ES2954270T3

ES2954270T3 - Recipiente de recogida de sangre para coagulación acelerada

Info

Publication number: ES2954270T3
Application number: ES17700620T
Authority: ES
Inventors: Rasmus Lundquist; Niels Holm
Original assignee: Reapplix AS
Current assignee: Reapplix AS
Priority date: 2016-01-06
Filing date: 2017-01-06
Publication date: 2023-11-21
Anticipated expiration: 2037-01-06
Also published as: DK3400437T3; EP3400437A1; KR20180108649A; CA3009911A1; CN108780083A; JP6933652B2; JP2019505788A; US20190000367A1; WO2017118729A1; CN108780083B; EP3400437B1

Abstract

La presente invención se refiere a una unidad de extracción de sangre adecuada para la coagulación sanguínea acelerada de sangre completa para uso autólogo o alogénico posterior. La unidad de extracción de sangre se caracteriza porque su superficie interior comprende un sitio de activación que acelera la coagulación al tener una gran rugosidad. Además, la presente invención se refiere a una unidad de extracción de sangre caracterizada porque su superficie interior comprende un sitio de activación que tiene un área de alta rugosidad, y porque el interior de dicha unidad de extracción de sangre se ha preparado con una presión de no más de 255 mBar. y preferiblemente una presión de no más de 130 mBar. De este modo, se proporciona una unidad de extracción de sangre que proporciona rápidamente productos sanguíneos coagulados. Dichos productos sanguíneos se separan eficazmente en suero sanguíneo y un coágulo de sangre sin aditivos ni contaminantes que harían que la sangre no fuera adecuada para ciertos usos, tales como análisis/análisis de sangre y LeucoPatch®. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Recipiente de recogida de sangre para coagulación acelerada

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un recipiente de recogida de sangre adecuado para acelerar la coagulación sanguínea en la sangre sin requerir el uso de aditivos.

Antecedentes de la invención

Después de extraer sangre de los pacientes, la coagulación de la fibrina en la sangre es deseable en algunas circunstancias, tal como para el análisis de la sangre o para la preparación de plaquetas y parches de fibrina rica en leucocitos. En estas circunstancias, es deseable completar la polimerización de la fibrina lo más rápidamente posible para ahorrar tiempo de procesamiento. Además, la velocidad de coagulación difiere de paciente a paciente, y algunos pacientes tienen sangre que se coagula lentamente, tales como los pacientes con fármacos de tratamiento anticoagulante como Xarelto®, Warfarina o similares. Para estos pacientes con velocidad de coagulación lenta, la velocidad puede ser tan lenta como para impedir el tratamiento autólogo y/o reducir sustancialmente la calidad del coágulo sanguíneo y el suero, reduciendo así la calidad del tratamiento para pacientes potencialmente muy vulnerables y aumentando el riesgo de, por ejemplo, necesitar tratamiento permanente.

Por estas razones, existe la necesidad de aceleradores de la coagulación sanguínea y, además, de equipos y métodos de recogida de sangre que proporcionen una velocidad incrementada de coagulación sanguínea sin dejar ningún material soluble o particulado en la capa de suero o en el coágulo después de la centrifugación, evitando así la posible interferencia con las pruebas analíticas o contaminaciones cuando se utilicen productos autólogos, tales como para pruebas/análisis de sangre y para la producción de LeucoPatch® como se describe en EP2334307B1.

US 2009/0162587 describe un recipiente de recogida de sangre al vacío útil para preparar una extracción de sangre completa de un paciente, donde una extracción de sangre completa es de 3,5 ml de sangre. Se describe que, por ejemplo, para lograr una extracción de sangre completa para un tubo al vacío de 7 ml, el recipiente necesitaría una presión interna de entre 133 mBar y 400 mBar.

Métodos conocidos para acelerar y activar la coagulación incluyen la exposición a tierra de diatomeas y partículas de silicatos inorgánicos, y sustancias bioquímicas tales como ácido elágico y tromboplastina. US 2003/0045857 describe una capa para un recipiente de recogida de sangre que tiene un compuesto de trombina, heparinasa y/o fibrinógeno combinado con tierra de diatomeas que combina distintos factores procoagulantes para crear un entorno procoagulante eficaz. Un problema de los activadores de partículas es que puede que no todas las partículas finamente divididas se adhieran a la pared interior del recipiente y, por lo tanto, pueden contaminar la capa de suero e interferir en determinados usos de la sangre. Por otro lado, los activadores bioquímicos solubles pueden ser desventajosos porque no pueden separarse fácilmente del suero ni del coágulo sanguíneo y dejan la sangre no autóloga. Para aplicaciones autólogas especializadas, es inaceptable tener partículas o activadores solubles en la masa celular de un coágulo sanguíneo.

En una línea de tubos de recogida de sangre comerciales, por ejemplo, se fija una capa de partículas de silicato en polivinilpirrolidona (PVP, un polímero soluble en agua) al interior del tubo. Cuando la sangre entra en el tubo, la PVP se disuelve y las partículas de silicato se liberan para iniciar la coagulación. Esto constituye una contaminación de dicha sangre para usos autólogos.

EP0740155A1 describe tubos de suero con un recubrimiento de material que activa la coagulación, si bien dicho material de recubrimiento puede no adherirse firmemente a las superficies del tubo de suero y, por lo tanto, puede arrastrarse a etapas posteriores del proceso. Esto constituye una contaminación de dicha muestra de sangre que es tan problemática como la retención de los aditivos químicos mencionados anteriormente.

EP0984279B1 describe un método para acelerar la coagulación sanguínea que se basa en los aditivos bioquímicos trombina y/o batroxobina. El producto sanguíneo coagulado resultante puede ser útil para determinadas pruebas clínicas, pero los aditivos lo hacen insatisfactorio para otros usos tales como tratamientos autólogos.

EP0629445A2 describe una unidad de recogida de sangre al vacío que incluye un recipiente de plástico que tiene una superficie de pared interior tratada con plasma y un extremo abierto cubierto por un septo perforable.

US5533518A describe una unidad de recogida de sangre que incluye un tubo, que puede estar al vacío.

US5326535A describe un recipiente de recogida de sangre recubierto en su pared interior con un activador de coagulación inmovilizado unitariamente. El activador puede aplicarse a la superficie mediante un adhesivo o haciendo que la superficie de la pared interior sea adherente con un disolvente y que absorba parcialmente el activador en la superficie adherente.

El documento “ BD Vacutainer Evacuated Blood Collection System” (noviembre de 2010) obtenido de Internet: URL:http://www.diawaived.com/web/items/pd f/BD 367871 Blood collection insert"2911file1.13df describe tubos, agujas y soportes utilizados juntos como sistema para la recogida de sangre venosa.

Breve lista de los dibujos

A continuación, se describen ejemplos de realización según la invención, donde

la Fig. 1 es una vista lateral del medio de recipiente de recogida de sangre al vacío según la presente invención; la Fig. 2 es una vista del medio de recipiente de recogida de sangre al vacío insertado en un primer medio de recipiente sellado por vacío según la presente invención;

la Fig. 3 es una vista del medio de recipiente de recogida de sangre al vacío insertado en un primer medio de recipiente sellado por vacío insertado en un segundo medio de recipiente sellado por vacío según la presente invención;

la Fig. 4 es una vista lateral del medio de recipiente de recogida de sangre mientras se extrae sangre a través de una aguja de doble punta.

La Fig. 5 detalla los datos de medición que demuestran los efectos de grados de vacío sobre la coagulación de la sangre. La Fig. 6 ilustra varios recipientes de coagulación sanguínea con superficies interiores rugosas.

La Fig. 7 ilustra las lecturas durante un experimento controlado de una superficie interior rugosa.

La Fig. 8 ilustra el efecto de combinar alto vacío y superficie rugosa.

Descripción general

A continuación, se describe la invención en detalle mediante realizaciones de la misma, que no deben considerarse como limitativas del alcance de la invención.

La Fig. 1 describe una vista lateral de un recipiente 100 de recogida de sangre que comprende una pared inferior 102 y una pared lateral 103 que forman un recipiente con un extremo abierto y un extremo cerrado. Un tapón 104 se ajusta en dicho extremo abierto, encerrando dicha pared inferior 102, dicha pared lateral 103 y dicho tapón 104 un volumen interior 101 de dicho recipiente 100 de recogida de sangre, comprendiendo dicho tapón al menos un mecanismo para sellar de forma segura dicho extremo abierto y mantener un diferencial de presión, haciendo en una realización preferida que el recipiente de recogida de sangre tenga vacío duradero, al menos de forma transitoria. Dicho tapón 104 comprende además una válvula o un septo 105 perforable autosellante que permite el vaciado de aire del volumen interior 105 a través de cualquier método conveniente, tal como una bomba de vacío, permitiendo además dicha válvula o membrana 105 de goma perforable autosellante la inserción de una aguja u otro extremo de tubo sin permitir simultáneamente que entre aire atmosférico en el volumen interior 101. Esto permite el paso de sangre a través de una aguja en el recipiente de recogida de sangre mientras mantiene un alto vacío en el volumen interior 101.

Además, se representa en la Fig. 1 una superficie interior de dicha pared inferior 106, una superficie interior de dicha pared lateral 107 y una superficie interior de dicho tapón 108, estando todas las superficies internas orientadas y en contacto con dicho volumen interior 101. Estas o algunas de estas superficies pueden tratarse con plasma y/o someterse a abrasión para acelerar aún más la velocidad de coagulación.

El recipiente de recogida de sangre se prepara para su uso insertando el tapón en su posición designada en el extremo abierto del recipiente 100 de recogida de sangre y vaciando de aire el recipiente de recogida de sangre a través de la válvula o la membrana 105 de goma perforable autosellante, asegurando además dicho vaciado de aire la fijación de dicho tapón en su posición ejerciendo una presión hacia abajo debido al diferencial de presión sobre dicho tapón. La Fig. 2 es una vista lateral de un recipiente 100 de recogida de sangre dentro de un primer medio 200 de recipiente sellado por vacío, teniendo dicho primer medio de recipiente vacío duradero, al menos de forma transitoria, comprendiendo dicho recipiente de recogida de sangre una pared inferior 102, una pared lateral 103 que define un recipiente con un extremo abierto y un extremo cerrado, y un tapón 104 en dicho extremo abierto, comprendiendo además dicho tapón una válvula o una membrana 105 de goma perforable para vaciar de aire el volumen interior 101 cerrado creando así un alto vacío, permitiendo además que dicha válvula o septo perforable introduzca sangre en el recipiente de recogida de sangre sin permitir simultáneamente que entre aire atmosférico en el volumen interior 101. El recipiente de recogida de sangre se inserta en el primer medio 200 de recipiente que se vacía de aire, asegurando así que encierra dicho recipiente de recogida de sangre de forma hermética, tras lo cual dicho primer medio de recipiente es sellado por vacío, reduciendo por tanto el diferencial de presión sobre la pared inferior, sobre la pared lateral y sobre el tapón de dicho recipiente de recogida de sangre, mejorando por tanto la eficaz durabilidad de vacío de dicho recipiente de recogida de sangre. Puede utilizarse cualquier método de sellado conveniente y, en una realización, cuando se ha logrado un vacío conveniente dentro del primer medio de recipiente, este es sellado con calor en la línea 201 de sellado.

La Fig. 3 es una vista lateral de un segundo medio 300 de recipiente sellado por vacío que tiene un vacío sustancialmente duradero, comprendiendo dicho segundo medio de recipiente un primer medio 200 de recipiente que comprende además un recipiente de recogida de sangre preparado con un alto vacío.

Los tres recipientes tomados juntos, es decir, el recipiente de recogida de sangre, el primer medio 200 de recipiente y el segundo medio 300 de recipiente, forman un kit de partes de recogida de sangre preparadas para el transporte, almacenamiento y manipulación.

Preferiblemente, se esteriliza un primer medio 200 de recipiente sellado por vacío y que comprende un recipiente de recogida de sangre, tras lo cual se inserta en un segundo medio 300 de recipiente, siendo a continuación vaciado de aire dicho segundo medio de recipiente asegurando por tanto que encierra dicho primer medio de recipiente herméticamente, tras lo cual dicho segundo medio de recipiente es sellado por vacío, bajando por tanto el diferencial de presión sobre las barreras de vacío cerradas y mejorando la eficaz durabilidad de vacío de dicho recipiente de recogida de sangre. En una realización, cuando se ha logrado un vacío conveniente dentro del segundo medio de recipiente, tal como un alto vacío, este es sellado con calor en la línea 301 de sellado.

La Fig. 4 es una vista lateral de un kit de partes 4000 de recogida de sangre, comprendiendo el kit de partes un recipiente 100 de recogida de sangre y una aguja 400 de doble punta después de extraer sangre de un paciente y desmontar el kit de partes para el procesamiento posterior de la sangre.

El recipiente 100 de recogida de sangre comprende una pared inferior 102, una pared lateral 103 que define un recipiente con un extremo abierto y uno cerrado, y un tapón en dicho extremo abierto, comprendiendo además dicho tapón una válvula o un septo 105 perforable para vaciar de aire el volumen interior 101 cerrado, creando así un alto vacío, permitiendo además dicha válvula o septo perforable introducir sangre en el recipiente de recogida de sangre sin permitir simultáneamente que entre aire atmosférico en el volumen interior 101. El recipiente de recogida de sangre comprende además una muestra 405 de sangre.

La aguja de doble punta comprende un primera punta 401 de aguja, un segunda punta 402 de aguja, un tubo intermedio 403 y un volumen interior 404 que recorre la longitud axial de dicha aguja de doble punta, permitiendo el volumen interior el transporte de sangre del paciente al recipiente de recogida de sangre. En una realización de la invención, el volumen interior comprende además objetos acelerantes de la coagulación, tales como una o más microesferas de vidrio.

En otra realización de la invención, la aguja de doble punta comprende además una membrana o una válvula de presión que controla el flujo de sangre después de clavar la primera punta de aguja en una cavidad llena de sangre, tal como la vena de un paciente, y antes de insertar la segunda punta de aguja en el recipiente de recogida de sangre.

En una realización de la invención, el kit de partes de recogida de sangre comprende además un primer medio 200 de recipiente y un segundo medio 300 de recipiente.

Puede introducirse un alto vacío en el recipiente de recogida de sangre mediante cualquier método conveniente. Preferiblemente, un kit de partes 4000 de recogida de sangre no está empaquetado, permitiendo por tanto el acceso al recipiente 100 de recogida de sangre desde dentro de un primer y un segundo medio de recipiente, estando el recipiente de recogida de sangre preparado previamente con un alto vacío. A continuación, la primera cabeza 401 de aguja entra en un volumen conveniente del paciente, de forma típica una vena, tras lo cual la sangre comienza a correr a través del volumen interior 404 de la aguja de doble punta y bloqueando simultáneamente la comunicación de fluidos desde el recipiente de recogida de sangre hasta la presión ambiental exterior a través de la aguja de doble punta en la primera punta 401 de aguja. En otra realización, una membrana o una válvula de presión en un lugar conveniente dentro de la aguja de doble punta, preferiblemente cerca de la segunda punta de aguja, bloquea el flujo de sangre antes de poner los dos volúmenes internos 101,404 en comunicación de fluidos. Esto permite una manipulación más fácil al no necesitar una manipulación y observación cuidadosas para asegurar que la sangre no corra fuera de la segunda punta de aguja antes de perforar el septo autosellante y haya una despresurización controlada y limitada como consecuencia de poner los dos volúmenes internos en comunicación de fluidos, ya que la sangre habrá empujado una determinada cantidad controlada, preferiblemente elevada, del aire fuera de la aguja de doble punta. Por ejemplo, esta membrana o esta válvula comprende caucho u otro material conveniente. Poner los volúmenes internos en comunicación de fluidos rompe o abre la membrana o abre la válvula y permite que la sangre fluya.

En el caso de utilizar una aguja de doble punta con una membrana, con una válvula o sin ninguna de ellas, una segunda punta 402 de aguja perfora entonces el septo autosellante de un recipiente 100 de recogida de sangre que pone el volumen interior de alto vacío del recipiente 101 de recogida de sangre en comunicación de fluidos con el volumen interior de la aguja 404 de doble punta, reduciendo esta comunicación de fluidos la presión en el volumen interior de la aguja 404 de doble punta y accionando así una extracción de sangre acelerada.

La Fig. 5 son datos de medición de los diversos efectos sobre la velocidad de coagulación utilizando un vacío de 90 % (101 mBar), 92 % (81 mBar) y 98 % (20 mBar) en un recipiente de recogida de sangre durante el llenado de sangre. A continuación se inserta en una centrífuga, donde el proceso de coagulación se observa por medio de la translucencia de la parte superior de la muestra de sangre.

En una primera fase, la translucencia aumenta continuamente a medida que la sangre se separa y el plasma sanguíneo permanece en la parte más alta debido a que comprende elementos relativos al resto de los valores de Svedberg inferiores de la sangre, lo que significa que fuerzas como la gravedad, y la fuerza centrípeta actúan con menos intensidad sobre estos elementos y puede considerarse una propiedad alternativa a la masa a efectos de esta invención.

En una segunda fase, la fibrina en el plasma sanguíneo comienza a polimerizar, reduciendo por tanto la translucencia a medida que el plasma sanguíneo se vuelve más opaco. Esto reduce los recuentos de transmisión. La Tabla 1 describe los eventos mostrados en la Fig. 5:

Tabla 1.

La Fig.6 ilustra diversas realizaciones de la invención. Todas las realizaciones mostradas en la Fig.6 ilustran un recipiente de recogida de sangre como se ha descrito anteriormente con una pared inferior 102, un extremo abierto con un tapón 104 y una pared lateral 103 que se extiende entre ambos. El tapón tiene una membrana 105 de goma autosellante.

La superficie interior del recipiente 100 de recogida de sangre está provista de un sitio 600 de activación. En la Fig. 6a, la superficie inferior está provista de un sitio 600 de activación. El sitio de activación tiene una rugosidad media (Ra) alta que se ha descubierto que aumenta significativamente la velocidad de coagulación. Al proporcionar la zona 110 de activación en la parte inferior del recipiente 100 de recogida de sangre, la sangre se presionará contra esta durante la centrifugación, potenciando el efecto de la misma.

La Fig. 6b ilustra una realización donde el sitio 600 de activación se proporciona en la pared lateral. Las realizaciones mostradas en las Figs. 6a y 6b pueden combinarse para proporcionar más zonas de activación y/o extenderlas alrededor del recipiente 100 de recogida de sangre.

La Fig. 6c ilustra una zona de activación según la presente invención, donde el sitio 600 de activación se proporciona en un inserto 602. El inserto ilustrado es un flotador que tiene un volumen interior con una densidad inferior a la de la sangre, permitiendo por tanto elevar el flotador durante o después de la centrifugación. De este modo, a medida que la sangre se desplaza a través del orificio central 604 hacia debajo del flotador 602 durante la elevación del flotador 602, la sangre se moverá sobre el sitio 600 de activación en el inserto 602 y, por lo tanto, expone más sangre al sitio 602 de activación. Puede proporcionarse cualquier tipo de canal a través del, o junto al, inserto según la invención.

La Fig. 6d ilustra una aguja 400 de doble punta principalmente como se ha descrito anteriormente. La aguja 400 de doble punta tiene en su superficie interior 406 un área 600' de activación que es un área con una alta rugosidad. A medida que la sangre pasa por el sitio 600' de activación, se inicia la cascada de coagulación. Esto permite una activación de la coagulación temprana y completa.

Generalmente, la superficie interior del recipiente de recogida debe tener, al menos parcialmente, una superficie con una alta rugosidad (zona de activación) donde la superficie no es lisa, y donde esta superficie no lisa influye en la velocidad de coagulación. Como se ha mencionado anteriormente, la superficie no lisa podría proporcionarse en las paredes laterales o paredes inferiores del propio recipiente o podría proporcionarse en insertos situados en el recipiente.

La superficie interior de un recipiente de plástico podría, p. ej., hacerse no lisa para aumentar la rugosidad sometiendo la superficie a abrasión, p. ej., utilizando maquinaria de abrasión o utilizando manualmente material abrasivo.

La Fig. 7 muestra un experimento controlado del efecto de una superficie rugosa sobre la coagulación 710 de la sangre, incluso cuando la superficie es de un material hidrófobo. El experimento midió la transmitancia óptica 714 y las RPM de la centrífuga 716 en función del tiempo 712.

El experimento se concluyó en dos muestras idénticas. Una se expuso una superficie interior rugosa, la muestra 720, 720' de prueba, y la otra no se expuso a una superficie interior rugosa, es decir, la muestra 724, 724 de control. También se midió la velocidad 728 de trabajo de la centrífuga. La varianza entre 720 y 724 por un lado y 720' y 724' por otro lado se debe a dos localizaciones del sensor del recipiente durante la centrifugación.

La transmitancia óptica 714 cambia durante el experimento como resultado de la coagulación. Al principio, cuando la sangre todavía está mezclada y en forma líquida, la transmitancia óptica es baja ya que la luz no puede penetrar la sangre. Durante la centrifugación, la sangre se separa en varias capas, al principio una capa de plasma en la parte superior que es transparente amarillenta, una capa leucoplaquetaria que es una blanca más opaca en el medio y una capa roja oscura de eritrocitos (glóbulos rojos) en la parte inferior. Estas capas emergen a medida que las moléculas más pesadas son atraídas al fondo del recipiente de recogida de sangre. Posteriormente, la fibrina se polimeriza gradualmente a partir de la capa de plasma y desciende a la capa leucoplaquetaria. Sin la fibrina, la capa superior es suero, que es incluso más transparente que el plasma. La fibrina polimerizada es de un blanco amarillento opaco.

La transmitancia óptica 714 se mide en la parte superior del recipiente en lo que se convierte en la fracción de plasma durante la centrifugación. Por lo tanto, la transmitancia óptica aumenta de forma constante cuando descienden las moléculas pesadas y que generalmente absorben luz. Esto es inicialmente comparativo entre la muestra 720 de prueba y la muestra 724 de control. Sin embargo, la translucencia cae para la muestra 720 de prueba antes que para la muestra 724 de control, indicando por tanto que la fibrina se está polimerizando significativamente antes debido a la superficie rugosa.

La Fig. 8 muestra un experimento controlado del efecto de combinar un alto vacío con una superficie rugosa en la coagulación 810 de la sangre. El experimento midió la transmitancia óptica 814 en función del tiempo 812. La sangre examinada se expuso a centrifugación durante el tiempo considerado. Por lo tanto, la transmitancia óptica 814 cambia durante el experimento como resultado de la coagulación que tiene lugar durante la centrifugación. El proceso de coagulación y su impacto sobre la transmitancia óptica 814 es idéntico al descrito en la Fig. 7.

El experimento de la Fig. 8 se llevó a cabo en cuatro muestras de sangre entera idénticas. Las muestras se introdujeron en cuatro recipientes de recogida de sangre distintos, comprendiendo todos diferentes entornos: La primera muestra 831 se expuso a un vacío de 80 % (202,65 mBar), la segunda muestra 832 se expuso a un vacío de 98 % (20,27 mBar), la tercera muestra 833 se expuso a un vacío de 80 % (202,65 mBar) y a una superficie que comprendía una zona de activación que tenía una alta rugosidad, y la cuarta muestra 834 se expuso a un vacío de 98 % (20,27 mBar) y a una superficie que comprendía una zona de activación que tenía una alta rugosidad.

Teniendo en cuenta en primer lugar las muestras expuestas únicamente al vacío, se aprecia que la transmitancia óptica 814 tanto de la primera 831 como de la segunda 832 muestra aumenta de forma constante y comparativa. Sin embargo, la transmitancia óptica 814 cae en la segunda muestra 832 antes que en la primera muestra 831 indicando por lo tanto que la fibrina se está polimerizando, es decir, la coagulación está teniendo lugar significativamente antes en el alto vacío de la segunda muestra 832 que en la primera muestra 831 que comprende un vacío relativamente más bajo.

Teniendo en cuenta la tercera 833 y la cuarta 834 muestra, estando ambas expuestas a una zona de activación que tiene una alta rugosidad, se aprecia que la transmitancia óptica 814 aumenta de forma constante y comparativa al principio. Sin embargo, se aprecia que la cuarta muestra 834, que está además expuesta a un vacío relativamente más alto (98 %, 20,27 mBar) que la tercera muestra 833, cae antes que dicha tercera muestra que está expuesta a un vacío relativamente más bajo (80 %, 202,65 mBar) que la cuarta muestra 834. Además, se aprecia que la cuarta muestra 834 se coagula antes que la segunda muestra 832 a pesar de que ambas están expuestas al mismo vacío. Lo mismo se aprecia en la tercera muestra 833 que se coagula antes que la primera muestra 831.

Por lo tanto, del experimento 810 se aprecia en parte que un alto vacío provoca una coagulación más rápida de la sangre que un vacío relativamente más bajo, y en parte que una superficie que comprende una zona de activación que tiene una alta rugosidad provoca una coagulación más rápida que una superficie que no comprende esta zona de activación. Lo más importante es que se aprecia además que la combinación de un alto vacío (98 %, 20,27 mBar) y una superficie que comprende una zona de activación que tiene una alta rugosidad (es decir, la cuarta muestra 834) provoca una coagulación de la sangre antes que cualquier otra combinación (la primera 831, la segunda 832 y la tercera 833 muestra).

Definiciones

Alto vacío = una presión de no más de 255 mBar, 253,31 mBar, 202,65 mBar, 151,99 mBar, 101,33 mBar, 91,19 mBar, 81,06 mBar, 70,93 mBar, 60,80 mBar, 50,66 mBar, 40,53 mBar, 30,40 mBar, 20,27 mBar, 10,13 mBar, 5,07 mBar, 1,01 mBar, 0,10 mBar o menos, y donde el intervalo de presión preferible es de 0,10 mBar a 101,33 mBar o menos.

En otra realización de la invención, dicho alto vacío corresponde a un vacío de al menos 75 % (253,31 mBar), 76 % (243,18 mBar), 77 % (233,05 mBar), 78 % (222,92 mBar), 79 % (212,78 mBar), 80 % (202,65 mBar), 81 % (192,52 mBar), 82 % (182,39 mBar), 83 % (172,25 mBar), 84 % (162,12 mBar), 85 % (151,99 mBar), 86 % (141,86 mBar), 87 % (131,72 mBar), 88 % (121,59 mBar), 89 % (111,46 mBar), 90 % (101,33 mBar), 91 % (91,19 mBar), 92 % (81,06 mBar), 93 % (70,93 mBar), 94 % (60,80 mBar), un 95 % (50,66 mBar), un 96 % (40,53 mBar), 97 % (30,40 mBar), 98 % (20,27 mBar), 99 % (10,13 mBar), 99,5 % (5,07 mBar), 99,9 % (1,01 mBar) o incluso 99,99 % (0,10 mBar) o por encima como se mide linealmente, donde 0 % de vacío es 1013,25 mBar y 100 % de vacío es 0 mBar, y donde el intervalo preferible de vacío es de 90 % a 99,99 % o superior.

Vr es un volumen interior 404 definido de forma relativa de una aguja 400 de doble punta = 1 %, 2 %, 3 %, 4 %, 5 %, 6 %, 7 %, 8 %, 9 %, 10 % o menos en relación con el volumen del recipiente 100 de recogida de sangre.

Va es un volumen interior definido de forma absoluta de la aguja de doble punta, donde corresponde a Vr para un recipiente de recogida de sangre de 10 ml = siendo 0,1 ml 1 % de 10 ml, 0,2 ml, 0,3 ml, 0,4 ml, 0,5 ml, 0,6 ml, 0,7 ml, 0,8 ml, 9 ml o siendo 1,0 ml 10 % de 10 ml.

Durabilidad de vacío = una calidad de un límite que encierra un entorno que define su capacidad para mantener un porcentaje de un diferencial de presión en dicho límite a lo largo del tiempo, específicamente donde hay una caída de presión del exterior al entorno cerrado. Se describen dos grados distintos de durabilidad de vacío; durabilidad de vacío transitoria y durabilidad de vacío sustancial, donde:

Un límite con una durabilidad de vacío transitoria mantiene al menos 10 % de su diferencial de presión durante 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas, 144 horas, 168 horas o más, donde la presión inicial dentro del entorno cerrado es un alto vacío y en relación con 1013,25 mBar a temperatura ambiente exterior.

Un límite con una durabilidad de vacío sustancial mantiene al menos 98 % de su diferencial de presión durante 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 12 semanas o más, donde la presión inicial dentro del entorno cerrado es un alto vacío y en relación con 1013,25 mBar a temperatura ambiente exterior.

Recipiente de recogida de sangre = un recipiente diseñado específicamente para el almacenamiento y recogida de sangre inmediatamente después de extraer sangre de un paciente. Estos recipientes de recogida de sangre pueden utilizarse en un tratamiento posterior de la sangre, tal como en la producción de LeucoPatch®, o puede utilizarse únicamente para el transporte y almacenamiento de la sangre para su uso posterior. Los recipientes de recogida de sangre se fabrican con máxima conveniencia en vidrio, tereftalato de polietileno (PET) y/o poliestireno (PS).

Aguja de doble punta = de forma típica un tubo con una aguja en ambos extremos, preferiblemente capaz de perforar la piel y una vena en un extremo y un septo perforable en el otro extremo. En otras realizaciones de la invención, la aguja de doble punta puede considerarse cualquier tubo cuyos extremos se claven en una cavidad llena de sangre corriente arriba, tal como una vena o un recipiente de sangre, y un recipiente de recogida de sangre corriente abajo a pesar de que los extremos no sean en realidad agujas, abarcando también el término aguja de doble punta catéteres y tubos. Las agujas de doble punta se fabrican convenientemente en silicona, poliuretano, polietileno y/o teflón/PFTE.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un recipiente (100) de recogida de sangre adecuado para la coagulación sanguínea acelerada de sangre entera para su posterior uso autólogo o alogénico, que comprende:

-una pared exterior (102, 103, 104) que comprende un extremo inferior cerrado, un extremo superior abierto, una pared lateral que se extiende entre dichos extremos y un tapón para su inserción en dicho extremo abierto para sellar de forma liberable dicho recipiente de recogida de sangre, teniendo el tapón una válvula o un septo (105) autosellante perforable, -un volumen interior (101) delimitado, al menos parcialmente, por una superficie interior (106, 107, 108) de dicha pared externa, y

-un entorno procoagulante,

-caracterizado por que dicho entorno procoagulante comprende un sitio de activación que acelera la coagulación formada en la superficie interior o formada en un inserto en el volumen interior del recipiente (100) de recogida de sangre, donde el sitio de activación que acelera la coagulación tiene una rugosidad, R^rms, de al menos 0,012 pm, y

-dicho volumen interior (101) se prepara con una presión de no más de 131,72 mBar.

2. Un recipiente (100) de recogida de sangre según la reivindicación 1, donde el sitio de activación que acelera la coagulación tiene una rugosidad, R^rms, de al menos 0,4 pm.

3. Un recipiente de recogida de sangre según cualquiera de las reivindicaciones 1-2, donde dicho sitio de activación que acelera la coagulación es hidrófobo.

4. Un recipiente (100) de recogida de sangre según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde la superficie interior es hidrófoba.

5. Un recipiente (100) de recogida de sangre según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, donde el recipiente (100) de recogida de sangre está hecho de un material hidrófobo.

6. Un recipiente (100) de recogida de sangre según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, donde la superficie interior se ha tratado con corona.

7. Un recipiente (100) de recogida de sangre según cualquiera de las reivindicaciones 1-6, donde el entorno procoagulante comprende además que el volumen interior (101) se ha preparado con una presión de no más de 100 mBar.

8. Un recipiente (100) de recogida de sangre según cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde dicho volumen interior (101) se prepara con una presión de no más de 81,06 mBar.

9. Un recipiente (100) de recogida de sangre según cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde dicho volumen interior (101) se prepara con una presión de no más de 50,66 mBar.

10. Un recipiente (100) de recogida de sangre según cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde dicho volumen interior (101) se prepara con una presión de no más de 20,27 mBar.