KR20130109987A - 피부 및/또는 모발 라이트닝 활성제로서 멘틸 카바메이트 화합물 - Google Patents

피부 및/또는 모발 라이트닝 활성제로서 멘틸 카바메이트 화합물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 화학식 (I)의 화합물의 화장품, 피부 또는 약학적 (치료적) 용도 또는 화학식 (I)의 화합물의 화장학적으로 허용 가능한 염 또는 이런 화합물 또는 이의 염을 둘 또는 그 이상을 포함하는 혼합물에 관한 것이다.
Figure pct00156

(I),
여기서
R1는 수소 또는1 내지14개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타내고,
R2은1 내지14개의 탄소 원자를 갖는 유기물을 나타내고,
여기서 선택적으로 R1및 R2은 바람직하게는 3 내지 8개의 원자 고리가 형성되도록 서로 공유적으로 결합되어 있다.
또한, 본 발명은 인간 피부 및/또는 모발의 라이트닝에 적합한 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 조성물 및 화장품, 피부 또는 약학적 조제용 물질 (조성물) 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 약물로서 화학식 (I)의 화합물, 인간 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 약학적 조성물의 조제용 물질의 용도 및 화학식 (I)의 특정 신규 화합물에 관한 것이다.

Description

피부 및/또는 모발 라이트닝 활성제로서 멘틸 카바메이트 화합물 {Menthyl carbamate compounds as skin and/or hair lightening actives}
본 발명은 특히 피부 및/또는 모발 라이트닝(화이트닝) 활성제로서 아래 주어진 화학식(I)의 특정 멘틸 카바메이트 화합물의 화장품, 피부 또는 약학적(치료적) 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 인간 피부 및/또는 모발의 라이트닝에 적합한 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 조성물 및 화장품, 피부 또는 약학적 조제용 물질(조성물) 및 해당 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 인간 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 약학적 조성물의 조제용 물질의 용도, 약물로서 화학식 (I)의 화합물 및 화학식 (I)의 특정 신규 화합물에 관한 것이다.
피부-라이트닝 활성제 성분은 멜라닌 대사 또는 이화작용에서 한 형태 또는 다른 형태로 개입된다. 일반적으로 갈색에서 검정색을 나타내는 멜라닌 안료는 피부의 멜라닌 세포 내에서 형성되고, 케라티노사이트 전이되고 피부 또는 모발의 색을 부여한다. 포유류에서, 갈색-검정 유멜라닌은 l-타이로신 및 l-DOPA와 같은 히드록시-치환된 방향족 아미노산으로부터 주로 형성되고, 부가적으로 노란색에서 빨간색의 페오멜라닌은 황-함유 분자로부터 형성된다(cosmetics & Toiletries 1996, 111 (5), 43-51). l-타이로신, l-3,4-디하이드록시페닐알라닌(l-DOPA)로부터의 시작은 구리-함유 열쇠효소 타이로시나아제에 의해 형성되고 결과적으로 타이로시나아제에 의해서 토파크롬으로 변환된다. 다양한 촉매에 의해서 촉매 작용을 하는 일련의 단계에서, 후자는 멜라닌을 형성하기 위해 산화된다.
피부-라이트닝제는 다양한 이유로 사용된다: 만약 인간 피부에서 멜라닌세포를 형성하는 멜라닌이 어떤 이유로 균일하게 분포하지 않는다면, 주변 피부 영역보다 밝거나 어두운 안료 부위(pigment spots)가 발생한다. 이런 문제를 극복하기 위해서, 적어도 부분적으로 안료 부위와 같은 곳의 밸런스를 주기 위해서 도움이 되는 피부 및 모발 라이트닝제가 판매된다. 게다가, 많은 사람들은 그들의 본질적으로 어두운 피부색을 밝게하거나 피부의 안료화를 방지하게 하는 것을 필요로 한다. 이는 매우 안정적이로 효과적인 피부 및 모발 라이트닝제를 요구한다. 많은 피부 및 모발 라이트닝제는 더 많거나 적은 강력한 타이로시나아제 억제제를 포함한다. 그러나, 이는 단지 피부 및 모발 라이트닝에 대한 하나의 가능한 경로이다.
더욱이, 자외선 흡수물질은 자외선에 의해서 초래되는 피부 안료화가 증가되는 것을 방지하기 위해서 사용된다. 그러나, 이는 단지 물리적으로 유도된 효과가 있으나, 자외선의 부재에서 또한 탐지될 수 있는 피부 멜라닌 형성에 대한 피부-라이트닝제의 생물학적 작용과는 구별되어야 한다. 또한, 자외선 흡수제는 진정한 피부의 라이트닝 효능은 없지만 자외선에 의해 초래되는 피부의 안료화 증가를 억제한다.
피부 및/또는 모발 라이트닝 활성을 갖는 화장품 또는 약학적 (치료적) 조제용 물질은 선행 문헌에 의해 알려졌다.
US 4,959,393는 피부 및/또는 모발 라이트닝제로서 4-알킬-레조르시놀을 개시한다.
WO 2004/105736는 피부 및/또는 모발 라이트닝제로서 특정 디페닐메탄-유도체에 대해 알려준다.
WO 2007/110415는 피부 및/또는 모발 라이트닝제로서 특정 디아세틸삼량체를 제시한다.
하이드로퀴논, 알부틴과 같은 하이드로퀴논 유도체, 비타민 C, 아스코빌팔미테이트와 같은 아스코르브산 유도체, 코직산 및 코직산 디팔미테이트와 같은 코직산 유도체는 특히 상업용 화장품 또는 치료적 피부 및 모발 라이트닝 조제용 물질에 사용된다.
가장 흔히 사용된 피부 및 모발의 라이트너 중의 하나는 하이드로퀴논이다. 그러나, 이런 화합물은 멜라닌 세포에 세포 독성 효과를 갖고 피부에 자극적이다. 이런 이유에서 조제용 물질은 예를 들면, 유럽, 일본 및 남아프리카공화국에서는 화장품으로의 활용에 더 이상 허가를 해주지 않는다. 게다가, 하이드로퀴논은 산화에 매우 민감하며, 화장품 제형에 어려움을 안정화 할 수 있다.
알부틴 (베타-알부틴)은 하이드로퀴논 글루코사이드이고 이는 하이드로퀴논을 형성하기 위해서 제자리에서 가수분해하고, 따라서 하이드로퀴논 등의 독물학적 관점에서 문제가 있다.
비타민 C 및 아스코르브산 유도체는 피부에 단지 적합한 효과를 갖는다. 더욱이, 이는 타이로시나아제 억제제로서 직접적으로 역할을 하지 않으나 대신에 멜라닌 생합성의 색 중간 단계를 감소시킨다.
코직산(5-하이드록시-2-하이드록시메틸-4-파이라논)은 타이로시나아제 억제제이고, 이는 효소 내에서 구리 원자를 킬레이트하여 이의 촉매 작용을 억제한다; 이는 상업적 피부 및 모발 라이트닝제에 사용되나 높은 감작성 가능성을 갖고 접촉성 알레르기의 원인이 된다.
본 발명의 목적은 선행 기술의 문제점을 해결하는 것이며, 특히, 효과적인 피부 및/또는 모발 라이트닝 활성제를 제공하기 위한 것이며, 특히 피부 라이트닝 활성제를 제공하는 것이며, 이는 바람직하게는 타이로시나아제 억제에 기초하지 않고 피부 및/ 또는 모발 라이트닝 활성을 달성한다.
화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 화장학적으로 허용가능한 염 또는 이런 화합물 또는 이의 염을 두 개 이상 포함하는 혼합물을 이용하여 이런 목적이 달성될 수 있음이 놀랍게도 발견되었다.
Figure pct00001
(I),
여기서
R1은 수소 또는 1 내지14개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타내고,
R2은 1 내지14개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타내고,
여기서 선택적으로 R1및 R2은 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위해서 서로 공유적으로 결합하고, 피부 및/또는 모발 라이트닝을 위해 바람직하게는 3 내지 8개의 원자 고리를 형성한다.
따라서, 본 발명은 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물의 효과적인 양을 포함하는 특히 피부 및/또는 모발의 국소의 화이트닝을 위한 화장품 또는 약학적 조제용 물질(조성물)에 관한 것이다.
화학식 (I)의 화합물은 명백한 피부 및/또는 모발 라이트닝 효과를 나타낸다.
화학식 (I)의 화합물은 구조적으로 멘틸 카바메이트 그룹에 속한다.
본 발명이 속하는 분야에서 일반적으로, "평면" 구조식(structural formula)은, 즉, 입체 화학적 정보를 전달하지 않고 이의 삼차원 구조에 대한 구체적인 정보를 주지 않는 그래프 구조식(graphical formula), 상기 구조식의 모든 입체 이성질체를 포함하고 이에 관한 것이다. 명확하게 하기 위해서, "평면" 구조적 화학식 (I)의 멘틸 카바메이트는 따라서 이의 모든 입체 이성질체의 형태, 예를 들면, 이의 각각의 거울상(이성질)체 형태를 포함하여, 멘틸-, 네오멘틸-, 아이소멘틸- 및 네오아이소멘틸 카바메이트를 모두 포함한다. 이하에서 자세하게 설명한다.
본 발명의 화학식 (I)에 따른 화합물은 다른 이성질체 형태로 존재하고 모든 이의 이성질체 형태로 본 발명의 명세서에서 사용될 수 있다. 즉,- 이의 구조에 의존하는 - (E)-/(Z)-이성질체 뿐만 아니라 거울상(이성질)체, 부분입체이성질체, 신/안티-(신-/안티-)이성질체, 시스-/트랜스-이성질체, 에피머이다. 본 발명의 명세서에서 화학식 (I)의 화합물은 순수 입체이성질체의 형태 또는 입체 이성질체의 어느 혼합물의 형태로 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 명세서에서 화학식 (I)의 화합물은 순수 거울상(이성질)체의 형태 또는 거울상(이성질)체의 어느 혼합물의 형태 내에서 사용될 수 있고, 후자의 경우에 라세미 화합물이 선호된다.
화학식 (I) 의 멘틸 카바메이트는 사이클로헥산 고리내에서 세 개의 비대칭의 탄소 원자를 갖고 거울상(이성질)체의 4쌍으로서 발생하는 2-아이소프로필-5-메틸사이클로헥사놀(p-멘탄 -3-올)로부터 유래한다.
이런 이성질체는 다음의 화학식에 의해 입증될 수 있고, 네 개의 부분입체이성질체 각각의 거울상(이성질)체를 나타낸다.
Figure pct00002
(-)-멘톨 (IIa) (+)-네오멘톨 (IIb)
Figure pct00003
(+)-아이소멘톨 (IIc) (+)-네오아이소멘톨 (IId)
(IIa)에서 (IId)의 거울상(이성질)체 및 이의 광학적 이성질체는 예를 들면, 티몰(예를 들면, WO 2004/018398 및 이에 관해 언급된 선행문헌)의 수소화 또는 해당하는 아이소풀렉올-이성질체의 시트로넬랄의 고리화 및 다음의 수소화를 통해 얻어질 수 있다. 멘톨 이성질체는 정확한 증류를 통해 분리될 수 있다(멘톨 이성질체의 자세한 제조 및 분리는 "Common Fragrance and Flavor Materials"(4th Edition, Wiley-VCH, Weinheim 2001, 52-55)를 참조하면 된다).
구조적으로 거울상(이성질)체 (IIa) 에서 (IId)로부터 유래되고 이의 광학적 이성질체는 화학식 (I)의 다음의 화합물이다. 화합물 (Ia)는 (-)-멘톨 (IIa)로부터 유래되고, 화합물 (ent-Ia)은 (+)-멘톨로부터 유래되고, 화합물 (Ib)는 (+)-네오멘톨 (IIb)로부터 유래되고, 화합물 (ent-Ib)는 (-)-네오멘톨로부터 유래된다.
Figure pct00004
(Ia) (ent-Ia)
Figure pct00005
(Ib) (ent-Ib)
Figure pct00006
(Ic) (ent-Ic)
Figure pct00007
(Id) (ent-Id)
여기서 각 화학식 (Ia), (ent-Ia), (Ib), (ent-Ib), (Ic), (ent-Ic), (Id) 및 (ent-Id) 내에서 R1 및 R2 은 상호 독립적으로 상기에서 또는 하기에서 주어진 (바람직한) 의미를 갖는다.
본 발명이 속하는 기술분야에서는 일반적으로 특정 기능기의 약어를 사용한다. 예를 들어, Me = 메틸, Et = 에틸, Pr = 프로필, Bu = 부틸, Ph = 페닐이다.
화학식 (I)의 다양한 멘틸 카바메이트는 선행 문헌에 개시되어 있다.
EP 2 135 516는 그 중에서도 다음의 감칠맛 조성물로서 몇 몇의 네오멘틸 카바메이트를 개시한다:
Figure pct00008
Figure pct00009
Figure pct00010
Figure pct00011
Figure pct00012
Figure pct00013
Figure pct00014
Figure pct00015
WO 2004/000023는 방충제로서 다음의 l-멘틸 카바메이트를 개시한다:
Figure pct00016
Figure pct00017
Figure pct00018
Figure pct00019
Figure pct00020
J.Org.Chem. 1999, 7921-7928는 N,N-디에틸 (-)-(1R)-멘틸 카바메이트를 개시한다:
Figure pct00021
Polish Journal of Chemistry (1996), 70(3), 310-19는 개시한다.
Figure pct00022
Advanced synthesis & Catalysis (2008), 350(9), 1235-1240 및 Organic & Biomolecular Chemistry (2005), 3(15), 2741-2749는 각각 벤질-카르바미산 (1R, 2S, 5R) / (1S, 2R, 5S)-2-아이소프로필-5-메틸-사이클로헥실 에스테르를 개시한다.
Figure pct00023
Figure pct00024
US 5,703,123는 어떤 입체 화학적 정보를 전달하지 않는 다음의 화학식을 개시한다:
Figure pct00025
DE 1300725는 어떤 입체 화학적 정보를 포함하지 않는 다음의 카바메이트를 개시한다:
Figure pct00026
US 6,150,415는 어떤 입체 화학적 정보를 포함하지 않는 다음의 카바메이트를 개시한다:
Figure pct00027
Angewandte Chemie (1982), 94(9), 709-710는 아이소프로필-카르바민산 2-아이소프로필-5-메틸-사이클로헥실 에스테르의 모든 8개의 다른 거울상(이성질)체를 개시한다:
Figure pct00028
WO 2004/033422는 지방산 가수분해(fatty acid amide hydrolase, FAAH)를 억제하는 화합물에 관한 것이다. FAAH 억제제를 투여함으로써 식욕을 조절하고 식욕장애를 치료하여 따라서 체지방 또는 몸무게를 감소시키는 방법이 개시되어 있다. WO 2004/033422 는 카바메이트의 매우 광범위한 일반 화학식을 개시하고 이는 또한 치환된 또는 치환되지 않은 사이클로알킬 카바메이트의 많은 수를 포용한다. 멘틸 카바메이트는 명백하게 개시되어 있지 않다.
EP 1 284 145는 라디칼 스캐빈저 및 산화방지제로서 N-2-(3,4-디하이드록시페닐)에틸-치환된 탄산유도체의 용도를 개시한다. 또한, EP 1 284 145는 상기 탄산유도체를 포함하는 화장품 조제용 물질을 개시한다. 지방 세포의 대사 또는 인간의 몸무게에 대한 이런 화합물의 효과는 여기서 조사되지는 않았다. 본 발명의 화학식 (I) 과 관련 있는 EP 1 284 145 내의 단지 명백히 언급된 화합물은 N-[2-(3,4-디하이드록시페닐)에틸-O-(1R, 3R, 4S)-멘틸]카바메이트이다. EP 1 284 145에 따르면, 화장품 또는 피부 조제용 물질은 부가적으로 피부 라이트닝 물질을 포함할 수 있고, 예를 들어 코직산, 하이드로퀴논 또는 알부틴이 언급된다.
바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 화장품 또는 약학적 조제용 물질은 N-[2-(3,4-디하이드록시페닐)에틸-O-(1R, 3R, 4S)-멘틸]카바메이트가 없다. 다른 바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물, 더욱 자세하게는 화학식 (Ia)의 화합물은 R2 가 2-(3,4-디하이드록시페닐)에틸-라디칼을 나타내는 것이 제외된다. 다른 바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 화장품 또는 약학적 조제용 물질은 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물이 없고, 더욱 자세하게는 화학식 (Ia)의 화합물이 없는, R2 가 2-(3,4-디하이드록시페닐)에틸-라디칼을 나타내는 것이 없다.
WO 01/98235은 라디칼 스캐빈저 및 산화방지제로서 N-3,4-디하이드록시벤질-치환된 탄산유도체의 용도를 개시한다. 게다가WO 01/98235는 상기 탄산유도체를 포함하는 화장용 조제용 물질을 개시한다. 이런 화합물의 지방 세포의 대사 또는 인간의 몸무게의 효과는 여기서 조사되지 않았다. 본 발명의 화학식 (I) 과 관련이 있는 WO 01/98235 에서 명백히 언급된 화합물은N-(3,4-디하이드록시벤질)-O-(1R, 3R, 4S)-멘틸]카바메이트이다. WO 01/98235에 따르면, 화장품 또는 피부 조제용 물질은 부가적으로 피부 라이트닝 물질을 포함할 수 있고, 예를 들면, 코직산, 하이드로퀴논 또는 알부틴이 인정된다.
바람직한 일실시예에서, 본 발명에 따른 화장품 또는 약학적 조제용 물질은 N-(3,4-디하이드록시벤질)-O-(1R, 3R, 4S)-멘틸]카바메이트가 없다. 다른 바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물은, 더욱 자세하게는 화학식 (Ia)의 화합물은, R2 가 3,4-디하이드록시벤질-라디칼을 나타내는 것을 제외한다. 다른 바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 화장품 또는 약학적 조제용 물질은 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물이 없고, 더욱 자세하게는 화학식 (Ia)의 화합물이 없고, 여기서 R2 는 3,4-디하이드록시벤질-라디칼을 나타낸다.
바람직한 일실시예에서, 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물은, 더욱 자세하게는 화학식 (Ia)의 화합물은 제외되고, 여기서 R2가 3,4-디하이드록시페닐-그룹을 포함하는 라디칼을 나타낸다. 다른 바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 화장품 또는 약학적 조제용 물질은 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물이 없는, 더욱 자세하게는 화학식 (Ia)의 화합물이 없는, 여기서 R2 가 3,4-디하이드록시페닐-그룹을 포함하는 라디칼을 나타낸다.
다른 바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물 더욱 자세하게는 화학식 (Ia)의 화합물은, 제외되고 여기서 R2가 디하이드록시페닐-그룹을 포함하는 라디칼을 나타낸다. 다른 바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 화장품 또는 약학적 조제용 물질은 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물이 없고, 더욱 자세하게는 화학식 (Ia)의 화합물이 없고, 여기서 R2 가 디하이드록시페닐-그룹을 포함하는 라디칼을 나타낸다.
본 발명에 따라 사용된 화합물이 피부 및/또는 모발의 화장품 또는 치료적 라이트닝에 적합하다는 것에 대해 지금까지 아무런 개시가 없었다.
본 발명의 명세서에서, 화장품의 용도 또는 화장품 제법은 어떤 치료적 (사이드) 효과가 없다.
본 발명의 명세서에서, 치료적 또는 약학적 용도 또는 방법은 선택적으로 화장품(사이드) 효과를 갖는 의학적 치료로서 여겨진다.
구조에 의존하는 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물은 다른 입체 이성질체의 형태로 존재할 수 있고 본 발명의 명세서에서 입체 이성질체, 거울상(이성질)체, 부분입체이성질체, 신-/안티-이성질체, 엔도-/엑소-이성질체, 시스-/트랜스-이성질체 또는 에피머로서 사용될 수 있다. 화학식 (I)의 화합물은 본 발명의 명세서에서 순수 시스- 또는 트랜스-, 신- 또는 안티-부분입체이성질체 또는 부분 입체 이성질체의 어떤 형태로 사용될 수 있다. 또한, 화학식 (I)의 화합물은 본 발명의 명세서에서 순수 거울상(이성질)체의 형태 또는 거울상(이성질)체의 어떤 혼합물의 형태로서 사용될 수 있고, 후자의 경우 라세미 화합물이 선호된다.
R1 의 경우는 수소를 나타내지 않고, R1 및 R2 는 바람직하게는 서로 독립적으로 알킬, 헤테로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 알케닐, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐알킬, 알키닐, 사이클로알킬알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 선택적으로 치환된 라디칼을 나타낸다.
R1 의 경우는 수소를 나타내지 않고, R1 및 R2 는 더욱 바람직하게는 서로 독립적으로 선택적으로 치환된 라디칼 C1-C14-알킬, C1-C14-헤테로알킬, C3-C14-사이클로알킬, C4-C14-사이클로알킬알킬, C2-C14-알케닐, C3-C14-사이클로알케닐, C4-C14-사이클로알케닐알킬, C2-C14-알키닐, C5-C14-사이클로알킬알키닐, C3-C14-아릴, C2-C14-헤테로아릴, C4-C14-아릴알킬, C8-C14-사이클로알킬아릴, C8-C14-사이클로알케닐아릴, C5-C14-사이클로알킬헤테로아릴, C8-C14-헤테로사이클로알킬아릴, C8-C14-헤테로사이클로알케닐아릴, C8-C14-헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 C3-C14-헤테로아릴알킬을 나타낸다.
본 발명의 명세서에서, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 라디칼은 O, S 및/또는N로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 적어도 하나의 헤테로 원자, 선택적으로 최대 4개의 헤테로 원자를 포함한다. 헤테로알킬, 헤테로아릴, 사이클로헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 라디칼은 O, S 및/또는N로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 하나, 둘 또는 세 개의 헤테로원자를 포함하는 것이 바람직하다.
화학식 (I)의 바람직한 화합물은, R1 은 수소를 나타낸다. R1가 수소를 나타내는 화학식 (I)의 화합물은 일반적으로 피부 및/또는 라이트닝에 대하여 우수한 활성 및 효능을 갖는 것으로 나타났다.
바람직한 화학식 (I)의 화합물에서, R2 는 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼, 바람직하게는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼, 더욱 바람직하게는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타낸다.
더욱 바람직한 화학식 (I)의 화합물에서, R2가 선택적으로 치환된 라디칼 C1-C10-알킬, C1-C10-헤테로알킬, C3-C10-사이클로알킬, C4-C10-사이클로알킬알킬, C2-C10-알케닐, C3-C10-사이클로알케닐, C4-C10-사이클로알케닐알킬, C2-C10-알키닐, C5-C10-사이클로알킬알키닐, C3-C10-아릴, C2-C10-헤테로아릴, C4-C10-아릴알킬, C8-C10-사이클로알킬아릴, C8-C10-사이클로알케닐아릴, C5-C10-사이클로알킬헤테로아릴, C8-C10-헤테로사이클로알킬아릴, C8-C10-헤테로사이클로알케닐아릴, C8-C10-헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및C3-C10-헤테로아릴알킬을 나타낸다.
더욱 더 바람직한 화학식 (I)의 화합물에서, R2가 C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C4-C12-사이클로알킬알킬, C2-C8-알케닐, C3-C8-사이클로알케닐, C4-C8-사이클로알케닐알킬, C3-C8-아릴, C2-C8-헤테로아릴, C4-C8-아릴알킬, C5-C8-사이클로알킬헤테로아릴 및C4-C8-헤테로아릴알킬로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 선택적으로 치환된 라디칼을 나타낸다.
만약 라디칼 R1 및/또는R2가 치환되었다면, R1 및/또는R2 각각은 바람직하게 독립적으로 O, S, N, Si 및F로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함할 수 있다. 만약 헤테로원자가 O, S 및N로 구성되는 그룹으로부터 선택된다면 각 라디칼 R1 및/또는R2 는 바람직하게는 독립적으로O, S 및/또는N로 구성되는 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 하나, 둘 또는 세 개의 헤테로원자를 포함한다.
만약 라디칼 R1 및/또는R2 가 치환된다면 다음의 치환체가 바람직하다:
하이드록실,
불소,
C1-C8-알킬, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소-프로필, n-부틸, 아이소-부틸, 3차- 부틸,
C3-C12-사이클로알킬, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로옥틸, 사이클로도데실,
C2-C8-알키닐, 바람직하게는 에티닐, 프로피닐,
C1-C8-퍼풀루오르알킬, 바람직하게는 트리플루오르메틸, 노나플루오르부틸,
C1-C8-알콕시, 바람직하게는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 아이소-프로폭시, n-부톡시, 아이소-부톡시, 3차-부톡시,
C3-C8-사이클로알콕시, 바람직하게는 C3-사이클로알콕시, C5-사이클로알콕시, C6-사이클로알콕시, C8-사이클로알콕시,
C1-C10-알콕시알킬, 이는1 내지 3개의 CH2 그룹은 산소로 치환되고, 바람직하게는 -[-O-CH2-CH2-]v-Q 또는 -[-O-CH2-CHMe-]v-Q, 여기서 Q는 OH 또는 CH3 이고 여기서v 는 1 내지 3까지 정수를 나타내는 산소이다.
C1-C4-아실, 바람직하게는 아세틸,
C1-C4-아세탈, 바람직하게는 디메틸아세탈, 디에틸아세탈 또는메틸렌디옥시 그룹 -O-CH2-O-.
C1-C4-카르복실, 바람직하게는 CO2Me, CO2Et, CO2iso -Pr, CO2tert-Bu,
C1-C4-아실옥시, 바람직하게는 아세틸옥시,
Si1-Si10-실릴, 및
Si1-Si30-실록시 또는 폴리실록시.
바람직한 화학식 (I)의 화합물의 화장학적으로 또는 약학적으로 허용 가능한 염은 Na+, K+, NH4 +, 트리 알킬암모늄 NHRi 3 +, Ca2+, Mg2 +, Zn2 + 및Al3 +로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 반대 이온 (대응하는 양이온)이다.
트리알킬암모늄 NHRi 3 +에서, 바람직하게는 다른 라디칼 Ri 의 각각의 Ri 은 독립적으로1개 내지 30개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹, 바람직하게는 4개 내지 22개의 탄소 원자를 갖는 알킬 그룹을 나타낸다.
특히 바람직하게는 반대 이온은 Na+, K+, NH4 +, Ca2 + 및/또는Mg2 +이다.
화학식 (I)의 두 개의 다른 화합물은 혼합물로서 사용되고, 일반적으로 두 화합물의 중량 비율은 10:1 에서 1:10의 범위, 바람직하게는 5: 1 에서 1: 5, 더욱 바람직하게는 3 : 1 에서1 : 3비율이고, 반대 이온은 만약 존재한다면, 염의 경우에 포함되지 않는다.
본 발명의 명세서에서, 구조식에서 이중 결합을 의미하는 물결 선은 (E) 또는 (Z) 배열에 있을 수 있다.
바람직한 화학식 (I)의 화합물은 NR2 가 다음의 목록 "N"으로부터 선택되는 라디칼이다:
게다가 화학식 (I)의 바람직한 화합물은 화학식 (Ia)의 화합물이고, 여기서R1 는 수소를 나타내고 여기서 화학식 (I)의NR2 는 상기 목록 "N"으로부터 선택된 하나의 라디칼을 나타낸다.
게다가 화학식 (I)의 바람직한 화합물은 화학식 (ent-Ia)의 화합물이고, 여기서R1 는 수소를 나타내고, 여기서 화학식 (I)의 NR2는 상기 목록 "N"으로부터 선택된 하나의 라디칼을 나타낸다.
게다가 화학식 (I)의 바람직한 화합물은 화학식 (Ib)의 화합물이고, 여기서R1 는 수소를 나타내고, 여기서 화학식 (I)의 NR2 는 상기 목록 "N"으로부터 선택된 하나의 라디칼을 나타낸다.
게다가 화학식 (I)의 바람직한 화합물은 화학식 (ent-Ib)의 화합물이고, 여기서R1 는 수소를 나타내고, 여기서 화학식 (I)의 NR2는 상기 목록 "N"으로부터 선택된 하나의 라디칼을 나타낸다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은 화학식 (Ic)의 화합물이고, 여기서R1 는 수소를 나타내고, 여기서 화학식 (I)의 NR2는 상기 목록 "N"으로부터 선택된 하나의 라디칼을 나타낸다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은 화학식 (ent-Ic)의 화합물이고, 여기서R1 는 수소를 나타내고, 여기서 화학식 (I)의 NR2는 상기 목록 "N"으로부터 선택된 하나의 라디칼을 나타낸다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은 화학식 (Id)의 화합물이고, 여기서R1 는 수소를 나타내고, 여기서 화학식 (I)의 NR2는 상기 목록 "N"으로부터 선택된 하나의 라디칼을 나타낸다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은 화학식 (ent-Id) 의 화합물이고, 여기서R1 는 수소를 나타내고, 여기서 화학식 (I)의 NR2는 상기 목록 "N"으로부터 선택된 하나의 라디칼을 나타낸다.
그러나, 본 발명의 명세서에서, 환경에 의존하여, 상기에서 언급된 바람직한 화학식 (I)의 화합물의 개별 화합물은 여기서R1 는 수소를 나타내고, 여기서NR2 는 상기 목록 "N"으로부터 선택된 하나의 라디칼이고, 기술적 또는 비-기술적 이유일 수 있으며, 어떤 경우에 있어서, 일부 실시예에서 다른 바람직한 화합물보다 더 바람직한 또는 덜 바람직할 수 있다. 따라서, 상기 화합물은 어떤 경우에 반드시 상기 화합물은 동일 수준의 선호도를 반드시 공유하지 않는다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은 여기서NR1R2 가 다음의 목록 "N"으로부터 선택되는 라디칼이다:
게다가 화학식 (I)의 바람직한 화합물은 화학식 (Ia)의 화합물이고, 여기서NR1R2 가 상기 목록 "D"로부터 선택되는 라디칼이다.
게다가 화학식 (I)의 바람직한 화합물은 화학식 (ent-Ia)의 화합물이고, 여기서NR1R2 가 상기 목록 "D"로부터 선택되는 라디칼이다.
게다가 화학식 (I)의 바람직한 화합물은 화학식 (Ib)의 화합물이고, 여기서NR1R2 가 상기 목록 "D"로부터 선택되는 라디칼이다.
게다가 화학식 (I)의 바람직한 화합물은 화학식 (ent-Ib)의 화합물이고, 여기서NR1R2 가 상기 목록 "D"로부터 선택되는 라디칼이다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은 화학식 (Ic)의 화합물이고, 여기서NR1R2 가 상기 목록 "D"로부터 선택되는 라디칼이다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은 화학식 (ent-Ic)의 화합물이고, 여기서NR1R2 가 상기 목록 "D"로부터 선택되는 라디칼이다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은 화학식 (Id)의 화합물이고, 여기서NR1R2 가 상기 목록 "D"로부터 선택되는 라디칼이다.
화학식 (I)의 다른 바람직한 화합물은 화학식 (ent-Id) 의 화합물이고, 여기서NR1R2 가 상기 목록 "D"로부터 선택되는 라디칼이다.
그러나, 본 발명의 명세서에서, 환경에 의존하여, 상기에서 개시된 바람직한 화학식 (I)의 화합물의 각각의 개별 화합물은 여기서 NR1R2 는 목록 "D"로부터 선택되는 라디칼이고, 기술적 또는 비-기술적인 이유일 수 있으며, 어떤 경우에 있어서 일부 실시예에서는 다른 바람직한 화합물에 비해 더욱 바람직하거나 덜 바람직할 수 있다. 따라서, 상기 화합물은 동일한 수준의 선호도를 반드시 공유하지는 않는다.
본 발명의 명세서에서 달성되는 효과에 따른 우수한 활성과 효능 때문에, 본 발명에 따른 화학식 (I)의 바람직한 화합물은 이하로 구성되는 그룹으로부터 선택된다:
Figure pct00029
Figure pct00030
Figure pct00031
Figure pct00032
Figure pct00033
Figure pct00034
Figure pct00035
Figure pct00036
Figure pct00037
Figure pct00038
Figure pct00039
Figure pct00040
Figure pct00041
Figure pct00042
Figure pct00043
Figure pct00044
Figure pct00045
Figure pct00046
Figure pct00047
Figure pct00048

본 발명의 명세서에서 달성되는 효과에 따른 높은 활성 때문에, 본 발명에 따른 화학식 (I)의 더욱 더 바람직한 화합물은 이하로 구성되는 그룹으로부터 선택된다:
Figure pct00049
Figure pct00050
Figure pct00051
Figure pct00052
Figure pct00053
Figure pct00054
Figure pct00055
Figure pct00056
Figure pct00057
Figure pct00058
Figure pct00059
Figure pct00060
Figure pct00061
Figure pct00062
Figure pct00063
Figure pct00064
Figure pct00065
상기 화합물 중, 화학식 (Ia), (ent-Ia), (Ib) 또는 (ent-Ib)에 대응하거나 각각의 이의 라세미의 혼합물이 특히 바람직하다.
화학식 (I)의 몇 화합물은, 특히 본 발명에 따른 바람직한 화합물을 임의적인 내부 ?IO시스템 및 뒤의 4자리 수를 사용하여 확인하고 언급한다.
특히 바람직한 화학식 (I)의 멘틸 카바메이트는 다음이다:
Figure pct00066
Figure pct00067
Figure pct00068
Figure pct00069
특히 상기에서 명백히 개시된 화학식 (I)의 (바람직한) 화합물은, 본 발명의 명세서에서 달성되는 효과에 관해서는 특히 활성제이다.
이는 실험된 가장 활성적이고 효과적인 화합물 중이기 때문에 다음의 화학식 (I)의 화합물은 특히 바람직하다.
BIO1151, BIO1571, BIO1266, BIO1460, BIO1461, BIO1580, BIO1632, BIO1633, BIO1695, BIO1699, BIO1155, BIO1553 및BIO1185.
본 발명의 화학식 (I)의 화합물은 일반적으로 잘 알려진 화학적 합성의 과정에 의해 얻을 수 있다. 예를 들면, 반응식은
Figure pct00070
또는
Figure pct00071

여기서
R1 및 R2 는 상기에서 정의된 것처럼 (바람직한) 라디칼을 나타내고, 바람직하게는 R1 는 H를 나타내고, Hal은 할로겐화물을 나타내고, 바람직하게는 염화물 또는 브롬화물을 나타낸다.
탈할로겐화수소 과정 및 화학식 (I)의 화합물의 형성을 용이하게 하기 위해서, 염기의 존재 내의 바람직하게는 3차 아민 내의, 상기 반응을 실행하는 것이 바람직하다.
여기서R1 이H을 나타내는 화학식 (I)의 바람직한 화합물은 해당 아이소시아네이트 O=C=N-R2와 멘톨을 반응하여 바람직하게는 다음의 반응식에서 설명된 것처럼 얻을 수 있다:
Figure pct00072
여기서R2 은 상기에서 정의된 것처럼 (바람직한) 라디칼을 나타낸다.
또한 본 발명은 (바람직하게는 국소적으로) 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 화장품 또는 약학적 조성물에 관한 것이고, 이하를 포함한다.
(a) 여기서 정의된 것처럼, 하나, 둘 또는 그 이상의 (바람직하게는) 화학식 (I)의 화합물 및/또는 화장학적으로 또는 약학적으로 이의 허용가능한 염, 바람직하게는 피부 및/또는 모발에 대해 라이트닝 효과를 갖는 양,
및
(b) 화장품 또는 약학적 응용에 적합한 피부 및/또는 모발 라이트닝을 위한 화학식 (I)의 화합물이 아닌 하나 이상의 활성제 성분, 바람직하게는 피부 및/또는 모발에 대한 라이트닝 효과를 갖는 양.
따라서, 본 발명에 따른(바람직하게는 국소적) 화장품 또는 약학적 조성물에 있어서, 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 여기서 정의된(상기 성분(a)) 화학식 (I)의 화합물의 하나, 둘 이상의 양 단독 및/또는 모발의 라이트닝을 위한(상기 성분(b)) 하나 이상의 추가적 활성제 성분의 양 단독은 피부 및/또는 모발에 대한 라이트닝 효과를 나타내는데 충분하지 않을 수 있다. 그러나, 총 양은, 예를 들면, 본 발명에 따른 조성물 내의 성분 (a) 및 (b) 의 합은 피부 및/또는 모발에 대한 라이트닝 효과를 보이기에는 충분하다.
이미 상기에서 개시했듯이, 바람직한 실시예에서, 본 발명의 조성물 내에서 여기서 정의된(상기 성분(a)) 화학식 (I)의 화합물의 하나, 둘 이상의 양 단독 및/또는 피부 및/또는 모발의 라이트닝(상기 성분(b))을 위해서 하나 이상의 활성 성분의 양 단독은 피부 및/또는 모발에 대한 라이트닝 효과를 나타내는데 충분하다.
본 발명에 따른 조성물 (조제용 물질), 바람직하게는 본 발명에 따른 국소적 조성물은, 바람직하게는 각각의 경우에 조제용 물질(조성물)의 총 중량을 기준으로 (가능한 반대이온의 고려없이 모든 입체이성질체, 거울상(이성질)체, 부분입체이성질체, 시스/트랜스-이성질체 및 에피머를 포함) 총 양의 0.001-30중량%, 더욱 바람직하게는 0.01-20중량%, 더욱 더 바람직하게는 0.01-5중량%, 특히 바람직하게는 0.05-3중량% 및 가장 바람직하게는 0.1-2중량%의 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함한다.
본 발명의 명세서에서 화학식 (I)의 화합물의 바람직한 효과적인 양은 인간 피부 및/또는 인간 모발에 대한 라이트닝 효과를 갖는 하나, 둘 또는 그 이상의 (바람직한) 화학식 (I)의 화합물의 총 양에 관한 것이다.
화학식 (I)의 화합물은 펌프 스프레이, 에어로졸 스프레이, 크림, 연고, 틴크제, 로션 등과 같은 일반 화장품 또는 피부 제형(조제용 물질)내의 이런 농도로 쉽게 통합될 수 있다.
본 발명에 따른 화장품, 피부 또는 약학적 조제용 물질은 그 자체로 알려진 종래의 방법에 의해 생산될 수 있고, 따라서 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물은 (국소적) 화장품, 피부 또는 약학적 제품에 통합되며, 이는 종래의 조성물을 갖을 수 있고 게다가 하기 또는 상기에 언급된 효과는 피부 또는 모발의 치료, 케어 및 클렌징을 위해서 사용될 수 있다.
용도에 있어서, 본 발명에 따른 국소적 화장품, 피부 또는 약학적 조제용 물질은 또는 화학식 (I)을 포함하는 본 발명에 따른 용도에 있어서, 국소적 화장품, 피부 또는 약학적 제품을 위해서 일반적으로 종래의 방식 내의 적당한 양으로 피부 및/또는 모발에 적용될 수 있다
상기에서 언급했듯이, 피부 및/또는 모발 라이트닝제로서 화학식 (I) 화합물 또는 미백 활성을 갖는 화학식 (I)의 화합물의 화장품 또는 치료적 용도는 선행기술에 개시 내지 언급하고 있지 않다.
이 점에서의 응용의 한 영역은 과색소침착 (예를 들면, 광독성 반응, 주근깨에 의해 유도된 상처 과색소침착, 외상후의 약물-유도된 과색소침착, 염증후 과색소침착 유도된 )과 같은 멜라닌- 유도된 색소화 질환의 치료적 치료이다.
본 발명에 따른 화장품 또는 약학적, 바람직하게는 국소적, 조제용 물질은 바람직하게는 이하로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 피부 및/또는 모발 라이트닝을 위한 성분(b) 하나 이상의 활성제 성분을 포함한다.
코직산(5-하이드록시-2-하이드록시메틸-4-피란하나), 코직산유도체, 바람직하게는 코직산디팔미테이트, 알부틴, 아스코르브산, 아스코르브산유도체, 바람직하게는 마그네슘 아스코빌 인산, 하이드로퀴논, 하이드로퀴논 유도체, 레조르시놀, 레조르시놀 유도체, 바람직하게는 4-알킬레조르시놀 및4-(1-페닐에틸)1,3-디하이드록시벤젠 (페닐에틸 레조르시놀), 황-함유 분자, 바람직하게는 글루타티온 또는 시스테인, 알파-하이드록시 산(바람직하게는 시트르산, 젖산, 말산), 염 및 이의 에스테르, N-아세틸 타이로신 및 유도체, 언데세노일 페닐알라닌, 글루콘산, 크로몬유도체, 바람직하게는 알로에신, 플라보노이드, 1-아미노에틸 포스핀산, 티오 요소 유도체, 엘라그산, 니코틴 아미드 (나이신아미드), 아연 염, 바람직하게는 염화 아연 또는 글루콘산 아연, 써야플리신 및 유도체, 트리테르펜, 바람직하게는 마스리닌산, 스테롤, 바람직하게는 에르고스테롤, 펜조퓨라논, 바람직하게는 생큐노라이드 , 비닐 귀어콜, 에틸 귀어콜, 디이온산, 바람직하게는 옥토데센 디오닉산(octodecene dionic acid) 및/또는 아젤라산, 산화질소 합성의 억제제, 바람직하게는 L-니트로아르기닌 및 이의 유도체, 2,7-디니트로인다졸 또는 티오시트룰린, 금속 킬레이터(바람직하게는 알파-하이드록시 지방산, 피트산, 휴민산, 담즙산, 담즙추출물, EDTA, EGTA 및 이의 유도체), 레티노이드, 두유 및 추출물, 세린 프로타아제억제제 또는 피부 및 모발 라이트닝을 위한 리포산 또는 다른 합성의 또는 천연 활성제 성분, 후자는 바람직하게는 식물의 추출물의 형태로 사용되는, 바람직하게는 베어베리 추출물, 쌀 추출물, 파파야 추출물, 강황 추출물, 뽕나무 추출물, ?꼬앙(bengkoang) 추출물, 너트그라스 추출물, 감초 뿌리 추출물 또는 농축된 성분 또는 이로부터 분리된, 바람직하게는 글라브리딘 또는 리코칼콘A, 아르토카르푸스 추출물, 루멕스의 추출물 및 상기생 종(ramulus species), 소나무 종(소나무)의 추출물, 포도 속의 추출물 또는 스틸벤 유도체 이로부터 분리된 또는 농축된 , 범의귀 추출물, 스쿠텔레리아(scutelleria) 추출물 및/또는 포도 추출물.
성분 (b) 로서 바람직한 피부 라이트너는 티로시나제 억제제로서 코직산 및 페닐에틸 레조르시놀, 베타 및 알파 알부틴, 하이드로퀴논, 니코틴아마이드, 이산(dioic acid), Mg 아스코르빌 포스테이트 및 비타민 C 및 이의 유도체, 뽕나무 추출물, ?꼬앙 추출물, 파파야 추출물, 강황 추출물, 너트그라스 추출물, 감초 추출물 (글리시리진을 포함하고 있는), 알파-하이드록시-산, 4-알킬레조르시놀, 4-하이드록시애니졸이다. 이런 피부 라이트너는 이의 매우 좋은 활성 때문에 바람직하고, 바람직한 또는 특히 바람직한 하나 이상의 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물과 결합된다. 게다가, 상기 바람직한 피부 라이트너는 즉시 사용할 수 있다.
화학식 (I)의 화합물의 피부 및/또는 모발 라이트닝 활성은 타이로시나아제 억제를 기초로 하지 않는다.
본 발명에 따른 화장품 또는 약학적, 바람직하게는 국소적, 조제용 물질은 피부 및/또는 모발 라이트닝을 위한 하나 이상의 활성 성분을 함유하는 상기에서 언급된 그룹 성분(b)로부터 선택된 국소적, 조제용 물질은 시너지 효과에 기초하여 적어도 부분적으로 명백한 피부 및/또는 모발 라이트닝을 성취하는 것을 가능하게 한다.
(a) 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 및 (b) 하나 이상의 타이로시나아제 억제제를 포함하는 본 발명에 따른 조제용 물질은 두 개의 독립적인 세포 메커니즘의 변조에 기초하여 특히 빠른 및/또는 강한 활성 내에서 특히 개선된 것을 나타낸다. 대부분의 경우에는 첨가제 이상으로, 자주 시너지, 라이트닝 효능이 관찰된다.
따라서, 바람직한 실시예에서, 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 본 발명에 따른 조제용 물질, 바람직하게는 화장품 조제용 물질은 바람직하게는 타이로시나아제 억제제인 피부 및/또는 모발 라이트닝을 위한 하나 이상의 활성제 성분을 포함한다.
바람직한 타이로시나아제 억제제는 코직산 및 피부 및/또는 모발 라이트닝 레조르시놀 유도체, 바람직하게는 4-알킬레조르시놀, 특히4-C3-C8-알킬레조르시놀, 및 4-(1-페닐에틸)1,3-디하이드록시벤젠으로 구성되는 그룹으로부터 선택된다.
성분 (b)의 총 양은, 즉, 화학식 (I)의 화합물이 없는 화장품 또는 약학적 응용에 적합한 피부 및/또는 모발 라이트닝을 위한 하나 이상의 추가 활성제 성분의 총양은 바람직하게는 상기에서 언급된 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위해서 본 발명에 따른 조제용 물질 내에서, 조제용 물질의 총 중량을 기초로 바람직하게는 0.01 내지 30 wt.%의 범위, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 20 wt.%의 범위, 특히 바람직하게는 0.01 내지 5 wt.%의 범위이다.
본 발명의 명세서에서, 하나 이상의 추가적 특성뿐만 아니라 피부 및/또는 모발 라이트닝 특성을 갖는 물질의 경우에 산화방지제, 항염증, 항-자극 및/또는 엑스폴리에이팅 특성으로부터 선택되고 상기 물질은 특히 정량적 평가를 위해서 성분(b)의 피부 및/또는 모발 라이트닝 활성제로서 여겨진다.
화장적 및 약학적을 위한 종래의 방식의 용도를 위해서, 화학식 (I)의 화합물은 적당한 양으로 피부 및/또는 모발에 적용된다. 특정 장점은 여기서 조제용 물질에 의해서 제공받고, 바람직하게는 화장품 및 피부 조제용 물질, 이는 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물울 포함하고 부가적으로 햇빛 차단 수단으로서 작용하고, 이 때문에 자외선으로부터 모발 및/또는 피부를 보호하는 조제용 물질을 제공한다.
특히 장점은 부가적으로 하나 이상의 선스크린 필터 (UV 흡수제, UV 필터)를 포함하고 따라서 피부 및/또는 라이트닝 또는 검 버섯 저감제 및 선스크린으로 작용하는 본 발명에 따른 화장품, 피부 및/또는 약학적 조제용 물질이다.
화장품 및 약학적 영역에서, 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 본 발명에 따른 조제용 물질은, 자외선을 흡수하거나 반사하는 물질과 화장품 또는 피부보호의 목적을 위해서 유리하게 결합한다. 본 발명에 따른 이런 조제용 물질은 피부 및/또는 모발, 특히 피부의 라이트닝을 위해서 특히 효과적이고 유용하다.
또한, 본 발명에 따른 바람직한 화장품 조제용 물질은 항염증 및/또는 발적 및/또는 가려움을 개선한 활성제 성분을 포함할 수 있다. WO 2005/123101 에서 언급한 화합물은 유리하게 항염증 또는 발적 및/또는 가려움을 개선한 활성제 성분으로 유리하게 사용된다.
바람직한 실시예에서 진정제는 본 발명에 따른 조제용 물질 내에서 사용된다. 본 발명에 따른 이런 조제용 물질은 피부 및/또는 모발, 특히 피부의 라이트닝에 있어 특히 효과적이고 유용하다.
이런 관계에서의 진정제는 화장품 (예를 들면, 피부) 및/또는 치료적 응용에 있어 흔히 사용되거나 적합한 홍조 및 가려움을 완화시키기 위한 모든 항염증 활성제 성분 또는 활성제 성분일 수 있다. 세포 및 조직 내의 히스타민 및 사이토카인, 특히 인터루킨, 프로스타그란딘 및/또는 류코트리엔의 양을 감소시키는 모든 물질이 바람직하다.
멜라닌 생성물은 자주 염증의 결과, 염증후 과색소침착이라고 불리는 과정으로 자극된다. 염증/자극을 초래하는 피부 결점(insults)은 염증후 과색소침착을 유도할 수 있다. 이런 결점은 여드름 병변, 내향성 모발, 포도창, 벌레 물린 곳 및 계면활성제 손상이다. 염증후 과색소침착의 가장 흔한 형태 중 하나는 피부에 대한 UV 손상에 반응함으로서 태양에 노출로 인한 태닝이다. 비록 후자의 경우는 눈에 보이는 홍반이 생기지 않을 수 있으나, 조직학적으로, 이렇게 노출된 피부는 증가된 염증/자극 세포 함량을 갖고, ?무증상의? 염증/자극 과정을 산출한다. 따라서 피부의 염증/자극을 방지하기 위해서 피부 내의 멜라닌 형성의 억제에 관한 것이 유익하다.
본 발명의 바람직한 산화방지제는 세포 및/또는 조직 내의 자유 라디칼의 양을 낮추는 물질이다. 본 발명에 따른 이런 조제용 물질은 피부 및/또는 모발, 특히 피부의 라이트닝에 있어 특히 효과적이고 유용하다.
초과산화물 및 일산화질소와 같은 손상된 피부에서 생성된 (예를 들면 노출에 의한 결과) 또는 염증 세포에서 부산물로서 배포된 활성산소종은 멜라닌 세포 내에서 멜라닌 형성의 자극제로서 알려져있다. 이런 경우에 활성산소종의 억제에 의한 세포의 산화환원을 유지시키고 멜라닌 형성을 억제하기 위한 항산화 방어를 높이는 것은 중요하다.
따라서, 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 하나 이상 포함하는 본 발명에 따른 바람직한 조제용 물질, 바람직하게는 화장품 조제용 물질은, 바람직하게는 추가적으로 이하를 포함한다
- 바람직하게는 화장용 목적을 위해서, 특히 피부- 및/또는 모발-보호 목적을 위해서 하나 이상의 제(agents)는 자외선을 흡수하거나 반사하는 물질의 그룹으로부터 선택되고, 및/또는,
- 하나 이상의 제(agents)는 진정제 및 항염증 물질로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 및/또는
- 하나 이상의 제(agents)는 산화방지제의 그룹으로부터 선택된다.
UV 필터 물질(UV 흡수제)의 총 양은 유리하게 조제용 물질의 총 중량에 기초하여 0.01% 내지 40중량% 범위의, 바람직하게는 0.1% 내지 30중량% 범위의, 더욱 바람직하게는 0.2 내지 20 중량% 범위의, 더욱 더 바람직하게는 0.5% 내지 15중량% 범위의, 특히 1.0 내지10.0 중량% 범위이다.
본 발명에 따른 조제용 물질 내의 진정제 (하나 이상의 화합물) 및 항염증 물질 (하나 이상의 화합물)의 총 양은 바람직하게는 조제용 물질의 총 중량을 기초로 하여 0.01 내지 20 wt.% 이고, 특히 바람직하게는 0.03 내지 10 wt.%, 특히0.05 내지 5 wt.%이다.
본 발명에 따른 제형 내의 산화방지제 (하나 이상의 화합물)의 총 양은 제형의 총 중량을 기초로로 바람직하게는 0.01 내지 20 wt.%, 특히 바람직하게는 0.05 내지 10 wt.%, 특히0.2 내지 5 wt.%이다.
이런 조제용 물질은 유리하게 적어도 하나의 UVA 필터 및/또는 적어도 하나의 UVB 필터 및/또는 적어도 하나의 무기 안료를 포함하고, 따라서 2 또는 그 이상(바람직하게는 5 또는 그 이상)의 광 차단 지수(자외선 차단 지수, SPF)가 달성된다.
WO 2005/123101에서 유용한 UV 필터 및 무기 광 차단 안료는 언급된다. 특히 조합에 적합한 UV 흡수제는 자외선 흡수제는 또한 WO 2005/123101에 언급된다.
유리하게, 이런 조제용 물질은 적어도 하나의 UVA 필터 및/또는 적어도 하나의 UVB 필터 및/또는 적어도 하나의 무기 안료를 포함한다. 조제용 물질은 여기서 다양한 형태로 존재할 수 있고, 이는 자외선 차단 조제용 물질을 위해서 사용되는 종래의 것이다. 따라서, 이는 용액의 형태일 수 있고, W/O 타입의 에멀젼 또는 O/W 타입의 에멀젼 또는 복수의 에멀젼, 예를 들면 W/O/W의 타입, 겔, 수리분산, 고체 스틱 또는 다른 에어로졸이다.
또한 바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 제형은 선스크린제의 총 양을 포함한다, 예를 들면, 특히 본 발명에 따른 제형은 2보다 크거나 같은(바람직하게는 5 보다 크거나 같다) 광 차단 지수를 갖는 UV 필터 및/또는 무기 안료(UV 여과 안료)이다. 이런 본 발명에 따른 제형은 피부 및 모발의 보호를 위해서 적합하다.
본 발명에 따른 제형은 유리하게 적어도 하나의 UV-A 필터 및/또는 적어도 하나의 UV-B 필터 및/또는 브로드밴드 필터 및/또는 적어도 하나 무기 안료를 포함한다. 본 발명에 따른 제형은 바람직하게는 적어도 하나의 UV-B 필터 또는 브로드밴드 필터, 더욱 특히 바람직하게는 적어도 하나의 UV-A 필터 및 적어도 하나의 UV-B 필터를 포함한다.
적당한 UV 필터는, 예를 들면, 4-아미노벤조산 및 유도체, 살리실산 유도체, 벤조페논 유도체, 디벤조일 메탄 유도체, 디페닐 아크릴레이트, 3-이미다졸-4-일 아크릴산 및 이의 에스테르, 벤조퓨란 유도체, 벤질리덴 말로네이트 유도체, 하나 이상의 유기 규소의 라디칼을 포함하는 중합의 자외선 흡수제, 신남산 유도체, 캠퍼 유도체, 트리아닐리노-s-트리아진 유도체, 2-하이드록시페닐벤조트리아졸 유도체, 페닐벤조 이미다졸 술폰산유도체 및 이의 염, 안트라닐산멘틸 에스테르, 벤조트리아졸 유도체, 인돌 유도체를 포함하는 등급으로부터의 유기 자외선 흡수제이다.
본 발명에 따른 화합물 또는 화학식 (I) 을 갖는 본 발명에 따른 용도는 특히 바람직하게 수용성UV 필터와 결합하는 것이고, 바람직한 실시예에서는 페닐렌비스-벤지미다질 테트라술폰산이디소듐염(네오 Heliopan®AP) 및/또는2-페닐벤지미다졸 술폰산(Neo Heliopan®Hydro)와 결합하는 것이다.
게다가, 화학식 (I)의 화합물과 피부에 침투하고 피부 노화, 피부 염증 및 피부 암과 같은 햇빛-유도된 손상에 대항하여 내부로부터 피부세포를 보호하는 활성성분을 결합하는 것이 유리하다. 각각의 성분, 이른바 아릴탄화수소 수용체 길항제는 WO 2007/128723에 개시되어 있다. 바람직한 것은 2-벤질리덴-5,6-디메톡시-3,3-디메티린단-1-원이다.
UV 필터는 이하에서 인용된 것이 바람직하게 본 발명의 명세서 내에서 사용될 수 있지만 물론 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명에 따른 조제용 물질 내의 바람직하게는 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물과 결합한 UV 필터는 다음으로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
p-아미노벤조산
p-아미노벤조산 에틸 에스테르(25 mol) 에톡시레이티드(INCI 명칭: PEG-25 PABA)
p-디메틸아미노벤조산-2-에틸헥실 에스테르
p-아미노벤조산 에틸 에스테르 (2 mol) N-프로폭시레이티드
p-아미노벤조산 글리세롤 에스테르
살리실산 호모멘틸 에스테르 (homosalates) (Neo Heliopan®HMS)
살리실산-2-에틸헥실 에스테르 (Neo Heliopan®OS)
트리에탄올아민 살리실레이트
4-아이소프로필 벤질 살리실레이트
안트라닐산멘틸 에스테르 (Neo Heliopan®MA)
디아이소프로필 신남산 에틸 에스테르
p-메톡시신남산-2-에틸헥실 에스테르 (Neo Heliopan®AV)
디아이소프로필 신남산 메틸 에스테르
p-메톡시신남산 아이소아밀 에스테르 (Neo Heliopan®E 1000)
p-메톡시신남산 디에탄올아민 염
p-메톡시신남산 아이소프로필 에스테르
2-페닐벤지미다졸 술폰산 및 염(Neo Heliopan®Hydro)
3-(4'-트리메틸암모늄) 벤질리덴 보르난-2-하나 메틸 설페이트
베타-이미다졸-4(5)-아크릴산(유로카닌산)
3-(4'-설포)벤질리덴 보르난-2-원 및 염
3-(4'-메틸 벤질리덴)-D,L-캠퍼 (Neo Heliopan®MBC)
3-벤질리덴-D,L-캠퍼
N-[(2 및4)-[2-(옥소본-3-일리덴) 메틸]벤질] 아크릴아마이드 폴리머
4,4'-[(6-[4-(1,1-디메틸)아미노카보닐) 페닐아미노]-1,3,5-트리아진-2,4-디일)디이미노]-비스-(벤조산-2-에틸헥실 에스테르) (Uvasorb®HEB)
벤질리덴 말로네이트 폴리실록산 (Parsol®SLX)
글리세릴 에틸헥사노에이트 디메톡시시나메이트
디프로필렌글리콜 살리실레이트
트리(2-에틸헥실)-4,4',4''-(1,3,5-트리아진-2,4,6-트릴트리이미노)트리벤조에이트 (= 2,4,6-트리아닐리노-(p-까르보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진) (Uvinul®T150)
본 발명에 따른 조제용 물질 내의 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물과 결합한 브로드밴드 필터는 이하로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
2-에틸헥실-2-시아노-3,3-디페닐 아크릴레이트 (Neo Heliopan®303)
에틸-2-시아노-3,3'-디페닐 아크릴레이트
2-하이드록시-4-메톡시벤조페논 (Neo Heliopan®BB)
2-하이드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산
디하이드록시-4-메톡시벤조페논
2,4-디하이드록시벤조페논
테트라하이드록시벤조페논
2,2'-디하이드록시-4,4'-디메톡시벤조페논
2-하이드록시-4-n-오톡시옥시벤조페논
2-하이드록시-4-메톡시-4'-메틸 벤조페논
소듐하이드록시메톡시벤조페논 설퍼네이트
디소듐-2,2'-디하이드록시-4,4'-디메톡시-5,5'-디설포벤조페논
페놀, 2-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-메틸-6-(2-메틸-3(1,3,3,3-테트라메틸-1-(트리메틸실릴)옥시)디실록시아닐) 프로필) (Mexoryl®XL)
2,2'-메틸렌비스-(6-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-1,1,3,3-테트라메틸부틸) 페놀) (Tinosorb®M)
2,4-비스-[4-(2-에틸헥실옥시)-2-하이드록시페닐]-1,3,5-트리아진
2,4-비스-[{(4-(2-에틸헥실옥시)-2-하이드록시}페닐]-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진 (Tinosorb®S)
2,4-비스-[{(4-(3-설포네이트)-2-하이드록시프로필옥시)-2-하이드록시}페닐]-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진 소듐염
2,4-비스-[{(3-(2-프로필옥시)-2-하이드록시프로필옥시)-2-하이드록시}페닐]-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진
2,4-비스-[{4-(2-에틸헥실옥시)-2-하이드록시}페닐]-6-[4-(2-메톡시에틸 카보닐) 페닐아미노]-1,3,5-트리아진
2,4-비스-[{4-(3-(2-프로필옥시)-2-하이드록시프로필옥시)-2-하이드록시}페닐]-6-[4-(2-에틸카르복실) 페닐아미노]-1,3,5-트리아진
2,4-비스-[{4-(2-에틸헥실옥시)-2-하이드록시}페닐]-6-(1-메틸피롤-2-일)-1,3,5-트리아진
2,4-비스-[{4-트리-(트리메틸실록시실릴프로필옥시)-2-하이드록시}페닐]-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진
2,4-비스-[{4-(2''-메틸프로페닐옥시)-2-하이드록시}페닐]-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진
2,4-비스-[{4-(1',1',1',3',5',5',5'-헵타메틸실록시-2''-메틸프로필옥시)-2-하이드록시}페닐]-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진
본 발명에 따른 조제용 물질 내에서 필터는 바람직하게는 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물과 결합된 UV-A 필터는 다음으로 구성되는 그룹으로부터 선택된다.
4-아이소프로필 디벤조일 메탄
테레프탈일리덴 디보란 술폰산 및 염(Mexoryl®SX)
4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 (아보벤존) / (Neo Heliopan®357)
페닐렌비스-벤지미다질 테트라술폰산이디소듐염(Neo Heliopan®AP)
2,2'-(1,4-페닐렌)-비스-(1H-벤지미다졸-4,6-디술폰산), 모노소듐염
2-(4-디에틸아미노-2-하이드록시벤조일) 벤조산 헥실 에스테르 (Uvinul®A Plus)
DE 100 55 940 (= WO 02/38537)에 따른 인단일리덴 화합물
본 발명에 따른 조제용 물질 내에 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물과 결합된 더욱 바람직한UV 필터는 이하로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
p-아미노벤조산
3-(4'-트리메틸암모늄) 벤질리덴 보르난-2-원 메틸 설페이트
살리실산 호모멘틸 에스테르 (Neo Heliopan®HMS)
2-하이드록시-4-메톡시벤조페논 (Neo Heliopan®BB)
2-페닐벤지미다졸 술폰산(Neo Heliopan®Hydro)
테레프탈일리덴 디보란 술폰산 및 염(Mexoryl ®SX)
4-3차-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 (Neo Heliopan®357)
3-(4'-설포)벤질리덴 보르난-2-원 및 염
2-에틸헥실-2-시아노-3,3-디페닐 아크릴레이트 (Neo Heliopan®303)
N-[(2 및4)-[2-(옥소본-3-일리덴) 메틸]벤질] 아크릴아마이드 폴리머
p-메톡시신남산-2-에틸헥실 에스테르 (Neo Heliopan®AV)
p-아미노벤조산 에틸 에스테르 (25 mol) 에톡시레이티드(INCI 명칭: PEG-25 PABA)
p-메톡시신남산 아이소아밀 에스테르 (Neo Heliopan®E1000)
2,4,6-트리아닐리노-(p-까르보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진 (Uvinul®T150)
페놀, 2-(2H-벤조트리아졸-2-yl)-4-메틸-6-(2-메틸-3(1,3,3,3-테트라메틸-1-(트리메틸실릴)옥시)디실록시아닐) 프로필) (Mexoryl®XL)
4,4'-[(6-[4-(1,1-디메틸)아미노카보닐) 페닐아미노]-1,3,5-트리아진-2,4-디yl)디이미노]-비스-(벤조산-2-에틸헥실 에스테르) (Uvasorb HEB)
3-(4'-메틸 벤질리덴)-D,L-캠퍼 (Neo Heliopan®MBC)
3-벤질리덴 캠퍼
살리실산-2-에틸헥실 에스테르 (Neo Heliopan®OS)
4-디메틸아미노벤조산-2-에틸헥실 에스테르 (Padimate O)
하이드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산 및 Na 염
2,2'-메틸렌비스-(6-(2H-벤조트리아졸-2-yl)-4-1,1,3,3-테트라메틸부틸) 페놀) (Tinosorb®M)
페닐렌비스-벤지미다질 테트라술폰산이디소듐염(Neo Heliopan®AP)
2,4-메틸렌비스-[{(4-(2-에틸헥실옥시)-2-하이드록시}페닐]-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진 (Tinosorb®S)
벤질리덴 말로네이트 폴리실록산 (Parsol®SLX)
멘틸 안트라닐레이트 (Neo Heliopan®MA)
2-(4-디에틸아미노-2-하이드록시벤조일) 벤조산 헥실 에스테르 (Uvinul®A Plus)
DE 100 55 940 (= WO 02/38537)에 따른 인단일리덴 화합물.
유리한 무기 광 보호안료는 WO 2005/123101에 또한 언급된 금속 옥사이드 및 금속 염에 잘 분산된다. 본 발명에 따른 완성품 화장용 조제 조성물 내의 무기안료 특히 소수성 무기 미세 안료의 총 양은 무기 안료의 총 양은 조제용 물질의 총 중량을 기초로 0.1 내지 30중량%, 바람직하게는 0.5 내지 10.0중량%이다.
더욱이, 미립자로된 UV 필터 또는 무기 안료는 선택적으로 소수성이 될 수 있고, 티타늄(TiO-2), 아연 (ZnO), 철(Fe2O3), 지르코늄 (ZrO2), 실리콘 (SiO2), 망간 (예를 들면MnO), 알루미늄 (Al2O3), 세륨 (예를 들면Ce2O3) 및/또는 이의 혼합물의 옥사이드와 같은 것이 사용될 수 있다.
예를 들면 하이드로코르티손, 덱사메타손, 덱사메타손 포스페이트, 메틸 프레드니솔론 또는 코르티손과 같은 코르티코스테로이드 타입의 스테로이드 항염증 물질은, 유리하게 항염증 활성제 성분 또는 홍조 및 가려움증을 경감시키는 활성제 성분으서 사용될 수 있다, 목록은 다른 스테로이드 항염증의 추가에 의해서 확장될 수 있다. 또한 비-스테로이드 안티-염증은 사용될 수 있다. 여기서 언급된 실시예는 피록시캄 또는 테녹시캄과 같은 옥시캄; 아스피린, 디스알시드, 엔도살의 솔프린과 같은 살리실레이트; 디클로페낙, 펜클로페낙, 인도메서신, 술린닥, 톨메틴 또는 클린다낙과 같은 아세트산유도체; 메페나믹, 메코페나믹, 플루페나믹 또는 니플루믹과 같은 페나메이트; 이부프로펜, 나프록센, 베녹사프로펜과 같은 프로피온산 유도체 또는 페닐부타존, 옥시페닐부타존, 페브라존 또는 아자프로파존과 같은 피라졸이다. 본 발명에 따른 조성물 내의 안트라닐산 유도체, 특히 WO 2004/047833에 개시된 아베난스라미드, 바람직하게는 항-가려움을 성분이다. 택일적으로, 천연의 항염증 물질 또는 홍조 및 가려움증을 완화시키는 물질은 사용될 수 있다. 식물 추출물, 특히 식물 추출물로부터 분리된 활성제 식물 추출물 분획물 및 고 순도 활성제 물질이 사용될 수 있다. 특히 바람직한 것은 카밀레, 알로에 베라, 몰약 종(commiphora species), 꼭두서니 종(rubia species), 에키나시아 종(echinacea species), 버드나무, 윌로우허브, 귀리, 홍차 및 녹차, 은행, 커피, 후추, 블랙커런트, 토마토, 바닐라, 아몬드뿐만 아니라 그 중에서도 비사보롤, 아피제닌-7-글루코사이드, 보스웰릭산, 피토스테롤, 글리시리지닉 산, 글라브리딘 또는 리코칼콘A와 같은 순수 물질로부터의 추출물, 분획물 및 활성제 물질이다.
다른 바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 조성물은 피부에 유익한, 특히 피부 자극-완화 또는 피부-스무딩 제를 제공하는 하나 이상의 활성제를 포함하고, 바람직하게는 항염증제, 화장품 및/또는 피부 응용에 적합한 가려움을 완화시키는 화합물 및/또는 홍조를 완화시키는 화합물로 선택되며, 여기서 하나 이상의 활성제는 이하로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 것이 바람직하다:
- 코르티코스테로이드 타입의 스테로이드 항염증 물질, 특히 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 17-뷰티레이트, 덱사메타손, 덱사메타손 포스페이트, 메틸프레드니솔론 또는 코르티손와 같은 하이드로코르티손 유도체; 및/또는
- 천연의 또는 자연적으로 발생하는 홍조 및/또는 가려움증을 완화시키는 물질의 항염증 혼합물 또는 물질의 혼합물 특히 카밀레, 알로에 베라, 몰약 종(commiphora species), 꼭두서니 종(rubia species), 버드나무, 윌로우허브, 귀리, 금잔화, 아니카, 망종화, 허니써클, 로즈마리, 시계꽃, 위치하젤, 생강 또는 에키나시아로부터의 추출물 또는 분획물; 바람직하게는 카밀레, 알로에 베라, 귀리, 금잔화, 아니카, 허니써클, 로즈마리, 위치하젤, 생강 또는 에키나시아로 구성되는 그룹으로 부터의 추출물 또는 분획물로부터 선택되는 및/또는
- 순수 물질, 바람직하게는 알파-비사보롤, 아피제닌, 아피제닌-7-글루코사이드, 진저롤, 쇼가올, 진절디올, 디하이드로진저디온, 파라돌, 천연의 또는 자연적으로 발생하는 아베난스라미드, 바람직하게는 트레닐라스트, 아베난쓰라마이드A, 아베난쓰라마이드B, 아베난쓰라마이드C, 비-천연의 또는 비-천연적으로 발생하는 아베난스라미드, 바람직하게는 디하이드로아베난쓰라마이드D, 디하이드로아베난쓰라마이드E, 아베난쓰라마이드D, 아베난쓰라마이드E, 아베난쓰라마이드F, 보스웰릭산, 피토스테롤, 글리시리진, 글라브리딘 및 리코칼콘A; 바람직하게는 알파-비사보롤, 진저롤, 쇼가올, 진절디올, 디하이드로진저디온, 파라돌, 천연의 아베난스라미드, 비-천연의 아베난스라미드, 바람직하게는 디하이드로아베난쓰라마이드D (WO 2004/047833에 개시된), 보스웰릭산, 피토스테롤, 글리시리진, 및 리코칼콘A로 구성되는 그룹으로부터 선택되는; 및/또는
본 발명에 따른 조제용 물질은 바람직하게는 이하로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 활성제를 포함한다:
- 카밀레, 알로에 베라, 귀리, 금잔화, 아니카, 허니써클, 로즈마리, 위치하젤, 생강 또는 에키네이셔로부터의 추출물 또는 분획물; 및/또는
- 알파-비사보롤, 진저롤, 쇼가올, 진절디올, 디하이드로진저디온, 파라돌, 천연의 아베난스라미드, 비-천연의 아베난스라미드, 바람직하게는 디하이드로아베난쓰라마이드D, 보스웰릭산, 피토스테롤, 글리시리진, 및 리코칼콘A; 및/또는
- 요소, 히알루론산, 알란토인, 판테놀, 라놀린, 알파-하이드록신산 (바람직하게는 시트르산, 젖산), 비타민 E 및 유도체 (바람직하게는 토코페롤, 토코페릴 아세테이트).
본 발명의 명세서에서 비사보롤이 사용될 때, 천연의 또는 합성의 근원일 수 있고, 바람직하게는 "알파-비사보롤"이다. 바람직하게는, 사용된 비사보롤은 합성적으로 제조되거나 천연의(-)-알파-비사보롤 및/또는 합성의 혼합된-이성질체 알파-비사보롤이다. 만약 천연의(-)-알파-비사보롤이 사용된다면, 이는 예를 들면 (분획물의) 오일 또는 카밀레 또는 바닐로스몹시스 (특히 켄데이아 또는 바닐로스몹시스 수목)의 추출물의 성분으로서 에센스 오일 또는 식물 추출물 또는 이의 분획물의 성분으로서 적용될 수 있다. 합성의 알파-비사보롤은 심라이즈(Symrise)로부터 "Dragosantol" 으로 수득할 수 있다.
본 발명의 명세서에서 생강 추출물이 사용되는 경우, 바람직하게는 생(fresh) 또는 건조된 생강 뿌리의 추출물이 사용되고, 이는 메탄올, 에탄올, 아이소-프로판올, 아세톤, 에틸 아세테이트, 이산화탄소(CO2), 헥산, 메틸렌염화물, 클로로포름 또는 다른 용매 또는 비슷한 극성의 용매혼합물의 추출물로 제조된다. 추출물은 예를 들면 진저롤, 쇼가올, 진절디올, 디하이드로진저디온 및/또는 파라돌과 같은 성분의 활성제 피부 자극-감소의 양의 존재 하에 특징된다.
또한, 본 발명에 따른 제형은 (부가적으로) 산화방지제 또는 보전제를 포함할 수 있다. 화장품 (예를 들면 피부) 및/또는 치료적 응용을 위해서 적당한 또는 일반적으로 사용되는 모든 산화방지제는 산화방지제 또는 보존제로서 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조제용 물질의 일부로서 산화방지제는 바람직하게는 이런 개시된 활성제 성분의 아미노산(예를 들면 글리신, 히스티딘, 타이로신, 트립토판) 및 이의 유도체, 이미다졸(예를 들면 유로카닌산) 및 이의 유도체, D,L-카르노신, D-카르노신, L-카르노신 및 이의 유도체 (예를 들면 세린같은)와 같은 펩타이드, 카르니틴, 크레아틴, 마트리킨펩타이드(예를 들면 리실-쓰레오닐-쓰레오닐-리실-세린) 및 팔미토일레이티드 펜타펩타이드, 카르티노이드, 카로틴 (예를 들면 알파-카로틴, 베타-카로틴, 리코펜) 및 이의 유도체, 리포산 및 이의 유도체 (예를 들면 이디하이드로리포익산), 금티오글루코오스, 프로필 싸이오우라실 및 다른 티올(예를 들면 싸이오레독신, 글루타치온, 시스테인, 시스틴, 시스타민 및 글리코실, N-아세틸, 메틸, 에틸, 프로필, 아밀, 부틸 및 라우릴, 팔미토일, 오레일, 감마-리노레일, 콜레스테릴, 글리세릴 및 이의 올리고글리세릴 에스테르) 및 이의 염, 디라우릴 싸이오디프로피오네이트, 디스테아릴 싸이오디프로피오네이트, 싸이오디프로피온산 및 이의 유도체 (에스테르, 에테르, 펩타이드, 지질, 뉴클레오타이드, 뉴클레오시드 및 염) 및 매우 적은 내약용량(예를 들면 pmol 내지μmol/kg) 내의 설폭시민화합물 (예를 들면 부티오닌설폭시민, 호모시스테인 설폭시민, 부티오닌설폰, 펜타-, 헥사-, 헵타싸이온 설폭시민) , 또한 (금속) 킬레이트(예를 들면 알파-하이드록시 지방산, 팔미트산, 피트산, 락토페린, 알파-하이드록신산 (예를 들면 시트르산, 젖산, 말산), 휴민산, 담즙산, 담즙추출물, 타닌, 빌리루빈, 빌리베르딘, EDTA, EGTA 및 이의 유도체), 불포화된 지방산 및 이의 유도체 (예를 들면 감마-리놀렌산, 리놀레산, 올레산), 엽산 및 이의 유도체, 유비퀴논 및 유비퀴놀 및 이의 유도체, 비타민 C 및 유도체 (예를 들면 아스코르빌 팔미테이트, Mg 아스코빌 인산, 아스코르빌 아세테이트, 아스코르빌 글루코사이드), 토코페롤 및 유도체 (예를 들면 비타민 E 아세테이트), 비타민 A 및 유도체 (비타민 A 팔미테이트) 및 벤조 수지 의 코르페릴벤조에이트, 루틴산 및 이의 유도체, 플라보노이드 및 이의 글리코실레이트 전구체, 특히 퀘르세틴 및 이의 유도체, 예를 들면 알파-글루코실 루틴, 로즈마리산, 카르노솔, 카르노솔릭 산, 레스베라트롤, 카페인산 및 이의 유도체, 시나피산 및 이의 유도체, 페룰산 및 이의 유도체, 커큐미노이드, 클로로겐산 및 이의 유도체, 레티닐팔미테이트 와 같은 레티노이드, 레티놀 또는트레티노인, 우르솔산, 레불린산, 부틸 하이드록시톨루엔, 부틸 하이드록시애니졸, 노디하이드로구아이악산, 노디하이드로구아익아레틱산(norhydroguaiaretic acid), 트리하이드록시뷰티로퍼논, 요산 및 이의 유도체, 만노스 및 이의 유도체, 아연 및 이의 유도체 (예를 들면ZnO, ZnSO4), 셀레늄 및 이의 유도체 (예를 들면 셀레늄 메티오닌), 초과산화물 디스뮤타아제, 스틸벤 및 이의 유도체 (예를 들면 스틸벤 옥사이드, 트랜스-스틸벤 옥사이드) 및 유도체 (염, 에스테르, 에테르, 설탕, 뉴클레오타이드, 뉴클레오시드, 펩타이드 및 지질) 이는 본 발명에 적합한 또는 산화방지제 효과를 갖는 식물 추출물 또는 분획물, 예를 들면 녹차, 루이보이스, 허니부쉬, 포도, 로즈마리, 세이지, 멜리사, 타임, 라벤더, 올리브, 귀리, 코코아, 은행나무, 인삼, 감초, 허니써클, 고삼, 푸에라리아, 소나무, 감귤류, 인디언 구스베리 또는 망종화, 포도 씨, 맥아, 인디언 구스베리이다.
또한 적당한 것은 예를 들면 코엔자임Q10, 플라스토퀴논, 메나퀴논, 유비퀴놀 1-10, 유비퀴논 1-10 또는 이런 물질의 유도체와 같은 조효소이다.
만약 비타민 E 및/또는 이의 유도체가 산화방지제로서 사용된다면, 제형의 총 중량을 기초로 0.001에서 10 wt.% 범위로부터 농도가 선택되는 것이 유리하다
만약 비타민 A 또는 비타민 A 유도체 또는 카로틴 또는 이의 유도체가 산화방지제로 사용된다면, 제형의 총 중량을 기초로 0.001 내지10 wt.%,범위로부터 농도가 선택되는 것이 유리하다.
또한 본 발명은 신규 화학식 (I)의 화합물 또는 화장학적으로 허용가능한 이의 염에 관한 것이다:
Figure pct00073
Figure pct00074
Figure pct00075
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Figure pct00090
Figure pct00091

본 발명의 (특히) 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 하기 또는 상기에서 언급된 바람직한 조성물로 사용되는 것이 바람직하다.
하기 또는 상기에 언급된 (특히) 화학식 (I)의 화합물 또는 조성물 (조제용 물질) 에 관한 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 바람직한 면과 실시예는 또한 본 발명에 따른 용도 및 방법에 적용될 수 있다.
또한, 본 발명은 피부 및/또는 모발의 화장적 라이트닝을 위한 이하의 과정을 포함하는 방법에 관한 것이다:
- 응용, 바람직하게는 국소적 응용, 화학식 (I)의 화합물의 화장학적으로 효과적인 양의 또는 화학식 (I)의 화합물의 화장학적으로 허용 가능한 염 또는 이런 화합물 또는 이의 염을 둘 이상 포함하는 혼합물, 여기서 정의된 것처럼 화장품 조성물이다.
본 발명의 추가적인 면은 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이런 화합물 또는 이의 염을 둘 이상 포함하는 혼합물이며 다음과 같이 정의된다.
- 조제용 물질, 약학적, 바람직하게는 국소적, 조성물 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 특히 과색소침착의 치료를 위한.
또한, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이런 화합물 또는 이의 염을 둘 이상 포함하는 약물, 바람직하게는 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 활성제로서, 특히 과색소침착의 치료를 위한 활성제로서 화합물에 관한 것이다.
또한 본 발명은 여기에서 정의된 것처럼, 바람직하게는 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위해서, 특히 과색소침착의 치료를 위해서 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 활성제인 양을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 다음의 과정을 포함하는 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한, 바람직하게는 과색소침착을 치료하기 위한 방법에 관한 것이다:
- 여기서 정의된 것처럼 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이런 화합물 또는 이의 염을 둘 이상 포함하는 혼합물의 약학적으로 효과적인 양 또는 여기서 정의된 것처럼 약학적 조성물의 약학적으로 효과정인 양의 응용, 바람직하게는 국소적 응용
또한, 본 발명은 인간 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 화장품 또는 치료적 방법에 관한 것으로 다음의 과정을 포함한다,
- 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 하나 이상 또는 화장학적으로 또는 허용가능한 이의 염 또는 본 발명에 따른 화장품 또는 약학적 조성물의 제공,
- 효과적인 양으로 인간 피부 및/또는 모발에 대한 화학식 (I)의 하나 이상의 화합물의 또는 조성물의 응용,
- 상기 응용은 바람직하게는 상기 피부 및/또는 모발 ("leave-on 제품")에 적어도10 분 동안, 더욱 바람직하게는 적어도30분 동안, 가장 바람직하게는 적어도60분 동안 잔존,
부가적으로 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하고 있는 본 발명에 따른 조제용 물질을 포함할 수 있는 물질 및 보조제는 이하이다. 예를 들면:
특히US 2006/0089413에 개시된 보존제, 특히 WO 2005/123101에 개시된 항균성 제, 예를 들면, 효모 및 곰팡이를 치료하기 위한 항세균제 또는 제와 같은, 특히 WO 2008/046791에 개시된 안티아크네 및 세럼리듀싱제, 특히 WO 2005/123101 및US 2009/0232915에 개시된 피부의 노화에 대항한 화합물, 특히 WO 2007/077541에 개시된 안티-셀룰라이트제, 특히WO 2008/046795에 개시된 항-비듬제, 특히 WO 2007/042472 및US 2006/0089413에 개시된 진정제 (항-염증제, 자극-방지제, 자극-억제제), 특히 WO 2005/123101에 개시된 산화방지제, 특히WO 2005/123101에 개시된 담체물질, 특히WO 2005/123101에 개시된 킬레이트제, 특히WO 2005/123101에 개시된 탈취제 및 발한억제제, 특히WO 2005/123101에 개시된 수분 조절제(수분-공여제, 수분 물질, 수분-보유 물질), 특히WO 2005/123101에 개시된 삼투물질, 특히 WO 01/76572 및WO 02/15868에 개시된 호환성 용질, 특히WO 2005/123101 및 WO 2008/46676에 개시된 프로테인 및 프로테인 가수분해물, 특히 WO 2007/110415에 개시된 피부-라이트닝제, 특히 WO 2005/123101에 개시된 냉각제, 특히WO 2005/123101에 개시된 피부-냉각제, 특히WO 2005/123101에 개시된 피부 온감제, 특히 WO 2005/123101에 개시된 UV-흡수제, 특히WO 2005/123101에 개시된 UV 필터, WO 2005/107692에 따른 벤질리덴-베타-디카보닐 화합물 및 WO 2006/015954에 따른 알파-벤조일-신남산 니트릴, 특히WO 2005/123101에 개시된 방충제, 특히 WO 2005/123101에 개시된 식물 부분, 식물 추출물, 특히WO 2005/123101에 개시된 비타민, 특히 WO 2005/123101에 개시된 유화제, 특히 WO 2005/123101에 개시된 젤 성분, 오일 특히 WO 2005/123101에 개시된, 왁스 특히WO 2005/123101에 개시된, 지방 특히WO 2005/123101에 개시된, 특히 WO 2005/123101에 개시된 인지질, 포화된 지방산 및 모노- 또는 폴리불포화된 지방산 및 α-하이드록신산 및 폴리하이드록시-지방산 및 포화된 및/또는 불포화된 측쇄 및/또는 직쇄 알칸 카르복실산의 에스테르, 특히WO 2005/123101에 개시된, 표면-활성 물질(계면활성제), 특히 WO 2005/123101에 개시된, 콜레스테롤 및/또는 지방산 및/또는 세라미드 및/또는 유사세라마이드를 포함하는 피부 회복제, 특히 WO 2006/053912에 개시된, 염료 및 색료 및 안료, 특히WO 2005/123101에 개시된, 아로마 화합물 및 맛과 향기, 특히 S. Arctander에 개시된, 향수 및 맛 화합물, private publishing house, Montclair, N.J., 1969 and Surburg, Panten, Common 향 and Flavor Materials, 5th Edition, Wiley-VCH, Weinheim 2006, 바람직하게는 US 2008/0070825에 명백히 언급된, 알코올 및 폴리올, 특히 WO 2005/123101에 개시된, 유기 용매, 특히 WO 2005/123101에 개시된, 실리콘 및 실리콘 오일 및 실리콘유도체 특히 WO 2008/046676에 개시된, 살바이러스제, 연마제, 수렴제, 멸균제, 정전기 방지제, 바인더, 버퍼, 세포 자극제, 클렌징제, 케어제, 제모제, 연화제, 효소, 정유, 특히 US 2008/0070825에 개시된, 섬유, 피막제(예를 들면 폴리비닐 피롤리돈, 키토산 또는 키토산 유도체), 고정제, 거품-형성제, 거품 안정제, 거품 발생을 방지하기 위한 물질, 거품 형성제, 젤-형성제, 모발 성장 활성제, 모발 성장 억제제, 모발 케어제, 모발-세팅제, 모발-스트레이트너제, 모발-평활, 표백제, 강화제, 얼룩 제거제, 형광 발광제, 임프레그네이팅제(impregnating agents), 방오성제, 감마제, 윤활유, 불투명화제, 가소제, 피복제, 광택제, 광택제, 폴리머 특히 WO 2008/046676에 개시된, 파우더, 펩타이드, 모노-, 디- 및 올리고당, 리-오일링제(re-oiling agents), 연마제, 피부-진정제, 피부-클렌징제, 피부 케어제, 피부-치료제, 피부-보호제, 피부-유연제, 피부-평활제, 공급제, 피부-온감제, 안정제, 세제, 섬유 컨니셔닝제, 현탁화제, 점증제, 효모 추출물, 조류 또는 미세조류 추출물, 동물추출물, 액화기, 색조-보호제, 및 전해질.
바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 조제용 물질은 모발 성장을 자극하기 위한 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 및 하나 이상의 모발 성장 조절 활성제, 특히 하나 이상의 제(agents)를 포함한다.
모발 성장 성장을 자극시키기 위한 바람직한 제(agents)는 피리미딘 유도체, 특히2,4-디아미노피리미딘-3-옥사이드 (아미넥실), 2,4-디아미노-6-피페리디노피리미딘-3-옥사이드 (Minoxidil) 및 이의 유도체, 6-아미노-1,2-디하이드로-1-하이드록시-2-이미노-4-피페리디노피리미딘 및 이의 유도체, 크산틴알칼로이드, 특히 카페인, 테오브로민 및 테오필린 및 이의 유도체, 퀘르세틴 및 유도체, 디하이드로퀘르세틴 (taxifolin) 및 유도체, 포타슘 채널 오프너, 항안드로겐제, 합성의 또는 천연의5-환원 효소 억제제, 니코틴산에스테르, 특히토코페릴 니코틴, 벤질 니코틴 및C1-C6 알킬 니코틴, 프로테인, 특히 트리펩타이드 Lys-Pro-Val, 디펜시프렌, 호르몬, 피나스테라이드, 두타스테라이드, 프루타마이드, 바이칼루타마이드, 프레그난 유도체, 프로게스테론 및 이의 유도체, 사이프로테론아세테이트, 스피로놀탁론및 다른 이뇨제, 칼시뉴린 억제제, 특히FK506 (Tacrolimus, Fujimycin) 및 이의 유도체, 사이클로스포린A 및 이의 유도체, 아연 및 아연 염, 폴리페놀s, 프로시아니딘, 프로안토시아니딘, 피토스테롤, 특히 베타-sito스테롤, 비오틴, 유게놀,(±) -베타-시트로넬롤, 판테놀, 특히 근육으로부터 글리코겐, 쌀로부터 가수분해물, 밀로부터 가수분해물 및 미생물로부터 추출물, 조류, 미세조류 또는 식물 및 식물 부분, 특히 민들레 (Leontodon or Taraxacum)속의 , 울소시폰, 바이텍스, 코페아, 파우리니아, 테오브로마, 민족두리풀, 색동호박 또는 괴화, 톱야자 나무(saw palmetto), 고삼, 파이지움, 밀레, 승마, 글리신맥스, 정향나무, 안개나무, 하와이무궁화, 차나무, 예르바 마테, 감초, 포도, 사과, 보리 및 홉스로 구성되는 그룹으로부터 선택된다.
다른 바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 조제용 물질은 모발 성장을 억제하기 위한 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 및 하나 이상의 제(agents)를 포함한다.
모발 성장을 억제하기 위한 바람직한 제(agents)는 액티빈, 액티빈 유도체 또는 액티빈 길항제, 오르니틴 탈카르복실화효소억제제, 특히알파-디플루오르메틸오미딘 또는 펜타사이클릭 트리테르펜, 특히우르솔산, 베툴린, 베툴린산, 올레오놀산 및 이의 유도체, 5알파-환원 효소 억제제, 안드로겐 수용체 길항제, S-아데노실메티오닌 탈카르복실화효소 억제제, 감마-글루트 아밀 트랜스펩티다아제 억제제, 트랜스글루타미나아제 억제제, 간장콩-유리의 세린 프로타아제 억제제, 및 미생물로부터 추출물, 조류, 미세조류 또는 식물 및 식물 부분, 특히 콩과 속의, 가지과, 화본과, 박주가리과 또는박과, 콘드러스속, 풀가사리속, 비단풀속, 더빌리아류, 글리신 맥스, 오이풀, 금잔화, 위치하젤, 아니카 몬타나, 흰버드나무, 서양고추나물 및 당살초로 구성되는 그룹으로부터 선택된다.
또한, 유리한 것은 구강으로 투여되는 본 발명에 따른 조제용 물질이고, 예를 들면 정제의 형태(예를 들면 필름 정제), 코팅 정제, 캡슐(예를 들면 젤라틴 캡슐), 그래뉼레이트, 즙, 용액 에멀젼, 마이크로에멀젼, 다른 형태의 구강으로 섭취될 수 있는 스프레이 또는 제품, 또는 "내부로부터의 아름다움"야기할 수 있는 이의 화학식 (I)을 함유한 성분 때문에 식품의 형태일 수 있다.
다음의 삼투물질은 본 발명에 따른 조제용 물질의 성분일 수 있다: 당알콜(미오이노시톨, 마니톨, 소비톨), 타우린 같은4차 아민, 콜린, 베타인, 베타인 글리신, 엑토인(ectoine), 디글리세롤 포스페이트, 포스포릴콜린, 글리세로포스포릴콜린, 글루타메이트 글리신, 알라닌, 글루타메이트, 아스파테이트 또는 프롤린 같은 아미노산, 포스파티딜콜린, 포스파티딜이노시톨, 무기 포스페이트, 및 프로테인과 같은 개시된 화합물의 폴리머, 펩타이드, 폴리아미노산 및 폴리올. 본 발명에 따른 조제용 물질의 성분일 수 있는, 바람직한 삼투물질은 디글리세롤 포스페이트 및/또는 엑토인(ectoine)이다.
본 발명에 따른 조제용 물질의 성분일 수 있는 바람직한 화장품 담체물질은 25? 및 1013 mbar에서 고체 또는 액체이다 (고점도 물질을 포함하여).
본 발명에 따른 조제용 물질의 성분일 수 있는 바람직한 액체 담체 물질은 글리세롤, 1,2-프로필렌글리콜, 1,2-부틸렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 1,2-펜탄디올, 1,2-헥산디올, 1,2-옥탄디올, 1,2-데칸디올, 에탄올, 물 및 물을 포함하는 상기 액체 담체 물질의 둘 이상의 혼합물로 구성되는 그룹으로부터 선택된다. 선택적으로, 본 발명에 따른 이런 조제용 물질은 보존제, 용해제 또는 산화방지제일 수 있다.
본 발명에 따른 조제용 물질의 성분일 수 있는 바람직한 고체 담체물질은 전분, 분해된 전분, 화학적으로 물리적으로 개질된 전분, 덱스트린, (가루의) 말토덱스트린 (바람직하게는 5-25의 덱스트로스 상응하는 값을 갖는, 바람직하게는 10-20의 덱스트로스 상응하는 값), 락토스, 실리콘 디옥사이드, 글루코스, 개질된 셀룰로오스, 아라비아검, 가티검, 트라간트, 카라야, 카라기난, 플루란, 커들란, 잔탄검, 젤란검, 구아분, 캐럽 콩 밀가루, 알지네이트, 한천, 펙틴 및 이눌린 및 이런 고체의 둘 이상의 혼합물, 특히 말토덱스트린 (바람직하게는 15-20 의 덱스트로스 상응하는 값을 갖는), 락토스, 실리콘 디옥사이드 및/또는 글루코스와 같은 하이드로콜로이드이다.
더욱이, 본 발명에 따른 조제용 물질은 캡슐형태로 존재할 수 있고, 바람직하게는 물질을 포함하는 고체를 갖는 캡슐, 이는 바람직하게는 전분, 분해된 또는 화학적으로 또는 물리적으로 개질된 전분(특히 덱스트린 및 말토덱스트린), 젤라틴, 아라비아검, 한천-한천, 가티검, 젤란검, 개질된 및 개질 되지 않은 셀룰로오스, 플루란, 커들란, 카라기난, 알긴산, 알지네이트, 펙틴, 이눌린, 잔탄검 및 상기 물질의 둘 이상의 혼합물로부터 선택된다.
물질을 포함하는 고체는 바람직하게는 젤라틴(바람직한 것은 돼지, 소, 닭 및/또는 생선의 젤라틴 및 이의 혼합물, 바람직하게는 200과 동일 또는 이보다 더 큰 bloom value을 갖는 적어도 하나의 젤라틴을 포함하는, 바람직하게는 240과 동일 또는 이보다 더 큰 bloom value을 갖는), 말토덱스트린(바람직하게는 메이즈 (옥수수), 밀, 타피오카 또는 감자로부터 얻은, 바람직하게는 10-20의 DE의 값을 갖는 말토덱스트린), 개질된 셀룰로오스(예를 들면 셀룰로오스 에테르), 알지네이트(예를 들면 Na-알지네이트), 카라기난 (베타-, 이오타-, 람다- 및/또는카파 카라기난), 아라비아검, 커들란 및/또는한천-한천으로 선택된다. 젤라틴이 특히, 이의 다양한 bloom value내의 좋은 가용성 때문에 바람직하게 사용된다. 특별히 구강의 용도를 위해서 특히 바람직한 것은 무결정성의 젤라틴 또는 알지네이트 캡슐이며, 입 안에서 빠르게 용해되거나 씹는 경우 파열하는 껍질이다. 제품은 예를 들면, EP 0 389 700, US 4,251,195, US 6,214,376, WO 03/055587 또는WO 2004/050069에 개시된 것처럼 발생할 수 있다.
본 발명에 따른 바람직한 화장품, 피부 또는 약학적 조제용 물질은 바람직하게는 치료, 보호, 케어 및 피부 및/또는 모발의 클렌징을 위한 제품 또는 메이컵 제품, 바람직하게는 leave-on 제품(특히 상기 개시된, 린스오프 제품과 비교하면, 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물이 피부 및/또는 모발에 오랜 시간 동안 남아 있는 것, 따라서 이의 피부 및/또는 모발 라이트닝 활성은 더욱 확연하다는 것을 의미)의 그룹으로부터 선택한다.
본 발명에 따른 제형은 바람직하게는 에멀젼 형태, 예를 들면W/O(워터인오일), O/W (오일인워터), W/O/W(워터인오일인워터), O/W/O(오일인워터인오일) 에멀젼, PIT 에멀젼, 피커링 에멀젼, 낮은 오일 함량을 갖는 에멀젼, 마이크로- 또는 나노 에멀젼, 제품의 방법 및 성분에 의존하는 용액, 예를 들면 오일(지방유 또는 지방산 에스테르, 특히C6-C32 지방산 C2-C30 에스테르) 또는 실리콘 오일 내의, 디스퍼션, 서스펜션, 크림, 로션 또는 밀크, , 겔(하이드로겔, 수리분산 겔, 올레오겔을 포함), 스프레이(예를 들면 펌프스프레이 또는 추진제를 갖는 스프레이) 또는 폼 또는 화장품을 지우기 위한 주입하는 용액, 세제, 예를 들면 비누, 합성의 세제, 액체 워싱, 샤워 및 배스 조제용 물질, 배스 제품 (캡슐, 오일, 정제, 염, 배스 솔트, 비누 등), 기포성의 조제용 물질, 피부 케어제품 예를 들면 에멀젼 (상기에 개시된), 연고, 페이스트, 겔(상기에 개시된, 오일, 발삼, 세럼, 파우더(예를 들면 페이스 파우더, 바디 파우더), 마스크, 펜슬, 스틱, 롤온, 펌프, 에어로졸(거품 발생, 비-거품 발생 또는 후에-거품 발생), 방취제 및/또는 발한억제제, 구강청결제 및 양치액, 발 케어제품(각질 용해약, 방취제를 포함), 방충제, 선스크린, 애프터선 조제용 물질, 셰이빙 제품, 애프터 쉐이브 밤, 전(pre)의- 및 애프터 쉐이브 로션, 제모제, 예를 들면 샴푸(2-in-1 샴푸, 안티-비듬 샴푸, 베이비 샴푸, 건조 두피를 위한 샴푸, 농축된 샴푸를 포함)와 같은 모발 케어제품, 컨디셔너, 모발 토닉, 모발 물, 모발 린스, 스타일링 크림, 포마드, 파마 및 셋팅 로션, 모발 스프레이, 스타일링 보조제(예를 들면 젤 또는 왁스), 모발 평활제(detangling agent, relaxer), 모발 염색제 예를 들면 일시적 직접 염료 모발 염색제, 반영구적인 모발 염색제, 영구적인 모발 염색제, 모발 컨디셔너, 모발 무스, 아이 케어제품, 메이크업, 메이크업 리무버 또는 베이비 제품의 형태가 바람직하다.
또한 화학식 (I)을 갖는 화합물을 캡슐화 형태로, 예를 들면 젤라틴, 왁스 소재, 리포좀 또는 셀룰로오스 캡슐화 형태로 투약하는 것이 유리하다.
본 발명에 따른 제형은 특히 바람직하게는 에멀젼의 형태, 특히 W/O, O/W, W/O/W, O/W/O 에멀젼, PIT 에멀젼, 피커링 에멀젼, 낮은 오일 함량을 갖는 에멀젼, 마이크로- 또는 나노에멀젼, 겔(하이드로겔, 수리분산겔, 올레오겔을 포함), 예를 들면 오일(지방유 또는 지방산 에스테르, 특히C6-C32 지방산 C2-C30 에스테르)) 또는 실리콘유 내의 용액 또는 스프레이(예를 들면 펌프스프레이 또는 추진제를 갖는 스프레이)이다.
보조의 물질 및 첨가제는 제형의 총 중량을 기초로 5 내지 99 wt.%, 바람직하게는 10 내지 80 wt.%의 양을 포함할 수 있다. 각 경우에 사용되는 화장품 또는 피부 보조제 및 첨가제 및 향수의 양은 특히 제품의 성분에 의존하여 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 단순 시행 착오에 의해 쉽게 결정할 수 있다.
또한, 조제용 물질은 조제용 물질의 총 중량에 기초하여 물을 최대 99 wt.%의 양, 바람직하게는 5 내지 80 wt.%을 포함할 수 있다.
생리적인 냉각 효과(냉각제)를 갖는 하나 이상의 물질, 이는 본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 조합하여 사용될 수 있고, 여기서 바람직하게 다음의 목록으로부터 선택된다: 멘톨 및 멘톨 유도체(예를 들면 L-멘톨, D-멘톨, 라세미의 멘톨, 아이소멘톨, 네오아이소멘톨, 네오멘톨) 멘틸에테르(예를 들면 (I-멘톡시)-1,2-프로판디올, (l-멘톡시)-2-메틸-1,2-프로판디올, l-멘틸-메틸에테르), 멘틸에스테르(예를 들면 멘틸포미에이트, 멘틸아세테이트, 멘틸아이소뷰티레이트, 멘틸락테이트s, L-멘틸-L-락테이트, L-멘틸-D-락테이트, 멘틸-(2-메톡시)아세테이트, 멘틸-(2-메톡시에톡시)아세테이트, 멘틸피로글루타메이트), 멘틸카보네이트(예를 들면 멘틸프로필렌글리콜카보네이트, 멘틸에틸렌글리콜카보네이트, 멘틸글리세롤카보네이트 또는 이의 혼합물), 디카르복실산 또는 이의 유도체를 갖는 멘톨의 세미-에스테르(예를 들면 모노-멘틸석시네이트, 모노-멘틸글루타레이트, 모노-멘틸말로네이트, O-멘틸 숙신산 에스테르-N,N-(디메틸)아마이드, O-멘틸 숙신산에스테르 아마이드), 멘탄카르복실산 아마이드(이 경우에는 바람직하게는 US 4,150,052에 개시된 멘탄카르복실산-N-에틸아마이드 [WS3] 또는 N(멘탄카보닐)글리신에틸에스테르 [WS5], 멘탄카르복실산-N-(4-시아노페닐)아마이드 또는 WO 2005/049553에 개시된 멘탄카르복실산-N-(4-시아노메틸페닐)아마이드, 메탄카르복실산-N-(알콕시알킬)아마이드), 멘톤 및 멘톤유도체(예를 들면 L-멘톤글리세롤 케탈), 2,3-디메틸-2-(2-프로필)-부티르산유도체 (예를 들면 2,3-디메틸-2-(2-프로필)- 부티르산-N-메틸아마이드 [WS23]), 아이소풀렉올 또는 이의 에스테르(I-(-)-아이소풀렉올, I-(-)-아이소풀렉올아세테이트), 멘탄 유도체 (예를 들면 p-멘탄-3,8-디올), 큐베볼 또는 합성의 또는 천연의 혼합물, 큐베볼을 포함하는, 사이클로알킬디온 유도체 (예를 들면 3-메틸-2(1-피롤리디닐)-2-사이클로펜텐-1-원)의 피롤리돈 유도체 또는 테트라하이드로피리미딘-2-하나(예를 들면 WO 2004/026840에 개시된 이실린(iciline) 또는 관련된 화합물), 게다가 까르보사미드(예를 들면 N-(2-(pyri디n-2-yl)에틸)-3-p-멘탄까르보사미드 또는 관련된 화합물), (1R,2S,5R)-N-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-(1-아이소프로필)사이클로헥산-까르보사미드 [WS12], 옥사메이트(바람직하게는EP 2 033 688 A2에 개시된).
본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 조합하여 사용될 수 있는 생리적인 냉각 효과를 갖는 적어도 주로 생리적인 냉각 효과를 초래하는 다수의 물질이 특히 바람직하다. 이런 바람직한 물질은 이하이다: 멘틸에테르(예를 들면 (l-멘톡시)-1,2-프로판디올, (l-멘톡시)-2-메틸-1,2-프로판디올), 극성의 멘틸에스테르(예를 들면 멘틸l아세테이트s, L-멘틸-L-락테이트, L-멘틸-D-락테이트, 멘틸-(2-메톡시)아세테이트, 멘틸-(2-메톡시에톡시)아세테이트, 멘틸-피로글루타메이트), 멘틸카보네이트(예를 들면 멘틸프로필렌글리콜카보네이트, 멘틸-에틸렌글리콜카보네이트, 멘틸글리세롤카보네이트), 디카르복실산 또는 이의 유도체 (예를 들면 모노-멘틸석시네이트, 모노-멘틸글루타레이트, 모노-멘틸말로네이트, O-멘틸 숙신산에스테르-N,N-(디메틸)아마이드, O-멘틸 숙신산에스테르아마이드)를 갖는 멘톨의 세미-에스테르, 본 발명에 따르지 않으면, 멘탄 카르복실산 아마이드(예를 들면 멘탄 카르복실산-N-에틸아마이드 [WS3], N(멘탄카보닐)글리신에틸에스테르 [WS5], 멘탄 카르복실산-N-(4-시아노페닐)아마이드, 멘탄 카르복실산-N-(알콕시알킬)아마이드), 멘톤-유도체 (예를 들면 L-멘톤글리세롤 케탈), 2,3-디메틸-2-(2-프로필)-부티르산 유도체(예를 들면 2,3-디메틸-2-(2-프로필)-뷰티르산-N-메틸아마이드), 사이클로알킬디하나 유도체(예를 들면 3-메틸-2(1-피롤리디닐)-2-사이클로펜텐e-1-하나)의 피롤리돈유도체 또는 테트라하이드로피리미딘-2-원(예를 들면 이실린(iciline) 또는 관련된 화합물, 이는 WO 2004/026840에 개시된다), 1R,2S,5R)-N-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-(1-아이소프로필)사이클로헥산-까르보사미드 [WS12], L-멘틸 N-메틸 옥사메이트, L-멘틸 N-에틸 옥사메이트 (EP 2 033 688에 개시된).
본 발명에 따른 조제용 물질 내의 생리적 냉각 효과를 갖는 물질의 총 양은 바람직하게는 화장품 또는 약학적 조제용 물질의 총 중량을 기초로 각 경우 0.05-5중량%범위 내, 더욱 바람직하게는 0.1-3중량% 범위 내, 특히 0.25-1.5중량% 범위 내이다.
피부 또는 점막에 대해 얼얼한(hot), 톡 쏘는 듯한(sharp), 간지러움 또는 꺼끌꺼끌한 느낌을 초래하는 성분, 특히 열발생 효과 및/또는 톡 쏘는 듯한 맛 화합물 (톡 쏘는 듯한 물질)을 갖는 본 발명에 따른 조제용 물질의 성분일 수 있는 향기는, 화학식 (I)의 하나 이상의 화합물과 별개로, WO 2005/123101에 개시된다.
더나아가, TRPV1 대항물질로서 이의 활성에 기초한 피부 신경의 과민성을 감소시키는 화합물을 갖는 조합, 예를 들면 트랜스-4-3차-부틸 사이클로헥산올(WO 2009/087242에 개시된), 또는 μ-수용체의 활성화에 의한 TRPV1의 간접적 조절자, 예를 들면 아세틸 테트라펩타이드-15가 바람직하다.
다음의 안티-셀룰라이트활성제는 조제용 물질의 성분일 수 있으며, 바람직하게는 본 발명에 따른 이하의 화장품 조제용 물질일 수 있다: 지방 분해 자극제 크산틴 같은, 특히 카페인, 카페인을 포함하는 추출물, 또는 베타-아드레날린성 수용체 길항제, 예를 들면 시네프린 및 유도체, 및 안티-셀룰라이트제의 활성을 조장하는 제, 예를 들면 캡사이신 또는 바닐릴-노닐아미드 및 이의 유도체 또는 하나 이상의 이런 물질을 포함하는 추출물 같은 캡시컴 속(오색고추와 같은)의 다양한 종으로부터 얻을 수 있는 추출물과 같은 C 신경 섬유를 자극하고/하거나 감극시키는 제(agents), 및 바람직하게는 루스쿠스 추출물 또는 이의 활성 성분 루스코제닌, 칠엽수 추출물 또는 이의 활성 성분 에스신, 담쟁이덩굴 추출물 및/또는 파인애플추출물, (및) L-카르니틴, 보효소 A, 아이소플라보노이드, 간장 추출물, 복합의 리놀레산 (CLA)로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 미소순환을 자극시키거나 소모시키는 화합물. 바람직하게는 본 발명에 따른 조제용 물질의 성분으로서 안티-셀룰라이트 활성제는 카페인, 시네프린 및/또는L-카르니틴로 구성되는 그룹으로부터 선택된다.
바람직한 조제용 물질, 바람직하게는 화장품 조제용 물질, 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 본 발명은, 바람직하게는 부가적으로 결합조직을 붕괴시키는 것을 방지하는 하나 이상의 활성을 포함한다. 여기서 매트릭스-메탈로-프로테이나제를 억제하는 활성 성분이 유리하다. 이런 효소는 세포 밖의 매트릭스(ECM) / 결합 조직의 거대 분자, 또한 콜라겐, 단백질 가수분해를 포함하여 붕괴시키는 위치에 있다. 특히 매트릭스-메탈로-프로테이나제-1 (MMP-1), 매트릭스-메탈로-프로테이나제-2 (MMP-2) 및 매트릭스-메탈로-프로테이나제-9 (MMP-9)는 피부의 결합 조직을 붕괴시키는 것에 책임이 있다. MMPs의 억제는 가능하다. 예를 들면, 우르솔산, 레티닐팔미테이트, 프로필 갈레이트, 프레코센, 6-하이드록시-7-메톡시-2,2-디메틸-1(2H)-벤조피란, 3,4-디하이드로-6-하이드록시-7-메톡시-2,2-디메틸-1(2H)-벤조피란의 첨가하다. MMPs 를 저해하는 펩타이드의 첨가는, 본 발명에 따른 조제용 물질로서 MMPs를 억제하는 것이 또한 유리하다. 소야로부터의 프로테인 또는 글리코프로테인 및 쌀, 완두콩 또는 루핀으로부터의 하이드롤라이즈드프로테인은 또한 MMPs를 저해하고 따라서 적당한 첨가가 있다. 또한, MMPs 를 저해하는 식물 추출물과 조합물은 유리하다. 여기서 언급된 실시예의 방법은 시타케 버섯으로부터의 추출물이다. 또한, 장미과 계, 장미과 하위 계의 잎으로부터 추출물과의 조합물은 유리하다. 특히WO 2005/123101 A1에 개시된 대로 매우 특히 유리한 것은 블랙베리 잎추출물의 용도이다.
본 발명의 범위에서 바람직하게 조합되어 사용되는MMP 억제제는 레티닐팔미테이트, 프로필 갈레이트, 프레코센, 6-하이드록시-7-메톡시-2,2-디메틸 -1(2H)-벤조피란, 3,4-디하이드로-6-하이드록시-7-메톡시-2,2-디메틸-1(2H)-벤조피란, 벤자미디엔 하이드로염화물, 시스테인 프로테인아제 억제제 N-에틸마레마이드 및 세린프로타아제 억제제의 엡실론-아미노-n-카프로산이다: 페닐메틸설포닐불소, 콜리히빈(collhibin)(company Pentapharm; INCI: 하이드롤라이즈드쌀 프로테인), 오에노써롤(oenotherol)(company Soliance; INCI: 프로필렌글리콜, 물, 달맞이꽃 뿌리 추출물, 엘라그산 및 엘라지탄닌, 예를 들면 포머그렌에이트로부터), 포스포라미돈히노키티올, EDTA, 갈라딘, EquiStat(company Collaborative 그룹; 사과 과일 추출물, 소야 씨 추출물, 우르솔산, 소야 아이소플라본 및 소야 프로테인), 세이지 추출물, MDI(company Atrium; INCI: 글리코사미노글리칸), 페미스킨(fermiskin)(company Silab/Mawi; INCI: 물 및 포고 버섯 추출물), 액팀프 1.9.3(actimp 1.9.3)(company Expanscience/Rahn; INCI: 하이드롤라이즈드루핀 프로테인), 리포벨레 소야글리콘(lipobelle soyaglycone, company Mibelle; INCI: 알콜, 폴리소르베이트 80, 레시틴 및 간장 아이소플라본), 녹차 및 홍초 및 녹차 및 홍소 및 많은 식물 추출물로부터의 추출물, 이는 WO 02/069992에 나열이 된다(표 1-12 참조).
결합 조직의 붕괴(breakdown)에 대응하기 위해서, 활성 성분의 조합은, 이는 조직(콜라겐 자극제) 내의 콜라겐의 형성을 촉진하고, 더욱이 유리한 바람직한 본 발명에 따른 화학식 (I)의 하나 이상의 화합물을 포함하는 화장품이다. 콜라겐 합성을 증가시키기 위해서 자주 사용되는 개별적 물질은 예를 들면, 아스코르브산 및 이의 유도체, 레티놀 및 레티놀의 유도체와 같은 성분 또는 예를 들면, 알로에 및 센텔라 종의 추출물과 같은 식물 추출물. 더욱이 예를 들면, 카르니틴, 카르노신, 크레아틴, 마트리킨 펩타이드(예를 들면 리실-쓰레오닐-쓰레오닐-리실-세린)와 같은 펩타이드 물질 및 이의 유도체, 및 또한 팔미토이레이티드 펜타펩타이드(예를 들면 매트릭실/company Sederma)와 같은 펩타이드 구조 또는 Vincipeptide의 상표를 갖는 올리고(company Vincience/France) 콜라겐 합성을 증가시키는데 자주 사용되는 활성성분이 또한 포함된다. 또한, 아시아트산, 마데카신산, 마데카소사이드, 아시아티코사이트, 센텔라 아시아티카의 추출물, 나이신아미드, 아스타잔틴, 글루칸, 예를 들면 효모 및 귀리로부터, 제니스테인 및 다이드제인과 같은 소야 추출물 및 소야 아이소플라본, 루틴, 크리신, 모린, 비틀 넛 알칼로이드, 포스콜린, 베툴린산, 차전초 종의 추출물, TGF-베타, 은행나무로부터의 추출물, 글루타민 및 글루코산과 같은 화합물은 콜라겐 합성 자극제로서 사용된다. 특히 여기서 바람직한 것은 알로에 베라추출물, 라즈베리 추출물 및 마그네슘 아스코빌 인산의 조합의 추가이다.
본 발명에 따른 제형은, 특히 장식용 화장품의 영역에 사용하기 위한 용도라면 특히 피부 제형은 또한 염료 및/또는 색조 안료를 포함할 수 있다. 염료 및 색조 안료는 대응하는 독일 화장품 오디언스 내의 파지티브리스트(positive 목록) 또는 화장품 색료의 유럽 목록으로부터 선택될 수 있다. 대부부의 경우 식품에 승인된 염료와 동일하다. 유리한 색조 안료는 예를 들면 티타늄디옥사이드, 운모, 철옥사이드(예를 들면Fe2O3 Fe3O4, FeO(OH)) 및/또는 산화 주석이다. 유리한 염료는 예를 들면 카르민, 프러시안 블루, 크롬 옥사이드 그린, 울트라마린 블루 및/또는 망간 바이올렛이다.
만약 본 발명에 따른 국소적 제형이 얼굴 영역에서 사용하기 위한 것이라면, 다음의 그룹으로부터 하나 이상의 물질을 염료로서 선택하는 것이 간편하다: 2,4-디하이드록시아조벤조l, 1-(2'-클로로-4'-니트로-1'-페닐아조)-2-하이드록시나프탈렌, 쎄레스 레드, 2-(4-설포-1-나프틸아조)-1-나프톨-4-술폰산, 2-하이드록시-1,2'-아조나프탈렌-1'-술폰산의 칼슘 염, 1-(2-설포-4-메틸-1-페닐아조)-2-나프틸카르복실산의 칼슘 및 바륨염, 1-(2-설포-1-나프틸아조)-2-하이드록시나프탈렌-3-카르복실산의 칼슘 염, 1-(4-설포-1-페닐아조)-2-나프톨-6-술폰산의 알루미늄 염, 1-(4-설포-1-나프틸아조)-2-나프톨-3,6-디술폰산의 알루미늄 염, 1-(4-설포-1-나프틸아조)-2-나프톨-6,8-디술폰산, 4-(4-설포-1-페닐아조)-1-(4-설포페닐)-5-하이드록시피라졸하나-3-카르복실산의 알루미늄 염, 알루미늄 및 4,5-디브로모플루오레세인의 지르코늄 염, 2,4,5,7-테트라브로모플루오레세인의 알루미늄 및 지르코늄 염, 3',4',5',6'-테트라클로로-2,4,5,7-테트라브로모플루오레세인 및 이의알루미늄 염, 2,4,5,7-테트라인도플루오레세인의 알루미늄 염, 퀴노프탈론디술폰산의 알루미늄 염, 인디고 디술폰산의 알루미늄 염, 레드 앤 블랙 철옥사이드(Colour Index Number (CIN): 77491 (레드) 및 77499 (블랙)), 철옥사이드 하이드레이트(CIN: 77492), 망간 암모늄 디포스페이트 및 티타늄디옥사이드.
또한 유리한 것은 예를 들면 파프리카 추출물, β-카로틴 또는 코치닐과 같은 유용성(oil-soluble )의 천연의 염료이다.
또한 본 발명 내의 유리한 것은 진주 광택의 안료를 포함하는 피부 제형이다. 특히 바람직한 진주 광택의 안료의 타입은 이하에 개시되어 있다:
1. 천연의 진주 광택의 안료, 예를 들면 이하와 같은.
- "진주정" (구아닌/생선 비늘로부터 얻은 하이포크산틴이 결합된 결정) 및
- "진주층" (지상의 홍합 껍질)
2. 예를 들면 비스무트옥시염화물(BiOCl)과 같은 모노결정 진주 광택의 안료
3. 층이 있는 기재 안료: 예를 들면 운모 / 금속 옥사이드
진주 광택의 안료를 위한 근거는 가루로 된 안료 또는 비스무트 옥시염화물의 캐스터 오일 및/또는 이산화티타늄 및 비스무트 옥시염화물 및/또는 운모의 이산화티타늄으로 형성된다. 예를 들면 하기 CIN 77163에 개시된 광택의 안료가 특히 유리하다.
개시된 진주 광택의 안료의 리스트는 제한되지 않는다. 본 발명의 의미를 갖는 유리한 진주 광택의 안료는 알려진 다양한 방법으로 얻을 수 있다. 예를 들면, 운모 이외의 기재는 예를 들면 실리카와 같은 다른 금속 옥사이드로 코팅될 수 있다. Merck 사에서 구매하였고 특히 파인 라인(fine lines)의 광학적 감소에 적합한 TiO2 및 Fe2O3("Ronaspheres") 로 코팅된 예를 들면 SiO2 입자는 유리하다.
또한 그것은 운모와 같은 기판과 함께 분산하는 것이 유리하다. 운모의 사용 없이 생산되는 철진주 광택의 안료가 특히 바람직하다. 이런 안료는 BASF로부터 예를 들면, 상표 Sicopearl copper 1000하의 이용할 수 있다.
또한, 특별한 장점은 다양한 색조(노란, 빨강, 녹색, 파랑)의 상표 Metasomes Standard / Glitter 하의 Flora Tech로부터 입수할 수 있는 특별히 효과적 안료이다. 여기서 반짝이는 입자는 다양한 보조의 물질 및 염료(예를 들면 CIN 19140, 77007, 77289, 77491에 개시된 염료)와 혼합된다.
염료 및 안료는 각각 존재할 수 있으며, 함께 혼합될 수 있으며 서로 코팅될 수 있고, 여기서 다른 색조 효과는 코팅 두께를 변화시킴으로써 얻을 수 있다. 염료 및 색조 안료의 총 양은 (화장품) 제형의 총 중량에 기초하여 예를 들면0.1 wt.% 내지30 wt.%, 바람직하게는 0.5 내지 15 wt.%, 특히1.0 내지 10 wt.%범위로부터 유리하게 선택된다.
(금속)-킬레이트제와 결합은 일정 조제용 물질 내에서는 또한 유리할 수 있다. 바람직하게 사용되는 (금속)-킬레이트제는 WO 2005/123101에 언급된 화합물이다.
하나 이상의 화학식 (I)의 화합물은 예를 들면, DEET, IR 3225, DragorepelTM (Symrise GmbH & Co. KG)와 같은 방충제와 조합하여 화장품 및 피부 조제용 물질 내에서 유리하게 사용될 수 있다.
하나 이상의 화학식 (I)의 화합물은 특히 모발 케어제 및 항-비듬 활성제 성분과 결합한 화장품 및 피부 조제용 물질 내에서 유리하게 사용될 수 있다(예를 들면 클림바졸, 케토코나졸, 피록톤올아민, 아연-피리치온).
또한, 화학식 (I)의 화합물은 본 발명에 따른 조제용 물질 내에서 하나 이상의 보존제와 결합하여 많은 경우에 유리하게 사용될 수 있다. WO 2005/123101에 개시된 보존제는 여기에서 바람직하게 선택된다.
본 발명에 따른 조제용 물질은, 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물외에, 본 발명에 따른 조제용 물질은 화장품의 목적을 위해 사용될 수 있는 식물 추출물을 포함할 수 있다. 식물 추출물은 Industrieverband Koperpflegemittel und Waschmittel e.V. (IKW), Frankfurt 에 공표된 화장품제의 공표된 내용의 핸드북의 제3판 p. 44에서 시작하는 나열된 물질의 테이블로부터 바람직하게 선택된다. 또한, WO 2005/123101에 개시된 추출물은 특히 유리하다.
본 발명에 따른 조성물의 바람직한 실시예는 하기로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 화장학적으로 허용가능한 담체를 포함한다.
(i) 3 내지10개의 탄소 원자를 갖는 (알칸) 디올, 바람직하게는 1,2-프로필렌글리콜, 2-메틸프로판-1,3-디올, 1,2-부틸렌글리콜, 1,3-부탄디올, 1,2-펜탄디올, 1,3-펜탄디올, 1,5-펜탄디올, 2,4-펜탄디올, 2-메틸-펜탄-2,4-디올, 1,2-헥산디올, 1,6-헥산디올, 1,2-옥탄디올, 디프로필렌글리콜, 바람직하게는 1,2-부틸렌글리콜, 1,2-펜탄디올 및/또는 디프로필렌글리콜로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, 및/또는
(ii-1) 6 내지36개의 탄소 원자를 갖는 에스테르, 바람직하게는 모노에스테르, 디에스테르 또는 트리에스테르, 바람직하게는 디에틸 프탈레이트, 디에틸헥실 2,6-나프탈레이트, 아이소프로필 미리스테이트, 아이소프로필 팔미테이트, 아이소프로필 스테아레이트, 아이소프로필 올레이트, n-부틸 스테아레이트, n-헥실 -라우레이트, n-데실올레이트, 아이소옥틸 스테아레이트, 아이소노닐 스테아레이트, 아이소노닐 아이소나노에이트, 3,5,5-트리메틸헥실 3,5,5-트리메틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 아이소나노에이트, 2-에틸헥실 3,5,5-트리메틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 2-에틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 팔미테이트, 2-에틸헥실 라우레이트, 2-헥실데실스테아레이트, 세테아릴 에틸헥사노에이트, 스테아릴 헵타노에이트, 스테아릴 카프릴레이트, 2-옥틸도데실- 팔미테이트, 오레일올레이트, 오레일에루케이트, 에루실올레이트, 에루실에루케이트, 2-에틸헥실 아이소스테아레이트, 아이소트리데실아이소나노에이트, 2-에틸헥실코코에이트, C12 -15-알킬 벤조에이트, 세틸 팔미테이트, 트리에틸 시트레이트, 트리아세틴 (트리아세틸 시트레이트), 벤질 벤조에이트, 벤질 아세테이트, 베지터블 오일(바람직하게는 올리브 오일, 해바라기 오일, 소야 오일, 그라운드넛 오일, 유채씨 오일, 아몬드오일, 팜오일, 코코넛 오일, 팜핵 오일) 및 트리글리세리드, 특히 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 트리아이소나노에이트, 동일한 또는 다른 C6 내지C10 지방산 라디칼을 갖는 글리세릴 라우레이트 또는 트리글리세리드(이른바 중간사슬 트리글리세리드, 특히 카프릴릭/캐프릭 트리글리세라이드, 글리세릴 트리카프릴레이트, 글리세릴 트리카프레이트 같은)로 구성되는 그룹으로부터 선택되고, 및/또는
(ii-2) 측쇄 및 직쇄알킬 또는 알케닐 알콜, 바람직하게는 카놀, 데세놀, 옥타놀, 옥테놀, 도데카놀, 도데세놀, 옥타디에놀, 데카디에놀, 도데카디에놀, 오레일알콜, 리신오레일알콜, 에루실알콜, 스테아릴 알콜, 아이소스테아릴 알콜, 세틸 알콜, 라우릴 알콜, 미리스틸알콜, 아라키딜 알콜, 리노레일알콜, 리노레닐 알콜, 헥실데카놀, 옥틸도데카놀(특히2-옥틸-1-도데카놀) 및 세테아릴 알콜 및 베헤닐 알코올로부터 구성되는 그룹으로부터 선택되고, 및/또는
(ii-3) 측쇄 및 직쇄 탄화수소 왁스, 고리형 또는 선형 실리콘 오일 및 6개 내지 24개의 탄소원자를 갖는 디알킬 에테르, 바람직하게는 호호바 오일, 아이소아이코산, 디카프릴릴 에테르, 미네랄 오일, 페트로라툼, 스쿠알란, 스쿠알렌, 사이클로메칠콘, 데카메틸사이클로펜타실록산, 운데카메틸사이클로트리실록산, 폴리디메틸실록산 및 폴리(메틸-페닐 실록산)으로 구성되는 그룹으로부터 선택된다.
다른 바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 조성물은 바람직하게는 소듐락테이트, 요소 및 유도체, 글리세롤, 1,2-펜탄디올, 콜라겐, 엘라스틴또는 히알루론산, 디아실 아디페이트, 페트로라툼, 유로카닌산, 레시틴, 알란토인, 판테놀, 피탄트리놀, 리코펜, (pseudo-)세라미드[바람직하게는 세라미드2, 하이드록시프로필 비스팔미타마이드 MEA, 세틸옥시프로필 글리세릴 메톡시프로필 미리스타마이드, N-(1-헥사데카노일)-4-하이드록시-L-프롤린 (1-헥사데실) 에스테르, 하이드록시에틸 팔미틸 옥시하이드록시프로필 팔미타마이드], 글리코스핑고지질, 콜레스테롤, 피토스테롤, 키토산, 콘드로이친설페이트, 라놀린, 라놀린 에스테르, 아미노산, 비타민 E 및 유도체 (바람직하게는 토코페롤, 토코페릴 아세테이트), 알파-하이드록신산 (바람직하게는 시트르산, 젖산, 말산) 및 이의 유도체, 모노-, 디- 및 올리고당, 바람직하게는 글루코스, 갈락토스, 프럭토스, 만노스, 과당 및 락토스, 폴리설탕, β-글루칸과 같은, 특히 귀리로부터1,3-1,4-β-글루칸, 알파-하이드록시-지방산, 트리테르펜산, 베툴산 또는 우르솔산과 같은, 및 조류 추출물, 바람직하게는 글리세롤, 1,2-펜탄디올, 요소, 히알루론산, 알란토인, 판테놀, 라놀린, 알파-하이드록신산 (바람직하게는 시트르산, 젖산), 비타민 E 및 유도체(바람직하게는 토코페롤, 토코페릴 아세테이트) 로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 피부 케어제, 바람직하게는 피부 수분 유지 조절제 또는 피부 회복제를 포함한다.
본 발명에 따른 제형은 보존제를 포함한다. 다음은 보존제로서 사용될 수 있다: 화장품 (예를 들면 피부) 및/또는 치료적 응용을 위해서 적합하거나 흔히 사용되는 모든 산화방지제, 전통적 보존제(예를 들면 포름알데하이드, 글루타알데하이드), 파라벤(예를 들면 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 파라벤), 디브로모디시아노부탄, 이미다졸리디닐우레아("Germall"), 아이소티아졸리논("Kathon"), 메틸 클로로치아졸리딘, 메틸 치아졸리딘, 유기 산(예를 들면 벤조산, 소르브산, 살리실산) 및 염 및 이의 에스테르, 프로피온산 및 포름산 및 이의 염, 글리콜(예를 들면 프로필렌글리콜, 1,2-디하이드록시알칸), 식물-기초가 된 보존제 산 예를 들면 란타딘 A, 캐리오필렌, 헤스페리딘, 디오스민, 펠란드렌, 피게닌, 퀘르세틴, 하이퍼리신, 아우쿠빈, 다이오스레닌, 프룸바긴, 콜리라긴 등.
본 발명에 따른 화장품 또는 치료적, 바람직하게는 국소적, 조제용 물질은 또한 바람직하게는 항균성의 활성 성분을 포함한다. 적당한 항균성의 활성제는 이하이다:
아릴- 또는 아릴옥시-치환된, 직쇄 또는 모노알킬- 및 폴리알킬-측쇄 포화된 또는 모노- 에서 펜타 불포화된 (최대 다섯 개의 더블 또는 트리플 결합, 또한, 혼합된 ene/ine 화합물) 지방 알콜, C2 내지 C40개의 사슬 길이를 갖는 지방족 알데하이드 및 지방산,
아릴- 또는 아릴옥시-치환된, 직쇄 또는 모노알킬- 및 폴리알킬-측쇄 포화된 또는 모노- 에서 펜타 불포화된(최대 다섯 개의 더블 또는 트리플 결합, 또한, 혼합된 ene/ine 화합물) 알칸 디올, 디알데하이드 및 C2 내지 C40의 사슬 길이를 갖는, 특히 바람직하게는C4 내지 C12의 사슬 길이를 갖는 디카르복실산,
아릴- 또는 아릴옥시-치환된 직쇄의 모노- 및 올리고글리세리드 (최대 4의 글리세롤 단위) 또는 모노알킬- 및 폴리알킬-측쇄 포화된 또는 모노- 에서 펜타 불포화된 (최대 다섯 개의 더블 또는 트리플 결합, 또한, 혼합된 ene/ine 화합물) 지방 알콜 (모노- 및 올리고글리세롤 모노알킬 에테르), 지방산 (모노- 및 올리고글리세롤 모노알킬 에스테르), 알칸이디올 (모노- 및 올리고글리세롤 모노알킬 에테르; 비스(모노-/올리고글리세릴)알킬 디에테르) 및 디카르복실산(모노- 및 올리고글리세롤 모노알킬 에스테르; C2 내지 C40개의 사슬 길이를 갖는 비스(모노-/올리고글리세릴) 알킬 디에스테르),
직쇄 또는 모노알킬- 및 폴리알킬-측쇄 포화된의 지방산 에스테르 또는 모노- 에서 펜타 불포화된(최대 다섯 개의 더블 또는 트리플 결합, 또는 혼합된 ene/ine 화합물), 선택적으로 또한 아릴- 또는 아릴옥시-치환된, 직쇄 또는 모노알킬- 및 폴리알킬-측쇄 포화되고 C2 내지 C40 개의 사슬 길이를 갖는 카르복실산 또는 모노- 에서 펜타불포화된 (최대 다섯 개의 더블 또는 트리플 결합, 또한, 혼합된 ene/ine 화합물), 선택적으로 또한 아릴- 또는 아릴옥시-치환된, C2 내지C40 의 사슬 길이를 갖는 모노 수소 에서 헥사 수소의 지방알콜,
직쇄 또는 모노알킬- 및 폴리알킬-측쇄 포화된 또는 모노- 에서 펜타 불포화된 (최대 다섯 개의 더블 또는 트리플 결합, 또한 혼합된 ene/ine 화합물) 지방 알콜, C2 내지 C40(예를 들면 코코넛 지방산, 팜핵 지방산, 울 왁스산)의 사슬 길이를 갖는 지방족 알데하이드 및 지방산을 포함하는 식물 및 동물 지방산 컷(cut).
라놀린, 라놀린 알코올 및 라놀린산의 모노- 및 올리고글리세리드(예를 들면 글리세릴 라놀레이트, 네오세라이트), 글리시레트산 및 유도체(예를 들면 글리시레티닐 스테아레이트), 천연의 및 합성의 카르데노리드(예를 들면 디기톡신, 도곡신, 디곡시게닌, 디톡시게닌, 스트로판틴 및 스트로판티딘), 천연의 및 합성의 부파디에노라이드(예를 들면실라렌 A, 실라레닌 및 부포탈린), 사포게닌 및 스테로이드 사포게닌(예를 들면 아미린, 올레오놀산, 디기토닌, 기토게닌, 티고게닌 및 다이오스레닌), 식물 및 동물 근원의 스테로이드 알칼로이드(예를 들면 토마틴, 솔라닌, 솔라니딘, 코네신, 바트라코톡신 및 호모바트라코톡신).
모노- 및 폴리할로겐화 니트릴, 디니트릴, 트리니트릴 또는 테트라니트릴.
C2 내지 C24 의 사슬 길이를 갖는 모노- 및 올리고하이드록시 지방산 (예를 들면 젖산, 2-하이드록시팔미트산), 올리고머 및/또는 이의 폴리머 및 식물 및 동물의 및 동물 원 재료는 이하를 포함한다.
비환식 테르펜: 테르펜탄화수소(예를 들면오시멘, 미르센), 테르펜알콜(예를 들면 게라니올, 리나놀, 시트로넬롤), 테르펜알데하이드 및 케톤(예를 들면 시트랄, 프소이드이오논, 베타-이오논); 단환테르펜: 테르펜탄화수소(예를 들면 테르피넨, 테르피놀렌, 리모넨), 테르펜알콜(예를 들면 터피네올, 티몰, 멘톨), 테르펜케톤(예를 들면푸레곤, 카르본); 이고리 테르펜: 테르펜탄화수소(예를 들면 카란, 피난, 보르난), 테르펜알콜(예를 들면보르네올, 아이소보르네올), 테르펜케톤(예를 들면 캠퍼); 시스퀴털핀스: 비환식 시스퀴털핀스(예를 들면 파네졸, 네롤리돌), 단환 시스퀴털핀스 (예를 들면 비사보롤), 이고리 시스퀴털핀스(예를 들면 카디넨, 셀리넨, 베티바줄렌, 구아자줄렌), 삼환식 시스퀴털핀스(예를 들면 산타렌), 디테르펜(예를 들면 피톨), 삼환식디테르펜(예를 들면아비에트산), 트리테르펜(스쿼알레노이드(squalenoids); 예를 들면스쿠알렌), 테트라테르펜.
에톡시레이티드, 프로폭시레이티드 또는 혼합된 에톡시레이티드/프로폭시레이티드 화장품 지방 알콜, 1 내지150 E/O 및/또는P/O단위와 C2 내지C40의 사슬길이를 갖는 지방산 및 지방산 에스테르.
4 내지 200의 아미노산 값을 갖는 항균성의 펩타이드 및 프로테인, 예를 들면 피부 항균성의 펩타이드(SAPs), 혀의 항균성의 펩타이드(LAPs), 인간 베타-디펜신(특히h-BD1 및h-BD2), 락토페린 및 이의 가수분해물 및 이로부터 얻은 펩타이드, 프로테인[BPIs], 양이온의 마이크로비얼 프로테인 [CAPs], 리소자임을 증가시키는 살균의/투수율.
매우 적합한 탄수화물 또는 "탄수화물"이란 용어에 또한 포함될 수 있는 "탄수화물 유도체"는 설탕 및 치환된 설탕 또는 설탕 그룹을 포함하는 화합물이다. 또한, 설탕은 설탕 에스테르 및 에테르뿐만 아니라 특히 데옥시 및 디데옥시 형태, N-아세틸 갈락토오스아민-, N-아세틸 글루코스아민- 및 시알산-치환된 유도체를 포함할 수 있다. 선호되는 것은 이하에서 주어진다.
a) 특히 펜토스 및 헥소스를 포함하는 단당류,
b) 특히 수크로오스, 말토스, 락코스를 포함하는 이당류,
c) 특히 삼- 및 사당류를 포함하는 올리고당, 및
d) 특히 전분, 글리코겐, 셀룰로오스, 덱스트란, 튜니신, 이눌린, 키틴, 특히 키토산, 키틴 가수분해물, 알긴산 및 알지네이트, 식물검, 몸 점막, 펙틴, 만난, 갈락탄, 크실란, 아라반, 폴리오스, 콘드로이친설페이트, 헤파린, 히알루론산 및 글리코아미노글리칸, 헤미셀룰로오스, 치환된 셀룰로오스 및 치환된 전분, 특히 각 경우의 하이드록시알킬-치환된 다당류를 포함하는 다당류.
아밀로스, 아밀로펙틴, 잔탄, 알파-, 베타- 및 감마-덱스트린이 특히 적합하다. 다당류는 예를 들면4 내지1,000,000, 특히10 내지 100,000, 단당류로 구성될 수 있다. 사슬 길이는 활성 성분이 용해되거나 특정 제형에 통합될 수 있는 것을 보장하는 각 경우 내에서 바람직하게 선택된다.
스핑고신과 같은 스핑고지질; N-모노알킬레이티드 스핑고신; N,N-디알킬레이티드 스핑고신; 스핑고신-1-포스페이트; 스핑고신-1-설페이트; 사이코신 (스핑고신-베타-D-갈락토피라노시드); 스핑고실 포스포린 콜린; 리소설패타이드(lysosulfatides) (스핑고실 갈락토실설페이트; 리소세레브로 설페이트(lysocerebroside sulfate); 레시틴; 스핑고미엘린; 스핑가닌.
또한, 이른바 "천연의" 항균성의 활성 성분은 사용될 수 있고, 이 중의 대부분은 정유이다. 항균성 활성을 갖는 일반 오일은, 예를 들면, 애니씨드의 오일, 레몬, 오렌지, 로즈마리, 위터그린, 클로브, 타임, 라벤더, 홉스, 시트로넬라, 밀, 레몬그라스, 시더우드, 시나몬, 제라늄, 백단, 바이올렛, 유칼립투스, 페퍼민트, 검벤조인, 베이질, 펜넬, 멘톨 및 Ocmea origanum, Hydastis carradensis, 매자나무과(Berberidaceae daceae), 라타니애 또는 강황이다.
정유에서 발견될 수 있는 항균성의 활성을 갖는 중요한 물질은 예를 들면 아네톨, 카테콜, 캄펜, 카르바크롤, 유게놀, 유칼립톨, 페룰린산, 파네졸, 히노키티올, 트로폴론, 리모넨, 멘톨, 메틸 살리실레이트, 티몰, 터피네올, 버베논, 베르베린, 커큐민, 캐리오필렌 옥사이드, 네로로돌, 게라니올이다.
이런 활성 성분을 포함하는 개시된 활성 시스템 또는 활성 성분 및 활성 성분의 조합의 혼합물은 또한 사용될 수 있다.
제형 내의 항균성 활성 성분의 양은 제형의 총 중량을 기초로 바람직하게는 0.01 내지 20 특히 바람직하게는 0.05 내지 10 wt.%이다.
다른 바람직한 실시예에서 국소적, 바람직하게는 화장품, 본 발명에 따른 조제용 물질은 바람직하게는 Clog P 값이 적어도3, 바람직하게는 적어도4, 더욱 바람직하게는 적어도5를 갖는 부가적으로 하나 이상의 향 원료를 포함한다. 적합한 향 원료는 S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, Vol. I and II, Montclair, N. J., 1969, self-published or H. Surburg and J. Panten, Common Fragrance and Flavor Materials, 5th. Ed., Wiley-VCH, Weinheim 2006에 언급되고, 특히 US 2008/0070825에 명백히 개시된다.
본 발명에 따른 조제용 물질은 유리하게 조제용 물질의 총 중량에 기초하여 0.1 내지 5 wt.%, 바람직하게는 0.2 내지 4 wt.%, 더욱 바람직하게는 0.25 내지 3 wt.%, 더욱 더 바람직하게는 0.3 - 2.5 wt.%의 총 양의 하나 이상의(바람직한) 향 원료가 포함된다.
바람직한 실시예의 조제용 물질에서, 바람직하게는 화장품 leave-on 제품, 본 발명은 부가적으로250? 이상의 끓는점을 갖는(1013 mbar에서) 하나 이상의 향 원료를 포함한다. 250? 이상의 끓는점을 갖는(1013 mbar에서) 향 원료의 총양은 바람직하게는 본 발명에 따른 조제용 물질내에 존재하는 향 원료의 총 양에 기초하여 적어도10 wt.%, 더욱 바람직하게는 적어도 20 wt.%이다.
더욱 바람직하게는 향 원료는, 1013 mbar 에서 바람직하게는 250? 이상의 끓는점을 갖는, 이하로부터 선택된다: (여기서 일부는 일반산업용 제품의 이름과 다양한 회사의 등록 상표가 주어진다):
알파-아밀 신나믹 알데하이드, 알파-헥실 신나믹 알데하이드, 2-페녹시에틸아이소뷰티레이트(Phenirat), 메틸 디하이드로자스모네이트 [바람직하게는 60중량이 넘는 시스-이성질체의 함량을 갖는(Hedione, Hedione HC)], 4,6,6,7,8,8-헥사메틸-1,3,4,6,7,8-헥사하이드로사이클로펜타[g]벤조피란 (Galaxolide), 벤질살리실레이트, 2-메틸-3-(4-3차-부틸-페닐)프로파날 (Lilial), 4,7-메타노-3a,4,5,6,7,7a-헥사하이드로-5-아이데닐 아세테이트 및/또는4,7-메타노-3a,4,5,6,7,7a-헥사하이드로-6-아이데닐 아세테이트(Herbaflorat), 스티랄릴아세테이트(1-페닐에틸 아세테이트), 옥타하이드로-2,3,8,8-테트라메틸-2-아세토나프토네 및/또는2-아세틸-1,2,3,4,6,7,8-옥타하이드로-2,3,8,8-테트라메틸나프탈렌(Iso E Super), 헥실살리실레이트, 4-3차.-부틸사이클로헥실 아세테이트(Oryclon), 2-3차.-부틸사이클로헥실 아세테이트 (Agrumex HC), 알파-이오논(4-(2,2,6-트리메틸-2-사이클로헥센-1-일)-3-부텐-2-하나), 4-(4-하이드록시-4-메틸펜틸)-3-사이클로헥센 카복스알데하이드(Lyral), (E)-및/또는(Z)-3-메틸사이클로펜타덱-5-에논(Muscenone), 15-펜타덱-11-에노라이드 및/또는15-펜타덱-12-에노라이드(Globalide), 15-사이클로펜타데카노라이드(Macrolide), 1-(5,6,7,8-테트라하이드로-3,5,5,6,8,8-헥사메틸-2-나프타레닐)에타논(Tonalide), 에틸렌브라실레이트, 2-에틸-4-(2,2,3-트리메틸-3-사이클로펜텐-1-일)-2-부텐-1-올 (Sandranol), 알파-산?롤, 2,2-디메틸-3-(3-메틸페닐)-프로판올(Majantol), 아릴 헵타노에이트, 4-메틸아세토페논, (4aR,5R,7aS,9R)-옥타 하이드로-2,2,5,8,8,9a-헥사메틸-4H-4a,9-메타노아줄레노(5,6-d)-1,3-디옥솔)(Ambrocenide), 팀베롤(1-(2,2,6-트리메틸사이클로헥실)헥산-3-올), 벤질아세톤, 메틸 시나메이트, 3a,6,6,9a-테트라메틸도 데카하이드로나프토[2,1-b]퓨란(Ambroxid).
하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 화장품 또는 약학적 조제용 물질은 특히 만약 결정 또는 미정질 고체 예를 들면, 무기 미세안료는 조제용 물질 내로 통합된다면, 또한 본 발명은 WO 2005/123101에 언급된 음이온의, 양이온의, 비-이온의 및/또는 양성이온성 계면활성제를 포함할 수 있다.
음이온의 계면활성제는 일반적으로 기능기로서 카복실레이트, 설페이트 또는 설퍼네이트 그룹을 갖는다. 수용액 내 산성 또는 중성의 환경에서 음이온을 갖는 유기 이온으로부터 형성된다. 양이온성 계면활성제는 4차 암모늄 그룹의 존재 하에서 거의 배타적으로 특징된다. 수용액 내 산성 또는 중성의 환경에서 양이온을 갖는 유기 이온을 형성한다. 양성이온성 계면활성제는 음이온 및 양이온성 그룹을 포함하고 따라서 pH에 의존하여 음이온의 또는 양이온성 계면활성제로서 동일한 방법으로 수용액 내에서 행동한다. 이들은 강산 환경하에서는 양전하를 갖고 알칼리성 환경 내에서는 음전하를 갖는다. 중성의 pH 범위에서는 반대로, 쌍성이온이다. 폴리에테르 체인은 비이온계 표면제의 전형이다. 비이온계 표면제는 수성 매질에서는 이온을 형성하지 않 는다.
A. 음이온의 계면활성제
유리하게 사용될 수 있는 음이온의 계면활성제는 아실 아미노산 (및 이의 염)이고, 이하와 같다
- 아실 글루타메이트, 예를 들면 소듐아실 글루타메이트, 디-TEA-팔미토일 아스파테이트 및 소듐 카프릴릭/캐프릭 글루타메이트,
- 아실 펩타이드, 예를 들면 팔미토일-하이드롤라이즈드 밀크 프로테인, 소듐코코일-하이드롤라이즈드 소야 프로테인 및 소듐/포타슘 코코일-하이드롤라이즈드콜라겐,
- 사코시네이트, 예를 들면 미리스토일 사르코신, TEA-라우로일사코시네이트, 소듐라우로일사코시네이트 및 소듐코코일사코시네이트,
- 타우레이트, 예를 들면 소듐라우로일타우레이트 및 소듐메틸 코코일타우레이트,
- 아실 락틸레이트, 라우로일락틸레이트, 카프로일락틸레이트
- 알라니네이트
카르복실산 및 유도체, 이하와 같은
예를 들면 라우르산, 알루미늄 스테아레이트, 마그네슘 알카노레이트 및 아연 운데실레네이트,
- 에스테르 카르복실산, 예를 들면 칼슘 스테아로일 락틸레이트, 라우레스-6 시트레이트 및 소듐PEG-4 라우르아마이드 카복실레이트,
- 에테르 카르복실산, 예를 들면 소듐라우레스-13 카복실레이트 및 소듐PEG-6 코카마이드 카복실레이트,
예를 들면DEA-올레스-10-포스페이트 및 디라우레스-4 포스페이트와 같은 인산에스테르 및 염,
술폰산 및 염, 이하와 같은
- 아실 아이소사이어네이트, 예를 들면 소듐/ 암모늄 코코일 아이소사이어네이트,
- 알킬 아릴 설퍼네이트,
- 알킬 설퍼네이트, 예를 들면 소듐코코모노글리세라이드 설페이트, 소듐C12 -14 올레핀 설퍼네이트, 소듐라우릴 설포아세테이트 및 마그네슘 PEG-3 코카마이드 설페이트,
- 설포석시네이트, 예를 들면 디옥틸 소듐설포석시네이트, 디소듐라우레스 설포석시네이트, 디소듐라우릴 설포석시네이트 및 디소듐언데실렌아미도 MEA 설포석시네이트
및
황산 에스테르, 이하와 같은
- 알킬 에테르 설페이트, 예를 들면 소듐, 암모늄, 마그네슘, MIPA, TIPA 라우레스 설페이트, 소듐미레스 설페이트 및 소듐C12 -13 파레스 설페이트,
알킬 설페이트, 예를 들면 소듐, 암모늄 및TEA 라우릴 설페이트.
B. 양이온성 계면활성제
양이온성 계면활성제는 유리하게 이하가 사용될 수 있다.
- 알킬 아민,
- 알킬 이미다졸,
- 에톡시레이티드아민 및
- 4차 계면활성제.
RNH2CH2CH2COO- (여기서 pH=7)
RNHCH2CH2COO- B+ (여기서 pH=12) B+ = 어떤 양이온, 예를 들면 Na+
- 에스테르퀘트
적어도 하나 N 원자를 포함하는 4차 계면활성제는 4 알킬 또는 아릴 그룹에 공유적으로 접합된다. 이는 pH에 상관 없이 양전하로 띈다. 알킬 베타인, 알킬 아미도프로필 베타인 및 알킬 아미도프로필 하이드록시설파인이 유리하다. 또한 사용된 양이온성 계면활성제는 바람직하게는 4차 암모늄 화합물, 특히 벤질 트리알킬 암모늄 염화물 또는 브롬화물, 벤질 디메틸스테아릴 암모늄 염화물과 같은 예를 들면, 또한 알킬 트리알킬 암모늄 염, 예를 들면 세틸 트리메틸 암모늄- 염화물 또는 브롬화물, 알킬 디메틸 하이드록시에틸 암모늄 염화물 또는 브롬화물, 디알킬 디메틸 암모늄 염화물 또는 브롬화물, 알킬 아마이드 에틸 트리-메틸 암모늄 에테르 설페이트, 알킬 피리디늄염, 예를 들면 라우릴 또는 세틸 피리미디늄염화물, 이미다졸린 유도체 및 아민 옥사이드, 예를 들면 알킬 디메틸 -아민 옥사이드 또는 알킬 아미노에틸 디메틸 아민 옥사이드와 같은 양이온 특성을 갖는 화합물의 그룹으로부터 선택될 수 있다. 세틸 트리메틸 암모늄 염은 특히 유리하게 사용된다.
C. 양성이온성 계면활성제
양성이온성 계면활성제는 이하가 유리하게 사용될 수 있다
아실/디알킬 에틸렌디아민, 예를 들면 소듐아실 암포아세테이트, 디소듐아실 암포디프로피오네이트, 디소듐알킬 암포디아세테이트, 소듐아실- 암포하이드록시프로필 설퍼네이트, 디소듐아실 암포디아세테이트 및 소듐아실 암포프로피오네이트,
N-알킬 아미노산, 예를 들면 아미노프로필 알킬 글루타마이드, 알킬 아미노프로피온산, 소듐알킬 이미도디프로피오네이트 및 라우로암포카르복시글리시네이트.
D. 비이온 계면활성제
비이온 계면활성제는 이하가 유리하게 사용된다:
- 알콜,
- 코카마이드 MEA/DEA/MIPA와 같은 알카놀아마이드,
- 코카마이도프로필아민 옥사이드와 같은 아민 옥사이드,
- 에틸렌옥사이드, 글리세롤, 소르비탄 또는 다른 알코올과 카르복실산의 에스테르화 반응에 의해서 생성된 에스테르,
- 에테르, 예를 들면 에톡시레이티드/프로폭시레이티드 알콜, 에톡시레이티드/ 프로폭시레이트드 에스테르, 에톡시레이티드/프로폭시레이티드 글리세롤 에스테르, 에톡시레이티드/프로폭시레이티드 콜레스테롤, 에톡시레이티드/프로폭시레이티드 트리글리세라이드 에스테르, 에톡시레이티드/프로폭시레이티드 라놀린, 에톡시레이티드/프로폭시레이티드 폴리실록산, 프로폭시레이티드 POE 에테르 및 라우릴 글루코사이드, 데실글리코사이드 및 코코글리코사이드와 같은 알킬 폴리글리코사이드,
- 수크로오스 에스테르, 에테르,
- 폴리글리세롤 에스테르, 디글리세롤 에스테르, 모노글리세롤 에스테르,
- 메틸 글루코스에스테르, 하이드록신산의 에스테르.
또한 하나 이상의 비이온계 표면제를 갖는 음이온의 및/또는 양성이온성 계면활성제의 조합의 사용은 유리하다.
표면-활성 물질 (계면활성제) 또는 표면-활성 물질의 조합은 제형의 총 중량에 기초하여 1~ 98 wt.%의 농도로 본 발명에 따른 제형은 존재할 수 있다.
본 발명에 따른 하나 이상의 화합물 또는 화학식 (I)을 갖는 본 발명에 따른 용도를 포함하는 화장품 (예를 들면 피부) 또는 약학적 제형은 또한 에멀젼의 형태를 취할 수 있다.
본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 조제용 물질의 오일 상은 WO 2005/123101에 개시된 물질 그룹으로부터 유리하게 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 제형 내의 오일 상(지질 상) (특히 국소적 화장품 제형)은 다음 그룹의 물질로부터 유리하게 선택될 수 있다:
- 미네랄 오일 (유리하게 파라핀 오일), 미네랄 왁스
지방 오일, 지방, 왁스 및 다른 천연의 및 합성의 지방체, 바람직하게는 낮은 탄소수 알코올을 갖는 지방산의 에스테르, 예를 들면 아이소프로판올, 프로필렌글리콜 또는 글리세롤을 갖는, 또는 낮은 탄소수 알칸산 또는 지방산을 갖는 지방 알콜의 에스테르;
- 알킬 벤조에이트(예를 들면 n-도데실, n-트리데실, n-테트라데실 또는 n-펜타데실벤조에이트의 혼합물);
- 디메틸 폴리실록산, 디에틸 폴리실록산, 디페닐 폴리실록산 및 이의 혼합된 형태와 같은 고리 또는 선형 실리콘 오일.
(천연의 또는 합성의) 에스테르는 유리하게 사용되고, 특히 3 내지 30 개의 탄소 원자의 사슬 길이를 갖는 포화된 및/또는 불포화된 측쇄 및/또는 직쇄 알칸 카르복실산의 (a) 에스테르 및 3 내지 30개의 탄소 원자의 사슬 길이를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄 알콜, 3 내지 30개의 탄소 원자의 사슬 길이를 갖는 방향족 카르복실산 및 포화된 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄 알콜의 (b) 에스테르가 사용된다. 바람직한 에스테르 오일은 아이소프로필 미리스테이트, 아이소프로필 팔미테이트, 아이소프로필 스테아레이트, 아이소프로필 올레이트, n-부틸 스테아레이트, n-헥실- 라우레이트, n-데실라우레이트, n-데실올레이트, 아이소옥틸 스테아레이트, 아이소노닐 스테아레이트, 아이소노닐 아이소나노에이트, 3,5,5-트리메틸헥실-3,5,5-트리메틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 아이소나노에이트, 2-에틸헥실-3,5,5-트리메틸헥사노에이트, 2-에틸헥실-2-에틸헥사노에이트, 세테아릴-2-에틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 팔미테이트, 2-에틸헥실 라우레이트, 2-헥실데실스테아레이트, 2-옥틸데실팔미테이트, 2-옥틸도데실 팔미테이트, 오레일올레이트, 오레일에루케이트, 에루실올레이트, 에루실에루케이트 및 합성, 반합성 및 에스테르, 예를 들면 호호바유와 같은 천연 혼합물이다.
또한, 오일 상측쇄 및 직쇄 탄화수소 및 탄화수소 왁스, 실리콘 오일, 디알킬 에테르로 구성되는 그룹으로부터, 포화된 또는 불포화된, 측쇄 또는 직쇄알콜, 및 지방산 트리글리세리드, 특히 포화된 및/또는 불포화된 트리글리세롤 에스테르, 8 내지 24의 사슬길이를 갖는, 특히12 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 측쇄 및/또는 직쇄알칸 카르복실산으로 구성되는 그룹으로부터 선택될 수 있다. 지방산 트리글리세리드는 유리하게 합성의, 반합성의 및 천연의 오일, 예를 들면 캐프릭 또는 카프릴릭산의 트리글리세리드, 아프리코트 케넬 오일, 아보카드 오일, 목화 씨 오일, 보리지 씨 오일, 시슬 오일, 그라운드넛 오일, 감마-오리자놀, 로즈힙 씨 오일, 헴프 오일, 헤이즐넛 오일, 블랙커런트 씨 오일, 코코넛유, 체리씨 오일, 살먼 오일, 플렉스 오일, 메이즈 오일, 마카다미아 오일, 아몬드 오일, 달맞이꽃 오일, 밍크 오일, 올리브 오일, 팜오일, 팜핵오일, 피칸너트 오일, 피치커넬 오일, 피스타치오 너트 오일, 유채씨 오일, 현미 오일, 피마자 오일, 새플라워 오일, 세서미 오일, 소야 오일, 해바라기 기름, 티트리 오일, 포도씨 오일 또는 맥아 오일 등으로 구성되는 그룹으로부터 선택될 수 있다. 또한, 이런 오일 및 왁스 성분의 어느 혼합은 유리하게 사용될 수 있다. 또한, 이 경우 왁스를 사용하는 것이 유리하고 예를 들면 세틸 팔미테이트, 오일 상의 유일한 지질 성분으로서, 유리하게2-에틸헥실 아이소스테아레이트, 옥틸 도데카놀, 아이소트리데실아이소나노에이트, 아이소아이코산, 2-에틸헥실코코에이트, C12 -15-알킬 벤조에이트, 카르릴릭-캐프릭 산 트리글리세라이드 및 디카프릴릴 에테르. C12 -15-알킬- 벤조에이트 및 2-에틸헥실 아이소스테아레이트의 혼합물, C12 -15-알킬 벤조에이트 및 아이소트리데실 아이소나노에이트의 혼합물 및C12 -15-알킬 벤조에이트, 2-에틸-헥실 아이소스테아레이트 및 아이소트리데실아이소나노에이트의 혼합물로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 오일 상이 특히 유리하다. 또한 유리하게 탄화수소 파라핀 오일, 스쿠알란 및 스쿠알렌은 사용될 수 있다. 또한 오일 상은 유리하게 고리형 또는 선형실리콘 오일 또는 이런 오일의 완전한 구성의 함량을 갖을 수 있고, 바람직하게는, 그러나, 실리콘 오일과 함께 다른 오일상 성분의 추가적인 함량이 사용된다. 사이클로메칠콘(예를 들면 데카메틸 사이클로펜타실록산)은 실리콘 오일로서 유리하게 사용될 수 있다. 또한, 다른 실리콘 오일은 유리하게 사용될 수 있으나, 예를 들면 운데카메틸 사이클로트리실록산, 폴리디메틸 실록산 및 폴리(메틸페닐 실록산). 또한 사이클로메칠콘 및 아이소트리데실아이소나노에이트의 혼합물 및 사이클로메칠콘 및2-에틸헥실 아이소스테아레이트의 혼합물이 특히 유리하다.
에멀젼 형태 내의 본 발명(특히 국소적 화장품 제형)에 따른 제형의 수상은 유리하게 다음을 포함할 수 있다: 알콜, 디올 또는 적은 탄소 수를 갖는 폴리올, 및 이의 에테르, 바람직하게는 에탄올, 아이소프로판올, 프로필렌글리콜, 글리세롤, 에틸렌글리콜, 에틸렌글리콜 모노에틸 또는 모노부틸 에테르, 프로필렌글리콜 모노메틸, 모노에틸 또는 모노부틸 에테르, 디에틸렌글리콜 모노메틸 또는 모노-에틸 에테르 및 유사한 제품, 또는 적은 탄소 수를 갖는 알콜, 예를 들면 에탄올, 아이소프로판올, 1,2-프로판디올, 글리세롤 및 특히 하나 이상의 점증제, 이는 유리하게 이산화규소, 예를 들면 벤토나이트 같은 알루미늄 규산염, 다당류 또는 이의 유도체, 예를 들면 히알루론산, 구아검, 잔탄검, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 또는 올룰로오스 유도체를 포함하는 그룹으로부터, 특히 유리하게 폴리아크릴레이트의 그룹으로부터, 이른바 카보풀의 그룹으로부터 바람직하게는 폴리아크릴레이트, 예를 들면 타입980, 981, 1382, 2984, 5984 카보풀, 개별적으로 또는 조합으로, 또는 폴리우레탄, 또는 알파- 또는 베타-하이드록신산, 바람직하게는 젖산, 시트르산 또는 살리실산, 또는 유화제의 그룹의 형태, 이는 유리하게 이온의, 비이온의, 중합의, 인산염-함유 및 쌍성 이온 유화제의 그룹으로부터 선택될 수 있다.
에멀젼의 형태로서 본 발명에 따른 제형은 유리하게 하나 이상의 유화제를 포함한다. O/W 유화제, 예를 들면, 유리하게 폴리에톡실레이티드 또는 폴리프로폭실레이티드 또는 폴리에톡실레이티드 및 폴리프로폭실레이티드 제품의 그룹으로부터 선택될 수 있다. 예를 들면:
- 지방 알콜에톡시레이트,
- 에톡시레이티드 울 왁스 알콜,
- 일반 화학식 R-O-(-CH2-CH2-O-)n-R'을 갖는 폴리에틸렌글리콜 에테르,
- 일반 화학식 R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-H 을 갖는 지방산 에톡실레이트,
- 일반 화학식 R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-R'을 갖는 에테르화된 지방산 에톡실레이트,
- 일반 화학식 R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-C(O)-R'을 갖는 에스테르화된 지방산 에톡실레이트,
- 폴리에틸렌글리콜 글리세롤 지방산 에스테르,
- 에톡시레이티드 소르비탄 에스테르,
- 콜레스테롤 에톡시레이트,
- 에톡시레이티드 트리글리세리드,
- 일반 화학식 R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-OOH 을 갖는 알킬 에테르 카르복실산, 여기서 n은 5 내지 30의 수를 나타낸다,
- 폴리옥시 에틸렌소비톨 지방산 에스테르,
- 일반 화학식 R-O-(-CH2-CH2-O-)n-SO3-H 을 갖는 알킬 에테르 설페이트,
- 일반 화학식 R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-H 을 갖는 지방 알콜프로폭시레이트,
- 일반 화학식 R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'을 갖는 폴리프로필렌글리콜 에테르,
- 프로폭시레이티트 울 왁스 알콜,
- 에테르화된 지방산 프로폭시레이트 R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R',
- 일반 화학식 R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-C(O)-R'을 갖는 에스테르화된 지방산 프로폭시레이트,
- 일반 화학식 R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-H을 갖는 지방산 프로폭시레이트,
- 폴리프로필렌글리콜 글리세롤 지방산 에스테르,
- 프로폭시레이티드 소르비탄 에스테르,
- 콜레스테롤프로폭시레이트,
- 프로폭시레이티트 트리글리세리드,
- 일반 화학식 R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-CH2-COOH 을 갖는 알킬 에테르 카르복실산,
- 일반 화학식 R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-SO3-H을 갖는 이런 설페이트가 기반이 되는 알킬 에테르 설페이트 또는 산,
- 일반 화학식 R-O-Xn-Ym-H 을 갖는 지방 알콜에톡시레이트/프로폭시레이트,
- 일반 화학식 R-O-Xn-Ym-R'를 갖는 폴리프로필렌글리콜 에테르,
- 일반 화학식 R-COO-Xn-Ym-R'를 갖는 에테르화된 지방산 프로폭시레이트,
- 일반 화학식 R-COO-Xn-Ym-H 을 갖는 지방산 에톡시레이트/프로시레이트.
만약 O/W 유화제가 포화된 R 및 R' 라디칼을 갖는다면, 특히 유리하게 사용된 본 발명에 따른 폴리에톡실레이티드 또는 폴리프로폭실레이티드 또는 폴리에톡실레이티드 및 폴리프로폭실레이티드O/W 유화제는11 내지 19의 HLB 수치를 갖는, 특히 가장 유리한 14.5 내지 15.5의 HLB 수치를 갖는 물질의 그룹으로부터 선택된다. 만약O/W 유화제가 불포화된 R 및/또는 R' 라디칼을 갖는다면, 또는 아이소알킬 유도체가 존재한다면, 이런 유화제의 바람직한HLB 수치는 보다 낮거나 높을 수 있다.
에톡시레이티드스테아릴 알콜, 세틸 알콜, 세틸 스테아릴 알콜(세테아릴 알콜)의 그룹으로부터 지방 알콜 에톡실레이트를 선택하는 것이 유리하다. 특히 바람직한 것은 다음이다:
폴리에틸렌글리콜 (n) 스테아릴 에테르 (스테아레스-n) 여기서 n = 13-20,
폴리에틸렌글리콜 (n) 세틸 에테르 (세테스-n) 여기서 n = 13-20,
폴리에틸렌글리콜 (n) 아이소세틸 에테르 (아이소세테스-n) 여기서 n = 13-20,
폴리에틸렌글리콜 (n) 세틸 스테아릴 에테르 (세테아레스-n) 여기서 n = 13-20,
폴리에틸렌글리콜 (m) 아이소스테아릴 에테르 (아이소스테아레스-m) 여기서 m = 12-20,
폴리에틸렌글리콜 (k) 오레일에테르 (올레스-k) 여기서 k = 12-15,
폴리에틸렌-글리콜 (12) 라우릴 에테르 (라우레스-12),
폴리에틸렌글리콜 (12) 아이소라우릴 에테르 (아이소라우레스-12).
또한 이는 다음의 그룹으로부터 지방산 에톡실레이트가 선택되는 것이 유리하다:
폴리에틸렌글리콜 (n) 스테아레이트 여기서 n = 20-25,
폴리에틸렌글리콜 (m) 아이소스테아레이트 여기서 m = 12-25,
폴리에틸렌글리콜 (k) 올레이트 여기서 k = 12-20.
소듐라우레스-11 카르복실레이트는 유리하게 에톡시레이티드 알킬 에테르 카르복실산 또는 이의 염으로서 사용될 수 있다. 소듐라우레스 1-4 설페이트는 유리하게 알킬 에테르 설페이트로서 사용될 수 있다. 폴리에틸렌글리콜 (30) 콜레스테릴에테르는 유리하게 에톡시레이티드 콜레스테롤 유도체로서 사용될 수 있다. 또한 폴리에틸렌글리콜 (25) 소야 스테롤은 그 자체로서 입증된다.
폴리에틸렌글리콜 (60) 달맞이꽃 글리세리드는 유리하게 에톡시레이티드 트리글리세리드로서 사용될 수 있다.
폴리에틸렌글리콜 (n) 글리세릴 라우레이트 여기서n = 20-23, 폴리-에틸렌글리콜 (6) 글리세릴 카프레이트/카프리네이트, 폴리에틸렌글리콜 (20) 글리세릴 -올레이트, 폴리에틸렌글리콜 (20) 글리세릴 아이소스테아레이트, 폴리에틸렌글리콜 (18) 글리세릴- 또한 올레이트/코코에이트를 포함하는 그룹으로부터 폴리에틸렌글리콜 글리세롤 지방산 에스테르를 산택하는 것이 유리하다.
폴리에틸렌-글리콜(20) 소르비탄 모노라우레이트, 폴리에틸렌글리콜(20) 소르비탄 모노스테아레이트, 폴리-에틸렌글리콜(20) 소르비탄 모노아이소스테아레이트, 폴리에틸렌글리콜(20) 소르비탄- 모노팔미테이트, 폴리에틸렌글리콜(20) 소르비탄 모노올레이트를 포함하는 그룹으로부터 소르비탄 에스테르를 선택하는 것이 유용하다.
다음은 유리한 W/O 유화제로 사용될 수 있다: 8개 내지 30개 탄소원자를 갖는 지방 알콜, 8개 내지 24개의 사슬 길이, 특히12 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄 알칸 카르복실산의 모노글리세롤 에스테르, 8 내지 24개의 사슬 길이, 특히12 내지 18개 탄소 원자를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄 알칸 카르복실산의 디글리세롤 에스테르, 8 내지 24개의 사슬길이, 특히12 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄 알코올의 모노글리세롤 에테르, 8 내지 24개의 사슬길이, 특히12 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄 알코올의 디글리세롤 에테르, 8 내지 24개의 사슬길이, 특히12 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄 알칸 의 프로필렌글리콜 에스테르 및 8 내지 24개의 사슬 길이, 특히12 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 측쇄 및/또는 직쇄 알칸 카르복실산의 소르비탄 에스테르.
특히 유리한W/O 유화제는 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 모노아이소스테아레이트, 글리세릴 모노미리스테이트, 글리세릴 모노올레이트, 디글리세릴- 모노스테아레이트, 디글리세릴 모노아이소스테아레이트, 프로필렌글리콜 모노스테아레이트, 프로필렌글리콜- 모노아이소스테아레이트, 프로필렌글리콜 모노카프릴레이트, 프로필렌글리콜 모노라우레이트, 소르비탄 모노아이소스테아레이트, 소르비탄 모노라우레이트, 소르비탄 모노카프릴레이트, 소르비탄- 모노아이소올레이트, 수크로오스 디스테아레이트, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 아라키딜- 알콜, 베헤닐 알콜, 아이소베헤닐 알콜, 세라킬 알콜, 키밀 알콜, 폴리에틸렌글리콜 (2) 스테아릴 에테르 (스테아레스-2), 글리세릴 모노라우레이트, 글리세릴- 모노카프리네이트, 글리세릴 모노카프릴레이트이다.
본 발명에 따른 제형(특히 화장품, 피부 제형을 포함)은 방취제, 예를 들면 데오도라징 및 땀 억제 활성을 갖는 활성 성분을 포함할 수 있다. 이는 예를 들면, 일반 향수 성분, 알루미늄에 기초한 발한억제제 알루미늄, 지르코늄 또는 아연 염과 같은 냄새 마스크, 냄새 흡수제, 예를 들면 DE-P 40 09 347에 개시된 계층 규산염, 특히 몬모릴로나이트, 카올리나이트, 논트로나이트, 사포나이트, 헥토라이트, 벤토나이트, 스멕타이트, 및 리시놀레산의 아연염을 포함한다. 또한 이것은 예를 들면 공개된 특허명세서 DE-37 40 186, DE-39 38 140, DE-42 04 321, DE-42 29 707, DE-42 29 737, DE-42 37 081, DE-43 09 372, DE-43 24 219에 개시된 헥사클로로펜, 2,4,4'-트리클로로-2'-하이드록시디페닐 에테르(Irgasan), 1,6-디-(4-클로로페닐비구아니드)헥산 (클로르헥시딘), 3,4,4'-트리클로로카르바닐리드, 및 활성제와 같은 또는 정균의 데오도라이징 물질 및 예를 들면4차 암모늄 염과 같은 양이온-활성 물질과 같으며, 예를 들면 선택적으로 이온 교환 수지와 결합하여Grillocin®(아연 리시노리에이트 및 다양한 첨가제의 조합) 또는 트리에틸 시트레이트와 같은 냄새 흡수제를 함유하는 살균의 또는 정균의 데오도라이징 물질을 포함한다.
제형 내의 데오도라이징 및/또는 발한 억제제 활성 성분의 양은 제형의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 0.01 내지 20 wt.%, 특히 바람직하게는 0.05 내지 10 wt.%이다.
본 발명의 바람직한 실시예 및 양상은 첨부된 특허 청구항 및 다음의 실시예에 의해 도출된다.
실시예는 청구항의 보호범위를 제한함이 없이 본 발명을 더 자세하게 개시한다. 달리 명시하지 않는한, 모든 데이터, 특히 양 및 비율은 중량과 관련된다.
실시예 1: 화학식 (I)의 화합물의 합성
실시예 1.1: 부틸- 카르바민산 (1R,2S,5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 -사이클로헥실 에스테르 ( BIO1267 )
66.6 g의 멘틸 클로로포메이트(70%의 톨루엔)는 50분 동안 0? 에서 100 mL의 톨루엔 내의16.6 g의 피리딘 및 21.9 g의 n-부틸아민의 혼합물에 첨가되었다. 상온에서 12시간 동안 교반을 한 후에, 100 mL의 2M HCl 및 이후 50 mL 의 물이 첨가되었고, 상(phase)은 분리되었고 수상은 버렸다. 포화 NaHCO3-용액 및 물로 세척된 후에 n-헵탄으로부터 재결정되는 흰색 결정으로서 34.5g의 분석적으로 순수 제품을 제공하기 위해서 55.1 g 의 미가공 제품을 수득하기 위해 유기상은 건조되었고 증발되었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 4.57 (m, H), 4.54 (d,t, 4.1 Hz, 10.8 Hz, H), 3.16 (m, 2 H), 2.04 (d, 11.7 Hz, H), 1.92 (d,q,q, 2.3 Hz, 6.9 Hz, 6.9 Hz, H), 1.66 (m, 2 H), 1.47 (m, 3 H), 1.24-1.39 (m, 3 H), 1.06 (m, H), .081-0.99 (m, 2 H), 0.92 (t, 7.3 Hz, 3 H), 0.90 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.89 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.79 (d, 6.9 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 156.5 (s), 74.3 (d), 47.8 (d), 41.6 (t), 40.7 (t), 34.4 (t), 32.1 (t), 31.4 (d), 26.3 (d), 23.6 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 19.9 (t), 16.5 (q), 13.7 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 255 (<1), 254 (<1), 138 (83), 118 (100), 95 (88), 83 (83), 69 (33), 55 (53), 41 (39), 29 (20).
실시예 1.2: 에틸- 카르바민산 (1R, 2S, 5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 -사이클로헥실 에스테르 ( BIO1151 )
58.7 g의 멘틸 클로로포메이트(80%의 톨루엔)은 30분 동안 0?에서 100 mL의 톨루엔 내의 16.6 g의 피리딘 및 150 mL의 에틸아민(THF내의 2M 용액)에 첨가되었다. 상온에서, 12시간 동안 교반을 한 후에, 100 mL의 2M HCl 및 이후 50 mL의 물이 첨가되었고, 상은 분리되었고 수상은 버렸다. 포화 NaHCO3-용액 및 물로 세척된 후에 82.4 g n-헵탄으로부터 재결정 되는 흰색 결정으로서 24.4g의 분석적으로 순수 제품을 제공하기 위해서 47.1 g 의 미가공 제품을 수득하기 위해 유기상은 건조되었고 증발되었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 4.54 (d,t, 4.3 Hz, 10.8 Hz, H), 4.54 (m, H), 3.20 (q, 6.9 Hz, 2 H), 2.05 (m, H), 1.92 (d,q,q, 2.7 Hz, 7.0 Hz, 7.0 Hz, H), 1.61-1.71 (m, 2 H), 1.48 (m, H), 1.30 (m, H), 1.13 (t, 7.2 Hz, 3 H), 1.06 (m, H), 0.82-0.99 (m, 2 H), 0.90 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.89 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.79 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 156.4 (s), 74.3 (d), 47.5 (d), 41.5 (t), 35.8 (t), 34.4 (t), 31.4 (d), 26.3 (d), 23.6 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.5 (q), 15.3 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 228 (<1), 227 (탐지되지 않은), 138 (82), 123 (42), 95 (100), 90 (71), 81 (75), 71 (49), 55 (49), 41 (52), 29 (33).
본 발명의 실시예 1.3에서 1.20에 따른 멘틸 카바메이트는 실시예 1.1 및 실시예 1.2에서 개시된 유사한 방법으로 생산되었다.
실시예 1.3: 사이클로헥실 - 카르바민산 (1R,2S,5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1266 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 4.54 (d,t, 4.0 Hz, 11.0 Hz, H), 4.47 (m, H), 3.46 (m, H), 2.04 (d, 12.0 Hz, H), 1.87-1.97 (m, 3 H), 1.56-1.74 (m, 5 H), 1.48 (m, H), 1.33 (m, 3 H), 1.11 (m, 4 H), 0.93 (m, H), 0.90 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.89 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.84 (m, H), 0.79 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 155.7 (s), 74.1 (d), 49.7 (d), 47.5 (d), 41.6 (t), 34.4 (t), 33.5 (t), 33.5 (t), 31.4 (d), 26.3 (d), 25.6 (t), 24.8 (t), 24.8 (t), 23.6 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.5 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 282 (<1), 281 (<1), 144 (87), 138 (65), 95 (49), 83 (100), 69 (37), 55 (67), 41 (36).
실시예 1.4: (2- 에톡시 - 페닐 )- 카르바민산 (1R,2S,5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1632 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 8.11 (m, H), 7.18 (m, H), 6.94 (m, 2 H), 6.84 (m, H), 4.69 (d,t, 4.4 Hz, 10.8 Hz, H), 4.09 (q, 7.0 Hz, 2 H), 2.12 (d, 12.1 Hz, H), 2.00 (d,q,q, 2.8 Hz, 7.0 Hz, H), 1.70 (m, 2 H), 1.54 (m, H), 1.46 (t, 7.0 Hz, 3 H), 1.41 (m, H), 1.09 (m, H), 1.04 (d,t, 11.1 Hz, 12.1 Hz, H), 0.92 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.92 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.88 (m, H), 0.82 (d, 6.9 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 153.3 (s), 146.7 (s), 128.0 (s), 122.4 (d), 121.0 (d), 118.1 (d), 110.9 (d), 74.9 (d), 64.1 (t), 47.3 (d), 41.4 (t), 34.3 (t), 31.4 (d), 26.2 (d), 23.5 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.4 (q), 14.9 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 320 (6), 319 (31), 181 (67), 137 (100), 108 (40), 83 (86), 69 (35), 55 (51), 41 (24).
실시예 1.5: (2-아세틸- 페닐 )- 카르바민산 (1R,2S,5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1633 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 11.1 (m, H), 8.51 (d, 8.6 Hz, H), 7.87 (d, 8.0 Hz, H), 7.53 (d,d, 8.5 Hz, 7.2 Hz, H), 7.05 (d,d, 7.2 Hz, 8.0 Hz, H), 4.65 (d,t, 4.4 Hz, 10.8 Hz, H), 2.66 (s, 3 H), 2.10 (d, 11.9 Hz, H), 1.99 (d,q,q, 2.7 Hz, 6.9 Hz, 6.9 Hz, H), 1.69 (m, 2 H), 1.52 (m, H), 1.43 (t, 10.9 Hz, H), 1.09 (m, H), 1.06 (d,t, 11.1 Hz, 12.0 Hz, H), 0.92 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.91 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.88 (m, H), 0.81 (d, 6.9 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 202.3 (s), 153.8 (s), 141.7 (s), 135.0 (d), 131.7 (d), 121.4 (s), 121.1 (d), 119.2 (d), 75.1 (d), 47.1 (d), 41.2 (t), 34.3 (t), 31.5 (d), 28.6 (q), 26.2 (d), 23.6 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.5 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 318 (2), 317 (11), 135 (100), 120 (25), 83 (83), 69 (31), 55 (45), 43 (27).
실시예 1.6: 벤질- 카르바민산 (1R,2S,5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 -사이클로헥실 에스테르 ( BIO1695 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 7.34 (m, 3 H), 7.28 (m, 2 H), 7.27 (m, H), 4.89 (m, H), 4.59 (d,t, 4.4 Hz, 10.9 Hz, H), 4.37 (m, 2 H), 2.07 (d, 12.1 Hz, H), 1.93 (m, H), 1.66 (m, 2 H), 1.49 8m, H), 1.31 (t,t, 3.0 Hz, 10.8 Hz, H), 1.06 (m, H), 0.96 (d,t, 11.0 Hz, 12.0 Hz, H), 0.90 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.89 (d, 7.1 Hz, 3 H), 0.85 (m, H), 0.80 (d, 7.1 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 156.5 (s), 138.8 (s), 128.6 (d), 18.6 (d), 127.5 (d), 127.4 (d), 127.4 (d), 74.8 (d), 47.4 (d), 45.0 (t), 41.5 (t), 34.3 (t), 31.4 (d), 26.3 (d), 23.6 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.5 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 290 (<1), 289 (1), 150 (100), 138 (27), 123 (11), 106 (10), 91 (37), 69 (16), 55 (21), 41 (13).
실시예 1.7: 사이클로헥실메틸 - 카르바민산 (1R,2S,5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1699 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 4.61 (m, H), 4.54 (d,t, 4.3 Hz, 10.8 Hz, H), 3.00 (m, 2 H), 2.04 (d), 12.1 Hz, H), 1.92 (d,q,q, 2.5 Hz, 7.0 Hz, 7.0 Hz, H), 1.69 (m, 7 H), 1.46 (m, 2 H), 0.81-1.33 (m, 9 H), 0.85 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.89 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.79 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 156.6 (s), 74.3 (d), 47.5 (d), 47.2 (t), 41.6 (t), 38.3 (d), 34.4 (t), 31.4 (d), 30.7 (t), 30.7 (t), 26.4 (t), 26.3 (d), 25.9 (t), 25.8 (t), 23.6 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.5 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 296 (<1), 295 (<1), 158 (100), 138 (95), 123 (17), 95 (42), 83 (57), 69 (18), 55 (39), 41 (21).
실시예 1.8: ( 테트라하이드로 - 퓨란 -2- 일메틸 )- 카르바민산 (1R,2S,5R)-2-아이소프로필-5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1702 )
이성질체 혼합물의 주 신호:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 4.94 (m, H), 4.54 (t, 9.9 Hz, H), 3.96 (m, H), 3.85 (t,d, 6.5 Hz, 8.4 Hz, H), 3.74 (d,d,d, 2.6 Hz, 6.8 Hz, 8.2 Hz, H), 3.42 (m, H), 3.15 (d,d,d, 5.4 Hz, 6.8 Hz, 12.1 Hz, H), 2.03 (d, 12.1 Hz, H), 1.93 (m, 4 H), 1.66 (m, 2 H), 1.56 (m, H), 1.48 (m, H), 1.30 (t, 11.4 Hz, H), 1.06 (m, H), 0.94 (d,t, 10.9 Hz, 12.0 Hz, H), 0.90 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.89 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.84 (m, H), 0.79 (d, 6.9 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 156.7 (s), 78.0 (d), 74.5 (d), 68.1 (t), 47.4 (d), 44.7 (t), 41.5 (t), 34.3 (t), 31.3 (d), 28.4 (t), 26.2 (d), 25.9 (t), 23.6 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.5 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 285 (<1), 284 (1), 139 (33), 102 (18), 83 (46), 71 (100), 55 (21), 43 (25).
실시예 1.9: (2- 메톡시 -에틸)- 카르바민산 (1R, 2S, 5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1336 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 4.96 (m, H), 4.54 (d,t, 4.1 Hz, 10.8 Hz, H), 3.45 (t, 4.9 Hz, 2 H), 3.36 (s, 3 H), 3.36 (m, 2 H), 2.04 (d, 12.8 Hz, H), 1.93 (d,q,q, 2.6 Hz, 7.0 Hz, 7.0 Hz, H), 1.66 (m, 2 H), 1.48 (m, H), 1.30 (t, 11.5 Hz, H), 1.06 (m, H), 0.95 (m, H), 0,90 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.89 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.85 (m, H), 0.79 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 156.5 (s), 74.6 (d), 71.5 (t), 58.8 (q), 47.4 (d), 41.5 (t), 40.7 (t), 34.3 (t), 31.4 (d), 26.2 (d), 23.6 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.5 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 258 (<1), 257 (1), 119 (37), 95 (45), 83 (100), 76 (25), 69 (39), 55 (45), 41 (28), 30 (20).
실시예 1.10: (6- 하이드록시 - 헥실 )- 카르바민산 (1R, 2S, 5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1662 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 4.54 (m, 2 H), 3.64 (t, 6.6 Hz, 2 H), 3.17 (m, 2 H), 2.04 (d, 12.3 Hz, H), 1.91 (d,q,q, 2.5 Hz, 6.9 Hz, 6.9 Hz, H), 1.66 (m, 2 H), 1.24-1.61 (m, 11 H), 1.06 (m, H), 0.93 (m, H), 0.90 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.89 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.86 (m, H), 0.79 (d, 6.9 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 156.6 (s), 74.3 (d), 62.5 (t), 47.4 (d), 41.5 (t), 40.7 (t), 34.3 (t), 32.6 (t), 31.4 (d), 30.0 (t), 26.4 (t), 26.3 (d), 25.3 (t), 23.5 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.5 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 299 (<1), 138 (30), 123 (31), 95 (82), 81 (83), 71 (74), 55 (90), 41 (100), 31 (45).
실시예 1.11: (3- 메톡시 -프로필)- 카르바민산 (1R, 2S, 5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1155 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 4.96 (m, H), 4.54 (d,t, 4.1 Hz, 10.7 Hz, H), 3.45 (t, 6.0 Hz, 2 H), 3.33 (s, 3 H), 3.28 (d,t, 6.0 Hz, 6.0 Hz, 2 H), 2.04 (d, 11.5 Hz, H), 1.92 (d,q,q, 2.4 Hz, 7.0 Hz, 7.0 Hz, H), 1.78 (t,t, 6.3 Hz, 6.3 Hz, 2 H), 1.66 (m, 2 H), 1.48 (m, H), 1.29 (t, 11.1 Hz, H), 1.06 (m, H), 0.81-0.99 (m, 2 H), 0.90 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.89 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.79 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 156.5 (s), 74.3 (d), 71.1 (t), 58.7 (q), 47.4 (d), 41.5 (t), 39.0 (t), 34.4 (t), 31.4 (d), 29.7 (t), 26.3 (d), 23.6 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.5 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 271 (1), 138 (50), 101 (36), 95 (86), 90 (72), 83 (100), 71 (58), 55 (57), 41 (42), 30 (19).
실시예 1.12: (3- 아이소프로폭시 -프로필)- 카르바민산 (1R, 2S, 5R)-2-아 이소프로 필-5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1268 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 5.01 (m, H), 4.53 (d,t, 4.1 Hz, 10.8 Hz, H), 3.55 (q,q, 6.0 Hz, 6.0 Hz, H), 3.48 (t, 5.8 Hz, 2 H), 3.28 (d,t, 6.3 Hz, 6.3 Hz, 2 H), 2.04 (d, 11.6 Hz, 1.92 (d,q,q, 2.4 Hz, 7.0 Hz, 7.0 Hz, H), 1.75 (t,t, 6.2 Hz, 6.2 Hz, 2 H), 1.66 (m, 2 H), 1.48 (m, H), 1.29 (m, H), 1.15 (d, 6.1 Hz, 6 H), 1.06 (m, H), 0.81-0.99 (m, 2 H), 0.90 (d, 6,5 Hz, 3 H), 0.89 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.79 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 156.5 (s), 74.3 (d), 71.6 (d), 66.5 (t), 47.4 (d), 41.5 (t), 39.3 (t), 34.4 (t), 31.4 (d), 30.0 (t), 26.4 (d), 23.7 (t), 22.1 (q), 22.1 (q), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.6 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 300 (<1), 299 (<1), 118 (93), 102 (100), 95 (42), 83 (84), 57 (64), 43 (42).
실시예 1.13: 헥실 - 카르바민산 (1R, 2S, 5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 -사이클로헥실 에스테르 ( BIO1271 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 4.57 (m, H), 4.54 (d,t, 4.2 Hz, 10.8 Hz, H), 3.15 (m, 2 H), 2.04 (m, H), 1.92 (d,q,q, 2.3 Hz, 7.0 Hz, 7.0 Hz, H), 1.66 (m, 2 H), 1.41-1.55 (m, 4 H), 1.24-1.36 (m, 6 H), 1.06 (m, H), 0.81-0.99 (m, 2 H), 0.90 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.89 (t, 7.0 Hz, 3 H), 0.89 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.79 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 156.5 (s), 74.3 (d), 47.5 (d), 41.6 (t), 41.0 (t), 34.4 (t), 31.5 (t), 31.4 (d), 30.0 (t), 26.4 (t), 26.3 (d), 23.6 (t), 22.6 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.5 (q), 14.0 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 284 (<1), 283 (<1), 146 (86), 138 (79), 95 (70), 83 (100), 69 (35), 55 (53), 43 (41), 30 (20).
실시예 1.14: 아이소프로필 - 카르바민산 (1R, 2S, 5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1272 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 4.53 (d,t, 3.9 Hz, 10.6 Hz, H), 4.39 (m, H), 3.78 (m, H), 2.03 (d, 12.0 Hz, H), 1.90 (d,q,q, 2.5 Hz, 7.0 Hz, 7.0 Hz, H), 1.64 (m, 2 H), 1.47 (m, H), 1.27 (m, H), 1.13 (d, 6.6 Hz, 6 H), 1.04 (m, H), 0.80-0.98 (m, 2 H), 0.88 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.88 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.78 (d, 6.9 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d 155.7 (s), 74.2 (d), 47.5 (d), 42.9 (d), 41.6 (t), 34.4 (t), 31.4 (d), 26.3 (d), 23.6 (t), 23.1 (q), 23.1 (q), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.5 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 242 (<1), 241 (<1), 226 (4), 138 (94), 104 (97), 95 (97), 83 (100), 69 (42), 55 (64), 43 (53), 29 (12).
실시예 1.15: 아이소부틸 - 카르바민산 (1R, 2S, 5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1159 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 4.64 (m, H), 4.54 (d,t, 4.2 Hz, 10.8 Hz, H), 3.00 (m, 2 H), 2.04 (d, 11.9 Hz, H), 1.92 (d,q,q, 2.7 Hz, 7.0 Hz, 7.0 Hz, H), 1.75 (m, H), 1.66 (m, 2 H), 1.48 (m, H), 1.29 (t, 11.6 Hz, H), 1.06 (m, H), 0.81-0.99 (m, 2 H), 0.91 (d, 6.7 Hz, 6 H), 0.90 (d, 7.1 Hz, 3 H), 0.90 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.79 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 156.6 (s), 74.3 (d), 48.3 (t), 47.5 (d), 41.5 (t), 34.4 (t), 31.4 (d), 28.9 (d), 26.4 (d), 23.6 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 19.9 (q), 19.9 (q), 16.5 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 255 (<1), 212 (1), 138 (71), 118 (62), 95 (47), 83 (100), 69 (29), 57 (41), 41 (28), 30 (26).
실시예 1.16: 메틸 - 카르바민산 (1S, 2R, 5S)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 -사이클로헥실 에스테르 ( BIO1301 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 4.57 (m, H), 4.52 (d,t, 4.4 Hz, 10.7 Hz, H), 2.76 (d, 4.9 Hz, 3 H), 2.02 (d, 11.5 Hz, H), 1.90 (d,q,q, 2.5 Hz, 7.0 Hz, 7.0 Hz, H), 1.64 (m, 2 H), 1.46 (m, H), 1.27 (t, 11.0 Hz, H), 1.04 (m, H), 0.79-0.96 (m, 2 H), 0.88 (d, 6,5 Hz, 3 H), 0.87 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.77 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 157.1 (s), 74.4 (d), 47.4 (d), 41.5 (t), 34.3 (t), 31.4 (d), 27.5 (q), 26.2 (d), 23.5 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.5 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 214 (<1), 213 (탐지되지 않은), 138 (72), 123 (38), 95 (100), 81 (81), 76 (43), 67 (29), 55 (48), 41 (33), 29 (12).
실시예 1.17: (2- 하이드록시 -에틸)- 카르바민산 (1R, 2S, 5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1338 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 5.01 (m, H), 4.55 (d, t, 4.0 Hz, 10.7 Hz, H), 3.73 (m, 2 H), 3.34 (m, 2 H), 2.31 (m, 3 H), 2.05 (d, 11.9 Hz, H), 1.92 (d,q,q, 2.7 Hz, 7.0 Hz, 7.0 Hz, H), 1.67 (m, 2 H), 1.48 (m, H), 1.31 (t, 11.9 Hz, H), 1.06 (m, H), 0.79-1.01 (m, 2 H), 0.90 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.89 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.79 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 157.4 (s), 74.9 (d), 62.3 (t), 47.3 (d), 43.4 (t), 41.4 (t), 34.3 (t), 31.4 (d), 26.2 (d), 23.5 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.4 8q) ppm.
MS (EI): m/z = 243 (<1), 138 (57), 106 (40), 95 (65), 83 (100), 69 (40), 55 (57), 41 (38).
실시예 1.18: 벤조[1,3]디옥솔 -5-일 메틸 - 카르바민산 (1R, 2S, 5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1571 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 6.78 (m, H), 6.76 (d, 7.9 Hz, H), 6.73 (d, 7.9 Hz, H), 4.87 (m, H), 4.58 (d,t, 4.4 Hz, 10.8 Hz, H), 4.27 (m, 2 H); 2.06 (d, 11.9 Hz, H), 1.92 (m, H), 1.62-1.71 (m, 2 H), 1.49 (m, H), 1.30 (t, 12.0 Hz, H), 1.06 (m, H), 0.81-0.99 (m, 2 H), 0.90 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.88 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.80 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 156.4 (s), 147.9 (s), 146.9 (s), 132.7 (s), 120.7 (d), 108.2 (d), 108.1 (d), 101.0 (t), 74.8 (d), 47.4 (d), 44.9 (t), 41.5 (t), 34.3 (t), 31.4 (d), 26.3 (d), 23.5 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.5 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 334 (2), 333 (9), 150 (15), 135 (30), 95 (11), 83 (16), 69 (11), 55 (17), 41 (12).
실시예 1.19: 페닐 - 카르바민산 (1R, 2S, 5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 -사이클로헥실 에스테르 ( BIO1580 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 7.39 (m, 2 H), 7.30 (m, 2 H), 7.04 (m, H), 6.55 (m, H), 4.66 (d,t, 4.4 Hz, 10.9 Hz, H), 2.11 (d, 12.0 Hz, H), 1.97 (d,q,q, 2.7 Hz, 6.9 Hz, 6.9 Hz, H), 1.69 (m, 2 H), 1.52 (m, H), 1.37 (d,d, 10.9 Hz, 12.5 Hz, H), 1.09 (m, H), 1.01 (d,t, 10.8 Hz, 11.9 Hz, H), 0.92 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.91 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.88 (m, H), 0.81 (d, 6.9 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 153.3 (s), 138.2 (s), 129.0 (d), 129.0 (d), 123.2 (d), 118.4 (d), 118.4 (d), 75.1 (d), 47.4 (d), 41.4 (t), 34.3 (t), 31.4 (d), 26.3 (d), 23.5 (t), 22.0 (q), 20.8 (q), 16.4 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 276 (4), 275 (21), 137 (44), 119 (25), 93 (93), 83 (100), 69 (33), 55 (40), 41 (23).
실시예 1.20: 메틸 - 카르바민산 (1R, 2S, 5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 -사이클로헥실 에스테르 ( BIO1185 )
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 4.57 (m, H), 4.52 (d, t, 4.4 Hz, 10.7 Hz, H), 2.76 (d, 4.9 Hz, 3 H), 2.02 (d, 11.5 Hz, H), 1.90 (d,q,q, 2.5 Hz, 7.0 Hz, 7.0 Hz, H), 1.64 (m, 2 H), 1.46 (m, H), 1.27 (t, 11.0 Hz, 11.0 Hz, H), 1.04 (m, H), 0.91 (m, H), 0.87 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.87 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.82 (m, H), 0.77 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (200 MHz, CDCl3, TMS): d = 157.1 (s), 74.4 (d), 47.4 (d), 41.5 (t), 34.3 (t), 31.4 (d), 27.5 (q), 26.2 (d), 23.5 (t), 22.1 (q), 20.8 (q), 16.5 (q), ppm.
MS (EI): m/z = 213 (탐지되지 않은), 198 (0), 138 (62), 123 (34), 95 (100), 81 (79), 76 (49), 55 (52), 41 (50).
실시예 1.21: 디에틸 - 카르바민산 (1R, 2S, 5R)-2- 아이소프로필 -5- 메틸 - 사이클로헥실 에스테르 ( BIO1553 )
250 ml의 용기 내에 30 mmol의 l-멘톨은 110 ml의 디클로메탄으로 상온에서 교체되었고 3.08g (39 mmol)의 피리딘이 첨가되었다. 반응 혼합물은 0 ?에서 냉각되었고 15ml의 디클로메탄 내의3.56 g(12 mmol)의 트리포스겐은 한 방울씩 첨가되었다. 5분 이후에 2.37 g(30 mmol) 피리딘이 첨가되었다. 그 뒤에, 15ml의 디클로메탄 내의 2.19 g(30 mmol)의 디에틸아민은 한 방울씩 첨가되었고, 결과 혼합물은 주위 온도로 되었고 물로 불을 껐다. 상의 분리 후에, 수상은 한번 디클로로메탄으로 추출되었고 혼합된 유기상은 농축되었다. 증류 및 컬럼 크로마토그래피에 의해서 원료 제품은 99.4%의 순도를 갖는 이성질체의 혼합물로서 1.5 g 의 바람직한 제품을 수득하기 위해서 정화되었다.
이성질체 혼합물의 주 신호:
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 4.57 (d,t, 4.4 Hz, 10.8 Hz, H), 3.26 (m, 4 H), 2.06 (d, 12.0 Hz, H), 1.94 (d,q,q, 2.8 Hz, 7.0 Hz, 7.0 Hz, H), 1.69 (m, H), 1.65 (m, H), 1.49 (m, H), 1.36 (d,d,t, 3.0 Hz, 10.8 Hz, 12.4 Hz, H), 1.11 (t, 7.1 Hz, 6 H), 1.07 (m, H), 0.95 (d,d, 10.9 Hz, 12.1 Hz, H), 0.90 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.90 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.86 (m, H), 0.79 (d, 6.9 Hz, 3 H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): d = 155.8 (s), 74.6 (d), 47.5 (d), 41.6 (t), 40.9 (t), 40.9 (t), 34.4 (t), 31.4 (d), 26.3 (d), 23.5 (t), 22.1 (q), 20.9 (q), 16.4 (q), 13.9 (q), 13.9 (q) ppm.
MS (EI): m/z = 255 (2), 138 (82), 118 (100), 95 (50), 83 (93), 69 (67), 55 (63), 41 (31), 29 (32).
실시예 2 ( 흑색증 세포 배양에 대한 미백효과)
5 x 103 세포/웰의 농도로 96-well microtitre plate내에서 B16V 마우스 흑색증 세포를 퍼뜨렸다. RPMI 배지 내의 37? 및5% CO2에서 24시간 동안 배양 후에, 10% 송아지의 태반 혈장(foetal calf serum)으로 농축되었고, 다양한 실험 물질의 농도 및 0.3 mM 타이로신 및 10 nM a-MSH (a-멜라닌세포 자극 호르몬)은 첨가되었고 96시간 동안 배양되었다. 사용된 실험 물질의 최대 농도는 세포 독성 분석의 IC20 값의 0.1 배의 값에 대응한다. 표준물질은 타이로신 및 a-MSH 에 더하여0.01 mM, 0.1 mM, 1 mM 의 농도의 코직산으로 배양되었다. 단지 타이로신 및 a-MSH은 대조군에 첨가되었다. 배양 이후에, 소듐라우릴 설페이트 및 수산화나트륨 용액(최종 농도: 각각 1 mM 및 1 M)은 배양 배지에 첨가되었고 흡수도(A)는 400 nm에서 3시간 후에 측정되었다.
실험 화합물 또는 코직산의 존재에서 착색의 억제는 다음의 식을 사용하여 계산되었다:
착색의 억제(%) = 100 - [(A실험 화합물/A대조군) x 100]
여기서
A실험화합물 = 실험 물질 및 세포를 갖는 웰의 흡수도
A대조군 = 실험 물질은 없으나, 세포를 갖는 웰의 흡수도
실험 화합물의 희석 시리즈 내에서 착색의 억제(%)로부터, 각각의 실험 화합물의 IC50는 계산되었다. 이는 착색이 50% 저해되는 부분에서 실험 화합물의 농도이다.
Figure pct00092
Figure pct00093
Figure pct00094
실시예 3: 생체 밖 피부에 대한 탈색효과
유색의 돼지 피부는 동물로부터 제거되었고(육질의 생산을 위해 도살됨:; 돼지 피부 모델은 EP 1 939 27에 개시된 것처럼 피하 조직 지방 층을 포함하였다), 4x4x3 mm 조각(길이 x 너비 x 높이)으로 잘랐고, 맞춤 DMEM (Dulbecco? Modified Eagle Medium)의 5 ml로 ?셔 소독 솜 패드에 기체-액체 경계면에서 배양에 놓였다. 37?, 5% CO2. O/W 에멀젼 (하기에 좀더 자세히 개시된) 대조군은 없으나 실험 화합물에서 샘플의 순웅 이후에 분석은 24시간 후에 시작되었고, 국소적으로 적용되었고 6일 동안 배양되었다. 조직학적 섹션은 준비되었고 멜라나 과립제는 Fontana-Masson technique 에 의해 착색되었다. 과립제는 이미지 분석에 의해 정량화되었다.
Figure pct00095

이런 데이터는 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물이 생체 밖 피부에 대한 양에 따른 탈색효과를 갖는 것을 나타낸다.
사?된 O/W 에멀젼은 다음의 조성물을 갖는다:
Figure pct00096

제조과정:
상A 및 B는 각각70 ?로 가열되었다. 70 ? 로 가열되었을 때Ultrez-21뿐만아니라 Pemulen TR1는 상 B에 분산되었다. 상 B/C는 Ultra Turrax를 사용하여 상 A로 첨가되었고, 이후 에멀젼화되었다. 패들 믹서(paddle mixer)를 사용하여 상 D는 상 A/B/C로 천천히 첨가되었고 pH 5.5-6로 조정되었다. 패들 믹서를 사용하여 혼합되는 동안에 제형은 냉각되었다. 상E는 Hydrolite-5 내의 화학식 (I)의 화합물을 하나 이상 용해함으로써 준비되었다. 그 뒤에, 상 E는 상 A-D의 혼합물에 첨가되었다.
제형 실시예 : "목록A의 화합물"
각각의 제형 실시예를 달리 명시하지 않는한, 다음의 목록 A로부터의 각 화합물은 아래에 주어진 제형 실시예 K1-K11 및F1-F10의 단일 제형으로 분리되어 제조되었다.
목록A:
BIO1151, BIO1571, BIO1266, BIO1460, BIO1461, BIO1580, BIO1632, BIO1633, BIO1695, BIO1699, BIO1155, BIO1553 and BIO1185.
부가적으로, 몇 몇의 제형은 목록 A로 부터 선택된 화합물의 둘, 셋, 넷의 혼합물을 포함하여 제조되었다. 그러한 경우는, 제형 실시예내애세 사용된 양은 여기서 사용된 목록 A로부터 선택된 화합물의 합을 의미한다.
목록 A의 다른 두 화합물의 경우는 여기서 주어진 제형 실시예 내에서 혼합물로서 사용되었고, 일반적으로 두 화합물의 중량 비율은 10:1 내지 1:10, 바람직하게는 5:1에서 1:5, 더욱 바람직하게는 3:1 에서 1:3의 범위로 사용되었다.
제형 실시예 K1-K9 및K11에서 다음의 두 향수 오일 PFO1 및 PFO2는 향으로서 사용되었다(DPG = 디프로필렌글리콜).
장미 냄새를 갖는 향수 오일 PFO1
Figure pct00097
흰색 꽃과 사향 냄새를 갖는 향수 오일 PFO2
Figure pct00098
Figure pct00099

제형 실시예 K1 - K11:
표 1에 따른 조성물을 갖는 본 발명에 따른 제형
K1 = 피부케어젤(SPF 6)
K2 = 자외선 차단로션 SPF 24 (UVA/UVB Balance)
K3= 색조 안티 에이징 밤, SPF 15
K4 = 바디 로션, SPF 15
K5 = 피부 스무딩 나이트 크림O/W
K6 = 크림W/O
K7 = 피부 케어앰플
K8 = 피부 오일
K9 = 샤워 & 샴푸
K10 = 색조 피부 케어스틱 SPF 50
K11 = 모발 젤
표 1: 본 발명에 따른 제형의 조성물(실시예 K1 - K11)
Figure pct00100
Figure pct00101
Figure pct00102
Figure pct00103
Figure pct00104
Figure pct00105
Figure pct00106
Figure pct00107

실시예 : F1-F10: 구강으로 소비할 수 있는 용도의 실시예 ["내부로부터의 아름다움"]
실시예 F1: 과일 검
Figure pct00108

실시예 F2: 딱딱한 캔디
Figure pct00109

실시예 F3: 직접 소비에 적합한 젤라틴캡슐
Figure pct00110

향기 G 는 여기서 다음의 조성물(wt.%)을 갖는다: 0.1% 네오탐 파우더, 29.3% 페퍼민트 아르벤시스 오일, 29.35% 페퍼민트 오일 윌라멧, 2.97% 수크랄로스, 2.28% 트리아세틴, 5.4% 디에틸 타트레이트, 12.1% 페퍼민트 오일야키마, 0.7% 에탄올, 3.36% 2-하이드록시에틸멘틸까르보네이트, 3.0% 2-하이드록시프로필멘틸까르보네이트, 5.77% D-리모넨, 5.67% L-멘틸아세테이트.
직접 소비에 적합한 젤라틴캡슐 I, II, III은 WO 2004/050069에 따라서 생산되었고, 각 경우는 5 mm 의 지름이었고, 코어 소재 및 쉘 소재의 중량 비율은 90:10이었다. 각 경우에 캡슐은 입에서 10초 이내에 열렸고 50초 이내에 완전히 용해되었다.
실시예 F4: 둥근 타블렛 형태의 정제
Figure pct00111
실시예 F5: 츄잉껌 (설탕 및 무-설탕이 포함된)
Figure pct00112

향기 P1 은 다음의 조성(중량.%)을 갖는다:
0.05% 아이소부티르알데히드, 0.05% 3-옥타놀, 0.05% 디메틸설파이드, 0.1% 트랜스-2-헥산알, 0.1% 시스-3-헥산올, 0.1% 천연의4-터피네올, 0.1% 아이소풀렉올, 0.2% 천연의 피페리톤, 0.3% 리나놀, 1.0% 아이소아밀알콜, 1.0% 아이소발레알데하이드, 2.5% 천연의 알파-피넨, 2.5% 천연의 베타-피넨, 8.0% 유칼립톨, 7.0% l-멘틸아세테이트, 12.0% l-멘토, 5.0% 아이소멘토, 20.5% l-카르본, 39.45% l-멘톨.
다음의 표는 실시예 F6 ?10에 관한 것이다:
실시예 F6 = 즉석 음료 파우더
실시예 F7 = 즉석 음료 파우더, 설탕이 없는
실시예 F8 = 탄산이든 레모네이드(청량 음료)
실시예 F9 = 소야 과일 음료
실시예 F10 = 지방이 감소된 요구르트
Figure pct00113
* 이산화탄소는 병에 충전한 후에 첨가된다.

Claims (17)

  1. 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 화장학적으로 허용가능한 염 또는 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 둘 이상 포함하는 혼합물의 화장품 또는 치료적 용도.
    Figure pct00114

    (I),
    여기서
    R1는 수소 또는 1 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타내고,
    R2는 1 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타내고,
    및
    여기서 선택적으로 R1및 R2는 서로 공유적으로 결합되고, 바람직하게는 따라서 3 내지 8 원자 고리가 형성된다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 R1은 수소를 나타내는 것을 특징으로 하는 용도.
  3. 제 1항 또는 제2항에 있어서, 상기 R2 는 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼 바람직하게는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼 더욱 바람직하게는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼인 것을 특징으로 하는 용도.
  4. 제 1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식 (I)의 화합물은 다음으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
    Figure pct00115
    Figure pct00116

    Figure pct00117
    Figure pct00118

    Figure pct00119
    Figure pct00120

    Figure pct00121
    Figure pct00122

    Figure pct00123
    Figure pct00124

    Figure pct00125
    Figure pct00126

    Figure pct00127
    Figure pct00128

    Figure pct00129
    Figure pct00130

    Figure pct00131
    Figure pct00132

    Figure pct00133
    Figure pct00134
  5. 제 1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식 (Ia), (ent-Ia), (Ib) 또는 (ent-Ib)에 대응하는 것을 특징으로 하는 용도:
    Figure pct00135

    (Ia) (ent-Ia)
    Figure pct00136

    (Ib) (ent-Ib)
    여기서 R1및 R2는 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에서 정의한 것과 동일한 것을 갖는다.
  6. (a)바람직하게는 피부 및/또는 모발에 대한 라이트닝 효과를 갖는 양 내에서 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에서 정의한 하나, 둘 이상의 화학식 (I)의 화합물 및/또는 화장학적으로 또는 약학적으로 허용가능한 이의 염,
    및
    (b)바람직하게는 피부 및/또는 모발에 대한 라이트닝 효과를 갖는 양 내에서 화학식 (I)의 화합물이 아닌 화장품 또는 약학적 응용에 적합하고 피부 및/또는 모발 라이트닝을 위한 하나 이상의 추가적 활성제 성분을 포함하는 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 화장품 또는 약학적, 바람직하게는 국소적 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 상기 성분(b)의 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 하나, 복수의 또는 전부의 추가적 활성제 성분 은 하기로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물:
    코직산(5-하이드록시-2-하이드록시메틸-4-피란원), 코직산유도체, 바람직하게는 코직산디팔미테이트, 알부틴, 아스코르브산, 아스코르브산유도체, 바람직하게는 마그네슘 아스코빌 인산, 하이드로퀴논, 하이드로퀴논 유도체, 레조르시놀, 레조르시놀 유도체, 바람직하게는 4-알킬레조르시놀 및4-(1-페닐에틸)1,3-디하이드록시벤젠 (페닐에틸 레조르시놀), 황-함유 분자, 바람직하게는 글루타티온 또는 시스테인, 알파-하이드록신산 (바람직하게는 시트르산, 젖산, 말산), 염 및 이의 에스테르, N-아세틸 타이로신 및 유도체, 언데세노일 페닐알라닌, 글루콘산, 크로몬유도체, 바람직하게는 알로에신, 플라보노이드, 1-아미노에틸 포스핀산, 티오 요소 유도체, 엘라그산, 니코틴 아미드 (나이신아미드), 아연 염, 바람직하게는 염화 아연 또는 글루콘산 아연, 써야플리신 및 유도체, 트리테르펜, 바람직하게는 마스리닌산, 스테롤, 바람직하게는 에르고스테롤, 펜조퓨라논, 바람직하게는 생큐노라이드 , 비닐귀어콜(귀어콜), 에틸 귀어콜, 디이온산, 바람직하게는 옥토데센 디이온산 및/또는 아젤라산, 질소산화물 합성의 억제제, 바람직하게는 L-니트로아르기닌 및 이의 유도체, 2,7-디니트로인다졸 또는 티오시트룰린, 금속 킬레이터(바람직하게는 알파-하이드록시 지방산, 피트산, 휴민산, 담즙산, 담즙추출물, EDTA, EGTA 및 이의 유도체), 레티노이드, 두유 및 추출물, 세린 프로타아제억제제 또는 리포산 또는 피부 및 모발 라이트닝을 위한 다른 합성의 또는 천연 활성성분, 후자는 바람직하게는 식물로부터 추출물의 형태, 바람직하게는 베어베리 추출물, 쌀 추출물, 파파야 추출물, 강황 추출물, 뽕나무 추출물, ?꼬앙 추출물, 너트그라스 추출물, 감초 뿌리 추출물 또는 농축된 성분 또는 이로부터 분리된, 바람직하게는 글라브리딘 또는 리코칼콘A, 아르토카르푸스 추출물, 루멕스의 추출물 및 상기생 종, 소나무 종(소나무)의 추출물, 포도 속의 추출물 또는 이로부터 분리되거나 농축된 스틸벤 유도체, 범의귀 추출물, 스쿠텔레리아 추출물 및/또는 포도 추출물.
  8. 제6항 또는 제 7항에 있어서, 상기 성분(b)의 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 하나, 복수의 또는 전부의 추가적 활성제 성분은 하기로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물:
    코직산, 페닐에틸 레조르시놀, 베타- 및 알파-알부틴, 하이드로퀴논, 니코틴 아미드, 디이온산, Mg 아스코빌 인산 및 비타민 C 및 이의 유도체, 뽕나무 추출물, ?꼬앙 추출물, 파파야 추출물, 강황 추출물, 너트그라스 추출물, 감초 추출물 (글리시리진을 포함하는), 알파-하이드록시-산, 4-알킬레조르시놀, 4-하이드록시애니졸.
  9. 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 성분(b)의 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 하나, 복수의 또는 전부의 추가적 활성제 성분은 하기로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물:
    바람직하게는 코직산 및 피부 및/또는 모발 라이트닝 레조르시놀 유도체로 구성되는 그룹으로부터 선택되는, 바람직하게는 4-알킬레조르시놀 및 페닐에틸 레조르시놀, 더욱 바람직하게는 코직산 및/또는 페닐에틸 레조르시놀로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 타이로시나아제 억제제.
  10. 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 추가적으로
    -바람직하게는 화장품 목적을 위해서, 특히 피부- 및/또는 모발-보호 목적을 위해서, 자외선 조사(UV radiation)를 흡수하거나 반사하는 물질의 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 제(agents),
    및/또는
    -진정제 및 항염증 물질의 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 제(agents),
    및/또는
    -산화방지제 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 제(agents)
    를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제 6항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기
    -조성물의 총 양을 기초로 화학식 (I)의 화합물의 총 양은 0.001 내지 30 wt.%의 범위, 바람직하게는 0.01 내지 20 wt.%의 범위, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 5 wt.%의 범위,
    및/또는
    -조성물의 총 양을 기초로 성분(b)의 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 추가적인 활성제 성분의 총 양은 0.01 내지 30 wt.%의 범위, 바람직하게는 0.01 내지 20 wt.%의 범위, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 5 wt.%의 범위,
    및/또는
    -조성물의 총 양을 기초로 UV 필터 물질(UV 흡수제)의 총 양은 0.01% 내지40중량%, 바람직하게는 0.1% 내지 30중량%의 범위, 더욱 바람직하게는 0.2 내지 20 중량%의 범위, 더욱 더 바람직하게는 0.5% 내지 15중량%의 범위, 특히 1.0 내지 10.0 중량%의 범위를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물,
  12. 하기로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 화장학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct00137
    Figure pct00138

    Figure pct00139

    Figure pct00140
    Figure pct00141

    Figure pct00142
    Figure pct00143

    Figure pct00144
    Figure pct00145

    Figure pct00146
    Figure pct00147

    Figure pct00148
    Figure pct00149

    Figure pct00150
    Figure pct00151

    Figure pct00152
    Figure pct00153

    Figure pct00154
    Figure pct00155

  13. 다음의 과정을 포함하는 피부 및/또는 모발의 화장적 라이트닝을 위한 방법:
    제1항 내지 제5항 또는 제12항 중 어느 한 항에서 정의한 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물 화장학적으로 허용 가능한 염 또는 이런 화합물 또는 이의 염을 둘 이상 포함하는 혼합물 또는 제6항 내지 제11항 중 어느 한 항에에서 정의한 화정적 조성물의 화장학적으로 효과적인 양의 응용.
  14. 라이트닝 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한, 특히 과색소침착의 치료를 위한 약학적 조성물의 조제용 물질에 있어서, 제1항 내지 제5항 또는 제 12항 중 어느 한 항에서 정의한 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이런 화합물 또는 이의 염을 둘 또는 그 이상을 포함하는 혼합물의 용도.
  15. 약물로서, 바람직하게는 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한 특히 과색소침착을 치료하기 위한 제 1항 내지 제5항, 또는 제12항 중 어느 한 항에서 정의한, 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이런 화합물 또는 이의 염을 둘 또는 그 이상 포함하는 혼합물.
  16. 바람직하게는 피부 및/또는 모발의 라이트닝을 위한, 특히 과색소침착의 치료를 위한 제 1항 내지 제5항, 또는 제12항 중 어느 한 항에서 정의한, 화학식 (I)의 화합물을 하나 이상의 약학적으로 활성제 양을 포함하는 약학적 조성물.
  17. 다음의 과정을 포함하는 피부 및/또는 모발의 라이트닝의 방법:
    제 1항 내지 제5항, 또는 제12항 중 어느 한 항에서 정의한, 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이런 화합물 또는 이의 염을 둘 이상 포함하는 혼합물 또는 제6항 내지 제11항, 또는 제16항 중 어느 한 항에서 정의한 약학적 조성물의 약학적으로 효과적인 양의 응용.

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Families Citing this family (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8239682B2 (en) 2005-09-28 2012-08-07 Nl Systems, Llc Method and system for digital rights management of documents
WO2010122178A2 (en) * 2010-05-25 2010-10-28 Symrise Gmbh & Co. Kg Cyclohexyl carbamate compounds as skin and/or hair lightening actives
KR101778547B1 (ko) * 2010-05-25 2017-09-15 시므라이즈 아게 항-셀룰라이트 성분으로서의 사이클로헥실 카바메이트 화합물
CA2823647C (en) * 2011-01-07 2016-07-19 Allergan, Inc. Compositions comprising substituted benzaldehydes and use thereof for lightening skin or treating hyperpigmenation and hypermelanosis disorders
JP2012158554A (ja) * 2011-02-01 2012-08-23 Mikimoto Pharmaceut Co Ltd 皮膚外用剤
WO2013010590A1 (en) * 2011-07-21 2013-01-24 L'oreal Cosmetic and/or dermatological composition containing a merocyanine derivative comprising specific polar groups consisting of hydroxyl- and ether-functionalities
FR3001634B1 (fr) * 2013-02-06 2015-02-27 Oreal Utilisation de l'huile essentielle d'orange pour traiter les troubles de la pigmentation cutanee
ES2701758T3 (es) 2013-02-27 2019-02-25 Symrise Ag Extracto de jengibre para la protección de citoblastos
EP2774604B1 (en) 2013-03-08 2017-08-30 Symrise AG Cosmetic compositions
EP2789369B1 (en) 2013-04-14 2018-06-06 Symrise AG A composition for lightening skin and hair
CN103284926B (zh) * 2013-06-08 2014-11-05 上海巴方精细化工有限公司 丝柏精油浴盐
FR3006587B1 (fr) * 2013-06-10 2016-05-27 Oreal Composition pour corriger les dyschromies cutanees et ameliorer l'homogeneite du teint
EP2842607B1 (en) * 2013-09-02 2018-05-30 Symrise AG A skin and/or hair whitening mixture
CN105555366B (zh) 2013-09-22 2020-12-01 西姆莱斯股份公司 海马齿苋提取物及其应用
EP2853254B1 (en) 2013-09-26 2017-11-08 Symrise AG A composition for lightening skin and/or hair
EP2859883B1 (en) 2013-10-13 2019-05-15 Symrise AG Active mixtures comprising acylated oligopeptides and troxerutin
EP2862852B1 (en) 2013-10-18 2018-07-04 Symrise AG Urea derivatives for the protection of stem cells
EP3062766A1 (en) 2013-10-29 2016-09-07 L'Oreal, S.A. Use of mono ornithine ketoglutarate (mokg)
CN103585035A (zh) * 2013-11-04 2014-02-19 苏州冉新生物技术有限公司 淡斑精华液
CN103585033A (zh) * 2013-11-04 2014-02-19 苏州冉新生物技术有限公司 一种美白淡斑化妆品
CN103585032A (zh) * 2013-11-07 2014-02-19 苏州冉新生物技术有限公司 祛斑膏配方
EP3443950A1 (en) 2014-07-30 2019-02-20 Symrise AG A fragrance composition
EP3023090B1 (en) 2014-11-21 2019-08-07 Symrise AG Compositions
EP3045161A1 (en) 2015-01-18 2016-07-20 Symrise AG Active compositions comprising 1,2-hexanediol and 1,2-octanediol
WO2016161360A1 (en) 2015-04-03 2016-10-06 Nutech Ventures Effective hair styling compositions and processes
ES2933563T3 (es) 2015-04-16 2023-02-10 Symrise Ag Uso de una composición de liposoma
EP3288534B1 (en) 2015-04-28 2020-09-23 Symrise AG Compositions comprising valerian extracts
EP3097905B1 (en) 2015-05-28 2020-11-04 Symrise AG Cosmetic compositions
EP3108941B1 (en) 2015-06-23 2018-05-09 Symrise AG Compositions comprising polyalkylene glycol derivatives
US10639251B2 (en) 2015-10-28 2020-05-05 Symrise Ag Method for inhibiting or masking fishy odours
EP3373895B1 (en) 2015-11-15 2020-08-19 Symrise AG Reduction of stinging sensation on skin
WO2017097434A1 (en) 2015-12-06 2017-06-15 Symrise Ag A fragrance composition
US20170281703A1 (en) * 2016-03-29 2017-10-05 Access Business Group International Llc Nutritional supplement and related method for activating a subject's antioxidant system
KR20180124121A (ko) 2016-03-30 2018-11-20 시므라이즈 아게 활성 혼합물
EP3439676B1 (en) * 2016-04-04 2021-06-09 Omeza LLC Fish oil topical composition
WO2017202441A1 (en) 2016-05-23 2017-11-30 Symrise Ag A wheat bran extract in a hair care blend
WO2017215729A1 (en) 2016-05-30 2017-12-21 Symrise Ag Cosmetic compositions comprising sclareolide
KR20190011764A (ko) 2016-05-30 2019-02-07 시므라이즈 아게 생강 뿌리 co2 추출물을 포함하는 약제
CN109789066A (zh) 2016-06-30 2019-05-21 西姆莱斯股份公司 含有间苯二酚衍生物的药物和化妆组合物
EP3500236A1 (en) 2016-08-20 2019-06-26 Symrise AG A preservative mixture
EP3547991A1 (en) 2016-12-02 2019-10-09 Symrise AG Cosmetic blends
JP6890479B2 (ja) * 2017-06-19 2021-06-18 株式会社ミルボン 毛髪用組成物、及び毛髪処理方法
IT201700090929A1 (it) 2017-08-07 2019-02-07 Cutech S R L Usi cosmetici e medici di estratti del fungo Coprinus comatus per la regolazione dell’unità pilo sebacea.
DE202017007679U1 (de) 2017-08-09 2024-03-15 Symrise Ag 1,2-Alkandiole
WO2019029808A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Symrise Ag 1,2-ALKANEDIOLS AND PROCESSES FOR PRODUCING THE SAME
WO2019037844A1 (en) 2017-08-23 2019-02-28 Symrise Ag NOVEL NATURAL BUTTER COMPOSITIONS AND USES THEREOF
US20210045995A1 (en) 2017-08-23 2021-02-18 Symrise Ag Uses of extracts of isochrysis sp
WO2019072375A1 (en) 2017-10-10 2019-04-18 Symrise Ag COMPOSITIONS CONTAINING BENZOIC ACID OR FUROIC ACID DERIVATIVES AND USE OF THE DERIVATIVES FOR EMULSION AND FOAM STABILITY
EP3813795A1 (en) 2018-03-08 2021-05-05 Symrise AG Mixtures comprising a protein extract for the treatment of human skin and/or hair
US11257137B2 (en) * 2018-04-03 2022-02-22 L Ford, Inc. Customized skin care
KR101938877B1 (ko) * 2018-08-20 2019-01-16 안디바 주식회사 수딩크림 조성물 및 그의 제조방법
CN113226267A (zh) 2018-09-14 2021-08-06 西姆莱斯股份公司 护发组合物
WO2020057761A1 (en) 2018-09-20 2020-03-26 Symrise Ag Compositions comprising odorless 1,2-pentanediol
WO2020088778A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 Symrise Ag A liquid and transparent blend of uv filters
BR112021008893A2 (pt) 2018-11-08 2021-08-10 Symrise Ag composição à base de um tensoativo antimicrobiano
KR102031885B1 (ko) * 2019-01-08 2019-10-15 안디바 주식회사 마카 추출물을 함유한 수딩크림 조성물
BR112021017965A2 (pt) 2019-03-11 2021-11-23 Symrise Ag Método para melhorar o desempenho de uma fragrância ou mistura de fragrância.
KR20210142707A (ko) 2019-03-22 2021-11-25 시므라이즈 아게 식물 펩타이드류 및 그의 용례들 (ii)
WO2020192865A1 (en) 2019-03-22 2020-10-01 Symrise Ag Plant peptides and their applications
US20230059747A1 (en) 2019-06-13 2023-02-23 Symrise Ag A cooling preparation
US20220354772A1 (en) 2019-07-02 2022-11-10 Symrise Ag Blend of beeswax and a lactylate ester
MX2022002282A (es) * 2019-08-28 2022-03-25 Unilever Ip Holdings B V Compuestos novedosos para aclarar la piel.
JP2022547861A (ja) 2019-09-04 2022-11-16 シムライズ アーゲー 香油混合物
CN110664718B (zh) * 2019-10-12 2022-05-24 合肥中科华燕生物技术有限公司 一种美白护肤品
JP2023510996A (ja) 2019-10-16 2023-03-16 シムライズ アーゲー 皮膚への活性剤の間接的な浸透を目的とした使い捨てでない多用途用品
CN113355761B (zh) * 2020-03-06 2023-02-28 立肯诺(上海)新材料科技有限公司 一种珍珠中药防蚊再生纤维素纤维及其制备方法
WO2021228352A1 (en) 2020-05-11 2021-11-18 Symrise Ag A fragrance composition
EP4171496A2 (en) 2020-06-26 2023-05-03 Universidade do Minho Composition for hair follicle modulation, methods and uses thereof
EP4259088A1 (en) 2020-12-14 2023-10-18 Symrise AG Cosmetic and/or pharmaceutical compositions containing cannabinoids
WO2022150594A1 (en) * 2021-01-08 2022-07-14 Oregon State University Plant cuticle supplements as methods and use thereof
WO2022214187A1 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Symrise Ag An o/w emulsion base and emulsions comprising the same
WO2022218505A1 (en) 2021-04-13 2022-10-20 Symrise Ag A fragrance mixture containing isocitronellol
EP4326251A1 (en) 2021-04-19 2024-02-28 Symrise AG Compositions comprising cannabidiol and, optionally, bisabolol
EP4083050A1 (en) 2021-05-01 2022-11-02 Analyticon Discovery GmbH Microbial glycolipids
EP4134426A1 (en) 2021-08-13 2023-02-15 Symrise AG Novel bacterial ferment of lactobacillus species
EP4387587A1 (en) 2021-08-16 2024-06-26 Symrise AG Compositions
CN113730292A (zh) * 2021-09-15 2021-12-03 深圳市靓丽人生化妆品有限公司 一种美白精华及其制备方法和应用
WO2023083445A1 (en) 2021-11-10 2023-05-19 Symrise Ag Compositions comprising trpm8 agonistic cooling agents
CN113979894B (zh) * 2021-11-16 2023-06-23 北京工商大学 一种安全的持久抗菌天然纺织材料及其制备方法
WO2023088551A1 (en) 2021-11-17 2023-05-25 Symrise Ag Fragrances and fragrance mixtures
WO2023147852A1 (en) 2022-02-02 2023-08-10 Symrise Ag Compositions (iii)
WO2023147874A1 (en) 2022-02-04 2023-08-10 Symrise Ag A fragrance mixture
WO2023160805A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Symrise Ag Fragrances with methoxy acetate structure
WO2023169695A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 Symrise Ag Hair care composition
EP4245291A1 (en) 2022-03-17 2023-09-20 Symrise AG Additive for sunscreens
WO2023175129A1 (en) 2022-03-17 2023-09-21 Symrise Ag Additive for sunscreens
EP4245292A1 (en) 2022-03-17 2023-09-20 Symrise AG Additive for sunscreens
US20230338258A1 (en) * 2022-04-22 2023-10-26 Mary Kay Inc. Cosmetic compositions and methods of using same
WO2023213386A1 (en) 2022-05-04 2023-11-09 Symrise Ag A fragrance mixture (v)
WO2023232242A1 (en) 2022-06-01 2023-12-07 Symrise Ag Fragrance mixture
WO2023232243A1 (en) 2022-06-01 2023-12-07 Symrise Ag A fragrance mixture (v)
WO2023232245A1 (en) 2022-06-01 2023-12-07 Symrise Ag Fragrances with cyclopropyl structure
CN115006329A (zh) * 2022-06-30 2022-09-06 山东博科医用材料有限公司 一种控油保湿精粹水
WO2022207944A2 (en) 2022-07-11 2022-10-06 Symrise Ag Novel mixtures and uses of (2e)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-n-phenyl-n-(tetrahydro-3-furanyl)-2-propenamide
WO2024027922A1 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Symrise Ag A fragrance mixture (ii)
WO2024037712A1 (en) 2022-08-17 2024-02-22 Symrise Ag 1-cyclooctylpropan-2-one as a fragrance
EP4331564A1 (en) 2022-08-29 2024-03-06 Analyticon Discovery GmbH Antioxidant composition comprising 5-deoxyflavonoids
WO2024051922A1 (en) 2022-09-06 2024-03-14 Symrise Ag A fragrance mixture (iii)
WO2024061476A1 (en) 2022-09-19 2024-03-28 Symrise Ag A method for preventing, mitigating and/or treating ptgs2-induced skin disorders and related dysfunctions
WO2024078679A1 (en) 2022-10-10 2024-04-18 Symrise Ag A fragrance mixture (vi)
WO2024104546A1 (en) 2022-11-14 2024-05-23 Symrise Ag A blend of emollients
WO2024110023A1 (en) 2022-11-23 2024-05-30 Symrise Ag An active composition comprising retinol

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030119900A1 (en) * 1999-02-18 2003-06-26 The Regents Of The University Of California Inhibitors of epoxide hydrolases for the treatment of hypertension

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1792331U (de) 1957-08-23 1959-07-23 Otto Seifert Abstandschelle fuer feuchtraumkabel.
DE1792331C3 (de) * 1962-06-23 1974-01-10 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Insektizide synergistische Gemische. Ausscheidung aus: 1300725
DE4226043A1 (de) 1992-08-06 1994-02-10 Haarmann & Reimer Gmbh Mittel mit physiologischem Kühleffekt und für diese Mittel geeignete wirksame Verbindungen
US5833998A (en) * 1995-11-06 1998-11-10 The Procter & Gamble Company Topical compositions for regulating the oily/shiny appearance of skin
GB9525261D0 (en) * 1995-12-11 1996-02-07 Bayer Ag Carbamic acid derivatives
DE19642529A1 (de) * 1996-10-15 1998-04-16 Bayer Ag Aminophenolderivate
US6828460B2 (en) * 1999-03-22 2004-12-07 Pfizer Inc. Resorcinol derivatives
DE10030891A1 (de) * 2000-06-23 2002-01-03 Haarmann & Reimer Gmbh 3,4-Dihydroxybenzyl-substituierte Kohlensäurederivate und ihre Verwendung als Antioxidantien in kosmetischen und pharmazeutischen Präparaten
US6372795B1 (en) * 2000-06-30 2002-04-16 Unilever Home And Personal Care Usa, A Division Of Conopco, Inc. Cosmetic compositions containing substituted amide derivatives
FR2816502B1 (fr) * 2000-11-10 2003-04-11 Oreal Composition cosmetique comprenant un derive d'aminophenol et un isoflavonoide
TW543828U (en) 2001-07-12 2003-07-21 Foxconn Prec Components Co Ltd Assembly of heating-tube heat sink
WO2004069221A1 (en) * 2003-02-03 2004-08-19 Warner-Lambert Company Llc Improved formulation for skin-lightening agents
US8362264B2 (en) 2003-08-22 2013-01-29 Dendreon Corporation Compositions and methods for the treatment of disease associated with Trp-p8 expression
JP5058768B2 (ja) 2007-12-11 2012-10-24 新日本製鐵株式会社 製鋼スラグから回収した鉄源の利用方法
EP2307357A1 (en) 2008-05-30 2011-04-13 Symrise AG L-menthyl-n-(2-hydroxyphenyl)carbamate
EP2135516B1 (de) * 2008-06-13 2012-08-15 Symrise AG Neo-Menthylderivate als Geschmacksstoffe
AU2010321884A1 (en) 2009-11-18 2012-06-14 Agriculture Victoria Services Pty Ltd Methods for improving oral delivery
JP5911805B2 (ja) 2009-11-20 2016-04-27 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 上皮膜タンパク質−２（ｅｍｐ２）および増殖性硝子体網膜症（ｐｖｒ）
WO2010122178A2 (en) * 2010-05-25 2010-10-28 Symrise Gmbh & Co. Kg Cyclohexyl carbamate compounds as skin and/or hair lightening actives
KR101778547B1 (ko) * 2010-05-25 2017-09-15 시므라이즈 아게 항-셀룰라이트 성분으로서의 사이클로헥실 카바메이트 화합물

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030119900A1 (en) * 1999-02-18 2003-06-26 The Regents Of The University Of California Inhibitors of epoxide hydrolases for the treatment of hypertension

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