ES2892299T3

ES2892299T3 - Composiciones que contienen compuestos fenólicos que tienen beneficios antioxidantes sinérgicos

Info

Publication number: ES2892299T3
Application number: ES17804706T
Authority: ES
Inventors: Zhi Pan; Ashleigh Murtaugh; Fan Hu; Yan Yu
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2016-10-31
Filing date: 2017-10-31
Publication date: 2022-02-03
Anticipated expiration: 2037-10-31
Also published as: KR20190082242A; JP2019532982A; US10898420B2; JP7236995B2; US20180116936A1; CN110446487A; CN110446487B; EP3532023B1; EP3532023A1; WO2018081790A1; KR102503410B1

Abstract

Una composición antioxidante que comprende: (a) un aislado o extracto que comprende de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % de mangiferina; y al menos uno de: (b) ácido ferúlico; (c) vitamina C; (d) baicalina y ácido ferúlico; y (e) ácido ferúlico y vitamina C, donde dicho aislado o extracto que comprende mangiferina y uno o más de ácido ferúlico, vitamina C, baicalina y ácido ferúlico, y ácido ferúlico y vitamina C están presentes en cantidades suficientes para producir una actividad antioxidante sinérgica.

Description

DESCRIPCIÓN

Composiciones que contienen compuestos fenólicos que tienen beneficios antioxidantes sinérgicos ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Se considera ampliamente que la formación de radicales libres juega un papel importante en los mecanismos del envejecimiento de la piel. Los radicales libres son moléculas altamente reactivas con electrones impares que pueden dañar directamente varias membranas celulares, lípidos, proteínas, ARN y ADN. Los efectos dañinos de estas especies reactivas de oxígeno se inducen dentro del tejido y las células durante el metabolismo normal y externamente a través de diversos estreses oxidativos. La exposición a los rayos UV y la contaminación ambiental pueden acelerar el envejecimiento de la piel al producir radicales libres en la piel. Los antioxidantes protegen a las células del daño del estrés oxidativo al eliminar los radicales libres e inhibir las reacciones de oxidación. La aplicación tópica de antioxidantes se usa ampliamente en productos para el cuidado de la piel para prevenir el envejecimiento de la piel. Se ha demostrado previamente en los campos relacionados con la cosmética que los polifenoles actúan de forma sinérgica con otros antioxidantes como la vitamina E y los carotenoides.

El documento ES 2464 192 A1 describe extractos fenólicos bioactivos, a saber, extractos de hojas y/o ramas de mangifera que contienen mangiferina con potentes propiedades antioxidantes. LING L T Y COL: «Standardised Mangifera indica extract is an ideal antioxidant», F^oO^dCHEMISTRY, ELSEVIER LTD, NL, vol. 113, n.° 4, 15.04.2009, páginas 1154-1159, ISSN: 0308-8146 describe el extracto etanólico de las hojas de M. indica que muestra una actividad de eliminación de radicales libres significativa. El documento CN 103784356 A describe el extracto etanólico de las hojas de M. indica útil como cosmético antioxidante. El documento WO 2014/059225 A1 describe composiciones que comprenden baicalina, ácido ferúlico y vitamina C que tienen un efecto antioxidante sinérgico. El documento Ep 2 497 481 A1 muestra sueros A a E para el tratamiento de la piel que comprenden extracto de Scutellaria baicalensis, extracto de hoja de Mangifera indica, ascorbato de tetrahexildecilo y cafeína. Si bien existen algunos ejemplos de antioxidantes que pueden proporcionar beneficios protectores, sigue existiendo la necesidad de composiciones que ofrezcan opciones mejoradas para formulaciones protectoras, particularmente en las artes de la cosméticas.

BREVE RESUMEN DE LA INVENCIÓN

La invención proporciona composiciones que comprenden (a) extracto de hoja de mango (Mangifera Indica), y al menos uno de (b) ácido ferúlico, (c) ácido ascórbico (vitamina C), (d) baicalina y ácido ferúlico, y (e) ácido ferúlico y vitamina C, donde (a) y uno o más de (b) -(e) están presentes en las composiciones en cantidades suficientes para producir una actividad antioxidante sinérgica.

En algunas realizaciones, la invención proporciona composiciones que comprenden (a) un aislado o extracto que comprende mangiferina hasta el 100 % de pureza, y al menos uno de (b) ácido ferúlico, (c) ácido ascórbico (vitamina C), (d) baicalina y ácido ferúlico, y (e) ácido ferúlico y vitamina C, donde (a) y uno o más de (b) -(e) están presentes en las composiciones en cantidades suficientes para producir una actividad antioxidante sinérgica.

Las composiciones también pueden contener antioxidantes adicionales. Por tanto, la invención también proporciona composiciones que comprenden (a) un aislado o extracto que comprende mangiferina hasta el 100 % de pureza, y al menos uno de (b) ácido ferúlico, (c) vitamina C, (d) baicalina y ácido ferúlico, y ( e) ácido ferúlico y vitamina C, presentes en las composiciones en cantidades suficientes para producir un efecto antioxidante sinérgico, y uno o más antioxidantes adicionales diferentes de (a) -(e).

De acuerdo con algunas realizaciones, las composiciones incluyen (a) aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % de un aislado o extracto que comprende mangiferina hasta un 100 % de pureza, y uno o más de (b) aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % de ácido ferúlico y (c) de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % de vitamina C, y (d) de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % de baicalina, todas las cantidades presentes como porcentajes en peso basado en el peso total de la composición.

De acuerdo con algunas realizaciones, las composiciones incluyen (a) hasta aproximadamente 10 % de un aislado o extracto que comprende mangiferina hasta un 100 % de pureza, y uno o más de (b) hasta aproximadamente 10 % de ácido ferúlico, (c) hasta aproximadamente 20 % de vitamina C, y (d) hasta aproximadamente 10 % de baicalina, presentes en la composición en cantidades suficientes para producir una actividad antioxidante sinérgica, todas las cantidades presentes como porcentajes en peso basado en el peso total de la composición.

De acuerdo con algunas realizaciones, las composiciones incluyen (a) aproximadamente 0,5 % de un aislado o extracto que comprende mangiferina hasta un 100 % de pureza, y uno o más de (b) aproximadamente 0,5 % de ácido ferúlico y (c) aproximadamente 10 % de vitamina C, y (d) aproximadamente 0,5 % de baicalina, todas las cantidades presentes como porcentajes en peso basado en el peso total de la composición.

Las composiciones pueden contener opcionalmente al menos un hidrótropo (f), como cafeína o nicotinamida, que sea aceptable para su uso en composiciones cosméticas y/o al menos un glicol.

Otro aspecto de la invención proporciona procedimientos para preparar una composición, comprendiendo el procedimiento la etapa de incluir en la composición (a) un aislado o extracto que comprende mangiferina hasta un 100 % de pureza, y al menos uno de (b) ácido ferúlico y (c) vitamina C, (d) baicalina y ácido ferúlico, y (e) ácido ferúlico y vitamina C en cantidades suficientes para producir una actividad antioxidante sinérgica.

Un aspecto adicional de la invención proporciona procedimientos para preparar una composición, comprendiendo el procedimiento la etapa de incluir en dicha composición un hidrótropo (f).

Un aspecto adicional de la invención proporciona procedimientos para preparar una formulación cosmética que comprende una composición antioxidante, comprendiendo el procedimiento la etapa de incluir en dicha formulación uno o más componentes para formar uno de un suero acuoso, una emulsión de aceite en agua y un emulsión de agua en silicona.

Estos y otros aspectos de la invención se establecen en las reivindicaciones adjuntas y se describen con mayor detalle en la descripción detallada de la invención.

Esta descripción describe realizaciones ejemplares de acuerdo con los conceptos inventivos generales y no pretende limitar el alcance de la invención de ninguna manera. De hecho, la invención, tal como se describe en la memoria descriptiva, es más amplia e ilimitada que las realizaciones ejemplares expuestas en el presente documento, y los términos utilizados en el presente documento tienen su significado ordinario completo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

Aparte de los ejemplos operativos, o cuando se indique lo contrario, todos los números que expresan cantidades de ingredientes y/o condiciones de reacción deben entenderse como modificados en todos los casos por el término «aproximadamente», que significa dentro del 10 % del número indicado (por ejemplo, «aproximadamente 10 %» significa 9 %-11 % y «aproximadamente 2 %» significa 1,8 %-2,2 %).

Los artículos «un» y «uno/una», como se usan en esta invención, significan uno o más cuando se aplican a cualquier característica en las realizaciones de la presente invención descritas en la memoria descriptiva y las reivindicaciones. El uso de «un» y «uno/una» no limita el significado a una sola característica a menos que dicho límite se establezca específicamente. El artículo «el/la» que precede a sustantivos o frases de sustantivos en singular o plural denota una característica específica particular o características específicas particulares y puede tener una connotación en singular o plural dependiendo del contexto en el que se use. El adjetivo «cualquier/a» significa uno/a, alguno/a/s o todo/a/s indiscriminadamente de cualquier cantidad.

«Al menos uno/a», como se usa en esta invención, significa uno o más y, por lo tanto, incluye componentes individuales así como mezclas/combinaciones.

La expresión «que comprende» (y sus variaciones gramaticales), como se usa en esta invención, se usa en el sentido inclusivo de «que tiene» o «que incluye» y no en el sentido exclusivo de las expresiones «que consiste solo en», «que consiste esencialmente en» y «que consiste en».

«Emulsión de A/Ac» y «emulsión de A/Si», como se usa en esta invención, incluye una fase acuosa dispersa en una fase oleosa, donde la fase oleosa es una fase continua e incluye al menos un emulsionante de Si.

«Cosméticamente aceptable» significa compatible con cualquier sustrato queratinoso. Por ejemplo, «vehículo cosméticamente aceptable» significa un vehículo que es compatible con cualquier sustrato queratinoso.

La presente invención proporciona composiciones que comprenden (a) un aislado o extracto que comprende mangiferina hasta un 100 % de pureza, y al menos uno de (b) ácido ferúlico y (c) vitamina C, (d) baicalina y ácido ferúlico, y (e) ácido ferúlico y vitamina C, donde (a) un aislado o extracto que comprende mangiferina hasta un 100 % de pureza, y al menos uno de (b) ácido ferúlico, y (c) vitamina C, (d) baicalina y ferúlico ácido, y (e) ácido ferúlico y vitamina C están presentes en cantidades suficientes para producir una actividad antioxidante sinérgica. Las composiciones también pueden contener antioxidantes, hidrótropos, aditivos y otros componentes adicionales, como se describe a continuación en esta invención.

Los solicitantes han descubierto sorprendentemente que un aislado o extracto que comprende mangiferina hasta un 100 % de pureza (por ejemplo, extracto de hoja de mango), cuando se asocia con uno o más de vitamina C, ácido ferúlico, baicalina y ácido ferúlico, y (e) ácido ferúlico y vitamina C puede generar una sinergia significativa para mejorar la actividad antioxidante contra especies reactivas de oxígeno, especialmente especies de radicales hidroxilo, como se demostró en el ensayo de capacidad de absorbancia de radicales de oxígeno hidroxilo (HORAC).

Además, primero se notificó aquí que un aislado o extracto que comprende mangiferina hasta un 100 % de pureza junto con ácido ferúlico y vitamina C y baicalina demuestran una fuerte sinergia antioxidante contra los radicales peroxilo en el ensayo de capacidad de absorbancia de radicales de oxígeno (ORAC) y contra las especies radicales hidroxilo en el ensayo HORAC. Estos sorprendentes efectos antioxidantes sinérgicos, en combinación con los otros beneficios conocidos de los compuestos individualmente, pueden emplearse ventajosamente en composiciones cosméticas, particularmente para fotoprotección y aplicaciones de piel grasa y acné. Los componentes y las composiciones se describen más detalladamente en esta invención a continuación, al igual que otros componentes opcionales útiles en formulaciones cosméticas.

Se evaluó la actividad antioxidante de los componentes individuales individualmente y en combinación, y los resultados se presentan en los Ejemplos siguientes. Suponiendo que los efectos antioxidantes serían aditivos, se hicieron predicciones para las combinaciones y se muestran en comparación con la actividad real medida para las combinaciones inventivas en la Tabla 2. Se observaron fuertes efectos sinérgicos solo en combinaciones que incluían un aislado o extracto que comprendía mangiferina hasta un 100 % de pureza, al menos uno de ácido ferúlico y vitamina C, y baicalina, como se muestra en las Muestras 1-4 en los Ejemplos. Dado que estas pruebas se realizaron en soluciones a base de agua, las asociaciones identificadas entre un aislado o extracto que comprende mangiferina hasta un 100 % de pureza, uno o más de ácido ferúlico y vitamina C, y opcionalmente, baicalina, están listos para ser aplicados en cualquier producto cosmético para proporcionar una protección más fuerte contra los radicales libres.

Las composiciones proporcionan efectos protectores más fuertes contra los radicales libres y los efectos dañinos de las especies reactivas de oxígeno, ya que las combinaciones en las composiciones de esta invención muestran una actividad antioxidante sinérgica donde la actividad de una composición inventiva es mayor que la suma (adición) de la actividad antioxidante de cada uno de los componentes individualmente.

El sinergismo se determinó comparando las capacidades antioxidantes de combinaciones de componentes medidas por ORAC y HORAC, con valores esperados o aditivos de los compuestos individuales. Los ensayos HORAC y ORAC, respectivamente, miden dos propiedades antioxidantes diferentes, la rotura de la cadena de radicales y la prevención de la formación de radicales. Los ensayos ORAC y HORAC son ambos ensayos fluorométricos que utilizan la química de transferencia de átomos de hidrógeno para detectar la oxidación de una sonda fluorescente. En el ensayo ORAC, se usa un iniciador de radicales libres para producir sondas de radicales peroxilo, mientras que en el ensayo HORAC, se usa un iniciador de radicales hidroxilo y un reactivo de fenton para producir sondas de radicales hidroxilo.

Como se refleja en los Ejemplos a continuación, el ORAC/HORAC esperado es la capacidad antioxidante combinada (aditiva) de cada compuesto antioxidante individual en la asociación, medida individualmente y asumiendo que cada uno funciona de forma independiente. El valor esperado de ORAC u HORAC de una determinada asociación se puede calcular utilizando la siguiente ecuación: ORAC u HORAC (total)=suma de ORAC u HORAC (compuesto n, individualmente) multiplicado por el Porcentaje (compuesto n, de uso en una composición cosmética), n=1, 2, 3 ... La actividad antioxidante sinérgica está presente cuando un ORAC medido es significativamente mayor que el valor esperado. Significativamente más grande que el valor esperado se refiere a valores medidos de ORAC u HORAC al menos un 25 % mayores que los valores esperados. En esta invención, las composiciones que se muestran en los ejemplos exhiben una actividad antioxidante sinérgica mayor que 100 %, lo cual es muy significativo

El ensayo ORAC es uno de los procedimientos más utilizados para evaluar la capacidad de los antioxidantes frente a ROS (especies reactivas de oxígeno), específicas del peroxilo, que es uno de los radicales libres más importantes presentes en el entorno de la piel humana. El ensayo ORAC mide la degradación oxidativa de la sonda fluorescente (fluoresceína) después de mezclarse con generadores de radicales libres tales como compuestos azoiniciadores (2,2'-Azobis (2-amidinopropano)diclorhidrato, AAPH). Se considera que los azoiniciadores producen el radical peroxilo por calentamiento, lo que daña la molécula fluorescente y da como resultado la pérdida de fluorescencia. Se considera que los antioxidantes protegen la molécula fluorescente de la degeneración oxidativa. Al cuantificar la disminución de la fluorescencia utilizando un fluorómetro, se determina el grado de protección comparándolo con un antioxidante de control estándar Trolox. El resultado se expresa en pMol equivalente de Trolox. El equipo que puede medir y calcular automáticamente la capacidad está disponible comercialmente, como el lector de microplacas flash VarioSkan de Thermo Scientific.

Similar al ensayo ORAC, el ensayo HORAC es un ensayo en tubo diseñado para cuantificar la capacidad de un antioxidante para evitar el radical hidroxilo o la reacción anti-Fenton. El radical hidroxilo, generado a partir de peróxido de hidrógeno y fluoruro de cobalto(II) (reacción de Fenton), inactivará una sonda fluorescente mediante una reacción de transferencia de átomo de hidrógeno. Ciertos antioxidantes pueden quelar el Co(II), evitando la generación del radical hidroxilo e inicialmente bloquear o prevenir la inactivación de la sonda. Al cuantificar la disminución de la fluorescencia utilizando un fluorómetro, se determina el grado de protección comparándolo con un antioxidante de control estándar ácido gálico. El resultado se expresa en pMol equivalente de ácido gálico. El equipo que puede medir y calcular automáticamente la capacidad está disponible comercialmente, como el lector de microplacas flash VarioSkan de Thermo Scientific.

Las referencias que describen los ensayos ORAC incluyen: Cao G, Alessio H, Cutler R (1993). «Oxygen-radical absorbance capacity assay for antioxidants». Free Radic Biol Med 14 (3): 303-11; Ou B, Hampsch-Woodill M, Prior R (2001). «Development and validation of an improved oxygen radical absorbance capacity assay using fluorescein as the fluorescent probe». J Agric Food Chem 49 (10): 4619-26; Huang D, Ou B, Prior R (2005). «The chemistry behind antioxidant capacity assays». J. Agric. Food Chem. 53 (6): 1841-56; y Garrett A R, Murray B K, Robison R A, O'Neill K L (2010). «Measuring antioxidant capacity using the ORAC and TOSC assays». Advanced Protocols in Oxidative Stress II: Methods in Molecular Biology (series), Donald J Armstrong (ed) 594: 251-62.

Las referencias que describen ensayos HOARC incluyen: Ciz, Milán y Cizova, Hana (2010). Different methods for control and comparison of the antioxidant properties of vegetables. Food Control, 21, 518-523. Ou, Boxin y Hampash-Woodill, Maureen (2002). Novel fluorometric assay for hydroxyl radical prevention capacity using fluorescein as the probe. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 50(10), 2772-2777.

Compuestos fenólicos

Los compuestos fenólicos son una clase estructural de compuestos orgánicos naturales, sintéticos y semisintéticos que tienen uno o más constituyentes fenólicos. Los compuestos fenólicos que contienen múltiples grupos fenólicos se conocen como polifenoles. Los polifenoles normalmente están disponibles en las plantas y son muy útiles para proteger a las plantas y también a los animales de los trastornos de salud habituales y también de los efectos del envejecimiento. Los polifenoles funcionan como potentes depuradores de radicales libres al donar su hidrógeno alcohólico o uno de sus electrones deslocalizados. Las dos clases de polifenoles son flavonoides y no flavonoides. Los flavonoides son un grupo específico de polifenoles, y son el grupo más abundante de compuestos polifenólicos, y constituyen aproximadamente dos tercios del total de fenoles en el alimento consumido. Los flavonoides se clasifican además, según la estructura química, en calconas, flavonas, flavanonas, flavanoles, flavonoles, dihidroflavonoles, isoflavonoides, neoflavonoides, catequinas, antocianidinas y taninos. Se han identificado más de 4000 flavonoides, muchos de los cuales se encuentran en frutas, verduras y bebidas (té, café, cerveza, vino y bebidas de frutas). Se ha informado que los flavonoides tienen actividades antivirales, antialérgicas, antiplaquetarias, antiinflamatorias, antitumorales y antioxidantes. Los flavonoides protegen los lípidos y los componentes celulares vitales del daño oxidativo al eliminar eficazmente los radicales libres.

Los polifenoles no flavonoides incluyen lignanos, auronas, estilbenoides, curcuminoides y otros fenilpropanoides. Muchos de ellos también son antioxidantes conocidos como el resveratrol, la curcumina y el pinoresinol.

Otros compuestos fenólicos, además de los polifenoles, incluyen alquilfenoles, betacianinas, capsacinoides, hidroxibenzocetonas, metoxifenoles, naftoquinonas y terpenos fenólicos. Algunos ejemplos populares son el ácido ferúlico, hidroxitirosol, ácido cinámico, ácido cafeico y ácido p-cumárico.

El al menos un compuesto fenólico se solubiliza en las composiciones, y la cantidad de compuesto fenólico dependerá del compuesto fenólico específico y del tipo y cantidad de hidrótropo presente en las composiciones. El extracto de hoja de mango contiene, entre otros compuestos, mangiferina, un antioxidante polifenólico de glucosil xantona que ha demostrado tener una variedad de propiedades beneficiosas para aplicaciones cosméticas y terapéuticas, que incluyen, actividades de peroxidación antilipídica, antimicrobianas, inmunomoduladoras, cardiotónicas, hipotensoras, de cicatrización de heridas, antidegenerativas y antidiabéticas. Se puede obtener un extracto de hoja de mango que contiene mangiferina en cantidades de menos del 70 % y hasta 99 % o más. De manera más general, se pueden obtener otros aislados y extractos que contienen mangiferina hasta un 100 % de pureza. Por tanto, se apreciará que el descriptor «un aislado o extracto que comprende mangiferina hasta un 100 % de pureza» significa e incluye, pero no se limita a, Extracto de hoja de mango.

Por tanto, de acuerdo con las diversas realizaciones, como se usa en esta invención, Extracto de hoja de mango significa e incluye un extracto que consiste en un 100 % de mangiferina, así como extractos que comprenden de menos del 70 % de mangiferina hasta un 99 % de mangiferina. En algunos ejemplos representativos, el Extracto de hoja de mango puede incluir mangiferina presente en 70 %, el resto del extracto comprende otros componentes. Por lo tanto, en las diversas realizaciones descritas en esta invención, la cantidad de mangiferina presente en las composiciones inventivas se puede determinar como el producto del porcentaje en peso del Extracto de hoja de mango u otro reactivo aislado o de extracto usado en la formulación y el porcentaje de mangiferina en el reactivo seleccionado. Así, por ejemplo, las composiciones inventivas que comprenden 0,5 % de Extracto de hoja de mango con un reactivo que comprende 70 % de mangiferina, comprenderían aproximadamente 0,35 % de mangiferina junto con otros componentes del Extracto de hoja de mango. En algunas realizaciones, la mangiferina se proporciona con una pureza de menos del 70 % y hasta más de 99 %, sola o junto con otros componentes, por ejemplo, en aislados o extractos de fuentes distintas de Hoja de mango. Se apreciará que las composiciones de acuerdo con la invención pueden comprender extracto de hoja de mango u otros aislados o extractos que contienen mangiferina. Así, en otro ejemplo, las composiciones inventivas que comprenden 1 % de un aislado u otro extracto preparado con un reactivo que comprende 100 % de mangiferina, comprenderían aproximadamente 1 % de mangiferina esencialmente libre de otros componentes en el aislado o extracto.

De manera más general, como se describe en esta invención, se pueden obtener extractos que comprenden otros compuestos antioxidantes de interés tales como, pero sin limitación, ácido ferúlico, baicalina y otros flavonoides, conteniendo uno o más compuestos antioxidantes de interés en cantidades de hasta el 95 % o más. Así, de acuerdo con las diversas realizaciones, un extracto que comprende compuestos antioxidantes de interés significa e incluye un extracto que consiste en el 100 % del compuesto de interés, así como extractos que comprenden de menos del

70 % y hasta el 100 % de los compuestos antioxidantes de interés. Por tanto, en las diversas realizaciones descritas en esta invención, la cantidad de un compuesto antioxidante de interés presente en las composiciones inventivas se puede determinar como el producto del porcentaje en peso del reactivo de extracto usado en la formulación y el porcentaje del compuesto antioxidante de interés en el reactivo seleccionado.

ácido ferúlico, que es un ácido hidroxicinámico que se puede encontrar ampliamente en el hinojo gigante, las semillas de café, manzana, alcachofa, maní y naranjas, así como en semillas y paredes celulares de plantas commelínidas (como arroz, trigo, avena y piña). Como muchos fenoles naturales, es un antioxidante fuerte que es muy reactivo con los radicales libres y reduce el estrés oxidativo. Muchos estudios sugieren que el ácido ferúlico puede tener actividad antitumoral.

El extracto de raíz de Scutellaria Baicalensis incluye el compuesto baicalina, que también ha sido identificado como un componente de la hierba medicinal china Huang-chin, es una flavona, un tipo de flavonoide. Es un potente antioxidante que demuestra potentes efectos contra enfermedades de estrés oxidativo, inflamación, alergia, cáncer, infecciones bacterianas, etc.

De acuerdo con la descripción, la cantidad de Extracto de hoja de mango presente en las composiciones puede variar de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 %; de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente

10 %; de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 1 %; de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 5 %;

de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 1 %; o de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 5 %, basado en el peso total de la composición.

En algunas realizaciones de acuerdo con la descripción, la cantidad de un aislado o extracto que comprenden mangiferina hasta un 100 % de pureza presente en las composiciones puede variar de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 %; de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 10 %; de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 1 %; de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 5 %; de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 1 %; o de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 5 %, basado en el peso total de la composición.

En algunas realizaciones de acuerdo con la descripción, la cantidad de mangiferina presente en las composiciones puede variar de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente20 %; de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 10 %; de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 1 %; de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 5 %; de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 1 %; o de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 5 %, basado en el peso total de la composición.

De acuerdo con la descripción, la cantidad de ácido ferúlico presente en las composiciones puede variar de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 %; de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 10 %; de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 1 %; de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 5 aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 1 %; o de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 5 %, basado en el peso total de la composición.

De acuerdo con la descripción, la cantidad de baicalina presente en las composiciones puede variar de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 %; de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 10 %; de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 1 %; de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 5 aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 1 %; o de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 5 %, basado en el peso total de la composición.

Asimismo de acuerdo con la descripción, la vitamina C presente en las composiciones de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 %; de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 15 %; de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 10 %; de aproximadamente 1 % a aproximadamente 20 %; de aproximadamente 1 % a aproximadamente 15 %; o de aproximadamente 5 % a aproximadamente 10 %, basado en el peso total de la composición.

Por tanto, en diversas realizaciones, uno cualquiera de los componentes anteriores seleccionados de Extracto de hoja de mango u otros aislados o extractos que contienen mangiferina, ácido ferúlico, baicalina y vitamina C está presente en una composición de acuerdo con la descripción en una cantidad porcentual en peso de aproximadamente 0,01,0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3,

4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, a aproximadamente 20 por ciento en peso, incluyendo incrementos e intervalos en los mismos y entre ellos.

Además, en diversas realizaciones, uno cualquiera de los componentes antioxidantes específicos, tales como mangiferina o baicalina, obtenidos como extracto, por ejemplo, Extracto de hoja de mango o extracto de raíz de Scutellaria Baicalensis, puede estar presente en una composición de acuerdo con la descripción en una cantidad porcentual en peso que se determina como el producto del porcentaje de pureza del antioxidante en el extracto y el porcentaje del extracto utilizado en la formulación, por ejemplo, de aproximadamente 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, a aproximadamente 20 por ciento en peso, incluyendo incrementos e intervalos en los mismos y entre ellos.

Antioxidantes adicionales opcionales

Las composiciones también pueden contener uno o más antioxidantes adicionales que es/son diferente(s) de los flavonoides utilizados en la composición y del ácido ferúlico. Los antioxidantes adicionales pueden ser cualquier antioxidante adecuado para su uso en formulaciones cosméticas. Los antioxidantes adecuados incluyen, pero no se limitan a, resveratrol, ácido tánico, polifenoles, aminoácidos y derivados de los mismos, imidazoles, péptidos tales como carnosina y derivados, carotenoides, carotenos (tales como a-caroteno, p-caroteno y licopeno), ahidroxiácidos (como ácido cítrico, ácido láctico o ácido málico), tocoferoles y derivados (como vitamina E), vitamina A, coenzima Q10, bioflavonoides, glutatión, extractos de plantas (como extracto de romero, extractos de hoja de olivo) y extractos de té verde.

La cantidad de antioxidantes adicionales presentes en las composiciones puede variar de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 %; de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 20 %; o de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 10 %, basado en el peso total de la composición.

Hidrótropos opcionales

Pueden usarse hidrótropos o glicoles en algunas realizaciones para aumentar la solubilidad de los componentes de las composiciones si la solubilidad de cualquiera de los componentes en agua es baja. Una solución hidrotrópica se prepara disolviendo completamente uno o más agentes hidrotrópicos en agua. A continuación, se añaden los componentes y se mezclan utilizando una barra de agitación o cualquier otro mezclador. La solubilización de los componentes se produce en unos minutos y se continúa mezclando hasta que se obtiene una solución estable y transparente, normalmente en el plazo de una hora después de la mezcla. No se necesita calor siguiendo este procedimiento para disolver los compuestos fenólicos. Todo está preparado a temperatura ambiente para mantener la estabilidad de los compuestos fenólicos. Esto es extremadamente útil para proteger la actividad de ciertos compuestos y también facilita mucho el procedimiento.

Los hidrótropos (o agentes hidrotrópicos) son una clase diversa de compuestos solubles en agua que se caracterizan por una estructura molecular anfifílica y la capacidad de aumentar drásticamente la solubilidad de moléculas orgánicas poco solubles en agua. El al menos un hidrótropo está presente en la composición en cantidades eficaces para aumentar la solubilidad del compuesto fenólico en agua. Al menos un hidrótropo se refiere a uno o una combinación de dos o más hidrótropos. Puede usarse uno o una combinación de dos o más hidrótropos para mejorar la solubilidad de los compuestos fenólicos en agua. La cantidad de hidrótropo variará dependiendo del hidrótropo y del tipo y cantidad de compuesto fenólico. El aumento de la solubilidad en agua del compuesto o compuestos fenólicos se refiere a aumentar la solubilidad del compuesto o compuestos fenólicos en agua en comparación con la solubilidad del compuesto o compuestos fenólicos en agua en ausencia del hidrótropo o hidrótropos.

Una ventaja de usar hidrótropos es que, una vez que se obtiene una solución estable, una dilución adicional no influye en la estabilidad de la solución. Esto es muy diferente de los disolventes orgánicos que se usan comúnmente para aumentar la solubilidad en agua de compuestos fenólicos, como los polifenoles. Normalmente, una dilución acuosa de disolventes orgánicos con compuestos fenólicos predisueltos, como un polifenol, produce cristalización o precipitación.

La mayoría de los hidrótropos tienen una estructura aromática con un resto iónico, mientras que algunos de ellos son cadenas de alquilo lineales, como se indica en la siguiente tabla. Aunque los hidrótropos se parecen notablemente a los tensioactivos y tienen la capacidad de reducir la tensión superficial, sus pequeñas unidades hidrófobas y su cadena de alquilo relativamente más corta los distinguen como una clase separada de anfifilos. En consecuencia, su hidrofobicidad no es suficiente para crear estructuras autoasociadas bien organizadas, como micelas, incluso con una alta concentración.

Las moléculas hidrotrópicas comunes incluyen: 1,3-bencenodisulfonato de sodio, benzoato de sodio, 4-piridinacarboxilato de sodio, salicilato de sodio, bencenosulfonato de sodio, cafeína, p-toluenosulfonato de sodio, butilmonoglicolesulfato de sodio, ácido 4-aminobenzoico HCI, cumenosulfonato de sodio, N,N-dietilnicotinamida, N-picolilnicotinamida, N-alilnicotinamida, 2-metacriloiloxietilfosforilcolina, resorcinol, butilurea, pirogalol, N-picolilacetamida 3,5, procaína HCI, prolina HCI, nicotinamida, piridina, 3-picolilamina, ibuprofeno de sodio, xilenosulfonato de sodio, carbamato de etilo, pirogilina, clorhidrato de piridoxal, benzoato de sodio, 2-pirrolidona, etilurea, N,N-dimetilacetamida, N-metilacetamida e isoniazida. Los hidrótropos se pueden encontrar en Lee J. y col., «Hydrotropic Solubilization of Paclitaxel: Analysis of Chemical Structures for Hydrotropic Property», Pharmaceutical Research, Vol. 20, N.° 7, 2003; y Lee S. y col., «Hydrotropic Polymers: Synthesis and Characterization of Polymers Containing Picolylnicotinamide Moieties», Macromolecules, 36, 2248-2255, 2003.

Hidrótropos cosméticamente aceptables se refiere a hidrótropos que se pueden usar en composiciones cosméticas. Si bien los hidrótropos representan una amplia clase de moléculas utilizadas en varios campos, las aplicaciones cosméticas estarán limitadas debido a restricciones de seguridad y tolerancia. Los hidrótropos adecuados para su uso en cosméticos incluyen, pero no se limitan a, nicotinamida (vitamina B3), cafeína, PCA sódico (sal sódica del ácido pirrolidona carbónico), salicilato sódico, urea e hidroxietilurea. La idoneidad de un hidrótropo para su uso en composiciones cosméticas se puede determinar usando pruebas conocidas en la técnica para determinar los efectos sobre la piel y la toxicidad para los seres humanos.

La cantidad de hidrótropos presentes en las composiciones puede variar de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 20 %; de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 10 %; o de aproximadamente 1 % a aproximadamente 50 %, basado en el peso total de la composición.

Aditivos opcionales

Las composiciones también pueden comprender al menos un aditivo convencionalmente utilizado en el campo de la cosmética que no afecte a las propiedades de las composiciones según la invención, tales como espesantes, fragancias, agentes perlescentes, conservantes, protectores solares, polímeros aniónicos o no iónicos o catiónicos o anfóteros, proteínas, hidrolizados de proteínas, ácidos grasos, tales como ácido 18-metileicosanoico, vitaminas, pantenol, siliconas, aceites vegetales, minerales o sintéticos, agentes gelificantes, antioxidantes, disolventes, fragancias, cargas, agentes protectores, absorbentes de olores y materiales colorantes.

Estos aditivos pueden estar presentes en la composición según la invención en proporciones no limitadas, pero que ventajosamente se sitúan en el intervalo del 0 al 50 % en peso, o del 1 al 50 % en peso, con respecto al peso total de la composición.

Agua

Las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 99,9 % en peso de agua, con respecto al peso total de la composición. La cantidad de agua en la composición puede variar de aproximadamente 1 a 99,5 %; de aproximadamente 1 a 60 %; o de aproximadamente 1 a 50 %, basado en el peso total de la composición. El pH de las composiciones no está limitado, pero generalmente está entre 2 y 12, o entre 3 y 9. El pH se puede ajustar al valor deseado mediante la adición de una base (orgánica o inorgánica) a la composición, por ejemplo, amoniaco o una (poli)amina primaria, secundaria o terciaria, tal como monoetanolamina, dietanolamina, trietanolamina, isopropanolamina o 1,3-propanodiamina, o alternativamente mediante la adición de un ácido inorgánico u orgánico, ventajosamente un ácido carboxílico, tal como, por ejemplo, ácido cítrico.

Formulaciones que comprenden las Composiciones

Generalmente, cualquier composición de la invención puede ingerirse, inyectarse o aplicarse tópicamente sobre la piel (sobre cualquier región cutánea del cuerpo) o sobre las membranas mucosas (oral, yugal, gingival, genital, conjuntival y similares). Dependiendo del procedimiento de administración considerado, la composición se puede proporcionar en cualquier forma de dosificación normalmente utilizada.

Para aplicación tópica sobre la piel, la composición puede tener la forma en particular de soluciones acuosas u oleosas o de dispersiones del tipo loción o suero, de emulsiones de consistencia líquida o semilíquida del tipo leche, obtenidas por dispersión de una fase grasa en una fase acuosa (Ac/A) o viceversa (A/Ac), o de suspensiones o emulsiones de consistencia blanda de tipo gel o crema acuoso o anhidro, o también de microcápsulas o micropartículas, o de dispersiones vesiculares de tipo iónico y/o no iónico o de espumas. Estas composiciones se preparan según los procedimientos habituales.

Para inyección, la composición puede proporcionarse en forma de lociones acuosas u oleosas o en forma de sueros. Para los ojos, la composición se puede proporcionar en forma de gotas y, para la ingestión, se puede proporcionar en forma de cápsulas, gránulos, jarabes o comprimidos.

Las cantidades de los diversos constituyentes de las composiciones según la invención son las utilizadas convencionalmente en los campos considerados.

En el campo de la cosmética, estas composiciones constituyen en particular cremas para limpiar, proteger, tratar o cuidar el rostro, las manos, los pies, los grandes pliegues anatómicos o el cuerpo (por ejemplo, cremas de día, cremas de noche, cremas desmaquillantes, cremas base o cremas solares), bases líquidas, leches desmaquillantes, leches protectoras o para el cuidado corporal, leches solares, lociones, geles o espumas para el cuidado de la piel, como lociones limpiadoras, lociones solares, lociones bronceadoras artificiales, composiciones para el baño, composiciones desodorantes que comprenden un agente bactericida, geles o lociones para después del afeitado, cremas depilatorias, composiciones para contrarrestar picaduras o mordidas de insectos, composiciones analgésicas o composiciones para el tratamiento de determinadas enfermedades de la piel, como eczema, rosácea, psoriasis, liquen y prurito severo.

EJEMPLOS

Ejemplo 1:

Tabla 1: Ca acidad de absorción de radicales de oxí eno e hidroxilo de com uestos antioxidantes seleccionados:

Ejemplo 2:

T l 2: m i i n m r l i n r :

La sinergia fue evidente solo en las combinaciones específicas que incluyen un Extracto de hoja de mango, uno o más de ácido ferúlico, vitamina C y baicalina. No se observó un efecto sinérgico entre dos de ácido ferúlico, vitamina C y baicalina sin la asociación con el Extracto de hoja de mango.

Ejemplo 3: Formulación de suero inventiva con Composiciones inventivas

Tabla 3: Suero

Preparación del suero: Suero (fórmulas simplex que se probaron directamente en tubo)

El suero se preparó de la siguiente manera. Los componentes se mezclaron a temperatura ambiente siguiendo la secuencia indicada anteriormente hasta que se obtuvo una solución transparente. Se mantuvo una agitación constante durante otros >30 min. Se obtuvieron buenos resultados con respecto a la estabilidad de la formulación según el procedimiento anterior.

Ejemplo 4: Formulaciones de emulsión inventivas

Las composiciones según la descripción son adecuadas para integrarse ampliamente en diferentes arquitecturas, incluidas, por ejemplo, emulsiones tales como aceite en agua(Ac/A), y emulsión de agua en silicona (gel), emulsiones para uso cosmético.

Preparación de emulsión de aceite en agua (crema)

Tabla 4: Formulación en crema Ac/A inventiva

La preparación de emulsión de aceite en agua (crema) se preparó como sigue. Los componentes de la fase A1 se mezclaron a temperatura ambiente hasta que se obtuvo una solución transparente. En recipientes separados, la Fase A2 se suspendió previamente y luego se agregó a la Fase A1 con agitación constante y se calentó a 65 °C. Al mismo tiempo, los componentes de la Fase B se mezclaron y se disolvieron completamente a 65 °C. Luego se agregó la Fase B en la Fase A y se emulsionó durante 10-15 minutos. Se detuvo el calentamiento y se continuó la mezcla cuando se añadió la Fase C y se mezcló durante otros 10 minutos. La Fase D se añadió después de que la temperatura estuviese por debajo de 40 °C y se mezcló durante 10-15 minutos (barrido lateral) o hasta que los polvos se dispersaron completamente y se obtuvo la emulsión deseada.

Preparación de la emulsión de emulsión de agua en silicona (gel):

Tabla 5: Formulación de la emulsión de emulsión de a ua en silicona el inventiva

La preparación de la emulsión de agua en silicona en gel se preparó como sigue. Los componentes de la Fase A se mezclaron a temperatura ambiente. La Fase B1 y la Fase B2 se mezclaron previamente en recipientes separados a temperatura ambiente hasta que se obtuvieron soluciones transparentes. La Fase B3 se mezcló mientras se calentaba a 75-80 °C hasta que fuese transparente. La Fase B2 y la Fase B3 se añadieron a la Fase B1 mientras se mezclaban. Luego, la Fase B se añadió lentamente a la Fase A mientras se mezclaba (a medida que aumentaba la viscosidad, la velocidad de mezcla se incrementaba apropiadamente). Cuando terminó la adición, se continuó mezclando durante 10 minutos más antes de añadir la Fase C premezclada. Se añadió lentamente la Fase D mientras se mezclaba hasta que se dispersó completamente y se obtuvo la emulsión deseada.

Las composiciones y formulaciones descritas en la realización representativa en esta invención incluyen materiales disponibles comercialmente, que incluyen, por ejemplo: uno de Extracto de hoja de mango con menos del 70 % y hasta un 100 % de mangiferina, por ejemplo, Extracto de hoja de mango con 70 % de mangiferina, de LAYN; Ácido ascórbico de DSM; ácido ferúlico de ORYZA; baicalina que tiene >95 % de pureza, se obtuvo del EXTRACTO DE RAÍZ DE SCUTELLARIA BAICALENSIS de MMP.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición antioxidante que comprende:

(a) un aislado o extracto que comprende de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % de mangiferina; y al menos uno de:

(b) ácido ferúlico;

(c) vitamina C;

(d) baicalina y ácido ferúlico; y

(e) ácido ferúlico y vitamina C,

donde dicho aislado o extracto que comprende mangiferina y uno o más de ácido ferúlico, vitamina C, baicalina y ácido ferúlico, y ácido ferúlico y vitamina C están presentes en cantidades suficientes para producir una actividad antioxidante sinérgica.

2. Una composición según la reivindicación 1, que comprende:

(a) de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % de un aislado o extracto que comprende mangiferina; (b) de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % de ácido ferúlico; y

(c) de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % de vitamina C

donde todas las cantidades son porcentajes en peso basándose en el peso total de la composición.

3. Una composición según la reivindicación 1, que comprende:

(c) de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % de baicalina

4. Una composición según la reivindicación 1, que comprende:

(a) de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % de un aislado o extracto que comprende mangiferina; y (b) de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % de ácido ferúlico

5. Una composición según la reivindicación 1, que comprende:

(a) de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % de un aislado o extracto que comprende mangiferina; y (b) de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % de vitamina C

6. Una composición según la reivindicación 1, donde dicha composición es apropiada para aplicación tópica en la piel y está en forma de loción, suero, gel, leche, espuma, base líquida o crema.

7. Una composición según la reivindicación 1, que comprende además al menos un hidrótropo (f), donde opcionalmente dicho hidrótropo (f) es cafeína o nicotinamida.

8. Una composición según la reivindicación 1, donde el aislado o extracto que comprende mangiferina (a) está presente en una cantidad de aproximadamente 0,01 % a 10 % en peso basado en el peso total de la composición, donde opcionalmente el aislado o extracto que comprende mangiferina (a) está presente en una cantidad de aproximadamente 0,01 % a 5 % en peso basado en el peso total de la composición.

9. Una composición según la reivindicación 1, donde uno o más de ácido ferúlico (b) y baicalina (d), cuando están presentes, están presentes en una cantidad de aproximadamente 0,01 % a 10 %, opcionalmente de aproximadamente 0,01 % a 5 % en peso basado en el peso total de la composición, y donde la vitamina C (c), cuando está presente, está presente en una cantidad de aproximadamente 0,01 % a 20 %, opcionalmente de aproximadamente 5 % a 15 % en peso basado en el peso total de la composición.

10. Una composición según la reivindicación 7, donde la mangiferina (a) está presente como un extracto de Hoja de mango, opcionalmente donde la mangiferina (a) está presente con una pureza de al menos aproximadamente 70 % hasta aproximadamente 90 %.

11. Una composición según la reivindicación 7, donde el hidrótropo (f) está presente en una cantidad de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % en peso basado en el peso total de la composición.

12. Un procedimiento para preparar una composición antioxidante que comprende:

incluir en dicha composición un aislado o extracto que comprende de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 20 % de mangiferina (a), al menos uno de ácido ferúlico (b), vitamina C (c), baicalina y ácido ferúlico (d), y ácido ferúlico y vitamina C (e) en cantidades suficientes para producir una actividad antioxidante sinérgica.

13. Un procedimiento según la reivindicación 13, que comprende además:

incluir en dicha composición uno o más antioxidantes adicionales diferentes a mangiferina, ácido ferúlico, vitamina C, baicalina y un hidrótropo, donde la mangiferina y el al menos uno de ácido ferúlico, vitamina C, baicalina y ácido ferúlico, y ácido ferúlico y vitamina C están presentes en cantidades suficientes para producir una actividad antioxidante sinérgica.

14. Un procedimiento para preparar una formulación cosmética que comprende una composición antioxidante, que comprende:

incluir en dicha formulación una composición antioxidante según la reivindicación 1, e incluir además uno o más componentes cosméticamente aceptables para formar uno de un suero acuoso, una emulsión de aceite en agua y una emulsión de agua en silicona.