KR20150103284A - 변경된 공간 배열을 갖는 재조합 인터페론을 사용함에 의해 종양을 치료하기 위한 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 재조합 인터페론 (rSIFN-co)를 사용함에 의해 대상체에서 종양을 치료하기 위한 방법, 및 임의로 이전 수술과 함께 또는 수술 없이 무엇보다 폐암과 같은 고형 종양을 치료하기 위한 방법을 제1선 또는 제2선 단독치료요법으로서 또는 하나 이상의 다른 항종양 치료요법과 병용하여 제공한다. 본 발명은 단독으로 또는 방사선치료요법, 화학치료요법, 및/또는 하나 이상의 항종양 약물, 예를 들어, 생물학적 제제, 표적화된 약물, 소분자, 통상의 한의학 (TCM) 등과 연계하여 유일한 공간 형태를 포함하는 재조합 인터페론 (rSIFN-co)를 사용함에 의해 대상체에서 종양을 제거하거나 종양 크기를 감소시키고/시키거나 대상체에서 수술후 종양 재발 및/또는 전이를 예방하기 위한 비수술적 방법을 추가로 제공한다.

Description

변경된 공간 배열을 갖는 재조합 인터페론을 사용함에 의해 종양을 치료하기 위한 방법{A METHOD FOR TREATING TUMOR BY USING RECOMBINANT INTERFERON WITH CHANGED SPATIAL CONFIGURATION}
본 발명은 재조합 인터페론을 사용함에 의해 대상체에서 종양을 치료하기 위한 방법 및 대상체에서 폐암을 포함하는 고형 종양을 치료하기 위한 방법에 관한 것이다. 본 발명은 추가로, 단독으로 또는 방사선치료요법, 화학치료요법 및/또는 생물학적 제제, 표적화된 약물 등과 같은 항-종양 약물과 연계하여 변경된 공간 배열을 갖는 재조합 인터페론(rSIFN-co)을 사용함에 의해 대상체에서 종양을 제거하거나 종양의 크기를 감소시키거나, 대상체에서 수술후 종양 재발 및/또는 전이를 예방하고/하거나 종양 부재 생존율을 연장시키기 위한 비-수술적 방법에 관한 것이다.
암은 전세계에서 인간의 주요 사망 원인 중 하나이다. 전세계적으로 전체 암 발병 총 건수는 계속 증가하고 있다. 세계 보건 기구(WHO)의 통계에 따르면, 전세계 암 사망은 2007년부터 2030년까지 45%까지 (7,900,000에서 11,500,000까지) 증가하고 암의 새로운 발병 건수는 동일 기간내 2007년 11,300,000에서 2030년에 15,500,000까지 확대될 것이고, 여기서, 폐암의 발병율 및 사망율은 전세계 악성 종양에서 1위에 등극할 것으로 추정하고 있다. 상기 통계학적 데이타에 따르면, 전세계 폐암의 새로운 발병 건수는 해마다 3,000,000 초과이고 계속적으로 증가하고 있다(문헌참조: Gray, J. et al. Chest, 2007, 132, 56S-68S). 폐암에 의해 유발된 사망 수는 전세계에서 해마다 1,300,000 초과이고, 이는 다른 3개의 통상의 암(유방암, 전립선암 및 결장직장 암)에 의해 유발되는 암-관련 사망 수의 합계를 초과한다.
암을 치료하기 위한 전형적인 방법은 수술적 치료요법, 방사선치료요법 및 화학치료요법을 포함한다. 그러나, 수술적 치료요법은 모든 유형의 고형 종양을 위해 적합하지 않다. 상기 수술적 치료요법은 전이성 병변 등으로 인해 전반적으로 암 세포를 제거할 수 없어 치유 목적을 성취할 수 없다. 방사선치료요법은 단지 방사선에 민감하고, 근육을 종양 베드로서 취하고 보다 양호한 혈액 순환을 갖는 부위에 위치한 종양을 위해 적합하고 상기 방사선치료요법은 뜻하지 않게 정상 세포를 손상시켜 다양한 부작용을 유발하여 환자의 삶의 질에 영향을 줄 수 있다. 전신 치료 수단으로서 화학치료요법의 효과는 암의 유형 및 상태에 의해 결정된다. 화학치료요법은 보다 특히 암의 성장 및 확산을 억제할 수 있고 방사선치료요법과 마찬가지로 상기 화학치료요법은 또한 뜻하지 않게 정상 세포를 손상시켜 환자의 삶의 질에 영향을 줄 수 있다.
수술적 치료요법은 종양을 제거하고, 삶의 질을 개선시키고 일부 초기 또는 중기 고형 종양 환자들에 대한 후속 치료를 위한 시간을 제공하기 위해 수행될 수 있지만 전이된 고형 종양을 갖는 일부 후기 환자에 대해 종래 기술에서의 치료 방법은 단지 화학치료요법, 방사선치료요법 또는 삶의 질이 확실히 영향받고 생명이 심지어 위태로운 경우 화학치료요법, 방사선치료요법 및 다른 치료 방법을 조합하는 것이지만, 이들 치료 방법은 효과에서 이상적이지 못하고 종양을 제거하기 위한 목적을 성취할 수 없고 환자의 병태를 완전히 경감시킬 수 없다.
대량 데이타에 따르면, 암을 치료하기 위한 기존의 방법, 특히, 화학치료요법은 후기 폐암 환자에 대해 만족스런 치료 효과를 수득할 수 없고 완전관해(complete remission)(CR) 건수는 거의 없고 심지어 제로이다. 예를 들어, 후기 비-소세포 폐암을 치료하기 위해, 각각 나벨빈, 겜자르 및 탁소테레와 조합하기 위한 시스-플라티늄을 사용한 78개 건수의 임상 시험에서, 어떠한 완전관해가 어느 경우에도 나타나지 않았지만(문헌참조: Song, Y. et al, Journal of Modern Oncology, 2005, 13(4), 494-496); 후기 비-소세포 폐암을 치료하기 위해 4개의 화학치료요법 프로토콜(시스플라틴 + 파클리탁셀, 시스플라틴 + 겜시타빈, 시스플라틴 + 도세탁셀 및 카보플라틴 + 파클리탁셀)을 사용한 1155 건수의 임상적 관찰에서, 완전반응이 관찰되었지만 완전반응(CR)율은 1% 미만이었고(문헌참조: Schiller, J.H. et al. N Engl J Med, 2002, 346(2), 92-98); 후기 비-소세포 폐암을 치료하기 위한 NP와 조합하기 위해 재조합 인간 엔도스타틴을 사용한 무작위, 이중맹검, 제어 및 멀티센터 III-단계 임상 연구에서, 시험 그룹 및 대조군 그룹에 대해 어립잡아 486건은 완전관해 건을 발생시키지 못했다(문헌참조: Wang, J. W. et al, Chinese Journal of Lung Cancer, 2005, 8(4), 283-290).
최근 20년에, 세포 생물학, 분자 생물학, 종양 면역학 등에 대한 심층 연구 및 생물가공 기술의 발전으로 인해, 생물치료요법이 수술 치료요법, 방사선치료요법 및 화학치료요법이 수행된 후 암치료를 위해 중요한 치료 수단이 되었다.
이삭 및 린더만이 인터페론(IFN)을 발견한 이후, 인터페론은 광범위하게 연구되었다. 인터페론(IFN)은 항-바이러스, 항-종양 및 면역조절 기능을 포함하는 많은 중요한 생물학적 기능을 갖는 다양한 세포에 의해 생산되는 일종의 가용성 단백질이다. 인터페론은 생산 세포 유형, 수용체 유형 및 생물학적 활성 등의 유형에서의 차이에 따라 I형, II형 및 III형 인터페론으로 분류될 수 있다. 대부분 바이러스 및 합성 이중나선 RNA에 의해 유도되는 I형 IFN은 또한 항-바이러스 인터페론으로서 공지되어 있다. I형 인터페론에는 3가지 형태가 있다: 인터페론-알파 또는 알파-인터페론(IFNα), 인터레폰-베타(INFβ) 및 인터페론 오메가(IFNω).
최근해에, 세계의 많은 회사들은 인터페론 연구에 참여했다. 예를 들어, 미국 특허 제4,695,623호 및 제4,897,471호는 천연의 α인터페론 폴리펩타이드에서 발견되는 통상적이거나 주요한 아미노산들을 함유하는 아미노산 서열을 소유한 새로운 유형의 인간 인터페론 폴리펩타이드를 보고했다. 하나의 새로운 유형의 인터페론은 IFN-con(컨센서스 인터페론 α)로 명명했다. 백혈구 인터페론 또는 다른 I형 인터페론과 비교하여, 연구는 재조합 IFN-con이 시험관내에서 보다 높은 항-바이러스 활성, 항-증식 활성 및 천연 킬러 세포 활성을 가짐을 보여주었다. 1997년 말까지, FDA는 C형 간염의 임상적 치료를 위해 제조원(US Amgen)에서 제조되고 상표명 INFERGEN®(인터페론 알파콘-1)로 시판되는 인간 IFN-con의 사용을 승인했다.
일반적으로, 단백질의 아미노산 서열이 단백질의 3차원 구조를 결정하고 추가로 이의 기능을 결정할 수 있는 것으로 공지되어 있다. 그러나, 최근해의 증거는 단백질을 암호화하는 뉴클레오타이드 서열의 동의 돌연변이(synonymous mutation)(들) (즉, 암호화된 단백질의 아미노산 서열에 어떠한 변화가 없는 코돈 돌연변이(들))이 암호화된 단백질의 공간 구조 및 기능에 영향을 미칠 수 있고, 즉, 동의 돌연변이(들)를 갖는 뉴클레오타이드 서열은 야생형 단백질과 비교하여 상이한 최종 공간 구조 및 상이한 기능을 갖는 단백질을 발현하고 생성시킬 수 있음을 보여준다(문헌참조: Sarfaty, C. K. et al. Science, 2007, 315:525-528).
증진된 치료학적 효과, 보다 적은 부작용을 갖고 보다 큰 용량으로 사용될 수 있는 재조합 인터페론(rSIFN-co)이 US 7,364,724, US 7,585,647, US 8,114,395, CN 1740197 A, CN 101001644 A, US 2009/0123417, US 2011/0158941 및 WO 2011072487A1에서 보고되었다. 상기 재조합 인터페론, rSIFN-co는 INFERGEN®의 아미노산 서열과 동일한 아미노산 서열을 갖지만 상기 재조합 인터페론인 rSIFN-co의 암호화 뉴클레오타이드 서열과 INFERGEN®의 암호화 뉴클레오타이드 서열은 상이하고(즉, 동의 돌연변이들이 재조합 인터페론인 rSIFN-co를 암호화하는 뉴클레오타이드 서열에 존재한다), 이는 재조합 인터페론 rSIFN-co의 변형된 공간 배열, 및 이의 생물학적 효능에 있어서의 정성적 변형을 유도한다.
발명의 요약
본 발명의 한 목적은 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 재조합 인터페론인 rSIFN-co를 사용함에 의해 대상체에서 종양을 치료하기 위한 신규 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 재조합 인터페론(이후부터 또한 재조합 슈퍼-화합물 인터페론 또는 rSIFN-co로서 언급된다)을 사용함에 의해 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 신규 방법을 제공하는 것이다.
본 발명은 하기된 다양한 실시형태에 의해 설명된다. 그러나, 본 발명은 이들 설명을 위한 실시형태에 의해 제한되지 않고 본원 개시내용에 의해 교시되고 당업자에 의해 이해되는 바와 같은 상기 실시형태를 포함하는 것으로 해석되어야만 한다. 본 발명의 다양한 양태에 대한 설명을 위한 예시는 다음을 포함한다:
하나의 양상에서, 본 발명은 다음을 제공한다:
(1) 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 상기 대상체에서 종양을 치료하기 위한 방법.
(2) (1)에 있어서, 상기 대상체에서 종양이 전이된 종양을 포함하는, 방법.
(3) (1) 또는 (2)에 있어서, 상기 대상체가 조기, 중기 또는 후기 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 중기 또는 후기 암 환자이거나, 추가로 임의로 상기 대상체가 후기 암 환자인, 방법.
(4) (1) 또는 (2)에 있어서, 상기 대상체가 단계 0, I, II, III, 또는 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
(5) (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양이, 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 암 또는 고형 종양인, 방법.
(6) (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암 또는 고형 종양인, 방법.
(7) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 있는 종양인, 방법.
(8) (1) 내지 (4) 및 (6) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 없는 종양인, 방법.
(9) (7) 또는 (8)에 있어서, 상기 종양이 수술 절제에 의해 절제되는, 방법.
(10) (1) 내지 (9) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양이 고형 종양인, 방법.
(11) (10)에 있어서, 상기 고형 종양이 폐암, 간암, 간세포 암종(HCC), 식도암, 담관암, 담낭암, 위암, 복부암, 위장암, 위암(gastric cancer), 췌장암, 신장 세포 암종, 신장암, 골암, 유방암, 난소암, 자궁암, 자궁경부암, 자궁내막암, 결장직장암, 결장암, 직장암, 방광암, 피상적 방광암, 전립선암, 부신 종양, 편평 세포 암종, 신경종, 악성 신경종, 근상피 암종, 활막 육종, 횡문근육종, 위장 간질 세포 종양, 피부암, 기저 세포 암종, 악성 흑색종, 갑상선암, 비인두암, 혈관종, 표피암, 두경부암, 신경교종, 또는 카포시 육종 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(12) (11)에 있어서, 상기 고형 종양이 폐암을 포함하고, 임의로 상기 폐암이 소세포 폐암(SCLC), 비소세포 폐암(NSCLC) 또는 둘다를 포함하는, 방법.
(13) (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양이 비-고형 종양인, 방법.
(14) (13)에 있어서, 상기 비-고형 종양이 백혈병, 급성 백혈병, 만성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, T-세포 백혈병, 모발 세포 백혈병, 적혈구 증가증, 골수이형성 증후군, 다발성 골수종, 임파종, 호지킨 림프종, 및 비-호지킨 림프종 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(15) (1) 내지 (14) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여, 국부 투여 및 국소 투여 중 하나 이상에 의해 대상체에 투여되는, 방법.
(16) (1) 내지 (15) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 투여되고, 상기 투여 경로가 경구, 직장, 설하, 정맥내, 동맥내, 근육내, 피하, 골내, 피내, 관절내, 복강내, 척추강내, 뇌내, 질내, 경피내, 경피, 상피, 경점막, 경안, 폐, 비강, 복부, 흉막내, 뇌실내, 심막, 흡입, 종양내, 자궁, 침윤 및 혈관내 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(17) (1) 내지 (16) 중 어느 하나에 있어서, 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 재조합 인터페론의 유효량이 대상체에게 투여되고, 임의로 상기 유효량이 치료학적 유효량인, 방법.
(18) (1) 내지 (17) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 2㎍ 내지 약 2000㎍ 범위의 단일 용량으로 대상체에게 투여되거나, 임의로, 상기 재조합 인터페론이 약 4㎍ 내지 약 1500㎍ 범위의 단일 용량으로 대상체에게 투여되거나, 추가로 임의로, 상기 재조합 인터페론이 약 9㎍ 내지 약 1000㎍ 범위의 단일 용량으로 대상체에게 투여되는, 방법.
(19) (1) 내지 (18) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나 이상의 치료 주기로 투여되고, 임의로 상기 추가의 치료 주기가 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10회 치료 주기를 포함하고, 추가로 임의로, 치료 주기의 수가 10회 초과의 치료 주기를 포함하는, 방법.
(20) (19)에 있어서, 치료 주기의 지속기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 임의로 상기 재조합 인터페론이 대상체의 대상체의 평생을 포함하는 장시간 동안 투여될 수 있거나, 재조합 인터페론 치료의 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
(21) (19) 또는 (20)에 있어서, 추가의 치료 주기의 2개 인접한 치료 주기 사이의 시간 간격이 적어도 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4 년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 임의로 상기 시간 간격이 약 2일 내지 약 6년, 약 4일 내지 약 3년, 약 1주 내지 약 1년, 약 2개월 내지 약 9개월, 또는 약 3개월 내지 약 6개월 등인, 방법.
(22) (1) 내지 (21) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
(23) (1) 내지 (21) 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 상기 대상체에게 투여됨을 추가로 포함하고, 임의로 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후에 대상체에게 투여되는, 방법.
(24) (23)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 제거 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(25) (24)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술 치료요법, 표적화된 치료요법 및 생물치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(26) (25)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법 및 방사선치료요법 중 적어도 하나를 포함하는, 방법.
(27) (24) 내지 (26) 중 어느 하나에 있어서, 상기 화학치료요법이 제1선 화학치료요법으로 투여되고, 임의로 상기 제1선 화학치료요법에 사용되는 하나 이상의 화학치료학적 약물이 시스플라틴과 같은 플리티늄 화합물을 포함하는, 방법.
(28) (24) 내지 (27) 중 어느 하나에 있어서, 상기 표적화된 치료요법이 게피티니브(Gefitinib), 에를로티니브(Erlotinib), 및 재조합 사람 엔도스타틴 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(29) (1) 내지 (28) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 종양을 제거하거나, 치료전 종양과 비교하여 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
(30) (29)에 있어서, 상기 종양의 감소된 크기가 상기 종양을 절제가능한 종양으로 전환시키는, 방법.
(31) (30)에 있어서, 상기 종양이 수술 절제가 요구되는 것인, 방법.
(32) (1) 내지 (28) 중 어느 하나에 있어서, 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암 또는 고형 종양과 같은 상기 종양이 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 것이 되는, 방법.
(33) (32)에 있어서, 상기 종양을 절제하기 위한 수술을 추가로 포함하는 방법.
(34) (30), (31) 및 (33) 중 어느 하나에 있어서, 종양 재발 및/또는 전이를 예방하거나 종양 부재 상태를 연장하거나 유지하기 위해 종양을 절제한 후 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 추가로 포함하고, 임의로 예방학적 유효량의 상기 재조합 인터페론이 종양 재발 및/또는 전이를 예방하고/하거나 종양 부재 상태를 연장하거나 유지하기 위해 상기 대상체에게 투여되는, 방법.
(35) 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론 및 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 대상체에게 투여함을 포함하는, 상기 대상체에서 종양을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후에 상기 대상체에게 투여되고, 상기 종양이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암 또는 고형 종양이거나 종양이 절제될 수 없는 고형 종양이고, 상기 재조합 인터페론 및 하나 이상의 다른 항암 치료요법의 병용이 종양을 제거하거나 치료 전 종양과 비교하여 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
(36) 실시형태 35에 있어서, 상기 대상체가 중기, 후기 환자 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
(37) (1) 내지 (29) 및 (35) 내지 (36) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
또 다른 양상에서, 본 발명의 또 다른 실시형태는 다음을 제공한다:
(1) 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에 투여함을 포함하는, 상기 대상체에서 하나 이상의 항암 치료요법 후 종양 재발 및/또는 전이를 예방하거나 종양 부재 상태를 연장하거나 유지하기 위한 방법.
(2) (1)에 있어서, 상기 대상체에서의 종양이 전이된 종양을 포함하는, 방법.
(3) (1) 또는 (2)에 있어서, 상기 대상체가 조기, 중기 또는 후기 암 환자인, 방법.
(4) (1) 또는 (2)에 있어서, 상기 대상체가 단계 0, I, II, III 또는 IV 암 환자인, 방법.
(5) (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양이 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 암 또는 고형 종양인, 방법.
(6) (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암 또는 고형 종양인, 방법.
(7) (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 있는 종양인, 방법.
(8) (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 없는 종양인, 방법.
(9) (7) 또는 (8)에 있어서, 상기 종양이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
(10) (1) 내지 (9) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양이 고형 종양인, 방법.
(11) (10)에 있어서, 상기 고형 종양이, 폐암, 간암, 간세포 암종(HCC), 식도암, 담관암, 담낭암, 위암, 복부암, 위장암, 위암(gastric cancer), 췌장암, 신장 세포 암종, 신장암, 골암, 유방암, 난소암, 자궁암, 자궁경부암, 자궁내막암, 결장직장암, 결장암, 직장암, 방광암, 피상적 방광암, 전립선암, 부신 종양, 편평 세포 암종, 신경종, 악성 신경종, 근상피 암종, 활막 육종, 횡문근육종, 위장 간질 세포 종양, 피부암, 기저 세포 암종, 악성 흑색종, 갑상선암, 비인두암, 혈관종, 표피암, 두경부암, 신경교종, 또는 카포시 육종 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(12) (11)에 있어서, 상기 고형 종양이 폐암을 포함하고, 임의로, 상기 폐암이 소세포 폐암 (SCLC), 비-소세포 폐암(NSCLC) 또는 둘다를 포함하는, 방법.
(13) (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양이 비-고형 종양을 포함하는, 방법.
(14) (13)에 있어서, 상기 비-고형 종양이 백혈병, 급성 백혈병, 만성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, T-세포 백혈병, 모발 세포 백혈병, 적혈구 증가증, 골수이형성 증후군, 다발성 골수종, 임파종, 호지킨 림프종, 및 비-호지킨 림프종 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(15) (1) 내지 (14) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여, 국부 투여 및 국소 투여 중 하나 이상에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(16) (1) 내지 (15) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 투여되고, 상기 투여 경로가 경구, 직장, 설하, 정맥내, 동맥내, 근육내, 피하, 골내, 피내, 관절내, 복강내, 척추강내, 뇌내, 질내, 경피내, 경피, 상피, 경점막, 경안, 폐, 비강, 복부, 흉막내, 뇌실내, 심막, 흡입, 종양내, 자궁, 침윤 및 혈관내 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(17) (1) 내지 (16) 중 어느 하나에 있어서, 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 재조합 인터페론의 유효량이 대상체에게 투여되고, 임의로 상기 유효량이 예방학적 유효량인, 방법.
(18) (1) 내지 (17) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 2㎍ 내지 약 2000㎍ 범위의 단일 용량으로 대상체에게 투여되거나, 임의로, 상기 재조합 인터페론이 약 4㎍ 내지 약 1500㎍ 범위의 단일 용량으로 대상체에게 투여되거나, 추가로 임의로, 상기 재조합 인터페론이 약 9㎍ 내지 약 1000㎍ 범위의 단일 용량으로 대상체에게 투여되는, 방법.
(19) (1) 내지 (18) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나 이상의 예방 주기로 투여되고, 임의로 상기 추가의 예방 주기가 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10회 예방 주기를 포함하거나, 임의로, 10회 초과의 예방 주기를 포함하는, 방법.
(20) (19)에 있어서, 각각의 예방 주기의 지속기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 대상체의 평생을 포함하는 장시간동안 투여될 수 있거나 재조합 인터페론 치료의 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
[0072] (21) (19) 또는 (20)에 있어서, 추가의 예방 주기의 2개 인접한 예방 주기 사이의 시간 간격이 적어도 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 임의로 상기 시간 간격이 또한 약 2일 내지 약 6년, 약 4일 내지 약 3년, 약 1주 내지 약 1년, 약 2개월 내지 약 9개월, 또는 약 3개월 내지 약 6개월 등일 수 있는, 방법.
(22) (1) 내지 (21) 중 어느 하나에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 제거 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하거나, 임의로 상기 하나 이상의 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적치료요법 및 생물치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(23) (22)에 있어서, 상기 하나 이상의 항암 치료요법이 수술적 치료요법을 포함하는, 방법.
(24) (23)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 수술적 치료요법의 수술 부위에 투여되는, 방법.
(25) (24)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 국소 또는 국부 투여에 의해 수술 부위로 투여되는, 방법.
(26) (24) 또는 (25)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 수술 부위에 투여되고, 상기 투여 경로가 침윤 투여, 흉막내 투여, 복부 투여, 심막 투여, 자궁 투여, 혈관내 투여, 종양내 투여, 폐 투여, 비강 투여, 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여, 및 경점막 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(27) (26)에 있어서, 상기 흉막내 투여, 복부 투여, 심막 투여, 자궁 투여 또는 혈관내 투여가 각각 흉막내 관류 투여, 복부 관류 투여, 심막 관류 투여, 자궁 관류 투여, 또는 혈관내 관류 투여를 포함하는, 방법.
(28) (26)에 있어서, 상기 종양내 투여가 종양내 주사를 포함하는, 방법.
(29) (26)에 있어서, 상기 폐 투여 또는 비강 투여가 각각 폐 흡입 투여 또는 비강 흡입 투여를 포함하는, 방법.
(30) (26)에 있어서, 상기 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여 또는 경점막 투여가 각각 피부 분무 투여, 경피 분무 투여, 상피 분무 투여 또는 경점막 분무 투여를 포함하는, 방법.
(31) (25) 내지 (30) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 상기 재조합 인터페론의 국소 또는 국부 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 전신 투여에 의해 대상체에게 추가로 투여되는, 방법.
(32) (31)에 있어서, 상기 전신 투여가 피하 및 근육내 투여 중 적어도 하나를 포함하고, 임의로 (24) 내지 (32)에서의 프로토콜이 또한 대상체내 종양의 치료를 위한 상기 특정 방법에 적용되는, 방법.
(33) (1) 내지 (32) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
또 다른 양상에서, 본 발명의 또 다른 실시형태는 다음을 포함한다:
(1) 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 상기 대상체에서 종양을 제거하거나 상기 대상체에서 종양의 크기를 감소시키기 위한 비-수술적 방법.
(2) (1)에 있어서, 상기 종양이 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 암 또는 고형 종양인, 방법.
(3) (1)에 있어서, 상기 종양이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암 또는 고형 종양인, 방법.
(4) (1)에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 있는 종양인, 방법.
(5) (1)에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 없는 종양인, 방법.
(6) (4) 또는 (5)에 있어서, 상기 종양이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
(7) (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체가 조기, 중기 또는 후기 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 중기 또는 후기 환자이거나, 추가로 임의로 상기 대상체가 후기 암 환자인, 방법.
(8) (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체가 단계 0, I, III 또는 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 단계 III 또는 IV 암 환자인, 방법.
(9) (1) 내지 (8) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체가 중기 또는 후기 암 환자, 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
(10) (1) 내지 (9) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양이 고형 종양인, 방법.
(11) (10)에 있어서, 상기 고형 종양이 폐암, 간암, 간세포 암종(HCC), 식도암, 담관암, 담낭암, 위암, 복부암, 위장암, 위암(gastric cancer), 췌장암, 신장 세포 암종, 신장암, 골암, 유방암, 난소암, 자궁암, 자궁경부암, 자궁내막암, 결장직장암, 결장암, 직장암, 방광암, 피상적 방광암, 전립선암, 부신 종양, 편평 세포 암종, 신경종, 악성 신경종, 근상피 암종, 활막 육종, 횡문근육종, 위장 간질 세포 종양, 피부암, 기저 세포 암종, 악성 흑색종, 갑상선암, 비인두암, 혈관종, 표피암, 두경부암, 신경교종, 또는 카포시 육종 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(12) (11)에 있어서, 상기 고형 종양이 폐암을 포함하고, 임의로 상기 폐암이 소세포 폐암(SCLC), 비 소세포 폐암(NSCLC) 또는 둘다를 포함하는, 방법.
(13) (1) 내지 (12) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여, 국부 투여, 및 국소 투여 중 하나 이상에 의해 대상체에게 투여되거나, 임의로, 상기 재조합 인터페론이 국소 또는 국부 투여에 의해 대상체에게 투여되거나, 추가로 임의로, 상기 재조합 인터페론이 국부 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(14) (1) 내지 (13) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 대상체에게 투여되고, 상기 투여 경로가 침윤 투여, 흉막내 투여, 복부 투여, 심막 투여, 자궁 투여, 혈관내 투여, 종양내 투여, 폐 투여, 비강 투여, 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여, 및 경점막 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(15) (14)에 있어서, 상기 종양내 투여가 종양내 주사를 포함하는, 방법.
(16) (15)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 1회 종양내 주사에 의해 약 60㎍ 내지 약 600㎍, 임의로 약 60㎍ 내지 약 500㎍, 추가로 임의로 약 80㎍ 내지 약 400㎍, 여전히 임의로, 약 100㎍ 내지 약 250㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(17) (15) 또는 (16)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로, 약 1일 내지 약 7일 마다 1회, 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일 마다 1회 투여되는, 방법.
(18) (14) 내지 (17) 중 어느 하나에 있어서, 종양내 투여의 프로토콜이 다음과 같이 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 4 내지 8회 동안 약 1일 마다 1회 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 4 내지 약 8회 동안 약 3일 내지 약 5일 마다 1회 투여되고, 이어서, 상기 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 7일 마다 1회 투여되고, 상기 종양이 소실되거나 종양내 주사를 수행하기에 너무 작게되는 경우, 종양내 투여가 종료되는, 방법.
(19) (14)에 있어서, 상기 흉막내 투여, 복부 투여, 심막 투여, 자궁 투여 또는 혈관내 투여가 각각 흉막내 관류 투여, 복부 관류 투여, 심막 관류 투여, 자궁 관류 투여 또는 혈관내 관류 투여를 포함하는, 방법.
(20) (14)에 있어서, 상기 폐 투여 또는 비강 투여가 각각 폐 흡입 투여 또는 비강 흡입 투여를 포함하는, 방법.
(21) (14)에 있어서, 상기 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여 또는 경점막 투여가 각각 피부 분무 투여, 경피 분무 투여, 상피 분무 투여 또는 경점막 분무 투여를 포함하는, 방법.
(22) (13) 내지 (21) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여에 의해 대상체에게 추가로 투여되고/되거나, 하나 이상의 다른 치료학적 약물이 상기 재조합 인터페론의 국소 또는 국부 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후에 국소, 국부 및/또는 전신 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(23) (22)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여에 의해 대상체에게 추가로 투여되고/되거나, 하나 이상의 다른 치료학적 약물이 상기 재조합 인터페론의 국소 또는 국부 투여 동시 및/또는 투여 후에 국소, 국부 및/또는 전신 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(24) (22) 또는 (23)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 치료학적 약물이 하나 이상의 항종양 약물을 포함하는, 방법.
(25) (24)에 있어서, 상기 하나 이상의 항종양 약물이 하나 이상의 화학치료학적 약물, 표적화된 약물 및/또는 생물학적 약물을 포함하는, 방법.
(26) (25)에 있어서, 상기 하나 이상의 화학치료학적 약물이 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
(27) (25)에 있어서, 하나 이상의 표적화된 약물이 게피티니브, 에를로티니브, 및/또는 재조합 사람 엔도스타틴을 포함하는, 방법.
또 다른 양상에서, 본 발명의 또 다른 실시형태는 다음을 제공한다:
(1) 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 종양을 앓는 대상체에서 흉막 유출물, 복수 및/또는 심막 유출물을 제거하거나 감소시키기 위한 방법.
(2) (1)에 있어서, 상기 종양이 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 암 또는 고형 종양인, 방법.
(3) (1)에 있어서, 상기 종양이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암 또는 고형 종양인, 방법.
(4) (1)에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 있는 종양인, 방법.
(5) (1)에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 없는 종양인, 방법.
(6) (4) 또는 (5)에 있어서, 상기 종양이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
(7) (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체가 조기, 중기 또는 후기 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 중기 또는 후기 암 환자이거나, 추가로 임의로, 상기 대상체가 후기 암 환자인, 방법.
(8) (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체가 단계 0, I, II, III 또는 IV 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
(9) (1) 내지 (8) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체가 중기 또는 후기 암 환자, 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
(10) (1) 내지 (9) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양이 고형 종양인, 방법.
(11) (10)에 있어서, 상기 고형 종양이 폐암, 간암, 간세포 암종(HCC), 식도암, 담관암, 담낭암, 위암, 복부암, 위장암, 위암(gastric cancer), 췌장암, 신장 세포 암종, 신장암, 골암, 유방암, 난소암, 자궁암, 자궁경부암, 자궁내막암, 결장직장암, 결장암, 직장암, 방광암, 피상적 방광암, 전립선암, 부신 종양, 편평 세포 암종, 신경종, 악성 신경종, 근상피 암종, 활막 육종, 횡문근육종, 위장 간질 세포 종양, 피부암, 기저 세포 암종, 악성 흑색종, 갑상선암, 비인두암, 혈관종, 표피암, 두경부암, 신경교종, 또는 카포시 육종 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(12) (11)에 있어서, 상기 고형 종양이 폐암을 포함하고, 임의로, 상기 폐암이 소세포 폐암(SCLC), 비 소세포 폐암(NSCLC) 또는 둘다를 포함하는, 방법.
(13) (1) 내지 (12) 중 어느 하나에 있어서, 상기 흉막 유출물이 악성 흉막 유출물이고/이거나, 상기 복수가 악성 복수이고/이거나, 심막 유출물이 악성 심막 유출물인, 방법.
(14) (1) 내지 (13) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여, 국부 투여 및 국소 투여 중 하나 이상에 의해, 임의로 국소 및 국부 투여에 의해, 추가로 임의로, 국부 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(15) (1) 내지 (14) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 투여되고, 상기 투여 경로가 침윤 투여, 흉막내 투여, 복부 투여 및 심막 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(16) (1) 내지 (15) 중 어느 하나에 있어서, 상기 투여가 관류에 의해 수행되는, 방법.
(17) (14) 내지 (16) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 1회 국소 또는 국부 투여에 의해 약 30㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로, 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로, 약 150㎍ 내지 약 1000㎍, 여전히 추가로 임의로, 약 200㎍ 내지 약 800㎍, 여전히 임의로, 약 200㎍ 내지 약 400㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(18) (14) 내지 (17) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다 1회, 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일 마다 국소 또는 국부 투여에 의해 투여되는, 방법.
(19) (14) 내지 (18) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여에 의해 대상체에게 추가로 투여되고, 하나 이상의 다른 치료학적 약물이 상기 재조합 인터페론의 국소 또는 국부 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후에 국소, 국부 및/또는 전신 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(20) (19)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여에 의해 대상체에게 추가로 투여되고, 하나 이상의 다른 치료학적 약물이 상기 재조합 인터페론의 국소 또는 국부 투여 동시 및/또는 투여 후에 국소, 국부 및/또는 전신 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(21) (19) 또는 (20)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 치료학적 약물이 항종양 약물을 포함하는, 방법.
(22) (21)에 있어서, 상기 항종양 약물이 화학치료학적 약물, 표적화된 약물 및 생물학적 약물 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(23) (22)에 있어서, 상기 하나 이상의 화학치료학적 약물이 시스플라틴과 같은 하나 이상의 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
(24) (22)에 있어서, 하나 이상의 표적화된 약물이 게피티니브, 에를로티니브 및 재조합 사람 엔도스타틴 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(25) (1) 내지 (24) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 종양을 제거하거나 치료 전 종양과 비교하여 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
(26) (1) 내지 (25) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
또 다른 양상에서, 본 발명의 또 다른 실시형태는 다음을 제공한다:
(1) 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체의 종양 병변으로 국소적으로 또는 국부적으로 투여함을 포함하는, 대상체내 종양을 치료하기 위한 방법.
(2) (1)에 있어서, 상기 종양 병변이 전이성 종양 병변을 포함하는, 방법.
(3) 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체의 전이성 종양 병변에 국소적으로 또는 국부적으로 투여함을 포함하는, 상기 대상체에서 전이성 종양 병변을 제거하거나 감소시키기 위한 방법.
(4) (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양 병변이 골 병변, 근육 병변, 피하 조직 병변, 전립선 병변 및 림프절 병변중 하나 이상을 포함하고, 상기 종양 전이성 병변이 골 전이성 병변, 근육 전이성 병변, 피하 조직 전이성 병변, 전립선 전이성 병변 및 림프절 전이성 병변 중 하나 이상을 포함하거나 임의로, 상기 종양 전이성 병변이 골 전이성 병변을 포함하는, 방법.
(5) (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체가 중기, 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 후기, 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
(6) (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양 또는 상기 전이성 종양 병변이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암 또는 고형 종양을 포함하는, 방법.
(7) (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 있어서, 상기 국소 또는 국부 투여가 침윤 투여, 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여 및 경점막 투여 중 하나 이상을 포함하거나, 임의로, 상기 국소 및 국부 투여가 경피 투여 또는 침윤 투여를 포함하는, 방법.
(8) (7)에 있어서, 상기 침윤 투여가 피부 침윤 투여, 상피 침윤 투여, 경피 침윤 투여 및 경점막 침윤 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(9) (7)에 있어서, 상기 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여 또는 경점막 투여가 각각 피부 분무 투여, 경피 분무 투여, 상피 분무 투여 또는 경점막 분무 투여를 포함하는, 방법.
(10) (1) 내지 (9) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 국소 또는 국부 투여에 의해 약 2㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로, 약 4㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로, 약 9㎍ 내지 약 1000㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(11) (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 국소 또는 국부 투여에 의해 하루 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8회 이상 대상체에게 투여되거나, 상기 재조합 인터페론이 국소 또는 국부 투여에 의해 약 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 또는 21일 마다, 매달, 2개월 마다 또는 그 이상의 시간의 시간 간격으로 1회 대상체에게 투여되는, 방법.
(12) (7) 내지 (11) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 국소 또는 국부 투여가 분무 투여에 의해 수행되는 경우 1회 분무 투여에 의해 약 6㎍ 내지 약 100㎍, 임의로, 약 10㎍ 내지 약 40㎍, 추가로 임의로, 약 20㎍ 내지 약 40㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(13) (12)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 분무 투여에 의해 하루 약 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6회와 같이 약 1 내지 약 6회 투여되는 방법.
(14) (1) 내지 (13) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론 및/또는 하나 이상의 다른 치료학적 약물이 재조합 인터페론의 국소 또는 국부 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 전신 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(15) (14)에 있어서, 상기 전신 투여가 피하 및/또는 근육내 투여를 포함하는, 방법.
(16) (15)에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
(17) (15)에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
(18) (15) 내지 (17) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로, 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 보다 임의로, 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍, 예를 들어, 각 회마다 약 4,5㎍ 또는 각 회마다 약 9㎍ 범위의 유도 용량으로 1회 이상 투여됨에 이어서 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 10㎍ 내지 약 70㎍, 임의로, 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 보다 임의로, 각회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍의 치료학적 용량으로 추가로 더 투여되는, 방법.
(19) (18)에 있어서, 유도 용량의 투여와 치료학적 용량의 투여 간의 시간 간격이 예를 들어, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7 일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 또는 약 1개월을 포함하는, 약 1일 내지 약 1개월, 임의로 약 1일 내지 약 1주, 추가로 임의로, 약 1일 내지 약 3일인, 방법.
(20) (18) 또는 (19)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이, 상기 재조합 인터페론이 유도 용량으로 추가의 회수로 투여되는 경우, 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다 1회, 추가로 임의로, 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 투여되는, 방법.
(21) (18) 내지 (20) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 7일 마다 1회, 추가로 임의로, 약 1일 내지 약 2일 마다 1회로 치료학적 용량으로 투여되는, 방법.
(22) (18) 내지 (21) 중 어느 하나에 있어서, 유도 용량과 치료학적 용량의 투여 지속 기간이 적어도 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 긴 시간동안 투여될 수 있는, 방법.
(23) (1) 내지 (22) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
(24) (1) 내지 (22) 중 어느 하나에 있어서, 대상체에게 투여되는 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 추가로 포함하고, 임의로 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후에 투여되는, 방법.
(25) (24)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(26) (1) 내지 (25) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론 치료요법 및/또는 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 종양 또는 종양 전이성 병변을 제거하거나 치료 전 종양 또는 종양 전이성 병변과 비교하여 종양 또는 종양 전이성 병변의 크기를 감소시키는, 방법.
(27) 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 국소 또는 국부 투여에 의해 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체내 종양의 골 전이성 병변을 제거하거나 감소시키기 위한 방법으로서, 상기 국소 또는 국부 투여가 경피 투여 및/또는 침윤 투여를 포함하고, 임의로 상기 재조합 인터페론이 대상체의 종양의 골 전이성 병변에 투여되는, 방법.
(28) 종양의 골 전이성 병변과 같은 종양의 골 병변, 종양의 근육 전이성 병변과 같은 종양의 근육 병변, 종양의 피하 조직 전이성 병변과 같은 종양의 피하 조직 병변, 종양의 전립선 전이 병변과 같은 종양의 전립선 병변 및/또는 종양의 림프절 전이성 병변과 같은 종양의 림프절 병변을 제거하거나 감소시키도록 피부를 통한 임의의 투여 경로에 의해 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하고, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 종양의 전이성 병변에 투여되는, 골 전이성 병변과 같은 종양의 골 병변, 종양의 근육 전이성 병변과 같은 종양의 근육 병변, 종양의 피하 조직 전이성 병변과 같은 종양의 피하 조직 병변, 종양의 전립선 전이 병변과 같은 종양의 전립선 병변 및/또는 종양의 림프절 전이성 병변과 같은 종양의 림프절 병변을 제거하거나 감소시키기 위한 방법.
(29) (1) 내지 (28) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
또 다른 양상에서, 본 발명의 또 다른 실시형태는 다음을 제공한다:
(1) 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 상기 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 방법.
(2) (1)에 있어서, 상기 폐암이 소세포 폐암(SCLC), 비소세포 폐암(NSCLC) 또는 둘다를 포함하는, 방법.
(3) (1) 또는 (2)에 있어서, 대상체에서 상기 폐암이 전이된 종양을 포함하는, 방법.
(4) (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체가 조기, 중기 또는 후기 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 중기 또는 후기 암 환자이거나, 추가로 임의로, 상기 대상체가 후기 암 환자인, 방법.
(5) (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체가 단계 0, I, II, III 또는 IV 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
(6) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 폐암이 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 폐암을 포함하는, 방법.
(7) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 폐암이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 폐암을 포함하는, 방법.
(8) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 폐암이 절제될 수 있는 폐암을 포함하는, 방법.
(9) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 폐암이 절제될 수 없는 폐암을 포함하는, 방법.
(10) (8) 또는 (9)에 있어서, 상기 폐암이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
(11) (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 있어서, 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 재조합 인터페론의 유효량이 대상체에게 투여되고, 임의로, 상기 유효량이 치료학적 유효량인, 방법.
(12) (1) 내지 (11) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여, 국소 투여 및 국부 투여 중 하나 이상에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(13) (1) 내지 (12) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 대상체에게 투여되고, 상기 투여 경로가 경구, 직장, 설하, 정맥내, 동맥내, 근육내, 피하, 골내, 피내, 관절내, 복강내, 척추강내, 뇌내, 질내, 피부내, 경피, 상피, 경점막, 경안, 폐, 비강, 복부, 흉막내, 뇌실내, 심막, 흡입, 종양내, 자궁, 침윤 및 혈관내 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(14) (1) 내지 (13) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(15) (14)에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
(16) (14)에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
(17) (14) 내지 (16) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 피하 및/또는 근육내 투여에 의해 약 2㎍ 내지 약 70㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(18) (17)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 피하 및/또는 근육내 투여에 의해 약 4㎍ 내지 약 50㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(19) (18)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 피하 및/또는 근육내 투여에 의해 약 4㎍ 내지 약 30㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(20) (14) 내지 (19) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 1일 내지 7일 마다 1회 피하 및/또는 근육내 투여에 의해 투여되는, 방법.
(21) (20)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 피하 및/또는 근육내 투여에 의해 투여되는, 방법.
(22) (1) 내지 (22) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 흡입 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(23) (22)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 폐 및/또는 비강 흡입에 의해 투여되는, 방법.
(24) (22) 또는 (23)에 있어서, 상기 흡입 투여가 무수 분말 흡입 및/또는 에어로졸 흡입을 포함하는, 방법.
(25) (22) 내지 (24) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흡입 투여에 의해 약 100㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(26) (25)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흡입 투여에 의해 약 150㎍ 내지 약 800㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(27) (26)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흡입 투여에 의해 약 200㎍ 내지 약 600㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(28) (22) 내지 (27) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 1일 내지 약 3일 마다 1회 흡입 투여에 의해 투여되는, 방법.
(29) (28)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 1일 마다 1회 흡입 투여에 의해 투여되는, 방법.
(30) (1) 내지 (29) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체가 흉막 유출물, 복수 및/또는 심막 유출물을 갖는, 방법.
(31) (30)에 있어서, 상기 흉막 유출물이 악성 흉막 유출물을 포함하고, 상기 복수가 악성 복수를 포함하고/하거나 심막 유출물이 악성 심막 유출물을 포함하는, 방법.
(32) (30) 또는 (31)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 흉막내 투여, 복부 투여 및/또는 심막 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(33) (32)에 있어서, 상기 흉막내 투여가 흉막내 관류를 포함하는, 방법.
(34) (32)에 있어서, 상기 복부 투여가 복부 관류를 포함하는, 방법.
(35) (32)에 있어서, 상기 심막 투여가 심막 관류를 포함하는, 방법.
(36) (32) 내지 (35) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흉막내, 복부 및/또는 심막 투여에 의해 약 30㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로, 약 150㎍ 내지 약 1000㎍, 여전히 임의로, 약 200㎍ 내지 약 800㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(37) (36)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흉막내, 복부 및/또는 심막 투여에 의해 약 200㎍ 내지 약 400㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(38) (32) 내지 (37) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 흉막내, 복부 및/또는 심막 투여에 의해 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일과 같이 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다 1회 투여되는, 방법.
(39) (1) 내지 (13) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 종양내 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(40) (39)에 있어서, 상기 종양내 투여가 종양내 주사를 포함하는, 방법.
(41) (39) 또는 (40)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 종양내 투여에 의해 약 60㎍ 내지 약 600㎍, 임의로 약 60㎍ 내지 약 500㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(42) (41)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 종양내 투여에 의해 약 80㎍ 내지 약 400㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(43) (42)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 종양내 투여에 의해 약 100㎍ 내지 약 250㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(44) (39) 내지 (43) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일과 같이 임의로 약 1일 내지 7일 마다 1회 종양내 투여에 의해 투여되는, 방법.
(45) (39) 내지 (44) 중 어느 하나에 있어서, 종양내 투여 프로토콜이 다음과 같이 상기 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 4회 내지 약 8회 동안 약 1일 마다 1회 투여되고 이어서 상기 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 4회 내지 약 8회 동안 약 3일 내지 약 5일 마다 1회 투여되고, 이어서, 상기 재조합 인터페론이 약 7일 마다 1회 종양내 주사에 의해 투여되고, 종양이 소실되거나 종양내 주사를 수행하기에 너무 작은 경우 종양내 투여가 중지되는, 방법.
(46) (1) 내지 (45) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체에서 폐암이 피부, 점막, 피상적 림프절 및 피하 조직 중 하나 이상에서 종양 전이를 포함하는, 방법.
(47) (46)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 분무 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(48) (47)에 있어서, 상기 분무 투여가 피부 분무 투여, 경피 분무 투여, 상피 분무 투여 및 경점막 분무 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(49) (47) 또는 (48)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에 의해 약 6㎍ 내지 약 100㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(50) (49)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에 의해 약 10㎍ 내지 약 40㎍, 임의로 약 20㎍ 내지 약 40㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(51) (47) 내지 (50) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하루 약 1, 2, 3, 4, 5 또는 6회와 같이 약 1회 내지 약 6회 분무 투여에 의해 투여되는 방법.
(52) (1) 내지 (51) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 대상체에게 투여되고, 상기 투여 경로가 피하 투여, 근육내 투여, 흡입 투여, 침윤 투여, 흉막내 투여, 복부 투여, 심막 투여, 종양내 투여 및 분무 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(53) (1) 내지 (52) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
(54) (1) 내지 (52) 중 어느 하나에 있어서, 대상체에게 투여되는 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 추가로 포함하고, 임의로, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 상기 대상체에게 투여되는, 방법.
(55) (54)에 있어서, 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(56) (55)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법을 포함하는, 방법.
(57) (56)에 있어서, 상기 화학치료요법이 제1선 화학치료요법인, 방법.
(58) (57)에 있어서, 제1선 화학치료요법을 위해 사용되는 하나 이상의 화학치료요법이 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
(59) (55)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 방사선치료요법을 포함하는, 방법.
(60) (59)에 있어서, 상기 방사선 치료요법이, 폐암이 뇌로 전이된 경우 머리 감마 나이프 치료요법을 포함하는, 방법.
(61) (55)에 있어서, 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 수술적 치료요법을 포함하는, 방법.
(62) (55)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 표적화된 치료요법을 포함하는, 방법.
(63) (62)에 있어서, 상기 표적화된 치료요법이 게피티니브, 에를로티니브 및/또는 재조합 사람 엔도스타틴을 투여함을 포함하는, 방법.
(64) (55)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 생물치료요법을 포함하는, 방법.
(65) (1) 내지 (64) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나 이상의 치료 주기로 투여되고, 임의로 상기 하나 이상의 치료 주기가 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10회 치료 주기, 또는 임의로 10회 초과의 치료 주기를 포함하는 방법.
(66) (65)에 있어서, 치료 주기의 지속 기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나, 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
(67) (65) 또는 (66)에 있어서, 추가의 치료 주기의 임의의 2개의 인접한 치료 주기간의 시간 간격이 적어도 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6 개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 6년 등이거나; 상기 시간 간격이 또한 약 2일 내지 약 6년, 약 4일 내지 약 3년, 약 1주 내지 약 1년, 약 2개월 내지 약 9개월 또는 약 3개월 내지 약 6개월 등일 수 있는, 방법.
(68) (1) 내지 (67) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 폐의 종양을 제거하거나, 치료 전 종양 크기와 비교하여 폐의 종양 크기를 감소시키는, 방법.
(69) 2회 이상의 치료 주기에서 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론 및 하나 이상의 화학치료학적 약물을 대상체에게 투여함에 이어서 하나 이상의 치료 주기에서 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론 및 하나 이상의 표적화된 약물을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 방법.
(70) (69)에 있어서, 상기 치료요법이 폐의 종양을 제거하거나, 치료전 종양 크기와 비교하여 폐의 종양 크기를 감소시키는, 방법.
(71) (69) 또는 (70)에 있어서, 상기 하나 이상의 화학치료학적 약물이 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
(72) (69) 내지 (71) 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 표적화된 약물이 게피티니브, 에를로티니브 및/또는 재조합 사람 엔도스타틴을 포함하는, 방법.
(73) (69) 내지 (72) 중 어느 하나에 있어서, 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 재조합 인터페론의 유효량이 대상체에게 투여되고, 임의로 상기 유효량이 치료학적 유효량인, 방법.
(74) (1) 내지 (73) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
또 다른 양상에서, 본 발명의 또 다른 실시형태는 다음을 포함한다:
(1) 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 상기 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 약 2㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 약 4㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 약 4㎍ 내지 약 30㎍ 범위의 양으로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 약 1 내지 약 7일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다, 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 또는 약 6년 등 지속적으로 투여되거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나, 상기 지속 기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
(2) (1)에 있어서, 상기 폐암이 소세포 폐암(SCLC), 비소세포 폐암(NSCLC) 또는 둘다를 포함하는, 방법.
(3) (1) 또는 (2)에 있어서, 대상체에서 상기 폐암이 전이된 종양을 포함하는, 방법.
(4) (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체가 조기, 중기 또는 후기 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 중기 또는 후기 암 환자이거나, 추가로 임의로, 상기 대상체가 후기 암 환자인, 방법.
(5) (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체가 단계 0, I, II, III 또는 IV 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 단계 III 또는 IV 암 환자인, 방법.
(6) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 폐암이 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 폐암인, 방법.
(7) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 폐암이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 폐암인, 방법.
(8) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 폐암이 절제될 수 있는 폐암인, 방법.
(9) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 폐암이 절제될 수 없는 폐암인, 방법.
(10) (8) 또는 (9)에 있어서, 상기 폐암이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
(11) (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
(12) (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
(13) (1) 내지 (12) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론을 흡입 투여에 의해 대상체에게 투여함을 추가로 포함하는, 방법.
(14) (13)에 있어서, 상기 흡입 투여가 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 수행되는, 방법.
(15) (13) 또는 (14)에 있어서, 상기 흡입 투여가 폐 및/또는 비강 흡입 투여를 포함하는, 방법.
(16) (13) 내지 (15) 중 어느 하나에 있어서, 상기 흡입 투여가 에어로졸 흡입을 포함하는, 방법.
(17) (13) 내지 (16) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흡입 투여에 의해 약 100㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로, 약 150㎍ 내지 약 800㎍, 여전히 임의로, 약 200㎍ 내지 약 600㎍ 범위의 양으로 투여되거나, 상기 재조합 인터페론이 흡입 투여에 의해 약 1일 내지 약 3일 마다 1회, 임의로 약 1일 마다, 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 또는 약 6년 등 지속적으로 투여되거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나, 상기 지속 기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
(18) (1) 내지 (17) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론을 종양내 투여에 의해 대상체에게 투여함을 추가로 포함하는, 방법.
(19) (18)에 있어서, 상기 종양내 투여가 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 수행되는, 방법.
(20) (18)에 있어서, 상기 종양내 투여가 흡입 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 수행되는, 방법.
(21) (18) 내지 (20) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양내 투여가 종양내 주사를 포함하는, 방법.
(22) (18) 내지 (21) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 종양내 투여에 의해 약 60㎍ 내지 약 600㎍, 임의로 약 60㎍ 내지 약 500㎍, 추가로 임의로, 약 80㎍ 내지 약 400㎍, 여전히 추가로 임의로 약 100㎍ 내지 약250㎍ 범위의 양으로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 종양내 투여에 의해 약 1일 내지 약 10일마다 1회, 임의로, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일 마다와 같은 약 1일 내지 약 7일 투여되고, 상기 종양내 투여의 지속 기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나; 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
(23) (18) 내지 (22) 중 어느 하나에 있어서, 종양내 투여의 상기 프로토콜이 다음과 같이 종양내 주사에 의해 약 4 내지 약 8회 동안 약 1일 마다 1회 투여되고 이어서 상기 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 4회 내지 약 8회 동안 약 3일 내지 약 5일 마다 1회 투여되고 이어서 상기 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 7일마다 1회 투여되고, 종양이 소실되거나 종양내 주사에 의해 수행하기에 너무 작게되는 경우 종양내 투여가 중지되는, 방법.
(24) (1) 내지 (23) 중 어느 하나에 있어서, 상기 피검체가 흉막 유출물, 복수 및/또는 심막 유출물을 갖는, 방법.
(25) (24)에 있어서, 상기 흉막 유출물이 악성 흉막 유출물이고, 상기 복수가 악성 복수이고/이거나 상기 심막 유출물이 악성 심막 유출물인, 방법.
(26) (24) 또는 (25)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 대상체에게 투여되고, 상기 투여 경로가 흉막내 투여, 복부 투여 및 심막 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(27) (26)에 있어서, 상기 흉막내 투여가 흉막내 관류를 포함하는, 방법.
(28) (26)에 있어서, 상기 복부 투여가 복부 관류를 포함하는, 방법.
(29) (26)에 있어서, 상기 심막 투여가 심막 관류를 포함하는, 방법.
(30) (26) 내지 (29) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흉막내, 복부 및/또는 심막 투여에 의해 약 30㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로 약 150㎍ 내지 약 1000㎍, 여전히 임의로 약 200㎍ 내지 약 800㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(31) (30)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흉막내, 복부 및/또는 심막 투여에 의해 약 200㎍ 내지 약 400㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(32) (26) 내지 (31) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 흉막내, 복부 및/또는 심막 투여에 의해 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일 마다와 같이 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다 투여되는, 방법.
(33) (1) 내지 (32) 중 어느 하나에 있어서, 대상체에서 상기 폐암이 피부, 점막, 피상적 림프절 및 피하 조직 중 하나 이상에서 종양 전이를 포함하는, 방법.
(34) (33)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 분무 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(35) (34)에 있어서, 상기 분무 투여가 피부 분무 투여, 경피 분무 투여, 상피 분무 투여 및 경점막 분무 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(36) (34) 또는 (35)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에의해 약 6㎍ 내지 약 100㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(37) (36)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에 의해 약 10㎍ 내지 약 40㎍, 임의로 약 20㎍ 내지 약 40㎍의 양으로 투여되는, 방법.
(38) (34) 내지 (37) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 분무 투여에 의해 하루 약 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6회와 같이 약 1일 내지 약 6회 투여되는, 방법.
(39) (1) 내지 (38) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
(40) (1) 내지 (38) 중 어느 하나에 있어서, 대상체에게 투여되는 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 추가로 포함하고, 임의로 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 대상체에게 투여되는, 방법.
(41) (40)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(42) (41)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법을 포함하는, 방법.
(43) (42)에 있어서, 상기 화학치료요법이 제1선 화학치료요법인, 방법.
(44) (43)에 있어서, 제1선 화학치료요법을 위해 사용되는 하나 이상의 화학치료학적 약물이 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
(45) (41)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 방사선치료요법을 포함하는, 방법.
(46) (45)에 있어서, 상기 방사선치료요법이, 상기 폐암이 뇌로 전이된 경우 머리 감마 나이프 치료요법을 포함하는, 방법.
(47) (41)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 수술적 치료요법을 포함하는, 방법.
(48) (41)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 표적화된 치료요법을 포함하는, 방법.
(49) (48)에 있어서, 상기 표적화된 치료요법이 게피티니브, 에를로티니브, 및/또는 재조합 사람 엔도스타틴을 투여함을 포함하는, 방법.
(50) (41)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 생물치료요법을 포함하는, 방법.
(51) (1) 내지 (50) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 종양을 제거하거나, 치료 전 종양과 비교하여 종양의 크기 또는 종양 전이의 수를 감소시키는, 방법.
(52) (1) 내지 (51) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
또 다른 양상에서, 본 발명의 또 다른 실시형태는 다음을 제공한다:
(1) 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 재조합 인터페론이 각각의 회 마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로 각각의 회 마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 4.5㎍ 또는 약 9㎍과 같이 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍ 범위의 유도 용량으로 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 1회 이상 투여되고, 이어서, 상기 재조합 인터페론이 각 회마다 약 10㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍ 범위의 치료학적 용량으로 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 추가로 투여되는, 방법.
(2) (1)에 있어서, 상기 폐암이 소세포 폐암(SCLC), 비소세포 폐암(NSCLC) 또는 둘다를 포함하는, 방법.
(3) (1) 또는 (2)에 있어서, 대상체에서 상기 종양이 전이된 종양을 포함하는 방법.
(4) (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체가 조기, 중기 또는 후기 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 중기 또는 후기 암 환자이거나, 추가로 임의로 상기 대상체가 후기 암 환자인, 방법.
(5) (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체가 단계 0, I, II, III 또는 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 단계 III 또는 IV 암 환자인, 방법.
(6) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 폐암이 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 폐암인, 방법.
(7) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 폐암이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 폐암인, 방법.
(8) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 폐암이 절제될 수 있는 폐암인, 방법.
(9) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 폐암이 절제될 수 없는 폐암인, 방법.
(10) (8) 또는 (9)에 있어서, 상기 폐암이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
(11) (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
(12) (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
(13) (1) 내지 (12) 중 어느 하나에 있어서, 유도 용량의 투여와 치료학적 용량의 투여간에 시간 간격이, 예를 들어, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 또는 약 1개월을 포함하는, 약 1일 내지 약 1개월, 임의로 약 1일 내지 약 1주, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 3일인, 방법.
(14) (1) 내지 (13) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이, 상기 재조합 인터페론이 유도 용량으로 추가로 투여되는 경우, 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 투여되는, 방법.
(15) (1) 내지 (14) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 약 7일, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 치료학적 용량으로 투여되는, 방법.
(16) (1) 내지 (15) 중 어느 하나에 있어서, 유도 용량과 치료학적 용량의 투여 지속기간이 적어도 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1주, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있는, 방법.
(17) (1) 내지 (16) 중 어느 하나에 있어서, 흡입 투여에 의해 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 추가로 포함하는 방법.
(18) (17)에 있어서, 상기 흡입 투여가 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 수행되는, 방법.
(19) (17) 또는 (18)에 있어서, 상기 흡입 투여가 폐 및/또는 비강 흡입 투여를 포함하는, 방법.
(20) (17) 내지 (19) 중 어느 하나에 있어서, 상기 흡입 투여가 에어로졸 흡입을 포함하는, 방법.
(21) (17) 내지 (20) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흡입 투여에 의해 약 100㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로 약 150㎍ 내지 약 800㎍, 여전히 추가로 임의로 약 200㎍ 내지 약 600㎍ 범위의 용량으로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 흡입 투여에 의해 약 1일 내지 약 3일 마다 1회, 임의로 약 1일 마다 투여되고, 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등 지속되거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나; 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
(22) (1) 내지 (21) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론을 종양내 투여에 의해 상기 대상체에게 투여함을 추가로 포함하는, 방법.
(23) (22)에 있어서, 상기 종양내 투여가 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 수행되는, 방법.
(24) (22)에 있어서, 상기 종양내 투여가 흡입 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 수행되는 방법.
(25) (22) 내지 (24) 중 어느 하나에 있어서, 상기 종양내 투여가 종양내 주사를 포함하는, 방법.
(26) (22) 내지 (25) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 종양내 투여에 의해 약 60㎍ 내지 약 600㎍, 임의로 약 60㎍ 내지 약 500㎍, 추가로 임의로 약 80㎍ 내지 약 400㎍, 여전히 추가로 임의로 약 100㎍ 내지 약 250㎍ 범위의 용량으로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 종양내 투여에 의해 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일 마다와 같은 약 1일 내지 약 7일 마다 투여되고, 종양내 투여의 지속기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나; 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
(27) (22) 내지 (26) 중 어느 하나에 있어서, 종양내 투여의 상기 프로토콜이 다음과 같이 상기 재조합 인터페론이 약 4 내지 약 8회 동안 약 1일 마다 1회 종양내 주사에 의해 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 약 4 내지 약 8회 동안 약 3일 내지 약 5일 마다 1회 종양내 주사에 의해 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 약 7일 마다 1회 종양내 주사에 의해 투여되고, 종양 소실되거나 종양내 주사를 수행하기에 너무 작게되는 경우 종양내 주사가 중지되는, 방법.
(28) (1) 내지 (27) 중 어느 하나에 있어서, 상기 대상체가 흉막 유출물, 복수 및/또는 심막 유출물을 갖는, 방법.
(29) (28)에 있어서, 상기 흉막 유출물이 악성 흉막 유출물이고, 상기 복수가 악성 복수이고/이거나 심막 유출물이 악성 심막 유출물인, 방법.
(30) (28) 또는 (29)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 대상체에게 투여되고, 상기 투여 경로가 흉막내 투여, 복부 투여 및 심막 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(31) (30)에 있어서, 상기 흉막내 투여가 흉막내 관류를 포함하는, 방법.
(32) (30)에 있어서, 상기 복부 투여가 복부 관류를 포함하는, 방법.
(33) (30)에 있어서, 상기 심막 투여가 심막 관류를 포함하는, 방법.
(34) (30) 내지 (33) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흉막내 투여, 복부 투여 및/또는 심막 투여에 의해 약 30㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로 약 150㎍ 내지 약 1000㎍, 여전히 임의로 약 200㎍ 내지 약 800㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(35) (34)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흉막내 투여, 복부 투여 및/또는 심막 투여에 의해 약 200㎍ 내지 약 400㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(36) (30) 내지 (35) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 흉막내 투여, 복부 투여 및/또는 심막 투여에 의해 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일과 같은 약 1일 내지 약 7일 마다 투여되는, 방법.
(37) (1) 내지 (36) 중 어느 하나에 있어서, 대상체내 상기 폐암이 피부, 점막, 피상적 림프절 및 피하 조직 중 하나 이상에서 종양 전이를 포함하는, 방법.
(38) (37)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 분무 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(39) (38)에 있어서, 상기 분무 투여가 피부 분무 투여, 경피 분무 투여, 상피 분무 투여 및 경점막 분무 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(40) (38) 또는 (39)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에 의해 약 6㎍ 내지 약 100㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(41) (40)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에 의해 약 10㎍ 내지 약 40㎍, 임의로, 약 20㎍ 내지 약 40㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(42) (38) 내지 (41) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 분무 투여에 의해 하루 약 1, 2, 3, 4, 5 또는 6회와 같이 하루 약 1 내지 약 6회 투여되는, 방법.
(43) (1) 내지 (42) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
(44) (1) 내지 (42) 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 대상체에게 투여함을 추가로 포함하고, 임의로, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 상기 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 대상체에게 투여되는, 방법.
(45) (44)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(46) (45)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법을 포함하는, 방법.
(47) (46)에 있어서, 상기 화학치료요법이 제1선 화학치료요법인, 방법.
(48) (47)에 있어서, 하나 이상의 화학치료학적 약물이 제1선 화학치료요법을 위해 사용되고 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
(49) (45)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 방사선치료요법을 포함하는, 방법.
(50) (49)에 있어서, 상기 방사선치료요법이 상기 폐암이 뇌로 전이되는 경우 머리 감마 나이프 치료요법을 포함하는, 방법.
(51) (45)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 수술적 치료요법을 포함하는, 방법.
(52) (45)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 표적화된 치료요법을 포함하는, 방법.
(53) (52)에 있어서, 상기 표적화된 치료요법이 게피티니브, 에를로티니브 및/또는 재조합 사람 엔도스타틴을 투여함을 포함하는, 방법.
(54) (45)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 생물치료요법을 포함하는, 방법.
(55) (1) 내지 (54) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 폐의 종양을 제거하거나 치료 전 종양 크기와 비교하여 폐의 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
(56) (1) 내지 (55) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
또 다른 양상에서, 본 발명의 또 다른 실시형태는 다음을 제공한다:
(1) 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 암이 대상체에서 폐암으로부터 기원하고 뇌로 전이하는, 대상체에서 암을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로, 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 보다 임의로, 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍, 예를 들어, 각 회마다 약 4.5㎍ 또는 각 회마다 약 9㎍ 범위의 유도 용량으로 1회 이상 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 10㎍ 내지 약 70㎍, 임의로, 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로, 각회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍의 치료학적 용량으로 추가의 회수로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 흡입 투여에 의해 대상체에게 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흡입 투여에 의해 약 100㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로 약 150㎍ 내지 약 800㎍, 여전히 추가로 임의로 약 200㎍ 내지 약 600㎍ 범위의 양으로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 흡입 투여에 의해 약 1일 내지 약 3일 마다 1회, 임의로 약 1일 마다 투여되는, 방법.
(2) (1)에 있어서, 상기 대상체가 중기, 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이고, 임의로 상기 대상체가 후기, 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
(3) (1) 또는 (2)에 있어서, 상기 암이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암인, 방법.
(4) (1) 또는 (2)에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 없는 종양인, 방법.
(5) (4)에 있어서, 상기 종양이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
(6) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
(7) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
(8) (1) 내지 (7) 중 어느 하나에 있어서, 상기 흡입 투여가 폐 및/또는 비강 흡입 투여를 포함하는, 방법.
(9) (1) 내지 (8) 중 어느 하나에 있어서, 상기 흡입 투여가 에어로졸 흡입을 포함하는, 방법.
(10) (1) 내지 (9) 중 어느 하나에 있어서, 유도 용량의 투여와 치료학적 용량의 투여간의 시간 간격이, 예를 들어, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5 일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 또는 약 1개월을 포함하는, 약 1일 내지 약 1개월, 임의로 약 1일 내지 약 1주, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 3일인, 방법.
(11) (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이, 예를 들어, 상기 재조합 인터페론이 유도 용량으로 추가로 투여되는 경우, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 투여되는, 방법.
(12) (1) 내지 (11) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일, 임의로 약 1일 내지 7일, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 치료학적 용량으로 투여되는, 방법.
(13) (1) 내지 (12) 중 어느 하나에 있어서, 유도 용량 및 치료학적 용량의 투여 지속기간이 적어도 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3 개월, 약 4개월, 약 5 개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있는, 방법.
(14) (1) 내지 (13) 중 어느 하나에 있어서, 흡입 투여의 지속 기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나, 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6일, 약 1주 또는 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
(15) (1) 내지 (14) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
(16) (1) 내지 (15) 중 어느 하나에 있어서, 대상체에게 투여되는 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 추가로 포함하고, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 상기 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후에 대상체에게 투여되는, 방법.
(17) (16)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 제거 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(18) (17)에 있어서, 상기 화학치료요법이 제1선 화학치료요법이고, 임의로 하나 이상의 화학치료학적 약물이 제1선 화학치료요법을 위해 사용되고 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
(19) (17)에 있어서, 상기 표적화된 치료요법이 게피티니브, 에를로티니브 및/또는 재조합 엔도스타틴을 투여함을 포함하는, 방법.
(20) (17)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 방사선치료요법을 포함하는, 방법.
(21) (20)에 있어서, 상기 방사선치료요법이 감마 나이프 치료요법을 포함하는, 방법.
(22) (21)에 있어서, 상기 감마 나이프 화학치료요법이 머리 감마 나이프 치료요법을 포함하는, 방법.
(23) (1) 내지 (22) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 종양을 제거하거나 치료 전 종양과 비교하여 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
(24) (1) 내지 (23) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
또 다른 양상에서, 본 발명의 또 다른 실시형태는 다음을 제공한다:
(1) 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 암을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 암이 대상체에서 폐암으로부터 기원하고 골 또는 간으로 전이되며, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍, 예를 들어, 각 회마다 약 4.5㎍ 또는 약 각 회마다 약 9㎍ 범위의 유도 용량으로 1회 이상 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 10㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍의 치료학적 용량으로 추가의 회수로 투여되는, 방법.
(2) (1)에 있어서, 상기 대상체가 중기, 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 후기, 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
(3) (1) 또는 (2)에 있어서, 상기 암이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암인, 방법.
(4) (1) 또는 (2)에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 없는 종양인, 방법.
(5) (4)에 있어서, 상기 종양이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
(6) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
(7) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
(8) (1) 내지 (7) 중 어느 하나에 있어서, 유도 용량의 투여와 치료학적 용량의 투여간의 시간 간격이 예를 들어, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 또는 약 1개월을 포함하는, 약 1일 내지 약 1개월, 임의로 약 1일 내지 약 1주, 추가로 임의로, 약 1일 내지 약 3일인, 방법.
(9) (1) 내지 (8) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이, 상기 재조합 인터페론이 유도 용량으로 추가의 회수로 투여되는 경우 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 투여되는, 방법.
(10) (1) 내지 (9) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 치료학적 용량으로 투여되는, 방법.
(11) (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 있어서, 유도 용량 및 치료학적 용량의 투여 지속 기간이 적어도 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있는, 방법.
(12) (1) 내지 (11) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론을 흡입 투여에 의해 대상체에게 투여함을 추가로 포함하는, 방법.
(13) (12)에 있어서, 상기 흡입 투여가 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 수행되는, 방법.
(14) (12) 또는 (13)에 있어서, 상기 흡입 투여가 폐 및/또는 비강 흡입 투여를 포함하는, 방법.
(15) (12) 내지 (14) 중 어느 하나에 있어서, 상기 흡입 투여가 에어로졸 흡입을 포함하는, 방법.
(16) (12) 내지 (15) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흡입 투여에 의해 약 100㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로 약 150㎍ 내지 약 800㎍, 여전히 추가로 임의로 약 200㎍ 내지 약 600㎍ 범위의 용량으로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 흡입 투여에 의해 약 1일 내지 약 3일 마다 1회, 임의로 약 1일 마다 투여되고, 상기 흡입 투여의 지속기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나, 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2 개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
(17) (1) 내지 (16) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
(18) (1) 내지 (16) 중 어느 하나에 있어서, 대상체에게 투여되는 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 추가로 포함하고, 임의로 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 대상체에게 투여되는, 방법.
(19) (18)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료방법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(20) (19)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법을 포함하는, 방법.
(21) (20)에 있어서, 상기 화학치료요법이 제1선 화학치료요법인, 방법.
(22) (21)에 있어서, 하나 이상의 화학치료학적 약물이 제1선 화학치료요법을 위해 사용되고 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
(23) (19)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 표적화된 치료요법을 포함하는, 방법.
(24) (23)에 있어서, 상기 표적화된 치료요법이 게피티니브, 에를로티니브, 및/또는 재조합 엔도스타틴을 투여함을 포함하는, 방법.
(25) (19)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 생물치료요법을 포함하는, 방법.
(26) (1) 내지 (25) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 종양을 제거하거나 치료 전 종양과 비교하여 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
(27) (1) 내지 (26) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
또 다른 양상에서, 본 발명의 또 다른 실시형태는 다음을 제공한다:
(1) 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 암을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 암이 대상체내 폐암으로부터 기원하고 림프절로 전이되고, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍, 예를 들어, 각 회마다 약 4.5㎍ 또는 약 각 회마다 약 9㎍ 범위의 유도 용량으로 1회 이상 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 10㎍ 내지 70㎍, 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍의 치료학적 용량으로 추가의 회수로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 국소 또는 국부 투여에 의해 종양 및/또는 림프절 전이체에 투여되는, 방법.
(2) (1)에 있어서, 상기 대상체가 중기, 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암환자인, 방법.
(3) (1) 또는 (2)에 있어서, 상기 암이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암인, 방법.
(4) (1) 또는 (2)에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 없는 종양인, 방법.
(5) (4)에 있어서, 상기 종양이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
(6) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
(7) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
(8) (1) 내지 (7) 중 어느 하나에 있어서, 유도 용량의 투여와 치료학적 용량의 투여간의 시간 간격이 예를 들어, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 또는 약 1개월을 포함하는, 약 1일 내지 약 1개월, 임의로 약 1일 내지 약 1주, 추가로 임의로, 약 1일 내지 약 3일인, 방법.
(9) (1) 내지 (8) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이, 상기 재조합 인터페론이 유도 용량으로 추가의 회수로 투여되는 경우 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 투여되는, 방법.
(10) (1) 내지 (9) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 치료학적 용량으로 투여되는, 방법.
(11) (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 있어서, 유도 용량 및 치료학적 용량의 투여 지속 기간이 적어도 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있는, 방법.
(12) (1) 내지 (11) 중 어느 하나에 있어서, 상기 국부 투여가, 상기 림프절이 심층 림프절인 경우 종양내 투여를 포함하는, 방법.
(13) (12)에 있어서, 상기 종양내 투여가 종양내 주사를 포함하는, 방법.
(14) (12) 또는 (13)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 종양내 투여에 의해 약 60㎍ 내지 약 600㎍, 임의로 약 60㎍ 내지 약 500㎍, 추가로 임의로 약 80㎍ 내지 400㎍, 여전히 추가로 임의로 약 100㎍ 내지 약 250㎍ 범위의 양으로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일 마다와 같은 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 7일마다 1회 종양내 투여에 의해 투여되고, 상기 종양내 투여의 지속기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나, 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
(15) (12) 내지 (14) 중 어느 하나에 있어서, 종양내 투여의 프로토콜이 다음과 같이 상기 재조합 인터페론이 약 4 내지 약 8회 동안 약 1일 마다 1회 종양내 주사에 의해 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 약 4 내지 약 8회 동안 약 3일 내지 약 5일 마다 1회 종양내 주사에 의해 투여됨에 이어서, 상기 재조합 인터페론이 약 7일마다 1회 종양내 주사에 의해 투여되고, 상기 종양 및/또는 전이된 림프절이 소실되거나 종양내 주사하기에 너무 작은 경우 종양내 투여가 중지되는 것인, 방법.
(16) (1) 내지 (11) 중 어느 하나에 있어서, 상기 국소 또는 국부 투여가 상기 림프절이 피상적 림프절인 경우, 침윤 투여, 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여 및 경점막 투여 중 하나 이상을 포함하는 방법.
(17) (16)에 있어서, 상기 국부 투여가 침윤 투여를 포함하는, 방법.
(18) (17)에 있어서, 상기 침윤 투여가 관류에 의해 수행되는, 방법.
(19) (16)에 있어서, 상기 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여 또는 경점막 투여가 각각 피부 분무 투여, 경피 분무 투여, 상피 분무 투여 또는 경점막 분무 투여를 포함하는, 방법.
(20) (19)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에 의해 약 6㎍ 내지 약 100㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(21) (20)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에 의해 약 10㎍ 내지 약 40㎍, 임의로 약 20㎍ 내지 약 40㎍의 양으로 투여되는, 방법.
(22) (19) 내지 (21) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 하루 약 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6회와 같이 약 1 내지 약 6회 분무 투여에 의해 투여되는, 방법.
(23) (1) 내지 (22) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
(24) (1) 내지 (22) 중 어느 하나에 있어서, 대상체에게 투여되는 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 추가로 포함하고, 임의로 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 대상체에게 투여되는, 방법.
(25) (24)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(26) (25)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법을 포함하는, 방법.
(27) (26)에 있어서, 상기 화학치료요법이 제1선 화학치료요법인, 방법.
(28) (27)에 있어서, 하나 이상의 화학치료학적 약물이 제1선 화학치료요법을 위해 사용되고 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
(29) (25)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 표적화된 치료요법을 포함하는, 방법.
(30) (29)에 있어서, 상기 표적화된 치료요법이 게피티니브, 에를로티니브 및/또는 재조합 사람 엔도스타틴을 투여함을 포함하는, 방법.
(31) (25)에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 생물치료요법을 포함하는, 방법.
(32) (1) 내지 (31) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 종양을 제거하거나 치료 전 종양과 비교하여 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
(33) (1) 내지 (32) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
또 다른 양상에서, 본 발명의 또 다른 실시형태는 다음을 제공한다:
(1) 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 국소 또는 국부 투여에 의해 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 대상체가 흉막 유추물, 복수 및/또는 심막 유출물을 갖는, 방법.
(2) (1)에 있어서, 상기 대상체가 중기, 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
(3) (1) 또는 (2)에 있어서, 상기 폐암이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 폐암인, 방법.
(4) (1) 또는 (2)에 있어서, 상기 폐암이 절제될 수 없는 폐암인, 방법.
(5) (4)에 있어서, 상기 종양이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
(6) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 흉막 유출물이 악성 흉막 유출물이고, 상기 복수가 악성 복수이고/이거나 상기 심막 유출물이 악성 심막 유출물인, 방법.
(7) (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 있어서, 상기 국부 투여가 침윤 투여, 흉막내 투여, 복부 투여 및 심막 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(8) (7)에 있어서, 상기 국부 투여가 관류에 의해 수행되는, 방법.
(9) (8)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 관류 투여에 의해 약 30㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로 약 150㎍ 내지 약 1000㎍, 여전히 임의로 약 200㎍ 내지 약 800㎍, 여전히 추가로 임의로 약 200㎍ 내지 약 400㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
(10) (8) 또는 (9)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 관류 투여에 의해 약 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일 마다와 같이 약 1 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다 1회 투여되는, 방법.
(11) (10)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 관류 투여에 의해 약 1일 마다 1회 투여되고 약 4 내지 약 6회 지속되는, 방법.
(12) (1) 내지 (11) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 국소 또는 국부 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 전신 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
(13) (12)에 있어서, 상기 전신 투여가 피하 및/또는 근육내 투여를 포함하는, 방법.
(14) (13)에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
(15) (13)에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
(16) (13) 내지 (15) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍, 예를 들어, 각 회마다 약 4.5㎍ 또는 약 각 회마다 약 9㎍ 범위의 유도 용량으로 1회 이상 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 10㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍의 치료학적 용량으로 추가의 회수로 투여되는, 방법.
(17) (16)에 있어서, 유도 용량의 투여와 치료학적 용량의 투여 사이의 시간 간격이 예를 들어, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주 또는 약 1개월을 포함하는, 약 1일 내지 약 1개월, 임의로 약 1일 내지 약 1주, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 3일인, 방법.
(18) (16) 또는 (17)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이, 상기 재조합 인터페론이 유도 용량으로 추가의 회수로 투여되는 경우, 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 2일 마다 1회 투여되는, 방법.
(19) (16) 내지 (18) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10일을 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 치료학적 용량으로 투여되는, 방법.
(20) (16) 내지 (19) 중 어느 하나에 있어서, 상기 유도 용량과 치료학적 용량의 투여 지속 기간이 적어도 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 상기 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있는, 방법.
(21) (1) 내지 (20) 중 어느 하나에 있어서, 다른 치료학적 약물이 국소, 국부 및/또는 전신 투여에 의해 추가로 투여되는, 방법.
(22) (21)에 있어서, 상기 다른 치료학적 약물이 항종양 약물을 포함하는, 방법.
(23) (22)에 있어서, 상기 항종양 약물이 하나 이상의 화학치료학적 약물, 표적화된 약물 또는 생물학적 약물을 포함하는, 방법.
(24) (23)에 있어서, 하나 이상의 화학치료학적 약물이 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
(25) (23)에 있어서, 하나 이상의 표적화된 약물이 게피티니브, 에를로티니브 및/또는 재조합 사람 엔도스타틴을 포함하는, 방법.
(26) (1) 내지 (25) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 종양을 제거하거나 치료 전 종양 크기와 비교하여 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
(27) (1) 내지 (26) 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
보다 구체적으로, 하나의 실시형태에서, 상기 언급된 본 발명의 방법 중 어느 하나에서, 상기 종양은 고형 종양이고; 임의로, 상기 고형 종양은 폐암, 간암, 간세포 암종 (HCC), 식도암, 담관암, 담낭 암종, 위함, 복부암, 위장암, 위암(gastric cancer), 췌장암, 신장 세포 암종, 신장암, 골암, 유방암, 난소암, 자궁암, 경부암, 자궁내막암, 결장직장암, 결장암, 직장암, 방광암, 상피적 방광암, 전립선암, 부신 종양, 편평 세포 암종, 신경종, 악성 신경종, 근상피성 암종, 활막 육종, 횡문근육종, 위장 간질 세포 종양, 피부암, 기저 세포 암종, 악성 흑색종, 갑상선암, 비인두암, 혈관종, 표피암, 두경부암, 신경교종 또는 카포시 육종 중 하나 이상을 포함한다.
상기 언급된 본 발명의 방법 중 어느 하나에서, 상기 종양은 수술이 가능하지 않거나 수술을 위해 적당하지 않은 암 또는 고형 종양과 같은 종양이고/이거나 상기 대상체는 중기, 후기 암 환자, 또는 III 또는 IV 단계 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체는 후기, 또는 III 또는 IV 단계 암 환자이다.
상기 언급된 본 발명의 방법 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되거나, 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 대상체에게 투여됨을 추가로 포함하거나, 임의로 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 대상체에게 투여된다. 임의로, 상기 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함한다.
그리고, 또 다른 양상에서, 본 발명의 또 다른 양태는 다음을 제공한다:
(1) 제1선 단독치료요법으로서 항종양 효과를 포함하는 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 종양을 치료하는 방법.
(2) (1)에 있어서, 상기 종양이 폐암, 자궁암, 경부암 및 췌장암 중 하나를 포함하는, 방법.
(3) (2)에 있어서, 상기 폐암이 비소세포 폐암을 포함하는, 방법.
(4) (1)에 있어서, 상기 종양이 신장암이 아닌, 방법.
(5) 제2선 단독치료요법으로서 항종양 효과를 포함하는 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 종양을 치료하는 방법.
(6) (5)에 있어서, 상기 종양이 폐암, 결장직장암, 악성 흑색종, 난소암, 경부암, 간암, 유방암, 위장암, 전립선암, 신경종 및 편평 세포 암종 중 하나를 포함하는, 방법.
(7) (6)에 있어서, 상기 결장직장암이 결장암을 포함하는, 방법.
(8) (6)에 있어서, 상기 결장직장암이 직장암을 포함하는, 방법.
(9) (6)에 있어서, 상기 폐암이 비소세포 폐암을 포함하는, 방법.
(10) (6)에 있어서, 상기 간암이 HCC를 포함하는, 방법.
(11) (6)에 있어서, 상기 위장암이 위암(gastric cancer)을 포함하는, 방법.
(12) 하나 이상의 다른 항암 치료요법과 병용되는 제1선 치료요법으로서 항종양 효과를 포함하는 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 종양을 치료하는 방법.
(13) (12)에 있어서, 상기 종양이 폐암, 전립선암 및 림프종 중 하나를 포함하는, 방법.
(14) (13)에 있어서, 상기 폐암이 비소세포 폐암 및 소세포 폐암 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(15) (12)에 있어서, 상기 종양이 난소암이 아닌, 방법.
(16) 하나 이상의 다른 항암 치료요법과 병용되는 제2선 치료요법으로서 항종양 효과를 포함하는 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 종양을 치료하는 방법.
(17) (16)에 있어서, 상기 종양이 폐암, 림프종, 경부암 및 담관암종 중 하나를 포함하는, 방법.
(18) (17)에 있어서, 상기 폐암이 비소세포 폐암 및 소세포 폐암 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(19) (17)에 있어서, 상기 림프종이 비-호지킨 림프종인, 방법.
(20) (12), (13), (14), (15), (16), (17), (18), 및 (19) 중 어느 하나에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 방사선치료요법, 소분자 치료요법, 화학치료요법, 생물학적 치료요법, TCM 및 수술 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(21) (20)에 있어서, 상기 소분자 치료요법 중 소분자가 게티피니브를 포함하는, 방법.
(22) (20)에 있어서, 상기 생물학적 치료요법이 재조합 단백질 및 단리된 세포 중 하나 이상을 사용한 치료를 포함하는, 방법.
(23) (22)에 있어서, 상기 재조합 단백질이 엔도스타틴을 포함하는, 방법.
(24) (22)에 있어서, 상기 단리된 세포가 줄기 세포 및 NK 세포 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
(25) (20)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 암의 수술적 치료 후 투여되는, 방법.
(26) (20) 내지 (24) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 암의 수술적 치료 전 투여되는, 방법.
(27) (1) 내지 (26) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신적으로 및 국소적으로의 경로 중 하나 이상에 의해 투여되는, 방법.
(28) (1) 내지 (26) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 근육내, 복강내, 정맥내, 동맥내, 종양내, 림프절로의 주사, 국소적으로, 종양에 대해 국부적으로, 비강내, 피하, 분무에 의한, 흡입에 의한, 관류에 의한 및 주입에 의한 경로 중 하나 이상에 의해 투여되는, 방법.
(29) (1) 내지 (28) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 rSIFN-co를 포함하는, 방법.
(30) (29)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 치료당 약 2㎍ 내지 약 2500㎍ 범위의 용량으로 투여되는, 방법.
(31) (29)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 치료당 약 9㎍ 내지 약 2100㎍ 범위의 용량으로 투여되는, 방법.
(32) (29)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 2㎍, 4㎍, 9㎍, 13.5㎍, 15㎍, 18㎍, 21㎍, 24㎍, 25.5㎍, 30㎍, 36㎍, 45㎍, 70㎍, 84㎍, 90㎍, 100㎍, 105㎍, 120㎍, 126㎍, 139㎍, 150㎍, 168㎍, 180㎍, 189㎍, 198㎍, 200㎍, 207㎍, 210㎍, 240㎍, 252㎍, 273㎍, 300㎍, 315㎍, 400㎍, 500㎍, 600㎍, 1000㎍, 2000㎍, 및 2100㎍ 중 하나 이상의 용량으로 투여되는, 방법.
(33) (1) 내지 (32) 중 어느 하나에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 특이적 활성을 포함하는, 방법.
(34) (33)에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 4.4 x 108 IU/mg 내지 약 1.0 x 109 IU/mg의 범위, 및 임의로 5.5 x 108 IU/mg 초과 범위의 활성을 포함하는, 방법.
(35) 서열번호 2의 서열을 포함하는 핵산 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하는 재조합 인터페론의 양을 수술, 화학치료요법, 방사선치료요법, 냉동절제, 고주파 절제, 생물학적 치료요법, 중재적 치료요법 및/또는 rSIFN-co 치료요법 후 투여함에 의해 상기 재조합 인터페론이 대상체에서 종양 용적이 감소된 후 투여되도록 함을 포함하는, 대상체에서 종양 재발을 예방하는 방법.
(36) 서열번호 2의 서열을 포함하는 핵산 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하는 재조합 인터페론의 양을 수술, 화학치료요법, 방사선치료요법, 냉동절제, 고주파 절제, 생물학적 치료요법, 중재적 치료요법 및/또는 rSIFN-co 치료요법 후 투여함에 의해 상기 재조합 인터페론이 대상체에서 종양 용적이 감소된 후 투여되도록 함을 포함하는, 대상체에서 종양 부재 생존을 연장시키는 방법.
도 1은 본 발명의 재조합 인터페론(rSIFN-co) 및 IFN-α2b의 구조에서 상대적인 차이를 보여주고, 여기서, 도 1에 측면도 및 평면도에서, 적색은 rSIFN-co를 나타내고, 녹색은 IFN-α2b를 나타내고, 적색은 검정 및 백색 프린트 도시에서 검정이고, 녹색은 검정 및 백색 프린트 도시에서 회색이다.
도 2는 본 발명의 재조합 인터페론 rSIFN-co의 3차원 구조 및 제조원(US Amgen)의 INFERGEN®(am-Infergen 또는 Infergen으로서 지적됨)의 컴퓨터 모델 구조의 상대적 차이를 보여주고, 여기서, 우측 도시의 원형에서, 황색의 얇은 선은 rSIFN-co이고, 청색의 두꺼운 나선형은 am-Infergen이다. 한편, 우측 도시에서 적색은 rSIFN-co를 나타내고, 녹색은 am-Infergen을 나타내고, 여기서, 적색은 검정 및 백색 프린트 도시에서 검정이고 녹색은 검정 및 백색 프린트 도시에서 회색이다.
도 3은 환자 1의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 3a에서 화살표는 12개월의 의약 치료 후 2년 11월 8일자 CT 이미지에서 관찰된 본래의 병변 상태를 보여주고; 도 3b에서의 화살표는 의약치료 15개월 후 3년(Year 3) 2월 1일자 CT 이미지에서 관찰된 본래의 병변 상태를 보여주고, 치료 개시 해는 1년(Year 1)이다.
도 4는 환자 2의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 4a는 rSIFN-co 의약치료 전 PET/CT 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 상기 병변을 지적하고; 도 4b는 rSIFN-co 의약치료 후 PET/CT 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 치료 후 본래의 병변의 상태를 지적한다.
도 5 및 6은 환자 3의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 5a는 rSIFN-co 의약치료 전 폐 CT 이미지를 보여주고, 화살표는 상기 병변을 지적하고; 도 5b는 rSIFN-co 의약치료 후 머리 및 가슴 CT 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 치료 후 본래이 병변 상태를 지적하고; 도 6a는 rSIFN-co 의약치료 전 뇌 CT 이미지를 보여주고, 화살표는 상기 병변을 지적하고; 도 6b는 rSIFN-co 의약치료 후 머리 및 가슴 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 치료 후 본래의 병변 상태를 지적한다.
도 7 및 도 8은 환자 4의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 7a 및 8a는 rSIFN-co 의약치료 전 이미지 진단을 보여주고: 화학치료요법 후 PET/CT에 나타낸 바와 같이, 도 7a 및 8a에서 화살표는 상기 병변을 지적하고; 도 7b 및 8b는 rSIFN-co 의약치료 후 이미지 진단을 보여주고: PET/CT에서 나타낸 바와 같고 화살표는 치료 후 본래의 병변 상태를 지적한다.
도 9 내지 11은 환자 5의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 9a, 10a 및 11a는 rSIFN-co 의약치료 전 이미지 진단을 보여주고: PET/CT에 나타낸 바와 같고, 도 9a, 10a 및 11a에서 화살표는 상기 병변을 보여주고; 도 9b, 10b 및 11b는 rSIFN-co 의약치료 후 이미지 진단을 보여주고: PET/CT에 나타낸 바와 같고, 도 9b, 10b 및 11b에서 화살표는 치료 후 본래이 병변 상태를 보여준다.
도 12는 환자 6의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 12a는 rSIFN-co 의약치료 전 가슴 CT 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 본래의 병변을 보여주고; 도 12b는 rSIFN-co 의약치료 후 CT 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 치료 후 본래의 병변 상태를 보여준다.
도 13 및 14는 환자 7의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 13a 및 14a는 rSIFN-co 의약치료 전 CT 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 본래의 병변을 보여주고; 도 13b 및 14b는 rSIFN-co 의약치료 후 CT 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 치료 후 본래의 병변 상태를 보여준다.
도 15 및 16은 환자 8의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 15a 및 16a는 rSIFN-co 의약치료 전 CT 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 본래의 병변을 보여주고; 도 15b 및 16b는 rSIFN-co 의약치료 후 CT 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 치료 후 본래의 병변 상태를 보여준다.
도 17은 환자 9의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 17a는 rSIFN-co 의약치료 전 CT 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 본래의 병변을 보여주고; 도 17b는 rSIFN-co 의약치료 후 CT 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 치료 후 본래의 병변 상태를 보여준다.
도 18 및 19는 환자 10의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 18은 치료 전 후 흉막 유출물 변화를 보여주고; 도 19a는 rSIFN-co 의약치료 전 가슴 CT 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 본래의 병변을 보여주고; 도 19b는 rSIFN-co 의약치료 후 가슴 CT 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 치료 후 본래의 병변 상태를 보여준다.
도 20-23은 환자 11의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 20은 치료 전 환자의 생검을 보여주고, 도 21a, 22a 및 23a는 rSIFN-co 의약치료 전 PET/CT 이미지 진단을 보여주고 화살표는 본래의 병변을 보여주고; 도 21b, 22b 및 23b는 rSIFN-co 의약치료 후 PET/CT 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 치료 후 본래의 병변 상태를 보여준다.
도 24는 환자 12의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 24a는 의약치료 투여 개시 시점에서 CT 이미지를 보여주고, 화살표는 본래의 병변을 보여주고; 도 24b는 rSIFN-co 의약치료 후 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 치료 후 본래의 병변 상태를 보여준다.
도 25는 환자 13의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 25a는 치료 초기 단계에서 CT 이미지를 보여주고, 화살표는 우측 폐의 하위 엽의 의심스런 병변을 나타내고; 도 25b는 치료 후기 단계에서 가슴 CT 이미지를 보여주고, 화살표는 치료 후 우측 폐의 하위 엽의 본래의 의심스런 병변 상태를 보여준다.
도 26은 환자 14의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 26a는 의약 투여 개시(수술 후)에서 CT 이미지를 보여주고, 화살표는 본래의 병변을 보여주고; 도 26b는 치료의 후기 단계에서 CT 이미지를 보여주고 화살표는 치료 후 본래의 병변 상태를 보여준다.
도 27은 환자 15의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 27a는 rSIFN-co 의약치료 전 골반강 MRI 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 본래의 병변을 보여주고; 도 27b는 rSIFN-co 의약치료 후 골반강 MRI 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 치료 후 본래의 병변 상태를 보여준다.
도 28은 환자 16의 병리학적 진단을 보여주고, 화살표는 선암종 세포를 보여준다.
도 29는 환자 16의 치료 상황을 보여주고, 여기서, 도 29a는 rSIFN-co 의약 치료 전 PEC/CT 이미지 진단을 보여주고, 화살표는 본래의 병변을 보여주고; 도 29b는 rSIFN-co 의약치료 후 PEC/CT 이미지 진단을 보여주고 화살표는 치료 후 본래 병변 상태를 보여준다.
본 발명자는 rSIFN-co가 제1선 또는 제2선 단독치료요법으로서 다른 항암 치료요법과 병용하거나 다른 치료 양상과 병용하여 암을 억제하기 위해 유리하게 사용될 수 있음을 밝혔다. 상기 잇점은 다음과 같다: 첫번째로, 상기 재조합 인터페론 (rSIFN-co)는 고형 종양 및 비-고형 종양 둘다를 치료하기 위해 효과적인 광범위한 항종양 효과를 갖는다. 동시에, rSIFN-co는 수술적 치료요법, 화학치료요법, 방사선치료요법, 다른 생물치료요법 및 다른 항종양 약물과 같은 기존 치료 수단과 우수한 공동상승작용 효과를 갖는다. 두번째로, rSIFN-co는 낮은 독성을 갖고 이는 rSIFN-co가 대용량으로 사용되는 경우 정상 세포에 거의 해로움이 관찰되지 않음을 의미한다. 세번째로, rSIFN-co는 사용하기에 간편하고, 신체의 임의의 부분에 위치한 종양에 직접 적용될 수 있다. 따라서, rSIFN-co는 피하 또는 근육내 주사하여 종양의 전신 진행을 억제하는데 사용될 수 있고, 흉막내 또는 복부 관류로 유출물 및 흉막내 또는 복부 종양을 제거하는데 사용될 수 있고, 국소 또는 국부 주사로 1차 또는 전이성 종양을 제거하는데 사용될 수 있고, 침윤(경피) 투여하여 골, 피부, 근육, 전립선 등에서 종양 병변을 치료하는데 사용될 수 있다. 또한, rSIFN-co는 에어로졸 흡입에 의해 또는 비강 분무에 의해 투여될 수 있다.
rSIFN-co의 상기 잇점에 따라, 단독치료요법으로서 및 병용 치료요법 중 하나의 요소로서 종양에 대한 이의 효율은 90% 이상이다. 조기 또는 중기 암 경우와 관련하여, rSIFN-co는 화학치료요법 대신 수술 후 사용될 수 있고 재발 및 종양 전이를 효과적으로 예방하거나 후기 암 경우 또는 수술이 가능하지 않는 암 경우와 관련하여 질환 부재 생존 기간을 연장시킬 수 있고, rSIFN-co는 수술 없이 종양을 제거하거나 종양의 크기를 감소시키기 위해 사용될 수 있고; 수술이 가능하지 않는 종양과 관련하여, rSIFN-co는 종양을 수술이 가능한 종양으로 전환시키고, 즉 절제될 수 없는 종양을 절제가능한 종양으로 전환시켜 수술을 위해 적당한 상태를 생성시키는데 사용될 수 있다. 따라서, rSIFN-co는 단독으로 또는 다른 하나 이상의 항암 치료요법과 병용하여 대다수의 경우에 암을 억제할 수 있다.
1． 상기 재조합 인터페론 (rSIFN-co) 및 이의 제조 방법
하나의 양상에서, 본 발명의 재조합 인터페론의 아미노산 서열, 및 이를 암호화하는 뉴클레오타이드 서열(종료 코돈과 함께)은 각각 하기 서열번호 1 및 서열번호 2로 나타낸다. 이들 서열은 또한 미국 특허 제7,585,647호; 제7,364,724호; 제8,114,395호 및 제8,287,852호에 기재되어 있다:
Figure pct00001
Figure pct00002
Figure pct00003
Figure pct00004
Figure pct00005
Figure pct00006
공개된 바와 같은 IFN-α2b와, 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖지만 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화되지 않은 인터페론 알파콘-1(INFERGEN®)과 비교하여, 본 발명의 재조합 인터페론(rSIFN-co)의 3차원 구조는 IFN-α2b의 3차원 구조(도 1 참조, 여기서, 도 1에서 측면도 및 평면도에서 적색은 rSIFN-co를 나타내고, 녹색은 IFN-α2b이고 적색은 검정 및 백색 프린트 도시에서 검정이고 녹색은 검정 및 백색 프린트 도시에서 회색이다)와 인터페론 알파콘-1(문헌참조: KORN, AP, Journal of Interferon Research 1994, 14:1-9)의 컴퓨터 모델 구조와는 상이하다. 본 발명의 재조합 인터페론과 인터페론 알파콘-1간의 비교 결과에 따라, 2개의 AB 루프간에는 명백한 차이가 있고 이들의 BC 루프는 또한 완전히 중첩할 수 없다 (도 2 참조).
추가로, 본 발명의 재조합 인터페론을 BMI가 약 18 내지 약 23 범위인 대상체로 근육내 주사한 후, 혈액 샘플 수거 시간은 대상체의 혈청내 2-5A 올리고뉴클레오타이드(또한 2',5'-OAS로서 언급됨)의 농도에 대해 플롯팅하였다. 상기 챠트는 일반적으로 2개 피크 패턴을 보여주고 수득한 상기 챠트의 곡선 이하 면적은 동일한 조건하에 주사후 인터페론 알파콘-1(INFERGEN®)의 곡선 이하 면적보다 상당히 컸다. 추가로, 재조합 인터페론의 반감기 기간은 체내로 주사한 후 인터페론 알파콘-1 (INFERGEN®)의 기간 보다 길다(문헌참조: CN 1740197 A; Zeng, J. P. et al. Modern Preventive Medicine, 2008, 35(5), 982-984).
상기 실험적 결과는 또한 본 발명의 재조합 인터페론이 현재 임상적으로 사용되는 임의의 인터페론(인터페론 알파콘-1(INFERGEN®)을 포함하는)보다 더 효과적임을 확인시켜주었다. 예를 들어, HBV에 대해, 본 발명의 재조합 인터페론은 HBV의 DNA 복제를 억제할 수 있을 뿐만 아니라 B형 간염 표면 항원(HBsAg)와 B e형 간염 항원 (HB3Ag) 둘다의 분비를 억제할 수 있다. 상기 인터페론에 의해 B형 간염 코어 항원(HBcAg)의 DNA 복제를 억제하는 효율은 인터페론 알파콘-1(INFERGEN®) 효율의 약 2배이다. 본 발명의 재조합 인터페론의 시험관내 약역학은 이것이 HBV의 DNA 복제를 억제하는 것 뿐만 아니라 B형 간염 표면 항원 및 B e형 간염 항원 둘다의 분비를 억제할 수 있음을 보여준다. 본 발명의 재조합 인터페론의 세포독성은 현재 임상적으로 사용되는 인터페론 독성의 8분의 1에 불과하지만 이의 항바이러스 활성은 5 내지 20배 정도로 훨씬 크고; 한편, 본 발명의 재조합 인터페론의 생물학적 반응은 보다 효과적이고, 보다 광범위하고 사람 체내에서 보다 오래 지속적이다 (문헌참조: CN 1740197 A).
추가로, 바이러스 질환의 예방 또는 종양 치료와 관련하여, 본 발명의 재조합 인터페론은 임의의 다른 인터페론(인터페론 알파콘-1(INFERGEN®))과 비교하여 보다 높은 항바이러스 활성 및 보다 적은 부작용을 보여준다. 예를 들어, 상기 재조합 인터페론은 현재 임상 사용 중인 인터페론의 활성 보다 20배 큰 항바이러스 활성을 소유하고 있을 뿐만 아니라 재조합 사람 인터페론 α와 비교하여 종양 세포 성장을 억제하고 아폽토시스 기능을 촉진시키는데 보다 효과적이다.
따라서, 본 발명의 재조합 인터페론은 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖지만 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화되지 않은 인터페론 알파콘-1(INFERGEN®)과 비교하여 상이한 공간적 배열, 증진된 생물학적 활성 및/또는 상이한 약리역학적 특성을 갖는다.
따라서, 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 예를 들어, 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진과 같이 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화되어 있다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖고 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화되어 있다. 추가로, 상기 재조합 인터페론은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하고 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화되어 있다. 여전히 추가로, 상기 재조합 인터페론은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어지고 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화되어 있다.
일부 실시형태에서, 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖지만 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화되어 있지 않은 인터페론 알파콘-1(INFERGEN®)과 같은 인터페론과 비교하여, 본 발명의 재조합 인터페론은 변화된 공간적 배열 및/또는 증진된 생물학적 활성 및/또는 상이한 약역학적 특성을 갖는다. 예를 들어, 본 발명의 재조합 인터페론은 변화된 공간적 배열 및 증진된 생물학적 활성, 변화된 공간적 배열 및 상이한 약역학적 특성, 또는 변화된 공간적 배열, 증진된 생물학적 활성 및 상이한 약역학적 특성을 갖는다. 상기 증진된 생물학적 활성은 증진된 항바이러스 활성, 증진된 종양 세포 성장 억제 또는 아폽토시스 촉진 효과, 적은 부작용을 포함하고/하거나 대용량(예를 들어, 각각의 용량 > 1000만 IU)으로 사용될 수 있다. 예를 들어, 상기 증진된 생물학적 활성은 증진된 항바이러스 활성 및/또는 증진된 종양 세포(예를 들어, 유방암 세포 또는 경부암 세포) 성장 억제 또는 아폽토시스 촉진 효과일 수 있다(문헌참조: Zheng, J. et al. J Sichuan Univ (Med Sci Edi), 2010, 41(1), 29-34; Chen, Y, et al. J Sichuan Univ (Med Sci Edi), 2008, 39(5), 715-718). 상기 상이한 약역학적 특성은 다음을 포함한다: BMI가 약 18 내지 약 23 범위인 대상체에서 재조합 인터페론의 근육내 주사 후, 혈액 샘플 수거 시간은 대상체의 혈청내 2-5 A 올리고뉴클레오타이드의 농도에 대해 플롯팅하고, 수득한 상기 챠트의 곡선 이하 면적은 상당히 크고/크거나 동일한 조건하에 주사후 상기 재조합 인터페론의 반감기는 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖지만 서열번호 2의 뉴클레와이드 서열에 의해 암호화되지 않은 인터페론 알파콘-1 (INFERGEN®)과 같은 인터페론의 기간 보다 더 길다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖고 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화되어 있고, 여기서, 상기 재조합 인터페론은 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖지만 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화되지 않은 인터페폰 알파콘-1(INFERGEN®)과 같은 인터페론과 비교하여 B형 간염 바이러스의 B형 간염 표면 항원(HBsAg)과 B e형 간염 항원(HBeAg)의 발현에 대해 증가된 억제 활성을 갖는다.
또 다른 양상에서, 본 발명에 사용되는 재조합 인터페론 (rSIFN-co)은 예를 들어, US 7,364,724, US 7,585,647, US 8,114,395, CN 1740197 A, CN 101001644 A, US 2009/0123417, US 2011/0158941 및 WO 2011072487A1에 기재된 방법에 의해 제조될 수 있다. 특정 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 상기 재조합 인터페론을 암호화하는 서열번호 2를 포함하는 뉴클레오타이드 서열을 단리된 숙주 세포로 도입하는 단계; 상기 재조합 인터페론의 발현을 위해 적당한 조건하에서 상기 숙주 세포를 배양하는 단계; 및 상기 재조합 인터페론을 수거하는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조될 수 있고, 여기서, 상기 재조합 인터페론은 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖고, 상기 재조합 인터페론은 B형 간염 바이러스의 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 B e형 간염 항원(HBeAg)의 분비를 억제한다. 추가로, 상기 숙주 세포는 에스케리치아 콜리(Escherichia coli), 예를 들어, 에스케리치아 콜리(Escherichia coli) LGM 194이다. 추가로, 서열번호 2를 포함하는 뉴클레오타이드 서열은 프로모터 PBAD의 제어하에 있다. 추가로, 상기 수거 단계는 발효 브로쓰로부터 인터페론의 추출, 봉입체의 수거, 상기 수거된 인터페론의 변성 및 복원을 포함한다. 여전히 추가로, 상기 수거 단계는 또한 상기 재조합 인터페론의 분리 및 정제를 포함한다.
당업자는 약제학적 조성물 및 투여 경로란 표제의 하기 파트 D의 내용을 참조로 본 발명의 재조합 인터페론의 근육내 주사 투여 형태, 분무 투여 형태 또는 흡입 투여 형태 등을 제조할 수 있다.
본 발명의 재조합 인터페론의 비활성은 약 4.4 x 108 IU/mg 내지 약 1.O x lO9 IU/mg의 범위 및 임의로 5.5 x 108 IU/mg의 범위이다. 상기 비활성은 단백질의 생물학적 활성 및 함량의 비율이다. 상기 생물학적 활성은 중국 약전(제3편), 2010년 편집의 부록 X C에서 공개된, 인터페론에 대한 생물학적 활성 측정 방법(즉, 세포 병변 억제 방법)과 같이 당업자에 의해 널리 공지된 방법에 의해 측정되고 상기 단백질의 함량은 중국 약전 (제3편), 2010년 편집의 부록 VI B에 공개된 단백질 측정 방법의 제2 방법(즉, 로우리 방법)과 같이 당업자에 의해 널리 공지된 방법에 의해 측정된다.
2. 치료학적 용도
본 발명자는 본 발명의 재조합 인터페론(rSIFN-co)이 종양, 특히, 폐암과 같은 고형 종양 등을 치료하기 위해 효과적으로 사용될 수 있음을 밝혔다. 본 발명의 재조합 인터페론 rSIFN-co를 사용한 단독치료요법은 환자에서 종양의 성장을 억제할 수 있고, 환자에서 종양의 크기를 효과적으로 감소시킬 수 있고, 심지어 비수술적으로 직접 환자에서 종양을 제거하고, 악성 흉막 유출물, 악성 복수 및/또는 악성 심막 유출물을 감소시키고 심지어 제거하고, 종양 마커를 감소시키고, 종양 환자의 생존 및/또는 종양 부재 생존을 효과적으로 연장시키고 환자에서 수술후 암 재발 및/또는 종양의 전이를 예방하고 후기 암 환자 및 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암 환자들을 치료할 수 있다. 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법 또는 표적화된 치료요법 중 하나 이상과 같은 다른 항암 치료요법을 병용하여, 본 발명의 재조합 인터페론은 환자의 종양을 효과적으로 제거하여 일부 실시형태에서 치유 효과를 성취할 수 있다. 추가로, INFERGEN®과 같은 기존의 인터페론과 비교하여, 본 발명의 재조합 인터페론은 적은 부작용을 가져 보다 큰 용량으로 사용될 수 있다.
A 질환 및 병태
본 발명의 치료 및/또는 예방 방법을 위해 적합한 질환 및 병태는 종양을 포함한다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "종양"은 모든 암성 세포 및 조직, 비정상적 또는 기형적 증식성 세포 뿐만 아니라 모든 비제어되고 악성의 신생 세포 성장 및 증식을 언급한다. 일부 실시형태에서, 상기 종양은 악성 종양을 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, 상기 용어 "암"은 일반적으로 비조절된 세포 성장 및/또는 증식을 특징으로 하는 포유동물의 생리학적 병태를 언급한다. 상기 문장에서, 상기 용어 "암" 및 "악성 종양"은 상호교환적으로 사용될 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 종양은 고형 종양 및 비-고형 종양, 임의로 고형 종양을 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, 상기 용어 "고형 종양"은 조직의 비정상적 성장 또는 케이킹을 언급하고 일반적으로 낭종 또는 액체 영역을 포함하지 않는다. 본원에 사용된 바와 같은 상기 용어 "비-고형 종양"은 림프종, 골수종 및 백혈병과 같은 조혈계의 신생물 또는 일반적으로 고체 형성이 없고 실질적으로 분산되어 있는 신생물을 언급한다.
일부 실시형태에서, 상기 고형 종양은 폐암, 간암, 간세포 암종(HCC), 식도암, 담관암, 담낭암, 위암, 복부암, 위장암, 위암(gastric cancer), 췌장암, 신장 세포 암종, 신장암, 골암, 유방암, 난소암, 자궁암, 자궁경부암, 자궁내막암, 결장직장암, 결장암, 직장암, 방광암, 피상적 방광암, 전립선암, 부신 종양, 편평 세포 암종, 신경종, 악성 신경종, 근상피 암종, 활막 육종, 횡문근육종, 위장 간질 세포 종양, 피부암, 기저 세포 암종, 악성 흑색종, 갑상선암, 비인두암, 혈관종, 표피암, 두경부암, 신경교종, 또는 카포시 육종을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
일부 실시형태에서, 상기 비-고형 종양은 백혈병, 급성 백혈병, 만성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, T-세포 백혈병, 모발 세포 백혈병, 적혈구 증가증, 골수이형성 증후군, 다발성 골수종, 임파종, 호지킨 림프종, 및 비-호지킨 림프종을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
일부 실시형태에서, 상기 종양은 폐 종양이고 비정상적 증식성 또는 기형적 증식성 폐 세포 및/또는 악성 폐 종양을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "폐 종양"은 임의의 폐 종양을 언급하고 따라서 이러한 종양은 1차 폐 종양 및/또는 전이성 폐 종양일 수 있고, 예를 들어, 상기 종양은 다른 위치에서의 종양이 다양한 전이 방식을 통해 폐로 전이된 방식으로 형성된다. 상기 폐 종양는 양성(비-암성), 침윤전 병변(전암성 병변) 또는 악성(암성) 폐 종양, 예를 들어, 폐암일 수 있다.
특정 실시형태에서, 상기 폐 종양은 폐암이고, 소세포 폐암(SCLC) 및 비-소세포 폐암(NSCLC)을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "폐암"은 모든 유형의 폐암을 언급하고 소세포 폐암(SCLC), 및 비-소 세포 폐암(NSCLC, 선암종, 편평 세포 암종, 대형 세포 암종, 선편평 암종 및 육종성 암종을 포함하지만 이에 제한되지 않음)을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 추가로, 상기 SCLC는 복합 소세포 폐암을 포함하지만 이에 제한되지 않고; NSCLC는 선암종, 편평 세포 암종, 대형 세포 암종, 선편평 암종, 육종성 암종, 카르시노이드 및 타액선 암을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 본원에 사용된 바와 같이, 상기 용어 "복합 소세포 폐암"은 하나의 폐암을 언급하고, 여기서 대형 세포 암종과 같은 비-소세포 폐암의 성분들은 소세포 폐암에서 혼합된다.
한 실시형태에서, 상기 폐 종양은 침윤전 병변(전암성 병변)이고 폐의 편평 상피 이형성증, 동일계 폐암종, 폐의 비전형적인 선종양성 증식증 및 폐의 확산 및 특발성 신경내분비 세포 증식을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 하나의 실시형태에서, 전이 폐 종양은 유방암, 결장직장암, 위암, 췌장암, 신장암, 악성 흑색종, 전립선암, 간암, 갑상선암 및 선종양 등이 폐로 전이되는 방식으로 형성된 종양이다.
일부 실시형태에서, 상기 종양은 전이되고 상기 전이는 동일 위치 및 원거리 위치일 수 있다. 본원에 사용된 바와 같고 암 또는 악성 종양과 관련된 용어 "전이"는 암 또는 악성 종양의 동일 위치로부터 다른 생체내 위치로의 확산을 언급한다. 암 세포는 동일계 종양으로부터 분리되어 림프성 혈관 및 혈관으로 침투함에 이어서 혈류를 통해 다른 생체내 위치의 정상 조직에 원거리 병변으로 성장한다. 상기 전이는 동일 위치 또는 원거리 위치일 수 있다. 폐암과 같은 폐 종양은 림프절, 중추신경계, 골, 간, 부신, 피부, 장, 갑상선, 난소, 전립선 등으로 전이할 수 있다. 따라서, 본 발명의 재조합 인터페론은 전이된 폐암과 같은 이들 전이된 종양을 치료하기 위해 사용될 수 있고; 특히, 본 발명의 재조합 인터페론은 부분적 스트레스 및 폐암의 인접한 조직으로의 침투에 의해 유발되는 증상을 경감시키고 폐암의 원거리 전이를 치료할 수 있다. 상기 부분적 스트레스 및 폐암의 침투에 의해 유발되는 증상은 식도 주변 림프절의 전이 및 증식증에 의해 유발되는 디스카타브로시스(dyscatabrosis) 및 폐 유조직 림프성 혈관을 통해 종양의 확산에 의해 유발되는 호흡곤란을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 폐암의 원거리 전이는 폐암의 뇌 전이, 폐암의 중추 신경계 전이, 폐암의 골 전이, 폐암의 간 전이, 폐암의 부신 전이, 및 폐암의 피부 전이, 갑상선 전이, 난소 전이, 전립선 전이 등과 같은 다른 전이를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
일부 실시형태에서, 상기 종양은 다발성 1차 암일 수 있고, 예를 들어, 종양이 폐암인 조건에서, 상기 폐암은 다발성 1차 폐암, 예를 들어, 상이한 폐 분절 또는 폐엽에서 다발성 1차 폐암과 같은 다발성 1차 폐암일 수 있다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "다발성 1차 암"은 동일한 신체상에 동시에 또는 연속으로 형성되는 2종류 이상의 다발성 1차 악성 종양을 언급한다. 상기 다발성 1차 악성 종양은 조직분석에 의해 악성 및 비-외부 전이인 것으로 확인되어야만 한다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "다발성 1차 폐 암"은 조직학에서 동일하고 독립적 존재하에 서로간에 전이를 갖지 않고 상이한 폐 분절 또는 폐엽에서 생성되는 2개 이상의 다발성 1차 악성 종양을 언급한다.
본 발명의 치료 및/또는 예방 방법을 위해 적합한 질환은 또한 암 급출몰, 예를 들어, 흉막 유출물, 복수 및/또는 심막 유출물과 같은 후기암 급출몰을 포함한다. 일부 실시형태에서, 상기 흉막 유출물, 복수 및/또는 심막 유출물은 악성 흉막 유출물, 악성 복수 및/또는 악성 심막 유출물이다. 일부 실시형태에서, 상기 악성 흉막 유출물은 흉막 1차 종양 또는 흉막 전이된 종양에 의해 유발될 수 있고 후기 폐암에서 통상의 급출몰이다. 흉막 1차 종양은 악성 및 확산 중피종을 포함하고 상기 흉막 전이된 종양은 폐암, 유방암, 림프종, 난소암, 자궁내막암, 경부암, 위암, 결장직장암, 췌장암, 방광암, 간암 등으로부터 기원한다. 일부 실시형태에서, 상기 악성 심막 유출물은 폐암, 유방암 등에 의해 유발될 수 있다. 예를 들어, 상기 악성 심막 유출물은 폐암이 전이될 수 있거나 또는, 후기 폐암에서 통상으로 나타나는 심낭을 직접 공격할 수 있는 방식으로 유발될 수 있다. 일부 실시형태에서, 상기 악성 복수는 악성 종양에 의해 유발될 수 있고, 여기서 과도한 액체는 일렬 장 세포에 축적되고 상기 악성 복수는 암의 후기 급출몰 중 하나이고 상기 악성 복수는 암의 후기 급출몰 중 하나이고, 상기 악성 복수는 일반적으로 난소암, 경부암, 자궁내막암, 소화관 종양, 림프종, 유방암, 복막 중피종 등에 의해 유발된다.
B. 대상체
본 발명의 치료 및/또는 예방 방법을 위해 적합한 대상체는 사람 및 비-사람 포유동물을 포함하지만 이에 제한되지 않는 포유동물을 포함하고 임의로 상기 대상체는 사람이다. 본 문장에서, 상기 용어 "대상체" 및 "환자"는 상호교환적으로 사용될 수 있다. 일부 실시형태에서, 종양을 갖는 대상체는 악성 종양과 같이 종양으로 진단된 대상체이다.
일부 실시형태에서, 상기 대상체는 절제될 수 없는 악성 종양과 같은 종양을 갖는 대상체, 절제될 수 있는 악성 종양과 같은 종양을 갖는 대상체, 암을 갖는 대상체, 전이된 악성 종양과 같이 전이된 종양을 갖는 대상체 및/또는 악성 흉막 유출물, 악성 복수 및/또는 악성 심막 유출물과 같은 흉막 유출물, 복수 및/또는 심막 유출물을 갖는 대상체를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 일부 실시형태에서, 상기 종양은 임의로 수술적 절제에 의해 절제된다. 일부 실시형태에서, 상기 대상체는 고형 종양을 앓는다. 일부 실시형태에서, 상기 고형 종양은 절제될 수 있거나 절제될 수 없고, 예를 들어, 상기 고형 종양은 수술적으로 절제될 수 있거나 절제될 수 없다. 일부 실시형태에서, 절제될 수 있거나 절제될 수 없는 고형 종양, 예를 들어, 수술적으로 절제될 수 있거나 절제될 수 없는 고형 종양은 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 고형 종양이다. 일부 실시형태에서, 상기 대상체는 폐 암 수술과 같이 암 또는 종양 수술이 가능하거나 가능하지 않은 대상체이다. 일부 실시형태에서, 상기 고형 종양은 종양 수술이 가능한 것과 같은 수술이 가능하거나 가능하지 않은 고형 종양이다. 일부 실시형태에서, 종양 수술이 가능한 것 같이 수술이 가능하거나 가능하지 않은 고형 종양은 후기, 또는 단계 III 또는 단계 IV 고형 종양이다. 일부 실시형태에서, 상기 고형 종양은 폐암이다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "수술이 가능한" 또는 "수술이 요구되는" 또는 "수술을 위해 적당한"은 질환이 통상의 치료에 의해 특정되는 표준물에 따르고, 비-수술적 방법에 의해 치유될 수 없는 경우 사용되는 수술적 방법을 언급하고 상기 수술적 방법은 질환의 치료에 도움이 되기 위해 사용될 수 있다. 일부 실시형태에서, 수술이 가능하지 않거나 요구되지 않는 암은 다음을 포함한다: (1) 비-고형 종양 또는 전신성 종양, 예를 들어, 백혈병, 악성 림프종, 골 종양 등; (2) 수술 치료가 소용이 없는 확장 전신정 전이를 갖는 암; (3) 수술 절제가 어려운 위치에 있는 암, 예를 들어, 비인두 암종, 상부 식도 암종, 뿌리 설암종 등; (4) 비분화된 소세포 폐암과 같은 매우 조기 단계에 전이하여 수술적 절제가 일반적으로 제안되지 않는 암; 및 (5) 성장하면서 주변 조직으로 침윤하고, 불명확한 경계선을 갖고 수술에 의해 완전히 절제될 수 없는 암종 세포를 갖는 암, 예를 들어, 편도 암종, 췌장 암종 등. 일부 실시형태에서, 수술이 가능하지 않거나 요구되지 않는 고형 종양은 다음을 포함한다: (1) 골 종양 등과 같은 전신성 고형 종양; (2) 수술적 치료가 소용이 없는 확대 전신성 전이를 갖는 고형 종양; (3) 수술적 절제가 어려운 위치에 있는 고형 종양, 예를 들어, 비인두 암종, 상부 식도 암종, 뿌리 설암종 등; (4) 비분화된 소세포 폐암과 같이 매우 조기 단계에서 전이하는 고형 종양; 및 (5) 성장하면서 주변 조직으로 침윤되고, 불명확한 경계선을 갖고 수술에 의해 완전히 절제될 수 없는 암종 세포를 갖는 고형 종양, 예를 들어, 편도 암종, 췌장 암종 등.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "절제될 수 있는 종양"은 1차 기관에 제한되고 수술적 치료요법을 위해 적합한 종양, 예를 들어, 악성 종양이다. 절제될 수 없는 악성 종양과 같은 종양을 갖는 대상체는 또한 수술적으로 절제될 수 없는 악성 종양과 같이 종양을 갖는 대상체를 포함한다. 상기 수술은 수술적 과정, 최소한의 공격적 수술 등을 포함할 수 있다. 특정 실시형태에서, 절제될 수 있는 악성 종양과 같은 종양을 갖는 대상체는 수술적으로 절제될 수 있는 악성 종양과 같은 종양을 갖는 대상체를 포함한다.
일부 실시형태에서, 상기 대상체는 조기 암 환자, 중기 및 후기 암 환자, 임의로 중기 또는 후기 암 환자를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "조기 암"은 동일계 암 및 단계 I 암을 포함하고, 상기 용어 "중기암"은 단계 II 및 단계 III 암을 포함하고, 상기 용어 "후기 암"은 동일계 확대 침윤을 갖거나 또는 원거리 기관으로 전이된 전이성 암, 예를 들어, 단계 IV 암을 언급한다. 일부 실시형태에서, 대상체는 단계 0, I, II, III 또는 IV 암 환자, 임의로 단계 III 또는 단계 IV 암 환자를 포함하지만 이에 제한되지 않고; 전이된 악성 종양과 같은 전이된 종양을 갖는 대상체는 동일계 또는 원거리에서 전이된 악성 종양과 같은 종양을 갖는 대상체를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 종양 또는 암이 단계 0, I, II, III 또는 IV 종양 또는 암으로서 언급되는 경우, 상기 종양 또는 암의 단계는 당업계에서 널리 공지된 TNM 단계 등급화 방법(staging method)에 의해 정의되는 것으로 이해되어야만 한다(문헌참조: AJCC Cancer Staging Manual (Sixth Edition), Greene, F. L. et al. editor. LIAONING SCIENCE AND TECHNOLOGY PUBLISHING HOUSE, August 2005). 예를 들어, TNM 단계 등급화 방법에서, 상기 단계 0은 T0N0Μ0을 의미하고; 상기 단계 Ia는 T1N0M0을 의미하고; 상기 단계 Ib는 T2N0M0을 의미하고; 단계 IIa는 T1N1MO을 의미하고; 상기 단계 IIb는 T2N1M0 및 T3N0M0을 의미하고; 상기 단계 IIIa는 T3N1M0 및 T1-3N2M0을 의미하고; 상기 단계 IIIb는 임의의 T, N3 및 M0, T4, 및 임의의 N 및 M0을 의미하고; 단계 IV는 임의의 T, 및 임의의 N 및 M1을 의미한다. 일부 실시형태에서, 상기 대상체는 중기, 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이다. 일부 실시형태에서, 상기 대상체는 후기, 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이다.
일부 실시형태에서, 악성 흉막 유출물, 악성 복수 및/또는 악성 심막 유출물을 갖는 대상체는 후기, 또는 단계 III 또는 단계 IV 암과 같은 암에 의해 유발되는 악성 흉막 유출물, 악성 복수 및/또는 악성 심막 유출물을 갖는 대상체를 포함한다. 하나의 실시형태에서, 상기 암은 폐암이다.
일부 실시형태에서, 상기 대상체는 폐암과 같은 폐 종양일 수 있는 종양을 앓는다. 한 실시형태에서, 상기 대상체는 수술적으로 절제될 수 없는 폐암 환자와 같은 폐암 환자, 중기 및 후기 폐암 환자, 단계 0, I 또는 II 폐암 환자 또는 단계 III 또는 IV 폐암 환자, 및 악성 흉막 유출물, 악성 복수 및/또는 악성 심막 유출물을 갖는 전이된 폐암 환자 또는 폐암 환자일 수 있다. 하나의 양태에서, 상기 폐암 환자는 소세포 폐암 환자 및 비-소세포 폐암 환자를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
C. 병용 치료요법
본 발명의 방법의 일부 실시형태에서, 다른 치료요법 또는 약물은 본 발명의 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 대상체에게 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 상기 치료요법은 임의로 항암 치료요법이고 상기 약물은 임의로 항종양 약물이다. 본원에 사용된 바와 같은 상기 용어 "투여"는 치료학적 목적을 성취하기 위해 물질을 공급하는 것으로 언급한다. 본원에 사용된 바와 같은 상기 용어 "병용 치료요법"은 본 발명의 재조합 인터페론과 잉여 치료 수단을 사용하는 것과 같이 치료 기간 과정에서 대상체를 위해 2개 이상의 치료 수단을 사용하는 것을 언급한다. 상기 잉여 치료 수단은 본 발명의 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 대상체에 대해 사용될 수 있다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "항암 치료요법"은 암 치료에서 유용한 치료요법을 언급한다.
일부 실시형태에서, 다른 항암 치료요법은 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료요법, 면역 치료요법, 표적화된 치료요법, 통상의 한의학 치료요법 및 이의 임의의 병용을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 상기 다른 항암 치료요법은 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 일부 실시형태에서, 상기 다른 항암 치료요법은 임의로 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 표적화된 치료요법 및/또는 생물치료요법이다. 일부 실시형태에서, 상기 다른 항암 치료요법은 임의로 화학치료요법 및/또는 방사선치료요법이다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "화학치료요법"은 세포 성장 및 세포 분열에 영향을 주는 약물 치료요법을 언급하고, 즉, 상기 약물 치료요법은 세포 증식 억제제로서 취하거나 세포 사멸(세포 아폽토시스)를 유도하기 위해 사용된다. 정상 세포와 비교하여, 암 세포는 비제어적으로 성장하고 분열하여 화학치료요법은 암 세포에 대해 보다 효과적이어야만 한다. 특정 실시형태에서, 화학치료요법은 동맥 주입 화학치료요법 및 색전-형태 화학치료요법을 포함한다. 특정 실시형태에서, 상이한 암에 대해, 상기 화학치료요법은 암에 대해 통상의 제1선 화학치료요법일 수 있다. 예를 들어, 폐암을 치료하기 위해 제1선 화학치료요법에서 사용된 화학치료학적 약물은 시스플라틴과 같은 플라티늄을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 암에 대한 화학치료요법에서 사용되는 화학치료학적 약물은 클로르메틴 하이드로클로라이드, 클로람부실, 페닐알라닌 머스타드, 클로르나파진, 에스트라무스틴, 사이클로포스파미드, 이포스파미드, 메클로레타민, 무스트론, 멜팔란, 노벰비친, 페네스테린, 프레드니무스틴, 트로포스파미드 및 우라무스틴을 포함하지만 이에 제한되지 않는 질소 머스타드와 같은 알킬화제; 트리에틸렌멜라민, 티오테파, MST-16, 알트레타민, 트리에틸렌 멜라민, 트리에틸렌 포스파미드, 트리에틸렌 티오포스포라미드 및 트리메틸롤 멜라민을 포함하지만 이에 제한되지 않는 에틸렌이민 및 메틸 멜라민; 부설판, 임프로설판 및 피포설판을 포함하지만 이에 제한되지 않는 설포산 알킬 에스테르; 및 카르무스틴, 세무스틴, 스트렙토조토신, 클로로조토신, 포테무스틴, 로무스틴, 니무스틴 및 라니무스틴을 포함하지만 이에 제한되지 않는 니트로소우레아; 메토프테린 (MTX), 트리메틸-옥시 퀴나졸린, 디메틸 폴레이트, 프테로프테린, 트리메트렉세이트, 류코보린 및 페메트렉세드(알림타(Alimta))를 포함하지만 이에 제한되지 않는 항-폴레이트 항대사물질과 같은 항대사물질; 5-플루오로우라실 (5-FU), 플록스우리딘, 프토라푸르(테가푸르), 카페시타빈 (젤로다(Xeloda)), 안시타빈, 카르모푸르, 디-데옥시우리딘, 독시플루리딘 및 에노시타빈을 포함하는 피리미딘 항대사물질; 시타라빈, 아자시티딘, 안시타빈 및 겜시타빈(겜자르(Gemzar))를 포함하지만 이에 제한되지 않는 시티딘 항대사물질; 6-머캅토푸린, 6-티오구아닌, 데옥시코포르마이신, 플루다라빈 및 티아미프린을 포함하지만 이에 제한되지 않는 푸린 항대사물질; 빈블라스틴, 빈데신, 빈크리스틴, 빈데신, 비노렐빈, 빈블라스틴 설페이트, 빈크리스틴 설페이트, 비노렐빈 타르트레이트 및 빈플루닌을 포함하지만 이에 제한되지 않는 빈카 알칼로이드와 같은 식물 기원 항종양 약물; 해링토닌 및 호모해링토닌; N-메틸리소이니도그-틴을 포함하지만 이에 제한되지 않는 인디루빈 및 이의 유사체; 테니포시드(VM-26) 및 에토포시드(VP-16)를 포함하지만 이에 제한되지 않는 에토포시드 약물; 캄프토테신, 토포테칸 (TPT) 및 이리노테칸 (CPT-11)을 포함하지만 이에 제한되지 않는 캄프토테카 및 캄프토테신; 파클리탁셀 (주사용 파클리탁셀 리포좀), 도세탁셀(도세탁셀 주사, 탁소테레) 및 파클리탁셀 리포좀을 포함하지만 이에 제한되지 않는 파클리탁셀 화합물; 다노루비신, 아드리아마이신, 아클라시노마이신 A, 에피루비신, 미톡산트론 및 마르셀로마이신을 포함하지만 이에 제한되지 않는 안트라사이클린과 같은 항종양 항생제; 블레오마이신, 탈리소마이신, 레로이마이신, 페프레오마이신 및 핑양마이신을 포함하지만 이에 제한되지 않는 글리코펩타이드; 액티노마이신 C, 액티노마이신 D, 아우란틴 및 다크티노마이신을 포함하지만 이에 제한되지 않는 액티노마이신; 미트라마이신, 크로모마이신 A3 및 올리보마이신을 포함하지만 이에 제한되지 않는 글루코사이드; 미토마이신 C를 포함하지만 이에 제한되지 않는 미토마이신; 및 스트렙토조토신; 스피로플라틴, 시스플라틴, 카보플라틴, 네다플라틴, 옥살리플라틴, 로바플라틴, JM-216, 링 플라티늄, SKI2053R, L-NDDP 및 TRK-710을 포함하지만 이에 제한되지 않는 플라티늄 화합물; 모든-트랜스 레티노산 및 13-시스-레티노산을 포함하지만 이에 제한되지 않는 레티노이드 화합물; 테스토스테론 프로피오네이트, 메틸테스토스테론, 플루옥시메스테론, 두라볼린, 칼루스테론, 프로피온산 메틸 안드로스탄 프레그나놀론, 에피티오안드로스탄올, 메피티오스탄 및 테스톨락톤을 포함하지만 이에 제한되지 않는 안드로겐을 포하하는 호르몬; 플루타미드, 닐루타미드, 비칼루타미드(카소덱스(Casodex)), 고세렐린, 류프로렐린 및 안드로쿠르를 포함하지만 이에 제한되지 않는 항안드로겐; 디에틸스틸베스트롤, 에스트라디올 및 에티닐로에스트라디올을 포함하지만 이에 제한되지 않는 에스트로겐; 타목시펜, 토레미펜, 아나스트로졸 및 엑세메스탄을 포함하지만 이에 제한되지 않는 이식 에스트로겐에 의해 형성된 에스트로겐 수용체 차단제 및 혼성 약물; 메틸하이드록시프로게스테론 및 메게스트롤 아세테이트를 포함하지만 이에 제한되지 않는 프로게스테론; 류프로렐린, 고나도렐린 및 딩시-렐린 및 나프톡시-프로필-렐린을 포함하지만 이에 제한되지 않는 고나도트로핀 방출 호르몬 유사체; 메타코르탄드라신 (프레드니손) 및 덱사메타손(DXM)을 포함하지만 이에 제한되지 않는 아드레노코르티칼 호르몬; 미토탄을 포함하지만 이에 제한되지 않는 아드레날-코르텍스 선택적 손상제; 티록신을 포함하지만 이에 제한되지 않는 갑상선 호르몬; 및 바실러스 칼메테 구에린 (BCG), 아스파라기나제, 하이드록시카바미드, 이벤즈메티진 및 다카바진 (DTIC)을 포함하지만 이에 제한되지 않는 기타; 및 임의의 상기 물질의 약제학적으로 허용되는 염, 산 또는 유도체를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
일부 실시형태에서, 본 발명에서 폐암과 같은 암을 치료하기 위해 사용되는 화학치료요법 프로토콜은 CMC 프로토콜(사이클로헥실 니트로소우레아, 사이클로포스파미드 및 메토트렉세이트), EP 프로토콜(에토포시드 및 시스플라틴), IVP 프로토콜(이포스파미드, 빈데신 및 시스플라틴), ICE 프로토콜(이포스파미드, 시스플라틴 및 에토포시드), NIP 프로토콜(나벨빈, 이포스파미드 및 시스플라틴), 파클리탁셀 + DDP/CBP 프로토콜 (파클리탁셀 및 시스플라틴/카보플라틴), 도세탁셀 + DDP/CBP 프로토콜 (도세탁셀 및 시스플라틴/카보플라틴), 토포테칸+DDP 프로토콜(토포테칸 및 시스플라틴), IP 프로토콜 (이리노테칸 및 카보플라틴), MVP 프로토콜(미토마이신, 빈데신 및 시스플라틴), NP 프로토콜(나벨빈 및 시스플라틴), 도세탁셀 프로토콜, GEM+DDP (GP) 프로토콜 또는 GEM+CBP 프로토콜(겜자르 및 시스플라틴/카보플라틴) 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다(문헌참조: Lung Oncology Phymatology, First Edition, September 2008, Liao, M. L. editor, Shanghai Scientific and Technical Publisher, pages 323-326).
추가로, 본 발명에서 암과 같은 종양을 치료하기 위해 사용되는 다른 화학치료요법 프로토콜은 FOLFOX 프로토콜(문헌참조: Newest Chemotherapy Development of Malignant Tumors, July, 2009, chief editor: Zheng Cuiping, Beijing: People's Military Medical Press, 1031), DP 프로토콜(문헌참조: Newest Chemotherapy Development of Malignant Tumors, July, 2009, chief editor: Zheng Cuiping, Beijing: People's Military Medical Press, 232), CHOPE 프로토콜, MTX 프로토콜, GCE 프로토콜, ESAP 프로토콜, CMOP 프로토콜, CHOP 프로토콜(문헌참조: Practical Anti-tumor Pharmacotherapeutics, 2002, chief editor: Liu Xinchun etc., Beijing: People's Medical Publishing House, 1031), 블레오마이신+CHOP+메토트렉세이트 프로토콜, GP+엔도스타르 프로토콜, GP-T2 프로토콜, TP 프로토콜(문헌참조: Practical Anti-tumor Pharmacotherapeutics, 2002, chief editor: Liu Xinchun etc., Beijing: People's Medical Publishing House, 668 and 744), 시스플라틴+미토마이신 프로토콜 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "방사선치료요법"은 암과 같은 종양을 치료하기 위한 고-에너지 방사선을 사용함을 언급한다. 상기 방사선치료요법은 선형 가속화기로부터 외용 방사선치료요법과 같은 외용 방사선 및 방사능 공급원이 사람 신체의 표면 근처에 또는 체강내 위치한 방사선 물질 주입 암 치료요법을 포함한다. 본 발명의 방사선치료요법에서, 상기 방사능 공급원은 방사능 핵종에 의해 생성된 α, β 및 γ선, 및 전자빔, 양성자 빔, 중성자 빔, -π 중간자 빔 및 다양한 가속화기에 의해 생성된 다른 중 입자 빔을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 방사능 핵종은 137Cs, 60Co, 131I, 125I, 32P, 198Au, 192Ir, 90Y, 186Re 및 109Pd를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 상기 방사능 공급원은 시험관내 및/또는 생체내 방사선을 수행할 수 있다.
당업계에 공지된 많은 방법이 방사선치료요법의 축적 및 지속성을 결정하기 위해 사용될 수 있는 것으로 이해되어야만 한다. 상기 전형적인 방사선치료요법은 1회 투여로서 사용되고, 통상적인 용량은 약 1 내지 약 200 그레이(gray)/하루, 예를 들어, 약 2 내지 약 150 그레이/하루, 약 5 내지 약 100 그레이/하루, 약 10 내지 약 70 그레이/하루, 약 10 내지 약 50 그레이/하루 등의 범위이다. 하나의 실시형태에서, 본 발명에 사용되는 방사선치료요법은 2차원의 통상적인 방사선치료요법, 3차원 등각 방사선치료요법(3D-CRT), 양성자 방사선치료요법, 방사선 물질 주입 암 치료요법, 강도 조절된 방사선치료요법(IMRT), 주고성(stereotactic) 방사선치료요법(SRT), 호흡 게이팅 4차원 방사선치료요법(4DRT) 및 감마 나이프 치료요법, 예를 들어, 전신성 감마 나이프 치료요법 및 머리 감마 나이프 치료요법을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "표적화된 치료요법"은 예를 들어, 종양발생 또는 종양 증식 또는 세포 복구에 역할을 수행할 수 있는 특이적 표적 분자의 동정을 목적으로하는 치료요법을 언급한다. 상기 동정은 예를 들어, 표적화된 치료요법과 표적 분자간의 조합을 유도할 수 있고, 상기 표적 분자의 활성을 증진시키거나 감소시킬 수 있다. 상기 표적화된 치료요법을 위해 사용되는 약물은 항체, 특히, 모노클로날 항체 및 소분자 약물을 포함한다. 잠재적인 표적은 혈관형성에 역할을 수행하는 EGFR 수용체, 혈관형성에 중요한 VEGFA 리간드 또는 세포 복구에 중요한 PARP1을 포함하는데 그 이유는 암 유전자 결함을 갖는 종양은 PARP1에 대한 억제로 인해 화학적 치료요법에 보다 민감할 수 있기 때문이다.
본 발명의 표적화된 치료요법에서, 상기 표적화된 약물은 항-맥관형성 약물, 키나제 억제제, 판 키나제 억제제 또는 성장 인자 억제제를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 상기 항-맥관형성 약물은 EGF 억제제, EGFR 억제제, VEGF 억제제, VEGFR 억제제, TIE2 억제제, IGF1R 억제제, COX-II (사이클로-옥시게나제-II) 억제제, MMP-2 (매트릭스 메탈로프로테이나제-2) 억제제 및 MMP-9 (매트릭스 메탈로프로테이나제-9) 억제제를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 본원에 사용될 수 있는 표적화된 약물은 다음중 하나 이상을 포함하지만 이에 제한되지 않는다: 게피티니브(Iressa), 에를로티니브(TARCEVA®), 라파니티브(GSK572016), 바탈라니브 (PTK787), 이마티니브(GLEEEVEC®), 다사티니브(Sprycel), 수니티니브(SUTENT®), 닐로티니브(Tasigna), 세막사니브(SU5416), 파조파니브(GW-786034), 에르비툭스(IMC-C225), 파니투무맙(Vectibix), 트라스투주맙(Herceptin), 재조합 사람 엔도스타틴(Endostar), 소라페니브(NEXAVAR®), 베바시주맙(Avastin), 알렘투주맙 (Campath), 겜투주맙(Mylotarg), 이브리투모맙 티욱세탄(Zevalin), 토시투모맙 (Bexxar), 아피니탁(LY90003/ISI3521), 파르네실트랜스퍼라제 억제제, 티피파니브, 로나파니브, BMS214-662, R115777(Zarnestra), SCH-66336(Sarasar), L-778,123, ZD6474(ZACTIMA®), AZD2171, OSI-7904, ZD6126 (ANG453), ZD1 839, AMGO706, AG013736, MLN-518, CEP-701 , PKC-412, VELCADE®, XL880 및 CHIR-265를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 일부 실시형태에서, 본 발명에서 폐암과 같은 암을 치료하기 위해 사용되는 표적화된 치료요법에서 표적화된 약물은 게피티니브 (Iressa), 에를로티니브(TARCEVA®), 및 재조합 사람 엔도스타틴 (Endostar)을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
화학적 치료요법, 방사선치료요법 및/또는 표적화된 치료요법에 사용되는 약물 및/또는 방사능 공급원의 용량 및 지속성은 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별, 식이, 투여 시간, 약물 상호작용 및 병 중증도와 같은 환자의 경험 및 실제 상황에 따라 담당의에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "수술적 치료요법"은 물리적으로 암 세포의 제거를 목적으로 하는 공격적 암 치료요법을 언급한다. 상기 수술적 치료요법은 예를 들어, 종양 절제 및 림프절 절개를 포함한다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "유전자 치료요법"은 생체외 또는 생체내 바이러스 또는 비-바이러스 운반자에 의해 재조합 유전자 물질을 전달하여 암과 같은 질환 또는 의학적 병태를 치료하거나 예방하기 위한 치료요법을 언급한다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "절제 치료요법"은 방사선 고주파, 마이크로파 및 레이져 절제와 같은 고온 절제, 냉동케어 나이프 냉동치료요법과 같은 저온 절제, 화학적 절제, 방사능 절제 등과 같은 널리 공지된 조직 손상 방법을 언급한다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "면역치료요법"은 암과 같은 특정 질환을 예방하고/하거나 치료하기 위해 면역계를 조절하는데 사용되는 치료 전략을 언급한다. 예를 들어, 백신 접종은 하나의 면역치료요법이다. 본 발명의 면역치료요법에 사용되는 백신은 ALLOVECTIN® 백신, LEUVECTI® 백신, VAXID® 백신 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
본원에 사용된 바와 같은, 상기 용어 "중재적 치료요법"은 이미지 장비(예를 들어, 디지탈 공제 혈관조영검사, 투시 기계, CT, MR 및 B 초음파)의 가이드하에 병변이 사람 신체의 피부 또는 본래의 채널상에 제조된 작은 채널을 통해 작동되지 않는 조건하에 병변에 대한 국부 치료를 수행하기 위한, 최소 외상을 갖는 치료 방법을 언급한다. 종양을 치료하기 위해 사용되는 경우, 상기 중재적 치료요법은 트랜스카테터 동맥 화학고정화, 동맥 주입 화학치료요법, 고온 절제, 예를 들어, 방사선 고주파, 마이크로파 및 레이져 절제, 저온 절제, 예를 들어, 냉동케어 나이프 냉동치료요법, 화학적 절제, 방사선 절제, 유전자 약물 동맥 주입, 스텐트 이식 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "생물치료요법"은 현대 생물공학 및 이의 생성물(소분자 화합물, 폴리펩타이드, 폴리사카라이드, 단백질, 세포, 조직, 유전자, RNA 등)을 사용하는 모든 치료 방법을 언급한다. 종양을 치료하기 위해 사용되는 경우, 상기 생물치료요법은 직간접적으로 항종양 및 종양 사멸 효과를 매개할 수 있다. 종양을 치료하기 위해 사용되는 생물치료요법은 비특이적 면역원성 자극제, 생물학적 반응 개질제(BRM), 종양 세포 인자 치료 및 면역학적 효과 세포 치료, 예를 들어, NK 세포 항종양 치료요법, 생물학 지지 치료요법, 조직 및 세포 이식 치료요법 등의 적용을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "통상의 한의학 치료요법"은 암과 같은 질환을 치료하기 위한 한의학 이론에 의한 지침에 따른 통상의 한의학 및 약물을 사용하는 모든 방법을 언급한다.
또한, 본 발명의 재조합 인터페론과 함께 투여될 수 있는 다른 항암 약물은 TNF-α 또는 TNF-β 등을 포함하는 종양 괴사 인자; 인터페론 α-1a, 인터페론 α-1b, 인터페론 α-2a, 인터페론 α-2b 등을 포함하는 인터페론 α, 인터페론 β-1a, 인터페론 β-1b 등을 포함하는 인터페론 β, 인터페론 γ-1b 등을 포함하는 인터페론 γ, 인터페론 α-con1과 같은 컨센서스 인터페론, 페길화 인터페론과 같은 장기 지속적 작용 인터페론, 인터페론 및 알부민의 융합 단백질, 및 인터페론 및 IgG Fc 단편의 융합 단백질과 같은 인터페론; 마크로파아지-콜로니 자극 인자 (M-CSF), 과립구-마크로파아지 (GM-CSF) 및 과립구-콜로니 자극 인자(G-CSF)와 같은 콜로니 자극 인자(CSF); 인터류킨(IL), 예를 들어, IL-1, IL-1a, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, 및 티모신; 접착 세포의 증식에 관여하는 신호 전달 경로에서 안티센스 올리고뉴클레오타이드, 특히, 유전자(예를 들어, PKC-α, Raf 및 H-Ras)의 발현 억제를 위한 것들; siRNA 등과 같은 생물치료요법에 사용되는 생물학적 제제를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
D. 약제학적 조성물 및 투여 경로
본 발명의 재조합 인터페론은 대상체에 투여되도록 약제학적 조성물로 혼입될 수 있다. 일반적으로, 상기 약제학적 조성물은 본 발명의 재조합 인터페론 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본원에서 "약제학적으로 허용되는 담체"는 생리학적으로 상용성인 임의의 모든 용매, 분산 매질, 코팅, 항세균제 및 항진균제, 등장성 제제 및 흡수 지연제 등을 포함한다. 약제학적으로 허용되는 담체의 예는 물, 식염수, 인산 완충 식염수, 덱스트로스, 글리세롤, 에탄올 등 및 이의 배합물 중 하나 이상을 포함한다. 많은 경우에, 조성물 중에 등장성 제제, 예를 들어, 슈가, 폴리알콜, 예를 들어, 만니톨, 소르비톨, 또는 염화나트륨을 포함하는 것이 바람직할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 담체는 본 발명의 재조합 인터페론의 저장 수명 또는 효과를 증진시키는 소량의 보조 물질, 예를 들어, 습윤제 또는 유화제, 방부제 또는 완충제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 다양한 형태일 수 있다. 이들은 예를 들어, 액체, 반고체 및 고체 투여 형태, 예를 들어, 액체 용액(예를 들어, 주사용 및 주입용 용액), 분산제 또는 현탁제, 수용액, 정제, 캡슐제, 경구 용액, 패치제, 분무, 좌제, 산제 및 동결건조된 산제를 포함한다. 사용하기에 적당한 형태는 의도된 투여 방식 및 치료학적 적용에 의존한다. 전형적인 약제학적 조성물은 주사용 또는 주입용 용액, 동결건조된 산제, 분무 및 수용액 형태이다.
상기 약제학적 조성물은 다음 문헌을 참조로 약제학적 분야에 임의로 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다: Gilman, etc., (editor) 1990, The Pharmacological Bases of Therapeutics, the 8th version, Pergamon Press; A. Gennaro (editor), Remington's Pharmaceutical Sciences, the 18th version, 1990, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania.; Avis, etc., (editor) 1993, Pharmaceutical Dosage Forms: Parenteral Medications Dekke, New York; Lieberman, etc., (editor) 1990, Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Dekker, New York; and Lieberman, etc., (editor) 1990, Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems Dekker, New York.
본 발명의 재조합 인터페론은 다음 중 하나 이상을 통해 대상체에게 투여될 수 있다: 전신 투여, 국소 투여, 및 국부 투여. 본원에 사용된 바와 같이, 상기 용어 "전신 투여"는 신체의 모든 부분으로 투여된 조성물 또는 약물의 확산 또는 분배와 같은 대상체내 약물 또는 조성물의 전신 순환을 유도하는 방식으로 대상체에게 조성물 또는 약물을 투여하기 위한 방식을 언급한다. 전신 투여의 예는 다음을 포함하지만 이에 제한되지 않는다: 정맥내 주사, 동맥내 주사, 근육내 주사, 피하 주사, 림프구내 주사, 경구 투여 등.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "국부 투여"는 제한된 또는 부분적인 해부학적 공간으로 조성물 또는 약물을 투여함을 언급한다. 국부 투여의 예는 다음을 포함하지만 이에 제한되지 않는다: 종양내, 림프절내, 흉막내 공간, 복강내 공극 등.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "국소 투여"는 피부 또는 점막의 표면상에 약물 또는 조성물을 투여함을 언급한다. 예를 들어, 국소 투여는 대상체의 피부상에 약물 또는 조성물을 분무함을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 하나 이상의 투여 경로에 의해 대상체에 투여될 수 있고, 상기 투여 경로는 다음을 포함하지만 이에 제한되지 않는다: 경구, 직장, 설하, 정맥내, 동맥내, 근육내, 피하, 골내, 피내, 관절내, 복강내, 척추강내, 뇌내, 질내, 피부, 경피, 상피, 경점막, 경안, 폐, 비강, 복부, 흉막내, 심실내, 심막, 흡입, 종양내, 자궁, 침윤 및 혈관내 투여. 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 주사 경로, 예를 들어, 피하, 근육내, 정맥내, 동맥내, 뇌내, 복강내 및/또는 종양내 주사에 의해 대상체에게 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 흡입, 예를 들어, 폐 흡입 및 비강 흡입에 의해 대상체에게 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 상기 흡입은 무수 분말 흡입 및/또는 에어로졸 흡입일 수 있다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 관류, 예를 들어, 흉막내 관류, 복부 관류, 심막 관류, 자궁 관류 및/또는 혈관내 관류에 의해 대상체에게 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 피부, 상피, 경피, 및/또는 경점막 분무 투여와 같은 분무에 의해 병변(예를 들어, 피부 및 점막, 피상적 림프절 및/또는 피하 조직 표면)으로 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 상기 침윤 투여는 폐 침윤 투여, 피부 침윤 투여, 상피 침윤 투여, 경점막 침윤 투여, 흉막내 침윤 투여, 복부 침윤 투여, 자궁 침윤 투여, 질 침윤 투여, 혈관내 침윤 투여, 심막 침윤 투여 등을 포함한다.
주사/관류 투여
주사/관류를 위해 적합한 약제학적 조성물은 멸균 주사 용액 또는 분산액의 즉석 제조를 위해 멸균 수용액(수용성) 또는 분산제 및 멸균 분말을 포함한다. 모든 경우에, 상기 조성물은 멸균이어야만 하고 주사기를 사용하여 투여되도록 유체이어야만 한다. 상기 조성물은 제조 및 저장 동안에 안정해야만 하고 세균 및 진균류와 같은 미생물에 의한 오염으로부터 보존되어야만 한다. 상기 담체는 예를 들어, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜) 및 적합한 혼합물을 함유하는 용매 또는 분산 매질일 수 있다. 다양한 항세균 및 항진균제; 예를 들어, 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 아스코르브산 및 티메로살; 등장성 제제; 예를 들어, 슈가, 폴리알콜, 예를 들어, 만니톨, 소르비톨, 및 염화나트륨이 조성물에 포함될 수 있다. 흡수를 지연시킬 수 있는 조성물은 알루미늄 모노스테아레이트 및 젤라틴과 같은 제제를 포함한다.
멸균 주사/관류 용액은 요구되는 바와 같은 성분을 중 하나 또는 배합과 함께 적당한 용매 중에서 요구되는 양으로 본 발명의 재조합 인터페론을 혼입함에 이어서 멸균에 의해 제조될 수 있다. 일반적으로, 분산제는 기본 분산 매질 및 다른 요구되는 성분을 함유하는 멸균 비히클로 본 발명의 재조합 인터페론을 혼입하여 제조된다. 멸균 주사/관류 용액의 제조를 위한 멸균 분말, 및 제조 방법은 멸균 용액으로부터 활성 성분 및 임의의 목적하는 성분을 함유하는 분말을 생성시키는 진공 건조 및 동결 건조를 포함한다.
흡입 투여
본 발명의 재조합 인터페론은 흡입에 의한 치료학적 제제의 투여를 위해 당업계에 임의의 다양한 흡입 장치에 의해 전달될 수 있다. 이들 장치는 계량된 용량 흡입기, 분무기, 무수 분말 생성제, 분무제 등을 포함한다. 본 발명의 재조합 인터페론의 흡입 투여를 위해 적합한 다른 장치는 또한 당업계에 공지되어 있다.
Ventolin® 계량된 용량 흡입기와 같은 계량된 용량 흡입기는 전형적으로 추진제 가스를 사용하고 흡입 동안에 작동을 요구한다(문헌참조: 예를 들어, WO 94/16970, WO 98/35888). Turbuhaler™ (Astra), Rotahaler® (Glaxo), Diskus® (Glaxo), Spiros™ 흡입기 (Dura), 제조원(Inhale Therapeutics)에 의해 시판되는 장치 및 Spinhaler® 분말 흡입기(Fisons)와 같은 무수 분말 흡입기는 혼합된 분말의 호흡 작동을 사용한다(US 4668218 Astra, EP 237507 Astra, WO 97/25086 Glaxo, WO 94/08552 Dura, US 5458135 Inhale, WO 94/06498 Fisons). 분무기 유사 AERx™ Aradigm, Ultravent® 분무기(Mallinckrodt), Acorn II® 분무기(Marquest Medical Products) (US 5404871 Aradigm, WO 97/22376), 및 AP-100200형 분무 흡입기(Taiwan Albert incorporated company). 계량된 용량 흡입기이면서 무수 분말 흡입기 등과 함께 용액으로부터 에어로졸을 생성시켜 소분자 에어로졸을 생성시킨다.
임의로, 본 발명의 재조합 인터페론은 분무기에 의해 전달된다. 본 발명의 재조합 인터페론을 투여하기 위한 흡입 장치는 여러 요망될 수 있는 특징을 갖는다. 예를 들어, 흡입 장치에 의한 전달은 유리하게 신임할 수 있고, 재현성이고 정확하다. 상기 흡입 장치는 임의로, 작은 무수 입자 또는 에어로졸을, 예를 들어, 우수한 호흡능을 위해 약 10㎛ 미만, 예를 들어, 약 0.5㎛ 내지 약 5㎛로 전달할 수 있다.
분무 투여
본 발명의 재조합 인터페론을 포함하는 분무는 상기 재조합 인터페론의 현탁액 또는 용액을 압력하에 강제로 노즐을 통과시킴에 의해 생성될 수 있다. 상기 노즐 크기 및 형태, 적용된 압력 및 액체 공급율은 목적하는 결과 및 입자 크기를 성취하기 위해 선택될 수 있다. 전기분무는 예를 들어, 모세관 또는 노즐 공급물과 연관되어 전기장에 의해 생성될 수 있다. 유리하게, 분무기에 의해 전달되는 입자는 약 10㎛ 미만, 임의로 약 0.5㎛ 내지 약 5㎛ 범위의 입자 크기를 갖는다.
분무기와 함께 사용하기 위해 적합한 본 발명의 제조합 인터페론의 제형은 전형적으로 용액 ml당 약 0.01mg 내지 약 5mg, 예를 들어, 약 0.03mg 내지 약 2mg, 약 0.05mg 내지 약 1mg, 및 약 O.1mg 내지 약 0.5mg 범위의 농도로 재조합 인터페론을 포함한다. 상기 제형은 본 발명의 재조합 인터페론의 안정화를 위한 부형제 또는 제제, 예를 들어, 완충제, 환원제, 벌크 단백질 또는 탄수화물을 포함할 수 있다. 본 발명의 재조합 인터페론을 제형화하는데 유용한 벌크 단백질은 알부민, 프로타민 등을 포함한다. 재조합 인터페론을 제형화하는데 유용한 전형적인 탄수화물은 슈크로스, 만니톨, 락토스, 트레할로스, 글루코스 등을 포함한다. 본 발명의 재조합 인터페론 제형은 또한 에어로졸을 형성하는데 있어서 용액의 분무에 의해 유발되는 재조합 인터페론의 표면 유도된 응집을 감소시키거나 예방할 수 있는 계면활성제를 포함할 수 있다.
E. 투여 용량 및 투여 프로토콜
본 발명의 재조합 인터페론의 유효량은 암 대상체와 같은 대상체에게 투여될 수 있고, 상기 유효량은 본 발명의 방법에 따른 치료학적 유효량 또는 예방학적 유효량일 수 있다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "유효량"은 목적하는 치료학적 또는 예방학적 결과를 성취하기 위한 용량 및 필요한 기간동안의 유효량을 언급한다. 치료학적 유효량의 본 발명의 재조합 인터페론은 개체의 질환 상태, 연령, 성별 및 체중, 및 개체에서 목적하는 반응을 유발하기 위한 재조합 인터페론의 능력과 같은 인자들에 따라 다양할 수 있다. 치료학적 유효량은 또한 재조합 인터페론의 임의의 독성 또는 해로운 효과가 치료학적으로 유익한 효과에 의해 무시되는 양이다. "예방학적 유효량"은 목적하는 예방학적 결과를 성취하기 위한 용량에서 및 필요한 기간동안의 유효량을 언급한다. 전형적인 것이지만 확실치는 않게, 예방학적 용량이 질환의 조기 단계 전 또는 조기 단계에 대상체에 사용되기 때문에, 예방학적 유효량은 치료학적 유효량 보다 적을 것이다.
본 발명의 재조합 인터페론은 상이한 양의 단일 용량으로 암 대상체와 같은 대상체에게 투여될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 재조합 인터페론의 단일 용량은 약 2㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 4㎍ 내지 약 1500㎍, 및 추가로 임의로 약 9㎍ 내지 약 1000㎍ 범위일 수 있다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "단일 용량"은 그 자체 또는 다른 단일 용량과 누적적으로 치료학적으로 또는 예방학적으로 효과적일 수 있는 1회 투여될 수 있는 약물의 양을 언급한다. 상기 투여는 전신 투여, 국부 투여 및/또는 국소 투여를 포함한다.
본 발명의 재조합 인터페론은 주사 투여(예를 들어, 피하 주사, 근육내 주사, 정맥내 주사, 동맥내 주사, 뇌내 주사, 및/또는 복강내 주사)를 통해 전신적으로 투여되는 경우, 재조합 인터페론의 단일 용량은 약 4㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 약 4㎍ 내지 약 50㎍, 및 추가로 임의로 약 4㎍ 내지 약 30㎍의 범위일 수 있고, 여기서 상기 단일 용량은 약 4μg, 약 4.5㎍, 약 5㎍, 약 6㎍, 약 7㎍, 약 8㎍, 약 9㎍, 약 10㎍, 약 11㎍, 약 12㎍, 약 13㎍, 약 13.5㎍, 약 14㎍, 약 15㎍, 약 16㎍, 약 17㎍, 약 18㎍, 약 19㎍, 약 20㎍, 약 21㎍, 약 22㎍, 약 23㎍, 약 24㎍, 약 25㎍, 약 25.5㎍, 약 26㎍, 약 27㎍, 약 28㎍, 약 29㎍, 약 30㎍, 약 31㎍, 약 32㎍, 약 33㎍, 약 34㎍, 약 35㎍, 약 36㎍, 약 37㎍, 약 38㎍, 약 39㎍, 약 40㎍, 약 41㎍, 약 42㎍, 약 43㎍, 약 44㎍, 약 45㎍, 약 46㎍, 약 47㎍, 약 48㎍, 약 49㎍, 약 50㎍, 약 51㎍, 약 52㎍, 약 53㎍, 약 54㎍, 약 55㎍, 약 56㎍, 약 57㎍, 약 58㎍, 약 59㎍, 약 60㎍, 약 61㎍, 약 62㎍, 약 63㎍, 약 64㎍, 약 65㎍, 약 66㎍, 약 67㎍, 약 68㎍, 약 69㎍, 및 약 70㎍일 수 있다.
본 발명의 재조합 인터페론이 주사 투여(예를 들어, 종양내 주사)에 의해 국부적으로 투여되는 경우, 재조합 인터페론의 상기 단일 용량은 약 60㎍ 내지 약 600㎍, 임의로, 약 60㎍ 내지 약 500㎍, 추가로 임의로, 약 80㎍ 내지 약 400㎍, 및 여전히 추가로 임의로, 약 100㎍ 내지 약 250㎍ 범위일 수 있고, 상기 단일 용량은 약 60㎍, 약 70㎍, 약 80㎍, 약 90㎍, 약 100㎍, 약 110㎍, 약 120㎍, 약 130㎍, 약 140㎍, 약 150㎍, 약 160㎍, 약 170㎍, 약 180㎍, 약 190㎍, 약 200㎍, 약 210㎍, 약 220㎍, 약 230㎍, 약 240㎍, 약 250㎍, 약 260㎍, 약 270㎍, 약 280㎍, 약 290㎍, 약 300㎍, 약 310㎍, 약 320㎍, 약 330㎍, 약 340㎍, 약 350㎍, 약 360㎍, 약 370㎍, 약 380㎍, 약 390㎍, 약 400㎍, 약 410㎍, 약 420㎍, 약 430㎍, 약 440㎍, 약 450㎍, 약 460㎍, 약 470㎍, 약 480㎍, 약 490㎍, 약 500㎍, 약 510㎍, 약 520㎍, 약 530㎍, 약 540㎍, 약 550㎍, 약 560㎍, 약 570㎍, 약 580㎍, 약 590㎍ 및 약 600㎍일 수 있다.
본 발명의 재조합 인터페론은 흡입 투여(예를 들어, 무수 분말 흡입 및 에어로졸 흡입을 포함하는 폐 흡입 및 비강 흡입)을 통해 투여되는 경우, 재조합 인터페론의 단일 용량은 약 100㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로, 약 100㎍g 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로, 약 150㎍ 내지 약 800㎍ 및 여전히 추가로 임의로, 약 200㎍ 내지 약 600㎍ 범위일 수 있고, 여기서, 상기 단일 용량은 약 100㎍, 약 110㎍, 약 120㎍, 약 130㎍, 약 140㎍, 약 150㎍, 약 160㎍, 약 170㎍, 약 180㎍, 약 190㎍, 약 200㎍, 약 210㎍, 약 220㎍, 약 230㎍, 약 240㎍, 약 250㎍, 약 260㎍, 약 270㎍, 약 280㎍, 약 290㎍, 약 300㎍, 약 310㎍, 약 320㎍, 약 330㎍, 약 340㎍, 약 350㎍, 약 360㎍, 약 370㎍, 약 380㎍, 약 390㎍, 약 400㎍, 약 410㎍, 약 420㎍, 약 430㎍, 약 440㎍, 약 450㎍, 약 460㎍, 약 470㎍, 약 480㎍, 약 490㎍, 약 500㎍, 약 510㎍, 약 520㎍, 약 530㎍, 약 540㎍, 약 550㎍, 약 560㎍, 약 570㎍, 약 580㎍, 약 590㎍, 약 600㎍, 약 610㎍, 약 620㎍, 약 630㎍, 약 640㎍, 약 650㎍, 약 660㎍, 약 670㎍, 약 680㎍, 약 690㎍, 약 700㎍, 약 710㎍, 약 720㎍, 약 730㎍, 약 740㎍, 약 750㎍, 약 760㎍, 약 770㎍, 약 780㎍, 약 790㎍, 약 800㎍, 약 810㎍, 약 820㎍, 약 830㎍, 약 840㎍, 약 850㎍, 약 860㎍, 약 870㎍, 약 880㎍, 약 890㎍, 약 900㎍, 약 910㎍, 약 920㎍, 약 930㎍, 약 940㎍, 약 950㎍, 약 960㎍, 약 970㎍, 약 980㎍, 약 990㎍, 약 1000㎍, 약 1100㎍, 약 1200㎍, 약 1300㎍, 약 1400㎍, 약 1500㎍, 약 1600㎍, 약 1700㎍, 약 1800㎍, 약 1900㎍ 및 약 2000㎍일 수 있다.
본 발명의 재조합 인터페론이 관류 또는 침투 투여(예를 들어, 흉막내 관류, 복부 관류, 심막 관류, 자궁 관류 및 혈관내 관류)를 통해 투여되는 경우, 상기 재조합 인터페론의 단일 용량은 약 30㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 , 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로, 약 150㎍ 내지 약 1000㎍, 여전히 임의로, 약 200㎍ 내지 약 800㎍ 및 여전히 추가로 임의로, 약 200㎍ 내지 약 400㎍ 범위일 수 있고, 여기서, 상기 단일 용량은 약 30㎍, 약 40㎍, 약 50㎍, 약 60㎍, 약 70㎍, 약 80㎍, 약 90㎍, 약 100㎍, 약 110㎍, 약 120㎍, 약 130㎍, 약 140㎍, 약 150㎍, 약 160㎍, 약 170㎍, 약 180㎍, 약 190㎍, 약 200㎍, 약 210㎍, 약 220㎍, 약 230㎍, 약 240㎍, 약 250㎍, 약 260㎍, 약 270㎍, 약 280㎍, 약 290㎍, 약 300㎍, 약 310㎍, 약 320㎍, 약 330㎍, 약 340㎍, 약 350㎍, 약 360㎍, 약 370㎍, 약 380㎍, 약 390㎍, 약 400㎍, 약 410㎍, 약 420㎍, 약 430㎍, 약 440㎍, 약 450㎍, 약 460㎍, 약 470㎍, 약 480㎍, 약 490㎍, 약 500㎍, 약 510㎍, 약 520㎍, 약 530㎍, 약 540㎍, 약 550㎍, 약 560㎍, 약 570㎍, 약 580㎍, 약 590㎍, 약 600㎍, 약 610㎍, 약 620㎍, 약 630㎍, 약 640㎍, 약 650㎍, 약 660㎍, 약 670㎍, 약 680㎍, 약 690㎍, 약 700㎍, 약 710㎍, 약 720㎍, 약 730㎍, 약 740㎍, 약 750㎍, 약 760㎍, 약 70㎍, 약 780㎍, 약 790㎍, 약 800㎍, 약 810㎍, 약 820㎍, 약 830㎍, 약 840㎍, 약 850㎍, 약 860㎍, 약 870㎍, 약 880㎍, 약 890㎍, 약 900㎍, 약 910㎍, 약 920㎍, 약 930㎍, 약 940㎍, 약 950㎍, 약 960㎍, 약 970㎍, 약 980㎍, 약 990㎍, 약 1000㎍, 약 1100㎍, 약 1200㎍, 약 1300㎍, 약 1400㎍, 약 1500㎍, 약 1600㎍, 약 1700㎍, 약 1800㎍, 약 1900㎍ 및 약 2000㎍일 수 있다.
본 발명의 재조합 인터페론이 피부 분무, 상피 분무, 경피 분무, 경점막 분무와 같은 분무 투여에 의해 병변(피부 및 점막, 피상적 림프절 및/또는 피하 조직의 표면과 같은)에 투여되는 경우, 재조합 인터페론의 단일 용량은 약 6㎍ 내지 약 100㎍, 임의로, 약 10㎍ 내지 약 40㎍ 및 추가로 임의로, 약 20㎍ 내지 약 40㎍범위 일 수 있고, 상기 단일 용량은 약 6㎍, 약 7㎍, 약 8㎍, 약 9㎍, 약 10㎍, 약 1l㎍, 약 12㎍, 약 13㎍, 약 14㎍, 약 15㎍, 약 16㎍, 약 17㎍, 약 18㎍, 약 19㎍, 약 20㎍, 약 21㎍, 약 22㎍, 약 23㎍, 약 24㎍, 약 25㎍, 약 26㎍, 약 27㎍, 약 28㎍, 약 29㎍, 약 30㎍, 약 31㎍, 약 32㎍, 약 33㎍, 약 34㎍, 약 35㎍, 약 36㎍, 약 37㎍, 약 38㎍, 약 39㎍, 약 40㎍, 약 41㎍, 약 42㎍, 약 43㎍, 약 44㎍, 약 45㎍, 약 46㎍, 약 47㎍, 약 48㎍, 약 49㎍, 약 50㎍, 약 51㎍, 약 52㎍, 약 53, 약 54㎍, 약 55㎍, 약 56㎍, 약 57㎍, 약 58㎍, 약 59㎍, 약 60㎍, 약 61㎍, 약 62㎍, 약 63㎍, 약 64㎍, 약 65㎍, 약 66㎍, 약 67㎍, 약 68㎍, 약 69㎍, 약 70㎍, 약 71㎍, 약 72㎍, 약 73㎍, 약 74㎍, 약 75㎍, 약 76㎍, 약 77㎍, 약 78㎍, 약 79㎍, 약 80㎍, 약 81㎍, 약 82㎍, 약 83㎍, 약 84㎍, 약 85㎍, 약 86㎍, 약 87㎍, 약 88㎍, 약 89㎍, 약 90㎍, 약 91㎍, 약 92㎍, 약 93㎍, 약 94㎍, 약 95㎍, 약 96㎍, 약 97㎍, 약 98㎍, 약 99㎍ 및 약 100㎍일 수 있다.
본 발명의 재조합 인터페론은 상이한 투여 프로토콜을 통해 대상체에게 투여될 수 있다. 예를 들어, 치료 목적을 위해, 본 발명의 재조합 인터페론은 하루 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8회, 또는 그 이상 대상체에게 투여될 수 있거나, 본 발명의 재조합 인터페론은 약 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 또는 21일 마다, 1개월 마다, 2개월 마다 또는 그 보다 긴 시간 간격으로 1회 대상체에게 투여될 수 있다. 예방 목적을 위해, 본 발명의 재조합 인터페론은 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10회, 2주 마다, 3주 마다, 1개월 마다, 2개월 마다, 3개월 마다, 반년 마다, 1년 마다, 또는 보다 오랜 시간 간격으로 1회 대상체에게 투여될 수 있다.
본 발명의 재조합 인터페론은 하나 이상의 치료 주기로 대상체에게 투여될 수 있다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "치료 주기"는 본 발명의 재조합 인터페론, 또는 재조합 인터페론을 포함하는 약제학적 조성물에 의해 달성되고 연구자, 수의사, 의료 개업의 또는 조직, 시스템, 동물, 개체 또는 사람에서 관측되는 다른 임상의를 위해 개발된 생물학적 또는 의학적 반응 시간 길이를 언급한다. 상기 하나의 치료 주기의 지속시간은 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 지속시간은 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등 일 수 있다. 본 발명의 재조합 인터페론은 장기간 동안 투여될 수 있고, 즉 하나의 치료 주기 중 지속되는 연장된 시간은 대상체의 증상을 개선시키거나 억제하거나 제한하기 위해 대상체의 평생을 포함한다. 하나의 치료 주기에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 1회 이상 대상체에게 투여될 수 있다.
대안으로, 본 발명의 재조합 인터페론은 추가의 치료 주기로 대상체에 투여될 수 있다. 예를 들어, 상기 치료 주기는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10회 또는 그 이상의 치료 주기일 수 있고; 상기 치료 주기의 지속시간은 대상체의 평생을 포함할 수 있다. 모든 치료 주기에서 임의의 2개의 인접한 치료 주기의 시간 간격(즉, 중단 기간)은 동일하거나 상이할 수 있고, 예를 들어, 상기 시간 간격은 적어도 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 약 6년 등일 수 있고; 상기 시간 간격은 또한 약 2일 내지 약 6년, 약 4일 내지 약 3년, 약 1주 내지 약 1년, 약 2개월 내지 약 9개월, 또는 약 3개월 내지 약 6개월 등일 수 있다.
본 발명의 재조합 인터페론이 하나의 치료 주기에서 추가의 회수로 투여되는 경우, 매 투여시 용량은 동일하거나 상이할 수 있고, 예를 들어, 본 발명의 재조합 인터페론은 보다 낮은 용량으로 1회 이상 동안 투여됨에 이어서, 본 발명의 재조합 인터페론은 증가되거나 점진적으로 증가되는 용량으로 1회 이상 동안 투여되거나; 본 발명의 재조합 인터페론은 보다 적은 용량으로 1회 이상 동안 투여됨에 이어서 본 발명의 재조합 인터페론은 증가되거나 점진적으로 증가된 용량으로 1회 이상 동안 투여되고, 본 발명의 재조합 인터페론은 감소되거나 점진적으로 감소된 용량으로 1회 이상 동안 투여되거나; 본 발명의 재조합 인터페론은 보다 큰 용량으로 1회 이상 동안 투여되고 이어서 본 발명의 재조합 인터페론은 감소되거나 점진적으로 감소된 용량으로 1회 이상동안 투여되거나, 본 발명의 재조합 인터페론은 보다 큰 용량을 1회 이상동안 투여되고, 이어서, 본 발명의 재조합 인터페론은 감소되거나 점진적으로 감소된 용량으로 1회 이상동안 투여되고, 본 발명의 재조합 인터페론은 증가되거나 점진적으로 증가된 용량으로 1회 이상 동안 투여된다. 일부 실시형태에서, 보다 작은 용량이 유도 용량일 수 있다.
이전에 투여된 용량과 비교하여, 보다 이후 증가적으로 투여되는 용량은 약 110% 내지 약 500%일 수 있고, 이는 예를 들어, 이전에 투여된 용량의 약 110%, 약 120%, 약 130%, 약 140%, 약 150%, 약 160%, 약 170%, 약 180%, 약 190%, 약 200%, 약 220%, 약 240%, 약 260%, 약 280%, 약 300%, 약 350%, 약 400%, 약 450% 및 약 500%를 포함한다. 이전에 투여된 용량과 비교하여, 보다 이후 점진적인 증가로 투여되는 용량은 약 110% 내지 약 500%일 수 있고, 이는 예를 들어, 이전에 연속적으로 투여되는 용량의 약 110%, 약 120%, 약 130%, 약 140%, 약 150%, 약 160%, 약 170%, 약 180%, 약 190%, 약 200%, 약 220%, 약 240%, 약 260%, 약 280%, 약 300%, 약 350%, 약 400%, 약 450% 및 약 500%를 포함한다. 점진적으로 증가된 용량은 1회, 2회, 3회, 4회, 5회, 6회, 7회, 8회, 9회, 10회 이상까지 증가될 수 있고 이어서 마지막 용량은 치료 주기가 종료될 때까지 유지될 수 있다.
이전에 투여된 용량과 비교하여, 보다 이후 감소적으로 투여되는 용량은 약 5% 내지 약 99%일 수 있고, 이는 예를 들어, 이전에 투여된 용량의 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 8%, 약 9%, 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 및 약 99%를 포함한다. 이전에 투여된 용량과 비교하여, 보다 이후의 점진적 감소로 투여되는 용량은 이전에 연속으로 투여되는 용량의 약 5% 내지 약 99%일 수 있고, 이는 예를 들어, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 8%, 약 9%, 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 및 99%를 포함한다. 상기 점진적으로 감소된 용량은 1회, 2회, 3회, 4회, 5회, 6회, 7회, 8회, 9회, 10회 이상까지 감소될 수 있고 이어서 마지막 용량은 치료 주기가 종료때까지 유지될 수 있다.
추가로, 본 발명의 재조합 인터페론이 각각의 치료 주기에서 동일한 단일 용량을 1회 이상 동안 투여되고, 2개의 상이한 치료 주기에서 본 발명의 재조합 인터페론의 단일 용량을 동일하거나 상이할 수 있다. 예를 들어, 상기 단일 용량은 점진적으로 증가되거나 감소될 수 있다. 이전에 투여된 용량과 비교하여, 증가하거나 감소하는 정도는 상기 언급된 바와 같다.
일부 실시형태에서, 상기 점진적인 증가 또는 점진적 감소는 선형 증가 또는 감소일 수 있고, 예를 들어, 제1 투여된 약물은 9㎍이고, 이어서, 이후 증가된 용량은 연속으로 18㎍, 36㎍, 72㎍ 등이고, 즉, 연속 증가율은 100%이거나; 점진적 증가 또는 점진적 감소는 비선형 증가 또는 감소일 수 있고, 예를 들어, 제1 투여된 약물은 9㎍이고 이어서 이후 증가된 용량은 15㎍, 18㎍, 21㎍ 등일 수 있고, 즉, 이전에 투여된 약물과 비교하여, 매회 상기 약물 증가 정도는 상이할 수 있다.
상기 투여 용량 및 투여 프로토콜은 치료될 장애의 유형 및 중증도, 대상체, 투여 방법 등과 함께 본 발명의 교시를 기준으로 당업자에 의해 합리적으로 변화될 수 있는 것으로 주지되어야만 한다.
F. 특정 치료 방법 및 약제학적 적용
본 발명의 재조합 인터페론을 사용한 특정 치료 방법 및 약제학적 적용이 본원에 제공된다.
하나의 양상에서, 본 발명은 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 종양을 치료하기 위한 방법을 제공한다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론 및 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 종양을 치료하기 위한 방법을 제공하고, 여기서, 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 대상체에게 투여되고, 상기 종양이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암 또는 고형 종양이거나 상기 종양이 절제될 수 없는 고형 종양이고, 재조합 인터페론과 하나 이상의 다른 치료요법의 병용이 종양을 제거하거나 치료 전 종양과 비교하여 종양의 크기를 감소시킨다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 하나 이상의 항암 치료요법 후 종양을 앓는 대상체에서 종양 재발 및/또는 전이를 예방하거나 종양 부재 상태를 유지시키기 위한 방법을 제공한다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 종양을 제거하거나 대상체에서 종양의 크기를 감소시키기 위한 비-수술적 방법을 제공한다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 종양을 앓는 대상체에서 흉막 유출물, 복수 및/또는 심막 유출물을 제거하거나 감소시키기 위한 방법을 제공한다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체의 종양 병변에 국소적으로 또는 국부적으로 투여함을 포함하는, 대상체에서 종양을 치료하기 위한 방법을 제공한다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체의 전이성 종양 병변에 국소적으로 또는 국부적으로 투여함을 포함하는, 대상체에서 전이성 종양 병변을 제거하거나 감소시키기 위한 방법을 제공한다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 국소 또는 국부 투여에 의해 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 골 전이성 병변을 제거하거나 감소시키기 위한 방법을 제공하고, 여기서, 상기 국소 또는 국부 투여는 경피 투여 및/또는 침윤 투여를 포함하고, 임의로 상기 재조합 인터페론은 대상체의 종양의 골 전이성 병변에 투여된다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 피부를 통한 임의의 투여 경로에 의해 종양의 골 전이성 병변과 같은 종양의 골 병변, 종양의 근육 전이성 병변과 같은 종양의 근육 병변, 종양의 피하 조직 전이성 병변과 같은 종양의 피하 조직 병변, 종양의 전립선 전이성 병변과 같은 종양의 전립선 병변, 및/또는 종양의 림프절 전이성 병변과 같은 종양의 림프절 병변이 제거되거나 감소되도록 대상체에 투여함을 포함하는, 대상체에서 종양의 골 전이성 병변과 같은 종양의 골 병변, 종양의 근육 전이성 병변과 같은 종양의 근육 병변, 종양의 피하 조직 전이성 병변과 같은 종양의 피하 조직 병변, 종양의 전립선 전이성 병변과 같은 종양의 전립선 병변, 및/또는 종양의 림프절 전이성 병변과 같은 종양의 림프절 병변을 제거하거나 감소시키기 위한 방법을 제공하고, 임의로 상기 재조합 인터페론은 대상체의 종양의 전이성 병변에 투여된다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 방법을 제공한다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 2개 이상의 치료 주기에서 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론 및 하나 이상의 화학치료학적 약물을 대상체에게 투여함에 이어서 1개 이상의 치료 주기에서 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론 및 하나 이상의 표적화된 약물을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 방법을 제공한다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 방법을 제공하고, 여기서, 상기 재조합 인터페론은 약 2㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 약 4㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 약 4㎍ 내지 약 30㎍ 범위의 양으로 하나의 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 투여되고, 상기 재조합 인터페론은 약 1 내지 약 7일마다 1회, 임의로 1일 내지 약 2일 마다 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 투여되고, 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등으로 지속되거나, 상기 재조합 인터페론은 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나, 상기 지속기간은 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 대상체에게 투여함을 포함하는 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 방법을 제공하고, 여기서, 상기 재조합 인터페론은 각 회마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍, 예를 들어, 각 회마다 약 4.5㎍ 또는 각 회마다 약 9㎍ 범위의 유도 용량으로 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 1회 이상 투여되고 이어서 상기 재조합 인터페론은 각 회마다 약 10㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 약 12㎍ 내지 약 30㎍ 범위의 치료학적 용량으로 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 추가의 회수로 투여된다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 암이 대상체에서 폐암으로부터 기원하고 뇌로 전이하는 대상체에서 상기 암을 치료하기 위한 방법을 제공하고, 여기서, 상기 재조합 인터페론은 각 회마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍ 범위, 예를 들어, 각 회마다 약 4.5㎍ 또는 약 9㎍ 범위의 유도 용량으로 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 1회 이상 투여됨에 이어서 상기 재조합 인터페론은 각 회마다 약 l0㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍ 범위의 치료학적으로 용량으로 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 더 추가 회수로 투여되고, 상기 재조합 인터페론은 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 흡입 투여에 의해 대상체에게 투여되고, 상기 재조합 인터페론은 약 1O0㎍ 내지 약 2000㎍. 임의로 약 1O0㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로 약 150㎍ 내지 약 800㎍, 여전히 추가로 임의로, 약 200㎍ 내지 약 600㎍ 범위의 양으로 하나의 흡입 투여에 의해 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 약 1일 내지 약 3일 마다 1회, 임의로 약 1일 마다 흡입 투여에 의해 투여된다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 상기 대상체에게 투여함을 포함하는, 암이 대상체에서 폐암으로부터 기원하고 골 또는 간으로 전이되는, 상기 대상체에서 암을 치료하기 위한 방법을 제공하고, 상기 재조합 인터페론이 각 회마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍ 범위, 예를 들어, 각 회마다 약 4.5㎍ 또는 약 9㎍의 유도 용량으로 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 1회 이상 투여되고, 이어서, 상기 재조합 인터페론이 각 회마다 약 l0㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍의 치료학적 용량으로 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 추가의 회수로 투여된다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 암이 대상체에서 폐암으로부터 기원하고 림프절 전이하는 대상체에서 상기 암을 치료하기 위한 방법을 제공하고, 여기서, 상기 재조합 인터페론은 각 회마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍ 범위, 예를 들어, 각 회마다 약 4.5㎍ 또는 약 9㎍의 유도 용량으로 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 1회 이상 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론은 각 회마다 약 l0㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍의 치료학적으로 용량으로 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 추가의 회수로 투여되고, 상기 재조합 인터페론은 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 국소 또는 국부 투여에 의해 종양 및/또는 림프절 전이체로 투여된다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 국소 또는 국부 투여에 의해 상기 대상체에게 투여함을 포함하는, 흉막 유출물, 복수 및/또는 심막 유출물을 갖는 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 방법을 제공한다.
또 다른 양상에서, 본 발명은 대상체에서 종양을 치료하기 위한 약물의 제조에서 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론의 용도를 제공한다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 대상체에서 종양을 치료하기 위한 약물의 제조에서 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론 및 다른 항종양 약물의 용도를 제공한다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 대상체에서 항종양 치료요법 후 종양 재발 및/또는 전이를 예방하기 위한 약물의 제조에서 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론의 용도를 제공한다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 비-수술적 방법에 의해 대상체에서 종양을 제거하거나 종양의 크기를 감소시키기 위한 약물의 제조에서 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론의 용도를 제공한다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 종양을 앓는 대상체에서 흉막 유출물, 복수 및/또는 심막 유출물을 제거하거나 감소시키기 위한 약물의 제조에서 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론의 용도를 제공한다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 약물의 제조에서 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론의 용도를 제공한다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 화학치료학적 약물, 표적화된 약물과 병용하여 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 약물의 제조에서 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론의 용도를 제공한다.
일부 실시형태에서, 상기 피검체는 조기, 중기 또는 후기 암 환자이고, 임의로 상기 대상체는 중기 또는 후기 암 환자이고, 추가로 임의로, 상기 대상체는 후기 암 환자, 예를 들어, 후기 폐암 환자이다.
일부 실시형태에서, 상기 피검체는 단계 0, I, II, III, 또는 IV 암 환자일 수 있고, 임의로, 상기 피검체는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자, 예를 들어, 단계 III 또는 단계 IV 폐암 환자이다. 상기 암 환자는 전이된 종양, 예를 들어, 동일 위치 또는 원거리에서 전이되는 종양을 앓는 환자일 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 대상체는 중기, 후기 암 환자, 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이고, 임의로. 상기 대상체는 후기, 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이다.
일부 실시형태에서, 상기 종양은 수술이 가능하거나 가능하지 않는 암 또는 고형 종양이다.
일부 실시형태에서, 대상체에서 종양이 절제될 수 있는 종양이다. 일부 실시형태에서, 대상체에서 종양은 절제될 수 없는 종양이다. 일부 실시형태에서, 상기 수술은 수술적 과정을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
일부 실시형태에서, 상기 대상체는 고형 종양을 앓는 대상체이다.
일부 실시형태에서, 상기 고형 종양은 절제될 수 있거나 절제될 수 없는 고형 종양이다.
일부 실시형태에서, 절제될 있거나 절제될 수 없는 고형 종양은 후기 고형 종양이다.
일부 실시형태에서, 상기 고형 종양은 예를 들어, 종양 수술의 가능 여부와 같은 수술이 가능하거나 가능하지 않는 고형 종양이다.
일부 실시형태에서, 종양 수술 가능 여부와 같이 수술이 가능하거나 가능하지 않는 고형 종양은 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 고형 종양이다.
일부 실시형태에서, 상기 종양은 고형 종양이다. 상기 고형 종양은 폐암, 간암, 간세포 암종(HCC), 식도암, 담관암, 담낭암, 위암, 복부암, 위장암, 위암(gastric cancer), 췌장암, 신장 세포 암종, 신장암, 골암, 유방암, 난소암, 자궁암, 자궁경부암, 자궁내막암, 결장직장암, 결장암, 직장암, 방광암, 피상적 방광암, 전립선암, 부신 종양, 편평 세포 암종, 신경종, 악성 신경종, 근상피 암종, 활막 육종, 횡문근육종, 위장 간질 세포 종양, 피부암, 기저 세포 암종, 악성 흑색종, 갑상선암, 비인두암, 혈관종, 표피암, 두경부암, 신경교종, 또는 카포시 육종; 임의로, 폐암 중 하나 이상을 포함하고; 추가로 임의로, 상기 폐암은 소세포 폐암(SCLC), 비-소세포 폐암(NSCLC) 또는 이 둘다를 포함한다.
일부 실시형태에서, 상기 종양은 비-고형 종양이다. 상기 비-고형 종양은 백혈병, 급성 백혈병, 만성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, T-세포 백혈병, 모발 세포 백혈병, 적혈구 증가증, 골수이형성 증후군, 다발성 골수종, 임파종, 호지킨 림프종, 및 비-호지킨 림프종 중 하나 이상을 포함한다.
일부 실시형태에서, 상기 유효량은 치료학적 유효량 또는 예방학적 유효량이다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 약 2㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로, 약 4㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로, 약 9㎍ 내지 약 1000㎍, 및 여전히 추가로 임의로, 약 9㎍ 내지 약 600㎍의 단일 용량으로 대상체에게 투여될 수 있다. 특정 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론이 전신 투여에 의해 투여되는 경우, 치료학적 유효량은 약 2㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 약 4㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로, 약 4㎍ 내지 약 30㎍, 및 여전히 추가로 임의로, 약 9㎍ 내지 약 30㎍이다. 특정 양태에서, 본 발명의 재조합 인터페론이 전신 투여에 의해 투여되는 경우, 상기 예방학적 유효량은 약 2㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 약 4㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 약 4㎍ 내지 약 30㎍ 및 여전히 추가로 임의로 9㎍ 내지 약 30㎍이다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론 및/또는 본 발명의 재조합 인터페론과 병용되는 화학치료학적 약물, 표적화된 약물, 생물학적 약물 등은 다음 중 하나 이상에 의해 대상체에게 투여될 수 있다: 전신 투여, 국소 투여, 및 국부 투여. 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론 및/또는 본 발명의 재조합 인터페론과 병용되는 화학치료학적 약물, 표적화된 약물, 생물학적 약물 등은 투여 경로에 의해 대상체에게 투여될 수 있고, 상기 투여 경로는 경구, 직장, 설하, 정맥내, 동맥내, 근육내, 피하, 골내, 피내, 관절내, 복강내, 척추강내, 뇌내, 질내, 경피내, 경피, 상피, 경점막, 경안, 폐, 비강, 복부, 흉막내, 뇌실내, 심막, 흡입, 종양내, 자궁, 침윤 또는 혈관내 투여 중 하나 이상을 포함한다. 일부 특이적 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론 및/또는 본 발명의 재조합 인터페론과 병용되는 화학치료학적 약물, 표적화된 약물, 생물학적 약물 등은 피하, 근육내, 흡입, 침윤, 흉막내, 복부, 심막, 종양내, 분무 투여 또는 이의 임의의 조합에 의해 대상체에게 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론 및/또는 본 발명의 재조합 인터페론과 병용되는 화학치료학적 약물, 표적화된 약물, 생물학적 약물 등은 근육내 및/또는 피하 투여에 의해 대상체에게 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론 및/또는 본 발명의 재조합체와 병용되는 화학치료학적 약물, 표적화된 약물, 생물학적 약물 등이 수술 부위로 투여되는 경우, 이것은 침윤, 흉막내, 복부, 심막, 자궁, 혈관내, 종양내, 폐, 비강, 피부, 경피, 상피 및/또는 경점막 투여와 같은 국소 또는 국부 투여에 의해 대상체에게 투여될 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론 및/또는 본 발명의 재조합 인터페론과 병용되는 화학치료학적 약물, 표적화된 약물, 생물학적 약물 등은 예를 들어, 피하, 근육내, 정맥내, 동맥내, 뇌내, 복강내, 종양내, 관절내, 척추강내 및 골내 주사 등과 같은 주사에 의해 대상체에게 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 흡입에 의해 투여하는 경우, 상기 흡입은 폐 및/또는 비강 흡입일 수 있다. 일부 특이적 실시형태에서, 상기 흡입 투여는 무수 분말 흡입 또는 에어로졸 흡입일 수 있다. 일부 실시형태에서, 흉막내, 복부, 자궁, 혈관내, 심막 투여에 의해 투여하는 경우, 본 발명의 재조합 인터페론 및/또는 본 발명의 재조합 인터페론과 병용되는 화학치료학적 약물, 표적화된 약물, 생물학적 약물 등은 흉막내, 복부, 자궁, 혈관내 및/또는 심막 관류와 같은 관류에 의해 대상체에게 추가로 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 피부, 경피, 상피 또는 경점막 투여에 의해 투여하는 경우, 본 발명의 재조합 인터페론 및/또는 본 발명의 재조합 인터페론과 병용되는 화학치료학적 약물, 표적화된 약물, 생물학적 약물 등은 피부, 상피, 경피 및/또는 경점막 분무에 의해 대상체에게 추가로 투여될 수 있다.
본 발명의 재조합 인터페론이 주사 투여, 예를 들어, 피하 주사, 근육내 주사)를 통해 전신 투여되는 경우, 상기 단일 용량은 약 2㎍ 내지 약 70㎍, 임의로, 약 4㎍ 내지 약 50㎍ 및 추가로 임의로 약 4㎍ 내지 약 30㎍일 수 있고, 이는 약 2㎍, 약 3㎍, 약 4㎍, 약 4.5㎍, 약 9㎍, 약 13.5㎍, 약 15㎍, 약 18㎍, 약 21㎍, 약 25.5㎍, 약 30㎍, 약 40㎍, 약 50㎍, 약 60㎍, 및 약 70㎍을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 약 1일 내지 약 7일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 피하 및/또는 근육내 투여에 의해 투여된다. 일부 실시형태에서, 상기 주사는 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 약 6년 등으로 지속하거나, 상기 재조합 인터페론은 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나; 상기 지속기간은 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있다.
본 발명의 재조합 인터페론이 주사 투여(예를 들어, 종양내 주사)를 통해 국부적으로 투여되는 경우, 상기 재조합 인터페론의 단일 용량은 약 60㎍ 내지 약 600㎍, 임의로 약 60㎍ 내지 약 500㎍, 추가로 임의로 약 80㎍ 내지 약 400㎍, 및 여전히 추가로 임의로 약 100㎍ 내지 약 250㎍ 범위일 수 있다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다 1회, 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일 마다 종양내 투여를 통해 투여된다. 일부 실시형태에서, 종양내 주사와 같은 종양내 투여는 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 약 6년 등으로 지속하거나, 상기 재조합 인터페론은 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나; 상기 지속기간은 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있다. 특정 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론이 종양내 투여를 통해 투여되는 경우, 종양내 투여의 프로토콜은 다음과 같다: 상기 재조합 인터페론은 약 4회 내지 약 8회 동안 약 1일 마다 1회 종양내 주사에 의해 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론은 약 4 내지 약 8회 동안 약 3일 내지 약 5일 마다 1회 종양내 주사에 의해 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론은 약 7일마다 1회 종양내 주사에 의해 투여되고, 상기 종양내 투여는 종양이 소실되거나 종양내 주사를 수행하기에 너무 작은 경우 중지하고, 여기서, 상기 재조합 인터페론이 약 60㎍ 내지 약 600㎍, 임의로, 약 60㎍ 내지 약 500㎍, 추가로 임의로 약 80㎍ 내지 약 400㎍, 여전히 추가로 임의로 약 100㎍ 내지 약 250㎍의 양으로 종양내 주사에 의해 1회 투여된다.
본 발명의 재조합 인터페론이 흡입(예를 들어, 무수 분말 흡입 및 에어로졸 흡입을 포함하는 폐 및 비강 흡입)을 통해 투여되는 경우, 상기 재조합 인터페론의 단일 용량은 약 100㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로 약 150㎍ 내지 약 800㎍, 및 여전히 추가로 임의로 약 200㎍ 내지 약 600㎍일 수 있고, 이는 약 100㎍, 약 200㎍, 약 300㎍, 약 400㎍, 약 500㎍, 약 600㎍, 약 700㎍, 약 800㎍, 약 900㎍ 및 약 1000㎍을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 약 1일 내지 약 3일 마다 1회, 임의로 약 1일 마다 흡입을 통해 투여된다. 일부 실시형태에서, 상기 흡입은 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 약 6년 등으로 지속하거나, 상기 재조합 인터페론은 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나; 상기 지속기간은 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있다.
본 발명의 재조합 인터페론이 관류(예를 들어, 흉막내, 복부, 자궁, 혈관내, 심막 관류)를 통해 투여되는 경우, 상기 재조합 인터페론의 단일 용량은 약 30㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로 약 150 내지 약 1000㎍, 여전히 임의로 약 200 내지 약 800㎍ 및 여전히 추가로 임의로 약 200 내지 약 400㎍일 수 있다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다 1회, 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일 마다 흉막내, 복부 및/또는 심막 투여를 통해 투여된다. 일부 실시형태에서, 상기 관류는 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 약 6년 등으로 지속하거나, 상기 재조합 인터페론은 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나; 상기 지속기간은 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있다.
본 발명의 재조합 인터페론이 피부, 상피, 경피, 경점막 분무와 같은 분무에 의해 병변(예를 들어, 피부 및 점막의 표면)으로 투여되는 경우, 상기 재조합 인터페론의 단일 용량은 약 6㎍ 내지 약 100㎍, 임의로 약 l0㎍ 내지 약 40㎍ 및 추가로 임의로 약 20㎍ 내지 약 40㎍일 수 있다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 하루 약 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6회와 같은 약 1 내지 약 6회 분무 투여에 의해 투여된다. 일부 실시형태에서, 상기 분무는 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 약 6년 등으로 지속하거나, 상기 재조합 인터페론은 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나; 상기 지속기간은 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있다.
일부 실시형태에서, 치료 목적을 위해, 본 발명의 재조합 인터페론은 하루 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8회 이상 대상체에게 투여될 수 있거나, 본 발명의 재조합 인터페론은 약 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 또는 21일 마다, 1개월 마다, 2개월 마다 또는 보다 더 긴 시간 간격으로 1회 대상체에게 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 본 발명의 목적을 위해, 본 발명의 재조합 인터페론은 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다, 2주 마다, 3주 마다, 1개월 마다, 2개월 마다, 3개월 마다, 반년 마다, 1년 마다 또는 더 긴 시간의 시간 간격으로 1회 대상체에게 투여될 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 하나 이상의 치료 주기로 투여된다. 임의로, 추가의 주기는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10회 이상의 치료 주기일 수 있다. 특정 실시형태에서, 1회 치료 주기의 지속기간은 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 약 6년 등으로 지속하거나, 상기 지속기간은 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있다. 특정 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 대상체의 증상을 개선시키거나 억제하거나 제한하기 위해 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 추가의 치료 주기로 투여될 수 있다. 특정 실시형태에서, 상기 치료 주기는 2회 이상의 치료 주기이다. 특정 실시형태에서, 다중 치료 주기의 지속기간은 대상체의 평생을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 모든 치료 주기에서 임의의 2개의 인접한 치료 주기의 시간 간격은 동일하거나 상이할 수 있다. 특정 실시형태에서, 상기 시간 간격은 적어도 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 약 6년 등일 수 있거나, 상기 시간 간격은 약 2일 내지 약 6년, 약 4일 내지 약 3년, 약 1주 내지 약 1년, 약 2개월 내지 약 수개월, 약 3개월 내지 약 6개월 등일 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론이 하나의 치료 주기에서 추가 회수로 투여되는 경우, 본 발명의 재조합 인터페론은 보다 적은 용량으로 1회 이상 동안 투여될 수 있고, 이어서, 본 발명의 재조합 인터페론은 증가되거나 점진적으로 증가된 용량으로 1회 이상 동안 투여된다. 특정 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론이 피하, 근육내 투여(예를 들어, 피하, 근육내 주사)를 통해 전신 투여되는 경우, 본 발명의 재조합 인터페론은 약 4.5㎍ 또는 9㎍와 같은 보다 적은 용량으로 1회 투여될 수 있고, 이어서 상기 재조합 인터페론은 증가된(예를 들어, 약 15㎍, 약 18㎍, 약 21㎍) 또는 점진적으로 증가된 용량으로 수회 동안 투여될 수 있다. 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 투여된다. 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론의 투여를 위한 지속기간은 약 1주 내지 약 2년, 임의로 약 2주 내지 약 1년 또는 추가로 임의로 약 1개월 내지 약 9개월이고, 이는 약 2개월 내지 약 6개월 또는 대상체의 평생을 포함한다. 실시형태에서, 점진적으로 증가된 투여된 용량은 이전에 연속으로 투여된 용량의 약 110% 내지 약 500%일 수 있다. 실시형태에서, 약 2개월 내지 약 3년 또는 대상체의 평생 동안 약 2일 마다 1회 본 발명의 재조합 인터페론의 보다 적은 용량(예를 들어, 약 4.5㎍ 또는 약 9㎍)이 투여될 수 있고 이어서 약 12㎍ 내지 약 18㎍(예를 들어, 약 13.5㎍, 약 15㎍, 약 18㎍)이 투여되고 이어서 약 15㎍ 내지 약 30㎍ (예를 들어, 약 18㎍, 약 21㎍, 약 25㎍, 약 30㎍)이 투여될 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 재조합 인터페론은 유도 용량으로 1회 이상 투여됨에 이어서 치료학적 용량으로 1회 이상 투여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 상기 유도 용량은 각 회 마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 9㎍, 예를 들어, 각 회마다 약 4.5㎍ 또는 약 9㎍이다. 일부 실시형태에서, 상기 치료학적 용량은 각 회마다 약 10㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍이다. 일부 실시형태에서, 상기 유도 용량은 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍이고, 상기 치료학적 용량은 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 50㎍이다. 일부 실시형태에서, 상기 유도용량은 일반적으로 치료학적 용량 보다 낮다. 일부 실시형태에서, 유도 용량과 치료학적 용량의 투여간의 시간 간격은 약 1일 내지 약 1개월, 임의로 약 1일 내지 1주, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 3일이고, 이는 예를 들어, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주 및 약 1개월을 포함한다. 일부 실시형태에서, 상기 유도 용량이 수회 투여되는 경우, 이는 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2마다 투여되고, 이는 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함한다. 일부 실시형태에서, 상기 치료학적 용량이 수회 투여되는 경우, 이는 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 투여되고, 이는 예를 들어 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함한다. 일부 실시형태에서, 유도 용량과 치료학적 용량의 총 투여 시간은 적어도 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 약 6년 등으로 지속해야만 하거나, 상기 재조합 인터페론은 대상체의 평생을 포함하는 시간동안 투여될 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 치료는 대상체의 종양 크기를 감소시켰고, 예를 들어, 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80%, 약 90%, 약 95%, 또는 약 100% 이상 까지 감소시키거나, 심지어 치료 개시 시점에서 종양 크기에 따라 종양을 완전히 제거한다. 일부 실시형태에서, 상기 치료는 예를 들어, 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80%, 약 90%, 약 95%, 약 100% 이상까지 대상체의 종양내 암 세포의 수, 악성 흉막 유출물, 악성 복수 및/또는 악성 심막 유출물을 감소시키거나, 심지어 치료의 개시 시점에서 암 세포의 수에 따라 암 세포의 수는 제로이다. 일부 실시형태에서, 상기 치료는 흉막 기관으로 종양 세포의 침윤을 억제하였고(약간 정도로 감소되고/되거나 종결됨을 포함하는); 종양의 동일위치 또는 원거리 전이, 또는 종양의 미세전이와 같은 종양 전이를 억제하거나 예방하였고; 병변의 크기를 감소시켰고; 종양의 단계를 하향시키고; 또한 혈액 및 림프 채널에서 미세전이를 억제하거나 사멸시켰고; 이에 의해 초기에 절제불가능한 종양의 절제가 완전히 가능해지도록 하거나 절제될 수 있는 종양의 절제를 도와주고, 상기 절제는 예를 들어, 수술적 절제이다. 상기 방법에 관하여, 이는 "신생보조제 방법" 또는 "도입 방법"일 수 있다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "신생보조제 방법" 또는 "도입 방법"은 수술 전에 주어진 치료요법을 언급하고, 상기 치료요법의 목적은 병변의 크기를 감소시키거나 종양의 단계를 하향시키고 혈액 및 림프 채널에 미세전이를 억제하거나 사멸시키고, 종양 크기를 감소시켜 종양을 보다 간편하게 절제하거나 초기에 절제불가능한 종양을 완전히 절제할 수 있게 하는 것이다. 추가로, 본 발명의 재조합 인터페론은 종양의 절제 후 종양의 재발 및/또는 전이를 예방하기 위해 대상체에게 추가로 투여될 수 있다.
일부 실시형태에서, 상기 방법은 예를 들어, 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80%, 약 90%, 약 95%, 약 100% 이상 까지 악성 흉막 유출물, 악성 복수 및/또는 악성 심막 유출물을 감소시키거나 제거하거나, 심지어 치료 개시 시점에 악성 흉막 유출물, 악성 복수 및/또는 악성 심막 유출물의 용적에 따라 악성 흉막 유출물, 악성 복수 및/또는 악성 심막 유출물을 완전히 제거하였다.
일부 실시형태에서, 종양의 재발을 예방하기 위한 방법은 종양을 앓는 대상체가 치료를 받은 후에 종양 재발 가능성을 감소시켰다. 일부 실시형태에서, 종양을 앓는 대상체는 본 발명의 재조합 인터페론(rSIFN-co)의 투여 전에 동정되고 치료되었고; 상기 치료는 본 발명의 재조합 인터페론, 또는 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법, 통상의 한의학 치료요법 또는 이의 조합과 같은 하나 이상의 상이한 항암 치료요법을 사용한 방법일 수 있다. 상기 치료 결과는 임상적 또는 기본적 치유일 수 있다. 일부 실시형태에서, 상기 예방적 치료요법은 종양의 재발 및/또는 전이를 예방하기 위해 혈액 채널 및 림프 채널에서 가능한 미세전이를 억제하거나 제거할 수 있고, 상기 미세전이는 임상적으로 검출되거나 검출되지 않을 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 치료의 개시 시점에 종양 성장 속도에 따라 예를 들어, 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80%, 약 90%, 약 95% 이상까지 대상체에서 종양의 성장을 지연시킬 수 있다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 재조합 인터페론은 단독치료요법으로서 대상체에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 대상체에게 투여되는 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 추가로 포함하고, 임의로 다른 항암 치료요법은 상기 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 대상체에게 투여된다. 일부 실시형태에서, 상기 다른 항암 치료요법은 다음 중 하나 이상을 포함한다: 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법, 및 통상의 한의학 치료요법. 특정 실시형태에서, 상기 다른 항암 치료요법은 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 표적화된 치료요법 및 생물치료요법 중 하나 이상을 포함한다. 일부 실시형태에서, 상기 다른 항암 치료요법은 화학치료요법, 방사선치료요법 또는 둘다를 포함한다. 일부 실시형태에서, 상기 다른 항암 치료요법은 제1선 치료요법, 예를 들어, 화학치료학적 약물 및/또는 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는 화학치료학적 프로토콜과 같은 화학치료요법을 포함한다.
일부 실시형태에서, 폐암에 대한 치료인 경우, 본 발명의 재조합 인터페론과 병용되는 화학치료요법에서 사용되는 화학치료학적 약물은 시스플라틴, 카보플라틴, 엘록산틴 등과 같은 플라티늄 화합물; 도세탁셀(도세탁셀 주사, 탁소테레) 등과 같은 파클리탁셀 화합물; 겜시타빈(Gemzar) 등과 같은 시티딘 항대사물질; 페메트렉세드(Alimta) 등과 같은 항엽산 항대사물질 등; 카페시타빈(Xeloda) 등과 같은 피리미딘 항대사물질; 및 상기 화학치료학적 제제의 임의의 조합을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 또는 다르게는 GP, TP, EP, GP-T2 프로토콜 등과 같은 플라티늄 화합물을 함유하는 화학치료요법 프로토콜을 포함하지만 이에 제한되지 않는 화학치료학적 프로토콜이 사용된다. 특정 실시형태에서, 폐암에 대한 치료인 경우, 본 발명의 재조합 인터페론과 연계하여 적용되는 화학치료요법 프로토콜은 시스플라틴 분무된 흡입, 시스플라틴 심막 관류 등을 포함한다.
일부 실시형태에서, 폐암에 대한 치료인 경우, 본 발명의 재조합 인터페론과 병용되는 표적화된 치료요법에 사용되는 표적화된 약물은 게피티니브, 에를로티니브 및/또는 재조합 사람 엔도스타틴 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
일부 실시형태에서, 폐암에 대한 치료인 경우, 본 발명의 재조합 인터페론과 병용하여 적용되는 다른 항암 치료요법은 화학치료학적 약물/화학치료요법 프로토콜 및 표적화된 약물의 임의의 병용을 포함한다.
특정 실시형태에서, 페암에 대한 치료인 경우, 본 발명의 재조합 인터페론과 병용하여 적용되는 다른 항암 치료요법은 재조합 사람 엔도스타틴과 병용되는 GP 프로토콜, 시스플라틴 분무된 흡입과 병용되는 EP 프로토콜 등을 포함한다.
일부 실시형태에서, 본 발명의 방법은 비-수술적 치료요법이다.
G. 누적 효과 및 부작용의 평가 표준
고형 종양과 같은 종양에 대한 임상적 치료 양상에서 본 발명의 재조합 인터페론에 대한 누적 효과 평가는 1999년도에 공개된 고형 종양 표준내 반응 평가 기준(RECIST 표준)을 채택한다(문헌참조:James, K. et al. J Natl Cancer Inst, 1999, 91, 523-528).
상기 종양 병변은 측정가능한 병변 및 측정가능하지 않은 병변으로 나누어지고, 여기서, 상기 측정가능한 병변은 표적 병변으로서 정의되고; 상기 가장 긴 직경은 각 병변의 크기를 나타내고; 최대 5개 병변이 각각 내포된 기관에서 선택될 수 있고, 모든 내포된 기관의 측정된 병변의 합은 10 이하이고, 모든 병변의 가장 긴 직경의 합은 표적 병변의 전체 직경이다. 측정가능하지 않은 병변은 비-표적 병변으로서 정의되고, 상기 병변들의 존재만이 기록되고 추적되지만 병변의 크기는 측정되지 않는다.
상기 표적 병변의 누적 효과 평가 표준은 4개 등급으로 나누어지고, 비표적 병변의 누적 효과 평가 표준은 3개 등급으로 나누어지고, 상기 전체 누적 효과 평가는 2개 종류의 병변의 누적 효과를 조합함에 의해 수득한다. 이는 하기와 같이 구체적으로 기재되어 있다:
상기 표적 병변들의 누적 효과 평가 표준: (1) CR (완전한 차도): 모든 표적 병변이 소실되고; (2) PR (부분적 차도): 표적 병변의 전체 직경은 30% 이상까지 감소하고; (3) NC 또는 SD (변화 없음 또는 안정한 질환): 상기 표적 병변은 "PR"로 감소하지 않거나 "PD"로 증가하지 않고; (4) PD (진행성 질환): 표적 병변의 전체 직경은 20% 이상까지 증가하거나 하나 이상의 새로운 병변이 소실된다.
비-표적 병변의 누적 효과 평가 표준: (1) CR: 모든 비-표적 병변이 소실되고 종양 마커 수준은 정상이며; (2) IR (불완전 반응)/SD: 하나 이상의 비-표적 병변은 변화되지 않고/않거나 종양 마커는 정상 한계치를 초과하고; (3) PD: 하나 이상의 새로운 병변이 소실되고/되거나 비-표적 병변이 명백히 발병한다.
고형 종양의 전체 누적 효과 평가 표준
Figure pct00007
고형 종양과 같은 종양에 대한 임상적 치료를 위한 본 발명의 재조합 인터페론에 대한 부작용 평가는 "WHO" 독성 등급 표준을 참조한다.
선행 기술 분야와 비교하여, 상기 재조합 인터페론은 다음과 같은 이로운 효과를 갖는다:
본 발명에 사용되는 재조합 인터페론 rSIFN-co는 제조원[US Amgen]의 INFERGEN® (인터페론 알파콘-1)과 같은 기존의 인터페론과 비교하여 명백히 상이한 구조적 특징 및 생리학적 활성을 갖는다. 한편, 상기 재조합 인터페론은 고형 종양 대상체의 종양, 특히 후기 종양을 비수술적으로 제거하거나 감소시키기 위해 단독으로 사용되고/되거나 방사선치료요법, 화학치료요법, 생물학적 제제 및/또는 표적화된 약물 등과 병용될 수 있고; 구체적으로, 상기 재조합 인터페론은 수술이 가능하지 않은 고형 종양, 특히 수술이 가능하지 않은 후기 고형 종양을 제거하거나 감소시킬 수 있다. 한편, 상기 재조합 인터페론은 고형 종양을 비수술적으로(즉, 수술없이) 제거하거나 감소시키기 위해 종양내 주사/상피 분무 투여 등과 같은 국소 또는 국부 투여를 통해 또는 전신 투여와 국소 또는 국부 투여의 조합(본 발명의 재조합 인터페론 또는 방사선치료요법/다른 항암 약물 등을 사용한)을 통해 단독으로 투여될 수 있다. 추가로, 상기 재조합 인터페론은 종양의 수술 후 재발 또는 전이, 특히 기존의 치료 수단에 의해 제거될 수 없는 골 전이와 같은 다양한 전이성 병변을 예방하기 위한 화학치료요법 약물을 대체하는데 명백한 효과를 갖지만; 약물은 종양을 명백히 감소시키거나 제거하기 위해 본 발명에 의해, 특히 국소 또는 국부 투여에 의해 병변으로 직접 투여될 수 있다. 추가로, 상기 재조합 인터페론은 악성 흉막 유출물 및/또는 악성 복수를 효과적으로 제거하거나 감소시키기 위해 흉막내 또는 복부 관류를 통해 단독으로 투여될 수 있다.
추가로, 암은 rSIFN-co 병용 치료요법에 의해 억제될 수 있다. 첫번째로, 본 발명의 재조합 인터페론(rSIFN-co)은 고형 종양 및 비-고형 종양 둘다에 대해 효과적인 광범위 항종양 효과를 갖고, 동시에, rSIFN-co는 수술적 치료요법, 화학치료요법, 방사선치료요법, 생물치료요법 및 다른 항암 약물과 같은 기존의 치료 수단과 우수한 공동상승 작용 효과를 갖는다. 두번째로, rSIFN-co는 낮은 독성을 갖고, 이는 rSIFN-co가 대용량으로 사용되는 경우 정상 세포에 대한 어떠한 해로운 작용이 관찰되지 않음을 의미한다. 세번째로, rSIFN-co는 사용하기에 간편하고 임의의 위치에서 종양에 직접 적용될 수 있다. 상기 rSIFN-co는 종양의 전신성 진행을 억제하기 위한 피하/근육내 주사에 의해, 유출물 및 흉막내/복부 종양을 제거하기 위한 흉막내/복부 관류에 의해, 1차 또는 전이성 종양을 제거하기 위한 국소 또는 국부 주사에 의해, 및 골, 피부, 근육, 전립선 등에서 종양 병변을 치료하기 위한 침윤(경피) 투여에 의해 사용될 수 있고; rSIFN-co는 또한 에어로졸 흡입에 의해 투여될 수 있다. rSIFN-co의 상기 3가지 잇점에 따라, 병용 치료요법의 효율은 90% 이상이다. 조기 또는 중기 암과 관련하여, rSIFN-co는 화학치료요법을 대체하고 재발 및 전이를 효과적으로 예방하기 위한 수술 후 사용될 수 있고; 후기 암 또는 치료요법이 가능하지 않는 암과 관련하여, rSIFN-co는 수술 없이 종양을 제거하기 위해 사용될 수 있고; 수술이 가능하지 않는 경우와 관련하여, rSIFN-co는 상기 경우를 수술이 가능하도록 전환시킴으로써 수술적 조건을 생성시키는데 사용될 수 있다. 따라서, 본원 발명자는 rSIFN-co 병용 치료요법이 암을 치유할 수 있는 것으로 믿는다.
실시형태
본 발명은 단지 본 발명의 목적을 구현하기 위해 사용되는 하기의 실시예에 구체적으로 기재되지만 본 발명의 범위를 제한하지 않는다. 본 발명은 이의 범위로부터 벗어나는 것 없이 변형될 수 있다. 이의 내용이 모든 독립적 공보로서 본원에 별도로 인용되는 바와 같이 모든 공보, 특허 및 특허 출원은 본원에 참조로서 인용된다. .
통지된 동의서 형태는 하기의 실시형태에 참여한 모든 환자들에 의해 서명되었고 비밀유지 동의서는 출원인 및 병원에 의해 및 쌍방간에 서명되었다. 동시에, 상기 시험 공정은 임상적 약물 시험을 위한 윤리 위원회에 의해 제시된 요건에 따라 수행한다.
실시예 1: 재조합 인터페론의 조성물의 제조
재조합 인터페론 동결 건조된 주사의 성분(동결 건조된 분말)
본 발명의 rSIFN-co 스톡 용액 34.5㎍/ml
pH 7.0 인산 완충액(PB) 10mmol/L
글라이신 0.4mol/L
제조 과정: 원료는 성분들 별로 칭량하고 주사용 멸균 및 발열원 부재 물에 의해 용해시키고 이어서 멸균을 위해 0.22㎛ 공극 직경의 막으로 여과하고 6 내지 10℃에서 보존하고; 상기 물질은 멸균 및 발열원 조사를 위해 샘플 채취하고 이어서 품질 조사 후 바이엘에 별도로 로딩하고 각각 0.3 - 0.5의 단일 용량이다. 이어서, 상기 물질은 동결 및 건조를 위해 동결 건조기에 넣었다.
재조합 인터페론 수용액 주사의 성분
본 발명의 rSIFN-co 스톡 용액 34.5㎍/ml
pH 7.0 인산 완충액 (PB) 25mmol/L
염화나트륨 0.4mol/L
제조 과정: 원료는 성분들 별로 칭량하고 주사용 멸균 및 발열원 부재 물에 의해 용해시키고 이어서 멸균을 위해 0.22㎛ 공극 직경을 갖는 막으로 여과하고 6 내지 10℃에서 보존하고; 상기 물질은 멸균 및 발열원 조사를 위해 샘플 채취하고 이어서 품질 조사 후 밀봉된 컨테이너에 별도로 로딩하고, 단일 용량은 각각 0.3 내지 0.5이다. 이어서, 최종 생성물은 암실에서 2 내지 10℃에서 보존하였다.
재조합 인터페론 분무의 성분
하기 표에서 성분 함량 %는 중량%를 기준으로 한다.
Figure pct00008
상기 제조 방법은 분무의 통상적인 제조 방법을 언급한다.
재조합 인터페론 흡입제의 제조
인터페론 흡입제의 통상의 제조 방법을 채택하였다. 본 발명의 재조합 인터페론 흡입제는 인터페론 흡입제의 통상의 제조 방법에 따라 제조하였다.
실시예 2: 본 발명의 재조합 인터페론에 의해 치료된 환자의 임상적 데이타(58개 사례)
하기는 2012년 7월 1일까지 본 발명의 재조합 인터페론으로 치료 받은 다양한 암 유형을 갖는 58명의 환자들에 대해 요약된 임상적 치료 표 (표 2)이다.
58명 환자에서 다수 유형의 암에 대한 임상적 치료의 개요
환자 번호 성별 연령 진단된 병태(들) 단계 약물 투여 전 치료 인터페론에 대한 투여 치료계획 병용된 치료를 위한 치료 계획 치료 결과 총 치료학적 효과
1 남성 53 우측 폐에서 비 소세포 폐암 IIIb DP 치료계획 ⑧ 은1년 10월 14일부터 1년 11월 25일 까지 제공되었다: 1일째, 75 mg의 탁소테레 및 75mg의 시스플라틴. 총 2주기의 화학치료요법을 수행하였고 각각 21일 동안 지속하였다. 1년 11월 개시된 rSIFN-co 치료요법. rSIFN-co의 근육내 주사를 하루 걸러 1회 수행하였다: 첫번째 9μg, 2번째 15μg 및 3번째 18μg 및 이후. 3년 2월까지 치료요법을 계속하였고, 이 동안에 rSIFN-co 치료는 2년 4월에 1개월 동안 중지하였고, 총 치료 지속기간은 15개월이 되게하였다. 1년 12월 2일자로 개시된 우측폐 및 종격동 림프절에 대한 방사선치료요법에 이어서 X-나이프 치료요법 (DT20Gy) 우측 폐기관상의 1차 병변이 소실되고 치유됨 CR
2 남성 40 비 소세포 폐 선암종 IV 전신성 화학치료요법은 1년 1월에 개시하였다: 탁소테레 및 카보플라틴. 21일의 1주기를 제공하였다. rSIFN-co 치료요법은 1년 4월 14일자로 개시하였다. rSIFN-co의 근육내 주사는 하루 걸러 1회 수행하였다: 첫번째로 9μg, 2번째로 15μg, 세번째로18μg 및 4번째로 21μg 및 이후. 한편, rSIFN-co의 에어로졸 흡입은 매일 1회 수행하였다: 첫번째로 300μg, 2번째로 500μg, 3번째로 600μg 및 이후, rSIFN-co의 투여는 2년 4월에 종료하였다. 1년 4월 20일부터 1년 9월 3일까지, 엔도스타르 ⑤ 를 매일 투여하였다: 용량 당7.5 mg/m2, 1.2×105U/m2. 총 4주기를 수행하고 각각은 14일동안 지속하였다. 한편, GP 치료계획을 조합하였다: 1일 및 8일째1600mg의 겜시타빈 및 1 내지 3일째 40mg의 시스플라틴. 4주기를 수행하였고 각각15일이다.

시스플라틴(30mg)과 함께 1회 심막내 주입을 1년 7월 19일자로 수행하였다.
시스플라틴의 에어로졸 흡입은 1년 12월 23일부터 2년 1월 14일까지 부가하였다: 10mg/용량, 하루 2용량.
엔도스타 치료의 제2 과정은 동일한 용량으로 2년 1월 18일부터 2년 1월 30일까지 제공하였다.

Pemetrexed⑥를 사용한 화학치료요법은 1년 12월 25일부터 2년 1월 19일까지 진행하였다: iv. 500mg/m2, 3 내지 4주마다.

치료 중 어떠한 것도 임의의 명백한 효과를 나타내지 못하여, 2년 2월 15일부터 2년 4월 25일 동안의 화학치료요법을, 주기당 21일인 4주기 동안 타르세바 (150mg/일)의 투여와 병용되는 DP 치료계획 ⑧ （1일째 75mg/m2 의 탁소테레 및 75mg/ m2 의 시스플라틴）로 대체하였다

감마 나이프 치료요법은 2년 6월 29일자로 머리에 대해 수행하였다.		 우측 폐의 상부엽 상에 1차 병변의 크기는 약 10.2×8.2×7.7cm에서 1.2×1.4cm로 감소하였다.

우측 간 및 다수의 림프절에서 종격동 병변이 소실됨.

2개 폐상의 종격동 병변은 크기에서 감소하였고 방사능 농도/축적이 감소하였다.		 PR
3 여성 51 비 소세포 폐암 IV rSIFN-co을 사용한 치료는 1년 5월 29일자에 개시하였다. rSIFN-co의 근육내 주사는 하루 걸러 1회 수행하였다: 첫번째로 9μg, 2번째로18μg 및 3번째로 21μg 및 이후. rSIFN-co의 에어로졸 흡입을 동시에 수행하였다: 하루 걸러 200μg.

1년 7월 14일부터, 18μg의 SIFN-co을 근육내 주사에 사용하였다. 400μg의 rSIFN-co의 에어로졸 흡입은 하루 걸러 동시에 수행하였다.

1년 9월 16일까지 3개월 이상 동안 투여를 계속하였다		 상기 기간 동안에, 뇌 병변에 대한 감마 나이프 방사선치료요법을 수행하였다. 우측폐의 상부엽상의 약 5.1×3.2cm의 1차 병변은 소실됨.

종격에서 림프절 및 약 뇌에서 약 3.7×2.6cm 의 종격동 병변이 기본적으로 소실됨.
 CR
4 남성 49 우측폐에서 소세포 폐암 IV EP⑦ 1년 3월 25일부터 1년 4월 9일까지 화학치료요법 제1주기를 수행하였다: 100mg의 에토포시드 및 30mg의 시스플라틴. rSIFN-co의 치료는 1년 4월 12일자로 개시하였다. 근육내 주사는 하루 걸러 1회 수행하였다: 첫번째로 9μg, 2번째로 15μg 및 3번째로 18μg 및 이후. rSIFN-co의 에어로졸 흡입은 하루 걸러 1회 수행하였다: 0.5~2ml/용량 (200μg/ml).

1년 7월 16일부터, 21μg의 rSIFN-co를 근육내 주사에 사용하였다. rSIFN-co의 에어로졸 흡입을 계속하였지만 용량당 양은 200μg으로 변화시켰다 .

2년 3월 말까지 제1주기를 완료하였다 (거의 1년 동안 지속함). rSIFN-co의 투여는 시스플라틴의 에어로졸 흡입(하루 1회 투여 및 투여당 10mg) 1년 9월 전반에 걸쳐 수행되었기 때문에 1개월 동안 중지하였다.

제2 주기의 치료는 2년 10월 9일부터 3년1월 26일까지 진행하였고, 이 동안에 18μg의 rSIFN-co는 하루 걸러 근육내 주사하였다.
rSIFN-co을 사용한 치료는 1년 4월 15일자로 개시하였다. 근육내 주사는 하루 걸러 1회 수행하였다: 첫번째로 9μg 및 2번째로 21μg 및 이후.

상기 치료는 1년 9월 15일까지 총 3개월 동안 제공하였고, 이 동안에 rSIFN-co 투여는 화학치료요법(시스플라틴의 에어로졸 흡입과 관련된 하기 나타낸 화학치료요법 치료계획)으로 인해 1개월 동안 및 환자의 물리적 병태 때문에 1개월동안 연기하였다.

rSIFN-co의 에어로졸 흡입은 1년 9월 16일상에 부가하였다: 하루 당1ml (200μg/ml). 2년 2월까지, 상기 동시 투여 치료계획은 5개월 동안 제공하였다.

2년 9월 15일부터, 15μg의 근육내 주사는 하루 걸러 제공하였다. 		5주기의 EP 화학치료요법은 1년 3월 25일부터 1년 9월 10일까지 수행하고 상기 언급된 바와 같은 동일한 치료계획을 사용하였다.
중재적 냉동 절제는 2년 9월 3일째 쇄골 병변상에서 수행하였다.

1년 10월 부터, 시스플라틴의 에어로졸 흡입15일 치료계획을 부가하였다: 투여당10mg, 하루 1용량. 2주기 수행하였고 각각은 15일동안 지속하였다.		 우측폐의 정점상에서 약 0.6×0.4cm의 1차 병변이 소실됨.

우측 쇄골상에 약 2.6×2..2cm의 결절을 갖는 병변이 소실됨.

종격동 완두동맥, 우측 완두정맥, 상부 대정맥, 일부가 융합된 기관의 인접한 영역에서 다수의 결절이 나타나고 크기가 5.5cm x 4.9cm인 병변이 소실됨.		 CR
5 여성 42 종격동의 온전하게 분화된 폐 선암종 (우측 상완골에서) IV 우측 상완골의 수술적 복구는 1년 2월 23일자상에 수행하였다.

상기 수술후, 환자에게 DP⑧ 화학치료요법의 4가지 과정을 제공하였다: 1일째에 75mg의 탁소테레 및 75mg의 시스플라틴.		 시스플라틴의 에어로졸 흡입은 1년 9월 16일자로 개시하였다: 용량당10mg 및 하루 2회 투여. 8주기를 수행하고 각각 주기는 15일이다. 우측 폐 종양. 우측 상완골 및 T6의 척추골의 1차 병변에서 방사능 농도는 감소하였다.

비대해진 림프절 뿐만 아니라 골반 및 요추 등골상의 종격동 병변은 소실되었다.		 CR
6 남성 39 좌측 폐에서 중간정도-불량하게 분화된 선암종 IV GP 치료계획 ⑨ 의 제1 주기는 1년 9월에 개시하였고 각 주기는 21일동안 지속하였다: 1일 및 8일상에 겜시타빈1000mg/m2 및 1일자 75mg/ m2의 시스플라틴. rSIFN-co를 사용한 치료는 1년 10월12일에 개시하였고 매일 600μg 으로 에어로졸 흡입하였다

1년 12월 12자로 개시된 rSIFN-co 의 근육내 주사, 하루 걸러 1회: 첫번째로 9μg, 2번째로 15μg 및 3번째로 18μg 및 이후.

골 전이상에 국부 분무는 2년 3월 12일자로 개시하였다: 70μg~139μg/용량/부위, 4~5 용량 /일.		 GP 치료계획 ⑨ 의 제2 주기는 1년 10월 14일자로 개시하였다 (상기 치료계획은 정확하게 상기 언급된 바와 동일하였다).

게피니티브는 1년 11월 24일로부터 취하였다: 1환 /용량 (250mg/환), 1 용량/ 일.		 좌측 폐에서 크기가 약 9×3.5cm 인 폐 병변은 소실됨.

목의 좌측 분절에서 약 1.0cm×0.7cm의 비대해진 림프절, 좌측 상쇄골와에서 약 1.2cm×0.8cm 의 결절 및 목의 우측 및 뿌리 분절에서 약 1.4cm×1.1cm 의 결절이 소실됨.

흉골상의 종격동 병변이 소실됨; 및 우측 견관절, 및 늑골이 축소되고 일부 정도로 경감됨.		 CR
7 여성 53 종격동 폐 선암종 (좌측 쇄골에서 림프절) IV rSIFN-co를 사용한 치료는 1년 7월 31일째에 개시하였다. 근육내 주사는 하루 걸러 1회 수행하였다: 첫번째로 9μg, 2번째로 18μg 및 3번째로 21μg 및 이후.

근육내 주사 75회를 2년 1월 2일까지 (총 5개월동안) 수행하였다.		 한편, 인도에서 제조된 이레싸 (게피니티브) ⑩ 는 1년 동안 병용하여 투여하였다: 1환 /용량 (250mg/환), 1용량 /하루. 우측 폐에서 1차 병변 및 양쪽 폐 및 수개의 골에서 전이 병변은 방사능농도 감소와 함께 축소되었고; 간 전이는 소실되었다. PR
8 여성 68 우측폐에서 폐암 IV rSIFN-co을 사용한 치료는 1년 7월 21일자로 개시하였다. 근육내 주사는 하루 걸러 1회 수행하였다: 첫번째로9μg, 두번째로 15μg 및 세번째로 18μg 및 이후.

한편, 600μg의 rSIFN-co의 에어로졸 흡입은 하루 1회 수행하였다. rSIFN-co의 투여는 1년 10월 31까지 3개월 일동안 계속하였다.		 게피니티브 (Iressa) ⑩ 의 투여는 1년 7월에 부가하였다: 250mg/환, 1환/용량, 1용량/일. 우측폐의 하부엽에서 약 3.0×3.9cm의 병변, 및 좌측 장골에서 전이 병변은 기본적으로 소실됨. CR
9 남성 55 편평 세포 암종 IIb rSIFN-co를 사용한 치료는 1년 3월 18일자로 개시하였다. 600μg의 rSIFN-co의 에어로졸 흡입은 하루 1회 수행하였다. 한 과정은 1년 7월 20일(4개월 동안)까지 완료하고 에어로졸 흡입의 100 용량을 수행하였다. 화학치료요법 (GP 치료계획 ⑨)의 4개 주기는 1년 4월 12일자로 제1 주기를 개시하여 수행하고 각 주기는 21일동안 지속하였다: 1일 및 8일째 1600mg의 겜시타빈 및 1일 및 3일째 40mg의 시스플라틴.

한편, 엔도스타르 ⑤ 투여의 3개 주기를 수행하고 1회 주기는 14일이다: 용량당7.5mg/m2 (1.2×105U/m2), 1용량 /일.

제2주기의 화학치료요법은 동일한 치료계획으로1년 5월 10일자로 개시하였다.

제3주기의 화학치료요법은 동일한 치료계획으로 1년 6월 7일자로 개시하였다.

제4 주기의 화학치료요법은 동일한 치료계획으로 1년 7월 7일자로 개시하였다.

화학치료요법의 총 4개 주기를 수행하였다.		 우측 폐에서 약 3.3×2.4×2.0cm 의 1차 병변이 기본적으로 소실되고 우측 기관(hilum)에서 약 2.0 x 2.2cm의 비대해진 림프절은 소실됨. CR
10 여성 48 좌측 폐에서 비 소세포 폐암 IIIb rSIFN-co을 사용한 치료는 1년 3월 9일자로 개시하였다. rSIFN-co 의 근육내 주사는 하루 걸러 1회 수행하였다: 첫번째로 18μg, 두번째로 21μg 및 이후. 상기 투여는 2년 3월까지 거의 1년 동안 계속하였다.

rSIFN-co의 흉강내 관류는 1년 4월 29일부터 8일마다 1회 수행하였다: 첫번째 및 2번째를 위해 9μg×4 바이알 및 3번째에 대해 9μg×5 바이알. 총 3개 관류를 제공하였다.

4개의 CT-인도된 중재적 수술은 2년 7월 및 8월에 수행하였다. rSIFN-co는 폐에서 비교적 큰 병변에 주사하였고 21μg×10 바이알은 매번 사용하였다.		 좌측 폐에서 약 2.0×2.0cm 의 1차 병변이 기본적으로 소실되고 악성 흉막 유출물이 소실됨. CR
11 남성 40 장간막 림프절상에 비-호지킨 림프종 IV 1년 8월에 개시된 화학치료요법은 7회(CHOPE 치료계획 5회 및 MTX 치료계획 2회) 수행하였다.

자가 줄기 세포 이식은 2년 3월에 수행하였다.

2년 8월에 개시된 화학치료요법은 4회(GCE 치료계획 1회 및 ESAP 치료계획 3회) 제공하였다. 4번째는 2년 11월 26일자로 종료하였다.

3년 1월에 개시된 화학치료요법은 줄기 세포 치료요법과 병용하여6회(대용량 CHOPE 치료계획 3회, CMOP 치료계획 2회 및 “블레오마이신 + CHOP⑾ + 메토트렉세이트”의 치료계획 1회) 투여하였다.		 rSIFN-co를 사용한 치료는 3년 6월 9일에 개시하였다. rSIFN-co (72μg/ml)의 에어로졸 제제는 비인두상 및 구강에 매일 2 내지 3회 분무하였다. 3년 8월 27일까지 투여를 계속하였고 화학치료요법 때문에 5일 지연하였다(하기된 화학치료요법 참조).

목의 림프절상에 국부 주사는 3년 6월 11일자로 개시하였다. 주사는 오엽배열에서 다수의 부위에 주사함에 의해 하루 걸러 수행하였다: 치료당 15μg × 10바이엘. 2회 후, 국부 피하 주사는 하루 걸러 수행하였다: 3년 8월 27일(2개월 이상동안)까지 치료당 30μg, 총 10회를 위해.		 CHOP(11) 화학치료요법의 4개 주기는 3년 7월부터 3년 11월 28일까지 제공하였고 각 주기는 21일동안 지속하였다.

방사능치료요법은 3년 6월 11일자로 개시하고(25회 동안 계획됨) 환자가 골수억제로 인해 쇠약해짐에 따라 3년 7월 5일자로 중지됨.		 3.0cm의 가장 두꺼운 부분과 함께 비인두 및 인두 연조직이 전반적으로 소실되고 준최대 영역에서 가장 크게 융합된 림프절, 목 및 쇄골 영역은 7.4cm × 2.4cm × 14.6cm 에서 1.1cm × 1.5cm로 축소됨. PR
12 남성 67 우측 폐에서 비 소세포 폐 선암종 IIb 1년 8월 16일부터, GP 치료계획 ⑨ 의 2개 주기를 제공하였다: 1일 및 8일째에 1000mg/m2의 겜시타빈 및 1일째 75mg / m2의 시스플라틴. 시스플라틴의 흉내 주사는 또한 5회 동안 수행하였다. 7일마다 1용량, 용량 당30-40mg. rSIFN-co를 사용한 치료는 1년 11월 10일째에 개시하였다. rSIFN-co 의 근육내 주사는 2일 마다 1회 제공하였다: 첫번째로 9μg, 2번째로 18μg 및 3번째로 21μg 및 이후. 투여는 2년 10월 27일까지 거의 1년 동안 지속하였다. 상기 매쓰는 2개월 치료 후 약 3.1 × 4.2cm에서 2.2 × 1.5cm로 감소하였고 상기 병변은 3개월 동안 투여 후 크기가 감소하였다. PR
13 남성 63 불량하게 분화된 선암종 (우측폐의 상부엽) IIIb 1년 10월 15자로, 우측폐의 하부엽 상에 결절의 쐐기 절제 뿐만 아니라 우측폐의 상부엽 절제 및 림프절 분해를 수행하였다. rSIFN-co을 사용한 치료는 1년 12월 10일자로 개시하였다. rSIFN-co 의 근육내 주사는 하루 걸러 1회 제공하였다: 첫번째로9μg, 2번째로 21μg 및 이후). 제1 과정은 2년 4월 9일자로 종료하였다.

제2 과정은 2년 12월부터 3년 7월 까지 수행하였고, 이 동안에 근육내 주사는 용량당 21 μg으로 하루 걸러 수행하였다.

제3 과정은 4년 2월 21일부터 4년 5월 21일까지 수행하였고 이 동안에 근육내 주사는 용량 당 18 μg으로 하루 걸러 수행하였다.		 1차 병변상에 분무 후 어떠한 종양 재발이 나타나지 않았다. CR
14 남성 44 비 소세포 폐암(불량하게 분화된 선암종) IIIb 우측 폐의 상부엽은 1년 10월 20일자로 절제하였다. rSIFN-co를 사용한 치료는 1년 11월 6일자로 개시하였다. rSIFN-co 의 근육내 주사는 하루 걸러 1회 투여하였다: 첫번째로 18μg, 2번째로21μg 및 이후. 6개월의 제1 과정은 2년 5월 10일로 종료하였다.

상기 제2 과정은 3년 3월 18일자로 개시하였고 다음 3개월 후 동안 계속하였다. rSIFN-co의 근육내 주사는 용량당 15 μg으로 하루 걸러 제공하였다.

rSIFN-co의 근육내 주사 및 에어로졸 흡입은 4년 11월부터 3개월 동안 투여하였다. 근육내 주사는 용량 당 15 μg 으로 하루 걸러 1회 수행하였다. 에어로졸 흡입은 하루 걸로 수행하고 총 300μg을 하루 동안 사용하였다.		 수술 후, 어떠한 종양 재발 또는 전이가 1차 병변에서 발견되지 않았다. CR
15 남성 68 전신 전이를 갖는 폐암 IV 감마 나이프를 사용한 치료는 3년 4월 27일자로 국부 마취하에 수행하였다.

Sr-89 치료요법은 3년 4월 30일자로 핵 의학부에 의해 수행하였다.

게피티니브(Iressa)의 경구 투여는 1년 12월부터 3년 6월까지 제공하였다: 1용량 /일, 1환 /일, 250mg/환.		 rSIFN-co의 치료는 3년 6월 25일자로 개시하였다. rSIFN-co는 매일 근육내로 서혜부의 림프절로 주사하였다: 첫번째로15μg×6 바이알, 두번째로15μg×8 바이알 및 3번째로 15μg×10 바이알 및 이후. 11개 주사는 3년 7월 20일까지 수행하였다(격심한 설사가 3번 주사후 나타났고 투여는 2주동안 중지하였고 이후 주사는 매일 수행하고 총 8번 주사를 계속 제공하였다).

림프절에서 불연속 국부 주사는 3년 8월 18일부터 3년 9월 16일까지 수행하였다: 매번 15μg × 10 바이알.

림프절에서 국부 주사는 3년 10월 8일부터 3년 10월 12일까지 3일마다 수행하였다: 매번 15μg × 10 바이알.		 골반 강에서 약 11.3×4.9cm의 매쓰는 크기가 7.52×7.67×6.72cm 로 감소하였다. PR
16 여성 63 적절하게 내지 중간정도로 분화된 선암종은 직장에서 관찰되었고 점액소 선암종은 직장 부분에서 발견되었다. 암은 장벽의 심근으로 침입하고 직장간막에서 암성 결절을 형성하였다. IIIb 직장암의 복강경-원조 복부 회음 라다칼 절개는 1년 5월 16일자로 수행하였다. rSIFN-co의 치료는 1년 5월 31일자로 개시하였다. rSIFN-co의 근육내 주사는 하루 걸로 1회 제공하였다: 매번 21μg. 8개월의 제1 과정은 2년 2월에 종료하였다.

제2 과정은 3년 1월부터 3년 4월까지 제공하였다. rSIFN-co의 근육내 주사는 매번 9 μg으로 하루 걸러 1회 제공하고 3개월 동안 계속하였다.

제3 과정은 3년 12월부터 4년 3월까지 투여하였다. 근육내 주사는 매번 15 μg 으로 하루 걸러 수행하였다.		 수술 후 어떠한 종양 재발 또는 전이가 1차 병변에서 나타나지 않았다. CR
17 여성 25 경부암 Ib1 rSIFN-co의 치료는 1년 5월 14일자로 개시하였다. rSIFN-co의 근육내 주사는 하루 걸러 1회 제공하였다: 첫번째로9μg, 2번째로 15μg 및 3번째로 18μg 및 이후. 한편, 자궁 관류는 하루 1회 수행하였다: 용량당 1000μg, 2시간동안. 자궁 관류는 1년 6월 28일자로 종료하였고(1개월 이상동안 지속됨) 근육내 주사는 1년 9월 12일자로 중지하였다(4개월 동안 지속됨). 악성 경부 병변은 소실되었고 고위험 HPV의 시험은 음성이 되었다. 또한 어떠한 종양 세포도 경부 자국에서 발견되지 않았다. CR
18 남성 64 전립선암 IV rSIFN-co의 치료는 1년 11월 15일자로 개시하였다. rSIFN-co 의 근육내 주사는 하루 걸러 1회 제공하였다: 첫번째로9μg, 2번째로 15μg, 3번째로 18μg 및 4번째로 24μg 및 이후. 한편, 상기 약물은 전립선 생검이 수행된 피부 표면에 적용함에 의해 국부적으로 적용하였다: 하루 4~5 용량 및 용량당 70μg~139μg.

근육내 주사될 rSIFN-co의 양은 1년 12월 15일부터 2년 7월 1일까지 21μg로 변화시켰다.		 전립선 (EBRT)⑿에 대한 방사능치료요법은 1년 12월 5일부터 2년 2월 26일까지 38회 동안 수행하였다. 4.7×3.5×5.6cm 의 전립선은 정상 크기로 감소하였고; 우측 좌골직장와에서 2개의 림프절은 제거되었고; 감염에 의해 감염된 방광, 정낭의 후방 벽 및 전방 직장 벽은 회복되었고 전립선 암(PSA)의 특이적 항원 수준은 정상이 되었다. CR
19 여성 43 양측 둔부 관절, 양측 대퇴부, 양측 상완골, 늑골 및 양측 견관절에서 골전이와 조합된 코의 흑색종(수술 후). IV 2개 주기를 1년 10월 및 1년 11월 30일자로 제공하였다: 1 내지 10일상에 15mg의 엔도스타 및 1내지 5일상의 200mg의 테모졸로미드, 경구 투여.

표적화된 방사능치료요법 (50Gy/25f)은 1년 11월 2일자로 수행하고 표적은 우측 상악동 + 좌측 상악동, 양측 사골 공동, 전두골 및 우측 안구의 인접 조직의 +1/4이었다. 방사능 치료요법은 1년 12월 7일자로 종료하였다.		 rSIFN-co의 치료는 1년 12월 21일자로 개시하였다. rSIFN-co 의 근육내 주사는 하루 걸러 1회 제공하였다: 첫번째로 9μg, 2번째로 15μg, 3번째로18μg 및 이후. 한편, 상기 약물은 우측 견의 피부 표면상에 분무함에 의해 국부적으로 적용하였다: 70μg - 139μg/용량/부위, 4-5 용량 /일.

분무는 좌측 견의 피부 표면에 제공하고 골 전이를 갖는 다른 부위는 2년 2월 27일자로 개시하였다: 70μg - 139μg/용량 /부위, 4-5 용량/일.		 양측 견관절 및 세모판 에서 다수의 비대해진 림프절은 소실되었고; 양측 둔부 관절 및 대퇴부의 상부에서 다수의 비정상 시그날 뿐만 아니라 수술 후 잔여 우측 부비강에서 재발 및 전이 병변은 소실되었다. CR
20 남성 40 폐암 IV 재조합 슈퍼-화합물 인터페론 (“rSIFN-co”)을 투여함에 의한 치료는 1년 10월 12일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사: 첫번째로 9μg, 2번째로 15μg 및 3번째로 21μg 및 이후;

매일 1 ml (200μg/ml)의 에어로졸 흡입은 1년 12월 28일부터 개시하였다;

매일 lml (300μg/ml)의 에어로졸 흡입은 2년 1월 13일부터 개시하였다.
 화학치료요법은 3회 수행하였다:

1년 10월 25일부터 1년 11월 7일까지 GP-T2 치료계획 (시스플라틴 1내지 4일, 겜시타빈 1일); (“겜시타빈”은 환자의 낮은 백혈구 세포 수준으로 인해 8일에 투여하지 않았다).

1일 및 2일자 DDP40mg + MMC 10mg 화학치료요법 1회 1년 11월 26일부터 개시함.

투여된 DP 치료계획 (1 내지2일자 시스플라틴 40mg 및 3일자 30mg, 1일 도세탁셀 120mg day 1) 1년 12월 6일부터 개시하여1년 12월 18일까지.		 우측 하부 폐의 1차 병변은 감소하였고. 종격동내 팽윤된 림프절 은 제거되었고; 흉막 유출물은 진정되었다. PR
21 여성 75 골 전이를 갖는 폐암 IIIb 통상의 한의학(“TCM”)을 사용한 자가 의료 처치, 영지 추출물, 포자 분말 및 게피티니브. rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 1년 3월 10일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사:
첫번째로 9μg,
2번째로 15μg, 및
3번째로 18μg 및 이후.
1년 9월 18일부터 1년 11월 17일까지, 각 회마다 불연속 분무 흡입 (200μg/ml).		 게피티니브 우측 사부 폐의 1차 병변 및 종격동내 팽윤된 림프절은 제거되었다. CR
22 남성 50 간 전이를 갖는 폐암 IIIa "파클리탁셀 + 카보플라틴 " 화학치료요법 4가지 과정을 1년 10월 3일부터 개시하였다.

하부 좌측 폐암의 아르곤 -헬륨 냉동절제 수술은 2년 1월 6일자 수행하였다.

간 전이의 고주파 절제는 2년 1월 13일자로 수행하였다.		 2년 1월 19일부터 2개월 동안 하루 걸러 1회 18μg에 이어서 이후 하루 걸러 1회 21μg. 간 전이를 표적화하는 3번째 고주파 절제는 2년 3월 17일자로 수행하였다.

"파클리탁셀 + 카보플라틴 "의 간 국부 관류는 2년 4월 21일자로 수행하였다.		 좌측 폐의 1차 병변은 제거되었지만 간 전이에서 어떠한 겉보기 변화가 관찰되지 않았다. PR
23 남성 57 좌측 흉막, 종격동 림프절 및 골로의 전이를 갖는 좌측 폐에서 폐 선암종 IV “PTX + DDP” 화학치료요법의 하나의 과정은 1년 9월 1일자로 개시하였다; 골로의 전이를 치료하기 위한 졸레드론산 4mg의 소적 주입은 1년 9월 9일자로 투여되었다.

TP 화학치료요법의 2차 과정은 1년 10월 6일자로 개시하였다;

TP 화학치료요법의 화학치료요법 3번째 과정은 1년 10월29일자로 개시하였다.		 rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 1년 12월 6일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사: 2년 2월 15일까지 첫번째 및 2번째로 9μg 및 3번째 21μg 및 이후.		 좌측 폐의 1차 병변 및 전신 다중 전이 병변이 제거되었다. CR
24 남성 73 폐암 IIIb rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 1년 3월 19일자로 개시하였다;

1년 3월 21일부터 개시하여, 하루 걸러 1회 근육내 주사: 첫번째로 9μg, 2번째로 13.5μg 및 3번째로 21μg 및 이후;

21μg × 6 바이알의 흉막내 관류는 1년 3월 19일부터 개시하였다;

21μg × 8 바이알의 흉막내 관류는 1년 3월 25일자로 수행하였다;

21μg × 10 바이알의 흉막내 관류는 1년 4월 21일자로 수행하였다;

21μg × 10 바이알의 흉막내 관류는 1년 4월 30일자로 수행하였다;

21μg × 10 바이알의 흉막내 주사는 1년 5월 8일자로 수행하였다;

21μg × 12 바이알의 흉막내 관류는 1년 5월 15일자로 수행하였다.		 흉막 유출물이 감소하였다. PR
25 남성 48 폐암 IIIa rSIFN-co 을 투여함에 의한 치료는 1년 11월 19일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사: 1년 11월 19일부터 1년 11월 25일까지 9μg, 및 1년 11월 27일부터 2년 4월 17일까지 21μg.		 방사능치료요법(시간 및 치료계획은 공지되지 않음). PD
26 여성 51 뇌 전이를 갖는 암 IV "게피티니브를 사용한 자가 의료 처치" rSIFN-co 를 투여함에 의한 치료는 1년 12월 18일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사에 의한 불연속 치료: 21μg, 1년 12월 18자로 개시함

3년 5월 7일부터 4년 1월까지 하루 걸러 18ug 근육내 주사.

3년 5월 17일부터 3년 9월 18일까지: 분무 흡입 100ug/일.

3년 9월 19일로부터 3년 12월 28일까지: 분무 흡입 400ug/일.

3년 12월 29일부터 4년 1월까지: 분무 흡입 300ug/일.		 에를로트미브 하이드로클로라이드 뇌 전이 병변이 감소하였지만 폐내 1차 병변에서는 어떠한 겉보기 변화가 관찰되지 않았다. PR
27 남성 46 좌측 폐에서 암의 수술 후 양쪽 폐로의 전이 IIb 1년 5월에 좌측 폐에서 암의 근본 수술에 이어서 화학치료요법 및 방사선치료요법 (세부사항은 공지되지 않음). rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 2년 8월 22일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사:: 첫번째로 9μg 및 2번째로 21μg 및 이후.		 NC/SD
28 남성 53 폐내 전이 및 우측 흉강으로의 전이를 갖는 우측 상부 폐에서 암. IIb 비디오 원조된 흉강경 수술(VATS)를 통한 우측 상부 폐 쐐기 절제, 흉막 생검 및 흉막 결절의 화염제거는 1년 1월 20일자로 수행하였다.

3일 후, 우측 흉강으로 “비바툭신”의 흉막내 관류를 수행하였다.		 rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 1년 3월 13일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사: 첫번째로 9μg, 및 2번째로 21μg 및 이후;
에어로졸의 비강 분무, 3회 /일;

하루 1회 0.2ml(1mg/ml)의 에어로졸 흡입은 1년 7월 27일자로 개시하였다.

1년 9월 2일: 하루 걸러 21ug 근육내 주사, 분무 흡입 200μg/일.

1년 10월 15일: rSIFN-co을 사용하는 것을 중지함.		 NC/SD
29 남성 76 폐암 IIIa 우측 상부 폐는 1년 8월 17일자로 절제하였다. rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 1년 9월 2일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사:
1년 9월 20일까지 첫번째로 9μg, 2번째로18μg 및 이후,
1년 11월 22일부터 2년 4월 27일까지 21μg;
40μg/ml 에어로졸의 비강 분무와 병행하여, 2년 4월 29일까지 3회/일.		 고주파수 절제 표적화는 3년 3월 11일자로 수행하였다. NC/SD
30 남성 47 뇌 전이를 갖는 폐 선암종 IV 전체 뇌 방사선치료요법 30GY/10FX (10회)은 1년 12월에 수행하였다.

GP-T1 화학치료요법 치료계획의 4가지 과정 (겜시타빈 1일 및 8일; DDP140mg 1일)은 2년 1월 3일자로 개시하였다.

게피티니브는 2년 3월에 복용하였다.		 rSIFN-co 를 투여함에 의한 치료는 2년 7월 18일자로 개시하였다;

1ml (200μg/ml)의 매일 에어로졸 흡입과 병용되는 하루 걸러 1회 21 μg의 근육내 주사는 8개월 동안 지속하였다.		 폐 결절은 감소하였고(5개월 이후), 뇌 병변은 기본적으로 진정되었다(6개월 후). PR
31 남성 71 골 전이를 갖는 우측 폐암 IV rSIFN-co 을 투여함에 의한 치료는 1년 6월 29일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사: 첫번째로 9μg, 2번째로 13.5μg, 및 3번째로 18μg 및 이후;

비강 및 목에서 림프절로의 20μg/ml rSIFN-co의 에어로졸 분무는 1년 8월 20일자로 개시하였다;

하루 걸러 21μg rSIFN-co의 주사는 1년 9월 16일자로 개시하였다.		 PD
32 여성 69 폐암 IIb 3회 화학치료요법 치료는 1년의 3월, 4월 및 5월에 수행하였다; 1년 6월 10일자로 게피티니브를 복용하기 시작했다. rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 2년 7월 9일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사: 첫번째로 9μg, 2번째로 13.5μg, 및 3번째로 18μg 및 이후;
하루 당 300μg 에어로졸 흡입		 게피티니브 폐 종양 축소되고 팽윤된 림프절은 소실되었다. PR
33 여성 75 폐암 IIIb 일반 마취하에 "좌측 하부 폐 엽 절제, 림프절 절개, VATS를 통한 흉부 대동맥류 일부의 절개는 1년 12월 24일자로 수행하였다. rSIFN-co 를 투여함에 의한 치료는 2년 9월 22일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사:
첫번째로 4.5μg, 2번째로 9μg,
3번째로 13.5μg, 및 4번째로 18μg 및 이후;

2년 9월 29일로부터 하루 걸러 9μg 주사. 이후 주당 주사 2회로 변화시켰다.

6 내지 8일마다 1회 21μg × 5 바이알에서 rSIFN-co 의 관류는 2년 9월 22일자에 개시하였고, 이는 대상체의 흉막 유출 수준 및 내성에 의존한다.

4일마다 1회 21μg × 6 내지 8 또는 10 바이알에서 rSIFN-co의 관류는 2년 10월 21일자로 개시하였고 이는 대상체의 흉막 유출 수준 및 내성에 의존한다.		 PD
34 남성 79 다중 전이를 갖는 폐암 IV rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 1년 10월 12일자로 개시하였다;

하루당 1ml (200μg/ml)의 에어로졸 흡입과 병용되는 하루 걸러 1회 18 μg의 근육내 주사.

1년 12월에 rSIFN을 사용하는 것을 중지함.		 국부 뇌 방사선치료요법은 1년 11월에 2회 제공하였다;

항암 TCM을 사용한 치료는 1년 12월 중순에 개시하였다.		 NC/SD
35 여성 29 골 전이를 갖는 폐 선암종 IV 1년 6월 28일에 개시하여, 화학치료요법의 1가지 과정(1일 및 8일자 겜시타빈 1.6g + 1일 및 2일자 시스플라틴 60mg). rSIFN-co 를 투여함에 의한 치료는 1년 7월 1일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사:
첫번째로 15μg,
2번째로 18μg 및 이후, 및 동시에 에어로졸 흡입과 병용하여, 하루 1회, 각회마다, 600μg.		 1년 7월 18일부터 1년 10월9일까지: 화학치료요법 3가지 과정. GP 화학치료요법 치료계획: 겜시타빈 + 시스플라틴.

폐 표적화 고주파 절제는 1년 12월 18일자로 수행하였다.

1년 12월에 개시하여 게피티니브의 불연속 사용을 개시하였다.		 좌측 폐의 하부 엽의 등쪽 분절의 1차 병변의 축소가 명백하였다. PR
36 여성 73 난소암 IIIb "자궁절제술, 양측 자궁부속기절제술, 대방절제술, 상위 말단 직장 절제, 문합, 방광 파열 복구 및 세포 감소 수술”은 1년 5월 19일자로 수행하였다. rSIFN-co 을 투여함에 의한 치료는 2년 2월 13일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사:
첫번째로 9μg,
두번째로15μg,
3번째로 18μg 및 이후;

2년 3월 13일부터 개시하여 2년 5월 21일 까지 하루 걸러 21 μg의 근육내 주사.		 좌측 흉강에서 흉막 유출물이 소실되었고; 우측 흉강의 흉막 유출물이 감소하였다. PR
37 여성 46 방사선치료요법 및 화학치료요법 후 경부암 IV 방사선치료요법은 1년에 수행하였다: 56회 동안 매번 DT 5040Gy;

PF 치료계획 및 방사선치료요법을 사용한 치료는 2년 8월에 수행하였다;

경부암에 대한 동맥 주입에 의한 화학치료요법은 2년 8월 13일자로 수행하였고, 1차 약물이 투여되었다: 파클리탁셀 리포좀 + 카보플라틴.		 rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 2년 11월 30일자로 개시하였다;

하루 걸러 21μg의 근육내 주사.		 경부 병변의 크기는 64 × 58mm에서 52 × 40mm로 감소하였고;
팽윤된 좌측 서혜부 림프절은 소실되었다.		 PR
38 여성 31 자궁꼭지 정액 암종 (UPSC)은 투명 세포 암종과 혼합함 IV rSIFN-co을 투여함에 의한 치료는 1년 8월 1일에 개시하였다;

1주 동안 하루 1회 이후 5일마다 1회 매번 1ml(200μg/ml)자궁 소적과 병용한 하루 걸러 18μg의 근육내 주사		 NC/SD
39 여성 41 불량하게 분화된 경부 편평 세포 암종 Ib2 복강경 확장 총 자궁절제술 + 골반 복부 대동맥 림프절절제술 + 양측 난소 연기는 1년 6월 3일자로 수행하였다.

수술 후, PT 화학치료요법 치료계획의 1가지 과정을 투여하였다.		 rSIFN-co울 투여함에 의한 치료는 1년 11월 26일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사:
첫번째로 9μg,
2번째로 15μg 및 이후.
6개월 동안 함께 rSIFN의 사용		 NK 세포 치료요법 고위험 사람 파필로마바이러스(HPV)는 양성에서 음성으로 바뀜. CR
40 여성 70 수술 후 폐 전이를 갖는, 결장의 간 만곡부 암 IV 근본 절제는 1년 5월 4일자로 수행하였다.

6번 화학치료요법 치료는, XELOX, 카페시타빈 정제 3000mg, 경구, d1-d4; 옥살리플라틴 200mg, 정맥내 소적 , d1의 치료계획과 함께1년 5월부터 1년 9월까지 수행하였다

화학치료요법 치료의 1개 과정은 2년 10월 26일부터 수행하였다. 옥살리플라틴 150mg, 정맥내 소적, QD, d1;
세툭시맙 600mg,정맥내 소적, QD, d1;
이리노테칸 240mg,정맥내 소적, QD, d2;
플루오로우라실 2500mg, 48시간동안 연속 정맥내 소적;

TCM 치료는 2년 11월부터 3년 8월까지 수행하였다.		 rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 4년 3월 17일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사:
첫번째로 9μg,
2번째로 21μg 및 이후.		 우측 폐 전이 표적화 고주파 절제는 4년 3월 28일자로 수행하였다;

우측 상부 폐 전이 표적화 아르곤-헬륨 냉동 수술은 4년 4월 9일자로 수행하였고; 우측 팔 신경총은 수술 후 손상된 것으로 밝혀졌다;

좌측 폐 전이 표적화 고주파 절제는 각각 4년 5월 5일 및 4년 6월 13일자로 2회 수행하였다;

우측 하부 폐 전이는 4년 5월 27일자로 철 이식에 의해 치료하였다.

4년 12월에 화학치료요법의 2개 과정: 카페시타빈 정제 3000mg, 경구, d1-d14.

5년 3월 9일자 전신 화학치료요법, 세툭시맙 + 알림타.
아바스틴 및 NK 세포는 5년 3월 23일자 치료를 위해 부가하였다.

5년 4월 21일부터 5년 5월 19일까지 간 전이의 방사선치료요법		 PD
41 남성 57 간 전이를 갖는 결장암 IV 간 중재는 각각 1년 8월 및 1년 9월 12일에 2회 수행하였다. rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 1년 9월 30일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사:
첫번째로 9μg;
1년 10월 2일부터 1년 12월 10일까지 21μg;
1년 12월 12일부터 2년 1월 9일까지 21-25.5μg;
2년 1월 11일부터 2년 7월 17일까지 21μg;

간 종양으로의 주사: 2년 1월 15일자 21μg × 5 바이알;
2년 1월 2일자 21μg × 8 바이알
2년 2월 1일자 21μg × 10 바이알		 NC/SD
42 여성 47 수술 후 간 전이를 갖는 담관암 IV 1년 5월 31일자 간내 당즙 담낭암으로 진단되었고 간내 담즙 담낭암의 근본 수술을 수행하였다;

우측 간 전엽 및 꼬리 엽 매쓰 절제 + 복부 림프절의 제거 + I125 이온 이식 + 복부 배액은 2년 11월 23일자로 수행하였다.		 rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 2년 11월 21일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 근육내 주사:
첫번째로 9μg;
2번째로 18μg;
3년 2월 27일로부터 4년 7월 5일까지 21μg;

투여는 3년 5월부터 3년 8월까지 3개월동안 중단하였다.

5년 6월 5일부터 재조합 슈퍼-화합물 인터페론 치료를 사용하여 개시됨.		 난소암 수술은 3년 6월 18일자로 수행하였다. 간의 우측 및 좌측 엽의 다수의 공간 점령 병변의 용적은 상당히 감소하고 병변의 수 또한 감소한다. PR
43 여성 50 간내 전이를 갖는 간내 담관암 IV 우측 절반 간 절제 + 담낭적출술 + 복부 림프절절제술은 1년 11월 8일자에 수행하였다.

트랜스카테터 동맥 화학색전술(TACE)은 1년 12월 22일자로 수행하였다.

간상의 2번재 TACE는 2년 6월 4일자로 수행하였다.

연속 간 동맥 주입에 의한 화학치료요법 (시스플라틴 + 에피루비신 +5 FΜ)은 2년 7월 2일자로 수행하였다.

3번째 TACE는 2년 8월 2일자로 수행하였다.

다수의 간내 병변 표적화 아르곤-헬륨 냉동절제는 2년 9월에 수행하였다.

2번째 아르곤-헬륨 냉동절제는 2년 11월 7일자로 수행하였다.		 rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 2년 11월 15일자로 개시하였다;

하루 걸러 1회 9μg의 근육내 주사;
2년 11월 21일부터 3년 5월 20일까지 하루 걸러 21μg의 근육내 주사.		 PD
44 남성 58 폐 전이를 갖는 간암 IV 1년에 간 이식. 좌측 폐 상부 엽 매쓰의 쐐기 절제는 4년 7월 6일자로 수행하였다. rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 4년 9월 5일자 개시하였다;

4년 9월 5일자부터 4년 9월 9일까지 하루 걸러 9μg 의 근육내 주사. 4년 9월 11일부터 4년 10월 23일까지 하루 걸러 18μg 근육내 주사. 4년 10월 25일부터 5년 2월 25일까지 하루 걸러 21μg 근육내 주사		 PD
45 남성 40 간내 전이를 갖는 간암 IV 간 동맥 색전술은 1년 8월 9일자로 수행하였다. rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 1년 8월 21일자로 개시하였고 하루 걸러 1회;

첫번째로 9μg의 근육내 주사;
2번째로부터 18μg 의 근육내 주사 및 이후;
1년 9월 17일부터 2년 2월 1일까지 하루 걸러 21 μg의 근육내 주사.		 좌측 간의 본래의 거대한 1차 공간-점령 병변은 명백히 축소되었고, 팽윤된 복막후 또는 복부 파라-대동맥 림프절은 소실되었다. PR
46 여성 37 수술 후 림프절 전이를 갖는 유방암 IIIc 유방 보존 암 수술은 겨드랑이 림프절 1/11과 함께 1년 6월 3일자로 수행하였다;

6회의 화학치료요법은 수술 후 수행하였다 (주요 약물: 페라루비신);

33회의 방사선치료요법은 화학치료요법을 중단한지 1개월 후 수행하였다.

4 회의 "도세탁셀 + 젤로다 " 화학치료요법은 2년 1월에 또 다른 전이 림프절 절제 후 수행하였다.		 rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 2년 5월 18일자로 개시하였다. 2년 9월 16일까지 하루 걸러 18μg의 근육내 주사. PD
47 여성 58 유방암, 수술 후 재발 IV 좌측 유방절제술 및 림프절절제술은 1년 7월에 개시하는 화학치료요법의 6가지 과정 후 1년 12월 26일자로 수행하였다 (세부사항은 공지되지 않음);

화학치료요법의 다수의 과정(세부사항은 공지되지 않음)은 유방절제술 후 수행하였다;

좌측 흉막 유출물은 2년 7월에 나타났고 “파클리탁셀”을 사용한 화학치료요법의 2가지 과정 후 개선되었다.		 rSIFN-co을 투여함에 의한 치료는 3년 2월 5일자로 개시하였다:

3년 2월 5일부터 3년 5월 23일까지 매번 21μg × (5 또는 7 또는 8 또는 10 또는 13바이알)의 흉막내 주사;

3년 5월 30일부터 3년 7월 11일까지 5회, 1회/주, 매번, 21μg × 8 바이알로 5회 좌측 전방 흉부 벽 포인트까지 국부 주사;

3년 7월 14일부터 3년 9월 30일까지 하루 걸러 21μg의 근육내 주사.		 타목시펜, 에세메스탄 (Italy), 아나스트로졸 정제의 경구 투여.

rSIFN-co의 흉부 관류와 병용된 카보플라틴.		 PD
48 여성 45 좌측 유방암, 수술 후 IIa 종양 세포의 제거 + 우측 유방 엽절제술을 사용한 좌측 유방-보존 수술은 1년 8월 22일자로 수행하였다. rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 2년 3월 5일자로 하루 걸러 1회 개시하였다:

첫번째로 9μg 근육내 주사, 2번째로 15μg 근육내 주사,
3번째로 18μg 근육내 주사, 및
4번째로 21μg 근육내 주사 및 이후;

3년 4월 23일부터 하루 걸러 18μg 근육내 주사.

투여는 2년 6월 26일부터 3년 4월 20일까지 중단하였다.		 좌측 유방 보존 수술 후 2년, 양쪽 유방의 피하 층은 임의의 비정상 부분 없이 깨끗하였고; 어떠한 한정된 매쓰도 양쪽 유방에서 검출되지 않았다. CR
49 여성 39 유방암, 수술 후 재발 IV 암 세포의 제거와 함께 우측 유방의 근본 수술은 1년 11월에 수행하고 이어서 화학치료요법을 수행하였다 (세부사항은 공지되지 않음). rSIFN-co을 투여함에 의한 치료는 2년 11월 29일자로 개시하였다:

국부 주사, 4회, 매번 15μg / × 6 바이알, 2년 11월 29일부터 2년 12월 20일까지;
9ug 근육내 주사, 하루 걸러, 2년 12월 11일부터 2년 12월 20일 까지

3년 1월 31일부터 3년 4월 22일 까지 하루 걸러 21μg 근육내 주사.
 NC/SD
50 남성 64 근본 수술 후 위암 IV “위암의 근본 수술”은 1년 3월 15일자로 수행하였다. rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 하루 걸러 1회 1년 4월 14일자로 개시하였다:

첫번째로 9μg 근육내 주사, 2번째로 18μg 근육내 주사 및 이후.

1년 9월 1일부터 2년 1월 22일까지 하루 걸러 15μg 근육내 주사.

2년 1월 24일부터 2년 8월 29일까지 하루 걸러 21μg 근육내 주사.

투여는 2년 9월부터 2년 11월 까지 2개월 동안 중지하였다.

2년 11월 28일부터 2년 12월 24일까지 B형 초음파 유도하에 복부 강내 병변으로 매번 21μg x (8 -10 바이알)의 복강내 주사.

2년 11월 13일부터 3년 3월 16일까지 하루 걸러 21ug 근육내 주사		 PD
51 남성 59 복부강 전이를 갖는 위암 IV 1년 10월부터 3년 5월 까지, 화학치료요법은 9회 동안 투여하였다 (치료계획은 공지되어 있지 않음). rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 3년 11월 2일자로 개시하였다.

하루 걸러 1회 복강내 관류:
첫번째로 15μg × 8 바이알,
2번째로 15μg × 12 바이알,
3번째로 15μg × 14 바이알, 및
4번째로 15μg × 16 바이알, 3년 11월 10일까지 총 4회		 복수는 상당히 감소하였고, 복수내 암 세포는 소실되었다. PR
52 여성 73 췌장암 III rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 1년 12월 27일자로 개시하였다.

하루 걸러 9μg 근육내 주사.

2년 1월 2일부터 2년 9월 15일까지 하루 걸러 21μg 근육내 주사.		 문맥대정맥 공간내 병변은 축소됨. PR
53 남성 73 골반 전이를 갖는 전립선암 IV 경구 카소덱스, 졸라덱스 및 플루타미드.

안드로겐 제한은 1년 1월 16일자로 수행하였다.

대형 골반 림프절 표적화 고주파 절제는 1년 6월 26일자로 수행하였다.

I-125 입자 이식은 1년 7월 18일자로 수행하였다.		 rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 하루 걸러 1회 1년 11월 30일자로 개시하였다:

첫번째로 9μg 근육내 주사; 2번째로 21μg 근육내 주사 및 이후;
복강내 관류, 7회, 매번 21μg × 8 바이알.
 카소텍스.
3차원 등각 방사선치료요법은 1년 12월 12일부터 개시하여 24회 수행하였다 (60Gy 2.5x24 회).		 골반 전이 병변의 일부가 제거되거나 축소되었다. NC/SD
54 여성 46 위장 간질 종양 Ib 십이지장 종양절제술은 1년 7월 13일자로 수행하였다.

방사선치료요법은 십이지장 수술 후 1년 11월 16일자로 수행하였다.		 rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 1년 12월에 하루 걸러 1회 개시하였다:

첫번째로 9μg 근육내 주사;
두번째로 21μg 근육내 주사 및 이후;.

상기 2번째 치료는 3년부터 4년 8월까지 3개월 동안 제공하였다.

rSIFN-co의 3번째 치료는 4년 9월 26일자로 제공하였다.		 겉보기 종양 재발 및 전이의 어떠한 징후도 이미지 조사에 의해 관찰되지 않았다. CR
55 남성 16 수술 후 전이를 갖는 배아 횡문근육종 IV 1년 7월 29일자로 개시하여 화학치료요법 4가지 과정을 투여하였다(주요 약물: 에피루비신 및 옥살리플라틴).

1년 9월 1일자로: 좌측 상부 흉부에 방사선치료요법을 투여하였다. 		rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 하루 걸러 1회 2년 2월 2일자로 개시하였다:

처음으로 9μg 근육내 주사; 2번째로 15μg 근육내 주사 및 이후;

2년 4월 21일부터 2년 5월 19일까지 하루 걸러 18μg 근육내 주사.

2년 5월 21일부터 2년 7월 11일까지 하루 걸러 21μg 근육내 주사.

2년 7월 13일부터 2년 11월 5일까지 하루 걸러 9μg 근육내 주사.

2년 11월 7일부터 2년 12월 2일까지 하루 걸러 18μg 근육내 주사.

2년 12월 4일부터 3년 3월 25일까지 하루 걸러 21μg 근육내 주사.

림프절 및 종양내 주사, 4회, 매번 21μg × 8 바이알, 2년 11월 12일부터 2년 11월 28일까지.		 PD
56 여성 17 림프종 III rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 1년 12월 9일자로 개시하였다.

2년 2월 24일까지 2년 4월 22일까지 하루 걸러 21μg 근육내 주사;

2년 4월 24일부터 2년 6월 5일까지 하루 걸러 18μg 근육내 주사;

목에서 종양내 주사, 하루 걸러 1회, 매번 21μg × (8-10-12-12-12-13-15 바이알), 1년 12월 29일부터 2년 2월 18일까지; 2년3월 24일부터 매번 21μg × 10 바이알; 2년 4월 25일부터 2년 5월 5일까지 매번 9μg × 20-23바이알; 매번 1 ml, 2년 5월 7일부터 2년 5월 25일까지 500μg/ml.		 화학치료요법은 2년의 스프링 페스티발 후 2회 제공하였다.

치료는 탈독소 기능을 갖는 TCM과 병용하였다.		 림프종은 명백히 축소된다; 호흡 및 식사 기능은 정상으로 회복하였고; 우측 귀의 청력은 무청력에서 약한 청력으로 회복되었다. PR
57 여성 19 우측 둔부의 악성 신경종, 수술 후 재발 IIIc 수술은 1년 1월 및 1년 9월에 수행하였고; 수술 후 방사선치료요법 및 화학치료요법을 투여하였다 (세부사항은 공지되지 않음).

방사선치료요법 및 화학치료요법은 2년 1월에 다시 투여하였다(세부사항은 공지되지 않음).

3년 1월에 재발. 방사선치료요법 및 화학치료요법은 다시 투여하였다(세부사항은 공지되지 않음).
4년 1월에 재발; 초음파 스칼펠 및 TCM 치료를 수행하였다.		 rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 4년 2월 9일자로 개시하였다.

하루 걸러 21μg 근육내 주사

2 내지 3일 마다 둔부 종양내 주사, 매번 21μg x 4 바이알.		 TCM NC/SD
58 여성 61 수술 후 우측 흉부에서 전이성의 불량하게 분화된 편평 세포 암종 IIIa 우측 전방 흉부 벽에서 종양 절제는 1년 6월 11일자로 수행하였다. rSIFN-co를 투여함에 의한 치료는 1년 7월 7일자로 개시하였고, 하루 걸러 1회 근육내 주사:
첫번째로 9μg,
2번째로 21μg 및 이후, 2년 1월 6일까지		 상부 우측 흉부 벽에서 전이성 암의 수술 후 수술 후 방사선치료요법은 1년 7월 7일부터 1년 8월 8일까지 수행하였다. NC/SD
실시예 3: 본 발명의 재조합 인터페론으로 치료받은 전형적인 환자에 대한 임상적 데이타(19명 환자)
본 발명의 재조합 인터페론으로 치료받은 19명 환자들에 대해 2012년 7월 1일까지 수거된 임상적 데이타는 하기에 제공된다(실시예 2의 상기 언급된 표 2에서 "58명 환자에서 다중 유형의 암의 임상적 치료에 대한 요약"에서 1 내지 19로 번호가 부여된 환자들은 각각 환자 1 내지 19에 상응한다).·
환자 1. 비-소세포 폐암; 우측 폐혈관내 1차 병변 및 종격동 림프절 전이는 방사선치료요법과 병용되는 재조합 슈퍼-화합물 인터페론 (rSIFN-co)의 근육내 주사에 의한 치료 후 소실된다.
Figure pct00009
Figure pct00010
Figure pct00011

환자 2. 화학치료요법(GP 치료계획) 및 재조합 사람 엔도스타틴(Endostar)의 투여와 병용되는 rSIFN-co의 양측 폐, 간 및 림프절/근육내 주사 및 에어로졸 흡입을 포함하는 신체 부분상에 전신 전이와 함께 비-소세포 선암종. 치료 후, 폐에서 1차 병변은 크기에서 확실히 감소되었고 상기 전이 병변은 간 및 많은 림프절에서 소실되었다.
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환자 3. 감마 나이프 치료와 병용되는 rSIFN-co의 뇌 전이/근육내 주사 및 에어로졸 흡입과 함께 비-소세포 폐암. 치료 후, 우흑 폐상의 1차 병변 및 뇌 전이성 병변은 제거되었다.
Figure pct00016
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Figure pct00018

환자 4. 상위쇄골 병변에 대한 화학치료요법(시스플라틴 및 EP 치료계획의 에어로졸 흡입) 및 중재적 치료요법과 병용되는 rSIFN-co의 종격동 림프절 및 쇄골 근육내 주사 및 에어로졸 흡입에서 전이를 갖는 소-세포 폐암. 치료 후, 우측 폐에서 1차 병변 및 종격동 림프절 및 쇄골에서 1차 병변은 제거되었다.
Figure pct00019
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환자 5. 화학치료요법(시스플라틴의 에어로졸 흡입)과 병용되는 수술/근육내 주사 및 rSIFN-co의 에어로졸 흡입 후 우측 상완골로의 전이를 갖는 비-소세포 폐암. 치료 후 우측 폐 기관에서 전이성 병변, 기관주위 림프절 및 척추 전이 여러 부위가 소실됨.
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환자 6. 종격, 목의 좌측 분절, 목의 우측 및 루트 분절, 좌측 쇄골와에서 다수의 림프절 전이를 갖는 비-소세포 폐암; 좌측면 흉막 유출; 척추골 칼럼, 양측면 늑골. 우측 쇄골 관절, 흉골 및 좌측 천골에서 다수의 골 전이, 및 명백히 일반 통증/화학치료요법(GP 치료계) 및 게피니티브(Iressa) 치료요법과 병용되는 rSIFN-co의 에어로졸 흡입 및 국부 분무. 치료 후, 좌측 폐상의 1차 병변이 소실되고 신체 주변의 전이성 병변이 축소된다. 추가로, 일반 통증은 경감되었다.
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환자 7. 게피니티브(Iressa)의 투여와 병용되는 rSIFN-co의 전신/근육내 주사 및 에어로졸 흡입의 양쪽 폐, 양쪽 간 및 골에서의 전이를 갖는 비-소세포 폐암. 치료 후, 폐, 및 다수의 골에서 전이 소실되거나 축소되었고 간 및 종격에서 림프절의 전이성 병변이 소실되었다.
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Figure pct00035

환자 8. 골 전이를 갖는 비-소세포 폐암/게피니티브(Iressa)의 투여와 병용되는 rSIFN-co의 근육내 주사 및 에어로졸 흡입. 치료 후, 폐에서 전이성 병변은 소실되었고 우측 폐에서 1차 병변은 확실히 축소되었다.
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Figure pct00038

환자 9. 비-소세포 폐 편평 세포 암종/화학치료요법(GP 치료계획) 및 재조합 사람 엔도스타틴(엔도스타르)의 투여와 병병되는 rSIFN-co의 에어로졸 흡입. 치료 후, 우측 폐의 하부엽의 기관에서 연조직의 매쓰는 명백히 축소되었고 우측 폐 기관에서 비대해진 림프절은 소실되었다.
Figure pct00039
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Figure pct00041

환자 10. 폐 및 흉막에서 전이를 갖는 비-소세포 폐암; 단독의 rSIFN-co의 흉막 유출/근육내 주사 또는 단독의 rSIFN-co의 흉막내 관류. 치료 후, 좌측 폐의 상부 엽의 정점 분절 상의 1차 병변은 제거되었고 좌측 폐의 혀 절편상의 전이성 병변은 축소되었다.
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Figure pct00044

환자 11. 비-호지킨 림프종/ 방사선치료요법과 병용되는 rSIFN-co의 에어로졸 흡입(비인두 및 경구를 통해) 및 비대해진 림프절로의 국부 주사. 국부 투여 후, 비강, 인두, 목 및 하악선 영역내 병변이 소실되거나 축소되었다.
Figure pct00045
Figure pct00046
Figure pct00047
Figure pct00048

환자 12. 흉막내에서 전이를 갖는 비-소세포 폐암/rSIFN-co의 근육내 주사. 치료 후, 우측 폐의 하부엽상의 병변은 명백히 축소되었다.
Figure pct00049
Figure pct00050

환자 13. 수술/단독의 rSIFN-co의 근육내 주사 후 비-소세포 폐암. 치료 후, 상기 종양 재발 또는 전이는 우측 폐 및 전신에서 발견되지 않았다.
Figure pct00051
Figure pct00052
Figure pct00053
Figure pct00054

환자 14. 단독의 rSIFN-co 의 수술/근육내 주사 후 비-소세포 폐 선암종. 치료 후 어떠한 종양 재발 및 전이가 발견되지 않았다.
Figure pct00055
Figure pct00056
Figure pct00057

환자 15. 전신성 전이를 갖는 비-소세포 폐암, 서혜부에서 비대해진 림프절로의 rSIFN-co의 국부 주사. 국부 주사 후, 골반 강 및 서혜부 영역에서 림프절에서 전이성 병변이 제거되거나 축소되었다.
Figure pct00058
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Figure pct00060

환자 16. 단독의 rSIFN-co의 수술/근육내 주사 후 직장암. 치료 후 어떠한 종양 재발 또는 전이가 발견되지 않았다.
Figure pct00061
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Figure pct00063

환자 17. 동일 위치 경부암/단독의 rSIFN-co의 근육내 주사 또는 단독의 rSIFN-co의 자궁 관류. 치료 후, 경부 종양은 기본적으로 억제되었고 고위험 HPV의 시험은 음성이 되었다. 또한, 어떠한 종양 세포도 경부 스미어에서 발견되지 않았다.
Figure pct00064
Figure pct00065

환자 18. 전립선 암/국부 방사선 치료요법과 함께 rSIFN-co의 근육내 주사 및 rSIFN-co의 국부 분무(전립선 생검이 수행된 피부 표면으로) 피부 표면의 국부 분무. 치료 후, 우측면 좌골직장와에서 전립선 종양 및 2개의 림프절이 제거되었고; 병변에 의해 감염된, 방광, 양측면 정액 소낭 및 전방 직장 벽의 기저부의 후방 벽이 회복되었고; 종양 마커(PSA)의 수준은 정상이 되었다.
Figure pct00066
Figure pct00067
Figure pct00068

환자 19. 양쪽 둔두 관절, 양쪽 대퇴부, 양쪽 상완골, 늑골 및 양쪽 견관절과 함께 코의 흑색종(수술 후)/rSIFN-co의 근육내 주사 및 병변에 대한 rSIFN-co의 국부 분무. 치료 후, 양쪽 견관절 및 하악선에서 다수의 비대해진 림프절이 제거되었고 수술 후 양쪽 둔부 관절, 상부 대퇴부, 잔류 우측 부비동 및 비강에서 재발 및 전이가 나타나지 않았다.
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071
Figure pct00072
① 암 단계에 대한 표준은 문헌[ AJCC Cancer Staging Manual (6th Edition)/ Edited by F.L. Greene, D.L. Page and I.D. Fleming etc. Shenyang: Liaoning Science and Technology Press, 2005.8]을 참조하고;
② 항종양 약물의 효과 평가를 위한 표준은 문헌[Practical Therapeutics of Antitumor Drμgs /Edited by Liu Xinchun etc. (Beijing: People’s Medication Publishing House, 2002) p1100-1101]을 참조하고;
③ 폐암의 방사선치료요법은 문헌[Modern Lung Cancer Pathology and Clinical Practice/ Edited by Xiong Min and Wu Yilong, (Beijing: Science Press, 2003.6), p324-365]을 참조하고;
④ TC 치료계획은 문헌[Modern Lung Cancer Pathology and Clinical Practice/ Edited by Xiong Min and Wu Yilong, (Beijing: Science Press, 2003.6), p386]을 참조하고;
⑤ “엔도스타르”는 문헌[Chemotherapy and Targeted Therapy of Lung Cancer/Edited by Liao Meilin, (Beijing: People’s Medication Publishing House, 2009.8), p261]을 참조하고;
⑥ “페메트렉세드”는 문헌[Chemotherapy and Targeted Therapy of Lung Cancer/Edited by Liao Meilin, (Beijing: People’s Medication Publishing House,2009.8), p94]을 참조하고;
⑦ EP 치료계획은 문헌[Modern Lung Cancer Pathology and Clinical Practice/ Edited by Xiong Min and Wu Yilong, (Beijing: Science Press,2003.6), p386]을 참조하고;
⑧ DP 치료계획은 문헌[Modern Lung Cancer Pathology and Clinical Practice/ Edited by Xiong Min and Wu Yilong, (Beijing: Science Press,2003.6), p386]을 참조하고;
⑨ GP 화학치료요법은 문헌[Chemotherapy and Targeted Therapy of Lung Cancer/Edited by Liao Meilin, (Beijing: People’s Medication Publishing House,2009.8), p222-230]을 참조하고;
⑩ “게피티니브”는 문헌[Chemotherapy and Targeted Therapy of Lung Cancer/Edited by Liao Meilin, (Beijing: People’s Medication Publishing House,2009.8), p222-230]을 참조하고;
⑪ CHOP 화학치료요법은 문헌[Practical Therapeutics of Antitumor Drμgs /Edited by Liu Xinchun etc. (Beijing: People’s Medication Publishing House, 2002), p931]을 참조하고;
⑫ 전립선암의 방사선치료요법은 문헌[Advance in Clinical Oncology /Edited by Sun Yan and Zhao Ping, (Beijing: Peking Union Medical College Press, 2005.9ISBN7-81072-711-7), p1009-1010]을 참조한다.
실시예 4: 본 발명의 rSIFN-co의 임상적 효과 데이타
하기의 표에서, 괄호 전 열거된 번호는 상기 열 및 칼럼에 기재된 병태에 순응하는 화자의 번호를 나타내고, 괄호의 각쌍 사이의 번호는 칼럼 또는 열에 열거된 모든 환자들의 %로서의 수를 나타내고, 최종적으로, 괄호 사이의 II/III/IV는 암 단계 등급화를 나타낸다. 상기 암 단계 등급화는 문헌[AJCC Cancer Stagining Manual(6 th Edition)/Edited by F.L. Greene, D.L. Page and I.D. Fleming etc. Shenyang: Liaoning Science and Technology Press, 2005.8.]에 따라 수행하였다.
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주: 세부 치료계획에 대해 실시예 2에 기재된 것들을 언급하고, 여기서:
단계 I의 종양은 경부암, 위장 기질 종양을 포함하고;
단계 II의 종양은 폐암, 유방암을 포함하고;
단계 III의 종양은 폐암, 난소암, 경부암, 직장암, 유방암, 췌장암, 림프종, 악성 신경교종 및 전이성 불량하게 분화된 편평세포 암종을 포함하고;
단계 IV의 종양은 폐암, 경부암, 하이브리드 투명-세포 암종을 갖는 자궁내막 또는 자궁 유두 장액 암종, 결장암, 담관선암종을 포함하는 단관암종, 간세포 암종을 포함하는 간암, 유방암, 위암, 전립선암, 배아형 횡문근육종, 악성 흑색종 및 호지킨 림프종을 포함하는 림프종을 포함한다.
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Figure pct00081
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마지막 카운트 날짜까지 완전히 소멸(CR)된 환자
환자번호 암 세포유형 단계 단계
등급화 		치료요법 반응 rSIFN-co Tx 지속기간 (개월수) rSIFN-co 투여 용량 당 rSIFN-co의 양
1 NSCLC 편평 세포 암종 IIIb T3N2M0 이전 CTx, rSIFN-co + RTx CR 15 im, qod 9ug, 15ug, 18ug
3 NSCLC 폐 선암종 IV T2N2M1 rSIFN-co+RTx CR 3+ im, qod + 흡입 qod 9ug, 18ug, 21ug, 200ug, 400ug
4 SCLC IV T4N3M1 이전 CTx, rSIFN-co+CTx+냉동절제 CR 16+ im, qod + 흡입 qod 9ug, 15ug, 18ug, 200ug, 21ug, 100ug-400ug
5 NSCLC 적당히 분화된 선암종 IV T2N2M1 이전 CTx, rSIFN-co+CTx CR 8+ im, qod + 흡입 qd 9ug, 21ug, 200ug, 15 ug
6 NSCLC 적당히 내지 불량하게 분화된 선암종 IV T4N3M1b 이전 CTx, rSIFN-co+CTx+게피니티브 (Iressa) CR 5+ im, qod + 흡입 qd + 분무 qd 4-5x/day 600ug, 9ug, 15ug, 18ug, 70ug-139ug
8 NSCLC IV T4N2M1 rSIFN-co+Iressa CR 3 im, qod + 흡입 qd 9ug, 15ug, 18ug, 600ug
9 NSCLC 편평 세포 암종 IIb T2N1M0 rSIFN-co+CTx+엔도스타르 CR 4 흡입, qd 600ug
10 NSCLC IIIb T4N0M0 rSIFN-co CR 15 im, qod + 흉곽 관류 7일 마다 + 병변내 18ug, 21ug, 36ug, 45ug, 2100ug
13 NSCLC 불량하게 분화된 선암종 IIIb T4N2M0 이전 수술, rSIFN-co CR 15 im, qod 9ug, 21ug, 18ug
14 NSCLC 불량하게 분화된 선암종 IIIb T4N3M0 이전 수술, rSIFN-co CR 12 im, qod + 흡입 qd 18ug, 21ug, 15ug, 300ug
16 직장 적당히 분화된 선암종 IIIb T4N1Mx 이전 수술, rSIFN-co CR 15 im, qod 21ug, 9ug, 15ug
17 자궁 경부 편평 상피내 병변 1b1 전이 부재 rSIFN-co CR 4 im, qod + 자궁 관류, qd 9ug, 15ug, 18g,1000ug
18 전립선 선암종 IV T4N1M0 rSIFN-co+RTx CR im, qod+분무 국소적으로, qd, 4-5x/일 9ug, 15ug, 18ug, 24ug, 70ug-139ug, 21ug
19 악성 흑색종 흑색종 IV pT3NxM1 이전 엔도스타르 + CTx+RTx, rSIFN-co CR im, qod+분무 국소적으로, qd, 4-5x/day 9ug, 15ug, 18ug, 70ug-139ug
21 폐 IIIb 골로의 전이 이전 TCM+Iressa, rSIFN-co + Iressa CR im, qod 9ug, 15ug, 18g
23 폐 선암종 IV 흉강으로 전이, 종격 림프절 및 골 이전 CTx + rSIFN-co CR 2 im, qod 9ug, 21ug
39 경부 불량하게 분화된 편평 세포 암종 Ib2 이전 수술 +CTx, rSIFN-co+NK 세포 Tx CR 6 im, qod 9ug, 15ug
48 유방 IIa 이전 수술, rSIFN-co CR 4+ im, qod 9ug, 15ug, 18ug, 21ug
54 GI Ib 이전 수술 +RTx, rSIFN-co CR 9+ im, qod 9ug, 21ug
마지막 카운트 날짜까지 부분적 소멸(CR)된 환자
환자번호 암 세포유형 단계 단계
등급화 		치료요법 반응 rSIFN-co Tx 지속기간
(개월수) 		rSIFN-co 투여 용량 당 rSIFN-co의 양
2 NSCLC 폐 선암종 IV T3N3M1 이전 CTx, rSIFN-co+엔도스타르 +CTx PR 12 im, qod + 흡입, qd 9ug, 15ug, 18ug, 21ug, 300ug, 500ug, 600ug
7 NSCLC 폐 선암종 IV T4N3M1 rSIFN-co+Iressa PR 5 im, qod 9ug, 18ug, 21ug
11 비호지킨 림프종 IV 이전 CTx, 이전 줄기 세포 Tx, rSIFN-co+CTx+RTx PR 4.5 흡입, qd, 2-3x/day + 병변내, qod + s.c., qod 72ug/ml,150ug, 30ug
12 NSCLC 폐 선암종 IIb T3N0M0 이전 CTx, rSIFN-co PR 12 im, qod 9ug, 18ug, 21ug
15 NSCLC IV T4N3M1 이전 RTx+Iressa, rSIFN-co PR 1.5+ 서혜부 LN의 부분으로 주사 LN, qd 90ug, 120ug, 150ug
20 폐 IV rSIFN-co +CTx PR 3+ im, qod + 흡입, qd 9ug, 15ug, 21ug, 200ug, 300ug
22 폐 IIIa 간 전이 이전 CTx+RFA , rSIFN-co PR 2+ im, qod 18ug, 21ug
24 폐 IIIb rrSIFN-co-co PR 2 im, qod + 흉강내 주사 9ug, 13.5ug, 21ug,126ug, 168ug,210ug, 252ug
26 폐 IV 뇌 전이 이전 Iressa, rSIFN-co + Iressa PR 24+ im, qod + 흡입 qd 21ug, 18ug, 100ug, 300ug, 400ug
30 폐 선암종 IV 뇌 전이 이전 RTx+CTx, rSIFN-co PR im, qod + 흡입, qd 21ug, 200ug
32 폐 IIb 이전 CTx+게피티니브, rSIFN-co + 게피티니브 PR im, qod + 흡입, qd 9ug, 13.5ug, 18ug, 300ug
35 폐 선암종 IV 이전 CTx, rSIFN-co + CTx + RFA PR im, qod + 흡입, qd 15ug, 18ug, 600ug
36 난소 IIIb 이전 수술, rSIFN-co PR 3+ im,, qod 9ug, 15ug, 18ug, 21ug
37 경부 IV 이전 RTx+CTx, rSIFN-co PR im,, qod 21ug
42 담관선암종 IV 간 전이 이전 수술 +RTx, rSIFN-co+수술 PR 18+ im,, qod 9ug, 18ug, 21ug
마지막 카운트 날짜까지 무변화(NC) 또는 안정한 질환(SD)을 갖는 환자
환자번호 암 세포유형 단계 전이 치료요법 반응 rSIFN-co Tx 지속기간
(개월수) 		rSIFN-co 투여 용량 당 rSIFN-co의 양
27 폐 IIb 폐 전이 이전 수술 +CTx+RTx, rSIFN-co NC/SD im, qod 9ug, 21ug
28 폐 IIb 폐 +흉강내 전이 이전 수술 +비바툭신, rSIFN-co NC/SD 7 im, qod + 비강 분무, tid + 흡입, qd 9ug, 21ug, 200ug
29 폐 IIIa 이전 수술 +방사선면역치료요법, rSIFN-co+고주파 절제 (RFA) NC/SD 5.5+ im, qod + 비강 분무, tid 9ug,18ug, 21ug
34 폐 IV 다수 전이 rSIFN-co+RTx+TCM NC/SD 2 im, qod + 흡입, qd 18ug, 200ug
38 자궁 유두 장액 선암종 깨끗한 세포 암종과 혼합된 IV NC/SD rSIFN-co im, qod + 자궁 소적, qd, 이어서 5일마다 1회 18ug, 200ug
41 결장 암종 IV 간 전이 이전 수술, rSIFN-co NC/SD 4+ im, qod, 종양내 주사 9ug, 21ug, 21 - 25.5ug, 105ug, 168ug, 210ug
49 유방 유방 수술 후 재발 IV 이전 수술 + CTx, rSIFN-co NC/SD 5 국부주사 + im, qod 90ug, 21ug., 9ug
53 전립선 IV 이전 항안드로겐 + 호르몬 + RFA + 방사능 씨드, rSIFN-co+RTx NC/SD im, qod, 복강내 주사 9ug, 21ug, 168ug
57 신경교종 수술 후 재발 IIIc 이전 수술 + CTx + TCM, rSIFN-co NC/SD im, qod + 종양내 21ug, 84ug
58 우측 흉부내 불량하게 분화된 편평 세포 암종 IIIa 이전 수술, rSIFN-co NC/SD 6 im, qod 9ug, 21ug
마지막 카운트 날짜 까지 진행성 질환(PD)을 갖는 환자
환자번호 암 단계 전이 치료요법 반응 rSIFN-co Tx 지속기간
(개월수) 		rSIFN-co 투여 용량 당 rSIFN-co의 양
25 폐 IIIa rSIFN-co + RTx PD 5 im, qod 9ug, 21ug
31 폐 IV 골 전이 rSIFN-co PD 3+ im, qod;분무 9ug, 13.5ug, 18ug, 20ug/ml, 21ug
33 폐 IIIb 이전 수술, rSIFN-co PD 1+ im, qod; im, 주당 2회; 흉막 관류 4.5ug, 9ug, 13.5ug, 18ug, 105ug, 126ug, 147ug, 168ug, 189ug, 210ug
40 결장 IV 폐 전이 이전 수술 +CTx+TCM, rSIFN-co+RFA+CTx+RTx PD im, qod 9ug, 21ug
43 간내
담관암종		 IV 간 전이 이전 수술 +CTx, rSIFN-co+수술 PD 6 im, qod 9ug, 21ug
44 간세포
암종		 IV 폐 전이 이전 수술, rSIFN-co PD 5.5+ im, qod 9ug, 18ug, 21ug
46 유방 IIIc LN 전이 이전 수술 +CTx+RTx, rSIFN-co PD 4 im, qod 18ug
47 유방 IV 이전 수술 +CTx, rSIFN-co PD 7.5+ 흉막내 주사; 국부 주사, 1주 1회; im, qod 105ug, 147ug, 168ug, 210ug, 273ug, 21ug
50 위 IV 이전 수술, rSIFN-co PD 20.5 im, qod; 복강내 주사 9ug, 18ug, 15ug, 21ug, 168ug, 189ug, 210ug
55 배아 횡문근육종 IV 전이 이전 수술 +CTx+RTx, rSIFN-co PD 13 im, qod;림프절 주사, 종양내 주사 9ug, 15ug, 18ug, 21ug,168ug
SEQUENCE LISTING <110> Superlab Far East Limited <120> A METHOD FOR TREATING TUMOR BY USING RECOMBINANT INTERFERON WITH CHANGED SPATIAL CONFIGURATION <130> 1202-PCT <160> 3 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 167 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Amino acid sequence of recombinant interferon <400> 1 Met Cys Asp Leu Pro Gln Thr His Ser Leu Gly Asn Arg Arg Ala Leu 1 5 10 15 Ile Leu Leu Ala Gln Met Arg Arg Ile Ser Pro Phe Ser Cys Leu Lys 20 25 30 Asp Arg His Asp Phe Gly Phe Pro Gln Glu Glu Phe Asp Gly Asn Gln 35 40 45 Phe Gln Lys Ala Gln Ala Ile Ser Val Leu His Glu Met Ile Gln Gln 50 55 60 Thr Phe Asn Leu Phe Ser Thr Lys Asp Ser Ser Ala Ala Trp Asp Glu 65 70 75 80 Ser Leu Leu Glu Lys Phe Tyr Thr Glu Leu Tyr Gln Gln Leu Asn Asp 85 90 95 Leu Glu Ala Cys Val Ile Gln Glu Val Gly Val Glu Glu Thr Pro Leu 100 105 110 Met Asn Val Asp Ser Ile Leu Ala Val Lys Lys Tyr Phe Gln Arg Ile 115 120 125 Thr Leu Tyr Leu Thr Glu Lys Lys Tyr Ser Pro Cys Ala Trp Glu Val 130 135 140 Val Arg Ala Glu Ile Met Arg Ser Phe Ser Leu Ser Thr Asn Leu Gln 145 150 155 160 Glu Arg Leu Arg Arg Lys Glu 165 <210> 2 <211> 504 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Nucleotide sequence encoding recombinant interferon <400> 2 atgtgcgacc tgccgcagac ccactccctg ggtaaccgtc gtgctctgat cctgctggct 60 cagatgcgtc gtatctcccc gttctcctgc ctgaaagacc gtcacgactt cggtttcccg 120 caggaagaat tcgacggtaa ccagttccag aaagctcagg ctatctccgt tctgcacgaa 180 atgatccagc agaccttcaa cctgttctcc accaaagact cctccgctgc ttgggacgaa 240 tccctgctgg aaaaattcta caccgaactg taccagcagc tgaacgacct ggaagcttgc 300 gttatccagg aagttggtgt tgaagaaacc ccgctgatga acgttgactc catcctggct 360 gttaaaaaat acttccagcg tatcaccctg tacctgaccg aaaaaaaata ctccccgtgc 420 gcttgggaag ttgttcgtgc tgaaatcatg cgttccttct ccctgtccac caacctgcag 480 gaacgtctgc gtcgtaaaga ataa 504 <210> 3 <211> 504 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Nucleotide sequence encoding recombinant interferon <400> 3 tacacgctgg acggcgtctg ggtgagggac ccattggcag cacgagacta ggacgaccga 60 gtctacgcag catagagggg caagaggacg gactttctgg cagtgctgaa gccaaagggc 120 gtccttctta agctgccatt ggtcaaggtc tttcgagtcc gatagaggca agacgtgctt 180 tactaggtcg tctggaagtt ggacaagagg tggtttctga ggaggcgacg aaccctgctt 240 agggacgacc tttttaagat gtggcttgac atggtcgtcg acttgctgga ccttcgaacg 300 caataggtcc ttcaaccaca acttctttgg ggcgactact tgcaactgag gtaggaccga 360 caatttttta tgaaggtcgc atagtgggac atggactggc ttttttttat gaggggcacg 420 cgaacccttc aacaagcacg actttagtac gcaaggaaga gggacaggtg gttggacgtc 480 cttgcagacg cagcatttct tatt 504

Claims (481)

  1. 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 상기 대상체에서 종양을 치료하기 위한 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 대상체에서 종양이 전이된 종양을 포함하는, 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 대상체가 조기, 중기 또는 후기 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 중기 또는 후기 암 환자이거나, 추가로 임의로 상기 대상체가 후기 암 환자인, 방법.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 대상체가 단계 0, I, II, III, 또는 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양이, 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 암 또는 고형 종양인, 방법.
  6. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암 또는 고형 종양인, 방법.
  7. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 있는 종양인, 방법.
  8. 제1항 내지 제4항 및 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 없는 종양인, 방법.
  9. 제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 종양이 수술 절제에 의해 절제되는, 방법.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양이 고형 종양인, 방법.
  11. 제10항에 있어서, 상기 고형 종양이 폐암, 간암, 간세포 암종(HCC), 식도암, 담관암, 담낭암, 위암, 복부암, 위장암, 위암(gastric cancer), 췌장암, 신장 세포 암종, 신장암, 골암, 유방암, 난소암, 자궁암, 자궁경부암, 자궁내막암, 결장직장암, 결장암, 직장암, 방광암, 피상적 방광암, 전립선암, 부신 종양, 편평 세포 암종, 신경종, 악성 신경종, 근상피 암종, 활막 육종, 횡문근육종, 위장 간질 세포 종양, 피부암, 기저 세포 암종, 악성 흑색종, 갑상선암, 비인두암, 혈관종, 표피암, 두경부암, 신경교종, 또는 카포시 육종 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 고형 종양이 폐암을 포함하고, 임의로 상기 폐암이 소세포 폐암(SCLC), 비소세포 폐암(NSCLC) 또는 둘다를 포함하는, 방법.
  13. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양이 비-고형 종양인, 방법.
  14. 제13항에 있어서, 상기 비-고형 종양이 백혈병, 급성 백혈병, 만성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, T-세포 백혈병, 모발 세포 백혈병, 적혈구 증가증, 골수이형성 증후군, 다발성 골수종, 임파종, 호지킨 림프종, 및 비-호지킨 림프종 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  15. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여, 국부 투여 및 국소 투여 중 하나 이상에 의해 대상체에 투여되는, 방법.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 투여되고, 상기 투여 경로가 경구, 직장, 설하, 정맥내, 동맥내, 근육내, 피하, 골내, 피내, 관절내, 복강내, 척추강내, 뇌내, 질내, 경피내, 경피, 상피, 경점막, 경안, 폐, 비강, 복부, 흉막내, 뇌실내, 심막, 흡입, 종양내, 자궁, 침윤 및 혈관내 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 재조합 인터페론의 유효량이 대상체에게 투여되고, 임의로 상기 유효량이 치료학적 유효량인, 방법.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 2㎍ 내지 약 2000㎍ 범위의 단일 용량으로 대상체에게 투여되거나, 임의로, 상기 재조합 인터페론이 약 4㎍ 내지 약 1500㎍ 범위의 단일 용량으로 대상체에게 투여되거나, 추가로 임의로, 상기 재조합 인터페론이 약 9㎍ 내지 약 1000㎍ 범위의 단일 용량으로 대상체에게 투여되는, 방법.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나 이상의 치료 주기로 투여되고, 임의로 상기 추가의 치료 주기가 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10회 치료 주기를 포함하고, 추가로 임의로, 치료 주기의 수가 10회 초과의 치료 주기를 포함하는, 방법.
  20. 제19항에 있어서, 치료 주기의 지속기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 임의로 상기 재조합 인터페론이 대상체의 대상체의 평생을 포함하는 장시간 동안 투여될 수 있거나 재조합 인터페론 치료의 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
  21. 제19항 또는 제20항에 있어서, 추가의 치료 주기의 2개 인접한 치료 주기 사이의 시간 간격이 적어도 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4 년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 임의로 상기 시간 간격이 약 2일 내지 약 6년, 약 4일 내지 약 3년, 약 1주 내지 약 1년, 약 2개월 내지 약 9개월, 또는 약 3개월 내지 약 6개월 등인, 방법.
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
  23. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 상기 대상체에게 투여됨을 추가로 포함하고, 임의로 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후에 대상체에게 투여되는, 방법.
  24. 제23항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 제거 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  25. 제24항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술 치료요법, 표적화된 치료요법 및 생물치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  26. 제25항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법 및 방사선치료요법 중 적어도 하나를 포함하는, 방법.
  27. 제24항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학치료요법이 제1선 화학치료요법으로 투여되고, 임의로 상기 제1선 화학치료요법에 사용되는 하나 이상의 화학치료학적 약물이 시스플라틴과 같은 플리티늄 화합물을 포함하는, 방법.
  28. 제24항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적화된 치료요법이 게피티니브(Gefitinib), 에를로티니브(Erlotinib), 및 재조합 사람 엔도스타틴 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  29. 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 종양을 제거하거나, 치료전 종양과 비교하여 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
  30. 제29항에 있어서, 상기 종양의 감소된 크기가 상기 종양을 절제가능한 종양으로 전환시키는, 방법.
  31. 제30항에 있어서, 상기 종양이 수술 절제가 요구되는 것인, 방법.
  32. 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암 또는 고형 종양과 같은 상기 종양이 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 것이 되는, 방법.
  33. 제32항에 있어서, 상기 종양을 절제하기 위한 수술을 추가로 포함하는 방법.
  34. 제30항, 제31항 및 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 종양 재발 및/또는 전이를 예방하거나 종양 부재 상태를 연장하거나 유지하기 위해 종양을 절제한 후 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 추가로 포함하고, 임의로 예방학적 유효량의 상기 재조합 인터페론이 종양 재발 및/또는 전이를 예방하고/하거나 종양 부재 상태를 연장하거나 유지하기 위해 상기 대상체에게 투여되는, 방법.
  35. 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론 및 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 대상체에게 투여함을 포함하는, 상기 대상체에서 종양을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후에 상기 대상체에게 투여되고, 상기 종양이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암 또는 고형 종양이거나 종양이 절제될 수 없는 고형 종양이고, 상기 재조합 인터페론 및 하나 이상의 다른 항암 치료요법의 병용이 종양을 제거하거나 치료 전 종양과 비교하여 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
  36. 제35항에 있어서, 상기 대상체가 중기, 후기 환자 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
  37. 제1항 내지 29항, 제35항 및 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
  38. 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에 투여함을 포함하는, 상기 대상체에서 하나 이상의 항암 치료요법 후 종양 재발 및/또는 전이를 예방하거나, 종양 부재 상태를 연장하거나 유지하기 위한 방법.
  39. 제38항에 있어서, 상기 대상체에서의 종양이 전이된 종양을 포함하는, 방법.
  40. 제38항 또는 제39항에 있어서, 상기 대상체가 조기, 중기 또는 후기 암 환자인, 방법.
  41. 제38항 또는 제39항에 있어서, 상기 대상체가 단계 0, I, II, III 또는 IV 암 환자인, 방법.
  42. 제38항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양이 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 암 또는 고형 종양인, 방법.
  43. 제38항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암 또는 고형 종양인, 방법.
  44. 제38항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 있는 종양인, 방법.
  45. 제38항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 없는 종양인, 방법.
  46. 제44항 또는 제45항에 있어서, 상기 종양이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
  47. 제38항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양이 고형 종양인, 방법.
  48. 제47항에 있어서, 상기 고형 종양이, 폐암, 간암, 간세포 암종(HCC), 식도암, 담관암, 담낭암, 위암, 복부암, 위장암, 위암(gastric cancer), 췌장암, 신장 세포 암종, 신장암, 골암, 유방암, 난소암, 자궁암, 자궁경부암, 자궁내막암, 결장직장암, 결장암, 직장암, 방광암, 피상적 방광암, 전립선암, 부신 종양, 편평 세포 암종, 신경종, 악성 신경종, 근상피 암종, 활막 육종, 횡문근육종, 위장 간질 세포 종양, 피부암, 기저 세포 암종, 악성 흑색종, 갑상선암, 비인두암, 혈관종, 표피암, 두경부암, 신경교종, 또는 카포시 육종 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  49. 제48항에 있어서, 상기 고형 종양이 폐암을 포함하고, 임의로, 상기 폐암이 소세포 폐암 (SCLC), 비-소세포 폐암(NSCLC) 또는 둘다를 포함하는, 방법.
  50. 제38항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양이 비-고형 종양을 포함하는, 방법.
  51. 제50항에 있어서, 상기 비-고형 종양이 백혈병, 급성 백혈병, 만성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, T-세포 백혈병, 모발 세포 백혈병, 적혈구 증가증, 골수이형성 증후군, 다발성 골수종, 임파종, 호지킨 림프종, 및 비-호지킨 림프종 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  52. 제38항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여, 국부 투여 및 국소 투여 중 하나 이상에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  53. 제38항 내지 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 투여되고, 상기 투여 경로가 경구, 직장, 설하, 정맥내, 동맥내, 근육내, 피하, 골내, 피내, 관절내, 복강내, 척추강내, 뇌내, 질내, 경피내, 경피, 상피, 경점막, 경안, 폐, 비강, 복부, 흉막내, 뇌실내, 심막, 흡입, 종양내, 자궁, 침윤 및 혈관내 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  54. 제38항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 재조합 인터페론의 유효량이 대상체에게 투여되고, 임의로 상기 유효량이 예방학적 유효량인, 방법.
  55. 제38항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 2㎍ 내지 약 2000㎍ 범위의 단일 용량으로 대상체에게 투여되거나, 임의로, 상기 재조합 인터페론이 약 4㎍ 내지 약 1500㎍ 범위의 단일 용량으로 대상체에게 투여되거나, 추가로 임의로, 상기 재조합 인터페론이 약 9㎍ 내지 약 1000㎍ 범위의 단일 용량으로 대상체에게 투여되는, 방법.
  56. 제38항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나 이상의 예방 주기로 투여되고, 임의로 상기 추가의 예방 주기가 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10회 예방 주기를 포함하거나, 임의로, 10회 초과의 예방 주기를 포함하는, 방법.
  57. 제56항에 있어서, 각각의 예방 주기의 지속기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 대상체의 평생을 포함하는 장시간 동안 투여될 수 있거나 재조합 인터페론 치료의 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
  58. 제56항 또는 제57항에 있어서, 추가의 예방 주기의 2개 인접한 예방 주기 사이의 시간 간격이 적어도 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4 년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 시간 간격이 또한 약 2일 내지 약 6년, 약 4일 내지 약 3년, 약 1주 내지 약 1년, 약 2개월 내지 약 9개월, 또는 약 3개월 내지 약 6개월 등일 수 있는, 방법.
  59. 제38항 내지 제58항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 제거 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하거나, 임의로 상기 하나 이상의 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적치료요법 및 생물치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  60. 제59항에 있어서, 상기 하나 이상의 항암 치료요법이 수술적 치료요법을 포함하는, 방법.
  61. 제60항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 수술적 치료요법의 수술 부위에 투여되는, 방법.
  62. 제61항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 국소 또는 국부 투여에 의해 수술 부위로 투여되는, 방법.
  63. 제61항 또는 제62항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 수술 부위에 투여되고, 상기 투여 경로가 침윤 투여, 흉막내 투여, 복부 투여, 심막 투여, 자궁 투여, 혈관내 투여, 종양내 투여, 폐 투여, 비강 투여, 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여, 및 경점막 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  64. 제63항에 있어서, 상기 흉막내 투여, 복부 투여, 심막 투여, 자궁 투여 또는 혈관내 투여가 각각 흉막내 관류 투여, 복부 관류 투여, 심막 관류 투여, 자궁 관류 투여, 또는 혈관내 관류 투여를 포함하는, 방법.
  65. 제63항 있어서, 상기 종양내 투여가 종양내 주사를 포함하는, 방법.
  66. 제63항에 있어서, 상기 폐 투여 또는 비강 투여가 각각 폐 흡입 투여 또는 비강 흡입 투여를 포함하는, 방법.
  67. 제63항에 있어서, 상기 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여 또는 경점막 투여가 각각 피부 분무 투여, 경피 분무 투여, 상피 분무 투여 또는 경점막 분무 투여를 포함하는, 방법.
  68. 제62항 내지 제67항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 상기 재조합 인터페론의 국소 또는 국부 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 전신 투여에 의해 대상체에게 추가로 투여되는, 방법.
  69. 제68항에 있어서, 상기 전신 투여가 피하 및 근육내 투여 중 적어도 하나를 포함하고, 임의로 제61항 내지 제69항 중 어느 한 항에서의 프로토콜이 또한 대상체내 종양의 치료를 위한 상기 특정 방법에 적용되는, 방법.
  70. 제38항 내지 제69항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
  71. 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 상기 대상체에서 종양을 제거하거나 상기 대상체에서 종양의 크기를 감소시키기 위한 비-수술적 방법.
  72. 제71항에 있어서, 상기 종양이 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 암 또는 고형 종양인, 방법.
  73. 제71항에 있어서, 상기 종양이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암 또는 고형 종양인, 방법.
  74. 제71항에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 있는 종양인, 방법.
  75. 제71항에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 없는 종양인, 방법.
  76. 제74항 또는 제75항에 있어서, 상기 종양이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
  77. 제71항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 조기, 중기 또는 후기 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 중기 또는 후기 환자이거나, 추가로 임의로 상기 대상체가 후기 암 환자인, 방법.
  78. 제71항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 단계 0, I, III 또는 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 단계 III 또는 IV 암 환자인, 방법.
  79. 제71항 내지 제78항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 중기 또는 후기 암 환자, 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
  80. 제71항 내지 제79항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양이 고형 종양인, 방법.
  81. 제80항에 있어서, 상기 고형 종양이 폐암, 간암, 간세포 암종(HCC), 식도암, 담관암, 담낭암, 위암, 복부암, 위장암, 위암(gastric cancer), 췌장암, 신장 세포 암종, 신장암, 골암, 유방암, 난소암, 자궁암, 자궁경부암, 자궁내막암, 결장직장암, 결장암, 직장암, 방광암, 피상적 방광암, 전립선암, 부신 종양, 편평 세포 암종, 신경종, 악성 신경종, 근상피 암종, 활막 육종, 횡문근육종, 위장 간질 세포 종양, 피부암, 기저 세포 암종, 악성 흑색종, 갑상선암, 비인두암, 혈관종, 표피암, 두경부암, 신경교종, 또는 카포시 육종 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  82. 제81항에 있어서, 상기 고형 종양이 폐암을 포함하고, 임의로 상기 폐암이 소세포 폐암(SCLC), 비 소세포 폐암(NSCLC) 또는 둘다를 포함하는, 방법.
  83. 제71항 내지 제82항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여, 국부 투여, 및 국소 투여 중 하나 이상에 의해 대상체에게 투여되거나, 임의로, 상기 재조합 인터페론이 국소 또는 국부 투여에 의해 대상체에게 투여되거나, 추가로 임의로, 상기 재조합 인터페론이 국부 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  84. 제71항 내지 제83항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 대상체에게 투여되고, 상기 투여 경로가 침윤 투여, 흉막내 투여, 복부 투여, 심막 투여, 자궁 투여, 혈관내 투여, 종양내 투여, 폐 투여, 비강 투여, 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여, 및 경점막 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  85. 제84항에 있어서, 상기 종양내 투여가 종양내 주사를 포함하는, 방법.
  86. 제85항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 1회 종양내 주사에 의해 약 60㎍ 내지 약 600㎍, 임의로 약 60㎍ 내지 약 500㎍, 추가로 임의로 약 80㎍ 내지 약 400㎍, 여전히 임의로, 약 100㎍ 내지 약 250㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  87. 제85항 또는 제86항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로, 약 1일 내지 약 7일 마다 1회, 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일 마다 1회 투여되는, 방법.
  88. 제84항 내지 제87항 중 어느 한 항에 있어서, 종양내 투여의 프로토콜이 다음과 같이 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 4 내지 8회 동안 약 1일 마다 1회 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 4 내지 약 8회 동안 약 3일 내지 약 5일 마다 1회 투여되고, 이어서, 상기 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 7일 마다 1회 투여되고, 상기 종양이 소실되거나 종양내 주사를 수행하기에 너무 작게되는 경우, 종양내 투여가 종료되는, 방법.
  89. 제84항에 있어서, 상기 흉막내 투여, 복부 투여, 심막 투여, 자궁 투여 또는 혈관내 투여가 각각 흉막내 관류 투여, 복부 관류 투여, 심막 관류 투여, 자궁 관류 투여 또는 혈관내 관류 투여를 포함하는, 방법.
  90. 제84항에 있어서, 상기 폐 투여 또는 비강 투여가 각각 폐 흡입 투여 또는 비강 흡입 투여를 포함하는, 방법.
  91. 제84항에 있어서, 상기 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여 또는 경점막 투여가 각각 피부 분무 투여, 경피 분무 투여, 상피 분무 투여 또는 경점막 분무 투여를 포함하는, 방법.
  92. 제83항 내지 제91항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여에 의해 대상체에게 추가로 투여되고/되거나, 하나 이상의 다른 치료학적 약물이 상기 재조합 인터페론의 국소 또는 국부 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후에 국소, 국부 및/또는 전신 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  93. 제92항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여에 의해 대상체에게 추가로 투여되고/되거나, 하나 이상의 다른 치료학적 약물이 상기 재조합 인터페론의 국소 또는 국부 투여 동시 및/또는 투여 후에 국소, 국부 및/또는 전신 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  94. 제92항 또는 제93항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 치료학적 약물이 하나 이상의 항종양 약물을 포함하는, 방법.
  95. 제94항에 있어서, 상기 하나 이상의 항종양 약물이 하나 이상의 화학치료학적 약물, 표적화된 약물 및/또는 생물학적 약물을 포함하는, 방법.
  96. 제95항에 있어서, 상기 하나 이상의 화학치료학적 약물이 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
  97. 제95항에 있어서, 하나 이상의 표적화된 약물이 게피티니브, 에를로티니브, 및/또는 재조합 사람 엔도스타틴을 포함하는, 방법.
  98. 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 종양을 앓는 대상체에서 흉막 유출물, 복수 및/또는 심막 유출물을 제거하거나 감소시키기 위한 방법.
  99. 제98항에 있어서, 상기 종양이 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 암 또는 고형 종양인, 방법.
  100. 제98항에 있어서, 상기 종양이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 고형 종양인, 방법.
  101. 제98항에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 있는 종양인, 방법.
  102. 제98항에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 없는 종양인, 방법.
  103. 제101항 또는 제102항에 있어서, 상기 종양이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
  104. 제98항 내지 제103항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 조기, 중기 또는 후기 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 중기 또는 후기 암 환자이거나, 추가로 임의로, 상기 대상체가 후기 암 환자인, 방법.
  105. 제98항 내지 제103항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 단계 0, I, II, III 또는 IV 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
  106. 제98항 내지 제105항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 중기 또는 후기 암 환자, 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
  107. 제98항 내지 제106항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양이 고형 종양인, 방법.
  108. 제107항에 있어서, 상기 고형 종양이 폐암, 간암, 간세포 암종(HCC), 식도암, 담관암, 담낭암, 위암, 복부암, 위장암, 위암(gastric cancer), 췌장암, 신장 세포 암종, 신장암, 골암, 유방암, 난소암, 자궁암, 자궁경부암, 자궁내막암, 결장직장암, 결장암, 직장암, 방광암, 피상적 방광암, 전립선암, 부신 종양, 편평 세포 암종, 신경종, 악성 신경종, 근상피 암종, 활막 육종, 횡문근육종, 위장 간질 세포 종양, 피부암, 기저 세포 암종, 악성 흑색종, 갑상선암, 비인두암, 혈관종, 표피암, 두경부암, 신경교종, 또는 카포시 육종 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  109. 제108항에 있어서, 상기 고형 종양이 폐암을 포함하고, 임의로, 상기 폐암이 소세포 폐암(SCLC), 비 소세포 폐암(NSCLC) 또는 둘다를 포함하는, 방법.
  110. 제98항 내지 제109항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 흉막 유출물이 악성 흉막 유출물이고/이거나, 상기 복수가 악성 복수이고/이거나, 심막 유출물이 악성 심막 유출물인, 방법.
  111. 제98항 내지 제110항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여, 국부 투여 및 국소 투여 중 하나 이상에 의해, 임의로 국소 및 국부 투여에 의해, 추가로 임의로, 국부 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  112. 제98항 내지 제111항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 투여되고, 상기 투여 경로가 침윤 투여, 흉막내 투여, 복부 투여 및 심막 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  113. 제98항 내지 제112항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 투여가 관류에 의해 수행되는, 방법.
  114. 제111항 내지 제113항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 1회 국소 또는 국부 투여에 의해 약 30㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로, 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로, 약 150㎍ 내지 약 1000㎍, 여전히 추가로 임의로, 약 200㎍ 내지 약 800㎍, 여전히 임의로, 약 200㎍ 내지 약 400㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  115. 제111항 내지 제114항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다 1회, 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일 마다 국소 또는 국부 투여에 의해 투여되는, 방법.
  116. 제111항 내지 제115항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여에 의해 대상체에게 추가로 투여되고, 하나 이상의 다른 치료학적 약물이 상기 재조합 인터페론의 국소 또는 국부 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후에 국소, 국부 및/또는 전신 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  117. 제116항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여에 의해 대상체에게 추가로 투여되고, 하나 이상의 다른 치료학적 약물이 상기 재조합 인터페론의 국소 또는 국부 투여 동시 및/또는 투여 후에 국소, 국부 및/또는 전신 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  118. 제116항 또는 제117항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 치료학적 약물이 항종양 약물을 포함하는, 방법.
  119. 제118항에 있어서, 상기 항종양 약물이 화학치료학적 약물, 표적화된 약물 및 생물학적 약물 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  120. 제119항에 있어서, 상기 하나 이상의 화학치료학적 약물이 시스플라틴과 같은 하나 이상의 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
  121. 제119항에 있어서, 하나 이상의 표적화된 약물이 게피티니브, 에를로티니브 및 재조합 사람 엔도스타틴 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  122. 제98항 내지 제121항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 종양을 제거하거나 치료 전 종양과 비교하여 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
  123. 제98항 내지 제122항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
  124. 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체의 종양 병변으로 국소적으로 또는 국부적으로 투여함을 포함하는, 대상체내 종양을 치료하기 위한 방법.
  125. 제124항에 있어서, 상기 종양 병변이 전이성 종양 병변을 포함하는, 방법.
  126. 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체의 전이성 종양 병변에 국소적으로 또는 국부적으로 투여함을 포함하는, 상기 대상체에서 전이성 종양 병변을 제거하거나 감소시키기 위한 방법.
  127. 제124항 내지 제126항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양 병변이 골 병변, 근육 병변, 피하 조직 병변, 전립선 병변 및 림프절 병변중 하나 이상을 포함하고, 상기 종양 전이성 병변이 골 전이성 병변, 근육 전이성 병변, 피하 조직 전이성 병변, 전립선 전이성 병변 및 림프절 전이성 병변 중 하나 이상을 포함하거나 임의로, 상기 종양 전이성 병변이 골 전이성 병변을 포함하는, 방법.
  128. 제124항 내지 제127항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 중기, 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 후기, 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
  129. 제124항 내지 제127항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양 또는 상기 전이성 종양 병변이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암 또는 고형 종양을 포함하는, 방법.
  130. 제124항 내지 제129항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 국소 또는 국부 투여가 침윤 투여, 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여 및 경점막 투여 중 하나 이상을 포함하거나, 임의로, 상기 국소 및 국부 투여가 경피 투여 또는 침윤 투여를 포함하는, 방법.
  131. 제130항에 있어서, 상기 침윤 투여가 피부 침윤 투여, 상피 침윤 투여, 경피 침윤 투여 및 경점막 침윤 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  132. 제130항에 있어서, 상기 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여 또는 경점막 투여가 각각 피부 분무 투여, 경피 분무 투여, 상피 분무 투여 또는 경점막 분무 투여를 포함하는, 방법.
  133. 제124항 내지 제132항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 국소 또는 국부 투여에 의해 약 2㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로, 약 4㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로, 약 9㎍ 내지 약 1000㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  134. 제124항 내지 제133항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 국소 또는 국부 투여에 의해 하루 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8회 이상 대상체에게 투여되거나, 상기 재조합 인터페론이 국소 또는 국부 투여에 의해 약 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 또는 21일 마다, 매달, 2개월 마다 또는 그 이상의 시간의 시간 간격으로 1회 대상체에게 투여되는, 방법.
  135. 제130항 내지 제134항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 국소 또는 국부 투여가 분무 투여에 의해 수행되는 경우 1회 분무 투여에 의해 약 6㎍ 내지 약 100㎍, 임의로, 약 10㎍ 내지 약 40㎍, 추가로 임의로, 약 20㎍ 내지 약 40㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  136. 제135항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 분무 투여에 의해 하루 약 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6회와 같이 약 1 내지 약 6회 투여되는 방법.
  137. 제124항 내지 제136항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론 및/또는 하나 이상의 다른 치료학적 약물이 재조합 인터페론의 국소 또는 국부 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 전신 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  138. 제137항에 있어서, 상기 전신 투여가 피하 및/또는 근육내 투여를 포함하는, 방법.
  139. 제138항에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
  140. 제138항에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
  141. 제138항 내지 제140항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로, 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 보다 임의로, 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍, 예를 들어, 각 회마다 약 4,5㎍ 또는 각 회마다 약 9㎍ 범위의 유도 용량으로 1회 이상 투여됨에 이어서 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 10㎍ 내지 약 70㎍, 임의로, 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 보다 임의로, 각회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍의 치료학적 용량으로 추가로 더 투여되는, 방법.
  142. 제141항에 있어서, 유도 용량의 투여와 치료학적 용량의 투여 간의 시간 간격이 예를 들어, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7 일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 또는 약 1개월을 포함하는, 약 1일 내지 약 1개월, 임의로 약 1일 내지 약 1주, 추가로 임의로, 약 1일 내지 약 3일인, 방법.
  143. 제141항 또는 제142항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이, 상기 재조합 인터페론이 유도 용량으로 추가의 회수로 투여되는 경우, 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다 1회, 추가로 임의로, 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 투여되는, 방법.
  144. 제141항 내지 제143항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 7일 마다 1회, 추가로 임의로, 약 1일 내지 약 2일 마다 1회로 치료학적 용량으로 투여되는, 방법.
  145. 제141항 내지 제144항 중 어느 한 항에 있어서, 유도 용량과 치료학적 용량의 투여 지속 기간이 적어도 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 긴 시간동안 투여될 수 있는, 방법.
  146. 제124항 내지 제145항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
  147. 제124항 내지 제145항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체에게 투여되는 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 추가로 포함하고, 임의로 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후에 투여되는, 방법.
  148. 제147항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  149. 제124항 내지 제148항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론 치료요법 및/또는 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 종양 또는 종양 전이성 병변을 제거하거나 치료 전 종양 또는 종양 전이성 병변과 비교하여 종양 또는 종양 전이성 병변의 크기를 감소시키는, 방법.
  150. 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 국소 또는 국부 투여에 의해 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체내 종양의 골 전이성 병변을 제거하거나 감소시키기 위한 방법으로서, 상기 국소 또는 국부 투여가 경피 투여 및/또는 침윤 투여를 포함하고, 임의로 상기 재조합 인터페론이 대상체의 종양의 골 전이성 병변에 투여되는, 방법.
  151. 종양의 골 전이성 병변과 같은 종양의 골 병변, 종양의 근육 전이성 병변과 같은 종양의 근육 병변, 종양의 피하 조직 전이성 병변과 같은 종양의 피하 조직 병변, 종양의 전립선 전이 병변과 같은 종양의 전립선 병변 및/또는 종양의 림프절 전이성 병변과 같은 종양의 림프절 병변을 제거하거나 감소시키도록 피부를 통한 임의의 투여 경로에 의해 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하고, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 종양의 전이성 병변에 투여되는, 골 전이성 병변과 같은 종양의 골 병변, 종양의 근육 전이성 병변과 같은 종양의 근육 병변, 종양의 피하 조직 전이성 병변과 같은 종양의 피하 조직 병변, 종양의 전립선 전이 병변과 같은 종양의 전립선 병변 및/또는 종양의 림프절 전이성 병변과 같은 종양의 림프절 병변을 제거하거나 감소시키기 위한 방법.
  152. 제124항 내지 제151항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
  153. 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 상기 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 방법.
  154. 제153항에 있어서, 상기 폐암이 소세포 폐암(SCLC), 비소세포 폐암(NSCLC) 또는 둘다를 포함하는, 방법.
  155. 제153항 또는 제154항에 있어서, 대상체에서 상기 폐암이 전이된 종양을 포함하는, 방법.
  156. 제153항 내지 제155항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 조기, 중기 또는 후기 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 중기 또는 후기 암 환자이거나, 추가로 임의로, 상기 대상체가 후기 암 환자인, 방법.
  157. 제124항 내지 제126항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 단계 0, I, II, III 또는 IV 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
  158. 제153항 내지 제157항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐암이 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 폐암을 포함하는, 방법.
  159. 제153항 내지 제157항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐암이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 폐암을 포함하는, 방법.
  160. 제153항 내지 제157항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐암이 절제될 수 있는 폐암을 포함하는, 방법.
  161. 제153항 내지 제157항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐암이 절제될 수 없는 폐암을 포함하는, 방법.
  162. 제160항 또는 제161항에 있어서, 상기 폐암이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
  163. 제153항 내지 제162항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 재조합 인터페론의 유효량이 대상체에게 투여되고, 임의로, 상기 유효량이 치료학적 유효량인, 방법.
  164. 제153항 내지 제163항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신 투여, 국소 투여 및 국부 투여 중 하나 이상에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  165. 제153항 내지 제164항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 대상체에게 투여되고, 상기 투여 경로가 경구, 직장, 설하, 정맥내, 동맥내, 근육내, 피하, 골내, 피내, 관절내, 복강내, 척추강내, 뇌내, 질내, 피부내, 경피, 상피, 경점막, 경안, 폐, 비강, 복부, 흉막내, 뇌실내, 심막, 흡입, 종양내, 자궁, 침윤 및 혈관내 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  166. 제153항 내지 제165항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  167. 제166항에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
  168. 제166항에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
  169. 제166항 내지 제168항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 피하 및/또는 근육내 투여에 의해 약 2㎍ 내지 약 70㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  170. 제169항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 피하 및/또는 근육내 투여에 의해 약 4㎍ 내지 약 50㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  171. 제170항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 피하 및/또는 근육내 투여에 의해 약 4㎍ 내지 약 30㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  172. 제166항 내지 제171항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 1일 내지 7일 마다 1회 피하 및/또는 근육내 투여에 의해 투여되는, 방법.
  173. 제172항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 피하 및/또는 근육내 투여에 의해 투여되는, 방법.
  174. 제153항 내지 제173항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 흡입 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  175. 제174항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 폐 및/또는 비강 흡입에 의해 투여되는, 방법.
  176. 제174항 또는 제175항에 있어서, 상기 흡입 투여가 무수 분말 흡입 및/또는 에어로졸 흡입을 포함하는, 방법.
  177. 제174항 내지 제176항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흡입 투여에 의해 약 100㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  178. 제177항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흡입 투여에 의해 약 150㎍ 내지 약 800㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  179. 제178항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흡입 투여에 의해 약 200㎍ 내지 약 600㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  180. 제174항 내지 제179항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 1일 내지 약 3일 마다 1회 흡입 투여에 의해 투여되는, 방법.
  181. 제180항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 1일 마다 1회 흡입 투여에 의해 투여되는, 방법.
  182. 제153항 내지 제181항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 흉막 유출물, 복수 및/또는 심막 유출물을 갖는, 방법.
  183. 제182항에 있어서, 상기 흉막 유출물이 악성 흉막 유출물을 포함하고, 상기 복수가 악성 복수를 포함하고/하거나 심막 유출물이 악성 심막 유출물을 포함하는, 방법.
  184. 제182항 또는 제183항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 흉막내 투여, 복부 투여 및/또는 심막 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  185. 제184항에 있어서, 상기 흉막내 투여가 흉막내 관류를 포함하는, 방법.
  186. 제184항에 있어서, 상기 복부 투여가 복부 관류를 포함하는, 방법.
  187. 제184항에 있어서, 상기 심막 투여가 심막 관류를 포함하는, 방법.
  188. 제184항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흉막내, 복부 및/또는 심막 투여에 의해 약 30㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로, 약 150㎍ 내지 약 1000㎍, 여전히 임의로, 약 200㎍ 내지 약 800㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  189. 제188항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흉막내, 복부 및/또는 심막 투여에 의해 약 200㎍ 내지 약 400㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  190. 제184항 내지 제189항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 흉막내, 복부 및/또는 심막 투여에 의해 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일과 같이 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다 1회 투여되는, 방법.
  191. 제153항 내지 제165항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 종양내 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  192. 제191항에 있어서, 상기 종양내 투여가 종양내 주사를 포함하는, 방법.
  193. 제191항 또는 제192항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 종양내 투여에 의해 약 60㎍ 내지 약 600㎍, 임의로 약 60㎍ 내지 약 500㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  194. 제193항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 종양내 투여에 의해 약 80㎍ 내지 약 400㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  195. 제194항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 종양내 투여에 의해 약 100㎍ 내지 약 250㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  196. 제191항 내지 제195항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일과 같이 임의로 약 1일 내지 7일 마다 1회 종양내 투여에 의해 투여되는, 방법.
  197. 제191항 내지 제196항 중 어느 한 항에 있어서, 종양내 투여 프로토콜이 다음과 같이 상기 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 4회 내지 약 8회 동안 약 1일 마다 1회 투여되고 이어서 상기 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 4회 내지 약 8회 동안 약 3일 내지 약 5일 마다 1회 투여되고, 이어서, 상기 재조합 인터페론이 약 7일 마다 1회 종양내 주사에 의해 투여되고, 종양이 소실되거나 종양내 주사를 수행하기에 너무 작은 경우 종양내 투여가 중지되는, 방법.
  198. 제153항 내지 제197항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체에서 폐암이 피부, 점막, 피상적 림프절 및 피하 조직 중 하나 이상에서 종양 전이를 포함하는, 방법.
  199. 제198항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 분무 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  200. 제199항에 있어서, 상기 분무 투여가 피부 분무 투여, 경피 분무 투여, 상피 분무 투여 및 경점막 분무 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  201. 제199항 또는 제200항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에 의해 약 6㎍ 내지 약 100㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  202. 제201항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에 의해 약 10㎍ 내지 약 40㎍, 임의로 약 20㎍ 내지 약 40㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  203. 제199항 내지 제202항 중 어느 한 항에 있어서,, 상기 재조합 인터페론이 하루 약 1, 2, 3, 4, 5 또는 6회와 같이 약 1회 내지 약 6회 분무 투여에 의해 투여되는 방법.
  204. 제153항 내지 제203항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 대상체에게 투여되고, 상기 투여 경로가 피하 투여, 근육내 투여, 흡입 투여, 침윤 투여, 흉막내 투여, 복부 투여, 심막 투여, 종양내 투여 및 분무 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  205. 제153항 내지 제204항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
  206. 제153항 내지 제204항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체에게 투여되는 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 추가로 포함하고, 임의로, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 상기 대상체에게 투여되는, 방법.
  207. 제206항에 있어서, 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  208. 제207항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법을 포함하는, 방법.
  209. 제208항에 있어서, 상기 화학치료요법이 제1선 화학치료요법인, 방법.
  210. 제209항에 있어서, 제1선 화학치료요법을 위해 사용되는 하나 이상의 화학치료요법이 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
  211. 제207항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 방사선치료요법을 포함하는, 방법.
  212. 제211항에 있어서, 상기 방사선 치료요법이, 폐암이 뇌로 전이된 경우 머리 감마 나이프 치료요법을 포함하는, 방법.
  213. 제207항에 있어서, 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 수술적 치료요법을 포함하는, 방법.
  214. 제207항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 표적화된 치료요법을 포함하는, 방법.
  215. 제214항에 있어서, 상기 표적화된 치료요법이 게피티니브, 에를로티니브 및/또는 재조합 사람 엔도스타틴을 투여함을 포함하는, 방법.
  216. 제207항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 생물치료요법을 포함하는, 방법.
  217. 제153항 내지 제216항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나 이상의 치료 주기로 투여되고, 임의로 상기 하나 이상의 치료 주기가 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10회 치료 주기, 또는 임의로 10회 초과의 치료 주기를 포함하는 방법.
  218. 제217항에 있어서, 치료 주기의 지속 기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나, 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
  219. 제217항 또는 제218항에 있어서, 추가의 치료 주기의 임의의 2개의 인접한 치료 주기간의 시간 간격이 적어도 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6 개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 6년 등이거나; 상기 시간 간격이 또한 약 2일 내지 약 6년, 약 4일 내지 약 3년, 약 1주 내지 약 1년, 약 2개월 내지 약 9개월 또는 약 3개월 내지 약 6개월 등일 수 있는, 방법.
  220. 제153항 내지 제219항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 폐의 종양을 제거하거나, 치료 전 종양 크기와 비교하여 폐의 종양 크기를 감소시키는, 방법.
  221. 2회 이상의 치료 주기에서 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론 및 하나 이상의 화학치료학적 약물을 대상체에게 투여함에 이어서 하나 이상의 치료 주기에서 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론 및 하나 이상의 표적화된 약물을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 방법.
  222. 제221항에 있어서, 상기 치료요법이 폐의 종양을 제거하거나, 치료전 종양 크기와 비교하여 폐의 종양 크기를 감소시키는, 방법.
  223. 제221항 또는 제222항에 있어서, 상기 하나 이상의 화학치료학적 약물이 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
  224. 제221항 내지 제223항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 표적화된 약물이 게피티니브, 에를로티니브 및/또는 재조합 사람 엔도스타틴을 포함하는, 방법.
  225. 제221항 내지 제224항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 재조합 인터페론의 유효량이 대상체에게 투여되고, 임의로 상기 유효량이 치료학적 유효량인, 방법.
  226. 제153항 내지 제225항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
  227. 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 상기 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 약 2㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 약 4㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 약 4㎍ 내지 약 30㎍ 범위의 양으로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 약 1 내지 약 7일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다, 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 또는 약 6년 등 지속적으로 투여되거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나, 상기 지속 기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
  228. 제227항에 있어서, 상기 폐암이 소세포 폐암(SCLC), 비소세포 폐암(NSCLC) 또는 둘다를 포함하는, 방법.
  229. 제227항 또는 제228항에 있어서, 대상체에서 상기 폐암이 전이된 종양을 포함하는, 방법.
  230. 제227항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 조기, 중기 또는 후기 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 중기 또는 후기 암 환자이거나, 추가로 임의로, 상기 대상체가 후기 암 환자인, 방법.
  231. 제227항 내지 제229항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 단계 0, I, II, III 또는 IV 암 환자이거나, 임의로, 상기 대상체가 단계 III 또는 IV 암 환자인, 방법.
  232. 제227항 내지 제231항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐암이 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 폐암인, 방법.
  233. 제227항 내지 제231항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐암이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 폐암인, 방법.
  234. 제227항 내지 제231항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐암이 절제될 수 있는 폐암인, 방법.
  235. 제227항 내지 제231항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐암이 절제될 수 없는 폐암인, 방법.
  236. 제234항 또는 제235항에 있어서, 상기 폐암이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
  237. 제227항 내지 제236항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
  238. 제227항 내지 제236항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
  239. 제227항 내지 제238항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론을 흡입 투여에 의해 대상체에게 투여함을 추가로 포함하는, 방법.
  240. 제239항에 있어서, 상기 흡입 투여가 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 수행되는, 방법.
  241. 제239항 또는 제240항에 있어서, 상기 흡입 투여가 폐 및/또는 비강 흡입 투여를 포함하는, 방법.
  242. 제239항 내지 제241항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 흡입 투여가 에어로졸 흡입을 포함하는, 방법.
  243. 제239항 내지 제242항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흡입 투여에 의해 약 100㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로, 약 150㎍ 내지 약 800㎍, 여전히 임의로, 약 200㎍ 내지 약 600㎍ 범위의 양으로 투여되거나, 상기 재조합 인터페론이 흡입 투여에 의해 약 1일 내지 약 3일 마다 1회, 임의로 약 1일 마다, 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 또는 약 6년 등 지속적으로 투여되거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나, 상기 지속 기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
  244. 제227항 내지 제243항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론을 종양내 투여에 의해 대상체에게 투여함을 추가로 포함하는, 방법.
  245. 제244항에 있어서, 상기 종양내 투여가 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 수행되는, 방법.
  246. 제244항에 있어서, 상기 종양내 투여가 흡입 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 수행되는, 방법.
  247. 제244항 내지 제246항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양내 투여가 종양내 주사를 포함하는, 방법.
  248. 제244항 내지 제247항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 종양내 투여에 의해 약 60㎍ 내지 약 600㎍, 임의로 약 60㎍ 내지 약 500㎍, 추가로 임의로, 약 80㎍ 내지 약 400㎍, 여전히 추가로 임의로 약 100㎍ 내지 약250㎍ 범위의 양으로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 종양내 투여에 의해 약 1일 내지 약 10일마다 1회, 임의로, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일 마다와 같은 약 1일 내지 약 7일 투여되고, 상기 종양내 투여의 지속 기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나; 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
  249. 제244항 내지 제248항 중 어느 한 항에 있어서, 종양내 투여의 상기 프로토콜이 다음과 같이 종양내 주사에 의해 약 4 내지 약 8회 동안 약 1일 마다 1회 투여되고 이어서 상기 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 4회 내지 약 8회 동안 약 3일 내지 약 5일 마다 1회 투여되고 이어서 상기 재조합 인터페론이 종양내 주사에 의해 약 7일마다 1회 투여되고, 종양이 소실되거나 종양내 주사에 의해 수행하기에 너무 작게되는 경우 종양내 투여가 중지되는, 방법.
  250. 제227항 내지 제249항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피검체가 흉막 유출물, 복수 및/또는 심막 유출물을 갖는, 방법.
  251. 제250항에 있어서, 상기 흉막 유출물이 악성 흉막 유출물이고, 상기 복수가 악성 복수이고/이거나 상기 심막 유출물이 악성 심막 유출물인, 방법.
  252. 제250항 또는 제251항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 대상체에게 투여되고, 상기 투여 경로가 흉막내 투여, 복부 투여 및 심막 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  253. 제252항에 있어서, 상기 흉막내 투여가 흉막내 관류를 포함하는, 방법.
  254. 제252항에 있어서, 상기 복부 투여가 복부 관류를 포함하는, 방법.
  255. 제252항에 있어서, 상기 심막 투여가 심막 관류를 포함하는, 방법.
  256. 제252항 내지 제255항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흉막내, 복부 및/또는 심막 투여에 의해 약 30㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로 약 150㎍ 내지 약 1000㎍, 여전히 임의로 약 200㎍ 내지 약 800㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  257. 제256항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흉막내, 복부 및/또는 심막 투여에 의해 약 200㎍ 내지 약 400㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  258. 제252항 내지 제257항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 흉막내, 복부 및/또는 심막 투여에 의해 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일 마다와 같이 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다 투여되는, 방법.
  259. 제227항 내지 제258항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체에서 상기 폐암이 피부, 점막, 피상적 림프절 및 피하 조직 중 하나 이상에서 종양 전이를 포함하는, 방법.
  260. 제259항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 분무 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  261. 제260항에 있어서, 상기 분무 투여가 피부 분무 투여, 경피 분무 투여, 상피 분무 투여 및 경점막 분무 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  262. 제260항 또는 제261항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에의해 약 6㎍ 내지 약 100㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  263. 제262항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에 의해 약 10㎍ 내지 약 40㎍, 임의로 약 20㎍ 내지 약 40㎍의 양으로 투여되는, 방법.
  264. 제260항 내지 제263항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 분무 투여에 의해 하루 약 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6회와 같이 약 1일 내지 약 6회 투여되는, 방법.
  265. 제227항 내지 제264항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
  266. 제227항 내지 제264항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체에게 투여되는 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 추가로 포함하고, 임의로 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 대상체에게 투여되는, 방법.
  267. 제266항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  268. 제267항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법을 포함하는, 방법.
  269. 제268항에 있어서, 상기 화학치료요법이 제1선 화학치료요법인, 방법.
  270. 제269항에 있어서, 제1선 화학치료요법을 위해 사용되는 하나 이상의 화학치료학적 약물이 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
  271. 제267항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 방사선치료요법을 포함하는, 방법.
  272. 제271항에 있어서, 상기 방사선치료요법이, 상기 폐암이 뇌로 전이된 경우 머리 감마 나이프 치료요법을 포함하는, 방법.
  273. 제267항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 수술적 치료요법을 포함하는, 방법.
  274. 제267항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 표적화된 치료요법을 포함하는, 방법.
  275. 제274항에 있어서, 상기 표적화된 치료요법이 게피티니브, 에를로티니브, 및/또는 재조합 사람 엔도스타틴을 투여함을 포함하는, 방법.
  276. 제267항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 생물치료요법을 포함하는, 방법.
  277. 제227항 내지 제276항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 종양을 제거하거나, 치료 전 종양과 비교하여 종양의 크기 또는 종양 전이의 수를 감소시키는, 방법.
  278. 제227항 내지 제277항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
  279. 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 재조합 인터페론이 각각의 회 마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로 각각의 회 마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 4.5㎍ 또는 약 9㎍과 같이 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍ 범위의 유도 용량으로 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 1회 이상 투여되고, 이어서, 상기 재조합 인터페론이 각 회마다 약 10㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍ 범위의 치료학적 용량으로 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 추가로 투여되는, 방법.
  280. 제279항에 있어서, 상기 폐암이 소세포 폐암(SCLC), 비소세포 폐암(NSCLC) 또는 둘다를 포함하는, 방법.
  281. 제279항 또는 제280항에 있어서, 대상체에서 상기 종양이 전이된 종양을 포함하는 방법.
  282. 제279항 내지 제281항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 조기, 중기 또는 후기 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 중기 또는 후기 암 환자이거나, 추가로 임의로 상기 대상체가 후기 암 환자인, 방법.
  283. 제279항 내지 제281항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 단계 0, I, II, III 또는 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 단계 III 또는 IV 암 환자인, 방법.
  284. 제279항 내지 제283항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐암이 수술이 가능하거나 이를 위해 적당한 폐암인, 방법.
  285. 제279항 내지 제283항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐암이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 폐암인, 방법.
  286. 제279항 내지 제283항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐암이 절제될 수 있는 폐암인, 방법.
  287. 제279항 내지 제283항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폐암이 절제될 수 없는 폐암인, 방법.
  288. 제286항 또는 제287항에 있어서, 상기 폐암이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
  289. 제279항 내지 제288항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
  290. 제279항 내지 제288항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
  291. 제279항 내지 제290항 중 어느 한 항에 있어서, 유도 용량의 투여와 치료학적 용량의 투여간에 시간 간격이 예를 들어, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 또는 약 1개월을 포함하는, 약 1일 내지 약 1개월, 임의로 약 1일 내지 약 1주, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 3일인, 방법.
  292. 제279항 내지 제291항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이, 상기 재조합 인터페론이 유도 용량으로 추가로 투여되는 경우, 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 투여되는, 방법.
  293. 제279항 내지 제292항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1일 내지 약 7일, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 치료학적 용량으로 투여되는, 방법.
  294. 제279항 내지 제293항 중 어느 한 항에 있어서, 유도 용량과 치료학적 용량의 투여 지속기간이 적어도 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1주, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있는, 방법.
  295. 제279항 내지 제294항 중 어느 한 항에 있어서, 흡입 투여에 의해 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 추가로 포함하는 방법.
  296. 제295항에 있어서, 상기 흡입 투여가 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 수행되는, 방법.
  297. 제295항 또는 제296항에 있어서, 상기 흡입 투여가 폐 및/또는 비강 흡입 투여를 포함하는, 방법.
  298. 제295항 내지 제297항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 흡입 투여가 에어로졸 흡입을 포함하는, 방법.
  299. 제295항 내지 제298항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흡입 투여에 의해 약 100㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로 약 150㎍ 내지 약 800㎍, 여전히 추가로 임의로 약 200㎍ 내지 약 600㎍ 범위의 용량으로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 흡입 투여에 의해 약 1일 내지 약 3일 마다 1회, 임의로 약 1일 마다 투여되고, 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등 지속되거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나; 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
  300. 제279항 내지 제299항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론을 종양내 투여에 의해 상기 대상체에게 투여함을 추가로 포함하는, 방법.
  301. 제300항에 있어서, 상기 종양내 투여가 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 수행되는, 방법.
  302. 제300항에 있어서, 상기 종양내 투여가 흡입 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 수행되는 방법.
  303. 제300항 내지 제302항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양내 투여가 종양내 주사를 포함하는, 방법.
  304. 제300항 내지 제303항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 종양내 투여에 의해 약 60㎍ 내지 약 600㎍, 임의로 약 60㎍ 내지 약 500㎍, 추가로 임의로 약 80㎍ 내지 약 400㎍, 여전히 추가로 임의로 약 100㎍ 내지 약 250㎍ 범위의 용량으로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 종양내 투여에 의해 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일 마다와 같은 약 1일 내지 약 7일 마다 투여되고, 종양내 투여의 지속기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나; 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
  305. 제300항 내지 제304항 중 어느 한 항에 있어서, 종양내 투여의 상기 프로토콜이 다음과 같이 상기 재조합 인터페론이 약 4 내지 약 8회 동안 약 1일 마다 1회 종양내 주사에 의해 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 약 4 내지 약 8회 동안 약 3일 내지 약 5일 마다 1회 종양내 주사에 의해 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 약 7일 마다 1회 종양내 주사에 의해 투여되고, 종양 소실되거나 종양내 주사를 수행하기에 너무 작게되는 경우 종양내 주사가 중단되는, 방법.
  306. 제279항 내지 제305항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체가 흉막 유출물, 복수 및/또는 심막 유출물을 갖는, 방법.
  307. 제306항에 있어서, 상기 흉막 유출물이 악성 흉막 유출물이고, 상기 복수가 악성 복수이고/이거나 심막 유출물이 악성 심막 유출물인, 방법.
  308. 제306항 또는 제307항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 투여 경로에 의해 대상체에게 투여되고, 상기 투여 경로가 흉막내 투여, 복부 투여 및 심막 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  309. 제308항에 있어서, 상기 흉막내 투여가 흉막내 관류를 포함하는, 방법.
  310. 제308항에 있어서, 상기 복부 투여가 복부 관류를 포함하는, 방법.
  311. 제308항에 있어서, 상기 심막 투여가 심막 관류를 포함하는, 방법.
  312. 제308항 내지 제311항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흉막내 투여, 복부 투여 및/또는 심막 투여에 의해 약 30㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로 약 150㎍ 내지 약 1000㎍, 여전히 임의로 약 200㎍ 내지 약 800㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  313. 제312항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흉막내 투여, 복부 투여 및/또는 심막 투여에 의해 약 200㎍ 내지 약 400㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  314. 제308항 내지 제313항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 흉막내 투여, 복부 투여 및/또는 심막 투여에 의해 약 1일 내지 약 10일 마다 1회, 임의로 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7일과 같은 약 1일 내지 약 7일 마다 투여되는, 방법.
  315. 제279항 내지 제314항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체내 상기 폐암이 피부, 점막, 피상적 림프절 및 피하 조직 중 하나 이상에서 종양 전이를 포함하는, 방법.
  316. 제315항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 분무 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  317. 제316항에 있어서, 상기 분무 투여가 피부 분무 투여, 경피 분무 투여, 상피 분무 투여 및 경점막 분무 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  318. 제316항 또는 제317항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에 의해 약 6㎍ 내지 약 100㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  319. 제318항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에 의해 약 10㎍ 내지 40㎍, 임의로, 약 20㎍ 내지 약 40㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  320. 제316항 내지 제319항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 분무 투여에 의해 하루 약 1, 2, 3, 4, 5 또는 6회와 같이 하루 약 1 내지 약 6회 투여되는, 방법.
  321. 제279항 내지 제320항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
  322. 제279항 내지 제320항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 대상체에게 투여함을 추가로 포함하고, 임의로, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 상기 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 대상체에게 투여되는, 방법.
  323. 제322항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  324. 제323항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법을 포함하는, 방법.
  325. 제324항에 있어서, 상기 화학치료요법이 제1선 화학치료요법인, 방법.
  326. 제325항에 있어서, 하나 이상의 화학치료학적 약물이 제1선 화학치료요법을 위해 사용되고 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
  327. 제323항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 방사선치료요법을 포함하는, 방법.
  328. 제327항에 있어서, 상기 방사선치료요법이 상기 폐암이 뇌로 전이되는 경우 머리 감마 나이프 치료요법을 포함하는, 방법.
  329. 제323항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 수술적 치료요법을 포함하는, 방법.
  330. 제323항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 표적화된 치료요법을 포함하는, 방법.
  331. 제330항에 있어서, 상기 표적화된 치료요법이 게피티니브, 에를로티니브 및/또는 재조합 사람 엔도스타틴을 투여함을 포함하는, 방법.
  332. 제323항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 생물치료요법을 포함하는, 방법.
  333. 제279항 내지 제332항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 폐의 종양을 제거하거나 치료 전 종양 크기와 비교하여 폐의 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
  334. 제279항 내지 제333항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
  335. 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 암이 대상체에서 폐암으로부터 기원하고 뇌로 전이하는, 대상체에서 암을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로, 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 보다 임의로, 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍, 예를 들어, 각 회마다 약 4.5㎍ 또는 각 회마다 약 9㎍ 범위의 유도 용량으로 1회 이상 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 10㎍ 내지 약 70㎍, 임의로, 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로, 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍의 치료학적 용량으로 추가의 회수로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 흡입 투여에 의해 대상체에게 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흡입 투여에 의해 약 100㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로 약 150㎍ 내지 약 800㎍, 여전히 추가로 임의로 약 200㎍ 내지 약 600㎍ 범위의 양으로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 흡입 투여에 의해 약 1일 내지 약 3일 마다 1회, 임의로 약 1일 마다 투여되는, 방법.
  336. 제335항에 있어서, 상기 대상체가 중기, 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이고, 임의로 상기 대상체가 후기, 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
  337. 제335항 또는 제336항에 있어서, 상기 암이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암인, 방법.
  338. 제335항 또는 제336항에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 없는 종양인, 방법.
  339. 제338항에 있어서, 상기 종양이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
  340. 제335항 내지 제339항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
  341. 제335항 내지 제339항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
  342. 제335항 내지 제341항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 흡입 투여가 폐 및/또는 비강 흡입 투여를 포함하는, 방법.
  343. 제335항 내지 제342항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 흡입 투여가 에어로졸 흡입을 포함하는, 방법.
  344. 제335항 내지 제343항 중 어느 한 항에 있어서, 유도 용량의 투여와 치료학적 용량의 투여간의 시간 간격이, 예를 들어, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5 일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 또는 약 1개월을 포함하는, 약 1일 내지 약 1개월, 임으로 약 1일 내지 약 1주, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 3일인, 방법.
  345. 제335항 내지 제344항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이, 예를 들어, 상기 재조합 인터페론이 유도 용량으로 추가로 투여되는 경우, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 투여되는, 방법.
  346. 제335항 내지 제345항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일, 임의로 약 1일 내지 7일, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 치료학적 용량으로 투여되는, 방법.
  347. 제334항 내지 제346항 중 어느 한 항에 있어서, 유도 용량 및 치료학적 용량의 투여 지속기간이 적어도 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3 개월, 약 4개월, 약 5 개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있는, 방법.
  348. 제335항 내지 제347항 중 어느 한 항에 있어서, 흡입 투여의 지속 기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나, 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6일, 약 1주 또는 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
  349. 제335항 내지 제348항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
  350. 제335항 내지 제349항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체에게 투여되는 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 추가로 포함하고, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 상기 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후에 대상체에게 투여되는, 방법.
  351. 제350항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 제거 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  352. 제351항에 있어서, 상기 화학치료요법이 제1선 화학치료요법이고, 임의로 하나 이상의 화학치료학적 약물이 제1선 화학치료요법을 위해 사용되고 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
  353. 제351항에 있어서, 상기 표적화된 치료요법이 게피티니브, 에를로티니브 및/또는 재조합 엔도스타틴을 투여함을 포함하는, 방법.
  354. 제351항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 방사선치료요법을 포함하는, 방법.
  355. 제354항에 있어서, 상기 방사선치료요법이 감마 나이프 치료요법을 포함하는, 방법.
  356. 제355항에 있어서, 상기 감마 나이프 화학치료요법이 머리 감마 나이프 치료요법을 포함하는, 방법.
  357. 제335항 내지 제356항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 종양을 제거하거나 치료 전 종양과 비교하여 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
  358. 제335항 내지 제357항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
  359. 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 암을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 암이 대상체에서 폐암으로부터 기원하고 골 또는 간으로 전이되며, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍, 예를 들어, 각 회마다 약 4.5㎍ 또는 약 각 회마다 약 9㎍ 범위의 유도 용량으로 1회 이상 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 10㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍의 치료학적 용량으로 추가의 회수로 투여되는, 방법.
  360. 제359항에 있어서, 상기 대상체가 중기, 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 후기, 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
  361. 제359항 또는 제360항에 있어서, 상기 암이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암인, 방법.
  362. 제359항 또는 제360항에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 없는 종양인, 방법.
  363. 제362항에 있어서, 상기 종양이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
  364. 제359항 내지 제363항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
  365. 제359항 내지 제363항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
  366. 제359항 내지 제365항 중 어느 한 항에 있어서, 유도 용량의 투여와 치료학적 용량의 투여간의 시간 간격이 예를 들어, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 또는 약 1개월을 포함하는, 약 1일 내지 약 1개월, 임의로 약 1일 내지 약 1주, 추가로 임의로, 약 1일 내지 약 3일인, 방법.
  367. 제359항 내지 제366항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이, 상기 재조합 인터페론이 유도 용량으로 추가의 회수로 투여되는 경우 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 투여되는, 방법.
  368. 제359항 내지 제367항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 치료학적 용량으로 투여되는, 방법.
  369. 제359항 내지 제368항 중 어느 한 항에 있어서, 유도 용량 및 치료학적 용량의 투여 지속 기간이 적어도 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있는, 방법.
  370. 제359항 내지 제369항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론을 흡입 투여에 의해 대상체에게 투여함을 추가로 포함하는, 방법.
  371. 제370항에 있어서, 상기 흡입 투여가 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 수행되는, 방법.
  372. 제370항 또는 제371항에 있어서, 상기 흡입 투여가 폐 및/또는 비강 흡입 투여를 포함하는, 방법.
  373. 제370항 내지 제372항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 흡입 투여가 에어로졸 흡입을 포함하는, 방법.
  374. 제370항 내지 제373항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 흡입 투여에 의해 약 100㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로 약 150㎍ 내지 약 800㎍, 여전히 추가로 임의로 약 200㎍ 내지 약 600㎍ 범위의 용량으로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 흡입 투여에 의해 약 1일 내지 약 3일 마다 1회, 임의로 약 1일 마다 투여되고, 상기 흡입 투여의 지속기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나, 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2 개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
  375. 제359항 내지 제374항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
  376. 제359항 내지 제374항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체에게 투여되는 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 추가로 포함하고, 임의로 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 대상체에게 투여되는, 방법.
  377. 제376항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료방법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  378. 제377항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법을 포함하는, 방법.
  379. 제378항에 있어서, 상기 화학치료요법이 제1선 화학치료요법인, 방법.
  380. 제379항에 있어서, 하나 이상의 화학치료학적 약물이 제1선 화학치료요법을 위해 사용되고 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
  381. 제377항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 표적화된 치료요법을 포함하는, 방법.
  382. 제381항에 있어서, 상기 표적화된 치료요법이 게피티니브, 에를로티니브, 및/또는 재조합 엔도스타틴을 투여함을 포함하는, 방법.
  383. 제377항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 생물치료요법을 포함하는, 방법.
  384. 제359항 내지 제383항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 종양을 제거하거나 치료 전 종양과 비교하여 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
  385. 제359항 내지 제384항 중 어느 한 항에 있어서,, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
  386. 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 암을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 암이 대상체내 폐암으로부터 기원하고 림프절로 전이되고, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍, 예를 들어, 각 회마다 약 4.5㎍ 또는 약 각 회마다 약 9㎍ 범위의 유도 용량으로 1회 이상 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회마다 약 10㎍ 내지 70㎍, 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍의 치료학적 용량으로 추가의 회수로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 국소 또는 국부 투여에 의해 종양 및/또는 림프절 전이체에 투여되는, 방법.
  387. 제386항에 있어서, 상기 대상체가 중기, 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암환자인, 방법.
  388. 제386항 또는 제387항에 있어서, 상기 암이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 암인, 방법.
  389. 제386항 또는 제387항에 있어서, 상기 종양이 절제될 수 없는 종양인, 방법.
  390. 제389항에 있어서, 상기 종양이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
  391. 제386항 내지 제390항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
  392. 제386항 내지 (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
  393. 제386항 내지 제392항 중 어느 한 항에 있어서, 유도 용량의 투여와 치료학적 용량의 투여간의 시간 간격이 예를 들어, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 또는 약 1개월을 포함하는, 약 1일 내지 약 1개월, 임의로 약 1일 내지 약 1주, 추가로 임의로, 약 1일 내지 약 3일인, 방법.
  394. 제386항 내지 제393항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이, 상기 재조합 인터페론이 유도 용량으로 추가의 회수로 투여되는 경우 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 투여되는, 방법.
  395. 제386항 내지 제394항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 치료학적 용량으로 투여되는, 방법.
  396. 제386항 내지 제395항 중 어느 한 항에 있어서, 유도 용량 및 치료학적 용량의 투여 지속 기간이 적어도 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간 동안 투여될 수 있는, 방법.
  397. 제386항 내지 제396항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 국부 투여가, 상기 림프절이 심층 림프절인 경우 종양내 투여를 포함하는, 방법.
  398. 제397항에 있어서, 상기 종양내 투여가 종양내 주사를 포함하는, 방법.
  399. 제397항 또는 제398항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 종양내 투여에 의해 약 60㎍ 내지 약 600㎍, 임의로 약 60㎍ 내지 약 500㎍, 추가로 임의로 약 80㎍ 내지 400㎍, 여전히 추가로 임의로 약 100㎍ 내지 약 250㎍ 범위의 양으로 투여되고, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일 마다와 같은 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 7일마다 1회 종양내 투여에 의해 투여되고, 상기 종양내 투여의 지속기간이 적어도 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있거나, 상기 지속기간이 또한 약 1일 내지 약 6년, 약 1주 내지 약 4년, 약 2주 내지 약 3년, 약 1개월 내지 약 1년, 또는 약 2개월 내지 약 9개월 등일 수 있는, 방법.
  400. 제397항 내지 제399항 중 어느 한 항에 있어서, 종양내 투여의 프로토콜이 다음과 같이 상기 재조합 인터페론이 약 4 내지 약 8회 동안 약 1일 마다 1회 종양내 주사에 의해 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 약 4 내지 약 8회 동안 약 3일 내지 약 5일 마다 1회 종양내 주사에 의해 투여됨에 이어서, 상기 재조합 인터페론이 약 7일마다 1회 종양내 주사에 의해 투여되고, 상기 종양 및/또는 전이된 림프절이 소실되거나 종양내 주사하기에 너무 작은 경우 종양내 투여가 중지되는 것인, 방법.
  401. 제386항 내지 제396항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 국소 또는 국부 투여가 상기 림프절이 피상적 림프절인 경우, 침윤 투여, 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여 및 경점막 투여 중 하나 이상을 포함하는 방법.
  402. 제401항에 있어서, 상기 국부 투여가 침윤 투여를 포함하는, 방법.
  403. 제402항에 있어서, 상기 침윤 투여가 관류에 의해 수행되는, 방법.
  404. 제401항에 있어서, 상기 피부 투여, 경피 투여, 상피 투여 또는 경점막 투여가 각각 피부 분무 투여, 경피 분무 투여, 상피 분무 투여 또는 경점막 분무 투여를 포함하는, 방법.
  405. 제404항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에 의해 약 6㎍ 내지 약 100㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  406. 제405항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 분무 투여에 의해 약 10㎍ 내지 약 40㎍, 임의로 약 20㎍ 내지 약 40㎍의 양으로 투여되는, 방법.
  407. 제404항 내지 제406항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 하루 약 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6회와 같이 약 1 내지 약 6회 분무 투여에 의해 투여되는, 방법.
  408. 제386항 내지 제407항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 단독치료요법으로서 대상체에게 투여되는, 방법.
  409. 제386항 내지 제407항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체에게 투여되는 하나 이상의 다른 항암 치료요법을 추가로 포함하고, 임의로 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 재조합 인터페론의 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 대상체에게 투여되는, 방법.
  410. 제409항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법, 방사선치료요법, 수술적 치료요법, 중재적 치료요법, 생물치료요법, 유전자 치료요법, 절제 치료요법, 면역치료요법, 표적화된 치료요법 및 통상의 한의학 치료요법 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  411. 제410항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 화학치료요법을 포함하는, 방법.
  412. 제411항에 있어서, 상기 화학치료요법이 제1선 화학치료요법인, 방법.
  413. 제412항에 있어서, 하나 이상의 화학치료학적 약물이 제1선 화학치료요법을 위해 사용되고 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
  414. 제410항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 표적화된 치료요법을 포함하는, 방법.
  415. 제414항에 있어서, 상기 표적화된 치료요법이 게피티니브, 에를로티니브 및/또는 재조합 사람 엔도스타틴을 투여함을 포함하는, 방법.
  416. 제410항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 생물치료요법을 포함하는, 방법.
  417. 제386항 내지 제416항 중 어느 하나에 있어서, 상기 치료요법이 종양을 제거하거나 치료 전 종양과 비교하여 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
  418. 제386항 내지 제417항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
  419. 서열번호 2에 의해 암호화된 재조합 인터페론을 국소 또는 국부 투여에 의해 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 폐암을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 대상체가 흉막 유추물, 복수 및/또는 심막 유출물을 갖는, 방법.
  420. 제419항에 있어서, 상기 대상체가 중기, 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자이거나, 임의로 상기 대상체가 후기 또는 단계 III 또는 단계 IV 암 환자인, 방법.
  421. 제419항 또는 제420항에 있어서, 상기 폐암이 수술이 가능하지 않거나 이를 위해 적당하지 않은 폐암인, 방법.
  422. 제419항 또는 제420항에 있어서, 상기 폐암이 절제될 수 없는 폐암인, 방법.
  423. 제422항에 있어서, 상기 종양이 수술적 절제에 의해 절제되는, 방법.
  424. 제419항 내지 제423항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 흉막 유출물이 악성 흉막 유출물이고, 상기 복수가 악성 복수이고/이거나 상기 심막 유출물이 악성 심막 유출물인, 방법.
  425. 제419항 내지 제424항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 국부 투여가 침윤 투여, 흉막내 투여, 복부 투여 및 심막 투여 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  426. 제425항에 있어서, 상기 국부 투여가 관류에 의해 수행되는, 방법.
  427. 제426항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 하나의 관류 투여에 의해 약 30㎍ 내지 약 2000㎍, 임의로 약 100㎍ 내지 약 1500㎍, 추가로 임의로 약 150㎍ 내지 약 1000㎍, 여전히 임의로 약 200㎍ 내지 약 800㎍, 여전히 추가로 임의로 약 200㎍ 내지 약 400㎍ 범위의 양으로 투여되는, 방법.
  428. 제426항 또는 제427항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 관류 투여에 의해 약 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일 마다와 같이 약 1 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다 1회 투여되는, 방법.
  429. 제428항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 관류 투여에 의해 약 1일 마다 1회 투여되고 약 4 내지 약 6회 지속되는, 방법.
  430. 제419항 내지 제429항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 국소 또는 국부 투여 전, 투여 동시 및/또는 투여 후 전신 투여에 의해 대상체에게 투여되는, 방법.
  431. 제430항에 있어서, 상기 전신 투여가 피하 및/또는 근육내 투여를 포함하는, 방법.
  432. 제431항에 있어서, 상기 피하 투여가 피하 주사를 포함하는, 방법.
  433. 제431항에 있어서, 상기 근육내 투여가 근육내 주사를 포함하는, 방법.
  434. 제431항 내지 제433항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회수마다 약 2㎍ 내지 약 10㎍, 임의로 각 회마다 약 4㎍ 내지 약 10㎍, 추가로 임의로 각 회수마다 약 4.5㎍ 내지 약 9㎍, 예를 들어, 각 회수마다 약 4.5㎍ 또는 약 각 회마다 약 9㎍ 범위의 유도 용량으로 1회 이상 투여되고, 이어서 상기 재조합 인터페론이 피하 투여 및/또는 근육내 투여에 의해 각 회수마다 약 10㎍ 내지 약 70㎍, 임의로 각 회수마다 약 12㎍ 내지 약 50㎍, 추가로 임의로 각 회마다 약 12㎍ 내지 약 30㎍의 치료학적 용량으로 추가의 회수로 투여되는, 방법.
  435. 제434항에 있어서, 유도 용량의 투여와 치료학적 용량의 투여 사이의 시간 간격이 예를 들어, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 1주, 약 2주, 약 3주 또는 약 1개월을 포함하는, 약 1일 내지 약 1개월, 임의로 약 1일 내지 약 1주, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 3일인, 방법.
  436. 제434항 또는 제435항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이, 상기 재조합 인터페론이 유도 용량으로 추가의 회수로 투여되는 경우, 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10일 마다를 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 2일 마다 1회 투여되는, 방법.
  437. 제434항 내지 제436항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10일을 포함하는, 약 1일 내지 약 10일 마다, 임의로 약 1일 내지 약 7일 마다, 추가로 임의로 약 1일 내지 약 2일 마다 1회 치료학적 용량으로 투여되는, 방법.
  438. 제434항 내지 제437항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유도 용량과 치료학적 용량의 투여 지속 기간이 적어도 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 1개월, 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월, 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년, 또는 약 6년 등이거나, 상기 재조합 인터페론이 상기 대상체의 평생을 포함하는 장기간동안 투여될 수 있는, 방법.
  439. 제419항 내지 제438항 중 어느 한 항에 있어서, 다른 치료학적 약물이 국소, 국부 및/또는 전신 투여에 의해 추가로 투여되는, 방법.
  440. 제439항에 있어서, 상기 다른 치료학적 약물이 항종양 약물을 포함하는, 방법.
  441. 제440항에 있어서, 상기 항종양 약물이 하나 이상의 화학치료학적 약물, 표적화된 약물 또는 생물학적 약물을 포함하는, 방법.
  442. 제441항에 있어서, 하나 이상의 화학치료학적 약물이 시스플라틴과 같은 플라티늄 화합물을 포함하는, 방법.
  443. 제441항에 있어서, 하나 이상의 표적화된 약물이 게피티니브, 에를로티니브 및/또는 재조합 사람 엔도스타틴을 포함하는, 방법.
  444. 제419항 내지 제443항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 종양을 제거하거나 치료 전 종양 크기와 비교하여 종양의 크기를 감소시키는, 방법.
  445. 제419항 내지 제443항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료요법이 비-수술적 치료요법인, 방법.
  446. 제1선 단독치료요법으로서 항종양 효과를 포함하는 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 종양을 치료하는 방법.
  447. 제446항에 있어서, 상기 종양이 폐암, 자궁암, 경부암 및 췌장암 중 하나를 포함하는, 방법.
  448. 제447항에 있어서, 상기 폐암이 비소세포 폐암을 포함하는, 방법.
  449. 제446항에 있어서, 상기 종양이 신장암이 아닌, 방법.
  450. 제2선 단독치료요법으로서 항종양 효과를 포함하는 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 종양을 치료하는 방법.
  451. 제450항에 있어서, 상기 종양이 폐암, 결장직장암, 악성 흑색종, 난소암, 경부암, 간암, 유방암, 위장암, 전립선암, 신경종 및 편평 세포 암종 중 하나를 포함하는, 방법.
  452. 제451항에 있어서, 상기 결장직장암이 결장암을 포함하는, 방법.
  453. 제451항에 있어서, 상기 결장직장암이 직장암을 포함하는, 방법.
  454. 제451항에 있어서, 상기 폐암이 비소세포 폐암을 포함하는, 방법.
  455. 제451항에 있어서, 상기 간암이 HCC를 포함하는, 방법.
  456. 제451항에 있어서, 상기 위장암이 위암(gastric cancer)을 포함하는, 방법.
  457. 하나 이상의 다른 항암 치료요법과 병용되는 제1선 치료요법으로서 항종양 효과를 포함하는 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 종양을 치료하는 방법.
  458. 제457항에 있어서, 상기 종양이 폐암, 전립선암 및 림프종 중 하나를 포함하는, 방법.
  459. 제458항에 있어서, 상기 폐암이 비소세포 폐암 및 소세포 폐암 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  460. 제457항에 있어서, 상기 종양이 난소암이 아닌, 방법.
  461. 하나 이상의 다른 항암 치료요법과 병용되는 제2선 치료요법으로서 항종양 효과를 포함하는 재조합 인터페론을 대상체에게 투여함을 포함하는, 대상체에서 종양을 치료하는 방법.
  462. 제461항에 있어서, 상기 종양이 폐암, 림프종, 경부암 및 담관암종 중 하나를 포함하는, 방법.
  463. 제462항에 있어서, 상기 폐암이 비소세포 폐암 및 소세포 폐암 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  464. 제462항에 있어서, 상기 림프종이 비-호지킨 림프종인, 방법.
  465. 제457항 내지 제464항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 다른 항암 치료요법이 방사선치료요법, 소분자 치료요법, 화학치료요법, 생물학적 치료요법, TCM 및 수술 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  466. 제465항에 있어서, 상기 소분자 치료요법 중 소분자가 게티피니브를 포함하는, 방법.
  467. 제465항에 있어서, 상기 생물학적 치료요법이 재조합 단백질 및 단리된 세포 중 하나 이상을 사용한 치료를 포함하는, 방법.
  468. 제467항에 있어서, 상기 재조합 단백질이 엔도스타틴을 포함하는, 방법.
  469. 제467항에 있어서, 상기 단리된 세포가 줄기 세포 및 NK 세포 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  470. 제465항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 암의 수술적 치료 후 투여되는, 방법.
  471. 제465항 내지 제469항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 암의 수술적 치료 전 투여되는, 방법.
  472. 제446항 내지 제471항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 전신적으로 및 국소적으로의 경로 중 하나 이상에 의해 투여되는, 방법.
  473. 제446항 내지 제471항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 근육내, 복강내, 정맥내, 동맥내, 종양내, 림프절로의 주사, 국소적으로, 종양에 대해 국부적으로, 비강내, 피하, 분무에 의한, 흡입에 의한, 관류에 의한 및 주입에 의한 경로 중 하나 이상에 의해 투여되는, 방법.
  474. 제446항 내지 제473항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 rSIFN-co를 포함하는, 방법.
  475. 제474항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 치료당 약 2㎍ 내지 약 2500㎍ 범위의 용량으로 투여되는, 방법.
  476. 제474항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 치료당 약 9㎍ 내지 약 2100㎍ 범위의 용량으로 투여되는, 방법.
  477. 제474항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 2㎍, 4㎍, 9㎍, 13.5㎍, 15㎍, 18㎍, 21㎍, 24㎍, 25.5㎍, 30㎍, 36㎍, 45㎍, 70㎍, 84㎍, 90㎍, 100㎍, 105㎍, 120㎍, 126㎍, 139㎍, 150㎍, 168㎍, 180㎍, 189㎍, 198㎍, 200㎍, 207㎍, 210㎍, 240㎍, 252㎍, 273㎍, 300㎍, 315㎍, 400㎍, 500㎍, 600㎍, 1000㎍, 2000㎍, 및 2100㎍ 중 하나 이상의 용량으로 투여되는, 방법.
  478. 제446항 내지 제477항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 특이적 활성을 포함하는, 방법.
  479. 제478항에 있어서, 상기 재조합 인터페론이 약 4.4 x 108 IU/mg 내지 약 1.0 x 109 IU/mg의 범위, 및 임의로 5.5 x 108 IU/mg 초과 범위의 활성을 포함하는, 방법.
  480. 서열번호 2의 서열을 포함하는 핵산 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하는 재조합 인터페론의 양을 수술, 화학치료요법, 방사선치료요법, 냉동절제, 고주파 절제, 생물학적 치료요법, 중재적 치료요법 및/또는 rSIFN-co 치료요법 후 투여함에 의해 상기 재조합 인터페론이 대상체에서 종양 용적이 감소된 후 투여되도록 함을 포함하는, 대상체에서 종양 재발을 예방하는 방법.
  481. 서열번호 2의 서열을 포함하는 핵산 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하는 재조합 인터페론의 양을 수술, 화학치료요법, 방사선치료요법, 냉동절제, 고주파 절제, 생물학적 치료요법, 중재적 치료요법 및/또는 rSIFN-co 치료요법 후 투여함에 의해 상기 재조합 인터페론이 대상체에서 종양 용적이 감소된 후 투여되도록 함을 포함하는, 대상체에서 종양 부재 생존을 연장시키는 방법.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019112243A1 (ko) * 2017-12-08 2019-06-13 아주대학교산학협력단 인터페론 감마를 유효성분으로 함유하는 신경섬유육종 예방 또는 치료용 조성물

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201427681A (zh) * 2013-01-07 2014-07-16 Superlab Far East Ltd 用空間構象改變的重組干擾素治療腫瘤的方法
AU2016260845B2 (en) * 2015-05-12 2021-01-28 Superlab Far East Limited Methods of determining interferon having direct inhibitory effects on tumors and uses thereof
WO2018144999A1 (en) * 2017-02-06 2018-08-09 Orionis Biosciences, Inc. Targeted engineered interferon and uses thereof
CN108721603B (zh) * 2017-04-14 2020-11-13 中国医学科学院基础医学研究所 干扰素α-1a在制备用于治疗癌症的药物中的用途
US20220025349A1 (en) * 2018-11-27 2022-01-27 The Children's Hospital Of Philadelphia Compositions and methods for treating cancer
WO2020252453A1 (en) * 2019-06-14 2020-12-17 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Membrane attack complexes and uses thereof
CN117255695A (zh) * 2021-01-21 2023-12-19 厦门特宝生物工程股份有限公司 一种基于干扰素的癌症治疗方法和药物组合
US11759434B2 (en) * 2022-02-03 2023-09-19 Sytheon Limited Methods and compositions for treating melanoma and non-melanoma skin cancers
CN114533706B (zh) * 2022-02-15 2022-10-14 深圳市利云德生物技术有限公司 一种用于防治呼吸道疾病的雾化吸入制剂及其应用
WO2024076973A1 (en) * 2022-10-04 2024-04-11 Brown University Compositions and methods of delivering large proteins

Family Cites Families (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2005169A (en) * 1932-08-27 1935-06-18 Rowe Andrew Reed Casting metal ingots
US4672108A (en) 1981-12-07 1987-06-09 Hoffmann-La Roche Inc. Crystalline human leukocyte interferon
US6936694B1 (en) 1982-05-06 2005-08-30 Intermune, Inc. Manufacture and expression of large structural genes
US4681930A (en) 1983-09-20 1987-07-21 Hoffmann-La Roche Inc. Immune interferon and a method for its extraction and purification
SE448277B (sv) 1985-04-12 1987-02-09 Draco Ab Indikeringsanordning vid en doseringsanordning for lekemedel
SE453566B (sv) 1986-03-07 1988-02-15 Draco Ab Anordning vid pulverinhalatorer
US4846782A (en) * 1986-03-14 1989-07-11 Schering Corporation Treatment of cancer with interferon and radiotherapy
US5372808A (en) * 1990-10-17 1994-12-13 Amgen Inc. Methods and compositions for the treatment of diseases with consensus interferon while reducing side effect
US5404871A (en) 1991-03-05 1995-04-11 Aradigm Delivery of aerosol medications for inspiration
EP0592540B1 (en) 1991-07-02 2000-01-26 Inhale, Inc. Method and device for delivering aerosolized medicaments
RU2054180C1 (ru) 1991-08-21 1996-02-10 Жирнов Олег Петрович (н/п) Способ лечения вирусных респираторных инфекций
AU4829593A (en) 1992-09-23 1994-04-12 Fisons Plc Inhalation device
SK279327B6 (sk) 1992-10-19 1998-10-07 Dura Pharmaceuticals Zariadenie na vytváranie aerosolu z práškového lie
AU5883694A (en) 1993-01-19 1994-08-15 Glaxo Group Limited Device
US5441734A (en) 1993-02-25 1995-08-15 Schering Corporation Metal-interferon-alpha crystals
WO1995017901A1 (en) * 1993-12-29 1995-07-06 Matrix Pharmaceutical, Inc. Methods and compositions for the treatment of a host with a cellular proliferative disease
TW426523B (en) 1995-04-06 2001-03-21 Hoffmann La Roche Interferon solution
US5480640A (en) 1995-05-02 1996-01-02 Schering Corporation Alpha interferon for treating prostate cancer
JP4709333B2 (ja) 1995-10-13 2011-06-22 プレジデント・アンド・フエローズ・オブ・ハーバード・カレツジ ホスホパンテテイニルトランスフェラーゼおよびその使用
GB9526100D0 (en) 1995-12-20 1996-02-21 Intersurgical Ltd Nebulizer
US5972331A (en) 1995-12-22 1999-10-26 Schering Corporation Crystalline interferon alpha for pulmonary delivery and method for producing the same
AP9801285A0 (en) 1996-01-03 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Inhalation device.
US5874304A (en) 1996-01-18 1999-02-23 University Of Florida Research Foundation, Inc. Humanized green fluorescent protein genes and methods
US5980884A (en) 1996-02-05 1999-11-09 Amgen, Inc. Methods for retreatment of patients afflicted with Hepatitis C using consensus interferon
US5921447A (en) 1997-02-13 1999-07-13 Glaxo Wellcome Inc. Flow-through metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof
US6670127B2 (en) 1997-09-16 2003-12-30 Egea Biosciences, Inc. Method for assembly of a polynucleotide encoding a target polypeptide
US6087478A (en) 1998-01-23 2000-07-11 The Rockefeller University Crystal of the N-terminal domain of a STAT protein and methods of use thereof
CN1062565C (zh) 1998-06-29 2001-02-28 深圳九先生物工程有限公司 重组人α型复合干扰素及其制备方法和用途
US6833256B1 (en) 1999-06-22 2004-12-21 University Of Maryland Interferon tau mutants and methods for making them
JP3983985B2 (ja) * 2000-03-22 2007-09-26 株式会社東芝 ＭｘＡタンパク質の多型遺伝子およびその使用
JP2004537964A (ja) 2000-11-03 2004-12-24 ペストカ バイオメディカル ラボラトリーズ インコーポレイテッド インターフェロン、それに関する使用及び組成物
US20060035327A1 (en) * 2001-02-28 2006-02-16 Guangwen Wei Recombinant super-compound interferon and uses thereof
CN1245215C (zh) 2001-02-28 2006-03-15 四川省生物工程研究中心 重组高效复合干扰素用作乙型肝炎表面抗原和e抗原抑制剂
US8551469B2 (en) * 2001-02-28 2013-10-08 Superlab Far East Limited Treatment of tumors and viral diseases with recombinant interferon alpha
FR2823764B1 (fr) 2001-04-24 2003-12-12 Genodyssee Nouveaux polynucleotides et polypeptides du gene ifn alpha-17
CN1375502A (zh) 2001-10-25 2002-10-23 南京药科大学 聚乙二醇修饰重组人干扰素
WO2003070228A1 (fr) 2002-02-19 2003-08-28 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Platre de type a absorption percutanee
US7537803B2 (en) 2003-04-08 2009-05-26 New Jersey Institute Of Technology Polymer coating/encapsulation of nanoparticles using a supercritical antisolvent process
US20110142887A1 (en) * 2009-12-15 2011-06-16 Immunovative Therapies Ltd. Methods and compositions for liquidation of tumors
PT2325202E (pt) * 2003-08-28 2015-02-05 Superlab Far East Ltd Utilizações de interferões com estrutura espacial alterada
US7585647B2 (en) * 2003-08-28 2009-09-08 Guangwen Wei Nucleic acid encoding recombinant interferon
CN1910195A (zh) * 2003-08-28 2007-02-07 辉阳科技美国公司 通过空间构象调节蛋白质功能
WO2005021777A2 (en) * 2003-08-28 2005-03-10 Huiyangtech (Usa), Inc. Uses of spatial configuration to modulate protein function
MY141751A (en) * 2003-08-28 2010-06-30 Sichuan Biotechnology Res Ct Recombinant super-compound interferon
FR2862541B1 (fr) * 2003-11-21 2007-04-20 Flamel Tech Sa Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee d'interferons et leurs applications therapeutiques
WO2005067963A1 (en) 2003-12-23 2005-07-28 Intermune, Inc. Use of polyethylene glycol-modified interferon-alpha in therapeutic dosing regimens
WO2006088473A2 (en) * 2004-04-23 2006-08-24 Panduranga Rao Koritala Microcapsules and nanocapsules for the transmucosal delivery of therapeutic and diagnostic agents
CN1740197B (zh) 2004-08-26 2010-05-12 辉阳科技美国公司 具有全新空间构象且功效增强的重组干扰素、其制备方法及应用
EP2537527A3 (en) * 2005-03-09 2013-02-20 Guangwen Wei Uses of recombinant super-compound interferons
JP2006248978A (ja) 2005-03-10 2006-09-21 Mebiopharm Co Ltd 新規なリポソーム製剤
SG165353A1 (en) 2005-06-03 2010-10-28 Ambrx Inc Improved human interferon molecules and their uses
CN101370486B (zh) 2005-12-09 2012-12-05 北京康倍得医药技术开发有限公司 含有硝酸异山梨酯和比索洛尔的透皮贴剂
US7964574B2 (en) 2006-08-04 2011-06-21 Baxter International Inc. Microsphere-based composition for preventing and/or reversing new-onset autoimmune diabetes
US8095213B1 (en) 2007-05-31 2012-01-10 Purdue Pharma L.P. Transdermal patch
ES2336873B1 (es) * 2007-11-07 2011-01-24 Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. Composicion farmaceutica para el tratamiento de cancer.
WO2010117668A1 (en) * 2009-03-30 2010-10-14 Cerulean Pharma Inc. Polymer-agent conjugates, particles, compositions, and related methods of use
ES2413255T3 (es) 2009-04-09 2013-07-16 Lga Biotecnologie Srl Determinación de la eficacia de 5-ASA en la prevención y/o el tratamiento de CRC mediante el análisis de la expresión génica
CN102101886A (zh) 2009-12-18 2011-06-22 四川辉阳生命工程股份有限公司 构象改变的重组干扰素晶体、其三维结构及应用
MX2013003561A (es) 2010-09-27 2013-09-02 Zestagen S A Composiciones y métodos para tratar la neoplasia.
CN103476943A (zh) * 2011-03-10 2013-12-25 普罗维克图斯药品公司 用于增强治疗癌症的局部和全身性免疫调节疗法的组合
US20130184437A9 (en) 2011-06-08 2013-07-18 Guangwen Wei Design and use of new recombinant interferons with altered spatial configuration and three-dimensional structure
US10016484B2 (en) 2011-11-14 2018-07-10 Five Prime Therapeutics, Inc. Methods of treating lung cancer
US20130273527A1 (en) 2012-04-13 2013-10-17 Superlab Far East Limited Method for inducing cell senescence by recombinant interferon with altered spatial configuration
CA2879427A1 (en) * 2012-07-20 2014-01-23 La Trobe University Method of diagnosis and treatment
TW201427681A (zh) * 2013-01-07 2014-07-16 Superlab Far East Ltd 用空間構象改變的重組干擾素治療腫瘤的方法
SG10201709273WA (en) 2013-11-13 2018-01-30 Superlab Far East Ltd Methods of determining interferon having direct inhibitory effects on tumors and uses thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019112243A1 (ko) * 2017-12-08 2019-06-13 아주대학교산학협력단 인터페론 감마를 유효성분으로 함유하는 신경섬유육종 예방 또는 치료용 조성물

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