KR20170018412A - 유방암 검출 키트 또는 디바이스 및 검출 방법 - Google Patents

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Abstract

유방암 검출용 키트 또는 디바이스, 및 검출 방법을 제공한다. 피험체의 검체중의 miRNA와 특이적으로 결합가능한 핵산을 포함하는, 유방암 검출용 키트 또는 디바이스 및 그 miRNA를 in vitro에서 측정하는 것을 포함하는 유방암을 검출하는 방법.

Description

유방암 검출 키트 또는 디바이스 및 검출 방법{BREAST CANCER DETECTION KIT OR DEVICE, AND METHOD FOR DETECTING BREAST CANCER}
본 발명은 피험체에 있어서 유방암으로의 이환의 유무의 검사를 위해서 사용 되는 특정 miRNA와 특이적으로 결합가능한 핵산을 포함하는 유방암 검출용 키트 또는 디바이스, 및 그 핵산을 이용하여 그 miRNA의 발현량을 측정하는 것을 포함하는 유방암 검출 방법에 관한 것이다.
유방은 모유를 만드는 유선과, 유선으로부터 갈라지는 소엽(lobule), 소엽으로부터 갈라져 유즙을 운반하는 유관 및 이들을 지지하는 지방 등으로 구성된다. 유방암의 약 90%는 유관으로부터 발생하고, 유방암의 약 5∼10%는 소엽으로부터 발생한다(비특허문헌 1). 국립연구개발법인 고쿠리츠간켄큐센터 암대책 정보센터가 개시하는 2011년의 일본국내에 있어서의 부위별의 암 사망율의 통계에 의하면, 유방암의 사망수는 12,731명으로 올라, 일본인 여성 14명 중 1명이 이환된다고 하며, 여성에 있어서의 이환수가 가장 많은 암 부위이다. 또한 미국에서는 8명 중 1명의 비율로 여성에게 유방암이 발증한다고 전해지고 있으며, 2014년의 추정 유방암 이환자수는 232,670명으로 올라 그 중 약 40,000명이 사망한다고 한다(비특허문헌 1).
유방암의 진행도는 비특허문헌 2에 정해져 있으며, 종양의 크기, 침윤성, 림프절전이, 원격전이 등에 의해 스테이지 0, IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB, IIIC, IV로 분류된다. 유방암의 5년 상대 생존률은 암의 진행도에 크게 의존하고, 스테이지0 및 스테이지1에서는 100%, 스테이지2에서는 93%, 스테이지3에서는 72%, 스테이지4에서는 22%로 보고되고 있다(비특허문헌1). 따라서, 유방암을 조기에 발견하는 것은 생존률의 향상으로 이어지므로 조기발견을 가능하게 하는 수단의 제공이 강하게 갈망되고 있다.
유방암의 치료는 원칙적으로는 외과요법이지만, 진행도나 전이, 전신상태, 유방암의 분류에 따라 약물요법이나 방사선 요법이 병용된다. 특히, 스테이지1 또는 2의 조기의 유방암에서는 방사선 요법과의 병용으로 유방 온존 요법을 선택할 수 있는 경우도 있다(비특허문헌 1).
비특허문헌 1에 의하면, 유방암의 1차 검사에는 시진, 촉진에 추가해서 유방전용의 X선검사인 맘모그래피, 초음파(에코)검사 등의 화상검사가 있다. 1차 검사에서 유방암이 의심되는 소견이 나왔을 경우에는 2차 검사로서 병변에 바늘을 찔러 세포나 조직을 채취해서 현미경으로 조사하는 병리검사를 실시한다. 또 병변의 상태나 퍼짐을 조사하기 위해서 필요에 따라 CT, MRI, 복부초음파, 뼈신티그래피, PET 등의 화상검사도 실시한다.
유방암 검출을 위한 종양 마커에는 예를 들면 CEA, CA-15-3, CA27-29 등이 알려져 있다. 이들 혈중 종양 마커는 유방암이 뼈나 간장 등 타장기로 전이한 경우에 상승하는 것이 있다고 보고되고 있지만, 환자에 따라서는 상승하지 않는 사람도 있어, 그 유용성은 한정적인 것으로 된다.(비특허문헌 1).
연구 단계이지만, 특허문헌 1∼4에 나타내듯이, 혈액을 비롯한 생체 샘플중의 마이크로 RNA(miRNA)의 발현량, 또는 miRNA의 발현량과 다른 단백질 마커의 발현량을 조합함으로써, 유방암을 검출한다고 하는 보고가 있다.
구체적으로는 특허문헌 1에는 혈액중의 hsa-miR-602나 hsa-miR-135a-3p를 기지의 단백질 마커와 조합해서 전립선암이나 유방암을 포함하는 다른 암을 검출하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 2에는 혈액이나 조직중의 hsa-miR-23b-3p나 hsa-miR-135a-3p를 다른 5개이상의 miRNA와 조합해서 유방암을 포함하는 여러가지 암을 검출하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 3에는 혈구세포중의 hsa-miR-92a-3p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-92b-5p 등을 이용하여 유방암을 검출하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 4에는 조직중의 hsa-miR-451a, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-16-5p 등을 이용하여 유방암을 검출하는 방법이 나타내어져 있다.
비특허문헌 3에는 혈액중의 hsa-miR-760 등이 유방암 환자에 있어서 유의하게 발현되는 것이 나타내어져 있다.
비특허문헌 4에는 혈액중의 hsa-miR-423-5p, hsa-miR-486-5p 등이 유방암의 수술후에 감소하는 것이 나타내어져 있다.
비특허문헌 5에는 혈액중의 hsa-miR-4257, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-718 등이 유방암 환자에 있어서 유의하게 발현되는 것이 나타내어져 있다.
비특허문헌 6에는 혈액중의 hsa-miR-940 등이 유방암 환자에 있어서 유의하게 발현되는 것이 나타내어져 있다.
일본 특허공표 2012-507300호 공보 일본 특허공표 2008-500837호 공보 국제공개 제 10/123043호 미국 특허출원공개 제 2008/0076674호 명세서
American Cancer Society 「Breast Cancer」, 2013년 감수, p.6-9, 13, 27-28, 41-46, 52-54, 63-64, 106 Sobin, L. 외, 「TNM Classification of Malignant Tumours 제 7판」 2010년, p.171∼181 Godfrey, AC. 외, 2013년, Breast Cancer Research, 제 15(3) 권, p.R 42 Cookson, VJ. 외, 2012년, Cellular Oncology, 제 35(4) 권, p.301-8 Schrauder, MG. 외, 2012년, PLoS One, 제 7(1) 권, p.e 29770 Leidner, RS. 외, 2013년, PLoS One, 제 8(3) 권, p.e 57841 Tamaki, K. 외, 2013년, Japanese Journal of Clinical Oncology, 제 43(2) 권, p.208-213 Guadagni, F. 외, 2001년, Clinical Cancer Research, 제 7 권, p.2357∼2362
본 발명의 과제는 신규인 유방암 종양 마커를 찾아내고, 그 마커에 특이적으로 결합가능한 핵산을 이용하여 유방암을 효과적으로 검출할 수 있는 방법을 제공하는 것이다. 비특허문헌 1에 기재되어 있는 바와 같이, 유방암의 1차 검사에는 시진, 촉진에 추가해서, 유방전용의 X선검사인 맘모그래피, 초음파검사 등의 화상검사가 있다. 맘모그래피검사는 40세이상의 여성을 대상으로 유방암 검진으로서 효과가 있다고 하고, 미국 암 협회는 매년 수진하는 것을 추장하고 있다(비특허문헌 1). 그러나, 폐경전의 고농도유방에 존재하는 유방암이나 초기의 미소한 유방암을 묘출하기 위해서는 맘모그래피검사에는 한계가 있다고 한다(비특허문헌 1). 또한 일본국내에 있어서는 맘모그래피검사의 수진율은 2010년에 있어서 24.3% 밖에 없고, 이 수진율을 향상시키는 것이 유방암 생존률 향상을 위한 과제라고 한다(비특허문헌 7).
유방암 검출을 위한 종양 마커에는 전술의 CEA, CA-15-3, CA27-29 등이 알려져 있다. 그러나, 이들의 종양 마커는 재발한 유방암의 치료 효과를 확인하는데에 도움이 되는 경우가 있지만, 조기의 유방암에서 상승하는 것은 적기 때문에 유방암 검진으로서의 목적으로는 유용하지 않다고 한다(비특허문헌 1). 또한 비특허문헌 8에 의하면, 구체적인 CEA와 CA15-3의 감도는 각각 스테이지1에서는 6.4%와 12.2%로 거의 도움이 되지 않고, 스테이지4에서도 25.0%와 62.5%에 머무르고 있어 술전 검사로서의 종양 마커 측정의 의의는 부족하다. 또한 이들 혈액종양 마커는 유방암 이외의 이유에서도 상승하는 경우가 있으므로 유방암의 유무를 판정하는 것은 어렵다. 다른 암을 잘못해서 유방암이라고 진단해버리면, 적절한 치료의 기회를 놓치거나, 잘못된 의료를 적용함으로써 환자에게 불필요한 경제적, 체력적 부담을 강요하게 된다.
또 연구 단계이긴 하지만 혈액을 비롯한 생체 샘플중의 마이크로 RNA(miRNA)의 발현량을 이용하여 유방암을 판별한다고 하는 보고가 하기와 같이 있지만, 모두 실용화에 이르지 못했다.
특허문헌 1에는 혈액중의 hsa-miR-602나 hsa-miR-135a-3p를 기지의 단백질 마커와 조합해서 전립선암이나 유방암을 포함하는 다른 암을 검출하는 방법이 나타내어져 있다. 그러나, miRNA와 단백질의 양 종의 마커를 측정하는 것은 검사 비용의 증대와 공정적인 번잡함을 초래하는 점에서 바람직하지 않다. 또한 본 검출 방법은 유방암을 판별하는 구체적인 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 관한 기재가 없어 산업적 실용성이 부족하다.
특허문헌 2에서는 혈액이나 조직중의 hsa-miR-23b-3p나 hsa-miR-135a-3p를 다른 5개이상의 miRNA와 조합해서 유방암을 포함하는 여러가지 암을 검출하는 방법이 기재되어 있지만, 유방암을 판별하는 구체적인 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 관한 기재가 없어 산업적 실용성이 부족하다.
특허문헌 3에 기재된 방법에서는 hsa-miR-92a-3p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-92b-5p 등을 이용하여 유방암을 검출하는 방법이 기재되어 있지만, 유방암을 판별하는 구체적인 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 관한 기재가 없어 산업적 실용성이 부족하다. 또한 상기 miRNA 마커는 독립된 검체군에서 검증되어 있지 않으므로 신뢰성이 부족하다.
특허문헌 4에는 조직중의 hsa-miR-451a, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-16-5p 등을 이용하여 유방암을 검출하는 방법이 나타내어져 있다. 그러나, 본 검출 방법은 검체 입수를 위해서 외과수술에 의한 조직 절제가 필수이며, 이 공정은 환자에게 부여하는 육체적 부담이 무겁기 때문에, 검사 방법으로서는 바람직하지 못하다. 또한 본 검출 방법은 유방암을 판별하는 구체적인 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 관한 기재가 없어 산업적 실용성이 부족하다.
비특허문헌 3에는 혈액중의 hsa-miR-760 등이 유방암 환자에 있어서 유의하게 발현된 것이 나타내어져 있지만, 유방암을 판별하는 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 관한 기재가 없고, 또한 구체적인 유방암 검출 방법도 기재되어 있지 않으므로 산업적 실용성이 부족하다.
비특허문헌 4에는 혈액중의 hsa-miR-423-5p, hsa-miR-486-5p 등이 유방암의 수술후에 감소하는 것이 나타내어져 있지만, 유방암을 판별하는 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 관한 기재가 없고, 또한 구체적인 유방암 검출 방법도 기재되어 있지 않으므로 산업적 실용성이 부족하다.
비특허문헌 5에는 혈액중의 hsa-miR-4257, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-718 등이 유방암 환자에 있어서 유의하게 발현되는 것이 나타내어져 있지만, 유방암을 검출하기 위해서 240개의 miRNA를 사용하고 있어 검사 비용의 증대와 판별 알고리즘의 복잡성이 우려되어 산업상 실용적이지 않다.
비특허문헌 6에는 혈액중의 hsa-miR-940 등이 유방암 환자에 있어서 유의하게 발현되는 것이 나타내어져 있지만, 본 마커에 대해서 저자는 재현성이 부족하다고 결론지어서 최종적으로는 기각되어 있다. 또한 유방암을 판별하는 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 관한 기재가 없고, 또한 구체적인 유방암 검출 방법도 기재되어 있지 않으므로 산업적 실용성이 부족하다.
이와 같이, 유방암 검출에 있어서, 기존의 종양 마커는 그 성능이 낮고, 또 연구 단계의 마커에 관해서는 성능이나 검출의 방법이 구체적으로 나타내어져 있지 않으므로, 이들을 이용했을 경우에는 건상체를 유방암 환자로 오검출하는 것에 의한 불필요한 추가 검사의 실시나, 유방암 환자를 간과하는 것에 의한 치료 기회의 일실이 일어날 가능성이 있다. 또한 수십개∼수백개로 이루어지는 miRNA를 측정하는 것은 검사 비용을 증대시키므로 건강진단과 같은 대규모의 스크리닝에는 사용하기 어렵다. 또한, 종양 마커를 측정하기 위해서 유방조직을 채취하는 것은 환자에 주는 침습성이 높아 바람직하지 못하다. 그 때문에 저침습으로 채취할 수 있는 혈액으로부터의 검출이 가능하며, 유방암 환자를 유방암 환자로, 건상체를 건상체로 바르게 판별할 수 있는 정밀도 높은 유방암 마커가 요구된다. 특히, 유방암은 조기에 발견하여 치료함으로써 재발 리스크를 극적으로 저감시킬 수 있고, 또 유방 온존 요법도 가능하게 되는 점에서 진행도가 낮은 유방암에서도 검출할 수 있는 감도가 높은 유방암 마커가 갈망되고 있다. 또한, 보다 간편한 유방암 1차 스크리닝 검사를 제공함으로써 맘모그래피 수진율의 향상으로 이어지는 것이 상정된다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토한 결과, 저침습으로 채취할 수 있는 혈액으로부터 유방암 검출 마커에 사용가능한 복수개의 유전자를 찾아내고, 이것에 특이적으로 결합가능한 핵산을 사용함으로써, 유방암을 유의하게 검출할 수 있는 것을 찾아내어 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
<발명의 개요>
즉, 본 발명은 이하의 특징을 갖는다.
(1)유방암 마커인 miR-4783-3p, miR-4730, miR-1307-3p, miR-4634, miR-663a, miR-4532, miR-7704, miR-3178, miR-6729-5p, miR-6090, miR-4732-5p, miR-3184-5p, miR-6727-5p, miR-6088, miR-4674, miR-8073, miR-4787-5p, miR-1469, miR-125a-3p, miR-1233-5p, miR-885-3p, miR-6802-5p, miR-328-5p, miR-6787-5p, miR-8069, miR-6875-5p, miR-1246, miR-4734, miR-6757-5p, miR-6756-5p, miR-3665, miR-6836-3p, miR-6821-5p, miR-6805-5p, miR-4728-5p, miR-6726-5p, miR-197-5p, miR-149-3p, miR-6850-5p, miR-4476, miR-6858-5p, miR-564, miR-4763-3p, miR-575, miR-6771-5p, miR-1231, miR-1908-3p, miR-150-3p, miR-3937, miR-887-3p, miR-3940-5p, miR-4741, miR-6808-5p, miR-6869-5p, miR-5090, miR-615-5p, miR-8072, miR-128-1-5p, miR-1238-5p, miR-365a-5p, miR-204-3p, miR-4492, miR-6785-5p, miR-6511a-5p, miR-4525, miR-1915-5p, miR-3180, miR-6879-5p, miR-1199-5p, miR-6746-5p, miR-711, miR-663b, miR-4707-3p, miR-6893-5p, miR-4675, miR-4638-5p, miR-4651, miR-6087, miR-4665-5p, miR-4758-5p, miR-6887-5p, miR-3620-5p, miR-1909-3p, miR-7641, miR-6724-5p, miR-1343-3p, miR-6780b-5p, miR-4484, miR-4690-5p, miR-4429, miR-1227-5p, miR-4725-3p, miR-6861-5p, miR-6812-5p, miR-3197, miR-8059, miR-3185, miR-4706, miR-4497, miR-3131, miR-6806-5p, miR-187-5p, miR-3180-3p, miR-6848-5p, miR-6820-5p, miR-6800-5p, miR-6717-5p, miR-6795-5p, miR-4632-5p, miR-665, miR-6778-5p, miR-3663-3p, miR-4689, miR-211-3p, miR-6511b-5p, miR-4750-5p, miR-6126, miR-614, miR-7110-5p, miR-744-5p, miR-6769a-5p, miR-4792, miR-5787, miR-6798-5p, miR-6781-5p, miR-4419b, miR-4446-3p, miR-4259, miR-5572, miR-6075, miR-296-3p, miR-6891-5p, miR-4745-5p, miR-6775-5p, miR-6870-5p, miR-920, miR-4530, miR-6819-5p, miR-6825-5p, miR-7847-3p, miR-6131, miR-4433-3p, miR-1228-5p, miR-6743-5p, miR-1268a, miR-3917, miR-6786-5p, miR-3154, miR-638, miR-6741-5p, miR-6889-5p, miR-6840-3p, miR-6510-5p, miR-3188, miR-551b-5p, miR-5001-5p, miR-1268b, miR-7107-5p, miR-6824-5p, miR-6732-5p, miR-371a-5p, miR-6794-5p, miR-6779-5p, miR-4271, miR-5195-3p, miR-6762-5p, miR-939-5p, miR-1247-3p, miR-6777-5p, miR-6722-3p, miR-3656, miR-4688, miR-3195, miR-6766-5p, miR-4447, miR-4656, miR-7108-5p, miR-3191-3p, miR-1273g-3p, miR-4463, miR-2861, miR-3196, miR-6877-5p, miR-3679-5p, miR-4442, miR-6789-5p, miR-6782-5p, miR-486-3p, miR-6085, miR-4746-3p, miR-619-5p, miR-937-5p, miR-6803-5p, miR-4298, miR-4454, miR-4459, miR-7150, miR-6880-5p, miR-4449, miR-8063, miR-4695-5p, miR-6132, miR-6829-5p, miR-4486, miR-6805-3p, miR-6826-5p, miR-4508, miR-1343-5p, miR-7114-5p, miR-3622a-5p, miR-6765-5p, miR-7845-5p, miR-3960, miR-6749-5p, miR-1260b, miR-6799-5p, miR-4723-5p, miR-6784-5p, miR-5100, miR-6769b-5p, miR-1207-5p, miR-642a-3p, miR-4505, miR-4270, miR-6721-5p, miR-7111-5p, miR-6791-5p, miR-7109-5p, miR-4258, miR-6515-3p, miR-6851-5p, miR-6125, miR-4749-5p, miR-4726-5p, miR-4513, miR-6089, miR-6816-5p, miR-4466, miR-4488, miR-6752-5p 및 miR-4739로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산을 포함하는, 유방암 검출용 키트.
(2)miR-4783-3p가 hsa-miR-4783-3p이며, miR-4730이 hsa-miR-4730이며, miR-1307-3p가 hsa-miR-1307-3p이며, miR-4634가 hsa-miR-4634이며, miR-663a가 hsa-miR-663a이며, miR-4532가 hsa-miR-4532이며, miR-7704가 hsa-miR-7704이며, miR-3178이 hsa-miR-3178이며, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이며, miR-6090이 hsa-miR-6090이며, miR-4732-5p가 hsa-miR-4732-5p이며, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이며, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이며, miR-6088이 hsa-miR-6088이며, miR-4674가 hsa-miR-4674이며, miR-8073이 hsa-miR-8073이며, miR-4787-5p가 hsa-miR-4787-5p이며, miR-1469가 hsa-miR-1469이며, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이며, miR-1233-5p가 hsa-miR-1233-5p이며, miR-885-3p가 hsa-miR-885-3p이며, miR-6802-5p가 hsa-miR-6802-5p이며, miR-328-5p가 hsa-miR-328-5p이며, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이며, miR-8069가 hsa-miR-8069이며, miR-6875-5p가 hsa-miR-6875-5p이며, miR-1246이 hsa-miR-1246이며, miR-4734가 hsa-miR-4734이며, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이며, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이며, miR-3665가 hsa-miR-3665이며, miR-6836-3p가 hsa-miR-6836-3p이며, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이며, miR-6805-5p가 hsa-miR-6805-5p이며, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이며, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이며, miR-197-5p가 hsa-miR-197-5p이며, miR-149-3p가 hsa-miR-149-3p이며, miR-6850-5p가 hsa-miR-6850-5p이며, miR-4476이 hsa-miR-4476이며, miR-6858-5p가 hsa-miR-6858-5p이며, miR-564가 hsa-miR-564이며, miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이며, miR-575가 hsa-miR-575이며, miR-6771-5p가 hsa-miR-6771-5p이며, miR-1231이 hsa-miR-1231이며, miR-1908-3p가 hsa-miR-1908-3p이며, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이며, miR-3937이 hsa-miR-3937이며, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이며, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이며, miR-4741이 hsa-miR-4741이며, miR-6808-5p가 hsa-miR-6808-5p이며, miR-6869-5p가 hsa-miR-6869-5p이며, miR-5090이 hsa-miR-5090이며, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이며, miR-8072가 hsa-miR-8072이며, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이며, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이며, miR-365a-5p가 hsa-miR-365a-5p이며, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이며, miR-4492가 hsa-miR-4492이며, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이며, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이며, miR-4525가 hsa-miR-4525이며, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이며, miR-3180이 hsa-miR-3180이며, miR-6879-5p가 hsa-miR-6879-5p이며, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이며, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이며, miR-711이 hsa-miR-711이며, miR-663b가 hsa-miR-663b이며, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이며, miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이며, miR-4675가 hsa-miR-4675이며, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이며, miR-4651이 hsa-miR-4651이며, miR-6087이 hsa-miR-6087이며, miR-4665-5p가 hsa-miR-4665-5p이며, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이며, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이며, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이며, miR-1909-3p가 hsa-miR-1909-3p이며, miR-7641이 hsa-miR-7641이며, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이며, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이며, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이며, miR-4484가 hsa-miR-4484이며, miR-4690-5p가 hsa-miR-4690-5p이며, miR-4429가 hsa-miR-4429이며, miR-1227-5p가 hsa-miR-1227-5p이며, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이며, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이며, miR-6812-5p가 hsa-miR-6812-5p이며, miR-3197이 hsa-miR-3197이며, miR-8059가 hsa-miR-8059이며, miR-3185가 hsa-miR-3185이며, miR-4706이 hsa-miR-4706이며, miR-4497이 hsa-miR-4497이며, miR-3131이 hsa-miR-3131이며, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이며, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이며, miR-3180-3p가 hsa-miR-3180-3p이며, miR-6848-5p가 hsa-miR-6848-5p이며, miR-6820-5p가 hsa-miR-6820-5p이며, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이며, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이며, miR-6795-5p가 hsa-miR-6795-5p이며, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이며, miR-665가 hsa-miR-665이며, miR-6778-5p가 hsa-miR-6778-5p이며, miR-3663-3p가 hsa-miR-3663-3p이며, miR-4689가 hsa-miR-4689이며, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이며, miR-6511b-5p가 hsa-miR-6511b-5p이며, miR-4750-5p가 hsa-miR-4750-5p이며, miR-6126이 hsa-miR-6126이며, miR-614가 hsa-miR-614이며, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이며, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이며, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이며, miR-4792가 hsa-miR-4792이며, miR-5787이 hsa-miR-5787이며, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이며, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이며, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이며, miR-4446-3p가 hsa-miR-4446-3p이며, miR-4259가 hsa-miR-4259이며, miR-5572가 hsa-miR-5572이며, miR-6075가 hsa-miR-6075이며, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이며, miR-6891-5p가 hsa-miR-6891-5p이며, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이며, miR-6775-5p가 hsa-miR-6775-5p이며, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이며, miR-920이 hsa-miR-920이며, miR-4530이 hsa-miR-4530이며, miR-6819-5p가 hsa-miR-6819-5p이며, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이며, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이며, miR-6131이 hsa-miR-6131이며, miR-4433-3p가 hsa-miR-4433-3p이며, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이며, miR-6743-5p가 hsa-miR-6743-5p이며, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이며, miR-3917이 hsa-miR-3917이며, miR-6786-5p가 hsa-miR-6786-5p이며, miR-3154가 hsa-miR-3154이며, miR-638이 hsa-miR-638이며, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이며, miR-6889-5p가 hsa-miR-6889-5p이며, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이며, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이며, miR-3188이 hsa-miR-3188이며, miR-551b-5p가 hsa-miR-551b-5p이며, miR-5001-5p가 hsa-miR-5001-5p이며, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이며, miR-7107-5p가 hsa-miR-7107-5p이며, miR-6824-5p가 hsa-miR-6824-5p이며, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이며, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이며, miR-6794-5p가 hsa-miR-6794-5p이며, miR-6779-5p가 hsa-miR-6779-5p이며, miR-4271이 hsa-miR-4271이며, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이며, miR-6762-5p가 hsa-miR-6762-5p이며, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이며, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이며, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이며, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이며, miR-3656이 hsa-miR-3656이며, miR-4688이 hsa-miR-4688이며, miR-3195가 hsa-miR-3195이며, miR-6766-5p가 hsa-miR-6766-5p이며, miR-4447이 hsa-miR-4447이며, miR-4656이 hsa-miR-4656이며, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이며, miR-3191-3p가 hsa-miR-3191-3p이며, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이며, miR-4463이 hsa-miR-4463이며, miR-2861이 hsa-miR-2861이며, miR-3196이 hsa-miR-3196이며, miR-6877-5p가 hsa-miR-6877-5p이며, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이며, miR-4442가 hsa-miR-4442이며, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이며, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이며, miR-486-3p가 hsa-miR-486-3p이며, miR-6085가 hsa-miR-6085이며, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이며, miR-619-5p가 hsa-miR-619-5p이며, miR-937-5p가 hsa-miR-937-5p이며, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이며, miR-4298이 hsa-miR-4298이며, miR-4454가 hsa-miR-4454이며, miR-4459가 hsa-miR-4459이며, miR-7150이 hsa-miR-7150이며, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이며, miR-4449가 hsa-miR-4449이며, miR-8063이 hsa-miR-8063이며, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이며, miR-6132가 hsa-miR-6132이며, miR-6829-5p가 hsa-miR-6829-5p이며, miR-4486이 hsa-miR-4486이며, miR-6805-3p가 hsa-miR-6805-3p이며, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이며, miR-4508이 hsa-miR-4508이며, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이며, miR-7114-5p가 hsa-miR-7114-5p이며, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이며, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이며, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이며, miR-3960이 hsa-miR-3960이며, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이며, miR-1260b가 hsa-miR-1260b이며, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이며, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이며, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이며, miR-5100이 hsa-miR-5100이며, miR-6769b-5p가 hsa-miR-6769b-5p이며, miR-1207-5p가 hsa-miR-1207-5p이며, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이며, miR-4505가 hsa-miR-4505이며, miR-4270이 hsa-miR-4270이며, miR-6721-5p가 hsa-miR-6721-5p이며, miR-7111-5p가 hsa-miR-7111-5p이며, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이며, miR-7109-5p가 hsa-miR-7109-5p이며, miR-4258이 hsa-miR-4258이며, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이며, miR-6851-5p가 hsa-miR-6851-5p이며, miR-6125가 hsa-miR-6125이며, miR-4749-5p가 hsa-miR-4749-5p이며, miR-4726-5p가 hsa-miR-4726-5p이며, miR-4513이 hsa-miR-4513이며, miR-6089가 hsa-miR-6089이며, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이며, miR-4466이 hsa-miR-4466이며, miR-4488이 hsa-miR-4488이며, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이며, 및, miR-4739가 hsa-miR-4739인, (1)에 기재된 키트.
(3)상기 핵산이 하기의 (a)∼(e)로 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(b)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(d)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e)상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트(Stringent)한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (1) 또는 (2)에 기재된 키트.
(4)상기 키트는 다른 유방암 마커인 miR-760, miR-602, miR-423-5p, miR-92a-2-5p, miR-16-5p, miR-451a, miR-135a-3p, miR-486-5p, miR-4257, miR-92b-5p, miR-1915-3p, miR-718, miR-940, miR-296-5p, miR-23b-3p 및 miR-92a-3p로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산을 더 포함하는, (1)∼(3) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(5)miR-760이 hsa-miR-760이며, miR-602가 hsa-miR-602이며, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이며, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이며, miR-16-5p가 hsa-miR-16-5p이며, miR-451a가 hsa-miR-451a이며, miR-135a-3p가 hsa-miR-135a-3p이며, miR-486-5p가 hsa-miR-486-5p이며, miR-4257이 hsa-miR-4257이며, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이며, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이며, miR-718이 hsa-miR-718이며, miR-940이 hsa-miR-940이며, miR-296-5p가 hsa-miR-296-5p이며, miR-23b-3p가 hsa-miR-23b-3p이며, 및, miR-92a-3p가 hsa-miR-92a-3p인, (4)에 기재된 키트.
(6)상기 핵산이 하기의 (f)∼(j)로 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(g)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(i)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j)상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (4) 또는 (5)에 기재된 키트.
(7)상기 키트는 다른 유방암 마커인 miR-658, miR-6842-5p, miR-6124, miR-6765-3p, miR-7106-5p, miR-4534, miR-92b-3p, miR-3135b, miR-4687-3p, miR-762, miR-3619-3p, miR-4467, miR-557, miR-1237-5p, miR-1908-5p, miR-4286, miR-6885-5p 및 miR-6763-5p로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산을 더 포함하는, (1)∼(6) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(8)miR-658이 hsa-miR-658이며, miR-6842-5p가 hsa-miR-6842-5p이며, miR-6124가 hsa-miR-6124이며, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이며, miR-7106-5p가 hsa-miR-7106-5p이며, miR-4534가 hsa-miR-4534이며, miR-92b-3p가 hsa-miR-92b-3p이며, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이며, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이며, miR-762가 hsa-miR-762이며, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이며, miR-4467이 hsa-miR-4467이며, miR-557이 hsa-miR-557이며, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이며, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이며, miR-4286이 hsa-miR-4286이며, miR-6885-5p가 hsa-miR-6885-5p이며, 및, miR-6763-5p가 hsa-miR-6763-5p인, (7)에 기재된 키트.
(9)상기 핵산이 하기의 (k)∼(o)로 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(k)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(l)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(m)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(n)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(o)상기 (k)∼(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (7) 또는 (8)에 기재된 키트.
(10)상기 키트가 (1) 또는 (2)에 기재된 모든 유방암 마커로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 2개의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합가능한 적어도 2개의 핵산을 포함하는, (1)∼(9) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(11)유방암 마커인 miR-4783-3p, miR-4730, miR-1307-3p, miR-4634, miR-663a, miR-4532, miR-7704, miR-3178, miR-6729-5p, miR-6090, miR-4732-5p, miR-3184-5p, miR-6727-5p, miR-6088, miR-4674, miR-8073, miR-4787-5p, miR-1469, miR-125a-3p, miR-1233-5p, miR-885-3p, miR-6802-5p, miR-328-5p, miR-6787-5p, miR-8069, miR-6875-5p, miR-1246, miR-4734, miR-6757-5p, miR-6756-5p, miR-3665, miR-6836-3p, miR-6821-5p, miR-6805-5p, miR-4728-5p, miR-6726-5p, miR-197-5p, miR-149-3p, miR-6850-5p, miR-4476, miR-6858-5p, miR-564, miR-4763-3p, miR-575, miR-6771-5p, miR-1231, miR-1908-3p, miR-150-3p, miR-3937, miR-887-3p, miR-3940-5p, miR-4741, miR-6808-5p, miR-6869-5p, miR-5090, miR-615-5p, miR-8072, miR-128-1-5p, miR-1238-5p, miR-365a-5p, miR-204-3p, miR-4492, miR-6785-5p, miR-6511a-5p, miR-4525, miR-1915-5p, miR-3180, miR-6879-5p, miR-1199-5p, miR-6746-5p, miR-711, miR-663b, miR-4707-3p, miR-6893-5p, miR-4675, miR-4638-5p, miR-4651, miR-6087, miR-4665-5p, miR-4758-5p, miR-6887-5p, miR-3620-5p, miR-1909-3p, miR-7641, miR-6724-5p, miR-1343-3p, miR-6780b-5p, miR-4484, miR-4690-5p, miR-4429, miR-1227-5p, miR-4725-3p, miR-6861-5p, miR-6812-5p, miR-3197, miR-8059, miR-3185, miR-4706, miR-4497, miR-3131, miR-6806-5p, miR-187-5p, miR-3180-3p, miR-6848-5p, miR-6820-5p, miR-6800-5p, miR-6717-5p, miR-6795-5p, miR-4632-5p, miR-665, miR-6778-5p, miR-3663-3p, miR-4689, miR-211-3p, miR-6511b-5p, miR-4750-5p, miR-6126, miR-614, miR-7110-5p, miR-744-5p, miR-6769a-5p, miR-4792, miR-5787, miR-6798-5p, miR-6781-5p, miR-4419b, miR-4446-3p, miR-4259, miR-5572, miR-6075, miR-296-3p, miR-6891-5p, miR-4745-5p, miR-6775-5p, miR-6870-5p, miR-920, miR-4530, miR-6819-5p, miR-6825-5p, miR-7847-3p, miR-6131, miR-4433-3p, miR-1228-5p, miR-6743-5p, miR-1268a, miR-3917, miR-6786-5p, miR-3154, miR-638, miR-6741-5p, miR-6889-5p, miR-6840-3p, miR-6510-5p, miR-3188, miR-551b-5p, miR-5001-5p, miR-1268b, miR-7107-5p, miR-6824-5p, miR-6732-5p, miR-371a-5p, miR-6794-5p, miR-6779-5p, miR-4271, miR-5195-3p, miR-6762-5p, miR-939-5p, miR-1247-3p, miR-6777-5p, miR-6722-3p, miR-3656, miR-4688, miR-3195, miR-6766-5p, miR-4447, miR-4656, miR-7108-5p, miR-3191-3p, miR-1273g-3p, miR-4463, miR-2861, miR-3196, miR-6877-5p, miR-3679-5p, miR-4442, miR-6789-5p, miR-6782-5p, miR-486-3p, miR-6085, miR-4746-3p, miR-619-5p, miR-937-5p, miR-6803-5p, miR-4298, miR-4454, miR-4459, miR-7150, miR-6880-5p, miR-4449, miR-8063, miR-4695-5p, miR-6132, miR-6829-5p, miR-4486, miR-6805-3p, miR-6826-5p, miR-4508, miR-1343-5p, miR-7114-5p, miR-3622a-5p, miR-6765-5p, miR-7845-5p, miR-3960, miR-6749-5p, miR-1260b, miR-6799-5p, miR-4723-5p, miR-6784-5p, miR-5100, miR-6769b-5p, miR-1207-5p, miR-642a-3p, miR-4505, miR-4270, miR-6721-5p, miR-7111-5p, miR-6791-5p, miR-7109-5p, miR-4258, miR-6515-3p, miR-6851-5p, miR-6125, miR-4749-5p, miR-4726-5p, miR-4513, miR-6089, miR-6816-5p, miR-4466, miR-4488, miR-6752-5p 및 miR-4739로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산을 포함하는, 유방암 검출용 디바이스.
(12)miR-4783-3p가 hsa-miR-4783-3p이며, miR-4730이 hsa-miR-4730이며, miR-1307-3p가 hsa-miR-1307-3p이며, miR-4634가 hsa-miR-4634이며, miR-663a가 hsa-miR-663a이며, miR-4532가 hsa-miR-4532이며, miR-7704가 hsa-miR-7704이며, miR-3178이 hsa-miR-3178이며, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이며, miR-6090이 hsa-miR-6090이며, miR-4732-5p가 hsa-miR-4732-5p이며, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이며, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이며, miR-6088이 hsa-miR-6088이며, miR-4674가 hsa-miR-4674이며, miR-8073이 hsa-miR-8073이며, miR-4787-5p가 hsa-miR-4787-5p이며, miR-1469가 hsa-miR-1469이며, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이며, miR-1233-5p가 hsa-miR-1233-5p이며, miR-885-3p가 hsa-miR-885-3p이며, miR-6802-5p가 hsa-miR-6802-5p이며, miR-328-5p가 hsa-miR-328-5p이며, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이며, miR-8069가 hsa-miR-8069이며, miR-6875-5p가 hsa-miR-6875-5p이며, miR-1246이 hsa-miR-1246이며, miR-4734가 hsa-miR-4734이며, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이며, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이며, miR-3665가 hsa-miR-3665이며, miR-6836-3p가 hsa-miR-6836-3p이며, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이며, miR-6805-5p가 hsa-miR-6805-5p이며, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이며, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이며, miR-197-5p가 hsa-miR-197-5p이며, miR-149-3p가 hsa-miR-149-3p이며, miR-6850-5p가 hsa-miR-6850-5p이며, miR-4476이 hsa-miR-4476이며, miR-6858-5p가 hsa-miR-6858-5p이며, miR-564가 hsa-miR-564이며, miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이며, miR-575가 hsa-miR-575이며, miR-6771-5p가 hsa-miR-6771-5p이며, miR-1231이 hsa-miR-1231이며, miR-1908-3p가 hsa-miR-1908-3p이며, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이며, miR-3937이 hsa-miR-3937이며, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이며, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이며, miR-4741이 hsa-miR-4741이며, miR-6808-5p가 hsa-miR-6808-5p이며, miR-6869-5p가 hsa-miR-6869-5p이며, miR-5090이 hsa-miR-5090이며, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이며, miR-8072가 hsa-miR-8072이며, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이며, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이며, miR-365a-5p가 hsa-miR-365a-5p이며, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이며, miR-4492가 hsa-miR-4492이며, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이며, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이며, miR-4525가 hsa-miR-4525이며, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이며, miR-3180이 hsa-miR-3180이며, miR-6879-5p가 hsa-miR-6879-5p이며, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이며, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이며, miR-711이 hsa-miR-711이며, miR-663b가 hsa-miR-663b이며, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이며, miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이며, miR-4675가 hsa-miR-4675이며, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이며, miR-4651이 hsa-miR-4651이며, miR-6087이 hsa-miR-6087이며, miR-4665-5p가 hsa-miR-4665-5p이며, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이며, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이며, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이며, miR-1909-3p가 hsa-miR-1909-3p이며, miR-7641이 hsa-miR-7641이며, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이며, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이며, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이며, miR-4484가 hsa-miR-4484이며, miR-4690-5p가 hsa-miR-4690-5p이며, miR-4429가 hsa-miR-4429이며, miR-1227-5p가 hsa-miR-1227-5p이며, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이며, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이며, miR-6812-5p가 hsa-miR-6812-5p이며, miR-3197이 hsa-miR-3197이며, miR-8059가 hsa-miR-8059이며, miR-3185가 hsa-miR-3185이며, miR-4706이 hsa-miR-4706이며, miR-4497이 hsa-miR-4497이며, miR-3131이 hsa-miR-3131이며, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이며, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이며, miR-3180-3p가 hsa-miR-3180-3p이며, miR-6848-5p가 hsa-miR-6848-5p이며, miR-6820-5p가 hsa-miR-6820-5p이며, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이며, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이며, miR-6795-5p가 hsa-miR-6795-5p이며, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이며, miR-665가 hsa-miR-665이며, miR-6778-5p가 hsa-miR-6778-5p이며, miR-3663-3p가 hsa-miR-3663-3p이며, miR-4689가 hsa-miR-4689이며, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이며, miR-6511b-5p가 hsa-miR-6511b-5p이며, miR-4750-5p가 hsa-miR-4750-5p이며, miR-6126이 hsa-miR-6126이며, miR-614가 hsa-miR-614이며, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이며, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이며, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이며, miR-4792가 hsa-miR-4792이며, miR-5787이 hsa-miR-5787이며, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이며, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이며, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이며, miR-4446-3p가 hsa-miR-4446-3p이며, miR-4259가 hsa-miR-4259이며, miR-5572가 hsa-miR-5572이며, miR-6075가 hsa-miR-6075이며, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이며, miR-6891-5p가 hsa-miR-6891-5p이며, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이며, miR-6775-5p가 hsa-miR-6775-5p이며, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이며, miR-920이 hsa-miR-920이며, miR-4530이 hsa-miR-4530이며, miR-6819-5p가 hsa-miR-6819-5p이며, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이며, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이며, miR-6131이 hsa-miR-6131이며, miR-4433-3p가 hsa-miR-4433-3p이며, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이며, miR-6743-5p가 hsa-miR-6743-5p이며, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이며, miR-3917이 hsa-miR-3917이며, miR-6786-5p가 hsa-miR-6786-5p이며, miR-3154가 hsa-miR-3154이며, miR-638이 hsa-miR-638이며, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이며, miR-6889-5p가 hsa-miR-6889-5p이며, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이며, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이며, miR-3188이 hsa-miR-3188이며, miR-551b-5p가 hsa-miR-551b-5p이며, miR-5001-5p가 hsa-miR-5001-5p이며, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이며, miR-7107-5p가 hsa-miR-7107-5p이며, miR-6824-5p가 hsa-miR-6824-5p이며, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이며, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이며, miR-6794-5p가 hsa-miR-6794-5p이며, miR-6779-5p가 hsa-miR-6779-5p이며, miR-4271이 hsa-miR-4271이며, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이며, miR-6762-5p가 hsa-miR-6762-5p이며, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이며, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이며, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이며, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이며, miR-3656이 hsa-miR-3656이며, miR-4688이 hsa-miR-4688이며, miR-3195가 hsa-miR-3195이며, miR-6766-5p가 hsa-miR-6766-5p이며, miR-4447이 hsa-miR-4447이며, miR-4656이 hsa-miR-4656이며, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이며, miR-3191-3p가 hsa-miR-3191-3p이며, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이며, miR-4463이 hsa-miR-4463이며, miR-2861이 hsa-miR-2861이며, miR-3196이 hsa-miR-3196이며, miR-6877-5p가 hsa-miR-6877-5p이며, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이며, miR-4442가 hsa-miR-4442이며, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이며, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이며, miR-486-3p가 hsa-miR-486-3p이며, miR-6085가 hsa-miR-6085이며, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이며, miR-619-5p가 hsa-miR-619-5p이며, miR-937-5p가 hsa-miR-937-5p이며, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이며, miR-4298이 hsa-miR-4298이며, miR-4454가 hsa-miR-4454이며, miR-4459가 hsa-miR-4459이며, miR-7150이 hsa-miR-7150이며, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이며, miR-4449가 hsa-miR-4449이며, miR-8063이 hsa-miR-8063이며, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이며, miR-6132가 hsa-miR-6132이며, miR-6829-5p가 hsa-miR-6829-5p이며, miR-4486이 hsa-miR-4486이며, miR-6805-3p가 hsa-miR-6805-3p이며, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이며, miR-4508이 hsa-miR-4508이며, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이며, miR-7114-5p가 hsa-miR-7114-5p이며, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이며, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이며, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이며, miR-3960이 hsa-miR-3960이며, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이며, miR-1260b가 hsa-miR-1260b이며, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이며, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이며, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이며, miR-5100이 hsa-miR-5100이며, miR-6769b-5p가 hsa-miR-6769b-5p이며, miR-1207-5p가 hsa-miR-1207-5p이며, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이며, miR-4505가 hsa-miR-4505이며, miR-4270이 hsa-miR-4270이며, miR-6721-5p가 hsa-miR-6721-5p이며, miR-7111-5p가 hsa-miR-7111-5p이며, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이며, miR-7109-5p가 hsa-miR-7109-5p이며, miR-4258이 hsa-miR-4258이며, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이며, miR-6851-5p가 hsa-miR-6851-5p이며, miR-6125가 hsa-miR-6125이며, miR-4749-5p가 hsa-miR-4749-5p이며, miR-4726-5p가 hsa-miR-4726-5p이며, miR-4513이 hsa-miR-4513이며, miR-6089가 hsa-miR-6089이며, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이며, miR-4466이 hsa-miR-4466이며, miR-4488이 hsa-miR-4488이며, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이며, 및, miR-4739가 hsa-miR-4739인, (11)에 기재된 디바이스.
(13)상기 핵산이 하기의 (a)∼(e)로 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(b)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(d)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e)상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (11) 또는 (12)에 기재된 디바이스.
(14)상기 디바이스가 다른 유방암 마커인 miR-760, miR-602, miR-423-5p, miR-92a-2-5p, miR-16-5p, miR-451a, miR-135a-3p, miR-486-5p, miR-4257, miR-92b-5p, miR-1915-3p, miR-718, miR-940, miR-296-5p, miR-23b-3p 및 miR-92a-3p로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산을 또한 포함하는, (11)∼(13) 중 어느 하나에 기재된 디바이스.
(15)miR-760이 hsa-miR-760이며, miR-602가 hsa-miR-602이며, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이며, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이며, miR-16-5p가 hsa-miR-16-5p이며, miR-451a가 hsa-miR-451a이며, miR-135a-3p가 hsa-miR-135a-3p이며, miR-486-5p가 hsa-miR-486-5p이며, miR-4257이 hsa-miR-4257이며, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이며, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이며, miR-718이 hsa-miR-718이며, miR-940이 hsa-miR-940이며, miR-296-5p가 hsa-miR-296-5p이며, miR-23b-3p가 hsa-miR-23b-3p이며, 및, miR-92a-3p가 hsa-miR-92a-3p인, (14)에 기재된 디바이스.
(16)상기 핵산이 하기의 (f)∼(j)로 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(g)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(i)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j)상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (14) 또는 (15)에 기재된 디바이스.
(17)상기 디바이스가 다른 유방암 마커인 miR-658, miR-6842-5p, miR-6124, miR-6765-3p, miR-7106-5p, miR-4534, miR-92b-3p, miR-3135b, miR-4687-3p, miR-762, miR-3619-3p, miR-4467, miR-557, miR-1237-5p, miR-1908-5p, miR-4286, miR-6885-5p 및 miR-6763-5p로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산을 더 포함하는, (11)∼(16) 중 어느 하나에 기재된 디바이스.
(18)miR-658이 hsa-miR-658이며, miR-6842-5p가 hsa-miR-6842-5p이며, miR-6124가 hsa-miR-6124이며, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이며, miR-7106-5p가 hsa-miR-7106-5p이며, miR-4534가 hsa-miR-4534이며, miR-92b-3p가 hsa-miR-92b-3p이며, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이며, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이며, miR-762가 hsa-miR-762이며, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이며, miR-4467이 hsa-miR-4467이며, miR-557이 hsa-miR-557이며, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이며, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이며, miR-4286이 hsa-miR-4286이며, miR-6885-5p가 hsa-miR-6885-5p이며, 및, miR-6763-5p가 hsa-miR-6763-5p인, (17)에 기재된 디바이스.
(19)상기 핵산이 하기의 (k)∼(o)로 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(k)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(l)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(m)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(n)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(o)상기 (k)∼(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (17) 또는 (18)에 기재된 디바이스.
(20)상기 디바이스가 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스인, (11)∼(19) 중 어느 하나에 기재된 디바이스.
(21)상기 하이브리다이제이션 기술이 핵산 어레이 기술인, (20)에 기재된 디바이스.
(22)상기 디바이스가 (11) 또는 (12)에 기재된 모든 유방암 마커로부터 선택되는 적어도 2개의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합가능한 적어도 2개의 핵산을 포함하는, (11)∼(21) 중 어느 하나에 기재된 디바이스.
(23) (1)∼(10) 중 어느 하나에 기재된 키트 또는 (11)∼(22) 중 어느 하나에 기재된 디바이스를 이용하여 피험체의 검체에 있어서의 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 그 측정된 발현량과, 마찬가지로 측정된 건상체의 대조 발현량을 이용하여 피험체가 유방암으로 이환되어 있는 것, 또는 유방암으로 이환되어 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는, 유방암 검출 방법.
(24)상기 피험체가 인간인, (23)에 기재된 방법.
(25)상기 검체가 혈액, 혈청 또는 혈장인, (23) 또는 (24)에 기재된 방법.
<용어의 정의>
본 명세서중에서 사용하는 용어는 이하의 정의를 갖는다.
뉴클레오티드, 폴리뉴클레오티드, DNA, RNA 등의 약호에 의한 표시는 「염기서열 또는 아미노산 서열을 포함하는 명세서 등의 작성을 위한 가이드 라인」(일본국 특허청편) 및 당기술분야에 있어서의 관용에 따른 것으로 한다.
본 명세서에 있어서 「폴리뉴클레오티드」란 RNA, DNA, 및 RNA/DNA(키메라) 중 어느 것이나 포함하는 핵산에 대하여 사용할 수 있다. 또, 상기 DNA에는 cDNA, 게놈 DNA, 및 합성 DNA 모두가 포함된다. 또 상기 RNA에는 total RNA, mRNA, rRNA, miRNA, siRNA, snoRNA, snRNA, 비코딩(non-coding) RNA 및 합성 RNA 모두가 포함된다. 본 명세서에 있어서 「합성 DNA」 및 「합성 RNA」는 소정의 염기서열(천연형 서열 또는 비천연형 서열 중 어느 것이라도 좋다.)에 의거하여, 예를 들면 자동 핵산 합성기를 이용하여 인공적으로 제작된 DNA 및 RNA를 말한다. 본 명세서에 있어서 「비천연형 서열」은 광의의 의미로 사용하는 것을 의도하고 있으며, 천연형 서열과 다른, 예를 들면 1이상의 뉴클레오티드의 치환, 결실, 삽입 및/또는 부가를 포함하는 서열(즉, 변이 서열), 1이상의 수식 뉴클레오티드를 포함하는 서열(즉, 수식 서열) 등을 포함한다. 또한 본 명세서에서는 폴리뉴클레오티드는 핵산과 호환적으로 사용된다.
본 명세서에 있어서 「단편」이란 폴리뉴클레오티드의 연속된 일부분의 염기서열을 갖는 폴리뉴클레오티드(올리고뉴클레오티드를 포함한다)이며, 15염기이상, 바람직하게는 17염기이상, 보다 바람직하게는 19염기이상의 길이를 갖는 것이 바람직하다.
본 명세서에 있어서 「유전자」란 RNA, 및 2개쇄 DNA 뿐만 아니라, 그것을 구성하는 정쇄(또는 센스쇄) 또는 상보쇄(또는 안티센스쇄) 등의 각 1개쇄 DNA를 포함하는 것을 의도해서 사용된다. 또 그 길이에 의해 특별히 제한되는 것은 아니다. 따라서, 본 명세서에 있어서 「유전자」는 특별히 언급하지 않는 한, 인간 게놈 DNA를 포함하는 2개쇄 DNA, cDNA를 포함하는 1개쇄 DNA(정쇄), 그 정쇄와 상보적인 서열을 갖는 1개쇄 DNA(상보쇄), 마이크로 RNA(miRNA), 및 이들의 단편, 이들의 전사 산물 모두를 포함한다. 또 그 「유전자」는 특정 염기서열(또는 서열번호)로 나타내어지는 「유전자」 뿐만 아니라, 그 유전자에 코드되는 RNA와 생물학적 기능이 동등한 RNA, 예를 들면 동족체(즉, 호몰로그 또는 오솔로그), 유전자 다형 등의 변이체, 및 유도체를 코드하는 「핵산」을 포함한다. 이러한 동족체, 변이체 또는 유도체를 코드하는 「핵산」으로서는, 구체적으로는 나중에 기재한 스트린젠트한 조건하에서 서열번호 1∼871 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열의 상보서열과 하이브리다이즈하는 염기서열을 갖는 「핵산」을 들 수 있다. 또, 「유전자」는 기능 영역의 구별을 따지는 것은 아니고, 예를 들면 발현 제어 영역, 코드 영역, 엑손 또는 인트론을 포함할 수 있다. 또한 「유전자」는 세포에 포함되어 있어도 좋고, 세포외로 방출되어 단독으로 존재하고 있어도 좋고, 또 엑소좀이라고 불리는 소포에 내포된 상태이어도 좋다.
본 명세서에 있어서 「엑소좀」(별칭 「엑소좀」)은 세포로부터 분비되는 지질 2중막으로 감싸진 소포이다. 엑소좀은 다포 엔도솜으로부터 유래되며, 세포외 환경으로 방출될 때에 RNA, DNA 등의 「유전자」나 단백질 등의 생체물질을 내부에 포함하는 경우가 있다. 엑소좀은 혈액, 혈청, 혈장, 혈청, 림프액 등의 체액에 포함되는 것이 알려져 있다.
본 명세서에 있어서 「전사 산물」이란 유전자의 DNA서열을 주형으로 해서 합성된 RNA를 말한다. RNA 폴리메라아제가 유전자의 상류에 있는 프로모터라고 불리는 부위에 결합하고, DNA의 염기서열에 상보적이 되도록 3'말단에 리보뉴클레오티드를 결합시켜 가는 형태로 RNA가 합성된다. 이 RNA에는 유전자 자체 뿐만 아니라, 발현 제어 영역, 코드 영역, 엑손 또는 인트론을 비롯한 전사 개시점부터 폴리A 서열의 말단에 이를 때까지의 전체 서열이 포함된다.
또한 본 명세서에 있어서 「마이크로 RNA(miRNA)」는 특별히 언급하지 않는 한, 헤어핀 형상 구조의 RNA 전구체로서 전사되고, RNase III 절단 활성을 갖는 dsRNA 절단 효소에 의해 절단되고, RISC라고 칭하는 단백질 복합체에 도입되고, mRNA의 번역 억제에 관여하는 15∼25염기의 비코딩 RNA를 의도해서 사용된다. 또 본 명세서에서 사용하는 「miRNA」는 특정 염기서열(또는 서열번호)로 나타내어지는 「miRNA」 뿐만 아니라, 그 「miRNA」의 전구체(pre-miRNA, pri-miRNA), 이들과 생물학적 기능이 동등한 miRNA, 예를 들면 동족체(즉, 호몰로그 또는 오솔로그), 유전자 다형 등의 변이체, 및 유도체도 포함한다. 이러한 전구체, 동족체, 변이체 또는 유도체로서는 구체적으로는 miRBase release 20(http://www.mirbase.org/)에 의해 동정할 수 있고, 나중에 기재한 스트린젠트한 조건하에서 서열번호 1∼871 중 어느 하나로 나타내어지는 어느 하나의 특정 염기서열의 상보서열과 하이브리다이즈하는 염기서열을 갖는 「miRNA」를 들 수 있다. 또한 본 명세서에서 사용하는 「miRNA」는 miR 유전자의 유전자 산물이어도 좋고, 그러한 유전자 산물은 성숙 miRNA(예를 들면 상기한 바와 같은 mRNA의 번역 억제에 관여하는 15∼25염기, 또는 19∼25염기의 비코딩 RNA) 또는 miRNA 전구체(예를 들면 상기한 바와 같은 pre-miRNA 또는 pri-miRNA)를 포함한다.
본 명세서에 있어서 「프로브」란 유전자의 발현에 의해 생긴 RNA 또는 그것에 유래하는 폴리뉴클레오티드를 특이적으로 검출하기 위해서 사용되는 폴리뉴클레오티드 및/또는 그것에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
본 명세서에 있어서 「프라이머」란 유전자의 발현에 의해 생긴 RNA 또는 그것에 유래하는 폴리뉴클레오티드를 특이적으로 인식해서 증폭하는 폴리뉴클레오티드 및/또는 그것에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함한다. 여기에서 「상보적인 폴리뉴클레오티드(상보쇄, 역쇄)」란 서열번호 1∼871 중 어느 하나에 의해 정의되는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 전체 길이 서열, 또는 그 부분서열(여기에서는 편의상, 이것을 정쇄라고 부른다)에 대하여 A:T(U), G:C라는 염기대관계에 의거하여 염기적으로 상보적인 관계에 있는 폴리뉴클레오티드를 의미한다. 단, 이러한 상보쇄는 대상으로 하는 정쇄의 염기서열과 완전하게 상보서열을 형성하는 경우에 한정되지 않고, 대상으로 하는 정쇄와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈할 수 있는 정도의 상보 관계를 갖는 것이어도 좋다.
본 명세서에 있어서 「스트린젠트한 조건」이란 핵산 프로브가 다른 서열에 대한 보다 큰 정도(예를 들면 백그라운드 측정값의 평균+백그라운드 측정값의 표준오차×2이상의 측정값)로 그 표적서열에 대하여 하이브리다이즈하는 조건을 말한다. 스트린젠트한 조건은 서열 의존성이며, 하이브리다이제이션이 행해지는 환경에 따라 다르다. 하이브리다이제이션 및/또는 세정 조건의 스트린젠시를 제어함으로써, 핵산 프로브에 대하여 100% 상보적인 표적서열이 동정될 수 있다. 「스트린젠트한 조건」의 구체예는 후술한다.
본 명세서에 있어서 「Tm값」이란 폴리뉴클레오티드의 2본쇄부분이 1본쇄로 변성하고, 2본쇄와 1본쇄가 1:1의 비로 존재하는 온도를 의미한다.
본 명세서에 있어서 「변이체」란 핵산의 경우, 다형성, 돌연변이 등에 기인한 천연의 변이체 또는 서열번호 1∼871 중 어느 하나의 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열, 또는 그 부분서열에 있어서 1 또는 2이상의 염기의 결실, 치환, 부가 또는 삽입을 포함하는 변이체, 또는 그 염기서열의 각각 또는 그 부분서열과 약 90%이상, 약 95%이상, 약 97%이상, 약 98%이상, 약 99%이상의 % 동일성을 나타내는 변이체, 또는 그 염기서열 또는 그 부분서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드와 상기 정의의 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 핵산을 의미한다.
본 명세서에 있어서 「복수개」란 약 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 또는 2개의 정수를 의미한다.
본 명세서에 있어서, 「변이체」는 부위 특이적 돌연변이 유발법, PCR법을 이용한 돌연변이 도입법 등의 주지의 기술을 이용하여 제작가능하다.
본 명세서에 있어서 「% 동일성」은 상기 BLAST나 FASTA에 의한 단백질 또는 유전자의 검색 시스템을 이용하여 갭을 도입하거나, 또는 갭을 도입하지 않고, 결정할 수 있다(Zheng Zhang 외, 2000년, J. Comput. Biol., 7권, p203-214; Altschul, S. F. 외, 1990년, Journal of Molecular Biology, 제 215 권, p403-410; Pearson, W. R. 외, 1988년, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 제 85 권, p2444-2448).
본 명세서에 있어서 「유도체」란 수식 핵산, 비한정적으로, 예를 들면 형광단 등에 의한 라벨화 유도체, 수식 뉴클레오티드(예를 들면 할로겐, 메틸 등의 알킬, 메톡시 등의 알콕시, 티오, 카르복시메틸 등의 기를 포함하는 뉴클레오티드 및 염기의 재구성, 이중결합의 포화, 탈아미노화, 산소분자의 황분자로의 치환 등을 받은 뉴클레오티드 등)를 포함하는 유도체, PNA(peptide nucleic acid; Nielsen, P. E. 외, 1991년, Science, 254권, p1497-500), LNA(locked nucleic acid; Obika, S. 외, 1998년, Tetrahedron Lett., 39권, p5401-5404) 등을 포함하는 것을 의미한다.
본 명세서에 있어서 상기 유방암 마커인 miRNA로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 「핵산」은 합성 또는 조제된 핵산이며, 구체적으로는 「핵산 프로브」 또는 「프라이머」를 포함하고, 피험체내의 유방암의 존재의 유무를 검출하기 위해서, 또는 유방암의 이환의 유무, 이환의 정도, 유방암의 개선의 유무나 개선의 정도, 유방암의 치료에 대한 감수성을 진단하기 위해서, 또는 유방암의 예방, 개선 또는 치료에 유용한 후보물질을 스크리닝하기 위해서 직접 또는 간접적으로 이용된다. 이들에는 유방암의 이환에 관련되어서 생체내, 특히 혈액, 소변 등의 체액 등의 검체에 있어서 서열번호 1∼871 중 어느 하나로 나타내어지는 전사 산물 또는 그 cDNA 합성 핵산을 특이적으로 인식해서 결합할 수 있는 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드 및 폴리뉴클레오티드를 포함한다. 이들 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드 및 폴리뉴클레오티드는 상기 성질에 의거하여 생체내, 조직이나 세포내 등에서 발현된 상기 유전자를 검출하기 위한 프로브로서, 또 생체내에서 발현된 상기 유전자를 증폭하기 위한 프라이머로서 유효하게 이용할 수 있다.
본 명세서에서 사용하는 「검출」이라는 용어는 검사, 측정, 검출 또는 판정 지원라는 용어로 치환할 수 있다. 또한 본 명세서에 있어서 「평가」라는 용어는 검사 결과 또는 측정 결과에 의거하여 진단 또는 평가를 지원하는 것을 포함하는 의미로 사용된다.
본 명세서에서 사용되는 「피험체」는 인간, 침팬지를 포함하는 영장류, 개, 고양이 등의 애완동물, 소, 말, 양, 염소 등의 가축동물, 마우스, 래트 등의 설치류 등의 포유 동물을 의미한다. 또한 「건상체」도 또한 이러한 포유 동물로서, 검출하고자 하는 암으로 이환되어 있지 않은 동물을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 「P」 또는 「P값」이란 통계학적 검정에 있어서, 귀무가설하에서 실제로 데이터로부터 계산된 통계량보다 극단적인 통계량이 관측되는 확률을 나타낸다. 따라서 「P」 또는 「P값」이 작을수록 비교 대상간에 유의차가 있다고 간주할 수 있다.
본 명세서에 있어서, 「감도」는 (진양성의 수)/(진양성의 수+위음성의 수)의 값을 의미한다. 감도가 높으면 유방암을 조기에 발견하는 것이 가능해지고, 완전한 암부의 절제나 재발율의 저하로 이어진다.
본 명세서에 있어서, 「특이도」는 (진음성의 수)/(진음성의 수+위양성의 수)를 의미한다. 특이도가 높으면 건상체를 유방암 환자로 오판별하는 것에 의한 불필요한 추가 검사의 실시를 막고, 환자 부담의 경감이나 의료비의 삭감으로 이어진다.
본 명세서에 있어서, 「정밀도」는 (진양성의 수+진음성의 수)/(전체 증례수)의 값을 의미한다. 정밀도는 전체 검체에 대한 판별 결과가 옳았던 비율을 나타내고 있고, 검출 성능을 평가하는 제 1 지표가 된다.
본 명세서에 있어서 판정, 검출 또는 진단의 대상이 되는 「검체」란 유방암의 발생, 유방암의 진행, 및 유방암에 대한 치료 효과의 발휘에 따라 본 발명의 유전자가 발현변화되는 조직 및 생체재료를 가리킨다. 구체적으로는 유방조직 및 그 주변의 맥관, 림프절 및 장기, 또 전이가 의심되는 장기, 피부, 및 혈액, 소변, 타액, 땀, 조직 침출액 등의 체액, 혈액으로부터 조제된 혈청, 혈장, 기타, 변, 모발 등을 가리킨다. 또한 이들로부터 추출된 생체시료, 구체적으로는 RNA나 miRNA 등의 유전자를 가리킨다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4783-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4783-3p」라는 용어는 서열번호 1에 기재된 hsa-miR-4783-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019947)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4783-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4783-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4783」(miRBase Accession No. MI0017428, 서열번호 270)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4730 유전자」 또는 「hsa-miR-4730」이라는 용어는 서열번호 2에 기재된 hsa-miR-4730 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019852)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4730 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4730」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4730」(miRBase Accession No. MI0017367, 서열번호 271)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1307-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1307-3p」라는 용어는 서열번호 3에 기재된 hsa-miR-1307-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005951)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1307-3p 유전자는 Morin RD 외, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1307-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1307」(miRBase Accession No. MI0006444, 서열번호 272)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4634 유전자」 또는 「hsa-miR-4634」라는 용어는 서열번호 4에 기재된 hsa-miR-4634 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019691)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4634 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4634」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4634」(miRBase Accession No. MI0017261, 서열번호 273)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-663a 유전자」 또는 「hsa-miR-663a」라는 용어는 서열번호 5에 기재된 hsa-miR-663a 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003326)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-663a 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-663a」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-663a」(miRBase Accession No. MI0003672, 서열번호 274)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4532 유전자」 또는 「hsa-miR-4532」라는 용어는 서열번호 6에 기재된 hsa-miR-4532 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019071)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4532 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4532」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4532」(miRBase Accession No. MI0016899, 서열번호 275)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7704 유전자」 또는 「hsa-miR-7704」라는 용어는 서열번호 7에 기재된 hsa-miR-7704 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030019)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7704 유전자는 Swaminathan S 외, 2013년, Biochem Biophys Res Commun, 434권, p228-234에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7704」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7704」(miRBase Accession No. MI0025240, 서열번호 276)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3178 유전자」 또는 「hsa-miR-3178」이라는 용어는 서열번호 8에 기재된 hsa-miR-3178 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015055)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3178 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3178」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3178」(miRBase Accession No. MI0014212, 서열번호 277)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6729-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6729-5p」라는 용어는 서열번호 9에 기재된 hsa-miR-6729-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027359)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6729-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6729-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6729」(miRBase Accession No. MI0022574, 서열번호 278)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6090 유전자」 또는 「hsa-miR-6090」이라는 용어는 서열번호 10에 기재된 hsa-miR-6090 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023715)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6090 유전자는 Yoo JK 외, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6090」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6090」(miRBase Accession No. MI0020367, 서열번호 279)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4732-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4732-5p」라는 용어는 서열번호 11에 기재된 hsa-miR-4732-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019855)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4732-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4732-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4732」(miRBase Accession No. MI0017369, 서열번호 280)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3184-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3184-5p」라는 용어는 서열번호 12에 기재된 hsa-miR-3184-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015064)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3184-5p 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3184-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3184」(miRBase Accession No. MI0014226, 서열번호 281)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6727-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6727-5p」라는 용어는 서열번호 13에 기재된 hsa-miR-6727-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027355)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6727-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6727-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6727」(miRBase Accession No. MI0022572, 서열번호 282)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6088 유전자」 또는 「hsa-miR-6088」이라는 용어는 서열번호 14에 기재된 hsa-miR-6088 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023713)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6088 유전자는 Yoo JK 외, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6088」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6088」(miRBase Accession No. MI0020365, 서열번호 283)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4674 유전자」 또는 「hsa-miR-4674」라는 용어는 서열번호 15에 기재된 hsa-miR-4674 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019756)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4674 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4674」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4674」(miRBase Accession No. MI0017305, 서열번호 284)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8073 유전자」 또는 「hsa-miR-8073」이라는 용어는 서열번호 16에 기재된 hsa-miR-8073 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0031000)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-8073 유전자는 Wang HJ 외, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-8073」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-8073」(miRBase Accession No. MI0025909, 서열번호 285)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4787-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4787-5p」라는 용어는 서열번호 17에 기재된 hsa-miR-4787-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019956)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4787-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4787-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4787」(miRBase Accession No. MI0017434, 서열번호 286)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1469 유전자」 또는 「hsa-miR-1469」라는 용어는 서열번호 18에 기재된 hsa-miR-1469 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007347)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1469 유전자는 Kawaji H 외, 2008년, BMC Genomics, 9권, p157에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1469」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1469」(miRBase Accession No. MI0007074, 서열번호 287)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-125a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-125a-3p」라는 용어는 서열번호 19에 기재된 hsa-miR-125a-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004602)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-125a-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-125a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-125a」(miRBase Accession No. MI0000469, 서열번호 288)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1233-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1233-5p」라는 용어는 서열번호 20에 기재된 hsa-miR-1233-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022943)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1233-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1233-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1233-1, hsa-mir-1233-2」(miRBase Accession No. MI0006323, MI0015973, 서열번호 289, 290)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-885-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-885-3p」라는 용어는 서열번호 21에 기재된 hsa-miR-885-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004948)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-885-3p 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-885-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-885」(miRBase Accession No. MI0005560, 서열번호 291)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6802-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6802-5p」라는 용어는 서열번호 22에 기재된 hsa-miR-6802-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027504)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6802-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6802-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6802」(miRBase Accession No. MI0022647, 서열번호 292)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-328-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-328-5p」라는 용어는 서열번호 23에 기재된 hsa-miR-328-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0026486)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-328-5p 유전자는 Kim J 외, 2004년, Proc Natl Acad Sci U S A, 101권, p360-365에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-328-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-328」(miRBase Accession No. MI0000804, 서열번호 293)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6787-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6787-5p」라는 용어는 서열번호 24에 기재된 hsa-miR-6787-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027474)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6787-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6787-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6787」(miRBase Accession No. MI0022632, 서열번호 294)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8069 유전자」 또는 「hsa-miR-8069」라는 용어는 서열번호 25에 기재된 hsa-miR-8069 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030996)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-8069 유전자는 Wang HJ 외, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-8069」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-8069」(miRBase Accession No. MI0025905, 서열번호 295)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6875-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6875-5p」라는 용어는 서열번호 26에 기재된 hsa-miR-6875-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027650)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6875-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6875-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6875」(miRBase Accession No. MI0022722, 서열번호 296)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1246 유전자」 또는 「hsa-miR-1246」이라는 용어는 서열번호 27에 기재된 hsa-miR-1246 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005898)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1246 유전자는 Morin RD 외, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1246」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1246」(miRBase Accession No. MI0006381, 서열번호 297)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4734 유전자」 또는 「hsa-miR-4734」라는 용어는 서열번호 28에 기재된 hsa-miR-4734 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019859)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4734 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4734」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4734」(miRBase Accession No. MI0017371, 서열번호 298)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6757-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6757-5p」라는 용어는 서열번호 29에 기재된 hsa-miR-6757-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027414)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6757-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6757-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6757」(miRBase Accession No. MI0022602, 서열번호 299)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6756-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6756-5p」라는 용어는 서열번호 30에 기재된 hsa-miR-6756-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027412)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6756-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6756-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6756」(miRBase Accession No. MI0022601, 서열번호 300)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3665 유전자」 또는 「hsa-miR-3665」라는 용어는 서열번호 31에 기재된 hsa-miR-3665 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018087)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3665 유전자는 Xie X 외, 2005년, Nature, 434권, p338-345에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3665」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3665」(miRBase Accession No. MI0016066, 서열번호 301)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6836-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6836-3p」라는 용어는 서열번호 32에 기재된 hsa-miR-6836-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027575)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6836-3p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6836-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6836」(miRBase Accession No. MI0022682, 서열번호 302)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6821-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6821-5p」라는 용어는 서열번호 33에 기재된 hsa-miR-6821-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027542)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6821-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6821-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6821」(miRBase Accession No. MI0022666, 서열번호 303)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6805-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6805-5p」라는 용어는 서열번호 34에 기재된 hsa-miR-6805-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027510)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6805-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6805-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6805」(miRBase Accession No. MI0022650, 서열번호 304)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4728-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4728-5p」라는 용어는 서열번호 35에 기재된 hsa-miR-4728-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019849)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4728-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4728-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4728」(miRBase Accession No. MI0017365, 서열번호 305)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6726-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6726-5p」라는 용어는 서열번호 36에 기재된 hsa-miR-6726-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027353)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6726-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6726-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6726」(miRBase Accession No. MI0022571, 서열번호 306)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-197-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-197-5p」라는 용어는 서열번호 37에 기재된 hsa-miR-197-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022691)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-197-5p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2003년, RNA, 9권, p175-179에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-197-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-197」(miRBase Accession No. MI0000239, 서열번호 307)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-149-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-149-3p」라는 용어는 서열번호 38에 기재된 hsa-miR-149-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004609)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-149-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-149-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-149」(miRBase Accession No. MI0000478, 서열번호 308)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6850-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6850-5p」라는 용어는 서열번호 39에 기재된 hsa-miR-6850-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027600)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6850-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6850-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6850」(miRBase Accession No. MI0022696, 서열번호 309)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4476 유전자」 또는 「hsa-miR-4476」이라는 용어는 서열번호 40에 기재된 hsa-miR-4476 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019003)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4476 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4476」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4476」(miRBase Accession No. MI0016828, 서열번호 310)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6858-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6858-5p」라는 용어는 서열번호 41에 기재된 hsa-miR-6858-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027616)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6858-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6858-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6858」(miRBase Accession No. MI0022704, 서열번호 311)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-564 유전자」 또는 「hsa-miR-564」라는 용어는 서열번호 42에 기재된 hsa-miR-564 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003228)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-564 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-564」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-564」(miRBase Accession No. MI0003570, 서열번호 312)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4763-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4763-3p」라는 용어는 서열번호 43에 기재된 hsa-miR-4763-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019913)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4763-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4763-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4763」(miRBase Accession No. MI0017404, 서열번호 313)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-575 유전자」 또는 「hsa-miR-575」라는 용어는 서열번호 44에 기재된 hsa-miR-575 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003240)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-575 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-575」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-575」(miRBase Accession No. MI0003582, 서열번호 314)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6771-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6771-5p」라는 용어는 서열번호 45에 기재된 hsa-miR-6771-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027442)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6771-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6771-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6771」(miRBase Accession No. MI0022616, 서열번호 315)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1231 유전자」 또는 「hsa-miR-1231」이라는 용어는 서열번호 46에 기재된 hsa-miR-1231 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005586)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1231 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1231」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1231」(miRBase Accession No. MI0006321, 서열번호 316)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1908-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1908-3p」라는 용어는 서열번호 47에 기재된 hsa-miR-1908-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0026916)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1908-3p 유전자는 Bar M 외, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1908-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1908」(miRBase Accession No. MI0008329, 서열번호 317)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-150-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-150-3p」라는 용어는 서열번호 48에 기재된 hsa-miR-150-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004610)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-150-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-150-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-150」(miRBase Accession No. MI0000479, 서열번호 318)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3937 유전자」 또는 「hsa-miR-3937」이라는 용어는 서열번호 49에 기재된 hsa-miR-3937 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018352)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3937 유전자는 Liao JY 외, 2010년, PLoS One, 5권, e10563에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3937」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3937」(miRBase Accession No. MI0016593, 서열번호 319)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-887-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-887-3p」라는 용어는 서열번호 50에 기재된 hsa-miR-887-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004951)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-887-3p 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-887-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-887」(miRBase Accession No. MI0005562, 서열번호 320)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3940-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3940-5p」라는 용어는 서열번호 51에 기재된 hsa-miR-3940-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019229)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3940-5p 유전자는 Liao JY 외, 2010년, PLoS One, 5권, e10563에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3940-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3940」(miRBase Accession No. MI0016597, 서열번호 321)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4741 유전자」 또는 「hsa-miR-4741」이라는 용어는 서열번호 52에 기재된 hsa-miR-4741 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019871)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4741 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4741」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4741」(miRBase Accession No. MI0017379, 서열번호 322)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6808-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6808-5p」라는 용어는 서열번호 53에 기재된 hsa-miR-6808-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027516)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6808-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6808-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6808」(miRBase Accession No. MI0022653, 서열번호 323)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6869-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6869-5p」라는 용어는 서열번호 54에 기재된 hsa-miR-6869-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027638)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6869-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6869-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6869」(miRBase Accession No. MI0022716, 서열번호 324)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5090 유전자」 또는 「hsa-miR-5090」이라는 용어는 서열번호 55에 기재된 hsa-miR-5090 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0021082)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-5090 유전자는 Ding N 외, 2011년, J Radiat Res, 52권, p425-432에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5090」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5090」(miRBase Accession No. MI0017979, 서열번호 325)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-615-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-615-5p」라는 용어는 서열번호 56에 기재된 hsa-miR-615-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004804)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-615-5p 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-615-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-615」(miRBase Accession No. MI0003628, 서열번호 326)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8072 유전자」 또는 「hsa-miR-8072」라는 용어는 서열번호 57에 기재된 hsa-miR-8072 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030999)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-8072 유전자는 Wang HJ 외, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-8072」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-8072」(miRBase Accession No. MI0025908, 서열번호 327)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-128-1-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-128-1-5p」라는 용어는 서열번호 58에 기재된 hsa-miR-128-1-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0026477)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-128-1-5p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-128-1-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-128-1」(miRBase Accession No. MI0000447, 서열번호 328)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1238-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1238-5p」라는 용어는 서열번호 59에 기재된 hsa-miR-1238-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022947)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1238-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1238-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1238」(miRBase Accession No. MI0006328, 서열번호 329)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-365a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-365a-5p」라는 용어는 서열번호 60에 기재된 hsa-miR-365a-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0009199)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-365a-5p 유전자는 Xie X 외, 2005년, Nature, 434권, p338-345에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-365a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-365a」(miRBase Accession No. MI0000767, 서열번호 330)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-204-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-204-3p」라는 용어는 서열번호 61에 기재된 hsa-miR-204-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022693)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-204-3p 유전자는 Lim LP 외, 2003년, Science, 299권, p1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-204-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-204」(miRBase Accession No. MI0000284, 서열번호 331)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4492 유전자」 또는 「hsa-miR-4492」라는 용어는 서열번호 62에 기재된 hsa-miR-4492 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019027)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4492 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4492」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4492」(miRBase Accession No. MI0016854, 서열번호 332)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6785-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6785-5p」라는 용어는 서열번호 63에 기재된 hsa-miR-6785-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027470)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6785-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6785-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6785」(miRBase Accession No. MI0022630, 서열번호 333)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6511a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6511a-5p」라는 용어는 서열번호 64에 기재된 hsa-miR-6511a-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025478)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6511a-5p 유전자는 Joyce CE 외, 2011년, Hum Mol Genet, 20권, p4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6511a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6511a-1, hsa-mir-6511a-2, hsa-mir-6511a-3, hsa-mir-6511a-4」(miRBase Accession No. MI0022223, MI0023564, MI0023565, MI0023566, 서열번호 334, 335, 336, 337)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4525 유전자」 또는 「hsa-miR-4525」라는 용어는 서열번호 65에 기재된 hsa-miR-4525 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019064)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4525 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4525」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4525」(miRBase Accession No. MI0016892, 서열번호 338)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1915-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1915-5p」라는 용어는 서열번호 66에 기재된 hsa-miR-1915-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007891)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1915-5p 유전자는 Bar M 외, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1915-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1915」(miRBase Accession No. MI0008336, 서열번호 339)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3180 유전자」 또는 「hsa-miR-3180」이라는 용어는 서열번호 67에 기재된 hsa-miR-3180 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018178)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3180 유전자는 Creighton CJ 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3180」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3180-4, hsa-mir-3180-5」(miRBase Accession No. MI0016408, MI0016409, 서열번호 340, 341)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6879-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6879-5p」라는 용어는 서열번호 68에 기재된 hsa-miR-6879-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027658)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6879-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6879-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6879」(miRBase Accession No. MI0022726, 서열번호 342)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1199-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1199-5p」라는 용어는 서열번호 69에 기재된 hsa-miR-1199-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0031119)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1199-5p 유전자는 Salvi A 외, 2013년, Int J Oncol, 42권, p391-402에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1199-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1199」(miRBase Accession No. MI0020340, 서열번호 343)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6746-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6746-5p」라는 용어는 서열번호 70에 기재된 hsa-miR-6746-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027392)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6746-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6746-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6746」(miRBase Accession No. MI0022591, 서열번호 344)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-711 유전자」 또는 「hsa-miR-711」이라는 용어는 서열번호 71에 기재된 hsa-miR-711 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0012734)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-711 유전자는 Artzi S 외, 2008년, BMC Bioinformatics, 9권, p39에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-711」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-711」(miRBase Accession No. MI0012488, 서열번호 345)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-663b 유전자」 또는 「hsa-miR-663b」라는 용어는 서열번호 72에 기재된 hsa-miR-663b 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005867)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-663b 유전자는 Takada S 외, 2008년, Leukemia, 22권, p1274-1278에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-663b」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-663b」(miRBase Accession No. MI0006336, 서열번호 346)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4707-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4707-3p」라는 용어는 서열번호 73에 기재된 hsa-miR-4707-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019808)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4707-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4707-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4707」(miRBase Accession No. MI0017340, 서열번호 347)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6893-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6893-5p」라는 용어는 서열번호 74에 기재된 hsa-miR-6893-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027686)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6893-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6893-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6893」(miRBase Accession No. MI0022740, 서열번호 348)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4675 유전자」 또는 「hsa-miR-4675」라는 용어는 서열번호 75에 기재된 hsa-miR-4675 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019757)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4675 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4675」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4675」(miRBase Accession No. MI0017306, 서열번호 349)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4638-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4638-5p」라는 용어는 서열번호 76에 기재된 hsa-miR-4638-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019695)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4638-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4638-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4638」(miRBase Accession No. MI0017265, 서열번호 350)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4651 유전자」 또는 「hsa-miR-4651」이라는 용어는 서열번호 77에 기재된 hsa-miR-4651 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019715)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4651 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4651」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4651」(miRBase Accession No. MI0017279, 서열번호 351)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6087 유전자」 또는 「hsa-miR-6087」이라는 용어는 서열번호 78에 기재된 hsa-miR-6087 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023712)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6087 유전자는 Yoo JK 외, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6087」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6087」(miRBase Accession No. MI0020364, 서열번호 352)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4665-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4665-5p」라는 용어는 서열번호 79에 기재된 hsa-miR-4665-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019739)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4665-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4665-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4665」(miRBase Accession No. MI0017295, 서열번호 353)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4758-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4758-5p」라는 용어는 서열번호 80에 기재된 hsa-miR-4758-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019903)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4758-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4758-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4758」(miRBase Accession No. MI0017399, 서열번호 354)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6887-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6887-5p」라는 용어는 서열번호 81에 기재된 hsa-miR-6887-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027674)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6887-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6887-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6887」(miRBase Accession No. MI0022734, 서열번호 355)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3620-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3620-5p」라는 용어는 서열번호 82에 기재된 hsa-miR-3620-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022967)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3620-5p 유전자는 Witten D 외, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3620-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3620」(miRBase Accession No. MI0016011, 서열번호 356)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1909-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1909-3p」라는 용어는 서열번호 83에 기재된 hsa-miR-1909-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007883)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1909-3p 유전자는 Bar M 외, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1909-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1909」(miRBase Accession No. MI0008330, 서열번호 357)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7641 유전자」 또는 「hsa-miR-7641」이라는 용어는 서열번호 84에 기재된 hsa-miR-7641 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0029782)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7641 유전자는 Yoo JK 외, 2013년, Arch Pharm Res, 36권, p353-358에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7641」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7641-1, hsa-mir-7641-2」(miRBase Accession No. MI0024975, MI0024976, 서열번호 358,359)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6724-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6724-5p」라는 용어는 서열번호 85에 기재된 hsa-miR-6724-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025856)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6724-5p 유전자는 Li Y 외, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6724-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6724」(miRBase Accession No. MI0022559, 서열번호 360)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1343-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1343-3p」라는 용어는 서열번호 86에 기재된 hsa-miR-1343-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019776)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1343-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1343-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No. MI0017320, 서열번호 361)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6780b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6780b-5p」라는 용어는 서열번호 87에 기재된 hsa-miR-6780b-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027572)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6780b-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6780b-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6780b」(miRBase Accession No. MI0022681, 서열번호 362)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4484 유전자」 또는 「hsa-miR-4484」라는 용어는 서열번호 88에 기재된 hsa-miR-4484 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019018)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4484 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4484」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4484」(miRBase Accession No. MI0016845, 서열번호 363)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4690-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4690-5p」라는 용어는 서열번호 89에 기재된 hsa-miR-4690-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019779)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4690-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4690-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4690」(miRBase Accession No. MI0017323, 서열번호 364)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4429 유전자」 또는 「hsa-miR-4429」라는 용어는 서열번호 90에 기재된 hsa-miR-4429 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018944)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4429 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4429」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4429」(miRBase Accession No. MI0016768, 서열번호 365)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1227-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1227-5p」라는 용어는 서열번호 91에 기재된 hsa-miR-1227-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022941)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1227-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1227-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1227」(miRBase Accession No. MI0006316, 서열번호 366)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4725-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4725-3p」라는 용어는 서열번호 92에 기재된 hsa-miR-4725-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019844)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4725-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4725-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4725」(miRBase Accession No. MI0017362, 서열번호 367)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6861-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6861-5p」라는 용어는 서열번호 93에 기재된 hsa-miR-6861-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027623)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6861-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6861-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6861」(miRBase Accession No. MI0022708, 서열번호 368)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6812-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6812-5p」라는 용어는 서열번호 94에 기재된 hsa-miR-6812-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027524)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6812-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6812-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6812」(miRBase Accession No. MI0022657, 서열번호 369)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3197 유전자」 또는 「hsa-miR-3197」이라는 용어는 서열번호 95에 기재된 hsa-miR-3197 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015082)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3197 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3197」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3197」(miRBase Accession No. MI0014245, 서열번호 370)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8059 유전자」 또는 「hsa-miR-8059」라는 용어는 서열번호 96에 기재된 hsa-miR-8059 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030986)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-8059 유전자는 Wang HJ 외, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-8059」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-8059」(miRBase Accession No. MI0025895, 서열번호 371)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3185 유전자」 또는 「hsa-miR-3185」라는 용어는 서열번호 97에 기재된 hsa-miR-3185 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015065)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3185 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3185」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3185」(miRBase Accession No. MI0014227, 서열번호 372)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4706 유전자」 또는 「hsa-miR-4706」이라는 용어는 서열번호 98에 기재된 hsa-miR-4706 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019806)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4706 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4706」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4706」(miRBase Accession No. MI0017339, 서열번호 373)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4497 유전자」 또는 「hsa-miR-4497」이라는 용어는 서열번호 99에 기재된 hsa-miR-4497 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019032)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4497 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4497」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4497」(miRBase Accession No. MI0016859, 서열번호 374)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3131 유전자」 또는 「hsa-miR-3131」이라는 용어는 서열번호 100에 기재된 hsa-miR-3131 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0014996)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3131 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3131」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3131」(miRBase Accession No. MI0014151, 서열번호 375)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6806-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6806-5p」라는 용어는 서열번호 101에 기재된 hsa-miR-6806-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027512)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6806-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6806-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6806」(miRBase Accession No. MI0022651, 서열번호 376)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-187-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-187-5p」라는 용어는 서열번호 102에 기재된 hsa-miR-187-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004561)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-187-5p 유전자는 Lim LP 외, 2003년, Science, 299권, p1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-187-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-187」(miRBase Accession No. MI0000274, 서열번호 377)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3180-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3180-3p」라는 용어는 서열번호 103에 기재된 hsa-miR-3180-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015058)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3180-3p 유전자는 Creighton CJ 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3180-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3180-1, hsa-mir-3180-2, hsa-mir-3180-3」(miRBase Accession No. MI0014214, MI0014215, MI0014217, 서열번호 378, 379, 380)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6848-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6848-5p」라는 용어는 서열번호 104에 기재된 hsa-miR-6848-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027596)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6848-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6848-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6848」(miRBase Accession No. MI0022694, 서열번호 381)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6820-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6820-5p」라는 용어는 서열번호 105에 기재된 hsa-miR-6820-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027540)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6820-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6820-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6820」(miRBase Accession No. MI0022665, 서열번호 382)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6800-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6800-5p」라는 용어는 서열번호 106에 기재된 hsa-miR-6800-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027500)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6800-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6800-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6800」(miRBase Accession No. MI0022645, 서열번호 383)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6717-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6717-5p」라는 용어는 서열번호 107에 기재된 hsa-miR-6717-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025846)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6717-5p 유전자는 Li Y 외, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6717-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6717」(miRBase Accession No. MI0022551, 서열번호 384)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6795-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6795-5p」라는 용어는 서열번호 108에 기재된 hsa-miR-6795-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027490)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6795-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6795-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6795」(miRBase Accession No. MI0022640, 서열번호 385)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4632-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4632-5p」라는 용어는 서열번호 109에 기재된 hsa-miR-4632-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022977)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4632-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4632-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4632」(miRBase Accession No. MI0017259, 서열번호 386)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-665 유전자」 또는 「hsa-miR-665」라는 용어는 서열번호 110에 기재된 hsa-miR-665 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004952)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-665 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-665」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-665」(miRBase Accession No. MI0005563, 서열번호 387)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6778-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6778-5p」라는 용어는 서열번호 111에 기재된 hsa-miR-6778-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027456)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6778-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6778-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6778」(miRBase Accession No. MI0022623, 서열번호 388)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3663-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3663-3p」라는 용어는 서열번호 112에 기재된 hsa-miR-3663-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018085)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3663-3p 유전자는 Liao JY 외, 2010년, PLoS One, 5권, e10563에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3663-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3663」(miRBase Accession No. MI0016064, 서열번호 389)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4689 유전자」 또는 「hsa-miR-4689」라는 용어는 서열번호 113에 기재된 hsa-miR-4689 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019778)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4689 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4689」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4689」(miRBase Accession No. MI0017322, 서열번호 390)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-211-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-211-3p」라는 용어는 서열번호 114에 기재된 hsa-miR-211-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022694)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-211-3p 유전자는 Lim LP 외, 2003년, Science, 299권, p1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-211-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-211」(miRBase Accession No. MI0000287, 서열번호 391)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6511b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6511b-5p」라는 용어는 서열번호 115에 기재된 hsa-miR-6511b-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025847)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6511b-5p 유전자는 Li Y 외, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6511b-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6511b-1, hsa-mir-6511b-2」(miRBase Accession No. MI0022552, MI0023431, 서열번호 392, 393)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4750-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4750-5p」라는 용어는 서열번호 116에 기재된 hsa-miR-4750-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019887)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4750-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4750-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4750」(miRBase Accession No. MI0017389, 서열번호 394)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6126 유전자」 또는 「hsa-miR-6126」이라는 용어는 서열번호 117에 기재된 hsa-miR-6126 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0024599)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6126 유전자는 Smith JL 외, 2012년, J Virol, 86권, p5278-5287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6126」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6126」(miRBase Accession No. MI0021260, 서열번호 395)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-614 유전자」 또는 「hsa-miR-614」라는 용어는 서열번호 118에 기재된 hsa-miR-614 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003282)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-614 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-614」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-614」(miRBase Accession No. MI0003627, 서열번호 396)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7110-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7110-5p」라는 용어는 서열번호 119에 기재된 hsa-miR-7110-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028117)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7110-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7110-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7110」(miRBase Accession No. MI0022961, 서열번호 397)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-744-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-744-5p」라는 용어는 서열번호 120에 기재된 hsa-miR-744-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004945)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-744-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-744-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-744」(miRBase Accession No. MI0005559, 서열번호 398)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6769a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6769a-5p」라는 용어는 서열번호 121에 기재된 hsa-miR-6769a-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027438)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6769a-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6769a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6769a」(miRBase Accession No. MI0022614, 서열번호 399)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4792 유전자」 또는 「hsa-miR-4792」라는 용어는 서열번호 122에 기재된 hsa-miR-4792 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019964)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4792 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4792」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4792」(miRBase Accession No. MI0017439, 서열번호 400)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5787 유전자」 또는 「hsa-miR-5787」이라는 용어는 서열번호 123에 기재된 hsa-miR-5787 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023252)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-5787 유전자는 Yoo H 외, 2011년, Biochem Biophys Res Commun, 415권, p567-572에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5787」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5787」(miRBase Accession No. MI0019797, 서열번호 401)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6798-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6798-5p」라는 용어는 서열번호 124에 기재된 hsa-miR-6798-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027496)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6798-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6798-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6798」(miRBase Accession No. MI0022643, 서열번호 402)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6781-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6781-5p」라는 용어는 서열번호 125에 기재된 hsa-miR-6781-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027462)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6781-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6781-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6781」(miRBase Accession No. MI0022626, 서열번호 403)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4419b 유전자」 또는 「hsa-miR-4419b」라는 용어는 서열번호 126에 기재된 hsa-miR-4419b 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019034)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4419b 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4419b」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4419b」(miRBase Accession No. MI0016861, 서열번호 404)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4446-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4446-3p」라는 용어는 서열번호 127에 기재된 hsa-miR-4446-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018965)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4446-3p 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4446-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4446」(miRBase Accession No. MI0016789, 서열번호 405)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4259 유전자」 또는 「hsa-miR-4259」라는 용어는 서열번호 128에 기재된 hsa-miR-4259 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016880)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4259 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4259」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4259」(miRBase Accession No. MI0015858, 서열번호 406)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5572 유전자」 또는 「hsa-miR-5572」라는 용어는 서열번호 129에 기재된 hsa-miR-5572 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022260)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-5572 유전자는 Tandon M 외, 2012년, Oral Dis, 18권, p127-131에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5572」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5572」(miRBase Accession No. MI0019117, 서열번호 407)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6075 유전자」 또는 「hsa-miR-6075」라는 용어는 서열번호 130에 기재된 hsa-miR-6075 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023700)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6075 유전자는 Voellenkle C 외, 2012년, RNA, 18권, p472-484에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6075」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6075」(miRBase Accession No. MI0020352, 서열번호 408)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-296-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-296-3p」라는 용어는 서열번호 131에 기재된 hsa-miR-296-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004679)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-296-3p 유전자는 Houbaviy HB 외, 2003년, Dev Cell, 5권, p351-358에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-296-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-296」(miRBase Accession No. MI0000747, 서열번호 409)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6891-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6891-5p」라는 용어는 서열번호 132에 기재된 hsa-miR-6891-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027682)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6891-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6891-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6891」(miRBase Accession No. MI0022738, 서열번호 410)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4745-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4745-5p」라는 용어는 서열번호 133에 기재된 hsa-miR-4745-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019878)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4745-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4745-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4745」(miRBase Accession No. MI0017384, 서열번호 411)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6775-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6775-5p」라는 용어는 서열번호 134에 기재된 hsa-miR-6775-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027450)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6775-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6775-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6775」(miRBase Accession No. MI0022620, 서열번호 412)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6870-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6870-5p」라는 용어는 서열번호 135에 기재된 hsa-miR-6870-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027640)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6870-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6870-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6870」(miRBase Accession No. MI0022717, 서열번호 413)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-920 유전자」 또는 「hsa-miR-920」이라는 용어는 서열번호 136에 기재된 hsa-miR-920 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004970)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-920 유전자는 Novotny GW(Golden Week) 외, 2007년, Int J Androl, 30권, p316-326에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-920」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-920」(miRBase Accession No. MI0005712, 서열번호 414)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4530 유전자」 또는 「hsa-miR-4530」이라는 용어는 서열번호 137에 기재된 hsa-miR-4530 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019069)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4530 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4530」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4530」(miRBase Accession No. MI0016897, 서열번호 415)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6819-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6819-5p」라는 용어는 서열번호 138에 기재된 hsa-miR-6819-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027538)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6819-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6819-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6819」(miRBase Accession No. MI0022664, 서열번호 416)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6825-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6825-5p」라는 용어는 서열번호 139에 기재된 hsa-miR-6825-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027550)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6825-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6825-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6825」(miRBase Accession No. MI0022670, 서열번호 417)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7847-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-7847-3p」라는 용어는 서열번호 140에 기재된 hsa-miR-7847-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030422)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7847-3p 유전자는 Ple H 외, 2012년, PLoS One, 7권, e50746에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7847-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7847」(miRBase Accession No. MI0025517, 서열번호 418)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6131 유전자」 또는 「hsa-miR-6131」이라는 용어는 서열번호 141에 기재된 hsa-miR-6131 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0024615)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6131 유전자는 Dannemann M 외, 2012년, Genome Biol Evol, 4권, p552-564에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6131」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6131」(miRBase Accession No. MI0021276, 서열번호 419)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4433-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4433-3p」라는 용어는 서열번호 142에 기재된 hsa-miR-4433-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018949)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4433-3p 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4433-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4433」(miRBase Accession No. MI0016773, 서열번호 420)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1228-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1228-5p」라는 용어는 서열번호 143에 기재된 hsa-miR-1228-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005582)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1228-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1228-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1228」(miRBase Accession No. MI0006318, 서열번호 421)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6743-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6743-5p」라는 용어는 서열번호 144에 기재된 hsa-miR-6743-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027387)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6743-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6743-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6743」(miRBase Accession No. MI0022588, 서열번호 422)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1268a 유전자」 또는 「hsa-miR-1268a」라는 용어는 서열번호 145에 기재된 hsa-miR-1268a 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005922)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1268a 유전자는 Morin RD 외, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1268a」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1268a」(miRBase Accession No. MI0006405, 서열번호 423)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3917 유전자」 또는 「hsa-miR-3917」이라는 용어는 서열번호 146에 기재된 hsa-miR-3917 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018191)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3917 유전자는 Creighton CJ 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3917」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3917」(miRBase Accession No. MI0016423, 서열번호 424)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6786-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6786-5p」라는 용어는 서열번호 147에 기재된 hsa-miR-6786-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027472)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6786-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6786-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6786」(miRBase Accession No. MI0022631, 서열번호 425)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3154 유전자」 또는 「hsa-miR-3154」라는 용어는 서열번호 148에 기재된 hsa-miR-3154 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015028)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3154 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3154」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3154」(miRBase Accession No. MI0014182, 서열번호 426)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-638 유전자」 또는 「hsa-miR-638」이라는 용어는 서열번호 149에 기재된 hsa-miR-638 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003308)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-638 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-638」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-638」(miRBase Accession No. MI0003653, 서열번호 427)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6741-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6741-5p」라는 용어는 서열번호 150에 기재된 hsa-miR-6741-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027383)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6741-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6741-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6741」(miRBase Accession No. MI0022586, 서열번호 428)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6889-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6889-5p」라는 용어는 서열번호 151에 기재된 hsa-miR-6889-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027678)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6889-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6889-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6889」(miRBase Accession No. MI0022736, 서열번호 429)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6840-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6840-3p」라는 용어는 서열번호 152에 기재된 hsa-miR-6840-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027583)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6840-3p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6840-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6840」(miRBase Accession No. MI0022686, 서열번호 430)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6510-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6510-5p」라는 용어는 서열번호 153에 기재된 hsa-miR-6510-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025476)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6510-5p 유전자는 Joyce CE 외, 2011년, Hum Mol Genet, 20권, p4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6510-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6510」(miRBase Accession No. MI0022222, 서열번호 431)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3188 유전자」 또는 「hsa-miR-3188」이라는 용어는 서열번호 154에 기재된 hsa-miR-3188 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015070)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3188 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3188」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3188」(miRBase Accession No. MI0014232, 서열번호 432)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-551b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-551b-5p」라는 용어는 서열번호 155에 기재된 hsa-miR-551b-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004794)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-551b-5p 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-551b-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-551b」(miRBase Accession No. MI0003575, 서열번호 433)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5001-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-5001-5p」라는 용어는 서열번호 156에 기재된 hsa-miR-5001-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0021021)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-5001-5p 유전자는 Hansen TB 외, 2011년, RNA Biol, 8권, p378-383에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5001-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5001」(miRBase Accession No. MI0017867, 서열번호 434)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1268b 유전자」 또는 「hsa-miR-1268b」라는 용어는 서열번호 157에 기재된 hsa-miR-1268b 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018925)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1268b 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1268b」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1268b」(miRBase Accession No. MI0016748, 서열번호 435)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7107-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7107-5p」라는 용어는 서열번호 158에 기재된 hsa-miR-7107-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028111)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7107-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7107-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7107」(miRBase Accession No. MI0022958, 서열번호 436)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6824-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6824-5p」라는 용어는 서열번호 159에 기재된 hsa-miR-6824-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027548)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6824-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6824-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6824」(miRBase Accession No. MI0022669, 서열번호 437)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6732-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6732-5p」라는 용어는 서열번호 160에 기재된 hsa-miR-6732-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027365)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6732-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6732-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6732」(miRBase Accession No. MI0022577, 서열번호 438)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-371a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-371a-5p」라는 용어는 서열번호 161에 기재된 hsa-miR-371a-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004687)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-371a-5p 유전자는 Suh MR 외, 2004년, Dev Biol, 270권, p488-498에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-371a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-371a」(miRBase Accession No. MI0000779, 서열번호 439)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6794-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6794-5p」라는 용어는 서열번호 162에 기재된 hsa-miR-6794-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027488)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6794-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6794-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6794」(miRBase Accession No. MI0022639, 서열번호 440)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6779-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6779-5p」라는 용어는 서열번호 163에 기재된 hsa-miR-6779-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027458)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6779-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6779-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6779」(miRBase Accession No. MI0022624, 서열번호 441)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4271 유전자」 또는 「hsa-miR-4271」이라는 용어는 서열번호 164에 기재된 hsa-miR-4271 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016901)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4271 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4271」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4271」(miRBase Accession No. MI0015879, 서열번호 442)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5195-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-5195-3p」라는 용어는 서열번호 165에 기재된 hsa-miR-5195-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0021127)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-5195-3p 유전자는 Schotte D 외, 2011년, Leukemia, 25권, p1389-1399에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5195-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5195」(miRBase Accession No. MI0018174, 서열번호 443)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6762-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6762-5p」라는 용어는 서열번호 166에 기재된 hsa-miR-6762-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027424)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6762-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6762-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6762」(miRBase Accession No. MI0022607, 서열번호 444)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-939-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-939-5p」라는 용어는 서열번호 167에 기재된 hsa-miR-939-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004982)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-939-5p 유전자는 Lui WO 외, 2007년, Cancer Res, 67권, p6031-6043에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-939-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-939」(miRBase Accession No. MI0005761, 서열번호 445)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1247-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1247-3p」라는 용어는 서열번호 168에 기재된 hsa-miR-1247-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022721)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1247-3p 유전자는 Morin RD 외, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1247-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1247」(miRBase Accession No. MI0006382, 서열번호 446)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6777-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6777-5p」라는 용어는 서열번호 169에 기재된 hsa-miR-6777-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027454)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6777-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6777-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6777」(miRBase Accession No. MI0022622, 서열번호 447)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6722-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6722-3p」라는 용어는 서열번호 170에 기재된 hsa-miR-6722-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025854)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6722-3p 유전자는 Li Y 외, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6722-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6722」(miRBase Accession No. MI0022557, 서열번호 448)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3656 유전자」 또는 「hsa-miR-3656」이라는 용어는 서열번호 171에 기재된 hsa-miR-3656 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018076)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3656 유전자는 Meiri E 외, 2010년, Nucleic Acids Res, 38권, p6234-6246에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3656」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3656」(miRBase Accession No. MI0016056, 서열번호 449)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4688 유전자」 또는 「hsa-miR-4688」이라는 용어는 서열번호 172에 기재된 hsa-miR-4688 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019777)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4688 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4688」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4688」(miRBase Accession No. MI0017321, 서열번호 450)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3195 유전자」 또는 「hsa-miR-3195」라는 용어는 서열번호 173에 기재된 hsa-miR-3195 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015079)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3195 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3195」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3195」(miRBase Accession No. MI0014240, 서열번호 451)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6766-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6766-5p」라는 용어는 서열번호 174에 기재된 hsa-miR-6766-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027432)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6766-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6766-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6766」(miRBase Accession No. MI0022611, 서열번호 452)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4447 유전자」 또는 「hsa-miR-4447」이라는 용어는 서열번호 175에 기재된 hsa-miR-4447 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018966)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4447 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4447」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4447」(miRBase Accession No. MI0016790, 서열번호 453)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4656 유전자」 또는 「hsa-miR-4656」이라는 용어는 서열번호 176에 기재된 hsa-miR-4656 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019723)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4656 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4656」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4656」(miRBase Accession No. MI0017284, 서열번호 454)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7108-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7108-5p」라는 용어는 서열번호 177에 기재된 hsa-miR-7108-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028113)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7108-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7108-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7108」(miRBase Accession No. MI0022959, 서열번호 455)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3191-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3191-3p」라는 용어는 서열번호 178에 기재된 hsa-miR-3191-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015075)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3191-3p 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3191-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3191」(miRBase Accession No. MI0014236, 서열번호 456)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1273g-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1273g-3p」라는 용어는 서열번호 179에 기재된 hsa-miR-1273g-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022742)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1273g-3p 유전자는 Reshmi G 외, 2011년, Genomics, 97권, p333-340에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1273g-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1273g」(miRBase Accession No. MI0018003, 서열번호 457)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4463 유전자」 또는 「hsa-miR-4463」이라는 용어는 서열번호 180에 기재된 hsa-miR-4463 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018987)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4463 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4463」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4463」(miRBase Accession No. MI0016811, 서열번호 458)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-2861 유전자」 또는 「hsa-miR-2861」이라는 용어는 서열번호 181에 기재된 hsa-miR-2861 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0013802)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-2861 유전자는 Li H 외, 2009년, J Clin Invest, 119권, p3666-3677에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-2861」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-2861」(miRBase Accession No. MI0013006, 서열번호 459)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3196 유전자」 또는 「hsa-miR-3196」이라는 용어는 서열번호 182에 기재된 hsa-miR-3196 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015080)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3196 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3196」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3196」(miRBase Accession No. MI0014241, 서열번호 460)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6877-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6877-5p」라는 용어는 서열번호 183에 기재된 hsa-miR-6877-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027654)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6877-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6877-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6877」(miRBase Accession No. MI0022724, 서열번호 461)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3679-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3679-5p」라는 용어는 서열번호 184에 기재된 hsa-miR-3679-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018104)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3679-5p 유전자는 Creighton CJ 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3679-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3679」(miRBase Accession No. MI0016080, 서열번호 462)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4442 유전자」 또는 「hsa-miR-4442」라는 용어는 서열번호 185에 기재된 hsa-miR-4442 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018960)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4442 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4442」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4442」(miRBase Accession No. MI0016785, 서열번호 463)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6789-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6789-5p」라는 용어는 서열번호 186에 기재된 hsa-miR-6789-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027478)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6789-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6789-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6789」(miRBase Accession No. MI0022634, 서열번호 464)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6782-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6782-5p」라는 용어는 서열번호 187에 기재된 hsa-miR-6782-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027464)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6782-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6782-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6782」(miRBase Accession No. MI0022627, 서열번호 465)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-486-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-486-3p」라는 용어는 서열번호 188에 기재된 hsa-miR-486-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004762)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-486-3p 유전자는 Fu H 외, 2005년, FEBS Lett, 579권, p3849-3854에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-486-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-486, hsa-mir-486-2」(miRBase Accession No. MI0002470, MI0023622, 서열번호 466,467)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6085 유전자」 또는 「hsa-miR-6085」라는 용어는 서열번호 189에 기재된 hsa-miR-6085 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023710)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6085 유전자는 Voellenkle C 외, 2012년, RNA, 18권, p472-484에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6085」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6085」(miRBase Accession No. MI0020362, 서열번호 468)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4746-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4746-3p」라는 용어는 서열번호 190에 기재된 hsa-miR-4746-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019881)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4746-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4746-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4746」(miRBase Accession No. MI0017385, 서열번호 469)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-619-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-619-5p」라는 용어는 서열번호 191에 기재된 hsa-miR-619-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0026622)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-619-5p 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-619-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-619」(miRBase Accession No. MI0003633, 서열번호 470)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-937-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-937-5p」라는 용어는 서열번호 192에 기재된 hsa-miR-937-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022938)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-937-5p 유전자는 Lui WO 외, 2007년, Cancer Res, 67권, p6031-6043에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-937-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-937」(miRBase Accession No. MI0005759, 서열번호 471)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6803-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6803-5p」라는 용어는 서열번호 193에 기재된 hsa-miR-6803-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027506)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6803-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6803-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6803」(miRBase Accession No. MI0022648, 서열번호 472)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4298 유전자」 또는 「hsa-miR-4298」이라는 용어는 서열번호 194에 기재된 hsa-miR-4298 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016852)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4298 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4298」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4298」(miRBase Accession No. MI0015830, 서열번호 473)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4454 유전자」 또는 「hsa-miR-4454」라는 용어는 서열번호 195에 기재된 hsa-miR-4454 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018976)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4454 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4454」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4454」(miRBase Accession No. MI0016800, 서열번호 474)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4459 유전자」 또는 「hsa-miR-4459」라는 용어는 서열번호 196에 기재된 hsa-miR-4459 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018981)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4459 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4459」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4459」(miRBase Accession No. MI0016805, 서열번호 475)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7150 유전자」 또는 「hsa-miR-7150」이라는 용어는 서열번호 197에 기재된 hsa-miR-7150 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028211)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7150 유전자는 Oulas A 외, 2009년, Nucleic Acids Res, 37권, p3276-3287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7150」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7150」(miRBase Accession No. MI0023610, 서열번호 476)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6880-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6880-5p」라는 용어는 서열번호 198에 기재된 hsa-miR-6880-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027660)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6880-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6880-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6880」(miRBase Accession No. MI0022727, 서열번호 477)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4449 유전자」 또는 「hsa-miR-4449」라는 용어는 서열번호 199에 기재된 hsa-miR-4449 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018968)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4449 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4449」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4449」(miRBase Accession No. MI0016792, 서열번호 478)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8063 유전자」 또는 「hsa-miR-8063」이라는 용어는 서열번호 200에 기재된 hsa-miR-8063 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030990)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-8063 유전자는 Wang HJ 외, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-8063」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-8063」(miRBase Accession No. MI0025899, 서열번호 479)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4695-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4695-5p」라는 용어는 서열번호 201에 기재된 hsa-miR-4695-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019788)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4695-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4695-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4695」(miRBase Accession No. MI0017328, 서열번호 480)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6132 유전자」 또는 「hsa-miR-6132」라는 용어는 서열번호 202에 기재된 hsa-miR-6132 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0024616)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6132 유전자는 Dannemann M 외, 2012년, Genome Biol Evol, 4권, p552-564에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6132」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6132」(miRBase Accession No. MI0021277, 서열번호 481)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6829-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6829-5p」라는 용어는 서열번호 203에 기재된 hsa-miR-6829-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027558)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6829-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6829-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6829」(miRBase Accession No. MI0022674, 서열번호 482)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4486 유전자」 또는 「hsa-miR-4486」이라는 용어는 서열번호 204에 기재된 hsa-miR-4486 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019020)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4486 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4486」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4486」(miRBase Accession No. MI0016847, 서열번호 483)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6805-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6805-3p」라는 용어는 서열번호 205에 기재된 hsa-miR-6805-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027511)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6805-3p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6805-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6805」(miRBase Accession No. MI0022650, 서열번호 304)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6826-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6826-5p」라는 용어는 서열번호 206에 기재된 hsa-miR-6826-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027552)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6826-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6826-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6826」(miRBase Accession No. MI0022671, 서열번호 484)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4508 유전자」 또는 「hsa-miR-4508」이라는 용어는 서열번호 207에 기재된 hsa-miR-4508 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019045)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4508 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4508」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4508」(miRBase Accession No. MI0016872, 서열번호 485)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1343-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1343-5p」라는 용어는 서열번호 208에 기재된 hsa-miR-1343-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027038)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1343-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1343-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No. MI0017320, 서열번호 361)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7114-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7114-5p」라는 용어는 서열번호 209에 기재된 hsa-miR-7114-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028125)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7114-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7114-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7114」(miRBase Accession No. MI0022965, 서열번호 486)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3622a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3622a-5p」라는 용어는 서열번호 210에 기재된 hsa-miR-3622a-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018003)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3622a-5p 유전자는 Witten D 외, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3622a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3622a」(miRBase Accession No. MI0016013, 서열번호 487)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6765-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6765-5p」라는 용어는 서열번호 211에 기재된 hsa-miR-6765-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027430)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6765-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6765-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No. MI0022610, 서열번호 488)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7845-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7845-5p」라는 용어는 서열번호 212에 기재된 hsa-miR-7845-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030420)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7845-5p 유전자는 Ple H 외, 2012년, PLoS One, 7권, e50746에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7845-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7845」(miRBase Accession No. MI0025515, 서열번호 489)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3960 유전자」 또는 「hsa-miR-3960」이라는 용어는 서열번호 213에 기재된 hsa-miR-3960 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019337)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3960 유전자는 Hu R 외, 2011년, J Biol Chem, 286권, p12328-12339에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3960」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3960」(miRBase Accession No. MI0016964, 서열번호 490)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6749-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6749-5p」라는 용어는 서열번호 214에 기재된 hsa-miR-6749-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027398)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6749-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6749-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6749」(miRBase Accession No. MI0022594, 서열번호 491)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1260b 유전자」 또는 「hsa-miR-1260b」라는 용어는 서열번호 215에 기재된 hsa-miR-1260b 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015041)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1260b 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1260b」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1260b」(miRBase Accession No. MI0014197, 서열번호 492)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6799-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6799-5p」라는 용어는 서열번호 216에 기재된 hsa-miR-6799-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027498)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6799-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6799-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6799」(miRBase Accession No. MI0022644, 서열번호 493)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4723-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4723-5p」라는 용어는 서열번호 217에 기재된 hsa-miR-4723-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019838)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4723-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4723-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4723」(miRBase Accession No. MI0017359, 서열번호 494)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6784-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6784-5p」라는 용어는 서열번호 218에 기재된 hsa-miR-6784-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027468)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6784-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6784-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6784」(miRBase Accession No. MI0022629, 서열번호 495)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5100 유전자」 또는 「hsa-miR-5100」이라는 용어는 서열번호 219에 기재된 hsa-miR-5100 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022259)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-5100 유전자는 Tandon M 외, 2012년, Oral Dis, 18권, p127-131에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-5100」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-5100」(miRBase Accession No. MI0019116, 서열번호 496)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6769b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6769b-5p」라는 용어는 서열번호 220에 기재된 hsa-miR-6769b-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027620)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6769b-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6769b-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6769b」(miRBase Accession No. MI0022706, 서열번호 497)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1207-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1207-5p」라는 용어는 서열번호 221에 기재된 hsa-miR-1207-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005871)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1207-5p 유전자는 Huppi K 외, 2008년, Mol Cancer Res, 6권, p212-221에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1207-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1207」(miRBase Accession No. MI0006340, 서열번호 498)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-642a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-642a-3p」라는 용어는 서열번호 222에 기재된 hsa-miR-642a-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0020924)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-642a-3p 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-642a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-642a」(miRBase Accession No. MI0003657, 서열번호 499)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4505 유전자」 또는 「hsa-miR-4505」라는 용어는 서열번호 223에 기재된 hsa-miR-4505 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019041)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4505 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4505」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4505」(miRBase Accession No. MI0016868, 서열번호 500)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4270 유전자」 또는 「hsa-miR-4270」이라는 용어는 서열번호 224에 기재된 hsa-miR-4270 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016900)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4270 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4270」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4270」(miRBase Accession No. MI0015878, 서열번호 501)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6721-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6721-5p」라는 용어는 서열번호 225에 기재된 hsa-miR-6721-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025852)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6721-5p 유전자는 Li Y 외, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6721-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6721」(miRBase Accession No. MI0022556, 서열번호 502)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7111-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7111-5p」라는 용어는 서열번호 226에 기재된 hsa-miR-7111-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028119)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7111-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7111-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7111」(miRBase Accession No. MI0022962, 서열번호 503)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6791-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6791-5p」라는 용어는 서열번호 227에 기재된 hsa-miR-6791-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027482)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6791-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6791-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6791」(miRBase Accession No. MI0022636, 서열번호 504)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7109-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7109-5p」라는 용어는 서열번호 228에 기재된 hsa-miR-7109-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028115)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7109-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7109-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7109」(miRBase Accession No. MI0022960, 서열번호 505)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4258 유전자」 또는 「hsa-miR-4258」이라는 용어는 서열번호 229에 기재된 hsa-miR-4258 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016879)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4258 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4258」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4258」(miRBase Accession No. MI0015857, 서열번호 506)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6515-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6515-3p」라는 용어는 서열번호 230에 기재된 hsa-miR-6515-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025487)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6515-3p 유전자는 Joyce CE 외, 2011년, Hum Mol Genet, 20권, p4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6515-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6515」(miRBase Accession No. MI0022227, 서열번호 507)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6851-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6851-5p」라는 용어는 서열번호 231에 기재된 hsa-miR-6851-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027602)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6851-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6851-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6851」(miRBase Accession No. MI0022697, 서열번호 508)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6125 유전자」 또는 「hsa-miR-6125」라는 용어는 서열번호 232에 기재된 hsa-miR-6125 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0024598)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6125 유전자는 Smith JL 외, 2012년, J Virol, 86권, p5278-5287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6125」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6125」(miRBase Accession No. MI0021259, 서열번호 509)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4749-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4749-5p」라는 용어는 서열번호 233에 기재된 hsa-miR-4749-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019885)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4749-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4749-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4749」(miRBase Accession No. MI0017388, 서열번호 510)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4726-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4726-5p」라는 용어는 서열번호 234에 기재된 hsa-miR-4726-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019845)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4726-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4726-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4726」(miRBase Accession No. MI0017363, 서열번호 511)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4513 유전자」 또는 「hsa-miR-4513」이라는 용어는 서열번호 235에 기재된 hsa-miR-4513 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019050)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4513 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4513」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4513」(miRBase Accession No. MI0016879, 서열번호 512)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-760 유전자」 또는 「hsa-miR-760」이라는 용어는 서열번호 236에 기재된 hsa-miR-760 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004957)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-760 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-760」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-760」(miRBase Accession No. MI0005567, 서열번호 513)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-602 유전자」 또는 「hsa-miR-602」라는 용어는 서열번호 237에 기재된 hsa-miR-602 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003270)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-602 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-602」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-602」(miRBase Accession No. MI0003615, 서열번호 514)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-423-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-423-5p」라는 용어는 서열번호 238에 기재된 hsa-miR-423-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004748)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-423-5p 유전자는 Kasashima K 외, 2004년, Biochem Biophys Res Commun, 322권, p403-410에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-423-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-423」(miRBase Accession No. MI0001445, 서열번호 515)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92a-2-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-92a-2-5p」라는 용어는 서열번호 239에 기재된 hsa-miR-92a-2-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004508)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-92a-2-5p 유전자는 Mourelatos Z 외, 2002년, Genes Dev, 16권, p720-728에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-92a-2-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-92a-2」(miRBase Accession No. MI0000094, 서열번호 516)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-16-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-16-5p」라는 용어는 서열번호 240에 기재된 hsa-miR-16-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000069)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-16-5p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2001년, Science, 294권, p853-858에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-16-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-16-1, hsa-mir-16-2」(miRBase Accession No. MI0000070, MI0000115, 서열번호 517,518)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-451a 유전자」 또는 「hsa-miR-451a」라는 용어는 서열번호 241에 기재된 hsa-miR-451a 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0001631)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-451a 유전자는 Altuvia Y 외, 2005년, Nucleic Acids Res, 33권, p2697-2706에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-451a」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-451a」(miRBase Accession No. MI0001729, 서열번호 519)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-135a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-135a-3p」라는 용어는 서열번호 242에 기재된 hsa-miR-135a-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004595)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-135a-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-135a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-135a」(miRBase Accession No. MI0000452, 서열번호 520)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-486-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-486-5p」라는 용어는 서열번호 243에 기재된 hsa-miR-486-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0002177)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-486-5p 유전자는 Fu H 외, 2005년, FEBS Lett, 579권, p3849-3854에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-486-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-486, hsa-mir-486-2」(miRBase Accession No. MI0002470, MI0023622, 서열번호 466,467)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4257 유전자」 또는 「hsa-miR-4257」이라는 용어는 서열번호 244에 기재된 hsa-miR-4257 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016878)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4257 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4257」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4257」(miRBase Accession No. MI0015856, 서열번호 521)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-92b-5p」라는 용어는 서열번호 245에 기재된 hsa-miR-92b-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004792)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-92b-5p 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-92b-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-92b」(miRBase Accession No. MI0003560, 서열번호 522)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1915-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1915-3p」라는 용어는 서열번호 246에 기재된 hsa-miR-1915-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007892)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1915-3p 유전자는 Bar M 외, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1915-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1915」(miRBase Accession No. MI0008336, 서열번호 339)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-718 유전자」 또는 「hsa-miR-718」이라는 용어는 서열번호 247에 기재된 hsa-miR-718 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0012735)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-718 유전자는 Artzi S 외, 2008년, BMC Bioinformatics, 9권, p39에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-718」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-718」(miRBase Accession No. MI0012489, 서열번호 523)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-940 유전자」 또는 「hsa-miR-940」이라는 용어는 서열번호 248에 기재된 hsa-miR-940 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004983)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-940 유전자는 Lui WO 외, 2007년, Cancer Res, 67권, p6031-6043에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-940」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-940」(miRBase Accession No. MI0005762, 서열번호 524)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-296-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-296-5p」라는 용어는 서열번호 249에 기재된 hsa-miR-296-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000690)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-296-5p 유전자는 Houbaviy HB 외, 2003년, Dev Cell, 5권, p351-358에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-296-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-296」(miRBase Accession No. MI0000747, 서열번호 409)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-23b-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-23b-3p」라는 용어는 서열번호 250에 기재된 hsa-miR-23b-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000418)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-23b-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-23b-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-23b」(miRBase Accession No. MI0000439, 서열번호 525)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-92a-3p」라는 용어는 서열번호 251에 기재된 hsa-miR-92a-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000092)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-92a-3p 유전자는 Mourelatos Z 외, 2002년, Genes Dev, 16권, p720-728에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-92a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-92a-1, hsa-mir-92a-2」(miRBase Accession No. MI0000093, MI0000094, 서열번호 526, 527)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-658 유전자」 또는 「hsa-miR-658」이라는 용어는 서열번호 252에 기재된 hsa-miR-658 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003336)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-658 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-658」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-658」(miRBase Accession No. MI0003682, 서열번호 528)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6842-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6842-5p」라는 용어는 서열번호 253에 기재된 hsa-miR-6842-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027586)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6842-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6842-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6842」(miRBase Accession No. MI0022688, 서열번호 529)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6124 유전자」 또는 「hsa-miR-6124」라는 용어는 서열번호 254에 기재된 hsa-miR-6124 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0024597)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6124 유전자는 Smith JL 외, 2012년, J Virol, 86권, p5278-5287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6124」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6124」(miRBase Accession No. MI0021258, 서열번호 530)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6765-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6765-3p」라는 용어는 서열번호 255에 기재된 hsa-miR-6765-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027431)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6765-3p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6765-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No. MI0022610, 서열번호 531)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7106-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7106-5p」라는 용어는 서열번호 256에 기재된 hsa-miR-7106-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028109)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7106-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-7106-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-7106」(miRBase Accession No. MI0022957, 서열번호 532)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4534 유전자」 또는 「hsa-miR-4534」라는 용어는 서열번호 257에 기재된 hsa-miR-4534 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019073)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4534 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4534」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4534」(miRBase Accession No. MI0016901, 서열번호 533)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92b-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-92b-3p」라는 용어는 서열번호 258에 기재된 hsa-miR-92b-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003218)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-92b-3p 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-92b-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-92b」(miRBase Accession No. MI0003560, 서열번호 522)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3135b 유전자」 또는 「hsa-miR-3135b」라는 용어는 서열번호 259에 기재된 hsa-miR-3135b 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018985)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3135b 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3135b」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3135b」(miRBase Accession No. MI0016809, 서열번호 534)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4687-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4687-3p」라는 용어는 서열번호 260에 기재된 hsa-miR-4687-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019775)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4687-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4687-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4687」(miRBase Accession No. MI0017319, 서열번호 535)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-762 유전자」 또는 「hsa-miR-762」라는 용어는 서열번호 261에 기재된 hsa-miR-762 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0010313)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-762 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-762」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-762」(miRBase Accession No. MI0003892, 서열번호 536)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3619-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3619-3p」라는 용어는 서열번호 262에 기재된 hsa-miR-3619-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019219)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3619-3p 유전자는 Witten D 외, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-3619-3p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-3619」(miRBase Accession No. MI0016009, 서열번호 537)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4467 유전자」 또는 「hsa-miR-4467」이라는 용어는 서열번호 263에 기재된 hsa-miR-4467 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018994)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4467 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4467」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4467」(miRBase Accession No. MI0016818, 서열번호 538)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-557 유전자」 또는 「hsa-miR-557」이라는 용어는 서열번호 264에 기재된 hsa-miR-557 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003221)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-557 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U S A, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-557」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-557」(miRBase Accession No. MI0003563, 서열번호 539)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1237-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1237-5p」라는 용어는 서열번호 265에 기재된 hsa-miR-1237-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022946)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1237-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1237-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1237」(miRBase Accession No. MI0006327, 서열번호 540)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1908-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1908-5p」라는 용어는 서열번호 266에 기재된 hsa-miR-1908-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007881)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1908-5p 유전자는 Bar M 외, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-1908-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-1908」(miRBase Accession No. MI0008329, 서열번호 541)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4286 유전자」 또는 「hsa-miR-4286」이라는 용어는 서열번호 267에 기재된 hsa-miR-4286 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016916)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4286 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4286」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4286」(miRBase Accession No. MI0015894, 서열번호 542)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6885-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6885-5p」라는 용어는 서열번호 268에 기재된 hsa-miR-6885-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027670)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6885-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6885-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6885」(miRBase Accession No. MI0022732, 서열번호 543)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6763-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6763-5p」라는 용어는 서열번호 269에 기재된 hsa-miR-6763-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027426)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6763-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6763-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6763」(miRBase Accession No. MI0022608, 서열번호 544)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6089 유전자」 또는 「hsa-miR-6089」라는 용어는 서열번호 851에 기재된 hsa-miR-6089 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023714)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6089 유전자는 Yoo JK 외, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6089」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6089-1, hsa-mir-6089-2」(miRBase Accession No. MI0020366, MI0023563, 서열번호 857, 858)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6816-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6816-5p」라는 용어는 서열번호 852에 기재된 hsa-miR-6816-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027532)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6816-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res., 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6816-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6816」(miRBase Accession No. MI0022661, 서열번호 859)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4466 유전자」 또는 「hsa-miR-4466」이라는 용어는 서열번호 853에 기재된 hsa-miR-4466 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018993)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4466 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4466」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4466」(miRBase Accession No. MI0016817, 서열번호 860)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4488 유전자」 또는 「hsa-miR-4488」이라는 용어는 서열번호 854에 기재된 hsa-miR-4488 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019022)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4488 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4488」은 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4488」(miRBase Accession No. MI0016849, 서열번호 861)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6752-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6752-5p」라는 용어는 서열번호 855에 기재된 hsa-miR-6752-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027404)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6752-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-6752-5p」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-6752」(miRBase Accession No. MI0022597, 서열번호 862)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4739 유전자」 또는 「hsa-miR-4739」라는 용어는 서열번호 856에 기재된 hsa-miR-4739 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019868)나 그 외 생물종 호몰로그 또는 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4739 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한 「hsa-miR-4739」는 그 전구체로서 헤어핀 형상 구조를 취하는 「hsa-mir-4739」(miRBase Accession No. MI0017377, 서열번호 863)이 알려져 있다.
또한 성숙형의 miRNA는 헤어핀 형상 구조를 취하는 RNA 전구체로부터 성숙형miRNA로서 잘라내어질 때에, 서열의 전후 1∼수 염기가 짧거나, 또는 길게 잘라내어지는 것이나, 염기의 치환이 발생하여 변이체가 되는 일이 있어 isomiR이라고 불려진다(Morin RD. 외, 2008년, Genome Res., 제 18권, p.610-621). miRBase Release20에서는 서열번호 1∼269 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 이외에 수많은 isomiR이라고 불리는 서열번호 545∼850 및 864∼871 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열의 변이체 및 단편도 나타내어져 있다. 이들 변이체도 또한 서열번호 1∼269 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 갖는 miRNA로서 얻을 수 있다. 즉, 본 발명의 서열번호 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 11, 14, 15, 19, 20, 21, 23, 27, 28, 31, 35, 37, 38, 40, 42, 43, 47, 48, 50, 51, 52, 55, 56, 58, 60, 61, 62, 64, 65, 66, 67, 71, 72, 73, 76, 77, 78, 79, 80, 82, 83, 85, 86, 88, 89, 90, 92, 95, 97, 98, 99, 100, 102, 103, 107, 109, 110, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 120, 122, 123, 126, 127, 129, 131, 133, 137, 141, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 153, 154, 155, 156, 157, 161, 164, 165, 167, 168, 171, 172, 173, 178, 179, 180, 181, 182, 184, 185, 188, 191, 192, 194, 195, 196, 199, 201, 202, 204, 207, 210, 213, 215, 217, 219, 222, 223, 225, 230, 232, 233, 234, 235, 236, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 254, 258, 259, 260, 263, 265, 266, 267, 851, 853, 854 및 856으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 변이체 중, 예를 들면 miRBase Release 20에 등록되어 있는 가장 긴 변이체로서 각각 서열번호 545, 547, 549, 551, 553, 555, 557, 559, 561, 563, 565, 567, 569, 571, 573, 575, 577, 579, 581, 583, 585, 587, 589, 591, 593, 595, 597, 599, 601, 603, 605, 607, 609, 611, 613, 615, 617, 619, 621, 623, 625, 627, 629, 631, 633, 635, 637, 639, 641, 643, 645, 647, 649, 651, 653, 655, 657, 659, 661, 663, 665, 667, 669, 671, 673, 675, 677, 679, 681, 683, 685, 687, 689, 691, 693, 695, 697, 699, 701, 703, 705, 707, 709, 711, 713, 715, 717, 719, 721, 723, 725, 727, 729, 731, 733, 735, 737, 739, 741, 743, 745, 747, 749, 751, 753, 755, 757, 759, 761, 763, 765, 767, 769, 771, 773, 775, 777, 779, 781, 783, 785, 787, 789, 791, 793, 795, 797, 799, 801, 803, 805, 807, 809, 811, 813, 815, 817, 819, 821, 823, 825, 827, 829, 831, 833, 835, 837, 839, 841, 843, 845, 847, 849, 864, 866, 868 및 870으로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다. 또한 본 발명의 서열번호 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 11, 14, 15, 19, 20, 21, 23, 27, 28, 31, 35, 37, 38, 40, 42, 43, 47, 48, 50, 51, 52, 55, 56, 58, 60, 61, 62, 64, 65, 66, 67, 71, 72, 73, 76, 77, 78, 79, 80, 82, 83, 85, 86, 88, 89, 90, 92, 95, 97, 98, 99, 100, 102, 103, 107, 109, 110, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 120, 122, 123, 126, 127, 129, 131, 133, 137, 141, 142, 143, 145, 146, 148, 149, 153, 154, 155, 156, 157, 161, 164, 165, 167, 168, 171, 172, 173, 178, 179, 180, 181, 182, 184, 185, 188, 191, 192, 194, 195, 196, 199, 201, 202, 204, 207, 210, 213, 215, 217, 219, 222, 223, 225, 230, 232, 233, 234, 235, 236, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 254, 258, 259, 260, 263, 265, 266, 267, 851,853, 854 및 856으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 변이체 중, 예를 들면 miRBase Release 20에 등록되어 있는 가장 짧은 변이체로서 각각 서열번호 546, 548, 550, 552, 554, 556, 558, 560, 562, 564, 566, 568, 570, 572, 574, 576, 578, 580, 582, 584, 586, 588, 590, 592, 594, 596, 598, 600, 602, 604, 606, 608, 610, 612, 614, 616, 618, 620, 622, 624, 626, 628, 630, 632, 634, 636, 638, 640, 642, 644, 646, 648, 650, 652, 654, 656, 658, 660, 662, 664, 666, 668, 670, 672, 674, 676, 678, 680, 682, 684, 686, 688, 690, 692, 694, 696, 698, 700, 702, 704, 706, 708, 710, 712, 714, 716, 718, 720, 722, 724, 726, 728, 730, 732, 734, 736, 738, 740, 742, 744, 746, 748, 750, 752, 754, 756, 758, 760, 762, 764, 766, 768, 770, 772, 774, 776, 778, 780, 782, 784, 786, 788, 790, 792, 794, 796, 798, 800, 802, 804, 806, 808, 810, 812, 814, 816, 818, 820, 822, 824, 826, 828, 830, 832, 834, 836, 838, 840, 842, 844, 846, 848, 850, 865, 867, 869 및 871로 나타내어지는 서열의 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다. 또한 이들 변이체 및 단편 이외에도 miRBase에 등록 된 서열번호 1∼269 및 851∼856의 수많은 isomiR인 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다. 또한, 서열번호 1∼269 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드의 예로서는 각각 전구체인 서열번호 270∼544 및 857∼863 중 어느 하나로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다.
서열번호 1∼871로 나타내어지는 유전자의 명칭과 miRBase Accession No.(등록 번호)를 표 1에 기재했다.
본 명세서에 있어서 「특이적으로 결합가능한」이란 본 발명에서 사용하는 핵산 프로브 또는 프라이머가 특정 표적 핵산과 결합하여 다른 핵산과 실질적으로 결합할 수 없는 것을 의미한다.
[표 1]
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본 명세서는 본원의 우선권의 기초인 일본국 특허출원 2014-122672호, 2015-069321호의 명세서 및/또는 도면에 기재되는 내용을 포함한다.
(발명의 효과)
본 발명에 의해, 유방암을 용이하게 또한 높은 정밀도로 검출하는 것이 가능하게 되었다. 예를 들면 저침습적으로 채취할 수 있는 환자의 혈액, 혈청 및 또는 혈장중의 수개의 miRNA 측정값을 지표로 하여 용이하게 환자가 유방암인지의 여부를 검출할 수 있다.
도 1은 전구체인 서열번호 304로 나타내어지는 hsa-mir-6805로부터 생성되는 서열번호 34로 나타내어지는 hsa-miR-6805-5p, 및 서열번호 205로 나타내어지는 hsa-miR-6805-3p의 염기서열의 관계를 나타낸다.
도 2의 좌측 도면은 학습 검체군으로서 선택한 건상체(100명)와 유방암 환자(62명)의 hsa-miR-4783-3p(서열번호 1)의 발현량 측정값을 세로축으로 해서 각각 나타낸 것이다. 도면중의 수평선은 피셔의 판별 분석에 의해 최적화된 양 군을 판별하는 임계값(6.63)을 나타낸다. 우측 도면은 테스트 검체군으로서 선택한 건상체(50명)와 유방암 환자(31명)의 hsa-miR-4783-3p(서열번호 1)의 발현량 측정값을 세로축으로 해서 각각 나타낸 것이다. 도면중의 수평선은 학습 검체군에서 설정한 양 군을 판별하는 임계값(6.63)을 나타낸다.
도 3의 좌측 도면은 학습 검체군으로서 선택한 건상체(100명, 동그라미)와 유방암 환자(62명, 삼각)의 hsa-miR-4783-3p(서열번호 1)의 발현량 측정값을 가로축으로 하고, hsa-miR-4730(서열번호 2)의 발현량 측정값을 세로축으로 해서 각각 나타낸 것이다. 도면중의 선은 피셔의 판별 분석에 의해 최적화된 양 군을 판별하는 판별 함수(0=1.41x+y+0.77)를 나타낸다. 우측 도면은 테스트 검체군으로서 선택한 건상체(50명, 동그라미)와 유방암 환자(31명, 삼각)의 hsa-miR-4783-3p(서열번호 1)의 발현량 측정값을 가로축으로 하고, hsa-miR-4730(서열번호 2)의 발현량 측정값을 세로축으로 해서 각각 나타낸 것이다. 도면중의 선은 학습 검체군에서 설정한 양 군을 판별하는 임계값(0=1.41x+y+0.77)을 나타낸다.
도 4의 A는 학습 검체군으로서 선택한 유방암 환자 62명, 건상체 102명, 전립선암 환자 33명의 hsa-miR-602(서열번호 237)와 hsa-miR-4730(서열번호 2)의 발현량 측정값로부터 피셔의 판별 분석을 이용하여 판별식을 작성하고(1.87×hsa-miR-4730+0.42×hsa-miR-602-18.58), 그 판별식으로부터 얻어진 판별 득점을 세로축으로 하고, 검체군을 가로축으로 해서 나타낸 것이다. 도면중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다. B는 테스트 검체군으로서 선택한 유방암 환자 31명, 건상체 48명, 전립선암 환자 19명의 hsa-miR-602(서열번호 237)와 hsa-miR-4730(서열번호 2)의 발현량 측정값에 대하여 학습 검체군에서 작성한 상기 판별식으로부터 얻어진 판별 득점을 세로축으로 하고, 검체군을 가로축으로 해서 나타낸 것이다. 도면중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다.
이하에 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다.
1.유방암의 표적 핵산
본 발명의 상기 정의의 유방암 검출용 핵산 프로브 또는 프라이머를 사용하여 유방암 또는 유방암 세포의 존재 및/또는 부존재를 검출하기 위한, 유방암 마커로서의 주요한 표적 핵산에는 hsa-miR-4783-3p, hsa-miR-4730, hsa-miR-1307-3p, hsa-miR-4634, hsa-miR-663a, hsa-miR-4532, hsa-miR-7704, hsa-miR-3178, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-6090, hsa-miR-4732-5p, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-6088, hsa-miR-4674, hsa-miR-8073, hsa-miR-4787-5p, hsa-miR-1469, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-885-3p, hsa-miR-6802-5p, hsa-miR-328-5p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-8069, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-1246, hsa-miR-4734, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-3665, hsa-miR-6836-3p, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-197-5p, hsa-miR-149-3p, hsa-miR-6850-5p, hsa-miR-4476, hsa-miR-6858-5p, hsa-miR-564, hsa-miR-4763-3p, hsa-miR-575, hsa-miR-6771-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-1908-3p, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-3937, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-6869-5p, hsa-miR-5090, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-8072, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-365a-5p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-4492, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-6511a-5p, hsa-miR-4525, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-3180, hsa-miR-6879-5p, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-711, hsa-miR-663b, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-4675, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-6087, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-1909-3p, hsa-miR-7641, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-4484, hsa-miR-4690-5p, hsa-miR-4429, hsa-miR-1227-5p, hsa-miR-4725-3p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6812-5p, hsa-miR-3197, hsa-miR-8059, hsa-miR-3185, hsa-miR-4706, hsa-miR-4497, hsa-miR-3131, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-3180-3p, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-6800-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-6778-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-4689, hsa-miR-211-3p, hsa-miR-6511b-5p, hsa-miR-4750-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-614, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-4792, hsa-miR-5787, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-4446-3p, hsa-miR-4259, hsa-miR-5572, hsa-miR-6075, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-6775-5p, hsa-miR-6870-5p, hsa-miR-920, hsa-miR-4530, hsa-miR-6819-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-6131, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-6743-5p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-3917, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-3154, hsa-miR-638, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-6889-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-3188, hsa-miR-551b-5p, hsa-miR-5001-5p, hsa-miR-1268b, hsa-miR-7107-5p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-6794-5p, hsa-miR-6779-5p, hsa-miR-4271, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-6762-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-1247-3p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-3656, hsa-miR-4688, hsa-miR-3195, hsa-miR-6766-5p, hsa-miR-4447, hsa-miR-4656, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-3191-3p, hsa-miR-1273g-3p, hsa-miR-4463, hsa-miR-2861, hsa-miR-3196, hsa-miR-6877-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4442, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-6085, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-619-5p, hsa-miR-937-5p, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-4454, hsa-miR-4459, hsa-miR-7150, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-4449, hsa-miR-8063, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-6132, hsa-miR-6829-5p, hsa-miR-4486, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-7114-5p, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-3960, hsa-miR-6749-5p, hsa-miR-1260b, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-5100, hsa-miR-6769b-5p, hsa-miR-1207-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4505, hsa-miR-4270, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-7111-5p, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-7109-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-6851-5p, hsa-miR-6125, hsa-miR-4749-5p, hsa-miR-4726-5p, hsa-miR-4513, hsa-miR-6089, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-4466, hsa-miR-4488, hsa-miR-6752-5p 및 hsa-miR-4739로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 miRNA를 사용할 수 있다. 또한 이들 miRNA와 조합시킬 수 있는 다른 유방암 마커, 즉, hsa-miR-760, hsa-miR-602, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-451a, hsa-miR-135a-3p, hsa-miR-486-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-718, hsa-miR-940, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-23b-3p 및 hsa-miR-92a-3p로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 miRNA도 표적 핵산으로서 바람직하게 사용할 수 있다. 또한 이들 miRNA와 조합시킬 수 있는 다른 유방암 마커, 즉, hsa-miR-658, hsa-miR-6842-5p, hsa-miR-6124, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-7106-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-92b-3p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-762, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4467, hsa-miR-557, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-4286, hsa-miR-6885-5p 및 hsa-miR-6763-5p로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 miRNA도 표적 핵산으로서 바람직하게 사용할 수 있다.
상기 miRNA에는 예를 들면 서열번호 1∼269 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 인간 유전자(즉, 각각, hsa-miR-4783-3p, hsa-miR-4730, hsa-miR-1307-3p, hsa-miR-4634, hsa-miR-663a, hsa-miR-4532, hsa-miR-7704, hsa-miR-3178, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-6090, hsa-miR-4732-5p, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-6088, hsa-miR-4674, hsa-miR-8073, hsa-miR-4787-5p, hsa-miR-1469, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-885-3p, hsa-miR-6802-5p, hsa-miR-328-5p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-8069, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-1246, hsa-miR-4734, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-3665, hsa-miR-6836-3p, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-197-5p, hsa-miR-149-3p, hsa-miR-6850-5p, hsa-miR-4476, hsa-miR-6858-5p, hsa-miR-564, hsa-miR-4763-3p, hsa-miR-575, hsa-miR-6771-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-1908-3p, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-3937, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-6869-5p, hsa-miR-5090, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-8072, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-365a-5p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-4492, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-6511a-5p, hsa-miR-4525, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-3180, hsa-miR-6879-5p, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-711, hsa-miR-663b, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-4675, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-6087, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-1909-3p, hsa-miR-7641, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-4484, hsa-miR-4690-5p, hsa-miR-4429, hsa-miR-1227-5p, hsa-miR-4725-3p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6812-5p, hsa-miR-3197, hsa-miR-8059, hsa-miR-3185, hsa-miR-4706, hsa-miR-4497, hsa-miR-3131, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-3180-3p, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-6800-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-6778-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-4689, hsa-miR-211-3p, hsa-miR-6511b-5p, hsa-miR-4750-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-614, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-4792, hsa-miR-5787, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-4446-3p, hsa-miR-4259, hsa-miR-5572, hsa-miR-6075, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-6775-5p, hsa-miR-6870-5p, hsa-miR-920, hsa-miR-4530, hsa-miR-6819-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-6131, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-6743-5p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-3917, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-3154, hsa-miR-638, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-6889-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-3188, hsa-miR-551b-5p, hsa-miR-5001-5p, hsa-miR-1268b, hsa-miR-7107-5p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-6794-5p, hsa-miR-6779-5p, hsa-miR-4271, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-6762-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-1247-3p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-3656, hsa-miR-4688, hsa-miR-3195, hsa-miR-6766-5p, hsa-miR-4447, hsa-miR-4656, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-3191-3p, hsa-miR-1273g-3p, hsa-miR-4463, hsa-miR-2861, hsa-miR-3196, hsa-miR-6877-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4442, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-6085, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-619-5p, hsa-miR-937-5p, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-4454, hsa-miR-4459, hsa-miR-7150, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-4449, hsa-miR-8063, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-6132, hsa-miR-6829-5p, hsa-miR-4486, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-7114-5p, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-3960, hsa-miR-6749-5p, hsa-miR-1260b, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-5100, hsa-miR-6769b-5p, hsa-miR-1207-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4505, hsa-miR-4270, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-7111-5p, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-7109-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-6851-5p, hsa-miR-6125, hsa-miR-4749-5p, hsa-miR-4726-5p, hsa-miR-4513, hsa-miR-6089, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-4466, hsa-miR-4488, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-4739, hsa-miR-760, hsa-miR-602, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-451a, hsa-miR-135a-3p, hsa-miR-486-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-718, hsa-miR-940, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-92a-3p, hsa-miR-658, hsa-miR-6842-5p, hsa-miR-6124, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-7106-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-92b-3p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-762, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4467, hsa-miR-557, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-4286, hsa-miR-6885-5p 및 hsa-miR-6763-5p), 그 동족체, 그 전사 산물, 및 그 변이체 또는 유도체가 포함된다. 여기에서, 유전자, 동족체, 전사 산물, 변이체 및 유도체는 상기 정의와 같다.
바람직한 표적 핵산은 서열번호 1∼871 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 인간 유전자, 또는 그 전사 산물이며, 보다 바람직하게는 상기 전사 산물, 즉 miRNA, 그 전구체 RNA인 pri-miRNA 또는 pre-miRNA이다.
제 1 표적 유전자는 hsa-miR-4783-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 2 표적 유전자는 hsa-miR-4730 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 3 표적 유전자는 hsa-miR-1307-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 4 표적 유전자는 hsa-miR-4634 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 5 표적 유전자는 hsa-miR-663a 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 6 표적 유전자는 hsa-miR-4532 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 7 표적 유전자는 hsa-miR-7704 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 8 표적 유전자는 hsa-miR-3178 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 9 표적 유전자는 hsa-miR-6729-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 10 표적 유전자는 hsa-miR-6090 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 11 표적 유전자는 hsa-miR-4732-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 12 표적 유전자는 hsa-miR-3184-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 13 표적 유전자는 hsa-miR-6727-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 14 표적 유전자는 hsa-miR-6088 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 15 표적 유전자는 hsa-miR-4674 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 16 표적 유전자는 hsa-miR-8073 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 17 표적 유전자는 hsa-miR-4787-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 18 표적 유전자는 hsa-miR-1469 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 19 표적 유전자는 hsa-miR-125a-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 20 표적 유전자는 hsa-miR-1233-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 21 표적 유전자는 hsa-miR-885-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 22 표적 유전자는 hsa-miR-6802-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 23 표적 유전자는 hsa-miR-328-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 24 표적 유전자는 hsa-miR-6787-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 25 표적 유전자는 hsa-miR-8069 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 26 표적 유전자는 hsa-miR-6875-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 27 표적 유전자는 hsa-miR-1246 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 28 표적 유전자는 hsa-miR-4734 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 29 표적 유전자는 hsa-miR-6757-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 30 표적 유전자는 hsa-miR-6756-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 31 표적 유전자는 hsa-miR-3665 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 32 표적 유전자는 hsa-miR-6836-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 33 표적 유전자는 hsa-miR-6821-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 34 표적 유전자는 hsa-miR-6805-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 35 표적 유전자는 hsa-miR-4728-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 36 표적 유전자는 hsa-miR-6726-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 37 표적 유전자는 hsa-miR-197-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 38 표적 유전자는 hsa-miR-149-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 39 표적 유전자는 hsa-miR-6850-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 40 표적 유전자는 hsa-miR-4476 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 41 표적 유전자는 hsa-miR-6858-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 42 표적 유전자는 hsa-miR-564 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 43 표적 유전자는 hsa-miR-4763-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 44 표적 유전자는 hsa-miR-575 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 45 표적 유전자는 hsa-miR-6771-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 46 표적 유전자는 hsa-miR-1231 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 47 표적 유전자는 hsa-miR-1908-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 48 표적 유전자는 hsa-miR-150-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 49 표적 유전자는 hsa-miR-3937 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 50 표적 유전자는 hsa-miR-887-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 51 표적 유전자는 hsa-miR-3940-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 52 표적 유전자는 hsa-miR-4741 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 53 표적 유전자는 hsa-miR-6808-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 54 표적 유전자는 hsa-miR-6869-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 55 표적 유전자는 hsa-miR-5090 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 56 표적 유전자는 hsa-miR-615-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 57 표적 유전자는 hsa-miR-8072 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 58 표적 유전자는 hsa-miR-128-1-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 59 표적 유전자는 hsa-miR-1238-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 60 표적 유전자는 hsa-miR-365a-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 61 표적 유전자는 hsa-miR-204-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 62 표적 유전자는 hsa-miR-4492 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 63 표적 유전자는 hsa-miR-6785-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 64 표적 유전자는 hsa-miR-6511a-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 65 표적 유전자는 hsa-miR-4525 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 66 표적 유전자는 hsa-miR-1915-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 67 표적 유전자는 hsa-miR-3180 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 68 표적 유전자는 hsa-miR-6879-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 69 표적 유전자는 hsa-miR-1199-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 70 표적 유전자는 hsa-miR-6746-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 71 표적 유전자는 hsa-miR-711 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 72 표적 유전자는 hsa-miR-663b 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 73 표적 유전자는 hsa-miR-4707-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 74 표적 유전자는 hsa-miR-6893-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 75 표적 유전자는 hsa-miR-4675 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 76 표적 유전자는 hsa-miR-4638-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 77 표적 유전자는 hsa-miR-4651 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 78 표적 유전자는 hsa-miR-6087 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 79 표적 유전자는 hsa-miR-4665-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 80 표적 유전자는 hsa-miR-4758-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 81 표적 유전자는 hsa-miR-6887-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 82 표적 유전자는 hsa-miR-3620-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 83 표적 유전자는 hsa-miR-1909-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 84 표적 유전자는 hsa-miR-7641 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 85 표적 유전자는 hsa-miR-6724-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 86 표적 유전자는 hsa-miR-1343-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 87 표적 유전자는 hsa-miR-6780b-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 88 표적 유전자는 hsa-miR-4484 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 89 표적 유전자는 hsa-miR-4690-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 90 표적 유전자는 hsa-miR-4429 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 91 표적 유전자는 hsa-miR-1227-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 92 표적 유전자는 hsa-miR-4725-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 93 표적 유전자는 hsa-miR-6861-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 94 표적 유전자는 hsa-miR-6812-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 95 표적 유전자는 hsa-miR-3197 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 96 표적 유전자는 hsa-miR-8059 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 97 표적 유전자는 hsa-miR-3185 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 98 표적 유전자는 hsa-miR-4706 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 99 표적 유전자는 hsa-miR-4497 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 100 표적 유전자는 hsa-miR-3131 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 101 표적 유전자는 hsa-miR-6806-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다.지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 102 표적 유전자는 hsa-miR-187-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 103 표적 유전자는 hsa-miR-3180-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 104 표적 유전자는 hsa-miR-6848-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 105 표적 유전자는 hsa-miR-6820-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 106 표적 유전자는 hsa-miR-6800-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 107 표적 유전자는 hsa-miR-6717-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 108 표적 유전자는 hsa-miR-6795-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다.지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 109 표적 유전자는 hsa-miR-4632-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 110 표적 유전자는 hsa-miR-665 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 111 표적 유전자는 hsa-miR-6778-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 112 표적 유전자는 hsa-miR-3663-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 113 표적 유전자는 hsa-miR-4689 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 114 표적 유전자는 hsa-miR-211-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 115 표적 유전자는 hsa-miR-6511b-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 116 표적 유전자는 hsa-miR-4750-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 117 표적 유전자는 hsa-miR-6126 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 118 표적 유전자는 hsa-miR-614 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 119 표적 유전자는 hsa-miR-7110-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 120 표적 유전자는 hsa-miR-744-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 121 표적 유전자는 hsa-miR-6769a-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 122 표적 유전자는 hsa-miR-4792 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 123 표적 유전자는 hsa-miR-5787 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 124 표적 유전자는 hsa-miR-6798-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 125 표적 유전자는 hsa-miR-6781-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 126 표적 유전자는 hsa-miR-4419b 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 127 표적 유전자는 hsa-miR-4446-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 128 표적 유전자는 hsa-miR-4259 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 129 표적 유전자는 hsa-miR-5572 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 130 표적 유전자는 hsa-miR-6075 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 131 표적 유전자는 hsa-miR-296-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 132 표적 유전자는 hsa-miR-6891-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 133 표적 유전자는 hsa-miR-4745-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 134 표적 유전자는 hsa-miR-6775-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 135 표적 유전자는 hsa-miR-6870-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 136 표적 유전자는 hsa-miR-920 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 137 표적 유전자는 hsa-miR-4530 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 138 표적 유전자는 hsa-miR-6819-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 139 표적 유전자는 hsa-miR-6825-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 140 표적 유전자는 hsa-miR-7847-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 141 표적 유전자는 hsa-miR-6131 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 142 표적 유전자는 hsa-miR-4433-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 143 표적 유전자는 hsa-miR-1228-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 144 표적 유전자는 hsa-miR-6743-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 145 표적 유전자는 hsa-miR-1268a 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 146 표적 유전자는 hsa-miR-3917 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 147 표적 유전자는 hsa-miR-6786-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 148 표적 유전자는 hsa-miR-3154 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 149 표적 유전자는 hsa-miR-638 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 150 표적 유전자는 hsa-miR-6741-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 151 표적 유전자는 hsa-miR-6889-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 152 표적 유전자는 hsa-miR-6840-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 153 표적 유전자는 hsa-miR-6510-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 154 표적 유전자는 hsa-miR-3188 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 155 표적 유전자는 hsa-miR-551b-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 156 표적 유전자는 hsa-miR-5001-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 157 표적 유전자는 hsa-miR-1268b 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 158 표적 유전자는 hsa-miR-7107-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 159 표적 유전자는 hsa-miR-6824-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 160 표적 유전자는 hsa-miR-6732-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 161 표적 유전자는 hsa-miR-371a-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 162 표적 유전자는 hsa-miR-6794-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 163 표적 유전자는 hsa-miR-6779-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 164 표적 유전자는 hsa-miR-4271 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 165 표적 유전자는 hsa-miR-5195-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 166 표적 유전자는 hsa-miR-6762-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 167 표적 유전자는 hsa-miR-939-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 168 표적 유전자는 hsa-miR-1247-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 169 표적 유전자는 hsa-miR-6777-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 170 표적 유전자는 hsa-miR-6722-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 171 표적 유전자는 hsa-miR-3656 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 172 표적 유전자는 hsa-miR-4688 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 173 표적 유전자는 hsa-miR-3195 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 174 표적 유전자는 hsa-miR-6766-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 175 표적 유전자는 hsa-miR-4447 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 176 표적 유전자는 hsa-miR-4656 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 177 표적 유전자는 hsa-miR-7108-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 178 표적 유전자는 hsa-miR-3191-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 179 표적 유전자는 hsa-miR-1273g-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 180 표적 유전자는 hsa-miR-4463 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 181 표적 유전자는 hsa-miR-2861 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 182 표적 유전자는 hsa-miR-3196 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 183 표적 유전자는 hsa-miR-6877-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 184 표적 유전자는 hsa-miR-3679-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 185 표적 유전자는 hsa-miR-4442 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 186 표적 유전자는 hsa-miR-6789-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 187 표적 유전자는 hsa-miR-6782-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 188 표적 유전자는 hsa-miR-486-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 189 표적 유전자는 hsa-miR-6085 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 190 표적 유전자는 hsa-miR-4746-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 191 표적 유전자는 hsa-miR-619-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 192 표적 유전자는 hsa-miR-937-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 193 표적 유전자는 hsa-miR-6803-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 194 표적 유전자는 hsa-miR-4298 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 195 표적 유전자는 hsa-miR-4454 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 196 표적 유전자는 hsa-miR-4459 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 197 표적 유전자는 hsa-miR-7150 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 198 표적 유전자는 hsa-miR-6880-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 199 표적 유전자는 hsa-miR-4449 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 200 표적 유전자는 hsa-miR-8063 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 201 표적 유전자는 hsa-miR-4695-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 202 표적 유전자는 hsa-miR-6132 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 203 표적 유전자는 hsa-miR-6829-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 204 표적 유전자는 hsa-miR-4486 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 205 표적 유전자는 hsa-miR-6805-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 206 표적 유전자는 hsa-miR-6826-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 207 표적 유전자는 hsa-miR-4508 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 208 표적 유전자는 hsa-miR-1343-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 209 표적 유전자는 hsa-miR-7114-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 210 표적 유전자는 hsa-miR-3622a-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 211 표적 유전자는 hsa-miR-6765-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 212 표적 유전자는 hsa-miR-7845-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 213 표적 유전자는 hsa-miR-3960 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 214 표적 유전자는 hsa-miR-6749-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 215 표적 유전자는 hsa-miR-1260b 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 216 표적 유전자는 hsa-miR-6799-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 217 표적 유전자는 hsa-miR-4723-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 218 표적 유전자는 hsa-miR-6784-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 219 표적 유전자는 hsa-miR-5100 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 220 표적 유전자는 hsa-miR-6769b-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 221 표적 유전자는 hsa-miR-1207-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 222 표적 유전자는 hsa-miR-642a-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 223 표적 유전자는 hsa-miR-4505 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 224 표적 유전자는 hsa-miR-4270 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 225 표적 유전자는 hsa-miR-6721-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 226 표적 유전자는 hsa-miR-7111-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 227 표적 유전자는 hsa-miR-6791-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 228 표적 유전자는 hsa-miR-7109-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 229 표적 유전자는 hsa-miR-4258 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 230 표적 유전자는 hsa-miR-6515-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 231 표적 유전자는 hsa-miR-6851-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 232 표적 유전자는 hsa-miR-6125 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 233 표적 유전자는 hsa-miR-4749-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 234 표적 유전자는 hsa-miR-4726-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 235 표적 유전자는 hsa-miR-4513 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 236 표적 유전자는 hsa-miR-760 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 비특허문헌 3).
제 237 표적 유전자는 hsa-miR-602 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 특허문헌 1).
제 238 표적 유전자는 hsa-miR-423-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 비특허문헌 4).
제 239 표적 유전자는 hsa-miR-92a-2-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 특허문헌 3).
제 240 표적 유전자는 hsa-miR-16-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 특허문헌 4).
제 241 표적 유전자는 hsa-miR-451a 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 특허문헌 4).
제 242 표적 유전자는 hsa-miR-135a-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 특허문헌 1 및 특허문헌 2).
제 243 표적 유전자는 hsa-miR-486-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 비특허문헌 4).
제 244 표적 유전자는 hsa-miR-4257 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 비특허문헌 5).
제 245 표적 유전자는 hsa-miR-92b-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 특허문헌 3).
제 246 표적 유전자는 hsa-miR-1915-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 비특허문헌 5).
제 247 표적 유전자는 hsa-miR-718 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 비특허문헌 5).
제 248 표적 유전자는 hsa-miR-940 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 비특허문헌 6).
제 249 표적 유전자는 hsa-miR-296-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 특허문헌 4).
제 250 표적 유전자는 hsa-miR-23b-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 특허문헌 2).
제 251 표적 유전자는 hsa-miR-92a-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(상기 특허문헌 3).
제 252 표적 유전자는 hsa-miR-658 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 253 표적 유전자는 hsa-miR-6842-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 254 표적 유전자는 hsa-miR-6124 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 255 표적 유전자는 hsa-miR-6765-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 256 표적 유전자는 hsa-miR-7106-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 257 표적 유전자는 hsa-miR-4534 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 258 표적 유전자는 hsa-miR-92b-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 259 표적 유전자는 hsa-miR-3135b 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 260 표적 유전자는 hsa-miR-4687-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 261 표적 유전자는 hsa-miR-762 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 262 표적 유전자는 hsa-miR-3619-3p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 263 표적 유전자는 hsa-miR-4467 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 264 표적 유전자는 hsa-miR-557 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 265 표적 유전자는 hsa-miR-1237-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 266 표적 유전자는 hsa-miR-1908-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 267 표적 유전자는 hsa-miR-4286 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 268 표적 유전자는 hsa-miR-6885-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 269 표적 유전자는 hsa-miR-6763-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 270 표적 유전자는 hsa-miR-6089 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 271 표적 유전자는 hsa-miR-6816-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 272 표적 유전자는 hsa-miR-4466 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 273 표적 유전자는 hsa-miR-4488 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 274 표적 유전자는 hsa-miR-6752-5p 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제 275 표적 유전자는 hsa-miR-4739 유전자, 이들의 동족체, 이들의 전사 산물, 또는 이들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사 산물의 발현의 변화가 유방암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
2.유방암 검출용 핵산 프로브 또는 프라이머
본 발명에 있어서는 상기 유방암 마커로서의 표적 핵산에 특이적으로 결합가능한 핵산을, 유방암을 검출 또는 진단하기 위한 핵산, 예를 들면 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 유방암을 검출하기 위한 또는 유방암을 진단하기 위해서 사용가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 상기 유방암으로서의 표적 핵산, 예를 들면, 인간 유래의 hsa-miR-4783-3p, hsa-miR-4730, hsa-miR-1307-3p, hsa-miR-4634, hsa-miR-663a, hsa-miR-4532, hsa-miR-7704, hsa-miR-3178, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-6090, hsa-miR-4732-5p, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-6088, hsa-miR-4674, hsa-miR-8073, hsa-miR-4787-5p, hsa-miR-1469, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-885-3p, hsa-miR-6802-5p, hsa-miR-328-5p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-8069, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-1246, hsa-miR-4734, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-3665, hsa-miR-6836-3p, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-197-5p, hsa-miR-149-3p, hsa-miR-6850-5p, hsa-miR-4476, hsa-miR-6858-5p, hsa-miR-564, hsa-miR-4763-3p, hsa-miR-575, hsa-miR-6771-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-1908-3p, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-3937, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-6869-5p, hsa-miR-5090, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-8072, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-365a-5p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-4492, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-6511a-5p, hsa-miR-4525, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-3180, hsa-miR-6879-5p, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-711, hsa-miR-663b, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-4675, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-6087, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-1909-3p, hsa-miR-7641, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-4484, hsa-miR-4690-5p, hsa-miR-4429, hsa-miR-1227-5p, hsa-miR-4725-3p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6812-5p, hsa-miR-3197, hsa-miR-8059, hsa-miR-3185, hsa-miR-4706, hsa-miR-4497, hsa-miR-3131, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-3180-3p, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-6800-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-6778-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-4689, hsa-miR-211-3p, hsa-miR-6511b-5p, hsa-miR-4750-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-614, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-4792, hsa-miR-5787, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-4446-3p, hsa-miR-4259, hsa-miR-5572, hsa-miR-6075, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-6775-5p, hsa-miR-6870-5p, hsa-miR-920, hsa-miR-4530, hsa-miR-6819-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-6131, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-6743-5p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-3917, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-3154, hsa-miR-638, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-6889-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-3188, hsa-miR-551b-5p, hsa-miR-5001-5p, hsa-miR-1268b, hsa-miR-7107-5p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-6794-5p, hsa-miR-6779-5p, hsa-miR-4271, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-6762-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-1247-3p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-3656, hsa-miR-4688, hsa-miR-3195, hsa-miR-6766-5p, hsa-miR-4447, hsa-miR-4656, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-3191-3p, hsa-miR-1273g-3p, hsa-miR-4463, hsa-miR-2861, hsa-miR-3196, hsa-miR-6877-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4442, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-6085, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-619-5p, hsa-miR-937-5p, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-4454, hsa-miR-4459, hsa-miR-7150, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-4449, hsa-miR-8063, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-6132, hsa-miR-6829-5p, hsa-miR-4486, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-7114-5p, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-3960, hsa-miR-6749-5p, hsa-miR-1260b, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-5100, hsa-miR-6769b-5p, hsa-miR-1207-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4505, hsa-miR-4270, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-7111-5p, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-7109-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-6851-5p, hsa-miR-6125, hsa-miR-4749-5p, hsa-miR-4726-5p, hsa-miR-4513, hsa-miR-6089, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-4466, hsa-miR-4488, hsa-miR-6752-5p 또는 hsa-miR-4739, 또는 이들의 조합, 또는 이들의 동족체, 이들의 전사산물, 이들의 변이체 또는 유도체, 및, 이들과 경우에 따라 조합할 수 있는, hsa-miR-760, hsa-miR-602, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-451a, hsa-miR-135a-3p, hsa-miR-486-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-718, hsa-miR-940, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-23b-3p, 또는 hsa-miR-92a-3p, 또는 이들의 조합, 이들의 전사산물, 이들의 변이체 또는 유도체, 및, 이들과 경우에 따라 더 조합할 수 있는 hsa-miR-658, hsa-miR-6842-5p, hsa-miR-6124, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-7106-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-92b-3p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-762, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4467, hsa-miR-557, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-4286, hsa-miR-6885-5p 및 hsa-miR-6763-5p, 또는 이들의 조합, 또는 이들의 동족체, 이들의 전사산물, 이들의 변이체 또는 유도체의 존재, 발현량 또는 존재량을 정성적 및/또는 정량적으로 측정하는 것을 가능하게 한다.
상기 표적 핵산은 건상체와 비교해서, 유방암으로 이환된 피험체에 있어서, 그 표적 핵산의 종류에 따라 이들의 발현량이 증가하는 것도 있으면, 또는 저하하는 것도 있다(이하, 「증가/저하」라고 칭한다.). 그 때문에, 본 발명의 핵산은 유방암의 이환이 의심되는 피험체(예를 들면 인간) 유래의 체액과 건상체 유래의 체액에 대해서 상기 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 이들을 비교해서 유방암을 검출하기 위해서 유효하게 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 서열번호 1∼235 및 851∼856 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산 프로브, 또는 서열번호 1∼235 및 851∼856 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 증폭하기 위한 프라이머이다.
본 발명에서 사용가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 서열번호 236∼251 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산 프로브, 또는 서열번호 236∼251 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 증폭하기 위한 프라이머를 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 서열번호 252∼269 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산 프로브, 또는 서열번호 252∼269 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 증폭하기 위한 프라이머를 더 포함할 수 있다.
구체적으로는 상기 핵산 프로브 또는 프라이머는 서열번호 1∼871 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드군 및 그 상보적 폴리뉴클레오티드군, 그 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 DNA와 스트린젠트한 조건(후술)으로 각각 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드군 및 그 상보적 폴리뉴클레오티드군, 및 이들의 폴리뉴클레오티드군의 염기서열에 있어서 15이상, 바람직하게는 17이상의 연속된 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드군으로부터 선택된 하나 또는 복수의 폴리뉴클레오티드의 조합을 포함한다. 이들 폴리뉴클레오티드는 표적 핵산인 상기 유방암 마커를 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머로서 사용할 수 있다.
더욱 구체적으로는 본 발명에서 사용가능한 핵산 프로브 또는 프라이머의 예는 이하의 폴리뉴클레오티드(a)∼(e)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 또는 복수의 폴리뉴클레오티드이다.
(a)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(b)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(d)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및,
(e)상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드.
본 발명에서 사용가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 상기 폴리뉴클레오티드(a)∼(e)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드 이외에 하기의 (f)∼(j)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드를 더 포함할 수 있다.
(f)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(g)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(i)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및,
(j)상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드.
본 발명에서 사용가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 상기 (a)∼(j)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드 이외에 하기의 (k)∼(o)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드를 더 포함할 수 있다.
(k)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(l)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(m)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(n)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및,
(o)상기 (k)∼(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드.
상기 폴리뉴클레오티드에 있어서 「15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편」은 각 폴리뉴클레오티드의 염기서열에 있어서 예를 들면 연속하는 15부터 서열의 전체 염기수미만, 17부터 서열의 전체 염기수미만, 19부터 서열의 전체 염기수미만 등의 범위의 염기수를 포함할 수 있지만, 이들에 한정되지 않는 것으로 한다.
본 발명에서 사용되는 상기 폴리뉴클레오티드류 또는 그 단편류는 모두 DNA이어도 좋고 RNA이어도 좋다.
본 발명에서 사용가능한 상기 폴리뉴클레오티드는 DNA 재조합 기술, PCR법, DNA/RNA 자동 합성기에 의한 방법 등의 일반적인 기술을 이용하여 제작할 수 있다.
DNA 재조합 기술 및 PCR법은 예를 들면 Ausubel 외， Current Protocols in Molecular Biology, John Willey & Sons, US(1993); Sambrook 외, Molecular Cloning A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, US(1989) 등에 기재되는 기술을 사용할 수 있다.
서열번호 1∼269 및 851∼856으로 나타내어지는 인간 유래의 hsa-miR-4783-3p, hsa-miR-4730, hsa-miR-1307-3p, hsa-miR-4634, hsa-miR-663a, hsa-miR-4532, hsa-miR-7704, hsa-miR-3178, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-6090, hsa-miR-4732-5p, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-6088, hsa-miR-4674, hsa-miR-8073, hsa-miR-4787-5p, hsa-miR-1469, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-885-3p, hsa-miR-6802-5p, hsa-miR-328-5p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-8069, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-1246, hsa-miR-4734, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-3665, hsa-miR-6836-3p, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-197-5p, hsa-miR-149-3p, hsa-miR-6850-5p, hsa-miR-4476, hsa-miR-6858-5p, hsa-miR-564, hsa-miR-4763-3p, hsa-miR-575, hsa-miR-6771-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-1908-3p, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-3937, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-6869-5p, hsa-miR-5090, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-8072, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-365a-5p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-4492, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-6511a-5p, hsa-miR-4525, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-3180, hsa-miR-6879-5p, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-711, hsa-miR-663b, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-4675, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-6087, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-1909-3p, hsa-miR-7641, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-4484, hsa-miR-4690-5p, hsa-miR-4429, hsa-miR-1227-5p, hsa-miR-4725-3p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6812-5p, hsa-miR-3197, hsa-miR-8059, hsa-miR-3185, hsa-miR-4706, hsa-miR-4497, hsa-miR-3131, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-3180-3p, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-6800-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-6778-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-4689, hsa-miR-211-3p, hsa-miR-6511b-5p, hsa-miR-4750-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-614, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-4792, hsa-miR-5787, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-4446-3p, hsa-miR-4259, hsa-miR-5572, hsa-miR-6075, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-6775-5p, hsa-miR-6870-5p, hsa-miR-920, hsa-miR-4530, hsa-miR-6819-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-6131, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-6743-5p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-3917, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-3154, hsa-miR-638, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-6889-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-3188, hsa-miR-551b-5p, hsa-miR-5001-5p, hsa-miR-1268b, hsa-miR-7107-5p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-6794-5p, hsa-miR-6779-5p, hsa-miR-4271, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-6762-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-1247-3p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-3656, hsa-miR-4688, hsa-miR-3195, hsa-miR-6766-5p, hsa-miR-4447, hsa-miR-4656, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-3191-3p, hsa-miR-1273g-3p, hsa-miR-4463, hsa-miR-2861, hsa-miR-3196, hsa-miR-6877-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4442, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-6085, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-619-5p, hsa-miR-937-5p, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-4454, hsa-miR-4459, hsa-miR-7150, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-4449, hsa-miR-8063, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-6132, hsa-miR-6829-5p, hsa-miR-4486, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-7114-5p, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-3960, hsa-miR-6749-5p, hsa-miR-1260b, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-5100, hsa-miR-6769b-5p, hsa-miR-1207-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4505, hsa-miR-4270, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-7111-5p, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-7109-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-6851-5p, hsa-miR-6125, hsa-miR-4749-5p, hsa-miR-4726-5p, hsa-miR-4513, hsa-miR-6089, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-4466, hsa-miR-4488, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-4739, hsa-miR-760, hsa-miR-602, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-451a, hsa-miR-135a-3p, hsa-miR-486-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-718, hsa-miR-940, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-92a-3p, hsa-miR-658, hsa-miR-6842-5p, hsa-miR-6124, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-7106-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-92b-3p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-762, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4467, hsa-miR-557, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-4286, hsa-miR-6885-5p 및 hsa-miR-6763-5p는 공지이며, 전술한 바와 같이 그 취득 방법도 알려져 있다. 이 때문에, 이 유전자를 클로닝함으로써, 본 발명에서 사용가능한 핵산 프로브 또는 프라이머로서의 폴리뉴클레오티드를 제작할 수 있다.
그러한 핵산 프로브 또는 프라이머는 DNA 자동 합성 장치를 이용하여 화학적으로 합성할 수 있다. 이 합성에는 일반적으로 포스포라미디트법이 사용되고, 이 방법에 의해 약 100염기까지의 1본쇄 DNA를 자동 합성할 수 있다. DNA 자동 합성 장치는 예를 들면 Polygen사, ABI사, Applied BioSystems사 등으로부터 시판되고 있다.
또는 본 발명의 폴리뉴클레오티드는 cDNA 클로닝법에 의해 제작할 수도 있다. cDNA 클로닝 기술은 예를 들면 microRNA Cloning Kit Wako 등을 이용할 수 있다.
여기에서, 서열번호 1∼269 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머의 서열은 miRNA 또는 그 전구체로서는 생체내에 존재하고 있지 않다. 예를 들면 서열번호 34 및 서열번호 205로 나타내어지는 염기서열은 서열번호 304로 나타내어지는 전구체로부터 생성되지만, 이 전구체는 도 1에 나타내는 헤어핀 형상 구조를 갖고 있고, 서열번호 34 및 서열번호 205로 나타내어지는 염기서열은 서로 미스매치 서열을 갖고 있다. 이 때문에, 서열번호 34 또는 서열번호 205로 나타내어지는 염기서열에 대한 완전하게 상보적인 염기서열이 생체내에서 자연히 생성되는 일은 없다. 마찬가지로, 서열번호 1∼269 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머는 생체내에 존재하지 않는 인공적인 염기서열을 갖게 된다.
3.유방암 검출용 키트 또는 디바이스
본 발명은 또한 유방암 마커인 표적 핵산을 측정하기 위한 본 발명에 있어서 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용가능한 폴리뉴클레오티드(이것에는 변이체, 단편, 또는 유도체를 포함할 수 있다.; 이하, 검출용 폴리뉴클레오티드라고 칭하는 일이 있다)의 1개 또는 복수를 포함하는 유방암 검출용 키트 또는 디바이스를 제공한다.
본 발명에 있어서의 유방암 마커인 표적 핵산은 이하의 군 1로부터 선택된다.
miR-4783-3p, miR-4730, miR-1307-3p, miR-4634, miR-663a, miR-4532, miR-7704, miR-3178, miR-6729-5p, miR-6090, miR-4732-5p, miR-3184-5p, miR-6727-5p, miR-6088, miR-4674, miR-8073, miR-4787-5p, miR-1469, miR-125a-3p, miR-1233-5p, miR-885-3p, miR-6802-5p, miR-328-5p, miR-6787-5p, miR-8069, miR-6875-5p, miR-1246, miR-4734, miR-6757-5p, miR-6756-5p, miR-3665, miR-6836-3p, miR-6821-5p, miR-6805-5p, miR-4728-5p, miR-6726-5p, miR-197-5p, miR-149-3p, miR-6850-5p, miR-4476, miR-6858-5p, miR-564, miR-4763-3p, miR-575, miR-6771-5p, miR-1231, miR-1908-3p, miR-150-3p, miR-3937, miR-887-3p, miR-3940-5p, miR-4741, miR-6808-5p, miR-6869-5p, miR-5090, miR-615-5p, miR-8072, miR-128-1-5p, miR-1238-5p, miR-365a-5p, miR-204-3p, miR-4492, miR-6785-5p, miR-6511a-5p, miR-4525, miR-1915-5p, miR-3180, miR-6879-5p, miR-1199-5p, miR-6746-5p, miR-711, miR-663b, miR-4707-3p, miR-6893-5p, miR-4675, miR-4638-5p, miR-4651, miR-6087, miR-4665-5p, miR-4758-5p, miR-6887-5p, miR-3620-5p, miR-1909-3p, miR-7641, miR-6724-5p, miR-1343-3p, miR-6780b-5p, miR-4484, miR-4690-5p, miR-4429, miR-1227-5p, miR-4725-3p, miR-6861-5p, miR-6812-5p, miR-3197, miR-8059, miR-3185, miR-4706, miR-4497, miR-3131, miR-6806-5p, miR-187-5p, miR-3180-3p, miR-6848-5p, miR-6820-5p, miR-6800-5p, miR-6717-5p, miR-6795-5p, miR-4632-5p, miR-665, miR-6778-5p, miR-3663-3p, miR-4689, miR-211-3p, miR-6511b-5p, miR-4750-5p, miR-6126, miR-614, miR-7110-5p, miR-744-5p, miR-6769a-5p, miR-4792, miR-5787, miR-6798-5p, miR-6781-5p, miR-4419b, miR-4446-3p, miR-4259, miR-5572, miR-6075, miR-296-3p, miR-6891-5p, miR-4745-5p, miR-6775-5p, miR-6870-5p, miR-920, miR-4530, miR-6819-5p, miR-6825-5p, miR-7847-3p, miR-6131, miR-4433-3p, miR-1228-5p, miR-6743-5p, miR-1268a, miR-3917, miR-6786-5p, miR-3154, miR-638, miR-6741-5p, miR-6889-5p, miR-6840-3p, miR-6510-5p, miR-3188, miR-551b-5p, miR-5001-5p, miR-1268b, miR-7107-5p, miR-6824-5p, miR-6732-5p, miR-371a-5p, miR-6794-5p, miR-6779-5p, miR-4271, miR-5195-3p, miR-6762-5p, miR-939-5p, miR-1247-3p, miR-6777-5p, miR-6722-3p, miR-3656, miR-4688, miR-3195, miR-6766-5p, miR-4447, miR-4656, miR-7108-5p, miR-3191-3p, miR-1273g-3p, miR-4463, miR-2861, miR-3196, miR-6877-5p, miR-3679-5p, miR-4442, miR-6789-5p, miR-6782-5p, miR-486-3p, miR-6085, miR-4746-3p, miR-619-5p, miR-937-5p, miR-6803-5p, miR-4298, miR-4454, miR-4459, miR-7150, miR-6880-5p, miR-4449, miR-8063, miR-4695-5p, miR-6132, miR-6829-5p, miR-4486, miR-6805-3p, miR-6826-5p, miR-4508, miR-1343-5p, miR-7114-5p, miR-3622a-5p, miR-6765-5p, miR-7845-5p, miR-3960, miR-6749-5p, miR-1260b, miR-6799-5p, miR-4723-5p, miR-6784-5p, miR-5100, miR-6769b-5p, miR-1207-5p, miR-642a-3p, miR-4505, miR-4270, miR-6721-5p, miR-7111-5p, miR-6791-5p, miR-7109-5p, miR-4258, miR-6515-3p, miR-6851-5p, miR-6125, miR-4749-5p, miR-4726-5p, miR-4513, miR-6089, miR-6816-5p, miR-4466, miR-4488, miR-6752-5p 및 miR-4739이다.
경우에 따라 측정에 사용할 수 있는 추가의 표적 핵산은 이하의 군 2로부터 선택되는 miR-760, miR-602, miR-423-5p, miR-92a-2-5p, miR-16-5p, miR-451a, miR-135a-3p, miR-486-5p, miR-4257, miR-92b-5p, miR-1915-3p, miR-718, miR-940, miR-296-5p, miR-23b-3p 및 miR-92a-3p이다.
경우에 따라 측정에 더 사용할 수 있는 추가의 표적 핵산은 이하의 군 3으로부터 선택되는 miR-658, miR-6842-5p, miR-6124, miR-6765-3p, miR-7106-5p, miR-4534, miR-92b-3p, miR-3135b, miR-4687-3p, miR-762, miR-3619-3p, miR-4467, miR-557, miR-1237-5p, miR-1908-5p, miR-4286, miR-6885-5p 및 miR-6763-5p이다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 상기 유방암 마커인 표적 핵산과 특이적으로 결합가능한 핵산, 바람직하게는 상기 2에 기재된 핵산 프로브 또는 프라이머, 구체적으로는 상기 2에 기재한 폴리뉴클레오티드류로부터 선택되는 하나 또는 복수의 폴리뉴클레오티드 또는 그 변이체 등을 포함한다.
구체적으로는 본 발명의 키트 또는 디바이스는 서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는(또는, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열을 포함하는(또는, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 이들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 이들의 폴리뉴클레오티드 서열의 15이상의 연속된 염기를 포함하는 변이체 또는 단편을 적어도 1개 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한 서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는(또는, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열을 포함하는(또는, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 이들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 이들의 폴리뉴클레오티드 서열의 15이상의 연속된 염기를 포함하는 변이체 또는 단편을 1개이상 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는(또는, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열을 포함하는(또는, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 이들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 이들의 폴리뉴클레오티드 서열의 15이상의 연속된 염기를 포함하는 변이체 또는 단편을 1개이상 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함할 수 있는 단편은 예를 들면 하기의 (1)∼(3)으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개이상, 바람직하게는 2개이상의 폴리뉴클레오티드이다:
(1)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서 15이상의 연속된 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드.
(2)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서 15이상의 연속된 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드.
(3)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서 15이상의 연속된 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드.
바람직한 실시형태에서는 상기 폴리뉴클레오티드가 서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 이들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 이들의 15이상, 바람직하게는 17이상, 보다 바람직하게는 19이상의 연속된 염기를 포함하는 변이체이다.
또한, 바람직한 실시형태에서는 상기 폴리뉴클레오티드가 서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 이들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 이들의 15이상, 바람직하게는 17이상, 보다 바람직하게는 19이상의 연속된 염기를 포함하는 변이체이다.
또한, 바람직한 실시형태에서는 상기 폴리뉴클레오티드가 서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 이들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 이들의 15이상, 바람직하게는 17이상, 보다 바람직하게는 19이상의 연속된 염기를 포함하는 변이체이다.
바람직한 실시형태에서는 상기 단편은 15이상, 바람직하게는 17이상, 보다 바람직하게는 19이상의 연속된 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드일 수 있다.
본 발명에 있어서, 폴리뉴클레오티드의 단편의 사이즈는 각 폴리뉴클레오티드의 염기서열에 있어서 예를 들면 연속하는 15부터 서열의 전체 염기수미만, 17부터 서열의 전체 염기수미만, 19부터 서열의 전체 염기수미만 등의 범위의 염기수이다.
본 발명의 키트 또는 디바이스를 구성하는 상기 폴리뉴클레오티드의 조합으로서는 구체적으로는 상기 표 1에 나타내어지는 서열번호 1∼269 및 851∼856으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드를 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수를 조합한 경우를 들 수 있지만, 이들은 어디까지나 예시이며, 다른 여러가지 가능한 조합의 전부가 본 발명에 포함되는 것으로 한다.
예를 들면 본 발명에 있어서 유방암과 건상체를 판별하기 위한 키트 또는 디바이스를 구성하는 상기 조합으로서는 표 1에 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드를 2개이상 조합시키는 것이 바람직하다. 통상은 2개의 조합에서 충분한 판별 결과를 얻을 수 있다. 구체적으로는 서열번호 1∼269 및 851∼856으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드 중 어느 2개를 조합시키면 좋다. 이 중, 신규로 발견된 서열번호 1∼235 및 851∼856으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 선택하는 것이 바람직하다. 더욱 구체적으로는 서열번호 1∼269 및 851∼856으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합 중, 서열번호 20, 24, 26, 27, 30, 33, 182, 194, 206, 208로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 조합이 보다 바람직하다.
또한 유방암을 건상체 뿐만 아니라, 다른 암과도 판별할 수 있는 암 종특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합으로서, 예를 들면 서열번호 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 41, 43, 45, 46, 47, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 58, 59, 60, 62, 63, 64, 65, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 75, 77, 79, 80, 81, 82, 83, 86, 88, 89, 90, 92, 93, 94, 96, 98, 99, 100, 103, 104, 106, 107, 108, 110, 111, 113, 114, 115, 116, 118, 119, 121, 122, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 135, 136, 139, 140, 143, 145, 146, 147, 149, 150, 155, 157, 160, 161, 165, 167, 171, 173, 174, 175, 177, 178, 181, 182, 186, 190, 193, 194, 199, 204, 205, 206, 208, 211, 218, 225, 232, 236, 237, 238, 239, 242, 243, 244, 246, 247, 252, 260, 265, 266, 851, 852, 853, 854, 855, 856으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군(이후, 본 군을 「암 종특이성 폴리뉴클레오티드군 1」로 한다)으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와, 그 밖의 서열번호로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 복수개의 조합이 바람직하다.
또한, 유방암을 건상체 뿐만 아니라 다른 암과도 판별할 수 있는 암 종특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합으로서, 모든 조합을 상기 암 종특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 복수개의 폴리뉴클레오티드로 하는 것이 보다 바람직하다.
또한, 유방암을 건상체 뿐만 아니라, 다른 암과도 판별할 수 있는 암 종특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합으로서, 상기 암 종특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합 중에서도, 특히, 서열번호 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 41, 43, 45, 46, 47, 49, 50, 51, 52, 54, 55, 58, 59, 60, 62, 63, 64, 65, 67, 68, 69, 71, 72, 73, 75, 77, 79, 80, 82, 83, 86, 88, 92, 93, 96, 99, 103, 104, 106, 110, 111, 114, 116, 118, 119, 122, 124, 125, 127, 130, 132, 133, 135, 139, 143, 145, 147, 149, 157, 160, 173, 177, 181, 182, 186, 211, 218, 232, 236, 237, 238, 239, 242, 243, 246, 247, 260, 266, 851, 852, 853, 854의 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군(이후, 본 군을 「암 종특이성 폴리뉴클레오티드군 2」로 한다)으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 조합이 보다 바람직하다.
상기 암 종특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합의 개수는 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 어느 것이어도 좋다. 바람직하게는 2개이상의 조합이다.
이하에, 비한정적으로 암 종특이성 폴리뉴클레오티드군 2로부터 선택되는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 1개의 폴리뉴클레오티드와, 암 종특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 1개의 폴리뉴클레오티드의 2개의 조합을 예시한다.
(1-1)서열번호 2 및 1(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4783-3p)의 조합
(1-2)서열번호 2 및 237(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-602)의 조합
(1-3)서열번호 2 및 4(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4634)의 조합
(1-4)서열번호 2 및 3(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-1307-3p)의 조합
(1-5)서열번호 2 및 51(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-3940-5p)의 조합
(2-1)서열번호 1 및 237(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-602)의 조합
(2-2)서열번호 1 및 4(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4634)의 조합
(2-3)서열번호 1 및 3(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-1307-3p)의 조합
(2-4)서열번호 1 및 51(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-3940-5p)의 조합
(2-5)서열번호 1 및 6(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4532)의 조합
(3-1)서열번호 4 및 237(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-602)의 조합
(3-2)서열번호 3 및 237(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-602)의 조합
(3-3)서열번호 51 및 237(마커:hsa-miR-3940-5p 및 hsa-miR-602)의 조합
(3-4)서열번호 237 및 6(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4532)의 조합
(3-5)서열번호 237 및 12(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-3184-5p)의 조합
(4-1)서열번호 3 및 4(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4634)의 조합
(4-2)서열번호 4 및 51(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-3940-5p)의 조합
(4-3)서열번호 4 및 6(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4532)의 조합
(4-4)서열번호 4 및 12(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-3184-5p)의 조합
(4-5)서열번호 4 및 15(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4674)의 조합
(5-1)서열번호 3 및 51(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-3940-5p)의 조합
(5-2)서열번호 3 및 6(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4532)의 조합
(5-3)서열번호 3 및 12(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-3184-5p)의 조합
(5-4)서열번호 3 및 15(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4674)의 조합
(5-5)서열번호 3 및 8(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-3178)의 조합
(6-1)서열번호 51 및 6(마커:hsa-miR-3940-5p 및 hsa-miR-4532)의 조합
(6-2)서열번호 51 및 12(마커:hsa-miR-3940-5p 및 hsa-miR-3184-5p)의 조합
(6-3)서열번호 51 및 15(마커:hsa-miR-3940-5p 및 hsa-miR-4674)의 조합
(6-4)서열번호 51 및 8(마커:hsa-miR-3940-5p 및 hsa-miR-3178)의 조합
(6-5)서열번호 51 및 34(마커:hsa-miR-3940-5p 및 hsa-miR-6805-5p)의 조합
(7-1)서열번호 2 및 6(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4532)의 조합
(7-2)서열번호 12 및 6(마커:hsa-miR-3184-5p 및 hsa-miR-4532)의 조합
(7-3)서열번호 15 및 6(마커:hsa-miR-4674 및 hsa-miR-4532)의 조합
(7-4)서열번호 8 및 6(마커:hsa-miR-3178 및 hsa-miR-4532)의 조합
(7-5)서열번호 6 및 34(마커:hsa-miR-4532 및 hsa-miR-6805-5p)의 조합
(8-1)서열번호 2 및 12(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-3184-5p)의 조합
(8-2)서열번호 1 및 12(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-3184-5p)의 조합
(8-3)서열번호 12 및 15(마커:hsa-miR-3184-5p 및 hsa-miR-4674)의 조합
(8-4)서열번호 8 및 12(마커:hsa-miR-3178 및 hsa-miR-3184-5p)의 조합
(8-5)서열번호 12 및 34(마커:hsa-miR-3184-5p 및 hsa-miR-6805-5p)의 조합
(9-1)서열번호 2 및 15(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4674)의 조합
(9-2)서열번호 1 및 15(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4674)의 조합
(9-3)서열번호 237 및 15(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4674)의 조합
(9-4)서열번호 8 및 15(마커:hsa-miR-3178 및 hsa-miR-4674)의 조합
(9-5)서열번호 15 및 34(마커:hsa-miR-4674 및 hsa-miR-6805-5p)의 조합
(10-1)서열번호 2 및 8(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-3178)의 조합
(10-2)서열번호 1 및 8(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-3178)의 조합
(10-3)서열번호 237 및 8(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-3178)의 조합
(10-4)서열번호 4 및 8(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-3178)의 조합
(10-5)서열번호 8 및 34(마커:hsa-miR-3178 및 hsa-miR-6805-5p)의 조합
(11-1)서열번호 2 및 34(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6805-5p)의 조합
(11-2)서열번호 1 및 34(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6805-5p)의 조합
(11-3)서열번호 237 및 34(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6805-5p)의 조합
(11-4)서열번호 4 및 34(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6805-5p)의 조합
(11-5)서열번호 3 및 34(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6805-5p)의 조합
(12-1)서열번호 2 및 9(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6729-5p)의 조합
(12-2)서열번호 1 및 9(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6729-5p)의 조합
(12-3)서열번호 9 및 237(마커:hsa-miR-6729-5p 및 hsa-miR-602)의 조합
(12-4)서열번호 4 및 9(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6729-5p)의 조합
(12-5)서열번호 3 및 9(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6729-5p)의 조합
(13-1)서열번호 2 및 143(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-1228-5p)의 조합
(13-2)서열번호 1 및 143(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-1228-5p)의 조합
(13-3)서열번호 237 및 143(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-1228-5p)의 조합
(13-4)서열번호 4 및 143(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-1228-5p)의 조합
(13-5)서열번호 3 및 143(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-1228-5p)의 조합
(14-1)서열번호 2 및 13(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6727-5p)의 조합
(14-2)서열번호 1 및 13(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6727-5p)의 조합
(14-3)서열번호 237 및 13(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6727-5p)의 조합
(14-4)서열번호 4 및 13(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6727-5p)의 조합
(14-5)서열번호 3 및 13(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6727-5p)의 조합
(15-1)서열번호 2 및 125(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6781-5p)의 조합
(15-2)서열번호 1 및 125(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6781-5p)의 조합
(15-3)서열번호 237 및 125(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6781-5p)의 조합
(15-4)서열번호 4 및 125(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6781-5p)의 조합
(15-5)서열번호 3 및 125(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6781-5p)의 조합
(16-1)서열번호 2 및 236(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-760)의 조합
(16-2)서열번호 1 및 236(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-760)의 조합
(16-3)서열번호 237 및 236(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-760)의 조합
(16-4)서열번호 4 및 236(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-760)의 조합
(16-5)서열번호 3 및 236(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-760)의 조합
(17-1)서열번호 2 및 46(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-1231)의 조합
(17-2)서열번호 1 및 46(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-1231)의 조합
(17-3)서열번호 237 및 46(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-1231)의 조합
(17-4)서열번호 4 및 46(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-1231)의 조합
(17-5)서열번호 3 및 46(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-1231)의 조합
(18-1)서열번호 2 및 32(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6836-3p)의 조합
(18-2)서열번호 1 및 32(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6836-3p)의 조합
(18-3)서열번호 237 및 32(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6836-3p)의 조합
(18-4)서열번호 4 및 32(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6836-3p)의 조합
(18-5)서열번호 3 및 32(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6836-3p)의 조합
(19-1)서열번호 2 및 62(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4492)의 조합
(19-2)서열번호 1 및 62(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4492)의 조합
(19-3)서열번호 237 및 62(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4492)의 조합
(19-4)서열번호 4 및 62(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4492)의 조합
(19-5)서열번호 3 및 62(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4492)의 조합
(20-1)서열번호 2 및 88(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4484)의 조합
(20-2)서열번호 1 및 88(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4484)의 조합
(20-3)서열번호 237 및 88(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4484)의 조합
(20-4)서열번호 4 및 88(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4484)의 조합
(20-5)서열번호 3 및 88(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4484)의 조합
(21-1)서열번호 2 및 52(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4741)의 조합
(21-2)서열번호 1 및 52(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4741)의 조합
(21-3)서열번호 237 및 52(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4741)의 조합
(21-4)서열번호 4 및 52(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4741)의 조합
(21-5)서열번호 3 및 52(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4741)의 조합
(22-1)서열번호 2 및 7(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-7704)의 조합
(22-2)서열번호 1 및 7(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-7704)의 조합
(22-3)서열번호 237 및 7(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-7704)의 조합
(22-4)서열번호 4 및 7(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-7704)의 조합
(22-5)서열번호 3 및 7(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-7704)의 조합
(23-1)서열번호 2 및 26(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6875-5p)의 조합
(23-2)서열번호 1 및 26(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6875-5p)의 조합
(23-3)서열번호 237 및 26(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6875-5p)의 조합
(23-4)서열번호 4 및 26(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6875-5p)의 조합
(23-5)서열번호 3 및 26(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6875-5p)의 조합
(24-1)서열번호 2 및 25(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-8069)의 조합
(24-2)서열번호 1 및 25(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-8069)의 조합
(24-3)서열번호 237 및 25(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-8069)의 조합
(24-4)서열번호 4 및 25(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-8069)의 조합
(24-5)서열번호 3 및 25(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-8069)의 조합
(25-1)서열번호 2 및 54(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6869-5p)의 조합
(25-2)서열번호 1 및 54(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6869-5p)의 조합
(25-3)서열번호 237 및 54(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6869-5p)의 조합
(25-4)서열번호 4 및 54(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6869-5p)의 조합
(25-5)서열번호 3 및 54(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6869-5p)의 조합
(26-1)서열번호 2 및 92(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4725-3p)의 조합
(26-2)서열번호 1 및 92(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4725-3p)의 조합
(26-3)서열번호 237 및 92(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4725-3p)의 조합
(26-4)서열번호 4 및 92(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4725-3p)의 조합
(26-5)서열번호 3 및 92(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4725-3p)의 조합
(27-1)서열번호 2 및 14(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6088)의 조합
(27-2)서열번호 1 및 14(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6088)의 조합
(27-3)서열번호 237 및 14(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6088)의 조합
(27-4)서열번호 4 및 14(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6088)의 조합
(27-5)서열번호 3 및 14(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6088)의 조합
(28-1)서열번호 2 및 242(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-135a-3p)의 조합
(28-2)서열번호 1 및 242(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-135a-3p)의 조합
(28-3)서열번호 237 및 242(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-135a-3p)의 조합
(28-4)서열번호 4 및 242(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-135a-3p)의 조합
(28-5)서열번호 3 및 242(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-135a-3p)의 조합
(29-1)서열번호 2 및 47(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-1908-3p)의 조합
(29-2)서열번호 1 및 47(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-1908-3p)의 조합
(29-3)서열번호 237 및 47(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-1908-3p)의 조합
(29-4)서열번호 4 및 47(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-1908-3p)의 조합
(29-5)서열번호 3 및 47(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-1908-3p)의 조합
(30-1)서열번호 2 및 45(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6771-5p)의 조합
(30-2)서열번호 1 및 45(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6771-5p)의 조합
(30-3)서열번호 237 및 45(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6771-5p)의 조합
(30-4)서열번호 4 및 45(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6771-5p)의 조합
(30-5)서열번호 3 및 45(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6771-5p)의 조합
(31-1)서열번호 2 및 39(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6850-5p)의 조합
(31-2)서열번호 1 및 39(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6850-5p)의 조합
(31-3)서열번호 237 및 39(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6850-5p)의 조합
(31-4)서열번호 4 및 39(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6850-5p)의 조합
(31-5)서열번호 3 및 39(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6850-5p)의 조합
(32-1)서열번호 2 및 21(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-885-3p)의 조합
(32-2)서열번호 1 및 21(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-885-3p)의 조합
(32-3)서열번호 237 및 21(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-885-3p)의 조합
(32-4)서열번호 4 및 21(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-885-3p)의 조합
(32-5)서열번호 3 및 21(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-885-3p)의 조합
(33-1)서열번호 2 및 17(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4787-5p)의 조합
(33-2)서열번호 1 및 17(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4787-5p)의 조합
(33-3)서열번호 237 및 17(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4787-5p)의 조합
(33-4)서열번호 4 및 17(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4787-5p)의 조합
(33-5)서열번호 3 및 17(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4787-5p)의 조합
(34-1)서열번호 2 및 83(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-1909-3p)의 조합
(34-2)서열번호 1 및 83(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-1909-3p)의 조합
(34-3)서열번호 237 및 83(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-1909-3p)의 조합
(34-4)서열번호 4 및 83(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-1909-3p)의 조합
(34-5)서열번호 3 및 83(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-1909-3p)의 조합
(35-1)서열번호 2 및 149(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-638)의 조합
(35-2)서열번호 1 및 149(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-638)의 조합
(35-3)서열번호 237 및 149(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-638)의 조합
(35-4)서열번호 4 및 149(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-638)의 조합
(35-5)서열번호 3 및 149(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-638)의 조합
(36-1)서열번호 2 및 246(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-1915-3p)의 조합
(36-2)서열번호 1 및 246(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-1915-3p)의 조합
(36-3)서열번호 237 및 246(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-1915-3p)의 조합
(36-4)서열번호 4 및 246(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-1915-3p)의 조합
(36-5)서열번호 3 및 246(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-1915-3p)의 조합
(37-1)서열번호 2 및 22(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6802-5p)의 조합
(37-2)서열번호 1 및 22(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6802-5p)의 조합
(37-3)서열번호 237 및 22(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6802-5p)의 조합
(37-4)서열번호 4 및 22(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6802-5p)의 조합
(37-5)서열번호 3 및 22(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6802-5p)의 조합
(38-1)서열번호 2 및 55(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-5090)의 조합
(38-2)서열번호 1 및 55(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-5090)의 조합
(38-3)서열번호 237 및 55(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-5090)의 조합
(38-4)서열번호 4 및 55(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-5090)의 조합
(38-5)서열번호 3 및 55(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-5090)의 조합
(39-1)서열번호 2 및 182(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-3196)의 조합
(39-2)서열번호 1 및 182(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-3196)의 조합
(39-3)서열번호 237 및 182(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-3196)의 조합
(39-4)서열번호 4 및 182(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-3196)의 조합
(39-5)서열번호 3 및 182(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-3196)의 조합
(40-1)서열번호 2 및 73(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4707-3p)의 조합
(40-2)서열번호 1 및 73(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4707-3p)의 조합
(40-3)서열번호 237 및 73(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4707-3p)의 조합
(40-4)서열번호 4 및 73(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4707-3p)의 조합
(40-5)서열번호 3 및 73(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4707-3p)의 조합
(41-1)서열번호 2 및 77(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4651)의 조합
(41-2)서열번호 1 및 77(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4651)의 조합
(41-3)서열번호 237 및 77(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4651)의 조합
(41-4)서열번호 4 및 77(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4651)의 조합
(41-5)서열번호 3 및 77(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4651)의 조합
(42-1)서열번호 2 및 24(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6787-5p)의 조합
(42-2)서열번호 1 및 24(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6787-5p)의 조합
(42-3)서열번호 237 및 24(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6787-5p)의 조합
(42-4)서열번호 4 및 24(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6787-5p)의 조합
(42-5)서열번호 3 및 24(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6787-5p)의 조합
(43-1)서열번호 2 및 103(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-3180-3p)의 조합
(43-2)서열번호 1 및 103(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-3180-3p)의 조합
(43-3)서열번호 237 및 103(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-3180-3p)의 조합
(43-4)서열번호 4 및 103(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-3180-3p)의 조합
(43-5)서열번호 3 및 103(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-3180-3p)의 조합
(44-1)서열번호 2 및 49(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-3937)의 조합
(44-2)서열번호 1 및 49(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-3937)의 조합
(44-3)서열번호 237 및 49(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-3937)의 조합
(44-4)서열번호 4 및 49(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-3937)의 조합
(44-5)서열번호 3 및 49(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-3937)의 조합
(45-1)서열번호 2 및 239(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-92a-2-5p)의 조합
(45-2)서열번호 1 및 239(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-92a-2-5p)의 조합
(45-3)서열번호 237 및 239(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-92a-2-5p)의 조합
(45-4)서열번호 4 및 239(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-92a-2-5p)의 조합
(45-5)서열번호 3 및 239(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-92a-2-5p)의 조합
(46-1)서열번호 2 및 23(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-328-5p)의 조합
(46-2)서열번호 1 및 23(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-328-5p)의 조합
(46-3)서열번호 237 및 23(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-328-5p)의 조합
(46-4)서열번호 4 및 23(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-328-5p)의 조합
(46-5)서열번호 3 및 23(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-328-5p)의 조합
(47-1)서열번호 2 및 58(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-128-1-5p)의 조합
(47-2)서열번호 1 및 58(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-128-1-5p)의 조합
(47-3)서열번호 237 및 58(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-128-1-5p)의 조합
(47-4)서열번호 4 및 58(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-128-1-5p)의 조합
(47-5)서열번호 3 및 58(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-128-1-5p)의 조합
(48-1)서열번호 2 및 211(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6765-5p)의 조합
(48-2)서열번호 1 및 211(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6765-5p)의 조합
(48-3)서열번호 237 및 211(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6765-5p)의 조합
(48-4)서열번호 4 및 211(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6765-5p)의 조합
(48-5)서열번호 3 및 211(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6765-5p)의 조합
(49-1)서열번호 2 및 147(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6786-5p)의 조합
(49-2)서열번호 1 및 147(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6786-5p)의 조합
(49-3)서열번호 237 및 147(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6786-5p)의 조합
(49-4)서열번호 4 및 147(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6786-5p)의 조합
(49-5)서열번호 3 및 147(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6786-5p)의 조합
(50-1)서열번호 2 및 65(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4525)의 조합
(50-2)서열번호 1 및 65(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4525)의 조합
(50-3)서열번호 237 및 65(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4525)의 조합
(50-4)서열번호 4 및 65(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4525)의 조합
(50-5)서열번호 3 및 65(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4525)의 조합
(51-1)서열번호 2 및 31(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-3665)의 조합
(51-2)서열번호 1 및 31(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-3665)의 조합
(51-3)서열번호 237 및 31(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-3665)의 조합
(51-4)서열번호 4 및 31(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-3665)의 조합
(51-5)서열번호 3 및 31(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-3665)의 조합
(52-1)서열번호 2 및 72(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-663b)의 조합
(52-2)서열번호 1 및 72(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-663b)의 조합
(52-3)서열번호 237 및 72(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-663b)의 조합
(52-4)서열번호 4 및 72(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-663b)의 조합
(52-5)서열번호 3 및 72(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-663b)의 조합
(53-1)서열번호 2 및 63(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6785-5p)의 조합
(53-2)서열번호 1 및 63(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6785-5p)의 조합
(53-3)서열번호 237 및 63(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6785-5p)의 조합
(53-4)서열번호 4 및 63(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6785-5p)의 조합
(53-5)서열번호 3 및 63(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6785-5p)의 조합
(54-1)서열번호 2 및 80(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4758-5p)의 조합
(54-2)서열번호 1 및 80(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4758-5p)의 조합
(54-3)서열번호 237 및 80(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4758-5p)의 조합
(54-4)서열번호 4 및 80(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4758-5p)의 조합
(54-5)서열번호 3 및 80(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4758-5p)의 조합
(55-1)서열번호 2 및 37(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-197-5p)의 조합
(55-2)서열번호 1 및 37(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-197-5p)의 조합
(55-3)서열번호 237 및 37(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-197-5p)의 조합
(55-4)서열번호 4 및 37(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-197-5p)의 조합
(55-5)서열번호 3 및 37(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-197-5p)의 조합
(56-1)서열번호 2 및 67(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-3180)의 조합
(56-2)서열번호 1 및 67(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-3180)의 조합
(56-3)서열번호 237 및 67(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-3180)의 조합
(56-4)서열번호 4 및 67(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-3180)의 조합
(56-5)서열번호 3 및 67(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-3180)의 조합
(57-1)서열번호 2 및 232(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6125)의 조합
(57-2)서열번호 1 및 232(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6125)의 조합
(57-3)서열번호 237 및 232(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6125)의 조합
(57-4)서열번호 4 및 232(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6125)의 조합
(57-5)서열번호 3 및 232(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6125)의 조합
(58-1)서열번호 2 및 127(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4446-3p)의 조합
(58-2)서열번호 1 및 127(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4446-3p)의 조합
(58-3)서열번호 237 및 127(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4446-3p)의 조합
(58-4)서열번호 4 및 127(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4446-3p)의 조합
(58-5)서열번호 3 및 127(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4446-3p)의 조합
(59-1)서열번호 2 및 145(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-1268a)의 조합
(59-2)서열번호 1 및 145(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-1268a)의 조합
(59-3)서열번호 237 및 145(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-1268a)의 조합
(59-4)서열번호 4 및 145(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-1268a)의 조합
(59-5)서열번호 3 및 145(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-1268a)의 조합
(60-1)서열번호 2 및 16(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-8073)의 조합
(60-2)서열번호 1 및 16(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-8073)의 조합
(60-3)서열번호 237 및 16(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-8073)의 조합
(60-4)서열번호 4 및 16(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-8073)의 조합
(60-5)서열번호 3 및 16(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-8073)의 조합
(61-1)서열번호 2 및 11(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4732-5p)의 조합
(61-2)서열번호 1 및 11(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4732-5p)의 조합
(61-3)서열번호 237 및 11(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4732-5p)의 조합
(61-4)서열번호 4 및 11(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4732-5p)의 조합
(61-5)서열번호 3 및 11(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4732-5p)의 조합
(62-1)서열번호 2 및 186(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6789-5p)의 조합
(62-2)서열번호 1 및 186(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6789-5p)의 조합
(62-3)서열번호 237 및 186(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6789-5p)의 조합
(62-4)서열번호 4 및 186(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6789-5p)의 조합
(62-5)서열번호 3 및 186(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6789-5p)의 조합
(63-1)서열번호 2 및 50(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-887-3p)의 조합
(63-2)서열번호 1 및 50(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-887-3p)의 조합
(63-3)서열번호 237 및 50(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-887-3p)의 조합
(63-4)서열번호 4 및 50(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-887-3p)의 조합
(63-5)서열번호 3 및 50(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-887-3p)의 조합
(64-1)서열번호 2 및 69(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-1199-5p)의 조합
(64-2)서열번호 1 및 69(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-1199-5p)의 조합
(64-3)서열번호 237 및 69(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-1199-5p)의 조합
(64-4)서열번호 4 및 69(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-1199-5p)의 조합
(64-5)서열번호 3 및 69(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-1199-5p)의 조합
(65-1)서열번호 2 및 33(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6821-5p)의 조합
(65-2)서열번호 1 및 33(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6821-5p)의 조합
(65-3)서열번호 237 및 33(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6821-5p)의 조합
(65-4)서열번호 4 및 33(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6821-5p)의 조합
(65-5)서열번호 3 및 33(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6821-5p)의 조합
(66-1)서열번호 2 및 247(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-718)의 조합
(66-2)서열번호 1 및 247(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-718)의 조합
(66-3)서열번호 237 및 247(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-718)의 조합
(66-4)서열번호 4 및 247(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-718)의 조합
(66-5)서열번호 3 및 247(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-718)의 조합
(67-1)서열번호 2 및 36(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6726-5p)의 조합
(67-2)서열번호 1 및 36(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6726-5p)의 조합
(67-3)서열번호 237 및 36(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6726-5p)의 조합
(67-4)서열번호 4 및 36(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6726-5p)의 조합
(67-5)서열번호 3 및 36(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6726-5p)의 조합
(68-1)서열번호 2 및 218(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6784-5p)의 조합
(68-2)서열번호 1 및 218(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6784-5p)의 조합
(68-3)서열번호 237 및 218(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6784-5p)의 조합
(68-4)서열번호 4 및 218(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6784-5p)의 조합
(68-5)서열번호 3 및 218(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6784-5p)의 조합
(69-1)서열번호 2 및 43(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4763-3p)의 조합
(69-2)서열번호 1 및 43(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4763-3p)의 조합
(69-3)서열번호 237 및 43(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4763-3p)의 조합
(69-4)서열번호 4 및 43(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4763-3p)의 조합
(69-5)서열번호 3 및 43(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4763-3p)의 조합
(70-1)서열번호 2 및 29(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6757-5p)의 조합
(70-2)서열번호 1 및 29(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6757-5p)의 조합
(70-3)서열번호 237 및 29(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6757-5p)의 조합
(70-4)서열번호 4 및 29(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6757-5p)의 조합
(70-5)서열번호 3 및 29(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6757-5p)의 조합
(71-1)서열번호 2 및 110(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-665)의 조합
(71-2)서열번호 1 및 110(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-665)의 조합
(71-3)서열번호 237 및 110(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-665)의 조합
(71-4)서열번호 4 및 110(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-665)의 조합
(71-5)서열번호 3 및 110(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-665)의 조합
(72-1)서열번호 2 및 20(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-1233-5p)의 조합
(72-2)서열번호 1 및 20(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-1233-5p)의 조합
(72-3)서열번호 237 및 20(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-1233-5p)의 조합
(72-4)서열번호 4 및 20(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-1233-5p)의 조합
(72-5)서열번호 3 및 20(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-1233-5p)의 조합
(73-1)서열번호 2 및 157(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-1268b)의 조합
(73-2)서열번호 1 및 157(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-1268b)의 조합
(73-3)서열번호 237 및 157(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-1268b)의 조합
(73-4)서열번호 4 및 157(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-1268b)의 조합
(73-5)서열번호 3 및 157(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-1268b)의 조합
(74-1)서열번호 2 및 75(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4675)의 조합
(74-2)서열번호 1 및 75(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4675)의 조합
(74-3)서열번호 237 및 75(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4675)의 조합
(74-4)서열번호 4 및 75(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4675)의 조합
(74-5)서열번호 3 및 75(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4675)의 조합
(75-1)서열번호 2 및 82(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-3620-5p)의 조합
(75-2)서열번호 1 및 82(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-3620-5p)의 조합
(75-3)서열번호 237 및 82(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-3620-5p)의 조합
(75-4)서열번호 4 및 82(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-3620-5p)의 조합
(75-5)서열번호 3 및 82(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-3620-5p)의 조합
(76-1)서열번호 2 및 106(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6800-5p)의 조합
(76-2)서열번호 1 및 106(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6800-5p)의 조합
(76-3)서열번호 237 및 106(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6800-5p)의 조합
(76-4)서열번호 4 및 106(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6800-5p)의 조합
(76-5)서열번호 3 및 106(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6800-5p)의 조합
(77-1)서열번호 2 및 111(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6778-5p)의 조합
(77-2)서열번호 1 및 111(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6778-5p)의 조합
(77-3)서열번호 237 및 111(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6778-5p)의 조합
(77-4)서열번호 4 및 111(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6778-5p)의 조합
(77-5)서열번호 3 및 111(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6778-5p)의 조합
(78-1)서열번호 2 및 96(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-8059)의 조합
(78-2)서열번호 1 및 96(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-8059)의 조합
(78-3)서열번호 237 및 96(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-8059)의 조합
(78-4)서열번호 4 및 96(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-8059)의 조합
(78-5)서열번호 3 및 96(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-8059)의 조합
(79-1)서열번호 2 및 266(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-1908-5p)의 조합
(79-2)서열번호 1 및 266(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-1908-5p)의 조합
(79-3)서열번호 237 및 266(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-1908-5p)의 조합
(79-4)서열번호 4 및 266(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-1908-5p)의 조합
(79-5)서열번호 3 및 266(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-1908-5p)의 조합
(80-1)서열번호 2 및 124(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6798-5p)의 조합
(80-2)서열번호 1 및 124(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6798-5p)의 조합
(80-3)서열번호 237 및 124(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6798-5p)의 조합
(80-4)서열번호 4 및 124(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6798-5p)의 조합
(80-5)서열번호 3 및 124(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6798-5p)의 조합
(81-1)서열번호 2 및 68(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6879-5p)의 조합
(81-2)서열번호 1 및 68(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6879-5p)의 조합
(81-3)서열번호 237 및 68(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6879-5p)의 조합
(81-4)서열번호 4 및 68(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6879-5p)의 조합
(81-5)서열번호 3 및 68(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6879-5p)의 조합
(82-1)서열번호 2 및 71(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-711)의 조합
(82-2)서열번호 1 및 71(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-711)의 조합
(82-3)서열번호 237 및 71(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-711)의 조합
(82-4)서열번호 4 및 71(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-711)의 조합
(82-5)서열번호 3 및 71(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-711)의 조합
(83-1)서열번호 2 및 35(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4728-5p)의 조합
(83-2)서열번호 1 및 35(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4728-5p)의 조합
(83-3)서열번호 237 및 35(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4728-5p)의 조합
(83-4)서열번호 4 및 35(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4728-5p)의 조합
(83-5)서열번호 3 및 35(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4728-5p)의 조합
(84-1)서열번호 2 및 173(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-3195)의 조합
(84-2)서열번호 1 및 173(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-3195)의 조합
(84-3)서열번호 237 및 173(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-3195)의 조합
(84-4)서열번호 4 및 173(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-3195)의 조합
(84-5)서열번호 3 및 173(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-3195)의 조합
(85-1)서열번호 2 및 5(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-663a)의 조합
(85-2)서열번호 1 및 5(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-663a)의 조합
(85-3)서열번호 237 및 5(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-663a)의 조합
(85-4)서열번호 4 및 5(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-663a)의 조합
(85-5)서열번호 3 및 5(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-663a)의 조합
(86-1)서열번호 2 및 851(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6089)의 조합
(86-2)서열번호 1 및 851(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6089)의 조합
(86-3)서열번호 237 및 851(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6089)의 조합
(86-4)서열번호 4 및 851(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6089)의 조합
(86-5)서열번호 3 및 851(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6089)의 조합
(87-1)서열번호 2 및 852(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6816-5p)의 조합
(87-2)서열번호 1 및 852(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6816-5p)의 조합
(87-3)서열번호 237 및 852(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6816-5p)의 조합
(87-4)서열번호 4 및 852(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6816-5p)의 조합
(87-5)서열번호 3 및 852(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6816-5p)의 조합
(88-1)서열번호 2 및 30(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6756-5p)의 조합
(88-2)서열번호 1 및 30(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6756-5p)의 조합
(88-3)서열번호 237 및 30(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6756-5p)의 조합
(88-4)서열번호 4 및 30(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6756-5p)의 조합
(88-5)서열번호 3 및 30(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6756-5p)의 조합
(89-1)서열번호 2 및 93(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6861-5p)의 조합
(89-2)서열번호 1 및 93(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6861-5p)의 조합
(89-3)서열번호 237 및 93(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6861-5p)의 조합
(89-4)서열번호 4 및 93(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6861-5p)의 조합
(89-5)서열번호 3 및 93(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6861-5p)의 조합
(90-1)서열번호 2 및 27(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-1246)의 조합
(90-2)서열번호 1 및 27(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-1246)의 조합
(90-3)서열번호 237 및 27(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-1246)의 조합
(90-4)서열번호 4 및 27(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-1246)의 조합
(90-5)서열번호 27 및 208(마커:hsa-miR-1246 및 hsa-miR-1343-5p)의 조합
(91-1)서열번호 2 및 853(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4466)의 조합
(91-2)서열번호 1 및 853(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4466)의 조합
(91-3)서열번호 237 및 853(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4466)의 조합
(91-4)서열번호 4 및 853(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4466)의 조합
(91-5)서열번호 3 및 853(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4466)의 조합
(92-1)서열번호 2 및 238(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-423-5p)의 조합
(92-2)서열번호 1 및 238(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-423-5p)의 조합
(92-3)서열번호 237 및 238(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-423-5p)의 조합
(92-4)서열번호 4 및 238(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-423-5p)의 조합
(92-5)서열번호 3 및 238(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-423-5p)의 조합
(93-1)서열번호 2 및 130(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6075)의 조합
(93-2)서열번호 1 및 130(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6075)의 조합
(93-3)서열번호 237 및 130(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6075)의 조합
(93-4)서열번호 4 및 130(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6075)의 조합
(93-5)서열번호 3 및 130(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6075)의 조합
(94-1)서열번호 2 및 177(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-7108-5p)의 조합
(94-2)서열번호 1 및 177(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-7108-5p)의 조합
(94-3)서열번호 237 및 177(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-7108-5p)의 조합
(94-4)서열번호 4 및 177(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-7108-5p)의 조합
(94-5)서열번호 3 및 177(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-7108-5p)의 조합
(95-1)서열번호 2 및 64(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6511a-5p)의 조합
(95-2)서열번호 1 및 64(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6511a-5p)의 조합
(95-3)서열번호 237 및 64(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6511a-5p)의 조합
(95-4)서열번호 4 및 64(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6511a-5p)의 조합
(95-5)서열번호 3 및 64(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6511a-5p)의 조합
(96-1)서열번호 2 및 114(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-211-3p)의 조합
(96-2)서열번호 1 및 114(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-211-3p)의 조합
(96-3)서열번호 237 및 114(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-211-3p)의 조합
(96-4)서열번호 4 및 114(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-211-3p)의 조합
(96-5)서열번호 3 및 114(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-211-3p)의 조합
(97-1)서열번호 2 및 119(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-7110-5p)의 조합
(97-2)서열번호 1 및 119(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-7110-5p)의 조합
(97-3)서열번호 237 및 119(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-7110-5p)의 조합
(97-4)서열번호 4 및 119(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-7110-5p)의 조합
(97-5)서열번호 3 및 119(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-7110-5p)의 조합
(98-1)서열번호 2 및 135(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6870-5p)의 조합
(98-2)서열번호 1 및 135(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6870-5p)의 조합
(98-3)서열번호 237 및 135(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6870-5p)의 조합
(98-4)서열번호 4 및 135(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6870-5p)의 조합
(98-5)서열번호 3 및 135(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6870-5p)의 조합
(99-1)서열번호 2 및 243(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-486-5p)의 조합
(99-2)서열번호 1 및 243(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-486-5p)의 조합
(99-3)서열번호 237 및 243(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-486-5p)의 조합
(99-4)서열번호 4 및 243(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-486-5p)의 조합
(99-5)서열번호 3 및 243(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-486-5p)의 조합
(100-1)서열번호 2 및 122(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4792)의 조합
(100-2)서열번호 1 및 122(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4792)의 조합
(100-3)서열번호 237 및 122(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4792)의 조합
(100-4)서열번호 4 및 122(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4792)의 조합
(100-5)서열번호 3 및 122(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4792)의 조합
(101-1)서열번호 2 및 260(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4687-3p)의 조합
(101-2)서열번호 1 및 260(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4687-3p)의 조합
(101-3)서열번호 237 및 260(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4687-3p)의 조합
(101-4)서열번호 4 및 260(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4687-3p)의 조합
(101-5)서열번호 3 및 260(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4687-3p)의 조합
(102-1)서열번호 2 및 59(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-1238-5p)의 조합
(102-2)서열번호 1 및 59(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-1238-5p)의 조합
(102-3)서열번호 237 및 59(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-1238-5p)의 조합
(102-4)서열번호 4 및 59(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-1238-5p)의 조합
(102-5)서열번호 3 및 59(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-1238-5p)의 조합
(103-1)서열번호 2 및 854(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4488)의 조합
(103-2)서열번호 1 및 854(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4488)의 조합
(103-3)서열번호 237 및 854(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4488)의 조합
(103-4)서열번호 4 및 854(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4488)의 조합
(103-5)서열번호 3 및 854(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4488)의 조합
(104-1)서열번호 2 및 132(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6891-5p)의 조합
(104-2)서열번호 1 및 132(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6891-5p)의 조합
(104-3)서열번호 237 및 132(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6891-5p)의 조합
(104-4)서열번호 4 및 132(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6891-5p)의 조합
(104-5)서열번호 3 및 132(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6891-5p)의 조합
(105-1)서열번호 2 및 181(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-2861)의 조합
(105-2)서열번호 1 및 181(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-2861)의 조합
(105-3)서열번호 237 및 181(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-2861)의 조합
(105-4)서열번호 4 및 181(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-2861)의 조합
(105-5)서열번호 3 및 181(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-2861)의 조합
(106-1)서열번호 2 및 79(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4665-5p)의 조합
(106-2)서열번호 1 및 79(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4665-5p)의 조합
(106-3)서열번호 237 및 79(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4665-5p)의 조합
(106-4)서열번호 4 및 79(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4665-5p)의 조합
(106-5)서열번호 3 및 79(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4665-5p)의 조합
(107-1)서열번호 2 및 133(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4745-5p)의 조합
(107-2)서열번호 1 및 133(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4745-5p)의 조합
(107-3)서열번호 237 및 133(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4745-5p)의 조합
(107-4)서열번호 4 및 133(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4745-5p)의 조합
(107-5)서열번호 3 및 133(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4745-5p)의 조합
(108-1)서열번호 2 및 41(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6858-5p)의 조합
(108-2)서열번호 1 및 41(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6858-5p)의 조합
(108-3)서열번호 237 및 41(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6858-5p)의 조합
(108-4)서열번호 4 및 41(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6858-5p)의 조합
(108-5)서열번호 3 및 41(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6858-5p)의 조합
(109-1)서열번호 2 및 139(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6825-5p)의 조합
(109-2)서열번호 1 및 139(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6825-5p)의 조합
(109-3)서열번호 237 및 139(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6825-5p)의 조합
(109-4)서열번호 4 및 139(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6825-5p)의 조합
(109-5)서열번호 3 및 139(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6825-5p)의 조합
(110-1)서열번호 2 및 118(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-614)의 조합
(110-2)서열번호 1 및 118(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-614)의 조합
(110-3)서열번호 237 및 118(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-614)의 조합
(110-4)서열번호 4 및 118(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-614)의 조합
(110-5)서열번호 3 및 118(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-614)의 조합
(111-1)서열번호 2 및 86(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-1343-3p)의 조합
(111-2)서열번호 1 및 86(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-1343-3p)의 조합
(111-3)서열번호 237 및 86(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-1343-3p)의 조합
(111-4)서열번호 4 및 86(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-1343-3p)의 조합
(111-5)서열번호 3 및 86(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-1343-3p)의 조합
(112-1)서열번호 2 및 60(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-365a-5p)의 조합
(112-2)서열번호 1 및 60(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-365a-5p)의 조합
(112-3)서열번호 237 및 60(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-365a-5p)의 조합
(112-4)서열번호 4 및 60(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-365a-5p)의 조합
(112-5)서열번호 3 및 60(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-365a-5p)의 조합
(113-1)서열번호 2 및 116(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4750-5p)의 조합
(113-2)서열번호 1 및 116(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4750-5p)의 조합
(113-3)서열번호 237 및 116(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4750-5p)의 조합
(113-4)서열번호 4 및 116(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4750-5p)의 조합
(113-5)서열번호 3 및 116(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4750-5p)의 조합
(114-1)서열번호 2 및 160(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6732-5p)의 조합
(114-2)서열번호 1 및 160(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6732-5p)의 조합
(114-3)서열번호 237 및 160(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6732-5p)의 조합
(114-4)서열번호 4 및 160(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6732-5p)의 조합
(114-5)서열번호 3 및 160(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6732-5p)의 조합
(115-1)서열번호 2 및 38(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-149-3p)의 조합
(115-2)서열번호 1 및 38(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-149-3p)의 조합
(115-3)서열번호 237 및 38(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-149-3p)의 조합
(115-4)서열번호 4 및 38(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-149-3p)의 조합
(115-5)서열번호 3 및 38(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-149-3p)의 조합
(116-1)서열번호 2 및 99(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-4497)의 조합
(116-2)서열번호 1 및 99(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-4497)의 조합
(116-3)서열번호 237 및 99(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-4497)의 조합
(116-4)서열번호 4 및 99(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-4497)의 조합
(116-5)서열번호 3 및 99(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-4497)의 조합
(117-1)서열번호 2 및 104(마커:hsa-miR-4730 및 hsa-miR-6848-5p)의 조합
(117-2)서열번호 1 및 104(마커:hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6848-5p)의 조합
(117-3)서열번호 237 및 104(마커:hsa-miR-602 및 hsa-miR-6848-5p)의 조합
(117-4)서열번호 4 및 104(마커:hsa-miR-4634 및 hsa-miR-6848-5p)의 조합
(117-5)서열번호 3 및 104(마커:hsa-miR-1307-3p 및 hsa-miR-6848-5p)의 조합
본 발명의 키트 또는 디바이스에는 상기 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드(이것에는 변이체, 단편 또는 유도체를 포함할 수 있다.)에 추가해서, 유방암 검출을 가능하게 하는 기지의 폴리뉴클레오티드 또는 장래 발견될 폴리뉴클레오티드도 포함시킬 수 있다.
본 발명의 키트에는 상기 폴리뉴클레오티드에 추가해서 CEA, CA-15-3, CA27-29 등의 공지의 유방암 검사용 마커를 측정하기 위한 항체도 포함시킬 수 있다.
본 발명의 키트에 포함되는 상기 폴리뉴클레오티드는 개별적으로 또는 임의로 조합해서 다른 용기에 포장될 수 있다.
본 발명의 키트에는 체액, 세포 또는 조직으로부터 핵산(예를 들면 total RNA)을 추출하기 위한 키트, 표식용 형광물질, 핵산 증폭용 효소 및 배지, 사용 설명서 등을 포함시킬 수 있다.
본 발명의 디바이스는 상기 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 그 단편 등의 핵산이, 예를 들면 고상에 결합 또는 부착된 암 마커 측정을 위한 디바이스이다. 고상의 재질의 예는 플라스틱, 종이, 유리, 실리콘 등이며, 가공의 용이함으로부터 바람직한 고상의 재질은 플라스틱이다. 고상의 형상은 임의이며, 예를 들면 사각형, 환형, 단책형, 필름형 등이다. 본 발명의 디바이스는 예를 들면 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스가 포함되고, 구체적으로는 블롯팅 디바이스, 핵산 어레이(예를 들면 마이크로 어레이, DNA칩, RNA칩 등) 등이 예시된다.
핵산 어레이 기술은 필요에 따라 L 리신 코트나 아미노기, 카르복실기 등의 관능기 도입 등의 표면처리가 실시된 고상의 표면에 스폿터 또는 어레이어라고 불리는 고밀도 분주기를 이용하여 핵산을 스폿하는 방법, 노즐로부터 미소한 액적을 압전 소자 등에 의해 분사하는 잉크젯을 이용하여 핵산을 고상에 분사하는 방법, 고상 상에서 순차적으로 뉴클레오티드 합성을 행하는 방법 등의 방법을 이용하여 상기 핵산을 1개씩 결합 또는 부착시킴으로써 칩 등의 어레이를 제작하고, 이 어레이를 이용하여 하이브리다이제이션을 이용해서 표적 핵산을 측정하는 기술이다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 상기 군 1의 유방암 마커인 miRNA 중 적어도 1개, 바람직하게는 적어도 2개, 더욱 바람직하게는 적어도 3개, 가장 바람직하게는 적어도 5개로부터 모든 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합가능한 핵산을 포함한다. 본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 경우에 따라, 상기 군 2의 유방암 마커인 miRNA 중 적어도 1개, 바람직하게는 적어도 2개, 더욱 바람직하게는 적어도 3개, 가장 바람직하게는 적어도 5개로부터 모든 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합가능한 핵산을 포함할 수 있다. 본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 경우에 따라 상기 군 3의 유방암 마커인 miRNA 중 적어도 1개, 바람직하게는 적어도 2개, 더욱 바람직하게는 적어도 3개, 가장 바람직하게는 적어도 5개로부터 모든 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합가능한 핵산을 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 하기 4의 유방암 검출을 위해서 사용할 수 있다.
4.유방암 검출 방법
본 발명은 또한, 상기 「3.유방암 검출용 키트 또는 디바이스」에서 설명한 본 발명의 키트 또는 디바이스(본 발명에서 사용가능한 상기 핵산을 포함한다.)를 이용하여, 검체중의 이하의 군으로부터 선택되는 miR-4783-3p, miR-4730, miR-1307-3p, miR-4634, miR-663a, miR-4532, miR-7704, miR-3178, miR-6729-5p, miR-6090, miR-4732-5p, miR-3184-5p, miR-6727-5p, miR-6088, miR-4674, miR-8073, miR-4787-5p, miR-1469, miR-125a-3p, miR-1233-5p, miR-885-3p, miR-6802-5p, miR-328-5p, miR-6787-5p, miR-8069, miR-6875-5p, miR-1246, miR-4734, miR-6757-5p, miR-6756-5p, miR-3665, miR-6836-3p, miR-6821-5p, miR-6805-5p, miR-4728-5p, miR-6726-5p, miR-197-5p, miR-149-3p, miR-6850-5p, miR-4476, miR-6858-5p, miR-564, miR-4763-3p, miR-575, miR-6771-5p, miR-1231, miR-1908-3p, miR-150-3p, miR-3937, miR-887-3p, miR-3940-5p, miR-4741, miR-6808-5p, miR-6869-5p, miR-5090, miR-615-5p, miR-8072, miR-128-1-5p, miR-1238-5p, miR-365a-5p, miR-204-3p, miR-4492, miR-6785-5p, miR-6511a-5p, miR-4525, miR-1915-5p, miR-3180, miR-6879-5p, miR-1199-5p, miR-6746-5p, miR-711, miR-663b, miR-4707-3p, miR-6893-5p, miR-4675, miR-4638-5p, miR-4651, miR-6087, miR-4665-5p, miR-4758-5p, miR-6887-5p, miR-3620-5p, miR-1909-3p, miR-7641, miR-6724-5p, miR-1343-3p, miR-6780b-5p, miR-4484, miR-4690-5p, miR-4429, miR-1227-5p, miR-4725-3p, miR-6861-5p, miR-6812-5p, miR-3197, miR-8059, miR-3185, miR-4706, miR-4497, miR-3131, miR-6806-5p, miR-187-5p, miR-3180-3p, miR-6848-5p, miR-6820-5p, miR-6800-5p, miR-6717-5p, miR-6795-5p, miR-4632-5p, miR-665, miR-6778-5p, miR-3663-3p, miR-4689, miR-211-3p, miR-6511b-5p, miR-4750-5p, miR-6126, miR-614, miR-7110-5p, miR-744-5p, miR-6769a-5p, miR-4792, miR-5787, miR-6798-5p, miR-6781-5p, miR-4419b, miR-4446-3p, miR-4259, miR-5572, miR-6075, miR-296-3p, miR-6891-5p, miR-4745-5p, miR-6775-5p, miR-6870-5p, miR-920, miR-4530, miR-6819-5p, miR-6825-5p, miR-7847-3p, miR-6131, miR-4433-3p, miR-1228-5p, miR-6743-5p, miR-1268a, miR-3917, miR-6786-5p, miR-3154, miR-638, miR-6741-5p, miR-6889-5p, miR-6840-3p, miR-6510-5p, miR-3188, miR-551b-5p, miR-5001-5p, miR-1268b, miR-7107-5p, miR-6824-5p, miR-6732-5p, miR-371a-5p, miR-6794-5p, miR-6779-5p, miR-4271, miR-5195-3p, miR-6762-5p, miR-939-5p, miR-1247-3p, miR-6777-5p, miR-6722-3p, miR-3656, miR-4688, miR-3195, miR-6766-5p, miR-4447, miR-4656, miR-7108-5p, miR-3191-3p, miR-1273g-3p, miR-4463, miR-2861, miR-3196, miR-6877-5p, miR-3679-5p, miR-4442, miR-6789-5p, miR-6782-5p, miR-486-3p, miR-6085, miR-4746-3p, miR-619-5p, miR-937-5p, miR-6803-5p, miR-4298, miR-4454, miR-4459, miR-7150, miR-6880-5p, miR-4449, miR-8063, miR-4695-5p, miR-6132, miR-6829-5p, miR-4486, miR-6805-3p, miR-6826-5p, miR-4508, miR-1343-5p, miR-7114-5p, miR-3622a-5p, miR-6765-5p, miR-7845-5p, miR-3960, miR-6749-5p, miR-1260b, miR-6799-5p, miR-4723-5p, miR-6784-5p, miR-5100, miR-6769b-5p, miR-1207-5p, miR-642a-3p, miR-4505, miR-4270, miR-6721-5p, miR-7111-5p, miR-6791-5p, miR-7109-5p, miR-4258, miR-6515-3p, miR-6851-5p, miR-6125, miR-4749-5p, miR-4726-5p, miR-4513, miR-6089, miR-6816-5p, miR-4466, miR-4488, miR-6752-5p 및 miR-4739로 나타내어지는 유방암 유래의 유전자의 발현량, 및 경우에 따라, 이하의 군으로부터 선택되는 miR-760, miR-602, miR-423-5p, miR-92a-2-5p, miR-16-5p, miR-451a, miR-135a-3p, miR-486-5p, miR-4257, miR-92b-5p, miR-1915-3p, miR-718, miR-940, miR-296-5p, miR-23b-3p 및 miR-92a-3p로 나타내어지는 유방암 유래의 유전자의 발현량, 및 경우에 따라, 이하의 군으로부터 선택되는 miR-658, miR-6842-5p, miR-6124, miR-6765-3p, miR-7106-5p, miR-4534, miR-92b-3p, miR-3135b, miR-4687-3p, miR-762, miR-3619-3p, miR-4467, miR-557, miR-1237-5p, miR-1908-5p, miR-4286, miR-6885-5p 및 miR-6763-5p로 나타내어지는 유방암 유래의 유전자의 발현량 중 1개이상으로 나타내어지는 유방암 유래의 유전자의 발현량을 in vitro에서 측정하고, 또한, 유방암의 이환이 의심되는 피험체와, 건상체(비유방암 환자를 포함)로부터 채취한 혈액, 혈청, 혈장 등의 검체에 대해서 검체중의 상기 유전자의 발현량과, 건상체의 대조 발현량을 이용하여, 예를 들면 양 발현량을 비교해서 그 검체중의 표적 핵산의 발현량에 차가 있는 경우, 피험체가 유방암으로 이환되어 있다고 평가하는 것을 포함하는 유방암 검출 방법을 제공한다.
본 발명의 상기 방법은 저침습적으로 감도 및 특이도가 높은 암의 조기진단을 가능하게 하고, 이에 따라 조기의 치료 및 예후의 개선을 초래하고, 또한, 질병증오의 모니터나 외과적, 방사선 요법적, 및 화학 요법적인 치료의 유효성의 모니터를 가능하게 한다.
본 발명의 혈액, 혈청, 혈장 등의 검체로부터 유방암 유래의 유전자를 추출하는 방법에서는 3D-Gene(등록상표) RNA extraction reagent from liquid sample kit(도레이 가부시키가이샤)중의 RNA 추출용 시약을 추가해서 조제하는 것이 특히 바람직하지만, 일반적인 산성 페놀법(Acid Guanidinium-Phenol-Chloroform(AGPC)법)을 사용해도 좋고, Trizol(등록상표)(Life Technologies사)을 사용해도 좋고, Trizol(life technologies사)이나 Isogen(닛폰진사) 등의 산성 페놀을 포함하는 RNA 추출용 시약을 추가해서 조제해도 좋다. 또한, miRNeasy(등록상표) Mini Kit(Qiagen사) 등의 키트를 이용할 수 있지만, 이들의 방법에 한정되지 않는다.
본 발명은 또한 본 발명의 키트 또는 디바이스의 피험체 유래의 검체중의 유방암 유래의 miRNA 유전자의 발현산물의 in vitro에서의 검출을 위한 사용을 제공한다.
본 발명의 상기 방법에 있어서, 상기 키트 또는 디바이스는 상술한 바와 같은, 본 발명에서 사용가능한 폴리뉴클레오티드를 단일로 또는 또는 모든 가능한 조합으로 포함하는 것이 사용된다.
본 발명의 유방암 검출 또는 (유전자) 진단에 있어서, 본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함되는 폴리뉴클레오티드는 프로브 또는 프라이머로서 사용할 수 있다. 프라이머로서 사용하는 경우에는 Life Technologies사의 TaqMan(등록상표) MicroRNA Assays, Qiagen사의 miScript PCR System 등을 이용할 수 있지만, 이들 의 방법에 한정되지 않는다.
본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함되는 폴리뉴클레오티드는 노던 블로팅법, 서든 블로팅법, in situ 하이브리다이제이션법, 노던 하이브리다이제이션법, 서던 하이브리다이제이션법 등의 하이브리다이제이션 기술, 정량 RT-PCR법 등의 정량 증폭 기술 등의 특정 유전자를 특이적으로 검출하는 공지의 방법에 있어서 정법에 따라서 프라이머 또는 프로브로서 이용할 수 있다. 측정 대상 검체로서는 사용하는 검출 방법의 종류에 따라 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 체액을 채취한다. 또는 그러한 체액 상기의 방법에 의해 조제한 total RNA를 사용해도 좋고, 또한 그 RNA를 기초로 해서 조제되는 cDNA를 포함하는 각종 폴리뉴클레오티드를 사용해도 좋다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 유방암의 진단 또는 이환의 유무의 검출을 위해서 유용하다. 구체적으로는 그 키트 또는 디바이스를 사용한 유방암 검출은 유방암의 이환이 의심되는 피험체로부터 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 검체를 이용하여, 그 키트 또는 디바이스에 포함되는 핵산 프로브 또는 프라이머로 검출되는 유전자의 발현량을 in vitro에서 검출함으로써 행할 수 있다. 유방암의 이환이 의심되는 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 검체중의 서열번호 1∼235 및 851∼856 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열, 및 경우에 따라 서열번호 236∼251 중 1개이상으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열, 및 경우에 따라 서열번호 252∼269 중 1개이상으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드(그 변이체, 단편 또는 유도체를 포함한다.)에 의해서 측정되는 표적 miRNA 마커의 발현량이 건상체의 혈액, 혈청, 또는 혈장, 소변 등의 검체중의 이들의 발현량과 비교해서 통계학적으로 유의하게 높을 경우, 그 피험체는 유방암으로 이환되었다고 평가할 수 있다.
본 발명의 방법은 맘모그래피, 초음파(에코) 검사, CT, MRI, 복부 초음파, 뼈신티그래피, PET 등의 화상 진단법이나, 병변조직을 현미경 하에서 분석하는 병리검사와 조합시킬 수 있다. 본 발명의 방법은 유방암을 특이적으로 검출하는 것이 가능하며, 유방암 이외의 암으로부터 실질적으로 식별할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스를 이용한 검체중에 유방암 유래의 유전자의 발현산물이 포함되지 않는 것, 또는 유방암 유래의 유전자의 발현산물이 포함되는 것의 검출 방법은 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 체액을 채취하고, 그것에 포함되는 표적 유전자의 발현량을 본 발명의 폴리뉴클레오티드군으로부터 선택된 단수 또는 복수의 폴리뉴클레오티드(변이체, 단편 또는 유도체를 포함한다.)를 이용하여 측정함으로써, 유방암의 유무를 평가하거나 또는 유방암을 검출하는 것을 포함한다. 또 본 발명의 유방암 검출 방법은 예를 들면 유방암 환자에 있어서, 상기 질환의 개선을 위해서 치료약을 투여했을 경우에 있어서의 상기 질환의 개선의 유무또는 개선의 정도를 평가 또는 진단할 수도 있다.
본 발명의 방법은 예를 들면 이하의 (a), (b) 및 (c)의 스텝:
(a)피험체 유래의 검체를 in vitro에서 본 발명의 키트 또는 디바이스의 폴리뉴클레오티드와 접촉시키는 스텝,
(b)검체중의 표적 핵산의 발현량을 상기 폴리뉴클레오티드를 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용해서 측정하는 스텝,
(c)(b)의 결과를 바탕으로 그 피험체내의 유방암(세포)의 존재 또는 부존재를 평가하는 스텝을 포함할 수 있다.
구체적으로는 본 발명은 miR-4783-3p, miR-4730, miR-1307-3p, miR-4634, miR-663a, miR-4532, miR-7704, miR-3178, miR-6729-5p, miR-6090, miR-4732-5p, miR-3184-5p, miR-6727-5p, miR-6088, miR-4674, miR-8073, miR-4787-5p, miR-1469, miR-125a-3p, miR-1233-5p, miR-885-3p, miR-6802-5p, miR-328-5p, miR-6787-5p, miR-8069, miR-6875-5p, miR-1246, miR-4734, miR-6757-5p, miR-6756-5p, miR-3665, miR-6836-3p, miR-6821-5p, miR-6805-5p, miR-4728-5p, miR-6726-5p, miR-197-5p, miR-149-3p, miR-6850-5p, miR-4476, miR-6858-5p, miR-564, miR-4763-3p, miR-575, miR-6771-5p, miR-1231, miR-1908-3p, miR-150-3p, miR-3937, miR-887-3p, miR-3940-5p, miR-4741, miR-6808-5p, miR-6869-5p, miR-5090, miR-615-5p, miR-8072, miR-128-1-5p, miR-1238-5p, miR-365a-5p, miR-204-3p, miR-4492, miR-6785-5p, miR-6511a-5p, miR-4525, miR-1915-5p, miR-3180, miR-6879-5p, miR-1199-5p, miR-6746-5p, miR-711, miR-663b, miR-4707-3p, miR-6893-5p, miR-4675, miR-4638-5p, miR-4651, miR-6087, miR-4665-5p, miR-4758-5p, miR-6887-5p, miR-3620-5p, miR-1909-3p, miR-7641, miR-6724-5p, miR-1343-3p, miR-6780b-5p, miR-4484, miR-4690-5p, miR-4429, miR-1227-5p, miR-4725-3p, miR-6861-5p, miR-6812-5p, miR-3197, miR-8059, miR-3185, miR-4706, miR-4497, miR-3131, miR-6806-5p, miR-187-5p, miR-3180-3p, miR-6848-5p, miR-6820-5p, miR-6800-5p, miR-6717-5p, miR-6795-5p, miR-4632-5p, miR-665, miR-6778-5p, miR-3663-3p, miR-4689, miR-211-3p, miR-6511b-5p, miR-4750-5p, miR-6126, miR-614, miR-7110-5p, miR-744-5p, miR-6769a-5p, miR-4792, miR-5787, miR-6798-5p, miR-6781-5p, miR-4419b, miR-4446-3p, miR-4259, miR-5572, miR-6075, miR-296-3p, miR-6891-5p, miR-4745-5p, miR-6775-5p, miR-6870-5p, miR-920, miR-4530, miR-6819-5p, miR-6825-5p, miR-7847-3p, miR-6131, miR-4433-3p, miR-1228-5p, miR-6743-5p, miR-1268a, miR-3917, miR-6786-5p, miR-3154, miR-638, miR-6741-5p, miR-6889-5p, miR-6840-3p, miR-6510-5p, miR-3188, miR-551b-5p, miR-5001-5p, miR-1268b, miR-7107-5p, miR-6824-5p, miR-6732-5p, miR-371a-5p, miR-6794-5p, miR-6779-5p, miR-4271, miR-5195-3p, miR-6762-5p, miR-939-5p, miR-1247-3p, miR-6777-5p, miR-6722-3p, miR-3656, miR-4688, miR-3195, miR-6766-5p, miR-4447, miR-4656, miR-7108-5p, miR-3191-3p, miR-1273g-3p, miR-4463, miR-2861, miR-3196, miR-6877-5p, miR-3679-5p, miR-4442, miR-6789-5p, miR-6782-5p, miR-486-3p, miR-6085, miR-4746-3p, miR-619-5p, miR-937-5p, miR-6803-5p, miR-4298, miR-4454, miR-4459, miR-7150, miR-6880-5p, miR-4449, miR-8063, miR-4695-5p, miR-6132, miR-6829-5p, miR-4486, miR-6805-3p, miR-6826-5p, miR-4508, miR-1343-5p, miR-7114-5p, miR-3622a-5p, miR-6765-5p, miR-7845-5p, miR-3960, miR-6749-5p, miR-1260b, miR-6799-5p, miR-4723-5p, miR-6784-5p, miR-5100, miR-6769b-5p, miR-1207-5p, miR-642a-3p, miR-4505, miR-4270, miR-6721-5p, miR-7111-5p, miR-6791-5p, miR-7109-5p, miR-4258, miR-6515-3p, miR-6851-5p, miR-6125, miR-4749-5p, miR-4726-5p, miR-4513, miR-6089, miR-6816-5p, miR-4466, miR-4488, miR-6752-5p 및 miR-4739로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개, 바람직하게는 적어도 2개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산을 이용하여 피험체의 검체에 있어서의 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 그 측정된 발현량과, 마찬가지로 측정된 건상체의 대조 발현량을 이용하여 피험체가 유방암으로 이환되어 있는 것, 또는 유방암으로 이환되어 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는 유방암 검출 방법을 제공한다.
본 명세서에 있어서 「평가」한다란 의사에 의한 판정이 아닌 in vitro에서의 검사에 의한 결과에 의거한 평가 지원이다.
상기한 바와 같이, 본 발명의 방법의 바람직한 실시형태에 있어서, 구체적으로는 miR-4783-3p가 hsa-miR-4783-3p이며, miR-4730이 hsa-miR-4730이며, miR-1307-3p가 hsa-miR-1307-3p이며, miR-4634가 hsa-miR-4634이며, miR-663a가 hsa-miR-663a이며, miR-4532가 hsa-miR-4532이며, miR-7704가 hsa-miR-7704이며, miR-3178이 hsa-miR-3178이며, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이며, miR-6090이 hsa-miR-6090이며, miR-4732-5p가 hsa-miR-4732-5p이며, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이며, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이며, miR-6088이 hsa-miR-6088이며, miR-4674가 hsa-miR-4674이며, miR-8073이 hsa-miR-8073이며, miR-4787-5p가 hsa-miR-4787-5p이며, miR-1469가 hsa-miR-1469이며, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이며, miR-1233-5p가 hsa-miR-1233-5p이며, miR-885-3p가 hsa-miR-885-3p이며, miR-6802-5p가 hsa-miR-6802-5p이며, miR-328-5p가 hsa-miR-328-5p이며, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이며, miR-8069가 hsa-miR-8069이며, miR-6875-5p가 hsa-miR-6875-5p이며, miR-1246이 hsa-miR-1246이며, miR-4734가 hsa-miR-4734이며, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이며, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이며, miR-3665가 hsa-miR-3665이며, miR-6836-3p가 hsa-miR-6836-3p이며, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이며, miR-6805-5p가 hsa-miR-6805-5p이며, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이며, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이며, miR-197-5p가 hsa-miR-197-5p이며, miR-149-3p가 hsa-miR-149-3p이며, miR-6850-5p가 hsa-miR-6850-5p이며, miR-4476이 hsa-miR-4476이며, miR-6858-5p가 hsa-miR-6858-5p이며, miR-564가 hsa-miR-564이며, miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이며, miR-575가 hsa-miR-575이며, miR-6771-5p가 hsa-miR-6771-5p이며, miR-1231이 hsa-miR-1231이며, miR-1908-3p가 hsa-miR-1908-3p이며, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이며, miR-3937이 hsa-miR-3937이며, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이며, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이며, miR-4741이 hsa-miR-4741이며, miR-6808-5p가 hsa-miR-6808-5p이며, miR-6869-5p가 hsa-miR-6869-5p이며, miR-5090이 hsa-miR-5090이며, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이며, miR-8072가 hsa-miR-8072이며, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이며, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이며, miR-365a-5p가 hsa-miR-365a-5p이며, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이며, miR-4492가 hsa-miR-4492이며, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이며, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이며, miR-4525가 hsa-miR-4525이며, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이며, miR-3180이 hsa-miR-3180이며, miR-6879-5p가 hsa-miR-6879-5p이며, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이며, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이며, miR-711이 hsa-miR-711이며, miR-663b가 hsa-miR-663b이며, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이며, miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이며, miR-4675가 hsa-miR-4675이며, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이며, miR-4651이 hsa-miR-4651이며, miR-6087이 hsa-miR-6087이며, miR-4665-5p가 hsa-miR-4665-5p이며, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이며, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이며, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이며, miR-1909-3p가 hsa-miR-1909-3p이며, miR-7641이 hsa-miR-7641이며, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이며, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이며, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이며, miR-4484가 hsa-miR-4484이며, miR-4690-5p가 hsa-miR-4690-5p이며, miR-4429가 hsa-miR-4429이며, miR-1227-5p가 hsa-miR-1227-5p이며, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이며, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이며, miR-6812-5p가 hsa-miR-6812-5p이며, miR-3197이 hsa-miR-3197이며, miR-8059가 hsa-miR-8059이며, miR-3185가 hsa-miR-3185이며, miR-4706이 hsa-miR-4706이며, miR-4497이 hsa-miR-4497이며, miR-3131이 hsa-miR-3131이며, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이며, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이며, miR-3180-3p가 hsa-miR-3180-3p이며, miR-6848-5p가 hsa-miR-6848-5p이며, miR-6820-5p가 hsa-miR-6820-5p이며, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이며, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이며, miR-6795-5p가 hsa-miR-6795-5p이며, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이며, miR-665가 hsa-miR-665이며, miR-6778-5p가 hsa-miR-6778-5p이며, miR-3663-3p가 hsa-miR-3663-3p이며, miR-4689가 hsa-miR-4689이며, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이며, miR-6511b-5p가 hsa-miR-6511b-5p이며, miR-4750-5p가 hsa-miR-4750-5p이며, miR-6126이 hsa-miR-6126이며, miR-614가 hsa-miR-614이며, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이며, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이며, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이며, miR-4792가 hsa-miR-4792이며, miR-5787이 hsa-miR-5787이며, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이며, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이며, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이며, miR-4446-3p가 hsa-miR-4446-3p이며, miR-4259가 hsa-miR-4259이며, miR-5572가 hsa-miR-5572이며, miR-6075가 hsa-miR-6075이며, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이며, miR-6891-5p가 hsa-miR-6891-5p이며, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이며, miR-6775-5p가 hsa-miR-6775-5p이며, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이며, miR-920이 hsa-miR-920이며, miR-4530이 hsa-miR-4530이며, miR-6819-5p가 hsa-miR-6819-5p이며, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이며, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이며, miR-6131이 hsa-miR-6131이며, miR-4433-3p가 hsa-miR-4433-3p이며, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이며, miR-6743-5p가 hsa-miR-6743-5p이며, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이며, miR-3917이 hsa-miR-3917이며, miR-6786-5p가 hsa-miR-6786-5p이며, miR-3154가 hsa-miR-3154이며, miR-638이 hsa-miR-638이며, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이며, miR-6889-5p가 hsa-miR-6889-5p이며, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이며, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이며, miR-3188이 hsa-miR-3188이며, miR-551b-5p가 hsa-miR-551b-5p이며, miR-5001-5p가 hsa-miR-5001-5p이며, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이며, miR-7107-5p가 hsa-miR-7107-5p이며, miR-6824-5p가 hsa-miR-6824-5p이며, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이며, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이며, miR-6794-5p가 hsa-miR-6794-5p이며, miR-6779-5p가 hsa-miR-6779-5p이며, miR-4271이 hsa-miR-4271이며, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이며, miR-6762-5p가 hsa-miR-6762-5p이며, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이며, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이며, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이며, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이며, miR-3656이 hsa-miR-3656이며, miR-4688이 hsa-miR-4688이며, miR-3195가 hsa-miR-3195이며, miR-6766-5p가 hsa-miR-6766-5p이며, miR-4447이 hsa-miR-4447이며, miR-4656이 hsa-miR-4656이며, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이며, miR-3191-3p가 hsa-miR-3191-3p이며, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이며, miR-4463이 hsa-miR-4463이며, miR-2861이 hsa-miR-2861이며, miR-3196이 hsa-miR-3196이며, miR-6877-5p가 hsa-miR-6877-5p이며, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이며, miR-4442가 hsa-miR-4442이며, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이며, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이며, miR-486-3p가 hsa-miR-486-3p이며, miR-6085가 hsa-miR-6085이며, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이며, miR-619-5p가 hsa-miR-619-5p이며, miR-937-5p가 hsa-miR-937-5p이며, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이며, miR-4298이 hsa-miR-4298이며, miR-4454가 hsa-miR-4454이며, miR-4459가 hsa-miR-4459이며, miR-7150이 hsa-miR-7150이며, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이며, miR-4449가 hsa-miR-4449이며, miR-8063이 hsa-miR-8063이며, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이며, miR-6132가 hsa-miR-6132이며, miR-6829-5p가 hsa-miR-6829-5p이며, miR-4486이 hsa-miR-4486이며, miR-6805-3p가 hsa-miR-6805-3p이며, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이며, miR-4508이 hsa-miR-4508이며, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이며, miR-7114-5p가 hsa-miR-7114-5p이며, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이며, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이며, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이며, miR-3960이 hsa-miR-3960이며, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이며, miR-1260b가 hsa-miR-1260b이며, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이며, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이며, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이며, miR-5100이 hsa-miR-5100이며, miR-6769b-5p가 hsa-miR-6769b-5p이며, miR-1207-5p가 hsa-miR-1207-5p이며, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이며, miR-4505가 hsa-miR-4505이며, miR-4270이 hsa-miR-4270이며, miR-6721-5p가 hsa-miR-6721-5p이며, miR-7111-5p가 hsa-miR-7111-5p이며, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이며, miR-7109-5p가 hsa-miR-7109-5p이며, miR-4258이 hsa-miR-4258이며, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이며, miR-6851-5p가 hsa-miR-6851-5p이며, miR-6125가 hsa-miR-6125이며, miR-4749-5p가 hsa-miR-4749-5p이며, miR-4726-5p가 hsa-miR-4726-5p이며, miR-4513이 hsa-miR-4513이며, miR-6089가 hsa-miR-6089이며, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이며, miR-4466이 hsa-miR-4466이며, miR-4488이 hsa-miR-4488이며, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이며, 및, miR-4739가 hsa-miR-4739이다.
또한 본 발명의 방법의 바람직한 실시형태에 있어서, 구체적으로는 핵산(구체적으로는 프로브 또는 프라이머)이 하기의 (a)∼(e)로 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(b)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(d)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e)상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군에서 선택된다.
본 발명의 방법은 또한, miR-760, miR-602, miR-423-5p, miR-92a-2-5p, miR-16-5p, miR-451a, miR-135a-3p, miR-486-5p, miR-4257, miR-92b-5p, miR-1915-3p, miR-718, miR-940, miR-296-5p, miR-23b-3p 및 miR-92a-3p로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산을 사용할 수 있다.
그러한 핵산은 구체적으로는 miR-760이 hsa-miR-760이며, miR-602가 hsa-miR-602이며, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이며, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이며, miR-16-5p가 hsa-miR-16-5p이며, miR-451a가 hsa-miR-451a이며, miR-135a-3p가 hsa-miR-135a-3p이며, miR-486-5p가 hsa-miR-486-5p이며, miR-4257이 hsa-miR-4257이며, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이며, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이며, miR-718이 hsa-miR-718이며, miR-940이 hsa-miR-940이며, miR-296-5p가 hsa-miR-296-5p이며, miR-23b-3p가 hsa-miR-23b-3p이며, 및, miR-92a-3p가 hsa-miR-92a-3p이다.
또한, 바람직한 실시형태에서, 그러한 핵산은 구체적으로는 핵산이 하기의 (f)∼(j)로 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(g)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(i)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j)상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군에서 선택된다.
본 발명의 방법에 있어서의 핵산에는 또한, miR-658, miR-6842-5p, miR-6124, miR-6765-3p, miR-7106-5p, miR-4534, miR-92b-3p, miR-3135b, miR-4687-3p, miR-762, miR-3619-3p, miR-4467, miR-557, miR-1237-5p, miR-1908-5p, miR-4286, miR-6885-5p 및 miR-6763-5p로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산을 포함할 수 있다.
구체적으로는 miR-658이 hsa-miR-658이며, miR-6842-5p가 hsa-miR-6842-5p이며, miR-6124가 hsa-miR-6124이며, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이며, miR-7106-5p가 hsa-miR-7106-5p이며, miR-4534가 hsa-miR-4534이며, miR-92b-3p가 hsa-miR-92b-3p이며, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이며, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이며, miR-762가 hsa-miR-762이며, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이며, miR-4467이 hsa-miR-4467이며, miR-557이 hsa-miR-557이며, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이며, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이며, miR-4286이 hsa-miR-4286이며, miR-6885-5p가 hsa-miR-6885-5p이며, 및, miR-6763-5p가 hsa-miR-6763-5p이다.
또한, 바람직한 실시형태에서, 그러한 핵산은 구체적으로는 핵산이 하기의 (k)∼(o) 중 어느 하나로 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(k)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(l)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(m)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
(n)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(o)상기 (k)∼(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드이다.
본 발명의 방법에서 사용되는 검체에는 피험체의 생체조직(바람직하게는 유방조직), 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 체액 등으로부터 조제되는 검체를 들 수 있다. 구체적으로는 그 조직으로부터 조제되는 RNA 함유 검체, 그것으로부터 또한 조제되는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 검체, 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 체액, 피험체의 생체조직의 일부 또는 전부를 바이옵시 등으로 채취하거나, 수술에 의해 적출한 생체조직 등이며, 이들로부터 측정을 위한 검체를 조제할 수 있다.
본 명세서에서 피험체란 포유 동물, 예를 들면 비한정적으로 인간, 원숭이, 마우스, 래트 등을 가리키고, 바람직하게는 인간이다.
본 발명의 방법은 측정 대상으로서 사용하는 검체의 종류에 따라 스텝을 변경할 수 있다.
측정 대상물로서 RNA를 이용할 경우, 유방암(세포)의 검출은 예를 들면 하기의 스텝(a), (b) 및 (c):
(a)피험체의 검체로부터 조제된 RNA 또는 그것으로부터 전사된 상보적 폴리뉴클레오티드(cDNA)를 본 발명의 키트 또는 디바이스의 폴리뉴클레오티드와 결합시키는 스텝,
(b)상기 폴리뉴클레오티드에 결합한 검체 유래의 RNA 또는 상기 RNA로부터 합성된 cDNA를 상기 폴리뉴클레오티드를 핵산 프로브로서 사용하는 하이브리다이제이션에 의해, 또는 상기 폴리뉴클레오티드를 프라이머로서 사용하는 정량 RT-PCR에 의해 측정하는 스텝,
(c)상기 (b)의 측정 결과에 의거하여 유방암(유래의 유전자의 발현)의 존재 또는 부존재를 평가하는 스텝을 포함할 수 있다.
본 발명에 의해 유방암(유래의 유전자의 발현)을 in vitro에서 검출, 검사, 평가 또는 진단하기 위해서, 예를 들면 여러가지 하이브리다이제이션법을 사용할 수 있다. 이러한 하이브리다이제이션법에는 예를 들면 노던 블로팅법, 서던 블로팅법, RT-PCR법, DNA칩 해석법, in situ 하이브리다이제이션법, 노던 하이브리다이제이션법, 서던 하이브리다이제이션법 등을 사용할 수 있다.
노던 블로팅법을 이용하는 경우에는 본 발명에서 사용가능한 상기 핵산 프로브를 사용함으로써, RNA중의 각 유전자 발현의 유무나 그 발현량을 검출, 측정할 수 있다. 구체적으로는 핵산 프로브(상보쇄)를 방사성 동위원소(32P, 33P, 35S 등)나 형광물질 등으로 표식하고, 그것을 상법에 따라서 나일론 멤브레인 등으로 트랜스퍼한 피검자의 생체 조직 유래의 RNA와 하이브리다이즈시킨 후, 형성된 DNA/RNA 2중쇄의 표식물(방사성 동위원소 또는 형광물질)에 유래하는 시그널을 방사선 검출기(BAS-1800II(후지샤신필름 가부시키가이샤) 등을 예시할 수 있다) 또는 형광 검출기(STORM 865(GE 헬스케어사) 등을 예시할 수 있다)로 검출, 측정하는 방법을 예시할 수 있다.
정량 RT-PCR법을 이용하는 경우에는 본 발명에서 사용가능한 상기 프라이머를 사용함으로써, RNA중의 유전자 발현의 유무나 그 발현량을 검출, 측정할 수 있다. 구체적으로는 피험체의 생체 조직 유래의 RNA로부터 상법에 따라서 cDNA를 조제하고, 이것을 주형으로 해서 표적의 각 유전자의 영역을 증폭할 수 있도록 본 발명의 1쌍의 프라이머(상기 cDNA에 결합하는 정쇄와 역쇄로 이루어진다)를 cDNA와 하이브리다이즈시켜서 상법에 의해 PCR법을 행하고, 얻어진 2본쇄 DNA를 검출하는 방법을 예시할 수 있다. 또, 2본쇄 DNA의 검출법으로서는 상기 PCR을 미리 방사성 동위원소나 형광물질로 표식해 둔 프라이머를 이용하여 행하는 방법, PCR 산물을 아가로스 겔로 전기영동하고, 에튬 브로마이드 등으로 2본쇄 DNA를 염색해서 검출하는 방법, 생산된 2본쇄 DNA를 상법에 따라서 나일론 멤브레인 등으로 트랜스퍼시키고, 표식한 핵산 프로브와 하이브리다이즈시켜서 검출하는 방법을 포함할 수 있다.
핵산 어레이 해석을 이용하는 경우에는 본 발명의 핵산 프로브(1본쇄 또는 2본쇄)를 기판(고상)에 첩부한 RNA칩 또는 DNA칩을 사용한다. 핵산 프로브를 첩부한 영역을 프로브 스폿, 핵산 프로브를 첩부하지 않은 영역을 블랭크 스폿이라고 칭한다. 유전자군을 기판에 고상화한 것에는 일반적으로 핵산 칩, 핵산 어레이, 마이크로 어레이 등이라는 명칭이 있고, DNA 또는 RNA 어레이에는 DNA 또는 RNA 매크로 어레이와 DNA 또는 RNA 마이크로 어레이가 포함되지만, 본 명세서에서는 칩이라고 한 경우, 이들의 모든 어레이를 포함하는 것으로 한다. DNA칩으로서는 3D-Gene(등록상표) Human miRNA Oligo chip(도레이 가부시키가이샤)을 사용할 수 있지만, 이것에 한정되지 않는다.
DNA칩의 측정은 한정되지 않지만, 예를 들면 핵산 프로브의 표식물에 유래하는 시그널을 화상 검출기(Typhoon 9410(GE 헬스케어사), 3D-Gene(등록상표) 스캐너(도레이 가부시키가이샤) 등을 예시할 수 있다)로 검출, 측정하는 방법을 예시할 수 있다.
본 명세서중에서 사용하는 「스트린젠트한 조건」이란 상술한 바와 같이 핵산 프로브가 다른 서열에 대한 보다 큰 정도(예를 들면 백그라운드 측정값의 평균+백그라운드 측정값의 표준오차×2이상의 측정값)이며, 그 표적서열에 대하여 하이브리다이즈하는 조건이다.
스트린젠트한 조건은 하이브리다이제이션과 그 후의 세정의 조건에 의해 규정된다. 그 하이브리다이제이션의 조건은 한정되지 않지만, 예를 들면 30℃∼60℃에서, SSC, 계면활성제, 포름아미드, 덱스트란 황산염, 블록킹제 등을 포함하는 용액중에서 1∼24시간의 조건에서 한다. 여기에서, 1×SSC는 150mM 염화나트륨 및 15mM 시트르산 나트륨을 포함하는 수용액(pH7.0)이며, 계면활성제는 SDS(도데실 황산 나트륨), Triton, 또는 Tween 등을 포함한다. 하이브리다이제이션 조건에서서는 보다 바람직하게는 3∼10×SSC, 0.1∼1% SDS를 포함한다. 스트린젠트한 조건을 규정하는 또 하나의 조건인 하이브리다이제이션후의 세정 조건에서서는 예를 들면 30℃의 0.5×SSC와 0.1% SDS를 포함하는 용액, 및 30℃의 0.2×SSC와 0.1% SDS를 포함하는 용액, 및 30℃의 0.05×SSC 용액에 의한 연속된 세정 등의 조건을 들 수 있다. 상보쇄는 이러한 조건에서 세정해도 대상으로 하는 정쇄와 하이브리다이즈 상태를 유지하는 것이 바람직하다. 구체적으로는 이러한 상보쇄로서 대상인 정쇄의 염기서열과 완전하게 상보적인 관계에 있는 염기서열로 이루어지는 쇄, 및 그 쇄와 적어도 80%, 바람직하게는 적어도 85%, 보다 바람직하게는 적어도 90% 또는 적어도 95%, 예를 들면 적어도 98% 또는 적어도 99%의 동일성을 갖는 염기서열로 이루어지는 쇄를 예시할 수 있다.
이들 하이브리다이제이션에 있어서의 「스트린젠트한 조건」의 다른 예에 대해서는 예를 들면 Sambrook, J. ＆ ussel, D. 저, Molecular Cloning, A LABORATORY MANUAL, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001년 1월 15일 발행,의 제 1 권 7.42∼7.45, 제 2 권 8.9∼8.17 등에 기재되어 있고, 본 발명에 있어서 이용할 수 있다.
본 발명의 키트에 포함되는 폴리뉴클레오티드 단편을 프라이머로서 PCR을 실시할 때의 조건의 예로서는 예를 들면 10mM Tris-HCL(pH8.3), 50mM KCL, 1∼2mM MgCl2 등의 조성의 PCR 버퍼를 사용하고, 상기 프라이머의 서열로부터 계산된 Tm값+5∼10℃에 있어서 15초부터 1분 정도 처리하는 것 등을 들 수 있다. 이러한 Tm값의 계산 방법으로서 Tm값=2×(아데닌 잔기수+티민 잔기수)+4×(구아닌 잔기수+시토신 잔기수) 등을 들 수 있다.
또한, 정량 RT-PCR법을 사용하는 경우에는, TaqMan(등록상표) MicroRNA Assays(Life Technologies사): LNA(등록상표)-based MicroRNA PCR(Exiqon사): Ncode(등록상표) miRNA qRT-PCT 키트(invitrogen사) 등의 miRNA를 정량적으로 측정하기 위해 특별히 연구된 시판의 측정용 키트를 사용해도 좋다.
유전자 발현량의 산출은 한정되지 않지만, 예를 들면 Statistical analysis of gene expression microarray data(Speed T. 저, Chapman and Hall/CRC), 및 A beginner's guide Microarray gene expression data analysis(Causton H. C. 외 저, Blackwell publishing) 등에 기재된 통계학적 처리를 본 발명에 있어서 이용할 수 있다. 예를 들면 DNA칩 상의 블랭크 스폿의 측정값의 평균값에 블랭크 스폿의 측정값의 표준편차의 2배, 바람직하게는 3배, 보다 바람직하게는 6배를 가산하고, 그 값이상의 시그널값을 갖는 프로브 스폿을 검출 스폿으로 간주할 수 있다. 또한, 블랭크 스폿의 측정값의 평균값을 백그라운드로 간주하고, 프로브 스폿의 측정값으로부터 감산하여 유전자 발현량으로 할 수 있다. 유전자 발현량의 결손값에 대해서는 해석 대상으로부터 제외하거나, 바람직하게는 각 DNA칩에 있어서의 유전자 발현량의 최소값으로 치환하거나, 보다 바람직하게는 유전자 발현량의 최소값의 대수값으로부터 0.1을 감산한 값으로 치환할 수 있다. 또한, 저시그널의 유전자를 제거하기 위해서 측정 샘플수의 20%이상, 바람직하게는 50%, 보다 바람직하게는 80% 이상에 있어서 2의 6승, 바람직하게는 2의 8승, 보다 바람직하게는 2의 10승이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 해석 대상으로서 선택할 수 있다. 유전자 발현량의 정규화(노멀라이제이션)로서는 한정되지 않지만, 예를 들면 global normalization이나 quantile normalization(Bolstad, B. M. 외, 2003년, Bioinformatics, 19권, p185-193) 등을 들 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명의 검출용 폴리뉴클레오티드, 키트, 디바이스(예를 들면 칩), 또는 이들의 조합을 이용하여 피험체 유래의 검체중의 표적 유전자 또는 유전자의 발현량을 측정하고, 유방암 환자 유래의 검체와 건상체 유래의 검체의 유전자 발현량을 교사 샘플로서 판별식(판별 함수)을 작성하고, 검체가 유방암 유래의 유전자를 포함하는 것 및/또는 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 방법을 제공한다.
즉, 본 발명은 또한, 본 발명의 검출용 폴리뉴클레오티드, 키트, 디바이스(예를 들면 칩), 또는 이들의 조합을 이용하여 검체가 유방암 유래의 유전자를 포함하는 것/또는 유방암 유래의 유전자를 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 것이 기지의 복수의 검체중의 표적 유전자의 발현량을 in vitro에서 측정하는 제 1 스텝, 상기 제 1 스텝에서 얻어진 상기 표적 유전자(표적 핵산)의 발현량의 측정값을 교사 샘플로 한 판별식을 작성하는 제 2 스텝, 피험체 유래의 검체중의 상기 표적 유전자의 발현량을 제 1 스텝과 마찬가지로 in vitro에서 측정하는 제 3 스텝, 상기 제 2 스텝에서 얻어진 판별식에 제 3 스텝에서 얻어진 상기 표적 유전자의 발현량의 측정값을 대입하고, 그 판별식으로부터 얻어진 결과에 의거하여 검체가 유방암 유래의 유전자를 포함하는 것/또는 유방암 유래의 유전자를 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 제 4 스텝을 포함한다. 여기에서, 그 표적 유전자가 그 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 디바이스(예를 들면 칩)에 포함되는 검출용 폴리뉴클레오티드에 의해 검출가능한 것인 상기 방법을 제공한다. 여기에서, 피셔의 판별 분석, 마하라노비스 거리에 의한 비선형 판별 분석, 뉴럴 네트워크, Support Vector Machine(SVM) 등을 이용하여 판별식을 작성할 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.
선형 판별 분석은 군분류의 경계가 직선 또는 초평면일 경우, 식 1을 판별식으로서 사용해서 군의 소속을 판별하는 방법이다. 여기에서, x는 설명 변수, w는 설명 변수의 계수, w0은 정수항으로 한다.
Figure pct00026
판별식으로 얻어진 값을 판별 득점으로 부르고, 새롭게 부여된 데이터 세트의 측정값을 설명 변수로서 그 판별식에 대입하고, 판별 득점의 부호로 군분류를 판별할 수 있다.
선형 판별 분석의 일종인 피셔의 판별 분석은 클래스 판별을 행하는데에 적합한 차원을 선택하기 위한 차원 삭감법이며, 합성 변수의 분산에 착안해서 같은 레벨을 갖는 데이터의 분산을 최소화함으로써 식별력이 높은 합성 변수를 구성한다(Venables, W. N. 외 저 Modern Applied Statistics with S. Fourth edition. Springer., 2002년). 피셔의 판별 분석에서는 식 2를 최대로 하는 사영 방향 w을 구한다. 여기에서, μ는 입력의 평균, ng는 클래스 g에 속하는 데이터수, μg은 클래스 g에 속하는 데이터의 입력의 평균으로 한다. 분자·분모는 각각 데이터를 벡터 w의 방향으로 사영했을 때의 클래스간 분산, 클래스내 분산으로 되어 있고, 이 비를 최대화함으로써 판별식 계수 wi를 구한다(카나모리 타카후미 외 저, 「패턴인식」, 교리츠 슛판(2009년), Richard O. 외 저, Pattern Classification Second Edition., Wiley-Interscience, 2000년).
Figure pct00027
마하라노비스 거리는 데이터의 상관을 고려한 식 3으로 산출되고, 각 군으로부터의 마하라노비스 거리의 가까운 군을 소속군으로서 판별하는 비선형 판별 분석으로서 사용할 수 있다. 여기에서, μ는 각 군의 중심 벡터, S-1은 그 군의 분산 공분산 행렬의 역행렬이다. 중심 벡터는 설명 변수 x로부터 산출되고, 평균 벡터나 중앙값 벡터 등을 사용할 수 있다.
Figure pct00028
SVM이란 V. Vapnik이 고안한 판별 분석법이다(The Nature of Statistical Leaning Theory, Springer, 1995년). 분류해야 할 군분류가 기지의 데이터 세트의 특정 데이터 항목을 설명 변수, 분류해야 할 군분류를 목적변수로 해서 그 데이터 세트를 기지의 군분류로 바르게 분류하기 위한 초평면이라고 불리는 경계면을 결정하고, 그 경계면을 이용하여 데이터를 분류하는 판별식을 결정한다. 그리고 그 판별식은 새롭게 부여되는 데이터 세트의 측정값을 설명 변수로 해서 그 판별식에 대입함으로써, 군분류를 판별할 수 있다. 또한 이 때의 판별 결과는 분류해야 할 군이어도 좋고, 분류해야 할 군으로 분류될 수 있는 확률이어도 좋고, 초평면으로부터의 거리이어도 좋다. SVM에서는 비선형인 문제에 대응하기 위한 방법으로서 특징 벡터를 고차원으로 비선형 변환하고, 그 공간에서 선형의 식별을 행하는 방법이 알려져 있다. 비선형으로 사상(寫像)한 공간에서의 두개의 요소의 내적이 각각의 원래의 공간에서의 입력만으로 표현되는 식을 커널이라고 부르고, 커널의 일례로서 리니어 커널, RBF(Radial Basis Function) 커널, 가우시안 커널을 들 수 있다. 커널에 의해 고차원으로 사상하면서 실제로는 사상된 공간에서의 특징의 계산을 피해서 커널의 계산만으로 최적의 판별식, 즉 판별식을 구성할 수 있다(예를 들면 아소우 히데키 외 저, 통계과학의 프론테아 6 「패턴인식과 학습의 통계학 새로운 개념과 방법」, 이와나미 쇼텡(2004년), Nello Cristianini 외 저, SVM 입문, 교리츠 슛판(2008년)).
SVM법의 1종인 C-support vector classification(C-SVC)은 2군의 설명 변수에서 학습을 행해서 초평면을 작성하고, 미지의 데이터 세트가 어느 군으로 분류될지를 판별한다(C. Cortes 외, 1995년, Machine Learning, 20권, p273-297).
본 발명의 방법에서 사용가능한 C-SVC의 판별식의 산출예를 이하에 나타낸다. 우선 전체 피험체를 유방암 환자와 건상체의 2군으로 군분류한다. 피험체가 유방암 환자이거나, 또는 건상체이다라고 판단하기 위해서는 예를 들면 유방 조직 검사를 사용할 수 있다.
다음으로, 나뉘어진 2군의 혈청 유래의 검체의 망라적 유전자 발현량으로 이루어지는 데이터 세트(이하, 학습 검체군)를 준비하고, 그 2군의 사이에서 유전자 발현량에 명확한 차가 보여지는 유전자를 설명 변수, 그 군분류를 목적 변수(예를 들면 -1과 +1)로 한 C-SVC에 의한 판별식을 결정한다. 식 4는 최적화하는 목적 함수이며, 여기에서, e는 모든 입력 벡터, y는 목적 변수, a는 Lagrange 미정 승수 벡터, Q는 정정값 행렬, C는 제약조건을 조정하는 파라미터를 나타낸다.
Figure pct00029
식 5는 최종적으로 얻어진 판별식이며, 판별식에 의해 얻어진 값의 부호로 소속하는 군을 결정할 수 있다. 여기에서, x는 서포트 벡터, y는 군의 소속을 나타내는 라벨, a는 대응하는 계수, b는 정수항, K는 커널 함수이다.
Figure pct00030
커널 함수로서는 예를 들면 식 6으로 정의되는 RBF 커널을 사용할 수 있다. 여기에서, x는 서포트 벡터, γ는 초평면의 복잡함을 조정하는 커널 파라미터를 나타낸다.
Figure pct00031
이들 이외에도 피험체 유래의 검체가 유방암 유래의 표적 유전자의 발현을 포함하는 것 및/또는 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하거나, 또는 그 발현량을 건상체 유래의 대조와 비교해서 평가하는 방법으로서 뉴럴 네트워크, k-근방법, 결정목, 로지스틱 회귀분석 등의 방법을 선택할 수 있다.
본 발명의 방법은 예를 들면 하기의 스텝(a), (b) 및 (c):
(a)유방암 환자 유래의 유방암 유래 유전자를 포함하는 조직 및/또는 건상체 유래의 유방암 유래 유전자를 포함하지 않는 조직인 것이 이미 알려져 있는 검체중의 표적 유전자의 발현량을 본 발명에 의한 검출용 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 디바이스(예를 들면 DNA칩)를 이용하여 측정하는 스텝,
(b)(a)에서 측정된 발현량의 측정값로부터 상기 식 1∼3, 5 및 6의 판별식을 작성하는 스텝,
(c)피험체 유래의 검체중의 상기 표적 유전자의 발현량을 본 발명에 의한 진단(검출)용 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 디바이스(예를 들면 DNA칩)를 이용하여 측정하고, (b)에서 작성한 판별식에 그 측정값을 대입하고, 얻어진 결과에 의거하여 검체가 유방암 유래의 표적 유전자를 포함하는 것 및/또는 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하거나, 또는 그 발현량을 건상체 유래의 대조와 비교해서 평가하는 스텝을 포함할 수 있다. 여기에서, 식 1∼3, 5 및 6의 식 중의 x는 설명 변수이며, 상기 2절에 기재한 폴리뉴클레오티드류로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드 또는 그 단편을 측정함으로써 얻어지는 값을 포함하고, 구체적으로는 본 발명의 유방암 환자와 건상체를 판별하기 위한 설명 변수는 예를 들면 하기의 (1)∼(3) 중 어느 하나로부터 선택되는 유전자 발현량이다.
(1)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서 15이상의 연속된 염기를 포함하는 DNA 중 어느 하나에 의해 측정되는 유방암 환자 또는 건상체의 혈청에 있어서의 유전자 발현량.
(2)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서 15이상의 연속된 염기를 포함하는 DNA 중 어느 하나에 의해 측정되는 유방암 환자 또는 건상체의 혈청에 있어서의 유전자 발현량.
(3)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서 15이상의 연속된 염기를 포함하는 DNA 중 어느 하나에 의해 측정되는 유방암 환자 또는 건상체의 혈청에 있어서의 유전자 발현량.
이상에 나타내듯이, 피험체 유래의 검체가 유방암 유래의 유전자를 포함하는 것 및/또는 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 방법으로서, 판별식의 작성에는 학습 검체군으로부터 작성한 판별식이 필요하며, 그 판별식의 판별 정밀도를 높이기 위해서는 학습 검체군중의 2군간에 명확한 차가 있는 유전자를 판별식에 사용하는 것이 필요하다.
또한 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자의 결정은 다음과 같이 행하는 것이 바람직하다. 우선, 학습 검체군인 유방암 환자군의 망라적 유전자 발현량과 건상체군의 망라적 유전자 발현량을 데이터 세트로 하고, 파라메트릭 해석인 t 검정의 P값, 논파라메트릭 해석인 Mann-Whitney의 U검정의 P값, 또는 Wilcoxon 검정의 P값 등을 이용하고, 그 2군간에서 있어서의 각 유전자의 발현량의 차의 크기를 구한다.
검정에 의해 얻어진 P값의 위험율(유의수준)이 예를 들면 5%, 1% 또는 0.01%보다 작은 경우에 통계학적으로 유의하다고 간주할 수 있다.
검정을 반복해서 행하는 것에 기인하는 제 1 종의 과오의 확률의 증대를 보정하기 위해서 공지의 방법, 예를 들면 본페로니, 포름 등의 방법에 의해 보정할 수 있다(예를 들면 나가타 야스시 외 저, 「통계적 다중 비교법의 기초」, 사이언티스트사(2007년)). 본페로니 보정을 예시하면, 예를 들면 검정에 의해 얻어진 P값을 검정의 반복 횟수, 즉 해석에 사용하는 유전자수로 곱하고, 소망의 유의수준과 비교함으로써 검정 전체에서의 제 1 종의 과오를 발생할 확률을 억제할 수 있다.
또한 검정이 아닌 유방암 환자군의 유전자 발현량과 건상체군의 유전자 발현량 사이에서 각각의 유전자 발현량의 중앙값의 발현비의 절대값(Fold change)을 산출하여 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자를 선택해도 좋다. 또한 유방암 환자군과 건상체군의 유전자 발현량을 이용하여 ROC 곡선을 작성하고, AUROC값을 기준으로 해서 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자를 선택해도 좋다.
다음에 여기에서 구한 유전자 발현량의 차가 큰 임의의 수의 유전자를 이용하여 상기 여러가지 방법으로 산출할 수 있는 판별식을 작성한다. 최대의 판별 정밀도를 얻는 판별식을 구축하는 방법으로서, 예를 들면 P값의 유의수준을 만족시킨 유전자의 모든 조합으로 판별식을 구축하는 방법이나, 판별식을 작성하기 위해서 사용하는 유전자를 유전자 발현량의 차가 큰 순으로 하나씩 늘리면서 반복해서 평가하는 방법 등이 있다(Furey TS. 외, 2000년, Bioinformatics., 16권, p906-14). 이 판별식에 대해서 별도의 독립의 유방암 환자 또는 건상체의 유전자 발현량을 설명 변수에 대입하고, 이 독립의 유방암 환자 또는 건상체에 대해서 소속하는 군의 판별 결과를 산출한다. 즉, 발견한 진단용 유전자 세트 및 진단용 유전자 세트를 이용하여 구축한 판별식을 독립의 검체군에서 평가함으로써, 보다 보편적인 유방암을 검출할 수 있는 진단용 유전자 세트 및 유방암을 판별하는 방법을 찾아낼 수 있다.
또한 그 판별식의 판별 성능(범화성)의 평가에는 Split-sample법을 사용하는 것이 바람직하다. 즉, 데이터 세트를 학습 검체군과 테스트 검체군으로 분할하고, 학습 검체군에서 통계학적 검정에 의한 유전자의 선택과 판별식 작성을 행하고, 상기 판별식으로 테스트 검체군을 판별한 결과와 테스트 검체군이 소속하는 진짜 군을 이용하여 정밀도·감도·특이도를 산출하고, 판별 성능을 평가한다. 한편, 데이터 세트를 분할하지 않고, 전체 검체를 이용하여 통계학적 검정에 의한 유전자의 선택과 판별식 작성을 행하여 신규로 준비한 검체를 그 판별식으로 판별해서 정밀도·감도·특이도를 산출하고, 판별 성능을 평가할 수도 있다.
본 발명은 유방암의 진단 및 치료에 유용한 검출용 또는 질환 진단용 폴리뉴클레오티드, 그 폴리뉴클레오티드를 사용한 유방암 검출 방법, 및 그 폴리뉴클레오티드를 포함하는 유방암 검출 키트 및 디바이스를 제공한다. 특히, 기존의 종양 마커 CEA에 의한 유방암 진단법을 초월하는 정밀도를 나타내는 진단용 유전자의 선정과 판별식의 작성을 실시하기 위해서, 본 발명의 방법에 있어서, 예를 들면 CEA에 의해 음성이라고 판단되었음에도 불구하고, 조영제를 사용한 컴퓨터 단층 촬영 등의 정밀 검사에 의해 최종적으로 유방암이 존재하는 것이 명백해진 환자 유래의 혈청중의 발현 유전자와, 유방암이 존재하지 않는 환자 유래의 혈청중의 발현 유전자를 비교함으로써, CEA를 초월하는 정밀도를 나타내는 진단용 유전자 세트 및 판별식을 구축할 수 있다.
예를 들면 상술한 서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 의거하는 1 또는 2이상의 상기 폴리뉴클레오티드, 및 경우에 따라 서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 의거하는 1 또는 2이상의 상기 폴리뉴클레오티드, 및 경우에 따라 서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 의거하는 1 또는 2이상의 상기 폴리뉴클레오티드로부터의 임의의 조합을 진단용 유전자 세트로 한다. 또한, 조직 진단의 진단 결과가 클래스I의 유방암 환자 유래의 검체와, 클래스II의 건상체 유래의 검체에 있어서의 상기 진단용 유전자 세트의 발현량을 이용하여 판별식을 구축한다. 그 결과, 미지의 검체의 그 진단용 유전자 세트의 발현량을 측정함으로써, 미지의 검체가 유방암 유래 유전자를 포함하는 것 또는 유방암 유래 유전자를 포함하지 않는 것을 최고 100%의 정밀도로 분별할 수 있다.
실시예
본 발명을 이하의 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나, 본 발명의 범위는 이 실시예에 의해 제한되지 않는 것으로 한다.
[참고예 1]
<유방암 환자와 건상체의 검체의 채취>
설명과 동의를 얻은 건상체 100명(남성 92명, 여성 8명)과 유방암 이외의 원발암이 확인되어 있지 않은 유방암 환자 62명(스테이지I이 20예, 스테이지IIA가 24예, 스테이지IIB가 7예, 스테이지IIIA가 2예, 스테이지IIIB가 3예, 스테이지IIIC가 1예, 스테이지IV가 5예)으로부터 베노젝트II 진공 채혈관 VP-AS109K 60(테루모 가부시키가이샤)을 이용하여 각각 혈청을 채취하고, 학습 검체군으로 했다. 마찬가지로, 설명과 동의를 얻은 건상체 50명(남성 44명, 여성 6명)과 유방암 이외의 원발암이 확인되어 있지 않은 유방암 환자 31명(스테이지I가 9예, 스테이지IIA가 13예, 스테이지IIB가 5예, 스테이지IIIA가 1예, 스테이지IIIB가 1예, 스테이지IIIC가 1예, 스테이지IV가 1예)으로부터 베노젝트II 진공 채혈관 VP-AS109K 60(테루모 가부시키가이샤)을 이용하여 각각 혈청을 채취하고, 테스트 검체군으로 했다.
<total RNA의 추출>
검체로서 상기 학습 검체군, 테스트 검체군을 합쳐서 건상체 150명과 유방암 환자 93명의 합계 243명으로부터 각각 얻어진 혈청 300μL로부터 3D-Gene(등록상표) RNA extraction reagent from liquid sample kit(도레이 가부시키가이샤)중의 RNA 추출용 시약을 이용하여, 동 사가 정하는 프로토콜에 따라서 total RNA를 얻었다.
<유전자 발현량의 측정>
검체로서 상기 학습 검체군, 테스트 검체군을 합쳐서 건상체 150명과 유방암 환자 93명의 합계 243명의 혈청으로부터 얻은 total RNA에 대해서 3D-Gene(등록상표) miRNA Labeling kit(도레이 가부시키가이샤)를 이용하여 동 사가 정하는 프로토콜(ver2.20)에 의거하여 miRNA를 형광표식했다. 올리고 DNA칩으로서 miRBase release 20에 등록되어 있는 miRNA 중에서 2,555종의 miRNA와 상보적인 서열을 갖는 프로브를 탑재한 3D-Gene(등록상표) Human miRNA Oligo chip(도레이 가부시키가이샤)을 사용하고, 동 사가 정하는 프로토콜에 의거하여 스트린젠트한 조건에서, total RNA중의 miRNA와 DNA칩 상의 프로브와의 하이브리다이제이션 및 하이브리다이제이션후의 세정을 행했다. DNA칩을 3D-Gene(등록상표) 스캐너(도레이 가부시키가이샤)를 이용하여 스캔하고, 화상을 취득해서 3D-Gene(등록상표) Extraction(도레이 가부시키가이샤)으로 형광강도를 수치화했다. 수치화된 형광강도를 밑이 2인 대수값으로 변환해서 유전자 발현량으로 하고, 블랭크값의 감산을 행하고, 결손값은 각 DNA칩에 있어서의 유전자 발현량의 최소값의 대수값으로부터 0.1을 감산한 값으로 치환했다. 그 결과, 유방암 환자 93명의 혈청 및 건상체 150명의 혈청에 대한 망라적인 miRNA의 유전자 발현량을 얻었다. 수치화된 miRNA의 유전자 발현량을 사용한 계산 및 통계해석은 R언어 3.0.2(R Development Core Team(2013). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, URL http://www.R-project.org/) 및 MASS 패키지 7.3-30(Venables, W. N. & Ripley, B. D.(2002) Modern Applied Statistics with S. Fourth Edition. Springer, New York. ISBN 0-387-95457-0)을 사용해서 실시했다.
[참고예 2]
<유방암 이외의 암 환자의 검체의 채취>
다른 장기에 암이 학인되어 있지 않은 설명과 동의를 얻은 전립선암 환자 33명으로부터 베노젝트II 진공 채혈관 VP-AS109K 60(테루모 가부시키가이샤)을 이용하여 혈청을 채취하고, 참고예 1의 유방암 환자 62명과 건상체 102명을 합쳐 학습 검체군으로 했다. 마찬가지로, 다른 장기에 암이 확인되어 있지 않은 설명과 동의를 얻은 전립선암 환자 19명으로부터 베노젝트II 진공 채혈관 VP-AS109K 60(테루모 가부시키가이샤)을 이용하여 혈청을 채취하고, 참고예 1의 유방 이외의 장기에 암이 확인되어 있지 않은 유방암 환자 31명, 건상체 48명을 합쳐 테스트 검체군으로 했다. 이후의 조작은 참고예 1과 동일하게 행했다.
[실시예 1]
<학습 검체군의 검체를 사용한 유전자 마커의 선정과 테스트 검체군의 검체를 사용한 단독의 유전자 마커의 유방암 판별 성능의 평가 방법>
본 실시예에서는 학습 검체군으로부터 유방암을 건상체와 판별하기 위한 유전자 마커를 선정하고, 학습 검체군과는 독립된 테스트 검체군의 검체에 있어서 선정한 유전자 마커에 대해서 각각 단독으로의 유방암 판별 성능을 평가하는 방법을 검토했다.
구체적으로는 우선 상기 참고예에서 얻은 학습 검체군과 테스트 검체군의 miRNA 발현량을 합쳐서 quantile normalization으로 정규화했다.
다음에 학습 검체군을 이용하여 진단용 유전자의 선정을 행했다. 여기에서, 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 획득하기 위해서, 학습 검체군의 유방암 환자군 또는 학습 검체군의 건상체군 중 어느 하나에 있어서 50%이상의 검체에서 2의 6승이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 선택했다. 또한 유방암 환자군과 건상체군을 판별하기 위한 통계적 유의성이 있는 유전자로서 각각의 유전자 발현량에 대해서 등분산을 가정한 양측 t검정으로 얻어진 P값을 본페로니 보정하고, p<0.01을 충족시키는 유전자를 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자 마커로서 획득하고, 표 2에 기재했다.
이렇게 해서 hsa-miR-4783-3p, hsa-miR-4730, hsa-miR-1307-3p, hsa-miR-4634, hsa-miR-663a, hsa-miR-4532, hsa-miR-7704, hsa-miR-3178, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-6090, hsa-miR-4732-5p, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-6088, hsa-miR-4674, hsa-miR-8073, hsa-miR-4787-5p, hsa-miR-1469, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-885-3p, hsa-miR-6802-5p, hsa-miR-328-5p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-8069, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-1246, hsa-miR-4734, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-6756-5p, hsa-miR-3665, hsa-miR-6836-3p, hsa-miR-6821-5p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-197-5p, hsa-miR-149-3p, hsa-miR-6850-5p, hsa-miR-4476, hsa-miR-6858-5p, hsa-miR-564, hsa-miR-4763-3p, hsa-miR-575, hsa-miR-6771-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-1908-3p, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-3937, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-4741, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-6869-5p, hsa-miR-5090, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-8072, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-365a-5p, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-4492, hsa-miR-6785-5p, hsa-miR-6511a-5p, hsa-miR-4525, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-3180, hsa-miR-6879-5p, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-711, hsa-miR-663b, hsa-miR-4707-3p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-4675, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-4651, hsa-miR-6087, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-1909-3p, hsa-miR-7641, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-4484, hsa-miR-4690-5p, hsa-miR-4429, hsa-miR-1227-5p, hsa-miR-4725-3p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6812-5p, hsa-miR-3197, hsa-miR-8059, hsa-miR-3185, hsa-miR-4706, hsa-miR-4497, hsa-miR-3131, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-3180-3p, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-6800-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6795-5p, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-6778-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-4689, hsa-miR-211-3p, hsa-miR-6511b-5p, hsa-miR-4750-5p, hsa-miR-6126, hsa-miR-614, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-6769a-5p, hsa-miR-4792, hsa-miR-5787, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-4419b, hsa-miR-4446-3p, hsa-miR-4259, hsa-miR-5572, hsa-miR-6075, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-6775-5p, hsa-miR-6870-5p, hsa-miR-920, hsa-miR-4530, hsa-miR-6819-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-6131, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-6743-5p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-3917, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-3154, hsa-miR-638, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-6889-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-3188, hsa-miR-551b-5p, hsa-miR-5001-5p, hsa-miR-1268b, hsa-miR-7107-5p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-6794-5p, hsa-miR-6779-5p, hsa-miR-4271, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-6762-5p, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-1247-3p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-6722-3p, hsa-miR-3656, hsa-miR-4688, hsa-miR-3195, hsa-miR-6766-5p, hsa-miR-4447, hsa-miR-4656, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-3191-3p, hsa-miR-1273g-3p, hsa-miR-4463, hsa-miR-2861, hsa-miR-3196, hsa-miR-6877-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-4442, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-6085, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-619-5p, hsa-miR-937-5p, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-4454, hsa-miR-4459, hsa-miR-7150, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-4449, hsa-miR-8063, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-6132, hsa-miR-6829-5p, hsa-miR-4486, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-7114-5p, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-3960, hsa-miR-6749-5p, hsa-miR-1260b, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-5100, hsa-miR-6769b-5p, hsa-miR-1207-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4505, hsa-miR-4270, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-7111-5p, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-7109-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-6851-5p, hsa-miR-6125, hsa-miR-4749-5p, hsa-miR-4726-5p, hsa-miR-4513, hsa-miR-760, hsa-miR-602, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-451a, hsa-miR-135a-3p, hsa-miR-486-5p, hsa-miR-4257, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-718, hsa-miR-940, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-23b-3p 및 hsa-miR-92a-3p 유전자, 이들에 관련된 서열번호 1∼251의 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 찾아냈다.
이 중, 유방암의 유무를 검사하는 마커로서 신규로 발견된 유전자는 서열번호 1∼235로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드이다.
또한, 이들 유전자의 발현량을 지표로 해서 피셔의 판별 분석에 의해 유방암의 유무를 판별하는 판별식을 작성했다. 즉, 학습 검체군에 있어서 신규로 발견된 서열번호 1∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 식 2에 입력해서 판별식을 작성하고, 산출한 정밀도·감도·특이도를 표 3에 나타냈다. 또 그 때의 판별식 계수와 정수항을 표 4에 나타냈다. 여기에서, 서열번호 1∼251로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드는 모두 유방암의 종양 타입인 침윤성 유관암(56예) 뿐만 아니라, 침윤성 소엽암(3예)이나 특수형으로 예후가 나쁜 화생암(1예)도 판별할 수 있는 마커로서 선정했다.
상기에서 작성한 판별식을 이용하여 테스트 검체군에 있어서의 정밀도·감도·특이도를 산출하고, 선정된 폴리뉴클레오티드의 판별 성능을 독립된 검체로 검증했다(표 3). 예를 들면 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 유전자 발현량의 측정값을 학습 검체군의 건상체(100명)와 유방암 환자(62명)에서 비교했을 경우, 건상체군에 대하여 유방암 환자군의 발현량 측정값이 유의하게 낮은 것이 나타내어지며(도 2 좌측 참조), 또한 이 결과는 테스트 검체군의 건상체(50명)와 유방암 환자(31명)에서도 재현할 수 있었다(도 2 우측 참조). 마찬가지로 서열번호 2∼251로 나타내어지는 다른 폴리뉴클레오티드에 있어서도 건상체군에 대하여 유방암 환자군의 발현량 측정값이 유의하게 낮거나(-) 또는 높은(+) 결과가 얻어지며(표 2), 이들 결과는 테스트 검체군으로 검증할 수 있었다. 또한 예를 들면 이 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열에 관해서, 학습 검체군에서 설정한 양 군을 판별하는 임계값(6.63)을 사용해서 유방암 검출의 적중율을 산출한 결과, 진양성 31예, 진음성 50예, 위양성 0예, 위음성 0예이며, 이들 값으로부터 검출 성능으로서 정밀도 100%, 감도 100%, 특이도 100%가 얻어졌다. 이렇게 하여 서열번호 1∼251로 나타내어지는 모든 폴리뉴클레오티드의 검출 성능을 산출하여 표 3에 기재했다. 마찬가지로, 표 2에 나타내는 서열번호 2∼251로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드는 테스트 검체군에 있어서 각각 감도 100%, 100%, 90.3%, 96.8%, 100%, 100%, 96.8%, 96.8%, 100%, 100%, 100%, 100%, 96.8%, 96.8%, 100%, 100%, 96.8%, 100%, 93.5%, 96.8%, 96.8%, 100%, 96.8%, 96.8%, 93.5%, 96.8%, 93.5%, 87.1%, 83.9%, 96.8%, 96.8%, 96.8%, 100%, 80.6%, 87.1%, 87.1%, 100%, 90.3%, 90.3%, 90.3%, 100%, 96.8%, 100%, 87.1%, 87.1%, 96.8%, 96.8%, 90.3%, 96.8%, 83.9%, 77.4%, 90%, 83.9%, 96.8%, 93.5%, 80.6%, 96.8%, 90.3%, 93.5%, 90.3%, 87.1%, 87.1%, 96.8%, 83.9%, 87.1%, 77.4%, 90.3%, 77.4%, 90.3%, 83.9%, 74.2%, 93.5%, 87.1%, 93.5%, 93.5%, 77.4%, 90.3%, 87.1%, 87.1%, 83.9%, 87.1%, 93.5%, 77.4%, 93.5%, 74.2%, 83.9%, 100%, 90.3%, 74.2%, 83.9%, 80.6%, 87.1%, 77.4%, 83.9%, 71%, 96.8%, 77.4%, 87.1%, 77.4%, 71%, 90.3%, 80.6%, 67.7%, 77.4%, 87.1%, 74.2%, 83.9%, 77.4%, 71%, 87.1%, 74.2%, 90.3%, 80.6%, 74.2%, 83.9%, 83.9%, 71%, 87.1%, 61.3%, 61.3%, 83.9%, 61.3%, 90.3%, 80.6%, 61.3%, 64.5%, 80.6%, 74.2%, 80.6%, 71%, 71%, 77.4%, 64.5%, 71%, 71%, 83.9%, 74.2%, 83.9%, 63.3%, 64.5%, 71%, 67.7%, 71%, 71%, 74.2%, 71%, 64.5%, 83.9%, 71%, 83.9%, 61.3%, 61.3%, 67.7%, 64.5%, 64.5%, 54.8%, 64.5%, 74.2%, 58.1%, 58.1%, 58.1%, 58.1%, 61.3%, 67.7%, 61.3%, 67.7%, 58.1%, 58.1%, 54.8%, 67.7%, 58.1%, 64.5%, 61.3%, 67.7%, 58.1%, 58.1%, 48.4%, 61.3%, 54.8%, 38.7%, 35.5%, 64.5%, 54.8%, 64.5%, 54.8%, 61.3%, 35.5%, 48.4%, 61.3%, 61.3%, 54.8%, 71%, 61.3%, 45.2%, 48.4%, 29%, 54.8%, 41.9%, 67.7%, 29%, 29%, 53.3%, 51.6%, 45.2%, 35.5%, 41.9%, 41.9%, 48.4%, 41.9%, 35.5%, 41.9%, 35.5%, 48.4%, 32.3%, 41.9%, 41.9%, 41.9%, 35.5%, 35.5%, 41.9%, 61.3%, 32.3%, 45.2%, 38.7%, 51.6%, 29%, 35.5%, 38.7%, 54.8%, 58.1%, 51.6%, 29%, 41.9%, 38.7%, 96.8%, 96.8%, 96.8%, 100%, 96.8%, 87.1%, 80.6%, 100%, 87.1%, 93.5%, 67.7%, 67.7%, 61.3%, 67.7%, 38.7% 및 54.8%를 나타냈다(표 3). 여기에서, 후술의 비교예로부터 테스트 검체군에 있어서의 기존 마커 CEA의 감도는 19.4%이었던 점에서(표 5-2), 테스트 검체군에 있어서, 서열번호 1∼251로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 모든 폴리뉴클레오티드는 단독으로 CEA를 상회하는 감도로 유방암을 판별하는 것을 증명할 수 있었다.
또한 예를 들면 서열번호 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 38, 40, 42, 44, 45, 47, 48, 49, 50, 55, 59, 64, 65, 66, 68, 70, 73, 75, 78, 79, 80, 81, 84, 88, 92, 93, 95, 97, 98, 99, 102, 109, 113, 119, 122, 124, 128, 130, 133, 145, 149, 169, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 83개의 폴리뉴클레오티드는 테스트 검체군에 포함되어 있었던 스테이지1의 유방암 9검체를 바르게 유방암으로 판별할 수 있었다. 따라서 이들 폴리뉴클레오티드는 조기의 유방암도 검출할 수 있어 유방암의 조기진단에 공헌한다.
[실시예 2]
<테스트 검체군 검체를 사용한 복수의 유전자 마커의 조합에 의한 유방암 판별 성능의 평가 방법>
본 실시예에서는 실시예 1에서 선정된 유전자 마커를 조합시켜서 유방암 판별 성능을 평가하는 방법을 검토했다. 구체적으로는 실시예 1에 있어서 선택된 서열번호 1∼251로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 신규로 발견된 서열번호 1∼235로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 폴리뉴클레오티드의 조합 31,255가지에 대해서 피셔의 판별 분석을 행하고, 유방암의 존재의 유무를 판별하는 판별식을 구축했다. 다음에 상기에서 작성한 판별식을 이용하여 테스트 검체군에 있어서의 정밀도·감도·특이도를 산출하고, 선정된 폴리뉴클레오티드의 판별 성능을 독립된 검체로 검증했다.
예를 들면 서열번호 1과 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열의 유전자 발현량 측정값을 학습 검체군의 건상체(100명)와 유방암 환자(62명)에서 비교했을 경우, 건상체군과 유방암 환자군의 발현량의 측정값이 유의하게 분리되는 산포도가 얻어지며(도 3 좌측 참조), 또한 이 결과는 테스트 검체군의 건상체(50명)와 유방암 환자(31명)에서도 재현할 수 있었다(도 3 우측 참조). 마찬가지로, 서열번호 1∼251로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중, 신규로 발견된 서열번호 1∼235로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 폴리뉴클레오티드의 다른 조합에 있어서도 건상체군과 유방암 환자군의 발현량의 측정값을 유의하게 분리하는 산포도가 얻어지며, 이들의 결과는 테스트 검체군으로 검증할 수 있었다. 또한 예를 들면 이 서열번호 1과 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열에 관해서 학습 검체군에서 설정한 양 군을 판별하는 함수(0=1.41x+y+0.77)를 사용해서 유방암 검출의 적중율을 산출한 결과, 진양성 31예, 진음성 50예, 위양성 0예, 위음성 0예이며, 이들의 값으로부터 검출 성능으로서 정밀도 100%, 감도 100%, 특이도 100%가 얻어졌다. 이렇게 해서 서열번호 1∼251로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중, 신규로 발견된 서열번호 1∼235로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 폴리뉴클레오티드의 조합 전체의 검출 성능을 산출했다. 이 중 예로서 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 발현량 측정값을 포함하는 조합 250가지와 그 검출 성능에 대해서 표 6에 기재했다. 예를 들면 서열번호 1과 서열번호 2, 서열번호 1과 서열번호 3, 서열번호 1과 서열번호 4, 및, 서열번호 1과 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 발현량 측정값의 조합에 대해서는 모두 테스트 검체군에 있어서 감도 100%를 나타냈다. 마찬가지로 서열번호 1과 서열번호 6∼251로 나타내어지는 2개의 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합에 관해서도 모두 감도 100%를 나타냈다. 또한, 예로서 서열번호 1 이외의 염기서열로 이루어지는 2개의 폴리뉴클레오티드의 조합을 표 7에 기재했다. 예를 들면, 구체적인 2개의 폴리뉴클레오티드의 조합으로서 서열번호 3과 20, 서열번호 6과 20, 서열번호 7과 20, 서열번호 10과 20, 서열번호 20과 22, 서열번호 20과 238, 서열번호 20과 239, 서열번호 12와 24, 서열번호 20과 24, 서열번호 24와 27, 서열번호 24와 33, 서열번호 24와 236, 서열번호 24와 240, 서열번호 3과 26, 서열번호 12와 26, 서열번호 13과 26, 서열번호 17과 26, 서열번호 19와 26, 서열번호 3과 27, 서열번호 5와 27, 서열번호 13과 27, 서열번호 20과 27, 서열번호 26과 27, 서열번호 27과 120, 서열번호 27과 206, 서열번호 27과 237, 서열번호 3과 30, 서열번호 17과 30, 서열번호 27과 30, 서열번호 27과 33, 서열번호 30과 39, 서열번호 30과 117, 서열번호 3과 33, 서열번호 7과 33, 서열번호 10과 33, 서열번호 11과 33, 서열번호 13과 33, 서열번호 25와 33, 서열번호 33과 244, 서열번호 3과 182, 서열번호 6과 182, 서열번호 7과 182, 서열번호 12와 182, 서열번호 27과 182, 서열번호 182와 236, 서열번호 2와 194, 서열번호 7과 194, 서열번호 27과 194, 서열번호 194와 236, 서열번호 2와 206, 서열번호 7과 206, 서열번호 206과 236, 서열번호 2와 208, 서열번호 7과 208, 서열번호 13과 208, 서열번호 20과 208, 및 서열번호 27과 208로 나타내어지는 조합은 학습 검체군 및 검증 검체군의 양 검체군에 있어서 유방암 환자와 건상체를 판별하는 정밀도 96%이상을 나타냈다. 따라서, 서열번호 1∼251로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 2개 조합시켰을 경우에 있어서도 우수한 유방암 검출 감도가 얻어졌다.
또한, 서열번호 1∼251로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 측정값을 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수를 조합함으로써 더욱 우수한 감도로 유방암을 검출하는 마커가 얻어졌다. 예를 들면 실시예 1에서 선택된 서열번호 1∼251로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 신규로 발견된 서열번호 1∼235로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드에 대해서 테스트 검체군에 있어서의 건상체군과 유방암군 사이에서 측정된 발현량값을 얻고, 군간의 차의 통계적 유의성을 나타내는 Student's의 t-test에 의한 P값의 내림차순에 전체 폴리뉴클레오티드를 순위부여하여(P값이 가장 낮은 것이 1위가 된다), 상위의 폴리뉴클레오티드부터 1개씩 조합에 추가함으로써, 1개부터 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합의 유방암 검출 감도를 평가했다. 즉, 이 평가에 있어서의 폴리뉴클레오티드의 조합의 순서는 서열번호로 나타내면, 표 2에 나타내는 서열번호 235부터 234, 233으로 순번이 거슬러 오른 순이 된다. 그 결과, 테스트 검체군에 있어서의 감도는 1개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 235)에서 38.7%, 2개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 234 및 235)에서 48.4%, 4개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 232∼235)에서 74.2%, 6개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 230∼235)에서 87.1%, 10개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 226∼235)에서 90.3%, 13개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 223∼235)에서 93.5%, 16개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 220∼235)에서 96.8%, 20개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 216∼235)에서 100%, 30개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 206∼235)에서 100%, 50개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 186∼235)에서 100%, 100개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 136∼235)에서 100%, 200개의 폴리뉴클레오티드(서열번호36∼235)에서 100%, 235개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 1∼235)에서 100%였다.
즉, 단독의 폴리뉴클레오티드, 또는 보다 소수의 폴리뉴클레오티드보다 복수의 폴리뉴클레오티드를 조합한 경우의 쪽이 높은 유방암 판별 성능을 얻는 것이 가능한 것이 나타내어졌다. 여기에서, 복수의 폴리뉴클레오티드의 조합은 상기한 바와 같이 통계적 유의차의 순으로 조합하는 경우에 한정되지 않고, 어떠한 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합을 이용해도 유방암 검출에 사용할 수 있다.
이들 결과로부터 서열번호 1∼251로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 모든 폴리뉴클레오티드는 우수한 유방암 검출용 마커라고 할 수 있다.
[표 2]
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[표 3]
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[표 4]
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[표 5-1]
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[표 5-2]
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CEA는 5ng/ml이하를 「-」, 5ng/ml을 초과한 경우는 「+」로 했다.
[표 6]
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[표 7]
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[실시예 3]
<전체 검체를 사용한 경우의 유전자 마커의 선정과 획득된 유전자 마커의 유방암 판별 성능의 평가 방법>
본 실시예에서는 상기 실시예 1 및 실시예 2에서 사용한 학습 검체군 및 테스트 검체군의 검체를 통합해서 전체 검체를 이용하여 유전자 마커의 선정, 및 그 유방암 판별 성능 평가를 행했다.
구체적으로는 상기 참고예에서 얻은 유방암 환자 93명의 혈청 및 건상체 150명의 혈청에 대한 miRNA 발현량에 대해서 quantile normalization으로 정규화했다. 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 획득하기 위해서 유전자 마커의 선정에서는 유방암 환자군 또는 건상체군 중 어느 하나에 있어서 50%이상의 검체에서 2의 6승이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 선택했다. 또한 유방암 환자군과 건상체군을 판별하기 위한 통계적 유의성을 얻기 위해서 각각의 유전자 발현량에 대해서 등분산을 가정한 양측 t검정으로 얻어진 P값을 본페로니 보정하고, p<0.01을 충족시키는 유전자를 판별식의 설명 변수에 사용하는 유전자 마커로서 선택해서 표 7에 기재했다. 이렇게 하여, 표 2에 기재한 유전자에 추가해서 hsa-miR-658, hsa-miR-6842-5p, hsa-miR-6124, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-7106-5p, hsa-miR-4534, hsa-miR-92b-3p, hsa-miR-3135b, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-762, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-4467, hsa-miR-557, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-4286, hsa-miR-6885-5ph 및 hsa-miR-6763-5p 유전자, 이들에 관련된 서열번호 252∼269의 염기서열을 찾아냈다. 서열번호 1∼251의 염기서열과 마찬가지로 서열번호 252∼269의 염기서열로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드에 있어서도 건상체군에 대하여 유방암 환자의 측정값이 유의하게 낮거나(-) 또는 높은(+) 결과가 얻어지며(표 8), 이들 결과는 테스트 검체군으로 검증할 수 있었다. 따라서, 표 8에 기재한 유전자의 측정값을 단독 또는 표 2에 기재된 유전자의 측정값과 조합해서 사용함으로써, 실시예 1 및 실시예 2에 기재한 방법으로 신규로 얻은 검체를 판별할 수 있다.
[표 8]
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[실시예 4]
<테스트 검체군의 검체를 사용한 복수의 유전자 마커의 조합에 의한 유방암 특이적인 판별 성능의 평가 방법>
본 실시예에서는 실시예 1에서 선정된 유전자 마커를 사용하여 참고예 2에 기재한 학습 검체군을 대상으로 해서 실시예 1에 기재된 방법과 동일한 방법으로 유방암 환자와, 건강체 및 전립선암 환자로 이루어지는 대조군의 혈청중의 miRNA의 유전자 발현량의 비교를 행하여 진단용 유전자를 선택했다. 그 결과 새롭게 선택된 서열번호 851∼856으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 서열번호 1∼269로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 더 조합해서 유방암 특이적인 판별 성능을 평가하는 방법을 검토했다.
구체적으로는 우선 상기 참고예 2에서 얻은 학습 검체군과 테스트 검체군의 miRNA 발현량을 합해서 quantile normalization으로 정규화했다. 다음에 서열번호 1∼269 및 851∼856으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 측정값을 적어도 1개 포함하는 1∼2개의 조합에 대해서 피셔의 판별 분석을 행하여 유방암의 존재의 유무를 판별하는 판별식을 구축했다. 다음에 유방암 환자군을 양성 검체군, 또 건상체군과 전립선암 환자군을 음성 검체군으로 해서 상기에서 작성한 판별식을 이용하여 테스트 검체군에 있어서의 정밀도, 감도, 특이도를 산출하고, 선정된 폴리뉴클레오티드의 판별 성능을 독립된 검체로 검증했다.
표 1의 miRNA 마커에 대응하는 서열번호 1∼269 및 851∼856으로 나타내어지는 염기서열, 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 대부분이 유방암의 존재의 유무의 판별에 있어서 비교적 높은 정밀도, 감도, 특이도를 제공할 수 있고, 또한 유방암을 그 밖의 암으로부터 특이적으로 식별가능했다.
서열번호 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 41, 43, 45, 46, 47, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 58, 59, 60, 62, 63, 64, 65, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 75, 77, 79, 80, 81, 82, 83, 86, 88, 89, 90, 92, 93, 94, 96, 98, 99, 100, 103, 104, 106, 107, 108, 110, 111, 113, 114, 115, 116, 118, 119, 121, 122, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 135, 136, 139, 140, 143, 145, 146, 147, 149, 150, 155, 157, 160, 161, 165, 167, 171, 173, 174, 175, 177, 178, 181, 182, 186, 190, 193, 194, 199, 204, 205, 206, 208, 211, 218, 225, 232, 236, 237, 238, 239, 242, 243, 244, 246, 247, 252, 260, 265, 266, 851, 852, 853, 854, 855 및 856으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군(암 종특이성 폴리뉴클레오티드군 1)으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드는 표적 마커와 특이적으로 결합가능했다. 특히, 암 종특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합 중, 서열번호 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 41, 43, 45, 46, 47, 49, 50, 51, 52, 54, 55, 58, 59, 60, 62, 63, 64, 65, 67, 68, 69, 71, 72, 73, 75, 77, 79, 80, 82, 83, 86, 88, 92, 93, 96, 99, 103, 104, 106, 110, 111, 114, 116, 118, 119, 122, 124, 125, 127, 130, 132, 133, 135, 139, 143, 145, 147, 149, 157, 160, 173, 177, 181, 182, 186, 211, 218, 232, 236, 237, 238, 239, 242, 243, 246, 247, 260, 266, 851, 852, 853 및 854로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군(암 종특이성 폴리뉴클레오티드군 2)으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 조합에 있어서 고정밀도로 유방암을 그 밖의 암으로부터 특이적으로 식별가능했다.
상기 암 종특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합의 개수로서는 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수를 조합이 가능하지만, 2개이상의 조합에 있어서 판별 정밀도 95%이상을 나타낼 수 있었다.
구체적으로, 서열번호 1∼269 및 851∼856으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 1개의 폴리뉴클레오티드, 또는 2개의 폴리뉴클레오티드의 조합을 이용하여 측정한 경우의 판별 정밀도를 표 9에 나타낸다.
예를 들면, 서열번호 2와 1, 2와 237, 2와 4, 2와 3, 2와 51, 1과 237, 1과 4, 1과 3, 1과 51, 1과 6, 4와 237, 3과 237, 51과 237, 237과 6, 237과 12, 3과 4, 4와 51, 4와 6, 4와 12, 4와 15, 3과 51, 3과 6, 3과 12, 3과 15, 3과 8, 51과 6, 51과 12, 51과 15, 51과 8, 51과 34, 2와 6, 12와 6, 15와 6, 8과 6, 6과 34, 2와 12, 1과 12, 12와 15, 8과 12, 12와 34, 2와 15, 1과 15, 237과 15, 8과 15, 15와 34, 2와 8, 1과 8, 237과 8, 4와 8, 8과 34, 2와 34, 1과 34, 237과 34, 4와 34, 3과 34, 2와 9, 1과 9, 9와 237, 4와 9, 3과 9, 2와 143, 1과 143, 237과 143, 4와 143, 3과 143, 2와 13, 1과 13, 237과 13, 4와 13, 3과 13, 2와 125, 1과 125, 237과 125, 4와 125, 3과 125, 2와 236, 1과 236, 237과 236, 4와 236, 3과 236, 2와 46, 1과 46, 237과 46, 4와 46, 3과 46, 2와 32, 1과 32, 237과 32, 4와 32, 3과 32, 2와 62, 1과 62, 237과 62, 4와 62, 3과 62, 2와 88, 1과 88, 237과 88, 4와 88, 3과 88, 2와 52, 1과 52, 237과 52, 4와 52, 3과 52, 2와 7, 1과 7, 237과 7, 4와 7, 3과 7, 2와 26, 1과 26, 237과 26, 4와 26, 3과 26, 2와 25, 1과 25, 237과 25, 4와 25, 3과 25, 2와 54, 1과 54, 237과 54, 4와 54, 3과 54, 2와 92, 1과 92, 237과 92, 4와 92, 3과 92, 2와 14, 1과 14, 237과 14, 4와 14, 3과 14, 2와 242, 1과 242, 237과 242, 4와 242, 3과 242, 2와 47, 1과 47, 237과 47, 4와 47, 3과 47, 2와 45, 1과 45, 237과 45, 4와 45, 3과 45, 2와 39, 1과 39, 237과 39, 4와 39, 3과 39, 2와 21, 1과 21, 237과 21, 4와 21, 3과 21, 2와 17, 1과 17, 237과 17, 4와 17, 3과 17, 2와 83, 1과 83, 237과 83, 4와 83, 3과 83, 2와 149, 1과 149, 237과 149, 4와 149, 3과 149, 2와 246, 1과 246, 237과 246, 4와 246, 3과 246, 2와 22, 1과 22, 237과 22, 4와 22, 3과 22, 2와 55, 1과 55, 237과 55, 4와 55, 3과 55, 2와 182, 1과 182, 237과 182, 4와 182, 3과 182, 2와 73, 1과 73, 237과 73, 4와 73, 3과 73, 2와 77, 1과 77, 237과 77, 4와 77, 3과 77, 2와 24, 1과 24, 237과 24, 4와 24, 3과 24, 2와 103, 1과 103, 237과 103, 4와 103, 3과 103, 2와 49, 1과 49, 237과 49, 4와 49, 3과 49, 2와 239, 1과 239, 237과 239, 4와 239, 3과 239, 2와 23, 1과 23, 237과 23, 4와 23, 3과 23, 2와 58, 1과 58, 237과 58, 4와 58, 3과 58, 2와 211, 1과 211, 237과 211, 4와 211, 3과 211, 2와 147, 1과 147, 237과 147, 4와 147, 3과 147, 2와 65, 1과 65, 237과 65, 4와 65, 3과 65, 2와 31, 1과 31, 237과 31, 4와 31, 3과 31, 2와 72, 1과 72, 237과 72, 4와 72, 3과 72, 2와 63, 1과 63, 237과 63, 4와 63, 3과 63, 2와 80, 1과 80, 237과 80, 4와 80, 3과 80, 2와 37, 1과 37, 237과 37, 4와 37, 3과 37, 2와 67, 1과 67, 237과 67, 4와 67, 3과 67, 2와 232, 1과 232, 237과 232, 4와 232, 3과 232, 2와 127, 1과 127, 237과 127, 4와 127, 3과 127, 2와 145, 1과 145, 237과 145, 4와 145, 3과 145, 2와 16, 1과 16, 237과 16, 4와 16, 3과 16, 2와 11, 1과 11, 237과 11, 4와 11, 3과 11, 2와 186, 1과 186, 237과 186, 4와 186, 3과 186, 2와 50, 1과 50, 237과 50, 4와 50, 3과 50, 2와 69, 1과 69, 237과 69, 4와 69, 3과 69, 2와 33, 1과 33, 237과 33, 4와 33, 3과 33, 2와 247, 1과 247, 237과 247, 4와 247, 3과 247, 2와 36, 1과 36, 237과 36, 4와 36, 3과 36, 2와 218, 1과 218, 237과 218, 4와 218, 3과 218, 2와 43, 1과 43, 237과 43, 4와 43, 3과 43, 2와 29, 1과 29, 237과 29, 4와 29, 3과 29, 2와 110, 1과 110, 237과 110, 4와 110, 3과 110, 2와 20, 1과 20, 237과 20, 4와 20, 3과 20, 2와 157, 1과 157, 237과 157, 4와 157, 3과 157, 2와 75, 1과 75, 237과 75, 4와 75, 3과 75, 2와 82, 1과 82, 237과 82, 4와 82, 3과 82, 2와 106, 1과 106, 237과 106, 4와 106, 3과 106, 2와 111, 1과 111, 237과 111, 4와 111, 3과 111, 2와 96, 1과 96, 237과 96, 4와 96, 3과 96, 2와 266, 1과 266, 237과 266, 4와 266, 3과 266, 2와 124, 1과 124, 237과 124, 4와 124, 3과 124, 2와 68, 1과 68, 237과 68, 4와 68, 3과 68, 2와 71, 1과 71, 237과 71, 4와 71, 3과 71, 2와 35, 1과 35, 237과 35, 4와 35, 3과 35, 2와 173, 1과 173, 237과 173, 4와 173, 3과 173, 2와 5, 1과 5, 237과 5, 4와 5, 3과 5, 2와 851, 1과 851, 237과 851, 4와 851, 3과 851, 2와 852, 1과 852, 237과 852, 4와 852, 3과 852, 2와 30, 1과 30, 237과 30, 4와 30, 3과 30, 2와 93, 1과 93, 237과 93, 4와 93, 3과 93, 2와 27, 1과 27, 237과 27, 4와 27, 3과 27, 2와 853, 1과 853, 237과 853, 4와 853, 3과 853, 2와 238, 1과 238, 237과 238, 4와 238, 3과 238, 2와 130, 1과 130, 237과 130, 4와 130, 3과 130, 2와 177, 1과 177, 237과 177, 4와 177, 3과 177, 2와 64, 1과 64, 237과 64, 4와 64, 3과 64, 2와 114, 1과 114, 237과 114, 4와 114, 3과 114, 2와 119, 1과 119, 237과 119, 4와 119, 3과 119, 2와 135, 1과 135, 237과 135, 4와 135, 3과 135, 2와 243, 1과 243, 237과 243, 4와 243, 3과 243, 2와 122, 1과 122, 237과 122, 4와 122, 3과 122, 2와 260, 1과 260, 237과 260, 4와 260, 3과 260, 2와 59, 1과 59, 237과 59, 4와 59, 3과 59, 2와 854, 1과 854, 237과 854, 4와 854, 3과 854, 2와 132, 1과 132, 237과 132, 4와 132, 3과 132, 2와 181, 1과 181, 237과 181, 4와 181, 3과 181, 2와 79, 1과 79, 237과 79, 4와 79, 3과 79, 2와 133, 1과 133, 237과 133, 4와 133, 3과 133, 2와 41, 1과 41, 237과 41, 4와 41, 3과 41, 2와 139, 1과 139, 237과 139, 4와 139, 3과 139, 2와 118, 1과 118, 237과 118, 4와 118, 3과 118, 2와 86, 1과 86, 237과 86, 4와 86, 3과 86, 2와 60, 1과 60, 237과 60, 4와 60, 3과 60, 2와 116, 1과 116, 237과 116, 4와 116, 3과 116, 2와 160, 1과 160, 237과 160, 4와 160, 3과 160, 2와 38, 1과 38, 237과 38, 4와 38, 3과 38, 2와 99, 1과 99, 237과 99, 4와 99, 3과 99, 2와 104, 1과 104, 237과 104, 4와 104, 3과 104)의 조합에 있어서 유방암의 판별 정밀도 95%이상을 얻을 수 있었다.
또한, 서열번호 2와 237로 나타내어지는 염기서열의 측정값을 이용하여 학습 검체군의 유방암 환자 62명, 건상체 102명, 전립선암 환자 33명을 비교했을 경우, 학습 검체군에서는 유방암 환자군과 그 밖의 군의 판별 득점이 유의하게 분리되는 산포도가 얻어지며(도 4A 참조), 또한 이 결과는 테스트 검체군에서도 재현할 수 있었다(도 4B 참조).
[표 9]
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[비교예 1]
<기존 혈중 종양 마커의 유방암 판별 성능>
상기 참고예에서 얻은 학습 검체군과 테스트 검체군에 대해서 기존의 종양 마커 CEA의 혈중농도를 측정했다. 이들 종양 마커는 원칙, 비특허문헌 3에 기재되는 기준값(CEA는 5ng/mL)보다 혈중농도가 높으면 암의 의심이 있다고 한다. 따라서, 각 검체마다 CEA의 혈중농도가 기준값을 초과하고 있는지의 여부를 확인하고, 그 결과가 유방암 환자를 암으로 판정하고 있는지 확인하고, 학습 검체군 및 테스트 검체군에 있어서의 각 기존 마커의 감도를 산출했다. 이 결과를 표 5에 나타냈다. CEA의 감도는 학습 검체군에 있어서 11.3%, 테스트 검체군에 있어서는 19.4% 밖에 없고, 어느 마커나 유방암 검출에는 유용하지 않은 것을 알 수 있었다(표 5).
한편, 상기 실시예 1 및 실시예 2의 표 3 및 표 6에 나타낸 바와 같이, 서열번호 1∼251로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 모든 폴리뉴클레오티드는 기존의 유방암 마커이상의 감도를 나타내는 1개 또는 2개의 조합이 존재하여 우수한 진단 마커다라고 할 수 있다.
이상의 실시예, 비교예에 나타내듯이, 본 발명의 키트 등 및 방법에 의하면, 기존의 종양 마커보다 유방암을 감도 좋게 검출할 수 있으므로, 유방암을 조기에 발견해서 치료하는 것이 가능해지고, 그 결과, 재발 리스크의 저감에 의한 생존률의 향상이나, 유방 온존 요법이라는 치료 선택지의 제공도 가능해진다.
(산업상의 이용 가능성)
본 발명에 의해, 간이하고 또한 저렴한 방법으로 유방암을 효과적으로 검출할 수 있으므로 유방암의 조기발견, 진단 및 치료가 가능하게 된다. 또한 본 발명의 방법에 의해, 환자혈액을 이용하여 유방암을 저침습적으로 검출할 수 있으므로 유방암을 간편하고 또한 신속하게 검출하는 것이 가능하게 된다.
본 명세서에서 인용한 모든 간행물, 특허 및 특허출원을 그대로 참고로서 본 명세서에 도입되는 것으로 한다.
SEQUENCE LISTING <110> Toray Industries, Inc. National Cancer Center <120> Kit and method for detecting breast cancer <130> PH-6234-PCT <150> JP 2014-122672 <151> 2014-06-13 <150> JP 2015-069321 <151> 2015-03-30 <160> 871 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1 ccccgguguu ggggcgcguc ugc 23 <210> 2 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 2 cuggcggagc ccauuccaug cca 23 <210> 3 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 3 acucggcgug gcgucggucg ug 22 <210> 4 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 4 cggcgcgacc ggcccgggg 19 <210> 5 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 5 aggcggggcg ccgcgggacc gc 22 <210> 6 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 6 ccccggggag cccggcg 17 <210> 7 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 7 cggggucggc ggcgacgug 19 <210> 8 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 8 ggggcgcggc cggaucg 17 <210> 9 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 9 ugggcgaggg cggcugagcg gc 22 <210> 10 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 10 ggggagcgag gggcggggc 19 <210> 11 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 11 uguagagcag ggagcaggaa gcu 23 <210> 12 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 12 ugaggggccu cagaccgagc uuuu 24 <210> 13 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 13 cucggggcag gcggcuggga gcg 23 <210> 14 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 14 agagaugaag cgggggggcg 20 <210> 15 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 15 cugggcucgg gacgcgcggc u 21 <210> 16 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 16 accuggcagc agggagcguc gu 22 <210> 17 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 17 gcgggggugg cggcggcauc cc 22 <210> 18 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 18 cucggcgcgg ggcgcgggcu cc 22 <210> 19 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 19 acaggugagg uucuugggag cc 22 <210> 20 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 20 agugggaggc cagggcacgg ca 22 <210> 21 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 21 aggcagcggg guguagugga ua 22 <210> 22 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 22 cuaggugggg ggcuugaagc 20 <210> 23 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 23 gggggggcag gaggggcuca ggg 23 <210> 24 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 24 uggcgggggu agagcuggcu gc 22 <210> 25 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 25 ggaugguugg gggcggucgg cgu 23 <210> 26 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 26 ugagggaccc aggacaggag a 21 <210> 27 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 27 aauggauuuu uggagcagg 19 <210> 28 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 28 gcugcgggcu gcggucaggg cg 22 <210> 29 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 29 uagggauggg aggccaggau ga 22 <210> 30 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 30 aggguggggc uggagguggg gcu 23 <210> 31 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 31 agcaggugcg gggcggcg 18 <210> 32 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 32 augccucccc cggccccgca g 21 <210> 33 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 33 gugcguggug gcucgaggcg ggg 23 <210> 34 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 34 uagggggcgg 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agggcgcgcc cagcucccgg gcugauugcg cuaacagugg ccccgguguu 60 ggggcgcguc ugccgcugcc cc 82 <210> 271 <211> 76 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 271 cgcaggccuc uggcggagcc cauuccaugc cagaugcuga gcgauggcug gugugugcug 60 cuccacaggc cuggug 76 <210> 272 <211> 149 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 272 caucaagacc cagcugaguc acugucacug ccuaccaauc ucgaccggac cucgaccggc 60 ucgucugugu ugccaaucga cucggcgugg cgucggucgu gguagauagg cggucaugca 120 uacgaauuuu cagcucuugu ucuggugac 149 <210> 273 <211> 54 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 273 ggacaagggc ggcgcgaccg gcccggggcu cuugggcggc cgcguuuccc cucc 54 <210> 274 <211> 93 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 274 ccuuccggcg ucccaggcgg ggcgccgcgg gaccgcccuc gugucugugg cggugggauc 60 ccgcggccgu guuuuccugg uggcccggcc aug 93 <210> 275 <211> 51 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 275 acagaccccg gggagcccgg cggugaagcu ccugguaucc ugggugucug a 51 <210> 276 <211> 59 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 276 cggggucggc ggcgacgugc ucagcuuggc acccaaguuc ugccgcuccg acgcccggc 59 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<213> Homo sapiens <400> 284 cccaggcgcc cgcucccgac ccacgccgcg ccgccggguc ccuccucccc ggagaggcug 60 ggcucgggac gcgcggcuca gcucggg 87 <210> 285 <211> 72 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 285 gauuucagug accuggcagc agggagcguc gucaguguuu gacuguuuau gguaugucag 60 ggagcugguu cc 72 <210> 286 <211> 84 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 286 cgguccagac guggcggggg uggcggcggc aucccggacg gccugugagg gaugcgccgc 60 ccacugcccc gcgccgccug accg 84 <210> 287 <211> 47 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 287 cucggcgcgg ggcgcgggcu ccggguuggg gcgagccaac gccgggg 47 <210> 288 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 288 ugccagucuc uaggucccug agacccuuua accugugagg acauccaggg ucacagguga 60 gguucuuggg agccuggcgu cuggcc 86 <210> 289 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 289 gugaguggga ggccagggca cggcaggggg agcugcaggg cuaugggagg ggccccagcg 60 ucugagcccu guccucccgc ag 82 <210> 290 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 290 gugaguggga ggccagggca cggcaggggg agcugcaggg cuaugggagg ggccccagcg 60 ucugagcccu 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gugagguggg ggccagcagg gagugggcug ggcugggcug ggccaaggua caaggccuca 60 cccugcaucc cgcacccag 79 <210> 357 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 357 cauccaggac aauggugagu gccggugccu gcccuggggc cgucccugcg caggggccgg 60 gugcucaccg caucugcccc 80 <210> 358 <211> 61 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 358 ucucguuuga ucucggaagc uaagcagggu ugggccuggu uaguacuugg augggaaacu 60 u 61 <210> 359 <211> 53 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 359 guuugaucuc ggaagcuaag cagggucggg ccugguuagu acuuggaugg gag 53 <210> 360 <211> 92 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 360 cgcugcgcuu cugggcccgc ggcgggcgug gggcugcccg ggccggucga ccagcgcgcc 60 guagcucccg aggcccgagc cgcgacccgc gg 92 <210> 361 <211> 84 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 361 gcuggcgucg gugcugggga gcggcccccg ggugggccuc ugcucuggcc ccuccugggg 60 cccgcacucu cgcucugggc ccgc 84 <210> 362 <211> 79 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 362 cagccugggg aaggcuuggc agggaagaca caugagcagu gccuccacuu cacgccucuc 60 ccuugucucc uuucccuag 79 <210> 363 <211> 83 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 363 ggguuuccuc ugccuuuuuu uccaaugaaa auaacgaaac cuguuauuuc ccauugaggg 60 ggaaaaaggc gggagaagcc cca 83 <210> 364 <211> 60 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 364 gagcaggcga ggcugggcug aacccguggg ugaggagugc agcccagcug aggccucugc 60 <210> 365 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 365 agggagaaaa gcugggcuga gaggcgacug gugucuaauu uguuugucuc uccaacucag 60 acugccuggc cca 73 <210> 366 <211> 88 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 366 guggggccag gcgguggugg gcacugcugg ggugggcaca gcagccaugc agagcgggca 60 uuugaccccg ugccacccuu uuccccag 88 <210> 367 <211> 90 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 367 gugucucucu ggagacccug cagccuuccc acccaccagg gagcuuucca ugggcugugg 60 ggaaggcguc agugucgggu gagggaacac 90 <210> 368 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 368 gaggcacugg guaggugggg cuccagggcu ccugacaccu ggaccucucc uccccaggcc 60 caca 64 <210> 369 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 369 ugaggauggg gugagauggg gaggagcagc caguccuguc ucaccgcucu uccccugacc 60 ccag 64 <210> 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<400> 443 gagcaaaaac cagagaacaa caugggagcg uuccuaaccc cuaaggcaac uggaugggag 60 accugaccca uccaguucuc ugagggggcu cuuguguguu cuacaagguu guuca 115 <210> 444 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 444 agagccgggg ccauggagca gccuguguag acggggaccu gcccugcaug ggcacccccu 60 cacuggcugc uucccuuggu cuccag 86 <210> 445 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 445 ugugggcagg gcccugggga gcugaggcuc uggggguggc cggggcugac ccugggccuc 60 ugcuccccag ugucugaccg cg 82 <210> 446 <211> 136 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 446 ccgcuugccu cgcccagcgc agccccggcc gcugggcgca cccgucccgu ucguccccgg 60 acguugcucu cuaccccggg aacgucgaga cuggagcgcc cgaacugagc caccuucgcg 120 gaccccgaga gcggcg 136 <210> 447 <211> 66 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 447 ucaagacggg gagucaggca gugguggaga uggagagccc ugagccucca cucuccuggc 60 ccccag 66 <210> 448 <211> 78 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 448 ggccucaggc aggcgcaccc gaccacaugc auggcuggug gcggcgugca ggggucgggu 60 gggccaggcu guggggcg 78 <210> 449 <211> 69 <212> RNA <213> 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cgcacucacc cgcccgucuc cccacag 87 <210> 456 <211> 76 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 456 ggggucaccu cucuggccgu cuaccuucca cacugacaag ggccgugggg acguagcugg 60 ccagacaggu gacccc 76 <210> 457 <211> 100 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 457 gaggugggag gauugcuuga gucagggugg uugaggcugc aguaaguugu gaucauacca 60 cugcacucca gccugaguga cagagcaaga ccuugucuca 100 <210> 458 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 458 aauagauuau uggucaccac cuccaguuuc ugaauuugug agacuggggu ggggccugag 60 aauuugc 67 <210> 459 <211> 90 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 459 ggcgccucug cagcuccggc ucccccuggc cucucgggaa cuacaagucc cagggggccu 60 ggcggugggc ggcgggcgga agaggcgggg 90 <210> 460 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 460 gggugggggc ggggcggcag gggccucccc cagugccagg ccccauucug cuucucuccc 60 agcu 64 <210> 461 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 461 aguucagggc cgaagggugg aagcugcugg ugcucaucuc agccucugcc cuuggccucc 60 ccag 64 <210> 462 <211> 68 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 462 cguggugagg auauggcagg gaaggggagu uucccucuau ucccuucccc ccaguaaucu 60 ucaucaug 68 <210> 463 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 463 gcgcccuccc ucucuccccg gugugcaaau gugugugugc gguguuaugc cggacaagag 60 ggaggug 67 <210> 464 <211> 98 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 464 cgagguaggg gcgucccggg cgcgcgggcg ggucccaggc ugggccccuc ggaggccggg 60 ugcucacugc cccgucccgg cgcccguguc uccuccag 98 <210> 465 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 465 ugggguaggg gugggggaau ucaggggugu cgaacucaug gcugccaccu uugugucccc 60 auccugcag 69 <210> 466 <211> 68 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 466 gcauccugua cugagcugcc ccgaggcccu ucaugcugcc cagcucgggg cagcucagua 60 caggauac 68 <210> 467 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 467 uccuguacug agcugccccg agcugggcag caugaagggc cucggggcag cucaguacag 60 gaug 64 <210> 468 <211> 110 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 468 gucuaccagg ugugggccca gcuuuacaua guucaugcug aggccgggau uucaugcaga 60 aaacugguug caaaaggugc ugaaggggcu gggggagcac aagggagaag 110 <210> 469 <211> 71 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Homo sapiens <400> 489 gcaagggaca gggagggucg uggcgacacu cgcgccagcu cccgggacgg cugggcucgg 60 gcuggucgcc gaccuccgac ccuccacuag augccuggc 99 <210> 490 <211> 91 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 490 ggcgccccgg cuccccgcgc ccccgaucgg ggccgccgcu aguaguggcg gcggcggagg 60 cgggggcagc ggcggcggcg gcggaggcgc c 91 <210> 491 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 491 ggcccucggg ccugggguug ggggagcucu guccugucuc acucauugcu ccuccccugc 60 cuggcccag 69 <210> 492 <211> 89 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 492 ucuccguuua ucccaccacu gccaccauua uugcuacugu ucagcaggug cugcuggugg 60 ugauggugau agucuggugg gggcggugg 89 <210> 493 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 493 gaggagggga ggugugcagg gcugggguca cugacucugc uuccccugcc cugcauggug 60 uccccacag 69 <210> 494 <211> 81 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 494 aguugguggg ggagccauga gauaagagca ccuccuagag aauguugaac uaaaggugcc 60 cucucuggcu ccuccccaaa g 81 <210> 495 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 495 uacaggccgg ggcuuugggu gagggacccc cggagucugu 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cgagacuuuu cuauuuucca aaagcucggu 60 cugaggcccc ucagucuugc uuccuaaccc gcgc 94 <210> 516 <211> 75 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 516 ucaucccugg guggggauuu guugcauuac uuguguucua uauaaaguau ugcacuuguc 60 ccggccugug gaaga 75 <210> 517 <211> 89 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 517 gucagcagug ccuuagcagc acguaaauau uggcguuaag auucuaaaau uaucuccagu 60 auuaacugug cugcugaagu aagguugac 89 <210> 518 <211> 81 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 518 guuccacucu agcagcacgu aaauauuggc guagugaaau auauauuaaa caccaauauu 60 acugugcugc uuuaguguga c 81 <210> 519 <211> 72 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 519 cuugggaaug gcaaggaaac cguuaccauu acugaguuua guaaugguaa ugguucucuu 60 gcuauaccca ga 72 <210> 520 <211> 90 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 520 aggccucgcu guucucuaug gcuuuuuauu ccuaugugau ucuacugcuc acucauauag 60 ggauuggagc cguggcgcac ggcggggaca 90 <210> 521 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 521 ggcuuagaaa cagucccuag guaggauuug gggaggagcu aagaagcccc uacagggccc 60 agaggugggg acugagccuu 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caggcacggg agcucaggug ag 22 <210> 780 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 780 caggcacggg agcucag 17 <210> 781 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 781 ggcagcggcg gcggcggc 18 <210> 782 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 782 gcuccccgcg ccccc 15 <210> 783 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 783 aucccaccac ugccaccauu 20 <210> 784 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 784 aucccaccac ugcca 15 <210> 785 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 785 gggggagcca ugagauaaga gcacc 25 <210> 786 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 786 ugggggagcc augagauaag 20 <210> 787 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 787 gaucccagcg gugccuc 17 <210> 788 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 788 gaucccagcg gugcc 15 <210> 789 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 789 agacacauuu ggagagggaa ccuc 24 <210> 790 <211> 16 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 790 agacacauuu ggagag 16 <210> 791 <211> 30 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 791 gcugggcugg gacggacacc cggccuccac 30 <210> 792 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 792 gaggcugggc ugggacgga 19 <210> 793 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 793 ugggcagggg cuuauuguag gaguc 25 <210> 794 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 794 ugggcagggg cuuauugua 19 <210> 795 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 795 caacucugau cucuucaucu a 21 <210> 796 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 796 ucucuucauc uaccccccag 20 <210> 797 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 797 cuaguggaag aagauggcgg aag 23 <210> 798 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 798 uaguggaaga agaug 15 <210> 799 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 799 cugcggggac aggccagggc aucu 24 <210> 800 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 800 cugcggggac aggccagggc 20 <210> 801 <211> 27 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 801 agggccagag gagccuggag uggucgg 27 <210> 802 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 802 agggccagag gagccuggag ugg 23 <210> 803 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 803 ucuagguggg gagacuga 18 <210> 804 <211> 16 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 804 guggggagac ugacgg 16 <210> 805 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 805 ucggcucugg gucugugggg agc 23 <210> 806 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 806 gcccggauac cucag 15 <210> 807 <211> 30 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 807 ugaggggcag agagcgagac uuuucuauuu 30 <210> 808 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 808 ugaggggcag agagc 15 <210> 809 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 809 ggguggggau uuguugcauu acuug 25 <210> 810 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 810 ggguggggau uuguugcauu 20 <210> 811 <211> 27 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 811 uagcagcacg uaaauauugg cguuaag 27 <210> 812 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 812 uagcagcacg uaaau 15 <210> 813 <211> 27 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 813 aaaccguuac cauuacugag uuuagua 27 <210> 814 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 814 gaaaccguua ccauu 15 <210> 815 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 815 auauagggau uggagccgug gc 22 <210> 816 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 816 auauagggau uggagccgug 20 <210> 817 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 817 uccuguacug agcugccccg aggcc 25 <210> 818 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 818 uccuguacug agcug 15 <210> 819 <211> 26 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 819 agggacggga cgcggugcag uguugu 26 <210> 820 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 820 ggcgggcggg aggga 15 <210> 821 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 821 ccccagggcg acgcggcggg 20 <210> 822 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 822 cgcggcgggg gcggc 15 <210> 823 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 823 ggcggcgggc ccggg 15 <210> 824 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 824 ggcggcgggc ccggg 15 <210> 825 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 825 aaggcagggc ccccgcuccc cgggc 25 <210> 826 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 826 guguguugag gaagg 15 <210> 827 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 827 gagggccccc ccucaauccu guu 23 <210> 828 <211> 16 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 828 agggcccccc cucaau 16 <210> 829 <211> 26 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 829 aaaaucacau ugccagggau uaccac 26 <210> 830 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 830 aaucacauug ccagg 15 <210> 831 <211> 28 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 831 guaugguauu gcacuugucc cggccugu 28 <210> 832 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 832 uauugcacuu guccc 15 <210> 833 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 833 gcacgacuca gggcggaggg aa 22 <210> 834 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 834 agggcggagg gaagu 15 <210> 835 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 835 aaaaggaagg gggaggag 18 <210> 836 <211> 16 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 836 aaggaagggg gaggag 16 <210> 837 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 837 aauauugcac ucgucccggc cucc 24 <210> 838 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 838 uauugcacuc guccc 15 <210> 839 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 839 cccaggcugg agcgagugca g 21 <210> 840 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 840 agcucacugc agccu 15 <210> 841 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 841 uggcuguugg agggggcagg 20 <210> 842 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 842 ggagggggca ggcuc 15 <210> 843 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 843 uggcggcggu aguuaugggc uucuc 25 <210> 844 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 844 uggcggcggu aguuaugggc uucuc 25 <210> 845 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 845 uggcagagcg cuguc 15 <210> 846 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 846 uggcagagcg cuguc 15 <210> 847 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 847 cgcggcgggg acggcgauug gu 22 <210> 848 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 848 cggcggggac ggcgauu 17 <210> 849 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 849 accccacucc ugguaccaua gu 22 <210> 850 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 850 accccacucc uggua 15 <210> 851 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 851 ggaggccggg guggggcggg gcgg 24 <210> 852 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 852 uggggcgggg caggucccug c 21 <210> 853 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 853 gggugcgggc cggcgggg 18 <210> 854 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 854 agggggcggg cuccggcg 18 <210> 855 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 855 ggggggugug gagccagggg gc 22 <210> 856 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 856 aagggaggag gagcggaggg gcccu 25 <210> 857 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 857 ccccgggccc ggcguucccu ccccuuccgu gcgccagugg aggccggggu ggggcggggc 60 gggg 64 <210> 858 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 858 ccccgggccc ggcguucccu ccccuuccgu gcgccagugg aggccggggu ggggcggggc 60 gggg 64 <210> 859 <211> 66 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 859 ccgagugggg cggggcaggu cccugcaggg acugugacac ugaaggaccu gcaccuucgc 60 ccacag 66 <210> 860 <211> 54 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 860 acgcgggugc gggccggcgg gguagaagcc acccggcccg gcccggcccg gcga 54 <210> 861 <211> 62 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 861 gguagggggc gggcuccggc gcugggaccc cacuagggug gcgccuuggc cccgccccgc 60 cc 62 <210> 862 <211> 71 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 862 auggaggggg guguggagcc agggggccca ggucuacagc uucuccccgc ucccugcccc 60 cauacuccca g 71 <210> 863 <211> 74 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 863 gggaggaaga agggaggagg agcggagggg cccuugucuu cccagagccu cucccuuccu 60 ccccuccccc uccc 74 <210> 864 <211> 16 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 864 cgggcccggc guuccc 16 <210> 865 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 865 ccgggcccgg cguuc 15 <210> 866 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 866 gggugcgggc cggcggggu 19 <210> 867 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 867 ugcgggccgg cgggg 15 <210> 868 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 868 agggggcggg cuccggcgc 19 <210> 869 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 869 guagggggcg ggcuc 15 <210> 870 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 870 aagggaggag gagcggaggg gcc 23 <210> 871 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 871 gggaggagga gcgga 15

Claims (25)

  1. 유방암 마커인 miR-4783-3p, miR-4730, miR-1307-3p, miR-4634, miR-663a, miR-4532, miR-7704, miR-3178, miR-6729-5p, miR-6090, miR-4732-5p, miR-3184-5p, miR-6727-5p, miR-6088, miR-4674, miR-8073, miR-4787-5p, miR-1469, miR-125a-3p, miR-1233-5p, miR-885-3p, miR-6802-5p, miR-328-5p, miR-6787-5p, miR-8069, miR-6875-5p, miR-1246, miR-4734, miR-6757-5p, miR-6756-5p, miR-3665, miR-6836-3p, miR-6821-5p, miR-6805-5p, miR-4728-5p, miR-6726-5p, miR-197-5p, miR-149-3p, miR-6850-5p, miR-4476, miR-6858-5p, miR-564, miR-4763-3p, miR-575, miR-6771-5p, miR-1231, miR-1908-3p, miR-150-3p, miR-3937, miR-887-3p, miR-3940-5p, miR-4741, miR-6808-5p, miR-6869-5p, miR-5090, miR-615-5p, miR-8072, miR-128-1-5p, miR-1238-5p, miR-365a-5p, miR-204-3p, miR-4492, miR-6785-5p, miR-6511a-5p, miR-4525, miR-1915-5p, miR-3180, miR-6879-5p, miR-1199-5p, miR-6746-5p, miR-711, miR-663b, miR-4707-3p, miR-6893-5p, miR-4675, miR-4638-5p, miR-4651, miR-6087, miR-4665-5p, miR-4758-5p, miR-6887-5p, miR-3620-5p, miR-1909-3p, miR-7641, miR-6724-5p, miR-1343-3p, miR-6780b-5p, miR-4484, miR-4690-5p, miR-4429, miR-1227-5p, miR-4725-3p, miR-6861-5p, miR-6812-5p, miR-3197, miR-8059, miR-3185, miR-4706, miR-4497, miR-3131, miR-6806-5p, miR-187-5p, miR-3180-3p, miR-6848-5p, miR-6820-5p, miR-6800-5p, miR-6717-5p, miR-6795-5p, miR-4632-5p, miR-665, miR-6778-5p, miR-3663-3p, miR-4689, miR-211-3p, miR-6511b-5p, miR-4750-5p, miR-6126, miR-614, miR-7110-5p, miR-744-5p, miR-6769a-5p, miR-4792, miR-5787, miR-6798-5p, miR-6781-5p, miR-4419b, miR-4446-3p, miR-4259, miR-5572, miR-6075, miR-296-3p, miR-6891-5p, miR-4745-5p, miR-6775-5p, miR-6870-5p, miR-920, miR-4530, miR-6819-5p, miR-6825-5p, miR-7847-3p, miR-6131, miR-4433-3p, miR-1228-5p, miR-6743-5p, miR-1268a, miR-3917, miR-6786-5p, miR-3154, miR-638, miR-6741-5p, miR-6889-5p, miR-6840-3p, miR-6510-5p, miR-3188, miR-551b-5p, miR-5001-5p, miR-1268b, miR-7107-5p, miR-6824-5p, miR-6732-5p, miR-371a-5p, miR-6794-5p, miR-6779-5p, miR-4271, miR-5195-3p, miR-6762-5p, miR-939-5p, miR-1247-3p, miR-6777-5p, miR-6722-3p, miR-3656, miR-4688, miR-3195, miR-6766-5p, miR-4447, miR-4656, miR-7108-5p, miR-3191-3p, miR-1273g-3p, miR-4463, miR-2861, miR-3196, miR-6877-5p, miR-3679-5p, miR-4442, miR-6789-5p, miR-6782-5p, miR-486-3p, miR-6085, miR-4746-3p, miR-619-5p, miR-937-5p, miR-6803-5p, miR-4298, miR-4454, miR-4459, miR-7150, miR-6880-5p, miR-4449, miR-8063, miR-4695-5p, miR-6132, miR-6829-5p, miR-4486, miR-6805-3p, miR-6826-5p, miR-4508, miR-1343-5p, miR-7114-5p, miR-3622a-5p, miR-6765-5p, miR-7845-5p, miR-3960, miR-6749-5p, miR-1260b, miR-6799-5p, miR-4723-5p, miR-6784-5p, miR-5100, miR-6769b-5p, miR-1207-5p, miR-642a-3p, miR-4505, miR-4270, miR-6721-5p, miR-7111-5p, miR-6791-5p, miR-7109-5p, miR-4258, miR-6515-3p, miR-6851-5p, miR-6125, miR-4749-5p, miR-4726-5p, miR-4513, miR-6089, miR-6816-5p, miR-4466, miR-4488, miR-6752-5p 및 miR-4739로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산을 포함하는, 유방암 검출용 키트.
  2. 제 1 항에 있어서,
    miR-4783-3p가 hsa-miR-4783-3p이며, miR-4730이 hsa-miR-4730이며, miR-1307-3p가 hsa-miR-1307-3p이며, miR-4634가 hsa-miR-4634이며, miR-663a가 hsa-miR-663a이며, miR-4532가 hsa-miR-4532이며, miR-7704가 hsa-miR-7704이며, miR-3178이 hsa-miR-3178이며, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이며, miR-6090이 hsa-miR-6090이며, miR-4732-5p가 hsa-miR-4732-5p이며, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이며, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이며, miR-6088이 hsa-miR-6088이며, miR-4674가 hsa-miR-4674이며, miR-8073이 hsa-miR-8073이며, miR-4787-5p가 hsa-miR-4787-5p이며, miR-1469가 hsa-miR-1469이며, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이며, miR-1233-5p가 hsa-miR-1233-5p이며, miR-885-3p가 hsa-miR-885-3p이며, miR-6802-5p가 hsa-miR-6802-5p이며, miR-328-5p가 hsa-miR-328-5p이며, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이며, miR-8069가 hsa-miR-8069이며, miR-6875-5p가 hsa-miR-6875-5p이며, miR-1246이 hsa-miR-1246이며, miR-4734가 hsa-miR-4734이며, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이며, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이며, miR-3665가 hsa-miR-3665이며, miR-6836-3p가 hsa-miR-6836-3p이며, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이며, miR-6805-5p가 hsa-miR-6805-5p이며, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이며, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이며, miR-197-5p가 hsa-miR-197-5p이며, miR-149-3p가 hsa-miR-149-3p이며, miR-6850-5p가 hsa-miR-6850-5p이며, miR-4476이 hsa-miR-4476이며, miR-6858-5p가 hsa-miR-6858-5p이며, miR-564가 hsa-miR-564이며, miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이며, miR-575가 hsa-miR-575이며, miR-6771-5p가 hsa-miR-6771-5p이며, miR-1231이 hsa-miR-1231이며, miR-1908-3p가 hsa-miR-1908-3p이며, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이며, miR-3937이 hsa-miR-3937이며, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이며, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이며, miR-4741이 hsa-miR-4741이며, miR-6808-5p가 hsa-miR-6808-5p이며, miR-6869-5p가 hsa-miR-6869-5p이며, miR-5090이 hsa-miR-5090이며, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이며, miR-8072가 hsa-miR-8072이며, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이며, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이며, miR-365a-5p가 hsa-miR-365a-5p이며, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이며, miR-4492가 hsa-miR-4492이며, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이며, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이며, miR-4525가 hsa-miR-4525이며, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이며, miR-3180이 hsa-miR-3180이며, miR-6879-5p가 hsa-miR-6879-5p이며, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이며, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이며, miR-711이 hsa-miR-711이며, miR-663b가 hsa-miR-663b이며, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이며, miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이며, miR-4675가 hsa-miR-4675이며, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이며, miR-4651이 hsa-miR-4651이며, miR-6087이 hsa-miR-6087이며, miR-4665-5p가 hsa-miR-4665-5p이며, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이며, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이며, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이며, miR-1909-3p가 hsa-miR-1909-3p이며, miR-7641이 hsa-miR-7641이며, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이며, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이며, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이며, miR-4484가 hsa-miR-4484이며, miR-4690-5p가 hsa-miR-4690-5p이며, miR-4429가 hsa-miR-4429이며, miR-1227-5p가 hsa-miR-1227-5p이며, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이며, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이며, miR-6812-5p가 hsa-miR-6812-5p이며, miR-3197이 hsa-miR-3197이며, miR-8059가 hsa-miR-8059이며, miR-3185가 hsa-miR-3185이며, miR-4706이 hsa-miR-4706이며, miR-4497이 hsa-miR-4497이며, miR-3131이 hsa-miR-3131이며, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이며, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이며, miR-3180-3p가 hsa-miR-3180-3p이며, miR-6848-5p가 hsa-miR-6848-5p이며, miR-6820-5p가 hsa-miR-6820-5p이며, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이며, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이며, miR-6795-5p가 hsa-miR-6795-5p이며, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이며, miR-665가 hsa-miR-665이며, miR-6778-5p가 hsa-miR-6778-5p이며, miR-3663-3p가 hsa-miR-3663-3p이며, miR-4689가 hsa-miR-4689이며, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이며, miR-6511b-5p가 hsa-miR-6511b-5p이며, miR-4750-5p가 hsa-miR-4750-5p이며, miR-6126이 hsa-miR-6126이며, miR-614가 hsa-miR-614이며, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이며, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이며, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이며, miR-4792가 hsa-miR-4792이며, miR-5787이 hsa-miR-5787이며, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이며, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이며, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이며, miR-4446-3p가 hsa-miR-4446-3p이며, miR-4259가 hsa-miR-4259이며, miR-5572가 hsa-miR-5572이며, miR-6075가 hsa-miR-6075이며, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이며, miR-6891-5p가 hsa-miR-6891-5p이며, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이며, miR-6775-5p가 hsa-miR-6775-5p이며, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이며, miR-920이 hsa-miR-920이며, miR-4530이 hsa-miR-4530이며, miR-6819-5p가 hsa-miR-6819-5p이며, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이며, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이며, miR-6131이 hsa-miR-6131이며, miR-4433-3p가 hsa-miR-4433-3p이며, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이며, miR-6743-5p가 hsa-miR-6743-5p이며, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이며, miR-3917이 hsa-miR-3917이며, miR-6786-5p가 hsa-miR-6786-5p이며, miR-3154가 hsa-miR-3154이며, miR-638이 hsa-miR-638이며, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이며, miR-6889-5p가 hsa-miR-6889-5p이며, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이며, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이며, miR-3188이 hsa-miR-3188이며, miR-551b-5p가 hsa-miR-551b-5p이며, miR-5001-5p가 hsa-miR-5001-5p이며, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이며, miR-7107-5p가 hsa-miR-7107-5p이며, miR-6824-5p가 hsa-miR-6824-5p이며, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이며, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이며, miR-6794-5p가 hsa-miR-6794-5p이며, miR-6779-5p가 hsa-miR-6779-5p이며, miR-4271이 hsa-miR-4271이며, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이며, miR-6762-5p가 hsa-miR-6762-5p이며, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이며, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이며, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이며, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이며, miR-3656이 hsa-miR-3656이며, miR-4688이 hsa-miR-4688이며, miR-3195가 hsa-miR-3195이며, miR-6766-5p가 hsa-miR-6766-5p이며, miR-4447이 hsa-miR-4447이며, miR-4656이 hsa-miR-4656이며, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이며, miR-3191-3p가 hsa-miR-3191-3p이며, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이며, miR-4463이 hsa-miR-4463이며, miR-2861이 hsa-miR-2861이며, miR-3196이 hsa-miR-3196이며, miR-6877-5p가 hsa-miR-6877-5p이며, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이며, miR-4442가 hsa-miR-4442이며, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이며, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이며, miR-486-3p가 hsa-miR-486-3p이며, miR-6085가 hsa-miR-6085이며, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이며, miR-619-5p가 hsa-miR-619-5p이며, miR-937-5p가 hsa-miR-937-5p이며, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이며, miR-4298이 hsa-miR-4298이며, miR-4454가 hsa-miR-4454이며, miR-4459가 hsa-miR-4459이며, miR-7150이 hsa-miR-7150이며, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이며, miR-4449가 hsa-miR-4449이며, miR-8063이 hsa-miR-8063이며, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이며, miR-6132가 hsa-miR-6132이며, miR-6829-5p가 hsa-miR-6829-5p이며, miR-4486이 hsa-miR-4486이며, miR-6805-3p가 hsa-miR-6805-3p이며, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이며, miR-4508이 hsa-miR-4508이며, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이며, miR-7114-5p가 hsa-miR-7114-5p이며, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이며, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이며, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이며, miR-3960이 hsa-miR-3960이며, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이며, miR-1260b가 hsa-miR-1260b이며, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이며, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이며, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이며, miR-5100이 hsa-miR-5100이며, miR-6769b-5p가 hsa-miR-6769b-5p이며, miR-1207-5p가 hsa-miR-1207-5p이며, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이며, miR-4505가 hsa-miR-4505이며, miR-4270이 hsa-miR-4270이며, miR-6721-5p가 hsa-miR-6721-5p이며, miR-7111-5p가 hsa-miR-7111-5p이며, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이며, miR-7109-5p가 hsa-miR-7109-5p이며, miR-4258이 hsa-miR-4258이며, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이며, miR-6851-5p가 hsa-miR-6851-5p이며, miR-6125가 hsa-miR-6125이며, miR-4749-5p가 hsa-miR-4749-5p이며, miR-4726-5p가 hsa-miR-4726-5p이며, miR-4513이 hsa-miR-4513이며, miR-6089가 hsa-miR-6089이며, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이며, miR-4466이 hsa-miR-4466이며, miR-4488이 hsa-miR-4488이며, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이며, 및, miR-4739가 hsa-miR-4739인, 키트.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (a)∼(e) 중 어느 하나에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (b)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (d)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e)상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 키트.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 키트가 다른 유방암 마커인 miR-760, miR-602, miR-423-5p, miR-92a-2-5p, miR-16-5p, miR-451a, miR-135a-3p, miR-486-5p, miR-4257, miR-92b-5p, miR-1915-3p, miR-718, miR-940, miR-296-5p, miR-23b-3p 및 miR-92a-3p로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산을 더 포함하는, 키트.
  5. 제 4 항에 있어서,
    miR-760이 hsa-miR-760이며, miR-602가 hsa-miR-602이며, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이며, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이며, miR-16-5p가 hsa-miR-16-5p이며, miR-451a가 hsa-miR-451a이며, miR-135a-3p가 hsa-miR-135a-3p이며, miR-486-5p가 hsa-miR-486-5p이며, miR-4257이 hsa-miR-4257이며, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이며, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이며, miR-718이 hsa-miR-718이며, miR-940이 hsa-miR-940이며, miR-296-5p가 hsa-miR-296-5p이며, miR-23b-3p가 hsa-miR-23b-3p이며, 및, miR-92a-3p가 hsa-miR-92a-3p인, 키트.
  6. 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (f)∼(j)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (f)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (g)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (h)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (i)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (j)상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 키트.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 키트가 다른 유방암 마커인 miR-658, miR-6842-5p, miR-6124, miR-6765-3p, miR-7106-5p, miR-4534, miR-92b-3p, miR-3135b, miR-4687-3p, miR-762, miR-3619-3p, miR-4467, miR-557, miR-1237-5p, miR-1908-5p, miR-4286, miR-6885-5p 및 miR-6763-5p로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산을 더 포함하는, 키트.
  8. 제 7 항에 있어서,
    miR-658이 hsa-miR-658이며, miR-6842-5p가 hsa-miR-6842-5p이며, miR-6124가 hsa-miR-6124이며, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이며, miR-7106-5p가 hsa-miR-7106-5p이며, miR-4534가 hsa-miR-4534이며, miR-92b-3p가 hsa-miR-92b-3p이며, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이며, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이며, miR-762가 hsa-miR-762이며, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이며, miR-4467이 hsa-miR-4467이며, miR-557이 hsa-miR-557이며, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이며, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이며, miR-4286이 hsa-miR-4286이며, miR-6885-5p가 hsa-miR-6885-5p이며, 및, miR-6763-5p가 hsa-miR-6763-5p인, 키트.
  9. 제 7 항 또는 제 8 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (k)∼(o)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (k)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (l)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (m)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (n)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (o)상기 (k)∼(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 키트.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 키트가 제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 모든 유방암 마커로부터 선택되는 적어도 2개의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합가능한 적어도 2개의 핵산을 포함하는, 키트.
  11. 유방암 마커인 miR-4783-3p, miR-4730, miR-1307-3p, miR-4634, miR-663a, miR-4532, miR-7704, miR-3178, miR-6729-5p, miR-6090, miR-4732-5p, miR-3184-5p, miR-6727-5p, miR-6088, miR-4674, miR-8073, miR-4787-5p, miR-1469, miR-125a-3p, miR-1233-5p, miR-885-3p, miR-6802-5p, miR-328-5p, miR-6787-5p, miR-8069, miR-6875-5p, miR-1246, miR-4734, miR-6757-5p, miR-6756-5p, miR-3665, miR-6836-3p, miR-6821-5p, miR-6805-5p, miR-4728-5p, miR-6726-5p, miR-197-5p, miR-149-3p, miR-6850-5p, miR-4476, miR-6858-5p, miR-564, miR-4763-3p, miR-575, miR-6771-5p, miR-1231, miR-1908-3p, miR-150-3p, miR-3937, miR-887-3p, miR-3940-5p, miR-4741, miR-6808-5p, miR-6869-5p, miR-5090, miR-615-5p, miR-8072, miR-128-1-5p, miR-1238-5p, miR-365a-5p, miR-204-3p, miR-4492, miR-6785-5p, miR-6511a-5p, miR-4525, miR-1915-5p, miR-3180, miR-6879-5p, miR-1199-5p, miR-6746-5p, miR-711, miR-663b, miR-4707-3p, miR-6893-5p, miR-4675, miR-4638-5p, miR-4651, miR-6087, miR-4665-5p, miR-4758-5p, miR-6887-5p, miR-3620-5p, miR-1909-3p, miR-7641, miR-6724-5p, miR-1343-3p, miR-6780b-5p, miR-4484, miR-4690-5p, miR-4429, miR-1227-5p, miR-4725-3p, miR-6861-5p, miR-6812-5p, miR-3197, miR-8059, miR-3185, miR-4706, miR-4497, miR-3131, miR-6806-5p, miR-187-5p, miR-3180-3p, miR-6848-5p, miR-6820-5p, miR-6800-5p, miR-6717-5p, miR-6795-5p, miR-4632-5p, miR-665, miR-6778-5p, miR-3663-3p, miR-4689, miR-211-3p, miR-6511b-5p, miR-4750-5p, miR-6126, miR-614, miR-7110-5p, miR-744-5p, miR-6769a-5p, miR-4792, miR-5787, miR-6798-5p, miR-6781-5p, miR-4419b, miR-4446-3p, miR-4259, miR-5572, miR-6075, miR-296-3p, miR-6891-5p, miR-4745-5p, miR-6775-5p, miR-6870-5p, miR-920, miR-4530, miR-6819-5p, miR-6825-5p, miR-7847-3p, miR-6131, miR-4433-3p, miR-1228-5p, miR-6743-5p, miR-1268a, miR-3917, miR-6786-5p, miR-3154, miR-638, miR-6741-5p, miR-6889-5p, miR-6840-3p, miR-6510-5p, miR-3188, miR-551b-5p, miR-5001-5p, miR-1268b, miR-7107-5p, miR-6824-5p, miR-6732-5p, miR-371a-5p, miR-6794-5p, miR-6779-5p, miR-4271, miR-5195-3p, miR-6762-5p, miR-939-5p, miR-1247-3p, miR-6777-5p, miR-6722-3p, miR-3656, miR-4688, miR-3195, miR-6766-5p, miR-4447, miR-4656, miR-7108-5p, miR-3191-3p, miR-1273g-3p, miR-4463, miR-2861, miR-3196, miR-6877-5p, miR-3679-5p, miR-4442, miR-6789-5p, miR-6782-5p, miR-486-3p, miR-6085, miR-4746-3p, miR-619-5p, miR-937-5p, miR-6803-5p, miR-4298, miR-4454, miR-4459, miR-7150, miR-6880-5p, miR-4449, miR-8063, miR-4695-5p, miR-6132, miR-6829-5p, miR-4486, miR-6805-3p, miR-6826-5p, miR-4508, miR-1343-5p, miR-7114-5p, miR-3622a-5p, miR-6765-5p, miR-7845-5p, miR-3960, miR-6749-5p, miR-1260b, miR-6799-5p, miR-4723-5p, miR-6784-5p, miR-5100, miR-6769b-5p, miR-1207-5p, miR-642a-3p, miR-4505, miR-4270, miR-6721-5p, miR-7111-5p, miR-6791-5p, miR-7109-5p, miR-4258, miR-6515-3p, miR-6851-5p, miR-6125, miR-4749-5p, miR-4726-5p, miR-4513, miR-6089, miR-6816-5p, miR-4466, miR-4488, miR-6752-5p 및 miR-4739로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산을 포함하는, 유방암 검출용 디바이스.
  12. 제 11 항에 있어서,
    miR-4783-3p가 hsa-miR-4783-3p이며, miR-4730이 hsa-miR-4730이며, miR-1307-3p가 hsa-miR-1307-3p이며, miR-4634가 hsa-miR-4634이며, miR-663a가 hsa-miR-663a이며, miR-4532가 hsa-miR-4532이며, miR-7704가 hsa-miR-7704이며, miR-3178이 hsa-miR-3178이며, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이며, miR-6090이 hsa-miR-6090이며, miR-4732-5p가 hsa-miR-4732-5p이며, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이며, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이며, miR-6088이 hsa-miR-6088이며, miR-4674가 hsa-miR-4674이며, miR-8073이 hsa-miR-8073이며, miR-4787-5p가 hsa-miR-4787-5p이며, miR-1469가 hsa-miR-1469이며, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이며, miR-1233-5p가 hsa-miR-1233-5p이며, miR-885-3p가 hsa-miR-885-3p이며, miR-6802-5p가 hsa-miR-6802-5p이며, miR-328-5p가 hsa-miR-328-5p이며, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이며, miR-8069가 hsa-miR-8069이며, miR-6875-5p가 hsa-miR-6875-5p이며, miR-1246이 hsa-miR-1246이며, miR-4734가 hsa-miR-4734이며, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이며, miR-6756-5p가 hsa-miR-6756-5p이며, miR-3665가 hsa-miR-3665이며, miR-6836-3p가 hsa-miR-6836-3p이며, miR-6821-5p가 hsa-miR-6821-5p이며, miR-6805-5p가 hsa-miR-6805-5p이며, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이며, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이며, miR-197-5p가 hsa-miR-197-5p이며, miR-149-3p가 hsa-miR-149-3p이며, miR-6850-5p가 hsa-miR-6850-5p이며, miR-4476이 hsa-miR-4476이며, miR-6858-5p가 hsa-miR-6858-5p이며, miR-564가 hsa-miR-564이며, miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이며, miR-575가 hsa-miR-575이며, miR-6771-5p가 hsa-miR-6771-5p이며, miR-1231이 hsa-miR-1231이며, miR-1908-3p가 hsa-miR-1908-3p이며, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이며, miR-3937이 hsa-miR-3937이며, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이며, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이며, miR-4741이 hsa-miR-4741이며, miR-6808-5p가 hsa-miR-6808-5p이며, miR-6869-5p가 hsa-miR-6869-5p이며, miR-5090이 hsa-miR-5090이며, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이며, miR-8072가 hsa-miR-8072이며, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이며, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이며, miR-365a-5p가 hsa-miR-365a-5p이며, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이며, miR-4492가 hsa-miR-4492이며, miR-6785-5p가 hsa-miR-6785-5p이며, miR-6511a-5p가 hsa-miR-6511a-5p이며, miR-4525가 hsa-miR-4525이며, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이며, miR-3180이 hsa-miR-3180이며, miR-6879-5p가 hsa-miR-6879-5p이며, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이며, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이며, miR-711이 hsa-miR-711이며, miR-663b가 hsa-miR-663b이며, miR-4707-3p가 hsa-miR-4707-3p이며, miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이며, miR-4675가 hsa-miR-4675이며, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이며, miR-4651이 hsa-miR-4651이며, miR-6087이 hsa-miR-6087이며, miR-4665-5p가 hsa-miR-4665-5p이며, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이며, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이며, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이며, miR-1909-3p가 hsa-miR-1909-3p이며, miR-7641이 hsa-miR-7641이며, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이며, miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이며, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이며, miR-4484가 hsa-miR-4484이며, miR-4690-5p가 hsa-miR-4690-5p이며, miR-4429가 hsa-miR-4429이며, miR-1227-5p가 hsa-miR-1227-5p이며, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이며, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이며, miR-6812-5p가 hsa-miR-6812-5p이며, miR-3197이 hsa-miR-3197이며, miR-8059가 hsa-miR-8059이며, miR-3185가 hsa-miR-3185이며, miR-4706이 hsa-miR-4706이며, miR-4497이 hsa-miR-4497이며, miR-3131이 hsa-miR-3131이며, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이며, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이며, miR-3180-3p가 hsa-miR-3180-3p이며, miR-6848-5p가 hsa-miR-6848-5p이며, miR-6820-5p가 hsa-miR-6820-5p이며, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이며, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이며, miR-6795-5p가 hsa-miR-6795-5p이며, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이며, miR-665가 hsa-miR-665이며, miR-6778-5p가 hsa-miR-6778-5p이며, miR-3663-3p가 hsa-miR-3663-3p이며, miR-4689가 hsa-miR-4689이며, miR-211-3p가 hsa-miR-211-3p이며, miR-6511b-5p가 hsa-miR-6511b-5p이며, miR-4750-5p가 hsa-miR-4750-5p이며, miR-6126이 hsa-miR-6126이며, miR-614가 hsa-miR-614이며, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이며, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이며, miR-6769a-5p가 hsa-miR-6769a-5p이며, miR-4792가 hsa-miR-4792이며, miR-5787이 hsa-miR-5787이며, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이며, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이며, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이며, miR-4446-3p가 hsa-miR-4446-3p이며, miR-4259가 hsa-miR-4259이며, miR-5572가 hsa-miR-5572이며, miR-6075가 hsa-miR-6075이며, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이며, miR-6891-5p가 hsa-miR-6891-5p이며, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이며, miR-6775-5p가 hsa-miR-6775-5p이며, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이며, miR-920이 hsa-miR-920이며, miR-4530이 hsa-miR-4530이며, miR-6819-5p가 hsa-miR-6819-5p이며, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이며, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이며, miR-6131이 hsa-miR-6131이며, miR-4433-3p가 hsa-miR-4433-3p이며, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이며, miR-6743-5p가 hsa-miR-6743-5p이며, miR-1268a가 hsa-miR-1268a이며, miR-3917이 hsa-miR-3917이며, miR-6786-5p가 hsa-miR-6786-5p이며, miR-3154가 hsa-miR-3154이며, miR-638이 hsa-miR-638이며, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이며, miR-6889-5p가 hsa-miR-6889-5p이며, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이며, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이며, miR-3188이 hsa-miR-3188이며, miR-551b-5p가 hsa-miR-551b-5p이며, miR-5001-5p가 hsa-miR-5001-5p이며, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이며, miR-7107-5p가 hsa-miR-7107-5p이며, miR-6824-5p가 hsa-miR-6824-5p이며, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이며, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이며, miR-6794-5p가 hsa-miR-6794-5p이며, miR-6779-5p가 hsa-miR-6779-5p이며, miR-4271이 hsa-miR-4271이며, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이며, miR-6762-5p가 hsa-miR-6762-5p이며, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이며, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이며, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이며, miR-6722-3p가 hsa-miR-6722-3p이며, miR-3656이 hsa-miR-3656이며, miR-4688이 hsa-miR-4688이며, miR-3195가 hsa-miR-3195이며, miR-6766-5p가 hsa-miR-6766-5p이며, miR-4447이 hsa-miR-4447이며, miR-4656이 hsa-miR-4656이며, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이며, miR-3191-3p가 hsa-miR-3191-3p이며, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이며, miR-4463이 hsa-miR-4463이며, miR-2861이 hsa-miR-2861이며, miR-3196이 hsa-miR-3196이며, miR-6877-5p가 hsa-miR-6877-5p이며, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이며, miR-4442가 hsa-miR-4442이며, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이며, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이며, miR-486-3p가 hsa-miR-486-3p이며, miR-6085가 hsa-miR-6085이며, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이며, miR-619-5p가 hsa-miR-619-5p이며, miR-937-5p가 hsa-miR-937-5p이며, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이며, miR-4298이 hsa-miR-4298이며, miR-4454가 hsa-miR-4454이며, miR-4459가 hsa-miR-4459이며, miR-7150이 hsa-miR-7150이며, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이며, miR-4449가 hsa-miR-4449이며, miR-8063이 hsa-miR-8063이며, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이며, miR-6132가 hsa-miR-6132이며, miR-6829-5p가 hsa-miR-6829-5p이며, miR-4486이 hsa-miR-4486이며, miR-6805-3p가 hsa-miR-6805-3p이며, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이며, miR-4508이 hsa-miR-4508이며, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이며, miR-7114-5p가 hsa-miR-7114-5p이며, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이며, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이며, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이며, miR-3960이 hsa-miR-3960이며, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이며, miR-1260b가 hsa-miR-1260b이며, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이며, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이며, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이며, miR-5100이 hsa-miR-5100이며, miR-6769b-5p가 hsa-miR-6769b-5p이며, miR-1207-5p가 hsa-miR-1207-5p이며, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이며, miR-4505가 hsa-miR-4505이며, miR-4270이 hsa-miR-4270이며, miR-6721-5p가 hsa-miR-6721-5p이며, miR-7111-5p가 hsa-miR-7111-5p이며, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이며, miR-7109-5p가 hsa-miR-7109-5p이며, miR-4258이 hsa-miR-4258이며, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이며, miR-6851-5p가 hsa-miR-6851-5p이며, miR-6125가 hsa-miR-6125이며, miR-4749-5p가 hsa-miR-4749-5p이며, miR-4726-5p가 hsa-miR-4726-5p이며, miR-4513이 hsa-miR-4513이며, miR-6089가 hsa-miR-6089이며, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이며, miR-4466이 hsa-miR-4466이며, miR-4488이 hsa-miR-4488이며, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이며, 및, miR-4739가 hsa-miR-4739인, 디바이스.
  13. 제 11 항 또는 제 12 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (a)∼(e)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (b)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (d)서열번호 1∼235 및 851∼856 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e)상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 디바이스.
  14. 제 11 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 디바이스가 다른 유방암 마커인 miR-760, miR-602, miR-423-5p, miR-92a-2-5p, miR-16-5p, miR-451a, miR-135a-3p, miR-486-5p, miR-4257, miR-92b-5p, miR-1915-3p, miR-718, miR-940, miR-296-5p, miR-23b-3p 및 miR-92a-3p로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산을 더 포함하는, 디바이스.
  15. 제 14 항에 있어서,
    miR-760이 hsa-miR-760이며, miR-602가 hsa-miR-602이며, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이며, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이며, miR-16-5p가 hsa-miR-16-5p이며, miR-451a가 hsa-miR-451a이며, miR-135a-3p가 hsa-miR-135a-3p이며, miR-486-5p가 hsa-miR-486-5p이며, miR-4257이 hsa-miR-4257이며, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이며, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이며, miR-718이 hsa-miR-718이며, miR-940이 hsa-miR-940이며, miR-296-5p가 hsa-miR-296-5p이며, miR-23b-3p가 hsa-miR-23b-3p이며, 및, miR-92a-3p가 hsa-miR-92a-3p인, 디바이스.
  16. 제 14 항 또는 제 15 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (f)∼(j)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (f)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (g)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (h)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (i)서열번호 236∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (j)상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 디바이스.
  17. 제 11 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 디바이스가 다른 유방암 마커인 miR-658, miR-6842-5p, miR-6124, miR-6765-3p, miR-7106-5p, miR-4534, miR-92b-3p, miR-3135b, miR-4687-3p, miR-762, miR-3619-3p, miR-4467, miR-557, miR-1237-5p, miR-1908-5p, miR-4286, miR-6885-5p 및 miR-6763-5p로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합가능한 핵산을 더 포함하는, 디바이스.
  18. 제 17 항에 있어서,
    miR-658이 hsa-miR-658이며, miR-6842-5p가 hsa-miR-6842-5p이며, miR-6124가 hsa-miR-6124이며, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이며, miR-7106-5p가 hsa-miR-7106-5p이며, miR-4534가 hsa-miR-4534이며, miR-92b-3p가 hsa-miR-92b-3p이며, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이며, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이며, miR-762가 hsa-miR-762이며, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이며, miR-4467이 hsa-miR-4467이며, miR-557이 hsa-miR-557이며, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이며, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이며, miR-4286이 hsa-miR-4286이며, miR-6885-5p가 hsa-miR-6885-5p이며, 및, miR-6763-5p가 hsa-miR-6763-5p인, 디바이스.
  19. 제 17 항 또는 제 18 항에 있어서,
    상기 핵산이 하기의 (k)∼(o)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (k)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (l)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (m)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15이상의 연속된 염기를 포함하는 그 단편,
    (n)서열번호 252∼269 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (o)상기 (k)∼(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 디바이스.
  20. 제 11 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 디바이스가 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스인, 디바이스.
  21. 제 20 항에 있어서,
    상기 하이브리다이제이션 기술이 핵산 어레이 기술인, 디바이스.
  22. 제 11 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 디바이스가 제 11 항 또는 제 12 항에 기재된 모든 유방암 마커로부터 선택되는 적어도 2개의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합가능한 적어도 2개의 핵산을 포함하는, 디바이스.
  23. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 기재된 키트 또는 제 11 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 기재된 디바이스를 이용하여 피험체의 검체에 있어서의 표적 핵산의 발현량을 측정하고, 그 측정된 발현량과 마찬가지로 측정된 건상체의 대조 발현량을 이용하여 피험체가 유방암으로 이환되어 있는 것, 또는 유방암으로 이환되어 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는, 유방암 검출 방법.
  24. 제 23 항에 있어서,
    상기 피험체가 인간인, 방법.
  25. 제 23 항 또는 제 24 항에 있어서,
    상기 검체가 혈액, 혈청 또는 혈장인, 방법.
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