CN104994866A - 用空间构象改变的重组干扰素治疗肿瘤的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了用重组干扰素(rSIFN-co)治疗受试者中肿瘤的方法，以及任选地，用于治疗实体瘤例如肺癌的方法，尤其是用药前进行了手术或没有进行手术，以及作为一线或二线单一疗法或与一种或更多种其它抗肿瘤疗法联用治疗实体瘤例如肺癌的方法。本发明进一步提供了包含独特空间构象的重组干扰素(rSIFN-co)单用或联用放疗、化疗和/或一种或更多种抗肿瘤药物例如生物制剂、靶向药物、小分子、中药(TCM)等非手术消除受试者中肿瘤或减小受试者中肿瘤大小，和/或防止术后肿瘤复发和/或转移的方法。
Description
发明领域
本发明涉及用重组干扰素治疗受试者中肿瘤的方法，以及用于治疗受试者中实体瘤包括肺癌的方法。本发明进一步涉及空间构象改变的重组干扰素(rSIFN-co)单用或联合放射治疗、化学治疗和/或抗肿瘤药物如生物制剂、靶向药物等非手术消除受试者中肿瘤或缩小肿瘤瘤体，或防止受试者肿瘤术后复发和/或转移和/或延长无瘤生存的方法。
发明背景
癌症是世界范围内人的主要死因之一。全世界病例总数不断增加。据世界卫生组织(WHO)统计，从2007年至2030年全球癌症死亡人数预计增加45％(从790万人增加至1150万人)，同一时期内癌症新病例估计从2007年的1130万人跃升至2030年的1550万人。其中，肺癌的发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中居首位。有资料统计，每年全世界肺癌新病例大于300万且不断在增加(参见Gray，J.et al.Chest，2007，132，56S-68S)。在世界范围内肺癌每年导致超过130万人死亡，超过了其他三种最常见癌症(乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌)所导致的癌症相关死亡人数的总和。
经典的癌症治疗方法包括：手术治疗、放射治疗和化学治疗。然而，并非所有类型的实体瘤都适合于手术治疗。由于病灶的转移等原因，手术治疗可能无法彻底清除癌细胞，因而无法达到根治的目的。而放射治疗仅适用于对射线敏感、且瘤床为肌肉而血液循环又较好的部位的肿瘤，而且放射治疗会误伤正常细胞，引发多种副作用，从而影响患者生存质量。作为全身治疗手段的化学治疗，其效果取决于癌症的类型和病况，更多的是抑制癌症生长和扩散，与放射治疗相同，化学治疗也会误伤正常细胞，影响患者生存质量。
对于一些早、中期的实体瘤患者行手术治疗可消除瘤体、改善生活质量、以及为后续治疗提供时间；但对于晚期已转移的实体瘤患者，已明显影响生活质量、甚至危及生命时，现有技术的治疗方法也仅限于化疗、放疗或放化疗联合其他治疗方法，这些治疗方法效果均不理想，不能达到消除瘤体、完全缓解患者病症的目的。
大量数据表明，对于晚期肺癌患者，现有的癌症治疗方法尤其是化学治疗无法取得令人满意的治疗效果，完全缓解(CR)的病例数量很少甚至没有。例如，在应用顺铂分别联合诺维本、健择、泰索帝治疗晚期非小细胞肺癌的78例临床研究中，均无完全缓解(CR)病例出现(参见宋扬等，现代肿瘤医学，2005，13(4)，494-496)；而在使用四种化疗方案(顺铂+紫杉醇、顺铂+吉西他滨、顺铂+多西紫杉醇、以及卡铂+紫杉醇)治疗晚期非小细胞肺癌的总计1155例的临床观察中，完全应答率(CR)小于1％(参见Schiller，J.H.et al.N Engl J Med，2002，346(2)，92-98)；以及在使用重组人血管内皮抑制素联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机、双盲、对照、多中心III期临床研究中，试验组和对照组的486例可评价患者中均无完全缓解的病例(参见王金万等，中国肺癌杂志，2005，8(4)，283-290)。
近二十多年来，随着细胞生物学、分子生物学、肿瘤免疫学等研究的深入与生物工程技术的发展，生物治疗已成为继手术治疗、放射治疗和化学治疗之后的治疗癌症的又一重要的治疗手段。
自Isaacs和Lindenmann发现干扰素(IFNs)以来，已对其进行了广泛研究。干扰素是一种由多种细胞产生的可溶性蛋白质，其具有多种重要的生物功能，包括抗病毒、抗肿瘤和免疫调节功能。根据产生细胞类型、受体、生物活性等的不同，干扰素可分为I型、II型和III型干扰素。I型干扰素主要由病毒及合成的双链RNA所诱导，因此也称为抗病毒干扰素。现有三种类型的I型干扰素：IFNα、IFNβ和IFNω。
近年来，世界上许多公司都在参与干扰素的研究。举例来说，US4,695,623和US 4,897,471公开了新型人干扰素多肽，其氨基酸序列包含存在于天然α-干扰素多肽中的共同或占优势的氨基酸。一种新型干扰素多肽被命名为IFN-con(共有干扰素α)。研究表明与白细胞干扰素或其他I型干扰素相比，该重组IFN-con具有更高的体外抗病毒、抗增殖及天然杀伤细胞活性。1997年底，美国食品与药品管理局(FDA)批准了美国安进(Amgen)公司生产的人共有干扰素作为丙型肝炎临床治疗用药，商品名为干复津(干扰素alfacon-1)。
一直以来，都认为蛋白质的氨基酸序列决定了其三维结构，进而决定了其功能。然而，近年来有证据表明，编码蛋白质的核苷酸序列的同义突变(即不改变所编码蛋白质的氨基酸序列的密码子突变)能影响所编码蛋白质的空间结构和功能，即这样的带同义突变的核苷酸序列能表达生成与野生型蛋白相比具有不同的最终结构和功能的蛋白(参见Sarfaty，C.K.et al.Science，2007，315，525-528)。
在US 7,364,724、US 7,585,647、US 8,114,395、CN 1740197 A、CN101001644 A、US 2009/0123417、US 2011/0158941和WO 2011072487A1中公开了一种功效增强、副作用更小且能够大剂量使用的重组干扰素(rSIFN-co)。所述重组干扰素rSIFN-co具有与干复津()相同的氨基酸序列，但彼此的编码核苷酸序列不同(即编码该重组干扰素rSIFN-co的核苷酸序列存在同义突变)，由此导致其空间构象发生了变化、生物效力得到了质的改变。
发明概述
本发明的一个目的在于提供使用由SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码的重组干扰素rSIFN-co治疗受试者中的肿瘤的新方法。本发明的另一个目的还在于提供使用由SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码的重组干扰素(以下也可称为“重组高效复合干扰素”或“rSIFN-co”)治疗受试者中的肺癌的新方法。
本发明通过下述多个实施方案予以举例说明。然而，本发明并不限于这些例证性的实施方案，并且应当被解释以包括根据本文描述所教导的以及如本领域技术人员所理解的那些实施方案。本发明多个实施方案的示例包括：
在一个方面，本发明提供了：
(1)一种治疗受试者中的肿瘤的方法，包括向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
(2)根据(1)的方法，其中所述受试者中的肿瘤包含转移的肿瘤。
(3)根据(1)或(2)的方法，其中所述受试者是早期、中期或晚期癌症患者，任选地，所述受试者是中期或晚期癌症患者，更任选地，所述受试者是晚期癌症患者。
(4)根据(1)或(2)的方法，其中所述受试者是0、I、II、III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是III或IV期癌症患者。
(5)根据(1)-(4)任一的方法，其中所述肿瘤为具备手术指征或适于手术的癌症或实体瘤。
(6)根据(1)-(4)任一的方法，其中所述肿瘤为不具备手术指征也不适于手术的癌症或实体瘤。
(7)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肿瘤是可切除的肿瘤。
(8)根据(1)-(4)和(6)任一的方法，其中所述肿瘤是不可切除的肿瘤。
(9)根据(7)或(8)的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
(10)根据(1)-(9)任一的方法，其中所述肿瘤是实体瘤。
(11)根据(10)的方法，其中所述实体瘤包括如下的一种或更多种：肺癌、肝癌、肝细胞癌(HCC)、食道癌、胆管癌、胆囊癌、胃癌(stomachcancer)、腹部癌(abdominal cancer)、胃肠道癌、胃癌(gastric cancer)、胰腺癌、肾细胞癌、肾癌、骨癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌、前列腺癌、肾上腺瘤、鳞状细胞癌、神经瘤、恶性神经瘤、肌上皮癌、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、胃肠道间质细胞瘤、皮肤癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、鼻咽癌、血管瘤、表皮样癌、头颈癌、神经胶质瘤、或卡波济氏肉瘤。
(12)根据(11)的方法，其中所述实体瘤包括肺癌，任选地，所述肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)或两者。
(13)根据(1)-(4)任一的方法，其中所述肿瘤是非实体瘤。
(14)根据(13)的方法，其中所述非实体瘤包括如下的一种或更多种：白血病、急性白血病、慢性白血病、慢性粒细胞性白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、T细胞白血病、毛细胞白血病、红细胞增多症、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、淋巴腺瘤、霍奇金氏淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤。
(15)根据(1)-(14)任一的方法，其中通过如下至少一种：全身给药、局部给药(local administration)和表面给药(topical administration)，向受试者施用所述重组干扰素。
(16)根据(1)-(15)任一的方法，其中通过给药途径向受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的一种或更多种：经口、直肠、舌下、静脉内、动脉内、肌肉、皮下、骨内、皮内、关节内、腹膜内、鞘内、脑内、阴道、经皮、透皮、表皮、粘膜、经眼、经肺、经鼻、腹腔、胸腔、心室内、心包、吸入、瘤内、子宫、浸润和膀胱内给药。
(17)根据(1)-(16)任一的方法，其中向所述受试者施用有效量的由SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码的重组干扰素，任选地，所述有效量为治疗有效量。
(18)根据(1)-(17)任一的方法，其中向所述受试者施用约2μg-约2000μg单次剂量的所述重组干扰素，任选地，向所述受试者施用约4μg-约1500μg单次剂量的所述重组干扰素，更任选地，向所述受试者施用约9μg-约1000μg单次剂量的所述重组干扰素。
(19)根据(1)-(18)任一的方法，其中在一个或更多个治疗周期中施用所述重组干扰素，任选地，所述更多个治疗周期包含2、3、4、5、6、7、8、9、10个治疗周期，更任选地，所述治疗周期的数目包含多于10个治疗周期。
(20)根据(19)的方法，其中所述一个治疗周期的持续时间为至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或任选地，可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述重组干扰素治疗的持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
(21)根据(19)或(20)的方法，其中所述更多个治疗周期中的任意相邻两个治疗周期之间的间隔时间为至少约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等；或任选地，所述间隔时间可为约2天-约6年，约4天-约3年、约1周-约1年、约2个月-约9个月、或约3个月-约6个月等。
(22)根据(1)-(21)任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
(23)根据(1)-(21)任一的方法，进一步包含向所述受试者施用至少一种其他抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其他抗癌疗法。
(24)根据(23)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括如下的至少一种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
(25)根据(24)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括如下的至少一种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、靶向治疗和生物治疗。
(26)根据(25)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括如下的至少一种：化学治疗和放射治疗。
(27)根据(24)-(26)任一的方法，其中所述化学治疗作为一线化学治疗被给予，任选地，所述一线化学治疗使用的一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
(28)根据(24)-(27)任一的方法，其中所述靶向治疗包括如下的至少一种：吉非替尼、厄洛替尼和重组人血管内皮抑制素。
(29)根据(1)-(28)任一的方法，其中与治疗前的肿瘤相比，所述治疗消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小。
(30)根据(29)的方法，其中所述肿瘤的大小的减小将所述肿瘤转变为可切除的肿瘤。
(31)根据(30)的方法，其中所述肿瘤具有手术切除指征。
(32)根据(1)-(28)任一的方法，其中所述肿瘤例如癌症或实体瘤由较早的不具备手术指征也不适于手术转变为具备手术指征或适于手术。
(33)根据(32)的方法，进一步包括进行手术以切除所述肿瘤。
(34)根据(30)-(31)和(33)任一的方法，进一步包括在切除所述肿瘤后给予受试者所述重组干扰素以防止肿瘤复发和/或转移，或者延长或维持无瘤状态，任选地，给予受试者预防有效量的所述重组干扰素以防止肿瘤复发和/或转移，和/或延长或维持无瘤状态。
(35)一种治疗受试者中肿瘤的方法，包括向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素以及至少一种其他抗癌疗法，其中在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其他抗癌疗法，以及其中所述肿瘤为不具备手术指征也不适于手术的癌症或实体瘤，或所述肿瘤为不可切除的实体瘤，并且与治疗前的肿瘤相比，所述重组干扰素和至少一种其他抗癌疗法的联用消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小。
(36)根据实施方案35的方法，其中所述受试者是中、晚期癌症患者，或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
(37)根据(1)-(29)和(35)-(36)任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
在另一个方面，本发明的其他实施方案提供了：
(1)一种在具有肿瘤的受试者经至少一种抗癌疗法后防止肿瘤复发和/或转移，或者延长或维持无瘤状态的方法，包括向所述受试者施用由SEQ IDNO：2编码的重组干扰素。
(2)根据(1)的方法，其中所述受试者中的肿瘤包含转移的肿瘤。
(3)根据(1)或(2)的方法，其中所述受试者是早期、中期或晚期癌症患者。
(4)根据(1)或(2)的方法，其中所述受试者是0、I、II、III或IV期癌症患者。
(5)根据(1)-(4)任一的方法，其中所述肿瘤为具备手术指征或适于手术的癌症或实体瘤。
(6)根据(1)-(4)任一的方法，其中所述肿瘤为不具备手术指征也不适于手术的癌症或实体瘤。
(7)根据(1)-(4)任一的方法，其中所述肿瘤是可切除的肿瘤。
(8)根据(1)-(4)任一的方法，其中所述肿瘤是不可切除的肿瘤。
(9)根据(7)或(8)的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
(10)根据(1)-(9)任一的方法，其中所述肿瘤是实体瘤。
(11)根据(10)的方法，其中所述实体瘤包括如下的一种或更多种：肺癌、肝癌、肝细胞癌(HCC)、食道癌、胆管癌、胆囊癌、胃癌(stomachcancer)、腹部癌(abdominal cancer)、胃肠道癌、胃癌(gastric cancer)、胰腺癌、肾细胞癌、肾癌、骨癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌、前列腺癌、肾上腺瘤、鳞状细胞癌、神经瘤、恶性神经瘤、肌上皮癌、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、胃肠道间质细胞瘤、皮肤癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、鼻咽癌、血管瘤、表皮样癌、头颈癌、神经胶质瘤、或卡波济氏肉瘤。
(12)根据(11)的方法，其中所述实体瘤包括肺癌，任选地，所述肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)或两者。
(13)根据(1)-(4)任一的方法，其中所述肿瘤包括非实体瘤。
(14)根据(13)的方法，其中所述非实体瘤包括如下的一种或更多种：白血病、急性白血病、慢性白血病、慢性粒细胞性白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、T细胞白血病、毛细胞白血病、红细胞增多症、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、淋巴腺瘤、霍奇金氏淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤。
(15)根据(1)-(14)任一的方法，其中通过如下至少一种：全身给药、局部给药(local administration)和表面给药(topical administration)，向受试者施用所述重组干扰素。
(16)根据(1)-(15)任一的方法，其中通过给药途径向受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的一种或更多种：经口、直肠、舌下、静脉内、动脉内、肌肉、皮下、骨内、皮内、关节内、腹膜内、鞘内、脑内、阴道、经皮、透皮、表皮、粘膜、经眼、经肺、经鼻、腹腔、胸腔、心室内、心包、吸入、瘤内、子宫、浸润和膀胱内给药。
(17)根据(1)-(16)任一的方法，其中向所述受试者施用有效量的由SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码的重组干扰素，任选地，所述有效量为预防有效量。
(18)根据(1)-(17)任一的方法，其中向所述受试者施用约2μg-约2000μg单次剂量的所述重组干扰素，任选地，向所述受试者施用约4μg-约1500μg单次剂量的所述重组干扰素，更任选地，向所述受试者施用约9μg-约1000μg单次剂量的所述重组干扰素。
(19)根据(1)-(18)任一的方法，其中在一个或更多个预防周期中施用所述重组干扰素，任选地，所述更多个预防周期包含2、3、4、5、6、7、8、9或10个预防周期，或任选地，多于10个预防周期。
(20)根据(19)的方法，其中每个预防周期的持续时间为至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
(21)根据(19)或(20)的方法，其中所述更多个预防周期中的任意相邻两个预防周期之间的间隔时间为至少约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等；或者所述间隔时间还可以为约2天-约6年，约4天-约3年、约1周-约1年、约2个月-约9个月、或约3个月-约6个月等。
(22)根据(1)-(21)任一的方法，其中所述至少一种抗癌疗法包括如下的至少一种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗，任选地，所述至少一种抗癌疗法包括如下的至少一种：化学治疗、放射治疗、手术治疗和生物治疗。
(23)根据(22)的方法，其中所述至少一种抗癌疗法包括手术治疗。
(24)根据(23)的方法，其中向所述手术治疗的手术部位施用所述重组干扰素。
(25)根据(24)的方法，其中经表面(topical)或局部(local)给药向手术部位施用所述重组干扰素。
(26)根据(24)或(25)的方法，其中通过给药途径向手术部位施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的一种或更多种：浸润给药、胸腔给药、腹腔给药、心包给药、子宫给药、膀胱内给药、瘤内给药、经肺给药、经鼻给药、经皮给药、透皮给药、表皮给药和粘膜给药。
(27)根据(26)的方法，其中所述胸腔给药、腹腔给药、心包给药、子宫给药或膀胱内给药分别包括胸腔灌注给药、腹腔灌注给药、心包灌注给药、子宫灌注给药或膀胱内灌注给药。
(28)根据(26)的方法，其中所述瘤内给药包括瘤内注射。
(29)根据(26)的方法，其中所述经肺给药或经鼻给药分别包括经肺吸入给药或经鼻吸入给药。
(30)根据(26)的方法，其中所述经皮给药、透皮给药、表皮给药或粘膜给药分别包括经皮喷雾给药、透皮喷雾给药、表皮喷雾给药或粘膜喷雾给药。
(31)根据(25)-(30)任一的方法，其中在表面(topical)或局部(local)给药所述重组干扰素的之前、同时和/或之后，经全身给药向所述受试者进一步施用所述重组干扰素。
(32)根据(31)的方法，其中所述全身给药包括如下的至少一种：皮下和肌肉给药，任选地，上述(24)-(32)中的方案同样适用于前文提及的治疗受试者中的肿瘤的方法。
(33)根据(1)-(32)任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
在另一个方面，本发明的其他实施方案提供了：
(1)一种非手术消除受试者中肿瘤或减小受试者中肿瘤的大小的方法，包括向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
(2)根据(1)的方法，其中所述肿瘤为具备手术指征或适于手术的癌症或实体瘤。
(3)根据(1)的方法，其中所述肿瘤为不具备手术指征也不适于手术的癌症或实体瘤。
(4)根据(1)的方法，其中所述肿瘤是可切除的肿瘤。
(5)根据(1)的方法，其中所述肿瘤是不可切除的肿瘤。
(6)根据(4)或(5)的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
(7)根据(1)-(6)任一的方法，其中所述受试者是早期、中期或晚期癌症患者，任选地，所述受试者是中期或晚期癌症患者，或更任选地，所述受试者是晚期癌症患者。
(8)根据(1)-(6)任一的方法，其中所述受试者是0、I、II、III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是III或IV期癌症患者。
(9)根据(1)-(8)任一的方法，其中所述受试者是中期或晚期癌症患者，或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
(10)根据(1)-(9)任一的方法，其中所述肿瘤为实体瘤。
(11)根据(10)的方法，其中所述实体瘤包括如下的一种或更多种：肺癌、肝癌、肝细胞癌(HCC)、食道癌、胆管癌、胆囊癌、胃癌(stomachcancer)、腹部癌(abdominal cancer)、胃肠道癌、胃癌(gastric cancer)、胰腺癌、肾细胞癌、肾癌、骨癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌、前列腺癌、肾上腺瘤、鳞状细胞癌、神经瘤、恶性神经瘤、肌上皮癌、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、胃肠道间质细胞瘤、皮肤癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、鼻咽癌、血管瘤、表皮样癌、头颈癌、神经胶质瘤、或卡波济氏肉瘤。
(12)根据(11)的方法，其中所述实体瘤包括肺癌，任选地，所述肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)或两者。
(13)根据(1)-(12)任一的方法，其中通过如下至少一种：全身给药、局部给药(local administration)和表面给药(topical administration)，向受试者施用所述重组干扰素，任选地，通过表面或局部给药向受试者施用所述重组干扰素，更任选地，通过局部给药向受试者施用所述重组干扰素。
(14)根据(1)-(13)任一的方法，其中通过给药途径向所述受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的一种或更多种：浸润给药、胸腔给药、腹腔给药、心包给药、子宫给药、膀胱内给药、瘤内给药、经肺给药、经鼻给药、经皮给药、透皮给药、表皮给药和粘膜给药。
(15)根据(14)的方法，其中所述瘤内给药包括瘤内注射。
(16)根据(15)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次瘤内注射约60μg-约600μg，任选地，约60μg-约500μg，更任选地，约80μg-约400μg，还更任选地，约100μg-约250μg。
(17)根据(15)或(16)的方法，其中每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天瘤内注射一次所述重组干扰素。
(18)根据(14)-(17)任一的方法，其中瘤内给药的给药方案如下：每约1天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，接着每约3天-约5天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，然后每约7天瘤内注射一次所述重组干扰素，当瘤体消失或瘤体小至无法进行瘤内注射时，停止瘤内给药。
(19)根据(14)的方法，其中所述胸腔给药、腹腔给药、心包给药、子宫给药或膀胱内给药分别包括胸腔灌注给药、腹腔灌注给药、心包灌注给药、子宫灌注给药或膀胱内灌注给药。
(20)根据(14)的方法，其中所述经肺给药或经鼻给药分别包括经肺吸入给药或经鼻吸入给药。
(21)根据(14)的方法，其中所述经皮给药、透皮给药、表皮给药或粘膜给药分别包括经皮喷雾给药、透皮喷雾给药、表皮喷雾给药或粘膜喷雾给药。
(22)根据(13)-(21)任一的方法，其中在表面或局部给药所述重组干扰素的之前、同时和/或之后，经全身给药向所述受试者进一步施用所述重组干扰素，和/或经表面给药、局部给药和/或全身给药向所述受试者施用至少一种其他治疗药物。
(23)根据(22)的方法，其中在表面或局部给药所述重组干扰素的同时和/或之后，经全身给药向所述受试者进一步施用所述重组干扰素，和/或经表面给药、局部给药和/或全身给药向所述受试者施用至少一种其他治疗药物。
(24)根据(22)或(23)的方法，其中所述至少一种其他治疗药物包括至少一种抗肿瘤药物。
(25)根据(24)的方法，其中所述至少一种抗肿瘤药物包括一种或更多种化学治疗剂、靶向药物和/或生物制剂。
(26)根据(25)的方法，其中所述一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
(27)根据(25)的方法，其中所述一种或更多种靶向药物包括吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
在另一个方面，本发明的其他实施方案提供了：
(1)一种消除或减少具有肿瘤的受试者中的胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液的方法，包括向所述受试者给予由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
(2)根据(1)的方法，其中所述肿瘤为具备手术指征或适于手术的癌症或实体瘤。
(3)根据(1)的方法，其中所述肿瘤为不具备手术指征也不适于手术的癌症或实体瘤。
(4)根据(1)的方法，其中所述肿瘤是可切除的肿瘤。
(5)根据(1)的方法，其中所述肿瘤是不可切除的肿瘤。
(6)根据(4)或(5)的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
(7)根据(1)-(6)任一的方法，其中所述受试者是早期、中期或晚期癌症患者，任选地，所述受试者是中期或晚期癌症患者，或更任选地，所述受试者是晚期癌症患者。
(8)根据(1)-(6)任一的方法，其中所述受试者是0、I、II、III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是III或IV期癌症患者。
(9)根据(1)-(8)任一的方法，其中所述受试者是中期或晚期癌症患者，或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
(10)根据(1)-(9)任一的方法，其中所述肿瘤为实体瘤。
(11)根据(10)的方法，其中所述实体瘤包括如下的一种或更多种：肺癌、肝癌、肝细胞癌(HCC)、食道癌、胆管癌、胆囊癌、胃癌(stomachcancer)、腹部癌(abdominal cancer)、胃肠道癌、胃癌(gastric cancer)、胰腺癌、肾细胞癌、肾癌、骨癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌、前列腺癌、肾上腺瘤、鳞状细胞癌、神经瘤、恶性神经瘤、肌上皮癌、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、胃肠道间质细胞瘤、皮肤癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、鼻咽癌、血管瘤、表皮样癌、头颈癌、神经胶质瘤、或卡波济氏肉瘤。
(12)根据(11)的方法，其中所述实体瘤包括肺癌，任选地，所述肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)或两者。
(13)根据(1)-(12)任一的方法，其中所述胸腔积液为恶性胸腔积液，所述腹腔积液为恶性腹腔积液，和/或所述心包积液为恶性心包积液。
(14)根据(1)-(13)任一的方法，其中通过如下至少一种：全身给药、局部给药(local administration)和表面给药(topical administration)，向受试者施用所述重组干扰素，任选地，通过表面给药和局部给药向受试者施用所述重组干扰素，更任选地，通过局部给药向受试者施用所述重组干扰素。
(15)根据(1)-(14)任一的方法，其中通过给药途径向所述受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的一种或更多种：浸润给药、胸腔给药、腹腔给药和心包给药。
(16)根据(1)-(15)任一的方法，其中通过灌注进行所述给药。
(17)根据(14)-(16)任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次表面或局部给药约30μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约1000μg，还任选地，约200μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约400μg。
(18)根据(14)-(17)任一的方法，其中每约1-约10天，任选地，每约1-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天表面或局部给药一次所述重组干扰素。
(19)根据(14)-(18)任一的方法，其中在表面或局部给药所述重组干扰素的之前、同时和/或之后，经全身给药向所述受试者进一步施用所述重组干扰素，和经表面给药、局部给药和/或全身给药向所述受试者施用至少一种其他治疗药物。
(20)根据(19)的方法，其中在表面或局部给药所述重组干扰素的同时和/或之后，经全身给药向所述受试者进一步施用所述重组干扰素，和经表面给药、局部给药和/或全身给药向所述受试者施用至少一种其他治疗药物。
(21)根据(19)或(20)任一的方法，其中所述至少一种其他治疗药物包括抗肿瘤药物。
(22)根据(21)的方法，其中所述抗肿瘤药物包括如下的至少一种：化学治疗剂、靶向药物和生物制剂。
(23)根据(22)的方法，其中所述至少一种化学治疗剂包括至少一种铂类化合物，例如顺铂。
(24)根据(22)的方法，其中所述至少一种靶向药物包括如下的至少一种：吉非替尼、厄洛替尼和重组人血管内皮抑制素。
(25)根据(1)-(24)任一的方法，其中与治疗前的肿瘤相比，所述治疗消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小。
(26)根据(1)-(25)任一的方法，其中所述治疗为非手术治疗。
在另一个方面，本发明的其他实施方案提供了：
(1)一种治疗受试者中的肿瘤的方法，包括通过表面或局部给药向受试者的肿瘤病灶施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
(2)根据(1)的方法，其中所述肿瘤病灶包括肿瘤转移病灶。
(3)一种消除或减小受试者中的肿瘤转移病灶的方法，包括通过表面或局部给药向受试者的肿瘤转移病灶施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
(4)根据(1)-(3)任一的方法，其中所述肿瘤病灶包括如下的至少一种：骨病灶、肌肉病灶、皮下组织病灶、前列腺病灶和淋巴结病灶，以及所述肿瘤转移病灶包括如下的至少一种：骨转移病灶、肌肉转移病灶、皮下组织转移病灶、前列腺转移病灶和淋巴结转移病灶，任选地，所述肿瘤转移病灶包括骨转移病灶。
(5)根据(1)-(4)任一的方法，其中所述受试者是中期、晚期或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
(6)根据(1)-(4)任一的方法，其中所述肿瘤或肿瘤转移病灶包括不具备手术指征也不适于手术的癌症或实体瘤。
(7)根据(1)-(6)任一的方法，其中所述表面或局部给药包括如下的至少一种：浸润给药、经皮给药、透皮给药、表皮给药和粘膜给药，任选地，所述表面和局部给药包括透皮给药或浸润给药。
(8)根据(7)的方法，其中所述浸润给药包括如下的至少一种：经皮浸润给药、表皮浸润给药、透皮浸润给药和粘膜浸润给药。
(9)根据(7)的方法，其中所述经皮给药、透皮给药、表皮给药或粘膜给药分别包括经皮喷雾给药、透皮喷雾给药、表皮喷雾给药或粘膜喷雾给药。
(10)根据(1)-(9)任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次表面或局部给药约2μg-约2000μg，任选地，约4μg-约1500μg，更任选地，约9μg-约1000μg。
(11)根据(1)-(10)任一的方法，其中每天向受试者表面或局部给药约1、2、3、4、5、6、7、8或更多次重组干扰素，或者每约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21天、每个月、每2月或更久的时间间隔向受试者表面或局部给药1次重组干扰素。
(12)根据(7)-(11)任一的方法，其中当通过喷雾给药进行表面或局部给药时，所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约6μg-约100μg，任选地，约10μg-约40μg，更任选地，约20μg-约40μg。
(13)根据(12)的方法，其中每天喷雾给药约1-约6次，例如约1、2、3、4、5或6次重组干扰素。
(14)根据(1)-(13)任一的方法，其中在表面或局部给药所述重组干扰素的之前、同时和/或之后，经全身给药向所述受试者施用所述重组干扰素和/或一种或更多种其他治疗药物。
(15)根据(14)的方法，其中所述全身给药包括皮下和/或肌肉给药。
(16)根据(15)的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
(17)根据(15)的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
(18)根据(15)-(17)任一的方法，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素。
(19)根据(18)的方法，其中施用诱导剂量与施用治疗剂量之间的间隔为约1天-约1个月，任选地，约1天-约1周，更任选地，约1天-约3天，包括，例如约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、或约1个月。
(20)根据(18)或(19)的方法，其中当多次施用诱导剂量的重组干扰素时，每约1天-约10天施用一次所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次所述重组干扰素，更任选地，每约1-约2天施用一次所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次所述重组干扰素。
(21)根据(18)-(20)任一的方法，其中每约1天-约10天施用一次治疗剂量的重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次治疗剂量的重组干扰素，更任选每约1-约2天施用一次治疗剂量的重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次治疗剂量的重组干扰素。
(22)根据(18)-(21)任一的方法，其中诱导剂量和治疗剂量的施用的持续时间为至少约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括患者生命的整个期间。
(23)根据(1)-(22)任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
(24)根据(1)-(22)任一的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种其他抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其他抗癌疗法。
(25)根据(24)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括如下的一种或更多种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
(26)根据(1)-(25)任一的方法，其中与治疗前的肿瘤或肿瘤转移病灶相比，所述重组干扰素治疗和/或至少一种其他抗癌疗法消除了所述肿瘤或肿瘤转移病灶，或减小了所述肿瘤或肿瘤转移病灶的大小。
(27)一种消除或减小受试者中的肿瘤骨转移病灶的方法，包括通过表面或局部给药向受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中所述表面或局部给药包括透皮给药和/或浸润给药，任选地，向所述受试者的肿瘤骨转移病灶施用所述重组干扰素。
(28)一种消除或减小受试者中的肿瘤骨病灶如肿瘤骨转移病灶、肌肉病灶如肌肉转移病灶、皮下组织病灶如皮下组织转移病灶、前列腺病灶如前列腺转移病灶和/或淋巴结病灶如淋巴结转移病灶的方法，包括通过任何透过皮肤的给药途径向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，以消除或减小所述肿瘤骨病灶如肿瘤骨转移病灶、肌肉病灶如肌肉转移病灶、皮下组织病灶如皮下组织转移病灶、前列腺病灶如前列腺转移病灶和/或淋巴结病灶如淋巴结转移病灶，任选地，向所述受试者的肿瘤转移病灶施用所述重组干扰素。
(29)根据(1)-(28)任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
在另一个方面，本发明的其他实施方案提供了：
(1)一种治疗受试者中的肺癌的方法，包括向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
(2)根据(1)的方法，其中肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)或两者。
(3)根据(1)或(2)的方法，其中所述受试者中的肺癌包含转移的肿瘤。
(4)根据(1)-(3)任一的方法，其中所述受试者是是早期、中期或晚期癌症患者，任选地，所述受试者是中期或晚期癌症患者，更任选地，所述受试者是晚期癌症患者。
(5)根据(1)-(3)任一的方法，其中所述受试者是0、I、II、III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是III或IV期癌症患者。
(6)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肺癌包含具备手术指征或适于手术的肺癌。
(7)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肺癌包含不具备手术指征也不适于手术的肺癌。
(8)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肺癌包括可切除的肺癌。
(9)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肺癌包括不可切除的肺癌。
(10)根据(8)或(9)的方法，其中所述肺癌通过手术切除被切除。
(11)根据(1)-(10)任一的方法，其中向所述受试者施用有效量的由SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码的重组干扰素，任选地，所述有效量为治疗有效量。
(12)根据(1)-(11)任一的方法，其中通过如下至少一种：全身给药、表面给药和局部给药向受试者施用所述重组干扰素。
(13)根据(1)-(12)任一的方法，其中通过给药途径向受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的一种或更多种：经口、直肠、舌下、静脉内、动脉内、肌肉、皮下、骨内、皮内、关节内、腹膜内、鞘内、脑内、阴道、经皮、透皮、表皮、粘膜、经眼、经肺、经鼻、腹腔、胸腔、心室内、心包、吸入、瘤内、子宫、浸润和膀胱内给药。
(14)根据(1)-(13)任一的方法，其中通过皮下给药和/或肌肉给药向受试者施用所述重组干扰素。
(15)根据(14)的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
(16)根据(14)的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
(17)根据(14)-(16)任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次皮下和/或肌肉给药约2μg-约70μg。
(18)根据(17)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次皮下和/或肌肉给药约4μg-约50μg。
(19)根据(18)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次皮下和/或肌肉给药约4μg-约30μg。
(20)根据(14)-(19)任一的方法，其中每约1天-约7天皮下和/或肌肉给药一次所述重组干扰素。
(21)根据(20)的方法，其中每约1天-约2天皮下和/或肌肉给药一次所述重组干扰素。
(22)根据(1)-(21)任一的方法，其中通过吸入给药向受试者施用所述重组干扰素。
(23)根据(22)的方法，其中通过经肺和/或经鼻吸入所述重组干扰素。
(24)根据(22)或(23)的方法，其中所述吸入给药包括干粉吸入和/或雾化吸入。
(25)根据(22)-(24)任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次吸入给药约100μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg。
(26)根据(25)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次吸入给药约150μg-约800μg。
(27)根据(26)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次吸入给药约200μg-约600μg。
(28)根据(22)-(27)任一的方法，其中每约1天-约3天吸入给药一次所述重组干扰素。
(29)根据(28)的方法，其中每约1天吸入给药一次所述重组干扰素。
(30)根据(1)-(29)任一的方法，其中所述受试者带有胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液。
(31)根据(30)的方法，其中所述胸腔积液包含恶性胸腔积液，所述腹腔积液包含恶性腹腔积液，和/或所述心包积液包含恶性心包积液。
(32)根据(30)或(31)的方法，其中通过胸腔给药、腹腔给药和/或心包给药向受试者施用所述重组干扰素。
(33)根据(32)的方法，其中所述胸腔给药包括胸腔灌注。
(34)根据(32)的方法，其中所述腹腔给药包括腹腔灌注。
(35)根据(32)的方法，其中所述心包给药包括心包灌注。
(36)根据(32)-(35)任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次胸腔、腹腔和/或心包给药约30μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约1000μg，还任选地，约200μg-约800μg。
(37)根据(36)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次胸腔、腹腔和/或心包给药约200μg-约400μg。
(38)根据(32)-(37)任一的方法，其中每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天胸腔、腹腔和/或心包给药一次所述重组干扰素。
(39)根据(1)-(13)任一的方法，其中通过瘤内给药向受试者施用所述重组干扰素。
(40)根据(39)的方法，其中所述瘤内给药包括瘤内注射。
(41)根据(39)或(40)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次瘤内给药约60μg-约600μg，任选地，约60μg-约500μg。
(42)根据(41)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次瘤内给药约80μg-约400μg。
(43)根据(42)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次瘤内给药约100μg-约250μg。
(44)根据(39)-(43)任一的方法，其中每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天瘤内给药一次所述重组干扰素。
(45)根据(39)-(44)任一的方法，其中瘤内给药的给药方案如下：每约1天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，接着每约3天-约5天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，然后每约7天瘤内注射一次所述重组干扰素，当瘤体消失或瘤体小至无法进行瘤内注射时，停止瘤内给药。
(46)根据(1)-(45)任一的方法，其中所述受试者中的肺癌包含在如下至少一处中的肿瘤转移：皮肤、粘膜、浅表淋巴结和皮下组织。
(47)根据(46)的方法，其中通过喷雾给药向受试者施用所述重组干扰素。
(48)根据(47)的方法，其中所述喷雾给药包括如下的至少一种：经皮喷雾给药、透皮喷雾给药、表皮喷雾给药和粘膜喷雾给药。
(49)根据(47)或(48)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约6μg-约100μg。
(50)根据(49)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约10μg-约40μg，任选地，约20μg-约40μg。
(51)根据(47)-(50)任一的方法，其中每天喷雾给药约1-约6次，例如约1、2、3、4、5或6次所述重组干扰素。
(52)根据(1)-(51)任一的方法，其中通过给药途径向受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的至少一种：皮下给药、肌肉给药、吸入给药、浸润给药、胸腔给药、腹腔给药、心包给药、瘤内给药和喷雾给药。
(53)根据(1)-(52)任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
(54)根据(1)-(52)任一的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种其他抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者所述至少一种其他抗癌疗法。
(55)根据(54)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括如下的至少一种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
(56)根据(55)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括化学治疗。
(57)根据(56)的方法，其中所述化学治疗为一线化学治疗。
(58)根据(57)的方法，其中所述一线化学治疗使用的至少一种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
(59)根据(55)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括放射治疗。
(60)根据(59)的方法，其中当肺癌转移至脑时，所述放射治疗包括头部伽玛刀治疗。
(61)根据(55)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括手术治疗。
(62)根据(55)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括靶向治疗。
(63)根据(62)的方法，其中所述靶向治疗包括施用吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
(64)根据(55)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括生物治疗。
(65)根据(1)-(64)任一的方法，其中在至少一个治疗周期中施用所述重组干扰素，任选地，所述至少一个治疗周期包括2、3、4、5、6、7、8、9或10个治疗周期，或任选地，多于10个治疗周期。
(66)根据(65)的方法，其中所述一个治疗周期的持续时间为至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述重组干扰素治疗的持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
(67)根据(65)或(66)的方法，其中所述多个治疗周期中的任意相邻两个治疗周期之间的间隔时间为至少约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等；或者所述间隔时间还可以为约2天-约6年，约4天-约3年、约1周-约1年、约2个月-约9个月、或约3个月-约6个月等。
(68)根据(1)-(67)任一的方法，其中与治疗前的肿瘤大小相比，所述治疗消除了所述肺部肿瘤或减小了所述肺部肿瘤的大小。
(69)一种治疗受试者中肺癌的方法，包括在两个或更多个治疗周期中向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素以及一种或更多种化学治疗剂，然后在一个或更多个治疗周期中向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素以及一种或更多种靶向药物。
(70)根据(69)的方法，其中与治疗前的肿瘤大小相比，所述治疗消除所述肺部肿瘤或减小所述肺部肿瘤的大小。
(71)根据(69)或(70)的方法，其中所述一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
(72)根据(69)-(71)任一的方法，其中所述一种或更多种靶向药物包括吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
(73)根据(69)-(72)任一的方法，其中向所述受试者施用有效量的由SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码的重组干扰素，任选地，所述有效量为治疗有效量。
(74)根据(1)-(73)任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
在另一个方面，本发明的其他实施方案提供了：
(1)一种治疗受试者中的肺癌的方法，包括通过皮下给药和/或肌肉给药向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次皮下给药和/或肌肉给药约2μg-约70μg，任选地，约4μg-约50μg，更任选地，约4μg-约30μg，每约1-约7天，任选地，每约1-约2天皮下给药和/或肌肉给药一次所述重组干扰素，持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
(2)根据(1)的方法，其中所述肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)或两者。
(3)根据(1)或(2)的方法，其中所述受试者中的肺癌包含转移的肿瘤。
(4)根据(1)-(3)任一的方法，其中所述受试者是早期、中期或晚期癌症患者，任选地，所述受试者是中期或晚期癌症患者，更任选地，所述受试者是晚期癌症患者。
(5)根据(1)-(3)任一的方法，其中所述受试者是0、I、II、III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是III或IV期癌症患者。
(6)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肺癌为具备手术指征或适于手术的肺癌。
(7)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肺癌为不具备手术指征也不适于手术的肺癌。
(8)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肺癌是可切除的肺癌。
(9)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肺癌是不可切除的肺癌。
(10)根据(8)或(9)的方法，其中所述肺癌通过手术切除被切除。
(11)根据(1)-(10)任一的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
(12)根据(1)-(10)任一的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
(13)根据(1)-(12)任一的方法，进一步包括通过吸入给药向受试者施用所述重组干扰素。
(14)根据(13)的方法，其中在皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后进行所述吸入给药。
(15)根据(13)或(14)的方法，其中所述吸入给药包括经肺和/或经鼻吸入给药。
(16)根据(13)-(15)任一的方法，其中所述吸入给药包括雾化吸入。
(17)根据(13)-(16)任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次吸入给药约100μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约600μg，每约1天-约3天，任选地，每约1天吸入一次所述重组干扰素，持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
(18)根据(1)-(17)任一的方法，进一步包括通过瘤内给药向受试者施用所述重组干扰素。
(19)根据(18)的方法，其中在皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后进行所述瘤内给药。
(20)根据(18)的方法，其中在吸入给药的之前、同时和/或之后进行所述瘤内给药。
(21)根据(18)-(20)任一的方法，其中所述瘤内给药包括瘤内注射。
(22)根据(18)-(21)任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次瘤内给药约60μg-约600μg，任选地，约60μg-约500μg，更任选地，约80μg-约400μg，还更任选地，约100μg-约250μg，每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天瘤内给药一次所述重组干扰素，持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
(23)根据(18)-(22)任一的方法，其中瘤内给药的给药方案如下：每约1天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，接着每约3天-约5天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，然后每约7天瘤内注射一次所述重组干扰素，当瘤体消失或瘤体小至无法进行瘤内注射时，停止瘤内给药。
(24)根据(1)-(23)任一的方法，其中所述受试者带有胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液。
(25)根据(24)的方法，其中所述胸腔积液为恶性胸腔积液，所述腹腔积液为恶性腹腔积液，和/或所述心包积液为恶性心包积液。
(26)根据(24)或(25)的方法，其中通过给药途径向受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的至少一种：胸腔给药、腹腔给药和心包给药。
(27)根据(26)的方法，其中所述胸腔给药包括胸腔灌注。
(28)根据(26)的方法，其中所述腹腔给药包括腹腔灌注。
(29)根据(26)的方法，其中所述心包给药包括心包灌注。
(30)根据(26)-(29)任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次胸腔、腹腔和/或心包给药约30μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约1000μg，还任选地，约200μg-约800μg。
(31)根据(30)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次胸腔、腹腔和/或心包给药约200μg-约400μg。
(32)根据(26)-(31)任一的方法，其中每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天胸腔、腹腔和/或心包给药一次所述重组干扰素。
(33)根据(1)-(32)任一的方法，其中所述受试者中的肺癌包含在如下至少一处中的肿瘤转移：皮肤、粘膜、浅表淋巴结和皮下组织。
(34)根据(33)的方法，其中通过喷雾给药向受试者施用所述重组干扰素。
(35)根据(34)的方法，其中所述喷雾给药包括如下的至少一种：经皮喷雾给药、透皮喷雾给药、表皮喷雾给药和粘膜喷雾给药。
(36)根据(34)或(35)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约6μg-约100μg。
(37)根据(36)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约10μg-约40μg，任选地，约20μg-约40μg。
(38)根据(34)-(37)任一的方法，其中每天喷雾给药约1-约6次，例如约1、2、3、4、5或6次所述重组干扰素。
(39)根据(1)-(38)任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
(40)根据(1)-(38)任一的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种其他抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其他抗癌疗法。
(41)根据(40)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括如下的一种或更多种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
(42)根据(41)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括化学治疗。
(43)根据(42)的方法，其中所述化学治疗为一线化学治疗。
(44)根据(43)的方法，其中所述一线化学治疗使用的一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
(45)根据(41)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括放射治疗。
(46)根据(45)的方法，其中当肺癌转移至脑时，所述放射治疗包括头部伽玛刀治疗。
(47)根据(41)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括手术治疗。
(48)根据(41)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括靶向治疗。
(49)根据(48)的方法，其中所述靶向治疗包括施用吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
(50)根据(41)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括生物治疗。
(51)根据(1)-(50)任一的方法，其中与治疗前的肿瘤相比，所述治疗消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小或所述肿瘤转移的数量。
(52)根据(1)-(51)任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
在另一个方面，本发明的其他实施方案提供了：
(1)一种治疗受试者中的肺癌的方法，包括通过皮下给药和/或肌肉给药向受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量经皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量经皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素。
(2)根据(1)的方法，其中所述肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)或两者。
(3)根据(1)或(2)的方法，其中所述受试者中的肿瘤包含转移的肿瘤。
(4)根据(1)-(3)任一的方法，其中所述受试者是早期、中期或晚期癌症患者，任选地，所述受试者是中期或晚期癌症患者，更任选地，所述受试者是晚期癌症患者。
(5)根据(1)-(3)任一的方法，其中所述受试者是0、I、II、III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是III或IV期癌症患者。
(6)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肺癌为具备手术指征或适于手术的肺癌。
(7)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肺癌为不具备手术指征也不适于手术的肺癌。
(8)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肺癌是可切除的肺癌。
(9)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肺癌是不可切除的肺癌。
(10)根据(8)或(9)的方法，其中所述肺癌通过手术切除被切除。
(11)根据(1)-(10)任一的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
(12)根据(1)-(10)任一的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
(13)根据(1)-(12)任一的方法，其中施用诱导剂量与施用治疗剂量之间的间隔为约1天-约1个月，任选地，约1天-约1周，更任选地，约1天-约3天，包括，例如约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、或约1个月。
(14)根据(1)-(13)任一的方法，其中多次施用诱导剂量时，每约1天-约10天施用一次所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次所述重组干扰素。
(15)根据(1)-(14)任一的方法，其中每约1天-约10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素。
(16)根据(1)-(15)任一的方法，其中诱导剂量和治疗剂量的施用的持续时间为至少约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间。
(17)根据(1)-(16)任一的方法，进一步包括通过吸入给药向受试者施用所述重组干扰素。
(18)根据(17)的方法，其中在皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后进行所述吸入给药。
(19)根据(17)或(18)的方法，其中所述吸入给药包括经肺和/或经鼻吸入给药。
(20)根据(17)-(19)任一的方法，其中所述吸入给药包括雾化吸入。
(21)根据(17)-(20)任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次吸入给药约100μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约600μg，每约1天-约3天，任选地，每约1天吸入一次所述重组干扰素，持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
(22)根据(1)-(21)任一的方法，进一步包括通过瘤内给药向受试者施用所述重组干扰素。
(23)根据(22)的方法，其中在皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后进行所述瘤内给药。
(24)根据(22)的方法，其中在吸入给药的之前、同时和/或之后进行所述瘤内给药。
(25)根据(22)-(24)任一的方法，其中所述瘤内给药包括瘤内注射。
(26)根据(22)-(25)任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次瘤内给药约60μg-约600μg，任选地，约60μg-约500μg，更任选地，约80μg-约400μg，还更任选地，约100μg-约250μg，每约1天-约10天，任选每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天瘤内给药一次所述重组干扰素，持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
(27)根据(22)-(26)任一的方法，其中瘤内给药的给药方案如下：每约1天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4-约8次，接着每约3-约5天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4-约8次，然后每约7天瘤内注射一次所述重组干扰素，当瘤体消失或瘤体小至无法进行瘤内注射时，停止瘤内给药。
(28)根据(1)-(27)任一的方法，其中所述受试者带有胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液。
(29)根据(28)的方法，其中所述胸腔积液为恶性胸腔积液，所述腹腔积液为恶性腹腔积液，和/或所述心包积液为恶性心包积液。
(30)根据(28)或(29)的方法，其中通过给药途径向受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的至少一种：胸腔给药、腹腔给药和心包给药。
(31)根据(30)的方法，其中所述胸腔给药包括胸腔灌注。
(32)根据(30)的方法，其中所述腹腔给药包括腹腔灌注。
(33)根据(30)的方法，其中所述心包给药包括心包灌注。
(34)根据(30)-(33)任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次胸腔给药、腹腔给药和/或心包给药约30μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约1000μg，还任选地，约200μg-约800μg。
(35)根据(34)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次胸腔给药、腹腔给药和/或心包给药约200μg-约400μg。
(36)根据(30)-(35)任一的方法，其中每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天胸腔给药、腹腔给药和/或心包给药一次所述重组干扰素。
(37)根据(1)-(36)任一的方法，其中所述受试者中的肺癌包含在如下至少一处中的肿瘤转移：皮肤、粘膜、浅表淋巴结和皮下组织。
(38)根据(37)的方法，其中通过喷雾给药向受试者施用所述重组干扰素。
(39)根据(38)的方法，其中所述喷雾给药包括如下的至少一种：经皮喷雾给药、透皮喷雾给药、表皮喷雾给药和粘膜喷雾给药。
(40)根据(38)或(39)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约6μg-约100μg。
(41)根据(40)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约10μg-约40μg，任选地，约20μg-约40μg。
(42)根据(38)-(41)任一的方法，其中每天喷雾给药约1-约6次，例如约1、2、3、4、5或6次所述重组干扰素。
(43)根据(1)-(42)任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
(44)根据(1)-(42)任一的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种其他抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其他抗癌疗法。
(45)根据(44)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括如下的一种或更多种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
(46)根据(45)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括化学治疗。
(47)根据(46)的方法，其中所述化学治疗为一线化学治疗。
(48)根据(47)的方法，其中所述一线化学治疗使用的一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
(49)根据(45)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括放射治疗。
(50)根据(49)的方法，其中当肺癌转移至脑时，所述放射治疗包括头部伽玛刀治疗。
(51)根据(45)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括手术治疗。
(52)根据(45)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括靶向治疗。
(53)根据(52)的方法，其中所述靶向治疗包括施用吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
(54)根据(45)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括生物治疗。
(55)根据(1)-(54)任一的方法，其中与治疗前的肿瘤大小相比，所述治疗消除了所述肺部肿瘤或减小了所述肺部肿瘤的大小。
(56)根据(1)-(55)任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
在另一个方面，本发明的其他实施方案提供了：
(1)一种治疗受试者中的癌症的方法，其中所述癌症源于受试者中的肺癌并转移至脑，包括向受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素，在所述皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后通过吸入给药向受试者施用所述重组干扰素，所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次吸入给药约100μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约600μg，以及每约1天-约3天，任选地每约1天吸入给药一次所述重组干扰素。
(2)根据(1)的方法，其中所述受试者是中期、晚期或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
(3)根据(1)或(2)的方法，其中所述癌症为不具备手术指征也不适于手术的癌症。
(4)根据(1)或(2)的方法，其中所述肿瘤是不可切除的肿瘤。
(5)根据(4)的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
(6)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
(7)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
(8)根据(1)-(7)任一的方法，其中所述吸入给药包括经肺和/或经鼻吸入给药。
(9)根据(1)-(8)任一的方法，其中所述吸入给药包括雾化吸入。
(10)根据(1)-(9)任一的方法，其中施用诱导剂量与施用治疗剂量之间的时间间隔为约1天-约1个月，任选地，约1天-约1周，更任选地，约1天-约3天，包括，例如约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、或约1个月。
(11)根据(1)-(10)任一的方法，其中多次施用诱导剂量的重组干扰素时，每约1天-约10天施用一次所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次所述重组干扰素。
(12)根据(1)-(11)任一的方法，其中每约1天-约10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，更任选地，每约1-约2天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素。
(13)根据(1)-(12)任一的方法，其中诱导剂量和治疗剂量的施用的持续时间为至少约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间。
(14)根据(1)-(13)任一的方法，其中所述吸入给药的持续时间为至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年或约2个月-约9个月等。
(15)根据(1)-(14)任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
(16)根据(1)-(15)任一的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种其他抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其他抗癌疗法。
(17)根据(16)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括如下的一种或更多种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
(18)根据(17)的方法，其中所述化学治疗为一线化学治疗，任选地，所述一线化学治疗使用的一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
(19)根据(17)的方法，其中所述靶向治疗包括施用吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
(20)根据(17)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括放射治疗。
(21)根据(20)的方法，其中所述放射治疗包括伽玛刀治疗。
(22)根据(21)的方法，其中所述伽玛刀治疗包括头部伽玛刀治疗。
(23)根据(1)-(22)任一的方法，其中与治疗前的肿瘤相比，所述治疗消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小。
(24)根据(1)-(23)任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
在另一个方面，本发明的其他实施方案提供了：
(1)一种治疗受试者中的癌症的方法，其中所述癌症源于受试者中的肺癌并转移至骨或肝脏，包括向受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素。
(2)根据(1)的方法，其中所述受试者是中期、晚期或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
(3)根据(1)或(2)的方法，其中所述癌症为不具备手术指征也不适于手术的癌症。
(4)根据(1)或(2)的方法，其中所述肿瘤是不可切除的肿瘤。
(5)根据(4)的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
(6)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
(7)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
(8)根据(1)-(7)任一的方法，其中施用诱导剂量与施用治疗剂量之间的时间间隔为约1天-约1个月，任选地，约1天-约1周，更任选地，约1天-约3天，包括，例如约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周或约1个月。
(9)根据(1)-(8)任一的方法，其中多次施用诱导剂量的重组干扰素时，每约1天-约10天施用一次所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次所述重组干扰素。
(10)根据(1)-(9)任一的方法，其中每约1天-约10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，更任选地，每约1-约2天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素。
(11)根据(1)-(10)任一的方法，其中诱导剂量和治疗剂量的施用的持续时间为至少约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间。
(12)根据(1)-(11)任一的方法，进一步包括通过吸入给药向受试者施用所述重组干扰素。
(13)根据(12)的方法，其中在皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后进行所述吸入给药。
(14)根据(12)或(13)的方法，其中所述吸入给药包括经肺和/或经鼻吸入给药。
(15)根据(12)-(14)任一的方法，其中所述吸入给药包括雾化吸入。
(16)根据(12)-(15)任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次吸入给药约100μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约600μg，每约1天-约3天，任选地，每约1天吸入一次所述重组干扰素，所述吸入给药的持续时间为至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年或约2个月-约9个月等。
(17)根据(1)-(16)任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
(18)根据(1)-(16)任一的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种其他抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其他抗癌疗法。
(19)根据(18)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括如下的一种或更多种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
(20)根据(19)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括化学治疗。
(21)根据(20)的方法，其中所述化学治疗为一线化学治疗。
(22)根据(21)的方法，其中所述一线化学治疗使用的一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
(23)根据(19)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括靶向治疗。
(24)根据(23)的方法，其中所述靶向治疗包括施用吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
(25)根据(19)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括生物治疗。
(26)根据(1)-(25)任一的方法，其中与治疗前的肿瘤相比，所述治疗消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小。
(27)根据(1)-(26)任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
在另一个方面，本发明的其他实施方案提供了：
(1)一种治疗受试者中的癌症的方法，其中所述癌症源于受试者中的肺癌并转移至淋巴结，包括向受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素，在所述皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后通过表面或局部给药向所述肿瘤和/或所述淋巴结转移灶施用所述重组干扰素。
(2)根据(1)的方法，其中所述受试者是中期、晚期或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
(3)根据(1)或(2)的方法，其中所述癌症为不具备手术指征也不适于手术的癌症。
(4)根据(1)或(2)的方法，其中所述肿瘤是不可切除的肿瘤。
(5)根据(4)的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
(6)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
(7)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
(8)根据(1)-(7)任一的方法，其中施用诱导剂量与施用治疗剂量之间的时间间隔为约1天-约1个月，任选地，约1天-约1周，更任选地，约1天-约3天，包括，例如约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周或约1个月。
(9)根据(1)-(8)任一的方法，其中多次施用诱导剂量的重组干扰素时，每约1天-约10天施用一次所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次所述重组干扰素。
(10)根据(1)-(9)任一的方法，其中每约1天-约10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素。
(11)根据(1)-(10)任一的方法，其中诱导剂量和治疗剂量的施用的持续时间为至少约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间。
(12)根据(1)-(11)任一的方法，其中当所述淋巴结为深部淋巴结时，所述局部给药包括瘤内给药。
(13)根据(12)的方法，其中所述瘤内给药包括瘤内注射。
(14)根据(12)或(13)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次瘤内给药约60μg-约600μg，任选地，约60μg-约500μg，更任选地，约80μg-约400μg，还更任选地，约100μg-约250μg，每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天瘤内给药一次所述重组干扰素，所述瘤内给药的持续时间为至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年或约2个月-约9个月等。
(15)根据(12)-(14)任一的方法，其中瘤内给药的给药方案如下：每约1天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，接着每约3天-约5天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4-约8次，然后每约7天瘤内注射一次所述重组干扰素，当瘤体和/或被转移的淋巴结消失或小至无法进行瘤内注射时，停止瘤内给药。
(16)根据(1)-(11)任一的方法，其中当淋巴结为浅表淋巴结时，所述表面或局部给药包括如下的至少一种：浸润给药、经皮给药、透皮给药、表皮给药和粘膜给药。
(17)根据(16)的方法，其中所述局部给药包括浸润给药。
(18)根据(17)的方法，其中通过灌注进行所述浸润给药。
(19)根据(16)的方法，其中所述经皮给药、透皮给药、表皮给药或粘膜给药分别包括经皮喷雾给药、透皮喷雾给药、表皮喷雾给药或粘膜喷雾给药。
(20)根据(19)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约6μg-约100μg。
(21)根据(20)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约10μg-约40μg，任选地，约20μg-约40μg。
(22)根据(19)-(21)任一的方法，其中每天喷雾给药约1-约6次，例如约1、2、3、4、5或6次所述重组干扰素。
(23)根据(1)-(22)任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
(24)根据(1)-(22)任一的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种其他抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其他抗癌疗法。
(25)根据(24)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括如下的一种或更多种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
(26)根据(25)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括化学治疗。
(27)根据(26)的方法，其中所述化学治疗为一线化学治疗。
(28)根据(27)的方法，其中所述一线化学治疗使用的一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
(29)根据(25)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括靶向治疗。
(30)根据(29)的方法，其中所述靶向治疗包括施用吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
(31)根据(25)的方法，其中所述至少一种其他抗癌疗法包括生物治疗。
(32)根据(1)-(31)任一的方法，其中与治疗前的肿瘤相比，所述治疗消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小。
(33)根据(1)-(32)任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
在另一个方面，本发明的其他实施方案提供了：
(1)一种治疗受试者中的肺癌的方法，其中所述受试者具有胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液，包括经表面或局部给药向所述受试者给予由SEQID NO：2编码的重组干扰素。
(2)根据(1)的方法，其中所述受试者是中期、晚期或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
(3)根据(1)或(2)的方法，其中所述肺癌为不具备手术指征也不适于手术的肺癌。
(4)根据(1)或(2)的方法，其中所述肺癌是不可切除的肺癌。
(5)根据(4)的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
(6)根据(1)-(5)任一的方法，其中所述胸腔积液为恶性胸腔积液，所述腹腔积液为恶性腹腔积液，和/或所述心包积液为恶性心包积液。
(7)根据(1)-(6)任一的方法，其中所述局部给药包括如下的至少一种：浸润给药、胸腔给药、腹腔给药和心包给药。
(8)根据(7)的方法，其中通过灌注进行所述局部给药。
(9)根据(8)的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次灌注给药约30μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约1000μg，还任选地，约200μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约400μg。
(10)根据(8)或(9)的方法，其中每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天灌注给药1次所述重组干扰素。
(11)根据(10)的方法，其中每约1天灌注给药1次所述重组干扰素，持续约4次-约6次。
(12)根据(1)-(11)任一的方法，其中在所述表面或局部给药的之前、同时和/或之后，经全身给药向所述受试者施用所述重组干扰素。
(13)根据(12)的方法，其中所述全身给药包括皮下和/或肌肉给药。
(14)根据(13)的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
(15)根据(13)的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
(16)根据(13)-(15)任一的方法，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素。
(17)根据(16)的方法，其中施用诱导剂量与施用治疗剂量之间的时间间隔为约1天-约1个月，任选地，约1天-约1周，更任选地，约1天-约3天，包括，例如约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周或约1个月。
(18)根据(16)或(17)的方法，其中多次施用诱导剂量的重组干扰素时，每约1天-约10天施用一次所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次所述重组干扰素。
(19)根据(16)-(18)任一的方法，其中每约1天-约10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素。
(20)根据(16)-(19)任一的方法，其中诱导剂量和治疗剂量的施用的持续时间为至少约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括患者生命的整个期间。
(21)根据(1)-(20)任一的方法，其中经表面给药、局部给药和/或全身给药进一步给予其他治疗药物。
(22)根据(21)的方法，其中所述其他治疗药物包括抗肿瘤药物。
(23)根据(22)的方法，其中所述抗肿瘤药物包括一种或更多种化学治疗剂、靶向药物或生物制剂。
(24)根据(23)的方法，其中所述一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
(25)根据(23)的方法，其中一种或更多种靶向药物包括吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
(26)根据(1)-(25)任一的方法，其中与治疗前的肿瘤大小相比，所述治疗消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小。
(27)根据(1)-(26)任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
更具体地，在一个实施方案中，在以上提及的本发明的任一种方法中，所述肿瘤是实体瘤；任选地，所述实体瘤包括如下的一种或更多种：肺癌、肝癌、肝细胞癌(HCC)、食道癌、胆管癌、胆囊癌、胃癌(stomach cancer)、腹部癌(abdominal cancer)、胃肠道癌、胃癌(gastric cancer)、胰腺癌、肾细胞癌、肾癌、骨癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌、前列腺癌、肾上腺瘤、鳞状细胞癌、神经瘤、恶性神经瘤、肌上皮癌、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、胃肠道间质细胞瘤、皮肤癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、鼻咽癌、血管瘤、表皮样癌、头颈癌、神经胶质瘤、或卡波济氏肉瘤。
在以上提及的本发明的任一种方法中，所述肿瘤为不具备手术指征或既不具备手术指征也不适于手术的肿瘤如癌症或实体瘤；和/或所述受试者是中期、晚期癌症患者，或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
在以上提及的本发明的任一种方法中，所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用；或者，进一步包括给予所述受试者一种或更多种其他抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者其他抗癌疗法。任选地，所述其他抗癌疗法包括如下的一种或更多种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
以及，在另一个方面，本发明的其他实施方案还提供了：
(1)一种治疗受试者中肿瘤的方法，包括向所述受试者施用包含抗肿瘤作用的重组干扰素，作为一线单一疗法。
(2)根据(1)的方法，其中所述肿瘤包括如下一种：肺癌、子宫癌、宫颈癌和胰腺癌。
(3)根据(2)的方法，其中所述肺癌包括非小细胞肺癌。
(4)根据(1)的方法，其中所述肿瘤不是肾癌。
(5)一种治疗受试者中肿瘤的方法，包括向所述受试者施用包含抗肿瘤作用的重组干扰素，作为二线单一疗法。
(6)根据(5)的方法，其中所述肿瘤包含如下的一种：肺癌、结直肠癌、恶性黑素瘤、卵巢癌、宫颈癌、肝癌、乳腺癌、胃肠道癌、前列腺癌、神经瘤和鳞状细胞癌。
(7)根据(6)的方法，其中所述结直肠癌包括结肠癌。
(8)根据(6)的方法，其中所述结直肠癌包括直肠癌。
(9)根据(6)的方法，其中所述肺癌包括非小细胞肺癌。
(10)根据(6)的方法，其中所述肝癌包括HCC。
(11)根据(6)的方法，其中所述胃肠道癌包括胃癌。
(12)一种治疗受试者中肿瘤的方法，包括向所述受试者施用包含抗肿瘤作用的重组干扰素，作为一线疗法，并联合一种或更多种其他抗癌疗法。
(13)根据(12)的方法，其中所述肿瘤包括如下的一种：肺癌、前列腺癌和淋巴瘤。
(14)根据(13)的方法，其中所述肺癌包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌中的至少一种。
(15)根据(12)的方法，其中所述肿瘤不是卵巢癌。
(16)一种治疗受试者中肿瘤的方法，包括向所述受试者施用包含抗肿瘤作用的重组干扰素，作为二线单一疗法，并联合一种或更多种其他抗癌疗法。
(17)根据(16)的方法，其中所述肿瘤包括如下的一种：肺癌、淋巴瘤、宫颈癌和胆管腺癌。
(18)根据(17)的方法，其中所述肺癌包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌中的至少一种。
(19)根据(17)的方法，其中所述淋巴瘤是非霍奇金氏淋巴瘤。
(20)根据(12)、(13)、(14)、(15)、(16)、(17)、(18)或(19)任一的方法，其中所述一种或更多种其他抗癌疗法包括如下的至少一种：放射疗法、小分子疗法、化学疗法、生物治疗、TCM和手术治疗。
(21)根据(20)的方法，其中在所述小分子疗法中的小分子包括吉非替尼。
(22)根据(20)的方法，其中所述生物治疗包括用如下的至少一种来治疗：重组蛋白和分离的细胞。
(23)根据(22)的方法，其中所述重组蛋白包括重组人血管内皮抑制素。
(24)根据(22)的方法，其中所述分离的细胞包括如下的至少一种：干细胞和NK细胞。
(25)根据(20)的方法，其中在癌症手术治疗后施用所述重组干扰素。
(26)根据(20)-(24)任一的方法，其中在癌症的手术治疗前施用所述重组干扰素。
(27)根据(1)-(26)任一的方法，其中所述重组干扰素通过如下至少一种途径施用：全身和局部。
(28)根据(1)-(26)任一的方法，其中所述重组干扰素通过如下至少一种途径施用：肌内、腹膜内、静脉内、动脉内、瘤内、注射入淋巴结中、表面(topically)于肿瘤上、局部(locally)于肿瘤上、鼻内、皮下、喷雾、吸入、灌注以及输注。
(29)根据(1)-(28)任一的方法，其中所述重组干扰素包括rSIFN-co。
(30)根据(29)的方法，其中所述重组干扰素以每次治疗约2μg至约2500μg的剂量施用。
(31)根据(29)的方法，其中所述重组干扰素以每次治疗约9μg至约2100μg的剂量施用。
(32)根据(29)的方法，其中所述重组干扰素以如下的一种或更多种剂量施用：2μg、4μg、9μg、13.5μg、15μg、18μg、21μg、24μg、25.5μg、30μg、36μg、45μg、70μg、84μg、90μg、100μg、105μg、120μg、126μg、139μg、150μg、168μg、180μg、189μg、198μg、200μg、207μg、210μg、240μg、252μg、273μg、300μg、315μg、400μg、500μg、600μg、1000μg、2000μg、2100μg。
(33)根据(1)-(32)任一的方法，其中所述重组干扰素包含特定的活性。
(34)根据(33)的方法，其中所述重组干扰素包含约4.4x 108IU/mg至约1.0x 109IU/mg，以及任选地大于5.5x 108IU/mg的活性。
(35)一种在受试者中预防肿瘤复发的方法，包括在手术治疗、化学疗法、放射疗法、冷冻消融、射频消融、生物治疗、介入治疗和/或rSIFN-co治疗后，使用包含为包含SEQ ID NO：2的序列的核酸序列编码的氨基酸序列的量的重组干扰素，在受试者中瘤块已减小后由此施用所述重组干扰素。
(36)一种延长受试者无瘤生存的方法，包括在手术治疗、化学疗法、放射疗法、冷冻消融、射频消融、生物治疗、介入治疗和/或rSIFN-co治疗后，使用包含为包含SEQ ID NO：2的序列的核酸序列编码的氨基酸序列的量的重组干扰素，在受试者中瘤块已减小后由此施用所述重组干扰素。
附图简述
图1显示了本发明重组干扰素(rSIFN-co)与IFN-α2b的结构的比较差异，其中图1的侧视图和俯视图中的红色表示rSIFN-co，绿色表示IFN-α2b，其中红色在黑白打印图中显示为黑色，绿色在黑白打印图中显示为灰色。
图2显示了本发明重组干扰素rSIFN-co三维结构与美国安进公司的干复津()(以am-Infergen或Infergen表示)的计算模型结构的比较差异，其中右图圆圈中的黄色细线为rSIFN-co，蓝色粗螺旋为am-Infergen。同时，右图中红色表示rSIFN-co，绿色表示am-Infergn，其中红色在黑白打印图中显示为黑色，绿色在黑白打印图中显示为灰色。
图3显示了患者1的治疗情况，其中图3a箭头所示患者用药12月后第2年11月8日CT成像显示原病灶状态；以及图3b箭头所示患者用药15月后第3年2月1日CT成像显示原病灶处状态，治疗的起始年为第1年。
图4显示患者2的治疗情况，其中图4a显示使用rSIFN-co前PET/CT影像学诊断，箭头指示病灶；以及图4b显示使用rSIFN-co后PET/CT影像学诊断，箭头指示原病灶治疗后状态。
图5和图6显示患者3的治疗情况，其中图5a显示使用rSIFN-co前肺CT影像学，箭头所示病灶处；图5b显示使用rSIFN-co后头部及胸部CT影像学诊断，箭头所示原病灶处治疗后状态；图6a显示使用rSIFN-co前脑部CT影像学，箭头所示病灶处；以及图6b显示使用rSIFN-co后头部及胸部影像学诊断，箭头所示原病灶处治疗后状态。
图7和图8显示患者4的治疗情况，其中图7a和图8a显示使用rSIFN-co前影像学诊断，如化疗后的PET/CT所示，图7a-8a箭头所示病灶；图7b和图8b显示使用rSIFN-co后影像学诊断，如PET/CT所示，箭头所示原病灶处治疗后状态。
图9-图11显示患者5的治疗情况，其中图9a、图10a和图11a显示使用rSIFN-co前影像学诊断，如PET/CT所示，图9a、图10a和图11a中箭头所示病灶；图9b、图10b和图11b显示使用rSIFN-co后影像学诊断，如PET/CT所示，图9b、图10b和图11b中箭头所示原病灶处治疗后状态。
图12显示患者6的治疗情况，其中图12a显示使用rSIFN-co前胸部CT影像学诊断，箭头所示原发病灶处；以及图12b显示使用rSIFN-co药物后CT影像学诊断，箭头所示原病灶处治疗后状态。
图13和14显示患者7的治疗情况，其中图13a和图14a显示使用rSIFN-co前CT影像学诊断，箭头所示原发病灶处；以及图13b和图14b显示使用rSIFN-co后CT影像学诊断，箭头所示原病灶处治疗后状态。
图15和16显示患者8的治疗情况，其中图15a和16a显示使用rSIFN-co前CT影像学诊断，箭头所示原发病灶处；以及图15b和16b显示使用rSIFN-co后CT影像学诊断，箭头所示原病灶处治疗后状态。
图17显示患者9的治疗情况，其中图17a显示使用rSIFN-co前CT影像学诊断，箭头所示原发病灶处；以及图17b显示使用rSIFN-co后CT影像学诊断，箭头所示原病灶处治疗后状态。
图18和19显示患者10的治疗情况，其中图18显示治疗前后胸水变化；图19a显示使用rSIFN-co前胸部CT影像学诊断，箭头所示原发病灶处；以及图19b显示使用rSIFN-co后胸部CT影像学诊断，箭头所示原病灶处治疗后状态。
图20-23显示患者11的治疗情况，其中图20显示患者治疗前的病理切片；图21a、22a和23a显示使用rSIFN-co前PET/CT影像学诊断，箭头所示原发病灶处；以及图21b、22b和23b显示使用rSIFN-co后PET/CT影像学诊断，箭头所示原病灶处治疗后状态。
图24显示患者12的治疗情况，其中图24a显示刚用药时CT成像，箭头所示病灶处；以及图24b显示使用rSIFN-co后影像学诊断，箭头所示原病灶处治疗后状态。
图25显示患者13的治疗情况，其中图25a显示治疗前期CT成像，箭头所示右肺下叶可疑病灶；以及图25b显示治疗后期胸部CT成像，箭头所示原右肺下叶可疑病灶处治疗后状态。
图26显示患者14的治疗情况，其中图26a显示刚用药时(手术后)CT成像，箭头所示原病灶手术处；以及图26b显示治疗后期CT，箭头所示原病灶手术处治疗后状态。
图27显示患者15的治疗情况，其中图27a显示使用rSIFN-co前盆腔MRI影像学诊断，箭头所示病灶处；以及图27b显示使用rSIFN-co后盆腔MRI影像学诊断，箭头所示原病灶处治疗后状态。
图28显示患者16的病理诊断，箭头所示腺癌细胞。
图29显示患者16的治疗情况，其中图29a显示使用rSIFN-co前PET/CT影像学诊断，箭头所示原发病灶处；以及图29b显示使用rSIFN-co后PET/CT影像学诊断，箭头所示原病灶处治疗后状态。
发明详述
发明人发现rSIFN-co单独使用或联合其他抗癌疗法，作为一线或二线单一疗法或与其他治疗方法联用，可有利地用于攻克癌症。其优点在于：首先，重组干扰素(rSIFN-co)具有广谱的抗肿瘤作用，其对于实体瘤和非实体瘤都有治疗作用。同时，rSIFN-co与现有的治疗手段，如手术、化疗、放疗、其他生物治疗及其它抗肿瘤药物都具有很好的协同作用。其次，rSIFN-co是低毒的，即当rSIFN-co大剂量使用时观察到对正常细胞很少的伤害或没有伤害。再次，rSIFN-co使用方便，对身体任何部位的肿瘤都可直接使用。因此，rSIFN-co可皮下或肌肉注射控制肿瘤的全身进展、可胸腔或腹腔灌注来消除积液及胸腹腔肿瘤、可表面或局部注射来消除原发或转移的肿瘤、以及可浸润(透皮)给药来治疗骨、皮肤、肌肉、前列腺等中的肿瘤病灶。同样，rSIFN-co可雾化吸入或经鼻喷雾给药。
基于rSIFN-co的前述优点，无论是单用还是联用，其对肿瘤的有效率不低于90％。对于早中期癌症病例，rSIFN-co可在手术后使用以代替化疗，并有效预防复发和肿瘤转移，或延长无病生存期；对于晚期癌症病例或不具备手术指征的癌症病例，rSIFN-co可用于非手术消除瘤体或减小瘤体的大小；对于不具备手术指征的肿瘤，rSIFN-co可用于将所述肿瘤转变为可手术的肿瘤，即将不可切除的肿瘤转变为可切除的肿瘤，从而创造适合手术的条件。因此，无论是单用还是与其他一种或更多种抗肿瘤疗法联用，rSIFN-co能在大量的病例中攻克肿瘤。
1.重组干扰素(rSIFN-co)及其制备方法
在一方面，本发明的重组干扰素的氨基酸序列及其编码核苷酸序列(连同终止密码子)如下SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2分别所示。这些序列也参见美国专利第7,585,647号；第7,364,724号；第8,114,395号和第8,287,852号：
与已公布的IFN-α2b以及具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列但不为SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码的干扰素例如干扰素alfacon-1(干复津，)相比，本发明的重组干扰素(rSIFN-co)的三维结构既不同于IFN-α2b的三维结构(参见图1，其中图1的侧视图和俯视图中的红色表示rSIFN-co，绿色表示IFN-α2b，其中的红色在黑白打印图中显示为黑色，绿色在黑白打印图中显示为灰色)，也不同于干扰素alfacon-1的计算模型结构(参见KORN，AP，Journal of Interferon Research 1994，14：1-9)。由本发明重组干扰素与干扰素alfacon-1的比较结果可见二者的AB环有着明显的区别，它们的BC环也无法完全重合(参见图2)。
另外，本发明的重组干扰素在肌肉注射给体重指数(BMI)为约18-约23范围内的人体后，以采血时间对受试人体血清中的2-5A寡聚核苷酸酶(也称为2’，5’-OAS)浓度作图，所得曲线一般表现为双峰，其曲线下面积显著大于在同一条件下注射干扰素alfacon-1(干复津，)所获得的曲线下面积。此外，本发明的重组干扰素在注射给人体后其在人体内的半衰期比干扰素alfacon-1(干复津，)在人体内的半衰期更长(参见CN 1740197A；曾洁萍等，现代预防医学，2008，35(5)，982-984)。
已进行的实验的结果还证实，本发明的重组干扰素具有比目前投入临床使用的其他任何干扰素(包括干扰素alfacon-1(干复津，))更强的效力。例如，对于乙型肝炎病毒而言，本发明的重组干扰素不仅能抑制乙型肝炎病毒的DNA复制而且还能抑制乙肝病毒表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒e抗原(HBeAg)的分泌，抑制乙肝病毒核心抗原(HBcAg)DNA复制的效力与干扰素alfacon-1(干复津，)相比提高约一倍。本发明的重组干扰素的体外药效学显示它不仅能抑制乙型肝炎病毒的DNA复制，而且能抑制乙型肝炎病毒表面抗原和乙型肝炎病毒e抗原的分泌，其细胞学毒性仅为临床现用干扰素的1/8，但抗病毒活性却是临床现用干扰素的5-20倍，同时在人体内具有更高更广谱更长时间的生物学应答反应(参见CN 1740197A)。
此外，无论是就病毒性疾病的预防还是就肿瘤的治疗而言，本发明的重组干扰素都具有与其他干扰素(包括干扰素alfacon-1(干复津，))相比，更高的抗病毒活性和更低的副作用。例如，本发明的重组干扰素不但具有强于临床现用干扰素20倍的抗病毒活性，以及明显强于重组人α型干扰素的抑制肿瘤细胞生长或促凋亡作用。
因此，与具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列但不为SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码的干扰素，例如干扰素alfacon-1(干复津，)相比，本发明的重组干扰素具有不同的空间构象、增强的生物学活性和/或不同的药代动力学特性。
因此，在一些实施方案中，本发明的重组干扰素具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列，例如由SEQ ID NO：1的氨基酸序列组成。在一些实施方案中，本发明的重组干扰素由SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，本发明的重组干扰素具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列且由SEQ IDNO：2的核苷酸序列编码，进一步地，所述重组干扰素包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列且由SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码。更进一步地，所述重组干扰素由SEQ ID NO：1的氨基酸序列组成且由SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码。
在一些实施方案中，与具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列但不为SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码的干扰素，例如干扰素alfacon-1(干复津，)相比，本发明的重组干扰素具有改变的空间构象和/或增强的生物学活性和/或不同的药代动力学特性。举例来说，本发明的重组干扰素具有改变的空间构象和增强的生物学活性，具有改变的空间构象和不同的药代动力学特性，或具有改变的空间构象、增强的生物学活性以及不同的药代动力学特性。所述增强的生物学活性包括：增强的抗病毒活性、增强的抑制肿瘤细胞生长或促凋亡作用、更低的副作用和/或能大剂量使用(例如每剂用量可＞1000万IU)。举例来说，所述增强的生物学活性可以是增强的抗病毒活性和/或增强的抑制肿瘤细胞(如乳腺癌细胞或宫颈癌细胞)生长或促凋亡作用(参见：郑洁等，四川大学学报(医学版)，2010，41(1)，29-34；陈研等，四川大学学报(医学版)，2008，39(5)，715-718)；所述不同的药代动力学特性包括：在肌肉注射给体重指数(BMI)为约18-约23范围内的受试者后，以采血时间对受试者血清中的2-5A寡聚核苷酸酶浓度作图，所得曲线的曲线下面积显著大于在同一条件下注射具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列但不为SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码的干扰素例如干扰素alfacon-1(干复津，)所获得的曲线下面积和/或与之相比更长的半衰期。
在一些实施方案中，本发明的重组干扰素具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列且由SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码，其中与具有SEQ IDNO：1的氨基酸序列但不为SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码的干扰素例如干扰素alfacon-1(干复津，)相比，所述重组干扰素具有增强的针对乙肝病毒表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒e抗原(HBeAg)表达的抑制活性。
在另一方面，本发明中所使用的重组干扰素(rSIFN-co)可根据上述例如在US 7,364,724、US 7,585,647、US 8,114,395、CN 1740197 A、CN101001644 A、US 2009/0123417、US 2011/0158941和WO 2011072487A1中所披露的方法来制备。在特定的实施方案中，本发明中使用的重组干扰素可由如下方法所产生，所述方法包括如下步骤：将编码重组干扰素的包含SEQ ID NO：2的核苷酸序列导入分离的宿主细胞中，在适合于表达所述重组干扰素的条件下培养所述宿主细胞，和收获所述重组干扰素，其中所述重组干扰素具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列，并且所述重组干扰素抑制乙肝病毒表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒e抗原(HBeAg)的分泌。进一步地，所述宿主是大肠杆菌(Escherichia coli)，例如大肠杆菌LGM 194。进一步地，包含SEQ ID NO：2的核苷酸序列处于启动子PBAD的控制下。进一步地，收获步骤包括从培养发酵液中提取干扰素，收集包涵体，所收获重组干扰素的变性和复性。更进一步地，所述收获步骤还包括分离纯化所述重组干扰素。
本领域技术人员可以参考以下部分D“药物组合物和给药途径”的内容将本发明的重组干扰素制备成肌注剂型、喷雾剂型或吸入剂型等。
本发明的重组干扰素的比活性相当于约4.4×108IU/mg-约1.0×109IU/mg，任选地大于5.5x 108IU/mg。这样的比活性是生物学活性与蛋白质含量之比。该生物学活性是通过本领域技术人员公知的方法如中华人民共和国药典2010版三部附录X C干扰素生物学活性测定法(即细胞病变抑制法)测定的；蛋白质含量是通过本领域技术人员公知的方法如中华人民共和国药典2010版三部附录VI B蛋白质测定法第二法(即Lowry法)测定的。
2.治疗应用
本发明人发现本发明的重组干扰素(rSIFN-co)可有效地用于肿瘤尤其是实体瘤例如肺癌等的治疗。使用本发明的重组干扰素rSIFN-co的单一疗法能抑制患者中肿瘤的生长，有效地缩小患者肿瘤大小乃至于能非手术直接消除患者肿瘤，减少乃至消除恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和/或恶性心包积液，降低肿瘤标志物，有效地延长肿瘤患者生存期和/或无瘤生存期，以及防止术后癌症复发和/或患者肿瘤转移，并可有效治疗晚期癌症患者和不具有手术指征也不适于手术的癌症患者。本发明的重组干扰素与其他抗癌疗法例如一种或更多种化学治疗、放射疗法、手术疗法或靶向疗法联用，在一些病例中可以有效消除患者的肿瘤，达到治愈的效果。此外，与现有干扰素如干复津()相比，本发明的重组干扰素副作用小，因此可大剂量使用。
A.疾病和病症
适合于本发明的治疗和/或预防方法的疾病和病症包括肿瘤。当在本文中使用时，术语“肿瘤”指所有不受控制及恶性赘生性细胞生长和增殖，以及所有癌性细胞和组织，以及异常或失控的增殖细胞。在一些实施方案中，所述肿瘤包括恶性肿瘤。当在本文中使用时，术语“癌症”指通常以不受调节的细胞生长/增殖为特征的哺乳动物中的生理情况。在本文中，术语“癌症”和“恶性肿瘤”可交换地使用。
在一些实施方案中，所述肿瘤包括实体瘤和非实体瘤，任选地，实体瘤。当在本文中使用时，术语“实体瘤”指组织的异常生长或结块，通常不包括囊肿或液体区域。当在本文中使用时，术语“非实体瘤”指造血系统的瘤形成，例如淋巴瘤、骨髓瘤和白血病，或由于通常不形成实体而实质上扩散的瘤形成。
在一些实施方案中，所述实体瘤包括但不限于肺癌、肝癌、肝细胞癌(HCC)、食道癌、胆管癌、胆囊癌、胃癌(stomach cancer)、腹部癌(abdominalcancer)、胃肠道癌、胃癌(gastric cancer)、胰腺癌、肾细胞癌、肾癌、骨癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌、前列腺癌、肾上腺瘤、鳞状细胞癌、神经瘤、恶性神经瘤、肌上皮癌、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、胃肠道间质细胞瘤、皮肤癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、鼻咽癌、血管瘤、表皮样癌、头颈癌、神经胶质瘤、或卡波济氏肉瘤。
在一些实施方案中，所述非实体瘤包括但不限于白血病、急性白血病、慢性白血病、慢性粒细胞性白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、T细胞白血病、毛细胞白血病、红细胞增多症、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、淋巴腺瘤、霍奇金氏淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤。
在一些实施方案中，所述肿瘤是肺部肿瘤，包括但不限于异常增殖的或失控增殖的肺细胞和/或恶性肺肿瘤。在本文中使用时，术语“肺部肿瘤”指肺部的任何肿瘤，因此，这样的肿瘤可以是肺部原发的肿瘤和/或肺的转移性肿瘤，例如其他部位的肿瘤以各种转移方式转移至肺部的肿瘤。肺部肿瘤可以是良性的(非癌性的)、侵袭前病变(癌前病变)或恶性的(癌性的)肺部肿瘤，例如肺癌。
在特定的实施方案中，所述肺部肿瘤是肺癌，包括但不限于小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。当在本文中使用时，术语“肺癌”指所有类型的肺癌，包括但不限于小细胞肺癌(SCLC)以及非小细胞肺癌(NSCLC，包括但不限于腺癌、鳞状癌、大细胞癌、腺鳞癌以及肉瘤样癌)。进一步地，所述小细胞肺癌(SCLC)包括但不限于复合性小细胞肺癌；以及非小细胞肺癌(NSCLC)包括但不限于腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌、腺鳞癌、肉瘤样癌、类癌和唾液腺型癌。当在本文中使用时，术语“复合性小细胞肺癌”指小细胞肺癌中混合有非小细胞肺癌成分如大细胞肺癌的一种肺癌。
在一个实施方案中，所述肺部肿瘤是侵袭前病变(癌前病变)，包括但不限于肺鳞状上皮异型增生、肺原位癌、肺不典型腺瘤样增生和肺弥漫性特发性神经内分泌细胞增生。在一个实施方案中，肺的转移性肿瘤来自乳腺癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肾癌、恶性黑素瘤、前列腺癌、肝癌、甲状腺癌、肾上腺癌等转移至肺部的肿瘤。
在一些实施方案中，上述肿瘤已转移，这样的转移可以是原处或远处的。当在本文中使用时，在涉及癌或恶性肿瘤时，术语“转移”指癌或恶性肿瘤从其原发部位向体内其他地方的扩散。癌细胞可从原发肿瘤脱离，渗入淋巴管和血管，通过血液循环并在体内别处的正常组织中的远处病灶中生长。转移可以是原处或远处的。对于肺部肿瘤如肺癌而言，可转移到淋巴、脑、中枢神经系统、骨、肝、肾上腺、皮肤、肠、甲状腺、卵巢、前列腺等。因此，本发明的重组干扰素可用于治疗这些已转移的肿瘤，例如已转移的肺癌，尤其是本发明的重组干扰素可缓解肺癌局部压迫侵犯邻近组织引起的症状并治疗其远道转移。所述肺癌局部压迫侵犯邻近组织引起的症状包括但不限于因食管周围淋巴结转移增生而导致的咽下困难，因肿瘤经肺实质淋巴管扩散引起的呼吸困难。所述肺癌的远道转移包括但不限于肺癌的脑转移，肺癌的中枢神经系统转移，肺癌的骨转移，肺癌的肝转移、肺癌的肾上腺转移以及肺癌的其他转移如皮肤转移、肠转移、甲状腺转移、卵巢转移、前列腺转移等。
在一些实施方案中，上述肿瘤可以是多原发癌，例如在所述肿瘤是肺癌的情况下，这样的肺癌可以是多原发肺癌，例如在不同的肺段或肺叶处发生的多原发肺癌。当在本文中使用时，术语“多原发癌”指在同一个体上，同时或先后发生两种以上的原发恶性肿瘤。这样的原发恶性肿瘤必须由组织学确认为恶性且不为外转移瘤。当在本文中使用时，术语“多原发肺癌”指组织学相同的、独立存在的、无互相转移可能性的、在不同的肺段或肺叶处的同时或先后发生的两个以上的原发恶性肿瘤。
适合于本发明的治疗和/或预防方法的疾病还包括癌症的急症，例如晚期癌症的急症，如胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液。在一些实施方案中，所述胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液为恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和/或恶性心包积液。在一些实施方案中，所述恶性胸腔积液可由胸膜的原发性肿瘤或转移性肿瘤所致，是晚期肺癌的一个常见急症。所述胸膜的原发性肿瘤包括恶性弥漫性间皮瘤，以及所述胸膜的转移性肿瘤来自肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、膀胱癌和肝癌等。在一些实施方案中，所述恶性心包积液可由肺癌、乳房癌等所致，例如所述恶性心包积液可由肺癌转移或直接侵犯心包膜所致，亦是晚期肺癌的一个常见表现。在一些实施方案中，所述恶性腹腔积液可由恶性肿瘤引起的腹腔过量液体积聚，是癌症的晚期急症之一，其常继发于卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、消化道肿瘤、淋巴瘤、乳腺癌、腹膜间皮瘤等。
B.治疗对象
适合于本发明的治疗和/或预防方法的受试者包括哺乳动物，包括但不限于人和非人哺乳动物，任选地，所述受试者是人。在本文中术语“受试者(subject)”和“患者(patient)”可交换地使用。在一些实施方案中，具有肿瘤的受试者是之前已被诊断患有肿瘤如恶性肿瘤的受试者。
在一些实施方案中，所述受试者包括但不限于具有不可切除的肿瘤如恶性肿瘤的受试者、具有可切除的肿瘤如恶性肿瘤的受试者、患有癌症的受试者、带有转移的肿瘤如转移的恶性肿瘤的受试者、和/或带有胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液例如恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和/或恶性心包积液的受试者。在一些实施方案中，所述肿瘤任选地通过手术切除被切除。在一些实施方案中，所述受试者具有实体瘤。在一些实施方案中，所述实体瘤为可切除或不可切除例如可手术切除或不可手术切除的实体瘤。在一些实施方案中，所述可切除或不可切除如可手术切除或不可手术切除的实体瘤为晚期或III或IV期实体瘤。在一些实施方案中，所述受试者具备或不具备癌症或肿瘤手术指征如肺癌手术指征。在一些实施方案中，所述实体瘤为具备或不具备手术指征如肿瘤手术指征的实体瘤。在一些实施方案中，所述具备或不具备手术指征如肿瘤手术指征的实体瘤为晚期或III或IV期实体瘤。在一些实施方案中，所述实体瘤为肺癌。
当在本文中使用时，术语“手术适应症”或“手术指征”或“适于手术”是指当某种疾病符合诊疗常规所规定的标准，采用非手术治疗方式无法治愈疾病，采用手术方式将有助于疾病的治疗时，所应采用的手术方式。在一些实施方案中，所述不具备手术适应症或手术指征的癌症包括：(1)非实体瘤或全身性肿瘤，如白血病、恶性淋巴瘤、骨肿瘤等，(2)发生全身广泛转移的癌症，手术治疗已失去价值，(3)发生部位手术切除困难的癌症，如鼻咽癌、食管上段癌、舌根癌等，(4)很早就容易发生转移的癌症，如肺部未分化小细胞癌等，多不主张手术治疗，以及(5)癌细胞向四周浸润性生长、边界不清、手术无法切除干净的癌症，如扁桃体癌、胰腺癌等。在一些实施方案中，所述不具备手术适应症或手术指征的实体瘤包括：(1)全身性实体瘤，如骨肿瘤等，(2)发生全身广泛转移的实体瘤，手术治疗已失去价值，(3)发生部位手术切除困难的实体瘤，如鼻咽癌、食管上段癌、舌根癌等，(4)很早就容易发生转移的实体瘤，如肺部未分化小细胞癌等，以及(5)癌细胞向四周浸润性生长、边界不清、手术无法切除干净的实体瘤，如扁桃体癌、胰腺癌等。
当在本文中使用时，术语“可切除的肿瘤”是被局限于原发器官并适于手术治疗的肿瘤如恶性肿瘤。所述具有不可切除的肿瘤如恶性肿瘤的受试者还包括具有手术无法切除的肿瘤如恶性肿瘤的受试者，这样的手术可包括外科手术、微创手术等。在特定的实施方案中，所述具有可切除的肿瘤如恶性肿瘤的受试者包括具有可进行手术切除的肿瘤如恶性肿瘤的受试者。
在一些实施方案中，所述受试者包括但不限于早期癌症患者、中期癌症患者和晚期癌症患者，任选地，中期或晚期癌症患者。当在本文中使用时，术语“早期癌”包括原位癌和I期癌，术语“中期癌”包括II期和III期癌，以及术语“晚期癌”指在原发部位有广泛浸润，或有远地器官的转移性癌，如IV期癌。在一些实施方案中，所述受试者包括但不限于0、I、II、III或IV期癌症患者，任选地，III或IV期癌症患者；以及所述肿瘤如恶性肿瘤已转移的受试者包括但不限于肿瘤如恶性肿瘤已原处或远处转移的受试者。当提及肿瘤或癌为0、I、II、III或IV期时，应当理解是指用本领域公知的TNM分期法(参见AJCC癌症分期手册(第六版)，F.L.格林尼等主编，辽宁科学技术出版社，2005年8月)进行的肿瘤或癌的分期。举例来说，在TNM分期中，0期：T0N0M0；Ia期：T1N0M0；Ib期：T2N0M0；IIa期：T1N1M0；IIb期：T2N1M0和T3N0M0；IIIa期：T3N1M0和T1-3N2M0；IIIb期：任何T、N3和M0，T4、任何N和M0；IV期：任何T、任何N和M1。在一些实施方案中，所述受试者是中期、晚期或III或IV期癌症患者。在一些实施方案中，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
在某些实施方案中，所述带有恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和/或恶性心包积液的受试者包括因癌症如晚期或III或IV期癌症引起的恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和/或恶性心包积液的受试者。在一个实施方案中，上述癌症为肺癌。
在一些实施方案中，所述受试者具有的肿瘤可以是肺部肿瘤，例如肺癌。在一个实施方案中，所述受试者可以是肺癌患者，例如具有手术无法切除的肺癌的患者，中期和晚期肺癌患者，0、I或II期肺癌患者，或III或IV期肺癌患者，已转移的肺癌患者或带有恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和/或恶性心包积液的肺癌患者。在一个实施方案中，所述肺癌患者包括但不限于小细胞肺癌患者和非小细胞肺癌患者。
C.联合疗法
在本发明方法的一些实施方案中，可在施用本发明的重组干扰素之前、同时和/或之后向受试者施用其他治疗方法或治疗药物。在一些实施方案中，所述治疗方法任选地为抗癌疗法，以及所述治疗药物任选地为抗肿瘤药物。当在本文中使用时，术语“施用”或“给予”或“给药”指给予物质以达到治疗目的。当在本文中使用时，术语“联合疗法”指在治疗期的过程中给予受试者两种或更多种治疗手段，例如给予本发明的重组干扰素和额外的治疗手段。该额外的治疗手段可在给予本发明的重组干扰素的之前、同时和/或之后给予受试者。当在本文中使用时，术语“抗癌疗法”指在癌症治疗中有用的疗法。
在一些实施方案中，所述其他抗癌疗法包括但不限于化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗、中药治疗和它们的任意组合。所述其他抗癌疗法对于本领域的普通技术人员而言是可以容易确定的。在一些实施方案中，所述其他抗癌疗法任选地为化学治疗、放射治疗、手术治疗、靶向治疗和/或生物治疗。在一些实施方案中，所述其他抗癌疗法任选地为化学治疗和/或放射治疗。
当在本文中使用时，术语“化学治疗”指一种影响细胞生长和细胞分裂的药物疗法，即其充当一种细胞增殖抑制药，或其诱导细胞死亡(细胞凋亡)。由于癌细胞不可控的生长和分裂，因此与正常细胞相比，化学治疗对它们应当更有效。在特定的实施方案中，化学治疗包括动脉灌注化疗以及以栓塞的形式进行化疗。在特定的实施方案中，对于不同的癌症，化学治疗可为针对所述癌症常用的一线化学治疗。例如，对于治疗肺癌，这样的一线化学治疗所使用的化学治疗剂包括但不限于铂类化合物，例如顺铂。
可用于本发明癌症化学治疗中的化学治疗剂包括但不限于烷化剂类，例如氮芥类，包括但不限于盐酸氮芥、苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥、萘氮芥、雌氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、盐酸氧氮芥、美法仑、新氮芥、苯芥胆甾醇、泼尼莫司汀、曲磷胺和乌拉莫司汀；乙撑亚胺类和甲基蜜胺类，包括但不限于曲他胺、噻替呱、MST-16、六甲蜜胺、三乙撑蜜胺、三乙撑磷酰胺、三乙撑硫代磷酰胺和三羟甲蜜胺；磺酸烷基酯类，包括但不限于白消安、英丙舒凡和呱泊舒凡；亚硝脲类，包括但不限于卡莫司汀、司莫司汀、链脲霉素、氯脲菌素、福莫司汀、洛莫司汀、尼莫司汀和雷莫司汀；抗代谢物类，例如抗叶酸抗代谢物，包括但不限于甲氨喋呤(MTX)、三甲氧喹唑啉、二甲叶酸、蝶罗呤、三甲曲沙、甲酰四氢叶酸和培美曲塞(力比泰)；嘧啶类抗代谢物，包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、氟尿苷、呋喃氟尿嘧啶(替加氟)、卡培他滨(希罗达)、安西他滨、卡莫氟、双脱氧尿苷、脱氧氟尿苷和依诺他滨；胞苷类抗代谢物，包括但不限于阿糖胞苷、氮胞苷、安西他滨和吉西他滨(健择)；嘌呤类抗代谢物，包括但不限于6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素、氟达拉滨和硫咪嘌呤；植物来源的抗肿瘤药物，例如长春花生物碱类，包括但不限于长春碱、长春地辛、长春新碱、长春酰胺、长春瑞滨、硫酸长春碱、硫酸长春新碱、酒石酸长春瑞滨和长春氟宁；三尖杉酯碱及高三尖杉酯碱；靛玉红及其类似物，包括但不限于异靛甲(N-methyllisoinidog-tin)；表鬼臼毒类药物，包括但不限于替尼泊苷(VM-26)和依托泊苷(VP-16)；喜树及喜树碱类化合物，包括但不限于喜树碱、托泊替康(TPT)和伊立替康(CPT-11)；紫杉醇类化合物，包括但不限于紫杉醇(注射用紫杉醇脂质体)、多西苷(多西他赛注射液、泰索帝、紫杉特尔)和脂质体紫杉醇；抗肿瘤抗生素类，例如蒽环类，包括但不限于柔红霉素、阿霉素、阿克拉霉素A、表柔比星、米托蒽醌和麻西罗霉素；糖肽类，包括但不限于博来霉素、泰来霉素、利来霉素(Leroymycin)、培来霉素和平阳霉素；放线菌素类，包括但不限于放线菌素C、放线菌素D、橙色菌素和更生霉素；糖苷类，包括但不限于光辉霉素、色霉素A3和橄榄霉素；丝裂霉素类，包括但不限于丝裂霉素C；以及链脲霉素；铂类化合物，包括但不限于螺铂、顺铂、卡铂、奈达铂、奥利沙铂、洛铂、JM-216、环铂、SKI2053R、L-NDDP和TRK-710；维甲类化合物，包括但不限于全反式维甲酸和13-顺式维甲酸；激素类，例如雄激素类，包括但不限于丙酸睾酮、甲睾酮、氟甲睾酮、苯丙酸诺龙、卡鲁睾酮、丙酸甲雄烷醇酮、环硫雄醇、美雄烷和睾内酯；抗雄激素类，包括但不限于氟他胺、尼鲁米特、比卡鲁胺(康士得)、戈舍瑞林、亮丙瑞林和色普龙；雌激素类，包括但不限于己烯雌酚、雌二醇和炔雌醇；雌激素受体阻断剂以及抑制雌激素合成的药物，包括但不限于他莫昔芬、托瑞米芬、阿那曲唑和依西美坦；孕酮类，包括但不限于甲孕酮和醋酸甲地孕酮；促性腺激素释放素同类物，包括但不限于利普安、戈那瑞林、丁丝瑞林和萘丙瑞林；肾上腺皮质激素，包括但不限于强的松(泼尼松)和地塞米松(DXM)；肾上腺皮质选择性损伤剂，包括但不限于米托坦；甲状腺激素类，包括但不限于甲状腺素；以及杂类，包括但不限于卡介苗(BCG)、门冬酰胺酶、羟基脲、甲基苄肼和达卡巴嗪(DTIC)；以及任何上述物质的药学上可接受的盐、酸或衍生物。
在一些实施方案中，在本发明中可用于治疗癌症如肺癌的化学治疗方案包括但不限于：CMC方案(环己亚硝脲、环磷酰胺和甲氨喋呤)、EP方案(依托泊苷和顺铂)、IVP方案(异环磷酰胺、长春地辛和顺铂)、ICE方案(异环磷酰胺、顺铂和依托泊苷)、NIP方案(诺维本、异环磷酰胺和顺铂)、紫杉醇+DDP/CBP方案(紫杉醇和顺铂/卡铂)、多西他赛+DDP/CBP方案(多西他赛和顺铂/卡铂)、托泊替康+DDP方案(托泊替康和顺铂)、IP方案(伊立替康和卡铂)、MVP方案(丝裂霉素、长春地辛和顺铂)、NP方案(诺维本和顺铂)、多西紫杉醇方案、GEM+DDP(即GP方案)方案或GEM+CBP方案(健择和顺铂/卡铂)等(参见，肺部肿瘤学，2008年9月第1版，廖美琳编，上海科学技术出版社，第323-326页)。
此外，其他在本发明中可用于治疗肿瘤如癌症的化学治疗方案包括但不限于：FOLFOX方案(参见，恶性肿瘤最新化疗进展，2009年7月出版，郑翠苹主编，北京：人民军医出版社，第1031页)、DP方案(参见，恶性肿瘤最新化疗进展，2009年7月出版，郑翠苹主编，北京：人民军医出版社，第232页)、CHOPE方案、MTX方案、GCE方案、ESAP方案、CMOP方案、CHOP方案(参见，实用抗肿瘤药物治疗学，2002年出版，刘新春等主编，北京：人民卫生出版社，第1031页)、博来霉素+CHOP+甲氨喋呤方案、GP+恩度方案、GP-T2方案、TP方案(参见，实用抗肿瘤药物治疗学，2002年出版，刘新春等主编，北京：人民卫生出版社，第668、744页)、顺铂+丝裂霉素方案等。
当在本文中使用时，术语“放射治疗”指使用高能辐射来治疗肿瘤例如癌症。放射治疗包括外部给予的辐射，例如来自线性加速器的外放射治疗，以及近距放射治疗，其中放射源被放置以接近身体表面或放置在体腔内。在本发明的放射治疗中，放射源包括但不限于放射性核素产生的α、β、γ射线，各类加速器产生的电子束、质子束、中子束、负π介子束以及其他重粒子束等。所述放射性核素包括但不限于铯-137(137Cs)、钴-60(60Co)、碘-131(131I)、碘-125(125I)、磷-32(32P)、金-198(198Au)、铱-192(192Ir)、钇-90(90Y)、铼-186(186Re)和钯-109(109Pd)。这些放射源可在体外和/或体内进行照射。
应当理解有许多本领域已知的方法可用来确定放射治疗的积累和持续时间。典型的放射治疗是作为一次施用提供的且通常的剂量为约1戈瑞/天-约200戈瑞/天，例如约2戈瑞/天-约150戈瑞/天、约5戈瑞/天-约100戈瑞/天、约10戈瑞/天-约70戈瑞/天、约10戈瑞/天-约50戈瑞/天等。在一个实施方案中，用于本发明的放射治疗包括但不限于二维的常规放射治疗、三维适形放射治疗(3D-CRT)、质子治疗、近距离放射治疗、调强放射治疗(IMRT)、立体定向放射治疗(SRT)、呼吸门控四维放射治疗(4DRT)、以及伽玛刀治疗，例如全身伽玛刀和头部伽玛刀治疗。
当在本文中使用时，术语“靶向治疗”指一种目的在于识别特定靶标分子的疗法，所述靶标分子可例如在肿瘤发生或肿瘤增殖或细胞修复中起作用。这样的识别可例如导致靶向治疗与所述靶标分子的结合，可增强或降低该靶标分子的活性。用于这样的靶向治疗的药物包括抗体，特别是单克隆抗体，以及小分子药物。潜在的靶标包括例如EGFR受体，其在血管发生中起重要作用；VEGFA配体，同样其对于血管发生是重要的；或PARP1，其对于细胞修复起重要作用，因为对其的抑制可使得癌基因缺陷的肿瘤对化学治疗更加敏感。
在本发明的靶向治疗中，靶向药物包括但不限于：抗血管发生药、激酶抑制剂、pan激酶抑制剂或生长因子抑制剂。抗血管发生药包括但不限于：EGF抑制剂、EGFR抑制剂、VEGF抑制剂、VEGFR抑制剂、TIE2抑制剂、IGF1R抑制剂、COX-II(环加氧酶II)抑制剂、MMP-2(基质金属蛋白酶2)抑制剂和MMP-9(基质金属蛋白酶9)抑制剂。可用于此的靶向药物包括但不限于如下的至少一种：吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯，)、拉帕替尼(GSK572016)、瓦他拉尼(PTK787)、伊马替尼(格列卫，)、达沙替尼(Sprycel)、舒尼替尼(索坦，)、尼洛替尼(Tasigna)、司马沙尼(SU5416)、帕唑帕尼(GW-786034)、西妥昔单抗(爱必妥，IMC-C225)、帕木单抗(Vectibix)、曲妥单抗(赫赛汀)、重组人血管内皮抑制素(恩度)、索拉非尼()、贝伐单抗(阿瓦斯丁)、阿仑珠单抗(Campath)、吉妥珠单抗(Mylotarg)、替伊莫单抗(Zevalin)、托西莫单抗(Bexxar)、Affinitak(LY90003/ISI3521)、法尼基转移酶抑制剂、Tipifanib、Lonafanib、BMS214-662、R115777(Zarnestra)、SCH-66336(Sarasar)、L-778，123、ZD6474()、AZD2171、OSI-7904、ZD6126(ANG453)、ZD1839、AMG706、AG013736、MLN-518、CEP-701、PKC-412、万珂()、XL880和CHIR-265。在某些实施方案中，用于本发明的癌症例如肺癌的靶向治疗的靶向药物包括但不限于吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯，)和/或重组人血管内皮抑制素(恩度)。
对于上述化学治疗、放射治疗和/或靶向治疗中所使用的药物和/或放射源的剂量和持续时间，可由熟练医师根据经验以及患者的实际情况例如年龄、体重、一般健康状况、性别、饮食、施用时间、药物相互作用和病状的严重性来容易地确定。
当在本文中使用时，术语“手术治疗”是一种侵入性的癌症疗法，目的在于物理除去癌细胞。手术治疗包括例如肿瘤切除术和淋巴结清扫术。
当在本文中使用时，术语“基因治疗”指通过病毒或非病毒载体经离体或体内递送包含重组遗传物质的组合物以治疗或预防疾病或医学病症，例如癌症。
当在本文中使用时，术语“消融治疗”指通常所知的组织破坏方法，例如高温消融如射频、微波和激光消融，低温消融如氩氦刀冷冻治疗，化学消融，放射性消融等。
当在本文中使用时，术语“免疫治疗”指一种治疗策略，其用于调节免疫系统以达到针对特定疾病如癌症的预防和/或治疗目标。例如接种疫苗是一种免疫治疗的方式。可用于本发明免疫治疗中的疫苗包括但不限于：疫苗、疫苗和疫苗等。
当在本文中使用时，术语“介入治疗”指在不开刀暴露病灶的情况下，在皮肤上作微小通道，或经人体原有的管道，在影像设备(例如数字血管造影机、透视机、CT、MR、B超)的引导下对病灶局部进行治疗的创伤最小的治疗方法。当用于治疗肿瘤时，所述介入治疗包括但不限于经导管动脉栓塞化疗，动脉灌注化疗，高温消融如射频、微波和激光消融，低温消融如氩氦刀冷冻治疗，化学消融，放射性消融，基因药物动脉灌注和支架植入术等。
当在本文中使用时，术语“生物治疗”指一切应用现代生物技术及其产品(小分子化合物、多肽、多糖、蛋白质、细胞、组织、基因、RNA等)进行治疗的方法。当用于治疗肿瘤时，所述生物治疗能直接或间接地介导抑瘤和杀瘤效应。用于治疗肿瘤的生物治疗包括但不限于非特异免疫刺激剂以及生物反应调节剂(BRM)的应用、肿瘤细胞因子与免疫效应细胞治疗如NK细胞抗肿瘤治疗、生物支持治疗、组织与细胞移植治疗等。
当在本文中使用时，术语“中药治疗”指一切利用中国传统医学以及在中医理论指导下的药物所进行的疾病例如癌症的治疗方法。
此外，还可与本发明的重组干扰素一起施用的其他抗肿瘤药物包括但不限于：在生物治疗中所使用的生物制剂，例如：肿瘤坏死因子包括TNF-α或TNF-β等；干扰素例如干扰素α包括干扰素α-1a、干扰素α-1b、干扰素α-2a、干扰素α-2b等，干扰素β包括干扰素β-1a、干扰素β-1b等，干扰素γ包括干扰素γ-1b等，共有干扰素如干扰素α-con1，长效干扰素如PEG化干扰素、干扰素与白蛋白的融合蛋白、干扰素与IgGFc片段的融合蛋白；集落刺激因子(CSF)例如巨噬细胞-集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞-巨噬细胞-集落刺激因子(GM-CSF)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)；白细胞介素(IL)例如IL-1、IL-1α、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12和胸腺肽；反义寡核苷酸，尤其是抑制在粘附细胞增殖中涉及的信号通路中的基因(例如，诸如PKC-α、Raf和H-Ras)的表达的那些反义寡核苷酸；以及siRNA等。
D.药物组合物和给药途径
本发明的重组干扰素可掺入药物组合物中给予所述受试者。通常，药物组合物包含本发明的重组干扰素和药学上可接受的载体。所述的“药学上可接受的载体”在此包括生理学上可相容的任何一种和全部的溶剂、分散介质、包衣、抗细菌和抗真菌剂，等渗剂和吸收延迟剂等。药学上可接受的载体的实例包括一种或多种水、盐水、磷酸盐缓冲盐水、葡萄糖、甘油、乙醇等，以及它们的组合。在多数情况下，在组合物中优选包括等渗剂，例如糖类，多元醇如甘露糖醇、山梨糖醇或氯化钠。药学上可接受的载体可进一步包括少量的增加本发明的重组干扰素的贮存期限或有效性的辅助性物质，例如润湿剂或乳化剂、防腐剂或缓冲剂。
本发明的药物组合物可以多种剂型存在。这些包括例如液体、半固体和固体剂型，例如液体溶液(如可注射的和可输注的溶液)、分散液或混悬剂、水溶液、片剂、胶囊、口服液、贴剂、喷雾剂、栓剂、粉剂和冻干粉剂。适合使用的剂型取决于预期的给药方式以及治疗应用。典型地，药物组合物以可注射的或可灌注的溶液、冻干粉剂、喷雾剂和水溶液的形式存在。
所述药物组合物可以通过药学领域中任何公知的方法制备；例如参见Gilman等，(编)(1990)，The Pharmacological Bases of Therapeutics，第8版，Pergamon Press；A.Gennaro(编)，Remington’s Pharmaceutical Sciences，第18版，(1990)，Mack Publishing Co.，Easton，Pennsylvania.；Avis等，(编)(1993)Pharmaceutical Dosage Forms：Parenteral Medications Dekke，New York；Lieberman等，(编)(1990)Pharmaceutical Dosage Forms：Tablets Dekker，New York；和Lieberman等，(编)(1990)，Pharmaceutical Dosage Forms：Disperse Systems Dekker，New York。
本发明的重组干扰素可通过如下至少一种途径施用于受试者：全身给药、表面(topical)给药和局部(local)给药。当在本文中使用时，术语“全身给药”指以这样的一种方式给予组合物或药物，该方式使得所述组合物或药物导入受试者循环系统中，例如使给予的组合物或药物扩散或分布到身体各处。全身给药的实例包括但不限于：静脉注射、动脉注射、肌肉注射、皮下注射、淋巴管注射、经口给药等。
当在本文中使用时，术语“局部给药(local administration)”指给予组合物或药物以进入有限的、或局限的解剖学空间中。局部给药的实例包括但不限于：瘤内、淋巴结内、胸腔内、腹腔内等。
当在本文中使用时，术语“表面给药(topical administration)”指在皮肤表面或粘膜表面施用药物或组合物。例如，表面给药包括但不限于将药物或组合物喷在受试者的皮肤上。
在一些实施方案中，可通过如下至少一种给药途径向受试者施用本发明的重组干扰素，所述给药途径包括但不限于经口、直肠、舌下、静脉内、动脉内、肌肉、皮下、骨内、皮内、关节内、腹膜内、鞘内、脑内、阴道、经皮、透皮、表皮、粘膜、经眼、经肺、经鼻、腹腔、胸腔、心室内、心包、吸入、瘤内、子宫、浸润和膀胱内给药。在一些实施方案中，通过注射施用本发明的重组干扰素，例如皮下注射、肌肉注射、静脉注射、动脉注射、脑内注射、腹膜内注射和/或瘤内注射。在一些实施方案中，可通过吸入如经肺吸入和经鼻吸入施用本发明的重组干扰素。在一些实施方案中，所述吸入可以是干粉吸入和/或雾化吸入。在一些实施方案中，通过灌注施用本发明的重组干扰素，例如胸腔灌注、腹腔灌注、心包灌注、子宫灌注和/或膀胱内灌注。在一些实施方案中，通过喷雾向患处(如皮肤和粘膜的表面、浅表淋巴结和/或皮下组织)施用本发明的重组干扰素，例如经皮、表皮、透皮和/或粘膜喷雾给药。在一些实施方案中，所述浸润给药包括经肺浸润给药、经皮浸润给药、表皮浸润给药、透皮浸润给药、粘膜浸润给药、胸腔浸润给药、腹腔浸润给药、子宫浸润给药、阴道浸润给药、膀胱浸润给药、心包浸润给药等。
注射/灌注给药
适合于注射/灌注的药物组合物包括无菌水溶液(在可溶于水的情况下)或分散剂以及用于临时制备无菌可注射溶液或分散剂的无菌粉剂。在所有的情况下，所述组合物必须是无菌的，且应当是流动的以致利用注射器给药。这样的组合物在制造和贮藏期间应当是稳定的，并且必须保存以免受诸如的细菌和真菌的微生物污染。载体可以是包含例如水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇)及合适的混合物的溶剂或分散介质。各种抗细菌剂和抗真菌剂；例如对羟基苯甲酸酯类、氯代丁醇、苯酚、抗坏血酸和硫柳汞。等渗剂；例如糖类、多元醇如甘露糖醇、山梨糖醇以及氯化钠可包括在组合物中。能延迟吸收的组合物包括诸如单硬脂酸铝和明胶的试剂。
可通过将以需要的量溶解在合适的溶剂中的本发明的重组干扰素与根据需要的一种成分或成分组合相混合，继之以灭菌制备无菌可注射/灌注溶液。一般而言，通过将本发明的重组干扰素掺入含有基础分散介质以及其他必需成分的无菌赋形物中制备分散剂。用于制备无菌可注射/灌注溶液的无菌粉末的制备方法包括由无菌溶液生产含有活性成分以及任何期望成分的粉末的真空干燥和冷冻干燥。
吸入给药
可通过任何多种本领域中已知的用于通过吸入给药治疗药物的吸入装置递送本发明的重组干扰素。这些装置包括计量吸入器、雾化器、干粉发生器、喷雾器等。其他适合于本发明的重组干扰素吸入给药的装置也为本领域所已知。
计量吸入器如计量吸入器在吸入期间通常使用了抛射剂并需要启动(参见如WO 94/16970，WO 98/35888)。干粉吸入器如TurbuhalerTM(Astra)、(Glaxo)、(Glaxo)、SpirosTM吸入器(Dura)、InhaleTherapeutics销售的装置和干粉吸入器(Fisons)，使用了呼吸驱动的混合粉末(US 4668218 Astra，EP 237507 Astra，WO 97/25086 Glaxo，WO 94/08552Dura，US 5458135 Inhale，WO 94/06498 Fisons)。雾化器如AERxTM雾化器(Aradigm)、雾化器(Mallinckrodt)、雾化器(Marquest MedicalProducts)(US 5404871 Aradigm，WO 97/22376)和AP-100200型喷雾吸入器(台湾雅博股份有限公司)。由溶液产生了气雾剂，而计量吸入器、干粉吸入器等则产生了微粒气雾剂。
任选地，通过雾化器递送本发明的重组干扰素。对于施用本发明的重组干扰素，吸入装置有着几种所需要的特性。例如，通过吸入装置的递送优势在于可靠、可重复以及精确。吸入装置能任选地递送小颗粒或气雾剂，例如小于约10μm，例如约0.5μm-约5μm，非常适合呼吸。
喷雾给药
可通过加压本发明的重组干扰素的混悬液或溶液通过喷嘴产生包含所述重组干扰素的喷雾剂。可选择喷嘴大小和外形、所施加的压力以及液体进料速度以获得期望的输出量和粒度。可例如通过与毛细管或喷嘴进料管结合的电场产生电喷雾剂。有利地，通过喷雾器递送的颗粒具有小于约10μm的粒度，任选地，在约0.5μm-约5μm范围内。
适用于喷雾器的本发明的重组干扰素的配方通常包括在约0.01mg-约5mg、例如约0.03mg-约2mg、约0.05mg-约1mg、约0.1mg-约0.5mg的所述重组干扰素/毫升溶液。该配方可包括赋形剂或用于稳定本发明的重组干扰素的试剂，例如缓冲剂、还原剂、填充蛋白或碳水化合物。用于配制所述重组干扰素的填充蛋白包括白蛋白、鱼精蛋白等。用于配制所述重组干扰素的代表性的碳水化合物包括蔗糖、甘露糖醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖等。本发明的重组干扰素的配方还可包括表面活性剂，其能减少或阻止由于在气雾剂形成中溶液雾化所引起的表面诱导的所述重组干扰素聚集。
E.给药剂量及给药方案
可向受试者如癌症患者施用有效量的本发明的重组干扰素，根据本发明的方法，这样的有效量可以是治疗有效量或预防有效量。当在本文中使用时，术语“有效量”指一种在剂量上以及必要的一段时间内有效实现期望治疗或预防结果的量。本发明的重组干扰素的治疗有效量可随诸如疾病状态、年龄、性别和个体重量以及所述重组干扰素引发个体中期望应答的能力的因素而改变。治疗有效量还是一种其中所述重组干扰素的任何毒效应或有害效果为治疗有益效果所超过的量。“预防有效量”指一种在剂量上以及必要的一段时间内有效实现期望预防结果的量。通常但非必定地，由于在疾病早期之前或在疾病早期在受试者中使用预防剂量，因此预防有效量应小于治疗有效量。
本发明的重组干扰素可以不同的单次剂量施用于受试者如癌症患者。举例来说，本发明的重组干扰素的单次剂量可为约2μg-约2000μg，任选地，约4μg-约1500μg，更任选地，约9μg-约1000μg。当在本文中使用时，术语“单次剂量”指当施用一次时，自身或与其他单次剂量累积产生治疗或预防效果的药物的量。这样的施用包括了全身给药、局部给药和/或表面给药。
当通过注射给药(如皮下注射、肌肉注射、静脉注射、动脉注射、脑内注射和/或腹膜内注射)全身施用本发明的重组干扰素时，所述重组干扰素的单次剂量可为约4μg-约70μg，任选地，约4μg-约50μg，更任选地，约4μg-约30μg，其中这样的单次剂量可为约4μg、约4.5μg、约5μg、约6μg、约7μg、约8μg、约9μg、约10μg、约11μg、约12μg、约13μg、约13.5μg、约14μg、约15μg、约16μg、约17μg、约18μg、约19μg、约20μg、约21μg、约22μg、约23μg、约24μg、约25μg、约25.5μg、约26μg、约27μg、约28μg、约29μg、约30μg、约31μg、约32μg、约33μg、约34μg、约35μg、约36μg、约37μg、约38μg、约39μg、约40μg、约41μg、约42μg、约43μg、约44μg、约45μg、约46μg、约47μg、约48μg、约49μg、约50μg、约51μg、约52μg、约53μg、约54μg、约55μg、约56μg、约57μg、约58μg、约59μg、约60μg、约61μg、约62μg、约63μg、约64μg、约65μg、约66μg、约67μg、约68μg、约69μg、以及约70μg。
当通过注射给药(如瘤内注射)局部施用本发明的重组干扰素时，所述重组干扰素的单次剂量可为约60μg-约600μg，任选地，约60μg-约500μg，更任选地，约80μg-约400μg，还更任选地，约100μg-约250μg，其中这样的单次剂量可为约60μg、约70μg、约80μg、约90μg、约100μg、约110μg、约120μg、约130μg、约140μg、约150μg、约160μg、约170μg、约180μg、约190μg、约200μg、约210μg、约220μg、约230μg、约240μg、约250μg、约260μg、约270μg、约280μg、约290μg、约300μg、约310μg、约320μg、约330μg、约340μg、约350μg、约360μg、约370μg、约380μg、约390μg、约400μg、约410μg、约420μg、约430μg、约440μg、约450μg、约460μg、约470μg、约480μg、约490μg、约500μg、约510μg、约520μg、约530μg、约540μg、约550μg、约560μg、约570μg、约580μg、约590μg、以及约600μg。
当通过吸入给药(如经肺吸入和经鼻吸入，包括干粉吸入和雾化吸入)施用本发明的重组干扰素时，所述重组干扰素的单次剂量可为约100μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约600μg，其中这样的单次剂量可为约100μg、约110μg、约120μg、约130μg、约140μg、约150μg、约160μg、约170μg、约180μg、约190μg、约200μg、约210μg、约220μg、约230μg、约240μg、约250μg、约260μg、约270μg、约280μg、约290μg、约300μg、约310μg、约320μg、约330μg、约340μg、约350μg、约360μg、约370μg、约380μg、约390μg、约400μg、约410μg、约420μg、约430μg、约440μg、约450μg、约460μg、约470μg、约480μg、约490μg、约500μg、约510μg、约520μg、约530μg、约540μg、约550μg、约560μg、约570μg、约580μg、约590μg、约600μg、约610μg、约620μg、约630μg、约640μg、约650μg、约660μg、约670μg、约680μg、约690μg、约700μg、约710μg、约720μg、约730μg、约740μg、约750μg、约760μg、约770μg、约780μg、约790μg、约800μg、约810μg、约820μg、约830μg、约840μg、约850μg、约860μg、约870μg、约880μg、约890μg、约900μg、约910μg、约920μg、约930μg、约940μg、约950μg、约960μg、约970μg、约980μg、约990μg、约1000μg、约1100μg、约1200μg、约1300μg、约1400μg、约1500μg、约1600μg、约1700μg、约1800μg、约1900μg、约2000μg。
当通过灌注或浸润给药(如胸腔灌注、腹腔灌注、心包灌注、子宫灌注、膀胱内灌注)施用本发明的重组干扰素时，所述重组干扰素的单次剂量可为约30μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约1000μg，还任选地，约200μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约400μg，其中这样的单次剂量可为约30μg、约40μg、约50μg、约60μg、约70μg、约80μg、约90μg、约100μg、约110μg、约120μg、约130μg、约140μg、约150μg、约160μg、约170μg、约180μg、约190μg、约200μg、约210μg、约220μg、约230μg、约240μg、约250μg、约260μg、约270μg、约280μg、约290μg、约300μg、约310μg、约320μg、约330μg、约340μg、约350μg、约360μg、约370μg、约380μg、约390μg、约400μg、约410μg、约420μg、约430μg、约440μg、约450μg、约460μg、约470μg、约480μg、约490μg、约500μg、约510μg、约520μg、约530μg、约540μg、约550μg、约560μg、约570μg、约580μg、约590μg、约600μg、约610μg、约620μg、约630μg、约640μg、约650μg、约660μg、约670μg、约680μg、约690μg、约700μg、约710μg、约720μg、约730μg、约740μg、约750μg、约760μg、约770μg、约780μg、约790μg、约800μg、约810μg、约820μg、约830μg、约840μg、约850μg、约860μg、约870μg、约880μg、约890μg、约900μg、约910μg、约920μg、约930μg、约940μg、约950μg、约960μg、约970μg、约980μg、约990μg、约1000μg、约1100μg、约1200μg、约1300μg、约1400μg、约1500μg、约1600μg、约1700μg、约1800μg、约1900μg、以及约2000μg。
当通过喷雾给药向患处(如皮肤和粘膜的表面、浅表淋巴结和/或皮下组织)(如经皮喷雾、表皮喷雾、透皮喷雾、粘膜喷雾)施用本发明的重组干扰素时，所述重组干扰素的单次剂量可为约6μg-约100μg，任选地，约10μg-约40μg，更任选地，约20μg-约40μg，其中这样的单次剂量可为约6μg、约7μg、约8μg、约9μg、约10μg、约11μg、约12μg、约13μg、约14μg、约15μg、约16μg、约17μg、约18μg、约19μg、约20μg、约21μg、约22μg、约23μg、约24μg、约25μg、约26μg、约27μg、约28μg、约29μg、约30μg、约31μg、约32μg、约33μg、约34μg、约35μg、约36μg、约37μg、约38μg、约39μg、约40μg、约41μg、约42μg、约43μg、约44μg、约45μg、约46μg、约47μg、约48μg、约49μg、约50μg、约51μg、约52μg、约53μg、约54μg、约55μg、约56μg、约57μg、约58μg、约59μg、约60μg、约61μg、约62μg、约63μg、约64μg、约65μg、约66μg、约67μg、约68μg、约69μg、约70μg、约71μg、约72μg、约73μg、约74μg、约75μg、约76μg、约77μg、约78μg、约79μg、约80μg、约81μg、约82μg、约83μg、约84μg、约85μg、约86μg、约87μg、约88μg、约89μg、约90μg、约91μg、约92μg、约93μg、约94μg、约95μg、约96μg、约97μg、约98μg、约99μg、以及约100μg。
本发明的重组干扰素可以不同的给药方案向受试者施用。例如，为了治疗目的，可每天向受试者施用约1、2、3、4、5、6、7、8或更多次本发明的重组干扰素，或者每约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21天、每个月、每2月或更久的时间间隔向受试者施用1次本发明的重组干扰素。为了预防目的，可每约1、2、3、4、6、7、8、9、10天、每两周、每三周、每个月、每2月、每3月、每半年、每1年或更久的时间间隔向受试者施用1次本发明的重组干扰素。
可在一个或更多个治疗周期中向受试者施用本发明的重组干扰素。当在本文中使用时，术语“治疗周期”指本发明的重组干扰素或包含所述重组干扰素的药物组合物达到为研究人员、兽医、执业医生或其他临床医师在组织、系统、动物、个体或人中所探寻的生物学或医学应答的时间长度。这样的一个治疗周期的持续时间可以是至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。可长期施用本发明的重组干扰素，也就是说，一个治疗周期持续延长的时间，包括患者生命的整个期间，以改善或控制或限制患者的病症的症状。在一个治疗周期内可向受试者施用一次或更多次的本发明的重组干扰素。
可选择地，可在多个治疗周期中向受试者施用本发明的重组干扰素。例如这样的治疗周期可以是2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个治疗周期，所述多个治疗周期所持续的时间可包括患者生命的整个期间。所述多个治疗周期中的任意相邻两个治疗周期之间的间隔时间(即休药期)可以是相同的，也可以是不同的，例如这样的间隔时间可为至少约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、约6年等；以及这样的间隔时间还可以为约2天-约6年，约4天-约3年、约1周-约1年、约2个月-约9个月、或约3个月-约6个月等。
当在一个治疗周期中多次施用本发明的重组干扰素时，每次施用的剂量可以相同、也可以不同，例如，可以较小的剂量施用1次或更多次本发明的重组干扰素，之后以增加或以逐渐递增的剂量施用1次或更多次本发明的重组干扰素；或者，可以较小的剂量施用1或更多次本发明的重组干扰素，之后以增加或以逐渐递增的剂量施用1次或更多次本发明的重组干扰素，再接着以减少或以逐渐递减的剂量施用1次或更多次本发明的重组干扰素；或者，可以较大的剂量施用1次或更多次本发明的重组干扰素，之后以减少或以逐渐递减的剂量施用1次或更多次本发明的重组干扰素；或者，可以较大的剂量施用1次或更多次本发明的重组干扰素，之后以减少或以逐渐递减的剂量施用1次或更多次本发明的重组干扰素，再接着以增加或以逐渐递增的剂量施用1次或更多次本发明的重组干扰素。在一些实施方案中，所述较小的剂量可以是诱导剂量。
与之前一次施用的剂量相比，所述之后施用的增加的剂量可以是所述剂量的约110％-约500％，包括，例如约110％、约120％、约130％、约140％、约150％、约160％、约170％、约180％、约190％、约200％、约220％、约240％、约260％、约280％、约300％、约350％、约400％、约450％、约500％。与之前一次施用的剂量相比，所述之后施用的以逐渐递增的剂量可以依次是前次施用剂量的约110％-约500％，包括，例如约110％、约120％、约130％、约140％、约150％、约160％、约170％、约180％、约190％、约200％、约220％、约240％、约260％、约280％、约300％、约350％、约400％、约450％、约500％。这样的以逐渐递增的剂量可以增加1次、2次、3次、4次、5次、6次、7次、8次、9次、10次或更多次，之后保持最后一次的剂量直至治疗周期结束。
与之前一次施用的剂量相比，所述之后施用的减少的剂量可以是上述剂量的约5％-约99％，包括，例如约5％、约6％、约7％、约8％、约9％、约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约99％。与之前一次施用的剂量相比，所述之后施用的以逐渐递减的剂量可以依次是前次施用剂量的约5％-约99％，包括，例如约5％、约6％、约7％、约8％、约9％、约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约99％。这样的以逐渐递减的剂量可以减少1次、2次、3次、4次、5次、6次、7次、8次、9次、10次或更多次，之后保持最后一次的剂量直至治疗周期结束。
此外，当多个治疗周期的每个治疗周期中1次或更多次施用相同单次剂量的本发明的重组干扰素时，不同的两个治疗周期中的本发明的重组干扰素的单次剂量可以是相同或不同的。例如，这样的单次剂量可以逐渐递增或递减。与之前一次施用的剂量相比，递增或递减的程度如上所述。
在一些实施方案中，上述逐渐递增或逐渐递减可以是以线性的方式递增或递减，例如第1次给药9μg，则之后递增的剂量依次为18μg、36μg、72μg等，即依次递增100％；或者可以是以非线性的方式递增或递减，例如第1次给药9μg，则之后递增的剂量可依次为15μg、18μg、21μg等，即与前次给药相比，每次增加的剂量的幅度并不相同。
应当注意上述给药剂量和给药方案可由本领域的普通技术人员基于本发明的教导，随要被缓解的病症的类型和严重程度、给药对象、给药方式等而合理地改变。
F.特定治疗方法及制药应用
以下提供了使用本发明的重组干扰素的特定治疗方法及制药应用。
在一个方面，本发明提供了一种治疗受试者中的肿瘤的方法，包括向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
在一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中肿瘤的方法，包括向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素以及至少一种其他抗癌疗法，其中在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其他抗癌疗法，以及其中所述肿瘤为不具备手术指征也不适于手术的癌症或实体瘤，或所述肿瘤为不可切除的实体瘤，并且与治疗前的肿瘤相比，所述重组干扰素和至少一种其他抗癌疗法的联用消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小。
在一个实施方案中，本发明提供了一种在具有肿瘤的受试者经至少一种抗癌疗法后防止肿瘤复发和/或转移，或者延长或维持无瘤状态的方法，包括向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
在一个实施方案中，本发明提供了一种非手术消除受试者中肿瘤或减小受试者中肿瘤的大小的方法，包括向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
在一个实施方案中，本发明提供了一种消除或减少具有肿瘤的受试者中的胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液的方法，包括向所述受试者给予由SEQID NO：2编码的重组干扰素。
在一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的肿瘤的方法，包括通过表面或局部给药向受试者的肿瘤病灶施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
在一个实施方案中，本发明提供了一种消除或减小受试者中的肿瘤转移病灶的方法，包括通过表面或局部给药向受试者的肿瘤转移病灶施用由SEQID NO：2编码的重组干扰素。
在一个实施方案中，本发明提供了一种消除或减小受试者中的肿瘤骨转移病灶的方法，包括通过表面或局部给药向受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中所述表面或局部给药包括透皮给药和/或浸润给药，任选地，向所述受试者的肿瘤骨转移病灶施用所述重组干扰素。
在一个实施方案中，本发明提供了一种消除或减小受试者中的肿瘤骨病灶如肿瘤骨转移病灶、肌肉病灶如肌肉转移病灶、皮下组织病灶如皮下组织转移病灶、前列腺病灶如前列腺转移病灶和/或淋巴结病灶如淋巴结转移病灶的方法，包括通过任何透过皮肤的给药途径向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，以消除或减小所述肿瘤骨病灶如肿瘤骨转移病灶、肌肉病灶如肌肉转移病灶、皮下组织病灶如皮下组织转移病灶、前列腺病灶如前列腺转移病灶和/或淋巴结病灶如淋巴结转移病灶，任选地，向所述受试者的肿瘤转移病灶施用所述重组干扰素。
在另一方面，本发明提供了一种治疗受试者中的肺癌的方法，包括向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
在一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中肺癌的方法，包括在两个或更多个治疗周期中向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素以及一种或更多种化学治疗剂，然后在一个或更多个治疗周期中向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素以及一种或更多种靶向药物。
在一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的肺癌的方法，包括通过皮下给药和/或肌肉给药向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次皮下给药和/或肌肉给药约2μg-约70μg，任选地，约4μg-约50μg，更任选地，约4μg-约30μg，每约1-约7天，任选地，每约1-约2天皮下给药和/或肌肉给药一次所述重组干扰素，持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
在一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的肺癌的方法，包括通过皮下给药和/或肌肉给药向受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量经皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量经皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素。
在一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的癌症的方法，其中所述癌症源于受试者中的肺癌并转移至脑，包括向受试者施用由SEQ IDNO：2编码的重组干扰素，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素，在所述皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后通过吸入给药向受试者施用所述重组干扰素，所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次吸入给药约100μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约600μg，以及每约1天-约3天，任选地每约1天吸入给药一次所述重组干扰素。
在一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的癌症的方法，其中所述癌症源于受试者中的肺癌并转移至骨或肝脏，包括向受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素。
在一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的癌症的方法，其中所述癌症源于受试者中的肺癌并转移至淋巴结，包括向受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素，在所述皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后通过表面或局部给药向所述肿瘤和/或所述淋巴结转移灶施用所述重组干扰素。
在一个实施方案中，本发明提供了一种治疗受试者中的肺癌的方法，其中所述受试者具有胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液，包括经表面或局部给药向所述受试者给予由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
在另一方面，本发明提供了由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素在制备用于治疗受试者中的肿瘤的药物中的应用。
在一个实施方案中，本发明提供了由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素和其他抗肿瘤药物在制备用于治疗受试者中的肿瘤的药物中的应用。
在一个实施方案中，本发明提供了由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素在制备用于预防受试者在抗肿瘤疗法后肿瘤复发和/或转移的药物中的应用。
在一个实施方案中，本发明提供了由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素在制备通过非手术方法用于消除受试者中肿瘤或减小受试者中肿瘤的大小的药物中的应用。
在一个实施方案中，本发明提供了由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素在制备用于消除或减少具有肿瘤的受试者中胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液的药物中的应用。
在一个实施方案中，本发明提供了由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素在制备用于治疗受试者中的肺癌的药物中的应用。
在一个实施方案中，本发明提供了由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素联合化学治疗剂、靶向药物在制备用于治疗受试者中肺癌的药物中的应用。
在一些实施方案中，所述受试者是早期、中期或晚期癌症患者，任选地，所述受试者是中期或晚期癌症患者，更任选地，所述受试者是晚期癌症患者，例如晚期肺癌患者。
在一些实施方案中，所述受试者可以是0、I、II、III或IV期癌症患者，任选地，III或IV期癌症患者，例如III或IV期肺癌患者，这样的癌症患者还可以是具有转移的肿瘤的患者，例如所述肿瘤已原处或远处转移的患者。
在一些实施方案中，所述受试者为中期、晚期或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者为晚期或III或IV期癌症患者。
在一些实施方案中，所述肿瘤为具备或不具备手术指征的癌症或实体瘤。
在一些实施方案中，所述受试者中的肿瘤是可手术切除的。在一些实施方案中，所述受试者中的肿瘤是不可手术切除的。在一些实施方案中，所述手术包括但不限于外科手术。
在一些实施方案中，所述受试者具有实体瘤。
在一些实施方案中，所述实体瘤为可切除或不可切除的实体瘤。
在一些实施方案中，所述可切除或不可切除的实体瘤为晚期实体瘤。
在一些实施方案中，所述实体瘤为具备或不具备手术指征如肿瘤手术指征的实体瘤。
在一些实施方案中，所述具备或不具备手术指征如肿瘤手术指征的实体瘤为晚期或III或IV期实体瘤。
在一些实施方案中，所述肿瘤是实体瘤。所述实体瘤包括如下的一种或更多种：肺癌、肝癌、肝细胞癌(HCC)、食道癌、胆管癌、胆囊癌、胃癌(stomach cancer)、腹部癌(abdominal cancer)、胃肠道癌、胃癌(gastric cancer)、胰腺癌、肾细胞癌、肾癌、骨癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌、前列腺癌、肾上腺瘤、鳞状细胞癌、神经瘤、恶性神经瘤、肌上皮癌、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、胃肠道间质细胞瘤、皮肤癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、鼻咽癌、血管瘤、表皮样癌、头颈癌、神经胶质瘤、或卡波济氏肉瘤；任选地，肺癌；更任选地，所述肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)或两者。
在一些实施方案中，所述肿瘤是非实体瘤。所述非实体瘤包括如下的一种或更多种：白血病、急性白血病、慢性白血病、慢性粒细胞性白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、T细胞白血病、毛细胞白血病、红细胞增多症、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、淋巴腺瘤、霍奇金氏淋巴瘤或非霍奇金氏淋巴瘤。
在一些实施方案中，所述有效量是治疗有效量或预防有效量。在一些实施方案中，可向所述受试者施用例如约2μg-约2000μg，任选地，约4μg-约1500μg，更任选地，约9μg-约1000μg，还更任选约9μg-约600μg的单次剂量的本发明的重组干扰素。在某些实施方案中，当通过全身给药施用本发明的重组干扰素时，所述治疗有效量为约2μg-约70μg，任选地，约4μg-约50μg，更任选地，约4μg-约30μg，还更任选地，约9μg-约30μg。在特定的实施方案中，当通过全身给药施用本发明的重组干扰素时，所述预防有效量为约2μg-约70μg，任选地，约4μg-约50μg，更任选地，约4μg-约30μg，还更任选地，约9μg-约30μg。
在一些实施方案中，可通过如下的至少一种：全身给药、表面给药和局部给药将本发明的重组干扰素和/或与本发明的重组干扰素联用的化学治疗剂、靶向药物、生物制剂等施用于受试者。在一些实施方案中，可通过包括如下的一种或更多种的给药途径：经口、直肠、舌下、静脉内、动脉内、肌肉、皮下、骨内、皮内、关节内、腹膜内、鞘内、脑内、阴道、经皮、透皮、表皮、粘膜、经眼、经肺、经鼻、腹腔、胸腔、心室内、心包、吸入、瘤内、子宫、浸润或膀胱内给药向受试者施用本发明的重组干扰素和/或与本发明的重组干扰素联用的化学治疗剂、靶向药物、生物制剂等。在某些特定的实施方案中，可通过皮下、肌肉、吸入、浸润、胸腔、腹腔、心包、瘤内、喷雾给药和它们的任意组合向受试者施用本发明的重组干扰素和/或与本发明的重组干扰素联用的化学治疗剂、靶向药物、生物制剂等。在某些实施方案中，可通过肌肉和/或皮下给药向受试者施用本发明的重组干扰素和/或与本发明的重组干扰素联用的化学治疗剂、靶向药物、生物制剂等。在一些实施方案中，当向手术部位施用本发明的重组干扰素和/或与本发明的重组干扰素联用的化学治疗剂、靶向药物、生物制剂等时，其可通过表面或局部给药，例如浸润、胸腔、腹腔、心包、子宫、膀胱、瘤内、经肺、经鼻、经皮、透皮、表皮和/或粘膜给药施用。
在一些实施方案中，可通过注射给药将本发明的重组干扰素和/或与本发明的重组干扰素联用的化学治疗剂、靶向药物、生物制剂等施用于受试者，例如皮下注射、肌肉注射、静脉注射、动脉注射、脑内注射、腹膜内注射、瘤内注射、关节内注射、鞘内注射和骨内注射等。在一些实施方案中，当通过吸入给药时，可经肺吸入和/或经鼻吸入。在某些特定的实施方案中，所述吸入给药可以是干粉吸入或雾化吸入。在一些实施方案中，当通过胸腔、腹腔、子宫、膀胱、心包给药时，可进一步通过灌注给药将本发明的重组干扰素和/或与本发明的重组干扰素联用的化学治疗剂、靶向药物、生物制剂等施用于受试者，例如胸腔灌注、腹腔灌注、子宫灌注、膀胱内灌注和/或心包灌注。在一些实施方案中，当通过经皮、透皮、表皮或粘膜给药时，可进一步通过喷雾给药将本发明的重组干扰素和/或与本发明的重组干扰素联用的化学治疗剂、靶向药物、生物制剂等施用于受试者，例如经皮喷雾、表皮喷雾、透皮喷雾和/或粘膜喷雾。
当通过注射给药(如皮下注射、肌肉注射)全身施用本发明的重组干扰素时，上述单次剂量可为约2μg-约70μg，任选地，约4μg-约50μg，更任选地，约4μg-约30μg，包括但不限于约2μg、约3μg、约4μg、约4.5μg、约9μg、约13.5μg、约15μg、约18μg、约21μg、约25.5μg、约30μg、约40μg、约50μg、约60μg和约70μg。在一些实施方案中，每约1天-约7天，任选地，每约1天-约2天皮下和/或肌肉给药一次本发明的重组干扰素。在一些实施方案中，所述注射持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
当通过注射给药(如瘤内注射)局部施用本发明的重组干扰素时，所述重组干扰素的单次剂量可为约60μg-约600μg，任选地，约60μg-约500μg，更任选地，约80μg-约400μg，还更任选地，约100μg-约250μg。在一些实施方案中，每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天瘤内给药一次本发明的重组干扰素。在一些实施方案中，所述瘤内给药如瘤内注射持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。在特定的实施方案中，当通过瘤内给药本发明的重组干扰素时，所述瘤内给药的给药方案如下：每约1天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，接着每约3天-约5天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，然后每约7天瘤内注射一次所述重组干扰素，当瘤体消失或瘤体小至无法进行瘤内注射时，停止瘤内给药，其中每次瘤内注射约60μg-约600μg，任选地，约60μg-约500μg，更任选地，约80μg-约400μg，还更任选地，约100μg-约250μg的所述重组干扰素。
当通过吸入(如经肺和经鼻吸入，包括干粉吸入和雾化吸入)施用本发明的重组干扰素时，所述重组干扰素的单次剂量可为约100μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约600μg，包括但不限于约100μg、约200μg、约300μg、约400μg、约500μg、约600μg、约700μg、约800μg、约900μg、和约1000μg。在一些实施方案中，每约1天-约3天，任选地，每约1天吸入给药一次本发明的重组干扰素。在一些实施方案中，所述吸入给药持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
当通过灌注(如胸腔灌注、腹腔灌注、子宫灌注、膀胱内灌注、心包灌注)施用本发明的重组干扰素时，所述重组干扰素的单次剂量可为约30μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约1000μg，还任选地，约200μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约400μg。在一些实施方案中，每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天胸腔、腹腔和/或心包给药一次本发明的重组干扰素。在一些实施方案中，所述灌注持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
当通过喷雾如经皮喷雾、表皮喷雾、透皮喷雾、粘膜喷雾向病灶(如皮肤表面和粘膜)施用本发明的重组干扰素时，所述重组干扰素的单次剂量可为约6μg-约100μg，任选地，约10μg-约40μg，更任选地，约20μg-约40μg。在一些实施方案中，每天喷雾给药约1次-约6次例如约1、2、3、4、5或6次本发明的重组干扰素。在一些实施方案中，所述喷雾持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
在一些实施方案中，为了治疗目的，可每天向受试者施用约1、2、3、4、5、6、7、8或更多次本发明的重组干扰素，或者每约2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、每个月、每2月或更久的时间间隔向受试者施用1次本发明的重组干扰素。在一些实施方案中，为了预防目的，可每约1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、每两周、每三周、每个月、每2月、每3月、每半年、每1年或更久的时间间隔向受试者施用1次本发明的重组干扰素。
在一些实施方案中，在一个或更多个治疗周期中施用本发明的重组干扰素。任选地，所述多个治疗周期可以是2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个治疗周期。在特定的实施方案中，所述一个治疗周期的持续时间为至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、约6年等；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。在特定的实施方案中，可长期施用本发明的重组干扰素，包括患者生命的整个期间，以改善或控制或限制受试者的症状。
在一些实施方案中，可在多个治疗周期中向受试者施用本发明的重组干扰素。在某些实施方案中，所述多个治疗周期为2个或更多个治疗周期。在特定的实施方案中，所述多个治疗周期的持续时间可包括患者生命的整个期间。在一些实施方案中，所述多个治疗周期中的任意相邻两个治疗周期之间的间隔时间可以是相同的，也可以是不同的。在特定的实施方案中，所述间隔时间可为至少约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、约6年等；或者所述间隔时间还可以为约2天-约6年，约4天-约3年、约1周-约1年、约2个月-约9个月、约3个月-约6个月等。
在一些实施方案中，当在一个治疗周期中多次施用本发明的重组干扰素时，可以较小的剂量施用1次或更多次本发明的重组干扰素，之后以增加或以逐渐递增的剂量施用1次或更多次本发明的重组干扰素。在特定的实施方案中，当通过皮下、肌肉给药(如皮下注射、肌肉注射)全身施用本发明的重组干扰素时，可以较小的剂量如约4.5μg或约9μg施用1次本发明的重组干扰素，之后以增加(如增加至约15μg、约18μg、约21μg)或以逐渐递增的剂量施用多次本发明的重组干扰素。在实施方案中，每约1天-约2天给药一次本发明的重组干扰素。在实施方案中，施用本发明的重组干扰素的持续时间为约1周-约2年，任选地，约2周-约1年，更任选地，约1个月-约9个月，包括约2个月-约6个月，或可包括患者生命的整个期间。在实施方案中，所述逐渐递增的剂量可以依次是前次施用剂量的约110％-约500％。在实施方案中，可以较小的剂量如约4.5μg或约9μg施用本发明的重组干扰素，之后以约12μg-约18μg(例如约13.5μg、约15μg、约18μg)施用本发明的重组干扰素，接着以约15μg-约30μg(例如约18μg、约21μg、约25.5μg、约30μg)施用本发明的重组干扰素，每约2天给药一次，持续约2个月-约3年，或包括患者生命的整个期间。
在一些实施方案中，可以诱导剂量施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以治疗剂量施用一次或更多次所述重组干扰素。在一些实施方案中，所述诱导剂量为约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次。在一些实施方案中，所述治疗剂量为约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选约12μg/次-约30μg/次。在一些实施方案中，所述诱导剂量为约4μg/次-约10μg/次，以及所述治疗剂量为约12μg/次-约50μg/次。在一些实施方案中，所述诱导剂量一般小于治疗剂量。在一些实施方案中，施用诱导剂量与施用治疗剂量之间的时间间隔为约1天-约1个月，任选地，约1天-约1周，更任选地，约1天-约3天，包括，例如约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、和约1个月。在一些实施方案中，当多次施用诱导剂量时，每约1天-约10天施用一次，任选地，每约1天-约7天施用一次，更任选地，每约1天-约2天施用一次，包括，例如每约1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天或10天施用一次。在一些实施方案中，当多次施用治疗剂量时，每约1天-约10天施用一次，任选地，每约1天-约7天施用一次，更任选地，每约1天-约2天施用一次，包括，例如每约1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天或10天施用一次。在一些实施方案中，所述诱导剂量和治疗剂量的总施用时间应持续至少约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、约6年等，或者可长期施用本发明的重组干扰素，包括患者生命的整个期间。
在一些实施方案中，所述治疗减少了受试者中的肿瘤大小，例如，按开始治疗时的肿瘤体积计，减小约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％、约95％、约100％或更多的肿瘤体积，乃至于完全消除肿瘤。在一些实施方案中，所述治疗减少了肿瘤、恶性胸腔积液、恶性腹腔积液和/或恶性心包积液中的癌细胞数目，例如按开始治疗时的癌细胞数目计，减少约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％、约95％、约100％或更多的癌细胞，乃至于不存在癌细胞。在一些实施方案中，所述治疗抑制(包括降低至某种程度和/或终止)了肿瘤细胞浸润入外周器官中；抑制或阻止了肿瘤转移，例如肿瘤的原位或远处转移、或者肿瘤的微转移；缩小病变；使得肿瘤降期；以及还抑制、杀死存在于血道、淋巴道内的微转移灶；由此容许完全切除最初无法切除的肿瘤或利于可切除的肿瘤被切除，这样的切除例如是手术切除。对于这样的方法而言，其可以是一种“新辅助疗法”或“诱导治疗”。当在本文中使用时，术语“新辅助疗法”或“诱导治疗”指在手术前提供的疗法，该疗法的目的在于缩小病变，争取肿瘤降期，抑制、杀死存在于血道、淋巴道内的微转移灶，减小肿瘤大小由此容许更加方便地切除肿瘤或者完全切除最初无法切除的肿瘤。此外，在切除所述肿瘤后可进一步向所述受试者施用本发明的重组干扰素以预防所述肿瘤的复发和/或转移。
在一些实施方案中，所述方法减少或消除了恶性胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液，例如按开始治疗时的恶性胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液体积计，减小约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％、约95％、约100％或更多的体积，乃至于完全消除恶性胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液。
在一些实施方案中，所述预防肿瘤复发的方法减小了具有肿瘤的受试者治疗后肿瘤复发的可能性。在一些实施方案中，所述具有肿瘤的受试者在给予本发明的重组干扰素(rSIFN-co)之前已被识别并得到了治疗，这样的治疗可以是上述使用本发明的重组干扰素的治疗，或使用了一种或更多种不同于本发明的重组干扰素的其他抗癌疗法如化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗、中药治疗和它们的任意组合，这样的治疗的结果可以是临床上治愈或基本上治愈。在一些实施方案中，这样的预防方法可抑制、杀死存在于血道、淋巴道内的可能的微转移灶，从而阻止所述肿瘤的复发和/或转移，这样的微转移灶可以是或可以不是临床上可检测到的。
在一些实施方案中，施用本发明的重组干扰素可以延缓具有肿瘤的受试者中肿瘤的生长，例如按开始治疗时的肿瘤生长速度计，减小约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％、约95％或更多的肿瘤生长速度。
在一些实施方案中，本发明的重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。在一些实施方案中，进一步包括向所述受试者施用一种或更多种其他抗癌疗法，任选地，在施用本发明的重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者其他抗癌疗法。在一些实施方案中，所述其他抗癌疗法包括如下的一种或更多种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。在某些实施方案中，所述其他抗癌疗法包括一种或更多种化学治疗、放射治疗、手术治疗、靶向治疗和生物治疗。在一些实施方案中，所述其他抗癌疗法包括化学治疗、放射治疗或两者。在一些实施方案中，所述其他抗癌疗法包括化学治疗，例如一线化学治疗，如包含铂类化合物例如顺铂的化学治疗剂和/或化学治疗方案。
在一些实施方案中，当治疗肺癌时，与本发明的重组干扰素联用的化学治疗中所使用的化学治疗剂包括但不限于：铂类化合物例如顺铂、卡铂、奥利沙铂等，紫杉醇类化合物例如多西他赛(多西他赛注射液、泰索帝、紫杉特尔)等，胞苷类抗代谢物例如吉西他滨(健择)等，抗叶酸抗代谢物例如培美曲塞(力比泰)等，嘧啶类抗代谢物例如卡培他滨(希罗达)等，以及上述化学治疗剂的任意组合。或者使用如下化学治疗方案，例如包括但不限于包含铂类化合物的化学治疗方案，如GP、TP、EP、GP-T2方案等。在特定的实施方案中，当治疗肺癌时，与本发明的重组干扰素联用的化学治疗方案包括顺铂雾化吸入、顺铂心包灌注等。
在一些实施方案中，当治疗肺癌时，与本发明的重组干扰素联用的靶向治疗中所使用的靶向药物包括但不限于：吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素等。
在一些实施方案中，当治疗肺癌时，与本发明的重组干扰素联用的其他抗癌疗法包括上述化学治疗剂/化学治疗方案与靶向药物的任意组合。
在特定的实施方案中，当治疗肺癌时，与本发明的重组干扰素联用的其他抗癌疗法包括GP方案联合重组人血管内皮抑制素、EP方案联合顺铂雾化吸入等。
在一些实施方案中，本发明的治疗方法为非手术治疗方法。
G.疗效和不良反应评价标准
本发明的重组干扰素临床治疗肿瘤如实体瘤的疗效评价采用1999年公布的实体瘤疗效评价标准(RECIST标准)(参见James，K.等.JNatl Cancer Inst，1999，91，523-528)。
肿瘤病灶分为可测量病灶和不可测量病灶，其中可测量病灶被判定为靶病变，以最长直径表示病灶大小，每个受累器官最多选定5个病灶，所有受累器官的被测病灶总数不得超过10个，各个病灶最长直径之和为靶病变的总直径。不可测量病灶被判定为非靶病变，只记录病变的存在与否及追踪，不测量大小。
靶病变的疗效评价标准定为四级，非靶病变的疗效评价标准定为三级，再综合两类病变的疗效得到总疗效评价。具体如下：
靶病变的疗效评价标准：(1)CR(完全缓解)：所有靶病变消失；(2)PR(部分缓解)：靶病变总直径减少30％以上；(3)NC或SD(没有改变或稳定的疾病)：靶病变既未减少至“PR”，亦未增大至“PD”；(4)PD(发展疾病)：靶病变总直径增大20％以上，或出现一个至多个新病灶。
非靶病变的疗效评价标准：(1)CR：所有非靶病变消失及肿瘤标记物水平正常；(2)IR(不完全应答)/SD：一个至多个非靶病变无变化和或肿瘤标记物超出正常界限；(3)PD：出现一个或更多个新病灶和/或非靶病变明显发展。
实体瘤总疗效评价标准。
表1 实体瘤总疗效评价标准
本发明的重组干扰素临床治疗肿瘤如实体瘤的不良反应评价参考“WHO”毒性分级标准。
与现有技术相比，本发明的重组干扰素具有如下的有益效果：
本发明所用的重组干扰素rSIFN-co与美国安进(Amgen)公司的干复津(干扰素alfacon-1)等的现有干扰素具有明显不同的结构特征和生理活性。一方面，该重组干扰素单用和/或联合放疗、化疗、生物制剂和/或靶向药物等，可非手术消除或缩小实体瘤患者的瘤体特别是晚期瘤体；特别地，该重组干扰素可消除或缩小不具备手术指征的实体瘤，尤其是不具备手术指征的晚期实体瘤。另一方面，该重组干扰素单独表面或局部施用如瘤内注射/表皮喷雾给药等，或者表面或局部使用联合全身给药(可联合本发明的重组干扰素或者联合放疗/其他抗肿瘤药物等)，也可非手术(即不通过手术的方式)消除或缩小实体瘤。进一步地，该重组干扰素可替代化疗药物，用于预防肿瘤术后复发或转移，效果显著；特别对于各种转移病灶如骨转移等，现有治疗手段均无法消除，而通过本发明方法尤其是通过表面或局部给药使药物直达病灶，可取得明显的减小或消除瘤体的效果。此外，该重组干扰素单独胸腔或腹腔灌注，可有效的消除或减少恶性胸腔和/或腹腔积液。
更进一步地，rSIFN-co联合治疗可攻克癌症：首先，本发明所用的重组干扰素(rSIFN-co)具有广谱的抗肿瘤作用，其对于实体瘤和非实体瘤都有作用，与现有的治疗手段，如手术、化疗、放疗、生物治疗及其它抗肿瘤药物都具有很好的协同作用；其次，rSIFN-co是低毒的，即其可以大剂量使用且对正常细胞没有任何伤害；再次，rSIFN-co使用方便，对任何部位的瘤体都可直接使用。其可皮下/肌肉注射控制肿瘤全身发展、可胸/腹腔灌注消除积液及胸/腹腔瘤体、可表面或局部注射消除原发或转移的肿瘤、可浸润(透皮)给药治疗骨、皮肤、肌肉、前列腺等的肿瘤病灶；还可雾化吸入给药。基于rSIFN-co的前述三个优点，其联用后的有效率在90％以上。对于早中期癌症病例，可手术后使用以代替化疗，并有效预防复发和转移；对于晚期、无治疗指征癌症病例也可做到非手术消除瘤体；对于不具备手术指征的病例，还可通过rSIFN-co的治疗使之转变为具备手术指征，从而创造手术条件。因此，我们认为rSIFN-co联合治疗可以攻克癌症。
具体实施方式
本发明将通过下列实施例得以详细描述，所述实施例仅作为解释说明目的，并不意在限制本发明的范围。可对本发明进行修改而不背离的本发明的范围。所有出版物、专利和专利申请在此以其整体并入作为参考，如同每篇独立出版物、专利或专利申请被明确且单独地指出以其整体并入作为参考一样。
在下述实施例中所涉及的患者均签署了知情同意书，并且申请人与所在医院签署了保密协议书，同时实验过程符合当地关于药物临床试验伦理道德委员会的要求。
实施例1：重组干扰素组合物的制备
重组干扰素冻干注射剂(冻干粉)的配方
本发明rSIFN-co原液 34.5μg/ml
pH 7.0磷酸盐缓冲液(PB) 10mmol/L
甘氨酸 0.4mol/L
制备工艺：按配方称料，无菌无热原注射水溶解，0.22μm孔径滤膜过滤除菌，于6-10℃保存，取样作无菌和热原检查合格后分装西林瓶中，每瓶0.3-0.5的单次剂量，分装后放置至冻干机中冷冻干燥。
重组干扰素水溶液注射剂的配方
本发明rSIFN-co原液 34.5μg/ml
pH 7.0磷酸盐缓冲液(PB) 25mmol/L
氯化钠 0.4mol/L
制备工艺：按配方称料，无菌无热原注射水溶解，0.22μm孔径滤膜过滤除菌，于6-10℃保存，取样作无菌和热原检查合格后分装于密闭容器中，每瓶0.3-0.5的单次剂量，分装后成品置2-10℃暗处保存。
重组干扰素喷雾剂的配方
下表中各成分含量百分比为重量百分比
| EDTA | 0.01％ |
| 吐温80 | 0.05％ |
| 柠檬酸三钠 | 10mmol/L |
| 丙三醇 | 1.26％ |
| 氯化钠 | 0.03％ |
| 苯甲醇 | 0.5％ |
| 人血白蛋白 | 0.1％ |
| 重组高效复合干扰素 | 10μg/ml |
制备方法是常规的喷雾制剂的制备方法。
重组干扰素吸入剂的制备
采用常规的干扰素吸入剂配制方法。按照常规的干扰素吸入剂配制方法配制本发明的重组干扰素吸入剂。
实施例2：本发明重组干扰素治疗患者的临床资料(58例)
以下是截止至2012年7月1日的本发明重组干扰素治疗58例多种癌症患者的临床治疗汇总表(表2)。
实施例3：本发明重组干扰素治疗典型患者的临床资料(19例)
以下是截止至2012年7月1日的本发明重组干扰素治疗19例患者的临床资料(患者编号1-19分别与上述实施例2的58例多种癌症患者临床治疗汇总表中的患者1-19一一对应)。
患者1非小细胞肺癌；rSIFN-co肌注联合放疗治疗，经过治疗消除了右肺门处病灶及纵隔内淋巴结转移病灶。
患者2非小细胞肺腺癌伴双肺、肝及淋巴结等全身多处转移；rSIFN-co肌注、雾化吸入联合化疗(GP方案)及重组人血管内皮抑制素(恩度)治疗，经过治疗后肺部原发病灶明显缩小，消除了肝区及多处淋巴结转移病灶。
患者3非小细胞肺癌伴脑转移；rSIFN-co肌注、雾化吸入联合伽马刀治疗，经治疗后消除了右肺原发病灶及脑部转移病灶。
患者4小细胞肺癌伴纵隔淋巴结及锁骨上转移；rSIFN-co肌注、雾化吸入联合化疗(顺铂雾化、EP方案)、锁骨上病灶点介入术治疗，经过治疗后消除了右肺原发病灶、纵隔内淋巴结及锁骨上转移病灶。
患者5非小细胞肺癌伴右肱骨转移术后；rSIFN-co肌注、雾化吸入联合化疗(顺铂雾化吸入)治疗，经治疗后消除了右肺门、气管间隙淋巴结及脊柱多处转移病灶。
患者6非小细胞肺癌伴纵隔内、左侧颈部，右侧颈根部、左侧锁骨上窝多发淋巴结转移；左侧胸腔积液；脊柱、双侧肋骨、右侧锁骨关节、胸骨、左侧骶骨等多发骨转移，且全身疼痛明显，rSIFN-co肌注、雾化吸入、病灶部位局部喷雾联合化疗(GP方案)及吉非替尼(易瑞沙)治疗，消除了左肺原发病灶，缩小了全身骨转移病灶，全身疼痛缓解。
患者7非小细胞肺癌伴双肺、双肝及全身骨转移：rSIFN-co肌注、雾化吸入联合吉非替尼(易瑞沙)治疗，经治疗后消除或缩小了双肺及全身多处骨转移病灶，消除了肝脏及纵膈淋巴结转移灶。
患者8非小细胞肺癌伴骨转移；rSIFN-co肌注、雾化吸入联合吉非替尼(易瑞沙)治疗，经治疗后消除了双肺转移病灶，明显缩小了右肺原发病灶。
患者9非小细胞肺鳞癌；rSIFN-co雾化吸入联合化疗(GP方案)、重组人血管内皮抑制素(恩度)治疗，经过治疗后明显缩小了右肺下叶肺门处软组织肿块，并且消除了原右肺门肿大淋巴结。
患者10非小细胞肺癌伴肺内及胸膜转移、胸腔积液；单用rSIFN-co肌注、胸腔灌注治疗，经治疗后消除了左肺上叶尖段原发病灶，缩小了左肺舌段转移病灶。
患者11非霍奇金淋巴瘤；rSIFN-co喷雾剂鼻咽及口腔雾化吸入、颈部肿大淋巴结局部注射联合放疗治疗，经过局部用药治疗后消失或缩小了鼻腔、口咽、颈部，颌下等病灶。
患者12非小细胞肺癌伴胸膜转移；单用rSIFN-co肌注治疗，经过治疗后明显缩小了右肺下叶病灶。
患者13非小细胞肺癌术后；单用rSIFN-co肌注治疗，经过治疗右肺及全身未见肿瘤复发及转移。
患者14非小细胞肺腺癌术后；单用rSIFN-co肌注治疗，经过治疗肿瘤未复发和转移。
患者15非小细胞肺癌伴全身多处转移；rSIFN-co腹股沟肿大淋巴结局部注射治疗，经过局部注射治疗后消除或缩小了盆腔、腹股沟淋巴结转移灶。
患者16直肠癌术后；单用rSIFN-co肌注治疗，经过治疗肿瘤未复发和转移。
患者17原位宫颈癌；单用rSIFN-co肌注、子宫灌注治疗，经过治疗后宫颈肿瘤基本受抑，高位型HPV转为阴性，宫颈涂片未见肿瘤细胞。
患者18前列腺癌；rSIFN-co肌注、局部喷雾(行前列腺穿刺的皮肤表面)、联合局部放疗治疗，经过治疗消除了前列腺肿块及右侧坐骨直肠窝内两个淋巴结，膀胱底后壁、双侧精囊腺及直肠前壁受侵处恢复正常，肿瘤标志物(PSA)恢复正常。
患者19鼻部黑色素瘤术后伴双侧髋关节、双侧股骨、双侧肱骨、肋骨及双侧肩关节骨转移；rSIFN-co肌注、病灶部位局部喷雾。经过治疗，消除了双侧肩关节，腋窝多发肿大淋巴结，双侧髋关节、股骨上段骨，右侧鼻窦及鼻腔肿瘤术后残腔内复发转移病灶。
①癌症分期标准参见：AJCC癌症分期手册(第六版)/F.L.格林尼，D.L佩基，I.D.弗莱明等主编.-沈阳：辽宁科学技术出版社，2005.8；
②抗肿瘤药物疗效评定标准参见：实用抗肿瘤药物治疗学/刘新春等主编.-北京：人民卫生出版社 2002 第1100-1101页；
③肺癌放疗参见：现代肺癌病理与临床/熊敏，吴一龙 主编.-北京：科学出版社，2003.6第324-365页；
④TC方案参见：现代肺癌病理与临床/熊敏，吴一龙 主编.-北京：科学出版社，2003.6第386页；
⑤“恩度”参见：肺癌化疗和靶向治疗/廖美琳主编.-北京：人民卫生出版社，2009.8 第261页；
⑥“培美曲塞”参见：肺癌化疗和靶向治疗/廖美琳主编.-北京：人民卫生出版社，2009.8第94页；
⑦EP方案参见：现代肺癌病理与临床/熊敏，吴一龙 主编.-北京：科学出版社，2003.6第386页；
⑧DP方案参见：现代肺癌病理与临床/熊敏，吴一龙 主编.-北京：科学出版社，2003.6第386页；
⑨GP化疗方案参见：肺癌化疗和靶向治疗/廖美琳主编.-北京：人民卫生出版社，2009.8第222-230页；
⑩“吉非替尼”参见：肺癌化疗和靶向治疗/廖美琳主编.-北京：人民卫生出版社，2009.8第222-230页；
(11)CHOP化疗方案参见：实用抗肿瘤药物治疗学/刘新春等主编.-北京：人民卫生出版社2002第931页；
(12)前列腺癌放疗治疗参见：临床肿瘤学进展/孙燕，赵平主编.-北京：中国协和医科大学出版社，2005.9ISBN7-81072-711-7第1009-1010页。
实施例4：本发明rSIFN-co临床有效性数据
在下表中，每一行中括号前的数字表示该类情形的患者个数，括号内的数字表示该类患者占第一列情形患者中的百分比，最后，括号内的II/III/IV等表示癌症分期，其中癌症分期参考文献：AJCC癌症分期手册(第六版)/F.L.格林尼，D.L.佩基，I.D.弗莱明等主编.-沈阳：辽宁科学技术出版社，2005.8。
表3 肺癌不同进展期使用rSIFN-co疗效比较
注：治疗方案参照实施例2中患者的治疗方案。
表4 肺癌手术后、未手术使用rSIFN-co疗效比较*
注：其具体治疗方案参照实施例2中患者的治疗方案。
*在该表中，手术部不包括冷冻消融或射频消融。
表5 肺癌不同给药方式疗效比较
注：全身给药指肌注或皮下给药；局部给药指雾化吸入及皮肤表面喷雾给药；其具体治疗方案参照实施例2中患者的治疗方案。
表6 肺癌使用rSIFN-co时间长短疗效比较
注：其具体治疗方案参照实施例2中患者的治疗方案。
表7 肺癌是否联合用药疗效比较
注：联合用药或联合治疗包括：化疗、放疗、射频消融、生物药和中药，但排除手术，其具体治疗方案参照实施例2中患者的治疗方案。
表8 肺癌用药前肿瘤是否已转移疗效比较
注：其具体治疗方案参照实施例2中患者的治疗方案。
表9 不同肿瘤进展期使用rSIFN-co疗效比较
注：其具体治疗方案参照实施例2中患者的治疗方案，其中：
I期肿瘤包括宫颈癌、胃肠道间质细胞瘤；
II期肿瘤包括肺癌、乳腺癌；
III期肿瘤包括肺癌、卵巢癌、宫颈癌、直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、淋巴瘤、恶性神经瘤、转移性低分化鳞癌；
IV期肿瘤包括肺癌、宫颈癌、子宫内膜或子宫浆液性乳头状癌及透明细胞癌混合型、结肠癌、胆管癌，包括胆管腺癌、肝癌，包括肝细胞癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、胚胎性横纹肌肉瘤、恶性黑素瘤、和淋巴瘤，包括非霍奇金淋巴瘤。
表10 手术后、未手术使用rSIFN-co疗效比较
注：其具体治疗方案参照实施例2中患者的治疗方案。
表11 不同给药方式疗效比较
注：其具体治疗方案参照实施例2中患者的治疗方案。
表12 使用rSIFN-co时间长短疗效比较
注：其具体治疗方案参照实施例2中患者的治疗方案。
表13 是否联合用药疗效比较
注：联合用药包括：化疗、放疗、射频消融、生物药、中药，其具体治疗方案参照实施例2中患者的治疗方案。
表14 用药前肿瘤是否已转移疗效比较
注：其具体治疗方案参照实施例2中患者的治疗方案。
Claims (481)
1.一种治疗受试者中的肿瘤的方法，包括向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
2.根据权利要求1的方法，其中所述受试者中的肿瘤包含转移的肿瘤。
3.根据权利要求1或2的方法，其中所述受试者是早期、中期或晚期癌症患者，任选地，所述受试者是中期或晚期癌症患者，更任选地，所述受试者是晚期癌症患者。
4.根据权利要求1或2的方法，其中所述受试者是0、I、II、III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是III或IV期癌症患者。
5.根据权利要求1-4任一的方法，其中所述肿瘤为具备手术指征或适于手术的癌症或实体瘤。
6.根据权利要求1-4任一的方法，其中所述肿瘤为不具备手术指征也不适于手术的癌症或实体瘤。
7.根据权利要求1-5任一的方法，其中所述肿瘤是可切除的肿瘤。
8.根据权利要求1-4和6任一的方法，其中所述肿瘤是不可切除的肿瘤。
9.根据权利要求7或8的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
10.根据权利要求1-9任一的方法，其中所述肿瘤是实体瘤。
11.根据权利要求10的方法，其中所述实体瘤包括如下的一种或更多种：肺癌、肝癌、肝细胞癌(HCC)、食道癌、胆管癌、胆囊癌、胃癌(stomach cancer)、腹部癌(abdominal cancer)、胃肠道癌、胃癌(gastric cancer)、胰腺癌、肾细胞癌、肾癌、骨癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌、前列腺癌、肾上腺瘤、鳞状细胞癌、神经瘤、恶性神经瘤、肌上皮癌、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、胃肠道间质细胞瘤、皮肤癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、鼻咽癌、血管瘤、表皮样癌、头颈癌、神经胶质瘤、或卡波济氏肉瘤。
12.根据权利要求11的方法，其中所述实体瘤包括肺癌，任选地，所述肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)或两者。
13.根据权利要求1-4任一的方法，其中所述肿瘤是非实体瘤。
14.根据权利要求13的方法，其中所述非实体瘤包括如下的一种或更多种：白血病、急性白血病、慢性白血病、慢性粒细胞性白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、T细胞白血病、毛细胞白血病、红细胞增多症、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、淋巴腺瘤、霍奇金氏淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤。
15.根据权利要求1-14任一的方法，其中通过如下至少一种：全身给药、局部给药(local administration)和表面给药(topical administration)，向受试者施用所述重组干扰素。
16.根据权利要求1-15任一的方法，其中通过给药途径向受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的一种或更多种：经口、直肠、舌下、静脉内、动脉内、肌肉、皮下、骨内、皮内、关节内、腹膜内、鞘内、脑内、阴道、经皮、透皮、表皮、粘膜、经眼、经肺、经鼻、腹腔、胸腔、心室内、心包、吸入、瘤内、子宫、浸润和膀胱内给药。
17.根据权利要求1-16任一的方法，其中向所述受试者施用有效量的由SEQID NO：2的核苷酸序列编码的重组干扰素，任选地，所述有效量为治疗有效量。
18.根据权利要求1-17任一的方法，其中向所述受试者施用约2μg-约2000μg单次剂量的所述重组干扰素，任选地，向所述受试者施用约4μg-约1500μg单次剂量的所述重组干扰素，更任选地，向所述受试者施用约9μg-约1000μg单次剂量的所述重组干扰素。
19.根据权利要求1-18任一的方法，其中在一个或更多个治疗周期中施用所述重组干扰素，任选地，所述更多个治疗周期包含2、3、4、5、6、7、8、9、10个治疗周期，更任选地，所述治疗周期的数目包含多于10个治疗周期。
20.根据权利要求19的方法，其中所述一个治疗周期的持续时间为至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或任选地，可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述重组干扰素治疗的持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
21.根据权利要求19或20的方法，其中所述更多个治疗周期中的任意相邻两个治疗周期之间的间隔时间为至少约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等；或任选地，所述间隔时间可为约2天-约6年，约4天-约3年、约1周-约1年、约2个月-约9个月、或约3个月-约6个月等。
22.根据权利要求1-21任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
23.根据权利要求1-21任一的方法，进一步包含向所述受试者施用至少一种其它抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其它抗癌疗法。
24.根据权利要求23的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括如下的至少一种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
25.根据权利要求24的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括如下的至少一种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、靶向治疗和生物治疗。
26.根据权利要求25的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括如下的至少一种：化学治疗和放射治疗。
27.根据权利要求24-26任一的方法，其中所述化学治疗作为一线化学治疗被给予，任选地，所述一线化学治疗使用的一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
28.根据权利要求24-27任一的方法，其中所述靶向治疗包括如下的至少一种：吉非替尼、厄洛替尼和重组人血管内皮抑制素。
29.根据权利要求1-28任一的方法，其中与治疗前的肿瘤相比，所述治疗消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小。
30.根据权利要求29的方法，其中所述肿瘤的大小的减小将所述肿瘤转变为可切除的肿瘤。
31.根据权利要求30的方法，其中所述肿瘤具有手术切除指征。
32.根据权利要求1-28任一的方法，其中所述肿瘤例如癌症或实体瘤由较早的不具备手术指征也不适于手术转变为具备手术指征或适于手术。
33.根据权利要求32的方法，进一步包括进行手术以切除所述肿瘤。
34.根据权利要求30-31和33任一的方法，进一步包括在切除所述肿瘤后给予受试者所述重组干扰素以防止肿瘤复发和/或转移，或者延长或维持无瘤状态，任选地，给予受试者预防有效量的所述重组干扰素以防止肿瘤复发和/或转移，和/或延长或维持无瘤状态。
35.一种治疗受试者中肿瘤的方法，包括向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素以及至少一种其它抗癌疗法，其中在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其它抗癌疗法，以及其中所述肿瘤为不具备手术指征也不适于手术的癌症或实体瘤，或所述肿瘤为不可切除的实体瘤，并且与治疗前的肿瘤相比，所述重组干扰素和至少一种其它抗癌疗法的联用消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小。
36.根据权利要求35的方法，其中所述受试者是中、晚期癌症患者，或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
37.根据权利要求1-29和35-36任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
38.一种在具有肿瘤的受试者经至少一种抗癌疗法后防止肿瘤复发和/或转移，或者延长或维持无瘤状态的方法，包括向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
39.根据权利要求38的方法，其中所述受试者中的肿瘤包含转移的肿瘤。
40.根据权利要求38或39的方法，其中所述受试者是早期、中期或晚期癌症患者。
41.根据权利要求38或39的方法，其中所述受试者是0、I、II、III或IV期癌症患者。
42.根据权利要求38-41任一的方法，其中所述肿瘤为具备手术指征或适于手术的癌症或实体瘤。
43.根据权利要求38-41任一的方法，其中所述肿瘤为不具备手术指征也不适于手术的癌症或实体瘤。
44.根据权利要求38-41任一的方法，其中所述肿瘤是可切除的肿瘤。
45.根据权利要求38-41任一的方法，其中所述肿瘤是不可切除的肿瘤。
46.根据权利要求44或45的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
47.根据权利要求38-46任一的方法，其中所述肿瘤是实体瘤。
48.根据权利要求47的方法，其中所述实体瘤包括如下的一种或更多种：肺癌、肝癌、肝细胞癌(HCC)、食道癌、胆管癌、胆囊癌、胃癌(stomach cancer)、腹部癌(abdominal cancer)、胃肠道癌、胃癌(gastric cancer)、胰腺癌、肾细胞癌、肾癌、骨癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌、前列腺癌、肾上腺瘤、鳞状细胞癌、神经瘤、恶性神经瘤、肌上皮癌、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、胃肠道间质细胞瘤、皮肤癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、鼻咽癌、血管瘤、表皮样癌、头颈癌、神经胶质瘤、或卡波济氏肉瘤。
49.根据权利要求48的方法，其中所述实体瘤包括肺癌，任选地，所述肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)或两者。
50.根据权利要求38-41任一的方法，其中所述肿瘤包括非实体瘤。
51.根据权利要求50的方法，其中所述非实体瘤包括如下的一种或更多种：白血病、急性白血病、慢性白血病、慢性粒细胞性白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、T细胞白血病、毛细胞白血病、红细胞增多症、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、淋巴腺瘤、霍奇金氏淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤。
52.根据权利要求38-51任一的方法，其中通过如下至少一种：全身给药、局部给药(local administration)和表面给药(topical administration)，向受试者施用所述重组干扰素。
53.根据权利要求38-52任一的方法，其中通过给药途径向受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的一种或更多种：经口、直肠、舌下、静脉内、动脉内、肌肉、皮下、骨内、皮内、关节内、腹膜内、鞘内、脑内、阴道、经皮、透皮、表皮、粘膜、经眼、经肺、经鼻、腹腔、胸腔、心室内、心包、吸入、瘤内、子宫、浸润和膀胱内给药。
54.根据权利要求38-53任一的方法，其中向所述受试者施用有效量的由SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码的重组干扰素，任选地，所述有效量为预防有效量。
55.根据权利要求38-54任一的方法，其中向所述受试者施用约2μg-约2000μg单次剂量的所述重组干扰素，任选地，向所述受试者施用约4μg-约1500μg单次剂量的所述重组干扰素，更任选地，向所述受试者施用约9μg-约1000μg单次剂量的所述重组干扰素。
56.根据权利要求38-55任一的方法，其中在一个或更多个预防周期中施用所述重组干扰素，任选地，所述更多个预防周期包含2、3、4、5、6、7、8、9或10个预防周期，或任选地，多于10个预防周期。
57.根据权利要求56的方法，其中每个预防周期的持续时间为至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
58.根据权利要求56或57的方法，其中所述更多个预防周期中的任意相邻两个预防周期之间的间隔时间为至少约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等；或者所述间隔时间还可以为约2天-约6年，约4天-约3年、约1周-约1年、约2个月-约9个月、或约3个月-约6个月等。
59.根据权利要求38-58任一的方法，其中所述至少一种抗癌疗法包括如下的至少一种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗，任选地，所述至少一种抗癌疗法包括如下的至少一种：化学治疗、放射治疗、手术治疗和生物治疗。
60.根据权利要求59的方法，其中所述至少一种抗癌疗法包括手术治疗。
61.根据权利要求60的方法，其中向所述手术治疗的手术部位施用所述重组干扰素。
62.根据权利要求61的方法，其中经表面(topical)或局部(local)给药向手术部位施用所述重组干扰素。
63.根据权利要求61或62的方法，其中通过给药途径向手术部位施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的一种或更多种：浸润给药、胸腔给药、腹腔给药、心包给药、子宫给药、膀胱内给药、瘤内给药、经肺给药、经鼻给药、经皮给药、透皮给药、表皮给药和粘膜给药。
64.根据权利要求63的方法，其中所述胸腔给药、腹腔给药、心包给药、子宫给药或膀胱内给药分别包括胸腔灌注给药、腹腔灌注给药、心包灌注给药、子宫灌注给药或膀胱内灌注给药。
65.根据权利要求63的方法，其中所述瘤内给药包括瘤内注射。
66.根据权利要求63的方法，其中所述经肺给药或经鼻给药分别包括经肺吸入给药或经鼻吸入给药。
67.根据权利要求63的方法，其中所述经皮给药、透皮给药、表皮给药或粘膜给药分别包括经皮喷雾给药、透皮喷雾给药、表皮喷雾给药或粘膜喷雾给药。
68.根据权利要求62-67任一的方法，其中在表面(topical)或局部(local)给药所述重组干扰素的之前、同时和/或之后，经全身给药向所述受试者进一步施用所述重组干扰素。
69.根据权利要求68的方法，其中所述全身给药包括如下的至少一种：皮下和肌肉给药。
70.根据权利要求38-69任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
71.一种非手术消除受试者中肿瘤或减小受试者中肿瘤的大小的方法，包括向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
72.根据权利要求71的方法，其中所述肿瘤为具备手术指征或适于手术的癌症或实体瘤。
73.根据权利要求71的方法，其中所述肿瘤为不具备手术指征也不适于手术的癌症或实体瘤。
74.根据权利要求71的方法，其中所述肿瘤是可切除的肿瘤。
75.根据权利要求71的方法，其中所述肿瘤是不可切除的肿瘤。
76.根据权利要求74或75的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
77.根据权利要求71-76任一的方法，其中所述受试者是早期、中期或晚期癌症患者，任选地，所述受试者是中期或晚期癌症患者，或更任选地，所述受试者是晚期癌症患者。
78.根据权利要求71-76任一的方法，其中所述受试者是0、I、II、III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是III或IV期癌症患者。
79.根据权利要求71-78任一的方法，其中所述受试者是中期或晚期癌症患者，或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
80.根据权利要求71-79任一的方法，其中所述肿瘤为实体瘤。
81.根据权利要求80的方法，其中所述实体瘤包括如下的一种或更多种：肺癌、肝癌、肝细胞癌(HCC)、食道癌、胆管癌、胆囊癌、胃癌(stomach cancer)、腹部癌(abdominal cancer)、胃肠道癌、胃癌(gastric cancer)、胰腺癌、肾细胞癌、肾癌、骨癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌、前列腺癌、肾上腺瘤、鳞状细胞癌、神经瘤、恶性神经瘤、肌上皮癌、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、胃肠道间质细胞瘤、皮肤癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、鼻咽癌、血管瘤、表皮样癌、头颈癌、神经胶质瘤、或卡波济氏肉瘤。
82.根据权利要求81的方法，其中所述实体瘤包括肺癌，任选地，所述肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)或两者。
83.根据权利要求71-82任一的方法，其中通过如下至少一种：全身给药、局部给药(local administration)和表面给药(topical administration)，向受试者施用所述重组干扰素，任选地，通过表面或局部给药向受试者施用所述重组干扰素，更任选地，通过局部给药向受试者施用所述重组干扰素。
84.根据权利要求71-83任一的方法，其中通过给药途径向所述受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的一种或更多种：浸润给药、胸腔给药、腹腔给药、心包给药、子宫给药、膀胱内给药、瘤内给药、经肺给药、经鼻给药、经皮给药、透皮给药、表皮给药和粘膜给药。
85.根据权利要求84的方法，其中所述瘤内给药包括瘤内注射。
86.根据权利要求85的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次瘤内注射约60μg-约600μg，任选地，约60μg-约500μg，更任选地，约80μg-约400μg，还更任选地，约100μg-约250μg。
87.根据权利要求85或86的方法，其中每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天瘤内注射一次所述重组干扰素。
88.根据权利要求84-87任一的方法，其中瘤内给药的给药方案如下：每约1天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，接着每约3天-约5天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，然后每约7天瘤内注射一次所述重组干扰素，当瘤体消失或瘤体小至无法进行瘤内注射时，停止瘤内给药。
89.根据权利要求84的方法，其中所述胸腔给药、腹腔给药、心包给药、子宫给药或膀胱内给药分别包括胸腔灌注给药、腹腔灌注给药、心包灌注给药、子宫灌注给药或膀胱内灌注给药。
90.根据权利要求84的方法，其中所述经肺给药或经鼻给药分别包括经肺吸入给药或经鼻吸入给药。
91.根据权利要求84的方法，其中所述经皮给药、透皮给药、表皮给药或粘膜给药分别包括经皮喷雾给药、透皮喷雾给药、表皮喷雾给药或粘膜喷雾给药。
92.根据权利要求83-91任一的方法，其中在表面或局部给药所述重组干扰素的之前、同时和/或之后，经全身给药向所述受试者进一步施用所述重组干扰素，和/或经表面给药、局部给药和/或全身给药向所述受试者施用至少一种其它治疗药物。
93.根据权利要求92的方法，其中在表面或局部给药所述重组干扰素的同时和/或之后，经全身给药向所述受试者进一步施用所述重组干扰素，和/或经表面给药、局部给药和/或全身给药向所述受试者施用至少一种其它治疗药物。
94.根据权利要求92或93的方法，其中所述至少一种其它治疗药物包括至少一种抗肿瘤药物。
95.根据权利要求94的方法，其中所述至少一种抗肿瘤药物包括一种或更多种化学治疗剂、靶向药物和/或生物制剂。
96.根据权利要求95的方法，其中所述一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
97.根据权利要求95的方法，其中所述一种或更多种靶向药物包括吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
98.一种消除或减少具有肿瘤的受试者中的胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液的方法，包括向所述受试者给予由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
99.根据权利要求98的方法，其中所述肿瘤为具备手术指征或适于手术的癌症或实体瘤。
100.根据权利要求98的方法，其中所述肿瘤为不具备手术指征也不适于手术的癌症或实体瘤。
101.根据权利要求98的方法，其中所述肿瘤是可切除的肿瘤。
102.根据权利要求98的方法，其中所述肿瘤是不可切除的肿瘤。
103.根据权利要求101或102的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
104.根据权利要求98-103任一的方法，其中所述受试者是早期、中期或晚期癌症患者，任选地，所述受试者是中期或晚期癌症患者，或更任选地，所述受试者是晚期癌症患者。
105.根据权利要求98-103任一的方法，其中所述受试者是0、I、II、III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是III或IV期癌症患者。
106.根据权利要求98-105任一的方法，其中所述受试者是中期或晚期癌症患者，或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
107.根据权利要求98-106任一的方法，其中所述肿瘤为实体瘤。
108.根据权利要求107的方法，其中所述实体瘤包括如下的一种或更多种：肺癌、肝癌、肝细胞癌(HCC)、食道癌、胆管癌、胆囊癌、胃癌(stomach cancer)、腹部癌(abdominal cancer)、胃肠道癌、胃癌(gastric cancer)、胰腺癌、肾细胞癌、肾癌、骨癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌、前列腺癌、肾上腺瘤、鳞状细胞癌、神经瘤、恶性神经瘤、肌上皮癌、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、胃肠道间质细胞瘤、皮肤癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、鼻咽癌、血管瘤、表皮样癌、头颈癌、神经胶质瘤、或卡波济氏肉瘤。
109.根据权利要求108的方法，其中所述实体瘤包括肺癌，任选地，所述肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)或两者。
110.根据权利要求98-109任一的方法，其中所述胸腔积液为恶性胸腔积液，所述腹腔积液为恶性腹腔积液，和/或所述心包积液为恶性心包积液。
111.根据权利要求98-110任一的方法，其中通过如下至少一种：全身给药、局部给药(local administration)和表面给药(topical administration)，向受试者施用所述重组干扰素，任选地，通过表面给药和局部给药向受试者施用所述重组干扰素，更任选地，通过局部给药向受试者施用所述重组干扰素
112.根据权利要求98-111任一的方法，其中通过给药途径向所述受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的一种或更多种：浸润给药、胸腔给药、腹腔给药和心包给药。
113.根据权利要求98-112任一的方法，其中通过灌注进行所述给药。
114.根据权利要求111-113任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次表面或局部给药约30μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约1000μg，还任选地，约200μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约400μg。
115.根据权利要求111-114任一的方法，其中每约1-约10天，任选地，每约1-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天表面或局部给药一次所述重组干扰素。
116.根据权利要求111-115任一的方法，其中在表面或局部给药所述重组干扰素的之前、同时和/或之后，经全身给药向所述受试者进一步施用所述重组干扰素，和经表面给药、局部给药和/或全身给药向所述受试者施用至少一种其它治疗药物。
117.根据权利要求116的方法，其中在表面或局部给药所述重组干扰素的同时和/或之后，经全身给药向所述受试者进一步施用所述重组干扰素，和经表面给药、局部给药和/或全身给药向所述受试者施用至少一种其它治疗药物。
118.根据权利要求116或117的方法，其中所述至少一种其它治疗药物包括抗肿瘤药物。
119.根据权利要求118的方法，其中所述抗肿瘤药物包括如下的至少一种：化学治疗剂、靶向药物和生物制剂。
120.根据权利要求119的方法，其中所述至少一种化学治疗剂包括至少一种铂类化合物，例如顺铂。
121.根据权利要求119的方法，其中所述至少一种靶向药物包括如下的至少一种：吉非替尼、厄洛替尼和重组人血管内皮抑制素。
122.根据权利要求98-121任一的方法，其中与治疗前的肿瘤相比，所述治疗消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小。
123.根据权利要求98-122任一的方法，其中所述治疗为非手术治疗。
124.一种治疗受试者中的肿瘤的方法，包括通过表面或局部给药向受试者的肿瘤病灶施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
125.根据权利要求124的方法，其中所述肿瘤病灶包括肿瘤转移病灶。
126.一种消除或减小受试者中的肿瘤转移病灶的方法，包括通过表面或局部给药向受试者的肿瘤转移病灶施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
127.根据权利要求124-126任一的方法，其中所述肿瘤病灶包括如下的至少一种：骨病灶、肌肉病灶、皮下组织病灶、前列腺病灶和淋巴结病灶，以及所述肿瘤转移病灶包括如下的至少一种：骨转移病灶、肌肉转移病灶、皮下组织转移病灶、前列腺转移病灶和淋巴结转移病灶，任选地，所述肿瘤转移病灶包括骨转移病灶。
128.根据权利要求124-127任一的方法，其中所述受试者是中期、晚期或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
129.根据权利要求124-127任一的方法，其中所述肿瘤或肿瘤转移病灶包括不具备手术指征也不适于手术的癌症或实体瘤。
130.根据权利要求124-129任一的方法，其中所述表面或局部给药包括如下的至少一种：浸润给药、经皮给药、透皮给药、表皮给药和粘膜给药，任选地，所述表面和局部给药包括透皮给药或浸润给药。
131.根据权利要求130的方法，其中所述浸润给药包括如下的至少一种：经皮浸润给药、表皮浸润给药、透皮浸润给药和粘膜浸润给药。
132.根据权利要求130的方法，其中所述经皮给药、透皮给药、表皮给药或粘膜给药分别包括经皮喷雾给药、透皮喷雾给药、表皮喷雾给药或粘膜喷雾给药。
133.根据权利要求124-132任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次表面或局部给药约2μg-约2000μg，任选地，约4μg-约1500μg，更任选地，约9μg-约1000μg。
134.根据权利要求124-133任一的方法，其中每天向受试者表面或局部给药约1、2、3、4、5、6、7、8或更多次重组干扰素，或者每约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21天、每个月、每2月或更久的时间间隔向受试者表面或局部给药1次重组干扰素。
135.根据权利要求130-134任一的方法，其中当通过喷雾给药进行表面或局部给药时，所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约6μg-约100μg，任选地，约10μg-约40μg，更任选地，约20μg-约40μg。
136.根据权利要求135的方法，其中每天喷雾给药约1-约6次，例如约1、2、3、4、5或6次重组干扰素。
137.根据权利要求124-136任一的方法，其中在表面或局部给药所述重组干扰素的之前、同时和/或之后，经全身给药向所述受试者施用所述重组干扰素和/或一种或更多种其它治疗药物。
138.根据权利要求137的方法，其中所述全身给药包括皮下和/或肌肉给药。
139.根据权利要求138的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
140.根据权利要求138的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
141.根据权利要求138-140任一的方法，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素。
142.根据权利要求141的方法，其中施用诱导剂量与施用治疗剂量之间的间隔为约1天-约1个月，任选地，约1天-约1周，更任选地，约1天-约3天，包括，例如约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、或约1个月。
143.根据权利要求141或142的方法，其中当多次施用诱导剂量的重组干扰素时，每约1天-约10天施用一次所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次所述重组干扰素，更任选地，每约1-约2天施用一次所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次所述重组干扰素。
144.根据权利要求141-143任一的方法，其中每约1天-约10天施用一次治疗剂量的重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次治疗剂量的重组干扰素，更任选每约1-约2天施用一次治疗剂量的重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次治疗剂量的重组干扰素。
145.根据权利要求141-144任一的方法，其中诱导剂量和治疗剂量的施用的持续时间为至少约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括患者生命的整个期间。
146.根据权利要求124-145任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
147.根据权利要求124-145任一的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种其它抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其它抗癌疗法。
148.根据权利要求147的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括如下的一种或更多种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
149.根据权利要求124-148任一的方法，其中与治疗前的肿瘤或肿瘤转移病灶相比，所述重组干扰素治疗和/或至少一种其它抗癌疗法消除了所述肿瘤或肿瘤转移病灶，或减小了所述肿瘤或肿瘤转移病灶的大小。
150.一种消除或减小受试者中的肿瘤骨转移病灶的方法，包括通过表面或局部给药向受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中所述表面或局部给药包括透皮给药和/或浸润给药，任选地，向所述受试者的肿瘤骨转移病灶施用所述重组干扰素。
151.一种消除或减小受试者中的肿瘤骨病灶如肿瘤骨转移病灶、肌肉病灶如肌肉转移病灶、皮下组织病灶如皮下组织转移病灶、前列腺病灶如前列腺转移病灶和/或淋巴结病灶如淋巴结转移病灶的方法，包括通过任何透过皮肤的给药途径向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，以消除或减小所述肿瘤骨病灶如肿瘤骨转移病灶、肌肉病灶如肌肉转移病灶、皮下组织病灶如皮下组织转移病灶、前列腺病灶如前列腺转移病灶和/或淋巴结病灶如淋巴结转移病灶，任选地，向所述受试者的肿瘤转移病灶施用所述重组干扰素。
152.根据权利要求124-151任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
153.一种治疗受试者中的肺癌的方法，包括向所述受试者施用由SEQ IDNO：2编码的重组干扰素。
154.根据权利要求153的方法，其中肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)或两者。
155.根据权利要求153或154的方法，其中所述受试者中的肺癌包含转移的肿瘤。
156.根据权利要求153-155任一的方法，其中所述受试者是是早期、中期或晚期癌症患者，任选地，所述受试者是中期或晚期癌症患者，更任选地，所述受试者是晚期癌症患者。
157.根据权利要求153-155任一的方法，其中所述受试者是0、I、II、III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是III或IV期癌症患者。
158.根据权利要求153-157任一的方法，其中所述肺癌包含具备手术指征或适于手术的肺癌。
159.根据权利要求153-157任一的方法，其中所述肺癌包含不具备手术指征也不适于手术的肺癌。
160.根据权利要求153-157任一的方法，其中所述肺癌包括可切除的肺癌。
161.根据权利要求153-157任一的方法，其中所述肺癌包括不可切除的肺癌。
162.根据权利要求160或161的方法，其中所述肺癌通过手术切除被切除。
163.根据权利要求153-162任一的方法，其中向所述受试者施用有效量的由SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码的重组干扰素，任选地，所述有效量为治疗有效量。
164.根据权利要求153-163任一的方法，其中通过如下至少一种：全身给药、表面给药和局部给药向受试者施用所述重组干扰素。
165.根据权利要求153-164任一的方法，其中通过给药途径向受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的一种或更多种：经口、直肠、舌下、静脉内、动脉内、肌肉、皮下、骨内、皮内、关节内、腹膜内、鞘内、脑内、阴道、经皮、透皮、表皮、粘膜、经眼、经肺、经鼻、腹腔、胸腔、心室内、心包、吸入、瘤内、子宫、浸润和膀胱内给药。
166.根据权利要求153-165任一的方法，其中通过皮下给药和/或肌肉给药向受试者施用所述重组干扰素。
167.根据权利要求166的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
168.根据权利要求166的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
169.根据权利要求166-168任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次皮下和/或肌肉给药约2μg-约70μg。
170.根据权利要求169的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次皮下和/或肌肉给药约4μg-约50μg。
171.根据权利要求170的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次皮下和/或肌肉给药约4μg-约30μg。
172.根据权利要求166-171任一的方法，其中每约1天-约7天皮下和/或肌肉给药一次所述重组干扰素。
173.根据权利要求172的方法，其中每约1天-约2天皮下和/或肌肉给药一次所述重组干扰素。
174.根据权利要求153-173任一的方法，其中通过吸入给药向受试者施用所述重组干扰素。
175.根据权利要求174的方法，其中通过经肺和/或经鼻吸入所述重组干扰素。
176.根据权利要求174或175的方法，其中所述吸入给药包括干粉吸入和/或雾化吸入。
177.根据权利要求174-176任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次吸入给药约100μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg。
178.根据权利要求177的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次吸入给药约150μg-约800μg。
179.根据权利要求178的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次吸入给药约200μg-约600μg。
180.根据权利要求174-179任一的方法，其中每约1天-约3天吸入给药一次所述重组干扰素。
181.根据权利要求180的方法，其中每约1天吸入给药一次所述重组干扰素。
182.根据权利要求153-181任一的方法，其中所述受试者带有胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液。
183.根据权利要求182的方法，其中所述胸腔积液包含恶性胸腔积液，所述腹腔积液包含恶性腹腔积液，和/或所述心包积液包含恶性心包积液。
184.根据权利要求182或183的方法，其中通过胸腔给药、腹腔给药和/或心包给药向受试者施用所述重组干扰素。
185.根据权利要求184的方法，其中所述胸腔给药包括胸腔灌注。
186.根据权利要求184的方法，其中所述腹腔给药包括腹腔灌注。
187.根据权利要求184的方法，其中所述心包给药包括心包灌注。
188.根据权利要求184-187任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次胸腔、腹腔和/或心包给药约30μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约1000μg，还任选地，约200μg-约800μg。
189.根据权利要求188的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次胸腔、腹腔和/或心包给药约200μg-约400μg。
190.根据权利要求184-189任一的方法，其中每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天胸腔、腹腔和/或心包给药一次所述重组干扰素。
191.根据权利要求153-165任一的方法，其中通过瘤内给药向受试者施用所述重组干扰素。
192.根据权利要求191的方法，其中所述瘤内给药包括瘤内注射。
193.根据权利要求191或192的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次瘤内给药约60μg-约600μg，任选地，约60μg-约500μg。
194.根据权利要求193的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次瘤内给药约80μg-约400μg。
195.根据权利要求194的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次瘤内给药约100μg-约250μg。
196.根据权利要求191-195任一的方法，其中每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天瘤内给药一次所述重组干扰素。
197.根据权利要求191-196任一的方法，其中瘤内给药的给药方案如下：每约1天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，接着每约3天-约5天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，然后每约7天瘤内注射一次所述重组干扰素，当瘤体消失或瘤体小至无法进行瘤内注射时，停止瘤内给药。
198.根据权利要求153-197任一的方法，其中所述受试者中的肺癌包含在如下至少一处中的肿瘤转移：皮肤、粘膜、浅表淋巴结和皮下组织。
199.根据权利要求198的方法，其中通过喷雾给药向受试者施用所述重组干扰素。
200.根据权利要求199的方法，其中所述喷雾给药包括如下的至少一种：经皮喷雾给药、透皮喷雾给药、表皮喷雾给药和粘膜喷雾给药。
201.根据权利要求199或200的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约6μg-约100μg。
202.根据权利要求201的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约10μg-约40μg，任选地，约20μg-约40μg。.
203.根据权利要求199-202任一的方法，其中每天喷雾给药约1-约6次，例如约1、2、3、4、5或6次所述重组干扰素。
204.根据权利要求153-203任一的方法，其中通过给药途径向受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的至少一种：皮下给药、肌肉给药、吸入给药、浸润给药、胸腔给药、腹腔给药、心包给药、瘤内给药和喷雾给药。
205.根据权利要求153-204任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
206.根据权利要求153-204任一的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种其它抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者所述至少一种其它抗癌疗法。
207.根据权利要求206的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括如下的至少一种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
208.根据权利要求207的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括化学治疗。
209.根据权利要求208的方法，其中所述化学治疗为一线化学治疗。
210.根据权利要求209的方法，其中所述一线化学治疗使用的至少一种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
211.根据权利要求207的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括放射治疗。
212.根据权利要求211的方法，其中当肺癌转移至脑时，所述放射治疗包括头部伽玛刀治疗。
213.根据权利要求207的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括手术治疗。
214.根据权利要求207的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括靶向治疗。
215.根据权利要求214的方法，其中所述靶向治疗包括施用吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
216.根据权利要求207的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括生物治疗。
217.根据权利要求153-216任一的方法，其中在至少一个治疗周期中施用所述重组干扰素，任选地，所述至少一个治疗周期包括2、3、4、5、6、7、8、9或10个治疗周期，或任选地，多于10个治疗周期。
218.根据权利要求217的方法，其中所述一个治疗周期的持续时间为至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述重组干扰素治疗的持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
219.根据权利要求217或218的方法，其中所述多个治疗周期中的任意相邻两个治疗周期之间的间隔时间为至少约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等；或者所述间隔时间还可以为约2天-约6年，约4天-约3年、约1周-约1年、约2个月-约9个月、或约3个月-约6个月等。
220.根据权利要求153-219任一的方法，其中与治疗前的肿瘤大小相比，所述治疗消除了所述肺部肿瘤或减小了所述肺部肿瘤的大小。
221.一种治疗受试者中肺癌的方法，包括在两个或更多个治疗周期中向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素以及一种或更多种化学治疗剂，然后在一个或更多个治疗周期中向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素以及一种或更多种靶向药物。
222.根据权利要求221的方法，其中与治疗前的肿瘤大小相比，所述治疗消除所述肺部肿瘤或减小所述肺部肿瘤的大小。
223.根据权利要求221或222的方法，其中所述一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
224.根据权利要求221-223任一的方法，其中所述一种或更多种靶向药物包括吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
225.根据权利要求221-224任一的方法，其中向所述受试者施用有效量的由SEQ ID NO：2的核苷酸序列编码的重组干扰素，任选地，所述有效量为治疗有效量。
226.根据权利要求153-225任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
227.一种治疗受试者中的肺癌的方法，包括通过皮下给药和/或肌肉给药向所述受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次皮下给药和/或肌肉给药约2μg-约70μg，任选地，约4μg-约50μg，更任选地，约4μg-约30μg，每约1-约7天，任选地，每约1-约2天皮下给药和/或肌肉给药一次所述重组干扰素，持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
228.根据权利要求227的方法，其中所述肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)或两者。
229.根据权利要求227或228的方法，其中所述受试者中的肺癌包含转移的肿瘤。
230.根据权利要求227-229任一的方法，其中所述受试者是早期、中期或晚期癌症患者，任选地，所述受试者是中期或晚期癌症患者，更任选地，所述受试者是晚期癌症患者。
231.根据权利要求227-229任一的方法，其中所述受试者是0、I、II、III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是III或IV期癌症患者。
232.根据权利要求227-231任一的方法，其中所述肺癌为具备手术指征或适于手术的肺癌。
233.根据权利要求227-231任一的方法，其中所述肺癌为不具备手术指征也不适于手术的肺癌。
234.根据权利要求227-231任一的方法，其中所述肺癌是可切除的肺癌。
235.根据权利要求227-231任一的方法，其中所述肺癌是不可切除的肺癌。
236.根据权利要求234或235的方法，其中所述肺癌通过手术切除被切除。
237.根据权利要求227-236任一的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
238.根据权利要求227-236任一的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
239.根据权利要求227-238任一的方法，进一步包括通过吸入给药向受试者施用所述重组干扰素。
240.根据权利要求239的方法，其中在皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后进行所述吸入给药。
241.根据权利要求239或240的方法，其中所述吸入给药包括经肺和/或经鼻吸入给药。
242.根据权利要求239-241任一的方法，其中所述吸入给药包括雾化吸入。
243.根据权利要求239-242任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次吸入给药约100μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约600μg，每约1天-约3天，任选地，每约1天吸入一次所述重组干扰素，持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
244.根据权利要求227-243任一的方法，进一步包括通过瘤内给药向受试者施用所述重组干扰素。
245.根据权利要求244的方法，其中在皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后进行所述瘤内给药。
246.根据权利要求244的方法，其中在吸入给药的之前、同时和/或之后进行所述瘤内给药。
247.根据权利要求244-246任一的方法，其中所述瘤内给药包括瘤内注射。
248.根据权利要求244-247任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次瘤内给药约60μg-约600μg，任选地，约60μg-约500μg，更任选地，约80μg-约400μg，还更任选地，约100μg-约250μg，每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天瘤内给药一次所述重组干扰素，持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
249.根据权利要求244-248任一的方法，其中瘤内给药的给药方案如下：每约1天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，接着每约3天-约5天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，然后每约7天瘤内注射一次所述重组干扰素，当瘤体消失或瘤体小至无法进行瘤内注射时，停止瘤内给药。
250.根据权利要求227-249任一的方法，其中所述受试者带有胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液。
251.根据权利要求250的方法，其中所述胸腔积液为恶性胸腔积液，所述腹腔积液为恶性腹腔积液，和/或所述心包积液为恶性心包积液。
252.根据权利要求250或251的方法，其中通过给药途径向受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的至少一种：胸腔给药、腹腔给药和心包给药。
253.根据权利要求252的方法，其中所述胸腔给药包括胸腔灌注。
254.根据权利要求252的方法，其中所述腹腔给药包括腹腔灌注。
255.根据权利要求252的方法，其中所述心包给药包括心包灌注。
256.根据权利要求252-255任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次胸腔、腹腔和/或心包给药约30μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约1000μg，还任选地，约200μg-约800μg。
257.根据权利要求256的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次胸腔、腹腔和/或心包给药约200μg-约400μg。
258.根据权利要求252-257任一的方法，其中每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天胸腔、腹腔和/或心包给药一次所述重组干扰素。
259.根据权利要求227-258任一的方法，其中所述受试者中的肺癌包含在如下至少一处中的肿瘤转移：皮肤、粘膜、浅表淋巴结和皮下组织。
260.根据权利要求259的方法，其中通过喷雾给药向受试者施用所述重组干扰素。
261.根据权利要求260的方法，其中所述喷雾给药包括如下的至少一种：经皮喷雾给药、透皮喷雾给药、表皮喷雾给药和粘膜喷雾给药。
262.根据权利要求260或261的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约6μg-约100μg。
263.根据权利要求262的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约10μg-约40μg，任选地，约20μg-约40μg。
264.根据权利要求260-263任一的方法，其中每天喷雾给药约1-约6次，例如约1、2、3、4、5或6次所述重组干扰素。.
265.根据权利要求227-264任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
266.根据权利要求227-264任一的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种其它抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其它抗癌疗法。
267.根据权利要求266的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括如下的一种或更多种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
268.根据权利要求267的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括化学治疗。
269.根据权利要求268的方法，其中所述化学治疗为一线化学治疗。
270.根据权利要求269的方法，其中所述一线化学治疗使用的一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
271.根据权利要求267的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括放射治疗。
272.根据权利要求271的方法，其中当肺癌转移至脑时，所述放射治疗包括头部伽玛刀治疗。
273.根据权利要求267的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括手术治疗。
274.根据权利要求267的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括靶向治疗。
275.根据权利要求274的方法，其中所述靶向治疗包括施用吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
276.根据权利要求267的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括生物治疗。
277.根据权利要求227-276任一的方法，其中与治疗前的肿瘤相比，所述治疗消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小或所述肿瘤转移的数量。
278.根据权利要求227-277任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
279.一种治疗受试者中的肺癌的方法，包括通过皮下给药和/或肌肉给药向受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量经皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量经皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素。
280.根据权利要求279的方法，其中所述肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)或两者。
281.根据权利要求279或280的方法，其中所述受试者中的肿瘤包含转移的肿瘤。
282.根据权利要求279-281任一的方法，其中所述受试者是早期、中期或晚期癌症患者，任选地，所述受试者是中期或晚期癌症患者，更任选地，所述受试者是晚期癌症患者。
283.根据权利要求279-281任一的方法，其中所述受试者是0、I、II、III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是III或IV期癌症患者。
284.根据权利要求279-283任一的方法，其中所述肺癌为具备手术指征或适于手术的肺癌。
285.根据权利要求279-283任一的方法，其中所述肺癌为不具备手术指征也不适于手术的肺癌。
286.根据权利要求279-283任一的方法，其中所述肺癌是可切除的肺癌。
287.根据权利要求279-283任一的方法，其中所述肺癌是不可切除的肺癌。
288.根据权利要求286或287的方法，其中所述肺癌通过手术切除被切除。
289.根据权利要求279-288任一的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
290.根据权利要求279-288任一的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
291.根据权利要求279-290任一的方法，其中施用诱导剂量与施用治疗剂量之间的间隔为约1天-约1个月，任选地，约1天-约1周，更任选地，约1天-约3天，包括，例如约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、或约1个月。
292.根据权利要求279-291任一的方法，其中多次施用诱导剂量时，每约1天-约10天施用一次所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次所述重组干扰素。
293.根据权利要求279-292任一的方法，其中每约1天-约10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素。
294.根据权利要求279-293任一的方法，其中诱导剂量和治疗剂量的施用的持续时间为至少约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间。
295.根据权利要求279-294任一的方法，进一步包括通过吸入给药向受试者施用所述重组干扰素。
296.根据权利要求295的方法，其中在皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后进行所述吸入给药。
297.根据权利要求295或296的方法，其中所述吸入给药包括经肺和/或经鼻吸入给药。
298.根据权利要求295-297任一的方法，其中所述吸入给药包括雾化吸入。
299.根据权利要求295-298任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次吸入给药约100μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约600μg，每约1天-约3天，任选地，每约1天吸入一次所述重组干扰素，持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
300.根据权利要求279-299任一的方法，进一步包括通过瘤内给药向受试者施用所述重组干扰素。
301.根据权利要求300的方法，其中在皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后进行所述瘤内给药。
302.根据权利要求300的方法，其中在吸入给药的之前、同时和/或之后进行所述瘤内给药。.
303.根据权利要求300-302任一的方法，其中所述瘤内给药包括瘤内注射。
304.根据权利要求300-303任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次瘤内给药约60μg-约600μg，任选地，约60μg-约500μg，更任选地，约80μg-约400μg，还更任选地，约100μg-约250μg，每约1天-约10天，任选每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天瘤内给药一次所述重组干扰素，持续至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、或约6年等，或可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年、或约2个月-约9个月等。
305.根据权利要求300-304任一的方法，其中瘤内给药的给药方案如下：每约1天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4-约8次，接着每约3-约5天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4-约8次，然后每约7天瘤内注射一次所述重组干扰素，当瘤体消失或瘤体小至无法进行瘤内注射时，停止瘤内给药。
306.根据权利要求279-305任一的方法，其中所述受试者带有胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液。
307.根据权利要求306的方法，其中所述胸腔积液为恶性胸腔积液，所述腹腔积液为恶性腹腔积液，和/或所述心包积液为恶性心包积液。
308.根据权利要求306或307的方法，其中通过给药途径向受试者施用所述重组干扰素，所述给药途径包括如下的至少一种：胸腔给药、腹腔给药和心包给药。
309.根据权利要求308的方法，其中所述胸腔给药包括胸腔灌注。
310.根据权利要求308的方法，其中所述腹腔给药包括腹腔灌注。
311.根据权利要求308的方法，其中所述心包给药包括心包灌注。
312.根据权利要求308-311任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次胸腔给药、腹腔给药和/或心包给药约30μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约1000μg，还任选地，约200μg-约800μg。
313.根据权利要求312的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次胸腔给药、腹腔给药和/或心包给药约200μg-约400μg。
314.根据权利要求308-313任一的方法，其中每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天胸腔给药、腹腔给药和/或心包给药一次所述重组干扰素。
315.根据权利要求279-314任一的方法，其中所述受试者中的肺癌包含在如下至少一处中的肿瘤转移：皮肤、粘膜、浅表淋巴结和皮下组织。
316.根据权利要求315的方法，其中通过喷雾给药向受试者施用所述重组干扰素。
317.根据权利要求316的方法，其中所述喷雾给药包括如下的至少一种：经皮喷雾给药、透皮喷雾给药、表皮喷雾给药和粘膜喷雾给药。
318.根据权利要求316或317的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约6μg-约100μg。
319.根据权利要求318的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约10μg-约40μg，任选地，约20μg-约40μg。
320.根据权利要求316-319任一的方法，其中每天喷雾给药约1-约6次，例如约1、2、3、4、5或6次所述重组干扰素。
321.根据权利要求279-320任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
322.根据权利要求279-320任一的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种其它抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其它抗癌疗法。
323.根据权利要求322的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括如下的一种或更多种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
324.根据权利要求323的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括化学治疗。
325.根据权利要求324的方法，其中所述化学治疗为一线化学治疗。
326.根据权利要求325的方法，其中所述一线化学治疗使用的一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
327.根据权利要求323的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括放射治疗。
328.根据权利要求327的方法，其中当肺癌转移至脑时，所述放射治疗包括头部伽玛刀治疗。
329.根据权利要求323的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括手术治疗。
330.根据权利要求323的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括靶向治疗。
331.根据权利要求330的方法，其中所述靶向治疗包括施用吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
332.根据权利要求323的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括生物治疗。
333.根据权利要求279-332任一的方法，其中与治疗前的肿瘤大小相比，所述治疗消除了所述肺部肿瘤或减小了所述肺部肿瘤的大小。
334.根据权利要求279-333任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
335.一种治疗受试者中的癌症的方法，其中所述癌症源于受试者中的肺癌并转移至脑，包括向受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素，在所述皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后通过吸入给药向受试者施用所述重组干扰素，所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次吸入给药约100μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约600μg，以及每约1天-约3天，任选地每约1天吸入给药一次所述重组干扰素。
336.根据权利要求335的方法，其中所述受试者是中期、晚期或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
337.根据权利要求335或336的方法，其中所述癌症为不具备手术指征也不适于手术的癌症。
338.根据权利要求335或336的方法，其中所述肿瘤是不可切除的肿瘤。
339.根据权利要求338的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
340.根据权利要求335-339任一的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
341.根据权利要求335-339任一的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
342.根据权利要求335-341任一的方法，其中所述吸入给药包括经肺和/或经鼻吸入给药。
343.根据权利要求335-342任一的方法，其中所述吸入给药包括雾化吸入。
344.根据权利要求335-343任一的方法，其中施用诱导剂量与施用治疗剂量之间的时间间隔为约1天-约1个月，任选地，约1天-约1周，更任选地，约1天-约3天，包括，例如约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、或约1个月。
345.根据权利要求335-344任一的方法，其中多次施用诱导剂量的重组干扰素时，每约1天-约10天施用一次所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次所述重组干扰素。
346.根据权利要求335-345任一的方法，其中每约1天-约10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，更任选地，每约1-约2天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素。
347.根据权利要求335-346任一的方法，其中诱导剂量和治疗剂量的施用的持续时间为至少约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间。
348.根据权利要求335-347任一的方法，其中所述吸入给药的持续时间为至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年或约2个月-约9个月等。
349.根据权利要求335-348任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
350.根据权利要求335-349任一的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种其它抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其它抗癌疗法。
351.根据权利要求350的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括如下的一种或更多种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
352.根据权利要求351的方法，其中所述化学治疗为一线化学治疗，任选地，所述一线化学治疗使用的一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
353.根据权利要求351的方法，其中所述靶向治疗包括施用吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
354.根据权利要求351的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括放射治疗。
355.根据权利要求354的方法，其中所述放射治疗包括伽玛刀治疗。
356.根据权利要求355的方法，其中所述伽玛刀治疗包括头部伽玛刀治疗。
357.根据权利要求335-356任一的方法，其中与治疗前的肿瘤相比，所述治疗消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小。
358.根据权利要求335-357任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
359.一种治疗受试者中的癌症的方法，其中所述癌症源于受试者中的肺癌并转移至骨或肝脏，包括向受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素。
360.根据权利要求359的方法，其中所述受试者是中期、晚期或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
361.根据权利要求359或360的方法，其中所述癌症为不具备手术指征也不适于手术的癌症。
362.根据权利要求359或360的方法，其中所述肿瘤是不可切除的肿瘤。
363.根据权利要求362的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
364.根据权利要求359-363任一的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
365.根据权利要求359-363任一的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
366.根据权利要求359-365任一的方法，其中施用诱导剂量与施用治疗剂量之间的时间间隔为约1天-约1个月，任选地，约1天-约1周，更任选地，约1天-约3天，包括，例如约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周或约1个月。
367.根据权利要求359-366任一的方法，其中多次施用诱导剂量的重组干扰素时，每约1天-约10天施用一次所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次所述重组干扰素。
368.根据权利要求359-367任一的方法，其中每约1天-约10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，更任选地，每约1-约2天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素。
369.根据权利要求359-368任一的方法，其中诱导剂量和治疗剂量的施用的持续时间为至少约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间。
370.根据权利要求359-369任一的方法，进一步包括通过吸入给药向受试者施用所述重组干扰素。
371.根据权利要求370的方法，其中在皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后进行所述吸入给药。
372.根据权利要求370或371的方法，其中所述吸入给药包括经肺和/或经鼻吸入给药。
373.根据权利要求370-372任一的方法，其中所述吸入给药包括雾化吸入。
374.根据权利要求370-373任一的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次吸入给药约100μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约600μg，每约1天-约3天，任选地，每约1天吸入一次所述重组干扰素，所述吸入给药的持续时间为至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年或约2个月-约9个月等。
375.根据权利要求359-374任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
376.根据权利要求359-374任一的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种其它抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其它抗癌疗法。
377.根据权利要求376的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括如下的一种或更多种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
378.根据权利要求377的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括化学治疗。
379.根据权利要求378的方法，其中所述化学治疗为一线化学治疗。
380.根据权利要求379的方法，其中所述一线化学治疗使用的一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
381.根据权利要求377的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括靶向治疗。
382.根据权利要求381的方法，其中所述靶向治疗包括施用吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
383.根据权利要求377的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括生物治疗。
384.根据权利要求359-383任一的方法，其中与治疗前的肿瘤相比，所述治疗消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小。
385.根据权利要求359-384任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
386.一种治疗受试者中的癌症的方法，其中所述癌症源于受试者中的肺癌并转移至淋巴结，包括向受试者施用由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素，在所述皮下给药和/或肌肉给药的之前、同时和/或之后通过表面或局部给药向所述肿瘤和/或所述淋巴结转移灶施用所述重组干扰素。
387.根据权利要求386的方法，其中所述受试者是中期、晚期或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
388.根据权利要求386或387的方法，其中所述癌症为不具备手术指征也不适于手术的癌症。
389.根据权利要求386或387的方法，其中所述肿瘤是不可切除的肿瘤。
390.根据权利要求389的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
391.根据权利要求386-390任一的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
392.根据权利要求386-390任一的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
393.根据权利要求386-392任一的方法，其中施用诱导剂量与施用治疗剂量之间的时间间隔为约1天-约1个月，任选地，约1天-约1周，更任选地，约1天-约3天，包括，例如约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周或约1个月。
394.根据权利要求386-393任一的方法，其中多次施用诱导剂量的重组干扰素时，每约1天-约10天施用一次所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次所述重组干扰素。
395.根据权利要求386-394任一的方法，其中每约1天-约10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素。
396.根据权利要求386-395任一的方法，其中诱导剂量和治疗剂量的施用的持续时间为至少约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间。
397.根据权利要求386-396任一的方法，其中当所述淋巴结为深部淋巴结时，所述局部给药包括瘤内给药。
398.根据权利要求397的方法，其中所述瘤内给药包括瘤内注射。
399.根据权利要求397或398的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次瘤内给药约60μg-约600μg，任选地，约60μg-约500μg，更任选地，约80μg-约400μg，还更任选地，约100μg-约250μg，每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天瘤内给药一次所述重组干扰素，所述瘤内给药的持续时间为至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括受试者生命的整个期间；或者所述持续时间还可以是约1天-约6年，约1周-约4年，约2周-约3年，约1个月-约1年或约2个月-约9个月等。
400.根据权利要求397-399任一的方法，其中瘤内给药的给药方案如下：每约1天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4次-约8次，接着每约3天-约5天瘤内注射一次所述重组干扰素，持续约4-约8次，然后每约7天瘤内注射一次所述重组干扰素，当瘤体和/或被转移的淋巴结消失或小至无法进行瘤内注射时，停止瘤内给药。
401.根据权利要求386-396任一的方法，其中当淋巴结为浅表淋巴结时，所述表面或局部给药包括如下的至少一种：浸润给药、经皮给药、透皮给药、表皮给药和粘膜给药。
402.根据权利要求401的方法，其中所述局部给药包括浸润给药。
403.根据权利要求402的方法，其中通过灌注进行所述浸润给药。
404.根据权利要求401的方法，其中所述经皮给药、透皮给药、表皮给药或粘膜给药分别包括经皮喷雾给药、透皮喷雾给药、表皮喷雾给药或粘膜喷雾给药。
405.根据权利要求404的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约6μg-约100μg。
406.根据权利要求405的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次喷雾给药约10μg-约40μg，任选地，约20μg-约40μg。
407.根据权利要求404-406任一的方法，其中每天喷雾给药约1-约6次，例如约1、2、3、4、5或6次所述重组干扰素。
408.根据权利要求386-407任一的方法，其中所述重组干扰素作为单一疗法向受试者施用。
409.根据权利要求386-407任一的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种其它抗癌疗法，任选地，在施用所述重组干扰素之前、同时和/或之后给予所述受试者至少一种其它抗癌疗法。
410.根据权利要求409的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括如下的一种或更多种：化学治疗、放射治疗、手术治疗、介入治疗、生物治疗、基因治疗、消融治疗、免疫治疗、靶向治疗和中药治疗。
411.根据权利要求410的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括化学治疗。
412.根据权利要求411的方法，其中所述化学治疗为一线化学治疗。
413.根据权利要求412的方法，其中所述一线化学治疗使用的一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
414.根据权利要求410的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括靶向治疗。
415.根据权利要求414的方法，其中所述靶向治疗包括施用吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
416.根据权利要求410的方法，其中所述至少一种其它抗癌疗法包括生物治疗。
417.根据权利要求386-416任一的方法，其中与治疗前的肿瘤相比，所述治疗消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小。
418.根据权利要求386-417任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
419.一种治疗受试者中的肺癌的方法，其中所述受试者具有胸腔积液、腹腔积液和/或心包积液，包括经表面或局部给药向所述受试者给予由SEQ ID NO：2编码的重组干扰素。
420.根据权利要求419的方法，其中所述受试者是中期、晚期或III或IV期癌症患者，任选地，所述受试者是晚期或III或IV期癌症患者。
421.根据权利要求419或420的方法，其中所述肺癌为不具备手术指征也不适于手术的肺癌。
422.根据权利要求419或420的方法，其中所述肺癌是不可切除的肺癌。
423.根据权利要求422的方法，其中所述肿瘤通过手术切除被切除。
424.根据权利要求419-423任一的方法，其中所述胸腔积液为恶性胸腔积液，所述腹腔积液为恶性腹腔积液，和/或所述心包积液为恶性心包积液。
425.根据权利要求419-424任一的方法，其中所述局部给药包括如下的至少一种：浸润给药、胸腔给药、腹腔给药和心包给药。
426.根据权利要求425的方法，其中通过灌注进行所述局部给药。
427.根据权利要求426的方法，其中所述重组干扰素以如下范围的量施用：一次灌注给药约30μg-约2000μg，任选地，约100μg-约1500μg，更任选地，约150μg-约1000μg，还任选地，约200μg-约800μg，还更任选地，约200μg-约400μg。
428.根据权利要求426或427的方法，其中每约1天-约10天，任选地，每约1天-约7天，例如每约1、2、3、4、5、6或7天灌注给药1次所述重组干扰素。
429.根据权利要求428的方法，其中每约1天灌注给药1次所述重组干扰素，持续约4次-约6次。
430.根据权利要求419-429任一的方法，其中在所述表面或局部给药的之前、同时和/或之后，经全身给药向所述受试者施用所述重组干扰素。
431.根据权利要求430的方法，其中所述全身给药包括皮下和/或肌肉给药。
432.根据权利要求431的方法，其中所述皮下给药包括皮下注射。
433.根据权利要求431的方法，其中所述肌肉给药包括肌肉注射。
434.根据权利要求431-433任一的方法，其中以约2μg/次-约10μg/次，任选地，约4μg/次-约10μg/次，更任选地，约4.5μg/次-约9μg/次，例如约4.5μg/次或约9μg/次的诱导剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用一次或更多次所述重组干扰素，之后以约10μg/次-约70μg/次，任选地，约12μg/次-约50μg/次，更任选地，约12μg/次-约30μg/次的治疗剂量通过皮下给药和/或肌肉给药施用多次所述重组干扰素。
435.根据权利要求434的方法，其中施用诱导剂量与施用治疗剂量之间的时间间隔为约1天-约1个月，任选地，约1天-约1周，更任选地，约1天-约3天，包括，例如约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约1周、约2周、约3周或约1个月。
436.根据权利要求434或435的方法，其中多次施用诱导剂量的重组干扰素时，每约1天-约10天施用一次所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次所述重组干扰素。
437.根据权利要求434-436任一的方法，其中每约1天-约10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，任选地，每约1天-约7天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，更任选地，每约1天-约2天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素，包括，例如每约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天施用一次治疗剂量的所述重组干扰素。
438.根据权利要求434-437任一的方法，其中诱导剂量和治疗剂量的施用的持续时间为至少约1周、约2周、约3周、约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年或约6年等，或者可长期施用所述重组干扰素，包括患者生命的整个期间。
439.根据权利要求419-438任一的方法，其中经表面给药、局部给药和/或全身给药进一步给予其它治疗药物。
440.根据权利要求439的方法，其中所述其它治疗药物包括抗肿瘤药物。
441.根据权利要求440的方法，其中所述抗肿瘤药物包括一种或更多种化学治疗剂、靶向药物或生物制剂。
442.根据权利要求441的方法，其中所述一种或更多种化学治疗剂包括铂类化合物，例如顺铂。
443.根据权利要求441的方法，其中一种或更多种靶向药物包括吉非替尼、厄洛替尼和/或重组人血管内皮抑制素。
444.根据权利要求419-443任一的方法，其中与治疗前的肿瘤大小相比，所述治疗消除了所述肿瘤或减小了所述肿瘤的大小。
445.根据权利要求419-444任一的方法，其中所述治疗方法为非手术治疗方法。
446.一种治疗受试者中肿瘤的方法，包括向所述受试者施用包含抗肿瘤作用的重组干扰素，作为一线单一疗法。
447.根据权利要求446的方法，其中所述肿瘤包括如下一种：肺癌、子宫癌、宫颈癌和胰腺癌。
448.根据权利要求447的方法，其中所述肺癌包括非小细胞肺癌。
449.根据权利要求446的方法，其中所述肿瘤不是肾癌。
450.一种治疗受试者中肿瘤的方法，包括向所述受试者施用包含抗肿瘤作用的重组干扰素，作为二线单一疗法。
451.根据权利要求450的方法，其中所述肿瘤包含如下的一种：肺癌、结直肠癌、恶性黑素瘤、卵巢癌、宫颈癌、肝癌、乳腺癌、胃肠道癌、前列腺癌、神经瘤和鳞状细胞癌。
452.根据权利要求451的方法，其中所述结直肠癌包括结肠癌。
453.根据权利要求451的方法，其中所述结直肠癌包括直肠癌。
454.根据权利要求451的方法，其中所述肺癌包括非小细胞肺癌。
455.根据权利要求451的方法，其中所述肝癌包括HCC。
456.根据权利要求451的方法，其中所述胃肠道癌包括胃癌。
457.一种治疗受试者中肿瘤的方法，包括向所述受试者施用包含抗肿瘤作用的重组干扰素，作为一线疗法，并联合一种或更多种其它抗癌疗法。
458.根据权利要求457的方法，其中所述肿瘤包括如下的一种：肺癌、前列腺癌和淋巴瘤。
459.根据权利要求458的方法，其中所述肺癌包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌中的至少一种。
460.根据权利要求457的方法，其中所述肿瘤不是卵巢癌。
461.一种治疗受试者中肿瘤的方法，包括向所述受试者施用包含抗肿瘤作用的重组干扰素，作为二线单一疗法，并联合一种或更多种其它抗癌疗法。
462.根据权利要求461的方法，其中所述肿瘤包括如下的一种：肺癌、淋巴瘤、宫颈癌和胆管腺癌。
463.根据权利要求462的方法，其中所述肺癌包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌中的至少一种。
464.根据权利要求462的方法，其中所述淋巴瘤是非霍奇金氏淋巴瘤。
465.根据权利要求457、458、459、460、461、462、463或464任一的方法，其中所述一种或更多种其它抗癌疗法包括如下的至少一种：放射疗法、小分子疗法、化学疗法、生物治疗、TCM和手术治疗。
466.根据权利要求465的方法，其中在所述小分子疗法中的小分子包括吉非替尼。
467.根据权利要求465的方法，其中所述生物治疗包括用如下的至少一种来治疗：重组蛋白和分离的细胞。
468.根据权利要求467的方法，其中所述重组蛋白包括重组人血管内皮抑制素。
469.根据权利要求467的方法，其中所述分离的细胞包括如下的至少一种：干细胞和NK细胞。
470.根据权利要求465的方法，其中在癌症手术治疗后施用所述重组干扰素。
471.根据权利要求465-469任一的方法，其中在癌症的手术治疗前施用所述重组干扰素。
472.根据权利要求446-471任一的方法，其中所述重组干扰素通过如下至少一种途径施用：全身和局部。
473.根据权利要求446-471任一的方法，其中所述重组干扰素通过如下至少一种途径施用：肌内、腹膜内、静脉内、动脉内、瘤内、注射入淋巴结中、表面(topically)于肿瘤上、局部(locally)于肿瘤上、鼻内、皮下、喷雾、吸入、灌注以及输注。
474.根据权利要求446-473任一的方法，其中所述重组干扰素包括rSIFN-co。
475.根据权利要求474的方法，其中所述重组干扰素以每次治疗约2μg至约2500μg的剂量施用。
476.根据权利要求474的方法，其中所述重组干扰素以每次治疗约9μg至约2100μg的剂量施用。
477.根据权利要求474的方法，其中所述重组干扰素以如下的一种或更多种剂量施用：2μg、4μg、9μg、13.5μg、15μg、18μg、21μg、24μg、25.5μg、30μg、36μg、45μg、70μg、84μg、90μg、100μg、105μg、120μg、126μg、139μg、150μg、168μg、180μg、189μg、198μg、200μg、207μg、210μg、240μg、252μg、273μg、300μg、315μg、400μg、500μg、600μg、1000μg、2000μg、2100μg。
478.根据权利要求446-477任一的方法，其中所述重组干扰素包含特定的活性。
479.根据权利要求478的方法，其中所述重组干扰素包含约4.4x108IU/mg至约1.0x109IU/mg，以及任选地大于5.5x108IU/mg的活性。
480.一种在受试者中预防肿瘤复发的方法，包括在手术治疗、化学疗法、放射疗法、冷冻消融、射频消融、生物治疗、介入治疗和/或rSIFN-co治疗后，使用包含为包含SEQ ID NO：2的序列的核酸序列编码的氨基酸序列的量的重组干扰素，在受试者中瘤块已减小后由此施用所述重组干扰素。
481.一种延长受试者无瘤生存的方法，包括在手术治疗、化学疗法、放射疗法、冷冻消融、射频消融、生物治疗、介入治疗和/或rSIFN-co治疗后，使用包含为包含SEQ ID NO：2的序列的核酸序列编码的氨基酸序列的量的重组干扰素，在受试者中瘤块已减小后由此施用所述重组干扰素。
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