KR20180008018A - 락토바실러스 사케이 k040706을 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
락토바실러스 사케이 k040706을 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20180008018A KR20180008018A KR1020160089733A KR20160089733A KR20180008018A KR 20180008018 A KR20180008018 A KR 20180008018A KR 1020160089733 A KR1020160089733 A KR 1020160089733A KR 20160089733 A KR20160089733 A KR 20160089733A KR 20180008018 A KR20180008018 A KR 20180008018A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- colitis
- sakei
- lactobacillus
- present
- active ingredient
- Prior art date
Links
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 title claims abstract description 100
- 241000186612 Lactobacillus sakei Species 0.000 title claims abstract description 70
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 12
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 11
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 11
- 241000209051 Saccharum Species 0.000 claims description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 206010001985 Amoebic colitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 claims description 2
- 206010009895 Colitis ischaemic Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003100 Pseudomembranous Enterocolitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 claims description 2
- 208000012876 acute enteritis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008222 ischemic colitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008275 microscopic colitis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 2
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 2
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims 2
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims 2
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 claims 2
- 206010004016 Bacterial diarrhoea Diseases 0.000 claims 1
- 206010009657 Clostridium difficile colitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010037128 Pseudomembranous colitis Diseases 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 14
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 12
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 6
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 33
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 26
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 26
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 229920003045 dextran sodium sulfate Polymers 0.000 description 23
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 17
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 16
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 16
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 14
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 12
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 12
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 8
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 102000004495 STAT3 Transcription Factor Human genes 0.000 description 7
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 6
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 6
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 6
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 6
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 6
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 6
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 6
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 6
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 6
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 5
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 5
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 5
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 5
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 5
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 4
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 4
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 4
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 3
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 3
- 206010058838 Enterocolitis infectious Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 3
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 208000027139 infectious colitis Diseases 0.000 description 3
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 3
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 3
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011891 EIA kit Methods 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006180 TBST buffer Substances 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N [4-(4-hydrazinylphenyl)phenyl]hydrazine Chemical compound C1=CC(NN)=CC=C1C1=CC=C(NN)C=C1 SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N p-hydroxybenzoic acid methyl ester Natural products COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzenecarbothioamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(N)=S WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 206010000084 Abdominal pain lower Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000008710 Amebic Dysentery Diseases 0.000 description 1
- 206010001986 Amoebic dysentery Diseases 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012741 Diarrhoea haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017914 Gastroenteritis salmonella Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- -1 IL-1β Proteins 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N Nitrogen oxide(NO) Natural products O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 206010057071 Rectal tenesmus Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 208000027503 bloody stool Diseases 0.000 description 1
- 239000012152 bradford reagent Substances 0.000 description 1
- 235000013574 canned fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004953 colonic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 108010027836 endotoxin receptor Proteins 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 description 1
- MAHXCOMHJBHBGO-RTKIROINSA-N hematoxin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2C[C@]2(O)[C@H](OC)C11C=CC(=O)C(O)=C1OC2 MAHXCOMHJBHBGO-RTKIROINSA-N 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000034190 positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity Effects 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 210000004915 pus Anatomy 0.000 description 1
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000009751 slip forming Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002385 streptomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000012271 tenesmus Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000021404 traditional food Nutrition 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
본 발명은 락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)를 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)(기탁번호 : KCCM11472P)를 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 식품용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 방법의 락토바실러스 사케이 K040706은 장내의 NO 생성능을 증가시키는 등의 면역 증강 기능이 있고, 장 조직의 손상을 감소시키는 기능이 있기 때문에, 이를 이용하여 대장염을 개선하고 치료하는 데에 유용하게 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)를 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)(기탁번호 : KCCM11472P)를 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 식품용 조성물에 관한 것이다.
대장염은 대장에 염증이 발생하는 질환으로, 다양한 원인에 의해 발생하고, 테네스무스(tenesmus, 시원치 않음), 복부팽만감, 하복부통증, 설사 등이 주요 증상으로 나타나고, 분변 중에 점액, 고름이나 혈액이 섞이는 경우도 있다. 대장염은 원인에 따라 크게 감염성 대장염과 비감염성 대장염으로 구분될 수도 있고, 발병 기간에 따라 급성 대장염과 만성 대장염으로 구분될 수도 있다. 급성 대장염에는 아메바성 이질, 세균성 이질, 살모넬라나 항생물질에 의한 위막성 대장염(pseudomembranous enteritis) 등이 있고, 만성 대장염에는 궤양성 대장염, 크론병, 결핵, 매독, X선 등에 의한 것이 있다. 또한, 대장염은 염증성 대장 질환(Inflammatory bowel disease, IBD) 뿐만 아니라 과민성 대장염 증후군(irritable bowel syndrome, IBS)등을 포함한다.
염증성 대장 질환(Inflammatory bowel disease; IBD) 중 대표적인 질환인 궤양성 대장염(ulcerative colitis, UC)과 크론병(Crohn's disease, CD)은 아직 원인이 명확히 밝혀져 있지 않고 있으며, 복통과 더불어 심한 만성 설사와 혈성 설사를 일으킬 수 있으며, 완치가 힘들고 호전과 악화를 반복하는 특성이 있다. 궤양성 대장염은 대장의 점막에 짓무름(미란)이나 궤양이 연속적으로 형성되는 질환으로, 혈변, 점혈변, 설사, 복통이 일어나고, 중증인 경우에는 발열, 체중감소, 빈혈 등의 전신성의 증상이 나타난다. 또한, 궤양성 대장염은 위장관 어느 부위에서도 발생할 수 있다. 크론병은 입에서 항문에 이르는 소화관의 임의의 부위에 궤양 등의 병변이 비연속적으로 발생하는 질환으로서, 복통, 설사, 혈변과 더불어, 중증의 경우에는 발열, 하혈, 체중감소, 전신권태감, 빈혈 등의 증상이 나타난다. 궤양성 대장염과 크론병은 병변과 염증 증상에 있어서 차이가 있지만 여러 면에서 유사한 양상을 보이기 때문에 두 질환의 구분이 서로 명확하지 않은 경우가 흔하다.
한편, 프로바이오틱스(Probiotics)는 동물의 장내 미생물의 균형을 개선시킴으로써 유익한 효과를 주는 살아있는 미생물 제제로 주로 유산균이 많이 사용되고 있으며 그 외 Saccharomyces cerevisiae와 같은 효모 및 Aspergilllus oryzae와 같은 사상균이 사용되고 있다. 프로바이오틱스의 효능으로는 항생제 관련 설사, 병원성 균에 의한 장의 감염, 과민성 대장증후군 같은 위장관 질환 개선, 아토피 피부염 감소, 고혈압 개선, 혈중 콜레스테롤 수준 감소 및 혈중 지질상태 개선, 항비만 효과, 대장암과 위암에 대한 항암 효과 등 다양한 기능성에 대한 연구가 진행되고 있다. 최근 김치, 젓갈 및 장류와 같은 전통발효식품에서 프로바이오틱스 기능을 가지는 유산균주의 분리에 대한 연구가 이루어지고 있다. 이와 같이 전통식품에서 건강 기능성 유산균주들이 발굴되고 있다.
본 연구진은 김치에서 내산성, 내염성 및 항균력이 우수한 유산균을 분리, 동정한 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei) 및 이의 용도에 대하여 특허 등록을 받은 바 있다(공개번호: 10-2007-0071911). 또한 면역증강 기능과 식품의 관능 및 품질향상의 다기능을 갖는 락토바실러스 사케이의 배양방법에 대하여 특허 등록을 받은 바 있다(공개번호: 10-2015-0146461). 하지만 본 균주인 락토바실러스 사케이가 건강에 미치는 효과에 대하여 추가적으로 연구할 필요가 있다.
이에 본 발명자들은 락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)의 건강 기능성 효과에 대하여 연구하던 중, 락토바실러스 사균체가 대장염의 치료 효과가 있는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)(기탁번호 : KCCM11472P)를 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)를 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 및 개선용 식품용 조성물을 제공하는 것이다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)(기탁번호 : KCCM11472P)를 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)를 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 및 개선용 식품용 조성물을 제공한다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)(기탁번호 : KCCM11472P)를 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서 ‘락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)’의 균체는 배양 배지로부터 수득된 생균 그 자체뿐만 아니라, 당업자에게 알려진 유산균에 대한 임의의 가공형태를 포함하는 것으로 예를 들어 균체 파쇄물, 건조물, 동결물, 배양물, 발효물 등을 포함하며 이에 제한되지 않는다. 또한 액체배지에서 배양한 배양액 자체, 상기 배양액을 여과 또는 원심분리 하여 균주를 제거한 여액(원심분리한 상등액) 등의 배양액 자체로부터 파생되는 가공물을 포함한다.
본 발명에서 락토바실러스 사케이 K040706의 사균체 또는 배양물인 것을 특징으로 한다.
본 발명에서 용어 ‘사균체’란 가열, 가압, 약물처리 등으로 살균 처리된 균체를 가리킨다. 또한, 균체 성분은, 효소 처리, 균질화(Homogenize), 초음파 처리 등으로 세포를 파괴한 파쇄물, 또는 세포벽 분획을 분취한 것을 가리킨다. 본 발명의 실시예에서는, 락토바실러스 사케이를 80℃에서 30분간 가열 살균한 후 건조시킴으로써 락토바실러스 사케이 K040706의 사균체 분말을 얻었다. 상기 건조방법은 동결건조, 분무건조 및 감압건조일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 ‘대장염’은 대장에 염증이 발생한 상태로 다양한 원인에 의해 염증이 발생할 수 있다. 이는 원인에 따라 크게 감염성 장염과 비감염성 장염으로 분류한다. 급성 감염성 대장염은 전 세계적으로 많이 발생되며 발열, 오심, 구토, 점액성 또는 혈성 설사와 복통이 주 증상이다. 비감염성 장염인 염증성 장질환은 만성적으로 설사, 복통, 혈변, 체중 감소가 발생하고 재발이 흔하며, 내과적 치료에 반응하지 않거나 출혈, 천공 등의 합병증이 발생하면 수술이 필요하므로 정확한 진단과 치료가 중요하다.
바람직하게는 그 종류가 특별히 제한되지 않으나 예를 들어, 급성 장염, 세균성 대장염, 세균성 이질, 콜레라, 장티푸스, 여행자 설사, 바이러스성 대장염, 위막성 대장염, 아메바성 대장염, 염증성 장질환, 크론병, 궤양성 대장염, 허혈성 대장염, 베체트 대장염, 약제 유발 대장염, 현미경적 대장염, 교원성 대장염, 림프구성 대장염, 방사선 대장염으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 락토바실러스 사케이 K040706을 단독으로 함유하거나 약학적으로 허용되는 담체와 함께 적합한 형태로 제형화 될 수 있으며, 부형제 또는 희석제를 추가로 함유할 수 있다. 상기에서 '약학적으로 허용되는'이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증 등과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 비독성의 조성물을 말한다.
약학적으로 허용되는 담체로는 예컨대, 경구 투여용 담체 또는 비경구 투여용 담체를 추가로 포함할 수 있다. 경구 투여용 담체는 락토스, 전분, 셀룰로스 유도체, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 등을 포함할 수 있다. 아울러, 펩티드 제제에 대한 경구투여용으로 사용되는 다양한 약물전달물질을 포함할 수 있다. 또한, 비경구 투여용 담체는 물, 적합한 오일, 식염수, 수성 글루코오스 및 글리콜 등을 포함할 수 있으며, 안정화제 및 보존제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 안정화제로는 아황산수소나트륨, 아황산나트륨 또는 아스코르브산과 같은 항산화제가 있다. 적합한 보존제로는 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸-또는 프로필-파라벤 및 클로로부탄올이 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현택제 등을 추가로 포함할 수 있다. 그 밖의 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 다음의 문헌에 기재되어 있는 것을 참고로 할 수 있다(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).
본 발명의 조성물은 인간을 비롯한 포유동물에 어떠한 방법으로도 투여할 수 있다. 예를 들면, 경구 또는 비경구적으로 투여할 수 있다. 비경구적인 투여방법으로는 이에 한정되지는 않으나, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장내 투여일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 상술한 바와 같은 투여 경로에 따라 경구 투여용 또는 비경구 투여용 제제로 제형화 할 수 있다.
경구 투여용 제제의 경우에 본 발명의 조성물은 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 슬러리제, 현탁액 등으로 당업계에 공지된 방법을 이용하여 제형화될 수 있다. 예를 들어, 경구용 제제는 활성성분을 고체 부형제와 배합한 다음 이를 분쇄하고 적합한 보조제를 첨가한 후 과립 혼합물로 가공함으로써 정제 또는 당의정제를 수득할 수 있다. 적합한 부형제의 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 및 말티톨 등을 포함하는 당류와 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분 및 감자 전분 등을 포함하는 전분류, 셀룰로즈,메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 등을 포함하는 셀룰로즈류, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 충전제가 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있다. 나아가, 본 발명의 약학적 조성물은 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
비경구 투여용 제제의 경우에는 주사제, 크림제, 로션제, 외용연고제, 오일제, 보습제, 겔제, 에어로졸 및 비강 흡입제의 형태로 당업계에 공지된 방법으로 제형화할 수 있다. 이들 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA,1995)에 기재되어 있다.
본 발명의 조성물의 총 유효량은 단일 투여량(single dose)으로 환자에게 투여될 수 있으며, 다중 투여량(multiple dose)으로 장기간 투여되는 분할 치료 방법(fractionated treatment protocol)에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있다. 바람직하게 본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 전체 용량은 1일당 환자 체중 1㎏ 당 약 0.01㎍ 내지 10,000mg, 가장 바람직하게는 0.1㎍ 내지 500mg일 수 있다. 그러나 상기 약학적 조성물의 용량은 제제화 방법, 투여 경로 및 치료 횟수뿐만 아니라 환자의 연령, 체중, 건강 상태, 성별, 질환의 중증도, 식이 및 배설율등 다양한 요인들을 고려하여 환자에 대한 유효 투여량이 결정되는 것이므로, 이러한 점을 고려할 때 당 분야의 통상적인 지식을 가진 자라면 본 발명의 조성물의 적절한 유효 투여량을 결정할 수 있을 것이다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 본 발명의 효과를 보이는 한 그 제형, 투여 경로 및 투여 방법에 특별히 제한되지 아니한다.
본 발명은 락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)를 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 및 개선용 식품용 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 락토바실러스 사케이 K040706을 이용한 식품용 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food) 및 식품첨가제(food additives) 등의 모든 형태를 포함한다. 상기 유형들은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.
예를 들면, 건강식품으로는 본 발명의 식품용 조성물 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한 본 발명의 식품용 조성물은 모발 성장 촉진 및 항염증의 효과가 있다고 알려진 공지의 물질 또는 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.
또한 기능성 식품으로는 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예를 들어 과일 통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예를 들어 햄, 소시지콘비이프 등), 빵류 및 면류(예를 들어 우동, 메밀국수, 라면, 스파게티, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예를 들어 버터, 치이즈 등), 식용식물유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예를 들어 된장, 간장, 소스 등) 등에 본 발명의 식품용 조성물을 첨가하여 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 식품용 조성물의 바람직한 함유량으로는 이에 한정되지 않지만 바람직하게는 최종적으로 제조된 식품 총 중량 중 0.01 내지 50중량% 이다. 본 발명의 식품용 조성물을 식품첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다.
본 발명의 실시예에서는 마우스에 열사시킨 락토바실러스 사케이 K040706(L. sakei K040706)을 투여하였고, DSS(Dextran Sulfate Sodium Salt)를 투여하여 대장염을 유발한 뒤, 장을 적출하여 길이를 측정하고, 비장의 무게를 측정한 결과 L. sakei K040706를 투여한 군에서 장의 길이가 감소하였고, 비장의 무게가 감소하는 것을 확인할 수 있었다(도 1 참조).
또한 대장염 마우스 모델에서 체중의 감소, 배설물의 경도, 배설물에서의 출혈 정도를 점수로 환산한 DAI(disease activity index)를 측정하였고, MPO 활성을 측정한 결과, L. sakei K040706를 투여한 군에서 DAI가 감소하였으며, MPO 활성이 억제되는 것을 확인할 수 있었다(표 1 및 도 2 참조).
한편 대장염 마우스 모델에서 적출한 장 조직을 H&E 염색법으로 관찰한 결과, L. sakei K040706를 투여한 군에서 융모의 손상 및 세포 투과가 감소하는 것을 확인할 수 있었다(도 3 참조).
본 발명의 또 다른 실시예에서는 대장염 마우스 모델에서 추출한 장 조직을 분쇄하여 원심분리한 후 획득한 상등액을 이용하여, griess test를 실시하였고, iNOS 단백질 발현량을 측정한 결과, L. sakei K040706를 투여한 군에서 NO의 생성이 감소하였고, iNOS 단백질의 발현량이 감소하는 것을 확인할 수 있었다(도 4 참조). 또한 IL-6 및 IL-1β의 양을 측정한 결과, L. sakei K040706를 투여한 군에서 IL-6와 IL-1β의 생성이 감소하는 것을 확인할 수 있었다(도 5 참조).
본 발명의 또 다른 실시예에서는 대장염 마우스 모델의 장 조직에서 추출한 total RNA로 RT-PCR을 실시하여 TNF-α, IL-6, TLR4의 mRNA 발현량을 확인한 결과, L. sakei K040706을 투여한 군에서 TNF-α, IL-6, TLR4의 mRNA 발현량이 감소하는 것으로 나타났다(도 6 참조).
한편, 대장염 마우스 모델의 장 조직에서 추출한 단백질을 이용하여 NF-κB(p-p65) 및 STAT3(p-STAT3)의 발현량을 측정한 결과, L. sakei K040706을 투여한 군에서 NF-κB(p-p65) 및 STAT3(p-STAT3)의 발현량이 감소하는 것으로 나타났으며(도 7참조), L. sakei K040706가 염증성 사이토카인의 발현을 억제시키며, NF-κB 및 STAT3의 인산화를 억제하는 것을 확인할 수 있었다.
따라서, 본 발명은 락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)을 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 식품 조성물을 제공한다. 본 발명의 방법의 락토바실러스 사케이 K040706은 장내의 NO 생성능을 증가시키는 등의 면역 증강 기능이 있고, 장 조직의 손상을 감소시키는 기능이 있기 때문에, 이를 이용하여 대장염을 개선하고 치료하는 데에 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 대장염 마우스 모델에 L. sakei K040706 사균체를 투여하고 13일 째에 대장의 길이를 측정한 것(A)과 비장(spleen)의 무게를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 대장염 마우스 모델에 L. sakei K040706 사균체를 투여한 뒤 12일 동안 관찰 지표(disease activity index, DAI)의 변화를 측정한 것(A)과 장 조직의 MPO(myeloperoxidase) 활성을 나타낸 것이다(means ± SD; *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001 vs. DSS(대장염 유도 약물) 단독 투여군).
도 3은 대장염 마우스 모델에 L. sakei K040706 사균체를 투여한 군의 장조직에서 융모 손상 및 세포 투과 복원 정도를 H&E 염색법을 통해 관찰한 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 L. sakei K040706 사균체를 투여한 대장염 마우스 모델의 장 조직 중에서 NO 생성의 양을 측정한 것(A)과 iNOS 단백질 발현량을 측정한 결과(B)를 나타낸 것이다.
도 5는 L. sakei K040706 사균체를 투여한 대장염 마우스 모델에서 염증성 사이토카인인 IL-6(A) 및 IL-1β(B)의 농도를 나타낸 것이다(*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001 vs. DSS(대장염 유도 약물) 단독 투여군)
도 6은 L. sakei K040706 사균체를 투여한 대장염 마우스 모델에서 전염증성 조절제인 TNF-α(A), IL-6(B) 및 TLR4(C)의 mRNA 발현량을 나타낸 것이다(*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001 vs. DSS(대장염 유도 약물) 단독 투여군).
도 7은 L. sakei K040706 사균체를 투여한 대장염 마우스 모델에서 염증 반응 전사인자인 STAT3(p-STAT3) 및 NF-κB(p-p65)의 단백질 발현량을 나타낸 것이다.
도 2는 대장염 마우스 모델에 L. sakei K040706 사균체를 투여한 뒤 12일 동안 관찰 지표(disease activity index, DAI)의 변화를 측정한 것(A)과 장 조직의 MPO(myeloperoxidase) 활성을 나타낸 것이다(means ± SD; *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001 vs. DSS(대장염 유도 약물) 단독 투여군).
도 3은 대장염 마우스 모델에 L. sakei K040706 사균체를 투여한 군의 장조직에서 융모 손상 및 세포 투과 복원 정도를 H&E 염색법을 통해 관찰한 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 L. sakei K040706 사균체를 투여한 대장염 마우스 모델의 장 조직 중에서 NO 생성의 양을 측정한 것(A)과 iNOS 단백질 발현량을 측정한 결과(B)를 나타낸 것이다.
도 5는 L. sakei K040706 사균체를 투여한 대장염 마우스 모델에서 염증성 사이토카인인 IL-6(A) 및 IL-1β(B)의 농도를 나타낸 것이다(*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001 vs. DSS(대장염 유도 약물) 단독 투여군)
도 6은 L. sakei K040706 사균체를 투여한 대장염 마우스 모델에서 전염증성 조절제인 TNF-α(A), IL-6(B) 및 TLR4(C)의 mRNA 발현량을 나타낸 것이다(*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001 vs. DSS(대장염 유도 약물) 단독 투여군).
도 7은 L. sakei K040706 사균체를 투여한 대장염 마우스 모델에서 염증 반응 전사인자인 STAT3(p-STAT3) 및 NF-κB(p-p65)의 단백질 발현량을 나타낸 것이다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실험방법>
1. 사균체 제조
본 발명에서 사용한 Lactobacillus sakei K040706은 한국미생물보존센터에서 기탁받은 균(기탁번호 : KCCM11472P)으로 선행출원 ‘다기능 신규 균주 락토바실러스 사케이 K040706 및 이의 배양 방법(출원번호: 10-2015-0088702)’에서 사용한 균을 이용하였다.
-80℃의 deep freezer에 보관된 Lactobacillus sakei K040706 stock(1ml)을 급속 해동시켜 평판배지에 배양한 뒤, 5 ml MRS 액체 배지에 접종하여 30℃ 항온기에서 24시간 동안 배양하였다. 배양한 균체를 4℃에서 15분 동안 5,000 rpm으로 원심분리하여 상등액과 침전물을 분리하였다. 침전물을 생리 식염수로 3회 세척한 후 균체를 획득하였다. 획득한 균체를 85℃에서 15분간 가열하여 사균체를 형성하였다. 만들어진 사균체를 동결건조하여 효능평가에 사용하였다.
2. 대장염 마우스 모델
몸무게 28 내지 30g의 ICR계 수컷 흰색 마우스들을 Orient Bio Co.(Sungnam, KyungKiDo, Republic of Korea)로부터 구입하였고, 동물사의 일정한 조건(온도 : 20±2℃, 습도 : 40～60%, 명암 : 12시간 light/dark cycle)하에서 충분하게 적응시킨 후에 본 연구에 이용하였다.
대장염을 유도하기 위하여 마우스에 3% DSS(Dextran Sulfate Sodium Salt)를 함유한 물을 15일 동안 음용수에 섞어 제공하였다. 대조약물로는 항염증제인 5-amino salicylic acid(5-ASA. 50, 100 mg/kg p.o.)를 사용하였으며, 각 그룹은 6마리씩 진행하였다. 마우스에 장염을 유도하기 7일 전부터 약물 및 사균체 시료를 경구투여하였고, 마지막 날 절식 및 DSS를 제거 한 뒤 실험을 진행하였다. 실험을 진행하는 5일 동안 매일 마우스의 상태를 검사하였고, 표 1의 기준으로 대장염 질병 점수를 매겨 계산하였다.
| Score | Weight loss( % ) | Stool consistency | Occult / gross bleeding |
| 0 1 2 3 4 |
None 1-5 5-10 10-20 > 20 |
Normal Loose stools Diarrhea |
Normal Hemoccult positive Gross bleeding |
3. MPO(Myeloperoxidase) 측정
대장염 유도된 마우스 모델에서 적출한 장의 일부분을 lysis buffer(200mM NaCl, 5mM EDTA, 10mM tris, 10% glycerol, 1mM PMSF, 1μg/ml leupeptide, 28μg/ml aprotonine(pH 7.4))에 넣고 분쇄한 뒤, 15분 동안 1,500g로 원심분리 하여 상등액을 수득하였다. 같은 과정을 3번 반복하여 상등액을 획득하였다. 획득한 상등액을 제조사의 지침에 따라 EIA kits(Hycult biotechnology, Netherlands)를 이용하여 MPO의 생성 정도를 측정하였다.
4. H&E 염색법(hematoxylin and eosin staining)
대장염 유도된 마우스 모델에서 적출한 장 조직의 일정부분을 4% 파라포름알데하이드(para formaldehyde)를 이용하여 24시간 동안 고정시킨 뒤 PBS로 3번 세척한다. 그 후 OCT(Optica coherence tomography) compound에 심었다. OCT compound 블록을 8 μm의 절편으로 만든 뒤 헤마톡실린(hematoxylin)과 이오신(eosin)으로 염색을 하였고, 광학현미경으로 관찰하였다.
또한 8 μm의 절편을 PBS를 이용하여 탈 OCT화 한 수 면역조직화학 염색을 실시하였다. H2O2를 15분 동안 처리하여 endogenous peroxidase를 제거한 후 10% 표준 염소 혈청(normal goat serum, NGS)로 1시간 동안 반응시켰다. 그 후 1차 항체를 4℃의 습도 챔버에서 12시간 동안 반응시킨 뒤, 충분히 헹군 다음 2차 항체(biotinylated-goat anti-rabbit IgG, 1:1000, vector, USA)를 실온에서 1시간 30분 동안 반응시켰다. 그 다음 충분히 헹군 다음 아비딘(avidin)을 1시간 동안 반응시켰다. DAB(diaminobenzidine)로 발색처리한 후 hematoxyllin으로 대조염색하여 광학현미경으로 관찰하였다.
5. NO 생성능 측정
배양액에서의 산화질소 생성은 산화질소(NO)의 산화물인 아질산(NO₂-)의 측정을 통해 평가하였다. 대장염 마우스에서 추출한 장 조직을 lysis buffer(200mM NaCl, 5mM EDTA, 10mM tris, 10% glycerol, 1mM PMSF, 1μg/ml leupeptide, 28μg/ml aprotonine(pH 7.4))에 넣고 분쇄한 뒤, 15분 동안 1,500g로 원심분리 하여 상등액을 수득하였다. 같은 과정을 3번 반복하여 상등액을 획득하였다. 획득한 상등액 100 μL를 96-well plate에 분주한 뒤, griess 시약(1%(w/v) sulfanilamide in 5%(v/v) phosphoric acid 와 0.1%(w/v) naphtylethylenediamine-HCl)을 100 μl씩 혼합하여 넣고 shaker에서 10분 동안 반응시킨 후 microplate reader를 이용하여 540 nm에서 흡광도를 측정하였다.
6. 조직 내 면역지표 분석
대장염 마우스 모델에서 추출한 대장 가로주름부(mid-colon)를 2% FBS, penicillin, streptomycin sulfate가 포함된 DMEM 배지에서 씻은 후, 0.5 cm 크기로 자른 조각을 0.2% FBS를 포함하는 1 ml DMEM 배지와 함께 24 웰 플레이트에 넣고, 5% CO2, 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. 그 다음 세포를 수득하여 원심분리를 실시하여 세포를 제거하여 배양 상등액을 획득하였다. 제조사의 지침에 따라 EIA kit(R&D system, USA)를 이용하여 TNF-α, IL-1β, IL-6 및 IL-4 사이토카인 농도를 분석하였다.
7. RT-PCR
제조사의 지침에 따라 Easy Blue®kits(IntronBiotechnology)를 이용하여 대장염 마우스 모델에서 분리한 대장조직 세포에서 total RNA를 추출하였다. 각각의 시료에서 MuLV reverse transcriptas, 1mM dNTP 및 oligo dT(0.5μg/μl)를 이용하여 1μg의 RNA를 역전사 하여 cDNA를 합성하였다. 합성한 cDNA에 Tag DNA polymerase 1unit, 0.2mM dNTP, X10 reaction buffer 및 primer 100pmol을 혼합하여 전체 부피가 25μl가 되도록 만들었다. 혼합한 시료를 Thermal cycler(Perkin Elmer Cetus, USA)를 이용하여 PCR을 실시하였다.
| 염기서열 | 서열번호 | ||
| iNOS | Sense | 5′-AATGGCAACATCAGGTCGGCCATCACT-3′ | 1 |
| Anti-sense | 5′-GCTGTGTGTCACAGAAGTCTCGAACTC-3′ | 2 | |
| COX-2 | Sense | 5′-GGAGAGACTATCAAGATAGT-3′ | 3 |
| Anti-sense | 5′-ATGGTCAGTAGACTTTTACA-3′ | 4 | |
| β-actin | Sense | 5′-TCATGAAGTGTGACGTTGACATCCGT-3′ | 5 |
| Anti-sense | 5′-CCTAGAAGCATTTGCGGTGCACGATG-3′ | 6 | |
8. 웨스턴 블랏
대장염 마우스 모델에서 채취한 장 조직에 PRO-PREP(Intron Biotechnology)으로 단백질을 추출 한 후 원심분리하여 상등액을 수득하였다. Bradford 시약을 이용하여 상등액에서 단백질 농도를 정량하였다. 단백질은 10% SDS 겔에 전기영동 시킨 후, 겔 내 단백질을 PVDF membrane으로 이동시켰다. 그 후 5% 스킴 밀크(skim milk)로 1시간 동안 블로킹하였다. 1차 항체로 anti-iNOS, ant-p65, anti-pIκB, anti-IκB, anti-COX2를 각각 처리하여 밤새 반응시켰다. 그 후 TBST를 이용하여 10분 간격으로 3번 세척한 뒤 2차 항체인 anti-rabbit, anti-mouse를 각각 처리하여 2시간 동안 상온에서 반응시켰다. 그 후 TBST를 이용하여 10분 간격으로 3회 세척 한 후 ECL 발색법을 실시하였다. chemiluminescence를 이용하여 발현량을 관찰하였다.
9. 통계학적 분석
실험치의 값은 mean±S.D.로 나타냈으며, 분석은 Student's t-test로 유의성을 나타냈다.
<실시예 1>
대장염 마우스 모델에서의
L. sakei
K040706의 항대장염 효과
L. sakei K040706이 대장염에 효과가 있는지 확인하기 위하여, 인위적으로 장벽을 손상시켜 급성대장염을 유발시키는 물질인 DSS(Dextran Sulfate Sodium Salt)로 대장염을 유도한 마우스 모델을 이용하였다.
상기 실험방법에 기재된 바와 같이 3% DSS를 물병에 담에 12일간 투여하여 급성 대장염을 유발하였고, 동시에 L. sakei K040706를 투여하여 항염증 효과를 확인하였다. 대장염 마우스 모델을 희생시켜 장을 적출하여 길이를 측정하였고, 비장을 적출하여 무게를 측정하였다. 또한 표 1에 기재된 바와 같이, 체중의 감소, 배설물의 경도, 배설물에서의 출혈 정도를 점수로 환산한 DAI(disease activity index)를 측정하였으며, MPO 활성에 대한 L. sakei K040706의 효과를 측정하였다.
또한 대장염 마우스 모델에서 장 조직의 형태학적 관찰을 위해 마우스에서 장 조직을 적출하여 4% 포름알데히드 용액에 24시간 고정한 뒤, 흐르는 물로 충분히 세척하였다. 그 후, 78%, 80%, 90% 및 100% 에탄올로 이용하여 단계적으로 탈수시킨 다음 파라핀 투과과정을 거쳐 포매하였다. 포매된 조직은 박절편기로 약 8 μm 두께로 박절하여 H&E(hematoxin and eosin) 염색을 실시하였고, 장 조직의 변화를 광학 현미경으로 관찰하였다.
그 결과 도 1에서 보이는 바와 같이, DSS 대장염 유도군의 장 길이는 감소하였으며, L. sakei K040706를 투여한 군에서 증가하는 것(도 1A 참조)으로 나타났다. 또한, 대장염 마우스 모델에서 비장의 무게는 증가하였으나. L. sakei K040706를 투여한 군에서는 비장의 무게가 감소하는 것(도 1B 참조)으로 나타났다.
한편 도 2에서 보이는 바와 같이, DSS 대장염 유도군에서는 DAPI가 증가하였으나, L. sakei K040706를 투여한 경우 DAI가 감소하는 것(도 2A 참조)으로 나타났으며, 마우스 모델에서 MPO 활성이 증가하였으나, L. sakei K040706를 투여한 경우 MPO 활성이 억제되는 것을 확인할 수 있었다.
또한 도 3에서 보이는 바와 같이, DSS 대장염 유도군에서는 융모의 손상 및 세포 투과가 증가하는 것으로 나타났으나, L. sakei K040706를 투여한 군에서는 융모의 손상 및 세포 투과를 감소하는 것으로 나타났다.
이를 통해, L. sakei K040706는 장 조직의 손상을 억제하고, 대장염을 억제하는 효과가 있다는 것을 확인할 수 있었다.
<실시예 2>
대장염 마우스 모델에서
L. sakei
K040706가 iNOS 발현에 미치는 영향
L. sakei K040706가 DSS로 대장염이 유도된 마우스 모델에서 iNOS 발현에 미치는 영향을 확인하기 위하여 다음과 같이 실험을 실시하였다.
상기 기재된 실험방법과 같이 대장염 마우스 모델에서 장 조직을 채취하여 분쇄한 뒤 원심분리하여 상등액을 획득하였다. 상등액을 griess 시약과 1:1로 혼합하여 96-well plate에 넣고 shaker에서 10분 동안 반응시킨 후 microplate reader를 이용하여 540 nm에서 흡광도를 측정하였다. 또한 추출한 상등액으로 웨스턴 블랏을 실히사여 iNOS 단백질 발현량을 측정하였다.
그 결과 도 4에서 보이는 바와 같이, DSS에 대장염 유도된 군에서는 NO의 생성이 증가하였으나, L. sakei K040706를 투여한 군에서는 NO의 생성이 감소하는 것으로 나타났다(도 4A 참조). 또한, DSS에 대장염 유도된 군에서는 iNOS 단백질의 발현량이 증가하였으나, L. sakei K040706를 투여한 군에서 iNOS 단백질의 발현량이 감소하는 것으로 나타났다(도 4B 참조).
이를 통해, L. sakei K040706는 iNOS 단백질의 발현을 억제하여 장내 NO 생성을 억제하는 것을 확인할 수 있었다.
<실시예 3>
대장염 마우스 모델에서
L. sakei
K040706가 염증 인자 생성에 미치는 영향
L. sakei K040706가 DSS로 대장염이 유도된 마우스 모델에서 염증 인자 생성에 미치는 영향을 확인하기 위하여 다음과 같이 실험을 실시하였다.
상기 기재된 실험방법에 따라 DSS로 대장염을 유도한 마우스 모델에서 장 조직을 채취한 뒤, 세포 배양 배지에 넣고, 조직을 분쇄하였다. 그 다음 원심분리하여 상등액을 추출하였다. 추출한 상등액에서 IL-6 및 IL-1β의 양을 측정하였다.
그 결과 도 5에서 보이는 바와 같이, DSS로 대장염 유도된 군에서는 IL-6와 IL-1β의 생성이 증가하였으나, L. sakei K040706를 투여한 군에서는 IL-6와 IL-1β의 생성이 감소하는 것으로 나타났다.
이를 통해, L. sakei K040706는 염증 인자인 IL-6 및 IL-1β의 생성을 억제하여 대장염에 효과가 있는 것을 확인할 수 있었다.
<실시예 4>
대장염 마우스 모델에서
L. sakei
K040706가 염증 사이토카인 mRNA 발현에 미치는 영향
L. sakei K040706가 DSS로 대장염을 유도한 마우스 모델에서 염증 사이토카인 mRNA 발현에 미치는 영향을 확인하기 위하여 다음과 같이 실험을 실시하였다.
상기 기재된 실험방법에 따라 대장염 마우스 모델에서 장 조직을 채취하여 분쇄한 뒤 원심분리 하여 침전물로부터 total RNA를 추출하였다. 추출한 RNA로 cDNA를 합성한 뒤 RT-PCR을 실시하여 TNF-α, IL-6, TLR4의 mRNA 발현량을 확인하였다.
그 결과 도 6에서 보이는 바와 같이, DSS로 대장염 유도된 군의 장 조직에서는 염증 사이토카인인 TNF-α(도 6A 참조) 및 IL-6(도 6B 참조)의 mRNA 발현량이 증가하는 것으로 나타났으나. L. sakei K040706을 투여한 군에서 TNF-α 및 IL-6 mRNA의 발현량이 감소하는 것으로 나타났다. 또한 DSS로 대장염 유도된 군에서 내독소 수용체인 TLR4(도 6C 참조)의 mRNA 발현량이 증가하였으나, L. sakei K040706을 투여한 군에서 TLR4 mRNA의 발현량이 감소하는 것으로 나타났다.
이를 통해, L. sakei K040706은 염증성 사이토카인의 발현을 억제시키며, 내독소 수용체의 발현을 감소시킴으로서 유해균에 의한 세포 내 염증 반응을 억제하는 것을 확인할 수 있었다.
<실시예 5>
대장염 마우스 모델에서
L.
sakei
K040706가
NF
-
κB
및 STAT 3 활성화에 미치는 영향
다양한 염증 관련 지표들의 발현을 조절하는 대표적 전사인자인 NF-κB와 STAT 3(Signal transducer and activator of transcription 3)의 활성화에 L. sakei K040706이 미치는 영향을 확인하기 위하여 다음과 같이 실험을 실시하였다.
상기 기재되어 있는 실험방법에 따라 대장염 마우스 모델에서 채취한 장 조직에서 단백질을 추출한 후 농도를 정량한 뒤 SDS-PAGE를 실시하였다. 이후 PVDF membrane으로 단백질을 이동한 뒤 1차 항체로 밤새 반응시킨 후 2차 항체를 2시간 동안 반응시켰다. ECL 발색법을 실시하여 단백질 발현량을 관찰하였다.
그 결과 도 7에서 보이는 바와 같이, DSS로 대장염이 유도된 군에서는 NF-κB(p-p65) 및 STAT3(p-STAT3)의 인산화가 증가하는 것으로 나타났으나. L. sakei K040706를 처리한 군에서는 NF-κB(p-p65) 및 STAT3(p-STAT3)의 인산화가 감소하는 것으로 나타났다.
이를 통해, L. sakei K040706가 NF-κB 및 STAT3의 인산화를 억제하여 활성화를 억제하여 염증 관련 지표들의 발현을 감소시키는 것을 확인할 수 있었다.
이상 살펴본 바와 같이 본 발명은 락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)를 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 식품 조성물을 제공한다. 본 발명의 방법의 락토바실러스 사케이 K040706은 장내의 NO 생성능을 증가시키는 등의 면역 증강 기능이 있고, 장 조직의 손상을 감소시키는 기능이 있기 때문에, 이를 이용하여 대장염을 개선하고 치료하는 데에 유용하게 이용될 수 있다.
<110> KOREA FOOD RESEARCH INSTITUTE
<120> Composition for preventing or treating of colitis disease
comprising Lactobacillus sakei K040706 as an active ingredient
<130> NP16-0028
<160> 6
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 27
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> iNOS sense
<400> 1
aatggcaaca tcaggtcggc catcact 27
<210> 2
<211> 27
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> iNOS anti sense
<400> 2
gctgtgtgtc acagaagtct cgaactc 27
<210> 3
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> COX-2 sense
<400> 3
ggagagacta tcaagatagt 20
<210> 4
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> COX-2 anti sense
<400> 4
atggtcagta gacttttaca 20
<210> 5
<211> 26
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> beta actin sense
<400> 5
tcatgaagtg tgacgttgac atccgt 26
<210> 6
<211> 26
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> beta actin anti sense
<400> 6
cctagaagca tttgcggtgc acgatg 26
Claims (4)
- 락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)(기탁번호 : KCCM11472P)를 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 락토바실러스 사케이 K040706의 사균체 또는 배양물인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 락토바실러스 사케이 K040706(Lactobacillus sakei K040706)를 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 및 개선용 식품용 조성물.
- 제1항 또는 제3항에 있어서, 상기 대장염은 급성 장염, 세균성 대장염, 세균성 이질, 콜레라, 장티푸스, 여행자 설사, 바이러스성 대장염, 위막성 대장염, 아메바성 대장염, 염증성 장질환, 크론병, 궤양성 대장염, 허혈성 대장염, 베체트 대장염, 약제 유발 대장염, 현미경적 대장염, 교원성 대장염, 림프구성 대장염, 방사선 대장염으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160089733A KR101870960B1 (ko) | 2016-07-15 | 2016-07-15 | 락토바실러스 사케이 k040706을 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 또는 치료용 조성물 |
| US15/643,712 US20180064766A1 (en) | 2016-07-15 | 2017-07-07 | Composition for preventing or treating of colitis disease comprising Lactobacillus sakei K040706 as an active ingredient |
| US16/380,652 US10849941B2 (en) | 2016-07-15 | 2019-04-10 | Method for preventing or treating colitis disease comprising Lactobacillus sakei K040706 as an active ingredient |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160089733A KR101870960B1 (ko) | 2016-07-15 | 2016-07-15 | 락토바실러스 사케이 k040706을 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20180008018A true KR20180008018A (ko) | 2018-01-24 |
| KR101870960B1 KR101870960B1 (ko) | 2018-06-25 |
Family
ID=61029180
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020160089733A KR101870960B1 (ko) | 2016-07-15 | 2016-07-15 | 락토바실러스 사케이 k040706을 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20180064766A1 (ko) |
| KR (1) | KR101870960B1 (ko) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102036374B1 (ko) | 2018-12-31 | 2019-10-24 | 주식회사 종근당바이오 | 마이코박테리움 파라투버클로시스에 대한 항균효과를 갖는 신규한 락토바실러스 파라카제이 균주 및 이를 함유하는 염증성 장 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR102166461B1 (ko) | 2020-03-10 | 2020-10-15 | 주식회사 종근당바이오 | 장관 면역조절 기능과 염증성 장 질환의 예방 또는 치료 활성을 갖는 락토바실러스 람노서스 균주 |
| KR102269961B1 (ko) * | 2020-12-31 | 2021-06-28 | 주식회사 바이오뱅크힐링 | 락토바실러스 사케이 균주, 및 그의 유래의 소포체 및 그의 항염증 및 항균 용도 |
| KR20230041242A (ko) * | 2021-09-17 | 2023-03-24 | 한국식품연구원 | 락토바실러스 사케이 k040706 균주 검출용 프라이머 세트 및 이의 용도 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102325947B1 (ko) * | 2020-02-05 | 2021-11-15 | 주식회사 에이치이엠파마 | 신규한 락토바실러스 사케이 hem224 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 염증 또는 천식의 치료용 조성물 |
| KR102441405B1 (ko) * | 2020-06-01 | 2022-09-07 | 전남대학교산학협력단 | 락토바실러스 사케이 cvl-001 균주를 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
-
2016
- 2016-07-15 KR KR1020160089733A patent/KR101870960B1/ko active IP Right Grant
-
2017
- 2017-07-07 US US15/643,712 patent/US20180064766A1/en not_active Abandoned
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102036374B1 (ko) | 2018-12-31 | 2019-10-24 | 주식회사 종근당바이오 | 마이코박테리움 파라투버클로시스에 대한 항균효과를 갖는 신규한 락토바실러스 파라카제이 균주 및 이를 함유하는 염증성 장 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR102166461B1 (ko) | 2020-03-10 | 2020-10-15 | 주식회사 종근당바이오 | 장관 면역조절 기능과 염증성 장 질환의 예방 또는 치료 활성을 갖는 락토바실러스 람노서스 균주 |
| KR102269961B1 (ko) * | 2020-12-31 | 2021-06-28 | 주식회사 바이오뱅크힐링 | 락토바실러스 사케이 균주, 및 그의 유래의 소포체 및 그의 항염증 및 항균 용도 |
| KR20230041242A (ko) * | 2021-09-17 | 2023-03-24 | 한국식품연구원 | 락토바실러스 사케이 k040706 균주 검출용 프라이머 세트 및 이의 용도 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101870960B1 (ko) | 2018-06-25 |
| US20180064766A1 (en) | 2018-03-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101870960B1 (ko) | 락토바실러스 사케이 k040706을 유효성분으로 포함하는 대장염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| RU2463067C2 (ru) | Способ модификации полифенолсодержащих растительных материалов и применения в медицине модифицированных полифенолсодержащих растительных материалов | |
| KR101680014B1 (ko) | 김치로부터 분리한 염증성 장 질환 치료 효과를 갖는 유산균 | |
| KR102121826B1 (ko) | 간 기능 개선용 유산균 및 이의 용도 | |
| KR102397916B1 (ko) | 건강한 임산부 모유 유래 혐기성 인체 균주 및 이를 이용한 대사성 질환의 예방 또는 치료방법 | |
| KR101869740B1 (ko) | 최종당화산물 저감 활성을 갖는 신규한 락토바실러스 파라카제이 균주 및 이의 용도 | |
| KR102001074B1 (ko) | 충치 억제 활성을 갖는 유산균 조성물 | |
| KR101184349B1 (ko) | 바실러스 서브틸리스 ｋｃｔｃ 11454 ｂｐ로 발효시킨 녹용을 유효성분으로 포함하는 면역기능 증강 및 조혈기능 개선용 조성물 및 그 제조방법 | |
| KR102230517B1 (ko) | 충치 억제 활성을 갖는 락토바실러스 살리바리우스를 포함하는 조성물 | |
| US10849941B2 (en) | Method for preventing or treating colitis disease comprising Lactobacillus sakei K040706 as an active ingredient | |
| KR102524102B1 (ko) | 쿠르토박테리움 프로이뮨 k3 균주 및 이를 포함하는 면역증강용 조성물 | |
| KR102244732B1 (ko) | 프로바이오틱 초산균인 아세토박터 파스테리아누스 mglv 및 이의 면역조절 효과 | |
| KR102481102B1 (ko) | 불가사리 추출물 및 계피 추출물을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물 | |
| KR20180110848A (ko) | 신규한 락토바실러스 루테리 균주 및 그 프로바이오틱 용도 | |
| JPWO2020116365A1 (ja) | 鮒寿司から単離されたラクトバチルス・プランタラム種である乳酸菌及びそのスクリーニング方法 | |
| KR20210085627A (ko) | 쌍별귀뚜라미 및 갈색거저리 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역증진용 조성물 | |
| JP4954295B2 (ja) | アラザイムを有効成分とする肝機能保護用薬学的組成物 | |
| KR20200070080A (ko) | 충치 억제 활성을 갖는 락토바실러스 루테리 mg505 를 포함하는 조성물 | |
| KR20200000956A (ko) | 프로피오니바크테리움 후레우덴레이키, 이의 배양액 또는 이의 사균체를 유효성분으로 함유하는 장질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102546973B1 (ko) | 바실러스 밸레젠시스 Kh2-2 균주를 포함하는 면역증강용 조성물 | |
| KR101894657B1 (ko) | 맥문동과 누에의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물 | |
| KR102176839B1 (ko) | 녹용 및 가시오갈피의 추출물을 포함하는 면역 증강용 조성물 및 그 제조방법 | |
| KR20140144496A (ko) | 인슐린 저항성 개선 효능을 가지는 락토바실러스 애시도필러스 hy7037 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품 | |
| KR101532307B1 (ko) | 죽여 추출물을 포함하는 암전이 억제용 약학 조성물 | |
| KR101535077B1 (ko) | 인슐린 저항성 개선 효능을 가지는 비피도박테리움 락티스 hy8101 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| GRNT | Written decision to grant |