RU2018138216A - Фенил [a]индол [2,3-g] хинолизины, способ их получения, содержащие их композиции и варианты применения - Google Patents

Фенил [a]индол [2,3-g] хинолизины, способ их получения, содержащие их композиции и варианты применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018138216A
RU2018138216A RU2018138216A RU2018138216A RU2018138216A RU 2018138216 A RU2018138216 A RU 2018138216A RU 2018138216 A RU2018138216 A RU 2018138216A RU 2018138216 A RU2018138216 A RU 2018138216A RU 2018138216 A RU2018138216 A RU 2018138216A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
group
alkyl
heterocyclic ring
Prior art date
Application number
RU2018138216A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2756197C2 (ru
RU2018138216A3 (ru
RU2756197C9 (ru
Inventor
Хун Лю
Ипин ВАН
Фэй ЧЖАО
Цзин Чжао
Цзян Ван
Си ЦУН
Чэнлинь ВУ
Хао ШЭНЬ
Сюй ХАНЬ
Хуалян Цзян
Кайсянь ЧЭНЬ
Original Assignee
Шанхай Инститьют Оф Материя Медика, Чайниз Академи Оф Саенсиз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шанхай Инститьют Оф Материя Медика, Чайниз Академи Оф Саенсиз filed Critical Шанхай Инститьют Оф Материя Медика, Чайниз Академи Оф Саенсиз
Publication of RU2018138216A3 publication Critical patent/RU2018138216A3/ru
Publication of RU2018138216A publication Critical patent/RU2018138216A/ru
Publication of RU2756197C2 publication Critical patent/RU2756197C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2756197C9 publication Critical patent/RU2756197C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D459/00—Heterocyclic compounds containing benz [g] indolo [2, 3-a] quinolizine ring systems, e.g. yohimbine; 16, 18-lactones thereof, e.g. reserpic acid lactone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (82)

1. Фенил[а]индол[2,3-g]хинолизин Формулы (I), или его энантиомер, диастереомер, рацемат и их смесь, фармацевтически приемлемая соль, кристаллогидрат или сольват,
Figure 00000001
где каждый R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, галогена, замещенного или незамещенного С1-С6 алкила, замещенного или незамещенного С1-С6 алкокси, замещенного или незамещенного С6-С10 арила, замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклического кольца, замещенного или незамещенного С1-С6 алкилфенила, замещенного или незамещенного С1-С6 алкила (5-7-членного гетероарила), замещенного или незамещенного С3-С12 циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С10 ацила, замещенной или незамещенной С2-С10 эфирной группы, аминогруппы, замещенной или незамещенной С1-С6 амидной группы, -SO2R9, -OSO2R9, -OCOR9; и при этом R1 и R2 не являются одновременно водородом;
или R1 и R2 и соседние -(СН2)n-O и С=С вместе образуют замещенное или незамещенное 5-7-членное гетероциклическое кольцо, причем указанное гетероциклическое кольцо представляет собой полностью замещенное гетероциклическое кольцо, частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо или ароматическое гетероциклическое кольцо;
каждый R3, R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, галогена, амина, гидрокси, замещенного или незамещенного С1-С6 алкила, замещенного или незамещенного С1-С6 алкокси, замещенного или незамещенного С6-С10 арила, замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклического кольца, замещенного или незамещенного С1-С6 алкилфенила, замещенного или незамещенного С3-С12 циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С10 ацила, замещенной или незамещенной С2-С10 эфирной группы, амино, С1-С6 алкиламино, замещенной или незамещенной С1-С6 амидной группы, -SO2R9, -OSO2R9, -OCOR9;
R5, R6, R7 и R8 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, галогена, гидрокси, замещенного или незамещенного С1-С6 алкила, замещенного или незамещенного С1-С6 алкокси, замещенного или незамещенного С3-С12 циклоалкила, циано, нитро, карбоксил, сульфгидрильной группы, -NR9R10, -NCOR9R10, -SO2R9, -SO2NR9R10, -OSO2R9 или -OCOR9;
R9 и R10 независимо представляют собой водород, дейтерий, тритий, галоген, незамещенный или замещенный 1-3 галогенами С1-С6 алкил или С3-С6 циклоалкан, незамещенный или замещенный 1-3 галогенами, С6-С10 арил, незамещенный или замещенный 1-3 галогенами, С1-С3 алкил-(С6-С10 арил), незамещенный или замещенный 1-3 галогенами, 5-7-членный гетероарил, незамещенный или замещенный 1-3 галогенами;
причем если оба из R3 и R4 представляют собой водород, то по меньшей мере один из R1, R2, R6, R7 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из замещенного С6-С10 арила, замещенного 5-7-членного гетероциклического кольца, -OSO2R9;
где "замещенный" означает, что один или более атомов водорода в группе замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила, незамещенного или замещенного галогеном, или С3-С6 (предпочтительно С1-С4) циклоалкила, С1-С4 алкокси, С3-С6 циклоалкила, замещенной С1-С4 линейным или разветвленным алкилом аминогруппы, гидрокси, циано, нитро, атома кислорода (=O), гидрокси-С1-С6 алкила, карбоксила, сульфгидрила, С6-С10 арила, незамещенного или замещенного 1-3 галогенами или гидрокси-группами, незамещенного или галогенированного 5-7-членного гетероциклического кольца, незамещенного или галогенированного С2-С6 ацила, С1-С6 гидроксиалкила, -NR9R10, -NCOR9R10, -SO2R9, -OSO2R9, -SO2NR9R10, -COOR9 и -OCOR9;
n представляет собой 0 или 1.
2. Соединение по п. 1, его энантиомер, диастереомер, рацемат и их смесь, фармацевтически приемлемая соль, кристаллогидрат или сольват, где фенил[а]флуорен[2,3-g]хинолизин имеет приведенную ниже Формулу R-(I) или Формулу S-(I):
Figure 00000002
3. Соединение по п. 1, его энантиомер, диастереомер, рацемат или их смесь, фармацевтически приемлемая соль, кристаллогидрат или сольват, где R3 представляет собой водород или замещенный или незамещенный С1-С6 алкил, и R4 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-С6 алкила, замещенного или незамещенного С1-С6 алкокси, замещенного или незамещенного С1-С6 алкилфенила, замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклического кольца, замещенного или незамещенного С3-С12 циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С10 ацила, замещенной или незамещенной С2-С10 эфирной группы, -OSO2R9.
4. Соединение по п. 1, его энантиомер, диастереомер, рацемат и их смесь, фармацевтически приемлемая соль, кристаллогидрат или сольват, где R4 представляет собой водород, и R3 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С6-С10 арила, замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклического кольца, замещенного или незамещенного С1-С6 алкилфенил, замещенного или незамещенного С3-С12 циклоалкила.
5. Соединение по п. 1, его энантиомер, диастереомер, рацемат или их смесь, фармацевтически приемлемая соль, кристаллогидрат или сольват, где R3 и R4 представляют собой водород, и
по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С6-С10 арила, замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклического кольца, замещенной или незамещенной С1-С6 алкилфенильной группы, замещенного или незамещенного С1-С6 алкил-(5-7-членного гетероарила), замещенного или незамещенного С3-С12 циклоалкила, -SO2R9; или
по меньшей мере один из R5, R6, R7 и R8 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С6-С10 арила, замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклического кольца, замещенного или незамещенного С1-С6 алкилфенила, замещенного или незамещенного С1-С6 алкил-(5-7-членного гетероарила), замещенного или незамещенного С3-С12 циклоалкила, -SO2R9.
6. Соединение по п. 1, его энантиомер, диастереомер, рацемат или их смесь, фармацевтически приемлемая соль, кристаллогидрат или сольват, где R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидразина, гидразина, галогена, замещенного или незамещенного С1-С6 алкила, замещенного или незамещенного С6-С10 арила;
или R1 и R2 вместе образуют замещенное или незамещенное 5-7-членное гетероциклическое кольцо, причем указанное гетероциклическое кольцо представляет собой полностью насыщенное гетероциклическое кольцо, частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо или ароматическое гетероциклическое кольцо;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, трития, галогена, замещенного или незамещенного С6-С10 арила, замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклического кольца;
R4 представляет собой водород, дейтерий, тритий, галоген, замещенный или незамещенный гидрокси-С1-С6 алкил, замещенный или незамещенный С1-С6 алкилен-С2-С6 оксиацил, замещенный или незамещенный С1-С6 алкилен-С2-С6 окси(3-7-членный карбоциклический или гетероциклический сульфонил);
R5, R6, R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород, дейтерий, тритий, галоген, замещенный или незамещенный С1-С12 алкил, замещенный или незамещенный С1-С12 алкокси, замещенный или незамещенный С3-С6 циклоалкил, С1-С6 алкокси-замещенный С1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил-замещенный С1-С6 алкил, гидроксил, циано, нитро, С1-С6 линейный или разветвленный гидроксиалкил, карбоксил, сульфгидрил, -NR9R10, -NCOR9R10, -SO2R9, -SO2NR9R10 или -OCOR9.
7. Соединение по п. 1, выбранное из следующей группы:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
8. Ингибитор PCSK9, который содержит соединение по любому из пп. 1-6, или его энантиомер, диастереомер, рацемат или их смесь, или фармацевтически приемлемую соль, кристаллогидрат или сольват.
9. Способ получения соединения Формулы I по п. 1, включающий следующие этапы:
Figure 00000051
в инертном растворителе, в присутствии метановой кислоты, осуществление реакции R3-CHO с соединением Формулы I-7 с получением соединения Формулы I в присутствии муравьиной кислоты;
причем R4' соответствует определению для R4, но при этом они могут быть одинаковыми или различными;
при этом остальные группы соответствуют определению, данному в п. 1.
10. Фармацевтическая композиция, которая содержит (А) терапевтически эффективное количество одного или более из соединения по п. 1, его энантиомера, диастереомера, рацемата или их смеси, и его фармацевтически приемлемой соли, кристаллогидрата или сольвата; и (В) фармацевтически приемлемый носитель.
11. Применение соединения по п. 1, или его энантиомера, диастереомера, рацемата или их смеси или его фармацевтически приемлемой соли, кристаллогидрата или сольвата в получении:
(i) лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с препротеиновой конвертазой субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9), причем указанные заболевания, связанные с PCSK9, включают предотвращение и лечение болезней обмена веществ, таких как гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, жировое перерождение печени, атеросклероз и ожирение;
(ii) лекарственного средства, которое снижает общий холестерин, холестерин ЛПНП, и/или триглицериды;
(iii) лекарственного средства, которое повышает экспрессию рецептора ЛПНП в печени, ингибирует экспрессию PCSK9 и/или активирует АМФ-активируемую протеинкиназу.
RU2018138216A 2016-03-30 2017-03-29 Фенил [a]индол [2,3-g] хинолизины, способ их получения, содержащие их композиции и варианты применения RU2756197C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610192571.9A CN107286158A (zh) 2016-03-30 2016-03-30 苯基[a]吲哚[2,3-g]并喹嗪类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用
CN201610192571.9 2016-03-30
PCT/CN2017/078616 WO2017167202A1 (zh) 2016-03-30 2017-03-29 苯基[a]吲哚[2,3-g]并喹嗪类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2018138216A3 RU2018138216A3 (ru) 2020-04-30
RU2018138216A true RU2018138216A (ru) 2020-04-30
RU2756197C2 RU2756197C2 (ru) 2021-09-28
RU2756197C9 RU2756197C9 (ru) 2022-03-14

Family

ID=59962595

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018138216A RU2756197C9 (ru) 2016-03-30 2017-03-29 Фенил [a]индол [2,3-g] хинолизины, способ их получения, содержащие их композиции и варианты применения

Country Status (9)

Country Link
US (1) US10927107B2 (ru)
EP (1) EP3438108B1 (ru)
JP (1) JP6837076B2 (ru)
KR (1) KR102205109B1 (ru)
CN (2) CN107286158A (ru)
CA (1) CA3023171C (ru)
RU (1) RU2756197C9 (ru)
SG (1) SG11201808207RA (ru)
WO (1) WO2017167202A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112679469B (zh) * 2020-12-29 2021-11-16 山东研峰新材料科技有限公司 一种四氢异喹啉类衍生物、制备方法及应用
WO2023274242A1 (zh) * 2021-06-28 2023-01-05 广州嘉越医药科技有限公司 苯基[a]吲哚[2,3-g]并喹嗪类化合物的晶型、其盐和盐的晶型及其制备方法和应用
WO2023104051A1 (zh) * 2021-12-07 2023-06-15 广州嘉越医药科技有限公司 吲哚取代四氢异喹啉类化合物与他汀类化合物的联合应用
CN117510512A (zh) * 2022-07-29 2024-02-06 中国科学院上海药物研究所 一类多取代的四氢异喹啉化合物及制备方法、药物组合物和用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3772306A (en) 1971-11-26 1973-11-13 Warner Lambert Co 1,2,4a,5,6,8,9,14,14a,14b-decahydrobenz(a)indolo(2,3-g)quinolizin-3(4h)-ones
DE60213798T2 (de) * 2001-06-21 2007-08-16 Lilly Icos Llc, Wilmington Carbolinderivate als pdev inhibitoren
EP1490361B1 (en) * 2002-04-03 2007-10-03 Orion Corporation Polycyclic compounds as potent alpha2-adrenoceptor antagonists
ES2342596T3 (es) * 2002-08-29 2010-07-09 MERCK SHARP & DOHME CORP. Indoles con actividad anti-diabetica.
CN1759834B (zh) * 2004-09-17 2010-06-23 中国医学科学院医药生物技术研究所 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
CN102256973B (zh) * 2008-12-23 2014-06-11 西威埃医药技术（上海）有限公司 用于降低脂类水平的化合物、组合物和方法
CN103664974B (zh) * 2012-09-17 2016-12-21 中国科学院上海药物研究所 芳基[a]吲哚[2,3-g]并喹嗪类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
RU2756197C2 (ru) 2021-09-28
KR102205109B1 (ko) 2021-01-20
RU2018138216A3 (ru) 2020-04-30
EP3438108A1 (en) 2019-02-06
EP3438108A4 (en) 2019-09-04
RU2756197C9 (ru) 2022-03-14
CN109071541B (zh) 2021-06-18
US10927107B2 (en) 2021-02-23
CN107286158A (zh) 2017-10-24
SG11201808207RA (en) 2018-11-29
EP3438108B1 (en) 2022-08-10
KR20190003533A (ko) 2019-01-09
US20190194185A1 (en) 2019-06-27
WO2017167202A1 (zh) 2017-10-05
JP6837076B2 (ja) 2021-03-03
JP2019510049A (ja) 2019-04-11
CA3023171A1 (en) 2017-10-05
CN109071541A (zh) 2018-12-21
CA3023171C (en) 2022-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018138216A (ru) Фенил [a]индол [2,3-g] хинолизины, способ их получения, содержащие их композиции и варианты применения
HRP20181048T1 (hr) Neuroaktivni 19-alkoksi-17-supstituirani steroidi, korisni u postupcima liječenja
PE20181093A1 (es) Compuestos heterociclicos y usos de los mismos
ES2660288T3 (es) Derivados de quinolona
HRP20200538T1 (hr) Derivati pirimidina za liječenje virusnih infekcija
HRP20210675T1 (hr) Mono- ili di-supstituirani derivati indola kao inhibitori replikacije denga virusa
RU2016143333A (ru) Амидные производные и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и медицинское применение
JP2011500621A5 (ru)
RU2017115925A (ru) Сокристаллы модуляторов регулятора трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе
JP2017523152A5 (ru)
AR084220A1 (es) Acidos 1-bencilcicloalquilcarboxilicos sustituidos, su uso y metodo de preparacion
AR073685A1 (es) Derivados de acidos benzimidazol-5-carboxilico y sus amidas inhibidores de enzimas de la familia mapeg, utiles como agentes farmaceuticos en el tratamiento de enfermedades inflamatorias incluyendo enfermedades respiratorias.
RU2015134141A (ru) Композиции твердых растворов и их применение при хроническом воспалении
PE20200445A1 (es) Inhibidores pirazolicos de magl
AR085960A1 (es) 1,3-oxazinas como inhibidores de la bace1 y/o de la bace2
AR044762A1 (es) Derivados de ester y amida del acido 2-cianopropanoico, un proceso para su preparacion y el uso de dichos derivados para la preparacion de un medicamento
JP2016519165A5 (ru)
AR081426A1 (es) Derivados de pirazol inhibidores del receptor sigma
JP2008530242A5 (ru)
HRP20170964T1 (hr) Tiadiazolidindioni kao inhibitori gsk-3
PE20201280A1 (es) Amidas de imidazopiridina sustituidas y su uso
RU2011133128A (ru) Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она
RU2016123144A (ru) Сложноэфирное хиральное соединение (n-замещенный имидазол)-карбоновой кислоты, содержащее простую эфирную боковую цепь, его получение и применение
RU2017141446A (ru) Энантиомеры 2-гидроксипроизводных жирных кислот
RU2016104437A (ru) Соединения хинина, способ их получения и их медицинское применение

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL 28-2021 FOR INID CODE(S) (72)

TH4A Reissue of patent specification