CN105431164A - 皮肤组合物及用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了用于保持或改善个体皮肤的健康外观和/或修护个体皮肤的皮肤护理组合物。皮肤护理组合物包含活性成分，所述活性成分包括但不限于生长因子、抗氧化剂、姜黄素类化合物、油和/或红米提取物。构成皮肤护理组合物中的生物活性成分的生长因子包括胰岛素样生长因子(IGF)、表皮生长因子蛋白(EGFP)、胰岛素样生长因子(IGF)、转化生长因子β(TGFβ)以及红细胞生成刺激剂(ESA)。本发明还提供了用于局部使用以保持或改善个体皮肤健康和/或修护个体皮肤的皮肤护理组合物。

Description

皮肤组合物及用途

背景

本申请是根据35U.S.C.§119(e)要求于2013年3月13日提交的美国临时专利申请61/778,428的优先权的美国非临时专利申请，其内容通过引用以其整体并入。

本发明涉及用于促进健康皮肤的制剂的制备和用途，所述制剂包含一种或更多种活性成分。

个体的皮肤不断受到可损伤皮肤的环境因素和其他因素的攻击。存在很多目前可用的洗液、乳霜、保湿剂和其他产品，其声称其有助于保持或增强个体皮肤的健康。还存在很多洗液、乳霜、保湿剂和其他健康产品，其声称其有助于修护个体的皮肤。虽然许多对皮肤健康具有一些效果，或可对修护个体皮肤具有一些效果，但仍存在对能够保持或增强个体的皮肤健康和修护个体皮肤的产品的需求。本发明提供皮肤护理组合物，所述皮肤护理组合物组合若干种活性成分中的一种或更多种，所述活性成分提供对保持或改善个体的皮肤健康的有益效果，和/或能够通过至少部分地且不限于刺激与保持或增强皮肤健康同时还修护皮肤相关的某些细胞类型来修护个体的皮肤。

概述

在本发明的一个方面中，皮肤护理组合物包含能够保持或增强个体的皮肤健康和/或修护个体皮肤的两种或更多种活性成分，且此外，其中所述两种或更多种活性成分选自但不限于生长因子、抗氧化剂、姜黄素、油和/或红米提取物的组。

在本发明的一个方面中，生长因子选自EGF、肝素结合EGF样生长因子(HB-EGF)、转化生长因子α(TGFα)、双调蛋白(AR)、表皮调节素(Epiregulin)(EPR)、Epigen、β细胞素(BTC)、神经调节蛋白1(NRG1)、神经调节蛋白2(NRG2)、神经调节蛋白3(NRG3)、神经调节蛋白4(NRG4)、TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、抑制素α、激活素β(A-C、E型)、抗缪勒式管激素(anti-müllerianhormone)、骨形成蛋白(BMP1-11、&15)、以及生长和分化因子(GDF1-3、5-11)、decapentaplegic、Lefty1、EPO、IGF1、IGF2、胰岛素和Nodal。在本发明的另一方面中，抗氧化剂选自维生素C(抗坏血酸盐)、维生素B3(烟酰胺及其衍生物)、维生素E(α-、β-和γ-生育酚、生育酚山梨酸酯(tocopherolsorbate)、生育酚乙酸酯、生育酚的其他酯)；酚类，诸如丁基化羟基苯甲酸及其盐、6-羟基-2,5,7,8-四甲基色烷-2-羧酸(以商标名可商购的)；五倍子酸及其烷基酯，特别是五倍子酸丙酯；尿酸及其盐和烷基脂；山梨酸及其盐；硫辛酸；胺(例如，N,N-二乙基羟胺、氨基胍)；硫氢基化合物(例如谷胱甘肽)、二羟基富马酸及其盐；甘氨酸氧脯氨酸盐；精氨酸氧脯氨酸盐；去甲二氢愈创木酸；生物类黄酮；姜黄素类化合物；赖氨酸；甲硫氨酸；脯氨酸；超氧化物歧化酶；水飞蓟素(silymarin)；茶叶提取物；葡萄皮/种子提取物；黑色素；和迷迭香提取物。

在本发明的一个方面中，活性成分是选自EGF、红细胞生成素(EPO)、IGF1和TGFβ3的蛋白。在本发明的一个方面中，遮光剂组合物包含第一和第二生物活性成分，其中第一生物活性成分是ESA，并且第二生物活性成分选自EGFP、IGF和TGFβ。在本发明的一个方面中，皮肤护理组合物包含作为ESA的第一生物活性成分和作为EGFP的第二生物活性成分。在本发明的一个方面中，第一生物活性成分是ESA，并且第二生物活性成分是IGF；或第一生物活性成分是ESA，并且第二生物活性成分是TGFβ；或第一生物活性成分是ESA，并且第二生物活性成分是IGF；或第一生物活性成分是ESA，并且第二生物活性成分是TGFβ。

在本发明的一个方面中，第一生物活性成分是IGF，并且第二生物活性成分是TGFβ。在本发明的一个方面中，皮肤护理组合物包含第一、第二和第三生物活性成分，其中第一生物活性成分是ESA，第二生物活性成分是EGFP，并且第三生物活性成分是IGF；或包含第一、第二和第三生物活性成分，其中第一生物活性成分是ESA，第二生物活性成分是EGFP，并且第三生物活性成分是TGFβ；或包含第一、第二和第三生物活性成分，其中第一生物活性成分是ESA，第二生物活性成分是IGF，并且第三生物活性成分是TGFβ；或包含第一、第二和第三生物活性成分，其中第一生物活性成分是EGFP，第二生物活性成分是IGF，并且第三生物活性成分是TGFβ；或包含第一、第二、第三和第四生物活性成分，其中第一生物活性成分是EGFP，第二生物活性成分是IGF，并且第三生物活性成分是TGFβ，且第四生物活性成分是ESA。

在本发明的一个方面中，皮肤护理组合物包含但不限于选自由以下组成的组的另外的活性成分：抗炎剂、抗氧化剂以及湿润剂，所述另外的活性成分包括但不限于姜黄素类化合物和/或抗坏血酸盐。在本发明的一个方面中，皮肤护理组合物包含但不限于姜黄素类化合物和抗坏血酸盐；或姜黄素和抗坏血酸。

在本发明的一个方面中，活性成分的生物活性以活性单位来表示，其中活性中的每种以以下存在：在约0.0001U/ml和约100U/ml之间、0.001U/ml和约10U/ml之间、0.01U/ml和约100U/ml之间、0.1U/ml和约100U/ml之间、1U/ml和约100U/ml之间、0.01U/ml和约1000U/ml之间、0.1U/ml和约500U/ml之间、1U/ml和约100U/ml之间，和/或蛋白以以下的范围存在：从约0.01pg/ml到约100ng/ml、从约0.1pg到约100ng/ml、从约1.0pg/ml到约400ng/ml、从约0.001ng/ml到约400ng/ml、从约0.01ng/ml到约400ng/ml、从约0.1ng/ml到约400ng/ml、约1.0ng/ml到约400ng/ml、约5ng/ml到约400ng/ml、约10ng/ml到约400ng/ml、约20ng/ml到约400ng/ml、约50ng/ml到约400ng/ml、或约100ng/ml到约1000ng/ml，和/或生物活性以活性单位(U)表示并且蛋白以以下的范围存在：从约0.01U/ml到约10U/ml、约0.01U/ml到约15U/ml、约0.01U/ml到约20U/ml、约0.01U/ml到约25U/ml、约0.01U/ml到约30U/ml、约0.01U/ml到约35U/ml、约0.01U/ml到约40U/ml、约0.01U/ml到约45U/ml、约0.01U/ml到约50U/ml、约0.01U/ml到约75U/ml或约0.01U/ml到约100U/ml。在另一方面中，应用于个体的组合物以至少0.01U/ml、至少0.01U/ml/天、至少0.1U/ml、至少1.0U/ml、至少5.0U/ml、至少10U/ml、至少20U/ml、至少50U/ml、至少100U/ml、或至少200U/ml的量提供一种或更多种蛋白。

在本发明的一个方面中，制剂包含：(a)两种或更多种生物活性成分；以及(b)药学上或化妆品学上可接受的载体。在本发明的一个方面中，载体是在约0.0001％(w/v)到约99％(w/v)、0.0001％(w/v)到约90％(w/v)、0.0001％(w/v)到约80％(w/v)、约0.001％(w/v)到约60.0％(w/v)、或约0.01％(w/v)到约40.0％(w/v)之间的载体。在本发明的一个方面中，载体呈液体、凝胶悬浮液、软膏、乳霜、洗液、水凝胶、糊剂或粉末的形式。在本发明的一个方面中，载体包括水、凡士林油、石油、矿物油、植物油、动物油、有机蜡和无机蜡(诸如微晶、石蜡和地蜡)、天然聚合物(诸如黄原胶(xanthane)、明胶、纤维素、胶原蛋白、淀粉、或阿拉伯胶)、醇、多元醇、及类似物。在本发明的一个方面中，聚合物选自碳水化合物、多糖、普鲁兰多糖(pullulane)、壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、淀粉、右旋糖酐、羧甲基右旋糖酐、聚亚烷基氧化物(PAO)、聚亚烷基二醇(PAG)、聚丙二醇(PPG)、聚噁唑啉、聚丙烯酰基吗啉、聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、支化PEG(branchedPEG)、聚唾液酸(PSA)、淀粉、羟烷基淀粉(HAS)、羟乙基淀粉(HES)、聚羧酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚磷腈、聚噁唑啉、聚乙烯-共-马来酸酐、聚苯乙烯-共-马来酸酐、聚(1-羟甲基乙烯羟甲基缩甲醛)(poly(1-hydroxymethylethylenehydroxymethylformal))(PHF)、2-甲基丙烯酰氧基-2’-乙基三甲基磷酸铵(MPC)。

在本发明的一个方面中，载体形成选自水包油乳剂和油包水乳剂的乳剂。在本发明的一个方面中，载体形成脂质体。在本发明的实施方案中，制剂还包含以下中的一种或更多种：保湿剂或湿润剂、pH调节剂、除臭剂或气味吸收剂、香料、螯合剂、乳化剂、增稠剂、增溶剂、渗透促进剂、着色剂、UV吸收剂、抗氧化剂和表面活性剂。在本发明的实施方案中，保湿剂或湿润剂是以下中的一种或更多种：胍、乙醇酸和乙醇酸盐(例如铵盐和烷基季铵盐)、呈其多种形式中的任何的芦荟(例如芦荟凝胶)、尿囊素、阿甘油(arganoil)(诸如阿甘树的树皮或种子的制剂或提取物)、尿唑、多羟基醇诸如山梨醇、甘油、己三醇(hexanetriol)、丙二醇、丁二醇、己二醇和类似物、聚乙二醇、简单和复杂的糖和多糖及衍生物(例如，烷氧基化的葡萄糖)、透明质酸、乳酰胺单乙醇胺、乙酰胺单乙醇胺及其任何组合。

在本发明的一个方面中，药物制剂的pH具有范围在约3.0和约12.0之间、约5.0和约8.0之间、从约4到约6或从约5到约7.5的pH值。在本发明的一个方面中，增溶剂是以下中的一种或更多种：柠檬酸、EDTA、偏磷酸钠、琥珀酸、尿素、环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、二乙基铵邻苯甲酸盐(diethylammonium-ortho-benzoate)、和形成胶束的增溶剂诸如聚山梨酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇、脂肪酸酯、聚氧乙烯正烷基醚、n-烷基胺n-氧化物(n-alkylaminen-oxides)、泊洛沙姆(polyoxamer)、有机溶剂诸如丙酮、磷脂和环糊精。在本发明的实施方案中，表面活性剂是以下中的一种或更多种：肌氨酸盐、谷氨酸盐、烷基硫酸钠、烷基硫酸铵、烷基硫酸钠、烷基硫酸铵、月桂醇聚醚-n-硫酸铵、月桂醇聚醚-n-硫酸钠、异硫代硫酸盐(isothionate)、甘油醚磺酸盐、磺基琥珀酸酯、月桂酰肌氨酸钠和月桂酰谷氨酸单钠。

在本发明的实施方案中，生物活性蛋白，其中将蛋白以以下的量施用至人类或动物：至少0.01ng/天、至少0.01ng/天、至少0.1ng/天、至少1.0ng/天、至少5.0ng/天、至少10ng/天、至少20ng/天、至少50ng/天、至少100ng/天或至少200ng/天。在本发明的一个方面中，制剂保留物理稳定性、保留化学稳定性、并保留在制剂的初始测试时测量的生物活性的从10％到120％。在本发明的一个方面中，用于保持或改善个体皮肤的健康外观和/或修护个体皮肤的方法，包括将皮肤护理组合物以保持或改善皮肤的健康外观和/或修护个体皮肤的量局部施用至个体。

在本发明的一个方面中，个体被怀疑患有或已经被诊断为患有糖尿病、脂泻病、痤疮(面部光化性角化病)、炎性状况，具有循环激素诸如生长激素或雌激素的降低，或所述个体已被暴露于紫外线(UV)辐射。在本发明的一个方面中，通过将皮肤护理组合物施用至个体保持或改善或修护个体皮肤特征或功能的方法。在本发明的一个方面中，待被保持或改善的特征或功能选自一条或更多条细纹和皱纹；老年斑和色素沉着异常；减少的皮肤纹理、色调和弹性；粗糙、光损伤；异常的皮肤表皮厚度；减少的皮肤厚度；减少的皮肤平滑度、紧致度；老年斑；细纹和粗纹和皱纹(fineandcoarselinesandwrinkle)；细和粗的眶周皱纹；较深或较多余的鼻唇褶；面部的细纹和粗纹；减少的皮肤光彩、减少的颜色或色素沉着的均匀性；减少的皮肤紧实度；色素沉着过度；暗斑和/或斑块；减少的皮肤的亮度和健康外观；内在地和外在地老化的皮肤；异常的皮肤细胞代谢回转(turnover)；减少的皮肤屏障；减少的皮肤含水量或保留水的能力；棕色和红色的斑点；泛红；真皮表皮接合部的减少；毛发的密度或个体厚度的损失；毛孔的增加的孔径和数目；或其组合。

在本发明的一个方面中，组合物将皮肤的特征改善了约1％到约100％、约2％到约98％、约5％到约90％、约5％到约80％、约5％到约70％、约5％到约60％、约5％到约40％、约5％到约30％、约5％到约20％、约10％到约80％、约10％到约70％、约10％到约60％、约10％到约50％、约10％到约40％、约20％到约80％、约20％到约70％、约20％到约60％、约20％到约50％、约20％到约40％、约30％到约100％、约30％到约90％、约30％到约80％、约30％到约70％、约30％到约60％、或约30％到约50％。在本发明的一个方面中，改善的功能是经上皮的水损失(trans-epithelialwaterloss)。在本发明的一个方面中，改善的特征是细纹和皱纹、泛红、毛发的密度或个体厚度的损失。

在实施方案中，试剂盒包含皮肤护理组合物，所述皮肤护理组合物包含两种或更多种活性成分，其中一种或更多种活性成分选自由以下组成的组：生长因子、抗氧化剂、姜黄素、油和/或红米提取物，用于局部应用以保持或改善个体皮肤的健康外观和/或修护个体皮肤。

详述

本发明涉及皮肤护理组合物，所述皮肤护理组合物包含一种或更多种活性化合物，其中活性成分，当被应用至个体皮肤时，将有助于保持或增加皮肤健康和/或修护皮肤。皮肤护理组合物可以包含但不限于一种或更多种活性成分，并且在另一个实施方案中包含但不限于，两种、三种、四种、五种、六种、七种或八种或更多种活性化合物。

除非另外指示，否则本文描述的实践采用以下的常规技术：组织培养、免疫学、分子生物学、微生物学、细胞生物学和重组DNA，所述常规技术在本领域技术内。参见，例如,Harlow和Lane编著(1999)Antibodies，ALaboratoryManual和Herzenberg等编著(1996)Weir’sHandbookofExperimentalImmunology。

所有包含范围的数字标识，例如，pH、温度、时间、浓度和分子量，将根据本领域通常的实践被理解为近似值。当在本文中使用时，术语“约”，考虑上下文视情况而定，可表示陈述的量的变化(+)或(-)1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％。将理解的是，尽管不总是明确地陈述，本文描述的试剂仅是示例性的，并且此类的等同物是本领域已知的。

除非上下文另外清楚地规定，否则如说明书和权利要求中使用的单数形式“一(a)”、“一(an)”和“所述(the)”包含复数指示物。例如，术语“药学上可接受的载体”包括多个药学上可接受的载体，包括其混合物。另一方面，“一个(one)”表示单数。

如本文所使用，术语“包含”意图意指组合物或方法包含列出的要素，但不排除其他未列出的要素。当使用“基本上由…组成(consistingessentiallyof)”定义组合物和方法时，排除改变组合物和/或方法的基本性质的其他要素，但不排除其他未列出的要素。因此，基本由如本文定义的要素组成的组合物，将不排除微量的要素，诸如来自任何分离和纯化方法的污染物或药学上可接受的载体，诸如磷酸盐缓冲的盐水，防腐剂等，但将排除另外的未指定的氨基酸。“由…组成(consistingof)”排除超过其他成分的微量的要素和用于施用本文描述的组合物的实质方法步骤。由这些过渡术语中的每个定义的实施方案，在本公开内容和其中体现的本发明的范围内。

如本文所使用，术语“制剂”意指至少一种活性成分与通常还被称为赋形剂的一种或更多种其他成分(其可独立地有活性或无活性)的组合。术语“制剂”，可以或可以不指用于施用至人类或动物的药学上可接受的组合物，并可包含作为对储存或研究目的有用的中间体的组合物。在实施方案中，向人类或动物的施用可包括但不限于局部、舌下、直肠、阴道、经皮、口服、吸入、鼻内、肺、皮下、静脉内、肠内或肠胃外。

如本文所使用，蛋白可以是血浆来源的蛋白或重组蛋白。血浆来源的蛋白的产生可以是通过本领域已知的方法，包括涉及血浆、初乳或乳的分级的那些。重组的治疗蛋白的产生包括用于以下的本领域已知的任何方法：(i)通过基因工程产生重组DNA，(ii)通过例如且不限于转染、电穿孔或显微注射将重组DNA引入到原核或真核细胞，(iii)培养所述转化细胞，(iv)例如组成性或在诱导后表达治疗蛋白，和(v)例如从培养基或通过收获转化细胞分离所述重组蛋白，以获得纯化的治疗蛋白。在其他方面中，治疗蛋白通过在适合的原核或真核宿主系统中表达来生产，该原核或真核宿主系统以产生药理学上可接受的凝血蛋白分子为特征。真核细胞的非限制性实例是哺乳动物细胞，诸如CHO、COS、HEK293、BHK、SK-Hep和HepG2。多种载体被用于制备治疗蛋白，并且选自真核和原核表达载体。用于原核表达的载体的非限制性实例包括质粒，诸如且不限于pRSET、pET和pBAD，其中在原核表达载体中使用的启动子包括且不限于lac、trc、trp、recA或araBAD中的一种或更多种。用于真核表达的载体的非限制实例包括：(i)例如，但不限于，用于在酵母中表达的载体，诸如且不限于pAO、pPIC、pYES或pMET，使用的启动子诸如且不限于AOX1、GAP、GAL1或AUG1；(ii)例如，但不限于，用于在昆虫细胞中表达的载体，诸如且不限于pMT、pAc5、pIB、pMIB或pBAC，使用的启动子诸如且不限于PH、p10、MT、Ac5、OpIE2、gp64或polh；和(iii)例如，但不限于，用于在哺乳动物细胞中表达的载体，诸如且不限于pSVL、pCMV、pRc/RSV、pcDNA3或pBPV，和在一方面中来源于病毒系统的载体，所述病毒系统诸如且不限于牛痘病毒、腺相关病毒、疱疹病毒或逆转录病毒，使用的启动子诸如且不限于CMV、SV40、EF-1、UbC、RSV、ADV、BPV和β-肌动蛋白。

为使本发明可更容易地理解，首先定义某些缩写和术语。在整个详细描述中陈述另外的定义。

在本说明书中引用的包括但不限于专利和专利申请的所有出版物，通过引用被并入本文，犹如完全地陈述。

在实施方案中，包括但不限于保持或改善皮肤外观的修护或保持或改善皮肤健康，意指健康皮肤的外观的保持和/或修复以及个体皮肤损伤的可见的体征的减少，所述可见的体征包括但不限于，老化或皮肤损伤、泛红、失去光彩或光反射率下降、变色、扩大的毛孔、不均匀的色调、粗纹或细纹、干燥、紧实度损失、平滑度损失、和不均匀的色素沉着。

在实施方案中，“皮肤”或“上皮(epithelium)”意指人类或非人类动物的外部皮肤膜，包含表皮和下方的真皮。将理解皮肤是包含表皮层(表皮)和真皮层(真皮)的上皮膜。表皮包括萌发细胞层、基底层或生发层，所述生发层经历有丝分裂产生表皮层的细胞。除充当保护屏障，皮肤携带专门的免疫细胞或移动巨噬细胞，并且允许迁移其他细胞参与免疫监视或应答。虽然表皮由层状和非血管化细胞的抗水性屏障组成，真皮包括高度血管化和神经化的组织层。真皮的附属结构包括：毛发、指甲和多种多细胞外分泌腺，诸如汗腺。

以其最广义概念使用的术语“蛋白”，指两种或更多种亚基氨基酸，氨基酸类似物或模拟肽的化合物。亚基可通过肽键连接。在另一个实施方案中，亚基可通过其他键，例如酯、醚等来连接。蛋白或肽必须包含至少两个氨基酸，并对可以构成蛋白或肽的序列的氨基酸的最大数目没有限制。如果肽链是短的，三个或更多个氨基酸的肽通常被称为寡肽。如果肽链是长的，肽通常被称为多肽或蛋白。

在实施方案中，干细胞指生发细胞和/或多或多能干细胞(multi-orpluripotentcell)，这意指细胞能够分裂以产生子细胞，并且其子细胞能够分化以呈现不同于母体干细胞的形态学和功能。

在实施方案中，“EGF”是人类表皮生长因子，其被转录为1207个氨基酸的前多肽原(UniProt,EGF_人类)，并被加工为具有3个内二硫键的53个氨基酸的成熟EGF(P01133的残基971-1023)。EGF一直被称为尿抑胃素(URG)，并还被称为HOMG4，前表皮生长因子(pro-epidermalgrowthfactor)。在实施方案中，EGF是EGF的衍生物、截断形式、模拟物、适配子、突变形式或其他非天然存在的形式。

在实施方案中，"红细胞生成素"、"EPO"或"rhEPO"意指多肽链单体的组合物，所述多肽链单体在人体内由被诱导以表达内源性基因的人细胞合成，或被重组地制成为具有能够激活红细胞生成素受体的165-166个氨基酸(Uniprot登录号P01588成熟链)及其活性截断物。EPO和rhEPO通常是30kDa到34kDa的糖蛋白。rhEPO还被称为给定的非专利名称epoietin的若干种药物产品的组分。例如，红细胞生成素α以商标名称 和是已知的。提及的“rhEPO”，可包括活性裂解产物，特别是被糖基化或非糖基化的，或被以其他方式修饰(诸如通过连接至水溶性聚合物)的C末端截断物，所述水溶性聚合物包括但不限于，在多肽链的特定或非特定位点处通过以下附接的那些聚合物：PEG化、PSA化、HES化或氨甲酰化。在实施方案中，EPO是EPO的衍生物、截断形式、突变形式、模拟物、适配子或其他非天然存在的形式。

在实施方案中，“ESA”是红细胞生成刺激剂，其可激活EPOR以刺激成红细胞增殖和分化，且包括EPO以及红细胞生成素的修饰形式。某些ESA是EPO衍生的或EPO生物类似物，意味着它们具有与红细胞生成素的实质的序列一致性。实质的序列一致性意指，使用序列比对算法，EPO衍生的ESA和红细胞生成素的序列可匹配，并且两个序列之间的一致性百分比大于80％。红细胞生成素衍生的产品的实例包括达依泊汀α(darbepoetinalfa)(ARANESP^TM,Amgen,Calif.)，其包含如在美国专利号7,217,689中描述的rhEPO的变体多肽链序列，和还以其化学名称甲氧基聚乙二醇-红细胞生成素β和甲氧基聚乙二醇-红细胞生成素β(methoxypolyethyleneglycol-epoetinbeta,andmethoxypolyethyleneglycol-epoetinbeta)(MICERA,Roche,Switzerland)已知的C.E.R.A.(连续红细胞生成受体激活剂)(Continuouserythropoiesisreceptoractivator)，及其他(EP1196443B1)。非红细胞生成素衍生的ESA包括红细胞生成素模拟肽(EMP)，诸如EMP-1(Affymax，和其他合成肽，诸如peginesatide(Affymas和Takeda)。"EPO模拟肽"意指具有天然氨基酸残基、或天然和非天然氨基酸残基的组合的组合物，所述氨基酸残基以如下顺序连接，在该顺序中基本上没有序列可与天然存在的红细胞生成素对齐，但其中红细胞生成素模拟肽呈现与红细胞生成素相似的红细胞生成活性，诸如但不限于EPO-R特异性结合和UT7细胞增殖的刺激。在实施方案中，ESA是ESA的衍生物、截断形式、突变形式、模拟物、适配子或其他非天然存在的形式。

在实施方案中，“IGF1”是胰岛素样生长因子1(UniProtP05019(IGF1_人类亚型1-3))被加工为代表P05019的残基49–118的成熟的70个氨基酸碱性蛋白，具有三个内二硫键，分子量为7,649Da。IGF1之前还被称为生长调节素C和IBP1、IGF-1、IGF1A、IGF1B,IGFI、IGF-I、胰岛素样生长因子I、Mechano生长因子、MGF、生长调节素-C。"IGF2"意指胰岛素样生长因子2(UniProtP01344)，还被称为细胞生长抑制基因44蛋白、IGF-II、胰岛素样生长因子II、胰岛素样生长因子II相关的蛋白和生长调节素-A，生长调节素-A是67个氨基酸的中性多肽。在实施方案中，IGF-1或IGF-2是IGF-1或IGF-2的衍生物、截断形式、突变形式、模拟物、适配子或其他非天然存在的形式。

在实施方案中，“TGFβ3”是人类蛋白转化生长因子β3(UniProtP10600)，即412前蛋白原，所述前蛋白原被加工为112个氨基酸的活性分子(24kDa)，具有四个内二硫化物交叉连接、及潜在地一个分子间二硫化物。TGF-β3一直还被称为致心律失常性右心室发育不良1(arrhythmogenicrightventriculardysplasia1)、ARVD、ARVD1、FLJ16571、TGF-β3、TGF-β-3、转化生长因子β-3。在实施方案中，TGFβ3是TGFβ3的衍生物、截断形式、突变形式、模拟物、适配子或其他非天然存在的形式。

在实施方案中，“姜黄素”是特定化合物1E,6E)-1,7-双(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CAS458-37-7)、或包含大体上纯的姜黄素的制剂。在实施方案中，姜黄素是姜黄素的衍生物、截断形式、突变形式、模拟物、适配子或其他非天然存在的形式。

在实施方案中，"维生素C"、"VitC"、或"抗坏血酸"指L-己糖醛酸,(5R)-[(1S)-1,2-二羟基乙基]-3,4-二羟基呋喃-2(5H)-酮,CAS登记号50-81-7，或包含大体上纯的抗坏血酸的制剂。在实施方案中，维生素C是维生素C的衍生物、截断形式、突变形式、模拟物、适配子或其他非天然存在的形式。

在实施方案中，阿甘油是从阿甘树的果核产生的植物油。在实施方案中，阿甘油包含生育酚(维生素E)、酚类、胡萝卜素、角鲨烯和脂肪酸，(80％不饱和脂肪酸)。阿甘油中主要的天然酚类是咖啡酸、橄榄苦苷、香草酸、酪醇、邻苯二酚、间苯二酚、(-)-表儿茶酸和(+)-儿茶酸。

在实施方案中，红米是水稻(稻属(Oryza))的物种，并已被描述为包含高水平的抗氧化剂。

在实施方案中，术语“个体”包括任何人类、非人类灵长类、或非人类动物、真核细胞、组织培养物、或动物例如包括人类在内的哺乳动物的组织。待处理的非人类动物个体包括例如但不限于猴、鼠科动物、犬科动物、兔科动物(诸如家兔)、家畜、运动动物和伴侣动物。在另外的实施方案中，非人类动物是爬行动物、鸟类、有袋动物或其他动物。在另外的实施方案中，非人类动物是猫、狗、奶牛、马、山羊、绵羊、猪或其他驯养或非驯养动物。

在实施方案中，术语“重组蛋白”可包括经由重组DNA技术获得的异源性或天然存在的任何重组蛋白、或其生物活性衍生物。在某些实施方案中，该术语涵盖如上文描述的蛋白和编码本发明的重组蛋白的核酸。此类核酸包括例如且不限于基因、前-mRNA、mRNA、多态性变体(polymorphicvariants)、等位基因、合成的和天然存在的突变体。重组工程技术在美国专利号4,757,006；美国专利号5,733,873；美国专利号5,198,349；美国专利号5,250,421；美国专利号5,919,766；欧洲专利306968中被描述。

蛋白包含长于约50个到100个氨基酸长度的多肽，或通常由本领域熟知的重组方法制成。糖蛋白通常在能够用也被称为聚糖的多糖结构在特定的氨基酸基序处修饰蛋白的真核宿主细胞中产生)。糖蛋白的活性可通过多糖的存在或不存在来改变。本发明的多肽生长因子可从商业来源获得或可通过本领域熟知的方法产生和纯化。在实施方案中，EGFP、ESA、IGF和TGFβ蛋白中的一种或更多种作为水溶液是可用的。在另一个方面中，EGFP、ESA、IGF和TGFβ蛋白中的一种或更多种作为冻干粉是可用的。

在实施方案中，蛋白是天然来源的蛋白。在另外的实施方案中，蛋白是重组蛋白。在另外的实施方案中，天然存在或重组的蛋白是全长蛋白、蛋白前体、蛋白的生物活性或功能亚基或片段和其功能衍生物、及其变体。

在实施方案中，“内源性蛋白”包括源自被意图接受处理的哺乳动物的蛋白。该术语还包括从所述哺乳动物中存在的转基因或任何其他外来DNA转录的蛋白。如本文使用的“外源性蛋白”包括不源自所述哺乳动物的蛋白。

在实施方案中，变体(或类似物)多肽包括插入变体，其中一个或更多个氨基酸残基被添加到本发明的蛋白氨基酸序列。插入物(insertion)可位于蛋白任一末端或两个末端，和/或可以位于蛋白氨基酸序列的内部区域内。在任一末端或两个末端处具有另外的残基的插入变体包括例如融合蛋白和包含氨基酸标签或其他氨基酸标记物的蛋白。在一个方面中，特别当分子在细菌细胞诸如大肠杆菌中被重组表达时，蛋白分子可任选地包含N-末端Met。

在实施方案中，缺失变体包括但不限于如本文描述的蛋白中的一个或更多个氨基酸残基被除去。缺失可在蛋白的一个或两个末端处产生，和/或在蛋白氨基酸序列内除去一个或更多个残基。因此，缺失变体包括蛋白多肽序列的所有片段。

在实施方案中，取代变体包括但不限于蛋白中的一个或更多个氨基酸残基被除去并被可选择的残基替代。在一个方面中，取代物(substitution)的性质是保守的，且这类保守取代物在本领域中是熟知的。可选择地，本发明包括还是非保守的取代物。示例性保守取代物在Lehninger,[Biochemistry,第二版；WorthPublishers,Inc.,NewYork(1975),71-77页]中被描述，并直接在下文中陈述。

完整性的损失和皮肤外观的损失，通过皮肤的细胞和组织的结构要素的损失互相关联。在自然老化过程期间和由于某些病理状况或自然因素(诸如糖尿病、脂泻病、痤疮(面部光化性角化病)、炎性状况)、由于循环激素诸如生长激素或雌激素的降低、暴露于来自阳光的紫外线(UV)辐射、由于饮食不足、过量摄入酒精、吸烟和重力效应，发生皮肤外观和/或功能的损伤。皮肤组分完整性的损失可包括以下中的一种或更多种：生发细胞活性降低、表皮厚度的降低、细胞的数目或迁移的降低、免疫细胞的数目或迁移的降低、外分泌或腺体活性的降低、血管的数目或功能的损失、毛囊的生发能力的损失、以及细胞外基质和/或胶原蛋白生产或胶原蛋白成熟的损失。逆转这些效应将是有益的。

本发明基于包括已知促进伤口愈合、且特别地促进细胞增殖和活性(包括但不限于刺激干细胞)的生长因子的化合物的使用。皮肤的更新或修护和健康外观取决于但不限于，诸如保持或再生细胞、组织、基质和附属结构及它们的合适的功能的增殖、分化、迁移和蛋白合成的细胞功能。在某些实施方案中，本发明的制剂改善但不限于皮肤的功能或健康外观，或在一个或更多个方面中修护皮肤。在本发明的方面中，将制剂应用至个体通过影响皮肤的功能或特征中的一种或更多种来修护皮肤，所述皮肤的功能或特征包括但不限于：细纹和皱纹；老年斑和色素沉着异常；减少的皮肤纹理、色调和弹性；粗糙、光损伤；异常的皮肤表皮厚度；减少的皮肤厚度；减少的平滑度、皮肤紧致度；老年斑；细纹和粗纹和皱纹；细和粗的眶周皱纹；较深或较多余的鼻唇褶；面部的细纹和粗纹；减少的皮肤光彩、减少的颜色或色素沉着的均匀性；减少的皮肤紧实度；色素沉着过度；暗斑和/或斑块；减少的皮肤亮度和健康外观；内在地和外在地老化的皮肤；异常的皮肤细胞代谢回转；减少的皮肤屏障；减少的皮肤含水量或蓄水的能力；棕色和红色的斑点；泛红；真皮表皮接合部的减少；毛发的密度或个体厚度的损失；毛孔的增加的孔径和数目；或其组合。

在实施方案中，皮肤护理组合物包含在需要其的动物中保持皮肤干细胞的完整性且促进它们的功能(包括促进内皮细胞生长和微血管完整性)的制剂。在实施方案中，皮肤护理组合物包含一种或两种或更多种活性成分的组合。在实施方案中，活性成分是但不限于蛋白、维生素、小分子或影响保持或增强皮肤的健康和/或修护皮肤的其他分子。在实施方案中，蛋白是但不限于生长因子。在另一个实施方案中，活性成分是但不限于抗坏血酸盐化合物、姜黄素类化合物、油、红米提取物、和任选地代表可具有对皮肤的一种或更多种效果的化合物的其他活性成分，其中所述效果促进保持或增强皮肤的健康外观。在实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于抗氧化剂、抗炎剂和湿润剂。

然而，很多生长因子已经被确认，已经基于它们的结构域和受体结合性质将它们归类为“家族”，如表1中所示出。

在实施方案中，"EGFP"包括但不限于根据表1的具有EGF样结构域的蛋白。

在实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于ESA。在另外的实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于，能够结合EPOR或能够促进EPO或rhEPO(红细胞生成素)的非红细胞生成功能的蛋白、合成构建体、或肽，并包含但不限于EPO衍生的类似物和以变化的亲和力激活EPOR的非EPO类似物或肽。

在实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于GM-CSF、IL3和/或IL5。

在实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于IGF。在另外的实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于结构上与胰岛素相关并能够结合IGF受体(IGFR)、胰岛素受体(ICD220、HHF5、胰岛素受体、IR)的多肽和/或IGF1的重组形式及其复合体、美卡舍明(mecasermin)(商标名称)即IGF-1的合成类似物。在实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于(Insmed)、美卡舍明-林菲培(mecaserminrinfabate)，其是胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的天然存在的蛋白复合体的人类重组形式。

在实施方案中，"TGF-β"是蛋白的TGF-β家族的结构上和功能上相关的成员(表1)，并且TGF-β家族包括若干种骨形成蛋白(BMP)和生长及分化因子(GDF)蛋白：GDF5(UniProtP43026,BMP14,软骨来源形成蛋白1，CDMP1)。

在实施方案中，姜黄素类化合物包括但不限于单独地或组合地天然存在于从植物姜黄(Curcumalonga)的根茎(地下茎)制备的香料姜黄中的姜黄素、四氢姜黄素、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素、及它们的酯。

在实施方案，抗坏血酸盐包括但不限于抗坏血酸及其盐和多种氧化态，包括脂肪酸的抗坏血酸酯(例如，抗坏血酸2-磷酸酯、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸视黄醇(retinylascorbate)、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸山梨酸酯(ascorbylsorbate)、和四己基癸醇抗坏血酸酯)、抗坏血酸衍生物和脱氢抗坏血酸(DHA)。抗坏血酸盐是抗氧化剂。

在实施方案中，本发明包括但不限于被配制用于应用于个体皮肤的皮肤护理组合物，并且所述皮肤护理组合物包含但不限于以下中的一种或更多种：EGFP、ESA、IGF和/或TGFβ。在另一个实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于一种或更多种另外的相容的活性成分，所述另外的相容的活性成分为组合物提供药物、药妆或化妆效果，并且这种皮肤护理组合物可包含但不限于EGFP、ESA、IGF或TGFβ中的一种、两种或更多种。

在实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于EGFP、ESA、IGF或TGFβ中的一种，和药学上、药妆品学上或化妆品学上的活性成分。在另一个实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于EGFP、ESA、IGF和TGFβ中的一种或更多种，和姜黄素类化合物。在另一个的实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于EGFP、ESA、IGF和TGFβ中的一种或更多种和抗坏血酸盐。在另外的实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于EGFP、ESA、IGF和TGFβ，以及抗坏血酸盐和姜黄素类化合物。

在实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于EGFP、ESA、IGF和TGFβ中的两种。在实施方案中，皮肤护理组合物包含生长因子家族中的两个成员，所述两个成员选自但不限于EGFP和ESA、EGFP和IGF、EGFP和TGFβ、ESA和IGF、以及ESA和TGFβ、以及IGF和TGFβ。

在实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于EGFP、ESA、IGF和TGFβ中的三种。在该方面另外的实施方案中，组合物包含但不限于EGFP、ESA和IGF。在实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于EGFP、ESA和TGFβ。在另外的实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于EGFP、IGF和TGFβ。在一个方面中，皮肤护理组合物包含ESA、IGF和TGFβ。在另一个实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于EGFP、ESA、IGF、和TGFβ。在另一个实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于EGF、IGF、TGFβ3和红细胞生成素α。

在另一个实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于EGFP、ESA、IGF、TGFβ和抗坏血酸盐。在另一个实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于EGFP、ESA、IGF、TGFβ和姜黄素类化合物。在另一个实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于EGFP、ESA、IGF、TGFβ、抗坏血酸盐和姜黄素类化合物。在另外的实施方案中，另外的药学上有效、药妆品学上有效或化妆品学上有效的化合物可被添加至任何前述的皮肤护理组合物中，使得制剂具有期望的效果或另外的有益效果，包括但不限于保持或增加皮肤的健康和/或皮肤修护。

在实施方案中，皮肤护理组合物包含一种或更多种活性成分。在另外的实施方案中，皮肤护理组合物包含一种或更多种活性成分，所述一种或更多种活性成分选自但不限于生长因子、抗坏血酸盐、维生素、姜黄素类化合物、阿甘油和/或红米提取物。在实施方案中，生长因子包括但不限于EGFP、TGFβ和ESA和/或IGF。

除了在一个或更多个方面中提供保持或改善皮肤健康或修护皮肤的期望的效果诸如增强皮肤的细胞、组织和附属结构的完整性和活性的活性化合物的组合之外，皮肤护理组合物包含但不限于另外的化合物或成分，该化合物或成分发挥药理学、药妆品学或化妆品学或任何其他的有益活性，包括但不限于防止或降低疼痛、发痒、粗糙度或炎症的试剂。“其他的有益活性”是可以是但不限于本身仅被使用本发明组合物的个体感知的有益活性的有益活性。

在实施方案中，另外的活性成分是但不限于草本植物或其一部分诸如人参根的提取物；或另外的维生素诸如视黄醇(维生素A)或生育酚(维生素E)；甾族和非甾族的抗炎剂；或其他材料诸如芦荟、洋甘菊、α-红没药醇(alpha-bisabolol)、光亮可乐果提取物(colanitidaextract)、绿茶提取物、茶树油、甘草提取物、尿囊素、咖啡因和其他黄嘌呤、甘草酸和它们的衍生物。

在实施方案中，本发明的皮肤护理组合物包含但不限于，单独地或组合地：阿甘油(源自阿甘树或种子的油)和红(喜马拉雅)米的组分、臭氧化稻属(OryzaSativa)愈伤组织培养提取物红米(REGENISTEM^TM,Lonza)，作为另外的活性成分。

在实施方案中，本文公开制备药品或化妆品或药学上活性的局部制剂(“药妆品”)的方法，所述药品或化妆品或药学上活性的局部制剂(“药妆品”)改善皮肤的功能或外观，保持或改善皮肤，包括皮肤外观，和/或修复个体皮肤。在实施方案中，本文公开的方法包括但不限于使如本文公开的活性成分与如本文公开的一种或更多种药学上或化妆品学上可接受的成分接触以制备制剂的步骤，所述活性成分包括但不限于以下中的一种或更多种：EGFP、ESA、IGF和TGFβ；和/或姜黄素类化合物，和/或抗坏血酸盐。接触步骤可以以关于每种和所有活性成分且任选地在其他活性或非活性成分存在或不存在下被重复。这样形成的制剂可与作为中间体的第二种、第三种、第四种、第五种、第六种、第七种、第八种和第九种或更多种的制剂或最终步骤组合以形成中间体或最终制剂。使用如描述的一个或更多个接触步骤制备的制剂可在本发明的方法中被使用以修护或改善皮肤的外观或功能。

在实施方案中，本发明的皮肤护理组合物作为试剂盒被供应，其中选自以下的活性物中的一种或更多种存在于试剂盒中的容器中：EGFP、ESA、IGF和TGFβ、姜黄素类化合物、和/或抗坏血酸盐、阿甘油或红米衍生物，所述容器包括但不限于安瓿、小瓶、管、瓶、小包、或注射器。在实施方案中，瓶包括但不限于挤压瓶、具有当被压下时为个体提供皮肤护理组合物的泵机构的瓶、倾倒瓶或其他类型的瓶。在另外的实施方案中，试剂盒包含稀释液和/或载体，所述稀释液和/或载体作为活性成分或多个活性成分在同一容器中、或在单独的容器中被供应。在实施方案中，试剂盒包含关于通过使安瓿、小瓶、管、瓶、小包、或注射器中的内容物与稀释剂或载体接触来制备制剂的使用说明。

在本发明的实施方案中，包含EGFP、ESA、IGF和TGFβ蛋白中的一种或更多种的混合物通过在其中细胞分泌多肽到生长培养基中的条件下培养细胞来产生，并在皮肤护理组合物的制剂中使用所述培养基以促进皮肤的保持或改善和/或修护皮肤，包括但不限于保持或改善皮肤外观。

在实施方案中，用作皮肤护理组合物的活性或非活性成分的蛋白或提取物包括但不限于从包括但不限于植物来源的天然来源获得的化合物。

在实施方案中，不管最终检测或读出方法，存在于皮肤护理组合物中的特定蛋白的存在和量通过固相测定来确定，所述特定蛋白诸如本文指定为EGFP、ESA、IGF和TGFβ蛋白的生长因子蛋白家族的成员，所述固相测定诸如免疫捕获测定，包括但不限于ELISA或RIA。在另外的实施方案中，定量复杂混合物中的特定物质的另外的方法包括但不限于免疫捕获法或配体结合法。在另外的实施方案中，蛋白和其他活性成分诸如姜黄素类化合物和抗坏血酸盐的生物活性的存在通过测量对液体或其他组合物或制剂的生物应答并将活性与使用已知的生物活性的量或单位的标准曲线相比较。

在另外的实施方案中，在皮肤护理组合物中包含的具有酶促活性和其他可测量活性的活性成分(包括蛋白，所述蛋白包括但不限于生长因子)，应构成皮肤护理组合物的从约0.01U/ml到约10U/ml、约0.01U/ml到约15U/ml、约0.01U/ml到约20U/ml、约0.01U/ml到约25U/ml、约0.01U/ml到约30U/ml、约0.01U/ml到约35U/ml、约0.01U/ml到约40U/ml、约0.01U/ml到约45U/ml、约0.01U/ml到约50U/ml、约0.01U/ml到约75U/ml或约0.01U/ml到约100U/ml，或应构成皮肤护理组合物的至少0.01U/ml、0.05U/ml、0.1U/ml、0.15U/ml、0.2U/ml、0.25U/ml、0.3U/ml、0.4U/ml、0.5U/ml、0.6U/ml、0.7U/ml、0.8U/ml、0.9U/ml、1U/ml、1.25U/ml、1.5U/ml、1.75U/ml、2U/ml、2.25U/ml、2.5U/ml、2.75U/ml、3U/ml、3.25U/ml、3.5U/ml、3.75U/ml、4U/ml、U/ml、4.25U/ml、4.5U/ml、4.75U/ml、5U/ml、5.25U/ml、5.5U/ml、5.75U/ml、6U/ml、6.25U/ml、6.5U/ml、6.75U/ml、7U/ml、7.25U/ml、7.5U/ml、7.75U/ml、8U/ml、8.5U/ml、9U/ml、9.5U/ml、10U/ml、10.5U/ml、11U/ml、11.5U/ml、12U/ml、12.5U/ml、13U/ml、13.5U/ml、14U/ml、14.5U/ml、15U/ml、15.5U/ml、16U/ml、16.5U/ml、17U/ml、17.5U/ml、18U/ml、18.5U/ml、19U/ml、19.5U/ml、20U/ml、21U/ml、22U/ml、23U/ml、24U/ml、25U/ml、30U/ml35U/ml、40U/ml、45U/ml、50U/ml、55U/ml、60U/ml、65U/ml、70U/ml、75U/ml、80U/ml、85U/ml、90U/ml、95U/ml、100U/ml、110U/ml、120U/ml、125U/ml、130U/ml、140U/ml、150U/ml、160U/ml、170U/ml、175U/ml、180U/ml、190U/ml、200U/ml、210U/ml、220U/ml、225U/ml、230U/ml、240U/ml、250U/ml、260U/ml、270U/ml、275U/ml、280U/ml、290U/ml、300U/ml、400U/ml、500U/ml、600U/ml、700U/ml、800U/ml、900U/ml、1000U/ml或更多。

在另外的实施方案中，在皮肤护理组合物中包含的活性成分(包括但不限于蛋白，所述蛋白包括但不限于生长因子)，应构成皮肤护理组合物的例如约0.01pg/ml、约0.05pg/ml、约0.1pg/ml、约0.5pg/ml、约0.001ng/ml、约0.005ng/ml、约0.01ng/ml、约0.05ng/ml、约0.1ng/ml、约0.5ng/ml、约1ng/ml、约1.5ng/ml、约2ng/ml、约2.5ng/ml、约3ng/ml、约3.5ng/ml、约4ng/ml、约4.5ng/ml、约5ng/ml、约5.5ng/ml、约6ng/ml、约6.5ng/ml、约7ng/ml、约7.5ng/ml、约8ng/ml、约8.5ng/ml、约9ng/ml、约9.5ng/ml、约10ng/ml、约11ng/ml、约12ng/ml、约13ng/ml、约14ng/ml、约15ng/ml、约16ng/ml、约17ng/ml、约18ng/ml、约19ng/ml、约20ng/ml、约21ng/ml、约22ng/ml、约23ng/ml、约24ng/ml、约25ng/ml、约30ng/ml、约35ng/ml、约35ng/ml、约40ng/ml、约45ng/ml、约50ng/ml、约55ng/ml、约60ng/ml、约65ng/ml、约65ng/ml、约70ng/ml、约75ng/ml、约80ng/ml、约85ng/ml、约90ng/ml、约95ng/ml、约100ng/ml、约105ng/ml、约110ng/ml、约115ng/ml、约120ng/ml、约125ng/ml、约130ng/ml、约135ng/ml、约140ng/ml、约145ng/ml、约150ng/ml、约155ng/ml、约160ng/ml、约165ng/ml、约170ng/ml、约175ng/ml、约180ng/ml、约185ng/ml、约190ng/ml、约195ng/ml、约200ng/ml、约205ng/ml、约210ng/ml、约215ng/ml、约220ng/ml、约225ng/ml、约230ng/ml、约235ng/ml、约240ng/ml、约245ng/ml、约250ng/ml、约250ng/ml、约255ng/ml、约260ng/ml、约265ng/ml、约270ng/ml、约275ng/ml、约280ng/ml、约285ng/ml、约290ng/ml、约295ng/ml、约300ng/ml305ng/ml、约310ng/ml、约315ng/ml、约320ng/ml、约325ng/ml、约330ng/ml、约335ng/ml、约340ng/ml、约345ng/ml、约350ng/ml、约355ng/ml、约360ng/ml、约365ng/ml、约370ng/ml、约375ng/ml、约380ng/ml、约385ng/ml、约390ng/ml、约395ng/ml、约400ng/ml、约500ng/ml、约600ng/ml、约700ng/ml、约800ng/ml、约900ng/ml、约1mg/ml、约2mg/ml、约3mg/ml、约4mg/ml、约5mg/ml、约6mg/ml、约7mg/ml、约8mg/ml、约9mg/ml、约10mg/ml、约11mg/ml、约12mg/ml、约13mg/ml、约14mg/ml、约15mg/ml、约20mg/ml、约25mg/ml、约30mg/ml、约35mg/ml、约40mg/ml、约45mg/ml、约50mg/ml、约55mg/ml、约60mg/ml、约65mg/ml、约70mg/ml、约75mg/ml、约80mg/ml、约90mg/ml、约100mg/ml、约125mg/ml、约150mg/ml、约175mg/ml、约200mg/ml、约300mg/ml、约400mg/ml、约500mg/ml、约600mg/ml、约700mg/ml、约800mg/ml、约900mg/ml、约1g/ml或更多。

在另外的实施方案中，在皮肤护理组合物中包含的活性成分(包括但不限于蛋白，所述蛋白包括但不限于生长因子)，应构成皮肤护理组合物的例如至少0.01pg/ml、至少0.05pg/ml、至少0.1pg/ml、至少0.5pg/ml、至少0.001ng/ml、至少0.005ng/ml、至少0.01ng/ml、至少0.05ng/ml、至少0.1ng/ml、至少0.5ng/ml、至少1ng/ml、至少1.5ng/ml、至少2ng/ml、至少2.5ng/ml、至少3ng/ml、至少3.5ng/ml、至少4ng/ml、至少4.5ng/ml、至少5ng/ml、至少5.5ng/ml、至少6ng/ml、至少6.5ng/ml、至少7ng/ml、至少7.5ng/ml、至少8ng/ml、至少8.5ng/ml、至少9ng/ml、至少9.5ng/ml、至少10ng/ml、至少11ng/ml、至少12ng/ml、至少13ng/ml、至少14ng/ml、至少15ng/ml、至少16ng/ml、至少17ng/ml、至少18ng/ml、至少19ng/ml、至少20ng/ml、至少21ng/ml、至少22ng/ml、至少23ng/ml、至少24ng/ml、至少25ng/ml、至少30ng/ml、至少35ng/ml、至少35ng/ml、至少40ng/ml、至少45ng/ml、至少50ng/ml、至少55ng/ml、至少60ng/ml、至少65ng/ml、至少65ng/ml、至少70ng/ml、至少75ng/ml、至少80ng/ml、至少85ng/ml、至少90ng/ml、至少95ng/ml、至少100ng/ml、至少105ng/ml、至少110ng/ml、至少115ng/ml、至少120ng/ml、至少125ng/ml、至少130ng/ml、至少135ng/ml、至少140ng/ml、至少145ng/ml、至少150ng/ml、至少155ng/ml、至少160ng/ml、至少165ng/ml、至少170ng/ml、至少175ng/ml、至少180ng/ml、至少185ng/ml、至少190ng/ml、至少195ng/ml、至少200ng/ml、至少205ng/ml、至少210ng/ml、至少215ng/ml、至少220ng/ml、至少225ng/ml、至少230ng/ml、至少235ng/ml、至少240ng/ml、至少245ng/ml、至少250ng/ml、至少250ng/ml、至少255ng/ml、至少260ng/ml、至少265ng/ml、至少270ng/ml、至少275ng/ml、至少280ng/ml、至少285ng/ml、至少290ng/ml、至少295ng/ml、至少300ng/ml305ng/ml、至少310ng/ml、至少315ng/ml、至少320ng/ml、至少325ng/ml、至少330ng/ml、至少335ng/ml、至少340ng/ml、至少345ng/ml、至少350ng/ml、至少355ng/ml、至少360ng/ml、至少365ng/ml、至少370ng/ml、至少375ng/ml、至少380ng/ml、至少385ng/ml、至少390ng/ml、至少395ng/ml、至少400ng/ml、至少500ng/ml、至少600ng/ml、至少700ng/ml、至少800ng/ml、至少900ng/ml、至少1mg/ml、至少2mg/ml、至少3mg/ml、至少4mg/ml、至少5mg/ml、至少6mg/ml、至少7mg/ml、至少8mg/ml、至少9mg/ml、至少10mg/ml、至少11mg/ml、至少12mg/ml、至少13mg/ml、至少14mg/ml、至少15mg/ml、至少20mg/ml、至少25mg/ml、至少30mg/ml、至少35mg/ml、至少40mg/ml、至少45mg/ml、至少50mg/ml、至少55mg/ml、至少60mg/ml、至少65mg/ml、至少70mg/ml、至少75mg/ml、至少80mg/ml、至少90mg/ml、至少100mg/ml、至少125mg/ml、至少150mg/ml、至少175mg/ml、至少200mg/ml、至少300mg/ml、至少400mg/ml、至少500mg/ml、至少600mg/ml、至少700mg/ml、至少800mg/ml、至少900mg/ml、至少1g/ml或更多。

在另外的实施方案中，在皮肤护理组合物中包含的活性成分(包括但不限于蛋白，所述蛋白包括但不限于生长因子)，具有在以下的范围中的浓度：例如，约0.001pg/ml到约75ng/ml、约0.01pg/ml到约75ng/ml、约0.1pg到约75ng/ml、约1.0pg到约75ng/ml、约5ng/ml到约75ng/ml、约10ng/ml到约75ng/ml、约15ng/ml到约75ng/ml、约20ng/ml到约75ng/ml、约25ng/ml到约75ng/ml、约30ng/ml到约75ng/ml、约35ng/ml到约75ng/ml、约40ng/ml到约75ng/ml、约50ng/ml到约75ng/ml、约0.001pg/ml到约100ng/ml、约0.01pg/ml到约100ng/ml、约0.1pg到约100ng/ml、约1.0pg到约100ng/ml、约5ng/ml到约100ng/ml、约10ng/ml到约100ng/ml、约15ng/ml到约100ng/ml、约20ng/ml到约100ng/ml、约25ng/ml到约100ng/ml、约30ng/ml到约100ng/ml、约35ng/ml到约100ng/ml、约40ng/ml到约100ng/ml、约50ng/ml到约100ng/ml、约0.001ng/ml到约400ng/ml、约0.01ng/ml到约400ng/ml、约0.1ng/ml到约400ng/ml、约1.0ng/ml到约400ng/ml、约5ng/ml到约400ng/ml、约10ng/ml到约400ng/ml、约20ng/ml到约400ng/ml、约30ng/ml到约400ng/ml、约40ng/ml到约400ng/ml、约50ng/ml到约400ng/ml或约100ng/ml到约1000ng/ml。

在实施方案中，将皮肤护理组合物中的活性成分以在以下的范围内的剂量施用至个体：约1mg/kg/天到约10mg/kg/天、约1mg/kg/天到约15mg/kg/天、约1mg/kg/天到约20mg/kg/天、约1mg/kg/天到约25mg/kg/天、约1mg/kg/天到约30mg/kg/天、约1mg/kg/天到约35mg/kg/天、约1mg/kg/天到约40mg/kg/天、约1mg/kg/天到约45mg/kg/天、约1mg/kg/天到约50mg/kg/天、约1mg/kg/天到约75mg/kg/天或约1mg/kg/天到约100mg/kg/天的包含在皮肤护理组合物中的每种活性成分，且其中，将皮肤护理组合物以在以下的范围内的剂量施用至个体：5mg/kg/天到约10mg/kg/天、约5mg/kg/天到约15mg/kg/天、约5mg/kg/天到约20mg/kg/天、约5mg/kg/天到约25mg/kg/天、约5mg/kg/天到约30mg/kg/天、约5mg/kg/天到约35mg/kg/天、约5mg/kg/天到约40mg/kg/天、约5mg/kg/天到约45mg/kg/天、约5mg/kg/天到约50mg/kg/天、约5mg/kg/天到约75mg/kg/天或约5mg/kg/天到约100mg/kg/天的包含在皮肤护理组合物中的每种活性成分，且其中，将皮肤护理组合物以在1mg/天到约3,000mg/天的包含在皮肤护理组合物中的每种活性成分的范围内的剂量施用至个体。在另外的实施方案中，包含在本文公开的皮肤护理组合物中的每种活性成分的有效量可以是例如至少1mg/天、至少5mg/天、至少10mg/天、至少15mg/天、至少20mg/天、至少25mg/天、至少30mg/天、至少40mg/天、至少50mg/天、至少100mg/天、至少150mg/天、至少200mg/天、至少250mg/天、至少300mg/天、至少350mg/天、至少400mg/天、至少450mg/天、至少500mg/天、至少550mg/天、至少600mg/天、至少650mg/天、至少700mg/天、至少750mg/天、至少800mg/天、至少850mg/天、至少900mg/天、至少950mg/天、至少1,000mg/天、至少1,50mg/天、至少1,100mg/天、至少1,150mg/天、至少1,200mg/天、至少1,250mg/天、至少1,300mg/天、至少1,350mg/天、至少1,400mg/天、至少1,450mg/天、至少1,500mg/天、至少1,600mg/天、至少1,700mg/天、至少1,800mg/天、至少1,900mg/天、至少2,000mg/天、至少2,100mg/天、至少2,200mg/天、至少2,300mg/天、至少2,400mg/天、至少2,500mg/天、至少2,600mg/天、至少2,700mg/天、至少2,800mg/天、至少2,900mg/天或至少3,000mg/天。

在实施方案中，皮肤护理组合物可包含以治疗有效量的活性成分，包括但不限于生物活性成分。在实施方案中，生物活性成分是蛋白，所述蛋白包括但不限于生长因子。在实施方案中，术语“有效量”与“治疗有效量”、“有效剂量”或“治疗有效剂量”是同义的，且当关于保持或增强个体皮肤健康和/或修护个体皮肤使用时，指的是达到期望的治疗效果所必需的本文公开的治疗化合物的最小剂量，并包括足以保持或增强个体皮肤健康和/或修护个体皮肤的剂量。能够保持或增强个体皮肤健康和/或修护个体皮肤的本文公开的皮肤护理组合物的有效性可在没有限制的情况下通过观察基于一种或更多种临床症状和/或与保持或增强个体皮肤健康和/或修护个体皮肤相关的生理指标的个体的改善来确定。

在实施方案中，皮肤护理组合物包含一种或更多种活性成分，且每种活性成分以以下的浓度存在：皮肤护理组合物的至少约0.1％(w/v)，或可选择地至少约0.01％、0.02％、0.05％、0.075％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.5％、1.75％、2％、2.25％、2.5％、2.75％、3％、3.25％、3.5％、3.75％、4％、4.25％、4.5％、4.75％、5％、5.25％、5.5％、5.75％、6％、6.25％、6.5％、6.75％、7％、7.25％、7.5％、7.75％、8％、8.25％、8.5％、8.75％、9％、9.25％、9.5％、9.75％、10％、10.25％、10.5％、10.75％、11％、11.25％、11.5％、11.75％、12％、12.25％、12.5％、12.75％、13％、13.25％、13.5％、13.75％、14％、14.25％、14.5％、14.75％、15％、15.25％、15.5％、15.75％、16％、16.25％、16.5％、16.75％、17％、17.25％、17.5％、17.75％、18％、18.25％、18.5％、18.75％、19％、19.25％、19.5％、19.75％、20％、20.25％、20.5％、20.75％、21％、21.25％、21.5％、21.75％、22％、22.25％、22.5％、22.75％、23％、23.25％、23.5％、23.75％、24％、24.25％、24.5％、24.75％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、40％或更多(w/v)。

在实施方案中，皮肤护理组合物包含一种或更多种活性成分，且每种活性成分以以下的浓度存在：约0.1％(w/v)到约40％，或可选择地约0.01％到约25％、0.02％到约25％、0.05％到约25％、0.075％到约25％、0.2％到约25％、0.3％到约25％、0.4％到约25％、0.5％到约25％、0.6％到约25％、0.7％到约25％、0.8％到约25％、0.9％到约25％、1％到约25％、1.5％到约25％、1.75％到约25％、2％到约25％、2.25％到约25％、2.5％到约25％、2.75％到约25％、3％到约25％、3.25％到约25％、3.5％到约25％、3.75％到约25％、4％到约25％、4.25％到约25％、4.5％到约25％、4.75％到约25％、5％到约25％、5.25％到约25％、5.5％到约25％、5.75％到约25％、6％到约25％、6.25％到约25％、6.5％到约25％、6.75％到约25％、7％到约25％、7.25％到约25％、7.5％到约25％、7.75％到约25％、8％到约25％、8.25％到约25％、8.5％到约25％、8.75％到约25％、9％到约25％、9.25％到约25％、9.5％到约25％、9.75％到约25％、10％到约25％、10.25％到约25％、10.5％到约25％、10.75％到约25％、11％到约25％、11.25％到约25％、11.5％到约25％、11.75％到约25％、12％到约25％、12.25％到约25％、12.5％到约25％、12.75％到约25％、13％到约25％、13.25％到约25％、13.5％到约25％、13.75％到约25％、14％到约25％、14.25％到约25％、14.5％到约25％、14.75％到约25％、15％到约25％、15.25％到约25％、15.5％到约25％、15.75％到约25％、16％到约25％、16.25％到约25％、16.5％到约25％、16.75％到约25％、17％到约25％、17.25％到约25％、17.5％到约25％、17.75％到约25％、18％到约25％、18.25％到约25％、18.5％到约25％、18.75％到约25％、19％到约25％、19.25％到约25％、19.5％到约25％、19.75％到约25％、20％到约25％、20.25％到约25％、20.5％到约25％、20.75％到约25％、5％到约20％、6％到约20％、7％到约20％、8％到约20％、9％到约20％、10％到约20％、11％到约20％、12％到约20％、13％到约20％、14％到约20％、15％到约20％、5％到约15％、6％到约15％、7％到约15％、8％到约15％、9％到约15％、10％到约15％、11％到约15％、12％到约15％、13％到约15％、14％到约15％(w/v)。

在实施方案中，可以将皮肤护理组合物的活性成分与载体混合或配制以形成液体、凝胶悬浮液、(半固体载体)软膏、乳霜、洗液、水凝胶，或与固体载体混合或配制以形成糊剂、乳霜、凝胶、或其他形式，通过所述其他形式可将皮肤护理组合物应用于个体的皮肤；被干燥并任选地与固体混合以形成粉末；或被悬浮、溶解、乳化；或包封为多种物理形式，包括但不限于用于施用至个体或由个体自用的液体或气雾剂。在实施方案中，皮肤护理组合物可被配制或制备为液体或为微粒化或纳米颗粒，以用于以包括但不限于喷雾剂或雾化颗粒(aerosolizedparticle)的形式的气雾剂、口服或局部施用。

在实施方案中，载体是不消除皮肤护理组合物的生物活性和性质的材料。载体必须具有足够高的纯度且在应激性、免疫原性和毒性方面是足够低的，以使得它们适用于施用至待被处理的哺乳动物。载体可以是惰性的，或它可具有药物益处、化妆品益处或二者。

如本文使用的措辞“化妆品学上可接受的载体”指通常可用于化妆品的局部施用的基本上无毒的载体，在所述载体下本发明的一种或更多种活性物将保持稳定和生物有效性。将理解的是，化妆品学上可接受的载体和药学上可接受的载体的性质，如果通常不是完全相同的，也是相似的。在如公开用于促进健康皮肤的本制剂中，载体可在约0.0001％(w/v)到约99％(w/v)、0.0001％(w/v)到约90％(w/v)、0.0001％(w/v)到约80％(w/v)、约0.001％(w/v)到约60.0％(w/v)或约0.01％(w/v)到约40.0％(w/v)之间。

在实施方案中，乳霜或凝胶可以被制备，其中，在没有限制的情况下，本发明的活性组分在悬浮液内。通常，乳霜基底被归类为烃基底(油质的)，其可使用白凡士林(whitepetroleum)做基底；吸附基底(无水)，其可使用亲水性石油或无水羊毛脂；乳剂基底(水和油型)；乳剂基底(油和水型)；和水溶性基底，其通常使用聚乙二醇作为软膏基底。

在实施方案中，液体悬浮液可在没有限制的情况下通过将本文公开的治疗化合物悬浮在具有适用于制造水性悬浮液的赋形剂的掺合物中来配制。在实施方案中，此类赋形剂是悬浮剂，例如但不限于羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、果胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、天然树胶、琼脂、黄蓍胶与阿拉伯胶；分散剂或湿润剂可以是天然存在的磷脂，例如卵磷脂，或氧化烯与脂肪酸的缩合产物，例如但不限于聚氧乙烯硬脂酸酯，或环氧乙烷与长链脂肪醇的缩合产物，例如但不限于，十七亚乙基氧基鲸蜡醇(heptadecaethyleneoxycetanol)，或环氧乙烷与源自脂肪酸的偏酯的缩合产物，例如但不限于聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯(polyoxyethylenesorbitanmonooleate)。

美国食品和药物监管目的认可的具体赋形剂可以在FDA非活性成分数据库中找到。许多有用的赋形剂在本领域中是熟知的，并可在以下中被找到、被描述：例如，Banga,A.K.,TherapeuticPeptidesandProteins,Formulation,ProcessingandDeliverySystems，(第2版2006,CRCPress)，第4章，第4.4节，Pharmaceuticalexcipientsinformulations(在104-116页处)。任何一种或更多种的任何其他赋形剂或其他可被包含在如本文描述的任何制剂中。相似地，在实施方案中，至少一种赋形剂可赋予制剂多于一种的功能。可选择地，在另一个实施方案中，两种或更多种赋形剂可被包含在制剂中，以执行多于一种的以上或其他功能。例如，赋形剂可以在没有限制的情况下作为改变、调节或优化制剂的同渗重摩(osmolality)的组分被包括在制剂中，从而充当张力调节剂。

在实施方案中，本发明的药妆品学上活性的组合物可配制为用于局部应用的乳剂。乳剂包含分布于第二液体的主体中的第一液体。分散的液体是不连续相，且分散介质是连续相。当油是被分散的液体且水溶液是连续相时，称其为水包油乳剂，然而当水或水溶液是分散相且油或油质物质是连续相时，称其为油包水乳剂。油相或水相中的任一种或两种都可包含一种或更多种表面活性剂、乳化剂、乳化稳定剂和缓冲液。

在实施方案中，作为载体或除载体以外存在的组分(也被称为赋形剂或佐剂)的非限制性代表性实例包括：保湿剂或湿润剂、pH调节剂、除臭剂或气味吸收剂、香料、螯合剂、乳化剂、增稠剂、增溶剂、渗透促进剂、着色剂、UV吸收剂、抗氧化剂和表面活性剂。

在实施方案中，适合的药学上或化妆品学上可接受的载体包括水、凡士林油、石油、矿物油、植物油、动物油、有机和无机蜡诸如微晶、石蜡和地蜡、天然聚合物诸如黄原胶、明胶、纤维素、胶原蛋白、淀粉、或阿拉伯胶、醇、多元醇，及类似物。在本发明的一个方面中，聚合物选自碳水化合物、多糖、普鲁兰多糖、壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、淀粉、右旋糖酐、羧甲基右旋糖酐、聚亚烷基氧化物(PAO)、聚亚烷基二醇(PAG)、聚丙二醇(PPG)、聚噁唑啉、聚丙烯酰吗啉、聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、支化PEG、聚唾液酸(PSA)、淀粉、羟烷基淀粉(HAS)、羟乙基淀粉(HES)、聚羧酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚磷腈、聚噁唑啉、聚乙烯-共-马来酸酐、聚苯乙烯-共-马来酸酐、聚(1-羟甲基乙烯羟甲基缩甲醛)(PHF)、2-甲基丙烯酰氧基-2’-乙基三甲基磷酸铵(MPC)。

在实施方案中，蛋白可以为延长的半衰期形式。延长的半衰期形式可通过将水溶性聚合物与蛋白通过稳定或可释放的键连接来制备。在实施方案中，延长的半衰期形式是融合蛋白、截断蛋白、具有修饰的碳水化合物样式的蛋白、其中氨基酸被替换的蛋白或其他非天然的蛋白。在实施方案中，水溶性聚合物在没有限制的情况下选自由以下组成的组：碳水化合物、多糖、普鲁兰多糖、壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、淀粉、右旋糖酐、羧甲基右旋糖酐、聚亚烷基氧化物(PAO)、聚亚烷基二醇(PAG)、聚丙二醇(PPG)、聚噁唑啉、聚丙烯酰吗啉、聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、支化PEG、聚PEG.RTM、聚唾液酸(PSA)、淀粉、羟烷基淀粉(HAS)、羟乙基淀粉(HES)、聚羧酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚磷腈、聚噁唑啉、聚乙烯-共-马来酸酐、聚苯乙烯-共-马来酸酐、聚(1-羟甲基乙烯羟甲基缩甲醛)(PHF)、2-甲基丙烯酰氧基-2’-乙基三甲基磷酸铵(MPC)。在实施方案中，蛋白-水溶性聚合物缀合物具有相对于天然未修饰蛋白的生物活性的以下的生物活性：至少50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、110、120、130、140或150百分比(％)。在另外的实施方案中，水溶性聚合物为从约1,000kD到约150,000kD、从约2,000kD到约125,000kD、从约3,000kD到约100,000kD、从约4,000kD到约100,000kD、从约5,000kD到约100,000kD、从约10,000kD到约100,000kD、从约15,000kD到约100,000kD、从约20,000kD到约100,000kD、从约25,000kD到约100,000kD、从约30,000kD到约100,000kD、从约35,000kD到约100,000kD、从约40,000kD到约100,000kD、从约50,000kD到约1000,000kD。在实施方案中，水溶性聚合物为至少250kD、500kD、750kD、1000kD、1,250kD、1500kD、1,750kD、2,000kD、2,500kD、3,000kD、3,500kD、4,000kD、4,500kD、5,000kD5,500kD、6,000kD、6,500kD、7,000kD、7,500kD、8,000kD、8,500kD、9,000kD、9500kD、10,000kD、11,000kD、12,000kD、13,000kD、14,000kD、15,000kD、16,000kD、17,000kD、18,000kD、19,000kD、20,000kD、25,000kD、30,000kD、35,000kD、40,000kD、45,000kD、50,000kD、60,000kD、70,000kD、80,000kD、90,000kD、100,00kD、110,000kD、120,000kD、130,000kD、140,000kD、150,000kD或其任何组合。

在实施方案中，在本发明中可用的(包括增加或恢复皮肤水分)保湿剂或湿润剂的代表性实例是但不限于胍、乙醇酸和乙醇酸盐(例如铵盐和烷基季铵盐)、以其多种形式中的任何的芦荟(例如芦荟凝胶)、尿囊素、阿甘油(诸如阿甘树的树皮或种子的制剂或提取物)、尿唑、多羟基醇诸如山梨醇、甘油、己三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇和类似物、聚乙二醇、简单和复杂的糖和多糖及衍生物(例如，烷氧基化的葡萄糖)、透明质酸、乳酰胺单乙醇胺、乙酰胺单乙醇胺及其任何组合。

由于皮肤天然为酸性，具有可测量的5.5的pH，在实施方案中，用于局部皮肤应用(以避免刺激)的组合物在没有限制的情况下具有在4.0和7.0之间的pH值。在实施方案中，将皮肤护理组合物配制为具有范围在约4.0和约7.0之间、在约5.0和约6.0之间的pH值。在制剂的任何以上实施方案中，无论是否包含一种或两种或更多种生长因子类型和另外的化妆品学上或药学上的活性剂，可具有从约4到约6或从约5到约7.5的pH。可选择地，在另外的实施方案中，在没有限制的情况下，pH是从约5到约6、从约6到约7或从约6.5到约7.5。在实施方案中，pH是至少约2、2.25、2.5、2.75、3、3.25、3.5、3.75、4、4.25、4.5、4.75、5、5.25、5.5、5.75、6、6.25、6.5、6.75、7、7.25、7.5、7.75、8、8.25、8.5、8.75、9、9.25、9.5、9.75、10、10.25、10.5、10.75、11、11.25、11.5、11.75、12。在另外的实施方案中，制剂的pH在以下的范围内：约2到约12、约3到约11、约4到约10、约5到约9、约6到约8、约6到约7、约6到约9、约6到约10、约5到约6、约5到约7、约5到约8、约4到约9、约4到约8、约4到约7、约4到约6、约4到约5、约3到约10、约3到约9、约3到约8、约3到约7、约3到约6、约3到约5、约3到约4、约2到约11、约2到约10、约2到约9、约2到约8、约2到约7、约2到约6、约2到约5、约2到约4、约2到约3、约7到约8、约7到约9、约7到约10、约7到约11、约7到约12、约8到约9、约8到约10、约8到约11、约8到约12、约9到约10、约9到约11、约9到约12、约10到约11、约10到约12或约11到约12。因此，通常将添加pH调节剂以使组合物的pH值达到期望值。适合的pH调节剂包括例如一种或更多种低分子量有机酸，诸如己二酸、甘氨酸、柠檬酸；盐，诸如氢氧化钙或氢氧化钠、偏硅酸铝镁(magnesiumaluminometasilicate)、磷酸盐缓冲液或其任何组合。

在实施方案中，在本发明的上下文中可用的除臭剂或气味掩盖剂的代表性实例包括但不限于：季铵化合物，诸如十六烷基三甲基溴化铵、氯化十六烷基吡啶、苄索氯铵、二异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵、N-月桂基肌氨酸钠、N-棕榈基肌氨酸钠、月桂酰基肌氨酸、N-肉豆蔻酰基甘氨酸、N-月桂基肌氨酸钾、硬脂酰基三甲基氯化铵、氯代羟基乳酸铝钠(sodiumaluminumchlorohydroxylactate)、三(十六烷基)甲基氯化铵、2,4,4'-三氯-2′-羟基二苯醚、二氨基烷基酰胺(诸如L-赖氨酸十六烷基酰胺)、柠檬酸、水杨酸和羟甲辛吡酮(piroctose)的重金属盐特别是锌盐、及其酸、吡硫鎓的重金属盐特别是吡硫鎓锌和苯酚硫酸锌。在另一个实施方案中，气味吸收材料包括碳酸盐和碳酸氢盐，例如，如碱金属碳酸盐和碳酸氢盐，铵和四烷基铵碳酸盐和碳酸氢盐，并包括但不限于钠盐和钾盐或以上的任何组合。在另一个实施方案中，将认识到有机酸或无机酸的某些盐可提供作为缓冲剂和气味掩盖剂或除臭剂的双重功能。

在实施方案中，螯合剂是但不限于，能够与例如多价金属离子形成配位络合物的多功能化的化合物。在另外的实施方案中，任选地将螯合剂添加到本发明的组合物中，以提高制剂的防腐剂或防腐剂系统及稳定性。在另一个实施方案中，螯合剂包括但不限于温和剂，诸如，例如，基于乙二胺的螯合剂、乙二胺四乙酸和(EDTA、DPTA)、琥珀酸、柠檬酸及衍生物、聚组氨酸、聚赖氨酸或其任何组合。

在实施方案中，乳化剂促进乳剂的形成和稳定。天然乳化剂可源自动物或植物来源。来自动物来源的那些包括但不限于明胶、蛋黄、酪蛋白、羊毛脂肪或胆固醇。来自植物来源的那些包括阿拉伯树胶、黄蓍胶、角叉菜或果胶。合成试剂包括但不限于阴离子型、阳离子型或非离子型试剂。特别有用的是月桂基硫酸钠、苯扎氯铵或聚乙二醇400单硬脂酸酯或其任何组合。

在实施方案中，用于增加粘度的试剂包括但不限于增稠剂。在另外的实施方案中，可使用的增稠剂包括但不限于：来自植物来源的那些诸如纤维素衍生物，包括增加粘度的甲基纤维素和羧甲基纤维素；非离子水溶性聚合物诸如羟乙基纤维素、阳离子水溶性聚合物诸如Polyquat37(以商标名可商购的)、脂肪醇、脂肪酸、阴离子聚合物和它们的碱性盐及其混合物、以及如本文描述的聚合物。

在实施方案中，增溶剂是使包含蛋白的溶质能够溶解的物质。在另一个实施方案中，代表性增溶剂包括但不限于，形成络合物的增溶剂，诸如柠檬酸、EDTA、偏磷酸钠、琥珀酸、尿素、环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、二乙基铵邻苯甲酸盐、和形成胶束的增溶剂诸如聚山梨酸酯例如80。在另外的实施方案中，可用于组合物的增溶剂包括但不限于聚氧乙烯脱水山梨糖醇、脂肪酸酯、聚氧乙烯正烷基醚、n-烷基胺n-氧化物、泊洛沙姆、有机溶剂诸如丙酮、磷脂和环糊精。

在实施方案中，渗透促进剂是已知加速递送物质通过皮肤的完整无缺的表皮层的试剂。在实施方案中，适合的渗透促进剂包括但不限于，二甲亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、尿囊素、尿唑、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、癸基甲基亚砜((C₁₀MSO)、聚乙二醇单月桂酸酯(PEGML)、丙二醇(PG)、丙二醇单月桂酸酯(PGML)、甘油单月桂酸酯(GML)、卵磷脂，醇和相似物。在另外的实施方案中，渗透促进剂是但不限于植物油，并还包括但不限于油，所述油包括但不限于红花籽油、棉籽油、芝麻油和玉米油。

在实施方案中，抗氧化剂是抑制氧化(分子或官能团的电子损失或氧化态增加)的物质，所述氧化是在生理条件下可通过氧自由基或过氧化物被促进的反应。在另外的实施方案中，抗氧化剂是维生素，包括但不限于，维生素C(抗坏血酸盐)、维生素B3(烟酰胺及其衍生物)、和维生素E(α-、β-和γ-生育酚、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚的其他酯)。酚类，诸如丁基化羟基苯甲酸及其盐、6-羟基-2,5,7,8-四甲基色烷-2-羧酸(以商标名可商购的)、五倍子酸及其烷基酯特别是五倍子酸丙酯是已知的抗氧化剂。尿酸及其盐和烷基酯、山梨酸及其盐、硫辛酸、胺(例如，N,N-二乙基羟胺、氨基胍)、硫氢基化合物(例如谷胱甘肽)、二羟基富马酸及其盐、甘氨酸氧脯氨酸盐、精氨酸氧脯氨酸盐、去甲二氢愈创木酸、生物类黄酮；姜黄素类化合物(例如姜黄素、四氢姜黄素、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素和其酯)、赖氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、超氧化物歧化酶；水飞蓟素、茶叶提取物、葡萄皮/种子提取物、黑色素和迷迭香提取物通常被认为是抗氧化剂。

在实施方案中，表面活性剂是表面活性物质，包括但不限于去垢剂。在实施方案中，表面活性剂包括但不限于肌氨酸盐、谷氨酸盐、烷基硫酸钠、烷基硫酸铵、烷基硫酸钠、烷基硫酸铵、月桂醇聚醚-n-硫酸铵、月桂醇聚醚-n-硫酸钠、异硫代硫酸盐、甘油醚磺酸盐、磺基琥珀酸酯、月桂酰肌氨酸钠和月桂酰谷氨酸单钠、及其组合。

最终制剂中的用作适用于在制备药学上可接受的载体和组合物中使用的赋形剂和佐剂的另外的组分，通常可在由theMackPublishingCompanyofEaston,Pa.出版的Remington’sPharmaceuticalSciences，第18版或第19版中找到，其通过引用并入本文。

在实施方案中，皮肤护理组合物包括着色剂。在实施方案中，着色剂包括但不限于颜料或染料或其组合，如化妆品益处所需要。在另外的实施方案中，着色剂包括但不限于铁氧化物和钛氧化物。在另一个实施方案中，着色剂包括但不限于，FD&C认可的着色剂、D&C认可的着色剂、及被认可用于在欧洲和日本使用的那些。参见通过引用并入本文的Marmion,D.M.,HandbookofUSColorantsforFood,Drugs,Cosmetics,andMedicalDevices,第三版，1991。

在另一个实施方案中，本发明的药学上或化妆品学上可接受的制剂形式包括持续释放或延缓释放载体。在实施方案中，载体可以是但不限于能够持续或延缓释放一种或更多种活性成分的任何材料以提供较有效的施用，导致较少频率和/或减少的给药、易于处理并延长或延缓对上皮相关状况的效果。在实施方案中，载体可以是但不限于，天然和合成聚合物的脂质体、微海绵、微球或微囊以及类似物。在另外的实施方案中，多肽试剂被共价或非共价地连接至聚合物以形成复合物，所述复合物被特异性地或非特异性地降解，由此在制剂使用期间释放活性蛋白。

在实施方案中，皮肤护理组合物包含脂质体。在另外的实施方案中，皮肤护理组合物的活性成分被包封在脂质体内。在另一个实施方案中，皮肤护理组合物的活性成分与脂质体外部缔合。在实施方案中，活性成分通过但不限于静电相互作用、范德华相互作用、共价结合和/或非共价结合与脂质体缔合。在另一个实施方案中，两种或更多种活性成分被包封在脂质体内。在实施方案中，两种或更多种活性成分与脂质体缔合。为了本发明的目的，脂质体包括但不限于人工制造的多囊脂质体(MVL)、包含围住多个非同心含水室的脂质膜的微观脂质囊泡。在另外的实施方案中，脂质体是但不限于多层脂质体或囊泡(MLV)，其具有多层“洋葱皮”同心膜，在所述同心膜中间是壳状同心含水隔室。

在实施方案中，脂质体具有但不限于在通常从0.5到25微米的微米范围内的平均直径。在实施方案中，脂质体具有以下的直径：至少0.1μm、0.2μm、0.3μm、-0.4μm、0.5μm、0.6μm、0.7μm、0.8μm、0.9μm、1μm、2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm、9μm、10μm、11μm、12μm、13μm、14μm、15μm、16μm、17μm、18μm、19μm、20μm、21μm、22μm、23μm、24μm、25μm、26μm、27μm、28μm、29μm、30μm、35μm、40μm、55μm、50μm、60μm、70μm、80μm、90μm、100μm、110μm、120μm、130μm、140μm、150μm、160μm、170μm、180μm、190μm、200μm、225μm、250μm、275μm、300μm、325μm、350μm、375μm、400μm、425μm、450μm、475μm、500μm、600μm、700μm、800μm、900μm、1000μm或更大。

多层和单层脂质体可通过若干种相对简单的方法制成。现有技术中描述用于产生ULV和MLV的大量技术(例如属于Lenk的美国专利号4,522,803；属于Baldeschweiler的4,310,506；属于Papahadjopoulos的4,235,871；属于Schneider的4,224,179；属于Papahadjopoulos的4,078,052；属于Taylor的4,394,372；属于Marchetti的4,308,166；属于Mezei的4,485,054；和属于Redziniak的4,508,703)。

通常，制剂可根据药学或化妆品学的标准并使用认可等级的试剂来制备。制剂可在无菌制造环境下用无菌试剂制备或在制备后灭菌。用于口服施用、局部应用或注射的无菌溶液可使用本领域已知的程序来制备，所述本领域已知的程序包括例如通过将一种或更多种生物活性剂以需要的量并入本文描述的载体或赋形剂中、随后在无菌条件下无菌微滤或真空干燥和冷冻干燥(冻干法)无菌组合物。

在实施方案中，化妆品学上可接受的载体在没有限制的情况下在由Wenninger和Canterbery编著的CTFAInternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook,第8版(TheCosmetic,Toiletry,andFragranceAssociation，Inc.，Washington,D.C.,2000)中描述，其通过引用并入本文。还包括上文描述的载体。

在实施方案中，如关于本文描述的组合物和制剂使用的“稳定组合物”或“稳定制剂”或“贮存稳定(shelfstable)制剂”或“稳定药物制剂”或“稳定化妆品制剂”在没有限制的情况下表示在制造、储存和应用期间保留其物理稳定性/同一性/完整性和/或化学稳定性/同一性/完整性和/或生物活性/同一性/完整性的组合物或制剂。用于评估蛋白稳定性的多种分析技术在本领域中可用，并在Reubsaet,J.L.,J.H.Beijnen,等(1998)“Analyticaltechniquesusedtostudythedegradationofproteinsandpeptides:chemicalinstability,”JPharmBiomedAnal17(67):95578和Wang,W.(1999)“Instability,stabilization,andformulationofliquidproteinpharmaceuticals,”IntJPharm185(2):12988中进行综述。在实施方案中，稳定性通过例如但不限于在选定的气候条件下储存持续选定的时间段、施加机械应力诸如以选定的摇动频率摇动持续选定的时间段、用选定的光强度辐照持续选定的时间段、或在选定的温度下反复冻融来评估。在实施方案中，稳定性通过例如但不限于选自由以下组成的组中的方法中的至少一种来确定：可视检查、SDS-PAGE、IEF、尺寸排阻液相色谱法(SEC-HPLC)、反相液相色谱法(RP-HPLC)、离子交换HPLC、毛细管电泳、光散射、粒子计数、混浊度、RFFIT和κ/λELISA，但不限于此。

在实施方案中，当组合物或制剂中的蛋白(1)保留其物理稳定性，(2)保留其化学稳定性和/或(3)保留其生物活性时，本文公开的组合物或制剂被认为是稳定的。在实施方案中，如果，例如但不限于，在可视化检查颜色和/或澄清度后，或如通过UV光散射或尺寸排阻色谱(SEC)或电泳诸如关于浊度或聚集体形成测量后，其不示出聚集、沉淀和/或变性的迹象，则可认为蛋白在组合物或制剂中“保留其物理稳定性。在该实施方案的方面中，本文公开的蛋白在本文公开的组合物或制剂中保留其物理稳定性持续以下的时间段：例如，至少3个月、至少4个月、至少5个月、至少6个月、至少7个月、至少8个月、至少9个月、至少10个月、至少11个月、至少12个月、至少13个月、至少14个月、至少15个月、至少16个月、至少17个月、至少18个月、至少19个月、至少20个月、至少21个月、至少22个月、至少23个月、至少24个月、至少30个月、至少36个月、至少40个月、至少44个月或至少48个月。

在该实施方案的其他方面中，本文公开的蛋白在本文公开的组合物或制剂中保留其物理稳定性持续以下的时间段：例如，约3个月到约6个月、约3个月到约9个月、约3个月到约12个月、约3个月到约15个月、约3个月到约18个月、约3个月到约21个月、约3个月到约24个月、约3个月到约27个月、约3个月到约30个月、约3个月到约33个月、约3个月到约36个月、约3个月到约39个月、约3个月到约42个月、约3个月到约45个月、约3个月到约48个月、约6个月到约9个月、约6个月到约12个月、约6个月到约15个月、约6个月到约18个月、约6个月到约21个月、约6个月到约24个月、约6个月到约27个月、约6个月到约30个月、约6个月到约33个月、约6个月到约36个月、约6个月到约39个月、约6个月到约42个月、约6个月到约45个月、约6个月到约48个月、约9个月到约12个月、约9个月到约15个月、约9个月到约18个月、约9个月到约21个月、约9个月到约24个月、约9个月到约27个月、约9个月到约30个月、约9个月到约33个月、约9个月到约36个月、约9个月到约39个月、约9个月到约42个月、约9个月到约45个月、约9个月到约48个月、约12个月到约15个月、约12个月到约18个月、约12个月到约21个月、约12个月到约24个月、约12个月到约27个月、约12个月到约30个月、约12个月到约33个月、约12个月到约36个月、约12个月到约39个月、约12个月到约42个月、约12个月到约45个月、约12个月到约48个月、约15个月到约18个月、约15个月到约21个月、约15个月到约24个月、约15个月到约27个月、约15个月到约30个月、约15个月到约33个月、约15个月到约36个月、约15个月到约39个月、约15个月到约42个月、约15个月到约45个月、约15个月到约48个月、约18个月到约21个月、约18个月到约24个月、约18个月到约27个月、约18个月到约30个月、约18个月到约33个月、约18个月到约36个月、约18个月到约39个月、约18个月到约42个月、约18个月到约45个月、约18个月到约48个月、约21个月到约24个月、约21个月到约27个月、约21个月到约30个月、约21个月到约33个月、约21个月到约36个月、约21个月到约39个月、约21个月到约42个月、约21个月到约45个月、约21个月到约48个月、约24个月到约27个月、约24个月到约30个月、约24个月到约33个月、约24个月到约36个月、约24个月到约39个月、约24个月到约42个月、约24个月到约45个月、约24个月到约48个月、约30个月到约36个月、约30个月到约42个月、约30个月到约48个月、约36个月到约42个月、约36个月到约48个月，或约42个月到约48个月。

在实施方案中，如果，例如但不限于，化学稳定性在给定时间内使得不存在通过产生新化学实体的键形成或裂解的蛋白的显著修饰，则可认为蛋白在本文公开的组合物或制剂中“保留其化学稳定性”。在另外的实施方案中，化学稳定性可通过检测和定量蛋白的化学变化形式来评估。化学变化可包括例如但不限于尺寸修改(例如剪切)，其可使用尺寸排阻色谱法、SDS-PAGE和/或基质辅助激光解吸电离/飞行时间质谱(MALDI/TOFMS)来评估。其他类型的化学变化包括例如但不限于电荷变化(例如，由于脱酰胺发生的)，例如，其可通过离子交换色谱法来评估。氧化是另一种常见的化学修饰。在该实施方案的方面中，本文公开的蛋白在本文公开的组合物或制剂中保留其化学稳定性持续以下的时间段：例如，至少3个月、至少4个月、至少5个月、至少6个月、至少7个月、至少8个月、至少9个月、至少10个月、至少11个月、至少12个月、至少13个月、至少14个月、至少15个月、至少16个月、至少17个月、至少18个月、至少19个月、至少20个月、至少21个月、至少22个月、至少23个月、至少24个月、至少30个月、至少36个月、至少40个月、至少44个月或至少48个月。

在该实施方案的其他方面中，本文公开的蛋白在本文公开的组合物或制剂中保留其化学稳定性持续以下的时间段：例如，约3个月到约6个月、约3个月到约9个月、约3个月到约12个月、约3个月到约15个月、约3个月到约18个月、约3个月到约21个月、约3个月到约24个月、约3个月到约27个月、约3个月到约30个月、约3个月到约33个月、约3个月到约36个月、约3个月到约39个月、约3个月到约42个月、约3个月到约45个月、约3个月到约48个月、约6个月到约9个月、约6个月到约12个月、约6个月到约15个月、约6个月到约18个月、约6个月到约21个月、约6个月到约24个月、约6个月到约27个月、约6个月到约30个月、约6个月到约33个月、约6个月到约36个月、约6个月到约39个月、约6个月到约42个月、约6个月到约45个月、约6个月到约48个月、约9个月到约12个月、约9个月到约15个月、约9个月到约18个月、约9个月到约21个月、约9个月到约24个月、约9个月到约27个月、约9个月到约30个月、约9个月到约33个月、约9个月到约36个月、约9个月到约39个月、约9个月到约42个月、约9个月到约45个月、约9个月到约48个月、约12个月到约15个月、约12个月到约18个月、约12个月到约21个月、约12个月到约24个月、约12个月到约27个月、约12个月到约30个月、约12个月到约33个月、约12个月到约36个月、约12个月到约39个月、约12个月到约42个月、约12个月到约45个月、约12个月到约48个月、约15个月到约18个月、约15个月到约21个月、约15个月到约24个月、约15个月到约27个月、约15个月到约30个月、约15个月到约33个月、约15个月到约36个月、约15个月到约39个月、约15个月到约42个月、约15个月到约45个月、约15个月到约48个月、约18个月到约21个月、约18个月到约24个月、约18个月到约27个月、约18个月到约30个月、约18个月到约33个月、约18个月到约36个月、约18个月到约39个月、约18个月到约42个月、约18个月到约45个月、约18个月到约48个月、约21个月到约24个月、约21个月到约27个月、约21个月到约30个月、约21个月到约33个月、约21个月到约36个月、约21个月到约39个月、约21个月到约42个月、约21个月到约45个月、约21个月到约48个月、约24个月到约27个月、约24个月到约30个月、约24个月到约33个月、约24个月到约36个月、约24个月到约39个月、约24个月到约42个月、约24个月到约45个月、约24个月到约48个月、约30个月到约36个月、约30个月到约42个月、约30个月到约48个月、约36个月到约42个月、约36个月到约48个月或约42个月到约48个月。

在实施方案中，在本文公开的组合物或制剂中的蛋白可相对于天然未修饰的蛋白被认为“保留其生物活性”。在该实施方案的方面中，当存在的生物活性是以下时本文公开的蛋白在本文公开的组合物和制剂中保留其生物活性：例如，至少1％、至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少81％、至少82％、至少83％、至少84％、至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％。在该实施方案的其他方面中，当存在的生物活性是在以下之间时本文公开的蛋白在本文公开的组合物和制剂中保留其生物活性：例如，约50％到约200％、约55％到约190％、约60％到约170％、约65％到约160％、约70％到约150％、约75％到约140％、约80％到约130％、约85％到约120％、约90％到约110％、约95％到约105％、约50％到约100％、约55％到约100％、约60％到约100％、约65％到约100％、约70％到约100％、约75％到约100％、约80％到约100％、约85％到约100％、约90％到约100％或约95％到约100％。

在实施方案中，皮肤护理组合物包含一种或更多种活性成分，所述活性成分是但不限于延长释放成分、持续释放成分、长效成分、立即释放成分、缓慢释放或控制释放成分，且其中皮肤护理组合物的活性成分在施用后约3天、施用后约7天、施用后约10天、施用后约15天、施用后约20天、施用后约25天、施用后约30天、施用后约45天、施用后约60天、施用后约75天或施用后约90天的时间段期间释放。在实施方案中，皮肤护理组合物的一种或更多种活性成分在施用后至少3天、施用后至少7天、施用后至少10天、施用后至少15天、施用后至少20天、施用后至少25天、施用后至少30天、施用后至少45天、施用后至少60天、施用后至少75天或施用后至少90天的时间段期间释放，并且，其中，皮肤护理组合物的一种或更多种活性成分在施用后约1天、施用后约2天、施用后约3天、施用后约4天、施用后约5天、施用后约6天、施用后约7天的时间段期间释放。

在实施方案中，皮肤护理组合物能够以以下保持或增加个体皮肤健康和/或修护个体皮肤：至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％，并且皮肤护理组合物能够以以下保持或增加个体皮肤健康和/或修护个体皮肤：约10％到约100％、约20％到约100％、约30％到约100％、约40％到约100％、约50％到约100％、约60％到约100％、约70％到约100％、约80％到约100％、约10％到约90％、约20％到约90％、约30％到约90％、约40％到约90％、约50％到约90％、约60％到约90％、约70％到约90％、约10％到约80％、约20％到约80％、约30％到约80％、约40％到约80％、约50％到约80％、或约60％到约80％、约10％到约70％、约20％到约70％、约30％到约70％、约40％到约70％或约50％到约70％。

在实施方案中，皮肤护理组合物包含但不限于其他可接受的化合物，包括但不限于，缓冲液、防腐剂、张力调节剂、盐、抗氧化剂、同渗重摩调节剂、生理物质、药理物质、膨胀剂、乳化剂、湿润剂、香味剂、着色剂以及类似物质。在实施方案中，可使用多种缓冲液和用于调节pH的手段制备皮肤护理组合物，条件是所得制剂是药理学上可接受的。在实施方案中，此类缓冲液包括但不限于乙酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、中性缓冲的盐水、磷酸盐缓冲的盐水和硼酸盐缓冲液。应理解，可根据需要使用酸或碱调节组合物的pH。在另外的实施方案中，药理学上可接受的抗氧化剂包括但不限于焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、乙酰半胱氨酸、丁基化羟基苯甲醚和丁基化羟基甲苯。在实施方案中，有用的防腐剂包括但不限于苯扎氯铵、氯丁醇、硫汞撒(thimerosal)、乙酸苯汞、硝酸苯汞、稳定的氧氯组合物(oxychlorocomposition)和螯合剂诸如例如，DTPA或DTPA双酰胺、DTPA化钙和CaNaDTPA双酰胺。在另外的实施方案中，在皮肤护理组合物中有用的张力调节剂包括但不限于：盐诸如例如氯化钠、氯化钾、甘露醇或甘油，以及其他药学上可接受的张力调节剂。

在实施方案中，EPO活性的“国际单位”或“IU”被定义为给出与5微克钴相同的红系刺激物量的EPO的量。具有与铁和镍的性质相似的性质的天然存在的元素钴通过转录红细胞生成素基因诱导标记的且稳定的红细胞增多应答。用于EPO测定的国际参考标准使用分离的人尿EPO。EPO标准相对于参考EPO制剂、特别是由世界卫生组织(WHO)或国家生物标准和控制研究所(NIBSC)供应的重组来源的EPO的第二国际标准进行校准。活性单位被定义为给出与5微摩尔钴相同的红系刺激物量的EPO的量。然而，通常，EPO制剂在生物测定中相对于参考标准进行校准。人尿EPO通常具有约70,000U/mg的蛋白的特定活性，然而，用于人类重组EPO报道的值可取决于产物的糖(糖基化)含量范围而在100,000到200,000IU/mg之间的范围中。因为天然EPO和rhEPO是具有不同生物活性的同工型(isoform)的混合物，EPO的量以单位(U)而不是克或摩尔表示。因此，根据定义，一个EPO单位在啮齿动物(历史上：禁食大鼠)中诱发与5微摩尔氯化钴相同的红细胞生成刺激应答。

可使用其他体内和体外测定评估生物活性的量。例如，红细胞生成活性可在体外短期培养的造血谱系细胞系例如骨髓或脾脏来源的细胞(FDC-P1/ER,良好表征的非转化的鼠骨髓来源细胞系，其中已稳定转染EPO-R(Dexter等，1980J.Exp.Med.152:1036-1047))、或EPO应答肿瘤细胞系诸如TF1(Kitamura等，1989Blood73:375-380)或UT7细胞(Kitamura等1989.JCellPhysiol.140:323；Komatsu,N.，等Blood82(2),456-464,1993)、或被设计为依赖于EPO生长的细胞系中测量。测定包括但不限于，用于选择配制的ESA浓度以实现关于皮肤改善的效果的UT7细胞增殖测定。EC50从浓度相对于增殖的曲线拟合来计算，如通过增加发色团或其他信号的吸收度来测量。未修饰的EPO的EC50是约1.8乘以10^-11M。红细胞生成素(EPO)是由165个氨基酸组成的高度糖基化蛋白，具有约30,000-34,000道尔顿的分子量。已知这些值，其他试剂的UT7单位可被标准化为EPO，例如rhEPO具有约0.5到约0.6UT7单位每ng。

EGF、IGF和TGFβ应答细胞系也是已知的且可以以类似的方式被利用于识别每单位重量的包含蛋白的制剂的标准化的或操作的活性单位。除了以下或代替以下可使用单位活性：重量每单位体积(例如ng/ml)或重量每单位重量(mg/克)或百分比重量(例如按重量计0.0001％或ppm，其中1ppm等于1/10^6)。例如，对于由PAGE和HPLC分析判定为98％纯度的IGF-1的商业制剂，通过使用FDC-P1细胞的细胞增殖测定确定的ED₅₀是≤2.0ng/ml，这对应于≥5x10⁵单位/mg的特定活性。对于由PAGE和HPLC分析判定为98％纯度的商业人类EGF制剂，通过使用balb/c3T3细胞的细胞增殖测定确定的ED₅₀是≤0.1ng/ml，这对应于≥1x10⁷单位/mg的特定活性。对于由PAGE和HPLC分析判定为98％纯度的人类TGFβ3商业制剂，ED₅₀通过TGFβ3抑制小鼠HT-2细胞的小鼠IL-4依赖性增殖的能力来确定。期望的ED₅₀是≤0.05ng/ml，这对应于≥2x10⁷单位/mg的特定活性。

在本发明的组合物基于活性单位诸如基于细胞增殖的测定单位(U)的情况下，本发明的组合物包含在0.0001U/ml和约100U/ml之间、0.001U/ml和约10U/ml之间、0.01U/ml和约100U/ml之间、0.1U/ml和约100U/ml之间、1U/ml和约100U/ml之间、0.01U/ml和约1000U/ml之间、0.1U/ml和约500U/ml之间、1U/ml和约100U/ml之间。

在实施方案中，使用皮肤护理组合物保持或改善个体健康，包括但不限于防止、缓解或修复老化效果或由于内部或环境压力对皮肤的效果。在另外的实施方案中，使用皮肤护理组合物，在没有限制的情况下，促进需要其的个体中的皮肤外观、特征或功能的改善。在另一个实施方案中，使用皮肤护理组合物，在没有限制的情况下，修护个体皮肤，包括但不限于，刺激个体皮肤中的细胞生长和细胞替换、和/或刺激补充个体皮肤的血管和其他手段的生长。

在实施方案中，待被改善的皮肤特征或功能是细纹和皱纹；老年斑和色素沉着异常；减少的皮肤纹理、色调和弹性；粗糙、光损伤；异常的皮肤表皮厚度；减少的皮肤厚度；减少的皮肤平滑度、紧致度；老年斑；细纹和粗纹和皱纹；细和粗的眶周皱纹；较深或较多余的鼻唇褶；面部的细纹和粗纹；减少的皮肤光彩、减少的颜色或色素沉着的均匀性；减少的皮肤紧实度；色素沉着过度；暗斑和/或斑块；减少的皮肤亮度和健康外观；内在地和外在地老化的皮肤；异常的皮肤细胞代谢回转；减少的皮肤屏障；减少的皮肤含水量或蓄水能力；棕色和红色的斑点；泛红；真皮表皮接合部的减少；毛发的密度或个体厚度的损失；毛孔的增加的孔径和数目；或其组合。

在实施方案中，皮肤护理组合物以主观或客观量将皮肤特征或功能改善了约1％到约100％、约2％到约98％、约5％到约90％、约5％到约80％、约5％到约70％、约5％到约60％、约5％到约40％、约5％到约30％、约5％到约20％、约10％到约80％、约10％到约70％、约10％到约60％、约10％到约50％、约10％到约40％、约20％到约80％、约20％到约70％、约20％到约60％、约20％到约50％、约20％到约40％、约30％到约100％、约30％到约90％、约30％到约80％、约30％到约70％、约30％到约60％，或约30％到约50％和/或至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％或至少100％或至少110％或至少125％或至少150％或至少175％或至少200％或至少300％或至少400％或至少500％。

在实施方案中，施用本文描述的皮肤护理组合物可导致大于100％，诸如约125％、约150％、约200％或更多的改善，且其中，在没有限制的情况下，改善还可表示为一种或更多种特征或功能的2倍改善。在另外的实施方案中，皮肤护理组合物导致一种或更多种特征或功能的成倍改善，包括但不限于3倍、5倍、10倍、15倍、20倍、25倍、75倍、100倍或更多倍、或在其间的任何数字。

在实施方案中，对于个体的处理，皮肤护理组合物的有效量可随着被处理的皮肤的特定区域、被处理的生物学个体的年龄和身体状况、状况的严重度、处理的持续时间和频率、同时治疗(concurrenttherapy)的性质、所采用的特定化合物、组合物或其他活性成分、所利用的特定载体、以及类似因素而不同。

在实施方案中，皮肤护理组合物在没有限制的情况下被用于通过应用有效量的皮肤护理组合物到个体皮肤来护理皮肤。在另外的实施方案中，应用的皮肤护理组合物的量和应用皮肤护理组合物的时间表将取决于但不限于期望被实现的确切效果。在另外的实施方案中，应用皮肤护理组合物至皮肤，使得制剂中的选自EGFP、ESA、IGF、TGFβ的一种或更多种生物活性蛋白在没有限制的情况下以对克服一种或更多种皮肤特征或功能有效的量来应用。

在治疗方案中皮肤护理组合物可在没有限制的情况下被应用于皮肤、唇部和/或头皮，所述治疗方案包括但不限于每周、每两天、每天、每天两次、每天三次或更多次或以更高或更低的频率应用皮肤护理组合物以实现期望的效果。在另外的实施方案中，将皮肤护理组合物应用到皮肤、唇部和/或头皮持续直到实现期望的改善程度或为预防目的无限期地持续。在另一个实施方案中，可以合意的是，应用一种皮肤护理组合物中的一种活性成分、第二种皮肤护理组合物中的第二种活性成分、第三种皮肤护理组合物中的第三种活性成分、第四种皮肤护理组合物中的第四种活性成分、第五种皮肤护理组合物中的第五种活性成分、第六种或更多种皮肤护理组合物中的第六种或更多种活性成分，即一种与另一种不掺合。在另一个实施方案中，两种或更多种活性成分可被包含在单种皮肤护理组合物中。在另外的实施方案中，两种或更多种活性成分可被包含在施用至个体的单种皮肤护理组合物中且两种或更多种活性成分可被包含在施用至个体的第二种皮肤护理组合物中。在实施方案中，皮肤护理组合物可同时使用或以由从10分钟到1440分钟或更长隔开的时间段使用，这样连续地应用一种皮肤护理组合物或只要实现期望的效果，一种皮肤护理组合物可以比其他皮肤护理组合物以更高或更低的频率使用。在实施方案中，在没有限制的情况下，如果本发明的化妆品组合物被反复地施用即按照每日应用于皮肤，可使用低浓度，即从0.1pg/ml到1ng/ml或更低的范围的浓度。

在实施方案中，将皮肤护理组合物应用于个体，其中选自EGFP、ESA、IGF、TGFβ的生物活性蛋白(生物活性成分)将以在约0.0001ng/ml到约1ng/ml、约0.001ng/ml到约1ng/ml、约0.01ng/ml到约10ng/ml、约0.01ng/天到约10ng/天、约0.01ng/天到约15ng/天、约0.01ng/天到约20ng/天、约0.01ng/天到约25ng/天、约0.01ng/天到约30ng/天、约0.01ng/天到约35ng/天、约0.01ng/天到约40ng/天、约0.01ng/天到约45ng/天、约0.01ng/天到约50ng/天、约0.01ng/天到约75ng/天或约0.01ng/天到约100ng/天的范围中的量被施用。在另一方面中，被应用于个体的组合物以至少0.0001ng/天、至少0.001ng/天、至少0.01ng/天、至少0.1ng/天、至少1.0ng/天、至少5.0ng/天、至少10ng/天、至少20ng/天、至少50ng/天、至少100ng/天或至少200ng/天的量提供一种或更多种蛋白。

本发明的组合物可被配制为皮肤护理产品，所述皮肤护理产品包括填充物或压缩形式，诸如，乳霜、洗液、粉末、凝胶、泡沫、油、喷雾剂、气雾剂、摩丝、药膏、香膏(balm)、棒和笔。

本说明书的方面还可被描述如下：

1.一种皮肤护理组合物，包含能够保持或增强个体皮肤健康和/或修护个体皮肤的两种或更多种活性成分。

2.根据实施方案1所述的组合物，其中所述两种或更多种活性成分选自生长因子、抗氧化剂、姜黄素、油和/或红米提取物的组。

3.根据实施方案2所述的组合物，其中所述生长因子选自：EGF、肝素结合EGF样生长因子(HB-EGF)、转化生长因子α(TGFα)、双调蛋白(AR)、表皮调节素(EPR)、Epigen、β细胞素(BTC)、神经调节蛋白1(NRG1)、神经调节蛋白2(NRG2)、神经调节蛋白3(NRG3)、神经调节蛋白4(NRG4)、TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、抑制素α、激活素β(A-C、E型)、抗缪勒式管激素、骨形成蛋白(BMP1-11、&15)，以及生长和分化因子(GDF1-3、5-11)、decapentaplegic、Lefty1、ESA、EPO、IGF1、IGF2、胰岛素和Nodal。

4.根据实施方案2所述的组合物，其中所述抗氧化剂选自维生素C(抗坏血酸盐)、维生素B3(烟酰胺及其衍生物)、维生素E(α-、β-和γ-生育酚、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚的其他酯)；酚类，诸如丁基化羟基苯甲酸及其盐、6-羟基-2,5,7,8-四甲基色烷-2-羧酸；五倍子酸及其烷基酯，特别是五倍子酸丙酯；尿酸及其盐和烷基酯；山梨酸及其盐；硫辛酸；胺(例如，N,N-二乙基羟胺、氨基胍)；硫氢基化合物(例如，谷胱甘肽)、二羟基富马酸及其盐；甘氨酸氧脯氨酸盐；精氨酸氧脯氨酸盐；去甲二氢愈创木酸；生物类黄酮；姜黄素类化合物(例如，姜黄素、四氢姜黄素、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素和其酯)；赖氨酸；甲硫氨酸；脯氨酸；超氧化物歧化酶；水飞蓟素；茶叶提取物；葡萄皮/种子提取物；黑色素；和迷迭香提取物。

5.根据实施方案3所述的组合物，其中所述生长因子是EGF、红细胞生成素(EPO)、IGF1或TGFβ3。

6.根据实施方案1-3中任一项所述的组合物，其中第一生物活性成分是ESA，且第二生物活性成分选自EGFP、IGF和TGFβ。

7.根据实施方案6所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是ESA，且所述第二生物活性成分是EGFP。

8.根据实施方案6所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是ESA，且所述第二生物活性成分是IGF。

9.根据实施方案6所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是ESA，且所述第二生物活性成分是TGFβ。

10.根据实施方案6所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是EGFP，且所述第二生物活性成分是IGF。

11.根据实施方案6所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是EGFP，且所述第二生物活性成分是TGFβ。

12.根据实施方案6所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是IGF且所述第二生物活性成分是TGFβ。

13.根据实施方案1-12中任一项所述的组合物，还包含第三生物活性成分。

14.根据实施方案13所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是ESA，所述第二生物活性成分是EGFP，且所述第三生物活性成分是IGF。

15.根据实施方案13所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是ESA，所述第二生物活性成分是EGFP，且所述第三生物活性成分是TGFβ。

16.根据实施方案13所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是ESA，所述第二生物活性成分是生物活性成分IGF，且所述第三生物活性成分是TGFβ。

17.根据实施方案13所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是EGFP，所述第二生物活性成分是IGF，且所述第三生物活性成分是TGFβ。

18.根据实施方案1-17中任一项所述的组合物，还包含第四生物活性成分。

19.根据实施方案18所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是EGFP，所述第二生物活性成分是IGF，且所述第三生物活性成分是TGFβ，且所述第四生物活性成分是ESA，或其中所述第一生物活性成分是EGF，所述第二生物活性成分是IGF-1，所述第三生物活性成分是TGF-β3，且所述第四生物活性成分是红细胞生成素α。

20.根据实施方案1-19中任一项所述的组合物，还包含选自由以下组成的组的另外的活性成分：抗炎剂、抗氧化剂和湿润剂。

21.根据实施方案20所述的组合物，包含姜黄素类化合物。

22.根据实施方案20所述的组合物，包含抗坏血酸盐。

23.根据实施方案20所述的组合物，包含姜黄素类化合物和抗坏血酸盐。

24.根据实施方案20所述的组合物，包含姜黄素和抗坏血酸。

25.根据实施方案1-24中任一项所述的组合物，其中所述活性成分的生物活性以活性单位来表示，且其中所述活性中的每种以以下存在：约0.0001U/ml和约100U/ml之间、0.001U/ml和约10U/ml之间、0.01U/ml和约100U/ml之间、0.1U/ml和约100U/ml之间、1U/ml和约100U/ml之间、0.01U/ml和约1000U/ml之间、0.1U/ml和约500U/ml之间、1U/ml和约100U/ml之间。

26.根据实施方案2-25中任一项所述的组合物，其中所述生长因子以以下的范围存在：从约0.01pg/ml到约100ng/ml、从约0.1pg到约100ng/ml、从约1.0pg/ml到约400ng/ml、从约0.001ng/ml到约400ng/ml、从约0.01ng/ml到约400ng/ml、从约0.1ng/ml到约400ng/ml、约1.0ng/ml到约400ng/ml、约5ng/ml到约400ng/ml、约10ng/ml到约400ng/ml、约20ng/ml到约400ng/ml、约50ng/ml到约400ng/ml或约100ng/ml到约1000ng/ml。

27.根据实施方案2-25中任一项所述的组合物，其中所述生物活性被表示为活性单位(U)，且所述生长因子以以下的范围存在：从约0.01U/ml到约10U/ml、约0.01U/ml到约15U/ml、约0.01U/ml到约20U/ml、约0.01U/ml到约25U/ml、约0.01U/ml到约30U/ml、约0.01U/ml到约35U/ml、约0.01U/ml到约40U/ml、约0.01U/ml到约45U/ml、约0.01U/ml到约50U/ml、约0.01U/ml到约75U/ml或约0.01U/ml到约100U/ml、至少0.01U/ml、至少0.01U/ml/天、至少0.1U/ml、至少1.0U/ml、至少5.0U/ml、至少10U/ml、至少20U/ml、至少50U/ml、至少100U/ml、或至少200U/ml。

28.一种制剂，包含如在实施方案1-27中任一项中所定义的组合物，其中所述制剂包含(a)两种或更多种生物活性成分；和(b)药学上或化妆品学上可接受的载体。

29.根据实施方案28所述的制剂，其中所述载体是在约0.0001％(w/v)到约99％(w/v)、0.0001％(w/v)到约90％(w/v)、0.0001％(w/v)到约80％(w/v)、约0.001％(w/v)到约60.0％(w/v)或约0.01％(w/v)到约40.0％(w/v)之间的载体。

30.根据实施方案28或29所述的制剂，其中所述载体呈液体、胶体悬浮液、软膏、乳霜、洗液、水凝胶、糊剂或粉末的形式。

31.根据实施方案28-30中任一项所述的制剂，其中所述载体包含水、凡士林油、石油、矿物油、植物油、动物油、有机和无机蜡诸如微晶、石蜡和地蜡、天然聚合物诸如黄原胶、明胶、纤维素、胶原蛋白、淀粉、或阿拉伯胶、醇、多元醇、及类似物。在本发明的一个方面中，所述聚合物选自碳水化合物、多糖、普鲁兰多糖、壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、淀粉、右旋糖酐、羧甲基右旋糖酐、聚亚烷基氧化物(PAO)、聚亚烷基二醇(PAG)、聚丙二醇(PPG)、聚噁唑啉、聚丙烯酰吗啉、聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、支化PEG、聚唾液酸(PSA)、淀粉、羟烷基淀粉(HAS)、羟乙基淀粉(HES)、聚羧酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚磷腈、聚噁唑啉、聚乙烯-共-马来酸酐、聚苯乙烯-共-马来酸酐、聚(1-羟甲基乙烯羟甲基缩甲醛(PHF)、2-甲基丙烯酰氧基-2’-乙基三甲基磷酸铵(MPC)。

32.根据实施方案28-31中任一项所述的制剂，其中所述载体形成选自以下的乳剂：水包油乳剂和油包水乳剂。

33.根据实施方案28-32中任一项所述的制剂，其中所述载体形成脂质体。

34.根据实施方案28-33中任一项所述的制剂，其中所述制剂还包含保湿剂或湿润剂、pH调节剂、除臭剂或气味吸收剂、香料、螯合剂、乳化剂、增稠剂、增溶剂、渗透促进剂、着色剂、UV吸收剂、抗氧化剂和表面活性剂中的一种或更多种。

35.根据实施方案34所述的制剂，其中所述保湿剂或湿润剂选自以下中的一种或更多种：胍、乙醇酸和乙醇酸盐(例如铵盐和烷基季铵盐)、以其多种形式的芦荟(例如，芦荟凝胶)、尿囊素、阿甘油(诸如阿甘树的树皮或种子的制剂或提取物)、尿唑、多羟基醇诸如山梨醇、甘油、己三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇和类似物、聚乙二醇、简单和复杂的糖和多糖及衍生物(例如，烷氧基化的葡萄糖)、透明质酸、乳酰胺单乙醇胺、乙酰胺单乙醇胺及其任何组合。

36.根据实施方案34所述的制剂，其中所述药物制剂的pH具有范围在约3.0和约12.0之间、约5.0和约8.0之间、从约4到约6、或从约5到约7.5的pH值。

37.根据实施方案34所述的制剂，其中所述增溶剂是以下中的一种或更多种：柠檬酸、EDTA、偏磷酸钠、琥珀酸、尿素、环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、二乙基铵邻苯甲酸盐、和形成胶束的增溶剂诸如聚山梨酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇、脂肪酸酯、聚氧乙烯正烷基醚、n-烷基胺n-氧化物、泊洛沙姆、有机溶剂诸如丙酮、磷脂和环糊精。

38.根据实施方案34所述的制剂，其中所述表面活性剂是以下中的一种或更多种：肌氨酸盐、谷氨酸盐、烷基硫酸钠、烷基硫酸铵、烷基硫酸钠、烷基硫酸铵、月桂醇聚醚-n-硫酸铵、月桂醇聚醚-n-硫酸钠、异硫代硫酸盐、甘油醚磺酸盐、磺基琥珀酸酯、月桂酰肌氨酸钠和月桂酰谷氨酸单钠。

39.根据实施方案28-38中任一项所述的制剂，包含实施方案3所述的生物活性蛋白，其中所述蛋白以至少0.01ng/天、至少0.01ng/天、至少0.1ng/天、至少1.0ng/天、至少5.0ng/天、至少10ng/天、至少20ng/天、至少50ng/天、至少100ng/天或至少200ng/天的量施用至人类或动物。

40.根据实施方案28-39中任一项所述的制剂，其中所述制剂保留物理稳定性、保留化学稳定性，并保留从10％到120％的所述制剂初始测试时测量的生物活性。

41.一种制备如在实施方案28-40中任一项中定义的制剂的方法，所述方法通过将如在实施方案1-27中任一项中定义的生物活性成分与载体接触。

42.一种用于保持或改善个体皮肤的健康外观和/或修护个体皮肤的方法，所述方法包括以保持或改善个体的皮肤的健康外观和/或修护个体的皮肤的量将如在实施方案1-27中任一项中定义的皮肤护理组合物蛋白或如在实施方案28-40中任一项中定义的制剂局部施用至个体。

43.根据实施方案40所述的方法，其中所述个体被怀疑患有或已经被诊断患有糖尿病、脂泻病、痤疮(面部光化性角化病)、炎性状况，具有循环激素诸如生长激素或雌激素的降低，或所述个体已被暴露于紫外线(UV)辐射。

44.一种保持或改善或修护个体的皮肤特征或功能的方法，所述方法通过将如在实施方案1-27中任一项中所定义的皮肤护理组合物或如在实施方案28-40中任一项中所定义的制剂施用至个体。

45.如实施方案44所述的方法，其中待被保持或改善的特征或功能选自：一条或更多条细纹和皱纹；老年斑和色素沉着异常；减少的皮肤纹理、色调和弹性；粗糙、光损伤；异常的皮肤表皮厚度；减少的皮肤厚度；减少的皮肤平滑度、紧致度；老年斑；细纹、粗纹和皱纹；细和粗的眶周皱纹；较深或较多余的鼻唇褶；面部的细纹和粗纹；减少的皮肤光彩、减少的颜色或色素沉着的均匀性；减少的皮肤紧实度；色素沉着过度；暗斑和/或斑块；减少的皮肤的亮度和健康外观；内在地和外在地老化的皮肤；异常的皮肤细胞代谢回转；减少的皮肤屏障；减少的皮肤含水量或蓄水能力；棕色和红色的斑点；泛红；真皮表皮接合部的减少；毛发的密度或个体厚度的损失；毛孔的增加的孔径和数目；或其组合。

46.根据实施方案44或45所述的方法，其中所述组合物将所述皮肤的特征改善了约1％到约100％、约2％到约98％、约5％到约90％、约5％到约80％、约5％到约70％、约5％到约60％、约5％到约40％、约5％到约30％、约5％到约20％、约10％到约80％、约10％到约70％、约10％到约60％、约10％到约50％、约10％到约40％、约20％到约80％、约20％到约70％、约20％到约60％、约20％到约50％、约20％到约40％、约30％到约100％、约30％到约90％、约30％到约80％、约30％到约70％、约30％到约60％或约30％到约50％。

47.根据实施方案44-46中任一项所述的方法，其中改善的所述功能是经上皮的水损失。

48.根据实施方案44-47中任一项所述的方法，其中改善的所述特征是细纹和皱纹。

49.根据实施方案44-48中任一项所述的方法，其中改善的所述特征是泛红。

50.根据实施方案44-49中任一项所述的方法，其中改善的所述特征是毛发的密度或个体厚度的损失。

51.一种试剂盒，包含皮肤护理组合物，所述皮肤护理组合物包含两种或更多种活性成分，其中，一种或更多种活性成分选自生长因子、抗氧化剂、姜黄素、油和/或红米提取物的组，用于局部应用以保持或改善个体皮肤的健康外观和/或修护个体皮肤。

52.根据实施方案51所述的试剂盒，其中所述两种或更多种活性成分选自生长因子、抗氧化剂、姜黄素、油和/或红米提取物的组。

53.根据实施方案52所述的试剂盒，其中所述生长因子选自EGF、肝素结合EGF样生长因子(HB-EGF)、转化生长因子α(TGFα)、双调蛋白(AR)、表皮调节素(EPR)、Epigen、β细胞素(BTC)、神经调节蛋白1(NRG1)、神经调节蛋白2(NRG2)、神经调节蛋白3(NRG3)、神经调节蛋白4(NRG4)、TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、抑制素α、激活素β(A-C、E型)、抗缪勒式管激素、骨形成蛋白(BMP1-11、&15)、以及生长和分化因子(GDF1-3、5-11)、decapentaplegic、Lefty1、ESA、EPO、IGF1、IGF2、胰岛素和Nodal。

54.根据实施方案52所述的试剂盒，其中所述抗氧化物选自维生素C(抗坏血酸盐)、维生素B3(烟酰胺及其衍生物)、维生素E(α-、β-和γ-生育酚、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚的其他酯)；酚类，诸如丁基化羟基苯甲酸及其盐、6-羟基-2,5,7,8-四甲基色烷-2-羧酸；五倍子酸及其烷基酯，特别是五倍子酸丙酯；尿酸及其盐和烷基酯；山梨酸及其盐；硫辛酸；胺(如，N,N-二乙基羟胺、氨基胍)；硫氢基化合物(例如，谷胱甘肽)、二羟基富马酸及其盐；甘氨酸氧脯氨酸盐；精氨酸氧脯氨酸盐；去甲二氢愈创木酸；生物类黄酮；姜黄素类化合物(例如姜黄素、四氢姜黄素、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素和其酯)；赖氨酸；甲硫氨酸；脯氨酸；超氧化物歧化酶；水飞蓟素；茶叶提取物；葡萄皮/种子提取物；黑色素；和迷迭香提取物。

55.根据实施方案51-54中任一项所述的试剂盒，其中所述活性成分是生长因子EGF、红细胞生成素(EPO)、IGF1或TGFβ3。

56.根据实施方案51-55中任一项所述的试剂盒，其中第一生物活性成分是ESA，且第二生物活性成分选自EGFP、IGF和TGFβ。

57.根据实施方案56所述的试剂盒，其中所述第一生物活性成分是ESA，且所述第二生物活性成分是EGFP。

58.根据实施方案56所述的试剂盒，其中所述第一生物活性成分是ESA，且所述第二生物活性成分是IGF。

59.根据实施方案56所述的试剂盒，其中所述第一生物活性成分是ESA，且所述第二生物活性成分是TGFβ。

60.根据实施方案56所述的试剂盒，其中所述第一生物活性成分是EGFP，且所述第二生物活性成分是IGF。

61.根据实施方案56所述的试剂盒，其中所述第一生物活性成分是EGFP，且所述第二生物活性成分是TGFβ。

62.根据实施方案56所述的试剂盒，其中所述第一生物活性成分是IGF，且所述第二生物活性成分是TGFβ。

63.根据实施方案51-62中任一项所述的试剂盒，还包含第三生物活性成分。

64.根据实施方案63所述的试剂盒，其中所述第一生物活性成分是ESA，所述第二生物活性成分是EGFP，且所述第三生物活性成分是IGF。

65.根据实施方案63所述的试剂盒，其中所述第一生物活性成分是ESA，所述第二生物活性成分是EGFP，且所述第三生物活性成分是TGFβ。

66.根据实施方案63所述的试剂盒，其中所述第一生物活性成分是ESA，所述第二生物活性成分是生物活性成分IGF，且所述第三生物活性成分是TGFβ。

67.根据实施方案63所述的试剂盒，其中所述第一生物活性成分是EGFP，所述第二生物活性成分是IGF，且所述第三生物活性成分是TGFβ。

68.根据实施方案51-66中任一项所述的试剂盒，还包含第四生物活性成分。

69.根据实施方案68所述的试剂盒，其中所述第一生物活性成分是EGFP，所述第二生物活性成分是IGF，且所述第三生物活性成分是TGFβ，且所述第四生物活性成分是ESA，或其中所述第一生物活性成分是EGF，所述第二生物活性成分是IGF-1，且所述第三生物活性成分是TGF-β3，且所述第四生物活性成分是红细胞生成素α。

70.根据实施方案51-69中任一项所述的试剂盒，还包含选自由以下组成的组的另外的活性成分：抗炎剂、抗氧化剂和湿润剂。

71.根据实施方案70所述的试剂盒，包含姜黄素类化合物。

72.根据实施方案70所述的试剂盒，包含抗坏血酸盐。

73.根据实施方案70所述的试剂盒，包含姜黄素类化合物和抗坏血酸盐。

74.根据实施方案70所述的试剂盒，包含姜黄色素和抗坏血酸。

75.根据实施方案51-74中任一项所述的试剂盒，其中所述活性成分的生物活性以活性单位来表示，其中所述活性中的每种以以下存在：约0.0001U/ml和约100U/ml之间、0.001U/ml和约10U/ml之间、0.01U/ml和约100U/ml之间、0.1U/ml和约100U/ml之间、1U/ml和约100U/ml之间、0.01U/ml和约1000U/ml之间、0.1U/ml和约500U/ml之间、1U/ml和约100U/ml之间。

76.根据实施方案51-75中任一项所述的试剂盒，其中所述蛋白以以下的范围存在：从约0.01pg/ml到约100ng/ml、从约0.1pg到约100ng/ml、从约1.0pg/ml到约400ng/ml、从约0.001ng/ml到约400ng/ml、从约0.01ng/ml到约400ng/ml、从约0.1ng/ml到约400ng/ml、约1.0ng/ml到约400ng/ml、约5ng/ml到约400ng/ml、约10ng/ml到约400ng/ml、约20ng/ml到约400ng/ml、约50ng/ml到约400ng/ml或约100ng/ml到约1000ng/ml。

77.根据实施方案51-76中任一项所述的试剂盒，其中所述生物活性被表示为活性单位(U)，且所述蛋白以以下的范围存在：从约0.01U/ml到约10U/ml、约0.01U/ml到约15U/ml、约0.01U/ml到约20U/ml、约0.01U/ml到约25U/ml、约0.01U/ml到约30U/ml、约0.01U/ml到约35U/ml、约0.01U/ml到约40U/ml、约0.01U/ml到约45U/ml、约0.01U/ml到约50U/ml、约0.01U/ml到约75U/ml或约0.01U/ml到约100U/ml。在另一方面中，应用于个体的所述组合物以至少0.01U/ml、至少0.01U/ml/天、至少0.1U/ml、至少1.0U/ml、至少5.0U/ml、至少10U/ml、至少20U/ml、至少50U/ml、至少100U/ml或至少200U/ml的量提供一种或更多种蛋白。

实施例

仅为说明目的提供以下非限制性实施例，以促进所公开的主题的更完整的理解。这些实施例不应解释为限制在本说明书中描述的任何实施方案，包括与处理皮肤的组合物或方法或用途相关的那些。

实施例1:乳霜、凝胶或洗液或脂质体制剂的制备

用于个体用途的皮肤护理组合物被配制为包含以以下浓度的以下活性成分。

活性物	浓度
		TGF-β3	2ng/ml
EGF	2ng/ml
		IGF-1	2ng/ml
rhEPO	1ng/ml
		姜黄素	1mg/ml
抗坏血酸	30mg/ml

实施例2:制剂的批量测试(Paneltesting)

本研究将招募总计60-200名40到64岁的高加索女性个体，其具有中度到中重度的皮肤老化证据，诸如眶周的皱纹。在其中参与者每天随意使用两次温和的面部清洁剂和面部保湿剂的2周洗脱期后，个体被分成两个处理组。一组将在每天早晚使用配制为日霜和晚霜的本发明的皮肤护理组合物，每个人都全脸使用，而另一组使用具有相同润肤剂基底但无添加的活性成分的早晨应用(morningapplication)。

使用8周后，一组来自每个处理组的25个个体(在处理开始前选定)可继续处理另外的16周(总计24周)。

在基线时和8周后和24周后，拍摄患者的面部的左侧和右侧两者的标准化的高清数码图像，以捕捉面部皱纹的变化。这些图像被专家评估以对细纹和皱纹的改善的外观分级(+8到-8的分级量表用于处理后图像中的改善或恶化)，并还通过电脑化图像分析评估眶周的细纹和皱纹区域的改变。

每个个体的面部的每个侧面上的皮肤屏障完整性还可经由在同一时间点测量经表皮的水损失(trans-epidermalwaterloss)(TEWL)来确定。在整个本研究中还对个体的皮肤的红斑(泛红)和干燥度定期地进行临床分级，包括基线、第8周和第24周，以及中间时间，以确保对处理耐受性的全面评估。

8周后，专家视觉分级和皱纹图像分析可示出，处理方案有效减少细纹和皱纹的外观。可通过采取在第8周或第24周时的评分、除以基线时的评分并乘以100％来计算每个个体的皱纹外观的改善百分比。相似地，TEWL的改善，可通过采取在第8或24周时的测量值、除以基线时的测量值、并乘以100％来计算。泛红或干燥度的个体的级别的改善也可通过第8或24周时的级别相对于基线时的级别来计算。

实施例3:制剂的临床试验

本效力试验的目的是为确定协同或系统使用包含日间精华素(DaySerum)、日间保湿霜(DayMoisturizer)和夜间保湿霜(NighttimeMoisturizer)(晚间修复(NightRenewal))三种不同产品的化妆品组合是否将对面部皮肤的多种因素的外观产生效果。夜间保湿霜包含约40ng/mlEGF、约40ng/mlIGF-1、约40ng/mlTGF-β3和约40ng/ml红细胞生成素α。60天的临床试验招募年龄在33-69岁范围内、具有51岁的中位数年龄和49岁的平均年龄的30名受试者。要求受试者坚持7天的洗脱期，其中不使用抗老化产品。受试者进一步被指示，7天内不得对他们的皮肤进行处理，然后开始本研究，包括果酸换肤(acidpeel)、擦皮术、激光处理、肉毒杆菌毒素处理、和真皮填充剂处理。

受试者在他们在其前臂上测试三种测试产品以检查反应后一天，开始在他们的面部上使用三种测试产品。对于60天试验的每天，每名受试者在早上(6am至9am)全脸应用1-3泵的日间精华素，并然后允许该应用干燥5分钟。每名受试者然后立刻全脸应用1-3泵的日间保湿霜，并允许该应用设定为5分钟。在晚上，每名受试者全脸应用1-3泵的晚间保湿霜，然后晚上休息。如果受试者在早上应用后且在5:00PM以前洗了他们的脸，受试者被指示重新应用日间精华素和日间保湿霜。

在试验开始时(第1天，处理前)和试验结束时(第60天，处理后)，研究者进行视觉观察。受试者还在第1天和第60天用高清照相设备拍照。图像包括正面、左侧和右侧视图；右和左眶周区域、前额，以及在嘴和鼻周围的左右角。研究者如通过视觉观察和照相图像两者评估的分析包括以下四种皮肤因素：1)细纹和皱纹、2)饱满度、3)紧实度和4)水分。此外，在第60天，进行受试者对处理和产品的自我评价调查，其中每个都有机会表达他/她对于产品是否产生减少的细纹和皱纹、斑点减少、肤色均匀性、以及提高的饱满度和紧实度以及总体皮肤水分的外观的感受。最初30名受试者中的22名返回随访评估。三名受试者，由于考虑与产品试验无关的后续医疗状况而退出了试验。5名受试者在第60天时未能出现。

细纹和皱纹减少的外观。通过研究者观察和高清相片分析评估的第1天和第60天的发现的比较示出，基于使用所有的三种产品，细纹的外观在大部分受试者中平均减少了多达27％。在某些受试者中存在相片实例，其中某些细纹表现出被减少了多达75％。细纹表现出被减少最多的主要区域是眶周区域、前额、及下唇和下巴间的中线和左右脸颊的广大区域。

增加的饱满度的外观。通过研究者观察和高清相片分析评估的第1天和第60天的发现的比较示出，基于使用所有的三种产品，皮肤饱满度的外观增加了多达25％。饱满度的外观在眶周区域、左右脸颊、及鼻上下左右一寸的区域内最为显著。

增加的紧实度的外观。通过研究者观察和高清相片分析评估的第1天和第60天的发现的比较示出，组合使用所有三种产品产生20％皮肤紧实度的总体外观。紧实度的外观在全面部区域是明显的，且特别是在邻近嘴和眶周区域的面部的侧面是明显的。

水分。通过研究者观察和高清相片分析评估的第1天和第60天的发现的比较示出，组合使用所有三种产品产生增加多达16％的皮肤水分的总体外观。皮肤水分最高的增加发生在试验前声称他们倾向于是干性皮肤的受试者群体中。该群体示出16％的保湿增加的外观。描述他们自己既不具有干性皮肤也不具有油性皮肤的受试者表现出具有7％的皮肤水分增加。描述他们的皮肤为油性的受试者表现出具有9％的皮肤水分增加。在全部受试者群体中，具有皮肤水分的总体外观表现出示出16％,±5％的增加。

综上所述，来自该临床试验的结果证实，在使用日间精华素、日间保湿霜和夜间修复的60天后，面部皮肤存在关于细纹和皱纹的减少的显著改善。此外，皮肤的平滑度、紧实度和纹理也表现出可见的提高，看起来更光滑和更保湿。这些结果揭示了存在这种新颖和科学创新的皮肤护理系统的效力的显著证据和证明。

最后，应当理解，尽管本说明书的方面通过提及特定实施方案被强调，本领域技术人员将容易理解这些公开的实施方案仅为说明本文公开的单独的主题的原理。因此，应当理解，所公开的单独的主题不以任何方式受限于本文描述的特定的方法、方案和/或试剂等。因此，所公开的单独的主题的多种修改或改变或可选择构造可根据本文的教导进行，而不偏离本说明书的精神。最后，本文使用的术语仅用于描述特定实施方案的目的，且不意图限制本发明的范围，本发明的范围仅由权利要求书界定。因此，本发明不限于如精确示出和描述的那种。

本文描述了本发明的某些实施方案，包括本发明人已知用于进行本发明的最佳方案。当然，在阅读前述描述后，关于这些描述的实施方案的变型对于本领域普通技术人员将变得明显的。本发明人预期技术人员视需要利用此类变型，并且本发明人意图本发明以不同于本文具体描述的方式被实施。因此，本发明包括被适用法律许可的在附于此的权利要求书中叙述的单独的主题的所有修改和等同物。此外，除非本文另外指示或另外与上下文明显矛盾，否则在其所有可能的变型中的上文描述的实施方案的任何组合被包含在本发明内。

本发明的可选择实施方案、要素或步骤的分组不被解释为限制。每个组成员可单独地或与本文公开的其他组成员组合地被提及和被要求保护。预期的是，为了便利和/或专利性的原因，组的一个或更多个成员可被包括在组内、或从组中删除。当任何此类包括或删除发生时，本说明书被认为包含这样修改的组从而实现在所附权利要求书中使用的所有马库什组(Markushgroup)的书面描述。

除非另外指示，否则在本说明书和权利要求书中使用的表达特性、项目、数量、参数、性质、术语等等的数字被理解为在所有情况下被术语“约”修饰。如本文所使用，术语“约”意指如此限制的特性、项目、数量、参数、性质或术语包含在陈述的特性、项目、数量、参数、性质或术语的值以上或以下的正或负百分之十的范围。因此，除非有相反指示，否则在本说明书和所附权利要求书中陈述的数值参数是可变化的近似值。至少且不是为了试图限制将等同原则应用于权利要求书的范围，每个数值指示应至少根据报道的有效数字的数目和通过应用普通的修约技术来解释。尽管陈述本发明的广泛范围的数值范围和值为近似值，但在具体实施例中陈述的数值范围和值尽可能精确地报道。然而，任何数值范围或值内在地包括某些误差，该误差由在其各自的测试测量中发现的标准偏差必然产生。本文中值的数值范围的叙述仅仅被意图用作单独地提及落入所述范围内的每个单独数值的速记方法。除非本文另外指明，否则将数值范围的每个单独值并入到本说明书中，犹如其在本文中被单独地叙述。

除非本文另外指示或另外与上下文明显矛盾，否则术语“a(一)”、“an(一)”、“the(所述)”和在描述本发明的上下文中(尤其是在以下权利要求书的上下文中)使用的相似的指示物，被解释为覆盖单数和复数两者。除非本文另外指示或另外与上下文明显矛盾，否则可按任何合适顺序进行本文描述的全部方法。本文所提供的任何以及全部实施例或示例性语言(例如，“诸如”)的使用仅意图更好地说明本发明且不施加对以其他方式要求保护的本发明的范围的限制。本说明书中的语言不应解释为指示任何未要求保护的要素对本发明的实践必不可少。

本文公开的具体实施方案可在权利要求书中使用由…组成或基本由…组成的语言被进一步限制。当在权利要求书中被使用时，无论是作为提交的或每次修改添加的，过渡术语“由…组成”排除在权利要求书中未指定的任何要素、步骤或成分。过渡术语“基本由…组成”将权利要求的范围限制于指定的材料或步骤和在实质上不影响基本的和新颖的特性的那些。如此要求保护的本发明的实施方案在本文中被内在地或明确地描述和实现。

Claims (30)

1.一种皮肤护理组合物，所述皮肤护理组合物包含能够保持或增强个体皮肤健康和/或修护个体皮肤的两种或更多种活性成分。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述两种或更多种活性成分选自生长因子、抗氧化剂、姜黄素、油和/或红米提取物的组。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述生长因子选自EGF、肝素结合EGF样生长因子(HB-EGF)、转化生长因子α(TGFα)、双调蛋白(AR)、表皮调节素(EPR)、Epigen、β细胞素(BTC)、神经调节蛋白1(NRG1)、神经调节蛋白2(NRG2)、神经调节蛋白3(NRG3)、神经调节蛋白4(NRG4)、TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、抑制素α、激活素β(A-C、E型)、抗缪勒式管激素、骨形成蛋白(BMP1-11、&15)，以及生长和分化因子(GDF1-3、5-11)、decapentaplegic、Lefty1、ESA、EPO、IGF1、IGF2、胰岛素和Nodal。

4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述抗氧化剂选自维生素C(抗坏血酸盐)、维生素B3(烟酰胺及其衍生物)、维生素E(α-、β-和γ-生育酚、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚的其他酯)；酚类，诸如丁基化羟基苯甲酸及其盐、6-羟基-2,5,7,8-四甲基色烷-2-羧酸(以商标名可商购的)；五倍子酸及其烷基酯，特别是五倍子酸丙酯；尿酸及其盐和烷基酯；山梨酸及其盐；硫辛酸；胺(例如，N,N-二乙基羟胺、氨基胍)；硫氢基化合物(例如谷胱甘肽)、二羟基富马酸及其盐；甘氨酸氧脯氨酸盐；精氨酸氧脯氨酸盐；去甲二氢愈创木酸；生物类黄酮；姜黄素类化合物(例如姜黄素、四氢姜黄素、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素和其酯)；赖氨酸；甲硫氨酸；脯氨酸；超氧化物歧化酶；水飞蓟素；茶叶提取物；葡萄皮/种子提取物；黑色素；和迷迭香提取物。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述活性成分是ESA、EGF、红细胞生成素(EPO)、IGF1或TGFβ3。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中第一生物活性成分是ESA，并且第二生物活性成分是EGFP、IGF或TGFβ。

7.根据权利要求5所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是EGFP，并且所述第二生物活性成分是ESA、IGF或TGFβ。

8.根据权利要求5所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是IGF，并且所述第二生物活性成分是ESA、EGFP或TGFβ。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，还包含第三生物活性成分。

10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是ESA，所述第二生物活性成分是EGFP，且所述第三生物活性成分是IGF。

11.根据权利要求9所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是ESA，所述第二生物活性成分是EGFP，且所述第三生物活性成分是TGFβ。

12.根据权利要求9所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是ESA，所述第二生物活性成分是IGF，且所述第三生物活性成分是TGFβ。

13.根据权利要求9所述的组合物，其中所述第一生物活性成分是EGFP，所述第二生物活性成分是IGF，且所述第三生物活性成分是TGFβ。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的组合物，还包含第四生物活性成分。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中第一生物活性是EGFP的生物活性，所述第二生物活性成分是IGF，且所述第三生物活性成分是TGFβ，且第四生物活性成分是ESA。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的组合物，还包含另外的活性成分，所述另外的活性成分选自由抗炎剂和湿润剂组成的组。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的组合物，其中所述活性成分的生物活性以活性单位来表示，并且其中所述活性中的每种以以下存在：在约0.0001U/ml和约100U/ml之间、0.001U/ml和约10U/ml之间、0.01U/ml和约100U/ml之间、0.1U/ml和约100U/ml之间、1U/ml和约100U/ml之间、0.01U/ml和约1000U/ml之间、0.1U/ml和约500U/ml之间、1U/ml和约100U/ml之间。

18.根据权利要求1-16中任一项所述的组合物，其中所述活性成分的生物活性以活性单位来表示，并且其中所述活性中的每种以以下的量存在：至少0.01U/ml、至少0.01U/ml/天、至少0.1U/ml、至少1.0U/ml、至少5.0U/ml、至少10U/ml、至少20U/ml、至少50U/ml、至少100U/ml或至少200U/ml。

19.根据权利要求2-18中任一项所述的组合物，其中所述生长因子以以下的范围存在：从约0.01pg/ml到约100ng/ml、从约0.1pg到约100ng/ml、从约1.0pg/ml到约400ng/ml、从约0.001ng/ml到约400ng/ml、从约0.01ng/ml到约400ng/ml、从约0.1ng/ml到约400ng/ml、约1.0ng/ml到约400ng/ml、约5ng/ml到约400ng/ml、约10ng/ml到约400ng/ml、约20ng/ml到约400ng/ml、约50ng/ml到约400ng/ml或约100ng/ml到约1000ng/ml。

20.一种制剂，包含根据权利要求1-19中任一项所述的组合物，以及药学上或化妆品学上可接受的载体。

21.根据权利要求20所述的制剂，其中所述载体是在约0.0001％(w/v)到约99％(w/v)之间、0.0001％(w/v)到约90％(w/v)、0.0001％(w/v)到约80％(w/v)、约0.001％(w/v)到约60.0％(w/v)、或约0.01％(w/v)到约40.0％(w/v)之间的载体。

22.根据权利要求20或21所述的制剂，其中所述载体呈液体、凝胶、悬浮液、乳剂、脂质体、软膏、乳霜、洗液、水凝胶、糊剂或粉末的形式。

23.根据权利要求20-22中任一项所述的制剂，其中所述制剂还包含保湿剂或湿润剂、pH调节剂、除臭剂或气味吸收剂、香料、螯合剂、乳化剂、增稠剂、增溶剂、渗透促进剂、着色剂、UV吸收剂、抗氧化剂和表面活性剂中的一种或更多种。

24.根据权利要求20-23中任一项所述的制剂，其中将两种或更多种活性成分中的一种以至少0.01ng/天、至少0.01ng/天、至少0.1ng/天、至少1.0ng/天、至少5.0ng/天、至少10ng/天、至少20ng/天、至少50ng/天、至少100ng/天或至少200ng/天的量施用至个体。

25.一种制备如权利要求20-24中任一项定义的制剂的方法，所述方法通过使如权利要求1-19中任一项定义的生物活性成分与载体接触。

26.一种用于保持或改善个体皮肤的健康外观和/或修护个体皮肤的方法，所述方法包括以保持或改善所述个体的皮肤的健康外观和/或修护所述个体的皮肤的量局部施用如权利要求1-19中任一项定义的皮肤护理组合物蛋白或如权利要求20-24中任一项定义的制剂的步骤。

27.根据权利要求26所述的方法，其中所述个体被怀疑患有或已经被诊断患有糖尿病、脂泻病、痤疮(面部光化性角化病)、炎性状况，具有循环激素诸如生长激素或雌激素的降低，或所述个体已被暴露于紫外线(UV)辐射。

28.一种保持或改善或修护个体的皮肤特征或功能的方法，所述方法通过施用如权利要求1-19中任一项定义的皮肤护理组合物或如权利要求20-24中任一项定义的制剂至个体。

29.如权利要求28所述的方法，其中待被保持或改善的特征或功能选自：一条或更多条细纹和皱纹；老年斑和色素沉着异常；减少的皮肤纹理、色调和弹性；粗糙，光损伤；异常的皮肤表皮厚度；减少的皮肤厚度；减少的皮肤平滑度、紧致度；老年斑；细纹、粗纹和皱纹；细和粗的眶周皱纹；较深或较多余的鼻唇褶；面部的细纹和粗纹；减少的皮肤光彩、减少的颜色或色素沉着的均匀性；减少的皮肤紧实度；色素沉着过度；暗斑和/或斑块；减少的皮肤亮度和健康外观；内在地和外在地老化的皮肤；异常的皮肤细胞代谢回转；减少的皮肤屏障；减少的皮肤含水量或蓄水能力；棕色和红色的斑点；泛红；真皮表皮接合部的减少；毛发的密度或个体厚度的损失；毛孔的增加的孔径和数目；经上皮的水损失；或其组合。

30.一种试剂盒，包含如权利要求1-19中任一项定义的皮肤护理组合物，所述试剂盒用于局部应用以保持或改善个体皮肤的健康外观和/或修护个体皮肤。