KR20180108649A - 차후의 자가 사용을 위한 응혈 촉진 인자 - Google Patents

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라스무스 런드퀴스트
닐스 에릭 홀름
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레아플릭스 에이피에스
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Abstract

본 발명은 차후의 자가 사용 또는 동종 이계 사용을 위한 전혈의 가속화된 혈액 응고에 적절한 혈액 수집 유닛에 관한 것이다. 혈액 수집 유닛은 그것의 내측 표면이 높은 조도를 가짐으로써 응고를 가속시키는 활성 부위를 포함하는 것으로 특징지워진다. 더욱이, 본 발명은, 내측 표면이 높은 조도 영역을 가진 활성 부위를 포함하고, 상기 혈액 수집 유닛의 내부가 255 mBar 보다 크지 않은 압력으로써, 바람직스럽게는 130 mBar 보다 크지 않은 압력으로써 형성되었다는 점에서 특징을 가진 혈액 수집 유닛에 관한 것이다. 그에 의하여, 응고된 혈액 제품을 신속하게 제공하는 혈액 수집 유닛이 제공된다. 상기 혈액 제품은, 혈액을 혈액 테스팅/분석 및 LeucoPatch ®와 같은 특정의 용도에 부적절하게 하는 첨가제와 오염물이 없는 혈전 및 혈청으로 효과적으로 분리된다.

Description

차후의 자가 사용을 위한 응혈 촉진 인자
본 발명은 첨가제의 사용을 필요로 하지 않으면서 혈액에서의 혈액 응고를 가속시키는데 적절한 방법, 장치 및 키트(kit)에 관한 것이다.
혈액을 환자로부터 뽑은 이후에, 혈액 안의 피브린(fibrin)의 응고는 어떤 환경에서 소망스러운데, 예를 들어 혈액의 분석 또는 혈소판 및 백혈구 농후 피브린 패치(patch)의 제조를 위하여 그러하다. 이러한 환경에서, 처리 시간을 절감하도록 가능한 한 신속하게 피브린 중합화를 완수하는 것이 소망스럽다. 더욱이, 응고 속도는 환자마다 다르고, 특정의 환자들은 느리게 응고하는 혈액을 가지는데,예를 들어 Xarelto®, Warfarin 또는 그와 유사한 항 응고 치료약을 복용하는 환자들이 그러하다. 느린 혈액 응고 속도를 가진 환자들에 대하여, 속도는 자가 처리(autologous treatment)를 방해하고 혈액 덩어리 및 혈청의 품질을 실질적으로 저하시킬 정도로 느릴 수 있어서, 잠재적으로 특히 약한 환자들을 위한 치료 품질을 저하시키고 예를 들어 영구적인 치료를 필요로 할 위험성을 증가시킨다.
이러한 이유로, 원심 분리 이후에 혈청 층 또는 덩어리에 그 어떤 용해 가능하거나 또는 입자 물질도 남기지 않으면서 향상된 혈액 응고의 비율을 제공함으로써, 예를 들어 유럽 특허 EP2334307B1 에 개시된 바와 같은 LeucoPatch®의 제조를 위하여 그리고 혈액 테스트/분석을 위하여, 자가(autologous)로 사용될 때 오염물 또는 임상 테스트와의 잠재적인 간섭을 회피하는, 혈액 응고 가속기 및 혈액 수집 장비 및 방법에 대한 필요성이 존재한다.
미국 출원 US 2009/0162587 는 환자로부터의 전혈 유인(full blood draw)을 이루는데 유용한 진공 혈액 수집 콘테이너를 개시하며, 여기에서 전혈 유인은 3.5 ml 의 혈액이다. 이것은 예를 들어 7 ml 의 진공 튜브를 위한 전혈 유인을 달성하려면, 콘테이너가 133 mBar 내지 400 mBar 사이의 내측 압력이 필요하다는 점을 개시한다.
응고를 가속시키고 활성화시키는 공지된 방법은 규조토 및 무기 실리케이트의 입자들 및, 엘리그 산(ellanic acid)과 트롬보플라스틴(thromboplastin)과 같은 생화학제에 대한 노출을 포함한다. 미국 출원 US 2003/0045857 는 혈액 수집 콘테이너를 위한 코팅을 개시하는데, 이것은 규조토와 조합된 피브리노젠(fibrinogen) 트롬빈(thrombin) 및/또는 헤파리나제(heparinise)중 하나의 화합물을 가져서 상이한 응혈 촉진 인자들을 조합하여 효과적인 응혈 촉진의 환경을 생성한다. 미립자 활성제(particulate activator)의 문제점은 미세하게 나뉘어진 입자들이 콘테이너 내측 벽에 모두 부착되지 않을 수 있고 따라서 혈청 층을 오염시키고 특정의 혈액 용도와 간섭될 수 있다는 점이다. 다른 한편으로, 용해 가능한 생화학적 활성제는 불리할 수 있는데, 왜냐하면 이들은 혈청 또는 혈액 덩어리로부터 쉽게 분리될 수 없으며 혈액을 자가(autologous)로 남기지 않기 때문이다. 특별한 자가 적용을 위해서, 혈전(blood clot)의 세포 덩어리(cell mass)에 용해 가능한 활성제 또는 미립자를 가지는 것은 수용될 수 없다.
상업적인 혈액 수집 튜브들중의 하나의 라인에서, 예를 들어 폴리비닐피롤리돈(PVP, 수용성 폴리머)에 있는 실리케이트 입자의 코팅이 튜브의 내측에 고정된다. 혈액이 튜브로 진입할 때, PVP 는 용해되고 실리케이트 입자들은 응집(clotting)을 시작하도록 방출된다. 이것은 자가 사용에 대하여 상기 혈액의 오염을 구성한다.
유럽 출원 EP0740155A1 는 응고를 활성화시키는 물질로 코팅된 혈청 튜브를 개시하지만, 상기 코팅 물질은 혈청 튜브 표면에 단단하게 부착되지 않을 수 있고 따라서 차후 처리 단계들로 이전될 수 있다. 이것은 위에서 언급된 화학적 첨가제의 보유 만큼 문제인 혈액 샘플의 오염을 구성한다.
유럽 특허 EP0984279B1 는 생화학적 첨가제 트롬빈(thrombin) 및/또는 배트로속빈(batroxobin)에 의존하여 혈액 응고를 가속화시키는 방법을 개시한다. 결과적으로 응고된 혈액 제품은 특정의 임상 테스트에 대해서 유용할 수 있지만, 첨가제는 자가 치료(autologous treatment)와 같은 다른 용도에 대해서 만족스럽지 않다.
본 발명의 제 1 목적은 차후의 자가(autologous) 또는 동종이계(allogeneic) 사용을 위하여 전혈의 가속화된 혈액 응고에 적절한 혈액 수집 유닛을 제공함으로써 상기 언급된 문제점들을 해결하는 것으로서, 상기 혈액 수집 유닛은 외측 벽, 상기 외측 벽의 내측 표면에 의해 적어도 부분적으로 경계가 이루어진 내측 체적 및 응혈 촉진성 환경(procoagulant environment)을 가지고, 상기 응혈 촉진성 환경은 내측 표면에 형성된 활성 부위(activation site)를 포함하고, 상기 활성 부위는 높은 조도를 가짐으로써 응고를 가속화시킨다.
유닛은 혈액 수집 콘테이너일 수 있다. 대안으로서, 이것은 환자와 같이 혈액이 채워진 공동으로부터 혈액 수집 콘테이너로 혈액 샘플을 이송하는 튜브 또는 바늘일 수 있다.
그에 의하여, 혈액 응고가 콘테이너 안에서 가속화됨으로써 첨가제 및 오염물이 없는 혈액의 응고에 따른 의학적 절차가 가속화되는데, 첨가제 및 오염물은 혈액이 특정의 용도, 예를 들어 혈액 시험/분석 및 LeucoPatch®에 부적절하게 한다. 순수하고 오염되지 않은 자가 혈액 제품(autologous blood product)은 혈액 샘플로부터 현저하게 빨리 얻어진다. 항응고 첨가제 없이 혈액을 뽑을 때, 예를 들어 LeucoPatch® 제조를 위한 혈액 또는 혈청 샘플을 취할 때, 피브린 응고를 가능한 한 신속하게 달성하는 것이 중요하며, 특히 Xarelto®, Warfarin 등과 같이 항응고 치료제를 쓰는 환자로부터 혈액 샘플이 취해질 때 그러하다.
조도(roughness)는 다양한 방법에 의하여 달성될 수 있다. 일 실시예에서, 이것은 샌딩(sanding)과 같은 마모에 의해 달성된다. 일 실시예에서 이것은 그 어떤 그리트(grit) 크기로도 샌딩될 수 있다. 100 내지 1,000 사이의 그리트가 유용하며, 300 내지 600 사이와 같은 그리트가 편리할 수 있다.
대안으로서, 이것은 스파클링(sparking), 밀링, 엠보싱 또는 균일하지 않고 그리고/또는 깔쭉깔쭉한 표면을 제공하는 다른 방법들에 의하여 달성될 수 있다. 일 실시예에서, 조도는 혈액 수집 콘테이너를 주조하기 위한 몰드(mould)에 거친 표면을 적용함으로써 달성된다. 본 발명의 실시예에서, 표면은 임프린팅(imprinting)에 의하여 제공될 수 있다.
본 발명과 관련하여 조도(roughness)는 표면 마무리(surface finish), 표면 조직, 또는 표면 토포그래피(surface topography)에 관련된다. 조도는 표면이 매끄럽지 않음을 의미한다. 이것은 조도가 실제 표면의 법선 벡터(normal vector)의 방향에서 이상적인 형태로부터 높이 편향(height deviation)되어 있음을 의미한다. 이상적인 형태는 본 발명의 문맥에서 매끄러운 표면을 의미한다. 만약 높이 편향이 크면, 표면은 거친 것으로 지칭되는 반면에, 작은 높이 편향은 매끄러운 표면에 대응한다. 거친 표면은 균일하지 않거나 또는 불규칙적인 것으로 지칭될 수 있다.
거친 표면을 가짐으로써, 전체 표면적은 대응하는 매끄러운 표면과 비교하여 더 크며, 왜냐하면 불가피하게 높이의 편향은 추가적인 면적을 도입하기 때문이다.
조도는 다양한 측정치를 이용하여 수량화될 수 있다. 역사적으로 평균 조도(Ra)가 종종 채용되었는데, 이것은 공통의 기준으로부터 측정된 절대 편향의 산술적 평균이다. 다른 측정치는 평균 조도의 평균 평방근(root mean square) R RMS 로서, 이것은 평균 조도의 표준 편향(standard deviation) 또는 평균 평방근이다. RRMS 의 계산으로부터, 예를 들어, 매끄럽지 않은 표면내의 단일의 큰 편향은 Ra 보다 RRMS 에 더 영향을 미치는데, 왜냐하면 그러한 편향들을 더 강하게 가중시키기 때문이다.
본 발명에서 조도를 수량화시킬 때, 평균 조도의 평균 평방근 RRMS 가 채용된다.
사용된 콘테이너는 다양한 재료들로 제조될 수 있다. 바람직스럽게는, PET, 나일론 유형의 폴리머와 같은 재료 및 다른 재료로 제조되고, 바람직스럽게는 친수성 폴리머로 제조된다. 그러나, 본 발명은 소수성 폴리머와도 잘 맞는다. 놀랍게도, 거친 표면은 응고를 활성화시키고/ 혈액의 응고를 가속시키는데 도움되는 것으로 밝혀졌다. 당해 기술 분야에 공지된 바와 같이 유리는 혈액에 응혈 촉진의 효과를 가지며, 이것은 유리가 극히 소수성이기 때문이다. 더욱이, 플라스틱은 응고를 활성화시키지 않고/응고를 가속시키지 않는다는 점이 당해 기술 분야에서 확립되어 있는데, 이는 플라스틱이 상대적으로 소수성 표면들이기 때문이다. 그러나, 표면적 및/또는 불균일하고/예리한 에지를 증가시켜서 그러한 점이 극복되었다.
일 실시예에서, 활성 부위(activation site)는 혈액 수집 콘테이너의 저부에 위치된다. 혈액 수집 콘테이너의 저부에 활성 부위를 제공함으로써, 매우 초기에 혈액을 뽑는 동안 혈액을 활성 부위에 대하여 가격하고/뿌릴 수 있다. 더욱이, 원심 분리 동안에 활성 부위에 대하여 혈액을 가압하여, 그것의 효과를 향상시킨다.
일 실시예에서, 활성 부위는 혈액 수집 콘테이너의 측벽상에 위치된다.
일 실시예에서, 활성 부위는 측벽 및 저부 양쪽에 위치된다. 일 실시예에서, 활성 부위는 혈액 수집 콘테이너의 전체 내측 표면을 실질적으로 덮는다. 일 실시예에서, 활성 부위는 혈액 수집 콘테이너의 전체 내측 표면을 덮는다.
일 실시예에서, 혈액 수집 콘테이너는 내측 체적 안에 삽입부를 포함하고, 활성 부위는 상기 삽입부상에 위치된다.
일 실시예에서, 상기 삽입부는 부양체(float) 및 메쉬(mesh)를 포함한다. 이러한 실시예에서, 부양체는 원심 분리하는 동안 또는 그 이후의 어떤 시간에 콘테이너의 상부로 삽입부를 떠오르게 하도록 구성된다. 부양체를 떠오르게 하는 것은 외력에 의존할 수 있는데, 상기 외력은 미리 정해진 패턴이 충족될 때까지, 예를 들어 혈액 샘플이 콘테이너를 통해 빛날 때 충분한 반투명/불투명의 광학적 리딩(optical reading)이 이루어질 때까지 콘테이너의 외측에 대하여 눌려지는 장치와 같은 것이다. 메쉬는 응고되는 동안에 혈액의 적어도 피브린 부분(fibrin fraction)을 수집하도록 구성된다.
메쉬 및 부양체를 가진 삽입부를 포함하는 실시예에서, 활성 부위는 부양체의 상부 표면상에 위치된다. 그에 의하여, 혈액 수집 콘테이너를 제조하는 동안 측벽 및 저부벽과 비교하여 접근이 용이한 표면이 처리되는데, 왜냐하면 이것은 혈액 수집 콘테이너 안으로 삽입되기 전에 처리될 수 있기 때문이다. 더욱이 이것은 원심 분리하는 동안 활성 부위에 대하여 혈액이 가압될 수 있게 하며 매우 초기에 혈액을 유인하는 동안 혈액이 그에 대하여 영향을 미치고/튀길 수 있게 한다.
일 실시예에서, 활성 부위는 적어도 0.0120㎛ 의 조도, 적어도 0.025㎛, 적어도 0.05 ㎛, 적어도 0.1 ㎛, 적어도 0.2 ㎛ 또는 적어도 0.4㎛ 의 조도를 가진다.
일 실시예에서, 활성 부위는 소수성이다.
일 실시예에서, 내측 표면은 소수성이다.
일 실시예에서, 혈액 수집 유닛은 소수성 재료로 만들어진다.
소수성 재료로 만들어지거나 또는 소수성인 혈액 수집 유닛, 내측 표면 또는 활성 부위라는 용어는 물이 표면으로부터 반발(repel)하는 것을 의미한다. 물은 전혈(whole blood)의 성분이고, 특히 혈액 혈장의 성분이고, 따라서 이것은 소수성을 고려하도록 관련지어진다. 물리적으로, 소수성은 있을 수 있는 소수성 표면과 물의 액적 사이의 접촉 각도를 이용하여 소수성이 설명되고 수량화될 수 있다. 소수성 표면의 접촉 각도는 액체 증기 인터페이스가 가능한 소수성 표면과 만날 경우에 측정되는 90 도보다 클 수 있다. 접촉 각도는 액적을 향하여 측정되고 액체 증기 표면 3 중 지점에서의 접선 사이 각도이다. 따라서, 고도로 소수성인 물질에 대하여, 액적은 거의 구형(spherical)이어서, 큰 접촉 각도를 야기하며, 이론적으로는 180 도에 인접하는 각도를 야기한다. 따라서, 활성 부위, 내측 표면 또는 전체 혈액 수집 유닛은 전혈의 대부분을, 즉, 물 함량을 반발시킨다. 전혈의 대부분을 반발시킴으로써, 활성 부위는 깨끗하게 유지되고 그에 의하여 응혈 촉진 특성(procoagulant properties)들을 유지한다. 만약 표면이 소수성이 아니라면, 활성 부위에서 혈전(clot)이 발생될 수 있어서 활성 부위에서 더 이상의 응고 과정을 억제한다.
일 실시예에서, 내측 표면은 코로나 처리되지 않는다. 코로나 처리(corona treatment) 또는 플라즈마 처리는 표면적을 증가시키고 표면을 덜 소수성이도록 만드는 것으로 알려져 있으며 당해 기술 분야에서 응고를 활성화시키는 것으로 알려져 있다. 코로나 처리를 회피함으로써, 응고 과정의 활성화는 주로 높은 조도에 의존한다. 높은 조도와 코로나 처리 표면의 조합은 향상된 활성화를 초래할 것이지만, 코로나 처리의 효과는 시간과 함께 감소될 수 있다.
일 실시예에서, 혈액 수집 유닛은 튜브 또는 2 중 단부 바늘이다. 튜브 및 2 중 단부 바늘은 연결될 수 있다. 그에 의하여, 전혈은 2 중 단부 바늘의 제 1 바늘 단부, 즉, 환자에 연결된 단부로부터, 2 중 단부 바늘의 제 2 바늘 단부로 유인될 수 있다. 응고 과정은 튜브의 내측 체적을 통하여 전혈을 이송시키는 동안 개시될 수 있다.
일 실시예에서, 혈액 수집 유닛은 혈액 수집 콘테이너로서, 외측벽은 폐쇄된 저부 단부, 개방된 상부 단부, 상기 단부들 사이에 걸쳐 있는 측벽 및, 상기 혈액 수집 콘테이너를 해제 가능하게 밀봉하도록 상기 개방 단부에 삽입되는 정지부를 포함한다. 정지부는 천공 가능한 자체 밀봉 격벽 또는 밸브를 가진다.
일 실시예에서, 응혈 촉진의 환경(procoagulant environment)은 내측 체적이 255 mBar 보다 크지 않은 압력으로 형성된 것을 더 포함한다. 일 실시예에서, 내측 체적은 200 mBar 보다 크지 않은 압력을 가지고 제조된다. 일 실시예에서, 내측 체적은 130 mBar 보다 크지 않은 압력을 가지고 제조된다.
일 실시예에서, 내측 체적은 고 진공(high vacuum)을 가지고 제조된다. 이러한 고 진공은 예를 들어 100 mBar 보다 크지 않은 압력, 또는 200 mBar 보다 크지 않은 압력, 또는 255 mBar 보다 크지 않은 압력일 수 있다.
일 실시예에서, 응혈 촉진부로서의 활성 부위는 혈액의 유인 이전에 혈액 수집 콘테이너 안의 고 진공과 조합되는데, 이것도 응혈 촉진의 역할을 한다. 이러한 조합은 전체 응고 시간을 더욱 감소시키는 역할을 한다. 초기의 고 진공은 오직 혈액의 유인만을 용이하게 하려고 사용되는 진공보다 빠르게 콘테이너 안으로 혈액을 유인할 것이며, 혈액의 유인만을 용이하게 하려는 진공은 대략 300 mBar 의 Vacutainer®의 진공과 같은 것이다. 혈액 수집 콘테이너로 진입하는 혈액은 초기에 최고 속도로 진입하며, 혈액이 콘테이너를 채움에 따라서, 콘테이너 안의 압력은 느리게 정상화(normalize)될 것이고 따라서 혈액은 점점 느리게 진입할 것이다. 상기 통상적인 진공에 의한 콘테이너 안의 혈액의 초기의 빠른 속도는 아마도 혈액의 기계적인 교반을 생성할 것이며, 이것은 혈액 응고 케스케이드(blood coagulation cascade)를 활성화시킨다.
상기의 빠른 속도는 진공이 있는 콘테이너가 아닌 다른 수단에 의해서 얻어질 수도 있는데, 예를 들어 처음에 혈액을 주사기(syringe) 안으로 유인하고 혈액이 장치 안에 채워졌을 때 주사기 피스톤상에 압력을 가함으로써 얻어진다. 일반적으로, 혈액은 적어도 초기에 콘테이너의 내부로 고속으로 전달될 필요가 있다. 이것은 예를 들어 다른 수단에 의해 얻어질 수 있으며, 예를 들어, 혈액의 행선지와 소스(source) 사이에 압력 차이가 있을 경우에 얻어질 수 있다.
활성 부위가 혈액의 초기 강하에 의해 부딪히는 경우에, 혈액은 큰 힘으로 균일하지 않은 표면에 노출되므로 효과는 더욱 증가된다.
대안의 실시예에서, 전혈의 차후 자가(autologous) 또는 동종이계(allogeneic) 사용을 위하여 가속화된 혈액 응고에 적절한 혈액 수집 콘테이너가 제공되는데, 이것은 폐쇄된 저부 단부, 개방된 상부 단부를 포함하는 외측 벽, 상기 단부들 사이에 걸쳐 있는 측벽 및, 상기 혈액 수집 콘테이너를 해제 가능하게 밀봉하도록 상기 개방 단부에 삽입되는 정지부를 가지고, 상기 정지부는 천공 가능한 자체 밀봉 격벽 또는 밸브를 가진다. 콘테이너 내부에는 상기 정지부를 포함하는 상기 외측 벽의 내측 표면에 의해 경계가 이루어진 내측 체적이 있다. 혈액 수집 콘테이너는 응혈 촉진의 환경을 더 포함하는데, 응혈 촉진의 환경은 255 mBar 보다 크지 않은 압력을 가지고 형성된 상기 내측 체적(101)을 포함한다.
혈액 수집 콘테이너 내부에 고 진공의 환경을 생성하고 유지하는 것을 포함하는 본 발명의 방법은 상기 콘테이너 안에 혈액 샘플의 혈액 응고를 가속화시키는 효과를 가짐으로써 첨가제 및 오염물이 없이 혈액 응고에 의존하는 의료 과정을 가속화시키며, 상기 오염물은 혈액의 시험/분석 및 LeucoPatch® 와 같은 특정의 사용에 혈액이 부적절하게 만든다.
그에 의하여, 순수하고 오염되지 않은 응고된 자가 혈액 제품이 이전에 가능했던 것보다 현저하게 빠르게 혈액 샘플로부터 달성된다. LeucoPatch® 제조를 위하여 혈액 또는 혈청 샘플을 취했을 때와 같이, 항 응고 첨가제 없이 혈액을 유인할 때, 가능한 한 신속하게 피브린 응고를 달성하는 것이 중요하며, 특히 Xarelto®, Warfarin 또는 이와 유사한 항 응고 치료 약을 복용하는 환자로부터 혈액 샘플을 취할 때 그러하다.
진공을 유지할 수 있는 그 어떤 콘테이너라도 현재의 발명에서 사용되기에 적절하다. 가장 편리하게는, 현재 발명의 고 진공을 발생시키고 유지하기에 적절한 혈액 수집 콘테이너가 적절하다.
일 실시예에서, 혈액 수집 콘테이너를 포함하는 부분들의 혈액 수집 키트(blood collection kit)가 제공된다. 그러한 혈액 수집 콘테이너는 저부벽, 개방 단부를 형성하는 측부 벽 및, 상기 개방 단부에 있는 정지부를 포함하고, 상기 정지부는 천공 가능한 자체 밀봉 격벽 또는 밸브를 더 포함하고, 상기 요소들은 상기 콘테이너의 내측 체적을 형성한다. 혈액 수집 콘테이너는 폐쇄 단부 및 개방 단부를 가진 그 어떤 콘테이너일 수 있으며, 예를 들어 병, 약병(vial), 플라스크(flask)등과 같은 것일 수 있다. 적어도 일시적인 내구성을 가지면서 고 진공을 유지할 수 있고 차후의 임상적 사용에 적절한 그 어떤 재료 또는 재료들의 집합체라도 혈액 수집 콘테이너에서 사용될 수 있으며, 이것은 유리, 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET) 및/또는 폴리스티렌(PS)를 포함하지만 그에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 실시예에서, 상기 혈액 수집 콘테이너는 적어도 일시적으로 진공 내구성(vacuum-durable)이 있다.
진공 내구성이 있는 혈액 수집 콘테이너는 시간에 걸쳐서 진공이 더 잘 지속하게 할 수 있으며, 이는 더 용이한 취급 및 더 효율적인 제조를 가능하게 하는데, 예를 들어 산업적으로 생산된 혈액 수집 콘테이너가 차후의 처리 및 이송 동안에 진공을 보유할 수 있게 한다.
본 발명의 일 실시예에서, 예를 들어 혈액 플라스틱 백 및 백 시스템들과 같이, 항 응고 처리된 혈액을 가진 혈액 콘테이너로부터의 튜브는, 바람직스럽게는 튜브에 끼워진 바늘에 의하여 진공 장치에 직접적으로 연결될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서, 혈액 수집 콘테이너의 상기 측벽의 내측 표면의 일부 및/또는 상기 저부벽의 내측 표면의 일부는 플라즈마 처리되었다. 다른 실시예에서, 벽들의 전체 내측 표면이 플라즈마 처리되었다. 선택적으로, 양쪽 실시예에서, 상기 정지부의 내측도 플라즈마 처리될 수 있다. 마찬가지로, 콘테이너 내부에 배치된 부분들도 플라즈마 처리될 수 있다.
플라즈마는 그 어떤 적절한 개스로부터도 발생될 수 있다. 적절한 처리 개스(process gas)의 대표적이지만 제한적인 아닌 목록은, 질소, 암모니아, 이산화탄소, 이산화황, 공기 및 산소를 포함하며, 여기에서 공기 및 산소가 바람직스럽다. 튜브는, 압력 게이지, 개스 인블리드(gas inbleed), 진공 연결부가 설치된 통상적인 플라즈마 발생기의 전극들 사이에서 개방 단부가 위로 가게끔 배치될 수 있다. 스테인리스 스틸 및 알루미늄이 바람직하지만, 적절한 전극들은 그 어떤 도전성 재료일 수 있다. 전극들의 폭과 형상은 중요하지 않다. 그 어떤 적절한 이온화 플라즈마(ionising plasma)라도 이용될 수 있으며, 에를 들어 코로나 방전 또는 글로우 방전에 의해 발생되는 플라즈마가 이용될 수 있다. 플라즈마가 코로나 방전에 의해 발생될 때, 플라즈마 처리는 통상적으로 코로나 처리(corona treatment)로 지칭된다.
마찬가지로, 대기 압력 플라즈마 처리(atmospheric pressure plasma treatment) 또는 표면 처리를 위하여 사용된 다른 기술은 인라인 대기(공기) 플라즈마(in-line atmospheric (air) plasma), 화염 플라즈마(flame plasma) 및, 화학적 플라즈마 시스템을 포함한다.
대안으로서 또는 추가적으로, 내측은 그 어떤 편리한 방법으로도 마모될 수 있다. 표면은 그 어떤 통상적인 화학적 또는 기계적 방법에 의해서라도 거칠어질 수 있거나, 또는 튜브 형성 과정에서 거칠어질 수 있다. 가장 편리하게는, 표면은 연마제로, 예를 들어 모래 또는 금강사 페이퍼(emery paper)로 단지 문질러진다. 연마제의 치수에는 제한이 없다.
플라즈마 처리 및/또는 연마는 표면적과 혈액과의 마찰을 증가시키고, 당해 기술 분야에서 응고를 활성화시키는 것으로 알려져 있다. 자가 사용에 유용한 다른 응고 활성자(coagulation activator)와 고 진공을 조합하는 것은 응고 속도, 혈액 제품의 품질 및 사후 처리를 위한 시간을 더욱 증가시킨다.
본 발명의 일 실시예에서, 내측 체적이 고 진공인 혈액 수집 콘테이너는 제 1 콘테이너 수단으로 삽입되는데, 이것은 적어도 일시적인 진공 내구성을 보유하는 것을 특징으로 하고, 더욱이, 살균 과정을 겪을 수 있고 적어도 일시적인 진공 내구성을 유지할 수 있는 특징을 가진다. 제 1 콘테이너는 그 어떤 형상이라도 취할 수 있는데, 바람직스럽게는 백(bag) 또는 자루(sack)의 형상을 가질 수 있고, 그 어떤 유형의 재료 또는 재료 유형들의 집합체로 이루어질 수 있다. 대표적이지만 제한적이 아닌 재료들의 목록은, 플라스틱, 판지, 유리, 알루미늄 및/또는 알루미늄 포일을 포함한다. 상기 제 1 콘테이너 수단은 그것에 일시적인 진공 내구성을 부여하는 적어도 하나의 재료를 포함하고 더욱이 일시적인 진공 내구성 보다 적게 진공 내구성을 열화(degrading)시키지 않으면서 상기 제 1 콘테이너 수단 및 그것의 내측 체적의 살균(sterilisation)을 허용하며, 바람직한 실제 재료들은 살균 방법에 의존한다. 본 발명의 바람직한 실시예에서, 제 1 콘테이너 수단은 적어도 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET) 또는 폴리스티렌(PS)을 포함한다.
제 1 콘테이너 수단으로의 삽입은 혈액 수집 콘테이너 내부의 고 진공의 내구성을 향상시키는데, 왜냐하면 외부 공기로부터 혈액 수집 콘테이너로의 압력 강하는 이제 2 개의 격벽을 침투해야 하기 때문이다. 이것은 비용 효과적인 방법으로 산업상의 적용성을 향상시키며, 왜냐하면 혈액 수집 콘테이너는 취급 또는 이송하는 동안 그것의 고 진공을 유지하여야 하는 사양을 가지고 제조되어야 하는 필요성은 없으며, 오직 사용하는 동안만 고 진공을 유지하여야 한다.
본 발명의 실시예에서, 혈액 수집 콘테이너를 포함하는 제 1 콘테이너 수단은 살균되었다. 그 어떤 살균 방법이라도 사용될 수 있지만, 통상적으로 가장 편리한 기술은 가열 (또는 가열 및 가압) 살균, 화학적 살균, 방사선 살균 또는 이들의 그 어떤 조합이라도 포함한다. 바람직한 실시예에서, 감마선 살균(gamma-ray sterilisation)이 이용된다.
혈액 수집 콘테이너의 임상적 사용중에 오염의 위험성을 현저하게 감소시키도록 따라서 규정 요건 및 안전 요건을 이행하도록 제 1 콘테이너 수단으로의 삽입 이전 또는 이후에 살균이 수행된다.
당해 기술 분야의 혈액 수집 콘테이너와 비교할 때, 고 진공은 본 발명의 혈액 수집 콘테이너에 더 높은 압력 편차를 부과하기 때문에, 구조, 재료 및/또는 시임(seam)에서의 결함(imperfection)을 통한 확산(diffusion)의 힘에 의하여 오염물이 단순하게 더 도입되는 것 같다. 혈액 수집 콘테이너를 제 1 진공 콘테이너 수단 안으로 삽입하고 그것을 상기 제 1 진공 콘테이너 수단 내부에서 살균함으로써, 그 어떤 부분적인 감압의 가능성 및 그와 관련된 혈액 수집 콘테이너 내부 오염의 위험성이 제거되거나 감소된다.
본 발명의 일 실시예에서, 혈액 수집 콘테이너를 포함하는 제 1 콘테이너 수단의 살균 이후에 혈액 수집 콘테이너를 포함하는 제 1 콘테이너 수단은 제 2 콘테이너 수단으로 삽입되고, 상기 제 2 콘테이너는 실질적으로 지속성이 있는 진공을 유지하고, 상기 제 2 콘테이너 수단은 다음에 공기가 비워지고 밀봉된다. 바람직스럽게는, 상기 제 2 콘테이너 수단은 상기 제 2 콘테이너 수단이 실질적으로 지속성 있게 진공을 유지할 수 있는 적어도 하나의 재료를 포함한다. 상기 제 2 콘테이너 수단은 그 어떤 유형의 재료 또는 재료 유형들의 집합체를 포함할 수 있는데, 대표적이지만 제한적이지 않은 재료들의 목록은 플라스틱, 판지, 유리 및/또는 알루미늄을 포함한다. 본 발명의 바람직한 실시예에서, 제 2 콘테이너 수단은 적어도 알루미늄 또는 알루미늄 호일(aluminium foil)을 포함한다.
장시간의 저장에 적합하지 않은, 제한된 진공 내구성을 가진 제 1 콘테이너 수단 내부의 혈액 수집 콘테이너를 살균하는 것은 살균을 통해서도 일시적인 진공 내구성을 제공한다. 진공 내구성을 증가시키기 위하여, 혈액 수집 콘테이너를 포함하는 제 1 콘테이너 수단은 실질적인 진공 내구성 및 취급 내구성을 위하여 선택된 제 2 콘테이너 수단으로 삽입된다.
이러한 2 중적인 밀봉은, 경제적이고 산업적인 사양을 충족시키는 방식으로 이송 및 저장을 통한 실질적으로 내구성 있는 진공을 달성하고 유지하면서, 규정 요건 및 안전 요건을 충족시키는 혈액 수집 콘테이너가 제조될 수 있게 한다.
본 발명의 실시예에서, 혈액 수집 콘테이너는 제 1 콘테이너 수단으로 삽입되기 전에 살균된다.
살균 과정 이후에 실질적으로 진공 내구성이 있는 것과 관련된 충분히 높은 품질의 혈액 수집 콘테이너로써, 소망의 살균 및 진공 내구성을 달성하도록 혈액 수집 콘테이너를 2 중 밀봉할 필요는 없다. 혈액 수집 콘테이너를 한번 밀봉하고 살균 이후에 그렇게 하는 것은 취급 및 진공 내구성의 목적을 위하여 충분하다.
혈액 수집 콘테이너는 혈액의 유인 이전에, 또는 혈액을 유인하는 동안의, 그 어떤 편리한 시간에도 고 진공을 가지고 준비될 수 있다. 제한될 수 없는 시간들의 목록은 제조하는 동안과 혈액을 유인하기 전의 시간으로서, 혈액을 유인할 때 적어도 고 진공이 남아 있는 것이 보장되는, 사용된 혈액 수집 콘테이너의 진공 내구성을 인식하는 때이다. 본 발명의 일 실시예에서, 혈액 세포에 현저하게 스트레스를 가함으로써 응고를 개시 및/또는 가속화하도록 혈액 유인중에 혈액을 고 진공에 노출시키는 것이 중요하다.
혈액 수집 콘테이너의 고 진공은 진공 펌프를 사용하는 것과 같은 그 어떤 편리한 방법으로도 준비될 수 있다. 마찬가지로, 제 1 및 제 2 콘테이너 수단의 진공은 그 어떤 편리한 방법으로도 적용될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서, 제 1 혈액 수집 콘테이너 내부의 혈액 응고는 그 내부의 적어도 하나의 응고 가속 대상물에 의해서 더 가속되는데, 이것은 노출을 통해서 혈액 응고를 가속화시킨다. 예를 들어, 이것은 혈액을 하나 이상의 유리 표면들에 노출시킬 수 있는데, 유리는 당해 기술 분야에서 장시간 동안 응고를 증진시키는 것으로 알려져 있다. 그러한 대상물은 하나 이상의 글래스 비드(glass bead)일 수 있다.
혈액을 다른 응고 작용제에 노출시킴으로써, 응고 시간은 더 감소될 수 있으며 따라서 최단의 가능한 처리 시간을 보장하고 따라서 사후 처리를 위한 시간을 늘린다.
혈액은 당해 기술 분야에서 사용된 그 어떤 수단에 의해서라도 혈액 수집 콘테이너 안으로 유인될 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서, 부분들의 혈액 수집 키트는 혈액을 환자로부터 제 1 혈액 수집 콘테이너로 유인하기 위한 2 중 단부 바늘을 더 포함하며, 2 중 단부 바늘은 제 1 바늘 단부, 제 2 바늘 단부 및 중간 튜브를 포함하고, 상기 2 중 단부 바늘은 2 중 단부 바늘의 축방향 길이로 연장된 내측 체적을 포함하며, 이것은 사용중에 혈액 수집 콘테이너의 감압을 제한하기 위하여 혈액 수집 챔버 안의 체적에 비교하여 2 중 단부 바늘 시스템의 고정된 낮은 내측 체적을 가질 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서, 상기 2 중 단부 바늘의 제 1 바늘 단부는 처음에 편리하게 혈액이 채워진 공동에 진입하는데, 통상적으로 환자에게 진입하며 바람직스럽게는 상기 환자의 정맥에 진입한다. 제 1 바늘 단부가 혈액이 채워진 지정된 공동에 진입한 후에, 제 2 바늘 단부는 혈액 수집 콘테이너의 천공 가능한 격벽(septum)을 천공한다. 다음에, 혈액 수집 콘테이너의 내측 체적 안의 진공은 혈액을 환자로부터 압력 차이에 의하여 유인한다.
일 실시예에서, 2 중 단부 바늘은 내부의 응혈 촉진 환경을 포함한다. 그에 의하여, 혈액 응고는 튜브를 통과할 때 이미 활성화될 수 있다. 일 실시예에서, 2 중 단부 바늘의 응혈 촉진 환경은 높은 조도를 가진 활성 부위를 포함한다.
대안으로서, 수집된 혈액은 혈액 콘테이너로부터 제거될 수 있고 더 작은 체적 샘플들로 분할될 수도 있는데, 더 작은 체적 샘플들중 일부는 다른 목적을 위하여 사용될 수도 있고 또는 추후 사용을 위하여 저장될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서, 제 1 바늘 단부는 환자에 직접적으로 진입하는 대신에, 이전에 채워진 제 2 혈액 콘테이너에 진입할 수 있다. 이것은 혈액을 한번 유인하고 여러 번 사용할 뿐만 아니라 잠재적으로 혈액의 용이한 취급을 허용함으로써, 다른 장점들중에서도 환자 피부가 천공될 필요가 있는 회수를 감소시킨다.
본 발명의 일 실시예에서, 내측 체적은 항 응고제의 활성을 중화시키기에 충분한 레벨로, 칼슘과 같이, 혈액에 첨가되는 항 응고제를 중화(counteract)시키는데 적합화된 성분들을 포함한다.
본 발명의 다른 실시예에서, 2 중 단부 바늘은 환자의 순환 시스템에 삽입된 카테테르일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서, 2 중 단부 바늘의 내측 표면에 의해 형성된 내측 체적은, 그것을 혈액 수집 콘테이너의 내측 체적과 유체 소통되게 하는 것이 혈액 수집 콘테이너의 내부에 고 진공을 보유하도록 한다. 결국, 이것은 2 중 단부 바늘의 내측 체적 안에 고 진공을 구성한다.
이러한 조합된 고 진공을 달성하는 것은 2 중 단부 바늘의 제어된 체적 뿐만 아니라 혈액 수집 콘테이너 안의 비교적 높은 초기 진공을 필요로 하며, 이들 모두는 함께 취해져서 혈액에 노출되기 전에 제어된 감압을 보장한다. 그러나, 이들 2 가지의 균형은 그 어떤 형태라도 취할 수 있다. 예를 들어, 대형 혈액 수집 콘테이너 안의 극단적인 고 진공을 생성하는 것은 비교적 큰 2 중 단부 바늘을 허용하고, 역으로, 작은 체적을 가진 2 중 단부 바늘은 낮은 등급의 진공 및/또는 작은 혈액 수집 콘테이너를 허용할 것이다.
본 발명의 일 실시예에서, 2 중 단부 바늘은 사용하는 동안 혈액 수집 콘테이너의 감압을 제한하기 위하여 고정된 적은 내측 체적(Vr 또는 Va)을 가진다. 예를 들어, 100 ml 의 혈액 수집 콘테이너의 10 % 의 2중 단부 바늘 체적과 99 % 의 준비된 초기 진공을 가지고, 110 ml 인 조합된 체적은 11 ml 의 공기 또는 90 % 진공을 유지할 것이다. 따라서, 2 중 단부 바늘의 적은 내측 체적은 진공이 혈액 샘플에 비교적 큰 효과를 가하는 것을 보장함으로써 응고의 속도를 빠르게 하고 따라서 사후 처리를 위한 시간을 늘린다.
압력 차이를 증가시키는 다른 방법은 처음에 혈액을 주사기로 유인하고 다음에 혈액이 장치 안으로 채워질 때 주사기 피스톤에 압력을 가한다.
본 발명의 다른 실시예에서, 2 중 단부 바늘은 멤브레인 또는 압력 밸브를 가짐으로써, 제 1 바늘 단부를 통상적으로 정맥 안으로 주입한 이후에 그리고 제 2 바늘 단부를 혈액 수집 콘테이너 안으로 삽입하기 전에 혈액의 유동을 제어한다. 예를 들어 2 개의 내측 체적들을 유체 소통되게 하는 압력 편차는 멤브레인을 파괴하거나 또는 개방하거나 또는 밸브를 개방한다.
본 발명의 일 실시예에서, 2 중 단부 바늘은 그것의 내측 체적에 응고 가속 목적물을 더 포함한다. 혈액을 응고 활성화 목적물(coagulation activating object)에 노출시킴으로써, 처리 시간이 더욱 감소된다.
본 발명의 일 실시예에서, 혈액 수집 콘테이너는 내측 표면에 형성된 활성 부위를 더 포함하며, 활성 부위는 높은 조도를 가진다.
본 발명의 일 실시예에서, 활성 부위는 적어도 0.012 마이크로미터 의 조도를 가진다.
본 발명의 일 실시예에서, 활성 부위는 소수성이다.
본 발명의 일 실시예에서, 내측 표면은 소수성이다.
본 발명의 일 실시예에서, 혈액 수집 콘테이너는 소수성 재료로 만들어진다.
위에서, 혈액이 콘테이너로 빠른 속도로 전달되는 결과를 가지는 한가지 효과가 있는 진공 콘테이너가 설명되었다. 그러한 빠른 속도는 진공을 가진 콘테이너가 아닌 다른 수단에 의해서도 얻을 수 있는데, 예를 들어 처음에 혈액을 주사기로 유인하고 다음에 혈액이 장치 안으로 채워질 때 압력을 주사기 피스톤상에 가함으로써 이루어진다. 일반적으로, 혈액은 적어도 초기에, 빠른 속도로 콘테이너의 내부로 전달될 필요성만이 있다. 이것은 다른 수단으로 얻어질 수 있으며, 소스 콘테이너(source container)와 혈액의 행선지 콘테이너(destination container) 사이에 압력 차이로 얻어질 수 있다.
다음에서, 본 발명의 예시적인 실시예들이 설명된다.
도 1 은 본 발명에 따른, 공기가 비워진 혈액 수집 콘테이너의 측면도이다.
도 2 는 본 발명에 따라서 제 1 진공 밀봉된 콘테이너 수단 안에 삽입된, 공기가 비워진 혈액 수집 콘테이너를 도시한다.
도 3 은 공기가 비워진 혈액 수집 콘테이너를 도시하며, 이것은 본 발명에 따른 제 2 진공 밀봉된 콘테이너 수단 안으로 삽입된 제 1 진공 밀봉 콘테이너 수단으로 삽입된다.
도 4 는 2 중 단부 바늘을 통해 혈액을 유인하는 동안의 혈액 수집 콘테이너 수단의 측면도이다.
도 5 는 혈액의 응고시에 진공도의 효과를 나타내는 측정 데이터를 나타낸다.
도 6 은 거친 내측 표면을 가진 다양한 혈액 응고 콘테이너들을 나타낸다.
도 7 은 거친 내측 표면의 제어된 실험 동안의 리딩(reading)을 나타낸다.
도 8 은 고 진공과 거친 표면을 조합한 효과를 나타낸다.
다음에서, 본 발명은 실시예들을 통하여 상세하게 설명되며, 이것은 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 생각되어서는 아니된다.
도 1 은 혈액 수집 콘테이너(100)의 측면도를 도시하며, 혈액 수집 콘테이너는 저부벽(102) 및 측벽(103)을 포함하여 개방 단부 및 폐쇄 단부를 가진 콘테이너를 형성한다. 정지부(104)는 상기 개방 단부에 끼워지고, 상기 저부 벽(102), 측벽(103) 및 정지부(104)는 상기 혈액 수집 콘테이너(100)의 내측 체적(101)을 감싸고, 상기 정지부는 상기 개방 단부를 고정되게 밀봉하고 압력 편차를 유지하는 적어도 하나의 메커니즘을 포함하며, 상기 메커니즘은 바람직한 실시예에서 혈액 수집 콘테이너를 적어도 일시적으로 진공을 견딜 수 있게 한다. 상기 정지부(104)는 자체 밀봉 천공 가능 격벽(105) 또는 밸브를 더 포함하여 진공 펌프와 같은 그 어떤 편리한 방법을 통해서라도 내측 체적(105)으로부터 공기를 비울 수 있게 하며, 상기 자체 밀봉 천공 가능 격벽(105) 또는 밸브는 내측 체적(101) 안으로 대기의 공기가 동시에 들어가는 것을 허용하지 않으면서 바늘 또는 다른 튜브 단부의 삽입을 더 허용한다. 이것은 내측 체적(101) 안에 고진공(high vacuum)을 유지하면서, 혈액 수집 콘테이너 안으로 바늘을 통하여 혈액이 통과될 수 있게 한다.
도 1 에 더 도시된 것은 상기 저부벽(106)의 내측 표면, 상기 측벽(107)의 내측 표면 및 상기 정지부(108)의 내측 표면으로서, 상기 내측 표면들 모두는 상기 내측 체적(101)을 향하고 상기 내측 체적과 접촉하고 있다. 이들 내측 표면들 또는 내측 표면들중 일부는 응고 속도를 더 가속시키도록 플라즈마 처리되고 그리고/또는 문질러진다(abraded).
혈액 수집 콘테이너는 혈액 수집 콘테이너(100)의 개방 단부에 있는 지정 위치로 스토퍼를 삽입하고 자체 밀봉의 천공 가능 격벽(105) 또는 밸브를 통하여 혈액 수집 콘테이너의 공기를 비움으로써 사용 준비가 되는데, 상기 공기의 비움은 상기 정지부에 걸친 압력 편차에 기인한 하방향의 압력을 가함으로써 상기 정지부를 그것의 위치에 더욱 고정시킨다.
도 2 는 진공 밀봉된 제 1 콘테이너 수단(200) 내부의 혈액 수집 콘테이너(100)의 측면도로서, 상기 제 1 콘테이너 수단은 적어도 일시적으로 진공을 견딜 수 있고, 상기 혈액 수집 콘테이너는 저부벽(102), 측벽(103)을 구비하여 개방 단부 및 폐쇄 단부를 가진 콘테이너를 형성하고, 상기 정지부는 감싸인 내측 체적(101)의 공기를 비우기 위한 밸브 또는 천공 가능 격벽(105)을 더 구비함으로써 고 진공을 형성하며, 상기 천공 가능 격벽 또는 밸브는 내측 체적(101)으로의 대기 공기의 진입을 동시에 허용하지 않으면서 혈액 수집 콘테이너로의 혈액 유인을 더 허용한다.
혈액 수집 콘테이너는 공기가 비워진 제 1 콘테이너 수단(200) 안으로 삽입됨으로써 제 1 콘테이너 수단은 상기 혈액 수집 콘테이너를 빈틈 없이 감싸는데, 이때 상기 제 1 콘테이너 수단은 진공 밀봉됨으로써 상기 혈액 수집 콘테이너의 저부벽, 측벽 및 정지부에 걸친 압력 편차를 내리고, 따라서 상기 혈액 수집 콘테이너의 효과적인 진공 내구성을 향상시킨다. 그 어떤 편리한 밀봉 방법이라도 사용될 수 있고, 일 실시예에서, 제 1 콘테이너 수단의 내부에서 편리하게 진공이 달성되었을 때, 밀봉 라인에서 가열 밀봉된다.
도 3 은 실질적으로 진공에 내구성이 있는, 진공 밀봉된 제 2 콘테이너 수단(300)의 측면도로서, 상기 제 2 콘테이너 수단은 고 진공을 가지고 제조되는 혈액 수집 콘테이너를 더 포함하는 제 1 콘테이너 수단(200)을 구비한다.
함께 취해진 3 개의 콘테이너들, 즉, 혈액 수집 콘테이너, 제 1 콘테이너 수단(200) 및 제 2 콘테이너 수단(300)은 수송, 저장 및 취급을 위해 준비된 부분들의 혈액 수집 키트를 구성한다.
바람직스럽게는, 진공 밀봉되고 혈액 수집 콘테이너를 포함하는 제 1 콘테이너 수단(200)은 살균되는데, 이때 이것은 제 2 콘테이너 수단(300) 안에 삽입되고, 상기 제 2 콘테이너 수단은 다음에 공기가 비워짐으로써 그것이 상기 제 1 콘테이너 수단을 빈틈 없이 에워싸고, 이때 상기 제 2 콘테이너 수단은 진공 밀봉됨으로써 에워싼 진공 격벽들에 걸친 압력 편차를 내리고 상기 혈액 수집 콘테이너의 효과적인 진공 내구성을 향상시킨다. 일 실시예에서, 고 진공과 같은 편리한 진공이 제 2 콘테이너 수단 내부에서 달성되었을 때, 밀봉 라인(301)에서 가열 밀봉이 이루어진다.
도 4 는 부분들의 혈액 수집 키트(4000)에 대한 측면도로서, 부분들의 키트는 환자로부터 혈액을 뽑고 혈액을 더 처리하기 위하여 부분들의 키트를 분해한 후에는 혈액 수집 콘테이너(100) 및 2 중 단부 바늘(400)을 포함한다.
혈액 수집 콘테이너(100)는 개방 단부 및 폐쇄 단부를 가진 콘테이너를 형성하는 측벽(103), 저부벽(102) 및 상기 개방 단부에 있는 정지부를 포함하고, 상기 정지부는 감싸인 내측 체적(101)에서 공기를 비움으로써 고 진공을 형성하기 위한 밸브 또는 천공 가능 격벽(105)을 더 포함하고, 상기 천공 가능 격벽(puncturable septum) 또는 밸브는 내측 체적(101)으로의 대기 공기의 진입을 동시에 허용하지 않으면서 혈액이 혈액 수집 콘테이너 안으로 유인되는 것을 더 허용한다. 혈액 수집 콘테이너는 혈액 샘플(405)을 더 포함한다.
2 중 단부 바늘은 제 1 바늘 단부(401), 제 2 바늘 단부(402), 중간 튜브(403) 및 상기 2 중 단부 바늘의 축방향 길이를 연장하는 내측 체적(404)을 포함하고, 내측 체적은 환자로부터 혈액 수집 콘테이너로 혈액의 이송을 허용한다. 본 발명의 일 실시예에서, 내측 체적은 하나 이상의 글래스 비드(glass bead)와 같은 응고 가속화 목적물을 더 포함한다.
본 발명의 다른 실시예에서, 2 중 단부 바늘은 멤브레인 또는 압력 밸브를 더 포함하는데, 이것은 제 1 바늘 단부를 환자의 정맥과 같은 혈액으로 채워진 공동 안으로 주입한 이후에 그리고 제 2 바늘 단부를 혈액 수집 콘테이너 안으로 삽입하기 전에 혈액의 유동을 제어한다.
본 발명의 일 실시예에서, 부분들의 혈액 수집 키트는 제 1 콘테이너 수단(200) 및 제 2 콘테이너 수단(300)을 더 포함한다.
고 진공은 그 어떤 편리한 방법에 의해서라도 혈액 수집 콘테이너 안으로 도입될 수 있다. 바람직스럽게는 부분들의 혈액 수집 키트(4000)는 패키지가 해체됨으로써 제 1 및 제 2 콘테이너 수단이 내부에 있는 혈액 수집 콘테이너(100)에 대한 접근이 허용되며, 혈액 수집 콘테이너는 고 진공으로 사전에 준비된다. 다음에 제 1 바늘 헤드(401)는 통상적으로 정맥인, 환자의 편리한 체적 부위에 진입하고, 이때 혈액은 2 중 단부 바늘의 내측 체적(404)을 통하여 유동을 시작하고 동시에 제 1 바늘 단부(401)에서 2 중 단부 바늘을 통하여 혈액 수집 콘테이너로부터 외부 주위 압력으로의 유체 소통을 차단하기 시작한다. 다른 실시예에서, 2 중 단부 바늘 내부의 편리한 위치에 있는, 바람직스럽게는 제 2 바늘 단부에 인접한, 멤브레인 또는 압력 밸브는, 2 개의 내측 체적(101,404)들을 유체 소통시키기 전에 혈액의 흐름을 차단한다. 이것은 2 개의 내측 체적이 유체 소통되는 결과로서의 제어되고 제한된 감압(depressurisation) 뿐만 아니라 자체 밀봉 격벽을 천공하기 전에 제 2 바늘 단부 밖으로 혈액이 흐르지 않은 것을 보장하는 주의 깊은 취급 및 관찰이 필요하지 않아서 용이한 취급을 허용하는데, 왜냐하면 혈액은 2 중 단부 바늘의 밖으로 공기를 특정의 제어된 양으로,바람직스럽게는 많은 양으로 밀어낼 것이기 때문이다. 예를 들어, 이러한 멤브레인 또는 밸브는 고무 또는 다른 편리한 재료를 포함한다. 내측 체적들을 유체 소통시키는 것은 멤브레인을 파괴 또는 개방시키거나 또는 밸브를 개방시켜서 혈액이 흐를 수 있게 한다.
멤브레인 또는 밸브를 가지거나 또는 상기 양쪽 모두 없는 2 중 단부 바늘을 사용하는 경우에, 제 2 바늘 단부(402)는 혈액 수집 콘테이너(100)의 자체 밀봉 격벽을 천공하는데, 이것은 혈액 수집 콘테이너(101)의 고진공 내측 체적이 2 중 단부 바늘 (404)의 내측 체적과 유체 소통되게 하며, 이러한 유체 소통은 2 중 단부 바늘(404)의 내측 체적에서 압력을 감소시키고 따라서 혈액의 유인을 가속화시킨다.
도 5 는 혈액을 채우는 동안 혈액 수집 콘테이너 안에서 90% (101 mBar), 92% (81 mBar) 및 98% (20 mBar) 진공을 사용하고, 이후에 원심 분리기에 삽입하여, 혈액 샘플의 상부 부분의 반투명성으로써 응고 프로세스가 관찰되는 것에 의하여 응고 속도의 다양한 효과들에 대한 측정 데이터이다.
제 1 양상에서, 혈액이 분리됨에 따라서 반투명성은 연속적으로 증가되고, 혈장(blood plasma)은 그것이 혈액의 나머지에 비하여 낮은 Svedberg 값을 가진 요소들을 포함하기 때문에 최상부 부분에 남아 있으며, 이는 중력과 같은 힘 및 구심력이 상기 요소들에 덜 강하게 작용하여, 본 발명을 위하여 질량에 대한 대안의 특성으로서 생각될 수 있음을 의미한다.
제 2 양상에서, 혈장이 보다 불투명해짐에 따라서 혈장내에 있는 피브린(fibrin)은 중합화되기 시작하며 따라서 반투명성은 감소된다. 이것은 투과 계수(transmission count)를 감소시킨다. 표 1 은 도 1 에 도시된 이벤트를 설명한다.
90 % 92 % 98 %
정점 투과 계수 7.94 minutes 7.45 minutes 6.91 minutes
정점 이후의 최저 투과 계수 9.93 minutes 8.74 minutes 7.62 minutes
도 6 은 본 발명의 다양한 실시예들을 도시한다. 도 6 에 도시된 모든 실시예들은 저부벽(102), 정지부(104)를 가진 개방 단부 및, 그 사이에 걸쳐 있는 측벽(103)을 가진 이전에 설명된 혈액 수집 콘테이너를 도시한다. 정지부는 자체 밀봉 격벽(105)을 가진다.
혈액 수집 콘테이너(100)의 내측 표면에는 활성 부위(600)가 제공된다. 도 6a 에서, 저부 표면에는 활성 부위(600)가 제공된다. 활성 부위는 응고 속도를 현저하게 증가시키는 것으로 밝혀졌던 높은 평균 조도(high roughness average (Ra))를 가진다. 혈액 수집 콘테이너(100)의 저부에 활성 부위(110)를 제공함으로써, 혈액은 원심 분리중에 그에 대하여 가압될 것이고 따라서 그것의 효과를 향상시킨다.
도 6b 는 활성 부위(600)가 측벽상에 제공된 실시예를 도시한다. 도 6a 및 도 6b 에 도시된 실시예들은 활성 부위들을 더 제공하고 그리고/또는 혈액 수집 콘테이너(100) 둘레에 이들의 펼침을 제공하도록 조합될 수 있다.
도 6c 는 활성 부위(600)가 삽입부(insert, 602)에 제공된 본 발명의 실시예를 도시한다. 도시된 삽입부는 부양체(float)로서, 이것은 혈액보다 낮은 밀도를 가진 내측 체적을 가지고, 따라서 원심 분리 동안 또는 원심 분리 이후에 부양체가 상승될 수 있다. 그에 의하여, 부양체(602)를 들어올리는 동안 혈액이 중심 구멍(604)을 통하여 부양체(602) 아래로 이동할 때, 혈액은 삽입부(602)상의 활성 부위(600)에 걸쳐서 움직일 것이고 따라서 더 많은 혈액이 활성 부위(602)에 노출될 것이다. 본 발명에 따라서 삽입부 다음에 또는 삽입부를 통하여 그 어떤 유형의 채널이라도 제공될 수 있다.
도 6d 는 대부분 이전에 설명된 바와 같은 2 중 단부의 바늘(400)을 도시한다. 2 중 단부 바늘(400)은 내측 표면(406)상에 활성 부위(600/)를 가지며 이것은 높은 조도(roughness)를 가진 영역이다. 혈액이 활성 부위(600/)를 통과할 때, 응고 케스케이드(coagulation cascade)가 시작된다. 이것은 조기의 완전한 응고 활성화를 허용한다.
일반적으로, 2 중 단부 바늘 또는 콘테이너인 수집 유닛의 내측 표면은 높은 조도(활성 부위)를 가진 표면을 적어도 부분적으로 가져야 하며, 그에 의하여 표면은 매끄럽지 않고, 이러한 매끄럽지 않은 표면은 응고 속도에 영향을 미친다. 위에서 언급된 바와 같이, 매끄럽지 않은 표면은 콘테이너 자체의 저부벽 또는 측벽상에 제공될 수 있거나 또는 콘테이너 안에 위치된 삽입부상에 제공될 수 있다.
플라스틱 콘테이너의 내측 표면은 예를 들어 마모 장치(abrading machinery) 를 이용하거나 또는 마모 물질을 이용하여 수작업으로 표면을 마모시킴으로써 조도를 증가시키도록 매끄럽지 않게 만들어질 수 있다.
도 7 은 표면이 소수 물질(hydrophobic material)로 되어 있을 경우에, 혈액 응고(710)에 대한 거친 표면의 효과를 제어된 실험으로서 도시한다. 실험은 시간(712)의 함수로서 원심 분리기(716)의 RPM 과 광학적 투과율(714)을 측정하였다.
실험은 2 개의 동일한 샘플에서 수행되었다. 하나는 거친 내측 표면에 노출된 테스트 샘플(720, 720')이었고, 다른 하나는 거친 내측 표면에 노출되지 않은, 즉, 콘트롤 샘플(724, 724') 이었다. 원심 분리기 작업 속도(728)도 측정되었다. 일측에서의 샘플(720, 724)과 다른 측에서의 샘플(720', 724') 사이의 변화(variance)는 원심 분리 동안의 콘테이너의 2 개의 센서 위치들에 기인한다.
광학적 투과율(714)은 응고의 결과로서 실험하는 동안 변화된다. 처음에, 혈액이 여전히 혼합되고 액체 형태일 때, 광은 혈액에 침투할 수 없으므로 광학적 투과율은 낮다. 원심 분리하는 동안, 혈액은 몇 개의 층으로 분리된다- 처음에 상부에 있는 혈장 층은 황색을 띄면서 투명하고, 황갈색의 코팅 층(buffy coat layer)은 중간에서 보다 불투명한 백색이고, 저부에서는 적혈구(붉은 혈액 세포)의 어두운 적색층이 있다. 무거운 분자들이 혈액 수집 콘테이너의 저부로 유인되므로 이러한 층들이 나타난다. 차후에, 피브린(fibrin)은 점진적으로 혈장층으로부터 중합화되고 황갈색의 코팅층상으로 하강한다. 피브린이 없이, 상부층은 혈청으로서 이것은 혈장보다 더 투명하다. 중합화된 피브린은 불투명의 황색을 띈 백색이다.
광학적 투과율(714)은 원심 분리하는 동안 무엇이 혈장 분획(plasma fraction)으로 되는지 콘테이너의 상부에서 측정된다. 따라서, 무겁고 일반적으로 광을 흡수하는 분자들이 하강하므로 광학적 투과율은 견실하게 증가된다. 이것은 처음에 테스트 샘플(720)과 콘트롤 샘플(724) 사이에서 비교된다. 그러나, 반투명성은 콘트롤 샘플(724) 보다 테스트 샘플(720)에 대하여 빠르게 강하하며, 따라서 거친 표면에 기인하여 피브린이 현저하게 빠르게 중합화되고 있음을 나타낸다.
도 8 은 혈액 응고(810)에서 고 진공(high vacuum)을 거친 표면과 조합한 것의 효과에 대한 제어된 실험을 도시한다. 실험은 시간(812)의 함수로서 광학적 투과율(814)을 측정하였다. 고려된 혈액은 고려된 시간 동안 원심 분리에 노출되었다. 따라서, 원심 분리 동안 발생된 응고의 결과로서 광학적 투과율(814)은 실험하는 동안 변화된다. 응고의 프로세스 및 광학적 투과율(814)에 대한 그것의 영향은 도 7 에 설명된 것과 동일하다.
도 8 의 실험은 4 개의 동일한 전혈 샘플(whole blood sample)에서 수행되었다. 샘플들은 4 개의 상이한 혈액 수집 콘테이너들로 유인되었으며 이들은 모두 상이한 환경을 포함한다. 제 1 샘플(831)은 80% (202.65 mBar)의 진공에 노출되었고, 제 2 샘플(832)은 98% (20.27 mBar) 의 진공에 노출되었고, 제 3 샘플(833)은 80 % (202.65 mBar) 의 진공 및 높은 조도를 가진 활성 부위를 포함하는 표면에 노출되었고, 제 4 샘플(834)은 98 % (20.27 mBar) 의 진공 및 높은 조도를 가진 활성 부위를 포함하는 표면에 노출되었다.
처음에 진공에만 노출된 샘플들을 고려하면, 제 1 샘플(831) 및 제 2 샘플(832) 모두의 광학적 투과율(814)은 견실하고 상대적으로 증가하는 것으로 보인다. 그러나, 제 1 샘플(831) 보다 빨리 제 2 샘플(832)의 광학적 투과율(814)은 강하하며, 따라서 피브린(fibrin)이 중합화되고 있음을 나타내며, 즉, 상대적으로 낮은 진공을 포함하는 제 1 샘플(831)에 대한 것보다 현저하게 빠르게 제 2 샘플(832)의 고 진공에서 응고가 발생된다.
제 3 샘플(833) 및 제 4 샘플(834)를 고려하면, 양쪽 모두는 높은 조도를 가진 활성 부위에 노출되며, 광학적 투과율(814)은 처음에 견실하고 상대적으로 증가하는 것으로 보인다. 그러나, 제 3 샘플(833) 보다 상대적으로 높은 진공(98%, 20.27 mBar)에 더 노출되는 제 4 샘플(834)은, 제 4 샘플(834)보다 상대적으로 낮은 진공(80%, 202.65 mBar) 에 노출된 상기 제 3 샘플보다 더 빠르게 강하되는 것으로 보여진다. 더욱이, 양쪽 모두 동일한 진공에 노출될지라도, 제 4 샘플(834)은 제 2 샘플(832)보다 조기에 응고되는 것으로 보여진다. 이것은 제 1 샘플(831) 보다 조기에 응고되는 제 3 샘플(833)에 대해서도 마찬가지로 보여진다.
따라서, 실험(810)으로부터, 부분적으로는 상대적으로 낮은 진공보다 높은 진공이 혈액의 빠른 응고를 일으키고, 부분적으로는 높은 조도를 가진 활성 부위를 포함하는 표면이 그러한 활성 부위를 포함하지 않는 표면 보다 빠르게 응고를 일으키는 것으로 보인다. 보다 중요하게, 고 진공(98%, 20.27 mBar)과 높은 조도(즉, 제 4 샘플(834))를 가진 활성 부위를 포함하는 표면의 조합이 그 어떤 다른 조합(제 1 샘플(831), 제 2 샘플(832) 및 제 3 샘플(833)) 이전에 혈액의 응고를 일으키는 것으로 보인다.
정의(DEFINITIONS)
고진공= 255 mBar, 253.31 mBar, 202.65 mBar, 151.99 mBar, 101.33 mBar, 91.19 mBar, 81.06 mBar, 70.93 mBar, 60.80 mBar, 50.66 mBar, 40.53 mBar, 30.40 mBar, 20.27 mBar, 10.13 mBar, 5.07 mBar, 1.01 mBar, 0.10 mBar 보다 크지 않은 압력 또는 그 미만의 압력이며, 압력의 바람직한 범위는 0.10 mBar 내지 101.33 mBar 또는 그 미만이다.
본 발명의 다른 실시예에서, 상기 고 진공은 적어도 75% (253.31 mBar), 76% (243.18 mBar), 77% (233.05 mBar), 78% (222.92 mBar), 79% (212.78 mBar), 80% (202.65 mBar), 81% (192.52 mBar), 82% (182.39 mBar), 83% (172.25 mBar), 84% (162.12 mBar), 85% (151.99 mBar), 86% (141.86 mBar), 87% (131.72 mBar), 88% (121.59 mBar), 89% (111.46 mBar), 90% (101.33 mBar), 91% (91.19 mBar), 92% (81.06 mBar), 93% (70.93 mBar), 94% (60.80 mBar), 95% (50.66 mBar), 96% (40.53 mBar), 97% (30.40 mBar), 98% (20.27 mBar), 99% (10.13 mBar), 99.5% (5.07 mBar), 99.9% (1.01 mBar) 또는 심지어 99.99% (0.10 mBar) 의 진공에 대응하거나 또는 선형적으로 측정된 것으로서 이것을 초과한 진공에 대응하며, 여기에서 0 % 진공은 1013.25 mBar 이고, 100 % 진공은 0 mBar 이며, 진공의 바람직한 범위는 90% 내지 99.99% 이거나 또는 이것을 초과한다.
Vr 은 2 중 단부 바늘(400)의 상대적으로 정의된 내측 체적(404)이다=혈액 수집 콘테이너(100)의 체적에 대하여 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10% 또는 그 미만.
Va 는 2 중 단부 바늘의 절대적으로 정의된 내측 체적으로서, 이것은 10 ml 의 혈액 수집 콘테이너에 대한 Vr 에 대응한다=10 ml 의 1 % 인 0.1 ml, 0.2 ml, 0.3 ml, 0.4 ml, 0.5 ml, 0.6 ml, 0.7 ml, 0.8 ml, 9 ml 또는 10 ml 의 10 % 인 1.0 ml.
진공 내구성= 시간에 걸쳐서 환경을 에워싸는 경계에 걸쳐 압력 편차의 백분율을 유지하는 능력을 정의하는 경계의 품질(quality of boundary)로서, 특히 외부로부터 에워싸인 환경으로의 압력 강하가 있는 경우의, 경계의 품질이다. 진공 내구성의 2 개의 특이한 정도가 설명되는데; 일시적인 진공 내구성 및 실질적인 진공 내구성으로서;
일시적인 진공 내구성을 가진 경계는 24 시간, 48 시간, 72 시간, 96 시간, 120 시간, 144 시간, 168 시간 또는 그 이상에 걸쳐 압력 편차의 적어도 10 % 를 유지하며, 여기에서 에워싸인 환경 내부의 초기 압력은 고 진공이고 외부의 주위 온도에서 1013.25 mBar 에 상대적인 것이다.
실질적인 진공 내구성을 가진 경계는 1 주일, 2 주일, 3 주일, 4 주일, 6 주일, 8 주일, 12 주일 또는 그 이상에 걸쳐 압력 편차의 적어도 98 % 를 유지하며, 여기에서 에워싸인 환경 내부의 초기 압력은 고 진공으로서 외부의 주위 온도에서 1013.25 mBar 에 상대적인 것이다.
혈액 수집 콘테이너=환자로부터 혈액을 뽑은 이후에 즉각적으로 혈액을 저장 및 수집하기 위하여 특정적으로 설계된 콘테이너. 그러한 혈액 수집 콘테이너는 LeucoPatch® 를 제조하는 것과 같이 혈액의 차후 처리에서 사용될 수 있거나, 또는 차후의 사용을 위하여 오직 혈액을 수송 및 저장하는데 이용될 수 있다. 혈액 수집 콘테이너들은 가장 편리하게는 유리, 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET) 및/또는 폴리스티렌(PS)으로 제조된다.
이중 단부 바늘=통상적으로 양쪽 단부들에 바늘이 있는 튜브이고, 바람직스럽게는 일 단부에서 피부와 정맥을 천공할 수 있고 다른 단부에서 천공 가능 격벽(puncturable septum)을 천공할 수 있다. 본 발명의 다른 실시예에서, 2 중 단부 바늘은, 단부들이 실제의 바늘들이 아닐지라도, 정맥 또는 혈액 콘테이너와 같은 상류측의 혈액이 채워진 공동 안으로, 그리고 하류측의 혈액 수집 콘테이너로 단부들이 주입되는 그 어떤 튜브로서 간주될 수 있으며, 2 중 단부 바늘이라는 용어는 카테테르(catheters) 및 튜브도 포괄한다. 2 중 단부 바늘들은 실리콘, 폴리우레탄, 폴리에틸렌 및/또는 테플론(Teflon)/PFTE 로 편리하게 제조된다.
실시예
A. 개방 단부를 형성하는 측벽(103) 및 저부벽(102), 상기 개방 단부에 있는 정지부(104)를 가지는 혈액 수집 콘테이너(100)로서, 상기 정지부(104)는 천공 가능한 자체 밀봉 격벽(105) 또는 밸브를 포함하고, 상기 요소들은 상기 혈액 수집 콘테이너(100)의 내측 체적(101)을 한정하며, 내부 체적(101)은 255 mBar 보다 크지 않은 내측 체적(101)의 압력을 가지고 제조되었던 것을 특징으로 한다.
B. 실시예 A 에 따른 혈액 수집 콘테이너(100)로서, 상기 내측 체적(101)은 200 mBar 보다 크지 않은 압력을 가지고 제조된다.
C. 실시예 A 또는 실시예 B 에 따른 혈액 수집 콘테이너(100)로서, 상기 내측 체적은 130m Bar 보다 크지 않은 압력을 가지고 제조된다.
D. 실시예 A 내지 실시예 C 중 어느 하나에 따른 혈액 수집 콘테이너(100)에서, 24 시간 이후에, 외부에서의 압력과 주위 온도에 대한 내부 체적(101)에서의 고 진공 사이의 압력 편차의 적어도 10 % 를 유지할 수 있다.
E. 실시예 A 내지 실시예 D 중 어느 하나에 따른 혈액 수집 콘테이너(100)에서, 혈액 수집 콘테이너(100)의 내부에, 칼슘과 같은, 혈액에 첨가된 항 응고제에 반작용하도록 적합화된 성분들을 더 포함한다.
F. 실시예 A 내지 실시예 E 중 어느 한 항에 따른 혈액 수집 콘테이너(100)에서, 내측 체적(101)을 둘러싸는 상기 혈액 수집 콘테이너(100)의 내측 표면(106, 107, 108)들중 적어도 일부는 코로나 처리(corona-treated) 된다.
G. 실시예 A 내지 실시예 F 중 어느 한 항에 따른 혈액 수집 콘테이너(100)에서, 혈액 수집 콘테이너(100) 내부에 혈액 응고 가속제를 더 포함한다.
H. 실시예 A 내지 실시예 G 중 어느 한 항에 따른 혈액 수집 콘테이너(100)에서, 내측 표면(106,107,108)에 형성된 활성 부위(activation site, 600)를 더 포함하고, 활성 부위는 높은 조도(roughness)를 가진다.
I. 실시예 H 에 따른 혈액 수집 콘테이너(100)에서, 활성 부위(600)는 적어도 0.012 ㎛ 의 조도를 가진다.
J. 실시예 H 내지 실시예 I 중 어느 한 항에 따른 혈액 수집 콘테이너(100)에서, 상기 활성 부위는 소수성(hydrophobic)이다.
K. 실시예 H 내지 실시예 J 중 어느 한 항에 따른 혈액 수집 콘테이너(100)에서, 내측 표면(106,107,108)은 소수성이다.
L. 실시예 H 내지 실시예 K 중 어느 한 항에 따른 혈액 수집 콘테이너(100)는 소수성 물질로 만들어진다.
M. 실시예 A 내지 실시예 L 중 어느 하나에 따른, 혈액의 가속화된 응고를 위한 혈액 수집 콘테이너(100)를 포함하는 부분(4000)들의 혈액 수집 키트로서, 상기 부분들의 키트(kit)는 제 1 콘테이너 수단(200) 및 제 2 콘테이너 수단(300)을 더 포함하고, 상기 제 2 콘테이너 수단(300)은, 1 주일 이후에, 외부에서의 압력과 주위 온도에 대한 내측 체적 안의 진공 사이 압력 편차의 적어도 98 % 를 유지할 수 있고, 제 1 콘테이너 수단(300)의 진공은, 24 시간 이후에 에워싸는 벽들에 걸쳐서 압력 편차의 적어도 10 % 를 유지할 수 있는 상기 제 1 콘테이너 수단(200) 둘레에 밀봉되고, 제 1 콘테이너 수단(200)은 상기 혈액 수집 콘테이너(100) 둘레에서 진공 밀봉된다.
N. 실시예 M 에 따른 부분(4000)들의 혈액 수집 키트에서, 제 1 콘테이너 수단(200)은 PS 및/또는 PET 를 포함하고 제 2 콘테이너 수단(300)은 알루미늄 또는 알루미늄 포일(aluminium foil)을 포함한다.
O. 실시예 A 내지 N 중 어느 하나에 따른 혈액의 가속화된 응고를 위한 혈액 수집 콘테이너(100)를 포함하는 부분(4000)들의 혈액 수집 키트로서, 제 1 바늘 단부(401), 제 2 바늘 단부(402), 중간 튜브(403) 및, 2 중 단부 바늘(400)의 축방향 길이에서 연장되는 내측 체적(404)을 포함하는 2 중 단부 바늘(400)을 더 포함하고, 혈액 수집 콘테이너(101)의 상기 내측 체적에서 준비된 진공의 정도와 상기 2 중 단부 바늘(404)의 상기 내측 체적의 조합은, 2 개의 내측 체적(101, 404)을 유체 소통되게 하는 것이 조합된 내측 체적(101,404) 내부에 255 mBar 보다 크지 않은 압력, 바람직스럽게는 200 mBar 보다 크지 않은 압력, 더욱 바람직스럽게는 130 mBar 보다 크지 않은 압력을 유지하도록 한다.
P. 실시예 O 에 따른 부분(4000)들의 혈액 수집 키트에서, 상기 2 중 단부 바늘(400)은 응혈 촉진성(procoagulant) 환경(404)을 더 가진다.
Q. 실시예 P 에 따른 부분(4000)들의 혈액 수집 키트에서, 상기 응혈 촉진성의 환경은 높은 조도를 가진 상기 2 중 단부 바늘(400)의 내측 표면(406)상에 활성 부위(600')를 포함한다.
100. 혈액 수집 콘테이너 101. 내측 체적
102. 저부벽 103. 측벽
104. 정지부 105. 격벽

Claims (12)

  1. 차후의 자가 용도(autologous use) 또는 동종 이계 용도(allogeneic use)를 위하여 전혈(whole)의 가속화된 혈액 응고에 적절한 혈액 수집 유닛(100,400)으로서, 상기 혈액 수집 유닛은:
    외측 벽(102,103,104,403);
    상기 외측 벽의 내측 표면(106, 107, 108, 406)에 의해 적어도 부분적으로 경계가 이루어진 내측 체적(101,404); 및,
    응혈 촉진의 환경(procoagulant environment);을 포함하고,
    상기 응혈 촉진의 환경은 내측 표면에 형성된 활성 부위(600, 600')를 포함하고, 상기 활성 부위(600, 600')는 고 조도(high roughness)를 가짐으로써 응고를 가속화시키는 것을 특징으로 하는, 혈액 수집 유닛(100, 400).
  2. 제 1 항에 있어서,
    활성 부위는 적어도 0.012 ㎛ 의 조도를 가지는, 혈액 수집 유닛(100, 400).
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 활성 부위는 소수성(hydrophobic)인, 혈액 수집 유닛(100, 400).
  4. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서,
    내측 표면은 소수성인, 혈액 수집 유닛(100,400).
  5. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서,
    혈액 수집 유닛은 소수성 재료로 만들어지는, 혈액 수집 유닛(100, 400).
  6. 제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서,
    내측 표면은 코로나 처리(corona treatment)되지 않는, 혈액 수집 유닛(100, 400).
  7. 제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서,
    내측 표면은 코로나 처리되는, 혈액 수집 유닛(100, 400).
  8. 제 1 항 내지 제 6 항중 어느 한 항에 있어서,
    상기 혈액 수집 유닛은 튜브 또는 2 중 단부 바늘(400)인, 혈액 수집 유닛(100, 400).
  9. 제 1 항 내지 제 7 항중 어느 한 항에 있어서,
    상기 혈액 수집 유닛은 혈액 수집 콘테이너(100)이고, 상기 외측 벽은 폐쇄된 저부 단부, 개방된 상부 단부, 상기 폐쇄된 저부 단부와 개방된 상부 단부 사이에 걸쳐 있는 측벽 및, 상기 혈액 수집 콘테이너를 해제 가능하게 밀봉하도록 상기 개방 단부에 삽입되는 정지부를 포함하고, 상기 정지부는 천공 가능한 자체 밀봉 격벽(105) 또는 밸브를 가지는, 혈액 수집 유닛.
  10. 제 8 항에 있어서,
    응혈 촉진의 환경은 내측 체적(101)에 255 mBar 보다 크지 않은 압력이 제공되는 것을 더 포함하는, 혈액 수집 콘테이너(100).
  11. 제 9 항에 있어서,
    상기 내측 체적(101)에 200 mBar 보다 크지 않은 압력이 제공되는, 혈액 수집 콘테이너(100).
  12. 제 9 항에 있어서,
    상기 내측 체적(101)에 130 mBar 보다 크지 않은 압력이 제공되는, 혈액 수집 콘테이너(100).


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