CN113518612B - 光稳定的抗氧化化妆品组合物 - Google Patents

Abstract

一种组合物，其包含虎杖苷和至少一种光异构化稳定剂以及美容上可接受的载体。相对于不含所述至少一种光异构化稳定剂的其他方面同一的组合物，所述至少一种光异构化稳定剂赋予反式虎杖苷至少约5％的光稳定性。

Description

光稳定的抗氧化化妆品组合物

相关申请的交叉引用

本专利申请要求于2019年4月30日提交的题为“光稳定的抗氧化化妆品组合物(PHOTOSTABLE ANTIOXIDANT COSMETIC COMPOSITION)”的美国专利申请序列第16/399,313号的优先权权益，其公开内容以引用方式并入，如同在此完全重写一样。

技术领域

本公开涉及包含抗氧化剂的皮肤护理组合物。特别地，该组合物包含虎杖苷和稳定剂，所述稳定剂防止虎杖苷从反式光异构化为顺式，从而保持虎杖苷对角质组织(例如皮肤)的益处。

发明背景

自由基的形成被广泛认为在皮肤老化的机制中起着重要作用。自由基是具有不成对电子的高反应性分子物质，它可直接破坏各种细胞膜、脂质、蛋白质、RNA和DNA。经常以活性氧类物质的形式存在的所述自由基的破坏作用在正常代谢过程中在组织和细胞内部被诱导，并且在外部通过各种氧化应激被诱导。UV照射和环境污染可通过在皮肤中产生自由基来加速皮肤老化。抗氧化剂通过清除自由基和抑制氧化反应来保护细胞免受氧化应激的损害。抗氧化剂的表面施涂被广泛地用于护肤产品，以防止皮肤老化。之前在化妆品相关领域已经证明，多酚与其他抗氧化剂如维生素E和类胡萝卜素协同地起作用。

尽管存在一些可提供保护益处的抗氧化剂的实例，但仍然需要为增强保护性配方提供更好选择的组合物，特别是在化妆品领域。

概述

在第一个实施方案中，本公开提供了组合物，其包含虎杖苷(也称为云杉新苷)、至少一种光异构化稳定剂和美容上可接受的载体。相对于不含所述至少一种异构化稳定剂的其他方面同一的组合物，所述至少一种光异构化稳定剂(也称为光稳定剂)赋予虎杖苷至少约5％的光稳定性。在一些代表性实施方案中，虎杖苷以按重量计的约0.05％至约5.00％存在并且光异构化稳定剂以按重量计的约0.1％至约2.5％存在，均基于总组合物的重量。在一些实施方案中，相对于不含所述至少一种光异构化稳定剂的其他方面同一的组合物，所述至少一种光异构化稳定剂赋予虎杖苷约至少5％至约90％的光稳定性。在一些实施方案中，光异构化稳定剂包含一种或多种选自以下的成分：四羧基甲基查尔酮钠、糖基橙皮苷、橙皮素、橙皮苷、水飞蓟素、紫杉叶素、芹菜素、黄芩素、黄芩苷、木犀草素、槲皮素、羟基肉桂酸酯、阿魏酸、谷维素、对香豆酸和芒果苷。

在一些实施方案中，光异构化稳定剂包含至少一种多酚，其在组合物中以基于组合物重量按重量计的约0.2％至约5％存在。在一些实施方案中，异构化稳定剂包含至少两种多酚，其中的每一种在组合物中均以基于组合物重量按重量计的约0.1％至约2.5％存在。异构化稳定剂可以包含多酚，所述多酚包含黄烷酮、黄烷酮醇、黄酮、羟基肉桂酸酯和类咕吨酮(xanthonoid)中的一种或它们的组合。应当理解，在一些实施方案中，光稳定剂和虎杖苷以大致相等的摩尔量存在于组合物中。因此，尽管一些实施方案包括以基于组合物重量按重量计的大致相等的量存在的该两种组分，但也存在一些这样的实施方案，其中基于分子量的差异，所述组分基于重量可以以不相等的量存在。在一些实施方案中，虎杖苷以一定量存在于含有光稳定剂的组合物中，其中光稳定剂相对于虎杖苷以1摩尔当量或低于1摩尔当量存在。因此，在一些实施方案中，光稳定剂可以以从小于约0.1％至大于约2.5％的范围存在，其中光稳定剂相对于虎杖苷以1摩尔当量或低于1摩尔当量存在。

在一些实施方案中，组合物包含美容上可接受的载体，该载体包含以下中的一种或以下的组合：以约45％至约55％存在的水、以约35％至约40％存在的一种或多种醇，和以约0.5％至约10％或约1％至约20％存在的一种或多种二醇，每一者的存在量均是基于组合物的重量按重量计的。

在一些实施方案中，组合物还包含一种或多种添加剂，该添加剂在一些实施方案中包含至少一种增稠剂，该增稠剂包含天然聚合物和合成聚合物中的一种或它们的组合。

在一些实施方案中，组合物是单相的并且基本上不含油。在其他实施方案中，组合物是双相的并且基本上不含油，并且包含水、至少一种醇和至少一种二醇。

在进一步的实施方案中，本公开提供了光稳定化的组合物，其包含以基于组合物重量按重量计的约0.05％至约5.00％存在的虎杖苷，以及包含多酚中的一种或多酚的混合物的异构化稳定剂。所述多酚选自以约0.2％存在的咖啡酸、以约0.2％存在的木犀草素、以约0.4％存在的橙皮苷、以约0.4％存在的四羧基甲基查尔酮钠、以约0.25％存在的芒果苷和以约0.2％存在的阿魏酸。组合物还包含美容上可接受的载体。相对于不含所述至少一种异构化稳定剂的其他方面同一的组合物，所述异构化稳定剂赋予虎杖苷至少约5％的辐射稳定性。

在一些具体实施方案中，异构化稳定剂包含两种或更多种呈组合形式的多酚，所述多酚选自以按重量计的约0.2％存在的木犀草素、以按重量计的约0.4％存在的橙皮苷和以按重量计的约0.4％存在的四羧基甲基查尔酮钠；以按重量计的约0.2％存在的木犀草素、以按重量计的约0.25％存在的芒果苷和以按重量计的约0.2％存在的阿魏酸，均基于组合物的重量；以按重量计的约0.2％存在的木犀草素和以按重量计的约0.25％存在的芒果苷，均基于组合物的重量；以按重量计的约0.4％存在的四羧基甲基查尔酮钠和以按重量计的约0.2％存在的阿魏酸，均基于组合物的重量；以按重量计的约0.2％存在的木犀草素和以按重量计的约0.2％存在的阿魏酸，均基于组合物的重量；以按重量计的约0.2％存在的咖啡酸、以按重量计的约0.2％存在的木犀草素和以按重量计的约0.25％存在的芒果苷，均基于组合物的重量；以及以按重量计的约0.2％存在的咖啡酸和以按重量计的约0.2％存在的阿魏酸，均基于组合物的重量。根据一些这样的实施方案，组合物中美容上可接受的载体包含以下中的一种或以下的组合：以约45％至约55％存在的水，以约35％至约40％存在的醇，以及以约0.5％至约3.0％，或最多约20％存在的二醇，每一者的存在量均是基于组合物的重量按重量计的。

本发明的这些和其他方面阐述在所附权利要求书中，并且在本发明的具体实施方式中有描述。

本公开描述了根据总的发明构思的示例性实施方案，并且不意图以任何方式限制本发明的范围。实际上，如在说明书中描述的本发明比本文阐述的示例性实施方案更广泛且不受其限制，并且本文使用的术语具有它们完整的普通含义。

应该理解，上述一般描述和以下详细描述均仅为示例性和解释性的并且不限制本公开。

具体实施方式

在本申请中，术语“角质基质”和“角质组织”各自包括但不限于皮肤、毛发和指甲。

“美容上可接受的”意指与任何角质基质相容的载体。

如本文所用，“浆液(serum)”是指被配制用于外表施涂的亲水性液体组合物。浆液可任选地不含或基本上不含包括润肤剂、蜡和硅酮油在内的油中的一种或多种。

本公开提供了包含虎杖苷的组合物。在一些实施方案中，组合物是含有虎杖苷的光稳定的浆液。根据所描述的实施方案，组合物可以是单相的或双相的。

虎杖苷(3,4',5-三羟基二苯乙烯-3-β-单-D葡萄糖苷)及其衍生物是芪类化合物，具有已知的淬灭自由基和限制氧化应激的强天然抗氧化特性。这些特性可用于包括根据本公开的组合物在内的护肤或防晒产品中。当暴露在阳光下时，具有反式构象活性的虎杖苷异构化为顺式虎杖苷。

下式展示了虎杖苷在辐射诱导的异构化后从反式到顺式的结构变化。

虎杖苷的光不稳定性限制了其在化妆品中的使用。本文提供了美容上可接受的载体背景下的本发明组合物，其中虎杖苷被配制成通过包含一种或多种光异构化稳定剂来稳定化。在一些实施方案中，这些光异构化稳定剂包含多酚。如本文进一步描述并如非限制性实例中举例说明的，光异构化稳定剂可以选自一种或多种多酚，并且在一些实例中，选自至少两种多酚的组合。例如，组合物可包含光异构化稳定剂的非限制性实例中的两种或更多种，所述光异构化稳定剂包含选自四羧基甲基查耳酮钠、咖啡酸、木犀草素、芒果苷、橙皮苷和阿魏酸的多酚。

本公开证明本发明组合物提供了虎杖苷的经改变和经增强的光稳定性。如本文进一步举例说明的，将反式虎杖苷样品(在非限制性例示组合物中以约0.50％存在)与一种或多种光异构化稳定剂一起配制在浆液中。在将每个样品在365nm下用5J/cm²能量辐照后，使用HPLC-UV测量残留反式虎杖苷的量，其中反式虎杖苷的残留量由如通过HPLC-UV测量的反式虎杖苷的最终(辐照后)浓度和初始(辐照前)浓度之比表示。与缺乏所述一种或多种光异构化稳定剂的组合物相比，根据本公开配制的组合物提供了反式虎杖苷活性的高度保留。

在各种实施方案中提供了包含虎杖苷、至少一种光异构化稳定剂和美容上可接受的载体的组合物。相对于不含所述至少一种光异构化稳定剂的其他方面同一的组合物，所述至少一种光异构化稳定剂赋予虎杖苷约至少5％至约90％的光稳定性(以保护反式形式免于光异构化)。在一些实施方案中，所赋予的光稳定性反映在反式虎杖苷浓度上为约至少5％至约90％，或在一些实施方案中，反映在溶液上为约10％至95％以上。因此，光稳定性可以为至少5％或约10％至约85％或至约90％或至约95％或更高，包括5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％至大于95％。

在一些特定实施方案中，光异构化稳定剂包含至少两种选自以下的光异构化稳定剂的组合：四羧基甲基查尔酮钠、糖基橙皮苷、橙皮素、橙皮苷、水飞蓟素、紫杉叶素、芹菜素、黄芩素、黄芩苷、木犀草素、槲皮素、羟基肉桂酸酯、阿魏酸、谷维素、对香豆酸和芒果苷。

虎杖苷

根据各种实施方案，虎杖苷存在于根据本公开的组合物中。如前所提及的，虎杖苷(其可由下面的3,4’,5-三羟基二苯乙烯-3-β-单-D葡萄糖苷来描述，也被称为云杉新苷)连同它的衍生物一起是芪类化合物。芪类化合物具有淬灭自由基和限制氧化应激的强天然抗氧化特性。这些特性可用于包括根据本公开的组合物在内的护肤或防晒产品中。当暴露于太阳光或其他辐射中时，具有反式构象活性的虎杖苷光异构化为具有较低生物活性的顺式虎杖苷。

虎杖苷可以以含有从小于50％且最高99％或更高的量的原料试剂获得。可以获得一些含有纯或基本上纯的虎杖苷的分离物和提取物。

根据各种实施方案，虎杖苷活性物质在组合物中以基于组合物重量按重量计的约0.05％至约5.0％，或约0.1％至约4.0％，或约0.2％至约3.0％，或约0.4％至约2.0％，或约0.5％至约1.0％或其任何合适的组合、亚组合、范围或亚范围存在。然而，本领域的普通技术人员将了解，其他范围也在本发明的范围内。

因此，虎杖苷在组合物中以基于组合物总重量按重量计的约0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％至约5.0％(包括其中以及之间的增量和范围)存在。

光异构化稳定剂

根据各种实施方案，一种或多种光异构化稳定剂存在于根据本公开的组合物中。光异构化稳定剂以基于组合物重量按重量计的约0.1％至约2.0％存在。光异构化稳定剂的组合可以包括以基于组合物重量按重量计的约0.1％至约4.0％的每种异构化稳定剂的总量存在。

多酚

根据一些实施方案，光异构化稳定剂包含一种或多种多酚。酚类化合物是具有一种或多种酚类成分的天然、合成和半合成有机化合物的结构类别。含有多个酚基的酚类化合物被称为多酚。多酚通常存在于植物中，对保护植物和动物免受常见的健康障碍和衰老的影响非常有帮助。多酚通过提供其醇氢或其中一个离域电子来充当强效的自由基清除剂。两类多酚是类黄酮和非类黄酮。

类黄酮是一类特殊的多酚，是最丰富的一类多酚化合物，约占所消耗饲料(consumed feed)中总酚的三分之二。类黄酮根据化学结构被进一步分为查尔酮、黄酮、黄烷酮、黄烷醇、二氢黄酮醇、异黄酮、新黄酮、儿茶素、花青素和单宁。已鉴定出4,000多种类黄酮，其中许多存在于水果、蔬菜和饮料(茶、咖啡、啤酒、葡萄酒和果汁饮料)中。据报道，类黄酮具有抗病毒、抗过敏、抗血小板、抗炎、抗肿瘤和抗氧化活性。类黄酮通过有效清除自由基来保护脂质和重要细胞组分免受氧化应激的损害。

在一些特定实施方案中，光异构化稳定剂包含以下中的一种或以下的组合：四羧基甲基查尔酮钠、糖基橙皮苷、橙皮素、橙皮苷、水飞蓟素、紫杉叶素、芹菜素、黄芩素、黄芩苷、木犀草素、槲皮素、羟基肉桂酸酯、阿魏酸、谷维素、对香豆酸和芒果苷。光异构化稳定剂的上述具体实例包括天然来源的提取物或分离物。多酚可以以含有小于70％且最高99％或更高的量的已鉴定多酚的原料试剂获得。可以获得一些含有纯度高达100％的多酚的分离物和提取物。因此，应当理解，可以被选择作为“包含纯度高达100％的特定多酚的分离物或提取物”的原材料意指并且包括但不限于包含一种或多种特别鉴定的包括本文例示的实施方案中使用的多酚在内的多酚的提取物。

除非可以在本文中明确提供，否则包含任何例示多酚的原材料形式以低于至高达100％的活性物的浓度提供。因此，提取物可能包含少于100％的多酚活性物；否则，例示组合物包含基于纯或基本纯的活性物的原始浓度按重量计包含在组合物中的原材料。

根据各种实施方案，光异构化稳定剂(在一些实施方案中选自多酚)在组合物中以基于组合物重量按重量计的约0.1％至约2.5％，或约0.15％至约1.5％，或约0.2％至约1.0％，或约0.25％至约0.5％，或约0.3％至约0.4％或其任何合适的组合、亚组合、范围或亚范围存在。然而，本领域的普通技术人员将了解，其他范围也在本发明的范围内。

如上所提及的，在一些特定实施方案中，光稳定剂包含至少两种多酚，其中的每一种在组合物中均以基于组合物重量按重量计的约0.1％至约2.5％存在。因此，应当理解，在一些实施方案中，光稳定剂和虎杖苷以大致相等的摩尔量存在于组合物中。因此，尽管一些实施方案包括以基于组合物重量按重量计的大致相等的量存在的该两种组分，但也有一些这样的实施方案，其中基于分子量的差异，所述组分基于重量可以以不相等的量存在。特别地，在一些实施方案中，虎杖苷以一定量存在于含有光稳定剂的组合物中，其中光稳定剂相对于虎杖苷以1摩尔当量或低于1摩尔当量存在。因此，在一些实施方案中，光稳定剂可以以从小于约0.1％至大于约2.5％的范围存在，其中光稳定剂相对于虎杖苷以1摩尔当量或低于1摩尔当量存在。

因此，一种或多种光异构化稳定剂在组合物中以基于组合物总重量按重量计的约0.1％、0.15％、0.2％、0.25％、0.3％、0.35％、0.4％、0.45％、0.5％、0.55％、0.6％、0.65％、0.7％、0.75％、0.8％、0.85％、0.9％、0.95％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％至约2.0％(包括其中和之间的增量和范围)存在。

进一步地，在一些具体实施方案中，具体例示多酚中的任一种，如四羧基甲基查尔酮钠、糖基橙皮苷、橙皮素、橙皮苷、水飞蓟素、紫杉叶素、芹菜素、黄芩素、黄芩苷、木犀草素、槲皮素、羟基肉桂酸酯、阿魏酸、谷维素、对香豆酸和芒果苷在根据本公开的组合物中可以以被确定为提取物中抗氧化剂的纯度百分比与制剂中使用的提取物的百分比的乘积的重量百分比量，例如，按重量计的约0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％至约20％(包括其中和之间的增量和范围)存在。

在某些实施方案中，一种或多种咖啡酸以约0.2％至最高约2％存在，木犀草素以约0.2％至最高约2％存在，橙皮苷以约0.4％至最高约2％存在，四羧基甲基查尔酮钠以约0.4％至最高约2％存在，芒果苷以约0.25％至最高约2％存在，并且阿魏酸以约0.2％存在。

任选的另外的抗氧化剂

根据各种实施方案，组合物可含有一种或多种不同于组合物中使用的多酚的另外的抗氧化剂。另外的抗氧化剂可以是任何适用于化妆品配方的抗氧化剂。合适的抗氧化剂包括但不限于氨基酸及其衍生物、咪唑、肽(如肌肽及衍生物)、类胡萝卜素、胡萝卜素(如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和番茄红素)、α-羟基酸(如柠檬酸、乳酸或苹果酸)、生育酚及衍生物(如维生素E)、维生素A、辅酶Q10、生物类黄酮、谷胱甘肽、植物提取物(如迷迭香提取物、橄榄叶提取物)和绿茶提取物、木脂素和橙酮。

组合物中存在的另外的抗氧化剂(如果存在的话)的量可以为基于组合物的总重量的约0.01％至约20％，或约0.1％至约20％，或约0.01％至约2％。

美容上可接受的载体

根据各种实施方案，组合物包含美容上可接受的载体。组合物中美容上可接受的载体的总量可为基于组合物的总重量的约40％至约99％。

美容上可接受的载体可包含例如水和有机溶剂，如甘油、C1-4一元醇、多元醇、二醇及其组合。作为有机溶剂的实例，可以非限制性地提及一元醇和多元醇，如乙醇、异丙醇、丙醇、苯甲醇和苯乙醇，或者二醇或二醇醚，例如乙二醇的单甲基醚、单乙基醚和单丁基醚，丙二醇或其醚，例如丙二醇的单甲基醚，丁二醇，己二醇，二丙二醇，以及二乙二醇的烷基醚，例如二乙二醇的单乙基醚或单丁基醚。有机溶剂的其他合适的实例是乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、丙二醇和甘油。有机溶剂可以是挥发性或非挥发性化合物。

在一些实施方案中，美容上可接受的载体包含水和一种或多种水溶性组分，例如甘油、C1-4醇、多元醇、二醇及其组合。在一些实施方案中，美容上可接受的载体包含水，或水与一种或多种美容上可接受的有机溶剂的混合物，或一种或多种美容上可接受的有机溶剂。在代表性实施方案中，根据本公开的美容上可接受的载体包含以下中的一种或以下的组合：以约45％至约55％存在的水、以约35％至约40％存在的一种或多种醇，以及以约0.5％至约3.0％存在的一种或多种二醇，每一者的存在量均是基于所述组合物的重量按重量计的。

在一些实施方案中，美容上可接受的载体可以包含一种或多种二醇。例如，所述一种或多种二醇可以包括乙二醇、丙二醇、丁二醇、辛甘醇(caprylyl glycol)、己二醇、二丙二醇和二乙二醇。一种二醇(如果存在)的总量可为基于组合物总重量的约0.1％至约5％，或约0.5％至约3％。

在一些实施方案中，美容上可接受的载体可以包含一种或多种醇。例如，所述一种或多种醇可以包括一元醇和多元醇，如乙醇、异丙醇、丙醇、苯甲醇和苯乙醇。醇(如果存在)的总量可为基于组合物总重量的约25％至50％，约35％至40％。

在一些具体实施方案中，美容上可接受的载体可包含一种或多种醇和一种或多种二醇。在一个代表性实施方案中，所述一种或多种醇可以包括以约35％至约45％存在的一元醇，并且所述一种或多种二醇包括各自以约0.5％至约3.0％存在的戊二醇和二丙二醇。在一些这样的实施方案中，美容上可接受的载体还包含以约45％至约55％存在的水。

进一步地，在各种实施方案中，组合物可包含一种或多种二醇(例如甘油)，其在组合物中以基于组合物总重量按重量计的约0.5％至约25％，或按重量计的约1％至约20％，或约5％至约15％，或约3％至约10％，或约3％至约8％的范围存在。

在一些实施方案中，组合物中水的总量为基于组合物总重量的约20％至约99％，或约30％至约80％，或约40％至约75％，或约45％至约60％。

因此，美容上可接受的载体包含在一些实施方案中选自水、包括醇和二醇的有机溶剂的一种或多种组分，其在组合物中的存在量基于组合物总重量按重量计在如上所述的具体范围内，为约0.1％、0.15％、0.2％、0.25％、0.3％、0.35％、0.4％、0.45％、0.5％、0.55％、0.6％、0.65％、0.7％、0.75％、0.8％、0.85％、0.9％、0.95％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％至约99％(包括其中和之间的增量和范围)。

组合物的pH未被限制，但是一般介于2与12或介于3与9之间。可通过以下方式将pH调节到所需的值：向组合物中添加碱(有机或无机)，例如氨或伯、仲或叔(多)胺，如单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、异丙醇胺或1,3-丙二胺；或者替代地通过添加无机或有机酸，有利地是羧酸，诸如例如柠檬酸。

在一些实施方案中，组合物可能不具有可测量的pH值。

任选的增稠剂

根据一些实施方案，组合物可包含增稠剂。可存在于组合物中的增稠剂的总量为基于组合物总重量按重量计的约0.1％至约5％。

在一些实施方案中，组合物包含至少一种增稠剂，该增稠剂包含天然聚合物和合成聚合物中的一种或它们的组合。在一些具体实施方案中，增稠剂可包括一种或多种选自缔合型丙烯酸酯基增稠剂、牛磺酸盐基增稠剂(taurate-based thickener)、蜡、树胶、纤维素衍生物和其他多糖的增稠剂。

在一些实施方案中，组合物中增稠剂的总量为基于组合物的总重量的约0.1％至约5％，或约0.2％至约4％，或约0.3％至约3％，或约0.4％至约3％，或约0.5％至约2％，或约0.6％至约1％。

因此，如果组合物中存在增稠剂，则其以基于组合物总重量按重量计的约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％至约5.0％(包括其中和之间的增量和范围)存在。

在一些特定实施方案中，组合物包含一种或多种增稠剂，所述增稠剂包含以基于组合物重量按重量计的约0.5％存在的羟丙基甲基纤维素。

任选的添加剂

组合物还可包含至少一种用于化妆品领域的不影响根据本发明的组合物的性质的添加剂，如增稠剂、香料、珠光剂、防腐剂、防晒剂、阴离子或非离子或阳离子或两性聚合物，蛋白质、蛋白质水解物、维生素、泛醇、硅酮、胶凝剂、气味吸收剂和着色剂。根据本公开使用的添加剂可以选自活性物，包括但不限于：抗微生物组分，包括但不限于辛酰甘氨酸和水杨酸钠；精油，其选自由以下组成的组：葵花油、芝麻油、薄荷油、澳洲坚果油、茶树油、月见草油、鼠尾草油、迷迭香油、芫荽油、百里香油、多香果油、玫瑰油、茴香油、香脂油、香柠檬油、花梨木油、香柏油、洋甘菊油、鼠尾草油、香紫苏油、丁香油、柏树油、桉树油、茴香油、海茴香油、乳香油、香叶油、姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、梨莓油、柑橘油、马郁兰油、没药油、橙花油、橙油、广藿香油、胡椒油、黑胡椒油、苦橙叶油、松油、奥图玫瑰油(rose otto oil)、迷迭香油、檀香油、留兰香油、甘松油、香根草油、冬青油和依兰油(ylang ylang)；水果提取物，例如苹果(Pyrus Malus/Apple)果提取物和库拉索芦荟叶汁粉(Aloe Barbadensis Leaf Juice Powder)；柠檬酸，氯化钠；乙酰基三氟甲基苯基缬氨酰甘氨酸及其组合。尽管给出了任选的活性添加剂作为实例，但应当理解，可以使用与本领域已知的化妆品应用相容的其他任选的组分。

此外，根据本公开，在一些实施方案中，化妆品组合物中可以存在一种或多种其他美容上可接受的添加剂。在一些实施方案中，根据本公开使用的美容上可接受的添加剂可以选自着色剂、防腐剂、香料、染料、中和剂或pH调节剂(例如，三乙胺(TEA)、氢氧化钠、柠檬酸和盐酸)。尽管给出了任选的添加剂作为实例，但应当理解，可以使用与本领域已知的化妆品应用相容的其他任选的组分。

在一些特定实施方案中，组合物包含选自氯化钠和泛醇的活性物和添加剂中的一种或者该活性物和添加剂的组合。

根据各种实施方案，组合物中存在的单独或呈组合形式的一种或多种活性物和添加剂的量在根据本公开的组合物中可以以基于组合物总重量按重量计的约0.001％至约20％，或按重量计的约0.005％至约0.01％，或约0.01％至约0.1％，或约0.15％至约5％，或约0.40％至约4％，或按重量计的约0.5％至约2％，或按重量计的约1％至约2％或其任何合适的组合、子组合、范围或子范围存在。

因此，可存在活性物和添加剂中的任一种或它们的组合，基于组合物总重量按重量计，每一种或组合以约0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.10％、0.20％、0.30％、0.40％、0.50％、0.60％、0.70％、0.80％、0.90％、1.0％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％至约20％(包括其中和之间的增量和范围)存在。

包含组合物的制剂

一般来说，本发明的任何组合物都可以施涂于角质基质或组织。对于外表施涂于皮肤，组合物可以具有特别是水性单相或双相水基制剂的形式。

实施例

实施例1:

表1:本发明组合物

成分	发明1	发明7	发明8	发明9	发明10
						咖啡因	1	1	1	1	1
阿魏酸			0.2		0.2
						芒果(芒果)叶提取物			0.25	0.25
虎杖根提取物	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
						橙皮苷		0.4
咖啡酸	0.2
						四羧基甲基查尔酮钠		0.4			0.4
杭白菊叶提取物		0.2	0.2	0.2
						羟丙基甲基纤维素	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
二丙二醇	2.5	2.5	2.5	2.5	2.5
						变性醇	39.2	39.2	39.2	39.2	39.2
戊二醇	2.5	2.5	2.5	2.5	2.5
						泛醇	1	1	1	1	1
柠檬酸
						水	52.6	51.8	52.2	52.4	52.2

参考上表1，根据本公开，每种本发明的组合物均在美容上可接受的载体中提供，并且数字表示成分的按重量百分比计的比例。在以下进一步的实施例中给出的其他发明实施例是在美容上可接受的载体中配制的，所述载体包含与以上所列的溶剂相同或相当的醇、二醇和水溶剂(其一般量如所示出的)，包括如可能在上面列出或在描述中提到的此类其他任选添加剂。

实施例2:评估在存在各种多酚异构化稳定剂的情况下虎杖苷的稳定性/光保护作用

在基于溶液的测定中评估虎杖苷的稳定性，其中在暴露于辐射中后测定残留的反式虎杖苷百分比。根据实验方法，将反式虎杖苷以按重量计的0.5％溶解在合适的溶剂中。向该溶液中加入1摩尔当量的异构化稳定剂。用甲醇稀释所得溶液的等分试样，并通过HPLC-UV定量反式虎杖苷的量。在受控条件下使用5J总能量在365nm下辐照含有反式虎杖苷和添加剂的溶液。将经辐照的溶液的等分试样稀释在甲醇中，并通过HPLC-UV定量反式虎杖苷的量。反式虎杖苷残留量是通过用从经辐照溶液中获得的反式虎杖苷的经定量的量除以从未经辐照溶液中获得的反式虎杖苷的量来计算的，并以百分比表示。相对残留量是针对每种光异构化稳定剂标出的，并计算为所标明的光异构化稳定剂种类的平均相对残留量。例如，“类黄酮”被计算为所有类黄酮分子的平均残留量，而“羟基肉桂酸酯”被计算为所有羟基肉桂酸酯分子的平均残留量，等等。

表2:辐照后反式虎杖苷相对残留量的平均值

如上表2所示，类黄酮、羟基肉桂酸酯和类咕吨酮对呈溶液形式的反式虎杖苷展现出显著且出乎意料的光稳定作用。在类黄酮中，它们都显示出改善反式虎杖苷光稳定性的能力，而明显的例外是黄烷醇。黄烷醇缺乏与芳族系统相邻的羰基部分。不受理论或机制的束缚，推测这种结构差异会影响这些黄烷醇赋予反式虎杖苷稳定性的功能。在测试的其他常见抗氧化剂和光稳定剂中，尤其是烟酰胺被发现对改善黄烷醇的光稳定性不起作用。同样不起作用的包括维生素CG(一种抗坏血酸衍生物)、维生素E、扁桃酸、没食子酸和BHT(叔丁基羟基甲苯)。

实施例3:评估在存在和不存在光异构化稳定剂的情况下的反式虎杖苷光稳定性。

在固体衬底(亚克力板板(acrylic plate))测定中评估虎杖苷的光稳定性，其中在暴露于辐射后测定反式虎杖苷残留量。根据实验方法，将按重量计的0.5％的反式虎杖苷与光异构化稳定剂一起配制在浆液中，并将每种制剂施加到塑料衬底上。用5J/cm2能量在365nm下辐照每种制剂，然后使用HPLC测量反式虎杖苷残留量。结果在下表中给出。反式虎杖苷的残留量对应于反式虎杖苷的最终(辐照后)和初始(辐照前)浓度之间的比率。(注：如下所示的反式虎杖苷的相对残留值是通过与实施例2的方法不同的方法确定的；因此，报告的反式虎杖苷的量是特定于每个实验的，并且在这两种实验方法之间并不相等。)

表3:在存在和不存在光异构化稳定剂情况下的虎杖苷光异构化保护研究

参考上表3，数据表明在美容上可接受的载体中的一种光异构化稳定剂或光异构化稳定剂的混合物能够充当反式虎杖苷的光稳定剂。如所示的，当将这些光异构化稳定剂中的至少2种的混合物添加到包含反式虎杖苷的组合物中时，辐照后反式虎杖苷的残留量远高于在不存在任何光异构化稳定剂情况下反式虎杖苷的残留量。

虽然已经参考优选实施方案描述了本公开，但是本领域技术人员将理解，在不脱离本公开的范围的情况下，可做出各种改变，并且可使用等效物来替代本公开的要素。此外，在不脱离本公开的基本范围的情况下，可做出许多修改来使特定情形或材料适应于本公开的教义。因此，意图本公开不限于作为被考虑于执行本公开的最佳模式公开的特定实施方案，本公开将包括落入所附权利要求范围内的所有实施方案。

如本文所用的术语“清晰”意指在将组合物的膜施加到玻璃板上，并然后将玻璃板放置在印刷文件的顶部之后，人们能够用肉眼通过膜+板阅读12号字体。

如本文所用的冠词“一个/一种(a/an)”在应用于说明书和权利要求中描述的本公开的实施方案中的任何特征时意指一个/种或多个/种。“一个/一种(a/an)”的使用不将含义限于单个特征，除非具体声明了这种限制。单数或复数名词或名词短语之前的冠词“该/所述”表示一个或多个特定的指定特征，并且可根据使用它的上下文而具有单数或复数含义。形容词“任何”意味着任何数量中的不加选择的一个、一些或全部。

如本文所用的“至少一个/种”意指一个/种或多个/种，并且因此包括单独的组分以及混合物/组合。

当在所附权利要求书中以原始和修正形式使用时，过渡术语“包括/包含”、“基本上由...组成”和“由...组成”相对于未列举的另外的权利要求要素或步骤(如果有的话)定义权利要求范围被排除在权利要求的范围之外。术语“包括/包含”旨在是包容性的或开放式的，并且不排除任何另外的未列举要素、方法、步骤或材料。术语“由...组成”排除了权利要求中指定的要素以外的任何要素、步骤或材料，并且在后者的情况下，排除了通常与一种或多种指定材料相关联的杂质。术语“基本上由...组成”将权利要求的范围限制为一种或多种指定的要素、步骤或材料以及不会实质地影响所要求保护的公开的一个或多个基本和新颖特征的那些。在替代的实施方案中，本文所述的实施本公开的所有材料和方法可被过渡术语“包括/包含”、“基本上由...组成”和“由...组成”中的任何一者更具体地限定。

术语“不含”和“缺乏....”表示组合物中不存在可以可靠地测量的被排除的物质，其通常为基于组合物的总重量按重量计的0％。术语“基本上不含”意指，虽然优选在组合物中不存在被排除的物质，但本发明的组合物中可以具有非常少量的被排除的物质，只要这些量不会对组合物的有利特性产生实质性影响即可。特别地，“基本上不含”意指被排除的物质可以以基于组合物的总重量按重量计的小于约0.1％的量存在于组合物中。

除了在操作实施例中或另有指示，所有表述成分的量和/或反应条件的数字应被理解为在所有情况下都被术语“约”修饰，这意味着在所指示数字的10％内(例如，“约10％”意味着9％–11％并且“约2％”意味着1.8％-2.2％)。

除非另外指示，否则所有百分比和比例均按重量来计算。除非另外指示，否则所有百分比均基于总组合物计算。一般来讲，除非本文另外明确陈述，否则如本文所用的关于成分的百分比量的“重量”或“量”是指包含所述成分的原材料的量，其中所述原材料可在本文中被描述为包含小于且最高100％的所述成分的活性。因此，组合物中活性物的重量百分比表示为含有所使用的活性物的原材料的量，并且可或可不反映活性物的最终百分比，其中所述活性物的最终百分比取决于原材料中的活性物的重量百分比。

本文给出的所有范围和量都旨在包括使用任何公开的点作为端点的子范围和量。因此，“1％至10％，诸如2％至8％、诸如3％至5％”的范围旨在涵盖“1％至8％”、“1％至5％”、“2％至10％”等。不管是否明确陈述，所有数字、量、范围等都旨在被术语“约”修饰。类似地，给出的“约1％至10％”的范围旨在使术语“约”修饰1％和10％的端点。进一步地，应理解，当给出组分的量时，除非另外具体地陈述，否则旨在表示活性材料的量。

尽管阐述本公开的宽泛范围的数值范围和参数是近似值，但除非另有说明，否则在具体实施例中阐述的数值都是尽可能精确地报告的。然而，任何数值都固有地含有必然由其相应测试测量中所见的标准偏差引起的某些误差。以下实例用于说明本公开的实施方案，但本质上不是限制性的。

在本说明书中引用的所有出版物和专利申请均以引用的方式并入本文，并且出于任何和所有目的，如同每个单独的出版物或专利申请都明确地且单独地被指出通过引用并入。如果本公开与通过引用并入本文的任何出版物或专利申请之间存在不一致，则以本公开为准。

Claims (20)

1.一种组合物，其包含：

i)以基于所述组合物重量按重量计的0.05％至5.00％存在的虎杖苷(3,4',5-三羟基二苯乙烯-3-β-单-D葡萄糖苷)；

ii)以基于所述组合物重量按重量计的0.1％至2.5％存在的至少一种光异构化稳定剂，其中所述至少一种光异构化稳定剂选自(1)芹菜素，(2)黄芩素，(3)谷维素，(4)木犀草素、芒果苷和阿魏酸的组合，(5)木犀草素和芒果苷的组合，(6)橙皮苷、四羧甲基查尔酮钠和木犀草素的组合，(7)木犀草素、芒果苷和咖啡酸的组合，(8)咖啡酸和阿魏酸的组合，和(9)它们的组合；以及

iii)美容上可接受的载体；

其中相对于不含所述至少一种光异构化稳定剂的其他方面同一的组合物，所述至少一种光异构化稳定剂赋予所述虎杖苷至少5％的光稳定性。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述光异构化稳定剂在所述组合物中以基于所述组合物重量按重量计的0.2％至0.4％存在。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中各光异构化稳定剂在所述组合物中均以基于所述组合物重量按重量计的0.1％至2.5％存在。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述光异构化稳定剂包含木犀草素和芒果苷的组合或者木犀草素、芒果苷和阿魏酸的组合。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述美容上可接受的载体包含以下中的一种或以下的组合：以45％至55％存在的水，以及以35％至40％存在的一元醇和多元醇中的一种或多种，每一者的存在量均是基于所述组合物重量按重量计的。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述美容上可接受的载体包含以基于所述组合物重量按重量计的0.5％至3.0％存在的一种或多种二醇。

7.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含至少一种添加剂。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述至少一种添加剂包含一种或多种增稠剂，所述一种或多种增稠剂包含天然聚合物和合成聚合物中的一种或它们的组合。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种增稠剂包含以基于所述组合物重量按重量计的0.05％至5％存在的羟丙基甲基纤维素。

10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是单相的并且包含基于所述组合物重量按重量计小于0.1％的量的油。

11.根据权利要求1所述的组合物，其中相对于不含所述至少一种光异构化稳定剂的其他方面同一的组合物，所述至少一种光异构化稳定剂赋予所述虎杖苷至少5％至90％的光稳定性。

12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述光异构化稳定剂选自(1)以0.2％存在的木犀草素、以0.25％存在的芒果苷和以0.2％存在的阿魏酸的组合，(2)以0.2％存在的木犀草素和以0.25％存在的芒果苷的组合，(3)以0.2％存在的木犀草素、以0.25％存在的芒果苷和以0.2％存在的咖啡酸的组合，(4)以0.4％存在的橙皮苷、以0.4％存在的四羧基甲基查尔酮钠和以0.2％存在的木犀草素的组合，以及(5)以0.2％存在的咖啡酸和以0.2％存在的阿魏酸的组合，所有量均是基于所述组合物重量按重量计的。

13.一种双相水性组合物，其包含：

i)以基于所述组合物重量按重量计的0.05％至5.00％存在的虎杖苷；

ii)光异构化稳定剂，其在所述组合物中以基于所述组合物的重量按重量计的0.1％至2.5％存在，其中所述光异构化稳定剂选自(1)芹菜素，(2)黄芩素，(3)谷维素，(4)木犀草素、芒果苷和阿魏酸的组合，(5)木犀草素和芒果苷的组合，(6)橙皮苷、四羧甲基查尔酮钠和木犀草素的组合，(7)木犀草素、芒果苷和咖啡酸的组合，(8)咖啡酸和阿魏酸的组合，和(9)它们的组合；以及

iii)美容上可接受的载体，其包含以下中的一种或以下的组合：以45％至55％存在的水，以及以35％至40％存在的一元醇和多元醇中的一种或多种，每一者的存在量均是基于所述组合物重量按重量计的，

其中相对于不含所述光异构化稳定剂的其他方面同一的组合物，所述光异构化稳定剂赋予所述虎杖苷至少5％的光稳定性，并且其中所述组合物包含基于所述组合物重量按重量计小于0.1％的量的油。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述美容上可接受的载体包含以基于所述组合物重量按重量计的0.5％至3.0％存在的一种或多种二醇。

15.根据权利要求13所述的组合物，其中所述光异构化稳定剂选自木犀草素和芒果苷的组合或者木犀草素、芒果苷和阿魏酸的组合。

16.一种光稳定化的组合物，其包含：

i)以基于所述组合物重量按重量计的0.05％至5.00％存在的虎杖苷；

ii)光异构化稳定剂，其在所述组合物中以基于所述组合物的重量按重量计的0.1％至2.5％存在，其中所述光异构化稳定剂选自(1)芹菜素，(2)黄芩素，(3)谷维素，(4)木犀草素、芒果苷和阿魏酸的组合，(5)木犀草素和芒果苷的组合，(6)橙皮苷、四羧甲基查尔酮钠和木犀草素的组合，(7)木犀草素、芒果苷和咖啡酸的组合，(8)咖啡酸和阿魏酸的组合，和(9)它们的组合，并且其中，当存在时，

1).咖啡酸以基于所述组合物的重量按重量计的0.2％存在；

2).木犀草素以基于所述组合物的重量按重量计的0.2％存在；

3).橙皮苷以基于所述组合物的重量按重量计的0.4％存在；

4).四羧基甲基查尔酮钠以基于所述组合物的重量按重量计的0.4％存在；

5).芒果苷以基于所述组合物的重量按重量计的0.25％存在；

6).阿魏酸以基于所述组合物的重量按重量计的0.2％存在；以及

iii)美容上可接受的载体，其包含以下中的一种或以下的组合：水，以及一元醇和多元醇的至少一种；

其中相对于不含所述光异构化稳定剂的其他方面同一的组合物，所述光异构化稳定剂赋予所述虎杖苷至少5％的辐射稳定性。

17.根据权利要求16所述的光稳定化的组合物，其中所述美容上可接受的载体包含至少一种二醇。

18.根据权利要求16所述的光稳定化的组合物，其中所述光异构化稳定剂选自(1)以0.2％存在的木犀草素、以0.25％存在的芒果苷和以0.2％存在的阿魏酸的组合，(2)以0.2％存在的木犀草素和以0.25％存在的芒果苷的组合，(3)以0.2％存在的木犀草素、以0.25％存在的芒果苷和以0.2％存在的咖啡酸的组合，(4)以0.4％存在的橙皮苷、以0.4％存在的四羧基甲基查尔酮钠和以0.2％存在的木犀草素的组合，以及(5)以0.2％存在的咖啡酸和以0.2％存在的阿魏酸的组合，所有量均是基于所述组合物重量按重量计的。

19.根据权利要求18所述的光稳定化的组合物，其中所述美容上可接受的载体包含以下中的一种或以下的组合：以45％至55％存在的水，以及以35％至40％存在的一元醇和多元醇的至少一种，每一者的存在量均是基于所述组合物重量按重量计的。

20.根据权利要求18所述的光稳定化的组合物，其中所述美容上可接受的载体包含以基于所述组合物重量按重量计的0.5％至3.0％存在的至少一种二醇。