KR20220091580A - 샘플의 구성요소들을 분리하기 위한 시스템, 방법 및 장치 - Google Patents
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Abstract
본원에서는 샘플의 구성요소들을 분리하기 위한 방법, 시스템 및 장치 뿐만 아니라 이에 의해서 제조된 조성물을 사용하는 방법이 기재된다. 일 양태에서, 장치는 샘플, 요변성 물질 및 부유체를 수용하는 관형 바디를 포함할 수 있다. 장치를 포함하는 시스템은 원심분리를 사용하여 샘플의 구성요소를 분리시키도록 구성될 수 있다. 부유체는 요변성 물질의 비중보다 낮거나 그와 동일한 비중을 가질 수 있다. 요변성 물질은 관형 바디의 하부의 내부 표면을 따라서 위치될 수 있고, 부유체의 일부는 요변성 물질에 매립될 수 있다. 부유체는 단일의 일체형 조각 또는 원심분리 동안에 서로에 대해서 고정되고 이동 가능하지 않도록 구성되는 복수의 조각으로 제조될 수 있다. 부유체는 고체이며, 비다공성이고, 어떠한 구멍이 없을 수 있다.
Description
본 배경 단락은 본 개시에서 논의되는 구체예를 이해하는 것을 도울 수 있는 본 기술분야에서의 관련된 양태의 논의를 제공하고자 한다. 본원에서 함유된 어떠한 것도 선행 기술인지 그렇지 않은지를 인정하는 것으로 의도되지 않으며, 그에 따라서, 본 단락은 그러한 관점에서 고려되어야 한다.
혈소판-풍부 혈장(platelet-rich plasma: PRP)는, 일반적으로는, 손상된 조직을 복구하고 새로운 조직을 재생시키기 위해서 주변 세포에 신호를 전달함으로써 치유 과정을 조절하는, 혈소판-유래된 성장 인자(Platelet-Derived Growth Factor: PDGF), 형질전환 성장 인자(Transforming Growth Factor: TGF); 표피 성장 인자(Epidermal Growth Factor: EGF); 혈관 내피 성장 인자(Vascular Endothelial Growth Factor: VEGF); 섬유아세포 성장 인자(Fibroblast Growth Factor: FGF); 및 각질세포 성장 인자(Keratinocyte Growth Factor: KGF)와 같은 성장 인자를 또한 함유하는 혈장 내의 혈소판의 농축물인 것으로 이해된다.
PRP를 제조하는 다양한 시스템 및 방법이 공지되어 있지만; 다양한 이유로 때문에, 이들 방법 및 시스템은 효율적인 혈소판 포획을 일관되게 제공하지 못한다. 예를 들어, 분리자 겔(separator gel)을 사용하는 장치 및 시스템은 분리자 겔에 달라붙는 혈소판 및 원심분리 후의 분리자 겔의 브리치(breach)의 문제를 갖는 경향이 있다. 그 결과, 임상의는 흔히 환자에게 투여할 수 있는 바람직한 수의 혈소판보다 적게 남겨둔다. 또한, 샘플의 구성요소들을 분리하기 위해서 분리자 부유체(separator float) 및 장벽(barrier) 단독을 이용하는 시스템은 흔히 제조하기가 어렵고/거나 복잡하고, 그에 따라서, 현장 진료에 실용적이지 않다.
상기 과제를 극복하기 위해서, 혈소판 농도를 강화시키고, 환자에게 투여할 수 있는 혈소판의 수를 증가시키는 간단하고, 비용 효과적이며, 신뢰 가능하고, 임상적으로 유용한 방법에 대한 요구가 있다. 본 개시의 구체예는 이들 및 다른 목적에 부합하도록 설계된다.
본 요약은 본 발명의 특정의 구체예의 양태에 대한 논의를 제공한다. 그것은 청구된 발명 또는 청구범위에서의 용어들 중 어떠한 것을 제한하는 것으로 의도되지 않는다. 이러한 요약은 일부 양태를 제공하지만, 본원에서 논의되지 않은 본 발명의 양태 및 구체예가 있다.
일부 구체예에서, 본 개시는 샘플의 구성요소들을 분리하기 위한 시스템으로서, 액체 생물학적 샘플; 요변성 물질(thixotropic material); 및 코어; 상단 표면; 및 바닥 표면을 포함하는 부유체(float)을 수용하기 위한 관형 바디(tubular body)를 포함하는 장치를 포함하고, 부유체가 요변성 물질의 비중보다 낮거나 그와 동일한 비중을 갖는, 시스템에 관한 것이다. 일부 구체예에서, 관형 바디는 근위 단부 및 원위 단부를 포함하고, 원위 단부는 외부 환경에 근접되고, 근위 단부는 샘플을 수용할 수 있는 구멍을 갖는다. 일부 구체예에서, 관형 바디의 근위 단부는 마개(stopper)에 의해서 외부 환경으로부터 밀봉된다.
본 개시의
다른 구체예는, 관형 바디; 부유체; 및 요변성 물질을 포함하는, 샘플의 구성요소들을 분리하기 위한 시스템으로서, 요변성 물질의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 원심분리에 의한 샘플의 구성요소들의 밀도 분리를 허용하도록 구성되는, 시스템을 제공한다.
본 개시의 다른 구체예는 본원에 기재된 방법 또는 시스템 중 어느 하나에 의해서 생산된 생성물을 포함하는 조성물을 제공하는 반면에, 다른 구체예는 본원에 기재된 방법 또는 시스템 중 어느 하나에 의해서 생산된 생성물을 사용하는 방법을 제공한다.
본 개시의 추가의 구체예는 생물학적 샘플; 튜브; 튜브 내에 배치된 요변성 물질 및 부유체; 상대적인 원심력을 상기 튜브에 적용하는 수단; 및 상기 튜브를 w교반시키는 수단을 포함하는, 생물학적 샘플의 구성요소들을 분리하는 시스템을 제공한다.
본 개시의 적용성의 추가의 영역은 이하 제공된 상세한 설명으로부터 자명하게 될 것이다. 구체예를 기재하는 동안에, 상세한 설명 및 특정의 예는 단지 예시 목적으로 의도되며, 본 개시의 범위를 제한하는 것으로 의도되지 않는다.
도 1은 생물학적 샘플의 도입 후 및 원심분리 후의 샘플 중의 구성요소들을 분리하기 위한 튜브의 구체예의 부분 단면도를 도시하고 있다.
도 2는 생물학적 샘플의 도입 전 및 원심분리 전의 샘플 중의 구성요소들을 분리하기 위한 튜브의 구체예의 부분 단면도를 도시하고 있다.
도 3a 및 도 3b는 원심분리 후의 샘플의 구성요소들을 분리하기 위한 튜브의 구체예를 도시하고 있다.
도 4a는 수직과 수평 사이의 고정된 각도에서 튜브 원심분리되는 원심분리 후 튜브의 구체예를 도시하고 있다.
도 4b는 수평 튜브 원심분리되는 원심분리 후 튜브의 구체예를 도시하고 있다.
도 5는 본 개시의 방법 및 시스템의 구체예에 의한 원심분리 후 생성된 부유체-겔 장벽의 구체예의 상부 사시도이다.
도 6은 본 개시의 일부 구체예에 따른 부유체를 도시하고 있다.
도 7a-도 7d는 본 개시의 일부 구체예에 따른 부유체의 대안적인 구체예의 다양한 도면을 도시하고 있다.
도 8a 및 8b는 본 개시의 일부 구체예에 따른 부유체의 대안적인 구체예를 도시하고 있다.
도 9는 본 개시의 일부 구체예에 따른 부유체의 대안적인 구체예를 도시하고 있다.
도 10은 본 개시의 일부 구체예에 따른 튜브 내의 돌기(protuberance) 없는 부유체의 일 구체예의 상면도를 도시하고 있다.
도 11은 본 개시의 일부 구체예에 따른 돌기 있는 부유체의 구체예의 상부 사시도를 도시하고 있다.
도 12는 도 11의 부유체의 측면도를 도시하고 있다.
도 13은 도 11의 부유체의 상부 평면도(top plan view)를 도시하고 있다.
도 14는 도 11의 부유체의 하부 평면도를 도시하고 있다.
도 15는 도 13에 도시된 화살표의 방향으로 그리고 도 13에 예시된 평면을 따라서 취한 도 11의 부유체의 단면도를 도시하고 있다.
도 16은 도 14에서 식별된 위치에서 도 11의 부유체의 상세도를 도시하고 있다.
도 17은 요변성 물질을 함유한 관형 바디에 위치된 도 11의 부유체의 구체예의 상면도를 도시하고 있다.
도 2는 생물학적 샘플의 도입 전 및 원심분리 전의 샘플 중의 구성요소들을 분리하기 위한 튜브의 구체예의 부분 단면도를 도시하고 있다.
도 3a 및 도 3b는 원심분리 후의 샘플의 구성요소들을 분리하기 위한 튜브의 구체예를 도시하고 있다.
도 4a는 수직과 수평 사이의 고정된 각도에서 튜브 원심분리되는 원심분리 후 튜브의 구체예를 도시하고 있다.
도 4b는 수평 튜브 원심분리되는 원심분리 후 튜브의 구체예를 도시하고 있다.
도 5는 본 개시의 방법 및 시스템의 구체예에 의한 원심분리 후 생성된 부유체-겔 장벽의 구체예의 상부 사시도이다.
도 6은 본 개시의 일부 구체예에 따른 부유체를 도시하고 있다.
도 7a-도 7d는 본 개시의 일부 구체예에 따른 부유체의 대안적인 구체예의 다양한 도면을 도시하고 있다.
도 8a 및 8b는 본 개시의 일부 구체예에 따른 부유체의 대안적인 구체예를 도시하고 있다.
도 9는 본 개시의 일부 구체예에 따른 부유체의 대안적인 구체예를 도시하고 있다.
도 10은 본 개시의 일부 구체예에 따른 튜브 내의 돌기(protuberance) 없는 부유체의 일 구체예의 상면도를 도시하고 있다.
도 11은 본 개시의 일부 구체예에 따른 돌기 있는 부유체의 구체예의 상부 사시도를 도시하고 있다.
도 12는 도 11의 부유체의 측면도를 도시하고 있다.
도 13은 도 11의 부유체의 상부 평면도(top plan view)를 도시하고 있다.
도 14는 도 11의 부유체의 하부 평면도를 도시하고 있다.
도 15는 도 13에 도시된 화살표의 방향으로 그리고 도 13에 예시된 평면을 따라서 취한 도 11의 부유체의 단면도를 도시하고 있다.
도 16은 도 14에서 식별된 위치에서 도 11의 부유체의 상세도를 도시하고 있다.
도 17은 요변성 물질을 함유한 관형 바디에 위치된 도 11의 부유체의 구체예의 상면도를 도시하고 있다.
일부 구체예에서, 본 개시는 튜브에 위치된 부유체과 요변성 물질 사이의 상보성 상호작용과 연루되어 있다. 특정의 구체예에서, 본 개시는 본원에 기재된 시스템 및 장치 중 어느 하나, 예를 들어, 부유체, 요변성 물질 및 튜브를 제공한다. 일부 구체예에서, 본 개시의 시스템 및 장치는 샘플의 구성요소들의 상대적인 밀도를 기반으로 하여 샘플의 구성요소들을 분리하기 위해서 사용된다. 일부 구체예에서, 샘플은 인간 혈액을 포함한다. 일부 구체예에서, 요변성 물질 및 부유체는 각각 특정의 비중으로 조작되고, 부유체는 요변성 물질의 비중보다 낮거나 그와 동일한 비중을 갖는다. 일부 구체예에서, 부유체 및 요변성 물질은 각각 적혈구의 비중 보다 더 낮은 비율을 갖는다. (참조된 항복보다 낮은 겔, 부유체, 또는 혈액 성분의 비중을 참조할 때, 그것은 비중이 참조된 항복의 비중보다 더 작음을 의미한다. 그것은 원심분리 전 또는 후의 튜브에서의 더 낮은 위치를 나타내지 않는다. 예를 들어, 요변성 물질이 1.06의 비중을 가지면, 1.03의 비중을 갖는 부유체가 요변성 물질보다 더 낮은 비중을 갖는다.) 일부 구체예에서, 부유체과 요변성 물질은 각각 혈장보다 더 큰 비중을 갖는다.
일부 구체예에서, 요변성 물질과 부유체는, 전혈의 경우에, 1) 고정된 각도 원심분리기를 사용하든지 흔들리는 버킷(swing bucket) 원심분리기를 사용하든지, 겔 단독에 의해서 형성된 밀봉보다 우수한 튜브의 내벽과 결부되어 원심분리 후의 상등액으로도 알려진 상부 성분(예, 혈장)과 하부 성분(예, 적혈구) 사이에 밀봉을 형성시키고; 2) 겔 단독 분리 시스템보다 혈소판 수율을 증가시키고; 3) 요변성 물질이 부유체의 상단 표면 위로 상승하여 상등액(예: 혈장)을 오염시키고/거나 혈소판의 수에 부정적으로 영향을 미치는 가능성을 감소시키기 위해서 상보성 양상으로 작용한다.
통상의 기술자가, 본 개시를 읽어보면, 이해할 수 있는 바와 같이, 요변성 물질(예, 겔)은 부유체 및 관형 바디(예, 시험 튜브)의 내부 표면과 조합하여 장벽을 형성하기에 효과적인 어떠한 양으로 제공될 수 있다. 유효량의 요변성 물질은 시험 튜브의 크기 및 요변성 물질과 함께 사용되는 부유체의 크기 및 샘플 부피에 따라서 다양할 수 있다. 추가적으로, 통상의 기술자가 이해할 수 있는 바와 같이, 요변성 물질은 요변성 물질이 부유체 및 구성요소들로 분리되는 어떠한 샘플과 함께 관형 바디에 맞지 않을 정도의 대량으로 사용되지 않아야 한다. 더욱이, 소구체, 디스크, 부분, 또는 요변성 물질의 상단 부분이 원심분리 동안 또는 그 후에 부유체 위의 위치를 향해 이동하는 경향이 있는 정도의 그러한 대량의 요변성 물질을 피하는 것이 유리할 수 있다. 통상의 기술자가 인지할 수 있는 바와 같이, 요변성 물질의 요망되는 부피는 겔의 요망되는 두께를 부유체과 관형 바디의 내부 표면 사이의 환형 공간의 단면적과 곱하고, 또한 부유체의 어떠한 확장을 충분히 포괄하기에 필요한 부피를 고려함으로써 결정될 수 있다(도 1 참조). 통상의 기술자는, 일부 구체예에서, 부유체과 요변성 물질 사이의 상대적인 비중은 부유체의 상단 표면이, 원심분리 후에, 요변성 물질이 없거나 실질적으로 없이 유지되는 것을 보장하기에 충분히 이질적으로 제조될 수 있다는 것이 인지될 것이다. 한편, 예로서, 겔의 요망되는 두께는, 최소로, 두께가 원심분리 후의 바람직한 및 불투성의 장벽을 제공하기에 충분하도록 확립될 수 있다. 임의로, 두께는 요변성 물질이 부유체의 상단부 위로 연장될 수 있는 두께를 초과하지 않거나, 추가의 대안으로서, 두께는 요변성 물질이, 본 개시에 기재된 바와 같이, 부유체의 상단 표면의 어떠한 선택된 부분을 덮도록 하는 것을 피하도록 선택된다. 일부 구체예에서,(i) 요변성 물질과 연관된 비용을 피하기 위해서,(ii) 혈소판을 요변성 물질에 의해서 포획되는 것을 피하기 위해서, 또는 (iii) 이들의 어떠한 조합을 위해서, 부유체 및 관형 바디의 내부 표면과 조합하여 충분한 장벽을 제공하는 최소량의 요변성 물질을 사용하는 것이 바람직하다.
일부 구체예에서, 부유체, 및 요변성 물질은 각각 상등액(예, 혈장)과 적혈구의 비중 사이의 비중을 갖는다. 요변성 물질과 부유체의 비중은, 원심분리 후에, 요변성 물질이 부유체를 감싸서 부유체과 조합하여 밀봉부를 형성시키면서, 부유체의 상단 표면이 요변성 물질이 없거나 실질적으로 없이 유지되도록 조작될 수 있다. 이는, 예를 들어, 원심분리 후에, 그리고 (1) 관형 바디가 관형 바디의 개구가 최상단이도록 배향된 후에(원심분리가 상이한 배향에서 발생했는지 여부에 무관하게), 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 또는 6 부피% 이하의 부유체가 요변성 물질의 상부 표면에 평행하거나, 그에 접하거나, 평행하고 접하는 것 둘 모두인 기준면 미만이고, 여기에서, 요변성 물질의 상부 표면이 부유체과 접촉하거나; (2) 그리고, 관형 바디가 관형 바디의 개구가 최상단이도록 배향된 후에(원심분리가 상이한 배향에서 발생했는지 여부에 무관하게), 적어도 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6 또는 5 부피%의 부유체가 요변성 물질의 상부 표면에 평행하거나, 그에 접하거나, 평행하고 접하는 것 둘 모두인 기준면 미만이고, 여기에서, 요변성 물질의 상부 표면이 부유체과 접촉하거나; (3) 70, 60, 50, 40, 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 또는 6 부피% 이하의 부유체가 요변성 물질로 코팅되고, 여기에서, 요변성 물질로 코팅된 부유체의 부피는, 부유체가 시험 액체 내에서 중력 하에 자유롭게 부유하게 허용되면(원심분리가 상이한 배향에서 발생했는지 여부에 무관하게), 부유체를 코팅시키는 요변성 물질의 연속적인 덩어리(continuous mass)의 가장 낮은 지점을 통과하는 가상의 수평 기준면 위에 있는 부유체의 부피로서 정의되거나; (4) 적어도 60, 50, 40, 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6 또는 5 부피%의 부유체가 요변성 물질로 코팅되고, 여기에서, 요변성 물질로 코팅된 부유체의 부피는, 부유체가 시험 액체 내에서 중력 하에 자유롭게 부유하게 허용되면(원심분리가 상이한 배향에서 발생했는지 여부에 무관하게), 부유체를 코팅시키는 요변성 물질의 연속적인 덩어리의 가장 낮은 지점을 통과하는 가상의 수평 기준면 위에 있는 부유체의 부피로서 정의되거나; (5) 적어도 80, 70, 60, 50, 40, 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6 또는 5 %의 부유체의 전체 표면적이 요변성 물질로 코팅되거나;(6) 80, 70, 60, 50, 40, 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6 % 이하의 부유체의 전체 표면이 요변성 물질로 코팅되거나; (7) 적어도 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 20 %의 부유체의 표면적이 요변성 물질의 상부 표면 미만이거나; (8) 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 20, 10, 5, 4, 3, 2, 1 % 이하의 부유체의 표면적이 요변성 물질의 상부 표면 미만이거나; (9) 적어도 60, 50, 40, 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 또는 0 %의 부유체의 상단 표면의 표면적이 요변성 물질로 코팅되거나; (10) 일부 구체예에서, 70, 60, 50, 40, 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, 또는 0 % 이하의 부유체의 상단 표면의 표면적이 요변성 물질로 코팅되고, 임의로 여기에서, 부유체의 상단 표면이, 부유체 위로부터, 임의로 (i) 부유체의 덩어리의 중심 바로 위로부터, (ii) 부유체의 중심축을 따라 한 지점으로부터, (iii) 부유체의 세로축 또는 부유체의 길이를 따라 한 지점으로부터, (iv) 부유체가 유체 중에서 중력 하에 자유롭게 부유하는 동안에(예, 비교적 유동성 유체, 25℃에서의 0.5 cP로부터 40 cP까지의 점도를 갖는 유체, 뉴우튼 유체(Newtonian fluid) 또는 대체로 그러한 유체, 또는 이들의 어떠한 조합물), (iv) 원심분리의 축에 평행한 선을 따라서, 또는 (v) 이들의 어떠한 조합으로, 가시적인 부유체의 부분으로서 정의되거나; (11) 적어도 80, 70, 60, 50, 40, 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6 또는 5 %의 부유체의 전체 표면적이 혈장으로 코팅되거나; (12) 80, 70, 60, 50, 40, 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6 % 이하의 부유체의 전체 표면이 혈장으로 코팅되거나; (13) 이들의 어떠한 조합임을 의미할 수 있다.
부유체의 표면(예, 상단 표면)(또는 부유체의 표면에 의해서 둘러싸인 부피)가 분리자로서 단지 요변성 물질을 사용하는 분리 시스템 내의 겔을 대체하며, 여기에서, 원하는 상등액 구성요소들(예, 혈소판) 중 일부가 요변성 물질에 달라붙고, 이들 구성요소들의 수확이 그에 의해서 감소된다. 본 개시의 특정의 구체예에서, 부유체의 상단 표면은 형성되는 장벽 위에 있고, 원하는 상등액 구성요소들(예, 혈소판)의 수확이 향상되는데, 그 이유는 부유체의 경질의 불투성 비-점착성 표면이 본 기술분야에서 기재된 통상의 겔 단독 분리 시스템에서 사용되는 점착성 재료들 사이의 상호작용을 최소화하기 때문이다. 일부 구체예에서, 소량의 요변성 물질이 부유체의 상단 표면 위로 상승할 수 있다. 그러나, 다른 구체예에서는, 요변성 물질의 상부 표면이 원심분리 후의 부유체의 상단 표면 아래에 있으며, 이는 요변성 물질에 대한 혈소판의 노출을 제한하여, APC(이하 본원에서 정의됨)에서 불필요한 감소를 피한다.
본 개시의 일부 구체예는 또한 현재의 분리 시스템에 의해서 나타나는 다른 문제를 처리한다. 예를 들어, 튜브의 내경으로 밀봉을 형성하도록 설계된 부유체 사이에 적절한 밀봉 또는 장벽을 달성하는 것과 관련하여 본 기술분야에서 인식된 문제가 있다(참조예, EP 0 744 026 B1, EP 2 913 108 B1). 이는 흔히, 튜브가 대량 생상되는 때에, 제조 공정에서의 정밀도의 부족에 의해서 유발된다. 본 개시의 구체예는 요변성 물질과 부유체의 독특한 조합의 사용을 통해서 이러한 문제를 해결하며, 이는 제조 및 관련된 비용에서의 절대적인 정밀도에 대한 요구를 제거할 뿐만 아니라, 현재 이용 가능한 겔 단독 분리 시스템으로 관찰한 브리치를 줄이거나 제거한다.
본원에서 사용된 용어 "브리치(breach)"는 원심분리 후 샘플의 혈장 부분으로의 적혈구의 침윤을 나타낸다. 통상의 겔 유일 시스템에서는, 브리치가, 예를 들어, 분리자 물질이 원심분리 후 튜브를 교반시키거나, 셰이킹(shaking)하거나 역전시킨 후에, 완전성을 유지하는 것을 실패하여 유발될 수 있다. 이러한 교반, 셰이킹 또는 역전은, 예를 들어, 사용 설명서("IFU")가 전형적으로는 원심분리 후에 PRP 샘플 중의 혈소판을 재혀탁시키기 위한 일부 방법(이는, 예를 들어, 혈소판을 분리자 겔로부터 느슨하게 할 수 있다)을 필요로 하기 때문에 발생할 수 있다. 본 개시의 일부 구체예는 원심분리를 이용하여 분리하고자 하는 제1 구성요소 또는 제2 상(예, 혈장)과 제2 구성요소 또는 제1 상(예, 혈구, 적혈구) 사이에 더 탄성인 장벽을 제공한다. 유리하게는, 본 개시의 일부 구체예의 더 탄성인 장벽이 기존의 시스템의 IFU에 의해서 허용된 또는 제안된 것보다 더 격렬한 교반을 가능하게 하며, 이는 전형적으로는 아마도 최대 10초 동안 초 당 1회의 더 가벼운 교반, 예를 들어, 단지 역전 또는 기울임을 필요로 할 수 있지만, 셰이킹을 필요로 하지 않을 수 있다. 본 개시의 일부 구체예의 증가된 교반은 또한 혈장 또는 혈소판 풍부 혈장(PRP) 중의 혈소판의 더 우수한 현탁을 생성시킬 수 있다. 추가적으로, 본 개시의 일부 구체예는 기존의 구체예에 비해서 증가된 이용 가능한 혈소판 수(APC)를 갖는 혈장 또는 혈소판 풍부 혈장(PRP)을 제공한다. 본 발명의 일부 구체예가 주어진 상대적인 원심력(RCF)에서 더 짧은 원심분리 기간 후에 상업적으로 유용한 혈장 또는 PRP를 제공한다.
일부 구체예에서, 요변성 물질 및 부유체는 수송(예, 부유체의 세로축 또는 중심축 또는 길이를 따른 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1% 이하의 부유체의 길이에 의한 관형 바디의 중심축 또는 길이를 따라서 이동) 동안에 실질적으로 제자리(예, 관형 바디, 예를 들어, 시험 튜브 내에서)에서 유지되도록 설계된다. 구체적으로는, 요변성 물질(예, 겔)은 관형 바디의 폐쇄 단부에 배치되고, 부유체는 물질 내에 매립되어서, 부유체가 관형 바디의 바닥에서 유지되게 한다. 이는 관형 바디의 개반 단부에서 접근 가능한 빈 부피를 남겨둠으로써 혈액 수집에 대한 간섭을 피하는 것을 도울 수 있고, 여기에서, 생물학적 샘플, 예컨대, 혈액은 관형 바디에 위치될 수 있다. 이는 본 개시의 일부 구체예에 의해서 제공되는 중요한 이익이고, 그 이유는, 그것이 부유체가 튜브에의 샘플의 첨가 전에 정확한 위치에 있는 것을 확실히 하기 때문이다.
일부 구체예에서, 샘플은 생물학적 샘플이다. 일부 구체예에서, 튜브는 요변성 물질을 함유한다. 일부 구체예에서, 요변성 물질은 글루(glue) 또는 겔이다. 추가의 구체예는, 원심분리 후 튜브 내의 미결합 또는 "자유로운(free)" 요변성 물질이 없거나 거의 없는, 시스템을 제공한다. 일부 구체예에서, 튜브는 항응고제를 추가로 포함한다.
본 개시의 일부 구체예는 유리; 개질된 폴리 아미드(modified poly amide: MPA); 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET); 및 생물학적 샘플에 불활성인 어떠한 다른 물질로부터 선택된 물질을 포함하는 관형 바디를 제공한다. 일부 구체예에서, 관형 바디는, 관형 바디의 외벽이 내벽과는 상이한 물질로 제조되는, 적층체 구조를 포함한다.
일부 구체예에서, 본원에서 기재된 장치는 샘플을 수용하도록 구성된 어떠한 모양을 갖는 용기를 포함한다. 일부 구체예에서, 본원에서 기재된 장치는 원심분리될 수 있는 어떠한 모양을 갖는 용기를 포함한다. 일부 구체예에서, 용기는 직사각형 또는 정사각형 단면(예, 큐벳(cuvette))을 갖는 용기 및 삼각형 단면을 갖는 용기로부터 선택된다. 용기가 실질적으로 원형인 단면을 갖지 않는 이들 구체예에서, 부유체는 용기의 기하구조에 따라서 구성된다.
일부 구체예에서, 관형 바디는 추가로 마개를 포함한다. 일부 구체예에서, 마개는 생물학적 샘플에 불활성인 물질을 포함한다. 다른 구체예에서, 마개는 바스러지지 않는 물질을 포함한다. 특정의 구체예에서, 마개는 실리콘, 부틸 고무, 또는 이의 할로 유도체 포뮬레이션(예, 할로부틸 고무, 클로로부틸 고무, 또는 브로모부틸 고무)를 포함한다. 추가의 구체예에서, 마개는 약 사십(40) 내지 육십(60) Shore A의 경도를 갖는다. 다른 구체예에서, 마개는 약 십팔(18) 내지 약 삼십육(36) 개월 동안 안정한 진공(예, 관형 바디의 내부)을 제공하도록 설계된다.
일부 구체예에서, 용어 "장벽" 및 "밀봉"은 상호교환적으로 사용된다.
일부 구체예에서, 관형 바디는 약 사(4) ml 내지 약 일백(100) ml의 생물학적 샘플을 수용할 수 있다. 다른 구체예, 관형 바디는 약 팔(8) ml 내지 약 오십(50) ml의 생물학적 샘플을 수용하도록 설계된다. 추가의 구체예는 약 십(10) ml 내지 약 삼십(30) 또는 사십(40) ml의 생물학적 샘플을 수용하도록 설계된다. 다른 구체예는 약 십일(11) ml 또는 약 이십이(22) ml의 생물학적 샘플을 수용하도록 설계된 관형 바디를 제공한다.
일부 구체예에서, 관형 바디는 진공 튜브, 비-진공 튜브, 플라스틱 튜브, 유리 튜브, 강성 튜브, 비-강성 튜브, 반 강성 튜브 및 이들의 어떠한 조합으로부터 선택된다. 일부 구체예에서, 용어 "튜브", "수집 튜브," "시험 튜브," "관형 바디," 등은 상호 교환적으로 사용될 수 있다. 일부 구체예에서, 진공 튜브는 진공 튜브 내로의 액체 생물학적 샘플(예, 혈액)의 전달을 용이하게 하는 것을 돕기에 유용할 수 있다.
일부 구체예에서, 관형 바디는 추가로 겔을 포함한다. 일부 구체예에서, 겔은 요변성 겔을 포함한다. 겔은 원심분리 후에 적혈구와 혈장 사이에 장벽을 형성시키기 위한 본 기술분야에서 공지된 어떠한 요변성 겔로 이루어질 수 있다. 추가의 구체예에서, 겔은 폴리머를 포함한다. 특정의 구체예에서, 겔은 호모폴리머 또는 모노머들의 조합을 포함하는 코-폴리머일 수 있다. 일부 구체예에서, 겔은 폴리아크릴레이트, 폴리올레핀, 또는 폴리에스테르를 포함한다. 일부 구체예에서, 겔은 수소화된 스티렌-부타디엔 고무, 실리카, 화이트 오일, 및 항산화제를 포함한다. 요변성 겔의 예는 주소(One Wall Street, Burlington, MA 01803, USA)의 Sekisui Diagnostics로부터 구입 가능한 혈청 분리 겔이다.
추가의 구체예는 약 1.03 g/cm3 내지 약 1.09 g/cm3의 25℃에서의 밀도를 갖는 요변성 물질(예, 겔)을 제공한다. 다른 구체예는 약 1.04 g/cm3 내지 약 1.07 g/cm3의 25℃에서의 밀도를 갖는 요변성 물질(예, 겔)을 제공한다. 일부 구체예에서, 요변성 물질(예, 겔)은 약 1.045 g/cm3 내지 약 1.05 g/cm3, 또는 약 1.035 내지 약 1.055 g/cm3의 25℃에서의 밀도를 갖는다. 일부 구체예에서, 요변성 물질(예, 겔)은 적어도 1.02, 1.03, 1.04, 1.05, 1.06, 1.07 또는 1.08 g/cm3의 25℃에서의 밀도; 1.03, 1.04, 1.05, 1.06, 1.07, 1.08 또는 1.09 g/cm3 이하인 25℃에서의 밀도; 25℃에서의 적혈구(예, 샘플로부터)의 밀도보다 작은 25℃에서의 밀도; 25℃에서의 PRP(예, 샘플로부터)의 밀도보다 더 큰 25℃에서의 밀도; 겔과 함께 장벽을 형성시키도록 구성된 부유체의 25℃에서의 밀도보다 더 큰 25℃에서의 밀도; 요변성 물질(예, 겔)과 함께 장벽을 형성시키도록 구성된 부유체의 25℃에서의 밀도와 동일한 25℃에서의 밀도; 또는 이들의 어떠한 조합을 갖는다. 일부 구체예에서, 요변성 물질(예, 겔)은 400,000 내지 700,000 cP, 적어도 400,000, 500,000, 600,000, 또는 700,000 cP, 400,000, 500,000, 600,000, 또는 700,000 cP 이하, 또는 이들의 어떠한 조합의 점도를 가질 수 있고; 임의로 점도는 20 ℃, 25 ℃ 또는 30 ℃에서 측정되고; 및 임의로 점도는 제1 전단 속도에서 측정되고(예, 분리 목적으로 요망되는 원심분리 가속에서의 원심분리 동안에 경험할 것으로 예상되는 전단 속도보다 더 느린 전단 속도; 예로서, 전단 속도는 0.1/s, 0.2/s, 0.3/s, 0.4/s, 0.5/s, 0.6/s, 0.7/s, 0.8/s, 0.9/s 1/s, 2/s, 3/s, 4/s, 5/s, 10/s, 20/s, 30/s, 40/s, 50/s, 100/s, 200/s, 300/s, 400/s, 500/s, 600/s, 700/s, 800/s, 또는 900/s일 것으로 예상된다); 또는 이들의 어떠한 조합에서 측정된다. 일부 구체예에서, 요변성 물질(예, 겔)은 0 초과 내지 399,000 cP, 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 1000, 10,000, 100,000, 200,000, 300,000, 또는 399,000; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 1000, 10,000, 100,000, 200,000, 300,000, 또는 399,000 이하의 점도를 가질 수 있고; 임의로 점도는 20 ℃, 25 ℃ 또는 30 ℃에서 측정되고; 임의로 점도는 제2 전단 속도에서 측정된다(예, 제1 전단 속도보다 큰 전단 속도; 분리 목적으로 요망되는 원심분리 가속에서의 원심분리 동안에 경험할 것으로 예상되는 전단 속도에서; 예로서, 전단 속도는 0.2/s, 0.3/s, 0.4/s, 0.5/s, 0.6/s, 0.7/s, 0.8/s, 0.9/s 1/s, 2/s, 3/s, 4/s, 5/s, 10/s, 20/s, 30/s, 40/s, 50/s, 100/s, 200/s, 300/s, 400/s, 500/s, 600/s, 700/s, 800/s, 900/s 또는 1000/s일 수 있는 것으로 예상된다).
일부 구체예에서, 부유체는 적어도 1.02, 1.03, 1.04, 1.05, 1.06, 1.07 또는 1.08 g/cm3의 25℃에서의 밀도; 1.03, 1.04, 1.05, 1.06, 1.07, 1.08 또는 1.09 g/cm3 이하인 25℃에서의 밀도; 25℃에서의 적혈구(예, 샘플로부터)의 밀도보다 작은 25℃에서의 밀도; 25℃에서의 PRP(예, 샘플로부터)의 밀도보다 큰 25℃에서의 밀도; 부유체과 함께 장벽을 형성하도록 구성된 요변성 물질(예, 겔)의 25℃에서의 밀도보다 작은 25℃에서의 밀도; 부유체과 함께 장벽을 형성하도록 구성된 요변성 물질(예, 겔)의 25℃에서의 밀도와 동일한 25℃에서의 밀도; 또는 이들의 어떠한 조합의 밀도를 갖는다.
일부 구체예에서, 부유체는 다양한 모양을 할 수 있으며 다양한 물질로부터 구성될 수 있다. 예로서, 부유체는 폴리머, 복수의 폴리머, 아크릴로니트릴 부타디엔 스티렌(ABS), 폴리카르보네이트, 플라스틱, 고무, 금속, 복수의 금속, 금속 합금, 또는 이들의 어떠한 조합물로 제조되거나, 이를 포함하거나, 이를 필수로 하여 이루어지거나, 이로 이루어질 수 있다. 부유체를 위해서 사용될 수 있는 재료의 예는 입방 센티미터당 1.03 그램의 밀도를 갖는 ABS를 포함한다. 부유체는 총알 모양, 실린더 모양, 웨이포 모양, 원뿔형, 구형 또는 다른 대칭 또는 비대칭 모양일 수 있다. 일부 구체예에서, 부유체는 하부 상에서의 연장부 또는 발톱 모양 부분(claw)를 포함하여, 부유체가 튜브 내의 요변성 물질 내로 매립되는 때의 요변성 물질 부착을 위한 더 큰 표면적을 제공할 수 있다. 부유체 직경은 이의 길이를 따라서 다양할 수 있다. 부유체의 상단 표면은 혈소판 유착을 제한하도록 구성(예, 형성)될 수 있다(예, 원뿔형 또는 볼록한 또는 다른 구성). 부유체 및/또는 튜브 또는 이의 어떠한 일부의 표면, 예컨대, 튜브의 상단 표면이 또한 처리(예, 코팅, 물질, 폴리머, 플라스틱, 고정화 액체(IL) 층, 플루오로폴리머, 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 퍼플루오로카본, 퍼플루오로데칼린, 퍼플루오로퍼하이드로페난트렌, 아몬드 오일, 코코넛 오일, 올리브 오일, 카놀라 오일, 실리콘 오일, 퍼플루오로폴리에테르, 퍼플루오로트리펜틸아민, 테터드(tethered)-액체 퍼플루오로카본(TLP) IL 층, 팽창된 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE), 또는 이들의 어떠한 조합에 의해)되어 혈소판 결합을 제한할 할 수 있다. 유착 방지 표면(anti-adhesion surface)을 위한 접근법의 예는 문헌[Irini Sotiri et al., Experimental Biology and Medicine(Maywood)(2016 May), 241(9): 909-918]에 의해서 기재되어 있지만, 다른 물질이 또한 본 개시의 일부 구체예에서 혈소판 유착을 제한하기 위해서 사용될 수 있다. 유리하게는, 부유체에 대한 혈소판의 유착을 방지함으로써, 더 높은 혈소판 농도를 갖는 혈장 또는 혈소판 풍부 혈장을 제공하는 것이 가능하다. 부유체의 바닥 표면은 튜브 바닥에 순응하도록 조절될 수 있다. 튜브의 내벽에 인접한 부유체의 표면은 튜브, 요변성 물질, 및 부유체에 의해서 생성되는 밀봉 또는 장벽을 개선시키도록 기하학적(예, 총안구조(crenellation), 그루브(groove), 사인 곡선 윤곽(sinusoidal in profile), 돌기, 보조개 모양, 벌집모양 또는 그 밖의 조정)으로 구성될 수 있다. 부유체는 이의 길이를 따라서 상이한 기하구조를 나타낼 수 있다(예, 하이포사이클로이드(hypocycloid), 다측면(3, 4, 5, 6, 또는 그 초과의 측면), 보울트 모양(예, 길이의 일부의 더 큰 직경 및 질이의 나머지의 더 작은 직경), 또는 다른 기하구조). 부유체는, 예를 들어, 상이한 원심분리 방법을 더 우수하게 수용하도록 설정된 기하구조에 추가로, 비대칭일 수 있다.
특정의 구체예에서, 부유체는 비-다공성 물질로 구성되고 실질적으로 매끈한 표면을 갖는다. 일부 구체예에서, 부유체 또는 부유체의 일부는 돌출부(protrusion)를 포함하고/거나, 돌기(protuberance)를 포함하고/거나, 연장부(extension)를 포함하고/거나, 적어도 부분적으로 치아-모양(예, 부유체가 부유체의 바닥에서 돌출부, 돌기 또는 연장부(발톱 모양일 수 있음), 또는 이들의 어떠한 조합일 수 있고, 임의로, 돌출부, 돌기, 연장부, 부유체의 일부의 치아-유사 모양, 또는 이들의 어떠한 조합은 부유체과 요변성 물질 사이의 접촉 및 맞물림을 위한 추가의 표면적을 제공하도록 구성된다. 예를 들어, 부유체과 요변성 물질 사이의 접촉, 맞물림, 부착, 또는 이들의 어떠한 조합을 위한 추가의 표면적은 부유체가 원심분리가 시작되기 전에 요변성 물질와 접촉되도록 의도 또는 구성되는 위치에, 또는 부유체가 원심분리 후에 요변성 물질과 접촉되어 부유체 및 요변성 물질을 포함하는 장벽을 형성시키도록 의도되는 위치에, 또는 이들의 어떠한 조합 위치에 제공될 수 있다.
일부 구체예에서, 생물학적 샘플은 자기유래 샘플이다. 일부 구체예에서, 생물학적 샘플은 포유동물 혈액을 포함한다. 일부 구체예에서, 포유동물 혈액은 인간 혈액을 포함한다. 일부 구체예에서, 생물학적 샘플은 전혈을 포함한다.
추가의 구체예는 혈장 분획을 포함하거나, 이를 기본으로 하여 이루어지거나, 이로 이루어진 제1 구성요소, 및 림프구, 단핵구, 및 적혈구를 포함하거나, 이를 기본으로 하여 이루어지거나, 이로 이루어진 제2 구성료소를 포함하는 생물학적 샘플을 제공한다. 일부 구체예에서, 상대적인 원심력이 제1 구성요소와 제2 구성요소 사이에 장벽(예, 부유체 및 겔 또는 요변성 물질의 일부에 의해서 형성됨)을 형성하기에 충분한 시간 동안 적용된다. 다른 구체예에서, 상대적인 원심력이 혈장 분획과, 림프구, 단핵구, 및 적혈구를 포함하는 제2 구성요소 사이에 장벽을 형성하기에 충분한 시간 동안 적용된다.
특정의 구체예에서, 혈장 분획은 혈소판을 포함한다. 일부 구체예에서, 혈장 분획의 상이한 분획은 상이한 혈장 농도를 포함한다. 일례로서, 일부 구체예에서, 혈장 분획은 혈소판 풍부 혈장(PRP) 및 혈소판 부족 혈장(PPP)을 포함한다.
일부 구체예는 추가로 제1 구성요소(예, 혈장일 수 있는 상등액, 또는 제2 상)의 적어도 일부를 제거하여, 예를 들어, PRP를 제공하도록 추가로 처리될 수 있는 PPP를 제공하는 단계를 포함한다. 제1 구성요소(예, 혈장일 수 있는 상등액)의 이러한 적어도 일부(예, PPP)는 전형적으로는 제1 구성요소(예, 혈장)의 상단으로부터 제거되는 반면에, 나머지 부분(예, PRP)은 제1 구성요소(예, 혈장)의 적어도 일부(예, PPP)을 제거한 후에 유지되는 제1 구성요소(예, 혈장)의 일부이다. 일부 구체예에서, 제1 구성요소(예, 혈장)의 적어도 일부(예, PPP)는 제1 구성요소(예, 혈장)의 적어도 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 또는 90부피%, 제1 구성요소(예, 혈장)의 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 또는 90부피% 이하, 또는 이들의 어떠한 조합을 구성한다. 따라서, 일부 구체예에서, PRP를 생성시키기 위해서는, 약 이십오 퍼센트(25%) 내지 약 구십 퍼센트(90%)의 제1 구성요소가 제거되고, 임의로약 삼십 퍼센트(30%) 내지 약 팔십오 퍼센트(85%)의 제1 구성요소가 제거되고, 약 삽심오 퍼센트(35%) 내지 약 80 퍼센트(80%)의 제1 구성요소가 제거되고, 약 사십 퍼센트(40%) 내지 약 칠십오 퍼센트(75%)의 제1 구성요소가 제거되고,, 약 사십오 퍼센트(45%) 내지 약 칠십 퍼센트(70%)의 제1 구성요소가 제거되고, 약 오십 퍼센트(50%) 내지 약 육십오 퍼센트(65%)의 제1 구성요소가 제거되고, 임의로 약 오십 퍼센트(50%), 약 육십 퍼센트(60%), 약 칠십 퍼센트(70%), 약 80 퍼센트(80%), 또는 약 구십 퍼센트(90%)의 제1 구성요소가 제거된다(예, 그에 의해서 PPP를 제공함). 일부 구체예에서, 제1 구성요소(예, 혈장)의 적어도 일부(예, PPP)를 제거한 후에 유지되는 제1 구성요소(예, 혈장)의 나머지 부분(예, PRP)은 적어도 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 또는 90 부피%의 혈장, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 또는 90 부피% 이하의 혈장, 또는 이들의 어떠한 조합을 구성한다.
일부 구체예에서, 약 500 g 내지 약 5000 g의 상대적인 원심력("RCF")이 상기 관형 바디에 적용된다. 다른 구체예에서, 약 750 g 내지 약 5000 g의 RCF가 상기 관형 바디에 적용된다. 반면에, 다른 구체예에서, 약 1000 g 내지 약 5000 g의 RCF이 상기 관형 바디에 적용된다. 또 다른 구체예에서, 약 1500 g 내지 약 5000 g의 RCF이 상기 관형 바디에 적용된다. 일부 구체예에서, 약 2000 g 내지 약 5000 g의 RCF이 상기 관형 바디에 적용된다. 일부 구체예에서, 약 2500 g 내지 약 5000 g의 RCF이 상기 관형 바디에 적용된다. 일부 구체예에서, 약 3000 g 내지 약 5000 g의 RCF이 상기 관형 바디에 적용된다. 다른 구체예에서, 약 3000 g 내지 약 4000 g의 RCF이 상기 관형 바디에 적용된다. 반면에, 다른 구체예에서, 약 1500 g 내지 약 2500 g의 RCF이 상기 관형 바디에 적용된다. 일부 구체예에서, 상기 관형 바디에 적용된 RCF는 적어도 500, 750, 1000, 1250, 1300, 1350, 1400, 1450, 1500, 1550, 1600, 1650, 1700, 1750, 2000, 3000, 4000 또는 5000 g; 500, 750, 1000, 1250, 1300, 1350, 1400, 1450, 1500, 1550, 1600, 1650, 1700, 1750, 2000, 3000, 4000 또는 5000 g 이하; 또는 이들의 어떠한 조합이다.
RCF 힘이 샘플 구성요소들을 분리하기에 충분한 기간 동안 상기 관형 바디에 적용된다. 본 기술분야에서의 통상의 기술자라면 알 수 있는 바와 같이, 이들 기간은 분리되는 샘플, 튜브의 크기, 적용된 RCF 및 다른 인자에 따라서 다양할 것이다. 일부 구체예에서, RCF는 적어도 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15 분; 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 또는 30 분 이하; 또는 이들의 어떠한 조합 동안 적용된다.
일부 구체예에서, RCF는 부유체-겔 어셈블리의 표면과 혈장 분획의 표면 사이의 혈장-부유체-겔 계면을 생성시킨다. 일부 구체예에서, 혈장-부유체-겔 계면 혈소판을 포함한다. 특정의 구체예에서, 혈장-부유체-겔 계면 내의 혈소판은 겔의 표면에 이탈 가능하게 결합된다. 일부 구체예에서, 교반이 혈장-부유체-겔 계면으로부터 혈소판을 방출시킨다. 일부 구체예에서, 혈장-부유체-겔 계면로부터 방출된 혈소판은 혈장 분획에 현탁된다.
일부 구체예에서, 관형 바디는 추가로 항응고제를 포함(또는 함유)한다. 일부 구체예에서, 항응고제는 시트레이트 염(예, 완충된 소듐 시트레이트); EDTA 염(포타슘-에틸렌디아민 테트라-산); 시트레이트-테오필린-아데노신-디피리다몰(CTAD); 히루딘(hirudin), 벤질설포닐-d-Arg-Pro-4-아미디노벤질아미드(BAPA); 시트르산/시트레이트 덱스트로오스(ACD); 헤파린; 아이오도아세테이트 염; 옥살레이트 염; 플루오라이드 염; 및 이들의 둘 이상의 조합물로부터 선택된다. 그러한 구체예에서, 생물학적 샘플은 항응고제로 전처리되는 것이 가능하거나, 생물학적 샘플은 응고 방지될 필요가 없다.
다른 구체예는 본원에 기재된 방법 또는 시스템 중 어느 하나의 생성물을 포함하는 조성물을 제공한다. 또 다른 추가의 구체예는 탈모, 욕창, 주름, 통증, 건염(tendonitis), 관절염, 여드름(여드름), 융터(scarring), 눈꼬리 잔주름(crow's feet), 정형외과 문제(orthopedic issue)(예, 인대 염좌(ligament sprain) 및 눈물(tears)), 및/또는 피부 병변(skin lesion)을 치료하거나 예방하기 위한 본원에 기재된 방법 또는 시스템 중 어느 하나의 제품을 포함하는 조성물이 용도를 제공한다.
또 다른 추가의 구체예는 샘플; 관형 바디; RCF를 관형 바디에 적용하기 위한 수단(예, 원심분리기); 요변성 물질; 부유체; 및 상기 관형 바디를 교반시키기 위한 수단을 포함하는 샘플의 구성요소들을 분리하기 위한 시스템을 제공한다. 일부 구체예에서, 본원에 기재된 시스템은 추가로 생물학적 샘플에서의 색상을 측정하기 위한 수단을 포함한다. 일부 구체예에서, 생물학적 샘플에서의 색상을 측정하기 위한 수단은 분광 광도계 및 농도계(densitometer)로부터 선택된다. 일부 구체예에서, 시스템은 본원에 기재된 어떠한 구성요소, 장치 또는 물질을 포함한다. 일부 구체예에서, 시스템 또는 시스템의 구성요소들의 어떠한 선택이 본원에 기재된 어떠한 방법을 수행하기 위해서 사용될 수 있다.
일부 구체예에서, 원심분리기는 고정 각 원심분리기(fixed angle centrifuge), 수평 스핀 원심분리기(horizontal spin centrifuge), 또는 스윙형 버킷 원심분리기(swinging bucket centrifuge)로부터 선택된다.
일부 구체예에서, 관형 바디를 교반시키기 위한 수단은 관형 바디를 선형으로 교반하도록 조정된다. 일부 구체예에서, 관형 바디를 교반시키기 위한 수단은 튜브 록커(tube rocker)이다.
본 개시의 일부 구체예는 혈소판 계수기를 추가로 포함하는 본원에 기재된 시스템을 제공한다. 다른 구체예는 추가로 프로세서(processor)를 포함한다. 일부 구체예에서, 프로세서는 RCF를 적용하기 위한 수단; 관형 바디를 교반시키기 위한 수단; 생물학적 샘플에서 색상을 측정하기 위한 수단; 및 혈소판 계수기에 무선으로 커플링된다. 일부 구체예에서, RCF를 적용하기 위한 수단; 관형 바디를 교반시키기 위한 수단; 생물학적 샘플에서 색상을 측정하기 위한 수단; 혈소판 계수기; 및 프로세서는 단일의 장치에 함유된다.
본원에서 사용된 용어, "이용 가능한 혈소판 수"(또는 "APC")는 이를 필요로 하는 대상체에 투여하기 위해서 임상의에 용이하게 접근 가능한 혈소판의 수를 나타내는 것으로 의도된다. 예로서, 용이하게 접근 가능한 혈소판은(1) 추출하여 대상체에 투여(예, 인간에게 정맥내 투여)될 수 있는 상(phase) 또는 상의 일부에서 발생하는 혈소판;(2) 임의로, 관형 바디(예, 시험 튜브)의 개구가 위로 향하는 때에, 임의로, 관형 바디의 중심축 또는 세로축 또는 길이가 수직으로 배향되는 때에, 부유체, 요변성 물질(예, 겔) 및 관형 바디의 내벽에 의해서 형성되는 장벽 위에 있는 혈소판;(3) 임의로, 관형 바디(예, 시험 튜브)의 개구가 위로 향하는 때에, 임의로, 관형 바디의 중심축 또는 세로축 또는 길이가 수직으로 배향되는 때에, 부유체, 요변성 물질 및 관형 바디의 내벽에 의해서 형성되는 장벽 아래에 포획되거나 장벽에 매립되지 않는 혈소판; 또는(4) 이들의 조합물로 이루어지거나 이를 포함하는 것으로 정의될 수 있다.
일부 구체예에서, 본원에 기재된 방법 및 시스템은 대조군 시스템에 의한 혈장 또는 혈장으로부터 추출된 PRP의 APC에 대해서(즉, 이에 비해서) 적어도 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95%, 또는 약 100%까지 혈장 또는 혈장으로부터 추출된 PRP의 APC를 증가시킨다. 예를 들어, 대조군 시스템의 APC 수가 X이면, 본원에 기재된 일부 구체예에 대한 혈장 또는 PRP의 APC는 2X인 X + 100%의 X일 수 있다.
본원에서 사용된 "대조군 시스템"은, 제1 예로서, 비교 혈장 또는 PRP 시스템을 의미할 수 있으며, 그러한 비교 혈장 또는 PRP 시스템은 전혈의 단일 샘플로부터 혈장 또는 PRP를 추출하기 위해서 사용된 둘 모두로 검사되는 시험 시스템(예, 본원에서 개시된 시스템의 어떠한 구체예)에 대해서 정의된다(예, 전혈의 초기 샘플이 기본적으로 동일하게 하는 동종의 전혈 샘플). 시험 혈장 또는 PRP 시스템 및 비교 혈장 또는 PRP 시스템 둘 모두는 동일한 원심분리 분리자를 사용하며, 분리자 부유체의 사용 또는 비-사용을 제외한 동일한 조건 및 구성, 및 시험 혈장 또는 PRP 시스템 내의 겔 및 분리자 부유체의 구성을 이용하여 작동된다. 따라서, 시험 혈장 또는 PRP 시스템은 본 개시에서 개시된 시스템에 의해서 보유되는 특징들의 어떠한 조합을 포함하는 반면에, 특징들 중 어느 하나 또는 특징들의 어떠한 조합이 비교 혈장 또는 PRP 시스템으로부터 생략될 수 있다. 비교 혈장 또는 PRP 튜브는 시험 혈장 또는 PRP 튜브의 크기와 동일한 크기를 갖는다. 비교 혈장 또는 PRP 시스템은 원심분리 후의 전혈의 다른 부분으로부터 혈장을 분리하기에 효과적인 양으로 비교 혈장 또는 PRP 튜브 내의 겔을 사용하지만, 분리자 부유체를 포함하지 않는다. 한편, 시험 PRP 시스템은 동일한 겔 및 시험 혈장 또는 PRP 튜브 내부의 을 사용하고, 분리자 부유체를 사용하고, 여기에서, 겔은, 분리자 부유체과 조합으로, 원심분리 후의 전혈의 다른 부분으로부터 혈장을 분리하기에 효과적인 양으로 시험 혈장 또는 PRP 튜브에 존재한다. 비록, 용어 비교 혈장 또는 PRP 튜브 및 시험 혈장 또는 PRP 튜브가 식별의 용이를 위해서 사용되지만, 비교 목적으로, 비교 혈장 또는 PRP 튜브 및 시험 혈장 또는 PRP 튜브가 동일할 있다는 것을 지적할 가치가 있고, 다만, 이들의 함량(예, (i) 요변성 물질(예, 겔) 대 요변성 물질(예, 겔) 및 부유체, (ii) 요변성 물질(예, 겔)의 부피, (iii) 요변성 물질의 유형, 또는(iv) 이들의 어떠한 조합)이 요구되는 바와 상이하거나 그와 동일할 수 있다. 비교 목적을 위해서, 시험 혈장 또는 PRP 시스템 및 비교 혈장 또는 PRP 시스템을 사용한 원심분리 전에, 일정한 부피의 전혈 샘플이 시험 혈장 또는 PRP 시스템의 시험 혈장 또는 PRP 튜브에 위치되며,(예, 비교 혈장 또는 PRP 시스템의 사용 설명서에 기재된 바와) 동일한 부피의 전혈 샘플 비교 PRP 시스템의 비교 PRP 튜브에 위치된다. 각각의 전혈 샘플이 원심분리는, 특정된 상대적인 원심력(rcf)(예, 500, 750, 1000, 1250, 1300, 1350, 1400, 1450, 1500, 1550, 1600, 1650, 1700, 1750, 2000, 3000, 4000 또는 5000 g; 비교 혈장 또는 PRP 시스템의 사용 설명서에 따라서; 본 출원의 어떠한 구체예에 대해서 특정된 상대적인 원심력에 따라서; 또는 이들의 어떠한 조합에 따라서)에서, 설절된 시간 동안(예, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15 분; 비교 혈장 또는 PRP 시스템의 사용 설명서에 따라서; (i) 비교 혈장 또는 PRP 시스템에서 적혈구와 혈장을 분리하기에 충분한 비교 혈장 또는 PRP 시스템 원심분리 시간 동안, (ii) 각각 시험 혈장 또는 PRP 시스템에서 적혈구와 혈장을 분리하기에 충분한 시험 혈장 또는 PRP 시스템 원심분리 시간 동안; 또는 이들의 어떠한 조합 동안; 본 출원의 어떠한 구체예에 대해 특정된 원심분리 시간에 따라서)에 시험 혈장 또는 PRP 시스템 및 비교 혈장 또는 PRP 시스템에서 발생한다. 원심분리가 설정된 기간 또는 비교 혈장 또는 PRP 시스템 및 시험 혈장 또는 PRP 시스템 중의 제2 구성요소(예, 적혈구) 및 제1 구성요소(예, 혈장)를 분리하기에 충분한 시간 동안 수행된 후에, 제1 구성요소(예, 혈장 또는 제2 상)가 요변성 물질을 포함하는 장벽 위에 위치된다. 다음으로, (i) 제1 구성요소(예, 혈장)의 전체가 교반되고(혈소판을 현탁시키기 위해서) 시험 혈장 또는 PRP 시스템 및 비교 혈장 또는 PRP 시스템의 각각으로부터 제거될 수 있거나; (ii) 제1 구성요소(예, 혈장)의 상등액 또는 상단 부분(예, PPP)이 비교 혈장 또는 PRP 시스템 및 시험 혈장 또는 PRP 시스템으로부터 제거되어 제1 구성요소의 나머지 부분(예, PRP)을 남길 수 있다. 제1 구성요소의 상등액 또는 상단 부분(예, PPP)은 비교 혈장 또는 PRP 시스템의 사용 설명서에 따르는 양일 수 있거나, 본 개시에서 기재된 어떠한 구체예에 따르는 양일 수 있거나; 제1 구성요소(예, 혈장)의 적어도 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 또는 90부피%를 구성할 수 있거나; 제1 구성요소(예, 혈장)의 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 또는 90부피% 이하를 구성할 수 있거나; 이들의 어떠한 조합일 수 있다. 제1 구성요소의 상등액 또는 상단 부분이 제거되는 옵션을 진행하면, (i) 비교 혈장 또는 PRP 시스템으로부터의 나머지 부분(예, PRP) 및 (ii) 시험 혈장 또는 PRP 시스템으로부터의 나머지 부분(예, PRP)이 교반된다(예, 비교 혈장 또는 PRP 시스템의 사용 설명서에 따라서; 또는 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110 또는 120초 동안 초 당 4회의 완전한 진동 속도에서 출발 지점 위로 3 인치 및 출발 지점 아래로 3 인치의 진폭으로 수직축을 따라서 출발 지점에 대해서 진동됨으로써 교반되거나; 본 개시에서의 어떠한 구체예에 따라서 교반되거나; 이들의 어떠한 조합으로 교반됨). 나머지 부분의 교반 후의 제1 구성요소 또는 나머지 부분(예, PRP)의 교반 후에 제1 구성요소(예, 혈장)를 얻은 후에, (i) 비교 혈장 또는 PRP 시스템의 혈장 또는 PRP 및 (ii) 시험 혈장 또는 PRP 시스템의 혈장 또는 PRP의 마이크로리터 당 혈소판의 수 또는 이용 가능한 혈소판 수(APC)를 비교할 수 있다. 이러한 원안을 수행한 후에, 대조군 시스템으로부터 추출된 혈장 또는 PRP의 부피의 마이크로리터 당 혈소판의 수 또는 APC가 X와 동일한 비교 혈소판 농도 또는 APC 수로서 정의될 수 있다. 한편, 본원에서 기재된 시험 PRP 시스템의 일부 구체예를 사용하여 추출된 혈장 또는 PRP의 부피의 혈소판 농도 또는 APC 수가 X + A*X와 동일한 시험 혈소판 농도 또는 APC 수로서 정의될 수 있으며, 여기에서, A는 적어도 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95%, 또는 약 100%이고; 임의로 여기에서, A는 최대 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95%, 또는 약 100%일 수 있다. 본원에서 기재된 구체예에 의해서 추가의 개선이 가능한 것으로 예상된다.
본원에서 사용된 "대조군 시스템"은, 제2 실시예로서, 비교 시스템을 의미할 수 있으며, 그러한 비교 시스템은 단일 전혈 샘플(예, 초기 전혈 샘플이 기본적으로는 동일하도록 하는 동종의 전혈 샘플)로부터 혈장을 분리하기 위해서 사용된 둘 모두로 검사되는 시험 시스템에 대해서 정의된다. 시험 시스템 및 비교 시스템 둘 모두가 동일한 원심분리 분리자(centrifugal separator)를 사용한다. 시험 시스템은 본 개시에서 개시된 시스템에 의해서 보유된 특징들의 어떠한 조합을 포함할 수 있는 반면에(예, 분리자 부유체, 예를 들어, 도 11의 발톱 모양 부유체, 시험 시스템에서의 겔의 구성, 시험 시스템 내의 분리자 부유체의 구성, 또는 이들의 어떠한 조합의 사용), 특징들 중 어느 하나 또는 이들의 어떠한 조합이 비교 시스템으로부터 생략된다. 비교 시스템은 시중에서 구입 가능한 겔 유일 시스템일 수 있다. 비교 시스템이 원심분리 후의 전현의 다른 부분으로부터 혈장을 분리하기에 효과적인 양으로 비교 튜브 내의 겔을 사용하지만, 또한 분리자 부유체를 포함하지 않는다. 한편, 시험 시스템은 겔 및 분리자 부유체를 사용하며, 여기에서 겔은 분리자 부유체과 조합으로, 원심분리 후의 전혈의 다른 부분으로부터 혈장을 분리하기에 효과적인 양으로 시험 시스템에 존재한다. 비록, 용어 비교 시스템 또는 시험 시스템이 식별의 용이를 위해서 사용되지만, 비교 목적으로, 비교 튜브와 시험 튜브가 동일할 있다는 것을 지적할 가치가 있고, 다만, 이들의 함량(예, (i) 요변성 물질(예, 겔) 대 요변성 물질(예, 겔) 및 부유체, (ii) 요변성 물질(예, 겔)의 부피, (iii) 요변성 물질(예, 겔)의 유형, 또는 (iv) 이들의 어떠한 조합)이 요구되는 바와 상이하거나 그와 동일할 수 있다. 비교 목적을 위해서, 시험 시스템 및 비교 시스템을 사용한 원심분리 전에, 일정한 부피의 전혈 샘플이 시험 시스템 튜브에 위치되며, 사용 설명서(IFU)에 기재된 바와 같은 부피의 전혈 샘플이 비교 시스템이 비교 시스템 튜브에 위치된다. 이어서, 본 개시에서 기재된 비교 시스템 또는 어떠한 구체예의 IFU에 따른 비교 시스템 및 본 개시에 기재된 비교 시스템 또는 어떠한 구체예의 IFU에 따른 시험 시스템 내의 혈액의 분리를 달성하기에 충분한 원심분리 후에, 그리고 비교 시스템의 IFU 또는 본 개시에 기재된 어떠한 구체예에 따른 시험 시스템, 비교 시스템 또는 둘 모두로 수행된 후에, 생성되는 혈장이 시험 시스템 튜브 및 비교 시스템 튜브 둘 모두로부터 추출된다. (주: 혈장, PPP, 또는 PRP를 제조하는 실시예가 본원에서 제공되고, 기술이 또한 비료 시스템의 사용 설명서에 제공될 수 있다. 비교 목적을 위해서, 제거된 혈장의 양은 동일한 제거 원안을 사용하여 시험 시스템 및 비교 시스템 둘 모두의 혈장 상의 상단으로부터의 고정된 백분율일 있다. 고정된 백분율은 본원에 기재된 어떠한 백분율, 예를 들어, 적어도 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 또는 90부피%의e 혈장; 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 또는 90부피% 이하의 혈장; 또는 이들의 어떠한 조합일 수 있다. 각각 비교 시스템의 IFU, 본원에 기재된 어떠한 구체예를 위한 단계들, 또는 둘 모두를 따른 후에 얻은 시험 시스템 및 비교 시스템에서의 혈장의 단위 부피에서의 결과인 혈소판 수를 비교함으로써, 유효한 비교가 이루어질 수 있다). 이러한 원안을 수행한 후에, 생성되는 혈소판 수는 각각 비교 시스템 및 시험 시스템의 이용 가능한 혈소판 수(APC)를 제공한다. 비교 시스템으로부터의 단위 부피 중의 APC는 X에 동일한 비교 APC 수로서 정의될 수 있다. 한편, 본원에서 기재된 시험 시스템의 일부 구체예를 사용한 동일한 단위 부피에서의 APC는 X + A*X와 동일한 시험 APC 수로서 정의될 수 있고, 여기에서, A는 적어도 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95%, 또는 약 100%이고; 임의로, 여기에서, A는 최대 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95%, 또는 약 100%일 수 있다. 본원에서 기재된 구체예에 의해서 추가의 개선이 가능한 것으로 예상된다.
일부 구체예에서, 본원에 기재된 방법 및 시스템은 약 375,000 혈소판/마이크로리터, 약 400,000 혈소판/마이크로리터, 약 425,000 혈소판/마이크로리터, 약 450,000 혈소판/마이크로리터, 약 475,000 혈소판/마이크로리터, 약 500,000 혈소판/마이크로리터, 약 525,000 혈소판/마이크로리터, 약 550,000 혈소판/마이크로리터, 약 575,000 혈소판/마이크로리터, 약 600,000 혈소판/마이크로리터, 약 625,000 혈소판/마이크로리터, 약 650,000 혈소판/마이크로리터, 약 675,000 혈소판/마이크로리터, 약 700,000 혈소판/마이크로리터, 약 725,000 혈소판/마이크로리터, 약 750,000 혈소판/마이크로리터, 약 775,000 혈소판/마이크로리터, 약 800,000 혈소판/마이크로리터, 약 825,000 혈소판/마이크로리터, 약 850,000 혈소판/마이크로리터, 약 875,000 혈소판/마이크로리터, 약 900,000 혈소판/마이크로리터, 약 925,000 혈소판/마이크로리터, 약 950,000 혈소판/마이크로리터, 또는 약 975,000 혈소판/마이크로리터 초과의 APC를 갖는 제품(예, PRP)을 제공한다. 일부 구체예에서, 본원에 기재된 방법 및 시스템은 상하한이 본 문단에서 열거된 어떠한 APC인 범위 내의 APC를 갖는 제품(예, PRP)을 제공한다.
다른 구체예는 원심분리 후 생물학적 샘플(원심분리된 생물학적 샘플) 중의 혈소판을 현탁시키고/거나; 생물학적 샘플 또는 이의 일부분 중의 APC를 증가시키고/거나(예, 생물학적 샘플을 (i) 생물학적 샘플에 비해서 증가된 APC를 갖는 혈소판-풍부 혈장(PRP) 및 (ii) 생물학적 샘플의 나머지로 분리하고/거나); 생물학적 샘플 또는 이의 일부분 중의 혈소판 수를 강화시키는(예, 생물학적 샘플을 (i) 생물학적 샘플에 비해서 증가된 혈소판 수를 갖는 혈소판-풍부 혈장(PRP) 및 (ii) 생물학적 샘플의 나머지로 분리하는) 방법을 제공한다. 일부 구체예에서, 방법은 생물학적 샘플, 부유체 및 요변성 겔을 함유하는 수집 튜브를 원심분리하고; 상기 생물학적 샘플의 상단 상에 포말 층을 생성시키기에 충분한 각도 및 속도로 수집 튜브를 교반함을 포함한다. 임의로, 방법은 본원에서 기재된 어떠한 시스템, 시스템의 어떠한 구성요소, 또는 시스템의 구성요소들의 어떠한 조합을 사용한다.
도 1은 생물학적 샘플의 원심분리 후의 샘플 중의 구성요소들을 분리하기 위한 튜브의 구체예를 도시하고 있다. 도시된 바와 같이, 튜브(100)는 내경 D를 한정하는 내부 표면(107); 및 외부 표면(108)을 포함한다. 일부 구체예에서, 내부 표면(107)은 일정한 물질로 코팅된다. 일부 구체예에서, 내부 표면(107)은 불활성 물질, 예를 들어, 이산화규소로 코팅된다. 일부 구체예에서, 내부 표면(107)은 항응고제(106)로 코팅되거나, 항응고제(106)가 튜브 내에 배치된다. 튜브(100)는 원심분리 전에, 그 동안에 및 그 후에 샘플(예, 액체 생물학적 샘플, 예컨대, 인간 혈액)을 수용하고 유지할 수 있는 본 기술분야에서 공지된 어떠한 물질로 제조될 수 있다. 도 1은 추가로 다양한 모양 및 크기일 수 있는 부유체(103)을 도시하고 있다. 본원에서 도시된 바와 같이, 부유체(103)의 하부(예, 바닥)은 발톱 모양이다. 추가로 도시되는 바와 같이, 상단 표면 아래의 부유체(103)은 요변성 물질(101)에 의해서 에워싸이거나, 감싸이거나, 둘러싸이거나 이들의 조합이다. 부유체의 발톱 모양 부분은 요변성 물질이 부유체과 맞물리기 위한 추가의 표면적을 제공하기에 유용할 수 있다. 이론으로 한정하고자 하는 것은 아니지만, 더큰 표면적은 일부 부유체과 요변성 물질 사이에 더 강한 밀봉을 제공하는 것을 도울 수 있다. 도 1은 또한 원심분리 후 다양한 샘플(예, 인간 혈액)의 구성요소들을 도시하고 있다. 특히, 도 1에 도시된 바와 같이, 튜브(100)는 적혈구 구성요소(102) 및 혈장 구성요소(105)를 함유하고, 이는, 특히, 혈소판을 함유한다. 튜브(100)는 또한 매개(104)를 포함하고, 이는 연장된 기간(예, 18-36 개월) 동안 튜브(100) 내의 진공을 유지시키도록 구성될 수 있다. 혈장-부유체-요변성 물질 계면(106)은 혈소판 포획 및 본원에서 기재된 시스템 및 장치의 성능에서 역할을 할 수 있다.
도 2는 생물학적 샘플의 함유 전 및 원심분리 전의 샘플 중의 구성요소들을 분리하기 위한 튜브의 구체예를 도시하고 있다. 도시된 바와 같이, 부유체(203) 및 요변성 물질(202)은 수송 동안 튜브(200) 내에 제위치에 유지시키도록 구성된다. 일부 구체예에서, 요변성 물질(202) 및 부유체(203)은 수송 동안에 튜브(200) 내의 실질적으로 고정된 위치에서 유지된다. 수송 동안에 튜브 내에 실질적으로 고정된 위치의 예는 수송 동안에 요변성 물질이 유동성이 아니며, 관형 바디(예, 튜브(200))의 내부 표면과 맞물려 있어서, 요변성 물질이 관형 바디의 내부 표면에 대해서 고정정으로 유지되게 하고, 부유체가 요변성 물질 내에 매립되고 또한 관형 바디의 내부 표면에 대해서 고정정으로 유지되게 함을 의미한다. 일부 구체예에서, 요변성 물질 및 부유체가 관형 바디에 대해서 어느 정도 이동하는 것이 허용될 수 있다. 예를 들어, 일부 구체예에서, 부유체에 대한 지점, 요변성 물질의 경계, 또는 이들 둘 중 어느 것이 원심분리 전의 부유체의 세로축 또는 중심축 또는 길이를 따라서 부유체의 길이의 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1% 초과로 튜브의 중심축 또는 길이를 따라 이동하지 않는다. 튜브(200)는 또한 내경 D을 한정하는 내부 표면(205); 및 외부 표면(206)을 갖는다. 튜브(200)는 연장된 기간(예, 18-36 개월) 동안 튜브(200) 내의 진공을 유지하도록 구성될 수 있는 마개(204)를 포함한다. 튜브(200)는 또한 응집 방지제(201)를 포함한다. 일부 구체예에서, 항응고제는 인간 사용을 위해서 설계된 제품과 함께 사용에 적합한 본 기술분야에서 공지된 어떠한 항응고제일 수 있다.
도 3a 및 도 3b는 원심분리 후의 혈구(튜브의 하부에서) 및 혈소판-풍부 혈장(PRP)(튜브의 상부 부분에서)을 분리하기 위해서 사용될 수 있는 부유체 및 겔을 포함한다.
도 4a는, 요변성 물질 M의 양이 원심분리 후 부유체 위에서 관찰되는, 시스템(즉, 관형 바디가 수직 및 수평 사이의 고정된 각으로 원심분리에 주어졌던 시스템)을 도시하고 있다. 이는, 예를 들어, 시스템이 너무 많은 겔을 포함하면서 겔의 밀도가 부유체의 밀도이거나 그와 근접하는 경우에, 또는 시스템의 초기 구성이 부유체의 상단 표면 상의 겔을 포함하는 경우에 그리고 시스템이, 겔이 부유체의 상단 표면 아래에 위치되는 평형 위치와 더 가까운 위치에 도달하기에 충분한 시간 동안, 원심분리에 주어지지 않는 경우에, 발생할 수 있다. 본 기술분야에서의 통상의 기술자라면 인지할 수 있는 바와 같이, 이러한 요변성 물질은 혈소판 포획에 역으로 영향을 줄 수 있어서, 분리 시스템의 성능을 감소시킨다. 그와 같이, 도 4b(본 개시의 구체예에 의한 더욱 바람직한 결과)에 대한 도 4a(본 개시의 구체예에 의한 덜 바람직한 결과)의 원심분리 후 결과를 비교해 보면 본 발명자들에 의해서 개발된 특징들의 조합의 효과가 강조되고, 일부 구체예가 다른 구체예보다 더욱 바람직함에도 불구하고, 다양한 구체예가 혈액 및 PRP로의 전혈 전혈 샘플의 분리를 달성하기에 유용하다는 것이 강조된다.
도 5는 요변성 물질(0504)(예, 겔)에 의해서 둘러싸인 부유체(0506)을 포함하는 시스템(0500)의 구체예를 예시하고 있다. 요변성 물질은 부유체과 관형 바디(0502)(예, 튜브)의 내부 표면 사이에 위치되어 장벽 또는 밀봉을 제공한다. 도 10은 또한 요변성 물질(1004)(예, 겔)에 의해서 둘러싸인 부유체(1006)을 포함하는 시스템(1000)의 구체예를 예시하고 있다. 요변성 물질은 부유체과 관형 바디(1002)(예, 튜브)의 내부 표면 사이에 위치되어 장벽 또는 밀봉을 제공한다.
도 6은 총알-유사 모양을 갖는 부유체 디자인의 구체예를 예시하고 있다. 알 수 있는 바와 같이, 부유체(600)은 튜브의 내벽에 인접한 부유체의 표면으로부터 연장되는 임의의 복수의 돌기(602)의 일부로서 임의의 돌기(602)를 포함한다. 도시된 바와 같이, 각각의 돌기는 릿지(ridge)를 형성한다. 부유체(600)는 가로 릿지로서의 돌기를 도시되고 있지만, 부유체 상의 복수의 돌기가 그러한 기하구조일 수 있고 튜브의 내부 표면과 인접한 부유체의 표면 둘레의 그러한 지점들에 위치되어서, 부유체 세로축 또는 길이 또는 중심축이 튜브 세로축 또는 길이 또는 중심축과 정렬되게 한다. 부유체의 바닥 부분은 튜브의 바닥에 순응하도록 조정될 수 있다. 도시된 바와 같이, 각각의 돌기(602)가 또한, 부유체(600)가 수직으로 배향된 중심축을 갖는 튜브 내에서 자유롭게 부유하는 때에, 그 길이가 실질적으로 수직으로 배향되게 구성된다. 릿지는, 겔이 더 용이하게 부유체의 표면을 둘러싸도록, 그 길이를 따라서 중단될 수 있다. 돌기는 겔 부착을 위한 추가의 표면적을 제공한다. 그러나, 각각의 돌기의 길이는 또한 부유체(600)의 외부 표면에 접선으로 배향될 수 있거나, 부유체의 외부 표면에 접선으로부터 선택된 오프셋 각도(offset angle)(예, 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1 도 이하)까지 배향될 수 있다. 일부 구체예에서, 각각의 돌기의 길이는 일정한 각도(예, 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1 도 이하)로 부유체의 중심축으로부터 오프셋될 수 있다.
유리하게는, 부유체의 측면을 따른 돌기(602)가 안전성을 부가하고, 부유체의 세로축 또는 길이 또는 중심축을 튜브 세로축, 중심축 또는 길이를 따라 더 또는 덜 정렬시킴으로써 우수한 밀봉을 보장하는 것을 돕고, 그에 따라서, 겔 또는 요변성 물질이 부유체를 더 우수하게 둘러싸게 할 수 있다. 따라서, 부유체 표면으로부터의 돌기 길이 및 연장부는 또한, 부유체가 수직으로 배향된 중심축을 갖는 튜브내에서 자유롭게 부유하는 때에, 부유체의 중심축이 튜브의 중심축에 평행한 것으로부터 선택된 허용 각도(예, 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1 도 이하) 내에서 배향되도록, 구성될 수 있다.
예시된 바와 같이, 돌기를 포함하는 부유체의 직경은 튜브의 직경보다 작게 구성된다. 이는 릿지가, 있든지 또는 릿지가 없든지, 튜브 내경과 동일하거나 그를 초과하는 부유체 직경을 갖는 부유체에 비한 본원에 개시된 일부 구체예의 차별되는 특징이다. 다른 시스템에 비한 개시된 구체예들 중 일부의 추가의 차별되는 특징은, (i) 장치 내에 하나 또는 복수의 겔 포트(gel port); (ii) 서로에 대해서 이동하는 적어도 두 조각; (iii) 각각의 조각이 다른 조각과 사이한 밀도를 갖는 적어도 두 조각; (iv) 원심분리 동안에 상부로부터 하부로 또는 하부로부터 상부로 또는 이들 둘 모두로 물질이 장치를 통과하도록 구성된 구멍 또는 채널; (v) 물질을 포트(port)로부터 짜내기 위한 플런저(plunger); (vi) 블라더(bladder), 하나 또는 복수의 포드(port), 피스톤, 예를 들어, 원심분리 동안에 장치로부터 겔을 분출시키기 위한 기구를 사용하여, 겔 펠릿(gel pellet)을 으깸(crushing)으로써, 원심분리 동안에 장치로부터 겔을 방출시키기 위한 그 밖의 기구 또는 이들의 조합 또는 이들의 어떠한 조합; 또는 (vii) 또는 이들의 어떠한 조합을 필요로 하는 그 밖의 시스템에 비한, 부유체와 조합으로 겔 또는 요변성 물질의 더 간단한 조합 사용이다.
그에 반해서, 본 개시에 따른 부유체의 구체예는 임의로 (i) 서로 고정되어 움직이지 않도록 구성된 단일 조각 또는 복수의 조각으로 제조될 수 있거나, (ii) 구멍(예, 포트 또는 요변성 물질 포트) 없이, 내부 공극 없이, 또는 이들의 어떠한 조합 없이, 고체 구조(예, 액체 또는 기체인 것과는 반대인 고체 상, 충전되고 중공이 아닌 고체, 또는 이들의 어떠한 조합)로 제조될 수 있거나, (iii) 다른 부유체에 비한 본원에 개시된 일부 구체예의 세내부 공극에 의해서 제공되는 중공 구조로서, 내부 공극을 부유체의 외부에 연결하는 구멍 또는 포트를 갖지 않는 중공 구조로 제조될 수 있거나, (iv) 동일한 재료 또는 재료들로 모두 제조되고 더 조밀한 조각의 밀도의 +/- 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1 % 내로 동일한 밀도를 갖도록 구성된 단일의 조각 또는 복수의 조각으로 제조될 수 있거나, 또는 (v) 이들의 어떠한 조합으로 제조될 수 있다.
세번째 구별되는 특징은 원심분리 동안 부유체 또는 튜브의 변형 및 부유체 유일 PRP 튜브에 요구되는 상응하는 정밀 조작 및 제조가 요구되지 않는다는 것이다. 예를 들어, 비교 부유체는, 부유체가 가압되거나 원심분리에 주어지는 때에, 튜브의 내경만큰 크거나 그보다 더 큰 직경을 가질 수 있다. 따라서, 비교 부유체는 비교 부유체의 직경을 감소시키기 위한, 또는 튜브를 방사상으로 팽창시키고 비교 부유체를 튜브의 길이를 따라서 이동시킬 수 있도록 원심분리의 적용을 필요로 할 수 있다. 그에 반해서, 본원에 기재된 구체예는 튜브의 내경 보다 작고, 그에 따라서, 방사상 팽창, 부유체 압축, 또는 튜브의 길이를 따라 이동할 수 있는 원심분리에 의해서 유발된 감소된 부유체 직경에 의존하지 않는 외경(예, 부유체 및 어떠한 돌기 또는 릿지를 둘러싸는 원에 상응하는 직경)이 제공될 수 있다. 그렇더라도, 본원에 개시된 구체예는, 부유체가 수직으로 배향된 중심축을 갖는 튜브 내에서 자유롭게 부유하는 때에, 부유체의 중심축이 튜브의 중심축에 대해 평행으로부터 선택된 허용 범위(30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1 도 이하) 내에서 배향되도록 충분히 크게 구성되는 외경(예, 부유체 및 어떠한 돌기 또는 릿지를 둘러싸는 원에 상응하는 직경)을 가질 수 있다.
도 7a는 본 개시의 부유체(700)의 구체예의 측면도를 도시하고 있으며, 부유체의 하부 부분(702)(예를 들어, 부유체의 바닥 부분(712)을 포함함)은 네 개의 발톱 모양 돌출부(704, 706, 708, 710)를 가지며 부유체의 외부 표면을 따라서 돌기(602)(예, 네 개의 릿지, 임의로 각각의 발톱 모양 돌출부를 위한 하나 이상)를 갖는다. 도 7b는 그 축에 대해서 90도로 회전하는 도 7a의 부유체의 측면도를 도시하고 있다. 도 7c는 도 7a의 부유체의 상부 평면도이다. 도 7d는 도 7a의 부유체의 측면의 단면도이다. 도 7d에 도시된 부분의 위치가 도 7b에 예시되어 있다.
도 8a가 본 개시의 부유체의 구체예의 측면도를 도시하고 있고, 반대측은 도 8a의 거울상이다. 도 8a에서 알 수 있는 바와 같이, 부유체의 하부 부분(802)은 종-유사 모양을 갖는다. 도 8b는 그 축에 대해서 90도로 회전한 도 8a의 부유체의 측면도를 도시하고, 부유체의 반대측은 도 8b의 거울상이다.
도 9는 본 개시의 부유체(900)의 구체예의 상부로부터의 사시도를 도시하고 있으며, 부유체의 하부 부분(902)은 반구 모양을 가지며, 부유체의 상부 부분(904)은 실린더 모양을 가지며, 그러한 실린더 모양은, 일부 구체예에서, 상부로부터 하부로 다소 안쪽으로 테이퍼링되어서 상부 부분(904)에 원뿔대의 모양을 제공할 수 있다. 알 수 있는 바와 같이, 일부 구체예에서, 부유체(900)는 전체로서 총알 모양과 비슷하다. 하부는 튜브 기하구조에 순응하도록 형성될 수 있다. 추가적으로, 도 9에 예시된 바와 같이, 일부 구체예에서, 부유체는 복수의 조각을 포함할 수 있다.
도 10은 부유체(예, 돌기 또는 릿지)의 외부 표면 상의 국소 리세스(recess) 또는 돌출부에 상응하는 특징 없이 부유체(1006)의 구체예를 포함하는 시스템(1000)을 도시하고 있다. 부유체(1006) 및 관형 바디(1002)의 내부 표면과 함께, 장벽을 형성시키는 요변성 물질(1004)에 의해서, 부유체가 그 주변이 둘러싸인다. 예를 들어, 이러한 장벽은 샘플의 두 상을 분리하기 위해서 사용될 수 잇다. 도 10에서 알 수 있는 바와 같이, 부유체(1006)의 중심축은 관형 바디(1002)의 중심축과 동심이 아니다. 이러한 구성은, 부유체와 관형 바디의 중심축이, 예를 들어, 도 17에 예시된 바와 같이, 동심인 것에 더 까까운 시스템과 비교하는 때에, 불투성 또는 실질적인 불투성 장벽을 형성시키기에 덜 바람직할 수 있다. 그렇더라도, 그러한 구체예는 여전히 작용할 수 있고, 기존 시스템에 비해서 개선을 제공할 수 잇다.
도 11 내지 도 16은 돌기를 포함하는 부유체(1100)의 구체예를 도시하고 있다. 도 11 및 도 12에 예시된 바와 같이, 부유체(1100)는 발톱-유사 돌출부, 돌기(1106)의 제1 세트(예, 더 긴 돌기 또는 릿지의 세트)를 포함하는 하부 부분(1104, 1204), 및 돌기(1108)의 제2 세트(예, 더 짧은 돌기 또는 릿지의 세트)를 포함하는 상부 부분(1202)을 포함한다. 도 13은 부유체의 상단 표면(1102)을 예시한다. 도 14는 부유체의 바닥 표면(1104)을 예시한다. 도 15는 도 13에 도시된 평면을 따라서 취한 부유체(1100)의 단면도를 예시하고 있다. 도 16은 도 14에 예시된 위치에서 상세히 예시하고 있다.
도 17은 튜브 내부의 도 11의 부유체의 상면도를 도시하고 있다. 예시된 바와 같이, 부유체(1100)는 요변성 물질(1704)에 의해서 주변이 둘러싸인다. 추가적으로, 예시된 바와 같이, 부유체(1100), 요변성 물질(1704) 및 관형 바디(1702)의 내부 표면이 장벽을 형성시킨다. 예로서, 장벽은 샘플의 원심분리 후 샘플의 제1 상 및 제2 상을 분리하기 위해서 사용될 수 있다. 도 17은 돌기(1106, 1108)가 부유체의 중심축을 관형 바디의 중심축과 정렬시키는 것을 어떻게 도울 수 있는지를 예시하고 있으며, 이는 , 예를 들어, 도 10에 예시된 바와 같이, 관형 바디와 덜 동심인 부유체와 비교할 때에, 불투성 또는 실질적인 불투성 장벽을 형성시키기에 바람직할 수 있다.
다른 모양, 크기, 또는 이들의 조합을 갖는 주유체의 다른 구체예가 또한 가능하다.
의심의 여지를 없애기 위하여, 본원에 기재된 장치 중 어느 하나와 함께 사용하기에 또는 본원에 기재된 시스템 중 어느 시스템에서 적합할 수 있다.
본 개시의 설명은 이하를 포함한다:
설명 1: 액체 생물학적 샘플을 수용하기 위한 관형 바디를 포함하는 장치; 요변성 물질; 및 코어; 상단 표면; 및 바닥 표면을 포함하는 부유체를 포함하는 샘플의 구성요소들을 분리하기 위한 시스템으로서, 부유체가 요변성 물질의 비중보다 낮거나 그와 동일한 비중을 가지며; 임의로, 여기에서, 요변성 물질은 관형 바디의 바닥의 내부 표면을 따라서 위치되고; 임의로, 여기에서, 요변성 물질이 관형 바디의 바닥의 내부 표면과 (예, 접착식으로, 마찰식으로, 또는 이들의 조합으로) 맞물리고; 임의로, 여기에서, 부유체의 일부(예, 부유체의 바닥 부분)이 요변성 물질에 매립되고; 임의로, 여기에서, 부유체와 요변성 물질이 수송 동안에 관형 바디 내에 제위치에 유지되도록 구성되고(예, 25℃ 및 101.325 kPa에서); 임의로, 요변성 물질이 25℃ 및 101.325 kPa에서 (i) 요변성 물질이 유동성이 아니도록, (ii) 요변성 물질이 관형 바디의 바닥의 내부 표면과 (예, 접착식으로, 마찰식으로, 또는 이들의 조합으로) 맞물리도록(예, 요변성 물질이 중력하에 관형 바디의 하부의 내부 표면에 대해서 고정적으로 또는 기본적으로는 고정적으로 유지되도록), (iii) 부유체가 요변성 물질에 매립되는 때에, 부유체가 중력하에 관형 바디의 하부의 내부 표면에 대해서 고정적으로 또는 기본적으로는 고정적으로 유지되도록, 또는 (iv) 이들의 조합이도록 구성되고; 임의로 부유체가 고체이고; 임의로 부유체가 단일의 일체형 조각이고; 임의로 부유체가 비-다공성이고; 임의로 부유체가 본 개시에 기재된 상대적인 원심력의 어떠한 값, 범위 또는 범위의 조합 하에 변형되지 않도록 구성되고; 임의로 부유체가 복수의 서로 떨어져 있는 돌기(예, 릿지)를 포함하고; 임의로 돌기 또는 릿지가 부유체의 중심축, 세로축, 길이 또는 이들의 조합에 대해서 평행으로부터 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1 도 내에서 세로로 배향되는, 시스템.
설명 2: 설명 1에 있어서, 부유체가 요변성 물질의 비중보다 더 작은 비중을 갖는, 시스템.
설명 3: 설명 1 또는 설명 2에 있어서, 부유체가 관형 바디의 내경보다 작거나 그와 동일한 직경을 갖고, 임의로, 여기에서, 부유체가 관형 바디의 내경의 적어도 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99.1, 99.2, 99.3, 99.4, 99.5, 99.6, 99.7, 또는 99.8%인 직경을 갖고, 임의로, 여기에서, 부유체가 관형 바디의 내경의 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99.1, 99.2, 99.3, 99.4, 99.5, 99.6, 99.7, 99.8 또는 99.9% 이하인 직경을 갖는, 시스템.
설명 4: 설명 1 내지 설명 3 중 어느 한 설명에 있어서, (i) 임의로 요변성 물질이 폴리에스테르; 폴리올레핀; 폴리아크릴레이트; 및 이들의 둘 이상의 조합물로부터 선택되는 폴리머를 포함하거나; (ii) 임의로 요변성 물질이 수소화된 스티렌-부타디엔 고무, 실리카, 화이트 오일, 항산화제, 또는 이들의 어떠한 조합물을 포함하는, 시스템.
설명 5: 설명 1 내지 설명 4 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체가 약 10 내지 약 60 Shore A의 경도를 가지며, 임의로, 여기에서, 부유체가 불투성의 비-점착성 표면을 갖는, 시스템.
설명 6: 설명 1 내지 설명 4 중 어느 한 설명에 있어서, (i) 임의로 부유체가 약 1.0 g/mL 내지 약 1.1 g/mL, 임의로 약 1.01 g/mL 내지 약 1.09 g/mL, 또는 약 1.02 g/mL 내지 약 1.08 g/mL, 또는 약 1.03 g/mL 내지 약 1.07 g/mL, 또는 약 1.04 g/mL 내지 약 1.06 g/mL, 또는 약 1.05 g/mL, 또는 약 1.02 내지 약 1.04 g/mL, 또는 약 1.025 내지 1.035 g/mL, 또는 약 1.03 g/mL의 비중을 갖고; 또는 (ii) 임의로 부유체가 적어도 1.02, 1.03, 1.04, 1.05, 1.06, 1.07 또는 1.08 g/cm3의 25℃에서의 밀도; 1.03, 1.04, 1.05, 1.06, 1.07, 1.08 또는 1.09 g/cm3 이하의 25℃에서의 밀도; 25℃에서 적혈구(예, 샘플로부터)의 밀도보다 작은 25℃에서의 밀도; 25℃에서 PRP(예, 샘플로부터)의 밀도보다 큰 25℃에서의 밀도; 부유체와 함께 장벽을 형성시키고도록 구성된 요변성 물질(예, 겔)의 25℃에서의 밀도보다 작은 25℃에서의 밀도; 부유체와 함께 장벽을 형성시키고도록 구성된 요변성 물질(예, 겔)의 25℃에서의 밀도와 동일한 25℃에서의 밀도; 또는 이들의 어떠한 조합을 갖는, 시스템.
설명 7: 설명 6에 있어서, 부유체는 약 1.03 g/mL의 비중을 갖는, 시스템.
설명 8: 설명 1 내지 설명 7 중 어느 한 설명에 있어서, (i) 요변성 물질이 약 1.0 g/mL 내지 약 1.1 g/mL, 임의로 약 1.01 g/mL 내지 약 1.09 g/mL, 또는 약 1.02 g/mL 내지 약 1.08 g/mL, 또는 약 1.03 g/mL 내지 약 1.07 g/mL, 또는 약 1.04 g/mL 내지 약 1.06 g/mL, 또는 약 1.045 g/mL, 또는 약 1.05 g/mL, 또는 약 1.035 내지 약 1.055 g/cm3의 비중을 갖고; 또는 (ii) 임의로 요변성 물질(예, 겔)이 적어도 1.02, 1.03, 1.04, 1.05, 1.06, 1.07 또는 1.08 g/cm3의 25℃에서의 밀도; 1.03, 1.04, 1.05, 1.06, 1.07, 1.08 또는 1.09 g/cm3 이하인 25℃에서의 밀도; 25℃에서 적혈구(예, 샘플로부터)의 밀도보다 작은 25℃에서의 밀도; 25℃에서 PRP(예, 샘플로부터)의 밀도보다 큰 25℃에서의 밀도; 겔과 함께 장벽을 형성시키고도록 구성된 부유체의 25℃에서의 밀도보다 큰 25℃에서의 밀도; 요변성 물질(예, 겔)와 함께 장벽을 형성시키고도록 구성된 부유체의 25℃에서의 밀도와 동일한 25℃에서의 밀도; 또는 이들의 어떠한 조합을 갖는, 시스템.
설명 9: 설명 1 내지 설명 8 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체가 혈소판 유착을 제한하도록 구성된 기하구조 및 표면 또는 이들 중 어느 하나를 갖고, 예를 들어, 여기에서, 부유체 및/또는 튜브의 표면, 또는 이들의 어떠한 일부, 예컨대, 튜브의 상단 표면이 처리/전처리(예, 코팅, 물질, 폴리머, 플라스틱, 고정화 액체(IL) 층, 플루오로폴리머, 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 퍼플루오로카본, 퍼플루오로데칼린, 퍼플루오로퍼하이드로페난트렌, 아몬드 오일, 코코넛 오일, 올리브 오일, 카놀라 오일, 실리콘 오일, 퍼플루오로폴리에테르, 퍼플루오로트리펜틸아민, 테터드(tethered)-액체 퍼플루오로카본(TLP) IL 층, 팽창된 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE), 또는 이들의 어떠한 조합에 의해)되어 혈소판 유착을 제한하고, 임의로, 여기에서, 부유체의 표면이 혈소판 유착을 제한하는 물질을 포함하는, 시스템.
설명 10: 설명 1 내지 설명 9 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체가 하나 이상의 돌기(602)를 포함하는, 시스템.
설명 11: 설명 1 내지 설명 10 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체가 복수의 돌기(602)를 포함하는, 시스템.
설명 12: 설명 10 또는 설명 11에 있어서, 돌기(602)가 관형 바디의 내벽에 인접한 표면을 따라서 위치되는, 시스템.
설명 13: 설명 9 내지 설명 11 중 어느 한 설명에 있어서, 돌기(602)가 관형 바디의 중심축을 따라서 부유체의 중심축을 실질적으로 유지시키도록 구성되는(부유체의 중심축이 관형 바디의 중심축에 평행한 것으로부터 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 또는 1 도 이하로 떨어져 있는, 시스템,
설명 14: 설명 9 내지 설명 12 중 어느 한 설명에 있어서, 돌기(602)들이 부유체의 표면을 따라서 등거리로 떨어져 있는, 시스템.
설명 15: 설명 14에 있어서, 돌기(602)들이 관형 바디의 내벽에 인접한 부유체의 표면을 따라서 등거리로 떨어져 있는, 시스템.
설명 16: 설명 10 내지 설명 15 중 어느 한 설명에 있어서, 돌기가 부유체의 코어와는 상이한 물질을 포함하는, 시스템.
설명 17: 설명 1 내지 설명 16 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체의 상단 표면 및 부유체의 바닥 표면이 실질적으로 유사한 직경(예, 부유체의 바닥 표면의 방사상 최외각 부분을 둘러싸는 원이 부유체의 상단 표면에서 최외각 부분을 둘러싸는 원의 직경의 적어도 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 0.8, 0.85, 0.90, 0.91, 0.92, 0.93, 0.94, 0.95, 0.96, 0.97, 0.98, 또는 0.99 배 및 최대 0.5, 0.6, 07, 0.8, 0.9, 0.91, 0.92, 0.93, 0.94, 0.95, 0.96, 0.97, 0.98, 0.99, 또는 1 배인 직경을 가짐)을 갖는, 시스템.
설명 18: 설명 1 내지 설명 17 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체가 실질적으로 실린더형(예, 부유체가 부유체보다 덜 조밀한 시험 유체내로 완전히 가라앉도록 허용되면, 부유체에 의해서 대체된 시험 유체의 부피가 부유체를 둘러싸는 실린더의 부피의 적어도 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 0.91, 0.92, 0.93, 0.94, 0.95, 0.96, 0.97, 0.98 또는 0.99 배 및 최대 1배임)인, 시스템.
설명 19: 설명 1 내지 설명 18 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체의 상단 표면이 부유체의 바닥 표면보다 큰 직경을 갖는, 시스템.
설명 20: 설명 1 내지 설명 16 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체가 원뿔형인, 시스템.
설명 21: 설명 1 내지 설명 17 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체가 단면이 하이포사이클로이드(hypocycloid)인, 시스템.
설명 22: 설명 1 내지 설명 19 중 어느 한 설명에 있어서, 관형 바디에 인접한 부유체의 표면이 톱니 또는 총안 무늬 패턴을 갖는, 시스템.
설명 23: 설명 1 내지 설명 19 중 어느 한 설명에 있어서, 관형 바디에 인접한 부유체의 표면이 사인곡선 패턴(sinusoidal pattern)을 갖는, 시스템.
설명 24: 설명 1 내지 설명 16 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체가 실질적인 구형(예, 부유체가 부유체보다 덜 조밀한 시험 유체내로 완전히 가라앉도록 허용되면, 부유체에 의해서 대체된 시험 유체의 부피가 부유체를 둘러싸는 구체의 부피의 적어도 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 0.91, 0.92, 0.93, 0.94, 0.95, 0.96, 0.97, 0.98 또는 0.99 배 및 최대 1배임)인, 시스템.
설명 25: 설명 1 내지 설명 23 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체가 공동(예, 외부 공동, 예를 들어, 부유체의 외부 표면 내에 리세스(recess)의 형태의 외부 공동)을 추가로 포함하는, 시스템.
설명 26: 설명 25에 있어서, 공동이 부유체의 전체 부피의 약 0%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 또는 약 50%보다 큰 및 임의로 부유체의 전체 부피의 100%, 90%, 80%, 70%, 60%, 50%, 45%, 40%, 35%, 30%, 25%, 20% 또는 15% 미만의 부피를 갖고, 부유체의 전체 부피가 부유체의 표면상의 어떠 한 두 점 사이의 어떠한 사상의 선 상의 모든 점으로 이루어지고, 임의로 공동이 요변성 물질에 더 많은 표면적을 제공하여 감싸고 그에 의해서 더 우수한 밀봉을 촉진하는, 시스템.
설명 27: 설명 24 또는 설명 25에 있어서, 부유체 윤곽이 치아-모양이고; 복수의 돌출부 또는 연장부(발톱과 같은 모양)가 주요 부유체 바디로부터 연장되는, 시스템.
설명 28: 설명 1 내지 설명 27 중 어느 한 설명에 있어서, 관형 바디의 내벽이 코팅을 포함하는, 시스템.
설명 29: 설명 28에 있어서, 코팅이 불활성 물질을 포함하는, 시스템.
설명 30: 설명 1 내지 설명 29 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체가 생물학적 샘플의 구성요소들이 충분히 분리됨을 사용자에게 신호전달하기 위한 수단을 추가로 포함하는, 시스템.
설명 31: 설명 1 내지 설명 30 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체가 생물학적 샘플의 구성요소들이, 원심분리 후에, 충분히 분리됨을 사용자에게 신호전달하기 위한 수단을 추가로 포함하는, 시스템.
설명 32: 설명 30 또는 설명 31에 있어서, 생물학적 샘플의 구성요소들이 충분히 분리됨을 사용자에게 신호전달하기 위한 수단이 시각적으로 인식 가능한 지표를 포함하는, 시스템.
설명 33: 설명 32에 있어서, 시각적으로 인식 가능한 지표가 선; 기호; 색상 변화; 이미지; 및 이들의 둘 이상의 조합으로부터 선택되는, 시스템.
설명 34: 설명 1 내지 설명 33 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체 및 요변성 물질이 색상이 상이한, 시스템.
설명 35: 설명 1 내지 설명 34 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체 및 요변성 물질이 이탈 가능하게 결합되는, 시스템.
설명 36: 설명 1 내지 설명 35 중 어느 한 설명에 있어서, 요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 원심분리에 의한 샘플의 구성요소들의 밀도 분리를 허용하도록 구성되는, 시스템.
설명 37: 설명 1 내지 설명 36 중 어느 한 설명에 있어서, 요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 원심분리 동안에 부유체의 내부 표면 및 관형 바디의 내벽 사이에 통로를 생성시키도록 구성되는, 시스템.
설명 38: 설명 1 내지 설명 37 중 어느 한 설명에 있어서, 요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 관형 바디에 인접한 부유체의 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 실질적인 불투성 밀봉을 생성시키도록 구성되면서, 부유체의 상단 표면이, 원심분리 후에, 전체적으로 또는 부분적으로 요변성 겔 위에 유지되는, 시스템.
설명 39: 설명 1 내지 설명 38 중 어느 한 설명에 있어서, 요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가, 원심분리 후에, 관형 바디에 인접한 부유체의 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 실질적인 불투성 밀봉을 생성시키도록 구성되는, 시스템.
설명 40: 설명 1 내지 설명 39 중 어느 한 설명에 있어서, 요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 관형 바디에 인접한 부유체의 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 불투성 밀봉을 생성시키도록 구성되면서, 부유체의 상단 표면이, 원심분리 후에, 전체적으로 또는 부분적으로 요변성 겔 위에 유지되는, 시스템.
설명 41: 설명 1 내지 설명 40 중 어느 한 설명에 있어서, 요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가, 원심분리 후에, 관형 바디에 인접한 부유체의 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 불투성 밀봉을 생성시키도록 구성되는, 시스템.
설명 42: 설명 1 내지 설명 41 중 어느 한 설명에 있어서, 요변성 물질이 적혈구의 비중보다 작고 혈장의 비중보다 큰 비중을 갖는, 시스템.
설명 43: 설명 1 내지 설명 42 중 어느 한 설명에 있어서, 임의로, 요변성 물질과 부유체가 혈장의 비중보다 큰 비중을 갖고, 임의로, 관형 바디의 내부가 본 개시에서 기재된 어떠한 진공 압력에서 제공되는, 시스템.
설명 44: 설명 1 내지 설명 43 중 어느 한 설명에 있어서, 항응고제를 추가로 포함하는, 시스템.
설명 45: 설명 1 내지 설명 44 중 어느 한 설명에 있어서, 장치 내에 배치된 항응고제를 추가로 포함하는, 시스템.
설명 46: 설명 43 또는 설명 44에 있어서, 항응고제가 시트레이트 염(예, 소듐 시트레이트) 및 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA)로부터 선택되는, 시스템.
설명 47: 관형 바디; 부유체; 및 요변성 물질을 포함하는 액체 생물학적 샘플의 구성요소들을 분리하기 위한 시스템으로서, 요변성 물질(예, 겔)의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 원심분리에 의한 샘플의 구성요소들의 밀도 분리를 허용하도록 구성되고; 임의로, 여기에서, 요변성 물질은 관형 바디의 바닥의 내부 표면을 따라서 위치되고; 임의로, 여기에서, 요변성 물질이 관형 바디의 바닥의 내부 표면과 (예, 접착식으로, 마찰식으로, 또는 이들의 조합으로) 맞물리고; 임의로, 여기에서, 부유체의 일부(예, 부유체의 바닥 부분)이 요변성 물질에 매립되고; 임의로, 여기에서, 부유체와 요변성 물질이 수송 동안에 관형 바디 내에 제위치에 유지되도록 구성되고(예, 관형 바디의 내부가 주위 조건에, 25℃에, 101.325 kPa에, 본원에 기재된 진공 압력에, 또는 이들의 어떠한 조합에 있는 때에); 임의로, 요변성 물질이 25℃ 및 101.325 kPa 또는 본원에 기재된 진공 압력에서 (i) 요변성 물질이 유동성이 아니도록, (ii) 요변성 물질이 관형 바디의 바닥의 내부 표면과 (예, 접착식으로, 마찰식으로, 또는 이들의 조합으로) 맞물리도록(예, 요변성 물질이 중력하에 관형 바디의 하부의 내부 표면에 대해서 고정적으로 또는 기본적으로는 고정적으로 유지되도록), (iii) 부유체가 요변성 물질에 매립되는 때에, 부유체가 중력하에 관형 바디의 하부의 내부 표면에 대해서 고정적으로 또는 기본적으로는 고정적으로 유지되도록, 또는 (iv) 이들의 조합이도록 구성되고; 임의로 부유체가 고체이고; 임의로 부유체가 단일의 일체형 조각이고; 임의로 부유체가 비-다공성이고; 임의로 부유체가 본 개시에 기재된 상대적인 원심력의 어떠한 값, 범위 또는 범위의 조합 하에 변형되지 않도록 구성되고; 임의로 부유체가 복수의 서로 떨어져 있는 돌기(예, 릿지)를 포함하고; 임의로 돌기 또는 릿지가 부유체의 중심축, 세로축, 길이 또는 이들의 조합에 대해서 평행으로부터 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1 도 내에서 세로로 배향되는, 시스템.
설명 48: 설명 47에 있어서, 요변성 물질(예, 겔)의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 원심분리 동안에 관형 바디의 내벽에 인접한 부유체의 외부 표면 및 관형 바디의 내벽 사이에 통로를 생성시키도록 구성되는, 시스템.
설명 49: 설명 47 또는 설명 48에 있어서, 요변성 물질(예, 겔)의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가. 원심분리 후에, 관형 바디의 내벽에 인접한 부유체의 외부 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 실질적인 불투성 밀봉을 생성시키도록 구성되면서, 임의로, 부유체의 상단 표면의 모두 또는 실질적으로 모두가 겔 표면에 의해서 형성된 장벽 위에 유지되는(예, 부유체의 상단 표면의 표면적의 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1 % 이하가, 관형 바디의 중심축이 수직으로 배향되는 때에, 겔 표면에 의해서 형성된 장벽 아래에 있는), 시스템.
설명 50: 설명 47 내지 설명 49 중 어느 한 설명에 있어서, 요변성 물질(예, 겔)의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가, 원심분리 후에, 관형 바디의 내벽에 인접한 부유체의 외부 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 불투성 장벽을 생성시키도록 구성되는, 시스템.
설명 51: 설명 1 내지 설명 50 중 어느 한 설명에 있어서, 샘플이 혈액(예, 인간 혈액)인, 시스템.
설명 52: 혈소판 풍부 혈장을 제조하는 방법으로서, 상기 설명에 따른 시스템 및 혈액 샘플을 제공하는 단계; 장치를 혈액 샘플의 구성요소들을 제1 상과 제2 상으로 분리시키기에 충분한 시간 및 속도로 원심분리하는 단계로서, 제1 상이 적혈구를 포함하고, 제2 상이 혈장을 포함하는, 단계; 및 제2 상의 일부를 제거하여 혈소판 풍부 혈장을 제공하는 단계를 포함하는, 방법.
설명 53: 설명 52에 있어서, 제2 상으로부터 제거된 부분이 혈소판 부족 혈장을 포함하는, 방법.
설명 54: 설명 52 또는 설명 53에 있어서, 혈소판 풍부 혈장 내의 혈소판을 재현탁시킴을 추가로 포함하는, 방법.
설명 55: 설명 52 내지 설명 54 중 어느 한 설명에 있어서, 부유체-겔-내벽 어셈블리(float-gel-inner wall assembly)(예, 실질적인 불투성 장벽을 형성함)가 제1 상과 제2 상 사이의 평형에서 유지되는, 방법.
설명 56: 생물학적 샘플을 분리하는 방법으로서, 생물학적 샘플을 관형 바디; 부유체; 요변성 물질(예, 겔); 및 임의의 항응고제를 포함하는 장치에 도입하는 단계; 장치를 생물학적 샘플의 구성요소들을 복수의 상으로 분리시키기에 충분한 시간 및 속도의 원심분리에 가하는 단계를 포함하는, 방법.
설명 57: 설명 56에 있어서, 복수의 상이 적혈구를 포함하는 제1 상 및 혈장을 포함하는 제2 상을 포함하는, 방법.
설명 58: 설명 56 또는 설명 57에 있어서, 부유체 및 요변성 물질이 부유체의 외부 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 실질적인 불투성 장벽을 형성시키면서, 임의로, 부유체의 상단 표면이 실질적으로 또는 완전히 형성된 장벽 위에 유지되고(예, 부유체의 상단 표면의 표면적의 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1 % 이하가, 관형 바디의 중심축이 수직으로 배향되는 때에, 형성된 장벽 아래에 있고); 부유체 및 요변성 물질이, 원심분리 후에, 제1 상 위에 있는, 방법.
설명 59: 여드름(acne); 탈모; 통증: 치주질환(periodontal disease); 치주 결함(periodontal defect); 만성 창상(chronic wound); 당뇨병성 족부 궤양(diabetic foot ulcer); 외상성 손상(traumatic injury); 흉터(scar); 실금(incontinence); 및/또는 주름과 연관된 증상을 치료, 예방 또는 완화시키는 방법으로서, 설명 52 내지 설명 58 중 어느 한 설명에 따른 방법에 의해서 생산된 제품을 이를 필요로 하는 포유동물 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
설명 60: 모발 성장(hair growth); 조직 치유(tissue healing); 조직 재생(tissue regeneration); 성적인 건강(sexual wellness); 뼈의 성장(bone growth); 골 재생(bone regeneration); 및/또는 치주 재생(periodontal regeneration)을 증가, 향상 또는 촉진시키기 위한 방법으로서, 설명 52 내지 설명 59 중 어느 한 설명에 따른 방법에 의해서 생산된 제품을 이를 필요로 하는 포유동물 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
설명 61: 설명 51 내지 설명 56 중 어느 한 설명에 따른 방법에 의해서 생산된 제품 및 담체를 포함하는 조성물.
설명 62: 설명 61에 있어서, 담체가 약제학적으로 허용되는 담체 및 화장용으로 허용되는 담체로부터 선택되는, 조성물.
설명 63: 상기 설명 중 어떠한 설명의 구체예, 시스템, 방법 또는 조성물에 있어서, 임의로, (i) 적어도 관형 바디, 요변성 물질(예, 겔), 부유체, 제1 상 및 제2 상을 포함하는(또는 이로 이루어진) 구성요소들의 세트의 관형 바디가 정지되어 있는 때에 및 (ii) 임의로, 관형 바디(요변성 겔, 부유체, 제1 상, 및 제2 상을 함유함)가 출발점에 위의 3 인치 및 출발점 아래의 3인치의 진폭으로 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110 또는 120초 동안 초당 4회의 완전한 진동의 속도로 수직축을 따라서 진동한 후에, 실질적인 불투성 수단이 실질적인 불투성 장벽의 반대 표면 상의 샘플의 제1 상 및 제2 상의 혼합을 방지하도록 구성되고, 임의로, 여기에서, 제1 상으로부터의 물질의 3, 2, 1, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2 또는 0.1 중량% 이하가 제2 상으로 장벽을 통과하도록 허용되고, 제2 상으로부터의 물질의 3, 2, 1, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2 또는 0.1 중량% 이하가 제1 상으로 장벽을 통과하도록 허용되게 구성되고, 임의로, 실질적인 불투성 수단이, 적어도 본 기술분야에서의 통상의 기술자가 일반적으로 겔 유일 장벽이 브리치(breach)(예를 들어, 격렬한 셰이킹 후에, 스프레이 페인트 캔(spray paint can)을 2분 동안 셰이킹 함에 따라서)를 유발하는 것으로 인식할 조건들의 세트 하에 실질적인 불투성 밀봉의 반대 표면 상에 샘플(예, 액체 생물학적 샘플, 예를 들어, 혈액 샘플)의 제1 상 및 제2 상의 혼합을 방지하도록 구성되는, 구체예, 시스템, 방법 또는 조성물.
실시예
실시예 1
상이한 밀도 및 모양의 부유체 및 상이한 부피의 요변성 물질을 포함하는 시스템을 평가하기 위해서 검증 실험이 수행되었다.
표 1
표 1(상기)에 기재된 데이터에 의해서 예시된 바와 같이, 부유체 및 겔 둘 모두의 밀도, 및 각각의 부피는 샘플의 구성요소들을 적절히 분리하고 장벽을 생성시키기에 중요하다. 구체적으로는, 겔 및 부유체의 양 및 밀도는 정밀하게 조절되어 브리치를 피하고 혈장 결과를 달성시켜야 한다. 표 1(상기)에 기재된 데이터는 본 개시의 시스템이 샘플 내의 더 높은 밀도 구성요소들에 의해서 혈장의 최소 오염으로 혈소판 포획을 입증한다는 것을 입증하고 있다.
실시예 2
실시예 1(상기)에 기재된 결과를 기반으로 하여, 추가의 실험을 2 가지의 부유체 디자인(총알 모양[도 6 참조] 및 발톱 모양[도 2 및 도 7a-도 7d]) 및 두 가지의 겔 부피(2mL 및 3mL)를 포함하는 본 개시의 4 가지 시스템으로 수행하였다. 이들 실험의 결과가 이하 표 2에 기재되어 있다.
표 2
표 2(상기)에 기재된 데이터에 의해서 예시된 바와 같이, 본 개시으 모든 4 가지 시스템은 매우 잘 수행되었다. 구체적으로는, 적혈구(RBC) 및 백혈구(WBC)로부터의 혈소판 풍부 혈장(PRP)의 명확한 분리가 있었다. 혈소판 수는 모든 4 가지 실험에서 전혈에 비해서 좋았다. 부유체의 상단 표면은 부유체와 겔에 의해서 형성된 장벽위헤 전체적으로 또는 유의미한 부분으로 유지되었다. 튜브는 격렬한 셰이킹에 주어졌고, PRP 부피 내로의 RBC의 인식 가능한 누출이 없었다. 앞서 주지된 바와 같이, 이는 유의미한데, 그 이유는, 겔-유일 분리 시스템에서, RBC의 누출을 유발시키는 최소 셰이킹으로 브리치가 발생하여 핑크 또는 심지어 적색 PRP 혼합물을 생성시키기 때문이다. 이것이 또한 유의미한데, 그 이유는 제한된 양의 겔에 유착할 수 있는 혈소판이 교반에 의해서 성공적으로 강제 이전될 수 있기 때문이다.
실시예 3
표 1 및 표 2에 기재된 실험에 추가로, 하나의 "총알 모양" 부유체 및 하나의 "발톱 모양" 부유체를 실시예 1 및 2에서 사용된 튜브보다 약간 더 큰 직경을 갖는 튜브에 넣었다. 표 3(이하)에 기재된 결과에 의해서 예시된 바와 같이, 부유체 외경과 튜브 내경 사이의 맞춤이 매우 정밀할 필요가 없으며; 더욱 중요하게는, 이러한 데이터는 본 개시의 일부 시스템이 튜브의 내경에서의 변화에도 불구하고 샘플의 구성요소들을 성공적으로 분리할 수 있고, 부유체가 튜브 내에 배치됨을 입증하고 있다.
표 3
추가의 구체예
이하 조항은 본 개시의 시스템, 방법 및 조성물의 구체예에 대한 추가의 설명을 제공한다.
1. 샘플의 구성요소들을 분리하기 위한 시스템(임의로, 원심분리 동안에 샘플의 구성요소들을 분리하도록 구성된 샘플(예, 액체 생물학적 샘플)의 구성요소들 또는 이들의 어떠한 조합을 분리하도록 구성된 시스템)으로서,
샘플(예, 액체 생물학적 샘플)을 수용하는 관형 바디(tubular body);
요변성 물질; 및
코어; 상단 표면; 및 바닥 표면을 포함하는 부유체를 포함하는 장치를 포함하고;
임의로, 여기에서, 부유체가 요변성 물질의 비중보다 낮거나 그와 동일한 비중을 갖고, 임의로, 여기에서, 시스템이 샘플을 포함하고, 여기에서, 요변성 물질의 비중이 가장 큰 비중을 갖는 샘플의 구성요소 또는 분리된 상 또는 이들의 어E한 조합의 비중과 동일하거나 그 보다 작거나 그와 동일하거나 작도록 구성되고;
임의로, 여기에서, 요변성 물질은 관형 바디의 바닥의 내부 표면을 따라서 위치되고;
임의로, 여기에서, 요변성 물질이 관형 바디의 하부의 내부 표면과 (예, 접착식으로, 마찰식으로, 또는 이들의 조합으로) 맞물리고;
임의로, 여기에서, 부유체의 일부(예, 부유체의 바닥 부분)가 요변성 물질에 매립되고;
임의로, 여기에서, 부유체와 요변성 물질이 수송 동안(예, 25℃ 및 101.325 kPa에서)에 관형 바디 내에 제위치에 유지되도록 구성되고; 임의로, 요변성 물질이 25℃ 및 101.325 kPa에서 (i) 요변성 물질이 유동성이 아니도록, (ii) 요변성 물질이 관형 바디의 바닥의 내부 표면과 (예, 접착식으로, 마찰식으로, 또는 이들의 조합으로) 맞물리도록(예, 요변성 물질이 중력하에 관형 바디의 하부의 내부 표면에 대해서 고정적으로 또는 기본적으로는 고정적으로 유지되도록), (iii) 부유체가 요변성 물질에 매립되는 때에, 부유체가 중력하에 관형 바디의 하부의 내부 표면에 대해서 고정적으로 또는 기본적으로는 고정적으로 유지되도록, 또는 (iv) 이들의 조합이도록 구성되고; 임의로 부유체가 고체(예, 충전되고 중공이 아닌 면에서, 액체 또는 기체인 것과는 반대인 고체 상, 또는 이들의 어떠한 조합)이고; 임의로 부유체가 내부 공극에 의해서 제공되는 중공 구조로 제조되고, 임의로 부유체가 내부 공극을 부유체의 외부에 연결시키기 위한 구멍 또는 포트를 갖지 않으며; 임의로 부유체가 단일의 일체형 조각이고; 임의로 부유체가 비-다공성이고; 임의로 부유체가 본 개시에 기재된 상대적인 원심력의 어떠한 값, 범위 또는 범위의 조합 하에 변형되지 않도록 구성되고; 임의로 부유체가 복수의 서로 떨어져 있는 돌기(예, 릿지)를 포함하고; 임의로 돌기 또는 릿지가 부유체의 중심축, 세로축, 길이 또는 이들의 조합에 대해서 평행으로부터 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1 도 내에서 세로로 배향되고;
임의로 시스템이 장치의 원심분리에 의해 샘플의 구성요소들을 분리시키도록 구성되면서, 관형 바디가 액체 생물학적 샘플, 요변성 물질, 및 부유체를 함유하고;
임의로 관형 바디가, 마개와 조합으로, 관형 바디의 내부가 진공 압력인 절대 압력(예를 들어, 진공이 혈액인 샘플을 흡인하는 것을 용이하게 하기 위해서 사용될 수 있도록)에; 0 내지 1 atm에; 0.9, 0.8, 0.7, 0.6, 0.5, 0.4, 0.2, 0.1, 0.05, 0.04, 0.03, 0.02, 0.01, 0.005, 0.001, 1x10^(-4), 1x10^(-5), 1x10^(-6), 1x10^(-7), 1x10^(-8), 1x10^(-9), 1x10^(-10), 1x10^(-11), 1x10^(-12), 1x10^(-13), 1x10^(-14), 1x10^(-15) 이하의 atm; 적어도 0.9, 0.8, 0.7, 0.6, 0.5, 0.4, 0.2, 0.1, 0.05, 0.04, 0.03, 0.02, 0.01, 0.005, 0.001, 1x10^(-4), 1x10^(-5), 1x10^(-6), 1x10^(-7), 1x10^(-8), 1x10^(-9), 1x10^(-10), 1x10^(-11), 1x10^(-12), 1x10^(-13), 1x10^(-14), 1x10^(-15) atm; 또는 이들의 어떠한 조합에 있도록 구성되는, 시스템.
2. 조항 1에 있어서, 부유체가 폴리머, 복수의 폴리머, 아크릴로니트릴 부타디엔 스티렌(ABS), 폴리카르보네이트, 플라스틱, 고무, 금속, 복수의 금속, 금속 합금, 또는 이들의 어떠한 조합물로 제조되거나, 이를 포함하거나, 이를 필수로 하여 이루어지거나, 이로 이루어지고;
임의로, 여기에서, 부유체가 요변성 물질의 비중보다 작은 비중, 가장 작은 비중을 갖는 샘플의 구성요소의 비중보다 큰 비중, 또는 이들의 어떠한 조합을 갖고;
임의로, 여기에서, 요변성 물질이 가장 큰 비중을 갖는 샘플의 구성요소의 비중보다 작은 비중을 갖는, 시스템.
3. 조항 1 또는 조항 2에 있어서, 임의로 부유체가 원형 단면을 가지며, 임의로, 여기에서, 부유체(예, 부유체의 원형 단면)가 관형 바디의 내경보다 작거나 그와 동일한, 어떠한 돌기를 포함한, 직경을 가지며, 임의로, 여기에서, 부유체가 관형 바디의 내경의 적어도 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99.1, 99.2, 99.3, 99.4, 99.5, 99.6, 99.7, 또는 99.8%인, 어떠한 돌기를 포함한, 직경을 갖고, 임의로, 여기에서, 부유체가 관형 바디의 내경의 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99.1, 99.2, 99.3, 99.4, 99.5, 99.6, 99.7, 99.8 또는 99.9% 이하인, 어떠한 돌기를 포함한, 직경을 갖고, 여기에서, 부유체가 관형 바디의 내경 미만이거나 그와 동일한, 어떠한 돌기를 포함한, 직경을 갖고, 임의로, 여기에서, 부유체가 관형 바디의 내경의 적어도 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99.1, 99.2, 99.3, 99.4, 99.5, 99.6, 99.7, 또는 99.8%인, 어떠한 돌기를 포함한, 직경을 갖고, 임의로, 여기에서, 부유체가 관형 바디의 내경의 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99.1, 99.2, 99.3, 99.4, 99.5, 99.6, 99.7, 99.8 또는 99.9% 이하인, 어떠한 돌기를 배제한, 직경을 갖고, 임의로, 여기에서, 관형 바디의 내경이 적어도 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 또는 50 mm이고, 임의로, 여기에서, 관형 바디의 내경가 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 또는 50 mm 이하이거나, 이들의 어떠한 조합인, 시스템.
4. 조항 1 내지 조항 3 중 어느 한 조항에 있어서, 요변성 물질이 폴리에스테르; 폴리올레핀; 폴리아크릴레이트; 수소화된 부타디엔 고무, 실리카, 화이트 오일 및 항산화제; 및 이들의 둘 이상의 조합물로부터 선택된 폴리머를 포함하는, 시스템.
5. 조항 1 내지 조항 4 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체가 약 1 내지 약 50, 임의로 약 5 내지 약 45, 임의로 약 10 내지 약 35, 임의로 약 15 내지 약 30, 임의로 약 20 내지 약 25, 바람직하게는 약 30의 쇼어 경도(shore hardness)를 갖는 시스템.
6. 조항 1 내지 조항 5 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체가 적어도 약 1.0, 1.01, 1.02, 1.03, 1.04, 1.05, 1.06, 1.07, 1.08, 1.09, 또는 1.1 g/mL, 약 1.0, 1.01, 1.02, 1.03, 1.04, 1.05, 1.06, 1.07, 1.08, 1.09, 또는 1.1 g/mL 이하, 또는 이들의 어떠한 조합, 임의로 약 1.02 내지 1.09 g/mL, 임의로 약 1.0 g/mL 내지 약 1.1 g/mL, 임의로 약 1.01 g/mL 내지 약 1.09 g/mL, 또는 약 1.02 g/mL 내지 약 1.08 g/mL, 또는 약 1.03 g/mL 내지 약 1.07 g/mL, 또는 약 1.04 g/mL 내지 약 1.06 g/mL, 또는 약 1.05 g/mL, 약 1.02 내지 약 1.04 g/mL, 또는 약 1.025 내지 1.035 g/mL의 비중을 갖는, 시스템.
7. 조항 1 내지 조항 6 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체가 약 1.03 g/mL의 비중을 갖는, 시스템.
8. 조항 1 내지 조항 7 중 어느 한 조항에 있어서, 요변성 물질이 적어도 약 1.0, 1.01, 1.02, 1.03, 1.04, 1.05, 1.06, 1.07, 1.08, 1.09, 또는 1.1 g/cm^3, 약 1.0, 1.01, 1.02, 1.03, 1.04, 1.05, 1.06, 1.07, 1.08, 1.09, 또는 1.1 g/cm^3 이하, 또는 이들의 어떠한 조합, 임의로 약 1.02 내지 1.09 g/cm3, 임의로 약 1.0 g/mL 내지 약 1.1 g/mL, 임의로 약 1.01 g/mL 내지 약 1.09 g/mL, 또는 약 1.02 g/mL 내지 약 1.08 g/mL, 또는 약 1.03 g/mL 내지 약 1.07 g/mL, 또는 약 1.04 g/mL 내지 약 1.06 g/mL, 또는 약 1.045 g/mL, 또는 약 1.05 g/mL 또는 약 1.035 내지 약 1.055 g/cm3의 비중을 갖는, 시스템.
9. 조항 1 내지 조항 8 중 어느 한 조항에 있어서, 임의로, 부유체가 처리/전처리(예, 코팅, 물질, 폴리머, 플라스틱, 고정화 액체(IL) 층, 플루오로폴리머, 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 퍼플루오로카본, 퍼플루오로데칼린, 퍼플루오로퍼하이드로페난트렌, 아몬드 오일, 코코넛 오일, 올리브 오일, 카놀라 오일, 실리콘 오일, 퍼플루오로폴리에테르, 퍼플루오로트리펜틸아민, 테터드(tethered)-액체 퍼플루오로카본(TLP) IL 층, 팽창된 폴리테트라플루오로에틸렌(ePTFE), 또는 이들의 어떠한 조합에 의해)되어 혈소판 유착을 제한하고, 임의로, 여기에서, 부유체의 표면이 혈소판 유착을 제한하는 물질을 포함하고, 임의로, 여기에서, 부유체가 기하구조(예, 바닥이 상단보다 더 큰 원뿔 모양), 실린더 모양, 돔 모양(dome shape), 종-유사 모양, 구형 모양, 또는, 원심분리 후에 장벽(예, 부유체, 겔 및 관형 바디의 내부 표면을 포함한 장벽)이 형성된 때에, 겔이 높이 위에 위치되도록 의도되지 않의 부유체의 높이에 상응하는 부유체 상의 지점 위에서 라운딩된 모양을 갖는, 시스템.
10. 조항 1 내지 조항 9 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체가 하나 이상의 돌기를 포함하는, 시스템.
11. 조항 1 내지 조항 10 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체가 복수의 돌기를 포함하는, 시스템.
12. 조항 10 또는 조항 11에 있어서, 돌기가 관형 바디 또는 관형 바디의 내벽에 인접하도록 구성된(예, 내벽 또는 원심분리 전의, 원심분리가 왼료된 후의, 또는 이들의 어떠한 조합의 내벽에 인접하도록 구성된) 표면, 복수의 표면 또는 표면들 중 어떠한 표면을 따라서 위치되는, 시스템.
13. 조항 10 내지 조항 12 중 어느 한 조항에 있어서, 돌기가 관형 바디의 중심축을 따라서 부유체의 중심축을 실질적으로 유지시키도록 구성되는, 시스템.
14. 조항 10 내지 조항 13 중 어느 한 조항에 있어서, 돌기가 부유체의 표면을 따라서 측면으로 또는 세로로 또는 이들 둘 모두로 등거리로 이격되는, 시스템.
15. 조항 14에 있어서, 돌기가 관형 바디의 내벽에 인접한 부유체의 표면을 따라서 등거리로 이격되는, 시스템.
16. 조항 10 내지 조항 15 중 어느 한 조항에 있어서, 돌기가 부유체의 코어와 상이한 물질을 포함하는, 시스템.
17. 조항 1 내지 조항 16 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체의 상단 표면 및 부유체의 바닥 표면이 실질적으로 유사한 직경(예, 부유체의 바닥 표면의 방사상으로 최외각 부분을 둘러싸는 원이 부유체의 상단 표면에서 최외각 부분을 둘러싸는 원의 직경의 적어도 0.2, 0.25, 0.30, 0.35, 0.40, 05.0, 0.55, 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 0.8, 0.85, 0.90, 0.91, 0.92, 0.93, 0.94, 0.95, 0.96, 0.97, 0.98, 또는 0.99 배 및 최대 0.5, 0.6, 07, 0.8, 0.9, 0.91, 0.92, 0.93, 0.94, 0.95, 0.96, 0.97, 0.98, 0.99, 또는 1배인 직경을 가짐)을 갖는, 시스템.
18. 조항 1 내지 조항 17 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체가 실질적으로 실린더형(예, 부유체가 부유체보다 덜 조밀한 시험 유체내로 완전히 가라앉도록 허용되면, 부유체에 의해서 대체된 시험 유체의 부피가 부유체를 둘러싸는 실린더의 부피의 적어도 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 0.91, 0.92, 0.93, 0.94, 0.95, 0.96, 0.97, 0.98 또는 0.99 배 및 최대 1배임)인, 시스템.
19. 조항 1 내지 조항 18 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체의 상단 표면이 부유체의 바닥 표면보다 큰 직경을 갖는, 시스템.
20. 조항 1 내지 조항 17 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체 또는 이의 일부분(예, 하부 부분 또는 바닥)이 원뿔 모양, 발톱 모양, 총알 모양, 또는 이들의 어떠한 조합인, 시스템.
21. 조항 1 내지 조항 17 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체가 튜브의 축을 따라서 하이포사이클로이드(hypocycloid)인, 시스템.
22. 조항 1 내지 조항 21 중 어느 한 조항에 있어서, 관형 바디에 인접한 부유체의 표면이 톱니 또는 총안 무늬 패턴(예, 톱니 또는 총안 무늬 패턴을 갖는 외부 표면 또는 톱니 또는 총안 무늬 에지를 갖는 외부 표면)을 갖는, 시스템.
23. 조항 1 내지 조항 18 중 어느 한 조항에 있어서, 관형 바디에 인접한 부유체의 표면이 사인곡선 패턴을 갖는, 시스템.
24. 조항 1 내지 조항 16 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체가 실질적으로 구형인, 시스템.
25. 조항 1 내지 조항 23 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체가 공동을 추가로 포함하는, 시스템.
26. 조항 25에 있어서, 공동이 부유체의 전체 부피의 50% 초과인 부피를 갖는, 시스템.
27. 조항 1 내지 조항 26 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체 또는 부유체의 일부가 돌출부를 포함하고, 돌기를 포함하고, 연장부를 포함하고, 적어도 부분적으로 치아 모양(예, 부유체가 부유체의 바닥에서 돌출부, 돌기 또는 연장부(발톱 모양일 수 있음)를 포함함)이거나, 이들의 어떠한 조합이고, 임의로, 여기에서, 돌출부, 돌기, 연장부, 부유체의 일부의 치아-유사 모양, 또는 이들의 어떠한 조합이 부유체와 요변성 물질 사이의 접촉, 맞물림, 부착, 또는 이들의 어떠한 조합을 위한 추가의 표면적을 제공하도록 구성되고, 임의로, 부유체와 요변성 물질 사이의 접촉 및 맞물림을 위한 추가의 표면적이, 부유체가 원심분리 시작 전에 요변성 물질과 접촉하도록 의도 또는 구성된 위치에, 부유체가 원심분리 후에 요변성 물질과 접촉하여 부유체와 요변성 물질을 포함하는 장벽을 형성시키도록 의도된 위치에, 또는 이들의 어떠한 조합에, 제공될 수 있는, 시스템.
28. 조항 1 내지 조항 27 중 어느 한 조항에 있어서, 관형 바디의 내벽이 코팅을 포함하는, 시스템.
29. 조항 28에 있어서, 코팅이 불활성 물질을 포함하는, 시스템.
30. 조항 1 내지 조항 29 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체가 생물학적 샘플의 구성요소들이 충분히 분리됨을 사용자에게 신호전달하기 위한 수단을 추가로 포함하는, 시스템.
31. 조항 1 내지 조항 30 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체가, 원심분리 후에, 생물학적 샘플의 구성요소들이 충분히 분리됨을 사용자에게 신호전달하기 위한 수단을 추가로 포함하는, 시스템.
32. 조항 30 또는 조항 31에 있어서, 생물학적 샘플의 구성요소들이 충분히 분리됨을 사용자에게 신호전달하기 위한 수단이 시각적으로 인식 가능한 지표를 포함하는, 시스템.
33. 조항 32에 있어서, 시각적으로 인식 가능한 지표가 선; 기호; 색상 변화; 이미지; 및 이들의 둘 이상의 조합으로부터 선택되는, 시스템.
34. 조항 1 내지 조항 33 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체 및 요변성 물질이 색상이 상이한, 시스템.
35. 조항 1 내지 조항 34 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체 및 요변성 물질이 이탈 가능하게 결합되는, 시스템.
36. 조항 1 내지 조항 35 중 어느 한 조항에 있어서, 요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 원심분리에 의한 샘플의 구성요소들의 밀도 분리를 허용하도록 구성되는, 시스템.
37. 조항 1 내지 조항 36 중 어느 한 조항에 있어서, 요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 원심분리 동안에 부유체의 외부 표면 및 관형 바디의 내벽 사이에 통로를 생성시키도록 구성되는, 시스템.
38. 조항 1 내지 조항 37 중 어느 한 조항에 있어서, 요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 관형 바디에 인접한 부유체의 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 실질적인 불투성 밀봉을 생성시키도록 구성되는, 시스템.
39. 조항 1 내지 조항 38 중 어느 한 조항에 있어서, 요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 관형 바디에 인접한 부유체의 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 실질적인 불투성 밀봉을 생성시키도록 구성되고; 임의로, 여기에서, 부유체 및 요변성 물질이, 원심분리 후에, 제1 상 위에 있는, 시스템.
40. 조항 1 내지 조항 39 중 어느 한 조항에 있어서, 요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 관형 바디에 인접한 부유체의 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 불투성 밀봉을 생성시키도록 구성되고; 임의로, 여기에서, 부유체 및 요변성 물질이, 원심분리 후에, 제1 상 위에 있는, 시스템.
41. 조항 1 내지 조항 40 중 어느 한 조항에 있어서, 요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가, 원심분리 후에, 관형 바디에 인접한 부유체의 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 불투성 밀봉을 생성시키도록 구성되는, 시스템.
42. 조항 1 내지 조항 41 중 어느 한 조항에 있어서, 요변성 물질이 적혈구의 비중보다 작은 비중을 갖는, 시스템.
43. 조항 1 내지 조항 42 중 어느 한 조항에 있어서, 요변성 물질 및 부유체가 혈장의 비중보다 큰 비중을 갖는, 시스템.
44. 조항 1 내지 조항 43 중 어느 한 조항에 있어서, 항응고제를 추가로 포함하는, 시스템.
45. 조항 1 내지 조항 44 중 어느 한 조항에 있어서, 장치 내에 배치된 항응고제를 추가로 포함하는, 시스템.
46. 조항 44 또는 조항 45에 있어서, 항응고제가 시트레이트 염(예, 소듐 시트레이트) 및 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA)로부터 선택되는, 시스템.
47. 조항 1 내지 조항 46 중 어느 한 조항에 있어서, 요변성 물질 및 부유체가 수송 동안에 실질적으로 고정된 위치(예, 관형 바디에 대해서)에 유지되고, 임의로, 여기에서, 실질적으로 고정된 위치에서 유지시킴이 부유체의 지점 및 요변성 물질의 경계가 부유체의 세로축 또는 중심축 또는 가장 멀리 떨어진 부유체의 외부 표면 상의 두 지점을 따라서 부유체의 길이의 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1% 초과까지 관형 바디의 중심축 또는 길이를 따라서 이동하지 않음을 의미하는, 시스템.
48. 관형 바디(tubular body); 부유체; 및 요변성 물질를 포함하는 샘플의 구성요소들을 분리하기 위한 시스템으로서,
요변성 물질의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 원심분리에 의해 샘플의 구성요소들의 밀도 분리를 허용하도록 구성되는, 시스템.
49. 조항 48에 있어서, 요변성 물질의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 원심분리 동안에 관형 바디의 내벽에 인접한 부유체의 외부 표면 및 관형 바디의 내벽 사이에 통로를 생성시키도록 구성되는, 시스템.
50. 조항 48 또는 조항 49에 있어서, 요변성 물질의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가, 원심분리 후에, 관형 바디의 내벽에 인접한 부유체의 외부 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 실질적인 불투성 밀봉을 생성시키도록 구성되고, 임의로, 여기에서, 적어도 관형 바디, 요변성 물질, 부유체, 제1 상 및 제2 상을 포함하는 구성요소들의 세트가 정지되어 있는 때에, 실질적인 불투성 밀봉이 실질적인 불투성 장벽의 반대 표면 상의 샘플의 제1 상 및 제2 상의 혼합을 방지하도록 구성되는, 시스템.
51. 조항 48 내지 조항 50 중 어느 한 조항에 있어서, 요변성 물질의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가, 원심분리 후에, 관형 바디의 내벽에 인접한 부유체의 외부 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 불투성 밀봉을 생성시키도록 구성되는, 시스템.
52. 조항 1 내지 조항 51 중 어느 한 조항에 있어서, 샘플이 혈액(예 인간 혈액)을 포함하는, 시스템.
53. 조항 1 내지 조항 51 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체의 상단 표면의 적어도 일부가, 원심분리 후에, 요변성 물질 위에 위치되는, 시스템.
54. 조항 1 내지 조항 51 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체의 상단 표면이, 원심분리 후에, 요변성 물질 위에 위치되는, 시스템.
55: 혈소판 풍부 혈장을 제조하는 방법으로서, 어떠한 상기 조항에 따른 시스템 및 혈액 샘플을 제공하는 단계; 장치를 혈액 샘플의 구성요소들을 제1 상과 제2 상으로 분리시키기에 충분한 시간 및 속도로 원심분리하는 단계로서, 제1 상이 적혈구를 포함하고, 제2 상이 혈장을 포함하는, 단계; 및 (예, 장치의 관형 바디로부터) 제2 상의 일부를 제거하여 (예, 관형 바디 내에) 혈소판 풍부 혈장을 제공하는 단계를 포함하는, 방법.
56: 조항 55에 있어서, 제2 상으로부터 제거된 부분이 혈소판 부족 혈장을 포함하는, 방법.
57: 조항 55 또는 조항 56에 있어서, 혈소판 풍부 혈장 내의 혈소판을 재현탁시키거나, 혈소판 풍부 혈장을 교반시키거나, 이들의 조합을 추가로 포함하는, 방법.
58: 조항 55 내지 조항 57 중 어느 한 조항에 있어서, 부유체와 요변성 물질이 제1 상과 제2 상 사이의 평형에서 유지되는, 방법.
59. 생물학적 샘플을 분리하는 방법으로서, 샘플을 관형 바디; 부유체; 요변성 물질; 및 임의의 항응고제를 포함하는 장치(예, 어떠한 앞선 조항의 장치 또는 본원에 개시된 어떠한 장치 또는 장치를 포함하는 어떠한 시스템)에 도입하는 단계; 장치를 샘플의 구성요소들을 복수의 상으로 분리시키기에 충분한 시간 및 속도의 원심분리에 가하는 단계를 포함하는, 방법.
60. 조항 59에 있어서, 복수의 상이 적혈구를 포함하는 제1 상 및 혈장을 포함하는 제2 상을 포함하는, 방법.
61. 조항 59 또는 조항 60에 있어서, 부유체 및 요변성 물질이 부유체의 외부 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 실질적인 불투성 장벽을 형성시키는, 방법.
62. 조항 59 내지 조항 61 중 어느 한 조항에 있어서, 원심분리 후에, 부유체의 상단 표면의 적어도 일부가 요변성 물질의 위에 위치되는, 방법.
63. 조항 59 내지 조항 62 중 어느 한 조항에 있어서, 원심분리 후에, 부유체의 상단 표면이 요변성 물질의 위에 위치되는, 방법.
64. 여드름(acne); 탈모; 통증; 치주질환(periodontal disease); 치주 결함(periodontal defect); 만성 창상(chronic wound); 당뇨병성 족부 궤양(diabetic foot ulcer); 외상성 손상(traumatic injury); 흉터(scar); 실금(incontinence); 및/또는 주름과 연관된 증상을 치료, 예방 또는 완화시키는 방법으로서, 조항 55 내지 조항 63 중 어느 한 조항에 따른 방법에 의해서 생산된 제품을 이를 필요로 하는 포유동물 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
65. 모발 성장(hair growth); 조직 치유(tissue healing); 조직 재생(tissue regeneration); 성적인 건강(sexual wellness); 뼈의 성장(bone growth); 골 재생(bone regeneration); 및/또는 치주 재생(periodontal regeneration)을 증가, 향상 또는 촉진시키기 위한 방법으로서, 조항 55 내지 조항 63 중 어느 한 조항에 따른 방법에 의해서 생산된 제품을 이를 필요로 하는 포유동물 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
66. 어떠한 앞성 방법 조항에 있어서, 제2 상의 일부를 제거하여 혈소판 풍부 혈장을 제공하는 단계가,
제2 상으로부터(예, 제2 상 또는 혈장의 상단 부분으로부터) 혈소판 부족 혈장을 제거하여, 제2 상의 나머지 부분(예, 제2 상 또는 혈장의 바닥 부분)을 남겨두는 단계;
(예, 혈소판을 제2 상에 현탁시키기 위해서) 제2 상의 나머지 부분을 교반시켜 교반된 나머지 부분을 제공하는 단계; 및
장치로부터 교반된 나머지 부분을 제거하여, 혈소판 풍부 혈장을 제공하는 단계를 포함하고;
임의로, 혈소판 부족 혈장을 제거하는 단계가 제2 상 또는 혈장의 적어도 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 또는 90부피%; 제2 상 또는 혈장의 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 또는 90부피% 이하; 또는 이들의 어떠한 조합을 제거함을 포함하고;
임의로, 제2 상의 나머지 부분을 교반시키는 단계가 (i) 장치의 사용 설명서에 따라 교반하거나, (ii) 제2 상의 나머지 부분을 수동으로 셰이킹하거나, (iii) 적어도 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110 또는 120 초(및 임의로 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110 또는 120 초 이하) 동안, 초당 적어도 1, 2, 3, 또는 4회의 완전한 진동(및 임의로 초당 1, 2, 3, 또는 4회 이하의 완전한 진동)의 속도로, 출발 점 위의 적어도 1, 2, 또는 3 인치(및 임의로 출발 점 위의 1, 2, 또는 3 인치 이하) 및 출발 점 아래의 적어도 1, 2, 또는 3 인치(및 임의로 출발 점 아래의 1, 2, 또는 3 인치 이하)의 진폭에서, 수직 축을 따라서 출발 점에 대해서 제2 상의 나머지 부분을 진동시키거나, (iv) 본 개시 내의 어떠한 구체예에 따라서 교반시키거나, (v) 제2 상의 나머지 부분이 관형 바디 내에 있고, 임의로 마개가 제2 상의 나머지 부분을 함유하도록 관형 바디에 결합되는 동안에, 제2 상의 나머지 부분을 교반시키거나; (vi) 이들의 어떠한 조합을 수행함을 포함하는, 방법.
67. 어떠한 앞선 방법 조항에 있어서,
임의로, 제2 상의 일부를 제거하여 혈소판 풍부 혈장을 제공하는 단계 전에, 제2 상이 교반되고;
임의로, 여기에서, 제2 상의 일부를 제거하여 혈소판 풍부 혈장을 제공하는 단계가 제2 상 또는 혈장의 기본적으로는 모두를 제거하여 혈소판 풍부 혈장을 제공하거나, 제2 상 또는 혈장의 적어도 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 또는 100부피%를 제거하거나, 제2 상 또는 혈장의 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 또는 100부피% 이하를 제거하거나, 이들의 어떠한 조합을 수행함을 포함하고;
임의로, 여기에서, 제2 상을 교반시킴이 혈소판을 제2 상에 현탁시켜 교반된 제2 상을 제공하고;
임의로, 교반된 제2 상을 장치로부터 제거하여, 혈소판 풍부 혈장을 제공하고;
임의로, 제2 상을 교반시키는 단계가,
(i) 장치의 사용 설명서에 따라 교반하거나, (ii) 제2 상을 수동으로 셰이킹하거나, (iii) 적어도 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110 또는 120 초(및 임의로 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110 또는 120 초 이하) 동안, 초당 적어도 1, 2, 3, 또는 4회의 완전한 진동(및 임의로 초당 1, 2, 3, 또는 4회 이하의 완전한 진동)의 속도로, 출발 점 위의 적어도 1, 2, 또는 3 인치(및 임의로 출발 점 위의 1, 2, 또는 3 인치 이하) 및 출발 점 아래의 적어도 1, 2, 또는 3 인치(및 임의로 출발 점 아래의 1, 2, 또는 3 인치 이하)의 진폭에서, 수직 축을 따라서 출발 점에 대해서 제2 상을 진동시키거나, (iv) 본 개시 내의 어떠한 구체예에 따라서 교반시키거나, (v) 제2 상이 관형 바디 내에 있고, 임의로 마개가 제2 상을 함유하도록 관형 바디에 결합되는 동안에, 제2 상을 교반시키거나; (vi) 이들의 어떠한 조합을 수행함을 포함하는, 방법.
68. 어떠한 앞선 방법 조항에 있어서,
임의로, 관형 바디의 원심분리가 적어도 500, 750, 1000, 1250, 1300, 1350, 1400, 1450, 1500, 1550, 1600, 1650, 1700, 1750, 2000, 3000, 4000 또는 5000 g; 500, 750, 1000, 1250, 1300, 1350, 1400, 1450, 1500, 1550, 1600, 1650, 1700, 1750, 2000, 3000, 4000 또는 5000 g 이하; 또는 이들의 어떠한 조합인 관형 바디 상의 상대적인 원심력(RCF)의 적용을 생성시키고,
임의로, 여기에서, RCF가 적어도 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15 분; 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 또는 30 분 이하; 또는 이들의 어떠한 조합 동안 관형 바디에 적용되는, 방법.
69. 조항 55 내지 조항 68 중 어느 한 설명에 따른 방법에 의해서 생산된 제품 및 담체를 포함하는 조성물.
70. 조항 69에 있어서, 담체가 약제학적으로 허용되는 담체 및 화장용으로 허용되는 담체로부터 선택되는, 조성물.
어떠한 앞선 조항의 구체예, 시스템, 방법 또는 조성물로서
71. 어떠한 앞선 조항의 구체예, 시스템, 방법 또는 조성물로서, 임의로, 제1 부피가 (a) 제2 구성요소, (b) 제1 상, (c) 장벽 아래의 상, (d) 장벽 아래의 구성요소, (e) 혈구(예, 장벽 아래), 또는 (f) 이들의 어떠한 조합의 부피로부터 선택되거나;
임의로, 여기에서, 제2 부피가 (a) 제1 구성요소, (b) 제2 상, (c) 장벽 위의 상, (d) 장벽 위의 구성요소, (e) 혈장, 혈소판, 또는 이들의 어떠한 조합(예, 장벽 위의), 또는 (f) 이들의 어떠한 조합의 부피로부터 선택되거나;
임의로, 여기에서, 제3 부피가 (a) 제1 구성요소와 제2 구성요소의 전체 부피, (b) 제1 상과 제2 상의 전체 부피, (c) 샘플로부터의 모든 상의 전체 부피, (d) 샘플의 모든 구성요소들의 전체 부피, (e) 샘플 중의 혈장, 혈소판 및 혈구의 전체 부피, 또는 (f) 이들의 어떠한 조합으로부터 선택되거나;
임의로, 여기에서, 원심분리 후에, 제1 부피가 구성되거나, 시스템이 제1 부피가 제3 부피의 (I) 적어도 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64 또는 65부피%, (II) 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64 또는 65부피% 이하, 또는 (III) 이들의 어떠한 조합을 구성하도록 구성되거나;
임의로, 여기에서, 원심분리 후에, 제2 부피가 구성되거나, 시스템이 제2 부피가 제3 부피의 (I) 적어도 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 또는 55 부피%, (II) 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 또는 55 부피% 이하, 또는 (III) 이들의 어떠한 조합을 구성하도록 구성되거나;
임의로, 여기에서, (i) 적어도 관형 바디, 요변성 물질(예, 겔), 부유체, 제1 상 및 제2 상을 포함하는(또는 이로 이루어진) 구성요소들의 세트의 관형 바디가 정지되어 있는 때에 및 (ii) 임의로, 관형 바디(요변성 겔, 부유체, 제1 상, 및 제2 상을 함유함)가 출발점에 위의 3 인치 및 출발점 아래의 3인치의 진폭으로 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110 또는 120초 동안 초당 1, 2, 3 또는 4회의 완전한 진동의 속도로 수직 축을 따라서 진동한 후에, 실질적인 불투성 수단이 실질적인 불투성 장벽의 반대 표면 상의 샘플의 제1 상 및 제2 상의 혼합을 방지하도록 구성되고, 임의로, 여기에서, 실질적인 불투성 수단이 제1 상으로부터의 물질의 3, 2, 1, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2 또는 0.1 중량% 이하가 제2 상으로 장벽을 통과하도록 허용되고, 제2 상으로부터의 물질의 3, 2, 1, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2 또는 0.1 중량% 이하가 제1 상으로 장벽을 통과하도록 허용되게 구성되고, 임의로, 실질적인 불투성 수단이, 적어도 본 기술분야에서의 통상의 기술자가 일반적으로 겔 유일 장벽이 브리치(breach)(예를 들어, 격렬한 셰이킹 후에, 스프레이 페인트 캔(spray paint can)을 2분 동안 셰이킹 함에 따라서)를 유발하는 것으로 인식할 조건들의 세트 하에 실질적인 불투성 밀봉의 반대 표면 상에 샘플(예, 액체 생물학적 샘플, 예를 들어, 혈액 샘플)의 제1 상 및 제2 상의 혼합을 방지하도록 구성되거나,
이들의 어떠한 조합이 이루어지는, 구체예, 시스템, 방법 또는 조성물.
72. 어떠한 앞선 조항의 구체예, 시스템, 방법 또는 조성물로서, 임의로, 부유체가 (i) 단일의 일체형 조각 또는 원심분리 동안에 서로에 대해서 고정되고 및 이동 가능하지 않도록 구성되는 복수의 조각으로 제조되거나, (ii) 고체이고, 어떠한 구멍이 없거나(예, 포트의 형태의 어떠한 구멍, 예를 들어, 요변성 물질이 구멍을 통해 부유체를 통과하게 하도록, 요변성 물질이 부유체의 내부 공극으로부터 부유체의 외부로 통과하게 하도록, 샘플의 제1 상의 일부가 샘플의 제2 상으로 장벽을 통과하게 하도록, 샘플의 제2 상의 일부가 샘플의 제1 상으로 장벽을 통과하게 하도록, 또는 이들의 어떠한 조합으로 구성된 구멍이 없거나), 내부 공극이 없거나, 이들의 어떠한 조합이 없거나, (iii) 내부 공극을 갖고 내부 공극을 부유체의 외부로 연결하는 구멍 또는 포트를 갖지 않는 중공이거나, (iv) 단일의 일체형 조각 또는 가장 조밀한 조각의 밀도의 +/- 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1 % 이내에서 동일한 밀도를 갖도록 구성된 복수의 조각으로 제조되거나, 동일한 재료 또는 재료들로 제조되거나, 이들의 어떠한 조합으로 제조되거나, (v) 임의로, 여기에서, 부유체가 고체(예, 충전되고 중공이 아닌 면에서, 유체(예, 요변성 물질, 예를 들어, 겔)가 부유체의 내부로부터 부유체의 외부로 통과되게 구성되는 구멍을 갖지 않는 면에서, 유체(예, 제1 상의 일부, 제2 상의 일부, 또는 이들의 조합물)가 장벽의 제1 표면으로부터 장벽의 반대 표면으로 통과되게 구성되는 구멍을 갖지 않는 면에서, 또는 이들의 어떠한 조합의 면에서, 액체 또는 기체인 것과는 반대인 고체 상)이거나, (vi) 임의로, 부유체가 단일의 일체형 조각이거나, (vii) 임의로, 부유체가 비-다공성이거나, (viii) 임의로, 부유체가 본 개시에 기재된 상대적인 원심력의 어떠한 값, 범위 또는 범위의 조합 하에 변형되지 않도록 구성되거나; (ix) 임의로, 부유체가 복수의 서로 이격된 돌기(예, 릿지)를 포함하고, 임의로 돌기 또는 릿지가 부유체의 중심축, 세로축, 길이 또는 이들의 조합에 대해서 평행으로부터 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1 도 내에서 세로로 배향되거나; (x) 이들의 어떠한 조합인, 구체예, 시스템, 방법 또는 조성물.
73. 본원에 개시된 어떠한 구체예.
74. 어떠한 앞선 조항의 구체예, 시스템, 방법 또는 조성물로서, (i) 구체예, 시스템, 방법, 조성물 또는 이들의 어떠한 조합, (ii) (i) 또는 (ii)의 어떠한 구성요소 또는 (i)의 어떠한 단계가 (1) 본원에 개시된 어떠한 특징 또는 특징들의 조합을 포함하거나, (2) 본원에 개시된 어떠한 구조 또는 구조들의 조합을 포함하거나, (3) 본원에 개시된 어떠한 단계 또는 단계들의 조합을 포함하고, (4) 본원에 개시된 어떠한 방식으로 또는 어떠한 목적을 위해서 구성되거나, (5) 이들의 어떠한 조합인, 구체예, 시스템, 방법 또는 조성물.
비록, 일부 구체예가 값을 특성화하기 위해서 용어 약을 사용하여 기재되었지만, 값과 관련하여 용어 "약"을 포함하는 언어가 "+/- 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1%"의 값으로 대체되는 추가의 구체예가 생성될 수 있다. 또한, 추가의 구체예는 용어 "약"을 단순히 삭제함으로써 생성될 수 있다.
비록 몇몇의 구체예가 본 개시에서 기재된 어떠한 구체예, 시스템, 방법 또는 조성물에 대해서 용어 "실질적인 불투성"을 사용하여 본원에서 기재되었지만, 추가의 구체예가 생성될 수 있으며, 임의로, 여기에서, (i) 적어도 관형 바디, 요변성 물질(예, 겔), 부유체, 제1 상 및 제2 상을 포함하는(또는 이로 이루어진) 구성요소들의 세트의 관형 바디가 정지되어 있는 때에 및 (ii) 임의로, 관형 바디(요변성 겔, 부유체, 제1 상, 및 제2 상을 함유함)가 출발점에 위의 3 인치 및 출발점 아래의 3인치의 진폭으로 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110 또는 120초 동안 초당 1, 2, 3 또는 4회의 완전한 진동의 속도로 수직 축을 따라서 출발점에 대해서 진동한 후에, 실질적인 불투성 수단이 실질적인 불투성 장벽의 반대 표면 상의 샘플의 제1 상 및 제2 상의 혼합을 방지하도록 구성되고, 임의로, 여기에서, 실질적인 불투성 수단이 제1 상으로부터의 물질의 3, 2, 1, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2 또는 0.1 중량% 이하가 제2 상으로 장벽을 통과하도록 허용되고, 제2 상으로부터의 물질의 3, 2, 1, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2 또는 0.1 중량% 이하가 제1 상으로 장벽을 통과하도록 허용되게 구성되고, 임의로, 실질적인 불투성 수단이, 적어도 본 기술분야에서의 통상의 기술자가 일반적으로 겔 유일 장벽이 브리치(breach)(예를 들어, 격렬한 셰이킹 후에, 스프레이 페인트 캔(spray paint can)을 2분 동안 셰이킹 함에 따라서)를 유발하는 것으로 인식할 조건들의 세트 하에 실질적인 불투성 밀봉의 반대 표면 상에 샘플(예, 액체 생물학적 샘플, 예를 들어, 혈액 샘플)의 제1 상 및 제2 상의 혼합을 방지하도록 구성된다.
본원에서 사용된, 사물의 세로축 및 중심축은 상호교환적으로 사용되고, 둘 모두는 대칭 사물에 존재하는 대칭의 가장 긴 축을 의미하며, 그러한 사물은, 예를 들어, 임의로, 시험 튜브 또는 부유체의 형태의 관형 바디일 수 있다. 본원에서 사용된, 길이는 두 점 사이의 거리, 특정 경로 또는 축(예, 세로축 또는 대칭의 축)을 따른 거리, 참조된 사물의 표면 상의 가장멀리 떨어진 두 점 사이의 거리, 또는 이들의 어떠한 조합을 나타낸다.
비록, 본 발명의 몇몇의 구체예가 상기 명세서에서 개시되었지만, 본 기술분야에서의 통상의 기술자에게는 본 발명의 많은 변형 및 다른 구체예가 상기 설명 및 관련된 도면에서 나타낸 교시내용의 이익을 갖는 발명과 관련되어 있을 것이라는 것이 이해될 것이다. 따라서, 본 발명은 상기 본원에 개시된 특정의 구체예로 한정되지 않으며, 많은 변형 및 다른 구체예가 첨부된 청구범위의 범위 내에 포함되는 것으로 의도됨이 이해될 것이다. 더욱이, 비록, 특정의 용어가 본원 뿐만 아니라 이하 청구범위에서 사용되지만, 이들은 일반적이고 설명적인 의미로만 사용되며, 기재된 발명 뿐만 아니라, 이하 청구범위를 제한할 목적으로 사용되지 않는다.
Claims (69)
- 액체 생물학적 샘플의 구성요소들을 분리하기 위한 시스템으로서,
액체 생물학적 샘플을 수용하는 관형 바디(tubular body);
요변성 물질(thixotropic material); 및
코어; 상단 표면; 및 바닥 표면을 포함하는 부유체(float)를 포함하는 장치를 포함하고;
부유체가 요변성 물질의 비중보다 낮거나 그와 동일한 비중을 갖고;
요변성 물질이 관형 바디의 하부의 내부 표면을 따라서 위치되고;
부유체의 바닥 부분이 요변성 물질 내에 매립되는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체가 요변성 물질의 비중보다 작은 비중을 갖는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체가 원형 단면을 갖고, 부유체의 원형 단면이 관형 바디의 내경의 적어도 50%와 동일하고 관형 바디의 내경 이하의 직경을 갖는, 시스템 - 청구항 1에 있어서,
요변성 물질이 폴리에스테르; 폴리올레핀; 폴리아크릴레이트; 수소화된 스티렌-부타디엔 고무; 및 이들의 둘 이상의 조합물로부터 선택된 폴리머를 포함하는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체가 1 내지 50의 쇼어 경도(shore hardness)를 갖는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체가 1.02 내지 1.09 g/mL의 비중을 갖는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체가 1.025 내지 1.035 g/mL의 비중을 갖는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
요변성 물질이 1.02 내지 1.09 g/cm3의 비중을 갖는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체가 혈소판 유착을 제한하도록 구성된 표면을 갖는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체가 하나 이상의 돌기(protuberance)들을 포함하는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체가 복수의 돌기들을 포함하는 시스템. - 청구항 10에 있어서,
돌기들이 관형 바디의 내벽에 인접하도록 구성된 부유체의 표면을 따라서 위치되는, 시스템. - 청구항 10에 있어서,
돌기들이 관형 바디의 중심축을 따라서 부유체의 중심축을 실질적으로 유지시키도록 구성되는, 시스템. - 청구항 10에 있어서,
돌기들이 부유체의 표면을 따라서 측면으로 또는 세로로 또는 둘 모두로 등거리로 이격되어 있는, 시스템. - 청구항 14에 있어서,
돌기들이 관형 바디의 내벽에 인접한 부유체의 표면을 따라서 등거리로 이격되어 있는, 시스템. - 청구항 10에 있어서,
돌기들이 부유체의 코어와 상이한 물질을 포함하는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체의 바닥 표면의 방사상 최외각 부분을 둘러싸는 원이 부유체의 상단 표면에서 최외각 부분을 둘러싸는 원의 직경의 적어도 0.6배 및 최대 1배인 직경을 갖는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체가 실질적으로 실린더형이고, 부유체가 부유체보다 덜 조밀한 시험 유체내로 완전히 가라앉게 한 후에, 부유체에 의해서 대체된 시험 유체의 부피가 부유체를 둘러싸는 실린더의 부피의 적어도 0.5배 및 최대 1배이면, 부유체는 실질적으로 실린더형인 것으로 여겨지는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체의 상단 표면이 부유체의 바닥 표면보다 큰 직경을 갖는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체가 총알-모양인, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체의 일부가 발톱 모양(claw-shaped)인, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
관형 바디에 인접한 부유체의 표면이 톱니 또는 총안 패턴(saw-tooth or crenelated pattern)을 갖는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
관형 바디에 인접한 부유체의 표면이 사인곡선 패턴(sinusoidal pattern)을 갖는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체가 실질적으로 구형이고, 부유체가 부유체보다 덜 조밀한 시험 유체내로 완전히 가라앉게 한 후에, 부유체에 의해서 대체된 시험 유체의 부피가 부유체를 둘러싸는 구의 부피의 적어도 0.5배 및 최대 1배이면, 부유체는 실질적으로 구형인, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체가 공동을 추가로 포함하는, 시스템. - 청구항 25에 있어서,
공동이 부유체의 전체 부피의 50% 초과의 부피를 갖는, 시스템. - 청구항 25에 있어서,
부유체가 치아 모양인, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
관형 바디의 내벽이 코팅을 포함하는, 시스템. - 청구항 28에 있어서,
코팅이 불활성 물질을 포함하는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체가 최소 비중을 갖는 샘플의 구성요소의 비중보다 큰 비중을 갖는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
요변성 물질이 최대 비중을 갖는 샘플의 구성요소의 비중보다 작은 비중을 갖는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
튜브가 마개(stopper)와 조합으로 형성된 진공을 함유하는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
관형 바디의 내부가 0 내지 1 atm 사이의 절대 압력에 있는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체와 요변성 물질이 색상이 상이한, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체와 요변성 물질이 이탈 가능하게 결합되어 있는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성(rheological profile) 및 부유체의 치수가 원심분리에 의한 샘플의 구성요소들의 밀도 분리를 허용하도록 구성되는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 원심분리 동안에 부유체의 외부 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 통로를 생성시키도록 구성되는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 관형 바디에 인접한 부유체의 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 실질적인 불투성 밀봉을 생성시키도록 구성되고, 실질적인 불투성은, 적어도 관형 바디, 요변성 겔, 부유체, 제1 상 및 제2 상을 포함하는 구성요소들의 세트가 정지되어 있는 때에, 실질적인 불투성 밀봉의 반대 표면 상의 생물학적 샘플의 제1 상 및 제2 상의 혼합을 방지하도록 구성되는 것을 의미하는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 관형 바디에 인접한 부유체의 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 실질적인 불투성 밀봉을 생성시키도록 구성되고, 실질적인 불투성은, 적어도 관형 바디, 요변성 겔, 부유체, 제1 상 및 제2 상을 포함하는 구성요소들의 세트가 정지되어 있는 때에, 실질적인 불투성 밀봉의 반대 표면 상의 생물학적 샘플의 제1 상 및 제2 상의 혼합을 방지하도록 구성되는 것을 의미하는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 관형 바디에 인접한 부유체의 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 불투성 밀봉을 생성시키도록 구성되는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
요변성 겔의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가, 원심분리 후에, 관형 바디에 인접한 부유체의 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 불투성 밀봉을 생성시키도록 구성되는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
요변성 물질이 적혈구의 비중보다 작은 비중을 갖는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
요변성 물질 및 부유체가 혈장의 비중보다 큰 비중을 갖는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
항응고제를 추가로 포함하는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
장치 내에 배치된 항응고제를 추가로 포함하는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
항응고제가 시트레이트 염 및 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA)으로부터 선택되는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
요변성 물질 및 부유체가 수송 동안에 관형 바디에 대해서 실질적으로 고정된 위치에 유지되고, 실질적으로 고정된 위치에서 유지됨이 부유체의 지점 및 요변성 물질의 경계가 부유체의 세로축 또는 중심축을 따라서 부유체의 길이의 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1% 초과까지 관형 바디의 중심축 또는 길이를 따라서 이동하지 않음을 의미하는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체가, 유체를 부유체의 내부로부터 부유체의 외부로 통과되게 하도록 구성된 구멍을 갖지 않는 면에서, 그리고 유체를 장벽의 제1 표면으로부터 장벽의 반대 표면으로 통과되게 하도록 구성된 구멍을 갖지 않는 면에서, 고체인, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체가 단일의 일체형 조각 또는 원심분리 동안 서로에 대해서 고정되고 이동 가능하지 않도록 구성되는 복수의 조각인, 시스템. - 관형 바디; 부유체; 및 요변성 물질을 포함하는, 샘플의 구성요소들을 분리하기 위한 시스템으로서,
요변성 물질의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 원심분리 동안에 샘플의 구성요소들의 밀도 분리를 허용하도록 구성되는, 시스템. - 청구항 50에 있어서,
요변성 물질의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가 원심분리 동안에 관형 바디의 내벽에 인접한 부유체의 외부 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 통로를 생성시키도록 구성되는, 시스템. - 청구항 50에 있어서,
요변성 물질의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가, 원심분리 후에, 관형 바디의 내벽에 인접한 부유체의 외부 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 실질적인 불투성 장벽을 생성시키도록 구성되고, 실질적인 불투성은, 적어도 관형 바디, 요변성 물질, 부유체, 제1 상 및 제2 상을 포함하는 구성요소들의 세트가 정지되어 있는 때에, 실질적인 불투성 장벽의 반대 표면 상의 샘플의 제1 상 및 제2 상의 혼합을 방지하도록 구성되는 것을 의미하는, 시스템. - 청구항 50에 있어서,
요변성 물질의 부피 및 레올로지 특성 및 부유체의 치수가, 원심분리 후에, 관형 바디의 내벽에 인접한 부유체의 외부 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 불투성 장벽을 생성시키도록 구성되는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
샘플이 혈액을 포함하는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체의 상단 표면의 적어도 일부가, 원심분리 후에, 요변성 물질 위에 위치되는, 시스템. - 청구항 1에 있어서,
부유체의 상단 표면이, 원심분리 후에, 요변성 물질 위에 위치되는, 시스템. - 혈소판 풍부 혈장을 제조하는 방법으로서,
청구항 1에 따른 시스템 및 혈액 샘플을 제공하는 단계;
장치를 혈액 샘플의 구성요소들을 제1 상과 제2 상으로 분리시키기에 충분한 시간 및 속도로 원심분리하는 단계로서, 제1 상이 적혈구를 포함하고, 제2 상이 혈장을 포함하는, 단계; 및
제2 상의 일부를 제거하여 혈소판 풍부 혈장을 제공하는 단계를 포함하는, 방법. - 청구항 57에 있어서,
제2 상으로부터 제거된 부분이 혈소판 부족 혈장을 포함하는, 방법. - 청구항 57에 있어서,
혈소판 풍부 혈장을 교반시킴을 추가로 포함하는, 방법. - 청구항 57에 있어서,
부유체 및 요변성 물질이 제1 상과 제2 상 사이에 평형에서 유지되는, 방법. - 샘플 중의 구성요소들을 분리하는 방법으로서,
샘플을 관형 바디; 부유체; 및 요변성 물질을 포함하는 장치에 도입하는 단계; 및 장치를 샘플의 구성요소들을 복수의 상으로 분리시키기에 충분한 시간 및 속도의 원심분리에 가하는 단계를 포함하는, 방법. - 청구항 61에 있어서,
복수의 상은 적혈구를 포함하는 제1 상 및 혈장을 포함하는 제2 상을 포함하는, 방법. - 청구항 61에 있어서,
부유체 및 요변성 물질이, 원심분리 후에, 부유체의 외부 표면과 관형 바디의 내벽 사이에 실질적인 불투성 장벽을 형성시키고, 실질적인 불투성은, 적어도 관형 바디가 정지되어 있는 때에, 실질적인 불투성 장벽의 반대 표면 상의 샘플의 제1 상 및 제2 상의 혼합을 방지하도록 구성되는 것을 의미하는, 방법. - 청구항 61에 있어서,
원심분리 후에, 부유체의 상단 표면의 적어도 일부가 요변성 물질 위에 위치되는, 방법. - 청구항 61에 있어서,
원심분리 후에, 부유체의 상단 표면이 요변성 물질 위에 위치되는, 방법. - 여드름(acne); 탈모; 통증; 치주질환(periodontal disease); 치주 결함(periodontal defect); 만성 창상(chronic wound); 당뇨병성 족부 궤양(diabetic foot ulcer); 외상성 손상(traumatic injury); 흉터(scar); 실금(incontinence); 및/또는 주름과 연관된 증상을 치료, 예방 또는 완화시키는 방법으로서,
청구항 57에 따른 방법에 의해서 생산된 제품을 이를 필요로 하는 포유동물 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 방법. - 모발 성장(hair growth); 조직 치유(tissue healing); 조직 재생(tissue regeneration); 성적인 건강(sexual wellness); 뼈의 성장(bone growth); 골 재생(bone regeneration); 및/또는 치주 재생(periodontal regeneration)을 증가, 향상 또는 촉진시키기 위한 방법으로서,
청구항 57에 따른 방법에 의해서 생산된 제품을 이를 필요로 하는 포유동물 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 방법. - 청구항 57에 따른 방법에 의해서 생산된 제품; 및 담체를 포함하는 조성물.
- 청구항 68에 있어서,
담체가 약제학적으로 허용되는 담체 및 화장용으로 허용되는 담체로부터 선택되는, 조성물.
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