KR20130062333A - 구충제로서 이속사졸린 유도체 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 하기 화학식 1의 이속사졸린 치환된 아제티딘 유도체, 또는 이의 입체이성질체 또는 수의학적으로 허용되는 염, 이의 조성물, 및 포유동물 및 조류에서 구충제로서 이의 용도에 관한 것이다:
화학식 1
상기 식에서,
R1a, R1b, R1c, R2, R3, R4, R6 및 n은 본원에 기재된 바와 같다.
화학식 1
상기 식에서,
R1a, R1b, R1c, R2, R3, R4, R6 및 n은 본원에 기재된 바와 같다.
Description
본 발명은 구충 활성을 갖는 이속사졸린 유도체에 관한 것이다. 관심 화합물은 페닐-아제티딘, 나프틸-아제티딘 또는 헤테로아릴 아제티딘으로 치환된 이속사졸린 유도체이다. 또한, 본 발명은 이의 조성물 및 이의 사용 방법에 관한 것이다.
포유동물에 사용하기 위한 개선된 구충제, 특히 개선된 살충제 및 살비제에 대한 요구가 있다. 더욱이 체외 기생충, 예컨대 곤충(예를 들어, 벼룩, 이 및 파리) 및 진드기(예를 들어, 응애(mite) 및 틱(tick))를 효과적으로 처리하기 위해 사용될 수 있는 상기 구충제 중 하나 이상을 함유하고 편리하게 투여되는 개선된 국소 또는 경구 생성물에 대한 요구가 있다. 상기 생성물은 특히 반려 동물, 예컨대 고양이, 개, 라마 및 말, 및 가축, 예컨대 소, 들소, 돼지, 양 및 염소의 치료에 유용하게 된다.
반려 동물 및 가축의 살충 및 살비 치료용으로 시판되고 있는 화합물이 항상 양호한 활성, 양호한 작용 속도 또는 장기간 작용을 보여주지 않는다. 대부분의 치료는 우연한 섭취로 인한 치사를 포함하는 심각한 결과를 초래할 수 있는 유해 화학 물질을 함유한다. 이들 시약을 적용하는 사람들은 일반적으로 이들의 노출을 제한할 것이 권고된다. 애완동물의 목걸이 및 꼬리표가 일부 문제를 극복하기 위해 이용되었지만, 이들은 저작, 섭취 및 이후에 포유동물로 독소 침범되기 쉽다. 따라서, 현재 치료는 독성, 투여 방법 및 효능에 따라 어느 정도 성공의 정도가 다르게 달성된다. 현재, 일부 시약은 실제로 기생충 내성 때문에 비효과적이다.
이속사졸린 유도체는 살충 및 살비 활성을 갖는 것으로 당해 분야에 개시되어 있다. 예를 들어, 국제특허출원공개 제 2007/105814 호(미국특허 제 2009/0156643 호), 국제특허출원공개 제 2008/122375 호 및 국제특허출원공개 제 2009/035004 호는 특정 알킬렌 연결된 아미드를 인용한다. 또한, 국제특허출원공개 제 2007/075459 호는 5- 또는 6-원 헤테로사이클로 치환된 페닐 이속사졸린을 개시하고 있다. 그러나, 이들 인용문헌 중 어떤 것도 페닐 아제티딘으로 치환된 이속사졸린을 예시하지 않거나, 상기 화합물이 동물에서 형태학적 수명 주기 단계에 무관하게 기생충 종(species)의 스펙트럼에 대하여 유용할 수 있음을 시사한 종래 기술이 없다.
효과적이고 광범위한 스펙트럼의 구충제의 이용가능성에도 불구하고, 내성 발달의 항상 존재하는 위협을 극복할 수 있는 보다 안전하고, 편리하고, 효험있고 환경 친화적인 제품에 대한 요구가 여전히 남아있다.
본 발명은 기존 화합물의 다양한 단점 중 하나 이상을 극복하거나, 기존 화합물의 특징을 개선한다. 특히 본 발명은 상기 특성을 보여주는 페닐 아제티딘으로 치환된 신규한 이속사졸린을 개발한다.
본 발명은 구충제, 특히, 체외 기생충 구충제로서 작용하여 동물에서 진드기 및 곤충 감염 및 체내 침입을 치료하는데 사용될 수 있는 화학식 1의 화합물 및 화학식 XX의 화합물, 이들의 입체이성질체, 또는 이들의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용되는 염을 제공한다. 게다가, 본 발명은 동물에서 체내 기생충의 억제 및 예방을 고려한다. 또한, 본 발명은 진드기 매개 질병, 예를 들어, 라임병, 개 및 소 아나플라즈마병, 개 엘리히증, 개 리케차병, 개 및 소 바베시아증, 동물유행병 소 유산 및 타일레리아병의 억제 및 치료를 고려한다. 따라서, 본 발명에 따라, 하기 화학식 1의 화합물, 이의 입체이성질체, 및 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용되는 염을 제공한다:
[화학식 1]
상기 식에서,
A은 페닐, 나프틸 또는 헤테로아릴이되, 상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R1a, R1b 및 R1c는 각각 독립적으로 수소, 할로, 하이드록실, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬, C1-C6할로알콕시, -C(O)NH2, -SF5 또는 -S(O)pR이고;
R2는 할로, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 니트로, 하이드록실, -C(O)NRaRb, C2-C6알켄일, C2-C6알킨일, -S(O)pR 또는 -OR이고;
R3은 수소, 할로, 하이드록실, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬, -C(O)NH2, 니트로, -SC(O)R, -C(O)NRaRb, C0-C3알킬NRaR4, -NRaNRbR4, -NRaORb, -ONRaRb, N3, -NHR4, -OR 또는 -S(O)pR이고;
R4는 수소, C1-C6알킬, C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬, -C(O)R5, -C(S)R5, -C(O)NRaR5, -C(O)C(O)NRaR5, -S(O)pRc, -S(O)2NRaR5, -C(NR7)R5, -C(NR7)NRaR5, C0-C6알킬페닐, C0-C6알킬헤테로아릴 또는 C0-C6알킬헤테로사이클이고;
R5는 수소, C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬, C0-C6알킬페닐, C0-C6알킬헤테로아릴 또는 C0-C6알킬헤테로사이클이고;
R6은 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, -C(O)NRaRb, C2-C6알켄일, C2-C6알킨일, C2-C6할로알켄일 또는 C2-C6할로알킨일이고;
R7은 수소, C1-C6알킬, 하이드록실, 시아노, 니트로, -S(O)pRc 또는 C1-C6알콕시이고;
R은 하나 이상의 할로에 의해 각각 임의적으로 치환된 C1-C6알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이고;
Ra는 수소, C1-C6알킬 또는 C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬이되, 상기 알킬 및 알킬사이클로알킬은 시아노 또는 하나 이상의 할로 치환기에 의해 임의적으로 치환되고;
Rb는 수소, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C0-C3알킬페닐, C0-C3알킬헤테로아릴 또는 C0-C3알킬헤테로사이클이되, 각각 화학적으로 가능한 경우 하이드록실, 시아노, 할로 및 -S(O)pR로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환되고;
Rc는 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알킬C3-C6사이클로알킬, C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬, C0-C3알킬페닐, C0-C3알킬헤테로아릴 또는 C0-C3알킬헤테로사이클이되, 각각 시아노, 할로, 하이드록실, 옥소, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6할로알킬, -S(O)pR, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)Rb, -SCN 및 -C(O)NRaRb로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환되고;
R4 및 R5에서 각각 C1-C6알킬 또는 C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬은 시아노, 할로, 하이드록실, 옥소, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6할로알킬, -S(O)pRc, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)Rc, -SCN 및 -C(O)NRaRb로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 및 독립적으로 치환될 수 있고;
R4 및 R5에서 C0-C6알킬페닐, C0-C6알킬헤테로아릴 또는 C0-C6알킬헤테로사이클 잔기는 시아노, 할로, 옥소, =S, =NR7, 하이드록실, C1-C6알콕시, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, -SH, -S(O)pR 및 C1-C6할로알콕시로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 추가로 임의적으로 치환될 수 있고;
n은 정수 0, 1 또는 2이고;
n이 2인 경우, R2는 각각 서로 동일하거나 상이할 수 있고;
p는 정수 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 다른 양상에서, A는 페닐, 나프틸, 피리딘일, 피리미딘일, 피라졸일, 이미다졸일 피롤일, 푸란일, 티오페닐, 트라이아졸일, 티트라졸일, 티아졸일, 이속사졸일, 옥사졸일, 옥사다이아졸일, 티아다이아졸일, 피리다진일, 피라진일, 벤조푸란일, 벤조티오페닐, 인돌일, 벤즈이미다졸일, 인다졸일, 벤조트라이아졸일, 티엔오[2,3-C]피리딘, 티엔오[3,2-b]피리딘 및 벤조[1,2,5]티아다이아졸이다. 본 발명의 다른 양상에서, A는 페닐, 나프틸, 피리딘일, 피리미딘일, 피라졸일, 트라이아졸일, 티트라졸일, 티아졸일, 이속사졸일, 벤조푸란일, 벤조티오페닐, 인돌일 및 벤조[1,2,5]티아다이아졸이다. 본 발명의 다른 양상에서, A는 페닐, 나프틸, 피리딘일, 피라졸일, 트라이아졸일, 이속사졸일, 벤조푸란일 및 벤조[1,2,5]티아다이아졸이다. 본 발명의 다른 양상에서, A는 페닐, 나프틸, 피리딘일, 피라졸일 및 벤조[1,2,5]티아다이아졸이다. 본 발명의 다른 양상에서, A는 페닐, 피리딘일, 나프틸 또는 벤조[1,2,5]티아다이아졸이다. 본 발명의 다른 양상에서, A는 페닐 또는 피리딘일이다. 본 발명의 다른 양상에서, A는 페닐이다. 본 발명의 다른 양상에서, A는 피리딘일이다. 본 발명의 다른 양상에서, A는 나프틸이다. 본 발명의 다른 양상에서, A는 벤조[1,2,5]티아다이아졸이다.
본 발명의 다른 양상은 하기 화학식 2의 화합물, 화학식 3의 화합물, 화학식 4의 화합물, 화학식 5의 화합물 및 화학식 6의 화합물이다:
[화학식 2]
[화학식 3]
[화학식 4]
[화학식 5]
[화학식 6]
본 발명의 또 다른 양상은 하기 화학식 2a의 화합물, 화학식 2b의 화합물, 화학식 2c의 화합물, 화학식 2d의 화합물, 화학식 2e의 화합물, 화학식 2f의 화합물, 화학식 3a의 화합물, 화학식 4a의 화합물, 화학식 4b의 화합물, 화학식 5a의 화합물, 화학식 6a의 화합물 및 화학식 6b의 화합물이다:
[화학식 2a]
[화학식 2b]
[화학식 2c]
[화학식 2d]
[화학식 2e]
[화학식 2f]
[화학식 3a]
[화학식 4a]
[화학식 4b]
[화학식 5a]
[화학식 6a]
[화학식 6b]
본 발명의 또 다른 양상은 하기 화학식 2a의 화합물, 화학식 2b의 화합물, 화학식 2c의 화합물, 화학식 2d의 화합물, 화학식 6a의 화합물 및 화학식 6b의 화합물이다:
화학식 2a
화학식 2b
화학식 2c
화학식 2d
화학식 6a
화학식 6b
본 발명의 또 다른 양상은 하기 화학식 2a의 화합물이다:
화학식 2a
본 발명의 또 다른 양상은 하기 화학식 2b의 화합물이다:
화학식 2b
본 발명의 또 다른 양상은 하기 화학식 2c의 화합물이다:
화학식 2c
본 발명의 또 다른 양상은 하기 화학식 2d의 화합물이다:
화학식 2d
본 발명의 또 다른 양상은 하기 화학식 6a의 화합물이다:
화학식 6a
본 발명의 또 다른 양상은 하기 화학식 6b의 화합물이다:
화학식 6b
본 발명의 다른 양상에서, R1a, R1b 및 R1c는 각각 독립적으로 수소, 할로, 하이드록실, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6 할로알킬, C0-C3알킬C3-C6 사이클로알킬, -S(O)pR 및 -SF5로부터 선택된다. 본 발명의 다른 양상에서, R1a, R1b 및 R1c는 각각 독립적으로 수소, 할로, 하이드록실, 시아노, C1-C6 할로알킬 및 C0-C3알킬C3-C6 사이클로알킬로부터 선택된다. 본 발명의 다른 양상에서, R1a, R1b 및 R1c는 각각 독립적으로 수소, 할로, 하이드록실, 시아노 및 C1-C6 할로알킬로부터 선택된다. 본 발명의 다른 양상에서, R1a, R1b 및 R1c는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노 및 C1-C6 할로알킬로부터 선택된다. 본 발명의 다른 양상에서, R1a, R1b 및 R1c는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모 및 C1-C6 할로알킬로부터 선택된다. 본 발명의 다른 양상에서, R1a, R1b 및 R1c는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모 및 -CF3으로부터 선택된다. 본 발명의 다른 양상에서, R1a, R1b 및 R1c는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로 및 -CF3으로부터 선택된다.
본 발명의 다른 양상에서, (R2)n의 정수 n은 2이다. 정수 n이 2인 경우, R2는 각각 서로 동일하거나 상이할 수 있다. 본 발명의 다른 양상에서, (R2)n의 정수 n은 1이다. 본 발명의 다른 양상에서, (R2)n의 정수 n은 0이다.
본 발명의 다른 양상에서, R2는 할로, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 하이드록실, -C(O)NRaRb, C2-C6알켄일 및 -OR로부터 선택된다. 본 발명의 다른 양상에서, R2는 할로, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 하이드록실, -C(O)NRaRb 및 -OR로부터 선택된다. 본 발명의 다른 양상에서, R2는 할로, 시아노, C1-C6알킬, -C(O)NRaRb 및 하이드록실로부터 선택된다. 본 발명의 다른 양상에서, R2는 할로, 시아노, -C(O)NRaRb 및 하이드록실로부터 선택된다. 본 발명의 다른 양상에서, R2는 시아노, -C(O)NRaRb 및 하이드록실로부터 선택된다. 본 발명의 다른 양상에서, R2는 시아노로부터 선택된다. 본 발명의 다른 양상에서, R2는 C(O)NRaRb로부터 선택된다.
본 발명의 다른 양상에서, R3은 수소, 할로, 하이드록실, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬, -C(O)NH2, -SC(O)R, -C(O)NRaRb, C0-C3알킬NRaR4, -NRaNRbR4, -NRaORb, -ONRaRb, N3, -NHR4, -OR 또는 -S(O)pR이다. 본 발명의 다른 양상에서, R3은 수소, 할로, 하이드록실, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬, -C(O)NH2, -C(O)NRaRb, C0-C3알킬NRaR4, -NRaNRbR4, -NRaORb, -ONRaRb, N3 , -NHR4 또는 -S(O)pR이다. 본 발명의 다른 양상에서, R3은 수소, 할로, 하이드록실, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬, -C(O)NH2, -C(O)NRaRb, C0-C3알킬NRaR4, -NRaNRbR4, -NHR4, N3 또는 -S(O)pR이다. 본 발명의 다른 양상에서, R3은 수소, 할로, 하이드록실, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬, -C(O)NH2, -C(O)NRaRb, -NHR4, N3 또는 -S(O)pR이다. 본 발명의 다른 양상에서, R3은 수소, 할로, 하이드록실, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬, -C(O)NH2 또는 N3이다.
본 발명의 다른 양상에서, R3은 수소, 할로, 하이드록실, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 N3이다. 본 발명의 다른 양상에서, R3은 수소, 할로, 하이드록실, 시아노, C1-C6알킬 또는 N3이다. 본 발명의 다른 양상에서, R3은 수소, 할로, 하이드록실, 시아노 또는 N3이다. 본 발명의 다른 양상에서, R3은 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, N3, 하이드록실 또는 시아노이다. 본 발명의 다른 양상에서, R3은 수소, 플루오로, N3, 하이드록실 또는 시아노이다. 본 발명의 다른 양상에서, R3은 수소이다. 본 발명의 다른 양상에서, R3은 플루오로이다. 본 발명의 다른 양상에서, R3은 클로로이다. 본 발명의 다른 양상에서, R3은 하이드록실이다. 본 발명의 다른 양상에서, R3은 시아노이다. 본 발명의 다른 양상에서, R3은 N3이다.
본 발명의 다른 양상에서, R4는 C1-C6알킬, C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬, -C(O)R5, -C(S)R5, -C(O)NRaR5, -C(O)C(O)NRaR5, -S(O)pRc, -S(O)2NRaR5, -C(NR7)R5, -C(NR7)NRaR5, C0-C6알킬헤테로아릴 또는 C0-C6알킬헤테로사이클이고; R4 및 R5에서 각각 C1-C6알킬 또는 C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬은 본원에 기재된 바와 같이 임의적으로 및 독립적으로 치환될 수 있고, 상기 Ra, Rc, R4 및 R5 치환기는 각각 본원에 기재된 바와 같이 임의적으로 및 독립적으로 치환될 수 있다. 본 발명의 다른 양상에서, R4는 -C(O)R5, -C(O)NRaR5, -S(O)pRc, -C(S)R5, -S(O)2NRaR5, -C(NR7)R5 또는 -C(NR7)NRaR5이고, 상기 Ra, Rc 및 R5 치환기는 각각 본원에 기재된 바와 같이 임의적으로 및 독립적으로 치환될 수 있다.
본 발명의 다른 양상에서, R4는 -C(O)R5 또는 -C(O)NRaR5이고, Ra 및 R5에서 각각 치환기는 본원에 기재된 바와 같이 임의적으로 및 독립적으로 치환될 수 있다.
본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)R5인 경우, R5는 수소, C1-C6알킬, C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬, C0-C6알킬페닐, C0-C6알킬헤테로아릴 또는 C0-C6알킬헤테로사이클이고, 상기 R5는 C1-C6알킬 또는 C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬이이되, 시아노, 할로, 하이드록실, 옥소, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6할로알킬, -S(O)pRc, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)Rc, -SCN 및 -C(O)NRaRb로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 및 독립적으로 치환될 수 있고, 상기 R5는 C0-C6알킬페닐, C0-C6알킬헤테로아릴 또는 C0-C6알킬헤테로사이클 잔기이되, 시아노, 할로, 하이드록실, C1-C6알콕시, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, -SH, -S(O)pR 및 C1-C6할로알콕시로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 추가로 임의적으로 치환될 수 있다. 또한, Ra 및 Rc 치환기는 본원에 기재된 바와 같이 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환된다.
본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)R5인 경우, R5는 수소, C1-C6알킬, C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬 또는 C0-C6알킬헤테로아릴이고, 상기 C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬 또는 C0-C6알킬헤테로아릴 잔기는 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된다.
본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)R5인 경우, R5는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, n-부틸, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, -CH2-사이클로프로필, -CH2-사이클로부틸, -CH2-사이클로펜틸, -(CH2)2-사이클로프로필, -(CH2)2-사이클로부틸, -(CH2)2-사이클로펜틸, 피라졸일, -CH2-피라졸일, -(CH2)2-피라졸일, 피리딘일, -CH2-피리딘일 또는 -(CH2)2-피리딘일이고, 상기 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸 및 프로필), 사이클로알킬(예를 들어, 사이클로프로필 및 사이클로부틸) 또는 알킬사이클로알킬(예를 들어, -CH2-사이클로프로필 및 -(CH2)2-사이클로부틸)은 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 및 독립적으로 치환될 수 있다.
본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)R5인 경우, R5는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, n-부틸, t-부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, -CH2-사이클로프로필, -CH2-사이클로부틸, -CH2-사이클로펜틸, -(CH2)2-사이클로프로필, -(CH2)2-사이클로부틸, -(CH2)2-사이클로펜틸, 피라졸일, -CH2-피라졸일, -(CH2)2-피라졸일, 피리딘일, -CH2-피리딘일 또는 -(CH2)2-피리딘일이고, 상기 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸 및 프로필), 사이클로알킬(예를 들어, 사이클로프로필 및 사이클로부틸) 또는 알킬사이클로알킬(예를 들어, -CH2-사이클로프로필 및 -(CH2)2-사이클로부틸)은 시아노, 할로, 하이드록실, 옥소, 메톡시, -CF3, 에톡시, S(O)pR, -SCH3, -SCH2CH3, -NH2, -NHCH3, -NHCH2CH3, -NH(CH2)2CH3, -NH사이클로프로필, -NH사이클로부틸, -NHCH2사이클로프로필, -NHCH2사이클로부틸, -NRaC(O)Rb 또는 -C(O)NH2로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 및 독립적으로 치환될 수 있다.
본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)R5인 경우, R5는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, -CH2-사이클로프로필, -CH2-사이클로부틸, -CH2-사이클로펜틸, 피라졸일, -CH2-피라졸일, 피리딘일 또는 -CH2-피리딘일이고, 상기 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸 및 이소프로필), 사이클로알킬(예를 들어, 사이클로프로필 및 사이클로부틸) 또는 알킬사이클로알킬(예를 들어, -CH2-사이클로프로필)은 시아노, 할로, 하이드록실, 옥소, -CF3, S(O)pR, 메톡시, 에톡시, -SCH3, -NH2, -NHCH3, -NHCH2CH3, -NH사이클로프로필, -NH사이클로부틸, -NHC(O)H 및 -C(O)NH2로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 및 독립적으로 치환될 수 있다.
본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)R5인 경우, R5는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, -CH2-사이클로프로필, -CH2-사이클로부틸, -CH2-사이클로펜틸, 피라졸일, -CH2-피라졸일, 피리딘일 또는 -CH2-피리딘일이고, 상기 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸 및 이소프로필), 사이클로알킬(예를 들어, 사이클로프로필 및 사이클로부틸) 또는 알킬사이클로알킬(예를 들어, -CH2-사이클로프로필)은 시아노, 할로, 하이드록실, 옥소, -CF3, 메톡시, -SCH3, S(O)pR, -NH2, -NHCH3, -NHCH2CH3, -NH사이클로프로필, -NHC(O)H 및 -C(O)NH2로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 및 독립적으로 치환될 수 있다.
본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)R5인 경우, R5는 옥세탄, 티아탄, 아제티딘, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로테오펜, 피롤리돈, -CH2-옥세탄, -CH2-티아탄, -CH2-아제티딘 또는 -CH2-테트라하이드로푸란이고, 각각은 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된다. 본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)R5인 경우, R5는 옥세탄, 티아탄, 아제티딘, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로테오펜, -CH2-옥세탄, -CH2-티아탄 또는 -CH2-아제티딘이고, 각각은 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된다. 본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)R5인 경우, R5는 옥세탄, 티아탄, 아제티딘, -CH2-옥세탄, -CH2-티아탄 또는 -CH2-아제티딘이고, 각각은 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된다. 본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)R5인 경우, R5는 옥세탄, 티아탄 또는 아제티딘이고, 각각은 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된다. 본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)R5인 경우, R5는 -CH2-옥세탄, -CH2-티아탄 또는 -CH2-아제티딘이고, 각각은 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된다.
본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)R5인 경우, R5는 피라졸, 이미다졸, 이속사졸, 옥사졸, 이소티아졸, 티아졸, 트라이아졸, 피리딘, 피리다진, 피라진 또는 피리미딘이고, 각각은 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된다.
본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)R5인 경우, R5는 C1-C6알킬, C2-C6알켄일 또는 C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬이되, 상기 C1-C6알킬 또는 C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬은 각각 시아노, 할로, 하이드록실, -S(O)pRc, C1-C6알콕시, -S(O)pNRaRb 또는 -SC(O)Rc; 피라졸, 피리딘, 옥사졸, 피리다진, 트라이아졸, 아제티딘 및 티아탄으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환되고, 또한 상기 헤테로사이클 및 헤테로아릴 잔기는 각각 플루오로, 하이드록실, 메틸 및 옥소로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환되고; 상기 p, Ra, Rb 및 Rc는 본원에 정의된 바와 같다.
본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)NRaR5인 경우, Ra는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, -CH2-사이클로프로필, -CH2-사이클로부틸, -CH2-사이클로펜틸, -(CH2)2-사이클로프로필, -(CH2)2-사이클로부틸 또는 -(CH2)2-사이클로펜틸이고; 상기 알킬(예를 들어 메틸 및 프로필), 사이클로알킬(예를 들어, 사이클로프로필 및 사이클로펜틸) 또는 알킬사이클로알킬(예를 들어, -CH2-사이클로프로필, -CH2-사이클로펜틸 및 -(CH2)2-사이클로부틸)은 시아노 또는 하나 이상의 할로 치환기에 의해 임의적으로 치환되고; R5는 본원에 정의된 바와 같다.
본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)NRaR5인 경우, Ra는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, -CH2-사이클로프로필, -CH2-사이클로부틸 또는 -CH2-사이클로펜틸이고; 상기 알킬(예를 들어 메틸 및 프로필), 사이클로알킬(예를 들어, 사이클로프로필 및 사이클로펜틸) 또는 알킬사이클로알킬(예를 들어, -CH2-사이클로프로필 및 -CH2-사이클로펜틸)은 시아노 또는 하나 이상의 할로 치환기에 의해 임의적으로 치환되고; R5는 본원에 정의된 바와 같다.
본 발명의 다른 양상에서, R4가 -C(O)NRaR5인 경우, Ra는 수소 또는 메틸이고, R5는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 사이클로프로필 및 C0-C6알킬헤테로사이클로부터 선택되되, 상기 알킬 및 알킬헤테로사이클 잔기는 각각 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된다.
본 발명의 다른 양상에서, R4가 -S(O)pRc인 경우, 정수 p는 2이고, Rc는 본원에 정의된 바와 같고, 상기 Rc 치환기는 본원에 정의된 바와 같이 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환된다. 본 발명의 다른 양상에서, R4가 -S(O)pRc인 경우, 정수 p는 2이고, Rc는 본원에 정의된 바와 같이 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환된 C1-C6알킬이다. 본 발명의 다른 양상에서, R4가 -S(O)pRc인 경우, 정수 p는 2이고, Rc는 시아노 또는 할로로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환된 C1-C6알킬이다. 본 발명의 다른 양상에서, R4가 -S(O)pRc인 경우, 정수 p는 2이고, Rc는 C1-C6알킬이다. 본 발명의 다른 양상에서, R4가 -S(O)pRc인 경우, 정수 p는 2이고, Rc는 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소프로필이다. 본 발명의 다른 양상에서, R4가 -S(O)pRc인 경우, 정수 p는 2이고, Rc는 메틸 또는 에틸이다.
본 발명의 다른 양상에서, R6은 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 -C(O)NH2이다. 본 발명의 다른 양상에서, R6은 시아노, C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬이다. 본 발명의 다른 양상에서, R6은 시아노, 메틸, 에틸 또는 C1-C6할로알킬이다. 본 발명의 다른 양상에서, R6은 시아노, 메틸 또는 C1-C6할로알킬이다. 본 발명의 다른 양상에서, R6은 시아노 또는 C1-C6할로알킬이다. 본 발명의 다른 양상에서, R6은 C1-C6할로알킬이다. 본 발명의 다른 양상에서, R6은 -CF3, -CHF2, -CH2F 및 -CF2Cl이다. 본 발명의 다른 양상에서, R6은 -CF3, -CHF2 및 -CH2F이다. 본 발명의 다른 양상에서, R6은 -CF3이다.
본 발명의 다른 양상에서, R은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 사이클로프로필, 사이클로부틸 또는 사이클로펜틸이다. 본 발명의 다른 양상에서, R은 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필 또는 사이클로부틸이다.
본 발명의 다른 양상에서, Ra는 각각의 알킬 잔기가 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 또는 이소부틸이다. 본 발명의 다른 양상에서, Ra는 각각의 알킬 잔기가 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소프로필이다. 본 발명의 다른 양상에서, Ra는 각각의 알킬이 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된 수소, 메틸 또는 에틸이다.
본 발명의 다른 양상에서, Ra는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, -CH2-사이클로프로필 또는 -CH2-사이클로부틸이고, 알킬, 사이클로알킬 및 알킬사이클로알킬 잔기는 각각 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된다. 본 발명의 다른 양상에서, Ra는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 사이클로프로필, 사이클로부틸, -CH2-사이클로프로필 또는 -CH2-사이클로부틸이고, 알킬, 사이클로알킬 및 알킬사이클로알킬 잔기는 각각 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된다. 본 발명의 다른 양상에서, Ra는 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필, 사이클로부틸, -CH2-사이클로프로필 또는 -CH2-사이클로부틸이고, 알킬, 사이클로알킬 및 알킬사이클로알킬 잔기는 각각 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환된다.
본 발명의 다른 양상에서, Rb는 수소, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C0-C3알킬페닐 또는 C0-C3알킬헤테로아릴이다. 본 발명의 다른 양상에서, Rb는 수소, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬 또는 C0-C3알킬헤테로아릴이다. 본 발명의 다른 양상에서, Rb는 수소, C1-C6알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이다. 본 발명의 다른 양상에서, Rb는 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 프로필, 이소부틸, 사이클로프로필 또는 사이클로부틸이다.
본 발명의 다른 양상은
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)에탄온;
사이클로프로필(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
3-플루오로-N-메틸-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-카복스아미드;
N-에틸-3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-카복스아미드;
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)부탄-1-온;
2-사이클로프로필-1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)에탄온;
3-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3-옥소프로판니트릴;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메톡시에탄온;
사이클로부틸(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
N-사이클로프로필-3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-하이드록시아제티딘-1-일)메탄온;
사이클로부틸(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-하이드록시아제티딘-1-일)메탄온;
3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-하이드록시아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-하이드록시아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-사이클로프로필-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-사이클로프로필-3-하이드록시아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-하이드록시아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-사이클로프로필-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)에탄온;
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
2-사이클로프로필-1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)에탄온;
3-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3-옥소프로판니트릴;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메톡시에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)부탄-1-온;
5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로부틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-부티릴-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-아세틸-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[3-(4-{5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-3-옥소프로판니트릴;
1-[(3-{4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올;
1-[(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올;
3-{4-[3-플루오로-1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-1-이소부티릴아제티딘-3-올;
1-부티릴-3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-3-올;
5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
2-[3-(4-{5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-2-옥소에탄올;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로부틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-3-옥소프로판아미드;
3-[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-3-옥소프로판아미드;
1-[(3-플루오로-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올;
5-(3,5-다이클로로페닐)-3-{4-[3-플루오로-1-(3-메틸부탄오일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-1-프로피온일아제티딘-3-올;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[3-플루오로-1-(1H-피라졸-3-일카본일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
4-{2-[3-(4-{5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-2-옥소에틸}피리딘;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-아세틸-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-3-옥소프로판니트릴;
4-[(3-플루오로-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-일)카본일]피리딘;
5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(사이클로펜틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-(사이클로프로필카본일)-3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-3-올;
(3-(2-브로모-4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온;
2-(1-(사이클로프로판카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일)-5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)벤조니트릴;
5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-3-(4-(3-플루오로-1-(메틸설폰일)아제티딘-3-일)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-(2-브로모-4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-1-(사이클로프로판카본일)아제티딘-3-카보니트릴;
1-(사이클로프로판카본일)-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-3-카보니트릴;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
2-메틸-1-(3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)프로판-1-온;
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)에탄온;
1-이소부티릴-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-3-올;
3-{4-[3-플루오로-1-(3,3,3-트라이플루오로프로판오일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-부티릴-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
2-[3-(4-{5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-2-옥소에탄올;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로펜틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-부티릴-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로페닐)-3-[4-(1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-[(3-{4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올;
5-(3,5-다이클로로페닐)-3-{4-[1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-아세틸아제티딘-3-일)페닐]-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
2-[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-1-일]-2-옥소에탄올;
1-{[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-1-일]카본일}사이클로프로판올;
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-(4-{1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-1-일]-3-옥소프로판니트릴;
1-{[3-(4-{5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-1-일]카본일}사이클로프로판올;
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-[(3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올;
3-[4-(1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-(4-{1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-[(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-[4-(1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-[4-(1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{1-[(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)카본일]-3-플루오로아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-1-(3,3,3-트라이플루오로프로판오일)아제티딘-3-올;
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[3-플루오로-1-(3,3,3-트라이플루오로프로판오일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{3-플루오로-1-[(4-메틸-1,3-옥사졸-5-일)카본일]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
N-[2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소에틸]폼아미드;
4-[(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)카본일]피리다진;
1-[2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소에틸]-1H-1,2,4-트라이아졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸설폰일)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[3-플루오로-1-(1H-피라졸-1-일아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[3-플루오로-1-(1,3-옥사졸-5-일카본일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[1-(2,2-다이플루오로프로판오일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-{[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]카본일}아제티딘-3-올;
1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-1-옥소프로판-2-올;
3-[4-(1-부트-3-엔오일-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-N,N-다이메틸-2-옥소에탄설폰아미드;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-{[(트라이플루오로메틸)티오]아세틸}아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[3-플루오로-1-(2-메톡시프로판오일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{1-[(2,2-다이플루오로사이클로프로필)카본일]-3-플루오로아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-3-옥소프로판-1-올;
(2S)-4-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-4-옥소부탄-2-올;
4-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-4-옥소부탄-2-올;
3-{4-[3-클로로-1-(사이클로프로필카본일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[3-클로로-1-(사이클로프로필카본일)아제티딘-3-일]페닐}-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3-클로로페닐)-3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[5-(3-클로로-4,5-다이플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-1-(사이클로프로필카본일)-아제티딘-3-올;
3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-[3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
(2S)-1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-1-옥소프로판-2-올;
(2R)-1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-1-옥소프로판-2-올;
(2S)-4-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-4-옥소부탄-2-올;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸설핀일)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[3-아지도-1-(사이클로프로필카본일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(3-아지도-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
S-[2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소에틸] 에탄티오에이트;
5-(3-플루오로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3-클로로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,4-다이클로로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-5-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4-다이플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
3-{4-[1-(아제티딘-1-일카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(아제티딘-1-일카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(아제티딘-1-일카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-(사이클로프로필카본일)-3-{4-[(5R)-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-3-올;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
{[2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소에틸]설폰일}아세토니트릴;
1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-3-메탄설폰일-프로판-1-온;
1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-2-(2,2,2-트라이플루오로-에탄설폰일)-에탄온;
2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-2-옥소-에탄설폰산 다이메틸아미드;
2-벤젠설폰일-1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-에탄온;
1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-2-메탄설폰일-프로판-1-온;
사이클로프로판카복실산(1-사이클로프로판카본일-3-{4-[5-(3,4-다이클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-3-일)-아미드;
(3-아미노-3-{4-[5-(3,4-다이클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-1-일)-사이클로프로필-메탄온;
3-플루오로-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-{4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-하이드록시-N-프로필아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-하이드록시-N,N-다이메틸아제티딘-1-카복스아미드;
N-에틸-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드;
3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-{4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-N-에틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-N-에틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-N-사이클로프로필아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로-N-(2,2,2-트라이플루오로에틸)아제티딘-1-카복스아미드;
3-플루오로-N,N-다이메틸-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로-N,N-다이메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로-N-(3,3,3-트라이플루오로프로필)아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로-N-옥세탄-3-일아제티딘-1-카복스아미드;
3-아지도-N,N-다이메틸-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드;
2-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴;
2-(1-아세틸-3-플루오로아제티딘-3-일)-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴;
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-[3-플루오로-1-(3,3,3-트라이플루오로프로판오일)아제티딘-3-일]벤조니트릴;
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)벤조니트릴;
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)벤조니트릴;
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-(3-플루오로-1-글리콜오일아제티딘-3-일)벤조니트릴;
2-(1-부티릴-3-플루오로아제티딘-3-일)-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴;
2-[1-(사이클로부틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴;
2-[1-(사이클로펜틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴;
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-[3-플루오로-1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]벤조니트릴;
2-[1-(사이클로프로필아세틸)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴;
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-(3-플루오로-1-펜탄오일아제티딘-3-일)벤조니트릴;
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-{3-플루오로-1-[(메틸티오)아세틸]-아제티딘-3-일}벤조니트릴;
2-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]피리딘;
(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-티온;
(1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
(1-(3-플루오로-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-1-일)-2-메탄설폰일-에탄온; 및
1-(3-{4-[5-(3,4-다이클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-2-메탄설폰일-에탄온
으로부터 선택된 화학식 1의 화합물, 이의 입체이성질체, 이의 약학적으로 및 수의학적으로 허용되는 염이다.
본 발명의 다른 양상은 1 μg/mL 이하 또는 1 μg/곤충의 ED100, LD100, LD90 및/또는 ED80 값을 갖는 하나 이상의 바이오분석내의 생물학적 데이터를 나타내고, 실시예 1 내지 60, 65 내지 70, 72 내지 77, 82, 84 내지 85, 87, 89, 91, 95 내지 101, 103 내지 104, 106 내지 107, 109 내지 110, 113, 116 내지 117, 119 내지 121, 123 내지 126, 128 내지 133, 135 내지 143, 145 내지 146, 148, 152 내지 155, 158, 160 내지 165, 167 내지 171, 173 내지 176, 187 내지 188, 197 내지 199 및 200 내지 224로부터 선택된 화학식 1의 화합물, 이의 입체이성질체, 이의 약학적으로 및 수의학적으로 허용되는 염이다.
본 발명의 다른 양상은 0.3 μg/mL 이하 또는 0.3 μg/곤충 이하의 ED100, LD100, LD90 및/또는 ED80 값을 갖는 하나 이상의 바이오분석내의 생물학적 데이터를 나타내고, 실시예 1 내지 17, 19 내지 30, 32 내지 54, 56 내지 60, 65 내지 70, 72 내지 74, 76 내지 77, 82, 84, 87, 95 내지 99, 103 내지 104, 117, 131, 133, 135 내지 143, 145-146, 148, 152 내지 155, 158, 160 내지 161, 165, 167 내지 171, 173 내지 175, 187 내지 188, 202 내지 204, 206, 209 내지 221 및 223으로부터 선택된 화학식 1의 화합물, 이의 입체이성질체, 이의 약학적으로 및 수의학적으로 허용되는 염이다.
본 발명의 다른 양상은 0.1 μg/mL 이하 또는 0.1 μg/곤충 이하의 ED100, LD100, LD90 및/또는 ED80 값을 갖는 하나 이상의 바이오분석내의 생물학적 데이터를 나타내고, 실시예 1 내지 17, 19 내지 21, 24, 26 내지 30, 32 내지 34, 36 내지 48, 50 내지 54, 56 내지 60, 65 내지 70, 72 내지 74, 76 내지 77, 84, 87, 95 내지 99, 103 내지 104, 117, 131, 133, 135 내지 137, 139 내지 143, 145 내지 146, 148, 152 내지 155, 158, 160, 165, 168 내지 171, 173 내지 175, 188, 202, 206, 209 내지 213, 215 내지 221 및 223으로부터 선택된 화학식 1의 화합물, 이의 입체이성질체, 이의 약학적으로 및 수의학적으로 허용되는 염이다.
본 발명의 다른 양상은 0.03 μg/mL 이하의 ED100, LD100, LD90 및/또는 ED80 값을 갖는 하나 이상의 바이오분석내의 생물학적 데이터를 나타내고, 실시예 1 내지 17, 19 내지 21, 26 내지 28, 32 내지 34, 36 내지 38, 40 내지 48, 50 내지 54, 56, 59 내지 60, 65 내지 66, 68, 70, 72 내지 74, 76, 84, 95 내지 99, 103, 131, 133, 135, 141 내지 143, 145 내지 146, 155, 158, 165, 168 내지 169, 171, 173 내지 175, 202, 206, 209 내지 210, 212 내지 213, 215 내지 216, 218 내지 219 및 221로부터 선택된 화학식 1의 화합물, 이의 입체이성질체, 이의 약학적으로 및 수의학적으로 허용되는 염이다.
본 발명의 다른 양상은 0.01 μg/mL 이하 또는 0.01 μg/곤충 이하의 ED100, LD100, LD90 및/또는 ED80 값을 갖는 하나 이상의 바이오분석내의 생물학적 데이터를 나타내고, 실시예 1, 5, 10 내지 12, 16, 19 내지 21, 26 내지 28, 33 내지 34, 38, 40, 47, 50, 52, 54, 60, 84, 95, 99, 146, 168 내지 169, 173 내지 175, 202 및 221로부터 선택된 화학식 1의 화합물, 이의 입체이성질체, 이의 약학적으로 및 수의학적으로 허용되는 염이다.
본 발명의 다른 양상은 0.003 μg/mL 이하의 ED100, LD100, LD90 및/또는 ED80 값을 갖는 하나 이상의 바이오분석내의 생물학적 데이터를 나타내고, 실시예 11, 19, 40, 169 및 175로부터 선택된 화학식 1의 화합물, 이의 입체이성질체, 이의 약학적으로 및 수의학적으로 허용되는 염이다.
본 발명의 다른 양상은
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸설폰일)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-1-옥소프로판-2-올;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸; 및
(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온
으로부터 선택된 화학식 1의 화합물, 이의 입체이성질체, 이의 약학적으로 및 수의학적으로 허용되는 염이다.
본 발명의 다른 양상은
2,2-다이클로로-1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-플루오로-2-메틸프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3-(메틸티오)프로판-1-온
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3-(메틸설폰일)프로판-1-온;
(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(티에탄-3-일)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로-2-메틸프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-2-(메틸설폰일)프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)프로판-1-온;
(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-(메틸설폰일)사이클로프로필)메탄온;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-(3-플루오로-1-(1,1,1,3,3,3-헥사플루오로프로판-2-일)아제티딘-3-일)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3-다이플루오로프로판-1-온;
2-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-N-메틸-2-옥소에탄설폰아미드;
2-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-N-이소프로필-2-옥소에탄설폰아미드;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(3-하이드록시아제티딘-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-하이드록시페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(티에탄-2-일)메탄온;
N-(1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-1-옥소프로판-2-일)아세트아미드;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-머캅토-2-메틸프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3-하이드록시-2,2-다이메틸프로판-1-온;
3-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2,2-다이메틸-3-옥소프로판니트릴;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3-다이플루오로프로판-1-온;
S-(1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-1-옥소프로판-2-일) 에탄티오에이트;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-2-(메틸티오)프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-2-(메틸설폰일)프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-1-옥소프로판-2-설폰아미드;
1-(1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-1-옥소프로판-2-일)우레아;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온
(E)-N-(1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)-시안아미드;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
3,3,3-트라이플루오로-1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;(3-플루오로-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{4-[5-(3,4-다이클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온;
1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{4-[5-(3-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
3,3,3-트라이플루오로-1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-플루오로-3-{4-[5-트라이플루오로메틸-5-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{4-[5-(3,4-다이플루오로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{4-[5-(3-클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{4-[5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
3,3,3-트라이플루오로-1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-플루오로-3-{4-[5-트라이플루오로메틸-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
2-(1-(사이클로프로판카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일)-5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)벤조니트릴; 및
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-하이드록시아제티딘-1-일)메탄온
으로부터 선택된 화학식 1의 화합물, 이의 입체이성질체, 이의 약학적으로 및 수의학적으로 허용되는 염이다.
본 발명의 또 다른 양상은
1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)메탄온;
3,3,3-트라이플루오로-1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-플루오로-3-{5-[5-(3,4,5-트라이클로로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{5-[5-(3,4-다이클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온;
1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{5-[5-(4-클로로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)메탄온;
3,3,3-트라이플루오로-1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-플루오로-3-{5-[5-트라이플루오로메틸-5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{5-[5-(3,4-다이플루오로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{5-[5-(3-클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{5-[5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)메탄온;
3,3,3-트라이플루오로-1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-1,2-다이아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-플루오로-3-{5-[5-트라이플루오로메틸-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)메탄온; 및
(E)-N-(1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드
로부터 선택된 화학식 1 화합물, 이의 입체이성질체, 이의 약학적으로 및 수의학적으로 허용되는 염이다.
본 발명의 다른 양상은 하기 화학식 XX의 화합물이다:
[화학식 XX]
본 발명의 또 다른 양상은 (a) 화학식 XX의 화합물, 이의 입체이성질체, 또는 이의 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 염, 및 (b) 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 부형제, 희석제 또는 담체를 포함하는 조성물이다. 변수 R1a, R1b, R1c, R2, R4, R6 및 n은 본원에 정의된 바와 같다. 바람직하게는 조성물은 치료 효과량의 화학식 XX의 화합물, 이의 입체이성질체, 또는 이의 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 염 및 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 부형제, 희석제 또는 담체를 포함한다.
본 발명의 다른 양상은 (a) 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물, 이들의 입체이성질체, 또는 이들의 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 염, 및 (b) 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 부형제, 희석제 또는 담체를 포함하는 수의학 또는 약학 조성물이다. 바람직하게는 조성물은 치료 효과량의 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물, 이들의 입체이성질체, 또는 이들의 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 염, 및 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 부형제, 희석제 또는 담체를 포함한다.
조성물은 하나 이상의 추가의 수의학적인 시약을 포함할 수 있다. 바람직한 추가의 수의학적인 시약은 내부구충제, 항염증제, 외부구충제, 살충제 및 회충제를 포함한다.
본 발명의 또 다른 양상은 약제의 제조를 위한 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물의 용도이다.
본 발명의 또 다른 양상은 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체, 또는 이의 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 염의 치료 효과량을 이러한 치료를 필요로 하는 동물에게 투여하는 단계를 포함하는, 동물에서 기생충 감염 또는 체내 침입을 치료하기 위한 방법이다. 화학식 1의 화합물 및 화학식 XX의 화합물, 이들의 입체이성질체, 이들의 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 염, 또는 이들의 조성물은 경구적으로, 국소적으로, 근육내로, 피하로 및 복강내 주사에 의해 투여될 수 있다. 바람직하게는 동물은 포유동물이다. 더욱 바람직하게는 포유동물은 반려 동물 또는 가축이다. 바람직하게는 반려 동물은 개, 고양이 또는 말이다. 바람직하게는 가축은 소, 돼지 또는 양이다. 바람직하게는 동물은 조류이다. 더욱 바람직하게는 조류는 가금이다. 바람직하게는 동물은 어류이다. 본 발명의 화합물 및 이의 조성물은 경구적으로, 국소적으로 및 근육내로, 복강내로 및 피하 주사에 의해 동물에게 투여될 수 있다. 바람직하게는 본 발명의 화합물 및 이의 조성물은 경구적으로 또는 국소적으로 동물에게 투여될 수 있다.
본 발명의 또 다른 양상은 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물, 이들의 입체이성질체, 또는 이들의 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 염의 치료 효과량을 하나 이상의 추가의 수의학적인 시약과 함께 이러한 치료를 필요로 하는 동물에게 투여하는 단계를 포함하는, 동물에서 기생충 감염 또는 체내 침입을 치료하기 위한 방법이다. 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물, 이들의 입체이성질체, 또는 이들의 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 염은 단독으로 또는 추가의 수의학적인 시약 또는 이의 조성물과 함께 경구적으로, 국소적으로 또는 주사(근육내, 복강내 또는 피하)로 동물에게 투여될 수 있다. 바람직한 추가의 수의학적인 시약은 내부구충제, 항염증제, 외부구충제, 살충제 및 회충제를 포함한다.
본 발명의 화합물은 단독으로 또는 추가의 수의학적인 시약과 함께 (a) 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체, 또는 이의 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 염 및 임의적으로 본원에 기재된 바와 같은 하나 이상의 추가의 수의학적인 시약 및 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 부형제, 희석제 또는 담체를 포함하는 수의학적인 단일 조성물; 또는 (b) (i) 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체, 또는 이의 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 염 및 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 부형제, 희석제 또는 담체를 포함하는 제 1 조성물, 및 (ii) 본원에 기재된 바와 같은 하나 이상의 추가의 수의학적인 시약 및 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 부형제, 희석제 또는 담체를 포함하는 제 2 조성물을 포함하는, 수의학적인 2개의 별도의 조성물로서 투여될 수 있다. 수의학 또는 약학 조성물은 동시에 또는 순차적으로 및 임의의 순서로 투여될 수 있다.
본 발명의 다른 양상은 동물에서 기생충의 억제 및 처리에 유용한 화학식 1의 화합물, 이의 입체이성질체, 또는 이의 약학적인 또는 수의학적인 염, 및 임의적으로 하나 이상의 추가의 수의학적인 시약을 포함하는 조성물이다.
본원에서 인용된 모든 특허 공개, 특허 및 우선권 서류는 이들 전체가 참고로서 혼입되었다.
정의
본 발명의 목적을 위해, 본원에 기재되고 청구된 바와 같이 하기 용어 및 어구는 다음과 같이 정의된다:
본원에서 사용된 "추가의 수의학적인 시약"은 달리 언급하지 않는 한, 본원에 기재된 바와 같이 동물에서 기생충 감염의 치료에 유용한 상기 시약의 치료 효과량을 제공하는 다른 수의학적인 또는 약학적인 화합물 또는 생성물을 지칭한다.
본원에 사용된 "알콕시"는 달리 언급하지 않는 한, 추가의 알킬 치환기를 갖는 산소 잔기를 지칭한다. 알콕시 시의 알킬 부분(즉, 알킬 잔기)은 하기와 동일한 정의를 갖는다. 비제한적인 예는 -OCH3, -OCH2CH3 등을 포함한다.
본원에 사용된 "알킬"은 달리 언급하지 않는 한, 화학식 CnH2n +1의 포화된 1가 탄화수소 알칸 라디칼을 지칭한다. 알칸 라디칼은 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 치환 또는 비치환될 수 있다. 예를 들어, 용어 "(C1-C6)알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 1가 직쇄 또는 분지쇄 지방족 기를 지칭한다. (C1-C6) 알킬 기의 비배타적인 예는 비제한적으로 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 2차-부틸, t-부틸, n-프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, n-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 네오펜틸, 3,3-다이메틸프로필, 2-메틸펜틸 및 헥실 등을 포함한다. 알킬 잔기는 지방족 쇄의 탄소 원자 중 임의의 하나에 의해 화학 잔기에 부착될 수 있다. 알킬 기는 본원에 기재된 바와 같이 임의적으로 치환된다.
본원에 사용된 "알켄일"은 달리 언급하지 않는 한, 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖고 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합(예를 들어, -C=C- 또는 -C=CH2)을 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 지방족 탄화수소를 지칭한다. 알켄일의 비배타적인 예는 에텐일, 1-프로펜일, 2-프로펜일, 이소프로펜일, 1-부텐일, 2-부텐일, 3-부텐일 및 2-펜텐일 등을 포함한다.
본원에 사용된 "알킨일"은 달리 언급하지 않는 한, 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖고 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합(예를 들어, -C≡C- 또는 -C≡CH)을 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 지방족 탄화수소를 지칭한다. 알킨일의 비배타적인 예는 에틴일, 2-프로핀일, 1-메틸-2-프로핀일, 2-부틴일, 3-부틴일 및 2-메틸-3-부틴일 등을 포함한다.
본원에 사용된 "동물"은 달리 언급하지 않는 한, 각각 포유동물, 조류 또는 어류를 지칭한다. 구체적으로, 포유동물은 분류학적인 부류의 포유강(Mammalia)의 일원인 인간 및 비인간인 척추동물을 지칭한다. 비인간 포유동물의 비배타적인 예는 반려 동물 및 가축을 포함한다. 반려 동물의 비배타적인 예는 개, 고양이, 라마, 염소 및 말을 포함한다. 바람직한 반려 동물은 개, 고양이 및 말이다. 더욱 바람직한 반려 동물은 개이다. 동일하게 바람직한 반려 동물은 고양이 또는 말이다. 가축의 비배타적인 예는 돼지, 낙타, 토끼, 염소, 양, 사슴, 큰사슴, 소 및 들소를 포함한다. 바람직한 가축은 소이다. 동일하게 바람직한 가축은 돼지이다. 구체적으로, 조류는 분류학적인 부류의 조류강(Aves)의 척추동물을 지칭한다. 조류는 깃털이 있고, 날개가 있고, 이족 보행하고, 온혈성이고 산란성이다. 또한, 조류의 비배타적인 예는 본원에서 가금으로서 지칭하는 모든 가금류(예를 들어, 닭, 칠면조, 오리 및 거위)를 포함한다. 구체적으로, 어류는 물에서 살고, 호흡을 위해 아가미 또는 점액이 덮인 표피, 지느러미를 갖고 비늘이 있을 수 있는 분류학적인 부류의 연골어강(Chondrichthyes)(연골 어류, 예를 들어, 상어 및 가오리) 및 경골어강(Osteichthyes)(뼈가 많은 어류)를 지칭한다. 어류의 비배타적인 예는 상어, 연어, 송어, 백색어류, 메기, 틸라피아(tilapia), 농어, 참치, 광어, 넙치, 가자미, 솔(sole), 줄무늬 농어, 장어, 방어 및 그루퍼(grouper) 등을 포함한다.
본원에 사용된 "본 발명의 화합물"은 달리 언급하지 않는 한, 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물, 이들의 입체이성질체, 및 이들의 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 염을 지칭한다.
본원에 사용된 "사이클로알킬"은 달리 언급하지 않는 한, 완전히 포화된 또는 부분적으로 포화된 탄소환 알킬 잔기를 포함한다. 부분적으로 포화된 사이클로알킬의 비제한적인 예는 사이클로프로펜, 사이클로부텐, 사이클로헵텐, 사이클로옥텐 및 사이클로헵타-1,3-다이엔 등을 포함한다. 바람직한 사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실을 포함하는 3- 내지 6-원 포화된 일환형 고리이다. 사이클로알킬 기는 탄소환 고리내로 탄소 원자 중 임의의 하나에 의해 화학 잔기에 부착될 수 있다. 사이클로알킬 기는 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환된다. 또한, 복합어, 예컨대 알킬사이클로알킬로 사용된 경우, 상기 알킬 및 사이클로알킬 잔기는 본원에 정의된 바와 동일한 의미를 갖고 지방족 쇄의 탄소 원자 중 임의의 하나에 의해 화학 잔기에 부착될 수 있다. "알킬사이클로알킬"의 예는 메틸사이클로프로판(-CH2-사이클로프로판), 에틸사이클로프로판(-CH2CH2-사이클로프로판), 메틸사이클로부탄(-CH2-사이클로부탄), 에틸사이클로부탄(-CH2CH2-사이클로부탄) 및 메틸사이클로헥산(-CH2-사이클로헥산) 등을 포함한다. 사이클로알킬은 본원에 기재된 바와 같이 임의적으로 치환된다.
본원에 사용된 "할로겐" 또는 "할로"는 달리 언급하지 않는 한, 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 지칭한다. 또한, 복합어, 예컨대 "할로알킬", "할로알콕시", "할로알켄일" 또는 "할로알킨일"로 사용된 경우, 상기 알킬, 알콕시, 알켄일 및 알킨일은 동일하거나 상이할 수 있는 할로겐 원자로 부분적으로 또는 완전히 치환될 수 있고, 상기 알킬, 알콕시, 알켄일 및 알킨일 잔기는 상기한 바와 동일한 의미를 갖고 지방족 쇄의 탄소 원자 중 임의의 하나에 의해 화학 잔기에 부착될 수 있다. "할로알킬"의 예는 F3C-, ClCH2-, CF3CH2- 및 CF3CCl2- 등을 포함한다. 용어 "할로알콕시"는 용어 "할로알킬"과 유사하게 정의된다. "할로알콕시"의 예는 CF3O-, CCl3CH2O-, HCF2CH2CH2O- 및 CF3CH2O- 등을 포함한다. 용어 "할로알켄일"은 지방족 쇄가 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 것을 제외하고 용어 "할로알킬"과 유사하게 정의된다. "할로알켄일"의 예는 CF3C=C-, CCl3C=C-, HCF2C=C- 및 CF3C=CC- 등을 포함한다. 용어 "할로알킨일"은 지방족 쇄가 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 함유하는 것을 제외하고 용어 "할로알킬"과 유사하게 정의된다. "할로알킨일"의 예는 CF3C≡C-, CCl3C≡C-, HCF2C≡C- 및 CF3C≡CC- 등을 포함한다.
본원에 사용된 "헤테로사이클"은 달리 언급하지 않는 한, 각각 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 헤테로원자, 바람직하게는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 부분적으로 포화된 또는 포화된 3- 내지 6-원 일환형 고리를 지칭한다. 헤테로사이클의 비배타적인 예는 옥시란일, 티아란일, 아지리딘일, 옥세탄일, 티아탄일, 아제티딘일, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로테오펜, 피롤리딘일, 테트라하이드로피란일, 피페리딘일, 피페라진일, 테트라하이드로피리딘일, 2H-아지린, 2,3-다이하이드로-아제트 및 3,4-다이하이드로-2H-피롤 등을 포함한다. 헤테로사이클 기는 일환형 고리 내에 탄소 원자 또는 헤테로원자(예를 들어, N, O 및 S)의 임의의 하나에 의해 화학 잔기에 부착될 수 있다. 헤테로사이클은 본원에 기재된 바와 같이 임의적으로 치환된다.
본원에 사용된 "헤테로아릴" 또는 "헤트"는 달리 언급하지 않는 한, 5- 또는 6-원 방향족 일환형 고리 또는 8- 내지 10-원 융합된 방향족 고리를 지칭하고, 상기 일환형- 및 융합된-고리 잔기는 각각 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 헤테로원자, 바람직하게는 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유한다. 일환형 헤테로아릴의 비배타적인 예는 피롤일, 푸란일, 티오페닐, 피라졸일, 이미다졸일, 트라이아졸일, 티트라졸일, 티아졸일, 이속사졸일, 옥사졸일, 옥사다이아졸일, 티아다이아졸일, 피리딘일, 피리다진일, 피리미딘일 및 피라진일 등을 포함한다. 융합된 헤테로아릴의 비배타적인 예는 벤조푸란일, 벤조티오페닐, 인돌일, 벤즈이미다졸일, 인다졸일, 벤조트라이아졸일, 티엔오[2,3-c]피리딘, 티엔오[3,2-b]피리딘 및 벤조[1,2,5]티아다이아졸 등을 포함한다. 헤테로아릴 기는 일환형 또는 융합된 고리 내에 탄소 원자 또는 헤테로원자(예를 들어, N, O 및 S)의 임의의 하나에 의해 화학 잔기에 부착될 수 있다. 헤테로아릴은 본원에 기재된 바와 같이 임의적으로 치환된다.
"임의적으로 치환된"은 어구 치환된 또는 비치환된과 상호교환적으로 본원에서 사용된다. 달리 언급하지 않는 한, 임의적으로 치환된 기는 기의 각각의 치환가능한 위치에서 치환기를 가질 수 있고 각각의 치환은 서로 독립적이다. 또한, 임의적으로 치환된 기는 치환기를 갖지 않을 수 있다. 그러므로, 어구 "하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환된"은 치환기의 수가 0 내지 치환을 위해 이용가능한 위치의 수로 다양할 수 있음을 의미한다.
본원에 사용된 "기생충"은 달리 언급하지 않는 한, 체내 기생충 및 체외 기생충을 지칭한다. 체내 기생충은 숙주의 체내에 살고, 장내 기생충(예를 들어, 흡충, 촌충 및 선충) 및 원생동물을 포함하는 기생충이다. 체외 기생충은 숙주의 표피를 통해 또는 표피상에 공급되는 절지동물문(Arthropoda)(예를 들어, 거미류, 곤충 및 갑각류(예를 들어, 요각류-바다 이))의 유기체이다. 바람직한 거미류는 진드기목, 예를 들어 틱 및 응애이다. 바람직한 곤충은 깔따구(midge), 벼룩, 모기, 흡혈 파리(침파리, 뿔파리, 쉬파리 및 말파리 등) 및 이이다. 본 발명의 바람직한 화합물은 기생충의 치료, 즉, 기생충 감염 또는 체내 침입의 치료에 사용될 수 있다.
본원에 사용된 "치료 효과량"은 달리 언급하지 않는 한, (i) 특정 기생충 감염 또는 체내 침입을 치료하거나, (ii) 특정 기생충 감염 또는 체내 침입의 하나 이상의 증상을 약화하거나, 개선하거나, 제거하거나, (iii) 본원에 기재된 특정 기생충 감염 또는 체내 침입의 하나 이상의 증상의 개시를 예방하거나 지연하는, 본 발명의 화합물의 양을 지칭한다.
본원에 사용된 "치료", "치료하는" 등은 달리 언급하지 않는 한, 기생충 감염, 체내 침입 또는 상태를 역전하거나, 완화하거나 억제함을 지칭한다. 또한, 본원에 사용된 이들 용어는 포유동물의 상태에 따라, 상기 감염 또는 체내 침입으로 고통받기 전에 관련된 질환, 상태 또는 증상의 강도를 완화함을 포함하는, 질환 또는 상태, 또는 질환 또는 상태와 관련된 증상의 개시를 예방함을 포함한다. 따라서, 치료는 투여시 감염 또는 체내 침입으로 고통받지 않는 포유동물에 본 발명의 화합물을 투여하는 것을 지칭할 수 있다. 또한, 치료는 감염 또는 체내 침입, 또는 상기한 바와 관련된 증상의 재발을 예방하는 것을 포함할 뿐만 아니라 "억제"(예를 들어, 없앰, 몰아냄, 축출함, 무능력화함, 저지함, 제거함, 완화함, 최소화함 및 근절함)을 지칭한다.
본원에서 사용된 "수의학적으로 허용되는"은 달리 언급하지 않는 한, 물질 또는 조성물이 제형, 조성물 및/또는 상기한 바로 치료된 포유동물을 포함하는 다른 성분과 화학적으로 및/또는 동물학적으로 호환되어야 함을 나타낸다. 용어 "약학적으로 허용되는"은 "수의학적으로 허용되는"에 대해 인용된 바와 동일한 의미를 갖는다.
본원에 사용된 "
"은 달리 언급하지 않는 한, 부착점을 지칭한다.
본 발명은 동물 및 조류를 위한 구충제로서 유용한 화학식 1의 화합물, 이의 입체이성질체, 및 수의학적인 조성물, 특히, 외부구충제로서 작용하는 화합물을 제공한다. 또한, 본 발명은 동물 및 조류를 위한 구충제로서 유용한 화학식 XX의 화합물, 이의 입체이성질체, 및 수의학적인 조성물, 특히, 외부구충제로서 작용하는 화합물을 제공한다.
본 발명의 화합물은 특히 본원에 함유된 상세한 설명의 관점에서 화학 분야에 널리 공지된 것과 유사한 공정을 포함하는 합성 경로에 의해 합성될 수 있다. 출발 물질은 일반적으로 화학 공급처, 예컨대 알드리치 케미칼스(Aldrich Chemicals, 미국 위스콘신주 밀워키 소재)로부터 이용가능하거나, 당해 분야의 숙련자에게 널리 공지된 방법(예를 들어, 일반적으로 문헌[Louis F. Fieser and Mary Fieser, "Reagents for Organic Synthesis", 1; 19, Wiley, New York (1967, 1999 ed.)] 또는 문헌[Beilsteins Handbuch der organischen Chemie, 4, Aufl. ed. Springer-Verlag, Berlin, including supplements](또한, 베일스테인(Beilstein) 온라인 데이터베이스를 통해 이용가능함)에 기재된 방법에 의해 제조됨)을 사용하여 쉽게 제조된다.
본 발명의 화합물은 하나 이상의 입체이성질체로서 존재할 수 있다. 다양한 입체이성질체는 거울상이성질체, 부분입체이성질체 및 아트로프이성질체를 포함한다. 당업자는 하나의 입체이성질체가 다른 입체이성질체에 비해 풍부하거나 다른 입체이성질체로부터 분리되는 경우, 더욱 활성적일 수 있고/있거나, 유리한 효과를 나타낼 수 있음을 인지할 것이다. 게다가, 당업자는 상기 입체이성질체를 분리하고, 강화하고/하거나 선택적으로 제조하는 방법을 알고 있다. 본 발명의 화합물은 입체이성질체의 혼합물로서, 개별적인 입체이성질체로서 또는 광학적으로 활성인 형태로서 존재할 수 있다. 예를 들어, 화학식 1의 2개의 가능한 거울상이성질체는 별표(*)로 나타낸 이속사졸린 키랄 중심을 포함하는 하기 화학식 1a 및 화학식 1b로서 도시된다. 본원에서는 입체화학을 도시하기 위한 표준 관례에 따라 분자적으로 도시된다:
[화학식 1a]
[화학식 1b]
예시적인 목적을 위해, 하기 도시된 반응식은 핵심 중간체와 본 발명의 화합물을 합성하기 위한 잠재적인 경로를 설명하다. 각각의 반응 단계의 더욱 상세한 설명을 위해, 하기 실시예의 섹션을 참조한다. 당업자는 다른 적합한 출발 물질, 시약 및 합성 경로가 중간체 및 본 발명의 화합물 및 이의 여러가지 유도체를 합성하기 위해 사용될 수 있음을 인지할 것이다. 또한, 하기 서술된 방법에 의해 제조된 많은 화합물은 통상적인 화학 물질을 사용하여 본원의 관점에서 추가로 개질될 수 있다. 반응식 1 내지 17은 본 발명의 화합물의 제조에 유용한 일반적인 과정을 요약한다. 그러나, 본원에 완전히 서술되고 청구항에 열거된 바와 같이, 본 발명은 하기 반응식 또는 제조 방식의 세부 사항에 의해 제한되지 않고자 하는 것으로 이해되어야 한다.
다음 반응식 및 실시예에서, 하기 촉매/반응제가 포함된다: N,N-다이메틸 폼아미드(DMF); N-N-다이메틸설폭사이드(DMSO); N-클로로-숙신이미드(NCS); N-브로모-숙신이미드(NBS); 에탄올(EtOH); 메탄올(MeOH); 테트라하이드로푸란(THF); 트라이에틸아민(TEA); 아세토니트릴(CH3CN, ACN); N-BuOH(N-부탄올); 하이드록실화 리튬(LiOH); 하이드라진(H2NNH2); 중탄산 칼륨(KHCO3); 탄산 칼륨(K2CO3); 다이에틸 에터(Et2O); 탄산 나트륨(Na2CO3); 하이드록실아민(NH2OH); 황산(H2SO4); 염화 암모늄(NH4Cl); 다이클로로메탄(CH2Cl2); 염산(HCl); 트라이플루오로아세트산(TFA); 메틸 t-부틸 에터(MTBE); 아세트산 칼륨(KOAc); 이소프로필 알코올(IPA); n-부틸리튬(n-BuLi); 트라이에틸아민(Et3N); 에틸 아세테이트(EtOAc); 아세트산 나트륨(NaOAc); 스트렘(Strem)으로부터의 비스(트라이페닐포스핀) 팔라듐 II 클로라이드(PdCl2(PPh3)2); N,N,N',N'-테트라메틸-O-(7-아자벤조트라이아졸-1-일)우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU); 1-하이드록시벤조트라이아졸 하이드레이트(HOBt); 중탄산 다이-t-부틸(Boc2O); 카본일다이이미다졸(CDI); 다이에틸아미노삼산화 황(DAST); 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴)(AIBN); 테트라부틸암모늄 플루오라이드(TBAF); 비스(2-메톡시에틸)아미노황 트라이플루오라이드(BAST); 탄산 t-부틸(Boc); 피리딘 황 삼산화물(PySO3); 트라이페닐포스핀 팔라듐(Pd(PPh3)4); 4-다이메틸아미노피리딘(DMAP); 헥사메틸다이실라지드(KHMDS);(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-1-일)옥실(TEMPO); 및 수소화 다이이소부틸알루미늄(DIBAl-H).
[반응식 1]
상기 식에서, R2 및 n은 본원에 정의된 바와 같다.
페닐 아제티딘을 반응식 1에 나타낸 바와 같이 제조할 수 있다. 하이드록시아제티딘 하이드로클로라이드의 Boc 보호 후 하이드록실 기를 산화하여 케토아제티딘(2)을 수득한다. 아릴 그리냐르(Grignard) 시약을 형성하여 이를 브로모아릴 실란과 축합한 후 케톤과 축합하여 실일 페닐 아제타딘(3)을 수득한다. 실란을 브롬으로 교체하는 반응은 아세트산 중에서 브롬화 칼륨으로 처리함으로써 달성되어 목적 브로모페닐 아제티딘(4)을 수득한다. 하이드록시아제티딘(4)의 플루오르화를 BAST로 처리함으로써 달성하여 (5)를 수득할 수 있다.
[반응식 1.5]
상기 식에서, R1a, R1b 및 R1c는 본원에 정의된 바와 같다.
반응식 1.5에 따라 아릴 올레핀(8)을 제조할 수 있다. 필요한 유기 보레이트는 문헌 방법(문헌[Org . Lett. 2007, 9, 761-764])으로부터 보로네이트 에스터 중간체(1.5B2)로서 제조되거나, 보론산(1.5A1), 예컨대 알드리치(Aldrich)로부터의 3,5-다이클로로보론산으로서 구입할 수 있다. 중간체 1.5A1 또는 1.5B2 화합물을 다이옥산 또는 THF 및 물에 첨가한 후, 2-브로모-3,3,3-트라이플루오로프로펜, 탄산 칼륨 및 비스(트라이페닐포스핀) 팔라듐 II 클로라이드를 첨가하여 중간체(8) 화합물을 수득할 수 있다.
[반응식 2]
상기 식에서, R1a, R1b, R1c, R2 및 n은 본원에 정의된 바와 같다.
반응식 2는 브롬화 아릴 또는 아릴 알데하이드로부터 이속사졸린의 제조를 서술한다. 브로모페닐 아제티딘(5)으로부터, 할로겐-금속 교환 후 DMF로 급랭하여 아릴 알데하이드(6)를 제공한다(또한 다른 방법(반응식 3 및 4)에 의해 제조될 수 있음). 알데하이드를 하이드록실아민과 축합하여 옥심(7)을 제공한다. 옥심으로부터, 이속사졸린 고리는 원 포트(one-pot)인 2단계 공정으로 제조될 수 있다. 옥심을 N-클로로숙신이미드로 처리하여 클로로옥심을 제공하고 이를 아릴 올레핀(8)으로 [3+2] 환화시켜 이속사졸린(9)을 수득한다. 또한, 이들 단계는 별도의 반응으로서 수행될 수 있다. 아제티딘 상의 Boc 보호기의 제거는 트라이플루오로아세트산으로 처리함으로써 달성될 수 있다.
[반응식 3]
상기 식에서, R1a, R1b, R1c, R2 및 n은 본원에 정의된 바와 같다.
Boc-보호된 아제티딘의 다른 합성을 반응식 3에 나타냈다. 4-브로모벤즈알데하이드 다이에틸아세탈(10)과 Mg 금속 또는 iPrMgCl을 반응시킨 후 CeCl3과 반응시켜 유기 금속성 시약을 제공하고 이를 N-보호된 3-아제티딘온에 첨가한다. 반응식 2에 기재된 바와 같이 하이드록실아민과 축합, 염소화 및 환화하여 이속사졸린(13)을 수득한다. 하이드록실 기의 플루오르화는 Xtaflor-E와 반응시킴으로써 달성될 수 있다.
[반응식 4]
상기 식에서, R2 및 n은 본원에 정의된 바와 같다.
다르게는, 페닐 아제티딘을 반응식 4에 나타낸 바와 같이 브로모 아릴 에스터 또는 브로모아릴 메탄올로부터 제조할 수 있다. 아릴 에스터를 수소 리튬 알루미늄으로 환원시켜 아릴 메탄올(15)을 수득하고 이는 실란으로서 보호될 수 있다. 마그네슘 또는 할로겐 금속 교환에 의해 아릴 그리냐르를 형성하여 아릴 음이온을 제공하고 이를 N-보호된 아제티딘온(2)과 축합하여 아릴 아제티딘(17)을 수득한다. 알코올의 탈보호 및 산화에 의해 폼일 페닐아제티딘(19)을 제공하고 이를 하이드록실아민과 축합하여 옥심(12)을 수득한다.
[반응식 5]
상기 식에서, R1a, R1b 및 R1c는 본원에 정의된 바와 같다.
유사한 방식으로, 중심 페닐 고리가 축합된 아릴 또는 헤테로아릴 기로 대체된 화합물을 나프틸 시리즈를 위해 반응식 5에 나타낸 바와 같이 제조할 수 있다. 목적 나프틸 아제티딘을 반응식 5에 나타낸 바와 같이 1-브로모-4-메틸나프탈렌으로부터 제조할 수 있다. 할로겐-금속 교환 또는 브로모나프탈렌(20)으로부터의 그리냐르 시약의 형성은 나프틸 음이온을 제공하고 이를 케토아제티딘(2)과 축합하여 나프틸 아제티딘(21)을 수득한다. 생성된 알코올의 플루오르화는 BAST, DAST 또는 Xtafluor-E로 처리하여 플루오로아제티딘(22)을 수득함으로써 달성될 수 있다. 메틸 기의 브롬화 후 하이드록실화 및 산화에 의해 목적 알데하이드(24)를 제공하고 이를 반응식 2에 기재된 바와 같이 옥심 형성, 염소화 및 환화시켜 이속사졸린(25)을 수득한다.
[반응식 6]
상기 식에서, R1a, R1b 및 R1c는 본원에 정의된 바와 같다.
중심 페닐 고리가 헤테로아릴 기로 대체된 화합물을 피리딜 시리즈를 위해 반응식 6에 나타낸 바와 같이 제조할 수 있다. 다이에틸아세탈의 형성을 에틸 폼에이트로 달성할 수 있다. 요오도피리딘(27)을 N-BuLi로 처리하여 유기 금속성 시약을 제공하고 이를 N-보호된 3-아제티딘온(28)에 첨가한다. 생성된 차폐된 알데하이드를 하이드록실아민과 축합한 후 염소화 및 환화시켜 이속사졸린(31)을 제공한다. 벤즈하이드릴 보호기는 수소화 또는 클로로에틸 클로로폼에이트로 처리함으로써 제거되어 하이드록시아제티딘(32)을 제공할 수 있거나, 다르게는 하이드록시아제티딘(31)은 XtaFluor-E로 처리하여 플루오르화한 후 유사하게 탈보호되어 플루오로아제티딘(33)을 제공할 수 있다.
[반응식 7]
상기 식에서, R1a, R1b 및 R1c는 본원에 정의된 바와 같다.
아제티딘 고리 상의 치환기를 반응식 7에 나타낸 바와 같이 제거할 수 있다. 요오도알데하이드(34)와 N-보호된 요오도아제티딘(35)을 팔라듐/아연 촉매된 교차 커플링 반응시켜 페닐 아제티딘(36)을 제공한다. 상기 알데하이드를 반응식 2에 기재된 바와 같이 하이드록실아민과 축합, 염소화 및 환화하여 하이드리도 화합물(38)을 제공할 수 있다.
[반응식 8]
상기 식에서, R1a, R1b 및 R1c는 본원에 정의된 바와 같다.
플로로아제티딘의 축방향 치환기로서 니트릴의 혼입을 반응식 8에 나타낸 바와 같이 달성할 수 있다. 알데하이드(39)로부터, 아세탈의 형성을 에틸 폼에이트로 달성할 수 있다. 이어서, 아릴 불소를 1-벤즈하이드릴아제티딘-3-카보니트릴의 음이온으로 변위하여 페닐아제티딘(42)을 수득할 수 있다. 벤즈하이드릴 기의 탈보호 후 Boc 무수물로 재보호하여 N-Boc 페닐아제티딘(44)을 제공한다. 상기 차폐된 알데하이드를 반응식 2에 기재된 바와 같이 하이드록실아민과 축합, 염소화 및 환화를 수행하여 이속사졸린(46)을 수득한다. Boc 보호기를 제거하고 생성된 아민을 아실화하여 이속사졸린 아미드(48)를 수득한다. 페닐 고리 상의 브롬을 아세트산 중 레이크(Reike) 아연으로 처리 제거하여 이속사졸린(49)을 수득할 수 있다.
[반응식 9]
상기 식에서, R1a, R1b 및 R1c는 본원에 정의된 바와 같다.
또한, 아미드, 아민, 우레아 등의 병렬 합성을 할 수 있는 주형을 형성하기 위해, 페닐 고리 상의 브롬을 초기 단계에서 제거할 수 있다.
[반응식 10]
상기 식에서, R1a, R1b, R1c 및 R5은 본원에 정의된 바와 같다.
R2 치환기의 특성은 출발 물질의 선택 또는 반응식 10에 나타낸 바와 같이 아릴 고리 상의 치환기의 상호 전환에 의해 변할 수 있다. 아미노에스터(51)를 아질산 나트륨 및 요오드화 칼륨으로 처리함으로써 요오도에스터(52)를 제조할 수 있다. 수소화 다이이소부틸알루미늄을 사용하여 에스터를 알코올로 환원시킨 후 TEMPO로 산화하여 요오도알데하이드(54)를 수득한다. 상기 알데하이드는 반응식 2에 기재된 바와 같이 하이드록실아민과 축합, 염소화 및 환화를 수행하여 이속사졸린(56)을 수득할 수 있다. iPrMgCl을 사용한 그리냐르 형성은 선택적으로 요오드의 사용에 의해 발생하고 생성된 유기 금속을 N-보호된 아제티딘온에 첨가하여 페닐아제티딘(57)을 수득한다. 아제티딘의 플루오르화는 Xtafluro-E로 달성될 수 있다. 벤즈하이드릴 보호기를 클로로에틸클로로폼에이트로 제거하고 생성된 아민을 산 클로라이드 또는 무수물로 아실화(또는 목적 유기산으로 커플링)하여 페닐아제티딘 아미드(60)를 제공한다. 이 단계에서, 페닐 고리의 브롬은 금속 촉매된 교차 커플링에 의해 다른 작용기(즉, 제시된 바와 같은 니트릴)로 상호 전환될 수 있다. 다르게는, (58)은 팔라듐 교차 커플링 반응을 통해 니트릴로 전환된 후, 벤즈하이드랄 보호 및 아실화에 의해 최종 생성물(61)을 형성할 수 있다.
[반응식 11]
상기 식에서, R1a, R1b, R1c, R2 및 n은 본원에 정의된 바와 같다.
아제티딘 고리가 이속사졸린에 대해 메타 위치로 존재하는 유사체를 반응식 11에 나타낸 바와 같이 3-브로모벤즈알데하이드 유도체로부터 제조할 수 있다. 브로모알데하이드(62)를 i-PrMgCl로 처리하여 유기 금속성 시약을 제공하고 이를 N-보호된 아제틴온에 첨가하여 하이드록시아제티딘(63)을 제공한다. 상기 차폐된 알데하이드를 반응식 2에 기재된 바와 같이 하이드록실아민과 축합, 염소화 및 환화를 수행하여 이속사졸린(65)을 제공할 수 있다. 클로로에틸 클로로폼에이트로 탈보호 또는 플루오르화 후 탈보호에 의해 하기 기재된 목적 아미드, 우레아, 아민 및 설폰아미드로 추가로 작용화될 수 있는 필요한 아민(66 및 67)을 제공한다.
[반응식 12]
상기 식에서, R1a, R1b, R1c, R2, R3 및 n은 본원에 정의된 바와 같다.
상기 반응식 중 아제티딘 상의 Boc 보호기(예를 들어, 구조 9, 25, 38, 50)의 제거는 메탄올 중 HCl 또는 다이클로로메탄 중 트라이플루오로아세트산으로 처리하여 달성될 수 있다.
[반응식 13]
상기 식에서, R1a, R1b, R1c, R2, R3, R5 및 n은 본원에 정의된 바와 같다.
아제티딘 고리의 아미드 유사체를 반응식 13에 나타낸 바와 같이 제조할 수 있다. 아제티딘 고리의 아실화를 아제티딘(70)을 피리딘/DMA 중 산 클로라이드와 반응시키거나, 축합제, 예컨대 HATU 또는 HOBt를 사용하여 카복실산과 축합하여 달성할 수 있다.
[반응식 14]
상기 식에서, R1a, R1b, R1c, R2, R3, R5 및 n은 본원에 정의된 바와 같다.
아제티딘 고리의 설폰아미드 유사체는 반응식 14에 나타낸 바와 같이 제조될 수 있다. 트라이에틸아민의 존재하에 아제티딘(70)을 설폰일 클로라이드와 반응시켜 목적 설폰아미드를 수득할 수 있다.
[반응식 15]
상기 식에서, R1a, R1b, R1c, R2, R3, R4 및 n은 본원에 정의된 바와 같다.
R4가 알킬 또는 치환된 알킬인 화합물을 표준 알킬화 화학 또는 반응식 15에 나타낸 바와 같이 상응하는 알데하이드로 환원성 아미노화하여 아제티딘(70)으로부터 제조할 수 있다.
[반응식 16]
상기 식에서, R1a, R1b, R1c, R2, R3, Ra, R5 및 n은 본원에 정의된 바와 같다.
우레아 유사체를 반응식 16에 나타낸 바와 같이 제조할 수 있다. 3차 아민 염기의 존재하에 아제티딘(70)을 이소시아네이트 또는 예비형성된 카르밤오일 클로라이드와 반응시켜 우레아를 제공한다.
[반응식 17]
아미드(71)를 환류 톨루엔 중 로손(Lawesson) 시약으로 처리하여 티오아미드(76)를 제조할 수 있다. 메틸 트라이플레이트를 용매, 예컨대 CH2Cl2 중의 티오아미드(76)에 첨가하여 용액으로서 티오이미데이트 중간체를 형성할 수 있다. 이어서, THF 중 시안아미드 및 후니그(Hunig) 염기를 티오이미데이트 용액에 바로 첨가하여 시안아미드(77)를 수득할 수 있다.
일부 경우에서, 당업자는 상기 반응식에 도시된 바와 같이 주어진 시약의 도입 후, 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물의 합성을 완료하기 위해 상세하게 기재되지 않은 합성 단계의 추가 경로를 수행할 필요가 있음을 인지할 것이다.
본 발명은 모든 수의학적으로 허용되는 동위원소 표지된 화학식 1의 화합물 및 화학식 XX의 화합물을 포함하고, 이때, 하나 이상의 원자는 동일한 원자 번호를 갖는 원자에 의해 치환되지만, 원자 질량 또는 질량 수와 상이한 원자 질량 또는 질량 수가 통상적으로 천연에서 발견된다.
본 발명의 화합물에 포함하기에 적합한 동위원소의 예는 수소의 동위원소, 예컨대 2H 및 3H, 탄소의 동위워소, 예컨대 11C, 13C 및 14C, 염소의 동위원소, 예컨대 36Cl, 불소의 동위원소, 예컨대 18F, 요오드의 동위원소, 예컨대 123I 및 125I, 질소의 동위원소, 예컨대 13N 및 15N, 산소의 동위원소, 예컨대 15O, 17O 및 18O 및 황의 동위원소, 예컨대 35S를 포함한다.
당업자는 본 발명의 화합물이 참조로서 본원에 혼입된 바와 같이 본원에 기재된 방법 이외의 방법에 의해, 본원에 기재된 방법을 채택하고/하거나 당해 분야에 공지된 방법을 채택함으로써, 예를 들어 본원에 기재된 문헌, 또는 표준 교재, 예컨대 문헌["Comprehensive Organic Transformations-A Guide to Functional Group Transformations", RC Larock, Wiley-VCH (1999 or later editions)]을 사용함으로써 제조될 수 있음을 인지할 것이다.
화학식 1의 화합물 및 화학식 XX의 화합물은 외부기생충 및 내부기생충 시약으로서 유용하고, 따라서, 본 발명의 다른 양태는 치료 효과량의 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물, 또는 이들의 입체이성질체, 및 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 부형제, 희석제 또는 담체를 포함하는 수의학 또는 약학 조성물이다. 또한, 본 발명의 화합물(본원에 사용된 조성물 및 공정 포함)은 본원에 기재된 치료 적용을 위한 약제의 제조에 사용될 수 있다.
전형적인 제형은 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물을 담체, 희석제 또는 부형제와 혼합함으로써 제조된다. 적합한 담체, 희석제 및 부형제는 당해 분야에 널리 공지되어 있고, 물질, 예컨대 탄수화물, 왁스, 수용성 및/또는 팽창성 중합체, 친수성 또는 소수성 물질, 젤라틴, 오일, 용매 및 물 등을 포함한다. 사용되는 특정 담체, 희석제 또는 부형제는 본 발명의 화합물이 적용되기 위한 의미 및 목적에 따라 다를 것이다. 용매는 일반적으로 당해 분야의 숙련자에 의해 동물에게 투여되기에 안전하다고 인지된 용매에 근거하여 선택된다. 또한, 제형은 하나 이상의 완충제, 안정화제, 계면활성제, 습윤제, 윤활제, 유화제, 현탁화제, 방부제, 산화방지제, 불투명화제, 활주제, 가공 보조제, 착색제, 감미료, 향미제, 방향제 및 약물(즉, 본 발명의 화합물 또는 이의 수의학적인 조성물)의 품격있는 제시를 제공하기 위한 다른 공지된 첨가제, 또는 수의학적인 또는 약학적인 생성물(즉, 약제)의 제조용 보조제를 포함할 수 있다.
제형은 통상적인 용해 및 혼합 과정을 사용하여 제조될 수 있다. 제형의 제조를 위한 이러한 조성물 및 방법은 예를 들어, 문헌['Remington's Veterinary Sciences', 19th Edition, Mack Publishing Company, 1995]; 및 문헌[H. Lieberman and L. Lachman, Marcel Dekker, "Veterinary Dosage Forms: Tablets, Vol. 1", N.Y., 1980 (ISBN 0-8247-6918-X)]에서 발견될 수 있다. 예를 들어, 큰 약물 물질(즉, 본 발명의 화합물 또는 화합물의 안정화된 형태(예를 들어, 사이클로덱스트린 유도체 또는 다른 공지된 착화제와의 착물))은 하나 이상의 다른 부형제의 존재하에 적합한 용매 중에 용해된다. 본 발명의 화합물은 전형적으로 수의학적인 또는 약학적인 투여 형태로 제형화되어 투여하기 쉽게 조절가능한 투여 형태를 제공한다. 또한, 본 발명의 화합물은 동물용 사료와 혼합될 수 있다.
화합물은 단독으로, 또는 구상된 특정 용도, 처리되는 숙주 동물의 특정 종 및 포함된 기생충에 적절한 제형으로 투여될 수 있다. 일반적으로, 상기 화합물은 하나 이상의 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 염, 부형제, 희석제 또는 담체와 함께 제형으로서 투여될 것이다. 용어 "부형제", "희석제" 또는 "담체"는 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물을 제외한 임의의 성분 또는 임의의 추가 구충제를 설명하기 위해 본원에서 사용된다. 부형제, 희석제 또는 담체의 선택은 인자, 예컨대 투여의 특정 방식, 용해도 및 안정성에 대한 부형제, 담체 또는 희석제의 효과, 투여 형태의 특성 및 동물 종에 따라 크게 달라질 것이다.
본 발명의 화합물이 투여될 수 있는 방법은 경구적으로, 국소적으로 및 주사가능한(피하로, 복강내로 및 근육내로) 투여를 포함한다. 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물의 바람직한 투여 방법은 경구 고체 투여 형태 또는 경구 액체 투여 형태이다. 동일하게 바람직한 것은 국소 투여이다.
화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물은 캡슐, 볼루스(bolus), 정제, 분말, 로젠즈(lozenge), 츄(chew), 다중 및 나노 미립자, 젤, 고용체, 필름, 스프레이, 액체 형태, 식품과 혼합된 형태로 경구 투여될 수 있다. 경구 투여는 바람직한 투여 방법이고, 상기 제형에 특히 적합한 활성 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물을 개발하는 것이 바람직하다. 상기 제형은 연질 또는 경질 캡슐, 정제 또는 츄 중에 충전제로서 이용될 수 있고, 전형적으로 담체, 예를 들어, 물, 에탄올, 폴리에틸렌 글리콜, N-메틸피롤리돈, 프로필렌 글리콜, 메틸셀룰로즈 또는 적합한 오일 및 하나 이상의 유화제 및/또는 현탁화제를 포함한다. 액체 형태는 현탁액, 용액, 시럽, 음약(drench) 및 엘릭시르(elixir)를 포함한다. 또한, 액체 제형은 고체의 재구성에 의해, 예를 들어, 샤셋(sachet)으로부터 제조될 수 있다. 경구 음약은 통상적으로 적합한 매질에서 활성 성분의 용해 또는 현탁에 의해 제조된다. 사료 혼합물은 가축 및 어류를 위해 제조될 수 있다. 경구 제형은 약 0.5 mg/kg 내지 50 mg/kg의 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물, 바람직하게는 약 1 mg/kg 내지 30 mg/kg의 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물을 포함할 수 있다. 처리된 숙주 종 및 처리되는 기생충에 따라, 투여량이 조절될 수 있다.
화합물은 국소적으로 표피 또는 점막, 즉, 진피 또는 경피에 투여될 수 있다. 상기는 바람직한 투여 방법이고, 상기 제형, 예를 들어 액체 형태에 특히 적합한 활성 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물을 개발하는 것이 바람직하다. 상기 목적에 대한 전형적인 제형은 살포형(pour-on), 점적형(spot-on), 다중-점적형, 선형(stripe-on), 빗살형(comb-on), 롤온형(roll-on), 딥(dip), 스프레이, 무스, 샴푸, 분말 제형, 젤, 하이드로젤, 로션, 용액, 크림, 연고, 가루 분말, 드레싱, 포말, 필름, 피부 패치, 웨이퍼, 임플란트, 스폰지, 섬유, 붕대 및 마이크로 에멀젼을 포함한다. 또한, 리포좀이 사용될 수 있다. 전형적인 담체는 알코올, 물, 미네랄 오일, 액체 바세린, 백색 바세린, 글리세린, N-메틸 폼아미드, 글리콜 모노메틸 에터, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 등을 포함한다. 침투 강화제가 혼입될 수 있다(예를 들어, 문헌[Finnin and Morgan, J Pharm Sci, 88 (10), 955-958 (October 1999)] 참조). 살포형 또는 점적형 제형은 허용되는 액체 담체 비히클, 예컨대 부틸 다이올, 액체 파라핀 또는 비휘발성 에스터 중 활성 성분을 임의적으로 휘발 성분, 예컨대 프로판-2-올 또는 글리콜 에터를 첨가하여 용해함으로써 제조될 수 있다. 다르게는, 살포형, 점적형 또는 스프레이 제형은 캡슐화에 의해 제조되어 동물의 표면에 잔류 활성제를 남겨둘 수 있고, 상기 효과는 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물이 증가된 지속 작용을 갖고 더욱 내구성이 있음을, 예를 들어 상기 효과가 더욱 내수성일 수 있음을 보장할 수 있다. 본원에서 고려된 조합의 국소 제형은 약 0.5 mg/kg 내지 50 mg/kg의 화학식 1의 화합물, 바람직하게는 약 1 mg/kg 내지 10 mg/kg의 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물을 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 점적형 적용에 적합한 조성물은 통상적인 혼합 방식에 의해 제조될 수 있다. 적용된 조성물의 부피는 약 0.5 mL/kg 내지 5 mL/kg, 바람직하게는 약 1 mL/kg 내지 3 mL/kg일 수 있다. 유사하게, 투여량이 조정될 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 지지체 매트릭스, 예를 들어, 합성 또는 천연 수지, 플라스틱, 직물, 가죽 또는 다른 중합체 시스템을 통해 목걸이 또는 귀 꼬리표 형태로 국소 투여될 수 있다. 상기 목걸이 또는 귀 꼬리표는 임의의 수단에 의해 코팅되고, 함침되고, 적층되어 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 양의 본 발명의 화합물을 단독으로 또는 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 부형제, 희석제 또는 담체 및 임의적으로 추가의 수의학적인 시약 또는 이의 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 염과 함께 제공할 수 있다.
시약은 본 발명의 제형에 첨가되어 상기 제형이 적용되는 동물의 표면에의 지속성을 개선, 예를 들어 동물의 코팅에 지속성을 개선할 수 있다. 살포형 또는 점적형 제형으로서 적용되는 제형 중에 상기 시약을 포함하는 것이 특히 바람직하다. 상기 시약의 예는 아크릴산 공중합체, 특히 플루오르화된 아크릴산 공중합체를 포함한다. 특히 적합한 시약은 상표명 "포라펠(Foraperle)"(레드라인 프로덕츠 인코포레이티드(Redline Products Inc.), 미국 텍사스 소재)이다. 특정 국소 제형은 경구 노출을 최소화하기 위해 입에 맞지 않는 첨가제를 포함할 수 있다.
주사가능한 제형은 다른 물질, 예를 들어 충분한 염 또는 글루코스를 함유하여 혈액과 등장성인 용액을 제조할 수 있는 무균 용액의 형태로 제조될 수 있다. 허용되는 액체 담체는 식물성 오일, 예컨대 참기름, 글리세리드, 예컨대 트라이아세틴, 에스터, 예컨대 벤질 벤조에이트, 이소프로필 미리스테이트 및 프로필렌 글리콜의 지방산 유도체, 및 유기 용매, 예컨대 피롤리딘-2-온 및 글리세롤 포말을 포함한다. 제형은 최종 제형이 약 0.01 내지 50 중량%의 활성 성분, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 10 중량%의 활성 성분을 함유하도록 본 발명의 화합물을 단독으로 또는 추가의 수의학적인 시약과 함께 상기 액체 담체 중 용해 또는 현탁되어 제조된다.
주사를 위한 적합한 장치는 바늘(마이크로 바늘 포함) 주사기, 바늘이 없는 주사기 및 주입 기술을 포함한다. 피하 제형은 전형적으로 부형제, 예컨대 염, 탄수화물 및 완충제(바람직하게는 3 내지 9의 pH)를 함유할 수 있는 수용액이지만, 일부 적용을 위해, 상기 제형은 적합한 비히클, 예컨대 무균성, 피로젠이 없는 물과 함께 사용되기 위해 무균 비수용액 또는 건조 분말 형태로서 더욱 적합하게 제형화될 수 있다. 무균 상태하에, 예를 들어 동결 건조에 의한 피하 제형의 제조는 당해 분야의 숙련자에게 널리 공지된 표준 수의학적인 기술을 사용하여 쉽게 달성될 수 있다. 피하 용액의 제조에서 사용된 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물의 용해도는 적절한 제형 기술의 사용, 예컨대 용해도-강화제의 혼입에 의해 증가될 수 있다.
상기 제형은 표준 의학 또는 수의학적인 실행에 따라 통상적인 방식으로 제조된다. 또한, 이들 제형은 본원에 함유된 활성 화합물의 중량, 처리되는 숙주 동물의 종, 감염 또는 체내 침입의 심각도 및 유형, 및 동물의 체중에 따라 변할 것이다.
어류를 위해, 본 발명의 화합물은 공급 혼합물로 경구 투여하기 위해 제형화될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 화합물은 공급제로서 어류에 쉽게 분산될 수 있는 식료품(예를 들어, 펠렛)으로 제형화될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 하나 이상의 본 발명의 화합물을 함유하는 수성 환경 내로 어류를 침지함으로써 국소 투여될 수 있다. 예를 들어, 어류는 치료를 위해 탱크 내로 옮겨지거나, 하나의 보유 대역(holding zone)으로부터 또 다른 보유 대역으로 통과를 야기할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 어류를 함유하는 물에 직접 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물은 물에 도입 시 화합물을 용액 내로 용해하도록 임의의 분산가능한 제형일 수 있다. 다르게는, 본 발명의 화합물은 주사에 의해 투여될 수 있다. 어류의 치료를 위해 바람직한 주사 경로는 복강내 또는 근육내이다. 주사가능한 제형은 임의의 액체 현탁액, 예컨대 오일, 수용액 또는 오일 및 수성 에멀젼을 포함한다. 또한, 본 발명의 화합물은 추가의 시약, 항원, 보조제, 담체, 희석제 또는 영양소와 병용 투여될 수 있다.
또한, 화학식 1의 화합물 및 화학식 XX의 화합물은 정상 민감성을 나타내고 전반적으로 사용된 구충제에 내성을 나타내는 유해 동물의 모든 또는 개별적인 발달 단계에 대하여 활성이다.
본원에 기재된 바와 같이, 본 발명의 화합물은 단독으로, 또는 살충제, 살비제, 회충제, 살진균제, 살선충제, 항원충제, 살균제 및 성장 조절제를 포함하는 하나 이상의 추가의 수의학적인 시약과 함께 투여되어 수의학적인 용도의 매우 넓은 스펙트럼을 주는 다중 성분제를 형성할 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 효과량의 화학식 1의 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 및 효과량의 하나 이상의 추가의 수의학적인 시약을 포함하는 조성물에 관한 것이고, 하나 이상의 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 부형제, 희석제 또는 담체를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 화합물과 함께 사용될 수 있는 추가의 수의학적인 시약의 하기 목록은 가능한 조합을 예시하는 것이지 임의의 제한을 부과하지 않는 것으로 의도된다. 추가의 수의학적인 시약의 비제한적인 예는 아미트라즈, 국제특허출원공개 제 O1998/24767 호 및 국제특허출원공개 제 2005/060749 호에 열거된 아릴피라졸, 아미노 아세토니트릴, 회충제(예를 들어, 알벤다졸, 캄벤다졸, 펜벤다졸, 플루벤다졸, 메벤다졸, 옥타뎁시펩티드, 옥스펜다졸, 옥시벤다졸, 파라헤르쿠아미드(2-에스옥소파라헤르쿠아미드, 에르콴텔), 파벤다졸, 피페라진, 프라지콴텔, 티아벤다졸, 테트라미졸, 트라이클라벤다졸, 레바미졸, 피란텔 파모에이트, 옥산텔, 모란텔 등), 인독사카르브 및 이들의 유도체, 아버멕틴(예를 들어, 아바멕틴, 도라멕틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 이버멕틴, 목시덱틴, 셀라멕틴 등), 밀베마이신, 밀베마이신 옥심, DEET, 데미디트라즈, 다이에틸카르밤아진, 피프로닐, 곤충 성장 조절제(예를 들어, 하이드로프렌, 키노프렌, 메토프렌, 피리프록시펜 등), 메타플루미존, 니클로사미드, 퍼메트린, 피레트린, 스피노사드 및 폼아미딘(예를 들어, 데미디트라즈, 아미트라즈 등)을 포함한다. 특정 예에서, 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물과추가의 수의학적인 시약의 조합은 보다 큰 첨가 효과를 야기할 수 있다. 효과적인 해충 방제를 보장하면서 환경에서 배출된 활성 성분의 양의 감소가 항상 바람직하다.
예를 들어, 특정 기생충 감염 또는 체내 침입 또는 이와 관련된 상태를 치료하기 위한 목적을 위해 본 발명의 화합물, 이의 입체이성질체를 단독으로, 또는 수의학적으로 허용되는 부형제, 희석제 또는 담체를 포함하는 조성물로 투여하는 것이 바람직할 수 있다. 하나 이상이 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물을 함유하고 다른 것이 추가의 수의학적인 시약인 2개 이상의 수의학적인 조성물이 편리하게 조성물의 병용 투여에 적합한 키트의 형태로 조합될 수 있음이 본 발명의 범주 내에 있다.
또한, 본 발명의 화합물(본원에서 사용된 조성물 및 공정을 포함)은 본원에 기재된 치료 적용을 위한 약제의 제조에 사용될 수 있다.
치료 효과량의 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물 및 수의학적으로 허용되는 부형제, 희석제 또는 담체를 포함하는 본 발명의 화합물, 이들의 입체이성질체 및 조성물은 동물에서 기생충에 의해 나타낸 감염 또는 체내 침입의 억제 및 치료를 위한 (내부기생충 및 외부기생충) 구충제로서 유용하다. 본 발명의 화합물은 외부구충제로서, 특히, 살비제 및 살충제로서 용도를 갖는다. 특히, 상기 화합물은 반려 동물, 가축 및 조류를 포함하는 척추동물, 특히 온혈 척추동물에서 기생충인 진드기 및 곤충에 대하여 수의학, 가축 사육, 어류 양식 및 공공 건강의 유지의 분야에서 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 냉혈 어류에 대한 구충제가다. 진드기 및 곤충 기생충의 일부 비제한적인 예는 틱(예를 들어, 이소데스(Isodes) 종, 리피세팔루스(Rhipicephalus) 종, 부필루스(Boophilus) 종, 암블리옴마(Amblyomma) 종, 하이알롬마(Hyalomma) 종, 해마피살리스(Haemaphysalis) 종, 데르마센토르(Dermacentor) 종, 오르니토도루스(Ornithodorus) 종 등); 응애(예를 들어, 데르마니수스(Dermanyssus) 종, 사르코프테스(Sarcoptes) 종, 프로롭테스(Psoroptes) 종, 코리옵테스(Chorioptes) 종, 데모덱스(Demodex) 종 등); 츄잉 및 흡혈 이(예를 들어, 다말리니아(Damalinia) 종, 리노그나투스(Linognathus) 종 등); 벼룩(예를 들어, 시포나프테라(Siphonaptera) 종, 크테노세팔리데스(Ctenocephalides) 종 등); 및 흡혈 파리 및 깔따구(예를 들어, 타바니다에(Tabanidae) 종, 해마토비아(Haematobia) 종, 스토모시스(Stomoxys) 종, 데르마토비아(Dermatobia) 종, 시물리다에(Simuliidae) 종, 세라토포고니다에(Ceratopogonidae) 종, 사이코다이다에(Psychodidae) 종 등)를 포함한다. 다른 예에서, 갑각류 목(order) 요각류, 더욱 특히 속(genera) 레페오프테이루스(Lepeophtheirus)(특히 연어 이, 레페오프테이루스 살모니스(Lepeoptheirus salmonis)) 및/또는 칼리구스(Caligus)(예를 들어, 칼리구스 엘롱게이트(C. elongates), 칼리구스 로게르크레이시(C. rogercreysii), 칼리구스 테레스(C. teres), 칼리구스 플렉시스피나(C. flexispina) 등), 특히 바다 이의 체외 기생충이 본 발명의 화합물로 치료될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 체내 기생충, 예를 들어, 심장 사상충, 회충, 구충, 편충 및 촌충의 치료를 위해 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물 및 하나 이상의 다른 수의학적인 시약과 함께 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물은 체외 기생충, 체내 기생충 및 동물에서 질병의 벡터로서 해롭거나 퍼지거나 작용하는 곤충의 억제에 특히 유용하다. 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물, 및 추가의 수의학적인 시약의 조합으로 처리될 수 있는 체외 기생충, 곤충 및 체내 기생충은 본원에 상기 기재된 바와 같은 것 및 문(phylum) 편형 동물(예를 들어, 흡충, 다절아강(eucestoda) 및 조충류(cestoda)) 및 선형 동물(예를 들어, 선충)의 장내 기생충을 포함한다.
본 발명의 임의의 화합물, 또는 본 발명의 화합물과 임의적으로 하나 이상의 추가의 수의학적인 시약의 적합한 조합은 동물에 직접적으로 및/또는 동물이 거주하는 국지 환경에 적용함으로써 간접적으로 투여될 수 있다. 직접 투여는 대상체 동물 또는 조류의 표피부, 털 또는 깃털을 화합물과 접촉하는 단계, 또는 동물 또는 조류 내로 화합물을 공급 또는 주사하는 단계를 포함한다.
본원에 기재된 바와 같이, 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물, 이들의 입체이성질체 및 하나 이상의 추가의 수의학적인 시약과의 조합은 난자, 약충, 유충, 청소년 및 성충 단계를 포함하는 곤충 및 기생충의 다양한 생명 주기 단계의 치료 및 억제에 유용하다.
또한, 본 발명은 동물에 의해 운반된 활물 기생균으로부터 인간 기생충 감염 또는 체내 침입에 대한 가능성을 줄이거나 제거하고, 동물 및 인간 거주 환경을 개선하기 위해 동물에게 적용함을 포함하는, 본 발명의 화합물을 단독으로, 또는 하나 이상의 추가의 수의학적인 시약 및 임의적으로 수의학적으로 또는 약학적으로 허용되는 부형제, 희석제 또는 담체와 함께 양호한 건강의 동물에게 투여하는 방법에 관한 것이다.
하기 제시된 반응은 일반적으로 아르곤 또는 질소의 정압하에, 또는 무수 튜브로, 상온에서(달리 언급되지 않으면), 무수 용매 중에서 및 주사기를 통해 기질 및 시약의 도입을 위한 고무 격막(septa)이 갖춰진 반응 플라스크에서 수행된다. 유리용기는 오븐 건조 및/또는 열 건조된다. 분석적인 박층 크로마토그래피(TLC)는 뒷면에 유리가 있는 실리카 겔 60 F 254 예비코팅된 플레이트를 사용하여 수행되고 적절한 용매 비율(v/v)로 용리되었다. 반응물을 TLC 또는 LC/MS로 분석하고 출발 물질의 소모에 의해 종료로 판단하였다. TLC 플레이트의 시각화는 자외선 광(254 nm 파장) 또는 적절한 TLC 시각화 용매로 수행되고 열로 활성화되었다. 플래시 컬럼 크로마토그래피(문헌[Still et al., J. Org . Chem . 43, 2923, (1978)])는 실리카 겔(레디-셉(RediSep) Rf) 또는 다양한 MPLC 시스템, 예컨대 바이오태그(Biotage) 또는 ISCO 정제 시스템을 사용하여 수행하였다.
당해 분야의 숙련자에게 공지된 분리 및 정제의 통상적인 방법 및/또는 기술은 본 발명의 화합물, 및 이에 관련된 다양한 중간체를 단리하기 위해 사용될 수 있다. 상기 기술은 당해 분야의 숙련자에게 널리 공지될 것이고, 예를 들어, 모든 유형의 크로마토그래피(고압 액체 크로마토그래피(HPLC), 통상의 흡착제, 예컨대 실리카 겔을 사용하는 컬럼 크로마토그래피, 및 박층 크로마토그래피(TLC)), 재결정화 및 차등(즉, 액체-액체) 추출 기술을 포함할 수 있다.
하기 실시예에서 화합물 구조는 하나 이상의 하기 방법에 의해 확인되었다: 양성자 자기 공명 분광학 및 질량 분광학. 양성자 자기 공명(1H NMR) 스펙트럼은400 메가헤르츠(MHz)의 전계 강도에서 작동하는 브루커(Bruker) 분광계를 사용하여 측정하였다. 화학적 이동은 내부 테트라메틸실란 기준으로부터 백만당 부(PPM, δ) 다운필드로 기록하였다. 질량 스펙트럼(MS) 데이터는 기압 화학 이온화와 함께 아질런트(Agilent) 질량 분광계를 사용하여 수득하였다. 방법: 50℃에서 크로마토그래피와 함께 아퀴티(Acquity) HPLC를 워터스(Water) BEH C18 컬럼(2.1 x 50 mm, 1.7 μm)에서 수행하였다. 이동상은 아세토니트릴(0.1% 트라이플루오로아세트산 함유) 및 물(5 내지 100%)의 2원 구배였다.
본 발명의 양태는 하기 실시예에 의해 예시된다. 그러나, 본 발명의 양태가 이들 실시예의 구체적인 세부 사항으로 제한되지 않고, 이의 다른 변이가 당해 분야의 숙련자에게 이해되거나 본 개시내용에 비추어 명백할 수 있음은 물론이다.
실시예
또한, 당업자는 본원에 기재된 화학식 1의 화합물 또는 화학식 XX의 화합물 및 중간체가 치환기를 첨가하거나 기존 치환기를 개질하기 위해 다양한 친전자성, 친핵성, 라디칼, 유기 금속성, 산화 및 환원 반응을 거칠 수 있음을 인지할 것이다.
하기 실시예는 공정 조건의 보다 상세한 설명을 제공한다. 그러나, 본원에 완전히 기재되고 청구항에 열거된 바와 같은 본 발명은 하기 반응식 또는 제조예의 세부 사항에 의해 제한되지 않고자 함을 이해해야 한다.
제조예 1: t-부틸-3-하이드록시아제티딘-1-카복실레이트
에탄올(1300 mL) 중 3-하이드록시아제티딘 하이드로클로라이드(75 g, 0.68 mol)의 교반된 냉용액(0℃)에 트라이에틸아민(208 g, 280 mL, 2.05 mol)을 첨가한 후, Boc2O(164 g, 0.75 mol)를 첨가하였다. 생성된 용액을 상온에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물의 GC/MS 분석 결과 반응이 완료된 것으로 나타났다. 휘발성 물질을 진공하에 제거하고 잔사를 EtOAc(1300 mL)로 희석하고 10% 시트르산(700 mL), 물(700 mL) 및 염수(700 mL)로 세척하였다. 유기물을 황산 나트륨으로 건조하고 여과하고, 농축하여 목적 생성물(100.8 g, 85% 수율)을 수득하였다. 
제조예 2: t-부틸 3-옥소아제티딘-1-카복실레이트
기계적 교반기, 열전대, 첨가 깔때기 및 질소 주입구가 장착된 5 L-3목 플라스크를 Py-SO3(277 g, 1.74 mol) 및 DMSO(900 mL)로 충전하고 빙욕에서 10℃로 냉각하였다. TEA(177 g, 244 mL, 1.74 mol)를 첨가하였다. DMSO(500 mL) 중 t-부틸-3 하이드록시아제티딘-1-카복실레이트(제조예 1, 100.8 g, 0.58 mol)의 용액을 첨가 깔때기를 통해 10℃에서 천천히 첨가하였다. 반응물을 상온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물의 GC/MS 분석 결과 반응이 완료된 것으로 나타났다. 반응물을 염수(1 L)로 급랭하였다. 고체를 여과하고 수용액을 에틸 아세테이트(3 x 1 L)로 추출하였다. 합한 유기물을 포화된 수성 NaHCO3(1.5 L), 염수(1.5 L)로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조하고, 여과하고, 농축하여 목적 생성물(94 g, 95% 수율)을 수득하였다. 
제조예 3: t-부틸 3-하이드록시-3-(4-(트라이메틸실일)페닐)아제티딘-1-카복실레이트
기계적 교반기, 열전대, 첨가 깔때기 및 질소 주입구가 장착된 2 L-3목 플라스크를 (4-브로모페닐)트라이메틸실란(80.4 g, 0.35 mol), THF(600 mL), Mg(8.5 g) 및 I2(촉매량)로 충전하였다. 모든 마그네슘이 사라질 때까지 현탁액을 68℃에서 1.5 시간 동안 환류하였다. 용액을 0℃로 빙욕에서 냉각하였다. 이어서, THF(200 mL) 중 t-부틸 3-옥소아제티딘-1-카복실레이트(제조예 2, 30 g, 0.17 mol)의 용액을 첨가 깔때기를 통해 천천히 첨가하였다. 용액을 0℃에서 3 시간 동안 교반하였다. LC/MS 결과 목적 생성물의 형성을 나타냈다. 반응물을 0℃에서 염수로 급랭하였다. 수층을 EtOAc(2 x 800 mL)로 추출하였다. 합한 유기물을 황산 나트륨으로 건조하고, 여과하고 농축하여 목적 생성물(47.4 g, 84% 수율)을 수득하였다. 
제조예 4: t-부틸 3-(4-브로모페닐)-3-하이드록시아제티딘-1-카복실레이트
아세트산(1 L) 및 MeOH(100 mL) 중 t-부틸 3-하이드록시-3-(4-(트라이메틸실일)페닐)아제티딘-1-카복실레이트(제조예 3, 45 g, 0.14 mol) 및 KBr(25 g, 0.21 mol)의 혼합물을 60℃에서 20 분 동안 가열하였다. 이어서, N-클로로숙신이미드(22.4 g, 0.17 mol)를 반응 혼합물에 첨가하고 60℃에서 2 시간 동안 교반하였다. LC/MS 결과 반응이 완료되었음을 나타냈다(오직 생성물 피크). 상온으로 냉각 후, 혼합물을 빙수(1 L)에 부었다. 혼합물을 CHCl3(2 x 800 mL)으로 추출하였다. 합한 유기물을 NaOH(3 M , 2 x 600 mL), 물(600 mL)로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조하고, 여과하고 농축하였다. 조질 생성물을 에터로 세척하여 목적 생성물(35 g, 76% 수율)을 수득하였다. 
제조예 5: t-부틸-3-(4-브로모페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복실레이트
CH2Cl2(500 mL) 중 t-부틸-3-(4-브로모페닐)-3-하이드록시아제티딘-1-카복실레이트(제조예 4, 25 g, 0.076 mol)를 -78℃로 냉각하였다. 첨가 깔때기를 통해 상기 슬러리에 BAST(20.2 g, 0.09 mol)를 천천히 첨가하였다. 반응물의 온도를 -78℃에서부터 상온으로 천천히 올렸다. 혼합물을 상온에서 밤새 교반하였다. LC/MS 결과 반응이 완료되었음을 나타냈다. 반응물을 포화된 수성 NaHCO3 용액(500 mL) 및 1 M NaOH(500 mL)로 급랭하였다. 수층을 CH2Cl2(2 x 800 mL)로 추출하였다. 합한 유기물을 수성 시트르산(2 x 700 mL)으로 세척하고, Na2SO4로 건조하고, 여과하고, 농축하여 황갈색 고체로서 목적 생성물(24.4 g, 97% 수율)을 수득하였다. 
제조예 6: t-부틸 3-플루오로-3-(4-폼일페닐)아제티딘-1-카복실레이트
-78℃에서 THF(10 mL) 중 t-부틸-3-(4-브로모페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복실레이트(제조예 5, 1.0 g, 3 mmol)의 용액에 n-BuLi(헥산 중 2.1 mL의 1.6 M 용액)를 천천히 첨가하였다. 반응물을 -78℃에서 15 분 동안 교반하고 이때 DMF(0.5 mL, 6 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 추가로 1 시간 동안 교반하였다. 포화된 수성 NH4Cl(10 mL)을 첨가하고 수상을 에터(2 x 10 mL)로 추출하였다. 합한 유기상을 Na2SO4로 건조하고 진공하에 농축하였다. 12 분 실행 중 0 내지 30% EtOAc/헥산의 구배를 사용하여 실리카 컬럼(12 g) 상에 조질 생성물을 크로마토그래피하였다. 수율 460 mg. LC/MS 체류 시간 = 3.004 분; (C15H18FNO3)에 대한 MS 계산값: 279.127, 실측값: 180.2 M-BOC. 
제조예 7: t-부틸 3-플루오로-3-(4-((하이드록시이미노)메틸)페닐)아제티딘-1-카복실레이트
에탄올(30 mL) 중 t-부틸 3-플루오로-3-(4-폼일페닐)아제티딘-1-카복실레이트(제조예 6, 460 mg, 1.65 mmol)의 용액에 NH2OH·HCl(127 mg, 1.8 mmol) 및 물(2.5 mL)을 첨가하였다. 용액을 50℃로 1 시간 동안 가열한 후 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응물을 진공하에 농축하여 에탄올을 제거하였다. 물(5 mL)을 잔여 잔사에 첨가하고 EtOAc(2 x 10 mL)로 추출하였다. 합한 유기상을 Na2SO4로 건조하고 진공하에 농축하여 고체로서 중간체를 수득하였다. 수율 485 mg. 
. LC/MS 체류 시간 = 2.926 분; (C15H19FN2O3)에 대한 MS 계산값: 294.13, 실측값: 195.0 M-BOC.
제조예 8: t-부틸 3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-카복실레이트
DMF(8 mL) 중 t-부틸 3-플루오로-3-(4((하이드록시이미노)메틸)-페닐)아제티딘-1-카복실레이트(제조예 7, 486 mg, 1.65 mmol)의 용액에 NCS(232 mg, 1.65 mmol)를 2개 분획으로 10 분 동안 첨가하였다. 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 EtOAc(8 mL)로 희석하고 1,2,3-트라이클로로-5-(1,1,1-트라이플루오로프로프-2-엔-2-일)벤젠(546 mg, 1.98 mmol)을 첨가한 후, 중탄산 칼륨(248 mg, 2.48 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 3 일 동안 교반하였다. 반응물을 진공하에 농축하였다. 잔사를 EtOAc(50 mL)와 물(50 mL) 사이에 분배하였다. 수층을 EtOAc(3 x 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기층을 건조하고 응축하였다. 조질 물질을 실리카로 흡착하고 0% 내지 40% EtOAc/헥산의 구배를 사용하여 용리하는 실리카 컬럼(40 g)으로 20 분 동안 크로마토그래피하였다. 목적 물질을 함유하는 분획을 합하고 농축하여 526 mg의 백색 고체를 수득하였다. 
제조예 9: 3-(4-(3-플루오로아제티딘-3-일)페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸
CH2Cl2(2 mL) 중 t-부틸 3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-카복실레이트(제조예 8, 250 mg)의 용액에 트라이플루오로아세트산(1 mL)을 첨가하였다. 반응물을 질소의 정압하에 밤새 교반하였다. 반응물을 농축하였다. 잔사를 EtOAc와 포화된 수성 NaHCO3 사이에 분배하였다. 수층을 EtOAc(2 x 20 mL)로 추출하였다. 합한 유기물을 Na2SO4로 농축하고 응축하여 수율 188 mg의 필름을 수득하였다. TLC는 매우 많은 극 점을 보였다. 조질 생성물을 다음 반응에 계속하였다. (C19H13Cl3F4N2O)에 대한 MS 계산값: 466.00, 실측값: 467.9 M+H.
실시예 1: 1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)에탄온
CH2Cl2(2 mL) 중 3-(4-(3-플루오로아제티딘-3-일)페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(제조예 9, 94 mg)의 용액에 피리딘(0.05 mL)을 첨가한 후 아세틸 클로라이드(31 mg)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 물(3 mL)을 첨가하였다. 반응물을 CH2Cl2(3 mL)로 희석하고, 30 분 동안 교반하고 상 추출기를 통해 부었다. CH2Cl2 층을 수집하고 농축하였다. 반응물로부터의 조질 생성물을 실리카 상에 흡착하고 50% EtOAc/헥산 내지 100% EtOAc/헥산의 구배를 사용하여 용리하는 실리카 컬럼(12 g)으로 크로마토그래피하여 백색 포말로서 90 mg의 목적 화합물을 수득하였다. 
LC/MS 체류 시간 = 3.591 분; (C21H15Cl3F4N2O2) 대한 MS 계산값: 509.714, 실측값: 511 M+H.
실시예 2: 사이클로프로필(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온
CH2Cl2(2 mL) 중 3-(4-(3-플루오로아제티딘-3-일)페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(제조예 9, 94 mg)의 용액에 피리딘(0.05 mL)을 첨가한 후 사이클로프로판 카본일 클로라이드(31 mg)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 물(10 mL)을 첨가하였다. 반응물을 추가 CH2Cl2(10 mL)로 희석하고, 30 분 동안 실온에서 교반한 후 상 분리 튜브를 통과시켰다. CH2Cl2 층을 수집하고 응축하였다. 조질 물질을 실리카 상에 흡착하고 20% EtOAc/헥산 내지 80% EtOAc/헥산의 구배를 사용하여 용리하는 실리카 컬럼(12 g)으로 크로마토그래피하였다. 목적 물질을 함유하는 분획을 합하고 농축하였다. Et2O(약 ½ mL)을 생성된 필름에 첨가하였다. 플라스크를 고진공에 밤새 놓아 두어 백색 포말(87 mg)로서 생성물을 형성하였다. 
LC/MS 체류 시간 = 3.710 분; (C23H17Cl3F4N2O2)에 대한 MS 계산값: 534.03, 실측값: 535.0 M+H.
실시예 3: 3-플루오로-N-메틸-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 메틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 2와 유사한 과정을 사용하여 상기 화합물을 제조하였다. 수율 124 mg(94%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.559 분; (C21H16Cl3F4N3O2)에 대한 MS 계산값: 523.02, 실측값: 524.0 M+H.
실시예 4: N-에틸-3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 에틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 2와 유사한 과정을 사용하여 상기 화합물을 제조하였다. 수율 130 mg(96%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.638 분; (C22H18Cl3F4N3O2)에 대한 MS 계산값: 537.04, 실측값: 538.0 M+H.
실시예 5: N-사이클로프로필-3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 사이클로프로필 이소시아네이트를 사용하여 실시예 2와 유사한 과정을 사용하여 상기 화합물을 제조하였다. 수율 130 mg(94%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.647 분; (C23H18Cl3F4N3O2)에 대한 MS 계산값: 549.04, 실측값: 550.0 M+H.
제조예 10: t-부틸 3-(4-(다이에톡시메틸)페닐)-3-하이드록시아제티딘-1-카복실레이트
세륨 클로라이드(71.4 g, 290 mmole)를 테트라하이드로푸란(600 mL) 중에 슬러리화하고 65℃로 2.5 시간 가열한 후, 실온으로 냉각하였다. 분리 플라스크에서, 4-브로모벤즈알데하이드 다이에틸아세탈(100 g, 386 mmole)을 테트라하이드로푸란(750 mL) 중에 용해하였다. 마그네슘 터닝(5.9 g, 241 mmole) 및 다이브로모에탄(0.5 mL)을 첨가하고, 모든 마그네슘이 반응될 때까지 혼합물을 2.5 시간 동안 환류 가열하였다. 열을 제거하고 그리냐르 용액을 빙욕에서 냉각하였다. 세륨 클로라이드/테트라하이드로푸란 슬러리를 빙욕에서 0℃로 냉각하였다. 그리냐르 용액을 나누어 첨가하고 혼합물을 0℃에서 45 분 동안 교반하였다. 테트라하이드로푸란(200 mL) 중 용해된 N-(t-부톡시카본일)아제티딘온(41.3 g, 241 mmole)을 나누어 첨가하고 반응물을 0℃에서 30 분 동안 교반하였다. 반응물을 포화된 탄산 나트륨 용액(500 mL)으로 급랭한 후 에틸 아세테이트(2000 mL)로 희석하였다. 유기상을 물(3 x 500 mL)로 세척하고, 분리하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고, 여과하고 증발 건조하여 황색 오일(120 g)을 수득하고, 정상 크로마토그래피('역치 또는 경사' 방법을 사용하여, 600 g의 SiO2 컬럼, 다이클로로메탄(25 mL)의 용액으로 로드, n-헵탄 중 10% t-부틸메틸에터 내지 100% t-부틸메틸에터의 선형 구배, 60 분 동안, 150 mL/분, 55 mL 분획)를 사용하여 상기 생성물을 정제하여 연황색 오일(65 g)을 수득하였다. NMR 결과 목적 아세탈 생성물이었다. 
제조예 11: (E)-t-부틸 3-하이드록시-3-(4-((하이드록시이미노)메틸)페닐)-아제티딘-1-카복실레이트
제조예 10의 생성물(54 g, 195 mmole)을 메탄올(800 mL) 및 물(400 mL)에 용해하였다. 하이드록실아민 하이드로클로라이드(14 g, 200 mmole)를 나누어 첨가하고 혼합물을 실온에서 60 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 증발하여 과량의 메탄올을 제거하였다. 수성 잔사를 에틸 아세테이트(3000 mL)로 추출하고, 분리하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조하고, 여과하고 증발 건조하여 농후한 황색 시럽(49 g)을 수득하였다. 
제조예 12: t-부틸 3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-하이드록시아제티딘-1-카복실레이트
제조예 11의 생성물(56 g, 192 mmole)을 에틸 아세테이트(1000 mL)에 용해하고실온에서 교반하였다. N-클로로숙신이미드(29.9 g, 224 mmole)를 나누어 첨가하였다. 60 분 후, 반응 혼합물에 중탄산 칼륨(57.5 g, 575 mmole), 물(5 mL) 및 1,3-다이클로로-2-플루오로-5-(3,3,3-트라이플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠(49.7 g, 192 mmole)을 첨가하였다. 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 반응물을 물(750 mL)로 급랭하고, 에틸 아세테이트(1500 mL)로 희석하고, 층을 진탕하여 모든 고체를 용해하고, 분리하고, 유기상을 무수 황산 마그네슘으로 건조하고, 여과하고 슬러리로 증발하였다(부피 단위로 약 1 L). 헥산(1 L)을 첨가하고 혼합물을 진탕하고 여과하여 백색 여과 케이크를 수득하고, 이를 추가 헥산(300 mL)을 통해 세척하고 펌프에서 건조하여 백색 고체(52 g)를 수득하였다.
제조예 13: 3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-3-올
메탄올(650 mL) 중 제조예 12의 생성물(52 g, 95 mmole)의 슬러리에 농축된 수성 염산(38 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 교반하며 가열하였다. 약 50℃에서, 슬러리를 용해하기 시작하여 환류에서 용액을 형성하였다. 2 시간 동안 환류한 후, 반응물을 실온으로 냉각하고 감압하에 증발하고, 톨루엔으로 처리하여 백색 고체를 수득하고, 이를 톨루엔(1000 mL)으로 슬러리화하고 감압하에 여과하였다. 여과 케이크를 헥산(500 mL)으로 세척한 후 진공 오븐에서 50℃에서 건조하여 백색 고체(42 g)를 수득하였다. 
제조예 14: t-부틸 3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복실레이트
참조: 문헌[J. Org. Chem. 2010, 75, 3401-3411]. 트라이에틸아민 트라이하이드로플루오라이드(5.3 g, 32.8 mmole)를 다이클로로메탄(97 mL)에 용해하였다. 트라이에틸아민(2.3 mL, 16.4 mmole)을 첨가하고 상기 용액을 -78℃로 냉각하였다. 냉각된 혼합물에 XtalFluor-E(5.6 g, 24.6 mmole)를 첨가한 후 제조예 12의 생성물(9 g, 16.4 mmole)을 첨가하였다. 농후한 슬러리가 생성되었다. 냉각을 제거하고 혼합물을 교반하에 실온으로 가온하였다. 슬러리를 용해하여 연갈색 용액을 수득하였다. 실온에서 밤새 교반한 후, 반응물을 포화된 수성 탄산 나트륨 용액(100 mL) 및 다이클로로메탄(100 mL)을 첨가하여 급랭하였다. 이어서, 층을 분리하였다. 유기상을 무수 황산 마그네슘으로 건조하고, 여과하고 증발 건조하여 갈색 오일(9 g)을 수득하였다. 
제조예 15: 5-(3,5-다이클로로페닐)-3-(4-(3-플루오로아제티딘-3-일)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸
메탄올(10 mL) 중 t-부틸 3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복실레이트(제조예 14)의 용액에 HCl의 메탄올성 용액(1.25 M, 10 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 65℃로 1.5 시간 동안 가온하였다. 반응물을 회전증발기를 통해 농축하여 점성 오일을 수득하였다. CH2Cl2를 첨가하여 침전물을 형성하였다. 휘발성 물질을 감압하에 제거하여 백색 고체로서 573 mg의 표제 화합물을 수득하였다. 
LC/MS 체류 시간 = 3.039 분; (C19H14Cl2F4N2O)에 대한 MS 계산값: 432.04, 실측값: 433.0 M+H.
실시예 6: 사이클로프로필(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온
CH2Cl2(2 mL) 중 5-(3,5-다이클로로페닐)-3-(4-(3-플루오로아제티딘-3-일)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(제조예 15, 65 mg)의 용액에 트라이에틸 아민(50 μL)을 첨가한 후 사이클로프로판 카본일 클로라이드(19 mg)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물(5 mL)을 첨가하였다. 반응물을 추가 CH2Cl2(5 mL)로 희석하고, 5 분 동안 실온에서 교반한 후 상 분리 튜브를 통과시켰다. CH2Cl2 층을 수집하고 응축하였다. 조질 물질을 실리카로 흡착하고 헵탄 중 0% 내지 100% 에틸 아세테이트의 구배로 용리하는 실리카 컬럼(12 g)으로 크로마토그래피하였다. 목적 물질을 함유하는 분획을 합하고 농축하였다. Et2O(약 ½ mL)을 생성된 필름에 첨가하였다. 플라스크를 고진공에서 밤새 방치하여 백색 포말을 형성하였다. 67 mg(98%)의 목적 생성물을 수득하였다. 
LC/MS 체류 시간 = 3.654 분; (C23H18Cl2F4N2O2)에 대한 MS 계산값: 500.07, 실측값: 501.0 M+H.
실시예 7: 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 이소부티르오일 클로라이드를 사용하여 실시예 6과 유사한 과정을 사용하여 상기 화합물을 제조하였다. 수율 146 mg(95%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.660 분; (C23H20Cl2F4N2O2)에 대한 MS 계산값: 502.08, 실측값: 503.0 M+H.
실시예 8: 3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 메틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6과 유사한 과정을 사용하여 상기 화합물을 제조하였다. 수율 118 mg(96%). 
LC/MS 체류 시간 = 2.965 분; (C21H17Cl2F4N3O2)에 대한 MS 계산값: 489.06, 실측값: 490.0 M+H.
실시예 9: 3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 에틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6과 유사한 과정을 사용하여 상기 화합물을 제조하였다. 수율 123 mg(97%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.018 분; (C22H19Cl2F4N3O2)에 대한 MS 계산값: 503.08, 실측값: 504.0 M+H.
실시예 10: N-사이클로프로필-3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 사이클로프로필 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6과 유사한 과정을 사용하여 상기 화합물을 제조하였다. 수율 124 mg(96%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.026 분; (C23H19Cl2F4N3O2)에 대한 MS 계산값: 515.08, 실측값: 516.0 M+H.
제조예 16: 5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-(3-플루오로아제티딘-3-일)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸
1,3-다이클로로-2-플루오로-5-(3,3,3-트라이플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠을 사용하여 제조예 12, 14 및 15의 방법에 따라 상기 생성물을 제조하였다. 
LC/MS 체류 시간 = 3.020 분; (C19H13Cl2F5N2O)에 대한 MS 계산값: 450.03, 실측값: 450.9 M+H.
실시예 11: 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)프로판-1-온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 프로피온일 클로라이드를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 16의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 
LC/MS 체류 시간 = 3.611 분; (C22H17Cl2F5N2O2)에 대한 MS 계산값: 506.6, 실측값: 507.0 M+H.
실시예 12: 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)부탄-1-온
DMF(5 mL) 중 부티르산(50 mg)의 용액에 HATU(200 mg)를 첨가한 후 트라이에틸 아민(150 μL)을 첨가하였다. 생성된 용액을 상온에서 15 분 동안 교반한 후 5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-(3-플루오로아제티딘-3-일)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸 하이드로클로라이드(제조예 16, 100 mg)를 1개 분획으로 첨가하였다. 반응물을 상온에서 16 시간 동안 교반하였다. 용매를 진공에서 제거하고 잔사를 물(10 mL)과 CH2Cl2(10 mL) 사이에 분배하였다. 유기상을 수집하고 응축하였다. 조질 물질을 실리카로 흡착하고 헵탄 중 0% 내지 100% 에틸 아세테이트의 구배로 용리하는 실리카 컬럼(12 g)으로 크로마토그래피하였다. 목적 물질을 함유하는 분획을 합하고 농축하였다. Et2O(약 ½ mL)을 생성된 필름에 첨가하였다. 플라스크를 고진공하에 밤새 방치하여 백색 포말을 형성하였다. 수율 86 mg(80%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.688 분; (C23H19Cl2F5N2O2)에 대한 MS 계산값: 520.07, 실측값: 521.0 M+H.
실시예 13: 2-사이클로프로필-1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)에탄온
부티르산 대신에 사이클로프로필 아세트산을 사용하여 실시예 12의 방법에 따라 제조예 16의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 73 mg(67%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.694 분; (C24H19Cl2F5N2O2)에 대한 MS 계산값: 532.07, 실측값: 533.0 M+H.
실시예 14: 3-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3-옥소프로판니트릴
부티르산 대신에 시아노아세트산을 사용하여 실시예 12의 방법에 따라 제조예 16의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 88 mg(55%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.533 분; (C22H14Cl2F5N3O2)에 대한 MS 계산값: 517.04, 실측값: 539.9 M+H+Na+.
실시예 15: 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온
부티르산 대신에 2-(메틸티오)아세트산을 사용하여 실시예 12의 방법에 따라 제조예 16의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 208 mg(94%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.637 분; (C22H17Cl2F5N2O2)에 대한 MS 계산값: 538.03, 실측값: 538.9 M+H+.
실시예 16: 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메톡시에탄온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 메톡시 아세틸 클로라이드를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 16의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 114 mg(88%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.543 분; (C22H17Cl2F5N2O3)에 대한 MS 계산값: 522.05, 실측값: 523.0 M+H.
실시예 17: 사이클로부틸(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 사이클로부탄카본일 클로라이드를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 16의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 115 mg(88%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.743 분; (C24H19Cl2F5N2O2)에 대한 MS 계산값: 532.07, 실측값: 533.0 M+H.
실시예 18: 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 이소부티르오일 클로라이드를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 16의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 166 mg(90%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.685 분; (C23H19Cl2F5N2O2)에 대한 MS 계산값: 520.07, 실측값: 521.0 M+H.
실시예 19: 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 3,3,3-트라이플루오로프로판오일 클로라이드를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 16의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 96 mg(70%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.712 분; (C22H14Cl2F8N2O2)에 대한 MS 계산값: 560.03, 실측값: 561.0 M+H.
실시예 20: N-사이클로프로필-3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 사이클로프로필 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 16의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 126 mg(94%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.233 분; (C23H18Cl2F8N3O2)에 대한 MS 계산값: 533.07, 실측값: 534.0 M+H.
실시예 21: 3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 메틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 16의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 44 mg(94%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.001 분; (C21H16Cl2F8N3O2)에 대한 MS 계산값: 507, 실측값: 508 M+H.
실시예 22: 3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 에틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 16의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 44 mg(91%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.531 분; (C22H18Cl2F8N3O2)에 대한 MS 계산값: 521, 실측값: 522 M+H.
실시예 23: 3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드
트라이에틸아민(0.070 mL, 0.492 mmol)을 CH2Cl2(5 mL) 중 아제티딘 하이드로클로라이드 염(제조예 16, 0.200 g, 0.410 mmol)의 현탁액에 첨가하였다. 이어서, 트라이메틸실일 이소시아네이트(0.308 mL, 2.05 mmol)를 첨가하고 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. Na2CO3(5 mL)의 포화된 수용액을 첨가하고 반응 혼합물을 5 분 동안 교반하였다. 유기상을 분리하고 염수로 세척하고 무수 Na2SO4로 건조하였다. 용매를 감압하에 증발하여 회백색 고체를 수득하였다. 잔사를 크로마토그래피(텔레딘 이스코 콤비플래시(Teledyne Isco CombiFlash) Rf 시스템, 실리카 겔 레디-셉 Rf 카트리지(24 g), CH2Cl2 내지 CH2Cl2-MeOH(95:5) 10 CV 이상의 구배 용리액)로 정제하여 백색 고체(0.089 g, 44%)로서 정제된 목적 화합물을 수득하였다. LC/MS Rt = 3.378 분, m/z 494 [M+H]+.
제조예 17: 3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-3-올
1,2-다이클로로-3-(트라이플루오로메틸)-5-(3,3,3-트라이플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠을 사용하여 제조예 12 및 제조예 13의 방법에 따라 제조하였다.
제조예 18: 5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-3-(4-(3-플루오로아제티딘-3-일)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸
1,2-다이클로로-3-(트라이플루오로메틸)-5-(3,3,3-트라이플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠을 사용하여 제조예 12, 14 및 15의 방법에 따라 제조하였다. 
실시예 24: 사이클로프로필(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-하이드록시아제티딘-1-일)메탄온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 사이클로프로필카복실 클로라이드를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 17의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 112 mg(88%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.564 분; (C24H18Cl2F6N2O3)에 대한 MS 계산값: 566.06, 실측값: 567.0 M+H.
실시예 25: 사이클로부틸(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-하이드록시아제티딘-1-일)메탄온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 사이클로부탄카본일 클로라이드를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 17의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 111 mg(85%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.650 분; (C25H20Cl2F6N2O3)에 대한 MS 계산값: 580.08, 실측값: 581.0 M+H.
실시예 26: 3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 메틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 18의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 132 mg(94%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.090 분; (C22H16Cl2F7N3O2)에 대한 MS 계산값: 557.05, 실측값: 558.0 M+H.
실시예 27: 3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 에틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 18의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 141 mg(98%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.133 분; (C23H18Cl2F7N3O2)에 대한 MS 계산값: 571.01, 실측값: 572.0 M+H.
실시예 28: N-사이클로프로필-3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 사이클로프로필 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 18의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 142 mg(97%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.152 분; (C24H18Cl2F7N3O2)에 대한 MS 계산값: 583.07, 실측값: 584.0 M+H.
실시예 29: 3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-하이드록시아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 에틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 17의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 50 mg(94%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.179 분; (C23H19Cl2F6N3O3)에 대한 MS 계산값: 569, 실측값: 570 M+H.
실시예 30: N-사이클로프로필-3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-하이드록시아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 17의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 51 mg(94%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.481 분; (C24H19Cl2F6N3O3)에 대한 MS 계산값: 581, 실측값: 582 M+H.
제조예 19: 3-(4-(5-(3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-3-올
1,3-비스(트라이플루오로메틸)-5-(3,3,3-트라이플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠을 사용하여 제조예 12 및 제조예 13의 방법에 따라 제조하였다.
제조예 20: 5-(3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐)-3-(4-(3-플루오로아제티딘-3-일)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸
1,3-비스(트라이플루오로메틸)-5-(3,3,3-트라이플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠을 사용하여 제조예 12, 14 및 15의 방법에 따라 제조하였다. 
실시예 31: 3-(4-(5-(3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 메틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 20의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 131 mg(94%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.015 분; (C23H17F10N3O2)에 대한 MS 계산값: 557.12, 실측값: 558.0 M+H.
실시예 32: 3-(4-(5-(3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 에틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 20의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 131 mg(92%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.089 분; (C24H19F10N3O2)에 대한 MS 계산값: 571.13, 실측값: 572.0 M+H.
실시예 33: 3-(4-(5-(3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-사이클로프로필-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 사이클로프로필 이소시아네이를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 20의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 141 mg(96%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.086 분; (C25H19F10N3O2)에 대한 MS 계산값: 583.13, 실측값: 584.0 M+H.
실시예 34: 3-(4-(5-(3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-사이클로프로필-3-하이드록시아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 사이클로프로필 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 19의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 119 mg(89%). 
LC/MS 체류 시간 = 2.989 분; (C25H20F9N3O3)에 대한 MS 계산값: 581.14, 실측값: 582.0 M+H.
제조예 21: 3-(4-(5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-3-올
1-클로로-3-(트라이플루오로메틸)-5-(3,3,3-트라이플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠을 사용하여 제조예 12 및 제조예 13의 방법에 따라 제조하였다.
제조예 22: 5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-3-(4-(3-플루오로아제티딘-3-일)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸
1-클로로-3-(트라이플루오로메틸)-5-(3,3,3-트라이플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠을 사용하여 제조예 12, 14 및 15의 방법에 따라 제조하였다. 
실시예 35: 3-(4-(5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-하이드록시아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 에틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 21의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 121 mg(90%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.312 분; (C23H20ClF6N3O3)에 대한 MS 계산값: 531.11, 실측값: 536.0 M+H.
실시예 36: 3-(4-(5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 에틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 22의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 133 mg(99%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.571 분; (C23H19ClF7N3O2)에 대한 MS 계산값: 537.11, 실측값: 538.0 M+H.
실시예 37: 3-(4-(5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-사이클로프로필-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 사이클로프로필 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 22의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 131 mg(95%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.574 분; (C22H17ClF7N3O2)에 대한 MS 계산값: 549.11, 실측값: 550.0 M+H.
실시예 38: 3-(4-(5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 메틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 22의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 126 mg(96%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.487 분; (C22H17ClF7N3O2)에 대한 MS 계산값: 523.09, 실측값: 524.0 M+H.
실시예 39: 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)에탄온
다이클로로메탄(3 mL) 중 5-(3,5-다이클로로페닐)-3-(4-(3-플루오로아제티딘-3-일)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(제조예 15, 200 mg, 0.462 mmol)의 용액에 트라이에틸아민(0.192 mL)을 첨가한 후 무수 아세트산(50.2 μL)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용액을 물로 희석하고 10 분 동안 교반하였다. 혼합물을 ISCO 상 분리기를 통과시켰다. 질소의 스트림을 유기물로 불어서 날린 후 고진공하에 방치하여 백색 포말(200 mg, 91% 수율)을 형성하였다. 
LC/MS 체류 시간 = 3.510 분; (C21H16Cl2F4N2O2)에 대한 MS 계산값: 474.052, 실측값: 475.0 M+H.
실시예 40: 사이클로프로필(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 사이클로프로필 이소시아네이트를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 16의 화합물로부터 상기 화합물을 수득하였다. 수율: 87%의 유리질 고체. 
LC/MS 체류 시간 = 3.675 분; (C23H17Cl2F5N2O2)에 대한 MS 계산값: 518.059, 실측값: 519 M+H.
실시예 41: 2-사이클로프로필-1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)에탄온
부티르산 대신에 2-사이클로프로필아세트산을 사용하여 실시예 12의 방법에 따라 제조예 15의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 
LC/MS 체류 시간 = 3.682 분; (C24H20Cl2F4N2O2)에 대한 MS 계산값: 514.084, 실측값: 515.0 [M+H]+.
실시예 42: 3-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3-옥소프로판니트릴
부티르산 대신에 2-시아노아세트산을 사용하여 실시예 12의 방법에 따라 제조예 15의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하여 유리질 고체를 수득하였다. (C22H15Cl2F4N3O2)에 대한 MS 계산값: 499.048, 실측값: 500.0 [M+H]+.
실시예 43: 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 3,3,3-트라이플루오로프로판오일 클로라이드를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 15의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 
(C22H15Cl2F7N2O2)에 대한 MS 계산값: 543.266, 실측값: 544.0 [M+H]+.
실시예 44: 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메톡시에탄온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 2-메톡시아세틸 클로라이드를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 15의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하여 백색 고체를 수득하였다. 
(C22H18Cl2F4N3O3)에 대한 MS 계산값: 505.295, 실측값:m/z(ESI) 506.0 [M+H]+.
실시예 45: 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)프로판-1-온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 프로피온일 클로라이드을 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 15의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하여 백색 고체를 수득하였다. 
(C22H18Cl2F4N2O2)에 대한 MS 계산값: 489.296, 실측값:m/z(ESI) 490.0 [M+H]+.
실시예 46: 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)부탄-1-온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 부티릴 클로라이드를 사용하여 실시예 6의 방법에 따라 제조예 15의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하여 백색 고체를 수득하였다. 
(C23H20Cl2F4N2O2)에 대한 MS 계산값: 503.323, 실측값:m/z(ESI) 503.0 [M+H]+.
실시예
47 내지 82
하기 표 1 중 실시예를 하기 조건하에 제조하였다:
이속사졸린 페닐 아제티딘(0.05 mmol)을 다이메틸 폼아미드(0.5 mL) 중에 용해하였다. 상기 용액을 각각의 산(0.2 mmol)에 첨가한 후, 다이메틸 폼아미드(0.5 mL) 및 Et3N(0.5 mmol) 중 O-(7-아자벤조트라이아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄-헥사플루오로포스페이트(0.10 mmol)의 용액을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 상온에서 16 시간 동안 진탕하였다. 용매를 진공하에 증류 제거하고 조질 생성물을 제조용 HPLC(워터스, 게미니(Gemini) NX C18 21 x 100 mm 5 μm, 이동상 A = H2O 중 0.1% TFA, 이동상 B = 아세토니트릴, 8 분 중 선형 구배 30% B 내지 100%, 1 분 동안 보유, 20 mL/분, 피크(peak)는 질량으로 수집됨)로 정제하였다. 하기 제시된 체류 시간(RT)은 하기의 분석적 방법으로 수득하였다: 아질런트 1200, 컬럼 = 게미니 NX C18 4.6 x 50 mm 3 μm, 이동상 A = H2O 중 0.1% TFA, 이동상 B = 아세토니트릴, 5 분 중 선형 구배 30% B 내지 100%, 1 분 동안 보유, 1.5 mL/분.
화학식 2c
[표 1]
"
"는 부착점이고, RT는 체류 시간임.
표 1의 실시예 (47 내지 82)에 대한 IUPAC 명칭은 다음을 포함한다:
5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로부틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(47);
5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(48);
5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(49);
3-[4-(1-부티릴-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(50);
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(51);
3-[4-(1-아세틸-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(52);
3-[3-(4-{5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-3-옥소프로판니트릴(53);
1-[(3-{4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올(54);
1-[(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올(55);
3-{4-[3-플루오로-1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(56);
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-1-이소부티릴아제티딘-3-올(57);
1-부티릴-3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-3-올(58);
5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(59);
2-[3-(4-{5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-2-옥소에탄올(60);
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(61);
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로부틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(62);
3-[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-3-옥소프로판아미드(63);
3-[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-3-옥소프로판아미드(64);
1-[(3-플루오로-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올(65);
5-(3,5-다이클로로페닐)-3-{4-[3-플루오로-1-(3-메틸부탄오일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(66);
3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(67);
3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-1-프로피온일아제티딘-3-올(68);
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(69);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[3-플루오로-1-(1H-피라졸-3-일카본일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(70);
4-{2-[3-(4-{5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-2-옥소에틸}피리딘(71);
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(72);
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(73);
3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(74);
3-[4-(1-아세틸-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(75);
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(76);
3-[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-3-옥소프로판니트릴(77);
4-[(3-플루오로-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-일)카본일]피리딘(78);
5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(79);
3-{4-[1-(사이클로펜틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(80);
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(81); 및
1-(사이클로프로필카본일)-3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-3-올(82).
제조예 23: 메틸 3-브로모-4-요오도벤조에이트
아세톤(35 mL) 중 4-아미노-3-브로모-벤조산 메틸 에스터(알드리치(Aldrich)로부터, 5.0 g, 22.0 mmol)의 용액을 HCl(35 mL, 6 M)로 처리하였다. 용액을 0℃로 냉각하고 물(10 mL) 중에 용해된 NaNO2(1.84 g, 26.1 mmol)로 적가하여 처리하였다. 2 시간 동안 0℃에서 교반한 후, 반응물을 물(20 mL) 중에 용해된 요오드화 칼륨(5.47 g, 32.6 mmol)으로 천천히 처리하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하고 EtOAc(2 x 150 mL)로 추출하였다. 합한 유기상을 Na2SO4로 건조하고 진공하에 농축하였다. 잔사를 100% 헵탄 내지 20:80 EtOAc:헵탄으로 용리하는 크로마토그래피(80 g 레디-셉 컬럼)하여 고체로서 중간체(4.1 g, 55%)를 수득하였다. 
제조예 24: (3-브로모-4-요오도페닐)메탄올
CH2Cl2 중 메틸 3-브로모-4-요오도벤조에이트(제조예 23, 4.3 g, 12.6 mmol)의 용액을 N2하에 -78℃로 냉각하였다. DIBAL-H를 상기 용액에 천천히 첨가하고, 상기 혼합물을 -78℃에서 45 분 동안 교반한 후 실온으로 도달하였다. 이어서, 반응 혼합물을 HCl(40 mL, 1 M)로 희석하고 30 분 동안 교반하였다. 반응물을 물로 추가로 희석하고 CH2Cl2로 추출하였다. 유기상을 Na2SO4로 건조하고 진공하에 농축하여 고체로서 중간체(3.2 g, 82%)를 수득하였다. 
제조예 25: 3-브로모-4-요오도벤즈알데하이드
CH2Cl2/물(2:1, 225 mL) 중 (3-브로모-4-요오도페닐)메탄올(제조예 24, 3.1 g, 9.9 mmol)의 용액을 NaHCO3(915 mg, 10.9 mmol), NaBr(1060 mg, 10.2 mmol) 및 무 TEMPO 라디칼(40 mg, 0.2 mmol)로 처리하였다. 생성된 혼합물을 0℃로 냉각하고 NaOCl 용액(0.8 mL, 10% 수성)을 적가하였다. 반응 혼합물을 교반하면서 실온으로 도달하도록 두었다. 30 분 후 TLC 결과 적은 극 점으로 약 50% 전환을 나타냈다. 동일한 양의 시약을 사용하여 상기 순서를 반복하였다. 또한, TLC(25:75의 EtOAc:헵탄)는 반응하지 않은 출발 물질을 나타냈다. 반응 혼합물을 분리하고 유기상을 교반하면서 1.0x 데스-마틴(Dess-Martin) 페리오다이난(2.1 g, 4.9 mmol)으로 처리하였다. 10 분 후 TLC 결과 적은 극 점으로 완전 전환을 나타냈다. 유기상을 포화된 NaHCO3으로 세척하고, Na2SO4로 건조하고, 여과하고 증발하여 주황색 고체를 수득하였다. 조질 물질을 100% 헵탄 내지 50:50 EtOAc/헵탄으로 용리하는 크로마토그래피(80 g 레디-셉 컬럼)하여 백색 고체로서 중간체(2.7 g, 87%)를 수득하였다. 
제조예 26: (E/Z)-3-브로모-4-요오도벤즈알데하이드 옥심
EtOH(50 mL) 중 3-브로모-4-요오도벤즈알데하이드(제조예 25, 1000 mg, 3.2 mmol)의 용액에 NH2OH·HCl(345 mg, 4.8 mmol) 및 물(10 mL)을 첨가하였다. 반응물을 50℃로 1 시간 동안 가열한 후 18 시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 진공하에 농축하여 EtOH을 제거하였다. 물을 잔사에 첨가하고 EtOAc(2 x 75 mL)로 추출하였다. 합한 유기상을 Na2SO4로 건조하고 진공하에 농축하여 유리로서 중간체(1035 mg, 98%)를 수득하였다. M/z(CI) = 326 [M+H]+.
제조예 27: 3-(3-브로모-4-요오도페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸
DMF(25 mL) 중 (E/Z)-3-브로모-4-요오도벤즈알데하이드 옥심(1000 mg, 3.1 mmol)의 용액에 NCS(제조예 26, 500 mg, 3.7 mmol)를 나누어 첨가하였다. 반응물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. TLC(50:50의 EtOAc:헵탄)는 약간 덜 극 점을 나타내고, 출발 물질을 나타내지 않았다. 반응 혼합물을 EtOAc(100 mL)로 희석하고 물(2 x 50 mL)로 세척하였다. 유기상을 황산 나트륨으로 건조하고 농축하여 고체로서 클로로옥심 중간체(1056 mg, 96%)를 수득하였다. 이어서, 클로로옥심(1000 mg, 2.8 mmol) 및 1,2,3-트라이클로로-5-(1,1,1-트라이플루오로프로프-2-엔-2-일)벤젠(765 mg, 2.8 mmol)의 에틸 아세테이트(70 mL) 용액에 중탄산 칼륨(310 mg, 3.1 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 48 시간 이상 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고 진공하에 농축하였다. 잔사를 100% 헵탄 내지 20:80 EtOAc:헵탄으로 용리하는 크로마토그래피(80 g 레디-셉 컬럼)하여 고체로서 중간체(1.53 g, 92%)를 수득하였다. 
제조예 28: 1-벤즈하이드릴-3-(2-브로모-4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-3-올
-40℃에서 THF(25 mL) 중 3-(3-브로모-4-요오도페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(제조예 27, 1000 mg, 1.67 mmol)을 함유하는 오븐-건조된 플라스크에 이소프로필 마그네슘 클로라이드(1.7 mL의 2.0 M 용액)를 천천히 첨가하였다. 반응물을 약 -40℃에서 1.5 시간 동안 질소하에 교반하였다. 1-벤즈하이드릴아제티딘-3-온(4 mL THF 중 520 mg)을 천천히 첨가하였다. 반응물을 -40℃에서 추가 30 분 동안 교반하고 실온으로 가온하였다. 2 시간 동안 실온에서 계속하여 교반하였다. 반응물을 포화된 NH4Cl로 급랭하고 EtOAc(2 x 75 mL)로 추출하였다. 합한 유기상을 Na2SO4로 건조하고 진공하에 농축하였다. 조질 물질을 100% 헵탄 내지 60:40 EtOAc:헵탄으로 용리하는 크로마토그래피(40 g 레디-셉 컬럼)하여 유리로서 중간체(615 mg, 52%)를 수집하였다. 
제조예 29: 3-(4-(1-벤즈하이드릴-3-플루오로아제티딘-3-일)-3-브로모페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸
트라이에틸아민 트라이하이드로플루오라이드(0.3 mL, 1.7 mmol) 및 트라이에틸아민(0.11 mL, 0.8 mL)을 다이클로로메탄(30 mL) 중에 용해하고 -78℃로 냉각하였다. 냉각된 혼합물에 XtalFluor-E(310 mg, 1.4 mmol)를 첨가한 후 1-벤즈하이드릴-3-(2-브로모-4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-3-올(제조예 28, 600 mg, 0.8 mmol)을 첨가하였다. 냉각을 제거하고 혼합물을 2 시간 동안 교반하면서 실온으로 가온하였다. 반응물을 포화된 수성 탄산 나트륨 용액(100 mL)에 붓고 유기상을 분리하고, 무수 황산 나트륨으로 건조하고, 여과하고 증발 건조하였다. 조질 물질을 100% 헵탄 내지 20:80 EtOAc:헵탄으로 용리하는 크로마토그래피(40 g 레디-셉 컬럼)하여 유리로서 중간체(523 mg, 87%)를 수득하였다. 
제조예 30: 3-(3-브로모-4-(3-플루오로아제티딘-3-일)페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸
0℃에서 MeCN/DCM(5:1, 60 mL) 중 3-(4-(1-벤즈하이드릴-3-플루오로아제티딘-3-일)-3-브로모페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(제조예 29, 515 mg, 0.76 mmol)의 용액에 1-클로로에틸 클로로폼에이트(275 uL, 2.5 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 3 시간 동안 환류 가열한 후 18 시간 동안 교반하면서 실온으로 냉각하였다. 이어서, 반응 혼합물을 진공하에 농축하고, 무수 MeOH(50 mL) 중에 재용해하고 1 시간 동안 환류하였다. 반응물을 냉각하고, 감압하에 농축하고 다이에틸 에터를 잔사에 첨가하였다. 생성된 침전물을 여과하고, 다이에틸 에터로 헹구고 공기 건조하여 고체로서 중간체(365 mg, 87%)를 수득하였다. M/z(CI) 713([M+H]+.
실시예 83: (3-(2-브로모-4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온
실시예 6의 방법에 따라 제조예 30의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 
실시예 84: 2-(1-(사이클로프로판카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일)-5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)벤조니트릴
DMF 중 (3-(2-브로모-4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온(실시예 83, 35 mg, 0.06 mmol)의 용액에 ZnCN(15 mg, 0.12 mmol)을 첨가하고 반응물을 N2 퍼지로 탈기하였다. Pd(PPh3)4(4 mg, 0.003 mmol)를 첨가하고 반응 혼합물을 마이크로파 조사하에 150℃에서 15 분 동안 가열하였다. 이어서, 반응 혼합물을 물로 희석하고 EtOAc(75 mL)로 추출하였다. 유기상을 Na2SO4로 건조하고 진공하에 농축하였다. 조질 생성물을 100% 헵탄 내지 60:40 EtOAc:헵탄으로 용리하는 크로마토그래피(12 g 레디-셉 컬럼)하여 고체로서 최종 생성물(18 mg, 56%)을 수득하였다. 
실시예 85: 5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-3-(4-(3-플루오로-1-(메틸설폰일)아제티딘-3-일)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸
CH2Cl2(5 mL) 중 5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-3-(4-(3-플루오로아제티딘-3-일)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(제조예 22, 95 mg, 0.2 mmol)의 용액에 트라이에틸아민(0.15 mL, 1.1 mmol) 및 DMAP(5 mg, 0.04 mmol)를 첨가하였다. 생성 혼합물을 30 분 동안 교반하고 이때 메실 클로라이드(25 mg, 0.2 mmol)를 첨가하고 반응물을 18 시간 동안 실온에서 교반하였다. 이어서, 반응물을 질소 퍼지하에 약 3 mL로 농축하고 레디-셉 컬럼(24 g) 위에 직접 주입하였다. 조질 물질을 100% 헵탄 내지 30:70 EtOAc:헵탄으로 용리하는 크로마토그래피하여 고체로서 최종 생성물(95 mg, 94%)을 수득하였다. 
제조예 31: 2-브로모-4-(다이에톡시메틸)-1-플루오로벤젠
교반 바가 장착된 10 mL 바이알을 3-브로모-4-플루오로-벤즈알데하이드(1 g), 트라이에틸 오르토폼에이트(2 mL) 및 무수 에탄올(5 mL)로 충전하였다. 이어서, 테트라부틸암모늄 트라이브로마이드(50 mg)를 첨가하고 반응 혼합물을 상온에서 밤새 교반하였다. TLC는 약간 덜 극성 생성물로의 완전 전환을 나타냈다. 조질 반응물을 NaHCO3에 붓고 에틸 아세테이트(2 x 25 mL)로 추출하였다. 합한 유기물을 MgSO4로 건조하고 실리카 패드 상에서 여과하였다. 용매를 진공하에 줄이고 무색 오일(1 g)을 단리하였다. 다이에틸 아세탈 중간체를 다음 단계에서 그대로 사용하였다. 74% 수율.
제조예 32: 1-벤즈하이드릴-3-(2-브로모-4-(다이에톡시메틸)페닐)아제티딘-3-카보니트릴
2-브로모-4-(다이에톡시메틸)-1-플루오로벤젠(제조예 31, 1 g) 및 1-벤즈하이드릴아제티딘-3-카보니트릴(2.7 g)를 무수 THF(4 mL) 중에 용해하였다. 이어서, KHMDS(2.2 g)를 한꺼번에 첨가하였다. 용액이 순간적으로 짙은 갈색이 되었다. 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. LC/MS로 목적 생성물로의 완전 전환을 확인하였다([433] 약 3.31 분 및 [505] 약 3.62 분). 2개의 피크가 목적 생성물에 상응한다(하나는 알데하이드이고 다른 하나는 아세탈임). 조질 반응 혼합물을 오일로 농축하고 SiO2 카트리지(80 g)에 로딩한 후, 헵탄 중 0 내지 100% 에틸아세테이트의 구배로 용리하였다. 목적 분획을 수집하고 진공하에 농축하였다. 생성된 오일을 메탄올 중에 현탁하고 30 초 동안 초음파 처리하고 생성된 백색 분말을 여과하여 다음 단계에서 그대로 사용하였다. 55% 수율. LC/MS [505].
제조예 33: 3-(2-브로모-4-(다이메톡시메틸)페닐)아제티딘-3-카보니트릴
제조예 32로부터의 생성물(500 mg)을 아세토니트릴 중에 용해하고 반응 혼합물을 0℃로 냉각한 후, 클로로에틸클로로폼에이트(0.2 mL)를 한꺼번에 첨가하였다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 환류 가열하였다. LC/MS는 약 2.329 분 [339]을 형성하는 목적 피크를 나타냈지만, 일부 출발 물질은 남겼다. 추가 당량의 클로로에틸클로로폼에이트를 첨가하고 반응 혼합물을 추가 시간 동안 환류에서 교반하여 남겼다. TLC는 완료를 나타냈다. 조질 반응물을 진공하에 농축하고 생성된 황색 오일을 MeOH에 용해하고 30 분 동안 환류 재가열하였다. TLC는 기준점으로의 완전 전환을 나타냈다. 반응물을 오일로 농축하고 다이에틸에터(20 mL)를 첨가하였다. 이어서, 검(gum)을 15 분 동안 초음파 처리하고 고체를 여과하고 분석하였다. 비록 메탄올 중에 환류 때문에 에틸아세탈이 현재 메틸아세탈일지라도, LC/MS([311] 약 2.036 분) 결과 목적 생성물이 확인되었다. 다음 단계에서 그대로 사용하였다. 정량적인 수율을 추정하였다.
제조예 34: t-부틸 3-(2-브로모-4-(다이메톡시메틸)페닐)-3-시아노아제티딘-1-카복실레이트
제조예 33의 생성물(300 mg) 및 Boc 무수물(252 mg)을 CH2Cl2(4 mL) 중에 혼합하고 후니그 염기(500 μL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하여 둔 후, TLC(50/50 에틸아세테이트/헵탄)를 수행하여 완료를 나타냈다. 조질 혼합물을 오일로 농축하고 SiO2 컬럼(25 g)으로 헵탄 중 0 내지 100% 에틸아세테이트의 구배로 용리하여 크로마토그래피하였다. 목적 분획을 수집하고 진공하에 농축하였다. LC/MS 및 NMR 결과 목적 생성물이 확인되었고, 이를 다음 단계에서 그대로 사용하였다[m/z 411]. 알데하이드 및 다이메톡시아세탈의 혼합물.
제조예 35: t-부틸 3-(2-브로모-4-((하이드록시이미노)메틸)페닐)-3-시아노아제티딘-1-카복실레이트
제조예 34의 생성물(320 mg)을 MeOH(4 mL)에 첨가하고 물(1 mL)을 첨가한 후, 하이드록실아민 하이드로클로라이드(85 mg)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 교반하고, 30 분 후 LC/MS 결과 이온화 없이 2.976 분 신규 피크 형성을 나타냈다. 60 분 후, LC/MS는 거의 진행되지 않아 혼합물을 65℃로 10 분 동안 가열하였다. LC/MS는 목적 질량([446] 약 3.165 분)으로 완전 전환을 나타냈다. 조질 반응물을 최소(백색 현탁액)로 농축한 후, 에틸아세테이트/NaHCO3으로 추출하였다. 에틸아세테이트 층을 MgSO4로 건조하고 여과하고 진공하에 농축하고, 생성된 검을 NMR에 의해 분석하였다. 목적 생성물(300 mg)이 나타났고 이를 다음 단계에서 그대로 사용하였다.
제조예 36: t-부틸 3-(2-브로모-4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-시아노아제티딘-1-카복실레이트
제조예 35로부터의 옥심(130 mg)을 에틸 아세테이트 중 N-클로로숙신이미드(50 mg)와 혼합하고 반응 혼합물을 55℃에서 15 분 동안 교반하였다. LC/MS는 형성된 목적 생성물(출발 물질이 모두 수행됨)을 확인하였다. 반응물에 트라이클로로스티렌(95 mg)을 첨가한 후, KHCO3(63 mg)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하여 두었다. LC/MS는 완료를 나타냈다. 혼합물을 MgSO4의 패드 상에서 여과하고 황색 용액을 농축하여 고체를 수득하였다. LC/MS는 목적 질량([553] 약 4.059 분)을 확인하였다. 고체를 실리카 컬럼(25 g)에 로딩하고 0 내지 100% 에틸아세테이트/헵탄의 구배로 용리하였다. 목적 분획을 농축하고 백색 분말을 수집하였다. 95 mg. 46% 수율.
제조예 37: 3-(2-브로모-4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-3-카보니트릴
제조예 36으로부터의 생성물(90 mgs)을 무수 메탄올 중에 용해하였다. HCl의 메탄올성 용액(300 μL)을 첨가하고 65℃로 가온하였다. 3 시간 후, LC/MS는 목적 생성물([m/z 553] 약 3.195 분)을 나타냈다. 이어서, 혼합물을 농축 건조하고 다이에틸 에터(6 mL)를 고체에 첨가하였다. 생성된 현탁액을 10 분 동안 초음파 처리한 후 미세 백색 분말을 여과하였다. 이는 다음 단계에서 그대로 사용되었다. LC/MS는 목적 생성물([553])을 확인하였다. 75 mg. 98% 수율.
실시예 86: 3-(2-브로모-4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-1-(사이클로프로판카본일)아제티딘-3-카보니트릴
제조예 37의 생성물(75 mg)을 CH2Cl2(5 mL) 중에 용해하고 후니그 염기(74 mg, 97 μL)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 1 분 동안 교반한 후, 사이클로프로판카본일 클로라이드(18.4 mg, 16 μL)를 첨가하고 혼합물을 15 분 동안 교반하였다. LC/MS는 형성된 목적 생성물([m/z 621] 약 3.73 분)을 나타냈다. 혼합물을 농축하고 SiO2 컬럼(25 g)에 로딩하고 헵탄 중 에틸 아세테이트의 구배(8 CV 상에서 0 내지 50%)로 용리하였다. 목적 분획을 단리하고 진공하에 농축하였다. 60 mg, 62% 수율. 
실시예 87: 1-(사이클로프로판카본일)-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-3-카보니트릴
실시예 86의 화합물(60 mg)을 THF(2 mL) 중에 용해한 후 THF 중 레이크(Rieke) Zn(0.7 N 용액 중 2 mL)을 적가하였다. 이어서, 혼합물을 5 분 동안 초음파 처리하였다. LC/MS(THF + 아세트산 몇 방울)는 약 50% 전환을 나타냈다. 추가의 4 당량의 Zn을 첨가하고 다시 15 분 초음파 처리하였다. LC/MS는 반응 혼합물이 약 90% 전환으로 수행됨을 나타냈다. 이어서, 아세트산(약 200 μL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 2 분 동안 교반한 후, 셀라이트 상에서 여과하였다. 용액을 진공하에 농축하고 잔여 오일을 에틸 아세테이트 중에 용해하고 NaHCO3으로 세척한 후, MgSO4로 건조하고, 여과하고 진공하에 농축하였다. 잔여 오일을 역상 크로마토그래피를 통해 정제하였다. 수율 55 mg. LC/MS로 목적 생성물을 확인하였다[m/z 542]. 
제조예 38: 3-(4-폼일-페닐)-아제티딘-1-카복실산 t-부틸 에스터
무수 DMF(20 mL) 중 활성화된 아연(5.636 g, 86.19 mmol, 2 당량)의 교반된 현탁액에 무수 DMF(5 mL) 중 전-용해된 다이브로모메탄(1.89 g, 10.77 mmol, 0.25 당량)을 첨가하고 반응 혼합물을 70℃에서 30 분 동안 질소 대기하에 가열하였다. 30 분 후 반응물을 실온으로 냉각하였다. 생성된 반응 혼합물에 무수 DMF(5 mL) 중 전-용해된 클로로트라이메틸실란(1.12 g, 10.77 mmol 및 0.25 당량)을 첨가하고 15 분 동안 교반한 후 무수 DMF(30 mL) 중 전-용해된 3-요오도-N-Boc-아제티딘(15.24 g, 53.86 mmol, 1.25 당량)을 첨가하고 반응 혼합물을 40℃에서 30 분 동안 질소 대기하에 가열하였다. 반응 혼합물을 30 분 동안 초음파처리하고, 초음파처리하는 동안 아연 분진을 균일하게 현탁하여 탁한 반응 혼합물을 남겼다. 초음파처리된 반응 혼합물(아연산염)에 무수 DMF(42 mL) 중 전-용해된 4-요오도 벤즈알데하이드(10 g, 43.099 mmol, 1 당량)를 첨가한 후 트라이-2-푸릴 포스핀(1.1 g, 4.73 mmol, 0.1 당량) 및 트리스(다이벤질이덴-아세톤) 다이팔라듐(0)(1.18 g, 1.292 mmol, 0.03 당량)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 70℃에서 18 시간 동안 질소 대기하에 가열하였다. 헥산 중 에틸 아세테이트(10%)를 사용하여 TLC에 의해 반응의 진행을 모니터링하고 자외선 광(254 nm)에서 시각화하였다. 신규 점 및 출발 물질의 참조는 각각 0.3 및 0.7이었다. 출발 물질(18 시간)의 최대 소모 후, 반응 혼합물을 포화된 염화 암모늄(100 mL)으로 급랭하고 에틸 아세테이트(3 x 100 mL)로 추출하였다. 합한 유기층을 황산 나트륨으로 건조하고 진공하에 농축하여 갈색 액체(15 g, 조질)를 수득하였다. 100 내지 200 메쉬 크기의 실리카 겔을 사용하여 조질 화합물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 목적 화합물을 헥산 중 에틸 아세테이트(10%)에 용리하여 6.5 g(57.79%)의 갈색 액체를 수득하였다. 1H NMR 및 LC/MS는 일치하였다. 
***아연의 활성화: 아연 분말(5 g)을 HCl 용액(20 mL, 10%)으로 5 분 동안 실온에서 교반하고 경사분리하였다. 상기 과정을 2회 반복하고 부흐너(Buchner) 깔때기를 통해 여과하고, 물(3 x 25 mL), 아세톤(2 x 20 mL)으로 세척하고, 진공하에 잘 건조하여 활성화된 아연(2 g)을 수득하였다.
제조예 39: 3-[4-(하이드록시이미노-메틸)-페닐]-아제티딘-1-카복실산 t-부틸 에스터
에탄올:물(1:1, 120 mL) 중 3-(4-폼일-페닐)-아제티딘-1-카복실산 t-부틸 에스터(제조예 38, 6.5 g, 24.904 mmol, 1 당량)의 교반된 현탁액에 하이드록실 아민 하이드로클로라이드(2.5 g, 37.356 mmol, 1.5 당량)를 첨가한 후 아세트산 나트륨(3.67 g, 44.82 mol, 1.8 당량)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 0.5 시간 동안 교반하였다. 헥산 중 에틸 아세테이트(20%)를 사용하여 TLC에 의해 반응의 진행을 모니터링하고 자외선 광(254 nm)으로 시각화하였다. 신규 점 및 출발 물질의 참조는 각각 0.32 및 0.67이었다. 출발 물질의 소모 후, 용매를 감압하에 진공하고 DCM(3 x 25 mL)으로 추출하였다. 휘발성 물질을 증발하여 연황색 고체(6.5 g, 94.51%)를 수득하였다. LC/MS 및 1H NMR은 일치하였다. 
제조예 40: 3-{4-[5-(3,5-다이클로로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-1-카복실산 t-부틸 에스터
DMF(6.0 mL) 중 3-[4-(하이드록시이미노-메틸)-페닐]-아제티딘-1-카복실산 t-부틸 에스터(제조예 39, 1 g, 3.62 mmol, 1.0 당량)의 교반된 용액에 NCS(725.26 mg, 5.43 mmol, 1.5 당량)를 첨가하고 50℃로 1 시간 동안 가열하였다. 다이클로로메탄 중 메탄올(5%)를 사용하여 TLC에 의해 반응의 진행을 모니터링하였다. 출발 물질의 완전 소모 후, 반응물을 0℃로 냉각한 후 칼륨 수소 카본에이트(543.18 mg, 5.43 mmol, 1.5 당량) 및 DMF(4.0 mL) 중 전-용해된 1,3-다이클로로-5-(1-트라이플루오로메틸-비닐)-벤젠(1.04 g, 4.345 mmol, 1.2 당량)의 용액을 첨가하였다. 생성된 반응물을 실온에서 16 시간 동안 질소 대기하에 교반하였다. 헥산 중 에틸 아세테이트(20%)를 사용하여 TLC에 의해 반응의 진행을 모니터링하고 자외선 광(254 nm)으로 시각화하였다. 수득된 생성물의 참조는 출발 물질에 대해 0.6 및 0.5였다. 출발 물질의 소모 후, 반응 혼합물을 물(40 mL)로 급랭하고 다이에틸 에터(3 x 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수(20 mL)로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조하고 진공하에 농축하여 생성물(1.50 g, 조질)을 수득하였다. 용리액으로서 헥산 중 에틸 아세테이트(10%)를 사용하여 컬럼 크로마토그래피(중성 알루미나 상에서)로 추가 정제하여 백색 고체(1.3 g, 69.84 %)를 수득하였다. 1H NMR 및 LC/MS는 일치하였다. 
제조예 41: 3-(4-아제티딘-3-일-페닐)-5-(3,5-다이클로로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸 하이드로클로라이드 염
MeOH(10 mL) 중 3-{4-[5-(3,5-다이클로로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-1-카복실산 t-부틸 에스터(제조예 40, 1 g, 1.94 mmol, 1 당량)의 교반된 용액에 0℃에서 0.5 시간 동안 HCl(g)을 퍼징한 후 반응 혼합물을 70℃에서 0.5 시간 동안 환류하였다. 출발 물질의 소모가 완료된 후 TLC에 의해 반응의 진행을 모니터링하고 반응 혼합물을 감압하에 증발 건조하여 조질 물질 1.15 g(조질)을 수득하고 이를 메틸 t-부틸 에터(2 x 10 mL)로 세척하여 1.1 g(95.21%)의 생성물을 수득하였다. 1H-NMR 및 LC/MS는 일치하였다. 
제조예 42: 3-(4-(아제티딘-3-일)페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸 하이드로클로라이드 염
1,3-다이클로로-5-(3,3,3-트라이플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠 대신에 1,2,3-트라이클로로-5-(3,3,3-트라이플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠을 사용하여 제조예 40 및 41과 유사한 과정을 사용하여 제조예 39의 화합물로부터 제조하였다. 
실시예 88: 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 이소부티릴 클로라이드를 사용하여 실시예 6과 유사한 과정을 사용하여 제조예 41의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 
실시예 89: 2-메틸-1-(3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)프로판-1-온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 이소부티릴 클로라이드를 사용하여 실시예 6과 유사한 과정을 사용하여 제조예 42의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 
실시예 90: 사이클로프로필(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 이소부티릴 클로라이드를 사용하여 실시예 6과 유사한 과정을 사용하여 제조예 41의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 
실시예 91: 사이클로프로필(3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온
사이클로프로판 카본일 클로라이드 대신에 이소부티릴 클로라이드를 사용하여 실시예 6과 유사한 과정을 사용하여 제조예 42의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 
실시예 92: 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)에탄온
실시예 1과 유사한 과정을 사용하여 제조예 41의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 
실시예 93: 1-(3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)에탄온
실시예 1과 유사한 과정을 사용하여 제조예 42의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 
제조예 43: 설파이드의 설폭사이드로의 전환
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온(실시예 162)
1:1 메탄올/물(6 mL) 중 나트륨(메타)페리오데이트(49 mg, 0.23 mmol)의 용액을 빙욕에서 냉각하고 메탄올(약 2 mL) 중 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온(102 mg, 0.19 mmol)의 용액을 피펫을 통해 적가하였다. 침전물을 형성하고 반응물을 빙욕에서 교반하고 제자리에서 상온으로 밤새 천천히 가온하였다. 반응이 완료되면, 반응물을 물(5 mL)과 CH2Cl2(5 mL) 사이에 분배하였다. 수성을 추가 CH2Cl2(2 x 5 mL)로 추출하였다. 유기상을 수집하고 응축하였다. 조질 물질을 실리카로 흡착하고 헵탄 중 0% 내지 100% 에틸 아세테이트의 구배로 용리하여 실리카 컬럼(12 g)으로 크로마토그래피하였다. 목적 물질을 함유하는 분획을 합하고 농축하였다. CH2Cl2(약 100 μL)를 생성된 필름에 첨가하였다. 플라스크를 고진공하에 밤새 방치하여 백색 포말을 형성하였다. 수율 90 mg(86%). LC/MS 체류 시간 = 3.317 분, (C22H17Cl2F5N2O3S)에 대한 MS 계산값: 554.03, 실측값: 555.0 M+H+.
제조예 44: 평행 화학에 의한 아미드 커플링
이속사졸린 페닐 아제티딘(0.05 mmol)을 다이메틸 폼아미드(0.5 mL) 중에 용해하고, 상기 혼합물을 각각의 산(0.1 mmol)에 첨가한 후, 다이메틸 폼아미드(0.5 mL) 및 트라이에틸아민(0.5 mmol) 중 O-(7-아자벤조트라이아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트의 용액을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 상온에서 16 시간 동안 진탕하였다. 용매를 진공하에 증류 제거하고 조질 생성물을 제조용 HPLC로 정제하였다. 상기 제조 방법에 의해 제조된 예를 하기에 나타냈다:
3-(4-(3-플루오로아제티딘-3-일)페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(0.05 mmol)을 다이메틸 폼아미드(0.5 mL) 중에 용해하고, 상기 혼합물을 부티르산(0.1 mmol)에 첨가한 후, 다이메틸 폼아미드(0.5 mL) 및 트라이에틸아민(0.5 mmol) 중 O-(7-아자벤조트라이아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트의 용액을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 상온에서 16 시간 동안 진탕하였다. 용매를 진공하에 증류 제거하고 조질 생성물을 제조용 HPLC로 정제하여 3.2 mg의 1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)부탄-1-온을 수득하였다. MH+ 537; 체류 시간 9.83 분.
제조예 45: 평행 화학에 의한 우레아 형성
DMF(1 mL) 중 이속사졸린 페닐 아제티딘(0.05 mmol)의 용액을 트라이에틸아민(0.20 mmol)으로 처리하였다. DMF(0.5 mL) 중에 각각의 이소시아네이트(0.055 mmol)의 용액을 첨가하고 반응 혼합물을 상온에서 16 시간 동안 진탕하였다. 용매를 감압하에 제거하고 조질 생성물을 제조용 HPLC로 정제하였다. 상기 제조 방법에 의해 제조된 예를 하기에 나타냈다:
3-(4-(아제티딘-3-일)페닐)-5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(0.05 mmol)을 DMF(1 mL)에 용해하고, 트라이에틸아민(0.20 mmol)을 첨가한 후, 이소시아네이토메탄 용액을 첨가하였다. 생성된 용액을 상온에서 16 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 제거하고 조질 생성물을 제조용 HPLC로 정제하여 3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드(11.2mg)를 수득하였다. MH+ 540.1; 체류 시간 6.14 분.
제조예 46: 아지도 형성
3-(4-(3-아지도-1-벤즈하이드릴아제티딘-3-일)페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(실시예 163에 대한 중간체)에 대한 하기 과정에 따라 아지드 중간체를 제조하였다.
CH2Cl2(17 mL) 중 1-벤즈하이드릴-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-3-올(1.19 g, 1.88 mmole, 1.0 당량)의 용액에 다이이소프로필-에틸아민(500 μL, 2.8 mmole, 1.5 당량)을 주사기를 통해 첨가한 후, 무수 메틸설폰산 고체(438 mg, 2.5 mmole, 1.3 당량)를 첨가하였다. 3.5 시간 실온에서 교반한 후 메탄올(1.0 mL) 중에 분취량의 반응 혼합물을 방치하고 LC/MS를 통해 분석하였다. 출발 물질의 소모를 크로마토그래피로 나타냈다. 반응물을 CH2Cl2(20 mL) 및 포화된 NaHCO3 용액(20 mL)으로 희석하였다. 2 시간 동안 교반한 후 바이오태그 상 분리기 카트리지를 통해 층을 분리하였다. 유기층을 감압하에 농축하여 연황색 고체로서 1.29 g(96% 수율)의 중간체인 1-벤즈하이드릴-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-3-일 메탄설폰에이트를 수득하였다. 1-벤즈하이드릴-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-3-일 메탄설폰에이트(227 mg, 0.35 mmole, 1.0 당량)의 샘플 및 나트륨 아지드(72.1 mg, 1.1 mmole, 3.1 당량)를 플라스크(100 mL)로 칭량하고, 상기 혼합물에 무수 DMSO(3 mL)를 첨가하였다. 1.5 시간 동안 실온에서 교반한 후, 반응물을 CH2Cl2(30 mL) 및 포화된 NaHCO3 용액(15 mL)으로 희석하였다. 1 시간 동안 상기 혼합물을 교반한 후, 바이오태그 상 분리기 카트리지를 통해 층을 분리하였다. 수층을 추가의 CH2Cl2로 헹구고 합한 유기층을 N2 기체의 스트림을 이용하여 증발에 의해 농축하였다. 생성된 조질 오일을 CH2Cl2(100%)로 용리하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하였다. 적절한 분획을 증발하여 유리질 황색 고체로서 144.5 mg의 생성물인 3-(4-(3-아지도-1-벤즈하이드릴아제티딘-3-일)페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(63% 수율)을 수득하였다. ms 656 [M+H], HPLC 체류 시간: 3.600 분.
제조예 47: 거울상이성질체의 키랄 분리
라세믹 혼합물로부터 단일 거울상이성질체를 분리하기 위한 예로서, 라세믹 실시예 18을 키랄 컬럼으로 분리하여 하기 HPLC 키랄 해상도(베르거(Berger) 분석적 SFC, 컬럼-키랄 IC 4.6 x 250 mm 5μ, 이동상(A)은 CO2이고 이동상(B)은 메탄올 중 0.1% TEA임)에 따라 실시예 177을 수득하였다. 선형 구배는 12 분 중 5% B 내지 65% B, 100 bar에서 3 mL/분였다. IC 30 x 250 mm 5μ 컬럼(이동상(A) CO2 및 이동상(B) 메탄올, 등용매 25%B, 100 mL/분 및 120 bar)을 갖는 베르거 멀티그램(Multigram)에서 제조용 SFC를 수행하였다. 실시예 172는 라세메이트 실시예 19로부터의 단일 거울상이성질체이다. 실시예 176은 라세메이트 24로부터의 단일 거울상이성질체이다.
표 2, 3 및 4의 실시예의 체류 시간 및 질량을 수득하기 위해 사용된 HPLC 조건은 하기 방법에 기초하였다. 상응하는 표 중 각각의 체류 시간은 "a", "b", "c", "d", "e" 또는 "f"로 나열하였다. 각각의 알파벳 기호는 분리 HPLC 조건 및 방법을 지칭한다. 방법 "a"에 대해, 기압 화학 이온화로 아질런트 질량 분광계를 사용하여 질량 스펙트럼(MS) 데이터를 수득하였다. 방법: 50℃에서 워터스 BEH C18 컬럼(2.1 x 50 mm, 1.7 mm)에서 크로마토그래피로 아퀴티(Acquity) HPLC를 수행하였다. 이동상은 254 nm에서 물(0.1% 트라이플루오로아세트산 함유) 및 아세토니트릴(5 분 실행 시간 중 5 내지 100% 아세토니트릴)의 2원 구배였다. 방법 "b"에 대해, 게미니 NX-50X4.60 mm, 5m 컬럼에서 크로마토그래피로 HPLC를 수행하였다. 이동상은 254 nm에서 10 mm 암모늄 아세테이트 완충액(pH=4.6) 및 아세토니트릴(1 mL/분의 유속을 갖는 12 분 실행 시간 중 10 내지 100% 아세토니트릴 구배)의 2원 구배였다. 방법 "c"에 대해, 게미니 NX-50X4.60 mm, 5m 컬럼에서 크로마토그래피로 HPLC를 수행하였다. 이동상은 10 mm 암모늄 아세테이트 완충제(pH=4.6) 및 아세토니트릴(1 mL/분의 유속을 갖는 4.5 분 실행 시간 중 50 내지 100% 아세토니트릴 구배)의 2원 구배였다. 방법 "d"에 대해, 게미니 NX C18 4.6 x 100, 5m 컬럼을 갖는 ZQ MS-ESI+로 워터스 알리안스(Alliance)에서 크로마토그래피로 HPLC를 수행하였다. 이동상은 254nm에서 물(0.05% 트라이플루오로아세트산 함유) 및 아세토니트릴(12 분 실행 시간 중 50 내지 95% 아세토니트릴 구배, 유속 1 mL/분)의 2원 구배였다. 방법 "e"에 대해, 게미니 NX C18 4.6 x 150, 5m 컬럼을 갖는 ZQ MS-ESI+로 워터스 알리안스에서 크로마토그래피로 HPLC를 수행하였다. 이동상은 254 nm에서 물(0.1% 트라이플루오로아세트산 함유) 및 아세토니트릴(12 분 실행 시간 중 50 내지 95% 아세토니트릴 구배, 유속 1 mL/분)의 2원 구배였다. 방법 "f"에 대해, 베르거 2-EP 5μm 4.6 x 250 mm 컬럼에서 SFC 크로마토그래피를 수행하였다. 이동상은 CO2 및 MeOH 중 0.1% 트라이에틸아민(9 분 실행 시간 중 MeOH 구배 중 5 내지 65%의 0.1% TEA, 유속 3 mL/분)의 2원 구배였다.
본원에 기재된 바와 유사한 과정을 사용하여, 하기 화학식 2c의 화합물(실시예 94 내지 185)을 제조하고 표 2에 나타냈다.
화학식 2c
[표 2]
"
"는 부착점이다.
^는 키랄 컬럼 상에서 분할된 단일 거울상이성질체를 나타낸다.
nd는 측정되지 않음을 나타낸다.
HPLC 방법 a, b, c, d 및 e는 본원에 정의된 바와 같다.
표 2의 실시예 (94 내지 185)에 대한 명칭은 다음을 포함한다:
1-이소부티릴-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-3-올(94);
3-{4-[3-플루오로-1-(3,3,3-트라이플루오로프로판오일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(95);
3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(96);
3-[4-(1-부티릴-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(97);
3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(98);
3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(99);
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(100);
2-[3-(4-{5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-2-옥소에탄올(101);
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로펜틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(102);
3-[4-(1-부티릴-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(103);
5-(3,5-다이클로로페닐)-3-[4-(1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(104);
1-[(3-{4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올(105);
5-(3,5-다이클로로페닐)-3-{4-[1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(106);
3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(107);
3-[4-(1-아세틸아제티딘-3-일)페닐]-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(108);
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(109);
3-[4-(1-부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(110);
3-[4-(1-부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(111);
2-[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-1-일]-2-옥소에탄올(112);
1-{[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-1-일]카본일}사이클로프로판올(113);
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-(4-{1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(114);
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(115);
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(116);
3-[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-1-일]-3-옥소프로판니트릴(117);
1-{[3-(4-{5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-1-일]카본일}사이클로프로판올(118);
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(119);
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(120);
3-[4-(1-부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(121);
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(122);
1-[(3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올(123);
3-[4-(1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(124);
3-(4-{1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(125);
3-{4-[1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(126);
3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(127);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(128);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(129);
1-[(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올(130);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-[4-(1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(131);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-[4-(1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(132);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{1-[(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)카본일]-3-플루오로아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(133);
3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-1-(3,3,3-트라이플루오로프로판오일)아제티딘-3-올(134);
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[3-플루오로-1-(3,3,3-트라이플루오로프로판오일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(135);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{3-플루오로-1-[(4-메틸-1,3-옥사졸-5-일)카본일]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(136);
N-[2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소에틸]폼아미드(137);
4-[(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)카본일]피리다진(138);
1-[2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소에틸]-1H-1,2,4-트라이아졸(139);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸설폰일)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(140);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[3-플루오로-1-(1H-피라졸-1-일아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(141);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[3-플루오로-1-(1,3-옥사졸-5-일카본일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(142);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[1-(2,2-다이플루오로프로판오일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(143);
1-{[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]카본일}아제티딘-3-올(144);
1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-1-옥소프로판-2-올(145);
3-[4-(1-부트-3-엔오일-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(146);
2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-N,N-다이메틸-2-옥소에탄설폰아미드(147);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-{[(트라이플루오로메틸)티오]아세틸}아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(148);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[3-플루오로-1-(2-메톡시프로판오일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(149);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{1-[(2,2-다이플루오로사이클로프로필)카본일]-3-플루오로아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(150);
3-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-3-옥소프로판-1-올(151);
(2S)-4-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-4-옥소부탄-2-올(152);
4-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-4-옥소부탄-2-올(153);
3-{4-[3-클로로-1-(사이클로프로필카본일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(154);
3-{4-[3-클로로-1-(사이클로프로필카본일)아제티딘-3-일]페닐}-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(155);
5-(3-클로로페닐)-3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(156);
3-{4-[5-(3-클로로-4,5-다이플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-1-(사이클로프로필카본일)-아제티딘-3-올(157);
3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-[3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(158);
(2S)-1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-1-옥소프로판-2-올(159);
(2R)-1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-1-옥소프로판-2-올(160);
(2S)-4-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-4-옥소부탄-2-올(161);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸설핀일)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(162);
3-{4-[3-아지도-1-(사이클로프로필카본일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(163);
3-[4-(3-아지도-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(164);
S-[2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소에틸] 에탄티오에이트(165);
5-(3-플루오로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(166);
5-(3-클로로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(167);
5-(3,4-다이클로로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(168);
3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-5-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로이속사졸(169);
5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(170);
3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4-다이플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(171);
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온(172);
3-{4-[1-(아제티딘-1-일카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(173);
3-{4-[1-(아제티딘-1-일카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(174);
3-{4-[1-(아제티딘-1-일카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(175);
1-(사이클로프로필카본일)-3-{4-[(5R)-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-3-올(176);
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸(177);
{[2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소에틸]설폰일}아세토니트릴(178);
1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-3-메탄설폰일-프로판-1-온(179);
1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-2-(2,2,2-트라이플루오로-에탄설폰일)-에탄온(180);
2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-2-옥소-에탄설폰산 다이메틸아미드(181);
2-벤젠설폰일-1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-에탄온(182);
1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-2-메탄설폰일-프로판-1-온(183);
사이클로프로판카복실산(1-사이클로프로판카본일-3-{4-[5-(3,4-다이클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-3-일)-아미드(184); 및
(3-아미노-3-{4-[5-(3,4-다이클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-1-일)-사이클로프로필-메탄온(185).
본원에 기재된 바와 유사한 과정을 사용하여, 하기 화학식 2d의 화합물(실시예 186 내지 205)을 제조하고 표 3에 나타냈다.
화학식 2d
[표 3]
"
"는 부착점이다.
nd는 측정되지 않음을 나타낸다.
HPLC 방법 a, b, c, d 및 e는 본원에 정의된 바와 같다.
표 3의 실시예 (186 내지 205)에 대한 IUPAC 명칭은 다음을 포함한다:
3-플루오로-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드(186);
N-사이클로프로필-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드(187);
N-사이클로프로필-3-{4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드(188);
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-하이드록시-N-프로필아제티딘-1-카복스아미드(189);
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-하이드록시-N,N-다이메틸아제티딘-1-카복스아미드(190);
N-에틸-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드(191);
3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드(192);
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드(193);
3-{4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-N-에틸아제티딘-1-카복스아미드(194);
3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-N-에틸아제티딘-1-카복스아미드(195);
3-(4-{5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드(196);
3-(4-{5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-N-사이클로프로필아제티딘-1-카복스아미드(197);
N-사이클로프로필-3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드(198);
N-사이클로프로필-3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-1-카복스아미드(199);
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로-N-(2,2,2-트라이플루오로에틸)아제티딘-1-카복스아미드(200);
3-플루오로-N,N-다이메틸-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드(201);
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로-N,N-다이메틸아제티딘-1-카복스아미드(202);
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로-N-(3,3,3-트라이플루오로프로필)아제티딘-1-카복스아미드(203);
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로-N-옥세탄-3-일아제티딘-1-카복스아미드(204); 및
3-아지도-N,N-다이메틸-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드(205).
본원에 기재된 바와 유사한 과정을 사용하여, 하기 화학식 2e의 화합물(실시예 206 내지 218)을 제조하고 표 4에 나타냈다.
화학식 2e
[표 4]
HPLC 방법 a, b, c, d 및 e는 본원에 정의된 바와 같다.
표 4의 실시예 (206 내지 218)에 대한 IUPAC 명칭은 다음을 포함한다:
2-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴(206);
2-(1-아세틸-3-플루오로아제티딘-3-일)-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴(207);
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-[3-플루오로-1-(3,3,3-트라이플루오로프로판오일)아제티딘-3-일]벤조니트릴(208);
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)벤조니트릴(209);
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)벤조니트릴(210);
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-(3-플루오로-1-글리콜오일아제티딘-3-일)벤조니트릴(211);
2-(1-부티릴-3-플루오로아제티딘-3-일)-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴(212);
2-[1-(사이클로부틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴(213);
2-[1-(사이클로펜틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴(214);
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-[3-플루오로-1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]벤조니트릴(215);
2-[1-(사이클로프로필아세틸)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴(216);
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-(3-플루오로-1-펜탄오일아제티딘-3-일)벤조니트릴(217); 및
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-{3-플루오로-1-[(메틸티오)아세틸]-아제티딘-3-일}벤조니트릴(218).
실시예 219: 2-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]피리딘
상기 기재된 과정을 사용하여, 6-브로모니코틴알데하이드 및 t-부틸 3-옥소아제티딘-1-카복실레이트로부터 2-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]피리딘을 제조하였다. ms 533.80[M-H], HPLC 체류 시간 6.41 분. HPLC 방법 "b". 
실시예 220:(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온
부티르산 대신에 티에탄-3-카복실산 1-옥사이드를 사용하여 실시예 12의 방법에 따라 제조예 16의 화합물로부터 상기 화합물을 제조하였다. 수율 133 mg(70%). LC/MS 체류 시간 = 3.355 분, (C23H17Cl2F5N2O3S)에 대한 MS 계산값: 566.03, 실측값: 567.0 M+H+.
실시예 221:(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온
메탄올(2 mL) 중 (3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온(30 mg)의 용액을 물(1 mL) 중 옥손(160 mg)의 용액에 첨가하고 빙욕에서 냉각하였다. 반응물을 상온으로 천천히 가온한 후 상온에서 16 시간 동안 교반하였다. 대부분의 메탄올을 감압하에 제거한 후 수성 잔여물을 DCM(2 x 5 mL)으로 추출하였다. 유기상을 수집하고 응축하였다. 조질 물질을 실리카로 흡착하고 헵탄 중 0% 내지 100% 에틸 아세테이트의 구배로 용리하는 실리카 컬럼(4 g)으로 크로마토그래피하였다. 목적 물질을 함유하는 분획을 합하고 농축하였다. 고진공에서 밤새 두어 백색 포말을 형성하였다. 수율 15.7 mg(51%). 
LC/MS 체류 시간 = 3.455 분, (C23H17Cl2F5N2O4S)에 대한 MS 계산값: 582.02, nd M+H+.
실시예 222: 1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-티온
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온(500 mg, 1.9 mmol)을 톨루엔(35 mL) 중에 용해하였다. 로손 시약(790 mg, 1.9 mmol)을 첨가하고 반응 혼합물을 2 시간 동안 환류 가열한 후, 실온으로 냉각하고 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고 여과액을 진공하에 농축하였다. 여과액으로부터 조질 잔사를 100% 헵탄 내지 25:75 EtOAc:헵탄으로 용리하는 크로마토그래피(40 g 레디-셉 컬럼)하여 고체로서 생성물(415 mg, 80%)을 수득하였다. 
실시예 223: (1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-티온(325 mg, 0.6 mmol)을 0℃에서 CH2Cl2(15 mL)에 용해하고 메틸 트라이플레이트(130μL, 1.2 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 실온으로 가온하고 3 시간 동안 교반하였다. 이어서, 용액을 0℃로 냉각하고 THF 중 시안이미드(54 mg, 1.2 mmol) 및 후니그 염기(220μL, 1.2 mmol)의 용액을 적가하였다. 반응물을 실온으로 가온하고 1 시간 동안 교반하였다. 물을 상기 용액에 첨가하고 반응물을 CH2Cl2로 추출하였다. 유기상을 Na2SO4로 건조하고 진공하에 농축하였다. 조질 물질을 100% 헵탄 내지 50:50 EtOAc:헵탄으로 용리하는 크로마토그래피(24 g 레디-셉 컬럼)하여 고체로서 생성물(104 mg, 31%)을 수득하였다. 
실시예 224 및 225를 본원에 기재된 방법 및 반응식에 따라 제조하였다.
실시예 224: (1-(3-플루오로-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-1-일)-2-메탄설폰일-에탄온
실시예 225: 1-(3-{4-[5-(3,4-다이클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-2-메탄설폰일-에탄온
본원에 기재된 바와 같이 선택 화합물의 NMR 데이터를 하기 표 5에 나타냈다.
[표 5]
선택 화합물에 대한 NMR 데이터
상기 225개 실시예 이외에, 상기 기재된 반응식 및 제조예에 따라 하기 화합물을 제조할 수 있고 본 발명에 의해 본원에 포괄된다. 이들은 다음을 포함하는 화학식 1의 화합물, 이들의 입체이성질체, 또는 이들의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용되는 염이다:
2,2-다이클로로-1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-플루오로-2-메틸프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3-(메틸티오)프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3-(메틸설폰일)프로판-1-온;
(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(티에탄-3-일)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로-2-메틸프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-2-(메틸설폰일)프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)프로판-1-온;
(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-(메틸설폰일)사이클로프로필)메탄온;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-(3-플루오로-1-(1,1,1,3,3,3-헥사플루오로프로판-2-일)아제티딘-3-일)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3-다이플루오로프로판-1-온;
2-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-N-메틸-2-옥소에탄설폰아미드;
2-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-N-이소프로필-2-옥소에탄설폰아미드;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(3-하이드록시아제티딘-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-하이드록시페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(티에탄-2-일)메탄온;
N-(1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-1-옥소프로판-2-일)아세트아미드;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-머캅토-2-메틸프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3-하이드록시-2,2-다이메틸프로판-1-온;
3-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2,2-다이메틸-3-옥소프로판니트릴;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3-다이플루오로프로판-1-온;
S-(1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-1-옥소프로판-2-일) 에탄티오에이트;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-2-(메틸티오)프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-2-(메틸설폰일)프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-1-옥소프로판-2-설폰아미드;
1-(1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-1-옥소프로판-2-일)우레아;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온
(E)-N-(1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
3,3,3-트라이플루오로-1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-플루오로-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{4-[5-(3,4-다이클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온;
1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{4-[5-(3-클로로-4-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(4-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
3,3,3-트라이플루오로-1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-플루오로-3-{4-[5-트라이플루오로메틸-5-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{4-[5-(3,4-다이플루오로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(4-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{4-[5-(3-클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(4-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{4-[5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(4-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
3,3,3-트라이플루오로-1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-플루오로-3-{4-[5-트라이플루오로메틸-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
2-(1-(사이클로프로판카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일)-5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)벤조니트릴;
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-하이드록시아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(5-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)메탄온;
3,3,3-트라이플루오로-1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-플루오로-3-{5-[5-(3,4,5-트라이클로로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-플루오로-3-(5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{5-[5-(3,4-다이클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(5-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온;
1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{5-[5-(4-클로로-3-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(5-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)메탄온;
3,3,3-트라이플루오로-1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-플루오로-3-{5-[5-트라이플루오로메틸-5-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{5-[5-(3,4-다이플루오로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(5-(5-(3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{5-[5-(3-클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(5-(5-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-{5-[5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(E)-N-(1-(3-(5-(5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
사이클로프로필(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)메탄온;
3,3,3-트라이플루오로-1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-1,2-다이아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸설핀일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(메틸설폰일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-(1H-피라졸-1-일)에탄온;
1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-하이드록시-2-메틸프로판-1-온;
(3-플루오로-3-{5-[5-트라이플루오로메틸-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-피리딘-2-일}-아제티딘-1-일)-티에탄-3-일-메탄온;
(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)메탄온; 및
(E)-N-(1-(3-플루오로-3-(5-(5-(트라이플루오로메틸)-5-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)피리딘-2-일)아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드.
생물학적 분석
하기 기재된 시험 방법을 사용하여 벼룩, 진드기, 파리 및 또는 바다 이에 대한 본 발명의 화합물의 생물학적 활성을 시험하였다.
뿔파리
(
해마토비아
이리탄스
(
Haematobia
irritans
)) 공급 분석
화학식 1의 화합물을 DMSO 중에 용해하고 분취량을 막으로 덮힌 페트리 접시 중에 시트르산 처리된 소 혈액에 첨가하였다. 약 10마리의 뿔파리를 각각 페트리 접시 위에 놓고 덮었다. 파리를 처리된 혈액 세포에 공급하였다. 파리를 약 80℉에서 최소 약 50% 상대 습도로 유지하였다. 약 2 및 24 시간에서 녹다운(knockdown) 및 사망률에 대해 파리를 조사하였다. 종점 데이터는 μg/mL 단위의 치사량 90%(LD90)로서 기록하였다. 상기 분석에서, 실시예 8 내지 10, 28, 32 내지 34, 36, 38, 54, 160, 168 내지 169, 171, 209 및 221은 0.3 μg/mL 이하의 LD90을 입증하였다. 또한, 상기 분석에서, 실시예 3 내지 5, 11, 13 내지 16, 20 내지 22, 26 내지 27, 31, 37, 40, 42, 45, 56, 59, 84 내지 85, 87, 95, 99, 117, 137, 141, 145, 148, 152 내지 153, 158, 162, 200, 206 내지 207, 220 및 224는 1 μg/mL 이하의 LD90을 입증하였다. 또한, 상기 분석에서, 실시예 1, 2, 6, 12, 46, 60, 65, 69, 77, 98, 108, 112, 133, 135, 138, 140, 142 내지 144, 147, 154, 163, 170, 179, 187, 193, 197, 199, 201 내지 202, 204, 216, 219, 222 및 225는 3 μg/mL 이하의 LD90을 입증하였다.
침파리
(
스토목시스
칼시트란
스
(
Stomoxys
calcitrans
)) 국소적인 분석
화학식 1의 화합물을 아세톤 중에 용해하고 상기 용액(1 μL)을 마취된 파리(n=10)의 흉부에 두었다. 파리를 회복하도록 하고 24 시간 동안 실온에서 배양하였다. 2 및 24 시간에서 녹다운 및 사망률에 대해 파리를 조사하였다. 종점 데이터는 μg/곤충 단위의 치사량 90%(LD90)로서 기록하였다. 상기 분석에서, 실시예 1 및 11은 0.01 μg/곤충 이하의 LD90을 입증하였다. 또한, 상기 분석에서, 실시예 2, 9, 12 및 99는 0.03 μg/곤충 이하의 LD90을 입증하였다. 또한, 상기 분석에서, 실시예 6, 16, 26, 28, 33, 36, 37 및 98은 0.1 μg/곤충 이하의 LD90을 입증하였다. 또한, 상기 분석에서, 실시예 3, 14, 19, 27, 46, 84, 91 및 188은 1 μg/곤충 이하의 LD90을 입증하였다.
벼룩(
크테노세팔리데스
펠리스
(
Ctenocephalides
felis
)) 막 공급 분석-성체
화학식 1의 화합물을 DMSO 중에 용해하고 분취량을 37℃로 예열된 막 덮힌 페트리 접시 중에 시트르산 처리된 소 혈액에 첨가하였다. 약 30 내지 35 마리의 성체 벼룩을 함유하는 공급 튜브를 페트리 접시 위에 놓았다. 벼룩을 약 2 시간 동안 공급하였다. 약 2 및 24 시간에서 녹다운 및/또는 사망률에 대해 벼룩을 관찰하였다. 종점 데이터는 μg/mL 단위의 치사량 90%(LD90)로서 기록하였다. 상기 분석에서, 실시예 10은 0.03 μg/mL 이하의 LD90을 입증하였다. 또한, 상기 분석에서, 실시예 27 및 36은 0.1 μg/mL 이하의 LD90을 입증하였다. 또한, 상기 분석에서, 실시예 4 내지 5, 11, 19, 23, 28, 32 내지 33, 38, 84, 104, 117, 131, 137, 141, 160 내지 161, 167 내지 169, 175, 215 내지 216 및 221은 0.3 μg/mL 이하의 LD90을 입증하였다. 또한, 상기 분석에서, 실시예 1 내지 3, 6 내지 8, 12 내지 16, 20 내지 22, 26, 31, 37, 40 내지 41, 43, 45 내지 56, 59 내지 60, 68, 72 내지 77, 82, 91, 95 내지 101, 103, 106 내지 107, 109 내지 110, 113, 116, 119 내지 121, 123 내지 126, 128 내지 130, 132 내지 133, 135, 138, 140, 145 내지 146, 148, 152 내지 153, 158, 162 내지 164, 170, 173 내지 174, 176, 197 내지 199, 201 내지 202, 205 내지 210, 212 내지 213, 218 내지 220 및 222 내지 223은 1 μg/mL 이하의 LD90을 입증하였다. 또한, 상기 분석에서, 실시예 17, 24 내지 25, 29 내지 30, 34 내지 35, 39, 42, 44, 57 내지 58, 61 내지 65, 67, 69 내지 70, 79 내지 81, 87, 89, 94, 102, 105, 108, 111 내지 112, 114 내지 115, 118, 122, 127, 134, 136, 139, 142 내지 144, 147, 154 내지 157, 165 내지 166, 171, 179, 186 내지 196, 200, 203 내지 204, 211, 214 내지 215, 217 및 224 내지 225는 3 μg/mL 이하의 LD90을 입증하였다.
연진드기
(
오르니티도루스
투리카타
(
Ornithidorus
turicata
)) 혈액 공급 분석
화학식 1의 화합물을 다이메틸설폭사이드(DMSO) 중에 용해하고 분취량을 막 덮힌 페트리 접시에 시트르산 처리된 소 혈액에 첨가하였다. 이어서, 페트리 접시를 워밍 트레이(warming tray)에 두었다. 약 5 마리의 약충 단계의 진드기를 막 위에 두고, 뚜껑을 덮고 공급하도록 내버려 두었다. 공급된 진드기를 제거하고 페트리 접시를 모래에 두었다. 공급된 진드기가 약 24, 48 및 72 시간에서 마비 및/또는 사망함을 관찰하였다. 종점 데이터는 μg/mL 단위의 ED100 및/또는 LD100으로서 기록하였다. 양성 대조군은 피프로닐이고 DMSO는 음성 대조군으로 사용하였다. 상기 분석에서, 실시예 11, 19, 40, 169 및 175는 0.003 μg/cm2이하의 ED100을 입증하였다. 또한, 상기 분석에서, 실시예 2 내지 8, 10 내지 17, 20 내지 21, 26 내지 28, 32 내지 34, 36 내지 38, 41 내지 48, 50 내지 54, 56, 59 내지 60, 65 내지 66, 68, 70, 72 내지 74, 76, 84, 95 내지 99, 103, 131, 133, 135, 141 내지 143, 145 내지 146, 155, 158, 165, 168, 171, 173 내지 174, 202, 206, 209 내지 210, 212 내지 213, 215 내지 216, 218 내지 219 및 221은 0.03 μg/cm2이하의 ED100을 입증하였다. 상기 분석에서, 실시예 1, 9, 22 내지 25, 29 내지 31, 35, 39, 49, 55, 57 내지 58, 67, 69, 71, 75, 77, 82, 87, 104, 117, 136 내지 140, 144, 148, 152 내지 154, 160, 170, 187 내지 188, 203 내지 204, 207, 211, 214, 217, 220 및 223은 0.3 μg/cm2이하의 ED100을 입증하였다. 또한, 상기 분석에서, 실시예 18, 89 및 91은 1 μg/cm2이하의 ED100을 입증하였다. 또한, 상기 분석에서, 실시예 86은 3 μg/cm2이하의 ED100을 입증하였다.
요각류
(
레페오프테이루스
살모니스
(
Lepeophtheirus
salmonis
)) 바이오분석
2개의 화학식 1의 화합물을 해수에 용해하였다. 음성 대조군은 바닷물이고 양성 대조군은 에마멕틴 벤조에이트이었다. 10 마리의 전-성체/성체 연어 이를 24 시간 동안 노출하였다. 이를 운동성에 대해 모니터링하고 종점 데이터는 비운동성에 비해 유효 농도(Effective Concentration) 100%(EC100)로서 기록하였다. 상기 분석에서, 실시예 19 및 177은 50 ppb의 EC100 값을 가졌다.
비교 데이터: 벼룩 공급 분석
비교 화합물 T1 및 T2를 상기 기재된 바와 같이 벼룩 공급 분석으로 시험하고 각각 실시예 39 및 43과 비교하였다. 화합물 T1(국제특허출원공개 제 2008/122375 호) 및 T2(미국특허 제 2009/0156643 호)는 드러나지 않은 예시화된 기술을 나타낸다. 데이터는 24 시간 기간을 나타낸다. 종점 데이터는 1 μg/mL 단위의 치사량 90%(LD90)로서 기록하였다. 상기 분석에서, 실시예 39 및 43은 각각 3 μg/cm2 이하 및 1 μg/cm2 이하의 LD90을 가졌다. 비교 화합물 T1 및 T2는 둘다 30 μg/cm2 초과의 LD90을 가졌다.
Claims (21)
- 하기 화학식 1의 화합물, 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용되는 염:
화학식 1
상기 식에서,
A는 페닐, 나프틸 또는 헤테로아릴이되, 상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R1a, R1b 및 R1c는 각각 독립적으로 수소, 할로, 하이드록실, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C0-C3알킬C3-C6 사이클로알킬, C1-C6할로알콕시, -C(O)NH2, -SF5 또는 -S(O)pR이고;
R2는 할로, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 니트로, 하이드록실, -C(O)NRaRb, C2-C6알켄일, C2-C6알킨일, -S(O)pR 또는 -OR이고;
R3은 수소, 할로, 하이드록실, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬, -C(O)NH2, 니트로, -SC(O)R, -C(O)NRaRb, C0-C3알킬NRaR4, -NRaNRbR4, -NRaORb, -ONRaRb, N3, -NHR4, -OR 또는 -S(O)pR이고;
R4는 수소, C1-C6알킬, C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬, -C(O)R5, -C(S)R5, -C(O)NRaR5, -C(O)C(O)NRaR5, -S(O)pRc, -S(O)2NRaR5, -C(NR7)R5, -C(NR7)NRaR5, C0-C6알킬페닐, C0-C6알킬헤테로아릴 또는 C0-C6알킬헤테로사이클이고;
R5는 수소, C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬, C0-C6알킬페닐, C0-C6알킬헤테로아릴 또는 C0-C6알킬헤테로사이클이고;
R6은 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, -C(O)NRaRb, C2-C6알켄일, C2 -C6알킨일, C2-C6할로알켄일 또는 C2-C6할로알킨일이고;
R7은 수소, C1-C6알킬, 하이드록실, 시아노, 니트로, -S(O)pRc 또는 C1-C6알콕시이고;
R은 하나 이상의 할로에 의해 각각 임의적으로 치환된 C1-C6알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이고;
Ra는 수소, C1-C6알킬 또는 C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬이되, 상기 알킬 및 알킬사이클로알킬은 시아노 또는 하나 이상의 할로 치환기에 의해 임의적으로 치환되고;
Rb는 수소, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C0-C3알킬페닐, C0-C3알킬헤테로아릴 또는 C0-C3알킬헤테로사이클이되, 각각 화학적으로 가능한 경우 하이드록실, 시아노, 할로 및 -S(O)pR로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환되고;
Rc는 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알킬C3-C6사이클로알킬, C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬, C0-C3알킬페닐, C0-C3알킬헤테로아릴 또는 C0-C3알킬헤테로사이클이되, 각각 시아노, 할로, 하이드록실, 옥소, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6할로알킬, -S(O)pR, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)Rb, -SCN 및 -C(O)NRaRb로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환되고;
R4 및 R5 각각에서 C1-C6알킬 또는 C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬은 시아노, 할로, 하이드록실, 옥소, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6할로알킬, -S(O)pRc, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)Rc, -SCN 및 -C(O)NRaRb로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 및 독립적으로 치환될 수 있고;
R4 및 R5에서 C0-C6알킬페닐, C0-C6알킬헤테로아릴 또는 C0-C6알킬헤테로사이클 잔기는 시아노, 할로, 옥소, =S, =NR7, 하이드록실, C1-C6알콕시, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, -SH, -S(O)pR 및 C1-C6할로알콕시로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 추가로 임의적으로 치환될 수 있고;
n은 정수 0, 1 또는 2이고;
n이 2인 경우, R2는 각각 서로 동일하거나 상이할 수 있고;
p는 정수 0, 1 또는 2이다. - 제 1 항에 있어서,
하기 화학식 2a의 화합물, 하기 화학식 2b의 화합물 또는 하기 화학식 6a의 화합물, 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용되는 염:
화학식 2a
화학식 2b
화학식 6a
상기 식에서,
R1a, R1b 및 R1c는 각각 독립적으로 수소, 할로, 하이드록실 및 C1-C6 할로알킬로부터 선택되고;
R2는 할로, 시아노, 하이드록실, -C(O)NRaRb 또는 -OR이고;
R3은 수소, 할로, 하이드록실, N3 또는 시아노이다. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
R1a, R1b 및 R1c가 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모 및 -CF3으로부터 선택되고;
R2가 할로, 시아노, 하이드록실 또는 -C(O)NRaRb이고;
R3이 수소, 플루오로, 클로로, 하이드록실, N3 또는 시아노이고;
R4가 -C(O)R5, -C(O)NRaR5, -S(O)pRc, -C(S)R5, -S(O)2NRaR5, -C(NR7)R5 또는 -C(NR7)NRaR5인
화합물 또는 이의 수의학적 염. - 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
R2가 시아노 또는 -C(O)NRaRb이고;
R3이 수소, 플루오로, 하이드록실, N3 또는 시아노이고;
R4가 -C(O)R5, -C(O)NRaR5 또는 -C(NR7)R5인
화합물, 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용되는 염. - 제 1 항에 있어서,
1-(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)에탄온;
사이클로프로필(3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
3-플루오로-N-메틸-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-카복스아미드;
N-에틸-3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-플루오로-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-카복스아미드;
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)부탄-1-온;
2-사이클로프로필-1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)에탄온;
3-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3-옥소프로판니트릴;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-(메틸티오)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메톡시에탄온;
사이클로부틸(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
N-사이클로프로필-3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-하이드록시아제티딘-1-일)메탄온;
사이클로부틸(3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-하이드록시아제티딘-1-일)메탄온;
3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-하이드록시아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-(4-(5-(3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-하이드록시아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-사이클로프로필-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-사이클로프로필-3-하이드록시아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-하이드록시아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-에틸-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-N-사이클로프로필-3-플루오로아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-(5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)에탄온;
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)메탄온;
2-사이클로프로필-1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)에탄온;
3-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3-옥소프로판니트릴;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메톡시에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)프로판-1-온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)부탄-1-온;
5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로부틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-부티릴-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-아세틸-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[3-(4-{5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-3-옥소프로판니트릴;
1-[(3-{4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올;
1-[(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올;
3-{4-[3-플루오로-1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-1-이소부티릴아제티딘-3-올;
1-부티릴-3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-3-올;
5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
2-[3-(4-{5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-2-옥소에탄올;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로부틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-3-옥소프로판아미드;
3-[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-3-옥소프로판아미드;
1-[(3-플루오로-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올;
5-(3,5-다이클로로페닐)-3-{4-[3-플루오로-1-(3-메틸부탄오일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-1-프로피온일아제티딘-3-올;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[3-플루오로-1-(1H-피라졸-3-일카본일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
4-{2-[3-(4-{5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-2-옥소에틸}피리딘;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-아세틸-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-3-옥소프로판니트릴;
4-[(3-플루오로-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-일)카본일]피리딘;
5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(사이클로펜틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-(사이클로프로필카본일)-3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-3-올;
(3-(2-브로모-4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(사이클로프로필)메탄온;
2-(1-(사이클로프로판카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일)-5-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)벤조니트릴;
5-(3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)-3-(4-(3-플루오로-1-(메틸설폰일)아제티딘-3-일)페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-(2-브로모-4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-1-(사이클로프로판카본일)아제티딘-3-카보니트릴;
1-(사이클로프로판카본일)-3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-3-카보니트릴;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-온;
2-메틸-1-(3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)프로판-1-온;
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
사이클로프로필(3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)에탄온;
1-(3-(4-(5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)아제티딘-1-일)에탄온;
1-이소부티릴-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-3-올;
3-{4-[3-플루오로-1-(3,3,3-트라이플루오로프로판오일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-부티릴-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
2-[3-(4-{5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]-2-옥소에탄올;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로펜틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-부티릴-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로페닐)-3-[4-(1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-[(3-{4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올;
5-(3,5-다이클로로페닐)-3-{4-[1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-아세틸아제티딘-3-일)페닐]-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
2-[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-1-일]-2-옥소에탄올;
1-{[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-1-일]카본일}사이클로프로판올;
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-(4-{1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-1-일]-3-옥소프로판니트릴;
1-{[3-(4-{5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-1-일]카본일}사이클로프로판올;
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(1-부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-[4-(1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-[(3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올;
3-[4-(1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-(4-{1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(사이클로프로필아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{1-[(메틸티오)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-[(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-일)카본일]사이클로프로판올;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-[4-(1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-[4-(1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{1-[(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)카본일]-3-플루오로아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-1-(3,3,3-트라이플루오로프로판오일)아제티딘-3-올;
5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-{4-[3-플루오로-1-(3,3,3-트라이플루오로프로판오일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{3-플루오로-1-[(4-메틸-1,3-옥사졸-5-일)카본일]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
N-[2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소에틸]폼아미드;
4-[(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)카본일]피리다진;
1-[2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소에틸]-1H-1,2,4-트라이아졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸설폰일)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[3-플루오로-1-(1H-피라졸-1-일아세틸)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[3-플루오로-1-(1,3-옥사졸-5-일카본일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[1-(2,2-다이플루오로프로판오일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-{[3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일]카본일}아제티딘-3-올;
1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-1-옥소프로판-2-올;
3-[4-(1-부트-3-엔오일-3-플루오로아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-N,N-다이메틸-2-옥소에탄설폰아미드;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-{[(트라이플루오로메틸)티오]아세틸}아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-{4-[3-플루오로-1-(2-메톡시프로판오일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{1-[(2,2-다이플루오로사이클로프로필)카본일]-3-플루오로아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸-3-옥소프로판-1-올;
(2S)-4-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-4-옥소부탄-2-올;
4-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-4-옥소부탄-2-올;
3-{4-[3-클로로-1-(사이클로프로필카본일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[3-클로로-1-(사이클로프로필카본일)아제티딘-3-일]페닐}-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3-클로로페닐)-3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[5-(3-클로로-4,5-다이플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-1-(사이클로프로필카본일)-아제티딘-3-올;
3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-[3,4-다이플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
(2S)-1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-1-옥소프로판-2-올;
(2R)-1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-1-옥소프로판-2-올;
(2S)-4-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-4-옥소부탄-2-올;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-(4-{3-플루오로-1-[(메틸설핀일)아세틸]아제티딘-3-일}페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[3-아지도-1-(사이클로프로필카본일)아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-[4-(3-아지도-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
S-[2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소에틸] 에탄티오에이트;
5-(3-플루오로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3-클로로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3,4-다이클로로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-5-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로이속사졸;
5-(3-클로로-5-플루오로페닐)-3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4-다이플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-3,3,3-트라이플루오로프로판-1-온;
3-{4-[1-(아제티딘-1-일카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(아제티딘-1-일카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
3-{4-[1-(아제티딘-1-일카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]페닐}-5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
1-(사이클로프로필카본일)-3-{4-[(5R)-5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-3-올;
5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-3-[4-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸;
{[2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-옥소에틸]설폰일}아세토니트릴;
1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-3-메탄설폰일-프로판-1-온;
1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-2-(2,2,2-트라이플루오로-에탄설폰일)-에탄온;
2-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-2-옥소-에탄설폰산 다이메틸아미드;
2-벤젠설폰일-1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-에탄온;
1-(3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-2-메탄설폰일-프로판-1-온;
사이클로프로판카복실산(1-사이클로프로판카본일-3-{4-[5-(3,4-다이클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-3-일)-아미드;
(3-아미노-3-{4-[5-(3,4-다이클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-1-일)-사이클로프로필-메탄온;
3-플루오로-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-{4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-하이드록시-N-프로필아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-하이드록시-N,N-다이메틸아제티딘-1-카복스아미드;
N-에틸-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드;
3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-{4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-N-에틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}-N-에틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-N-메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-N-사이클로프로필아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-{4-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드;
N-사이클로프로필-3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로-N-(2,2,2-트라이플루오로에틸)아제티딘-1-카복스아미드;
3-플루오로-N,N-다이메틸-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로-N,N-다이메틸아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로-N-(3,3,3-트라이플루오로프로필)아제티딘-1-카복스아미드;
3-(4-{5-[3,4-다이클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일}페닐)-3-플루오로-N-옥세탄-3-일아제티딘-1-카복스아미드;
3-아지도-N,N-다이메틸-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]페닐}아제티딘-1-카복스아미드;
2-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴;
2-(1-아세틸-3-플루오로아제티딘-3-일)-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴;
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-[3-플루오로-1-(3,3,3-트라이플루오로프로판오일)아제티딘-3-일]벤조니트릴;
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-(3-플루오로-1-프로피온일아제티딘-3-일)벤조니트릴;
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-(3-플루오로-1-이소부티릴아제티딘-3-일)벤조니트릴;
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-(3-플루오로-1-글리콜오일아제티딘-3-일)벤조니트릴;
2-(1-부티릴-3-플루오로아제티딘-3-일)-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴;
2-[1-(사이클로부틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴;
2-[1-(사이클로펜틸카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴;
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-[3-플루오로-1-(메톡시아세틸)아제티딘-3-일]벤조니트릴;
2-[1-(사이클로프로필아세틸)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]벤조니트릴;
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-(3-플루오로-1-펜탄오일아제티딘-3-일)벤조니트릴;
5-[5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]-2-{3-플루오로-1-[(메틸티오)아세틸]-아제티딘-3-일}벤조니트릴;
2-[1-(사이클로프로필카본일)-3-플루오로아제티딘-3-일]-5-[5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일]피리딘;
(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1-옥시도티에탄-3-일)메탄온;
(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)(1,1-다이옥시도티에탄-3-일)메탄온;
1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로판-1-티온;
(1-(3-(4-(5-(3,5-다이클로로-4-플루오로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-4,5-다이하이드로이속사졸-3-일)페닐)-3-플루오로아제티딘-1-일)-2-메틸프로필이덴)시안아미드;
(1-(3-플루오로-3-{4-[5-(3,4,5-트라이클로로-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-아제티딘-1-일)-2-메탄설폰일-에탄온; 및
1-(3-{4-[5-(3,4-다이클로로-5-트라이플루오로메틸-페닐)-5-트라이플루오로메틸-4,5-다이하이드로-이속사졸-3-일]-페닐}-3-플루오로-아제티딘-1-일)-2-메탄설폰일-에탄온
으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 약학적으로 또는 수의학적으로 허용되는 염. - 하기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용되는 염을 치료량으로 포함하는 약학 또는 수의학 조성물:
화학식 1
상기 식에서,
A는 페닐, 나프틸 또는 헤테로아릴이되, 상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R1a, R1b 및 R1c는 각각 독립적으로 수소, 할로, 하이드록실, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬, C1-C6할로알콕시, -C(O)NH2, -SF5 또는 -S(O)pR이고;
R2는 할로, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 니트로, 하이드록실, -C(O)NRaRb, C2-C6알켄일, C2-C6알킨일, -S(O)pR 또는 -OR이고;
R3은 수소, 할로, 하이드록실, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬, -C(O)NH2, 니트로, -SC(O)R, -C(O)NRaRb, C0-C3알킬NRaR4, -NRaNRbR4, -NRaORb, -ONRaRb, N3, -NHR4, -OR 또는 -S(O)pR이고;
R4는 수소, C1-C6알킬, C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬, -C(O)R5, -C(S)R5, -C(O)NRaR5, -C(O)C(O)NRaR5, -S(O)pRc, -S(O)2NRaR5, -C(NR7)R5, -C(NR7)NRaR5, C0-C6알킬페닐, C0-C6알킬헤테로아릴 또는 C0-C6알킬헤테로사이클이고;
R5는 수소, C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬, C0-C6알킬페닐, C0-C6알킬헤테로아릴 또는 C0-C6알킬헤테로사이클이고;
R6은 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, -C(O)NRaRb, C2-C6알켄일, C2-C6알킨일, C2-C6할로알켄일 또는 C2-C6할로알킨일이고;
R7은 수소, C1-C6알킬, 하이드록실, 시아노, 니트로, -S(O)pRc 또는 C1-C6알콕시이고;
R은 하나 이상의 할로에 의해 각각 임의적으로 치환된 C1-C6알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이고;
Ra는 수소, C1-C6알킬 또는 C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬이되, 상기 알킬 및 알킬사이클로알킬은 시아노 또는 하나 이상의 할로 치환기에 의해 임의적으로 치환되고;
Rb는 수소, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C0-C3알킬페닐, C0-C3알킬헤테로아릴 또는 C0-C3알킬헤테로사이클이되, 각각 화학적으로 가능한 경우 하이드록실, 시아노, 할로 및 -S(O)pR로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환되고;
Rc는 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6할로알킬C3-C6사이클로알킬, C0-C3알킬C3-C6사이클로알킬, C0-C3알킬페닐, C0-C3알킬헤테로아릴 또는 C0-C3알킬헤테로사이클이되, 각각 시아노, 할로, 하이드록실, 옥소, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6할로알킬, -S(O)pR, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)Rb, -SCN 및 -C(O)NRaRb로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의적으로 치환되고;
R4 및 R5 각각에서 C1-C6알킬 또는 C0-C6알킬C3-C6사이클로알킬은 시아노, 할로, 하이드록실, 옥소, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6할로알킬, -S(O)pRc, -SH, -S(O)pNRaRb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -SC(O)Rc, -SCN 및 -C(O)NRaRb로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 또는 독립적으로 치환될 수 있고;
R4 및 R5에서 C0-C6알킬페닐, C0-C6알킬헤테로아릴 또는 C0-C6알킬헤테로사이클 잔기는 시아노, 할로, 옥소, =S, =NR7, 하이드록실, C1-C6알콕시, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, -SH, -S(O)pR 및 C1-C6할로알콕시로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 추가로 임의적으로 치환될 수 있고;
n은 정수 0, 1 또는 2이고;
n이 2인 경우, R2는 각각 서로 동일하거나 상이할 수 있고;
p는 정수 0, 1 또는 2이다. - 제 6 항에 있어서,
약학적으로 또는 수의학적으로 허용되는 부형제, 희석제 또는 담체를 추가로 포함하는 약학 또는 수의학 조성물. - 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서,
하나 이상의 추가의 수의학적인 시약을 추가로 포함하는 약학 또는 수의학 조성물. - 제 8 항에 있어서,
추가의 수의학적인 시약이 아바멕틴, 이버멕틴, 아버멕틴, 목시덱틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 셀라멕틴, 도라멕틴, 네마덱틴, 알벤다졸, 캄벤다졸, 펜벤다졸, 플루벤다졸, 메벤다졸, 옥스펜벤다졸, 옥시벤다졸, 파벤다졸, 테트라미졸, 레바미졸, 피란텔 파모에이트, 옥산텔, 모란텔, 인독사카르브, 클로산텔, 트라이클라벤다졸, 클로르설론, 레폭사니드, 니클로사미드, 프라지콴텔, 엡시프란텔, 2-데스옥소파라헤르쿠아미드, 피리폴, 피라플루프롤, 루페누론, 스피로메시펜, 테부페노지드, 스피노사드, 스피네토람, 이미다클로프리드, 다이노테푸란, 메타플루미존, 티벤다이아미드, 클로란트라닐리프롤, 인독사카르브, 피리달릴, 피리미디펜, 피리플루퀴나존, 밀베마이신 옥심, 밀베마이신, DEET, 데미디트라즈, 아미트라즈, 피프로닐, 곤충 성장 조절제, 퍼메트린, 피레트린 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 약학 또는 수의학 조성물. - 제 9 항에 있어서,
추가의 수의학적인 시약이 밀베마이신 옥심인 약학 또는 수의학 조성물. - 제 9 항에 있어서,
추가의 수의학적인 시약이 목시덱틴인 약학 또는 수의학 조성물. - 약제를 제조하기 위한 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
- 동물에게 약제를 투여함을 포함하는 동물에서 기생충 감염 또는 체내 침입의 치료 또는 억제를 위한 약제의 제조에 있어서 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
- 제 13 항에 있어서,
동물이 반려 동물 또는 가축인 용도. - 제 13 항에 있어서,
반려 동물이 개인 용도. - 제 13 항에 있어서,
가축이 소인 용도. - 제 13 항에 있어서,
동물이 조류인 용도. - 제 13 항에 있어서,
동물이 어류인 용도. - 제 13 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서,
화합물이 국소적으로, 경구적으로 또는 주사에 의해 투여되는 용도. - 제 13 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서,
화합물이 국소적으로 투여되는 용도. - 제 13 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서,
화합물이 경구적으로 투여되는 용도.
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