KR20140073521A - N-히드록시-4-｛2-[3-(n,n-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시｝벤즈아마이드의 투여 방식 - Google Patents

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레나타 로버트
안네 자케트-베스콘드
스테판 데필
매리로어 체넬
실바인 파울리아드
스리람 발라수브라마니안
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르 라보레또레 쎄르비에르
파마시클릭스, 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은, 단독으로 또는 수술, 화학요법, 호르몬 요법 치료 또는 방사선 치료와 함께 암의 치료를 위해서, 화학식 (I)의 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 산 또는 염기와의 부가염의 신규 투여 요법으로서, 화학식 (I)의 화합물이 4일 연속 투여되고 이후에 연속 3일간 투여되지 않으며, 다만, 화학요법 치료제는 FOLFOX(옥살리플라틴/폴린산/5-플루오르우라실)가 아님을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 산 또는 염기와의 부가염의 신규 투여 요법에 관한 것이다:
Figure pct00004
.

Description

N-히드록시-4-｛2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시｝벤즈아마이드의 투여 방식{SCHEME FOR ADMINISTERING N-HYDROXY-4-｛2-[3-(N,N-DIMETHYLAMINOMETHYL)BENZOFURAN-2-YLCARBONYLAMINO]ETHOXY｝BENZAMIDE}
본 발명은 암의 치료를 위해서, 화학식 (I)의 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 산 또는 염기와의 부가 염을 단독으로, 또는 수술, 화학요법, 호르몬 요법 치료 또는 방사선 치료와 조합하는 신규 투여 요법에 관한 것이다:
Figure pct00001
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N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}-벤즈아마이드는 강력한 히스톤 디아세틸라아제(HDAC)의 저해제이고 국제 공개 특허 명세서(특허 문헌 1)에 기재되어 있다. 상기 화합물은 생체 외 배양된 암 세포의 성장을 저해하고 세포 사멸을 유발하며, 생체 내 조건의 이종 이식 모델 내에서 암의 성장을 저해한다(비특허문헌 1, Buggy et al., Mol Cancer Ther 2006 5(5) 1309). 상기 화합물의 약물학적 프로필은 암 치료에 있어서 상기 화합물에 매우 가치 있는 치료적 특성을 부여한다.
WO 2004/092115
Mol Cancer Ther, 2006, 5(5), 1309-1317.
본 발명에서 화학식 (I)의 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}-벤즈아마이드를 4일간 연속으로 투여하고 추가 투여 없이 연속 3일이 지나가면 화학식 (I)의 화합물은 암 치료에서 매우 유익한 치료 지수를 갖고 있음이 입증되었다.
보다 상세하게는, 화학식 (I)의 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}-벤즈아마이드의 최대 내약 용량은 상기 화학식 (I)의 화합물이 4일간 연속으로 투여되고, 이후에 화학식 (I)의 화합물이 연속 3일간 투여되지 않으면 암으로 고통받은 환자 내에서 상당히 증가한다는 것이 입증되었다. 이러한 투여 주기는 암 치료에 필요한 만큼 다수 반복되었다. 대안적으로, 이러한 주간 투여 주기는 치료가 없는 1 주에 의해 주기적으로 깨질 수도 있다.
이러한 투여 요법은 암 치료에 대한 충분한 노출을 허용하면서 생성물에 대해 고유한 혈소판 독성을 최소화시킬 수 있다는 점에서 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}-벤즈아마이드의 더 나은 용도에 대한 예측을 가능하게 한다.
본 발명은 단독으로, 또는 수술, 화학요법 치료제, 호르몬 요법 치료제 또는 방사선 치료제와 함께 암의 치료에 사용하기 위한, 하기 화학식 (I)의 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 또는 약학적으로 허용 가능한 산 또는 염과의 부가염으로서, 하기 화학식 (I)의 화합물이 4일간 연속 투여되고, 이후에 화학식 (I)의 화합물이 연속 3일간 투여되지 않으며, 다만, 화학요법 치료제는 FOLFOX(옥살리플라틴/폴린산/5-플루오르우라실)가 아님을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다:
Figure pct00002
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본 발명의 상세한 설명에서, 염산염 형태의 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드를 사용하는 것이 우선시된다.
N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드는 하루에 2회 투여하는 비율로 4일 연속으로 이롭게 투여되고, 이후 연속 3일간 화학식 (I)의 화합물이 투여되지 않는다.
특정 구현예에서, 본 발명의 투여 요법에 따라 치료되는 암은 암종(carcinoma), 종양(tumour), 신생물(neoplasm), 림프종(lymphoma), 흑색종(melanoma), 신경아교종(glioma), 육종(sarcoma) 또는 모세포종(blastoma)일 수 있다. 본 발명에 따른 투여 요법은 특히 고형 암의 치료에 유용하고, 보다 상세하게는 유방암 치료에 더 유용하다. 난소 상피 암종, 나팔관 암종 및 원발성 복막암종이 또한 특이적으로 표적화된다.
바람직하게는, N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드가 화학요법 치료제, 호르몬 요법 치료제 또는 방사선 치료제와 함께 본 발명의 투여 요법에 따라 투여된다.
대안적으로, N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드가 4일 연속으로 투여되고, 이후 연속 3일간 상기 화합물이 추가 투여되지 않는데, 이러한 치료는 독소루비신, 페길화된 리포좀 독소루비신, 시스플라틴, 시클로포스파미드, 파클리탁셀, 카보플라틴, 카보플라틴/파클리탁셀, 시스플라틴/독소루비신/시클로포스파미드 및 페길화된 리포좀 독소루비신/시스플라틴 중에서 선택한 하나의 화학요법 치료제와 조합된다. 보다 바람직하게는, 조합된 화학처리 치료제는 독소루비신, 페길화된 리포좀 독소루비신 또는 시스플라틴이다.
대안적으로, N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일-카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드가 4일 연속으로 투여되고, 이후 연속 3일간 상기 화합물이 추가 투여되지 않는데, 호르몬 요법 치료제로서의 타목시펜과 조합하였다.
하나의 바람직한 구현예에서, N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드는 경구 투여된다.
유용한 투여량은 환자의 성별, 나이 및 체중, 투여 경로, 암의 본질 및 어떠한 조합되는 치료제에 따라 다양하며, 일일 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염은 30mg/m2 내지 210 mg/m2 범위이다. 보다 일반적으로, N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드의 유용한 투여량의 범위는 일일 염기 당량으로 환산하면 20mg 내지 480mg 범위이다.
도 1은 투여 요법 1(N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염이 75mg/m2로써 14일 연속으로 1일 2회 투여되고 이후에 7일간 투여되지 않음)에 대한 혈소판 수준의 변화를 나타낸 것이다.
도 2는 투여 요법 2(N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일-카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염이 75mg/m2로써 4일 연속으로 1일 2회 투여되고 이후에 3일간 투여되지 않음)에 대한 혈소판 수준의 변화를 나타낸 것이다.
하기 임상시험은 본 발명을 예시한다.
임상 시험 1 : (단일요법치료에서의 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N- 디메틸아미노메 틸) 벤조퓨란 -2-일- 카르보닐아미노 ] 에톡시 } 벤즈아마이드 )
임상 시험을 구축하여 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염의 독성 및 효능을 검사하였다. 36명의 고형 암 환자를 본 시험에 포함시켜 치료하였다. 1차 투여 요법은 3주간의 주기로써 검사하였는데, 4시간 간격의 2회 p.o. 투여를 14일 연속으로 실시하고, 1주일간 치료를 실시하지 않았다. 4회 투여량 수준을 매일 2회 30 내지 75mg/m2(염으로 환산)에서 연속하여 검사하였다.
다양한 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 투여량 수준의 허용도(특히, 혈액학적 독성)는 1차 주기의 말미에 측정하였다.
상기 결과들은 투여량 증가를 제한하는 모든 독성이 4단계의 혈소판감소증(리터 당 2.5x1010미만의 혈액 혈소판 양)이고, 이는 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 치료를 중지한 후에 되돌릴 수 있다는 것을 보여 주었다(도 1 참조). 이러한 1차 투여 요법에 따른 최대 내약 용량은 매일 2회 75mg/m2인 것으로 입증되었다.
상기 요법을 사용하여 관찰된 혈소판 수의 상당한 감소를 회피하기 위해, 시험 프로토콜을 보정하여 신규 투여 요법이 제안되었다: 4 시간 간격으로 2회 p.o. 투여를 4일 연속 실시 후 3일간 치료를 미실시하는데, 상기 요법은 투여 주기에 상응하는 3주의 각 주에 적용하였다. 이러한 주기는 암 치료에 필요한 만큼 다수 반복될 수 있다. 이러한 신규 요법은 기존의 요법보다 낮은 혈소판 독성을 나타내었고, 환자가 더 높은 투여량 수준(90 내지 105 mg/m2로 매일 2회)으로 치료받을 수 있게 하였다. 비교해 보면, 도 2는 2번째 투여 요법이 75 mg/m2를 매일 2회 투여 시의 혈액 혈소판 수준으로 측정된 제 1 요법에 비해 상당히 덜 해롭다는 것을 보여 준다. 제 2 투여 요법에서, 추천되는 투여량 및 최대 내약 용량은 매일 2회 90 mg/m2 및 105 mg/m2로서 각각 입증되었다.
임상 시험 2 : (N-히드록시-4-{2-[3-(N,N- 디메틸아미노메틸 ) 벤조퓨란 -2-일- 카 르보닐아미노] 에톡시 } 벤즈아마이드 및 시스플라틴의 조합)
N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염과 시스플라틴의 조합을 검사하는 I 상 임상 시험은 다양한 고형암을 보유한 약 40 명의 환자에 대하여 실시하였다. 환자는 조합 치료를 최대 6 주기 동안 받았는데, 각각의 주기는 하기 형태를 포함하였다: N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염을 4일간 연속 투여 후 연속 3일간 투여되지 않았는데, 이는 3주인 주기 중 처음 2주간 실시되었다. 시스플라틴은 각 치료 주기 중 3번째 날에 투여되었다. 치료 주기의 3번째 주에는 어떠한 치료제도 투여되지 않았다.
적절한 날짜에, N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염의 일일 투여량은 80mg 내지 320mg 함량(염기 등량으로 환산됨) 사이인데, 이는 4시간 간격의 2회 p.o. 투여를 포함하는 것이다. 시스플라틴은 75mg/m2의 고정 투여량으로 투여되었다.
치료 주기의 말미에, N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염 및 시스플라틴의 조합을 포함하는 프로토콜의 독성이 측정되었다. 금지적 독성이 관찰되지 않으면, 환자는 치료를 계속 받았다. 2 주기마다, 치료의 효능이 종양 반응의 측정(CT 스캔, MRI 외 기타) 에 의해 평가되었다. 허용 프로필도 측정되었다(특히, 혈액학적 독성 및 심장 독성). 환자는 최대 6 주기 동안 조합 치료를 지속적으로 받았다.
임상 시험 3 : (N-히드록시-4-{2-[3-(N,N- 디메틸아미노메틸 ) 벤조퓨란 -2-일- 카르보닐아미노 ] 에톡시 } 벤즈아마이드 및 독소루비신의 조합)
진행성 고형암에 대한 치료시 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염과 독소루비신의 조합을 검사하는 I 상 임상 시험은 약 40명의 환자에 대하여 실시되었다. 환자는 조합 치료를 최대 6주기 동안 받았는데, 각각의 주기는 하기 형태를 포함하였다: N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염은 4일간 연속 투여 후 연속 3일간 투여되지 않았는데, 이는 4주인 주기 중 처음 3주간 실시하였다. 독소루비신은 치료 주기의 처음 3주 중 3일째에 투여되었다. 치료 주기의 4번째 주 동안에는 어떠한 치료제도 투여되지 않았다.
적절한 날짜에, N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염의 일일 투여량은 60mg 내지 150mg 함량(염산 염 형태로 환산된 투여량) 사이인데, 이는 4시간 간격의 2회 p.o. 투여를 포함하는 것이다. 독소루비신은 25mg/m2의 고정 투여량으로 투여되었다.
치료 주기의 말미에, N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염 및 독소루비신의 조합을 포함하는 프로토콜의 독성이 측정되었다. 금지적 독성이 관찰되지 않으면, 환자는 치료를 계속 받았다. 2 주기마다, 치료의 효능은 종양 반응의 측정(CT 스캔, MRI 외 기타) 에 의해 평가되었다. 허용 프로필도 측정되었다(특히, 혈액학적 독성 및 심장 독성). 환자는 최대 6 주기 동안 조합 치료를 지속적으로 받았다.
임상 시험 4 : (N-히드록시-4-{2-[3-(N,N- 디메틸아미노메틸 ) 벤조퓨란 -2-일- 카르보닐아미노 ] 에톡시 } 벤즈아마이드 및 페길화된 리포좀 독소루비신의 조합)
1차 백금-저항성 및 부분 백금-민감성 암종, 난소 상피암종, 나팔관 암종 또는 원발성 복막 암종의 치료시 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염과 독소루비신의 조합을 검사하는 I 상 임상 시험이 약 70명의 환자에 대하여 실시되었다. 환자는 상기 조합으로 4주의 치료 주기로 치료를 받았다. 2가지 투여 요법이 시험되었다:
- 요법 1: N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염은 4일 연속 투여 후, 3일 연속으로 투여되지 않았고, 이는 4주인 주기 중 처음 3주간 실시되었다. 페길화된 리포좀 독소루비신은 상기 주기 중 첫 주의 3일째에 투여되었다. 치료 주기의 4번째 주에는 어떠한 치료제도 투여되지 않았다.
- 요법 2: N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염은 4주인 주기 중 첫번째 주에 4일 연속 투여되고 이후 3일 연속으로 투여되지 않았다. 페길화된 리포좀 독소루비신은 상기 주기 중 첫 주의 3일째에 투여되었다. 치료 주기의 남은 3주 동안에는 어떠한 치료제도 투여되지 않았다.
적절한 날짜에, N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염의 일일 투여량은 60mg 내지 150mg/m2 함량(염산 염 형태로 환산된 투여량) 사이인데, 이는 4시간 간격의 2회 p.o. 투여를 포함하는 것이다. 페길화된 리포좀 독소루비신은 고정 투여량인 40mg/m2이 투여되었다.
치료 주기의 말미에, N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염 및 페길화된 리포좀 독소루비신의 조합을 포함하는 프로토콜의 독성이 측정되었다. 금지적 독성이 관찰되지 않으면, 환자는 치료를 계속 받았다. 2 주기마다, 치료의 효능은 종양 반응의 측정(CT 스캔, MRI 외 기타)에 의해 평가되었다. 허용 프로필도 측정되었다(특히, 혈액학적 독성 및 심장 독성).
임상 시험 5 : (N-히드록시-4-{2-[3-(N,N- 디메틸아미노메틸 ) 벤조퓨란 -2- 일카르보닐아미노 ] 에톡시 } 벤즈아마이드와 타목시펜의 조합)
진행성 유방암의 치료시 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염과 타목시펜의 조합을 검사하는 I 상 임상 시험은 약 40명의 환자에 대하여 실시되었다. 환자는 주기적으로 상기 조합의 치료를 받았는데, 각각의 주기는 하기 형태를 포함하였다: N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염은 4일간 연속 투여 후 연속 3일간 투여되지 않았다. 타목시펜은 치료 기간 내내 매일 투여되었다.
적절한 날짜에, N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸-아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염의 일일 투여량은 160mg 내지 320mg 함량(염기 당량으로 환산됨) 사이인데, 이는 4시간 간격의 2회 p.o. 투여를 포함하는 것이다. 타목시펜은 고정 투여량인 20mg이 투여되었다.
두 치료 주기의 말미에, N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염 및 타목시펜의 조합을 포함하는 프로토콜의 독성이 측정되었다. 금지적 독성이 관찰되지 않으면, 환자는 치료를 계속 받았다. 2 주기 마다, 치료의 효능은 종양 반응의 측정(CT 스캔, MRI 외 기타)에 의해 평가되었다. 허용 프로필도 측정되었다(특히, 혈액학적 독성 및 심장 독성).
상기의 다양한 임상 시험들은 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 염산염을 4일간 연속 투여 후 연속 3일간 투여되지 않는 기간이 이어지는 투여 요법이 생성물에 고유한 혈소판 독성을 최소화시키고 그렇게 함으로써 암 치료에 대한 치료적 투여량의 증가를 가능하게 한다는 것을 보여 주었다.

Claims (17)

  1. 단독으로, 또는 수술, 화학요법 치료제, 호르몬 요법 치료제 또는 방사선 치료제와 함께 암의 치료에 사용하기 위한, 하기 화학식 (I)의 N-히드록시-4-{2-[3-(N,N-디메틸아미노메틸)벤조퓨란-2-일카르보닐아미노]에톡시}벤즈아마이드 또는 약학적으로 허용 가능한 산 또는 염과의 부가염으로서, 하기 화학식 (I)의 화합물이 4일간 연속 투여되고, 이후에 화학식 (I)의 화합물이 연속 3일간 투여되지 않으며, 다만, 화학요법 치료제는 FOLFOX(옥살리플라틴/폴린산/5-플루오르우라실)가 아님을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물:
    Figure pct00003
    .
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 화합물은 염산염 형태로 사용되는 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 화합물.
  3. 제 1항 또는 2항에 있어서,
    상기 화합물은 일일 2회 투여 비율로 4일간 연속 투여되고, 이후에 화학식(I)의 화합물이 3일간 연속으로 투여되지 않는 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 화합물.
  4. 제 1항 내지 3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 화합물은 화학요법 치료제(chemotherapy), 호르몬 요법 치료제(hormone therapy treatment) 또는 방사선 치료제(radiotherapy)와 조합하여 투여되는 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 화합물.
  5. 제 1항 내지 4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 화합물은 암종, 종양, 신생물, 림프종, 흑색종, 신경아교종, 육종 또는 모세포종의 치료에 사용하는 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 화합물.
  6. 제 1항 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 화합물은 고형 암 치료에 사용하는 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 화합물.
  7. 제 1항 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 화합물은 유방암 치료에 사용하는 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 화합물.
  8. 제 1항 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 화합물은 난소 상피 암종(epithelial ovarian carcinoma), 나팔관 암종(fallopian tube carcinoma) 및 원발성 복막암종(primary peritoneal carcinoma) 치료에 사용하는 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 화합물.
  9. 제 1항 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 화학요법 치료제는 시스플라틴(cisplatin), 독소루비신(doxorubicin) 또는 페길화된 리포좀 독소루비신(pegylated liposomal doxorubicin)인 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 화합물.
  10. 제 1항 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 호르몬 요법 치료제는 타목시펜(tamoxifen)인 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 화합물.
  11. 암종, 종양, 신생물, 림프종, 흑색종, 신경아교종, 육종 또는 모세포종의 치료에서, 단독으로 또는 수술, 화학요법 치료제, 호르몬 요법 치료제 또는 방사선 치료제와 조합하는 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 산 또는 염과의 부가염의 용도.
  12. 제 11항에 있어서,
    상기 화학식 (I)의 화합물은 화학요법 치료제, 호르몬 요법 치료제 또는 방사선 치료제와 조합되는 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  13. 제 11항에 있어서,
    상기 용도는 고형 암 치료인 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  14. 제 11항에 있어서,
    상기 용도는 유방암 치료인 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  15. 제 11항에 있어서,
    상기 용도는 난소 상피 암종, 나팔관 암종 및 원발성 복막암종 치료인 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  16. 제 11항에 있어서,
    상기 화학요법 치료제는 시스플라틴, 독소루비신 또는 페길화된 리포좀 독소루비신인 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 화합물의 용도.
  17. 제 11항에 있어서,
    상기 호르몬 요법 치료제는 타목시펜인 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 화합물의 용도.
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