CN104918927A - 含有至少一种水溶助长剂和至少一种活性化合物的化妆品组合物 - Google Patents

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Abstract

含水组合物，所述含水组合物包含至少一种水溶助长剂和至少一种活性化合物。所述至少一种水溶助长剂存在的量：（a）有效地溶解所述至少一种活性化合物于水中；和/或（b）有效地增加所述至少一种活性化合物的透皮渗透；和/或（c）有效地增加所述至少一种活性化合物的生物利用率。所述含水组合物被提供用于化妆品和其它的用途。还提供了制备和使用所述组合物的方法。

Description

含有至少一种水溶助长剂和至少一种活性化合物的化妆品组合物
发明背景
本发明涉及含水化妆品组合物，其包含至少一种水溶助长剂和至少一种活性化合物。可用于本发明组合物中的所述活性化合物包括酚类化合物（例如，多酚类），腺苷和腺苷类似物，和其它用于帮助控制老化作用和皮肤损伤的化合物。
为酚类化合物的活性化合物
自由基的形成为广泛被接受的导致皮肤老化的关键机理。自由基为存在未配对电子的高反应性的分子，其直接破坏各种细胞膜、脂质、蛋白质、RNA和DNA。这些反应性氧类的破坏作用在正常新陈代谢期间内部地被诱发和通过各种氧化应激外部地被诱发。UV曝露和环境污染通过在皮肤中产生自由基可加速皮肤老化。抗氧化剂通过清除自由基并抑制随后的氧化反应保护细胞免受氧化应激的破坏。抗氧化剂的局部施用被广泛使用在护肤品中以防止皮肤老化。
酚类/多酚类，其为在饮食中最丰富的抗氧化剂，作为非常有效的抗氧化剂而被熟知。它们在防止变性疾病，特别是心血管疾病和癌症中已被广泛研究。许多酚类/多酚类已被配制在营养补充剂和消费品中。然而，大多数的酚类/多酚类的溶解度是非常有限的，特别地在水中，这减少它们在化妆品上的应用以及生物潜力。由此，需要有增加酚类/多酚类水溶性的方法。
许多酚类/多酚类在化妆品上的应用和生物潜力是有限的，这归因于它们差的溶解度。各种输送系统，例如凝胶载体（US 申请公开 20020086042）、或纳米晶体（US 申请公开 2010/0047297)、或多酚类的化学改性（US 申请公开 20090233876, 20080095866和20080176956）已被应用以获得酚类/多酚类更好的溶解度。但是，这些方法具有缺点。某些与具体的输送系统有关。酚类/多酚类的改性增加成本，溶解度的改善仍是受限的，并且改性可降低酚类/多酚类的活性。
差的溶解度的问题的其它解决方案包括增溶剂例如强有机溶剂（美国专利5,532,012）和二萜糖苷（US申请公开2011/0033525）的使用。然而，这些解决方案不具有良好的安全性，并且不一定与化妆品配方相兼容。此外，绝大多数情况下，当将水加到这类组合物中时，酚类/多酚类的溶解度急剧下降。
由此，仍然需要改善酚类化合物包括多酚类的水溶性以用于化妆品和其它用途的方法。
为腺苷或腺苷类似物的活性化合物
腺苷为内原性嘌呤核苷，其调节许多生理过程。已知关于应激或损伤，腺苷主要提供细胞保护，防止疾病如组织缺氧，缺血和癫痫发作（seizure）中的组织受损（Sebastião AM, Ribeiro JA (2009), “Adenosine receptors and the central nervous system”, Handb Exp Pharmacol. 193:471-534）。腺苷也被认为是在其细胞信号转导受体之一，A2A处的抗炎症剂。（Trevethick MA, Mantell SJ, Stuart EF, Barnard A, Wright KN, Yeadon M (October 2008), "Treating lung inflammation with agonists of the adenosine A2A receptor: promises, problems and potential solutions". Br. J. Pharmacol. 155 (4): 463–74)）。在伤口部位上用腺苷局部处理可急剧地增强组织的修复和重建。（Haskó G, Linden J, Cronstein B, Pacher P (September 2008). "Adenosine receptors: therapeutic aspects for inflammatory and immune diseases". Nat Rev Drug Discov 7 (9): 759–70; Nakav S, Chaimovitz C, Sufaro Y (2008). Bozza, Patricia. ed. "Anti-Inflammatory Preconditioning by Agonists of Adenosine A1 Receptor". PLoS ONE 3 (5): e2107）。
在化妆品领域，腺苷和它的类似物是为皮肤抗老化的重要的活性化合物，这归因于其在增强真皮细胞中的DNA/蛋白质合成上所起的作用。它已被广泛应用在许多护肤品中以改善皮肤的视觉外观，例如软化细纹并减少皮肤的皱纹并放松参与到面部运动和表情中的肌肉。
然而，腺苷的溶解度是非常受限的，特别是在水中，这抑制它在化妆品中的生物潜力。由此，还需要改善用于化妆品应用的腺苷的水溶性方法。
所公布的美国申请20040146474, L’Oreal, 公开了用腺苷和腺苷类似物软化皱纹并放松皮肤的方法。美国专利6423327和6645513, 马萨诸塞州大学, 公开了用腺苷或腺苷类似物对皮肤的处理。所公布的美国申请20070232561, 国王药物公司(King Pharmaceuticals Inc.), 公开了用于促进伤口愈合的药物组合物。所述药物组合物含有高浓度（10至70%w/w）的二醇类和增稠剂，并达到0.00001至0.10% w/w 的腺苷类似物最终浓度。
所公布的美国申请20080219927, A.B. Thakur等人，公开了用于医学成像的腺苷衍生物配方。所述配方含有由水和羟丙基-β-环糊精组成的溶剂以形成腺苷类似物或衍生物的稳定组合物，其可被用于心肌灌注成像。所公布的美国申请20110152214, 塔夫茨大学的受托人(Trustees of Tufts College)，公开了具有治疗癫痫症的治疗潜力的基于丝聚合物的腺苷释放系统。
其它活性化合物
化妆品市场已开始将许多活性成分包括在配方中以帮助控制老化作用和皮肤损伤。不幸地，由于皮肤膜的天然屏障特性降低了这些分子中某些分子的功效。最外部的角质层尤其表现出对亲水的、非常亲脂的、具有高分子量的或带电的化合物的差的皮肤渗透性。
例如，活性分子的透皮渗透特别地与为防止皮肤光老化所设计的产品有关。在这种情况中，长UVA射线深透至表皮并产生自由基，其可引起长期的健康作用。抗氧化剂通过清除自由基并抑制氧化反应能够保护细胞免受这种损伤。但是研究表明，为了使得许多活性分子（例如抗氧化剂）有效，它们还必须停留在表皮中。
增强透皮输送的最常见技术为使用渗透增强剂。虽然许多化学渗透增强剂，例如溶剂，为破坏皮肤的层状脂质结构很好地起到了作用，但是它们中的许多是有毒的，刺激性的，引起过敏症的，或并不适合于覆盖大面积的化妆品配方（不同于典型的药物透皮片）。
增强活性化合物透皮输送的其它技术依赖输送系统例如脂质体联合溶剂。美国2006/0110439 公开了含有脂质体和溶剂的输送系统以增强活性化合物的渗透。美国专利6,355,657公开了阿片洛哌丁胺的经由皮肤输送的系统，其结合有机溶剂和脂肪酸/脂肪醇渗透增强剂，例如油酸，油醇，乙氧基二乙二醇，月桂氮酮(laurocapram)，链烷羧酸，二甲基亚砜，极性脂质或 n-甲基-2吡咯烷酮。
当许多化妆品应用出于有效活性的目的需要添加渗透增强剂时，所述增强剂必须克服附加的困难和满足安全的，可逆的以及能够以化妆品形式或剂量起作用的要求。此外，这些增强剂必须不以这样的方式干涉所述活性分子，以致损害所述分子的活性。因此，需要增强活性化合物的透皮生物利用率的组合物。
发明简述
本发明涉及含水化妆品组合物，其包含至少一种水溶助长剂和至少一种活性化合物。用于本发明组合物中的活性化合物包括酚类化合物（例如多酚类），腺苷和腺苷类似物以及用来帮助控制老化作用和皮肤损伤的其它化合物。
为酚类化合物的活性化合物
本发明的一个方面提供含水组合物，其包含（a）至少一种酚类化合物和（b）至少一种水溶助长剂，其量有效溶解所述至少一种酚类化合物于水中。所述水溶助长剂可为化妆品可接受的水溶助长剂，例如烟酰胺、咖啡因、PCA钠、水杨酸钠、尿素或羟乙基尿素。所述酚类化合物可为任何类型的酚或多酚。
本发明的另一个方面提供制备含水组合物的方法，其包括在所述组合物内包括至少一种酚类化合物和至少一种水溶助长剂，水溶助长剂的量足够溶解所述酚类化合物于水中。
本发明的另一个方面提供包括在皮肤上涂抹含水组合物的方法，所述含水组合物包含（a）至少一种酚类化合物和（b）至少一种水溶助长剂，其量有效溶解所述至少一种酚类化合物于水相中。
为腺苷或腺苷类似物的活性化合物
本发明的一个方面提供含水组合物，其包含（a）选自腺苷和腺苷类似物的至少一种化合物，和（b）至少一种水溶助长剂，其量有效溶解（a）的所述至少一种化合物于水中。组分（a）的所述化合物可为腺苷，或一种腺苷类似物，或多种腺苷类似物或腺苷和腺苷类似物（一种或多种）的任何组合。所述水溶助长剂可为化妆品可接受的水溶助长剂，例如烟酰胺、咖啡因、PCA钠、水杨酸钠、尿素或羟乙基尿素。
本发明的另一个方面提供制备含水组合物的方法，其包括在组合物内包括（a）选自腺苷和腺苷类似物的至少一种化合物，和（b）至少一种水溶助长剂，水溶助长剂的量有效溶解（a）的至少一种化合物于水中。
本发明的另一个方面提供包括在皮肤上涂抹含水组合物的方法，所述含水组合物包含（a）选自腺苷和腺苷类似物的至少一种化合物，和（b）至少一种水溶助长剂，其量有效溶解所述至少一种化合物（a）于水相中。
其它活性化合物
本发明的一个方面提供含水组合物，其包含a）至少一种水溶助长剂和b）至少一种活性化合物，其中所述至少一种水溶助长剂以有效增强所述活性化合物的透皮渗透的量存在。优选地，所述水溶助长剂为化妆品可接受的水溶助长剂，例如烟酰胺、咖啡因、PCA钠或水杨酸钠。所述活性化合物可为难溶于水的， 其要求通过水溶助长剂本身（或多种水溶助长剂的组合）被溶解的需要，或是易溶解的亲水分子。因此，本发明所述的含水组合物有效增加用于局部施用的所述至少一种活性化合物或分子的生物利用率。
本发明的另一个方面提供增加活性分子的生物利用率的方法（例如，在局部施用中），其包括在皮肤上涂抹含水组合物，所述组合物包含a）至少一种水溶助长剂和b）至少一种活性化合物，其中所述至少一种水溶助长剂以有效增加所述活性化合物的透皮渗透的量存在。
本发明的另一个方面提供制备含水组合物的方法，其包括在所述组合物中包括至少一种水溶助长剂和至少一种活性化合物或分子，其中所述至少一种水溶助长剂以有效增加所述活性化合物的透皮渗透的量存在。
本发明的这些和其它方面被显示在所附的权利要求中，并更详细地被描述在本发明的详述中。
附图简述
图1显示黄芩苷的溶解度图，其作为烟酰胺浓度的函数。
图2显示黄芩苷的溶解度图，其作为咖啡因浓度的函数。
图3显示脂质双层分析模型的图示法。
图4A和图4B显示在水溶助长剂存在下从脂质中释放出葡萄糖的表格，和在水溶助长剂存在后葡萄糖释放图。
图5A和图5B显示维生素C和黄芩苷在人离体皮肤的渗透深度图。
发明的详述
本发明涉及含水化妆品组合物，其包含至少一种水溶助长剂和至少一种活性化合物。用于本发明组合物中的所述活性化合物包括酚类化合物（例如，多酚类），腺苷和腺苷类似物和用来帮助控制老化作用和皮肤损伤的其它化合物。
水溶助长剂
水溶助长剂（或水溶增溶剂）为多样类型的水溶性化合物，其具有两亲分子结构和显著增加难溶的有机分子在水中的溶解度的能力的特点。
大多数的水溶助长剂具有存在离子部分的芳香族结构，虽然它们中的某些为线性烷基链，如在下表中所列的。虽然水溶助长剂明显地与表面活性剂类似并具有减小表面张力的能力，但它们的小的疏水单元和相对短的烷基链使它们作为单独的一类两亲分子与表面活性剂区别开来。因此它们的疏水性不足以造成良好组织化的自缔合的结构，例如胶束，即使具有高的浓度。
通常的水溶助长剂分子包括：1,3-苯二磺酸钠、苯甲酸钠、4-吡啶羧酸钠、水杨酸钠、苯磺酸钠、咖啡因、对甲苯磺酸钠、丁基一甘醇硫酸钠、4-氨基苯甲酸盐酸盐、异丙苯磺酸钠、N,N-二乙基烟酰胺、N-甲基吡啶基烟酰胺、N-烯丙基烟酰胺、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、间苯二酚、丁基尿素、邻苯三酚、N-甲基吡啶基乙酰胺3.5、盐酸普鲁卡因、脯氨酸盐酸盐、烟酰胺、吡啶、3-吡啶甲胺、异丁苯丙酸钠、二甲苯磺酸钠、氨基甲酸乙酯、盐酸吡哆醛、苯甲酸钠、2-吡咯烷酮、乙基尿素、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基乙酰胺和异烟肼。可在Lee J. 等人的“Hydrotropic Solubilization of Paclitaxel: Analysis of Chemical Structures for Hydrotropic Property”, Pharmaceutical Research, 第20卷,第7期, 2003; Lee S. 等人的“Hydrotropic Polymers: Synthesis and Characterization of Polymers Containing Picolylnicotinamide Moieties”, Macromolecules, 36, 2248-2255, 2003; 和Hodgon T.K., Kaler E.W. 的“Hydrotropic Solutions”, Current Opinion in Colloid and Interface Science, 12, 121-128, 2007找到水溶助长剂。
化妆品可接受的水溶助长剂指的是可被用于化妆品组合物中的水溶助长剂。虽然水溶助长剂代表被应用在各种领域中的一种宽泛类型的分子，但由于安全和耐受性限制将使得化妆品应用受限制。用于化妆品的合适的水溶助长剂包括，但不限于下列水溶助长剂：
可使用在本领域已知的用于测定化合物对皮肤的作用，以及对人的毒性的测试测定用于化妆品组合物中的水溶助长剂的适合性。在某些情况中，还测定用于化妆品组合物中的水溶助长剂（一种或多种）的适合性或合意性可以是有益的，所述测定通过使用测量或评估在所述组合物中的活性化合物（一种或多种）的生物利用率的测试，当在水溶助长剂（一种或多种）存在下将所述组合物涂抹于皮肤上时。
如下列出化妆品中优选的水溶助长剂：
为酚类化合物的活性化合物
本发明的一个方面提供了含水组合物，其包含至少一种酚类化合物和用于化妆品和其它用途的至少一种水溶助长剂。所述水溶助长剂，例如化妆品可接受的水溶助长剂，改善所述酚类化合物的水溶性。所述水溶助长剂可用来配制酚类化合物特别是多酚类于含水的所有化妆品配方中，其用于局部施用或注射，和食物应用例如饮料。
包括多酚类的大多数酚类化合物具有依赖其各种结构的非常有限的在水中的溶解度 (<0.1%)。申请人已发现，水溶助长剂可显著增加这些难溶于水的酚类化合物在水中的溶解度几个数量级。所述含水组合物因此含有比不存在水溶助长剂的含水组合物更大百分比量的酚类化合物。申请人还发现水溶助长剂的组合，例如咖啡因和烟酰胺的组合，对于增加酚类化合物的水溶性比单独的任何一种更有效。
至少一种水溶助长剂指的是一种水溶助长剂或两种或更多种的水溶助长剂的组合。一种水溶助长剂或两种或更多种的水溶助长剂的组合可被用来改善酚类化合物在水中的溶解性。
所述至少一种水溶助长剂以有效增加所述酚类化合物在水中的溶解度的量存在于所述含水组合物中。水溶助长剂的量将依赖所述水溶助长剂以及酚类化合物的类型和量发生变化。存在于含水组合物中的水溶助长剂的量可在约0.1% 至约20%；约0.1% 至约10%；或约1% 至约50% 的范围内，基于所述组合物的总重量。
增加所述酚类化合物（一种或多种）的水溶性指的是增加所述酚类化合物（一种或多种）在水中的溶解度，其与在不存在一种水溶助长剂或多种水溶助长剂下所述酚类化合物（一种或多种）在水中的溶解度相比较。
使用水溶助长剂的一个益处为，一旦得到稳定的溶液，进一步的稀释不会影响所述溶液的稳定性。这与通常用来增加酚类化合物例如多酚类的水溶性的有机溶剂是非常不同的。典型地，含有预先溶解的酚类化合物（一种或多种）例如多酚的有机溶剂的水性稀释导致结晶或沉淀。
酚类化合物为天然、合成和半合成的有机化合物的结构种类，其具有一个或更多个酚组分。含有多个酚基团（或酚组分）的酚类化合物被称为多酚类。多酚类本身为天然，合成，和半合成的有机化合物的结构种类。多酚类通常可在植物中获得并对保护植物以及动物免受常见的健康疾病以及老化的影响是非常有帮助的。多酚类通过供出其醇式氢或其离域电子中一个电子作为有效的自由基清除剂发挥作用。多酚类的两个种类为类黄酮和非类黄酮。
类黄酮为多酚类的一个特定的群组，和为多酚化合物中最丰富的群组，其构成了在被消耗的食物中总的酚类的约三分之二。根据化学结构将类黄酮进一步分类为查耳酮类，黄酮类，二氢黄酮类，黄烷醇类，黄酮醇类，二氢黄酮醇类，异黄酮类，新类黄酮，儿茶素类，花色素类和单宁类。 已辨别出超过4,000种的类黄酮，它们中的许多出现在水果，蔬菜和饮料(茶、咖啡、啤酒、葡萄酒和水果饮料)中。已报导所述类黄酮具有抗病毒活性、抗过敏、抗血小板、抗炎症、抗癌和抗氧化的活性。类黄酮通过有效清除自由基保护脂质和生命细胞组分免受破坏性的氧化应激的伤害。
非类黄酮多酚类包括木酚素类，橙酮类，芪类，姜黄素类和其它的苯丙素 (phenylpropanoid) 类。它们中的许多还是熟知的抗氧化剂如白藜芦醇、阿魏酸、姜黄素和松脂醇。
其它的酚类化合物，除了多酚类以外，包括烷基苯酚类、甜菜红素类、辣椒素类、羟基苯并酮类、甲氧基苯酚类、萘醌类和酚萜烯类。某些普通的实例为阿魏酸、羟基酪醇、肉桂酸、咖啡酸和对香豆酸。
所述至少一种酚类化合物被溶解在所述含水组合物中，并且酚类化合物的量将取决于存在于含水组合物中的具体的酚类化合物和水溶助长剂的类型和量。存在于含水组合物中的酚类化合物的量可在约0.01% 至约20%；约0.1% 至约20%；或约0.1% 至约10% 的范围内，基于所述组合物的总的重量。
所述组合物包含约1至99.9% 重量的水，关于所述组合物的总重量。在所述组合物中的水的量可在约1至99.5%；约1至60%；或约1至50% 的范围内，基于所述组合物的总的重量。
所述含水组合物的pH没有限制但通常在2和12之间，或在3和9之间。通过添加碱（有机的或无机的）到所述组合物中，例如氨或伯、仲或叔（多）胺，例如一乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、异丙醇胺或1,3-丙二胺，或替代地通过添加无机酸或有机酸，有利地羧酸，例如柠檬酸，可调节pH至期望值。
本发明的另一个方面提供制备所述含水组合物的方法，其包括在所述组合物内包括至少一种酚类化合物和至少一种水溶助长剂，水溶助长剂的量足够溶解所述酚类化合物例如多酚于水中。通过完全溶解一种或更多种的水溶增溶剂于水中来制备水溶助长剂溶液。然后加入至少一种酚类化合物并使用搅拌棒或任何其它的混合器混合。在几分钟之内发生所述酚类化合物的溶解并且持续混合直至达到最大的浓度，其被定义为在那种条件下的所述酚类化合物（一种或多种）的溶解度。在超过1个小时的混合后预备好澄清稳定的溶液，其具有不超过所述溶解度的浓度。在这个步骤之后加热来溶解酚类化合物是没有必要的。一切均在室温下制备以保持所述酚类化合物（一种或多种）的稳定性。这对保护某些化合物的活性是极其有用的且还使得方法更加简单。
为腺苷或腺苷类似物的活性化合物
本发明的一个方面提供含水组合物，其包含(a)选自腺苷和腺苷类似物的至少一种化合物，和(b)至少一种水溶助长剂，其量有效溶解所述至少一种化合物(a)于水中，用于化妆品用途。所述水溶助长剂，例如化妆品可接受的水溶助长剂，改善所述腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）的水溶性。所述水溶助长剂可被用来配制所述腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）于用于局部施用、注射或口服的含水的所有化妆品配方中。
含有腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）的所述组合物的化妆品应用包括抗老化产品、护肤品、和用来改善皮肤的视觉外观，例如软化细纹、减少皮肤皱纹并放松脸部肌肉的产品。
腺苷和腺苷类似物是难溶于水的。申请人已发现，水溶助长剂可显著增加这些难溶于水的化合物在水中的溶解度几个数量级。所述含水组合物含有比不存在所述水溶助长剂的含水组合物更大百分比量的腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）。申请人还发现水溶助长剂的组合，例如咖啡因和烟酰胺的组合，对于增加腺苷水溶性比单独任何一种更有效。
至少一种水溶助长剂指的是一种水溶助长剂或两种或更多种水溶助长剂的组合。一种水溶助长剂或两种或更多种水溶助长剂的组合可被用来改善腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）在水中的溶解性。
所述至少一种水溶助长剂以有效增加腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）在水中的溶解度的量存在于所述含水组合物中。水溶助长剂的量将依赖所述水溶助长剂以及腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）的类型和量发生变化。存在于所述含水组合物中的水溶助长剂的量可在约0.1至约20%；约0.1至约10%；或约1% 至约50% 的范围内，基于所述组合物的总的重量。
增加腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）的水溶性指的是增加腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）在水中的溶解度，其与在不存在一种或多种水溶助长剂下的所述腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）在水中的溶解度相比较。
使用水溶助长剂的一个益处为，一旦得到稳定的溶液，进一步的稀释将不会影响稳定性。这与通常被用来增加腺苷水溶性的有机溶剂如二醇类是非常不同的。典型地，含有预先溶解的腺苷的有机溶剂的水性稀释导致结晶或沉淀。
选自腺苷和腺苷类似物的所述至少一种化合物可为腺苷，或一种腺苷类似物，或多种腺苷类似物或腺苷和腺苷类似物（一种或多种）的任何组合。合适的腺苷类似物包括腺苷受体激动剂和增加胞内或胞外的腺苷水平的化合物。
腺苷类似物的实例包括：2'-脱氧腺苷；2',3'-异亚丙基腺苷；丰加霉素；1-甲基腺苷，N-6-甲基腺苷；腺苷 N-氧化物；6-甲硫基嘌呤核苷；6-氯嘌呤核苷；5'-腺苷一磷酸；5'-腺苷二磷酸和5'-腺苷三磷酸。
其它的腺苷类似物包括腺苷受体激动剂，其包括苯基异丙基腺苷(PIA)、1-甲基异鸟苷、N6-环己基腺苷(CHA)、N6-环戊基腺苷(CPA)、2-氯-N-6-环戊基腺苷、2-氯腺苷、N6-苯基腺苷、2-苯基氨基腺苷、MECA、N6-苯乙基腺苷、2-p-(2-羧乙基)-苯乙基-氨基-5'-N-乙基酰胺基-腺苷(CGS-21680)、N-乙基酰胺基-腺苷(NECA)、5'-(N-环丙基)-酰胺基腺苷、DPMA (PD 129,944)和腺苷地尔。
其它的腺苷类似物包括增加胞内腺苷浓度的化合物例如赤-9-(2-羟基-3-壬基)腺嘌呤(EHNA)和碘代杀结核菌素。
其它的腺苷类似物还包括腺苷的盐类和酯类。
腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）溶解在含水组合物中，并且腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）的量将依赖存在于所述含水组合物中的所述水溶助长剂（一种或多种）的类型和量，以及具体的腺苷类似物。存在于所述含水组合物中的腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）的量可在约0.01% 至约20%；约0.1% 至约10%；或约0.1至约5% 的范围内，基于所述组合物的总的重量。
所述组合物包含约1至99.9% 重量的水，关于所述组合物的总的重量。在所述组合物中的水的量可在约1至99.5%；约1至60%；或约1至50% 的范围内，基于所述组合物的总的重量。
所述含水组合物的pH不受限制但通常在2和12之间，或在3和9之间。通过添加碱（有机的或无机的）到所述组合物中，例如氨或伯、仲或叔（多）胺，例如一乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、异丙醇胺或1,3-丙二胺，或替代地通过添加无机酸或有机酸，有利地羧酸，例如柠檬酸，可调节pH至期望值。
本发明的另一个方面提供制备所述含水组合物的方法，其包括在所述组合物内包括选自腺苷和腺苷类似物（一种或多种）的至少一种化合物和至少一种水溶助长剂，水溶助长剂的量足够溶解所述腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）于水中。通过完全溶解一种或更多种的水溶增溶剂于水中来制备水溶助长剂溶液。然后加入腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）并使用搅拌棒或任何其它的混合器混合。在几分钟之内发生腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）的溶解并且持续混合直至达到最大的浓度，其被定义为在那种条件下的所述化合物（一种或多种）的溶解度。在超过1个小时的混合后预备好澄清稳定的溶液，其具有不超过所述溶解度的浓度。在这个步骤之后加热来溶解腺苷和/或腺苷类似物（一种或多种）是没有必要的。一切均在室温下制备。这对保护某些化合物的活性是极其有用的且还使得方法更加简单。
其它活性化合物
本发明的一个方面提供含水组合物，其包含a）至少一种水溶助长剂和b）至少一种活性化合物，其中所述至少一种水溶助长剂以有效增强所述活性分子的透皮渗透的量存在。在本发明的这个方面中所述活性化合物包括之前讨论的许多（如果不是所有）酚类化合物，腺苷和腺苷类似物，以及其它的化合物或分子。
申请人已发现在化妆品配方中的水溶助长剂增强活性分子的生物利用率。增加的生物利用率的作用归因于所述水溶助长剂增加透入皮肤的渗透深度的能力。水溶助长剂可被用在用于局部施用和注射的含有超过5% 的水的所有化妆品配方中。
适合用于化妆品组合物中的水溶助长剂安全地并可逆地破坏角质层的层状脂质结晶层以有效输送并增加化妆品配方中活性化合物的生物利用率。当水溶助长剂与难溶的和难渗透的活性化合物例如多酚类、腺苷、糖类和亲水分子结合时，水溶助长剂增加所述活性化合物透入皮肤的渗透。
如本文所使用的，改善活性化合物或分子的生物利用率指的是增加所述活性化合物在皮肤中的量，其与不含存在于要求保护的含水组合物中的所述一种或多种水溶助长剂的组合物相比较。
如本文所使用的，增加活性化合物或分子的皮肤渗透指的是增加活性化合物透入皮肤优选地人的皮肤的渗透的量或深度，或两者都增加，其与不含存在于要求保护的含水组合物中的所述水溶助长剂或多种水溶助长剂，或不含以有效增加透皮渗透的量存在的这类水溶助长剂的组合物相比较。
至少一种水溶助长剂指的是一种水溶助长剂或两种或更多种水溶助长剂的组合。一种水溶助长剂或两种或更多种的水溶助长剂的组合可被用来改善活性化合物的生物利用率，或增加活性化合物的透皮渗透。
使用水溶助长剂的一个益处为，一旦得到稳定的溶液，进一步的稀释不会影响该溶液的稳定性。这与通常被用来增加活性物质的水溶性的有机溶剂是非常不同的。典型地，含有预先溶解的活性物质的有机溶剂的水性稀释导致结晶或沉淀。
可使用皮肤的模型，例如在本文实施例所公开的脂质双层分析模型选取起到增加活性分子在皮肤中的渗透的作用的水溶助长剂。有效的水溶助长剂溶液允许脂质的可逆的破坏，考虑到化妆品水溶助长剂的剂量和可能的组合。
存在于所述含水组合物中的水溶助长剂的量将依赖所述水溶助长剂和活性化合物的类型和量发生变化，优选地在0.01% 至20% 的范围内，关于所述组合物的总的重量。
本发明的含水组合物包含至少一种活性化合物，其来自各类化合物例如难溶于水的化合物（溶解度< 0.1%），例如多酚类，和亲水的化合物，例如维生素C。
在所述含水组合物中的活性化合物的量将依赖所述活性化合物的特性和其在水中的溶解度，以及存在于所述含水组合物中的水溶助长剂的类型和量。优选地，所述量在0.01% 至20% 的范围内，基于所述组合物的总的重量。
当所述至少一种活性化合物包含至少一种多酚时，所述至少一种多酚溶解在所述含水组合物中，并且多酚的量将依赖具体的多酚和存在于所述含水组合物中的水溶助长剂的类型和量。存在于所述含水组合物中的多酚的量可在0.01% 至20%；约0.1% 至约10%；或约0.1% 至约5% 的范围内，基于所述组合物的总的重量。
增加多酚类的水溶性指的是增加多酚在水中的溶解度，其与在不存在所述一种或多种水溶助长剂下的所述多酚在水中的溶解度相比较。
若所述活性化合物难溶于水，则至少一种水溶助长剂存在于所述含水组合物中，其量有效增加所述活性化合物例如多酚在水中的溶解度。水溶助长剂的量会根据所述水溶助长剂以及所述活性化合物的类型和量发生变化。存在于所述含水组合物中的水溶助长剂的量可在0.1% 至60%；约0.1至约50%；或约1% 至50% 的范围内，基于所述组合物的总的重量。
所述含水组合物可包含至少一种活性化合物和至少一种水溶助长剂，其量有效增加所述活性化合物的透皮渗透，并且水构成了该组合物的剩余部分。优选地，所述组合物包含5% 至99.5% 重量的水，关于所述组合物的总的重量。
所述含水组合物的pH不受限制但通常在2和12之间和优选地在3和9之间。通过添加碱（有机的或无机的）到所述组合物中，例如氨、氢氧化钠、氢氧化钾，或伯、仲或叔（多）胺，例如一乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、异丙醇胺或1,3-丙二胺，或用碱性的氨基酸或多氨基酸如赖氨酸或精氨酸，或替代地通过添加无机酸或有机酸，优选地羧酸，例如柠檬酸，可调节pH至期望值。
本发明的另一个方面提供了制备所述含水组合物的方法，其包括在所述组合物内包括至少一种活性化合物和至少一种水溶助长剂，水溶助长剂的量有效增加所述活性化合物的透皮渗透。通过完全溶解一种或更多种的水溶增溶剂于水中制备水溶助长剂溶液，其中水溶增溶剂的量有效增加所述活性化合物的透皮渗透。若所述活性化合物难溶于水，则水溶助长剂的量也应有效溶解所述活性化合物。然后加入所述活性化合物例如多酚并使用搅拌棒或任何其它的混合器混合。在超过1个小时的混合后预备好澄清稳定的溶液，其具有不超过所述活性化合物的溶解度的浓度。在这个步骤之后加热来溶解多酚类是没有必要的。一切均在室温下制备来保持多酚类的稳定性。这对保护某些化合物的活性是极其有用的且还使得方法更加简单。
含水的化妆品组合物
所述含水组合物也可包含至少一种添加剂，其常规用于化妆品领域中且不会影响根据本发明的所述组合物的特性，例如增稠剂、香料、珠光剂、防腐剂、遮光剂、阴离子或非离子或阳离子或两性聚合物类、蛋白质类、蛋白质水解产物类、脂肪酸类，例如18-甲基二十烷酸、维生素类、泛酰醇类、硅酮类、植物、动物、矿物或合成油、胶凝剂、抗氧化剂、溶剂、香料、填充剂、屏蔽剂、气味吸收剂和着色材料。这些添加剂可以一定比例存在于根据本发明的所述组合物中，其中所述比例不受限制，但优选地或有利地落在0至50% 重量、5-40% 重量、或30-50% 重量的范围内，关于所述组合物的总的重量。
一般地，本发明的任何组合物可被摄取、注射或局部地涂抹在皮肤（在身体的任何皮肤区域上）或粘膜（口腔，轭，齿龈，生殖器，结膜等等）上。优选地，本发明的所述组合物被局部地施用在皮肤或粘膜上。所述组合物可以通常使用的任何剂型提供，其取决于正在考虑的给药方法。
对于局部施用于皮肤，所述组合物可具有特别地水溶液或油状溶液的形式，或具有乳液或浆液型的分散体的形式，或具有奶类的液体或半液体稠度的乳浊液的形式，其通过将脂肪相分散于水相（O/W）或相反（W/O）来获得，或具有含水或无水凝胶或奶油型的软稠度的悬浮液或乳浊液的形式，或具有微胶囊或微颗粒的形式，或具有离子型和/或非离子型的有小泡的分散体或具有泡沫的形式。根据普通方法制备这些组合物。优选地，所述组合物具有在5至99.5% 之间的水相。
用于注射，所述组合物可以含水或油状的乳液的形式或以浆液的形式被提供。用于眼睛，所述组合物可以滴液的形式被提供以及用于摄取，可以胶囊，颗粒，糖浆或片的形式提供所述组合物。
根据本发明的所述组合物的各种组分的量为在考虑中的本领域常规使用的那些。
在化妆品领域，这些组合物组成特别地用于清洁、保护、处理或保养面部、手部、脚部、大部分的解剖褶皱或身体的霜（例如，日霜、夜霜、抗老霜、保湿霜、卸妆霜、粉底霜或防晒霜）、液状粉底、卸妆乳、防护性的或护体乳、防晒乳、用于保养皮肤的乳液、啫喱或泡沫，例如清洁乳、防晒乳、人工晒黑乳、浴液组合物、包含杀菌剂的除气味组合物、须后啫喱或乳液、脱毛霜、抵抗虫叮或咬的组合物、减轻疼痛的组合物或用来处理某些皮肤疾病，例如湿疹、红斑痤疮、牛皮癣、苔藓和严重搔痒症的组合物。
实施例
实施例 1 。
黄芩苷，其为中草药黄芩的一种组分，为黄酮，类黄酮的一种。它为对抗氧化应激疾病、发炎、过敏、癌症、细菌感染等显示出有效作用的有效抗氧化剂。但是，其在水中的溶解度极低（<0.01%，在它的天然pH ~4.5时），特别地在低的pH时，如下所示的，并且降解发生在pH>5时。
pH 3 3.5 4 4.5 5
溶解度 0.0016% 0.0021% 0.0040% 0.0084% 0.035%
虽然某些有机溶剂会增加黄芩苷的溶解度，例如PEG-4，其可溶解3% 的黄芩苷，这些溶液在水中的稀释液不再是稳定的。在混合乙二醇相和水相之后发生结晶或沉淀。
可通过提高水溶助长剂的浓度增加黄芩苷的溶解度。并且不像在有机溶剂中，当这类溶液在稀释于水中时仍旧是稳定的。
黄芩苷的水溶解度作为烟酰胺浓度的函数增加，如在图1中所示的。
在水中的2% (w/w) 咖啡因改善黄芩苷的水溶解度由 <0.01% 至0.11%；并且随着更多的咖啡因溶解在含10% 维生素C的水中观察到进一步的改善，如在图2中所示的。
实施例 2 –烟酰胺和咖啡因的组合
咖啡因的水溶解度为约2%，其限制它作为水溶增溶剂的功能。通过与烟酰胺混合，咖啡因的溶解度可增加至5% 或更高。并且咖啡因和烟酰胺的组合比它们本身的任何一种更有效。在水中的5% 烟酰胺和5% 咖啡因的组合将约1% 黄芩苷溶解于水中，其显著增加黄芩苷的水溶解度超过100倍。
在通过完全溶解一种或更多种的水溶增溶剂于水中制备某些浓度的水溶助长剂溶液之后，加入酚类化合物并使用搅拌棒或任何其它的混合器将其混合，在几分钟之内发生溶解并且持续进行直至达到最大的浓度，其被定义为在那种条件下的所述酚类化合物的溶解度。在超过1个小时的混合后预备好澄清稳定的溶液，其具有不超过所述溶解度的浓度。在这个步骤之后加热来溶解酚类化合物是没有必要的。一切均在室温下制备以保持所述酚类化合物的稳定性。这对保护某些化合物的活性是极其有用的且还使得方法更加简单。
已发现水溶助长剂的联合，5% 烟酰胺和5% 咖啡因对于增加众多的多酚类以及其它的酚类化合物的水溶解度是非常有效的，其中多酚类包括类黄酮和非类黄酮多酚类。
在下表中列出结果：
实施例 3 –所述多酚 / 水溶助长剂复合物在不同体系中的兼容性
制剂 A ：浆液
相 组分 占总重量的重量 %
A 丙二醇 10
A 一缩二丙二醇 10
A 乙醇 10
B 水 59.5
B 烟酰胺 5
B 咖啡因 5
B 黄芩苷 0.5
按照以下制备制剂A。在室温下将二醇相(相A)的组分混合到一起。同时室温下混合水相(相B)的组分直至得到澄清的溶液。然后将二醇相加到水相中并再持续搅拌一个小时，得到所期望的浆液。
制剂 B ： O/W ( 水包油 ) 乳浊液 ( 霜 )
相 组分 占总重量的重量%
A1 水 58.5
A1 烟酰胺 5
A1 咖啡因 5
A1 黄芩苷 0.5
A2 甘油 10
A2 黄原胶 0.2
A2 防腐剂 1
B 碳酸二辛酯 3
B 二甲聚硅氧烷 3
B 二癸醇和鲸蜡硬脂醇聚醚-20 4
B 甘油硬脂酸酯和PEG-100硬脂酸酯 4.5
C 二甲聚硅氧烷铵 4
C 聚丙烯酰基二甲基牛磺酸 0.3
D 尼龙-12 1
按照以下制备制剂B。在室温下混合相A1组分直至获得澄清的溶液。在分开的容器中，预先悬浮相A2和然后持续搅拌下将其加入相A1中并加热至65 oC。同时混合相B组分并在65 oC 时完全溶解。然后将相B加入相A中并乳化10-15分钟。停止加热，和在加入相C时持续混合并再混合10分钟。在温度低于40 oC 之后加入相D，并混合10-15分钟（侧扫side sweep）或直至粉末完全分散开，并得到所期望的乳浊液。
制剂 C ： W/Si 乳浊液 ( 凝胶 )
相 组分 占总重量的重量%
A BIS-PEG/PPG-14/14二甲聚硅氧烷(和)二甲聚硅氧烷 4
A 二甲聚硅氧烷(和) 二甲聚硅氧烷醇(dimethiconol) 1
A 二甲聚硅氧烷 10
B1 水 43.95
B1 烟酰胺 5
B1 咖啡因 5
B1 黄芩苷 0.5
B2 甘油 15
B2 丙二醇 5
B3 水 5
B3 防腐剂 0.25
B3 柠檬酸钠 0.2
B3 氯化钠 0.8
C 乙醇 3
C 防腐剂 0.6
D 甲硅烷基化硅石 0.7
按照以下制备制剂C。在室温下将相A组分混合在一起。室温下将相B1和相B2预先在两个分开的容器中混合直至得到澄清的溶液。混合相B3，且同时将其加热至75-80 oC 直至其为澄清的。在混合时将相B2和相B3 加到相B1中。然后在混合时将相B缓慢加到相A中(随着粘度增大，适当地加大混合的速度)。当完成添加时，在添加预先混合的相C之前继续再混合10分钟。在混合时缓慢添加相D直至其完全分散开，并得到所期望的乳浊液。
实施例 4 –脂质双层分析模型
在这个模型体系中，脂质双层能够截留可检测化合物并在脂质失调时（即在水溶助长剂存在下）可从所述结构中释放出所述化合物并在化学分析中测量所述化合物。
为脂囊泡选取具有代表性的脂质混合物(聚甘油-3十六烷醚(47.5%)(和)胆固醇(47.5% (和)磷酸双十六酯 5%)并且葡萄糖被选作为所述截留化合物。使用Sigma HK分析试剂盒通过葡萄糖-氧化酶分析测量葡萄糖释放量。在水溶助长剂存在下更高的葡萄糖释放量暗示那种特定的水溶助长剂可对渗透改善产生更大的作用。
实验设置如下：将1% 脂质加到0.3M葡萄糖溶液中并在85°C下搅拌6小时(rpm 1100)。使用3.5Kd透析膜在0.7% NaCl浴中透析最终的脂质溶液24小时以去除在上清液中的任何游离的葡萄糖。为确保剩余的葡萄糖被完全截留在脂囊泡中，通过葡萄糖氧化酶试剂盒测量上清液。作为对照，脂囊泡可被正辛基葡糖苷破坏并且所述截留葡萄糖可被测量。
在图4（4A和4B）中所示的结果表示用水溶助长剂培养脂质悬浮液20个小时。葡萄糖的更高的释放量暗示更加有效的水溶助长剂或水溶助长剂的组合。测量以下水溶助长剂的剂量反应和潜在协同作用（当相互结合时）二者：咖啡因、烟酰胺、NaPCA和水杨酸钠。
具有>15% 的葡萄糖释放量的水溶助长剂或水溶助长剂的组合被选作为用于制剂的优选的水溶助长剂。
实施例 5 –作为渗透增强剂的水溶助长剂的离体测试
为进一步评估渗透增强剂对人皮肤的作用，我们进行了CARS (相干反斯托克斯-拉曼光谱) 实验。使用这项技术，我们能够跟踪抗氧化剂在人离体皮肤中的渗透深度并比较不含水溶助长剂，含有一种水溶助长剂和含有水溶助长剂的组合的制剂之间的可变性。
在图5(5A和5B)中的结果显示在2、6和16个小时后抗氧化剂维生素C和黄芩苷（被烟酰胺和咖啡因溶解）在离体人皮肤中的渗透深度，其中抗氧化剂具有以下配方：配方A(含有10% 维生素C的乙二醇浆液)，配方B(含有10% 维生素C，0.5% 黄芩苷，和5% 咖啡因的乙二醇浆液)，和配方C(含有10% 维生素C，0.5% 黄芩苷，5% 咖啡因和5% 烟酰胺的乙二醇浆液)。配方A不含黄芩苷，因为其需要加入某些水溶助长剂用于水溶解性。在图5A中，左柱代表配方A；中柱代表配方B；和右柱代表配方C。在图5B中，左柱代表配方B；右柱代表配方C。
上述结果清楚地显示出向制剂中加入水溶助长剂增加抗氧化剂分子的渗透深度。在这种情况下烟酰胺和咖啡因的协同作用允许维生素C和黄芩苷二者的最大渗透深度。
值得关注的是，黄芩苷需要多种水溶助长剂的联合以达到在水环境中的有效水平，而维生素C是高亲水的，所以不需要。但是，在最终的制剂中加入水溶助长剂改善了这两种分子的渗透深度。
实施例 6- 兼容的配方组合物
6.1 浆液
使用以下方法制备浆液：
在持续搅拌下合并相A的化合物并将其加热至 ~65-75 °C。然后冷却相A并加入相B。在持续搅拌下室温单独合并并混合相C的化合物。向相C中加入相A+B并搅拌一个小时以形成浆液。用氢氧化钠调节浆液的pH至4.5。
水包油型乳浊液
使用以下方法制备水包油型乳浊液：
合并相A的化合物并将其加热至80-85°C，缓慢混合(500-700 rpm)直至所有都溶解。单独合并相B的化合物并将其加热至 ~80-85°C，缓慢混合(500-700 rpm)直至所有都溶解。在混合条件下(Rayneri)将相B加到相A中。加大混合速度并乳化上述混合物30分钟。然后在显微镜下检查颗粒大小。将所得的水包油型乳浊液冷却至25°C，同时用更低的速度混合。然后在高压均质器下运行所述乳浊液。
实施例 7
在通过完全溶解一种或更多种的水溶增溶剂于水中来制备在某些浓度下的水溶助长剂溶液之后，加入腺苷并使用搅拌棒或任何其它的混合器混合，立即发生溶解并持续进行直至达到最大的浓度，其被定义为在那种条件下的腺苷的溶解度。在 >1小时的混合之后预备好具有不超过所述溶解度的浓度的澄清稳定溶液。在这个步骤之后无需加热以溶解腺苷。一切均在室温下制备。
咖啡因的水溶解度为 ~2%，其限制咖啡因作为水溶增溶剂的功能。通过与烟酰胺混合，咖啡因的溶解度可增加至5% 或甚至更大。并且咖啡因和烟酰胺的组合比它们本身任何一种更有效。这里在水中的5% 烟酰胺和5% 咖啡因的组合被用来溶解腺苷，并且得到含有3% (w/w) 腺苷的稳定澄清溶液。
如上文表格中所示的，腺苷在水中的溶解度急剧增大。此外，一旦我们保持水溶助长剂和腺苷之间的比率，在水中的腺苷/水溶助长剂的该溶液就是稳定的以被进一步稀释或被浓缩在化妆品配方中。因此，该溶解度可为在化妆品配方中的最终重量浓度。
实施例 8 制剂 A ：
相 组分 占总的重量%
A BIS-PEG/PPG-14/14二甲聚硅氧烷(和)二甲聚硅氧烷 4
A 二甲聚硅氧烷(和)二甲聚硅氧烷醇 1
A 二甲聚硅氧烷 10
B1 水 43.95
B1 烟酰胺 5
B1 咖啡因 5
B1 腺苷 3
B2 甘油 15
B2 丙二醇 5
B3 水 5
B3 防腐剂 0.25
B3 柠檬酸钠 0.2
B3 氯化钠 0.8
C 乙醇 3
C 防腐剂 0.6
D 甲硅烷基化硅石 0.7
按照以下制备制剂A。室温下将相A组分混合在一起。室温下将相B1和相B2在单独的容器中预先混合直至得到澄清溶液。混合相B3同时加热至75-80 oC直至其为澄清。在混合时，将相B2和相B3加到相B1中。然后在混合时，缓慢地将相B加到相A中(随着粘度增大，适当加大混合的速度)。当完成添加时，在添加预先混合的相C之前再持续混合10分钟。在混合时，缓慢添加相D直至其被完全分散开，并且得到所期望的乳浊液。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.含水化妆品组合物，所述组合物包含（a）选自酚类化合物、腺苷和腺苷类似物的至少一种活性化合物；（b）选自烟酰胺、咖啡因、PCA钠和水杨酸钠的至少一种水溶助长剂；和（c）水，其中所述水溶助长剂以有效溶解所述至少一种活性化合物于所述水中的量存在。
2.权利要求1的组合物，其中所述至少一种活性化合物包含酚类化合物。
3.权利要求1的组合物，其中所述至少一种活性化合物包含至少一种腺苷或腺苷类似物。
4.权利要求1的组合物，其中所述至少一种活性化合物为至少一种多酚。
5.权利要求1的组合物，其中所述至少一种活性化合物为酚类化合物。
6.权利要求1的组合物，其中所述至少一种水溶助长剂选自咖啡因、PCA钠和水杨酸钠。
7.权利要求1的组合物，其中所述至少一种水溶助长剂为（a）烟酰胺和咖啡因、（b）咖啡因、（c）PCA钠或（d）水杨酸钠。
8.权利要求1的组合物，其中所述至少一种水溶助长剂为烟酰胺和咖啡因。
9.权利要求1的组合物，其中所述至少一种水溶助长剂以基于所述组合物的总重量的约0.1% 至约20%的量存在于所述组合物中。
10.权利要求1的组合物，其中所述活性化合物以基于所述组合物的总重量的0.01% 至约20% 之间的量存在于所述组合物中。
11.制备含水化妆品组合物的方法，所述方法包括在所述组合物内包括选自酚类化合物、腺苷和腺苷类似物的至少一种活性化合物；选自烟酰胺、咖啡因、PCA钠和水杨酸钠的至少一种水溶助长剂；和（c）水，其中所述水溶助长剂以足够溶解所述活性化合物于所述水中的量存在。
12.包括将含水化妆品组合物涂抹在皮肤上的方法，所述含水组合物包含（a）选自酚类化合物、腺苷和腺苷类似物的至少一种活性化合物；（b）选自烟酰胺、咖啡因、PCA钠和水杨酸钠的至少一种水溶助长剂；和（c）水，其中所述水溶助长剂以有效溶解所述至少一种活性化合物于所述水中的量存在。
13.权利要求12的方法，其中所述至少一种活性化合物为酚类化合物。
14.含水化妆品组合物，其包含a)选自酚类化合物、腺苷和腺苷类似物的至少一种活性化合物；b)选自烟酰胺、咖啡因、PCA钠和水杨酸钠的至少一种水溶助长剂；和（c）水，其中所述水溶助长剂以有效增加所述活性化合物的透皮渗透的量存在。
15.权利要求14的所述组合物，其中所述至少一种活性化合物为酚类化合物。
16.权利要求1的所述含水组合物，其中所述至少一种活性化合物难溶于水。
17.权利要求14的组合物，其中所述至少一种水溶助长剂为烟酰胺和咖啡因。
18.权利要求14的组合物，其中所述至少一种水溶助长剂为（a）烟酰胺和咖啡因；（b）咖啡因；（c）PCA钠；或（d）水杨酸钠。
19.增加活性分子的生物利用率的方法，所述方法包括将含水组合物涂抹于皮肤上，所述组合物包含a)选自酚类化合物、腺苷和腺苷类似物的至少一种活性化合物；b) 选自烟酰胺、咖啡因、PCA钠和水杨酸钠的至少一种水溶助长剂；和（c）水，其中所述水溶助长剂以有效增加所述活性化合物的透皮渗透的量存在。
20.制备含水组合物的方法，所述方法包括在所述组合物内包括a) 选自酚类化合物、腺苷和腺苷类似物的至少一种活性化合物；b) 选自烟酰胺、咖啡因、PCA钠和水杨酸钠的至少一种水溶助长剂；和（c）水，其中所述水溶助长剂以有效增加所述活性化合物的透皮渗透的量存在。
21.权利要求11的方法，其中所述至少一种活性化合物为酚类化合物。
22.权利要求11的方法，其中所述至少一种水溶助长剂为（a）烟酰胺和咖啡因；（b）咖啡因；（c）PCA钠；或（d）水杨酸钠。
23.权利要求12的方法，其中所述至少一种水溶助长剂为（a）烟酰胺和咖啡因；（b）咖啡因；（c）PCA钠；或（d）水杨酸钠。
24.权利要求20的方法，其中所述至少一种活性化合物为酚类化合物。
25.权利要求20的方法，其中所述至少一种水溶助长剂为（a）烟酰胺和咖啡因；（b）咖啡因；（c）PCA钠；或（d）水杨酸钠。
26.权利要求21的方法，其中所述至少一种活性化合物为酚类化合物。
27.权利要求21的方法，其中所述至少一种水溶助长剂为（a）烟酰胺和咖啡因；（b）咖啡因；（c）PCA钠；或（d）水杨酸钠。

Claims (21)

1.一种含水组合物，所述组合物包含(a)至少一种活性化合物和(b)至少一种水溶助长剂，其量有效溶解所述至少一种活性化合物于水中。
2.权利要求1的组合物，其中所述至少一种活性化合物包含酚类化合物。
3.权利要求1的组合物，其中所述至少一种活性化合物包含腺苷或一种腺苷类似物中的至少一种。
4.权利要求1的组合物，其中所述至少一种活性化合物为至少一种多酚。
5.权利要求1的组合物，其中所述至少一种水溶助长剂为化妆品可接受的水溶助长剂。
6.权利要求7的组合物，其中所述至少一种水溶助长剂选自烟酰胺、咖啡因、PCA钠、水杨酸钠、尿素和羟乙基尿素。
7.权利要求7的组合物，其中所述至少一种水溶助长剂选自烟酰胺、咖啡因、PCA钠和水杨酸钠。
8.权利要求1的组合物，其中所述至少一种水溶助长剂为烟酰胺和咖啡因。
9.权利要求1的组合物，其中所述至少一种水溶助长剂以基于所述组合物的总重量的约0.1% 至约20%的量存在于所述组合物中。
10.权利要求1的组合物，其中所述活性化合物以基于所述组合物的总重量的0.01% 至约20% 之间的量存在于所述组合物中。
11.一种用于制备含水组合物的方法，其包括在所述组合物内包括至少一种活性化合物和至少一种水溶助长剂，所述水溶助长剂的量足够溶解所述活性化合物于水中。
12.一种包括将含水组合物涂抹在皮肤上的方法，所述含水组合物包含(a)至少一种活性化合物和(b)至少一种水溶助长剂，其量有效溶解所述至少一种活性化合物于水中。
13.权利要求14的方法，其中所述至少一种活性化合物为选自以下的至少一种化合物：(a)酚类化合物；(b)腺苷；和(c)腺苷类似物。
14.一种含水组合物，其包含a)至少一种活性化合物和b)至少一种水溶助长剂，其量有效增加所述活性化合物的透皮渗透。
15.权利要求16的组合物，其中所述至少一种活性化合物选自：(a)酚类化合物；(b)腺苷；(c)腺苷类似物；和(d)亲水化合物。
16.权利要求1的含水组合物，其中所述至少一种活性化合物难溶于水。
17.权利要求1的含水组合物，其中所述至少一种水溶助长剂为化妆品可接受的水溶助长剂。
18.权利要求20的组合物，其中所述至少一种水溶助长剂选自烟酰胺、咖啡因、PCA钠和水杨酸钠。
19.权利要求20的组合物，其中所述至少一种水溶助长剂为烟酰胺和咖啡因。
20.一种增加活性分子的生物利用率的方法，其包括将含水组合物涂抹于皮肤上，所述组合物包含a)至少一种活性化合物，和b)至少一种水溶助长剂，其量有效增加所述活性化合物的透皮渗透。
21.一种制备含水组合物的方法，其包括在所述组合物内包括至少一种活性化合物和至少一种水溶助长剂，其量有效增加所述活性化合物的透皮渗透。
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