CN109071541B - 苯基[a]吲哚[2,3-g]并喹嗪类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及如通式(I)所示的苯基[a]吲哚[2,3‑g]并喹嗪类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用。所述应用具体为在制备治疗与前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin‑9型(PCSK9)相关的疾病，包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪肝变形、动脉粥样硬化、肥胖等代谢性疾病药物中的应用。

Description

苯基[a]吲哚[2，3-g]并喹嗪类化合物、其制备方法、药物组合 物及其应用
技术领域
本发明涉及药物化学和化学治疗领域。具体而言，本发明涉及一类结构新颖的通式(I)所示的苯基[a]吲哚[2，3-g]并喹嗪类化合物以及衍生物，其制备方法、药物组合物及其在预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪肝变形、动脉粥样硬化、肥胖等代谢性疾病药物中的应用。
背景技术
高血脂症是造成心血管疾病的主要危险因素，血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化，冠心病等等。高脂血症的临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化。尽管高脂血症可引起黄色瘤，但其发生率并不很高；而动脉粥样硬化的发生和发展又是一种缓慢渐进的过程。因此在通常情况下，多数患者并无明显症状和异常体征。不少人是由于其他原因进行血液生化检验时才发现有血浆脂蛋白水平升高。由心血管疾病造成的死亡占所有死亡人数的四分之一，相当于每三分钟就有一人死于心血管疾病。
目前主要的降血脂类药物为他汀类药物。但是在临床使用过程中发现，大约有20％的患者都不能耐受他汀类药物的副作用，比如肌肉酸痛及健忘等。
近年来以PCSK9为代表的新的降脂靶点收到越来越多的关注，在研的PCSK9抑制剂研究也取得了令人瞩目的进展，有望上市成为新的革命性降脂药物。PCSK9主要是受转录因子胆固醇调节元件结合蛋白2(Sterol Response Element Binding Protein-2，SREBP-2)的调节，以可溶性酶原的前体形式存在于肝细胞等的内质网中，经过自身催化水解，形成成熟的PCSK9并分泌至血浆。血浆LDL-c被肝细胞表面表达的LDLR摄取，内吞进入细胞，在溶酶体中降解。而PCSK9可与LDL-c竞争性结合LDLR，介导LDLR的降解，引起血浆LDL-c水平升高。因此PCSK9对于维持体内胆固醇稳态发挥着关键的调节作用，抑制PCSK9可以显著降低体内LDL-C水平，上述发现引起了人们研发PCSK9抑制剂类药物的兴趣。
目前大约有10家制药公司在生产研发PCSK9抑制剂，包括赛诺菲、安进、诺华、辉瑞以及施贵宝等。其中，大约半数的PCSK9抑制剂属于单克隆抗体，并处于药物临床研究的领先阶段。PCSK9单克隆抗体作为降脂药物本身有诸多优势，如：对靶目标高度特异、半衰期更长、用药频率大大减低等。更重要的是，PCSK9单克隆抗体在前期临床试验中展现出可喜结果。根据2015年美国脂质协会(NLA)临床血脂学年度总结报告，在国内医院调查270名高脂血症及冠心病患者，无论PCSK9是作为他汀类药物的辅助用药还是作为单一疗法用药都可快速、稳定地降低血浆LDL-C水平，270病例中无一出现明显不良反应，也不会出现像他汀药物耐受性引起不适或无效。PCSK9单克隆抗体还可改善造成心血管风险的其他脂蛋白指标如非HDL-C、载脂蛋白B、脂蛋白a等，应考虑治疗范围逐步扩展的可能性，如治疗早发冠心病以及载脂蛋白B、脂蛋白a水平升高，甚至可将人群扩大至糖尿病、代谢综合征患者。未来尤其适用于服用他汀不能达到降脂目标或不能耐受他汀的高危患者，以及家族性高胆固醇血症患者。单克隆抗体药物存在以下两点问题：价格昂贵，如此高昂的价格，令患者望而却步一般不能口服，剂型单一，带来了问题，许多患者，尤其是无症状的高脂血症，是否能每2或4周长期接受皮下或静脉注射治疗。然而，小分子PCSK9抑制剂的研发相对较少，开发获得结构新颖的PCSK9小分子抑制剂是目前降脂药物的研究热点。
发明内容
本发明提供了一类结构新颖的苯基[a]吲哚[2，3-g]并喹嗪类化合物的合成及其用途，这类结构的化合物中的一部分表现出了预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪肝变形、动脉粥样硬化、肥胖等代谢性疾病药物中的应用。本发明公开的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，并且增加肝LDL受体表达、抑制PCSK9表达以及活化AMP活化的蛋白激酶。
本发明的第一方面，提供了一种如式(I)所示的苯基[a]吲哚[2，3-g]并喹嗪类化合物，或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，其药学上可接受的盐、结晶水合物及溶剂合物，
Figure GPA0000250334480000041
通式(I)其中，R1和R2各自独立地选自下组：氢、氘、氚、卤素、取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C6烷氧基、取代或未取代的C6～C10芳基、取代或未取代的5-7元的杂环、取代或未取代的C1～C6烷基苯基、取代或未取代的C1～C6烷基5-7元杂芳基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C2～C10酰基、取代或未取代的C2～C10酯基、氨基、取代或未取代的C1-C6酰胺基、-SO2R9、-OSO2R9、-OCOR9；且所述的R1和R2不同时为氢；
或所述的R1和R2和相邻的-(CH2)n-O以及C＝C共同构成取代或未取代的5-7元的杂环，其中，所述的杂环为全部饱和的杂环、部分不饱和的杂环或芳杂环；
R3、R4各自独立地选自下组：氢、氘、氚、卤素、胺基、羟基、取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C6烷氧基、取代或未取代的C6～C10芳基、取代或未取代的5-7元的杂环、取代或未取代的C1～C6烷基苯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C2～C10酰基、取代或未取代的C2～C10酯基、氨基、C1～C6烷基胺基、取代或未取代的C1-C6酰胺基、-OSO2R9、-CH2OSO2R9、-OCOR9；
R5、R6、R7和R8各自独立地选自下组：氢、氘、氚、卤素、羟基、取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C6烷氧基、取代或未取代的C3～C12环烷基、氰基、硝基、羧基、巯基、-NR9R10、-NCOR9R10、-SO2R9、-SO2NR9R10、-OSO2R9、或-OCOR9；
R9和R10自独立地为氢、氘、氚、卤素、未取代或由1-3个卤素取代的C1-C6的烷基、或未取代或由1-3个卤素取代的C3-C6环烷基、未取代或由1-3个卤素取代的C6～C10芳基、未取代或由1-3个卤素取代的C1-C3烷基-C6～C10芳基、未取代或由1-3个卤素取代的5-7元杂芳基；
且当R3和R4同时为氢时，R1、R2、R6、R7中至少一个为选自下组的基团：取代的C6～C10芳基、取代的5-7元的杂环、-OSO2R9；
其中，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、未取代或由卤素或C3～C6环烷基取代的C1～C6(优选为C1-C4)烷基、C1～C4烷氧基、C3-C6环烷基、C1～C4直链或支链烷基取代的胺基、羟基、氰基、硝基、氧原子(＝O)、羟基-C1～C6烷基、羧基、巯基、未取代或被1-3个卤素或羟基取代的C6～C10芳基、未取代或被卤素取代的5-7元杂环、未取代或被卤素取代的C2-C6酰基、C1-C6羟烷基、-NR9R10、-NCOR9R10、-SO2R9、-OSO2R9、-SO2NR9R10、-COOR9、或-OCOR9；
n为0或1。
在另一优选例中，所述的苯基[a]吲哚[2，3-g]并喹嗪类化合物具有以下通式R-(I)或通式S-(I)结构：
Figure GPA0000250334480000051
在另一优选例中，所述的R3为氢或取代或未取代的C1～C6烷基，且所述的R4选自下组：取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C6烷氧基、取代或未取代的C1～C6烷基苯基、取代或未取代的5-7元的杂环、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C2～C10酰基、取代或未取代的C2～C10酯基、-OSO2R9。
在另一优选例中，所述的R4选自下组：被选自下组的基团取代的C1～C6烷基：羟基、-OCOR9、-OSO2R9；优选地，所述的R9为卤素(优选为F)取代的苯基。
在另一优选例中，所述的R4为氢，且所述的R3选自下组：取代或未取代的C6～C10芳基、取代或未取代的5-7元的杂环、取代或未取代的C1～C6烷基苯基、取代或未取代的C3～C12环烷基。
在另一优选例中，所述的R3中，所述的芳基为苯基，且所述的杂环为5元杂芳环。
在另一优选例中，所述的R3和R4为氢，且
所述的R1和R2中至少有一个为选自下组的基团：取代或未取代的C6～C10芳基、取代或未取代的5-7元的杂环、取代或未取代的C1～C6烷基苯基、取代或未取代的C1～C6烷基5-7元杂芳基、取代或未取代的C3～C12环烷基、-SO2R9；或
所述的R5、R6、R7和R8中至少有一个为选自下组的基团：取代或未取代的C6～C10芳基、取代或未取代的5-7元的杂环、取代或未取代的C1～C6烷基苯基、取代或未取代的C1～C6烷基5-7元杂芳基、取代或未取代的C3～C12环烷基、-OSO2R9。
在另一优选例中，R1和R2各自独立地选自下组：氢、氘、氚、卤素、取代或未取代的C1～C6烷基，取代或未取代的C6～C10芳基；
或所述的R1和R2共同构成取代或未取代的5-7元的杂环，其中，所述的杂环为全部饱和的杂环、部分不饱和的杂环或芳杂环；
R3选自下组：氢、氘、氚、卤素、取代或未取代的C6～C10芳基、取代或未取代的5-7元的杂环；
R4为氢、氘、氚、卤素、取代或未取代的羟基-C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C6亚烷基-C2-C6氧基酰基、取代或未取代的C1～C6亚烷基-C2-C6氧基(3-7元碳环或杂环磺酰基)；
R5、R6、R7和R8各自独立地为氢、氘、氚、卤素、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C1-C12烷氧基、取代或未取代的C3-C6环烷基、由C1-C6烷氧基取代的C1-C6的烷基、由C3-C6环烷基取代的C1-C6的烷基、羟基、氰基、硝基、C1-C6直链或支链的羟烷基、羧基、巯基、-NR9R10、-NCOR9R10、-SO2R9、-SO2NR9R10、或-OCOR9。
在另一优选例中，所述的化合物选自表1中的化合物。
本发明的第二方面，提供了一种PCSK9抑制剂，所述的抑制剂包括如本发明第一方面所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的盐、结晶水合物及溶剂合物。
在另一优选例中，所述的抑制剂为体内抑制剂或体外抑制剂。
本发明的第三方面，提供了一种如本发明第一方面所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：
Figure GPA0000250334480000061
在惰性溶剂中，在甲酸存在下，用R3-CHO与式I-7化合物反应，得到所述的式I化合物；
其中，R4′定义同R4，且两者可相同或不同；
其余各基团的定义如本发明第一方面中所述。
在另一优选例中，所述的方法包括步骤：
Figure GPA0000250334480000062
本发明的第四方面，提供了一种药物组合物，包括：(A)治疗有效量的如本发明第一方面所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的盐、结晶水合物及溶剂合物中的一种或多种；和(B)药学上可接受的载体。
本发明的第五方面，提供了一种如本发明第一方面所述的化合物、其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物以及其药学上可接受的盐、结晶水合物及溶剂合物的用途，其特征在于，用于制备：
(i)治疗与前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型(PCSK9)相关的疾病的药物，其中所述PCSK9相关的疾病包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪肝变形、动脉粥样硬化、肥胖等代谢性疾病；
(ii)降低总胆固醇、LDL-胆固醇，和/或甘油三酯的药物；
(iii)增加肝LDL受体表达、抑制PCSK9表达，和/或活化AMP活化的蛋白激酶的药物。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方式
本发明人经过长期而深入的研究，意外地发现，苯基[a]吲哚[2，3-g]并喹嗪类化合物能够被用作高效的PCSK9抑制剂，还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，并且增加肝LDL受体表达、活化AMP活化的蛋白激酶。且该类抑制剂对于α1A-AR的拈抗活性相当微弱，因此可以用于高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪肝变形、动脉粥样硬化、肥胖等代谢性疾病的预防和治疗。基于上述发现，发明人完成了本发明。
术语
在本文中，除特别说明之处，术语“取代”指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、C1-C12烷基或环烷基、C1-C12烷氧基、氧原子(即＝O)、未取代或被C1-4烷胺基取代的C1-C12烷胺基、C2-C6酯基、C2-C6酰基、C2-C6酰胺基、硫代C1-C12烷基、羧基、C5-C12芳基或杂芳基、C5-C12杂环基(含有1-5个，优选1-3个选自N、O或S的杂原子)。
术语“C1-C12烷基”指具有1～12个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、或类似基团。
术语“C1-C12环烷基”指具有1-12个，优选为3～12个(即C3-12)碳原子的环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环庚基、或类似基团。
术语“C1-C12烷氧基”指具有1-12个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、或类似基团。
术语“卤素”指F、Cl、Br和I。
术语“C1-C12烷胺基(或烷基胺基)”指被胺基取代的C1-C12烷基，例如具有“C1-C12烷基-NH-”或“(烷基)2-N-(碳原子总数为1-12)”、“-C1-C12亚烷基-NH2”、“烷基-N-亚烷基-(碳原子总数为1-12)”、或“(烷基)2-N-亚烷基-(碳原子总数为1-12)”结构的基团，例如CH3NH-、C2H5NH-、C3H7NH-、(CH3)2N-、-CH2NH2、-C2H5NH2、-C3H7NH2、-C2H4N(CH3)2，或类似基团。其中，C1-12烷基的定义如前所述。
术语“C2-C6酯基”指形如“具有1-5个碳原子的直链或支链烷基/环烷基/芳基/杂芳基-羰基-氧基-”结构的取代基，如乙酯基、丙酯基、丁酯基，或类似基团。
术语“C1-C6酰胺基”指形如“具有0-5个碳原子的直链或支链烷基/环烷基/芳基/杂芳基-羰基-胺基-”结构的取代基，如乙酰胺基、丙酰胺基、丁酰胺基，或类似基团。
术语“C6-C10芳基”指具有1-12个(优选为6-10个，即C6-10)碳原子的芳基，例如苯基、萘基等，所述的芳基可以是取代或未取代的。
术语“C1-C12杂芳基”指具有1-12个碳原子和一个或多个(优选1-3个)选自O、S和/或N的杂原子的杂芳基，优选C5-C8杂芳基。所述的杂芳基可以是取代或未取代的。
术语“5-7元的杂环”指具有5-7元的环状饱和、部分不饱和或芳香性基团，其中，所述的杂环具有至少1个选自下组的环原子：O、S和/或N。
术语“5-7元的杂芳基”指具有5-7元的环状芳香性基团，其中，所述的杂环具有至少1个选自下组的环原子：O、S和/或N。
特别地，形如“C1-Cn”的表述指基团具有1-n个碳原子，例如，“C1-C12”的表述指基团具有1个，2个，3个，4个，5个，6个，7个，8个，9个，10个，11个或12个碳原子；“C6～C10”指基团具有6个，7个，8个，9个或10个碳原子。
本发明中，术语“药学上可接受的”成分是指适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)，即有合理的效益/风险比的物质。
本发明中，术语“有效量”指治疗剂治疗、缓解或预防目标疾病或状况的量，或是表现出可检测的治疗或预防效果的量。对于某一对象的精确有效量取决于该对象的体型和健康状况、病症的性质和程度、以及选择给予的治疗剂和/或治疗剂的组合。因此，预先指定准确的有效量是没用的。然而，对于某给定的状况而言，可以用常规实验来确定该有效量，临床医师是能够判断出来的。
除非特别说明，本发明中，所有出现的化合物均意在包括所有可能的光学异构体，如单一手性的化合物，或各种不同手性化合物的混合物(即外消旋体)。本发明的所有化合物之中，各手性碳原子可以任选地为R构型或S构型，或R构型和S构型的混合物。
如本文所用，术语“本发明化合物”指式I所示的化合物。该术语还包括及式I化合物的各种晶型形式、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
如本文所用，术语“药学上可接受的盐”指本发明化合物与酸或碱所形成的适合用作药物的盐。药学上可接受的盐包括无机盐和有机盐。一类优选的盐是本发明化合物与酸形成的盐。适合形成盐的酸包括但并不限于：盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸，甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、苯甲磺酸，苯磺酸等有机酸；以及天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸。
式(I)化合物
本发明提供了一种如下式(I)所示的化合物：
Figure GPA0000250334480000081
在另一优选例中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10和n各自独立地为具体实施例中所示的基团。
以及通式(I)化合物中的手性碳原子的构型为R型或S型。
更为优选的是，本发明的苯基[a]吲哚[2，3-g]并喹嗪类化合物选自下列化合物中：
表1
Figure GPA0000250334480000091
Figure GPA0000250334480000101
Figure GPA0000250334480000111
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Figure GPA0000250334480000501
Figure GPA0000250334480000511
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Figure GPA0000250334480000531
Figure GPA0000250334480000541
Figure GPA0000250334480000551
式(I)化合物的制备
本发明提供了以下式Aa，Bb和Cc类化合物的制备方法，该制备方法按照如下方案1和2进行。以下原料及试剂如无特殊说明，均可通过商业途径购买。
方案1：
Figure GPA0000250334480000561
方案一步骤1-a：将3-甲氧基-4-羟基-苯甲醛1和R1X(R1＝苄基、烷基等)溶于丙酮溶液中，分两批加入碳酸钾，加完后于65℃搅拌4-12小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液进行抽滤，将滤液收集后通过减压蒸馏浓缩，粗产物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯)分离纯化，得化合物aa2，收率70-90％。
步骤1-b：将化合物aa2溶于硝基甲烷中，室温下加入乙酸铵和乙酸，加完后，于80℃搅拌2-4小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，通过减压蒸馏浓缩，所得浓缩物，倒入在饱和NaHCO3溶液中，并且不断搅拌，呈现出黄色的固体悬浮液，将悬浮液用布氏漏斗减压抽滤，得到的滤饼加入在异丙醇中，再用布氏漏斗抽滤，重复此操作两遍，得到纯化的产物aa3，收率80％-95％。
步骤1-c：将LiAlH4于冰水浴条件下溶于无水THF中，然后滴加化合物aa3的四氢呋喃的溶液，滴加完后，待混合物在冰水浴条件下反应1小时后，移到65℃油浴锅中，搅拌4-8小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，反应冷却至室温，然后将混合物移至在冰水浴中进行淬灭，将淬灭后的混合液倒入在布氏漏斗中减压抽滤，收集滤液，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)分离纯化，得到淡黄色液体aa4，收率30-70％。
步骤1-d：将5-甲氧基-3-吲哚乙酸溶于无水二氯甲烷中，于室温条件下一次加入HOBT、EDC盐酸盐和三乙胺，加完后，于室温条件下搅拌30分钟后，慢慢加入化合物aa4的二氯甲烷溶液，搅拌10-20小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，加入适量体积的水，用二氯甲烷萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)分离纯化，得到化合物aa5，收率60-80％。
步骤1-e：将化合物aa5溶于无水CH3CN，于室温条件下加入适量的POCl3，加完后，用氩气保护，于90℃反应1-2小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，直接将反应液通过减压蒸馏进行浓缩，迅速将浓缩液倒入饱和NaHCO3的冰水浴溶液中，快速搅拌，然后用二氯甲烷萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到浓缩物aa6无需纯化，直接准备投下一步。
步骤1-f：将浓缩物aa6溶于无水甲醇中，于冰水浴条件下分批加入硼氢化钠，加完后，于室温搅拌4-8小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液浓缩，将饱和的NH4Cl溶液加入在得到的浓缩液中，往混合溶液中加入适量的乙酸乙酯，摇匀混合液，至澄清透明，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，得泡沫状的固体aa7，收率20-30％。
步骤1-g：将化合物aa7溶于无水乙腈中，加入甲醛溶液和甲酸溶液(或4-氟苯甲醛和甲酸溶液)，加完后，于80℃条件下搅拌4-8小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液减压蒸馏浓缩，往浓缩液中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)分离纯化，得到粉末状的固体Aa，收率60-80％。
方案2：
Figure GPA0000250334480000571
方案二步骤2-a：将3-甲氧基-4-羟基-苯甲醛1和R1X(R1＝苄基、烷基等)溶于丙酮溶液中，分两批加入碳酸钾，加完后于65℃搅拌4-12小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液进行抽滤，将滤液收集后通过减压蒸馏浓缩，粗产物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯)分离纯化，得化合物bb2，收率70-90％。
步骤2-b：将化合物bb2溶于硝基甲烷中，室温下加入乙酸铵和乙酸，加完后，于80℃搅拌2-4小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，通过减压蒸馏浓缩，所得浓缩物，倒入在饱和NaHCO3溶液中，并且不断搅拌，呈现出黄色的固体悬浮液，将悬浮液用布氏漏斗减压抽滤，得到的滤饼加入在异丙醇中，再用布氏漏斗抽滤，重复此操作两遍，得到纯化的产物bb3，收率80％-95％。
步骤2-c：将LiAlH4于冰水浴条件下溶于无水THF中，然后滴加化合物bb3的四氢呋喃的溶液，滴加完后，待混合物在冰水浴条件下反应1小时后，移到65℃油浴锅中，搅拌4-8小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，反应冷却至室温，然后将混合物移至在冰水浴中进行淬灭，将淬灭后的混合液倒入在布氏漏斗中减压抽滤，收集滤液，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)分离纯化，得到淡黄色液体bb4，收率30-70％。
步骤2-d：将5-甲氧基-3-吲哚乙酸溶于无水二氯甲烷中，于室温条件下一次加入HOBT、EDC盐酸盐和三乙胺，加完后，于室温条件下搅拌30分钟后，慢慢加入化合物bb4的二氯甲烷溶液，搅拌10-20小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，加入适量体积的水，用二氯甲烷萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)分离纯化，得到化合物bb5，收率60-80％。
步骤2-e：将化合物bb5溶于无水CH3CN，于室温条件下加入适量的POCl3，加完后，用氩气保护，于90℃反应1-2小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，直接将反应液通过减压蒸馏进行浓缩，迅速将浓缩液倒入饱和NaHCO3的冰水浴溶液中，快速搅拌，然后用二氯甲烷萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到浓缩物bb6无需纯化，直接准备投下一步。
步骤2-f：将浓缩物bb6溶于无水甲醇中，于冰水浴条件下分批加入硼氢化钠，加完后，于室温搅拌4-8小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液浓缩，将饱和的NH4Cl溶液加入在得到的浓缩液中，往混合溶液中加入适量的乙酸乙酯，摇匀混合液，至澄清透明，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，得泡沫状的固体bb7，收率20-30％。
步骤2-g：将化合物bb7溶于无水乙腈中，加入4-氟苯甲醛和甲酸溶液，加完后，于80℃条件下搅拌4-8小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液减压蒸馏浓缩，往浓缩液中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)分离纯化，得到粉末状的固体Bb，收率60-80％。
方案3：
Figure GPA0000250334480000581
方案三步骤3-a：将3-甲氧基-4-羟基-苯甲醛1和R1X(R1＝苄基、烷基等)溶于丙酮溶液中，分两批加入碳酸钾，加完后于65℃搅拌4-12小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液进行抽滤，将滤液收集后通过减压蒸馏浓缩，粗产物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯)分离纯化，得化合物cc2，收率70-90％。
步骤3-b：将化合物aa2溶于硝基甲烷中，室温下加入乙酸铵和乙酸，加完后，于80℃搅拌2-4小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，通过减压蒸馏浓缩，所得浓缩物，倒入在饱和NaHCO3溶液中，并且不断搅拌，呈现出黄色的固体悬浮液，将悬浮液用布氏漏斗减压抽滤，得到的滤饼加入在异丙醇中，再用布氏漏斗抽滤，重复此操作两遍，得到纯化的产物cc3，收率80％-95％。
步骤3-c：将LiAlH4于冰水浴条件下溶于无水THF中，然后滴加化合物cc3的四氢呋喃的溶液，滴加完后，待混合物在冰水浴条件下反应1小时后，移到65℃油浴锅中，搅拌4-8小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，反应冷却至室温，然后将混合物移至在冰水浴中进行淬灭，将淬灭后的混合液倒入在布氏漏斗中减压抽滤，收集滤液，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)分离纯化，得到淡黄色液体cc4，收率30-70％。
步骤3-d：将5-甲氧基-3-吲哚乙酸溶于无水二氯甲烷中，于室温条件下一次加入HOBT、EDC盐酸盐和三乙胺，加完后，于室温条件下搅拌30分钟后，慢慢加入化合物aa4的二氯甲烷溶液，搅拌10-20小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，加入适量体积的水，用二氯甲烷萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)分离纯化，得到化合物cc5，收率60-80％。
步骤3-e：将化合物cc5溶于无水CH3CN，于室温条件下加入适量的POCl3，加完后，用氩气保护，于90℃反应1-2小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，直接将反应液通过减压蒸馏进行浓缩，迅速将浓缩液倒入饱和NaHCO3的冰水浴溶液中，快速搅拌，然后用二氯甲烷萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到浓缩物cc6无需纯化，直接准备投下一步。
步骤3-f：将浓缩物cc6溶于无水甲醇中，于冰水浴条件下分批加入硼氢化钠，加完后，于室温搅拌4-8小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液浓缩，将饱和的NH4Cl溶液加入在得到的浓缩液中，往混合溶液中加入适量的乙酸乙酯，摇匀混合液，至澄清透明，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，得泡沫状的固体cc7，收率20-30％。
步骤3-g：将化合物cc7溶于无水乙腈中，加入等摩尔量的甲醛溶液和甲酸溶液(或4-氟苯甲醛和甲酸溶液)，加完后，于80℃条件下搅拌4-8小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液减压蒸馏浓缩，往浓缩液中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)分离纯化，得到粉末状的固体Cc，收率60-70％。
方案4：
Figure GPA0000250334480000591
方案三步骤4-a：将3-甲氧基-4-羟基-苯甲醛1和R1X(R1＝苄基、烷基等)溶于丙酮溶液中，分两批加入碳酸钾，加完后于65℃搅拌4-12小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液进行抽滤，将滤液收集后通过减压蒸馏浓缩，粗产物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯)分离纯化，得化合物cc2，收率70-90％。
步骤4-b：将化合物aa2溶于硝基甲烷中，室温下加入乙酸铵和乙酸，加完后，于80℃搅拌2-4小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，通过减压蒸馏浓缩，所得浓缩物，倒入在饱和NaHCO3溶液中，并且不断搅拌，呈现出黄色的固体悬浮液，将悬浮液用布氏漏斗减压抽滤，得到的滤饼加入在异丙醇中，再用布氏漏斗抽滤，重复此操作两遍，得到纯化的产物cc3，收率80％-95％。
步骤4-c：将LiAlH4于冰水浴条件下溶于无水THF中，然后滴加化合物cc3的四氢呋喃的溶液，滴加完后，待混合物在冰水浴条件下反应1小时后，移到65℃油浴锅中，搅拌4-8小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，反应冷却至室温，然后将混合物移至在冰水浴中进行淬灭，将淬灭后的混合液倒入在布氏漏斗中减压抽滤，收集滤液，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)分离纯化，得到淡黄色液体cc4，收率30-70％。
步骤4-d：将5-甲氧基-3-吲哚乙酸溶于无水二氯甲烷中，于室温条件下一次加入HOBT、EDC盐酸盐和三乙胺，加完后，于室温条件下搅拌30分钟后，慢慢加入化合物aa4的二氯甲烷溶液，搅拌10-20小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，加入适量体积的水，用二氯甲烷萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)分离纯化，得到化合物cc5，收率60-80％。
步骤4-e：将化合物cc5溶于无水CH3CN，于室温条件下加入适量的POCl3，加完后，用氩气保护，于90℃反应1-2小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，直接将反应液通过减压蒸馏进行浓缩，迅速将浓缩液倒入饱和NaHCO3的冰水浴溶液中，快速搅拌，然后用二氯甲烷萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到浓缩物cc6无需纯化，直接准备投下一步。
步骤4-f：将浓缩物cc6溶于无水DMF中，加入催化量的(R)-型Noyori催化剂，然后加入甲酸-三乙胺(按9∶1比例混合)混合液，加完后，于室温搅拌24小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液浓缩，将饱和的NaHCO3溶液加入得到的浓缩液中调整溶液pH大于7，然后往混合溶液中加入适量的乙酸乙酯，摇匀混合液，至澄清透明，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，得泡沫状的固体(S)-cc7，收率50-60％。
步骤4-g：将化合物(S)-cc7溶于无水乙腈中，加入等摩尔量的甲醛溶液和甲酸溶液(或4-氟苯甲醛和甲酸溶液)，加完后，于80℃条件下搅拌4-8小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液减压蒸馏浓缩，往浓缩液中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)分离纯化，得到粉末状的固体(S)-Cc，收率60-70％。
方案5：
Figure GPA0000250334480000601
方案三步骤5-a：将3-甲氧基-4-羟基-苯甲醛1和R1X(R1＝苄基、烷基等)溶于丙酮溶液中，分两批加入碳酸钾，加完后于65℃搅拌4-12小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液进行抽滤，将滤液收集后通过减压蒸馏浓缩，粗产物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯)分离纯化，得化合物cc2，收率70-90％。
步骤5-b：将化合物aa2溶于硝基甲烷中，室温下加入乙酸铵和乙酸，加完后，于80℃搅拌2-4小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，通过减压蒸馏浓缩，所得浓缩物，倒入在饱和NaHCO3溶液中，并且不断搅拌，呈现出黄色的固体悬浮液，将悬浮液用布氏漏斗减压抽滤，得到的滤饼加入在异丙醇中，再用布氏漏斗抽滤，重复此操作两遍，得到纯化的产物cc3，收率80％-95％。
步骤5-c：将LiAlH4于冰水浴条件下溶于无水THF中，然后滴加化合物cc3的四氢呋喃的溶液，滴加完后，待混合物在冰水浴条件下反应1小时后，移到65℃油浴锅中，搅拌4-8小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，反应冷却至室温，然后将混合物移至在冰水浴中进行淬灭，将淬灭后的混合液倒入在布氏漏斗中减压抽滤，收集滤液，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)分离纯化，得到淡黄色液体cc4，收率30-70％。
步骤5-d：将5-甲氧基-3-吲哚乙酸溶于无水二氯甲烷中，于室温条件下一次加入HOBT、EDC盐酸盐和三乙胺，加完后，于室温条件下搅拌30分钟后，慢慢加入化合物aa4的二氯甲烷溶液，搅拌10-20小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，加入适量体积的水，用二氯甲烷萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)分离纯化，得到化合物cc5，收率60-80％。
步骤5-e：将化合物cc5溶于无水CH3CN，于室温条件下加入适量的POCl3，加完后，用氩气保护，于90℃反应1-2小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，直接将反应液通过减压蒸馏进行浓缩，迅速将浓缩液倒入饱和NaHCO3的冰水浴溶液中，快速搅拌，然后用二氯甲烷萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到浓缩物cc6无需纯化，直接准备投下一步。
步骤5-f：将浓缩物cc6溶于无水DMF中，加入催化量的(S)-型Noyori催化剂，然后加入甲酸-三乙胺(按9∶1比例混合)混合液，加完后，于室温搅拌24小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液浓缩，将饱和的NaHCO3溶液加入得到的浓缩液中调整溶液pH大于7，然后往混合溶液中加入适量的乙酸乙酯，摇匀混合液，至澄清透明，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，得泡沫状的固体(R)-cc7，收率50-60％。
步骤5-g：将化合物(R)-cc7溶于无水乙腈中，加入等摩尔量的甲醛溶液和甲酸溶液(或4-氟苯甲醛和甲酸溶液)，加完后，于80℃条件下搅拌4-8小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液减压蒸馏浓缩，往浓缩液中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)分离纯化，得到粉末状的固体(R)-Cc，收率60-70％。
药物组合物和施用方法
由于本发明化合物具有优异的降脂活性，因此本发明化合物及其各种晶型，药学上可接受的无机或有机盐，水合物或溶剂合物，以及含有本发明化合物为主要活性成分的药物组合物可用于治疗、预防以及缓解与前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型(PCSK9)相关的疾病。根据现有技术，本发明化合物可用于预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪肝变形、动脉粥样硬化、肥胖等代谢性疾病药物中的应用。本文公开的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，并且增加肝LDL受体表达、抑制PCSK9表达以及活化AMP活化的蛋白激酶等等。
本发明的药物组合物包含安全有效量范围内的本发明化合物或其药理上可接受的盐及药理上可以接受的赋形剂或载体。其中“安全有效量”指的是：化合物的量足以明显改善病情，而不至于产生严重的副作用。通常，药物组合物含有1-2000mg本发明化合物/剂，更佳地，含有5-200mg本发明化合物/剂。较佳地，所述的“一剂”为一个胶囊或药片。
“药学上可以接受的载体”指的是：一种或多种相容性固体或液体填料或凝胶物质，它们适合于人使用，而且必须有足够的纯度和足够低的毒性。“相容性”在此指的是组合物中各组份能和本发明的化合物以及它们之间相互掺和，而不明显降低化合物的药效。药学上可以接受的载体部分例子有纤维素及其衍生物(如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素钠、纤维素乙酸酯等)、明胶、滑石、固体润滑剂(如硬脂酸、硬脂酸镁)、硫酸钙、植物油(如豆油、芝麻油、花生油、橄榄油等)、多元醇(如丙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇等)、乳化剂(如
Figure GPA0000250334480000621
)、润湿剂(如十二烷基硫酸钠)、着色剂、调味剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、无热原水等。
本发明化合物或药物组合物的施用方式没有特别限制，代表性的施用方式包括(但并不限于)：口服、瘤内、直肠、肠胃外(静脉内、肌肉内或皮下)、和局部给药。
用于口服给药的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、散剂和颗粒剂。在这些固体剂型中，活性化合物与至少一种常规惰性赋形剂(或载体)混合，如柠檬酸钠或磷酸二钙，或与下述成分混合：(a)填料或增容剂，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；(b)粘合剂，例如，羟甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶；(c)保湿剂，例如，甘油；(d)崩解剂，例如，琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些复合硅酸盐、和碳酸钠；(e)缓溶剂，例如石蜡；(f)吸收加速剂，例如，季胺化合物；(g)润湿剂，例如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯；(h)吸附剂，例如，高岭土；和(i)润滑剂，例如，滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠，或其混合物。胶囊剂、片剂和丸剂中，剂型也可包含缓冲剂。
固体剂型如片剂、糖丸、胶囊剂、丸剂和颗粒剂可采用包衣和壳材制备，如肠衣和其它本领域公知的材料。它们可包含不透明剂，并且，这种组合物中活性化合物或化合物的释放可以延迟的方式在消化道内的某一部分中释放。可采用的包埋组分的实例是聚合物质和蜡类物质。必要时，活性化合物也可与上述赋形剂中的一种或多种形成微胶囊形式。
用于口服给药的液体剂型包括药学上可接受的乳液、溶液、悬浮液、糖浆或酊剂。除了活性化合物外，液体剂型可包含本领域中常规采用的惰性稀释剂，如水或其它溶剂，增溶剂和乳化剂，例知，乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲酰胺以及油，特别是棉籽油、花生油、玉米胚油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油或这些物质的混合物等。
除了这些惰性稀释剂外，组合物也可包含助剂，如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、娇味剂和香料。
除了活性化合物外，悬浮液可包含悬浮剂，例如，乙氧基化异十八烷醇、聚氧乙烯山梨醇和脱水山梨醇酯、微晶纤维素、甲醇铝和琼脂或这些物质的混合物等。
用于肠胃外注射的组合物可包含生理上可接受的无菌含水或无水溶液、分散液、悬浮液或乳液，和用于重新溶解成无菌的可注射溶液或分散液的无菌粉末。适宜的含水和非水载体、稀释剂、溶剂或赋形剂包括水、乙醇、多元醇及其适宜的混合物。
用于局部给药的本发明化合物的剂型包括软膏剂、散剂、贴剂、喷射剂和吸入剂。活性成分在无菌条件下与生理上可接受的载体及任何防腐剂、缓冲剂，或必要时可能需要的推进剂一起混合。
本发明化合物可以单独给药，或者与其他药学上可接受的化合物联合给药。
使用药物组合物时，是将安全有效量的本发明化合物适用于需要治疗的哺乳动物(如人)，其中施用时剂量为药学上认为的有效给药剂量，对于60kg体重的人而言，日给药剂量通常为1～2000mg，优选5～500mg。当然，具体剂量还应考虑给药途径、病人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。
与现有技术相比，本发明的主要优点包括：
(1)提供了一类结构新颖的苯基[a]吲哚[2，3-g]并喹嗪类化合物以及衍生物，其制备方法具有反应条件温和、原料丰富易得、操作及后处理简单、对应选择性好等优点。所述的化合物具有很好的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型(PCSK9)抑制活性。
(2)提供了一种具有PCSK9抑制剂，该类抑制剂在高脂动物模型实验中体现出很强的体内降脂活性，能够有效地降低LDL-胆固醇、总胆固醇和甘油三酯的水平，是一类潜在的降血脂药物，可用于预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪肝变形、动脉粥样硬化、肥胖等代谢性疾病药物中的应用。本文公开的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，并且增加肝LDL受体表达、抑制PCSK9表达以及活化AMP活化的蛋白激酶。
(3)本发明的苯基[a]吲哚[2，3-g]并喹嗪类化合物以及衍生物在动物体内具有良好的药代动力学特性。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
实施例1(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A1)
Figure GPA0000250334480000631
合成路线：
Figure GPA0000250334480000632
3-甲氧基-4-苄氧基-苯甲醛(a2)
将3-甲氧基-4-羟基-苯甲醛a1-2(20.00g，131.45mmol)和溴苄(26.98g，157.74mmol)溶于丙酮溶液中，分两批加入碳酸钾(36.33g，262.90mmol)，加完后于65℃搅拌6小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液进行抽滤，将滤液收集后通过减压蒸馏浓缩，浓缩的粗产物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝8/1)分离纯化，得化合物a2(26.32g，106.47mmol)，收率81％。
1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ9.61(s，1H)，7.47-7.18(m，8H)，5.16(s，2H)，3.83(s，3H)；
LRMS(ESI，m/z)：243[M+H]+.
(E)-1-(苄氧基)-2-甲氧基-4-(2-硝基乙烯基)苯(a3)
将化合物a2(26.32g，106.47mmol)溶于硝基甲烷(129.98g，2129.4mmol)中，室温下加入乙酸铵(16.41g，212.94mmol)和乙酸(59.86g，997.82mmol)，加完后，于80℃搅拌2小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，通过减压蒸馏浓缩，所得浓缩物，倒入在饱和NaHCO3溶液中，并且不断搅拌，呈现出黄色的固体悬浮液，将悬浮液用布氏漏斗减压抽滤，得到的滤饼加入在异丙醇中，再用布氏漏斗抽滤，重复此操作两遍，收集滤饼通过干燥处理得到纯化的产物a3(27.34g，95.82mmol)，收率90％。
1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.16-8.14(d，1H)，7.98-7.96(d，1H)，7.47-6.94(m，8H)，5.16(s，2H)，3.83(s，3H)；
LRMS(ESI，m/z)：286[M+H]+.
2-(4-(苄氧基)-3-甲氧苯基)乙胺(a4)
将LiAlH4(10.91g，287.46mmol)于冰水浴条件下溶于无水THF中，然后用分液漏斗滴加化合物a3(27.34g，95.82mmol)的四氢呋喃的溶液，滴加完后，待混合物在冰水浴条件下反应1小时后，移到60℃油浴锅中，搅拌8小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，反应冷却至室温冷却，然后将混合物移至在冰水浴中进行淬灭，当出现搅拌子搅不动的情况下，往混合液中添加二氯甲烷，如此反复操作，直至完全淬灭为止。将淬灭后的混合液倒入在布氏漏斗中减压抽滤，收集滤液，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇＝20/1)分离纯化，得到淡黄色液体a4(11.10g，43.12mmol)，收率45％。
1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ7.47-7.38(m，5H)，6.83-6.74(m，3H)，5.16(s，2H)，5.11(s，2H)，3.83(s，3H)；2.98-2.84(m，2H)，2.80-2.74(m，2H)；
LRMS(ESI，m/z)：258[M+H]+.
N-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苯乙基)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺(a5)将5-甲氧基-3-吲哚乙酸(9.73g，47.43mmol)加入在无水二氯甲烷中，于室温条件下一次加入HOBT(10.48g，77.62mmol)、EDC盐酸盐(12.35g，64.68mmol)和三乙胺(8.73g，86.24mmol)，加完后，于室温条件下搅拌30分钟后，慢慢加入化合物a4(11.10g，43.12mmol)的二氯甲烷溶液，搅拌18小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，加入适量体积的水，用二氯甲烷萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇＝50/1)分离纯化，得到化合物a5(13.03g，29.32mmol)，收率68％。
1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ12.46(s，1H)，7.47-7.38(m，5H)，6.83-6.74(m，3H)，5.16(s，2H)，5.11(s，2H)，3.83(s，3H)；2.98-2.84(m，2H)，2.80-2.74(m，2H)；
LRMS(ESI，m/z)：258[M+H]+.
7-(苄氧基)-6-甲氧基-1-((5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)甲基)-3，4-二氢异喹啉(a6)
将化合物a5(13.03g，29.32mmol)溶于无水CH3CN，于室温条件下加入POCl3(26.97g，175.92mmol)，加完后，用氩气保护，于90℃反应1小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，直接将反应液通过减压蒸馏进行浓缩，迅速将浓缩液倒入饱和NaHCO3的冰水浴溶液中，快速搅拌，然后用二氯甲烷萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到浓缩物a6，浓缩物a6是个亚胺，很不稳定无需纯化，直接准备投下一步。
7-(苄氧基)-6-甲氧基-1-((5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(a7)
将浓缩物a6溶于无水甲醇中，于冰水浴条件下分批加入NaBH4(11.09g，293.20mmol)，加完后，于室温搅拌6小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液浓缩，将饱和的NH4Cl溶液加入在得到的浓缩液中，往混合溶液中加入适量的乙酸乙酯，摇匀混合液，至澄清透明，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇＝20/1)分离纯化，得泡沫状的固体a7(2.51g，5.86mmol)，收率20％。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.1(s，1H)，7.60-7.19(m，6H)，7.04-6.96(m，2H)，6.82(s，1H)，6.74(dd，J＝8.8，2.3Hz，1H)，5.07(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.82(s，3H)，3.78(m，3H)，3.72-3.56(m，2H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.13(m，1H)，2.95(m，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.48-2.37(m，1H)；
LRMS(ESI，m/z)：429[M+H]+.
(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A1)
将化合物a7(2.51g，5.86mmol)溶于无水乙腈中，加入甲醛(0.73g，23.44mmol)和甲酸(0.035g，0.59mmol)，加完后，于80℃条件下搅拌8小时。TLC监测(紫外显色)反应完毕后，将反应液减压蒸馏浓缩，往浓缩液中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗两次，无水硫酸钠干燥，浓缩，粗产物经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇＝20/1)分离纯化，得到淡黄色粉末状的固体A1(1.98g，4.16mmol)，收率71％。
实施例A1(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A1)
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例A2(2-(苄氧基)-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A2)
溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A2。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.56-7.37(m，7H)，7.08(s，1H)，6.97(d，J＝2.1Hz，1H)，6.76-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：441[M+H]+.
实施例A3(3，12-二甲氧基-2-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A3)
4-三氟甲基溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A3。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.71-7.53(m，2H)，7.50-7.35(m，1H)，7.31-7.15(m，2H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).LRMS(ESI，m/z)：539[M+H]+.
实施例A4(3-甲氧基-2-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A4)
三氟甲基溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A4。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.71-7.53(m，2H)，7.50-7.35(m，1H)，7.31-7.15(m，3H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：509[M+H]+.
实施例A5(2-((4-氟苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A5)
4-氟溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A5。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.57-7.47(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：489[M+H]+.
实施例A6(2-((4-氟苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基甲醇(A6)
4-氟溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A6。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.57-7.47(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例A7(2-((3-氟苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A7)
3-氟溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A7。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：489[M+H]+.
实施例A8(2-((3-氟苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A8)
3-氟溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A8。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.50-7.43(m，3H)，7.26-7.15(m，3H)，7.00(s，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.80(s，1H)，6.65(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，6.20(t，1H)，5.17(s，2H)，5.03(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.97(d，J＝14.6Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.61(dd，J＝22.2，12.4Hz，2H)，3.41(d，J＝14.6Hz，1H)，3.11(d，J＝11.1Hz，1H)，2.92(d，J＝10.6Hz，1H)，2.60(dd，J＝20.6，13.0Hz，2H)，2.48-2.39(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例A9(2-((2-氟苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A9)
2-氟溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A9。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：489[M+H]+.
实施例A10(2-((2-氟苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A10)
2-氟溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A10。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，3H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例A11(3，12-二甲氧基-2-((4-甲氧苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A11)
4-甲氧基溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A11。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，3H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：501[M+H]+.
实施例A12(3-甲氧基-2-((4-甲氧苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A12)
4-甲氧基溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A12。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，4H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例A13(3，12-二甲氧基-2-((3-甲氧苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A13)
3-甲氧基溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A13。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，3H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：501[M+H]+.
实施例A14(3-甲氧基-2-((3-甲氧苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A14)
3-甲氧基溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A14。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，4H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例A15(3，12-二甲氧基-2-((4-甲基苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A15)
4-甲基溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A15。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.39-7.35(m，3H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，6.22(t，J＝7.1Hz，1H)，5.38(d，J＝6.5Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H)，2.32(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：485[M+H]+.
实施例A16(3-甲氧基-2-((4-甲基苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A16)
4-甲基溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A16。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.39-7.35(m，3H)，7.28-7.21(m，3H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，6.22(t，J＝7.1Hz，1H)，5.38(d，J＝6.5Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H)，2.32(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：455[M+H]+.
实施例A17(2-((4-氯苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A17)
4-氯溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A17。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.47-7.39(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：506[M+H]+.
实施例A18(2-((4-氯苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基甲醇(A18)
4-氯溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A18。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.47-7.39(m，2H)，7.36-7.29(m，2H)，7.28-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：476[M+H]+.
实施例A19 4-(((9-(羟甲基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯甲腈(A19)
4-氰基溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A19。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.67-7.49(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：496[M+H]+.
实施例A20 4-(((9-(羟甲基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯甲腈(A20)
4-氰基溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A20。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.67-7.49(m，2H)，7.36-7.29(m，2H)，7.27-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：466[M+H]+.
实施例A21(2-((4-溴苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A21)
4-溴溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A21。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.41-7.38(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：549[M+H]+，551[M+H]+.
实施例A22(2-((4-溴苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基甲醇(A22)
4-溴溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A22。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.41-7.38(m，2H)，7.36-7.29(m，2H)，7.28-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+，521[M+H]+.
实施例A23(2-((3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A23)
3-氟-4-(三氟甲基)溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A23。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).LRMS(ESI，m/z)：557[M+H]+.
实施例A24(2-((3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A24)
3-氟-4-(三氟甲基)溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A24。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：527[M+H]+.
实施例A25(2-((2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A25)
2-氟-4-(三氟甲基)溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A25。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：557[M+H]+.
实施例A26(2-((2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A26)
2-氟-4-(三氟甲基)溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A26。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：527[M+H]+.
实施例A27(3，12-二甲氧基-2-((4-乙基苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A27)
4-乙基溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A27。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，2.34(q，J＝8.0Hz，2H)，1.01(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：499[M+H]+.
实施例A28(3-甲氧基-2-((4-乙基苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A28)
4-乙基溴苄、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A28。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.21-7.05(m，2H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，2.34(q，J＝8.0Hz，2H)，1.01(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：469[M+H]+.
实施例A29(3，12-二甲氧基-2-(萘-2-基甲氧基)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A29)
2-溴甲基萘、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A29。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.67-7.32(m，7H)，7.25-7.12(m，2H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：521[M+H]+.
实施例A30(3-甲氧基-2-(萘-2-基甲氧基)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A30)
2-溴甲基萘、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A30。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.67-7.32(m，7H)，7.25-7.12(m，3H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：491[M+H]+.
实施例A31 4-(((9-(羟甲基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯甲酸酯(A31)
4-溴甲基苯甲酸甲酯、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A31。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：529[M+H]+.
实施例A32 4-(((9-(羟甲基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯甲酸酯(A32)
4-溴甲基苯甲酸甲酯、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A32。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.01-7.95(m，2H)，7.51-7.35(m，6H)，7.05-6.94(m，2H)，6.79-6.69(m，2H)，6.26(s，1H)，5.37(s，2H)，5.11(d，J＝4.8Hz，2H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(d，J＝11.4Hz，6H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：499[M+H]+.
实施例A33(2-((4-(1H-吡唑-1-基)苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A33)
1-4-(溴甲基)苯-1H-吡唑、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A33。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.62-7.45(m，5H)，7.05-6.84(m，3H)，6.79-6.69(m，2H)，6.47(q，J＝8Hz，1H)，6.26(s，1H)，5.37(s，2H)，5.11(d，J＝4.8Hz，2H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(d，J＝11.4Hz，6H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：537[M+H]+.
实施例A34(2-((4-(1H-吡唑-1-基)苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A34)
1-4-(溴甲基)苯-1H-吡唑、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A34。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.62-7.45(m，5H)，7.05-6.84(m，4H)，6.79-6.69(m，2H)，6.47(q，J＝8Hz，1H)，6.26(s，1H)，5.37(s，2H)，5.11(d，J＝4.8Hz，2H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(d，J＝11.4Hz，6H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).LRMS(ESI，m/z)：507[M+H]+.
实施例A35(2-丁氧基-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A35)
溴丁烷、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A35。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.36(d，J＝8.8Hz，1H)，6.98(d，J＝2.1Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.73(dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.23(s，1H)，5.37(s，2H)，4.16(d，J＝14.8Hz，1H)，3.92(t，J＝5.9Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.77(s，3H)，3.65(d，J＝15.6Hz，1H)，3.57(d，J＝8.0Hz，1H)，3.44-3.40(d，J＝15.0Hz，1H)，3.12(d，J＝9.6Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.63(m，2H)，2.47-2.37(t，J＝12.0Hz，1H)，1.77-1.61(m，2H)，1.51-1.36(m，2H)，0.94(t，J＝7.4Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：437[M+H]+.
实施例A36(2-丁氧基-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A36)
溴丁烷、3-甲氧基-4羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A36。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.36(d，J＝8.8Hz，1H)，6.98(d，J＝2.1Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.73(dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.23(s，1H)，5.37(s，2H)，4.16(d，J＝14.8Hz，1H)，3.92(t，J＝5.9Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.65(d，J＝15.6Hz，1H)，3.57(d，J＝8.0Hz，1H)，3.44-3.40(d，J＝15.0Hz，1H)，3.12(d，J＝9.6Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.63(m，2H)，2.47-2.37(t，J＝12.0Hz，1H)，1.77-1.61(m，2H)，1.51-1.36(m，2H)，0.94(t，J＝7.4Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：407[M+H]+.
实施例A37(2，3，12-三甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A37)
3，4-二甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A37。
1H NMR(300MHz，DMSO)δ7.27-7.16(m，1H)，6.91(d，J＝2.1Hz，1H)，6.80(d，J＝2.2Hz，1H)，6.77(s，1H)，6.63(s，1H)，5.61(s，1H)，5.26(dd，J＝31.9，10.9Hz，2H)，3.91(s，3H)，3.87(s，3H)，3.85(s，3H)，3.64(d，J＝14.9Hz，1H)，3.54(d，J＝7.4Hz，1H)，3.48-3.35(m，1H)，3.16(m，2H)，2.86(d，J＝11.0Hz，1H)，2.72-2.49(m，3H).LRMS(ESI，m/z)：395[M+H]+.
实施例A38(2，3-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A38)
3，4-二甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A38。
1H NMR(300MHz，DMSO)δ7.27-7.16(m，2H)，6.91(d，J＝2.1Hz，1H)，6.80(d，J＝2.2Hz，1H)，6.77(s，1H)，6.63(s，1H)，5.61(s，1H)，5.26(dd，J＝31.9，10.9Hz，2H)，3.91(s，3H)，3.85(s，3H)，3.64(d，J＝14.9Hz，1H)，3.54(d，J＝7.4Hz，1H)，3.48-3.35(m，1H)，3.16(m，2H)，2.86(d，J＝11.0Hz，1H)，2.72-2.49(m，3H).
LRMS(ESI，m/z)：365[M+H]+.
实施例A39(3，12-二甲氧基-2-(2，2，2-三氟乙氧基)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A39)
2，2，2-三氟乙基对甲苯磺酸酯和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A39。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.37(d，J＝8.8Hz，1H)，7.13(s，1H)，6.96(d，J＝2.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，6.74(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，6.24(s，1H)，5.37(s，2H)，4.76-4.65(m，2H)，4.17(d，J＝15.0Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.77(s，3H)，3.65(d，J＝14.8Hz，1H)，3.60-3.54(m，1H)，3.48-3.42(m，1H)，3.14(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，2.98(dd，J＝18.7，8.2Hz，1H)，2.74-2.60(m，2H)，2.46-2.35(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：463[M+H]+.
实施例A40(3-甲氧基-2-(2，2，2-三氟乙氧基)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A40)
2，2，2-三氟乙基对甲苯磺酸酯和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A40。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.37(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30-7.23(m，2H)，6.96(d，J＝2.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，6.74(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，6.24(s，1H)，5.37(s，2H)，4.76-4.65(m，2H)，4.17(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.65(d，J＝14.8Hz，1H)，3.60-3.54(m，1H)，3.48-3.42(m，1H)，3.14(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，2.98(dd，J＝18.7，8.2Hz，1H)，2.74-2.60(m，2H)，2.46-2.35(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：433[M+H]+.
实施例A41(3，12-二甲氧基-2-((4-(甲磺酰)苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A41)
4-甲磺酰基溴苄、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A41。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.39-7.35(m，3H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，6.22(t，J＝7.1Hz，1H)，5.38(d，J＝6.5Hz，1H)，5.05(q，J＝11.6Hz，1H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.05(s，3H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H).
LRMS(ESI，m/z)：549[M+H]+.
实施例A42(3-甲氧基-2-((4-甲基苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A42)
4-甲磺酰基溴苄、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A42。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.39-7.35(m，4H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，6.22(t，J＝7.1Hz，1H)，5.38(d，J＝6.5Hz，1H)，5.05(q，J＝11.6Hz，1H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.05(s，3H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+.
实施例A43(2-(苄氧基)-11-氟-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A43)
6-氟-3-吲哚乙酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A42。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例A44(2-(苄氧基)-12-氟-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A44)
5-氟-3-吲哚乙酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A44。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例A45(2-(苄氧基)-13-氟-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A45)
4-氟-3-吲哚乙酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A45。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例A46(2-(苄氧基)-11-氯-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A46)
6-氯-3-吲哚乙酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A46。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：475[M+H]+.
实施例A47(2-(苄氧基)-12-氯-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A47)
5-氯-3-吲哚乙酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A47。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：475[M+H]+.
实施例A48(2-(苄氧基)-13-氯-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A48)
4-氯-3-吲哚乙酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A48。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：475[M+H]+.
实施例A49(2-(苄氧基)-11-溴-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A49)
6-溴-3-吲哚乙酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A49。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+，521[M+H]+.
实施例A50(2-(苄氧基)-12-溴-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A50)
5-溴-3-吲哚乙酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A50。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+，521[M+H]+.
实施例A51(2-(苄氧基)-13-溴-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A51)
4-溴-3-吲哚乙酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A51。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+，521[M+H]+.
实施例A52 2-(苄氧基)-9-(羟甲基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-12-酚(A52)
5-羟基-3-吲哚乙酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A52。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.35(s，1H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：457[M+H]+.
实施例A53(2-(苄氧基)-3-甲氧基-11-甲基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A53)
6-甲基3-吲哚乙酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A53。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.39-7.35(m，3H)，7.28-7.21(m，3H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，6.22(t，J＝7.1Hz，1H)，5.38(d，J＝6.5Hz，1H)，5.05(q，J＝11.6Hz，1H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H)，2.32(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：455[M+H]+.
实施例A54(2-(苄氧基)-12-乙基-3-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A54)
5-乙基3-吲哚乙酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A54。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.39-7.35(m，3H)，7.28-7.21(m，3H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，6.22(t，J＝7.1Hz，1H)，5.38(d，J＝6.5Hz，1H)，5.05(q，J＝11.6Hz，1H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H)，2.34(q，J＝8.0Hz，2H)，1.01(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：469[M+H]+.
实施例A55(3-(苄氧基)-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A55)
溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A55。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例A56(3-(苄氧基)-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A56)
溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A56。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.56-7.37(m，7H)，7.08(s，1H)，6.97(d，J＝2.1Hz，1H)，6.76-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：441[M+H]+.
实施例A57(2，12-二甲氧基-3-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A57)
4-三氟甲基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A57。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.71-7.53(m，2H)，7.50-7.35(m，1H)，7.31-7.15(m，2H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：539[M+H]+.
实施例A58(2-甲氧基-3-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A58)
4-三氟甲基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A58。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.71-7.53(m，2H)，7.50-7.35(m，1H)，7.31-7.15(m，3H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：509[M+H]+.
实施例A59(3-((4-氟苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A59)
4-氟溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A59。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.57-7.47(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：489[M+H]+.
实施例A60(3-((4-氟苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基甲醇(A60)
4-氟溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A60。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.57-7.47(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例A61(3-((3-氟苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A61)
3-氟溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A61。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：489[M+H]+.
实施例A62(3-((3-氟苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A62)
3-氟溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A62。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.50-7.43(m，3H)，7.26-7.15(m，3H)，7.00(s，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.80(s，1H)，6.65(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，6.20(t，1H)，5.17(s，2H)，5.03(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.97(d，J＝14.6Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.61(dd，J＝22.2，12.4Hz，2H)，3.41(d，J＝14.6Hz，1H)，3.11(d，J＝11.1Hz，1H)，2.92(d，J＝10.6Hz，1H)，2.60(dd，J＝20.6，13.0Hz，2H)，2.48-2.39(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例A63(3-((2-氟苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A63)
2-氟溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A63。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：489[M+H]+.
实施例A64(3-((2-氟苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A64)
2-氟溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A64。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，3H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例A65(2，12-二甲氧基-3-((4-甲氧苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A65)
4-甲氧基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A65。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，3H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：501[M+H]+.
实施例A66(2-甲氧基-3-((4-甲氧苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A66)
4-甲氧基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A66。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，4H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例A67(2，12-二甲氧基-3-((3-甲氧苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A67)
3-甲氧基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A67。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，3H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：501[M+H]+.
实施例A68(2-甲氧基-3-((3-甲氧苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A68)
3-甲氧基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A68。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，4H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例A69(2，12-二甲氧基-3-((4-甲基苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A69)
4-甲基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A69。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.39-7.35(m，3H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，6.22(t，J＝7.1Hz，1H)，5.38(d，J＝6.5Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H)，2.32(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：485[M+H]+.
实施例A70(2-甲氧基-3-((4-甲基苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A70)
4-甲基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A70。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.39-7.35(m，3H)，7.28-7.21(m，3H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，6.22(t，J＝7.1Hz，1H)，5.38(d，J＝6.5Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H)，2.32(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：455[M+H]+.
实施例A71(3-((4-氯苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A71)
4-氯溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A71。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.47-7.39(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：506[M+H]+.
实施例A72(3-((4-氯苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基甲醇(A72)
4-甲基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A72。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.47-7.39(m，2H)，7.36-7.29(m，2H)，7.28-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：476[M+H]+.
实施例A73 4-(((9-(羟甲基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基)氧代)甲基)苯甲腈(A73)
4-氰基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A73。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.67-7.49(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：496[M+H]+.
实施例A74 4-(((9-(羟甲基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基)氧代)甲基)苯甲腈(A74)
4-氰基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A74。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.67-7.49(m，2H)，7.36-7.29(m，2H)，7.27-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：466[M+H]+.
实施例A75(3-((4-溴苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A75)
4-溴溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A75。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.41-7.38(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：549[M+H]+，551[M+H]+.
实施例A76(3-((4-溴苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基甲醇(A76)
4-溴溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A76。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.41-7.38(m，2H)，7.36-7.29(m，2H)，7.28-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，6.21(t，J＝6.9Hz，1H)，5.37(d，J＝6.3Hz，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+，521[M+H]+.
实施例A77(3-((3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A77)
3-氟-4-(三氟甲基)溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A77。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).LRMS(ESI，m/z)：557[M+H]+.
实施例A78(3-((3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A78)
3-氟-4-(三氟甲基)溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A78。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).LRMS(ESI，m/z)：527[M+H]+.
实施例A79(3-((2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A79)
2-氟-4-(三氟甲基)溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A79。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).LRMS(ESI，m/z)：557[M+H]+.
实施例A80(3-((2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A80)
2-氟-4-(三氟甲基)溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A80。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：527[M+H]+.
实施例A81(2，12-二甲氧基-3-((4-乙基苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A81)
4-乙基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A81。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，2.34(q，J＝8.0Hz，2H)，1.01(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：499[M+H]+.
实施例A82(2-甲氧基-3-((4-乙基苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A82)
4-乙基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A82。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.21-7.05(m，2H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，2.34(q，J＝8.0Hz，2H)，1.01(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：469[M+H]+.
实施例A83(2，12-二甲氧基-3-(萘-2-基甲氧基)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A83)
2-溴甲基萘、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A83。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.67-7.32(m，7H)，7.25-7.12(m，2H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：521[M+H]+.
实施例A84(2-甲氧基-3-(萘-2-基甲氧基)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A84)
2-溴甲基萘、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A84。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.67-7.32(m，7H)，7.25-7.12(m，3H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：491[M+H]+.
实施例A85 4-(((9-(羟甲基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基)氧代)甲基)苯甲酸酯(A85)
4-溴甲基苯甲酸甲酯、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A85。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：529[M+H]+.
实施例A86 4-(((9-(羟甲基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基)氧代)甲基)苯甲酸酯(A86)
4-溴甲基苯甲酸甲酯、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A86。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.01-7.95(m，2H)，7.51-7.35(m，6H)，7.05-6.94(m，2H)，6.79-6.69(m，2H)，6.26(s，1H)，5.37(s，2H)，5.11(d，J＝4.8Hz，2H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(d，J＝11.4Hz，6H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：499[M+H]+.
实施例A87(3-((4-(1H-吡唑-1-基)苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A87)
1-4-(溴甲基)苯-1H-吡唑、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A87。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.62-7.45(m，5H)，7.05-6.84(m，3H)，6.79-6.69(m，2H)，6.47(q，J＝8Hz，1H)，6.26(s，1H)，5.37(s，2H)，5.11(d，J＝4.8Hz，2H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(d，J＝11.4Hz，6H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：537[M+H]+.
实施例A88(3-((4-(1H-吡唑-1-基)苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A88)
1-4-(溴甲基)苯-1H-吡唑、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A88。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.62-7.45(m，5H)，7.05-6.84(m，4H)，6.79-6.69(m，2H)，6.47(q，J＝8Hz，1H)，6.26(s，1H)，5.37(s，2H)，5.11(d，J＝4.8Hz，2H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(d，J＝11.4Hz，6H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：507[M+H]+.
实施例A89(3-丁氧基-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A89)
溴丁烷、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A89。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.36(d，J＝8.8Hz，1H)，6.98(d，J＝2.1Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.73(dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.23(s，1H)，5.37(s，2H)，4.16(d，J＝14.8Hz，1H)，3.92(t，J＝5.9Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.77(s，3H)，3.65(d，J＝15.6Hz，1H)，3.57(d，J＝8.0Hz，1H)，3.44-3.40(d，J＝15.0Hz，1H)，3.12(d，J＝9.6Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.63(m，2H)，2.47-2.37(t，J＝12.0Hz，1H)，1.77-1.61(m，2H)，1.51-1.36(m，2H)，0.94(t，J＝7.4Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：437[M+H]+.
实施例A90(3-丁氧基-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A90)
溴丁烷、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A90。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.36(d，J＝8.8Hz，1H)，6.98(d，J＝2.1Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.73(dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.23(s，1H)，5.37(s，2H)，4.16(d，J＝14.8Hz，1H)，3.92(t，J＝5.9Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.65(d，J＝15.6Hz，1H)，3.57(d，J＝8.0Hz，1H)，3.44-3.40(d，J＝15.0Hz，1H)，3.12(d，J＝9.6Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.63(m，2H)，2.47-2.37(t，J＝12.0Hz，1H)，1.77-1.61(m，2H)，1.51-1.36(m，2H)，0.94(t，J＝7.4Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：407[M+H]+.
实施例A91(12-氟-2，3-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A91)
5-氟-3吲哚乙酸和3，4-二甲氧基苯甲醛按照方案1，合成目标化合物A91。
1H NMR(300MHz，DMSO)δ7.27-7.16(m，1H)，6.91(d，J＝2.1Hz，1H)，6.80(d，J＝2.2Hz，1H)，6.77(s，1H)，6.63(s，1H)，5.61(s，1H)，5.26(dd，J＝31.9，10.9Hz，2H)，3.87(s，3H)，3.85(s，3H)，3.64(d，J＝14.9Hz，1H)，3.54(d，J＝7.4Hz，1H)，3.48-3.35(m，1H)，3.16(m，2H)，2.86(d，J＝11.0Hz，1H)，2.72-2.49(m，3H).
LRMS(ESI，m/z)：383[M+H]+.
实施例A92(12-甲基-2，3-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A92)
5-甲基-3吲哚乙酸和3，4-二甲氧基苯甲醛按照方案1，合成目标化合物A91。
1H NMR(300MHz，DMSO)δ7.27-7.16(m，2H)，6.91(d，J＝2.1Hz，1H)，6.80(d，J＝2.2Hz，1H)，6.77(s，1H)，6.63(s，1H)，5.61(s，1H)，5.26(dd，J＝31.9，10.9Hz，2H)，3.91(s，3H)，3.85(s，3H)，3.64(d，J＝14.9Hz，1H)，3.54(d，J＝7.4Hz，1H)，3.48-3.35(m，1H)，3.16(m，2H)，2.86(d，J＝11.0Hz，1H)，2.72-2.49(m，3H)，2.34(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：379[M+H]+.
实施例A93(2，12-二甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A93)
2，2，2-三氟乙基对甲苯磺酸酯、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A93。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.37(d，J＝8.8Hz，1H)，7.13(s，1H)，6.96(d，J＝2.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，6.74(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，6.24(s，1H)，5.37(s，2H)，4.76-4.65(m，2H)，4.17(d，J＝15.0Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.77(s，3H)，3.65(d，J＝14.8Hz，1H)，3.60-3.54(m，1H)，3.48-3.42(m，1H)，3.14(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，2.98(dd，J＝18.7，8.2Hz，1H)，2.74-2.60(m，2H)，2.46-2.35(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：463[M+H]+.
实施例A94(2-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A94)
2，2，2-三氟乙基对甲苯磺酸酯、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A94。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.37(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30-7.23(m，2H)，6.96(d，J＝2.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，6.74(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，6.24(s，1H)，5.37(s，2H)，4.76-4.65(m，2H)，4.17(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.65(d，J＝14.8Hz，1H)，3.60-3.54(m，1H)，3.48-3.42(m，1H)，3.14(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，2.98(dd，J＝18.7，8.2Hz，1H)，2.74-2.60(m，2H)，2.46-2.35(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：433[M+H]+.
实施例A95(2，12-二甲氧基-3-((4-(甲磺酰)苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A95)
4-甲磺酰基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A95。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.39-7.35(m，3H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，6.22(t，J＝7.1Hz，1H)，5.38(d，J＝6.5Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.05(s，3H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：549[M+H]+.
实施例A96(2-甲氧基-3-((4-甲基苯甲基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A96)
4-甲磺酰基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A96。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.39-7.35(m，3H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.09-7.06(m，2H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，6.22(t，J＝7.1Hz，1H)，5.38(d，J＝6.5Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.05(s，3H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+.
实施例A97(3-(苄氧基)-11-氟-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A97)
6-氟-3-吲哚乙酸、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A97。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例A98 3-(苄氧基)-12-氟-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A98)
5-氟-3-吲哚乙酸、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A98。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例A99(3-(苄氧基)-13-氟-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A99)
4-氟-3-吲哚乙酸、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A45。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例A100(3-(苄氧基)-11-氯-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A100)
6-氯-3-吲哚乙酸、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A100。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：475[M+H]+.
实施例A101(3-(苄氧基)-12-氯-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A101)
5-氯-3-吲哚乙酸、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A101。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：475[M+H]+.
实施例A102(3-(苄氧基)-13-氯-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A102)
4-氯-3-吲哚乙酸、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A102。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：475[M+H]+.
实施例A103(3-(苄氧基)-11-溴-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A103)
6-溴-3-吲哚乙酸、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A103。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+，521[M+H]+.
实施例A104(3-(苄氧基)-12-溴-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A104)
5-溴-3-吲哚乙酸、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A104。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+，521[M+H]+.
实施例A105(3-(苄氧基)-13-溴-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A105)
4-溴-3-吲哚乙酸、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A105。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+，521[M+H]+.
实施例A106(3-(苄氧基)-11-甲基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A106)
6-甲基3-吲哚乙酸、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A106。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.39-7.35(m，3H)，7.28-7.21(m，3H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，6.22(t，J＝7.1Hz，1H)，5.38(d，J＝6.5Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H)，2.32(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：455[M+H]+.
实施例A107(3-(苄氧基)-12-乙基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A107)
5-乙基3-吲哚乙酸、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和溴苄按照方案1，合成目标化合物A107。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.39-7.35(m，3H)，7.28-7.21(m，3H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，6.22(t，J＝7.1Hz，1H)，5.38(d，J＝6.5Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H)，2.34(q，J＝8.0Hz，2H)，1.01(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：469[M+H]+.
实施例A108(12-甲氧基-5，6，14，14a-四氢-[1，3]二噁唑并[4，5-g]吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A108)
胡椒醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A108。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.46(d，7.9Hz，1H)，7.18-7.07(m，1H)，7.03(dd，J＝13.1，5.7Hz，2H)，6.69(s，1H)，6.28(s，1H)，5.97(d，J＝4.4Hz，2H)，5.41(s，2H)，4.18(d，J＝15.1Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.68(d，J＝15.2Hz，1H)，3.58(dd，J＝10.4，3.1Hz，1H)，3.35(d，J＝3.2Hz，1H)，3.16-3.06(m，1H)，2.93(m，1H)，2.64(dd，J＝18.2，10.6Hz，2H)，2.44(d，J＝12.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：379[M+H]+.
实施例A109(5，6，14，14a-四氢-[1，3]二噁唑并[4，5-g]吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A109)
胡椒醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A109。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.46(dd，J＝14.0，7.9Hz，2H)，7.18-7.07(m，1H)，7.03(dd，J＝13.1，5.7Hz，2H)，6.69(s，1H)，6.28(s，1H)，5.97(d，J＝4.4Hz，2H)，5.41(s，2H)，4.18(d，J＝15.1Hz，1H)，3.68(d，J＝15.2Hz，1H)，3.58(dd，J＝10.4，3.1Hz，1H)，3.35(d，J＝3.2Hz，1H)，3.16-3.06(m，1H)，2.93(m，1H)，2.64(dd，J＝18.2，10.6Hz，2H)，2.44(d，J＝12.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：349[M+H]+.
实施例A110(12-甲氧基-5，6，14，14a-四氢-[1，3]二噁唑并[4，5-g]吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A110)
1-苯并噻吩-5-甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A110。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.78-7.37(m，4H)，7.21-7.17(m，1H)，7.03-6.87(m，2H)，6.28(s，1H)，5.97(d，J＝4.4Hz，2H)，4.18(d，J＝15.1Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.68(d，J＝15.2Hz，1H)，3.58(dd，J＝10.4，3.1Hz，1H)，3.35(d，J＝3.2Hz，1H)，3.16-3.06(m，1H)，2.93(m，1H)，2.64(dd，J＝18.2，10.6Hz，2H)，2.44(d，J＝12.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：391[M+H]+.
实施例A111(5，6，14，14a-四氢-[1，3]二噁唑并[4，5-g]吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A111)
1-苯并噻吩-5-甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A111。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.78-7.37(m，4H)，7.21-7.17(m，2H)，7.03-6.87(m，2H)，6.28(s，1H)，5.97(d，J＝4.4Hz，2H)，4.18(d，J＝15.1Hz，1H)，3.68(d，J＝15.2Hz，1H)，3.58(dd，J＝10.4，3.1Hz，1H)，3.35(d，J＝3.2Hz，1H)，3.16-3.06(m，1H)，2.93(m，1H)，2.64(dd，J＝18.2，10.6Hz，2H)，2.44(d，J＝12.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：361[M+H]+.
实施例A112(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)乙酸甲酯(A112)
利用乙酸和A1，合成目标化合物A112。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，2.21(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：513[M+H]+.
实施例A113(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)环己基磺酸甲酯(A113)
利用环己基磺酸和A1，合成目标化合物A113。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.94(m，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，2.09-1.84(m，4H)，1.53-1.43(m，4H)，1.49-1.47(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：617[M+H]+.
实施例A114(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)苯磺酸甲酯(A114)
利用苯磺酸和A1，合成目标化合物A114。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.07-7.68(m，5H)，7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.94(m，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：611[M+H]+.
实施例A115(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)4-氟苯磺酸甲酯(A115)
利用4-氟苯磺酸和A1，合成目标化合物A115。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.85-7.46(m，4H)，7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.94(m，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：629[M+H]+.
实施例A116(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)3-氟苯磺酸甲酯(A116)
利用3-氟苯磺酸和A1，合成目标化合物A116。
1HNMR(400MHz，DMSO)δ7.90-7.60(m，4H)，7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.94(m，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：629[M+H]+.
实施例A117(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)2-氟苯磺酸甲酯(A117)
利用2-氟苯磺酸和A1，合成目标化合物A117。
1HNMR(400MHz，DMSO)δ8.11-7.45(m，4H)，7.85-7.46(m，4H)，7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.94(m，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：629[M+H]+.
实施例A118(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)苄基苯磺酸甲酯(A118)
利用苄基苯磺酸和A1，合成目标化合物A118。
1HNMR(400MHz，DMSO)δ7.90-7.60(m，4H)，7.85-7.46(m，4H)，7.51-7.35(m，6H)，7.39-7.26(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.67(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.94(m，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：625[M+H]+.
实施例A119(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)苯甲酸甲酯(A119)
利用苯甲酸和A1，合成目标化合物A119。
1HNMR(400MHz，DMSO)δ8.05-7.56(m，5H)，7.90-7.60(m，4H)，7.85-7.46(m，4H)，7.51-7.35(m，6H)，7.39-7.26(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.67(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.94(m，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：575[M+H]+.
实施例A120(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)N，N-二甲基甲酸甲酯(A120)
利用N，N-二甲基甲酸和A1，合成目标化合物A120。
1HNMR(400MHz，DMSO)δ7.90-7.60(m，4H)，7.85-7.46(m，4H)，7.51-7.35(m，6H)，7.39-7.26(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.67(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.47(s，6H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.94(m，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：542[M+H]+.
实施例A121(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)4-氟苯甲酸甲酯(A121)
利用4-氟苯甲酸和A1，合成目标化合物A121。
1HNMR(400MHz，DMSO)δ8.03-7.35(m，4H)，7.90-7.60(m，4H)，7.85-7.46(m，4H)，7.51-7.35(m，6H)，7.39-7.26(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.67(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.94(m，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：593[M+H]+.
实施例A122(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)3-氟苯甲酸甲酯(A122)
利用3-氟苯甲酸和A1，合成目标化合物A122。
1HNMR(400MHz，DMSO)δ7.90-7.60(m，4H)，7.85-7.46(m，4H)，7.82-7.42(m，4H)，7.51-7.35(m，6H)，7.39-7.26(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.67(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.94(m，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：593[M+H]+.
实施例A123(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)2-氟苯甲酸甲酯(A123)
利用2-氟苯甲酸和A1，合成目标化合物A123。
1HNMR(400MHz，DMSO)δ8.03-7.33(m，4H)，7.90-7.60(m，4H)，7.85-7.46(m，4H)，7.51-7.35(m，6H)，7.39-7.26(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.67(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.94(m，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：593[M+H]+.
实施例A124 9-(羟甲基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基苯磺酸酯
苯磺酰酰氯、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A124。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.86-7.35(m，4H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，6.22(t，J＝7.1Hz，1H)，5.38(d，J＝6.5Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：521[M+H]+.
实施例A125 9-(羟甲基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基苯磺酸酯
苯磺酰酰氯、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A125。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.86-7.35(m，4H)，7.22-7.06(m，3H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，6.22(t，J＝7.1Hz，1H)，5.38(d，J＝6.5Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：521[M+H]+.
实施例A126(S)-(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A126)
苄溴、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A126。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例A127(R)-(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A127)
苄溴、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A127。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例A128(S)-(2-(苄氧基)-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A128)
苄溴、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A128。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例A129(R)-(2-(苄氧基)-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A129)
苄溴、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A129。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例A130(3-(苄氧基)-8-异丙基-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A130)
苄溴、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A130。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.89(d，J＝7.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(m，1H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，0.91(d，J＝7.2Hz，6H).
LRMS(ESI，m/z)：513[M+H]+.
实施例A131(2-(苄氧基)-8-异丙基-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A131)
苄溴、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A131。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05-6.94(m，2H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.89(d，J＝7.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(m，1H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，0.91(d，J＝7.2Hz，6H).
LRMS(ESI，m/z)：513[M+H]+.
实施例A132 2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-9-(苯磺酰)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(A132)
苄溴、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A132。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.51-7.35(m，6H)，7.05-6.94(m，2H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.89(d，J＝7.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(m，1H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：581[M+H]+.
实施例A133 3-(苄氧基)-2，12-二甲氧基-9-(苯磺酰)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(A133)
苄溴、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A133。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，5H)，7.51-7.35(m，6H)，7.05-6.94(m，2H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.89(d，J＝7.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(m，1H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：581[M+H]+.
实施例A134(2-((4-氨基苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A134)
对氨基苄溴、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A134。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.27(s，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：486[M+H]+.
实施例A135(3-((4-氨基苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A135)
对氨基苄溴、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A135。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.27(s，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：486[M+H]+.
实施例A136 4-(((9-(羟甲基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯酚(A136)
对羟基苄溴、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A136。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.27(s，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.31(s，1H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：487[M+H]+.
实施例A137 4-(((9-(羟甲基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基)氧代)甲基)苯酚(A137)
对羟基苄溴、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A137。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.27(s，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.31(s，1H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：487[M+H]+.
实施例A138 4-(((9-(羟甲基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯甲酸(A138)
对羧基苄溴、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A138。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ11.01(s，1H)，7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.27(s，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：515[M+H]+.
实施例A139 4-(((9-(羟甲基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基)氧代)甲基)苯甲酸(A139)
对羧基苄溴、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A139。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ11.01(s，1H)，7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.27(s，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：515[M+H]+.
实施例(S)-A55 S)-(3-(苄氧基)-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇((S)-A55)
溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物(S)-A55。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.16(s，2H)，4.29(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+
实施例(R)-A55 R)-(3-(苄氧基)-2，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇((R)-A55)
溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物(R)-A55。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.16(s，2H)，4.29(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+
实施例(S)-A1 S)-(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(S)-A1)
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.16(s，2H)，4.29(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+
实施例(R)-A1 R)-(2-(苄氧基)-3，12-二甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(R)-A1)
1H NMR(400MHz，DMSO)δ7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.16(s，2H)，4.29(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+
实施例A140(2，12-二甲氧基-3-((2-甲氧苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A140)
2-甲氧基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A140。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.26(s，1H)，7.18(s，1H)，6.96-6.84(m，5H)，6.81(s，1H)，6.32(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.23-5.19(m，2H)，4.49(s，1H)，3.86-3.84(m，3H)，3.84-3.73(m，8H)，3.67(s，1H)，3.18(s，1H)，3.07(s，1H)，3.02(s，1H)，2.77(d，J＝0.8Hz，2H)，2.60(s，1H)，1.00(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：501[M+H]+.
实施例A141(2-甲氧基-3-((2-甲氧苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A141)
2-甲氧基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A141。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.33(s，1H)，7.25-7.14(m，3H)，7.04(s，1H)，6.94-6.81(m，4H)，6.62(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.22-5.18(m，2H)，4.29(s，1H)，3.83(s，1H)，3.83-3.74(m，3H)，3.74-3.70(m，3H)，3.54(s，1H)，3.09(s，1H)，2.84(s，1H)，2.79(d，J＝0.8Hz，2H)，2.73(s，1H)，2.66(s，1H)，1.08(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例A142(2，12-二甲氧基-3-((3-甲基苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A142)
3-甲基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A142。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.08-6.93(m，17H)，6.91(s，1H)，6.84(s，3H)，6.64(s，3H)，6.26(s，3H)，6.11-6.07(m，6H)，5.01-4.97(m，6H)，4.29(s，3H)，3.87-3.83(m，9H)，3.82-3.78(m，9H)，3.75(s，3H)，3.37(s，3H)，3.08(s，2H)，2.82(d，J＝0.8Hz，6H)，2.63(s，3H)，2.37-2.33(m，9H)，2.27(s，2H)，2.00(s，2H)，1.51(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：485[M+H]+.
实施例A143(2-甲氧基-3-((3-甲基苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A143)
3-甲基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A143。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.34(s，1H)，7.22(d，J＝4.6Hz，2H)，7.15(dd，J＝14.7，5.2Hz，4H)，7.08(s，1H)，6.89(s，1H)，6.63(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.17-5.13(m，2H)，4.29(s，1H)，3.85-3.64(m，4H)，3.53(s，1H)，3.11(s，1H)，2.91(d，J＝0.8Hz，2H)，2.78(s，1H)，2.71(s，1H)，2.64(s，1H)，2.38-2.34(m，3H)，1.20(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：455[M+H]+.
实施例A144(2，12-二甲氧基-3-((2-甲基苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A144)
2-甲基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A144。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.15(d，J＝3.5Hz，53H)，7.10(s，25H)，7.00(s，2H)，7.00-6.84(m，105H)，6.77(s，26H)，6.50(s，26H)，6.11-6.07(m，52H)，5.22-5.18(m，52H)，4.29(s，25H)，3.96-3.80(m，107H)，3.80-3.76(m，79H)，3.52(s，27H)，3.12(s，26H)，2.95(d，J＝0.8Hz，52H)，2.76(s，21H)，2.72(s，29H)，2.60(s，20H)，2.34-2.30(m，78H)，1.11(s，26H).
LRMS(ESI，m/z)：485[M+H]+.
实施例A145(2-甲氧基-3-((2-甲基苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A145)
2-甲基溴苄、3-羟基-4甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A145。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.34(s，2H)，7.21(d，J＝13.7Hz，5H)，7.13(dd，J＝18.1，14.5Hz，7H)，7.03(s，2H)，6.89(s，2H)，6.62(s，2H)，6.11-6.07(m，4H)，5.23-5.19(m，4H)，4.29(s，2H)，3.85-3.64(m，8H)，3.53(s，2H)，3.12(s，2H)，2.94(d，J＝0.8Hz，4H)，2.78(s，1H)，2.73(s，2H)，2.66(s，2H)，2.39-2.35(m，6H)，1.20(s，2H).
LRMS(ESI，m/z)：455[M+H]+.
实施例A146(3，12-二甲氧基-2-((2-甲氧苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A146)
2-甲氧基溴苄、香草醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A146。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.22(d，J＝18.6Hz，2H)，7.07(s，1H)，6.95(d，J＝1.8Hz，2H)，6.89-6.84(m，3H)，6.31(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.24-5.20(m，2H)，4.29(s，1H)，3.88-3.84(m，6H)，3.83-3.60(m，4H)，3.54(s，1H)，3.10(s，1H)，2.94(s，1H)，2.78(d，J＝0.8Hz，2H)，2.72(s，1H)，2.46(s，1H)，1.18(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：501[M+H]+.
实施例A147(3-甲氧基-2-((2-甲氧苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A147)
2-甲氧基溴苄、香草醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A147。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.36(s，3H)，7.29-7.18(m，9H)，6.96-6.82(m，12H)，6.75(s，3H)，6.64(s，3H)，6.11-6.07(m，6H)，5.24-5.20(m，6H)，4.29(s，3H)，3.87-3.73(m，21H)，3.55(s，3H)，3.12(s，3H)，2.79(d，J＝0.8Hz，6H)，2.70(d，J＝5.0Hz，5H)，2.48(s，2H)，0.93(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例A148(3，12-二甲氧基-2-((3-甲基苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A148)
3-甲基溴苄、香草醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A148。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.20(d，J＝5.7Hz，2H)，7.13(d，J＝4.2Hz，2H)，7.06(s，1H)，6.94(d，J＝19.6Hz，2H)，6.87(s，1H)，6.28(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.20-5.16(m，2H)，4.29(s，1H)，3.90-3.62(m，7H)，3.53(s，1H)，3.14(s，1H)，2.95(d，J＝0.8Hz，2H)，2.73(d，J＝2.5Hz，2H)，2.56(s，1H)，2.37-2.33(m，3H)，1.20(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：485[M+H]+.
实施例A149(3-甲氧基-2-((3-甲基苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A149)
3-甲基溴苄、香草醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A149。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.34(s，1H)，7.22(d，J＝6.1Hz，2H)，7.16(d，J＝1.9Hz，2H)，7.12(s，1H)，7.07(s，1H)，7.00(s，1H)，6.89(s，1H)，6.63(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.23-5.19(m，2H)，4.29(s，1H)，3.86-3.64(m，4H)，3.53(s，1H)，3.12(s，1H)，2.94(d，J＝0.8Hz，2H)，2.80(s，1H)，2.72(s，1H)，2.68(s，1H)，2.37-2.33(m，3H)，1.20(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：455[M+H]+.
实施例A150(3，12-二甲氧基-2-((2-甲基苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A150)
2-甲基溴苄、香草醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A150。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.23(s，1H)，7.19-7.08(m，4H)，δ.86(d，J＝1.9Hz，2H)，6.78(s，1H)，6.29(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.22-5.18(m，2H)，4.29(s，1H)，3.86-3.82(m，3H)，3.82-3.75(m，4H)，3.53(s，1H)，3.10(s，1H)，2.91(s，1H)，2.76(t，J＝7.4Hz，3H)，2.66(s，1H)，2.33-2.29(m，3H)，1.20(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：485[M+H]+.
实施例A151(3-甲氧基-2-((2-甲氧苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A151)
2-甲基溴苄、香草醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A151。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.35(s，1H)，7.22(d，J＝17.4Hz，2H)，7.15(dd，J＝11.3，8.2Hz，4H)，6.92(d，J＝14.7Hz，2H)，6.66(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.22-5.18(m，2H)，4.29(s，1H)，3.86-3.65(m，4H)，3.56(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝0.8Hz，2H)，2.80(s，1H)，2.73(s，1H)，2.69(s，1H)，2.40-2.36(m，3H)，1.17(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：455[M+H]+.实施例A152(2-甲氧基-3-((3，4-二氟苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A152)
3，4-二氟溴苄、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A152。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.34(s，1H)，7.23(s，1H)，7.10(s，1H)，7.01(q，J＝8.0Hz，4H)，6.89(s，1H)，6.62(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.22-5.18(m，2H)，4.29(s，1H)，3.87-3.64(m，4H)，3.53(s，1H)，3.12(s，1H)，2.95(d，J＝0.8Hz，2H)，2.78(s，1H)，2.73(s，1H)，2.66(s，1H)，1.20(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：477[M+H]+.
实施例A153(2，12-二甲氧基-3-((3，4-二氟苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A153)
3，4-二氟溴苄、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A153。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.04-6.84(m，7H)，6.44(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.23-5.19(m，2H)，4.29(s，1H)，3.84-3.62(m，7H)，3.54(s，1H)，3.12(s，1H)，2.90(d，J＝0.8Hz，2H)，2.78(s，1H)，2.67(s，1H)，2.56(s，1H)，1.14(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：507[M+H]+.
实施例A154(2-甲氧基-3-((3，5-二氟苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A154)
3，5-二氟溴苄、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A154。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.34(s，1H)，7.23(s，1H)，7.13(s，1H)，7.05(s，1H)，6.96-6.80(m，2H)，6.77(d，J＝20.3Hz，1H)，6.73(s，1H)，6.63(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.20-5.16(m，2H)，4.29(s，1H)，3.86-3.64(m，4H)，3.53(s，1H)，3.11(s，1H)，2.91(d，J＝0.8Hz，2H)，2.78(s，1H)，2.71(s，1H)，2.64(s，1H)，1.20(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：477[M+H]+.
实施例A155(2，12-二甲氧基-3-((3，5-二氟苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A155)
3，5-二氟溴苄、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A155。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.04-6.87(m，3H)，6.85(s，1H)，6.81-6.66(m，2H)，6.57(s，1H)，6.46(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.25-5.21(m，2H)，4.29(s，1H)，3.85-3.64(m，7H)，3.54(s，1H)，3.12(s，1H)，2.95(d，J＝0.8Hz，2H)，2.76(d，J＝15.8Hz，2H)，2.57(s，1H)，1.20(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：507[M+H]+.
实施例A156(2-甲氧基-3-((3，4，5-三氟苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A156)
3，4，5-三氟溴苄、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A156。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.34(s，1H)，7.23(s，1H)，7.04(s，1H)，6.99(s，1H)，6.89(s，1H)，6.85-6.81(m，2H)，6.63(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.21-5.17(m，2H)，4.29(s，1H)，3.85-3.66(m，4H)，3.53(s，1H)，3.12(s，1H)，2.92(d，J＝0.8Hz，2H)，2.80(s，1H)，2.72(s，1H)，2.66(s，1H)，1.19(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：495[M+H]+.
实施例A157(2，12-二甲氧基-3-((3，4，5-三氟苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A157)
3，4，5-三氟溴苄、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A157。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ6.95(d，J＝13.7Hz，6H)，6.89(s，3H)，6.83(s，3H)，6.75-6.71(m，6H)，6.48(s，3H)，6.11-6.07(m，6H)，5.24-5.20(m，6H)，4.29(s，3H)，3.92-3.78(m，21H)，3.49(s，3H)，3.10(s，2H)，3.04(d，J＝0.8Hz，6H)，2.91(s，2H)，2.68(s，2H)，2.58(s，3H)，1.13(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：525[M+H]+.
实施例A158(3-甲氧基-2-((3，4-二氟苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A158)
3，4-二氟溴苄、香草醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A158。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.34(s，4H)，7.23(s，4H)，7.12(s，4H)，7.07-6.97(m，16H)，6.89(s，5H)，6.63(s，4H)，6.11-6.07(m，8H)，5.22-5.18(m，8H)，4.29(s，4H)，3.85-3.65(m，16H)，3.53(s，4H)，3.12(s，4H)，2.94(d，J＝0.8Hz，8H)，2.80(s，3H)，2.72(s，5H)，2.68(s，2H)，1.20(s，4H).
LRMS(ESI，m/z)：477[M+H]+.
实施例A159(3，12-二甲氧基-2-((3，4-二氟苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A159)
3，4-二氟溴苄、香草醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A159。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.15(s，1H)，7.06(s，1H)，7.03-6.94(m，3H)，6.84(d，J＝5.8Hz，2H)，6.32(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.23-5.19(m，2H)，4.29(s，1H)，3.86-3.76(m，7H)，3.61(s，1H)，3.12(s，1H)，3.04-2.93(m，3H)，2.76(s，1H)，2.58(s，1H)，1.13(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：507[M+H]+.
实施例A160(3-甲氧基-2-((3，5-二氟苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A160)
3，5-二氟溴苄、香草醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A160。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.35(s，36H)，7.23(s，36H)，7.13(s，36H)，6.89(s，65H)，6.79(dd，J＝4.7，1.6Hz，120H)，6.65(s，38H)，6.11-6.07(m，72H)，5.23-5.19(m，72H)，4.29(s，35H)，3.95-3.62(m，150H)，3.74-3.62(m，2H)，3.52(s，38H)，3.10(s，36H)，2.92(s，27H)，2.79(s，29H)，2.75(d，J＝0.8Hz，76H)，2.66(s，37H)，1.19(s，36H).
LRMS(ESI，m/z)：477[M+H]+.
实施例A161(3，12-二甲氧基-2-((3，5-二氟苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A161)
3，5-二氟溴苄、香草醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A161。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.14(s，90H)，6.96(s，91H)，6.88(d，J＝8.6Hz，184H)，6.85-6.76(m，189H)，6.74(s，88H)，6.32(s，90H)，6.11-6.07(m，180H)，5.25-5.21(m，180H)，4.29(s，87H)，3.86(s，9H)，4.10-3.67(m，654H)，3.60(s，94H)，3.22(s，78H)，2.89(dd，J＝15.0，3.5Hz，355H)，2.75(s，71H)，1.17(s，90H).
LRMS(ESI，m/z)：507[M+H]+.
实施例A162(3-甲氧基-2-((3，4，5-三氟苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A162)
3，4，5-三氟溴苄、香草醛和3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A162。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.34(s，1H)，7.24(s，1H)，7.03(s，1H)，6.91(s，1H)，6.83-6.78(m，3H)，6.66(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.22-5.18(m，2H)，4.29(s，1H)，3.86-3.82(m，4H)，3.56(s，1H)，3.15(s，1H)，2.94(d，J＝0.8Hz，2H)，2.80(s，1H)，2.73(s，1H)，2.68(s，1H)，0.95(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：495[M+H]+.
实施例A163(3，12-二甲氧基-2-((3，4，5-三氟苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(A163)
3，4，5-三氟溴苄、香草醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物A163。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.07(s，1H)，6.91-6.84(m，3H)，6.84-6.80(m，2H)，6.27(s，1H)，6.11-6.07(m，2H)，5.23-5.19(m，2H)，4.29(s，1H)，3.86-3.67(m，7H)，3.54(s，1H)，3.12(s，1H)，2.94(d，J＝0.8Hz，2H)，2.78(s，1H)，2.74(s，1H)，2.68(s，1H)，1.20(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：525[M+H]+.
实施例B1 2-(苄氧基)-8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B1)
利用4-F苯甲醛重复A1，合成目标化合物B1。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，8H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：535[M+H]+.
实施例B2 2-(苄氧基)-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B2)
利用4-F苯甲醛重复A2，合成目标化合物B2。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：505[M+H]+.
实施例B3 8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-2-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B3)
利用4-F苯甲醛重复A3，合成目标化合物B3。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：603[M+H]+.
实施例B4 8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-2-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B4)
利用4-F苯甲醛重复A4，合成目标化合物B4。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，8H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：573[M+H]+.
实施例B5 2-((4-氟苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B5)
利用4-F苯甲醛重复A5，合成目标化合物B5。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：553[M+H]+.
实施例B6 2-((4-氟苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B6)
利用4-F苯甲醛重复A6，合成目标化合物B6。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：523[M+H]+.
实施例B7 2-((3-氟苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B7)
利用4-F苯甲醛重复A7，合成目标化合物B7。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：553[M+H]+.
实施例B8 2-((3-氟苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B8)
利用4-F苯甲醛重复A8，合成目标化合物B8。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：523[M+H]+.
实施例B9 2-((2-氟苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B9)
利用4-F苯甲醛重复A9，合成目标化合物B9。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：553[M+H]+.
实施例B10 2-((2-氟苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B10)
利用4-F苯甲醛重复A10，合成目标化合物B10。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：523[M+H]+.
实施例B11 8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-2-((4-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B11)
利用4-F苯甲醛重复A11，合成目标化合物B11。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，3H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.76(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：565[M+H]+.
实施例B12 8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-2-((4-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B12)
利用4-F苯甲醛重复A12，合成目标化合物B12。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，4H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：535[M+H]+.
实施例B13 8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-2-((3-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B13)
利用4-F苯甲醛重复A13，合成目标化合物B13。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，3H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.76(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：565[M+H]+.
实施例B14 8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-2-((3-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B14)
利用4-F苯甲醛重复A14，合成目标化合物B14。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，4H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：535[M+H]+.
实施例B15 8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-2-((4-甲基苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B15)
利用4-F苯甲醛重复A15，合成目标化合物B15。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，3H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H)，2.36(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：549[M+H]+.
实施例B16 8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-2-((4-甲基苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B16)
利用4-F苯甲醛重复A16，合成目标化合物B16。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，4H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H)，2.36(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+.
实施例B17 2-((4-氯苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B17)
利用4-F苯甲醛重复A17，合成目标化合物B17。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.39(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m//)：570[M+H]+.
实施例B18 2-((4-氯苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B18)
利用4-F苯甲醛重复A18，合成目标化合物B18。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.39(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：540[M+H]+.
实施例B19 4-(((8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯甲腈(B19)
利用4-F苯甲醛重复A19，合成目标化合物B19。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.43(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：560[M+H]+.
实施例B20 4-(((8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯甲腈(B20)
利用4-F苯甲醛重复A20，合成目标化合物B20。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.43(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：530[M+H]+.
实施例B21 2-((4-溴苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B21)
利用4-F苯甲醛重复A21，合成目标化合物B21。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.35(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：613[M+H]+，615[M+H]+
实施例B22 2-((4-溴苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B22)
利用4-F苯甲醛重复A22，合成目标化合物B22。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.35(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：583[M+H]+，585[M+H]+
实施例B23 2-((3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B23)
利用4-F苯甲醛重复A23，合成目标化合物B23。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：621[M+H]+.
实施例B24 2-((3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B24)
利用4-F苯甲醛重复A24，合成目标化合物B24。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：591[M+H]+.
实施例B25 2-((2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B25)
利用4-F苯甲醛重复A25，合成目标化合物B25。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：621[M+H]+.
实施例B26 2-((2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B26)
利用4-F苯甲醛重复A26，合成目标化合物B26。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：591[M+H]+.
实施例B27 2-((4-乙基苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B27)
利用4-F苯甲醛重复A27，合成目标化合物B27。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，3H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H)，2.36(q，J＝8.0Hz，2H)，1.06(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：563[M+H]+.
实施例B28 2-((4-乙基苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B28)
利用4-F苯甲醛重复A28，合成目标化合物B28。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，4H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H)，2.36(q，J＝8.0Hz，2H)，1.06(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：533[M+H]+.
实施例B29 8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-2-(萘-2-基甲氧基)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B29)
利用4-F苯甲醛重复A29，合成目标化合物B29。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，10H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：585[M+H]+.
实施例B30 8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-2-(萘-2-基甲氧基)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B30)
利用4-F苯甲醛重复A30，合成目标化合物B30。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，11H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：555[M+H]+.
实施例B31 4-(((8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯甲酸酯(B31)
利用4-F苯甲醛重复A31，合成目标化合物B31。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，3H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.76(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：593[M+H]+.
实施例B32 4-(((8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯甲酸酯(B32)
利用4-F苯甲醛重复A32，合成目标化合物B32。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，4H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：563[M+H]+.
实施例B33 2-((4-(1H-吡唑-1-基)苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B33)
利用4-F苯甲醛重复A33，合成目标化合物B33。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.62-7.45(m，5H)，7.26-7.09(m，4H)，7.05-6.84(m，3H)，6.79-6.69(m，2H)，6.47(q，J＝8Hz，1H)，5.11(s，1H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(d，J＝11.4Hz，6H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：601[M+H]+.
实施例B34 2-((4-(1H-吡唑-1-基)苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B34)
利用4-F苯甲醛重复A34，合成目标化合物B34。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.62-7.45(m，5H)，7.26-7.09(m，5H)，7.05-6.84(m，3H)，6.79-6.69(m，2H)，6.47(q，J＝8Hz，1H)，5.11(s，1H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：571[M+H]+.
实施例B35 2-丁氧基-8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B35)
利用4-F苯甲醛重复A35，合成目标化合物B35。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.66(s，1H)，7.36(d，J＝8.8Hz，1H)，7.26-7.09(m，4H)，6.98(d，J＝2.1Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.73(dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，6.69(s，1H)，5.37(t，J＝12.0Hz，2H)，4.16(s，1H)，3.92(t，J＝5.9Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.65(s，1H)，3.44-3.40(d，J＝15.0Hz，1H)，3.12(d，J＝9.6Hz，1H)，2.47-2.37(t，J＝5.9Hz，2H)，1.77-1.61(m，2H)，1.51-1.36(m，2H)，0.94(t，J＝7.4Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：501[M+H]+.
实施例B36 2-丁氧基-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B36)
利用4-F苯甲醛重复A36，合成目标化合物B36。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.66(s，1H)，7.36(d，J＝8.8Hz，1H)，7.26-7.09(m，5H)，6.98(d，J＝2.1Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.73(dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，6.69(s，1H)，5.37(t，J＝12.0Hz，2H)，4.16(s，1H)，3.92(t，J＝5.9Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，3.65(s，1H)，3.44-3.40(d，J＝15.0Hz，1H)，3.12(d，J＝9.6Hz，1H)，2.47-2.37(t，J＝5.9Hz，2H)，1.77-1.61(m，2H)，1.51-1.36(m，2H)，0.94(t，J＝7.4Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例B37 8-(4-氟苯基)-12-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]噻吩并[3，2-g]异喹啉(B37)
利用4-F苯甲醛重复A37，合成目标化合物B37。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.63(s，1H)，7.78-7.37(m，4H)，7.29-7.07(m，5H)，7.03-6.87(m，2H)，4.18(d，J＝15.1Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.68(d，J＝15.2Hz，1H)，3.58(dd，J＝10.4，3.1Hz，1H)，3.35(d，J＝3.2Hz，1H)，3.16-3.06(m，1H)，2.64(dd，J＝18.2，10.6Hz，2H)，2.44(d，J＝12.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：455[M+H]+.
实施例B38 8-(4-氟苯基)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]噻吩并[3，2-g]异喹啉(B38)
利用4-F苯甲醛重复A38，合成目标化合物B38。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.63(s，1H)，7.78-7.37(m，4H)，7.29-7.07(m，5H)，7.03-6.87(m，2H)，4.18(d，J＝15.1Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.68(d，J＝15.2Hz，1H)，3.58(dd，J＝10.4，3.1Hz，1H)，3.35(d，J＝3.2Hz，1H)，3.16-3.06(m，1H)，2.64(dd，J＝18.2，10.6Hz，2H)，2.44(d，J＝12.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：425[M+H]+.
实施例B39 8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-2-(2，2，2-三氟乙氧基)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B39)
利用4-F苯甲醛重复A39，合成目标化合物B39。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.71(s，1H)，7.37(d，J＝8.8Hz，1H)，7.29-7.07(m，5H)，6.96(d，J＝2.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，6.74(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，5.37(s，2H)，4.76-4.65(m，2H)，4.17(d，J＝15.0Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.77(s，3H)，3.65(d，J＝14.8Hz，1H)，3.14(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，2.98(dd，J＝18.7，8.2Hz，1H)，2.74-2.60(m，1H)，2.46-2.35(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：527[M+H]+.
实施例B40 8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-2-(2，2，2-三氟乙氧基)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B40)
利用4-F苯甲醛重复A40，合成目标化合物B40。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.71(s，1H)，7.37(d，J＝8.8Hz，1H)，7.29-7.07(m，6H)，6.96(d，J＝2.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，6.74(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，5.37(s，2H)，4.76-4.65(m，2H)，4.17(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.65(d，J＝14.8Hz，1H)，3.14(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，2.98(dd，J＝18.7，8.2Hz，1H)，2.74-2.60(m，1H)，2.46-2.35(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：497[M+H]+.
实施例B41 8-(4-氟苯基)-3，12-二甲氧基-2-((4-(甲磺酰)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B41)
利用4-F苯甲醛重复A41，合成目标化合物B41。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.67(s，1H)，7.39-7.35(m，3H)，7.29-7.07(m，6H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，2H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.05(s，3H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，1H)，2.37(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：613[M+H]+.
实施例B42 8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-2-((4-(甲磺酰)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B42)
利用4-F苯甲醛重复A42，合成目标化合物B42。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.67(s，1H)，7.39-7.35(m，3H)，7.29-7.07(m，7H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，2H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.05(s，3H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，1H)，2.37(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：583[M+H]+.
实施例B43 2-(苄氧基)-11-氟-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B43)
利用4-F苯甲醛重复A43，合成目标化合物B43。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：523[M+H]+.
实施例B44 2-(苄氧基)-12-氟-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B44)
利用4-F苯甲醛重复A44，合成目标化合物B44。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：523[M+H]+.
实施例B45 2-(苄氧基)-13-氟-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B45)
利用4-F苯甲醛重复A45，合成目标化合物B45。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：523[M+H]+.
实施例B46 2-(苄氧基)-11-氯-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B46)
利用4-F苯甲醛重复A46，合成目标化合物B46。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：540[M+H]+.
实施例B47 2-(苄氧基)-12-氯-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B47)
利用4-F苯甲醛重复A47，合成目标化合物B47。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：540[M+H]+.
实施例B48 2-(苄氧基)-13-氯-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B48)
利用4-F苯甲醛重复A48，合成目标化合物B48。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：540[M+H]+.
实施例B49 2-(苄氧基)-11-溴-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B49)
利用4-F苯甲醛重复A49，合成目标化合物B49。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：583[M+H]+，585[M+H]+.
实施例B50 2-(苄氧基)-12-溴-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B50)
利用4-F苯甲醛重复A50，合成目标化合物B50。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：583[M+H]+，585[M+H]+.
实施例B51 2-(苄氧基)-13-溴-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B51)
利用4-F苯甲醛重复A51，合成目标化合物B51。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：583[M+H]+，585[M+H]+.
实施例B52 2-(苄氧基)-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-12-酚(B52)
利用4-F苯甲醛重复A52，合成目标化合物B52。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.32(s，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：521[M+H]+.
实施例B53 2-(苄氧基)-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-11-甲基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B53)
利用4-F苯甲醛重复A53，合成目标化合物B53。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.32(s，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H)，2.35(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+.
实施例B54 2-(苄氧基)-8-(4-氟苯基)-3-甲氧基-11-甲基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B54)
利用4-F苯甲醛重复A54，合成目标化合物B54。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.32(s，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H)，2.35(q，J＝8.4Hz，2H)，1.05(t，J＝8.4Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：533[M+H]+.
实施例B55 3-(苄氧基)-8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B55)
利用4-F苯甲醛重复A55，合成目标化合物B55。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，8H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：535[M+H]+.
实施例B56 3-(苄氧基)-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B56)
利用4-F苯甲醛重复A56，合成目标化合物B56。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：505[M+H]+.
实施例B57 8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-3-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B57)
利用4-F苯甲醛重复A57，合成目标化合物B57。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：603[M+H]+.
实施例B58 8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-3-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B58)
利用4-F苯甲醛重复A58，合成目标化合物B58。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，8H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：573[M+H]+.
实施例B59 3-((4-氟苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B59)
利用4-F苯甲醛重复A59，合成目标化合物B59。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：553[M+H]+.
实施例B60 3-((4-氟苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B60)
利用4-F苯甲醛重复A60，合成目标化合物B60。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：523[M+H]+.
实施例B61 3-((3-氟苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B61)
利用4-F苯甲醛重复A61，合成目标化合物B61。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m//)：553[M+H]+.
实施例B62 3-((3-氟苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B62)
利用4-F苯甲醛重复A62，合成目标化合物B62。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：523[M+H]+.
实施例B63 3-((2-氟苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B63)
利用4-F苯甲醛重复A63，合成目标化合物B63。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：553[M+H]+.
实施例B64 3-((2-氟苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B64)
利用4-F苯甲醛重复A64，合成目标化合物B64。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：523[M+H]+.
实施例B65 8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-3-((4-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B65)
利用4-F苯甲醛重复A65，合成目标化合物B65。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，3H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.76(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：565[M+H]+.
实施例B66 8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-2-((4-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B66)
利用4-F苯甲醛重复A66，合成目标化合物B66。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，4H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：535[M+H]+.
实施例B67 8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-3-((3-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B67)
利用4-F苯甲醛重复A67，合成目标化合物B67。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，3H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.76(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：565[M+H]+.
实施例B68 8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-3-((3-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B68)
利用4-F苯甲醛重复A68，合成目标化合物B68。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，4H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：535[M+H]+.
实施例B69 8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-3-((4-甲基苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B69)
利用4-F苯甲醛重复A69，合成目标化合物B69。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，3H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H)，2.36(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：549[M+H]+.
实施例B70 8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-3-((4-甲基苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B70)
利用4-F苯甲醛重复A70，合成目标化合物B70。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，4H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H)，2.36(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+.
实施例B71 3-((4-氯苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B71)
利用4-F苯甲醛重复A71，合成目标化合物B71。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.39(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：570[M+H]+.
实施例B72 3-((4-氯苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B72)
利用4-F苯甲醛重复A72，合成目标化合物B72。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.39(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：540[M+H]+.
实施例B73 4-(((8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基)氧代)甲基)苯甲腈(B73)
利用4-F苯甲醛重复A73，合成目标化合物B73。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.43(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：560[M+H]+.
实施例B74 4-(((8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基)氧代)甲基)苯甲腈(B74)
利用4-F苯甲醛重复A74，合成目标化合物B74。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.43(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：530[M+H]+.
实施例B75 3-((4-溴苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B75)
利用4-F苯甲醛重复A75，合成目标化合物B75。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.35(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：613[M+H]+，615[M+H]+.
实施例B76 3-((4-溴苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B76)
利用4-F苯甲醛重复A76，合成目标化合物B76。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.35(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：583[M+H]+，585[M+H]+.
实施例B77 3-((3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B77)
利用4-F苯甲醛重复A77，合成目标化合物B77。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：621[M+H]+.
实施例B78 3-((3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B78)
利用4-F苯甲醛重复A78，合成目标化合物B78。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：591[M+H]+.
实施例B79 3-((2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B79)
利用4-F苯甲醛重复A79，合成目标化合物B79。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：621[M+H]+.
实施例B80 3-((2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B80)
利用4-F苯甲醛重复A80，合成目标化合物B80。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，9H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：591[M+H]+.
实施例B81 3-((4-乙基苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B81)
利用4-F苯甲醛重复A81，合成目标化合物B81。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，3H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H)，2.36(q，J＝8.0Hz，2H)，1.06(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：563[M+H]+.
实施例B82 3-((4-乙基苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B82)
利用4-F苯甲醛重复A82，合成目标化合物B82。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，4H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H)，2.36(q，J＝8.0Hz，2H)，1.06(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：533[M+H]+.
实施例B83 8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-3-(萘-2-基甲氧基)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B83)
利用4-F苯甲醛重复A83，合成目标化合物B83。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，10H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：585[M+H]+.
实施例B84 8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-3-(萘-2-基甲氧基)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B84)
利用4-F苯甲醛重复A84，合成目标化合物B84。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，11H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：555[M+H]+.
实施例B85 4-(((8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基)氧代)甲基)苯甲酸酯(B85)
利用4-F苯甲醛重复A85，合成目标化合物B85。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，3H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.76(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：593[M+H]+.
实施例B86 4-(((8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基)氧代)甲基)苯甲酸酯(B86)
利用4-F苯甲醛重复A86，合成目标化合物B86。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，4H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：563[M+H]+.
实施例B87 3-((4-(1H-吡唑-1-基)苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B87)
利用4-F苯甲醛重复A87，合成目标化合物B87。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.62-7.45(m，5H)，7.26-7.09(m，4H)，7.05-6.84(m，3H)，6.79-6.69(m，2H)，6.47(q，J＝8Hz，1H)，5.11(s，1H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(d，J＝11.4Hz，6H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：601[M+H]+.
实施例B88 3-((4-(1H-吡唑-1-基)苯甲基)氧代)-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B88)
利用4-F苯甲醛重复A88，合成目标化合物B88。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.62-7.45(m，5H)，7.26-7.09(m，5H)，7.05-6.84(m，3H)，6.79-6.69(m，2H)，6.47(q，J＝8Hz，1H)，5.11(s，1H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：571[M+H]+.
实施例B89 3-丁氧基-8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B89)
利用4-F苯甲醛重复A89，合成目标化合物B89。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.66(s，1H)，7.36(d，J＝8.8Hz，1H)，7.26-7.09(m，4H)，6.98(d，J＝2.1Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.73(dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，6.69(s，1H)，5.37(t，J＝12.0Hz，2H)，4.16(s，1H)，3.92(t，J＝5.9Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.65(s，1H)，3.44-3.40(d，J＝15.0Hz，1H)，3.12(d，J＝9.6Hz，1H)，2.47-2.37(t，J＝5.9Hz，2H)，1.77-1.61(m，2H)，1.51-1.36(m，2H)，0.94(t，J＝7.4Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：501[M+H]+.
实施例B90 3-丁氧基-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B90)
利用4-F苯甲醛重复A90，合成目标化合物B90。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.66(s，1H)，7.36(d，J＝8.8Hz，1H)，7.26-7.09(m，5H)，6.98(d，J＝2.1Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.73(dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，6.69(s，1H)，5.37(t，J＝12.0Hz，2H)，4.16(s，1H)，3.92(t，J＝5.9Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，3.65(s，1H)，3.44-3.40(d，J＝15.0Hz，1H)，3.12(d，J＝9.6Hz，1H)，2.47-2.37(t，J＝5.9Hz，2H)，1.77-1.61(m，2H)，1.51-1.36(m，2H)，0.94(t，J＝7.4Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例B91 3-(苄氧基)-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-11-甲基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B91)
利用4-F苯甲醛重复A91，合成目标化合物B91。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，4H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H)，2.36(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+.
实施例B92 3-(苄氧基)-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-12-乙基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B92)
利用4-F苯甲醛重复A92，合成目标化合物B92。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.64(s，1H)，8.03-7.97(m，3H)，7.38-7.27(m，3H)，7.23-7.09(m，4H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝3.3Hz，1H)，5.14(s，1H)，5.01(q，J＝12.2Hz，2H)，3.96-3.89(m，1H)，3.77(s，3H)，3.21-3.05(m，2H)，2.84-2.75(m，2H)，2.70-2.60(m，1H)，2.56(d，J＝12.7Hz，1H)，2.36(q，J＝8.0Hz，2H)，1.06(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：533[M+H]+.
实施例B93 8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B93)
利用4-F苯甲醛重复A93，合成目标化合物B93。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.71(s，1H)，7.37(d，J＝8.8Hz，1H)，7.29-7.07(m，5H)，6.96(d，J＝2.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，6.74(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，5.37(s，2H)，4.76-4.65(m，2H)，4.17(d，J＝15.0Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.77(s，3H)，3.65(d，J＝14.8Hz，1H)，3.14(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，2.98(dd，J＝18.7，8.2Hz，1H)，2.74-2.60(m，1H)，2.46-2.35(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：527[M+H]+.
实施例B94 8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B94)
利用4-F苯甲醛重复A94，合成目标化合物B94。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.71(s，1H)，7.37(d，J＝8.8Hz，1H)，7.29-7.07(m，6H)，6.96(d，J＝2.4Hz，1H)，6.79(s，1H)，6.74(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，5.37(s，2H)，4.76-4.65(m，2H)，4.17(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.65(d，J＝14.8Hz，1H)，3.14(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，2.98(dd，J＝18.7，8.2Hz，1H)，2.74-2.60(m，1H)，2.46-2.35(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：497[M+H]+.
实施例B95 8-(4-氟苯基)-2，12-二甲氧基-3-((4-(甲磺酰)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B95)
利用4-F苯甲醛重复A95，合成目标化合物B95。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.67(s，1H)，7.39-7.35(m，3H)，7.29-7.07(m，6H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，2H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.05(s，3H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，1H)，2.37(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：613[M+H]+.
实施例B96 8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-3-((4-(甲磺酰)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B96)
利用4-F苯甲醛重复A96，合成目标化合物B96。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.67(s，1H)，7.39-7.35(m，3H)，7.29-7.07(m，7H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，2H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.05(s，3H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，1H)，2.37(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：583[M+H]+.
实施例B97 3-(苄氧基)-11-氟-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B97)
利用4-F苯甲醛重复A97，合成目标化合物B97。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：523[M+H]+.
实施例B98 3-(苄氧基)-12-氟-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B98)
利用4-F苯甲醛重复A98，合成目标化合物B98。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：523[M+H]+.
实施例B99 3-(苄氧基)-13-氟-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B99)
利用4-F苯甲醛重复A99，合成目标化合物B99。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：523[M+H]+.
实施例B100 3-(苄氧基)-11-氯-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B100)
利用4-F苯甲醛重复A100，合成目标化合物B100。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：540[M+H]+.
实施例B101 3-(苄氧基)-12-氯-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B101)
利用4-F苯甲醛重复A101，合成目标化合物B101。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：540[M+H]+.
实施例B102 3-(苄氧基)-13-氯-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B102)
利用4-F苯甲醛重复A102，合成目标化合物B102。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：540[M+H]+.
实施例B103 3-(苄氧基)-11-溴-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B103)
利用4-F苯甲醛重复A103，合成目标化合物B103。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：583[M+H]+，585[M+H]+.
实施例B104 3-(苄氧基)-12-溴-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B104)
利用4-F苯甲醛重复A104，合成目标化合物B104。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：583[M+H]+，585[M+H]+.
实施例B105 3-(苄氧基)-13-溴-8-(4-氟苯基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B105)
利用4-F苯甲醛重复A105，合成目标化合物B105。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.48(dd，J＝8.6，5.7Hz，2H)，7.26-7.09(m，7H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.76(s，1H)，6.68(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，5.12(s，1H)，4.99(s，2H)，3.94(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.72(s，3H)，3.16(dd，J＝15.5，4.7Hz，2H)，2.87-2.72(m，2H)，2.69-2.51(m，2H).
LRMS(ESI，m/z)：583[M+H]+，585[M+H]+.
实施例B106 2-(苄氧基)-8-苯基-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B106)
利用苯甲醛重复B1，合成目标化合物B106。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.61-7.35(m，4H)，7.37-7.26(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，1H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：517[M+H]+.
实施例B107 2-(苄氧基)-8-(3-氟苯基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B107)
利用3-氟苯甲醛重复B1，合成目标化合物B107。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.61-7.35(m，4H)，7.14-7.05(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，1H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：535[M+H]+.
实施例B108 2-(苄氧基)-8-(2-氟苯基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B108)
利用2-氟苯甲醛重复B1，合成目标化合物B108。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.61-7.35(m，4H)，7.48-7.10(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，1H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：535[M+H]+.
实施例B109 2-(苄氧基)-8-苄基-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B109)
利用苯乙醛重复B1，合成目标化合物B109。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.61-7.35(m，4H)，7.40-7.27(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(t，1H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，3.00-2.75(d，2H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：531[M+H]+.
实施例B110 2-(苄氧基)-8-噻吩-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B110)
利用噻吩甲醛重复B1，合成目标化合物B110。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.61-7.35(m，4H)，7.40-6.83(m，3H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，1H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：523[M+H]+.
实施例B111 2-(苄氧基)-8-呋喃-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B111)
利用呋喃甲醛重复B1，合成目标化合物B111。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.65-6.26(m，3H)，7.61-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，1H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：507[M+H]+.
实施例B112 2-(苄氧基)-8-(3-甲基呋喃)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B112)
利用3-甲基呋喃甲醛重复B1，合成目标化合物B112。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.61-7.35(m，4H)，7.50-6.24(m，2H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，1H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，1.93(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：521[M+H]+.
实施例B113 2-(苄氧基)-8-(5-甲基呋喃)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B113)
利用5-甲基呋喃甲醛重复B1，合成目标化合物B113。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.61-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.14-6.02(m，2H)，5.08(s，1H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，2.30(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：521[M+H]+.
实施例B114 2-(苄氧基)-8-(5-氰基呋喃)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B114)
利用5-氰基呋喃甲醛重复B1，合成目标化合物B114。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.61-7.35(m，4H)，7.09-6.58(m，2H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，1H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：532[M+H]+.
实施例B115 2-(苄氧基)-8-吡咯-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(B115)
利用吡咯甲醛重复B1，合成目标化合物B115。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.61-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.69-5.72(m，3H)，5.08(s，1H)，5.00(s，1H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：506[M+H]+.
实施例C1 2-((2，4-二(三氟甲基)苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C1)
溴苄和3-甲氧基-4羟基苯甲醛按照方案3，合成目标化合物C1。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.61-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：577[M+H]+.
实施例C2 2-((2，4-二(三氟甲基)苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C2)
溴苄和3-甲氧基-4羟基苯甲醛按照方案3，合成目标化合物C2。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.56-7.37(m，7H)，7.08(s，1H)，6.97(d，J＝2.1Hz，1H)，6.76-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：547[M+H]+.
实施例C3 3，12-二甲氧基-2-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C3)
4-三氟甲基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C3。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.71-7.53(m，2H)，7.50-7.35(m，1H)，7.31-7.15(m，2H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：509[M+H]+.
实施例C4 3-甲氧基-2-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C4)
4-三氟甲基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C4。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.71-7.53(m，2H)，7.50-7.35(m，1H)，7.31-7.15(m，3H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：479[M+H]+.
实施例C5 2-((4-氟苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C5)
4-氟溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C5。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.68(s，1H)，7.57-7.47(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例C6 2-((4-氟苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C6)
4-氟溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C6。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.68(s，1H)，7.57-7.47(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：429[M+H]+.
实施例C7 2-((3-氟苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C7)
3-氟溴苄替换溴苄按照方案1，合成目标化合物C7。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.68(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例C8 2-((3-氟苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C8)
3-氟溴苄替换溴苄按照方案1，合成目标化合物C8。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.68(s，1H)，7.50-7.43(m，3H)，7.26-7.15(m，3H)，7.00(s，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.80(s，1H)，6.65(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.97(d，J＝14.6Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.61(dd，J＝22.2，12.4Hz，2H)，3.41(d，J＝14.6Hz，1H)，3.11(d，J＝11.1Hz，1H)，2.92(d，J＝10.6Hz，1H)，2.60(dd，J＝20.6，13.0Hz，2H)，2.48-2.39(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：429[M+H]+.
实施例C9 2-((2-氟苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C9)
2-氟溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C9。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.68(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例C10 2-((2-氟苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C10)
2-氟溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C10。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.68(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，3H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：429[M+H]+.
实施例C11 3，12-二甲氧基-2-((4-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C11)
4-甲氧基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C11。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.65(s，1H)，7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，3H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例C12 3-甲氧基-2-((4-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C12)
4-甲氧基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C12。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.65(s，1H)，7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，4H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：441[M+H]+.
实施例C13 3，12-二甲氧基-2-((3-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C13)
3-甲氧基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C13。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.65(s，1H)，7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，3H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例C14(3-甲氧基-2-((3-甲氧苄基)氧代)-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(C14)
3-甲氧基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C14。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.65(s，1H)，7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，4H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：441[M+H]+.
实施例C15 3，12-二甲氧基-2-((4-甲基苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C15)
4-甲基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C15。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.65(s，1H)，7.39-7.35(m，3H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，1H)，4.17(d，J＝14.9Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H)，2.32(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：455[M+H]+.
实施例C16 3-甲氧基-2-((4-甲基苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C16)
4-甲基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C16。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.65(s，1H)，7.39-7.35(m，3H)，7.28-7.21(m，3H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，1H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H)，2.32(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：425[M+H]+.
实施例C17 2-((4-氯苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C17)
4-氯溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C17。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.65(s，1H)，7.47-7.39(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：476[M+H]+.
实施例C18 2-((4-氯苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C18)
4-氯溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C18。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.65(s，1H)，7.47-7.39(m，2H)，7.36-7.29(m，2H)，7.28-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：446[M+H]+.
实施例C19 4-(((3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯甲腈(C19)
4-氰基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C19。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.65(s，1H)，7.67-7.49(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：466[M+H]+.
实施例C20 4-(((3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯甲腈(C20)
4-氰基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C20。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.65(s，1H)，7.67-7.49(m，2H)，7.36-7.29(m，2H)，7.27-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：436[M+H]+.
实施例C21 2-((4-溴苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C21)
4-溴溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C21。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.65(s，1H)，7.41-7.38(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+，521[M+H]+.
实施例C22 2-((4-溴苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C22)
4-溴溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C22。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.65(s，1H)，7.41-7.38(m，2H)，7.36-7.29(m，2H)，7.28-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：489[M+H]+，491[M+H]+.
实施例C23 2-((3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C23)
3-氟-4-(三氟甲基)溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C23。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.75(s，1H)，7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：527[M+H]+.
实施例C24 2-((3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C24)
3-氟-4-(三氟甲基)溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C24。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.75(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：497[M+H]+.
实施例C25(2-((2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C25)
2-氟-4-(三氟甲基)溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C25。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.75(s，1H)，7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：527[M+H]+.
实施例C26(2-((2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C26)
2-氟-4-(三氟甲基)溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C26。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.75(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：497[M+H]+.
实施例C27 2-((4-乙基苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C27)
4-乙基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C27。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.75(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，2.34(q，J＝8.0Hz，2H)，1.01(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：469[M+H]+.
实施例C28 2-((4-乙基苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C28)
4-乙基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C28。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.75(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.21-7.05(m，2H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，2.34(q，J＝8.0Hz，2H)，1.01(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：439[M+H]+.
实施例C29 3，12-二甲氧基-2-(萘-2-基甲氧基)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C29)
2-溴甲基萘替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C29。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.67-7.32(m，7H)，7.25-7.12(m，2H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：491[M+H]+.
实施例C30 3-甲氧基-2-(萘-2-基甲氧基)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C30)
2-溴甲基萘替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C30。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.67-7.32(m，7H)，7.25-7.12(m，3H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：461[M+H]+.
实施例C31 4-(((9-(羟甲基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯甲酸酯(C31)
4-溴甲基苯甲酸甲酯替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C31。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：499[M+H]+.
实施例C32 4-(((9-(羟甲基)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯甲酸酯(C32)
4-溴甲基苯甲酸甲酯替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C32。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，8.01-7.95(m，2H)，7.51-7.35(m，6H)，7.05-6.94(m，2H)，6.79-6.69(m，2H)，5.11(d，J＝4.8Hz，2H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(d，J＝11.4Hz，6H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：469[M+H]+.
实施例C33 2-((4-(1H-吡唑-1-基)苯甲基)氧代)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C33)
1-ó4-(溴甲基)苯-1H-吡唑替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C33。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.62-7.45(m，5H)，7.05-6.84(m，3H)，6.79-6.69(m，2H)，6.47(q，J＝8Hz，1H)，5.11(d，J＝4.8Hz，2H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(d，J＝11.4Hz，6H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：507[M+H]+.
实施例C34 2-((4-(1H-吡唑-1-基)苯甲基)氧代)-3-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C34)
1-ó4-(溴甲基)苯-1H-吡唑替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C34。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.62-7.45(m，5H)，7.05-6.84(m，4H)，6.79-6.69(m，2H)，6.47(q，J＝8Hz，1H)，5.11(d，J＝4.8Hz，2H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(d，J＝11.4Hz，6H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：477[M+H]+.
实施例C35 3-(苄氧基)-11-氟-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C35)
6-氟-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C35。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.72(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：429[M+H]+.
实施例C36 3-(苄氧基)-12-氟-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C36)
5-氟-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C36。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：429[M+H]+.
实施例C37 3-(苄氧基)-11-氟-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C37)
4-氟-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C37。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：429[M+H]+.
实施例C38 3-(苄氧基)-11-氯-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C38)
6-氯-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C38。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：445[M+H]+.
实施例C39 3-(苄氧基)-12-氯-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C39)
5-氯-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C39。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：445[M+H]+.
实施例C40(3-(苄氧基)-13-氯-2-甲氧基-5，6，14，14a-四氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-9(8H)-基)甲醇(C40)
4-氯-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C40。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：445[M+H]+.
实施例C41 3-(苄氧基)-11-溴-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C41)
6-溴-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C41。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：489[M+H]+，491[M+H]+.
实施例C42 3-(苄氧基)-12-溴-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C42)
5-溴-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C42。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：489[M+H]+，491[M+H]+.
实施例C43 3-(苄氧基)-13-溴-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C43)
4-溴-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C43。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：489[M+H]+，491[M+H]+.
实施例C44 3-(苄氧基)-2-甲氧基-11-甲基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C44)
6-甲基3-吲哚乙酸替换5-甲氧基吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C44。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.39-7.35(m，3H)，7.28-7.21(m，3H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H)，2.32(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：425[M+H]+.
实施例C45 3-(苄氧基)-12-乙基-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C45)
5-乙基3-吲哚乙酸替换5-甲氧基吲哚乙酸按照方案1，合成目标化合物C45。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.39-7.35(m，3H)，7.28-7.21(m，3H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H)，2.34(q，J＝8.0Hz，2H)，1.01(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：439[M+H]+.
实施例C46 3-(苄氧基)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-12-酚(C46)
5-羟基-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C46。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.39-7.35(m，3H)，7.28-7.21(m，3H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，5.26(s，1H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H).
LRMS(ESI，m/z)：427[M+H]+.
实施例C47 2，12-二甲氧基-3-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C47)
4-三氟甲基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C47。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.71-7.53(m，2H)，7.50-7.35(m，1H)，7.31-7.15(m，2H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：509[M+H]+.
实施例C48 2-甲氧基-3-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C48)
4-三氟甲基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C48。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.71-7.53(m，2H)，7.50-7.35(m，1H)，7.31-7.15(m，3H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：479[M+H]+.
实施例C49 3-((4-氟苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C49)
4-氟溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C49。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.57-7.47(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例C50 3-((4-氟苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C50)
4-氟溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C50。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.57-7.47(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：429[M+H]+.
实施例C51 3-((3-氟苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C51)
3-氟溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C51。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例C52 3-((3-氟苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C52)
3-氟溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C52。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.50-7.43(m，3H)，7.26-7.15(m，3H)，7.00(s，1H)，6.95(d，J＝2.3Hz，1H)，6.80(s，1H)，6.65(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，5.03(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.97(d，J＝14.6Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.61(dd，J＝22.2，12.4Hz，2H)，3.41(d，J＝14.6Hz，1H)，3.11(d，J＝11.1Hz，1H)，2.92(d，J＝10.6Hz，1H)，2.60(dd，J＝20.6，13.0Hz，2H)，2.48-2.39(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：429[M+H]+.
实施例C53 3-((2-氟苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C53)
2-氟溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C53。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：459[M+H]+.
实施例C54(3-((2-氟苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C54)
2-氟溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C54。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，3H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：429[M+H]+.
实施例C55(2，12-二甲氧基-3-((4-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C55)
4-甲氧基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C55。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，3H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例C56(2-甲氧基-3-((4-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C56)
4-甲氧基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C56。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，4H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：441[M+H]+.
实施例C57 2，12-二甲氧基-3-((3-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C57)
3-甲氧基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C57。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，3H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+.
实施例C58(2-甲氧基-3-((3-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C58)
3-甲氧基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C58。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.40-7.28(m，2H)，7.10-7.03(m，4H)，6.98-6.87(m，2H)，6.79-6.68(m，2H)，5.09(q，J＝11.9Hz，2H)，4.16(d，J＝15.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝15.0Hz，1H)，3.54(dd，J＝10.6，2.9Hz，1H)，3.32(d，J＝3.1Hz，1H)，3.17-3.08(m，1H)，3.03-2.85(m，1H)，2.73-2.56(m，2H)，2.33(t，J＝7.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：441[M+H]+.
实施例C59(2，12-二甲氧基-3-((4-甲基苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C59)
4-甲基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C59。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.39-7.35(m，3H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，1H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H)，2.32(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：455[M+H]+.
实施例C60(2-甲氧基-3-((4-甲基苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C60)
4-甲基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C60。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.39-7.35(m，3H)，7.28-7.21(m，3H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H)，2.32(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：425[M+H]+.
实施例C61(3-((4-氯苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C61)
4-氯溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C61。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.47-7.39(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：476[M+H]+.
实施例C62(3-((4-氯苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C62)
4-氯溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C62。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.47-7.39(m，2H)，7.36-7.29(m，2H)，7.28-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：446[M+H]+.
实施例C63 3-((4-氯苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C63)
4-氰基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C63。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.67-7.49(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：466[M+H]+.
实施例C64 4-(((2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基)氧代)甲基)苯甲腈(C64)
4-氰基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C64。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.67-7.49(m，2H)，7.36-7.29(m，2H)，7.27-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：436[M+H]+.
实施例C65(3-((4-溴苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C65)
4-溴溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C65。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.41-7.38(m，2H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+，521[M+H]+.
实施例C66(3-((4-溴苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C66)
4-溴溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C66。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.41-7.38(m，2H)，7.36-7.29(m，2H)，7.28-7.24(m，3H)，7.03(s，1H)，6.94(m，1H)，6.77-6.68(m，2H)，5.08(q，J＝11.3Hz，2H)，4.16(d，J＝15.7Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.64(d，J＝14.3Hz，1H)，3.55(d，J＝8.0Hz，1H)，3.31(m，1H)，3.12(d，J＝7.7Hz，1H)，3.03-2.88(m，1H)，2.66(dd，J＝12.1Hz，2H)，2.33(t，J＝11.5Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：489[M+H]+，491[M+H]+.
实施例C67(3-((3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C67)
3-氟-4-(三氟甲基)溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C67。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：527[M+H]+.
实施例C68(3-((3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C68)
3-氟-4-(三氟甲基)溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C68。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).LRMS(ESI，m/z)：497[M+H]+.
实施例C69(3-((2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C69)
2-氟-4-(三氟甲基)溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C69。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：527[M+H]+.
实施例C70(3-((2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C70)
2-氟-4-(三氟甲基)溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C70。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：497[M+H]+.
实施例C71(2，12-二甲氧基-3-((4-乙基苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C71)
4-乙基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C71。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，2.34(q，J＝8.0Hz，2H)，1.01(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：469[M+H]+.
实施例C72(2-甲氧基-3-((4-乙基苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C72)
4-乙基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C72。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.21-7.05(m，2H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.22(t，J＝7.0Hz，1H)，5.38(d，J＝7.4Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，2.34(q，J＝8.0Hz，2H)，1.01(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：439[M+H]+.
实施例C73(2，12-二甲氧基-3-(萘-2-基甲氧基)-5，6，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C73)
2-溴甲基萘替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C73。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.67-7.32(m，7H)，7.25-7.12(m，2H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：491[M+H]+.
实施例C74(2-甲氧基-3-(萘-2-基甲氧基)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C74)
2-溴甲基萘替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C74。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.67-7.32(m，7H)，7.25-7.12(m，3H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：461[M+H]+.
实施例C75 4-(((2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基)氧代)甲基)苯甲酸酯(C75)
4-溴甲基苯甲酸甲酯替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C75。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，6H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：499[M+H]+.
实施例C76 4-(((2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基)氧代)甲基)苯甲酸酯(C76)
4-溴甲基苯甲酸甲酯替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C76。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，8.01-7.95(m，2H)，7.51-7.35(m，6H)，7.05-6.94(m，2H)，6.79-6.69(m，2H)，5.11(d，J＝4.8Hz，2H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(d，J＝11.4Hz，6H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：469[M+H]+.
实施例C77(3-((4-(1H-吡唑-1-基)苯甲基)氧代)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C77)
1-ó4-(溴甲基)苯-1H-吡唑替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C77。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.62-7.45(m，5H)，7.05-6.84(m，3H)，6.79-6.69(m，2H)，6.47(q，J＝8Hz，1H)，5.11(d，J＝4.8Hz，2H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(d，J＝11.4Hz，6H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：507[M+H]+.
实施例C78(3-((4-(1H-吡唑-1-基)苯甲基)氧代)-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C78)
1-ó4-(溴甲基)苯-1H-吡唑替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C78。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.62-7.45(m，5H)，7.05-6.84(m，4H)，6.79-6.69(m，2H)，6.47(q，J＝8Hz，1H)，5.11(d，J＝4.8Hz，2H)，4.16(d，J＝15.1Hz，1H)，3.77(d，J＝11.4Hz，6H)，3.64(d，J＝15.6Hz，1H)，3.54(d，J＝7.2Hz，1H)，3.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝11.4Hz，1H)，2.64(dd，J＝21.1，13.3Hz，2H)，2.40-2.27(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：477[M+H]+.
实施例C79 2，12-二甲氧基-3-((4-(甲磺酰)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C79)
4-甲磺酰基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C79。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.39-7.35(m，3H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.05(s，3H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H).
LRMS(ESI，m/z)：519[M+H]+.
实施例C80 2-甲氧基-3-((4-甲基苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C80)
4-甲磺酰基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C80。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.39-7.35(m，4H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.05(s，3H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H).
LRMS(ESI，m/z)：489[M+H]+.
实施例C81(3-(苄氧基)-11-氟-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C81)
6-F-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C81。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：429[M+H]+.
实施例C82 3-(苄氧基)-12-氟-2-甲氧基-5，6，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C82)
5-F-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C82。1HNMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：429[M+H]+.
实施例C83(3-(苄氧基)-13-氟-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C83)
4-F-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C82。1HNMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：429[M+H]+.
实施例C84 3-(苄氧基)-11-氯-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C84)
6-氯-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C84。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：445[M+H]+.
实施例C85 3-(苄氧基)-12-氯-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C85)
5-氯-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C85。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：445[M+H]+.
实施例C86 3-(苄氧基)-13-氯-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C86)
4-氯-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C86。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：445[M+H]+.
实施例C87 3-(苄氧基)-11-溴-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C87)
6-溴-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C87。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：489[M+H]+，491[M+H]+.
实施例C88 3-(苄氧基)-12-溴-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C88)
5-溴-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C88。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：489[M+H]+，491[M+H]+.
实施例C89 3-(苄氧基)-13-溴-2-甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C89)
4-溴-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C89。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：489[M+H]+，491[M+H]+.
实施例C90 3-(苄氧基)-2-甲氧基-11-甲基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C90)
6-甲基-3-吲哚乙酸替换5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C90。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.65(s，1H)，7.39-7.35(m，3H)，7.28-7.21(m，3H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，5.05(q，J＝11.6Hz，1H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(t，J＝7.1Hz，2H)，2.32(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：425[M+H]+.
实施例C91 3-(苄氧基)-2-甲氧基-12-乙基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C91)
4-乙基溴苄替换溴苄按照方案3，合成目标化合物C91。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.75(s，1H)，7.51-7.35(m，5H)，7.21-7.05(m，2H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H)，2.34(q，J＝8.0Hz，2H)，1.01(t，J＝8.0Hz，3H).
LRMS(ESI，m/z)：439[M+H]+.
实施例C92 2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基苯磺酸酯
苯磺酰酰氯、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C92。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.86-7.35(m，4H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：491[M+H]+.
实施例C93 3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基苯磺酸酯
苯磺酰酰氯、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C93。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.86-7.35(m，4H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.74(dd，J＝9.7，3.3Hz，2H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：491[M+H]+.
实施例C94 2，11，12-三甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基苯磺酸酯
苯磺酰酰氯、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5，6-二甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C94。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.86-7.35(m，4H)，7.22(s，1H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.94(s，1H)，6.74(s，1H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.77(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：521[M+H]+.
实施例C95 3，11，12-三甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基苯磺酸酯
苯磺酰酰氯、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛和5，6-二甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C95。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.86-7.35(m，4H)，7.22(s，1H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.94(s，1H)，6.74(s，1H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.77(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：521[M+H]+.
实施例C96 2，3，11-三甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-12-基苯磺酸酯
3，4-二甲氧基苯甲醛、和5-羟基-6-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C96。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.86-7.35(m，4H)，7.22(s，1H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.94(s，1H)，6.74(s，1H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.77(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：521[M+H]+.
实施例C97 2，11，12-三甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-11-基苯磺酸酯
3，4-二甲氧基苯甲醛、和5-甲氧基-6-羟基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C97。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.86-7.35(m，4H)，7.22(s，1H)，7.06(s，1H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.94(s，1H)，6.74(s，1H)，4.17(d，J＝14.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.77(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(d，J＝15.1Hz，1H)，3.55(dd，J＝10.7，3.0Hz，1H)，3.39(d，J＝3.7Hz，1H)，3.13(d，J＝11.2Hz，1H)，3.03-2.86(m，1H)，2.74-2.57(m，2H)，2.37(m，1H).
LRMS(ESI，m/z)：521[M+H]+.
实施例C98 4-(((9-(羟甲基)-2，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基)氧代)甲基)苯甲酸(C98)
对羧基苄溴、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C98。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ11.01(s，1H)，10.71(s，1H)，7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，3H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：485[M+H]+.
实施例C99 4-(((3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯胺(C99)
对氨基苄溴、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C99。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.27(s，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：456[M+H]+.
实施例C100 4-(((3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯胺(C100)
对氨基苄溴、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C100。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.27(s，2H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：456[M+H]+.
实施例C101 4-(((3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯酚(C101)
对羟基苄溴、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C101。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.27(s，1H)，5.31(s，1H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：457[M+H]+.
实施例C102 4-(((3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯酚(C101)
对羟基苄溴、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C102。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，6.27(s，1H)，5.31(s，1H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：457[M+H]+.
实施例C103 4-(((9-(羟甲基)-3，12-二甲氧基-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉-2-基)氧代)甲基)苯甲酸(C103)
对羧基苄溴、4-羟基-3-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C103。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ11.01(s，1H)，10.71(s，1H)，7.51-7.35(m，4H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，3H)，5.08(s，2H)，4.18(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：485[M+H]+.
实施例(S)-C3 S)-3，12-二甲氧基-2-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉((S)-C3)
4-三氟甲基溴苄替换溴苄按照方案4，合成目标化合物(S)-C3。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.71-7.53(m，2H)，7.50-7.35(m，1H)，7.31-7.15(m，2H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.16(s，2H)，4.29(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：509[M+H]+.
实施例(R)-C3 R)-3，12-二甲氧基-2-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉((R)-C3)
4-三氟甲基溴苄替换溴苄按照方案5，合成目标化合物(R)-C3。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.71-7.53(m，2H)，7.50-7.35(m，1H)，7.31-7.15(m，2H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.16(s，2H)，4.29(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：509[M+H]+.
实施例(S)-C47(S)-2，12-二甲氧基-3-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉((S)-C47)
4-三氟甲基溴苄替换溴苄按照方案4，合成目标化合物(S)-C47。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.71-7.53(m，2H)，7.50-7.35(m，1H)，7.31-7.15(m，2H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.16(s，2H)，4.29(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：509[M+H]+
实施例(R)-C47(R)-2，12-二甲氧基-3-((4-(三氟甲基)苯甲基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉((R)-C47)
4-三氟甲基溴苄替换溴苄按照方案5，合成目标化合物(R)-C47。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.70(s，1H)，7.71-7.53(m，2H)，7.50-7.35(m，1H)，7.31-7.15(m，2H)，7.05(s，1H)，6.94(d，J＝2.1Hz，1H)，6.79-6.69(m，2H)，5.18(s，2H)，4.29(d，J＝15.0Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，3.67(d，J＝14.2Hz，1H)，3.60(d，J＝9.6Hz，1H)，3.44(d，J＝14.2Hz，1H)，3.14(d，J＝8.3Hz，1H)，2.95(t，J＝12.0Hz，1H)，2.65(d，J＝13.4Hz，2H)，2.44(t，J＝12.0Hz，1H).
LRMS(ESI，m/z)：509[M+H]+实施例C104 2，12-二甲氧基-3-((2-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C104)
2-甲氧基溴苄、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C104。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.21(s，1H)，7.04(d，J＝3.9Hz，2H)，6.91(dd，J＝9.8，5.4Hz，4H)，6.78(s，1H)，6.73(d，J＝5.6Hz，2H)，5.22-5.18(m，2H)，4.29(s，1H)，3.92-3.66(m，10H)，3.52(s，1H)，3.10(s，1H)，2.88(d，J＝0.8Hz，2H)，2.80(s，1H)，2.69(s，1H)，2.58(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+
实施例C105 2-甲氧基-3-((2-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C105)
2-甲氧基溴苄、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C105。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.23(d，J＝5.0Hz，8H)，7.17(d，J＝3.2Hz，8H)，7.03(d，J＝13.5Hz，8H)，7.00-6.93(m，11H)，6.86(d，J＝6.4Hz，9H)，5.21-5.17(m，8H)，4.29(s，4H)，3.79(s，4H)，3.73-3.69(m，12H)，3.64-3.60(m，12H)，3.54(s，4H)，3.12(s，3H)，2.95(d，J＝0.8Hz，8H)，2.82(s，3H)，2.71(s，4H)，2.63(s，3H).
LRMS(ESI，m/z)：441[M+H]+
实施例C106 2，12-二甲氧基-3-((3-甲基苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C106)
3-甲基溴苄、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C106。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.34(s，1H)，7.22(s，1H)，7.14-7.04(m，4H)，7.02(s，1H)，6.91(s，1H)，6.76(d，J＝19.9Hz，2H)，4.78-4.74(m，2H)，4.29(s，1H)，3.83-3.69(m，4H)，3.69-3.40(m，4H)，3.12(s，1H)，2.94(t，J＝6.1Hz，3H)，2.79(s，1H)，2.60(s，1H)，2.37-2.33(m，3H).
LRMS(ESI，m/z)：455[M+H]+
实施例C107 2-甲氧基-3-((3-甲基苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C107)
3-甲基溴苄、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C107。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.21(dd，J＝18.1，12.8Hz，12H)，7.11-6.99(m，15H)，6.91(s，4H)，6.83(s，2H)，5.23-5.19(m，6H)，4.29(s，3H)，3.86-3.84(m，7H)，3.77(s，5H)，3.57(s，3H)，3.21(s，3H)，2.86(d，J＝4.0Hz，6H)，2.74(t，J＝2.0Hz，9H)，2.37-2.33(m，9H).
LRMS(ESI，m/z)：425[M+H]+
实施例C108 2，12-二甲氧基-3-((2-甲基苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C108)
2-甲基溴苄、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C108。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.12(s，1H)，7.09-7.00(m，5H)，6.99-6.78(m，3H)，6.70(s，1H)，5.21-5.17(m，2H)，4.29(s，1H)，3.83-3.69(m，7H)，3.54(s，1H)，3.12(s，1H)，2.90(d，J＝0.8Hz，2H)，2.69(d，J＝7.6Hz，2H)，2.56(s，1H)，2.37-2.33(m，3H).
LRMS(ESI，m/z)：455[M+H]+
实施例C109 2-甲氧基-3-((2-甲基苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C109)
2-甲基溴苄、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C109。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.23(s，1H)，7.20-7.12(m，5H)，7.04(dd，J＝19.3，8.0Hz，4H)，6.87(s，1H)，5.20-5.16(m，2H)，4.29(s，1H)，3.84-3.64(m，4H)，3.55(s，1H)，3.13(s，1H)，2.95(d，J＝0.8Hz，2H)，2.81(s，1H)，2.72(s，1H)，2.66(s，1H)，2.40-2.36(m，3H).
LRMS(ESI，m/z)：425[M+H]+
实施例C110 3，12-二甲氧基-2-((2-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C110)
2-甲氧基溴苄、香草醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C110。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.19(d，J＝18.2Hz，8H)，7.11(s，4H)，7.09-6.90(m，16H)，6.88(s，1H)，6.84(d，J＝39.4Hz，7H)，6.53(s，4H)，5.21-5.17(m，8H)，4.29(s，4H)，3.85-3.61(m，40H)，3.55(s，4H)，3.12(s，4H)，2.93(d，J＝0.8Hz，8H)，2.83(s，3H)，2.70(d，J＝19.5Hz，7H).
LRMS(ESI，m/z)：471[M+H]+
实施例C111 3-甲氧基-2-((2-甲氧苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C111)
2-甲氧基溴苄、香草醛和3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C111。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.25(d，J＝16.4Hz，2H)，7.18(d，J＝4.0Hz，2H)，7.10(s，1H)，7.05(d，J＝9.0Hz，2H)，6.97-6.82(m，4H)，5.24-5.20(m，2H)，4.29(s，1H)，3.86-3.66(m，7H)，3.55(s，1H)，3.14(s，1H)，2.94(d，J＝0.8Hz，2H)，2.80(s，1H)，2.71(d，J＝14.1Hz，2H).
LRMS(ESI，m/z)：441[M+H]+
实施例C112 3，12-二甲氧基-2-((3-甲基苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C112)
3-甲基溴苄、香草醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C112。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.20(d，J＝5.4Hz，8H)，7.14(d，J＝5.8Hz，8H)，7.09-6.95(m，12H)，6.92(s，4H)，6.79(s，4H)，6.52(s，4H)，5.20-5.16(m，8H)，4.29(s，4H)，3.85-3.61(m，28H)，3.55(s，4H)，3.13(s，3H)，2.94(d，J＝0.8Hz，8H)，2.81(s，3H)，2.72(s，5H)，2.67(s，2H)，2.37-2.33(m，12H).
LRMS(ESI，m/z)：455[M+H]+
实施例C113 3-甲氧基-2-((3-甲基苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C113)
3-甲基溴苄、香草醛和3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C113。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.18(dt，J＝19.8，10.6Hz，6H)，7.05(t，J＝15.5Hz，3H)，6.92(s，1H)，6.87(s，1H)，5.20-5.16(m，2H)，4.29(s，1H)，3.85-3.63(m，4H)，3.55(s，1H)，3.12(s，1H)，2.93(d，J＝0.8Hz，2H)，2.78(s，1H)，2.74(s，1H)，2.68(s，1H)，2.37-2.33(m，3H).
LRMS(ESI，m/z)：425[M+H]+
实施例C114 3，12-二甲氧基-2-((2-甲基苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C114)
2-甲基溴苄、香草醛和5-甲氧基-3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C114。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.23(s，1H)，7.18-7.08(m，4H)，6.99(d，J＝5.0Hz，2H)，6.79(d，J＝8.2Hz，2H)，6.54(s，1H)，5.22-5.18(m，2H)，4.29(s，1H)，3.86-3.82(m，3H)，3.82-3.75(m，4H)，3.54(s，1H)，3.10(s，1H)，2.91(s，1H)，2.76(t，J＝8.7Hz，3H)，2.66(s，1H)，2.33-2.29(m，3H).
LRMS(ESI，m/z)：455[M+H]+
实施例C115 3-甲氧基-2-((2-甲基苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C115)
2-甲基溴苄、香草醛和3-吲哚乙酸按照方案3，合成目标化合物C115。
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.27-7.10(m，21H)，7.06(d，J＝11.4Hz，6H)，6.92(d，J＝17.8Hz，6H)，5.22-5.18(m，6H)，4.29(s，3H)，3.98-3.64(m，12H)，3.55(s，3H)，3.14(s，3H)，2.94(d，J＝0.8Hz，6H)，2.80(s，2H)，2.73(s，4H)，2.69(s，2H)，2.40-2.36(m，9H).
LRMS(ESI，m/z)：425[M+H]+
实施例C116 2-甲氧基-3-((3，4-二氟苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C116)
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.23(s，130H)，7.15(d，J＝13.8Hz，265H)，7.07-6.97(m，787H)，6.87(s，137H)，5.19-5.15(m，258H)，4.29(s，125H)，3.85(s，8H)，4.06-3.64(m，537H)，3.55(s，134H)，3.12(s，127H)，2.90(d，J＝0.8Hz，258H)，2.78(s，98H)，2.71(s，132H)，2.65(s，101H).
LRMS(ESI，m/z)：525[M+H]+
实施例C117 2，12-二甲氧基-3-((3，4-二氟苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C117)
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.09-6.94(m，76H)，6.93(s，2H)，6.93-6.79(m，125H)，6.71(s，25H)，5.23-5.19(m，49H)，4.29(s，24H)，3.88-3.69(m，178H)，3.55(s，26H)，3.13(s，19H)，2.95(d，J＝0.8Hz，49H)，2.72(d，J＝3.9Hz，47H)，2.60(s，19H).
LRMS(ESI，m/z)：477[M+H]+
实施例C118 2-甲氧基-3-((3，5-二氟苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C118)
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.23(s，4H)，7.17(s，4H)，7.13(s，4H)，7.03(d，J＝11.6Hz，8H)，6.92-6.79(m，14H)，6.73(s，5H)，6.71(d，J＝1.5Hz，1H)，5.24-5.20(m，8H)，4.29(s，4H)，3.84-3.64(m，16H)，3.53(s，4H)，3.11(s，4H)，2.90(s，3H)，2.82(d，J＝0.8Hz，8H)，2.77(s，3H)，2.66(s，4H).
LRMS(ESI，m/z)：447[M+H]+
实施例C119 2，12-二甲氧基-3-((3，5-二氟苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C119)
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.08-6.99(m，12H)，6.87(d，J＝33.0Hz，8H)，6.78-6.66(m，12H)，6.44(s，4H)，5.25-5.21(m，8H)，4.29(s，4H)，3.84-3.64(m，28H)，3.53(s，4H)，3.12(s，3H)，2.97(d，J＝0.8Hz，8H)，2.81(s，3H)，2.67(d，J＝0.6Hz，6H).
LRMS(ESI，m/z)：477[M+H]+
实施例C120 2-甲氧基-3-((3，4，5-三氟苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C120)
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.23(s，1H)，7.17(s，1H)，7.05(dd，J＝21.8，6.8Hz，4H)，6.86(s，1H)，6.84-6.80(m，2H)，5.22-5.18(m，2H)，4.29(s，1H)，3.87-3.68(m，4H)，3.55(s，1H)，3.13(s，1H)，2.95(d，J＝0.8Hz，2H)，2.80(s，1H)，2.73(s，1H)，2.66(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：465[M+H]+
实施例C121 2，12-二甲氧基-3-((3，4，5-三氟苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C121)
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.08(s，1H)，7.03(d，J＝3.5Hz，2H)，6.89(d，J＝12.6Hz，2H)，6.74-6.66(m，3H)，5.10-5.06(m，2H)，4.29(s，1H)，3.83-3.77(m，7H)，3.56(s，1H)，3.13(s，1H)，3.03(d，J＝0.8Hz，2H)，2.79(d，J＝4.8Hz，2H)，2.67(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：495[M+H]+
实施例C122 3-甲氧基-2-((3，4-二氟苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C122)
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.23(s，9H)，7.17(s，9H)，7.08-6.96(m，65H)，6.88(s，10H)，5.24-5.20(m，18H)，4.29(s，9H)，3.85(s，1H)，3.85-3.64(m，36H)，3.55(s，9H)，3.14(s，9H)，2.89(d，J＝0.8Hz，18H)，2.75(d，J＝17.3Hz，17H)，2.66(s，7H).
LRMS(ESI，m/z)：447[M+H]+
实施例C123 3，12-二甲氧基-2-((3，4-二氟苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C123)
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.07-6.96(m，7H)，6.81(s，1H)，6.56(s，1H)，5.24-5.20(m，2H)，4.29(s，1H)，3.86-3.82(m，6H)，3.80(s，1H)，3.55(s，1H)，3.15(s，1H)，2.91(d，J＝0.8Hz，2H)，2.82(s，1H)，2.70(d，J＝11.2Hz，2H).
LRMS(ESI，m/z)：477[M+H]+
实施例C124 3-甲氧基-2-((3，5-二氟苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C124)
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.24(s，1H)，7.17(s，1H)，7.13(s，1H)，7.04(d，J＝15.6Hz，2H)，6.89(s，1H)，6.80(dd，J＝4.1，0.9Hz，4H)，5.23-5.19(m，2H)，4.29(s，1H)，3.94-3.73(m，4H)，3.54(s，1H)，3.10(s，1H)，2.92(s，1H)，2.77(t，J＝10.1Hz，3H)，2.66(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：447[M+H]+
实施例C125 3，12-二甲氧基-2-((3，5-二氟苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C125)
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.15(s，1H)，6.99(d，J＝13.0Hz，2H)，6.84-6.75(m，4H)，6.73(s，1H)，6.54(s，1H)，5.24-5.20(m，2H)，4.29(s，1H)，3.85-3.71(m，7H)，3.54(s，1H)，3.10(s，1H)，2.91(s，1H)，2.78(t，J＝7.4Hz，3H)，2.66(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：477[M+H]+
实施例C126 3-甲氧基-2-((3，4，5-三氟苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C126)
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.24(s，1H)，7.16(d，J＝11.8Hz，2H)，7.04(d，J＝14.7Hz，2H)，6.88(s，1H)，6.84-6.79(m，3H)，5.23-5.19(m，2H)，4.29(s，1H)，3.86-3.75(m，4H)，3.54(s，1H)，3.10(s，1H)，2.91(s，1H)，2.78(t，J＝4.2Hz，3H)，2.66(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：465[M+H]+
实施例C127 3，12-二甲氧基-2-((3，4，5-三氟苄基)氧代)-5，6，8，9，14，14a-六氢吲哚并[3’，2’：4，5]吡啶并[2，1-a]异喹啉(C127)
1H NMR(500MHz，Chloroform)δ7.15(s，1H)，6.99(d，J＝11.9Hz，2H)，6.84-6.74(m，4H)，6.53(s，1H)，5.23-5.19(m，2H)，4.29(s，1H)，3.85-3.75(m，7H)，3.54(s，1H)，3.10(s，1H)，2.91(s，1H)，2.78(t，J＝6.2Hz，3H)，2.66(s，1H).
LRMS(ESI，m/z)：495[M+H]+
生物实验实施例
实施例1、体外降脂活性研究
(1)实验方法
HepG2细胞接种于24孔板，在含10％FBS的DMEM中培养24h或48h后，换至含2％脱脂血清DMEM中，培养24h；吸弃旧培养液，换至新的含2％脱脂血清DMEM中，同时加入待测化合物(化合物的工作浓度为5uM，每份样品设3个平行孔)，孵育24h；吸弃旧培养液，加入含DiI-LDL(20ug/ml)DMEM(300ul/每24孔单孔)，孵育3h；吸弃含DiI-LDL的DMEM，用含0.4％BSA的PBS小心冲洗2次，PBS冲洗3次，以去除多余DiI-LDL；加入异丙醇(500ul/每24孔板单孔)，避光，摇床20min后，吸取上清200ul至黑色荧光板，于激发光520nm、发射光578nm处检测荧光强度(FLU)；
实验结果计算：LDL摄取率＝(待测样品组FLU值/空白组FLU值)×100％。
(2)实验结果
表1、体外降脂活性
Figure GPA0000250334480001541
Figure GPA0000250334480001551
实施例2、细胞生物学活性的测试
(1)实验方法
将稳定表达α1A-肾上腺素受体(α1A-AR)和G蛋白Gα16的HEK293细胞接种于96孔平板中，培养24小时后，去除培养基，每孔加入40μL含2μMFluo-4AM的Hank平衡盐溶液(HBSS：包含5.4mM KCl，0.3mM Na2HPO4，0.4mM KH2PO4，4.2mM NaHCO3，1.3mM CaCl2，0.5mM MgCl2，0.6mM MgSO4，137mM NaCl，5.6mM D-葡萄糖和250μM磺吡酮，pH 7.4)于培养箱中孵育45分钟。吸弃染料，加入50μL含待测化合物或者1％DMSO(阴性对照)的HBSS，室温孵育10分钟，然后用Flex Station 3微孔板检测仪读数。检测仪在指定时间点，可自动将25μL激动剂苯肾上腺素(Phenylephrine，终浓度30nM)加入到反应体系中，同时用485nm的光激发并于525nm波段检测细胞内钙离子浓度变化引起的染料荧光强度的变化。不同药物孵育后，细胞对α1A-AR激动剂苯肾上腺素(Phenylephrine)的反应率由以下公式计算：反应率％＝(D-B)/(S-B)*100％；其中D为用待测药物孵育后，苯肾上腺素激起的信号峰值；B为10μM阳性对照药Tamsulosin(坦索罗辛)孵育后，苯肾上腺素激起的信号峰值；S为阴性对照1％DMSO孵育后，苯肾上腺素激起的信号峰值。同一药物不同剂量的反应率以GraphPad Prism软件做非线性回归分析，得到剂量-反应曲线并测得IC50值。每次实验均为3只Beagle犬的离体组织。
(2)实验结果
表2、化合物对α1A-AR的拮抗活性
序号 编号 α1A-AR/IC<sub>50</sub>(nM)
1 A61 4531
2 A63 57730
3 A69 ＞＞100000
4 B5 ＞＞100000
5 B55 ＞＞100000
6 C47 ＞＞100000
7 C49 6583
8 C53 17540
9 C59 ＞＞100000
10 阳性对照 2.141
对化合物研究了α1A-AR拈抗剂的体外活性，其中各个化合物对于α1A-AR的拈抗活性均较弱，且大部分化合物对α1A-AR的拈抗活性均低于10000nM(如A63，A69，B5，B55，C47，C49，C53，C59)，而这些化合物对PCSK9有很强的活性调节作用(由表1可知)。同时该类化合物对D1、D2和5-HT无活性。
实施例3、体内降脂活性研究
(1)实验方法
叙利亚金黄地鼠(雄性，80～100g)适应性饲养一周后，所有地鼠均给予高脂饲料喂养，两周后，眼眶静脉丛采血，分离血清，检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL-C)的水平，按血脂水平均匀分组，共分为7组：模型对照组、A1灌胃给药组、A1腹腔给药组、A5灌胃给药组、A5腹腔给药组、A55灌胃给药组、A55腹腔给药组、B5灌胃给药组、B5腹腔给药组，各组动物继续给予高脂饲料。以0.5％CMC-Na配制化合物(7.5mg/ml)，灌胃给药组每天灌胃给药一次(给药剂量：30mg/kg)，连续给药三周；以含5％DMSO、10％氢化蓖麻油的生理盐水配制化合物(7.5mg/ml)，腹腔给药组每天腹腔注射给药一次(给药剂量：30mg/kg)，连续给药三周。每10天检测一次血脂水平和体重，三周后处死动物，取肝脏保存于-80℃冰箱。
(2)实验结果
表3、金黄地鼠体内降脂活性研究
Figure GPA0000250334480001561
实验结果表明：在高脂血症模型中，化合物A1、A5、A55和B5能显著降低金黄地鼠血液中胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)的含量。
表4、金黄地鼠体内降脂活性研究
Figure GPA0000250334480001562
实施例4：药物代谢动力学
(1)实验方法
A1取血浆样品10μL于离心管中，加入100μL甲醇∶乙腈(1∶1，v/v)，涡流1min，离心(14000rpm)5min，取上清液50μL，与水等体积混合，涡流混匀后进样分析。A1的线性范围为：口服给药0.1～300ng/mL；静脉注射1～3000ng/mL。
A55取血浆样品10μL于离心管中，加入100μL甲醇∶乙腈(1∶1，v/v)，涡流1min，离心(14000rpm)5min，取上清液50μL，与水等体积混合，涡流混匀后进样分析。A55的线性范围为：口服给药0.1～300ng/mL；静脉注射0.3～3000ng/mL。
(1)实验结果
表5、化合物A1和A55的大鼠药代动力学参数
Figure GPA0000250334480001571
从上述的实验结果可以看出，本发明的苯基[a]吲哚[2，3-g]并喹嗪类化合物以及衍生物毒性较低、溶解性好。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (14)

1.如式(I)所示的苯基[a]吲哚[2,3-g]并喹嗪类化合物，或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，或其药学上可接受的盐，
Figure FDA0003054413290000011
其中，R1和R2各自独立地选自下组：氢、氘、氚、卤素、取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C6烷氧基、取代或未取代的C6～C10芳基、取代或未取代的5-7元的杂环、取代或未取代的C1～C6烷基苯基、取代或未取代的C1～C6烷基5-7元杂芳基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C2～C10酰基、取代或未取代的C2～C10酯基、氨基、取代或未取代的C1-C6酰胺基、-SO2R9、-OSO2R9、-OCOR9；且所述的R1和R2不同时为氢；
或所述的R1和R2和相邻的-(CH2)n-O以及C＝C共同构成取代或未取代的5-7元的杂环，其中，所述的杂环为芳杂环；
R3、R4各自独立地选自下组：氢、氘、氚、卤素、胺基、羟基、取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C6烷氧基、取代或未取代的C6～C10芳基、取代或未取代的5-7元的杂环、取代或未取代的C1～C6烷基苯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C2～C10酰基、取代或未取代的C2～C10酯基、氨基、C1～C6烷基胺基、取代或未取代的C1-C6酰胺基、-OSO2R9、-CH2OSO2R9、-OCOR9；
R5、R6、R7和R8各自独立地选自下组：氢、氘、氚、卤素、羟基、取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C6烷氧基、取代或未取代的C3～C12环烷基、氰基、硝基、羧基、巯基、-NR9R10、-NCOR9R10、-SO2R9、-SO2NR9R10、-OSO2R9、或-OCOR9；
R9和R10自独立地为氢、氘、氚、卤素、未取代或由1-3个卤素取代的C1-C6的烷基、或未取代或由1-3个卤素取代的C3-C6环烷基、未取代或由1-3个卤素取代的C6～C10芳基、未取代或由1-3个卤素取代的C1-C3烷基-C6～C10芳基、未取代或由1-3个卤素取代的5-7元杂芳基；
且当R3和R4同时为氢时，R1、R2、R6、R7中至少一个为选自下组的基团：取代的C6～C10芳基、取代的5-7元的杂环、-OSO2R9；
其中，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、未取代或由卤素或C3～C6环烷基取代的C1～C6(优选为C1-C4)烷基、C1～C4烷氧基、C3-C6环烷基、C1～C4直链或支链烷基取代的胺基、羟基、氰基、硝基、氧原子(＝O)、羟基-C1～C6烷基、羧基、巯基、未取代或被1-3个卤素或羟基取代的C6～C10芳基、未取代或被卤素取代的5-7元杂环、未取代或被卤素取代的C2-C6酰基、C1-C6羟烷基、-NR9R10、-NCOR9R10、-SO2R9、-OSO2R9、-SO2NR9R10、-COOR9、或-OCOR9；
n为0或1；
且当
Figure FDA0003054413290000021
同时为甲基时，R4选自卤素、胺基、羟基、取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C6烷氧基、取代或未取代的C6～C10芳基、取代或未取代的5-7元的杂环、取代或未取代的C1～C6烷基苯基、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C2～C10酰基、取代或未取代的C2～C10酯基、氨基、C1～C6烷基胺基、取代或未取代的C1-C6酰胺基、-OSO2R9、-CH2OSO2R9、-OCOR9。
2.如权利要求1所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的苯基[a]吲哚[2,3-g]并喹嗪类化合物具有以下通式R-(I)或通式S-(I)结构：
Figure FDA0003054413290000022
。
3.如权利要求1所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的R3为氢或取代或未取代的C1～C6烷基，且所述的R4选自下组：取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C6烷氧基、取代或未取代的C1～C6烷基苯基、取代或未取代的5-7元的杂环、取代或未取代的C3～C12环烷基、取代或未取代的C2～C10酰基、取代或未取代的C2～C10酯基、-OSO2R9。
4.如权利要求1所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的R4为氢，且所述的R3选自下组：取代或未取代的C6～C10芳基、取代或未取代的5-7元的杂环、取代或未取代的C1～C6烷基苯基、取代或未取代的C3～C12环烷基。
5.如权利要求1所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的R3和R4为氢，且
所述的R1和R2中至少有一个为选自下组的基团：取代或未取代的C6～C10芳基、取代或未取代的5-7元的杂环、取代或未取代的C1～C6烷基苯基、取代或未取代的C1～C6烷基5-7元杂芳基、取代或未取代的C3～C12环烷基、-SO2R9；或
所述的R5、R6、R7和R8中至少有一个为选自下组的基团：取代或未取代的C6～C10芳基、取代或未取代的5-7元的杂环、取代或未取代的C1～C6烷基苯基、取代或未取代的C1～C6烷基5-7元杂芳基、取代或未取代的C3～C12环烷基、-OSO2R9。
6.如权利要求1所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的盐，其特征在于，R1和R2各自独立地选自下组：氢、氘、氚、卤素、取代或未取代的C1～C6烷基，取代或未取代的C6～C10芳基；
或所述的R1和R2共同构成取代或未取代的5-7元的杂环，其中，所述的杂环为芳杂环；
R3选自下组：氢、氘、氚、卤素、取代或未取代的C6～C10芳基、取代或未取代的5-7元的杂环；
R4为氢、氘、氚、卤素、取代或未取代的羟基-C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C6亚烷基-C2-C6氧基酰基、取代或未取代的C1～C6亚烷基-C2-C6氧基(3-7元碳环或杂环磺酰基)；
R5、R6、R7和R8各自独立地为氢、氘、氚、卤素、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C1-C12烷氧基、取代或未取代的C3-C6环烷基、由C1-C6烷氧基取代的C1-C6的烷基、由C3-C6环烷基取代的C1-C6的烷基、羟基、氰基、硝基、C1-C6直链或支链的羟烷基、羧基、巯基、-NR9R10、-NCOR9R10、-SO2R9、-SO2NR9R10、或-OCOR9。
7.一种选自下组的化合物，所述的化合物选自下组：
Figure FDA0003054413290000031
Figure FDA0003054413290000041
Figure FDA0003054413290000051
Figure FDA0003054413290000061
Figure FDA0003054413290000071
Figure FDA0003054413290000081
Figure FDA0003054413290000091
Figure FDA0003054413290000101
Figure FDA0003054413290000111
Figure FDA0003054413290000121
Figure FDA0003054413290000131
Figure FDA0003054413290000141
Figure FDA0003054413290000151
Figure FDA0003054413290000161
Figure FDA0003054413290000171
Figure FDA0003054413290000181
Figure FDA0003054413290000191
Figure FDA0003054413290000201
Figure FDA0003054413290000211
Figure FDA0003054413290000221
Figure FDA0003054413290000231
Figure FDA0003054413290000241
Figure FDA0003054413290000251
Figure FDA0003054413290000261
Figure FDA0003054413290000271
Figure FDA0003054413290000281
Figure FDA0003054413290000291
Figure FDA0003054413290000301
Figure FDA0003054413290000311
Figure FDA0003054413290000321
Figure FDA0003054413290000331
Figure FDA0003054413290000341
Figure FDA0003054413290000351
Figure FDA0003054413290000361
Figure FDA0003054413290000371
Figure FDA0003054413290000381
Figure FDA0003054413290000391
Figure FDA0003054413290000401
Figure FDA0003054413290000411
Figure FDA0003054413290000421
Figure FDA0003054413290000431
Figure FDA0003054413290000441
Figure FDA0003054413290000451
Figure FDA0003054413290000461
Figure FDA0003054413290000471
Figure FDA0003054413290000481
Figure FDA0003054413290000491
Figure FDA0003054413290000501
。
8.一种PCSK9抑制剂，其特征在于，所述的抑制剂包括如权利要求1～6中任一所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的盐。
9.如权利要求1所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：
Figure FDA0003054413290000511
在惰性溶剂中，在甲酸存在下，用R3-CHO与式I-7化合物反应，得到所述的式I化合物；
其中，R4'定义同R4，且两者可相同或不同；
其余各基团的定义如权利要求1中所述。
10.一种药物组合物，其特征在于，包括：(A)治疗有效量的如权利要求1所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的盐的一种或多种；和(B)药学上可接受的载体。
11.如权利要求1所述的化合物、其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物以及其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备治疗与前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型(PCSK9)相关的疾病的药物，其中所述PCSK9相关的疾病包括预防和治疗代谢性疾病。
12.如权利要求11所述的用途，其特征在于，所述的代谢性疾病选自下组：高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪肝变形、动脉粥样硬化、肥胖。
13.如权利要求1所述的化合物、其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物以及其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备降低总胆固醇、LDL-胆固醇，和/或甘油三酯的药物。
14.如权利要求1所述的化合物、其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物以及其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备增加肝LDL受体表达、抑制PCSK9表达，和/或活化AMP活化的蛋白激酶的药物。
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