KR20150092102A

KR20150092102A - 적어도 하나의 하이드로트로프 및 적어도 하나의 활성제을 포함하는 화장용 조성물

Info

Publication number: KR20150092102A
Application number: KR1020157012276A
Authority: KR
Inventors: 엘리자베스 헌터 라우텐; 지 판; 진 티어리 씨모넷; 가이브 바루취
Original assignee: 로레알
Priority date: 2012-10-12
Filing date: 2013-10-11
Publication date: 2015-08-12
Also published as: CN104918927A; KR102261301B1; EP2906547A1; EP2906547B1; JP6295261B2; EP2906547A4; CN104918927B; WO2014059228A4; JP2015533170A; ES2768323T5; ES2768323T3; WO2014059228A1; EP2906547B2

Abstract

본 발명은 물에서 적어도 하나의 활성제를 용해시킬 수 있는 효과적인 양으로 (a)적어도 하나의 활성제와 (b)적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)를 포함할 수 있는 수성 조성물을 제공한다.

Description

적어도 하나의 하이드로트로프 및 적어도 하나의 활성제을 포함하는 화장용 조성물{COSMETIC COMPOSITIONS CONTAINING AT LEAST ONE HYDROTROPE AND AT LEAST ONE ACTIVE COMPOUND}

본 발명은 적어도 하나의 하이드로트로프 및 적어도 하나의 활성제를 포함하는 수성 화장용 조성물에 관한 것으로 보다 상세히 설명하면 조성물에서 유용한 활성제는 페놀성 화합물(폴리페놀 등), 아데노신 그리고 아데노신 유사체, 및 노화와 피부손상을 억제하는데 유용한 다른 조성물을 포함한다.

페놀성 화합물인 활성제

자유라디칼의 형성은 피부노화를 야기시키는 중요한 메카니즘으로 널리 받아들이고 있다. 자유라디칼은 다양한 세포막, 지질, 단백질, RNA 및 DNA를 직접적으로 손상시킬 수 있는 자유 전자를 갖는 고 반응성 분자이다. 반응성 산소 종의 손상효과는 내적인 보통의 대사반응과 외적인 다양한 산화성 스트레스 동안 유발된다. UV노출과 환경오염은 피부에서 활성 산소를 증가시킴으로써 피부노화를 가속시킬 수 있다. 산화방지제는 자유라디칼을 포획해서 이어지는 산화 반응을 억제함으로써 산화 스트레스에 의한 손상으로부터 세포를 보호한다. 산화방지제의 국소 응용은 피부노화를 방지하는 피부보호제품에서 널리 사용된다.

식이요법에서 가장 풍부한 산화방지제로 페놀/폴리페놀은 매우 효과적인 산화방지제로 알려져 왔다. 이들은 악화되는 질병, 특히 심혈관 질병과 암 예방에서 널리 연구되어왔다. 많은 페놀/폴리페놀은 영양제 공급과 소비자상품에서 정형화되어져 왔다. 그러나, 대부분의 페놀/폴리페놀은 특히 물에서 매우 제한적이고 물은 화장용품에서 응용상품과 생물학적인 잠재력을 약화시킨다. 따라서, 페놀/폴리페놀의 물의 용해도를 증가시키는 방법이 요구된다.

화장용제로 수많은 페놀/폴리페놀의 응용과 생물학적 잠재력은 그것의 낮은 물의 용해도 때문에 제한적이다. 다양한 운송 시스템, 예를 들면 젤 케리어(미국특허공개번호 제20020086042) 또는 나노 크리스탈(미국특허공개번호 제2010/0047297호) 또는 폴리페놀의 화학적 수정은(미국특허공개번호 제20090233876호, 제20080095866호, 제20080176956호) 페놀/폴리페놀의 더 나은 용해도를 얻는데 사용되여왔다. 그러나, 이런 접근은 단점이 있다. 약간은 특정 운송 시스템에 얽매인다. 페놀/폴리페놀의 수정은 가격이 높아지고 용해도 향상은 아직까지는 한계가 있으며 수정은 페놀/폴리페놀의 활동성을 낮출 수가 있다.

낮은 용해도 문제해결의 다른 방법은 강한 유기용제(미국특허등록번호 제5,532,012호) 그리고 디테르펜 글리코사이드(diterpene glycoside)(미국특허공개번호 2011/0033525)와 같은 가용화제(solubilizer) 사용을 포함한다. 그럼에도 불구하고 이런 해결방법은 안전성면에서 좋지 않으며 일반적인 화장용제와 반드시 공존하지도 않는다. 더군다나 대부분 물이 이런 구성물에 첨가되었을 때 페놀/폴리페놀의 용해도는 극적으로 줄어든다.

따라서, 화장품과 다른 사용처에서 폴리페놀을 포함한 페놀성 화합물의 물에 대한 용해도의 향상을 위한 방법이 필요하다.

아데노신( Adenosine ) 또는 아데노신 유사체인 활성제

아데노신은 다수의 생리학 프로세스를 조정하는 내생의 퓨린 뉴클이오사이드이다. 스트레스, 부상과 관련해서 아데노신은 주로 저산소증, 국소 빈혈과 심장발작(Sebastiao AM, Riberio JA(2009), 아데노신 보고서와 중추신경계, Handb Exp Pharmacol.193:471-534)을 제공한다. 아데노신은 또한 세포 신호 수용체, A2A(Trevethick MA, Mantell SJ, Stuart EF, Barnard A, Wright KN,Yeadon M(October 2008), 아데노신 A2A 수용체의 경쟁자와 폐 염증 치료제: 약속, 문제 및 잠재적 해결책. Br. J. Pharmacol.155(4):463-74))아데노신 A2A 중 하나로 항 염증치료제로 알려져왔다. 상처부위의 아데노신의 국부치료는 극적으로 조직 갱생과 재건할 수 있다. (Hasko G, Linden J, Cronstein B, Pacher P( September 2008).아데노신 수요체: 염증과 면역 질병의 치료적인 관점. Nat Rev Drug Discov 7(9): 759-70; Nakav S, Chaimovitz C, Sufaro Y(2008). Bozza, Patricia, ed. 아데노신 A1 수용체의 경쟁자에 의한 항염증의 컨디션너, PLoS ONE 3(5): e2107)

화장용제 관점에서, 아데노신과 그것의 유사체는 피부세포에서 DNA/프로틴 합성을 증가시키는 기능 때문에 피부노화방지제용으로 중요한 활성제이다. 이것은 소프트한 가는 주름과 같은 피부의 실제 모습을 향상시키고 피부주름제거와 안면 움직임의 표현과 관련된 근육완화하는 많은 피부미용품에서 상당히 넓게 응용되어왔다.

그러나, 아데노신 용해도는 특히 물에서 매우 한정적이며 물은 화장용제에서 생물학적 잠재력을 억제한다. 따라서 화장용제의 사용을 위해 아데노신의 물 용해도를 향상시키기 위한 방법이 필요하다.

미국특허공개번호 제20040146474호(로레알)에서 아데노신과 그 유사체로 피부를 진정키고 주름을 개선시키는 방법을 공표했다. 메사추체츠 대학은 아데노신과 그 유도체와 관련 피부치료를 공표했다. 미국특허공개번호 제20070232561호는 King Pharmaceutical Inc. 는 상처치료를 향상시키는 약학적인 조성물을 공표했다. 약학적인 조성물은 글리콜과 피부를 두껍게하는 요소의 고농축(10내지70중량%)을 포함한다. 그리고 아데노신 유사체의 0.00001 내지 0.01중량%의 최종의 농축을 얻을 수 있다.

미국특허공개번호 제20080219927호, A.B. Thakur et al. 는 의료적인 이미징을 위한 아데노신 파생제형을 공표했다. 이 제형(fomulation)은 심장관류(myocardial perfusion) 이미징에 사용될 수 있는 아데노신 유사체 또는 파생물의 안전한 조성물 형성을 위해 하이드록시프로필- 베타-사이클로덱스트린으로 구성된 용제를 포함한다. 미국특허공개번호 제20110152214호, Trustees of Tufts College는 간질치료를 위한 치료제로 잠재성과 관련 실크(silk) 폴리머 기반의 아데노신 방출시스템을 공표하였다.

다른 활성제

미용시장은 피부노화와 손상을 억제에 도움이 되는 제형(formulation)에서 많은 활동성 성분을 포함하기 시작했다. 불행히도 이런 분자 중 일부의 효율성은 피부막의 자연적인 보호막성질 때문에 떨어진다. 특히 최외각의 각질층은 고 분자량 또는 대전된 것 중에 친수성, 고 지질친화성의 화합물의 피부투과도가 낮음을 보여주고 있다.

예를 들면, 활성분자의 경피투과는 특히 광노화로부터 피부를 보호하기 위해 설계된 제품과 관련이 있다. 이 경우에 장파장인 UVA선은 진피를 깊게 통과하고 장기간에 인체에 영향을 줄 수 있는 자유 라디칼을 생성한다. 산화 방지제는 자유 라디칼을 포획해서 산화반응을 금지함으로써 이런 손상으로부터 세포를 보호할 수 있다. 그러나, 보고서는 산화 방지제처럼 다수의 활성분자가 진피상에서 또한 존재해야만 효과적일 수 있음을 보여주고 있다.

경피운송을 증가시키기 위한 가장 일반적인 기술은 투과 촉진제를 사용하는 것이다. 용제(solvent)처럼 다수의 화학적 투과 촉진제는 피부의 얇은 지질피막을 방해할 정도로 잘 작동하며 그들의 대부분은 (전형적인 의약적 피부투과의 패치와는 달리)넓은 영역을 관할하는 화장용 제형에 적합하지 않거나 무효가 되거나, 알레르기를 일으키거나 독성이 있다.

활성제의 피부투과 운송능력을 증가시키기 위한 다른 기술은 용제와 혼합에서 리포솜(liposome)과 같은 운송 시스템과 관련된다. 미국특허공개번호 제2006/0110439호는 리포솜을 함유한 운송시스템과 활성제의 투과도를 증가시키는 용제에 관한 기술을 공개하였다. 미국등록특허 제6,355,657호는 유기용제와 지방산/지방 알콜 통과 촉진제 예를 들면 올레산(oleic acid), olleyl alcohol, 에톡시다이글리콜, laurocapram, 알카인카르복실산, 다이메틸설폭사이드, 극성 지질 또는 n-메틸-2-피롤리돈(n-methyl-2-pyrrolidone)을 결합하는 오피오이드 로퍼아마이드(opioid loperamide)의 피부통과 운송을 공개하였다.

많은 화장응용 용제는 효율적인 활동성을 위해 투과력 촉진제의 추가첨가를 요구하는 반면에, 촉진제는 화장용제의 일회 사용량에서 안정하게 정작용과 역작용을 할 수 있도록 요구된다. 게다가 이런 촉진제는 분자의 활동을 위협할 수 있는 이런 방법에서 활동 분자를 간섭하지 말아야 한다. 따라서, 활성제의 경피투과의 생물학적 이용가능성을 증가시키는 조성물이 필요하다.

상기 문제점을 해결하기 위해 본 발명의 조성물은 적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)와 적어도 하나의 활성제로 구성된 수성 화장용제와 관련된 조성물에서 유용한 활성제는 페놀성 화합물(폴리페놀 등), 아데노신 , 아데노신 유사체 및 노화 및 피부손상 효과를 줄일 수 있도록 도울 수 있는데 유용한 다른 화합물을 제공하는 데 있다.

상기와 같은 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 물에서 적어도 하나의 활성제를 용해시킬 수 있는 효과적인 양으로 (a)적어도 하나의 활성제와 (b)적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)를 포함할 수 있는 수성 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 적어도 하나의 활성제는 페놀성 화합물(phenolic compound)을 포함할 수 있는 것에 특징이 있는 수성 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 적어도 하나의 활성제는 적어도 하나의 아데노신 또는 아데노신 유사체를 포함할 수 있는 것에 특징이 있는 수성 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 적어도 하나의 활성제는 적어도 하나의 폴리페놀인 것에 특징이 있는 수성 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 적어도 하나의 하이드로트로프는 화장용으로 수용할 수 있는 하이드로트로프인 것에 특징이 있는 수성 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 적어도 하나의 하이드로트로프는 니코틴아마이드(nicotinamide), 카페인(caffeine), 소디움 PCA(sodium PCA), 소디움 살리실에이트(sodium salicylate), 요소(urea) 및 하이드로에틸 요소(hydroxyethyl urea)로 구성될 수 있는 그룹으로부터 선택되는 것에 특징이 있는 수성 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 적어도 하나의 하이드로트로프는 니코틴아마이드(nicotinamide), 카페인(caffeine), 소디움 PCA(sodium PCA) 및 소디움 살리실에이트(sodium salicylate)로 구성될 수 있는 그룹으로부터 선택되는 것에 특징이 있는 수성 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 적어도 하나의 하이드로트로프는 니코틴아마이드(nicotinamide) 및 카페인(caffeine)인 것에 특징이 있는 수성 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 적어도 하나의 하이드로트로프는 조성물의 총중량 대비 약 0.1% 내지 약 20%의 양의 조성물로 존재하는 것에 특징이 있는 수성 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 활성제는 조성물의 총중량 대비 약 0.01% 내지 약 20%의 양의 조성물로 존재하는 것에 특징이 있는 수성 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 물에서 활성제를 용해시키기에 충분한 양으로 조성물에는 적어도 하나의 활성제 및 적어도 하나의 하이드로트로프를 포함할 수 있는 수성 조성물을 준비하는 방법을 제공한다.

또한 본 발명은 피부에 수성 조성물을 적용시키되, 상기 조성물은 물에서 적어도 하나의 활성제를 용해시키기에 효과적인 양으로 (a)적어도 하나의 활성제 및 (b)적어도 하나의 활성제를 포함할 수 있는 방법을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 적어도 하나의 활성제는 (a)페놀성 화합물; (b)아데노신; 및 (c) 아데노신 유사체로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 화합물인 것에 특징이 있는 방법을 제공한다.

또한 본 발명은 활성제의 경피 투과도를 높이기 위한 효과적인 양으로 (a)적어도 하나의 활성제와 (b)적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)를 포함할 수 있는 수성 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 적어도 하나의 활성제는 (a)페놀성 화합물(phenolic compounds); (b)아데노신( adenosine); (c)아데노신 유도체 (adenosine analogues); 및 (d) 친수성 화합물 (hydrophilic compounds)로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 것에 특징이 있는 수성 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 적어도 하나의 활성제는 저조한 물 용해도를 갖는 것에 특징이 있는 수성 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 적어도 하나의 하이드로트로프는 화장용으로 수용 가능한 하이드로트로프인 것에 특징이 있는 수성 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 적어도 하나의 하이드로트로프는 니코틴아마이트(nicotinamide), 카페인(caffeine), 소디움 PCA(sodium PCA), 및 소디움 살리실에이트(sodium salicylate)로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 것에 특징이 있는 수성 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 수성 조성물을 피부에 적용시키되, 상기 조성물은 a)적어도 하나의 활성제 및 활성제의 경피 투과도를 증가시키기 위해 효과적인 양에서 b)적어도 하나의 하이드로트로프로 구성되는 활성 분자의 생물학적이용가능성을 증가시키는 방법을 제공한다.

또한 본 발명은 적어도 하나의 활성제 및 활성제의 경피 투과도를 증가시키기 위해 효과적인 양에서 적어도 하나의 하이드로트로프을 포함할 수 있는 수성 조성물을 제공하는 방법을 제공한다.

또한 본 발명은 본 발명에 의한 조성물은 적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)와 적어도 하나의 활성제로 구성되는 수용성 화장용 조성물로서 활성제는 페놀성 화합물( 폴리페놀 등), 아네노신, 아데노신 유사체이며 피부노화와 손상을 억제하는데 유용한 효과를 제공한다.

도 1은 니코틴아마이드 농축액의 기능으로 바이칼린 용해도 그래프를 보여주는 도면이다.
도 2은 카페인 농축액의 기능으로 바이칼린 용해도 그래프를 보여주는 도면이다.
도 3은 지질 이중막의 기능을 나타내는 개념도이다.
도 4A와 4B는 하이드로트로프(hydrotrope)의 존재에 지질로부터 글루코스의 방출에 관한 표 및 하이드로트로프(hydrotrope)의 존재후에 글루코스 방출 그래프에 관한 도면이다.
도 5A 및 5B는 생체밖 인간의 피부에서 비타민 C와 바이칼린의 피부 투과 깊이를 나타내는 그래프이다.

본 발명은 적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)와 적어도 하나의 활성제로 구성된 수성 화장용제와 관련된다. 본 발명의 조성물에서 유용한 활성제는 페놀성 화합물(폴리페놀 등), 아데노신 , 아데노신 유사체 및 노화 및 피부손상 효과를 줄일 수 있도록 도울 수 있는데 유용한 다른 화합물을 포함한다.

페놀성 화합물인 활성제

상기 적어도 하나인 페놀성 화합물이 물에 용해되기 위한 충분한 효과에서 적어도 하나의 (a)페놀성 화합물과 적어도 하나의 (b)하이드로트로프(hydrotrope) 구성된 수용성 조성물을 제공한다. 상기 하이드로트로프(hydrotrope)는 화장용으로 니코틴아마이드(nicotinamide), 카페인, 소디움 PCA(sodium PCA), 소디움 살리실에이트(sodium salicylate), 우레아(urea), 또는 하이드록시에틸 우레아(hydroethyl urea)와 같은 하이드로트로프(hydrotrope)을 받아들일 수 있다. 페놀성 화합물은 페놀 또는 폴리페놀의 다른 형태가 될 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징은 물에서 상기 페놀성 화합물을 용해시킬 수 있는 충분한 양으로 상기 조성물에서 적어도 하나의 페놀성 화합물 및 적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)를 포함시킬 수 있는 수용성 조성물을 준비하는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 하나의 특징은 수용액상에서 적어도 하나의 페놀성 화합물을 용해시키는 충분한 양에서 (a)적어도 하나의 페놀성 화합물과 (b)적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)로 구성되는 수용성 조성물과 상기 수용성 화합물을 피부에 적용시키는 응용물로 구성될 수 있는 방법을 제공한다.

아데노산 또는 아데노신 유사체인 활성제

본 발명의 하나의 특징은 아데노신과 아데노신 유사체로 구성되는 그룹으로부터 선택된 (a)적어도 하나의 화합물 및 물에 상기 (a)의 적어도 하나의 화합물을 녹일 수 있는 충분한 양에서 (b)적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)로 구성될 수 있는 수용성 조성물을 제공한다. (a)요소의 화합물은 아데노신, 아데노신 유사체, 아데노신 또는 아데노신 유사체의 혼합물, 또는 아데노신 유사체들의 혼합물일 수 있다. 상기 하이드로트로프(hydrotrope)는 화장용으로 니코틴아마이드(nicotinamide), 카페인, 소디움 PCA(sodium PCA), 소디움 살리실에이트(sodium salicylate), 우레아(urea), 또는 하이드록시에틸 우레아(hydroethyl urea)와 같은 하이드로트로프(hydrotrope)을 받아들일 수 있다.

본 발명의 또 다른 특징은 아데노신과 아데노신 유사체로 구성되는 그룹으로부터 선택된 (a)적어도 하나의 화합물로 구성되는 수용성 조성물과 물에서 상기(a)의 적어도 하나의 화합물을 용해시키시에 충분한 양에서 (b)적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)를 준비하는 방법을 제공한다.

본 발명의 또 다른 특징은 아데노신과 아데노신 유사체로 구성되는 그룹으로부터 선택된 (a)적어도 하나의 화합물로 구성되는 수용성 조성물과 수용액상에서 상기(a)의 적어도 하나의 화합물을 용해시키시에 충분한 양에서 (b)적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)인 수용성 조성물을 피부에 응용하는 방법을 제공한다.

다른 활성제

본 발명의 하나의 특징은 a) 적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope) b)적어도 하나의 활성제로 구성된 수용성 조성물을 제공하는 것이다. 여기서 적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)는 활성제의 진피 투과성을 향상시키기에 충분한 효과의 양으로 제공된다. 오히려, 하이드로트로프(hydrotrope)는 화장용품으로 용인되는 하이드로트로프(hydrotrope)로서 니코틴아마이드(nicotinamide), 카페인, 소디움 PCA(sodium PCA), 소디움 살리실에이트(sodium salicylate)을 예로 든다. 활성제는 물에 용해도가 떨어지고 하이드로트로프(hydrotrope) 혼자 (또는 하이드로트로프의 혼합물) 용해되는 것이 요구되고 또는 바로 용해가 될 수 있는 친수성 분자이다. 따라서, 본 발명의 수용성 조성물은 적어도 하나의 활성제 또는 국부적으로 응용가능한 분자의 생물학적 이용가능성을 증가시키는 효과를 갖는다.

본 발명의 또 다른 특징은 a)적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)와 b)적어도 하나의 활성제로 구성되는 조성물인 수용성 조성물을 피부에 적용가능한 활성분자(국부적인 응용 등)의 생물학적 이용가능성을 향상시키는 방법을 제공한다. 여기서, 적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)는 활성제의 진피투과성을 향상시키는 충분한 효과를 제공한다.

본 발명의 또 다른 특징은 적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)와 적어도 하나의 활성제 또는 분자를 조성물로 포함할 수 있는 수용성 조성물의 제조방법을 제공한다. 여기서 적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)는 활성제의 진피투과성을 향상시키는 충분한 양을 제공한다.

본 발명의 다른 특징은 첨부된 청구항과 발명의 상세한 설명에서 보다 자세하게 설명된다.

본 발명은 적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)와 적어도 하나의 활성제로 구성되는 수용성 화장용 조성물에 관한 것이다. 활성제는 페놀성 화합물(폴리페놀 등), 아네노신, 아데노신 유사체 및 피부노화와 손상을 억제하는데 유용한 다른 화합물을 포함하는 본 발명의 조성물에 유용하다.

하이드로트로프( hydrotrope )

하이드로트로프(hydrotrope)(또는 하이드로트로픽 물질)은 물에 잘 녹지 않는 유기분자의 용해도를 극적으로 증가시키기 위한 능력과 양쪽 친매성 분자 구조에 의해 특징이 있는 수용성 화합물의 다양한 클래스(class)이다.

대부분의 하이드로트로프(hydrotrope)는 일부분이 이온 성질을 갖는 방향성 분자구조를 갖는다. 반면에 일부 분자구조는 아래 표에 있는 선상 알킬 체인구조를 갖는다. 하이드로트로프(hydrotrope)는 상당히 계면활성제를 닮아서 표면장력을 줄이는 능력이 있고, 상기 분자구조의 일부 소수성 부분과 상대적으로 짧은 알킬 체인은 양친매성 물질로써 구별되는 특징을 나타낸다. 결과적으로 상기분자의 소수성은 심지어 고농도에서 마치 교질입자(micelle)같은 고도의 조직화된 자가 관련 구조(self-associated structure)를 생성하기에 충분하지는 않다.

일반적인 하이드로트로프 분자(hydrotropic molecules)는 소디움 1,3-벤젠다이설포네이트(sodium 1,3-benzenedisulfonate), 소디움 벤조네이트(sodium benzoate), 소디움 4-피리딘카르복실레이트 (sodium 4-pyridinecarboxylate), 소디움살리실에이트(sodium salicylate), 소디움벤젠설포네이트(sodium benzene sulfonate), 카페인 (caffeine), 소디움 파라 톨루엔 설포네이트(sodium p-toluene sulfonate), 소디움 부틸 모노글리콜설페이트 (sodium butyl monoglycolsulfate), 4-아미노벤조산( 4-aminobenzoic acid), 염산( HCl), 소디움 큐멘 설포네이트(sodium cumene sulfonate),N,N-다이에틸티코틴아마이드( N,N-diethylnicotinamide), N-피코릴니코틴아마이드( N-picolylnicotinamide), N-알릴니코틴아마이드(N-allylnicotinamide),2-메타크릴오일옥시에틱포스포릴콜린포스포릴콜린( 2- methacryloyloxyethyl phosphorylcholine), 레소시놀(resorcinol),부틸우레아( butylurea), 피롤갈롤(pyrogallol),N-피코릴아세트아마이드3.5 ( N-picolylacetamide 3.5), 프로카인 염산(procaine HCl), 프롤린 염산(proline HCl), 니코틴아마이드(nicotinamide),피리딘( pyridine), 3-피코릴아민( 3-picolylamine), 소딤 이부프로펜 (sodium ibuprofen),소디움 크실렌설포네이트( sodium xylenesulfonate), 에틸카바메이트( ethyl carbamate), 피리독살 하이드로클로라이드( pyridoxal hydrochloride), 소디움 벤조에이트(sodium benzoate), 2-피롤리딘( 2- pyrrolidone), 에틸우레아( ethylurea),,-다이메틸아세트아마이드( ,-dimethylacetamide),N-메틸아세트아마이드( N-methylacetamide), 및 이소니아지드(isoniazid)를 포함한다.

하이드로트로프(Hydrotropes)는 Lee J.저, "파클리탁셀의 하이드로 트로프 가용화Hydrotropic Solubilization of Paclitaxel: Analysis of Chemical Structures for Hydrotropic Property", Pharmaceutical Research, Vol. 20, No. 7, 2003; Lee S.저, "하이드로트로프 고분자(Hydrotropic Polymers): Synthesis and Characterization of Polymers Containing Picolylnicotinamide Moieties", Macromolecules, 36, 2248-2255, 2003; 및 Hodgon T.K., Kaler E.W.저, "하이드로트로프 솔루션(Hydrotropic Solutions)", Current Opinion in Colloid and Interface Science, 12, 121-128, 2007에서 발견할 수 있다.

화장용으로 용인될 수 있는 하이드로트로프(hydrotrope)는 화장품 조성물에서 사용될 수 있는 하이드로트로프(hydrotrope)에 관련된다. 하이드로트로프(hydrotrope)가 다양한 분야에서 사용되는 분자의 폭넓은 분류를 나타내는 반면, 화장용제는 안정성과 내성에서 한정적이기 때문에 사용에 있어서 한정일 것이다. 화장품으로 사용에 적합한 하이드로트로프(hydrotrope)는 제한적이지는 않지만 아래에 열거된 하이드로트로프(hydrotrope)이다.

하아드로트로프 명명	구조
니코틴아마이드(Vit B3)
카페인
소디움 PCA
소디움 살리실에이트
요소
하이드록실에틸 우레아

화장품조성물에 사용되는 하이드로트로프(hydrotrope)의 적합성은 인체에 독성과 피부상의 화합물의 영향을 결정하는 논문에서 알려진 사용 테스트에 의해 결정된다. 어떤 경우에는 하이드로트로프(hydrotrope) 존재하에서 피부에 적용시킬때 조성물에서 활성제의 생물학적 이용가능성을 측정하거나 예측하는 테스트를 사용함으로써 화장품 조성물에서 사용하는 하이드로트로프의 적합성 또는 바람직함을 결정할 때 또한 유용할지도 모른다.

화장품에서 바람직한 하디드로트로프는 아래의 리스트와 같다.

하이드로트로프 명명	구조
니코틴아마이드(Vit B3)
카페인
소디움 PCA
소디움 살리실에이트

페놀성 화합물인 활성제

본 발명 하나의 특징은 화장품과 다른 사용품을 위한 적어도 하나의 페놀성 화합물과 적어도 하나의 하이드로트로프로 구성될 수 있는 수성조성물을 제공한다. 화장품으로 용인될 수 있는 하이드로트로프와 같은 하이드로트로프는 페놀성 화합물의 물의 용해도를 향상시킨다. 하이드로트로프는 물을 포함하는 모든 화장재료의 화학식에서 페놀성 화합물, 특히 폴리페놀을 만드는데 주요 사용될 수 있다.

폴리페놀를 포함한 대부분의 페놀성 화합물은 다양한 화학구조에 의해 물에서 제한된 용해도(<0.1%)를 갖는다. 하이드로트로프는 천 배 이상 페놀성 화합물의 물 용해도를 향상시킬 수 있음을 밝혀졌다. 따라서 수용성 조성물은 하이드로트로프가 존재하지 않는 수성 조성물보다 상당히 많은 양에서 페놀성 화합물을 포함한다. 또한 카페인과 니코틴아마이드의 혼합물처럼 하이드로트로프의 혼합물 단독 사용도 페놀성 화합물의 물의 용해도를 향상시키는데 좀 더 효과적이다는 것이 밝혀졌다.

적어도 하나의 하이드로트로프는 하이드로트로프의 하나나 두 개 이상의 하이드로트로프의 조합물을 의미한다. 하나나 두 개 이상의 하이드로트로프의 조합물은 물에서 페놀성 화합물의 용해도를 향상시키는데 사용될 수 있다.

적어도 하나의 하이드로트로프는 물에서 페놀성 화합물의 용해도를 향상시키는 상당한 효과가 있는 수성 조성물에 존재한다. 하이드로트로프의 양은 하이드로트로프 및 페놀 화합물의 종류 나 양에 따라 변화한다. 수성 조성물 중에 존재하는 하이드로트로프의 양은 조성물의 총 중량대비 약 0.1 % ~ 20 % 의 범위 로 할 수 있다; 약 0.1 % 내지 10 % ; 약 1 % 내지 50 % .

페놀 화합물의 수용성의 증가는 하이드로트로프 또는 다수의 하이드로트로프의 존재 하에서 수중 페놀 화합물의 용해도와 비교하여 수중 페놀성 화합물의 용해도를 증가시키는 것을 말한다.

안정한 용액을 얻을 때 하이드로트로프의 사용의 이득은 희석화가 용액의 안정성에 영향을 미치지 않는다는 것이다. 이것은 폴리페놀 등의 일반 페놀성 화합물의 수용성을 증가시키기 위해 사용되는 유기 용매와 매우 다르다. 일반적으로 이러한 폴리페놀처럼 미리 용해된 페놀성 화합물과 유기 용매희석화는 결정화 또는 침전을 가져다온다.

페놀성 화합물은 하나 이상의 페놀성 화합물을 갖고 있는 자연적, 합성적인 그리고 반합성의 유기 화합물의 구조적 부류에 속한다. 복합적인 페놀 그룹(또는 페놀성 구조)를 포함하는 페놀 화합물이 폴리페놀로써 알려져있다.

폴리페놀 자체는 자연적, 합성적인 그리고 반합성의 유기화합물의 구조적 부류에 속한다. 폴리페놀은 식물에 주로 유용한 물질이며 식물을 보호하는데 도움을 주며 또한 신체에 악취를 내어 동물로부터 보호하고 또한 노화 방지에 영향을 미친다. 폴리페놀은 알콜성 수소 또는 비 국소적인 전자 중 하나를 제공함으로써 잠재적인 자유 라디칼 제거기로써 기능을 한다. 폴리페놀의 두 가지 분류는 플라보노이드(flavonoid) 그리고 비플라노이드(non-flavonoid)로 나눌 수 있다.

플라보노이드는 폴리페놀의 특정 그룹이며, 소비 사료 중 총 페놀의 약 3 분 의 2를 구성하고 , 폴리페놀 화합물의 가장 풍부한 그룹이다. 플라보노이드는 화학구조에 따라 칼콘(chalcones), 플라본(flavones), 플라바논(flavanones), 플라바놀(flavanols), 플라보놀(flavonols), 다이하이드로플라보놀(dihydroflavonols), 이소플라보노이드(isoflavonoids), 네오플라보노이드(neoflavonoids), 카테친(catechins), 안토시안니딘(anthocyanidins), 및 탄닌(tannins)로 세부적으로 구분할 수 있다. 플라보노이드는 4,000종 이상 식별되어져왔고, 이중 많은 부분이 과일, 채소 및 음료(차, 커피, 맥주, 와인 및 과실음료)에서 발생된다. 상기 플라노이드는 항바이러스, 항알레르기, 항혈소판, 항염증제, 항암제 및 산화 방지제 활성이 있다고 알려져 왔다. 플라보노이드는 자유라디칼을 효과적으로 제거함으로써 산화스트레스로부터 지질과 활성 세포 요소를 보호한다.

비 플라보노이드 폴리 페놀은 리그난(lignans) , 오론(aurones) , 스틸베노이도(stilbenoids), 컬커미노이드(curcuminoid) 및 다른 페닐프로판노이드(phenylpropanoids)이 포함된다. 그 대부분은 또한 레스베라트롤(resveratrol), 페룰 산, 컬커민(curcumin) 및 피노레시놀(pinoresinol) 등이 잘 알려진 산화 방지제이다.

폴리페놀에 첨가하는 다른 페놀성 화합물은 알킬페놀, 베타시아닌, 캡사시노이드, 하이드록시벤조케톤, 메톡시페놀, 나프토퀴논 및 페놀성 테르핀을 포함한다. 몇몇 유명한 샘플은 페룰산, 하이드록시티로솔(hydroxytyrosol), 시나믹 산(cinnamic acid), 테르펜(terpene) 및 p-쿠마르산(p-coumaric acid) 등이 있다.

적어도 1 종의 페놀 화합물은 수성 조성물 중에 가용화 된 페놀 화합물의 양은 특정 페놀 계 화합물 및 수성 조성물의 유형 및 하이드로트로프의 존재량에 의존할 것이다. 수성 조성물에 존재하는 다수의 페놀성 화합물은 전체 조성물의 총 중량기준 약 0.01 내지 20%; 약 0.1 내지 20%; 또는 약 0.1 내지 10%이다.

조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 물 무게의 약 1 에서 99.9 %를 구성 한다. 조성물 중 의 물의 양은 약 1 에서 99.5 %의 범위 일 수 있다.; 조성물 총중량 대비 약 1 내지 60% 또는 약 1 내지 50%.

수성 조성물의 pH는 한정되는 것은 아니고, 일반적으로 2 내지 12 이며 , 3 내지 9 pH가 일반적이다. pH는 조성물에 (유기 또는 무기) 염기, 예를 들어 암모니아 또는 일차, 이차 또는 삼차 (폴리)아민 즉, 모노에탄올아민, 다이에탄올아민, 트리에탄올아민, 이소프로파놀아민, 또는 1,3-프로판다이아민, 또는 대신에 예를 들어 시트릭 산처럼 유기 또는 무기산 우선적으로 첨가에 의해 원하는 값으로 조정할 수 있다.

본 발명의 또 다른 측면은 물에서 폴리페놀처럼 페놀성 화합물을 용해하기에 충분한 양으로 적어도 하나의 페놀성 화합물과 적어도 하나의 하이드로트로프를 조성물에 포함될 수 있는 수성 조성물을 준비하는 방법을 제공하는 것이다. 하이드로트로프 용액은 물에 하나 이상의 하이드로프요소를 완전히 용해함으로써 준비된다. 적어도 하나의 페놀성 화합물은 이때 첨가되고 막대나 믹서를 이용하여 혼합한다. 페놀성 화합물의 가용화는 수분안에 이루어지고 최대농도에 이를 때가지 혼합이 진행된다. 여기서 최대농도란 상기 조건에서 페놀성 화합물의 용해도을 의미한다. 더 이상 용해될 수 없는 안정한 용액의 농도는 한시간 이상 혼합후 준비될 수 있다. 페놀성 화합물을 녹이기 위해 추가적인 절차에서는 어떤 가열도 필요없다. 페놀성 화합물의 안정도를 유지하기 위해 상온에서 모든 것을 준비한다. 이것은 어떤 화합물의 활성도를 보호하기에 아주 유용하고 또한 절차 진행을 아주 쉽게 만든다.

아데노신 또는 아데노신 유사체인 활성제

본 발명의 또 다른 측면은 아데노신과 아데노신 유사체로 구성된 그룹으로부터 선택된 (a)적어도 하나의 화합물과 화장품 사용을 위해 물에서 상기 적어도 하나의 화합물(a)을 녹일 수 있는데 효과적인 양에서 (b)적어도 하나의 하이드로트로프로 구성되는 수성 조성물을 제공한다. 화장품적으로 용인할 수 있는 하이드로트로프처럼 하이드로트로프는 아데노신 및/또는 아데노신 유사체의 물의 용해도를 향상시킨다. 하이드로트로프는 국소적인 처리, 투입 또는 경구 투여를 위해 물을 포함하는 모든 화장품의 화학식에서 아데노신 및/또는 아데노신 유사체를 공식화하는데 사용될 수 있다.

아데노신 및/또는 아데노신 유사체를 포함하는 조성물의 화장품 사용은 노화방지 물품, 피부케어물품과 잔주름제거처럼 피부의 외관을 향상시키는 물품, 피부주름제거와 안면 근육완화시키는 물품을 포함한다.

아데노신과 아데노신 유사체는 물 용해도가 좋지 않다. 하이드로트로프는 수십배 크기로 물에서 용해도가 낮은 화합물의 용해도를 증가시킨다. 수용성 조성물은 하이드로트로프가 존재하지 않는 수용성 조성물보다 아주 큰 양으로 아데노신 및/또는 아데노신 유사체를 함유할 수 있다. 카페인과 니코틴아마이드의 조합처럼 하이드로트로프의 조합은 아데노신의 물 용해도를 증가시키기 위해 단지 한 종류만 사용하는 것 보다 더 효율적임이 나타난다.

적어도 하나의 하이드로트로프는 하나 또는 두 개 이상의 하이드로트로프의 조합을 의미한다. 하나 또는 두 개 이상의 하이드로트로프의 조합은 물에서 아데노신 및/또는 아데노신 유사체의 용해도를 향상시키는데 사용될 수 있다.

적어도 하나의 하이드로트로프는 물에서 아데노신 및/또는 아데노신 유사체의 용해도 향상에 효과적인 양에서 수성 조성물에 존재한다. 하이드로트로프의 양은 하이드로트로프와 그 형태 및 아데노신 및/또는 아데노신 유사체의 양에 따라 다양한다. 수용액 조성물에서 존재하는 많은 하이드로트로프는 조성물의 총 무게 대비 약 0.1 내지 약 20%; 약 0.1 내지 10% 또는 약 1 내지 50% 범위를 갖는다.

아데노신 및/또는 아데노신 유사체(들)의 수용성을 증가시키는 것으로 하이드로트로프 또는 하이드로트로프(복수)의 부족상태에서 물에 아데노신 및/또는 아데노신 유사체 (들)의 용해도와 비교하여 수중 아데노신 및/또는 아데노신 유사(단수 또는 복수) 의 용해도를 증가시키는 것을 말한다.

하이드로트로프 사용의 장점은 안정적인 솔루션을 얻을 수 있을 때 더욱 희석 안정성에 영향을 미치지 않는다는 것이다. 이것은 일반적으로 아데노신의 수용성을 증가시키기 위해 사용되는 글리콜과 같은 유기 용매와는 매우 다르다. 일반적으로 사전에 용해된 아데노신이 있는 유기용매의 수성희석화는 결정화 또는 침전으로 얻어진다.

아데노신 및 아데노신 유사체로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 화합물은 아데노신 또는 아데노신 유사체 또는 아데노신 유사체의 조합 또는 아데노신과 아데노신 유사체(들)의 조합일 수 있다. 적절한 아데노신 유사체는 세포 내 또는 세포 외 아데노신 수준을 증대시키는 아데노신 수용체 작용제 및 화합물을 포함한다.

아데노신 유사체의 예로서 2'-디옥시아데노신(2'-deoxyadenosine); 2',3'-이소프로폴리덴 아데노신 (2',3'-isopropoylidene adenosine);토요카마이신 (toyocamycin); 1-메틸아데노신(1-methyladenosine),N-6-메틸아데노신( N-6-methyladenosine);아데노신 N-옥사이드 (adenosine N-oxide); 6-메틸머캅토퓨린 리보사이드( 6- methylmercaptopurine riboside); 6-클로로퓨린 리버사이드(6-chloropurine riboside); 5'-아데노신 모노포스페이트(5'-adenosine monophosphate); 5'-아데노신 다이포스페이트(5'- adenosine diphosphate) 및 5'-아데놋힌 트리포스페이트(5'-adenosine triphosphate)를 포함할 수 있다.

다른 아데노신 유사체는 페닐이소프로필아데노신(PIA), 1-메틸이소구아노신, N6-사이클로헥실 아데노신(CHA), N6-사이클로펜틸아데노신(CPA), 2-클로로-N-6-사이클로펜틸아데노신, 2-클로로아데노신, N6-페닐아데노신, 2-페닐아미노아데노신, MEGA, N6-페닐에틸아데노신, 2-p-(2-카르복실에틸)-펜에틸-아미노-5'-N-에틸카르복사아미도-아데노신(CGS-21680), N-에틸카르복사아미도-아데노신(NECA), 5'-(N-사이클로프로필)-카르복사아미도아데노신, DPMA (PD 129,944) 및 메트리풀딜(metrifudil)의 아데노신 수용체의 작용제를 포함한다.

다른 아데노신 유사체는 에리트로-9-(2-하이드록시-3-n-오닐) 아데닌 (EHNA) 및 아이오도튜버시딘(iodotubercidin)을 포함한다.

다른 아데노신 유사체는 또한 소금과 아데노신의 에스테르를 포함할 수 있다.

아데노신 및/또는 아데노신 유사체(들)은 수용물 조성물에서 용해된다. 그리고, 아데노신 및/또는 아데노신 유사체(들)의 양은 특별한 아데노신 유사체뿐만 아니라 수성 조성물에서 존재하는 하이드로트로프의 양과 형태에 의존될 것이다. 수성 조성물에서 존재하는 아데노신 및/또는 아데노신 유사체의 양은 조성물의 총중량대비 약 0.01% 내지 약 20%; 약 0.1% 내지 약 10%; 또는 약 0.1 내지 약 5% 정도 해당된다.

조성물은 조성물의 총 무게 관점에서 물의 무게대비 1 내지 99.9%정도로 구성된다. 조성물에서 물의 양은 조성물의 총 무게대비 약 1% 내지 99.5%; 약 1 내지 60%; 또는 약 1 내지 50% 정도의 범위가 된다.

수성 조성물의 pH는 한정적이지 않고 일반적으로 2 내지 12사이의 값을 갖는다. pH값은 조성물에 일차, 이차, 또는 삼차(폴리) 아민 즉 모노에탄올아민, 다이에탄올아민, 트리에탄올아민, 이소프로판아민 또는 1,3-프로판다이아민 또는 대신에 시트릭 산(citric acid)과 같은 유용한 카르복산인 유기산 또는 무기산을 첨가함으로써 같은 베이스(유기 또는 무기)의 첨가에 의해 원하는 값으로 조정될 수 있다.

본 발명의 또 다른 측면은 물에서 아데노신 및/또는 아데노신 유사체를 가용할 수 있는 충분한 양으로 아데노신과 아데노신 유사체(들) 그리고 적어도 하나의 하이드로트로프로 구성될 수 있는 그룹으로부터 선택된 최소한 하나의 화합물에서 조성물에서 구성되고 조성되는 수성 조성물을 준비하는 방법을 제공한다.

하이드로트로프 용액은 물에서 하나 이상의 하이드로트로프 요소를 완전히 용해함으로써 준비된다. 아데닌 및/또는 아데노신 유사체(들)은 첨가되고 용해막대 또는 다른 혼합기를 사용하여 혼합된다. 아데노신 및/또는 아데노신 유사체(들)의 용해도 증가는 수분 내에 발생한다. 혼합은 상기 조건에서 화합물(들)의 용해로 정의되는 원하는 최고 농도까지 계속된다.

용해도를 초과되지 않는 농도를 갖는 안정된 용액은 한 시간 이상의 혼합 후에 도달한다. 아데노신 및/또는 아데노신 유사체를 용해시키는 이런 절차는 가열과정이 필요하지 않는다. 이것은 어떤 화합물의 활성도를 보호하거나 또는 좀 더 용이하게 절차를 진행시키는데 아주 유용하다.

다른 활성제

본 발명의 하나의 특성은 a)적어도 하나의 하이드로트로프와 b)적어도 하나의 활성제로 구성될 수 있는 수성 조성물을 제공한다. 여기서 적어도 하나의 하이드로트로프는 활성 분자의 경피 투과성을 증가시키기에 효과적인 양으로 제공된다. 본 발명의 이런 특성의 활성제는 다른 화합물 또는 분자뿐만 아니라 페놀성 화합물, 아데노신 및 아데노신 유도체 중 (모두는 아닐지라도)상당수는 예전에 논의되어왔다.

화장품 배합비에서 하이드로트로프는 활성제의 생물학적 이용가능성을 증가시킨다. 증가된 생물학적 이용가능성의 기능은 피부를 투과하는 깊이를 증가시키는 하이드로트로프의 능력 때문이다. 하이드로트로프는 국소적인 응용과 주사를 위하여 물 5% 이상을 함유하는 화장품 용제에서 사용될 수 있다.

화장품 조성물에서 사용하기 적합한 하이드로트로프 효과적으로 운반하고 화장품용제에서 활성화합물의 생물학적 이용가능성을 증가시키기 위해서 각질층의 박막 지질 수정층을 안정적으로 가역적으로 방해한다. 폴리페놀, 아데노신, 설탕 및 친수성 분자같은 용해도와 투과성이 떨어지는 활성 조성물을 혼합시켰을 때 하이드로트로프는 피부를 토하여 활성제의 투과성을 증가시킨다.

상기에서 사용한 것처럼 활성 화합물 또는 분자의 생물학적 이용가능성을 향상시키는 것은 청구항의 수성 조성물에서 제공되는 하이드로트로프 또는 하이드로트로프(들)을 포함하지 않는 조성물과 비교해서 피부에서 활성제의 양을 증가시키는 것과 관계된다.

상기에서 사용한 것처럼, 활성제 또는 활성분자의 피부투과성을 증가는 경피투과율을 증가시키기에 효과적인 상당한 양에서 하이드로트로프를 포함할 수 없거나 또는 청구된 수성 조성물에서 제공되는 하이드로트로프 또는 하이드로트로프(들)을 포함하지 않는 조성물에 비하여, 주로 인간피부를 통과하는 범위와 양을 증가시키는 것과 관련된다.

적어도 하나의 하이드로트로프는 하나 또는 두 개이상의 하이드로트로프의 조합물에 해당된다. 하나 또는 두 개이상의 하이드로트로프의 조합물은 활성제의 생물학적이용가능성을 향상시키거나 또는 활성제의 경피투과율을 향상시키는데 사용될 수 있다.

하이드로트로프의 이익은 안정한 용액상태가 얻어질 때 용액의 희석은 용액의 안정도에 영향을 미치지 않는 것이다. 활성제의 물 용해도를 향상시키는데 흔히 사용되는 유기 용액으로부터 상당히 다르다. 일반적으로 기용해된 활성제의 유기 용액의 수용성 희석은 결정 또는 침전으로 나타난다.

피부에서 활성분자의 투과도를 향상시키는 역할을 하는 하이드로트로프는 즉 여기 실험예를 공개하는 모델 지질 이중층처럼 사용되는 피부 모델을 선택할 수 있다. 투여량과 잠재적인 화장품 하이드로트로프의 조합을 고려할 때 효과적인 하이드로트로프 용액은 지질의 역방향 혼란(eversible disruption)을 허용한다.

수성조성물에서 제공되는 하이드로트로프의 양은 하이드로트로프와 활성제의 타입과 양에 따라 아마 전체 조성물 총무게 대비 0.01% 대비 20%범위에서 다양할 것이다.

본 발명 의 수성 조성물은 비타민 C 등과 같은 폴리 페놀류 등 의 난 수용성 (용해도 < 0.1 % ) 인 화합물 및 친수성 인 화합물 등의 화합물의 다양한 클래스에서 하나의 활성, 화합물을 포함합니다.

수성조성물에서 활성제의 양은 활성제의 정체성(identity)과 물에서 용해도 및 수성조성물에서 존재하는 하이드로트로프의 형태와 양에 의존할 것이다. 아마도 양은 조성물 총량대비 0.01% to 20%사이가 될 것이다.

적어도 하나의 활성제는 적어도 하나의 폴리페놀을 포함할 때, 적어도 하나의 폴리페놀이 수성 조성물에서 가용해되며 폴리페놀의 양은 수성 조성물에 존재하는 하이드로트로프의 양과 타입과 특정한 폴리페놀에 의존할 것이다. 수성조성물에 존재하는 하이드로트로프의 양은 조성물 총량대비 0.01% 내지 20%; 약 0.1% 내지 약 10%; 또는 약 0.1% 내지 약 5%의 범위가 된다.

폴리페놀의 물 용해도를 증가시키는 것은 하이드로트로프 또는 하이드로트로프(들)이 없을 때 물에서 폴리페놀의 용해도를 비교해서 물에서 폴리페놀의 용해도를 증가시키는 것을 의미한다.

만약 활성제가 물에서 용해도가 좋지 않다면, 적어도 하나의 하이드로트로프는 폴리페놀처럼 활성제의 용해도를 증가시키기위해 효과적인 양으로 수성조성물에서 존재한다. 하이드로트로프의 양은 활성제의 양과 형태와 하이드로트로프에 따라 다양할 수 있다. 수성조성물에서 존재하는 하?로트로프의 양은 조성물 총무게 대비 0.1% 내지 60%; 약 0.1 내지 약 50%; 또는 약 1% 내지 50%범위가 될 수 있다.

수성 조성물은 조성물의 나머지를 보충하는 물로 활성제의 경피투과도를 늘리기 위해 효과적인 양에서 적어도 하나의 하이드로트로피와 적어도 하나의 활성제로 구성될 수 있다. 아마 조성물은 조성물 총무게 대비 5% 내지 99.5%로 구성된다.

수성 조성물의 pH는 한정되는 것은 아니고, 일반적으로 2 내지 12 이며 , 3 내지 9 pH가 일반적이다. pH는 조성물에 (유기 또는 무기) 염기, 예를 들어 암모니아, 소디움 하이드로사이드, 포테슘 하이드록사이드 또는 일차, 이차 또는 삼차 (폴리)아민 즉, 모노에탄올아민, 다이에탄올아민, 트리에탄올아민, 이소프로파놀아민, 또는 1,3-프로판다이아민, 또는 기본적인 아미노 산 또는 라이신처럼 폴리 아미노산 또는 아르기닌 또는 대신에 예를 들면 시트릭산 같은 카르복실산인 유기산 또는 무기산의 첨가로 원하는 값으로 조정할 수 있다.

본 발명의 또 다른 특성은 활성제의 경피 투과도를 향상시키는 효과적인 양에서 적어도 하나의 활성재와 적어도 하나의 하이드로트로프를 조성물에서 포함하는 수성 조성물을 제공하는 방법을 제공한다. 하이드로트로프 용액은 물에 하나 이상의 하이드로프요소를 완전히 용해함으로써 준비된다. 만약에 활성제가 물에 용해도가 좋지 않다면 하이드로트로프의 양은 또한 활성제를 가용화하기에 충분하다. 폴리페놀 같은 활성제는 첨가되고 혼합 막대 또는 다른 믹서를 이용하여 혼합된다. 활성제의 용해도를 초과하는 농도를 갖는 안정된 용액은 혼합하고 한 시간 지난 후에 도달한다. 이후에 폴리페놀을 용해하는 과정에서는 어떤 가열도 필요 없다. 모든 것이 폴리페놀의 안정성을 유지하기 위해 상온이면 된다. 이것은 어떤 화합물의 활성도를 보호하고 절차를 보다 쉽게 하는데 아주 유용하다.

수성 화장품 조성물

수성 조성물은 발명에 따르면 조성물의 성질에 영향을 미치지 않는 화장품시장에서 관습적으로 사용되는 적어도 하나의 추가제를 포함할 수 있다. 예를 들면 농축제, 향수, 광택제, 보존제, 선스크린, 음이온 또는 비이온 또는 양이온 또는 양쪽성의 폴리머, 프로틴, 프로틴 가수분해제, 예를 들면 18-메틸에이코사노익 산, 비타민, 펜타놀, 실리콘, 채소, 동물, 광물 또는 합성 오일, 젤 성분, 산화방지제, 용액, 향수, 필러, 차단제, 향수 흡수제 및 색조제 등의 지방산이 있다. 이런 첨가제는 제한적이지 않은 비율로 상기 발명에 따라 조성물에 존재할 수 있다. 그러나 바람직하게는 조성물 총무게 대비 5-40% 또는 30-50% 사이에 존재한다.

일반적으로 발명의 어느 조성물은 복용하거나 주사로 투여하거나 국부적으로 피부(몸의 어느 피부에)에 또는 점막(구강, 광대, 잇몸, 생식기, 결막 및 이와 유사체) 적용시킬 수 있다. 바람직하게는 본 발명의 조성물은 원칙적으로 피부나 점막에 응용된다. 검토 중인 투여 방법에 따라 조성물은 보통 사용되는 투여량의 형식에서 제공될 수 있다.

피부에 국소적인 적용을 위해, 조성물은 수용성 또는 지용성 용액 또는 로션 또는 세롬(serom) 타입의 확산 용액의 에멀젼 또는 밀크 타입의 일관적인 세미 밀크, 수용액상(O/W)에서 지방산의 분산에 의해 얻어지는 또는 반대로(W/O) 또는 수용액, 무수물 겔 또는 크림타입 또는 마이크로캡슐 또는 마이크로파티클 또는 지속적인 부드러움 에멀젼 또는 서스펜션 이온 및/또는 비이온 타입 또는 폼(form)형태의 소포성 확산의 특별한 형태를 갖을 수 있다.

주사(injection)를 위한 조성물은 수성 또는 유성 로션의 형태로 또는 혈청(serum) 형태로 제공할 수 있다. 눈을 위해, 조성물은 경구 섭취를 위해 캡슐제, 과립제, 시럽제 또는 정제 형태로 제공할 수 방울 물 형태로 제공할 수 있다.

본 발명에 따른 조성물의 다양한 성분의 양을 고려되는 분야에서 종래 사용되는 것이다.

화장용품 시장에서, 화장품의 조성물은 얼굴, 손, 발, 해부학적인 주름 또는 인체용(예를 들면 데이크름(day creams), 밤 크림(night creams) 노화방지크림, 수분크림, 색조화장제거크림, 파운데이션 크림, 또는 선 크림))에 사용되는 클리닝, 보습용, 처치용, 리퀴드 파운데이션, 메이크 업 리부빙 크림, 보호 또는 케어 바디 밀크, 선 밀크, 로션, 겔 또는 스킨용 로션 즉, 크렌징로션, 션 로션, 합성 태닝 로션, 목욕 용제, 살균요소, 에프터쉐이브 겔 또는 로션, 제모용 크림을 포함하는 탈취용 조성물, 병해충 물림 방지용 조성물 또는 진통 조성물 또는 습진, 주사( rosacea), 건선, 피부병 처리제, 태선(lichen) 및 중증 소양증(severe pruritus)같은 피부병을 위한 조성물로 구성되어 있다.

실시예

실시예 1

바이카린(Baicalin), 중국 약초 후앙-친(Huang-chin)의 구성 요소는 플라보노이드(flavonoid)의 한 형태인 플라본(flavone)이다. 이것은 산화 스트레스 질환, 염증, 알레르기, 암, 세균 감염 등에 대한 강력한 효과를 나타내는 강력한 항산물이다. 그러나, 물에 용해도가 특히 다음과 같은 낮은 pH 에서 매우 낮고 (자연상태에서 pH 4.5 정도에서 0.01 %미만이고 ), pH가 5이상에서 퇴화가 발생한다.

pH	3	3.5	4	4.5	5
용해도	0.0016%	0.0021%	0.0040%	0.0084%	0.035%

어떤 종류의 유기 용매는 PEG-4가 3 % 바이카린(baicalin)을 용해 할 수 있는 것처럼, 바이칼린의 용해도를 증가시킬 수 있음에도 불구하고, 이런 용액의 물에서 희석은 더 이상 안정하지 않는다. 결정화 또는 침전은 글리콜 상(phase)과 물의 상(phase)을 혼합한 후에 발생한다.

바이카린의 용해도는 하이드로트로프의 농도를 상승시킴으로써 증가 시킬 수 있다. 유기 용매 와는 달리 물로 희석된다면 이런 용액은 여전히 안정하다.

바이칼린의 물의 용해도는 표 1에서처럼 니코틴아마이드 농도의 기능처럼 증가됐다.

물에서 2 중량%의 카페인은 0.01 % 미만에서 0.11 %까지 바이칼린의 물의 용해도가 증가했다. 더욱더 향상된 효과는 카페인이 표2에서 보여진 10%의 비타민 C의 물에서 용해된 것처럼 더욱 더 향상된 효과가 나타났다.

실시예 2 - 니코틴아마이드와 카페인의 조합

카페인의 수용성 농도는 하이드로트로프 요소로서의 기능이 제한시키는 약 2% 정도이다. 니코틴 아미드와 혼합함으로써 카페인의 용해도가 5 % 이상 증가시킬 수 있다. 카페인과 니코틴 아미드의 조합은 각각의 하나 보다 효율적이다. 수중 5% 의 니코틴 및 5%의 카페인의 조합이 수중에서 약 1%의 바이카린을 가용화했으며 이는 극적으로 100 배 이상 바이카린(baicalin)의 수용성을 증가시켰다.

하이드로트로프 용액이 완전히 물에 하나 이상의 하이드로트로프 요소를 용해하여 특정 농도로 조제한 후, 페놀성 화합물이 첨가되고 혼합 막대기 또는 다른 혼합기를 사용하여 혼합하고 가용화는 수분 내에 이루어지고 상기 조건에서 페놀성 화합물의 용해도로 정의되는 목표 혼합농도까지 도달한다. 상기 용해성을 초과하지 않는 농도를 갖는 안정한 용액은 혼합 후 1시간이 지나면 도달한다. 이후에 페놀성 화합물의 용액의 절차가 뒤따라도 가열과정은 필요가 없다. 모든 것이 페놀성 화합물의 안정화를 유지하기 위해 상온에서 준비된다. 이것은 어떤 화합물의 활성도를 보호하는데 아주 유용하며 또한 이 절차를 보다 쉽게 한다.

하이드로트로프 5 %의 니코틴 및 5 %의 카페인 결합은 플라보노이드와 비플라보노이드 폴리페놀 및 다른 페놀성 화합물을 포함하는 상당한 폴리페놀(polyphenols)의 물의 용해도를 증가시키는데 매우 효과적임이 밝혀지고 및 기타 페놀 성 화합물을 포함하는 다수 의 폴리 페놀류 의 수용성 을 증가 시키는 데 매우 효율적인 것으로 밝혀지고 있다

결과는 아래의 테이블에 리스트되있다

페놀성 화하물	유형	하이드로트로프없이 물에대한 용해도 % (w/w)	하이드로트로프와 함께 물에대한 용해도 % (w/w)
Baicalin	flavones	<0.01	>1
Taxifolin	dihydroflavonols	<0.1	>1
N eohesperidin	dihydrochalcone	<0.05	>1
Resveratrol	stilbenoids	<0.005	>0.75
Ellagic acid	tannins	<0.001	>0.01
Ferulic acid	Phenolic acid	<0.1	>2

실시예 3 -서로 다른 시스템에서 폴리페놀/ 하이드로트로프 복합물의 양립가능성

준비 A :세럼( Serum )

상(Phase)	조성물	총 중량%
A	Propylene glycol	10
A	Dipropylene glycol	10
A	Ethanol	10
B	Water	59.5
B	Nicotinamide	5
B	Caffeine	5
B	Baicalin	0.5

다음과 같이 조제 A를 준비했다. 글리콜 상 (상 A) 성분을 실온에서 혼합하였다. 동시에,투명한 용액이 얻어질 때까지 수상(aqueous phase)(상 B) 성분을 실온에서 혼합하였다, 글리콜 상을 추가로 1 시간 동안 지속적으로 교반하면서 수상(aqueous phase) 에 첨가하여 원하는 혈청(serum)을 얻었다.

준비 B :O/W(oil in water)에멀젼(크림)

상(Phase)	조성물	총 중량%
A1	Water	58.5
A1	Nicotinamide	5
A1	Caffeine	5
A1	Baicalin	0.5
A2	Glycerin	10
A2	Xanthan gum	0.2
A2	Preservatives	1
B	Dicaprylyl carbonate	3
B	Dimethicone	3
B	Dicapryl alcohol and ceteareth-20	4
B	Glyceryl stearate and PEG-lOO stearate	4.5
C	Dimethicone ammonium	4
C	Polyacryloyldimethyl taurate	0.3
D	Nylon-12	1

다음과 같이 조제 B를 준비했다. 투명한 용액이 얻어 질 때까지 상(Phase) Al 성분을 실온에서 혼합하였다. 별도의 용기에 상(Phase) A2는 사전에 현탁 시킨 후 65℃로 일정하게 교반하면서 가열 한 Al 상 중에 첨가했다. 동시에 상 B 성분을 혼합하여 완전히 65℃에서 용해시켰다. 다음 상 B를 상 A에 첨가하고, 10 ~ 15분간 유화했다. 가열을 중지하고 C상을 다시 10분간 첨가하여 혼합 할 때 혼합을 계속했다. 상D는 온도가 40℃ 이하 후에 첨가하고 10 ~ 15분 (사이드 스위프 )동안 또는 분말 완전히 사라질 때까지 혼합하고 원하는 유화액을 얻었다.

준비 C: W/Si 에멀젼(겔)

상(Phase)	조성물	총 중량%
A	BIS-PEGIPPG-14/14 DIMETHICONE (및)DIMETHICONE	4
A	Dimethicone (and) dimethiconol	1
A	Dimethicone	10
B1	Water	43.95
B1	Nicotinamide	5
B1	Caffeine	5
B1	Baicalin	0.5
B2	Glycerin	15
B2	Propylene glycol	5
B3	Water	5
B3	Preservatives	0.25
B3	Sodium citrate	0.2
B3	Sodium chloride	0.8
C	Ethanol	3
C	Preservatives	0.6
D	Silica sil ylate	0.7

다음과 같이 제제 C를 제조하였다. 상 A 성분을 실온에서 혼합하였다. 투명한 용액이 얻어질 때까지 상 Bl 및 상 B2를 실온에서 별도의 용기에 예비 혼합하였다. 그것이 투명해질 때까지 75 ~ 80 ℃로 가열하면서 상 B3을 섞었다. 혼합하면서 상 B2 와 상 B3는 B1의 상에 첨가하였다. 혼합하면서 상B를 천천히 (점도가 증가함에 따라 혼합 속도를 적절하게 증가시킨) 상 A에 첨가하였다. 첨가가 완료되면, 혼합은 예비 혼합 상C를 첨가하기 전에 계속진행되고, 상D는 완전히 분산될 때까지 혼합할 동안 천천히 첨가된다. 그리고 원하는 에멀전(emulsion)을 얻었다.

실시예 4 -모델 지질 이중층 분석

이 모델 시스템에서 지질 이중층은 검출 화합물을 추격할 수 있고 지방장애 시에(즉, 하이드로트로프의 존재 하에서) 이 화합물은 그 구조로부터 방출될 수 있고 화학적 분석에서 측정될 수 있다.

대표적인 지질 혼합물 (글리세릴-3 세틸 에테르(POLYGLYCERYL-3 CETYL ETHER ) ( 47.5 % ) (및) 콜레스테롤(CHOLESTEROL)( 47.5 % (및 ) 디세틸 포스페이트(DICETYL PHOSPHATE) 5 %) 지질 여포(vesicle)를 위해 선택된 포도당이 포착된 화합물로 선정되었다. 포도당 방출을 함으로써 측정할 수 있는 시그마 HK 분석 키트를 이용한 글루코오스 산화 효소 분석 트로프의 존재하에서 더 높은 포도당 방출은 특정 하이드로트로프는 침투성 향상에 큰 효과가 있다 것을 시사하고 있다.

실험 장치는 다음과 같다 : 1 %의 지질을 0.3M 포도당 용액에 첨가하고, 85 C에서 6시간(회전 수 1100rpm )교반했다. 표면에 뜨는 자유 글리코스를 제거하기 위해 타당하게 3.5Kd 투석막을 사용하여 0.7% NaCl에서 24시간 동안 투석했다. 나머지 포도당이 지질 소낭(vesicle)으로 완전히 포획되기 위하여 상층에서 포도당 산화 킷(kit)에 의해 측정된다. 컨트롤 될 때 지질 소낭은 n-옥티글루코사이드(n-octylglucoside)에 의해서 파괴될 수 있고 포획된 포도당이 측정될 수 있다.

도 4(4A 및 4B)에서 나타난 결과는 20시간동안 하이드로트로프와 배양되는 지질 현탁액을 보여주고 있다. 글루코스를 더 방출함은 더 효과적인 하이트로트로프 또는 하이드로트로프의 조합을 암시한다. 이어지는 하이드로트로프는 카페인, 니코틴아마이트, NaPCA 및 소디움 살리실에이트(sodium salicylate)가 상호 연관될 때 용량반응과 잠재적인 시너지 위해 테스트되었다.

하이드로트로프 또는 글루코우스가 15% 초과방출된 하이드로트로프의 조합은 공식적으로 선호되는 하이드로트로프로 선택되었다.

실시예 5- 투과 촉진제로써 하이트로트로프 생체 밖 테스트

또한 우리는 CARS ( 일관된 안티 스톡스 라만(anti-stokes raman) 분광법) 실험을 인간의 피부에 침투 증강제의 효과를 평가한다. 이 기술을 이용하여 우리는 생체 밖의 인간의 피부에서 산화방지제의 투과 깊이를 따라갈 수 있고 하이드로트로프가 없거나 하나의 하이드로트로프 및 하이드로트로프의 조합이 있는 공식적 표기(formulation) 사이에 변이성을 비교한다.

도 5(5A 및 5B)의 결과는 다음의 공식으로 2, 6 및 16시간 후에 생체 밖의 인간 피부에서 산화방지제 비타민C와 바이클라인(baicalin)(니아신아마이드(niacinamide)와 카페인)의해 용해된)의 투과깊이를 보여주고 있다. 공식 A(10% 비타민 C를 포함한 글리콜 세럼), 공식 B(10% 비타민 C, 0.5% 바이칼린 및 5% 카페인울 포함한 글리콜 세럼) 그리고 공식 C(10% 비타민 C, 0.5% 바이칼린 , 5% 카페인 및 5% 니아신아마이드를 포함한 글리콜 세럼). 공식 A는 수용액에서 약간의 하이드로트로프의 추가를 원할 때 바이칼린을 포함하지 않는다. 도면 5A에서 공식 A는 남은 칼럼; 미들 칼럼에 의한 공식 B; 및 오른쪽 칼럼에 의한 공식 C 의해 표시된다. 도 5B에서, 공식 B는 왼쪽 칼럼; 및 오른쪽 칼럼에의해 공식 C에 의해 표현된다.

상기 결과는 분명히 공식적 표기에 하이드로트로프의 첨가가 산화방지제 분자의 투과 깊이를 증가시킨다고 나타난다. 이런 경우 니아신아마이드와 카페인의 시너지는 비타민 C와 바이칼린의 최고의 투과 깊이를 허용한다.

흥미로운 보고 중에, 바이칼린은 비타민 C가 고 친수성이건 아니건 수성 환경(aqueous environments)에서 충분한 레벨을 얻을 수 있기 위해 공식적으로 하이드로트로프의 조합을 얻을 수 있다.

실시예 6- 호환성 포물라 조성

6.1 Serum ( 세럼 )

세럼은 다음 방법으로 준비된다.

상(Phase)	조성물	총 중량%
A	DIPROPYLENE GLYCOL	10
A	PEG-4	10
A	BAICALIN	0.4
B	ALCOHOL DENATURED	10
C	WATER	49.5
C	ASCORBIC ACID	10
C	CAFFEINE	5
C	NIACINAMIDE	5
C	BAICALIN	0.1
pH	SODIUM HYDROXIDE	0

상(phase) A의 화합물을 맞추어 일정한 교반 아래 65 내지 75℃로 가열했다. 상 A는 이때 냉각하고 상B를 첨가하였다. 이와 별도로 상 C의 화합물을 맞추어 상온에서 일정하게 교반하면서 혼합하였다. 상 A + B 는 C 상을 첨가하여 혈청을 형성하기 위해 1 시간 동안 교반 하였다. 혈청(serum)의 pH를 수산화나트륨(sodium hydroxide)으로 4.5로 조정했다.

6.2 물 에멀젼(Emulsion)속에 기름

물 에멀젼 속의 기름은 다음과 같은 방법을 이용하여 준비된다.

상(Phase)	조성물	총 중량%
A	WATER	46.78
A	NIACINAMIDE	2.7
A	CAFFEINE	2.7
A	BAICALIN	0.27
A	POLYSORBATE 61	0.36
A	PHENOXYETHANOL	0.5
A	SODIUM STEAROYL GLUTAMATE	0.4
A	DISODIUM EDTA	0.1
B	OCTOCRYLENE	2.5
B	ISOPROPYL LAUROYL SARCOSINATE	5
B	OCTYLDODECANOL (및) OCTYLDODECYL XYLOSIDE	0.86
B	GLYCERYLSTEARATE	0.29
B	STEARYL ALCOHOL	0.14
B	CAPRYLYL GLYCOL	0.3
B	p-ANISIC ACID	0.1
B	ISOTRIDECYL ISONONANOATE	32
B	BASFWRP	5

상 A의 화합물이 혼합되어 모두 용해될 때까지 천천히 (500~700 rpm)이 혼합하면서 80 ~ 85 ℃까지 가열했다. 이와 별도로 상B의 화합물은 혼합되어 모든 용해 될 때까지 천천히 (500-700 rpm) 혼합하면서 80~85℃까지 가열했다. 상B는 혼합 조건(레이네리) 아래 상 A에 추가했다. 혼합 속도를 상승시켜 혼합물을 30분간 유화했다. 입경(Particle size)은 현미경으로 확인했다. 물 에멀젼에서 얻어진 유상물을 천천히 혼합하여 25℃로 냉각 했다. 이어서 에멀젼을 고압(homogenizer) 균질기에서 실행했다.

실시예 7

하이드로트로프 용액을 완전히 수중에 하나 이상의 하이드로트로프 요소를 용해하여 특정 농도로 조제한 후, 아데노신은 첨가하여 교반 막대, 또는 다른 어떤 믹서를 사용하여 혼합하고 가용화가 즉시 일어나고 이런 조건에서 아데노신이 용해되는 것으로 정의되는 최대 농도가 달성될 때까지 계속 진행되었다. 상기 용해도를 초과하지 않는 농도를 갖는 안정한 용액은 1시간 이상 혼합된 후에 준비된다. 아데노신을 용해하는 다음 절차에서는 가열필요가 없다. 모든 것이 상온에서 준비된다.

카페인의 물 용해도는 약 2%정도이며 이것은 하이드로트로픽 요소로써의 기능을 제한한다. 니코틴아미드와 혼합함으로써, 카페인의 용해도는 5% 또는 그 이상까지 증가할 수 있다. 그리고 카페인과 니코틴아마이드의 혼합은 둘 중 어느 하나를 사용할 때보다 더 효과적이다. 여기서 5%의 니코틴아마이드와 5%의 카페인을 물에 혼합은 아데노신을 용해하는데 사용되며 3%(w/w) 아데노신을 갖는 안정한 용액이 얻어진다.

이름	유형	하이드로트로프 없이 물 용해도%(w/w)	하이드로트로프 함께 물 용해도 %(w/w)
Adenosine	nucleoside	<0.5	>3

위의 표와 같이 물에 아데노신의 용해도가 극적으로 증가했다. 더욱이, 아데노신과 하이드로트로프사이에 비율을 유지한다면 물에서 화장품 공식(cosmetic formulas)에서 아데노신/하이드로트로프의 용액은 더욱 희석되거나 또는 더욱 농축될 수 있을 때까지 안정적이다. 따라서, 이 용액은 화장품 공식에서 최종 무게 농도가 될 수 있다.

실시예 8 A 준비:

상(Phase	조성물	총 중량%
A	BIS-PEG/PPG-14114 DIMETHICONE (및) DIMETHICONE	4
A	Dimethicone (and) dimethiconol	1
A	Dimethicone	10
B1	Water	43.95
B1	Nicotinamide	5
B1	Caffeine	5
B1	Adenosine	3
B2	Glycerin	15
B2	Propylene glycol	5
B3	Water	5
B3	Preservatives	0.25
B3	Sodium citrate	0.2
B3	Sodium chloride	0.8
C	Ethanol	3
C	Preservatives	0.6
D	Silica silylate	0.7

다음과 같이 A를 준비했다. 상 A성분을 실온에서 혼합하였다. 투명한 용액이 얻어 질 때까지 상 B1과 상 B2를 실온에서 별도의 용기에 예비 혼합하였다. 그것이 투명해질 때까지 위상 B3 는 가열하면서 75~80℃에서 혼합하였다. 혼합하는 동안 상B2 와 상B3는 상B1에 첨가 하였다. 혼합하면서 상B를 천천히(점도가 증가함에 따라 혼합 속도를 적절하게 증가시킨다.) 상 A에 첨가하였다. 첨가가 완료되면, 혼합은 예비 혼합의 상C를 첨가하기 전에 추가 10분 동안 계속되어진다. 상D는 완전히 분산될 때까지 혼합하는 동안 천천히 추가되고, 원하는 에멀젼(emulsion)을 얻을 수 있다.

Claims

물에서 적어도 하나의 활성제를 용해시킬 수 있는 효과적인 양으로 (a)적어도 하나의 활성제와 (b)적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)를 포함할 수 있는 수성 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 적어도 하나의 활성제는 페놀성 화합물(phenolic compound)을 포함할 수 있는 것에 특징이 있는 수성 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 적어도 하나의 활성제는 적어도 하나의 아데노신 또는 아데노신 유사체를 포함할 수 있는 것에 특징이 있는 수성 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 적어도 하나의 활성제는 적어도 하나의 폴리페놀인 것에 특징이 있는 수성 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 적어도 하나의 하이드로트로프는 화장용으로 수용할 수 있는 하이드로트로프인 것에 특징이 있는 수성 조성물.
제 7항에 있어서,
상기 적어도 하나의 하이드로트로프는 니코틴아마이드(nicotinamide), 카페인(caffeine), 소디움 PCA(sodium PCA), 소디움 살리실에이트(sodium salicylate), 요소(urea) 및 하이드로에틸 요소(hydroxyethyl urea)로 구성될 수 있는 그룹으로부터 선택되는 것에 특징이 있는 수성 조성물.
제 7항에 있어서,
상기 적어도 하나의 하이드로트로프는 니코틴아마이드(nicotinamide), 카페인(caffeine), 소디움 PCA(sodium PCA) 및 소디움 살리실에이트(sodium salicylate)로 구성될 수 있는 그룹으로부터 선택되는 것에 특징이 있는 수성 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 적어도 하나의 하이드로트로프는 니코틴아마이드(nicotinamide) 및 카페인(caffeine)인 것에 특징이 있는 수성 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 적어도 하나의 하이드로트로프는 조성물의 총중량 대비 약 0.1% 내지 약 20%의 양의 조성물로 존재하는 것에 특징이 있는 수성 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 활성제는 조성물의 총중량 대비 약 0.01% 내지 약 20%의 양의 조성물로 존재하는 것에 특징이 있는 수성 조성물.
물에서 활성제를 용해시키기에 충분한 양으로 조성물에는 적어도 하나의 활성제 및 적어도 하나의 하이드로트로프를 포함할 수 있는 수성 조성물을 준비하는 방법.
피부에 수성 조성물을 적용시키되, 상기 조성물은 물에서 적어도 하나의 활성제를 용해시키기에 효과적인 양으로 (a)적어도 하나의 활성제 및 (b)적어도 하나의 활성제를 포함할 수 있는 방법.
제 14항에 있어서,
상기 적어도 하나의 활성제는 (a)페놀성 화합물; (b)아데노신; 및 (c) 아데노신 유사체로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 화합물인 것에 특징이 있는 방법.
활성제의 경피 투과도를 높이기 위한 효과적인 양으로 (a)적어도 하나의 활성제와 (b)적어도 하나의 하이드로트로프(hydrotrope)를 포함할 수 있는 수성 조성물.
제 16항에 있어서,
상기 적어도 하나의 활성제는 (a)페놀성 화합물(phenolic compounds); (b)아데노신( adenosine); (c)아데노신 유도체 (adenosine analogues); 및 (d) 친수성 화합물 (hydrophilic compounds)로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 것에 특징이 있는 수성 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 적어도 하나의 활성제는 저조한 물 용해도를 갖는 것에 특징이 있는 수성 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 적어도 하나의 하이드로트로프는 화장용으로 수용 가능한 하이드로트로프인 것에 특징이 있는 수성 조성물.
제 20항에 있어서,
상기 적어도 하나의 하이드로트로프는 니코틴아마이트(nicotinamide), 카페인(caffeine), 소디움 PCA(sodium PCA), 및 소디움 살리실에이트(sodium salicylate)로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 것에 특징이 있는 수성 조성물.
제 20항에 있어서,
상기 적어도 하나의 하이드로트로프는 니코틴아마이드(nicotinamide) 및 카페인(caffeine)인 것에 특징이 있는 수성 조성물.
수성 조성물을 피부에 적용시키되,
상기 조성물은 a)적어도 하나의 활성제 및 활성제의 경피 투과도를 증가시키기 위해 효과적인 양에서 b)적어도 하나의 하이드로트로프로 구성되는 활성 분자의 생물학적이용가능성을 증가시키는 방법.
적어도 하나의 활성제 및 활성제의 경피 투과도를 증가시키기 위해 효과적인 양에서 적어도 하나의 하이드로트로프을 포함할 수 있는 수성 조성물을 제공하는 방법.