KR20180083841A - 베타글루칸 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물 - Google Patents
베타글루칸 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20180083841A KR20180083841A KR1020180082542A KR20180082542A KR20180083841A KR 20180083841 A KR20180083841 A KR 20180083841A KR 1020180082542 A KR1020180082542 A KR 1020180082542A KR 20180082542 A KR20180082542 A KR 20180082542A KR 20180083841 A KR20180083841 A KR 20180083841A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- tuberculosis
- glucan
- beta
- agent
- present
- Prior art date
Links
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 title claims abstract description 104
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 title claims abstract description 103
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 title claims abstract description 98
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 39
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 title description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 15
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 claims abstract description 60
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 40
- 229940121383 antituberculosis agent Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 17
- 241000222481 Schizophyllum commune Species 0.000 claims abstract description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 13
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 claims description 12
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 claims description 12
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 claims description 12
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 claims description 10
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 10
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 claims description 10
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 claims description 9
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 claims description 6
- 201000009671 multidrug-resistant tuberculosis Diseases 0.000 claims description 6
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 claims description 5
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 claims description 5
- VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N (3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8e,11s,15s)-15-amino-11-[(6r)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide;(3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8 Chemical compound N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1.N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1 VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N 0.000 claims description 4
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010065839 Capreomycin Proteins 0.000 claims description 4
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 4
- 206010014027 Ear tuberculosis Diseases 0.000 claims description 4
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 claims description 4
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 claims description 4
- 108010015940 Viomycin Proteins 0.000 claims description 4
- OZKXLOZHHUHGNV-UHFFFAOYSA-N Viomycin Natural products NCCCC(N)CC(=O)NC1CNC(=O)C(=CNC(=O)N)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(NC1=O)C2CC(O)NC(=N)N2 OZKXLOZHHUHGNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 claims description 4
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004602 capreomycin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 claims description 4
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 4
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 claims description 4
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 claims description 4
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 claims description 4
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 claims description 4
- 208000009180 laryngeal tuberculosis Diseases 0.000 claims description 4
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 claims description 4
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 claims description 4
- 206010038534 renal tuberculosis Diseases 0.000 claims description 4
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229950001272 viomycin Drugs 0.000 claims description 4
- GXFAIFRPOKBQRV-GHXCTMGLSA-N viomycin Chemical compound N1C(=O)\C(=C\NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](N)CCCN)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(=N)N[C@@H](O)C1 GXFAIFRPOKBQRV-GHXCTMGLSA-N 0.000 claims description 4
- 208000008128 pulmonary tuberculosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000008267 intestinal tuberculosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003001 spinal tuberculosis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 33
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 28
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 26
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 21
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 15
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 13
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 11
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- -1 bacteriostats Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000186366 Mycobacterium bovis Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 3
- 206010056377 Bone tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000009360 Osteoarticular Tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000024090 macrophage fusion Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate;(2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 101100028791 Caenorhabditis elegans pbs-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015004 Epididymitis tuberculous Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002592 antimutagenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013574 canned fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004567 concrete Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N dichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)Cl UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099364 dichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 208000015355 drug-resistant tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 230000033687 granuloma formation Effects 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000000246 remedial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005067 remediation Methods 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 239000006211 transdermal dosage form Substances 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 238000011816 wild-type C57Bl6 mouse Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 베타글루칸 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 치마 버섯(Schizophyllum commune)으로부터 분리된 베타글루칸 및 항결핵제를 병행 치료하기 위한 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
Description
본 발명은 베타글루칸 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 치마 버섯(Schizophyllum commune)으로부터 분리된 베타글루칸 및 항결핵제를 병행 치료하기 위한 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
결핵균은 증식속도가 매우 느린 막대 모양의 항산성 간균이다. 공기를 통해 폐에 감염된 결핵균은 대부분은 자연 소멸하지만 감염자 중 5~10%는 결핵환자로 발전하게 된다. 세계적으로 인구의 약 1/3(약 19억 명)이 결핵균(Mycobacterium tuberculosis) 보균자이며, 매년 약 800~1,000만 명의 결핵환자가 발생하고 약 300만 명의 결핵환자가 사망하는 것으로 추정된다. 결핵균은 감염 후 일정 기간 잠복기를 거친 후 발병되거나 또는 잠복기 없이 급성으로 발병하여 폐의 염증과 천식을 동반하는 합병증을 일으켜 감염자를 사망시킨다. 결핵균 단순 보균자는, 자각증상이 없으므로 결핵을 타인에게 쉽게 전염시킬 수 있어 결핵의 예방 및 치료에 큰 어려움이 있다.
현재 결핵에 대한 치료방법으로 화학요법(항결핵제)이 있다. 초기 결핵치료를 위한 1차 항결핵제는 약제의 병합요법(isoniazid, rifampin, pyrazinamide 및 ethambutol)으로 약 85% 정도의 결핵 치료율을 나타내는 매우 효과적인 결핵 치료 방법임에도 불구하고, 최소 6개월 이상 지속적인 투여가 필요하고, 상당한 부작용을 초래하며, 비용이 많이 들 뿐만 아니라 다약제 내성 결핵에 대해서는 효능이 불투명하다는 문제가 있다 특히 결핵균은 약 106 세포 분열마다 한개의 돌연변이주가 출현하기 때문에 최소한 2종 이상, 가능하면 4종 이상의 약제를 병용해야 하는데, 그럼에도, 하나의 약제에 대해 내성이 생기는 경우 특별한 대처방법이 없다는 것이 화학요법의 가장 큰 문제점이다.
따라서, 현재 전 세계적으로 약 5000만 명의 다약제 내성 결핵 환자가 있지만, 이에 대한 치료효율은 50% 정도밖에 되지 않는다 실제로 결핵으로 인한 사망률은 90년대 이후 다시 증가하고 있는데 이는 다약제내성(multi-drug resistant; MDR) 결핵균에 의한 감염 증가와 HIV/TB 동시감염의 증가가 주원인으로 판단된다(비특허문헌 001, 비특허문헌 002) 따라서 기존 약제와 작용기전이 다르고 부작용이 상대적으로 적은 새로운 항결핵제의 개발이 매우 시급한 과제이다.
베타글루칸은 포도당이 β-1,3 화학 결합을 중심으로 중합된 다당류로서, 버섯, 효모 등의 미생물의 세포벽 또는 세포의 다당류로부터 분리하여 생산되는 미생물 유래의 베타글루칸(β-1,3-글루칸 또는 β-1,3-1,6-글루칸)과, 보리, 귀리와 같은 곡물의 식이섬유에서 추출 생산되는 식물성 베타글루칸(β-1,3-1,4-글루칸)이 있다. 이들은 더욱 구체적인 포도당 결합 구조에 따라 다양한 생리활성을 나타낼 수 있으며, 또한 고부가가치의 생물 소재로 화장품의 첨가제, 건강보조식품, 식품첨가제, 콘크리트 혼화제, 사료 첨가제 등 다양하게 이용되고 있다.
특히, 치마 버섯(Schizophyllum commune)의 시조피란(Schizophyllan) 등에 존재하는 것으로 알려진 β-(1,6)-분지된 (1,3)-glucan의 형태의 베타글루칸(β-Glucan)은, 면역력을 증강시키는 동시에 내성이 없는 천연 면역조절제와 항암 및 항산화에 대한 생리활성 등에 대해 보고되어 있다(비특허문헌 003 내지 005). 베타글루칸은 인체의 면역시스템에 작용하여 인체의 면역력을 증강시켜 주는 이른바 BRM(biological response modifiers)으로 잘 알려졌으며, 특히 베타글루칸이 면역계 내의 대식세포(macrophage)의 기능을 활성화함으로써 이 대식세포가 다른 림프구나 백혈구의 증식인자인 인터페론 또는 인터루킨 등의 사이토카인을 분비시켜 면역계의 전반적인 기능을 강화시킨다고 보고된 바 있다. 또한, 병아리 사료에 첨가하면 면역 조절제로서 살모넬라 균(salmonella)을 예방할 수 있다(비특허문헌 006). 특히 효모 유래의 베타글루칸의 효능을 향상시키기 위한 일환으로 효모에 인위적 돌연변이를 유발하여 세포벽에 변이를 유도하는 연구가 이루어졌고, 변이로부터 얻어진 베타글루칸의 면역 및 항암에 관한 활성의 우수함이 밝혀졌다(비특허문헌 005, 비특허문헌 007, 비특허문헌 008).
결핵균에 대한 베타글루칸의 항균활성과 관련하여, 효모 유래의 상업적 베타글루칸(MacroGard, MG)가 미립자 형태(pMG)일 때 인간 병원성 결핵균인 M tuberculosis에 대하여 유의적인 항균 활성을 나타낼 수 있음이 보고된바 있으며(비특허문헌 009), 인간에 대하여 비병원성인 소결핵균(Mycobacterium bovis)에 대하여 베타글루칸이 유의적인 항균 활성을 나타낼 수 있음이 보고된바 있다(비특허문헌 010, 비특허문헌 011).
이에, 본 발명자들은 화학적인 항결핵제의 단점을 극복할 수 있는 안전한 항결핵제를 제공하기 위해 노력한 결과, 치마 버섯으로부터 분리 및 제조된 베타글루칸을 단독으로 투여하였을 때는 병원성 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)에 대하여 유의적인 항균 활성을 나타내지 않았으나, 기존 항결핵제와 함께 병행 치료하는 경우 대식세포 내에 감염된 결핵균의 생존 균수를 유의적으로 감소시켜 항결핵제를 단독 투여하는 것보다 증가된 항 결핵균 효과를 나타낼 수 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
World Health Organization. "Global tuberculosis control: World Health Organization report 2011." ANZJPH 36 (2012): 497-498.
Lienhardt, Christian, et al. "Efficacy and safety of a 4-drug fixed-dose combination regimen compared with separate drugs for treatment of pulmonary tuberculosis: the Study C randomized controlled trial." Jama 305.14 (2011): 1415-1423.
Chan, Godfrey Chi-Fung, Wing Keung Chan, and Daniel Man-Yuen Sze. "The effects of β-glucan on human immune and cancer cells." Journal of hematology & oncology 2.1 (2009): 1.
Kogani, G., et al. "Yeast cell wall polysaccharides as antioxidants and antimutagens: Can they fight cancer? Minireview." Neoplasma 55.5 (2008): 387.
Song, Hee-Sun, and Ki-Young Moon. "In Vitro Antioxidant Activity Profiles of B-Glucans Isolated from Yeast Saccharomyces cerevisiae and Mutant Saccharomyces cerevisiae IS2." Food Science and Biotechnology 15.3 (2006): 437-440.
Lowry, V. K., et al. "Purified β-glucan as an abiotic feed additive up-regulates the innate immune response in immature chickens against Salmonella enterica serovar Enteritidis." International journal of food microbiology 98.3 (2005): 309-318.
Park, Jeong-Hoon, et al. "Study on Immuno-stimulating Activity of ${\ beta} $-Glucan Isolated from the Cell Wall of Yeast Mutant Saccharomyces cerevisiae IS2." Korean Journal of Food Science and Technology 35.3 (2003): 488-492.
Yoon, Taek Joon, et al. "Anti-tumor metastatic activity of β-glucan purified from mutated Saccharomyces cerevisiae." International immunopharmacology 8.1 (2008): 36-42.
Hetland, Geir, and Per Sandven. "β-1, 3-Glucan reduces growth of Mycobacterium tuberculosis in macrophage cultures." FEMS Immunology & Medical Microbiology 33.1 (2002): 41-45.
Hetland, G., M. Løvik, and H. G. Wiker. "Protective effect of b-glucan against Mycobacterium bovis, BCG infection in BALB/c mice." Scandinavian journal of immunology 47.6 (1998): 548-553.
Betz, Bret E., et al. "β-Glucans inhibit intracellular growth of Mycobacterium bovis BCG but not virulent Mycobacterium tuberculosis in human macrophages." Microbial pathogenesis 51.4 (2011): 233-242.
이에, 본 발명자들은 치마 버섯 유래의 베타글루칸을 항결핵제와 함께 병용 투여하였을 때 항결핵제를 단독으로 투여하는 것보다 유의적으로 증가된 수준의 항결핵균 효과를 나타낼 수 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 종래 항결핵제를 이용한 결핵 치료에서 나타나는 부작용을 극복할 수 있는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 베타글루칸(β-glucan) 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 베타글루칸 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는, 결핵 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 베타글루칸은 β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조를 가지는 것일 수 있고, 보다 구체적으로 치마 버섯(Schizophyllum commune) 또는 이의 배양물로부터 분리된 것일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 항결핵제는 스트렙토마이신(streptomycin), 파라아미노살리실산(para-aminosalicylic acid), 이소니아지드(isoniazid), 리팜핀(rifampin), 네오마이신(neomycin), 바이오마이신(viomycin), 시테트라사이클린(oxytetracycline), 피라지나마이드(Pyrazinamide), 사이클로세린(cycloserine), 카나마이신(kanamycin), 카프레오마이신(capreomycin) 및 에탐부톨(ethambutol)로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것일 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에서, 상기 베타글루칸 및 항결핵제는 1:0.005(w/v:w/v) 내지 1:20(w/v:w/v)의 비율로 혼합하여 병행 치료할 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에서, 상기 결핵은 안결핵, 피부 결핵, 부신 결핵, 신장결핵, 부고환 결핵, 림프선 결핵, 후두 결핵, 중이 결핵, 장결핵, 다제내성 결핵, 폐결핵, 담결핵, 골결핵, 인후결핵, 임파선 결핵, 폐허증, 유방 결핵 및 척추 결핵으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것일 수 있다.
이에, 본 발명은 베타글루칸(β-glucan) 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 본 발명의 베타글루칸은 치마 버섯으로부터 유래한 β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조로서, 인간 병원성 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)에 대하여 단독 투여에 의한 항균 활성을 나타내지 않는다. 그러나, 상기 베타글루칸 및 종래 항결핵제를 병행 치료하는 경우 결핵균에 대하여 유의적인 항균 효과를 나타내어 대식세포 내 감염된 결핵균의 생존률이 감소하며, 특히 베타글루칸 및 항결핵제의 병행 치료는 항결핵제를 단독으로 투여하는 경우보다 항결핵균 효과가 유의적으로 증가될 수 있다.
따라서, 본 발명의 베타글루칸 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은, 종래 화학적인 항결핵제가 가지는 치료 효과의 제한 및 장기 투여에 의한 부작용과 같은 단점을 보완하고, 생체에 안전하고 치료 효과가 증진된 결핵 치료가 가능하게 할 수 있어 유용하다.
도 1은 시험관 내(In vitro) 수준에서 결핵균의 세포 내 생존률에 대한 베타글루칸 및 저농도의 항결핵제 병행 처리에 의한 항결핵 효과를 확인한 결과이다:
도 1a는 대식세포에 결핵균을 MOI=1의 비율로 감염시킨 실험군에서 베타글루칸(SPG) 및 항결핵제(INH, PZA, RFP)의 단독 또는 병용 투여에 의한 세포 내 생존률 변화를 나타내며; 및
도 1b는 대식세포에 결핵균을 MOI=10의 비율로 감염시킨 실험군에서 베타글루칸 및 항결핵제의 단독 또는 병용 투여에 의한 세포 내 생존률 변화를 나타낸다.
도 2는 마우스 동물실험을 통한 베타글루칸 및 저농도의 항결핵제 병행 처리에 의한 항결핵 효능을 확인한 결과이다:
도 2a는 마우스 동물실험을 위한 결핵 감염 동물 모델의 제조 및 베타글루칸과 항결핵제의 투여 일정을 나타낸 모식도이고;
도 2b는 베타글루칸 및 항결핵제(INH)의 단독 또는 병행 투여에 의한 폐 조직 내 생존 결핵균 수 감소 효과를 나타내며; 및
도 2c는 베타글루칸 및 항결핵제(INH)의 단독 또는 병행 투여에 의한 폐 조직 내 육아종 형성 및 염증 반응 감소 효과를 나타낸다.
도 1a는 대식세포에 결핵균을 MOI=1의 비율로 감염시킨 실험군에서 베타글루칸(SPG) 및 항결핵제(INH, PZA, RFP)의 단독 또는 병용 투여에 의한 세포 내 생존률 변화를 나타내며; 및
도 1b는 대식세포에 결핵균을 MOI=10의 비율로 감염시킨 실험군에서 베타글루칸 및 항결핵제의 단독 또는 병용 투여에 의한 세포 내 생존률 변화를 나타낸다.
도 2는 마우스 동물실험을 통한 베타글루칸 및 저농도의 항결핵제 병행 처리에 의한 항결핵 효능을 확인한 결과이다:
도 2a는 마우스 동물실험을 위한 결핵 감염 동물 모델의 제조 및 베타글루칸과 항결핵제의 투여 일정을 나타낸 모식도이고;
도 2b는 베타글루칸 및 항결핵제(INH)의 단독 또는 병행 투여에 의한 폐 조직 내 생존 결핵균 수 감소 효과를 나타내며; 및
도 2c는 베타글루칸 및 항결핵제(INH)의 단독 또는 병행 투여에 의한 폐 조직 내 육아종 형성 및 염증 반응 감소 효과를 나타낸다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
상술한 바와 같이, 결핵에 대한 치료방법으로 화학물질인 항결핵제를 사용하지만, 지속적인 투여가 필요하여 부작용을 초래하고 비용이 많이 들 뿐만 아니라 다약제 내성 결핵에 대해서는 효능이 불투명하다는 단점이 있어 생체에 안전하고 치료 효과가 증진된 결핵 치료제가 요구된다.
본 발명의 치마 버섯 유래 베타글루칸은 인간 병원성 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)에 대하여 단독 투여에 의한 항균 활성을 나타내지 않는다. 그러나, 상기 베타글루칸 및 종래 항결핵제를 병행 치료하는 경우 결핵균에 대하여 유의적인 항균 효과를 나타내어 대식세포 내 감염된 결핵균의 생존률이 감소하며, 특히 베타글루칸 및 항결핵제의 병행 치료는 항결핵제를 단독으로 투여하는 경우보다 항결핵균 효과가 유의적으로 증가될 수 있다.
따라서, 본 발명은 베타글루칸(β-glucan) 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 “베타글루칸”은 β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조를 가지는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 상기 “베타글루칸”은 미생물 균체, 효모 균체 또는 버섯 균사체 유래일 수 있고, 보다 구체적으로 치마 버섯(Schizophyllum commune) 또는 이의 배양물로부터 분리된 것일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 “베타글루칸”을 치마 버섯으로부터 분리하기 위해, 치마 버섯 균사체를 액상 배양한 배양물로부터 수득할 수 있다. 보다 구체적으로는 대한민국 등록특허 제 10-0892335호 또는 대한민국 등록특허 제 10-0909857호에서 공지된 바에 따라 치마 버섯을 배양하고, 이의 배양물로부터 베타글루칸을 분리 및 수득하는 것이 보다 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 “항결핵제”는 스트렙토마이신(streptomycin), 파라아미노살리실산(para-aminosalicylic acid), 이소니아지드(isoniazid), 리팜핀(rifampin), 네오마이신(neomycin), 바이오마이신(viomycin), 시테트라사이클린(oxytetracycline), 피라지나마이드(Pyrazinamide), 사이클로세린(cycloserine), 카나마이신(kanamycin), 카프레오마이신(capreomycin) 및 에탐부톨(ethambutol)로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않으며, 구체적으로 이소니아지드, 피라지나마이드 및 리팜핀으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것이 보다 바람직하다.
본 발명의 “베타글루칸” 및 “항결핵제”는 혼합하여 병행 치료에 사용한다. 상기 베타글루칸 및 항결핵제는 1:0.005(w/v:w/v) 내지 1:20(w/v:w/v)의 비율로 혼합하여 병행 치료하는 것이 바람직하며, 구체적으로 1:0.05(w/v:w/v) 내지 1:10(w/v:w/v)의 비율로 혼합하여 병행 치료하는 것이 보다 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 베타글루칸 및 항결핵제의 혼합 비율이 1:0.005(w/v:w/v) 미만의 비율로 혼합되는 경우에는 항결핵제의 농도가 낮아져 충분한 항균 효과가 나타나지 않을 수 있다. 또한, 베타글루칸 및 항결합제의 혼합 비율이 1:20(w/v:w/v)을 초과하는 경우, 화합물인 항결핵제의 농도가 높아져 종래 항결학제 단독 투여에 따라 나타났던 부작용이 다시 나타날 수 있으므로 베타글루칸으로 병행 치료하는 의미가 감소되므로, 효과적이지 않다.
본 발명의 “결핵”은 병원성 인간 결핵균(Mycobacterium tuberculosis) 또는 소결핵균(Mycobacterium bovis)의 감염에 의해 나타나는 감염성 지환으로서 당업계에 공지된 질병 모두를 포함할 수 있으며, 구체적으로 안결핵, 피부 결핵, 부신 결핵, 신장결핵, 부고환 결핵, 림프선 결핵, 후두 결핵, 중이 결핵, 장결핵, 다제내성 결핵, 폐결핵, 담결핵, 골결핵, 인후결핵, 임파선 결핵, 폐허증, 유방 결핵 및 척추 결핵으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것이 보다 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 마우스의 골수로부터 분리되어 분화된 대식세포에 결핵균을 감염시킨 후, 치마 버섯 유래의 베타글루칸을 처리하였을 때에는 대식세포에 감염된 결핵균의 감소 효과가 유의적으로 나타나지 않았고, 항결핵제 약물을 처리하였을 때에는 유의적인 결핵균 억제 효과가 나타나는 것을 확인하였다. 또한, 베타글루칸과 상기 항결핵제 약물을 혼합하여 병행 투여한 결과, 항결핵제를 단독으로 투여하였을 때보다 결핵균 억제 효과가 증가함을 확인하였다(도 1).
또한, 본 발명자들은 결핵 감염 마우스 모델을 제조하여 베타글루칸, 항결핵제 또는 이들을 혼합하여 투여한 결과(도 2a), 베타글루칸을 투여한 결핵 감염 마우스에서는 유의적인 결핵균 감소 효과가 나타나지 않았으며, 베타글루칸 및 항결핵제를 병행 투여하였을 때 항결핵제 단독 투여군에 비해 유의적으로 결핵 치료 효과가 증가하는 것을 확인하였다(도 2b 및 도 2c).
따라서, 본 발명의 베타글루칸은 인간 병원성 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)에 대하여 단독 투여에 의한 항균 활성을 나타내지 않는 반면, 상기 베타글루칸 및 종래 항결핵제를 병행 치료하는 경우 결핵균에 대하여 유의적인 항균 효과를 나타내어 대식세포 내 감염된 결핵균의 생존률이 감소하며, 특히 베타글루칸 및 항결핵제의 병행 치료는 항결핵제를 단독으로 투여하는 경우보다 항결핵균 효과가 유의적으로 증가될 수 있다. 즉, 본 발명의 베타글루칸 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은, 종래 화학적인 항결핵제가 가지는 치료 효과의 제한 및 장기 투여에 의한 부작용과 같은 단점을 보완하고, 생체에 안전하고 치료 효과가 증진된 결핵 치료가 가능하게 할 수 있어 유용하다.
본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 상기 조성물을 제형화할 경우에는 하나 이상의 완충제(예를 들어, 식염수 또는 PBS), 항산화제, 정균제, 킬레이트화제(예를 들어, EDTA 또는 글루타치온), 충진제, 증량제, 결합제, 아쥬반트(예를 들어, 알루미늄 하이드록사이드), 현탁제, 농후제 습윤제, 붕해제 또는 계면활성제, 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분(옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분, 감자 전분 등 포함), 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose), 덱스트로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 말티톨, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 또는 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 예컨대, 활성성분을 고체 부형제와 배합한 다음 이를 분쇄하고 적합한 보조제를 첨가한 후 과립 혼합물로 가공함으로써 정제 또는 당의 정제를 수득할 수 있다.
또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 또는 보존제 등이 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있으며, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제, 동결건조제제 또는 좌제 등이 포함된다. 비수성용제 및 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤, 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있으며, 비경구 투여시 피부외용; 복강내, 직장, 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 주사하는 주사제; 경피 투여제; 또는 비강 흡입제의 형태로 당업계에 공지된 방법에 따라 제형화할 수 있다.
상기 주사제의 경우에는 반드시 멸균되어야 하며 박테리아 및 진균과 같은 미생물의 오염으로부터 보호되어야 한다. 주사제의 경우 적합한 담체의 예로는 이에 한정되지는 않으나, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜 등), 이들의 혼합물 및/또는 식물유를 포함하는 용매 또는 분산매질일 수 있다. 보다 바람직하게는, 적합한 담체로는 행크스 용액, 링거 용액, 트리에탄올 아민이 함유된 PBS (phosphate buffered saline) 또는 주사용 멸균수, 10% 에탄올, 40% 프로필렌 글리콜 및 5% 덱스트로즈와 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 상기 주사제를 미생물 오염으로부터 보호하기 위해서는 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 티메로살 등과 같은 다양한 항균제 및 항진균제를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 주사제는 대부분의 경우 당 또는 나트륨 클로라이드와 같은 등장화제를 추가로 포함할 수 있다.
경피 투여제의 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태가 포함된다. 상기에서 경피 투여는 약학 조성물을 국소적으로 피부에 투여하여 약학 조성물에 함유된 유효한 양의 활성성분이 피부 내로 전달되는 것을 의미한다.
흡입 투여제의 경우, 본 발명에 따라 사용되는 화합물은 적합한 추진제, 예를 들면, 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 다른 적합한 기체를 사용하여, 가압 팩 또는 연무기로부터 에어로졸 스프레이 형태로 편리하게 전달 할 수 있다. 가압 에어로졸의 경우, 투약 단위는 계량된 양을 전달하는 밸브를 제공하여 결정할 수 있다. 예를 들면, 흡입기 또는 취입기에 사용되는 젤라틴 캡슐 및 카트리지는 화합물, 및 락토즈 또는 전분과 같은 적합한 분말 기제의 분말 혼합물을 함유하도록 제형화할 수 있다. 비경구 투여용 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975. Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania 18042, Chapter 87: Blaug, Seymour)에 기재되어 있다.
본 발명의 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 즉, 본 발명의 조성물의 총 유효량은 단일 투여량(single dose)으로 환자에게 투여될 수 있으며, 다중 투여량(multiple dose)으로 장기간 투여되는 분할 치료 방법(fractionated treatment protocol)에 의해 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하다. 일일 투여량으로는, 비경구 투여 시 베타글루칸 및 항결핵제의 혼합물을 기준으로 하루에 체중 1 kg당 바람직하게 0.01 내지 50 mg, 더 바람직하게는 0.1 내지 30 mg의 양으로 투여되도록, 그리고 경구 투여 시는 본 발명의 혼합물을 기준으로 하루에 체중 1 kg당 바람직하게 0.01 내지 100 mg, 더 바람직하게는 0.01 내지 10 mg의 양으로 투여되도록 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 그러나 투여 경로, 비만의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 또한 베타글루칸 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는 외용제의 제형으로 제공할 수 있다. 본 발명의 결핵 예방 및 치료용 약학 조성물을 피부외용제로 사용하는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 유화제, 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 활성제, 친유성 활성제 또는 지질 소낭 등 피부 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
본 발명의 결핵 예방 및 치료용 약학 조성물이 피부 외용제로 제공될 경우, 이에 제한되는 것은 아니나, 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제 등의 제형일 수 있다.
또한, 본 발명은 베타글루칸(β-glucan) 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는, 결핵 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 “베타글루칸”은 β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조를 가지는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 상기 “베타글루칸”은 미생물 균체, 효모 균체 또는 버섯 균사체 유래일 수 있고, 보다 구체적으로 치마 버섯(Schizophyllum commune) 또는 이의 배양물로부터 분리된 것일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 “베타글루칸”을 치마 버섯으로부터 분리하기 위해, 치마 버섯 균사체를 액상 배양한 배양물로부터 수득할 수 있다. 보다 구체적으로는 대한민국 등록특허 제 10-0892335호 또는 대한민국 등록특허 제 10-0909857호에서 공지된 바에 따라 치마 버섯을 배양하고, 이의 배양물로부터 베타글루칸을 분리 및 수득하는 것이 보다 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 “항결핵제”는 스트렙토마이신(streptomycin), 파라아미노살리실산(para-aminosalicylic acid), 이소니아지드(isoniazid), 리팜핀(rifampin), 네오마이신(neomycin), 바이오마이신(viomycin), 시테트라사이클린(oxytetracycline), 피라지나마이드(Pyrazinamide), 사이클로세린(cycloserine), 카나마이신(kanamycin), 카프레오마이신(capreomycin) 및 에탐부톨(ethambutol)로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않으며, 구체적으로 이소니아지드, 피라지나마이드 및 리팜핀으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것이 보다 바람직하다.
본 발명의 “베타글루칸” 및 “항결핵제”는 혼합하여 병행 치료에 사용한다. 상기 베타글루칸 및 항결핵제는 1:0.005(w/v:w/v) 내지 1:20(w/v:w/v)의 비율로 혼합하여 병행 치료하는 것이 바람직하며, 구체적으로 1:0.05(w/v:w/v) 내지 1:10(w/v:w/v)의 비율로 혼합하여 병행 치료하는 것이 보다 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 베타글루칸 및 항결핵제의 혼합 비율이 1:0.005(w/v:w/v) 미만의 비율로 혼합되는 경우에는 항결핵제의 농도가 낮아져 충분한 항균 효과가 나타나지 않을 수 있다. 또한, 베타글루칸 및 항결합제의 혼합 비율이 1:20(w/v:w/v)을 초과하는 경우, 화합물인 항결핵제의 농도가 높아져 종래 항결학제 단독 투여에 따라 나타났던 부작용이 다시 나타날 수 있으므로 베타글루칸으로 병행 치료하는 의미가 감소되므로, 효과적이지 않다.
본 발명의 “결핵”은 병원성 인간 결핵균(Mycobacterium tuberculosis) 또는 소결핵균(Mycobacterium bovis)의 감염에 의해 나타나는 감염성 지환으로서 당업계에 공지된 질병 모두를 포함할 수 있으며, 구체적으로 안결핵, 피부 결핵, 부신 결핵, 신장결핵, 부고환 결핵, 림프선 결핵, 후두 결핵, 중이 결핵, 장결핵, 다제내성 결핵, 폐결핵, 담결핵, 골결핵, 인후결핵, 임파선 결핵, 폐허증, 유방 결핵 및 척추 결핵으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것이 보다 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 베타글루칸은 인간 병원성 결핵균에 대하여 단독 투여에 의한 항균 활성을 나타내지 않는 반면, 상기 베타글루칸 및 종래 항결핵제를 병행 치료하는 경우 결핵균에 대하여 유의적인 항균 효과를 나타내어 대식세포 내 감염된 결핵균의 생존률이 감소하며, 특히 베타글루칸 및 항결핵제의 병행 치료는 항결핵제를 단독으로 투여하는 경우보다 항결핵균 효과가 유의적으로 증가될 수 있다. 즉, 본 발명의 베타글루칸 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는 건강기능식품은, 종래 화학적인 항결핵제가 가지는 치료 효과의 제한 및 장기 투여에 의한 부작용과 같은 단점을 보완하고, 생체에 안전하고 치료 효과가 증진된 결핵 치료가 가능하게 할 수 있어 유용하다.
본 발명에 따른 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 일반 식품으로는 이에 한정되지 않지만 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게이트, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물 유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 본 발명의 베타글루칸 및 항결핵제의 혼합물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 영양보조제로는 이에 한정되지 않지만 캡슐, 타블렛, 환 등에 본 발명의 베타글루칸 및 항결핵제의 혼합물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 건강기능식품으로는 이에 한정되지 않지만 예를 들면, 본 발명의 베타글루칸 및 항결핵제의 혼합물 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용(건강음료)할 수 있도록 액상화, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 본 발명의 베타글루칸 및 항결핵제의 혼합물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 베타글루칸 및 항결핵제의 혼합물과 결핵 예방 및 개선 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.
본 발명의 베타글루칸 및 항결핵제의 혼합물을 건강음료로 이용하는 경우, 상기 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드; 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL 당 일반적으로 약 0.01 ～ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ～ 0.03 g 이다.
또한, 본 발명의 베타글루칸 및 항결핵제의 혼합물은 결핵 예방 및 개선용 식품 조성물의 유효성분으로 함유될 수 있는데, 그 양은 결핵 예방 및 개선 작용을 달성하기에 유효한 양으로 특별히 한정되는 것은 아니나, 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%인 것이 바람직하다. 본 발명의 식품 조성물은 베타글루칸 및 항결핵제의 혼합물과 함께 결핵 예방 및 개선용 조성물에 효과가 있는 것으로 알려진 다른 활성 성분과 함께 혼합하여 제조될 수 있다.
상기 외에 본 발명의 건강식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강식품은 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
대식세포의 결핵균 감염 및 베타글루칸과 항결핵제 처리
<1-1> 대식세포 수집 및 배양
본 발명의 실시예를 수행하기 위해, 결핵균 감염 대상인 대식세포를 수집하고 배양하였다.
구체적으로, 8주령의 야생형 C57BL/6 마우스의 골수로부터 골수세포를 수집하였다. 수집한 골수세포는 1×105 세포/㎖의 농도로 10% 우태아혈청(FBS)(Gibco- BRL), 피루빈산 나트륨(sodium pyruvate), 비필수 아미노산, 100 IU/㎖ 페니실린 G 및 100 ㎎/㎖ 스트렙토마이신을 포함하는 DMEM 배지에 접종한 다음, 37℃, 5% CO2 조건에서 배양하여 10-cm 페트리 디쉬의 바닥에 부착시켰다. 2시간 후에 바닥에 부착된 세포를 분리하고 원심분리하여, 세포를 수득하였다. 그런 다음, 다시 세포를 접종한 배지에 대식세포 집락 인자(macrophage colony-stimulating factor, M-CSF)를 25 ng/㎖의 농도로 첨가하여 3 내지 4일 동안 배양하여 분화된 대식세포를 실험에 사용하였다. 분화된 대식세포가 아닌 림프구들은 기계적인 파괴로 제거하였다.
<1-2> 결핵균 감염 및 베타글루칸, 항결핵제 처리
상기 실시예 <1-1>에서 준비한 대식세포를 접종한 배지에 병원성 결핵균인 인간 결핵균(Mycobacterium tuberculosis, M. tuberculosis)을 배양 세포 1 개당 감염된 균의 개체 평균수(multiplicity of infection, MOI)가 1:1 또는 1:10이 되도록 첨가하고 2 내지 4 시간 동안 배양하여, 대식세포에 결핵균을 감염시켰다. 그런 다음, 치마버섯 유래의 베타글루칸(SPG)(제조사: 큐젠바이오텍)을 1, 10 또는 100 ㎍/㎖의 농도가 되도록 처리하였고, 이와 함께 항결핵제인 아이소나이아지드(isoniazid), 피라진아미드(pyrazinamide) 또는 리팜핀(Rifampin)을 하기 [표 1]과 같은 농도로 처리하여 배양하였다. 용매 대조군(solvent control, SC)으로는 0.1% DMSO를 처리하여 배양하였다.
| 항결핵제 | isoniazid(INH) | pyrazinamide(PZA) | Rifampin(RFP) |
| 처리농도 |
0.05 ㎍/㎖ | 5 ㎍/㎖ | 0.05 ㎍/㎖ |
| 0.10 ㎍/㎖ | 10 ㎍/㎖ | 0.10 ㎍/㎖ | |
| 0.50 ㎍/㎖ | 20 ㎍/㎖ | 0.50 ㎍/㎖ |
결핵균
생존률에
대한 베타글루칸의 영향 분석
결핵균이 감염된 대식세포에서 베타글루칸을 처리함에 따라 항결핵제의 항균 효과가 변화하는지 여부를 확인하였다.
구체적으로, 상기 실시예 <1-2>에서 결핵균을 감염시킨 후 베타글루칸 및 항결핵제를 처리한 대식세포에 대하여, 베타글루칸의 처리 직전 및 처리 3일 후에 대식세포의 배양 배지를 제거한 후, 멸균 증류수를 가하여 대식세포를 융해하였다. 그런 다음, 대식세포 내에 존재하는 결핵균을 동정하기 위해, 상기 융해한 대식세포 융해액을 7H10 배지에 접종하여 37℃ incubator에서 14일 정도 배양한 후 집락형성단위(CFU)를 측정하여 세포내 균 생존율(intracellular survival, ICS)을 확인하였다.
그 결과, 도 1에서 나타난 바와 같이 베타글루칸(SPG)을 단독으로 처리했을 때는 베타글루칸의 처리 농도와 관계없이 결핵균의 생존 균수가 증가하는 것을 확인하였다. 또한 항결핵제인 INH, PZA 또는 RFP를 단독으로 처리한 경우에는 농도 의존적으로 대식세포 내 결핵균의 생존균수가 감소하였으나, 상기 항결핵제를 베타글루칸과 함께 병행 투여하였을 때 결핵균의 생존균수의 감소 수준이 증가하는 것을 확인하였다. 특히, 항결핵제 투여 농도가 동일한 조건에서 베타글루칸의 농도만 증가하였을 때 결핵균의 생존균수가 감소되는 수준이 증가하는 것을 확인하였다.
동물실험의 결핵균 감염 및 베타글루칸과 항결핵제 처리
베타글루칸과 항결핵제를 병행투여함을 통해 결핵균에 대한 항균 효과가 증가하는 것이 생체 내에서도 나타날 수 있는지 확인하기 위해, 결핵 동물 모델을 제조하고 베타글루칸 및 항결핵제를 병행 투여하였다.
구체적으로, 도 2a에 나타난 바와 같이 BALB/C 마우스를 구입하여 3 일 동안 사육하여 환경에 적응시킨 후, 1×104 CFU의 결핵균(Mtb)을 i.n.으로 주입하였다. 그런 다음, Mtb가 감염된 마우스를 3 주동안 사육한 다음 8 마리씩 총 5군으로 나누어 하기 [표 2] 및 도 2a에 나타난 바와 같이 베타글루칸 및 항결핵제를 경구투여하였다.
| 실험군 | 투여 약물 | 주당 투여 횟수 | 총 투여기간 |
| 1 | PBS | 5회 | 1주 |
| 2 | INH (15㎎/㎏) | 5회 | 4주 |
| 3 | INH (15㎎/㎏) | 5회 | 2주 |
| 4 | SPG (20㎎/㎏) | 5회 | 4주 |
| 5 | INH (15㎎/㎏) + SPG (20㎎/㎏) | 5회 | 2주 |
동물실험의 결핵균 생존률에 대한 베타글루칸의 영향 분석
결핵에 걸린 동물 모델에서 베타글루칸을 처리함에 따라 결핵 치료 효과가 증가하는지 여부를 확인하였다.
구체적으로, 상기 <실시예 3>에서 제조한 결핵 감염 마우스 모델에 베타글루칸 및 항결핵제를 투여하고 2 주 또는 4 주 후에 마우스를 희생하고 폐를 수득하였다. 수득한 폐는 파쇄기로 분쇄한 후 멸균 증류수를 가하여 대식세포를 융해하여, 대식세포 융해액을 7H10 배지에 접종하여 37℃ incubator에서 14일 정도 배양한 후 집락형성단위(CFU)를 측정하여 세포내 균 생존율(intracellular survival, ICS)을 확인하였다. 또한, 폐 조직의 일부를 H&E 조직 염색하여 육아종 형성 및 염증 반응 정도를 확인하였다.
그 결과, 도 2b에서 나타난 바와 같이 대식세포에 감염된 결핵균은 항결핵제를 투여함에 따라 생존균수가 감소하였다. PBS를 투여한 용매 대조군과 비교하였을 때, SPG만을 단독으로 투여한 실험군(4군)은 4 주 동안 SPG를 투여하였음에도 유의적으로 결핵균의 감소 수준을 나타내지 않았고, INH을 2 주 또는 4 주 동안 투여한 실험군(2군 및 3군)에서는 대식 세포 내의 결핵균이 감소하여, 2 주 동안 투여하였을 때는 용매 대조군에 비해 생존 결핵균이 21.07% 감소되었고, 4 주 동안 투여하였을 때는 55.35% 수준이 감소되는 것을 확인하였다. 또한, INH 및 SPG를 병행 투여하였을 때 결핵균에 대한 항균 효과가 보다 증가하여, 용매 대조군에 비해 75.29% 감소된 수준을 나타내었다. 이는 INH 및 SPG를 2 주 동안 투여하였음에도 불구하고, INH를 4 주간 단독 투여한 경우보다 결핵균에 대항 항균 효과가 보다 증가되었음을 나타내었다.
또한, 도 2c에서 나타난 바와 같이 폐의 H&E 조직 염색을 통해, 결핵균의 마우스 폐 내 생존률은 INH 단독 투여군(MTB+INH)보다 INH 및 SPG를 병행 투여한 실험군에서 유의적으로 감소하였고, 육아종 및 염증 반응 정도 역시 통계적으로 유의하게 감소함을 확인하였다. 특히, INH의 농도를 일정하게 고정하고 SPG의 농도만 증가한 경우, 즉 MTB+INH+SPG1 실험군의 경우보다 MTB+INH+SPG2 실험군의 경우에서 유의적인 결핵균 감소 효과 및 염증 반응 정도의 감소를 나타낼 수 있음을 확인하였다.
Claims (7)
- 베타글루칸(β-glucan) 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물로서,
상기 약학적 조성물은 경구 투여 제형인 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 베타글루칸은 치마 버섯(Schizophyllum commune) 또는 이의 배양물로부터 분리된 것을 특징으로 하는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 베타글루칸은 β-(1,6)-분지된 (1,3)-글루칸의 구조를 가지는 것을 특징으로 하는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 항결핵제는 스트렙토마이신(streptomycin), 파라아미노살리실산(para-aminosalicylic acid), 이소니아지드(isoniazid), 리팜핀(rifampin), 네오마이신(neomycin), 바이오마이신(viomycin), 시테트라사이클린(oxytetracycline), 피라지나마이드(Pyrazinamide), 사이클로세린(cycloserine), 카나마이신(kanamycin), 카프레오마이신(capreomycin) 및 에탐부톨(ethambutol)로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 베타글루칸 및 항결핵제는 1:0005(w/v:w/v) 내지 1:20(w/v:w/v)의 비율로 혼합하여 병행 치료하는 것을 특징으로 하는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 결핵은 안결핵, 피부 결핵, 부신 결핵, 신장결핵, 부고환 결핵, 림프선 결핵, 후두 결핵, 중이 결핵, 장결핵, 다제내성 결핵, 폐결핵, 담결핵, 골결핵, 인후결핵, 임파선 결핵, 폐허증, 유방 결핵 및 척추 결핵으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 결행 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 베타글루칸(β-glucan) 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는, 결핵 예방 및 개선용 건강기능식품.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180082542A KR20180083841A (ko) | 2018-07-16 | 2018-07-16 | 베타글루칸 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180082542A KR20180083841A (ko) | 2018-07-16 | 2018-07-16 | 베타글루칸 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020160181372 Division | 2016-12-28 | 2016-12-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20180083841A true KR20180083841A (ko) | 2018-07-23 |
Family
ID=63102955
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020180082542A KR20180083841A (ko) | 2018-07-16 | 2018-07-16 | 베타글루칸 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20180083841A (ko) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108938707A (zh) * | 2018-10-11 | 2018-12-07 | 邳州市尕星医药技术服务有限公司 | 一种新型瘰疠黑膏药的制备方法 |
| CN108938708A (zh) * | 2018-10-11 | 2018-12-07 | 邳州市尕星医药技术服务有限公司 | 一种新型瘰疠膏药的加工方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100892355B1 (ko) | 2008-01-07 | 2009-04-08 | (주)큐젠바이오텍 | 치마버섯 균사체의 반연속식 액상배양을 통한 베타-1,6-분지-베타-1,3-글루칸 대량생산 방법 |
| KR100909857B1 (ko) | 2007-09-13 | 2009-07-29 | (주)큐젠바이오텍 | 베타-1,6-분지-베타-1,3-글루칸을 고농도로 생산하는 치마버섯 신균주 큐지143-1 및 당해 균주를 사용한 베타-1,6-분지-베타-1,3-글루칸의 제조방법 |
-
2018
- 2018-07-16 KR KR1020180082542A patent/KR20180083841A/ko active Application Filing
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100909857B1 (ko) | 2007-09-13 | 2009-07-29 | (주)큐젠바이오텍 | 베타-1,6-분지-베타-1,3-글루칸을 고농도로 생산하는 치마버섯 신균주 큐지143-1 및 당해 균주를 사용한 베타-1,6-분지-베타-1,3-글루칸의 제조방법 |
| KR100892355B1 (ko) | 2008-01-07 | 2009-04-08 | (주)큐젠바이오텍 | 치마버섯 균사체의 반연속식 액상배양을 통한 베타-1,6-분지-베타-1,3-글루칸 대량생산 방법 |
Non-Patent Citations (11)
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108938707A (zh) * | 2018-10-11 | 2018-12-07 | 邳州市尕星医药技术服务有限公司 | 一种新型瘰疠黑膏药的制备方法 |
| CN108938708A (zh) * | 2018-10-11 | 2018-12-07 | 邳州市尕星医药技术服务有限公司 | 一种新型瘰疠膏药的加工方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100988072B1 (ko) | 황칠나무 발효물 및 그것을 포함하는 약학 조성물 | |
| EP3581192A1 (en) | Composition for enhancing immunity, containing ginseng berry polysaccharides | |
| KR101791088B1 (ko) | 탈모 예방, 발모 촉진 또는 성기능 개선능이 있는 락토바실러스 퍼멘텀 균주 및 이를 포함하는 조성물 | |
| CN114502184A (zh) | 防治冠状病毒感染的包括杜英萃取物的药物和食品组合物 | |
| JP3621404B1 (ja) | 免疫力強化活性剤 | |
| KR20180054029A (ko) | 웨이셀라 시바리아로부터 유래한 세포외 다당류를 포함하는 면역력 증강을 위한 조성물 | |
| JP5324283B2 (ja) | 感染防御剤 | |
| KR20180083841A (ko) | 베타글루칸 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR20210067413A (ko) | 아토피 피부염 완화 또는 개선 효과를 가지는 락토바실러스 플랜타럼 ｌｒｃｃ５１９５ 균주 및 이소말토올리고당 복합체 | |
| KR101729003B1 (ko) | 황칠 추출물 또는 황칠액 발효대사체를 포함하는 통풍 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP2016088845A (ja) | 抗疲労及び免疫増進用食品組成物 | |
| Miura et al. | Basic and clinical studies on active hexose correlated compound | |
| JP2003040785A (ja) | 感染抑制組成物及びそれを含有する飲食品 | |
| KR102158134B1 (ko) | 오미자 추출물을 유효성분으로 함유하는 항균용 조성물 | |
| KR101878525B1 (ko) | Qol 개선 또는 지속제 | |
| KR100419191B1 (ko) | 독감 인플루엔자 바이러스 및 전염성 위장염 코로나바이러스 억제 활성을 갖는 효모변이주 아이에스2 유래수용성 글루칸 올리고머를 함유하는 조성물 | |
| KR102244732B1 (ko) | 프로바이오틱 초산균인 아세토박터 파스테리아누스 mglv 및 이의 면역조절 효과 | |
| KR102297957B1 (ko) | 흑마늘 추출물을 유효성분으로 함유하는 여드름 또는 아토피 피부염의 예방, 개선 및 치료용 조성물 | |
| KR102217264B1 (ko) | 코디움 속 해조류 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| WO2018124386A1 (ko) | 베타글루칸 및 항결핵제를 유효성분으로 포함하는, 결핵 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| TWI230611B (en) | Anti-infection composition and food containing such anti-infection composition | |
| KR20210085627A (ko) | 쌍별귀뚜라미 및 갈색거저리 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역증진용 조성물 | |
| JP2020534281A (ja) | ベータグルカンを有効成分とする二日酔い解消用組成物またはアルコール性肝疾患の予防、改善または治療用組成物 | |
| KR102470357B1 (ko) | 락토코커스 락티스 q1 균주를 포함하는 면역증진용 조성물 | |
| KR102428697B1 (ko) | 부아메라 추출분말 및 분골 추출분말을 함유하는 면역 증진용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent |