KR20140012964A - 폴리페놀이 풍부한 마카 지상부위 추출물 및 이를 포함한 조성물 - Google Patents

폴리페놀이 풍부한 마카 지상부위 추출물 및 이를 포함한 조성물 Download PDF

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알렉 소냐
까롤렝 보두엥
소피 르끌레르-비앙페
세바스띠앙 가르니엘
필립 므시까
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라보라토이레즈 익스펜사이언스
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Abstract

본 발명은 폴리페놀이 풍부한 마카의 지상부위 추출물, 및 이러한 추출물 및적당한 부형제를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 폴리페놀이 풍부한 마카의 지상부위 추출물의 추출방법 및, 이러한 방법에 의해 획득되는 추출물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 피부, 점막 또는 표면 신체 성장부 질환 또는 병리 예방 또는 치료, 및/또는 혈관장애 예방 또는 치료 용도의 이러한 조성물 또는 이러한 추출물에 관한 것이다. 마지막으로, 본 발명은 상태 또는 외관 개선을 위한 피부, 표면 신체 성장부 또는 점막에 대한 화장방법에 관한 것이고, 이러한 조성물 또는 이러한 추출물의 적용 단계를 포함한다.

Description

폴리페놀이 풍부한 마카 지상부위 추출물 및 이를 포함한 조성물{EXTRACT OF AERIAL PARTS OF MACA RICH IN POLYPHENOLS AND COMPOSITION COMPRISING SAME}
본 발명은 마카 (Lepidium meyenii)의 지상부위 추출물, 바람직하게는 폴리페놀이 풍부한, 더욱 상세하게는 플라보노이드가 풍부한 마카 잎 추출물, 및 이러한 추출물을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 조성물은 바람직하게는 화장품, 약품, 피부과학적 제품 및 기능식품에 사용된다.
또한 본 발명은 폴리페놀 더욱 상세하게는 플라보노이드가 풍부한 마카 지상부위 추출물 추출방법 및, 이러한 방법에 의해 획득되는 추출물에 관한 것이다.
또한 본 발명은 피부, 점막 또는 표면 신체 성장부 (superficial body growth) 질환 또는 병리 예방 또는 치료, 혈관장애, 염증 반응 또는 병리 예방 또는 치료, 또는 지방조직 조절 예방 또는 치료 또는 피부조직 변형 예방 또는 치료 용도의 이러한 조성물 또는 이러한 추출물에 관한 것이다. 마지막으로, 본 발명은 상태 또는 외관 개선을 위한피부, 표면 신체 성장부 또는 점막에 대한 화장방법에 관한 것이고, 이러한 조성물 또는 이러한 추출물의 적용 단계를 포함한다.
마카 식물 ( Lepidium meyenii )
식물학 및 작물학적 측면
마카, 레피디움 메이엔니 (Lepidium meyenii) 왈프는, 십자화과 (Cruciferae)에 속하는 키가 12 내지 20 cm인 작은 초본식물이다. 지하부위는 2 내지 5 cm 정도이다. 이것은 확장된 다육질의 하배축 하부로 덮인 곧은 뿌리로 이루어진다. 말리면, 전체가 작은 순무 형상과 유사하다. 품종에 따라서, 하배축은 보라에서 연노란색까지 다양한 색상을 보인다.
우상으로 갈라진 잎은 장미모양을 형성하며 중앙부로부터 재생된다. 작은 꽃은 자가-수분한다. 열매는 각각 씨앗을 가지는두 판들의 작은 장각과 (siliqua) (4 내지 5 mm)이다.
씨앗 및 지상부위의 화학적 화합물
마카 식물의 이들 부위에 대하여 어떠한 화학적 자료로 문헌에 보고되지 않았다. 미국에서 자생하는 여러 다닥냉이 (Lepidium) 종의 종자는 상당량의 지방 (16 내지 31%)을 함유한다.
생물학적 특성
마카의 약리 특성에 대한 연구는 거의 전무하다.
생식력에 대한 마카 괴경 효과가 래트를 대상으로 하는 약리연구에서 확인되었다. 본 연구는 그라프 난소 발생으로 인한 생식력 증가를 보였다. 본 정보를 보고하는 논문들은 1961년 제출된 페루 논문을 포함한 접근하기 어려웅ㄴ 데이터를 인용한다.
용도
지하에서 자라는 마카 괴경 또는 마카 하배축 또는 뿌리는 이미 선행자료에서 적용되었다.
특히, 통상 식이품에 사용되는 곡물과 비슷한 마카 괴경의 영양학적 가치로 인하여, 페루 고원 거주민의 주요 식품으로 사용된다. 신선한 상태 (발효 음료, 재에서 구이된 상태), 조리 상태 (잼 또는 케이크 형태) 또는 건조 상태 (오트밀 또는 퓨레 형태로 물 또는 우유와 혼합하여 끓임)로 사용된다.
마카 괴경은 동물 및 사람의 생식력 증가 목적으로 수백년간 의료적 용도로 널리 사용되었다. 이러한 방식으로, 스페인 정복자들은 마카를 사용하여 가축의 낮은 생식력을 높였다고 알려진다.
칼라와야, 안데스 순회 치료사는, 수태를 원하는 불임 여성에게 최종월경 후 3 내지 4일에 얇게 썬 신선한 괴경의 탕약을 처방하였다.
또한 괴경은 월경 유도 복부 찜질제로 퓨레로 쫄여 사용한다.
현재, 마카는 흥분 및 최음 특성으로 점차 널리 사용된다. 마카 괴경은 (잠재적 시장으로 인하여 부적절하게) 인삼 (Panax ginseng)과 연관되어, 페루 인삼으로 불린다. 괴경의 최음 성능은 프로스타글란딘 및 스테롤 존재에 기인하는 것으로 보인다.
또 달리 괴경은 호흡기 장애 (결핵), 만성피로, 기억력 장애, 갱년기 증상에 유리하게 사용되고, 류마티즘 발병, 또는 완하제 효과로 사용된다. 그러나, 이러한 사용 중 어떤 것도 과학적 연구에 기반한 것은 아니다.
더욱이, 마카 지상부위는 일반적으로 폐기물로 간주되고, 따라서 화장학적, 피부과학적, 약학 또는 기능식품 용도로는 사용된 바가 전혀 없다.
본 발명자들은 마카 (Lepidium meyenii) 지상부위 추출물, 특히 잎, 줄기, 꽃, 또는 씨앗의 추출물, 및 바람직하게는 잎추출물이, 지금까지 알려지지 않은 화장, 피부과학적 또는 약학 특성을 가진다는 것을 알았다.
특히, 마카 지상부위 추출물이 고유 특성으로 인하여 특히 피부 견고성 또는 긴장성 개선, 또는 항-노화제로 사용될 수 있다는 것을 처음으로 밝혔다.
도 1은 예비-배양 시간 18 시간 동안 P. acnes에 의한 각질세포 자극으로 생성된 IL8 (단위 pg/ml)을 활성물질 농도 %의 함수로 나타낸 것이다.
본 발명은 폴리페놀이 풍부한, 전형적으로 추출물 건량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 최소한 1중량%의 폴리페놀을 함유하는 마카 지상부위 추출물에 관한 것이다.
바람직하게는, 마카 지상부위 추출물은 건조 추출물 총 중량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 최소한 3%, 바람직하게는 최소한 5중량%의 폴리페놀을 함유한다.
폴리페놀이 풍부한 마카 지상부위 추출물이란 마카 지상부위에 잠재적으로 존재하는 폴리페놀을 농축하는 방법으로 획득되는 추출물로, 건조 추출물 총 중량 기준으로 전형적으로 폴린-시오칼토 분석에 따라 갈산 당량으로 표기될 때 최소한 1중량%, 바람직하게는 최소한 3중량% 및 더욱 바람직하게는 최소한 5중량%의 폴리페놀을 함유하는 추출물을 지칭한다.
본 발명의 바람직한 실시태양에 의하면, 추출물은, 획득된 건조 추출물 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때, 1% 내지 30중량%의 폴리페놀, 바람직하게는 3% 내지 20중량%의 폴리페놀, 더욱 바람직하게는 5% 내지 10중량%의 폴리페놀을 포함한다.
본 발명에 의한 추출물 중 건조 추출물 함량은 추출물 총 중량에 대하여 0.01 내지 90%, 바람직하게는 0.5 내지 50%, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 15%, 더더욱 바람직하게는 0.5 내지 5중량%이다.
특히 바람직하게는, 폴리페놀은 플라보노이드, 예컨대 플라보놀이다.
본 발명의 특정 실시태양에 의하면, 본 발명의 추출물은 건조 추출물 총 중량 기준으로 전형적으로 염화알루미늄 분석에 의해 루틴 당량으로 표기될 때 최소한 0.2%, 바람직하게는 최소한 0.5중량%의 플라보노이드를 포함한다.
바람직하게는, 마카 지상부위 추출물은 건조 추출물 총 중량 기준으로 루틴 당량으로 표기될 때 최소한 1%, 바람직하게는 최소한 2중량%, 특히 1 내지 5%, 특히 2 내지 4중량% 의 플라보노이드를 포함한다.
전형적으로, 본 발명에 의한 추출물의 플라보노이드는 플라보놀, 바람직하게는 케르세틴, 캠퍼롤, 이들의 유도체 예컨대 이들의 글리코실화 유도체, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택도ㅟㄴ다.
본 발명의 특정 실시태양에서, 플라보노이드는 플라보노이드 총 중량에 대하여 루틴 당량으로 표기될 때 최소한 30%, 전형적으로 최소한 50중량%, 특히 최소한 70%, 바람직하게는 최소한 80%, 더욱 바람직하게는 최소한 90중량%의 케르세틴 및 캠퍼롤, 이들의 유도체 예컨대 이들의 글리코실화 유도체, 또는 이들의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 바람직한 실시태양에 의하면, 추출물은 건조 추출물 총 중량 기준으로 전형적으로 HPLC 분석에 의하면 0% 내지 70%, 바람직하게는 10 내지 60%, 더욱 바람직하게는 20 내지 50%, 더욱 바람직하게는 30 내지 40중량%의 당을 더욱 포함한다.
또한, 본 발명에 의한 추출물은 바람직하게는 건조 추출물 총 중량 기준으로 0 내지 50중량%, 더욱 바람직하게는 0 내지 20중량%, 더더욱 바람직하게는 0 내지 10중량%의 지방을 더욱 포함한다.
또한, 본 발명에 의한 추출물은 바람직하게는 건조 추출물 총 중량 기준으로, 전형적으로 브래드포드 분석에 의하면 0 내지 60중량%, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 30중량%, 더더욱 바람직하게는 0.5 내지 10중량%의 단백질을 더욱 포함한다.
본 발명의 범위에서, 마카 지상부위는 잎, 줄기, 꽃, 씨앗, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다.
따라서 마카 괴경, 마카 하배축, 및 마카 뿌리, 지하 성장부는 본 발명의 마카 지상부위에 포함되지 않는다.
특히 바람직하게는, 지상부위는 마카 잎이다.
본 추출물은 바람직하게는 물, 알코올 예컨대 에탄올, 글리세롤, 글리콜 예컨대 프로판디올, 및 이들의 혼합물 예컨대, 다른 용매 기준으로 0% 내지 100% 물, 더욱 바람직하게는 다른 용매 기준으로 0% 내지 90% 물의 이성분 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 용매 중 신선하거나 마른 마카 지상부위의 고체-액체 추출로 획득된다.
대부분의 경우, 예컨대 물 및 에탄올, 글리세롤 또는 프로판디올에서 선택되는 하나의 용매의 이성분 용매 혼합물이 적용된다.
특정 실시태양에서, 추출 용매는 수성-알코올성 용매, 예컨대 물-에탄올 혼합물, 수성-글리세롤 및/또는 수성-글리콜, 예컨대 물-프로판디올 혼합물, 바람직하게는 수중 30 내지 90% 알코올, 글리세롤 및/또는 글리콜이다.
더욱 상세하게는, 신선하거나 마른 마카 지상부위의 고체-액체 추출에 있어서, 0.1 내지 50중량% (건량기준), 바람직하게는 1 내지 10중량%, 전형적으로 5중량% (사용 총 중량 기준 건량 중량%)의 식물 부위가 추출 용매에 투입된다. 마카의 마른 부위는 잎, 줄기, 꽃, 씨앗, 단독 또는 조합이고, 바람직하게는 잎이다.
특히, 에탄올 존재에서, 수중 0 내지 100% 에탄올, 바람직하게는 10 내지 80% 에탄올, 및 바람직하게는 70 내지 90% 에탄올이 선택된다 (물+에탄올 총 중량 기준으로 에탄올의 중량%).
특히, 글리세롤 존재에서, 수중 0 내지 100% 글리세롤, 바람직하게는 30 내지 80%, 및 바람직하게는 50% 글리세롤이 선택된다(물+글리세롤 총 중량 기준으로 글리세롤 중량%).
특히, 글리콜 및 더욱 상세하게는 프로판디올 존재에서, 수중 0 내지 100% 프로판디올, 바람직하게는 10 내지 80%, 및 바람직하게는 80%의 프로판디올이 선택된다 (물+프로판디올 총 중량 기준으로 프로판디올 중량%).
추출 온도는 바람직하게는 4°C 내지 100°C, 및 바람직하게는 10°C 내지 60°C, 및 더욱 상세하게는 15°C 내지 30°C.
추출 시간은 바람직하게는 30 분 내지 4 시간, 및 바람직하게는 30 분 내지 2 시간, 내지 더욱 바람직하게는 약 1 시간이다.
추출 단계 후, 잔류 건조물은 바람직하게는 예를들면 여과, 세틀링 또는 원심분리에 의해 액상과 분리된다. 얻어진 액상은 적합한 공극을 가지는 필터들을 이용하여 여과되어 맑은 용액을 얻는다.
이러한 제1 분리 단계는 이어 정제 단계로 이어진다, 예를들면 초미세여과 및/또는 나노여과에 의해, 잠재적 관심 분자들이 농축된다.
획득된 추출물은 액상 형태이거나, 당업자에게 알려진 방법 예를들면, 기질 예컨대 말토덱스트린 유무에서 분무-건조 또는 냉동-건조방법으로 건조될 수 있다.
또한 본 발명은 마카 지상부위, 바람직하게는 마카 잎의 추출물 제조방법에 관한 것이고, 물, 알코올 예컨대 에탄올, 글리세롤, 글리콜 예컨대 프로판디올, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 용매에서 마카 지상부위에 대한 최소한 하나의 고체-액체 추출 단계를 포함한다.
전형적으로, 본 방법은 다음과 같은 연속단계들로 구성된다:
(a) 바람직하게는 수성 및/또는 알코올성 및/또는 글리세롤 및/또는 글리콜 용매 중 적합한 용매에서 마카 지상부위 및 바람직하게는 잎의 분산 및 추출,
(b) 단계 (a)에서 얻어진 추출물의 원심분리 및/또는 여과;
(c) 필요한 경우, 단계 (b)에서 얻어진 추출물의 초미세여과 및/또는 정용여과 및/또는 나노여과; 및
(d) 마카 지상부위 추출물 회수; 및
(e) 선택적으로 기질상에서 단계 (d)에서 얻어진 추출물의 선택적 건조단계.
단계 (a)에서, 지상부위, 특히 잎은, 바람직하게는 다음과 같은 비율로 적용된다: 사용된 총 중량에 대하여 (지상부위 + 용매) 건조물 중량 백분율로서 0.1 내지 50%, 및 바람직하게는 5 내지 20%, 및 전형적으로 5% 의 건조된 잎.
단계 (a)에서 추출은 바람직하게는 교반되면서 진행된다. 효소가 첨가되지 않는다.
단계 (a)에서, 다음과 같은 용매가 바람직하게는 단독 또는 물과 혼합 사용된다: 에탄올, 글리세롤 또는 프로판디올, 이들의 비율은 바람직하게는 수중 30 내지 90%의 이들 용매 및 더욱 바람직하게는 50 및 80%이다 (용매+물의 총 중량에 대하여 용매 중량%로 표기).
또한 본 발명은 활성화합물로서 마카 지상부위 추출물 및, 선택적으로 적합한 부형제와 조합된 조성물에 관한 것이다.
본 조성물은 바람직하게는 화장품, 약품, 피부과학적 제품 또는 기능식품이다.
상기 조성물은 바람직하게는 외용 국소 또는 경구 투여용으로 제형된다.
본 발명의 바람직한 실시태양에 의하면, 조성물은 건조 추출물 백분율로서 0.001 내지 10%, 전형적으로 0.01 내지 5%, 바람직하게는 1 내지 5중량%의 추출물을 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태에 의하면, 본 조성물은 마카 지상부위 추출물 외에 최소한 하나의 추가 활성화합물을 더욱 포함한다.
본 추가 화합물은 하기 나열된 모든 화합물 및 동등한 기능적 균등물로부터 선택될 수 있다.
본 추가 화합물은 특히, 피부연화제, 보습활성제, 각질조절인자, 각질용해제, 피부장벽 치유제 및/또는 재구성제, PPAR, RXR 또는 LXR 작용제, 피지-조절제, 항-자극 및/또는 항-염증 및/또는 진정제, 항산화제, 항-노화제, 미백 또는 저색소침착제, 색소제, 지방분해제 또는 지방형성 억제제 또는 항- 부분 비만 또는 감량제, 무기 또는 유기 태양광 차단제 및 필터(색소성 또는 초미세성), 항진균 화합물, 보존제, 항균제, 프리바이오틱스 및 프로바오이틱스, 항생제, 및 면역조절제와 같은 당업자에게 알려진 피부과, 약학 또는 화장품에서 통상 사용되는 활성화합물에서 선택된다.
더욱 상세하게는, 조합되어 사용하기 적합한 피부 장벽 치유 및/또는 재구성제는 바람직하게는 판테놀 (비타민 B5), 아라비노갈락탄, 산화아연, 세라미드, 콜레스테롤, 스쿠알란 및 인지질이다.
조합되어 사용하기 적합한 피지-조절제는 바람직하게는 5-알파 환원효소 억제제로 이루어진 군에서 선택된다. 또한 아연 (및 아연 유도체 예컨대 글루코네이트, 살리실산염 및 피로글루탐산염) 및 시피로노락톤 역시 피지-억제 활성을 가진다. 피지에 영향을 주는 지방 유래 피지-조절제, 예컨대 리놀레산이 고려될 수 있다.
항-염증 및/또는 항-자극 및/또는 진정제는 아라비노갈락탄일 수 있다.
저색소침착제 또는 미백제 특히 N-운데실엔오일-L-페닐알라닌 (Sepiwhite®)을 포함한다.
조합되어 사용하기 적합한 햇빛 보호 활성화합물은 바람직하게는 UVB 및/또는 UVA 태양 필터 또는 차단제; 예를들면 보호 정도에 따라 선택 및 농도를 적용할 수 있는 본 분야의 숙련가에게 알려진 무기 및/또는 유기 태양 차단제 또는 필터를 포함한다
조합적으로 사용가능한 보존제는, 예를들면, 화장품 또는 기능식품에 일반적으로 사용되는 것, 항균 활성 (유사-보존제)을 가지는 분자들 예를들면 카프릴릭 유도체, 예를들면, 카프릴로일 글리신 및 글리세릴 카프릴레이트; 헥산디올, 레불린산나트륨, 및 구리 및 아연 유도체 (글루코네이트 및 PCA)이다.
본 발명의 추출물과 조합 가능한 추천 활성화합물은 특히 식물추출물을 포함한다:
- 식물성 오일 예컨대 대두유 및/또는 유채씨유, 아보카드 오일 (WO2004/012496, WO2004/012752, WO2004/016106, WO2007/057439), 루핀 오일, 바람직하게는 감미 백색 루핀 오일 (WO 98/47479), 또는 이들 오일의 혼합물;
- 식물성 또는 동물성 오일, 특히 해바라기 유지증류액 또는 농축물, 더욱 바람직하게는 리놀산 해바라기 농축물, 예컨대 Laboratoires Expanscience에서 판매하는 해바라기 오일 불검화물 농축물 (Soline®) (국제출원 WO 01/21150 참고), 아보카드 오일, 유채씨유, 옥수수유 또는 팜유 불검화물 농축물 특히 이들은 보습화 및/또는 피부연화제, 피부 장벽 치유 및/또는 피부장벽 재구성, 항-염증 및/또는 항-자극 및/또는 진정 활성에 유용하며;
- 식물 또는 식물성 오일 불검화물, 바람직하게는 국제출원 WO 01/21605에 기재된 방법으로 획득되는 아보카도 푸란의 불검화물 (Avocadofurane®), 아보카도 및/또는 대두 불검화물, 바람직하게는 아보카도의 푸란 불검화물 및 대두의 불검화물 혼합물, 바람직하게는 약1:3-2:3 의 혼합물 (예컨대 Piascledine®), 대두 불검화물 (국제출원 WO 01/51596에 기재된 방법에 따라 획득), 스테롤성 불검화물 (전형적으로 불검화물 총 중량 기준으로 스테롤, 메틸스테롤 및 트리테르펜 알코올 비율이 20 내지 95중량%, 바람직하게는 45-65중량%인 불검화물), 식물성 스테롤, 스테롤 에스테르 및 비타민 유도체 특히 이들은 피부 장벽 치유 및/또는 피부장벽 재구성, 항-노화, 항-염증 활성에 유용하며;
- 식물성 펩티드 또는 아미노산 복합체, 특히 아보카도 펩티드 (예컨대 국제출원 WO2005/105123에 기재된 것들), 루핀 펩티드 (예컨대 출원 WO2005/102259에 기재된 방법에 따라 획득된 것), 퀴노아 펩티드 (예컨대 국제출원 WO2008/080974에 기재된 것), 마카 펩티드 (예컨대 국제출원 WO2004/112742에 기재된 것), 선택적으로 발효된 대두 펩티드, 쌀 펩티드 (예컨대 국제출원 WO2008/009709에 기재된 것), 이들은 특히 보습화 및/또는 피부연화제 활성 (아보카도), 각질조절 활성 (루핀, 퀴노아), 피부 장벽 치유 및/또는 피부장벽 재구성 활성 (마카, 퀴노아, 대두), 항-염증 및/또는 항-자극 및/또는 진정 활성 (루핀, 퀴노아), 항산화 활성 (아보카도), 항-노화 활성 (루핀, 마카), 색소화 활성 (쌀)에 유용하며;
- 식물성 당, 특히 각질조절, 치유 및/또는 피부장벽재구성, 항-염증 및/또는 항-자극 및/또는 진정특성이 유용한 특히 아보카도 당 (예컨대 출원WO2005/115421에 기재된 것);
- 부틸 아보카데이트 (5 알파 Avocuta®), 5-알파 환원효소 억제제 (WO 01/52837 및 WO 02/06205 참고) 및 전형적으로는, 증가되는 여드름 및 비듬에서 발견되는 지루성 분비 조절제;
- 폴리페놀이 풍부한 추출물, 및 더욱 상세하게는 아보카도 열매 추출물 (예컨대 출원 FR 1 061 047에 기재된 것들) 및 풍접초 지상부위 추출물 (FR 1061051);
- 특히 상처치유 촉진에 유용한 루페올 (FR 2 822 821, FR 2 857 596),
- 자극 치료에 특히 적합한 루핀 전체 추출물 (예컨대 국제출원 WO2005/102259에 기재된 것);
- 특히 보습 특성이 인정된 쿠푸아수 버터;
- 아카시아 마크로스타키아 종자 추출물 (FR 0958525), 쉬산드라 스페난테라 (sphenanthera) 씨앗 추출물 (FR 0955343 및 FR 0955344) 및 동부 (비그나 운퀴쿨라타 (Vigna unguiculata)) 종자 추출물 (FR 0958529).
본 발명의 추출물과 조합되는 추천 활성제 중에서, 옥사졸린, 특히 2-운데실-4-히드록시메틸-4-메틸-1,3-옥사졸린, 2-운데실-4,4-디메틸-1,3-옥사졸린, (E)-4,4-디메틸-2-헵타데스-8-엔일-1,3-옥사졸린, 4-히드록시메틸-4-메틸-2-헵타데실-1,3-옥사졸린, (E)-4-히드록시메틸-4-메틸-2-헵타데스-8-엔일-1,3-옥사졸린, 2-운데실-4-에틸-4-히드록시메틸-1,3-옥사졸린, 바람직하게는 2-운데실-4,4-디메틸-1,3-옥사졸린 (OX-100 또는 Cycloceramide®; WO2004050052, WO2004050079 및 WO2004112741)로 이루어진 군에서 선택되는 옥사졸린이 언급된다. 이들은 특히 항-염증 및/또는 항-자극 및/또는 진정, 항산화, 미색, 면역조절 활성이 유용하다.
본 발명에 의한 추출물과 조합 가능한 활성 화합물은 5-알파 환원효소 억제제, 예컨대 부틸 아보카데이트 (5 알파 Avocuta®)를 포함한다.
이들 모든 조합은 마카 지상부위 추출물 이외 최소한 하나의 다른 활성 화합물을 포함하며, 상기의 둘, 셋, 넷 또는 이상의 활성 화합물을 포함할 수 있다.
본 발명에 의한 조성물은 국소 투여, 경구, 직장, 질, 비강, 심방 또는 기관지투여, 또는 비경구 투여에 적합한 다양한 제제로 제형화 될 수 있다.
바람직하게는 본 발명의 조성물은 국소 투여에 적합한 더욱 상세하게는 피부 및/또는 표면 신체 성장부 및/또는 점막에 적용되는 다양한 제제로 제형화 될 수 있다.
제1 형태에 의하면, 다양한 제제는 국소 투여에 적합하며, 특히 크림, 에멀션, 밀크, 고약, 로션, 오일, 수성 또는 물-알코올 또는 글리콜 용액, 분말, 패치, 분무, 샴프, 바니쉬 또는 기타 외용 생성물을 포함한다.
제2형태에 의하면, 식사보충제 또는 기능식품조성물에 포함되는 마카 지상부위 추출물의 다양한 제형은 경구 투여에 적합하다. 본원에서, 식사보충제는 마카 지상부위 추출물 형태 그 자체 또는 경질 또는 연질 식물성 또는 겔라틴 캡슐 형태로 제공된다. 상기 식사보충제는 따라서 10 내지 100중량%의 마카 지상부위를 함유한다.
본 발명에 의한 화합물 및 조성물 최적 투여 형태, 용량 및 제제 형태는 약학적 치료, 특히 환자 또는 동물의 피부과학적, 화장학적 또는 수의학적 치료에서 고려되는 기준에 따라, 예를들면 환자 또는 동물의 연령 또는 체중, 병태 경중도, 치료 내성, 관찰되는 2차 효과, 및 피부 타입에 따라 결정될 수 있다. 원하는 투여 타입에 따라, 본 발명의 활성 조성물 및/또는 화합물은 최소한 하나의 약학적으로 허용되는 부형제, 특히 피부과학에서 허용 가능한 부형제 또는 화장학적으로 허용 가능한 부형제를 더욱 포함할 수 있다. 제1 형태에 의하면, 외용 국소 투여에 적합한 부형제가 사용될 수 있다. 본 발명에 의한 조성물은, 본 분야의 숙련가에게 알려진 증점제, 보존제, 향료, 착색제, 화학 또는 무기 필터, 보습제, 온천수 등에서 선택되는 최소한 하나의 약학적 또는 화장학적 첨가제를 더욱 포함할 수 있다.
마카 지상부위 추출물을 포함한 본원에 기재된 조성물은 특히 화장학적, 약학적 또는 피부과학적 또는 기능식품 용도를 의도한다.
화장학적, 약학적, 피부과학적 용도의 범위에서, 본 조성물은 바람직하게는 국소 도포에 적합한 제제 형태로 제형화된다
기능식품 또는 화장 용도 ("미용-식품")의 범위에서, 본 조성물은 바람직하게는 경구 투여에 적합한 제조로 제형화된다.
또한 본 발명은 화장학적, 약학적, 피부과학적 조성물 또는 기능식품 조성물 제조를 위한 마카 지상부위 추출물 용도에 관한 것이다.
바람직하게는, 본 발명의 조성물 또는 추출물은 피부 및/또는 점막 및/또는 표면 신체 성장부 질환 또는 병리 예방 및/또는 치료에 적용된다.
특히 바람직하게는, 본 발명의 추출물 또는 조성물은 화장학적 적용, 바람직하게는 피부 및/또는 점막 및/또는 표면 신체 성장부 예컨대 모발 건강 또는 위생을 위한 국소 도포에 적용되고, 특히 피부 및/또는 점막 및/또는 표면 신체 성장부 예컨대 모발 장애의 예방 및/또는 치료를 위하여 사용된다.
또한 본 발명의 조성물 또는 추출물은 바람직하게는 혈관장애 예방 및/또는 치료에 적용된다.
본 발명에 의한 조성물 또는 추출물은 특히 혈관, 혈관벽 및 긴장성 (tonicity) 강화 및/또는 혈액순환 자극, 및/또는 내피세포에 작용 따라서 헤비렉 (heavy legs), 다크 서클 (rings under eyes), 부분 비만, 피부 긴장에 대처할 수 있는 배출 (draining) 효과에 유용하다.
혈관 긴장성 강화로 혈관수축 및 혈관벽 항상성 유지가 촉진된다.
또한 본 발명의 조성물 또는 추출물은 바람직하게는 피부조직 변형 예방 및/또는 치료에 적용된다.
예시적 피부조직 변형은 진피조직 불균형 예컨대 주름, 상처치유문제, 피부 견고성 또는 탄력성을 포함한다.
이러한 방식으로, 본 발명의 조성물 또는 추출물은 바람직하게는 노화 특히 노령화 또는 광-유발 노화 및 튼살 피부 예방에 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물 또는 추출물은 바람직하게는 지방조직 조절 예방 및/또는 치료, 및 더욱 상세하게는 지방조직 누적 및 부분 비만 피부 대처에 사용될 수 있다.
특히, 본 발명의 조성물 또는 추출물은 알레르기, 염증 또는 자극 반응 또는 병리, 미성숙, 정상 또는 성숙 / 노화 피부, 표면 신체 성장부 (모발 및 손발톱) 및/또는 점막 (치은, 치주, 생식기 점막) 장벽 또는 항상성 질환 예방 및/또는 치료를 의도한다.
피부, 표면 신체 성장부 및/또는 점막의 장벽 질환이란 피부 외층이 관여된 질환을 의미한다.
피부, 표면 신체 성장부 및/또는 점막의 항상성 질환이란 예컨대 건선, 기저기 발진, 아토피성 피부염, 마른 피부 (건조증), 탈수 피부 및 광민감성 피부와 같은 세포 재생 및 균형 과정에서 유발되는 질환을 의미한다.
바람직하게는, 본 발명에 의한 조성물 또는 추출물은 다음과 같은 반응, 장애 또는 병리 예방 및/또는 치료에 적용될 수 있다:
바람직하게는, 본 발명에 의한 조성물 또는 추출물은 다음과 같은 반응, 질환 또는 병리 예방 및/또는 치료에 적용될 수 있다:
피부, 예를들면 여드름, 장미증 또는 피부 홍조, 건선, 기저기 발진, 아토피 피부염, 습진, 접촉성 피부염, 자극성 피부염, 알레르기성 피부염, 지루성 피부염 (유가, cradle cap), 민감성 피부, 반응성 피부, 건성 피부 (건조증), 탈수성 피부, 홍조 피부, 피부홍반, 광-민감 피부, 색소침착 피부 (기미, 염증-후 색소침착, 등), 탈색피부 (백반증), 궤양 (sore), 피부균열, 벌레 물림, 특히 가슴부위 찢어짐, 일사병, 임의 종류의 광선에 의한 염증, 화학적, 물리적 자극(예를들면 임신여성에 대한 인장력), 세균성, 진균 또는 바이러스성, 기생충성 자극 (벼룩, 옴, 백선충, 옴 진드기, 피부진균) 또는 방사선 자극 또는 선천적 면역결핍증 (항균 펩티드) 또는 후천성 면역결핍증 (세포성, 체액성, 시토카인), 및/또는
점막 예를들면 치은염 (신생아의 민감성 검(gum), 담배 또는 기타 물질과 연관된 위생상 문제), 연변치주염을 보이는 잇몸(gum) 및 치주조직, 외부 또는 내부 남성 또는 여성 생식영역 자극 생식 점막 및/또는
- 표면 신체 성장부 예를들면 미성숙, 정상 또는 성숙 손발톱 (균열성, 파열성 손발톱, 등) 및 모발 (탈모, 비듬, 다모증, 지루피부염, 모낭염), 특히 두피 질환 예를들면 안드로겐유전성, 급성, 국소적, 흉터 또는 선천성, 신생아 후두 원형 탈모증 (도는 대머리), 화학요법/방사요법에 의한 탈모증 또는 휴지기 탈모, 성장기 탈모, 모낭 영양장애, 발모광, 버짐 또는 유성 또는 건조 비듬.
또한 본 발명은 상태 및/또는 외관 개선을 위한 피부, 표면 신체 성장부 또는 점막의 화장방법에 관한 것이고, 본 발명인 화장 조성물 또는 추출물을 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명 화장방법의 일 실시태양에서, 본 발명에 의한 조성물 또는 추출물은 피부 견고성, 탄력성 또는 긴장성 개선, 또는 피부 견고성 또는 긴장성 또는 탄력 부족 예방, 또는 세포외기질 합성 및/또는 보호, 또는 피부조직 변형 예방 및/또는 치료에 사용된다.
본 발명 화장방법의 다른 실시태양에서, 본 발명에 의한 조성물 또는 추출물은 피부, 표면 신체 성장부 또는 점막의 항-노화제, 특히 노령화 또는 외부적 노화 보호제 즉 항-광유발 노화제 또는 항-UV제, 또는 지방조직 누적 및 부분 비만 피부 대처제로 사용된다.
본 발명 화장방법의 또 다른 실시태양에서, 의도되는 피부 및/또는 표면 신체 성장부 및/또는 점막은 바람직하게는 순환성 또는 혈관 긴장성 질환을 가지는 것들이다.
실시예 1
말려서 분쇄한 마카 엽상경 (leafy stem) 5%를 주변 온도에서 1시간 동안10/90 w/w 에탄올/물 혼합물에 교반하면서 분산시켰다. 잔류 건조물을 여과, 세틀링 또는 원심분리하여 액상과 분리하고 얻어진 액상을 적합한 공극을 가진 필터로 여과하여 맑은 용액을 얻었다. 획득 추출물은 다음과 같은 특징을 가진다:
- 건조 추출물: 1.8%
- 총 당 (HPLC): 32%/건량
- 총 폴리페놀 (폴린-시오칼토): 5.7%/건량
- 총 플라보노이드 (AlCl3): 1.7%
본 추출물은 “튜브내” 항-라디칼 활성, 항-DPPH 활성을 가지고, 50% 저해 농도 (IC50)가 건조 추출물의 0.29 mg 로 결정되고 이는 반응매질 중 20 μg 폴리페놀을 나타낸다.
실시예 2
말려서 분쇄한 마카 엽상경5%를 주변 온도에서 1시간 동안50/50 w/w 글리세롤/물 혼합물에 교반하면서 분산시켰다. 잔류 건조물을 여과, 세틀링 또는 원심분리하여 액상과 분리하고 얻어진 액상을 적합한 공극을 가진 필터로 여과하여 맑은 용액을 얻었다. 획득 추출물은 다음과 같은 특징을 가진다:
- 건조 추출물: 1.8%
- 총 당 (HPLC): 37%/건량
- 총 폴리페놀 (폴린-시오칼토): 6.4%/건량
- 총 플라보노이드 (AlCl3): 2.2%/건량
본 추출물은 “튜브내” 항-라디칼 활성, 항-DPPH 활성을 가지고, 50% 저해 농도 (IC50)가 건조 추출물의 0.26 mg 로 결정되고 이는 반응매질 중 16.5 μg 폴리페놀을 나타낸다.
실시예 3
말려서 분쇄한 마카 엽상경5%를 주변 온도에서 1시간 동안80/20 w/w 프로판디올/물 혼합물에 교반하면서 분산시켰다. 잔류 건조물을 여과, 세틀링 또는 원심분리하여 액상과 분리하고 얻어진 액상을 적합한 공극을 가진 필터로 여과하여 맑은 용액을 얻었다. 획득 추출물은 다음과 같은 특징을 가진다:
- 건조 추출물: 1.1%
- 총 당 (HPLC): 40%/건량
- 총 폴리페놀 (폴린-시오칼토): 7.6%/건량
- 총 플라보노이드 (AlCl3): 3.6%
본 추출물은 “튜브내” 항-라디칼 활성, 항-DPPH 활성을 가지고, 50% 저해 농도 (IC50)가 건조 추출물의 0.28 mg 로 결정되고 이는 반응매질 중 22.5 μg 폴리페놀을 나타낸다.
실시예 4: 국소적용 조성물
본 발명자들은 국소 도포용 하기 여러 조성물들을 하기한다. 마카 지상부위 (Maca AP) 추출물은 예컨대 하기 조성이 제시된 세정수, 수-중-유 에멀션, 유-중-수 에멀션, 오일, 밀크, 로션, 샴프, 거품제 및 분무제인 다양한 화장 제품에 포함된다.
Figure pct00001
Figure pct00002
Figure pct00003
Figure pct00004
Figure pct00005
Figure pct00006
실시예 5: 경구투여 조성물
매일 50 mg 내지 200 mg의 마카 잎 추출물 투여가 가능한 경구 조성물로 마카 잎 추출물 이 포함된다.
1/ 연질 캡슐 형태의 임신선 방지 조성물
- 마카 지상부위 추출물 30 mg
- 아와라 오일 (Awara oil) 60 mg
- 불검화물-풍부 유채씨유300 mg
- B 비타민 (B1, B2, B3, B5, B6, B9, B12) q.s. 100% RDA
- 토코트리엔올 q.s. 50% RDA
- 비타민 E
- 밀랍
- 대두 레시틴
- 식품등급 젤라틴
- 글리세린 q.s. 1 연질 캡슐
상기 조성물은 매일 4 내지 6개의 500 mg 캡슐들로 투여된다
2/ 모발 손실 방지용 정제
- 마카 지상부위 추출물 25 mg
- 황함유 아미노산이 풍부한 곡물 추출물 (밀, 메밀, 기장, 스펠트) 200 mg
- 비타민 C q.s. 50% RDA
- 어류 연골 글리코사미노글리칸 200 mg
- 글루시덱스 IT 19 (압축제제) q.s.1 x 800 mg 정제
상기 조성물은 매일 5 내지 8개의 정제들로 투여된다.
3/ 감량 분말 스틱 실시예
- 마카 지상부위 추출물 100 mg
- 폴리페놀이 풍부한 차 추출물 100 mg
- OPC-풍부 포도추출물 50 mg
- 식물성 베타-글루칸 100 mg
- 잔탄검 1 mg
- 아스코르브산나트륨 0.3 mg
- 말토덱스트린 q.s. 5 g.
상기 조성물은 매일 2회 투여된다.
실시예 6: 생물학적 활성
혈관벽 강화
a. 내피 세포에 대한 활성
피부 내피세포에 대한 마카 잎추출물 효과를 PCR 어레이 선별법으로 연구하였다.
내피세포는 혈관벽 구성세포이고 따라서 혈관평형을 유지하는데 중요한 역할을 하고 혈관 및 주변조직 (진피)사이의 상호작용을 조절한다.
- 재료 및 방법:
인간 미세혈관 내피세포를 0.005% 및 0.01% (w/v 활성물질) 마카 잎추출물 (MC)로 24 시간 처리하였다.
배양 후, 다양한 마커의 유전자 발현을 PCR 어레이를 이용하여 실시간 정량 RT-PCR로 분석하였다.
- 결과 및 결론:
내피세포에 대한 선별 결과는 마카 잎추출물의 다음 특성을 보였다 (표 1):
- 혈관 강화 관여 분자의 유전자 발현 자극: 앙기오포이에틴 1 (혈관형성 및 안정화 기능), 세르핀 1 (항-프로테아제), 카데린 5, 피르릴린 1, 인테그린 αV (혈관 안정화에 관여하는 세포/세포 또는 세포/기질 결합 분자), α SMA 또는 α 평활근 액틴 및 트로포닌 1 (혈관 강화 / 탄력);
- 혈관 긴장에 관여하는 분자의 유전자 발현 자극: 칼모둘린 (혈관 투과성 대조군), 엔도텔린 1 및 ECE1 또는 엔도텔린 전환 효소 1 (혈관수축);
- 방어 분자의 유전자 발현 자극: 헤모옥시게나아제 1 (자유 헴의 친-산화반응 참여 억제에 의한 보호 기능) 및 티오레독신 (단백질에 대한 산화적 손상 회복); 및
- 염증 관여 분자의 유전자 발현 억제: CSF1 또는 대식세포집락자극인자 1 (대식세포 발생 /분화 /기능 대조군) 및 E-셀렉틴 (결합 분자, 염증 세포 점증화 기능).
이러한 효과는 혈관 긴장성 자극 및 혈관 강화 활성을 나타낸다.
표 1: 내피세포에 대한 PCR 어레이 활성 선별
유전자 발현
(대조군 세포에 대한 상대 함량 %)
대조군 세포 0.005% MC 0.01% MC
혈관 강화
앙기오포이에틴 1 100 142 207
세르핀 1 100 139 157
카데린 5 100 121 198
피르릴린 1 100 155 199
인테그린 αV 100 145 174
α SMA 100 119 147
트로포닌 1 100 116 201
혈관 긴장성
칼모둘린 100 121 151
엔도텔린 1 100 119 144
ECE 1 100 117 162
스트레스에 대한 응답
헤모옥시게나아제 1 100 143 158
티오레독신 100 131 140
염증
CSF 1 100 57 106
E-셀렉틴 100 49 69
2. 진피조직 보호 및 강화
a. 진피조직 마커에 대한 활성
진피조직에 대한 마카 잎추출물 활성을 진피 섬유모세포에서 다양한 마커들의 유전자 발현을 분석하여 연구하였다:
- 유형 I 콜라겐, 진피세포외기질 주요성분, 피부 견고성 및 저항성 기능;
- 엘라스틴, 피부 탄력 기능;
- MMP1 (기질금속단백질분해효소-1), 유형 I 및 III 콜라겐 분해 기능;
- 콜라겐 섬유 조립에 관여하고 진피세포외기질 구조 및 조직 유연성 유지에 중요한 데르마토폰틴;
- MMP1 절단을 방지하기 위하여 콜라겐 섬유와 결합하는 데코린;
- 피브로넥틴: 진피세포외기질 구조에 관여하는 고분자량의 당단백질;
- 히알루로난 합성효소 2: 히알루론산 형성 관여 효소, 피부 보습화 및 밀도를 위한 중요한 흡수성 분자.
- 재료 및 방법:
정상 인간 진피 섬유모세포를 0.002% 및 0.005% (w/v 활성물질) 마카 잎추출물 (MC) 또는 5 ng/ml TGFβ1 (기준)와 24 시간 처리하였다.
배양 후, 다양한 진피조직 마커의 유전자 발현을 실시간 RT-PCR로 분석하였다.
결과를 일원분산분석 (ANOVA) 이어 두네트 검정으로 통계적으로 분석하였다
- 결과 및 결론:
표 2에 나타낸 바와 같이, 마카 잎추출물은 콜라겐 I, 엘라스틴, 데르마토폰틴, 데코린, 피브로넥틴 및 히알루로난 합성효소 2의 유전자 발현을 유의하게 증가시켰다.
또한, 마카 잎추출물은 MMP1의 유전자 발현을 유의하게 저해하였다.
이러한 결과는 진포세포외기질 강화를 나타낸다.
표 2: 섬유모세포에서의 진피조직 마커 유전자 발현 (상대 함량)
대조군 TGFβ1 0.002% MC 0.005% MC
콜라겐 I 1.00 1.40 +40% 1.59 +59%
(p<0.001)		 1.23 +23%
엘라스틴 1.00 1.57 +57% 1.66 +66%
(p<0.05)		 1.25 +25%
MMP1 1.00 0.22 -78%
(p<0.001)		 0.58 -42%
(p<0.001)		 0.72 -28% (p<0.05)
데르마토폰틴 1.00 1.34 +34%
(p<0.05)		 1.37 +37%
(p<0.01)		 1.28 +28% (p<0.05)
데코린 1.00 nd nd 1.35 +35%
(p<0.05)		 1.15 +15%
피브로넥틴 1.00 2.41 +141% (p<0.001) 1.53 +53%
(p<0.01)		 1.42 +42% (p<0.05)
히알루로난 합성효소 2 1.00 nd nd 1.40 +40%
(p<0.01)		 1.20 +20%
nd: 미-결정
b. 노화 섬유모세포에서 진피조직 마커에 대한 활성
H2O2 처리로 조기 노화된 진피 섬유모세포에서 마카 잎추출물 효과를 비글리칸의 유전자 발현을 분석하여 연구하였다.
비글리칸은 콜라겐 모섬유형성에 영향을 주는 작은 프로테오글리칸이다.
- 재료 및 방법:
정상 인간 진피 섬유모세포를 600 μM H2O2로 조기 노화시켰다.
이후 섬유모세포를 0.005% 및 0.01% (w/v 활성물질) 마카 잎추출물 (MC) 또는10 ng/ml TGFβ 추출물 (기준) 존재에서 72 시간 배양하였다.
배양 후, 비글리칸의 유전자 발현을 실시간 정량 RT-PCR로 분석하였다.
- 결과 및 결론:
H2O2 처리로 노화가 유도된 섬유모세포는 비글리칸 발현을 저해하였다; 마카 잎추출물은 이러한 발현 회복을 가능하게 하였다 (표 3).
마카 잎추출물은 노화 상태의 진피조직을 보호한다.
표 3: H2O2로 노화된 진피 섬유모세포에서 비글리칸의 유전자 발현
비글리칸
(상대 함량)
대조군 섬유모세포 노화 섬유모세포
(H2O2)		 0.005% MC 0.01% MC
123 100 112 142
c. 엘라스타제 생성 저해
여러 자극들 (염증, UV 방사선, 기타 등)하에서, 인간 호중구는 산화종 및 효소 예컨대 엘라스타제를 방출한다.
과도한 엘라스타제는 피부 기질 단백질, 예컨대 엘라스틴, 프로테오글리칸, 콜라겐, 데코린, 기타 등을 분해시킨다.
인간 호중구에 의한 엘라스타제 방출에 대한 마카 잎추출물 효과를 평가하였다.
- 재료 및 방법:
인간 호중구를 0.005 및 0.01% (w/v 활성물질) 마카 잎추출물 (MC) 또는 10 μg/ml 보스웰산 (기준)으로 15분 처리하고 1 μM 칼슘 이온투과담체 A23187로 10 분 동안 자극하였다.
분광학적 방법으로 엘라스타제 활성을 측정하여 엘라스타제 방출을 평가하였다.
결과를 스튜던트 t-검정으로 통계적 분석하였다.
- 결과 및 결론:
마카 잎추출물은 호중구에 의한 엘라스타제 방출을 유의적으로 저해하였다 (표 4).
이러한 결과는 진피조직에 대한 보호 효과를 보이는 것이다.
표 4: 호중구에 의한 엘라스타제 방출
엘라스타제
(순 방출; %)		 저해
칼슘 이온투과담체 100 ± 1.70
10 μg/ml 보스웰산 50.90 ± 7.49 -49% p<0.001
0.005% MC 81.40 ± 0.90 -19% p<0.001
0.01% MC 60.24 ± 596 -40% p<0.001
3. 항-염증 및 항-산화 방어 (defence)
a. 지질 과산화에 대한 보호
- 재료 및 방법:
저캇 (Jurkat) 세포주를 0.005% 및 0.01% (w/v 활성물질) 마카 잎추출물 (MC) 또는 100 μM BHT (기준) 존재 및 지질 과산화에 특이적인 C11-Fluor 형광 프로브 존재에서 45분 동안 예비-배양하였다.
이후 세포를 UVA+B로 조사하고 (irradiated) MC 또는 BHT 존재에서 30분 동안 배양하였다.
배양 후, 지질 과산화물 함량을 형광 강도의 유세포분석으로 평가하였다 (산화에 역비례).
결과를 스튜던트 t-검정으로 통계적 분석하였다.
- 결과 및 결론:
마카 잎추출물은 UV 광선에 의해 유도되는 지질 과산화에 대하여 세포를 유의하게 보호하였다 (표 5).
표 5: UV-유도 지질 과산화
지질 과산화효소
(조사된 기준의 %)		 보호 (%)
조사된 세포 (UV) 100
100 μM BHT 64 49% p<0.01
0.005% MC 62 52% p<0.01
0.01% MC 59 56% p<0.01
b. PMA-유발 염증 저해
- 재료 및 방법:
인간 각질세포 (NCTC-2544 세포주)를 0.005% 및 0.01% (w/v 활성물질) 마카 잎추출물 (MC) 또는 항-염증 기준 분자 (10-7M 덱사메타손; 10-6M 인도메타신) 존재 또는 부재 (대조군)에서 24 시간 동안 예비-배양하였다. 이후 세포를 MC 또는 기준 분자 존재에서 0.1 μg/ml PMA (포르볼 미리스테이트 아세테이트)로 24 시간 동안 처리하였다.
처리후, IL8 (인터루킨8) 및 PGE2 (프로스타글란딘 E2) 분비 함량을 배양상등액에서 ELISA로 측정하였다.
결과를 스튜던트 t-검정으로 통계적 분석하였다.
- 결과 및 결론:
마카 잎추출물은 각질세포에서 PMA 자극에 의한 염증 조절자 IL8 및 PGE2 생성을 강하고도 유의하게 억제하였다(표 6).
이러한 결과는 마카 잎 추출물의 항-염증 활성을 보인다.
Figure pct00007
c. P. Acnes-유발 염증 저해
여드름균 (Propionibacterium acnes)에 의해 유발되는 염증에 대한 마카 잎추출물 보호 효과를 본 세균에 의한 집락화 각질세포로 연구하였다.
- 재료 및 방법:
인간 각질세포 (HaCaT 세포주)를 0.008% 및 0.031% (w/v 활성물질) 마카 잎추출물 (MC) 또는 기준 억제제: 니코틴아미드 존재에서 48시간 동안 예비-배양하였다.
이후 각질세포를 P. acnes (ATCC6919 균주) 현탁액에서 18시간 동안 배양하여 자극하였다.
배양 후, 각질세포에 의해 생성된 IL8 함량을 ELISA 방법으로 배양상등액에서 측정하였다.
결과를 스튜던트 t-검정으로 통계적 분석하였다: ns p>0.05 (유의하지 않음); *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.
- 결과 및 결론:
도 1은 예비-배양 시간 18 시간 동안 P. acnes에 의한 각질세포 자극으로 생성된 IL8 (단위 pg/ml)을 활성물질 농도 %의 함수로 나타낸 것이다.
마카 잎추출물은 각질세포에서 P.acnes-유발 IL8 형성을 유의하게 저해하였다 (도 1).
마카 잎추출물은 따라서 P. acnes-유발 염증을 조절한다.
4. 지방세포에서 지방형성 저해
- 재료 및 방법:
정상 인간 지방세포를 0.005% 및 0.01% (w/v 활성물질) 마카 잎추출물 또는 기준 (20 μM 세룰레닌) 존재에서 1 시간 동안 배양하였다. 배양 후, 방사성 활성 마커 [14C]-아세테이트를 첨가하고 샘플을 밤새 배양하였다.
배양 후, 지질을 추출하고 결부 방사능 (지방형성에 상당)을 액체 섬광으로 측정하였다.
결과를 스튜던트 t-검정으로 통계적 분석하였다.
- 결과 및 결론:
마카 잎추출물은 지방세포에 의한 지질 신합성을 유의하게 억제하였다 (표 7).
따라서, 본 추출물은 감량 효과를 보인다.
표 7: 지방세포에서 지방형성 평가
아세테이트 포함
(cpm)		 저해
대조군 세포 32895 ± 1358
기준 (세룰레닌) 14934 ± 671 55% p<0.001
0.005% MC 27331 ± 700 17% p<0.05
0.01% MC 23664 ± 960 28% p<0.01

Claims (15)

  1. 추출물 건량 기준으로 갈산 당량으로 표기될 때 최소한 1%, 바람직하게는 최소한 3%, 더욱 바람직하게는 최소한 5중량%의 폴리페놀을 함유하고, 상기 폴리페놀은 바람직하게는 플라보노이드이며, 건조 추출물 총 중량 기준으로 루틴 당량으로 표기될 때 전형적으로는 플라보노이드 함량이 0.2% 이상, 바람직하게는 0.5% 이상, 더욱 바람직하게는 1% 이상 및 더더욱 바람직하게는 2% 이상인 마카 (Meca) 지상부위 (aerial part)추출물.
  2. 제 1항에 있어서, 플라보노이드는, 플라보노이드 총 중량에 대하여 갈산 당량으로 표기될 때 바람직하게는 최소한 30%, 전형적으로 최소한 50중량%의 케르세틴, 캠퍼롤, 이의 유도체 또는 이들의 혼합물을 함유하는, 추출물.
  3. 제1항 또는 제 2항에 있어서, 지상부위는 마카의 잎 (leaf)인, 추출물.
  4. 선행 항들 중 어느 하나의 항에 있어서, 물, 알코올, 글리세롤, 글리콜, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 용매에서 마카 지상부위에 대한 고체-액체 추출로 획득되는, 추출물.
  5. 제4항에 있어서, 수성-알코올성, 수성-글리세롤 및/또는 수성-글리콜 용매 또는 혼합물, 바람직하게는 수중 30 내지 90% 알코올, 글리세롤, 및/또는 글리콜의 이성분 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 용매에서 마카 지상부위에 대한 고체-액체 추출로 획득되는, 추출물.
  6. 선행 항들 중 어느 하나의 항에 의한 활성화합물로서의 추출물 및 바람직하게는 적합한 부형제로 구성되며, 화장학적, 약학, 피부과학적 또는 기능식품 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 마카 지상부위 추출물 외에 특히 피부연화제, 보습활성제, 각질조절인자, 각질용해제, 피부 장벽 치유 및/또는 재구성제, PPAR, RXR 또는 LXR 작용제, 피지-조절제, 항-자극 및/또는 항-염증 및/또는 진정제, 항-산화제, 항-노화제, 미백 또는 저색소침착제, 색소제, 지방분해제 또는 지방형성 억제제 또는 항-부분 비만 또는 감량제, 무기 또는 유기 태양 필터 및 차단제, 항진균 화합물, 보존제, 항균제, 프리바이오틱스 및 프로바오이틱스, 항생제 및 면역조절제에서 선택되는 최소한 하나의 추가 활성화합물을 더욱 포함하는, 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 추가 활성화합물은 다음에서 선택되는, 조성물.
    - 피부 장벽 치유 및/또는 재구성제, 바람직하게는 판테놀, 아라비노갈락탄 및 산화아연,
    - 바람직하게는 5-알파 환원효소 억제제, 아연 유도체, 시피로노락톤, 및 리놀레산으로 이루어진 군에서 선택되는 피지-조절제,
    - 항-염증 및/또는 항-자극 및/또는 진정제, 바람직하게는 아라비노갈락탄,
    - 저색소침착제 또는 미백제, 바람직하게는 N-운데실엔오일-L-페닐알라닌,
    - 무기 및/또는 유기 태양 차단제 또는 필터, 바람직하게는 UVB 및/또는 UVA 태양 필터 또는 차단제, 및
    - 바람직하게는 카프릴로일 글리신, 글리세릴 카프릴레이트, 헥산디올, 레불린산나트륨, 아연 및 구리 유도체에서 선택되는 보존제.
  9. 제6항 내지 제8항 중 어느 하나의 항에 있어서, 다음으로 이루어진 군에서 선택되는 최소한 하나의 추가 활성물질을 더욱 포함하는, 조성물.
    - 식물성 오일, 바람직하게는 대두유, 유채씨유, 아보카드 오일, 루핀 오일 및 바람직하게는 감미 백색 루핀 오일, 또는 이들 오일 혼합물,
    - 식물성 또는 동물성 오일의 유지증류액 또는 농축물, 바람직하게는 불검화물 농축된 해바라기, 아보카도, 유채씨, 옥수수 및 팜 오일,
    - 식물 또는 식물성 오일 불검화물, 바람직하게는 아보카도 불검화물, 대두 불검화물, 또는 이들의 혼합물, 바람직하게는 아보카도 푸란, 및 특히 약 1:3-2:3 비율의 푸란 아보카도 불검화물 및 대두 불검화물의 혼합물, 스테롤 불검화물, 식물 스테롤, 스테롤 에스테르 및 비타민 유도체,
    - 식물 펩티드 또는 아미노산 복합체, 바람직하게는 아보카도 펩티드, 루핀 펩티드, 퀴노아 펩티드, 마카 펩티드, 선택적으로 발효된 대두 펩티드, 쌀 (rice) 펩티드,
    - 식물 당, 바람직하게는 아보카도 당,
    - 부틸 아보카데이트,
    - 폴리페놀이 풍부한 추출물, 바람직하게는 아보카도 추출물 및 풍접초 지상부위 추출물,
    - 루페올,
    - 루핀 전체 추출물,
    - 쿠푸아수 버터,
    - 아카시아 마크로스타키아 씨앗 추출물, 쉬산드라 스페난테라 (Schizandra sphenanthera ) 씨앗 추출물 및 동부 (비그나 운퀴쿨라타 , Vigna unguiculata 씨앗 추출물,
    - 옥사졸린, 바람직하게는 2-운데실-4-히드록시메틸-4-메틸-1,3-옥사졸린, 2-운데실-4,4-디메틸-1,3-옥사졸린, (E)-4,4-디메틸-2-헵타데스-8-엔일-1,3-옥사졸린, 4-히드록시메틸-4-메틸-2-헵타데실-1,3-옥사졸린, (E)-4-히드록시메틸-4-메틸-2-헵타데스-8-엔일-1,3-옥사졸린, 2-운데실-4-에틸-4-히드록시메틸-1,3-옥사졸린 및 2-운데실-4,4-디메틸-1,3-옥사졸린, 및 이들의 혼합물.
  10. 제6항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 국소 또는 경우 투여되도록 제형되는 것을 특징으로 하는, 조성물.
  11. 제6항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 의한 조성물 또는 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 의한 추출물에 있어서, 피부 및/또는 점막 및/또는 표면 신체 성장부의 질환 또는 병리의 예방 및/또는 치료를 위한 조성물 또는 추출물.
  12. 제6항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 의한 조성물 또는 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 의한 추출물에 있어서, 혈관장애 예방 및/또는 치료, 및 더욱 상세하게는 혈관벽 및 긴장 (tonicity) 강화를 위한, 조성물 또는 추출물.
  13. 제6항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 의한 조성물 또는 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 의한 추출물에 있어서, 알레르기, 염증, 자극 반응 또는 병리, 또는 미숙, 정상 또는 성숙/노화 피부, 표면 신체 성장부 및/또는 점막의 장벽 또는 항상성 장애 예방 및/또는 치료를 위한,조성물 또는 추출물.
  14. 제6항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 의한 조성물 또는 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 의한 추출물에 있어서 지방조직 변형 예방 및/또는 치료, 및 더욱 상세하게는 지방조직 조절 치료를 위한,조성물 또는 추출물.
  15. 피부 및/또는 표면 신체 성장부 및/또는 점막에 대한 화장방법에 있어서, 상태 및/또는 외관 개선을 위한, 바람직하게는 피부의 견고성, 탄력 또는 긴장성 개선을 위하여, 및 지방조직 및 부분 비만의 피부 축적을 해소하기 위하여, 또는 피부조직 변형 예방 및/또는 치료, 또는 혈액순환 장애 예방 및/또는 치료 및 혈관 긴장성 개선을 위하여, 또는 노화 예방 및/또는 치료를 위하여, 제6항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 의한 화장조성물 또는 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 의한 추출물을 투여하는 단계로 구성되는, 화장방법.
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