KR20150133222A - 피부 조성물 및 피부 조성물의 용도 - Google Patents

Abstract

본 발명은 개인피부의 건강한 외관을 유지하거나 개선하고 또는 개인의 피부를 젊게 하기 위한 스킨케어 조성물을 제공한다. 본 발명의 스킨케어 조성물은 활성인자, 항산화제, 구르미스노이드, 오일 및/또는 적미 추출물을 포함하는 활성성분을 포함한다. 스킨케어 조성물의 생물학적 활성 성분을 함유하는 성장인자로는 IGF(insulin like growth factor), EGFP(epidermal active factor protein), TGFß(transforming growth factor beta), 및 ESA(erythropoiesis stimulating agent). 본 발명은 또한 개인 피부의 건강한 외관을 유지하거나 개선하고 또는 개인의 피부를 젊게 하기 위한 국소 사용을 위한 스킨케어 조성물을 제공한다.

Description

피부 조성물 및 피부 조성물의 용도{SKIN COMPOSITIONS AND USES}

본 발명은 하나 이상의 활성성분 포함하는 피부 건강을 증진시키기 위한 제제의 제조법 및 사용방법과 관련한 것이다.

개체의 피부는 피부에 손상을 줄 수 있는 주위환경 및 다른 요소들에 의해서 끊임없이 공격을 받고 있다. 개체의 피부 건강을 유지하거나 향상시키는데 도움이 된다고 주장하는 현재 사용할 수 있는 로션, 크림, 피부보습제 및 기타 제품들이 많이 있다. 또한 피부를 재생시키도록 도와준다고 주장하는 로션, 크림, 피부보습제 및 기타 다른 건강제품들도 많이 있다. 많은 제품들이 피부건강에 약간의 효과가 있거나 피부의 재생에 효과가 있을 수도 있으나, 여전히 개체의 피부건강을 유지하거나 향상시킬 수 있고 피부의 재생을 가능하게 하는 제품의 요구가 존재한다. 본 발명은 개체의 피부건강을 향상시키거나 유지시키는 유익한 효과를 주는 하나 이상의 활성성분을 결합하여 제조하는 스킨케어 조성물을 제공한다. 및/또는 본원 발명은 피부건강을 향상시키거나 유지시키고 또한 동시에 피부를 재생시키는 것과 관련된 특정한 유형의 세포를 자극시켜 최소한 어느 정도로 제한 없이 개체의 피부를 재생시킬 수 있다.

본원 발명의 하나의 구체예로, 하나의 스킨케어조성물은 개인의 피부건강의 유지와 향상 및/또는 개인의 피부를 재생시킬 수 있는 둘 이상의 활성성분을 포함하고, 더 나아가, 여기에서 상기 둘 이상의 활성성분은 그로스 팩터(growth factor), 항산화제(anti-oxidant), 커큐민(curcumins), 오일 및 또는 붉은 쌀 추출물로 이루어진 군으로부터 선택된 것이나 이에 제한되는 것은 아니다.

본원 발명의 하나의 구체예로, 하나의 그로스 팩터는EGF, Heparin-binding EGF-like growth factor(HB-EGF), transforming growth factor-α(TGFα, Amphiregulin(AR), Epiregulin(EPR), Epigen, Betacellulin(BTC), neuregulin-1 (NRG1), neuregulin-2(NRG2), neuregulin-3(NRG3), neuregulin-4(NRG4), TGFβ1, TGFβ2, TGFβ3, inhibin-α, activin-β(A-C, E 형태), anti-mulerian hormone, bone morphogenetic proteins(BMP1-11, & 15), growth and differention factors(GDFs 1-3,5-11) decapentaplegic, Lefty1, EPO, IGF1, IGF2, insulin 및 노달(Nodal)로부터 선택된다. 본원 발명의 하나의 구체예로, 하나의 항산화제는 비타민 C(ascorbate), 비타민 B3(niacinamide 및 그 유도체), 비타민 E(α-, β-, 및 γ-tocopherols, tocopherol sorbate, tocopherol acetate, tocopherol의 기타 다른 esters; 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid(TROLOX^?라는 상품명으로 상업적 이용이 가능하다.), butylated hydroxy benzoic acids 및 그 염들과 같은 phenols; gallic acid 및 그의 alkyl esters, 특히 propyl gallate; uric acid 및 그 염들과 alkyl esters; sorbic acid 및 그 염들; lipoic acid; amines(예를 들어, N,N-diethylhydroxylamine, amino-guanidine); sulfhydryl compounds(예를들어, glutathione), dihydroxy fumaric acid 및 그 염들; glycine pidolate; arginine pilolate; nordihydroguaiaretic acid; bioflavonoids; curcuminoids; lysine; methionine; proline; superoxide dismutase; silymarin; 차 추출물(tea extracts); 포도 껍질/씨앗 추출물들; 멜라닌; 및 로즈마리 추출물로부터 선택된다.

본원 발명의 하나의 구체예로, 하나의 활성성분은 EGF, epoetin(EPO), IGF1, 및 TGFβ3로부터 선택된 단백질이다. 본원 발명의 하나의 구체예로, 하나의 자외선차단화합물은 제 1 및 제2의 생물학적 활성성분을 포함한다. 여기에서 상기 제 1 생물학적 활성성분은 ESA이고 제 2 생물학적 활성성분은 EGFP, IGF, 및 TGFβ로부터 선택된 것이다. 본원 발명의 하나의 구체예로, 스킨케어조성물은 제 1생물학적 활성성분으로 ESA를 그리고 제 2생물학적 활성성분으로 EGFP를 포함한다. 본원 발명의 하나의 구체예로, 제 1 생물학적 활성성분은 ESA이고 제 2 생물학적 활성성분은 IGF이거나; 제 1생물학적 활성성분은 ESA이고 제 2 생물학적 활성성분은 TGFβ이거나 제 1생물학적 활성성분은 ESA이고 제 2 생물학적 활성성분은 TGFβ이다.

본원 발명의 하나의 구체예로, 제 1생물학적 활성성분은 IGF이고 제 2 생물학적 활성성분은 TGFβ이다. 본원 발명의 하나의 구체예로, 하나의 스킨케어조성물은 제 1, 제2 및 제 3의 생물학적 활성성분을 포함하고, 여기에서 상기 제 1생물학적 활성성분은 ESA, 제 2 생물학적 활성성분은 EGFP이고 제 3 생물학적 활성성분은 IGF이다; 또는 상기 스킨케어조성물은 제 1, 제2 및 제 3의 생물학적 활성성분을 포함하고, 여기에서 상기 제 1생물학적 활성성분은 ESA, 제 2 생물학적 활성성분은 EGFP이고 제 3 생물학적 활성성분은 TGFβ이다; 또는 상기 스킨케어조성물은 제 1, 제2 및 제 3의 생물학적 활성성분을 포함하고, 여기에서 상기 제 1 생물학적 활성성분은 ESA, 제 2 생물학적 활성성분은 IGF이고 제 3 생물학적 활성성분은 TGFβ이다; 또는 상기 스킨케어조성물은 제 1, 제2 및 제 3의 생물학적 활성성분을 포함하고, 여기에서 상기 제 1생물학적 활성성분은 EGFP, 제 2 생물학적 활성성분은 IGF이고 제 3 생물학적 활성성분은 TGF이다; 또는 상기 스킨케어조성물은 제 1, 제2, 제 3 및 제 4의 생물학적 활성성분을 포함하고, 여기에서 상기 제 1생물학적 활성성분은 EGFP, 제 2 생물학적 활성성분은 IGF이고 제 3 생물학적 활성성분은 TGFβ; 제 4 생물학적 활성성분은 ESA이다.

본원 발명의 하나의 구체예로, 하나의 스킨케어조성물은 이에 한정되는 것은 아니나 커큐미노이드(curcuminoid) 및/또는ascorbate를 포함하는 소염제, 황산화제 및 보습제로부터 이루어진 군으로부터 선택된 추가적인 활성성분을 포함하며, 이에 한정되는 것은 아니다. 본원 발명의 하나의 구체예로, 커큐미노이드와 ascorbate 또는 커큐민과 ascorbic acid를 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다.

본원 발명의 하나의 구체예로, 상기 활성성분의 생물학적 활성도는 활성단위(activity units)로 표현된다. 여기에서 상기 활성도는 각각 약 0.0001 U/ml - 약 100 U/ml, 0.001 U/ml - 약 10 U/ml, 0.01 U/ml - 약 100 U/ml, 0.1 U/ml - 약 100 U/ml, 1 U/ml - 약 100 U/ml, 0.01 U/ml - 약 1000 U/ml, 0.1 U/ml - 약 500 U/ml, 1 U/ml - 약 100 U/ml로 나타나며, 및/또는 단백질은 약 0.01 pg/ml - 약 100 ng/ml, 약 0.1 pg - 약 100 ng/ml, 약 1.0 pg/ml - 약 400 ng/ml, 약 0.001 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 0.01 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 0.1 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 1.0 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 5 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 10 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 20 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 50 ng/ml - 약 400 ng/ml, or 약 100 ng/ml - 약 1000 ng/ml로 나타나며, 및/또는 생물학적 활성도는 활성단위(U)로 표현된다. 상기 단백질은 약 0.01 U/ml - 약 10 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 15 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 20 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 25 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 30 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 35 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 40 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 45 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 50 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 75 U/ml, or 약 0.01 U/ml - 약 100 U/ml로 나타난다. 본원 발명의 또 다른 하나의 구체예로, 개개인에게 적용되는 상기 조성물은 최소한 0.01 U/ml, 최소한 0.01 U/ml/ day, 최소한 0.1 U/ml, 최소한 1.0 U/ml, 최소한 5.0 U/ml, 최소한 10 U/ml, 최소한 20 U/ml, 최소한 50 U/ml, 최소한 100 U/ml, 또는 최소한 200 U/ml로 하나 이상의 단백질을 제공한다.

본원 발명의 하나의 구체예로, 하나의 제제는 (a) 둘 이상의 생물학적 활성성분; 및 (b) 약학적 또는 미용적으로 수용되는 운반체(carrier)를 포함한다. 본원 발명의 하나의 구체예로, 상기 운반체는 (w/v)가 약 0.0001% (w/v) - 약 99% (w/v), 0.0001% (w/v) - 약 90% (w/v), 0.0001% (w/v) - 약 80% (w/v), 약 0.001% (w/v) - 약 60.0% (w/v), or 약 0.01% (w/v) - 약 40.0% (w/v)인 운반체이다. 본원 발명의 하나의 구체예에서, 하나의 운반체는 액체, 겔 서스펜션(gel suspension), 연고, 크림, 로션, 히드로겔(hydrogel), 접착제, 또는 분말의 형태이다. 본원 발명의 하나의 구체예로, 하나의 캐리어는 물, 바셀린(petroleum jelly), 석유, 미네랄 오일, 식물성 오일, 동물성 오일, microcrystalline, paraffin 및 ozocerite 왁스와 같은 유기성 및 무기성 왁스, xanthanes, gelatin, cellulose, collagen, starch, 또는 gum arabic과 같은 천연 고분자, 알코올, 폴리올스(polyols), 및 기타 같은 종류의 성분을 포함한다. 본원 발명의 하나의 구체예로, 상기 고분자는 carbohydrate, polysaccharides, pullulane, chitosan, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, dermatan sulfate, starch, dextran, carboxymethyl-dextran, polyalkylene oxide (PAO), polyalkylene glycol (PAG), polypropylene glycol (PPG), polyoxazoline, polyacryloylmorpholine, polyvinyl alcohol (PVA), polyethylene glycol (PEG), branched PEG, POLYPEG polysialic acid (PSA), starch, hydroxyalkyl starch (HAS), hydroxylethyl starch (HES), polycarboxylate, polyvinylpyrrolidone, polyphosphazene, polyoxazoline, polyethylene-co-maleic acid anhydride, polystyrene-co-maleic acid anhydride, poly(1-hydroxymethylethylene hydroxymethylformal) (PHF), 2-methacryloyloxy-2'-ethyltrimethylammoniumphosphate (MPC)로부터 선택된다.

본원 발명의 하나의 구체예로, 하나의 운반체는 물 안에 오일이 포함된(oil-in-water) 에멀젼 및 오일 안에 물이 포함된(water-in-oil) 에멀젼으로부터 선택된 하나의 에멀젼을 형성한다.

본원 발명의 하나의 구체예로, 하나의 운반체는 하나의 리포좀을 형성한다. 본원 발명의 하나의 전형적인 예로, 하나의 제제는 보습제나 습윤제, pH조절제, 냄새제거제나 냄새흡수제, 방향제, 킬레이트 시약(chelating agent), 유화제, 경화제(thickener), 용해제, 경피흡수 촉진제(penetration enhancer), 색소, UV 흡수제, 항산화제 및 계면활성제를 중 하나 이상을 더 포함한다. 본원 발명의 전형적인 예로, 상기 보습제 또는 습윤제는 guanidine, glycolic acid 및 glycolate salts (예를 들어 ammonium salt 및 quaternary alkyl ammonium salt), 다양한 형태의 알로에베라(aloe vera)(예를 들어, 알로에베라젤), allantoin, argan oil(예를 들어, 아르간 나무의 껍질이나 씨앗으로부터 제조하거나 추출한 것), urazole, sorbitol 같은polyhydroxy alcohols, glycerol, hexanetriol, propylene glycol, butylene glycol, hexylene glycol과 기타 같은 종류의 물질들, polyethylene glycols, 단당류 및 다당류와 그 유도체들(예를 들어, alkoxylated glucose), hyaluronic acid, lactamide monoethanolamine, acetamide monoethanolamine 및 상기 물질의 다양한 조합 중에서 하나 이상 선택된다.

본원 발명의 하나의 구체예로, 상기 약학적 제제의 pH는 약 3.0 - 약 12.0, 약 5.0 - 약 8.0, 약 4 - 약 6, 또는 약 5 - 약 7.5의 값을 갖는다.

본원 발명의 하나의 구체예는, 상기 용해제는 citric acid, EDTA, sodium meta-phosphate, succinic acid, urea, cyclodextrin, polyvinylpyrrolidone, diethylammonium-ortho-benzoate, 및 polysorbate, polyoxyethylene sorbitan, 지방산 ester, polyoxyethylene n-alkyl ethers, n-alkyl amine n-oxides, polyoxamers, acetone, phospholipids 및 cyclodextrins같은 유기용매같은 미셀형성 용해제(micelle-forming solubilizers) 중에서 하나 이상 선택된다.

본원 발명의 하나의 전형적인 예로, 상기 계면 활성제는sarcosinate, glutamate, sodium alkyl sulfate, ammonium alkyl sulfate, sodium alkyl sulfate, ammonium alkyl sulfates, ammonium laureth-n-sulfate, sodium laureth-n-sulfate, isothionate, glycerylether sulfonate, sulfosuccinate, sodium lauroyl sarcosinate, 및 monosodium lauroyl glutamate중에서 하나 이상 선택된다.

본원 발명의 하나의 전형적인 예로, 상기 생물학적 활성 단백질, 여기에서 이 단백질은 최소한 0.01 ng/day, 최소한 0.01 ng/ day, 최소한 0.1 ng/day, 최소한 1.0 ng/day, 최소한 5.0 ng/day, 최소한 10 ng/day, 최소한 20 ng/day, 최소한 50 ng/day, 최소한 100 ng/day, 또는 최소한 200 ng/day양으로 인간 또는 동물에게 투여되기 위한 것이다. 본원 발명의 하나의 구체예로, 상기 제제는 물리적 안정성 및 화학적 안정성이 유지되고 제제의 테스트 시작 시 측정된 생물학적 활동도의 10 - 120%가 유지된다. 본원 발명이 하나의 구체예로, 개체의 피부의 재생 및 피부특성를 건강하게 유지하거나 향상시키기 위한 한가지 방법은 개체의 피부의 재생 및 피부특성를 건강하게 유지하거나 향상하기 위한 스킨케어조성물을 일정량으로 개체에게 국부적 투여하는 것을 포함한다.

본원 발명의 하나의 구체예로, 상기 개체는 당뇨병, 소아 지방병증(celiac disease), 여드름(facial actinic keratoses), 성장호르몬이나 에스트로겐과 같은 순환호르몬의 감소증을 갖고 있거나 갖는 것으로 진단받은 개체이거나, 자외선에 노출되어 왔던 개체이다.

본원 발명의 하나의 구체예는 개체에 상기 스킨케어조성물을 투여함으로써 개체의 피부특성나 기능을 유지하거나 향상 또는 재생시키는 방법이다. 본원 발명의 하나의 구체예로, 유지되거나 향상되는 상기 피부의 특성이나 기능은 미세한 선들 및 주름들; 검버섯 및 색소침착장애; 피부감촉, 피부톤 및 피부탄력성의 악화; 거친피부 및 광손상; 비정상적인 상피두께; 피부두께 감소; 피부의 견고함 및 매끄러움의 감소; 검버섯; 미세하고 거친 피부선 및 주름들; 미세하고 거친 안와골막(periorbital) 주름; 더 깊고 짙은 비순의 접힘(nasolabial folds); 미세하고 거친 얼굴 주름; 감소된 피부빛, 색조 및 피부색의 감소된 균일성; 감소된 피부 견고성; 과도한 색소침착(hyperpigmentation); 암점 및/또는 얼룩; 피부밝기 및 건강한 외형의 감소; 본질적이고 부수적으로 피부; 비정상적인 피부 세포전도; 피부막의 감소; 감소된 피부 수분저장력 또는 피부흡습력; 갈색 부스럼 및 붉은색 부스럼; 피부홍조; 상피진피접합부의 감소; 머리털의 밀도 또는 개체별 굵기의 감소; 증가된 피부구멍의 크기와 수; 또는 상기 증상의 조합 중에서 하나 이상 선택된다.

본원 발명의 하나의 구체예로, 상기 조성물은 피부의 특성을 약 1% - 약 100%, 약 2% - 약 98%, 약 5% - 약 90%, 약 5% - 약 80%, 약 5% - 약 70%, 약 5% - 약 60%, 약 5% - 약 40%, 약 5% - 약 30%, 약 5% - 약 20%, 약 10% - 약 80%, 약 10% - 약 70%, 약 10% - 약 60%, 약 10% - 약 50%, 약 10% - 약 40%, 약 20% - 약 80%, 약 20% - 약 70%, 약 20% - 약 60%, 약 20% - 약 50%, 약 20% - 약 40%, 약 30% - 약 100%, 약 30% - 약 90%, 약 30% - 약 80%, 약 30% - 약 70%, 약 30% - 약 60%, or 약 30% - 약 50%로 개선시킨다. 본원 발명의 한가지 구체예로, 향상된 특징은 상피조직을 통한 수분의 손실의 개선이다. 본원 발명의 하나의 구체예로 상기 향상된 피부특성은 미세피부선 및 주름들, 피부홍조, 머리털의 밀도 또는 개체 두께 감소의 개선이다.

하나의 전형적인 예로, 하나의 키트(kit)는 둘 이상의 활성성분을 포함하는 스킨케어조성물을 포함한다. 여기에서 상기 활성성분은 개체의 피부의 건강한 외형을 유지하거나 향상 시키기 위해 및/또는 개체의 피부 재생을 위한 국소처리법을 위하여 그로스 팩터, 항산화제, 커큐민, 오일 및/또는 붉은 쌀 추출물로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 활성성분이다.

본원 발명은 하나 이상의 활성성분을 포함하는 스킨케어조성물에 관한 것이다. 여기에서 상기 활성성분은 개체의 피부에 사용될 때 피부건강을 유지하거나 향상 및/ 또는 피부를 재생하는데 도움이 된다. 상기 스킨케어조성물은 하나 이상의 활성성분을 포함할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 그리고 또 다른 하나의 전형적인 예로 둘, 셋, 넷, 다섯, 여섯, 일곱, 여덟 또는 그 이상의 활성조성물을 포함할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

별도의 설명이 없으면, 본 명세서에서 설명되는 것은 조직배양, 면역학, 분자 생물학, 미생물학, 세포생물학 및 DNA 재조합 등의 종래 기술을 사용한다. 그리고 상기 기술들은 최신 기술의 범주 내에 있다. 예를 들어, Harlow and Lane eds. (1999) Antibodies, A Laboratory Manual and Herzenberg et al. eds (1996) Weir’s Handbook of Experimental Immunology를 살펴볼 수 있다.

모든 수치적인 명칭(예를 들어, pH, 온도, 시간, 농도, 및 분자량, 포함된 범위)들은 기술분야 의 일반관습에 따라서 근사치로 이해되어야 한다. 여기에서 사용되는 용어 “약(about)”은 언급된 양의 ( + ) 또는 ( )의 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 또는 10%를 함축할 수도 있다. 항상 명확하게 설명되지 않더라도, 여기에서 개시되는 시약들은 본보기에 불과하고 당해 기술 분야에서 상기 시약으로 알려진 것과 동등하다고 이해되어야 한다.

본원 발명의 설명과 청구항에서 사용된 용어로, 단수 형태의 “하나의 또는 어떠한(a 또는 an)” 및 “이(the)” 또는 “상기(the)”는 맥락상 명백하게 달리 지정하지 않으면 복수의 참조를 포함한다. 예를 들어 용어 “ 약학적으로 수용되는 운반체(pharmaceutically acceptable carriers)”는 이 운반체의 혼합물을 포함하면서 복수의 약학적으로 수용되는 운반체들을 포함한다. 반면에 “한개의(one)”는 단수를 지칭한다.

본원 발명에서 사용된 용어 “포함하는(comprising)”은 조성물과 방법들이 이전에 열거된 구성들을 포함하는 것을 의미하도록 의도된 것이나, 다른 열거되지 않은 구성요소를 제외하는 것은 아니다. 조성물과 방법들을 정의하기 위해 사용될 때, “~을 필수적으로 포함하여 구성되는 (Consisting essentially of)”은 상기 조성물 및/또는 방법들의 기본적인 특성을 바꾸기 위한 기타 구성들을 제외하는 것이나, 다른 열거되지 않은 구성들을 제외하는 것은 아니다.

따라서, 상기 정의된 바와 같이 구성요소를 필수적으로 포함하여 구성되는 조성물은 어떠한 분리방법 및 정제방법으로부터도 나올 수 있는 불순물과 같은 미량의 요소들 또는 인산완충식염수, 방부제 및 기타 동일한 유형의 물질과 같은 약학적으로 수용되는 운반체를 제외하지 않으나, 추가적으로 명시되지 않은 아미노산들은 제외될 수도 있다.

“~로 구성되는(Consisting of)”은 여기에서 설명되는 조성물을 투여하기 위한 다른 구성요소 및 방법의 상당한 단계들을 이루는 더 많은 미량의 구성요소들을 제외한다. 각각의 상기 연결부에 사용하는 용어들에 의해 정의된 전형적인 예는 본원 발명의 개시 및 상기 예 안에 포함된 발명들의 범위에서 살펴볼 수 있다. 본원 발명에서 사용된 용어 “조성물(formulation(s))은 각각이 독립적으로 활성 또는 비활성일수도 있는 첨가제라고도 불리는 하나 이상의 다른 성분을 가진 적어도 하나의 활성성분의 결합제를 의미한다. 상기 용어 ”제제(formulation)”는 인간 또는 동물에게 투여하기 위한 약학적으로 수용되는 조성물을 나타내거나 나타내지 않을 수도 있다. 그리고 저장 또는 연구 목적을 위한 유용한 중간체인 조성물을 포함할 수도 있다. 하나의 전형적인 예로, 인간 또는 동물에 대한 투여는 국부적투여, 설하투여, 직장투여, 질내투여, 경피투여, 경구투여, 구강흡입, 비강흡입, 폐(pulmonary), 피하(subcutaneous), 정맥, 장 또는 비경구를 통한 투여를 포함할 수도 있다.

본원 발명에서 사용된 하나의 단백질은 플라스마유도 단백질(plasma derived protein) 또는 재조합 단백질일 수 있다. 플라스마유도 단백질은 혈장, 초유 또는 우유를 분류하는 것과 관련된 방법들을 포함하는 기술분야에서 알려진 방법을 통해 생성할 수 있다. 재조합 치료 단백질의 생성방법은 (i) 유전공학에 의한 재조합 DNA의 생성방법, (ii) 한정되는 것은 아니나 예를 들어, 트랜스펙션(transfection), 전기 천공법(electroporation), 또는 현미주입법(microinjection)을 이용하여 전핵세포(prokaryotic) 또는 진핵세포(eukaryotic cells) 내로 재조합 DNA의 주입방법, (iii) 상기 변형된 세포 배양, (iv) 치료 단백질의 발현방법(예를 들어, 본질적으로 유도되자마자 일어난다.), 및 (v) 정제된 치료 단백질을 얻기 위한 상기 재조합 단백질의 분리방법(예를 들어, 배양기로부터 나오거나 변형된 세포를 배양함으로써 발생한다.)을 위한 기술분야에서 알려진 기타 어떠한 방법을 포함한다. 다른 구체예들로, 상기 치료 단백질은 적합한 전핵세포나 약학적으로 수용되는 혈액응고 단백질 분자를 생성하는 것으로 특징되는 진핵세포의 호스트 시스템(host system)에서 발현됨으로써 생성된다. 한정되는 것은 아니나 진핵세포의 예로는 CHO, COS, HEK 293, BHK, SK-Hep, 및 HepG2와 같은 포유류 세포가 있다.

방대하고 다양한 매개체(vectors)들이 치료 단백질을 제조하는데 사용되고 진핵세포 및 전핵세포 발현 매개체로부터 선택된다. 이에 한정되는 것은 아니나 전핵세포 발현을 위한 매개체의 예들은 pRSET, pET, 및 pBAD와 같은 플라스미드(plasmids)들을 포함한다. 여기에서 전핵세포 발현 매개체에 사용되는 프로모터(promoters)들은 이에 한정되는 것은 아니나 하나 이상의 lac, trc, trp, recA, 또는 araBAD를 포함한다. 이에 한정되는 것은 아니나 진핵세포의 발현을 위한 매개체의 예들은 (i) 한정되지 않는 예로, 이스트(yeast)의 발현을 위해 AOX1, GAP, GAL1, or AUG1와 같은 프로모터를 사용하는pAO, pPIC, pYES, 또는 pMET와 같은 매개체들 (ii) 한정되지 않는 예로 곤충 세포에서 발현을 위해 PH, p10, MT, Ac5, OpIE2, gp64, 또는 polh와 같은 프로모터를 사용하는 pMT, pAc5, pIB, pMIB, 또는 pBAC와 같은 매개체들, 및 (iii) 한정되지 않는 예로, 포유류 세포에서의 발현을 위해 CMV, SV40, EF-1, UbC, RSV, ADV, BPV, 및 β-actin와 같은 프로모터를 사용하는 pSVL, pCMV, pRc/RSV, pcDNA3, 또는 pBPV와 같은 매개체 및 하나의 구체예로 이에 한정되는 것은 아니나 우두 바이러스, 아데노 연관 바이러스(adeno-associated viruses), 헤르페스 바이러스(herpes viruses) 또는 레트로 바이러스(retroviruses)와 같은 바이러스 시스템에서 유도된 매개체를 포함한다.

본원발명이 좀더 쉽게 이해될 수 있기 위해서는 특정한 약어와 용어가 우선 정의되어야 한다. 추가적인 정의들은 상세한 설명을 통해서 앞서 제시되었다.

이에 한정되는 것은 아니나 특허 및 특허출원들을 포함하여 본 명세서에서 언급되는 모든 공개사항들은 앞서 완전히 제시된 것처럼 원용됨으로써 본원 발명에 포함된다.

하나의 전형적인 예로, 이에 한정되는 것은 아니나 피부외형의 유지 또는 개선을 포함하여 피부의 재생 또는 피부건강의 유지하거나 향상시키는 것은 피부건강의 유지 및/또는 건강한 피부 외형의 재생과 이에 한정되는 것은 아니나 노화 또는 피부손상, 홍조, 빛의 반사 또는 피부광택의 감소, 피부변색, 피부구멍의 확장, 불균등한 피부톤, 미세하고 거친 주름, 건조증, 피부경도의 감소, 부드러움의 감소, 불균등한 색소를 포함하는 개체의 눈에 보이는 피부 손상의 징후를 감소시키는 것을 의미한다.

하나의 전형적인 예로, 피부 또는 “상피(epithelium)”는 표피(epidermis)와 밑에 놓여진 진피(dermis)를 포함하여 인간 또는 인간을 제외한 동물의 외부의 피부 멤브레인을 의미한다. 상기 피부는 표피층과 진피층을 포함하는 상피 멤프레인으로 이해될 것이다. 상기 표피층은 표피층 세포를 생성하는 유사분열을 겪는 발아세포(germinating cells)층, 기저층(basal layer), 또는 배아층(stratum germinativum)을 포함한다. 게다가 보호막으로 작용할 뿐만 아니라, 상기 피부는 특수한 면역세포 또는 움직이는 대식 세포를 저장하고 면역감시 또는 대응반응에 참여하는 다른 세포가 이동할 수 있도록 한다. 상기 표피층이 보호하기 위한 층상 형태의 방수막 및 비혈관세포(nonvascularized cells)로 구성되는 반면에, 진피층은 매우 혈관과 신경이 매우 발달한 조직층을 포함한다. 진피층의 부속 구조는 머리털, 손톱 및 땀샘과 같은 다양한 다세포 외분비선(exocrine glands)을 포함한다.

상기 용어 “단백질(protein)”은 둘 이상의 서브유닛 아미노산, 아미노산 유사체 (amino acid analogs) 또는 펩티도미메틱(peptidomimetics)의 화합물을 나타내는 가장 넓은 의미로 사용된다.

상기 서브유닛은 단백질 결합에 의하여 연결될 수도 있다. 다른 하나의 전형적인 예로, 상기 서브유닛은 기타 다른 결합으로 연결될 수도 있는데, 상기 예로는 에스터(ester) 결합, 에터(ether) 결합 등이 있다. 하나의 단백질 또는 펩타이드는 최소한 두개의 아미노산을 포함해야만 하고 단백질의 서열 또는 펩타이드의 서열을 포함할 수도 있는 아미노산의 최대 숫자에는 제한이 없다. 셋 이상의 아미노산으로 이루어진 하나의 펩타이드는 만약 펩타이드 사슬이 짧다면 올리고 펩타이드(oligopeptide)라 불린다. 만약 펩타이드 사슬이 길다면, 상기 펩타이드는 일반적으로 폴리펩타이드 또는 단백질이라 불린다.

하나의 전형적인 예로, 줄기 세포는 세포가 딸세포(daughter cells)를 생성하기 위해 분화될 수 있는 능력이 있는 생식세포 및/또는 다세포 또는 다능성 세포를 나타낸다. 상기 딸세포는 부모의 줄기 세포로부터 이형을 만들어 내거나 각기 다른 기능을 나타내기 위해 분열할 수 있다.

하나의 전형적인 예로, “EGF”는 세 계의 내부 이황화물 결합을 갖는(3 internal disulfide linkages) 1207 아미노산 프로펩타이드(UniProt, EGF_HUMAN)로 표시되고 53 아미노산 성숙EGF(residues 971-1023 of P01133)를 위해 가공되는 인간 상피의 그로스 팩터(growth factor)이다. EGF는 urogastrone(URG)라고 칭해져 왔고 또한HOMG4, pro-epidermal growth factor로 알려져 왔다. 하나의 전형적인 예로, EGF는 하나의 유도체, 끝이 잘린 형태, 모사체(mimetic), 앱타머(aptamer), 돌연변이 형태(mutated form), 또는 EGF의 기타 비자연적으로 발생하는 형태이다.

하나의 전형적인 예로, "에리스로포이에틴(erythropoietin)", "EPO"또는 "rhEPO"는 내성 유전자를 발현하기 위해 유도된 인간 세포에 의해 인체에서 합성되거나 또는165-166 아미노산(Uniprot accession No. P01588 mature chain)들 및 활성 절단들(active truncations)로 재조합하여 만들어진 폴리페타이드 사슬 단량체(monomer)인 조성물을 의미한다. 여기에서 상기 활성 절단들은 에리스로포이에틴 리셉터(erythropoietin receptor)를 활성상태로 만들 수 있다. EPO 및 rhEPO는 일반적으로 30 to 34 kDa glycoprotein들이다. rhEPO는 또한 일반명이epoietin인 몇 가지 의약용 조성물로 알려져있다. 예를 들어epoetin alpha는상표명EPOGEN®, EPREX®, 및 PROCRIT®으로 알려져 있다. "rhEPO"에 대한 언급은 활성 절편 생성물(active cleavage products)들을 포함할 수도 있다. 특히, 상기 활성 절편 생성물에는 C-터미널 말단( C-terminal truncation), 글리코실화되거나 글리코실화되지 않은 생성물, 또는 수용성 고분자와 연결되어 그 외 다르게 수정된 생성물이 있으며, 이에 한정되지는 않으나 상기 생성물은 폴리펩타이드 사슬의 특정 위치나 불특정 위치에 PEGylation, PSAylation, HESylation 또는 carbamoylation됨으로써 부착된 고분자들을 포함한다. 하나의 전형적인 예로, EPO는 유도체, 절단된 형태, 변형된 형태, 유사체, 앱타머, 또는 기타 다른 비자연적으로 생성되는 EPO의 형태이다.

하나의 전형적인 에로, “ESA"는 적아세포의 확산 및 변이을 촉진할 수 있고EPOR을 활성화 시킬 수 있는 적혈구 생성촉진 물질이고 EPO를 포함 할 뿐만 아니라 에리스로포이에틴의 수정된 형태를 포함한다. 몇몇 ESA는 에리스로포이에틴과 상당히 동일한 서열을 갖는 EPO의 유도체(EPO-derived) 또는 EPO의 바이오시밀러(EPO biosimilars)이다. 상기의 상당히 동일한 서열에 의하여, 서열 정렬 알고리즘을 사용하여 EPO에서 유도된 ESA 및 에리스로포이에틴의 서열은 짝지어질 수 있고 두 서열 사이의 동등성의 정도는 80%이상이다. 에리스로포이에틴에서 유도된 생성물들의 예는 U.S. Pat. No. 7,217,689에서 개시된 것처럼 rhEPO의 폴리펩티드 사슬 서열을 포함하는 darbepoetin alfa (ARANESP™, Amgen, Calif.) 를 포함하고 C.E.R.A.(Continuous erythropoiesis receptor activator)는 또한 화학명 chemical name, methoxypolyethylene glycol-epoetin beta, 및 methoxy polyethylene glycol-epoetin beta (MICERA, Roche, Switzerland), 및 기타 등으로(EP1196443B1) 알려져 있다. 비에리스로포이에틴에서 유도된 ESA들은 EMP-1 (Affymax)와 같은 에리스로포이에틴 유사 펩타이드(EMP) 및 peginesatide OMONTYS® (Affymas and Takeda)와 같은 기타 다른 합성 펩타이드이다. EPO 유사 펩타이드는 천연의 조성물 또는 서열상으로 연결된 천연 아미노산 또는 비천연 아미노산 잔기의 합성물을 의미한다. 여기에서 상기 서열의 상당부분은 자연적으로 에르스로포이에틴을 발생하면서 정렬될 수 없으나 에리스로포이에틴 유사 펩타이드는 이에 한정되는 것은 아니나 EPO-R 특이결합 및 UT7 세포의 확산을 촉진하는 것과 같은 에리스로포이에틴과 유사한 활성을 나타낸다. 하나의 전형적인 예로, ESA는 유도체, 절단 형태, 변이형태, 유사형태, 앱타머 또는 기타 다른 ESA의 비자연적인 발생형태이다.

하나의 전형적인 예로, “IGF1”은 인슐린 유사 그로스 팩터-1(UniProt P05019 (IGF1_HUMAN isoforms 1-3))은 분자량이7,649 Da인 세 개의 내부 이황화물 결합을 갖는 P05019의 잔기 49-118로 표현되는 70 아미노산염기 단백질(mature 70 amino acid basic protein)를 위해 가공된다. IGF1은 또한 IBP1, IGF-1, IGF1A, IGF1B, IGFI, IGF-I, Insulin-like growth factor I, Mechano growth factor, MGF, 및 Somatomedin-C로 형식적으로 알려져 있다.

인슐린 유사 그로스 팩터2(UniProt P01344)를 의미하는 “IGF2”는 세포 성장방해 유전자 44 단백질, IGF-II, 인슐린 유사 그로스 팩터 II, 인슐린 유사 그로스 팩터 II와 결합된 단백질, 및 67 아미노산 중성 폴리펩타이드인Somatomedin-A로 알려져 있다. 하나의 전형적인 예로 IGF-1 또는 IGF-2는 유도체, 절단 형태, 변이형태, 유사형태, 앱타머 또는 기타 다른 IGF-1 또는 IGF-2의 비자연적인 발생형태이다.

하나의 전형적인 예로 “TGFβ3”은 네 개의 내부 이황화 교차결합(cross-links) 및 잠재적으로 하나의 분자간 이황화 결합을 갖는 112 아미노산의 활성 분자를 위해 가공되는412 프레프로단백질(preproprotein)인 인간 단백질 변형 그로스 팩터 베타-3(UniProt P10600) 이다.

TGF-β3는 또한 arrhythmogenic right ventricular dysplasia 1, ARVD, ARVD1, FLJ16571, TGF-β3, TGF-beta-3, Transforming growth factor beta-3로 알려져 있다. 하나의 전형적인 예로, TGFβ3는 유도체, 절단 형태, 변이형태, 유사형태, 앱타머 또는 기타 다른 TGFβ3의 비자연적인 발생형태이다.

한 실시예에서, “커큐민”은 특정 조성물은 1,7-Bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione, CAS 458-37-7 또는 실질적으로 순수한 커큐민을 함유하는 제제이다. 한 실시예에서, 커큐민은 유도체, 절단 형태, 돌연변이 형태, 모방, 앱 타머(aptamer), 또는 커큐민의 다른 비자연적으로 발생하는 형태이다.

한 실시예에서, “비타민 C", ”Vit C" 도는 “아스코르빈산”은 L-hexuronic산, (5R)-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxyfuran-2(5H)-one, CAS 등록번호. 50-81-7 또는 실질적으로 순수한 아스 코르 빈산을 함유하는 제제를 지칭한다. 한 실시예에서는, 비타민 C는 유도체, 절단 형태, 돌연변이 형태, 모방, 앱 타머(aptamer), 또는 비타민 C의 다른 비자연적으로 발생하는 형태이다.

한 실시예에서, 아르간 오일은 아르간 나무의 커널로부터 제조된 식물유이다. 한 실시예에서, 아르간 오일은 토코페롤(비타민 E), 페놀, 카로틴, 스쿠알렌, 및 지방산(80 % unsaturatedfatty 산)을 포함한다. 아르간 오일의 주요 천연 페놀에는 카페인산, oleuropein, 바닐린 산, tyrosol, 카테콜, 레조르시놀, (-)- 에피카테킨과 (+)- 카테킨(-)이 있다.

한 실시예에서, 적색 쌀은 쌀의 한 종류(Oryza)이며, 높은 수준의 산화 방지제를 포함하는 것으로 설명되었다.

한 실시예에서, “개인”이라는 용어는 인간, 비인간 영장류, 또는 인간이 아닌 동물, 진핵 세포, 조직 배양 또는 동물의 조직, 예를 들어,인간을 포함한 포유 동물을 포함한다. 개별 비인간 동물의 치료에는 예를들어, 제한 없이 원숭이, 쥐과 동물, 개과 동물, 토끼과의 토끼, 가축, 스포츠 동물, 및 반려 동물이 포함된다. 다른 실시예에서는, 인간이 아닌 동물은 파충류, 조류, 유대류 또는 기타 동물이다. 추가 예에서는, 인간이 아닌 동물은 고양이, 개, 소, 말, 염소, 양, 돼지 또는 다른 국내 또는 외국의 동물이다.

한 실시예에서는, “재조합 단백질”이라는 용어는 재조합 DNA 기술, 또는 이들의 생물학적 활성 유도체를 통해 얻어진 이종 또는 임의의 천연 재조합 단백질을 포함한다. 특정 실시예에서는, 상기 용어는 본원발명의 재조합 단백질의 코딩, 핵산 및 상기 언급한 단백질을 포함한다. 이러한 핵산은, 예를들어, 제한없이, 유전자, pre-mRNA, mRNA, 다형 변형, 대립 유전자 합성 및 자연 발생 돌연변이를 포함한다. 재조합 공합 기법은 미국특허번호 제4,757,006, 제5,733,873, 제5,198,349, 제5,250,421, 제5,919,766에 개시되어 있다.

길이가 약 50 내지 100개 아미노산보다 더 긴 폴리 펩타이드를 포함하는 단백질 또는 단백질 또는 일반적으로 당해 분야에 공지된 재조합 방법에 의해 제조되었다. 당 단백질은 통상적으로 글리칸으로 불리는 다당류 구조를 갖는 특정 아미노산 모티프에서 단백질을 장식할 수 있는 진핵 생물 숙주 세포에서 생산된다. 당 단백질의 활성은 글리칸의 존재 유무에 의해 변경될 수 있다. 본원발명의 폴리펩타이드 성장인자는 상업적 출처로부터 가용하거나, 생산 기술 분야에서 잘 알려진 방법에 의해서 제조할 수 있다. 한 실시예에서는, 하나 또는 그 이상의 EGFP, ESA, IGF, 및 TGFβ 단백질을 수용액으로 사용할 수 있다. 또 다른 측면에서 하나 또는 그 이상의 EGFP, ESA, IGF, 및 TGFβ 단백질을 동결 건조된 분말로 사용할 수 있다.

한 실시예에서 단백질은 천연 단백질이다. 다른 실시예에서는, 단백질은 재조합된 단백질이다. 한 추가적인 실시예에서는, 단백질(자연발생 또는 재조합된 단백질)은 전체길이 단백질, 단밸질의 전구체, 생물학적 활성 또는 기능적 서브 유니트 또는 단백질의 단편, 및 이들의 기능적 유도체뿐만 아니라 이들의 변종이다.

한 실시예에서, 내인성 단백질은 치료를 받기위한 포유동물에서 유래된 단백질이다. 이 용어는 또한 유전자 또는 상기 포유 동물의 다른 외래 DNA의 존재로부터 전사된 단백질을 포함한다. 본원발명에 사용된 바 같이, "외래 단백질"은 상기 포유동물에서 유래하지 않는 단백질을 포함한다.

한 실시예에서, 변형 (또는 아날로그) 폴리펩티드는 하나 이상의 아미노산 잔기가 본원발명의 단백질의 아미노산 서열에 첨가되는 삽입 변이체를 포함한다. 삽입은 단백질의 양 말단에 있거나, 및/또는 단백질의 아미노산 서열의 내부 영역 내에 위치될 수 있다. 삽입 변이체는, 양쪽 말단에 있거나, 추가적인 잔기, 예를 들어, 융합 단백 및 아미노산 태그 또는 다른 아미노산 라벨을 포함하는 단백질을 포함한다. 한 측면에서, 단백질 분자는 임의로 N 말단 Met를 포함하며, 이는 특히 대장균과 같은 박테리아 세포에서 재조합적으로 발현 될 때 그러하다.

한 실시예에서, 결실 변이체는 제한없이, 본원 발명에 상기 기재된 하나 또는 그 이상의 아미노산 잔기 단백질의 하나 이상의 아미노산 잔기가 제거되는 것을 포함한다. 결실(deletion)은 하나 또는 단백질 양 말단 모두, 및/또는 단백질의 아미노산 서열 내의 하나 이상의 잔기의 제거에 영향을 받을 수 있다. 따라서 결실 변이체는, 단백질 서열의 폴리펩티드 단편을 모두 포함한다.

한 실시예에서, 대체 변형은, 제한 없이 단백질의 하나 이상의 아미노산 잔기가 제거되고 다른 잔기로 대체되는 것을 포함한다. 한 측면에서는, 상기 치환은 자연적으로 보수적이며 이런 보수적인 치환은 당업계에 잘 알려져 있다. 대안적으로, 본원발명은 비-보수적으로 대체하는 치환에 대해서 포괄한다. 보수적 치환의 예시는 Lehninger, [Biochemistry, 2nd Edition; Worth Publishers, Inc., New York (1975), pp. 71-77] 및 아래에서 개시한다.

무결성의 손실과 피부의 외관의 손실은 세포 및 피부 조직의 구조적 요소의 손실과 상호 관련이 있다. 피부의 외관 및 / 또는 기능의 손상은 자연 노화 과정에서 발생하고 특정 병리학적 조건이나 당뇨병, 소아지방 변증, 여드름(얼굴 광선 각화증), 염증 상태에 등의 자연 요소, 성장 호르몬 또는 호르몬과 같은 호르몬을 순환의 감소에 의해, 태양으로부터의 자외선 (UV) 방사선에 노출, 영양 결핍에 의한, 알코올의 과다 섭취, 흡연, 중력의 영향에 의해 발생한다. 피부 성분의 무결성 상실은 이하 중 하나 이상을 포함: 발아(germinative)세포 활성의 감소, 표피의 두께 감소, 세포 수의 감소 또는 세포의 이동, 면역세포 수의 감소 또는 세포의 이동, 외분비 또는 선의 활동의 감소, 혈관의 숫자나 기능의 상실, 모낭의 발아 용량 손실, 그리고 세포 외 기질 손실, 및/또는 콜라겐 생산 또는 콜라겐 성숙. 이러한 효과의 반대(reversal)는 유용할 것이다.

본원발명은 상처 치유를 촉진하는 것으로 알려진 성장 인자를 포함한 조성물의 용도에 기초하며, 특히, 세포 증식과 활동을 촉진, 제한없는 줄기 세포의 자극을 포함한다. 갱신 또는 원기 회복과 피부의 건강한 모습은 증식, 분화, 이동(migration) 및 세포의 유지나 재생을 위한 단백질 합성 조직 매트릭스 및 액세서리 구조와 그들의 적절한 기능에 의존한다. 특정한 실시예에서, 본원발명의 제제는 제한없이, 피부의 건강, 또는 기능을 개선하거나 하나 또는 그 이상의 측면에서, 피부를 젊어지게 한다. 본원발명의 양상들에서, 개인에게의 제제의 적용은 피부의 기능 또는 기능 중 하나 이상에 의해 영향을 주어 피부를 젊게 하는데 이러한 기능에는 제한없이, 주름; 나이 반점과 색소 침착; 피부 질감, 색조와 탄력을 감소; 거칠기, 광 손상; 비정상적인 피부 표피 두께; 피부의 두께 감소; 부드러움, 피부 압박감 감소; 나이 반점; 미세와 굵은 주름; 미세하고 거친 눈 주위 주름; 깊고 풍부한 팔자 주름; 얼굴의 미세하고 거친 선; 피부의 윤기감소, 색상이나 색소 침착으로 균일성 감소; 피부 탄력 감소; 색소 침착; 다크 스팟 및 / 또는 패치; 피부 밝기와 건강한 모습을 감소; 본질적 및 비본질적인 나이든 피부; 비정상적인 피부세포의 턴 오버; 피부 장벽의 감소; 피부 수화 또는 보습 능력의 감소; 갈색과 붉은 반점; 적색; 피부 표피 접합부의 감소; 밀도 또는 머리의 개별 두께의 손실; 기공 크기 및 기공의 수가 증가; 또는 이들의 조합을 포함한다.

한 실시예에서, 피부 관리 조성물은 피부 줄기 세포의 무결성을 유지하고, 동물 자신의 기능을 촉진하는 제제를 포함하고, 그 필요에 있어, 내피 세포 성장과 미세 혈관의 무결성을 촉진함을 포함한다. 한 실시예에서, 피부 케어 조성물은 1종 또는 2종 이상의 활성 성분의 조합을 포함한다. 한 실시예에서, 활성 성분은, 제한없이, 단백질, 비타민, 소분자 또는 피부의 건강을 유지 또는 증가함에 있어 영향을 미치는 및/또는 피부를 젊어지게 하는 기타 분자이다. 한 실시예에서, 단백질은 제한없이, 성장 인자이다. 한 실시예에서, 활성 성분은 제한없이, 아스코르브산염 화합물, 커큐민, 오일, 붉은 쌀 추출물 및 선택적으로 피부에 하나 이상의 효과를 가져올 수 있는 화합물을 나타내는 기타 활성 성분이며, 여기서 상기 효과는 피부의 건강 외관 유지 또는 증가를 촉진하는 것이다. 한 실시예에서, 피부 케어 조성물은, 제한없이, 산화 방지제, 소염제, 및 보습제를 포함한다.

반면, 다수의 성장 인자가 확인된 바, Table 1과 같이 그들은 그들의 구조 도메인 및 수용체 결합 속성을 기반으로 "패밀리"로 분류되어 있다.

한 실시예에서는, "EGFP"는 표 1에 따른-EGF 유사 도메인을 갖는 단백질을 제한없이 포함한다.

한 실시예에서는, 피부관리 조성물은, 제한없이, ESA이다. 다른 실시예에서는, EPOR을 결합할 수있는 펩타이드 또는 EPO 또는 rhEPO(에포 에틴)로 비적혈구 조혈 기능을 촉진할 수 있는 펩타이드를 포함하며, 제한없이, EPO 유래 유사체 및 비-EPO 유사체 또는 다양한 친화재와 함께 EPOR을 활성화한 펩티드을 포함한다.

한 실시예에서는, 피부 케어 조성물은 제한없이, GM-CSF, IL3, 및 / 또는 IL5이다.

한 실시예에서는, 피부 관리 조성물은, 제한없이, IGF를 포함한다. 다른 실시예에서는, 피부 관리 조성물은, 제한없이 구조적으로 관련된 인슐린 및 IGF 수용체에 결합 할 수있는 폴리펩티드 (IGFR), 인슐린 수용체 (ICD220, HHF5, 인슐린 수용체, IR), 및/또는 IGF1의 재조합 형태와 그 복합 mecasermin (브랜드 이름 INCRELEX®) IGF-1의 합성 아날로그를 포함한다. 한 실시예에서는 피부 관리 조성물은, 제한없이, 천연 단백질 복합체 형태의 재조합 인간 인슐린 유사 성장 인자 I, 단백질 3(IGFBP-3)를 결합하는 인슐린 유사 성장 인자인 (IGF-1)IPLEX® (Insmed), mecaserminrinfabate를 포함한다.

한 실시예에서는, "TGF-β는" 표1의 단백질 TGF-β 패밀리의 구조적 및 기능적으로 관련된 멤버이며, TGF-β 패밀리는 여러형태 뼈 형성 단백질(BMPs) 및 성장과 분화 인자(GDF) 단백질을 포함한다. GDF5 (UniProt P43026, BMP14, 연골에서 파생된 형태 형성 단백질 1, CDMP1).

한 실시예에서는, 커큐미노이드는 커큐민, 테트라 하이드로, desmethoxycurcumin 및 비스 - desmethoxycurcumin과 에스테르 및 단독으로 또는 조합된 그들의 에스테르, 자연적으로 존재하는 울금(naturally present in turmeric), 강황의 뿌리 줄기 (지하 줄기)에서 제조 한 향신료(spice)를 를 포함하나, 이에 제한되지 않는다.

한 실시예에서는, 아스코르브 산염은 제한없이, 아스코르브산 및 그의 염들 및 지방산의 아스코르빌 에스테르을 포함하는 다양한 산화 상태(예를 들어, ascorbic acid 2-phosphate, magnesium ascorbyl phosphate, sodium ascorbyl phosphate, retinylascorbate, ascorbylpalmitate, ascorbylsorbate, 및 tetrahexyldecylascorbate), 아스코르브 산 유도체 및 dehydroascorbic산(DHA)를 포함한다. 아스코르브산염은 항산화물질이다.

한 실시예에서, 본원발명은 제한 없이 개인 피부용으로 제제된 피부 케어 조성물 및 제한 없이, 하나 또는 그 이상의 것을 포함한다: EGFP, ESA, IF 및 / 또는 TGFβ. 다른 실시예에서, 피부 케어 조성물은 제한없이, 제약, 약용 화장품이나 미용 효과를 보이는 하나 이상의 추가 호환 활성 성분을 포함하고, 피부 케어 조성물은 하나, 둘 또는 그 이상의 EGFP, ESA, IGF 또는 TGFβ를 제한 없이 포함할 수 있다.

한 실시예에서, 피부 케어 조성물은 제한 없이, n EGFP, ESA, IGF, 또는 TGFβ 중 하나 및 약학, 코스메슈티컬(cosmeceutical) 또는 미용적 활성 성분을 포함한다. 다른 실시예에서, 피부 케어 조성물은 제한 없이, 하나 또는 그 이상의 EGFP, ESA, IGF, 및 TGFβ 및 커큐미노이드를 포함한다. 다른 실시예에서는, 피부 케어 조성물은 제한 없이, 하나 또는 그 이상의 EGFP, ESA, IGF, 및 TGFβ 및 아스코르브를 포함한다. 다른 실시예에서는, 피부 케어 조성물은 제한 없이, 하나 또는 그 이상의 EGFP, ESA, IGF, 및 TGFβ 및 아스코르브 및 커큐미노이드를 포함한다.

한 실시예에서, 피부 케어 조성물은 제한 없이, EGFP, ESA, IGF, 및 TGFβ 중 두 가지를 포함한다. 한 실시예에서, 피부 케어 조성물은 제한 없이, EGFP와 ESA, EGFP 및 IGF, EGFP 및 TGFβ, ESA 및 IGF, 그리고 ESA와 TGFβ, 및 IGF와 TGFβ에서 제한 없이 선택된 성장 인자 패밀리의 두 멤버를 포함한다.

한 실시예에서, 피부 케어 조성물은 제한 없이, EGFP, ESA, IGF, 및 TGFβ 중 세 가지를 포함한다. 추가 실시예의 태양에서, 상기 조성물은 제한없이, EGFP, ESA 그리고 IGF를 포함한다. 한 실시예에서, 피부 케어 조성물은 제한 없이, EGFP, ESA 및 TGFβ를 포함한다. 또 다른 실시예에서, 피부 케어 조성물은 제한 없이, EGFP, IGF 및 TGFβ를 포함한다. 다른 실시예에서, 피부 케어 조성물은 제한 없이, ESA, IGF, 및 TGFβ를 포함한다. 다른 실시 예에서, 피부 관리 조성물은, 제한없이, EGFP, ESA, IGF, 및 TGFβ를 포함한다. 또 다른 실시예에선, 피부 케어 조성물은, 제한없이, EGF, IGF, TGFβ3, 및 Erythropoietin-α를 포함한다.

또 다른 실시예에서, 피부 케어 조성물은, 제한없이, EGFP, ESA, IGF, TGFβ, 및 아스 코르 베이트를 포함한다. 또 다른 실시예에서, 피부 케어 조성물은, 제한없이, EGFP, ESA, IGF, TGFβ, 및 커큐미노이드를 포함한다. 또 다른 실시예에서, 피부 케어 조성물은 제한 없이, EGFP, ESA, IGF, 및 TGFβ 및 아스코르브 및 커큐미노이드를 포함한다. 다른 실시예에서, 추가적인 약학적으로 효과있는, 코스메슈티컬(cosmeceutical) 또는 미용적 효과가 있는 화합물이 선행한 피부 케어 조성물에 첨가될 수 있고, 이러한 제제는 피부 건강 의 유지 또는 보수 및/또는 피부 회춘의 원하는 효과 또는 추가적인 유익한 효과를 가지도록 한다.

한 실시예에서, 피부 케어 조성물은, 제한없이, 하나 또는 그 이상의 활성 성분을 포함한다. 또 다른 실시예에서, 피부 케어 조성물은, 제한없이, 성장 인자, 아스코르브, 비타민, 커큐미노이드, 아르간 오일 및/또는 붉은 쌀 추출물에서 선택된 하나 또는 그 이상의 활성 성분을 포함한다. 실시 예에서, 성장 인자는 제한없이 EGFP, TGFβ 및 ESA와 또는 IGF를 포함한다.

화합물 유지 또는 피부의 건강을 개선 또는 피부의 세포, 조직, 및 액세서리 구조체의 무결성 및 증강 활성 등의 하나 또는 여러 측면에서 피부를 젊게하는 원하는 효과를 얻을 수 있는 활성 화합물의 조합 이외에; 피부 케어 조성물은, 제한없이, 추가되는 화합물 또는 약리학, 코스 메슈티컬, 또는 미용적 영향을 미치는 성분 또는 통증, 가려움, 거칠기, 또는 염증의 예방 또는 감소를 가져오는 기타 유용한 활성 성분을 포함한다. “다른 유익한 활동(other beneficial activity)”은 본원발명의 조성물을 사용한 개인에 의해서만 인식될 수 있다.

한 실시예에서는, 추가되는 활성 성분은, 제한 없이, 인삼뿌리, 또는 레티놀 (비타민 A) 또는 토코페롤 (비타민 E)등의 추가적인 비타민, 스테로이드성 및 비스테로이드성 소염제 또는 알로에 베라, 카모마일, 알파 비 사보 롤, 콜라 nitida 추출물, 녹차 추출물, 티트리 오일, 감초 추출물, 알란토인, 카페인 또는 기타 크산틴, 글리시리진산 및 그 유도체와 같은 기타 재료의 초본 식물 또는 그 일부의 추출물이다.

한 실시예에서, 본원발명의 피부 케어 조성물은, 제한 없이, 개별 또는 조합을 포함하는데: 추가적인 활성 성분으로서 아르간 오일 (아르간 트리나 씨에서 추출된 기름)과 붉은 쌀의 구성 요소(히말라야), Ozonized Oryza Sativa Callus Culture 붉은 쌀 추출물 (REGENISTEM™, Lonza).

한 실시예에서, 개인의 피부 외관 및/또는 피부 회춘을 포함한 피부의 기능 또는 외관을 개선하거나 피부를 유지 또는 보수하여 약학 또는 화장품 또는 약학적으로 활성 인 국소 제제를 제조하는 방법("약용 화장품")은 본원발명에 개시된다. 한 실시예에서, 본원발명에 개시된 방법은, 제한없이, 하나 또는 그 이상의 EGFP, ESA, IGF, 및 TGFβ를 포함한하는데; 및/또는 커큐미노이드, 및/또는 아스코르브; 제제를 준비하기 위해 본원발명에 개시된 하나 이상의 약학적으로 또는 화장품에 허용되는 성분을 포함한다. 접촉 단계는 각각의 모든 활성 성분에 대해 반복될 수 있으며, 선택적으로, 기타 활성 또는 비-활성 성분의 존재 유무에 따라 그러하다. 그렇게 형성된 제제는 중간 또는 최종 제형을 형성하기 위한 중간 또는 최종 단계로서 두 번째, 세 번째, 네 번째, 다섯 번째, 여섯 번째, 일곱 번째, 여덟 번째 및 아홉 번째 또는 그 이상의 제제와 결합된다. 하나 또는 그 이상의 접촉 단계를 통해 제조된 상기의 제제는 피부의 기능 또는 외관의 향상 또는 피부가 젊어지기 위한 본원발명 방법에 사용될 수 있다.

한 실시예에서, 본원발명의 피부 케어 조성물은, EGFP, ESA, IGF, 및 TGFβ, 커큐미노이드, 및/또는 아스 코르브, 아르간 오일, 또는 유리 병, 튜브, 병, 패킷, 또는 키트 내의 주사기 앰플이 들어있는 용기에 붉은 쌀의 유도체가 있는 것으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 활성 성분의 키트로서 제공된다. 한 실시예에서, 병(bottle)은 제한 없이, 짜는 방식의 병, 펌프를 누르면 피부 케어 조성물이 개인에게 제공되는 방식을 갖는 병, 붓는 유형의 병 또는 기타 다른 유형의 병을 포함한다. 또 다른 실시예에서, 키트는 활성 성분 또는 활성 성분과 같은 용기에 또는 다른 용기에 제공된 매개체 및/또는 희석제를 포함한다. 한 실시예에서, 키트는 희석제 또는 매개체와 함께 앰플, 유리병, 튜브, 병, 패킷, 또는 주사기의 내용물을 접촉함으로써 제제의 제조를 위한 지침을 포함한다.

본원발명의 한 실시예에서, 하나 또는 그 이상의 EGFP, ESA, IGF, 및 TGFβ 단백질을 포함하는 혼합물은 세포가 성장 배지로 분비된 폴리펩티드 조건 하에서 세포를 배양하는 것을 통해 제조되고, 상기 배지는 상기 피부 유지를 촉진키 위한 피부 케어 조성물을 위한 제제에 사용되거나 피부의 외관을 유지 또는 향상시키는 것을 포함하는 피부의 개선 및/또는 피부의 회춘에 사용된다.

한 실시예에서, 피부 케어 조성물의 활성 또는 비활성 성분으로 사용된 단백질 또는 추출물은 제한 없이, 식물 자원을 포함한 천연 자원으로부터 얻은 화합물을 포함한다.

한 실시예에서, 스킨케어 조성물에 존재하는 EGFP, ESA, IGF, 및 TGFβ처럼 단백질 본원에 지정된 성장 인자 단백질과의 멤버와 같은 특정 단백질의 존재 여부 및 양은 면역캡쳐 분석법, 최종 검출 또는 판독 방법에 상관없이 ELISA 또는 RIA와 같은 고상분석법에 의해 결정된다. 추가의 구체예에서, 복잡한 혼합물에서 특정 물질의 정량 방법은 추가적인 제한없이 면역캡쳐 분석법 또는 리간드 결합 방법을 포함한다. 추가의 구체예에서, 단백질 및 커큐모이드 및 아스코르브산염과 같은 다른 활성 물질의 생물학적 활성의 존재는 액체 또는 기타 조성물 또는 제제의 생물학적 반응을 측정 및 알려진 양의 생물학적 활성의 단위를 사용하여 표준 곡선에 활성을 비교함으로써 결정된다.

또 다른 실시예에서, 효소 또는 다른 측정 가능한 활성을 갖는 스킨케어 조성물에 포함되고, 스킨케어 조성물의 약 0.01 U/ml - 10 U/ml, 약 0.01 U/ml - 15 U/ml, 약 0.01 U/ml - 20 U/ml, 약 0.1 U/ml - 25 U/ml, 약 0.01 U/ml - 30 U/ml, 약 0.01 U/ml - 35 U/ml, 약 0.01 U/ml - 40 U/ml, 약 0.1 U/ml - 45 U/ml, 약 0.01 U/ml - 50 U/ml, 약 0.01 U/ml - 75 U/ml, 약 0.01 U/ml - 100 U/ml, 또는 최소한 0.01 U/ml, 0.05 U/ml, 0.1 U/ml, 0.15 U/ml, 0.2 U/ml, 0.25 U/ml, 0.3 U/ml, 0.4 U/ml, 0.5 U/ml, 0.6 U/ml, 0.7 U/ml, 0.8 U/ml, 0.9 U/ml, 1 U/ml, 1.25 U/ml, 1.5 U/ml, 1.75 U/ml, 2 U/ml, 2.25 U/ml, 2.5 U/ml, 2.75 U/ml, 3 U/ml, 3.25 U/ml, 3.5 U/ml, 3.75 U/ml, 4 U/ml, 4.25 U/ml, 4.5 U/ml, 4.75 U/ml, 5 U/ml, 5.25 U/ml, 5.5 U/ml, 5.75 U/ml, 6 U/ml, 6.25 U/ml, 6.5 U/ml, 6.75 U/ml, 7 U/ml, 7.25 U/ml, 7.5 U/ml, 7.75 U/ml, 8 U/ml, 8.5 U/ml, 9 U/ml, 9.5 U/ml, 10 U/ml, 10.5 U/ml, 11 U/ml, 11.5 U/ml, 12 U/ml, 12.5 U/ml, 13 U/ml, 13.5 U/ml, 14 U/ml, 14.5 U/ml, 15 U/ml, 15.5 U/ml, 16 U/ml, 16.5 U/ml, 17 U/ml, 17.5 U/ml, 18 U/ml, 18.5 U/ml, 19 U/ml, 19.5 U/ml, 20 U/ml, 21 U/ml, 22 U/ml, 23 U/ml, 24 U/ml, 25 U/ml, 30 U/ml, 35 U/ml, 40 U/ml, 45 U/ml, 50 U/ml, 55 U/ml, 60 U/ml, 65 U/ml, 70 U/ml, 75 U/ml, 80 U/ml, 85 U/ml, 90 U/ml, 95 U/ml, 100 U/ml, 110 U/ml, 120 U/ml, 125 U/ml, 130 U/ml, 140 U/ml, 150 U/ml, 160 U/ml, 170 U/ml, 175 U/ml, 180 U/ml, 190 U/ml, 200 U/ml, 210 U/ml, 220 U/ml, 225 U/ml, 230 U/ml, 240 U/ml, 250 U/ml, 260 U/ml, 270 U/ml, 275 U/ml, 280 U/ml, 290 U/ml, 300 U/ml, 400 U/ml, 500 U/ml, 600 U/ml, 700 U/ml, 800 U/ml, 900 U/ml, 1000 U/ml, 또는 스킨케어 조성물의 그 이상으로 구성되며 성장 인자에 국한되지는 않고, 스킨케어 조성물을 포함하는 활성 성분은 단백질을 포함한다.

또 다른 실시예에서, 활성 성분은 성장 인자를 포함하지만 국한되지 않고, 스킨케어 조성물은 약 0.01 pg/ml, 약 0.05 pg/ml, 약 0.1 pg/ml, 약 0.5 pg/ml, 약 0.001 ng/ml, v 약 0.005 ng/ml, 약 0.01 ng/ml, 약 0.05 ng/ml, 약 0.1 ng/ml, 약 0.5 ng/ml, 약 1 ng/ml, 약 1.5 ng/ml, 약 2 ng/ml, 약 2.5 ng/ml, 약 3 ng/ml, 약 3.5 ng/ml, 약 4 ng/ml, 약 4.5 ng/ml, 약 5 ng/ml, 약 5.5 ng/ml, 약 6 ng/ml, 약 6.5 ng/ml, 약 7 ng/ml, 약 7.5 ng/ml, 약 8 ng/ml, 약 8.5 ng/ml, 약 9 ng/ml, 약 9.5 ng/ml, 약 10 ng/ml, 약 11 ng/ml, 약 12 ng/ml, 약 13 ng/ml, 약 14 ng/ml, 약 15 ng/ml, 약 16 ng/ml, 약 17 ng/ml, 약 18 ng/ml, 약 19 ng/ml, 약 20 ng/ml, 약 21 ng/ml, 약 22 ng/ml, 약 23 ng/ml, 약 24 ng/ml, 약 25 ng/ml, 약 30 ng/ml, 약 35 ng/ml, 약 40 ng/ml, 약 45 ng/ml, 약 50 ng/ml, 약 55 ng/ml, 약 60 ng/ml, 약 65 ng/ml, 약 70 ng/ml, 약 75 ng/ml, 약 80 ng/ml, 약 85 ng/ml, 약 90 ng/ml, 약 95 ng/ml, 약 100 ng/ml, 약 105 ng/ml, 약 110 ng/ml, 약 115 ng/ml, 약 120 ng/ml, 약 125 ng/ml, 약 130 ng/ml, 약 135 ng/ml, 약 140 ng/ml, 약 145 ng/ml, 약 150 ng/ml, 약 155 ng/ml, 약 160 ng/ml, 약 165 ng/ml, 약 170 ng/ml, 약 175 ng/ml, 약 180 ng/ml, 약 185 ng/ml, 약 190 ng/ml, 약 195 ng/ml, 약 200 ng/ml, 약 205 ng/ml, 약 210 ng/ml, 약 215 ng/ml, 약 220 ng/ml, 약 225 ng/ml, 약 230 ng/ml, 약 235 ng/ml, 약 240 ng/ml, 약 245 ng/ml, 약 250 ng/ml, 약 255 ng/ml, 약 260 ng/ml, 약 265 ng/ml, 약 270 ng/ml, 약 275 ng/ml, 약 280 ng/ml, 약 285 ng/ml, 약 290 ng/ml, 약 295 ng/ml, 약 300 ng/ml, 약 305 ng/ml, 약 310 ng/ml, 약 315 ng/ml, 약 320 ng/ml, 약 325 ng/ml, 약 330 ng/ml, 약 335 ng/ml, 약 340 ng/ml, 약 345 ng/ml, 약 350 ng/ml, 약 355 ng/ml, 약 360 ng/ml, 약 365 ng/ml, 약 370 ng/ml, 약 375 ng/ml, 약 380 ng/ml, 약 385 ng/ml, 약 390 ng/ml, 약 395 ng/ml, 약 400 ng/ml, 약 500 ng/ml, 약 600 ng/ml, 약 700 ng/ml, 약 800 ng/ml, 약 900 ng/ml, 약 1 mg/ml, 약 2 mg/ml, 약 3 mg/ml, 약 4 mg/ml, 약 5 mg/ml, 약 6 mg/ml, 약 7 mg/ml, 약 8 mg/ml, 약 9 mg/ml, 약 10 mg/ml, 약 11 mg/ml, 약 12 mg/ml, 약 13 mg/ml, 약 14 mg/ml, 약 15 mg/ml, 약 20 mg/ml, 약 25 mg/ml, 약 30 mg/ml, 약 35 mg/ml, 약 40 mg/ml, 약 45 mg/ml, 약 50 mg/ml, 약 55 mg/ml, 약 60 mg/ml, 약 65 mg/ml, 약 70 mg/ml, 약 75 mg/ml, 약 80 mg/ml, 약 90 mg/ml, 약 100 mg/ml, 약 125 mg/ml, 약 150 mg/ml, 약 175 mg/ml, 약 200 mg/ml, 약 300 mg/ml, 약 400 mg/ml, 약 500 mg/ml, 약 600 mg/ml, 약 700 mg/ml, 약 800 mg/ml, 약 900 mg/ml, 약 1 g/ml 또는 그 이상으로 구성된 스킨 케어 조성물을 포함하는 단백질에 제한되지 않는다.

또 다른 실시예에서, 활성 성분은 성장 인자를 포함하지만 국한되지 않고, 스킨케어 조성물은 최소한 0.01 pg/ml, 최소한 0.05 pg/ml, 최소한 0.1 pg/ml, 최소한 0.5 pg/ml, 최소한 0.001 ng/ml, v 최소한 0.005 ng/ml, 최소한 0.01 ng/ml, 최소한 0.05 ng/ml, 최소한 0.1 ng/ml, 최소한 0.5 ng/ml, 최소한 1 ng/ml, 최소한 1.5 ng/ml, 최소한 2 ng/ml, 최소한 2.5 ng/ml, 최소한 3 ng/ml, 최소한 3.5 ng/ml, 최소한 4 ng/ml, 최소한 4.5 ng/ml, 최소한 5 ng/ml, 최소한 5.5 ng/ml, 최소한 6 ng/ml, 최소한 6.5 ng/ml, 최소한 7 ng/ml, 최소한 7.5 ng/ml, 최소한 8 ng/ml, 최소한 8.5 ng/ml, 최소한 9 ng/ml, 최소한 9.5 ng/ml, 최소한 10 ng/ml, 최소한 11 ng/ml, 최소한 12 ng/ml, 최소한 13 ng/ml, 최소한 14 ng/ml, 최소한 15 ng/ml, 최소한 16 ng/ml, 최소한 17 ng/ml, 최소한 18 ng/ml, 최소한 19 ng/ml, 최소한 20 ng/ml, 최소한 21 ng/ml, 최소한 22 ng/ml, 최소한 23 ng/ml, 최소한 24 ng/ml, 최소한 25 ng/ml, 최소한 30 ng/ml, 최소한 35 ng/ml, 최소한 40 ng/ml, 최소한 45 ng/ml, 최소한 50 ng/ml, 최소한 55 ng/ml, 최소한 60 ng/ml, 최소한 65 ng/ml, 최소한 70 ng/ml, 최소한 75 ng/ml, 최소한 80 ng/ml, 최소한 85 ng/ml, 최소한 90 ng/ml, 최소한 95 ng/ml, 최소한 100 ng/ml, 최소한 105 ng/ml, 최소한 110 ng/ml, 최소한 115 ng/ml, 최소한 120 ng/ml, 최소한 125 ng/ml, 최소한 130 ng/ml, 최소한 135 ng/ml, 최소한 140 ng/ml, 최소한 145 ng/ml, 최소한 150 ng/ml, 최소한 155 ng/ml, 최소한 160 ng/ml, 최소한 165 ng/ml, 최소한 170 ng/ml, 최소한 175 ng/ml, 최소한 180 ng/ml, 최소한 185 ng/ml, 최소한 190 ng/ml, 최소한 195 ng/ml, 최소한 200 ng/ml, 최소한 205 ng/ml, 최소한 210 ng/ml, 최소한 215 ng/ml, 최소한 220 ng/ml, 최소한 225 ng/ml, 최소한 230 ng/ml, 최소한 235 ng/ml, 최소한 240 ng/ml, 최소한 245 ng/ml, 최소한 250 ng/ml, 최소한 255 ng/ml, 최소한 260 ng/ml, 최소한 265 ng/ml, 최소한 270 ng/ml, 최소한 275 ng/ml, 최소한 280 ng/ml, 최소한 285 ng/ml, 최소한 290 ng/ml, 최소한 295 ng/ml, 최소한 300 ng/ml, 최소한 305 ng/ml, 최소한 310 ng/ml, 최소한 315 ng/ml, 최소한 320 ng/ml, 최소한 325 ng/ml, 최소한 330 ng/ml, 최소한 335 ng/ml, 최소한 340 ng/ml, 최소한 345 ng/ml, 최소한 350 ng/ml, 최소한 355 ng/ml, 최소한 360 ng/ml, 최소한 365 ng/ml, 최소한 370 ng/ml, 최소한 375 ng/ml, 최소한 380 ng/ml, 최소한 385 ng/ml, 최소한 390 ng/ml, 최소한 395 ng/ml, 최소한 400 ng/ml, 최소한 500 ng/ml, 최소한 600 ng/ml, 최소한 700 ng/ml, 최소한 800 ng/ml, 최소한 900 ng/ml, 최소한 1 mg/ml, 최소한 2 mg/ml, 최소한 3 mg/ml, 최소한 4 mg/ml, 최소한 5 mg/ml, 최소한 6 mg/ml, 최소한 7 mg/ml, 최소한 8 mg/ml, 최소한 9 mg/ml, 최소한 10 mg/ml, 최소한 11 mg/ml, 최소한 12 mg/ml, 최소한 13 mg/ml, 최소한 14 mg/ml, 최소한 15 mg/ml, 최소한 20 mg/ml, 최소한 25 mg/ml, 최소한 30 mg/ml, 최소한 35 mg/ml, 최소한 40 mg/ml, 최소한 45 mg/ml, 최소한 50 mg/ml, 최소한 55 mg/ml, 최소한 60 mg/ml, 최소한 65 mg/ml, 최소한 70 mg/ml, 최소한 75 mg/ml, 최소한 80 mg/ml, 최소한 90 mg/ml, 최소한 100 mg/ml, 최소한 125 mg/ml, 최소한 150 mg/ml, 최소한 175 mg/ml, 최소한 200 mg/ml, 최소한 300 mg/ml, 최소한 400 mg/ml, 최소한 500 mg/ml, 최소한 600 mg/ml, 최소한 700 mg/ml, 최소한 800 mg/ml, 최소한 900 mg/ml, 최소한 1 g/ml 또는 그 이상으로 구성된 스킨 케어 조성물을 포함하는 단백질에 제한되지 않는다.

추가의 구체예에서, 활성성분은, 단백질에 제한되지 않고 포함하며, 이것은 성장 인자에 제한되지 않고 포함하며, 포함된 스킨케어 조성물은 예를 들어, 약 0.001pg/ml - 약 75ng/ml, 약 0.01pg/ml - 약 75ng/ml, 약 0.1pg - 약 75ng/ml, 약 1.0pg - 약 75ng/ml, 약 5ng/ml - 약 75ng/ml, 약 10ng/ml - 약 75ng/ml, 약 15ng/ml - 약 75ng/ml, 약 20ng/ml - 약 75ng/ml, 약 25ng/ml - 약 75ng/ml, 약 30ng/ml - 약 75ng/ml, 약 35ng/ml - 약 75ng/ml, 약 40ng/ml - 약 75ng/ml, 약 50ng/ml - 약 75ng/ml, 약 0.001pg/ml - 약 100ng/ml, 약 0.01pg/ml - 100ng/ml, 약 0.1pg - 약 100ng/ml, 약 1.0pg - 약 100ng/ml, 약 5ng/ml - 약 100ng/ml, 약 10ng/ml - 약 100ng/ml, 약 15ng/ml - 약 100ng/ml, 약 20ng/ml - 약 100ng/ml, 약 25ng/ml - 약 100ng/ml, 약 30ng/ml - 약 100ng/ml, 약 35ng/ml - 약 100ng/ml, 약 40ng/ml - 약 100ng/ml, 약 50ng/ml - 약 100ng/ml, 약 0.001ng/ml - 약 400ng/ml, 약 0.01ng/ml - 약 400ng/ml, 약 0.1ng/ml - 약 400ng/ml, 약 1.0ng/ml - 약 400ng/ml, 약 5ng/ml - 약 400ng/ml, 약 10ng/ml - 약 400ng/ml, 약 20ng/ml - 약 400ng/ml, 약 30ng/ml - 약 400ng/ml, 약 40ng/ml - 약 400ng/ml, 약 50ng/ml - 약 400ng/ml, 또는 약 100ng/ml - 약 1000ng/ml의 범위의 농도를 갖는다.

한 구체예에서, 스킨케어 조성물의 활성성분은 개인에게 약 1mg/kg/day - 약 10mg/kg/day, 약 1mg/kg/day - 15mg/kg/day, 약 1mg/kg/day - 약 20mg/kg/day, 약 1mg/kg/day - 25mg/kg/day, 약 1mg/kg/day - 약 30mg/kg/day, 약 1mg/kg/day - 약 35mg/kg/day, 약 1mg/kg/day - 약 40mg/kg/day, 약 1mg/kg/day - 약 45mg/kg/day, 약 1mg/kg/day - 50mg/kg/day, 약 1mg/kg/day - 75mg/kg/day의 범위만큼 투여되고, 또는 스킨케어 조성물에 포함된 각각의 활성물질의 약 1mg/kg/day - 약 100mg/kg/day 및 상기, 스킨케어 조성물은 개인에게 약 5mg/kg/day - 약 10mg/kg/day, 약 5mg/kg/day - 15mg/kg/day, 약 5mg/kg/day - 약 20mg/kg/day, 약 5mg/kg/day - 25mg/kg/day, 약 5mg/kg/day - 약 30mg/kg/day, 약 5mg/kg/day - 35mg/kg/day, 약 5mg/kg/day - 약 40mg/kg/day, 약 5mg/kg/day - 약 45mg/kg/day, 약 5mg/kg/day - 약 50mg/kg/day, 약 5mg/kg/day - 약 75mg/kg/day의 범위만큼 투여되고, 또는 스킨케어 조성물에 포함된 각각의 활성물질의 5mg/kg/day - 약 100mg/kg/day 및 상기, 스킨케어 조성물은 개인에게 스킨케어 조성물의 각각의 활성물질의 1mg/day - 약 3,000mg/day의 범위만큼 투여된다. 추가의 구체예에서, 본원에 개재된 스킨케어 조성물에 포함된 각각의 활성 성분의 효과적인 범위는 예를 들어, 최소한 1mg/day, 최소한 5mg/day, 최소한 10mg/day, 최소한 15mg/day, 최소한 20mg/day, 최소한 25mg/day, 최소한 30mg/day, 최소한 40mg/day, 최소한 50mg/day, 최소한 100mg/day, 최소한 150mg/day, 최소한 200mg/day, 최소한 250mg/day, 최소한 300mg/day, 최소한 350mg/day, 최소한 400mg/day, 최소한 450mg/day, 최소한 500mg/day, 최소한 550mg/day, 최소한 600mg/day, 최소한 650mg/day, 최소한 700mg/day, 최소한 750mg/day, 최소한 800mg/day, 최소한 850mg/day, 최소한 900mg/day, 최소한 950mg/day, 최소한 1,000mg/day, 최소한 1,050mg/day, 최소한 1,100mg/day, 최소한 1,150mg/day, 최소한 1,200mg/day, 최소한 1,250mg/day, 최소한 1,300mg/day, 최소한 1,350mg/day, 최소한 1,400mg/day, 최소한 1,450mg/day, 최소한 1,500mg/day, 최소한 1,600mg/day, 최소한 1,700mg/day, 최소한 1,800mg/day, 최소한 1,900mg/day, 최소한 2,000mg/day, 최소한 2,100mg/day, 최소한 2,200mg/day, 최소한 2,300mg/day, 최소한 2,400mg/day, 최소한 2,500mg/day, 최소한 2,600mg/day, 최소한 2,700mg/day, 최소한 2,800mg/day, 최소한 2,900mg/day, 또는 최소한 3,000mg/day일 것이다.

한 구체예에서, 스킨케어 조성물은 활성물질로 구성되고, 치료상 효과적인 양의 생물학적 활성물질을 포함하되 이에 제한되지는 않는다. 한 구체예에서, 생물학적 활성물질은 단백질이고, 이것은 성장인자를 포함하되, 이에 제한되지는 않는다. 한 구체예에서, “효과적인 양”이라는 단어는 “치료상 효과적인 양”, “효과적인 투여량”, 또는 “치료상 효과적인 투여량”과 동의어이고, 바람직한 치료 효과를 얻고 개인의 피부의 건강을 유지 또는 증가시키는데 충분한 투여량을 포함하거나/또는 개인의 노화된 피부의 재생하는데 필요한 본원에 개재된 치료 화합물의 최소 투여량을 나타내는 개인의 피부 건강을 유지나 증가 및/또는 개인의 노화된 피부의 재생을 언급할 때 사용된다. 개인의 피부 건강을 유지 또는 증가 및/또는 개인의 노화된 피부를 재생할 수 있는 본원에 개재된 스킨케어 조성물의 효과는 하나 이상의 임상 증상 및/또는 개인의 건강 유지 또는 증가 및/또는 개인의 노화된 피부의 재생과 관련된 생리학적 지표에 기반을 둔 개인의 향상을 관찰하여 결정될 수 있다.

한 구체예에서, 스킨케어 조성물은 하나 이상의 활성물질로 구성되고, 각각의 활성물질은 최소한 약 0.1%(w/v), 또는 그렇지 않으면 최소한 약 0.01%, 0.02%, 0.05%, 0.075%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9%, 1%, 1.5%, 1.75%, 2%, 2.25%, 2.5%, 2.75%, 3%, 3.25%, 3.5%, 3.75%, 4%, 4.25%, 4.5%, 4.75%, 5%, 5.25%, 5.5%, 5.75%, 6%, 6.25%, 6.5%, 6.75%, 7%, 7.25%, 7.5%, 7.75%, 8%, 8.25%, 8.5%, 8.75%, 9%, 9.25%, 9.5%, 9.75%, 10%, 10.25%. 10.5%, 10.75%, 11%, 11.25%, 11.5%, 11.75%, 12%, 12.25%, 12.5%, 12.75%, 13%, 13.25%, 13.5%, 13.75%, 14%, 14.25%, 14.5%, 14.75%, 15%, 15.25%, 15.5%, 15.75%, 16%, 16.25%, 16.5%, 16.75%, 17%, 17.25%, 17.5%, 17.75%, 18%, 18.25%, 18.5%, 18.75%, 19%, 19.25%, 19.5%, 19.75%, 20%, 20.25%, 20.5%, 20.75%, 21%, 21.25%, 21.5%, 21.75%, 22%, 22.25%, 22.5%, 22.75%, 23%, 23.25%, 23.5%, 23.75%, 24%, 24.25%, 24.5%, 24.75%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 40%, 또는 이상(w/v)의 스킨케어 조성물의 농도로 나타난다.

한 구체예에서, 스킨케어 조성물은 하나 이상의 활성물질로 구성되고, 각각의 활성물질은 최소한 약 0.1%(w/v) - 약 40%, 또는 그렇지 않으면 약 0.01% - 약 25%, 0.02% - 약 25%, 0.05% - 약 25%, 0.075% - 약 25%, 0.2% - 약 25%, 0.3% - 약 25%, 0.4% - 약 25%, 0.5% - 약 25%, 0.6% - 약 25%, 0.7% - 약 25%, 0.8% - 약 25%, 0.9% - 약 25%, 1% - 약 25%, 1.5% - 약 25%, 1.75% - 약 25%, 2% - 약 25%, 2.25% - 약 25%, 2.5% - 약 25%, 2.75% - 약 25%, 3% - 약 25%, 3.25% - 약 25%, 3.5% - 약 25%, 3.75% - 약 25%, 4% - 약 25%, 4.25% - 약 25%, 4.5% - 약 25%, 4.75% - 약 25%, 5% - 약 25%, 5.25% - 약 25%, 5.5% - 약 25%, 5.75% - 약 25%, 6% - 약 25%, 6.25% - 약 25%, 6.5% - 약 25%, 6.75% - 약 25%, 7% - 약 25%, 7.25% - 약 25%, 7.5% - 약 25%, 7.75% - 약 25%, 8% - 약 25%, 8.25% - 약 25%, 8.5% - 약 25%, 8.75% - 약 25%, 9% - 약 25%, 9.25% - 약 25%, 9.5% - 약 25%, 9.75% - 약 25%, 10% - 약 25%, 10.25% - 약 25%, 10.5% - 약 25%, 10.75% - 약 25%, 11% - 약 25%, 11.25% - 약 25%, 11.5% - 약 25%, 11.75% - 약 25%, 12% - 약 25%, 12.25% - 약 25%, 12.5% - 약 25%, 12.75% - 약 25%, 13% - 약 25%, 13.25% - 약 25%, 13.5% - 약 25%, 13.75% - 약 25%, 14% - 약 25%, 14.25% - 약 25%, 14.5% - 약 25%, 14.75% - 약 25%, 15% - 약 25%, 15.25% - 약 25%, 15.5% - 약 25%, 15.75% - 약 25%, 16% - 약 25%, 16.25% - 약 25%, 16.5% - 약 25%, 16.75% - 약 25%, 17% - 약 25%, 17.25% - 약 25%, 17.5% - 약 25%, 17.75% - 약 25%, 18% - 약 25%, 18.25% - 약 25%, 18.5% - 약 25%, 18.75% - 약 25%, 19% - 약 25%, 19.25% - 약 25%, 19.5% - 약 25%, 19.75% - 약 25%, 20% - 약 25%, 20.25% - 약 25%, 20.5% - 약 25%, 20.75% - 약 25%, 5% - 약 20%, 6% - 약 20%, 7% - 약 20%, 8% - 약 20%, 9% - 약 20%, 10% - 약 20%, 11% - 약 20%, 12% - 약 20%, 13% - 약 20%, 14% - 약 20%, 15% - 약 20%, 5% - 약 15%, 6% - 약 15%, 7% - 약 15%, 8% - 약 15%, 9% - 약 15%, 10% - 약 15%, 11% - 약 15%, 12% - 약 15%, 13% - 약 15%, 14% - 약 15%w/v)이다.

한 구체예에서, 스킨케어 조성물의 활성물질은 액체, 겔 현탁액, (반-고체 매개체)연고, 크림, 로션, 하이드로겔 형태의 매개체, 또는 페이스트, 크림, 겔 형태의 고체 매개체, 또는 개인의 피부에 적용되고, 건조되고, 선택적으로, 가루를 형성하는 고체와 혼합되고; 부유되고, 용해되고, 유화되고; 또는 액체 또는 개인에 의하여 투여되거나 자가적용되는 에어로졸을 포함하는 여러 가지의 물질적인 형태로 압축된 스킨케어 조성물의 추가의 방법으로 혼합되거나 제제될 수 있다. 한 구체예에서, 스킨케어 조성물은 액체로 또는 미분화되어 또는에어로졸, 구강의 나노입자, 또는 스프레이 또는 에어로졸 입자를 포함하는 국소 투여로써 제제되거나 준비될 수 있다.

한 구체예에서, 매개체는 스킨케어 조성물의 생물학적 활동 및 특성을 방해하지 않는 물질이다. 매개체는 순도가 충분히 높고 치료받는 포유동물의 투여에 적절하도록 자극 감수성, 면역성, 유독성에 관해서는 충분히 낮을 것이다. 매개체는 비활성일 수 있고, 또는 제약적 혜택, 화장품 혜택 또는 둘 다를 소유할 수 있다.

상기 사용된 관용구 “화장용으로 허용가능한 매개체”는 주로 무독성 매개체, 종래부터 화장품의 국소 투여에 유용하고, 이 본 발명의 하나 이상의 활성은 계속해서 안정적이고 생물학적으로 이용할 수 있을것이다. 화장용으로 허용가능한 매개체 및 제약적으로 허용가능한 매개체는 유사하고, 자연적으로, 보통 동일하지 않다. 개재된 건강한 피부의 광고에 나타난 제제는, 매개체가 약 0.0001%(w/v) - 약 99%(w/v), 0.0001%(w/v) - 약 90%(w/v), 0.0001%(w/v) - 약 80%(w/v), 약 0.001%(w/v) - 약 60.0%(w/v), 또는 약 0.01%(w/v) - 약 40.0%(w/v) 사이일 것이다.

한 구체예에서, 크림 또는 겔은 부유액 속에 있는 본 발명의 활성 성분으로 준비될 것이다. 보통, 크림의 베이스 기초는 탄화수소 베이스 (유성), 이것은 베이스로써 피부 윤활제를 사용; 흡착 베이스(무수의), 이것은 친수성 바셀린 또는 무수 라놀린을 사용; 유화 베이스(물 및 오일 타입), 유화 베이스(오일 및 물 타입), 및 수용성 베이스, 보통 연고 베이스로써 폴리에틸렌 글리콜을 사용; 으로 분류된다.

한 구체예에서, 액체 현탁액은 수성 현탁액의 제조에 적합한 부형제와 혼합하여 본 명세서에 기재된 치료학적 화합물을 현탁시킴으로써, 제한 없이 제형화 될 수 있다. 한 구체예에서, 이러한 첨가제는 예를 들어, 나트륨 카복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 하이드록시 프로필메틸셀룰로오스, 알긴산 나트륨, 펙틴, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 천연 검, 한천, 트래거캔스 검 및 아카시아 검과 같은 현탁제이고, 분산제 또는 습윤제는 자연적으로 인지질로 나타나고, 예를 들어 레시틴, 또는 알킬린 옥사이드와 지방산의 축합제, 예를 들어, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, 또는 에틸렌 옥사이드와 장쇄 지방족 알코올과 축합제, 예를 들어, 헵타이드캐틸렌옥시에탄올, 또는 에틸렌 옥사이드와 지방산으로부터 얻어진 부분 에스테르, 예를 들어, 폴리옥시에틸렌 소르 비탄 모노 올레 에이트이다.

미국 식품 및 약국 규제 목적을 위해 승인된 특정 첨가제는 FDA의 비활성 성분 데이터베이스에서 찾을 수 있다. 많은 유용한 첨가제는 기술로 잘 알려져있고 예를 들어, Banga, A.K, 치료 펩타이드 및 단백질, 제제, 처리 및 전달 시스템(2d Ed 2006, CRC Press), 챕터 4, 섹션 4.4, 제제의 제약 첨가제(104-116쪽)에 설명되어 찾을 수 있다. 하나 이상의 추가의 첨가제 또는 추가의 것들은 본원에 기재된 바와 어떤 제제에 포함될 것이다. 마찬가지로, 한 구체예에서, 최소한 하나의 첨가제는 하나 이상 기능을 제제에 부여 할 수 있다. 대안적으로, 추가의 구체예에서, 두 개 이상의 첨가제는 상기 또는 추가의 기능 중 하나 이상을 수행하는 제제에 포함될 수 있다. 예를 들어, 첨가제는, 제한 없이, 이에 탄력 변형제로 작용하는, 변경, 조정 혹은 제제의 삼투압을 최적화하도록 성분으로서 포함될 수 있다.

본 발명의 약용 화장품으로 활성된 조성물은 국소도포용 에멀젼으로 제형화될 수 있다. 에멀전은 두번째 액체의 중심에 분산되는 첫 번째 액체를 포함한다. 분산액은 불연속 상이며, 분산매는 연속상이다. 오일이 분산액이고, 수용액이 연속상일때, 이것은 수중유적형이라 나타내고, 반면 물 또는 수용액이 분산상이고 오일 또는 유성 물질이 연속상일 때 유중수적형이라 나타낸다. 오일상과 수성상 중 어느 하나 또는 둘은 하나 이상의 계면 활성제, 유화제, 에멀젼 안정화제 및 완충제를 함유할 수 있다.

한 구체예에서, 제한 없는 요소의 대표적인 예는(첨가제 또는 보조제라 불리는) 또는 추가적으로 매개체, 보습 물질 또는 보습제, pH 조절제, 탈취제 또는 냄새 흡수제, 향료, 킬레이트제, 유화제, 점증제, 계면활성제, 경피흡수 촉진제, 착색제, 자외선 흡수제, 항산화제, 및 계면활성제로 나타난다.

한 구체예에서, 적절한 약학 또는 화장품으로 허용가능한 매개체는 물, 바셀린, 미네랄 오일, 식물성 오일, 동물성 오일, 마이크로스탈린, 파라핀 및 오조케라이트 왁스와 같은 유기물 및 무기물 왁스, 크산틴, 젤라틴, 셀룰로오스, 콜라겐, 전분과 같은 자연산 중합체, 아라비아 고무, 알코올, 폴리올, 및 그 비슷한 것들을 포함한다. 본 발명의 관점에서 중합체는 탄수화물, 다당류, pullulane, 키토산, 히알루론산, 콘드로이틴 황산, 황산데르마탄, 전분, 덱스트란, 카르복시메틸-덱스트란, 폴리알칼린 옥시드(PAO), 폴리알칼린 글리콜(PAG), 폴리프로필렌 글리콜(PPG), 폴리옥사졸린, 폴리아크릴로일모폴린, 폴리비닐 알코올(PVA), 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 가지형 PEG, 폴리PEG, 폴리시알산(PSA), 전분, 하이드록시알킬 전분(HAS), 하이드록실에틸 전분(HES), 폴리카복실레이트, 폴리비닐피로리돈, 폴리포스파젠, 폴리옥사졸린, 폴리에틸렌-co-무수 말레인산, 폴리스티렌-co-무수 말레인산, 폴리(1-하이드록시메틸에틸렌 하이드록시메틸포말) (PHF), 2-메타크릴옥시-2'-에틸트리메틸암모늄포스페이트(MPC)으로부터 선택된다.

한 구체예에서, 단백질은 반감기 형태로 확장된다. 확장된 반감기 형태는 안정 또는 해체 가능한 결합방식을 통해 단백질을 수용성 중합체를 연결함으로써 제조될 수 있다. 한 구체예에서, 확장된 반감기 형태는 융합 단백질, 절단 단백질, 변형된 탄수화물 패턴 단백질, 아미노산이 치환된 또는 추가의 비고유 단백질이다. 한 구체예에서, 수용성 중합체는, 탄수화물, 다당류, pullulane, 키토산, 히알루론산, 콘드로이틴 황산, 황산데르마탄, 전분, 덱스트란, 카르복시메틸-덱스트란, 폴리알칼린 옥시드(PAO), 폴리알칼린 글리콜(PAG), 폴리프로필렌 글리콜(PPG), 폴리옥사졸린, 폴리아크릴로일모폴린, 폴리비닐 알코올(PVA), 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 가지형 PEG, 폴리PEG, 폴리시알산(PSA), 전분, 하이드록시알킬 전분(HAS), 하이드록실에틸 전분(HES), 폴리카복실레이트, 폴리비닐피로리돈, 폴리포스파젠, 폴리옥사졸린, 폴리에틸렌-co-무수 말레인산, 폴리스티렌-co-무수 말레인산, 폴리(1-하이드록시메틸에틸렌 하이드록시메틸포말) (PHF), 2-메타크릴옥시-2'-에틸트리메틸암모늄포스페이트(MPC)로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 한 구체예에서 단백질-수용성 중합체 콘주게이트는 최소한 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 110, 120, 130, 140, or 150 퍼센트(%)의 자연적으로 수정되지 않은 단백질에 관한 생물학적 활성을 갖는다. 추가의 구체예에서, 수용성 중합체는 약 1,000 kD - 약 150,000 kD, 약 2,000 kD - 약 125,000 kD, 약 3,000 kD - 약 100,000 kD, 약 4,000 kD - 약 100,000 kD, 약 5,000 kD - 약 100,000 kD, 약 10,000 kD - 약 100,000 kD, 약 15,000 kD - 약 100,000 kD, 약 20,000 kD - 약 100,000 kD, 약 25,000 kD - 약 100,000 kD, 약 30,000 kD - 약 100,000 kD, 약 35,000 kD - 약 100,000 kD, 약 40,000 kD - 약 100,000 kD, 약 50,000 kD - 약 1000,000 kD의 범위이다. 구체예에서 수용성 중합체는 최소한 250 kD, 500 kD, 750 kD, 1000 kD, 1,250 kD, 1500 kD, 1,750 kD, 2,000 kD, 2,500 kD, 3,000 kD, 3,500 kD, 4,000 kD, 4,500 kD, 5,000 kD 5,500 kD, 6,000 kD, 6,500 kD, 7,000 kD, 7,500 kD, 8,000 kD, 8,500 kD, 9,000 kD, 9500 kD, 10,000 kD, 11,000 kD, 12,000 kD, 13,000 kD, 14,000 kD, 15,000 kD, 16,000 kD, 17,000 kD, 18,000 kD, 19,000 kD, 20,000 kD, 25,000 kD, 30,000 kD, 35,000 kD, 40,000 kD, 45,000 kD, 50,000 kD, 60,000 kD, 70,000 kD, 80,000 kD, 90,000 kD, 100,00 kD, 110,000 kD, 120,000 kD, 130,000 kD, 140,000 kD, 150,000 kD 또는 이들의 임의의 조합이다.

한 구체예에서 본 발명에서 사용할 수 있는 수분 또는 보습제 대표적인 예는 피부에 수분을 더하거나 회복시키고, 제한 없이, 구아니딘, 글리콜산 및 글리콜레이트염 (예를 들어, 암모늄 염 및 4기 알킬 암모늄염), 여러 가지 형태의 알로에 베라(예를 들어, 알로에 베라 겔), 알란토인, 아르간 오일(나무 껍질 또는 아르간 나무의 씨앗의 조제용 물질 또는 추출물과 같은), 우라졸, 소르비톨, 글리세롤, 헥산트리올, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콘 및 그와 비슷한 것과 같은 다가 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 단순 및 복합 당류 및 다당류 및 그 유도체 (예를 들어, 알콕실화 글루코오스), 히알루론산, 락타미드 모노에탄올아민, 아세트아미드 모노에탄올아민 및 이들의 임의의 조합을 포함한다.

피부를 5.5의 pH 측정값을 갖는 자연적으로 산성이므로, 피부 국소용 조성물(자극을 피하기 위한)은 한 구체예에서, 제한 없이, 4.0 내지 7.0의 pH 값을 갖는다. 한 구체예에서, 스킨케어 조성물은 약 4.0 내지 약 7.0 사이, 약 5.0 내지 약 6.0 사이의 범위의 pH 값을 갖도록 제형화된다. 제제에 대한 상기 구체예 중 어떤 것은 하나 또는 두 개 이상의 성장 인자 타입 및 추가적인 화장품적 또는 약학 활성인자를 함유하거나, 약 4 내지 약 6 또는 약 5 내지 약 7.5의 pH를 가질것이다. 그 대신에, 추가의 구체예에서, 제한 없이, pH는 약 5 내지 약 6, 약 6 내지 약 7, 또는 약 6.5 내지 약 7.5이다. 한 구체예에서, pH는 최소한 약 2, 2.25, 2.5, 2.75, 3, 3.25, 3.5, 3.75, 4, 4.25, 4.5, 4.75, 5, 5.25, 5.5, 5.75, 6, 6.25, 6.5, 6.75, 7, 7.25, 7.5, 7.75, 8, 8.25, 8.5, 8.75, 9, 9.25, 9.5, 9.75, 10, 10.25, 10.5, 10.75, 11, 11.25, 11.5, 11.75, 12이다. 추가의 구체예에서, 제제의 pH는 약 2 - 약 12, 약 3 - 약 11, 약 4 - 약 10, 약 5 - 약 9, 약 6 - 약 8, 약 6 - 약 7, 약 6 - 약 9, 약 6 - 약 10, 약 5 - 약 6, 약 5 - 약 7, 약 5 - 약 8, 약 4 - 약 9, 약 4 - 약 8, 약 4 - 약 7, 약 4 - 약 6, 약 4 - 약 5, 약 3 - 약 10, 약 3 - 약 9, 약 3 - 약 8, 약 3 - 약 7, 약 3 - 약 6, 약 3 - 약 5, 약 3 - 약 4, 약 2 - 약 11, 약 2 - 약 10, 약 2 - 약 9, 약 2 - 약 8, 약 2 - 약 7, 약 2 - 약 6, 약 2 - 약 5, 약 2 - 약 4, 약 2 - 약 3, 약 7 - 약 8, 약 7 - 약 9, 약 7 - 약 10, 약 7 - 약 11, 약 7 - 약 12, 약 8 - 약 9, 약 8 - 약 10, 약 8 - 약 11, 약 8 - 약 12, 약 9 - 약 10, 약 9 - 약 11, 약 9 - 약 12, 약 10 - 약 11, 약 10 - 약 12 or 약 11 - 약 12의 범위이다. 따라서, pH 조절제는 일반적으로 조성물의 원하는 pH값을 불러온다. 적합한 pH 조절제는 예를 들어, 아디프산, 글리신, 시트르산과 같은 하나 이상의 저분자량 유기산, 칼슘 또는 나트륨, 수산화 마그네슘, 알루미노메타실리케이트, 포스페이트 완충제와 같은 염, 또는 이들의 임의의 조합이다.

한 구체예에서, 본 발명의 맥락에서 가능한 탈취제 또는 냄새 흡수제의 대표적인 예는 세틸-트리메틸암모늄 브로마이드, 세틸 피리디늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 디이소 부틸 페녹시 에톡시 에틸 디메틸 벤질 암모늄 클로라이드, 소듐 N-라우릴 사르코신 나트륨, N-팔미틸 사르코신, 라우릴 사르코신, N- 미리스토일 글리신, 칼륨 N-라우릴 사르코신, 스테아릴, 트리메틸 암모늄 클로라이드, 나트륨 알루미늄 클로로하이드록시 락테이트, 트리세틸메틸 암모늄 클로라이드, 2,4,4'- 트리클로로-2'- 하이드록시 디페닐 에테르, L-라이신 헥사데실 아미드, 시트르산의 중금속 염, 살리실산 및 피록토오스, 특히 아연 염, 및 지방산, 피리티온의 중금속염, 특히 아연 피리티온 및 아연 페놀황산염과 같은 디아미노알킬 아미드를 제한 없이 포함한다. 추가의 구체예에서, 냄새 흡수제는 탄산 및 탄산수소나트륨 염, 예를 들어 알칼리 금속 탄산염 및 중탄산염, 암모늄 및 테트라알킬암모늄 탄산염 및 중탄산염, 그리고 제한없이, 나트륨 및 칼륨 염, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 추가의 구체예에서, 이것은 유기 또는 무기산의 일부 염은 완충제 및 악취 마스크 또는 탈취제와 같은 이중 기능을 수행하는 것으로 인식될 것이다.

[093] 한 구체예에서, 킬레이트제는 제한 없이, 예를 들어, 다가의 금속 이온과 같은 복합 조직을 형성할 수 있는 다기능의 혼합물이다. 추가의 구체예에서, 방부제 또는 방부제 시스템 및 제제의 안정성을 향상시키기 위하여 킬레이트제는 선택적으로 본 발명의 조성물에 첨가된다. 추가의 구체예에서, 킬레이트제는 에틸렌디아민계 chelaters, 에틸렌디아민 테트라아세트산 (EDTA, DPTA), 숙신산, 시트르산 및 그의 유도체, 폴리히스티딘, 폴리리신 또는 이들의 임의의 조합과 같은 가벼운 물질을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.

한 구체예에서, 유화제는 에멀젼의 형성 및 안정화를 촉진시킨다. 천연 유화제는 동 식물성 어느 소스로부터 얻을 수 있다. 동물성 소스는 제한 없이, 젤라틴, 계란 노른자, 카제인, 울 지방, 콜레스테롤 포함한다. 식물성 소스는 제한 없이, 아카시아, 트래거캔스, 콘드러스, 또는 펙틴을 포함한다. 합성제는 제한 없이, 음이온성, 양이온성 또는 비이온성 물질을 포함한다. 라우릴 황산 나트륨, 염화 벤잘코늄 또는 폴리에틸렌 글리콜 400 모노스테아 레이트, 또는 이들의 임의의 조합이 특히 유용하다.

한 구체예에서, 물질은 제한 없이, 점도를 증가시키는데 사용하기 위해 증점제를 포함한다. 추가의 구체예에서, 증점제는 제한 없이, 점도를 증가시키기 위해 셀룰로오스 유도체와 같은 식물 소스로부터 메틸 셀룰로오스 및 카르복시메틸 셀룰로오스를 포함하고, 히드 록시 에틸셀룰로스와 같은 비이온성 수용성 중합체, Polyquat 37(상업적 상표 SYNTHALEN® 하에서 가능)과 같은 양이온성 수용성 중합체, 지방 알코올, 지방산, 음이온 성 고분자 및 그 알칼리염 및 이들의 조합, 및 본원에 개시된 중합체를 포함한다.

한 구체예에서, 용해 보조제는 단백질을 용해하는 것을 가능하게 하는 물질이다. 다른 구체예에서, 대표적인 용해 보조제는 제한 없이, 시트르산과 같은 복합체 형성 가용화제, EDTA, 메타인산 나트륨, 숙신산, 요소, 시클로덱스트린, 폴리비닐피롤리돈, 디에틸암모늄-오르토-벤조에이트, 및 폴리소르베이트, 예를 들어, TWEEN® 80과 같은 미셀- 형성 가용화제를 포함한다. 추가의 구체예에서, 조성물에 사용 가능한 용해제는, 제한 없이, 폴리옥시 에틸렌 소르비탄, 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 N-알킬 에테르, N-알킬 아민, N-산화물, 폴리옥사머, 아세톤과 같은 유기 용매, 인지질 및 시클로 덱스트린을 포함한다.

한 구체예에서, 침투 증진제는 피부 표피의 비손상층을 통해 물질의 전달을 촉진하는 것으로 알려진 물질이다. 한 구체예에서, 적절한 침투 증강제는 디메틸설폭시화합물 (DMSO), 디메틸 포름아미드(DMF), 알란토인, 우라졸, N,N- 디메틸아세트아미드(DMA), 데실메틸설폭시화합물(C10 MSO), 폴리에틸렌 글리콜 모노라우레이트(PEGML), 프로필렌 글리콜(PG), 프로필렌 글리콜 모노라우레이트(PGML), 글리세롤 모노라우레이트(GML), 레시틴, 알콜, 및 그 비슷한 것 등을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 추가의 구체예에서, 침투 증진제는, 제한 없이, 식물성 오일, 및 추가로 제한 없이, 오일은, 제한 없이 홍화유, 면실유, 참기름, 옥수수유를 포함한다.

한 구체예에서, 항산화제는 생리적 조건 하에서 유리 산소 또는 과산화물에 의해 촉진 될 수 있는 반응의 산화(전자의 손실 또는 분자의 산화 상태의 증가 또는 작용기)를 저해하는 물질이다. 추가의 구체예에서, 산화 방지제는 비타민C(아스코르빈산), 비타민 B3 (나이아신 아미드 및 그 유도체), 및 E (α-, β-, 및 γ-토코페롤, 토코페롤 소르베이트, 부틸 하이드록시 벤조산 및 그 염, 6- 하이드록시 테트라메틸 하이드록시크로만-2-카르복실산(상업적 상표 SYNTHALEN® 하에서 가능), 갈산 및 그 알킬 에스테르, 특히 프로필 갈레이트과 같은 토코페롤 페놀의 다른 에스테르는 항산화물질로 알려져있다. 요산 및 그 염 및 알킬 에스테르, 소르브산 및 그 염, 리포산, 아민 (예를 들어, N,N-디에틸 하이드록실아민, 아미노-구아니딘), 메르캅토기 화합물 (예를 들어, 글루타티온), 디하이드 록시 푸마르산 및 그 염, 글리신 피돌레이트, 아르기닌 필로에이트, 노르디히드로구아이아레트산, 바이오플라보노이드, 커큐미노이드(예를 들어, 커큐민, 테트라하이드로커큐민, 데스메톡시커큐민 및 비스-데스메톡시커큐민 그들의 에스테르), 리신, 메티오닌, 프롤린, 수퍼 옥사이드 디스뮤타제, 실리마린, 차 추출물, 포도 껍질/씨 추출물, 멜라닌, 및 로즈마리 추출물은 일반적으로 항산화제로서 간주된다.

한 구체예에서, 계면 활성제를 세제를 제한 없이 포함하는 표면 활성 물질이다. 한 구체예에서, 계면 활성제는 사르코시네이트, 글루타메이트, 나트륨 알킬설페이트, 암모늄 알킬 설페이트, 칼륨 알킬 설페이트, 암모늄 알킬 설페이트, 암모늄 라우레스- N-설페이트, 나트륨 라우레스-N-설페이트, 이소티오네이트, 글리세롤데테르 설포네이트, 설포숙시네이트, 나트륨 라우로일 사르코시네이트, 및 모노나트륨 라우로일 글루타메이트, 및 이들의 조합을 포함한다.

약학적으로 사용가능한 매개체 및 조성물을 조제하는데 사용된 첨가제 및 보조제로 사용되는 최종 제제의 추가적인 성분은 보통 Easton, Pa의 맥 출판사에 의해 출판된레밍턴의 제약 과학, 제 18 또는 제 19 판에서 찾을 수 있고 이것은 참고로 본원에 개재되어 있다.

한 구체예에서, 스킨케어 조성물은 착색제를 포함한다. 한 구체예에서, 착색제는, 제한 없이, 안료 또는 염료 또는 화장품 혜택을 필요로 하는 이들의 조합을 포함한다. 추가 의 구체예에서, 착색제는 제한 없이, 산화철 및 산화 티타늄을 포함한다. 다른 구체에서, 착색제는 승인된 착색제 FD&C, 승인된 착색제 D&C, 그리고 유럽과 일본, 에서의 사용이 승인. Marmion, D.M, 식품, 의약품, 화장품에 대한 미국의 착색제, 의료 기기, 참고로 본원에 개재된 3편을 포함한다.

다른 구체예에서, 본 발명의 약학적 또는 화장품적으로 허용 가능한 제제의 형태는 지속성 또는 지연된 매개체를 포함한다. 한 구체예에서, 매개체는, 제한 없이, 하나 이상의 활성 성분의 지속 또는 방출 지연할 수 있는 물질 중 하나는 보다 효율적인 관리와 덜 빈번한 및/또는 감소된 투여 량, 취급의 용이성, 및 상피 관련 조건에 연장되거나 지연 효과의 결과로 제공한다. 한 구체예에서, 매개체는 제한 없이, 리포솜, 미세 해면, 미소 구체, 또는 천연 및 합성 중합체의 마이크로 캡슐 및 이와 같은 물질일 수 있다. 추가의 구체예에서, 폴리펩티드 물질은 특이적 또는 비특이적으로 분해되는 복합체를 형성하기 위해 공유 결합으로 또는 비공유결합으로 중합체와 연결되고 제제의 사용 중에 활성 단백질을 방출을 저하한다.

한 구체예에서, 스킨케어 조성물은 리포솜을 포함한다. 추가의 구체예에서, 피부 케어 조성물의 활성 성분은 리포솜 안에 캡슐화된다. 다른 구체예에서, 스킨케어 조성물의 활성 성분은 리포솜의 외부와 관련되어 있다. 한 구체예에서, 활성 성분은, 어느 하나를 통해 리포좀, 제한 없이, 정전 상호 작용, 반 데르 발스 상호 작용, 공유 결합 및/또는 비공유 결합과 관련되어 있다. 다른 구체예에서, 두 개 이상의 활성 성분은 리포솜에 캡슐화된다. 한 구체예에서, 두 개 이상의 활성 성분은 리포솜과 관련되어 있다. 본 발명의 목적은, 리포솜이 사람이 만든 소포체 리포좀 (MVL), 여러 비-동심성 수용성 공간을 둘러싸는 지질막을 포함하는 미세 지질 소낭을 제한 없이, 포함한다. 추가의 구체예에서, 리포솜은 쉘형 동심성 수용성 공간 사이에, 다수의 "양파 껍질" 동심성 막을 갖는 주름이 많은 리포솜 또는 소포이다.

하나의 실시예에서, 리포좀은 통상 0.5 내지 25 마이크로미터 범위의 평균 직경을 제한없이 지닌다. 실시예에서, 리포좀은 최소한 0.1 μm, 0.2 μm, 0.3 μm, -0.4 μm, 0.5 μm, 0.6 μm, 0.7 μm, 0.8 μm, 0.9 μm, 1 μm, 2 μm, 3 μm, 4 μm, 5 μm, 6 μm, 7 μm, 8 μm, 9 μm, 10 μm, 11 μm, 12 μm, 13 μm, 14 μm, 15 μm, 16 μm, 17 μm,18 μm, 19 μm, 20 μm, 21 μm, 22 μm, 23 μm, 24 μm, 25 μm, 26 μm, 27 μm, 28 μm, 29 μm, 30 μm, 35 μm, 40 μm, 55 μm, 50 μm, 60 μm, 70 μm, 80 μm, 90 μm, 100 μm, 110 μm, 120 μm, 130 μm, 140 μm, 150 μm, 160 μm, 170 μm, 180 μm, 190 μm, 200 μm, 225 μm, 250 μm, 275 μm, 300 μm, 325 μm, 350 μm, 375 μm, 400 μm, 425 μm, 450 μm, 475 μm, 500 μm, 600 μm, 700 μm, 800 μm, 900 μm, 1000 μm, 또는 그 이상의 직경을 가진다.

멀티라멜라 및 비라멜라 리포좀은 비교적 간단한 방법에 의해 제조될 수 있다. 선행 기술(예를 들어, 미국 특허 제4,522,803(Lenk), 미국 특허 제4,310,506호(Baldeschweiler), 미국 특허 제 4,235,871호(Papahadjopoulos), 미국 특허 제 4,224,179호(Schneider), 미국 특허 제4,078,052호(Papahadjopoulos), 미국 특허 제4,394,372호(Taylor), 미국 특허 제 4,308,166호(Marchetti), 미국 특허 제 4,485,054호(Mezei), 및 미국 특허 제 4,508,703호(Redziniak))들은 ULV 및 MLV를 생산하는 기술의 수를 나타내고 있다.

제제는, 일반적으로, 약학 또는 화장품 기준에 따라 승인된 시약의 등급을 사용하여 제조될 수 있다. 제제는 하기의 무균 제조 환경에서 살균된 환경에서 멸균 시약을 사용하여 준비될 수 있다. 경구 투여를 위한 멸균 용액은, 국소 도포 또는 주입이 당 업계에서 알려진 절차를 사용하여 준비될 수 있다. 예를 들어, 멸균 조건 하에 멸균 미세여과 또는 진공 건조 및 동결-건조(얼림건조)로 멸균된 조성물은 본원발명에 기재된 바와 같이 매개체 또는 첨가제의 필요량에서 하나 또는 그 이상의 생물 활성제를 결합에 따른 방법이 있다.

하나의 실시예에서, 화장용으로 허용 가능한 매개체는, CFTA 국제 화장품 성분 사전 및 핸드북, 제8판에 Wenninger 및 Canterbery가 (화장품/세면용품/및 향수 협회, 워싱턴 D.C. 2000년) 기재한 내용은 본원발명에 제한없이 참조로 인용된다. 또한 포함된 매개체는 상기 내용에 기재되어 있다.

하나의 실시예에서는, 본원발명에 기재된 조성물 및 제제와 관련하여 사용되는 “안정한 조성물” 또는 “안정한 제제” 또는 “상온에서도 안정한 제제” 또는” 안정한 약학 제제” 또는 “안정한 화장품 제제”는, 제한없이, 제조, 저장 및 적용하는 동안 조성물 및 제제의 물리적 안정성/정체성/무결성 및/또는 화학적 안정성/정체성/무결성 및/또는 생물학적 활동성/정체성/무결성을 보존한다. 단백질 안정성을 평가하기 위한 다양한 분석 기술은 당업계 및 Reubsaet, J. L., J. H. Beijnen, et al. (1998)의 논문 “Analytical techniques used to study the degradation of proteins and peptides: chemical instability,” 및 J Pharm Biomed Anal 17(6 7): 955 78 and Wang, W. (1999) 의 논문 “Instability, stabilization, and formulation of liquid protein pharmaceuticals,” Int J Pharm 185(2): 129 88. 을 통해 이용 가능하다. 실시예에서는, 예를 들어, 제한없이, 저장은 기계적인 힘을 가하여 선택된 시간 기간에 대해 선택된 기후 조건에 저장되고, 또한 예를 들어, 선택된 시간 기간에 대해 선택된 광 강도 조사에 의해, 또는 선택된 온도에서 반복적인 동결 융해에 의해 선택된 시간 기간에 대해 선택되어 진동하는 주파수 등으로 안정성은 평가될 수 있다. 실시예에서, 안정성은 예를 들어, 제한없이, SDS-PAGE, IEF, 크기 배제 액체 크로마토그래피(chromatography (SEC-HPLC), 반전 위상 액체 크로마토그래피(reversed phase liquid chromatography (RP-HPLC)), 이온 교환(ion-exchange HPLC), 모세관 전기 영동(capillary electrophoresis), 빛 산란(light scattering), 입자 계수(particle counting), 탁도(turbidity), RFFIT, 및 카파(kappa)/람다(lambda) ELISA의 외관 검사로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 방법으로 결정될 수 있다.

하나의 실시예에서, 조성물 또는 제제에서 단백질이 (1) 그것의 물리적 안정성을 유지하고, (2) 그것의 화학적 안정성을 유지하고 및/또는, (3) 그것의 생물학적 활동성을 유지할 때 본원발명에 개시된 조성물 또는 제제가 안정한 상태로 여겨진다고 본원발명에 개시되어 있다. 실시예에서, 단백질은 조성물 또는 제제에서 “그것의 물리적 안정성을 유지”로 기재되어 있고, 예를 들어, 제한없이, 그것은 응집, 침전 및/또는 변성의 흔적을 색깔 및/또는 선명도의 외관 검사 시 표시가 없거나, 또는 UV 광 산란 또는 크기 배제 크로마토그래피(SEC) 또는 전기영동은, 탁도 또는 응집체 형성을 참조하여 측정된다. 본 실시예에서, 본원발명에 개시된 단백질은 시간 기간 최소한 예를 들어, 3달, 4달, 5달, 6달, 7달, 8달, 9달, 10달, 11달, 12달, 13달, 14달, 15달, 16달, 17달, 18달, 19달, 20달, 21달, 22달, 23달, 24달, 30달, 36달, 40달, 44달, 또는 48달에 대해 본원발명에 개시된 조성물 또는 제제의 물리적 안정성을 유지한다.

본 실시예의 다른 측면으로, 본원발명에 기재된 단백질은 조성물 또는 제제에서 예를 들어, 약 3개월-6개월, 약 3개월-9개월, 약 3개월-12개월, 약 3개월-15개월, 약 3개월-18개월, 약 3개월-21개월, 약 3개월-24개월, 약 3개월-27개월, 약 3개월-30개월, 약 3개월-33개월, 약 3개월-36개월, 약 3개월-39개월, 약 3개월-42개월, 약 3개월-45개월, 약 3개월-48개월, 약 6개월-9개월, 약 6개월-12개월, 약 6개월-15개월, 약 6개월-18개월, 약 6개월-21개월, 약 6개월-24개월, 약 6개월-27개월, 약 6개월-30개월, 약 6개월-33개월, 약 6개월-36개월, 약 6개월-39개월, 약 6개월-42개월, 약 6개월-45개월, 약 6개월-48개월, 약 9개월-12개월, 약 9개월-15개월, 약 9개월-18개월, 약 9개월-21개월, 약 9개월-24개월, 약 9개월-27개월, 약 9개월-30개월, 약 9개월-33개월, 약 9개월-36개월, 약 9개월-39개월, 약 9개월-42개월, 약 9개월-45개월, 약 9개월-48개월, 약 12개월-15개월, 약 12개월-18개월, 약 12개월-21개월, 약 12개월-24개월, 약 12개월-27개월, 약 12개월-30개월, 약 12개월-33개월, 약 12개월-36개월, 약 12개월-39개월, 약 12개월-42개월, 약 12개월-45개월, 약 12개월-48개월, 약 15개월-18개월, 약 15개월-21개월, 약 15개월-24개월, 약 15개월-27개월, 약 15개월-30개월, 약 15개월-33개월, 약 15개월-36개월, 약 15개월-39개월, 약 15개월-42개월, 약 15개월-45개월, 약 15개월-48개월, 약 18개월-21개월, 약 18개월-24개월, 약 18개월-27개월, 약 18개월-30개월, 약 18개월-33개월, 약 18개월-36개월, 약 18개월-39개월, 약 18개월-42개월, 약 18개월-45개월, 약 18개월-48개월, 약 21개월-24개월, 약 21개월-27개월, 약 21개월-30개월, 약 21개월-33개월, 약 21개월-36개월, 약 21개월-39개월, 약 21개월-42개월, 약 21개월-45개월, 약 21개월-48개월, , 약 24개월-27개월, 약 24개월-30개월, 약 24개월-33개월, 약 24개월-36개월, 약 24개월-39개월, 약 24개월-42개월, 약 24개월-45개월, 약 24개월-48개월, 약 30개월-36개월, 약 30개월-42개월, 약 30개월-48개월, 약 36개월-42개월, 약 36개월-48개월, 약 42개월-48개월, 그것의 물리적 안정성을 유지한다.

하나의 실시예에서, 단백질은 조성물 또는 제제에서 “그것의 화학적 안정성을 유지”로 기재되어 있고, 예를 들어, 제한없이, 주어진 시간에서 상기 화학적 안정성은 새로운 화학 엔티티의 결과에서 결합 형성 또는 절단에 의해 단백질의 현저한 변화는 없다. 추가적인 실시예에서, 화학적 안정성은 상기 단백질의 화학적으로 변형된 형태를 검출 및 정량을 통해 평가될 수 있다. 화학 변화는 예를 들어, 제한없이, 크기 배제 크로마토그래피, SDS-PAGE 및/또는 매트릭스 보조 레이저 탈착 이온화/비행질량 분석의 시간 (MALDI/TOF MS)을 사용하여 평가할 수 있는 크기 변화 (예를 들어, 클리핑(clipping))를 포함한다. 화학적 변화의 다른 종류는, 예를 들어, 제한없이, 이온-교환 크로마토그래피에 의해 평가될 수 있어 더 구체적인 예를 들어, 산화는 일반적으로 다른 화학적 변형인, 책임 변경(예를 들어, 탈아미드화의 결과로서 발생)을 포함한다. 실시예의 한 측면에서, 본원발명에 개시된 단백질은 시간 기간 최소한 예를 들어, 3달, 4달, 5달, 6달, 7달, 8달, 9달, 10달, 11달, 12달, 13달, 14달, 15달, 16달, 17달, 18달, 19달, 20달, 21달, 22달, 23달, 24달, 30달, 36달, 40달, 44달, 또는 48달에 대해 본원발명에 개시된 조성물 또는 제제의 화학적 안정성을 유지한다.

본 실시예의 다른 측면으로, 본원발명에 기재된 단백질은 조성물 또는 제제에서 예를 들어, 약 3개월-6개월, 약 3개월-9개월, 약 3개월-12개월, 약 3개월-15개월, 약 3개월-18개월, 약 3개월-21개월, 약 3개월-24개월, 약 3개월-27개월, 약 3개월-30개월, 약 3개월-33개월, 약 3개월-36개월, 약 3개월-39개월, 약 3개월-42개월, 약 3개월-45개월, 약 3개월-48개월, 약 6개월-9개월, 약 6개월-12개월, 약 6개월-15개월, 약 6개월-18개월, 약 6개월-21개월, 약 6개월-24개월, 약 6개월-27개월, 약 6개월-30개월, 약 6개월-33개월, 약 6개월-36개월, 약 6개월-39개월, 약 6개월-42개월, 약 6개월-45개월, 약 6개월-48개월, 약 9개월-12개월, 약 9개월-15개월, 약 9개월-18개월, 약 9개월-21개월, 약 9개월-24개월, 약 9개월-27개월, 약 9개월-30개월, 약 9개월-33개월, 약 9개월-36개월, 약 9개월-39개월, 약 9개월-42개월, 약 9개월-45개월, 약 9개월-48개월, 약 12개월-15개월, 약 12개월-18개월, 약 12개월-21개월, 약 12개월-24개월, 약 12개월-27개월, 약 12개월-30개월, 약 12개월-33개월, 약 12개월-36개월, 약 12개월-39개월, 약 12개월-42개월, 약 12개월-45개월, 약 12개월-48개월, 약 15개월-18개월, 약 15개월-21개월, 약 15개월-24개월, 약 15개월-27개월, 약 15개월-30개월, 약 15개월-33개월, 약 15개월-36개월, 약 15개월-39개월, 약 15개월-42개월, 약 15개월-45개월, 약 15개월-48개월, 약 18개월-21개월, 약 18개월-24개월, 약 18개월-27개월, 약 18개월-30개월, 약 18개월-33개월, 약 18개월-36개월, 약 18개월-39개월, 약 18개월-42개월, 약 18개월-45개월, 약 18개월-48개월, 약 21개월-24개월, 약 21개월-27개월, 약 21개월-30개월, 약 21개월-33개월, 약 21개월-36개월, 약 21개월-39개월, 약 21개월-42개월, 약 21개월-45개월, 약 21개월-48개월, , 약 24개월-27개월, 약 24개월-30개월, 약 24개월-33개월, 약 24개월-36개월, 약 24개월-39개월, 약 24개월-42개월, 약 24개월-45개월, 약 24개월-48개월, 약 30개월-36개월, 약 30개월-42개월, 약 30개월-48개월, 약 36개월-42개월, 약 36개월-48개월, 약 42개월-48개월, 그것의 물리적 안정성을 유지한다.

하나의 실시예에서, 단백질은 본원발명에 기재된 조성물 또는 제제에서 변형되지 않은 단백질과 관련하여 “그것의 생물학적 활동성을 유지”로 기재되어 있다. 실시예의 한 측면에서, 본원발명에 개시된 단백질은 생물학적 활동성이 예를 들어, 최소한 1%, 최소한 5%, 최소한 10%, 최소한 15%, 최소한 20%, 최소한 25%, 최소한 30%, 최소한 35%, 최소한 40%, 최소한 45%, 최소한 50%, 최소한 55%, 최소한 60%, 최소한 65%, 최소한 70%, 최소한 75%, 최소한 80%, 최소한 81%, 최소한 82%, 최소한 83%, 최소한 84%, 최소한 85%, 최소한 86%, 최소한 87%, 최소한 88%, 최소한 89%, 최소한 90%, 최소한 91%, 최소한 92%, 최소한 93%, 최소한 94%, 최소한 95%, 최소한 96%, 최소한 97%, 최소한 98%, 최소한 99%, 또는 최소한 100% 일 때 본원발명에 개시된 조성물 또는 제제의 생물학적 활동성을 유지한다. 실시예의 또 다른 측면에서, 본원발명에 개시된 단백질은 생물학적 활동성이 예를 들어, 약 50%-200%, 약 55%-190%, 약 60%-170%, 약 65%-160%, 약 70%-150%, 약 75%-140%, 약 80%-130%, 약 85%-120%, 약 90%-110%, 약 95%-105%, 약 50%-100%, 약 55%-100%, 약 60%-100%, 약 65%-100%, 약 70%-100%, 약 75%-100%, 약 80%-100%, 약 85%-100%, 약 90%-100%, 또는 약 95%-100% 일 때 본원발명에 개시된 조성물 또는 제제의 생물학적 활동성을 유지한다.

하나의 실시예에서, 스킨케어 조성물은 하나 또는 그 이상의 활성 성분을 포함하는데, 제한없이, 서방성 성분, 장시간 효능이 실현되는 성분, 즉시 실현되는 성분, 천천히 실현되거나 제어되어 실현되는 성분 및 스킨케어 조성물의 활동성 성분에서는 투여 후 약 3일, 투여 후 약7일, 투여 후 약10일, 투여 후 약 15일, 투여 후 약 20일, 투여 후 약 25일, 투여 후 약 30일, 투여 후 약 45일, 투여 후 약 60일, 투여 후 약 75일, 또는 투여 후 약 90일이 지나면 효능이 실현된다. 실시예에서, 스킨케어 조성물의 하나 또는 그 이상의 활성 성분은 투여 후 최소한 3일, 투여 후 최소한 7일, 투여 후 최소한 10일, 투여 후 최소한 15일, 투여 후 최소한 20일, 투여 후 최소한 25일, 투여 후 최소한 30일, 투여 후 최소한 45일, 투여 후 최소한 60일, 투여 후 최소한 75일, 또는 투여 후 최소한 90일이 지나면 효능이 방출되고 스킨케어 조성물의 하나 또는 그 이상의 활성 성분은 투여 후 약 1일, 투여 후 약2일, 투여 후 약3일, 투여 후 약 4일, 투여 후 약5일, 투여 후 약 6일, 또는 투여 후 약 7일이 지나면 효능이 실현된다.

하나의 실시예에서, 스킨케어 조성물은 최소한 10%, 최소한 15%, 최소한 20%, 최소한 25%, 최소한 30%, 최소한 35%, 최소한 40%, 최소한 45%, 최소한 50%, 최소한 55%, 최소한 60%, 최소한 65%, 최소한 70%, 최소한 75%, 최소한 80%, 최소한 85%, 최소한 90%, 또는 최소한 95%일 때 개인의 노화된 피부의 재생 및/또는 개인의 피부 건강의 유지 또는 증가가 가능하고 스킨케어 조성물은 약10%-100%, 약 20%-100%, 약 30%-100%, 약 40%-100%, 약 50%-100%, 약 60%-100%, 약 70%-100%, 약 80%-100%, 약 10%-90%, 약 20%-90%, 약 30%-90%, 약 40%-90%, 약 50%-90%, 약 60%-90%, 약 70%-90%, 약 10%-80%, 약 20%-80%, 약 30%-80%, 약 40%-80%, 약 50%-80%, 약 60%-80%, 약 10%-70%, 약 20%-70%, 약 30%-70%, 약 40%-70%, 또는 약 50%-70%에서 개인의 노화된 피부의 재생 및/또는 개인의 피부 건강의 유지 또는 증가가 가능하다.

하나의 실시예에서, 스킨케어 조성물은 제한없이, 완충액, 방부제, 긴장성 조정제, 염, 산화 방지제, 삼투압 조절제, 생리적인 물질, 약물학적 물질, 증량제, 유화제, 습윤제, 방향제, 착색제 등을 제한없이 포함하는 허용가능한 화합물을 포함한다, 하나의 실시예에서, pH를 조정하기 위한 다양한 완충액 및 방법은 생성된 제제가 약학적으로 허용 가능하도록 제공되는 스킨케어 조성물을 준비하기 위해 사용될 수 있다. 하나의 실시예에서, 완충액은 아세테이트 완충액, 시트르산 완충액, 인산 완충액, 중성 완충 식염수, 인산 완충 식염수 및 붕산염 완충제를 제한없이 포함한다. 이는 산 또는 염기가 필요한 조성물의 pH를 조절하는데 사용될 수 있음을 알 수 있다. 또 다른 실시예에서, 약학적으로 허용가능한 산화 방지제는 메타중아 황산나트륨, 티오 황산나트륨, 아세틸, 디부틸히드록시아니솔 및 부틸레이트하이드록시톨루엔을 제한없이 포함한다. 하나의 실시예에서, 유용한 방부제는 염화벤잘코늄, 클로로부탄올, 티메로살, 아세트산페닐수은, 페닐질산수은, 안정화 옥시 클로로 조성물 및 킬레이트 예를 들어, DTPA 또는 DTPA-비스아미드, 칼슘 DTPA, 및 CaNaDTPA-비스아미드를 제한없이 포함한다. 또 다른 실시예에서, 스킨케어 조성물에 유용한 긴장성 조정제는 예를 들어, 염화나트륨, 염화칼륨, 만니톨 또는 글리세린 및 다른 약학적으로 긴장성 조정제에 허용가능한 염을 제한없이 포함한다.

하나의 실시예에서, EPO 활성의 “국제 단위” 또는 “IU”는 코발트의 5 마이크로그램으로 적혈구 자극의 동일한 양을 주는 EPO 양으로 정의된다. 코발트는, 철 및 니켈과 동일한 특성을 가진 자연-발생 소자로, 에리스로포에틴 유전자의 전사를 통해 안정적인 적혈구증가증이 반응하고 표시가 유도된다. EPO 분석을 위한 국제 참조 표준은 독립적인 인간 비뇨기 EPO를 사용한다. EPO 표준은 EPO 조제용 물질 참조에 관하여 보정되었고, 특히, 세계 보건 기구(WHO) 또는 생물학적 표준 및 제어를 위한 국립 연구소(NIBSC)에 의한 재조합-파생 EPO에 관한 제2 국제 표준 표준이 제공되었다. 활성의 단위는 코발트의 5 마이크로몰로 적혈구 자극의 동일한 양을 제공하는 EPO의 양으로 정의된다. 하지만, 일반적으로 EPO 제제는 상기 표준에 대한 생물학적 정량에서 보정되었다. 인간 비뇨기 EPO는 일반적으로 단백질의 약 70,000 U/mg의 특정 활성을 갖는 반면, 인간 재조합 EPO에 대해 보고된 값은 제품의 탄수화물(글리코실화반응)에 따라 100,000-200,000 U/mg사이의 범위를 갖는다. 기본 EPO 및 rhEPO는 다른 생리활성을 가진 동종의 혼합물이기 때문에EPO 양은 그램 또는 몰수 대신 단위 (U)로 표시된다. 따라서, 정의 당, 하나의 EPO 단위는 코발트 염화의 5 마이크로몰로서 설취류에서(역사상: 빠른 쥐). 동일한 적혈구 생성 자극-반응을 이끌어낸다.

생체 내 실험 및 시험관 내 실험은 생물학적 활성의 양을 평가하기 위해 사용될 수 있다. 예를 들어, 적혈구 조혈 활성은 조혈의 혈통의 세포계의 단기 배양 시험 관내에서 측정할 수 있다. 예를 들어, 골수 또는 비장 유래 세포 (안정적으로 세포감염된 EPO-R에서 세포계로부터 분리된 비형질 뮤린 골수를 특징으로 하는 FDC-P1/ER, (Dexter의 1980 J. Exp. Med. 152:1036-1047), 또는 TF1과 같은 EPO 응답 종양 세포계 (Kitamura 의 1989 Blood 73:375-380), 또는 UT7 세포(Kitamura 의 1989. J Cell Physiol. 140:323 및 Komatsu, N 의 Blood 82(2), 456-464, 1993), 또는 성장을 위한 EPO에 의존할 수 있는 설계된 세포계)가 있다. 분석은, 제한없이, ESA의 농도의 선택에 대한 UT7 세포 증식 분석은 피부 개선 효과를 얻기 위해 공식화하는 것을 포함한다. EC50은 발색단 또는 다른 신호의 흡광도의 증가에 의해 농도 맞춤형 곡선 대 증식으로부터 측정되었다. 변형되지 않은 EPO에 대한 EC50은 대략 1.8시간당 10-11M이다. 에리스로포에틴(EPO)은 약 30,000 ? 34,000 달톤의 몰 무게로 이루어진 165 아미노산으로 이루어진 무거운 글리코실화 단백질이다. 상기 값을 알고, 다른 성분에 대한 UT7 단위는 예를 들어, rhEPO가 ng 당 약 0.5 ? 0.6 UT7 단위를 가지는, EPO로 표준화할 수 있다.

EGF, IGF 및 TGFβ 반응 세포계들은 단백질을 포함하는 제제의 중량의 단위 당 활성이 표준화되거나 연산 단위를 식별하기 위해 유사한 방식으로 사용될 수 있다. 상기 단위 활성은 단위 부피당 중량 (예를 들어, ng/ml) 또는 단위 중량당 중량 (예를 들어, mg/gm) 또는 중량퍼센트 (예를 들어, 1ppm이 1/10^6과 동일할 때의 중량 또는 ppm에서 0.0001%) 가 대신 또는 추가되어 사용될 수 있다. 예를 들어, IFG-1의 상업적인 조제용 물질은 PAGE 및 HPLC 분석에 의해 순수한 98%가 판단되고, ED50은 ≥ 5 x 105 units/mg 에서 특정한 활동이 대응되는, ≤ 2.0 ng/ml 에서 FDC-P1 세포를 사용하여 세포 증식 분석에 의해 결정된다. 상업용 인간 EGF를 위한 조제용 물질은 PAGE 및 HPLC 분석에 의해 순수한 98%로 판단되고, ED50은 ≥ 1 x 107 units/mg 에서 특정한 활동이 대응되는, ≤ 0.1 ng/ml에서 balb/c 3T3 세포를 사용하여 세포 증식 분석에 의해 결정된다. 인간 TGFβ3을 위한 상업적인 조제용 물질은 PAGE 및 HPLC 분석에 의해 순수한 98%로 판단되고, ED50은 HT-2 세포 마우스의 IL-4-의존성 마우스 분열증식을 억제하는 TGFβ3의 능력에 의해 결정된다. 예상되는 ED50은 ≤ 0.05 ng/ml이며, ≥2 x 107 units/mg의 특정한 활동에 대응한다.

본원발명의 조성물은 활성의 단위를 기반으로, 예를 들어 세포 증식 분석법을 기반으로 한 단위 (U)로, 본원발명의 조성물은 약 0.0001 U/ml - 100 U/ml, 약 0.001 U/ml - 10 U/ml, 약 0.01 U/ml - 100 U/ml, 약 0.1 U/ml - 100 U/ml, 약 1 U/ml - 100 U/ml, 약 0.01 U/ml - 1000 U/ml, 약 0.1 U/ml - 500 U/ml, 또는 약 1 U/ml - 100 U/ml로 구성되어 있다.

하나의 실시예에서, 스킨케어 조성물은 피부의 예방, 개선, 또는 피부의 내부 또는 환경적 스트레스 때문에 영향을 받거나 노화 효구를 복구하는 것을 제한없이 포함하여 개인의 건강을 유지 또는 향상시키기 위해 사용된다. 또 다른 실시예에서, 상기 스킨케어 조성물은 필요에 의해 개인의 외관, 특징 또는 피부의 기능 개선을 촉진하거나 제한없이 사용된다. 또 다른 실시예에서, 상기 스킨케어 조성물은 개인의 피부에서 세포 성장의 자극 및 세포 교체 및/또는 혈관의 성장의 자극 및 개인의 피부를 보충하는 다른 방법을 제한없이 포함하여, 개인의 피부를 노화된 피부의 재생을 위해 제한없이 사용된다.

하나의 실시예에서, 피부 특징 또는 기능은 주름, 나이 반점 및 색소 침착, 감소됨 피부 질감, 색조 및 탄력, 거칠어진 피부, 피부 광 손상, 비정상적인 피부 표피 두께, 피부의 두께 감소, 피부의 부드러운 질감 및 피부의 탄력 감소, 나이 반점, 얇고 굵은 주름, 얇고 국은 눈 주위 주름, 깊고 또 그 이상의 거친 주름, 얼굴의 거친 주름, 감소된 피부 윤기, 색상 또는 색소침착의 균일성 감소, 피부 탄력 감소, 색소침착, 다크스팟 및/또는 패치, 피부 밝기 및 건강한 모습의 감소, 노화된 피부, 비정상적인 피부 세포의 턴오버, 피부 장벽의 감소, 피부 수화 및 수분함량 감소, 갈색 및 붉은 반점, 적색, 피부 표피 접합부의 감소, 머리카락의 개별 두께 또는 밀도 감소, 기공 크기 및 기공 수 증가, 또는 이들의 조합을 향상시킨다.

하나의 실시예에서, 스킨케어 조성물은 약 약 1%-100%, 약 2%-98%, 약 5%-90%, 약 5%-80%, 약 5%-70%, 약 5%-60%, 약 5%-40%, 약 5%-30%, 약 5%-20%, 약 10%-80%, 약 10%-70%, 약 10%-60%, 약 10%-50%, 약 10%-40%, 약 20%-80%, 약 20%-70%, 약 20%-60%, 약 20%-50%, 약 20%-40%, 약 30%-100%, 약 30%-90%, 약 30%-80%, 약 30%-70%, 약 30%-60%, 또는 약 30%-50% 및/또는 최소한 10%, 최소한 15%, 최소한 20%, 최소한 25%, 최소한 30%, 최소한 35%, 최소한 40%, 최소한 45%, 최소한 50%, 최소한 55%, 최소한 60%, 최소한 65%, 최소한 70%, 최소한 75%, 최소한 80%, 최소한 85%, 최소한 90%, 또는 최소한 95% 또는 최소한 100% 또는 최소한 110% 또는 최소한 125% 또는 최소한 150% 또는 최소한 175% 또는 최소한 200% 또는 최소한 300% 또는 최소한 400% 또는 최소한 500% 일 때 주관적 또는 객관적인 양에 의해 피부 특징 또는 기능을 향상시킨다.

하나의 실시예에서, 본원발명에 기재된 스킨케어 조성물의 투여는 100% 이상 예를 들어 약 125%, 약 150%, 약 200% 또는 그 이상의 개선의 결과를 가져오고, 여기에서, 제한없이, 개선은 하나 또는 그 이상의 특징 또는 기능의 2배의 개선으로써 표현될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 스킨케어 조성물은 주름 개선에 관한 하나 또는 그 이상의 특징 또는 기능의 결과가 포함되지만, 이에 한정되지 않고, 3배, 5배, 10배, 15배, 20배, 25배, 75배, 100배 또는 그 이상 또는 이들 사이의 임의의 수로 나타낼 수 있다.

하나의 실시예에서, 개인의 치료를 위해, 스킨케어 조성물의 효과적인 양은 피부의 특정 영역이 치료, 생물학적 개인의 연령 및 건강상태에 따른 치료, 증상의 중증도, 치료기간 및 빈도, 동시 요법의 성질, 특정 화합물, 사용되는 조성물 또는 다른 활성 성분, 특히 매개체 요인 등을 사용하여 다양하다.

하나의 실시예에서, 스킨케어 조성물은 개인의 피부에 스킨케어 조성물의 효과적인 양을 적용함으로써 피부의 보호를 위해 제한없이 사용된다. 또 다른 실시예에서, 적용되는 스킨케어 조성물의 양 및 적용되는 스킨케어 조성물의 일정은 정확한 효과를 달성하기 위해 제한없이 사용될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 스킨케어 조성물은 피부에 도포되어 있기 때문에 제제의 EGFP, ESA, IGF, TGFβ로 선택된 하나 또는 그 이상의 생물학적으로 활성화된 단백질을 효과적인 양을 사용함으로서 하나 또는 그 이상의 스킨 특징 또는 기능을 극복하기 위하여 제한없이 사용된다.

상기 스킨케어 조성물은 스킨케어 조성물의 사용을 원하는 효과에 달성하기 위해 매주, 하루걸러 한번, 매일매일, 하루에 2번, 3번 또는 그 이상 또는 그 이하로 제한없이 포함하는 사용방법으로 피부, 입술, 및/또는 두피에 제한없이 사용될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 스킨케어 조성물의 제품은 개선의 원하는 정도를 달성 또는 예방 목적까지 달성할때까지 무한히 피부, 입술, 및/또는 두피에 지속적인 사용은 계속될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 제1 스킨케어 조성물에서는 제1 활성 성분, 제2 스킨케어 조성물에서는 제2 활성 성분, 제3 스킨케어 조성물에서는 제3 활성 성분, 제4 스킨케어 조성물에서는 제4 활성 성분, 제5 스킨케어 조성물에서는 제5 활성 성분, 제6 또는 그 이상의 스킨케어 조성물에서는 제6 또는 그 이상의 활성 성분이 적용되는 것, 즉, 서로 혼합되지 않고 사용되는 것이 바람직하다. 또 다른 실시예에서 2개 또는 그 이상의 활성 성분은 단일 스킨케어 조성물에 포함될 것이다. 또 다른 실시예에서, 2개 또는 그 이상의 활성 성분은 단일 스킨 케어 조성물에 포함될 것이고, 2개 또는 그 이상의 활성 조성물은 개별적으로 투여되는 제2 스킨 조성물에 포함될 것이다. 하나의 실시예에서, 스킨케어 조성물은 동시에 또는 10분-1440분 또는 더 길게 분리된 시간 기간에 사용될 수 있다. 적용되는 하나의 스킨케어 조성물은 분리되거나 하나의 스킨케어 조성물은 원하는 효과가 달성될 때 다른 것들보다 그 이상 또는 그 이하로 사용가능하다. 하나의 실시예에서, 만약 본원발명의 화장품 조성물이 피부에 하루 사용량에 관하여 낮은농도로, 즉, 0.1 pg/ml - 1 ng/ml 또는 더 적게 반복적으로 투여되는 경우, 제한없이 사용될 수 있다.

하나의 실시예에서, 스킨케어 조성물은 EGFP, ESA, IGF, TGFβ로부터 선택되어 생물학적으로 활성화된 단백질 (생물학적 활성 성분)에서 개별적으로 적용되고 이는 약 0.0001 ng/ml - 1 ng/ml, 약 0.001 ng/ml - 1 ng/ml, 약 0.01 ng/ml - 10 ng/ml, 약 0.01 ng/day - 10 ng/day, 약 0.01 ng/day - 15 ng/day, 약 0.01 ng/day - 20 ng/day, 약 0.01 ng/day - 25 ng/day, 약 0.01 ng/day - 30 ng/day, 약 0.01 ng/day - 35 ng/day, 약 0.01 ng/day - 40 ng/day, 약 0.01 ng/day - 45 ng/day, 약 0.01 ng/day - 50 ng/day, 약 0.01 ng/day - 75 ng/day, 약 0.01 ng/day - 100 ng/day의 범위에서 관리된다.또 다른 실시예에서, 상기 조성물은 최소한0.0001 ng/day, 최소한0.001 ng/day, 최소한0.01 ng/day, 최소한0.1 ng/day, 최소한1.0 ng/day, 최소한5.0 ng/day, 최소한10 ng/day, 최소한20 ng/day, 최소한50 ng/day, 최소한100 ng/day, 또는 최소한200 ng/day에서 하나 또는 그 이상의 단백질을 제공하기 위해 개별적으로 사용된다.

본원발명의 조성물은 크림, 로션, 파우더, 젤, 폼, 오일, 스프레이, 에어로졸, 무스, 고약, 연고, 스틱 또는 연필과 같은 압출된 형태를 포함하는 스킨케어 제품으로 제형화될 수 있다.

본 발명은 하기와 같은 관점으로도 설명될 수 있다.

1. 개인의 피부건강을 유지하거나 증진시킬 수 있고 그리고/또는 개인의 피부를 젊게 할 수 있는 둘 이상의 활성 성분을 포함하는 스킨케어 조성물.

2. 상기 1에서, 상기 둘 이상의 활성 성분이 성장인자, 항산화제, 구르구민(curcumins), 오일 및/또는 적미(red rice) 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.

3. 상기 2에서, 상기 성장인자는 EGF, 성장인자와 같은 Heparin-binding EGF(HB-EGF), 변형 성장인자-α (TGFα), Amphiregulin (AR), Epiregulin (EPR), Epigen, Betacellulin (BTC), neuregulin-1 (NRG1), neuregulin-2 (NRG2), neuregulin-3 (NRG3), neuregulin-4 (NRG4), TGFβ1, TGFβ2, TGFβ3, inhibin-α, activin-β (forms A-C, E), anti-mullerian 호르몬, 뼈 형성 단백질(BMP1-11, & 15), 성장 및 분화 인자(GDFs 1-3,5-11) decapentaplegic, Lefty1, ESA, EPO, IGF1, IGF2, 인슐린 및 Nodal 로부터 선택되는 조성물.

4. 상기 2에서, 상기 항산화제는 Vitamin C (ascorbate), vitamin B3 (niacinamide and its derivatives), Vitamin E (α-, β-, and γ-tocopherols, tocopherol sorbate, tocopherol acetate, other esters of tocopherol); 부틸레이트 히드록시 벤조산 및 그들의 염과 같은 페놀류, 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid; 갈릭산 및 그 알킬 에스테르(특히 프로필 갈레이트); 요산 및 그 염 및 알킬 에스테르; 소르빅산 및 그 염; lipoic acid; amines (e.g., N,N-diethylhydroxylamine, amino-guanidine); sulfhydryl compounds (e.g., glutathione), dihydroxy fumaric acid and its salts; glycine pidolate; arginine pilolate; nordihydroguaiaretic acid; bioflavonoids; curcuminoids (e.g., curcumin, tetrahydrocurcumin, desmethoxycurcumin and bis-desmethoxycurcumin and their esters); lysine; methionine; proline; superoxide dismutase; silymarin; 차 추출물; 포도 껍질/씨 추출물; 멜라닌; 및 로즈마리 추출물로부터 선택되는 조성물.

5. 상기 3에서, 상기 성장인자가 EGF, epoetin (EPO), IGF1, 또는 TGFβ3인 조성물.

6. 상기 1-3의 어느 하나에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 EGFP, IGF, 및 TGFβ로부터 선택되는 조성물.

7. 상기 6에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 EGFP인 조성물.

8. 상기 6에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 IGF인 조성물.

9. 상기 6에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 TGFβ 인 조성물.

10. 상기 6에서, 제1 생물학적 활성 성분이 EGFP 이고 제2 생물학적 활성 성분이 IGF 인 조성물.

11. 상기 6에서, 제1 생물학적 활성 성분이 EGFP 이고 제2 생물학적 활성 성분이 TGFβ 인 조성물.

12. 상기 6에서, 제1 생물학적 활성 성분이 IGF 이고 제2 생물학적 활성 성분이 TGFβ 인 조성물.

13. 상기 1-12의 어느 하나에서, 제3 생물학적 활성 성분을 더 포함하는 조성물.

14. 상기 13에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 EGFP이고 제3 생물학적 활성 성분이 IGF인 조성물.

15. 상기 13에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 EGFP이고 제3 생물학적 활성 성분이 TGFβ 인 조성물.

16. 상기 13에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 IGF이고 제3 생물학적 활성 성분이 TGFβ 인 조성물.

17. 상기 13에서, 제1 생물학적 활성 성분이 EGFP 이고 제2 생물학적 활성 성분이 IGF이고 제3 생물학적 활성 성분이 TGFβ 인 조성물.

18. 상기 1-17의 어느 하나에서, 제4 생물학적 활성 성분을 더 포함하는 조성물.

19. 상기 18에서, 제1 생물학적 활성 성분이 EGFP 이고, 제2 생물학적 활성 성분이 IGF이고, 제3 생물학적 활성 성분이 TGFβ 이고, 제4 생물학적 활성 성분이 ESA 이거나, 또는 제1 생물학적 활성 성분이 EGF 이고, 제2 생물학적 활성 성분이 IGF-1이고, 제3 생물학적 활성 성분이 TGF-β3 이고, 제4 생물학적 활성 성분이 Erythropoietin-α인 조성물.

20. 상기 1-19의 어느 하나에서, 항염증제, 항산화제 및 습윤제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나의 부가 활성 성분을 더 포함하는 조성물.

21. 상기 20에서, curcuminoid를 포함하는 조성물.

22. 상기 20에서, ascorbate 를 포함하는 조성물.

23. 상기 20에서, curcuminoid 및 ascorbate 를 포함하는 조성물.

24. 상기 20에서, curcumin 및 ascorbic acid 를 포함하는 조성물.

25. 상기 1-24의 어느 하나에서, 상기 활성 성분의 생물학적 활성이 활성단위로 표현되고, 각각의 활성이 약 0.0001 U/ml - 약 100 U/ml, 약 0.001 U/ml - 약 10 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 100 U/ml, 약 0.1 U/ml - 약 100 U/ml, 약 1 U/ml - 약 100 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 1000 U/ml, 약 0.1 U/ml - 약 500 U/ml, 약 1 U/ml - 약 100 U/ml 사이에 존재하는 조성물..

26. 상기 2-25의 어느 하나에서, 상기 성장인자가 약 0.01 pg/ml - 약 100 ng/ml, 약 0.1 pg - 약 100 ng/ml, 약 1.0 pg/ml - 약 400 ng/ml, 약 0.001 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 0.01 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 0.1 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 1.0 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 5 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 10 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 20 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 50 ng/ml - 약 400 ng/ml, 또는 약 100 ng/ml - 약 1000 ng/ml 범위로 존재하는 조성물. .

27. 상기 2-25의 어느 하나에서, 상기 생물학적 활성이 활성 단위(U)로 표현되고, 상기 성장인자가 약 0.01 U/ml - 약 10 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 15 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 20 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 25 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 30 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 35 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 40 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 45 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 50 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 75 U/ml, or 약 0.01 U/ml - 약 100 U/ml, 최소한 0.01 U/ml, 최소한 0.01 U/ml/ day, 최소한 0.1 U/ml, 최소한 1.0 U/ml, 최소한 5.0 U/ml, 최소한 10 U/ml, 최소한 20 U/ml, 최소한 50 U/ml, 최소한 100 U/ml, 또는 최소한 200 U/ml로 존재하는 조성물.

28. 상기 2-25의 어느 하나에서 정의된 조성물을 포함하는 제제로서, (a) 둘 이상의 생물학적 활성 성; 및 (b) 약학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 담체를 포함하는 제제.

29. 상기 28에서, 상기 담체가 약 0.0001% (w/v) - 약 99% (w/v), 0.0001% (w/v) - 약 90% (w/v), 0.0001% (w/v) - 약 80% (w/v), 약 0.001% (w/v) - 약 60.0% (w/v), or 약 0.01% (w/v) - 약 40.0% (w/v) 사이의 담체인 제제.

30. 상기 28 또는 29에서, 상기 담체가 liquid, gel suspension, ointment, cream, lotion, hydrogel, paste; 또는 powder 형태인 제제.

31. 상기 28-30의 어느 하나에서, 상기 담체가 물, 석유젤리, 석유, 미네랄, 식물성오일, 동물성오일; 마이크로결정체, 파라핀, ozocerite wax 등과 같은 유기 및 무기 왁스; xanthanes, gelatin, cellulose, collagen, starch, or gum arabic, alcohols, polyols 등과 같은 천연고분자를 포함하는 제제. 상기 천연고분자는 carbohydrate, polysaccharides, pullulane, chi-san, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, dermatan sulfate, starch, dextran, carboxymethyl-dextran, polyalkylene oxide (PAO), polyalkylene glycol (PAG), polypropylene glycol (PPG), polyoxazoline, polyacryloylmorpholine, polyvinyl alcohol (PVA), polyethylene glycol (PEG), branched PEG, PolyPEG®, polysialic acid (PSA), starch, hydroxyalkyl starch (HAS), hydroxylethyl starch (HES), polycarboxylate, polyvinylpyrrolidone, polyphosphazene, polyoxazoline, polyethylene-co-maleic acid anhydride, polystyrene-co-maleic acid anhydride, poly(1-hydroxymethylethylene hydroxymethylformal) (PHF), 및 2-methacryloyloxy-2'-ethyltrimethylammoniumphosphate (MPC)오부터 선택된다.

32. 상기 28-31의 어느 하나에서, 상기 담체가 oil-in-water emulsion 및 water-in-oil emulsion으로부터 선택된 에멀젼을 형성하는 제제.

33. 상기 28-32의 어느 하나에서, 상기 담체가 liposome 을 형성하는 제제.

34. 상기 28-33의 어느 하나에서, 상기 담체가 moisturizing agent 또는 humectant, pH adjusting agent, deodorant 또는 odor absorbing agent, fragrance, chelating agent, emulsifing agent, thickener, solubilizing agent, penetration enhancer, colorant, UV absorbent, anti-oxidant agent, 및 surfactant 중에서 하나 이상을 포함하는 제제.

35. 상기 34에서, 상기 moisturizing agent 또는 humectant 는 guanidine, glycolic acid and glycolate salts (e.g. ammonium salt and quaternary alkyl ammonium salt), aloe vera in any of its variety of forms (e.g., aloe vera gel), allan-in, argan oil (such as a preparation or extract of bark or seeds of the argan tree), urazole, polyhydroxy alcohols such as sorbi-l, glycerol, hexanetriol, propylene glycol, butylene glycol, hexylene glycol and the like, polyethylene glycols, simple and complex saccharides and polysaccharides and derivatives (e.g., alkoxylated glucose), hyaluronic acid, lactamide monoethanolamine, acetamide monoethanolamine and any combination thereof 중에서 선택되는 하나 이상인 제제.

36. 상기 34에서, 상기 약학적 제제의 pH가 약 3.0 - 약 12.0, 약 5.0 - 약 8.0, 약 4 - 약 6, 또는 약 5 - 약 7.5 인 제제.

37. 상기 34에서, 상기 solubilizing agent가 citric acid, EDTA, sodium meta-phosphate, succinic acid, urea, cyclodextrin, polyvinylpyrrolidone, diethylammonium-ortho-benzoate, and micelle-forming solubilizers such as polysorbate, polyoxyethylene sorbitan, a fatty acid ester, polyoxyethylene n-alkyl ethers, n-alkyl amine n-oxides, polyoxamers, organic solvents such as ace-ne, phospholipids 및 cyclodextrins로부터 선택되는 하나 이상인 제제.

38. 상기 34에서, 상기 surfactant 가 sarcosinate, glutamate, sodium alkyl sulfate, ammonium alkyl sulfate, sodium alkyl sulfate, ammonium alkyl sulfates, ammonium laureth-n-sulfate, sodium laureth-n-sulfate, an isothionate, glycerylether sulfonate, sulfosuccinate, sodium lauroyl sarcosinate, 및 monosodium lauroyl glutamate 로부터 선택되는 하나 이상인 제제.

39. 상기 28-38의 어느 하나에서, 상기 제제가 상기 3의 생물학적 활성 단백질을 포함하고, 상기 단백질이 인간 또는 동물에게 최소한 0.01 ng/day, 최소한 0.01 ng/ day, 최소한 0.1 ng/day, 최소한 1.0 ng/day, 최소한 5.0 ng/day, 최소한 10 ng/day, 최소한 20 ng/day, 최소한 50 ng/day, 최소한 100 ng/day, or 최소한 200 ng/day의 양으로 투여되는 제제.

40. 상기 28-39의 어느 하나에서, 상기 제제가 물리적 안정성, 화학적 안정성, 및 제제의 초기 테스트 시점에서 10% - 120%의 생물학적 활성을 보유하는 제제.

41. 상기 1-27의 어느 하나에 정의된 생물학적 활성성분을 하나의 담체에 접촉함으로써 상기 28-40의 어느 하나에 정의된 제제를 제조하는 방법..

42. 피부의 건강한 외관을 유지하거나 향상시키고 그리고/또는 피부를 젊게 하는 양으로 상기 1-27의 어느 하나에 정의된 스킨 케어 조성물 또는 상기 28-40의 어느 하나에 정의된 제제를 개인에게 국소 투여하는 단계를 포함하는 피부의 건강한 외관을 유지하거나 향상시키고 그리고/또는 피부를 젊게 하기 위한 방법.

43. 상기 40에서, 상기 개인은 당뇨병, 소아 지방변증, 여드름(facial actinic keratoses), 또는 염증성 질환을 갖는 것으로 진단받은 자 또는 그 의심환자 또는 성장호르몬 또는 에스트로겐과 같은 순환계 호르몬의 감소증 환자 또는 자외선 방사에 노출된 자인 방법.

44. 상기 1-27의 어느 하나에 정의된 스킨 케어 조성물 또는 상기 28-40의 어느 하나에 정의된 제제를 주사함으로써 개인의 피부 특성 또는 기능을 유지하거나 향상시키고 그리고/또는 활력을 되찾게 하기 위한 방법.

45. 상기 44에서, 유지하거나 향상시키고 그리고/또는 활력을 되찾게 하기 위한 상기 피부 특성 또는 기능이 미세주름과 큰 주름; 노화반점 및 색소침착장애; 감소된 피부질감, 색조와 탄력; 거칠기, 광손상; 비정상적인 피부 표피 두께; 감소된 피부 두께; 감소된 유연성, 피부의 탄성력; 노화반점; 미세한 거친 주름 및 큰 주름; 미세 및 거친 안와골막 주름(periorbital wrinkles); 깊고 많은 코입술 주름; 안면 미세 및 거친 주름; 감소된 스킨 방사, 색조의 감소된 평활도; 감소된 스키 고정성; 색소침착과잉; 흑점 및/또는 파편점; 감소된 피부윤택 및 건강한 외관; 내외적 노화 피부; 비정상의 피부세포전도; 감소된 피부막; 감소된 피부 습윤성; 갈색 및 적색 부스럼; 적변; 표피접합의 감소; 모발 밀도 및 두께 감소; 피부구멍의 수와 크기 증가; 및 이들의 조합으로부터 선택되는 하나 이상인 방법.

46. 상기 44 또는 45에서, 피부 특성을 약 1% - 약 100%, 약 2% - 약 98%, 약 5% - 약 90%, 약 5% - 약 80%, 약 5% - 약 70%, 약 5% - 약 60%, 약 5% - 약 40%, 약 5% - 약 30%, 약 5% - 약 20%, 약 10% - 약 80%, 약 10% - 약 70%, 약 10% - 약 60%, 약 10% - 약 50%, 약 10% - 약 40%, 약 20% - 약 80%, 약 20% - 약 70%, 약 20% - 약 60%, 약 20% - 약 50%, 약 20% - 약 40%, 약 30% - 약 100%, 약 30% - 약 90%, 약 30% - 약 80%, 약 30% - 약 70%, 약 30% - 약 60%, or 약 30% - 약 50% 범위로 향상시키는 방법. .

47. 상기 44-46의 하나에서, 상기 기능이 trans-epithelial water loss인 방법.

48. 상기 44-47의 하나에서, 상기 개선된 특징이 미세주름 및 큰 주름인 방법.

49. 상기 44-48의 하나에서, 상기 개선된 특징이 적변인 방법.

50. 상기 44-49의 하나에서, 상기 개선된 특징이 모발 밀도 및 두께 감소인 방법.

51. 둘 이상의 활성 성분을 포함하는 스킨 케어 조성물로 이루어지는 키트로서, 피부 특성을 유지하거나 향상시키고 그리고/또는 활력을 되찾게 하기 위하여 상기 활성성분의 하나 이상이 국소 적용을 위한 성장인자, 항산화제, curcumins, 오일 및 적미 추출물로부터 선택되는 키트.

52. 상기 51에서, 상기 둘 이상의 활성 성분이 성장인자, 항산화제, curcumins, 오일 및 적미 추출물로부터 선택되는 키트.

53. 상기 51에서, 상기 상기 성장인자는 EGF, 성장인자와 같은 Heparin-binding EGF(HB-EGF), 변형 성장인자-α (TGFα), Amphiregulin (AR), Epiregulin (EPR), Epigen, Betacellulin (BTC), neuregulin-1 (NRG1), neuregulin-2 (NRG2), neuregulin-3 (NRG3), neuregulin-4 (NRG4), TGFβ1, TGFβ2, TGFβ3, inhibin-α, activin-β (forms A-C, E), anti-mullerian 호르몬, 뼈 형성 단백질(BMP1-11, & 15), 성장 및 분화 인자(GDFs 1-3,5-11) decapentaplegic, Lefty1, ESA, EPO, IGF1, IGF2, 인슐린 및 Nodal 로부터 선택되는 키트.

54. 상기 52에서, 상기 항산화제는 Vitamin C (ascorbate), vitamin B3 (niacinamide and its derivatives), Vitamin E (α-, β-, and γ-tocopherols, tocopherol sorbate, tocopherol acetate, other esters of tocopherol); 부틸레이트 히드록시 벤조산 및 그들의 염과 같은 페놀류, 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid; 갈릭산 및 그 알킬 에스테르(특히 프로필 갈레이트); 요산 및 그 염 및 알킬 에스테르; 소르빅산 및 그 염; lipoic acid; amines (e.g., N,N-diethylhydroxylamine, amino-guanidine); sulfhydryl compounds (e.g., glutathione), dihydroxy fumaric acid and its salts; glycine pidolate; arginine pilolate; nordihydroguaiaretic acid; bioflavonoids; curcuminoids (e.g., curcumin, tetrahydrocurcumin, desmethoxycurcumin and bis-desmethoxycurcumin and their esters); lysine; methionine; proline; superoxide dismutase; silymarin; 차 추출물; 포도 껍질/씨 추출물; 멜라닌; 및 로즈마리 추출물로부터 선택되는 키트.

55. 상기 51-54의 어느 하나에서, 상기 활성 성분이 성장인자 EGF, epoetin (EPO), IGF1, 또는 TGFβ3인 키트.

56. 상기 51-55의 어느 하나에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 EGFP, IGF, 및 TGFβ로부터 선택되는 키트.

57. 상기 56에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 EGFP인 키트.

58. 상기 56에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 IGF인 키트.

59. 상기 56에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 TGFβ 인 키트.

60. 상기 56에서, 제1 생물학적 활성 성분이 EGFP이고 제2 생물학적 활성 성분이 IGF 인 키트.

61. 상기 56에서, 제1 생물학적 활성 성분이 EGFP이고 제2 생물학적 활성 성분이 TGFβ 인 키트.

62. 상기 56에서, 제1 생물학적 활성 성분이 IGF이고 제2 생물학적 활성 성분이 TGFβ 인 키트.

63. 상기 51-62에서, 제3 생물학적 활성 성분을 더 포함하는 키트.

64. 상기 63에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 EGFP이고 제3 생물학적 활성 성분이 IGF인 키트.

65. 상기 63에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 EGFP이고 제3 생물학적 활성 성분이 TGFβ 인 키트.

66. 상기 63에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 IGF이고 제3 생물학적 활성 성분이 TGFβ 인 키트.

67. 상기 63에서, 제1 생물학적 활성 성분이 EGFP이고 제2 생물학적 활성 성분이 IGF이고 제3 생물학적 활성 성분이 TGFβ 인 키트.

68. 상기 51-66에서, 제4 생물학적 활성 성분을 더 포함하는 키트.

69. 상기 68에서, 제1 생물학적 활성 성분이 EGFP 이고, 제2 생물학적 활성 성분이 IGF이고, 제3 생물학적 활성 성분이 TGFβ 이고, 제4 생물학적 활성 성분이 ESA 이거나, 또는 제1 생물학적 활성 성분이 EGF 이고, 제2 생물학적 활성 성분이 IGF-1이고, 제3 생물학적 활성 성분이 TGF-β3 이고, 제4 생물학적 활성 성분이 Erythropoietin-α인 키트.

70. 상기 51-69의 어느 하나에서, 항염증제, 항산화제 및 습윤제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나의 부가 활성 성분을 더 포함하는 키트.

71. 상기 70에서, curcuminoid를 포함하는 키트.

72. 상기 70에서, ascorbate 를 포함하는 키트.

73. 상기 70에서, curcuminoid 및 ascorbate 를 포함하는 키트.

74. 상기 70에서, curcumin 및 ascorbic acid 를 포함하는 키트.

75. 상기 51-74의 어느 하나에서, 상기 활성 성분의 생물학적 활성이 활성단위로 표현되고, 각각의 활성이 약 0.0001 U/ml - 약 100 U/ml, 약 0.001 U/ml - 약 10 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 100 U/ml, 약 0.1 U/ml - 약 100 U/ml, 약 1 U/ml - 약 100 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 1000 U/ml, 약 0.1 U/ml - 약 500 U/ml, 약 1 U/ml - 약 100 U/ml 사이에 존재하는 키트..

76. 상기 51-75의 어느 하나에서, 상기 성장인자가 약 0.01 pg/ml - 약 100 ng/ml, 약 0.1 pg - 약 100 ng/ml, 약 1.0 pg/ml - 약 400 ng/ml, 약 0.001 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 0.01 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 0.1 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 1.0 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 5 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 10 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 20 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 50 ng/ml - 약 400 ng/ml, 또는 약 100 ng/ml - 약 1000 ng/ml 범위로 존재하는 키트. .

77. 상기 51-76의 어느 하나에서, 상기 생물학적 활성이 활성 단위(U)로 표현되고, 상기 성장인자가 약 0.01 U/ml - 약 10 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 15 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 20 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 25 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 30 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 35 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 40 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 45 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 50 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 75 U/ml, or 약 0.01 U/ml - 약 100 U/ml, 최소한 0.01 U/ml, 최소한 0.01 U/ml/ day, 최소한 0.1 U/ml, 최소한 1.0 U/ml, 최소한 5.0 U/ml, 최소한 10 U/ml, 최소한 20 U/ml, 최소한 50 U/ml, 최소한 100 U/ml, 또는 최소한 200 U/ml로 존재하는 키트.

실시예

하기 실시예는 본 발명의 보다 완벽한 이해를 위하여 예시적인 목적으로 제시될 뿐 본 발명의 보호범위를 제한하고자 하는 것이 아니다.

실시예 1: 크림, 젤(gel), 로션 또는 LIPOSOMAL PREP제조

개인용 스킨케어 조성물이 하기 활성 성분을 하기 농도로 포함하도록 제조된다.

실시예2: 제법의 패널 테스트

안와골막 주변의 주름과 같은 보통의 그리고 보통보다 심한 피부 노화를 갖고 있는 40~65세의 백인 여성 60~200명을 연구대상으로 등록하였다. 참가자들이 임의의 마일드 얼굴 클린저와 얼굴 보습제를 하루에 2회씩 사용하게 한 2주 후에, 이들을 두 그룹으로 나누어, 한 그룹은 오전용 및 야간용 크림으로 본 발명의 스킨케어 조성물을 사용토록 하고, 다른 그룹은 상기 부가되는 활성성분이 없는 기초 유연제를 오전용 크림으로 사용토록 하였다.

8주후에, 각 그룹으로부터 25명씩의 집단에 대해서 16주 더 치료하였다. (모두24주치료함.)

실험전과 8주 및 24주 후에, 얼굴 주름의 변화를 포착하기 위하여 환자의 좌우 얼굴에 대하여 표준화된 고해상 디지털 이미지를 촬영하였다. 이들 이미지는 미세주름 및 큰 주름의 개선된 외관을 분류하여 전문가에 의해 평가되었다.(치료후의 개선 또는 개악의 효과를 +8에서 -8까지 등급화하였다). 또한 안와골막 주변의 주름의 변화에 대하여 컴퓨터 이미지 분석을 평가하였다.

각 개인 얼굴의 양쪽 피부막 온전한 상태를 동일시점에서 trans-epidermal water loss(TEWL)측정법에 의하여 측정하였다. 개인들의 피부의 적변(redness) 및 건조성에 대하여 주기적으로 즉 실험전, 8주 및 24주후, 그 중간 시점에서 등급화하였다.

8주 후에, 전문가에 의한 육안판별과 주름이미지 분석을 통하여 본 치료가 미세주름 및 큰 주름을 감소시키는데 효과가 있음을 보여주었다. 주름 외관에 대한 개선도(%)는 8주 및 24주 후의 결과를 실험전의 결과로 나눈 후에 100을 곱하여 얻어진다. 유사한 방법으로, TEWL에서의 개선도도 8주 및 24주 후의 측정치를 실험전의 측정치로 나눈 후에 100을 곱하여 얻어진다. 적변 또는 건조성에 대한 개인 등급의 개선도는 실험전에 대한 8주 및 24주 후의 등급으로부터 계산된다.

실시예3: 제법에 대한 심상시험

본 발명의 효율 시험에 대한 목적은 Day Serum, Day Moisturizer, 및 Nighttime Moisturer (Night Renewal 의 3가지 특징적 제품을 포함하는 화장품의 상승적 및 계통적 사용이 얼굴 피부의 여러 인자들의 외관에 효과를 미치지는 지를 측정하기 위한 것이다. 상기 Nighttime Moisturizer는 약 40ng/㎖의 EGF, 약 40 ng/㎖의 IGF-1, dir 약 40ng/㎖의 TGF-ß3, 및 40ng/㎖ 의 Erythropoietin-α 를 포함한다. 중위연령이 51세이고 평균연령이 49세인 33-69세의 30명을 60일 임상시험 대상으로 삼았다. 대상자들은 7일 동안 세척만을 행하고 항노화 제품을 사용하지 못하도록 하였다. 대상자들은 실험 시행 전 7일 동안에도 피부 치료를 하지 못하게 하였고, 이러한 치료에는 acid peels, dermabrasion, 레이저치료, 보툴리늄 톡신치료, 및 dermal filler치료 등을 포함한다.

대상자들은 반응을 체크하기 위하여 그들의 팔뚝에 시험하고 나서 하루가 지나 그들의 얼굴에 상기 3가지 시험 제품을 사용하기 시작하였다. 60일 시험 동안 날마다, 각 대상자는 오전에 (6시~9시)얼굴 전체에 Day Serum 1~3회 토출량을 바르고, 5분간 건조시켰다. 그리고나서 각 대상자는 즉시 Day Morsturer 1~3회 토출량을 전체 얼굴에 바르고, 5분 동안 유지하였다. 저녁때, 각 대상자는 전체 얼굴에 Night Moisturer1~3회 토출량을 발랐다. 대상자들은 오전부터 오후 5시 전까지, 세면을 한 경우에 Day Serum과 Day Moisturer를 다시 바르게 하였다.

관찰자들은 시험시작 시(Day-1, 치료 전) 그리고 시험 종료시(Day-60, 치료 후)에 육안관찰을 하였다. 대상자들은 고해상도 사진장비로 Day-1및 Day-60에 사진촬영을 하였다. 이미지는 얼굴 전면, 좌우측면, 안와골막 좌우측, 이마, 입과 코주변의 좌우 코너가 포함되었다. 육안관찰과 사진 이미지에 의한 관찰자들의 분석에는 하기 4가지 피부 인자가 포함되었다: 1) 미세 주름 및 큰 주름, 2) 풍만함, 3) 견고성, 및 4) 보습성, 또한 Day-60에, 치료 및 제품의 자체 평가가 진행되었는데, 여기서는 상기 제품이 감소된 미세주름 및 큰 주름, 반점의 감소, 피부색조의 평활성, 개선된 풍만함과 견고성, 및 피부 전체의 보습성에 기여했는지에 대하여 자신의 경험을 얘기할 기회를 가졌다. 최초 30명 중에서 22명이 후속 평가를 진행하였다. 3명은 제품 시험과는 무관한 부수적인 의학 상황에 대한 관심 때문에 시험을 중단하였고, 8명은 Day-60에 나타나지 않았다.

미세주름 및 큰 주름의 외관. 관찰자들의 육안관찰과 고해상도 사진 분석에 의하여 평가된 Day-1 및 Day-60의 비교는 미세주름 외관이 대부분의 대상자에게서 상기 3개의 모든 제품을 사용했을 때 평균 27% 감소됨을 보여주었다. 일부 대상자들에게서 나타난 사진에서는, 아주 미세한 주름은 75% 정도 소멸된 것을 보여주었다. 미세 주름이 가장 많이 소멸된 주요 부위는 안와골막 주변, 이마, 아랫입술과 턱사이의 중간부위, 및 좌우측 볼의 넒은 부위였다.

증가된 풍만함 외관. 관찰자들의 육안관찰과 고해상도 사진 분석에 의하여 평가된 Day-1및 Day-60의 비교는 상기 3개의 모든 제품을 사용하였을 때 피부 풍만함의 외관이 25% 개선 되었음을 보여준다. 이 개선은 안와골막 부위, 좌우측 볼, 코의 상하좌우 1인치 범위 내에서 현저하였다.

증가된 고정성 외관. 관찰자들의 육안관철과 고해상도 사진 분석에 의하여 평가된 Day-1및 Day-60의 비교는 상기 3개의 제품을 모두 사용하였을 때 피부고정성이 20% 개선됨을 보여주었다. 이 개선은 얼굴전체, 특히 입과 안와골막 주변에 인접한 얼굴 측면에서 현저하였다.

보습성. 관찰자들의 육안관찰과 고해상도 사진 분석에 의하여 평가된 Day-1 및 Day-60 비교는 상기 3개의 제품을 모두 사용하였을 때 피부 보습성이 16% 향상되었음을 보여주었다. 피부 보습성의 증가는 시험전에 피부가 건조해지기 쉽다고 한 대상자 집단에서 가장 높게 나타났다. 이들은 16%의 습도증가를 가져왔다. 피부가 건조하지도 않고 지성(脂 性)피부도 아니라고 한 대상자들은 7%의 증가에 그쳤다. 지성 피부라고 한 대상자들은 9%의 증가를 나타냈다. 전체 집단에서의 피부 보습성은 16% ±5%의 증가를 나타냈다.

시험결과를 종합하면, Day Serum, Day Moisturizer 및 night Renewal을 사용한 60일 후에는 미세주름 및 큰 주름 감소와 관련하여 얼굴 피부에 상당한 개선이 있음을 알 수 있다. 또한, 피부의 부드러움, 고정성 및 질감이 육안으로 보기에 개선되었다. 이들 결과는 본 발명의 신규하고 혁신적인 스킨 케어 제품의 효능에 대한 명백한 증거들이다.

결론적으로, 본 발명의 내용들이 구체예를 중심으로 설명되었지만, 이 기술분야의 당업자라면 본 발명의 구체예들이 본 발명의 기본원리에 대한 예시에 불과하다는 것을 이해하게 될 것이다. 따라서 본 명세서에 개시된 내용들은 여기서 개시한 구체적인 방법, 원리 및 / 또는 성분들에 한정되지 않는 것으로 이해해야 한다. 또한 본 발명에서 개시된 내용들의 다양한 변형, 변경, 수정 등이 본 발명으로부터 용이하게 고안될 수 있다. 마지막으로, 본 발명에서 사용된 용어들은 구체예를 설명하기 위한 것으로 본 발명의 보호범위를 제한하는 것으로 해석해서는 안된다. 본 발명은 개시된 내용에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 특정 구체예는 본 발명을 실시하는데 본 발명자에게 알려진 최선의 형태를 설명한다. 이러한 구체예는 당업자들도 용이하게 실시할 수 있다. 본 발명은 당업자가 용이하게 변형, 변경, 또는 수정할 수 있는 내용도 모두 포함한다. 나아가, 개시된 구체예를 조합하는 것도 모두 당업자에 의하여 가능하며, 이 또한 본 발명의 범위에 속하는 것으로 해석되어야 한다.

본 발명의 대안적인 구체예, 성분, 또는 단계의 그룹화는 제한하는 것으로 간주되지 않아야 한다. 각각의 그룹 구성원은 개별적으로 또는 본원에 개재된 다른 그룹 구성원과의 어떠한 조합으로 언급되고 특허청구될 수 있다. 그룹의 하나 이상의 구성원이 편리성 및/또는 특허성의 이유로 그룹에 포함될 수 있거나 이로부터 삭제될 수 있음이 기대된다. 어떠한 이러한 포함 또는 삭제가 일어나는 경우, 명세서는 첨부된 특허청구범위에 사용된 모든 마르쿠쉬 그룹의 쓰여진 기술을 충족하도록 변형된 것으로서의 그룹을 함유하는 것으로 의도된다.

달리 나타내지 않는 한, 본 명세서 및 특허청구범위에 사용된 특징, 항목, 양, 매개변수, 특성, 용어 등을 나타내는 모든 수들은 용어 "약"으로서 모든 예에서 개질되는 것으로 이해되어야 한다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "약"은, 이렇게 정성화된 특징, 항목, 양, 매개변수, 특성, 또는 용어가 기술된 특성, 항목, 양, 매개변수, 특성, 또는 용어의 값 이상 및 이하의 플러스 또는 마이너스 10%의 범위를 포함함을 의미한다. 따라서, 달리 나타내지 않는 한, 명세서 및 첨부된 특허청구범위에 설정된 수치 매개변수는 변할 수 있는 대략치이다. 적어도 및 특허청구범위의 영역에 대한 등가물의 주의의 적용을 제한하기 위한 시도로서가 아니라면, 각각의 수치 표시는 적어도 보고된 유의적인 수치의 숫자 측면에서 및 통상의 반올림 기술을 적용하여 해석되어야 한다. 본 발명의 광범위한 영역을 설정하는 수치 범위 및 값이 근사치라고 해도, 구체적인 실시예에 설정된 수치 범위 및 값은 가능한 한 정밀하게 보고되어 있다. 그러나, 어떠한 수치 범위 또는 값은 고유하게는 이들 각각의 시험 측정에서 발견된 표준 편차로부터 필수적으로 수득되는 특정의 오차를 함유한다. 본원의 값의 수치 범위의 인용은 당해 범위내에 속하는 수치를 각각 분리하기 위해 개별적으로 언급되는 단축된 방법으로 제공되는 것으로 단순히 의도된다. 본원에 달리 나타내지 않는 한, 수치 범위의 각각의 개개 값은, 이것이 본원에서 개별적으로 인용되는 경우 본 명세서내에 포함된다.

본 발명을 기술하는 내용(특히 다음 특허청구범위의 내용)에서 사용된 용어("a," "an," "the") 및 유사한 참조는 본원에서 달리 나타내거나 문맥에 의해 달리 명확하게 반박하지 않는 한 단수와 복수 둘 다를 망라한 것으로 해석되어야 한다. 본원에 기술된 모든 방법은, 본원에 달리 나타내거나 문맥에 의해 달리 명확하게 반박하지 않는 한 어떠한 적합한 순서로 수행될 수 있다. 본원에 제공된 어떠한 및 모든 실시예, 또는 예시적인 언어(예를 들면, "와 같은")의 사용은 본 발명을 보다 잘 나타내는 것으로 단순히 의도되며 달리 특허청구된 본 발명의 영역에 대한 제한을 의도하지 않는다. 본 명세서에서 언어는 본 발명을 실시하는데 필수적인 어떠한 특허청구되지 않은 성분을 나타내는 것으로 해석되지 않아야 한다.

본원에 개재된 특수한 구체예는 언어 '로 이루어진' 또는 '로 필수적으로 이루어진'을 사용하여 특허청구범위에서 추가로 제한될 수 있다. 특허청구범위에서 사용되는 경우, 보정시 출원되거나 첨가되는 것에 상관없이, 이전 용어 "로 이루어진"은 특허청구범위에서 명시되지 않는 어떠한 요소, 단계, 또는 성분을 배제한다. 이전 용어 "로 필수적으로 이루어진"은 특허청구범위의 영역을 명시된 물질 또는 단계 및, 기본적인 및 신규 특성(들)에 물질적으로 영향을 미치지 않는 것을 제한한다. 이렇게 특허청구된 본 발명의 구체예는 본원에서 고유하게 또는 분명하게 기술되고 가능하도록 한다.

Claims (30)

1. 개인의 피부건강을 유지하거나 증진시킬 수 있고 그리고/또는 개인의 피부를 젊게 할 수 있는 둘 이상의 활성 성분을 포함하는 스킨케어 조성물.
   
2. 청구항 1에서, 상기 둘 이상의 활성 성분이 성장인자, 항산화제, 구르구민(curcumins), 오일 및/또는 적미(red rice) 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
   
3. 청구항 2에서, 상기 성장인자는 EGF, 성장인자와 같은 Heparin-binding EGF(HB-EGF), 변형 성장인자-α (TGFα), Amphiregulin (AR), Epiregulin (EPR), Epigen, Betacellulin (BTC), neuregulin-1 (NRG1), neuregulin-2 (NRG2), neuregulin-3 (NRG3), neuregulin-4 (NRG4), TGFβ1, TGFβ2, TGFβ3, inhibin-α, activin-β (forms A-C, E), anti-mullerian 호르몬, 뼈 형성 단백질(BMP1-11, & 15), 성장 및 분화 인자(GDFs 1-3,5-11) decapentaplegic, Lefty1, ESA, EPO, IGF1, IGF2, 인슐린 및 Nodal 로부터 선택되는 조성물.
   
4. 청구항 2에서, 상기 항산화제는 Vitamin C (ascorbate), vitamin B3 (niacinamide and its derivatives), Vitamin E (α-, β-, and γ-tocopherols, tocopherol sorbate, tocopherol acetate, other esters of tocopherol); 부틸레이트 히드록시 벤조산 및 그들의 염과 같은 페놀류, 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid; 갈릭산 및 그 알킬 에스테르(특히 프로필 갈레이트); 요산 및 그 염 및 알킬 에스테르; 소르빅산 및 그 염; lipoic acid; amines (e.g., N,N-diethylhydroxylamine, amino-guanidine); sulfhydryl compounds (e.g., glutathione), dihydroxy fumaric acid and its salts; glycine pidolate; arginine pilolate; nordihydroguaiaretic acid; bioflavonoids; curcuminoids (e.g., curcumin, tetrahydrocurcumin, desmethoxycurcumin and bis-desmethoxycurcumin and their esters); lysine; methionine; proline; superoxide dismutase; silymarin; 차 추출물; 포도 껍질/씨 추출물; 멜라닌; 및 로즈마리 추출물로부터 선택되는 조성물.
   
5. 청구항 1-4의 어느 한 항에서, 상기 활성성분이 ESA, EGF, epoetin (EPO), IGF1, 또는 TGFβ3인 조성물.
   
6. 청구항 5에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 EGFP, IGF, 및 TGFβ로부터 선택되는 조성물.
   
7. 청구항 5에서, 제1 생물학적 활성 성분이 EGFP이고 제2 생물학적 활성 성분이 ESA, IGF, 및 TGFβ로부터 선택되는 조성물.
   
8. 청구항 5에서, 제1 생물학적 활성 성분이 IGF이고 제2 생물학적 활성 성분이 ESA, IGF, 및 TGFβ로부터 선택되는 조성물.
   
9. 청구항 1-8의 어느 한 항에서, 제3 생물학적 활성 성분을 더 포함하는 조성물.
   
10. 청구항 9에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 EGFP이고 제3 생물학적 활성 성분이 IGF인 조성물.
    
11. 청구항 9에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 EGFP이고 제3 생물학적 활성 성분이 TGFβ 인 조성물.
    
12. 청구항 9에서, 제1 생물학적 활성 성분이 ESA이고 제2 생물학적 활성 성분이 IGF이고 제3 생물학적 활성 성분이 TGFβ 인 조성물.
    
13. 청구항 9에서, 제1 생물학적 활성 성분이 EGFP 이고 제2 생물학적 활성 성분이 IGF이고 제3 생물학적 활성 성분이 TGFβ 인 조성물.
    
14. 청구항 1-13의 어느 한 항에서, 제4 생물학적 활성 성분을 더 포함하는 조성물.
    
15. 청구항 14에서, 제1 생물학적 활성 성분이 EGFP 이고, 제2 생물학적 활성 성분이 IGF이고, 제3 생물학적 활성 성분이 TGFβ 이고, 제4 생물학적 활성 성분이 ESA 인 조성물.
    
16. 청구항 1-15의 어느 한 항에서, 항염증제, 항산화제 및 습윤제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나의 부가 활성 성분을 더 포함하는 조성물.
    
17. 청구항 1-16의 어느 한 항에서, 상기 활성 성분의 생물학적 활성이 활성단위로 표현되고, 각각의 활성이 약 0.0001 U/ml - 약 100 U/ml, 약 0.001 U/ml - 약 10 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 100 U/ml, 약 0.1 U/ml - 약 100 U/ml, 약 1 U/ml - 약 100 U/ml, 약 0.01 U/ml - 약 1000 U/ml, 약 0.1 U/ml - 약 500 U/ml, 약 1 U/ml - 약 100 U/ml 사이에 존재하는 조성물.
    
18. 청구항 1-16의 어느 한 항에서, 상기 활성 성분의 생물학적 활성이 활성단위로 표현되고, 각각의 활성이 최소한 0.01 U/ml, 최소한 0.01 U/ml/ day, 최소한 0.1 U/ml, 최소한 1.0 U/ml, 최소한 5.0 U/ml, 최소한 10 U/ml, 최소한 20 U/ml, 최소한 50 U/ml, 최소한 100 U/ml, 또는 최소한 200 U/ml 양으로 존재하는 조성물.
    
19. 청구항 2-18의 어느 한 항에서, 상기 성장인자가 약 0.01 pg/ml - 약 100 ng/ml, 약 0.1 pg - 약 100 ng/ml, 약 1.0 pg/ml - 약 400 ng/ml, 약 0.001 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 0.01 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 0.1 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 1.0 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 5 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 10 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 20 ng/ml - 약 400 ng/ml, 약 50 ng/ml - 약 400 ng/ml, 또는 약 100 ng/ml - 약 1000 ng/ml 범위로 존재하는 조성물.
    
20. 청구항 1-19의 어느 한 항에서 정의된 조성물을 포함하는 제제로서, (a) 둘 이상의 생물학적 활성 성; 및 (b) 약학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 담체를 포함하는 제제.
    
21. 청구항 20에서, 상기 담체가 약 0.0001% (w/v) - 약 99% (w/v), 0.0001% (w/v) - 약 90% (w/v), 0.0001% (w/v) - 약 80% (w/v), 약 0.001% (w/v) - 약 60.0% (w/v), or 약 0.01% (w/v) - 약 40.0% (w/v) 사이의 담체인 제제.
    
22. 청구항 28 또는 29에서, 상기 담체가 liquid, gel, suspension, emulsion, liposome, ointment, cream, lotion, hydrogel, paste; 또는 powder 형태인 제제.
    
23. 청구항 20-22의 어느 한 항에서, 상기 담체가 moisturizing agent 또는 humectant, pH adjusting agent, deodorant 또는 odor absorbing agent, fragrance, chelating agent, emulsifing agent, thickener, solubilizing agent, penetration enhancer, colorant, UV absorbent, anti-oxidant agent, 및 surfactant 중에서 하나 이상을 포함하는 제제.
    
24. 청구항 20-23의 어느 한 항에서, 상기 제제가 상기 3의 생물학적 활성 단백질을 포함하고, 상기 단백질이 인간 또는 동물에게 최소한 0.01 ng/day, 최소한 0.01 ng/ day, 최소한 0.1 ng/day, 최소한 1.0 ng/day, 최소한 5.0 ng/day, 최소한 10 ng/day, 최소한 20 ng/day, 최소한 50 ng/day, 최소한 100 ng/day, or 최소한 200 ng/day의 양으로 투여되는 제제.
    
25. 청구항 1-19의 어느 한 항에 정의된 생물학적 활성성분을 하나의 담체에 접촉함으로써 청구항 20-24의 어느 한 항에 정의된 제제를 제조하는 방법..
    
26. 피부의 건강한 외관을 유지하거나 향상시키고 그리고/또는 피부를 젊게 하는 양으로 청구항 1-19의 어느 한 항에 정의된 스킨 케어 조성물 또는 청구항 20-24의 어느 한 항에 정의된 제제를 개인에게 국소 투여하는 단계를 포함하는 피부의 건강한 외관을 유지하거나 향상시키고 그리고/또는 피부를 젊게 하기 위한 방법.
    
27. 청구항 26에서, 상기 개인은 당뇨병, 소아 지방변증, 여드름(facial actinic keratoses), 또는 염증성 질환을 갖는 것으로 진단받은 자 또는 그 의심환자 또는 성장호르몬 또는 에스트로겐과 같은 순환계 호르몬의 감소증 환자 또는 자외선 방사에 노출된 자인 방법.
    
28. 청구항 1-19의 어느 한 항에 정의된 스킨 케어 조성물 또는 청구항 20-24의 어느 한 항에 정의된 제제를 주사함으로써 개인의 피부 특성 또는 기능을 유지하거나 향상시키고 그리고/또는 활력을 되찾게 하기 위한 방법.
    
29. 청구항 28에서, 유지하거나 향상시키고 그리고/또는 활력을 되찾게 하기 위한 상기 피부 특성 또는 기능이 미세주름과 큰 주름; 노화반점 및 색소침착장애; 감소된 피부질감, 색조와 탄력; 거칠기, 광손상; 비정상적인 피부 표피 두께; 감소된 피부 두께; 감소된 유연성, 피부의 탄성력; 노화반점; 미세한 거친 주름 및 큰 주름; 미세 및 거친 안와골막 주름(periorbital wrinkles); 깊고 많은 코입술 주름; 안면 미세 및 거친 주름; 감소된 스킨 방사, 색조의 감소된 평활도; 감소된 스키 고정성; 색소침착과잉; 흑점 및/또는 파편점; 감소된 피부윤택 및 건강한 외관; 내외적 노화 피부; 비정상의 피부세포전도; 감소된 피부막; 감소된 피부 습윤성; 갈색 및 적색 부스럼; 적변; 표피접합의 감소; 모발 밀도 및 두께 감소; 피부구멍의 수와 크기 증가; 및 이들의 조합으로부터 선택되는 하나 이상인 방법.
    
30. 둘 이상의 활성 성분을 포함하는 스킨 케어 조성물로 이루어지는 키트로서, 피부 특성을 유지하거나 향상시키고 그리고/또는 활력을 되찾게 하기 위하여 국소 적용을 위한 키트.