KR20160124009A

KR20160124009A - 구강용 조성물

Info

Publication number: KR20160124009A
Application number: KR1020160045681A
Authority: KR
Inventors: 김소은; 문교태; 하원호; 안재현; 이인호
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2015-04-17
Filing date: 2016-04-14
Publication date: 2016-10-26
Also published as: RU2017139874A3; KR20160123975A; CN107530236B; US20180153789A1; TW201705934A; UA123309C2; JP2018511644A; KR102076268B1; US11103441B2; RU2017139874A; HK1248584A1; JP6906777B2; RU2706731C2; KR102095945B1; CN107530236A; KR102045423B1; TWI741982B; KR20160124008A

Abstract

본 발명은 구강용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 시린이 완화를 위한 구강용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 구강용 조성물은 구강 내에서 칼슘 복합체를 형성하는 특성이 있는 디카르복실산 및 이의 염을 함유하여 상아세관의 봉쇄를 유도하고, 부분 용해성 칼슘염 및/또는 인산염을 추가로 포함하여 상아세관의 봉쇄 효과를 현저하게 상승시킴으로써 단기간에 효율적으로 시린이 증상을 방지 또는 완화하는 효과를 가지고 있다.

Description

구강용 조성물{Oral composition}

본 발명은 구강용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 시린이 완화를 위한 구강용 조성물에 관한 것이다.

치아의 시린이 증상은 노출된 상아질 부분이 찬 공기나 자극적인 음식물 등에 접촉되었을 때 민감하게 느껴지는 것으로서, 이 증상은 근본적인 원인으로서 치아의 상아질에 존재하는 많은 세관이 외부로 노출되면서 나타난다. 치아의 시린이 증상은 가벼운 증상에서 격렬하고 지속적인 통증까지 다양하게 나타날 수 있다. 또한, 치아는 특성상 재생이 되지 않기 때문에 진통제나 소염제 등의 복용은 시린 현상의 근본적인 해결책이 되지 못하므로 시린이 증상을 완화하기 위한 여러 치료법이 발달하였다.

이러한 시린이의 증상을 완화하기 위하여 많이 사용되는 방법이 신경전달과정을 교란하는 것으로써 나트륨(Na)과 칼륨(K)의 이온 균형을 교란하여 외부 자극원이 뇌로 전달되는 것을 막아주는 방식이 종래에 가장 많이 사용되어온 방법이다. 칼륨 공급원으로는 글라소 등 많은 회사에서 사용하고 있는 질산칼륨(KNO₃)을 이용하여 시린이를 완화하는 것이 일반적이다. 그러나 이러한 이온교란의 경우 지속기간이 짧기 때문에 이를 해결하기 위한 노력이 필요하다.

시린이의 증상을 완화하기 위하여 ROBINSON, Richard(WO2012-057739) 등이 고안한 알지닌과 탄산칼슘을 이용하여 시린이의 증상을 완화하는 기술이 고안되어있다. 그러나 이러한 기술 역시 소비자들에게 시린이 증상의 완전한 완화를 가져다 주지 못하였기 때문에, 단기간에 시린이의 증상을 완화할 수 있는 기술의 개발이 필요하다. 또한 UV 가교를 통하여 아크릴계 고분자로 상아세관을 막는 기술이 있지만 이는 치과의 시술이 필요한 것이다.

시린이 증상의 치료는 크게 상아세관 밀봉법과 치수신경 탈감작법 두 가지가 있다. 상아세관 밀봉법은 노출된 상아세관을 레진 등으로 메우거나 불소 도포 등으로 손실된 법랑질을 다시 회복하는 방법이고, 치수신경 탈감작법은 신경 전달이 나트륨 이온과 칼륨 이온의 적정 비율에 의해 조절되는 점을 감안하여 칼륨 이온의 함량을 인위적으로 높여 줌으로써 신경이 시린 통증을 느끼지 못하게 하는 치료법이다. 그러나 이러한 전문 치료법의 시술은 치과에 가서 받아야 하는 번거로움이 있다.

따라서 일반인들이 쉽게 접근할 수 있으며, 상아세관을 효과적으로 봉쇄하고 봉쇄된 상아세관을 유지함으로써 시린이 증상의 완화를 단기간에 체감할 수 있는 제품의 개발이 절실한 실정이다.

대한민국 공개특허 제10-2013-0083556호

본 발명이 해결하고자 하는 과제는 상아세관을 효과적으로 봉쇄함으로써 시린이 증상을 방지 또는 완화시키는 구강용 조성물을 제공하는 것이다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 i) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염; 및 ii) 부분 용해성 칼슘염을 유효성분으로 함유하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물을 제공하며, 바람직하게는 상기 조성물에 인산염을 유효성분으로 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물을 제공한다.

본 발명자들은 시린이 방지 및 완화를 위하여 노출된 상아세관을 봉쇄하여 외부의 자극을 차단하는 것이 중요하다는 점을 인식하고 상기 물질들 또는 이의 조합의 우수한 상아세관 봉쇄 효능을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.

보다 상세하게는, 본 발명자들은 본 발명의 조성물이 타액 및/또는 상아세관액과 칼슘 복합체를 형성하여 노출된 상아세관을 봉쇄하여 우수한 시린이 방지 및/또는 완화 효과가 있음을 확인하였다.

디카르복실산은 타액 내의 칼슘 이온과 접촉하여 칼슘 복합체를 형성하는데, 치아의 상아세관 봉쇄, 칼슘 이온과의 반응성 및 치아 부착력 등을 고려할 때 바람직하게 상기 디카르복실산은 탄소수 2 내지 9의 디카르복실산일 수 있다. 구강 내에서 형성된 상기 칼슘 복합체는 상아세관 내부로 용이하게 도입이 가능하며, 부분 용해성 칼슘염, 바람직하게는 용해도 곱 상수(K_sp)가 10^-5 내지 10^- ²⁰ 인 칼슘염이 추가적으로 포함되는 경우 더 많은 칼슘 복합체를 형성하여 상아세관을 더욱 효과적으로 봉쇄하여 시린이 증상을 방지 및/또는 완화할 수 있다. 또한, 바람직하게, 인산염이 추가로 포함되는 경우, 더욱 우수한 시린이 방지 및/또는 완화 효과; 및 치아의 재광화(remineralization) 효과를 달성할 수 있으며, 이는 본 발명자들이 실험에 의하여 확인하였다.

즉, 상기 조성물은 치아 재광화 효능 및/또는 상아세관 봉쇄능이 있는 것을 특징으로 한다.

상아질(dentin)은 치아 조직의 대부분을 이루고 있는 단단한 조직이며, 상아질 전체에 걸쳐서 미세한 관인 상아세관(dental tubles)이 분포하고 있다.

치수(dental pulp) 내 세포돌기가 치수로부터 에나멜질(enamel)로 분포하여 상아세관을 구성하고 있으며, 상아세관 및 세포돌기 사이의 공간은 상아질액으로 채워져 있다.

본 발명의 명세서에 있어서, 용어 "시린이"는 이에 한정되는 것은 아니지만, 충치나 다른 병적인 원인과 별개로, 외부 자극에 대해 예리하고 일시적이거나 지속적인 통증이 나타나는 모든 현상을 의미한다. 상기 외부 자극은 보통 온도 자극을 의미하며, 대개 차가운 온도 자극에 증상을 호소하는데 뜨거운 온도에 통증이 나타나기도 한다. 이와 같은 온도 자극 외에도 치아의 건조, 외부 물질과의 접촉, 달거나 신 음식을 통한 삼투압 등의 자극에 의해서도 통증이 나타날 수 있다. 이는 치아 전체에 전반적으로 나타나기도 하며, 상악이나 하악, 또는 오른쪽이나 왼쪽 등 특정 부위에 한정되어 나타나기도 하고, 상아질 지각과민증(dentine hyperesthesia), 우식, 치수 염증과 동반하기도 한다.

이러한 시린이 증상의 원인으로는 상아세관의 입구 노출을 고려할 수 있다.

에나멜질 또는 시멘트질이 파괴되어 상아세관의 입구가 외부로 노출되면 상아세관의 세포돌기, 신경 및 상아질액에 의하여 자극이 치수 쪽으로 전달되어 통증을 느낄 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어, "방지"는 상기와 같은 시린이 증상, 민감성 치아 증상 등이 발생하기 이전에 예방하는 포괄적인 개념으로 이해될 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어, "완화"는 상기와 같은 시린이 증상, 민감성 치아 증상 등이 줄어들거나 누그러지는 것을 의미하며, 개선, 예방, 치료 등을 포함하는 넓은 개념으로 이해될 수 있다.

또한 본 명세서에서 사용된 용어, "개선"은 시린이 증상, 민감성 치아 증상 등을 치료하여 증상을 원래의 상태에 가깝도록 회복시키는 것을 의미하는 넓은 개념으로 이해될 수 있다.

본 발명은 디카르복실산 또는 이의 염을 포함할 수 있으며, 바람직하게는 탄소수 2 내지 9의 디카르복실산 또는 이의 염을 포함할 수 있다.

상기 디카르복실산은 이에 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 옥살산, 말론산, 호박산(숙신산(succinic acid)), 글루타르산, 아디프산, 피멜산, 수베르산, 아젤라산 또는 이의 2 이상의 혼합물일 수 있으며, 우수한 침전물 형성을 고려할 때 더 높은 수용해도를 갖는 옥살산, 말론산, 호박산, 글루타르산, 아디프산 또는 이의 2 이상의 혼합물이 바람직하다.

디카르복실산의 염은 상기 디카르복실산과 금속 이온이 결합된 것을 의미하며 상기 금속은 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니지만 바람직하게는 나트륨(Na), 칼륨(K) 일 수 있다.

본 발명에서 상기 디카르복실산 또는 이의 염은 조성물 총 중량의 0.01 내지 5 중량% 함유할 수 있으며, 바람직하게는 0.1 내지 3 중량% 함유할 수 있고, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 1 중량% 함유할 수 있다. 0.01 중량% 미만을 함유하는 경우에는 칼슘 복합체 생성량이 충분치 않아 시린이 완화 효과를 발휘하기 어려우며, 5 중량% 초과를 함유하는 경우에는원료 자체의 맛이 너무 강해 실제 사용이 어렵다는 문제가 발생할 수 있다.

본 발명의 조성물은 상아세관의 봉쇄 효과를 상승시키기 위하여 부분 용해성 칼슘염을 포함한다.

본 명세서에서 사용되는 용어, "부분 용해성(partially soluble) 칼슘염"은 용매, 바람직하게는 물에 전부 용해되지 않고 일부만 용해되는 칼슘염을 나타내며, 본 발명에서 사용되는 부분 용해성 칼슘염은 바람직하게 용해도 곱 상수(K_sp)가 10^-5 내지 10^- ²⁰ 인 칼슘염이다. 즉, 본 발명자들은 칼슘염 중에서도 용해도가 너무 높은 칼슘염이 포함되는 경우 반응이 너무 빠르게 진행되어 치아에 적용하기 이전인 제품 내에서 칼슘 복합체가 형성되는 문제점이 있어 적절한 용해도를 갖는 칼슘염을 본 발명의 조성물에 첨가하여 현저한 효과를 확인하였다.

즉, 상기 칼슘염은 탄산칼슘, 인산수소칼슘, 아황산칼슘, 황산칼슘, 플루오르화칼슘, 수산화칼슘, 요오드산칼슘 또는 이들의 2 이상의 혼합물일 수 있다.

본 발명의 조성물에 첨가할 수 있는 용해도 곱 상수(K_sp)가 10^-5 내지 10^- ²⁰ 인 칼슘염의 예로서 용해도 곱 상수(K_sp)는 다음과 같다:

i) 탄산칼슘: 3.8 × 10^-9,

ii) 인산수소칼슘: 1 × 10^-7,

iii) 아황산칼슘: 6.8 × 10^-8,

iv) 황산칼슘: 9.1 × 10^-6 ,

v) 플루오르화칼슘: 5.3 × 10^-9,

vi) 수산화칼슘: 5.5 × 10^-6,

vii) 요오드산칼슘: 7.1 × 10^-7.

본 발명에서 상기 칼슘염은 조성물 총 중량의 1 내지 50 중량% 함유할 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 30 중량% 함유할 수 있고, 더욱 바람직하게는 5 내지 25 중량% 함유할 수 있다. 1 중량% 미만을 함유하는 경우에는 칼슘 복합체 생성량이 충분치 않아 시린이 완화 효과를 발휘하기 어려우며, 50 중량% 초과를 함유하는 경우에는 고형분 함량이 과다하여 상안정성에 문제가 발생할 수 있다.

또한, 본 발명에서 i) 디카르복실산 또는 이의 염; 및 ii) 부분 용해성 칼슘염의 중량비는 1 : 5 내지 50(디카르복실산 또는 이의 염 : 부분 용해성 칼슘염)일 수 있고, 바람직하게는 1 : 10 내지 40일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 1 : 15 내지 35일 수 있다.

바람직하게, 본 발명의 조성물은 상아세관의 봉쇄 효과를 상승시키기 위하여 인산염을 추가로 포함할 수 있다. 본 발명자들은 인산염을 본 발명의 조성물에 첨가하여 치아의 재광화 효과 및 시린이 방지 및/또는 완화에 현저한 효과가 있다는 것을 실험적으로 확인하였다. 즉, 인산염을 추가로 포함함으로써 상승적으로 시린이 방지 및/또는 완화 효과를 발휘하는 것을 확인하였다. 따라서, 가장 바람직하게 본 발명은 i) 디카르복실산 또는 이의 염; ii) 부분 용해성 칼슘염; 및 iii) 인산염을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물을 제공한다.

본 발명에서 상기 인산염은 인산과 금속 이온이 결합된 것을 의미하며 상기 금속은 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니지만 바람직하게는 나트륨(Na), 칼륨(K) 등일 수 있다.

즉, 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니지만 상기 인산염은 제1인산나트륨, 제2인산나트륨, 제3인산나트륨, 제1인산칼륨, 제2인산칼륨, 제3인산칼륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물일 수 있다.

본 발명에서 상기 인산염은 조성물 총 중량의 0.01 내지 10 중량% 함유할 수 있으며, 바람직하게는 0.1 내지 7 중량% 함유할 수 있고, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 5 중량% 함유할 수 있다. 0.01 중량% 미만을 함유하는 경우에는 시린이 완화 효과를 발휘하기 어려우며, 10 중량% 초과를 함유하는 경우에는 용해도가 떨어져 상 안정성에 문제가 발생할 수 있다.

또한, 본 발명에서 i) 디카르복실산 또는 이의 염; ii) 부분 용해성 칼슘염; 및 iii) 인산염의 중량비는 1 : 5 내지 50 : 1 내지 30(디카르복실산 또는 이의 염 : 부분 용해성 칼슘염 : 인산염)일 수 있고, 바람직하게는 1 : 10 내지 40 : 2 내지 25 일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 1 : 15 내지 35 : 2 내지 20 일 수 있다. 상기 중량비로 혼합되어 시린이 증상의 방지 또는 완화의 상승 효과를 나타낼 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우에는 제형화 및 제품의 안정성에 문제를 나타낼 수 있으며, 원하는 시린이 완화 효과를 얻을 수 없는 문제점이 있을 수 있다.

본 발명에 따른 구강용 조성물은 적절한 제형화 및 제형 안정성, 소망하는 효과의 증진, 사용 기호도 증진 등을 위하여, 예를 들어, 습윤제, 연마제, 약효제, 감미제, pH 조정제, 방부제, 점증제, 결합제, 향료, 증백제, 기포제, 또는 정제수 등의 첨가제를 추가로 함유하는 것일 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 습윤제는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 농글리세린, 글리세린, 소르비톨 또는 비결정성 소르비톨을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있으며, 그 사용량은 구강용 조성물 전체 중량대비 1 내지 60 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.

상기 연마제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 실리카(침강실리카), 실리카겔, 지르코늄실리케이트, 함수알루미나, 또는 알루미늄실리케이트를 사용할 수 있다. 이러한 연마제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 1 내지 60 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.

상기 약효제는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 불화나트륨, 일불소인산나트륨, 불화주석, 클로로헥시딘, 알란토인 클로로히드록시알루미네이트, 아미노카프론산, 염산피리독신, 토코페릴아세테이트, 초산토코페롤, 또는 효소류 등을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.

본 발명에서 상기 약효제는 조성물 총 중량의 0.005 내지 5 중량%일 수 있고, 바람직하게는 0.01 내지 2 중량%일 수 있고, 더욱 바람직하게는 0.3 내지 1 중량%일 수 있다. 0.005 중량% 미만인 경우 약효제가 유효하게 효과를 발휘할 수 없으며, 5 중량%를 초과하는 경우 포함된 양에 비해 현저한 효과를 발휘할 수 없다.

상기 감미제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 사카린 나트륨, 자일리톨, 에리스리톨, 또는 아스파탐 등을 사용할 수 있으며, 이러한 감미제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 0.05 내지 0.5 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.

상기 pH 조정제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 구연산, 구연산 나트륨, 탄산수소나트륨 등을 사용할 수 있다.

상기 방부제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 안식향산, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 파라옥시안식향산 에스테르 또는 안식향산나트륨 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다.

상기 점증제로는 예를 들어, 카르복시메틸셀룰로오스 등을 사용할 수 있다.

상기 결합제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 구아검, 펙틴, 카르복시비닐폴리머, 알긴산나트륨, 라포나이트, 카보머, 카라기난, 잔탄검, 또는 알지네이트류 등을 사용할 수 있다. 이러한 결합제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 0.1 내지 3 중량%이며, 바람직하게는 0.5 내지 2 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.

상기 향료로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 페퍼민트 오일, 스페아민트 오일, 카르본 또는 멘톨 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 이들을 일정비율 혼합한 향료에 아니스 오일(anise oil)을 적량 혼합할 수 있다.

상기 증백제로는 산화티탄을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 0.1 내지 2 중량% 사용할 수 있다.

상기 기포제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 음이온성 계면활성제인 알킬 황산나트륨 및 라우릴 황산나트륨, 비이온성 계면활성제인 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌의 공중합체(폴록사머), 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 또는 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산에스테르 등을 사용할 수 있다. 이러한 기포제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 0.5 내지 5 중량%이며, 바람직하게 0.5 내지 3.5 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.

상기 감미제로는 예를 들어, 사카린 나트륨, 아스파탐, 감초산 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있으며, 0.05 내지 0.5 중량% 혼합하여 사용할 수 있다.

본 발명의 구강용 조성물은 기타 첨가제로서 덱스타라나제 등의 효소류를 사용 할 수도 있다.

본 발명의 구강용 조성물은 유효성분, 첨가제 외에 그밖에 잔량의 물, 바람직하게 정제수를 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 구강용 조성물은 그 제형에 있어서 예를 들어, 치약, 구강용 세정제, 스프레이, 구강용 청정제, 껌, 캔디류, 구강 양치액, 치아 미백제 등의 제형을 가질 수 있으나 이에 한정되지 않으며, 구강 내 투입 후 구강조직과 접촉할 가능성이 있는 제형이라면 한정되지 않고 포함될 수 있으며, 통상의 기술자에게 공지된 통상적인 수단에 의해 제형화될 수 있다.

따라서, 본 발명에 따른 구강용 조성물은 구강 내에서 칼슘 복합체를 형성하는 특성이 있는 디카르복실산 및 이의 염을 함유하여 상아세관의 봉쇄를 유도하고, 부분 용해성 칼슘염 및/또는 인산염을 추가로 포함하여 상아세관의 봉쇄 효과를 현저하게 상승시킴으로써 단기간에 효율적으로 시린이 증상을 방지 또는 완화하는 효과를 가지고 있다.

도 1은 실험예 2(상아세관 봉쇄력)에 따른 본 발명 실시예 1 내지 6의 결과를 나타낸 사진이다.
도 2는 실험예 2(상아세관 봉쇄력)에 따른 본 발명 실시예 8 내지 12의 결과를 나타낸 사진이다.
도 3은 실험예 2(상아세관 봉쇄력)에 따른 본 발명 실시예 13 내지 17의 결과를 나타낸 사진이다.
도 4는 실험예 2(상아세관 봉쇄력)에 따른 본 발명 비교예 1 내지 6의 결과를 나타낸 사진이다.

이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예 및 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예 및 실시예는 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예 및 실시예에 한정되는 것으로 해석 되어서는 안된다. 본 발명의 실시예 및 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해서 제공되는 것이다.

실시예 1 내지 8 및 비교예 1 내지 3의 제조

실시예 및 비교예의 치약 조성물은 하기 표 1에 나타낸 성분 및 조성비로 제조하였다. 습윤제로서 소르비톨액에 분말성분으로서 디카르복실산 또는 이의 염, 약효제로서 일불소인산나트륨 등을 분산시키고, 정제수에 넣은 다음 혼합기에서 1차 혼합하고, 그 다음에 연마제로서 실리카(침강실리카)와 용해도 곱 상수(K_sp)가 10^-5 내지 10^- ²⁰ 인 칼슘염인 탄산칼슘 및 인산수소칼슘 등과 점증제로서 카르복시메틸셀룰로오스, 잔탄검 등을 투입하고 혼합하였다. 기포제인 라우릴 황산나트륨을, 마지막으로 약효제로서 토코페릴아세테이트를 넣고 진공 상태하에서 혼합하여 치약 조성물을 제조하였다.

실시예 9 내지 17 및 비교예 4 내지 6의 제조

실시예 및 비교예의 치약 조성물은 하기 표 2에 나타낸 성분 및 조성비로 제조하였다. 습윤제로서 소르비톨액에 분말성분으로서 디카르복실산 또는 이의 염, 약효제로서 일불소인산나트륨, 인산염인 인산칼륨, 인산나트륨 등을 분산시키고, 정제수에 넣은 다음 혼합기에서 1차 혼합하고, 그 다음에 연마제로서 실리카(침강실리카)와 용해도 곱 상수(K_sp)가 10^-5 내지 10^- ²⁰ 인 칼슘염인 탄산칼슘 및 인산수소칼슘 등과 점증제로서 카르복시메틸셀룰로오스, 잔탄검 등을 투입하고 혼합하였다. 기포제인 라우릴 황산나트륨을, 마지막으로 약효제로 토코페릴아세테이트를 넣고 진공 상태하에서 혼합하여 치약 조성물을 제조하였다.

실험예 1 : 재광화 ( remineralization ) 효과 확인

본 발명자들은 상기 표 1 및 2의 실시예 1 내지 17과 비교예 1 내지 6의 치약 조성물을 사용한 치약 조성물의 재광화 효과를 측정하였다.

1) 실험 방법

(1) 치아 재광화 실험

가. 우치 시편 표면을 그라인딩하여 상아세관을 노출시키고, 시트르산 용액으로 표면을 탈회시킨 시편을 ADA의 충치예방 실험법을 이용하여 실시예와 비교예의 치약, 인공타액을 20회 반복 처리하였다.

나. 초기 경도와 말기 경도를 비커스 경도계를 이용하여 측정한 후 변화값(ΔVHN, Vickers hardness number)을 이용하여 재광화도를 측정하였다.

2) 실험 결과

실험 결과를 하기 표 3에 나타내었다.

시료명		ΔVHN
실시예	1	22.5
	2	23.5
	3	22.8
	4	22.9
	5	19.8
	6	22.5
	7	23.8
	8	25.5
	9	35.5
	10	36.8
	11	37.8
	12	35.9
	13	33.6
	14	35.9
	15	37.5
	16	36.8
	17	35.7
비교예	1	8.3
	2	10.6
	3	12.5
	4	13.5
	5	13.8
	6	8.5

상기 표 3 에서 알 수 있는 바와 같이, 실시예 1 내지 8은 용해도 곱 상수(K_sp)가 10^-5 내지 10^- ²⁰ 인 칼슘염과 디카르복실산 또는 이의 염에 의하여 치아의 경도가 비교예 1 내지 6에 비하여 증가하는 것을 확인하였다. 또한, 실시예 9 내지 17의 경도 증가율은 용해도 곱 상수(K_sp)가 10^-5 내지 10^- ²⁰ 인 칼슘염, 디카르복실산 또는 이의 염과 인산염이 상승효과를 나타내면서 경도 증가폭이 더 커지는 것을 확인할 수 있었다. 그러나 용해도가 높은 염인 비교예 3 과 6의 경우에는 칼슘염과 디카르복실산과 인산염이 즉시 반응하여 치아 재광화에 긍정적인 영향보다는 부정적인 영향을 나타내는 것을 확인하였다.

실험예 2 : 상아세관 봉쇄력 (dentine coverage 평가)

상기 표 1 및 2의 실시예 1 내지 17과 비교예 1 내지 6의 치약 조성물을 인공 타액에 1:3으로 분산시킨 뒤 치약의 상아세관 봉쇄효과를 시차주사현미경을 이용하여 이미지 촬영 후 상아세관 봉쇄능 평가법을 이용하여 SEM Image로부터 그 결과를 확인하였다.

1) 실험 방법

(1) 상아세관 봉쇄능

가. 우치 시편 표면을 그라인딩하여 상아세관을 노출시키고, 시트르산 용액으로 표면을 탈회시킨 시편을 실시예와 비교예의 치약, 인공 타액을 20회 반복 처리하였다.

나. 처리한 시편을 증류수로 세척한 후 건조하여 SEM Image로 관측하였다. SEM Image 결과는 다음과 같이 6점 척도로 평가하여 3점 이상을 유효하다고 판단하였다.

[평가기준]

6: 표면을 완전히 덮은 후 multi-layer를 형성.

5: 상아세관을 막고 덴틴 표면을 완전히 덮음.

4: 상아세관 내부로 침투하였으며, 표면 일부를 덮음.

3: 상아세관과 덴틴 표면이 50% 이상 덮임.

2: 상아세관과 덴틴 표면에 침전물이 관측되며 50% 이하를 덮음.

1: 상아세관을 막지 못함.

2) 실험 결과

실험 결과를 하기 표 4에 나타내었다.

시료명		봉쇄능
실시예	1	4
	2	4
	3	4
	4	4
	5	4
	6	4
	7	4
	8	3
	9	6
	10	6
	11	6
	12	6
	13	6
	14	6
	15	6
	16	6
	17	6
비교예	1	1
	2	2
	3	2
	4	1
	5	2
	6	2

상기 표 4에서 알 수 있는 바와 같이, 디카르복실산 또는 이의 염과 용해도 곱 상수(K_sp)가 10^-5 내지 10^- ²⁰ 인 칼슘염을 사용하는 경우 상아세관 봉쇄능이 향상되는 것을 실시예 1 내지 8에서 확인할 수 있었다. 또한, 디카르복실산 또는 이의 염, 용해도 곱 상수(K_sp)가 10^-5 내지 10^- ²⁰ 인 칼슘염 및 인산염을 동시에 적용한 실시예 9 내지 17의 경우 인산염의 상승 작용으로 인하여 봉쇄능이 더욱 상승하는 것으로 나타난 것을 확인하였다. 이는 치아 경도의 결과와 일치하는 경향성을 나타내는 것으로 확인되었다. 반면 비교예에서 보는 바와 같이 용해도 곱 상수(K_sp)가 10^-5 내지 10^- ²⁰ 인 칼슘염만 함유, 인산염만 함유한 경우 및 용해성 칼슘과 디카르복실산 또는 이의 염을 사용한 경우에도 상아세관 봉쇄력은 낮은 것으로 나타났다. 따라서 용해도 곱 상수(K_sp)가 10^-5 내지 10^- ²⁰ 인 칼슘염과 디카르복실산 또는 이의 염을 함께 적용하는 것이 상아세관 봉쇄에 효과적이며, 여기에 부가하여 인산염을 더하는 경우에는 상아세관 봉쇄능이 더욱 더 상승하는 것을 확인할 수 있었다.

Claims

i) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염; 및
ii) 부분 용해성 칼슘염을 유효성분으로 함유하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 인산염을 유효성분으로 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 디카르복실산은 탄소수 2 내지 9의 디카르복실산인 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서,
상기 디카르복실산은 옥살산, 말론산, 호박산, 글루타르산, 아디프산, 피멜산, 수베르산, 아젤라산 또는 이들의 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서,
상기 디카르복실산 또는 이의 염은 조성물 총 중량의 0.01 내지 5 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서,
상기 칼슘염은 용해도 곱 상수(K_sp)가 10^-5 내지 10^- ²⁰ 인 칼슘염인 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서,
상기 칼슘염은 탄산칼슘, 인산수소칼슘, 아황산칼슘, 황산칼슘, 플루오르화칼슘, 수산화칼슘, 요오드산칼슘 또는 이들의 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서,
상기 칼슘염은 조성물 총 중량의 1 내지 50 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
제2항에 있어서,
상기 인산염은 제1인산나트륨, 제2인산나트륨, 제3인산나트륨, 제1인산칼륨, 제2인산칼륨, 제3인산칼륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
제2항에 있어서,
상기 인산염은 조성물 총 중량의 0.01 내지 10 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항에 있어서,
i) 디카르복실산 또는 이의 염; 및 ii) 부분 용해성 칼슘염의 중량비는 1 : 5 내지 50(디카르복실산 또는 이의 염 : 부분 용해성 칼슘염)인 것을 특징으로 하는 조성물.
제2항에 있어서,
i) 디카르복실산 또는 이의 염; ii) 부분 용해성 칼슘염; 및 iii) 인산염의 중량비는 1 : 5 내지 50 : 1 내지 30(디카르복실산 또는 이의 염 : 부분 용해성 칼슘염 : 인산염)인 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물은 치아 재광화 효능 또는 상아세관 봉쇄능이 있는 것을 특징으로 하는 조성물.