021-06-28 2023-01-05 广州嘉越医药科技有限公司 苯基[a]吲哚[2,3-g]并喹嗪类化合物的晶型、其盐和盐的晶型及其制备方法和应用
CN116236582A (zh) * 2021-12-07 2023-06-09 广州嘉越医药科技有限公司 吲哚取代四氢异喹啉类化合物与他汀类化合物的联合应用
CN117510512A (zh) * 2022-07-29 2024-02-06 中国科学院上海药物研究所 一类多取代的四氢异喹啉化合物及制备方法、药物组合物和用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103664974A (zh) * 2012-09-17 2014-03-26 中国科学院上海药物研究所 芳基[a]吲哚[2,3-g]并喹嗪类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3772306A (en) * 1971-11-26 1973-11-13 Warner Lambert Co 1,2,4a,5,6,8,9,14,14a,14b-decahydrobenz(a)indolo(2,3-g)quinolizin-3(4h)-ones
ES2269679T3 (es) * 2001-06-21 2007-04-01 Lilly Icos Llc Derivados de carbolina como inhibidores de pdev.
HUP0500201A2 (hu) * 2002-04-03 2005-07-28 Orion Corp. Policiklusos vegyületek, mint potenciális alfa2-adrenoceptor antagonisták és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
CN100457730C (zh) * 2002-08-29 2009-02-04 默克公司 具有抗糖尿病活性的吲哚化合物
CN1759834B (zh) * 2004-09-17 2010-06-23 中国医学科学院医药生物技术研究所 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
JP5551711B2 (ja) * 2008-12-23 2014-07-16 シーブイアイ ファーマシューティカルズ リミテッド 脂質レベルを減少させるための化合物、組成物および方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103664974A (zh) * 2012-09-17 2014-03-26 中国科学院上海药物研究所 芳基[a]吲哚[2,3-g]并喹嗪类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用

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