KR20150086248A - 비정형 단백질 키나제 c의 아자퀴나졸린 억제제 - Google Patents

비정형 단백질 키나제 c의 아자퀴나졸린 억제제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다. 화학식 I의 화합물 및 그의 염은 aPKC 억제 활성을 갖고, 증식성 장애를 치료하는데 사용될 수 있다.
<화학식 I>
Figure pct01126

상기 식에서, R7, R8, R9, G 및 X는 본원에 정의된 바와 같다.

Description

비정형 단백질 키나제 C의 아자퀴나졸린 억제제 {AZAQUINAZOLINE INHIBITORS OF ATYPICAL PROTEIN KINASE C}
PKCι 및 PKCζ (각각, 등록 번호 NM_002740 및 NM_002744)는 함께 단백질 키나제 C (PKC) 패밀리의 비정형 하위부류를 규정한다. aPKC는 그의 촉매 활성이 디아실글리세롤 및 칼슘에 의존하지 않으므로, 통상/종래의 및 신규한 다른 PKC 하위부류와 구조적 및 기능적으로 구별된다 (Ono, Y., Fujii, T., Ogita, K., Kikkawa, U., Igarashi, K., and Nishizuka, Y. (1989). Protein kinase C zeta subspecies from rat brain: its structure, expression, and properties. Proc Natl Acad Sci U S A 86, 3099-3103). 구조적으로, PKCι 및 PKCζ는 C-말단 세린/트레오닌 키나제 도메인 (AGC 부류), 및 aPKC 기능에 결정적인 단백질:단백질 상호작용을 매개하는데 관련된 Phox Bem 1 (PB1) 도메인을 함유하는 N-말단 조절 영역을 함유한다. 아미노산 수준에서, aPKC는 72% 전반적 상동성을 공유하지만, 키나제 도메인은 84% 동일성을 공유하며, 활성 부위에서 오직 단일 아미노산만이 상이하다. 이러한 놀라운 상동성은 ATP-경쟁 리간드가 유의한 aPKC 이소형 선택성을 나타낼 것으로 예상되지 않을 것임을 시사한다.
aPKC는 다양한 수의 신호전달 경로와 연관되며, 이는 과다하고 특징적인 신호전달 기능을 둘 다 입증한다. 두 이소형은 여러 세포 유형에서 세포 극성의 확립 및 유지를 조절하는 메카니즘에서의 중추적 수행자로서 대두되었다 (문헌 [Suzuki, A., and Ohno, S. (2006). The PAR-aPKC system: lessons in polarity. J Cell Sci 119, 979-987]에서 검토됨). 녹아웃 마우스를 이용하는 그의 기능의 유전자 분석은 또한 NF-kB 신호전달의 조절에서의 PKCζ (Leitges, M., Sanz, L., Martin, P., Duran, A., Braun, U., Garcia, J.F., Camacho, F., Diaz-Meco, M.T., Rennert, P.D., and Moscat, J. (2001). Targeted disruption of the zetaPKC gene results in the impairment of the NF-kappaB pathway. Mol Cell 8, 771-780), 및 인슐린 분비 및 작용에서의 PKCι (Farese, R.V., Sajan, M.P., Yang, H., Li, P., Mastorides, S., Gower, W.R., Jr., Nimal, S., Choi, C.S., Kim, S., Shulman, G.I., et al. (2007). Muscle-specific knockout of PKC-lambda impairs glucose transport and induces metabolic and diabetic syndromes. J Clin Invest 117, 2289-2301)에 대한 우선적 역할을 밝혀내었다. 또한, 두 이소형은 암의 발병기전에 연관되어, 신규 치료 방안으로서의 aPKC의 억제에 대한 강력한 사례를 만든다.
PKCι는 비소세포 폐암 (NSCLC)에서 알려진 종양유전자이다. 한 연구에서, 이는 NSCLC 사례의 69% 중에서 단백질 수준에서 과다발현되는 것으로 밝혀졌다. 이와 일치하게, PKCι 유전자 (염색체 3q26 상에 있는 PRKCI)는 편평 세포 암종 하위유형의 96%를 포함하여, 조사된 NSCLC 종양의 36.5%에서 증폭되는 것으로 밝혀졌다 (Regala, R.P., Weems, C., Jamieson, L., Khoor, A., Edell, E.S., Lohse, C.M., and Fields, A.P. (2005b). Atypical protein kinase C iota is an oncogene in human non-small cell lung cancer. Cancer Res 65, 8905-8911). 3q26의 증폭은 또한, 3q26 증폭이 증가된 PKCι 단백질 발현으로 전환된 장액성 상피 난소암의 >70%를 포함하여, 난소암의 44%에서 보고되었다. 또한, 증가된 PKCι 발현은 이것이 공격성 질환의 진단적 바이오마커로서의 역할을 할 수 있는 NSCLC 및 난소암의 불량한 예후와 연관된다 (Eder, A.M., Sui, X., Rosen, D.G., Nolden, L.K., Cheng, K.W., Lahad, J.P., Kango-Singh, M., Lu, K.H., Warneke, C.L., Atkinson, E.N., et al. (2005). Atypical PKCiota contributes to poor prognosis through loss of apical-basal polarity and cyclin E overexpression in ovarian cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 102, 12519-12524; Zhang, L., Huang, J., Yang, N., Liang, S., Barchetti, A., Giannakakis, A., Cadungog, M.G., O'Brien-Jenkins, A., Massobrio, M., Roby, K.F., et al. (2006). Integrative genomic analysis of protein kinase C (PKC) family identifies PKCiota as a biomarker and potential oncogene in ovarian carcinoma. Cancer Res 66, 4627-4635). 3q26 증폭은 식도 편평 세포 암종 (Yang, Y.L., Chu, J.Y., Luo, M.L., Wu, Y.P., Zhang, Y., Feng, Y.B., Shi, Z.Z., Xu, X., Han, Y.L., Cai, Y., et al. (2008). Amplification of PRKCI, located in 3q26, is associated with lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma. Genes Chromosomes Cancer 47, 127-136) 및 유방암 (Kojima, Y., Akimoto, K., Nagashima, Y., Ishiguro, H., Shirai, S., Chishima, T., Ichikawa, Y., Ishikawa, T., Sasaki, T., Kubota, Y., et al. (2008). The overexpression and altered localization of the atypical protein kinase C lambda/iota in breast cancer correlates with the pathologic type of these tumors. Hum Pathol 39, 824-831)을 포함하는 다수의 다른 암에서 관찰되었으며, 이는 PKCι가 또한 이 질환의 발병기전에 참여할 수 있음을 시사한다.
NSCLC에서 PKCι의 주요 기능은 Rac1 / PAK / MEK / ERK 신호전달 축을 통해 전환된 성장을 구동하는 것이다. 그러나, PKCι는 또한 NSCLC 생존, 화학요법에 대한 내성, 및 특징적인 경로를 통한 침습에서 기능한다 (문헌 [Fields, A.P., and Regala, R.P. (2007). Protein kinase C iota: human oncogene, prognostic marker and therapeutic target. Pharmacol Res 55, 487-497]에서 검토됨). 난소암에서 전환된 성장은 탈조절된 상피 세포 극성 및 증가된 주기 E 발현과 상관되며 (Eder et al., 2005), 이는 PKCι가 다중 메카니즘을 통해 암 표현형에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다. PKCι의 억제가 증가된 PKCι 발현을 특징으로 하는 종양과 싸우기 위한 유용한 치료 접근법이 될 수 있음을 시사하는 유력한 증거가 대두되었다. 트랜스제닉 모델에서, 결장에서 상승된 PKCι 활성을 갖는 마우스는 발암물질-유도된 결장 발암에 더 영향을 받기 쉽고, PKCι의 키나제-사멸 돌연변이체의 발현은 종양원성 Ras에 의한 장 세포의 형질전환을 차단한다 (Murray, N.R., Jamieson, L., Yu, W., Zhang, J., Gokmen-Polar, Y., Sier, D., Anastasiadis, P., Gatalica, Z., Thompson, E.A., and Fields, A.P. (2004). Protein kinase Ciota is required for Ras transformation and colon carcinogenesis in vivo. J Cell Biol 164, 797-802). 최종적으로, 금 유도체 - 아우로티오말레이트 (ATM) -에 의한 PKCι의 유전자 또는 약리학적 억제는 연질 한천에서 NSCLC 세포의 성장을 차단하고, NSCLC의 이종이식편 모델에서 종양 부피를 유의하게 감소시킨다 (Regala, R.P., Thompson, E.A., and Fields, A.P. (2008). Atypical protein kinase C iota expression and aurothiomalate sensitivity in human lung cancer cells. Cancer Res 68, 5888-5895; Regala, R.P., Weems, C., Jamieson, L., Copland, J.A., Thompson, E.A., and Fields, A.P. (2005a). Atypical protein kinase Ciota plays a critical role in human lung cancer cell growth and tumorigenicity. J Biol Chem 280, 31109-31115).
aPKC 이소형 사이의 높은 정도의 유사성에도 불구하고, 암에서 PKCζ의 역할은 PKCι의 역할과 구별된다. PKCζ는 니코틴에 반응하여 Bax가 인산화되어 그의 아폽토시스촉진 효과에 길항함으로써 NSCLC 세포 생존에서 역할을 수행한다 (Xin, M., Gao, F., May, W.S., Flagg, T., and Deng, X. (2007). Protein kinase Czeta abrogates the proapoptotic function of Bax through phosphorylation. J Biol Chem 282, 21268-21277). PKCζ 활성은 또한 광범위한 세포독성제 및 유전자독성제에 대한 내성과 연관된다. 예를 들어, 인간 백혈병 세포에서, PKCζ의 과다발현은 1-β-D-아라비노푸라노실시토신 (ara-C), 다우노루비신, 에토포시드, 및 미톡산트론-유도된 아폽토시스에 대한 내성을 부여한다 (Filomenko, R., Poirson-Bichat, F., Billerey, C., Belon, J.P., Garrido, C., Solary, E., and Bettaieb, A. (2002). Atypical protein kinase C zeta as a target for chemosensitization of tumor cells. Cancer Res 62, 1815-1821; Plo, I., Hernandez, H., Kohlhagen, G., Lautier, D., Pommier, Y., and Laurent, G. (2002). Overexpression of the atypical protein kinase C zeta reduces topoisomerase II catalytic activity, cleavable complexes formation, and drug-induced cytotoxicity in monocytic U937 leukemia cells. J Biol Chem 277, 31407-31415). 또한, 키나제-사멸 돌연변이체의 발현을 통한 PKCζ 활성의 억제는 백혈병 세포를 시험관내 및 생체내 둘 다에서 에토포시드의 세포독성 효과에 대해 감작화시키며 (Filomenko et al., 2002). Atypical protein kinase C regulates dual pathways for degradation of the oncogenic coactivator SRC-3/AIB1. Mol Cell 29, 465-476), 이들 단백질은 둘 다 유방암에서의 타목시펜 내성에서 역할을 수행하는 것으로 상정되었다 (Iorns, E., Lord, C.J., and Ashworth, A. (2009). Parallel RNAi and compound screens identify the PDK1 pathway as a target for tamoxifen sensitization. Biochem J 417, 361-370; Osborne, C.K., Bardou, V., Hopp, T.A., Chamness, G.C., Hilsenbeck, S.G., Fuqua, S.A., Wong, J., Allred, D.C., Clark, G.M., and Schiff, R. (2003). Role of the estrogen receptor coactivator AIB1 (SRC-3) and HER-2/neu in tamoxifen resistance in breast cancer. J Natl Cancer Inst 95, 353-361). 이들 연구는 함께 PKCζ 활성의 억제가 임상에서 통상적으로 사용되는 다수의 화학독성제에 대한 화학감작제로서 작용함으로써 유익한 치료 효과를 나타낼 수 있음을 시사한다.
PKCζ의 소분자 억제가 중요한 치료 이익을 나타낼 수 있다는 추가의 증거가 최근에 PKCζ 신호전달을 mTOR 경로에 연결시킨 종양 모델로부터 대두되었다. PKCζ는 여포성 림프종에서 구성적으로 활성화되고, 항-CD20 치료 항체 리툭시맙에 대한 신규 표적으로 확인되었다 (Leseux, L., Laurent, G., Laurent, C., Rigo, M., Blanc, A., Olive, D., and Bezombes, C. (2008). PKC zeta mTOR pathway: a new target for rituximab therapy in follicular lymphoma. Blood 111, 285-291). 리툭시맙은 PKCζ-MAPK-mTOR 경로를 표적화함으로써 여포성 림프종 증식을 억제하며, 이는 PKCζ가 리툭시맙의 표적, 및 그의 항백혈병 효과의 핵심 조절제 둘 다임을 시사한다. PKCζ에 의한 mTOR/p70S6K 경로의 조절은 또한 전립선암 세포의 안드로겐-비의존성 상태로의 전이와 관련된다 (Inoue, T., Yoshida, T., Shimizu, Y., Kobayashi, T., Yamasaki, T., Toda, Y., Segawa, T., Kamoto, T., Nakamura, E., and Ogawa, O. (2006). Requirement of androgen-dependent activation of protein kinase Czeta for androgen-dependent cell proliferation in LNCaP Cells and its roles in transition to androgen-independent cells. Mol Endocrinol 20, 3053-3069). 최종적으로, PKCζ의 음성 조절제인 Par4의 동형접합 결실을 함유하는 마우스는 크게 증진된 PKCζ 활성을 나타낸다. 이들 마우스에서 전립선 및 자궁내막의 종양이 자발적으로 발생하고, Ras-유도된 폐 발암이 강화되었으며, 이는 폐암에서의 PKCζ에 대한 역할과 일치한다 (Garcia-Cao, I., Duran, A., Collado, M., Carrascosa, M.J., Martin-Caballero, J., Flores, J.M., Diaz-Meco, M.T., Moscat, J., and Serrano, M. (2005). Tumour-suppression activity of the proapoptotic regulator Par4. EMBO Rep 6, 577-583; Joshi, J., Fernandez-Marcos, P.J., Galvez, A., Amanchy, R., Linares, J.F., Duran, A., Pathrose, P., Leitges, M., Canamero, M., Collado, M., et al. (2008). Par-4 inhibits Akt and suppresses Ras-induced lung tumorigenesis. EMBO J 27, 2181-2193).
제약 작용제로서 사용하기 위한 aPKC 억제제가 요망되고 있다.
본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
<화학식 I>
Figure pct00001
상기 식에서, R7, R8, R9, G 및 X는 본원에 정의된 바와 같다.
화학식 I의 화합물 및 그의 염은 aPKC 억제 활성을 갖고, aPKC-의존성 장애 또는 상태를 치료하는데 사용될 수 있다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 그에 대한 하나 이상의 제약상 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제와 함께 포함하는 제약 조성물을 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 aPKC-의존성 장애 또는 상태를 앓고 있는 대상체에게 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는 상기 대상체를 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 대상체에게 치료 유효량의 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 증식성 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
I. 정의
측정가능한 값, 예컨대 양, 시간적 지속기간 등을 지칭할 때 본원에 사용된 "약"은 예를 들어 명시된 값으로부터의 ±10%와 같은, 값의 적정한 변동을 포괄하는 것을 의미한다. 예를 들어, 어구 "약 50"은 50의 적정한 변동, 예컨대 수치 값 50의 ±10%, 또는 45 내지 55를 포괄한다.
"알킬" 또는 "알킬 기"는 분지형 또는 비분지형 포화 탄화수소 쇄의 모노라디칼을 지칭한다. 그 예는 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, n-데실, 이소프로필, tert-부틸, 이소부틸 등을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 알킬 기는 전형적으로 1-10개의 탄소 원자, 예컨대 1-6개의 탄소 원자 또는 1-4개의 탄소 원자를 함유하고, 치환되거나 또는 비치환될 수 있다.
"알킬렌" 또는 "알킬렌 기"는 분지형 또는 비분지형 포화 탄화수소 쇄의 디라디칼을 지칭한다. 그 예는 메틸렌 (-CH2-), 에틸렌 이성질체 (-CH(CH3)- 및 -CH2CH2-), 프로필렌 이성질체 (-CH(CH3)CH2-, -CH(CH2CH3)-, -C(CH3)2- 및 -CH2CH2CH2-) 등을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 알킬렌 기는 전형적으로 1-10개의 탄소 원자, 예컨대 1-6개의 탄소 원자를 함유하고, 치환되거나 또는 비치환될 수 있다.
"알케닐" 또는 "알케닐 기"는 1개 이상의 이중 결합을 함유하는 분지형 또는 비분지형 탄화수소 쇄의 모노라디칼을 지칭한다. 그 예는 에테닐, 3-부텐-1-일, 2-에테닐부틸 및 3-헥센-1-일을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 알케닐 기는 전형적으로 2-10개의 탄소 원자, 예컨대 2-6개의 탄소 원자 또는 2-4개의 탄소 원자를 함유하고, 치환되거나 또는 비치환될 수 있다.
"알키닐" 또는 "알키닐 기"는 1개 이상의 삼중 결합을 함유하는 분지형 또는 비분지형 탄화수소 쇄의 모노라디칼을 지칭한다. 그 예는 에티닐, 3-부틴-1-일, 프로피닐, 2-부틴-1-일 및 3-펜틴-1-일을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 알키닐 기는 전형적으로 2-10개의 탄소 원자, 예컨대 2-6개의 탄소 원자 또는 2-4개의 탄소 원자를 함유하고, 치환되거나 또는 비치환될 수 있다.
"아릴" 또는 "아릴 기"는 페닐 및 7-15원 모노라디칼 비시클릭 또는 트리시클릭 탄화수소 고리계 (가교, 스피로 및/또는 융합된 고리계 포함)를 지칭하며, 여기서 고리 중 1개 이상은 방향족이다. 아릴 기는 치환되거나 또는 비치환될 수 있다. 그 예는 나프틸, 인다닐, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐, 6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵테닐 및 6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵테닐을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 아릴 기는 6개 (즉, 페닐) 또는 9 내지 15개의 고리 원자, 예컨대 6개 (즉, 페닐) 또는 9-11개의 고리 원자, 예를 들어 6개 (즉, 페닐), 9 또는 10개의 고리 원자를 함유할 수 있다.
"아릴렌" 또는 "아릴렌 기"는 페닐렌 (-C6H4-) 또는 7-15원 디라디칼 비시클릭 또는 트리시클릭 탄화수소 고리계 (가교, 스피로 및/또는 융합된 고리계 포함)를 지칭하며, 여기서 고리 중 1개 이상은 방향족이다. 아릴렌 기는 치환되거나 또는 비치환될 수 있다. 예를 들어, 아릴렌 기는 6개 (즉, 페닐렌) 또는 9 내지 15개의 고리 원자, 예컨대 6개 (즉, 페닐렌) 또는 9-11개의 고리 원자; 예를 들어 6개 (즉, 페닐렌), 9 또는 10개의 고리 원자를 함유할 수 있다. 아릴렌 기는 또한 1개 이상의 -OH 관능기 (추가로 호변이성질체화되어 고리 C=O 기를 제공할 수 있음)로 고리 탄소 상에서 치환된 고리계를 포함할 수 있다.
"아릴알킬" 또는 "아릴알킬 기"는 수소 원자가 아릴 기에 의해 대체된 알킬 기를 지칭하며, 여기서 알킬 기 및 아릴 기가 이전에 정의된 바와 같다 (즉, 아릴알킬-). 아릴알킬 기는 치환되거나 또는 비치환될 수 있다. 그 예는 벤질 (C6H5CH2-)을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
"시클로알킬" 또는 "시클로알킬 기"는 포화되거나 또는 불포화될 수 있고, 치환되거나 또는 비치환될 수 있고, 모노시클릭, 비시클릭 또는 트리시클릭일 수 있고, 가교, 스피로 및/또는 융합될 수 있는, 모노라디칼 비-방향족 카르보시클릭 고리계를 지칭한다. 그 예는 시클로프로필, 시클로프로페닐, 시클로부틸, 시클로부테닐, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 시클로헥실, 시클로헥세닐, 노르보르닐, 노르보르네닐, 비시클로[2.2.1]헥산, 비시클로[2.2.1]헵탄, 비시클로[2.2.1]헵텐, 비시클로[3.1.1]헵탄, 비시클로[3.2.1]옥탄, 비시클로[2.2.2]옥탄, 비시클로[3.2.2]노난, 비시클로[3.3.1]노난 및 비시클로[3.3.2]데칸을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 시클로알킬 기는 3 내지 10개의 고리 원자, 예컨대 3 내지 7개의 고리 원자 (예를 들어, 3개의 고리 원자, 5개의 고리 원자, 6개의 고리 원자 또는 7개의 고리 원자)를 함유할 수 있다.
"시클로알킬알킬" 또는 "시클로알킬알킬 기"는 수소 원자가 시클로알킬 기에 의해 대체된 알킬 기를 지칭하며, 여기서 알킬 기 및 시클로알킬 기는 이전에 정의된 바와 같다 (즉, 시클로알킬알킬-). 시클로알킬알킬 기는 치환되거나 또는 비치환될 수 있다. 그 예는 시클로헥실메틸 (C6H11CH2-)을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
"할로알킬" 또는 "할로알킬 기"는 1개 이상의 수소 원자가 할로겐 원자에 의해 대체된 알킬 기를 지칭한다. 할로알킬은 포화 알킬 기 및 불포화 알케닐 및 알키닐 기 둘 다, 예컨대 예를 들어 -CF3, -CHF2, -CH2F, -CF2CF3, -CHFCF3, -CH2CF3, -CF2CH3, -CHFCH3, -CF2CF2CF3, -CF2CH2CH3, -CF=CF2, -CCl=CH2, -CBr=CH2, -CI=CH2, -C≡C-CF3, -CHFCH2CH3 및 -CHFCH2CF3을 포함한다.
"할로겐"은 플루오린, 염소, 브로민 및 아이오딘 원자를 포함한다.
"헤테로아릴" 또는 "헤테로아릴 기"는 (a) 탄소 원자(들) 뿐만 아니라 1개 이상의 헤테로원자, 예컨대 질소, 산소 또는 황을 함유하는 5 및 6원 모노시클릭 방향족 고리, 및 (b) 탄소 원자(들) 뿐만 아니라 1개 이상의 헤테로원자, 예컨대 질소, 산소 또는 황을 함유하며, 고리 중 1개 이상이 방향족인 7-15원 비시클릭 및 트리시클릭 고리를 지칭한다. 헤테로아릴 기는 치환되거나 또는 비치환될 수 있고, 가교, 스피로 및/또는 융합될 수 있다. 그 예는 2,3-디히드로벤조푸라닐, 1,2-디히드로퀴놀리닐, 3,4-디히드로이소퀴놀리닐, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀리닐, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐, 벤족사지닐, 벤즈티아지닐, 크로마닐, 푸라닐, 2-푸라닐, 3-푸라닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 피리디닐, 2-, 3- 또는 4-피리디닐, 피리미디닐, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐, 피라졸릴, 피롤릴, 2- 또는 3-피롤릴, 피라지닐, 피리다지닐, 3- 또는 4-피리다지닐, 2-피라지닐, 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 테트라졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아지닐, 트리아졸릴, 피리딘-2-일, 피리딘-4-일, 피리미딘-2-일, 피리다진-4-일, 피라진-2-일, 나프티리디닐, 프테리디닐, 프탈라지닐, 퓨리닐, 알록사지닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조푸라자닐, 2H-1-벤조피라닐, 벤조티아디아진, 벤조티아지닐, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 신놀리닐, 푸로피리디닐, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 또는 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴, 3H-인돌릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 10-아자-트리시클로[6.3.1.02,7]도데카-2(7),3,5-트리에닐, 12-옥사-10-아자-트리시클로[6.3.1.02,7]도데카-2(7),3,5-트리에닐, 12-아자-트리시클로[7.2.1.02,7]도데카-2(7),3,5-트리에닐, 10-아자-트리시클로[6.3.2.02,7]트리데카-2(7),3,5-트리에닐, 2,3,4,5-테트라히드로-1H-벤조[d]아제피닐, 1,3,4,5-테트라히드로-벤조[d]아제핀-2-오닐, 1,3,4,5-테트라히드로-벤조[b]아제핀-2-오닐, 2,3,4,5-테트라히드로-벤조[c]아제핀-1-오닐, 1,2,3,4-테트라히드로-벤조[e][1,4]디아제핀-5-오닐, 2,3,4,5-테트라히드로-1H-벤조[e][1,4]디아제피닐, 5,6,8,9-테트라히드로-7-옥사-벤조시클로헵테닐, 2,3,4,5-테트라히드로-1H-벤조[b]아제피닐, 1,2,4,5-테트라히드로-벤조[e][1,3]디아제핀-3-오닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]디옥세피닐, 3,4-디히드로-2H-벤조[f][1,4]옥사제핀-5-오닐, 6,7,8,9-테트라히드로-5-티아-8-아자-벤조시클로헵테닐, 5,5-디옥소-6,7,8,9-테트라히드로-5-티아-8-아자-벤조시클로헵테닐 및 2,3,4,5-테트라히드로-벤조[f][1,4]옥사제피닐을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 예를 들어, 헤테로아릴 기는 5, 6 또는 8-15개의 고리 원자를 함유할 수 있다. 또 다른 예로서, 헤테로아릴 기는 5 내지 10개의 고리 원자, 예컨대 5, 6, 9 또는 10개의 고리 원자를 함유할 수 있다.
"헤테로아릴알킬" 또는 "헤테로아릴알킬 기"는 수소 원자가 헤테로아릴 기에 의해 대체된 알킬 기를 지칭하며, 여기서 알킬 기 및 헤테로아릴 기는 이전에 정의된 바와 같다 (즉, 헤테로아릴알킬-). 헤테로아릴알킬 기는 치환되거나 또는 비치환될 수 있다. 그 예는 피리디닐메틸 이성질체 (
Figure pct00002
)를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
"헤테로시클로알킬" 또는 "헤테로시클로알킬 기"는 포화되거나 또는 불포화될 수 있고, 치환되거나 또는 비치환될 수 있고, 가교, 스피로 및/또는 융합될 수 있고, 탄소 원자(들) 뿐만 아니라 1개 이상의 헤테로원자, 예컨대 질소, 산소, 황 또는 인을 함유하는, 3-15원 모노시클릭, 비시클릭 및 트리시클릭 비-방향족 고리를 지칭한다. 그 예는 테트라히드로푸라닐, 피롤리디닐, 피롤리닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피페리딜, 피페라지닐, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 호모모르폴리닐, 호모피페리딜, 호모피페라지닐, 티오모르폴리닐-5-옥시드, 티오모르폴리닐-S,S-디옥시드, 피롤리디닐, 테트라히드로피라닐, 피페리디닐, 테트라히드로티에닐, 호모피페리디닐, 호모티오모르폴리닐-S,S-디옥시드, 옥사졸리디노닐, 디히드로피라졸릴, 디히드로피롤릴, 디히드로피라지닐, 디히드로피리디닐, 디히드로피리미디닐, 디히드로푸릴, 디히드로피라닐, 테트라히드로티에닐-5-옥시드, 테트라히드로티에닐-S,S-디옥시드, 호모티오모르폴리닐-5-옥시드, 퀴누클리디닐, 2-옥사-5-아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 8-옥사-3-아자-비시클로[3.2.1]옥타닐, 3,8-디아자-비시클로[3.2.1]옥타닐, 2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵타닐, 3,8-디아자-비시클로[3.2.1]옥타닐, 3,9-디아자-비시클로[4.2.1]노나닐, 2,6-디아자-비시클로[3.2.2]노나닐, [1,4]옥사포스피나닐-4-옥시드, [1,4]아자포스피나닐-4-옥시드, [1,2]옥사포스폴라닐-2-옥시드, 포스피나닐-1-옥시드, [1,3]아자포스폴리디닐-3-옥시드, [1,3]옥사포스폴라닐-3-옥시드 및 7-옥사비시클로[2.2.1]헵타닐을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 헤테로시클로알킬 기는 탄소 원자(들) 뿐만 아니라 1개 이상의 질소, 산소 또는 황을 함유할 수 있다. 예를 들어, 헤테로시클로알킬 기는 탄소 원자(들) 뿐만 아니라 1개 이상의 질소 또는 산소를 함유할 수 있다. 헤테로시클로알킬 기는 탄소 원자(들) 뿐만 아니라 1개 이상의 질소를 함유할 수 있다. 헤테로시클로알킬 기는 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유할 수 있다. 헤테로시클로알킬 기는 탄소 원자 및 산소 원자를 함유할 수 있다. 헤테로시클로알킬 기는 탄소 원자, 질소 원자 및 산소 원자를 함유할 수 있다. 헤테로시클로알킬 기는 탄소 원자, 질소 원자 및 황 원자를 함유할 수 있다. 헤테로시클로알킬 기는 탄소 원자 및 황 원자를 함유할 수 있다. 헤테로시클로알킬 기는 3 내지 10개의 고리 원자를 함유할 수 있다. 헤테로시클로알킬 기는 3 내지 7개의 고리 원자를 함유할 수 있다. 헤테로시클로알킬 기는 5 내지 7개의 고리 원자, 예컨대 5개의 고리 원자, 6개의 고리 원자 또는 7개의 고리 원자를 함유할 수 있다. 달리 나타내지 않는 한, 상기 헤테로시클로알킬 기는 가능한 경우에 C- 부착되거나 또는 N-부착될 수 있고, 안정한 구조를 생성한다. 예를 들어, 피페리디닐은 피페리딘-1-일 (N-부착됨) 또는 피페리딘-4-일 (C-부착됨)일 수 있다.
"헤테로시클로알킬렌" 또는 "헤테로시클로알킬렌 기"는 포화되거나 또는 불포화될 수 있고, 치환되거나 또는 비치환될 수 있고, 가교, 스피로 및/또는 융합될 수 있고, 탄소 원자(들) 뿐만 아니라 1개 이상의 헤테로원자, 예컨대 질소, 산소, 황 또는 인을 함유하는, 디라디칼, 3-15원 모노시클릭, 비시클릭 또는 트리시클릭 비-방향족 고리계를 지칭한다. 그 예는 아즈리디닐렌 이성질체 (
Figure pct00003
)를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 헤테로시클로알킬렌 기는 탄소 원자(들) 뿐만 아니라 1개 이상의 질소, 산소 또는 황을 함유할 수 있다. 헤테로시클로알킬렌 기는 탄소 원자(들) 뿐만 아니라 1개 이상의 질소 또는 산소를 함유할 수 있다. 헤테로시클로알킬렌 기는 탄소 원자(들) 뿐만 아니라 1개 이상의 질소를 함유할 수 있다. 예를 들어, 헤테로시클로알킬렌 기는 3 내지 10개의 고리 원자; 예컨대 3 내지 7개의 고리 원자를 함유할 수 있다. 헤테로시클로알킬렌 기는 5 내지 7개의 고리 원자, 예컨대 5개의 고리 원자, 6개의 고리 원자 또는 7개의 고리 원자를 함유할 수 있다. 달리 나타내지 않는 한, 상기 헤테로시클로알킬렌 기는 가능한 경우에 C-부착되고/거나 N-부착될 수 있고, 안정한 구조를 생성한다. 헤테로시클로알킬렌 기는 또한 1개 이상의 -OH 관능기 (추가로 호변이성질체화되어 고리 C=O 기를 제공함)로 고리 탄소 상에서 치환되고/거나 각각 1 또는 2개의 산소 원자에 의해 고리 황 원자 상에서 치환되어 S=O 또는 SO2 기를 제공하고/거나 산소 원자에 의해 고리 인 상에서 치환되어 P=O를 제공하는 고리계를 포함할 수 있다.
"헤테로시클로알킬알킬" 또는 "헤테로시클로알킬알킬 기"는 수소 원자가 헤테로시클로알킬 기에 의해 대체된 알킬 기를 지칭하며, 여기서 알킬 기 및 헤테로시클로알킬 기는 이전에 정의된 바와 같다 (즉, 헤테로시클로알킬알킬-). 헤테로시클로알킬알킬 기는 치환되거나 또는 비치환될 수 있다. 그 예는 피롤리디닐메틸 (C4H8NCH2-)을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
"제약상 허용되는"은 인간에게 투여되는 경우에 전형적으로 알레르기 또는 다른 부적당한 반응, 예컨대 급성위연동이상항진, 어지럼증 등을 발생시키지 않는, 생리학상 허용되는 물질을 지칭한다.
"제약 조성물"은 인간에서 질환, 상태 또는 장애를 치료하는데 사용될 수 있는 조성물을 지칭한다.
"슈도할로겐"은 -OCN, -SCN, -CF3 및 -CN을 지칭한다.
"안정한" 또는 "화학적으로 안정한"은 반응 혼합물로부터 유용한 정도의 순도로 단리되도록 충분히 강한 화합물을 지칭한다. 본 발명은 단독으로 안정한 화합물의 제조에 관한 것이다. 대안적 치환기의 목록이 원자가 요건, 화학적 안정성 또는 다른 이유로 인해 특정한 기를 치환하는데 사용될 수 없는 구성원을 포함하는 경우에, 이 목록은 문맥에서 특정한 기를 치환하는데 적합한 목록의 구성원을 포함하는 것으로 판독되도록 의도된다. 예를 들어, R1은 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬일 수 있고; R1이 메틸인 경우에, 메틸 기는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된다.
"치료 유효량"은 특정한 대상체 또는 대상체 집단에서 치료할 장애 또는 상태를 억제하거나, 중지시키거나, 또는 그의 개선을 일으키기에 충분한 화합물의 양을 지칭한다. 예를 들어 인간 또는 다른 포유동물에서, 치료 유효량은 특정한 질환 또는 치료할 대상체에 대해, 실험실 또는 임상적 설정에서 실험적으로 결정될 수 있거나, 또는 미국 식품 의약품국 또는 이와 동등한 외국 기관의 가이드라인에 의해 요구되는 양일 수 있다. 적절한 투여 형태, 투여량 및 투여 경로의 결정은 제약 및 의학 업계의 통상의 기술자의 수준 내에 있는 것으로 이해되어야 한다.
"치료"는 치료할 장애와 연관되거나 또는 이에 의해 유발되는 하나 이상의 증상 또는 특성의 급격한 또는 예방적 감소 또는 완화를 지칭한다. 예를 들어, 치료는 장애의 여러 증상의 경감 또는 장애의 완전 박멸을 포함할 수 있다.
II. 화합물
본 발명의 화합물은 하기 번호가 매겨진 실시양태에 의해 규정된다. 보다 높은 번호의 실시양태가 대안에서 이전의 여러 보다 낮은 번호의 실시양태를 다시 지칭하고, 보다 낮은 번호의 실시양태에 존재하지 않는 새로운 제한을 함유하는 경우에, 보다 높은 번호의 실시양태는 각각의 모든 대안의 분명한 설명인 것으로 의도된다. 예를 들어, 실시양태 2가 실시양태 1을 다시 지칭하고, 실시양태 1에 존재하지 않는 제한을 함유하고, 실시양태 3이 실시양태 1 또는 2를 다시 지칭하고, 실시양태 1 또는 2에 존재하지 않는 제한(들)을 함유하고, 실시양태 4가 실시양태 1-3 중 임의의 것을 다시 지칭하고, 실시양태 1, 2 또는 3에 존재하지 않는 제한(들)을 함유하는 경우에, 실시양태 4는 실시양태 1 및 4의 제한을 갖는 부류의 명시적 설명, 실시양태 2 및 4의 제한을 갖는 부류 (즉, 1, 2 및 4)의 명시적 설명, 및 실시양태 3 및 4의 제한을 갖는 부류 (즉, 1, 3 및 4, 및 1, 2, 3 및 4)의 명시적 설명인 것으로 의도된다. 예를 들어, 실시양태 1이 R7, R8 및 R9를 독립적으로 알킬 또는 아릴로 정의한 화학식 I의 화합물이고, 실시양태 2가 R7을 알킬로 정의한 실시양태 1의 화합물이고, 실시양태 3이 R8을 알킬로 정의한 실시양태 1 또는 2의 화합물이고, 실시양태 4가 R9를 알킬로 정의한 실시양태 1-3 중 임의의 것의 화합물인 경우, 실시양태 4는 실시양태 1 및 4의 제한을 갖는 부류 (즉, R7 및 R8이 알킬 또는 아릴이고, R9가 알킬인 화학식 I의 화합물)의 명시적 설명, 실시양태 2 및 4의 제한을 갖는 부류 (즉, R8이 알킬 또는 아릴이고, R7 및 R9가 알킬인 화학식 I의 화합물)의 명시적 설명, 실시양태 3 및 4의 제한을 갖는 부류 (즉, R7이 알킬 또는 아릴이고, R8 및 R9가 알킬인 화학식 I의 화합물; 및 R7, R8 및 R9가 모두 알킬인 화학식 I의 화합물)의 명시적 설명이다. 이와 관련하여 보다 높은 번호의 실시양태가 보다 낮은 번호의 실시양태를 지칭하고, 보다 낮은 번호의 실시양태에 존재하는 않는 기(들)에 대한 제한을 함유하는 경우에, 보다 높은 번호의 실시양태는 문맥에서 누락된 기(들)를 무시하는 것으로 해석될 것임에 주목해야 한다. 예를 들어, 실시양태 1이 X가 H, C1- 10알킬 또는 -C(=O)R28인 화학식 I의 화합물을 언급하고, 실시양태 2가 X가 H 또는 C1- 10알킬인 실시양태 1의 화합물을 언급하고, 실시양태 3이 R28이 알킬인 실시양태 1 또는 2의 화합물을 언급하는 경우에, 실시양태 3은 실시양태 1 및 3의 제한을 갖는 부류 및 실시양태 2 및 3의 제한을 갖는 부류 (즉, 1, 2 및 3)를 규정한다. 실시양태 2 및 3의 제한에 의해 규정된 부류에서, X는 -C(=O)R28일 수 없으며; 이에 따라 이 부류는 R28 = 알킬의 실시양태 3 규정을 무시하는 것으로 해석될 것이다 (즉, 실시양태 2 및 3의 부류는 실시양태 2의 부류와 동일한 범위를 가짐).
본 발명의 화합물은 구성성분 원자의 질량수 또는 동위원소 비를 구체적으로 나열하지 않은 구조 화학식을 이용하여 본원에 규정된다. 본 발명은 구성성분 원자가 임의의 비의 동위원소 형태로 존재하는 화합물을 포함하도록 의도된다. 예를 들어, 탄소 원자는 임의의 비의 12C, 13C 및 14C로 존재할 수 있고; 수소 원자는 임의의 비의 1H, 2H 및 3H로 존재할 수 있는 등이다. 바람직하게는, 본 발명의 화합물에서 구성성분 원자는 그의 자연 발생 비의 동위원소 형태로 존재한다.
실시양태 1. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염 형태.
<화학식 I>
Figure pct00004
상기 식에서,
G는 화학식
Figure pct00005
의 기이고;
X는 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 10알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R28, -C(=O)OR28, -C(=O)NR24R28, -C(=O)C(=O)R28, -NR24R28, -NR24NR24R28, -N=NR28, -NR24OR28, -NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)C(=O)R28, -NR24C(=O)OR28, -NR24C(=O)C(=O)OR28, -NR24C(=O)NR24R28, -NR24C(=O)NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR28, -NR24C(=O)C(=O)NR24R28, -NR24S(=O)2R28, -NR24S(=O)2NR24R28, -OR28, -OC(=O)R28, -OC(=O)NR24R28, -OC(=O)OR28, -OS(=O)R28, -OS(=O)2R28, -OS(=O)2OR28, -OS(=O)2NR24R28, -S(=O)nR28, -S(=O)2NR24R28, 및 -S(=O)NR24R28로부터 선택되고;
R7, R8, R9, R12, R13, R14, R15, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, 및 Rh는 독립적으로 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2-6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -C(=O)C(=O)R20, -C(=NR25)R20, -C(=NR25)NR22R23, -C(=NOH)NR22R23, -C(=NOR26)R20, -C(=NNR22R23)R20, -C(=NNR24C(=O)R21)R20, -C(=NNR24C(=O)OR21)R20, -C(=S)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -N=NR24, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24C(=O)NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR20, -NR24C(=NR25)NR22R23, -NR24C(=O)C(=O)NR22R23, -NR24C(=S)R20, -NR24C(=S)OR20, -NR24C(=S)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -NR24P(=O)R78R78, -NR24P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -NR24P(=O)(OR20)(OR20), -NR24P(=O)(SR20)(SR20), -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OC(=NR25)NR22R23, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -OP(=O)(OR20)(OR20), -OP(=O)(SR20)(SR20), -Si(R24)3, -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23, -S(=O)NR22R23, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -SP(=O)(OR20)(OR20), -SP(=O)(SR20)(SR20), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -P(=O)(OR20)(OR20), 및 -P(=O)(SR20)(SR20)으로부터 선택되거나;
또는 R7 및 R8, R12 및 R13, R14 및 R15, Ra 및 Rb, Ra 및 Rc, Ra 및 Re, Ra 및 Rg, Rb 및 Rd, Rb 및 Rf, Rb 및 Rh, Rc 및 Rd, Rc 및 Re, Rc 및 Rg, Rd 및 Rf, Rd 및 Rh, Re 및 Rf, Re 및 Rg, Rf 및 Rh, 및 Rg 및 Rh 중 임의의 것은 이들을 연결하는 원자와 함께 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있고;
R19는 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R39에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R39에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R39에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -C(=O)C(=O)R30, -C(=NR35)R30, -C(=NR35)NR32R33, -C(=NOH)NR32R33, -C(=NOR36)R30, -C(=NNR32R33)R30, -C(=NNR34C(=O)R31)R30, -C(=NNR34C(=O)OR31)R30, -C(=S)NR32R33, -NC, -NO2, -NR32R33, -NR34NR32R33, -N=NR34, =NR30, =NOR30, -NR34OR36, -NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)C(=O)R30, -NR34C(=O)OR31, -NR34C(=O)C(=O)OR31, -NR34C(=O)NR32R33, -NR34C(=O)NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)NR34C(=O)OR30, -NR34C(=NR35)NR32R33, -NR34C(=O)C(=O)NR32R33, -NR34C(=S)R30, -NR34C(=S)OR30, -NR34C(=S)NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -NR34S(=O)2NR32R33, -NR34P(=O)R78R78, -NR34P(=O)(NR32R33)(NR32R33), -NR34P(=O)(OR30)(OR30), -NR34P(=O)(SR30)(SR30), -OR30, =O, -OCN, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR32R33, -OC(=O)OR30, -OC(=NR35)NR32R33, -OS(=O)R30, -OS(=O)2R30, -OS(=O)2OR30, -OS(=O)2NR32R33, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR32R33)(NR32R33), -OP(=O)(OR30)(OR30), -OP(=O)(SR30)(SR30), -Si(R34)3, -SCN, =S, -S(=O)nR30, -S(=O)2OR30, -SO3R37, -S(=O)2NR32R33, -S(=O)NR32R33, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR32R33)(NR32R33), -SP(=O)(OR30)(OR30), -SP(=O)(SR30)(SR30), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR32R33)(NR32R33), -P(=O)(OR30)(OR30), 및 -P(=O)(SR30)(SR30)으로부터 선택되고;
R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R49에 의해 임의로 치환된 C4-17시클로알킬알킬, 1-28개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R49에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R49에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
R28은 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 10알킬, 1-11개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 10알케닐, 1-9개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-11개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R49에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R49에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R49에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
R22, R23, R32 및 R33은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R59에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R59에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R59에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R59에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나;
또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R69에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R69에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있고;
R39, R49, R59 및 R69는 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -C(=O)C(=O)R70, -C(=NR75)R70, -C(=NR75)NR72R73, -C(=NOH)NR72R73, -C(=NOR76)R70, -C(=NNR72R73)R70, -C(=NNR74C(=O)R71)R70, -C(=NNR74C(=O)OR71)R70, -C(=S)NR72R73, -NC, -NO2, -NR72R73, -NR74NR72R73, -N=NR74, =NR70, =NOR70, -NR74OR76, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74C(=O)NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)NR74C(=O)OR70, -NR74C(=NR75)NR72R73, -NR74C(=O)C(=O)NR72R73, -NR74C(=S)R70, -NR74C(=S)OR70, -NR74C(=S)NR72R73, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -NR74P(=O)R78R78, -NR74P(=O)(NR72R73)(NR72R73), -NR74P(=O)(OR70)(OR70), -NR74P(=O)(SR70)(SR70), -OR70, =O, -OCN, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -OC(=O)OR70, -OC(=NR75)NR72R73, -OS(=O)R70, -OS(=O)2R70, -OS(=O)2OR70, -OS(=O)2NR72R73, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -OP(=O)(OR70)(OR70), -OP(=O)(SR70)(SR70), -Si(R74)3, -SCN, =S, -S(=O)nR70, -S(=O)2OR70, -SO3R77, -S(=O)2NR72R73, -S(=O)NR72R73, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -SP(=O)(OR70)(OR70), -SP(=O)(SR70)(SR70), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR72R73)(NR72R73), -P(=O)(OR70)(OR70), 및 -P(=O)(SR70)(SR70)으로부터 선택되고;
R70, R71, R74, R75, R76 및 R77은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R89에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R89에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R89에 의해 임의로 치환된 C3-11시클로알킬, 1-32개의 R89에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R89에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R89에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
R72 및 R73은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R99에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-11개의 R99에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R99에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R99에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R99에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R99에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R99에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R99에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R99에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R99에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R99에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나;
또는 임의의 R72 및 R73은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R109에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R109에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있고;
R78은 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R89에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R89에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R89에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R89에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R89에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R89에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나;
또는 동일한 인 원자에 부착된 임의의 2개의 R78은 이들을 연결하는 인 원자와 함께 1-6개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있고;
R79, R89, R99 및 R109는 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R119에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R119에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R119에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R119에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R119에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R119에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R119에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R119에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R119에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R119에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R119에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R110, -C(=O)OR110, -C(=O)NR112R113, -C(=O)C(=O)R110, -C(=NR115)R110, -C(=NR115)NR112R113, -C(=NOH)NR112R113, -C(=NOR116)R110, -C(=NNR112R113)R110, -C(=NNR114C(=O)R111)R110, -C(=NNR114C(=O)OR111)R110, -C(=S)NR112R113, -NC, -NO2, -NR112R113, -NR114NR112R113, -N=NR114, =NR110, =NOR110, -NR114OR116, -NR114C(=O)R110, -NR114C(=O)C(=O)R110, -NR114C(=O)OR111, -NR114C(=O)C(=O)OR111, -NR114C(=O)NR112R113, -NR114C(=O)NR114C(=O)R110, -NR114C(=O)NR114C(=O)OR110, -NR114C(=NR115)NR112R113, -NR114C(=O)C(=O)NR112R113, -NR114C(=S)R110, -NR114C(=S)OR110, -NR114C(=S)NR112R113, -NR114S(=O)2R111, -NR114S(=O)2NR112R113, -NR114P(=O)R118R118, -NR114P(=O)(NR112R113)(NR112R113), -NR114P(=O)(OR110)(OR110), -NR114P(=O)(SR110)(SR110), -OR110, =O, -OCN, -OC(=O)R110, -OC(=O)NR112R113, -OC(=O)OR110, -OC(=NR115)NR112R113, -OS(=O)R110, -OS(=O)2R110, -OS(=O)2OR110, -OS(=O)2NR112R113, -OP(=O)R118R118, -OP(=O)(NR112R113)(NR112R113), -OP(=O)(OR110)(OR110), -OP(=O)(SR110)(SR110), -Si(R114)3, -SCN, =S, -S(=O)nR110, -S(=O)2OR110, -SO3R1111, -S(=O)2NR112R113, -S(=O)NR112R113, -SP(=O)R118R118, -SP(=O)(NR112R113)(NR112R113), -SP(=O)(OR110)(OR110), -SP(=O)(SR110)(SR110), -P(=O)R118R118, -P(=O)(NR112R113)(NR112R113), -P(=O)(OR110)(OR110), 및 -P(=O)(SR110)(SR110)으로부터 선택되고;
R110, R111, R114, R115, R116 및 R117은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R129에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R129에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R129에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R129에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R129에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R129에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R129에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
R112 및 R113은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R139에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-11개의 R139에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R139에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R139에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R139에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R139에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R139에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R139에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R139에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R139에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R139에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나;
또는 임의의 R112 및 R113은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R149에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R149에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있고;
R118은 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-11개의 R129에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R129에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R129에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R129에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R129에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R129에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R129에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
R119, R129, R139 및 R149는 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R159에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R159에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R159에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R159에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R159에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R159에 의해 임의로 치환된 C3-11시클로알킬, 1-32개의 R159에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R159에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R159에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R159에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R159에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R150, -C(=O)OR150, -C(=O)NR152R153, -C(=O)C(=O)R150, -C(=NR155)R150, -C(=NR155)NR152R153, -C(=NOH)NR152R153, -C(=NOR156)R150, -C(=NNR152R153)R150, -C(=NNR154C(=O)R151)R150, -C(=NNR154C(=O)OR151)R150, -C(=S)NR152R153, -NC, -NO2, -NR152R153, -NR154NR152R153, -N=NR154, =NR150, =NOR150, -NR154OR156, -NR154C(=O)R150, -NR154C(=O)C(=O)R150, -NR154C(=O)OR151, -NR154C(=O)C(=O)OR151, -NR154C(=O)NR152R153, -NR154C(=O)NR154C(=O)R150, -NR154C(=O)NR154C(=O)OR150, -NR154C(=NR155)NR152R153, -NR154C(=O)C(=O)NR152R153, -NR154C(=S)R150, -NR154C(=S)OR150, -NR154C(=S)NR152R153, -NR154S(=O)2R151, -NR154S(=O)2NR152R153, -NR154P(=O)R158R158, -NR154P(=O)(NR152R153)(NR152R153), -NR154P(=O)(OR150)(OR150), -NR154P(=O)(SR150)(SR150), -OR150, =O, -OCN, -OC(=O)R150, -OC(=O)NR152R153, -OC(=O)OR150, -OC(=NR155)NR152R153, -OS(=O)R150, -OS(=O)2R150, -OS(=O)2OR150, -OS(=O)2NR152R153, -OP(=O)R158R158, -OP(=O)(NR152R153)(NR152R153), -OP(=O)(OR150)(OR150), -OP(=O)(SR150)(SR150), -Si(R154)3, -SCN, =S, -S(=O)nR150, -S(=O)2OR150, -SO3R1515, -S(=O)2NR152R153, -S(=O)NR152R153, -SP(=O)R158R158, -SP(=O)(NR152R153)(NR152R153), -SP(=O)(OR150)(OR150), -SP(=O)(SR150)(SR150), -P(=O)R158R158, -P(=O)(NR152R153)(NR152R153), -P(=O)(OR150)(OR150), 및 -P(=O)(SR150)(SR150)으로부터 선택되고;
R150, R151, R154, R155, R156 및 R157은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R169에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R169에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R169에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R169에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R169에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R169에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R169에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
R152 및 R153은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R179에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-11개의 R179에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R179에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R179에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R179에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R179에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R179에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R179에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R179에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R179에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R179에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나;
또는 임의의 R152 및 R153은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R189에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R189에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있고;
R158은 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-11개의 R169에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R169에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R169에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R169에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R169에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R169에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R169에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
R159, R169, R179 및 R189는 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R199에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R199에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R199에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R199에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R199에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R199에 의해 임의로 치환된 C3-11시클로알킬, 1-32개의 R199에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R199에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R199에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R199에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R199에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R190, -C(=O)OR190, -C(=O)NR192R193, -C(=O)C(=O)R190, -C(=NR195)R190, -C(=NR195)NR192R193, -C(=NOH)NR192R193, -C(=NOR196)R190, -C(=NNR192R193)R190, -C(=NNR194C(=O)R191)R190, -C(=NNR194C(=O)OR191)R190, -C(=S)NR192R193, -NC, -NO2, -NR192R193, -NR194NR192R193, -N=NR194, =NR190, =NOR190, -NR194OR196, -NR194C(=O)R190, -NR194C(=O)C(=O)R190, -NR194C(=O)OR191, -NR194C(=O)C(=O)OR191, -NR194C(=O)NR192R193, -NR194C(=O)NR194C(=O)R190, -NR194C(=O)NR194C(=O)OR190, -NR194C(=NR195)NR192R193, -NR194C(=O)C(=O)NR192R193, -NR194C(=S)R190, -NR194C(=S)OR190, -NR194C(=S)NR192R193, -NR194S(=O)2R191, -NR194S(=O)2NR192R193, -NR194P(=O)R198R198, -NR194P(=O)(NR192R193)(NR192R193), -NR194P(=O)(OR190)(OR190), -NR194P(=O)(SR190)(SR190), -OR190, =O, -OCN, -OC(=O)R190, -OC(=O)NR192R193, -OC(=O)OR190, -OC(=NR195)NR192R193, -OS(=O)R190, -OS(=O)2R190, -OS(=O)2OR190, -OS(=O)2NR192R193, -OP(=O)R198R198, -OP(=O)(NR192R193)(NR192R193), -OP(=O)(OR190)(OR190), -OP(=O)(SR190)(SR190), -Si(R194)3, -SCN, =S, -S(=O)nR190, -S(=O)2OR190, -SO3R1919, -S(=O)2NR192R193, -S(=O)NR192R193, -SP(=O)R198R198, -SP(=O)(NR192R193)(NR192R193), -SP(=O)(OR190)(OR190), -SP(=O)(SR190)(SR190), -P(=O)R198R198, -P(=O)(NR192R193)(NR192R193), -P(=O)(OR190)(OR190), 및 -P(=O)(SR190)(SR190)으로부터 선택되고;
R190, R191, R194, R195, R196 및 R197은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R209에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R209에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R209에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R209에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R209에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R209에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R209에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
R192 및 R193은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R219에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-11개의 R219에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R219에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R219에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R219에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R219에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R219에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R219에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R219에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R219에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R219에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나;
또는 임의의 R192 및 R193은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R229에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R229에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있고;
R198은 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-11개의 R209에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R209에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R209에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R209에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R209에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R209에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R209에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
R199, R209, R219 및 R229는 각 경우에 독립적으로 1-13개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2- 6알케닐, C2- 6알키닐, C6- 11아릴, C7- 16아릴알킬, C3- 11시클로알킬, C4-17시클로알킬알킬, 3-15원 헤테로시클로알킬, 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 5-15원 헤테로아릴, 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R230, -C(=O)OR230, -C(=O)NR230R230, -C(=O)C(=O)R230, -C(=NR230)R230, -C(=NR230)NR230R230, -C(=NOH)NR230R230, -C(=NOR230)R230, -C(=NNR230R230)R230, -C(=NNR230C(=O)R230)R230, -C(=NNR230C(=O)OR230)R230, -C(=S)NR230R230, -NC, -NO2, -NR230R230, -NR230NR230R230, -N=NR230, =NR230, =NOR230, -NR230OR230, -NR230C(=O)R230, -NR230C(=O)C(=O)R230, -NR230C(=O)OR230, -NR230C(=O)C(=O)OR230, -NR230C(=O)NR230R230, -NR230C(=O)NR230C(=O)R230, -NR230C(=O)NR230C(=O)OR230, -NR230C(=NR230)NR230R230, -NR230C(=O)C(=O)NR230R230, -NR230C(=S)R230, -NR230C(=S)OR230, -NR230C(=S)NR230R230, -NR230S(=O)2R230, -NR230S(=O)2NR230R230, -NR230P(=O)R231R231, -NR230P(=O)(NR230R230)(NR230R230), -NR230P(=O)(OR230)(OR230), -NR230P(=O)(SR230)(SR230), -OR230, =O, -OCN, -OC(=O)R230, -OC(=O)NR230R230, -OC(=O)OR230, -OC(=NR230)NR230R230, -OS(=O)R230, -OS(=O)2R230, -OS(=O)2OR230, -OS(=O)2NR230R230, -OP(=O)R231R231, -OP(=O)(NR230R230)(NR230R230), -OP(=O)(OR230)(OR230), -OP(=O)(SR230)(SR230), -Si(R230)3, -SCN, =S, -S(=O)nR230, -S(=O)2OR230, -SO3R230, -S(=O)2NR230R230, -S(=O)NR230R230, -SP(=O)R231R231, -SP(=O)(NR230R230)(NR230R230), -SP(=O)(OR230)(OR230), -SP(=O)(SR230)(SR230), -P(=O)R231R231, -P(=O)(NR230R230)(NR230R230), -P(=O)(OR230)(OR230), 및 -P(=O)(SR230)(SR230)으로부터 선택되고;
R230은 각 경우에 독립적으로 H, C1-6알킬 및 C1-6-할로알킬로부터 선택되고;
R231은 각 경우에 독립적으로 C1-6알킬 및 C1-6-할로알킬로부터 선택되고;
n은 각 경우에 독립적으로 0, 1, 및 2로부터 선택되고;
단 화합물은
(a)
Figure pct00006
(여기서, D는 H 또는
Figure pct00007
임) 또는 그의 염 형태;
(b)
Figure pct00008
(여기서, D는
Figure pct00009
임) 또는 그의 염 형태; 또는
(c)
Figure pct00010
(여기서, D는 H 또는 -CH3임) 또는 그의 염 형태
가 아니다.
실시양태 2. 실시양태 1에 있어서, G가 화학식
Figure pct00011
의 기인 화합물.
실시양태 3. 실시양태 1에 있어서, G가 화학식
Figure pct00012
의 기인 화합물.
실시양태 4. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 10알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6-11아릴, 1-19개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, -C(=O)R28, -C(=O)OR28, -C(=O)NR24R28, -C(=O)C(=O)R28, -NR24R28, -NR24NR24R28, -N=NR28, -NR24OR28, -NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)C(=O)R28, -NR24C(=O)OR28, -NR24C(=O)C(=O)OR28, -NR24C(=O)NR24R28, -NR24C(=O)NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR28, -NR24C(=O)C(=O)NR24R28, -NR24S(=O)2R28, -NR24S(=O)2NR24R28, -OR28, -OC(=O)R28, -OC(=O)NR24R28, -OC(=O)OR28, -OS(=O)R28, -OS(=O)2R28, -OS(=O)2OR28, -OS(=O)2NR24R28, -S(=O)nR28, -S(=O)2NR24R28 및 -S(=O)NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 5. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 10알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6-11아릴, 1-19개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, -C(=O)R28, -C(=O)OR28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)OR28, -NR24C(=O)NR24R28, -NR24S(=O)2R28, -NR24S(=O)2NR24R28, -OR28, -OC(=O)R28, -OC(=O)NR24R28, -OS(=O)R28, -OS(=O)2R28, -OS(=O)2NR24R28, -S(=O)nR28, -S(=O)2NR24R28 및 -S(=O)NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 6. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 10알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6-11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, -C(=O)R28, -C(=O)OR28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)OR28, -NR24C(=O)NR24R28, -NR24S(=O)2R28, -NR24S(=O)2NR24R28, -OR28, -OC(=O)R28, -OC(=O)NR24R28, -OS(=O)R28, -OS(=O)2R28, -OS(=O)2NR24R28, -S(=O)nR28, -S(=O)2NR24R28 및 -S(=O)NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 7. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6-10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 7시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-7원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-11원 헤테로아릴알킬, -C(=O)R28, -C(=O)OR28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)OR28, -NR24C(=O)NR24R28, -NR24S(=O)2R28, -NR24S(=O)2NR24R28, -OR28, -OC(=O)R28, -OC(=O)NR24R28, -OS(=O)R28, -OS(=O)2R28, -OS(=O)2NR24R28, -S(=O)nR28, -S(=O)2NR24R28 및 -S(=O)NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 8. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6-10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 7시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-7원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-11원 헤테로아릴알킬, -C(=O)R28, -C(=O)OR28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)NR24R28, -NR24S(=O)2R28, -OR28, -OC(=O)R28, -S(=O)nR28 및 -S(=O)2NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 9. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 7시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-7원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-11원 헤테로아릴알킬, -C(=O)R28, -C(=O)OR28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)OR28, -NR24C(=O)NR24R28, -NR24S(=O)2R28, -NR24S(=O)2NR24R28, -OR28, -OC(=O)R28, -OC(=O)NR24R28, -OS(=O)R28, -OS(=O)2R28, -OS(=O)2NR24R28, -S(=O)nR28, -S(=O)2NR24R28 및 -S(=O)NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 10. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6-10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 7시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-7원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-11원 헤테로아릴알킬, -C(=O)R28, -C(=O)OR28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)NR24R28, -NR24S(=O)2R28, -OR28, -OC(=O)R28, -S(=O)nR28 및 -S(=O)2NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 11. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6-10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, -C(=O)R28, -C(=O)OR28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)NR24R28, -NR24S(=O)2R28, -OR28, -OC(=O)R28, -S(=O)nR28 및 -S(=O)2NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 12. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, -C(=O)R28, -C(=O)OR28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)NR24R28, -NR24S(=O)2R28, -OR28, -OC(=O)R28, -S(=O)nR28 및 -S(=O)2NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 13. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, -C(=O)R28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24S(=O)2R28 및 -OR28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 14. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, -C(=O)R28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24S(=O)2R28 및 -OR28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 15. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 7시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-7원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-11원 헤테로아릴알킬, -C(=O)R28, -C(=O)OR28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)NR24R28, -NR24S(=O)2R28, -OR28, -OC(=O)R28, -S(=O)nR28 및 -S(=O)2NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 16. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, -C(=O)R28, -C(=O)OR28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)NR24R28, -NR24S(=O)2R28, -OR28, -OC(=O)R28, -S(=O)nR28 및 -S(=O)2NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 17. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, -C(=O)R28, -C(=O)OR28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)NR24R28, -NR24S(=O)2R28, -OR28, -OC(=O)R28, -S(=O)nR28 및 -S(=O)2NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 18. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, -C(=O)R28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24S(=O)2R28 및 -OR28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 19. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, -C(=O)R28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24S(=O)2R28 및 -OR28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 20. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, -NR24R28 및 -OR28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 21. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, -NR24R28 및 -OR28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 22. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, -NR24R28 및 -OR28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 23. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, -NR24R28 및 -OR28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 24. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 및 -NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 25. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 및 -NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 26. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, -NR24R28, -OR28 및 -SR28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 27. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 -NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 28. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-9원 헤테로시클로알킬, 및 -NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 29. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-9원 헤테로시클로알킬, 및 -NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 30. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 및 -NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 31. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 및 -NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 32. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬인 화합물.
실시양태 33. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-9원 헤테로시클로알킬인 화합물.
실시양태 34. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬인 화합물.
실시양태 35. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬인 화합물.
실시양태 36. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 6원 헤테로시클로알킬인 화합물.
실시양태 37. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 모르폴리닐, 피페리디닐 또는 피페라지닐인 화합물.
실시양태 38. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 피페리디닐 또는 피페라지닐인 화합물.
실시양태 39. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 피페리디닐인 화합물.
실시양태 40. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 피페라지닐인 화합물.
실시양태 41. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NR24R28인 화합물.
실시양태 42. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 H 및
Figure pct00013
으로부터 선택되고, 여기서
A는 -NR1R2, -CRiRjRk, -OR18a 또는 -SR18b이고;
Q는 -NR11-, -CRmRn-, -O- 또는 -S-이고;
Rk는 H, 할로겐, -CN, -NO2, -NR16R17, -OR18c, -SR18d 또는 -CRoRpRq이고;
Rq는 H, 할로겐, -CN, -NO2, -NR16aR17a 또는 -OR18e이고;
R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e는 독립적으로 H, 1-13개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2-6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 및 -OR70으로부터 선택되고;
R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp는 독립적으로 H, 1-13개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -C(=O)C(=O)R70, -C(=NR75)R70, -C(=NR75)NR72R73, -C(=NOH)NR72R73, -C(=NOR76)R70, -C(=NNR72R73)R70, -C(=NNR74C(=O)R71)R70, -C(=NNR74C(=O)OR71)R70, -C(=S)NR72R73, -NC, -NO2, -NR72R73, -NR74NR72R73, -N=NR74, -NR74OR76, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74C(=O)NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)NR74C(=O)OR70, -NR74C(=NR75)NR72R73, -NR74C(=O)C(=O)NR72R73, -NR74C(=S)R70, -NR74C(=S)OR70, -NR74C(=S)NR72R73, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -NR74P(=O)R78R78, -NR74P(=O)(NR72R73)(NR72R73), -NR74P(=O)(OR70)(OR70), -NR74P(=O)(SR70)(SR70), -OR70, -OCN, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -OC(=O)OR70, -OC(=NR75)NR72R73, -OS(=O)R70, -OS(=O)2R70, -OS(=O)2OR70, -OS(=O)2NR72R73, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -OP(=O)(OR70)(OR70), -OP(=O)(SR70)(SR70), -Si(R74)3 , -SCN, -S(=O)nR70, -S(=O)2OR70, -SO3R77, -S(=O)2NR72R73, -S(=O)NR72R73, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -SP(=O)(OR70)(OR70), -SP(=O)(SR70)(SR70), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR72R73)(NR72R73), -P(=O)(OR70)(OR70) 및 -P(=O)(SR70)(SR70)으로부터 선택되거나;
또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 임의의 것은 이들을 연결하는 원자와 함께 1-28개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나;
또는 R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 임의의 것은 이들을 연결하는 원자와 함께 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-15개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나;
또는 R4 및 R5, 또는 Rn 및 R5는 함께 이중 결합을 형성할 수 있거나;
또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O, =NR70, =NOR70 또는 =S를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 43. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가
Figure pct00014
이고, 여기서
A는 -NR1R2, -CRiRjRk, -OR18a 또는 -SR18b이고;
Q는 -NR11-, -CRmRn-, -O- 또는 -S-이고;
Rk는 H, 할로겐, -CN, -NO2, -NR16R17, -OR18c, -SR18d 또는 -CRoRpRq이고;
Rq는 H, 할로겐, -CN, -NO2, -NR16aR17a 또는 -OR18e이고;
R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e는 독립적으로 H, 1-13개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2-6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 및 -OR70으로부터 선택되고;
R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp는 독립적으로 H, 1-13개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -C(=O)C(=O)R70, -C(=NR75)R70, -C(=NR75)NR72R73, -C(=NOH)NR72R73, -C(=NOR76)R70, -C(=NNR72R73)R70, -C(=NNR74C(=O)R71)R70, -C(=NNR74C(=O)OR71)R70, -C(=S)NR72R73, -NC, -NO2, -NR72R73, -NR74NR72R73, -N=NR74, -NR74OR76, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74C(=O)NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)NR74C(=O)OR70, -NR74C(=NR75)NR72R73, -NR74C(=O)C(=O)NR72R73, -NR74C(=S)R70, -NR74C(=S)OR70, -NR74C(=S)NR72R73, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -NR74P(=O)R78R78, -NR74P(=O)(NR72R73)(NR72R73), -NR74P(=O)(OR70)(OR70), -NR74P(=O)(SR70)(SR70), -OR70, -OCN, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -OC(=O)OR70, -OC(=NR75)NR72R73, -OS(=O)R70, -OS(=O)2R70, -OS(=O)2OR70, -OS(=O)2NR72R73, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -OP(=O)(OR70)(OR70), -OP(=O)(SR70)(SR70), -Si(R74)3 , -SCN, -S(=O)nR70, -S(=O)2OR70, -SO3R77, -S(=O)2NR72R73, -S(=O)NR72R73, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -SP(=O)(OR70)(OR70), -SP(=O)(SR70)(SR70), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR72R73)(NR72R73), -P(=O)(OR70)(OR70) 및 -P(=O)(SR70)(SR70)으로부터 선택되거나;
또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 임의의 것은 이들을 연결하는 원자와 함께 1-28개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나;
또는 R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 임의의 것은 이들을 연결하는 원자와 함께 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-15개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나;
또는 R4 및 R5, 또는 Rn 및 R5는 함께 이중 결합을 형성할 수 있거나;
또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O, =NR70, =NOR70 또는 =S를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 44. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 및 -OR70으로부터 선택되고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -C(=O)C(=O)R70, -NC, -NO2, -NR72R73, -NR74NR72R73, -N=NR74, -NR74OR76, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74C(=O)NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)NR74C(=O)OR70, -NR74C(=O)C(=O)NR72R73, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -NR74P(=O)R78R78, -NR74P(=O)(NR72R73)(NR72R73), -NR74P(=O)(OR70)(OR70), -OR70, -OCN, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -OC(=O)OR70, -OS(=O)R70, -OS(=O)2R70, -OS(=O)2OR70, -OS(=O)2NR72R73, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -OP(=O)(OR70)(OR70), -Si(R74)3 , -SCN, -S(=O)nR70, -S(=O)2OR70, -SO3R77, -S(=O)2NR72R73, -S(=O)NR72R73, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -SP(=O)(OR70)(OR70), -SP(=O)(SR70)(SR70), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR72R73)(NR72R73) 및 -P(=O)(OR70)(OR70)으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나; 또는 R4 및 R5, 또는 Rn 및 R5는 함께 이중 결합을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O, =NR70, =NOR70 또는 =S를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 45. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 및 -OR70으로부터 선택되고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -C(=O)C(=O)R70, -NC, -NO2, -NR72R73, -NR74NR72R73, -N=NR74, -NR74OR76, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -NR74P(=O)R78R78, -NR74P(=O)(NR72R73)(NR72R73), -NR74P(=O)(OR70)(OR70), -OR70, -OCN, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -OC(=O)OR70, -OS(=O)R70, -OS(=O)2R70, -OS(=O)2OR70, -OS(=O)2NR72R73, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -OP(=O)(OR70)(OR70), -SCN, -S(=O)nR70, -S(=O)2OR70, -SO3R77, -S(=O)2NR72R73, -S(=O)NR72R73, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -SP(=O)(OR70)(OR70), -SP(=O)(SR70)(SR70), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR72R73)(NR72R73) 및 -P(=O)(OR70)(OR70)으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3-11시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나; 또는 R4 및 R5, 또는 Rn 및 R5는 함께 이중 결합을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 46. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 11시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-11원 헤테로시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴, 및 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-12원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3-10시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 11시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-11원 헤테로시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-12원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NC, -NO2, -NR72R73, -NR74NR72R73, -NR74OR76, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -OR70, -OCN, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -OS(=O)R70, -OS(=O)2R70, -OS(=O)2OR70, -OS(=O)2NR72R73, -SCN, -S(=O)nR70, -S(=O)2OR70, -SO3R77, -S(=O)2NR72R73 및 -S(=O)NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬 또는 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬, 또는 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나; 또는 R4 및 R5, 또는 Rn 및 R5는 함께 이중 결합을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 47. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 11시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-11원 헤테로시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴, 및 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-12원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3-10시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 11시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-11원 헤테로시클로알킬알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-12원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NC, -NO2, -NR72R73, -NR74OR76, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -OR70, -OCN, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -SCN, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬 또는 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬, 또는 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나; 또는 R4 및 R5, 또는 Rn 및 R5는 함께 이중 결합을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 48. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴로부터 선택되고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7-16아릴알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NC, -NO2, -NR72R73, -NR74OR76, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -OR70, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬 또는 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬, 또는 1-10개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나; 또는 R4 및 R5, 또는 Rn 및 R5는 함께 이중 결합을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 49. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴로부터 선택되고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NC, -NO2, -NR72R73, -NR74OR76, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -OR70, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬 또는 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나; 또는 R4 및 R5, 또는 Rn 및 R5는 함께 이중 결합을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 50. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬로부터 선택되고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NO2, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -OR70, -OC(=O)R70, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 또는 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 51. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬로부터 선택되고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -OR70, -OC(=O)R70, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, 및 R18c 및 Rn 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 또는 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 52. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬로부터 선택되고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -OR70, -OC(=O)R70, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, 및 R18c 및 Rn 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 53. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬로부터 선택되고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -OR70, -OC(=O)R70, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, 및 R18a 및 R11 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 54. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬로부터 선택되고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -OR70, -OC(=O)R70, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R16 및 R5, Rj 및 R11, 및 R18a 및 R11 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4는 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 55. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬로부터 선택되고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, -CN, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NR72R73 및 -OR70으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R16 및 R5, Rj 및 R11, 및 R18a 및 R11 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4는 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 56. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택되고; R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7-16아릴알킬로부터 선택되고; R3이 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3-10시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NC, -NO2, -NR72R73, -NR74OR76, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -OR70, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬 또는 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-11원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나; 또는 R4 및 R5, 또는 Rn 및 R5는 함께 이중 결합을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 57. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택되고; R2가 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬로부터 선택되고; R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택되고; R3이 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NO2, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -OR70, -OC(=O)R70, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 또는 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 58. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택되고; R2가 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬로부터 선택되고; R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택되고; R3이 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -OR70, -OC(=O)R70, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, 및 R18c 및 Rn 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 또는 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 59. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택되고; R2가 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬로부터 선택되고; R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택되고; R3이 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -OR70, -OC(=O)R70, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, 및 R18c 및 Rn 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 60. 실시양태 42-59 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 0-3개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 61. 실시양태 42-59 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 0-2개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 62. 실시양태 42-59 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 1-2개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 63. 실시양태 42-59 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 어느 것도 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성하지 않는 것인 화합물.
실시양태 64. 실시양태 42-59 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 1개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 65. 실시양태 42-59 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 2개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 66. 실시양태 42-59 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 0-3개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 67. 실시양태 42-59 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 0-2개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 68. 실시양태 42-59 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 1-2개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 69. 실시양태 42-59 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 어느 것도 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하지 않는 것인 화합물.
실시양태 70. 실시양태 42-59 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 1개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 71. 실시양태 70에 있어서, 상기 임의로 치환된 헤테로카르보시클릴이 1-4개의 R79로 임의로 치환된 3-7원 헤테로카르보사이클인 화합물.
실시양태 72. 실시양태 70에 있어서, 상기 임의로 치환된 헤테로카르보시클릴이 1-4개의 R79로 임의로 치환된 5-6원 헤테로카르보사이클인 화합물.
실시양태 73. 실시양태 42-59 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 2개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 74. 실시양태 42-73 중 어느 한 실시양태에 있어서, R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 0-2개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 75. 실시양태 42-73 중 어느 한 실시양태에 있어서, R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 0-1개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 76. 실시양태 42-73 중 어느 한 실시양태에 있어서, R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 어느 것도 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성하지 않는 것인 화합물.
실시양태 77. 실시양태 42-73 중 어느 한 실시양태에 있어서, R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 1개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 78. 실시양태 42-73 중 어느 한 실시양태에 있어서, R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 0-2개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 시클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 79. 실시양태 42-73 중 어느 한 실시양태에 있어서, R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 0-1개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 시클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 80. 실시양태 42-73 중 어느 한 실시양태에 있어서, R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 어느 것도 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 시클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하지 않는 것인 화합물.
실시양태 81. 실시양태 42-73 중 어느 한 실시양태에 있어서, R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 1개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 시클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 82. 실시양태 42-73 중 어느 한 실시양태에 있어서, R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 0-2개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 83. 실시양태 42-73 중 어느 한 실시양태에 있어서, R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 0-1개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 84. 실시양태 42-73 중 어느 한 실시양태에 있어서, R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 어느 것도 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하지 않는 것인 화합물.
실시양태 85. 실시양태 42-73 중 어느 한 실시양태에 있어서, R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 1개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 86. 실시양태 85에 있어서, 상기 임의로 치환된 헤테로카르보시클릴이 1-4개의 R79로 임의로 치환된 3-7원 헤테로카르보사이클인 화합물.
실시양태 87. 실시양태 85에 있어서, 상기 임의로 치환된 헤테로카르보시클릴이 1-4개의 R79로 임의로 치환된 5-6원 헤테로카르보사이클인 화합물.
실시양태 88. 실시양태 42-87 중 어느 한 실시양태에 있어서, R4 및 R5도, Rn 및 R5도 함께 이중 결합을 형성하지 않는 것인 화합물.
실시양태 89. 실시양태 42-88 중 어느 한 실시양태에 있어서, R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 또는 Rm 및 Rn 중 어느 것도 함께 =O, =NR70, =NOR70 또는 =S를 형성하지 않는 것인 화합물.
실시양태 90. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 H이고; R2가 H 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택되고; R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 H이고; R3이 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -OR70, -OC(=O)R70, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, 및 R18a 및 R11 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것은 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 91. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 H이고; R2가 H 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택되고; R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 H이고; R3이 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -OR70, -OC(=O)R70, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R16 및 R5, Rj 및 R11, 및 R18a 및 R11 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4는 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 92. 실시양태 42 또는 43에 있어서, R1, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 H이고; R2가 H 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택되고; R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 H이고; R3이 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, -CN, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NR72R73 및 -OR70으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R16 및 R5, Rj 및 R11, 및 R18a 및 R11 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4는 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 93. 실시양태 42-89 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e 중 적어도 5개가 H이고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp 중 적어도 4개가 H인 화합물.
실시양태 94. 실시양태 42-89 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e 중 적어도 5개가 H이고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro, 및 Rp 중 적어도 5개가 H인 화합물.
실시양태 95. 실시양태 42-89 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e 중 적어도 6개가 H이고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro, 및 Rp 중 적어도 5개가 H인 화합물.
실시양태 96. 실시양태 42-89 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e 중 적어도 6개가 H이고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro, 및 Rp 중 적어도 6개가 H인 화합물.
실시양태 97. 실시양태 42-89 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e 중 적어도 7개가 H이고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro, 및 Rp 중 적어도 6개가 H인 화합물.
실시양태 98. 실시양태 42-89 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e 중 적어도 7개가 H이고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro, 및 Rp 중 적어도 7개가 H인 화합물.
실시양태 99. 실시양태 42-89 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e 중 적어도 8개가 H이고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro, 및 Rp 중 적어도 7개가 H인 화합물.
실시양태 100. 실시양태 42-89 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e 중 적어도 8개가 H이고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro, 및 Rp 중 적어도 8개가 H인 화합물.
실시양태 101. 실시양태 42-89 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e 중 적어도 9개가 H이고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro, 및 Rp 중 적어도 8개가 H인 화합물.
실시양태 102. 실시양태 42-89 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e 중 적어도 9개가 H이고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro, 및 Rp 중 적어도 9개가 H인 화합물.
실시양태 103. 실시양태 42-89 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e 중 적어도 10개가 H이고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro, 및 Rp 중 적어도 9개가 H인 화합물.
실시양태 104. 실시양태 42-89 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e 중 적어도 11개가 H이고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro, 및 Rp 중 적어도 9개가 H인 화합물.
실시양태 105. 실시양태 42-89 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 H이고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro, 및 Rp 중 적어도 9개가 H인 화합물.
실시양태 106. 실시양태 42-89 중 어느 한 실시양태에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e 중 적어도 11개가 H이고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro, 및 Rp가 H인 화합물.
실시양태 107. 실시양태 42-106 중 어느 한 실시양태에 있어서, Rq가 H, -NR16aR17a 또는 -OR18e인 화합물.
실시양태 108. 실시양태 42-106 중 어느 한 실시양태에 있어서, Rq가 -NR16aR17a 또는 -OR18e인 화합물.
실시양태 109. 실시양태 42-108 중 어느 한 실시양태에 있어서, Rk가 H, 할로겐, -CN, -NR16R17, -OR18c, -SR18d 또는 -CRoRpRq인 화합물.
실시양태 110. 실시양태 42-108 중 어느 한 실시양태에 있어서, Rk가 H, -CN, -NR16R17, -OR18c, -SR18d 또는 -CRoRpRq인 화합물.
실시양태 111. 실시양태 42-108 중 어느 한 실시양태에 있어서, Rk가 H, -CN, -NR16R17, -OR18c 또는 -CRoRpRq인 화합물.
실시양태 112. 실시양태 42-108 중 어느 한 실시양태에 있어서, Rk가 H, -NR16R17, -OR18c 또는 -CRoRpRq인 화합물.
실시양태 113. 실시양태 42-108 중 어느 한 실시양태에 있어서, Rk가 -NR16R17, -OR18c 또는 -CRoRpRq인 화합물.
실시양태 114. 실시양태 42-106 중 어느 한 실시양태에 있어서, Rk가 H인 화합물.
실시양태 115. 실시양태 42-106 중 어느 한 실시양태에 있어서, Rk가 -NR16R17인 화합물.
실시양태 116. 실시양태 42-106 중 어느 한 실시양태에 있어서, Rk가 -OR18c인 화합물.
실시양태 117. 실시양태 42-108 중 어느 한 실시양태에 있어서, Rk가 -CRoRpRq인 화합물.
실시양태 118. 실시양태 42-117 중 어느 한 실시양태에 있어서, A가 -NR1R2, -CRiRjRk 또는 -OR18a인 화합물.
실시양태 119. 실시양태 42-106 중 어느 한 실시양태에 있어서, A가 -NR1R2 또는 -OR18a인 화합물.
실시양태 120. 실시양태 42-117 중 어느 한 실시양태에 있어서, A가 -CRiRjRk인 화합물.
실시양태 121. 실시양태 42-106 중 어느 한 실시양태에 있어서, A가 -NR1R2인 화합물.
실시양태 122. 실시양태 42-106 중 어느 한 실시양태에 있어서, A가 -OR18a인 화합물.
실시양태 123. 실시양태 42-122 중 어느 한 실시양태에 있어서, Q가 -NR11-, -CRmRn- 또는 -O-인 화합물.
실시양태 124. 실시양태 42-122 중 어느 한 실시양태에 있어서, Q가 -NR11-인 화합물.
실시양태 125. 실시양태 42-122 중 어느 한 실시양태에 있어서, Q가 -CRmRn-인 화합물.
실시양태 126. 실시양태 42-122 중 어느 한 실시양태에 있어서, Q가 -O-인 화합물.
실시양태 127. 실시양태 42-106 중 어느 한 실시양태에 있어서, A가 -NR1R2, -CRiRjRk 또는 -OR18a이고; Q가 -NR11-, -CRmRn- 또는 -O-이고; Rk가 -NR16R17 또는 -OR18c인 화합물.
실시양태 128. 실시양태 42-106 중 어느 한 실시양태에 있어서, A가 -NR1R2, -CRiRjRk 또는 -OR18a이고; Q가 -NR11-이고; Rk가 -NR16R17 또는 -OR18c인 화합물.
실시양태 129. 실시양태 42-106 중 어느 한 실시양태에 있어서, A가 -NR1R2, -CRiRjRk 또는 -OR18a이고; Q가 -NR11-이고; Rk가 -OR18c인 화합물.
실시양태 130. 실시양태 42-106 중 어느 한 실시양태에 있어서, A가 -NR1R2 또는 -OR18a이고; Q가 -NR11-인 화합물.
실시양태 131. 실시양태 42-106 중 어느 한 실시양태에 있어서, A가 -NR1R2이고; Q가 -NR11-인 화합물.
실시양태 132. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NHR28 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 3-10원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 133. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NHR28 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-10원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 134. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NHR28 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-9원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 135. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NHR28 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 136. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NHR28 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-10원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6-11아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 137. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NHR28 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-10원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2-6알키닐, C6- 11아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 5-10원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 138. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NHR28 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2-6알키닐, C6- 11아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 5-10원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 139. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NHR28 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 140. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NHR28 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -CN 및 -OH로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 141. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7-11아릴알킬), -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬), -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 4-11원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 3-10원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 142. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7-11아릴알킬), -NH (3-10원 헤테로시클로알킬), -NH (4-11원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 3-10원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 143. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH (1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7-11아릴알킬), -NH (5-6원 헤테로시클로알킬), -NH (6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-10원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 144. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH (1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7-11아릴알킬), -NH (5-6원 헤테로시클로알킬), -NH (6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-9원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 145. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH (1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7-11아릴알킬), -NH (5-6원 헤테로시클로알킬), -NH (6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 146. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH (1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7-11아릴알킬), -NH (5-6원 헤테로시클로알킬), -NH (6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-10원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 147. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH (1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7-11아릴알킬), -NH (5-6원 헤테로시클로알킬), -NH (6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-10원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2- 6알키닐, C6- 11아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 5-10원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 148. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH (1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7-11아릴알킬), -NH (5-6원 헤테로시클로알킬), -NH (6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2- 6알키닐, C6- 11아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 5-10원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 149. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH (C7- 11아릴알킬), -NH (5-6원 헤테로시클로알킬), -NH (6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 150. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH (5-6원 헤테로시클로알킬), -NH (6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 151. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH (5-6원 헤테로시클로알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -CN 및 -OH로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 152. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH (C7- 11아릴알킬), -NH (탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬), -NH (탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2- 6알키닐, C6- 11아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 5-10원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 153. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH (벤질), -NH (탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬), -NH (탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 154. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH (탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬), -NH (탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 155. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH (탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -CN 및 -OH로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
실시양태 156. 실시양태 1-3 중 어느 한 실시양태에 있어서, X가 -NH (1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬) 및 -NH (탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬)로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 200. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -C(=O)C(=O)R20, -C(=NR25)R20, -C(=NR25)NR22R23, -C(=NOH)NR22R23, -C(=NOR26)R20, -C(=NNR22R23)R20, -C(=NNR24C(=O)R21)R20, -C(=NNR24C(=O)OR21)R20, -C(=S)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -N=NR24, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24C(=O)NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR20, -NR24C(=NR25)NR22R23, -NR24C(=O)C(=O)NR22R23, -NR24C(=S)R20, -NR24C(=S)OR20, -NR24C(=S)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -NR24P(=O)R78R78, -NR24P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -NR24P(=O)(OR20)(OR20), -NR24P(=O)(SR20)(SR20), -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OC(=NR25)NR22R23, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -OP(=O)(OR20)(OR20), -OP(=O)(SR20)(SR20), -Si(R24)3 , -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23, -S(=O)NR22R23, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -SP(=O)(OR20)(OR20), -SP(=O)(SR20)(SR20), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -P(=O)(OR20)(OR20) 및 -P(=O)(SR20)(SR20)으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 201. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 202. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 203. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-4개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-4개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-4개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-4개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-4개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-4개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-4개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 8시클로알킬알킬, 1-4개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 1-4개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-8원 헤테로시클로알킬알킬, 1-4개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 1-4개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-4개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-4개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-4개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 또는 1-4개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 204. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 8시클로알킬알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-8원 헤테로시클로알킬알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 205. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 8시클로알킬알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-8원 헤테로시클로알킬알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2NR22R23, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 206. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 8시클로알킬알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-8원 헤테로시클로알킬알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20,-NR24S(=O)2R21, -OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 207. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, C1- 6알킬, C2- 6알케닐, C2- 6알키닐, C6- 10아릴, C7- 11아릴알킬, C3- 7시클로알킬, C4- 8시클로알킬알킬, 3-7원 헤테로시클로알킬, 4-8원 헤테로시클로알킬알킬, 5-6원 헤테로아릴, 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20,-NR24S(=O)2R21, -OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 C6- 10아릴, C3- 7시클로알킬, 3-7원 헤테로시클로알킬 또는 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 208. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 8시클로알킬알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-8원 헤테로시클로알킬알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 209. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 210. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 211. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, C1- 6알킬, C2- 6알키닐, C6- 10아릴, C3- 7시클로알킬, 3-7원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 C3- 7시클로알킬, 또는 3-7원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 212. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23 및 -OR20으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 213. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23 및 -OR20으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 214. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)NR22R23, -NR22R23, -NR24C(=O)R20 및 -OR20으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6-11아릴, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 215. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)NR22R23, -NR22R23, -NR24C(=O)R20 및 -OR20으로부터 선택되고; R8이 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-19개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-27개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)NR22R23, -NR22R23, -NR24C(=O)R20 및 -OR20으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 216. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -N=NR24, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -NR24P(=O)R78R78, -NR24P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -NR24P(=O)(OR20)(OR20), -NR24P(=O)(SR20)(SR20), -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -OP(=O)(OR20)(OR20), -OP(=O)(SR20)(SR20), -Si(R24)3 , -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23, -S(=O)NR22R23, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -SP(=O)(OR20)(OR20), -SP(=O)(SR20)(SR20), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -P(=O)(OR20)(OR20) 및 -P(=O)(SR20)(SR20)으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 217. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -Si(R24)3 , -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23 및 -S(=O)NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 218. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-10개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -Si(R24)3 , -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23 및 -S(=O)NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 219. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -Si(R24)3 , -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 220. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -Si(R24)3 , -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 221. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 222. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 222. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -S(=O)nR20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 223. 실시양태 1-156 또는 200-222 중 어느 한 실시양태에 있어서, R8이 페닐 또는 모르폴리닐이 아닌 것인 화합물.
실시양태 224. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되고; R8이 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -NR22R23 및 -OR20으로부터 선택되고; R9가 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 225. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되고; R8이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -NR22R23 및 -OR20으로부터 선택되고; R9가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 226. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되고; R8이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -NR22R23 및 -OR20으로부터 선택되고; R9가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 227. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되고; R8이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 228. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -OR20 및 -OC(=O)R20으로부터 선택되고; R8이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 229. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 할로겐, -NR22R23 및 -OR20으로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -OR20, -OC(=O)R20 및 -S(=O)nR20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 230. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 할로겐, -NR22R23 및 -OR20으로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -S(=O)nR20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 231. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 할로겐, -NR22R23 및 -OR20으로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -S(=O)nR20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 232. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 할로겐, -NR22R23 및 -OR20으로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-9원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -S(=O)nR20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 233. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 할로겐, -NR22R23 및 -OR20으로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5, 6 또는 9원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -S(=O)nR20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 234. 실시양태 1-156 또는 200-233 중 어느 한 실시양태에 있어서, R8이 H인 화합물.
실시양태 235. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 할로겐, -NR22R23 및 -OR20으로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -SR20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 236. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, C1- 6알킬, C3- 6시클로알킬, 할로겐, -NR22R23 및 -OR20으로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, C2- 6알키닐, C6- 10아릴, 3-10원 헤테로시클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -SR20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 237. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, C3- 6시클로알킬 및 -OR20으로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6-10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-9원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -SR20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 238. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, C3- 6시클로알킬 및 -OR20으로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5, 6 또는 9원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -SR20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 239. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, C3- 6시클로알킬 및 -O(C1- 6알킬)로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5, 6 또는 9원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -SR20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 240. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, C3- 6시클로알킬 및 -OR20으로부터 선택되고; R8이 H이고; R9가 H인 화합물.
실시양태 241. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, C3- 6시클로알킬 및 -O(C1-6알킬)로부터 선택되고; R8이 H이고; R9가 H인 화합물.
실시양태 242. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 시클로프로필 및 -O(C1- 6알킬)로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5, 6 또는 9원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -SR20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 243. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 시클로프로필 및 -OR20으로부터 선택되고; R8이 H이고; R9가 H인 화합물.
실시양태 244. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 시클로프로필 및 -O(C1-6알킬)로부터 선택되고; R8이 H이고; R9가 H인 화합물.
실시양태 245. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 시클로프로필 및 -O(CH3)로부터 선택되고; R8이 H이고; R9가 H인 화합물.
실시양태 246. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H이고; R8이 H이고; R9가 H인 화합물.
실시양태 247. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 시클로프로필이고; R8이 H이고; R9가 H인 화합물.
실시양태 248. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 -O(CH3)이고; R8이 H이고; R9가 H인 화합물.
실시양태 249. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, 시클로프로필 및 -O(C1- 6알킬)로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5, 6 또는 9원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -SR20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 250. 실시양태 1-156 중 어느 한 실시양태에 있어서, R7이 H, C3- 6시클로알킬 및 -O(CH3)로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5, 6 또는 9원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -SR20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 300. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R13, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -C(=O)C(=O)R20, -C(=NR25)R20, -C(=NR25)NR22R23, -C(=NOH)NR22R23, -C(=NOR26)R20, -C(=NNR22R23)R20, -C(=NNR24C(=O)R21)R20, -C(=NNR24C(=O)OR21)R20, -C(=S)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -N=NR24, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24C(=O)NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR20, -NR24C(=NR25)NR22R23, -NR24C(=O)C(=O)NR22R23, -NR24C(=S)R20, -NR24C(=S)OR20, -NR24C(=S)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -NR24P(=O)R78R78, -NR24P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -NR24P(=O)(OR20)(OR20), -NR24P(=O)(SR20)(SR20), -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OC(=NR25)NR22R23, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -OP(=O)(OR20)(OR20), -OP(=O)(SR20)(SR20), -Si(R24)3 , -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23, -S(=O)NR22R23, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -SP(=O)(OR20)(OR20), -SP(=O)(SR20)(SR20), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -P(=O)(OR20)(OR20) 및 -P(=O)(SR20)(SR20)으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13, 및/또는 R14 및 R15 중 어느 하나 또는 둘 다가 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 301. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R13, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -N=NR24, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -NR24P(=O)R78R78, -NR24P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -NR24P(=O)(OR20)(OR20), -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -OP(=O)(OR20)(OR20), -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23, -S(=O)NR22R23, -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR22R23)(NR22R23) 및 -P(=O)(OR20)(OR20)으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13, 및/또는 R14 및 R15 중 어느 하나 또는 둘 다가 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 302. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R13, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -N=NR24, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -NR24P(=O)R78R78, -NR24P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -NR24P(=O)(OR20)(OR20), -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -OP(=O)(OR20)(OR20), -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23, -S(=O)NR22R23, -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR22R23)(NR22R23) 및 -P(=O)(OR20)(OR20)으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13, 및/또는 R14 및 R15 중 어느 하나 또는 둘 다가 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 303. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R13, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23, -S(=O)NR22R23, -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR22R23)(NR22R23) 및 -P(=O)(OR20)(OR20)으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13, 및/또는 R14 및 R15 중 어느 하나 또는 둘 다가 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 304. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R13, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23, -S(=O)NR22R23, -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR22R23)(NR22R23) 및 -P(=O)(OR20)(OR20)으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13, 및/또는 R14 및 R15 중 어느 하나 또는 둘 다가 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 305. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R13, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23, -S(=O)NR22R23, -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR22R23)(NR22R23) 및 -P(=O)(OR20)(OR20)으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13, 및/또는 R14 및 R15 중 어느 하나 또는 둘 다가 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 306. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R13, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23, -S(=O)NR22R23, -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR22R23)(NR22R23) 및 -P(=O)(OR20)(OR20)으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13, 및/또는 R14 및 R15 중 어느 하나 또는 둘 다가 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 307. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R13, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13, 및/또는 R14 및 R15 중 어느 하나 또는 둘 다가 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 308. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R13, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13, 및/또는 R14 및 R15 중 어느 하나 또는 둘 다가 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 309. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -N=NR24, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24C(=O)NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR20, -NR24C(=NR25)NR22R23, -NR24C(=O)C(=O)NR22R23, -NR24C(=S)R20, -NR24C(=S)OR20, -NR24C(=S)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -NR24P(=O)R78R78, -NR24P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -NR24P(=O)(OR20)(OR20), -NR24P(=O)(SR20)(SR20), -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -Si(R24)3, -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23 및 -S(=O)NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13, 및/또는 R14 및 R15 중 어느 하나 또는 둘 다가 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 310. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -N=NR24, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24C(=O)NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR20, -NR24C(=NR25)NR22R23, -NR24C(=O)C(=O)NR22R23, -NR24C(=S)R20, -NR24C(=S)OR20, -NR24C(=S)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -NR24P(=O)R78R78, -NR24P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -NR24P(=O)(OR20)(OR20), -NR24P(=O)(SR20)(SR20), -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -Si(R24)3, -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23 및 -S(=O)NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 311. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -SCN, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 312. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 313. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 314. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12 및 R14가 H이고; R15가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -SCN, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 315. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12 및 R14가 H이고; R15가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 316. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12 및 R14가 H이고; R15가 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 317. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 318. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 319. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 320. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 321. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21 및 -NR24S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 322. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21 및 -NR24S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 323. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21 및 -NR24S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 324. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21 및 -NR24S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 325. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 326. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 327. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12 및 R14가 H이고; R15가 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 328. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14 및 R15가 H이고; R12가 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 329. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 330. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12 및 R14가 H이고; R15가 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 331. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14 및 R15가 H이고; R12가 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 332. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-2개의 R19에 의해 임의로 치환된 5원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 333. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12 및 R14가 H이고; R15가 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-2개의 R19에 의해 임의로 치환된 5원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 334. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14 및 R15가 H이고; R12가 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-2개의 R19에 의해 임의로 치환된 5원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 335. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 5원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 336. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12 및 R14가 H이고; R15가 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 5원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 337. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14 및 R15가 H이고; R12가 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 5원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 338. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 피롤릴 고리를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 339. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12 및 R14가 H이고; R15가 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 피롤릴 고리를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 340. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14 및 R15가 H이고; R12가 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 피롤릴 고리를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 341. 실시양태 300-340 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14가 H인 화합물.
실시양태 342. 실시양태 300-341 중 어느 한 실시양태에 있어서, R15가 H인 화합물.
실시양태 343. 실시양태 300-342 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12가 H인 화합물.
실시양태 344. 실시양태 300-343 중 어느 한 실시양태에 있어서, R13이 H인 화합물.
실시양태 345. 실시양태 300-340 중 어느 한 실시양태에 있어서, R14 및 R15가 H인 화합물.
실시양태 346. 실시양태 300-340 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12 및 R15가 H인 화합물.
실시양태 347. 실시양태 300-340 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H인 화합물.
실시양태 348. 실시양태 300-340 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12 및 R14가 H인 화합물.
실시양태 349. 실시양태 1, 2, 4-156, 200-250, 또는 300-340 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R13, R14 및 R15가 H인 화합물.
실시양태 350. 실시양태 300-342 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-2개의 R19에 의해 임의로 치환된 5원 헤테로아릴을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 351. 실시양태 300-342 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 5원 헤테로아릴을 형성하는 것인 화합물.
실시양태 352. 실시양태 300-342 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 피롤릴 고리를 형성하는 것인 화합물.
실시양태 353. 실시양태 300-342 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 피롤릴 고리를 형성하는 것인 화합물.
실시양태 354. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 355. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 356. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 357. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, 할로겐, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 358. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, 할로겐, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬 (여기서 헤테로시클로알킬은 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유함), 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴 (여기서 헤테로아릴은 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유함)을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 359. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, 할로겐, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬 (여기서 헤테로시클로알킬은 탄소 원자 및 1개의 질소 원자를 함유함), 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴 (여기서 헤테로아릴은 탄소 원자 및 1개의 질소 원자를 함유함)을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 360. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 361. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬 (여기서 헤테로시클로알킬은 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유함), 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴 (여기서 헤테로아릴은 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유함)을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 362. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬 (여기서 헤테로시클로알킬은 탄소 원자 및 1개의 질소 원자를 함유함), 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴 (여기서 헤테로아릴은 탄소 원자 및 1개의 질소 원자를 함유함)을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 363. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NHR23 및 -NHC(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 364. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NHR23 및 -NHC(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬 (여기서 헤테로시클로알킬은 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유함), 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴 (여기서 헤테로아릴은 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유함)을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 365. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NHR23 및 -NHC(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬 (여기서 헤테로시클로알킬은 탄소 원자 및 1개의 질소 원자를 함유함), 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴 (여기서 헤테로아릴은 탄소 원자 및 1개의 질소 원자를 함유함)을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 366. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NHR23 및 -NHC(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 367. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NHR23 및 -NHC(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유하는, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 368. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NHR23 및 -NHC(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 탄소 원자 및 1개의 질소 원자를 함유하는, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 369. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H 및 -NHR23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 370. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H 및 -NHR23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유하는, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 371. 실시양태 1, 2, 4-156, 또는 200-250 중 어느 한 실시양태에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H 및 -NHR23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 탄소 원자 및 1개의 질소 원자를 함유하는, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 400. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -C(=O)C(=O)R20, -C(=NR25)R20, -C(=NR25)NR22R23, -C(=NOH)NR22R23, -C(=NOR26)R20, -C(=NNR22R23)R20, -C(=NNR24C(=O)R21)R20, -C(=NNR24C(=O)OR21)R20, -C(=S)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -N=NR24, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24C(=O)NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR20, -NR24C(=NR25)NR22R23, -NR24C(=O)C(=O)NR22R23, -NR24C(=S)R20, -NR24C(=S)OR20, -NR24C(=S)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -NR24P(=O)R78R78, -NR24P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -NR24P(=O)(OR20)(OR20), -NR24P(=O)(SR20)(SR20), -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OC(=NR25)NR22R23, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -OP(=O)(OR20)(OR20), -OP(=O)(SR20)(SR20), -Si(R24)3, -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23, -S(=O)NR22R23, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -SP(=O)(OR20)(OR20), -SP(=O)(SR20)(SR20), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -P(=O)(OR20)(OR20) 및 -P(=O)(SR20)(SR20)으로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Rb, Ra 및 Rc, Ra 및 Re, Ra 및 Rg, Rb 및 Rd, Rb 및 Rf, Rb 및 Rh, Rc 및 Rd, Rc 및 Re, Rc 및 Rg, Rd 및 Rf, Rd 및 Rh, Re 및 Rf, Re 및 Rg, Rf 및 Rh, 및 Rg 및 Rh 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 401. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -C(=O)C(=O)R20, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -N=NR24, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24C(=O)NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR20, -NR24C(=O)C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -NR24P(=O)R78R78, -NR24P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -NR24P(=O)(OR20)(OR20), -NR24P(=O)(SR20)(SR20), -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OC(=NR25)NR22R23, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -OP(=O)(OR20)(OR20), -OP(=O)(SR20)(SR20), -Si(R24)3, -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23, -S(=O)NR22R23, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -SP(=O)(OR20)(OR20), -SP(=O)(SR20)(SR20), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -P(=O)(OR20)(OR20) 및 -P(=O)(SR20)(SR20)으로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Rb, Ra 및 Rc, Ra 및 Re, Ra 및 Rg, Rb 및 Rd, Rb 및 Rf, Rb 및 Rh, Rc 및 Rd, Rc 및 Re, Rc 및 Rg, Rd 및 Rf, Rd 및 Rh, Re 및 Rf, Re 및 Rg, Rf 및 Rh, 및 Rg 및 Rh 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 402. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24C(=O)NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR20, -NR24C(=O)C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -Si(R24)3, -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Rb, Ra 및 Rc, Ra 및 Re, Ra 및 Rg, Rb 및 Rd, Rb 및 Rf, Rb 및 Rh, Rc 및 Rd, Rc 및 Re, Rc 및 Rg, Rd 및 Rf, Rd 및 Rh, Re 및 Rf, Re 및 Rg, Rf 및 Rh, 및 Rg 및 Rh 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 403. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24C(=O)NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR20, -NR24C(=O)C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -Si(R24)3, -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Rb, Ra 및 Rc, Ra 및 Re, Ra 및 Rg, Rb 및 Rd, Rb 및 Rf, Rb 및 Rh, Rc 및 Rd, Rc 및 Re, Rc 및 Rg, Rd 및 Rf, Rd 및 Rh, Re 및 Rf, Re 및 Rg, Rf 및 Rh, 및 Rg 및 Rh 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 404. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Rb, Ra 및 Rc, Ra 및 Re, Ra 및 Rg, Rb 및 Rd, Rb 및 Rf, Rb 및 Rh, Rc 및 Rd, Rc 및 Re, Rc 및 Rg, Rd 및 Rf, Rd 및 Rh, Re 및 Rf, Re 및 Rg, Rf 및 Rh, 및 Rg 및 Rh 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 405. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-10시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Rb, Ra 및 Rc, Ra 및 Re, Ra 및 Rg, Rb 및 Rd, Rb 및 Rf, Rb 및 Rh, Rc 및 Rd, Rc 및 Re, Rc 및 Rg, Rd 및 Rf, Rd 및 Rh, Re 및 Rf, Re 및 Rg, Rf 및 Rh, 및 Rg 및 Rh 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 406. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 407. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 408. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 할로겐, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20 및 -NR24S(=O)2R21로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 409. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, -NR22R23, -NR24C(=O)R20 및 -NR24S(=O)2R21로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 410. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, -NR22R23,및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 411. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 412. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 413. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 414. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 및 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 415. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 메틸, 및 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 416. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 메틸, 및 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 417. 실시양태 400-416 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh 중 적어도 3개가 H인 화합물.
실시양태 418. 실시양태 400-416 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh 중 적어도 4개가 H인 화합물.
실시양태 419. 실시양태 400-416 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh 중 적어도 5개가 H인 화합물.
실시양태 420. 실시양태 400-416 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh 중 적어도 6개가 H인 화합물.
실시양태 421. 실시양태 400-416 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh 중 적어도 7개가 H인 화합물.
실시양태 422. 실시양태 400-416 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H인 화합물.
실시양태 423. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -C(=O)C(=O)R20, -C(=NR25)R20, -C(=NR25)NR22R23, -C(=NOH)NR22R23, -C(=NOR26)R20, -C(=NNR22R23)R20, -C(=NNR24C(=O)R21)R20, -C(=NNR24C(=O)OR21)R20, -C(=S)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -N=NR24, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24C(=O)NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR20, -NR24C(=NR25)NR22R23, -NR24C(=O)C(=O)NR22R23, -NR24C(=S)R20, -NR24C(=S)OR20, -NR24C(=S)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -NR24P(=O)R78R78, -NR24P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -NR24P(=O)(OR20)(OR20), -NR24P(=O)(SR20)(SR20), -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OC(=NR25)NR22R23, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -OP(=O)(OR20)(OR20), -OP(=O)(SR20)(SR20), -Si(R24)3, -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23, -S(=O)NR22R23, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -SP(=O)(OR20)(OR20), -SP(=O)(SR20)(SR20), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -P(=O)(OR20)(OR20) 및 -P(=O)(SR20)(SR20)으로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Rb, Ra 및 Rc, Ra 및 Re, Ra 및 Rg, Rb 및 Rd, Rb 및 Rf, Rb 및 Rh, Rc 및 Rd, Rc 및 Re, Rc 및 Rg, Rd 및 Rf, Rd 및 Rh, Re 및 Rf, Re 및 Rg, Rf 및 Rh, 및 Rg 및 Rh 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 424. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -C(=O)C(=O)R20, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -N=NR24, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24C(=O)NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR20, -NR24C(=O)C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -NR24P(=O)R78R78, -NR24P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -NR24P(=O)(OR20)(OR20), -NR24P(=O)(SR20)(SR20), -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OC(=NR25)NR22R23, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -OP(=O)(OR20)(OR20), -OP(=O)(SR20)(SR20), -Si(R24)3, -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23, -S(=O)NR22R23, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -SP(=O)(OR20)(OR20), -SP(=O)(SR20)(SR20), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -P(=O)(OR20)(OR20) 및 -P(=O)(SR20)(SR20)으로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Rb, Ra 및 Rc, Ra 및 Re, Ra 및 Rg, Rb 및 Rd, Rb 및 Rf, Rb 및 Rh, Rc 및 Rd, Rc 및 Re, Rc 및 Rg, Rd 및 Rf, Rd 및 Rh, Re 및 Rf, Re 및 Rg, Rf 및 Rh, 및 Rg 및 Rh 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 425. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24C(=O)NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR20, -NR24C(=O)C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -Si(R24)3, -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Rb, Ra 및 Rc, Ra 및 Re, Ra 및 Rg, Rb 및 Rd, Rb 및 Rf, Rb 및 Rh, Rc 및 Rd, Rc 및 Re, Rc 및 Rg, Rd 및 Rf, Rd 및 Rh, Re 및 Rf, Re 및 Rg, Rf 및 Rh, 및 Rg 및 Rh 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 426. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24C(=O)NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR20, -NR24C(=O)C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -Si(R24)3, -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Rb, Ra 및 Rc, Ra 및 Re, Ra 및 Rg, Rb 및 Rd, Rb 및 Rf, Rb 및 Rh, Rc 및 Rd, Rc 및 Re, Rc 및 Rg, Rd 및 Rf, Rd 및 Rh, Re 및 Rf, Re 및 Rg, Rf 및 Rh, 및 Rg 및 Rh 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 427. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Rb, Ra 및 Rc, Ra 및 Re, Ra 및 Rg, Rb 및 Rd, Rb 및 Rf, Rb 및 Rh, Rc 및 Rd, Rc 및 Re, Rc 및 Rg, Rd 및 Rf, Rd 및 Rh, Re 및 Rf, Re 및 Rg, Rf 및 Rh, 및 Rg 및 Rh 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 428. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-10시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Rb, Ra 및 Rc, Ra 및 Re, Ra 및 Rg, Rb 및 Rd, Rb 및 Rf, Rb 및 Rh, Rc 및 Rd, Rc 및 Re, Rc 및 Rg, Rd 및 Rf, Rd 및 Rh, Re 및 Rf, Re 및 Rg, Rf 및 Rh, 및 Rg 및 Rh 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 429. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 430. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 431. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 할로겐, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20 및 -NR24S(=O)2R21로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 432. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, -NR22R23, -NR24C(=O)R20 및 -NR24S(=O)2R21로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 433. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 434. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 435. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 436. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 437. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 및 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 438. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 메틸, 및 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 439. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 메틸, 및 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 440. 실시양태 1, 3-156, 200-250, 또는 300-371 중 어느 한 실시양태에 있어서, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H인 화합물.
실시양태 500. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-11개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R39에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R39에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R39에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -C(=O)C(=O)R30, -C(=NR35)R30, -C(=NR35)NR32R33, -C(=NOH)NR32R33, -C(=NOR36)R30, -C(=NNR32R33)R30, -C(=NNR34C(=O)R31)R30, -C(=NNR34C(=O)OR31)R30, -C(=S)NR32R33, -NC, -NO2, -NR32R33, -NR34NR32R33, -N=NR34, =NR30, =NOR30, -NR34OR36, -NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)C(=O)R30, -NR34C(=O)OR31, -NR34C(=O)C(=O)OR31, -NR34C(=O)NR32R33, -NR34C(=O)NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)NR34C(=O)OR30, -NR34C(=NR35)NR32R33, -NR34C(=O)C(=O)NR32R33, -NR34C(=S)R30, -NR34C(=S)OR30, -NR34C(=S)NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -NR34S(=O)2NR32R33, -NR34P(=O)R78R78, -NR34P(=O)(NR32R33)(NR32R33), -NR34P(=O)(OR30)(OR30), -NR34P(=O)(SR30)(SR30), -OR30, =O, -OCN, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR32R33, -OC(=O)OR30, -OC(=NR35)NR32R33, -OS(=O)R30, -OS(=O)2R30, -OS(=O)2OR30, -OS(=O)2NR32R33, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR32R33)(NR32R33), -OP(=O)(OR30)(OR30), -OP(=O)(SR30)(SR30), -Si(R34)3, -SCN, =S, -S(=O)nR30, -S(=O)2OR30, -SO3R37, -S(=O)2NR32R33, -S(=O)NR32R33, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR32R33)(NR32R33), -SP(=O)(OR30)(OR30), -SP(=O)(SR30)(SR30), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR32R33)(NR32R33), -P(=O)(OR30)(OR30) 및 -P(=O)(SR30)(SR30)으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 501. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -C(=O)C(=O)R30, -C(=NR35)R30, -C(=NR35)NR32R33, -C(=NOH)NR32R33, -C(=NOR36)R30, -C(=NNR32R33)R30, -C(=NNR34C(=O)R31)R30, -C(=NNR34C(=O)OR31)R30, -C(=S)NR32R33, -NC, -NO2, -NR32R33, -NR34NR32R33, -N=NR34, =NR30, =NOR30, -NR34OR36, -NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)C(=O)R30, -NR34C(=O)OR31, -NR34C(=O)C(=O)OR31, -NR34C(=O)NR32R33, -NR34C(=O)NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)NR34C(=O)OR30, -NR34C(=NR35)NR32R33, -NR34C(=O)C(=O)NR32R33, -NR34C(=S)R30, -NR34C(=S)OR30, -NR34C(=S)NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -NR34S(=O)2NR32R33, -NR34P(=O)R78R78, -NR34P(=O)(NR32R33)(NR32R33), -NR34P(=O)(OR30)(OR30), -NR34P(=O)(SR30)(SR30), -OR30, =O, -OCN, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR32R33, -OC(=O)OR30, -OC(=NR35)NR32R33, -OS(=O)R30, -OS(=O)2R30, -OS(=O)2OR30, -OS(=O)2NR32R33, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR32R33)(NR32R33), -OP(=O)(OR30)(OR30), -OP(=O)(SR30)(SR30), -Si(R34)3, -SCN, =S, -S(=O)nR30, -S(=O)2OR30, -SO3R37, -S(=O)2NR32R33, -S(=O)NR32R33, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR32R33)(NR32R33), -SP(=O)(OR30)(OR30), -SP(=O)(SR30)(SR30), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR32R33)(NR32R33), -P(=O)(OR30)(OR30) 및 -P(=O)(SR30)(SR30)으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 502. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-6개의 R39에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -C(=O)C(=O)R30, -NC, -NO2, -NR32R33, -NR34NR32R33, -NR34OR36, -NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)C(=O)R30, -NR34C(=O)OR31, -NR34C(=O)C(=O)OR31, -NR34C(=O)NR32R33, -NR34C(=O)NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)NR34C(=O)OR30, -NR34C(=NR35)NR32R33, -NR34C(=O)C(=O)NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -NR34S(=O)2NR32R33, -OR30, =O, -OCN, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR32R33, -OC(=O)OR30, -OC(=NR35)NR32R33, -Si(R34)3, -SCN, =S, -S(=O)nR30, -S(=O)2OR30, -SO3R37, -S(=O)2NR32R33, -S(=O)NR32R33, -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR32R33)(NR32R33), -P(=O)(OR30)(OR30) 및 -P(=O)(SR30)(SR30)으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 503. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -C(=O)C(=O)R30, -NC, -NO2, -NR32R33, -NR34NR32R33, -NR34OR36, -NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)C(=O)R30, -NR34C(=O)OR31, -NR34C(=O)C(=O)OR31, -NR34C(=O)NR32R33, -NR34C(=O)NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)NR34C(=O)OR30, -NR34C(=NR35)NR32R33, -NR34C(=O)C(=O)NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -NR34S(=O)2NR32R33, -OR30, =O, -OCN, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR32R33, -OC(=O)OR30, -OC(=NR35)NR32R33, -Si(R34)3, -SCN, =S, -S(=O)nR30, -S(=O)2OR30, -SO3R37, -S(=O)2NR32R33, -S(=O)NR32R33, -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR32R33)(NR32R33), -P(=O)(OR30)(OR30) 및 -P(=O)(SR30)(SR30)으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 504. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -C(=O)C(=O)R30, -NC, -NO2, -NR32R33, -NR34NR32R33, -NR34OR36, -NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)C(=O)R30, -NR34C(=O)OR31, -NR34C(=O)C(=O)OR31, -NR34C(=O)NR32R33, -NR34C(=O)NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)NR34C(=O)OR30, -NR34C(=NR35)NR32R33, -NR34C(=O)C(=O)NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -NR34S(=O)2NR32R33, -OR30, =O, -OCN, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR32R33, -OC(=O)OR30, -OC(=NR35)NR32R33, -Si(R34)3, -SCN, =S, -S(=O)nR30, -S(=O)2OR30, -SO3R37, -S(=O)2NR32R33, -S(=O)NR32R33, -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR32R33)(NR32R33), -P(=O)(OR30)(OR30) 및 -P(=O)(SR30)(SR30)으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 505. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NO2, -NR32R33, -NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)OR31, -NR34C(=O)NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -NR34S(=O)2NR32R33, -OR30, =O, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR32R33, -Si(R34)3, =S, -S(=O)nR30, -S(=O)2OR30, -SO3R37, -S(=O)2NR32R33, -S(=O)NR32R33, -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR32R33)(NR32R33), -P(=O)(OR30)(OR30) 및 -P(=O)(SR30)(SR30)으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 506. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NO2, -NR32R33, -NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)OR31, -NR34C(=O)NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -NR34S(=O)2NR32R33, -OR30, =O, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR32R33, -Si(R34)3, =S, -S(=O)nR30, -S(=O)2NR32R33 및 -S(=O)NR32R33으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 507. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NO2, -NR32R33, -NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -NR34S(=O)2NR32R33, -OR30, =O, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR32R33, -Si(R34)3, =S, -S(=O)nR30 및 -S(=O)2NR32R33으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 508. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NO2, -NR32R33, -NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -NR34S(=O)2NR32R33, -OR30, =O, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR32R33, -Si(R34)3, =S, -S(=O)nR30 및 -S(=O)2NR32R33으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 509. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NO2, -NR32R33, -NR34C(=O)R30, -NR34S(=O)2R31, -OR30, =O, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR32R33, -Si(R34)3, -S(=O)nR30 및 -S(=O)2NR32R33으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 510. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30, -NR34S(=O)2R31, -OR30, =O, -S(=O)nR30 및 -S(=O)2NR32R33으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 511. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30, -OR30 및 =O로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 512. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, C6- 10아릴, C7- 11아릴알킬, C3-6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30, -OR30 및 =O로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 513. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, C6- 10아릴, C7- 11아릴알킬, C3-6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33 및 -OR30으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 514. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-11개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R39에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R39에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R39에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)NR32R33, -NO2, -NR32R33 및 -OR30으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 515. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 516. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -C(=O)OR30, -NR32R33 및 -OR30으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 517. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -C(=O)OR30, -NR32R33 및 -OR30으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 518. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -C(=O)OR30, -NR32R33 및 -OR30으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 519. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 1개의 R39에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 6시클로알킬, 1개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -C(=O)OR30, -NR32R33 및 -OR30으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 520. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -C(=O)OR30, -NR32R33 및 -OR30으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 521. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NO2, -NR32R33, -NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -NR34S(=O)2NR32R33, -OR30, =O, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR32R33, -Si(R34)3, =S, -S(=O)nR30 및 -S(=O)2NR32R33으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 522. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30, -NR34S(=O)2R31, -OR30, =O, -OC(=O)R30, -S(=O)nR30 및 -S(=O)2NR32R33으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 523. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -OR30 및 =O로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 524. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34S(=O)2R31 및 -OR30으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 525. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 시클로프로필, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5원 헤테로아릴, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -OR30 및 =O로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 526. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 시클로프로필, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5원 헤테로아릴, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34S(=O)2R31 및 -OR30으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 527. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 시클로프로필, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 모르폴리닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 피라졸릴, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -OR30 및 =O로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 528. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 시클로프로필, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 모르폴리닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 피라졸릴, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34S(=O)2R31 및 -OR30으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 529. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -OR30 및 =O로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 530. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34S(=O)2R31 및 -OR30으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 531. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -OR30 및 =O로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 532. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34S(=O)2R31 및 -OR30으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 533. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 또는 400-440 중 어느 한 실시양태에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 벤질, 시클로프로필, 모르폴리닐, 피라졸릴, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -OR30 및 =O로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 600. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 601. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 602. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 603. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 604. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 605. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 606. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3-6시클로알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 607. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 608. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 609. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 610. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 611. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 612. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 613. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 614. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 615. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 시클로프로필로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 616. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 시클로프로필, 티에닐 및 피라지닐로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 617. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 시클로프로필, 티에닐 및 피라지닐로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 618. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 시클로프로필, 5원 헤테로시클로알킬 및 5원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 619. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 시클로프로필, 5원 헤테로시클로알킬 및 5원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 620. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 1개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 621. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 1개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 622. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, C3- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 623. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 페닐, C3- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 624. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 시클로프로필, 5원 헤테로시클로알킬 및 5원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 625. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 페닐, 시클로프로필, 5원 헤테로시클로알킬 및 5원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 626. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 627. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 시클로프로필, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 628. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 시클로프로필, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 629. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 630. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 631. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 632. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 시클로프로필, 5원 헤테로시클로알킬 및 5원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 633. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 및 시클로프로필로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 634. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 1개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 635. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 636. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, C3- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 637. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 페닐, C3- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 638. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 시클로프로필, 5원 헤테로시클로알킬 및 5원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 639. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 페닐, 시클로프로필, 5원 헤테로시클로알킬 및 5원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 640. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 641. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 642. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 643. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 644. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 및 C3- 6시클로알킬로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 645. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 646. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 시클로프로필, 5원 헤테로시클로알킬 및 5원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 647. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, C3- 6시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 648. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, C3- 6시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 649. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 시클로프로필, 티에닐 및 피라지닐로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 650. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, C3- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 651. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 페닐, C3- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 652. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 시클로프로필, 5원 헤테로시클로알킬 및 5원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 653. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 페닐, 시클로프로필, 5원 헤테로시클로알킬 및 5원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 654. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 655. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 656. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 657. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, C3- 6시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 658. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, C3- 6시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 659. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 시클로프로필로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 660. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 및 시클로프로필로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 661. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 시클로프로필, 티에닐 및 피라지닐로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 662. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 1개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 663. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 6시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 664. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, C3- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 665. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 페닐, C3- 6시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 666. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 시클로프로필, 5원 헤테로시클로알킬 및 5원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 667. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 페닐, 시클로프로필, 5원 헤테로시클로알킬 및 5원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 668. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 또는 500-533 중 어느 한 실시양태에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 700. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 또는 600-668 중 어느 한 실시양태에 있어서, R28이 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R49에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R49에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R49에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 701. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 또는 600-668 중 어느 한 실시양태에 있어서, R28이 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 702. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 또는 600-668 중 어느 한 실시양태에 있어서, R28이 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 703. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 또는 600-668 중 어느 한 실시양태에 있어서, R28이 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 704. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 또는 600-668 중 어느 한 실시양태에 있어서, R28이 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 705. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 또는 600-668 중 어느 한 실시양태에 있어서, R28이 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 706. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 또는 600-668 중 어느 한 실시양태에 있어서, R28이 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 707. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 또는 600-668 중 어느 한 실시양태에 있어서, R28이 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 708. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 또는 600-668 중 어느 한 실시양태에 있어서, R28이 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬 및 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 709. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 또는 600-668 중 어느 한 실시양태에 있어서, R28이 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬 및 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 5원 헤테로시클로알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 710. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 또는 600-668 중 어느 한 실시양태에 있어서, R28이 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬 및 5원 헤테로시클로알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 711. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 또는 600-668 중 어느 한 실시양태에 있어서, R28이 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬 및 피롤리디닐로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 712. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 또는 600-668 중 어느 한 실시양태에 있어서, R28이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬 및 5원 헤테로시클로알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 713. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 또는 600-668 중 어느 한 실시양태에 있어서, R28이 각 경우에 1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬인 화합물.
실시양태 714. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 또는 600-668 중 어느 한 실시양태에 있어서, R28이 각 경우에 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬인 화합물.
실시양태 750. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R59에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R59에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R59에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R59에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R69에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R69에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 751. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C4-17시클로알킬알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-3개의 R69에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-3개의 R69에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 752. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-3개의 R69에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬 또는 1-3개의 R69에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 753. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 754. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 755. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 756. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 757. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 4-5원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-9원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 758. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 10시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 759. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 10시클로알킬, 4-5원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-9원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 760. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 761. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 762. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1개의 R59에 의해 임의로 치환된 6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 763. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22 및 R32가 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R59에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R59에 의해 임의로 치환된 C4-17시클로알킬알킬, 1-28개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R59에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R59에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고; R23 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R69에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R69에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 764. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22 및 R32가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고; R23 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-3개의 R69에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-3개의 R69에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 765. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22 및 R32가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 766. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22 및 R32가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 767. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22 및 R32가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 768. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 4-5원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-9원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 769. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22 및 R32가 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 770. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 10시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 771. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22 및 R32가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 벤질, C3- 10시클로알킬, 4-5원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-9원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 772. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 773. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 774. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22 및 R32가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 벤질, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 775. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1개의 R59에 의해 임의로 치환된 6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 776. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2-6알케닐, 1-9개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R59에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R59에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R59에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R59에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 H이거나; 또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R69에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R69에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 777. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 H이거나; 또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-3개의 R69에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-3개의 R69에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 778. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 H이거나; 또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-3개의 R69에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬 또는 1-3개의 R69에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 779. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 780. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 10시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 H이거나; 또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-3개의 R69에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬 또는 1-3개의 R69에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 781. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 10시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 782. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 10시클로알킬, 4-5원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 783. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 4-5원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-9원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 784. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 10시클로알킬, 4-5원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-9원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 785. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 786. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 787. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 788. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, 1개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1개의 R59에 의해 임의로 치환된 6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 789. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 790. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 791. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-13개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R69에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R69에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 792. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-6개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-6개의 R69에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-6개의 R69에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 793. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-6개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-6개의 R69에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬 또는 1-6개의 R69에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 794. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-6개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-6개의 R69에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬 또는 1-6개의 R69에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 795. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 또는 700-714 중 어느 한 실시양태에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 3-6원 헤테로시클로알킬 또는 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 800. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 또는 750-795 중 어느 한 실시양태에 있어서, R39, R49, R59 및 R69가 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -C(=O)C(=O)R70, -C(=NR75)R70, -C(=NR75)NR72R73, -C(=NOH)NR72R73, -C(=NOR76)R70, -C(=NNR72R73)R70, -C(=NNR74C(=O)R71)R70, -C(=NNR74C(=O)OR71)R70, -C(=S)NR72R73, -NC, -NO2, -NR72R73, -NR74NR72R73, -N=NR74, =NR70, =NOR70, -NR74OR76, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74C(=O)NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)NR74C(=O)OR70, -NR74C(=NR75)NR72R73, -NR74C(=O)C(=O)NR72R73, -NR74C(=S)R70, -NR74C(=S)OR70, -NR74C(=S)NR72R73, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -NR74P(=O)R78R78, -NR74P(=O)(NR72R73)(NR72R73), -NR74P(=O)(OR70)(OR70), -NR74P(=O)(SR70)(SR70), -OR70, =O, -OCN, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -OC(=O)OR70, -OC(=NR75)NR72R73, -OS(=O)R70, -OS(=O)2R70, -OS(=O)2OR70, -OS(=O)2NR72R73, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -OP(=O)(OR70)(OR70), -OP(=O)(SR70)(SR70), -Si(R74)3, -SCN, =S, -S(=O)nR70, -S(=O)2OR70, -SO3R77, -S(=O)2NR72R73, -S(=O)NR72R73, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -SP(=O)(OR70)(OR70), -SP(=O)(SR70)(SR70), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR72R73)(NR72R73), -P(=O)(OR70)(OR70) 및 -P(=O)(SR70)(SR70)으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 801. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 또는 750-795 중 어느 한 실시양태에 있어서, R39, R49, R59 및 R69가 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NC, -NO2, -NR72R73, -NR74NR72R73, -NR74OR76, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74C(=O)NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -OR70, =O, -OCN, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -OC(=O)OR70, -Si(R74)3, -SCN, =S, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 802. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 또는 750-795 중 어느 한 실시양태에 있어서, R39, R49, R59 및 R69가 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NO2, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74C(=O)NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -OR70, =O, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -OC(=O)OR70, -Si(R74)3, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 803. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 또는 750-795 중 어느 한 실시양태에 있어서, R39, R49, R59 및 R69가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NO2, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74C(=O)NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -OR70, =O, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -OC(=O)OR70, -Si(R74)3, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 804. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 또는 750-795 중 어느 한 실시양태에 있어서, R39, R49, R59 및 R69가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NO2, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74C(=O)NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -OR70, =O, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -OC(=O)OR70, -Si(R74)3, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 805. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 또는 750-795 중 어느 한 실시양태에 있어서, R39, R49, R59 및 R69가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NO2, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -OR70, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 806. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 또는 750-795 중 어느 한 실시양태에 있어서, R39, R49, R59 및 R69가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)NR72R73, -NR72R73, -OR70 및 -S(=O)nR70으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 807. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 또는 750-795 중 어느 한 실시양태에 있어서, R39, R49, R59 및 R69가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)NR72R73, -NR72R73, -OR70 및 -S(=O)nR70으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 808. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 또는 750-795 중 어느 한 실시양태에 있어서, R39, R49, R59 및 R69가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 벤질, 시클로프로필, 5-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)NR72R73, -NR72R73, -OR70 및 -S(=O)nR70으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 809. 실시양태 800-808 중 어느 한 실시양태에 있어서, R39가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 벤질, 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 810. 실시양태 800-808 중 어느 한 실시양태에 있어서, R39가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 벤질, 및 6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 811. 실시양태 800-810 중 어느 한 실시양태에 있어서, R49가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 페닐, 5-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -C(=O)NR72R73 및 -NR72R73으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 812. 실시양태 800-810 중 어느 한 실시양태에 있어서, R49가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 페닐, 5-6원 헤테로시클로알킬, 6원 헤테로아릴, 할로겐, -C(=O)NR72R73 및 -NR72R73으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 813. 실시양태 800-812 중 어느 한 실시양태에 있어서, R59가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 페닐, 시클로프로필, 5-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -NR72R73, -OR70 및 -S(=O)nR70으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 814. 실시양태 800-812 중 어느 한 실시양태에 있어서, R59가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 페닐, 시클로프로필, 6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -NR72R73, -OR70 및 -S(=O)nR70으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 815. 실시양태 800-814 중 어느 한 실시양태에 있어서, R69가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 816. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 또는 750-795 중 어느 한 실시양태에 있어서, R39, R49, R59 및 R69가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 817. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 또는 750-795 중 어느 한 실시양태에 있어서, R39, R49, R59 및 R69가 각 경우에 독립적으로 C1-6알킬인 화합물.
실시양태 850. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 또는 800-817 중 어느 한 실시양태에 있어서, R70, R71, R74, R75, R76 및 R77이 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R89에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R89에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R89에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R89에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R89에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R89에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 851. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 또는 800-817 중 어느 한 실시양태에 있어서, R70, R71, R74, R75, R76 및 R77이 각 경우에 독립적으로 H, 1-6개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R89에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R89에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R89에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-6개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 852. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 또는 800-817 중 어느 한 실시양태에 있어서, R70, R71, R74, R75, R76 및 R77이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 853. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 또는 800-817 중 어느 한 실시양태에 있어서, R70, R71, R74, R75, R76 및 R77이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 854. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 또는 800-817 중 어느 한 실시양태에 있어서, R70, R71, R74, R75, R76 및 R77이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C3- 10시클로알킬, 3-10원 헤테로시클로알킬 및 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 855. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 또는 800-817 중 어느 한 실시양태에 있어서, R70, R71, R74, R75, R76 및 R77이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C5- 6시클로알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 856. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 또는 800-817 중 어느 한 실시양태에 있어서, R70, R71, R74, R75, R76 및 R77이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 857. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 또는 800-817 중 어느 한 실시양태에 있어서, R70, R71, R74, R75, R76 및 R77이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 858. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 또는 800-817 중 어느 한 실시양태에 있어서, R70, R71, R74, R75, R76 및 R77이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 1개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 859. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 또는 800-817 중 어느 한 실시양태에 있어서, R70, R71, R74, R75, R76 및 R77이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 860. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 또는 800-817 중 어느 한 실시양태에 있어서, R70, R71, R74, R75, R76 및 R77이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 861. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 또는 800-817 중 어느 한 실시양태에 있어서, R70, R71, R74, R75, R76 및 R77이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 862. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-861 중 어느 한 실시양태에 있어서, R72 및 R73이 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R99에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R99에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R99에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R99에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R99에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R99에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R99에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R99에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R99에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R99에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R99에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R72 및 R73이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R109에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R109에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 863. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-861 중 어느 한 실시양태에 있어서, R72 및 R73이 각 경우에 독립적으로 H, 1-6개의 R99에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R99에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R99에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R99에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R99에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R99에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R99에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R99에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R99에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R99에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-6개의 R99에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R72 및 R73이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-6개의 R109에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-6개의 R109에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 864. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-861 중 어느 한 실시양태에 있어서, R72 및 R73이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 임의의 R72 및 R73이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-3개의 R109에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-3개의 R109에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 865. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-861 중 어느 한 실시양태에 있어서, R72 및 R73이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 866. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-861 중 어느 한 실시양태에 있어서, R72 및 R73이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 임의의 R72 및 R73이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-3개의 R109에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬 또는 1-3개의 R109에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 867. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-861 중 어느 한 실시양태에 있어서, R72 및 R73이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 C5- 6시클로알킬, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 868. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-861 중 어느 한 실시양태에 있어서, R72 및 R73이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 869. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-861 중 어느 한 실시양태에 있어서, R72 및 R73이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 임의의 R72 및 R73이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-6원 헤테로시클로알킬 또는 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 870. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-861 중 어느 한 실시양태에 있어서, R72 및 R73이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 871. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-861 중 어느 한 실시양태에 있어서, R72 및 R73이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 872. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-861 중 어느 한 실시양태에 있어서, R72 및 R73이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R99에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 873. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-861 중 어느 한 실시양태에 있어서, R72 및 R73이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐 및 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 874. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-861 중 어느 한 실시양태에 있어서, R72 및 R73이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 875. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-861 중 어느 한 실시양태에 있어서, R72 및 R73이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 876. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-875 중 어느 한 실시양태에 있어서, R78이 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R89에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R89에 의해 임의로 치환된 C7-16아릴알킬, 1-21개의 R89에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R89에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R89에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R89에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나; 또는 동일한 인 원자에 부착된 임의의 2개의 R78이 이들을 연결하는 인 원자와 함께 1-6개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 877. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-875 중 어느 한 실시양태에 있어서, R78이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나; 또는 동일한 인 원자에 부착된 임의의 2개의 R78이 이들을 연결하는 인 원자와 함께 1-6개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 878. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-875 중 어느 한 실시양태에 있어서, R78이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 동일한 인 원자에 부착된 임의의 2개의 R78이 이들을 연결하는 인 원자와 함께 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 879. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-875 중 어느 한 실시양태에 있어서, R78이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 동일한 인 원자에 부착된 임의의 2개의 R78이 이들을 연결하는 인 원자와 함께 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 880. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-875 중 어느 한 실시양태에 있어서, R78이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 동일한 인 원자에 부착된 임의의 2개의 R78이 이들을 연결하는 인 원자와 함께 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 881. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-875 중 어느 한 실시양태에 있어서, R78이 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 동일한 인 원자에 부착된 임의의 2개의 R78이 이들을 연결하는 인 원자와 함께 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 6원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 882. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-875 중 어느 한 실시양태에 있어서, R78이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 페닐 및 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 883. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-875 중 어느 한 실시양태에 있어서, R78이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택되거나; 또는 동일한 인 원자에 부착된 임의의 2개의 R78이 이들을 연결하는 인 원자와 함께 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 6원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 884. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-875 중 어느 한 실시양태에 있어서, R78이 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐 및 벤질로부터 선택되거나; 또는 동일한 인 원자에 부착된 임의의 2개의 R78이 이들을 연결하는 인 원자와 함께 1-3개의 C1- 6알킬에 의해 임의로 치환된 아자포스피난 고리를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 885. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-875 중 어느 한 실시양태에 있어서, R78이 각 경우에 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬이거나; 또는 동일한 인 원자에 부착된 임의의 2개의 R78이 이들을 연결하는 인 원자와 함께 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 아자포스피난 고리를 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 886. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-875 중 어느 한 실시양태에 있어서, R78이 각 경우에 C1-6알킬인 화합물.
실시양태 900. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-886 중 어느 한 실시양태에 있어서, R79, R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R110, -C(=O)OR110, -C(=O)NR112R113, -C(=O)C(=O)R110, -C(=NR115)R110, -C(=NR115)NR112R113, -C(=NOH)NR112R113, -C(=NOR116)R110, -C(=NNR112R113)R110, -C(=NNR114C(=O)R111)R110, -C(=NNR114C(=O)OR111)R110, -C(=S)NR112R113, -NC, -NO2, -NR112R113, -NR114NR112R113, -N=NR114, =NR110, =NOR110, -NR114OR116, -NR114C(=O)R110, -NR114C(=O)C(=O)R110, -NR114C(=O)OR111, -NR114C(=O)C(=O)OR111, -NR114C(=O)NR112R113, -NR114C(=O)NR114C(=O)R110, -NR114C(=O)NR114C(=O)OR110, -NR114C(=NR115)NR112R113, -NR114C(=O)C(=O)NR112R113, -NR114C(=S)R110, -NR114C(=S)OR110, -NR114C(=S)NR112R113, -NR114S(=O)2R111, -NR114S(=O)2NR112R113, -NR114P(=O)R118R118, -NR114P(=O)(NR112R113)(NR112R113), -NR114P(=O)(OR110)(OR110), -NR114P(=O)(SR110)(SR110), -OR110, =O, -OCN, -OC(=O)R110, -OC(=O)NR112R113, -OC(=O)OR110, -OC(=NR115)NR112R113, -OS(=O)R110, -OS(=O)2R110, -OS(=O)2OR110, -OS(=O)2NR112R113, -OP(=O)R118R118, -OP(=O)(NR112R113)(NR112R113), -OP(=O)(OR110)(OR110), -OP(=O)(SR110)(SR110), -Si(R114)3, -SCN, =S, -S(=O)nR110, -S(=O)2OR110, -SO3R1111, -S(=O)2NR112R113, -S(=O)NR112R113, -SP(=O)R118R118, -SP(=O)(NR112R113)(NR112R113), -SP(=O)(OR110)(OR110), -SP(=O)(SR110)(SR110), -P(=O)R118R118, -P(=O)(NR112R113)(NR112R113), -P(=O)(OR110)(OR110) 및 -P(=O)(SR110)(SR110)으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 901. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-886 중 어느 한 실시양태에 있어서, R79, R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R110, -C(=O)OR110, -C(=O)NR112R113, -NC, -NO2, -NR112R113, -NR114NR112R113, -NR114OR116, -NR114C(=O)R110, -NR114C(=O)OR111, -NR114C(=O)NR112R113, -NR114C(=O)NR114C(=O)R110, -NR114S(=O)2R111, -NR114S(=O)2NR112R113, -OR110, =O, -OCN, -OC(=O)R110, -OC(=O)NR112R113, -OC(=O)OR110, -Si(R114)3, -SCN, =S, -S(=O)nR110 및 -S(=O)2NR112R113으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 902. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-886 중 어느 한 실시양태에 있어서, R79, R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R119에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R110, -C(=O)OR110, -C(=O)NR112R113, -NO2, -NR112R113, -NR114C(=O)R110, -NR114C(=O)OR111, -NR114C(=O)NR112R113, -NR114C(=O)NR114C(=O)R110, -NR114S(=O)2R111, -NR114S(=O)2NR112R113, -OR110, =O, -OC(=O)R110, -OC(=O)NR112R113, -OC(=O)OR110, -Si(R114)3, -S(=O)nR110 및 -S(=O)2NR112R113으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 903. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-886 중 어느 한 실시양태에 있어서, R79, R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R110, -C(=O)OR110, -C(=O)NR112R113, -NO2, -NR112R113, -NR114C(=O)R110, -NR114C(=O)OR111, -NR114C(=O)NR112R113, -NR114C(=O)NR114C(=O)R110, -NR114S(=O)2R111, -NR114S(=O)2NR112R113, -OR110, =O, -OC(=O)R110, -OC(=O)NR112R113, -OC(=O)OR110, -Si(R114)3, -S(=O)nR110 및 -S(=O)2NR112R113으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 904. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-886 중 어느 한 실시양태에 있어서, R79, R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R110, -C(=O)OR110, -C(=O)NR112R113, -NO2, -NR112R113, -NR114C(=O)R110, -NR114C(=O)OR111, -NR114C(=O)NR112R113, -NR114C(=O)NR114C(=O)R110, -NR114S(=O)2R111, -NR114S(=O)2NR112R113, -OR110, =O, -OC(=O)R110, -OC(=O)NR112R113, -OC(=O)OR110, -Si(R114)3, -S(=O)nR110 및 -S(=O)2NR112R113으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 905. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-886 중 어느 한 실시양태에 있어서, R79, R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R110, -C(=O)OR110, -C(=O)NR112R113, -NO2, -NR112R113, -NR114C(=O)R110, -NR114S(=O)2R111, -OR110, -OC(=O)R110, -OC(=O)NR112R113, -S(=O)nR110 및 -S(=O)2NR112R113으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 906. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-886 중 어느 한 실시양태에 있어서, R79, R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R110, -C(=O)OR110, -C(=O)NR112R113, -NO2, -NR112R113, -NR114C(=O)R110, -NR114S(=O)2R111, -OR110, -OC(=O)R110, -OC(=O)NR112R113, -S(=O)nR110 및 -S(=O)2NR112R113으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 907. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-886 중 어느 한 실시양태에 있어서, R79, R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐, 벤질, 할로겐, -CN, -C(=O)OR110, -C(=O)NR112R113, -NO2, -NR112R113, -OR110 및 -S(=O)nR110으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 908. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-886 중 어느 한 실시양태에 있어서, R79, R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 벤질, 할로겐, -CN, -C(=O)OR110, -C(=O)NR112R113, -NO2, -NR112R113, -OR110 및 -S(=O)nR110으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 909. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-886 중 어느 한 실시양태에 있어서, R79, R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐, 벤질, 할로겐, -NR112R113 및 -OR110으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 910. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-886 중 어느 한 실시양태에 있어서, R79, R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 할로겐, -NR112R113 및 -OR110으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 911. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-886 중 어느 한 실시양태에 있어서, R79, R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬 및 할로겐으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 912. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-886 중 어느 한 실시양태에 있어서, R79, R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R119에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 913. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 또는 850-886 중 어느 한 실시양태에 있어서, R79, R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 C1-6알킬인 화합물.
실시양태 914. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-913 중 어느 한 실시양태에 있어서, R110, R111, R114, R115, R116 및 R117이 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R129에 의해 임의로 치환된 C6-11아릴, 1-19개의 R129에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R129에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R129에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R129에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R129에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R129에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 915. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-913 중 어느 한 실시양태에 있어서, R110, R111, R114, R115, R116 및 R117이 각 경우에 독립적으로 H, 1-6개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R129에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R129에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R129에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R129에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-6개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 916. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-913 중 어느 한 실시양태에 있어서, R110, R111, R114, R115, R116 및 R117이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 917. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-913 중 어느 한 실시양태에 있어서, R110, R111, R114, R115, R116 및 R117이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 918. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-913 중 어느 한 실시양태에 있어서, R110, R111, R114, R115, R116 및 R117이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C3- 10시클로알킬, 3-10원 헤테로시클로알킬 및 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 919. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-913 중 어느 한 실시양태에 있어서, R110, R111, R114, R115, R116 및 R117이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C5- 6시클로알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 920. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-913 중 어느 한 실시양태에 있어서, R110, R111, R114, R115, R116 및 R117이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 921. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-913 중 어느 한 실시양태에 있어서, R110, R111, R114, R115, R116 및 R117이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 922. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-913 중 어느 한 실시양태에 있어서, R110, R111, R114, R115, R116 및 R117이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 1개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 923. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-913 중 어느 한 실시양태에 있어서, R110, R111, R114, R115, R116 및 R117이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 924. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-913 중 어느 한 실시양태에 있어서, R110, R111, R114, R115, R116 및 R117이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 925. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-913 중 어느 한 실시양태에 있어서, R110, R111, R114, R115, R116 및 R117이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 926. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-925 중 어느 한 실시양태에 있어서, R112 및 R113이 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R139에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-11개의 R139에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R139에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R139에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R139에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R139에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R139에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R139에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R139에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R139에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R139에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R112 및 R113이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R149에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R149에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 927. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-925 중 어느 한 실시양태에 있어서, R112 및 R113이 각 경우에 독립적으로 H, 1-6개의 R139에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-6개의 R139에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R139에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R139에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R139에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R139에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R139에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R139에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R139에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R139에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-6개의 R139에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R112 및 R113이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-6개의 R149에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-6개의 R149에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 928. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-925 중 어느 한 실시양태에 있어서, R112 및 R113이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 임의의 R112 및 R113이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-3개의 R149에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-3개의 R149에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 929. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-925 중 어느 한 실시양태에 있어서, R112 및 R113이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 930. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-925 중 어느 한 실시양태에 있어서, R112 및 R113이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 임의의 R112 및 R113이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-3개의 R149에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬 또는 1-3개의 R149에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 931. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-925 중 어느 한 실시양태에 있어서, R112 및 R113이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 C5- 6시클로알킬, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 932. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-925 중 어느 한 실시양태에 있어서, R112 및 R113이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 933. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-925 중 어느 한 실시양태에 있어서, R112 및 R113이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 임의의 R112 및 R113이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-6원 헤테로시클로알킬 또는 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 934. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-925 중 어느 한 실시양태에 있어서, R112 및 R113이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 935. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-925 중 어느 한 실시양태에 있어서, R112 및 R113이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 936. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-925 중 어느 한 실시양태에 있어서, R112 및 R113이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R139에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 937. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-925 중 어느 한 실시양태에 있어서, R112 및 R113이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐 및 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 938. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-925 중 어느 한 실시양태에 있어서, R112 및 R113이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 939. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-925 중 어느 한 실시양태에 있어서, R112 및 R113이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 940. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-939 중 어느 한 실시양태에 있어서, R118이 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-11개의 R129에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R129에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R129에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R129에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R129에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R129에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R129에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 941. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-939 중 어느 한 실시양태에 있어서, R118이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 942. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-939 중 어느 한 실시양태에 있어서, R118이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 943. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-939 중 어느 한 실시양태에 있어서, R118이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C7-11아릴알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 944. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-939 중 어느 한 실시양태에 있어서, R118이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 945. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-939 중 어느 한 실시양태에 있어서, R118이 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 946. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-939 중 어느 한 실시양태에 있어서, R118이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 페닐 및 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 947. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-939 중 어느 한 실시양태에 있어서, R118이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 948. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-939 중 어느 한 실시양태에 있어서, R118이 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐 및 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 949. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-939 중 어느 한 실시양태에 있어서, R118이 각 경우에 1-3개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬인 화합물.
실시양태 950. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-939 중 어느 한 실시양태에 있어서, R118이 각 경우에 C1-6알킬인 화합물.
실시양태 951. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-950 중 어느 한 실시양태에 있어서, R119, R129, R139 및 R149가 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R150, -C(=O)OR150, -C(=O)NR152R153, -C(=O)C(=O)R150, -C(=NR155)R150, -C(=NR155)NR152R153, -C(=NOH)NR152R153, -C(=NOR156)R150, -C(=NNR152R153)R150, -C(=NNR154C(=O)R151)R150, -C(=NNR154C(=O)OR151)R150, -C(=S)NR152R153, -NC, -NO2, -NR152R153, -NR154NR152R153, -N=NR154, =NR150, =NOR150, -NR154OR156, -NR154C(=O)R150, -NR154C(=O)C(=O)R150, -NR154C(=O)OR151, -NR154C(=O)C(=O)OR151, -NR154C(=O)NR152R153, -NR154C(=O)NR154C(=O)R150, -NR154C(=O)NR154C(=O)OR150, -NR154C(=NR155)NR152R153, -NR154C(=O)C(=O)NR152R153, -NR154C(=S)R150, -NR154C(=S)OR150, -NR154C(=S)NR152R153, -NR154S(=O)2R151, -NR154S(=O)2NR152R153, -NR154P(=O)R158R158, -NR154P(=O)(NR152R153)(NR152R153), -NR154P(=O)(OR150)(OR150), -NR154P(=O)(SR150)(SR150), -OR150, =O, -OCN, -OC(=O)R150, -OC(=O)NR152R153, -OC(=O)OR150, -OC(=NR155)NR152R153, -OS(=O)R150, -OS(=O)2R150, -OS(=O)2OR150, -OS(=O)2NR152R153, -OP(=O)R158R158, -OP(=O)(NR152R153)(NR152R153), -OP(=O)(OR150)(OR150), -OP(=O)(SR150)(SR150), -Si(R154)3, -SCN, =S, -S(=O)nR150, -S(=O)2OR150, -SO3R1515, -S(=O)2NR152R153, -S(=O)NR152R153, -SP(=O)R158R158, -SP(=O)(NR152R153)(NR152R153), -SP(=O)(OR150)(OR150), -SP(=O)(SR150)(SR150), -P(=O)R158R158, -P(=O)(NR152R153)(NR152R153), -P(=O)(OR150)(OR150) 및 -P(=O)(SR150)(SR150)으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 952. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-950 중 어느 한 실시양태에 있어서, R119, R129, R139 및 R149가 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R150, -C(=O)OR150, -C(=O)NR152R153, -NC, -NO2, -NR152R153, -NR154NR152R153, -NR154OR156, -NR154C(=O)R150, -NR154C(=O)OR151, -NR154C(=O)NR152R153, -NR154C(=O)NR154C(=O)R150, -NR154S(=O)2R151, -NR154S(=O)2NR152R153, -OR150, =O, -OCN, -OC(=O)R150, -OC(=O)NR152R153, -OC(=O)OR150, -Si(R154)3, -SCN, =S, -S(=O)nR150 및 -S(=O)2NR152R153으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 953. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-950 중 어느 한 실시양태에 있어서, R119, R129, R139 및 R149가 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R159에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R150, -C(=O)OR150, -C(=O)NR152R153, -NO2, -NR152R153, -NR154C(=O)R150, -NR154C(=O)OR151, -NR154C(=O)NR152R153, -NR154C(=O)NR154C(=O)R150, -NR154S(=O)2R151, -NR154S(=O)2NR152R153, -OR150, =O, -OC(=O)R150, -OC(=O)NR152R153, -OC(=O)OR150, -Si(R154)3, -S(=O)nR150 및 -S(=O)2NR152R153으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 954. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-950 중 어느 한 실시양태에 있어서, R119, R129, R139 및 R149가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R150, -C(=O)OR150, -C(=O)NR152R153, -NO2, -NR152R153, -NR154C(=O)R150, -NR154C(=O)OR151, -NR154C(=O)NR152R153, -NR154C(=O)NR154C(=O)R150, -NR154S(=O)2R151, -NR154S(=O)2NR152R153, -OR150, =O, -OC(=O)R150, -OC(=O)NR152R153, -OC(=O)OR150, -Si(R154)3, -S(=O)nR150 및 -S(=O)2NR152R153으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 955. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-950 중 어느 한 실시양태에 있어서, R119, R129, R139 및 R149가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R150, -C(=O)OR150, -C(=O)NR152R153, -NO2, -NR152R153, -NR154C(=O)R150, -NR154C(=O)OR151, -NR154C(=O)NR152R153, -NR154C(=O)NR154C(=O)R150, -NR154S(=O)2R151, -NR154S(=O)2NR152R153, -OR150, =O, -OC(=O)R150, -OC(=O)NR152R153, -OC(=O)OR150, -Si(R154)3, -S(=O)nR150 및 -S(=O)2NR152R153으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 956. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-950 중 어느 한 실시양태에 있어서, R119, R129, R139 및 R149가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R150, -C(=O)OR150, -C(=O)NR152R153, -NO2, -NR152R153, -NR154C(=O)R150, -NR154S(=O)2R151, -OR150, -OC(=O)R150, -OC(=O)NR152R153, -S(=O)nR150 및 -S(=O)2NR152R153으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 957. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-950 중 어느 한 실시양태에 있어서, R119, R129, R139 및 R149가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R150, -C(=O)OR150, -C(=O)NR152R153, -NO2, -NR152R153, -NR154C(=O)R150, -NR154S(=O)2R151, -OR150, -OC(=O)R150, -OC(=O)NR152R153, -S(=O)nR150 및 -S(=O)2NR152R153으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 958. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-950 중 어느 한 실시양태에 있어서, R119, R129, R139 및 R149가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐, 벤질, 할로겐, -CN, -C(=O)OR150, -C(=O)NR152R153, -NO2, -NR152R153, -OR150 및 -S(=O)nR150으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 959. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-950 중 어느 한 실시양태에 있어서, R119, R129, R139 및 R149가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 벤질, 할로겐, -CN, -C(=O)OR150, -C(=O)NR152R153, -NO2, -NR152R153, -OR150 및 -S(=O)nR150으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 960. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-950 중 어느 한 실시양태에 있어서, R119, R129, R139 및 R149가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐, 벤질, 할로겐, -NR152R153 및 -OR150으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 961. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-950 중 어느 한 실시양태에 있어서, R119, R129, R139 및 R149가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 할로겐, -NR152R153 및 -OR150으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 962. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-950 중 어느 한 실시양태에 있어서, R119, R129, R139 및 R149가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬 및 할로겐으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 963. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-950 중 어느 한 실시양태에 있어서, R119, R129, R139 및 R149가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R159에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 964. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-950 중 어느 한 실시양태에 있어서, R119, R129, R139 및 R149가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬인 화합물.
실시양태 965. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-964 중 어느 한 실시양태에 있어서, R150, R151, R154, R155, R156 및 R157이 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R169에 의해 임의로 치환된 C6-11아릴, 1-19개의 R169에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R169에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R169에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R169에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R169에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R169에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 966. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-964 중 어느 한 실시양태에 있어서, R150, R151, R154, R155, R156 및 R157이 각 경우에 독립적으로 H, 1-6개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R169에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R169에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R169에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R169에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-6개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 967. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-964 중 어느 한 실시양태에 있어서, R150, R151, R154, R155, R156 및 R157이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 968. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-964 중 어느 한 실시양태에 있어서, R150, R151, R154, R155, R156 및 R157이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 969. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-964 중 어느 한 실시양태에 있어서, R150, R151, R154, R155, R156 및 R157이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C3- 10시클로알킬, 3-10원 헤테로시클로알킬 및 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 970. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-964 중 어느 한 실시양태에 있어서, R150, R151, R154, R155, R156 및 R157이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C5- 6시클로알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 971. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-964 중 어느 한 실시양태에 있어서, R150, R151, R154, R155, R156 및 R157이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 972. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-964 중 어느 한 실시양태에 있어서, R150, R151, R154, R155, R156 및 R157이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 973. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-964 중 어느 한 실시양태에 있어서, R150, R151, R154, R155, R156 및 R157이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 1개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 974. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-964 중 어느 한 실시양태에 있어서, R150, R151, R154, R155, R156 및 R157이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 975. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-964 중 어느 한 실시양태에 있어서, R150, R151, R154, R155, R156 및 R157이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 976. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-964 중 어느 한 실시양태에 있어서, R150, R151, R154, R155, R156 및 R157이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 977. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-976 중 어느 한 실시양태에 있어서, R152 및 R153이 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R179에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-11개의 R179에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R179에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R179에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R179에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R179에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R179에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R179에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R179에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R179에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R179에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R152 및 R153이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R189에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R189에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 978. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-976 중 어느 한 실시양태에 있어서, R152 및 R153이 각 경우에 독립적으로 H, 1-6개의 R179에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-6개의 R179에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R179에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R179에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R179에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R179에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R179에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R179에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R179에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R179에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-6개의 R179에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R152 및 R153이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-6개의 R189에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-6개의 R189에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 979. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-976 중 어느 한 실시양태에 있어서, R152 및 R153이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 임의의 R152 및 R153이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-3개의 R189에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-3개의 R189에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 980. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-976 중 어느 한 실시양태에 있어서, R152 및 R153이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 981. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-976 중 어느 한 실시양태에 있어서, R152 및 R153이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 임의의 R152 및 R153이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-3개의 R189에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬 또는 1-3개의 R189에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 982. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-976 중 어느 한 실시양태에 있어서, R152 및 R153이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 C5- 6시클로알킬, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 983. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-976 중 어느 한 실시양태에 있어서, R152 및 R153이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 984. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-976 중 어느 한 실시양태에 있어서, R152 및 R153이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 임의의 R152 및 R153이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-6원 헤테로시클로알킬 또는 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 985. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-976 중 어느 한 실시양태에 있어서, R152 및 R153이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 986. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-976 중 어느 한 실시양태에 있어서, R152 및 R153이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 987. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-976 중 어느 한 실시양태에 있어서, R152 및 R153이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R179에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 988. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-976 중 어느 한 실시양태에 있어서, R152 및 R153이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐 및 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 989. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-976 중 어느 한 실시양태에 있어서, R152 및 R153이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 990. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-976 중 어느 한 실시양태에 있어서, R152 및 R153이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 991. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-990 중 어느 한 실시양태에 있어서, R158이 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-11개의 R169에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R169에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R169에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R169에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R169에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R169에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R169에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 992. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-990 중 어느 한 실시양태에 있어서, R158이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 993. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-990 중 어느 한 실시양태에 있어서, R158이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 994. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-990 중 어느 한 실시양태에 있어서, R158이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C7-11아릴알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 995. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-990 중 어느 한 실시양태에 있어서, R158이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 996. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-990 중 어느 한 실시양태에 있어서, R158이 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 997. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-990 중 어느 한 실시양태에 있어서, R158이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 페닐, 및 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 998. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-990 중 어느 한 실시양태에 있어서, R158이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 999. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-990 중 어느 한 실시양태에 있어서, R158이 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐 및 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1000. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-990 중 어느 한 실시양태에 있어서, R158이 각 경우에 1-3개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬인 화합물.
실시양태 1001. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-990 중 어느 한 실시양태에 있어서, R158이 각 경우에 C1- 6알킬인 화합물.
실시양태 1002. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1001 중 어느 한 실시양태에 있어서, R159, R169, R179 및 R189가 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R190, -C(=O)OR190, -C(=O)NR192R193, -C(=O)C(=O)R190, -C(=NR195)R190, -C(=NR195)NR192R193, -C(=NOH)NR192R193, -C(=NOR196)R190, -C(=NNR192R193)R190, -C(=NNR194C(=O)R191)R190, -C(=NNR194C(=O)OR191)R190, -C(=S)NR192R193, -NC, -NO2, -NR192R193, -NR194NR192R193, -N=NR194, =NR190, =NOR190, -NR194OR196, -NR194C(=O)R190, -NR194C(=O)C(=O)R190, -NR194C(=O)OR191, -NR194C(=O)C(=O)OR191, -NR194C(=O)NR192R193, -NR194C(=O)NR194C(=O)R190, -NR194C(=O)NR194C(=O)OR190, -NR194C(=NR195)NR192R193, -NR194C(=O)C(=O)NR192R193, -NR194C(=S)R190, -NR194C(=S)OR190, -NR194C(=S)NR192R193, -NR194S(=O)2R191, -NR194S(=O)2NR192R193, -NR194P(=O)R198R198, -NR194P(=O)(NR192R193)(NR192R193), -NR194P(=O)(OR190)(OR190), -NR194P(=O)(SR190)(SR190), -OR190, =O, -OCN, -OC(=O)R190, -OC(=O)NR192R193, -OC(=O)OR190, -OC(=NR195)NR192R193, -OS(=O)R190, -OS(=O)2R190, -OS(=O)2OR190, -OS(=O)2NR192R193, -OP(=O)R198R198, -OP(=O)(NR192R193)(NR192R193), -OP(=O)(OR190)(OR190), -OP(=O)(SR190)(SR190), -Si(R194)3 , -SCN, =S, -S(=O)nR190, -S(=O)2OR190, -SO3R1919 , -S(=O)2NR192R193, -S(=O)NR192R193, -SP(=O)R198R198, -SP(=O)(NR192R193)(NR192R193), -SP(=O)(OR190)(OR190), -SP(=O)(SR190)(SR190), -P(=O)R198R198, -P(=O)(NR192R193)(NR192R193), -P(=O)(OR190)(OR190) 및 -P(=O)(SR190)(SR190)으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1003. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1001 중 어느 한 실시양태에 있어서, R159, R169, R179 및 R189가 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R190, -C(=O)OR190, -C(=O)NR192R193, -NC, -NO2, -NR192R193, -NR194NR192R193, -NR194OR196, -NR194C(=O)R190, -NR194C(=O)OR191, -NR194C(=O)NR192R193, -NR194C(=O)NR194C(=O)R190, -NR194S(=O)2R191, -NR194S(=O)2NR192R193, -OR190, =O, -OCN, -OC(=O)R190, -OC(=O)NR192R193, -OC(=O)OR190, -Si(R194)3, -SCN, =S, -S(=O)nR190 및 -S(=O)2NR192R193으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1004. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1001 중 어느 한 실시양태에 있어서, R159, R169, R179 및 R189가 각 경우에 독립적으로 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R199에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R190, -C(=O)OR190, -C(=O)NR192R193, -NO2, -NR192R193, -NR194C(=O)R190, -NR194C(=O)OR191, -NR194C(=O)NR192R193, -NR194C(=O)NR194C(=O)R190, -NR194S(=O)2R191, -NR194S(=O)2NR192R193, -OR190, =O, -OC(=O)R190, -OC(=O)NR192R193, -OC(=O)OR190, -Si(R194)3, -S(=O)nR190 및 -S(=O)2NR192R193으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1005. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1001 중 어느 한 실시양태에 있어서, R159, R169, R179 및 R189가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R190, -C(=O)OR190, -C(=O)NR192R193, -NO2, -NR192R193, -NR194C(=O)R190, -NR194C(=O)OR191, -NR194C(=O)NR192R193, -NR194C(=O)NR194C(=O)R190, -NR194S(=O)2R191, -NR194S(=O)2NR192R193, -OR190, =O, -OC(=O)R190, -OC(=O)NR192R193, -OC(=O)OR190, -Si(R194)3, -S(=O)nR190 및 -S(=O)2NR192R193으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1006. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1001 중 어느 한 실시양태에 있어서, R159, R169, R179 및 R189가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R190, -C(=O)OR190, -C(=O)NR192R193, -NO2, -NR192R193, -NR194C(=O)R190, -NR194C(=O)OR191, -NR194C(=O)NR192R193, -NR194C(=O)NR194C(=O)R190, -NR194S(=O)2R191, -NR194S(=O)2NR192R193, -OR190, =O, -OC(=O)R190, -OC(=O)NR192R193, -OC(=O)OR190, -Si(R194)3, -S(=O)nR190 및 -S(=O)2NR192R193으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1007. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1001 중 어느 한 실시양태에 있어서, R159, R169, R179 및 R189가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R190, -C(=O)OR190, -C(=O)NR192R193, -NO2, -NR192R193, -NR194C(=O)R190, -NR194S(=O)2R191, -OR190, -OC(=O)R190, -OC(=O)NR192R193, -S(=O)nR190 및 -S(=O)2NR192R193으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1008. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1001 중 어느 한 실시양태에 있어서, R159, R169, R179 및 R189가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R190, -C(=O)OR190, -C(=O)NR192R193, -NO2, -NR192R193, -NR194C(=O)R190, -NR194S(=O)2R191, -OR190, -OC(=O)R190, -OC(=O)NR192R193, -S(=O)nR190 및 -S(=O)2NR192R193으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1009. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1001 중 어느 한 실시양태에 있어서, R159, R169, R179 및 R189가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐, 벤질, 할로겐, -CN, -C(=O)OR190, -C(=O)NR192R193, -NO2, -NR192R193, -OR190 및 -S(=O)nR190으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1010. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1001 중 어느 한 실시양태에 있어서, R159, R169, R179 및 R189가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 벤질, 할로겐, -CN, -C(=O)OR190, -C(=O)NR192R193, -NO2, -NR192R193, -OR190 및 -S(=O)nR190으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1011. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1001 중 어느 한 실시양태에 있어서, R159, R169, R179 및 R189가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐, 벤질, 할로겐, -NR192R193 및 -OR190으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1012. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1001 중 어느 한 실시양태에 있어서, R159, R169, R179 및 R189가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 할로겐, -NR192R193 및 -OR190으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1013. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1001 중 어느 한 실시양태에 있어서, R159, R169, R179 및 R189가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬 및 할로겐으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1014. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1001 중 어느 한 실시양태에 있어서, R159, R169, R179 및 R189가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R199에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1015. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1001 중 어느 한 실시양태에 있어서, R159, R169, R179 및 R189가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬인 화합물.
실시양태 1016. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1015 중 어느 한 실시양태에 있어서, R190, R191, R194, R195, R196 및 R197이 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R209에 의해 임의로 치환된 C6-11아릴, 1-19개의 R209에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R209에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R209에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R209에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R209에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R209에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1017. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1015 중 어느 한 실시양태에 있어서, R190, R191, R194, R195, R196 및 R197이 각 경우에 독립적으로 H, 1-6개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R209에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R209에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-6개의 R209에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R209에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-6개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1018. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1015 중 어느 한 실시양태에 있어서, R190, R191, R194, R195, R196 및 R197이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1019. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1015 중 어느 한 실시양태에 있어서, R190, R191, R194, R195, R196 및 R197이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1020. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1015 중 어느 한 실시양태에 있어서, R190, R191, R194, R195, R196 및 R197이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C3- 10시클로알킬, 3-10원 헤테로시클로알킬 및 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1021. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1015 중 어느 한 실시양태에 있어서, R190, R191, R194, R195, R196 및 R197이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C5- 6시클로알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1022. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1015 중 어느 한 실시양태에 있어서, R190, R191, R194, R195, R196 및 R197이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1023. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1015 중 어느 한 실시양태에 있어서, R190, R191, R194, R195, R196 및 R197이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1024. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1015 중 어느 한 실시양태에 있어서, R190, R191, R194, R195, R196 및 R197이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 1개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1025. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1015 중 어느 한 실시양태에 있어서, R190, R191, R194, R195, R196 및 R197이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1026. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1015 중 어느 한 실시양태에 있어서, R190, R191, R194, R195, R196 및 R197이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1027. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1015 중 어느 한 실시양태에 있어서, R190, R191, R194, R195, R196 및 R197이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 1028. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1027 중 어느 한 실시양태에 있어서, R192 및 R193이 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R219에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-11개의 R219에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R219에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R219에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R219에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R219에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R219에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R219에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R219에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R219에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R219에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R192 및 R193이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R229에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R229에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 1029. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1027 중 어느 한 실시양태에 있어서, R192 및 R193이 각 경우에 독립적으로 H, 1-6개의 R219에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-6개의 R219에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R219에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R219에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R219에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R219에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-6개의 R219에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-6개의 R219에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R219에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-6개의 R219에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-6개의 R219에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나; 또는 임의의 R192 및 R193이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-6개의 R229에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-6개의 R229에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 1030. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1027 중 어느 한 실시양태에 있어서, R192 및 R193이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 임의의 R192 및 R193이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-3개의 R229에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-3개의 R229에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 1031. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1027 중 어느 한 실시양태에 있어서, R192 및 R193이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1032. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1027 중 어느 한 실시양태에 있어서, R192 및 R193이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 임의의 R192 및 R193이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-3개의 R229에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬 또는 1-3개의 R229에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 1033. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1027 중 어느 한 실시양태에 있어서, R192 및 R193이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 C5- 6시클로알킬, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1034. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1027 중 어느 한 실시양태에 있어서, R192 및 R193이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1035. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1027 중 어느 한 실시양태에 있어서, R192 및 R193이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되거나; 또는 임의의 R192 및 R193이 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-6원 헤테로시클로알킬 또는 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
실시양태 1036. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1027 중 어느 한 실시양태에 있어서, R192 및 R193이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C5- 6시클로알킬, 5-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1037. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1027 중 어느 한 실시양태에 있어서, R192 및 R193이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1038. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1027 중 어느 한 실시양태에 있어서, R192 및 R193이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R219에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1039. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1027 중 어느 한 실시양태에 있어서, R192 및 R193이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 페닐 및 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1040. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1027 중 어느 한 실시양태에 있어서, R192 및 R193이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1041. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1027 중 어느 한 실시양태에 있어서, R192 및 R193이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 1042. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1041 중 어느 한 실시양태에 있어서, R198이 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-11개의 R209에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R209에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R209에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R209에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R209에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R209에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R209에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1043. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1041 중 어느 한 실시양태에 있어서, R198이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1044. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1041 중 어느 한 실시양태에 있어서, R198이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1045. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1041 중 어느 한 실시양태에 있어서, R198이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C7-11아릴알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1046. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1041 중 어느 한 실시양태에 있어서, R198이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 벤질, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 및 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1047. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1041 중 어느 한 실시양태에 있어서, R198이 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1048. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1041 중 어느 한 실시양태에 있어서, R198이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 페닐, 및 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1049. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1041 중 어느 한 실시양태에 있어서, R198이 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1050. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1041 중 어느 한 실시양태에 있어서, R198이 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 페닐 및 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1051. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1041 중 어느 한 실시양태에 있어서, R198이 각 경우에 1-3개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬인 화합물.
실시양태 1052. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1041 중 어느 한 실시양태에 있어서, R198이 각 경우에 C1- 6알킬인 화합물.
실시양태 1053. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1052 중 어느 한 실시양태에 있어서, R199, R209, R219 및 R229가 각 경우에 독립적으로 1-13개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2- 6알케닐, C2- 6알키닐, C6- 11아릴, C7- 16아릴알킬, C3- 11시클로알킬, C4- 17시클로알킬알킬, 3-15원 헤테로시클로알킬, 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 5-15원 헤테로아릴, 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R230, -C(=O)OR230, -C(=O)NR230R230, -C(=O)C(=O)R230, -C(=NR230)R230, -C(=NR230)NR230R230, -C(=NOH)NR230R230, -C(=NOR230)R230, -C(=NNR230R230)R230, -C(=NNR230C(=O)R230)R230, -C(=NNR230C(=O)OR230)R230, -C(=S)NR230R230, -NC, -NO2, -NR230R230, -NR230NR230R230, -N=NR230, =NR230, =NOR230, -NR230OR230, -NR230C(=O)R230, -NR230C(=O)C(=O)R230, -NR230C(=O)OR230, -NR230C(=O)C(=O)OR230, -NR230C(=O)NR230R230, -NR230C(=O)NR230C(=O)R230, -NR230C(=O)NR230C(=O)OR230, -NR230C(=NR230)NR230R230, -NR230C(=O)C(=O)NR230R230, -NR230C(=S)R230, -NR230C(=S)OR230, -NR230C(=S)NR230R230, -NR230S(=O)2R230, -NR230S(=O)2NR230R230, -NR230P(=O)R231R231, -NR230P(=O)(NR230R230)(NR230R230), -NR230P(=O)(OR230)(OR230), -NR230P(=O)(SR230)(SR230), -OR230, =O, -OCN, -OC(=O)R230, -OC(=O)NR230R230, -OC(=O)OR230, -OC(=NR230)NR230R230, -OS(=O)R230, -OS(=O)2R230, -OS(=O)2OR230, -OS(=O)2NR230R230, -OP(=O)R231R231, -OP(=O)(NR230R230)(NR230R230), -OP(=O)(OR230)(OR230), -OP(=O)(SR230)(SR230), -Si(R230)3 , -SCN, =S, -S(=O)nR230, -S(=O)2OR230, -SO3R230, -S(=O)2NR230R230, -S(=O)NR230R230, -SP(=O)R231R231, -SP(=O)(NR230R230)(NR230R230), -SP(=O)(OR230)(OR230), -SP(=O)(SR230)(SR230), -P(=O)R231R231, -P(=O)(NR230R230)(NR230R230), -P(=O)(OR230)(OR230) 및 -P(=O)(SR230)(SR230)으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1054. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1052 중 어느 한 실시양태에 있어서, R199, R209, R219 및 R229가 각 경우에 독립적으로 1-6개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2- 6알케닐, C2- 6알키닐, C6- 11아릴, C7- 16아릴알킬, C3- 11시클로알킬, C4-17시클로알킬알킬, 3-15원 헤테로시클로알킬, 4-15원 헤테로시클로알킬알킬, 5-15원 헤테로아릴, 6-15원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R230, -C(=O)OR230, -C(=O)NR230R230, -C(=O)C(=O)R230, -NC, -NO2, -NR230R230, -NR230NR230R230, -NR230OR230, -NR230C(=O)R230, -NR230C(=O)C(=O)R230, -NR230C(=O)OR230, -NR230C(=O)C(=O)OR230, -NR230C(=O)NR230R230, -NR230C(=O)NR230C(=O)R230, -NR230C(=O)NR230C(=O)OR230, -NR230C(=O)C(=O)NR230R230, -NR230S(=O)2R230, -NR230S(=O)2NR230R230, -NR230P(=O)R231R231, -NR230P(=O)(NR230R230)(NR230R230), -NR230P(=O)(OR230)(OR230), -OR230, =O, -OCN, -OC(=O)R230, -OC(=O)NR230R230, -OC(=O)OR230, -OS(=O)R230, -OS(=O)2R230, -OS(=O)2OR230, -OS(=O)2NR230R230, -OP(=O)R231R231, -OP(=O)(NR230R230)(NR230R230), -OP(=O)(OR230)(OR230), -Si(R230)3, -SCN, =S, -S(=O)nR230, -S(=O)2OR230, -SO3R230, -S(=O)2NR230R230, -S(=O)NR230R230, -P(=O)R231R231, -P(=O)(NR230R230)(NR230R230) 및 -P(=O)(OR230)(OR230)으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1055. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1052 중 어느 한 실시양태에 있어서, R199, R209, R219 및 R229가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2- 6알케닐, C2- 6알키닐, C6- 10아릴, C7- 11아릴알킬, C3- 10시클로알킬, C4-17시클로알킬알킬, 3-10원 헤테로시클로알킬, 4-10원 헤테로시클로알킬알킬, 5-10원 헤테로아릴, 6-10원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R230, -C(=O)OR230, -C(=O)NR230R230, -NC, -NO2, -NR230R230, -NR230OR230, -NR230C(=O)R230, -NR230C(=O)OR230, -NR230C(=O)NR230R230, -NR230C(=O)NR230C(=O)R230, -NR230S(=O)2R230, -NR230S(=O)2NR230R230, -NR230P(=O)R231R231, -NR230P(=O)(NR230R230)(NR230R230), -NR230P(=O)(OR230)(OR230), -OR230, =O, -OCN, -OC(=O)R230, -OC(=O)NR230R230, -OS(=O)2NR230R230, -OP(=O)R231R231, -OP(=O)(NR230R230)(NR230R230), -SCN, =S, -S(=O)nR230, -S(=O)2NR230R230, -S(=O)NR230R230, -P(=O)R231R231 및 -P(=O)(NR230R230)(NR230R230)으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1056. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1052 중 어느 한 실시양태에 있어서, R199, R209, R219 및 R229가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2- 6알케닐, C2- 6알키닐, C6- 10아릴, C7- 11아릴알킬, C3- 10시클로알킬, 3-10원 헤테로시클로알킬, 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R230, -C(=O)OR230, -C(=O)NR230R230, -NO2, -NR230R230, -NR230OR230, -NR230C(=O)R230, -NR230C(=O)NR230R230, -NR230S(=O)2R230, -NR230S(=O)2NR230R230, -OR230, =O, -OCN, -OC(=O)R230, -S(=O)nR230, -S(=O)2NR230R230 및 -S(=O)NR230R230으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1057. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1052 중 어느 한 실시양태에 있어서, R199, R209, R219 및 R229가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2- 6알케닐, C2- 6알키닐, 페닐, 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R230, -C(=O)OR230, -C(=O)NR230R230, -NO2, -NR230R230, -NR230C(=O)R230, -NR230C(=O)NR230R230, -NR230S(=O)2R230, -NR230S(=O)2NR230R230, -OR230, =O, -S(=O)nR230 및 -S(=O)2NR230R230으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1058. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1052 중 어느 한 실시양태에 있어서, R199, R209, R219 및 R229가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2- 6알케닐, C2- 6알키닐, 페닐, 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R230, -C(=O)OR230, -C(=O)NR230R230, -NR230R230, -NR230C(=O)R230, -NR230S(=O)2R230, -OR230, =O, -S(=O)nR230 및 -S(=O)2NR230R230으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1059. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1052 중 어느 한 실시양태에 있어서, R199, R209, R219 및 R229가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 페닐, 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R230, -C(=O)OR230, -C(=O)NR230R230, -NR230R230, -OR230, =O, -S(=O)nR230 및 -S(=O)2NR230R230으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1060. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1052 중 어느 한 실시양태에 있어서, R199, R209, R219 및 R229가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 할로겐 및 -NR230R230으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1061. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1052 중 어느 한 실시양태에 있어서, R199, R209, R219 및 R229가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 할로겐 및 -NR230R230으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1062. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1052 중 어느 한 실시양태에 있어서, R199, R209, R219 및 R229가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬 및 -NR230R230으로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1063. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1052 중 어느 한 실시양태에 있어서, R199, R209, R219 및 R229가 각 경우에 -NR230R230인 화합물.
실시양태 1064. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1052 중 어느 한 실시양태에 있어서, R199, R209, R219 및 R229가 각 경우에 C1- 6알킬인 화합물.
실시양태 1065. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1052 중 어느 한 실시양태에 있어서, R199가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬 및 -NR230R230으로부터 선택되고; R209, R219 및 R229가 각 경우에 C1- 6알킬인 화합물.
실시양태 1066. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1052 중 어느 한 실시양태에 있어서, R199가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬 및 -NR230R230으로부터 선택되고; R209, R219 및 R229가 각 경우에 -NR230R230인 화합물.
실시양태 1067. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1052 중 어느 한 실시양태에 있어서, R199가 각 경우에 -NR230R230이고; R209, R219 및 R229가 각 경우에 C1- 6알킬인 화합물.
실시양태 1068. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1067 중 어느 한 실시양태에 있어서, R230이 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬 및 C1-6-할로알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1069. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1067 중 어느 한 실시양태에 있어서, R230이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1070. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1067 중 어느 한 실시양태에 있어서, R230이 각 경우에 C1- 6알킬인 화합물.
실시양태 1071. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1067 중 어느 한 실시양태에 있어서, R230이 각 경우에 H인 화합물.
실시양태 1072. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1071 중 어느 한 실시양태에 있어서, R231이 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬 및 C1-6-할로알킬로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1073. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1071 중 어느 한 실시양태에 있어서, R231이 각 경우에 C1- 6알킬인 화합물.
실시양태 1074. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1071 중 어느 한 실시양태에 있어서, R231이 각 경우에 C1-6-할로알킬인 화합물.
실시양태 1075. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1074 중 어느 한 실시양태에 있어서, n이 각 경우에 독립적으로 0, 1 및 2로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1076. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1074 중 어느 한 실시양태에 있어서, n이 각 경우에 독립적으로 0 및 2로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1077. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1074 중 어느 한 실시양태에 있어서, n이 각 경우에 독립적으로 1 및 2로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1078. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1074 중 어느 한 실시양태에 있어서, n이 각 경우에 독립적으로 0 및 1로부터 선택된 것인 화합물.
실시양태 1079. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1074 중 어느 한 실시양태에 있어서, n이 각 경우에 0인 화합물.
실시양태 1080. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1074 중 어느 한 실시양태에 있어서, n이 각 경우에 1인 화합물.
실시양태 1081. 실시양태 1-156, 200-250, 300-371, 400-440, 500-533, 600-668, 700-714, 750-795, 800-817, 850-886, 또는 900-1074 중 어느 한 실시양태에 있어서, n이 각 경우에 2인 화합물.
상기 실시양태는 화학식 I의 산성 및 염기성 화합물의 염을 포함한다. 바람직하게는, 염은 제약상 허용된다. 화학식 I의 염기성 화합물의 제약상 허용되는 산 부가염은 무기 산, 예컨대 염산, 질산, 인산, 황산, 브로민화수소산, 아이오딘화수소산 및 아인산으로부터 유도된 염, 뿐만 아니라 유기 산, 예컨대 지방족 모노- 및 디카르복실산, 페닐-치환된 알칸산, 히드록시 알칸산, 알칸디오산, 방향족 산, 및 지방족 및 방향족 술폰산으로부터 유도된 염을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 따라서, 이러한 염은 술페이트, 피로술페이트, 비술페이트, 술파이트, 비술파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노히드로겐포스페이트, 디히드로겐포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트, 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 카프릴레이트, 이소부티레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 숙시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말레에이트, 만델레이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로벤조에이트, 프탈레이트, 벤젠술포네이트, 톨루엔술포네이트, 페닐아세테이트, 시트레이트, 락테이트, 말레에이트, 타르트레이트 및 메탄술포네이트를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 예를 들어, 문헌 [Berge et al., "Pharmaceutical Salts," J. of Pharmaceutical Science, 1977; 66:1-19]을 참조한다.
산 부가염은 화학식 I의 화합물을 충분한 양의 목적 산과 접촉시켜 통상의 방식으로 염을 생성시킴으로써 제조될 수 있다. 화학식 I의 화합물의 유리 염기 형태는 염 형태를 염기와 접촉시키고, 유리 염기를 통상의 방식으로 단리시킴으로써 재생될 수 있다.
화학식 I의 산성 화합물의 제약상 허용되는 염기 염은 금속 또는 아민, 예컨대 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 히드록시드를 사용하여, 또는 유기 아민으로 형성된다. 양이온으로서 사용되는 금속의 예는 나트륨, 칼륨, 마그네슘 및 칼슘을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 적합한 아민의 예는 N,N-디벤질에틸렌디아민, 클로로프로카인, 콜린, 디에탄올아민, 에틸렌디아민 (에탄-1,2-디아민), N-메틸글루카민 및 프로카인을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 예를 들어, 문헌 [Berge et al., "Pharmaceutical Salts," J. of Pharmaceutical Science, 1977; 66:1-19]을 참조한다.
염기 염은 화학식 I의 화합물을 충분한 양의 목적 염기와 접촉시켜 통상의 방식으로 염을 생성시킴으로써 제조될 수 있다. 화학식 I의 화합물의 산 형태는 염 형태를 산과 접촉시키고 산을 통상의 방식으로 단리시킴으로써 재생될 수 있다.
본 발명의 일부 화합물은 거울상이성질체, 부분입체이성질체 및 기하 이성질체를 비롯한 입체이성질체로서 존재할 수 있다. 기하 이성질체는 엔트게겐 또는 주잠멘 입체형태로서 존재할 수 있는 알케닐 기를 갖는 본 발명의 화합물을 포함하며, 이러한 경우에 그의 모든 기하학적 형태, 엔트게겐 및 주잠멘 둘 다, 시스 및 트랜스, 및 그의 혼합물은 본 발명의 범주 내에 있다. 본 발명의 일부 화합물은 1개 초과의 탄소 원자에서 치환될 수 있는 시클로알킬 기를 가지며, 이러한 경우에 그의 모든 기하학적 형태, 시스 및 트랜스 둘 다, 및 그의 혼합물은 본 발명의 범주 내에 있다. (R), (S), 에피머, 부분입체이성질체, 시스, 트랜스, 신, 안티, (E), (Z), 호변이성질체 및 그의 혼합물을 비롯한 이들 모든 형태가 본 발명의 화합물에 포함된다.
본 발명의 화합물은 임의의 상태의 순도의, 임의의 물리적 형태, 예를 들어 무정형 또는 임의의 다형체 형태의 결정질 고체일 수 있다. 결정질 다형체 형태는 비용매화 형태 뿐만 아니라 용매화 형태, 예컨대 수화 형태를 포함한다.
III. 제약 조성물
본 발명은 임의의 상기 실시양태의 화합물 (예를 들어, 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염)을 제약상 허용되는 부형제와 함께 포함하는 제약 조성물을 추가로 제공한다. 본 발명의 화합물로부터 제약 조성물을 제조하기 위해, 제약상 허용되는 부형제는 고체 또는 액체일 수 있다. 부형제는, 예를 들어 담체, 희석제, 향미제, 결합제, 보존제, 정제 붕해제 또는 캡슐화 물질로서 작용할 수 있는 하나 이상의 물질일 수 있다. 제약 조성물은 본 발명의 2개 이상의 화합물을 함유할 수 있다 (예를 들어, 화학식 I의 화합물의 2개의 상이한 염 형태가 동일한 제약 조성물에서 함께 사용될 수 있음). 바람직하게는, 제약 조성물은 치료 유효량의 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 형태를 함유한다. 한 실시양태에서, 조성물은 비정형 단백질 키나제 C (aPKC)-의존성 장애 또는 상태를 치료하는데 효과적인 양의 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 형태를 함유한다. 바람직하게는, 본 발명의 화합물은 정량적 또는 정성적 측정시 aPKC-의존성 장애와 연관된 증상 또는 질환 징후에서의 감소를 일으킬 것이다. 조성물은 또한 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 형태 및 제약상 허용되는 부형제 이외에도, 또 다른 치료 화합물, 예컨대 암의 치료에 유용한 화합물을 함유할 수 있다.
본 발명의 화합물은 임의의 전달 형태, 예컨대 시럽, 엘릭시르, 현탁액, 분말, 과립, 정제, 캡슐, 로젠지, 트로키, 수용액, 크림, 연고, 로션, 겔, 에멀젼 등의 제약 조성물로서 제제화될 수 있다. 고체 형태 제제는 분말, 정제, 환제, 캡슐, 카쉐, 좌제 및 분산성 과립을 포함한다. 바람직하게는, 제약 조성물은 정제 또는 캡슐이다. 한 실시양태에서, 제약 조성물은 정제이다. 또 다른 실시양태에서, 제약 조성물은 캡슐이다.
분말에서, 부형제는 미분된 활성 성분 (즉, 본 발명의 화합물)과 혼합된 미분된 고체일 수 있다. 정제에서, 활성 성분은 필요한 결합 특성을 갖는 부형제와 적합한 비율로 혼합되고 원하는 형상 및 크기로 압축될 수 있다. 적합한 부형제는 탄산마그네슘, 스테아르산마그네슘, 활석, 당, 락토스, 펙틴, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 트라가칸트, 메틸셀룰로스, 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 저융점 왁스, 코코아 버터 등을 포함한다.
제약 조성물은 바람직하게는 1% 내지 95% (w/w)의 활성 화합물 (즉, 본 발명의 화합물)을 함유한다. 보다 바람직하게는, 제약 조성물은 5% 내지 70% (w/w)의 활성 화합물을 함유한다.
좌제의 제조를 위해, 저융점 왁스, 예컨대 지방산 글리세리드의 혼합물, 또는 코코아 버터를 용융시키고 교반에 의해서와 같이 활성 성분을 내부에 균질하게 분산시킬 수 있다. 이어서, 용융된 균질 혼합물을 편리한 크기의 금형에 붓고 냉각되도록 하여 고체화시킬 수 있다.
액체 형태 제제는 용액, 현탁액 및 에멀젼을 포함한다. 예를 들어 정맥내, 근육내, 피내 및 피하 경로에 의한 것과 같은 비경구 투여에 적합한 제제는 항산화제, 완충제, 정박테리아제, 및 제제가 의도된 수용자의 혈액과 등장성이 되도록 하는 용질을 함유할 수 있는 수성 및 비-수성, 등장성 멸균 주사 용액, 및 현탁화제, 가용화제, 증점제, 안정화제 및 보존제를 포함할 수 있는 수성 및 비수성 멸균 현탁액을 포함한다. 본 발명의 실시에서, 조성물은, 예를 들어 정맥내 주입에 의해, 경구로, 국소로, 복강내로, 방광내로 또는 척수강내로 투여될 수 있다. 화합물의 제제는 단위-용량 또는 다중-용량 밀봉된 용기, 예컨대 앰플 및 바이알 내에 제공될 수 있다. 주사 용액 및 현탁액은 상기 기재된 종류의 멸균 분말, 과립 및 정제로부터 제조될 수 있다.
본 발명의 화합물은 단독으로 또는 다른 적합한 성분과 조합되어, 흡입을 통해 투여되는 에어로졸 제제로 제조될 수 있다 (예를 들어, 이들은 "분무될" 수 있음). 에어로졸 제제는 가압된 허용되는 추진제, 예컨대 디클로로디플루오로메탄, 프로판, 질소 등 내에 배치될 수 있다.
제약상 허용되는 부형제는 투여할 특정한 조성물, 뿐만 아니라 조성물을 투여하는데 사용되는 특정한 방법에 의해 부분적으로 결정된다. 따라서, 본 발명의 제약 조성물의 매우 다양한 적합한 제제가 존재한다 (예를 들어, 문헌 [Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th ed., Gennaro et al. Eds., Lippincott Williams and Wilkins, 2000] 참조).
제약 조성물 중 활성 성분의 양은 특정한 적용 및 투여 형태의 목적 크기에 따라, 예를 들어 1 mg 내지 1,000 mg, 5 mg 내지 500 mg, 10 mg 내지 300 mg, 또는 25 mg 내지 250 mg으로 달라지거나 또는 조정될 수 있다.
대상체에게 투여되는 용량은 바람직하게는 시간 경과에 따라 대상체에서 유익한 치료 반응을 유도해 내기에 충분하다. 유익한 용량은, 예를 들어 대상체의 상태, 체중, 표면적 및 부작용 감수성에 의존하여 대상체에 따라 달라질 수 있다. 투여는 단일 또는 분할 용량을 통해 달성될 수 있다.
IV. 치료 방법
또 다른 측면에서, 본 발명은 대상체에게 임의의 상기 실시양태에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 형태를 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 aPKC-의존성 장애 또는 상태를 치료하는 방법을 제공한다. 또 다른 측면에서, 본 발명은 대상체에서 aPKC-의존성 장애 또는 상태를 치료하는데 사용하기 위한 임의의 상기 실시양태에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 형태를 제공한다. 또 다른 측면에서, 본 발명은 대상체에서 aPKC-의존성 장애 또는 상태를 치료하기 위한 의약의 제조에 사용하기 위한 임의의 상기 실시양태에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 형태를 제공한다. 바람직하게는, 화합물은 대상체에게 제약상 허용되는 부형제를 포함하는 제약 조성물로서 투여된다. 바람직하게는, 화합물은 대상체에게 제약상 허용되는 양으로 투여된다. 한 실시양태에서, aPKC-의존성 상태 또는 장애는 암이다. 또 다른 실시양태에서, aPKC-의존성 상태는 비소세포 폐암 (NSCLC), 편평 세포 암종 (예를 들어, 식도 편평 세포 암종), 백혈병, 전립선암, 비-호지킨 림프종 (예를 들어, 여포성 림프종), 자궁내막암, 폐암 및 유방암으로부터 선택된다.
aPKC-의존성 장애 또는 상태는 본 발명의 화합물을 사용하여 장애 또는 상태의 성질에 따라 예방적으로, 단기적으로 또는 장기적으로 치료될 수 있다. 다른 포유동물이 본 발명의 화합물의 투여로부터 또한 이익을 얻을 수 있더라도, 각각의 이들 방법에서의 대상체는 전형적으로는 인간이다.
또 다른 실시양태에서, 본 발명은 대상체에게 임의의 상기 실시양태에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 형태를 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 증식성 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 또 다른 측면에서, 본 발명은 대상체에서 증식성 장애를 치료하는데 사용하기 위한 임의의 상기 실시양태에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 형태를 제공한다. 또 다른 측면에서, 본 발명은 대상체에서 증식성 장애를 치료하기 위한 의약의 제조에 사용하기 위한 임의의 상기 실시양태에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 형태를 제공한다. 바람직하게는, 화합물은 대상체에게 제약상 허용되는 부형제를 포함하는 제약 조성물로 투여된다. 바람직하게는, 화합물은 대상체에게 제약상 허용되는 양으로 투여된다. 특정 실시양태에서, 증식성 장애는 aPKC-의존성이다. 특정 실시양태에서, 증식성 장애는 암이다. 특정 실시양태에서, 증식성 장애는 비소세포 폐암 (NSCLC), 편평 세포 암종 (예를 들어, 식도 편평 세포 암종), 백혈병, 전립선암, 비-호지킨 림프종 (예를 들어, 여포성 림프종), 자궁내막암, 폐암 및 유방암으로부터 선택된다.
증식성 장애는 본 발명의 화합물을 사용하여 장애 또는 상태의 성질에 따라 예방적으로, 단기적으로 또는 장기적으로 치료될 수 있다. 다른 포유동물이 본 발명의 화합물의 투여로부터 또한 이익을 얻을 수 있더라도, 각각의 이들 방법에서의 대상체는 전형적으로는 인간이다.
치료 용도에서, 본 발명의 화합물은 매우 다양한 경구 및 비경구 투여 형태로 제조 및 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물은 주사에 의해, 즉 정맥내로, 근육내로, 피내로, 피하로, 십이지장내로 또는 복강내로 투여될 수 있다. 또한, 본원에 기재된 화합물은 흡입에 의해, 예를 들어 비강내로 투여될 수 있다. 추가로, 본 발명의 화합물은 경피로 투여될 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 경구로 전달된다. 화합물은 또한 직장으로, 협측으로 또는 취입에 의해 전달될 수 있다.
특정한 상황에 적절한 투여량의 결정은 진료의의 기술 내에 있다. 일반적으로, 치료는 화합물의 최적 용량 미만인 보다 적은 투여량으로 개시된다. 그 후에, 투여량은 그 상황 하에 최적 효과에 도달할 때까지 작은 증분으로 증가된다. 편의상, 총 1일 투여량은 원하는 경우에 분할되어 하루 동안 조금씩 투여될 수 있다. 전형적인 용량은 1일에 약 1 mg 내지 약 1,000 mg, 예컨대 1일에 약 5 mg 내지 약 500 mg이다. 특정 실시양태에서, 용량은 1일에 약 10 mg 내지 약 300 mg, 예컨대 1일에 약 25 mg 내지 약 250 mg이다.
V. 화학
약어
편의상, 하기 공통 약어가 본원에 사용된다:
LCMS: 액체 크로마토그래피-질량 분광측정법
HPLC: 고압 액체 크로마토그래피
NMR: 핵 자기 공명
RT: 체류 시간
MI: 분자 이온
h: 시간
min: 분
AlCl3: 염화알루미늄
BBr3: 삼브로민화붕소
Boc: tert-부톡시카르보닐
카탁시움 C: 트랜스-비스(아세테이토)비스[o-(디-o-톨릴포스피노)벤질] 디팔라듐(II)
Cs2CO3: 탄산세슘
CuI: 아이오딘화구리(I)
DAST: 디에틸아미노황 트리플루오라이드
DBU: 1,8-디아자비시클로(5.4.0)운데스-7-엔
DMAP: 4-(디메틸아미노) 피리딘
DCE: 1,1-디클로로에탄 또는 에틸리덴 클로라이드
DCM: 디클로로메탄 또는 메틸렌 클로라이드
DEA: 디에탄올아민
DIPEA: N,N,-디-이소프로필에틸아민, 휘니그 염기
DMA: N,N-디메틸아세트아미드
DMF: N,N-디메틸포름아미드
DMSO: 디메틸술폭시드
Et3N: 트리에틸아민
EtOH: 에틸 알콜, 에탄올
Ex: 예를 들어
HCl: 염산
H2SO4: 황산
Int: 중간체
KOH: 수산화칼륨
MW: 마이크로웨이브
mCPBA: 메타-클로로퍼옥시벤조산
MeOH: 메틸 알콜, 메탄올
Mo(CO)6: 몰리브데넘 헥사카르보닐
MP-BH4: 거대다공성 트리에틸암모늄 메틸 폴리스티렌 보로히드라이드
NaOH: 수산화나트륨
Na2CO3: 탄산나트륨
Na2SO4: 황산나트륨
NaOAc: 아세트산나트륨
NaOtBu: 소듐 t-부톡시드
NMP: 1-메틸-2-피롤리디논
NMM: N-메틸모르폴린
Pd(dba)2: 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐
Pd(OAc)2: 팔라듐 디아세테이트
Pd(Ph3)4: 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐
Pd(PPh3)2Cl2: 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드
POCl3: 옥시염화인
PPh3: 트리페닐포스핀
PS-TsCl: 폴리스티렌 술포닐 클로라이드
PS-PPh3-Pd: 폴리스티렌 트리페닐포스핀-Pd(0)
SCX-2: 화학적으로 결합된 프로필술폰산 관능기를 갖는 실리카-기재 흡착제
TBAF: 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드
TBDMS: tert-부틸디메틸실릴
TCA: 트리클로로아세트산
TFA: 트리플루오로아세트산
THF: 테트라히드로푸란
TMS 아지드: 트리메틸실릴 아지드
크산트포스: 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸크산텐
XPhos: 2-디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필비페닐
LCMS 방법
샘플은 하기 조건을 사용하는 고성능 액체 크로마토그래피-질량 분광측정법에 의해 분석하였다. 달리 나타내지 않는 한, 방법 X가 이용되었다.
방법 1
방법 1은 길슨(Gilson) 306 펌프, 길슨 811C 혼합기, 길슨 806 검압 모듈, 및 254 nm 파장에서의 길슨 UV/VIS 152 검출기를 사용하였다. 질량 분광계는 피니간(Finnigan) AQA였고, 사용된 칼럼은 워터스 선파이어(Waters SunFire), 5 μm 기공 크기, 치수 50 x 4.60 mm의 C18이었다. 주입 부피는 10 μl였다. 이동상은 0.1% 포름산을 함유하는, 물 및 아세토니트릴의 혼합물로 이루어졌다. 용리액 유량은 95% 물:5% 아세토니트릴을 사용하여 1.5 mL/분이었고, 5.5분에 걸쳐 5% 물:95% 아세토니트릴로 선형으로 변화시켰고, 이어서 상기 혼합물에서 2분 동안 유지하였다.
방법 2
방법 2는 워터스 515 펌프, 워터스 2525 혼합기 및 워터스 2996 다이오드 어레이 검출기를 사용하였다. 검출은 210 nm 내지 650 nm에서 수행되었다. 질량 분광계는 워터스 마이크로매스(micromass) ZQ였고, 사용된 칼럼은 워터스 선파이어, 5 μm 기공 크기, 치수 50 x 4.60 mm의 C18이었다. 주입 부피는 10 μl였다. 이동상은 0.1% 포름산을 함유하는, 물 및 아세토니트릴의 혼합물로 이루어졌다. 용리액 유량은 95% 물:5% 아세토니트릴을 사용하여 1.5 mL/분이었고, 5.5분에 걸쳐 5% 물:95% 아세토니트릴로 선형으로 변화시켰고, 이어서 상기 혼합물에서 2분 동안 유지하였다.
방법 3
방법 3은 워터스 515 펌프, 워터스 2525 혼합기 및 워터스 2487 UV 검출기 (단일 파장 254 nm)를 사용하였다. 질량 분광계는 워터스 마이크로매스 ZQ였고, 사용된 칼럼은 워터스 선파이어, 5 μm 기공 크기, 치수 50 x 4.60 mm의 C18이었다. 주입 부피는 10 μl였다. 이동상은 0.1% 포름산을 함유하는, 물 및 아세토니트릴의 혼합물로 이루어졌다. 용리액 유량은 95% 물:5% 아세토니트릴을 사용하여 1.5 mL/분이었고, 5.5분에 걸쳐 5% 물:95% 아세토니트릴로 선형으로 변화시켰고, 이어서 상기 혼합물에서 2분 동안 유지하였다.
방법 4
방법 4는 워터스 515 펌프, 상이한 칼럼으로 향하는 밸브를 갖는 워터스 2545 혼합기 및 워터스 2996 다이오드 어레이 검출기를 사용하였다. 검출은 210 nm 내지 650 nm에서 수행되었다. 사용된 질량 분광계는 100 내지 700 g/mol의 질량을 검출하는 워터스 3100이었다. 사용된 칼럼은 엑스브리지(XBridge), 5 마이크로미터 기공 크기, C18, 50x4.60 mm였다. 주입 부피는 용액 10 μl (대략 1mg/ml)였다. 유량은 1.5 mL/분이었고, 이동상은 물 (pH 10, 0.03% 수산화암모늄) (3 ml/10l) 및 아세토니트릴 (0.03% 수산화암모늄) (3 ml/10l)이었다. 용리는 95% 물:5% 아세토니트릴에서 출발하여 5.50분에 걸쳐 5% 물:95% 아세토니트릴까지 구배를 주었다. 용리액 수준은 6초에 걸쳐 95% 물:5% 아세토니트릴의 출발 조건으로 되돌려졌다. 칼럼의 평형이 이루어지도록 이들 조건이 1.4분 동안 유지된 후에, 다음 샘플이 주입되었다. 구동은 총 7분간 지속되었다.
방법 5
방법 5는 워터스 515 펌프, 상이한 칼럼으로 향하는 밸브를 갖는 워터스 2525 혼합기 및 워터스 2487 UV 검출기를 사용하였다. 검출은 254 nm에서 수행되었다. 사용된 질량 분광계는 100 내지 700g/mol의 질량을 검출하는 워터스 마이크로매스 ZQ였다. 사용된 칼럼은 선파이어, 5 마이크로미터 기공 크기, 치수 50x4.60 mm의 C18 칼럼이었다. 주입 부피는 용액 10μL (대략 1mg/mL)였다. 유량은 1.5 mL/분이었고, 이동상은 0.1% 포름산을 함유하는, 물 및 메탄올이었다. 용리는 85% 물:15% 메탄올에서 출발하여 4.5분에 걸쳐 15% 물:85% 메탄올까지 구배를 주었고, 이들 조건이 1분 동안 유지된 후, 용리액 수준은 6초에 걸쳐 85% 물:15% 메탄올의 출발 조건으로 되돌려졌다. 칼럼의 평형이 이루어지도록 이들 조건이 1.4분 동안 유지된 후에, 다음 샘플이 주입되었다. 구동은 총 7분간 지속되었다.
방법 6
방법 6은 워터스 515 펌프, 상이한 칼럼으로 향하는 밸브를 갖는 워터스 2545 혼합기 및 워터스 2996 다이오드 어레이 검출기를 사용하였다. 검출은 210 nm 내지 650 nm에서 수행되었다. 사용된 질량 분광계는 100 내지 700g/mol의 질량을 검출하는 워터스 3100이었다. 사용된 칼럼은 엑스브리지, 5 마이크로미터 기공 크기, C18, 50x4.60 mm였다. 주입 부피는 용액 10μL (대략 1mg/mL)였다. 유량은 1.5 mL/분이었고, 이동상은 물 (pH 10, 0.03% 수산화암모늄) (3 ml/10l) 및 메탄올 (0.03% 수산화암모늄) (3 ml/10l)이었다. 용리는 85% 물:15% 메탄올에서 출발하여 4.5분에 걸쳐 15% 물:85% 메탄올까지 구배를 주었다. 이들 조건이 1분 동안 유지된 후에, 용리액 수준은 6초에 걸쳐 85% 물:15% 메탄올의 출발 조건으로 되돌려졌다. 칼럼의 평형이 이루어지도록 이들 조건이 1.4분 동안 유지된 후에, 다음 샘플이 주입되었다. 구동은 총 7분간 지속되었다.
방법 7
방법 7은 워터스 515 펌프, 상이한 칼럼으로 향하는 밸브를 갖는 워터스 2545 혼합기 및 워터스 2487 UV 검출기를 사용하였다. 검출은 254nm에서 수행되었다. 사용된 질량 분광계는 100 내지 700g/mol의 질량을 검출하는 워터스 마이크로매스 ZQ였다. 사용된 칼럼은 선파이어, 5 마이크로미터 기공 크기, 치수 50x4.60 mm의 C18 칼럼이었다. 주입 부피는 용액 10μL (대략 1mg/mL)였다. 유량은 1.5 mL/분이었고, 이동상은 0.1% 포름산을 함유하는, 물 및 메탄올이었다. 용리는 85% 물:15% 메탄올에서 출발하여 4.5분에 걸쳐 15% 물:85% 메탄올까지 구배를 주었고, 이들 조건이 1분 동안 유지된 후에, 용리액 수준은 6초에 걸쳐 85% 물:15% 메탄올의 출발 조건으로 되돌려졌다. 칼럼의 평형이 이루어지도록 이들 조건이 1.4분 동안 유지된 후에, 다음 샘플이 주입되었다. 구동은 총 7분간 지속되었다.
방법 8
방법 8은 워터스 515 펌프, 상이한 칼럼으로 향하는 밸브를 갖는 워터스 2525 혼합기 및 워터스 2487 UV 검출기를 사용하였다. 검출은 254nm에서 수행되었다. 사용된 질량 분광계는 100 내지 700g/mol의 질량을 검출하는 워터스 마이크로매스 ZQ였다. 사용된 칼럼은 선파이어, 5 마이크로미터 기공 크기, 치수 50x4.60 mm의 C18 칼럼이었다. 주입 부피는 용액 10μL (대략 1mg/mL)였다. 유량은 1.5 mL/분이었고, 이동상은 0.1% 포름산을 함유하는, 물 및 메탄올이었다. 용리는 85% 물:15% 메탄올에서 출발하여 3분에 걸쳐 15% 물:85% 메탄올까지 구배를 주었고, 이들 조건이 2.5분 동안 유지된 후에, 용리액 수준은 6초에 걸쳐 85% 물:15% 메탄올의 출발 조건으로 되돌려졌다. 칼럼의 평형이 이루어지도록 이들 조건이 1.4분 동안 유지된 후에, 다음 샘플이 주입되었다. 구동은 총 7분간 지속되었다.
방법 9
방법 9는 워터스 515 펌프, 상이한 칼럼으로 향하는 밸브를 갖는 워터스 2545 혼합기 및 워터스 2487 UV 검출기를 사용하였다. 검출은 254nm에서 수행되었다. 사용된 질량 분광계는 100 내지 700g/mol의 질량을 검출하는 워터스 마이크로매스 ZQ였다. 사용된 칼럼은 엑스브리지, 5 마이크로미터 기공 크기, C18, 50x4.60 mm였다. 주입 부피는 용액 10μL (대략 1mg/mL)였다. 유량은 1.5 mL/분이었고, 이동상은 물 (pH 10, 0.03% 수산화암모늄) (3 ml/10l) 및 메탄올 (0.03% 수산화암모늄) (3 ml/10l)이었다. 용리는 85% 물:15% 메탄올에서 출발하여 4.5분에 걸쳐 15% 물:85% 메탄올까지 구배를 주었다. 이들 조건이 1분 동안 유지된 후에, 용리액 수준은 6초에 걸쳐 85% 물:15% 메탄올의 출발 조건으로 되돌려졌다. 칼럼의 평형이 이루어지도록 이들 조건이 1.4분 동안 유지된 후에, 다음 샘플이 주입되었다. 구동은 총 7분간 지속되었다.
방법 10
LCMS 결과는 2개의 기기 중 어느 하나에서 수득하였다. LCMS 분석은 2.1 mm x 50 mm 워터스 액퀴티(Aquity) UPLC BEH C18 1.7 μm 칼럼을 사용하는 워터스 액퀴티 초고성능 LC 상에서 수행되었다. 표적 칼럼 온도는 45℃였고, 2분의 구동 시간, 0.600 mL/분의 유량, 및 5% (0.1% 포름산/물):95% (아세토니트릴/0.1% 포름산)의 용매 혼합물을 사용하였다. 질량 분광측정법 데이터는 마이크로매스 LC-ZQ 2000 사중극자 질량 분광계 상에서 수득하였다. 대안적으로, LCMS 분석은 브루커 에스콰이어(Bruker Esquire) 200 이온 트랩 상에서 수행되었다.
정제용 HPLC 방법
샘플은 하기 조건을 사용하는 질량 분광측정법 지정 고성능 액체 크로마토그래피에 의해 정제하였다.
방법 A
방법 A는 워터스 515 펌프, 워터스 2525 혼합기 및 워터스 2487 UV 검출기 (단일 파장 254 nm)를 사용하였다. 질량 분광계는 워터스 마이크로매스 ZQ였고, 사용된 칼럼은 워터스 선파이어, 5 μm 기공 크기, 치수 50 x 19mm의 C18이었다. 주입 부피는 최대 농도 50 mg/mL의 용액 500 μL 이하였다. 이동상은 0.1% 포름산을 함유하는, 물 및 아세토니트릴의 혼합물로 이루어졌다. 용리액 유량은 95% 물, 5% 아세토니트릴을 사용하여 25 mL/분이었고, 5.3분에 걸쳐 95% 아세토니트릴, 5% 물로 선형으로 변화시켰고, 0.5분 동안 유지하였다.
방법 B
방법 B는 워터스 515 펌프, 상이한 칼럼으로 향하는 밸브를 갖는 워터스 2545 혼합기 및 워터스 2996 다이오드 어레이 검출기를 사용하였다. 검출은 210 nm 내지 650 nm에서 수행되었다. 사용된 질량 분광계는 100 내지 700 g/mol의 질량을 검출하는 워터스 3100이었다. 사용된 칼럼은 엑스브리지, 5 마이크로미터 기공 크기, C18, 50x19 mm였다. 주입 부피는 사용자에 의해 선택되었으며, 용액 500μL 이하 (최대 50mg/mL)일 수 있다. 유량은 25mL/분이었고, 이동상은 물 (pH 10, 0.03% 수산화암모늄) (3 ml/10l) 및 아세토니트릴 (0.03% 수산화암모늄) (3 ml/10l)이었다. 용리는 95% 물:5% 아세토니트릴에서 출발하여 5.30분에 걸쳐 5% 물:95% 아세토니트릴까지 구배를 주었다. 용리액 수준은 0.6분에 걸쳐 95% 물:5% 아세토니트릴의 출발 조건으로 되돌려졌다. 칼럼의 평형이 이루어지도록 이들 조건이 1.4분 동안 유지된 후에, 다음 샘플이 주입되었다. 구동은 총 7분간 지속되었다.
분석용 HPLC 방법
방법 X
방법 X는 애질런트(Agilent) 1100 시리즈 HPLC 상에서 4.6 X 75 mm (2.5 마이크로미터) 조르박스(Zorbax) XDB-C8 칼럼에서 2.5 ml/분으로 5분에 걸쳐 구배 용리 (0에서 100%) 아세토니트릴 (0.1% 트리플루오로아세트산 함유):물 (0.1% 트리플루오로아세트산 함유)을 사용하였다.
합성
본 발명의 4-치환된-2-(피리딘-4-일)-아자퀴나졸린 화합물 (편의상, 본원에서 집합적으로 "4PAZ 화합물"로 지칭됨)의 화학적 합성을 위한 몇몇 방법이 본원에 기재되어 있다. 이들 및/또는 다른 널리 공지된 방법은 본 발명의 범주 내에 있는 추가의 화합물의 합성을 용이하게 하기 위해 공지된 방식으로 변형 및/또는 적합화될 수 있다.
Figure pct00015
한가지 접근법에서, 화학식 [F-001] (여기서, A = NH 또는 N 알킬)의 4PAZ 화합물은 화학식 [F-002] (여기서, X는 할로겐, 예컨대 염소 또는 술포네이트임)의 화합물을 적합한 염기, 예컨대 트리에틸아민의 존재 하에 적합한 용매, 예컨대 DMF 중에서 화학식 [F-003] (여기서, A는 NH 또는 NH2이고, 말단 질소 상의 Z는 H, 알킬 또는 적합한 질소 보호기, 예컨대 Boc, Alloc, Cbz 또는 Fmoc임)의 화합물과 반응시킴으로써 제조된다. 반응은 적합하게는 승온, 예를 들어 40℃에서 수행된다. Z가 적합한 질소 보호기, 예컨대 Boc, Alloc, Cbz 또는 Fmoc인 경우에, 화학식 [F-001]의 화합물은 적합한 탈보호 반응에 의해 제조된다. 예를 들어: Z가 Boc 보호기인 경우, 적합한 용매, 예컨대 DCM 중에서 산, 예컨대 TFA와 반응시킨다. 반응은 적합하게는 주위 온도에서 수행된다. 한가지 접근법에서, 화학식 [F-001] (여기서, A = O)의 화합물은 화학식 [F-002] (여기서, X는 할로겐, 예컨대 염소 또는 술포네이트임)의 화합물을 적합한 염기, 예컨대 수소화나트륨의 존재 하에 적합한 용매, 예컨대 DMA 중에서 화학식 [F-003] (여기서, A는 OH이고, 말단 질소 상의 Z는 H, 알킬 또는 적합한 질소 보호기, 예컨대 Boc, Alloc, Cbz 또는 Fmoc임)의 화합물과 반응시킴으로써 제조된다. 반응은 적합하게는 주위 온도에 수행된다. Z가 적합한 질소 보호기, 예컨대 Boc, Alloc, Cbz 또는 Fmoc인 경우에, 화학식 [F-001]의 화합물은 적합한 탈보호 반응에 의해 제조된다. 예를 들어: Z가 Boc 보호기인 경우, 적합한 용매, 예컨대 DCM 중에서 산, 예컨대 TFA와 반응시킨다. 반응은 적합하게는 주위 온도에서 수행된다.
Figure pct00016
한가지 접근법에서, 화학식 [F-002] (여기서, X는 할로겐, 예컨대 염소임)의 화합물은 화학식 [F-004]의 화합물을 적합한 할로겐화제, 예컨대 옥시염화인과 반응시킴으로써 제조된다. 반응은 적합하게는 승온, 예컨대 125℃에서 수행된다. 화학식 [F-002] (여기서, X는 술포네이트임)의 화합물은 화학식 [F-004]의 화합물을 적합한 염기, 예컨대 트리에틸아민 및 촉매량의 DMAP의 존재 하에 적합한 용매, 예컨대 DMA 중에서 적합하게 치환된 술포닐 클로라이드와 반응시킴으로써 제조된다. 반응은 적합하게는 주위 온도에서 수행된다.
Figure pct00017
한가지 접근법에서, 화학식 [F-004]의 화합물은 화학식 [F-005] (여기서, Rx는 알킬 기, 예컨대 메틸 또는 에틸임)의 화합물을 장애 알콕시드 염기, 예컨대 톨루엔 중 포타슘-tert-펜틸레이트 1.7M 또는 포타슘-tert-부톡시드의 존재 하에 건조 비-비양성자성 용매, 예컨대 디옥산 또는 THF의 적합한 용매 중에서 화학식 [F-006]의 화합물과 반응시킴으로써 제조된다. 반응은 적합하게는 주위 온도에서 수행된다.
한가지 접근법에서, 화학식 [F-004]의 화합물은 화학식 [F-007]의 화합물을 염기, 예컨대 소듐 메톡시드의 존재 하에 양성자성 용매, 예컨대 메탄올의 적합한 용매 중에서 화학식 [F-006]의 화합물과 반응시킴으로써 제조된다. 반응은 적합하게는 먼저 주위 온도에서, 이어서 환류 하에 밤새 수행된다.
Figure pct00018
상기 기재된 바와 같은 방법의 예는 하기 반응식에 도시된다.
Figure pct00019
화학식 [F-001]의 4-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체의 일반적 합성 반응식 A1
화학식 [F-001]의 치환된 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를, 화학식 [F-005]의 2-아미노-피리딜 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 메탄올 중에서 염기, 예컨대 소듐 메톡시드의 존재 하에 화학식 [F-006]의 4-시아노피리딜 유도체와 반응시킴으로써 제조하였다. 적합하게는, 반응을 승온에서 수행하여, 화학식 [F-004]의 고리화 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 생성물을 수득하였다. 화학식 [F-001]의 4-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를, 화학식 [F-004]의 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 염소화제, 예컨대 옥시염화인과 반응시켜 화학식 [F-008]의 4-클로로-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를 수득하고, 이를 주위 온도에서 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [F-003]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시킴으로써 제조하였다 [방법 A]. 반응 후처리, 전형적으로 액체-액체 추출, 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후에, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에서 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4를 사용한 산성 조건 하에 탈보호하고, 조 반응 생성물을 정상 실리카 겔 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 화학식 [F-001]의 4-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를, 화학식 [F-004]의 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 3급 알킬아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM 및 촉매량의 DMAP를 함유하는 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드와 반응시킴으로써 제조하였다 [방법 B]. 이어서, 중간체 6,7-치환된-(2,4,6-트리이소프로필-벤젠술폰산)-2-피리딘-4-일-티에노[3,2-d]피리미딘-4-일 에스테르를 주위 온도에서 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [F-003]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시켰다. 반응 후처리, 전형적으로 액체-액체 추출, 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후에, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에서 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4를 사용한 산성 조건 하에 탈보호하고, 조 반응 생성물을 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 A1>
Figure pct00020
4-피페라진-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [1]의 합성 방법 A
Figure pct00021
2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [A001]의 합성
4-시아노피리딘 (8.25 g, 79.2 mmol), 소듐 메톡시드 (891 mg, 16.5 mmol) 및 메탄올 (400 mL)의 혼합물을 실온에서 60분 동안 교반하였다. 3-아미노-이소니코틴산 (9.12g, 66.0 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 환류 하에 3일 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 고체 침전물을 여과에 의해 수집한 다음, 진공 오븐 중에서 건조시켜 표제 화합물을 회백색 고체 (6.02 g)로서 수득하였다:
Figure pct00022
4-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [A002]의 합성
POCl3 (50 mL, 538 mmol) 중 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [A001] (4 g, 17.8 mmol)을 110℃로 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 진공 하에 농축시키고, 포화 NaHCO3 용액으로 켄칭하고, DCM으로 추출하고, 물에 이어서 염수로 세척하고, 상 분리기 카트리지를 통과시키고, 증발시켜 표제 화합물 [A002] (2.6 g)을 황색 / 갈색 고체로서 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다:
Figure pct00023
1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진 [1]의 합성
무수 DMA (5 mL) 중 4-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [A002] (100 mg, 0.43 mmol), 피페라진 (172mg, 2 mmol)의 용액을 실온에서 3일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 NaOH (2M 수용액)와 에틸 아세테이트 사이에 분배하였다. 유기 층을 추가로 물에 이어서 염수로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 상 분리기 카트리지를 통과시키고, 증발시켜 조 물질을 수득하였으며, 이를 정제용 HPLC (방법 A)에 의해 정제하여 표제 화합물 (1.87mg)을 수득하였다.
Figure pct00024
(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-(R)-피롤리딘-3-일-아민 [2]의 합성 방법 B
Figure pct00025
5-메톡시-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A003]의 합성
MeOH (20 mL) 중 2-클로로-4-피리딘카르보니트릴 (1g, 9.6 mmol)의 교반 용액에 0.5 M NaOMe (2 mmol, 4 mL)에 이어서 3-아미노-5-메톡시-이소니코틴산 (1.35g, 8 mmol)을 첨가하였다. RM을 75℃에서 밤새 가열하였다. RM을 냉각되도록 하고, 고체 침전물이 형성되었으며, 이를 여과에 의해 수집하고, 차가운 MeOH로 세척하고, 진공 오븐 중에서 건조시켜 표제 화합물을 연한 갈색 고체 (610 mg, 30% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00026
Figure pct00027
(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-(R)-피롤리딘-3-일-아민 [2]의 합성
5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A003] (0.157 mmol, 0.04 g), 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (0.173 mmol, 0.052 g)를 무수 DMA (2mL) 중에 용해시키고, Et3N (0.314mmol, 0.045 mL) 및 DMAP (5mg)를 순차적으로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, (R)-3-아미노-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (0.236 mmol, 0.044 g)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이어서, 용매를 감압 하에 제거하고, 잔류물을 트리플루오로아세트산 (1 mL) 중에서 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 용액을 SCX-2 카트리지 (5 g)에 붓고, 메탄올 (10 mL)로 세척한 다음, 암모니아 (메탄올 중 2N, 20mL)로 세척하였다. 암모니아 세척물을 진공 하에 갈색 잔류물로 농축시키고, 이를 정제용 HPLC (방법 A)에 의해 정제하여 표제 화합물 (0.016g)을 수득하였다.
Figure pct00028
2-(3-플루오로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [A004]의 합성
Figure pct00029
2-(3-플루오로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [A004]
3-아미노-2-클로로-이소니코틴아미드 (0.5 g, 3.64 mmol), 3-플루오로이소니코틴알데히드 (0.54 g, 4.37 mmol), NaHSO3 (0.75 g, 7.29 mmol) 및 DMA (5 mL)를 마이크로웨이브 바이알에 연속적으로 첨가하였다. 바이알을 밀봉한 다음, 160℃에서 6분 동안 가열하였다. 물 (10 mL)을 첨가하고, 생성된 고체를 여과하고, 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00030
8-클로로-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A005]의 합성
Figure pct00031
8-클로로-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A005]
DMA (10mL) 중 3-아미노-2-클로로-이소니코틴아미드 (0.5 g, 2.91 mmol) 및 4-피리딘카르복스알데히드 (0.35 g, 3.32 mmol)의 용액을 마이크로웨이브 (100℃, 2시간) 하에 가열하였다. 이어서, 아황산수소나트륨 (0.606 g, 5.83 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 마이크로웨이브 (150℃, 1시간) 하에 가열하였다. 이어서, 물을 혼합물에 첨가하고, 생성된 고체 (0.34 g, 45%)를 수집하고, 물에 이어서 MeOH로 세척하였다.
Figure pct00032
8-클로로-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A005]의 합성
Figure pct00033
2-클로로-3-[(피리딘-4-카르보닐)-아미노]-이소니코틴아미드 [A006]의 합성
환류하는 Et2O (25 mL) 중 3-아미노-2-클로로-이소니코틴아미드 (0.5 g, 2.913 mmol) 및 K2CO3 (1g, 7.28mmol)의 현탁액에 이소니코티노일 클로라이드 히드로클로라이드 (0.622 g, 3.5 mmol)를 조금씩 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 4시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 물 (50 mL)을 첨가하였다. 생성된 고체를 여과하고, H2O로 세척한 다음 수집하고, 톨루엔과의 공비혼합물로 건조시켜 표제 화합물 (0.78 g, 96%)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00034
Figure pct00035
8-클로로-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A004]의 합성
MeOH (20 mL) 중 2-클로로-3-[(피리딘-4-카르보닐)-아미노]-이소니코틴아미드 [A006] (0.2 g, 0.723 mmol)의 용액에 H2O (2 mL) 중 탄산세슘 (0.47 g, 1.44 mmol)의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. MeOH를 감압 하에 제거하고, 물 (10 mL)을 첨가하였다. 아세트산을 천천히 첨가하고, 생성된 고체를 수집하고, 톨루엔 공비혼합물로 건조시켜 표제 화합물을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00036
6-클로로-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A007]의 합성
Figure pct00037
6-클로로-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A007]
포타슘 펜톡시드 (2.6 mL, 5.1 mmol, 톨루엔 중 25% 용액)의 용액을 빙조에서 냉각된 무수 THF (5 mL) 중 5-아미노-2-클로로-이소니코틴산 에틸 에스테르 (0.4 g, 2 mmol) 및 4-시아노피리딘 (0.25 g, 2.4 mmol)의 용액에 적가하였다 (~0.5mL/min). 반응물을 실온으로 가온되도록 하고, 실온에서 밤새 교반되도록 하였다. 물 (9 mL)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반하였다. 이어서, 아세트산 (~1mL)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 교반되도록 하고, 생성된 황색 침전물을 여과하고, 고체를 탈이온수 (2x 3mL)로 세척하였다. 표제 화합물 (0.43g, 83% 수율)을 수득하였다.
Figure pct00038
2-(3-플루오로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [A008]의 합성
Figure pct00039
2-(3-플루오로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [A008]
MeOH (5 mL) 중 3-플루오로이소니코티노니트릴 (0.088 g, 0.71 mmol)의 교반 용액에 NaOMe (0.008 g, 0.15 mmol)를 첨가하였다. 1시간 후, 3-아미노-5-메톡시-이소니코틴산 (0.1 g, 0.54 mmol)을 첨가하고, RM을 85℃로 18시간 동안 가열하였다. 용액은 색이 황색으로 되었다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하고, 백색 고체를 여과에 의해 수집하고, MeOH로 세척하여 표제 화합물 (0.07g, 43% 수율)을 수득하였다.
Figure pct00040
하기 화합물을 반응식 [A1]에 제시된 일반적 합성에 따라 합성하였다:
Figure pct00041
Figure pct00042
Figure pct00043
Figure pct00044
Figure pct00045
Figure pct00046
Figure pct00047
Figure pct00048
Figure pct00049
Figure pct00050
Figure pct00051
Figure pct00052
Figure pct00053
Figure pct00054
Figure pct00055
Figure pct00056
(S)-N2,N2-디메틸-3-페닐-프로판-1,2-디아민 [A009]의 합성
Figure pct00057
[(S)-1-(1,3-디옥소-1,3-디히드로-이소인돌-2-일메틸)-2-페닐-에틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A010]의 합성
Boc-L-페닐알라닌올 (25 g, 99.5 mmol), 트리페닐포스핀 (31.3 g, 119.4 mmol), 프탈이미드 (16.1 mg, 109.5 mmol) 및 THF (300 mL)의 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. THF (100 mL) 중 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (19.5 mL, 99.5mmol)의 용액을 15분에 걸쳐 첨가하였다. 생성된 연황색 용액을 밤새 실온으로 되돌아가게 하였다. 반응 혼합물을 대략 100 mL로 농축시킨 다음 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하였다. 백색 침전물이 형성되었으며, 이를 여과에 의해 수집하였다. 유기 층을 추가의 물 (x1)에 이어서 염수 (x1)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고, 증발시켜 제2 백색 고체로서 표제 화합물을 수득하였으며, 이 물질을 추가의 반응에 추가 분석 없이 사용하였다.
((S)-1-아미노메틸-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A011]의 합성
[(S)-1-(1,3-디옥소-1,3-디히드로-이소인돌-2-일메틸)-2-페닐-에틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A010] (2 g, 5.25 mmol), 디옥산 중 4M HCl (5 mL, 20 mmol) 및 메탄올 (50 mL)의 혼합물을 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 곧바로 메탄올 조건화된 SCX-2 카트리지 상에 로딩하였다. 카트리지를 메탄올 (2 칼럼 부피)로 세척한 다음 메탄올 중 2N 암모니아 (2CV)로 용리시켰다. LCMS 분석은 표적 물질이 주로 메탄올 세척액 중에 있지만 부분적으로 또한 NH3 용리액 중에 있는 것으로 나타내었다. 수집된 분획을 3일 동안 정치되도록 하였다. 그 후, 침상형 결정이 메탄올 분획 중에 형성되기 시작하였다. 결정을 여과에 의해 수집하고, 진공 오븐 중에서 건조시켜 표제 화합물 [A011] (400mg)을 수득하였다:
Figure pct00058
2-((S)-2-디메틸아미노-3-페닐-프로필)-이소인돌-1,3-디온 [A012]의 합성
2-((S)-2-아미노-3-페닐-프로필)-이소인돌-1,3-디온 [A011] (200 mg, 0.71 mmol), 포름알데히드 (2 mL, xs) 및 포름산 (2 mL, xs)의 혼합물을 100℃로 2시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 진공 하에 농축시킨 다음 2M K2CO3과 DCM 사이에 분배하였다. 유기 층을 물에 이어서 염수로 세척하고, 상 분리기를 통과시키고, 증발시켜 표제 화합물 [A012] (200mg)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다:
Figure pct00059
(S)-N2,N2-디메틸-3-페닐-프로판-1,2-디아민 [A009]의 합성
2-((S)-2-디메틸아미노-3-페닐-프로필)-이소인돌-1,3-디온 [A012] (350mg), 히드라진 1수화물 (66.1 ul, 1.36 mmol) 및 메탄올 (50 mL)의 용액을 실온에서 20시간 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하여 백색 고체를 수득하였다. 이어서, 이것을 10% 시트르산과 이소프로판올 사이에 분배하였다. 수성 층을 여과하고, 2M NaOH로 염기성화시키고, 이소프로판올로 추출하고, 염수로 세척하고, 상 분리기를 통과시키고, 증발시켜 표제 화합물 [A009] (93mg)을 수득하였다:
Figure pct00060
((S)-1-메틸아미노메틸-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A013]의 합성
Figure pct00061
톨루엔-4-술폰산(S)-2-tert-부톡시카르보닐아미노-3-페닐-프로필 에스테르 [A014]의 합성
0℃에서 DCM (10 mL) 중 Boc-L-페닐알라닌올 (0.5 g, 1.989 mmol)의 용액에 트리에틸아민 (0.83 mL, 5.968 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 이 온도에서 5분 동안 교반하였다. 파라-톨루엔술포닐 클로라이드 (2.188 mmol, 0.42 g)를 DCM (5 mL) 중 용액으로서 적가하고, 반응 혼합물을 실온으로 천천히 가온되도록 하였다. 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 DCM (20 mL)으로 희석하고, 물로 세척하였다. 층을 분리하고, 유기 층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. DCM을 감압 하에 증발 건조시켜 표제 화합물 [A014]을 투명한 오일 (0.8g)로서 수득하였다. 추가 정제는 수행하지 않고, 조 생성물을 즉시 후속 단계에 사용하였다.
((S)-1-메틸아미노메틸-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A013]의 합성
톨루엔-4-술폰산(S)-2-tert-부톡시카르보닐아미노-3-페닐-프로필 에스테르 [A014] (0.80 g, 1.973 mmol)를 THF (10 mL) 중에 용해시키고, 메틸 아민 (THF 중 2N, 10 mL)을 한번에 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 염수로 세척하였다. 층을 분리하고, 에틸 아세테이트를 무수 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물 [A013]을 투명한 오일로서 수득하였다. 추가 정제는 이 단계에서 수행하지 않았다. 조 물질을 직접 후속 반응에 추가 정제 없이 사용하였다.
(2S,4S)-4-아미노-2-히드록시메틸-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A015]의 합성
Figure pct00062
(2S,4R)-4-메탄술포닐옥시-피롤리딘-1,2-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르 2-메틸 에스테르 [A016]의 합성
N-Boc-트랜스-4-히드록시-L-프롤린 메틸 에스테르 (12.28 mmol, 3 g)를 DCM (30 mL) 중에 용해시키고, 트리에틸아민 (13.45 mmol, 1.87 mL)을 첨가하였다. 반응물을 0℃로 냉각시키고, 메탄술포닐 클로라이드 (24.46 mmol, 1.89mL)를 5분에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 이 온도에서 45분 동안 교반되도록 한 다음, 실온으로 2시간 동안 가온하였다. 염수를 첨가하고, 층을 분리하고, 수성부를 디클로로메탄 (x2)으로 추출하였다. 유기부를 염수 (x1)로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시켜 표제 화합물을 투명한 오일 (3.95g)로서 수득하였다:
Figure pct00063
단계 2: (2S,4S)-4-아지도-피롤리딘-1,2-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르 2-메틸 에스테르 [A017]의 합성
(2S,4R)-4-메탄술포닐옥시-피롤리딘-1,2-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르 2-메틸 에스테르 [A016] (12.28 mmol, 3.95 g)를 무수 DMF (20 mL) 중에 용해시키고, 아지드화나트륨 (61.14 mmol, 3.97 g)을 한번에 첨가하였다. 반응물을 80℃로 3시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고, 에틸 아세테이트 (x3)로 추출하였다. 유기부를 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시켜 무색 오일을 수득하였다. 0 내지 40% EtOAc / 시클로헥산을 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물 [A017] (2.24g)을 수득하였다:
Figure pct00064
(2S,4S)-4-아미노-2-히드록시메틸-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A015]의 합성
물 (5 mL)을 톨루엔 (40 mL) 중 (2S,4S)-4-아지도-피롤리딘-1,2-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르 2-메틸 에스테르 [A017] (4.44 mmol, 1.2 g) 및 트리페닐포스핀 (9.32 mmol 2.45 g)의 교반 용액에 첨가하고, 반응물을 60℃로 밤새 가열하였다. 냉각시킨 후, 물을 첨가하고, 층을 분리하였다. 수성부를 첨가되는 2M NaOH로 염기성화시키고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하고, 유기부를 합하고, 무수 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 표제 화합물 (200 mg)을 수득하였다:
Figure pct00065
((1R,2R)-1-아미노메틸-2-플루오로-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A018]의 합성
Figure pct00066
((1R,2R)-2-히드록시-1-히드록시메틸-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A019]의 합성
(1R,2R)-(-)-2-아미노-1-페닐-프로판-1,3-디올 (5.98 mmol, 1.0 g)을 메탄올 (10 mL) 중에 용해시키고, 0℃로 냉각시켰다. 메탄올 (4mL) 중 디-tert-부틸 디카르보네이트의 용액을 첨가하고, 반응물을 실온으로 가온하고, 2시간 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 생성물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 0 내지 70% EtOAc / 시클로헥산으로 용리시키면서 정제하여 표제 화합물 [A019] (1.20g)을 수득하였다:
Figure pct00067
((1R,2R)-2-히드록시-1-히드록시메틸-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A020]의 합성
Figure pct00068
알릴 클로로포르메이트 (11.222 mmol, 1.35 g)를 DCM (50mL) 중 ((1R,2R)-2-히드록시-1-히드록시메틸-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A019] (1.20 g, 4.48 mmol) 및 피리딘 (15.711mmol, 1.27 mL)의 교반 용액에 0℃에서 적가하였다. 반응물을 실온으로 가온되도록 하고, 1시간 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 층을 분리하였다. 수성부를 DCM으로 2회 추출하였다. 유기부를 합하고, 염수로 세척하고, 무수 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 조 생성물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 0에서 100% EtOAc / 시클로헥산을 사용하여 정제하여 표제 화합물 [A020] (0.93g)을 수득하였다:
Figure pct00069
탄산 알릴 에스테르 (2R,3R)-2-tert-부톡시카르보닐아미노-3-페닐-3-(테트라히드로-피란-2-일옥시)-프로필 에스테르 [A021]의 합성
Figure pct00070
DCM (20 mL) 중 ((1R,2R)-2-히드록시-1-히드록시메틸-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A020] (1.42 mmol, 0.50 g) 및 DIPEA (4.97 mmol, 0.865 mL)의 용액을 (디에틸아미노)황 트리플루오라이드 (DAST) (4.97 mmol, 0.610 mL)의 용액에 질소 하에 -78℃에서 적가하였다. 반응물을 실온으로 천천히 가온하고, 2시간 동안 교반하였다. 물을 첨가한 다음, DCM으로 2회 추출하였다. 유기부를 합하고, 염수로 세척하고, 무수 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 표제 화합물 [A021]을 수득하였으며, 이를 직접 후속 단계에 추가 정제 없이 사용하였다:
Figure pct00071
((1R,2R)-2-플루오로-1-히드록시메틸-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A022]의 합성
Figure pct00072
질소 하에 무수 THF (15 mL) 중 탄산 알릴 에스테르 (2R,3R)-2-tert-부톡시카르보닐아미노-3-플루오로-3-페닐-프로필 에스테르 [A021] (2.0 mmol, 0.71 g)의 용액에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (0.08 mmol 0.093 g) 및 모르폴린 (3.014 mmol, 0.26 mL)을 첨가하였다. 반응물을 질소 분위기 하에 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 염수를 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기부를 합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 생성물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 0에서 10% MeOH / DCM을 사용하여 정제하여 표제 화합물 [A022] (0.19g)을 수득하였다:
Figure pct00073
[(1R,2R)-1-(1,3-디옥소-1,3-디히드로-이소인돌-2-일메틸)-2-플루오로-2-페닐-에틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A023]의 합성
Figure pct00074
((1R,2R)-2-플루오로-1-히드록시메틸-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A022] (0.705 mmol, 0.19 g), 트리페닐포스핀 (0.988 mmol, 0.259 g) 및 프탈이미드 (0.988 mmol, 0.145 g)의 용액을 0℃로 냉각시키고, 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (DIAD) (0.988 mmol, 0.193 mL)를 적가하였다. 반응물을 실온으로 가온되도록 하고, 1시간 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 잔류물을 DCM 중에 용해시켰다. 2M NaOH (수용액)을 첨가하고, 층을 상 분리기를 사용하여 분리하였다. 유기부를 진공 하에 농축시켰다. 생성물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 0에서 30% EtOAc / 시클로헥산을 사용하여 정제하여 표제 화합물 [A023] (0.28g)을 수득하였다:
Figure pct00075
((1R,2R)-1-아미노메틸-2-플루오로-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A018]의 합성
Figure pct00076
[(1R,2R)-1-(1,3-디옥소-1,3-디히드로-이소인돌-2-일메틸)-2-플루오로-2-페닐-에틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A023] (0.705 mmol, 0.28 g)을 메탄올 (5 mL) 중에 용해시키고, 히드라진 1수화물 (0.916 mmol, 0.045 mL)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 60℃에서 밤새 교반하였다. 냉각시킨 후, 용매를 진공 하에 제거하고, 잔류물을 DCM 중에 용해시켰다. 2M NaOH (수용액)을 첨가하고, 혼합물을 2회로 추출하였다. 유기부를 합하고, 무수 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 생성물을 SCX-2 카트리지를 사용하여 정제하고, 조 물질을 DCM 용액으로서 처리하고, 메탄올 및 DCM로 세척하였다. 이어서, 물질을 암모니아 (메탄올 중 2N)로 세척함으로써 SCX-2 카트리지로 세척하고, 암모니아 세척물을 진공 하에 농축시켜 표제 화합물 [A018] (0.12g)을 수득하였다:
Figure pct00077
2-플루오로메틸-피페라진 [A024]의 합성
Figure pct00078
(1,4-디벤질-피페라진-2-일)-메탄올 [A026]
THF (10 mL) 중 1,4-디벤질-피페라진-2-카르복실산 에틸 에스테르 [A025] (3.7 g, 10.9 mmol)의 용액을 THF (20 mL) 중 LiAlH4 (2.24 g, 59 mmol)의 현탁액에 0℃에서 적가하였다. 반응물을 실온으로 가온하고, 밤새 교반하였다. 반응물을 에테르로 희석하고, 0℃로 냉각시키고, 물 (2.25 mL) 및 2M NaOH (4.5 ml) 및 물 (4.5 mL)로 켄칭하였다. 현탁액을 15분 동안 교반하고, 무수 MgSO4를 첨가하고, 추가로 15분 동안 교반하였다. 백색 고체를 여과시키고 (셀라이트), 용매를 진공 하에 제거하였다. 생성물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 0에서 100% EtOAc / 시클로헥산을 사용하여 정제하여 표제 화합물 [A026] (3.03g, 94% 수율)을 수득하였다.
Figure pct00079
1,4-디벤질-2-플루오로메틸-피페라진 [A027]
DCM (5 mL) 중 (1,4-디벤질-피페라진-2-일)-메탄올 [A026] (1.09 g, 3.6 mmol)을 DCM (10 mL) 중 DAST (0.9 mL, 7.35 mmol)의 교반 용액에 0℃에서 적가하였다. 반응물을 실온으로 가온하고, 밤새 교반하였다. 수성 2M NaOH (10 mL)를 상 분리기에 의해 분리된 층에 첨가하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 생성물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 0에서 30% EtOAc / 시클로헥산을 사용하여 정제하여 표제 화합물 [A027] (0.42 g, 38% 수율)을 수득하였다.
Figure pct00080
2-플루오로메틸-피페라진 [A024]
1,4-디벤질-2-플루오로메틸-피페라진 [A027] (0.32g, 1.07 mmol)을 DCE (10 mL) 중에 용해시키고, 1-클로로에틸 클로로포르메이트 (0.35 mL, 3.21 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 환류 하에 밤새 가열하였다. 냉각시킨 후, 용매를 진공 하에 제거하고, 중간체 디카르바메이트를 플래쉬 크로마토그래피에 의해 0에서 50% EtOAc / 시클로헥산으로 용리시키면서 정제하였다. 잔류물을 메탄올 (10 mL) 중에 용해시키고, 환류 하에 1시간 동안 가열하였다. 용매를 진공 하에 제거하여 표제 화합물 [A024]을 수득하였으며, 이를 후속 단계에 사용하고, 추가 정제 없이 사용하였다.
피페라진-2-일-아세토니트릴 [A028]의 합성
Figure pct00081
(1,4-디벤질-피페라진-2-일)-아세토니트릴 [A029]
DCM (10 mL) 중 (1,4-디벤질-피페라진-2-일)-메탄올 [A026] (1g, 3.37 mmol)의 용액을 DCM (5 mL) 중 티오닐 클로라이드 (0.32 mL, 4.4 mmol)의 용액에 적가하고, 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 물을 첨가하였다. 수성부를 에테르로 추출한 다음, 포화 Na2CO3으로 염기성화시켰다. 이를 DCM으로 2회 추출하고, 무수 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시키고, 조 물질을 후속 단계에 사용하고, 추가 정제 없이 사용하였다.
물 (10 mL) 중 KCN (0.244g, 3.7 mmol)의 환류하는 용액에 에탄올 (10 mL) 중 1,4-디벤질-2-클로로메틸-피페라진 (0.91g, 2.9 mmol)을 적가하였다. 반응물을 환류 하에 3시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 후, 용매를 진공 하에 제거하고, 잔류물을 DCM에 녹이고, 물로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 생성물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 0에서 40% EtOAc / 시클로헥산을 사용하여 정제하여 표제 화합물 [A029] (0.52 g, 59% 수율)을 수득하였다.
Figure pct00082
피페라진-2-일-아세토니트릴 [A028]
(1,4-디벤질-피페라진-2-일)-아세토니트릴 [A029] (0.52 g, 1.7 mmol)을 DCE (10 mL) 중에 용해시키고, 1-클로로에틸 클로로포르메이트 (0.55 mL, 5.1 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 환류 하에 2일 동안 가열하였다. 냉각시킨 후, 용매를 진공 하에 제거하고, 중간체 디카르바메이트를 플래쉬 크로마토그래피에 의해 0에서 40% EtOAc / 시클로헥산으로 용리시키면서 정제하였다. 잔류물을 메탄올 (10 ml) 중에 용해시키고, 환류 하에 1시간 동안 가열하였다. 용매를 진공 하에 제거하여 깨끗한 생성물을 수득하였다.
Figure pct00083
2-에티닐-피페라진 [A030]의 합성
Figure pct00084
(R)-2-히드록시메틸-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A031]의 합성.
0℃에서 디옥산 (8 ml) 및 물 (2 ml)의 혼합물 중 (R)-1-Boc-2-히드록시메틸-피페라진 (1 g, 4.62 mmol) 및 Na2CO3 (990 mg, 9.25 mmol)의 교반 용액에 디-tert-부틸 디카르보네이트를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온으로 가온하였다. 18시간 후, 모든 용매를 진공 하에 제거하고, 생성된 잔류물을 DCM과 물 사이에 분배하였다. DCM 상을 상 분리 카트리지에 통과시키고, 증발시켜 백색 고체를 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피 (0-50% EtOAc:시클로헥산)에 의해 정제하여 표제 화합물 [A031]을 백색 고체 (1.26g, 86%)로서 수득하였다.
Figure pct00085
2-포르밀-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A032]의 합성
DCM (5 ml) 중 옥살릴 클로라이드 (165 μl, 1.90 mmol)의 용액을 -78℃로 냉각시켰다. DMSO (270 μl, 3.79 mmol)를 적가하고, 반응 혼합물을 15분 동안 교반하였다. DCM (1 ml) 중 (R)-2-히드록시메틸-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A031] (500 mg, 0.58 mmol)의 용액을 적가하고, 반응 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 트리에틸아민 (1.1 ml, 7.90 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온으로 가온하였다. 포화 NaHCO3을 첨가하고, 층을 분리하고, 유기 상을 수집하고, 증발시켜 표제 화합물 [A032]을 백색 분말 (480mg, 97%)로서 수득하였다.
Figure pct00086
2-에티닐-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A033]의 합성
MeOH (20 ml) 중 2-포르밀-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A032] (480 mg, 0.530 mmol) 및 K2CO3 (425 mg, 3.06 mmol)의 교반 용액에 디메틸 (1-디아조-2-옥소프로필)포스포네이트 (350 mg, 1.83 mmol)를 첨가하였다. 18시간 후, 용매를 진공 하에 제거하고, 생성된 잔류물을 (DCM:물) 분배하였다. 유기 상을 분리하고, 농축시켜 표제 화합물 [A033]을 백색 고체 (430mg, 91%)로서 수득하였다.
Figure pct00087
2-에티닐-피페라진 [A030]의 합성
2-에티닐-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A033] (430 mg, 1.39 mmol)를 4시간 동안 4N HCl:디옥산 (1 ml) 중에서 교반하였다. 연황색 고체 (226 mg, 89%)를 여과에 의해 수집하고, Et2O로 세척한 다음, 40℃에서 진공 오븐 중에서 건조시켜 표제 화합물 [A030]을 수득하였다:
Figure pct00088
2-벤질-모르폴린 [A034]의 합성
Figure pct00089
1-클로로-3-페닐-프로판-2-올 [A035]의 합성
0℃에서 Et2O (14 ml) 중 페닐 브로민화마그네슘 (Et2O 중 3M, 4.4ml, 13mmol)의 교반 용액에 CuI (210mg, 1.08 mmol)를 첨가하였다. 이어서, Et2O (14 ml) 중 에피클로로히드린 (1g, 10.8mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 한 다음, 2시간 동안 교반하였다. 포화 NH4Cl을 첨가하고, 용액을 물로 희석한 다음, EtOAc (x2)로 추출하였다. 합한 유기부를 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피 (0-20% Et2O:시클로헥산)에 의해 정제하여 표제 화합물 [A035]을 무색 오일 (1.66g, 90%)로서 수득하였다.
Figure pct00090
2-벤질-모르폴린 [A034]의 합성
물 (3.5 ml) 중 NaOH (1.63 g, 40.8 mmol)의 교반 용액에 MeOH (7 ml) 중 1-클로로-3-페닐-프로판-2-올 [A035] (1.16 g, 6.8 mmol)을 첨가하였다. 5분 후, 2-아미노에탄 수소 술페이트 (3.84 g, 27.2mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 40℃에서 2시간 동안 교반하였다. 이어서, NaOH (분말, 1.63g, 40.8mmol) 및 PhMe (18 ml)를 첨가하고, 반응물을 65℃로 18시간 동안 가열하였다. 물 (10 ml)로 희석한 다음, PhMe (x2)로 추출하였다. 합한 유기부를 세척하고 (물에 이어서 염수), 건조시키고, 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피 (0-10% MeOH:DCM)에 의해 정제하여 표제 화합물을 무색 오일 (360 mg, 30%)로서 수득하였다.
Figure pct00091
(R)-2-(플루오로-페닐-메틸)-피페라진 [A036]의 합성
Figure pct00092
(R)-피페라진-1,2,4-트리카르복실산 1,4-디-tert-부틸 에스테르 2-메틸 에스테르 [A037]의 합성
0℃에서 디옥산 (16ml) 및 물 (4 ml) 중 (R)-1-N-Boc-피페라진-2-카르복실산 메틸 에스테르 히드로클로라이드 (2 g, 7.12 mmol) 및 Na2CO3 (2.26 g, 21.4 mmol)의 교반 현탁액에 디-tert-부틸-디카르보네이트 (1.55 g, 7.12 mmol)를 첨가하였다. 18시간 후, 모든 용매를 진공 하에 제거하고, 생성된 잔류물을 DCM과 물 사이에 분배하였다. 유기 상을 수집하고, 증발시켜 무색 오일을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피 (0-30% EtOAc:시클로헥산)에 의해 정제하여 표제 화합물 [A037]을 백색 분말 (2.33 g, 95%)로서 수득하였다.
Figure pct00093
(R)-피페라진-1,2,4-트리카르복실산 1,4-디-tert-부틸 에스테르 [A038]의 합성
(R)-피페라진-1,2,4-트리카르복실산 1,4-디-tert-부틸 에스테르 2-메틸 에스테르 [A037] (2.33 g, 6.77 mmol) 및 KOH (1.14 g, 20.3 mmol)를 환류 하에 EtOH (50 ml) 중에서 18시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시키고, 용매를 진공 하에 제거하고, 잔류물을 칼럼 크로마토그래피 (0-10% MeOH:DCM; 0.1% TEA)에 의해 정제하여 표제 화합물 [A038]을 연한 오렌지색 발포체 (2.1 g, 94%)로서 수득하였다.
Figure pct00094
(R)-2-(메톡시-메틸-카르바모일)-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A039]의 합성
(R)-피페라진-1,2,4-트리카르복실산 1,4-디-tert-부틸 에스테르 [A038] (2.10 g, 6.36 mmol), O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (2.9 g, 7.63 mmol), N,O-디메틸히드록실아민 히드로클로라이드 (750 mg, 7.6 3mmol) 및 TEA (2.2 ml, 15.3 mmol)를 DMA 중에서 18시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 EtOAc와 NaOH (1M) 사이에 분배하고, 수성 상을 EtOAc로 재추출하였다. 합한 유기부를 MgSO4 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피 (0-50% EtOAc:시클로헥산)에 의해 정제하여 표제 화합물 [A039]을 점성 연황색 오일 (2.15 g, 91%)로서 수득하였다.
Figure pct00095
(R)-2-벤조일-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A040]의 합성
0℃에서 THF 중 (R)-2-(메톡시-메틸-카르바모일)-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A039] (500 mg, 1.34 mmol)의 교반 용액에 페닐마그네슘 클로라이드 용액 (3.4 ml, 6.7mmol, THF 중 2.0 M)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하였다. 4시간 동안 교반하면서, 용액을 켄칭하고 (1N NaOH), 용매를 진공 하에 제거하였다. 잔류물을 DCM과 로쉘(Rochelle) 염 (10% 수성) 사이에 분배하고, 유기 상을 분리하고, 수성부를 DCM으로 재추출하였다. 이어서, 합한 유기부를 건조 (MgSO4)시키고, 농축시켰다. 칼럼 크로마토그래피 (0-50% EtOAc:시클로헥산)에 의해 정제하여 표제 화합물 [A040]을 백색 고체 (416 mg, 80%)로서 수득하였다.
Figure pct00096
(R)-2-(히드록시-페닐-메틸)-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A041]의 합성
MeOH (4 ml) 중 (R)-2-벤조일-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A040] (220 mg, 0.553mmol)의 교반 현탁액에 수소화붕소나트륨 (41 mg, 1.11 mmol)을 첨가하였다. 2시간 후, 반응 혼합물을 EtOAc와 물 사이에 분배하고, 유기 상을 분리하고, 진공 하에 농축시켜 표제 화합물 [A041]을 백색 결정질 고체 (210 mg, 97%)로서 수득하였다.
Figure pct00097
(R)-2-(플루오로-페닐-메틸)-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A042]의 합성
0℃에서 CHCl3 (3 ml) 중 (R)-2-(히드록시-페닐-메틸)-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A041] (210 mg, 0.535 mmol)의 교반 용액에 (디에틸아미노)황 트리플루오라이드 (330 μl, 2.68 mmol)를 첨가하였다. 2시간 후, 반응 혼합물을 얼음으로 켄칭하고, NaHCO3으로 (pH8까지) 염기성화시킨 다음, 생성물을 DCM으로 추출하고, 이를 증발시켜 무색 오일을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피 (0-50% EtOAc:시클로헥산)에 의해 정제를 달성하여 표제 화합물 [A042]을 백색 고체 (85mg, 40%)로서 수득하였다.
Figure pct00098
(R)-2-(플루오로-페닐-메틸)-피페라진 [A036]의 합성
(R)-2-(플루오로-페닐-메틸)-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A042] (85 mg, 0.215 mmol)를 4N HCl:디옥산 (2 ml) 중에서 교반하였다. 2시간 후, 용액을 MeOH 중에 용해시키고, SCX 카트리지 상에 로딩하고, 이를 MeOH에 이어서 2N NH3:MeOH로 세척하였다. 증발시켜 표제 화합물 [A036]을 황색 검 (35mg, 83%)으로서 수득하였다.
Figure pct00099
(4-플루오로-페닐)-(R)-피페라진-2-일-메탄올 [A043]의 합성
Figure pct00100
(R)-2-(4-플루오로-벤조일)-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A044]의 합성
THF (24 ml) 중 (R)-2-(메톡시-메틸-카르바모일)-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A043] (1.15 g, 3.08 mmol)의 교반 용액에 4-플루오로페닐마그네슘 브로마이드 용액 (Et2O 중 2.0M, 7.7 ml, 15.4 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하였다. 4시간 동안 교반하면서, 반응물을 켄칭하고 (1N NaOH), 용매를 진공 하에 제거하였다. 잔류물을 DCM과 로쉘 염 (10% 수성) 사이에 분배하였다. 유기 상을 분리하고, 수성 상을 DCM으로 재추출하였다. 합한 유기부를 증발시키고, 이어서 칼럼 크로마토그래피 (0-50% EtOAc:시클로헥산)에 의해 정제하여 표제 화합물 [A044]을 연황색 오일 (800mg, 64%)로서 수득하였다.
Figure pct00101
(R)-2-[(4-플루오로-페닐)-히드록시-메틸]-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A045]의 합성
MeOH (8 ml) 중 (R)-2-(4-플루오로-벤조일)-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A044] (520 mg, 1.28 mmol)의 교반 용액에 0℃에서 수소화붕소나트륨을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하였다. 2시간 후, 반응 혼합물을 EtOAc와 물 사이에 분배하고, 유기 상을 분리하고, 진공 하에 농축시켜 연황색 오일을 수득하였다. 칼럼 크로마토그래피 (0-50% EtOAc:시클로헥산)에 의해 정제하여 표제 화합물 [A045]을 백색 결정질 고체 (330mg, 63%)로서 수득하였다.
Figure pct00102
(4-플루오로-페닐)-(R)-피페라진-2-일-메탄올 [A043]의 합성
(R)-2-[(4-플루오로-페닐)-히드록시-메틸]-피페라진-1,4-디카르복실산 디-tert-부틸 에스테르 [A045] (330 mg, 0.808 mmol)를 4N HCl:디옥산 (2 ml) 중에서 교반하였다. 2시간 후, 용액을 MeOH 중에 용해시키고, SCX 카트리지 상에 로딩하고, 이를 MeOH에 이어서 2N NH3:MeOH로 세척하였다. 증발시켜 표제 화합물 [A043]을 황색 검로서 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다 (170mg, 100%).
N-[(S)-1-벤질-2-(2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-에틸]-포름아미드 [78]의 합성
Figure pct00103
(S)-3-페닐-N1-(2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-프로판-1,2-디아민 [6] (70 mg, 0.21 mmol) 및 에틸포르메이트 (1.5 mL, 18.6 mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브에서 100℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 진공 하에 농축시키고, 메탄올 중에 재용해시킨 다음, 메탄올 조건화된 SCX-2 카트리지 (5g) 상에 로딩하였다. 카트리지를 메탄올 (2칼럼부피)로 세척한 다음, 메탄올 중 2N NH3 (2CV)으로 용리시켰다. 암모니아 세척물을 증발시켜 표제 화합물 [78]을 수득하였다:
Figure pct00104
N-[(S)-1-벤질-2-(2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-에틸]-아세트아미드 [79]의 합성
Figure pct00105
실온에서 (S)-3-페닐-N1-(2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-프로판-1,2-디아민 [6] (70 mg, 0.21 mmol), DIPEA (73 ul, 0.42mmol) 및 무수 DCM (5 mL)의 교반 용액에 아세트산 무수물 (29 μl, 0.31 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 진공 하에 농축시키고, 메탄올 및 포름산 (2 방울) 중에 재용해시키고, 메탄올 조건화된 SCX-2 카트리지 (5 g) 상에 로딩하였다. 카트리지를 메탄올 (2CV)로 세척한 다음, 메탄올 중 2N NH3 (2CV)으로 용리시켰다. 암모니아 세척물을 증발시켜 표제 화합물 [79]을 수득하였다:
Figure pct00106
메틸[(2S)-1-페닐-3-{[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}프로판-2-일]아민 [80]의 합성
Figure pct00107
무수 THF (2.5 mL) 중 수소화알루미늄리튬 (19 mg, 0.5 mmol)의 교반 현탁액을 0℃로 냉각시켰다. THF (2.5 mL) 중 N-[(S)-1-벤질-2-(2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-에틸]-포름아미드 [78] (40 mg, 0.1 mmol)를 5분에 걸쳐 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하고, 18시간 동안 교반하였다. 수소화알루미늄리튬 (10.5mg, 0.28mmol)의 추가의 부분을 반응 혼합물에 첨가하고, 교반을 실온에서 18시간 동안 계속하였다. 수소화알루미늄리튬 (30mg, 0.79mmol)의 또 다른 부분을 반응 혼합물에 첨가하고, 교반을 실온에서 추가로 18시간 동안 계속하였다. 이 절차를 N-[(S)-1-벤질-2-(2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-에틸]-포름아미드 [78] (40 mg, 0.234 mmol)의 제2 배치 상에서 반복하고, 조 반응 혼합물을 합하고, 에테르 (20 mL)로 희석하고, 0℃로 냉각시키고, 물 (대략 150 μL), NaOH (2M 용액 대략 300 μL) 및 물 (2M 용액 대략 300 μL)을 다시 적가함으로써 켄칭하였다. MgSO4를 첨가하고, 혼합물을 여과하고, 회전 증발에 의해 농축시켰다. 조 잔류물을 정제용 HPLC (방법 A)에 의해 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 용매를 증발시키고, 잔류물을 MeOD 중에 용해시켜 불순물의 침전물 생성하고, 이를 여과에 의해 제거하여 표제 화합물 [80] (2.5 mg)을 수득하였다.
Figure pct00108
(2S)-2-벤질-4-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-1-메틸피페라진; 포름산 [81]의 합성
Figure pct00109
CH2Cl2 (2 mL) 중 4-((S)-3-벤질-피페라진-1-일)-5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [30]의 교반 용액을 제조하였다. 파라포름알데히드 (55 mg), 아세트산 (6 mL, 0.121 mmol) 및 CNBH3 (2 mmol/g 로딩으로 MP-CNBH3 180 mg, 0.360 mmol)을 첨가하고, 반응물을 실온에서 밤새 진탕시켰다. 수지를 여과하고, 생성물을 CSX 카트리지 상에 로딩하면서, 메탄올로 세척하고, 메탄올 중 암모니아로 용리시켰다. 암모니아 분획을 농축시킨 다음, 잔류물을 정제용 LCMS에 의해 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 표제 화합물 [81]을 수득하였다.
Figure pct00110
2-{[(2S)-1-페닐-3-{[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}프로판-2-일]아미노}아세트아미드 [82]의 합성
Figure pct00111
DMF (5 mL) 중 N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민 [6] (100 mg, 0.28 mmol), 2-브로모아세트아미드 (38.5 mg, 0.28 mmol) 및 탄산칼륨 (77.5 mg, 0.56 mmol)의 혼합물을 실온에서 3일 동안 교반하였다. 2-브로모아세트아미드 (38.5 mg, 0.28 mmol)의 추가의 부분을 첨가하고, 반응 혼합물을 추가로 24시간 동안 교반하였다. 용매를 회전 증발에 의해 제거하고, 잔류물을 메탄올 (2 mL) 중에 용해시키고, 여과한 다음, 정제용 HPLC (방법 B)에 의해 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 증발시키고, 디에틸 에테르로 연화처리하고, 진공 오븐에서 건조시켜 표제 화합물 [82]을 수득하였다:
Figure pct00112
N-(1-페닐-3-{[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}프로판-2-일)메탄술폰아미드 [83]의 합성
Figure pct00113
실온에서 CH2Cl2 (10 mL) 중 N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민 [6] (100 mg, 0.28 mmol) 및 DIPEA (98 mL, 0.56 mmol)의 용액에 메탄 술포닐 클로라이드 (22 mL, 0.28 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고, 물로 희석하고, 유기 상을 분리하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 실리카 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 0 - 10% 메탄올을 함유하는 CH2Cl2로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 표제 화합물 [83]을 수득하였다:
Figure pct00114
(1-페닐-3-{[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}프로판-2-일)우레아 [84]의 합성
Figure pct00115
물 (4 mL) 중 N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민 [6] (100 mg, 0.28 mmol), 시안산칼륨 (227 mg, 2.8 mmol) 및 아세트산 (4 mL)의 혼합물을 50℃에서 3시간 동안 교반하였다. 시안산칼륨 (227 mg, 2.8 mmol)의 추가의 부분을 첨가하고, 반응 혼합물을 마이크로웨이브에서 밀봉된 튜브 내 100℃에서 30분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 진공 하에 농축시킨 다음, 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하였다. 표적 물질은 분리 깔때기의 내부 표면 상에 부분적으로 침전된 것으로 확인되었다. 이 고체를 수집하고, 유기 층을 합하고, 이를 증발 건조시킨 다음 DMSO / 메탄올 (1 mL) 중에 용해시켰으며, 표적 물질은 침전되기 시작하였고, 물 (2 mL)을 첨가하고, 고체를 여과에 의해 수집한 다음, 진공 오븐 중에서 건조시켜 표제 화합물 [84]을 수득하였다:
Figure pct00116
3-에틸-1-(1-페닐-3-{[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}프로판-2-일)우레아 [85]의 합성
Figure pct00117
CH2Cl2 (5 mL) 중 N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민 [6] (100 mg, 0.28 mmol) 및 에틸 이소시아네이트 (19 mg, 0.27 mmol)의 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 회전 증발에 의해 농축시키고, 잔류물을 실리카 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 0 - 10% MeOH를 함유하는 CH2Cl2로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 증발시키고, 잔류물을 디에틸 에테르로 연화처리한 다음, 진공 오븐 중에서 건조시켜 표제 화합물 [85]을 수득하였다.
Figure pct00118
(3aR)-5-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-헥사히드로-1H-[1,3]옥사졸로[3,4-a]피페라진-1-온 [86]의 합성
Figure pct00119
(R)-2-벤질-4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A046]
DMA (93 mL) 중 2-피리딘-4-일-피리도[2,3-d]피리미딘-4-올 [A003] (0.2g, 0.78 mmol)의 용액에 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (0.26 g, 0.86 mmol), Et3N (0.22 mL, 1.57 mmol) 및 DMAP (10 mg)를 연속적으로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하고, (R)-2-히드록시메틸-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (0.2g, 0.94 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 밤새 교반하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 생성물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 0에서 8% MeOH / DCM을 사용하여 정제하여 표제 화합물 [A046] (0.14g, 39% 수율)을 수득하였다.
Figure pct00120
(3aR)-5-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-헥사히드로-1H-[1,3]옥사졸로[3,4-a]피페라진-1-온 [86]
CH2Cl2 중 (R)-2-히드록시메틸-4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A046] (20 mg, 0.044 mmol)의 용액을 CH2Cl2 (3 mL) 중 DAST (11 mL, 0.088 mmol)의 교반 용액에 0℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고, 밤새 교반하였다. 수성 NaHCO3을 첨가하고, 유기 상을 분리하고, SCX 카트리지 상에 로딩하고, MeOH로 세척하고, 메탄올 중 암모니아로 용리시켰다. 생성물을 정제용 HPLC (방법 A)에 의해 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 표제 화합물 [86]을 수득하였다:
Figure pct00121
실시예 [87]: 2-{4-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-일}아세토니트릴 [87]의 합성
Figure pct00122
DMA (2 mL) 중 1-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진 [31] (90 mg, 0.28 mmol) 및 NEt3 (78 mL, 0.56 mmol)의 교반 혼합물에 클로로아세토니트릴 (26 mL, 0.42 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 조 반응 혼합물을 물로 희석하고, CH2Cl2 (2 x 5 mL)로 추출하고, 유기 추출물을 합하고, 포화 NaHCO3 (2 x 10 mL), 염수 (10 mL)로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시켜 갈색 오일을 수득하였으며, 이를 SXC-2 이온 교환 (1 g)에 의해 정제하여 표제 화합물 [87]을 연황색 고체 (0.085 g, 90% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00123
화학식 [F-008b]의 2-치환된-피페라진 유도체의 일반적 합성, 반응식 A2
화학식 [F-008b]의 2-치환된 피페라진 유도체를, 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMF 중에서 강염기, 예컨대 수소화나트륨 또는 시안화칼륨의 존재 하에 (R)-1,1-디옥소-테트라히드로-2-옥사-1λ6-티아-5,7a-디아자-인덴-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A049]와 페놀의 반응에 의해 화학식 [F-008a]의 2-치환된 피페라진 유도체를 수득함으로써 제조하였다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출 수지에 의한 정제 후, 이어서 크로마토그래피 정제하였다. 화학식 [F-008a]의 N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에서 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4를 사용한 산성 조건 하에 탈보호시키고, 조 반응 생성물을 정상 실리카 겔 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하여 화학식 [F-008b]의 2-치환된-피페라진 유도체를 수득하였다.
<반응식 A2>
Figure pct00124
(R)-2-페녹시메틸-피페라진 [A047]의 합성
Figure pct00125
(R)-1-옥소-테트라히드로-2-옥사-1λ4-티아-5,7a-디아자-인덴-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A048]
CH2Cl2 (330 mL) 중 (R)-3-히드록시메틸-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (5.00 g, 23.118 mmol)의 용액을 제조하고, 0℃로 냉각시켰다. 이미다졸 (6.295 g, 92.472 mmol) 및 트리에틸아민 (7.06 mL, 50.860 mmol)을 첨가하고, 이어서 티오닐 클로라이드 (1.94 mL, 26.586 mmol)를 CH2Cl2 (20 mL) 중 용액으로서 20분에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하고 (빙조를 제거하지 않음), 반응 혼합물을 실온에서 3일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (250 mL)로 희석하고, 유기 상을 분리하였다. 수성 상을 CH2Cl2 (3 x 50 mL)로 추출하고, 합한 유기부를 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔류물을 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 0 - 50% EtOAc을 함유하는 시클로헥산으로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 표제 화합물 [A048] (5.196 g, 86%)을 연황색 오일로서 수득하였으며, 이는 정치 시에 응고하였다.
Figure pct00126
(R)-1,1-디옥소-테트라히드로-2-옥사-1λ6-티아-5,7a-디아자-인덴-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A049]
무수 MeCN (25 mL) 중 (R)-1-옥소-테트라히드로-2-옥사-1λ4-티아-5,7a-디아자-인덴-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A048] (2.99 g, 11.409 mmol)의 교반 용액을 질소 하에 제조하고, 0℃로 냉각시켰다. 소듐 (메타)퍼아이오데이트 (2.464 g, 11.523 mmol)를 첨가하고, 이어서 염화루테늄 (III) 수화물 (24 mg, 0.114 mmol) (반응 혼합물이 갈색으로 변함) 및 물 (25 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 10분 동안 교반한 다음, 빙조로부터 제거하고, 실온에서 10분 동안 교반하였다. TLC는 새로운 약간 더 극성 반점으로의 완전한 전환을 나타내었다. 반응 혼합물을 포화 NaHCO3 (수성) (100 mL)으로 희석하고, CH2Cl2 (3 x 40 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 건조시키고, 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔류물을 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 0 - 50% EtOAc을 함유하는 시클로헥산으로 용리시키면서 정제하여 표제 화합물 [A049] (1.72 g, 54%)을 연황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00127
(R)-3-페녹시메틸-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A050]
무수 DMF (5 mL) 중 (R)-1,1-디옥소-테트라히드로-2-옥사-1λ6-티아-5,7a-디아자-인덴-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A049] (200 mg, 0.719 mmol)의 용액을 질소 하에 제조하였다. 소듐 페놀레이트 (88 mg, 0.754 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 50℃로 밤새 가열하였다. 추가로 0.25 당량의 소듐 페놀레이트를 첨가하고, 가열을 추가로 5시간 동안 계속하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2M HCl (수성) 2 mL를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 10 g SCX 카트리지 상에 로딩하고, 메탄올로 세척하고, MeOH 중 7N 암모니아로 용리시켰다. 암모니아 분획을 합하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 0 - 10% MeOH를 함유하는 CH2Cl2로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 표제 화합물 [A050] (75 mg, 36%)을 무색 오일로서 수득하였다.
Figure pct00128
(R)-2-페녹시메틸-피페라진 [A047]
무수 디옥산 (1 mL) 중 (R)-3-페녹시메틸-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A050] (98 mg, 0.332 mmol)의 용액을 제조하고, 디옥산 중 4M HCl (5 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 회전 증발에 의해 농축시켜 연한 분홍색 고체를 수득하였다. 생성물을 MeOH 중에 용해시키고, SCX 카트리지 상에 로딩하고, MeOH로 세척하고, MeOH 중 7N 암모니아로 용리시켰다. 암모니아 분획을 회전 증발에 의해 농축시켜 표제 화합물 [A047] (58 mg, 91%)을 연한 오일로서 수득하였으며, 정치 시에 결정화되었다.
Figure pct00129
(R)-2-(2-플루오로-페녹시메틸)-피페라진 [A051]의 합성
Figure pct00130
(R)-3-(2-플루오로-페녹시메틸)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A052]
무수 DMF (5 mL) 중 수소화나트륨 (69 mg, 1.726 mmol)의 현탁액을 제조하고, 2-플루오로페놀 (0.15 mL, 1.726 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반한 다음, (R)-1,1-디옥소-테트라히드로-2-옥사-1λ6-티아-5,7a-디아자-인덴-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A051] (400 mg, 1.438 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃로 밤새 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2M HCl (수성) (1.4 mL, 2.875 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 SCX 카트리지 상에 로딩하고, 메탄올로 세척하고, MeOH 중 7N 암모니아로 용리시켰다. 암모니아 분획을 합하고, 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔류물을 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 0 - 10% MeOH를 함유하는 CH2Cl2로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 표제 화합물 [A052] (318 mg, 71%)을 무색 오일로서 수득하였다.
Figure pct00131
(R)-2-(2-플루오로-페녹시메틸)-피페라진 [A051]
반응식 A2에 기재된 절차에 따라, (R)-3-(2-플루오로-페녹시메틸)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A052] (310 mg, 1.00 mmol)를 디옥산 중 4M HCl (2 mL)로 처리하여 표제 화합물 [A051] (196 mg, 93%)을 연황색 오일로서 수득하였다.
Figure pct00132
(R)-2-(4-플루오로-페녹시메틸)-피페라진 [A053]의 합성
Figure pct00133
(R)-3-(4-플루오로-페녹시메틸)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A054]
반응식 A2 단계 1에 기재된 절차에 따라, (R)-1,1-디옥소-테트라히드로-2-옥사-1λ6-티아-5,7a-디아자-인덴-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A048] (400 mg, 1.438 mmol)를 4-플루오로페놀 (193 mg, 1.726 mmol)과 반응시켜 표제 화합물 [A054] (100 mg, 22%)을 무색 오일로서 수득하였다.
Figure pct00134
(R)-2-(4-플루오로-페녹시메틸)-피페라진 [A053]
실시예 반응식 A2, 단계 4에 기재된 절차에 따라, (R)-3-(4-플루오로-페녹시메틸)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A054] (100 mg, 0.322 mmol)를 디옥산 중 4M HCl (2 mL)로 처리하여 표제 화합물 [A053] (68 mg, 100%)을 무색 오일로서 수득하였으며, 정치 시에 응고되었다.
Figure pct00135
(S)-피페라진-2-일-아세토니트릴 [A055]의 합성
Figure pct00136
(S)-3-시아노메틸-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A056]
반응식 A1, 단계 3에 기재된 절차에 따라, (R)-1,1-디옥소-테트라히드로-2-옥사-1λ6-티아-5,7a-디아자-인덴-5-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A048] (1.52 g, 5.46 mmol)를 KCN (356 mg, 5.46 mmol)과 반응시켜 표제 화합물 [A056] (850 mg, 69%)을 수득하였다.
Figure pct00137
(S)-피페라진-2-일-아세토니트릴 [A055]
실시예 반응식 A2, 단계 4에 기재된 절차에 따라, (S)-3-시아노메틸-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A056] (800 mg, 3.55 mmol)를 디옥산 중 4M HCl로 처리하여 표제 화합물 [A055] (434 mg, 98%)을 연한 오렌지색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00138
페닐-(S)-피페리딘-3-일-아민 [A057]의 합성
Figure pct00139
(S)-3-페닐아미노-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A058]
톨루엔 (5 mL) 중 (S)-3-아미노-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (500 mg, 2.497 mmol), Pd2(dba)3 (95 mg, 0.104 mmol) 및 2-디시클로헥실포스피노-2'-(N,N-디메틸아미노)비페닐 (61 mg, 0.156 mmol)의 용액을 질소 하에 제조하였다. 용매를 탈기시키고, 소듐 tert-부톡시드 (280 mg, 2.912 mmol)를 첨가하고, 이어서 브로모벤젠 (0.22 mL, 2.080 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃로 24시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔류물을 실리카의 플러그를 통해 CH2Cl2로 용리시키면서 여과하였다. 용리액을 회전 증발에 의해 농축시켰다. 조 잔류물을 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 5 - 50% EtOAc을 함유하는 시클로헥산으로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 표제 화합물 [A058] (535 mg, 78%)을 연황색 오일로서 수득하였으며, 이는 정치 시에 응고되었다.
Figure pct00140
페닐-(S)-피페리딘-3-일-아민 [A057]
반응식 A2, 단계 4에 기재된 절차에 따라, (S)-3-페닐아미노-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A058] (138 mg, 0.5 mmol)을 디옥산 중 4 HCl (2 mL)로 처리하여 표제 화합물 [A057] (85 mg, 97%)을 연황색 오일로서 수득하였다.
Figure pct00141
화학식 [F-011]의 8-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체의 일반적 합성, 반응식 A3
화학식 [F-010]의 4-치환된 8-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를, 3급 알킬아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM 및 촉매량의 DMAP를 함유하는 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [F-009]의 8-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드와 반응시킴으로써 제조하였다. 이어서, 중간체 6,7-치환된-(2,4,6-트리이소프로필-벤젠술폰산)-8-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 에스테르를 주위 온도에서 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [F-003]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시켰다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후, 조 반응 생성물을 정상 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 화학식 [F-010]의 4-치환된 8-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를, 열적으로 가열하거나 또는 마이크로웨이브 반응기를 사용함으로써 고온에서 극성 용매, 예컨대 EtOH, THF, DMA 또는 디옥산 중에서 화학식 [F-012]의 적합한 보론산 또는 보론산 에스테르, 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd(PPh3)4 또는 Pd(PPh3)2Cl2, 염기, 예컨대 Et3N, KOH, Na2CO3 또는 NaOH를 사용하여 스즈키(Suzuki) 유형 반응으로 반응시켰다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에서 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4를 사용한 산성 조건 하에 탈보호시키고, 조 반응 생성물을 정상 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 A3>
Figure pct00142
N-{3-[4-((S)-2-아미노-3-페닐-프로필아미노)-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-8-일]-페닐}-메탄술폰아미드 [88]의 합성
Figure pct00143
[(S)-1-벤질-2-(8-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-에틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A059]
DMA (15 mL) 중 2-피리딘-4-일-피리도[2,3-d]피리미딘-4-올 [A005] (1 g, 3.8 mmol)의 용액에 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (1.3g, 4.25 mmol), Et3N (1.1 mL, 7.73 mmol) 및 DMAP (0.1 g)를 연속적으로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, ((S)-2-아미노-1-벤질-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (1.16 g, 4.64 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 밤새 교반하고, 용매를 감압 하에 제거하고, 조 혼합물을 플래쉬 크로마토그래피 (SP1 [용리액: DCM/MeOH: 1/0에 이어서 95/5에 이어서 9/1])에 의해 정제하여 표제 화합물을 수득하였다:
Figure pct00144
N-{3-[4-((S)-2-아미노-3-페닐-프로필아미노)-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-8-일]-페닐}-메탄술폰아미드 [88]
마이크로웨이브 바이알에 [(S)-1-벤질-2-(8-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-에틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A059] (0.07g, 0.142mmol), 3-(메탄술포닐아미노)페닐보론산 피나콜 에스테르 (0.06g, 0.2mmol), Pd(Ph3P)4 (0.017g, 0.014mmol), 수성 K3PO4 (0.5M, 0.57mL, 0.28mmol) 및 DMA (1mL)를 채웠다. 바이알을 마이크로웨이브 조사 (150℃, 10분) 하에 가열하였다. 용매를 감압 하에 제거하였다. 조 물질을 칼럼 크로마토그래피 (용리액: DCM/MeOH: 1:0에서 9/1)에 의해 정제하였다. 정제된 화합물을 DCM (2mL) 중에 용해시키고, TFA (0.5mL)를 첨가하였다. 용액을 3시간 동안 교반한 다음, SCX2 칼럼에 붓고, MeOH로 세척하고, 목적 생성물을 용액 MeOH/NH3 2M을 사용하여 방출시키고, 이를 추가 정제 없이 사용하여 표제 화합물 [88]을 수득하였다:
Figure pct00145
하기 화합물을 반응식 [A3]에 제시된 일반적 합성에 따라 합성하였다:
Figure pct00146
Figure pct00147
Figure pct00148
Figure pct00149
Figure pct00150
Figure pct00151
Figure pct00152
Figure pct00153
화학식 [F011]의 8-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체의 일반적 합성, 반응식 A4
화학식 [F011]의 8-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를, 열적으로 가열하거나 또는 마이크로웨이브 반응기를 사용함으로써 고온에서 극성 용매, 예컨대 DMA 또는 디옥산 중에서 화학식 [F013]의 적합한 스탄난, 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd(PPh3)4 또는 Pd(PPh3)2Cl2, 염기, 예컨대 K3PO4를 사용하여 스틸(Stille) 유형 반응으로 화학식 [F-010]의 4-치환된 8-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체의 반응에 의해 제조하였다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에서 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4를 사용한 산성 조건 하에 탈보호시키고, 조 반응 생성물을 정상 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 A4>
Figure pct00154
(R)-3-페닐-N1-(2-피리딘-4-일-8-피리딘-2-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-프로판-1,2-디아민 [122]의 합성
Figure pct00155
(R)-3-페닐-N1-(2-피리딘-4-일-8-피리딘-2-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-프로판-1,2-디아민 [122]
마이크로웨이브 바이알에 [(S)-1-벤질-2-(8-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-에틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A059] (0.07g, 0.142mmol), 2-(트리부틸스탄닐)피리딘 (0.068g, 0.185mmol), Pd(Ph3P)4 (0.016g, 0.014mmol), LiCl (0.018 g, 0.428mmol) 및 DMA (1.5 mL)를 채웠다. 혼합물을 마이크로웨이브 조사 (150℃, 10분) 하에 가열하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 조 물질을 칼럼 크로마토그래피 (용리액: DCM/MeOH: 1:0에서 9:1)에 의해 정제하였다. 정제된 화합물을 DCM 중에 용해시키고, TFA 0.5mL를 첨가하였다. 용액을 3시간 동안 교반한 다음, SCX 칼럼에 붓고, MeOH로 세척하고, 목적 생성물을 용액 MeOH/NH3 2M을 사용하여 방출시키고, 염기성 용매를 감압 하에 농축시켜 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다:
Figure pct00156
화학식 [F-014]의 8-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체의 일반적 합성, 반응식 A5
화학식 [F-014]의 8-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를, 열적으로 가열하거나 또는 마이크로웨이브 반응기를 사용함으로써 고온에서 극성 용매, 예컨대 디옥산 또는 디옥산 및 DMA의 조합물 중에서 화학식 [F-015]의 적합한 아민, 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd(dba)2 또는 Pd(OAc)2, 리간드, 예컨대 크산트포스, 및 염기, 예컨대 NaOtBu 또는 Cs2CO3을 사용하여 부흐발트(Buchwald) 유형 반응으로 화학식 [F-010]의 4-치환된 8-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체의 반응에 의해 제조하였다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE 또는 1,4-디옥산 중에서 강산, 예컨대 TFA, HCl을 사용한 산성 조건 하에 또는 포획 및 방출 술폰산성 수지, 예컨대 중합체 지지된 톨루엔 술폰산에 의해 탈보호시키고, 조 반응 생성물을 정상 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
Figure pct00157
N4-((R)-2-아미노-3-페닐-프로필)-N8-페닐-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4,8-디아민 [123]의 합성
Figure pct00158
N4-((R)-2-아미노-3-페닐-프로필)-N8-페닐-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4,8-디아민 [123]
마이크로웨이브 바이알에서, [(S)-1-벤질-2-(8-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-에틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A059] (0.05g 0.1 mmol), 아닐린 (0.015 g, 0.15 mmol), Pd(dba)2 (0.003 g, 0.005mmol), 크산트포스 (0.006 g, 0.01 mmol), 소듐 tert 부톡시드 (0.02 g, 0.2mmol) 및 디옥산 (1.3 mL)을 연속적으로 첨가하였다. 마이크로웨이브 바이알을 마이크로웨이브 (150℃, 10분) 하에 가열하였다. 이어서, 용매를 감압 하에 제거하고, DCM (2 mL) 및 TFA (0.5 mL)를 연속적으로 첨가하고, 용액을 3시간 동안 교반하였다. 용액을 SCX2 칼럼에 붓고, MeOH로 세척하였다. 화합물을 2M NH3/MeOH 용액을 사용하여 방출시킨 다음, 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 정제용 HPLC (방법 A)에 의해 정제하여 표제 화합물 [123]을 수득하였다:
Figure pct00159
하기 화합물을 반응식 [A5]에 제시된 일반적 합성에 따라 합성하였다:
Figure pct00160
화학식 [F-014]의 8-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체의 일반적 합성, 반응식 A6
화학식 [F-014]의 8-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를, 열적으로 가열하거나 또는 마이크로웨이브 반응기를 사용함으로써 고온에서 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA 또는 DMF 중에서 화학식 [F-015]의 적합한 아민 [방법 A], 티올 [방법 B] 또는 페놀 [방법 C], 및 염기, 예컨대 NaH를 사용하여 친핵성 방향족 치환 유형 반응으로 화학식 [F-010]의 4-치환된 8-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체의 반응에 의해 제조하였다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE 또는 1,4-디옥산 중에서 강산, 예컨대 TFA, HCl을 사용한 산성 조건 하에 또는 포획 및 방출 술폰산성 수지, 예컨대 중합체 지지된 톨루엔 술폰산에 의해 탈보호시키고, 조 반응 생성물을 정상 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 A6>
Figure pct00161
(R)-N1-[8-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-3-페닐-프로판-1,2-디아민 [127]의 합성
Figure pct00162
(R)-N1-[8-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-3-페닐-프로판-1,2-디아민 [127]
마이크로웨이브 바이알에 [(S)-1-벤질-2-(8-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-에틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A059] (0.07 g, 0.142 mmol), N-메틸피페라진 (0.031 mL, 0.285 mmol) 및 DMA (2 mL)를 채웠다. 용액을 마이크로웨이브 (150℃, 10분) 하에 가열하였다. 2개의 다른 당량의 N-메틸피페라진 (0.031 mL, 0.285 mmol)을 첨가하고, 바이알을 마이크로웨이브 (150℃, 10분) 하에 다시 가열하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, DCM (2 mL) 및 TFA (0.5 mL)를 연속적으로 첨가하였다. 용액을 3시간 동안 교반한 다음, SCX-2 칼럼에 붓고, MeOH로 세척하고, 목적 생성물을 MeOH/NH3 2M을 사용하여 방출시켰다. 이어서, 조 물질을 정제용 HPLC (방법 A)에 의해 정제하여 표제 화합물 [127]을 수득하였다:
Figure pct00163
(R)-3-페닐-N1-(8-페닐술파닐-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-프로판-1,2-디아민 [128]의 합성
Figure pct00164
(R)-3-페닐-N1-(8-페닐술파닐-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-프로판-1,2-디아민 [128]
DMF (2 mL) 중 NaH (광유 중 60%, 0.008 g, 0.2mmol)의 현탁액에, 티오페놀 (0.02 g, 0.185 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 1시간 동안 교반하고, [(S)-1-벤질-2-(8-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-에틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A059] (0.07 g, 0.142 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 밤새 교반하고, 물 (0.3 mL)을 첨가하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, DCM (2 mL) 및 TFA (0.5mL)를 연속적으로 첨가하였다. 용액을 3시간 동안 교반한 다음, SCX-2 칼럼에 붓고, MeOH로 세척하고, 목적 생성물을 용액 MeOH/NH3 2M을 사용하여 방출시켰다. 이어서, 조 물질을 정제용 HPLC (방법 A)에 의해 정제하였다. 표제 화합물 [128]을 수득하였다:
Figure pct00165
하기 화합물을 반응식 [A6]에 제시된 일반적 합성에 따라 합성하였다:
Figure pct00166
4-(4-{[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]아미노}-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-8-일)-2-메틸부트-3-인-2-올 [131]의 합성
Figure pct00167
4-(4-{[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]아미노}-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-8-일)-2-메틸부트-3-인-2-올 [131]
마이크로웨이브 바이알에 [(S)-1-벤질-2-(8-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-에틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [A059] (0.05 g, 0.1 mmol), Pd(PPh3)2Cl2 (0.007 g, 0.01 mmol), CuI (0.002 g, 0.01mmol), 2-메틸-3-부틴-2-올 (0.035 g, 0.037 mmol), 트리페닐포스핀 (0.005g, 0.02 mmol), 트리에틸아민 (0.2 mL) 및 DMF (0.8 mL)를 채웠다. 바이알을 마이크로웨이브 (150℃, 10분) 하에 가열하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, DCM (2 mL) 및 TFA (1 mL)를 첨가하고, 혼합물을 3시간 동안 교반하였다. 용액을 SCX2 칼럼에 붓고, MeOH로 세척하였다. 화합물을 2M NH3/MeOH 용액을 사용하여 방출시킨 다음, 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 정제용 HPLC (방법 A)에 의해 정제하여 표제 화합물 [131]을 수득하였다:
Figure pct00168
화학식 [F-001]의 치환된 5-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체의 일반적 합성, 반응식 A7
화학식 [F-004]의 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를, 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA 또는 DMF 중에서 적합한 커플링 작용제, 예컨대 O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HATU)를 사용하여 화학식 [F-016]의 오르토-할로-이소니코틴산 유도체를 화학식 [F-018]의 적절하게 치환된 4-카르밤이미도일-피리딘과 커플링시킴으로써 제조하였다. 이어서, 화학식 [F-017]의 이소니코티노일-아미딘 유도체를 고리화하여 관련 할로겐 기를 치환하여 화학식 [F-004]의 목적 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 수득하였다. 화학식 [F-001]의 4-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를, 화학식 [F-004]의 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 염소화제, 예컨대 옥시염화인과 반응시킨 다음, 중간체 4-클로로 유도체를 주위 온도에서 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [F-015]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시킴으로써 제조하였다 [방법 A]. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에서 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4를 사용한 산성 조건 하에 탈보호시키고, 조 반응 생성물을 정상 실리카 겔 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 화학식 [F-001]의 4-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를, 3급 알킬아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM 및 촉매량의 DMAP를 함유하는 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [F-004]의 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드와 반응시킴으로써 제조하였다 [방법 B]. 이어서, 중간체 6,7-치환된-(2,4,6-트리이소프로필-벤젠술폰산)-2-피리딘-4-일-티에노[3,2-d]피리미딘-4-일 에스테르를 주위 온도에서 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [F-015]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시켰다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에서 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4를 사용한 산성 조건 하에 탈보호시키고, 조 반응 생성물을 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 A7>
Figure pct00169
5-클로로-4-피페라진-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [132]의 합성
Figure pct00170
3,5-디클로로-N-(이미노-피리딘-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 [A060]의 합성
3,5-디클로로-이소니코틴산 (10.4mmol, 1.997g)을 실온에서 무수 DMF (50mL) 중에 용해시키고, HATU (10.4mmol, 3.95g)를 한번에 첨가하고, 혼합물을 5분 동안 교반하였다. 이어서, DIPEA (28.6mmol, 5.0mL)를 한번에 첨가하고, 반응을 40분 동안 교반하였다. 피리딘-4-카르복스이미드아미드 히드로클로라이드 (9.52mmol, 1.5g)를 한번에 첨가하고, 반응을 실온에서 18시간 동안 교반하였다.
이어서, 반응 혼합물을 원추형 플라스크 중 물 (반응 용기 중 세정액을 포함하여 총 ~250mL)에 부었다. 생성된 혼합물을 실온에서 90분 동안 교반하고, 형성된 침전물을 여과하고, 물 (x2) 및 에테르 (x2)로 세척하였다. 이어서, 고체를 진공 오븐에서 4시간 동안 건조시켜 표제 화합물 [A060] (2.359g)을 연갈색 분말로서 수득하였다.
Figure pct00171
5-클로로-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A061]의 합성
25mL 바이오타지(Biotage) 마이크로웨이브 용기 내에, 질소 하에, 3,5-디클로로-N-(이미노-피리딘-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 [A060] (1.5mmol, 0.443g), 탄산세슘 (3.0mmol, 0.978g) 및 N,N'-디벤질에틸렌디아민 (0.3mmol, 0.071mL)을 첨가하였다. 혼합물을 무수 DMA (10mL) 중에서 격렬히 교반하고, 염화철 (III) (0.15mmol, 0.024g)을 한번에 첨가하였다. 이어서, 혼합물을 마이크로웨이브에서 120℃에서 90분 동안 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각되도록 하고, 아세트산 (12.0mmol, 0.69mL)을 약 5분에 걸쳐 적가하고, 생성된 혼합물을 MeOH (10mL)로 희석하고, 실온에서 30분 동안 교반하였다. 혼합물을 10g SCX-2 카트리지에 첨가하고, 메탄올 (~25-30mL)로 세척하였다. 이어서, 카트리지를 암모니아 (MeOH 중 2N, 40mL)로 세척하고, 암모니아 세척물을 진공 하에 농축시켜 5-클로로-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 (130mg)을 수득하였다. SCX-2 카트리지의 비-염기성 메탄올 세척물을 밤새 정치되도록 하여 침전물을 형성하였다. 이를 여과하고, 메탄올 (x1)로 세척하고, 진공 오븐 중에서 밤새 건조시켜 표제 화합물 [A061] (13mg)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00172
4-(5-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A062]의 합성
5-클로로-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A061] (0.553mmol, 0.143g)을 실온에서 질소 하에 무수 DCM (14mL) 중에 현탁시키고, 트리에틸아민 (1.38mmol, 0.193mL), DMAP (대략 0.005g) 및 2,4,6-트리이소프로필벤젠 술포닐 클로라이드 (0.663mmol, 0.201g)를 순차적으로 첨가하였다. 반응물을 실온에서 회백색 현탁액으로서 2시간 동안 교반하였다. 천천히 혼합물은 연한 녹색 현탁액이 되었으며, 이를 밤새 교반되도록 하였다. 이어서, 피리딘 (4mL)을 첨가하고, 용해를 개선시키기 위해 반응 용기를 5분 동안 초음파처리하여 반응물을 녹색으로부터 갈색 현탁액으로 색이 변하게 하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. Boc-피페라진 (0.608mmol, 0.113g)을 한번에 첨가하고, 혼합물을 18시간 동안 교반되도록 하였다.
반응물을 물로 희석하고, DCM (x3)으로 추출하였다. 합한 유기부를 염수 (x1)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 표제 화합물 [A062]을 수득하였으며, 이를 후속 반응에 추가 정제 없이 사용하였다:
Figure pct00173
5-클로로-4-피페라진-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [132]의 합성
실온에서 무수 DCM (8mL) 중 4-(5-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A062] (0.47mmol, 0.201g)의 용액에 HCl (디옥산 중 4.0N, 2mL)을 첨가하여 오렌지색 현탁액을 수득하였으며, 이를 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 진공 하에 농축시키고, DCM/MeOH (1:1, 총 6mL) 중에 재용해시키고, SCX-2 10g 카트리지에 첨가하였다. 카트리지를 DCM 및 MeOH (각각 ~2:3 비율로 총 ~35mL)로 세척하였다. 이어서, 카트리지를 메탄올 중 암모니아 (2N, 40mL)로 세척하고, 암모니아 세척물을 진공 하에 농축시켜 92mg 갈색 오일을 수득하였다. 조 물질을 칼럼 크로마토그래피 (SP1 4g VWR 칼럼, 0-20% MeOH/DCM 15 부피 포함)에 의해 정제하여 표제 화합물 [138] (0.044g)을 오렌지색-황색 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00174
5,8-디클로로-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A063]의 합성
Figure pct00175
2,3,5-트리클로로-N-(이미노-피리딘-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 [A064]을 실온에서 2,3,5-트리클로로-이소니코틴산, 피리딘-4-카르복스이미드아미드 히드로클로라이드, HATU, DIPEA 및 DMF의 반응에 의해 제조하여 표제 화합물을 수득하였다.
Figure pct00176
Figure pct00177
5,8-디클로로-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A063]을 μ웨이브에서 2시간 동안 120℃에서 2,3,5-트리클로로-N-(이미노-피리딘-4-일-메틸)-이소니코틴아미드[A064], FeCl3, Ce2CO3, HCl (디옥산 중 4N) 및 DMA의 반응에 의해 제조하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 물 (0.5mL)을 첨가하고, 이어서 MeOH (2mL) 및 HCl (카르보네이트에 대해 4당량, 2.4mmol, 0.6mL, 디옥산 중 4N HCl)을 첨가하고, 혼합물을 10분 동안 교반하였다. 황색 침전물을 여과에 의해 수집하고, 고체를 MeOH (2x, 2mL)로 세척한 다음, 진공 오븐 중에서 건조시켜 표제 화합물을 황색 고체 (51 mg, 56% 수율)로서 수득하였다:
Figure pct00178
3-브로모-5-플루오로-N-(이미노-피리딘-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 [A065]의 합성
Figure pct00179
2-브로모-5-플루오로-N-(이미노-피리딘-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 [A066]를 실온에서 3-브로모-4-카르복시-5-플루오로-피리디늄; 클로라이드, 피리딘-4-카르복스이미드아미드 히드로클로라이드, HATU, DIPEA 및 DMF의 반응에 의해 제조하여 표제 화합물을 수득하였다.
Figure pct00180
Figure pct00181
2-브로모-5-플루오로-N-(이미노-피리딘-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 [A066] (0.05g, 0.155 mmol), DMA (0.5 mL), K2CO3 (0.022g, 0.16 mmol), DIPEA (0.28 mL, 0.16 mmol) 및 DBA (0.024 mL, 0.16 mmol)를 150℃에서 μ웨이브에서 45분 동안 가열하였다. 조 반응 혼합물을 감압 하에 증발시키고, 조 물질을 칼럼 크로마토그래피 (SP1 4g VWR 칼럼, 0.5%Et3N / DCM / 0-20% MeOH에서)에 의해 정제하여 표제 화합물 [A065] (0.044g, 80% 수율)을 오렌지색-황색 발포체로서 수득하였다:
Figure pct00182
하기 화합물을 반응식 [A7]에 제시된 일반적 합성에 따라 합성하였다:
Figure pct00183
화학식 [F-001]의 치환된 5-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체의 일반적 합성, 반응식 A8
화학식 [F-020]의 오르토-할로-이소니코틴산 유도체를, 극성 비양성자성 용매, 예컨대 THF 또는 Et2O 중에서 화학식 [F-019]의 디할로 이소니코틴산 유도체를 화학식 [F-021]의 그리냐르 시약과 반응시킴으로써 제조하였다. 화학식 [F-004]의 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를, 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA 또는 DMF 중에서 적합한 커플링 작용제, 예컨대 O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HATU)를 사용하여 화학식 [F-020]의 오르토-할로-이소니코틴산 유도체를 화학식 [F-018]의 적절하게 치환된 4-카르밤이미도일-피리딘과 커플링시킴으로써 제조하였다. 화학식 [F-022]의 이소니코티노일-아미딘 유도체를 고리화하여 관련 할로겐 기를 치환하여 화학식 [F-004]의 목적 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 수득하였다. 화학식 [F-001]의 4-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를, 화학식 [F-004]의 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 염소화제, 예컨대 옥시염화인과 반응시킨 다음, 중간체 4-클로로 유도체를 주위 온도에서 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [F-015]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시킴으로써 제조하였다 [방법 A]. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에서 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4를 사용한 산성 조건 하에 탈보호시키고, 조 반응 생성물을 정상 실리카 겔 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 화학식 [F-001]의 4-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를 3급 알킬아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM 및 촉매량의 DMAP를 함유하는 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [F-004]의 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드와 반응시킴으로써 제조하였다 [방법 B]. 이어서, 중간체 6,7-치환된-(2,4,6-트리이소프로필-벤젠술폰산)-2-피리딘-4-일-티에노[3,2-d]피리미딘-4-일 에스테르를 주위 온도에서 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [F-015]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시켰다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에서 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4를 사용한 산성 조건 하에 탈보호시키고, 조 반응 생성물을 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 A8>
Figure pct00184
5-부틸-4-피페라진-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [135]의 합성
Figure pct00185
3-부틸-5-플루오로-이소니코틴산 [A067]의 합성
3,5-디플루오로-이소니코틴산 (0.557 g, 3.5 mmol)을 0℃에서 질소의 분위기 하에 무수 THF (8 mL) 중에 현탁시켰다. 여기에 부틸 염화마그네슘 (디에틸 에테르 중 2.0 M, 5.25 mL, 10.5 mmol)을 10분에 걸쳐 적가하였다. 현탁액은 느린 첨가 동안 고체의 예비 응집과 함께 형태가 천천히 변하였으며, 이어서 고체는 천천히 용해되기 시작하여 시약의 첨가의 완결 즈음에 완전 용해를 달성하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하고, 72시간에 걸쳐 교반하여 농후한 황색 현탁액을 형성하였다. 물로 희석하고, 단일구 플라스크로 옮기고, 진공 하에 농축시켰다. 황색 고체를 물 (10 mL) 및 EtOAc (10 mL)로 희석하였다. pH를 HCl (진한)의 적가에 의해 pH~2로 조정하고, EtOAc (x3 - 황색 중 일부가 유기부로 이동함)로 추출하였다. 합한 유기부를 염수 (x1)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 진공 하에 농축시켜 표제 화합물 [A067]을 오렌지색 검/고체 (0.402g)를 수득하였으며, 이는 천천히 응고하였다:
Figure pct00186
3-부틸-5-플루오로-N-(이미노-피리딘-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 [A068]의 합성
3-부틸-5-플루오로-이소니코틴산 [A067] (2.05 mmol, 0.402 g)을 무수 DMF (8 mL) 중에 용해시키고, 디이소프로필에틸아민 (DIPEA) (5.95 mmol, 1.04 mL)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 5분 동안 교반하였다. 이어서, O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HATU) (2.0 5mmol, 0.78 g)를 한번에 첨가하고, 생성된 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 피리딘-4-카르복스이미드아미드 히드로클로라이드 (1.95 mmol, 0.307 g)를 5분에 걸쳐 반응물에 조금씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (85 mL)에 붓고, 30분 동안 교반한 다음, EtOAc (x3)로 추출하였다. 합한 유기부를 물 (x4), 염수 (x1)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 표제 화합물 [A068] (480mg)을 갈색 고체로서 수득하였다. 물질을 후속 반응에 그대로 사용하였다:
Figure pct00187
5-부틸-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A069]의 합성
3-부틸-5-플루오로-N-(이미노-피리딘-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 [A068]를 무수 DMA (5 mL)의 용액 중 25mL 바이오타지 마이크로웨이브 용기에 넣고, 마이크로웨이브에서 45분 동안 150℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 SCX-2 25g 카트리지를 통해 물질을 여과하였다. 카트리지를 메탄올 (50 mL)로 세척하였다. 이어서, 카트리지를 암모니아 (2N, 40 mL)로 세척하고, 암모니아 세척물을 진공 하에 농축시켜 표제 화합물 [A069] (390mg)을 연한 갈색 고체로서 수득하였다:
Figure pct00188
5-부틸-4-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [A070]의 합성
5-부틸-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A069] (1.35 mmol, 0.378 g)을 무수 1,2-디클로로에탄 (DCE) (10 mL) 중에 현탁시키고, 옥시염화인 (POCl3) (1.4 mmol, 0.131 mL)을 2-3분에 걸쳐 적가하였다. 최종적으로, DIPEA (2.0 mmol, 0.348 mL)를 첨가하고, 혼합물을 질소 하에 실온에서 밤새 교반하였다. 갈색 고체는 POCl3 첨가 후 외관이 천천히 변하였으며, 이어서 DIPEA의 첨가 시에 추가로 짙어져 암갈색 외관 용액이 되었다. 반응물을 실온에서 밤새 질소 하에 교반되도록 하였다. 20시간 후 POCl3 (65 μL)을 첨가하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 조 혼합물을 진공 하에 농축시킨 다음, 톨루엔 (x2)으로 공비혼합하여 건조시켰다. 잔류물을 탄산나트륨 (수성 용액, 2N, 20mL)으로 희석하고, DCM (x2), EtOAc (x1)로 추출하였다. 합한 유기부를 염수 (x1)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 실리카의 패드를 통해 여과하고, 진공 하에 농축시켜 표제 화합물 [A070] (180mg)을 연한 갈색 고체로서 수득하였으며, 이를 후속 반응에 추가 정제 없이 사용하였다:
Figure pct00189
4-(5-부틸-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A071]의 합성
5-부틸-4-클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [A070] (0.615 mmol, 0.180 g)을 무수 DCM (5 mL) 중에 실온에서 질소 하에 용해시키고, 트리에틸아민 (0.868 mmol, 0.121 mL) 및 N-Boc-피페라진 (0.682 mmol, 0.127 g)으로 한번에 처리하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 이어서, 탄산나트륨 (1N 수성 용액, 20 mL)을 첨가하고, DCM (x2) 및 EtOAc (x1)로 추출하였다. 합한 유기부를 염수 (x1)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고, 진공 하에 암갈색 고체로 농축시키고, 이를 칼럼 크로마토그래피 (25g VWR 카트리지 상의 SP1, 0-10% MeOH/DCM에서, 15칼럼 부피)에 의해 정제하여 표제 화합물 [A071]을 갈색 검 (0.092g)으로서 수득하였으며, 이를 후속 반응에 추가 정제 없이 사용하였다:
Figure pct00190
5-부틸-4-피페라진-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [135]의 합성
4-(5-부틸-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A071] (0.20mmol, 0.09g)를 무수 DCM (4 mL) 중에 용해시키고, 실온에서 염화수소 (디옥산 중 4N, 4 mL)로 처리하고, 2시간 동안 교반하였다. 반응물을 메탄올로 희석하고, SCX-2 카트리지 (5 g)에 붓고, MeOH/DCM (20mL)으로 세척하였다. 이어서, 카트리지를 암모니아 (2N, 20 mL)로 세척하고, 암모니아 세척물을 진공 하에 농축시켜 갈색 검 (0.059 g)을 수득하였다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피 (SP1 4 g 칼럼, 구배 5-20% MeOH/DCM에서 15칼럼 부피)에 의해 정제하여 표제 화합물 [133]을 오렌지색-갈색 검 (0.020g)로서 수득하였다;
Figure pct00191
하기 화합물을 반응식 [A8]에 제시된 일반적 합성에 따라 합성하였다:
Figure pct00192
화학식 [F-001]의 치환된 5-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체의 일반적 합성, 반응식 A9
화학식 [F-004]의 5-치환된 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를, 화학식 [F-024]의 5-할로 치환된 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체 (반응식 A7에서 제조됨)를 열적으로 가열하거나 또는 마이크로웨이브 반응기를 사용함으로써 고온에서 극성 용매, 예컨대 디옥산 또는 디옥산 및 DMA의 조합물 중에서 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd(PPh3)4 또는 Pd(OAc)2, 및 염기, 예컨대 K2CO3 또는 Cs2CO3의 존재 하에 화학식 [F-023]의 보론산 또는 보로네이트 에스테르 유도체와의 팔라듐 촉매화 커플링 반응으로 반응시키거나, 또는 화학식 [F-024]의 5-할로 치환된 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체 (반응식 A7에서 제조됨)를 열적으로 가열하거나 또는 마이크로웨이브 반응기를 사용함으로써 고온에서 극성 용매, 예컨대 디옥산 또는 디옥산 및 DMA의 조합물 중에서 촉매, 예컨대 Pd(PPh3)4 또는 Pd(OAc)2, 리간드, 예컨대 RuPhos, 및 염기, 예컨대 K2CO3 또는 Cs2CO3의 존재 하에 화학식 [F-025]의 플루오로보레이트 유도체와의 팔라듐 촉매화 커플링 반응에 의해 제조하였다. 화학식 [F-001]의 5-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를, 화학식 [F-004]의 5-치환된 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 염소화제, 예컨대 옥시염화인과 반응시킨 다음, 중간체 4-클로로 유도체를 주위 온도에서 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [F-015]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시킴으로써 제조하였다 [방법 A]. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에서 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4를 사용한 산성 조건 하에 탈보호시키고, 조 반응 생성물을 정상 실리카 겔 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 화학식 [F-001]의 4-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를 3급 알킬아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM 및 촉매량의 DMAP를 함유하는 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [F-004]의 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드와 반응시킴으로써 제조하였다 [방법 B]. 이어서, 중간체 6,7-치환된-(2,4,6-트리이소프로필-벤젠술폰산)-2-피리딘-4-일-티에노[3,2-d]피리미딘-4-일 에스테르를 주위 온도에서 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [F-015]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시켰다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에서 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4를 사용한 산성 조건 하에 탈보호시키고, 조 반응 생성물을 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 A9>
Figure pct00193
1-[5-시클로프로필-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진 [139]의 합성
Figure pct00194
5-시클로프로필-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A060]
5-클로로-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A061] (0.670mmol, 0.173g), 탄산칼륨 (2.01mmol, 0.278g) 및 시클로프로필 보론산 (1.34mmol, 0.115g)을 무수 DMA (3mL) 중에 현탁시킨 다음, 진공/아르곤 벌룬 살포 (x3)로 처리하였다. 이어서, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0.067mmol, 0.077g)을 한번에 첨가하고, 반응 용기를 밀봉하고, 마이크로웨이브에서 150℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응물을 질소 하에 실온으로 냉각시켰다. 탄산칼륨 (2.01mmol, 0.278g) 및 시클로프로필 보론산 (1.34mmol, 0.115g)을 첨가하고, 반응 혼합물을 진공/아르곤 벌룬 살포 (x3)로 처리하였다. 이어서, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0.067mmol, 0.077g)을 한번에 첨가하고, 반응 용기를 밀봉하고, 마이크로웨이브에서 180℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응물을 공기 하에 실온으로 냉각시키고, 48시간에 걸쳐 정치되도록 하였다. 이어서, 반응 혼합물을 SCX-2 카트리지 (10g)에 붓고, 메탄올 (총 ~40mL)로 세척하였다. 이어서, 카트리지를 암모니아 (MeOH 중 2N, ~ 40mL)로 세척하고, 암모니아 세척물을 진공 하에 농축시켜 표제 화합물 [A072] (78mg)을 황색 고체로서 수득하였으며, 이를 후속 반응에 정제 없이 취하였다.
Figure pct00195
4-(5-시클로프로필-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A073]
5-시클로프로필-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A072] (0.08 g, 0.3 mmol), DIPEA (0.16 mL, 0.9 mmol), 2,4,6-트리이소프로필벤젠 술포닐 클로라이드 (0.11 g, 0.36 mmol), DMAP (3 mg) 및 DMA (2 mL)의 혼합물을 실온에서 질소 하에 교반하고, 실온에서 2시간 동안 교반되도록 하였다. Boc-피페라진 (0.062 g, 0.33 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반되도록 하였다. 물을 첨가하고, 혼합물을 EtOAc (x4)로 추출하였다. 추출물을 합하고, 물 (x4), 염수로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 진공 하에 농축시켰다. 조 반응 생성물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (SP1, EtOAc:시클로헥산 용리)에 의해 정제하여 표제 화합물 [A073]을 수득하였다:
Figure pct00196
1-[5-시클로프로필-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진 [139]
DCM (3 mL) 중 4-(5-시클로프로필-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A073] (0.9 g, 0.2 mmol) 및 4N HCl 디옥산 (1 mL)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 조 반응 혼합물을 감압 하에 증발시킨 다음, MeOH 중에 용해시키고, SCX-2 (5g) 카트리지 상에서 세척하고, MeOH/DCM (1:1, ~ 4 mL)에 이어서 MeOH (10 mL)로 세척하였다. 이어서, 암모니아 (MeOH 중 2N, 15mL)로 용리시켰다. 암모니아 용리액을 진공 하에 농축시키고, 조 생성물을 정상 크로마토그래피 (SiO2, SP1, MeOH (0-15%)/CHCl3에서)에 의해 정제하여 표제 화합물 [139] (30 mg, 43% 수율)을 수득하였다:
Figure pct00197
5-벤질옥시메틸-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A074]의 합성
Figure pct00198
5-벤질옥시메틸-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A074]
5-클로로-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A061] (0.1g, 0.4 mmol), 포타슘 벤질옥시메틸트리플루오로보레이트 (0.1 g, 0.45 mmol), 탄산세슘 (0.4 g, 1.2 mmol) 및 RuPhos (12 mg, 0.028 mmol)의 혼합물을 바이오타지 5mL 용기에 넣고, 디옥산 (1.8 mL) 및 물 (0.2 mL) 중에 현탁시켰다. 혼합물을 진공/아르곤 (x3)을 사용한 살포로 처리한 다음, Pd(OAc)2 (3 mg, 0.014 mmol)를 첨가하고, 용기를 밀봉하고, 104℃에서 밤새 가열하였다. DMA (1mL)를 첨가하고, 혼합물을 μ웨이브에서 150℃에서 1시간 동안 가열하였다. RM을 냉각시키고, 아세트산 (0.57mL)을 첨가하고, 혼합물을 10분 동안 교반하였다. 이어서, SCX-2 카트리지 (10 g)를 플러싱하고, MeOH (30-40mL)로 세척하였다. 이어서, 암모니아 (MeOH 중 2N, 40mL)로 세척하였다. 암모니아 세척물을 진공 하에 농축시켜 표제 화합물 [A074]을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다:
Figure pct00199
하기 화합물을 반응식 [A9]에 제시된 일반적 합성에 따라 합성하였다:
Figure pct00200
5-클로로-4-피페라진-1-일-8-(1H-피라졸-3-일)-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [141]의 합성
Figure pct00201
4-(5,8-디클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A075]
5,8-디클로로-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A063] (0.43 g, 1.47 mmol), Et3N (0.51 mL, 3.6 mmol), DCM (10 mL), 피리딘 (2 mL)의 혼합물을 2분 동안 초음파처리하였다. 이어서, DMAP (5 mg)를 첨가하고, 이어서 2,4,6-트리이소프로필벤젠 술포닐 클로라이드 (0.53 g, 1.77 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반되도록 하였다. 암갈색 용액을 물로 희석하고, DCM (X3) 및 EtOAc (x1)로 추출하였다. 합한 유기부를 염수 (x1)로 세척하였다. 염수를 EtOAc (x1)로 재추출하였다. 합한 유기부를 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 조 물질을 정상 크로마토그래피 (SiO2 [SP1 (25g vwr 카트리지, 0-10% MeOH/DCM])에 의해 정제하여 표제 화합물 [A075] (0.19g, 28% 수율)을 수득하였다:
Figure pct00202
4-[5-클로로-8-(1H-피라졸-3-일)-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A076]
4-(5,8-디클로로-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A075] (0.07 g, 0.15 mmol), 제3 인산칼륨 [K3PO4 212.27g/mol, 100 mL 탈이온수 중 21.2g] (0.3 mL, 0.3 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (17 mg, 0.015 mmol), 1H-피라졸-5-보론산 (24 mg, 0.21 mmol) 및 DMA (1 mL)의 혼합물을 μ웨이브에서 150℃에서 30분 동안 가열하였다. 아세트산 (0.52 mL)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반되도록 한 다음, 조 생성물을 SCX 카트리지 상에 로딩하고, 카트리지를 메탄올로 세척한 다음, 생성물을 2M 암모니아 / 메탄올로 용리시켰다. 용리액을 감압 하에 농축시키고, 조 반응 혼합물을 정상 크로마토그래피 (SiO2, 에틸 아세테이트: 시클로헥산 용리)에 의해 정제하여 표제 화합물 [A076]을 수득하였다:
Figure pct00203
클로로-4-피페라진-1-일-8-(1H-피라졸-3-일)-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [141]
4-[5-클로로-8-(1H-피라졸-3-일)-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A076] 및 HCl 디옥산 (4N, 1 mL)의 혼합물을 실온에서 48시간 동안 교반하였다. 조 반응 혼합물을 감압 하에 증발시키고, 조 생성물을 SCX-2 카트리지 (1 g) 상에 로딩하고, 메탄올로 세척하였다. 생성물을 2M 암모니아 / 메탄올의 용액을 사용하여 카트리지로부터 방출시켰다. 암모니아 / 메탄올 용리액을 감압 하에 농축시키고, 조 생성물을 정제용 HPLC (방법 A)에 의해 정제하여 표제 화합물을 수득하였다:
Figure pct00204
5-클로로-N,N-디메틸-4-(피페라진-1-일)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-8-아민 [142]의 합성
Figure pct00205
4-(5-클로로-8-디메틸아미노-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A077]
4-[5-클로로-8-(1H-피라졸-3-일)-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A075] (0.046 g, 0.1 mmol), DMF (2 mL) 및 에탄올 중 디메틸아민 (0.5 mL)을 밀봉된 용기에서 50℃로 가온시키고, 24시간 동안 교반되도록 하였다. 조 반응 혼합물을 감압 하에 증발시켜 표제 화합물 [A077]을 수득하였으며, 이를 후속 단계에 추가 정제 없이 사용하였다:
Figure pct00206
5-클로로-N,N-디메틸-4-(피페라진-1-일)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-8-아민 [142]
4-(5-클로로-8-디메틸아미노-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A077] (0.1 g, 0.22 mmol), DCM (3 mL) 및 HCl (디옥산 중 4N 용액 1 mL)의 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 조 반응 혼합물을 감압 하에 증발시킨 다음, 조 생성물을 SCX 카트리지 상에 로딩하고, 카트리지를 메탄올로 세척한 다음, 생성물을 2M 암모니아 / 메탄올로 용리시켰다. 용리액을 감압 하에 농축시키고, 조 반응 혼합물을 정상 크로마토그래피 (SiO2, 4g 카트리지 상의 SP1, 0-15% MeOH/DCM에서)에 의해 정제하여 표제 화합물을 수득하였다:
Figure pct00207
5-이소프로페닐-4-피페라진-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [143]의 합성
Figure pct00208
단계 1: 4-(5-브로모-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A078]의 합성
DMF (15 mL) 중 5-브로모-2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A065] (0.74 g, 2.45 mmol), DIPEA (1.3 mL, 7.3 mmol) 및 DMAP (5 mg)의 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 2,4,6-트리이소프로필벤젠 술포닐 클로라이드 (0.89 g, 2.94 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 80분 동안 교반되도록 한 다음, boc-피페라진 (0.5g, 2.94 mmol)을 한번에 첨가하고, rm을 실온에서 밤새 교반되도록 하였다. 물 (30mL)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반하였다. 생성된 고체를 여과에 의해 수집하고, 조 생성물을 칼럼 크로마토그래피 (SP1 (25 g 카트리지), 0-10% MeOH/DCM (~20 부피, 10%MeOH/DCM에서 4 부피)에서)에 의해 정제하여 표제 화합물 [A078] (0.69g, 60% 수율)을 수득하였다:
Figure pct00209
단계 2: 4-(5-이소프로페닐-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A079]의 합성
4-(5-브로모-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A078] (0.2 mmol, 0.094g), 인산칼륨 (삼염기성) (0.60 mmol, 0.127g) 및 이소프로페닐보론산 피나콜 에스테르 (0.30mmol, 0.057mL)를 5 mL 바이오타지 용기 중에서 질소 하에 무수 디옥산 (2 mL) 중에 현탁시켰다. 용기를 진공/아르곤 (벌룬) 살포 (x3)로 처리한 다음, 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐 (II) 디클로로메탄 부가물 (0.01mmol, 0.008 g)을 첨가하고, 반응물을 밀봉하고, 96℃로 18시간 동안 가온하였다. 반응 혼합물을 공기 하에 실온으로 냉각시키고, 크로마토그래피용 실리카 (1g)를 첨가하고, 혼합물을 진공 하에 갈색 분말로 농축시켰다. 이를 실리카 카트리지 상에 건조 로딩하고, 크로마토그래피 (SP1 0-10% MeOH/DCM 15 칼럼 부피)에 의해 정제하여 4-(5-이소프로페닐-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A079] (85mg)을 85mg 갈색 유리로서 수득하였다:
Figure pct00210
단계 3: 5-이소프로페닐-4-피페라진-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [143]의 합성
실온에서 DCM (2 mL) 중 4-(5-이소프로페닐-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A079] (0.105mmol 0.045 g)의 용액에 염화수소 (디옥산 중 4N, 1mL)을 첨가하여 농후한 황갈색 현탁액을 수득하였으며, 이를 밤새 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 진공 하에 농축시키고, 잔류물을 MeOH 중에 재용해시키고, SCX-2 카트리지 상에서 세척하였다. 카트리지를 DCM 및 MeOH (1:1, 총 20mL)로 세척하였다. 이어서, SCX-2를 암모니아 (MeOH 중 2N, 15mL)로 세척하였다. 합한 암모니아 세척물을 오렌지색-갈색 고체로 농축시키고, 이를 칼럼 크로마토그래피 (SP1 4g 카트리지, 0-20% MeOH/DCM, 15 칼럼 부피)에 의해 정제하여 5-이소프로페닐-4-피페라진-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [143] (0.011g)을 황색 유리로서 수득하였다:
Figure pct00211
실시예 151. 5-메톡시-4-피페리딘-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘
151a) 3-tert-부톡시카르보닐아미노-피롤리딘-1,3-디카르복실산 1-(9H-플루오렌-9-일메틸) 에스테르: 3-tert-부톡시카르보닐아미노-피롤리딘-3-카르복실산 (1.50 g, 6.50 mmol)을 물 (16.7 mL, 926 mmol) 및 1,4-디옥산 (9 mL, 100 mmol) 중 탄산나트륨 (1.65 g, 15.6 mmol)의 용액에 첨가하였다. 생성된 용액을 교반하고, 빙조에서 냉각시켰다. 교반하는 반응 용액에 1,4-디옥산 (13 mL, 160 mmol) 중 9-플루오레닐메틸 클로로포르메이트 (1.76 g, 6.82 mmol)의 용액을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하고, 물 (300 mL)에 붓고, 에테르로 2회 추출하였다. 수성 상을 빙조에서 냉각시키고, 3 M의 물 중 염화수소 (7.80 mL, 23.4 mmol)로 천천히 처리하여 중화시켰다. 생성된 혼합물을 EtOAc (2x)로 추출하고, 합한 유기부를 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 고진공 하에 4시간 동안 펌핑하여, 발포체 3.12 g (106%)를 남기고, 이를 후속 단계에 추가 조작 없이 사용하였다.
151b) 3-tert-부톡시카르보닐아미노-3-카르바모일-피롤리딘-1-카르복실산 9H-플루오렌-9-일메틸 에스테르: 실온에서, 디-tert-부틸디카르보네이트 (655 mg, 3.00 mmol)를 1,4-디옥산 (5 mL, 60 mmol) 중 3-tert-부톡시카르보닐아미노-피롤리딘-1,3-디카르복실산 1-(9H-플루오렌-9-일메틸) 에스테르 (905 mg, 2.00 mmol) 및 피리딘 (0.324 mL, 4.00 mmol)의 혼합물에 첨가하였다. 15분 후, 중탄산암모늄 (0.474 g, 6.00 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 72시간 동안 교반하였다. 물 (10 mL)을 생성된 고체 물질에 첨가하고, 와류시켰다. 고체를 여과하고, 물로 자유롭게 세정하였다. 공기 건조 후, 생성된 고체를 고진공 하에 실온에서 건조시켰다. 황갈색빛 고체 1.12 g (124%)을 수득하였다. 이 황갈색빛 고체를 후속 단계에 추가 조작 없이 진행하고 사용하였다.
151c) (3-카르바모일-피롤리딘-3-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 3-tert-부톡시카르보닐아미노-3-카르바모일-피롤리딘-1-카르복실산 9H-플루오렌-9-일메틸 에스테르 (410 mg, 0.91 mmol)를 메탄올 (5 mL, 100 mmol) 중에 현탁시킨 다음, 실온에서 피페리딘 (1 mL, 10 mmol)을 순수한 상태로 첨가하였다. 16시간 후, 감압 하에 반응물을 농축시킨 다음, 고진공 하에 밤새 잔류물을 펌핑하고 (가능한 많은 피페리딘을 제거하기 위해), 조 물질을 후속 반응에 직접 사용하였다.
151d): N,N-디메틸포름아미드 (2.0 mL, 26 mmol) 중 5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (127 mg, 0.501 mmol), 트리에틸아민 (216 uL, 1.55 mmol), 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (167 mg, 0.552 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (6.9 mg, 0.057 mmol)을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 출발 물질의 점진적인 용해가 관찰되었으며, 중간체 술포네이트가 hplc에 의해 관찰되었다. 이어서, (3-카르바모일-피롤리딘-3-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (126 mg, 0.550 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 중 용액으로서 첨가하고, 반응을 실온에서 교반하였다. 45분 후, 반응물을 감압 하에 농축시킨 다음, 잔류물을 EtOAc와 물 사이에 분배하였다. 유기부를 취하고, 1N HCl 3 mL로 세척하였다. 수용액을 취하고, 소량의 DMSO를 첨가하고, 정제용 역상 HPLC로의 2회 실행에 걸쳐 정제하였다. 각각의 주요 생성물의 가장 순수한 분획을 합하고 동결건조시켰다. 선행 물질 [3-카르바모일-1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피롤리딘-3-일]-카르밤산 tert-부틸 에스테르의 황색 동결건조물 32 mg (14%)을 수득하였다 (LC/MS: M+H=466.2). 또한 출발 물질 (3-카르바모일-피롤리딘-3-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르의 제조로부터 남은 피페리딘으로부터 생성된 부산물 5-메톡시-4-피페리딘-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 35 mg (22%)을 수득하였다 (LC/MS: M+H=322.1). [3-카르바모일-1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피롤리딘-3-일]-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 사용하여 후속 반응에 추가 조작 없이 진행하였다.
실시예 152. 3-아미노-1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피롤리딘-3-카르복실산 아미드
메틸렌 클로라이드 (2 mL, 30 mmol) 중 트리플루오로아세트산 (1 mL, 10 mmol)의 용액을 [3-카르바모일-1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피롤리딘-3-일]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (30 mg, 0.06 mmol)에 실온에서 첨가하였다. 30분 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시킨 다음, 잔류물을 Et2O로 연화처리하여 고체를 수득하였다. 고체를 여과하고, Et2O로 자유롭게 세척하였다. 표제 화합물 17 mg을 고체로서 수득하였다 (LC/MS: +H=366.1).
실시예 153. 3-아미노-1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피롤리딘-3-카르복실산 페닐아미드
153a) 3-tert-부톡시카르보닐아미노-3-페닐카르바모일-피롤리딘-1-카르복실산-9H-플루오렌-9-일메틸 에스테르 : N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (575 mg, 3.00 mmol)를 테트라히드로푸란 (25 mL, 310 mmol) 중 3-tert-부톡시카르보닐아미노-피롤리딘-1,3-디카르복실산 1-(9H-플루오렌-9-일메틸) 에스테르 (905 mg, 2.00 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (2.70E2 mg, 2.00 mmol) 및 아닐린 (228 uL, 2.50 mmol)의 혼합물에 첨가하였다. 10분 후, N,N-디메틸포름아미드 (10 mL, 100 mmol)를 첨가하여 용해를 용이하게 하였다. 1.5시간 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 EtOAc (2x)와 포화 수성 NaHCO3 사이에 분배하였다. 합한 유기 상을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 발포체 0.97 g (92%)을 수득하였으며 (LC/MS: M+H=528.1), 이를 후속 단계에 추가 조작 없이 사용하였다.
153b) (3-페닐카르바모일-피롤리딘-3-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 : 3-tert-부톡시카르보닐아미노-3-페닐카르바모일-피롤리딘-1-카르복실산 9H-플루오렌-9-일메틸 에스테르 (960 mg, 1.8 mmol)를 메탄올 (10 mL, 200 mmol)과 합한 다음, 실온에서 피페리딘 (2 mL, 20 mmol)을 순수한 상태로 첨가하고, 반응물을 72시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 고체 물질을 수득하였다. 전체 샘플을 Et2O로 연화처리하고, 여과시키고, 고체를 Et2O로 자유롭게 세정하였다. 공기 건조 후, 황갈색빛 고체 0.55 g (99%)이 잔류하였다. 이 물질을 후속 반응에 추가 조작 없이 진행하고 사용하였다.
153c) [1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-3-페닐카르바모일-피롤리딘-3-일]-카르밤산 tert-부틸 에스테르: N,N-디메틸포름아미드 (4.0 mL, 52 mmol) 중 5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (254 mg, 1.00 mmol), 트리에틸아민 (431 uL, 3.10 mmol), 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (334 mg, 1.10 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (14 mg, 0.11 mmol)을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. (3-페닐카르바모일-피롤리딘-3-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (335 mg, 1.10 mmol)를 순수한 상태로 첨가하고, 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이어서, 반응물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 EtOAc와 물 사이에 분배하였다. 침전된 고체가 층 사이에 약간의 문제를 일으키기 때문에 층을 분리하기 전에 여과하였다. 유기 상을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 조 생성물 500 mg을 수득하였다. 조 물질을 DMSO (3.6 mL) 중에 용해시키고, 여과시키고, 정제용 역상 HPLC에 의해 정제하였다. 가장 순수한 분획을 취하고, 포화 수성 NaHCO3으로 염기성화시켰다. 용액으로부터 석출된 고체를 여과하고, 물로 헹구었다. 공기 건조 후, 50 mg (9%) 회백색 고체가 잔류하였다. (LC/MS: M+H=542.1). 물질을 후속 단계에 추가 조작 없이 진행하고 사용하였다.
153d) 실온에서, [1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-3-페닐카르바모일-피롤리딘-3-일]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (50.0 mg, 0.0923 mmol)를 메틸렌 클로라이드 (2.0 mL, 31 mmol) 중에 용해시킨 다음, 트리플루오로아세트산 (1.0 mL, 13 mmol)을 순수한 상태로 첨가하였다. 2.5시간 후, 반응물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 0.80 mL DMSO 중에 용해시키고, 여과하고, 정제용 역상 HPLC를 통해 정제하였다. 가장 순수한 분획을 합하고 동결건조시켰다. 표제 화합물 32 mg (78%)을 황색 동결건조물로서 수득하였다 (LC/MS: M+H=442.1).
실시예 154. 4-아미노-1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-카르복실산 [(S)-1-(4-클로로-페닐)-3-히드록시-프로필]-아미드
154a) 4-tert-부톡시카르보닐아미노-1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-카르복실산 메틸 에스테르 : 5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (254 mg, 1.00 mmol), 트리에틸아민 (0.432 mL, 3.10 mmol), 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (334 mg, 1.10 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (14 mg, 0.11 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드 (2.0 mL, 26 mmol) 중에서 합하고, 실온에서 교반하였다. 45분 후, 4-tert-부톡시카르보닐아미노-피페리딘-4-카르복실산 메틸 에스테르 (284 mg, 1.10 mmol; 공급업체 = 오크우드(Oakwood))를 순수한 상태로 첨가하고, 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 CH2Cl2와 물 사이에 분배하였다. 유기 상을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물 380 mg (77%)을 후속 단계에 추가 조작 없이 사용하였다.
154b) 4-tert-부톡시카르보닐아미노-1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-카르복실산 : 물 (3 mL, 200 mmol) 중 수산화리튬 (180 mg, 7.5 mmol)의 용액을 메탄올 (10 mL, 200 mmol) 중 4-tert-부톡시카르보닐아미노-1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-카르복실산 메틸 에스테르 (370 mg, 0.75 mmol)의 용액에 실온에서 합하고, 균질 용액을 실온에서 16시간 동안 교반되도록 하였다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물 중 1 M 염화수소 (7.5 mL, 7.5 mmol)로 처리한 다음, 대부분의 MeOH를 농축시켜 대부분 용매로서 수성부를 잔류시켰다. 생성된 고체를 여과한 다음, 수성 여과물을 취하고, 농축시켰다. 292 mg을 수득하였다. DMSO 2.5 mL를 첨가하고, 여과한 다음, 정제용 역상 HPLC에 의해 정제하고, 가장 순수한 분획을 동결건조시켜 목적 생성물 45 mg (12%)을 황색 동결건조물로서 수득하였으며, 이를 후속 단계에 추가 조작 없이 사용하였다.
154c) [4-[(S)-1-(4-클로로-페닐)-3-히드록시-프로필카르바모일]-1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 : 4-tert-부톡시카르보닐아미노-1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-카르복실산 (30.0 mg, 0.0624 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드 (1 mL, 10 mmol)와 합한 다음, 1-히드록시벤조트리아졸 (8.44 mg, 0.0624 mmol) 및 (S)-3-아미노-3-(4-클로로-페닐)-프로판-1-올; 히드로클로라이드 (27.7 mg, 0.125 mmol; 공급업체 = 오크우드)를 첨가하고, 이어서 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (35.9 mg, 0.187 mmol)를 첨가하였다. 3시간 후, 반응물을 감압 하에 농축시킨 다음, 잔류물을 EtOAc와 물 사이에 분배하였다. 이어서, 유기부를 포화 수성 NaHCO3으로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 잔류물을 후속 단계에 추가 조작 없이 사용하였다.
154d) 실온에서, [4-[(S)-1-(4-클로로-페닐)-3-히드록시-프로필카르바모일]-1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-일]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (70 mg, 0.1 mmol)를 메틸렌 클로라이드 (2.0 mL) 중에 용해시킨 다음, 트리플루오로아세트산 (1.0 mL, 13 mmol)을 순수한 상태로 첨가하였다. 2시간 후, 반응물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 1 mL DMSO 중에 용해시키고, 여과하고, 정제용 역상 HPLC를 통해 정제하였다. 가장 순수한 분획을 합하고, 밤새 동결건조시켰다. 표제 화합물 15 mg (20%)을 황색 동결건조물로서 수득하였다 (LC/MS: M+H=548.1).
실시예 155. 4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-2-카르복실산 메틸 에스테르
155a) 4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1,2-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르 2-메틸 에스테르 : N,N-디메틸포름아미드 (10 mL) 중 5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (508 mg, 2.00 mmol), 트리에틸아민 (863 uL, 6.19 mmol), 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (668 mg, 2.20 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (28 mg, 0.23 mmol)을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 출발 물질의 점진적인 용해가 관찰되었으며, 용액이 상당히 짙어졌다. 피페라진-1,2-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르 2-메틸 에스테르 (536 mg, 2.20 mmol)를 첨가하고, 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 생성된 고체 생성물을 여과에 의해 수집하고, 물로 세척하고, 건조시켰다. 448 mg (47%) 황갈색 고체 생성물을 수득하였으며, 이를 후속 단계에 추가 조작 없이 사용하였다.
155b) 실온 (rt)에서, 4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1,2-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르 2-메틸 에스테르 (50 mg, 0.1 mmol)를 메틸렌 클로라이드 (2.0 mL) 중에 용해시킨 다음, 트리플루오로아세트산 (1.0 mL, 13 mmol)을 순수한 상태로 첨가하였다. 2.5시간 후, 반응 용액을 감압 하에 농축시킨 다음, 잔류물을 DMSO 1 mL 중에 용해시키고, 정제용 역상 HPLC를 통해 정제하였다. 목적 분획을 합하고, 밤새 동결건조시켰다. 표제 화합물 23 mg (60%)을 황색 동결건조물로서 수득하였다 (LC/MS: M+H=381.1).
실시예 156. 4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-2-카르복실산 페닐아미드
156a) 4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-2-페닐카르바모일-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 : 실온에서, 4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1,2-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르 (77.0 mg, 0.165 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 (3 mL)와 합한 다음, 1-히드록시벤조트리아졸 (22.3 mg, 0.165 mmol), 4-메틸모르폴린 (36.3 uL, 0.330 mmol) 및 아닐린 (22.6 uL, 0.247 mmol)을 첨가하고, 이어서 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (94.9 mg, 0.495 mmol)를 첨가하였다. 2시간 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 EtOAc와 포화 수성 NaHCO3 사이에 분배하였다. 유기 상을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 잔류물을 DMSO 0.95 mL 중에 용해시키고, 여과하고, 정제용 역상 HPLC에 의해 정제하였다. 목적 분획을 합하고, 동결건조시켜 목적 생성물 42 mg (47%)을 황색 동결건조물로서 수득하였다 (LC/MS: M+H=542.2).
156b) 트리플루오로아세트산 (1 mL, 10 mmol) 및 메틸렌 클로라이드 (2 mL, 30 mmol)를 4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-2-페닐카르바모일-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (42.0 mg, 0.0775 mmol)와 실온에서 합하였다. 1.5시간 후, 반응 용액을 감압 하에 농축시키고, 이후에 생성된 잔류물을 DMSO 1.3 mL 중에 용해시키고, 여과하고, 정제용 역상 HPLC에 의해 정제하였다. 목적 분획을 합하고, 밤새 동결건조시켜 표제 화합물 29 mg (85%)을 황색 동결건조물로서 수득하였다 (LC/MS: M+H=442.1).
실시예 157. 4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-2-카르복실산 벤질아미드
157a) 2-벤질카르바모일-4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르: 실온에서, 4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1,2-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르 (77.0 mg, 0.165 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 (3 mL)와 합한 다음, 1-히드록시벤조트리아졸 (22.3 mg, 0.165 mmol), 4-메틸모르폴린 (36.3 uL, 0.330 mmol) 및 벤질아민 (27.0 uL, 0.247 mmol)을 첨가하고, 이어서 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (94.9 mg, 0.495 mmol)를 첨가하였다. 1.5시간 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 EtOAc와 포화 수성 NaHCO3 사이에 분배하였다. 유기 상을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 잔류물을 DMSO 0.85 mL 중에 용해시키고, 여과한 다음, 정제용 역상 HPLC에 의해 정제하였다. 목적 분획을 합하고, 동결건조시켜 목적 생성물 48 mg (52%)을 황색 동결건조물로서 수득하였다 (LC/MS: M+H=556.2).
157b) 트리플루오로아세트산 (1 mL, 10 mmol) 및 메틸렌 클로라이드 (2 mL, 30 mmol)의 용액을 2-벤질카르바모일-4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (47.0 mg, 0.0846 mmol)와 실온에서 합하였다. 1.5시간 후, 혼합물을 감압 하에 농축시킨 다음, 잔류물을 DMSO 1.15 mL 중에 용해시키고, 여과하고, 정제용 역상 HPLC을 통해 정제하였다. 목적 분획을 합하고, 동결건조시켜 표제 화합물 38 mg (99%)을 황색 동결건조물로서 수득하였다 (LC/MS: M+H=456.1).
실시예 158. 4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-2-카르복실산 페네틸-아미드
158a) 4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-2-페네틸카르바모일-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 : 실온에서, 4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1,2-디카르복실산 1-tert-부틸 에스테르 (77.0 mg, 0.165 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 (3 mL, 30 mmol)와 합한 다음, 1-히드록시벤조트리아졸 (22.3 mg, 0.165 mmol), 4-메틸모르폴린 (36.3 uL, 0.330 mmol) 및 페네틸아민 (31.1 uL, 0.248 mmol)을 첨가하고, 이어서 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (94.9 mg, 0.495 mmol)를 첨가하였다. 16시간 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 EtOAc와 포화 수성 NaHCO3 사이에 분배하였다. 유기 상을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 조 잔류물을 DMSO 0.9 mL 중에 용해시키고, 여과한 다음, 정제용 역상 HPLC에 의해 정제하였다. 목적 분획을 합하고, 동결건조시켜 목적 생성물 53 mg (56%)을 황색 동결건조물로서 수득하였다 (LC/MS: M+H=570.2).
158b) 트리플루오로아세트산 (1 mL, 10 mmol) 및 메틸렌 클로라이드 (2 mL)의 용액을 4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-2-페네틸카르바모일-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (48.2 mg, 0.0846 mmol)와 실온에서 합하였다. 1.5시간 후, 혼합물을 감압 하에 농축시킨 다음, 잔류물을 DMSO 1.2 mL 중에 용해시키고, 여과하고, 정제용 역상 HPLC를 통해 정제하였다. 목적 분획을 합하고 동결건조시켜 표제 화합물 38 mg (96%)을 황색 동결건조물로서 수득하였다 (LC/MS: M+H=470.2).
4-(2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A080]의 합성
Figure pct00212
2-피리딘-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [A001] (1.0g, 4.5 mmol), DMF (30 mL) 및 DIPEA (2.35 mL, 13.5 mmol)의 혼합물을 질소 하에 실온에서 교반하였다. DMAP (5 mg)를 첨가하고, 이어서 2,4,6-트리이소프로필벤젠 술포닐 클로라이드 (1.64g, 5.4 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 2시간 동안 교반되도록 하였다. 1-Boc 피페라진 (0.83 g, 4.5 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반되도록 하였다. 물 (50 mL)을 첨가하고, 혼합물을 20분 동안 교반되도록 하고, 여과하고, 물 (x3)로 세척하였다. 고체를 DCM (50 mL) 중에 용해시키고, 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고, 감압 하에 증발시켜 표제 화합물 (1.2g, 68% 수율)을 수득하였으며, 이를 후속 단계 추가 정제 없이 그대로 사용하였다.
4-(8-프로필-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A081] 및 4-(8-메틸-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A082]의 합성
Figure pct00213
DMSO (5 mL) 중 4-(2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [A080] (0.196g, 0.5 mmol), 부티르알데히드 (0.090 mL, 1.0 mmol), 진한 황산 (0.054 mL, 1.0 mmol) 및 황산철 7수화물 (0.04g, 0.15 mmol)의 용액에 과산화수소 (물 중 35% 용액, 0.146 mL, 1.5 mmol)를 2분에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반되도록 한 다음, 물 (5 mL)을 첨가하고, 혼합물을 NaOH (1N)의 적가에 의해 pH ~7-8로 염기성화시켰다. 이어서, 혼합물을 DCM (x3)으로 추출하고, 유기부를 합하고, 물 (x1), 염수 (x1)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고, 감압 하에 증발시켰다. 조 잔류물을 칼럼 크로마토그래피 (SiO2 칼럼, 이스코(ISCO), 120g 칼럼 상에서 50-90% EtOAc/cHex으로 용리함)에 의해 정제하여 하기를 수득하였다: 4-(8-프로필-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (46 mg):
Figure pct00214
및 무색 유리로서 4-(8-메틸-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (44 mg):
Figure pct00215
실시예 159. 4-피페라진-1-일-8-프로필-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘
4-(8-프로필-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 [A081] (0.046g, 0.105 mmol), DCM (3 mL) 및 HCl (디옥산 중 4N, 1 mL)의 혼합물을 실온에서 90분 동안 교반하였다. 혼합물을 감압 하에 증발시킨 다음, 조 생성물을 메탄올 중에 용해시키고, SCX-2 카트리지 (10g)에 첨가하고, DCM/MeOH (1:1 10mL) 및 MeOH (20mL)로 세척한 다음, 암모니아 (메탄올 중 7N, 30mL)로 용리시켰다. 암모니아 세척물을 감압 하에 증발시켜 표제 화합물 (34 mg, 75% 수율)을 황색 고체로서 수득하였다:
Figure pct00216
실시예 160. 8-메틸-4-피페라진-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘
4-(8-메틸-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 [A082] (0.045g, 0.11 mmol), DCM (3 mL) 및 HCl (디옥산 중 4N, 1 mL)의 혼합물을 실온에서 90분 동안 교반하였다. 혼합물을 감압 하에 증발시킨 다음, 조 생성물을 메탄올 중에 용해시키고, SCX-2 카트리지 (10g)에 첨가하고, DCM/MeOH (1:1 10mL) 및 MeOH (20mL)로 세척한 다음, 암모니아 (메탄올 중 7N, 30mL)로 용리시켰다. 암모니아 세척물을 감압 하에 증발시켜 표제 화합물 (29 mg, 75% 수율)을 갈색 검으로서 수득하였다:
Figure pct00217
화학식 [G-003]의 치환된 2-아미노 피리딜 치환된 2-(2-아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 아민 유도체의 일반적 합성 반응식 B1
화학식 [G-002]의 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 아민 유도체를, 3급 알킬아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM 및 촉매량의 DMAP를 함유하는 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [G-001]의 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드와 반응시킴으로써 제조하였다. 이어서, 중간체 6,7-치환된-(2,4,6-트리이소프로필-벤젠술폰산)-2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 에스테르를 주위 온도에서 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [G-004]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시켰다. 화학식 [G-002]의 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 아민 유도체는, 열적으로 가열하거나 또는 마이크로웨이브 반응기를 사용함으로써 고온에서 극성 용매, 예컨대 디옥산 또는 디옥산 및 DMA의 조합물 중에서 화학식 [G-005]의 적합한 아민, 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd(dba)2 또는 Pd(OAc)2, 리간드, 예컨대 크산트포스, 및 염기, 예컨대 NaOtBu 또는 Cs2CO3을 사용하여 부흐발트 유형 반응에 관여하여 화학식 [G-003]의 치환된 2-아미노 피리딜 치환된 2-(2-아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 아민 유도체를 수득하였다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE 또는 1,4-디옥산 중에서 강산, 예컨대 TFA, HCl을 사용한 산성 조건 하에 또는 포획 및 방출 술폰산성 수지, 예컨대 중합체 지지된 톨루엔 술폰산에 의해 탈보호시키고, 조 반응 생성물을 정상 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 B1>
Figure pct00218
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-페닐-아민 [200]의 합성
Figure pct00219
2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [B001]
질소 하에 실온에서 MeOH (35 mL) 중 2-클로로-4-피리딘카르보니트릴 (0.97g, 7.03 mmol)의 용액에 NaOMe (0.08 g, 1.46 mmol)를 첨가하고, 60분 동안 교반되도록 하였다. 이어서, MeOH (15 mL) 중 3-아미노-5-메톡시-이소니코틴산 (1 g, 5.86 mmol)의 용액을 암갈색 혼합물에 5-10분에 걸쳐 (시린지를 통해) 첨가하였다. 용액을 실온에서 2시간 동안, 이어서 85℃에서 밤새 교반하였다. 냉각시킨 후, 고체를 여과하고, 메탄올로 세척하고, 추가의 정제 없이 사용하여 표제 화합물 [B001] (0.97 g, 57% 수율)을 수득하였다:
Figure pct00220
Figure pct00221
4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B002]
2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [B001] (0.58 g, 2 mmol), 무수 DMA (5 mL), 트리에틸아민 (0.58 mL, 4 mmol) 및 DMAP (20 mg, 0.16 mmol)의 혼합물을 10분 동안 초음파처리한 다음, 실온에서 10분 동안 교반하였다. 2,4,6-트리이소프로필-벤젠술포닐 클로라이드 (0.67 g, 2.2 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 5분 동안 초음파처리한 다음, 실온에서 2시간 동안 교반되도록 하였다. 이 시간 동안, 물질을 용액에 넣어 점성 용액을 형성하였다. 무수 DMA (1 mL) 중 Boc 피페라진 (0.56 g, 3 mmol)의 용액을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반되도록 하였다. 물 (20 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 DCM (2 x 30 mL)으로 추출하고, 추출물을 합하고, 물 (20 mL), 포화 비카르보네이트 용액 (2 x 20 mL) 및 물 (20 mL)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고, 감압 하에 증발시켜 연황색 오일을 수득하였으며, 이를 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (SP1, 50 g SiO2 카트리지, 100% EtOAc에서 95% EtOAc : 5% MeOH 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물 [B002]을 무색 고체 (0.22g, 24% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00222
Figure pct00223
4-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B003]
4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B002] (0.100 g, 0.22 mmol), Pd(dba)2 (10 mg, 0.013 mmol), 크산트포스 (17.5 mg, 0.025 mmol), NaOtBu (43 mg, 0.440 mmol) 및 무수 디옥산 (4 ml)의 혼합물을 마이크로웨이브 바이알에 첨가하였다. 이어서, 아닐린을 첨가하고, 바이알을 밀봉하고, 150℃에서 20분 동안 가열하였다. 물 (10 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 DCM (2 x 10 mL)으로 추출하고, 추출물을 합하고, 물 (10 mL), 포화 비카르보네이트 (2 x 10 mL) 및 물 (10 mL)로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시켜 연황색 오일을 수득하였으며, 이를 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (SP1, 25 g SiO2 카트리지, 100% EtOAc에서 95% EtOAc : 5% MeOH 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물 [B003]을 무색 고체 (0.04g, 36% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00224
Figure pct00225
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-페닐-아민 [200]
DCM (1 ml) 중 4-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B003] (0.040 g, 0.080 mmol)의 혼합물에 TFA (1 ml)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반되도록 하였다. 완결된 후, 조 반응 혼합물을 DCM (5 mL)으로 희석하고, 1g SCX-2 카트리지에 붓고, DCM 및 MeOH로 세척한 후 2N NH3/MeOH로 용리시키고, 증발시켜 연황색 오일을 수득하였으며, 이를 진백에서 증발시켜 연황색 고체 (25 mg)를 수득하였다.
Figure pct00226
Figure pct00227
2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [B004]
건조 THF (20 mL) 중 2-클로로-4-피리딘카르보니트릴 (2.18g, 15.77 mmol)의 용액에 3-아미노-이소니코틴산 메틸 에스테르 (2g, 13.1 mmol)에 이어서 칼륨 tert-펜톡시드 (15.5 mL, 26.3 mmol, 톨루엔 중 1.7M)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 침전물을 여과에 의해 수집하여 표제 화합물을 수득하였으며, 이를 추가의 정제 없이 사용하였다:
Figure pct00228
Figure pct00229
(R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B005]
2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [B003] (1 g, 3.86 mmol), 무수 DMA (10 mL), 트리에틸아민 (1.1 mL, 7.73 mmol), 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (1.29 g, 3.25 mmol) 및 DMAP (47 mg, 0.386 mmol)의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, (R)-3-아미노-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (940 mg, 5.02 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고, 용매를 감압 하에 증발시켰다. DCM 및 Et2O를 첨가하고, 생성된 고체를 수집하고, 후속 단계에 추가의 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00230
하기 화합물을 반응식 [B1]에서 제시된 일반적 합성에 따라 합성하였다 (실시예 1):
Figure pct00231
Figure pct00232
Figure pct00233
Figure pct00234
Figure pct00235
Figure pct00236
Figure pct00237
Figure pct00238
Figure pct00239
Figure pct00240
Figure pct00241
Figure pct00242
Figure pct00243
Figure pct00244
Figure pct00245
{1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-일}-메탄올 [244]의 합성
Figure pct00246
5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [B006]
4 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [B003] (0.100 g, 0.346 mmol), Pd(OAc)2 (4 mg, 0.018 mmol), 크산트포스 (21 mg, 0.035 mmol), 탄산세슘 (225 mg, 0.695 mmol) 및 무수 디옥산 (1 ml)의 혼합물을 90℃에서 밤새 가열하였다. 물 (5 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 30분 동안 연화처리한 후, 황색 고체를 여과에 의해 수집하고, 물 (20 ml) 및 DCM (20 ml)으로 세척하여 표제 화합물을 황색 고체 (0.07g, 59% 수율)로서 수득하였으며, 이를 후속 단계에 추가의 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00247
{1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-일}-메탄올 [244]
5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [B003] (70 mg, 0.203 mmol), TEA (84 μl, 0.609 mmol) 및 DMAP (25 mg, 0.203 mmol)를 DMF (1.5 ml)에서 30분 동안 초음파처리하였다. 이어서, 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (74 mg, 0.243 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 이어서, 4-피페리딘메탄올 (28 mg, 0.243 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 감압 하에 증발시켜 연황색 고체를 수득하였으며, 이를 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (SP1, 12 g SiO2 카트리지, 100% DCM에서 95% DCM : 5% MeOH 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물을 황색 고체 (38 mg, 42% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00248
2-{3-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-R-피롤리딘-1-일}-아세트아미드 [245]의 합성
Figure pct00249
DMF (1 mL) 중 [5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(R)-피롤리딘-3-일-아민 [238] (50 mg, 0.121 mmol) 및 K2CO3 (50 mg, 0.363 mmol)의 혼합물에 2-브로모아세트아미드 (17 mg, 0.121 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 가열하였다. 물 (10 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 EtOAc (2 x 10 mL)로 추출하고, 추출물을 합하고, 염수 (20 mL)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고, 감압 하에 증발시켜 연황색 오일을 수득하였으며, 이를 MeOH (5 mL)로 희석하고, 1g SCX-2 카트리지에 붓고, MeOH로 세척한 후 2N NH3/MeOH로 용리시키고, 증발시켰다. 생성된 오일을 Et2O로 연화처리하여 표제 화합물을 백색 고체 (12 mg, 17% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00250
화학식 [G-008]의 5-클로로 치환된 2-아미노 피리딜 치환된 2-(2-아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 아민 유도체의 일반적 합성, 반응식 B2
화학식 [G-007]의 5-클로로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 아민 유도체를, 3급 알킬아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM 및 촉매량의 DMAP를 함유한 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [G-006]의 5-클로로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드와 반응시킴으로써 제조하였다. 이어서, 중간체 6,7-치환된-(2,4,6-트리이소프로필-벤젠술폰산)-2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 에스테르를 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 주위 온도에서 화학식 [G-004]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시켰다. 화학식 [G-007]의 5-클로로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 아민 유도체는, 열적으로 가열하거나 또는 마이크로웨이브 반응기를 사용함으로써 고온에서 극성 용매, 예컨대 디옥산 또는 디옥산과 DMA의 조합물 중에서 화학식 [G-005]의 적합한 아민, 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd(dba)2 또는 Pd(OAc)2, 리간드, 예컨대 크산트포스 및 염기, 예컨대 NaOtBu 또는 Cs2CO3을 사용하는 부흐발트 유형 반응에 관여하였다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE 또는 1,4-디옥산 중에서 강산, 예컨대 TFA, HCl을 사용한 산성 조건 하에 또는 포획 및 방출 술폰산성 수지, 예컨대 중합체 지지된 톨루엔 술폰산에 의해 탈보호하고, 조 반응 생성물을 정상 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
반응식 B2
Figure pct00251
[4-(5-클로로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-페닐-아민 [246]의 합성
Figure pct00252
3,5-디클로로-N-[(2-클로로-피리딘-4-일)-이미노-메틸]-이소니코틴아미드 [B007]
DMF (400 mL) 중 3,5-디클로로피리딘-4-카르복실산 (15 g, 78.12 mmol), DIPEA (37.5 mL, 214 mmol)의 혼합물을 실온에서 교반한 다음, HATU (29.7g, 78.12 mmol)를 한번에 첨가하고, 혼합물을 45분 동안 교반되도록 하였다. 2-클로로-이소니코틴아미드 (14.25g, 74.2 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 추가의 2시간 동안 교반되도록 하였다. 이어서, 조 반응 혼합물을 물 (800 mL)에 붓고, 밤새 교반되도록 하였다. 조 반응 혼합물을 여과하고, 고체를 물로 세척한 다음, 진공 오븐 중에서 밤새 건조시켜 표제 화합물 (22g, 85% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다:
Figure pct00253
Figure pct00254
5-클로로-2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [B008]
3,5-디클로로-N-[(2-클로로-피리딘-4-일)-이미노-메틸]-이소니코틴아미드 [B007] (10g, 30.34 mmol), 탄산세슘 (19.8 g, 60.69 mmol) 및 DMA (180 mL)를 실온에서 교반하였다. 혼합물을 질소로 플러싱한 다음, 염화철 (III) (0.98 g, 6.07 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 140℃에서 질소 분위기 하에 밤새 가열하였다. 조 반응 혼합물을 냉각시킨 다음, 빙수의 혼합물에 부은 다음, 혼합물을 빙초산의 첨가에 의해 산성화시킨 다음, 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반되도록 하였다. 고체 침전물을 여과에 의해 수집하고, 물로 세척한 다음, 진공 오븐 중에서 밤새 건조시켜 표제 화합물 (5.26g, 59% 수율)을 연한 갈색 고체로서 수득하였다:
Figure pct00255
Figure pct00256
4-[5-클로로-2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B009]
5-클로로-2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [B008] (1.05 g, 3.58 mmol), 무수 DMF (40 mL), 트리에틸아민 (1.5 mL, 10.7 mmol) 및 DMAP (440 mg, 3.58 mmol)의 혼합물을 45분 동안 초음파처리하였다. 2,4,6-트리이소프로필-벤젠술포닐 클로라이드 (1.3 g, 4.3 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반되도록 하였다. 이 시간 동안, 물질을 용액에 넣어 점성 용액을 형성하였다. 1-Boc-피페라진 (0.800 g, 4.3 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반되도록 하였다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 DCM으로 연화처리하여 갈색 고체를 수득하였으며, 이를 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (SP1, 20 g SiO2 카트리지, 100% DCM에서 95% DCM : 5% MeOH 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물 [B009]을 베이지색 고체 (1.1g, 67% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00257
Figure pct00258
4-[5-클로로-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B010]
4-[5-클로로-2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B009] (0.150 g, 0.325 mmol), 아닐린 (61 μL, 0.650 mml), Pd(OAc)2 (4mg, 0.017 mmol), 크산트포스 (19 mg, 0.033 mmol), 탄산세슘 (212 mg, 0.650 mmol) 및 무수 디옥산 (1 ml)의 혼합물을 90℃에서 밤새 가열하였다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (SP1, 20 g SiO2 카트리지, 100% DCM에서 97% DCM : 3% MeOH 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물 [B010]을 베이지색 고체 (65 mg, 39% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00259
Figure pct00260
[4-(5-클로로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-페닐-아민 [246]
디옥산 중 4N HCl (1mL) 중 4-[5-클로로-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B010] (60 mg, 0.125 mmol)의 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 완결된 후, 용매를 진공 하에 증발시키고, 잔류물을 MeOH (5 mL)로 희석하고, 1g SCX-2 카트리지에 붓고, DCM 및 MeOH로 세척한 후 2N NH3/MeOH로 용리시키고, 이를 감압 하에 증발시켰다. 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (SP1, 20 g SiO2 카트리지, 100% DCM에서 90% DCM : 10% MeOH 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물 [246]을 황색 고체 (23 mg, 44% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00261
하기 화합물을 반응식 [B2]에 제시된 일반적 합성에 따라 합성하였다.
Figure pct00262
Figure pct00263
Figure pct00264
Figure pct00265
Figure pct00266
화학식 [G-003]의 치환된 2-아미노 피리딜 치환된 2-(2-아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 아민 유도체의 일반적 합성, 반응식 B3
화학식 [G-007]의 5-클로로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 아민 유도체를, 3급 알킬아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM 및 촉매량의 DMAP를 함유한 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [G-006]의 5-클로로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드와 반응시킴으로써 제조하였다. 이어서, 중간체 6,7-치환된-(2,4,6-트리이소프로필-벤젠술폰산)-2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 에스테르를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 주위 온도에서 화학식 [G-004]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시켰다. 화학식 [G-007]의 5-클로로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 아민 유도체는, 열적으로 가열하거나 또는 마이크로웨이브 반응기를 사용함으로써 고온에서 극성 용매, 예컨대 디옥산 또는 디옥산과 DMA의 조합물 중에서 화학식 [G-005]의 적합한 아민, 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd(dba)2 또는 Pd(OAc)2, 리간드, 예컨대 크산트포스 및 염기, 예컨대 NaOtBu 또는 Cs2CO3을 사용하는 부흐발트 유형 반응에 관여하였다. 화학식 [G-008]의 5-클로로 2-아미노-피리딜 치환된 2-(2-아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 아민 유도체를, 열적으로 가열하거나 또는 마이크로웨이브 반응기를 사용함으로써 고온에서 극성 용매, 예컨대 EtOH, THF, DMA 또는 디옥산 중에서 화학식 [G-009]의 적합한 보론산 또는 보론산 에스테르, 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd(PPh3)4 또는 Pd(PPh3)2Cl2, 염기, 예컨대 Et3N, KOH, Na2CO3 또는 NaOH를 사용하는 스즈키 유형 반응으로 반응시켰다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE 또는 1,4-디옥산 중에서 강산, 예컨대 TFA, HCl을 사용한 산성 조건 하에 또는 포획 및 방출 술폰산성 수지, 예컨대 중합체 지지된 톨루엔 술폰산에 의해 탈보호하고, 조 반응 생성물을 정상 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
반응식 B3
Figure pct00267
[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-페닐)-아민 [263]의 합성
Figure pct00268
4-{5-클로로-2-[2-(2-플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B010]
4-[5-클로로-2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B009] (3 g, 6.48 mmol), 2-플루오로아닐린 (654 μL, 6.48 mml), Pd(OAc)2 (79 mg, 0.324 mmol), 크산트포스 (375 mg, 0.648 mmol), 탄산세슘 (4.11 g, 12.6 mmol) 및 무수 디옥산 (20 ml)의 혼합물을 90℃에서 밤새 가열하였다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (이스코, 120 g SiO2 카트리지, 100% 시클로헥산에서 70% 시클로헥산 : 30% 에틸아세테이트 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물 [B010]을 황색 고체 (1.2 g, 52% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00269
Figure pct00270
4-{5-시클로프로필-2-[2-(2-플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B011]
4-{5-클로로-2-[2-(2-플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B010] (1.8 g, 3.36 mmol), Pd(dppf)Cl2.CH2Cl2 (137 mg, 0.168 mmol), K3PO4 (2.14 g, 10.075 mmol), 시클로프로필 보론산 (578 mg, 6.72 mmol) 및 무수 디옥산 (30 ml)과 몇 방울의 DMA의 혼합물을 마이크로웨이브 바이알에 첨가하였다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (이스코, 40 g SiO2 카트리지, 100% 시클로헥산에서 70% 시클로헥산 : 30% 에틸아세테이트 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물 [B011]을 황색 고체 (950 mg, 52% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00271
Figure pct00272
[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-페닐)-아민 [263]
디옥산 중 4N HCl (1.5 mL) 중 4-{5-시클로프로필-2-[2-(2-플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B011] (300 mg, 0.554 mmol)의 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 역상 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (이스코, 24g SiO2 카트리지, 100% H2O : 0.1% 포름산에서 20% H2O : 0.1% 포름산 : 80% MeOH : 0.1% 포름산 구배)에 의해 정제하였다. 잔류물을 MeOH (5 mL)로 희석하고, 1g SCX-2 카트리지에 붓고, DCM 및 MeOH로 세척한 후 2N NH3/MeOH로 용리시키고, 이를 감압 하에 증발시켜 표제 화합물 [263]을 황색 고체 (110 mg, 45% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00273
하기 화합물을 반응식 [B3]에 제시된 일반적 합성에 따라 합성하였다.
Figure pct00274
Figure pct00275
화학식 [G-012]의 5-시클로프로필 치환된 2-아미노 피리딜 치환된 2-(2-아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 아민 유도체의 일반적 합성
반응식 B4
Figure pct00276
화학식 [G-011]의 5-시클로프로필 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 아민 유도체를, 3급 알킬아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM 및 촉매량의 DMAP를 함유한 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 화학식 [G-010]의 5-시클로프로필로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드와 반응시킴으로써 제조하였다. 이어서, 중간체 6,7-치환된-(2,4,6-트리이소프로필-벤젠술폰산)-2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 에스테르를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에서 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 주위 온도에서 화학식 [G-004]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시켰다. 화학식 [G-011]의 5-시클로프로필 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 아민 유도체는, 열적으로 가열하거나 또는 마이크로웨이브 반응기를 사용함으로써 고온에서 극성 용매, 예컨대 디옥산 또는 디옥산과 DMA의 조합물 중에서 화학식 [G-005]의 적합한 아민, 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd(dba)2 또는 Pd(OAc)2, 리간드, 예컨대 크산트포스 및 염기, 예컨대 NaOtBu 또는 Cs2CO3을 사용하는 부흐발트 유형 반응에 관여하였다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE 또는 1,4-디옥산 중에서 강산, 예컨대 TFA, HCl을 사용한 산성 조건 하에 또는 포획 및 방출 술폰산성 수지, 예컨대 중합체 지지된 톨루엔 술폰산에 의해 탈보호하고, 조 반응 생성물을 정상 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4,5-디메틸-옥사졸-2-일)-아민 [272]의 합성
Figure pct00277
3-브로모-5-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [B012]의 합성
대략 -70℃로 냉각시킨 THF (100mL) 중 LDA (2M, 72mL, 144mmol)의 용액에 -70℃로 사전 냉각된 무수 THF (50 mL) 중 3-브로모-5-플루오로피리딘 (21.12g, 120mmol)의 용액을 캐뉼라를 통해 적가하였다. 내부 온도가 -65℃를 초과하여 상승하지 않도록 첨가 속도를 제어하였다. 암적갈색 용액을 1시간 동안 교반하였다. THF (50 mL) 중 디-tert-부틸디카르보네이트 (52.4g, 240mmol)를 메탄올/빙조 중에서 -10℃로 냉각시킨 다음, 캐뉼라를 통해 암적갈색 용액에 적가하였다. 혼합물을 2시간 동안 교반한 다음, 실온으로 가온되도록 하고, 추가로 1시간 동안 교반하였다. 포화 수성 염화암모늄 (100 mL)을 및 이어서 물 (200mL) 및 EtOAc (200mL)를 천천히 첨가하고, 혼합물을 45분 동안 격렬히 교반하였다. 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 층을 분리하였다. 수성 층을 EtOAc (200 mL)로 추출하였다. THF 및 EtOAc 층을 합하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 회수된 암적갈색 오일을 칼럼 크로마토그래피 (시클로헥산/AcOEt: 1/0에서 97/3)에 의해 정제하였다. 목적 물질을 함유하는 분획을 진공 하에 농축시켜 표제 화합물 [B012]을 연황색 오일 (14g, 85%)로서 수득하였다.
Figure pct00278
Figure pct00279
3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [B013]의 합성
무수 디옥산 (100mL) 중 3-브로모-5-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [B012] (5.52g, 20mmol), 삼염기성 인산칼륨 (12.74g, 60mmol) 및 시클로프로필 보론산 (2.58g, 30mmol)을 함유하는 용액을 진공 / 아르곤 벌룬에 적용하였다 (3회). 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐 (II) 디클로로메탄 부가물 (0.408g, 0.5mmol)을 첨가하고, 반응물을 96℃에서 질소의 정압 하에 밤새 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 200g 실리카의 패드를 통해 여과하고, EtOAc (1L)로 세척하였다. 여과물을 진공 하에 농축시키고, 조 물질을 칼럼 크로마토그래피 (시클로헥산/AcOEt: 98:2에서 96:4)에 의해 정제하였다. 합한 분획을 감압 하에 농축시켜 표제 화합물 [B013]을 무색 오일 (3.42g, 72%)로서 수득하였다.
Figure pct00280
Figure pct00281
3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴산 [B014]의 합성
마이크로웨이브 바이알에서, 3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [B013] (1.186g, 5mmol)를 무수 메탄올 중에 용해시킨 다음, 마이크로웨이브에서 140℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응물을 진공 하에 농축시켜 표제 화합물 [B014] 0.84 g (92%)을 백색 결정질 고체로서 수득하였다.
Figure pct00282
Figure pct00283
2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [B015]의 합성
3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴산 [B014] (5g, 27.6 mmol) 및 HATU (10.5g, 82.86 mmol)의 혼합물을 DMF (35 mL) 중에서 교반하고, DIPEA (14.5 mL, 82.86 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 교반되도록 한 다음, 2-클로로-이소니코틴아미딘 히드로클로라이드 (5.3g, 27.52 mmol)를 한번에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반되도록 하였다. 조 반응 혼합물을 물 (180mL)상에 붓고, 2시간 동안 교반되도록 한 다음, 베이지색 고체를 여과에 의해 수집하고, 물로 세척하고, 진공 오븐 중에서 건조시켜 N-[(2-클로로-피리딘-4-일)-이미노-메틸]-3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴아미드 (6.60 g, 75% 수율)를 수득하였으며, 이를 후속 단계에 추가의 정제 없이 사용하였다:
Figure pct00284
N-[(2-클로로-피리딘-4-일)-이미노-메틸]-3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴아미드 (6.60 g, 20.70 mmol) 및 Cs2CO3 (6.7g, 20.7 mmol) 및 DMA의 혼합물 (90 mL)을 90℃에서 밤새 가열하였다. 반응 혼합물을 얼음/물 (100ml)에 부은 다음, 빙초산을 적가하고, 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반되도록 하였다. 베이지색 침전물을 여과에 의해 수집하고, 물로 세척한 다음, 진공 오븐 중에서 건조시켜 표제 화합물 [B015] (4.8g, 78% 수율)을 수득하였다.
Figure pct00285
Figure pct00286
4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B016]
2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [B015] (280 mg, 0.937 mmol), 무수 DMF (9 mL), 트리에틸아민 (0.390 mL, 2.81 mmol) 및 DMAP (115 mg, 0.937 mmol)의 혼합물을 10분 동안 초음파처리한 다음, 실온에서 10분 동안 교반하였다. 2,4,6-트리이소프로필-벤젠술포닐 클로라이드 (340 mg, 1.12 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 5분 동안 초음파처리한 다음, 실온에서 2시간 동안 교반되도록 하였다. 이 시간 동안, 물질을 용액에 넣어 점성 용액을 형성하였다. 1-Boc-피페라진 (190 mg, 1.03 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반되도록 하였다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (SP1, 20 g SiO2 카트리지, 100% DCM에서 95% DCM : 5% MeOH 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물 [B016]을 황색 고체 (276 mg, 63% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00287
Figure pct00288
4-{5-시클로프로필-2-[2-(4,5-디메틸-옥사졸-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B017]
4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B016] (280 mg, 0.591 mmol), 4,5-디메틸-옥사졸-2-일아민 (132 mg, 1.18 mml), Pd(OAc)2 (7mg, 0.030 mmol), 크산트포스 (35 mg, 0.060 mmol), 탄산세슘 (384 mg, 1.18 mmol) 및 무수 디옥산 (1.5 ml)의 혼합물을 90℃에서 밤새 가열하였다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (SP1, 20 g SiO2 카트리지, 100% DCM에서 96% DCM : 4% MeOH 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물 [B017]을 베이지색 고체 (61 mg, 19% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00289
Figure pct00290
[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4,5-디메틸-옥사졸-2-일)-아민 [272]
디옥산 중 4N HCl (1 mL) 중 4-{5-시클로프로필-2-[2-(4,5-디메틸-옥사졸-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B017] (60 mg, 0.112 mmol)의 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 완결된 후, 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 MeOH (5 mL)로 희석하고, 1g SCX-2 카트리지에 붓고, DCM 및 MeOH로 세척한 후 2N NH3/MeOH로 용리시키고, 이를 감압 하에 증발시켰다. 이어서, 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (SP1, 10 g SiO2 카트리지, 100% DCM에서 90% DCM : 10% MeOH 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물 [272]을 황색 고체 (22 mg, 44% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00291
하기 화합물을 반응식 [B4]에 제시된 일반적 합성에 따라 합성하였다.
Figure pct00292
Figure pct00293
Figure pct00294
시클로펜틸-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민 [281]의 합성
Figure pct00295
4-[2-(2-시클로펜틸아미노-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B018]
4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B016] [반응식 B4에 제시된 일반적 합성에 따라 제조됨] (170 mg, 0.364 mmol), 시클로펜틸아민 (73 μL, 0.728 mmol), Pd(t-Bu3P)2 (38 mg, 0.073 mmol), 소듐 tert-부톡시드 (54 mg, 0.546 mmol) 및 무수 디옥산 (2 ml)의 혼합물을 110℃에서 밤새 가열하였다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (SP1, 20 g SiO2 카트리지, 100% DCM에서 96% DCM : 4% MeOH 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물 [B018]을 황색 고체 (92 mg, 48% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00296
Figure pct00297
시클로펜틸-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민 [281]
디옥산 중 4N HCl (2 mL) 중 4-[2-(2-시클로펜틸아미노-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [B018] (90 mg, 0.178 mmol)의 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 MeOH (5 mL)로 희석하고, 1g SCX-2 카트리지에 붓고, DCM 및 MeOH로 세척한 후 2N NH3/MeOH로 용리시키고, 이를 감압 하에 증발시켰다. 이어서, 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (SP1, 10 g SiO2 카트리지, 100% DCM에서 95% DCM : 5% MeOH 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물 [281]을 황색 고체 (26 mg, 37% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00298
하기 화합물을 반응식 [B4]에 제시된 일반적 합성에 따라 합성하였다.
Figure pct00299
Figure pct00300
실시예 303. 2-아미노-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-벤즈아미드
303a) 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올을 실시예 1a와 유사한 방식으로 2-클로로-이소니코티노니트릴 (0.60 g, 4.3 mmol) 및 3-아미노-이소니코틴산 (0.50 g, 3.6 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 고체 (0.479 g, 51%)로서 단리시켰다.
Figure pct00301
303b) (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1.50 g, 5.80 mmol) 및 (R)-3-아미노-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (1.1 mL, 6.6 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 발포체 (2.15 g, 87%)로서 단리시켰다.
Figure pct00302
303c) 튜브에 질소 분위기 하에서 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2342 mmol), 2-아미노-벤즈아미드 (35.0 mg, 0.257 mmol), 아세트산팔라듐 (5.0 mg, 0.022 mmol), 4,5-비스-(디-tert-부틸-포스파닐)-9,9-디메틸-9H-크산텐 (12.0 mg, 0.0241 mmol), 탄산세슘 (115.0 mg, 0.3530 mmol) 및 1,4-디옥산 (1 mL, 10 mmol)을 채웠다. 튜브를 조심스럽게 배기시키고, 질소로 1회 백플러싱하였다. 튜브를 밀봉하고, 100℃에서 가열하고, 밤새 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 디클로로메탄 (10 mL)으로 희석하고, 규조토의 플러그를 통해 여과하고, 증발시켜 암색 수지를 수득하였다. 잔류물에 트리플루오로아세트산 (0.5 mL) 및 디클로로메탄 (0.5 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 1시간 동안 교반하고, 휘발성 물질을 증발시켰다. 잔류물을 길슨 장치 (10%→30% 아세토니트릴:물, TFA 개질제 포함)를 사용하는 역상 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 트리플루오로아세트산 염으로서의 2-아미노-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-벤즈아미드를 황색 동결건조물 (0.009 g, 9%)로서 단리시켰다.
Figure pct00303
실시예 304. 4-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-벤즈아미드
4-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-벤즈아미드를 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2342 mmol) 및 4-아미노-벤즈아미드 (35.0 mg, 0.257 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.008 g, 8%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00304
실시예 305. 4-아미노-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-벤즈아미드
4-아미노-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-벤즈아미드는 실시예 304로부터의 부산물이며, 오렌지색-갈색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.012 g, 12%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00305
실시예 306. {4-[(1S,4S)-4-(2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민
306a) (1S,4S)-5-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 실시예 301b와 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (250.0 mg, 0.9665 mmol) 및 (1S,4S)-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (215.0 mg, 1.084 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 수지 (0.110 g, 26%)로서 단리시켰다.
Figure pct00306
306b) {4-[(1S,4S)-4-(2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (1S,4S)-5-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (115.0 mg, 0.2620 mmol) 및 아닐린 (27.0 μL, 0.296 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.133 g, 128%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00307
실시예 307. 피라진-2-카르복실산 {4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아미드
피라진-2-카르복실산 {4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아미드를 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2342 mmol) 및 피라진-2-카르복실산 아미드 (32.0 mg, 0.260 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.099 g, 100%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00308
실시예 308. 3-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-벤즈아미드
3-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-벤즈아미드를 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2342 mmol) 및 3-아미노-벤즈아미드 (35.0 mg, 0.257 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.005 g, 5%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00309
실시예 309. 3-아미노-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-벤즈아미드
3-아미노-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-벤즈아미드는 실시예 309로부터의 부산물이며, 회백색 고체로서의 유리 염기 (0.007g, 7%)로서 단리시켰다.
Figure pct00310
실시예 310. 2-(4-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페녹시)-아세트아미드
310a) 아세톤 (20 mL, 300 mmol) 중 4-니트로페놀 (2.00 g, 14.4 mmol) 및 탄산칼륨 (3.0 g, 22 mmol)의 교반 현탁액에 에틸 브로모아세테이트 (1.60 mL, 14.4 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 30℃에서 밤새 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에테르 (50 mL)로 희석하고, 규조토의 플러그를 통해 여과하고, 증발시켰다. (4-니트로-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르를 회백색 고체 (3.20 g, 99%)로서 단리시켰다.
Figure pct00311
310b) 파르 병 (500 mL)에 10% 탄소상 팔라듐 (50% 습윤) (5:45:50, 팔라듐:카본 블랙:물, 3.0 g, 1.4 mmol)을 채우고, 이어서 2:1 에틸 아세테이트:메탄올 (2:1, 에틸 아세테이트:메탄올, 75 mL, 510 mmol) 중 (4-니트로-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르 (3.20 g, 14.2 mmol)의 용액을 채웠다. 혼합물을 탈기시키고, 수소 (50 psi)를 채웠다. 수소의 흡착이 중단될 때까지 혼합물을 파르 장치 상에서 진탕하였다. 혼합물을 탈기시키고, 질소로 백플러싱하였다. 혼합물을 규조토의 플러그를 통해 여과하고, 증발시켰다. (4-아미노-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르를 황갈색 고체 (2.65 g, 96%)로서 단리시켰다.
Figure pct00312
310c) (R)-3-{2-[2-(4-에톡시카르보닐메톡시-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노}-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (200.0 mg, 0.4685 mmol) 및 (4-아미노-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르 (100.0 mg, 0.5122 mmol)로부터 제조하였다. 오렌지색 잔류물을 메탄올 (1 mL, 20 mmol) 및 물 (1 mL, 60 mmol) 중에 현탁시키고, 수산화리튬 1수화물 (25.0 mg, 0.596 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 휘발성 물질을 증발시켜 오렌지색 고체를 수득하였다. 오렌지색 고체를 1,4-디옥산 (5 mL, 60 mmol) 중에 현탁시켰다. 피리딘 (0.1 mL, 1 mmol)을 첨가하고, 이어서 디-tert-부틸디카르보네이트 (105.0 mg, 0.4811 mmol) 및 탄산암모늄 (70.0 mg, 0.728 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 디클로로메탄 (25 mL)으로 희석하고, 규조토의 플러그를 통해 여과하고, 여과물을 증발시켰다. 고체를 디클로로메탄 (1 mL) 중에 용해시키고, 트리플루오로아세트산 (0.5 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 휘발성 물질을 증발시켰다. 잔류물을 길슨 장치 (5%→30% 아세토니트릴:물, 0.1% TFA 개질제 함유)를 사용하는 역상 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 2-(4-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페녹시)-아세트아미드를 오렌지색-황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.118 g, 55%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00313
실시예 311. 2-(3-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페녹시)-아세트아미드
311a) (3-니트로-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르를 실시예 310a와 유사한 방식으로 m-니트로페놀 (2.00 g, 14.4 mmol) 및 에틸 브로모아세테이트 (1.60 mL, 14.4 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 오일 (3.20 g, 99%)로서 단리시켰다.
Figure pct00314
311b) (3-아미노-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르를 실시예 310b와 유사한 방식으로 (3-니트로-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르 (3.20 g, 14.2 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 오일 (2.60 g, 94%)로서 단리시켰다.
Figure pct00315
311c) 2-(3-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페녹시)-아세트아미드를 실시예 310c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (200.0 mg, 0.4685 mmol) 및 (3-아미노-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르 (100.0 mg, 0.5122 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.011 g, 5%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00316
실시예 313. 2-(4-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페닐)-아세트아미드
313a) 1,4-디옥산 (10 mL, 100 mmol) 중 [A] 4-니트로페닐아세트산 (1.0 g, 5.5 mmol) 및 피리딘 (0.27 mL, 3.3 mmol)의 교반 현탁액에 디-tert-부틸디카르보네이트 (1.3 g, 6.1 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반한 다음, 탄산암모늄 (0.80 g, 8.3 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 휘발성 물질을 증발시켜 회백색 고체가 남았다. 고체를 메탄올로 연화처리하고, 여과하고, 메탄올로 헹구었다. 메탄올성 여과물을 증발시켰다. 2-(4-니트로-페닐)-아세트아미드를 회백색 고체 (0.65 g, 65%)로서 단리시켰다.
Figure pct00317
313b) 2-(4-아미노-페닐)-아세트아미드를 실시예 310b와 유사한 방식으로 2-(4-니트로-페닐)-아세트아미드 (0.65 g, 3.6 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 고체 (0.57 g, 99%)로서 단리시켰다.
Figure pct00318
313c). 2-(4-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페닐)-아세트아미드를 실시예 303c와 유사한 방식으로 [A] (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (200.0 mg, 0.4685 mmol) 및 2-(4-아미노-페닐)-아세트아미드 (85.0 mg, 0.566 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.029 g, 14%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00319
실시예 314. 2-(4-아미노-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드
2-(4-아미노-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드는 실시예 313으로부터의 부산물이었다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.018 g, 8%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00320
실시예 316. 2-(3-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페닐)-아세트아미드
316a) 2-(3-니트로-페닐)-아세트아미드를 실시예 13a와 유사한 방식으로 (3-니트로-페닐)-아세트산 (1.0 g, 5.5 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 조 회백색 고체 (1.2 g, 50%)로서 단리시켰다.
Figure pct00321
316b) 2-(3-아미노-페닐)-아세트아미드를 실시예 10b와 유사한 방식으로 2-(3-니트로-페닐)-아세트아미드 (1.2 g, 6.7 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 회백색 고체 (1.0 g, 70%)로서 단리시켰다.
Figure pct00322
316c) 2-(3-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페닐)-아세트아미드를 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (200.0 mg, 0.4685 mmol) 및 2-(3-아미노-페닐)-아세트아미드 (85.0 mg, 0.566 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.055 g, 26%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00323
실시예 317. 2-(3-아미노-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드
2-(3-아미노-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드는 실시예 16으로부터의 부산물이었다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.047 g, 23%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00324
실시예 318. {2-[2-(5-페닐-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
2-[2-(5-페닐-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75.0 mg, 0.176 mmol) 및 5-페닐-피리딘-2-일아민 (36.0 mg, 0.212 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.098 g, 97%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00325
실시예 319. {2-[2-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{2-[2-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75.0 mg, 0.176 mmol) 및 6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일아민 (39.0 mg, 0.218 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색-갈색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.082 g, 80%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00326
실시예 320. (2-{2-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-(R)-피롤리딘-3-일-아민
(2-{2-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75.0 mg, 0.176 mmol) 및 6-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일아민 (41.0 mg, 0.213 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 갈색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.094 g, 90%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00327
실시예 321. 2-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴
2-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75.0 mg, 0.176 mmol) 및 2-아미노-이소니코티노니트릴 (25.0 mg, 0.210 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.012 g, 13%)으로서 단리시켰다.
실시예 322. {2-[2-(4-이미다졸-1-일메틸-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{2-[2-(4-이미다졸-1-일메틸-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75.0 mg, 0.176 mmol) 및 4-이미다졸-1-일메틸-페닐아민 (37.0 mg, 0.214 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.097 g, 95%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00328
실시예 323. 2-(3-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페녹시)-아세트아미드
2-(3-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페녹시)-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 10c 및 실시예 1c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (150.0 mg, 0.3283 mmol) 및 (3-아미노-페녹시)-아세트산 에틸 에스테르 (75.0 mg, 0.384 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.082 g, 41%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00329
실시예 324. 2-(3-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페닐)-아세트아미드
2-(3-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페닐)-아세트아미드를 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (150.0 mg, 0.3283 mmol) 및 2-(3-아미노-페닐)-아세트아미드 (60.0 mg, 0.400 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.043 g, 22%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00330
실시예 325. 2-(3-아미노-페닐)-N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드
2-(3-아미노-페닐)-N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드는 실시예 24로부터의 부산물이었다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.033 g, 17%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00331
실시예 326. 2-(4-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페닐)-아세트아미드
2-(4-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페닐)-아세트아미드를 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (150.0 mg, 0.3283 mmol) 및 2-(4-아미노-페닐)-아세트아미드 (60.0 mg, 0.400 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.072 g, 37%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00332
실시예 327. 2-(4-아미노-페닐)-N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드
2-(4-아미노-페닐)-N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드는 실시예 26으로부터의 부산물이었다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.025g, 13%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00333
실시예 328. 1-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴
1-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75.0 mg, 0.176 mmol) 및 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 (30.0 mg, 0.210 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 회백색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.068 g, 71%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00334
실시예 329. {5-메톡시-2-[2-(5-페닐-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{5-메톡시-2-[2-(5-페닐-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75.0 mg, 0.164 mmol) 및 5-페닐-피리딘-2-일아민 (31.0 mg, 0.182 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.043 g, 43%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00335
실시예 330. {5-메톡시-2-[2-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{5-메톡시-2-[2-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75.0 mg, 0.164 mmol) 및 6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일아민 (33.0 mg, 0.184 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.033 g, 33%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00336
실시예 331. (5-메톡시-2-{2-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-(R)-피롤리딘-3-일-아민
(5-메톡시-2-{2-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75.0 mg, 0.164 mmol) 및 6-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일아민 (35.0 mg, 0.182 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 갈색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.036 g, 29%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00337
실시예 332. 2-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴
2-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75.0 mg, 0.164 mmol) 및 2-아미노-이소니코티노니트릴 (22.0 mg, 0.185 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.014 g, 15%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00338
실시예 333. {2-[2-(4-이미다졸-1-일메틸-페닐아미노)-피리딘-4-일]-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{2-[2-(4-이미다졸-1-일메틸-페닐아미노)-피리딘-4-일]-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75.0 mg, 0.164 mmol) 및 4-이미다졸-1-일메틸-페닐아민 (32.0 mg, 0.185 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색-오렌지색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.037 g, 37%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00339
실시예 334. 2-페닐-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드
2-페닐-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드를 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75.0 mg, 0.176 mmol) 및 벤젠아세트아미드 (27.0 mg, 0.200 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.036 g, 38%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00340
실시예 335. 2-(4-메톡시-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드
2-(4-메톡시-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드를 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75.0 mg, 0.176 mmol) 및 4-메톡시페닐아세트아미드 (33.0 mg, 0.200 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.021 g, 21%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00341
실시예 336. 2-(2-메톡시-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드
336a) 2-(2-메톡시-페닐)-아세트아미드를 실시예 13a와 유사한 방식으로 2-메톡시벤젠아세트산 (1.0 g, 6.0 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 백색 고체 (0.64 g, 64%)로서 단리시켰다.
Figure pct00342
336b) 2-(2-메톡시-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드를 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75.0 mg, 0.176 mmol) 및 2-(2-메톡시-페닐)-아세트아미드 (32.0 mg, 0.194 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.048 g, 48%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00343
실시예 337. 2-(3-메톡시-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드
2-(3-메톡시-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드를 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75.0 mg, 0.176 mmol) 및 2-(3-메톡시-페닐)-아세트아미드 (32.0 mg, 0.194 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.099 g)으로서 단리시켰다.
Figure pct00344
실시예 338. {2-[2-(4-메틸-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{2-[2-(4-메틸-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2342 mmol) 및 4-메틸-피리딘-2-일아민 (31.0 mg, 0.287 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.107 g)으로서 단리시켰다.
Figure pct00345
실시예 339. {2-[2-(4-클로로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{2-[2-(4-클로로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (105.0 mg, 0.2460 mmol) 및 4-클로로-피리딘-2-일아민 (37.0 mg, 0.288 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.124 g, 96%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00346
실시예 340. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피라진-2-일-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피라진-2-일-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (352.0 mg, 0.7704 mmol) 및 2-아미노피라진 (81 mg, 0.85 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 회백색 고체로서의 유리 염기 (0.050 g, 16%)로서 단리시켰다.
Figure pct00347
실시예 341. 6-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-니코티노니트릴
6-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-니코티노니트릴을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2342 mmol) 및 6-아미노-니코티노니트릴 (33.0 mg, 0.277 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.016 g, 13%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00348
실시예 342. 2-[4-(4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-이소니코티노니트릴
342a) 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (500.0 mg, 1.933 mmol) 및 tert-부틸 1-피페라진카복실레이트 (432.0 mg, 2.320 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 발포체 (0.817 g, 99%)로서 단리시켰다.
Figure pct00349
342b) 2-[4-(4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-이소니코티노니트릴을 실시예 303c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2342 mmol) 및 2-아미노-이소니코티노니트릴 (31.0 mg, 0.260 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.015 g, 12%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00350
실시예 343. {2-[2-(4-모르폴린-4-일-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{2-[2-(4-모르폴린-4-일-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2342 mmol) 및 4-모르폴린-4-일-피리딘-2-일아민 (47.0 mg, 0.262 mmol) [WO2006/040520에 기재된 바와 같이 제조됨]으로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 고체로서의 유리 염기 (0.016 g, 14%)로 단리시켰다.
Figure pct00351
실시예 344. 6-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-니코티노니트릴
344a) 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올을 실시예 1501a와 유사한 방식으로 2-클로로-이소니코티노니트릴 (0.96 g, 6.9 mmol) 및 3-아미노-5-메톡시-이소니코틴산 (0.97 g, 5.8 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 고체 (0.774 g, 46%)로서 단리시켰다.
Figure pct00352
344b) (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (0.50 g, 1.7 mmol) 및 (R)-3-아미노-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (0.32 mL, 1.9 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 밝은 갈색 고체 (0.50 g, 63%)로서 단리시켰다.
Figure pct00353
344c) 6-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-니코티노니트릴을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (160.0 mg, 0.3502 mmol) 및 6-아미노-니코티노니트릴 (50.0 mg, 0.420 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.043 g, 22%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00354
실시예 345. {2-[2-(5-메틸-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{2-[2-(5-메틸-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2342 mmol) 및 5-메틸-피리딘-2-일아민 (30.0 mg, 0.277 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.033 g, 27%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00355
실시예 346. {2-[2-(5-클로로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{2-[2-(5-클로로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2342 mmol) 및 2-아미노-5-클로로피리딘 (36.0 mg, 0.280 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.081 g, 65%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00356
실시예 347. 2-[2-(피리미딘-4-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{2-[2-(피리미딘-4-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2342 mmol) 및 피리미딘-4-일아민 (27.0 mg, 0.284 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 회백색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.033 g, 28%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00357
실시예 348. 2-(3-시아노-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드
348a) 2-(3-시아노-페닐)-아세트아미드를 실시예 313a와 유사한 방식으로 (3-시아노-페닐)-아세트산 (1.0 g, 6.2 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 회백색 고체 (0.50 g, 50%)로서 단리시켰다.
Figure pct00358
348b) 2-(3-시아노-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2342 mmol) 및 2-(3-시아노-페닐)-아세트아미드 (45.0 mg, 0.281 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.125 g, 94%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00359
실시예 349. 2-(4-시아노-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드
349a) 2-(4-시아노-페닐)-아세트아미드를 실시예 313a와 유사한 방식으로 (4-시아노-페닐)-아세트산 (1.0 g, 6.2 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 회백색 고체 (0.71 g, 71%)로서 단리시켰다.
Figure pct00360
349b) 2-(4-시아노-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (120.0 mg, 0.2811 mmol) 및 2-(4-시아노-페닐)-아세트아미드 (45.0 mg, 0.281 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연한 오렌지색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.148 g, 93%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00361
실시예 350. (R)-피롤리딘-3-일-{2-[2-(4-트리플루오로메틸-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-아민
(R)-피롤리딘-3-일-{2-[2-(4-트리플루오로메틸-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-아민을 실시예 303c 및 실시예 1c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2342 mmol) 및 4-트리플루오로메틸-피리딘-2-일아민 (46.0 mg, 0.284 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.127 g, 95%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00362
실시예 351. (R)-피롤리딘-3-일-{2-[2-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-아민
(R)-피롤리딘-3-일-{2-[2-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-아민을 실시예 303c 및 실시예 1c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2342 mmol) 및 5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일아민 (46.0 mg, 0.284 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.102 g, 76%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00363
실시예 352. 2-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-이소니코티노니트릴
352a) 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (2.0 g, 6.9 mmol) 및 tert-부틸 1-피페라진카복실레이트 (1.5 g, 8.3 mmol; 공급업체 = 알드리치(Aldrich))로부터 제조하였다. 생성물을 회백색 고체 (1.35 g, 43%)로서 단리시켰다.
Figure pct00364
352b) 2-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-이소니코티노니트릴을 실시예 303c 및 실시예 1c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-아미노-이소니코티노니트릴 (31.0 mg, 0.260 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.105 g, 86%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00365
실시예 353. 6-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-니코티노니트릴
6-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-니코티노니트릴을 실시예 303c 및 실시예 1c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 6-아미노-니코티노니트릴 (31.0 mg, 0.260 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.109 g, 89%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00366
실시예 354. {4-[5-메톡시-4-(4-모르폴린-4-일-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민
354a) 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-4-(4-모르폴린-4-일-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (190.0 mg, 0.6581 mmol) 및 4-피페리딘-4-일-모르폴린 (134.0 mg, 0.7871 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 적색-오렌지색 고체 (0.146 g, 50%)로서 단리시켰다.
Figure pct00367
354b) {4-[5-메톡시-4-(4-모르폴린-4-일-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-4-(4-모르폴린-4-일-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘 (80.0 mg, 0.181 mmol) 및 아닐린 (18.6 μL, 0.204 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.108 g, 97%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00368
실시예 355. 2-(4-시아노-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드
2-(4-시아노-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-(4-시아노-페닐)-아세트아미드 (45.0 mg, 0.281 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연한 오렌지색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.102 g, 78%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00369
실시예 356. 2-(3-시아노-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드
2-(3-시아노-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-(3-시아노-페닐)-아세트아미드 (45.0 mg, 0.281 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물 (0.125 g, 96%)로서 단리시켰다.
Figure pct00370
실시예 357. {2-[2-(5-모르폴린-4-일-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{2-[2-(5-모르폴린-4-일-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2342 mmol) 및 5-모르폴린-4-일-피리딘-2-일아민 (48.0 mg, 0.268 mmol) [문헌 [Toogood, P. L.; et. al. J. Med. Chem. 2005, 48(7), 2388-2406]에 기재된 바와 같이 제조됨]으로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.103 g, 60%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00371
실시예 358. {2-[2-(2-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{2-[2-(2-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (115.0 mg, 0.2694 mmol) 및 2-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐아민 (58.0 mg, 0.278 mmol) [WO2008/051547에 기재된 바와 같이 제조됨]으로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색-갈색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.155 g, 93%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00372
실시예 359. (2-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(2-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (115.0 mg, 0.2517 mmol) 및 2-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐아민 (55.0 mg, 0.264 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색-갈색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.150 g, 92%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00373
실시예 360. {5-메톡시-2-[2-(2-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{5-메톡시-2-[2-(2-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐아민 (55.0 mg, 0.264 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색-갈색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.057g, 40%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00374
실시예 361. (5-메톡시-2-{2-[4-(테트라히드로-피란-4-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-(R)-피롤리딘-3-일-아민
(5-메톡시-2-{2-[4-(테트라히드로-피란-4-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 4-(테트라히드로-피란-4-일)-페닐아민 (43.0 mg, 0.243 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.109 g, 81%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00375
실시예 362. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[4-(테트라히드로-피란-4-일)-페닐]-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[4-(테트라히드로-피란-4-일)-페닐]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 4-(테트라히드로-피란-4-일)-페닐아민 (43.0 mg, 0.243 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.099 g, 74%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00376
실시예 363. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-메틸-피리딘-2-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-메틸-피리딘-2-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 4-메틸-피리딘-2-일아민 (27.0 mg, 0.250 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.100 g, 84%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00377
실시예 364. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-메틸-피리딘-2-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-메틸-피리딘-2-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (110.0 mg, 0.2407 mmol) 및 5-메틸-피리딘-2-일아민 (27.0 mg, 0.250 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.122 g, 93%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00378
실시예 365. (4-클로로-피리딘-2-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(4-클로로-피리딘-2-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 4-클로로-피리딘-2-일아민 (32.0 mg, 0.249 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 (0.107 g, 86%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00379
실시예 366. (5-클로로-피리딘-2-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(5-클로로-피리딘-2-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (110.0 mg, 0.2407 mmol) 및 2-아미노-5-클로로피리딘 (32.0 mg, 0.249 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.134 g, 98%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00380
실시예 367. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 4-트리플루오로메틸-피리딘-2-일아민 (40.0 mg, 0.247 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 고체로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.116 g, 88%)으로서 단리시켰다.
실시예 368. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일아민 (40.0 mg, 0.247 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.116 g, 88%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00382
실시예 369. 2-(4-클로로-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드
369a) 2-(4-클로로-페닐)-아세트아미드를 실시예 313a와 유사한 방식으로 (4-클로로-페닐)-아세트산 (1.0 g, 5.9 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 백색 고체 (0.97 g, 97%)로서 단리시켰다.
Figure pct00383
369b) 2-(4-클로로-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-(4-클로로-페닐)-아세트아미드 (42.0 mg, 0.248 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.101 g, 76%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00384
실시예 370. 2-(3-클로로-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드
370a) 2-(3-클로로-페닐)-아세트아미드를 실시예 313a와 유사한 방식으로 (3-클로로-페닐)-아세트산 (1.0 g, 5.9 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 백색 고체 (0.82 g, 82%)로서 단리시켰다.
Figure pct00385
370b) 2-(3-클로로-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-(3-클로로-페닐)-아세트아미드 (42.0 mg, 0.248 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.103 g, 77%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00386
실시예 371. N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-페닐-아세트아미드
N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-페닐-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 벤젠아세트아미드 (34.0 mg, 0.252 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.120 g, 96%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00387
실시예 372. 2-(3-메톡시-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드
2-(3-메톡시-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-(3-메톡시-페닐)-아세트아미드 (43.0 mg, 0.260 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.056 g, 42%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00388
실시예 373. N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드
373a) 2-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드를 실시예 313a와 유사한 방식으로 (3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트산 (1.0 g, 4.9 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 백색 고체 (0.88 g, 88%)로서 단리시켰다.
Figure pct00389
373b) N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드 (53.0 mg, 0.261 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.037 g, 26%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00390
실시예 374. 2-(4-메톡시-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드
2-(4-메톡시-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 4-메톡시페닐아세트아미드 (43.0 mg, 0.260 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.067 g, 50%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00391
실시예 375. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (106.0 mg, 0.2320 mmol) 및 6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일아민 (48.0 mg, 0.268 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.148 g, 87%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00392
실시예 376. {2-[2-(피리딘-3-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{2-[2-(피리딘-3-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (103.0 mg, 0.2413 mmol) 및 3-아미노피리딘 (27.0 mg, 0.287 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.141 g, 95%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00393
실시예 377. {5-메톡시-2-[2-(피리딘-3-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{5-메톡시-2-[2-(피리딘-3-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (107.0 mg, 0.2342 mmol) 및 3-아미노피리딘 (25.0 mg, 0.266 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.063 g, 41%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00394
실시예 378. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리딘-3-일-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리딘-3-일-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 3-아미노피리딘 (25.0 mg, 0.266 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스 트리플루오로아세트산 염 (0.123 g, 87%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00395
실시예 379. 2-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-이소니코틴아미드
2-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-이소니코틴아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-아미노-이소니코틴아미드 (36.0 mg, 0.262 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.004 g, 2%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00396
실시예 380. 6-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-니코틴아미드
6-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-니코틴아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 6-아미노-니코틴아미드 (36.0 mg, 0.262 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.047 g, 37%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00397
실시예 382. (3-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(3-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (110.0 mg, 0.2407 mmol) 및 3-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐아민 (55.0 mg, 0.264 mmol) [WO2008/051547에 기재된 바와 같이 제조됨]으로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.147 g, 95%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00398
실시예 383. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-메틸-4-모르폴린-4-일-페닐)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-메틸-4-모르폴린-4-일-페닐)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-메틸-4-모르폴린-4-일-페닐아민 (50.0 mg, 0.260 mmol) [WO2008/051547에 기재된 바와 같이 제조됨]으로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.125 g, 91%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00399
실시예 384. 5-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-피리딘-2-카르보니트릴
5-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-피리딘-2-카르보니트릴을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 5-아미노-피리딘-2-카르보니트릴 (32.0 mg, 0.269 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.093 g, 76%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00400
실시예 385. {5-메톡시-2-[2-(피리미딘-5-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민
{5-메톡시-2-[2-(피리미딘-5-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (108.0 mg, 0.2364 mmol) 및 피리미딘-5-일아민 (25.0 mg, 0.263 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.029 g, 22%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00401
실시예 386. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리미딘-5-일-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리미딘-5-일-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 피리미딘-5-일아민 (25.0 mg, 0.263 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.073 g, 62%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00402
실시예 387. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리딘-2-일-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리딘-2-일-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (102.0 mg, 0.2232 mmol) 및 2-피리딘아민 (25.0 mg, 0.266 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.056 g, 47%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00403
실시예 388. 2-[4-(5-메톡시-4-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-이소니코티노니트릴
388a) 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-4-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (0.25 g, 0.86 mmol) 및 모르폴린 (0.10 mL, 1.1 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 고체 (0.269 g, 87%)로서 단리시켰다.
Figure pct00404
388b) 2-[4-(5-메톡시-4-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-이소니코티노니트릴을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-4-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 (100.0 mg, 0.2795 mmol) 및 2-아미노-이소니코티노니트릴 (40.0 mg, 0.336 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.014 g, 9%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00405
실시예 389. 2-(3-시아노-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드
2-(3-시아노-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-4-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 (110.0 mg, 0.3074 mmol) 및 2-(3-시아노-페닐)-아세트아미드 (54.0 mg, 0.337 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.082 g, 44%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00406
실시예 390. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-아민
4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (106.0 mg, 0.2320 mmol) 및 3,4,5-트리메톡시아닐린 (48.0 mg, 0.262 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.074 g, 52%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00407
실시예 391. N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드
391a) 2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드를 실시예 313a와 유사한 방식으로 (4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트산 (1.0 g, 4.9 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 백색 고체 (0.92 g, 92%)로서 단리시켰다.
Figure pct00408
391b) N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드 (54.0 mg, 0.266 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.051 g, 36%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00409
실시예 392. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-페닐-피리딘-3-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-페닐-피리딘-3-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 6-페닐-피리딘-3-일아민 (45.0 mg, 0.264 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.086 g, 65%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00410
실시예 393. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-메틸-피리딘-3-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-메틸-피리딘-3-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 6-메틸-피리딘-3-일아민 (29.0 mg, 0.268 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.068 g, 56%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00411
실시예 394. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 5-아미노-2-메톡시피리딘 (33.0 mg, 0.266 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.091 g, 74%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00412
실시예 395. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일아민 (43.0 mg, 0.265 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.084 g, 64%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00413
실시예 396. N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-2-피리딘-3-일-아세트아미드
N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-2-피리딘-3-일-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-피리딘-3-일-아세트아미드 (35.0 mg, 0.257 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.008 g, 6%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00414
실시예 397. 2-{4-[5-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴
397a) 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (0.25 g, 0.86 mmol) 및 1-메틸피페라진 (0.12 mL, 1.0 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 침상물 (0.283 g, 88%)로서 단리시켰다.
Figure pct00415
397b) 2-{4-[5-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘 (100.0 mg, 0.2697 mmol) 및 2-아미노-이소니코티노니트릴 (39.0 mg, 0.327 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.123 g, 80%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00416
실시예 398. 2-(3-클로로-페닐)-N-{4-[5-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드
2-(3-클로로-페닐)-N-{4-[5-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘 (100.0 mg, 0.2697 mmol) 및 2-(3-클로로-페닐)-아세트아미드 (55.1 mg, 0.325 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.050 g, 29%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00417
실시예 399. N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-피리딘-3-일-아세트아미드
N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-피리딘-3-일-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-피리딘-3-일-아세트아미드 (36.0 mg, 0.264 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.115 g, 91%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00418
실시예 400. N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-피리딘-4-일-아세트아미드
N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-피리딘-4-일-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-피리딘-4-일-아세트아미드 (35.0 mg, 0.257 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 동결건조물 수지로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.113 g, 90%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00419
실시예 401. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-메톡시-피리딘-2-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-메톡시-피리딘-2-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 4-메톡시-피리딘-2-일아민 (33.0 mg, 0.266 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.098 g, 79%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00420
실시예 402. 2-{4-[4-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴
402a) 1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (0.40 g, 1.4 mmol) 및 피페리딘-4-올 (0.17 g, 1.7 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 고체 (0.317 g, 62%)로서 단리시켰다.
Figure pct00421
402b) 2-{4-[4-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올 (100.0 mg, 0.2689 mmol) 및 2-아미노-이소니코티노니트릴 (39.0 mg, 0.327 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.082 g, 53%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00422
실시예 403. 2-(3-시아노-페닐)-N-{4-[4-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드
2-(3-시아노-페닐)-N-{4-[4-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올 (100.0 mg, 0.2689 mmol) 및 2-(3-시아노-페닐)-아세트아미드 (52.0 mg, 0.325 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.072 g, 43%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00423
실시예 404. 2-(3-시아노-페닐)-N-{4-[5-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드
2-(3-시아노-페닐)-N-{4-[5-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘 (100.0 mg, 0.2697 mmol) 및 2-(3-시아노-페닐)-아세트아미드 (52.0 mg, 0.325 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.044 g, 26%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00424
실시예 405. (6-클로로-피리딘-3-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(6-클로로-피리딘-3-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 6-클로로-피리딘-3-일아민 (34.0 mg, 0.264 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 고체로서의 유리 염기 (0.010 g, 9%)로서 단리시켰다.
Figure pct00425
실시예 406. (R)-N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-2-페닐-프로피온아미드
406a) (R)-2-페닐-프로피온아미드를 실시예 313a와 유사한 방식으로 (R)-2-페닐-프로피온산 (0.941 g, 6.27 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 백색 고체 (0.457 g, 48%)로서 단리시켰다.
Figure pct00426
406b) (R)-N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-2-페닐-프로피온아미드를 실시예 303c 및 실시예 4501c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 (R)-2-페닐-프로피온아미드 (45.0 mg, 0.302 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.100 g, 78%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00427
실시예 407. (S)-N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-2-페닐-프로피온아미드
407a) (S)-2-페닐-프로피온아미드를 실시예 313a와 유사한 방식으로 (S)-2-페닐-프로피온산 (1.25 g, 8.32 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 백색 고체로서 단리시켰다.
Figure pct00428
407b) (S)-N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-2-페닐-프로피온아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (R)-3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 (S)-2-페닐-프로피온아미드 (45.0 mg, 0.302 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.100 g, 78%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00429
실시예 408. (R)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-페닐-프로피온아미드
(R)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-페닐-프로피온아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 (R)-2-페닐-프로피온아미드 (45.0 mg, 0.302 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.115 g, 89%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00430
실시예 409. (S)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-페닐-프로피온아미드
(S)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-페닐-프로피온아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 (S)-2-페닐-프로피온아미드 (45.0 mg, 0.302 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.104 g, 81%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00431
실시예 410. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-메틸-피리딘-2-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-메틸-피리딘-2-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (90.0 mg, 0.197 mmol) 및 3-메틸-피리딘-2-일아민 (30.0 mg, 0.277 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 발포체로서의 유리 염기 (0.062 g, 73%)로서 단리시켰다.
Figure pct00432
실시예 411. (3-플루오로-피리딘-2-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(3-플루오로-피리딘-2-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (90.0 mg, 0.197 mmol) 및 3-플루오로-피리딘-2-일아민 (31.0 mg, 0.276 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.110 g, 84%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00433
실시예 412. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-피페라진-1-일피리딘-3-일)-아민
4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-피페라진-1-일-피리딘-3-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (106 mg, 0.232 mmol) 및 4-(5-아미노-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (73.0 mg, 0.262 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 갈색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.107 g, 63%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00434
실시예 413. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[2-메틸-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[2-메틸-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (102.0 mg, 0.2232 mmol) 및 2-메틸-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아민 (54.0 mg, 0.263 mmol) [WO2008/051547에 기재된 바와 같이 제조됨]으로부터 제조하였다. 생성물을 갈색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.128 g, 75%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00435
실시예 414. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1-피페리딘-4-일-1H-피라졸-4-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1-피페리딘-4-일-1H-피라졸-4-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 4-(4-아미노-피라졸-1-일)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (70.0 mg, 0.263 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 갈색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.123 g, 78%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00436
실시예 415. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-메틸-피리딘-2-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-메틸-피리딘-2-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 6-메틸-피리딘-2-일아민 (30.0 mg, 0.277 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.095 g, 80%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00437
실시예 416. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-메틸-피리딘-3-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-메틸-피리딘-3-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (104.0 mg, 0.2276 mmol) 및 5-메틸-피리딘-3-일아민 (30.0 mg, 0.277 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.123 g, 99%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00438
실시예 417. (5-클로로-피리딘-3-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(5-클로로-피리딘-3-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 5-클로로-피리딘-3-일아민 (35.0 mg, 0.272 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.112 g, 90%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00439
실시예 418. (2-플루오로-4-모르폴린-4-일-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
418a) 2-플루오로-4-모르폴린-4-일-페닐아민을 실시예 10b와 유사한 방식으로 4-(3-플루오로-4-니트로-페닐)-모르폴린 (0.52 g, 2.3 mmol) [문헌 [Quan, M. L.; et. al. J. Med. Chem. 2005, 48, 1729-1744]에 기재된 바와 같이 제조됨]으로부터 제조하였다. 생성물을 연한 분홍색 고체 (0.40 g, 88%)로서 단리시켰다.
Figure pct00440
418b) (2-플루오로-4-모르폴린-4-일-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (105.0 mg, 0.2298 mmol) 및 2-플루오로-4-모르폴린-4-일-페닐아민 (52.0 mg, 0.265 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.120 g, 70%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00441
실시예 419. 3-플루오로-4-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-벤조니트릴
3-플루오로-4-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-벤조니트릴을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 4-아미노-3-플루오로-벤조니트릴 (36.0 mg, 0.264 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 고체로서의 유리 염기 (0.019 g, 19%)로서 단리시켰다.
Figure pct00442
실시예 420. 4-플루오로-3-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-벤조니트릴
420a) 큰 자기 교반 막대, 환류 응축기 및 질소 유입 어댑터가 장착된 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 4-플루오로-3-니트로-벤조니트릴 (1.0 g, 6.0 mmol), 염화암모늄 (1.6 g, 30 mmol), 에탄올 (20 mL, 300 mmol) 및 물 (10 mL, 600 mmol)을 채웠다. 현탁액에 분말화 철 (1.1 g, 20 mmol)을 첨가하였다. 현탁액을 격렬히 교반하여 철이 교반 막대에 들러붙지 않으면서 현탁액 내로 분산되게 하였다. 혼합물을 질소 분위기 하에 유지하였다. 유도 기간 (~20 분)을 관찰한 후에 반응물은 녹슨 갈색으로 어두워지기 시작하고 3시간에 걸쳐 23℃에서 26℃로 약한 발열을 유지하였다. 3시간 후, 반응이 완결되었음을 HPLC에 의해 확인하였다. 반응물을 규조토의 플러그를 통해 여과하였다. 필터 패드를 메탄올 (~100 mL)로 헹구었다. 여과물을 증발 건조시켰다. 고체를 디클로로메탄 (~100 mL)으로 연화처리하고, 여과하였다. 여과물을 증발시켰다. 3-아미노-4-플루오로-벤조니트릴을 갈색 고체 (0.78 g, 95%)로서 단리시켰다.
Figure pct00443
420b) 4-플루오로-3-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-벤조니트릴을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 3-아미노-4-플루오로-벤조니트릴 (36.0 mg, 0.264 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.096g)으로서 단리시켰다.
Figure pct00444
실시예 421. (2,6-디플루오로-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(2,6-디플루오로-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2,6-디플루오로-페닐아민 (30.0 μL, 0.279 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.132 g, 88%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00445
실시예 422. (2-플루오로-6-메틸-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(2-플루오로-6-메틸-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-플루오로-6-메틸-페닐아민 (33.0 mg, 0.264 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.099 g, 67%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00446
실시예 423. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리미딘-2-일-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리미딘-2-일-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2-아미노-피리미딘 (25.0 mg, 0.263 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 고체로서의 유리 염기 (0.009 g, 10%)로서 단리시켰다.
Figure pct00447
실시예 424. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-메톡시-피리딘-3-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-메톡시-피리딘-3-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (108.0 mg, 0.2364 mmol) 및 5-메톡시-피리딘-3-일아민 (33.0 mg, 0.266 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.104 g, 99%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00448
실시예 425. (S)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3-올
425a) (S)-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3-올을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1000.0 mg, 3.4639 mmol) 및 (S)-피페리딘-3-올; 히드로클로라이드 (570.0 mg, 4.142 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 발포체 (0.747 g, 58%)로서 단리시켰다.
Figure pct00449
425b) (S)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3-올을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (S)-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3-올 (101.0 mg, 0.2716 mmol) 및 아닐린 (30.0 μL, 0.329 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.102 g, 69%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00450
실시예 426. 2-{4-[4-((S)-3-히드록시-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴
2-{4-[4-((S)-3-히드록시-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (S)-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3-올 (109.0 mg, 0.2932 mmol) 및 2-아미노-이소니코티노니트릴 (39.0 mg, 0.327 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.121 g, 72%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00451
실시예 427. 1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올
1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올 (104.0 mg, 0.2797 mmol) 및 아닐린 (30.0 μL, 0.329 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.093 g, 61%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00452
실시예 428. (R)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3-올
428a) (R)-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3-올을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1000.0 mg, 3.4639 mmol) 및 (R)-피페리딘-3-올; 히드로클로라이드 (570.0 mg, 4.142 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 고체 (0.561 g, 44%)로서 단리시켰다.
Figure pct00453
실시예 429. 2-{4-[4-((R)-3-히드록시-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴
2-{4-[4-((R)-3-히드록시-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (R)-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3-올 (105.0 mg, 0.2824 mmol) 및 2-아미노-이소니코티노니트릴 (39.0 mg, 0.327 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.013 g, 8%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00454
실시예 430. [5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(S)-1-피롤리딘-2-일메틸-아민
430a) (S)-2-{[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-메틸}-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1000.0 mg, 3.4639 mmol) 및 (S)-2-아미노메틸-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (840.0 mg, 4.194 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 발포체 (0.817 g, 50%)로서 단리시켰다.
Figure pct00455
430b) [5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(S)-1-피롤리딘-2-일메틸-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (S)-2-{[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-메틸}-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (108.0 mg, 0.2293 mmol) 및 아닐린 (25.0 μL, 0.274 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.109 g, 87%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00456
실시예 431. [5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(R)-1-피롤리딘-2-일메틸-아민
431a) (R)-2-{[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-메틸}-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1000.0 mg, 3.4639 mmol) 및 (R)-2-아미노메틸-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (840.0 mg, 4.194 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 발포체 (0.869 g, 53%)로서 단리시켰다.
Figure pct00457
431b) [5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(R)-1-피롤리딘-2-일메틸-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (R)-2-{[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-메틸}-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (105.0 mg, 0.2230 mmol) 및 아닐린 (25.0 μL, 0.274 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.117 g, 97%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00458
실시예 432. 2-{4-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-일}-에탄올
432a) 2-{4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-일}-에탄올을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1000.0 mg, 3.4639 mmol) 및 2-피페라진-1-일-에탄올 (550.0 mg, 4.225 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황색 고체 (0.414 g, 30%)로서 단리시켰다.
Figure pct00459
실시예 433. {1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아제티딘-3-일}-메탄올
433a) {1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아제티딘-3-일}-메탄올을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1000.0 mg, 3.4639 mmol) 및 아제티딘-3-일-메탄올; 히드로클로라이드 (550.0 mg, 4.450 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 고체 (0.925 g, 75%)로서 단리시켰다.
Figure pct00460
433b) {1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아제티딘-3-일}-메탄올을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 {1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아제티딘-3-일}-메탄올 (114.0 mg, 0.3186 mmol) 및 아닐린 (31.0 μL, 0.340 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.117 g, 69%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00461
실시예 434. {(R)-4-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-일}-메탄올
434a) (R)-4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-2-히드록시메틸-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1.00 g, 3.46 mmol) 및 (R)-2-히드록시메틸-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (0.90 g, 4.2 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 회백색 고체 (1.23 g, 72%)로서 단리시켰다.
Figure pct00462
434b) {(R)-4-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-일}-메탄올을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (R)-4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-2-히드록시메틸-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (104.0 mg, 0.2136 mmol) 및 아닐린 (23.0 μL, 0.252 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 발포체로서의 유리 염기 (0.033 g, 34%)로서 단리시켰다.
Figure pct00463
실시예 435. (R)-7-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-헥사히드로-옥사졸로[3,4-a]피라진-3-온
(R)-7-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-헥사히드로-옥사졸로[3,4-a]피라진-3-온은 실시예 434로부터의 부산물이었다. 생성물을 황색 발포체로서의 유리 염기 (0.023 g, 23%)로서 단리시켰다.
Figure pct00464
실시예 436. (±)-시스-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올
436a) 아세톤 (4 mL) 및 물 (4 mL) 중 3,6-디히드로-2H-피리딘-1-카르복실산 벤질 에스테르 (1.16 g, 5.34 mmol) [문헌 [Solares, F. L.; et. al. Tetrahedron 2006, 62, 3284-3291]에 기재된 바와 같이 제조됨]의 용액에 N-메틸모르폴린 N-옥시드 (0.88 g, 7.5 mmol)에 이어서 t-BuOH 중 2.5 wt% (w/v) OsO4 (2.5:97.5, 사산화오스뮴:tert-부틸 알콜, 0.8 mL, 0.06 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응이 완결되었음을 LC/MS에 의해 확인하였다. 포화 수성 티오황산나트륨 (50 mL)을 첨가하고, 혼합물을 5분 동안 교반한 다음, 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 증발시켜 적갈색 오일을 수득하였다. 회수된 오일을 이스코 장치 (실리카 겔 칼럼 (24 g) 및 2:1 에틸 아세테이트:헥산)를 사용하는 크로마토그래피에 의해 정제하였다. (±)-시스-3,4-디히드록시-피페리딘-1-카르복실산 벤질 에스테르를 연황색 오일 (1.13 g, 84%)로서 단리시켰다.
Figure pct00465
436b) 파르 병 (500 mL)에 10% 탄소상 팔라듐 (50% 습윤) (5:45:50, 팔라듐:카본 블랙:물, 1.0 g, 0.47 mmol)을 채우고, 이어서 2:1 에틸 아세테이트:메탄올 (50 mL) 중 (±)-시스-3,4-디히드록시-피페리딘-1-카르복실산 벤질 에스테르 (1.13 g, 4.50 mmol)의 용액을 채웠다. 반응 혼합물을 탈기시키고, 수소 (50 psi)를 채웠다. 혼합물을 파르 장치에서 4시간 동안 진탕하였다. 반응 혼합물을 탈기시키고, 질소 분위기 하에 유지하였다. 혼합물을 규조토의 플러그를 통해 여과하고, 디클로로메탄으로 헹구었다. 여과물을 증발시켰다. (±)-시스-피페리딘-3,4-디올을 연황색 오일 (0.569 g, 100%)로서 단리시켰다.
Figure pct00466
436c) (±)-시스-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1.00 g, 3.46 mmol) 및 (±)-시스-피페리딘-3,4-디올 (0.56 g, 4.8 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 고체 (0.927 g, 69%)로서 단리시켰다.
Figure pct00467
436d) (±)-시스-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올을 실시예 303c와 유사한 방식으로 (±)-시스-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올 (100.0 mg, 0.2578 mmol) 및 아닐린 (29.0 μL, 0.318 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 고체로서의 유리 염기 (0.039 g, 34%)로서 단리시켰다.
Figure pct00468
실시예 437. (±)-트랜스-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올
437a) (±)-트랜스-피페리딘-3,4-디올을 실시예 436a와 유사한 방식으로 (±)-트랜스-3,4-디히드록시-피페리딘-1-카르복실산 벤질 에스테르 (1.0 g, 4.0 mmol) [문헌 [Solares, F. L.; et. al. Tetrahedron 2006, 62, 3284-3291]에 기재된 바와 같이 제조됨]으로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 오일 (0.451 g, 97%)로서 단리시켰다.
Figure pct00469
437b) (±)-트랜스-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1.00 g, 3.46 mmol) 및 (±)-트랜스-피페리딘-3,4-디올 (0.46 g, 3.9 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 고체 (0.700 g, 52%)로서 단리시켰다.
Figure pct00470
437c) 목적 (±)-트랜스-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (±)-트랜스-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올 (100.0 mg, 0.2578 mmol) 및 아닐린 (29.0 μL, 0.318 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 발포체로서의 유리 염기 (0.1126 g, 98%)로서 단리시켰다.
Figure pct00471
실시예 438. 4-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-온
438a) 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-온을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1.0 g, 3.5 mmol) 및 피페라진-2-온 (0.42 g, 4.2 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 고체 (1.12 g, 87%)로서 단리시켰다.
Figure pct00472
438b) 4-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-온을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-온 (100.0 mg, 0.2697 mmol) 및 아닐린 (30.0 μL, 0.329 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.022 g, 19%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00473
실시예 439. (2,3-디플루오로-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(2,3-디플루오로-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2,3-디플루오로-페닐아민 (27.0 μL, 0.266 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.125 g, 84%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00474
실시예 440. (2,5-디플루오로-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(2,5-디플루오로-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2,5-디플루오로-페닐아민 (27.0 μL, 0.268 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.036 g, 24%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00475
실시예 441. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2,4,6-트리플루오로-페닐아민 (39.0 mg, 0.265 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.092 g, 60%)으로서 단리시켰다.
실시예 442. ((R)-4-{2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페라진-2-일)-메탄올
((R)-4-{2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페라진-2-일)-메탄올을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (R)-4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-2-히드록시메틸-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2054 mmol) 및 2,6-디플루오로-페닐아민 (32.0 mg, 0.248 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 발포체로서의 유리 염기 (0.066 g, 66%)로서 단리시켰다.
Figure pct00477
실시예 443. 3-히드록시메틸-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올
443a) 5℃에서 물 (50 mL) 중 4-옥소-피페리딘-3-카르복실산 에틸 에스테르; 히드로클로라이드 (5.0 g, 24 mmol) 및 중탄산나트륨 (4.40 g, 52.4 mmol)의 냉각 용액에 벤질 클로로포르메이트 (3.40 mL, 23.8 mmol)를 적가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 포화 수성 탄산나트륨 (10 mL)을 첨가하고, 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄 (3 x 30 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 조 물질을 이스코 장치 (실리카 겔 칼럼 120 g 및 10%→50% 에틸 아세테이트:헥산)를 사용하는 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 4-옥소-피페리딘-1,3-디카르복실산 1-벤질 에스테르 3-에틸 에스테르를 투명한 오일 (7.30 g, 100%)로서 단리시켰다.
Figure pct00478
443b) 수소화붕소나트륨 (4.5 g, 120 mmol)을 실온에서 질소 분위기 하에 메탄올 (30 mL) 중 4-옥소-피페리딘-1,3-디카르복실산 1-벤질 에스테르 3-에틸 에스테르 (3.0 g, 9.8 mmol)의 교반 용액에 1시간에 걸쳐 0.5g씩 첨가하였다. 기체 발생 및 발열을 각각의 첨가 동안 주목하였다. 느리게 조금씩 첨가하는 것은 첨가 과정 동안 반응 온도를 25℃ 미만으로 유지하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음 천천히 가온하였다. 반응물을 4시간 동안 환류하고, 실온으로 냉각시키고, 밤새 교반하였다. 물:메탄올의 1:1 혼합물 (100 mL)을 1시간에 걸쳐 반응물에 적가하였다. 발열 또는 기체 발생은 관찰되지 않았다. 혼합물을 4시간 동안 교반하였다. 메탄올을 감압 하에 증발시켰다. 메탄올 (50 mL)을 첨가하고, 백색 현탁액을 환류 하에 30분 동안 가열하였다. 메탄올을 감압 하에 증발시켰다. 이를 2회 반복하였다. 혼합물을 증발시켜 백색 유성 고체를 수득하였다. 고체를 디클로로메탄 (3 x 50 mL)으로 연화처리하고, 경사분리하였다. 합한 유기물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 4-히드록시-3-히드록시메틸-피페리딘-1-카르복실산 벤질 에스테르를 투명한 오일 (0.655 g, 25%)로서 단리시켰다.
Figure pct00479
443c) 3-히드록시메틸-피페리딘-4-올을 실시예 436b와 유사한 방식으로 4-히드록시-3-히드록시메틸-피페리딘-1-카르복실산 벤질 에스테르 (0.655 g, 2.47 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 점성 오일 (0.324 g, 100%)로서 단리시켰다.
Figure pct00480
443d) 1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-3-히드록시메틸-피페리딘-4-올을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (0.70 g, 2.4 mmol) 및 3-히드록시메틸-피페리딘-4-올 (0.324 g, 2.47 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 발포체 (0.342 g, 35%)로서 단리시켰다.
Figure pct00481
443e) 3-히드록시메틸-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-3-히드록시메틸-피페리딘-4-올 (100.0 mg, 0.2488 mmol) 및 아닐린 (28.0 μL, 0.307 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 발포체로서의 거울상이성질체의 혼합물로서의 유리 염기 (0.071 g, 62%)로서 단리시켰다.
Figure pct00482
실시예 444. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3,6-트리플루오로-페닐)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3,6-트리플루오로-페닐)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (121.0 mg, 0.2648 mmol) 및 2,3,6-트리플루오로-페닐아민 (33.9 μL, 0.320 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.155 g, 84%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00483
실시예 445. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-트리플루오로메틸-페닐)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-트리플루오로메틸-페닐)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (124.0 mg, 0.2714 mmol) 및 2-(트리플루오로메틸)-벤젠아민 (40.0 μL, 0.318 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.134 g, 69%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00484
실시예 446. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (140.0 mg, 0.3064 mmol) 및 3-(트리플루오로메틸)-벤젠아민 (46.2 μL, 0.370 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.179 g, 98%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00485
실시예 447. (6-플루오로-피리딘-2-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(6-플루오로-피리딘-2-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 6-플루오로-피리딘-2-일아민 (30.0 mg, 0.268 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 회백색 고체로서의 유리 염기 (0.003 g, 2%)로서 단리시켰다.
Figure pct00486
실시예 448. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-메톡시-피리딘-2-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-메톡시-피리딘-2-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (124.0 mg, 0.2714 mmol) 및 6-메톡시-피리딘-2-일아민 (40.0 mg, 0.322 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 회백색 고체로서의 유리 염기 (0.098 g, 80%)로서 단리시켰다.
Figure pct00487
실시예 449. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 6-트리플루오로메틸-피리딘-2-일아민 (43.0 mg, 0.265 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 회백색 고체로서의 유리 염기 (0.005 g, 5%)로서 단리시켰다.
Figure pct00488
실시예 450. (2-플루오로-피리딘-3-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(2-플루오로-피리딘-3-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (124.0 mg, 0.2714 mmol) 및 2-플루오로-피리딘-3-일아민 (40.0 mg, 0.357 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.156 g, 86%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00489
실시예 451. (2-플루오로-3-메틸-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(2-플루오로-3-메틸-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (111.0 mg, 0.2429 mmol) 및 2-플루오로-3-메틸-페닐아민 (36.0 mg, 0.288 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리스-트리플루오로아세트산 염 (0.146 g, 76%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00490
실시예 452. (2-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(2-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (102.0 mg, 0.2232 mmol) 및 2-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐아민 (48.0 mg, 0.268 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.050 g, 30%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00491
실시예 453. (2,4-디플루오로-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(2,4-디플루오로-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2,4-디플루오로-페닐아민 (27.0 μL, 0.265 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.059 g, 39%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00492
실시예 454. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3,4-트리플루오로-페닐)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3,4-트리플루오로-페닐)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2,3,4-트리플루오로-페닐아민 (28.0 μL, 0.265 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.104 g, 68%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00493
실시예 455. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,4,5-트리플루오로-페닐)-아민
[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,4,5-트리플루오로-페닐)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2188 mmol) 및 2,4,5-트리플루오로-페닐아민 (39.0 mg, 0.265 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 비스-트리플루오로아세트산 염 (0.027 g, 17%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00494
실시예 456. (3S,4S)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올 또는 (3R,4R)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올
(3S,4S)- 또는 (3R,4R)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올을 초임계 유체 키랄 크로마토그래피 [키랄셀 OJ-H (10 x 250 mm) 칼럼 사용, 30% MeOH (0.1% 디에틸아민 개질제 포함):70% CO2 용리액을 150 μL의 4회 주입에 걸쳐 6.0 mL/min으로 사용, T=35℃, P=120 bar, UV=220 nm]에 의해 (±)-트랜스-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올 (67.52 mg)로부터 제조하였다. 생성물을 초기 피크로서 황색 고체 (0.0166 g, 24%)로서 단리시켰다. 순도: 100% 순도에서 >99% ee. RT: 8.6분.
Figure pct00495
실시예 457. (3R,4R)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올 또는 (3S,4S)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올
(3R,4R)- 또는 (3S,4S)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올을 초임계 유체 키랄 크로마토그래피 [키랄셀 OJ-H (10 x 250 mm) 칼럼 사용, 30% MeOH (0.1% 디에틸아민 개질제 포함):70% CO2 용리액을 150 μL의 4회 주입에 걸쳐 6.0 mL/min으로 사용, T=35℃, P=120 bar, UV=220 nm]에 의해 (±)-트랜스-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올 (67.52 mg)로부터 제조하였다. 생성물을 제2 피크로서 황색 고체 (0.0209 g, 31%)로서 단리시켰다. 순도: 98% 순도에서 >97.6% ee. RT: 12.98분.
Figure pct00496
실시예 458. 3-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-프로피온아미드
458a) 3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-프로피온아미드를 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1.00 g, 3.46 mmol) 및 3-아미노-프로피온아미드; 히드로클로라이드 (0.52 g, 4.2 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 고체 (0.303 g, 24%)로서 단리시켰다.
Figure pct00497
458b) 3-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-프로피온아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-프로피온아미드 (100.0 mg, 0.2787 mmol) 및 아닐린 (30.0 μL, 0.329 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.043 g, 28%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00498
실시예 459. [4-(5-메톡시-4-피페리딘-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-페닐-아민
459a) 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-4-피페리딘-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1.0 g, 3.5 mmol) 및 피페리딘 (0.41 mL, 4.2 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색-오렌지색 고체 (0.61 g, 49%)로서 단리시켰다.
Figure pct00499
459b) [4-(5-메톡시-4-피페리딘-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-페닐-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-4-피페리딘-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘 (100.0 mg, 0.2810 mmol) 및 아닐린 (31.0 μL, 0.340 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 고체로서의 유리 염기 (0.075 g, 64%)로서 단리시켰다.
Figure pct00500
실시예 460. {4-[4-(4,4-디플루오로-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민
460a) 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-4-(4,4-디플루오로-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1.0 g, 3.5 mmol) 및 4,4-디플루오로-피페리딘; 히드로클로라이드 (0.66 g, 4.2 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 고체 (0.806 g, 59%)로서 단리시켰다.
Figure pct00501
460b) {4-[4-(4,4-디플루오로-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-4-(4,4-디플루오로-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘 (100.0 mg, 0.2552 mmol) 및 아닐린 (28.0 μL, 0.307 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 고체로서의 유리 염기 (0.027 g, 23%)로서 단리시켰다.
Figure pct00502
실시예 461. 1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-카르보니트릴
461a) 1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-카르보니트릴을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1.0 g, 3.5 mmol) 및 피페리딘-4-카르보니트릴 (0.46 g, 4.2 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 고체 (0.80 g, 61%)로서 단리시켰다.
Figure pct00503
461b) 1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-카르보니트릴을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-카르보니트릴 (100.0 mg, 0.2626 mmol) 및 아닐린 (29.0 μL, 0.318 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 고체로서의 유리 염기 (0.090 g, 77%)로서 단리시켰다.
Figure pct00504
실시예 462. {4-[4-(4-플루오로-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민
462a) 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-4-(4-플루오로-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (1.0 g, 3.5 mmol) 및 4-플루오로-피페리딘; 히드로클로라이드 (0.58 g, 4.2 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 고체 (0.61 g, 47%)로서 단리시켰다.
Figure pct00505
462b) {4-[4-(4-플루오로-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-4-(4-플루오로-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘 (100.0 mg, 0.2675 mmol) 및 아닐린 (30.0 μL, 0.329 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 고체로서의 유리 염기 (0.057 g, 49%)로서 단리시켰다.
Figure pct00506
실시예 463. (3R,4S)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올 또는 (3S,4R)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올
(3R,4S)- 또는 (3S,4R)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올을 초임계 유체 키랄 크로마토그래피 [키랄팩 AD-H (10 x 250 mm) 칼럼 사용, 40% MeOH (0.1% 디에틸아민 개질제 포함):60% CO2 용리액을 400 μL의 2회 주입에 걸쳐 6.0 mL/min으로 사용, T=35℃, P=120 bar, UV=220 nm로 수행]에 의해 (±)-시스-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올로부터 제조하였다. 생성물을 초기 피크로서 황색 고체 (0.0254 g, 38%)로서 단리시켰다. 순도: 100% 순도에서 >99% ee. RT: 9.4분.
Figure pct00507
실시예 464. (3S,4R)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올 또는 (3R,4S)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올
(3S,4R)- 또는 (3R,4S)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올을 초임계 유체 키랄 크로마토그래피 [키랄팩 AD-H (10 x 250 mm) 칼럼 사용, 40% MeoH (0.1% 디에틸아민 개질제 포함):60% CO2 용리액을 400 μL의 2회 주입에 걸쳐 6.0 mL/min으로 사용, T=35℃, P=120 bar, UV=220 nm로 수행]에 의해 (±)-시스-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올로부터 제조하였다. 생성물을 제2 피크로서 황색 고체 (0.0255 g, 38%)로서 단리시켰다. 순도: 100% 순도에서 >99% ee. RT: 8.6분.
Figure pct00508
실시예 465. {(R)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피롤리딘-3-일}-메탄올
465a) {(R)-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피롤리딘-3-일}-메탄올을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (0.50 g, 1.7 mmol) 및 (R)-3-히드록시메틸-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (0.42 g, 2.1 mmol) [1:1 트리플루오로아세트산:메틸렌 클로라이드로 탈보호된 후 첨가됨]로부터 제조하였다. 생성물을 황색 발포체 (0.186 g, 28%)로서 단리시켰다.
Figure pct00509
465b) {(R)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피롤리딘-3-일}-메탄올을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 {(R)-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피롤리딘-3-일}-메탄올 (186.0 mg, 0.5002 mmol) 및 아닐린 (55.0 μL, 0.604 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 고체로서의 유리 염기 (0.091 g, 42%)로서 단리시켰다.
Figure pct00510
실시예 466. {(S)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피롤리딘-3-일}-메탄올
466a) 목적 {(S)-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피롤리딘-3-일}-메탄올을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (0.50 g, 1.7 mmol) 및 (S)-3-히드록시메틸-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (0.42 g, 2.1 mmol) [1:1 트리플루오로아세트산:메틸렌 클로라이드로 탈보호된 후 첨가됨]로부터 제조하였다. 생성물을 황색 수지 (0.185g, 29%)로서 단리시켰다.
Figure pct00511
466b) {(S)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피롤리딘-3-일}-메탄올을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 {(S)-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피롤리딘-3-일}-메탄올 (185.0 mg, 0.4976 mmol) 및 아닐린 (55.0 μL, 0.604 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 발포체로서의 유리 염기 (0.093 g, 43%)로서 단리시켰다.
Figure pct00512
실시예 467. (메조)-시스-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아제판-4,5-디올
467a) 부트-3-에닐아민 (0.58 g, 8.1 mmol) 및 테트라히드로푸란 (50 mL)을 함유하며 교반 막대 및 환류 응축기가 장착된 둥근 바닥 플라스크에 4-브로모-부트-1-엔 (1.0 g, 7.4 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 60℃에서 18시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 트리에틸아민 (1.1 mL, 8.1 mmol)을 첨가하고, 이어서 디-tert-부틸디카르보네이트 (1.8 g, 8.1 mmol)를 첨가하였다. 현탁액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 현탁액을 규조토의 플러그를 통해 여과하고, 여과물을 증발시켜 황색 현탁액을 수득하였다. 잔류물에 메탄올 (40 mL)을 첨가하고, 이어서 1N 수성 수산화나트륨 (5 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 생성된 현탁액을 규조토의 플러그를 통해 여과하였다. 여과물을 증발시켰다. 잔류물을 이스코 장치 (실리카 겔 칼럼 24g, 0%→5% 에틸 아세테이트:헥산)를 사용하는 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 디-부트-3-에닐-카르밤산 tert-부틸 에스테르를 투명한 오일 (0.304 g, 18%)로서 단리시켰다.
Figure pct00513
467b) 질소 분위기 하에 건조 톨루엔 (30 mL) 중 디-부트-3-에닐-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (0.30 g, 1.3 mmol)의 용액에 (1,3-비스-(2,4,6-트리메틸페닐)-2-이미다졸리디닐리덴)디클로로(o-이소프로폭시페닐메틸렌)루테늄 (45.0 mg, 0.0717 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 50℃에서 5시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 밤새 교반하였다. 휘발성 물질을 증발시켰다. 잔류물을 헥산 (30 mL)으로 연화처리하고, 현탁액을 규조토의 플러그를 통해 여과하였다. 여과물을 증발시켰다. 잔류물을 이스코 장치 (실리카 겔 칼럼 24 g, 0%→5% 에틸 아세테이트:헥산 포함)를 사용하는 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 2,3,6,7-테트라히드로-아제핀-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 투명한 오일 (0.166 g, 63%)로서 단리시켰다.
Figure pct00514
467c) (메조)-시스-4,5-디히드록시-아제판-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 실시예 436a와 유사한 방식으로 2,3,6,7-테트라히드로-아제핀-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (0.166 g, 0.841 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 회백색 고체 (0.151g, 77%)로서 단리시켰다.
Figure pct00515
467d) (메조)-시스-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아제판-4,5-디올을 [B016]과 유사한 방식으로 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (0.20 g, 0.69 mmol) 및 (메조)-시스-4,5-디히드록시-아제판-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (0.15 g, 0.65 mmol) [1:1 트리플루오로아세트산:메틸렌 클로라이드로 탈보호된 후 첨가됨]로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 수지 (0.115 g, 44%)로서 단리시켰다.
Figure pct00516
467e) (메조)-시스-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아제판-4,5-디올을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 (메조)-시스-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아제판-4,5-디올 (115.0 mg, 0.2862 mmol) 및 아닐린 (33.0 μL, 0.362 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 발포체로서의 유리 염기 (0.033 g, 25%)로서 단리시켰다.
Figure pct00517
실시예 468. 1-{2-[2-(6-플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-올
1-{2-[2-(6-플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-올을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올 (90.0 mg, 0.242 mmol) 및 6-플루오로-피리딘-2-일아민 (33.0 mg, 0.294 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 발포체로서의 유리 염기 (0.048g, 35%)로서 단리시켰다.
Figure pct00518
실시예 469. 1-{5-메톡시-2-[2-(6-메톡시-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-올
1-{5-메톡시-2-[2-(6-메톡시-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-올을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올 (90.0 mg, 0.242 mmol) 및 6-메톡시-피리딘-2-일아민 (36.0 mg, 0.290 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 발포체로서의 유리 염기 (0.031 g, 27%)로서 단리시켰다.
Figure pct00519
실시예 470. ((S)-1-{2-[2-(6-플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피롤리딘-3-일)-메탄올
((S)-1-{2-[2-(6-플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피롤리딘-3-일)-메탄올을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 {(S)-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피롤리딘-3-일}-메탄올 (90.0 mg, 0.242 mmol) 및 6-플루오로-피리딘-2-일아민 (40.0 mg, 0.357 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.026 g, 19%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00520
실시예 471. ((S)-1-{5-메톡시-2-[2-(6-메톡시-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피롤리딘-3-일)-메탄올
((S)-1-{5-메톡시-2-[2-(6-메톡시-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피롤리딘-3-일)-메탄올을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 {(S)-1-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피롤리딘-3-일}-메탄올 (90.0 mg, 0.242 mmol) 및 6-메톡시-피리딘-2-일아민 (45.0 mg, 0.362 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 동결건조물로서의 트리플루오로아세트산 염 (0.044 g, 31%)으로서 단리시켰다.
Figure pct00521
실시예 473. 2-(4-시아노-페닐)-N-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드
2-(4-시아노-페닐)-N-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드를 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2141 mmol) 및 2-(4-시아노-페닐)-아세트아미드 (50.0 mg, 0.312 mmol)로부터 제조하였다. 생성물을 황갈색 고체로서의 유리 염기 (0.094 g, 89%)로서 단리시켰다.
Figure pct00522
실시예 474. [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-메틸-4-모르폴린-4-일-페닐)-아민
[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-메틸-4-모르폴린-4-일-페닐)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2141 mmol) 및 2-메틸-4-모르폴린-4-일-페닐아민 (61.0 mg, 0.317 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색-갈색 고체로서의 유리 염기 (0.085 g, 75%)로서 단리시켰다.
Figure pct00523
실시예 475. [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일)-아민
[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (107.0 mg, 0.2291 mmol) 및 6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일아민 (57.0 mg, 0.318 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 황색 고체로서의 유리 염기 (0.103 g, 87%)로서 단리시켰다.
Figure pct00524
실시예 476. [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리딘-3-일-아민
[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리딘-3-일-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2141 mmol) 및 3-아미노피리딘 (30.0 mg, 0.319 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 고체로서의 유리 염기 (0.067 g, 74%)로서 단리시켰다.
Figure pct00525
실시예 477. (2-클로로-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
(2-클로로-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2141 mmol) 및 o-클로로아닐린 (52.0 uL, 0.315 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 오렌지색 발포체로서의 유리 염기 (0.086 g, 88%)로서 단리시켰다.
Figure pct00526
실시예 478. [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-메틸-피리딘-3-일)-아민
[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-메틸-피리딘-3-일)-아민을 실시예 303c 및 실시예 1501c와 유사한 방식으로 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.2141 mmol) 및 4-메틸-피리딘-3-일아민 (34.0 mg, 0.314 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 연황색 발포체로서의 유리 염기 (0.070 g, 74%)로서 단리시켰다.
Figure pct00527
실시예 481. [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-페닐-아민
481a) 3-브로모-5-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 (1.9 g, 6.9 mmol), 시클로프로필트리플루오로보레이트 (1.18 g, 7.97 mmol), 아세트산팔라듐 (81.3 mg, 0.36 mmol), 부틸-디트리시클로[3.3.1.1(3,7)]데칸-1-일-포스판 (194.8 mg, 0.54 mmol) 및 탄산세슘 (7 g, 21.7 mmol)을 85℃에서 톨루엔 (35 mL)/물 (4 mL) 중에 밤새 질소 하에 가열하였다. 냉각시키고, 에테르와 물 사이에 분배하였다. 유기 추출물을 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고, 용매를 증발시키고; 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (이스코, 실리카 겔, EtOAc/헥산 0 - 10%; 제2 분획이 생성물임)에 의해 단리시켰다: 3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 (50% 수율).
481b) 3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 (700.0 mg, 2.95 mmol)를 메틸렌 클로라이드 (5 mL) 중 트리플루오로아세트산 (2.0 mL, 26.0 mmol)으로 25℃에서 밤새 처리하였다. 용매를 증발시키고, 조 잔류물을 고진공 하에 건조시킨 다음, 추가의 정제 없이 사용하였다: 3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴산; 트리플루오로-아세트산을 갖는 화합물 (정량적).
481c) 3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴산; 트리플루오로-아세트산을 갖는 화합물 (995 mg, 3.37 mmol) 및 2-클로로-이소니코틴아미딘; 히드로클로라이드 (1.3 g, 6.7 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 (14 mL) 중 N,N,N',N'-테트라메틸-O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)우로늄 헥사플루오로포스페이트 (1.35 g, 3.54 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민 (3.5 mL, 20.2 mmol)으로 실온에서 밤새 처리하였다. 반응 혼합물을 DCM과 물 사이에 분배하고, 유기 층을 물로 광범위하게 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 용매를 증발시키고, 이때 침전물이 형성되었다. 에테르로부터의 연화처리에 이어서 여과를 수행하여 N-[(2-클로로-피리딘-4-일)-이미노-메틸]-3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴아미드를 수득하였으며, 이를 후속 단계에 추가의 정제 없이 사용하였다.
481d) N-[(2-클로로-피리딘-4-일)-이미노-메틸]-3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴아미드 (단계 c)로부터의 고체 생성물) 및 탄산세슘 (1.4 g, 4.2 mmol)을 N,N-디메틸아세트아미드 (17 mL) 중에서 혼합하였다. 반응물을 300 와트, 120℃에서 20분 동안 마이크로웨이브 처리하였다. 반응 혼합물을 얼음/물로 희석하고, 0℃에서 AcOH로 pH 5까지 중화시키고, 침전물을 여과에 의해 수집하고, 물로 세척하고, 건조시켰다: 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 (2 단계에 걸쳐 33% 수율).
481e) N,N-디메틸포름아미드 (10 mL, 100 mmol) 중 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 (0.85 g, 2.8 mmol), 트리에틸아민 (1.3 mL, 9.3 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (43.0 mg, 0.352 mmol)의 현탁액을 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (0.98 g, 3.2 mmol)로 처리하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. tert-부틸-1-피페라진카복실레이트 (0.65 g, 3.5 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 물 (40 mL)을 첨가하고, 혼합물을 1시간 동안 격렬히 교반하였다. 현탁액을 여과하고, 물로 헹구고, 건조시켰다. 고체를 DCM 중에 용해시키고, 용액을 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고, 용매를 진공 하에 증발시켰다. 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (이스코, 실리카 겔, 20%→100% 에틸 아세테이트/헥산)에 의해 단리시켰다: 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르, 황갈색 고체 (1.03 g).
481f) 반응 튜브에 1,4-디옥산 (2 mL) 중 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (200 mg, 0.428 mmol), 아닐린 (43.9 μL, 0.482 mmol), 아세트산팔라듐 (16 mg, 0.07 mmol), 9,9-디메틸-4,5-비스(디페닐포스피노)크산텐 (38.8 mg, 0.067 mmol) 및 탄산세슘 (366 mg, 1.125 mmol)을 채웠다. 튜브를 배기시키고, 질소로 3회 재충전한 다음, 아르곤으로 플러싱하고, 캡핑하고, 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에테르와 물 사이에 분배하였다. 유기 추출물을 건조 (MgSO4)시킨 다음, 용매를 감압 하에 증발시켰다. 생성물을 후속 단계에 추가의 정제 없이 사용하였다. 단계 1에서 수득한 조 생성물을 반응이 완결될 때까지 (hplc에 의해 확인); 대략 1시간 동안 실온에서 메틸렌 클로라이드 (5.92 mL) 중 트리플루오로아세트산 (1.48 mL, 19.2 mmol)으로 처리하였다. 휘발성 물질을 감압 하에 증발시키고, 생성물을 역상 크로마토그래피 (길슨)에 의해 단리시키고, 이어서 양이온-교환 칼럼 (스트라타(Strata), 페노메넥스(Phenomenex))에 의해 중화시키고, 여과하고, 메탄올성 암모니아로 방출시켰다: [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일 포함)-피리딘-2-일]-페닐-아민 (2 단계에 걸쳐 133 mg, 73% 수율); 담황색 고체;
Figure pct00528
실시예 482. 2-{4-[5-시클로프로필-4-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴
이 생성물을 실시예 481e,f와 유사한 절차에 따라 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온으로부터 제조하였다: 백색 고체;
Figure pct00529
실시예 483. [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-플루오로-피리딘-2-일)-아민
이 생성물을 실시예 481e,f와 유사한 절차에 따라 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온으로부터 제조하였다: 황색 동결건조물;
Figure pct00530
실시예 484. [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-페닐)-아민
이 생성물을 실시예 481f와 유사한 절차에 따라 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르로부터 제조하였다: 회백색 발포체;
Figure pct00531
실시예 485. (±)-2-{4-[5-시클로프로필-4-시스-3,4-디히드록시-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴
이 생성물을 실시예 481e,f와 유사한 절차에 따라 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온으로부터 제조하였다: 황갈색 고체;
Figure pct00532
실시예 486. [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-o-톨릴-아민
이 생성물을 실시예 481f와 유사한 절차에 따라 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르로부터 제조하였다: 황색 발포체;
Figure pct00533
실시예 487. 2-{4-[5-시클로프로필-4-((3R,4S)-3,4-디히드록시-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴
이 생성물을 라세미 실시예 485의 거울상이성질체의 분리 (SCF 키랄 크로마토그래피)에 의해 수득하였다.
실시예 488. 2-{4-[5-시클로프로필-4-((3S,4R)-3,4-디히드록시-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴
이 생성물을 라세미 실시예 485의 거울상이성질체의 분리 (SCF 키랄 크로마토그래피)에 의해 수득하였다. 이는 실시예 487의 광학 대장체였다.
실시예 489. 4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-N-(1-페닐피라졸-4-일)피리딘-2-아민: 튜브에 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (131.4 mg, 0.2877 mmol), 1-페닐-1H-피라졸-4-일아민 (55.0 mg, 0.346 mmol), 아세트산팔라듐 (7.9 mg, 0.035 mmol), 9,9-디메틸-4,5-비스(디페닐포스피노)크산텐 (21.0 mg, 0.0364 mmol), 탄산세슘 (144.6 mg, 0.4438 mmol) 및 1,4-디옥산 (1 mL)을 채웠다. 튜브를 배기시키고, 질소로 백플러싱하였다. 튜브를 밀봉하고, 반응 혼합물을 90℃에서 18시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물 (10 mL)로 희석하였다. 현탁액을 15분 동안 교반하고, 여과하고, 물로 헹구고, 흡인에 의해 건조시켜 암색 고체를 수득하였다.
암색 고체를 메틸렌 클로라이드 (3 mL) 중에 현탁시키고, 실온에서 교반하였다. 트리플루오로아세트산 (1 mL, 20 mmol)을 적가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 증발시켰다. 잔류물을 5%→30% 아세토니트릴:물 (개질제로서 0.1% TFA 함유) 용매 구배로 길슨 장치를 사용하는 역상 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 목적 분획을 합하고, 냉동시키고, 동결건조시켰다. 회수된 동결건조물은 목적 4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-N-(1-페닐피라졸-4-일)피리딘-2-아민 (14mg, 10%)과 일치하였다.
Figure pct00534
실시예 490. (2,3-디메틸-2H-인다졸-6-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민: 튜브에 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (131.4 mg, 0.2877 mmol), 2,3-디메틸-2H-인다졸-6-일아민 (55.7 mg, 0.346 mmol), 아세트산팔라듐 (7.9 mg, 0.035 mmol), 9,9-디메틸-4,5-비스(디페닐포스피노)크산텐 (21.0 mg, 0.0364 mmol), 탄산세슘 (144.6 mg, 0.4438 mmol) 및 1,4-디옥산 (1 mL)을 채웠다. 튜브를 배기시키고, 질소로 백플러싱하였다. 튜브를 밀봉하고, 반응 혼합물을 90℃에서 18시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물 (10 mL)로 희석하였다. 현탁액을 15분 동안 교반하고, 여과하고, 물로 헹구고, 흡인에 의해 건조시켜 암색 고체를 수득하였다.
암색 고체를 메틸렌 클로라이드 (3 mL, 40 mmol) 중에 현탁시키고, 실온에서 교반하였다. 트리플루오로아세트산 (1 mL, 20 mmol)을 적가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 증발시켰다. 잔류물을 5%→30% 아세토니트릴:물 (개질제로서 0.1% TFA 함유) 용매 구배로 길슨 장치를 사용하는 역상 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 목적 분획을 합하고, 냉동시키고, 동결건조시켰다. 회수된 동결건조물은 목적 (2,3-디메틸-2H-인다졸-6-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민 (38mg, 27%)과 일치하였다.
Figure pct00535
실시예 491. [1-(2-플루오로-페닐)-1H-피라졸-4-일]-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민
튜브에 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (131.4 mg, 0.2877 mmol), 1-(2-플루오로-페닐)-1H-피라졸-4-일아민 (61.2 mg, 0.346 mmol), 아세트산팔라듐 (7.9 mg, 0.035 mmol), 9,9-디메틸-4,5-비스(디페닐포스피노)크산텐 (21.0 mg, 0.0364 mmol), 탄산세슘 (144.6 mg, 0.4438 mmol) 및 1,4-디옥산 (1 mL)을 채웠다. 튜브를 배기시키고, 질소로 백플러싱하였다. 튜브를 밀봉하고, 반응 혼합물을 90℃에서 18시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물 (10 mL)로 희석하였다. 현탁액을 15분 동안 교반하고, 여과하고, 물로 헹구고, 흡인에 의해 건조시켜 암색 고체를 수득하였다.
암색 고체를 메틸렌 클로라이드 (3 mL) 중에 현탁시키고, 실온에서 교반하였다. 트리플루오로아세트산 (1 mL, 20 mmol)을 적가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 증발시켰다. 잔류물을 5%→30% 아세토니트릴:물 (개질제로서 0.1% TFA 함유) 용매 구배로 길슨 장치를 사용하는 역상 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 목적 분획을 합하고, 냉동시키고, 동결건조시켰다. 회수된 동결건조물은 목적 [1-(2-플루오로-페닐)-1H-피라졸-4-일]-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민 (12mg, 8.4%)과 일치하였다.
Figure pct00536
실시예 492. [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1-페닐-1H-피라졸-4-일)-아민
튜브에 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (403.0 mg, 0.8631 mmol), 1-페닐-1H-피라졸-4-일아민 (165.0 mg, 1.036 mmol), 아세트산팔라듐 (24 mg, 0.10 mmol), 9,9-디메틸-4,5-비스(디페닐포스피노)크산텐 (63.1 mg, 0.109 mmol), 탄산세슘 (433.8 mg, 1.331 mmol) 및 1,4-디옥산 (4 mL)을 채웠다. 튜브를 배기시키고, 질소로 백플러싱하였다. 튜브를 밀봉하고, 반응 혼합물을 90℃에서 18시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물 (10 mL)로 희석하였다. 현탁액을 15분 동안 교반하고, 여과하고, 물로 헹구고, 흡인에 의해 건조시켜 암색 고체를 수득하였다.
암색 고체를 메틸렌 클로라이드 (8 mL) 중에 현탁시키고, 실온에서 교반하였다. 트리플루오로아세트산 (4 mL, 50 mmol)을 적가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 증발시켰다. 잔류물을 5%→30% 아세토니트릴:물 (개질제로서 0.1% TFA 함유) 용매 구배로 길슨 장치를 사용하는 역상 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 목적 분획을 합하고, 냉동시키고, 동결건조시켰다. 회수된 동결건조물은 목적 [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1-페닐-1H-피라졸-4-일)-아민 (10mg, 4%)과 일치하였다.
Figure pct00537
실시예 493. [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3-디메틸-2H-인다졸-6-일)-아민
튜브에 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (241.2 mg, 0.5166 mmol), 2,3-디메틸-2H-인다졸-6-일아민 (100.0 mg, 0.6203 mmol), 아세트산팔라듐 (14 mg, 0.063 mmol), 9,9-디메틸-4,5-비스(디페닐포스피노)크산텐 (37.8 mg, 0.0653 mmol), 탄산세슘 (259.6 mg, 0.7968 mmol) 및 1,4-디옥산 (2 mL)을 채웠다. 튜브를 배기시키고, 질소로 백플러싱하였다. 튜브를 밀봉하고, 반응 혼합물을 90℃에서 18시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물 (10 mL)로 희석하였다. 현탁액을 15분 동안 교반하고, 여과하고, 물로 헹구고, 흡인에 의해 건조시켜 갈색 고체를 수득하였다.
암색 고체를 메틸렌 클로라이드 (5 mL, 70 mmol) 중에 현탁시키고, 실온에서 교반하였다. 트리플루오로아세트산 (2 mL, 30 mmol)을 적가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 증발시켰다. 잔류물을 5%→30% 아세토니트릴:물 (개질제로서 0.1% TFA 함유) 용매 구배로 길슨 장치를 사용하는 역상 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 목적 분획을 합하고, 냉동시키고, 동결건조시켰다. 회수된 동결건조물은 [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3-디메틸-2H-인다졸-6-일)-아민 (60mg, 24%)과 일치하였다.
Figure pct00538
실시예 494. 페닐-[4-(4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민. 303c와 유사한 절차에 따라, 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (180 mg, 0.42 mmol) 및 아닐린 (51.1 uL, 0.561 mmol)을 표제 화합물 35.28 mg, 22% 수율로 전환시켰다. LC/MS = 384.2 (M+H)+
실시예 495. [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-피리딘-3-일)-아민: 튜브에 4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100 mg, 0.214 mmol), 2-플루오로-피리딘-3-일아민 (46.2 mg, 0.412 mmol), 아세트산팔라듐 (12.0 mg, 0.053 mmol), 9,9-디메틸-4,5-비스(디페닐포스피노)크산텐 (34.0 mg, 0.058 mmol), 탄산세슘 (120 mg, 0.368 mmol) 및 1,4-디옥산 (0.7 mL, 8 mmol)을 채웠다. 튜브를 배기시키고, 질소로 백플러싱하였다. 튜브를 밀봉하고, 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 디클로로메탄 (10 mL)으로 희석하고, 셀라이트를 통해 여과하였다. 여과물을 증발시켜 암색 수지를 수득하였다.
갈색 수지를 메틸렌 클로라이드 (0.7 mL, 10 mmol) 중에 용해시키고, 트리플루오로아세트산 (0.7 mL, 9 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 농축시켰다. 잔류물을 길슨 장치를 사용하는 역상 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 목적 분획을 SCX 카트리지 상에 로딩하고, 메탄올로 헹구고, 생성물을 메탄올 중 2M 암모니아로 방출시켰다. 암모니아 여과물을 증발시키고, 고진공 하에 2시간 동안 두었다. 회수된 황색 고체 (35 mg, 37%)는 표제 화합물과 일치하였다.
Figure pct00539
실시예 496. [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-메틸-이속사졸-3-일)-아민
4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (75 mg, 0.16 mmol), 5-메틸-이속사졸-3-일아민 (32.2 mg, 0.3283 mmol), 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0) (5 mg, 0.0085 mmol), 크산트포스 (10 mg, 0.171 mmol) 및 리튬 헥사메틸실라지드 (55 mg, 0.328 mmol)를 테트라히드로푸란 (3 mL) 중에서 합하고, 아르곤으로 탈기시키고, 마이크로웨이브에서 120℃에서 6시간 동안 반응시켰다. 추가의 팔라듐, 이속사졸 및 실라지드를 첨가하고, 마이크로웨이브 온도를 추가 6시간 동안 150℃로 상승시켰다. 반응물을 농축시키고, 정제를 역상 크로마토그래피에 의해 수행하여 표제 화합물 (2 mg, 3%)을 수득하였다. MS: 419.23 (M+H).
실시예 497. 2-[2-(3-피페라진-1-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올. 실시예 303c와 유사한 절차에 따라, 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (67 mg, 0.26 mmol) 및 4-(3-아미노-페닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (1.1 eq)를 표제 화합물로 전환시켜 비스-TFA 염 (21 mg, 13%)으로서 단리시켰다. LC/MS: M+H+ = 400.
실시예 498. 2-[2-(3-피페라진-1-일메틸-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올. 실시예 303c와 유사한 절차에 따라, 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (143 mg, 0.56 mmol) 및 4-(3-아미노-벤질)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (1.1 eq)를 표제 화합물로 전환시켜 비스 TFA 염 (51.4 mg, 14%)으로서 단리시켰다. LC/MS: M+H+ = 414.
실시예 499. 2-[2-(1-피페리딘-4-일메틸-1H-피라졸-4-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올. 실시예 303c와 유사한 절차에 따라, 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (145 mg, 0.56 mmol) 및 4-(4-아미노-피라졸-1-일메틸)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (1.1 eq)를 표제 화합물로 전환시켜 비스 TFA 염 (20.56 mg, 6%)으로서 단리시켰다. LC/MS: M+H+ = 403.
실시예 500. {5-메톡시-2-[2-(3-피페라진-1-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아민. 실시예 303b와 유사한 절차에 따라, 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (362 mg, 1.25 mmol) 및 메틸아민·HCl (1.1 eq)을 [2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-메틸-아민 (64% 수율)으로 전환시켰으며, 이를 실시예 497과 유사한 절차를 사용하여 표제 화합물로 전환시켜 비스 TFA 염 (14 mg, 5% 수율)으로서 단리시켰다. LC/MS: M+H+ = 443.25.
실시예 501. (5-메톡시-2-{2-[4-(2-피롤리딘-1-일-에톡시)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-메틸-아민. 실시예 500과 유사한 절차에 따라, 4-(2-피롤리딘-1-일-에톡시)-페닐아민 (44 mg, 0.21 mmol)을 표제 화합물로 전환시켜 비스-TFA 염 (6.35 mg, 5% 수율)으로서 단리시켰다. LC/MS: M+H+ = 472.
실시예 502. {5-메톡시-2-[2-(3-피페리딘-4-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아민. 실시예 500과 유사한 절차에 따라, 4-(3-아미노-페닐)-피페리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (0.1468 g, 0.5312 mmol)를 표제 화합물로 전환시켜 비스-TFA 염 (23.61 mg, 7% 수율)으로서 단리시켰다. LC/MS: M+H+ = 442.
실시예 503. [4-(5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-피페라진-1-일-페닐)-아민
503a) N,N-디메틸포름아미드 (2 mL, 30 mmol) 중 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 (208 mg, 0.720 mmol), 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (221.1 mg, 0.7301 mmol), 트리에틸아민 (0.31 mL, 2.2 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘 (8.8 mg, 0.072 mmol)을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 히드라진 수화물 (0.05410 g, 1.081 mmol)을 첨가하고, 반응물을 밤새 교반하였다. 생성물이 침전되었고, 이를 에테르로부터 연화처리하였다. 추가의 정제 없이 취하였다.
503b) [2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-히드라진 (0.218 g, 0.720 mmol)을 1,4-디옥산 (5.0 mL, 65 mmol) 및 물 (0.6 mL, 30 mmol)에 이어서 산화은(I) (334 mg, 1.44 mmol)으로 처리하고, 실온에서 교반하였다. 1.5시간 후, LC/MS는 주요 생성물 (M+H)+ = 273을 나타내었다. 은 염을 여과해내고, 농축시키고, 고진공하에 두었다. 이스코 크로마토그래피 (12g SiO2, 13분에 걸쳐 구배 용리 0%에서 100% EA/헥산)에 의해 정제하여 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘을 수득하였다.
503c) 실시예 497과 유사한 절차를 사용하여, 표제 화합물 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘 (31 mg, 0.11 mmol)을 표제 화합물 (6.37 mg, 13% 수율)로 전환시켰다. LC/MS: M+H+ = 414.
하기 화합물을 반응식 [B4]에 제시된 일반적 합성에 따라 합성하였다.
Figure pct00540
Figure pct00541
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Figure pct00587
하기 화합물을 반응식 [B4]에 나타내어진 일반적 합성에 따라 합성하였다.
Figure pct00588
Figure pct00589
Figure pct00590
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Figure pct00640
Figure pct00641
화학식 [H-006]의 치환된 2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체의 일반적 합성, 반응식 C1
화학식 [H-002]의 아미노-이소니코틴아미드 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에 염기 피리딘의 존재 하에 화학식 [H-001]의 치환된 아미노-이소니코틴아미드 유도체와 디-tert-부틸 디카르보네이트 및 탄산암모늄의 반응에 의해 제조하였다. 화학식 [H-003]의 치환된 2-메르캅토-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에 장애 아민, 예컨대 DBU의 존재 하에 화학식 [H-002]의 아미노-이소니코틴아미드 유도체와 이황화탄소의 고리화에 의해 제조하였다. 화학식 [H-004]의 2-클로로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 1,4-디옥산 중에 화학식 [H-003]의 치환된 2-메르캅토-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 유도체와 티오포스겐의 반응에 의해 제조하였다. 화학식 [H-005]의 2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-올 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에 열적으로 가열하여 또는 마이크로웨이브 반응기를 사용하여 고온에서 화학식 [H-004]의 2-클로로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체와 화학식 [H-007]의 치환된 모르폴린 유도체의 반응에 의해 제조하였다. 화학식 [H-006]의 2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에 3급 알킬아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM 및 촉매량의 DMAP의 존재 하에 화학식 [H-005]의 2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-올 유도체와 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드의 반응에 의해 제조하였다. 이어서, 중간체 6,7-치환된-(2,4,6-트리이소프로필-벤젠술폰산)-2-모르폴-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 에스테르를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 주위 온도에서 화학식 [H-008]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시켰다. 전형적으로 액체-액체 추출 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제에 의한 반응 후처리 후, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에 산성 조건 하에 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4로 탈보호하고, 조 반응 생성물을 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 C1>
Figure pct00642
4-((S)-3-벤질-피페라진-1-일)-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [1000]의 합성
Figure pct00643
3-아미노-이소니코틴아미드 [C001]
DMF (15 mL) 중 3-아미노이소니코틴산 (1.00 g, 7.24 mmol) 및 CDI (1.76 g, 10.85 mmol)의 슬러리를 40℃로 0.5시간 동안 가열한 다음 냉각시켰다. 진한 수성 암모니아 (50 mL)를 첨가하고, 혼합물을 15분 동안 교반한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 용매를 제거하여 EtOAc 중에 용해된 고체를 수득하였다. 유기 상을 물 및 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압 하에 농축시켜 표제 화합물 [C001] (780 mg, 79%)을 수득하였다.
Figure pct00644
Figure pct00645
2-메르캅토-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 히드로클로라이드 [C002]
3-아미노-이소니코틴아미드 [C001] (5g, 36.46 mmol)를 DMF (40 mL) 중에 용해시켰다. 이황화탄소 (11 mL, 183 mmol) 및 DBU (10.9 mL, 73 mmol)를 첨가하고, 반응물을 60℃로 2시간 동안 가열하였다. 2M HCl (40 mL)을 첨가하고, 침전물을 수집하고, 물로 세척하고, 진공 하에 건조시켜 표제 화합물 [C002]을 백색 고체로서 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다:
Figure pct00646
Figure pct00647
2-클로로-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 히드로클로라이드 [C003]
디옥신 (100 mL) 중 2-메르캅토-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [C002] (5.45 g, 30.41 mmol)의 혼합물에 티오포스겐 (3.5 mL, 45.6 mmol)을 적가하고, 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하고, 생성된 고체를 Et2O (100 mL)로 희석하고, 침전물을 여과에 의해 수집하고, 고체를 Et2O로 세척하여 표제 화합물을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다:
Figure pct00648
Figure pct00649
2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [C004]
마이크로웨이브 바이알에서, DMA (4 mL) 중 2-클로로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 히드로클로라이드 (300 mg, 1.38 mmol) 및 모르폴린 (0.22 mL, 2.48 mmol)의 용액을 마이크로웨이브 조사 하에 150℃로 20분 동안 가열하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 생성된 고체를 에테르로 세척하고 수집하여 표제 화합물 [C004]을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00650
Figure pct00651
4-((S)-3-벤질-피페라진-1-일)-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [1000]
DMA (3 mL) 중 2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [C004] (100 mg, 0.43 mmol)의 용액에, 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (143 mg, 0.47 mmol), NEt3 (0.12 mL, 0.86 mmol) 및 DMAP (10 mg)를 연속적으로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, (S)-1-Boc-2-벤질피페라진 (154 mg, 0.56 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 밤새 교반하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 혼합물을 실리카 겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 0 - 10% MeOH를 함유하는 CH2Cl2로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 용매를 회전 증발에 의해 제거하였다. 잔류물을 CH2Cl2 (2 mL) 중에 용해시키고, TFA (0.5 mL)를 첨가하였다. 용액을 3시간 동안 교반한 다음, MeOH (6 mL)로 세척하고 MeOH 중 2 M 암모니아로 용리시키면서 SCX-2 카트리지 상에 로딩하였다. 용매를 암모니아 분획으로부터 제거하여 표제 화합물 [1000]을 수득하였다:
Figure pct00652
2-클로로-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 히드로클로라이드 [C-005]의 합성
Figure pct00653
3-아미노-5-메톡시-이소니코틴아미드 [C-006]
무수 디옥산 (10 mL) 중 3-아미노-5-메톡시-이소니코틴산 (1.00 g, 5.947 mmol)의 교반 현탁액을 질소 하에서 실온에서 제조하였다. 피리딘 (0.53 mL, 6.542 mmol)을 첨가하고, 이어서 디-tert-부틸 디카르보네이트 (1.43 g, 6.542 mmol) 및 탄산암모늄 (1.26 g, 13.083 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반한 다음, 디에틸 에테르 (50 mL)로 희석하고, 현탁액을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 현탁액을 여과하고, 고체를 디에틸 에테르 (50 mL)로 세척한 다음, 메탄올 중에 용해시키고, 여과하여 무기 염을 제거하였다. 여과물을 회전 증발에 의해 농축시켜 표제 화합물 [C-006] (690 mg, 70%)을 크림색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00654
Figure pct00655
2-메르캅토-5-메톡시-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [C-007]
무수 DMF (10 mL) 중 3-아미노-5-메톡시-이소니코틴아미드 [C-006] (1.10 g, 6.58 mmol)의 현탁액을 질소 하에 제조하였다. 이황화탄소 (1.97 mL, 32.90 mmol)를 첨가하고, 이어서 DBU (1.96 mL, 13.16 mmol)를 적가하고, 반응 혼합물을 60℃로 2.5시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2M HCl로 희석하고, 침전물을 여과하고, 물로 세척하였다. 침전물을 톨루엔 (40 mL) 중에 현탁시키고, 톨루엔을 가만히 따르고, 이것을 1회 더 반복하였다. 이어서, 침전물을 톨루엔 (30 mL) 중에 현탁시키고, 회전 증발에 의해 농축시켜 표제 화합물 [C-007] (1.05 g, 65%)을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00656
Figure pct00657
2-클로로-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 히드로클로라이드 [C-005]
무수 디옥산 (20 mL) 중 2-메르캅토-5-메톡시-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 히드로클로라이드 [C-007] (1.145 g, 4.660 mmol)의 현탁액을 질소 하에 제조하였다. 티오포스겐 (0.54 mL, 6.990 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반한 다음, 4시간 동안 95℃로 가열하였다. 티오포스겐의 추가의 부분 (0.09 mL, 1.165 mmol)을 첨가하고, 가열을 추가로 1.5시간 동안 계속한 후 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 디에틸 에테르로 희석하고, 침전물을 여과하고, 디에틸 에테르로 세척하고, 진공 하에 건조시켜 표제 화합물 [C-003] (1.16 g, 100%)을 연황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00658
[2-(2-벤질-모르폴린-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(R)-피롤리딘-3-일-아민 [1001]의 합성
Figure pct00659
2-(2-벤질-모르폴린-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [C008]
반응식 C1에 기재된 절차에 따라, 2-클로로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 히드로클로라이드 (100 mg, 0.459 mmol)를 2-벤질-모르폴린 (146 mg, 0.825 mmol)과 반응시키고 0 - 10% MeOH를 함유하는 CH2Cl2로 용리시키면서 실리카 상에서의 칼럼 크로마토그래피에 따라 표제 화합물 [C008] (114 mg, 64%)을 수득하였다.
Figure pct00660
Figure pct00661
(R)-3-[2-(2-벤질-모르폴린-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [C009]
2-(2-벤질-모르폴린-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [C008] (70 mg, 0.21 mmol), NEt3 (90 mL, 0.63 mmol) 및 DMA (1 mL) 중 DMAP (3 mg, 0.02 mmol)의 교반 용액에 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (77 mg, 0.25 mmol)를 첨가하였다. 4시간 후, (R)-(+)-1-Boc-3-아미노피롤리딘 (43 mL, 0.25 mmol)을 첨가하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 CH2Cl2와 H2O 사이에 분배하고, 유기 상을 분리하고, 증발시켰다. 잔류물을 실리카 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 0 - 5% MeOH를 함유하는 CH2Cl2로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 증발시켜 표제 화합물 [C009] (43 mg, 33%)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00662
Figure pct00663
[2-(2-벤질-모르폴린-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(R)-피롤리딘-3-일-아민 [1001]
(R)-3-[2-(2-벤질-모르폴린-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [C009] (34 mg, 0.069 mmol)를 디옥산 (2 mL) 중 4N HCl 중에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 MeOH로 희석하고, MeOH로 세척하고 메탄올 중 암모니아로 용리시키면서 SCX-카트리지 상에 로딩하였다. 암모니아 상을 증발시켜 표제 화합물 [1001] (21 mg, 78%)을 수득하였다.
Figure pct00664
.
화학식 [H-006]의 치환된 2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체의 일반적 합성, 반응식 C2
화학식 [H-009]의 2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 유도체를 화학식 [H-004]의 2-클로로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체와 염소화화제, 예컨대 옥시염화인의 반응에 의해 제조하고, 이어서 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 주위 온도에서 화학식 [H-008]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시켰다. 전형적으로 액체-액체 추출 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제에 의한 반응 후처리 후, 화학식 [H-009]의 2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에 열적으로 가열하거나 마이크로웨이브 반응기를 사용하여 고온에서 화학식 [H-007]의 치환된 모르폴린 유도체와 반응시켰다. 전형적으로 액체-액체 추출 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제에 의한 반응 후처리 후, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에 산성 조건 하에 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4로 탈보호하고, 조 반응 생성물을 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 C2>
Figure pct00665
(S)-N1-(5-메톡시-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-3-페닐-프로판-1,2-디아민 [1002]의 합성
Figure pct00666
(S)-2-벤질-4-(2-클로로-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [C010]
DCE (50 mL) 중 2-클로로-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [C005] (1.04 g, 4.911 mmol)의 용액을 질소 하에 제조하였다. DIPEA (1.72 mL 9.822 mmol) 및 POCl3 (0.46 mL, 4.911 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 직접 후속 단계에 사용하였다. DCM (15 mL) 중 2,4-디클로로-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘 (완전한 전환을 가정하면 280 mg의 조 잔류물, 1.228 mmol)의 용액을 질소 하에 제조하였다. 트리에틸아민 (0.34 mL, 2.456 mmol)을 첨가하고, 이어서 (S)-2-벤질-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸에스테르 (170 mg, 0.614 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 0 - 10% MeOH를 함유하는 DCM으로 용리시키면서 정제하여 표제 화합물 [C-010] (110 mg, 19%)을 수득하였다:
Figure pct00667
Figure pct00668
(S)-N1-(5-메톡시-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-3-페닐-프로판-1,2-디아민 [1002]
무수 DMA (2 mL) 중 (S)-2-벤질-4-(2-클로로-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [C010] (100 mg, 0.213 mmol)의 용액을 제조하였다. 모르폴린 (19 mg, 0.213 mmol) 및 DIPEA (0.04 mL, 0.213 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 150℃로 20분 동안 마이크로웨이브에서 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 증발시키고, 조 잔류물을 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 0 - 10% MeOH를 함유하는 DCM으로 용리시키면서 정제하였다. 생성물을 디옥산 중 4M HCl 중에서 실온에서 1시간 동안 교반하고, 반응 혼합물을 감압 하에 증발시키고, 메탄올로 세척하고 메탄올 중 7N 암모니아로 용리시키면서 SCX 카트리지 상에 로딩하였다. 암모니아 용리액을 감압 하에 증발시켜 표제 화합물 [1001] (46 mg, 51%)을 황색 고체로서 수득하였다:
Figure pct00669
5-메톡시-2-모르폴린-4-일-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [1003]의 합성
Figure pct00670
4-(2-클로로-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [C011]
DCE (10 mL) 중 2-클로로-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 히드로클로라이드 [C005] (200 mg, 0.806 mmol)의 교반 현탁액을 질소 하에 제조하였다. DIPEA (0.31 mL, 1.773 mmol)를 첨가하고, 이어서 POCl3 (0.08 mL, 0.887 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. DIPEA (0.31 mL, 1.773 mmol) 및 POCl3 (0.08 mL, 0.887 mmol)의 추가의 부분을 첨가하고, 교반을 실온에서 3시간 동안 계속하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (30 mL)와 포화 NaHCO3 (수성) (30 mL) 사이에 분배하였다. 유기 상을 분리하고, 수층을 CH2Cl2 (2 x 10 mL)로 추출하였다. 합한 유기부를 건조시키고 (상 분리기), 감압 하에 증발시켜 2,4-디클로로-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘 (추정치 185mg, 100%)을 함유하는 조 잔류물을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다. CH2Cl2 (10 mL) 중 조 2,4-디클로로-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘 (추정치 185 mg, 0.806 mmol)을 함유하는 용액을 질소 하에 제조하였다. 트리에틸아민 (0.17 mL, 1.209 mmol)을 첨가하고, 이어서 피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (120 mg, 0.645 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 0 - 10% MeOH를 함유하는 CH2Cl2로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 표제 화합물 (177 mg, 58%)을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00671
Figure pct00672
5-메톡시-2-모르폴린-4-일-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [C012]
DMA (2 mL) 중 2,4-디클로로-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘 [C011] (70 mg, 0.19 mmol)의 용액에 모르폴린 (20 mg, 0.228 mmol) 및 DIPEA (0.04 mL, 0.228 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브에서 150℃로 20분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 조 잔류물을 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 (0 - 10% MeOH를 함유하는 CH2Cl2로 용리) 정제하여 표제 화합물 [C012]을 수득하였다.
Figure pct00673
Figure pct00674
5-메톡시-2-모르폴린-4-일-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [1003]
5-메톡시-2-모르폴린-4-일-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [C012]을 디옥산 (2 mL) 중 4M HCl 중에서 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 메탄올로 (용해된 침전물에 이르기까지) 희석하고, 메탄올로 세척하고 메탄올 중 7M 암모니아로 용리시키면서 SCX 카트리지 상에 로딩하였다. 암모니아 분획을 감압 하에 증발시키고, 진공 하에 건조시켜 표제 화합물 [1003] (48 mg, 83%)을 수득하였다:
Figure pct00675
하기 중간체 화합물을 반응식 [C2]에 나타내어진 일반적 합성에 따라 합성하였다.
Figure pct00676
Figure pct00677
Figure pct00678
Figure pct00679
하기 화합물을 반응식 [C2]에 나타내어진 일반적 합성에 따라 합성하였다.
Figure pct00680
Figure pct00681
Figure pct00682
Figure pct00683
[2-모르폴린-4-일-8-(2H-피라졸-3-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(R)-피롤리딘-3-일-아민 [1012]의 합성
Figure pct00684
2,8-디클로로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [C022]
디옥산 (30 mL) 중 3-아미노-2-클로로-이소니코틴아미드 (2.00 g, 11.65 mmol)의 현탁액에, 티오포스겐 (2.25 mL, 29.13 mmol)을 적가하고, 현탁액을 15분 동안 교반하였다. 이어서, 반응물을 100℃에서 3시간 동안 가열한 다음, 실온으로 냉각시키고, Et2O로 희석하였다. 생성된 고체를 수집하고, 건조시켜 표제 화합물 [C022] (2.41 g, 96%)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00685
Figure pct00686
8-클로로-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [C023]
DMA (2 mL) 중 2,8-디클로로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [C022] (200 mg, 0.926 mmol)의 용액에, 모르폴린 (0.1 mL, 1.20 mmol)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 30분 동안 교반한 다음, 40℃로 3시간 동안 가열하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 최소량의 CH2Cl2를 첨가하여 조 잔류물을 용해시키고, Et2O를 첨가하였다. 생성된 고체를 수집하고, 건조시켜 표제 화합물 [C022] (200 mg, 80%)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00687
Figure pct00688
(R)-3-(8-클로로-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [C024]
DMA (10 mL) 중 8-클로로-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [C022] (500 mg, 1.87 mmol)의 용액에, 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (690 mg, 2.25 mmol), NEt3 (0.52 mL, 3.75 mmol) 및 DMAP (50 mg, 0.41 mmol)를 연속적으로 첨가하였다. 혼합물을 40℃에서 1시간 동안 교반한 다음, (R)-3-아미노-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (460 mg, 2.44 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 용매를 감압 하에 제거하였다. 혼합물을 실리카 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 0 - 10% MeOH를 함유하는 CH2Cl2로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 감압 하에 증발시켜 표제 화합물 [C023] (310 mg, 38%)을 수득하였다.
Figure pct00689
Figure pct00690
[2-모르폴린-4-일-8-(2H-피라졸-3-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(R)-피롤리딘-3-일-아민 [1012]
마이크로웨이브 바이알에 (R)-3-(8-클로로-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-피롤리딘-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [C024] (100 mg, 0.23 mmol), 1H-피라졸-5-보론산 (38 mg, 0.35 mmol), Pd(Ph3P)4 (27 mg, 0.023 mmol), K3PO4의 용액 (H2O 중 0.5M 0.92 mL, 0.46 mmol) 및 DMA (3.5 mL)를 채웠다. 혼합물을 마이크로웨이브 조사 하에 150℃로 10분 동안 가열하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 잔류물을 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 0 - 10% MeOH를 함유하는 CH2Cl2로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 용매를 감압 하에 증발시켜 Boc-보호된 중간체를 수득하였으며, 이를 CH2Cl2 (2 mL) 중에 용해시키고, TFA (0.5 mL)를 첨가하였다. 용액을 3시간 동안 교반한 다음, MeOH로 세척하고 MeOH 용액 중 2N 암모니아로 용리시키면서 SCX-2 카트리지 상에 로딩하였다. 용매를 감압 하에 암모니아 분획으로부터 제거하여 표제 화합물 [1012]을 수득하였다:
Figure pct00691
N4-((S)-2-아미노-3-페닐-프로필)-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4,8-디아민 [1013]의 합성
Figure pct00692
[(S)-1-벤질-2-(8-클로로-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-에틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [C025]
상기 기재된 절차에 따라, 8-클로로-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [C023] (500 mg, 1.87 mmol)을 ((S)-1-아미노메틸-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (600 mg, 2.44 mmol)와 반응시켜 표제 화합물 [C024] (350 mg, 38%)을 수득하였다.
Figure pct00693
Figure pct00694
N4-((S)-2-아미노-3-페닐-프로필)-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4,8-디아민 [1013]
마이크로웨이브 바이알에 [(S)-1-벤질-2-(8-클로로-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-에틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 [C025] (100 mg, 0.20 mmol), EtOH (2 mL) 및 NH4OH (2 mL)를 채웠다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 조사 하에 150℃로 1시간 동안 가열하였다. 이를 목적 생성물로의 합리적인 전환율이 LCMS 분석에 의해 확인될 때까지 반복하였다. 이어서, 용매를 감압 하에 제거하고, BOC 보호된 화합물을 CH2Cl2 (2mL) 중에 희석하고, TFA (0.5 mL)를 첨가하였다. 용액을 3시간 동안 교반한 다음, MeOH로 세척하고 MeOH 용액 중 2M 암모니아로 용리시키면서 SCX-2 카트리지 상에 로딩하였다. 용매를 암모니아 분획으로부터 제거하고, 잔류물을 정제용 HPLC (방법 A)에 의해 정제하여 표제 화합물 [1013]을 수득하였다;
Figure pct00695
(S)-N1-(2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-3-페닐-프로판-1,2-디아민 [1014]의 합성
Figure pct00696
2-클로로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [C003] (1.50 g, 8.26 mmol)을 DMA (30 mL) 중에 현탁시켰다. 트리에틸아민 (2.3 mL, 16.52 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 교반하였다. 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (2.75 g, 9.09 mmol) 및 DMAP (50 mg, 0.41 mmol)를 둘 다 첨가하고, 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반하였다. ((S)-1-아미노메틸-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (3.10 g, 12.39 mmol)를 반응 혼합물에 첨가하고, 교반을 실온에서 18시간 동안 계속하였다. 조 용액에 모르폴린 (1 mL)을 첨가하고, 혼합물을 밀봉하고, 마이크로웨이브 조사 하에 150℃로 20분 동안 가열하였다. 혼합물을 DCM에 녹이고, 물 및 염수로 세척하였다. 층을 분리하고, 유기 층을 MgSO4 상에서 건조시켰다. 용매를 감압 하에 제거하고, 조 혼합물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 CH2Cl2 중 5% 메탄올로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시키고, 잔류물을 디옥산 중 4M HCl 중에서 18시간 동안 교반하였다. 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 MeOH로 세척하고 메탄올 중 2M 암모니아로 용리시키면서 SCX 카트리지 상에 로딩하였다. 용매를 감압 하에 암모니아 분획으로부터 제거하여 표제 화합물 (150 mg, 22%)을 수득하였다.
Figure pct00697
화학식 [H-006]의 치환된 2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체의 일반적인 합성, 반응식 C3
화학식 [H-011]의 3-할로-N-(이미노-모르폴린-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 유도체를 적합한 커플링제, 예컨대 O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HATU)의 존재 하에 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA 또는 DMF 중에 화학식 [H-010]의 오르토-할로-이소니코틴산 유도체와 화학식 [H-004]의 적절하게 치환된 4-카르밤이미도일-모르폴린의 커플링에 의해 제조하였다. 화학식 [H-011]의 이소니코티노일-아미딘 유도체를 관련 할로겐 기를 대체하도록 고리화하여 화학식 [H-005]의 목적 모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 수득하였다. 화학식 [H-006]의 2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 유도체를 화학식 [H-005]의 모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체와 염소화제, 예컨대 옥시염화인 또는 트리플레이트화제, 예컨대 N-페닐-비스(트리플루오로메탄술폰이미드)와 반응시킨 다음, 이어서 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 주위 온도에서 화학식 [H-008]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시켰다. 전형적으로 액체-액체 추출 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제에 의한 반응 후처리 후, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에 산성 조건 하에 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4로 탈보호하고, 조 반응 생성물을 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 C3>
Figure pct00698
5-브로모-2-모르폴린-4-일-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [1015]의 합성
Figure pct00699
3-브로모-5-플루오로-N-(이미노-모르폴린-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 [C026]
DMF (11 mL) 중 3-브로모-5-플루오로-이소니코틴산 히드로클로라이드 (800 mg, 3.119 mmol) 및 DIPEA (1.91 mL, 10.917 mmol)의 교반 용액을 제조하였다. HATU (1.186 g, 3.119 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였으며, 그 시간 동안 반응 혼합물은 천천히 갈색으로 변화하였다. 4-모르폴리닐포름아미딘 히드로브로마이드 (655 mg, 3.119 mmol)를 첨가하고, 교반을 실온에서 2시간 동안 계속하였다. 반응 혼합물을 물 (30 mL)로 희석하고, 실온에서 10분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EtOAc (3 x 20 mL)로 추출하고, 합한 유기부를 건조시키고, 감압 하에 증발시켜 표제 화합물 [C026]을 갈색 검 (1.15 g, 87%)으로 수득하였으며, 이를 정제 없이 후속 단계에 사용하였다:
Figure pct00700
Figure pct00701
5-브로모-2-모르폴린-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [C027]
무수 DMA (10 mL) 중 3-브로모-5-플루오로-N-(이미노-모르폴린-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 [C025] (1.03 g, 3.119 mmol 출발 물질을 함유하는 조 생성물을 100% 전환으로 가정)의 용액을 제조하고, 탄산칼륨 (453 mg, 3.275 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브에서 150℃로 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 물 (20 mL)에 붓고, 아세트산으로 산성화시켰다. 생성된 베이지색 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 진공 오븐 중에서 밤새 건조시켜 표제 화합물 [C027] (400 mg, 41%)을 수득하였다:
Figure pct00702
Figure pct00703
5-브로모-2-모르폴린-4-일-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [1015]
무수 DMF (2 mL) 중 5-브로모-2-모르폴린-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 (50 mg, 0.161 mmol)의 용액을 질소 하에 제조하였다. N-페닐-비스(트리플루오로메탄술폰이미드) (60 mg, 0.169 mmol)를 첨가하고, 이어서 DIPEA (0.06 mL, 0.354 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (60 mg, 0.322 mmol)를 첨가하고, 교반을 실온에서 밤새 계속하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 EtOAc (10 mL)로 희석하고, 물 (3 x 5 mL)로 세척하였다. 유기 상을 건조시키고, 여과하고 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔류물을 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 5 - 50% EtOAc을 함유하는 시클로헥산으로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 4-(5-브로모-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [C027] (35 mg, 45%)를 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00704
Boc 보호된 중간체 [C026]를 디옥산 (2 mL) 중 4M HCl에 녹이고 실온에서 2시간 교반하였다. 반응 혼합물을 회전 증발에 의해 농축시키고, 잔류물을 MeOH로 세척하고 MeOH 중 7N 암모니아로 용리시키면서 SCX-2 카트리지 상에 로딩하였다. 암모니아 분획을 감압 하에 농축시켜 표제 화합물 [1015] (24 mg, 86%)을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00705
5-시클로프로필-2-모르폴린-4-일-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [1016]의 합성
Figure pct00706
무수 디옥산 (2.5 mL) 중 4-(5-브로모-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [C028] (110 mg, 0.229 mmol)의 용액을 마이크로웨이브 바이알에서 제조하였다. 인산칼륨 (삼염기성) (분쇄됨, 145 mg, 0.687 mmol) 및 시클로프로필 보론산 (30 mg, 0.344 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤 (진공/아르곤 풍선)으로 3회 퍼징한 다음, 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐 (II) 디클로로메탄 부가물 (9 mg, 0.011 mmol)을 첨가하고, 바이알을 밀봉하고, 95℃로 5시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 밤새 정치하였다. 반응 혼합물을 실리카 상에서 증발시키고, 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 0 - 8% MeOH를 함유하는 CH2Cl2를 용리시키면서 정제하였다. 생성물은 이 용매계로 정제되지 않았으며 따라서 적절한 분획을 농축시키고, 50 - 100% EtOAc를 함유하는 시클로-헥산으로 용리시키면서 정제를 반복하였다. 적절한 분획을 합하고 농축시켜 4-(5-시클로프로필-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (53 mg, 52%)를 황색 유리질 고체로서 수득하였다.
Figure pct00707
Boc-보호된 중간체를 디옥산 (2 mL) 중 4M HCl 중에서 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 회전 증발에 의해 농축시키고, MeOH로 세척하고 MeOH 중 7N 암모니아로 용리시키면서 SCX 카트리지 상에 로딩하였다. 암모니아 분획을 회전 증발에 의해 농축시켜 표제 화합물 [1016] (37 mg, 90%)을 연황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00708
4-((S)-3-벤질-피페라진-1-일)-5-시클로프로필-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [1017]의 합성
Figure pct00709
(S)-2-벤질-4-(5-브로모-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [C029]
반응식 C3에 기재된 절차에 따라, 5-브로모-2-모르폴린-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [C027] (200 mg, 0.64 mmol)을 (S)-2-벤질-피페라진-1-카르복실산tert-부틸 에스테르 (355 mg, 1.28 mmol)와 반응시켜 (S)-2-벤질-4-(5-브로모-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [C028] (139 mg, 38%)를 수득하였다.
Figure pct00710
Figure pct00711
4-((S)-3-벤질-피페라진-1-일)-5-시클로프로필-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘
반응식 C3에 기재된 절차에 따라, (S)-2-벤질-4-(5-브로모-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [C029] (135 mg, 0.24 mmol)를 시클로프로필 보론산 (31 mg, 0.36 mmol)과 반응시켜 4-((S)-3-벤질-피페라진-1-일)-5-시클로프로필-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [1017] (62 mg, 61%)을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00712
[(S)-4-(5-시클로프로필-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-2-일]-아세토니트릴의 합성 [1018]
Figure pct00713
3-시클로프로필-5-플루오로-N-(이미노-모르폴린-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 [C030]
반응식 C3에 기재된 절차에 따라, 트리플루오로-아세테이트 4-카르복시-3-시클로프로필-5-플루오로-피리디늄 (1.51 g, 5.10 mmol)을 4-모르폴리닐포름아미딘 히드로브로마이드 (1.56 g, 5.10 mmol)와 반응시켜 3-시클로프로필-5-플루오로-N-(이미노-모르폴린-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 [C029] (1.23 g, 84%)를 수득하였으며, 이를 후속 단계에 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00714
Figure pct00715
단계 2: 5-시클로프로필-2-모르폴린-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [C031]
반응식 C3에 기재된 절차에 따라, 3-시클로프로필-5-플루오로-N-(이미노-모르폴린-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 (1.26 g, 4.30 mmol)를 마이크로웨이브 조사 하에 K2CO3로 처리하여 5-시클로프로필-2-모르폴린-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [C030] (402 mg, 34%)을 수득하였다.
Figure pct00716
Figure pct00717
[(S)-4-(5-시클로프로필-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-2-일]-아세토니트릴 [1018]
DMF (5 mL) 중 5-시클로프로필-2-모르폴린-4-일-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [C031] (50 mg, 0.184 mmol)의 교반 용액을 실온에서 질소 하에 제조하였다. 트리에틸아민 (0.03 mL, 0.193 mmol)을 첨가하고, 이어서 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (56 mg, 0.186 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, (S)-피페라진-2-일-아세토니트릴 (23 mg, 0.184 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 0 - 10% MeOH를 함유하는 CH2Cl2로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 표제 화합물 [1018] (30 mg, 43%)을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00718
4PPAZ 화합물
하기 화학식 [I-001]의, 본 발명의 4-치환된-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-아자퀴나졸린 화합물 (편의를 위해, 본원에서 포괄적으로 "4PPAZ 화합물"로 지칭함)의 화학적 합성을 위한 여러 방법이 본원에 기재되어 있다. 이들 및/또는 다른 널리 공지된 방법은 본 발명의 범위 내에서 추가 화합물의 합성을 용이하게 하기 위해 공지된 방식으로 변경되고/거나 적합화될 수 있다.
Figure pct00719
화학식 [I-001]의 4-치환된-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-아자퀴나졸린 유도체의 일반적 합성, 반응식 D1
화학식 [I-003]의 4-치환된-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-아자퀴나졸린 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA 또는 DMF 중에 열적으로 가열하거나 마이크로웨이브 반응기를 사용하여 승온에서 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd(PPh3)4, 염기, 예컨대 K2PO4의 존재 하에, 반응식 C2에서 제조된 화학식 [I-002]의 2-클로로-피리도[3,4-d]피리미딘 유도체의, 화학식 [I-004]의 보론산 또는 보로네이트 에스테르와의 스즈키 유형 팔라듐 촉매 가교 커플링 반응에서의 반응에 의해 화학식 [I-003]의 4PPAZ 유도체를 수득함으로써 제조하였다. 전형적으로 액체-액체 추출 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제에 의한 반응 후처리 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이어서, 화학식 [I-003]의 중간체 아릴술포네이트 보호된 유도체를 염기, 예컨대 수산화나트륨의 존재 하에 극성 양성자성 용매, 예컨대 에탄올 중에 탈보호 반응으로 처리하였다. 전형적으로 액체-액체 추출 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제에 의한 반응 후처리 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE 또는 1,4-디옥산 중에 산성 조건 하에 강산, 예컨대 TFA, HCl로 또는 술폰산 수지, 예컨대 중합체 지지된 톨루엔 술폰산의 포획 및 방출에 의해 탈보호하고, 조 반응 생성물을 정상 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 D1>
Figure pct00720
5-메톡시-4-피페라진-1-일-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘 [1200]의 합성
Figure pct00721
4-{5-메톡시-2-[1-(톨루엔-4-술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [D001]
DMA (7.5 mL) 중 4-(2-클로로-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [반응식 C2에서 제조된 C011] (250 mg, 0.671 mmol)의 용액을 제조하였다. 4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-1-(톨루엔-4-술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D002] (374 mg, 0.940 mmol), Pd(PPh3)4 (77 mg, 0.067 mmol) 및 K3PO4 (물 중 0.5 M 용액 2.68 mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브에서 150℃로 10분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 회전증발기에 의해 농축시키고, 실리카 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 0 - 100% EtOAc를 함유하는 시클로헥산을 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 표제 화합물 [D001] (115 mg, 28%)을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00722
Figure pct00723
5-메톡시-4-피페라진-1-일-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘 [1200]
에탄올 (4 mL) 중 4-{5-메톡시-2-[1-(톨루엔-4-술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [D001] (100 mg, 0.162 mmol)의 용액을 제조하고, NaOH (5 M 용액 1 mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 회전 증발에 의해 농축시키고, 잔류물을 DCM (10 mL) 및 물 (10 mL) 중에 용해시켰다. pH를 염화암모늄을 첨가하여 대략 7로 조정하고, 혼합물을 DCM (3 x 10 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 건조시키고 (상 분리기), 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔류물을 실리카 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 75 - 100% EtOAc를 함유하는 시클로헥산으로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 중간체 4-[5-메톡시-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 수득하였으며, 이를 디옥산 (2 mL) 중 4M HCl 중에서 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 회전 증발에 의해 농축시키고, SCX 카트리지 상에 로딩하고, 메탄올로 세척하고, 메탄올 중 7N 암모니아로 용리시켰다. 암모니아 분획을 회전 증발에 의해 농축시켜 표제 화합물 [1200] (29 mg, 49%)을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00724
화학식 [I-004]의 치환된 보론산 또는 보로네이트 에스테르 유도체의 일반적 합성 반응식 D2
화학식 [I-004]의 치환된 보론산 또는 보로네이트 에스테르 유도체를 저온에서 극성 비양성자성 용매, 예컨대 THF 중에 염기, 예컨대 NaH의 존재 하에 화학식 [I-005]의 4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 유도체와 화학식 [I-008]의 아릴술포닐 클로라이드 유도체의 반응에 의해 제조하였다. 이어서, 화학식 [I-006]의 1-아릴술포닐-4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 유도체를 강염기, 예컨대 LDA의 존재 하에 극성 비양성자성 용매, 예컨대 THF 중에 저온에서 화학식 [I-009]의 알킬할라이드 유도체와 반응시켰다. 이어서, 화학식 [I-007]의 C2 치환된 4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 유도체를 열적으로 가열하거나 마이크로웨이브 반응기를 사용하여 승온에서 극성 비양성자성 용매, 예컨대 디옥산 중 팔라듐 촉매, 예컨대 PdCl2 dppf, 붕소 작용제, 예컨대 비스피나콜레이토디보론, 아세트산칼륨의 존재 하에 팔라듐 촉매 가교 커플링 반응으로 반응시켜 화학식 [I-004]의 치환된 보로네이트 에스테르 유도체를 수득하였으며, 이를 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다.
<반응식 D2>
Figure pct00725
4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-1-(톨루엔-4-술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D002]의 합성
Figure pct00726
4-브로모-1-(톨루엔-4-술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D003]
4-브로모-7-아자인돌 (3g, 15.22mmol)을 둥근 바닥 플라스크에 칭량하고, 질소 하에 THF (50mL) 중에 용해시켰다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 수소화나트륨 (광유 중 60%, 0.67g, 16.75mmol)으로 조금씩 처리하고, 첨가는 거품발생을 수반하였다. 첨가 후, 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반되도록 한 다음, 벤젠술포닐 클로라이드 (2.14mL, 16.75mmol)로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하고, 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 증발시키고, DCM 30 mL 중에 용해시키고, 유기부를 2M 탄산나트륨의 2x30 mL 부분으로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시켜 오렌지색 오일을 수득하였다. 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 1:9 에틸 아세테이트:시클로헥산으로 용리시키면서 정제하여 표제 화합물을 회백색 고체 (92%)로서 수득하였다.
Figure pct00727
Figure pct00728
4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-1-(톨루엔-4-술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D002]
4-브로모-1-(톨루엔-4-술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (1.57g, 4.47mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 [D003] (2.71g, 10.72mmol), PdCl2.dppf CH2Cl2 부가물 (0.365g, 0.45mmol) 및 아세트산칼륨 (0.876g, 8.94mmol)을 마이크로웨이브 바이알에 칭량하였다. 디옥산 (30mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 마개를 막고, 마이크로웨이브 반응기에서 130℃에서 30분 동안 가열하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 잔류물을 염화암모늄 20 mL와 에틸 아세테이트 20 mL 사이에 분배하였다. 유기부를 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 갈색 오일로 증발시켰다. 이를 1:4 에틸 아세테이트:시클로헥산으로 용리시키면서 실리카의 짧은 칼럼에 통과시켰다. 분획을 합하고, 증발시켜 표제 화합물 [D002]을 연황색 고체로서 수득하였다:
Figure pct00729
벤젠술포닐-2-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D004]의 합성
Figure pct00730
1-벤젠술포닐-4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D005]
4-브로모-7-아자인돌 (3g, 15.22mmol)을 둥근 바닥 플라스크에 칭량하고, 질소 하에 THF (50mL) 중에 용해시켰다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 수소화나트륨 (광유 중 60%, 0.67g, 16.75mmol)으로 조금씩 처리하고, 첨가는 거품발생을 수반하였다. 첨가 후, 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반되도록 한 다음, 벤젠술포닐 클로라이드 (2.14mL, 16.75mmol)로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하고, 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 증발시키고, DCM 30 mL 중에 용해시키고, 유기부를 2M 탄산나트륨의 2x30 mL 부분으로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시켜 오렌지색 오일을 수득하였다. 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 1:9 에틸 아세테이트: 시클로헥산으로 용리시키면서 정제하여 표제 화합물 [D005]을 회백색 고체 (92%)로서 수득하였다:
Figure pct00731
Figure pct00732
1-벤젠술포닐-4-브로모-2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D006]
-78℃에서 THF (50mL) 중 1-벤젠술포닐-4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D005] (2g, 5.93mmol)의 용액에, LDA (2M, 5.9mL, 11.86mmol)를 적가하였다. 용액을 30분 동안 교반하였다. 온도를 0℃로 가온되도록 한 다음, 메틸 아이오다이드 (3.67mL, 59mmol)를 적가하고, 용액을 0℃에서 3시간 동안 교반하고, 실온으로 밤새 교반되도록 하였다. 반응물을 수성 염화암모늄 용액으로 켄칭하고, DCM으로 추출하였다. 합한 유기 층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 조 물질을 SP1 (용리액, 구배: 시클로헥산/AcOEt: 1/0에서 8/2)에 의해 정제하였다. 분획을 수집하고, 감압 하에 농축시켜 표제 화합물 [D006]을 백색 고체 (87%)로서 수득하였다.
Figure pct00733
Figure pct00734
벤젠술포닐-2-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D004]
1-벤젠술포닐-4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘을 1-벤젠술포닐-4-브로모-2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘으로 대체하여 반응식 D2에 기재된 절차에 따라, 표제 화합물 [D004] (72%)을 연황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00735
하기 화합물을 반응식 D2에 따라 제조하였다:
1-벤젠술포닐-2-벤질-4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D007]
Figure pct00736
1-벤젠술포닐-2-벤질-4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D008]
반응식 D2에 기재된 절차에 따라, 1-벤젠술포닐-4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘을 벤질 브로마이드와 반응시켜 표제 화합물 [D008]을 수득하였으며, 이를 후속 단계에 그대로 사용하였다.
Figure pct00737
Figure pct00738
1-벤젠술포닐-2-벤질-4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D007]
1-벤젠술포닐-4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘을 1-벤젠술포닐-2-벤질-4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘으로 대체하여 반응식 D2에 기재된 절차에 따라, 표제 화합물 [D007]을 연황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00739
1-벤젠술포닐-2-(2-플루오로-벤질)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D009]의 합성
Figure pct00740
단계 1: 1-벤젠술포닐-4-브로모-2-(2-플루오로-벤질)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D010]
반응식 D2에 기재된 절차에 따라, 1-벤젠술포닐-4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘을 2-플루오로벤질브로마이드와 반응시켜 표제 화합물 [D010] (75%)을 수득하였다:
Figure pct00741
Figure pct00742
단계 2: 1-벤젠술포닐-2-(2-플루오로-벤질)-4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D009]
1-벤젠술포닐-4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘을 1-벤젠술포닐-4-브로모-2-(2-플루오로-벤질)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘으로 대체하여 반응식 D2에 기재된 절차에 따라, 표제 화합물 [D009]을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00743
1-벤젠술포닐-2-에틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D011]의 합성
Figure pct00744
1-벤젠술포닐-4-브로모-2-에틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D012]
반응식 D2에 기재된 절차에 따라, 1-벤젠술포닐-4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘을 아이오도에탄과 반응시켜 표제 화합물 [D012]을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00745
Figure pct00746
1-벤젠술포닐-2-에틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D011]
1-벤젠술포닐-4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘을 1-벤젠술포닐-4-브로모-2-에틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘으로 대체하여 반응식 D2에 기재된 절차에 따라, 표제 화합물 [D011]을 연황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00747
하기 화합물을 반응식 [D1]에 나타내어진 일반적 합성에 따라 합성하였다.
Figure pct00748
Figure pct00749
Figure pct00750
화학식 [I-001]의 4-치환된-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-아자퀴나졸린 유도체의 일반적 합성, 반응식 D3
화학식 [I-001]의 4-치환된-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-아자퀴나졸린 유도체를 강염기, 예컨대 LDA의 존재 하에 극성 비양성자성 용매, 예컨대 THF 중에, 화학식 [I-010]의 할로겐화 피리딘 유도체와 대칭성 무수물, 예컨대 디-tert-부틸 디카르보네이트의 저온에서의 반응에 의해 화학식 [I-011]의 할로-치환된-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 유도체를 수득함으로써 제조하였다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이어서, 화학식 [I-011]의 할로-치환된-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA 또는 DMF 중에 열적으로 가열하거나 마이크로웨이브 반응기를 사용하여 승온에서 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd(PPh3)4, 염기, 예컨대 K2PO4를 이용한 화학식 [I-018]의 보론산 또는 보로네이트 에스테르 유도체의 존재 하에 스즈키 유형 팔라듐 촉매 가교 커플링 반응으로 처리하여 화학식 [I-012]의 치환된-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 유도체를 수득하였다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이어서, t-부틸에스테르 중간체 [I-012]를 염기, 예컨대 수산화나트륨의 존재 하에 극성 양성자성 용매, 예컨대 에탄올 중에 탈보호 반응으로 처리하여 화학식 [I-013]의 치환된-이소니코틴산 유도체를 수득하였으며, 이어서 이를 극성 양성자성 용매, 예컨대 DMA 또는 DMF 중에 적합한 커플링제, 예컨대 O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HATU)의 존재하에 화학식 [I-014]의 치환된 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 유도체와의 커플링 반응으로 처리하였다. 이어서, 화학식 [I-015]의 이소니코티노일-아미딘 유도체를 관련 할로겐 기를 대체하도록 고리화하여 화학식 [I-016]의 목적 2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 수득하였다. 화학식 [I-001]의 4-치환된-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-아자퀴나졸린 유도체를 화학식 [I-016]의 2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체와 염소화제, 예컨대 옥시염화인의 반응에 의해 화학식의 화합물을 수득한 다음, 중간체 4-클로로 유도체를 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 주위 온도에서 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에 화학식 [I-017]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 추가로 반응시킴으로써 제조하였다 [방법 A]. 전형적으로 액체-액체 추출 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제에 의한 반응 후처리 후, N-Boc 유도체를 산성 조건 하에 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4 로 탈보호하고, 조 반응 생성물을 정상 실리카 겔 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 화학식 [I-001]의 4-치환된-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-아자퀴나졸린 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에 3급 알킬아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM 및 촉매량의 DMAP의 존재 하에 화학식 [I-016]의 2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체와 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드의 반응에 의해 제조하였다 [방법 B]. 이어서, 중간체 6,7-치환된-(2,4,6-트리이소프로필-벤젠술폰산)-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 에스테르를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 주위 온도에서 화학식 [G-117]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시켰다. 전형적으로 액체-액체 추출 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제에 의한 반응 후처리 후, N-Boc 유도체를 산성 조건 하에 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4로 탈보호하고, 조 반응 생성물을 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 D3>
Figure pct00751
5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘 [1209]의 합성
Figure pct00752
3-브로모-5-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [D013]
-78℃에서 THF (100mL) 중 LDA (2M, 72mL, 144mmol)의 용액에 -78℃로 사전에 냉각된 THF (50 mL) 중 3-브로모-5-플루오로피리딘 (21.12g, 120mmol)의 용액을 캐뉼라를 통해 첨가하였다. 첨가 동안 내부 온도는 -65℃ 초과로 상승하지 않았다. 암적갈색 용액을 1시간 동안 교반하였다. THF (50 mL) 중 디-tert-부틸디카르보네이트 (52.4g, 240mmol)를 메탄올/빙조 중에서 -10℃로 냉각시킨 다음, 캐뉼라를 통해 암적갈색 용액에 적가하였다. 혼합물을 2시간 동안 교반한 다음, 실온으로 가온되도록 하고, 1시간 동안 교반하였다. 포화 수성 염화암모늄 (100 mL)을 천천히 첨가한 다음, 물 (200mL) 및 EtOAc (200mL)를 첨가하고, 혼합물을 45분 동안 격렬히 교반하였다. 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 층을 분리하였다. 수성 층을 EtOAc (200 mL)로 추출하였다. THF 및 EtOAc 층을 합하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 회수된 암적갈색 오일을 칼럼 크로마토그래피 (시클로헥산/AcOEt: 1/0에서 97/3)에 의해 정제하였다. 목적 물질을 함유하는 분획을 진공 하에 농축시켰다 (14g, 85%).
Figure pct00753
3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [D014]
디옥산 (100mL) 중 3-브로모-5-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [D013] (5.52g, 20mmol), 제3 인산칼륨 (12.74g, 60mmol) 및 시클로프로필 보론산 (2.58g, 30mmol)을 함유하는 용액을 진공 / 아르곤 풍선으로 처리하였다 (3회). 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐 (II) 디클로로메탄 부가물 (0.408g, 0.5mmol)을 첨가하고, 반응물을 96℃에서 질소의 정압 하에 밤새 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 200g 실리카의 패드를 통해 여과하고, EtOAc (1L)로 세척하였다. 여과물을 진공 하에 농축시키고, 조 물질을 칼럼 크로마토그래피 (시클로헥산/AcOEt: 98:2에서 96:4)에 의해 정제하였다. 합한 분획을 감압 하에 농축시켜 표제 화합물 [D014]을 무색 오일 (3.42g, 72%)로서 수득하였다.
Figure pct00754
3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴산 [D015]
마이크로웨이브 바이알에서, 3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [D014] (1.186g, 5mmol)를 메탄올 중에 용해시킨 다음, 마이크로웨이브에서 140℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응물을 진공 하에 농축시켜 백색 결정질 고체의 표제 화합물 [D015] 0.84 g (92%)을 수득하였다.
Figure pct00755
3-시클로프로필-5-플루오로-N-[이미노-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-메틸]-이소니코틴아미드 [D016]
3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴산 [D015] (0.681g, 3.76mmol), HATU (1.43g, 3.76mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (2.29mL, 13.16mmol)을 DMF (5mL) 중에서 교반하였다. 1시간 후, 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘; 아세트산 염 (0.92g, 3.76mmol)을 첨가하였다. 18시간 동안 교반한 혼합물을 물 (180ml)에 붓고, 2시간 동안 교반한 다음, 백색 고체를 여과에 의해 수집하고 H2O로 세척하여 표제 화합물 [D016]을 백색 고체 (1.17g)로서 수득하였으며 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00756
5-시클로프로필-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [D017]
DMA (12mL) 중 N-[(2-클로로-피리딘-4-일)-이미노-메틸]-3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴아미드 [D016] (1.164g, 3.6mmol) 및 Cs2CO3 (1.18g, 3.60mmol)의 혼합물을 열적으로 90℃에서 밤새 가열하였다. 반응 혼합물을 H2O (20ml)에 붓고, 0℃에서 아세트산의 적가로 산성화시켰다. 베이지색 침전물 (0.474, 43%)을 여과에 의해 수집하고 H2O로 세척하여 표제 화합물 [D017]을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00757
4-[5-시클로프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [D018]
DMF (25mL) 중 5-시클로프로필-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [D017] (0.47g, 1.55mmol)의 용액에 DIPEA (0.809mL, 4.65mmol) 및 DMAP (5mg)를 첨가하였다. 이어서, 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (0.563g, 1.86mmol)를 첨가하고, 혼합물을 2시간 교반하였다. 이어서, N-Boc-피페라진 (0.318g, 1.705mmol)을 첨가하고 혼합물을 밤새 교반하였다. 물 (60-70mL)을 첨가하고 용액을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 생성된 고체를 수집하고, 물로 2회 세척하였다. 고체를 DCM 중에 용해시키고 칼럼 크로마토그래피 (용리액: DCM/MeOH 구배 0%에서 10% MeOH)에 의해 정제하여 표제 화합물 [D018]을 암갈색 검 (0.6g, 82%)으로서 수득하였으며, 이를 후속 단계에 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00758
5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘 [1209]
DCM (15mL) 중 4-[5-시클로프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [D018] (0.6g, 1.27mmol)의 용액에 HCl (4N, 디옥산, 2mL)을 첨가하고, 생성된 담황색 현탁액을 실온에서 90분 동안 교반하였다. 용액을 감압 하에 농축시키고, MeOH 중에 용해시키고, SCX-2 카트리지 (10g)에 첨가하고, MeOH/DCM (1:1, 40mL) 및 MeOH (20mL)로 세척하였다. 이어서, SCX-2 카트리지를 암모니아 (MeOH 중 7N, 30mL)로 세척하였다. 암모니아 세척물을 진공 하에 농축시키고, 이 물질을 칼럼 크로마토그래피 (용리액 DCM/MeOH 구배 0-20% MeOH/DCM) 상에서 정제하였다. 분획을 합하고, 감압 하에 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다:
Figure pct00759
8-클로로-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘 [1210]의 합성
Figure pct00760
5-브로모-2-클로로-3-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [D019]
반응식 D3에 기재된 절차에 따라, 5-브로모-2-클로로-3-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르를 5-브로모-2-클로로-3-플루오로피리딘, LDA (2M), 디-tert-부틸디카르보네이트, 및 THF의 반응에 의해 무색 오일로서 제조하였다 [D019].
Figure pct00761
S2-클로로-5-시클로프로필-3-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [D020]
반응식 D3에 기재된 절차에 따라, 5-브로모-2-클로로-3-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르를 시클로프로필 보론산과 반응시켜 2-클로로-5-시클로프로필-3-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [D020]를 수득하였다.
Figure pct00762
2-클로로-5-시클로프로필-3-플루오로-이소니코틴산 [D021]
2-클로로-5-시클로프로필-3-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [D020] (815 mg, 3.00 mmol)를 2-프로판올 (9 mL) 중에 현탁시키고, HCl (디옥산 중 4M 용액 5 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃로 밤새 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 백색 결정질 고체로서의 표제 화합물 [D021](530 mg, 82%)로 농축시키고, 이를 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00763
2-클로로-5-시클로프로필-3-플루오로-N-[이미노-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-메틸]-이소니코틴아미드 [D022]
반응식 D3에 기재된 절차에 따라, 2-클로로-5-시클로프로필-3-플루오로-이소니코틴산 [D021]을 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘과 반응시켜 표제 화합물 [D022]을 수득하였다.
Figure pct00764
8-클로로-5-시클로프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [D023]
반응식 D3에 기재된 절차에 따라, 2-클로로-5-시클로프로필-3-플루오로-N-[이미노-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-메틸]-이소니코틴아미드 [D022]를 Cs2CO3과 반응시켜 표제 화합물 [D023]을 수득하였다.
Figure pct00765
4-[8-클로로-5-시클로프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [D024]
반응식 D3에 기재된 절차에 따라, 8-클로로-5-시클로프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [D023]을 1-Boc-피페라진과 반응시켜 표제 화합물 [D024]을 수득하였다.
Figure pct00766
8-클로로-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘 [1210]
반응식 D3에 기재된 절차에 따라, 4-[8-클로로-5-시클로프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [D024]을 디옥산 중 4N HCl과 반응시켜 표제 화합물 [1210]을 수득하였다:
Figure pct00767
5-이소프로필-4-피페라진-1-일-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘 [1211]의 합성
Figure pct00768
3-플루오로-5-이소프로페닐-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [D025]
반응식 D3에 기재된 절차에 따라, 3-브로모-5-플루오로-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [D013]를 촉매로서 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐 (II) 디클로로메탄 부가물의 존재 하에 이소프로페닐보론산 피나콜 에스테르 (안정화제로서 페노티아진 함유)와 반응시켜 3-플루오로-5-이소프로페닐-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [D025]를 수득하였다.
Figure pct00769
3-플루오로-5-이소프로필-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [D026]
EtOH 중 3-플루오로-5-이소프로페닐-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [D025]의 용액에 포름산암모늄 및 목탄 상 팔라듐 (5% wt/wt)을 첨가하고, 혼합물을 60℃에서 밤새 가열하였다. 더 많은 포름산암모늄을 첨가하고, 혼합물을 60℃에서 추가로 45분 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각되도록 하고, 밤새 교반하였다. 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, EtOAc로 세척하였다. 물을 여과물에 첨가하고, 층을 분리하였다. 유기부를 MgSO4 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 조 물질을 칼럼 크로마토그래피 (구배 시클로헥산/AcOEt: 1:0에서 92:8까지)에 의해 정제하였다. 합한 분획을 감압 하에 농축시켜 연황색 오일 (0.34g, 37%)로서의 표제 화합물 [D026]에 이르게하였다.
Figure pct00770
3-플루오로-5-이소프로필-이소니코틴산 [D027]
이소프로필 알콜 (5mL) 중 3-플루오로-5-이소프로필-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 [D026] (0.335g, 1.4mmol)의 용액에, HCl (디옥산 중 4N, 1mL)의 용액을 첨가하고, 용액을 50℃로 밤새 가온하였다. LC-MS는 약간의 진행을 의미하였으나, 완결을 의미하지는 않았다. HCl (디옥산 중 4N, 1mL)을 다시 첨가하고, 50℃에서 밤새 정치하였다. 반응은 여전히 완결되지 않았으므로 더 많은 HCl (디옥산 중 4N, 1mL)을 첨가하고 하루 (~6-7hrs)에 걸쳐 정치하였다. 용액을 진공 하에 농축시켜 표제 화합물 [D027]을 회백색 고체로서 수득하였으며, 이를 추가 정제 및 분석 없이 사용하였다.
3-플루오로-N-[이미노-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-메틸]-5-이소프로필-이소니코틴아미드 [D028]
반응식 D3에 기재된 절차에 따라, 3-플루오로-5-이소프로필-이소니코틴산 [D027]을 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘과 반응시켜 3-플루오로-N-[이미노-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-메틸]-5-이소프로필-이소니코틴아미드 [D028]를 수득하였다.
Figure pct00771
5-이소프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [D029]
반응식 D3에 기재된 절차에 따라, 3-플루오로-N-[이미노-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-메틸]-5-이소프로필-이소니코틴아미드 [D028]를 Cs2CO3로 처리하여 5-이소프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [D029]을 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00772
4-[5-이소프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [D030]
반응식 D3에 기재된 절차에 따라, 5-이소프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [D029]을 1-Boc-피페라진으로 처리하여 표제 화합물 [D030]을 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00773
5-이소프로필-4-피페라진-1-일-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘 [1211]
반응식 D3에 기재된 절차에 따라, 4-[5-이소프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 [D030]을 4N HCl로 처리하여 표제 화합물 [1211]을 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00774
화학식 [I-012]의 치환된 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 유도체의 일반적 합성, 반응식 D4
화학식 [I-012]의 치환된 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 유도체를 저온에서의 극성 비양성자성 용매, 예컨대 THF 중에, 화학식 [I-019]의 2-메틸 피리딘-2-일 카르밤산 tert-부틸 에스테르 유도체와 강염기, 예컨대 nBuLi 및 화학식 [I-025]의 치환된 웨인렙 아미드 유도체의 반응, 이어서 승온에서 무기 산, 예컨대 염산과의 반응에 의해 화학식 [I-020]의 1-H-피롤로[2,3-b]피리딘 유도체를 수득하고, 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제함으로써 제조하였다. 이어서, 화학식 [I-020]의 1-H-피롤로[2,3-b]피리딘 유도체를 산화제, 예컨대 mCPBA의 존재 하에 용매, 예컨대 DCM 중 피리딘 N-산화 반응으로 처리하였다. 이어서, 화학식 [I-021]의 중간체 1-H-피롤로[2,3-b]피리딘-7-옥시드 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMF 중 승온에서 염소화제, 예컨대 메탄술포닐 클로라이드와 반응시키고, 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이어서, 화학식 [I-022]의 중간체 4-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMF 중에 승온에서 시아나이드 종, 예컨대 시안화아연, 팔라듐 촉매, 예컨대 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐 (II) 디클로로메탄 부가물, 아연 분진의 존재 하에 팔라듐 촉매 가교 커플링 반응에 따르게 하고, 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이어서, 화학식 [I-023]의 중간체 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 유도체를 승온에서 히드록실아민 (물 중 50% wt/wt)과 극성 양성자성 용매, 예컨대 EtOH 중에 반응시켰다. 이어서, 화학식 [I-024]의 중간체 N-히드록시-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미드를 극성 양성자성 용매, 예컨대 메탄올 중 팔라듐 촉매, 예컨대 활성탄 상 팔라듐의 존재 하에 수소 기체의 분위기 하에 아세트산 무수물과의 가수소분해 반응으로 처리하여 화학식 [I-012]의 치환된 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 유도체를 수득하였다.
<반응식 D4>
Figure pct00775
2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘; 아세트산 염 [D036]의 합성
Figure pct00776
단계 1: 2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D031]
-30℃에서 THF (50mL) 중 (3-메틸-피리딘-2-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (5g, 24mmol)의 용액에 BuLi (2.5M, 28.5mL, 72mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 0℃로 가온하고, 90분 동안 교반하였다. THF (10mL) 중 2,2,2-트리플루오로-N-메톡시-N-메틸-아세트아미드 (2.9mL, 24mmol)의 용액을 천천히 첨가하고, 반응을 0℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 HCl (30mL, 6M)로 천천히 처리한 다음, 60℃에서 18시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 층을 분리하고, 수성 층을 NaOH (5M)에 의해 염기성화시키고, AcOEt로 2회 추출하였다. 합한 유기 층 (+ 제1 추출로부터의 것)을 MgSO4 상에서 건조시키고, 농축시키고, 잔류물을 칼럼 크로마토그래피 (용리액 시클로헥산/AcOEt 1/0에서 8/2)에 의해 정제하여 표제 화합물 [D031]을 황색 고체 (1.2g, 27%)로서 수득하였다:
Figure pct00777
2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 7-옥시드 [D032]
DCM (10mL) 중 2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D031] (1.2g, 6.45mmol)의 용액에, 3-클로로퍼옥시벤조산 (1.22g, 7.09mmol)을 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. NaHCO3의 포화 용액을 첨가하고, 층을 분리하였다. 유기부를 MgSO4 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켜 표제 화합물 [D032]을 황색 고체 (0.82g, 63%)로서 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00778
4-클로로-2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D033]
50℃에서 DMF (10mL) 중 2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 7-옥시드 [D032] (0.82g, 4.05mmol)의 용액에, 메탄 술포닐 클로라이드 (1.57mL, 20.28mmol)를 적가하였다. 용액을 50℃에서 3시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응물을 실온으로 냉각시키고, 물 (5mL)을 첨가하였다. 5M NaOH의 용액을 첨가하고, 고체를 수집하고, 톨루엔과의 공비혼합물을 사용하여 건조시켜 표제 화합물 [D032]을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00779
2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D034]
밀봉가능 바이알에 4-클로로-2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D033] (0.6g, 2.72mmol), 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐 (II) 디클로로메탄 부가물 (0.222g, 0.27mmol), 시안화아연 (0.958g, 8.16mmol), 아연 (분진, 0.036g, 0.54mmol) 및 DMF (15mL)를 채웠다. 바이알을 마개를 막고, 90℃에서 밤새 가열하였다. 반응물을 물에 붓고, AcOEt로 추출하였다. 수성 층을 AcOEt로 다시 추출하고, 유기부를 합하고, 물 및 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시켜 표제 화합물 [D043]을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다:
Figure pct00780
N-히드록시-2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 [D035]
2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D034] (0.68g, 3.22mmol) 및 히드록실아민 (물 중 50% wt/wt, 0.205mL, 6.44mmol) 및 EtOH (5mL)의 혼합물을 80℃에서 밤새 가열하였다. 이어서 용매를 증발시키고, 혼합물을 진공 하에 톨루엔과 2회 공비시켜 표제 화합물 [D035]을 황색 고체 (0.78g, 99%)로 수득하였으며, 이를 추가의 정제 없이 후속 단계에서 사용하였다.
Figure pct00781
2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘; 아세트산과의 화합물 [D036]
MeOH (10mL) 중 N-히드록시-2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 [D035] (0.43g, 1.76mmol)의 현탁액에 아세트산 무수물 (0.175mL, 1.85mmol)을 실온에서 적가하였다. 현탁액을 15분 동안 교반하고, 목탄 상 팔라듐 (5% wt/wt, 0.1g)을 첨가하였다. 용기를 밀봉하고 수소 (풍선)를 혼합물 중에 10분 동안 버블링하고 수소 분위기 하에 밤새 실온에서 교반하면서 정치하였다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 진공 하에 농축시켜 표제 화합물 [D036]을 황색 고체 (0.51g, 100%)로서 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00782
2-티오펜-2-일-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 아세트산 염 [D042]의 합성
Figure pct00783
2-티오펜-2-일-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D037]
이를, 반응식 D4, 단계 1에 기재된 절차에 따라, (3-메틸-피리딘-2-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르, 티오펜-2-카르복실산 메톡시-메틸-아미드, BuLi 및 THF의 반응에 의해 제조하여 표제 화합물을 황색 고체로 수득하였다.
Figure pct00784
2-티오펜-2-일-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 7-옥시드 [D038]
이를, 반응식 D4, 단계 2에 기재된 절차에 따라, 2-티오펜-2-일-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D037], m-CPBA 및 DCM의 반응에 의해 제조하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00785
4-클로로-2-티오펜-2-일-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D039]
이를, 반응식 D4, 단계 3에 기재된 절차에 따라, 2-티오펜-2-일-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 7-옥시드 [D038], 메탄 술포닐 클로라이드 및 DMF의 반응에 의해 제조하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00786
2-티오펜-2-일-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D040]
이를, 반응식 D4, 단계 4에 기재된 절차에 따라, 4-클로로-2-티오펜-2-일-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D039], PdCl2dppf:CH2Cl2, 시안화아연, 아연 분진 및 DMA의 반응에 의해 제조하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00787
N-히드록시-2-티오펜-2-일-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 [D041]
이를, 반응식 D4, 단계 5에 기재된 절차에 따라, 2-티오펜-2-일-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D040], 히드록실아민 및 EtOH의 반응에 의해 제조하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00788
2-티오펜-2-일-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 아세트산 염 [D042]
이를, 반응식 D4, 단계 6에 기재된 절차에 따라, N-히드록시-2-티오펜-2-일-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘아세트산 무수물 [D041], Pd/C, 수소 및 MeOH의 반응에 의해 제조하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00789
2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 아세트산 염 [D045]의 합성
Figure pct00790
2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D043]
이를, 반응식 D4, 단계 4에 기재된 절차에 따라, 4-클로로-2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘, PdCl2dppf:CH2Cl2, 시안화아연, 아연 분진 및 DMA의 반응에 의해 제조하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00791
N-히드록시-2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 [D044]
이를, 반응식 D4, 단계 5에 기재된 절차에 따라, 2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D043], 히드록실아민 및 EtOH의 반응에 의해 제조하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00792
2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 아세트산 염 [D045]
이를, 반응식 D4, 단계 6에 기재된 절차에 따라, N-히드록시-2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 [D044], 아세트산 무수물, Pd/C, 수소 및 MeOH의 반응에 의해 제조하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00793
예를 들어 2-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 아세트산 염 [D047]의 합성
Figure pct00794
N-히드록시-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 [D047]
이를, 반응식 D4, 단계 5에 기재된 절차에 따라, 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴, 히드록실아민 및 EtOH의 반응에 의해 제조하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00795
2-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 아세트산 염 [D047]
이를, 반응식 D4, 단계 6에 기재된 절차에 따라, N-히드록시-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 [D047], 아세트산 무수물, Pd/C, 수소 및 MeOH의 반응에 의해 제조하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00796
실시예 AZA-9에 기재된 절차에 따라, 하기 화합물을 3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴산으로부터 제조하였다:
Figure pct00797
Figure pct00798
Figure pct00799
Figure pct00800
Figure pct00801
하기 화합물을 반응식 [B4]에 나타내어진 일반적 합성에 따라 합성하였다.
Figure pct00802
Figure pct00803
Figure pct00804
Figure pct00805
Figure pct00806
Figure pct00807
Figure pct00808
Figure pct00809
Figure pct00810
Figure pct00811
Figure pct00812
Figure pct00813
실시예 1253. 4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌 트리플루오로아세트산 염
1253a) N,N-디메틸포름아미드 (27 mL) 중 공비 건조된 (크실렌) 4-클로로-9H-피리도[2,3-b]인돌 (1.31 g, 6.46 mmol), 시안화아연 (1.21 g, 10.3 mmol), 아연 (0.145 g, 2.22 mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (0.479 g, 0.523 mmol) 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 (0.375 g, 0.676 mmol)의 혼합물을 진공 탈기한 다음, 밤새 아르곤의 분위기 하에 100℃에서 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 물:에틸 아세테이트 (2:1, 150 mL)에 부었다. 층을 분리하고, 수층을 에틸 아세테이트 (2X50 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 헥산 (15 mL) 및 염수 (100 mL)로 희석하였다. 고체의 깨끗한 현탁액을 메탄올 및 에틸 아세테이트로 세척하면서 셀라이트를 통한 수성 층의 여과에 의해 제거하였다. 유기 추출물 및 수성/유기 헹굼액을 합하고, 분리하고, 유기 층을 추가의 염수 (100 mL)로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 실리카 겔 (12 g) 상에서 진공 하에 농축시키고, 그 후 실리카 겔 (80 g, 5-35% 에틸 아세테이트:헥산) 상에서 정제하였다. 9H-피리도[2,3-b]인돌-4-카르보니트릴을 황색 고체 (0.830 g, 66% 수율)로서 단리시켰다.
Figure pct00814
1253b) 테트라히드로푸란(1.0 M, 7.0 mL, 7.0 mmol) 중 리튬 헥사메틸디실라지드를 테트라히드로푸란 (12.0 mL, 148 mmol) 중 9H-피리도[2,3-b]인돌-4-카르보니트릴 (0.422 g, 2.18 mmol)의 현탁액에 질소의 분위기 하에 실온에서 첨가하였다. 테트라히드로푸란 중 추가의 리튬 헥사메틸디실라지드 (1.0 M, 7 mL)를 48시간에 첨가하여 반응을 완결하도록 구동하였다. 총 72시간 교반 후, 혼합물을 물 (50 mL)로 희석하고, 생성된 고체를 여과에 의해 수집하고, 물로 세척하고, 부흐너 깔때기 상에서 및 진공 하에 건조시켰다. 9H-피리도[2,3-b]인돌-4-카르복스아미딘을 베이지색 고체 (0.297 g, 65% 수율)로서 단리시켰고, 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00815
1253c) 9H-피리도[2,3-b]인돌-4-카르복스아미딘 (0.295 g, 1.40 mmol), N,N,N',N'-테트라메틸-O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)우로늄 헥사플루오로포스페이트 (0.806 g, 2.12 mmol), 3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴산 (0.320 g, 1.76 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민 (0.750 mL, 4.30 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드 (8.0 mL) 중에서 합하고, 90분 동안 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (50 mL)에 붓고, 물 (2X5 mL)로 세척하였다. 합한 수성 세척액을 에틸 아세테이트 (3X15 mL)로 추출하고, 이를 제1 유기 추출물과 합하고, 염수 (30 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 조 3-시클로프로필-5-플루오로-N-[이미노-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-메틸]-이소니코틴아미드를 N,N-디메틸포름아미드 (14.0 mL) 중 탄산세슘 (0.914 g, 2.81 mmol)과 합하고, 밤새 질소의 분위기 하에 90℃에서 가열하였다. 혼합물을 진공 하에 실리카 겔 (4.5 g) 상에 농축시킨 다음, 정제 (실리카 겔 40 g, 0-10% MeOH:DCM)하여 5-시클로프로필-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 (0.230 g; 수율 = 46.4%)을 수득하였다.
Figure pct00816
1253d) N,N-디메틸포름아미드 (1.00 mL) 중 5-시클로프로필-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 (18 mg, 0.051 mmol), 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (17.5 mg, 0.0578 mmol), 4-디메틸아미노피리딘 (1.0 mg, 0.0082 mmol) 및 트리에틸아민 (35.0 μL, 0.251 mmol)을 질소의 분위기 하에 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, N,N-디메틸포름아미드 (1.0 mL) 중 피페라진 (74.0 mg, 0.859 mmol)의 용액을 첨가하고, 교반을 3시간 동안 계속하였다. 혼합물을 진공 하에 농축시키고, 정제용 HPLC (0-45% 아세토니트릴:물, 0.1% 트리플루오르아세트산)에 의해 정제하여 4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌 트리플루오로아세트산 염 (10.0 mg; 수율 = 37%)을 황색 동결건조물로서 수득하였다.
Figure pct00817
실시예 1254. 1-[5-시클로프로필-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올 트리플루오로아세트산 염
실시예 1253d와 유사하게, 5-시클로프로필-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 (44.0 mg, 0.124 mmol)을 피페리딘-4-올 (34.0 mg, 0.336 mmol)과 반응시켜 1-[5-시클로프로필-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올 트리플루오로아세트산 염 (32 mg; 수율 = 47%)을 황색 동결건조물로서 수득하였다.
Figure pct00818
실시예 1255. 4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘- 2-일]-9H-피리도[2,3-b]인돌 트리플루오로아세트산 염
실시예 1253d와 유사하게, 5-시클로프로필-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 (52.5 mg, 0.148 mmol)을 2,2-디메틸피페라진 (31.4 mg, 0.275 mmol)과 반응시켜 4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-9H-피리도[2,3-b]인돌 트리플루오로아세트산 염 (17.5 mg; 수율 = 21%)을 황색 동결건조물로서 수득하였다.
Figure pct00819
하기 화합물을 유사한 절차, 출발 물질 및 중간체를 사용하여 상기 제공된 반응식(들) 중 임의의 것에 나타내어진 일반적 합성에 따라 합성하였다.
Figure pct00820
Figure pct00821
Figure pct00822
Figure pct00823
Figure pct00824
Figure pct00825
Figure pct00826
Figure pct00827
Figure pct00828
Figure pct00829
Figure pct00830
Figure pct00831
Figure pct00832
Figure pct00833
Figure pct00834
Figure pct00835
Figure pct00836
Figure pct00837
Figure pct00838
Figure pct00839
Figure pct00840
Figure pct00841
Figure pct00842
Figure pct00843
Figure pct00844
Figure pct00845
Figure pct00846
Figure pct00847
Figure pct00848
Figure pct00849
Figure pct00850
Figure pct00851
Figure pct00852
Figure pct00853
Figure pct00854
Figure pct00855
Figure pct00856
Figure pct00857
Figure pct00858
Figure pct00859
Figure pct00860
Figure pct00861
Figure pct00862
Figure pct00863
Figure pct00864
Figure pct00865
Figure pct00866
Figure pct00867
Figure pct00868
Figure pct00869
Figure pct00870
Figure pct00871
Figure pct00872
Figure pct00873
Figure pct00874
Figure pct00875
Figure pct00876
Figure pct00877
Figure pct00878
Figure pct00879
Figure pct00880
Figure pct00881
Figure pct00882
Figure pct00883
Figure pct00884
Figure pct00885
Figure pct00886
Figure pct00887
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Figure pct00889
Figure pct00890
Figure pct00891
Figure pct00892
Figure pct00893
Figure pct00894
Figure pct00895
Figure pct00896
Figure pct00897
Figure pct00898
Figure pct00899
Figure pct00900
화학식 [I-034]의 2-치환된-아자인돌 유도체의 일반적 합성, 반응식 D5
화학식 [I-034]의 2-치환된 아자인돌 유도체를 팔라듐 촉매, 예컨대 PdCl2dppf:CH2Cl2, 시아나이드 시약, 예컨대 Zn(CN)2, 아연 분진의 존재 하에 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMF 중에 열적으로 가열하거나 마이크로웨이브 반응기를 사용하여 고온에서, 화학식 [I-030]의 1-벤젠술포닐-4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 유도체의 팔라듐 촉매 가교 커플링 반응에서의 반응에 의해 제조하였다. 조 생성물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이어서, 화학식 [I-031]의 1-벤젠술포닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 THF 중에 저온, 예컨대 -78℃에서 친전자체, 예컨대 케톤, 디술피드 또는 화학식 [I-035]의 할로겐화제, 예컨대 NIS 또는 NCS, 강염기, 예컨대 LDA와 반응시켜 화학식 [I-032]의 2-치환된 1-벤젠술포닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 유도체를 수득하고, 이를 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 화학식 [I-032]의 중간체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 THF 중에 플루오라이드 시약, 예컨대 TBAF와의 반응에 의해 탈보호하여 화학식 [I-033]의 반응 중간체를 수득하였다. 이어서, 화학식 [I-033]의 반응 중간체를 승온에서 히드록실아민 (물 중 50% wt/wt) 및 극성 양성자성 용매, 예컨대 EtOH와 반응시켰다. 이어서, 중간체 N-히드록시-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-카르복스아미딘을 극성 양성자성 용매, 예컨대 메탄올 중에 팔라듐 촉매, 예컨대 활성탄 상의 팔라듐의 존재 하에, 수소 기체의 분위기 하에 아세트산 무수물과의 가수소분해 반응으로 처리하여, 화학식 [I-034]의 2-치환된 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-카르복스아미딘 유도체를 수득하였다.
<반응식 D5>
Figure pct00901
2-(1-히드록시-시클로부틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 [D054]의 합성
Figure pct00902
1-(벤젠술포닐)피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D051]
DMF 중 1-(벤젠술포닐)-4-브로모-피롤로[2,3-b]피리딘 [D050] (15.24 g, 45.2 mmol), 시안화아연 (7.96 g, 67.8 mmol), 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐 (II) 디클로로메탄 부가물 (1.85 g, 2.26 mmol) 및 활성화된 아연 분진 (0.59 g, 9.04 mmol)의 현탁액 (90 mL)을 제조하고, 6개의 마이크로웨이브 바이알에 동등하게 분배하였으며, 이를 밀봉하고, 밤새 85℃로 (열적으로) 가열하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하고, 생성된 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 소결 중 건조시켰다. 이어서, 침전물을 CH2Cl2로 세척하고, 여과물을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 회전 증발에 의해 농축시켰다. 생성된 오렌지색 잔류물을 실리카 겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 5 - 50% EtOAc을 함유하는 시클로헥산으로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 1-(벤젠술포닐)피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D051] (9.159 g, 72%)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00903
1-(벤젠술포닐)-2-(1-히드록시시클로부틸)피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D052]
THF (20 mL) 중 디이소프로필아민 (0.62 mL, 4.41 mmol)의 교반 용액을 질소 하에 제조하고 -78℃로 냉각시켰다. nBuLi (1.6 M) (2.65 mL, 4.24 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 0℃로 가온하고, 이 온도에서 10분 동안 교반한 다음, -78℃로 다시 냉각시켰다. 용액을 THF (20 mL) 중 1-(벤젠술포닐)피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D051] (1.0 g, 3.53 mmol)의 -78℃ 용액에 적가하고, 반응 혼합물을 -78℃에서 45분 동안 교반하였다. 시클로부타논 (0.4 mL, 5.29 mmol)을 THF (5 mL) 중 용액으로서 적가하였다. 반응 혼합물을 2시간에 걸쳐 천천히 가온되도록 하였다 (드라이 아이스/아세톤 조는 제거하지 않음). 반응 혼합물을 NH4Cl (수성) (20 mL)으로 켄칭하고, 실온으로 가온되도록 하고, EtOAc (3 x 10 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 합하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고 회전 증발에 의해 농축시켰다. 조 잔류물을 실리카 겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 5 - 40% EtOAc을 함유하는 시클로헥산으로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 1-(벤젠술포닐)-2-(1-히드록시시클로부틸)피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D052] (0.835 g, 67%)을 베이지색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00904
2-(1-히드록시시클로부틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D053]
THF (30 mL) 중 1-(벤젠술포닐)-2-(1-히드록시시클로부틸)피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D052] (1.92 g, 5.44 mmol)의 용액을 제조하고, TBAF (THF 중 1 M 용액 8.15 mL, 8.15 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 NH4Cl (수성) (50 mL)에 붓고, EtOAc (3 x 20 mL)로 추출하였다. 유기 상을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 10 - 100% EtOAc을 함유하는 시클로헥산으로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 2-(1-히드록시시클로부틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D052] (0.799 g, 69%)을 베이지색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00905
2-(1-히드록시-시클로부틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 [D054]
아미딘을 히드록실아민/수소화 경로 (반응식 D4)를 통해 제조하였다:
Figure pct00906
화학식 [I-041]의 3-치환된-아자인돌 유도체의 일반적 합성, 반응식 D6
화학식 [I-041]의 3-치환된 아자인돌 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMF 중 화학식 [I-036]의 2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체와 할로겐화 시약, 예컨대 NCS 또는 NBS의 반응에 의해 화학식 [I-037]의 2-(3-할로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체를 수득하고, 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제함으로써 제조하였다. 화학식 [I-038]의 2-(3-할로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아민 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에 3급 알킬아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM 및 촉매량의 DMAP의 존재 하에 화학식 [I-037]의 2-(3-할로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체와 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드의 반응에 의해 제조하였다. 이어서, 중간체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 주위 온도에서 화학식 [I-017]의 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시켰다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 화학식 [I-038]의 2-(3-할로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아민 유도체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 화학식 [I-039]의 2-(1-벤젠술포닐-3-할로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아민 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 THF 중에 벤젠술포닐 클로라이드의 존재 하에 낮은 반응 온도, 예컨대 0℃에서 화학식 [I-038]의 2-(3-할로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아민 유도체와 강염기, 예컨대 NaH의 반응에 의해 제조하고, 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 화학식 [I-039]의 2-(1-벤젠술포닐-3-할로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아민 유도체를 극성 용매, 예컨대 EtOH, THF, DMA 또는 디옥산 중에 열적으로 가열하거나 마이크로웨이브 반응기를 사용하여 고온에서 화학식 [I-042]의 적합한 보론산 또는 보론산 에스테르, 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd(PPh3)4 또는 PdCl2dppf:CH2Cl2, 염기, 예컨대 Et3N, KOH, Na2CO3 또는 NaOH를 이용한 스즈기 유형 반응으로 반응시켰다. 전형적으로 액체-액체 추출 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제에 의한 반응 후처리 후, 화학식 [I-040]의 중간체 유도체를, 먼저 극성 비양성자성 용매, 예컨대 THF 중 플루오라이드 시약, 예컨대 TBAF와의 반응에 의해 탈보호하고, 이어서 N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에 산성 조건 하에 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4으로 탈보호하여 2단계 절차로 탈보호하고, 조 반응 생성물을 정상 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 D6>
Figure pct00907
5-시클로프로필-2-(3-페닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘의 합성
Figure pct00908
단계 1: 2-(3-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [D055]의 합성
5-시클로프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 [D017] (50 mg, 0.160 mmol) 및 1-브로모피롤리딘-2,5-디온 (44.01 mg, 0.250 mmol)을 DMF (11 mL) 중에서 합하고, 혼합물을 질소 하에 실온에서 5시간 동안 교반되도록 하였다. 물 (15 mL)을 혼합물에 첨가하고, 생성된 담갈색 침전물을 여과에 의해 수집하였다. 고체를 물로 세척하고, 진공 하에 40℃에서 건조시켜 표제 화합물 (30 mg, 48%)을 수득하였다.
Figure pct00909
단계 2: tert-부틸 4-[2-(3-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 [D056]의 합성
DMA (20 mL) 중 2-(3-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 [D055] (0.9 g, 2.35 mmol)의 현탁액에 DIPEA (1.23 mL, 7.06 mmol)에 이어서 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (0.73 g, 2.4 mmol) 및 DMAP (14.38 mg, 0.120 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, 피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (0.53 g, 2.83 mmol)를 첨가하고, 교반을 밤새 계속하였다. 혼합물을 물로 희석하고, 생성된 고체를 여과에 의해 수집하고, 물에 이어서 디에틸 에테르로 세척하였다. 고체를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피에 의해 시클로헥산 중 10 - 100% EtOAc로 용리시키면서 정제하여 표제 화합물을 암갈색 고체 (200 mg, 15%)로서 수득하였다.
Figure pct00910
단계 3: tert-부틸 4-[2-[1-(벤젠술포닐)-3-브로모-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 [D057]의 합성
무수 THF (5 mL) 중 tert-부틸 4-[2-(3-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 [D056] (200 mg, 0.360 mmol)의 용액을 0℃로 냉각시키고, NaH (광유 중 60% 분산액, 0.02 mL, 0.400 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반되도록 한 후, 벤젠술포닐 클로라이드 (0.05 mL, 0.400 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 가온되도록 하고, 5시간 동안 교반하였다. 반응물을 물로 켄칭하고, 에틸 아세테이트 (x3)로 추출하였다. 유기부를 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피에 의해 (5% - 90% 에틸 아세테이트/시클로헥산으로 용리) 정제하여 표제 화합물을 어두운 오렌지색 고체 (128 mg, 51%)로서 수득하였다.
Figure pct00911
단계 4: tert-부틸 4-[2-[1-(벤젠술포닐)-3-페닐-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 [D058]의 합성
tert-부틸 4-[2-[1-(벤젠술포닐)-3-브로모-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 [D057] (120 mg, 0.170 mmol), 페닐보론산 (31.59 mg, 0.260 mmol), 새로 분쇄한 제3 인산칼륨 (73.8 mg, 0.350 mmol) 및 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐 (II) 디클로로메탄 부가물 (7.09 mg, 0.010 mmol)을 바이알에서 합하고, 질소 (x3)로 퍼징하였다. 무수 1,4-디옥산 (0.55 mL)을 첨가하고, 혼합물을 90℃로 밤새 가열하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 물에 이어서 염수로 세척하였다. 유기부를 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피에 의해 (0-50% EtOAc/시클로헥산으로 용리) 정제하여 표제 화합물을 황색 고체 (48 mg, 40%)로서 수득하였다.
Figure pct00912
단계 5: 5-시클로프로필-2-(3-페닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [2483]의 합성
THF (1 mL) 중 tert-부틸 4-[2-[1-(벤젠술포닐)-3-페닐-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 [D058] (45 mg, 0.070 mmol)의 용액에 TBAF (THF 중 1M 용액, 0.1 mL, 0.100 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 NH4Cl의 포화 수용액으로 켄칭하고, EtOAc로 희석하고, 유기 상을 분리하였다. 수성 상을 EtOAc로 추출하였다. 합한 유기 상을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피에 의해 (20% EtOAc/DCM - 100% EtOAc로 용리) 정제하여 tert-부틸 4-[5-시클로프로필-2-(3-페닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 (23 mg, 64%)를 수득하였다.
Figure pct00913
디에틸 에테르 (2 mL) 중 tert-부틸 4-[5-시클로프로필-2-(3-페닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 (15 mg, 0.030 mmol)의 용액에 디옥산 중 4 M HCl (0.14 mL, 0.550 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반되도록 한 후 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 물 중에 용해시키고, 에틸 아세테이트에 이어서 시클로헥산으로 세척하였다. 이어서, 탄산나트륨의 포화 용액을 염기성이 될 때까지 수성 층에 첨가하고, 생성물을 에틸 아세테이트 (x3)로 추출하였다. 유기부를 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 표제 화합물을 연황색 고체 (11 mg, 91%)로서 수득하였다.
Figure pct00914
화학식 [I-045]의 3-치환된-아자인돌 유도체의 일반적 합성, 반응식 D7
화학식 [I-045]의 3-치환된 아자인돌 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMF 중 화학식 [I-043]의 2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아민 유도체와 할로겐화 시약, 예컨대 NCS 또는 NBS를 반응시켜 화학식 [I-044]의 2-(3-할로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아민 유도체를 수득하고, 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제함으로써 제조하였다. 화학식 [I-044]의 중간체 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중에 산성 조건하에 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4로 탈보호하고, 조 반응 생성물을 정상 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 D7>
Figure pct00915
2-(3-클로로-2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘의 합성
Figure pct00916
단계 1: tert-부틸 4-[2-(3-클로로-2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 [D060]의 합성
DMF (4.53 mL) 중 tert-부틸 4-[5-시클로프로필-2-(2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 [D059, 반응식 D4에 따라 제조됨] (317 mg, 0.650 mmol)의 용액에 1-클로로피롤리딘-2,5-디온 (87.17 mg, 0.650 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 질소 하에 실온에서 밤새 교반되도록 하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 (x4)로 세척하였다. 유기부를 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 여과물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피에 의해 10% - 100% EtOAc/시클로헥산으로 용리시키면서 정제하여 tert-부틸 4-[2-(3-클로로-2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트를 오렌지색 고체 (201 mg, 59%)로서 수득하였다.
Figure pct00917
단계 2: 2-(3-클로로-2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [2209]의 합성
tert-부틸 4-[2-(3-클로로-2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 [D060] (188 mg, 0.360 mmol) 및 디옥산 용액 중 4M HCl (1.81 mL, 7.23 mmol)을 질소 하에 합하고 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반되도록 하였다. 혼합물을 진공 하에 농축시켜 오렌지색 고체를 수득하였다. 고체를 메탄올 중에 용해시키고, 메탄올에 이어서 메탄올 용액 중 7N 암모니아로 용리시키면서 SCX 칼럼에 통과시켰다. 용액을 진공 하에 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피에 의해 0 - 10% MeOH/DCM으로 용리시키면서 정제하여 황색 고체를 수득하였다. 고체를 에테르로 연화처리하고, 여과하고, 진공 하에 건조시켜 2-(3-클로로-2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘 (67 mg, 44%)을 수득하였다.
Figure pct00918
2-(디플루오로메틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 디히드로클로라이드 [D067]를 제공하는 합성, 반응식 D8
<반응식 D8>
Figure pct00919
단계 1: 1-(벤젠술포닐)-4-브로모-피롤로[2,3-b]피리딘-2-카르브알데히드 [D062]의 합성
무수 THF (10 mL) 중 N,N-디이소프로필아민 (0.36 g, 3.56 mmol)의 교반 용액을 질소 하에 제조하고 -78℃로 냉각시켰다. n-BuLi (헥산 중 1.6 M), (2.22 mL, 3.56 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 -78℃에서 2-3분 동안 교반한 다음, 0℃에서 10분 동안 교반한 다음, -78℃로 재냉각시켰다. 1-(벤젠술포닐)-4-브로모-피롤로[2,3-b]피리딘 [D061] (1.0 g, 2.97 mmol)을 무수 THF (3 mL) 중 용액으로서 적가하고 반응 혼합물을 -78℃에서 2시간 동안 교반하였다. N,N-디메틸포름아미드 (0.92 mL, 11.86 mmol)를 적가하고, 반응 혼합물을 -78℃에서 추가로 2시간 동안 교반한 다음, 포화 NH4Cl (수성) (20 mL)로 켄칭하였다. 혼합물을 EtOAc (10 mL)로 희석하고, 유기 상을 분리하였다. 수성 상을 EtOAc (2 x 10 mL)로 추출하고, 합한 유기부를 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 50 - 100% 디클로로메탄을 함유하는 시클로헥산으로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 1-(벤젠술포닐)-4-브로모-피롤로[2,3-b]피리딘-2-카르브알데히드 (798 mg, 74%)를 무색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00920
단계 2: 1-(벤젠술포닐)-4-브로모-2-(디플루오로메틸)피롤로[2,3-b]피리딘 [D063]의 합성
CH2Cl2 (50 mL) 중 1-(벤젠술포닐)-4-브로모-피롤로[2,3-b]피리딘-2-카르브알데히드 [D062] (3.82 g, 10.47 mmol)의 용액을 제조하고, 데옥시플루오르 (R) (13.62 mL, 31.41 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 NaHCO3 (수성)에 조심스럽게 붓고 유기 상을 분리하고, 1 M HCl로 세척하였다. 유기 상을 상 분리기로 건조시키고 회전 증발에 의해 농축시켰다. 조 잔류물을 조 잔류물의 제2 배치 (0.5 g 규모로 동일한 절차에 따라 제조됨)와 합하고, 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 10 - 50% EtOAc을 함유하는 시클로헥산으로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 1-(벤젠술포닐)-4-브로모-2-(디플루오로메틸)피롤로[2,3-b]피리딘 (2.625 g, 65%)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00921
단계 3: 4-브로모-2-(디플루오로메틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D064]의 합성
THF (50 mL) 중 1-(벤젠술포닐)-4-브로모-2-(디플루오로메틸)피롤로[2,3-b]피리딘 [D063] (2.59 g, 6.7 mmol)의 용액을 제조하고, TBAF (THF 중 1M 용액 10.05 mL, 10.05 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 회전 증발에 의해 농축시키고, 잔류물을 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 10 - 70% EtOAc을 함유하는 시클로헥산으로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고, 농축시켜 4-브로모-2-(디플루오로메틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (1.466 g, 89%)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00922
단계 4: 2-(디플루오로메틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D065]의 합성
DMF (20 mL) 중 4-브로모-2-(디플루오로메틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 [D064] (1.46 g, 5.91 mmol), 시안화아연 (1.04 g, 8.87 mmol) 및 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐 (II) 디클로로메탄 부가물 (0.24 g, 0.300 mmol)의 용액을 제조하였다. 활성화된 아연 분진 (0.08 g, 1.18 mmol)을 첨가하고, 마이크로웨이브 바이알을 밀봉하고, 85℃로 밤새 가열하였다.
LCMS는 목적 생성물로의 완전한 전환을 나타내었다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물에 부었다. 생성된 침전물을 여과하고, CH2Cl2 및 MeOH로 세척하였다. 여과물을 상 분리기로 건조시키고, 회전 증발에 의해 농축시켰다. 조 질량 회수율은 낮았고 (약 60%), 이에 따라 침전물을 EtOAc, CH2Cl2 및 MeOH의 혼합물중에서 1시간 동안 교반한 다음, 여과하였다. 합한 여과물을 회전 증발에 의해 농축시켜 1.04 g의 조 질량 복귀 (91%)를 수득하였다. 조 잔류물을 실리카 상에서 크로마토그래피에 의해 시클로헥산 중 10 - 100% EtOAc로 용리시키면서 정제하였다. 적절한 분획을 합하고 칼럼 처리하여 2-(디플루오로메틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 (0.774 g, 68%)을 베이지색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00923
단계 5: 2-(디플루오로메틸)-N-히드록시-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 [D066]의 합성
에탄올 (20 mL) 중 2-(디플루오로메틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D065] (0.77 g, 4.01 mmol)의 현탁액을 마이크로웨이브 바이알에서 제조하였다. 물 중 히드록실아민 50% w/w (0.49 mL, 8.01 mmol)를 첨가하고, 바이알을 밀봉하고 85℃로 3시간 동안 (열적으로) 가열하였다. 반응 혼합물을 회전 증발에 의해 농축시켜 2-(디플루오로메틸)-N-히드록시-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘을 함유하는 것으로 추정되는 고체 잔류물을 수득하였으며 (0.906 g, 99.96%), 이를 후속 단계에서 정제 없이 사용하였다.
단계 6: 2-(디플루오로메틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 디히드로클로라이드 [D067]의 합성
메탄올 (20 mL) 중 2-(디플루오로메틸)-N-히드록시-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 [D066] (0.91 g, 4.01 mmol)의 현탁액을 제조하였다. 아세트산 무수물 (0.45 mL, 4.81 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 10% Pd/C (50 mg)를 첨가하고, 반응 혼합물을 수소 (풍선)의 분위기 하에 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 MeOH로 세척하면서 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 회전 증발에 의해 농축시켰다. 잔류물을 디옥산 중 4M HCl 중에서 교반하고, 생성된 고체를 여과하고, 진공 하에 건조시켜 2-(디플루오로메틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 디히드로클로라이드 (1.022 g, 90%)를 수득하였다.
Figure pct00924
화학식 [I-051]의 3-2-이치환된-아자인돌 유도체의 일반적 합성, 반응식 D9
화학식 [I-051]의 3-2-이치환된 아자인돌 유도체를 극성 양성자성 용매, 예컨대 EtOH 중 화학식 [I-046]의 2-플루오로-이소니코티노니트릴 유도체와 히드라진 수화물의 반응에 의해 제조하였다. 이어서, 조 반응 중간체를 극성 양성자성 용매, 예컨대 EtOH 중에 화학식 [I-047]의 케톤 유도체와 반응시키고, 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이어서, 화학식 [I-048]의 히드라존 중간체를 250℃에서의 마이크로웨이브 가열 하에 고 비등 용매, 예컨대 에틸렌 글리콜 중에서 가열하여 화학식 [I-049]의 3,2-이치환된 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 유도체를 수득하고, 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 칼럼 크로마토그래피가 이어졌다. 이어서, 화학식 [I-049]의 중간체 3,2-이치환된 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 유도체를 승온에서 히드록실아민 (물 중 50% wt/wt)과 극성 양성자성 용매, 예컨대 EtOH 중에서 반응시켰다. 이어서, 화학식 [I-050]의 중간체 3,2-이치환된 N-히드록시-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미드를 극성 양성자성 용매, 예컨대 메탄올 중에 팔라듐 촉매, 예컨대 활성탄 상의 팔라듐의 존재 하에 수소 기체의 분위기 하에 아세트산 무수물과의 가수소분해 반응으로 처리하여, 화학식 [I-051]의 3-2-이치환된 아자인돌 유도체를 수득하였다.
<반응식 D9>
Figure pct00925
6,7,8,9-테트라히드로-5H-피리도[2,3-b]인돌-4-카르복스아미딘 디히드로클로라이드 [D072]의 합성:
Figure pct00926
단계 1: 2-히드라지노-이소니코티노니트릴 [D068]의 합성
EtOH (25 mL) 중 2-플루오로-이소니코티노니트릴 (4.99 g, 40.90 mmol)의 용액에 히드라진 수화물 (50%, 3 mL, 45 mmol)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 밤새 교반하였고, 그 시간 동안 고체를 반응으로부터 탈락시켰다. 고체를 여과에 의해 수집하고, EtOH로 세척하였다. 고체의 또 다른 수확물을 여과물 중에 수집하고, EtOH로 세척하였다. 고체 둘 다를 합하여 2-히드라지노-이소니코티노니트릴 (4.51 g, 82%)을 수득하였다.
Figure pct00927
단계 2: 2-(N'-시클로헥실리덴-히드라지노)-이소니코티노니트릴 [D069]의 합성
EtOH (50 mL) 중 2-히드라지노-이소니코티노니트릴 [D068] (2.80 g, 20.87 mmol)의 용액에 시클로헥사논 (2.4 mL, 22.96 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 조 잔류물을 칼럼 크로마토그래피 (시클로헥산/AcOEt 8:2에서 1:1로 용리)에 의해 정제하였다. 상응하는 분획을 합하고, 감압 하에 농축시켜 2-(N'-시클로헥실리덴-히드라지노)-이소니코티노니트릴 (3.0 g, 67%)을 수득하였다.
Figure pct00928
단계 3: 6,7,8,9-테트라히드로-5H-피리도[2,3-b]인돌-4-카르보니트릴 [D070]의 합성
에틸렌 글리콜 (5 mL) 중 2-(N'-시클로헥실리덴-히드라지노)-이소니코티노니트릴 [D069] (3.0 g, 14.00 mmol)의 현탁액을 마이크로웨이브에서 250℃에서 40분 동안 가열하였다. 농후한 용액을 AcOEt/H2O 중에 용해시키고, 유기 상을 단리시키고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축시켰다. 조 잔류물을 칼럼 크로마토그래피 (시클로헥산/AcOEt: 8:2에서 4:6으로 용리)에 의해 정제하고, 상응하는 분획을 합하고, 감압 하에 농축시켜 6,7,8,9-테트라히드로-5H-피리도[2,3-b]인돌-4-카르보니트릴을 베이지색 고체 (0.49 g, 18%)로서 수득하였다.
Figure pct00929
단계 4: N-히드록시-6,7,8,9-테트라히드로-5H-피리도[2,3-b]인돌-4-카르복스아미딘 [D071]의 합성
6,7,8,9-테트라히드로-5H-피리도[2,3-b]인돌-4-카르보니트릴 [D070] (0.49 g, 2.48 mmol), 히드록실아민 (물 중 50% wt/wt, 0.25 mL) 및 EtOH (10 mL)의 혼합물을 60℃에서 밤새 교반하였다. 이어서, 용매를 증발시키고, 혼합물을 진공 하에 톨루엔 (x2)과 공비시켜 N-히드록시-6,7,8,9-테트라히드로-5H-피리도[2,3-b]인돌-4-카르복스아미딘 (0.57 g, 100%)을 수득하였다.
Figure pct00930
단계 5: 6,7,8,9-테트라히드로-5H-피리도[2,3-b]인돌-4-카르복스아미딘 디히드로클로라이드 [D072]의 합성
N-히드록시-6,7,8,9-테트라히드로-5H-피리도[2,3-b]인돌-4-카르복스아미딘 [D071] (0.55 g, 2.41 mmol)을 메탄올 중에서 실온에서 교반한 다음, 아세트산 무수물 (0.28 mL, 2.90 mmol)을 적가하였다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 다음, 목탄 상 5% 팔라듐 (55 mg)을 첨가하였다. 수소를 혼합물을 통해 5분 동안 버블링한 다음, 혼합물을 실온에서 수소 분위기 하에 밤새 교반하면서 정치하였다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 진공 하에 농축시켜 연한 베이지색 고체를 수득하였다. 1,4-디옥산 (5 mL) 중 4N HCl을 첨가하고, 생성된 고체를 연화처리하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 추가의 4N HCl (5 mL)을 첨가하고, 고체를 연화처리하고, 용매를 감압 하에 제거하여 6,7,8,9-테트라히드로-5H-피리도[2,3-b]인돌-4-카르복스아미딘 디히드로클로라이드를 갈색 고체 (0.65 g, 94%)로서 수득하였다.
Figure pct00931
3,3-디메틸-2-옥소-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 디히드로클로라이드 [D078]의 합성, 반응식 D10
<반응식 D10>
Figure pct00932
단계 1: 3,3,4-트리브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 [D073]의 제조
tert-부탄올 (11.4 mL) 중 4-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘 (5 g, 25.38 mmol)의 교반 용액에 피리디늄 트리브로마이드 (90%, 7.24 g, 22.6 mmol)를 20분에 걸쳐 조금씩 첨가하였다. 반응물을 실온에서 56시간 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하고, 생성된 잔류물을 에틸 아세테이트-물 (1:1, 160 mL)에 녹였다. 수득한 현탁액을 여과하였다. 여과된 유기 층을 수성 층으로부터 분리하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 오렌지색 잔류물을 에틸 아세테이트에 녹이고, 30분 동안 초음파처리하였다. 불용성 물질을 여과에 의해 수집하였다. 수집된 고체 둘 다를 합하고, 진공 하에 실온에서 24시간 동안 건조시켜 3,3,4-트리브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 (7.36 g, 78.2%)을 수득하였다.
Figure pct00933
단계 2: 4-브로모-1,3-디히드로피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 [D074]의 제조
아연 (3.88 g, 59.28 mmol)을 아세트산 (39.5 mL) 중 조 3,3,4-트리브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 [D073] (7.33 g, 19.76 mmol)의 용액에 질소 하에 0℃에서 조금씩 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하고, 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에 제거하였다. 물로 희석한 후, 조 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 분리하였다. 수성 상을 추가로 디클로로메탄/이소프로판올 혼합물 (4:1, 2x 20 mL)로 추출하고, 합한 유기 상을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켰다. 조 혼합물을 실리카 상에 건식-로딩한 다음, 디클로로메탄 중 메탄올 (0에서 5%)을 사용하여 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 4-브로모-1,3-디히드로피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 (2.2 g, 52.2%)을 수득하였다:
Figure pct00934
단계 3: 4-브로모-3,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 [D075]의 제조
2-메틸-테트라히드로푸란 (47 mL) 중 4-브로모-1,3-디히드로피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 [D074] (1 g, 4.69 mmol)의 교반 현탁액에 수소화나트륨 (0.47 g, 11.74 mmol)을 조금씩 첨가하였다. 용액을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 아이오도메탄 (0.58 mL, 9.39 mmol)을 한 번에 첨가하고, 반응을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 물 (20 mL)을 조심스럽게 첨가하였다. 용매를 진공 하에 제거하였다. 수득된 침전물을 여과하고, 이소프로판올로 신속하게 헹구고, 진공 하에 40℃에서 건조시켜 4-브로모-3,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 (668 mg, 59%)을 수득하였다:
Figure pct00935
단계 4: 3,3-디메틸-2-옥소-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D076]의 제조
4-브로모-3,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온 [D075] (1 g, 4.15 mmol), 시안화아연 (0.58 g, 4.98 mmol), 아연 분진 (0.05 g, 0.83 mmol), 및 디클로로[1,1' 비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐 (II) 디클로로메탄 부가물 (0.17 g, 0.21 mmol)을 5 mL 마이크로웨이브 바이알에서 디메틸포름아미드 (2.6 mL) 중에서 합하고, 질소로 플러싱하고, 밀봉하고, 90℃로 2시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 한 다음, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물로 세척하였다. 현탁액을 ?-하든드(Wet-Hardened) 여과지 (등급 114)를 통해 여과하였다. 유기 상을 물 (2x 15 mL)로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 여과물을 실리카 상에 건식-로딩한 다음, 실리카 상에서 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 시클로헥산 중 에틸 아세테이트 (0에서 30%)로 용리하면서 정제하여 3,3-디메틸-2-옥소-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 (0.612 g, 78.8%)을 백색 고체로서 수득하였다:
Figure pct00936
단계 5: N-히드록시-3,3-디메틸-2-옥소-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 [D077]의 제조
밀봉가능한 바이알에서, 에탄올 (3.0 mL) 중 3,3-디메틸-2-옥소-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D076] (0.51 g, 2.74 mmol)의 현탁액을 제조하였다. 물 중 히드록실아민 50% w/w (0.42 mL, 6.84 mmol)을 첨가하였다. 이때, 현탁액은 담황색으로 변화하였고 다시 회백색 현탁액으로 변화하였다. 반응물을 추가로 에탄올 (5.0 mL)로 희석하고, 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 현탁액을 10분 동안 초음파처리한 다음 10분 동안 원심분리하였다. 상청액을 제거하였다. 나머지 고체를 새로운 에탄올 (3 mL)에 녹이고, 10분 동안 초음파처리한 다음 10분 동안 원심분리하였다. 상청액을 제거하고, 수득한 페이스트를 진공 하에 36℃에서 건조시켜 N-히드록시-3,3-디메틸-2-옥소-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 (0.585 g, 97.1%)을 수득하였다:
Figure pct00937
단계 6: 3,3-디메틸-2-옥소-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 디히드로클로라이드 [D078]의 제조
메탄올 (6.3 mL) 중 N-히드록시-3,3-디메틸-2-옥소-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 [D077] (0.7 g, 3.16 mmol)의 현탁액을 제조하였다. 아세트산 무수물 (0.36 mL, 3.8 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 추가의 아세트산 무수물 (0.36 mL, 3.8 mmol)을 첨가하고, 반응물을 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 추가의 아세트산 무수물 (0.36 mL, 3.8 mmol)을 첨가하고, 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 촉매량의 팔라듐을 목탄 상 10%로 첨가하고, 반응 혼합물을 수소의 분위기 하에 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 메탄올로 세척하면서 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 디에틸에테르 (6 mL)에 녹이고 디옥산 (2 mL) 중 4M 염산으로 처리하였다. 수득한 현탁액을 5분 동안 초음파처리한 다음 원심분리하였다. 상청액을 버리고, 수득된 생성물을 진공 하에 건조시켜 3,3-디메틸-2-옥소-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복스아미딘 디히드로클로라이드 (0.758 g, 86.4%)를 자주색 분말로서 수득하였다:
Figure pct00938
화학식 [I-053]의 [4-(4-아미노-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-우레아 유도체의 일반적 합성, 반응식 D11
화학식 [I-053]의 [4-(4-아미노-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-우레아 유도체를 소듐 이소시아네이트, 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd2(dba)3, 리간드, 예컨대 t-BuBrettPhos, 염기, 예컨대 Et3N의 존재 하에, 열적으로 가열하거나 마이크로웨이브 반응기를 사용하여 고온에서 극성 용매, 예컨대 EtOH, THF, DMA 또는 디옥산 중에 반응식 B4에서 제조된, 화학식 [I-052]의 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아민 유도체의, 부흐발트 유형 반응에서의 화학식 [I-054]의 적합한 아민과의 반응에 의해 제조하였다. 전형적으로 액체-액체 추출 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제에 의한 반응 후처리 후, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE, THF, EtOH 또는 MeOH 중 산성 조건 하에 강산, 예컨대 TFA, TCA, 메탄술폰산, HCl 또는 H2SO4로 탈보호하고, 조 반응 생성물을 정상 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 D11>
Figure pct00939
1-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-2-피리딜]-3-페닐-우레아의 합성
Figure pct00940
단계 1: 1-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-2-피리딜]-3-페닐-우레아 [2420]의 합성
교반용 자석 막대가 구비되고 스크류 마개 격막이 갖춰진 오븐-건조된 마이크로웨이브 바이알에 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (24.5 mg, 0.030 mmol) 및 t-BuBrettPhos (25.93 mg, 0.050 mmol)를 채웠다. 바이알을 배기시키고 질소로 재충전한 다음, 1,4-디옥산 (2.5 mL)을 시린지를 통해 첨가하였다. 생성된 자주색 슬러리를 120℃에서 3분 동안 가열하고 이때 생성된 혼합물의 색은 어두운 오렌지색-갈색으로 변화하였다. 교반용 자석 막대가 구비되고 스크류 마개 격막이 갖춰진 제2 오븐-건조된 마이크로웨이브 바이알에 소듐 이소시아네이트 (69.56 mg, 1.07 mmol), 페놀 (0.09 mL, 1.07 mmol) 및 tert-부틸 4-[2-(2-클로로-4-피리딜)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 [B016, 반응식 B4에 따라 제조됨] (0.25 g, 0.540 mmol)를 채우고, 질소로 재충전하고, 트리에틸아민 (0.02 mL, 0.130 mmol)을 시린지를 통해 첨가하였다. 이어서, 예비혼합된 촉매 용액을 바이알에 캐뉼라를 통해 질소 하에 옮겼다. 스크류 마개 격막을 연속식 질소 유동 하에 비-천공 격막으로 대체하고, 용액을 120℃로 16시간 동안 가열하였다. 이어서, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰으며, 그 이후 아닐린 (0.06 mL, 0.640 mmol) 및 1,4-디옥산을 바이알에 연속식 질소 유동 하에 첨가하고, 생성된 혼합물을 80℃에서 15시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 셀라이트의 패드를 통해 여과하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 조 생성물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 5-10% 디클로로메탄 / 메탄올로 용리시키면서 정제하여 N-boc 보호된 목적 생성물을 수득하였으며, 이를 50% TFA/DCM 중에서 실온에서 1시간 동안 교반하여 Boc 기를 절단하였다. 화합물을 SCX-2 카트리지를 통해 세척하고, 정제용 HPLC에 의해 정제하여 1-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-2-피리딜]-3-페닐-우레아 (15 mg, 6%)를 수득하였다.
Figure pct00941
화학식 [I-059]의 2-아릴술포닐아미노-이소니코틴아미딘 유도체의 일반적 합성, 반응식 D12
화학식 [I-059]의 2-아릴술포닐아미노-이소니코틴아미딘 유도체를 염기성 용매, 예컨대 피리딘 중에 승온에서 화학식 [I-055]의 2-아미노-이소니코티노니트릴 유도체와 화학식 [I-056]의 치환된 벤젠술포닐 클로라이드 유도체의 반응에 의해 제조하였다. 이어서, 화학식 [I-057]의 조 반응 중간체를 승온에서 히드록실아민 (물 중 50% wt/wt)과 극성 양성자성 용매, 예컨대 EtOH 중에 반응시켰다. 이어서, 화학식 [I-058]의 중간체 2-아릴술포닐아미노-이소니코틴이미드산을 수소 기체의 분위기 하에 극성 양성자성 용매, 예컨대 메탄올 중, 팔라듐 촉매, 예컨대 활성탄 상 팔라듐의 존재 하에 아세트산 무수물과의 가수소분해 반응으로 처리하여, 화학식 [I-059]의 2-아릴술포닐아미노-이소니코틴아미딘 유도체를 수득하였다.
<반응식 D12>
Figure pct00942
2-(벤젠술폰아미도)피리딘-4-카르복스아미딘 디히드로클로라이드 [D081]의 합성
Figure pct00943
단계 1: N-(4-시아노-2-피리딜)벤젠술폰아미드 [D079]의 합성
둥근 바닥 플라스크에 교반용 자석 막대, 2-아미노피리딘-4-카르보니트릴 (2 g, 16.79 mmol), 벤젠술포닐 클로라이드 (2.15 mL, 16.79 mmol)를 채우고, 피리딘 (20 mL)을 교반하고, 환류 조건 하에 140℃에서 48시간 동안 가열하였다. 반응 완결 후, 용액을 실온으로 냉각되도록 하고, 물로 세척하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 분리된 유기 층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 디클로로메탄을 수득한 오일에 첨가하고 백색 고체 침전물이 형성되었으며, 이를 풍부한 양의 디클로로메탄, 메탄올 및 디에틸 에테르로 세척하였다. 고체를 흡인 하에 건조시켜 N-(4-시아노-2-피리딜)벤젠술폰아미드 (2.21 g, 51%)를 솜털모양의 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00944
단계 2: 2-(벤젠술폰아미도)-N-히드록시-피리딘-4-카르복스아미딘 [D080]의 합성
에탄올 (40 mL) 중 N-(4-시아노-2-피리딜)벤젠술폰아미드 [D079] (2 g, 7.71 mmol)의 용액에 히드록실아민 (물 중 50% w/w, 0.94 mL, 15.43 mmol)을 적가하였다. 이어서, 혼합물을 80℃에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하고, 용액을 감압 하에 완전히 증발 건조시켜 2-(벤젠술폰아미도)-N-히드록시-피리딘-4-카르복스아미딘 (2.25 g, 100%)을 수득하였다.
Figure pct00945
단계 3: 2-(벤젠술폰아미도)피리딘-4-카르복스아미딘 디히드로클로라이드 [D081]의 합성
아세트산 무수물 (0.47 mL, 4.96 mmol)을 메탄올 (40 mL) 중 2-(벤젠술폰아미도)-N-히드록시-피리딘-4-카르복스아미딘 [D080] (1.45 g, 4.96 mmol)의 교반 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 팔라듐 (탄소 상 5%, 263.9 mg, 2.48 mmol)을 혼합물에 첨가하고, 플라스크를 배기시키고 수소로 재충전하였다. 반응 혼합물을 수소 (수소 벌룬)의 분위기 하에 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 혼합물을 셀라이트의 플러그로 여과하고, 용매를 감압 하에 증발시켰다. 수득한 원유를 톨루엔과 여러 번 공비하였다. 수득한 조 물질을 1,4-디옥산 용액 (10 mL) 중 4M HCl 중에 용해시키고, 용매를 증발 건조시켜 2-(벤젠술폰아미도)피리딘-4-카르복스아미딘 디히드로클로라이드 (1.06 g, 61%)를 수득하였다. 일정 기간 (전형적으로 24시간)에 걸친 LC-MS의 분석은 화합물의 느린 분해를 나타내었다.
Figure pct00946
화학식 [I-063]의 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-카르복스아미딘 유도체의 일반적 합성, 반응식 D13
화학식 [I-063]의 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-카르복스아미딘 유도체를 열적으로 가열하거나 마이크로웨이브 반응기를 사용하여 고온에서 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMF 중, 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd2(dba)3, 리간드, 예컨대 dppf, 시아나이드 시약, 예컨대 Zn(CN)2, 아연 분진의 존재 하에 화학식 [I-060]의 4-브로모-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 유도체의 팔라듐 촉매 가교 커플링 반응에서의 반응에 의해 제조하였다. 조 생성물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 이어서, 화학식 [I-061]의 반응 중간체를 승온에서 히드록실아민 (물 중 50% wt/wt)과 극성 양성자성 용매, 예컨대 EtOH 중에 반응시켰다. 이어서, 화학식 [I-062]의 중간체 N-히드록시-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-카르복스아미딘을 극성 양성자성 용매, 예컨대 메탄올 중에서 팔라듐 촉매, 예컨대 활성탄 상 팔라듐의 존재 하에 수소 기체의 분위기 하에 아세트산 무수물과의 가수소분해 반응으로 처리하여, 화학식 [I-063]의 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-카르복스아미딘 유도체를 수득하였다.
<반응식 D13>
Figure pct00947
1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-카르복스아미딘 디히드로클로라이드 [D084]의 합성
Figure pct00948
단계 1: 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D081]의 합성
마이크로웨이브 바이알에 4-브로모-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 (1 g, 5.05 mmol), Zn(CN)2 (0.71 g, 6.06 mmol), Zn 분진 (0.07 g, 1.01 mmol), Pd2(dba)3 (0.46 g, 0.510 mmol), dppf (0.28 g, 0.510 mmol) 및 DMF (10 mL)를 채웠다. 바이알을 밀봉하고, 90℃에서 밤새 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 셀라이트 패드를 통해 여과한 다음, 셀라이트 패드를 AcOEt로 세척하였다. 여과물을 감압 하에 농축시켰다. 조 잔류물을 DCM 중에 용해시키고, 디에틸 에테르를 첨가하였다. 생성된 고체를 수집하고, 추가 정제 없이 사용하였다. 여과물을 칼럼 크로마토그래피 (시클로헥산/AcOEt 0에서 100%로 용리)에 의해 정제하여 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-카르보니트릴을 백색 고체 (0.500 g, 69%)로서 수득하였다.
Figure pct00949
단계 2: N-히드록시-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-카르복스아미딘 [D083]의 합성
1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D082] (1.64 g, 11.38 mmol), 히드록실아민 (물 중 50% wt/wt, 1.11 mL) 및 EtOH의 혼합물 (20 mL)을 60℃에서 밤새 교반하였다. 이어서, 용매를 증발시키고, 혼합물을 진공 하에 톨루엔 (x2)과 공비시켜 N-히드록시-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-카르복스아미딘 (2.00 g, 99%)을 수득하였다.
Figure pct00950
단계 3: 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-카르복스아미딘 디히드로클로라이드 [D084]의 합성
N-히드록시-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-카르복스아미딘 [D083] (2.0 g, 11.40 mmol)을 메탄올 (30 mL) 중에 실온에서 교반한 다음, 아세트산 무수물 (1.7 mL, 17.10 mmol)을 적가하였다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 다음, 목탄 상 5% 팔라듐 (0.20 mg)을 첨가하였다. 수소를 혼합물을 통해 5분 동안 니들 출구로 버블링한 다음, 혼합물을 수소 분위기 하에 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 진공 하에 농축시켜 연한 베이지색 고체를 수득하였다. 1,4-디옥산 중 4 N HCl (5 mL)을 첨가하고, 고체를 연화처리하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 추가로 1,4-디옥산 중 4 N HCl (5 mL)을 첨가하고, 고체를 연화처리하고 용매를 감압 하에 제거하여 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-카르복스아미딘 디히드로클로라이드를 갈색 고체 (2.60 g, 97%)로서 수득하였다.
Figure pct00951
화학식 [I-065]의 2-치환된-술포닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 유도체의 일반적 합성, 반응식 D14
화학식 [I-065]의 2-치환된-술포닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 유도체를 할로겐화 용매, 예컨대 DCM 중에, 반응식 D5에서 제조된 화학식 [I-064]의 2-치환된 술파닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 유도체와 산화제, 예컨대 m-CPBA의 반응에 의해 제조하였다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 조 반응 혼합물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다.
<반응식 D14>
Figure pct00952
2-(벤젠술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D086]의 합성
Figure pct00953
CH2Cl2 (20 mL) 중 2-페닐술파닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 [D086, 반응식 D5에 따라 제조함] (0.5 g, 1.99 mmol)의 용액을 제조하고, 0℃로 냉각시켰다. mCPBA (0.46 g, 1.99 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 0℃에서 2시간 동안 교반하였다. mCPBA의 추가의 부분 (0.46 g, 1.99 mmol)을 첨가하고, 교반을 추가로 3시간 동안 계속하였다. 추가로 5 mol% mCPBA를 첨가하고, 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반한 다음, 추가로 5 mol% mCPBA를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, 여과하고, 침전물을 CH2Cl2로 세척하고, 진공 하에 건조시켰다. 침전물을 디에틸 에테르로 연화처리하여 2-(벤젠술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴 (0.445 g, 75%)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00954
화학식 [I068]의 5-시클로프로필-2-(2-아릴아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아민 유도체의 일반적 합성, 반응식 D15
화학식 [I-068]의 5-시클로프로필-2-(2-아릴아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아민 유도체를 열적으로 가열하거나 마이크로웨이브 반응기를 사용하여 고온에서 극성 양성자성 용매, 예컨대 t-BuOH 중에, 소듐 이소시아네이트, 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd2(dba)3, 리간드, 예컨대 t-BuBrettPhos, 염기, 예컨대 Et3N의 존재 하에 반응식 B4에서 제조한 화학식 [I-066]의 2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아민 유도체의 부흐발트 유형 반응에서의 반응에 의해 제조하였다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 조 반응 혼합물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, 중간체를 용매, 예컨대 DCM 중에 강산, 예컨대 TFA와 반응시켜 화학식 [I-067]의 중간체를 수득하였으며, 이를 열적으로 가열하거나 마이크로웨이브 반응기를 사용하여 고온에서 극성 용매, 예컨대 1,4-디옥산 중에, 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd(OAc)2, 리간드, 예컨대 크산트포스, 염기, 예컨대 Cs2CO3의 존재 하에 부흐발트 유형 반응에서 화학식 [I-069]의 할로 방향족 유도체와 반응시켰다. 전형적으로 액체-액체 추출에 의한 반응 후처리 후, 조 반응 혼합물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, 반응 생성물을 수소 기체의 분위기 하에 팔라듐 촉매, 예컨대 활성탄 상 팔라듐의 존재 하에, 극성 양성자성 용매, 예컨대 메탄올 중에 가수소화분해 반응으로 처리하여, 화학식 [I-068]의 5-시클로프로필-2-(2-아릴아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아민 유도체를 수득하였다.
<반응식 D15>
Figure pct00955
4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-N-[4-(옥세탄-3-일)페닐]피리딘-2-아민 [2454]의 합성
Figure pct00956
단계 1: 벤질 4-[2-(2-아미노-4-피리딜)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 [D088]의 합성
자기 교반기 막대가 구비되고 재밀봉가능한 스크류 마개 격막이 갖춰진 오븐 건조된 마이크로웨이브 바이알에 소듐 이소시아네이트 (0.26 g, 3.99 mmol), 벤질 4-[2-(2-클로로-4-피리딜)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 [D087, 반응식 ??에 따라 제조] (1 g, 2 mmol), Pd2(dba)3 (91.4 mg, 0.10 mmol), 및 tBu Brett-phos (96.7 mg, 0.20 mmol)를 채웠다. 튜브를 배기시키고 질소로 3회 재충전하고, tert-부탄올 (5 mL)을 시린지를 통해 첨가하였다. 재밀봉가능한 스크류 마개 격막을 연속식 질소 유동 하에 비천공 격막으로 대체하고, 용액을 100℃로 18시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 한 다음, 과량의 EtOAc로 세척하면서 셀라이트의 패드를 통해 여과하였다. 조 생성물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하여 Boc-보호된 아미노 유도체를 수득하였으며, 이를 실온에서 50% TFA/DCM 용액 중에 2시간 동안 교반하였다. 유리 아민을 SCX-2 이온 교환에 의해 정제하여 벤질 4-[2-(2-아미노-4-피리딜)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트를 연황색 고체 (0.821 g, 85%)로서 수득하였다.
Figure pct00957
단계 2: 벤질 4-[5-시클로프로필-2-[2-[4-(옥세탄-3-일)아닐리노]-4-피리딜]피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 [D089]의 합성
벤질 4-[2-(2-아미노-4-피리딜)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 [D088] (0.25 g, 0.520 mmol), 3-(4-브로모페닐)옥세탄 (0.22 g, 1.04 mmol), Pd(OAc)2 (5.83 mg, 0.030 mmol), 크산트포스 (30.04 mg, 0.050 mmol) 및 탄산세슘 (0.34 g, 1.04 mmol)을 모두 2.5 mL 바이오타지 마이크로웨이브 바이알에서 합하였으며, 이를 질소로 플러싱하고 스크류 마개 격막으로 치밀하게 마개를 막았다. 1,4-디옥산 (1.25 mL)을 첨가하고, 혼합물을 95℃에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄에 녹이고, 염수로 세척하였다. 층을 분리하고, 유기 층을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 수득한 원유를 크로마토그래피에 의해 5-10% 디클로로메탄 / 메탄올로 용리시키면서 정제하여 벤질 4-[5-시클로프로필-2-[2-[4-(옥세탄-3-일)아닐리노]-4-피리딜]피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 (0.221 g, 69%)를 수득하였다.
Figure pct00958
단계 3: 4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-N-[4-(옥세탄-3-일)페닐]피리딘-2-아민 [2454]의 합성
메탄올 (20 mL) 중에 용해시킨 벤질 4-[5-시클로프로필-2-[2-[4-(옥세탄-3-일)아닐리노]-4-피리딜]피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트 [D089] (0.22 g, 0.360 mmol)의 용액을 50℃, 80 bar에서, 2시간 동안 (연속식 유동) H-큐브(H-Cube) 수소화 반응기에 통과시켰다. 용매를 감압에 의해 제거하고, 수득한 오일을 크로마토그래피에 의해 정제하여 4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-N-[4-(옥세탄-3-일)페닐]피리딘-2-아민 (0.051 g, 29.7%)을 수득하였다.
Figure pct00959
2-(3-치환된-피리딘-4-일)-4,5-치환된-3H-피리도[3,4-d]피리미딘 ([I-076], [I-077], 반응식 D16)의 일반적 합성
치환된 2-(3-치환된-피리딘-4-일)-5-치환된-3H-피리도[3,4-d]피리미디논 유도체를 극성 비양성자성 용매, 예컨대 THF 중에 약 50℃ 승온에서 화학식 [I-069]의 3-할로-4-시아노피리딘과 적절한 아민 친핵체, 예컨대 리튬 헥사메틸디실라미드의 반응에 의해 제조하였다. 화학식 [I-070]의 이소니코틴아미딘을 3급 아민 염기, 예컨대 TEA 또는 DIEA의 존재 하에, 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMF 또는 DMA 중에, 아미드 커플링 시약, 예컨대 HATU 또는 TBTU를 사용하여 화학식 [I-071]의 3-치환된-5-플루오로-이소니코틴산과 커플링하여, 화학식 [I-072]의 치환된 N-(이미노-피리딘-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 유도체를 수득하였다. 화학식 [I-073]의 치환된 피리도[3,4-d]피리미딘-4-온을 염기, 예컨대 Cs2CO3의 존재 하에, 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMF 또는 DMA 중에 50-100℃ 승온에서 치환된 N-(이미노-피리딘-4-일-메틸)-이소니코틴아미드 유도체의 분자내 고리화에 의해 제조하였다. 화학식 [I-075]의 4-치환된-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘을 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중에 3급 알킬아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM 및 촉매량의 DMAP의 존재 하에 2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올 유도체와 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드의 반응에 의해 제조하였다. 이어서, 화학식 [I-074]의 중간체 6,7-치환된-(2,4,6-트리이소프로필-벤젠술폰산)-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일 에스테르를 주위 온도에서 3급 아민 염기, 예컨대 Et3N, DIPEA 또는 NMM의 존재 하에 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMA, DMF, NMP 중 1급 또는 2급 아미노 유도체와 반응시켰다.
화학식 [I-075]의 2-(3-할로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아민의 중간체 N-Boc 유도체를 극성 용매, 예컨대 디옥산 중에 50-100℃의 승온에서 적합한 아민, 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd(dba)2 또는 Pd(OAc)2, 리간드, 예컨대 크산트포스 및 염기, 예컨대 NaOtBu 또는 Cs2CO3의 존재 하에 브흐발트 유형 커플링으로 처리하였다. 전형적으로 액체-액체 추출 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제에 의한 반응 후처리 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE 또는 1,4-디옥산 중에 산성 조건 하에 강산, 예컨대 TFA, HCl로 또는 술폰산 수지, 예컨대 중합체 지지된 톨루엔 술폰산의 포획 및 방출에 의해 탈보호하고, 화학식 [I-076]의 조 반응 생성물을 정상 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
2-(3-할로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아민의 중간체 N-Boc 유도체를 극성 용매, 예컨대 디옥산 중에 50-100℃ 승온에서 적합한 보론산, 팔라듐 촉매, 예컨대 Pd(OAc)2, 리간드, 예컨대 Dppf 및 염기, 예컨대 Cs2CO3 또는 K3PO4의 존재 하에 스즈키 유형 커플링으로 처리하였다. 전형적으로 액체-액체 추출 또는 산성 이온 교환 포획-방출에 의한 정제에 의한 반응 후처리 후, 중간체를 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, N-Boc 유도체를 용매, 예컨대 DCM, DCE 또는 1,4-디옥산 중에 산성 조건 하에 강산, 예컨대 TFA, HCl로 또는 술폰산 수지, 예컨대 중합체 지지된 톨루엔 술폰산의 포획 및 방출에 의해 탈보호하고, 화학식 [I-077]의 조 반응 생성물을 정상 크로마토그래피 또는 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하였다.
<반응식 D16>
Figure pct00960
[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘- 3-일]-페닐-아민 [2340]의 합성
Figure pct00961
단계 1) 교반용 막대, 환류 응축기 및 기체 유입구 어댑터가 구비된 50 mL 둥근 바닥 플라스크에 테트라히드로푸란 중 1.0 M의 리튬 헥사메틸디실라지드 (30.0 mL, 30.0 mmol) 및 3-브로모-이소니코티노니트릴 (2.0 g, 11 mmol)을 첨가하고, 질소의 분위기 하에 교반하였다. 혼합물은 즉시 암청녹색으로 어두워졌다. 혼합물을 50℃로 가온하고, 3시간 동안 교반하였다. 암녹색 용액을 실온으로 냉각시켰다. 용매를 증발시켰다. 고체를 메탄올 (100 mL) 중에 용해시키고, 더 큰 플라스크로 옮기고, 증발시키고, 반복하였다. 회수된 고체를 고진공 하에 밤새 두었다. 3-브로모-이소니코틴아미딘을 조 녹갈색 고체 (2.5 g)로서 단리시켰다.
Figure pct00962
단계 2) N,N-디메틸포름아미드 (30 mL) 중 3-시클로프로필-5-플루오로-이소니코틴산 (2.2 g, 12 mmol), N,N,N',N'-테트라메틸-O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)우로늄 헥사플루오로포스페이트 (5.0 g, 13 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민 (9.6 mL, 55 mmol)의 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 3-브로모-이소니코틴아미딘 (2.2 g, 11 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. DMF를 감압 하에 증발시켜 농후한 슬러리를 수득하였다. 물 (100 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (250 mL)로 추출하였다. 유기 층을 물 (3 x 100 mL) 및 포화 수성 염화나트륨으로 세척하였다. 유기 층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 암갈색 발포체에 이르기까지 증발시켰다. N,N-디메틸아세트아미드 (20 mL) 중 암색 발포체 및 탄산세슘 (7.2 g, 22 mmol)의 현탁액을 90℃에서 질소의 분위기 하에 밤새 가열하였다. 암갈색 현탁액을 실온으로 냉각시켰다. 혼합물을 포화 수성 염화암모늄을 사용하여 ~pH 7로 중화시켰다. 현탁액을 30분 동안 교반하고, 여과하고, 물로 헹구었다. 습윤 갈색 고체를 에탄올 (25 mL)로 연화처리하고, 여과하고, 에탄올로 헹구고 흡인에 의해 건조시켰다. 2-(3-브로모-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온을 황갈색 고체 (1.57 g, 41%)로서 단리시켰다.
Figure pct00963
단계 3) N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 중 2-(3-브로모-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-3H-피리도[3,4-d]피리미딘-4-온 (0.58 g, 1.7 mmol), 4-디메틸아미노피리딘 (20.0 mg, 0.164 mmol) 및 트리에틸아민 (0.50 mL, 3.6 mmol)의 교반 현탁액에 2,4,6-트리이소프로필벤젠술포닐 클로라이드 (0.61 g, 2.0 mmol)를 첨가하였다. 현탁액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. tert-부틸 1-피페라진카복실레이트 (0.38 g, 2.0 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 물 (20 mL)을 첨가하였다. 생성된 고체를 여과하고, 물로 헹구고, 흡인으로 건조시켰다. 4-[2-(3-브로모-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 황갈색 고체 (0.79 g, 90%)로서 단리시켰다.
Figure pct00964
단계 4) 교반용 막대가 구비된 튜브에 4-[2-(3-브로모-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.1955 mmol), 아닐린 (22.0 uL, 0.241 mmol), 아세트산팔라듐 (5.0 mg, 0.022 mmol), 9,9-디메틸-4,5-비스(디페닐포스피노)크산텐 (14.0 mg, 0.0242 mmol), 탄산세슘 (100.0 mg, 0.3069 mmol) 및 1,4-디옥산 (1 mL)을 채웠다. 혼합물을 탈기하고 아르곤으로 역플러싱하였다. 튜브를 밀봉하고, 반응 혼합물을 90℃에서 밤새 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 디클로로메탄 (10 mL)으로 희석하고, 규조토의 플러그를 통해 여과하고, 여과물을 증발시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (12 g, 0%→5% 메탄올:디클로로메탄)에 의해 정제하였다. 목적 분획을 합하고, 증발시켰다. 황색 수지를 메틸렌 클로라이드 (1 mL) 중에 용해시키고, 트리플루오로아세트산 (1 mL, 10 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 증발시켰다. 잔류물을 역상 크로마토그래피 (5%→50% 아세토니트릴:물, 개질제로서 0.1% TFA 함유)을 사용하여 정제하였다. 목적 분획을 합하고, 동결시키고, 동결건조시켜 [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-3-일]-페닐-아민을 트리플루오로아세트산 염으로서 오렌지색 동결건조물 (0.0811 g, 77%)로서 수득하였다.
Figure pct00965
5-시클로프로필-2-(3-페닐-피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘 [2341]의 합성
Figure pct00966
단계 1) 교반용 막대가 구비된 튜브에 4-[2-(3-브로모-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (100.0 mg, 0.1955 mmol), 페닐보론산 (36.0 mg, 0.295 mmol), [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)의 디클로로메탄과의 착물 (1:1) (8.0 mg, 0.0098 mmol), 인산칼륨 (125.0 mg, 0.5889 mmol) 및 1,4-디옥산 (2 mL 포함)을 채웠다. 혼합물을 탈기하고 아르곤으로 역플러싱하였다. 튜브를 밀봉하고, 반응 혼합물을 90℃에서 3시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 디클로로메탄 (10 mL)으로 희석하고, 규조토의 플러그를 통해 여과하고, 여과물을 증발시켰다. 잔류물을 크로마토그래피에 의해 실리카 겔 (12 g, 0%→5% 메탄올:디클로로메탄)을 사용하여 정제하였다. 목적 분획을 합하고, 증발시켜 암색 수지를 수득하였다. 암색 수지를 메틸렌 클로라이드 (1 mL) 중에 용해시키고, 트리플루오로아세트산 (1 mL, 10 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 증발시켰다. 잔류물을 역상 크로마토그래피 (5%→50% 아세토니트릴:물, 개질제로서 0.1% TFA 함유)를 사용하여 정제하였다. 목적 분획을 합하고, 동결시키고, 동결건조시켰다. 5-시클로프로필-2-(3-페닐-피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘을 트리플루오로아세트산 염 (0.0691 g, 67%)으로서 황색 동결건조물 수지로서 단리시켰다.
Figure pct00967
2-(3-브로모-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘의 합성
Figure pct00968
단계 1) 2-(3-브로모-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘을 메틸렌 클로라이드 (0.25 mL) 중 4-[2-(3-브로모-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (57.5 mg, 0.112 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (0.25 mL, 3.2 mmol)으로부터 제조하였다. 생성물을 트리플루오로아세트산 염 (0.0189 g, 32%)으로서 연황색 동결건조물로서 단리시켰다.
Figure pct00969
하기 화합물을 유사한 절차, 출발 물질 및/또는 중간체를 사용하여 지시된 특정 반응식 또는 상기 제공된 다른 반응식(들) 중 임의의 것에 따라 합성하였다.
Figure pct00970
Figure pct00971
Figure pct00972
Figure pct00973
Figure pct00974
Figure pct00975
Figure pct00976
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Figure pct00978
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Figure pct01000
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Figure pct01088
Figure pct01089
Figure pct01090
Figure pct01091
VI. 생물학
PKCι IC50 검정
검정은 시험관내에서 상업적으로 입수가능한 펩티드 기질을 인산화시키는 PKCι의 능력을 기초로 한다. 펩티드 기질은 FAM-PKCε 슈도펩티드 유도된 펩티드이고, 아미노산 서열 5FAM-ERMRPRKRQGSVRRRV-NH2를 포함한다. Sf21 곤충 세포에서 발현된 재조합, 전장 인간 PKCι는 또한 상업적으로 입수가능하다. 재조합, 키나제-도메인 인간 PKCι는 내부에서 발현시키고, 정제하였다.
하기 절차는 PKCι의 억제제에 대한 용량 반응 곡선을 수득하는 방법을 설명한다. 기재된 스크린은 384 웰 포맷에 대한 것이지만, 검정은 필요에 따라 1536 또는 다른 포맷에 적합화될 수 있다.
시험되는 화합물을 100% DMSO 중에 용해시켰다. 검정시에 4% DMSO (v/v)의 최종 농도를 제공하기 위해 필요에 따라 화합물을 희석하였다. 1μl를 384 웰 흑색 저-결합 편평 바닥 검정 플레이트 내로 플레이팅하고, 이를 즉시 사용하였다. 검정 플레이트에 대한 화합물의 희석 및 첨가는 매트릭스 웰메이트(Matrix WellMate)® 및 매트릭스 플레이트메이트(PlateMate)® 플러스 액체 취급 시스템을 사용하여 수행하였다.
스크린 당일에, PKCι / 기질 작업 용액, 및 ATP 작업 용액을 20mM 트리스-HCl pH7.5, 10mM MgCl2, 0.01% 트리톤(Triton) X100, 250μM EGTA 및 1mM DTT를 함유하는 완충제 중에서 제조하였다. 사용된 PKCι의 최종 농도는 단백질의 배치에 따라 달라지지만, 전형적으로 15pM이었다. 검정시 펩티드 기질의 최종 농도는 100nM이었다. 전장 또는 키나제-도메인 PKCι를 함유하는 검정에서 ATP를 각각 150μM 또는 25μM의 최종 농도로 사용하였고, 이는 각각, 각각의 효소에 대한 ATP에 대한 KM APP의 5배 또는 동일값에 상응하였다. 검정시 최종 완충제 농도는 18mM 트리스-HCl pH7.5, 9mM MgCl2, 0.009% 트리톤 X100, 225μM EGTA 및 0.9mM DTT였다. 관련된 대조군, 즉 화합물 무함유 및 효소 무함유 대조군을 포함시켰다. 16 채널 매트릭스 피펫을 사용하여, 전장 또는 키나제-도메인 PKCι 각각에 대해, 각각 30pM 및 200nM의 5μl PKCι / 기질 작업 용액을 웰에 첨가하고, 이어서 375μM 또는 62.5μM의 4μl ATP 작업 용액을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 60분 동안 인큐베이션되도록 한 후, 반응을 중단시키고, 20μl IMAPTM 발색 시약 (몰레큘라 디바이시스(Molecular Devices))의 첨가에 의해 발색시켰다. IMAP 발색 시약은 0.25% (v/v) IMAP 점진적 결합 시약, 17% (v/v) IMAP 점진적 결합 완충제 A 및 3% (v/v) IMAP 점진적 결합 완충제 B로 이루어졌다. 이어서, 플레이트를 실온에서 2시간 동안 인큐베이션한 후, 적절한 플레이트 판독기, 예를 들어 몰레큘라 디바이시스 HT 애널리스트(Analyst) 또는 BMG 페라스타(Pherastar)를 사용하여 판독하였다. 플레이트를 485nm에서의 여기 및 530nm에서의 방출, 및 505nm에서의 이색성 거울을 사용하는 형광 편광 프로토콜을 사용하여 판독하였다.
억제 백분율 값을, 0% 및 100% 억제로서 각각 화합물 무함유 및 효소 무함유 대조군 값을 사용하여 형광 편광 값으로부터 계산하였다. IC50 결정을 엑셀핏(ExcelFit) 소프트웨어 (IDBS)로 커브 피트 205를 사용하여 수행하였다. Z' 인자를 시험된 각각의 플레이트에 대해 결정하였으며, 모두 0.5 초과였다.
대안적으로, 고정화된 금속-이온 친화도 입자 (IMAP®) 형광 편광 검출 시스템 (몰레큘라 디바이시스, 캘리포니아주 서니베일)을 사용하여, 화합물을 재조합 인간 바큘로바이러스-발현된 PKC요타의 키나제 활성을 억제하는 그의 능력에 대해 시험하였다. PKC요타/IMAP® 기질 혼합물 (2X)을, 최종 검정 농도가 15 pM PKC요타 (EMD 밀리포어(EMD Millipore), 매사추세츠주 빌러리카) 및 100 nM 5-플루오레세인-아미다이트 (FAM)-PKC?-유사기질 (5-FAM-ERMRPRKRQGSVRRRV-NH2) (몰레큘라 디바이시스)이 되도록, 1 mM DTT를 함유하는 1X IMAP 검정 완충제 (몰레큘라 디바이시스) 중에서 제조하였다. 2X 작업 용액을 384-웰 흑색, 비-결합, 편평 바닥 검정 플레이트 (코닝(Corning), 뉴욕주 코닝) 내로 5 μL/웰로 첨가하였다. 화합물 연속 희석을 100% DMSO 중에서 수행하고, 이어서 100 nL를 바이오멕(BioMek) NX 핀 툴 (베크만 쿨터(Beckman Coulter), 인디애나주 인디애나폴리스)을 사용하여 2X 효소/기질 용액 5 μL를 함유하는 검정 플레이트로 옮겼다.
최종 검정 농도가 150 μM이 되도록 5 μL 2X ATP를 첨가하여 효소 반응을 개시하였다. 검정 플레이트를 25℃ 인큐베이터에서 1시간 동안 인큐베이션한 후, 20 μL IMAP® 검출 시약을 첨가하였다. 검출 시약은 85% 1X 완충제 A 및 15% 1X 완충제 B 및 IMAP® 결합 시약 (1:400 희석됨)으로 구성되었다. 이어서, 검정 플레이트를 25℃ 인큐베이터에서 2시간 동안 인큐베이션하였다. 인큐베이션 후, 형광 편광을 퍼킨엘머 엔비전(PerkinElmer Envision)™ 2102 플레이트 판독기 (퍼킨엘머, 매사추세츠주 월섬)를 사용하여 480 nm의 여기 파장 및 535 nm의 방출 파장으로 측정하였다.
결과
실시예 화합물에 대한 생물학적 데이터를 하기 표에 제시하였다. 활성은 하기와 같이 기재된다:
150 μM ATP에서의 전장 PKCi에 대한 IMAP 검정에서의 IC50:
++++ = < 100 nM
+++ = 100 nM 내지 1,000 nM
++ = 1,000 nM 내지 10,000 nM
+ = 10,000 nM 내지 40,000 nM
Figure pct01092
Figure pct01093
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Figure pct01099
Figure pct01100
바람직하게는, 본 발명의 화합물 (즉, 화학식 I의 화합물 또는 그의 염)은 150 μM ATP에서의 전장 PKCι에 대한 IMAP 검정에서 < 40 μM의 IC50을 갖는다. 한 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 150 μM ATP에서의 전장 PKCι에 대한 IMAP 검정에서 40 μM - 10 μM의 IC50을 갖는다. 보다 바람직하게는, 본 발명의 화합물은 150 μM ATP에서의 전장 PKCι에 대한 IMAP 검정에서 10 μM - 1 μM의 IC50을 갖는다. 한 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 150 μM ATP에서의 전장 PKCι에 대한 IMAP 검정에서 1 μM - 0.1 μM의 IC50을 갖는다. 보다 바람직하게는, 본 발명의 화합물은 150 μM ATP에서의 전장 PKCι에 대한 IMAP 검정에서 < 0.1 μM의 IC50을 갖는다.
바람직하게는, 본 발명의 화합물 (즉, 화학식 I의 화합물 또는 그의 염)은 25 μM ATP에서의 키나제 도메인 PKCι에 대한 IMAP 검정에서 < 40 μM의 IC50을 갖는다. 한 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 25 μM ATP에서의 키나제 도메인 PKCι에 대한 IMAP 검정에서 40 μM - 10 μM의 IC50을 갖는다. 보다 바람직하게는, 본 발명의 화합물은 25 μM ATP에서의 키나제 도메인 PKCι에 대한 IMAP 검정에서 10 μM - 1 μM의 IC50을 갖는다. 한 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 25 μM ATP에서의 키나제 도메인 PKCι에 대한 IMAP 검정에서 1 μM - 0.1 μM의 IC50을 갖는다. 보다 바람직하게는, 본 발명의 화합물은 25 μM ATP에서의 키나제 도메인 PKCι에 대한 IMAP 검정에서 < 0.1 μM의 IC50을 갖는다.
통상의 기술자는 상기 교시를 고려하여 본 발명의 수많은 변형 및 변경이 가능하다는 것을 인지할 것이다. 따라서, 첨부된 청구범위의 범주 내에서, 본 발명은 본원에 구체적으로 기재된 바와 다르게 실시될 수 있으며, 본 발명의 범주는 이러한 모든 변경을 포괄하도록 의도된다는 것을 이해한다.
본원에 참조된 각각의 공개물은 모든 목적을 위해 그 전문이 참조로 포함된다.

Claims (100)

  1. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염 형태.
    <화학식 I>
    Figure pct01101

    상기 식에서,
    G는 화학식
    Figure pct01102
    의 기이고;
    X는 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 10알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6-11아릴, 1-19개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3-11시클로알킬, 1-32개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R28, -C(=O)OR28, -C(=O)NR24R28, -C(=O)C(=O)R28, -NR24R28, -NR24NR24R28, -N=NR28, -NR24OR28, -NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)C(=O)R28, -NR24C(=O)OR28, -NR24C(=O)C(=O)OR28, -NR24C(=O)NR24R28, -NR24C(=O)NR24C(=O)R28, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR28, -NR24C(=O)C(=O)NR24R28, -NR24S(=O)2R28, -NR24S(=O)2NR24R28, -OR28, -OC(=O)R28, -OC(=O)NR24R28, -OC(=O)OR28, -OS(=O)R28, -OS(=O)2R28, -OS(=O)2OR28, -OS(=O)2NR24R28, -S(=O)nR28, -S(=O)2NR24R28 및 -S(=O)NR24R28로부터 선택되고;
    R7, R8, R9, R12, R13, R14, R15, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh는 독립적으로 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R19에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R19에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R19에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -C(=O)C(=O)R20, -C(=NR25)R20, -C(=NR25)NR22R23, -C(=NOH)NR22R23, -C(=NOR26)R20, -C(=NNR22R23)R20, -C(=NNR24C(=O)R21)R20, -C(=NNR24C(=O)OR21)R20, -C(=S)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -N=NR24, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24C(=O)NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR24C(=O)OR20, -NR24C(=NR25)NR22R23, -NR24C(=O)C(=O)NR22R23, -NR24C(=S)R20, -NR24C(=S)OR20, -NR24C(=S)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -NR24P(=O)R78R78, -NR24P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -NR24P(=O)(OR20)(OR20), -NR24P(=O)(SR20)(SR20), -OR20, -OCN, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -OC(=NR25)NR22R23, -OS(=O)R20, -OS(=O)2R20, -OS(=O)2OR20, -OS(=O)2NR22R23, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -OP(=O)(OR20)(OR20), -OP(=O)(SR20)(SR20), -Si(R24)3, -SCN, -S(=O)nR20, -S(=O)2OR20, -SO3R27, -S(=O)2NR22R23, -S(=O)NR22R23, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR22R23)(NR22R23), -SP(=O)(OR20)(OR20), -SP(=O)(SR20)(SR20), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR22R23)(NR22R23), -P(=O)(OR20)(OR20) 및 -P(=O)(SR20)(SR20)으로부터 선택되거나;
    또는 R7 및 R8, R12 및 R13, R14 및 R15, Ra 및 Rb, Ra 및 Rc, Ra 및 Re, Ra 및 Rg, Rb 및 Rd, Rb 및 Rf, Rb 및 Rh, Rc 및 Rd, Rc 및 Re, Rc 및 Rg, Rd 및 Rf, Rd 및 Rh, Re 및 Rf, Re 및 Rg, Rf 및 Rh, 및 Rg 및 Rh 중 임의의 것은 이들을 연결하는 원자와 함께 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있고;
    R19는 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R39에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R39에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R39에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -C(=O)C(=O)R30, -C(=NR35)R30, -C(=NR35)NR32R33, -C(=NOH)NR32R33, -C(=NOR36)R30, -C(=NNR32R33)R30, -C(=NNR34C(=O)R31)R30, -C(=NNR34C(=O)OR31)R30, -C(=S)NR32R33, -NC, -NO2, -NR32R33, -NR34NR32R33, -N=NR34, =NR30, =NOR30, -NR34OR36, -NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)C(=O)R30, -NR34C(=O)OR31, -NR34C(=O)C(=O)OR31, -NR34C(=O)NR32R33, -NR34C(=O)NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)NR34C(=O)OR30, -NR34C(=NR35)NR32R33, -NR34C(=O)C(=O)NR32R33, -NR34C(=S)R30, -NR34C(=S)OR30, -NR34C(=S)NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -NR34S(=O)2NR32R33, -NR34P(=O)R78R78, -NR34P(=O)(NR32R33)(NR32R33), -NR34P(=O)(OR30)(OR30), -NR34P(=O)(SR30)(SR30), -OR30, =O, -OCN, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR32R33, -OC(=O)OR30, -OC(=NR35)NR32R33, -OS(=O)R30, -OS(=O)2R30, -OS(=O)2OR30, -OS(=O)2NR32R33, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR32R33)(NR32R33), -OP(=O)(OR30)(OR30), -OP(=O)(SR30)(SR30), -Si(R34)3, -SCN, =S, -S(=O)nR30, -S(=O)2OR30, -SO3R37, -S(=O)2NR32R33, -S(=O)NR32R33, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR32R33)(NR32R33), -SP(=O)(OR30)(OR30), -SP(=O)(SR30)(SR30), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR32R33)(NR32R33), -P(=O)(OR30)(OR30) 및 -P(=O)(SR30)(SR30)으로부터 선택되고;
    R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R49에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R49에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R49에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
    R28은 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 10알킬, 1-11개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 10알케닐, 1-9개의 R49에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R49에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R49에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R49에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
    R22, R23, R32 및 R33은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R59에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R59에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R59에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R59에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R59에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R59에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R59에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R59에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나;
    또는 임의의 R22 및 R23 및/또는 R32 및 R33은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R69에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R69에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있고;
    R39, R49, R59 및 R69는 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -C(=O)C(=O)R70, -C(=NR75)R70, -C(=NR75)NR72R73, -C(=NOH)NR72R73, -C(=NOR76)R70, -C(=NNR72R73)R70, -C(=NNR74C(=O)R71)R70, -C(=NNR74C(=O)OR71)R70, -C(=S)NR72R73, -NC, -NO2, -NR72R73, -NR74NR72R73, -N=NR74, =NR70, =NOR70, -NR74OR76, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74C(=O)NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)NR74C(=O)OR70, -NR74C(=NR75)NR72R73, -NR74C(=O)C(=O)NR72R73, -NR74C(=S)R70, -NR74C(=S)OR70, -NR74C(=S)NR72R73, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -NR74P(=O)R78R78, -NR74P(=O)(NR72R73)(NR72R73), -NR74P(=O)(OR70)(OR70), -NR74P(=O)(SR70)(SR70), -OR70, =O, -OCN, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -OC(=O)OR70, -OC(=NR75)NR72R73, -OS(=O)R70, -OS(=O)2R70, -OS(=O)2OR70, -OS(=O)2NR72R73, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -OP(=O)(OR70)(OR70), -OP(=O)(SR70)(SR70), -Si(R74)3, -SCN, =S, -S(=O)nR70, -S(=O)2OR70, -SO3R77, -S(=O)2NR72R73, -S(=O)NR72R73, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -SP(=O)(OR70)(OR70), -SP(=O)(SR70)(SR70), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR72R73)(NR72R73), -P(=O)(OR70)(OR70) 및 -P(=O)(SR70)(SR70)으로부터 선택되고;
    R70, R71, R74, R75, R76 및 R77은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-11개의 R89에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R89에 의해 임의로 치환된 C7-16아릴알킬, 1-21개의 R89에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R89에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R89에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R89에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
    R72 및 R73은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R99에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R99에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R99에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R99에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R99에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R99에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R99에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R99에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R99에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R99에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R99에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나;
    또는 임의의 R72 및 R73은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R109에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R109에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있고;
    R78은 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R89에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R89에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R89에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R89에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R89에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R89에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R89에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R89에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나;
    또는 동일한 인 원자에 부착된 임의의 2개의 R78은 이들을 연결하는 인 원자와 함께 1-6개의 R89에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있고;
    R79, R89, R99 및 R109는 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R119에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R119에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R119에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R119에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R119에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R119에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R119에 의해 임의로 치환된 C4-17시클로알킬알킬, 1-28개의 R119에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R119에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R119에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R119에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R110, -C(=O)OR110, -C(=O)NR112R113, -C(=O)C(=O)R110, -C(=NR115)R110, -C(=NR115)NR112R113, -C(=NOH)NR112R113, -C(=NOR116)R110, -C(=NNR112R113)R110, -C(=NNR114C(=O)R111)R110, -C(=NNR114C(=O)OR111)R110, -C(=S)NR112R113, -NC, -NO2, -NR112R113, -NR114NR112R113, -N=NR114, =NR110, =NOR110, -NR114OR116, -NR114C(=O)R110, -NR114C(=O)C(=O)R110, -NR114C(=O)OR111, -NR114C(=O)C(=O)OR111, -NR114C(=O)NR112R113, -NR114C(=O)NR114C(=O)R110, -NR114C(=O)NR114C(=O)OR110, -NR114C(=NR115)NR112R113, -NR114C(=O)C(=O)NR112R113, -NR114C(=S)R110, -NR114C(=S)OR110, -NR114C(=S)NR112R113, -NR114S(=O)2R111, -NR114S(=O)2NR112R113, -NR114P(=O)R118R118, -NR114P(=O)(NR112R113)(NR112R113), -NR114P(=O)(OR110)(OR110), -NR114P(=O)(SR110)(SR110), -OR110, =O, -OCN, -OC(=O)R110, -OC(=O)NR112R113, -OC(=O)OR110, -OC(=NR115)NR112R113, -OS(=O)R110, -OS(=O)2R110, -OS(=O)2OR110, -OS(=O)2NR112R113, -OP(=O)R118R118, -OP(=O)(NR112R113)(NR112R113), -OP(=O)(OR110)(OR110), -OP(=O)(SR110)(SR110), -Si(R114)3, -SCN, =S, -S(=O)nR110, -S(=O)2OR110, -SO3R1111, -S(=O)2NR112R113, -S(=O)NR112R113, -SP(=O)R118R118, -SP(=O)(NR112R113)(NR112R113), -SP(=O)(OR110)(OR110), -SP(=O)(SR110)(SR110), -P(=O)R118R118, -P(=O)(NR112R113)(NR112R113), -P(=O)(OR110)(OR110) 및 -P(=O)(SR110)(SR110)으로부터 선택되고;
    R110, R111, R114, R115, R116 및 R117은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R129에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R129에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R129에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R129에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R129에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R129에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R129에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
    R112 및 R113은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R139에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R139에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R139에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R139에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R139에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R139에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R139에 의해 임의로 치환된 C4-17시클로알킬알킬, 1-28개의 R139에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R139에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R139에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R139에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나;
    또는 임의의 R112 및 R113은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R149에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R149에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있고;
    R118은 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R129에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R129에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R129에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R129에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R129에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R129에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R129에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R129에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R129에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R129에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
    R119, R129, R139 및 R149는 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R159에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R159에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R159에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R159에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R159에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R159에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R159에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R159에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R159에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R159에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R159에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R150, -C(=O)OR150, -C(=O)NR152R153, -C(=O)C(=O)R150, -C(=NR155)R150, -C(=NR155)NR152R153, -C(=NOH)NR152R153, -C(=NOR156)R150, -C(=NNR152R153)R150, -C(=NNR154C(=O)R151)R150, -C(=NNR154C(=O)OR151)R150, -C(=S)NR152R153, -NC, -NO2, -NR152R153, -NR154NR152R153, -N=NR154, =NR150, =NOR150, -NR154OR156, -NR154C(=O)R150, -NR154C(=O)C(=O)R150, -NR154C(=O)OR151, -NR154C(=O)C(=O)OR151, -NR154C(=O)NR152R153, -NR154C(=O)NR154C(=O)R150, -NR154C(=O)NR154C(=O)OR150, -NR154C(=NR155)NR152R153, -NR154C(=O)C(=O)NR152R153, -NR154C(=S)R150, -NR154C(=S)OR150, -NR154C(=S)NR152R153, -NR154S(=O)2R151, -NR154S(=O)2NR152R153, -NR154P(=O)R158R158, -NR154P(=O)(NR152R153)(NR152R153), -NR154P(=O)(OR150)(OR150), -NR154P(=O)(SR150)(SR150), -OR150, =O, -OCN, -OC(=O)R150, -OC(=O)NR152R153, -OC(=O)OR150, -OC(=NR155)NR152R153, -OS(=O)R150, -OS(=O)2R150, -OS(=O)2OR150, -OS(=O)2NR152R153, -OP(=O)R158R158, -OP(=O)(NR152R153)(NR152R153), -OP(=O)(OR150)(OR150), -OP(=O)(SR150)(SR150), -Si(R154)3, -SCN, =S, -S(=O)nR150, -S(=O)2OR150, -SO3R1515, -S(=O)2NR152R153, -S(=O)NR152R153, -SP(=O)R158R158, -SP(=O)(NR152R153)(NR152R153), -SP(=O)(OR150)(OR150), -SP(=O)(SR150)(SR150), -P(=O)R158R158, -P(=O)(NR152R153)(NR152R153), -P(=O)(OR150)(OR150) 및 -P(=O)(SR150)(SR150)으로부터 선택되고;
    R150, R151, R154, R155, R156 및 R157은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R169에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R169에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R169에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R169에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R169에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R169에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R169에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
    R152 및 R153은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R179에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R179에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R179에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R179에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R179에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R179에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R179에 의해 임의로 치환된 C4-17시클로알킬알킬, 1-28개의 R179에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R179에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R179에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R179에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나;
    또는 임의의 R152 및 R153은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R189에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R189에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있고;
    R158은 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R169에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R169에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R169에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R169에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R169에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R169에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R169에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R169에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R169에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R169에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
    R159, R169, R179 및 R189는 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R199에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R199에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R199에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R199에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R199에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R199에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R199에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R199에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R199에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R199에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R199에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R190, -C(=O)OR190, -C(=O)NR192R193, -C(=O)C(=O)R190, -C(=NR195)R190, -C(=NR195)NR192R193, -C(=NOH)NR192R193, -C(=NOR196)R190, -C(=NNR192R193)R190, -C(=NNR194C(=O)R191)R190, -C(=NNR194C(=O)OR191)R190, -C(=S)NR192R193, -NC, -NO2, -NR192R193, -NR194NR192R193, -N=NR194, =NR190, =NOR190, -NR194OR196, -NR194C(=O)R190, -NR194C(=O)C(=O)R190, -NR194C(=O)OR191, -NR194C(=O)C(=O)OR191, -NR194C(=O)NR192R193, -NR194C(=O)NR194C(=O)R190, -NR194C(=O)NR194C(=O)OR190, -NR194C(=NR195)NR192R193, -NR194C(=O)C(=O)NR192R193, -NR194C(=S)R190, -NR194C(=S)OR190, -NR194C(=S)NR192R193, -NR194S(=O)2R191, -NR194S(=O)2NR192R193, -NR194P(=O)R198R198, -NR194P(=O)(NR192R193)(NR192R193), -NR194P(=O)(OR190)(OR190), -NR194P(=O)(SR190)(SR190), -OR190, =O, -OCN, -OC(=O)R190, -OC(=O)NR192R193, -OC(=O)OR190, -OC(=NR195)NR192R193, -OS(=O)R190, -OS(=O)2R190, -OS(=O)2OR190, -OS(=O)2NR192R193, -OP(=O)R198R198, -OP(=O)(NR192R193)(NR192R193), -OP(=O)(OR190)(OR190), -OP(=O)(SR190)(SR190), -Si(R194)3, -SCN, =S, -S(=O)nR190, -S(=O)2OR190, -SO3R1919, -S(=O)2NR192R193, -S(=O)NR192R193, -SP(=O)R198R198, -SP(=O)(NR192R193)(NR192R193), -SP(=O)(OR190)(OR190), -SP(=O)(SR190)(SR190), -P(=O)R198R198, -P(=O)(NR192R193)(NR192R193), -P(=O)(OR190)(OR190) 및 -P(=O)(SR190)(SR190)으로부터 선택되고;
    R190, R191, R194, R195, R196 및 R197은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R209에 의해 임의로 치환된 C6-11아릴, 1-19개의 R209에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R209에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R209에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R209에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R209에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R209에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
    R192 및 R193은 각 경우에 독립적으로 H, 1-13개의 R219에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R219에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R219에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R219에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R219에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R219에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R219에 의해 임의로 치환된 C4-17시클로알킬알킬, 1-28개의 R219에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R219에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R219에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R219에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되거나;
    또는 임의의 R192 및 R193은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-28개의 R229에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R229에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있고;
    R198은 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R209에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R209에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R209에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R209에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R209에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R209에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R209에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R209에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R209에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R209에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택되고;
    R199, R209, R219 및 R229는 각 경우에 독립적으로 1-13개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2- 6알케닐, C2- 6알키닐, C6- 11아릴, C7- 16아릴알킬, C3- 11시클로알킬, C4-17시클로알킬알킬, 3-15원 헤테로시클로알킬, 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 5-15원 헤테로아릴, 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R230, -C(=O)OR230, -C(=O)NR230R230, -C(=O)C(=O)R230, -C(=NR230)R230, -C(=NR230)NR230R230, -C(=NOH)NR230R230, -C(=NOR230)R230, -C(=NNR230R230)R230, -C(=NNR230C(=O)R230)R230, -C(=NNR230C(=O)OR230)R230, -C(=S)NR230R230, -NC, -NO2, -NR230R230, -NR230NR230R230, -N=NR230, =NR230, =NOR230, -NR230OR230, -NR230C(=O)R230, -NR230C(=O)C(=O)R230, -NR230C(=O)OR230, -NR230C(=O)C(=O)OR230, -NR230C(=O)NR230R230, -NR230C(=O)NR230C(=O)R230, -NR230C(=O)NR230C(=O)OR230, -NR230C(=NR230)NR230R230, -NR230C(=O)C(=O)NR230R230, -NR230C(=S)R230, -NR230C(=S)OR230, -NR230C(=S)NR230R230, -NR230S(=O)2R230, -NR230S(=O)2NR230R230, -NR230P(=O)R231R231, -NR230P(=O)(NR230R230)(NR230R230), -NR230P(=O)(OR230)(OR230), -NR230P(=O)(SR230)(SR230), -OR230, =O, -OCN, -OC(=O)R230, -OC(=O)NR230R230, -OC(=O)OR230, -OC(=NR230)NR230R230, -OS(=O)R230, -OS(=O)2R230, -OS(=O)2OR230, -OS(=O)2NR230R230, -OP(=O)R231R231, -OP(=O)(NR230R230)(NR230R230), -OP(=O)(OR230)(OR230), -OP(=O)(SR230)(SR230), -Si(R230)3, -SCN, =S, -S(=O)nR230, -S(=O)2OR230, -SO3R230, -S(=O)2NR230R230, -S(=O)NR230R230, -SP(=O)R231R231, -SP(=O)(NR230R230)(NR230R230), -SP(=O)(OR230)(OR230), -SP(=O)(SR230)(SR230), -P(=O)R231R231, -P(=O)(NR230R230)(NR230R230), -P(=O)(OR230)(OR230) 및 -P(=O)(SR230)(SR230)으로부터 선택되고;
    R230은 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬 및 C1-6-할로알킬로부터 선택되고;
    R231은 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬 및 C1-6-할로알킬로부터 선택되고;
    n은 각 경우에 독립적으로 0, 1 및 2로부터 선택되고;
    단 화합물은
    (a)
    Figure pct01103
    (여기서, D는 H 또는
    Figure pct01104
    임) 또는 그의 염 형태;
    (b)
    Figure pct01105
    (여기서, D는
    Figure pct01106
    임) 또는 그의 염 형태; 또는
    (c)
    Figure pct01107
    (여기서, D는 H 또는 -CH3임) 또는 그의 염 형태
    가 아니다.
  2. 제1항에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, -C(=O)R28, -C(=O)NR24R28, -NR24R28, -NR24C(=O)R28, -NR24S(=O)2R28 및 -OR28로부터 선택된 것인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로시클로알킬, 및 -NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 모르폴리닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 피페리디닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 피페라지닐, 및 -NR24R28로부터 선택된 것인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, X가
    Figure pct01108
    이고,
    A가 -NR1R2, -CRiRjRk, -OR18a 또는 -SR18b이고;
    Q가 -NR11-, -CRmRn-, -O- 또는 -S-이고;
    Rk가 H, 할로겐, -CN, -NO2, -NR16R17, -OR18c, -SR18d 또는 -CRoRpRq이고;
    Rq가 H, 할로겐, -CN, -NO2, -NR16aR17a 또는 -OR18e이고;
    R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H, 1-13개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 및 -OR70으로부터 선택되고;
    R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H, 1-13개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-9개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7-16아릴알킬, 1-21개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R79에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R79에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 1-27개의 R79에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -C(=O)C(=O)R70, -C(=NR75)R70, -C(=NR75)NR72R73, -C(=NOH)NR72R73, -C(=NOR76)R70, -C(=NNR72R73)R70, -C(=NNR74C(=O)R71)R70, -C(=NNR74C(=O)OR71)R70, -C(=S)NR72R73, -NC, -NO2, -NR72R73, -NR74NR72R73, -N=NR74, -NR74OR76, -NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)C(=O)R70, -NR74C(=O)OR71, -NR74C(=O)C(=O)OR71, -NR74C(=O)NR72R73, -NR74C(=O)NR74C(=O)R70, -NR74C(=O)NR74C(=O)OR70, -NR74C(=NR75)NR72R73, -NR74C(=O)C(=O)NR72R73, -NR74C(=S)R70, -NR74C(=S)OR70, -NR74C(=S)NR72R73, -NR74S(=O)2R71, -NR74S(=O)2NR72R73, -NR74P(=O)R78R78, -NR74P(=O)(NR72R73)(NR72R73), -NR74P(=O)(OR70)(OR70), -NR74P(=O)(SR70)(SR70), -OR70, -OCN, -OC(=O)R70, -OC(=O)NR72R73, -OC(=O)OR70, -OC(=NR75)NR72R73, -OS(=O)R70, -OS(=O)2R70, -OS(=O)2OR70, -OS(=O)2NR72R73, -OP(=O)R78R78, -OP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -OP(=O)(OR70)(OR70), -OP(=O)(SR70)(SR70), -Si(R74)3, -SCN, -S(=O)nR70, -S(=O)2OR70, -SO3R77, -S(=O)2NR72R73, -S(=O)NR72R73, -SP(=O)R78R78, -SP(=O)(NR72R73)(NR72R73), -SP(=O)(OR70)(OR70), -SP(=O)(SR70)(SR70), -P(=O)R78R78, -P(=O)(NR72R73)(NR72R73), -P(=O)(OR70)(OR70) 및 -P(=O)(SR70)(SR70)으로부터 선택되거나;
    또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-28개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나;
    또는 R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-11개의 R79에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-21개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-15개의 R79에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있거나;
    또는 R4 및 R5, 또는 Rn 및 R5가 함께 이중 결합을 형성할 수 있거나;
    또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것이 함께 =O, =NR70, =NOR70 또는 =S를 형성할 수 있는 것인 화합물.
  6. 제5항에 있어서, R1, R2, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬로부터 선택되고; R3, R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, -CN, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NR72R73 및 -OR70으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R16 및 R5, Rj 및 R11, 및 R18a 및 R11 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4가 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
  7. 제5항에 있어서, R1, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 독립적으로 H 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택되고; R2가 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬로부터 선택되고; R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 독립적으로 H 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택되고; R3이 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NO2, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -OR70, -OC(=O)R70, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R3 및 R6, R5 및 R6, Ri 및 Rj, Ri 및 R4, Ri 및 R5, Ri 및 Rn, Rm 및 Rn, R4 및 Rm, 및 R6 및 Rm 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 또는 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것이 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서, R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, R18a 및 R3, R18a 및 R5, R18a 및 R11, R18a 및 Rn, R18b 및 R3, R18b 및 R5, R18b 및 R11, R18b 및 Rn, R18c 및 Ri, R18c 및 R3, R18c 및 R5, R18c 및 R11, R18c 및 Rn, R18d 및 Ri, R18d 및 R3, R18d 및 R5, R18d 및 R11, 및 R18d 및 Rn 중 1-2개가 이들을 연결하는 원자와 함께 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는 것인 화합물.
  9. 제5항에 있어서, R1, R11, R16, R17, R16a, R17a, R18a, R18b, R18c, R18d 및 R18e가 H이고; R2가 H 및 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택되고; R4, R5, R6, Ri, Rj, Rm, Rn, Ro 및 Rp가 H이고; R3이 H, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R70, -C(=O)OR70, -C(=O)NR72R73, -NR72R73, -NR74C(=O)R70, -NR74S(=O)2R71, -OR70, -OC(=O)R70, -S(=O)nR70 및 -S(=O)2NR72R73으로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2, R1 및 R3, R1 및 R5, R1 및 R11, R1 및 Rn, R4 및 R11, R6 및 R11, R16 및 R17, R16 및 Ri, R16 및 R3, R16 및 R5, R16 및 R11, R16 및 Rn, Rj 및 R11, 및 R18a 및 R11 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R79에 의해 임의로 치환된 3-11원 헤테로시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는 R3 및 R4, R5 및 R6, Ri 및 Rj, 및 Rm 및 Rn 중 임의의 것이 함께 =O를 형성할 수 있는 것인 화합물.
  10. 제5항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, Rq가 -NR16aR17a 또는 -OR18e인 화합물.
  11. 제5항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, Rk가 -NR16R17 또는 -OR18c인 화합물.
  12. 제5항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, A가 -NR1R2, -CRiRjRk 또는 -OR18a인 화합물.
  13. 제5항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, A가 -NR1R2인 화합물.
  14. 제5항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, Q가 -NR11-, -CRmRn- 또는 -O-인 화합물.
  15. 제5항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, Q가 -NR11-인 화합물.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, C1-6알킬, C2- 6알케닐, C2- 6알키닐, C6- 10아릴, C7- 11아릴알킬, C3- 7시클로알킬, C4- 8시클로알킬알킬, 3-7원 헤테로시클로알킬, 4-8원 헤테로시클로알킬알킬, 5-6원 헤테로아릴, 6-21원 헤테로아릴알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R7 및 R8이 이들을 연결하는 원자와 함께 C6- 10아릴, C3- 7시클로알킬, 3-7원 헤테로시클로알킬 또는 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  17. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R7, R8 및 R9가 독립적으로 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2-6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -S(=O)nR20으로부터 선택된 것인 화합물.
  18. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되고; R8이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -NR22R23 및 -OR20으로부터 선택되고; R9가 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 10시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택된 것인 화합물.
  19. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 할로겐, -NR22R23 및 -OR20으로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-9원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -S(=O)nR20으로부터 선택된 것인 화합물.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, R8이 H인 화합물.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, G가 화학식
    Figure pct01109
    의 기이고, R12, R13, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24S(=O)2R21, -OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13 및/또는 R14 및 R15 중 어느 하나 또는 둘 다가 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, G가 화학식
    Figure pct01110
    의 기이고, R12, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 7시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-7원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  23. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, G가 화학식
    Figure pct01111
    의 기이고, R12 및 R14가 H이고; R15가 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -NR24OR26, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  24. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, G가 화학식
    Figure pct01112
    의 기이고, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)OR21, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21 및 -NR24S(=O)2NR22R23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  25. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, G가 화학식
    Figure pct01113
    의 기이고, R14 및 R15가 H이고; R12가 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-2개의 R19에 의해 임의로 치환된 5원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  26. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, G가 화학식
    Figure pct01114
    의 기이고, R14가 H이고; R12 및 R15가 독립적으로 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1개의 R19에 의해 임의로 치환된 피롤릴 고리를 형성할 수 있는 것인 화합물.
  27. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, G가 화학식
    Figure pct01115
    의 기이고, R12, R13, R14 및 R15가 H이거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 피롤릴 고리를 형성하는 것인 화합물.
  28. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, G가 화학식
    Figure pct01116
    의 기이고, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택된 것인 화합물.
  29. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, G가 화학식
    Figure pct01117
    의 기이고, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 독립적으로 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 및 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
  30. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, G가 화학식
    Figure pct01118
    의 기이고, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -C(=O)NR22R23, -NO2, -NR22R23, -NR24C(=O)R20, -NR24C(=O)NR22R23, -NR24S(=O)2R21, -NR24S(=O)2NR22R23, -OR20, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -OC(=O)OR20, -S(=O)nR20 및 -S(=O)2NR22R23으로부터 선택된 것인 화합물.
  31. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, G가 화학식
    Figure pct01119
    의 기이고, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H이고; Rd가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 및 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 벤질로부터 선택된 것인 화합물.
  32. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, G가 화학식
    Figure pct01120
    의 기이고, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H인 화합물.
  33. 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 10아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NO2, -NR32R33, -NR34C(=O)R30, -NR34C(=O)NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -NR34S(=O)2NR32R33, -OR30, =O, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR32R33, -Si(R34)3, =S, -S(=O)nR30 및 -S(=O)2NR32R33으로부터 선택된 것인 화합물.
  34. 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 C1-6알킬, C6- 10아릴, C7- 11아릴알킬, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33 및 -OR30으로부터 선택된 것인 화합물.
  35. 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 페닐, C3- 6시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -C(=O)OR30, -NR32R33 및 -OR30으로부터 선택된 것인 화합물.
  36. 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2- 6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34S(=O)2R31, -OR30 및 =O로부터 선택된 것인 화합물.
  37. 제1항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, 및 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 6시클로알킬로부터 선택된 것인 화합물.
  38. 제1항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, R20이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬 및 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 H인 화합물.
  39. 제1항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 및 R37이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
  40. 제1항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택된 것인 화합물.
  41. 제1항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, R22가 각 경우에 독립적으로 H, C1- 6알킬, 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 페닐, 및 1-3개의 R59에 의해 임의로 치환된 5-6원 헤테로아릴로부터 선택되고; R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
  42. 제1항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, R22, R23, R32 및 R33이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
  43. 제1항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, R39, R49, R59 및 R69가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 벤질, C3- 6시클로알킬, 3-6원 헤테로시클로알킬, 5-6원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)NR72R73, -NR72R73, -OR70 및 -S(=O)nR70으로부터 선택된 것인 화합물.
  44. 제1항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, R39, R49, R59 및 R69가 각 경우에 독립적으로 1-3개의 R79에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
  45. 제1항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, R70, R71, R74, R75, R76 및 R77이 각 경우에 독립적으로 H 및 1-3개의 R89에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
  46. 제1항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, R72 및 R73이 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-6알킬로부터 선택된 것인 화합물.
  47. 제1항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, R79 및 R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬 및 페닐로부터 선택된 것인 화합물.
  48. 제1항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, R79, R89, R99 및 R109가 각 경우에 독립적으로 C1- 6알킬인 화합물.
  49. 제1항 및 제33항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, X가 -NHR28, 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 3-10원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환되고; R7이 H, C3- 6시클로알킬 및 -OR20으로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5, 6 또는 9원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -SR20으로부터 선택되고; R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있고; Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh가 H인 화합물.
  50. 제49항에 있어서, X가 -NHR28, 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-10원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
  51. 제50항에 있어서, X가 -NHR28, 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
  52. 제49항에 있어서, X가 -NHR28, 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-10원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3-11시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
  53. 제49항에 있어서, X가 -NHR28, 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
  54. 제49항에 있어서, X가 -NHR28, 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -CN 및 -OH로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
  55. 제49항에 있어서, X가 -NH(1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH(1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬), -NH(1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-10원 헤테로시클로알킬), -NH(1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 4-11원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 3-10원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
  56. 제49항에 있어서, X가 -NH(1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH(1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬), -NH(5-6원 헤테로시클로알킬), -NH(6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-10원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
  57. 제49항에 있어서, X가 -NH(1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH(1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬), -NH(5-6원 헤테로시클로알킬), -NH(6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
  58. 제49항에 있어서, X가 -NH(1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH(1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬), -NH(5-6원 헤테로시클로알킬), -NH(6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-10원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C2-6알키닐, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
  59. 제49항에 있어서, X가 -NH(1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH(1-3개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 11아릴알킬), -NH(5-6원 헤테로시클로알킬), -NH(6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2- 6알키닐, C6- 11아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 5-10원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
  60. 제49항에 있어서, X가 -NH(1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH(5-6원 헤테로시클로알킬), -NH(6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
  61. 제49항에 있어서, X가 -NH(1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH(C7-11아릴알킬), -NH(탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬), -NH(탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, C2- 6알키닐, C6- 11아릴, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7-16아릴알킬, 1-3개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 5-10원 헤테로시클로알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
  62. 제49항에 있어서, X가 -NH(1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬), -NH(탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬), -NH(탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 6-10원 헤테로시클로알킬알킬), 및 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬은 1-6개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR32R33, -NR34C(=O)R30 및 -OR30으로부터 선택된 1 또는 2개의 구성원에 의해 임의로 치환된 것인 화합물.
  63. 제49항에 있어서, X가 -NH(1-6개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬) 및 -NH(탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자로 이루어진 5-6원 헤테로시클로알킬)로부터 선택된 것인 화합물.
  64. 제1항 및 제33항 내지 제63항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 H, C3- 6시클로알킬 및 -O(C1- 6알킬)로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5, 6 또는 9원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -SR20으로부터 선택된 것인 화합물.
  65. 제1항 및 제33항 내지 63항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 H, C3- 6시클로알킬 및 -OR20으로부터 선택되고; R8이 H이고; R9가 H인 화합물.
  66. 제1항 및 제33항 내지 63항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 H, C3- 6시클로알킬 및 -O(C1- 6알킬)로부터 선택되고; R8이 H이고; R9가 H인 화합물.
  67. 제1항 및 제33항 내지 63항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 H, 시클로프로필 및 -O(C1- 6알킬)로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5, 6 또는 9원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -SR20으로부터 선택된 것인 화합물.
  68. 제1항 및 제33항 내지 63항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 H, 시클로프로필 및 -O(C1- 6알킬)로부터 선택되고; R8이 H이고; R9가 H인 화합물.
  69. 제1항 및 제33항 내지 63항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 H, 시클로프로필 및 -O(CH3)로부터 선택되고; R8이 H이고; R9가 H인 화합물.
  70. 제1항 및 제33항 내지 63항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 H, 시클로프로필 및 -O(C1- 6알킬)로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5, 6 또는 9원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -SR20으로부터 선택된 것인 화합물.
  71. 제1항 및 제33항 내지 63항 중 어느 한 항에 있어서, R7이 H, C3- 6시클로알킬 및 -O(CH3)로부터 선택되고; R8이 H 및 할로겐으로부터 선택되고; R9가 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알키닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-6원 헤테로시클로알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5, 6 또는 9원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23, -OR20 및 -SR20으로부터 선택된 것인 화합물.
  72. 제1항 및 제33항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  73. 제1항 및 제33항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴, 할로겐, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  74. 제1항 및 제33항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, 할로겐, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  75. 제1항 및 제33항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, 할로겐, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬 (여기서 헤테로시클로알킬은 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유함), 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴 (여기서 헤테로아릴은 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유함)을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  76. 제1항 및 제33항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, 할로겐, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬 (여기서 헤테로시클로알킬은 탄소 원자 및 1개의 질소 원자를 함유함), 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴 (여기서 헤테로아릴은 탄소 원자 및 1개의 질소 원자를 함유함)을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  77. 제1항 및 제33항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬 (여기서 헤테로시클로알킬은 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유함), 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴 (여기서 헤테로아릴은 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유함)을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  78. 제1항 및 제33항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NR22R23 및 -NR24C(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬 (여기서 헤테로시클로알킬은 탄소 원자 및 1개의 질소 원자를 함유함), 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴 (여기서 헤테로아릴은 탄소 원자 및 1개의 질소 원자를 함유함)을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  79. 제1항 및 제33항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NHR23 및 -NHC(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬, 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  80. 제1항 및 제33항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NHR23 및 -NHC(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 페닐, 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로시클로알킬 (여기서 헤테로시클로알킬은 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유함), 또는 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴 (여기서 헤테로아릴은 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유함)을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  81. 제1항 및 제33항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NHR23 및 -NHC(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  82. 제1항 및 제33항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NHR23 및 -NHC(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있고, 여기서 헤테로아릴은 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 것인 화합물.
  83. 제1항 및 제33항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H, -NHR23 및 -NHC(=O)R20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있고, 여기서 헤테로아릴은 탄소 원자 및 1개의 질소 원자를 함유하는 것인 화합물.
  84. 제1항 및 제33항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H 및 -NHR23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  85. 제1항 및 제33항 내지 제71항 중 어느 한 항에 있어서, R12, R14 및 R15가 H이고, R13이 H 및 -NHR23으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-3개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-10원 헤테로아릴을 형성할 수 있고, 여기서 헤테로아릴은 탄소 원자 및 1 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 것인 화합물.
  86. 1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    (5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    N-(2-아미노에틸)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2R)-2-아미노프로필]-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노프로필]-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    (3R)-N-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피롤리딘-3-아민;
    (3R)-N-[2-(3-플루오로피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피롤리딘-3-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-2-(3-플루오로피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-클로로-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-6-클로로-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    1-[6-클로로-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    (3S)-3-벤질-1-[6-클로로-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    (2S)-1-페닐-3-{[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}프로판-2-올;
    (3S)-3-벤질-1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    (3R)-3-벤질-1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    1-메틸-4-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    1-메틸-4-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-1,4-디아제판;
    (2S)-2,4-디벤질-1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    4-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]모르폴린;
    tert-부틸 4-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복실레이트;
    tert-부틸 4-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-1,4-디아제판-1-카르복실레이트;
    4-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]티오모르폴린;
    N,N-디메틸[(2S)-1-페닐-3-{[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}프로판-2-일]아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-N-메틸-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    4-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-2-온;
    N-[(2S)-1-아미노-3-페닐프로판-2-일]-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    (2R)-2-벤질-1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    (3S)-3-벤질-1-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    1-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    1-[8-클로로-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-1,4-디아제판;
    2-{4-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-일}에탄-1-올;
    (3S)-1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피롤리딘-3-올;
    (3R)-1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피롤리딘-3-올;
    (3R)-3-벤질-1-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    (2S)-2-벤질-1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    메틸 (2S,4S)-4-{[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}피롤리딘-2-카르복실레이트;
    메틸 (2S,4S)-4-[(2S,4S)-4-{[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}피롤리딘-2-아미도]피롤리딘-2-카르복실레이트;
    [(2S)-1-{[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}-3-페닐프로판-2-일](메틸)아민;
    N-[(3R)-옥솔란-3-일]-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    1-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-3-(트리플루오로메틸)피페라진;
    (3S)-1-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-3-메틸피페라진;
    (3R)-1-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피롤리딘-3-아민;
    [(2R)-4-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-2-일]메탄올;
    N-[(2R,3R)-2-아미노-3-플루오로-3-페닐프로필]-5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    2-[(2S)-2-벤질-4-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-일]아세트아미드;
    [(2S)-1-{[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}-3-페닐프로판-2-일]디메틸아민;
    (3S)-1-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피롤리딘-3-올;
    1-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-3,5-시스-디메틸피페라진;
    (3R)-1-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-3-메틸피페라진;
    (3S)-1-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피롤리딘-3-아민;
    3-(플루오로메틸)-1-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    N-(프로판-2-일)-1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페리딘-4-카르복스아미드;
    4-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복스아미드;
    N-시클로헥실-4-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-카르복스아미드;
    2-{4-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-2-일}아세토니트릴;
    1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-3-(트리플루오로메틸)피페라진;
    1-[8-클로로-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-3-(트리플루오로메틸)피페라진;
    (3S)-3-에틸-1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    (3S)-3-(프로판-2-일)-1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    1-[2-(3-플루오로피리딘-4-일)-5-메톡시피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    4-{4-[(8aR)-옥타히드로피롤로[1,2-a]피페라진-2-일]피리도[3,4-d]피리미딘-2-일}피리딘;
    1-[2-(3-플루오로피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    1-[2-(3-플루오로피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-3-(트리플루오로메틸)피페라진;
    4-{4-[(3aS)-옥타히드로-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-5-일]피리도[3,4-d]피리미딘-2-일}피리딘;
    (3S)-3-벤질-1-[8-클로로-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    3-페닐-1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    4-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]모르폴린;
    3-에티닐-1-[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    2-벤질-4-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]모르폴린;
    {1-[8-클로로-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아제티딘-3-일}메탄올;
    (3R)-3-[플루오로(페닐)메틸]-1-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    1-[8-클로로-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페리딘-4-올;
    (3R)-3-[플루오로(페닐)메틸]-1-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    (4-플루오로페닐)[(2R)-4-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-2-일]메탄올;
    N-[(S)-1-벤질-2-(2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-에틸]-포름아미드;
    N-[(S)-1-벤질-2-(2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노)-에틸]-아세트아미드;
    메틸[(2S)-1-페닐-3-{[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}프로판-2-일]아민;
    (2S)-2-벤질-4-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-1-메틸피페라진;
    2-{[(2S)-1-페닐-3-{[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}프로판-2-일]아미노}아세트아미드;
    N-(1-페닐-3-{[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}프로판-2-일)메탄술폰아미드;
    (1-페닐-3-{[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}프로판-2-일)우레아;
    3-에틸-1-(1-페닐-3-{[2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]아미노}프로판-2-일)우레아;
    (3aR)-5-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-헥사히드로-1H-[1,3]옥사졸로[3,4-a]피페라진-1-온;
    2-{4-[5-메톡시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진-1-일}아세토니트릴;
    N-{3-[4-((S)-2-아미노-3-페닐-프로필아미노)-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-8-일]-페닐}-메탄술폰아미드;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(1H-피라졸-5-일)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-페닐-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    4-(4-{[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]아미노}-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-8-일)페놀;
    3-(4-{[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]아미노}-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-8-일)페놀;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(2-메톡시페닐)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(3-메톡시페닐)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(4-메톡시페닐)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(2-클로로페닐)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(1-벤조푸란-5-일)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(피리딘-3-일)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-2,8-비스(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-[1-(2-메틸프로필)-1H-피라졸-4-일]-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(3-클로로페닐)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(4-클로로페닐)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    2-(4-{[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]아미노}-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-8-일)페놀;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-[3-(3-클로로페닐)페닐]-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-[4-(4-클로로페닐)페닐]-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-2-(피리딘-4-일)-8-(피리미딘-5-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(3-아미노페닐)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(1-벤조푸란-7-일)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(5-메틸티오펜-2-일)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(디메틸-1,2-옥사졸-4-일)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(푸란-3-일)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-2-(피리딘-4-일)-8-(티오펜-3-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(푸란-2-일)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(1H-1,3-벤조디아졸-5-일)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(3-에톡시페닐)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(2-메틸페닐)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(3-메틸페닐)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-[3-(1H-피라졸-5-일)페닐]-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-[5-(아미노메틸)푸란-2-일]-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    (R)-3-페닐-N1-(2-피리딘-4-일-8-피리딘-2-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-프로판-1,2-디아민;
    N4-((R)-2-아미노-3-페닐-프로필)-N8-페닐-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4,8-디아민;
    4-N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-2-(피리딘-4-일)-8-N-(피리미딘-2-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4,8-디아민;
    4-N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-N-(3-클로로페닐)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4,8-디아민;
    4-N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-2-(피리딘-4-일)-8-N-(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4,8-디아민;
    (R)-N1-[8-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-3-페닐-프로판-1,2-디아민;
    (R)-3-페닐-N1-(8-페닐술파닐-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-프로판-1,2-디아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-페녹시-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-8-(메틸술파닐)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    4-(4-{[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]아미노}-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-8-일)-2-메틸부트-3-인-2-올;
    5-클로로-4-피페라진-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    1-[5-브로모-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    1-[5,8-디클로로-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    5-부틸-4-피페라진-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    1-[5-에틸-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    N-[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]-5-에틸-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    1-[5-메틸-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    1-[5-시클로프로필-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]피페라진;
    1-{5-[(벤질옥시)메틸]-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}피페라진;
    5-클로로-4-피페라진-1-일-8-(1H-피라졸-3-일)-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-클로로-N,N-디메틸-4-(피페라진-1-일)-2-(피리딘-4-일)피리도[3,4-d]피리미딘-8-아민;
    5-이소프로페닐-4-피페라진-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-메톡시-4-피페리딘-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    3-아미노-1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피롤리딘-3-카르복실산 아미드;
    3-아미노-1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피롤리딘-3-카르복실산 페닐아미드;
    4-아미노-1-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-카르복실산; [(S)-1-(4-클로로-페닐)-3-히드록시-프로필]-아미드;
    4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-2-카르복실산 메틸 에스테르;
    4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-2-카르복실산 페닐아미드;
    4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-2-카르복실산 벤질아미드;
    4-(5-메톡시-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-2-카르복실산 페네틸-아미드;
    4-피페라진-1-일-8-프로필-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    8-메틸-4-피페라진-1-일-2-피리딘-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-페닐-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피라진-2-일-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-트리플루오로메틸-옥사졸-2-일)-아민;
    (4,5-디메틸-옥사졸-2-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (4-시클로프로필-티아졸-2-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    3-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-벤조니트릴;
    (2-플루오로-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아민;
    4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아민;
    N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-모르폴린-4-일-아세트아미드;
    N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-피페리딘-1-일-아세트아미드;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리미딘-4-일-아민;
    N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-벤즈아미드;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-메틸-아민;
    N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드;
    N-{4-[4-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    시클로프로판카르복실산 [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아미드;
    N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2,2-디메틸-프로피온아미드;
    테트라히드로-피란-4-카르복실산[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아미드;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-티아졸-2-일-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-옥사졸-2-일-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-메틸-옥사졸-2-일)-아민;
    {(S)-4-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-일}-메탄올;
    1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-4-메틸-피페리딘-4-올;
    {4-[4-((S)-3-이소프로필-피페라진-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    2-{(S)-4-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-일}-에탄올;
    N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-N',N'-디메틸-벤젠-1,4-디아민;
    {5-메톡시-2-[2-(3-모르폴린-4-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    {2-[2-(2-플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    {5-메톡시-2-[2-(4-모르폴린-4-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    {2-[2-(4-플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    {4-[5-메톡시-4-(3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    {(S)-4-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-일}-아세토니트릴;
    {4-[4-((R)-3-플루오로메틸-피페라진-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    시클로프로판카르복실산 {4-[4-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아미드;
    {4-[4-((S)-3-플루오로메틸-피페라진-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    {4-[4-((S)-3-시클로프로필-피페라진-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    {4-[4-((R)-3-플루오로메틸-피페라진-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,3,6-트리플루오로-페닐)-아민;
    [5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    {5-메톡시-2-[2-(피라진-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    티오펜-2-카르복실산 {4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아미드;
    시클로펜틸-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    시클로헥실-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    {2-[2-(피라진-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    {1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-일}-메탄올;
    2-{3-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-R-피롤리딘-1-일}-아세트아미드;
    [4-(5-클로로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-페닐-아민;
    [4-(5-클로로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-페닐)-아민;
    (2-플루오로-페닐)-{2-[2-(2-플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-5-일}-아민;
    4-{5-(4-시아노-피리딘-2-일아미노)-2-[2-(4-시아노-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페라진;
    {4-[5-클로로-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    N-[4-(5-클로로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드;
    [4-(5-클로로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3-디플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-클로로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-클로로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-클로로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,4-디플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-클로로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-메틸-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-클로로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3,6-트리플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-클로로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-클로로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민;
    5-[4-(5-클로로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-피리딘-2-카르보니트릴;
    {4-피페라진-1-일-2-[2-(2,3,6-트리플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-5-일}-(2,3,6-트리플루오로-페닐)-아민;
    (2,6-디플루오로-페닐)-{2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-5-일}-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    2-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-이소니코티노니트릴;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3,6-트리플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-메틸-피리딘-2-일)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(6-플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4,5-디메틸-옥사졸-2-일)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((S)-3-시클로프로필-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(2-플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-올;
    {4-[5-시클로프로필-4-((S)-3-이소프로필-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((S)-3-시클로프로필-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2-플루오로-페닐)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((S)-3-시클로프로필-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(6-플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    (4-{5-시클로프로필-4-[3-(1,1-디플루오로-에틸)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일}-피리딘-2-일)-페닐-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-페닐-아민;
    {(S)-4-[5-시클로프로필-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-일}-아세토니트릴;
    시클로펜틸-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    시클로헥실-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(테트라히드로-피란-4-일)-아민;
    시클로펜틸-{4-[5-시클로프로필-4-(3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아민;
    아다만탄-1-일-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    2-아미노-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-벤즈아미드;
    4-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-벤즈아미드;
    4-아미노-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-벤즈아미드;
    {4-[(1S,4S)-4-(2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    피라진-2-카르복실산 {4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아미드;
    3-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-벤즈아미드;
    3-아미노-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-벤즈아미드;
    2-(4-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페녹시)-아세트아미드;
    2-(3-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페녹시)-아세트아미드;
    2-(4-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페닐)-아세트아미드;
    2-(4-아미노-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    2-(3-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페닐)-아세트아미드;
    2-(3-아미노-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    {2-[2-(5-페닐-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    {2-[2-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    (2-{2-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    2-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴;
    {2-[2-(4-이미다졸-1-일메틸-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    2-(3-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페녹시)-아세트아미드;
    2-(3-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페닐)-아세트아미드;
    2-(3-아미노-페닐)-N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    2-(4-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페닐)-아세트아미드;
    2-(4-아미노-페닐)-N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    1-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르보니트릴;
    {5-메톡시-2-[2-(5-페닐-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    {5-메톡시-2-[2-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    (5-메톡시-2-{2-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    2-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴;
    {2-[2-(4-이미다졸-1-일메틸-페닐아미노)-피리딘-4-일]-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    2-페닐-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    2-(4-메톡시-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    2-(2-메톡시-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    2-(3-메톡시-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    {2-[2-(4-메틸-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    {2-[2-(4-클로로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    6-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-니코티노니트릴;
    2-[4-(4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-이소니코티노니트릴;
    {2-[2-(4-모르폴린-4-일-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    6-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-니코티노니트릴;
    {2-[2-(5-메틸-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    {2-[2-(5-클로로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    2-[2-(피리미딘-4-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    2-(3-시아노-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    2-(4-시아노-페닐)-N-{4-[4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    (R)-피롤리딘-3-일-{2-[2-(4-트리플루오로메틸-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-아민;
    (R)-피롤리딘-3-일-{2-[2-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-아민;
    2-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-이소니코티노니트릴;
    6-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-니코티노니트릴;
    {4-[5-메톡시-4-(4-모르폴린-4-일-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    2-(4-시아노-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드;
    2-(3-시아노-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드;
    {2-[2-(5-모르폴린-4-일-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    {2-[2-(2-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    (2-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    {5-메톡시-2-[2-(2-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    (5-메톡시-2-{2-[4-(테트라히드로-피란-4-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[4-(테트라히드로-피란-4-일)-페닐]-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-메틸-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-메틸-피리딘-2-일)-아민;
    (4-클로로-피리딘-2-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (5-클로로-피리딘-2-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민;
    2-(4-클로로-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드;
    2-(3-클로로-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드;
    N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-페닐-아세트아미드;
    2-(3-메톡시-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드;
    N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드;
    2-(4-메톡시-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일)-아민;
    {2-[2-(피리딘-3-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    {5-메톡시-2-[2-(피리딘-3-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리딘-3-일-아민;
    2-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-이소니코틴아미드;
    6-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-니코틴아미드;
    (3-메톡시-4-모르폴린-4-일-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-메틸-4-모르폴린-4-일-페닐)-아민;
    5-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-피리딘-2-카르보니트릴;
    {5-메톡시-2-[2-(피리미딘-5-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리미딘-5-일-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리미딘-5-일-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리딘-2-일-아민;
    2-[4-(5-메톡시-4-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-이소니코티노니트릴;
    2-(3-시아노-페닐)-N-[4-(5-메톡시-4-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-아민;
    N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아세트아미드;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-페닐-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-메틸-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일)-아민;
    N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-2-피리딘-3-일-아세트아미드;
    2-{4-[5-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴;
    2-(3-클로로-페닐)-N-{4-[5-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-피리딘-3-일-아세트아미드;
    N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-피리딘-4-일-아세트아미드;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-메톡시-피리딘-2-일)-아민;
    2-{4-[4-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴;
    2-(3-시아노-페닐)-N-{4-[4-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    2-(3-시아노-페닐)-N-{4-[5-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    (6-클로로-피리딘-3-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (R)-N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-2-페닐-프로피온아미드;
    (S)-N-{4-[5-메톡시-4-((R)-피롤리딘-3-일아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-2-페닐-프로피온아미드;
    (R)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-페닐-프로피온아미드;
    (S)-N-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-페닐-프로피온아미드;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-메틸-피리딘-2-일)-아민;
    (3-플루오로-피리딘-2-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-피페라진-1-일피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[2-메틸-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1-피페리딘-4-일-1H-피라졸-4-일)-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-메틸-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-메틸-피리딘-3-일)-아민;
    (5-클로로-피리딘-3-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (2-플루오로-4-모르폴린-4-일-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    3-플루오로-4-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-벤조니트릴;
    4-플루오로-3-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-벤조니트릴;
    (2,6-디플루오로-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (2-플루오로-6-메틸-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리미딘-2-일-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-메톡시-피리딘-3-일)-아민;
    (S)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3-올;
    2-{4-[4-((S)-3-히드록시-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴;
    1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올;
    (R)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3-올;
    2-{4-[4-((R)-3-히드록시-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴;
    [5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(S)-1-피롤리딘-2-일메틸-아민;
    [5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(R)-1-피롤리딘-2-일메틸-아민;
    2-{4-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-일}-에탄올;
    {1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아제티딘-3-일}-메탄올;
    {(R)-4-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-일}-메탄올;
    (R)-7-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-헥사히드로-옥사졸로[3,4-a]피라진-3-온;
    (±)-시스-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올;
    (±)-트랜스-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올;
    4-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-온;
    (2,3-디플루오로-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (2,5-디플루오로-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-아민;
    ((R)-4-{2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페라진-2-일)-메탄올;
    3-히드록시메틸-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3,6-트리플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-트리플루오로메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아민;
    (6-플루오로-피리딘-2-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-메톡시-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민;
    (2-플루오로-피리딘-3-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (2-플루오로-3-메틸-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (2-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (2,4-디플루오로-페닐)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3,4-트리플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,4,5-트리플루오로-페닐)-아민;
    (3S,4S)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올;
    (3R,4R)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올;
    3-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-프로피온아미드;
    [4-(5-메톡시-4-피페리딘-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-페닐-아민;
    {4-[4-(4,4-디플루오로-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-카르보니트릴;
    {4-[4-(4-플루오로-피페리딘-1-일)-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    (3R,4S)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올;
    (3S,4R)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올;
    {(R)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피롤리딘-3-일}-메탄올;
    {(S)-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피롤리딘-3-일}-메탄올;
    (메조)-시스-1-[5-메톡시-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아제판-4,5-디올;
    1-{2-[2-(6-플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-올;
    1-{5-메톡시-2-[2-(6-메톡시-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-올;
    ((S)-1-{2-[2-(6-플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피롤리딘-3-일)-메탄올;
    ((S)-1-{5-메톡시-2-[2-(6-메톡시-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피롤리딘-3-일)-메탄올;
    2-(4-시아노-페닐)-N-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-메틸-4-모르폴린-4-일-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리딘-3-일-아민;
    (2-클로로-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-메틸-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-페닐-아민;
    2-{4-[5-시클로프로필-4-(4-히드록시-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-페닐)-아민;
    (±)-2-{4-[5-시클로프로필-4-시스-3,4-디히드록시-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-o-톨릴-아민;
    2-{4-[5-시클로프로필-4-((3R,4S)-3,4-디히드록시-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴;
    2-{4-[5-시클로프로필-4-((3S,4R)-3,4-디히드록시-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴;
    4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-N-(1-페닐피라졸-4-일)피리딘-2-아민;
    (2,3-디메틸-2H-인다졸-6-일)-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [1-(2-플루오로-페닐)-1H-피라졸-4-일]-[4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1-페닐-1H-피라졸-4-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3-디메틸-2H-인다졸-6-일)-아민;
    페닐-[4-(4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-메틸-이속사졸-3-일)-아민;
    2-[2-(3-피페라진-1-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올;
    2-[2-(3-피페라진-1-일메틸-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올;
    2-[2-(1-피페리딘-4-일메틸-1H-피라졸-4-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올;
    {5-메톡시-2-[2-(3-피페라진-1-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아민;
    (5-메톡시-2-{2-[4-(2-피롤리딘-1-일-에톡시)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-메틸-아민;
    {5-메톡시-2-[2-(3-피페리딘-4-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아민;
    [4-(5-메톡시-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-피페라진-1-일-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-5-메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,5-디메틸-페닐)-아민;
    5-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-피리딘-2-카르보니트릴;
    4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피라진-2-일-아민;
    시클로프로필-{4-[5-시클로프로필-4-(3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(R)-테트라히드로-푸란-3-일-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4,4-디플루오로-시클로헥실)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((R)-3-플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(4-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((R)-3-플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(6-플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-메톡시-피리딘-3-일)-아민;
    (6-클로로-피리딘-2-일)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-메톡시-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-트리플루오로메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-메톡시메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(S)-테트라히드로-푸란-3-일-아민;
    2-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-벤조니트릴;
    tert-부틸-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,5-디플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-플루오로-2-메틸-페닐)-아민;
    3-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-4-메틸-벤조니트릴;
    7-[5-시클로프로필-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-헥사히드로-옥사졸로[3,4-a]피라진-3-온;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    (2-클로로-6-메틸-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    3-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-4-플루오로-벤조니트릴;
    (4-tert-부틸-2-클로로-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    2-{4-[5-시클로프로필-4-((R)-3-플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴;
    {4-[5-시클로프로필-4-((R)-3-플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2-플루오로-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-아민;
    2-{4-[5-시클로프로필-4-(3-옥소-테트라히드로-옥사졸로[3,4-a]피라진-7-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-플루오로-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-트리플루오로메틸-피리딘-3-일)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(2,5-디아자-비시클로[4.1.0]헵트-2-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(2,5-디아자-비시클로[4.1.0]헵트-2-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,6-디클로로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3-디메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,6-디메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3-디클로로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3-디클로로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-메틸-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리다진-3-일-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-메틸-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,6-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[4-(디메틸-포스피노일)-페닐]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[4-(디에틸-포스피노일)-페닐]-아민;
    N5-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-N2,N2-디메틸-피리딘-2,5-디아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((R)-3-플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-메톡시-2-메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-메틸-5-트리플루오로메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-5-트리플루오로메톡시-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-5-메탄술포닐-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,6-디플루오로-3-메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-이소프로필-2-메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-펜트-듀테리오-페닐-아민;
    1-{2-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-페닐}-에탄올;
    (1R,2S)-2-아미노-시클로펜탄카르복실산 [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아미드;
    1-{4-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-일}-시클로프로판올;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피라졸로[1,5-a]피리딘-6-일-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-트리플루오로메틸-피리다진-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,6-디플루오로-3-메톡시-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-에톡시-2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    (2-클로로-3-메틸-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    (2-클로로-4-플루오로-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-메톡시-페닐)-아민;
    (2-클로로-4-메틸-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,4-디메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-3-메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-4-메틸-페닐)-아민;
    (2-클로로-5-플루오로-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (2-클로로-5-메틸-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (2-클로로-3-플루오로-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    5-시클로프로필-2-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-5-메톡시-페닐)-아민;
    N-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아세트아미드;
    4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아민;
    N-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-이소부티르아미드;
    시클로프로판카르복실산 [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아미드;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,3-디플루오로-시클로부틸)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-((R)-1-페닐-에틸)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-((S)-1-페닐-에틸)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-메톡시-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-3-메톡시-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,6-디플루오로-4-메톡시-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-메톡시-2-메틸-페닐)-아민;
    (2-클로로-5-메톡시-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-트리플루오로메틸-페닐)-아민;
    (2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디메틸-에틸)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,4-디플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-플루오로-시클로헥실)-아민;
    (+/-)-(시스)-1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-3,4-디올;
    (4-시클로프로필-2,6-디플루오로-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,6-디플루오로-4-메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-아민;
    2-{4-[5-시클로프로필-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-일}-에탄올;
    (S)-3-{4-[5-시클로프로필-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-일}-프로판-1,2-디올;
    (R)-3-{4-[5-시클로프로필-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-일}-프로판-1,2-디올;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-메톡시-4-메틸-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,4-디메톡시-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-아민;
    N-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-페닐-아세트아미드;
    N-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-3,3,3-트리플루오로-프로피온아미드;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[4-(1-메틸-4-옥소-4λ5-[1,4]아자포스피난-4-일)-페닐]-아민;
    2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-[3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (2-클로로-6-플루오로-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (6-클로로-2-플루오로-3-메틸-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (3-클로로-2,6-디플루오로-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-페닐-아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,3-디플루오로-시클로펜틸)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-이소프로필-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-에틸-페닐)-아민;
    2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-(3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[4-(1-에틸-4-옥소-4λ5-[1,4]아자포스피난-4-일)-2-메톡시-페닐]-아민;
    N-(4-{5-시클로프로필-4-[3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일}-피리딘-2-일)-아세트아미드;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-플루오로-3-메톡시-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,4-디플루오로-5-메톡시-페닐)-아민;
    시클로프로필메틸-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-메틸-아민;
    4-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-2-플루오로-벤조니트릴;
    [4-(5-시클로프로필-4-[1,4]디아제판-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-페닐-아민;
    4-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-시클로헥산올;
    (2-클로로-6-플루오로-3-메톡시-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (2-클로로-3,6-디플루오로-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(2,2,3,3,5,5,6,6-옥타듀테리오-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    (4-시클로프로필-3-메톡시-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    4-[5-시클로프로필-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산아미드;
    N-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2-(2,6-디플루오로-페닐)-아세트아미드;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-5-프로필-페닐)-아민;
    (4-시클로프로필-2-플루오로-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (4-{5-시클로프로필-4-[3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일}-피리딘-2-일)-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    (4-{5-시클로프로필-4-[3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일}-피리딘-2-일)-페닐-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[(R)-1-(3-플루오로-페닐)-에틸]-아민;
    4-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-벤조니트릴;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-트리플루오로메틸-페닐)-아민;
    (3-클로로-2,6-디플루오로-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,4-디플루오로-페닐)-아민;
    4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[(R)-1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[(R)-1-(2,6-디플루오로-페닐)-에틸]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-5-플루오로-피리딘-2-일]-페닐-아민;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-카르복실산 이소프로필아미드;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-카르복실산 아미드;
    N-(1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-일)-아세트아미드;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-카르복실산 (2-플루오로-에틸)-아미드;
    N-{4-[5-시클로프로필-4-((S)-3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-((R)-3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (4-{5-시클로프로필-4-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일}-피리딘-2-일)-페닐-아민;
    (4-{5-시클로프로필-4-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일}-피리딘-2-일)-(4-플루오로-페닐)-아민;
    (4-{5-시클로프로필-4-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일}-피리딘-2-일)-페닐-아민;
    (4-{5-시클로프로필-4-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일}-피리딘-2-일)-(4-플루오로-페닐)-아민;
    시클로프로판카르복실산 (4-{5-시클로프로필-4-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일}-피리딘-2-일)-아미드;
    시클로프로판카르복실산 (4-{5-시클로프로필-4-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일}-피리딘-2-일)-아미드;
    (5-시클로프로필-2-플루오로-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-카르복실산 (2-피롤리딘-1-일-에틸)-아미드;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-카르복실산 메틸아미드;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,4-디플루오로-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,6-디플루오로-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-플루오로-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,3-디플루오로-시클로헥실)-아민;
    1-[2-(2-시클로헥실아미노-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-카르복실산 이소프로필아미드;
    (+/-)-(시스)-1-[5-시클로프로필-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올;
    (+/-)-(트랜스)-1-[5-시클로프로필-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올;
    (+/-)-2-{4-[5-시클로프로필-4-((트랜스)-3,4-디히드록시-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-이소니코티노니트릴;
    (+/-)-(트랜스)-1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4d]피리미딘-4-일)-피페리딘-3,4-디올;
    1-[2-(2-시클로펜틸아미노-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-카르복실산 이소프로필아미드;
    4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,3,6-트리플루오로-피리딘-4-일)-아민;
    비페닐-4-일-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    4-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-벤조산;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-카르복실산 (2-히드록시-에틸)-아미드;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-카르복실산 디메틸아미드;
    4-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-1-카르복실산 아미드;
    1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-4-올;
    5-시클로프로필-2-(2-플루오로-피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {4-[4-(4-아미노-피페리딘-1-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2-플루오로-페닐)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(4-플루오로-페닐)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3,6-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    (+/-)-(1RS,2RS,4SR)-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    {4-[4-(4-아미노메틸-피페리딘-1-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    [5-시클로프로필-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(S)-1-피롤리딘-2-일메틸-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(S)-1-피롤리딘-2-일메틸-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-[1,4]디아제판-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-플루오로-페닐)-아민;
    비시클로[1.1.1]펜트-1-일-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-3-플루오로-피리딘-2-일]-페닐-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-[1,4]디아제판-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    (+/-)-시스-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-플루오로-시클로부틸)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,5-디플루오로-피리딘-4-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,2,2-트리플루오로-1-페닐-에틸)-아민;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-3-카르복실산 메틸아미드;
    {4-[4-(3-아미노-피롤리딘-1-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    {4-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-페닐}-아세트산;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페리딘-1-일-피리도[3,4d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민;
    3-{4-[5-시클로프로필-4-((3R,4S)-3,4-디히드록시-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-벤조니트릴;
    크로만-4-일-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    N-(1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피롤리딘-3-일)-아세트아미드;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-4-이소프로필-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-에틸-2-플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-5-이소프로필-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-에틸-2-플루오로-페닐)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(4-플루오로-페닐)-아민;
    (R)-1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-3-올;
    [(R)-1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피롤리딘-3-일]-메탄올;
    [(S)-1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피롤리딘-3-일]-메탄올;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-카르복실산 에틸아미드;
    (6-시클로프로필-2,4-디플루오로-피리딘-3-일)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (6-시클로프로필-2-플루오로-피리딘-3-일)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피롤리딘-3-카르복실산 메틸아미드;
    (S)-1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피롤리딘-3-올;
    1-(3-{4-[5-시클로프로필-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-페닐)-피페리딘-4-올;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(3-피페라진-1-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-올;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[1-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-에틸]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-일)-아민;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(1-피페리딘-4-일메틸-1H-피라졸-4-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-올;
    4-((R)-3-벤질옥시메틸-피페라진-1-일)-2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (3-시클로프로필-페닐)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-일)-(4-메틸-피페라진-1-일)-메타논;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-카르복실산 (2-디메틸아미노-에틸)-아미드;
    (S)-1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-3-올;
    (R)-1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피롤리딘-3-올;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-카르복실산 (2-메톡시-에틸)-아미드;
    4-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-3,5-디플루오로-벤조니트릴;
    (1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-일)-피페라진-1-일-메타논;
    4-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-벤즈아미드;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일-아민;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-카르복실산 (2-메틸아미노-에틸)-아미드;
    6-{4-[5-시클로프로필-4-((시스)-3,4-디히드록시-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일아미노}-피리딘-2-카르보니트릴;
    6-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-피리딘-2-카르보니트릴;
    1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-3,3-디플루오로-피페리딘-4,4-디올;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4,6-디플루오로-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,5-디플루오로-피리딘-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피리딘-2-일-아민;
    (3R,4S)-1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-3,4-디올;
    (3R,4S)-1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-3,4-디올;
    (3S,4S)-1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-3,4-디올;
    (3S,4S)-1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-3,4-디올;
    {4-[5-시클로프로필-4-(2-메틸아미노-에톡시)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(피페리딘-4-일옥시)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1-메틸-1H-피라졸-4-일메틸)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-페네틸-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피롤리딘-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민;
    [4-(4-아제티딘-1-일-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-플루오로-6-메톡시-피리딘-2-일)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(3,5-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3,6-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-5-플루오로-피리딘-2-일]-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-5-플루오로-피리딘-2-일]-(4-플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피롤리딘-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-피페라진-1-일-페닐)-아민;
    [4-(4-아제티딘-1-일-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-피페라진-1-일-페닐)-아민;
    N-{4-[4-((R)-3-벤질옥시메틸-피페라진-1-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    {4-[5-시클로프로필-4-((R)-3-메탄술포닐메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    N-{4-[5-시클로프로필-4-((R)-3-메탄술포닐메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아세트아미드;
    {4-[5-시클로프로필-4-((R)-3-메탄술포닐메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(4-플루오로-페닐)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((R)-3-메탄술포닐메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    시클로프로판카르복실산 {4-[5-시클로프로필-4-((R)-3-메탄술포닐메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아미드;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,4,6-트리플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    N-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-N'-메틸-에탄-1,2-디아민;
    N-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-N',N'-디메틸-에탄-1,2-디아민;
    1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-아제티딘-3-올;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(3-피페라진-1-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-아제티딘-3-올;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1-에틸-5-메틸-1H-피라졸-3-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페리딘-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페리딘-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,4,6-트리플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(3,5-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    (R)-4-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페라진-2-카르보니트릴;
    {4-[5-시클로프로필-4-(1,2,3,6-테트라히드로-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-일-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(피페리딘-4-일술파닐)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    (3S,4S)-1-(5-시클로프로필-2-{2-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피롤리딘-3,4-디올;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1-시클로프로필-1H-피라졸-4-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[1-(테트라히드로-피란-4-일)-1H-피라졸-4-일]-아민;
    (1-시클로펜틸-1H-피라졸-4-일)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    N-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-N,N',N'-트리메틸-에탄-1,2-디아민;
    {4-[5-시클로부틸-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3,6-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,6-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3-플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    (6-클로로-3-플루오로-피리딘-2-일)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[(R)-1-(3,6-디플루오로-피리딘-2-일)-에틸]-아민;
    N-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-N',N'-디메틸-부탄-1,4-디아민;
    [4-(4-아제판-1-일-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(6-플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-올;
    (R)-1-{5-시클로프로필-2-[2-(6-플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-3-올;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    {4-[5-시클로부틸-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민;
    ((R)-1-시클로프로필-에틸)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    ((R)-1-시클로헥실-에틸)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (5-시클로프로필-3-플루오로-피리딘-2-일)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    1-{4-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-피페리딘-1-일}-2,2-디메틸-프로판-1-온;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[1-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-피페리딘-4-일]-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1-메탄술포닐-피페리딘-4-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[1-(2-플루오로-페닐)-1H-피라졸-4-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[1-(2,6-디플루오로-페닐)-1H-피라졸-4-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[1-(2,4,6-트리플루오로-페닐)-1H-피라졸-4-일]-아민;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(2-메틸-2,3-디히드로-1H-이소인돌-5-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-올;
    4-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-3,5-디플루오로-벤즈아미드;
    (1S,2S,4R)-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (1R,2R,4S)-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-시클로프로필-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(2-디메틸아미노-에톡시)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((3R,5S)-3,5-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(4,7-디아자-스피로[2.5]옥트-7-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(7-시클로프로필-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(3-모르폴린-4-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-올;
    ((R)-1-시클로헥실-에틸)-{4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4,6-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피롤리딘-3-일-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3,6-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3-플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    -[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-N-메틸-벤즈아미드;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-3-일-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((3R,5S)-3,5-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    6-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-니코틴아미드;
    {4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3,4,6-트리플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(8-시클로프로필-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일)-아민;
    4-((S)-3-벤질-피페라진-1-일)-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [2-(2-벤질-모르폴린-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    (S)-N1-(5-메톡시-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-3-페닐-프로판-1,2-디아민;
    5-메톡시-2-모르폴린-4-일-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-메톡시-2-(2-페녹시메틸-모르폴린-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [(R)-4-(5-메톡시-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-2-일]-메탄올;
    5-메톡시-2-모르폴린-4-일-4-((R)-3-페녹시메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [(S)-1-(5-메톡시-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페리딘-3-일]-페닐-아민;
    4-[(R)-3-(2-플루오로-페녹시메틸)-피페라진-1-일]-5-메톡시-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-메톡시-4-((R)-3-메톡시메틸-피페라진-1-일)-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    4-[(R)-3-(4-플루오로-페녹시메틸)-피페라진-1-일]-5-메톡시-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    [2-모르폴린-4-일-8-(2H-피라졸-3-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    N4-((S)-2-아미노-3-페닐-프로필)-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4,8-디아민;
    (S)-N1-(2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-3-페닐-프로판-1,2-디아민;
    5-브로모-2-모르폴린-4-일-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-모르폴린-4-일-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    4-((S)-3-벤질-피페라진-1-일)-5-시클로프로필-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [(S)-4-(5-시클로프로필-2-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-피페라진-2-일]-아세토니트릴;
    5-메톡시-4-피페라진-1-일-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-메톡시-2-(2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    2-(2-벤질-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    2-[2-(2-플루오로-벤질)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    2-(2-에틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5메톡시-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-메톡시-4-((R)-3-메톡시메틸-피페라진-1-일)-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {(R)-4-[5-메톡시-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-일}-메탄올;
    4-피페라진-1-일-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (R)-피롤리딘-3-일-[2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아민;
    5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    8-클로로-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-이소프로필-4-피페라진-1-일-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-((R)-3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-((S)-3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-(2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-(3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-4-((S)-3-시클로프로필-피페라진-1-일)-2-(2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-(2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-(3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    4-((S)-3-벤질-피페라진-1-일)-5-시클로프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-4-((S)-3-시클로프로필-피페라진-1-일)-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {(S)-4-[5-시클로프로필-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-일}-아세토니트릴;
    5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-(2-티오펜-2-일-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-(2-시클로프로필-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    4-[5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-1-카르복실산 에틸 에스테르;
    5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-올;
    5-시클로프로필-2-(5-플루오로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-4-모르폴린-4-일-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-(2-트리듀테리오메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    2-(2-tert-부틸-5-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-[2-(4-플루오로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    2-(2-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (+/-)-(시스)-1-[5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올;
    (+/-)-(트랜스)-1-[5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3,4-디올;
    5-시클로프로필-4-(3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-4-피페리딘-1-일-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-[2-(1-트리플루오로메틸-시클로프로필)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘;
    1-[5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올;
    5-시클로프로필-2-[2-(1-페닐-시클로프로필)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    1-[5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-카르보니트릴;
    {1-[5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-일}-메탄올;
    {1-[5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아제티딘-3-일}-메탄올;
    1-{5-시클로프로필-2-[2-(1-페닐-시클로프로필)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-올;
    5-시클로프로필-4-(1,1-디옥소-1λ6-티오모르폴린-4-일)-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-4-티오모르폴린-4-일-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    1-[2-(2-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올;
    4-아제티딘-1-일-5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    1-[2-(2-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-[1,4]디아제판-5-온;
    (R)-1-[2-(2-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피롤리딘-3-올;
    5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)스피로[1,3-디히드로피롤로[2,3-b]피리딘-2,1'-시클로헥산];
    4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌;
    1-[5-시클로프로필-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-올;
    4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-9H-피리도[2,3-b]인돌
    로부터 선택된 화합물; 또는 그의 염 형태.
  87. 제1항에 있어서, G가
    Figure pct01121
    인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염 형태.
  88. 제1항에 있어서, G가
    Figure pct01122
    인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염 형태.
  89. 제1항 또는 제88항에 있어서, G가
    Figure pct01123
    이고;
    X가 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, -NR24R28 및 -S(=O)nR28로부터 선택되고;
    R7, R8, R9가 각각 독립적으로 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R19에 의해 임의로 치환된 C2- 6알케닐, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 및 할로겐으로부터 선택된 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염 형태.
  90. 제1항, 제88항 및 제89항 중 어느 한 항에 있어서, R24가 각 경우에 독립적으로 H 및 1-13개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬로부터 선택되고;
    R28이 1-28개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R49에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 및 1-11개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴로부터 선택된 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염 형태.
  91. 제1항 및 제88항 내지 제90항 중 어느 한 항에 있어서, R12 및 R13이 함께 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 또는 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성하는 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염 형태.
  92. 제1항 및 제88항 내지 제90항 중 어느 한 항에 있어서, R12, R14 및 R15가 각각 H이고, R13이 -NR22R23 또는 -NR34C(=O)R30인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염 형태.
  93. 제92항에 있어서, R22 및 R23이 각각 독립적으로 H, 1-13개의 R49에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 1-11개의 R49에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R49에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R49에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-32개의 R49에 의해 임의로 치환된 C4- 17시클로알킬알킬, 1-28개의 R49에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R49에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R49에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 및 1-27개의 R49에 의해 임의로 치환된 6-21원 헤테로아릴알킬로부터 선택된 것인 화학식 I의 화합물 또는 그의 염 형태.
  94. 2-(2-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    2-(2-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    4-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-N,N-디메틸-벤즈아미드;
    {4-[5-시클로프로필-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3,4,6-트리플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    (+/-)-시스-1-{5-시클로프로필-2-[2-(3-모르폴린-4-일-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-3,4-디올;
    {4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-((R)-1-시클로프로필-에틸)-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-((R)-1-페닐-에틸)-아민;
    2-(2-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로부틸-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-{2-[1-(2-플루오로-페닐)-시클로프로필]-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일}-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    2-(2-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4,6-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-시클로프로필-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일)-아민;
    (5-시클로부틸-3-플루오로-피리딘-2-일)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    (4-클로로-1-에틸-1H-피라졸-3-일)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[1-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-1H-피라졸-3-일]-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-[1-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-1H-피라졸-3-일]-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(1-이소프로필-1H-피라졸-3-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,4,6-트리플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피롤리딘-3-일-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,4,6-트리플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피롤리딘-3-일-아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-모르폴린-4-일-페닐)-아민;
    5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피롤리딘-3-일-아민;
    아제티딘-3-일-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-아민;
    4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-5,8-디플루오로-9H-피리도[2,3-b]인돌;
    2-(2-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로부틸-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    아제티딘-3-일-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아민;
    [4-클로로-1-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-1H-피라졸-3-일]-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-8-플루오로-9H-피리도[2,3-b]인돌;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(8-플루오로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(7-플루오로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(S)-피롤리딘-3-일-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-7,8-디플루오로-9H-피리도[2,3-b]인돌;
    {4-[5-시클로프로필-4-((시스)-3,5-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3,4,6-트리플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(2,2-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-플루오로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6,8-디플루오로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(5-플루오로-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-((R)-1-페닐-에틸)-아민;
    (4-클로로-1-에틸-1H-피라졸-3-일)-{4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아민;
    벤조옥사졸-2-일-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    벤조티아졸-2-일-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-아민;
    (5-시클로프로필-3,6-디플루오로-피리딘-2-일)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    5-시클로프로필-2-{2-[1-(4-플루오로-페닐)-시클로프로필]-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일}-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {4-[5-시클로프로필-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-[1-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-피페리딘-4-일]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-나프탈렌-2-일-아민;
    비페닐-3-일-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((R)-3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((R)-3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,4,6-트리플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[2-플루오로-4-(2-메틸-2H-피라졸-3-일)-페닐]-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    아제판-4-일-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-나프탈렌-1-일-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-이소[D3-4]퀴놀린-3-일-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1-메틸-1H-인다졸-3-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,4,6-트리플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-일-아민;
    5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-[2-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디메틸-에틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-[2-(1-페닐-시클로부틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-일-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[1-(테트라히드로-푸란-2-일)-에틸]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[(R)-1-(2-플루오로-페닐)-에틸]-아민;
    [5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-4-일-아민;
    [5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    [5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    8-클로로-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피라졸로[1,5-a]피리딘-2-일-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-((시스)-3,5-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-[1-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-피페리딘-4-일]-아민;
    2-(2-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-(2-메톡시메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    4-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노}-피페리딘-2-온;
    [5-시클로프로필-2-(1-메틸-2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[D3-4]퀴놀린-2-일-아민;
    (±)-2-((엔도)-2-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-(2-메톡시메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-메틸-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    1-(4-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노}-피페리딘-1-일)-에타논;
    5-시클로프로필-2-[2-(1-메틸-1-페닐-에틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    2-(3-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-메틸-(R)-피롤리딘-3-일-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-이소[D3-4]퀴놀린-1-일-아민;
    4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌;
    4-(4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌;
    8-클로로-5-시클로프로필-2-(2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (±)-엑소-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-7-옥사-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-아민;
    (2,6-디플루오로-페닐)-[4-(4-피페라진-1-일-5-비닐-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    1-[4-({5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아미노)-피페리딘-1-일]-에타논;
    1-[4-({5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아미노)-피페리딘-1-일]-에타논;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(R)-인단-1-일-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(S)-인단-1-일-아민;
    [4-(8-클로로-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-8-플루오로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    5-시클로프로필-8-플루오로-4-피페라진-1-일-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (1-시클로부틸-피페리딘-4-일메틸)-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-아민;
    벤조[1,2,5]옥사디아졸-4-일-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    5-시클로펜틸-4-피페라진-1-일-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-(2-디플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-4-일메틸-아민;
    5-시클로프로필-2-[2-(2-메톡시-1,1-디메틸-에틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-[2-(2-메톡시-1,1-디메틸-에틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (1-시클로부틸-피페리딘-4-일)-{5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아민;
    5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-[2-(테트라히드로-피란-4-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-(2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-[2-(1-페닐-시클로프로필)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-(2-디플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(1-이소프로필-피페리딘-4-일)-메틸-아민;
    벤조[1,2,5]옥사디아졸-5-일-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    5-브로모-4-피페라진-1-일-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    2-(2-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-8-클로로-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    2-(2-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-8-플루오로-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-브로모-2-(2-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (±)-엑소-5-시클로프로필-2-[2-(7-옥사-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (±)-엑소-5-시클로부틸-2-[2-(7-옥사-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-[1-(2,2-디플루오로-에틸)-피페리딘-4-일]-메틸-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-인단-5-일-아민;
    (5-시클로프로필-3,6-디플루오로-피리딘-2-일)-{4-[5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-아민;
    N-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-2,2-디플루오로-2-페닐-아세트아미드;
    5-시클로프로필-2-[2-(1-플루오로-시클로프로필)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {4-[5-시클로프로필-4-(1-메틸-피페리딘-4-일술파닐)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[2-플루오로-4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-페닐]-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(헥사히드로-피롤로[3,4-c]피롤-2-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(헥사히드로-피롤로[3,4-c]피롤-2-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-트리플루오로메틸-벤조옥사졸-5-일)-아민;
    5-시클로프로필-4-(피페리딘-4-일술파닐)-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (±)-엔도-2-(2-비시클로[2.2.1]헵트-2-일-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [8-클로로-5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-2-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-([D3-4]퀴놀린-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    [5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-메틸-피페리딘-4-일메틸-아민;
    (1S,2R)-1-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-인단-2-올;
    (1S,2S)-1-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-인단-2-올;
    (1R,2S)-1-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-인단-2-올;
    (1R,2R)-1-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-인단-2-올;
    5-시클로부틸-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-[2-(2,6-디플루오로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    2-(2-시클로부틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-(2-시클로부틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [4-(8-클로로-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-메틸-3H-벤조이미다졸-5-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[4-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-페닐]-아민;
    {2-[2-(5-클로로-3-플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    5-시클로프로필-2-(2-시클로헥실-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-(2-시클로헥실-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [3-클로로-1-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-1H-피라졸-4-일]-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(3,3-디플루오로-피페리딘-4-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디플루오로-피페리딘-4-일)-아민;
    {5-시클로부틸-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    트랜스-2-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-인단-1-올;
    (R)-2-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-2-페닐-에탄올;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-((R)-1-나프탈렌-2-일-에틸)-아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[(R)-1-(2-플루오로-페닐)-에틸]-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-아민;
    {5-시클로부틸-2-[2-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    (S)-2-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일아미노]-2-페닐-에탄올;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-((R)-1-나프탈렌-1-일-에틸)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,2-디플루오로-2-페닐-에틸)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일메틸-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(테트라히드로-피란-4-일)-아민;
    {8-클로로-5-시클로프로필-2-[2-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    {8-클로로-5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    (5-클로로-3-플루오로-피리딘-2-일)-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-(테트라히드로-피란-4-일)-아민;
    (4-{5-시클로프로필-4-[3-(테트라히드로-피란-4-일)-피롤리딘-1-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일}-피리딘-2-일)-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(4-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,3-디메틸-인단-1-일)-아민;
    [4-(8-클로로-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    5-시클로프로필-2-[2-(3-플루오로-피리딘-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-[2-(3-플루오로-피리딘-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-[2-(1-페닐-시클로부틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-2-[2-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디메틸-에틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-2-[2-(1-트리플루오로메틸-시클로부틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-2-[2-(테트라히드로-푸란-3-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-2-[2-(테트라히드로-푸란-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3-플루오로-피페리딘-4-일)-아민;
    [4-(5,8-디시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5,8-디시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5,8-디시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    2-(2-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5,8-디시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-플루오로-피리다진-3-일)-아민;
    5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-[2-(테트라히드로-푸란-3-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (2,6-디플루오로-페닐)-[4-(4-피페라진-1-일-5-트리플루오로메틸-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    (3,5-디플루오로-피리딘-2-일)-[4-(4-피페라진-1-일-5-트리플루오로메틸-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-아민;
    [4-(4-피페라진-1-일-5-트리플루오로메틸-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3,5,6-트리플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-메틸-아민;
    5-시클로프로필-2-(2,2-디메틸-2,3-디히드로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {4-[4-(3-아미노-피페리딘-1-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-6,7,8,9-테트라히드로-5H-피리도[2,3-b]인돌;
    6-클로로-4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌;
    5-시클로프로필-2-[2-(2-플루오로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    2-[2-(2-클로로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-[2-(2-플루오로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    2-[2-(2-클로로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {4-[5-시클로프로필-4-(3-메틸아미노-피페리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    N-{5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-N'-메틸-벤젠-1,4-디아민;
    5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-[2-(1-트리플루오로메틸-시클로부틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘;
    4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-6,7,8,9-테트라히드로-5H-피리도[2,3-b]인돌;
    2-(3-클로로-2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(테트라히드로-피란-4-일)-아민;
    4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-3,3-디메틸-1,3-디히드로-피롤로[2,3-b]피리딘-2-온
    으로부터 선택된 화합물; 또는 그의 염.
  95. 4-({8-클로로-2-[2-(5-클로로-3-플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아미노)-피페리딘 디-트리플루오로아세테이트;
    4-{8-클로로-2-[2-(5-클로로-3-플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페라진 디-트리플루오로아세테이트;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-((R)-1-피리딘-2-일-에틸)-아민;
    2-(2-시클로펜틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-(2-시클로펜틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-[2-(3,3-디플루오로-시클로부틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-[2-(3,3-디플루오로-시클로부틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-((R)-1-페닐-프로필)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[(R)-1-(2-메톡시-페닐)-에틸]-아민;
    4-{2-[2-(5-클로로-3-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-5-시클로부틸-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페라진;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-플루오로-퀴놀린-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-페녹시-에틸)-아민;
    4-({2-[2-(5-클로로-3-플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-5-시클로부틸-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아미노)-피페리딘;
    ((R)-1-{5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-3-일);
    5-시클로부틸-2-(3-메톡시-2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-(2,2-디메틸-2,3-디 히드로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일 )-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    4-{[5-시클로부틸-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-메틸-아미노)-피페리딘;
    {5-시클로프로필-2-[2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    5-시클로부틸-2-(6-플루오로-9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-N-메틸-N-(4-피페리딜)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-((R)-1-페닐-에틸아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    [5-시클로부틸-2-(7-플루오로-9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(4-트리플루오로메톡시-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3-메틸-3H-벤즈이미다졸-5-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    ((S)-1-{5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-3-일);
    ((R)-1-{5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-3-일)-메틸;
    [5-시클로프로필-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(4-플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-아민;
    4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-6-플루오로-9H-피리도[2,3-b]인돌;
    4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-7-플루오로-9H-피리도[2,3-b]인돌;
    ((S)-1-{5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-3-일)-메틸;
    4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-5-플루오로-9H-피리도[2,3-b]인돌;
    4-({5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아미노)-3-메틸-피페리딘;
    {5-시클로프로필-2-[2-(4-이소프로필-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    1-(5-시클로프로필-2-스피로[1,3-디히드로피롤로[2,3-b]피리딘-2,1'-시클로헥산]-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)피페리딘-3-아민;
    4-({2-[2-(5-클로로-3-플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아미노)-3,3-디메틸-피페리딘;
    (5-시클로프로필-2-{2-[1-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-피페리딘-4-일아미노]-피리딘-4-일}-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일)-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(1-시클로프로필-피페리딘-4-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    (1-{5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-4-플루오로-피페리딘-3-일);
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-3-일]-페닐-아민;
    5-시클로프로필-2-(3-페닐-피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (±)-3,4-트랜스-4-{[5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-메틸-아미노}-1-메틸-피롤리딘-3-올;
    (±)-3,4-트랜스-4-({5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아미노)-1-메틸-피롤리딘-3-올;
    (±)-3,4-트랜스-4-({5-시클로프로필-2-[2-((R)-1-페닐-에틸아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아미노)-1-메틸-피롤리딘-3-올;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-3-일]-(2,6-디플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-3-일]-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    2-[2-(2-tert-부틸-티아졸-4-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2-페녹시-에틸아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    2-(3-브로모-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-[2-(1-메틸-1-페닐-에틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-메톡시-4-트리플루오로메톡시-페닐)-아민;
    (±)-{5-시클로프로필-2-[2-(3-플루오로-피리딘-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    4-({5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아미노)-3-메톡시-시클로헥산;
    2-(3-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    N*1*-{5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일 ]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-에탄-1,2-디아민;
    (±)-{5-시클로프로필-2-[2-(3-플루오로-피리딘-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-메틸-아민;
    (±)-[5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    N(1)-[5-시클로부틸-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-에탄-1,2-디아민;
    {4-[5-시클로프로필-4-(1-옥시-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일 ]-피리딘-2-일}-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    (±)-[5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-메틸-아민;
    [5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(4-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    (S)-1-[5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3-일아민;
    4-[5-시클로부틸-4-(1-옥시-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-9H-피리도[2,3-b]인돌;
    4-[5-시클로부틸-7-옥시-4-(1-옥시-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-9H-피리도[2,3-b]인돌;
    4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로-시클로펜타[4,5]피롤로[2,3-b]피리딘;
    {4-[4-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-5-트리플루오로메틸-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-페닐-아민;
    {4-[4-((S)-3-아미노-피페리딘-1-일)-5-트리플루오로메틸-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    5-시클로프로필-4-((S)-2-메틸-피페라진-1-일)-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-4-((S)-2-메틸-피페라진-1-일)-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [5-시클로부틸-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(4-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    5-시클로프로필-2-[3-(3-플루오로-페닐)-피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-[3-(4-플루오로-페닐)-피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-[3-(2-플루오로-페닐)-피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    2-[2-(2-클로로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-4-((R)-3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (±)-[5-시클로부틸-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-메틸-아민;
    [5-시클로부틸-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(4-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    (±)-(5-아자-스피로[2.5]옥트-8-일)-[5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아민;
    (±)-(5-아자-스피로[2.5]옥트-8-일)-[5-시클로부틸-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아민;
    5-시클로프로필-2-[2-[(1R,2S,4S)-노르보르난-2-일]-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-[2-[(1S,2R,4R)-노르보르난-2-일]-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [5-시클로프로필-2-(3-페닐-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    [2-(3-브로모-피리딘-4-일)-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    (±)-3,4-트랜스-4-{[5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-메틸-아미노}-피롤리딘-3-올;
    (±)-(3,4-트랜스)-4-{[5-시클로부틸-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-메틸-아미노}-피롤리딘-3-올;
    1-[4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-일]-시클로부탄올;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(3-트리플루오로메톡시-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-메틸-4-트리플루오로메톡시-페닐)-아민;
    (S)-1-[5-시클로부틸-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3-일아민;
    (R)-1-[5-시클로부틸-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3-일아민;
    4-(5-시클로부틸-4-모르폴린-4-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌;
    (5-아자-스피로[2.5]옥트-8-일)-[5-시클로부틸-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-아민;
    2-[2-(2-클로로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘;
    2-[2-(2-클로로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-4-(3, 3-디메틸-피페라진-1-일)-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘;
    N-{5-시클로프로필-2-[2-(3,5-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-시클로헥산-1,3-디아민;
    N-[5-시클로프로필-2-(2-페닐아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘 -4-일]-시클로헥산-1,3-디아민;
    2-[2-(2-클로로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-4-((S)-2-메틸-피페라진-1-일)-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (±)-(3,4-트랜스)-4-({2-[2-(2-클로로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아미노)-피롤리딘-3-올;
    5-시클로프로필-2-[2-(2-플루오로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-((R)-3-트리플루오로메틸-피페라진-1-일)-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘; 트리플루오로-아세트산을 갖는 화합물;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(2-트리플루오로메톡시-페닐)-아민;
    (±)-{2-[2-(2-클로로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    {2-[2-(2-클로로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(4-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    (±)-{2-[2-(2-클로로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-메틸-아민;
    (±)-{5-시클로프로필-2-[2-(2-플루오로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-메틸-아민;
    (±)-{5-시클로프로필-2-[2-(2-플루오로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2-플루오로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(4-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    5-시클로프로필-2-[2-(2-플루오로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-((S)-3-메틸-피페라진-1-일)-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-4-(3,3-디메틸-피페라진-1-일)-2-[2-(2-플루오로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일-아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피라졸로[1,5-a]피리딘-6-일-아민;
    (±)-(3,4-트랜스)-4-({5-시클로프로필-2-[2-(2-플루오로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-아미노)-피롤리딘-3-올;
    5-시클로프로필-2-[2-(2-플루오로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-((S)-2-메틸-피페라진-1-일)-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (S)-1-{2-[2-(2-클로로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-3-일아민;
    (S)-1-{5-시클로프로필-2-[2-(2-플루오로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-3-일아민;
    5-시클로부틸-2-[2-(2-메틸-테트라히드로-푸란-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-[2-(2-메틸-테트라히드로-푸란-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-[2-(2,2-디플루오로-1-메틸-시클로프로필)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-[2-(2,2-디플루오로-1-메틸-시클로프로필)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    1-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-일]-시클로부탄올;
    1-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-3-페닐-우레아;
    5-시클로프로필-2-[2-(4-플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(4-이소프로필-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    (±)-{5-시클로부틸-2-[2-(3-플루오로-피리딘-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    (5-아자-스피로[2.5]옥트-8-일)-{5-시클로프로필-2-[2-(3,6-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-아민;
    {2-[2-(4-클로로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    2-(3-클로로-2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (±)-[5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-((3,4-트랜스)-4-메톡시-피롤리딘-3-일)-아민;
    (±)-[5-시클로부틸-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-((3,4-트랜스)-4-메톡시-피롤리딘-3-일)-아민;
    [5-시클로프로필-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-((3R,4S)-3-메톡시-피페리딘-4-일)-아민;
    [5-시클로부틸-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-((3R,4S)-3-메톡시-피페리딘-4-일)-아민;
    [5-시클로프로필-2-(2-p-톨릴아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    5-시클로프로필-2-[2-(3-플루오로-피리딘-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-((S)-2-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-[2-(3-플루오로-피리딘-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-((S)-2-메틸-피페라진-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,6-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    (5-아자-스피로[2.5]옥트-8-일)-{5-시클로프로필-2-[2-(피라졸로[1,5-a]피리딘-6-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(피라졸로[1,5-a]피리딘-6-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    {5-시클로부틸-2-[2-(2,2-디플루오로-1-메틸-시클로프로필)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    5-시클로부틸-2-[2-(1-플루오로메틸-시클로프로필)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    3-[4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-일]-테트라히드로-푸란-3-올;
    {5-시클로프로필-2-[2-(피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(4-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    5-시클로프로필-2-(2-페닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {5-시클로프로필-2-[2-(피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(4-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(피라졸로[1,5-a]피리딘-5-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(4-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    (S)-1-[5-시클로프로필-2-(2-페닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3-일아민;
    5-시클로프로필-4-(2,6-디아자-스피로[3.3]헵트-2-일)-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {5-시클로프로필-2-[2-(피라졸로[1,5-a]피리딘-6-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-메틸-아민;
    4-[5-시클로부틸-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페라진-2-카르복실산;
    {5-시클로프로필-2-[2-(3,6-디플루오로-피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(4-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2,2-디플루오로-1-메틸-시클로프로필)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-메틸-피페리딘-4-일-아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-플루오로-페닐)-아민;
    [4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-옥세탄-3-일-페닐)-아민;
    5-시클로부틸-N-메틸-2-[2-(1-메틸-1-페닐-에틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-N-(4-피페리딜)피리도[3,4-d]피리미딘-4-아민;
    5-시클로프로필-4-(옥타히드로-피롤로[3,2-c]피리딘-1-일)-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (S)-1-[5-시클로부틸-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-피페리딘-3-일아민;
    2-[3-(2-클로로-페닐)-피리딘-4-일]-5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-2-(3-o-톨릴-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로프로필-2-[3-(2-메톡시-페닐)-피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (S)-2-아미노-6-[5-시클로부틸-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일아미노]-헥산산;
    5-시클로프로필-4-((R)-2-메틸-피페라진-1-일)-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-4-((R)-2-메틸-피페라진-1-일)-2-(2-트리플루오로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {5-시클로프로필-2-[2-(4-플루오로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-메틸-아민;
    {2-[2-(4-클로로-페닐아미노)-피리딘-4-일]-5-시클로프로필-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-메틸-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-(4-이소프로필-페닐아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-메틸-아민;
    {5-시클로프로필-2-[2-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일아미노)-피리딘-4-일]-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-메틸-아민;
    5-시클로부틸-4-((S)-2-메틸-피페라진-1-일)-2-(2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-4-((R)-2-메틸-피페라진-1-일)-2-(2-메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-피라진-2-일-아민;
    2-(3-브로모-피리딘-4-일)-5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-[3-(2-플루오로-페닐)-피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    5-시클로부틸-2-(3-페닐-피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    [5-시클로프로필-2-(2-p-톨릴아미노-피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-메틸-아민;
    4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-6-트리플루오로메톡시-9H-피리도[2,3-b]인돌;
    [5-시클로프로필-2-(2-페닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-메틸-아민;
    [5-시클로프로필-2-(2-페닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    4-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-3-일]-벤즈아미드;
    [5-시클로프로필-2-(2-페닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(4-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    [5-시클로부틸-2-(9H-피리도[2,3-b]인돌-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일]-(3,3-디메틸-피페리딘-4-일)-아민;
    5-시클로부틸-2-(2-페닐술파닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    N-[4-(5-시클로프로필-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-벤젠술폰아미드;
    5-시클로프로필-2-(3-페닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘;
    {5-시클로프로필-2-[2-(2-플루오로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-((3R,4R)-4-메톡시-피롤리딘-3-일)-아민;
    {2-[2-(2-클로로-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-5-시클로프로필-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-((3R,4R)-4-메톡시-피롤리딘-3-일)-아민;
    5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-2-(1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일)-피리도[3,4-d]피리미딘;
    4-[5-시클로부틸-4-(옥타히드로-피롤로[3,2-c]피리딘-1-일)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-9H-피리도[2,3-b]인돌;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(4-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-아민;
    N-{4-[5-시클로프로필-4-(메틸-피페리딘-4-일-아미노)-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일]-피리딘-2-일}-벤젠술폰아미드;
    5-시클로프로필-2-[2-(2-메톡시-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-4-피페라진-1-일-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘;
    (S)-1-{5-시클로프로필-2-[2-(2-메톡시-페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일]-3,4-디히드로-피리도[3,4-d]피리미딘-4-일}-피페리딘-3-일아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-(6-플루오로-피리딘-2-일)-아민;
    [4-(5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘-2-일)-피리딘-2-일]-[1-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-피페리딘-4-일]-아민;
    2-(2-벤젠술포닐-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-일)-5-시클로부틸-4-피페라진-1-일-피리도[3,4-d]피리미딘
    으로부터 선택된 화합물; 또는 그의 염.
  96. 제1항에 있어서, G가 화학식
    Figure pct01124
    의 기이고; X가 1-6개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, -OR28, -S(=O)nR28 및 -NR24R28로부터 선택되고; R7, R8, R9, R12, R13, R14 및 R15가 독립적으로 H, 1-13개의 R19에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 할로겐 및 -OR20으로부터 선택되거나; 또는 R12 및 R13 또는 R14 및 R15 중 임의의 것이 이들을 연결하는 원자와 함께 1-28개의 R19에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬 또는 1-15개의 R19에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  97. 제96항에 있어서, R19가 각 경우에 독립적으로 1-13개의 R39에 의해 임의로 치환된 C1- 6알킬, 1-11개의 R39에 의해 임의로 치환된 C6- 11아릴, 1-19개의 R39에 의해 임의로 치환된 C7- 16아릴알킬, 1-21개의 R39에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬, 1-28개의 R39에 의해 임의로 치환된 3-15원 헤테로시클로알킬, 1-40개의 R39에 의해 임의로 치환된 4-21원 헤테로시클로알킬알킬, 1-15개의 R39에 의해 임의로 치환된 5-15원 헤테로아릴, 할로겐, -CN, -C(=O)OR30, -NR32R33, -OR30, =O, -S(=O)nR30으로부터 선택되고, 여기서 n은 0, 1 또는 2인 화합물.
  98. 제1항, 제5항, 제88항 내지 제91항, 제96항 및 제97항 중 어느 한 항에 있어서, G가 화학식
    Figure pct01125
    의 기이고; R7이 1-21개의 R19에 의해 임의로 치환된 C3- 11시클로알킬이고, R8 및 R9가 H인 화합물.
  99. 제1항 내지 제98항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 부형제를 포함하는 제약 조성물.
  100. aPKC-의존성 장애 또는 상태의 치료를 필요로 하는 것으로 인식되는 대상체에게 제1항 내지 제98항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 aPKC-의존성 장애 또는 상태를 치료하는 방법.
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