UA113634C2 - Режим введення n-гідрокси-4-{2-[3-(n,n-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно]етокси}бензаміду - Google Patents
Режим введення n-гідрокси-4-{2-[3-(n,n-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно]етокси}бензаміду Download PDFInfo
- Publication number
- UA113634C2 UA113634C2 UAA201403500A UAA201403500A UA113634C2 UA 113634 C2 UA113634 C2 UA 113634C2 UA A201403500 A UAA201403500 A UA A201403500A UA A201403500 A UAA201403500 A UA A201403500A UA 113634 C2 UA113634 C2 UA 113634C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- treatment
- benzofuran
- hydroxy
- dimethylaminomethyl
- formula
- Prior art date
Links
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 title claims abstract description 38
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 60
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 30
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 7
- YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N (2s)-2-[[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid;(1r,2r)-1,2-dimethanidylcyclohexane;5-fluoro-1h-pyrimidine-2,4-dione;oxalic acid;platinum(2+) Chemical group [Pt+2].OC(=O)C(O)=O.[CH2-][C@@H]1CCCC[C@H]1[CH2-].FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N 0.000 claims abstract description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 18
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims description 14
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 10
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 229940046159 pegylated liposomal doxorubicin Drugs 0.000 claims description 10
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 9
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007571 Ovarian Epithelial Carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026149 Primary peritoneal carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000001343 fallopian tube carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000002524 peritoneal carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N Folinic acid Natural products NC1=NC2=C(N(C=O)C(CNc3ccc(cc3)C(=O)NC(CCC(=O)O)CC(=O)O)CN2)C(=O)N1 MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims description 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 claims description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 2
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 claims description 2
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 claims description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 3
- AZEIRPAUJXANCS-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxybenzamide Chemical compound CCOC1=CC=C(C(N)=O)C=C1 AZEIRPAUJXANCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000014548 Rubus moluccanus Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- SNIABFMMCKVXSY-UHFFFAOYSA-N benzoylazanium;chloride Chemical compound Cl.NC(=O)C1=CC=CC=C1 SNIABFMMCKVXSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 231100000226 haematotoxicity Toxicity 0.000 description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 5
- 206010048610 Cardiotoxicity Diseases 0.000 description 4
- 231100000259 cardiotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 4
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 4
- 206010059440 Platelet toxicity Diseases 0.000 description 3
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 231100000201 platelet toxicity Toxicity 0.000 description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 1
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000037844 advanced solid tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 210000000448 cultured tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000371 dose-limiting toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000017095 negative regulation of cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Pathology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
N-гідрокси-4-{2-[3-(N,N-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно]етокси}бензамід формули (І) (I) або його адитивна сіль з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, самостійно або в поєднанні з хірургічним лікуванням, хіміотерапією, лікуванням гормональною терапією або радіотерапією, для застосування в лікуванні раку, за яким сполуку вводять протягом 4 днів поспіль, з наступним періодом в 3 дні поспіль, протягом якого будь-яке введення сполуки формули (І) відсутнє, за умови, що хіміотерапією не є фолфокс. Лікарські засоби.
Description
(56) Ц.5. Майопаї Іпешйшіез ої Неайи: "РСМС-0401: 5щшау ої Ше
Тоїіегаріїку, Загеїу, апа Рнаптасокіпеїййсь ої СВА-024781 іп Сапсег
Раїнепів", Сіїпа! ТпаіІв.дом , 24 Айдиві 2010 (2010-08-24) "НОАС Іппібіог РнНаве І Тта! іп Адмапсеа Сапсег - РСУС-0402",
Рпагтасусіїсв , 2010, ХРОО26б88227, Неїшпемей їот Ше Іпіегпеї:
ОвСТЕрулумлу.рпаттасусіїсв.сот/сіїпіса! (іа! Наасі рсус0о402.піті
І(Ігеніємей оп 2012-11-26)
Ш.5. Майопаї Іпзійшез ої Неайки: "РСУС-0402: Бщау ої Те Заїеїу апа Тоіегабіїку ої Ога! Сарзше Рогт ої РСІ-24781 іп Адмапсед
Сапсег Райепів", СііпісаІТгаї5. дом, 26 Зеріетрег 2012 (2012-09- 26) (54) РЕЖИМ ВВЕДЕННЯ М-ГІДРОКСИ-4-2-І3-(М, М-ДИМЕТИЛАМІНОМЕТИЛ)БЕНЗОФУРАН-2-
ІЛКАРБОНІЛАМІНФОЧЕТОКСИ)БЕНЗАМІДУ (57) Реферат:
М-гідрокси-4-2-Ї3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)бензамід формули (І)
Ге) (в)
М
ЧИ
(о) (в) нм х або його адитивна сіль з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, самостійно або в поєднанні з хірургічним лікуванням, хіміотерапією, лікуванням гормональною терапією або радіотерапією, для застосування в лікуванні раку, за яким сполуку вводять протягом 4 днів поспіль, з наступним періодом в З дні поспіль, протягом якого будь-яке введення сполуки формули (І) відсутнє, за умови, що хіміотерапією не є фолфокс. Лікарські засоби. ще ЧИ ж п є их я (5 7 І ужко ня х сн
Представлений винахід стосується нового режиму введення М-гідрокси-4-(2-І3-(М,М- диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)дбензаміду формули (1): а миши ; (5 я (9 ш--оф нм
У он або його адитивної солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, самостійно або в поєднанні з хірургічним лікуванням, хіміотерапією, лікуванням гормональною терапією або радіотерапією, для лікування раку.
М-гідрокси-4-(2-ІЇЗ3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)-бензамід є потужним інгібітором гістондеацетилази (НОАС), описаним в заявці на патент М/О2004/092115.
Це дозволяє інгібування росту клітин та індукує апоптоз в культивованих пухлинних клітинах іп мо, та він інгібує ріст пухлини іп мімо в моделях ксенотрансплантата (Видау еї а!., Мої. Сапсег
ТНнег 2006 5(5) 1309). Даний фармакологічний профіль робить його важливим терапевтичним параметром при лікуванні раку.
В представленому винаході встановлено, що М-гідрокси-4-(2-І3-(М,М- диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|єтокси)бензамід формули (І) має дуже ефективний терапевтичний індекс в лікуванні раку, коли його вводять протягом 4 днів поспіль, з наступним періодом в З дні поспіль, протягом якого будь-яке введення сполуки формули (Ії) є відсутнім.
Більш конкретно, показано, що максимально припустима доза М-гідрокси-4-(2-І3-(М,М- диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду була значно збільшеною у пацієнтів, що страждають від раку, коли його вводять протягом 4 днів поспіль, з наступним періодом в З дні поспіль, протягом якого будь-яке введення сполуки формули (І) є відсутнім.
Такий цикл введення повторюють стільки разів, скільки необхідно для лікування раку.
Альтернативно, дані щотижневі цикли введення можуть періодично перериватися тижнем без будь-якого лікування.
Даний режим введення робить можливим передбачити краще застосування М-гідрокси-4-(2-
ЇЗ-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етоксидббензаміду, в якому (є можливим мінімізувати тромбоцитарну токсичність, притаманну продукту, в той же час, що дозволяє в достатній мірі піддавати лікуванню рак.
Представлений винахід стосується М-гідрокси-4-(2-Ї3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-
Зо 2-ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду формули (1): ж о / 0,
М о Ф
Х У
! св
М х. он або його адитивної солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, самостійно або в поєднанні з хірургічним лікуванням, хіміотерапією, лікуванням гормональною терапією або радіотерапією, для лікування раку, що характеризується тим, що його вводять протягом 4 днів поспіль, з наступним періодом в З дні поспіль, протягом якого будь-яке введення сполуки формули (І) є відсутнім, за умови, що хіміотерапією не є фолфокс (оксаліплатин/фолінова кислота/5-фторурацил).
В контексті винаходу, перевага надається застосуванню / М-гідрокси-4-(2-(3-(М,М- диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду в формі гідрохлориду.
М-гідрокси-4-(2-Ї3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|Іетокси)хбензамід переважно вводять протягом 4 днів поспіль в кількості 2 введення на день, з наступним періодом в З дні поспіль, протягом якого будь-яке введення сполуки формули (І) є відсутнім.
В певних втіленнях, рак, який лікують відповідно до режиму введення за винаходом, може бути карциномою, пухлиною, новоутворенням, лімфомою, меланомою, гліомою, саркомою або бластомою. Режим введення відповідно до винаходу є особливо корисним в лікуванні солідних пухлин, та ще більш особливо переважним в лікуванні раку молочної залози. Епітеліальна карцинома яєчників, карцинома маточної труби та первинна перитонеальна карцинома також є особливо цільовими.
Переважно, М-гідрокси-4-2-ЇЗ3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|єтокси)бензамід вводять відповідно до режиму введення за винаходом в поєднанні з хіміотерапією, або лікуванням гормональною терапією, або радіотерапією. в певних втіленнях, М-гідрокси-4-(2-(З3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|етокси)бензамід вводять протягом 4 днів поспіль, з наступним періодом в З дні поспіль, протягом якого будь-яке додаткове введення такої сполуки в поєднанні з хіміотерапевтичним лікуванням, вибраним з доксорубіцину, пегильованого ліпосомального доксорубіцину, цисплатину, циклофосфаміду, паклітакселю, карбоплатину, карбоплатину/паклітакселю, цисплатину/доксорубіцину/циклофосфаміду, пегильованого ліпосомального доксорубіцину/цисплатину є відсутнім. Більш переважно, поєднане хіміотерапевтичне лікування являє собою доксорубіцин, пегильований ліпосомальний доксорубіцин або цисплатин.
Альтернативно, М-гідрокси-4-(2-ІЇЗ3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|етокси)бензамід вводять протягом 4 днів поспіль, з наступним періодом в З дні
Зо поспіль, протягом якого будь-яке додаткове введення такої сполуки в поєднанні з тамоксифеном, як лікуванням гормональною терапією, є відсутнім.
В переважному втіленні, М-гідрокси-4-(2-(3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|етокси)бензамід вводять перорально.
Прийнятне дозування варіює відповідно до статі, віку та ваги пацієнта, шляху введення, природи раку та будь-яких поєднаних лікувань, та знаходиться в діапазоні від 30 мг/ме до 210 мг/м2 М-гідрокси-4-(2-ІЇЗ3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|єетокси)бензаміду гідрохлориду на день. Загалом, прийнятне дозування знаходиться в діапазоні від 20 МГ до 480 МГ М-гідрокси-4-12-І3-(М,М- диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду, в перерахунку на основу на день.
Клінічне дослідження 1: (М-гідрокси-4-(2-І3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)бензамід в монотерапії)
Клінічне дослідження проводили, щоб дослідити токсичність та ефективність М-гідрокси-4- (2-ІЗ3--«М,М-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|Іетокси)бензаміду гідрохлориду. 36 пацієнтів з солідними пухлинами включили та лікували в даному досліджені. Перший режим введення досліджували протягом циклу з трьох тижнів з 14 днями поспіль по 2 пероральних введення з 4 годинною перервою, з наступним тижнем без лікування. Чотири рівні дозування успішно досліджували в дозуванні від 30 до 75 мг/м? (виражене як сіль) двічі на день.
Прийнятність різних рівнів доз М-гідрокси-4-(2-(3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду оцінювали (зокрема, гематологічні токсичності) наприкінці першого циклу.
Результати показали, що всі токсичності, які обмежували підвищення дози, представляли собою тромбоцитопенію 4 ступенів (рівень тромбоцитів менший, ніж 25 гіга на літр), які були оборотними після припинення лікування М-гідрокси-4-12-І3-(М,М- диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|)єтокси)дбензамідом (дивись фігуру 1).
Встановлено, що максимально припустима доза відповідно до даного першого режиму введення становить 75 мг/м: двічі на день.
Для того, щоб уникнути істотних знижень кількості тромбоцитів, яке спостерігали, бо використовуючи такий режим, протокол дослідження був змінений, щоб запропонувати новий режим введення: 4 дні поспіль по 2 пероральних введення з 4 годинною перервою, та потім З дні без лікування, де такий режим застосовується для кожного з 3-х тижнів, відповідних до циклу введення. Даний цикл може повторюватися стільки разів, скільки необхідно для лікування раку.
Даний новий режим показав меншу тромбоцитарну токсичність, ніж попередній режим та дозволив пацієнтам лікуватися при більш високих дозах (від 90 до 105 мг/м: двічі на день). Для порівняння, фігура 2 показує, що другий режим введення є суттєво менш шкідливим, ніж перший рівень по відношенню до рівню тромбоцитів крові в дозі 75 мг/м? двічі на день. В другому режимі введення встановлено, що рекомендована доза та максимально припустима доза становлять 90 мг/м: та 105 мг/м: двічі на день, відповідно.
Клінічне дослідження 2: (М-гідрокси-4-(2-(3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)бензамід в комбінації з цисплатином)
Фазу | клінічного дослідження для вивчення поєднання /- М-гідрокси-4-12-І3-(М,М- диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)ббензаміду гідрохлориду З цисплатином проводили на приблизно сорока пацієнтах з різними солідними пухлинами.
Пацієнти отримують максимум шість циклів лікування з поєднанням, де кожен з циклів виконують в наступній формі: /М-гідрокси-4-(2-І3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду гідрохлорид вводять протягом 4 днів поспіль з наступними З днями поспіль без лікування, яке виконують протягом перших двох тижнів циклу з трьох тижнів.
Цисплатин вводять на третій день кожного циклу лікування. Жодного лікування не вводять протягом третього тижня циклу.
У відповідні дні, денна доза М-гідрокси-4-(2-Ї3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду гідрохлориду становила від 80 до 320 мг включно (в перерахунку на основу), що включала два пероральних введення з 4 годинною перервою.
Цисплатин вводять в фіксованій дозі 75 мг/м.
Наприкінці циклу лікування оцінюють токсичність за протоколом, що включає поєднання М- гідрокси-4-(2-ІЗ3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду гідрохлориду та цисплатину. Якщо не спостерігається надмірно висока токсичність, пацієнт продовжує лікування. Кожні два цикли оцінюють ефективність лікування шляхом визначення
Зо відповіді пухлини (КТ сканування, ЯМР-томографія, ...). Крім того, оцінюють прийнятність профілю (зокрема, гематологічну токсичність та кардіотоксичність). Пацієнт продовжує комбіновану терапію протягом максимум шести циклів.
Клінічне дослідження 3: (М-гідрокси-4-(2-(3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)бензамід в комбінації з доксорубіцином)
Фазу | клінічного дослідження для вивчення поєднання /- М-гідрокси-4-12-І3-(М,М- диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)ббензаміду гідрохлориду З доксорубіцином в лікуванні запущених солідних пухлин проводили на приблизно сорока пацієнтах. Пацієнти отримують максимум шість циклів лікування з асоціацією, де кожен з циклів виконують в наступній формі: /М-гідрокси-4-(2-І3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду гідрохлорид вводять протягом 4 днів поспіль з наступними З днями поспіль без лікування, яке виконують протягом перших трьох тижнів циклу з чотирьох тижнів. Доксорубіцин вводять інфузійно на третій день перших трьох тижнів циклу. Жодного лікування не вводять протягом четвертого тижня циклу.
У відповідні дні, денна доза М-гідрокси-4-(2-Ї3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду гідрохлориду становила від 60 до 150 мг/м? включно (в перерахунку на сіль), що включала два пероральних введення з 4 годинною перервою.
Доксорубіцин вводять в фіксованій дозі 25 мг/м.
Наприкінці циклу лікування оцінюють токсичність за протоколом, що включає поєднання М- гідрокси-4-(2-ІЗ3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду гідрохлориду та доксорубіцину. Якщо не спостерігається надмірно висока токсичність, пацієнт продовжує лікування. Кожні два цикли оцінюють ефективність лікування шляхом визначення відповіді пухлини (КТ сканування, ЯМР-томографія, ...). Крім того, оцінюють прийнятність профілю (зокрема, гематологічну токсичність та кардіотоксичність). Пацієнт продовжує комбіновану терапію протягом максимум шести циклів.
Клінічне дослідження 4: (М-гідрокси-4-(2-(3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)бензамід в комбінації з пегильованим ліпосомальним доксорубіцином)
Фазу | клінічного дослідження для вивчення поєднання /- М-гідрокси-4-12-І3-(М,М- 60 диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|єтокси)бензаміду гідрохлориду З пегильованим ліпосомальним доксорубіцином в лікуванні первинної платина-резистентної та частково платина-чутливої епітеліальної карциноми яєчників, карциноми маточної труби та первинної перитонеальної карциноми проводять на приблизно сімдесяти пацієнтах. Пацієнтів піддають циклам лікування з чотирьох тижнів з поєднанням. Досліджують два режими: - Режим 1: М-гідрокси-4-(2-ЇЗ3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду гідрохлорид вводять протягом 4 днів поспіль з наступними З днями поспіль без лікування, яке проводять протягом перших трьох тижнів циклу з чотирьох тижнів. Пегильований ліпосомальний доксорубіцин вводять інфузійно на третій день першого тижня циклу. Жодного лікування не вводять протягом четвертого тижня циклу. - Режим 2: М-гідрокси-4-(2-ЇЗ3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду гідрохлорид вводять протягом 4 днів поспіль з наступними З днями поспіль без лікування на першому тижні циклу з чотирьох тижнів. Пегильований ліпосомальний доксорубіцин вводять інфузійно на третій день першого тижня циклу. Жодного лікування не вводять протягом трьох останніх тижнів циклу.
У відповідні дні, денна доза М-гідрокси-4-(2-Ї3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|Іетокси)бензаміду гідрохлориду становила від бО до 150 мг/м? включно (в перерахунку на сіль), що включала два пероральних введення з 4 годинною перервою.
Пегильований ліпосомальний доксорубіцин вводять в фіксованій дозі 40 мг/м".
Наприкінці циклу лікування оцінюють токсичність за протоколом, що включає поєднання М- гідрокси-4-(2-ІЗ3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду гідрохлориду та пегильованого ліпосомального доксорубіцину. Якщо не спостерігається надмірно висока токсичність, пацієнт продовжує лікування. Кожні два цикли ефективність лікування оцінюють шляхом визначення відповіді пухлини (КТ сканування, ЯМР-томографія, ...).
Крім того, оцінюють прийнятність профілю (зокрема, гематологічну токсичність та кардіотоксичність).
Клінічне дослідження 5: (М-гідрокси-4-(2-(3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|етокси)бензамід в комбінації з тамоксифеном)
Фазу | клінічного дослідження для вивчення поєднання /- М-гідрокси-4-12-І3-(М,М- диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно|Іетокси)бензаміду гідрохлориду З тамоксифеном в лікуванні запущеного раку молочної залози проводять на приблизно сорока пацієнтах. Пацієнти піддають циклам лікування з поєднанням, де кожен з циклів виконують в наступній формі: М-гідрокси-4-(2-ЇЗ3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду гідрохлорид вводять протягом 4 днів поспіль з наступними З днями поспіль без лікування. Тамоксифен вводять щоденно протягом всього періоду лікування.
У відповідні дні, денна доза М-гідрокси-4-(2-Ї3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду гідрохлориду становить від 160 до 320 мг включно (в перерахунку на основу), що включала два пероральних введення з 4 годинною перервою.
Тамоксифен вводять в фіксованій дозі 20 мг.
Наприкінці двох циклів лікування оцінюють токсичність за протоколом, що включає поєднання М-гідрокси-4-(2-ІЇЗ3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду гідрохлориду та тамоксифену. Якщо не спостерігається надмірно висока токсичність, пацієнт продовжує лікування. Кожні два цикли ефективність лікування оцінюють шляхом визначення відповіді пухлини (КТ сканування, ЯМР-томографія, ...).
Крім того, оцінюють прийнятність профілю (зокрема, гематологічну токсичність та кардіотоксичність).
Різні клінічні дослідження, описані в даному документі вище, показують, що режим введення, в якому М-гідрокси-4-(2-І3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|етокси)бензамід вводять протягом 4 днів поспіль, з наступним періодом в З дні поспіль, протягом якого відсутнє будь-яке введення, робить можливим мінімізувати тромбоцитарну токсичність властиву продукту та таким чином підвищити терапевтичну дозу в лікуванні раку.
Claims (10)
1. Застосування М-гідрокси-4-(2-ЇЗ3-(М,М-диметиламінометил)бензофуран-2- ілкарбоніламіно|етокси)бензаміду формули (І) Ге) (в) У Ди о Шк у (в) нм І або його адитивної солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, самостійно або в поєднанні з хірургічним лікуванням, хіміотерапією, лікуванням гормональною терапією або радіотерапією, у лікуванні раку, де сполуку формули (І) або її адитивну сіль з фармацевтично прийнятною кислотою або основою вводять протягом 4 днів поспіль, з наступним періодом в З 10 дні поспіль, протягом якого будь-яке введення сполуки формули (І) або її адитивної солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою відсутнє, за умови, що хіміотерапією не є фолфокс (оксаліплатин/фолінова кислота/5-фторурацил).
2. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що сполуку формули (І) вводять у формі гідрохлориду. 15
3. Застосування за п. 1 або п. 2, яке відрізняється тим, що сполуку формули (І) або її адитивну сіль з фармацевтично прийнятною кислотою або основою вводять протягом 4 днів поспіль в кількості 2 введення на день, з наступним періодом в З дні поспіль, протягом якого будь-яке введення сполуки формули (І) або її адитивної солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою відсутнє. 20
4. Застосування за будь-яким з пп. 1-3, яке відрізняється тим, що сполуку формули (І) або її адитивну сіль з фармацевтично прийнятною кислотою або основою вводять в поєднанні з хіміотерапією або лікуванням гормональною терапією або радіотерапією.
5. Застосування за будь-яким з пп. 1-4, яке відрізняється тим, що раком є карцинома, пухлина, новоутворення, лімфома, меланома, гліома, саркома або бластома. 25
6. Застосування за будь-яким з пп. 1-5, яке відрізняється тим, що рак містить солідні пухлини.
7. Застосування за будь-яким з пп. 1-5, яке відрізняється тим, що раком є рак молочної залози.
8. Застосування за будь-яким з пп. 1-5, яке відрізняється тим, що раком є епітеліальна карцинома яєчників, карцинома маточної труби або первинна перитонеальна карцинома.
9. Застосування за будь-яким з пп. 1-5, яке відрізняється тим, що хіміотерапевтичне лікування Зо являє собою лікування цисплатином, доксорубіцином або пегильованим ліпосомальним доксорубіцином.
10. Застосування за будь-яким з пп. 1-5, яке відрізняється тим, що лікування гормональною терапією являє собою лікування тамоксифеном.
ЦИКИ 1 шк чаЧТнннТтТттнинитшшшн Ж ї , ще вв т Р и | г, ; млн» Націєнт ї - нен - Я 7 М щеня 2 ка її, я сен Пацієнт? ау Ота 7 ї уз й як І Е я ТА і Мн зв Пацієнт З Бо» Ак вол чу й ! мч РО не соні 00 іс ПН ікси МИ НО Пафену З 5 Сн ща т, -ж- Пан 5 2 ме ій Шо з че пса оя 7 5 А в Ох. С ваівн НИ сте І ЗИ ЖЕ ЗШ, Шк ВИШ и Ме т Лиш же С СТ Є Хе ЗИ У З ЗО С Дні
Фіг. 1: Зміни рівнів тромбоцитів дпя режиму введення 1 (75 маля 0 М-гідрокси-4-12-13-(М М-диметиламінометий)бензофуран-2- іпкарбоніламіноЇетоксибензаміду гідрохлориду, що вводять двічі на день протягом 14 днів поспіль з наступними 7 днями без лікування) Е циклі пн нн о ння і пон Б сани ЧИБШЕН І сей ДаЦіЄНЕ Я 5 ши: вин ИЙ | | ЩІ й ж сих дао ще й і зво: ОТ, есіноь я яке Гашент З Е х вх є т. мя НІ ї х х г їх : Е -Б сяк -5-К-1 8 3 3 38 5 ж 7 В 8 03131635 19 Ж 15 50 хі 3 23 Лі
Фіг. 2: Зміни рівнів тромбоцитів для режиму введення 2 (75 мали? М-гідрокси-4-42-13-(М,М-диметиламінометип)бензофуран-?- ілкарбоніпаміно)етоксубензаміду гідрохлориду, що вводять двічі на день протягом 4 днів поспіль з наступними З днями без лікування)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1102727 | 2011-09-08 | ||
| PCT/FR2012/052004 WO2013034863A1 (fr) | 2011-09-08 | 2012-09-07 | Schema d'administration du n- hydroxy - 4 - {2- [3- (n, n- dimethylaminomethyl) benzofuran- 2 - ylcarbonylamino] ethoxy} benzamide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA113634C2 true UA113634C2 (uk) | 2017-02-27 |
Family
ID=47830027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201403500A UA113634C2 (uk) | 2011-09-08 | 2012-09-07 | Режим введення n-гідрокси-4-{2-[3-(n,n-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно]етокси}бензаміду |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8883199B2 (uk) |
| EP (1) | EP2753322B1 (uk) |
| JP (1) | JP6014142B2 (uk) |
| KR (1) | KR20140073521A (uk) |
| CN (1) | CN103889409A (uk) |
| AR (1) | AR087803A1 (uk) |
| AU (2) | AU2012306122A1 (uk) |
| CA (1) | CA2847011A1 (uk) |
| HK (1) | HK1201150A1 (uk) |
| MX (1) | MX2014002663A (uk) |
| RU (1) | RU2600793C2 (uk) |
| SG (2) | SG11201400120UA (uk) |
| TW (1) | TWI544920B (uk) |
| UA (1) | UA113634C2 (uk) |
| UY (1) | UY34295A (uk) |
| WO (1) | WO2013034863A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA201401710B (uk) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2004230889B2 (en) | 2003-04-07 | 2008-03-13 | Pharmacyclics Llc | Hydroxamates as therapeutic agents |
| ES2529147T3 (es) * | 2006-12-26 | 2015-02-17 | Pharmacyclics, Inc. | Método para usar los inhibidores de la histona deacetilasa y monitorear biomarcadores en la terapia de combinación |
| NZ579048A (en) * | 2007-01-30 | 2012-05-25 | Pharmacyclics Inc | Methods for determining cancer resistance to histone deacetylase inhibitors |
| US8603521B2 (en) | 2009-04-17 | 2013-12-10 | Pharmacyclics, Inc. | Formulations of histone deacetylase inhibitor and uses thereof |
| CN103917231B (zh) | 2011-09-13 | 2016-09-28 | 药品循环有限责任公司 | 组蛋白脱乙酰酶抑制剂与苯达莫司汀的联合制剂及其用途 |
| AR097204A1 (es) | 2013-08-02 | 2016-02-24 | Pharmacyclics Inc | Métodos de tratamiento de tumores sólidos |
| KR101684854B1 (ko) * | 2016-06-13 | 2016-12-09 | 아이오틴 주식회사 | 보호자 알림기능을 이용한 휴대용 스마트약통 및 이를 포함하는 복용시간 알림시스템 |
| CN114146181B (zh) * | 2021-10-29 | 2022-09-09 | 徐诺药业(南京)有限公司 | 含Pan-HDAC和免疫检查点抑制剂的组合及应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003082847A1 (fr) * | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Derive de benzofurane |
| EP1501489A4 (en) * | 2002-04-15 | 2007-11-21 | Sloan Kettering Inst Cancer | COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER |
| AU2004230889B2 (en) * | 2003-04-07 | 2008-03-13 | Pharmacyclics Llc | Hydroxamates as therapeutic agents |
| BRPI0609939A2 (pt) * | 2005-04-21 | 2010-05-11 | Alza Corp | método para tratar cáncer de ovário avançado com doxorubicina capturada em lipossomas |
-
2012
- 2012-08-28 UY UY0001034295A patent/UY34295A/es not_active Application Discontinuation
- 2012-09-06 TW TW101132604A patent/TWI544920B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-09-06 US US13/605,116 patent/US8883199B2/en active Active
- 2012-09-07 SG SG11201400120UA patent/SG11201400120UA/en unknown
- 2012-09-07 WO PCT/FR2012/052004 patent/WO2013034863A1/fr active Application Filing
- 2012-09-07 AU AU2012306122A patent/AU2012306122A1/en not_active Abandoned
- 2012-09-07 EP EP12769146.7A patent/EP2753322B1/fr active Active
- 2012-09-07 UA UAA201403500A patent/UA113634C2/uk unknown
- 2012-09-07 SG SG10201505619QA patent/SG10201505619QA/en unknown
- 2012-09-07 CA CA2847011A patent/CA2847011A1/fr not_active Abandoned
- 2012-09-07 AR ARP120103299A patent/AR087803A1/es unknown
- 2012-09-07 RU RU2014113399/15A patent/RU2600793C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-09-07 JP JP2014529056A patent/JP6014142B2/ja active Active
- 2012-09-07 MX MX2014002663A patent/MX2014002663A/es unknown
- 2012-09-07 CN CN201280041854.3A patent/CN103889409A/zh active Pending
- 2012-09-07 KR KR1020147009191A patent/KR20140073521A/ko active Search and Examination
-
2014
- 2014-03-07 ZA ZA2014/01710A patent/ZA201401710B/en unknown
- 2014-10-09 US US14/510,369 patent/US20150024040A1/en not_active Abandoned
- 2014-12-23 HK HK14112851.7A patent/HK1201150A1/xx unknown
-
2016
- 2016-04-22 AU AU2016202594A patent/AU2016202594B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8883199B2 (en) | 2014-11-11 |
| AR087803A1 (es) | 2014-04-16 |
| RU2014113399A (ru) | 2015-10-20 |
| JP6014142B2 (ja) | 2016-10-25 |
| WO2013034863A1 (fr) | 2013-03-14 |
| JP2014526457A (ja) | 2014-10-06 |
| EP2753322B1 (fr) | 2016-08-03 |
| MX2014002663A (es) | 2014-08-29 |
| CN103889409A (zh) | 2014-06-25 |
| SG10201505619QA (en) | 2015-08-28 |
| RU2600793C2 (ru) | 2016-10-27 |
| NZ622112A (en) | 2016-07-29 |
| AU2016202594B2 (en) | 2017-09-14 |
| TW201313228A (zh) | 2013-04-01 |
| UY34295A (es) | 2013-04-30 |
| US20130064880A1 (en) | 2013-03-14 |
| EP2753322A1 (fr) | 2014-07-16 |
| US20150024040A1 (en) | 2015-01-22 |
| ZA201401710B (en) | 2015-01-28 |
| SG11201400120UA (en) | 2014-09-26 |
| AU2012306122A1 (en) | 2014-03-13 |
| HK1201150A1 (en) | 2015-08-28 |
| AU2016202594A1 (en) | 2016-05-19 |
| TWI544920B (zh) | 2016-08-11 |
| KR20140073521A (ko) | 2014-06-16 |
| CA2847011A1 (fr) | 2013-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA113634C2 (uk) | Режим введення n-гідрокси-4-{2-[3-(n,n-диметиламінометил)бензофуран-2-ілкарбоніламіно]етокси}бензаміду | |
| RU2605335C2 (ru) | Комбинированная терапия противоопухолевым алкалоидом | |
| RU2013131004A (ru) | Комбинация (а) ингибитора фосфоинозит-3-киназы и (б) модулятора пути ras/raf/mek | |
| JP2012515184A (ja) | 大腸がんの治療方法 | |
| RU2014141362A (ru) | Комбинированная терапия пролиферативных нарушений | |
| JP2014505107A5 (uk) | ||
| CA2919731A1 (en) | Combinations of a btk inhibitor and fluorouracil for treating cancers | |
| KR20140079831A (ko) | 췌장암 및／또는 담도암 치료약 | |
| JP2012520321A (ja) | 特定の癌の治療のためのｒｄｅａ１１９／ｂａｙ８６９７６６を含む組み合わせ医薬 | |
| RU2734260C2 (ru) | Применение производных хинолина для лечения рака пищевода, а также способ лечения, фармацевтическая композиция и набор с их использованием | |
| ES2698363T3 (es) | Composiciones de oxprenolol para tratar el cáncer | |
| WO2021048417A1 (en) | Combination therapies comprising dasatinib for the treatment of cholangiocarcinoma | |
| WO2014047782A1 (zh) | 含有白藜芦醇及白藜芦醇类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其应用 | |
| WO2011103586A9 (en) | Suppression of cancer growth and metastasis using nordihydroguaiaretic acid derivatives with 7-hydroxystaurosporine | |
| AU2013233094A1 (en) | Novel antitumor agent comprising combination of three agents | |
| RU2012123970A (ru) | Тивозаниб и темсиролимус в комбинации | |
| JP7179733B2 (ja) | Ｍｃｌ－１阻害剤及びタキサン化合物の組み合わせ物、その使用及び医薬組成物 | |
| RU2012106827A (ru) | Применение производных 5н-дибенз/в, f/азепин-5-карбоксамида для лечения фибромиалгии | |
| RU2678103C2 (ru) | Противоопухолевое средство, содержащее противоопухолевый комплекс платины, и усилитель противоопухолевого эффекта | |
| RU2013142014A (ru) | Способ введения ингибитора гамма-секретазы | |
| WO2023149548A1 (ja) | 新規医薬組成物 | |
| RU2010150760A (ru) | Противоопухолевый агент, набор и способ лечения рака | |
| JP2019517572A5 (uk) | ||
| RU2021137929A (ru) | Ингибитор egfr для лечения рака | |
| EA040162B1 (ru) | Комбинация mcl-1 ингибитора и таксанового соединения, их применения и фармацевтические композиции |