KR20130012979A - 천심련으로부터의 조추출물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 천심련(Andrographis paniculata) 추출물의 제조방법 및 그 제조방법에 의해 제조된 천심련(Andrographis paniculata) 추출물에 관한 것이다. 본 발명의 제조방법에 의해 제조된 천심련 추출물은 TNFα 또는 IL-1β의 발현을 저해하는 효과가 있다. 더욱 상세하게는, 상기 추출물은 안드로그라폴라이드, 14-데옥시-안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라이드를 포함한다.

Description

천심련으로부터의 조추출물{CRUDE EXTRACTS FROM ANDROGRAPHIS PANICULATA}
본 발명은 천심련의 추출물의 제조방법 및 그 제조방법에 의해 제조된 천심련 추출물에 관한 것이다. 본 발명의 제조방법에 의해 제조된 천심련 추출물은 TNFα 또는 IL-1β의 발현을 저해하는 효과가 있다. 더욱 상세하게는, 상기 추출물은 안드로그라폴라이드, 14-데옥시-안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라이드를 포함한다.
단핵성 사이토카인인 종양괴사인자 알파(Tumor Necrosis Factor alpha; TNF-α)는 단핵세포(monocytes) 및 대식세포(macrophages)에 의해 우선적으로 생성된다. 이것은 다양한 생물학적 활성을 가진다 : (1) 암세포를 죽이거나 암세포의 성장을 저해 (2) 호중구성 백혈구(neutrophilic granulocyte)의 식균작용을 강화 (3) 감염성 병원균을 죽이고 (4) 염증 반응 동안에 혈관내피세포(vascular endothelial cells) 상의 접착분자(adhesion molecules)의 발현을 증가시킨다.
TNF-α의 발현과 관련된 질환은 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis), 소아 류마티스 관절염(juvenile rheumatoid arthritis), 골관절염(osteoarthritis), 척추관절염(spondyloarthropathies), 염증성 장질환(inflammatory bowel disease), 크론병(Crohn's disease) 및 궤양성 대장염(ulcerative colitis)를 포함), 만성 심부전(chronic heart failure), 전신성 홍반성 루프스(systemic lupus erythematosus), 피부 경화증(scleroderma), 유육종증(sarcoidosis), 다발성근염(polymyositis)/피부근염(dermatomyositis), 건선(psoriasis), 다발성골수종(multiple myeloma), 골수 이형성 증후군(myelodysplastic syndrome), 급성 골수성 백혈병(acute myelogenous leukemia), 파킨슨병(Parkinson's disease), 에이즈 복합성 치매(AIDS dementia complex), 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 우울증(depression), 패혈증(sepsis), 괴저성 농피증(pyoderma gangrenosum), 패혈증(hematosepsis), 패혈성쇽(spetic shock), 베체트 증후군(Behcet's syndrome), 이식편대 숙주병(graft-versus-host disease), 포도막염(uveitis), 베게너 육아종증(Wegener's granulomatosis), 쇼그랜 증후군(Sjogren's syndrome), 만성 폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary disease), 천식(asthma), 급성 췌장염(acute pancreatitis), 치주질환(periodontal disease), 악액질(cachexia), 중추신경계 손상(central nervous system injury), 암(cancer)(예를 들어, 폐암(lung carcinomas), 식도암(esophagus carcinoma), 위 선암종(gastric adenocarcinoma) 및 전립선암(prostate carcinoma)), 바이러스성 호흡기질환(viral respiratory disease) 및 비만(obesity)를 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다(Ogata H. et al., Curr Pharm Des. 2003;9(14):1107-13; Moller D.R. et al., J Intern Med. 2003; 253(1):31-40; Taylor P.C. et al., Curr Pharm Des. 2003;9(14):1095-106; Wilkinson N. et al., Arch Dis Child. 2003; 88(3):186-91; Nishimura F. et al., J Periodontol. 2003; 74(1):97-102; Weinberg J.M. et al., Cutis. 2003; 71(1):41-5; Burnham E. et al., Cirt Care Med. 2001; 29(3):690-1; Sack M. et al., Pharmacol Ther. 2002; 94(1-2):123-35; Barnes P.J. et al., Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2002;42:81-98; Mageed R.A. et al., Lupus. 2002;11(12):850-5; Tsimberidou A.M. et al., Expert Rev Anticancer Ther. 2002; 2(3):277-86; Muller T. et al., Curr Opin Investig Drugs. 2002; 3(12):1763-7; Calandra T. et al., Curr Clin Top Infect Dis. 2002; 22:1-23; Girolomoni G et al., Curr Opin Investig Drugs. 2002; 3(11):1590-5; Tutuncu Z. et al., Clin Exp Rheumatol. 2002; 20(6 Suppl 28):S146-51; Braun J et al., Best Pract Res Clin Rheumatol. 2002; 16(4):631-51; Barnes P.J.. et al., Novartis Found Symp. 2001; 234:255-67; discussion 267-72; Brady M. et al., Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol. 1999; 13(2):265-89; Goldring M.B. et al., Expert Opin Biol Ther. 2001; 1(5):817-29; Mariette X. Rev Prat. 2003; 53(5):507-11; Sharma R. et al., Int J Cardiol. 2002; 85(1):161-71; Wang CX. et al., Prog Neurobiol. 2002; 67(2):161-72; Van Reeth K. et al., Vet Immunol Immunopathol. 2002; 87(3-4):161-8; Leonard B.E. et al., Int J Dev Neurosci. 2001; 19(3):305-12 및 Hays S.J. et al., Curr Pharm Des. 1998; 4(4):335-48을 참고).
단구, 대식세포 및 수지상세포(dendritic cell)와 같은 세포로부터 분비된 사이토카인인 인터루이킨-1 베타(IL-1β)는 넓은 범위의 면역 및 염증반응을 조정한다. 류마티스 관절염, 패혈증, 치주질환, 만성 심부전, 다발성근염/피부근염, 급성 췌장염, 만성 폐쇄성 폐질환, 알츠하이머병, 골관절염, 세균 감염증(bacterial infections), 다발성골수종, 골수 이형성 증후군, 포도막염, 중추신경계 손상, 바이러스성 호흡기 질환, 천식, 우울증 및 피부 경화증과 같은 다양한 질환을 치료하기 위하여 IL-1β 생성을 조절할 수 있다(Taylor P.C. et al., Curr Pharm Des. 2003; 9(14):1095-106; Dellinger R.P. et al., Clin Infect Dis. 2003; 36(10): 1259-65; Takashiba S. et al., J Periodontol, 2003; 74(1):103-10; Diwan A, et al., Curr Mol Med. 2003; 3(2):161-82; Lundberg I.E. et al., Rheum Dis Clin North Am. 2002; 28(4):799-822; Makhija R. et al., J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2002; 9(4):401-10; Chung K.F. et al., Eur Respir J Suppl. 2001; 34:50s-59s; Hallegua D.S. et al., Ann Rheum Dis. 2002; 61(11):960-7; Goldring M.B. et al., Expert Opin Biol Ther. 2001; 1(5):817-29; Mrak R.E, Griffin W.S. et al., Neurobiol Aging. 2001; 22(6):903-8; Brady M. et al., Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol. 1999; 13(2):265-89; Van der Meer J.W. et al., Ann N Y Acad Sci. 1998; 856:243-51; Rameshwar P. et al., Acta Haematol. 2003; 109(1):1-10; de Kozak Y. et al., Int Rev Immunol. 2002; 21(2-3):231-53; Wang C.X. et al., Prog Neurobiol. 2002; 67(2):161-72; Van Reeth K. et al., Vet Immunol Immunopathol. 2002; 87(3-4):161-8; Stirling R.G. et al., Br Med Bull. 2000; 56(4):1037-53; Leonard B.E. et al., Int J Dev Neurosci. 2001; 19(3):305-12; Allan S.M. et al., Ann N Y Acad Sci. 2000; 917:84-93 및 Cafagna D. et al., Minerva Med. 1998; 89(5):153-61을 참고).
본 발명은 TNFα 및 IL-1β의 발현을 억제하는 효과가 있는 천심련 추출물의 제조방법과 그 제조방법에 의해 제조된 천심련 추출물을 제공하고자 한다.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 천심련 추출물의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세히는 천심련(Andrographis paniculata) 지상부를 85% 에탄올과 혼합한 혼합물을 2시간 동안 환류하는 단계; 그 혼합물로부터 추출물을 수득하는 단계;를 포함하는 천심련 추출물의 제조방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 천심련 추출물의 제조방법에 의해 제조된 천심련(Andrographis paniculata) 추출물을 제공한다.
본 발명의 제조방법에 의해 제조된 천심련 추출물은 TNFα 및 IL-1β의 발현을 억제하는 효과가 있다.
따라서, 본 발명의 천심련 추출물은 TNFα 또는 IL-1β과 관련된 질환, 즉 염증성 장질환(크론병 및 궤양성 대장염을 포함), 만성 심부전, 당뇨병, 전신성 홍반성 루프스, 다발성근염/피부근염, 건선, 급성 골수성 백혈병, 에이즈 복합성 치매, 패혈증, 패혈성쇽, 이식편대 숙주병, 포도막염, 천식, 급성 췌장염 또는 치주질환을 치료에 유용한 효과가 있다.
본 발명은 천심련(Andrographis paniculata)의 추출물이 TNFα 및 IL-1β 모두의 발현을 억제한다는 놀라운 발견에 기초하고 있다. 천심련의 지상부(aerial part)로부터 얻어진 추출물은 안드로그라폴라이드(andrographolide), 14-데옥시-안드로그라폴라이드(14-deoxy-andrographolide), 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드(14-deoxy-11,12-dehydrogen-andrographolide) 및 네오안드로그라폴라이드(neoandrographolide)를 포함한다. 바람직하게는, 상기 추출물은 안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 1 내지 6중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1 내지 12중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함한다. 더욱 바람직하게는, 상기 추출물은 안드로그라폴라이드 3 내지 8중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 3 내지 5중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 7 내지 9중량% 및 네오안드로그라폴라이드 2 내지 4중량%를 포함한다. 가장 바람직하게는, 상기 추출물은 안드로그라폴라이드 4.2중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 4.4중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 8중량% 및 네오안드로그라폴라이드 2.1중량%를 포함한다.
본 발명의 하나의 특징은 피험자에서 TNFα 또는 IL-1β의 발현을 저해하는 방법과 관련된 것이다. 상기 방법은 상기 기술된 추출물의 유효량을 피험자에 투여하는 것을 포함한다.
본 발명의 또 다른 특징은 TNFα 또는 IL-1β과 관련된 질환, 즉 염증성 장질환(크론병 및 궤양성 대장염을 포함), 만성 심부전, 당뇨병, 전신성 홍반성 루프스, 다발성근염/피부근염, 건선, 급성 골수성 백혈병, 에이즈 복합성 치매, 패혈증, 패혈성쇽, 이식편대 숙주병, 포도막염, 천식, 급성 췌장염 또는 치주질환을 치료하기 위한 방법에 관한 것이다.
TNFα 관련 질환 및 IL-1β 관련 질환의 치료 용도 뿐만 아니라 이러한 질환을 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 조성물의 용도을 위한 상기 기술된 본 발명의 추출물을 포함하는 조성물은 본 발명의 범위 내에 있다.
본 발명의 상세한 여러 실시예는 하기 설명서에서 설명한다. 본 발명의 다른 특징, 주제 및 이점은 설명과 청구항에서 명백해질 것이다.
본 발명은 상기 기술된 추출물의 유효량을 그것을 필요로하는 피험자에게 투여함으로써 TNFα 또는 IL-1β의 발현을 저해, TNFα관련 질환의 치료 및 IL-1β 관련 질환을 치료하는 방법을 포함한다. 상기 용어 "유효량"은 피험자에게 상기 기술된 효과중의 하나를 주기위해 요구되는 추출물의 양을 말한다. 유효량은 당업자에게 인식되어 있듯이 투여의 경로, 부형제의 사용 및 다른 약제와 함께 사용할 수 있는 가능성에 따라 변할 수 있다. 상기 용어 "치료"는 질환, 질환의 증상 또는 질환의 소인을 치료하는(cure), 낫게하는(heal), 완화시키는(alleviate), 경감하는(relieve), 바꾸는(alter), 고치는(remedy), 향상시키는(ameliorate), 개선시키는(improve) 또는 영향을 주는(effect)것을 목적으로 TNFα관련 질환 또는 IL-1β 관련 질환, 질환의 증상 또는 질병의 소인 중 하나를 가지는 피험자에게 추출물을 투여하는 것을 말한다.
본 발명에서 사용하기 위한 추출물을 제조하기 위해, 하나 또는 그 이상의 적합한 용매, 예를 들어 에탄올, 메탄올 및 아세톤에 천심련의 지상부를 침지(immerse)할 수 있고; 고체 잔류물로부터 액체를 분리할 수 있으며; 액체를 농축시킬 수 있다. 이와 같이 수득된 상기 추출물은 추가로 가공되어질 수 있다. 예를 들어, 불순물을 제거하거나 크로마토그래피에 의해서 구성 요소의 비율을 변경할 수 있다.
상기 기술된 방법 중의 하나를 수행하기 위해, 상기 기술된 추출물의 단독 또는 혼합물은 약제학적으로 허용가능한 담체와 함께 경구적으로, 직장으로, 비경구적으로, 흡입 스프레이에 의해 또는 식재된 리저버(reservoir)를 통해 그것을 필요로 하는 피험자에게 투여된다. 본원에서 사용된 상기 용어 "비경구적"은 피하의(subcutaneous), 피하 내의(intracutaneous), 정맥 내의(intravenous), 근육 내의(intramuscular), 관절 내의(intraarticular), 동맥 내의(intraarterial), 활액 내의(intrasynovial), 흉골 내의(intrasternal), 경막 내의(intrathecal), 병변 내의(intralesional) 및 두개 내의 주사(intracranial injection) 또는 주입기법(infusion techniques)을 포함한다.
경구투여용 조성물은 정제, 캡슐, 유제 및 수용성 현탁액, 분산제 및 용액을 포함하는 어떠한 경구적으로 허용가능한 투약 형태일 수 있지만 이에 한정되는 것은 아니다. 일반적으로 사용된 정제용 담체는 락토오스 및 콘 스타치를 포함한다. 스테아릭산 마그네슘과 같은 윤활제(lubricating agents) 또한 전형적으로 정제에 첨가된다. 캡슐 형태의 경구 투여에 유용한 희석제는 락토오스 및 건조된 콘 스타치를 포함한다. 수용성 현탁액 또는 유제가 경구적으로 투여될 때, 활성 분은 유화 또는 현탁제와 조합되어 유상(oily phase)에서 현탁되거나 또는 용해될 수 있다. 만일 필요하다면 약간의 감미료, 향료 또는 착색제가 첨가될 수 있다.
무균의 주사가능한 조성물은(예를 들어, 수용성 또는 유질의 현탁액) 적합한 분산 또는 습윤제(예를 들어, Tween 80과 같은) 및 현탁제를 사용하여 공지된 기술에 의해 제조될 수 있다. 무균의 주사가능한 조제품은 또한 비독성의 비경구적으로 허용가능한 희석제 또는 용매, 예를 들어 1,3-부탄디올 용액과 같은 무균의 주사가능한 용액 또는 현탁액일 수 있다. 허용가능한 비히클 및 용매 중에서 사용될 수 있는 것은 만니톨, 물, 링거액 및 등장의 염화나트륨 용액이다. 게다가, 무균의 고정유(fixed oil)는 전통적으로 용매 또는 분산매(예를 들어, 합성의 모노- 또는 디-글리세라이드)로서 사용된다. 올레익산 및 그것의 글리세라이드 유도체와 같은 지방산은 특히 그들의 폴리옥시에틸화 형태인 올리브유 또는 피마자유와 같은 천연의 약제학적으로 허용가능한 오일로서 주사제의 제조에 유용하다. 이러한 오일용액 또는 현탁액은 또한 긴사슬 알콜 희석제 또는 분산제, 또는 카복시메틸 셀룰로오스 또는 유사 분산제를 포함할 수 있다.
흡입 조성물은 약제학적 제형의 공지된 기술에 따라 제조될 수 있으며, 벤질알콜 또는 다른 적합한 방부제, 생물학적이용가능성을 강화시키는 흡수 촉진제, 플루오로카본, 및/또는 다른 공지된 용해제 또는 분산제를 사용하여 염류의 용액으로서 제조될 수 있다.
국부 조성물은 오일, 크림, 로션, 연고 및 기타의 형태로 제조될 수 있다. 조성물에 적합한 담체는 식물 또는 광유, 흰 바셀린 연고(흰 연성 파라핀), 분지쇄 지방 또는 오일, 동물성 지방 및 고분자량 알콜(C12보다 높음)을 포함한다. 바람직한 담체는 활성 성분이 가용성인 것이다. 유화제, 안정제, 습윤제 및 항산화제는 또한 만일 필요하다면, 색의 발현제 또는 방향제를 포함한다. 게다가 피부침투 증강제가 이러한 국소 제형에 사용될 수 있다. 이러한 증강제의 예는 미국 특허출원 3,989,816 및 4,444,762에서 찾을 수 있다.
크림은 바람직하게는 아몬드유와 같은 소량의 오일에 용해된 활성 성분의 혼합물이 뒤섞인 광유, 자기유화형 밀랍 및 물의 혼합물로부터 조제된다. 이러한 크림의 예로서 하나는 물 약 40, 밀랍 약 20, 광유 약 40 및 아몬드유 약 1의 비율을 포함한다. 연고는 따뜻한 연성 파라핀 및 혼합물을 냉각시키는 것과 함께 아몬드유와 같은 식물성 유지에 활성 성분 용액을 혼합함으로써 제조된다. 이러한 연고의 예로서 하나는 아몬드유 30중량% 및 흰 연성 파라핀 70중량%를 포함한다.
약제학적 조성물에서 담체는 활성성분의 배합에 적합하며(그리고 바람직하게는 그것을 안정화할 수 있는) 치료하는 환자에게 유해하지 않다는 의미로 "허용가능"해야만 한다. 예를 들어, 시클로덱스트린(특별한 형태로, 추출물의 하나 또는 그 이상의 활성 화합물을 더 용해하는 복합체)과 같은 용해제는 활성 화합물의 운반을 위한 약제학적 부형제로서 이용될 수 있다. 또 다른 담체의 예는 콜로이달 실리콘 디옥사이드, 스테아린산 마그네슘, 셀룰로오스, 라우릴 황산 나트륨 및 D&C 옐로우 #10을 포함한다.
적절한 시험관내(in vitro) 검정은 TNFα 또는 IL-1β의 발현을 억제하는 상기 기술된 추출물의 효능을 예비 측정하는데 사용될 수 있다. 추출물은 생체내(in vivo) 검정에 의해 TNFα 관련 질환 또는 IL-1β관련 질환의 치료에서의 효능이 더 검토될 수 있다. 예를 들어, 추출물은 TNFα 또는 IL-1β관련 질환을 가지는 동물(예컨대, 마우스 모델)에 투여될 수 있고, 그 후 그것의 치료적 효과가 얻어진다. 그 결과에 기초하여, 적당한 투약 범위 및 투여 경로가 또한 결정되어질 수 있다.
더 이상의 가공 없이, 상기 설명은 본 발명에서 충분히 이용될 수 있다. 하기의 특정한 실시예는 단지 실례로서 해석되고, 어떠한 방법으로든 설명 이외의 것에 의해 제한받지 않는다. 여기에 인용된 특허를 포함한 모든 간행물은 그 전체가 참고자료로서 본원에서 인용된다.
<실시예>
천심련( Andrographis paniculata ) 추출물의 제조
천심련(1kg) 지상부의 건조 분말을 85% 에탄올에 현탁하였다. 상기 현탁액을 2시간 동안 환류(refluxed)한 후 여과하였다. 잔류물을 85% 에탄올로 다시 추출하였다. 에탄올과 합쳐진 용액을 냉각하고 농축하여 105g의 원하는 추출물을 얻었다. HPLC 분석결과 상기 추출물은 4.0%의 안드로그라폴라이드가 포함되어 있었다.
시험관 내( in vitro ) 검정
TNFα 및 IL-1β의 발현을 억제하는 천심련의 효능을 측정하기 위해 시험관 내 검정을 하였다.
말초혈액 단핵구(peripheral blood monocytes; PBMC)는 제조업자에 의해 추천된 프로토콜에 따라 피콜-파크 플러스(Ficoll-Paque Plus; Amersham Bioscience)를 사용하여 신선한 혈액으로부터 분리하였다. 세포는 1 x 105 세포/ml의 농도로 10% FBS를 포함한 RPMI 1640 배양액에 현탁하였고, 96-웰 플레이트(각 웰당 총 1 x 104 세포)에 분주하였다. 각각의 반응은 세 개의 웰에서 수행하였다.
DMSO에 녹인 10μl의 천심련 추출물을 각 웰(최종 농도 : 0.1, 0.3, 1, 3, 10 및 30μg/ml)에 첨가하였다. 10μM의 최종 농도로 덱사메타손(dexamethason; CalBiochem)을 포함하는 웰은 양성 대조군으로서 사용하였다. 10μl의 배양액을 포함하는 웰은 음성 대조군으로서 사용하였다. 플레이트는 15분간 5% CO2 하의 37℃에서 배양하였다. 100μg/ml의 지질다당류(lipopolysaccharide)를 10μl로 엘리컷(aliquots)한 후에 음성 대조군을 제외한 모든 웰에 첨가하였고, 플레이트는 하룻밤 동안 5% CO2 하의 37℃에서 배양하였다.
15분간 1000rpm으로 플레이트를 회전하여 상등액을 회수하였다. TNFα ELISA(Enzyme Linked Immunosorbent Assay) Kit 및 IL-1β ELISA Kit(Jingmei Bioengineer Technology)를 사용하여 TNFα 및 IL-1β의 농도를 측정하였다.
저해율(inhibition ratio)은 하기와 같이 계산하였다:
Figure pat00001
여기에서, Cextract는 추출물 및 LPS로 처리된 PBMC 세포에서의 TNFα 또는 IL-1β의 농도이고, CLPS는 LPS 및 덱사메타손으로 처리된 PBMC 세포에서의 TNFα 또는 IL-1β의 농도이며 CControl은 LPS 또는 추출물로 처리되지 않은 PBMC 세포에서 TNFα 및 IL-1β의 농도이다.
상기 결과는 추출물이 TNFα 및 IL-1β 모두의 발현을 현저하게 저해함을 나타낸다.
생채 내( in vivo ) 검정
염증성 장질환(IBD)의 치료에서 천심련 추출물의 효능을 측정하기 위해 생채 내 검정을 하였다.
Balb/c 수컷 마우스(18-24g)를 0.05mg/10g의 1% 펜토바르비탈 나트륨(pentobarbital sodium)으로 마취하였다. IBD를 유도하기 위하여, 카테터를 통해 각각의 마우스에(공백 대조군, blank control, 마우스를 제외하고) 50%의 에탄올 의 1.5mg 2,4,6-트리니트로벤젠설포닉산(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid; TNBS. Sigma)을 천천히 투여하였다. 공백 대조군 마우스에는 단지 50% 에탄올의 0.1ml만이 투여되었다. 마우스는 TNBS 투여에 앞서 24시간 및 2시간에 천심련의 추출물로 처리하고, 투여 후 5일간 하루에 한번 투여되었다.
각각의 마우스의 체중을 TNBS 투여 전 및 후로 관찰하였다. 마우스는 추출물의 최종 투여 24시간 후에 희생되었다. 대장(colon)을 제거하고 무게를 측정하였다. 또한, 대장의 무게 대 체중 비율을 측정하고, 대장 및 다른 기관 사이의 유착 또한 관찰하였다.
항문관(anal canal)로부터 정확히 2cm 상부에 위치한 대장조직 샘플을 얻고, 10% 인산 완충용액으로 고정하였으며, 파라핀에 담가 고정되고 절편화하여 헤마톡실린/에오신으로 염색하였다. 현미경 단면상에서의 염증의 정도를 0 내지 4로 등급이 매겼다(0 : 염증의 징후가 없음; 1 : 아주 낮은 레벨의 염증; 2 : 아주 낮은 레벨의 백혈구 침투; 3 : 높은 레벨의 백혈구 침투(leukocyte infiltrations), 높은 혈관 밀도 및 두꺼워진 대장벽; 4 : 경벽성 침투(transmural infiltrations), 배상세포(goblet cells)의 감소, 높은 혈관 밀도 및 두꺼워진 대장벽).
그 결과, 마우스를 150mg/kg TNBS 단독으로 처리할 때, 설사(diarrhea), 심하고 지속적인 체중 감소, 대장중량 대 체중 비의 현저한 증가 및 50%의 치사율의 특징을 나타내는 중병을 갖는 다는 것을 보여줬다. 현미경 검사에서는 장벽의 모든 층에 경벽성 염증을 가지는 각각의 마우스의 대장을 확인했다. 대조적으로, 마우스가 IBD의 유도 전에 천심련(500mg/kg/일) 추출물로 처리되었을 때에는, 전반적인 치사율이 감소되었고, 소모성 증후군(wasting syndrome)이 덜 심각해졌으며, 더 낮아진 대장의 무게 대 체중 비 및 더 낮아진 IBD 스코어를 갖는 것을 확인했다. 장벽은 매끄러웠으며 주변 조직과 유착되지 않았다.
단독 검정에서, 상기 기술된 것과 유사한 방법에 따른 IBD의 치료에서 천심련 추출물의 효능을 측정하기 위해 수컷 위스터 랫트(Wister rats)를 사용하였다. IBD를 유도하기 위해, 랫트에는 TNBS 대신에 2,4-디니트로벤젠설포닉산이 투여되었다.
유사한 결과가 얻어졌다. 특히, 천심련 추출물 처리된 랫트는 추출물로 처리되지 않은 군에 비해 전반적인 치사율이 감소되었고, 소모성 증후군이 덜 심각해졌으며, 더 낮아진 대장의 무게 대 체중 비 및 더 낮아진 IBD 스코어를 가졌다.
다른 실시예들
본 발명의 다수의 실시예가 가능하겠지만, 본 발명의 기술 사상 및 범위로부터 벗어나지 않는 다양한 변경이 일어날 수 있을 것으로 이해되어야 할 것이다. 따라서, 이외의 실시예 또한 청구범위 내에 있다.

Claims (7)

  1. 천심련(Andrographis paniculata) 지상부를 85% 에탄올과 혼합한 혼합물을 2시간 동안 환류하는 단계; 그 혼합물로부터 추출물을 수득하는 단계;를 포함하는 천심련(Andrographis paniculata) 추출물의 제조방법.
  2. 제1항의 제조방법에 의해 제조된 천심련(Andrographis paniculata) 추출물.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 추출물은 안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1.0 내지 7 중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함하는 천심련(Andrographis paniculata) 추출물.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 추출물은 안드로그라폴라이드 3 내지 8중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1.0 내지 7중량% 및 네오안드로그라폴라이드 2 내지 4중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 천심련(Andrographis paniculata) 추출물.
  5. 제2항에 있어서,
    상기 추출물은 안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1.0 내지 7 중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함하는 천심련(Andrographis paniculata) 추출물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 추출물은 안드로그라폴라이드 3 내지 8중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1.0 내지 7중량% 및 네오안드로그라폴라이드 2 내지 4중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 천심련(Andrographis paniculata) 추출물.
  7. 제2항 내지 제6항 중 어느 한 항의 천심련 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환(inflammatory bowel disease) 치료하기 위한 약제학적 조성물.
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