KR20120125524A - 용해도가 향상된 테르펜 글리코사이드(들) - Google Patents

용해도가 향상된 테르펜 글리코사이드(들) Download PDF

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oxy
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마니 우프레티
인드라 프라카쉬
유 엘. 첸
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더 코카콜라 컴파니
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Abstract

실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하여 이루어지는 내포 착물로서, 여기서 상기 내포 착물의 용해도는 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 단독의 용해도에 비하여 더 높은 것인 내포 착물이 개시된다. 또한 적어도 1종의 내포 착물을 포함하는 음료 조성물도 개시된다. 나아가, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드를 적어도 1종의 사이클로덱스트린과 조합시켜 1종의 내포 착물을 형성시키는 것을 포함하여 이루어지는, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드의 용해도를 증가시키는 방법도 개시된다. 또한, 적어도 2종의 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하는 내포 착물 및 경구섭취 가능한 조성물의 맛을 개선시키는 방법도 개시된다.

Description

용해도가 향상된 테르펜 글리코사이드(들){SOLUBILITY ENHANCED TERPENE GLYCOSIDE(S)}
[001] 이 출원은 2010년 2월 8일자로 출원된 미국 가특허출원 No. 　61/302,206에 기초한 우선권 주장 출원으로서 상기 출원은 그 내용 전체가 본문에 참조되었다.
[002] 본 발명은 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하여 이루어지는 내포 착물(inclusion complexes)에 관한 것으로, 여기서 상기 내포 착물의 용해도는 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 단독의 용해도보다 더 높은 것이다. 본 발명은 또한 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드를 적어도 1종의 사이클로덱스트린과 조합하여 적어도 1종의 내포 착물을 형성시키는 것을 포함하여 이루어지는, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드의 제조방법에 관한 것이기도 하다. 본 발명은 또한 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하여 이루어지는 적어도 1종의 내포 착물 및 그의 제조방법에 관한 것이다.
[003] 테르펜 글리코사이드의 예로는 스테비올 글리코사이드 및 모그로사이드를 들 수 있다. 스테비올 글리코사이드는 일본, 싱가포르, 타이완, 말레이시아, 남한, 중국, 이스라엘, 인도, 브라질, 호주 및 파라과이에서 상업적으로 재배되는 스테비아 레바우디아나(Stevia rebaudiana) (Bertoni) 식물("스테비아")로부터 분리 및 추출된다. 모그로사이드는 주로 중국에서 재배되는 시라티아 그로스베노리이 (Siraitia grosvenorii) 스윙글 (루오 한 구오) 덩쿨로부터 추출된다. 테르펜 글리코사이드는 많은 고강도 감미료보다 기능 및 감각 특성이 더 뛰어난 무칼로리 감미료이다. 예를 들면, 스테비아의 가공 형태는 설탕(sugar)보다 70배 내지 400배 더 달 수 있다. 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는, 그러나 그 수성 용해도 낮거나, 수용성이 없음으로 해서 그 사용성에 제한을 받거나 사용이 곤란하다. 뿐만 아니라, 테르펜 글리코사이드는 쓴맛 성분, 떫은 맛 및/또는 금속성 맛을 가질 수 있으며 및/또는 뒷맛이 지속된다는 문제가 있을 수 있다. 이에 더해, 테르펜 글리코사이드는 맛의 발현이 느릴 수 있다.
[004] 따라서, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드의 용해도를 향상 또는 증가시키는 방법을 밝혀내는 일이 매우 시급하다. 이렇게 함으로써, 조성물의 당도를 증가시킬 수 있다. 또한, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드의 맛 및/또는 뒷맛을 개선할 수 있는 방법을 찾아내는 것도 요망된다.
[005] 따라서, 본 발명의 한가지 측면은 전술한 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하여 이루어지며, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 단독에 비하여 그 용해도가 더 높은 내포 착물을 제공함으로써, 전술한 목적들 중 한가지 이상을 달성하는 것이다. 본 발명의 또 다른 측면은 적어도 2종의 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하여 이루어지며, 그 용해도가, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 단독의 용해도보다 더 큰 내포 착물을 제공하는 데 있다.
[006] 예컨대, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는 레바우디오사이드 A; 레바우디오사이드 B; 레바우디오사이드 C; 레바우디오사이드 D; 레바우디오사이드 E; 레바우디오사이드　F; 스테비오사이드; 스테비오바이오사이드; 둘코사이드 A; 루부소사이드; 스테비올; 스테비올 13 O-β-D-글리코사이드; 수아비오사이드 A; 수아비오사이드 B; 수아비오사이드 G; 수아비오사이드 H; 수아비오사이드 I; 수아비오사이드 J; 이소스테비올; 13-[(2-O-(3-O-α-D-글루코피라노실)-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-(4-O-α-D-글루코피라노실)-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-히드록시-카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-메틸-16-옥소-17-노르카우란-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-15-렌-18-엔산; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실]-β-D-글루코피라노실)옥시]-17-히드록시-카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시]-16-히드록시 카우란-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시]-16-히드록시 카우란-18-엔산; 1-[13-히드록시카우-16-렌-18-오에이트] β-D-글루코피라뉴론산; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시]-17-히드록시-카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-α-L-람노피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산-(2-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실) 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시]-17-옥소-카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시]-17-옥소-카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-(6-O-β-D-글루코피라노실)-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-프럭토퓨라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산-(6-O-β-D-자일로피라노실-β-D-글루코피라노실) 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산-(4-O-(2-O-α-D-글루코피라노실)-α-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실) 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산-(2-O-6-데옥시-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실) 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-자일로피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-자일로피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-6-데옥시-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-6-데옥시-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르 모그로사이드 E; 모그로사이드 I A; 모그로사이드 I E; 모그로사이드 II A; 모그로사이드 II A1; 모그로사이드 II B; 모그로사이드 II E; 모그로사이드 III; 모그로사이드 III A2; 모그로사이드 IV; 모그로사이드 IV A; 모그로사이드 V; 모그로사이드 VI; 11-옥소모그로사이드, 11- 옥소모그로사이드 I A; 11-옥소모그로사이드 I Al; 20-히드록시-11-옥소모그로사이드 I Al; 11-옥소모그로사이드 II Al; 7-옥소모그로사이드 II E; 11-옥소모그로사이드 II E; 11- 데옥시모그로사이드 III; 11-옥소모그로사이드 IV A; 7-옥소모그로사이드 V; 11-옥소모그로사이드 V; 모그롤; 11-옥소-모그롤; 시아메노사이드; 시아메노사이드-1; 이소모그로사이드; 이소모그로사이드 V; 및 이들의 결정다형 및 무정형으로부터 선택될 수 있다.
[007] 또한, 예컨대 적어도 1종의 사이클로덱스트린의 비제한적인 예로는 α-사이클로덱스트린, β-사이클로덱스트린, γ-사이클로덱스트린, 또는 그의 유도체를 들 수 있다.
[008] 본 발명의 또 다른 측면은 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하여 이루어지는 적어도 1종의 내포 착물을 포함하여 이루어지며, 여기서 상기 적어도 1종의 내포 착물의 용해도는 실온에서 0.1%를 초과하는 것인, 경구섭취 가능한 조성물 또는 음료 조성물과 같은 조성물에 관한 것이다. 예를 들어, 적어도 1종의 내포 착물의 용해도는 0.1% 내지 7%이다.
[009] 본 발명의 또 다른 측면은 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드를적어도 1종의 사이클로덱스트린과 조합시켜 적어도 1종의 내포 착물을 형성하는 것을 포함하여 이루어지는, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드의 용해도를 증가시키는 방법에 관한 것이다. 상기 적어도 1종의 내포 착물의 용해도는 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 단독의 용해도보다 높다.
[010] 본 발명의 또 다른 측면은 본 발명의 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드-사이클로덱스트린 내포 착물을 경구섭취 가능한 조성물이나 음료 조성물에 첨가함으로써 그 조성물의 맛 특성을 개선시키는 것을 포함한다.
[011] 본 발명의 또 다른 특장점에 관하여 이하에 보다 상세히 설명하며, 이러한 사항의 일부는 발명의 상세한 설명으로부터 자명하거나 또는 본 발명을 실시함으로써 지득할 수 있을 것이다. 본 발명의 여러 측면과 장점들은 첨부된 특허청구범위에서 특히 지적된 요소와 그의 조합에 의해 보다 잘 구현되고 지득될 수 있을 것이다.
[012] 전술한 일반적인 설명과 다음의 상세한 설명은 어디까지나 예시 및 설명 목적을 위하여 제시된 것으로서 본 발명이 이들로 한정되는 것이 아닌 것으로 이해되어야 한다.
[061] 이하에 구체적인 설명 및 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
[062] 본 발명은 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하여 이루어지며, 그의 실온에서의 용해도가 적어도 1종의 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 단독의 용해도에 비해 더 높은 것인, 내포 착물을 제공한다. 예를 들어, 적어도 1종의 내포 착물의 용해도는 0.2% 초과, 예컨대 1% 초과, 또는 1.5% 초과, 또는 2% 초과, 또는 2.5% 초과, 또는 3% 초과, 또는3.5% 초과, 또는 4% 초과, 또는 4.5% 초과, 또는 5%를 초과하는 것이다. 본 발명은 또한 적어도 2종의 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하여 이루어지는 내포 착물도 제공한다.
[063] 예컨대, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는 레바우디오사이드 A; 레바우디오사이드 B; 레바우디오사이드 C; 레바우디오사이드 D; 레바우디오사이드 E; 레바우디오사이드 F; 스테비오사이드; 스테비오바이오사이드; 둘코사이드 A; 루부소사이드; 스테비올; 스테비올 13 O-β-D-글리코사이드; 수아비오사이드 A; 수아비오사이드 B; 수아비오사이드 G; 수아비오사이드 H; 수아비오사이드 I; 수아비오사이드 J; 이소스테비올; 13-[(2-O-(3-O-α-D-글루코피라노실)-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2- O-β-D-글루코피라노실-3-O-(4-O-α-D-글루코피라노실)-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13- [(3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-히드록시-카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-메틸-16-옥소-17-노르카우란-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13- [(2-0-β-D- 글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노시폭시] 카우-15-렌-18-엔산;13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실]-β-D-글루코피라노실)옥시]-17-히드록시-카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시]-16-히드록시 카우란-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시]-16-히드록시 카우란-18-엔산; 1-[13-히드록시카우-16-렌-18-오에이트] β-D-글루코피라뉴론산; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시]-17-히드록시-카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-α-L-람노피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산-(2-0-β-D-글루코피라노실-β-D-- 글루코피라노실) 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시]-17-옥소-카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-0-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시]-17-옥소카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-(6-0-β-D-글루코피라노실)-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13- [(2-0-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-프럭토퓨라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-0-[3-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산-(6-O-β-D-자일로피라노실-β-D-글루코피라노실) 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산-(4-0-(2-0-α-D-글루코피라노실)-α-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실) 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산-(2-O-6-데옥시-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실) 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-자일로피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13- [(2-0-β-D-자일로피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-0-6-데옥시-β-D-글루코피라노실-3-O-[β-D-글루코피라노실-(β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-6-데옥시-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 모그로사이드 E; 모그로사이드 I A; 모그로사이드 I E; 모그로사이드 II A; 모그로사이드 II Al; 모그로사이드 II B; 모그로사이드 II E; 모그로사이드 III; 모그로사이드 III A2; 모그로사이드 IV; 모그로사이드 IV A; 모그로사이드 V; 모그로사이드 VI; 11-옥소모그로사이드; 11- 옥소모그로사이드 I A; 11-옥소모그로사이드 I Al; 20-히드록시-11-옥소모그로사이드 I A1; 11-옥소모그로사이드 II Al; 7-옥소모그로사이드 II E; 11-옥소모그로사이드 II E; 11- 데옥시모그로사이드 III; 11-옥소모그로사이드 IV A; 7-옥소모그로사이드 V; 11-옥소-모그로사이드 V; 모그롤; 11-옥소-모그롤; 시아메노사이드; 시아메노사이드-1; 이소모그로사이드; 이소모그로사이드 V; 및 그의 결정다형 및 무정형으로부터 선택될 수 있다.
[064] 본 발명에서, 순도는 테르펜 글리코사이드 추출물 중에 비정제(raw) 또는 정제된 형태로 존재하는, 테르펜 글리코사이드 화합물의 중량 백분율을 의미하는 것이다. 본 발명에서 "실질적으로 순수한 (substantially pure)"라는 표현은 순도가 95% 이상인 것을 가리킨다. 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드를 얻기 위해, 조질의 추출물을 정제할 필요가 있을 수 있다. 이러한 정제법은 당업자에게 잘 알려져 있다. 예컨대, 미국특허출원 공개공보 No. 2007/0292582에는 레바우디오사이드 A와 같은 테르펜 글리코사이드의 정제방법이 예시되어 있는데, 상기 문헌은 그 내용 전체가 본 발명에 참고 병합되었다.
[065] 본 발명에서, "결정다형성(polymorphism)"이라는 용어는 결정 격자 상태에서 어떤 물질이 분자 수준에서 서로 다른 배열 및/또는 배치를 갖는 2가지 이상의 결정 상태로서 존재하는 능력을 의미한다. 화합물의 약 30%는 결정다형성을 나타내는 것으로 믿어진다. 결정다형성은 밀도, 융점 및 용해속도를 변화시키는 물리적 특성을 일으킬 수 있다. 결정다형은 예컨대 분말 x선 회절 분석법(XRPD)와 같은 공지 기술에 의해 동정될 수 있다. 당업자들에게는 예컨대 정제 방법에 사용된 유기 수용액과 온도가 어떤 물질의 결정다형을 야기하는데 영향을 미칠 수 있음이 잘 알려져 있다.
[066] 예컨대, 몇몇 구체예에서 스테비오사이드의 결정다형을 사용할 수 있다. 스테비오사이드의 적어도 2종의 서로 다른 결정다형들은 서로 다른 정제법으로부터 얻을 수 있다. 예컨대, 1형: 스테비오사이드 수화물 및 2형: 스테비오사이드 용매화물 (메탄올 용매화물 2A 및 에탄올 용매화물 2B). 스테비오사이드의 제3 결정다형인 무수 스테비오사이드 역시도 이용가능하다. 당업자들은 정제방법에 사용된 유기 용매 및/또는 유기 수용액 및/또는 온도가 실질적으로 순수한 스테비오사이드 조성물의 결과적인 결정다형에 영향을 미칠 수 있음을 잘 알것이다. 이러한 결정다형은 예컨대 미국특허출원 공개 No. 2007/0292764에 기재되어 있으며 상기 문헌은 그 내용 전체가 본 발명에 참조되었다.
[067] 몇가지 구체예에서, 수화물 또는 용매화물과 같은 레바우디오사이드 A의 결정다형이 이용될 수 있다. 레바우디오사이드 A를 정제하면 레바우디오사이드 A의 다른 결정다형이 형성될 수 있다. 예컨대, 1형: 레바우디오사이드 A 수화물; 2형: 무수 레바우디오사이드 A; 및 3형: 레바우디오사이드 A 용매화물. 당업자들은 정제방법에 사용된 유기 수용액 및/또는 온도가 실질적으로 순수한 레바우디오사이드 A 조성물의 결과적인 결정다형에 영향을 미칠 수 있음을 잘 알 수 있을 것이다. 몇몇 구체예에서는, 예컨대, 레바우디오사이드 A의 무정형이 사용될 수 있다. 이러한 결정다형 및 무정형은 예컨대 미국특허출원 공개 No. 2008/0292582에 기재되어 있다.
[068] 적어도 1가지 구체예에서, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는레바우디오사이드 A, 레바우디오사이드 C, 및 레바우디오사이드 D로부터 선택된다. 또 다른 구체에에서, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는 수화물 형태의 레바우디오사이드 A이다.
[069] 용해도가 낮은 화합물이나 결정다형의 용해도 및 용해 특성을 개선시키기 위하여, 사이클로덱스트린과의 내포 착물을 형성시킬 수 있다. 사이클로덱스트린은 적어도 6개의 글루코피라노스 단위를 갖는 시클릭 올리고당이다. 이들은 일반적으로 사이클로덱스트린 외부(exterior)에 비해 덜 친수성인 내부 캐비티(interior cavity)를 갖는 환상면(toroid) 형상을 갖는다. 이들은 내포 착물을 형성할 수 있으며, 다른 분자들을 호스트할 수 있다. 사이클로덱스트린은 이러한 다른 분자들의 이화학적 특성, 예컨대 용해도를 변화시킬 수 있다. 본 발명에서, "사이클로덱스트린"이라 함은 적어도 1종의 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드의 용해도를 증가시키는 사이클로덱스트린이면 어느 것이든 무방하다.
[070] 예컨대, 적어도 1종의 사이클로덱스트린은 사이클로덱스트린, β-사이클로덱스트린, γ-사이클로덱스트린 및 그의 유도체로부터 선택될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 적어도 1종의 사이클로덱스트린은 사이클로덱스트린, β-사이클로덱스트린, γ-사이클로덱스트린으로부터 선택될 수 있다. 한가지 구체예에서, 적어도 1종의 사이클로덱스트린은 γ-사이클로덱스트린이다. 제시된 사이클로덱스트린 또는 이들의 유도체들은 어느 것이든 단독으로 또는 1종 이상의 사이클로덱스트린과의 혼합물 형태로서 내포 착물을 제조하는데 이용될 수 있다.
[071] 예컨대, 본 발명의 내포 착물은 적어도 1종의 사이클로덱스트린 유도체를 포함할 수 있다. 예컨대, 사이클로덱스트린 유도체는사이클로덱스트린의 외부 또는 내부 캐비티에 존재하는 변형 또는 치환된 히드록실기를 가질 수 있다. 이러한 사이클로덱스트린 유도체의 비제한적인 예로는 알킬화 사이클로덱스트린; 히드록시알킬화 사이클로덱스트린; 에틸카르복시메틸 사이클로덱스트린; 설폰화 또는 설포알킬에테르 사이클로덱스트린; 암모늄기, 포스페이트기 및 히드록실기로 치환된 사이클로덱스트린 및 그의 염; 플루오르화 사이클로덱스트린; 및 사카라이드에 의해 치환된 사이클로덱스트린을 들 수 있다. 유도체는 일반적으로 사이클로덱스트린의 내부 또는 외부에 존재하는 히드록실기를 변형 또는 치환시킴으로써 제조한다. 이러한 변형은 내포 착물의 안정성과 수성 용해도를 증가시키기 위해 수행될 수 있다. 변형은 또한 착물의 물리적 특성을 변경하기 위해 행해질 수도 있다. 이들의 종류 및 기타의 변형은 당업자에게 잘 알려져 있다.
[072] 예컨대, 시판되는 사이클로덱스트린을 이용하 수 있다. 예컨대 Cyclolab Ltd.사가 시판하는 것, CDT, Inc.가 TRAPPSOL
Figure pct00001
이라는 상표명으로 시판하는 것, Wacker사가 상표명 CAVAMAX
Figure pct00002
로서 시판하는 것, Roquette사가 상표명 KLEPTOSE
Figure pct00003
및 CRYSMEB
Figure pct00004
로서 시판하는 것, CYDEX Pharmaceuticals 사가 상표명 CAPTISOL
Figure pct00005
로서 시판하는 것들을 들 수 있다.
[073] 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드과 적어도 1종의 사이클로덱스트린은 내포 착물을 형성한다. 본 발명에서, "내포 착물(inclusion complex)"라는 용어는 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드와 사이클로덱스트린이 밀접하게 접촉된 상태로 있어서, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드와 사이클로덱스트린이 완전히 또는 부분적으로 회합(association)되거나 접촉(contact)된 상태로 있는 것을 의미하나, 항상 내포 착물을 형성한다는 것은 아니다.
[074] 예컨대, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드가, 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 사용하여 내포 착물 내로 혼입될 수 있는 양을 초과하는 양으로 존재할 경우, 그 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는 유리 형태로 존재할 수 있다. 이와 같이 유리된 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 역시도 본 발명의 범위에 포괄된다. 이러한 유리형 또는 비착물형(uncomplexed)의 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드의 양은 사이클로덱스트린의 양과 종류, 착화능력(complexation capacity) 또는 원하는 농도, 그 내포 착물을 제조하는데 이용된 공정, 및 당업자에게 알려진 그 밖의 파라미터들에 의해 결정될 수 있을 것이다.
[075] 적어도 한가지 구체예에서, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드의 수성 용해도는 내포 착물 형태일 때 증가된다. 본 발명에 의하면, 실질적으로 보다 순수한 테르펜 글리코사이드는 유리 형태건 내포 착물 형태건, 사이클로덱스트린 부재 하의 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드에 비해 수성 조성물에 더 잘 용해될 수 있는 것과 같이, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드의 용해도가 증가된다.
[076] 예컨대, 수성 용해도는 0.1% 내지 7%, 예컨대 0.2% 내지 7%, 0.2% 내지 5%의 범위일 수 있다. 몇몇 구체예에서, 수성 용해도는 0.5% 내지 7%, 예컨대 1% 내지 5%, 또는 2% 내지 5%, 또는 3% 내지 5%, 또는 4% 내지 5%의 범위일 수 있다.
[077] 몇몇 구체예에서, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 대 사이클로덱스트린의 비율은 1:1 내지 1:20일 수 있다. 예컨대, 상기 비율은 1:1 내지 1:19, 또는 1:1 내지 1:15 또는 1:1 내지 1:9, 또는 1:1 내지 1:8, 또는 1:1 내지 1:7, 또는 1:1 내지 1:6, 또는 1:1 내지 1:5, 또는 1:1 내지 1:4의 범위일 수 있다.
[078] 본 발명의 또 다른 측면은 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하여 이루어지며, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 단독에 비해 그 용해도가 더 높은 내포 착물을 포함하는, 예컨대 경구섭취 가능한 조성물, 음료 조성물과 같은 조성물에 관한 것이다.
[079] 적어도 한가지 구체예에서, 조성물은 α-사이클로덱스트린, β-사이클로덱스트린, γ-사이클로덱스트린, 및 그의 유도체로부터 선택되는 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함한다. 예컨대, 사이클로덱스트린은 γ-사이클로덱스트린일 수 있다.
[080] 예컨대, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는 조성물 총 중량에 대하여 조성물 중에 0.2% 내지 7 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 적어도 한가지 구체예에서, 적어도 1종의 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는 조성물의 총 중량에 대하여 0.5% 내지 5 중량%의 범위 예컨대 1 % 내지 5%, 또는 2% 내지 5%, 또는 3% 내지 5%의 양으로 존재한다.
[081] 몇몇 구체예에서, 조성물은 개선된 맛을 갖는다. 예컨대, 조성물은 쓴맛이 감소되거나 및/또는 뒷맛이 없거나 감소될 수 있다. 몇몇 구체예에서, 본 발명에 따른 내포 착물을 포함하는 조성물은 내포 착물 없이 적어도 1종의 테르펜 글리코사이드를 포함하는 조성물에 비하여 금속성 맛이 덜하거나 및/또는 보다 슈가와 같은 맛을 갖는다. 예컨대, 이러한 맛은 금속성 노트가 덜하며 보다 깔끔하다고 느껴질 수 있다. 적어도 하나의 구체예에서, 본 발명에 따른 내포 착물을 포함하는 조성물은 내포 착물 없이 적어도 1종의 테르펜 글리코사이드만을 포함하는 조성물에 비하여 맛의 개시 (taste onset) 속도가 더 빠르다.
[082] 일반적으로, 조성물 중 본 발명의 내포 착물의 양은 조성물의 종류와 소망되는 특성, 예컨대 당도에 따라 크게 달라질 수 있다. 당업자들은 본 발명의 조성물에 혼입될 내포 착물의 적절한 양을 용이하게 결정할 수 있을 것이다.
[083] 본 발명에서, "경구섭취 가능한 조성물(orally ingestible composition)"이라 함은 인간 또는 동물의 구강으로 접하는 물질, 예컨대 구강으로 섭취되고 이어서 구강으로부터 배출되는 물질 및 마시고, 먹고, 삼키거나 또는 다르게는 소화되는 물질과, 일반적으로 수용되는 범위로 사용되었을 때 인간 또는 동물용으로 안전한 물질을 의미한다. 이들 조성물은, 예컨대 식품, 음료, 담배, 영양제, 경구 위생품/화장품 및 기타 등등을 포함한다. 이들 제품의 예로는 비탄산 및 탄산 음료, 예컨대 콜라, 진저 에일, 루트 비어, 사이다, 과일맛 소프트 드링크 (예컨대, 레몬-라임 또는 오렌지 등 시트러스향 소프트 드링크), 분말형 소프트 드링크 기타 등등; 과일 또는 야채 유래 과일 쥬스, 스퀴즈 쥬스 등의 과일 쥬스, 과육 함유 과일 쥬스, 과일 음료, 과일 쥬스 음료, 과일 쥬스를 함유하는 음료, 과일 맛 음료, 야채 쥬스, 야채 함유 쥬스, 과일 및 야채 함유 혼합 쥬스; 스포츠 드링크, 에너지 드링크, 물 유사 드링크 및 기타 등등 (예컨대, 천연 또는 합성 향미료를 함유하는 물); 차 유형 또는 기호형 음료, 예컨대 커피, 코코아, 홍차, 녹차, 우롱차 및 기타 등등; 우유 성분을 함유하는 음료, 예컨대 우유 음료, 우유 성분 함유 커피, 카페오레, 밀크티, 과즙유 음료, 마시는 요거트, 유산균 음료 또는 기타 등등; 유제품; 베이커리 제품; 디저트, 예컨대 요거트, 젤리, 마시는 젤리, 푸딩, 바바리안 크림, 블랑망쥬, 케이크, 브라우니, 무스 및 기타 등등, 다과 시간 또는 후속 식사용 단 음식 제품; 냉동 식품; 찬 제과류, 예컨대 아이스크림, 아이스 밀크, 락토-아이스 등등과 같은 아이스 크림 유형 (감미료와 다양한 타입의 원료가 유제품에 첨가되어 혼합 결과물이 섞여 결빙된 식품), 및 아이스 제과류, 예컨대 셔벗, 디저트 아이스 기타 등등 (다양한 타입의 원료가 당류 액체에 첨가되어 혼합 결과물이 섞여 결빙된 식품); 아이스크림; 일반 제과류, 예컨대, 베이크드 제과류 또는 스팀드 제과류, 예컨대 케이크, 크래커, 비스킷, 팥소 충전을 가진 번 및 기타 등등; 떡 및 스낵; 식탁용 제품; 일반적인 당 제과류, 예컨대 츄잉껌 (예컨대, 실질적으로 수불용성, 츄어블 껌 베이스, 예컨대 치클 또는 그의 대체제, 예컨대 제트우롱(jetulong), 구타카이(guttakay) 고무 또는 특정한 먹을 수 있는 천연 합성 수지 또는 왁스), 하드 캔디, 소프트 캔디, 민트, 누가 캔디, 젤리 빈 및 기타 등등; 소스, 예컨대 과일맛 소스, 초콜릿 소스 및 기타 등등; 식용 젤; 크림, 예컨대 버터 크림, 소맥분풀 (flour pastes), 위핑 크림 및 기타 등등; 잼, 예컨대 딸기잼, 마멀레이드 및 기타 등등; 빵, 예컨대 단맛 빵 및 기타 등등 또는 기타 녹말 제품; 스파이스; 일반적인 양념, 예컨대 구운 고기, 구운 가금류, 바비큐 고기 등에 사용되는 시즈닝 간장, 및 토마토 케첩, 소스류, 국수용 브로쓰 및 기타 등등; 가공 농산품, 축육 제품 또는 해산물; 가공육 제품, 예컨대 소시지 및 기타 등등; 레토르트 식품, 피클, 간장에 끓인 프리저브, 델리카시, 사이드 디쉬; 스낵, 예컨대 포테이토칩, 쿠키 또는 기타 등등; 시리얼 제품; 경구 투여되거나 구강 내에서 사용되는 약물 또는 유사 약물 (quasi-drug)(예컨대, 비타민, 진해 시럽, 진해 드롭스, 츄어블 약정, 아미노산, 쓴맛 약물 또는 제약 제제, 산미료 또는 기타 등등, 여기서 상기 약물은 고체, 액체, 겔 또는 기체형, 예컨대 필, 타블렛, 스프레이, 캡슐, 시럽, 드롭, 트로키제, 분말 및 기타 등등일 수 있다; 개인 건강 제품, 예컨대 구강에 사용되는 기타 경구 조성물, 예컨대 구강 청정제, 가글링제, 구강 세척제, 치약, 치아 폴리시, 치약 (dentrifices), 구강 스프레이, 치아 미백제 및 기타 등등; 식이 보충제; 담배 제품, 예컨대 유연 및 무연 담배 제품, 예컨대 코담배, 시가렛, 파이프 및 시가 담배, 및 모든 유형의 담배, 예컨대 썰린 필러 (shredded filler), 리프 (leaf), 스템 (stem), 스토크 (stalk), 양생된 균질화 리프, 담배 입자, 미세물질 또는 또 다른 원료로부터 층상, 펠렛, 또는 또 다른 형태로 재구성된 바인더 및 재구성된 담배, 비-담배 물질로부터 조제된 담배 대체물, 액상 또는 씹는 담배; 동물 사료; 및 건강에 유익할 수 있는 식품 또는 식품의 일부를 포함하는 기능성 제품을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
[084] 적어도 한가지 구체예에서, 경구섭취 가능한 조성물은 음료, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하는 적어도 1종의 내포착물을 포함하는, 예컨대 탄산 음료 또는 비탄산음료와 같은 음료이다. 예를 들어, 몇가지 구체예에서, 본 발명에 따른 적어도 1종의 내포 착물은 경구섭취 가능한 조성물 중에, 상기 조성물의 총 중량에 대하여 0.1% 내지 7 중량%의 범위의 양으로 존재한다.
[085] 이에 더하여, 당업자들은 조성물이 원하는 칼로리 함량을 갖도록 맞춤설계할 수 있음을 잘 알 것이다. 예를 들어, 본 발명의 적어도 1종의 내포 착물을 적어도 1종의 다른 감미료, 예컨대 저칼로리 또는 무칼로리 합성 감미료, 및/또는 첨가제와 조합시켜, 바람직한 칼로리 함량 및/또는 맛을 갖는, 경구섭취 가능한 조성물을 만들 수 있다.
[086] 예컨대, 본 발명의 조성물은 다른 감미료를 적어도 1종 더 함유할 수 있다. 이 적어도 1종의 다른 감미료는 종류에 구애받지 않으며 예컨대 천연 또는 합성 감미료일 수 있다. 적어도 한가지 구체예에서, 적어도 1종의 다른 감미료는 천연 감미료로부터 선택된다. 또 다른 구체예에서, 적어도 1종의 다른 감미료는 ㅎ합성 감미료로부터 선택된다. 몇가지 구체예에서, 조성물은 적어도 2종의 다른 감미료를 포함한다.
[087] 예컨대, 적어도 1종의 다른 감미료는 칼로리를 내는 탄수화물 감미료일 수 있다. 적절한 탄수화물계 감미료의 비제한적인 예로는, 수크로스, 프럭토스, 글루코스, 에리쓰리톨, 말티톨, 락티톨, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, D-타가토스, 트레할로스, 갈락토스, 람노스, 사이클로덱스트린 (예컨대, α-사이클로덱스트린, β-사이클로덱스트린, 및 γ-사이클로덱스트린), 리불로스, 트레오스, 아라비노스, 자일로스, 릭소스, 알로스, 알트로스, 만노스, 이도스, 락토스, 말토스, 전화당, 이소트레할로스, 네오트레할로스, 팔라티노스 또는 이소말툴로스, 에리쓰로스, 데옥시리보스, 굴로스, 이도스, 탈로스, 에리쓰룰로스, 자일룰로스, 프시코스, 투라노스, 셀로바이오스, 그루코사민, 만노사민, 푸코스, 글루쿠론산, 글루콘산, 글루코노-락톤, 아베쿠오스, 갈락토사민, 자일로-올리고당 (자일로트리오스, 자일로바이오스 등), 겐티오-올리고당 (겐티오바이오스, 겐티오트리오스, 겐티오트레트라오스 등), 갈록토-올리고당, 소르보스, 니게로-올리고당, 프럭토올리고당(케스토스, 니스토스 등), 말토테트라올, 말토트리올, 말토-올리고당 (dakfxhxmfldhtm, 말토테트라오스, 말토펜타오스, 말토헥사오스, 말토헵타오스 등), 락툴로스, 멜리바이오스, 라피노스, 람노스, 리보스, 이성화 액상 슈가 예컨대 고프럭토스 옥수수/전분 시럽 (HPCS: high fructose corn/starch syrup) (예컨대, HFCS55, HFCS42 또는 HFCS90), 커플링 슈가, 대두 올리고당 및 글루코스 시럽을 들 수 있다.
[088] 예컨대, 적어도 1종의 다른 감미료는 합성 감미료일 수 있다. 본 ㅂ바발명에서 "합성 감미료"라는 용어는 자연에서 자연적으로 발견되지 않으며 수크로스, 프럭토스 또는 글루코스보다 감미 강도가 더 높다는 특징을 가지면서도 칼로리는 그보다 낮은 조성물을 모두 총칭한다. 본 발명에 사용되기에 적합한 합성 감미료의 비제한적인 예로는 수크랄로스, 포타슘 아세설판, 아스파탐, 알리탐, 사카린, 네오헤스페리딘 디히드로챨콘, 사이클라메이트, 네오탐, N--[N-[3-(3-히드록시-4-메톡시페닐)프로필]-L-α-아스파르틸]-L-페닐알라닌 1-메틸 에스테르, N--[N-[3-(3-히드록시-4-메톡시페닐)-3- 메틸부틸]-L-α-아스파르틸]-L-페닐알라닌 1-메틸 에스테르, N--[N-[3-(3-메톡시-4-히드록시페닐)프로필]-L-α-아스파르틸]-L-페닐알라닌 1-메틸 에스테르, 그의 염 등을 들 수 있다.
[089] 본 발명에 사용하기에 적합한 기타 감미료로는 예컨대 천연 및 합성의 고강도 감미료를 들 수 있다. 본 발명에서 "천연 고강도 감미료", "NHPS (natural high-potency sweetener)", "NHPS", "NHPS 조성물", 및 "천연 고강도 감미료 조성물"이라는 용어는 모두 동의어이다. "NHPS"는 미가공의, 추출, 정제되거나 기타 형태의 단일 또는 조합 형태일 수 있는 자연에서 발견되는 모든 감미료를 의미하며, 수크로스,프럭토스, 또는 글루코스보다 감미 강도는 높으면서 칼로리는 낮다는 특징을 갖는다. 본 발명에 사용하기에 적합한 NHPS의 예로는 레바우디오사이드 A, 레바우디오사이드 B, 레바우디오사이드 C (둘코사이드 B), 레바우디오사이드 D, 레바우디오사이드 E, 레바우디오사이드 F, 둘코사이드 A, 루부소사이드, 스테비아, 스테비오사이드, 모그로사이드 IV, 모그로사이드 V, 루오 한 구오 감미료, 시아메노사이드, 모나틴 및 그의 염 (모나틴 SS, RR, RS, SR), 쿠르쿨린, 글리시리진산 및 그의 염, 타우마틴, 모넬린, 마빈린, 브라제인, 헤르난둘신, 필로둘신, 글리시필린, 필로둘신, 글리시필린, 플로리드진, 트릴로바틴, 바이유노사이드, 오슬라딘, 폴리포도사이드 A, 프테로카리오사이드 A, 프테오카리오사이드 B, 무쿠로지오사이드, 플로미오사이드 I, 페리안드린 I, 아브루소사이드 A, 및 시클로카리오사이드 I를 들 수 있다. NHPS에는 또한 변형된 NHPS도 포함된다. 변형된 NHPS에는 자연적으로 변형된 NHPS가 포함된다. 예컨대, 변형된 NHPS의 비제한적인 예로는 효소와 접촉되어 발효된 NHPS, 또는 NHPS 상에 치환 또는 유도된 NHPS를 들 수 있다. 한가지 구체예에서, 적어도 1종의 변형된 NHPS는 적어도 1종의 NHPS와 조합 사용될 수 있다. 또 다른 구체예에서, 적어도 1종의 변형된 NHPS는 NHPS 없이 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 어떠한 구체예에서든, 변형된 NHPS를 NHPS 대신 사용할 수 있고 또는 NHPS와 조합하여 사용할 수도 있다. 그러나, 간단 명료한 기재를 위하여, 구체예의 설명에서는 변형된 NHPS를 변형되지 않은 NHPS의 대체물인 것으로 명시적으로 설명하지는 않으며, 단 모든 구체예에서 NHPS 대신 변형된 NHPS를 사용할 수 있는 것으로 이해되어야 한다.
[090] 적어도 한가지 구체예에서, 본 발명의 조성물은 적어도 1종의 다른 첨가제를 포함한다.
[091] 예컨대, 본 발명의 조성물은 조성물의 시간적인(temporal) 및/또는 풍미(flavor) 프로파일을 재균형화(re-balancing)하기 위한 조성물 및/또는 감미 증강 첨가제를 적어도 1종 포함할 수 있다. 감미 증강 첨가제 및/또는 시간적인 및/또는 풍미 프로파일을 재균형화하기 위한 조성물의 사용은 공동계류중인 미국특허출원 Nos. 11/561,148, 11/561,158, 및 미국특허출원 공개 No. 2008/0292765에 설명되어 있으며 이들 문헌은 그 내용 전체가 본 발명에 참조되었다.
[092] 예컨대, 적절한 감미향상 첨가제 및/또는 조성물의 비제한적인 예로는 탄수화물, 폴리올, 아미노산 및 그의 염, 폴리아미노산 및 그의 염, 펩타이드, 슈가산 및 그의 염, 뉴클레오타이드 및 그의 염, 유기산, 무기산, 유기산염과 유기 염기염을 비롯한 유기염, 무기염, 쓴맛 화합물, 풍미제 및 풍미 성분, 아스트린젠트 화합물, 단백질 또는 탄백질 가수분해물, 계면활성제, 유화제, 플라보노이드, 알코올, 폴리머, 설탕과 유사한 특성을 부여하는 기타 감미 개선용 첨가제, 천연의 고강도 감미료 및 이들의 조합을 들 수있다.
[093] 본 발명에서, "감미 증강 첨가제"라는 용어는 보다 설탕과 유사한 시간적 프로파일 또는 설탕과 유사한 풍미 프로파일 또는 두가지 모두를 본 발명의 조성물에 첨가되는 합성 감미료에 부여하는 모든 물질을 총칭한다.
[094] 본 발명에 사용하기에 적절한 감미 개선 아미노산 첨가제의 예로는 아스파르트산, 아르기닌, 글리신, 글루탐산, 프롤린, 쓰레오닌, 테아닌, 시스테인, 시스틴, 알라닌, 발린, 티로신, 류신,이소류신, 아스파라긴, 세린, 리신, 히스티딘, 오르니틴, 메티오닌, 카르니틴, 아미노부티르산 (α-, β- 또는 γ-이성질체), 글루타민, 하이드록시프롤린, 타우린, 노르바린, 사르코신 및 이들의 나트륨염 또는 칼륨염 또는 산염 등의 염 형태를 들 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 감미 개선 아미노산 첨가제는 D- 또는 L-형태일 수 있고 동일하거나 상이한 아미노산들의 모노-, 디- 또는 트리오-형일 수 있다. 또한, 상기 아미노산은, 적절하게는 α-, β-, γ-, δ- 및 ε-이성질체일 수 있다. 몇 가지 실시 상태에 있어서는 전술한 아미노산 및 그의 상응하는 염 (예컨대, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘염 또는 기타 알칼리 또는 알칼리 토금속염 또는 산염)의 조합도 역시 적절한 감미 개선첨가제이다. 상기 아미노산은 천연 또는 합성일 수 있다. 상기 아미노산은 변형될 수도 있다. 변형된 아미노산은 하나 이상의 원자가 첨가, 제거, 치환된 또는 이들을 조합한 임의의 아미노산 (예컨대, N-알킬 아미노산, N-아실 아미노산 또는 N-메틸아미노산)을 말한다. 변형된 아미노산의 예로는 아미노산 유도체, 예컨대 트리메틸 글리신, N-메틸-글리신과 N-메틸-알라닌 등을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명에서 사용되는 변형 아미노산은 변형 아미노산 및 무변형 아미노산 양자 모두를 포함한다. 또한, 본 발명에서 사용되는 아미노산은 글루타티온 및 L-알라닐-L-글루타민과 같은 펩타이드 및 폴리펩타이드 (예컨대, 디펩타이드, 트리펩타이드, 테트라펩타이드 및 펜타펩타이드) 양자 모두를 포함한다. 적절한 감미 개선폴리아미노산 첨가제로는 폴리-L-아스파르트산, 폴리-L-리신 (예컨대, 폴리-L-α-리신 또는 폴리-L-ε-리신), 폴리-L-오르니틴 (예컨대, 폴리-L-α-오르니틴 또는 폴리-L-ε-오르니틴), 폴리-L-아르기닌, 아미노산의 기타 고분자형 및 이들의 염형 (예컨대, 칼슘, 칼륨, 나트륨 또는 마그네슘염, 예컨대 L-글루탐산 모노 나트륨염)을 들 수 있다. 또한, 상기 감미 개선폴리아미노산 첨가제는 D- 또는 L-형태일 수 있다. 또한, 상기 폴리아미노산은, 적절하게는 α-, β-, γ-, δ- 및 ε-이성질체일 수 있다. 몇 가지 실시 상태에 있어서는 전술한 폴리아미노산 및 그의 상응하는 염 (예컨대, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘염 또는 기타 알칼리 또는 알칼리 토금속염 또는 산염)의 조합도 역시 적절한 감미 개선첨가제이다. 본 발명에 기재된 상기 폴리아미노산은 상이한 아미노산의 공중합체를 포함할 수 있다. 상기 폴리아미노산은 천연 또는 합성일 수 있다. 상기 폴리아미노산은 변형될 수 있고, 이로써 하나 이상의 원자가 첨가, 제거, 치환되거나 또는 이들이 조합된다 (예컨대, N-알킬 폴리아미노산, N-아실 폴리아미노산). 본 발명에서 사용되는 변형 폴리아미노산은 변형 폴리아미노산 및 무변형 폴리아미노산 양자 모두를 포함한다. 예컨대, 변형 폴리아미노산으로는 다양한 분자량 (MW)의 폴리아미노산, 예컨대 분자량 1,500, 6,000, 25,200, 63,000, 83,000 또는 300,000인 폴리-L-α-리신을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
[095] 적절한 감미 개선 슈가산 첨가제로는, 예컨대 알돈산, 우론산, 알다르산, 알긴산, 글루콘산, 글루쿠론산, 글루카르산, 갈락타르산, 갈락투론산 및 이들의 염 (예컨대, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 염 또는 기타 생리학적으로 허용 가능한 염), 및 이들의 조합을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
[096] 예컨대, 적절한 감미 개선 뉴클레오티드 첨가제로는 이노신 모노포스페이트 ("IMP"), 구아노신 모노포스페이트 ("GMP"), 아데노신 모노포스페이트 ("AMP"), 시토신 모노포스페이트 (CMP), 우라실 모노포스페이트 (UMP), 이노신 디포스페이트, 구아노신 디포스페이트, 아데노신 디포스페이트, 시토신 디포스페이트, 우라실 디포스페이트, 이노신 트리포스페이트, 구아노신 트리포스페이트, 아데노신 트리포스페이트, 시토신 트리포스페이트, 우라실 트리포스페이트, 이들의 알칼리 또는 알카리 토금속염 및 이들의 조합을 들 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다. 또한, 본 발명에서 기술된 뉴클레오티드는 뉴클레오티드 관련 첨가제, 예컨대 뉴클레오사이드 또는 핵산 염기 (예컨대, 구아닌, 시토신, 아데닌, 티민, 우라실)를 포함할 수 있다.
[097] 적절한 감미 개선 유기산 첨가제로는 --COOH 모이어티를 포함하는 임의의 화합물을 들 수 있다. 적절한 감미 개선 유기산 첨가제로는, 예컨대 C2-C30 카르복시산, 치환된 하이드록실 C2-C30 카르복시산, 벤조산, 치환된 벤조산 (예컨대, 2,4-디하이드록시벤조산), 치환된 신남산, 하이드록시산, 치환된 하이드록시벤조산, 치환된 사이클로헥실 카르복시산, 탄닌산, 젖산, 타르타르 산, 시트르산, 글루콘산, 글루코헵톤산, 아디프산, 하이드록시시트르산, 말산, 프루타르산 (말산, 푸마르산 및 타르타르산 배합물), 푸마르산, 말레산, 숙신산, 클로로겐산, 살리실 산, 크레아틴, 카페인산, 담즙산, 아세트산, 아스코르브산, 알긴산, 에리토르빈산, 폴리글루탐산, 글루코노 δ 락톤 및 이들의 알칼리 또는 알카리 토금속염 유도체를 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 유기산 첨가제도 D-형 또는 L-형 중 하나일 수 있다.
[098] 예컨대, 적절한 감미 개선 유기산 첨가제염으로는 모든 유기산의 나트륨, 칼슘, 칼륨 및 마그네슘염, 예컨대 시트르산염, 말산염, 타르타르산염, 푸마르산염, 젖산염 (예컨대, 젖산나트륨), 알긴산염 (예컨대, 알긴산나트륨), 아스코르브산염 (예컨대, 아스코르빈산나트륨), 벤조산염 (예컨대, 벤조산나트륨 또는 벤조산칼륨) 및 아디프산염을 들 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다. 상기 기재된 감미 개선 유기산 첨가제의 예시들은 필요에 따라 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, 할로알킬, 카르복실, 아실, 아실옥시, 아미노, 아미도, 카르복실 유도체, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴아미노, 알콕시, 아릴옥시, 니트로, 시아노, 술포, 티올, 이민, 술포닐, 술페닐, 술피닐, 술파밀, 카르복스알콕시, 카르복스아미도, 포스포닐, 포스피닐, 포스포릴, 포스피노, 티오에스테르, 티오에테르, 무수물, 옥시미노, 하이드라지노, 카르바밀, 포스포, 포스포네이토 및 상기 치환 유기산 첨가제가 합성 감미료의 단맛을 개선하는데 기능하도록 하는 임의의 기타 기능기로부터 선택된 하나 이상의 기능기로 치환될 수 있다.
[099] 예컨대, 적절한 감미 개선 무기산 첨가제로는 인산, 아인산, 폴리인산, 염산, 황산, 탄소산, 인산이수소나트륨 및 이들의 알칼리 또는 알칼리 토금속염 (예컨대, 이노시톨 헥사포스페이트 Mg/Ca)을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
[100] 적절한 감미 개선 쓴맛 화합물 첨가제로는, 예컨대 카페인, 퀴닌, 우레아, 비터 오렌지 오일, 나린긴, 콰시아 및 이들의 염을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
[101] 본 발명의 또 다른 측면은 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드와 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 조합시켜, 그 용해도가 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 단독에 비하여 더 높은 내포 착물을 적어도 1종 형성시키는 것을 포함하여 이루어지는, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드의 용해도를 증가시키는 방법에 관한 것이다.
[0102] 내포 착물을 형성시키는 여러가지 방법이 알려져 있다. 본 발명의 내포 착물은 당업자에게 알려진 어떤 방법을 사용해서든 만들 수 있다. 예컨대, 내포 착물은 동결건조, 공침전법, 그라인딩, 가열 교반 및 반죽법에 의해 반드르 수 있다. 사이클로덱스트린 내포 착물을 형성하는 방법들이 미국특허출원 공개 No. 2009/0012146에 예시되어 있다.
[0103] 예컨대, 내포 착물은 동결건조법에 의해 만들 수 있다. 예컨대, 한가지 방법에서, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드와 사이클로덱스트린 동몰량을 1 내지 5부의 양의 물에 용해시키고 60℃ 이하에서 가열교반한다. 여기에 95% 에탄올 (또는 메탄올과 같은 다른 알코올이나 알코올 혼합물)을 용액이 맑아지기 시작할 때까지 점적 첨가한다. 일단 용액이 맑아지면, 이를 실온으로 냉각한 다음 48 시간 동안 동결건조한다. 몇가지 경우, 메탄올을 사용할 수 있다.
[0104] 한가지 구체예에서, 내포 착물은 음료 조성물과 같은 경구섭취 가능한 조성물과 조합된다. 몇몇 구체예에서, 음료 조성물은 탄산음료 또는 비탄산음료이다.
[0105] 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드를 경구섭취 가능한 조성물에 첨가하기 전 또는 후에 적어도 1종의 사이클로덱스트린과 조합시킬 수 있다. 예컨대, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린은 경구섭취 가능한 조성물에 첨가되기 전 또는 후에, 예컨대 후에 착물을 형성할 수 있다. 예를 들어, 경구섭취 가능한 조성물에 첨가하기에 앞서서 레바우디오사이드 A와 γ 사이클로덱스트린을 착화시킬 수 있다. 내포 착물은 액체 (예컨대 용액), 고체 (예컨대 분말, 청크, 펠릿, 그레인, 블록, 미결정형등) 또는 현탁액과 같은 순수하거나, 희석되거나 또는 농축된 형태로 만들어질 수 있다.
[0106] 본 발명의 또 다른 측면은 경구섭취 가능한 조성물의 맛을 향상시키는 방법을 개선하는 것이다. 한가지 구체예에서, 경구섭취 가능한 조성물의 맛을 향상시키는 방법은 본 발명의 내포 착물을 경구섭취 가능한 조성물에 첨가하는 것을 포함하여 이루어진다.
[0107] 몇몇 구체예에서, 내포 착물이 2종 이상인 경우, 각각의 착물을 동시에, 교대로, 무작위로 또는 기타 방식으로 경구섭취 가능한 조성물에 첨가할 수 있다.
[0108] 본 발명의 몇몇 구체예에서, 조성물은 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린, 적어도 1종의 벌크화제, 및 임의로 향상된 시간적 및/또는 풍미 특성을 갖는 적어도 1종의 감미 개선 조성물 및/또는 고화 방지제(anti-caking agent)를 포함하는 적어도 1종의 내포 착물을 포함하는 식탁용 감미료 조성물이다.
[0109] 예컨대, 적절한 "벌크화제"로는 말토덱스트린 (10 DE, 18 DE, 또는 5 DE), 옥수수 시럽 고형분 (20 또는 36 DE), 수크로오스, 프럭토오스, 글루코오스, 전화당, 소르비톨, 자일로오스, 리불로오스, 만노스, 자일리톨, 만니톨, 갈락티톨, 에리트리톨, 말티톨, 락티톨, 이소말트, 말토오스, 타가토스, 락토오스, 이눌린, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리올, 폴리덱스트로스, 프럭토올리고당, 셀룰로오스 및 셀룰로오스 유도체 및 이들의 조합을 들 수 잇으나 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 1종 이상의 벌크화제는 과립형 당 (수크로오스) 또는 다른 칼로리가 높은 감미료, 예컨대 결정형 프럭토오스, 그 밖의 탄수화물 및 당 알코올로부터 선택된다. 한 가지 실시 상태에 있어서, 벌크화제는 감미 개선 조성물로서 사용될 수 있다.
[0110] 적어도 한가지 구체예에서, 본 발명의 식탁용 감미료는 적어도 1종의 수크로서, 예컨대 적어도 1종의 수크로스 폴리올을 포함한다.
[0111] 본 발명에서 사용되는 "고화 방지제"라는 표현은 1종 이상의 감미료 분자가 또 다른 감미료 분자에 부착, 결합, 또는 접촉하는 것을 예방, 감소, 방해 또는 억제하는 임의의 조성물을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 또는, "고화 방지제"는 함량 균일성 및 균일한 용해를 돕는 임의의 조성물을 의미할 수도 있다. 몇 가지 실시 상태에 따르면, 고화 방지제의 예로는 타르타르 크림, 규산칼슘, 이산화실리콘, 미세 결정형 셀룰로오스 (Avicel, FMC BioPolymer, Philadelphia, Pa.) 및 인산삼칼슘을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 한 가지 이상의 실시 상태에 있어서, 상기 고화 방지제는 식탁용 감미료 조성물 중에 그 식탁용 감미료 조성물의 중량을 기준으로 약 0.001 내지 약 3%의 양으로 존재한다.
[0112] 식탁용 감미료 조성물은 여러 가지 상이한 형태로 구현되고 포장되며 이는 본 발명의 식탁용 감미료 조성물이 당해 기술분야에서 공지된 임의의 형태일 수 있다는 것을 의미하는 것이다. 예컨대, 상기 식탁용 감미료 조성물은 분말형, 과립형, 패킷형, 타블렛형, 새세이형 (sachet), 펠렛형, 큐브형, 고체형 또는 액체형일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
[0113] 본 발명을 광범위하게 포괄하는 수치범위와 파라미터들이 근사치이지만, 달리 언겁하지 않는 한, 특정예에 제시된 수치 값은 가능한 한 정확하게 보고된 것이다. 그러나 모든 수치는 기본적으로 해당하는 테스트 측정법에서 발견되는 표준편차에 기인하는 어떤 오차를 필연적으로 포함하게 마련이다.
[0114] 비제한적인 예시로서, 본 발명의 특정 구체예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
[013] 도 1은 γ 사이클로덱스트린의 XRPD 패턴을 나타낸 도면이다.
[014] 도 2는 비착물형 γ 사이클로덱스트린의 1H NMR 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[015] 도 3 레바우디오사이드 D와 착화된 γ 사이클로덱스트린의 1H NMR 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[016] 도 4는 레바우디오사이드 A와 착화된 γ 사이클로덱스트린의 1H NMR 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[017] 도 5는 레바우디오사이드 C와 착화된 γ 사이클로덱스트린의 1H NMR 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[018] 도 6a 내지 6d는 비착물형 γ 사이클로덱스트린, 비착물형 레바우디오사이드 A, 비착물형 레바우디오사이드 C, 및 비착물형 레바우디오사이드 D의 DSC 써모그램을 도시한 도면이다.
[019] 도 7a γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 A와의 물리적 혼합물의 DSC 써모그램을 나타낸 도면이다.
[020] 도 7b는 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 A 내포 착물의 써모그램을 나타낸 도면이다.
[021] 도 8a는 γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 C와의 물리적 혼합물의 DSC 써모그램을 나타낸 도면이다.
[022] 도 8b는 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 C 내포 착물의 DSC 써모그램을 나타낸 도면이다.
[023] 도 9a는 γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 D와의 물리적 혼합물의 DSC 써모그램을 나타낸 도면이다.
[024] 도 9b는 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 D 내포 착물의 DSC 써모그램을 나타낸 도면이다.
[025] 도 9c는 균질화된 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 D 내포 착물의 DSC 써모그램을 나타낸 도면이다.
[026] 도 10a는 비착물형 레바우디오사이드 A의 적외선 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[027] 도 10b 비착물형 γ 사이클로덱스트린의 적외선 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[028] 도 11a는 4개의 중첩된 적외선 스펙트럼들, 즉: 비착물형 γ 사이클로덱스트린, 비착물형 레바우디오사이드 A, γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 A와의 물리적 혼합물, 및 γ 사이클로덱스트린 및 레바우디오사이드 A의 스펙트럼 부가(spectral addition)을 나타낸 도면이다.
[029] 도 11b는 상기와 동일한 스펙트럼의 대략 1800 - 800 cm-1 부근을 확대한 스펙트럼 도면이다.
[030] 도 12a는 2개의 중첩된 적외선 스펙트럼, 즉: γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 A와의 물리적 혼합물 및 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 A 내포 착물의 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[031] 도 12b는 상기와 동일한 스펙트럼의 대략 1800 - 800 cm-1 부근을 확대한 스펙트럼 도면이다.
[032] 도 13는 비착물형 레바우디오사이드 C의 적외선 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[033] 도 14a는 4개의 중첩된 적외선 스펙트럼, 즉: 비착물형 γ 사이클로덱스트린, 비착물형 레바우디오사이드 C, γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 C와의 물리적 혼합물, 및 γ 사이클로덱스트린 및 레바우디오사이드 C의부가 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[034] 도 14b는 도 14a의 대략 1800 - 800 cm-1 부근을 확대한 스펙트럼 도면이다.
[035] 도 15a는 2개의 중첩된 적외선 스펙트럼, 즉: γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 C와의 물리적 혼합물 및 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 C 내포 착물의 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[036] 도 15b는 도 15a의 대략 1800 - 800 cm-1 부근을 확대한 스펙트럼 도면이다.
[037] 도 16은 비착물형 레바우디오사이드 D의 적외선 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[038] 도 17a는 4개의 중첩된 적외선 스펙트럼, 즉: 비착물형 γ 사이클로덱스트린, 비착물형 레바우디오사이드 D, γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 D와의 물리적 혼합물, 및 γ 사이클로덱스트린 및 레바우디오사이드 D의부가 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[039] 도 17b는 17a의 대략 1800 - 800 cm-1 부근을 확대한 스펙트럼 도면이다.
[040] 도 18a는 2개의 중첩된 적외선 스펙트럼, 즉: γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 D와의 물리적 혼합물 및 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 D 내포 착물의 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[041] 도 18b는 도 18a의 대략 1800 - 800 cm-1 부근을 확대한 스펙트럼 도면이다.
[042] 도 19a는 2개의 중첩된 적외선 스펙트럼, 즉: γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 D와의 물리적 혼합물 및 균질화된 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 D 내포 착물의 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[043] 도 19b는 도 19a의 대략 1800 - 800 cm-1 부근을 확대한 스펙트럼 도면이다.
[044] 도 20a는 3개의 중첩된 적외선 스펙트럼, 즉: 비착물형 레바우디오사이드 D, 균질화된 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 D 내포 착물 및 γ 사이클로덱스트린 및 레바우디오사이드 D 내포 착물의 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[045] 도 20b는 도 20a의 대략 1800 - 800 cm-1 부근을 확대한 스펙트럼 도면이다.
[046] 도 22a는 비착물형 레바우디오사이드 A의 라만 스펙트럼이다.
[047] 도 21b는 비착물형 γ 사이클로덱스트린의 라만 스펙트럼이다.
[048] 도 22a 및 22b는 4개의 중첩된 라만 스펙트럼, 즉: 비착물형 γ 사이클로덱스트린, 비착물형 레바우디오사이드 A, γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 A와의 물리적 혼합물, 및 γ 사이클로덱스트린 및 레바우디오사이드 A의 스펙트럼 부가의 라만 스펙트럼이다
[049] 도 23은 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 A 내포 착물의 라만 스펙트럼이다.
[050] 도 24a 및 24b는 2개의 중첩된 라만 스펙트럼, 즉: γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 A와의 물리적 혼합물 및 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 A 내포 착물의 라만 스펙트럼을 나타낸다.
[051] 도 25는 비착물형 레바우디오사이드 C의 라만 스펙트럼이다.
[052] 도 26a 및 26b는 4개의 중첩된 라만 스펙트럼, 즉: 비착물형 γ 사이클로덱스트린, 비착물형 레바우디오사이드 C, γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 C와의 물리적 혼합물, 및 γ 사이클로덱스트린 및 레바우디오사이드 C의 스펙트럼 부가의 라만 스펙트럼을 나타낸다.
[053] 도 27a 및 27b는 2개의 중첩된 라만 스펙트럼, 즉: 512 스캔 및 256 스캔에서의 γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 C와의 물리적 혼합물의 라만 스펙트럼을 나타낸다.
[054] 도 28은 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 C 내포 착물의 라만 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[055] 도 29a 및 29b는 2개의 중첩된 라만 스펙트럼, 즉: γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 C와의 물리적 혼합물 및 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 C 내포 착물의 라만 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[056] 도 30은 비착물형 레바우디오사이드 D의 라만 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[057] 도 31a 및 31b는 4개의 중첩된 라만 스펙트럼, 즉: 비착물형 γ 사이클로덱스트린, 비착물형 레바우디오사이드 D, γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 D와의 물리적 혼합물, 및 γ 사이클로덱스트린 및 레바우디오사이드 D의 스펙트럼 부가의 라만 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[058] 도 32a 및 32b는 2개의 중첩된 라만 스펙트럼, 즉: 512 스캔 및 256 스캔에서의 γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 D와의 물리적 혼합물의 라만 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[059] 도 33a 및 33b는 2개의 중첩된 라만 스펙트럼, 즉: γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 D와의 물리적 혼합물 및 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 D 내포 착물의 라만 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
[060] 도 34a 및 34b는 2개의 중첩된 라만 스펙트럼: γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 D와의 물리적 혼합물 및 균질화된 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 D 내포 착물의 라만 스펙트럼을 나타낸 도면이다.
실시예
실시예 1 - 사이클로덱스트린의 XRPD
[0115] X선 분말 회절 (XRPD) 패턴을 사이클로덱스트린 샘플에 대하여 수집하였다. Optix 롱, 파인-포커스 소스를 이용하여 생산된 CU 방사 입사선속을 이용하여 샘플을 PANalytical X'Pert PRO MPD 회절계로 분석하였다. 장방형 등급의 다층 미러를 이용하여 Cu Kα X선을 표본을 통하여 다른 검출기 상에 포커싱하였다. 분석에 앞서서, 규소 표본 (NIST SRM 640c)을 분석하여 Si 111 피크 위치를 검정하였다. 샘플 표본을 3 ㎛-두께의 필름들 사이에 끼우고 전송 지오메트리를 분석하였다. 빔 스톱(beam-stop)을 이용하여 공기에 의해 발생되는 백그라운드를 최소화시켰다. 입사광 및 회절광의 솔러 슬릿(Soller slit)을 이용하여 축 발산의 확대를 최소화시켰다. 회절 패턴을 표본으로부터 240 mm 거리에 위치하는 스캐닝 포지션-감지 검출기(X'Celerator) 및 데이터 수집 소프트웨어 v. 2.2b를 이용하여 수집하였다. 각 패턴에 대한 데이터-획득 파라미터는 미러와 입사광 산란방지용 슬릿 (SS) 전방의 발산 슬릿 (DS)을 포함하여 이 리포트의 데이터 섹션에서 영상 윗부분에 디스플레이된다.
[0116] γ 사이클로덱스트린의 XRPD 분석 결과 도 1에 도시된 바와 같이, 그의 무정형 특성이 확인되었다.
실시예 2 - 내포 착물의 제조
A. γ- CD 및 Reb A (수화물 형태) 착물:
[0117] 동 몰량의 레바우디오사이드 ("Reb") A의 수화물 형태를 γ-사이클로덱스트린 (γ-CD) 1 mmol과 조합시켜 물(10 mL)에 현탁시켰다. 이 용액을 67℃ 이하로 교반 가열하였다. 여기에 용액이 맑아지기 시작할 때까지 95% 에탄올을 5분간 (1.5 mL) 점적 첨가하였다. 용액이 일단 맑아지면, 이를 실온으로 냉각한 다음 48 시간 동안 동결건조하였다.
B. γ- CD 및 Reb C 착물
[0118] 동 몰량의 Reb C를 1 mmol γ-사이클로덱스트린과 조합시키고 이를 물(10 mL)에 현탁시켰다. 이 용액을 67℃ 이하에서 가열 교반하였다. 여기에 용액이 맑아지기 시작할 때까지 95% 에탄올을 5분간 (3.0 mL) 점적 첨가하였다. 용액이 일단 맑아지면, 이를 실온으로 냉각한 다음 48 시간 동안 동결건조하였다.
C. γ- CD 및 Reb D 착물 A
[0119] 동 몰량의 Reb D를 1 mmol γ-사이클로덱스트린과 조합시키고 이를 물(30 mL), 메탄올 (30 mL) 및 에탄올 (10 mL)에 현탁시킨 다음 60℃ 이하에서 30분간 격렬히 교반하였다. 용액이 일단 맑아지면, 이를 실온으로 냉각한 다음 48 시간 동안 동결건조하였다.
[0120] γ- CD 및 Reb D 착물 B
[0121] 이 경우에는, 상기 실시예 C로부터 교반 후의 용액을 120 K Psi에서 균질화기를 통해 통과시킨 다음 동결건조시켰다. 이는 균질화가 내포 착물을 안정화시키는 전기적 상호반응의 일부를 파괴하는지를 나중에 알아보기 위함이었다..
실시예 3 - NMR DATA
[0122] 실시예 2에서 제조된 샘플의 1H NMR 스펙트럼을 구하여 이를 테르펜 글리코사이드가 포함되지 않은 사이클로덱스트린 용액의 스펙트럼과 비교하였다. 1H NMR 분석은 600 MHz에서 Varian unity 600 상에서 수행하였다. 샘플을 3-4 mol/Lx의 농도로 중수에 용해시켰다. 용매 중에 존재하는 흔적량의 물에 기인하는 4.7 ppm에서의 화학적 쉬프트를 레퍼런스로서 이용하였다. 1H NMR 스펙트럼의 전형적인 파라미터는 64 스캔, 1 s 이완 지연(relaxation delay) 및 45도 펄스 각도였다.
[0123] 내포 착물이 형성되었는지를 알아보기 위히ㅏ여, 레퍼런스 샘플의 5.3 ppm 내지 3.2 ppm 범위에서의 프로톤 쉬프트 (도 2)를 실시예 2에서 제조된 용액들의 경우 (도 3-5)와 비교하였다. 도 3-5로부터 프로톤들이 게스트 분자에 의한 쉴딩으로 인하여 상방으로 화학적 쉬프트한 것으로 나타났음을 확인할 수 있다. 이것은 시시예 2에 설명된 제조방법의 경우 내포 착물의 형성과 일치하는 것이다.
실시예 4 - DSC 데이터
[0124] 내포 착물의 비착물형 성분들 (도 6a-d) 및 물리적 혼합물 및 내포 착물 (도 7-9)에 대하여 시차주사 열량측정 (DSC:Differential scanning calorimetry)을 수행하였다. DSC는 TA Instruments Q2000 시차 주사 열량계를 이용하여 수행하였다. 온도 보정은 NIST 추적가능한 인듐 금속을 이용하여 수행하였다. 샘플을 알루미늄 DSC 팬에 넣고, 뚜껑을 덮은 다음 중량을 정확히 기록하였다. 레바우디오사이드 A, C, 및 D을 제외한 모든 샘플에 있어서 팬 뚜껑에 핀홀을 수동으로 천공하였다. 샘플 팬으로서 설정된 칭량된 알루미늄 팬을 셀의 레퍼런스 사이드 쪽에 놓는다. 사이클로덱스트린과 스테비올 글리코사이드를 -30℃로부터 250℃ 또는 300℃로 10℃/분의 속도로 가열하였다. 내포 착물 및 물리적 혼합물을 주변 온도로부터 125℃로 10℃/분의 속도로 가열하고, 1분간 125℃로 온도를 유지시킨 다음, 20℃로 급속냉각한 후 300℃로 10℃/분의 속도로 가열하였다.
[0125] 도 6a 내지 9c는 DSC 분석 결과를 나타낸다. 각 샘플의 제1 가열 사이클은 125℃ 부근의 사이클 말기의 주변 온도로부터 광범위한 흡역 스패닝을 나타내었는데, 이는 흡습성 샘플로부터의 흡착수의 손실과 일치하는 것이다. 레바우디오사이드 C와 γ 사이클로덱스트린과의 물리적 혼합물 (도 8a) 및 레바우디오사이드 D와 γ 사이클로덱스트린 (도 9a)에 있어서 100℃ 부근에서 중복 흡열 피크가 관찰되었다. 100℃ 부근에서의 이 2차 열 이벤트는 물리적 혼합물에 대해 할당되지 않은 것이었다. 그의 흡열 특성에 의할 때, 이것은 샘플 중에 결정성 물질의 존재에 기인할 가능성이 있거나 (예컨대 고체-고체 전이 또는 용융), 또는 무정형 물질의 엔탈피 이완에 기인하는 것일 수 있으나 특정 이론에 구애되는 것은 아니다. 내포 착물의 써모그램에 있어서 100℃ 부근의 흡열 피크의 부재는 DSC 분석 도중에 일어나건 분석 전에 일어나는지 스테비올 글리코사이드의 안정화 간섭 힌더링 결정화의 존재와 일치하며, 사이클로덱스트린 및 레바우디오사이드 C의 착물이 존재함을 가리키는 것이다.
[0126] 각 물리적 혼합물에 대한 2차 가열 사이클 (도 7a, 8a, 및 9a)은 200℃ (분해 미만) 이상에서 강한 흡열 피크를 나타내었다. 이 흡열 피크는 각각의 대응하는 스테비올 글리코사이드의 써모그램에서 융점에 할당된 피크와 온도면에서 유사한 것으로 나타났는데 특정 이론에 구애되는 것은 아니다. 이와 대조적으로, 내포 착물의 2차 가열 사이클은 분해 전 오직 넓고, 상대적으로 약한, 열 이벤트만을 나타내었다.
[0127] 내포 착물의 써모그램에서 (도 7b, 도 8b, 및 도 9b) 200℃ 이상에서 강한 흡열 용융 피크가 부재한다는 것은 무정형 스테비올 글리코사이드의 힌더링 결정화, 안정화 상호반응이 존재함을 시사하는 것이나, 특정 이론에 구애되는 것은 아니다. 레바우디오사이드 D와 γ 사이클로덱스트린의 균질화된 내포착물의 써모그램 (도 9c)만이 예상된 융점에서 무시할 수 없는 피크를 나타내었는데, 이는 균질화가 내포 착물의 안정화 상호반응을 파괴함을 시사하는 것이다.
[0128] 이에 더해, 약 260℃ 이상에서, 도 8b의 써모그램은 분해에 도달할때까지 완만하게 나타났다. 이와 대조적으로, 도 8c의 써모그램은 278℃에서 약한 흡열 이벤트를 나타냈는데, 이는 레바우디오사이드 D의 융점과 일치하는 것이다. 도 8b의 경우, 흡열 피크의 부재는 안정화 상호반응으로 인하여 결정화 및 후속적인 용융이 배제되는 내포 착물에 있어서 예상된 결과이다.
실시예 5 - IR 데이터
[0129] 테르펜 글리코사이드, 사이클로덱스트린, 및 여러가지 착물 및 물리적 혼합물을 적외선 (IR) 분광측정에 의하여 분석하였다. IR 스펙트럼은 Ever-Glo mid/far IR 소스, 확장 범위의 브롬화칼륨 (KBr) 빔산란기, 및 변성된 트리글리신 설페이트(DTGS) 검출기가 구비된, Magna-IR 860
Figure pct00006
푸리에 변환 적외선 (FT-IR) 분광측정기 (Thermo Nicolet)를 이용하여 측정하였다. NIST SRM 1921b (폴리스티렌)을 이용하여 파장 검증을 수행하였다. 데이터 수득을 위하여 게르마늄 (Ge) 결정이 있는 약화된 전반사(ATR: attenuated total reflectance) 악세사리 (ThunderdomeTM, Thermo Spectra-Tech)를 이용하였다. 각각의 스펙트럼은 4 cm-1의 스펙트럼 해상도에서 수집된 256 공첨가 스캔을 나타낸다. 백그라운드 데이터 세트를 투명한 Ge 크리스탈을 이용하여 수득하였다. 이들 두가지 데이터 세트의 상호 비율에 따라 Log 1/R (R = 반사도) 스펙트럼을 얻었다.
[0130] 비착물형 reb A, 사이클로덱스트린, reb C, 및 reb D의 스펙트럼들을 도 10a, 10b, 13, 및 16에 각각 나타내었다. 사이클로덱스트린 및 스테비올 글리코사이드의 적외선 스펙트럼을 수증기 존재 및 정규화된 강도에 대하여 보정하였다. 사이클로덱스트린과 각 스테비올 글리코사이드를 이용하여 IR 스펙트럼의 스펙트럼 조합 (도 11 a, 11 b, 14a, 14b, 17a, 및 17b)을 생성하고; 각 성분 스펙트럼을 임의 스케일링하여 대응하는 물리적 혼합물 스펙트럼과 매우 유사한 부가 스펙트럼을 생성하였다. 이들 부가 스펙트럼들을 대응 공급된 물리적 혼합물(각 플롯에서 보텀 트레이스로서 나타남)의 적외선 스펙트럼과 중첩시켰다. 사이클로덱스트린과 각 스테비올 글리코사이드의 적외선 스펙트럼들은 플롯에서 상부 트레이스로서 나타난다. 계산된 부가 스펙트럼은 물리적 혼합물의 스펙트럼과 잘 맷치된다.
[0131] 도 12a, 15a, 및 18a는 각 내포 착물과 대응하는 그의 내포착물의의 정규화된 적외선 스펙트럼 강도의 중첩을 나타낸다. 도 12b, 15b, 및 18b는 대략 1800 - 800 cm-1 부근의 스펙트럼의 확대도이다. 내포 착물 및 그에 대응하는 물리적 혼합물의 적외선 스펙트럼은 밴드 위치와 강도에 있어서 극명한 변화를 나타내는데, 이는 각 샘플 세트의 고체 상태 조성물이 상이함을 가리키는 것이다. 선택된 예를 다음에 설명한다.
[0132] 내포 착물의 스펙트럼 (도 12a, 12b, 15a, 15b, 18a, 18b, 19a, 및 19b)은 1730 cm-1 부근의 약한 쇼울더 밴드에 비해 상대적으로 좀 더 강한 1750 cm-1 부근의 스테비올 글리코사이드 카르보닐 밴드를 나타낸다. 이와 대조적으로, 레바우디오사이드 C 및 D와 γ 사이클로덱스트린과의 물리적 혼합물의 스펙트럼 (도 15a, 15b, 18a, 및 18b); 레바우디오사이드 A와 γ 사이클로덱스트린과의 물리적 혼합물의 스펙트럼 (도 12a, 및 12b)은 카르보닐 대역에서 두개 모두 밴드를 나타냈으나, 1750 cm-1 밴드는 보다 강한 1730 cm-1 밴드에 대하여 쇼울더로서 나타났다.
[0133] 사이클로덱스트린 바이브레이션 모드에 할당된 특징적인 스펙트럼 특성들이 데이터로부터 확인된다. 예컨대, 사이클로덱스트린 및 물리적 혼합물 샘플의 스펙트럼에 있어서, 가장 강한 C-0 스트렛칭 밴드는 1026 cm-1에 존재한다; 그러나, 이 밴드는 내포 착물의 스펙트럼의 1023 cm-1로 쉬프트한다. 마찬가지로, 사이클로덱스트린과 모리적 혼합물 샘플의 스펙트럼에서 1150 cm-1 에서의약한 밴드가 내포 착물의 스펙트럼에서는 1155 cm-1로 쉬프트한다.
[0134] 내포 착물의 스펙트럼(도 12a, 12b, 15a, 15b, 18a, 및 18b)과 대응하는 물리적 혼합물의 스펙트럼(도 11 a, 11 b, 14a, 14b, 17a, 및 17b)의 기타 두드러진 차이로는, 내포 착물의 스펙트럼의 경우 1080 cm-1 밴드의 강도가 현저히 감소된 점, 히드록실 스트렛칭 대역과 CH 스트렛칭 대역 중의 일련의 밴드들에서 광폭 밴드 두가지 모두의 상대적인 강도와 모양이 상이하다는 점 등을 들 수 있다.
[0135] 내포 착물의 스펙트럼에 있어서의 이례적인 강도와 쉬프트된 밴드들의 관찰 결과는 사이클로덱스트린과 스테비올 글리코사이드들 간의 상호반응의 예상된 존재와 일치하는 것이나, 특정 이론에 구애되는 것은 아니다. 스테비올 글리코사이드의 무정형/결정성 특성이 분석 당시에는 측정되지 않았으나, DSC 데이터에서는 열 이벤트가 관찰되어, 무정형 샘플에서의 어떤 결정화 가능성을 시사하는데, 이는 현미경 데이터의 해석을 복잡하게 하는 것이다. 그러나, 사이클로덱스트린에 할당된 바이브레이션에 대한 밴드 쉬프팅의 관찰 (사이클로덱스트린은 XRPD에 의해 무정형인 것으로 측정되었음 (도 1))은 내포 착물 내에 존재하는 안정화 상호반응의 가설을 더욱 뒷받침해준다.
[0136] 밴드 강도의 차이는 γ 사이클로덱스트린-레바우디오사이드 D 내포 착물과 비교할 때, γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 D의 균질화된 내포 착물의 스펙트럼의 다양한 대역에서 현저하다 (도 20a 및 도 20b). 강도 차이를 나타내는 스펙트럼 대역들은 레바우디오사이드 D (탑 트레이스)의 스펙트럼의 밴드주파수에 상응하는데, 이는 샘플 중의 이 스테비올 글리코사이드의 상 불순물의 존재를 시사하는 것이다. 균질화된 내포 착물에 대한 DSC 데이터 역시도 가능한 상 불순물 (융점에 존재하는 약한 흡열 피크)이 존재할 수 있음을 가리킨다. 이 불순물은 균질화의 결과 내포 착물과 유리된 어떤 스테비올 글리코사이드인 것으로 보이지만, 특정 이론에 구애되는 것은 아니다.
[0137] 이에 더하여, 도 20b의 1750 - 1730 cm-1 대역에서, 레바우디오사이드 D 내포 착물의 스펙트럼은 1730 cm-1 부근에서 약한 쇼울더와 함께 1750 cm-1에서 피크를 나타낸다. 이와 대조적으로, 균질화된 레바우디오사이드 D 내포 착물의 스펙트럼은 두가지 인지된 주파수에서 유사한 강도의 피크들을 나타내는데, 1730 cm-1 에서의 피크가 좀더 강하다. 1750 cm-1에서의 피크는 내포 착물에 독특한 특성이다. 1730 cm-1 피크는 비착물형 레바우디오사이드 D 및 레바우디오사이드 D γ-CD 물리적 혼합물의 스펙트럼에서의 밴드와 일치한다 (도 17b).
[0138] 마찬가지로, 내포 착물의 스펙트럼에서 1230 cm-1 부근의 피크는 균질화된 레바우디오사이드 D 내포 착물에 비해 레바우디오사이드 D 내포 착물의 스펙트럼에서 약간 더 강한 강도를 나타내었다. 1230 cm-1에서의 이 피크 역시도 대응하는 스테비올 글리코사이드와 물리적 혼합물의 스펙트럼의 밴드와 일치한다. 이러한 결과들은 균질화된 레바우디오사이드 D 내포 착물이 여러가지 상들의 혼합물로 구성되어 있음을 시사하는 것이나, 특정 이론에 구애되는 것은 아니다. 레바우디오사이드 D 내포 착물과 균질화된 레바우디오사이드 D 내포 착물 간의 스펙트럼 차이가 나는 대역들은 샘플의 스테비올 글리코사이드 성분과 일치한다.
실시예 6 - 라만 데이터( Raman Data )
[0139] 테르펜 글리코사이드, 사이클로덱스트린, 및 여러가지 착물과 물리적 혼합물들을 라반 분광학에 의하여 분석하였다. 인듐 갈륨 비소화물(InGaAs) 검출기가 구비된 Nexus 670 FT-IR 분광계 (Thermo Nicolet)에 인터페이스된 FT-라만 모듈을 이용하여 라만 스펙트럼을 수득하였다. 황 및 시클로헥산을 이용하여 파장 검증을 실시하였다. 각 샘플을 준비하여 샘플들을 펠릿 홀더에 장착하였다. 대략 0.5 W의 Nd:YVO4 레이저 파워 (1064 nm 여기 파장)을 이용하여 샘플에 조사하였다. 각각의 스펙트럼은 4 cm-1의 스펙트럼 해상도에서 수집된 256 또는 512 공첨가 스캔을 나타낸다.
[0140] 라만 스펙트럼은 적외선 데이터와 마찬가지로 처리하였다. 비착물형 reb A, 사이클로덱스트린, reb C, 및 reb D의 스펙트럼을 각각 도 21a, 21b, 25, 및 30에 나타내었다. 여러가지 착물들의 스펙트럼을 도 23 및 28에서 발견할 수 있다. 라만 부가 스펙트럼 및 대응하는 물리적 혼합물 데이터의 오버레이를 도 22a, 22b, 26a, 26b, 31a, 및 31b에 나타내었다. 계산된 부가 스펙트럼들은 물리적 혼합물의 스펙트럼들과 잘 맷치되었다.
[0141] 물리적 혼합물 및 내포 착물 샘플들의 라만 스펙트럼을 데이터 수득중 256 스캔 후 및 512 스캔 후에 캡처하여, 샘플의 강도에 미치는 라만 레이저의 영향력으르 조사하였다. 레바우디오사이드 C 물리적 혼합물 (도 27a 및 27b) 및 레바우디오사이드 D 물리적 혼합물(도 32a 및 32b)의 경우를 제외하고, 각 샘플에 대한 2가지 스펙트럼 간에는 오직 사소한 차이만이 관찰되었다. 이들 도면에 256 및 512 스펙트럼 수득 양자 모두 후에 수득된 라만 스펙트럼을 나타내었다. 모든 샘플에 있어서 256 축적 후에 수득된 스펙트럼을 이용하여 라만 데이터를 평가하였다.
[0142] 도 24a, 24b, 29a, 29b, 33a, 33b, 34a, 및 34b는 각 내포 착물 및 그의 대응하는 물리적 혼합물의 정규화된 라만 스펙트럼의 강도의 오버레이를 나타낸다. 내포 착물과 대응하는 물리적 혼합물의 라만 스펙트럼들 간에는 밴드 위치와 강도에서 변화가 있는 것이 관찰되는데, 이는 각 샘플 세트의 고체 상태 조성물에서의 차이와 일치하는 것이다. 예컨대, 각각의 물리적 혼합물 스펙트럼은 1280 및 1230 cm-1 부근에서 약한 피크를 나타내는데, 이 피크들은 이들 주파수에서 단지 매우 약한 피크만을 나타내는 γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 D의 균질화된 내포 착물의 경우를 제외하고는 (도 34a 및 34b), 내포 착물의 스펙트럼에는 없는 것이다. 또한, 스테비올 글리코사이드의 C+C 스트렛칭에 할당된 1660 cm-1에서의 피크는 레바우디오사이드 A 내포 착물의 스펙트럼의 보다 높은 주파수로 4 cm-1 쉬프트하며 (도 24a 및 24b), γ 사이클로덱스트린과 레바우디오사이드 D와의 내포 착물 (도 34a 및 34b) 및 레바우디오사이드 D 내포 착물 (도 33a 및 33b)에서 광폭화된 것이다..
[0143] 내포 착물과 대응하는 물리적 혼합물의 라만 스펙트럼들 간의 또 다른 차이점으로는 다음을 들 수 있다: 내포 착물 샘플의 스펙트럼의 경우 480 cm-1 부근에서 사이클로덱스트린의 피크가 상대적으로 더 좁은 모양을 가지며; 각 내포 착물 샘플의 스펙트럼에서 743 cm-1에서 단일의 날카로운 피크가 나타나는데, 이는 물리적 혼합물의 스펙트럼의 이 대역에서 여러가지 폭과 주파수를 갖는 피크가 하나 이상 존재하는 것과 대조되는 것이다.
실시예 7 - 용해도
[0144] 실시예 2에서 제조된 내포 착물의 용해도를 물에서 평가하였다. 용해도 측정을 위해, 사이클로덱스트린과 착화된 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드를 1분 미만 동안 자석 교반하면서 물과 조합시켰다. 샘플 1을 제조하기 위하여, 실시예 2(A)에 설명된 바와 같이 제조된 234.19 mg의 γ-CD - Reb A (수화물 형태) 착물을 물과 조합시켜 총 7 g의 용액(100 mg Reb A에 상응함)을 얻었다. 샘플 2를 제조하기 위하여, 실시예 2(B)에 설명된 바와 같이 제조된 473 mg의 γ-CD - Reb C 착물을 물과 조합시켜 총 10 g의 용액 (200 mg Reb C에 상응함)을 얻었다. 샘플 3의 제조를 위해, 샘플 2를 제조하는데 사용된 내포 착물의 양을 배가시켰다. 샘플 4의 제조를 위해, 실시예 2(C)에 설명된 바와 같이 제조된 107.5 mg의 γ-CD - Reb D 착물을 물과 조합시켜 총 5 g의 용액 (50.0 mg Reb D에 상응함)을 얻었다.
[0145] 수일 동안 용액을 육안으로 모니터링하여 (간헐적으로 교반하면서) 침전 여부를 검사하였다. 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다. 4 내지 30일 후 이들 고농도 용액은 투명하였다.
Figure pct00007

Claims (25)

  1. 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하여 이루어지며, 그 용해도가 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 단독의 용해도에 비해 더 높은 것인 내포 착물.
  2. 제1항에 있어서, 적어도 1종의 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는 무수 결정다형, 용매화물 결정다형, 무정형 및 그의 조합물로부터 선택된 형태인 것인 내포 착물.
  3. 제2항에 있어서, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는 수화물 형태인 것인 내포 착물.
  4. 제1항에 있어서, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는 레바우디오사이드 A; 레바우디오사이드 B; 레바우디오사이드 C; 레바우디오사이드 D; 레바우디오사이드 E; 레바우디오사이드 F; 스테비오사이드; 스테비오바이오사이드; 둘코사이드 A; 루부소사이드; 스테비올; 스테비올 13 O-β-D-글리코사이드; 수아비오사이드 A; 수아비오사이드 B; 수아비오사이드 G; 수아비오사이드 H; 수아비오사이드 I; 수아비오사이드 J; 이소스테비올; 13-[(2-O-(3-O-α-D-글루코피라노실)-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-0-(4-0-α-D-글루코피라노실)-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13- 히드록시-카우-16-렌-18-엔산 β-D- 글루코피라노실 에스테르; 13-메틸-16-옥소-17-노르카우란-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-0-β-D-글루코피라노실-3-0-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-15-렌-18-엔산; 13-[(2-O-β- D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실]-β-D-글루코피라노실)옥시]-17- 히드록시-카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-β-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시]-16-히드록시 카우란-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-β- O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시]-16-히드록시 카우란-18-엔산; 1[13-히드록시카우-16-렌-18-오에이트] β-D-글루코피라뉴론산; 134(2-O- β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시]-17-히드록시-카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-0-α-L-람노피라노실-3-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산-(2-O-β-D-글루코피라노실-β-D--글루코피라노실) 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-(3-D-글루코피라노실)옥시]-17-옥소-카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시]-17-옥소-카우-15-렌-18-산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-(6-O-β-D-글루코피라노실)-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-O-β-D-프럭토퓨라노실-(β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13- [(2-O-β-D-글루코피라노실-(i-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산-(6- O-β-D-자일로피라노실-(3-D-글루코피라노실) 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-(3-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산-(4-0-(2-O-α-D-글루코피라노실)-α-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실) 에스테르; 13-[(2-O-β-D-글루코피라노실-3-0-β-D-글루코피라노실-(i-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산-(2-0-6-데옥시-3-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실) 에스테르; 13- [(2-O-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-15-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-0-β-D-글루코피라노실-3-0-(-D-자일로피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13- [(2-O-β-D-자일로피라노실-(3-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(3-0-β-D-글루코피라노실-(3-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-O-6-데옥시-β-D-글루코피라노실-3-0-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 p-D-글루코피라노실 에스테르; 13-[(2-0-6-데옥시-β-D-글루코피라노실-β-D-글루코피라노실)옥시] 카우-16-렌-18-엔산 β-D-글루코피라노실 에스테르; 모그로사이드 E; 모그로사이드 I A; 모그로사이드 I E; 모그로사이드 II A; 모그로사이드 II Al; 모그로사이드 II B; 모그로사이드 II E; 모그로사이드 III; 모그로사이드 III A2; 모그로사이드 IV; 모그로사이드 IV A; 모그로사이드 V; 모그로사이드 VI; 11-옥소모그로사이드; 11-옥소모그로사이드 I A; 11-옥소모그로사이드 I Al; 20-히드록시-11-옥소모그로사이드 I Al; 11-옥소모그로사이드 II Al; 7-옥소모그로사이드 H E; 11-옥소모그로사이드 II E; 11- 데옥시모그로사이드 III; 11-옥소모그로사이드 IV A; 7-옥소모그로사이드 V; 11-옥소모그로사이드 V; 모그롤; 11-옥소-모그롤; 시아메노사이드; 시아메노사이드-1; 이소모그로사이드; 이소모그로사이드 V; 및 결정다형 및 그의 무정형으로부터 선택되는 것인 내포 착물.
  5. 제4항에 있어서, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는 레바우디오사이드 A, 레바우디오사이드 C, 및 레바우디오사이드 D로부터 선택되는 것인 내포 착물.
  6. 제5항에 있어서, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는 수화물 형태의 레바우디오사이드 A인 것인 내포 착물.
  7. 제1항에 있어서, 적어도 1종의 사이클로덱스트린은 γ-사이클로덱스트린인 것인 내포 착물.
  8. 제1항에 있어서, 테르펜 글리코사이드 대 사이클로덱스트린의 비율은 1:1 내지 1:20의 범위인 것인 내포 착물.
  9. 제1항에 있어서, 내포 착물의 용해도는 0.1% 내지 7% 범위인 것인 내포 착물.
  10. 제9항에 있어서, 내포 착물의 용해도는 0.2% 내지 5% 범위인 것인 내포 착물.
  11. 레바우디오사이드 A 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하여 이루어지는 내포 착물로서, 여기서 상기 레바우디오사이드 A는 수화물 형태이고, 상기 내포 착물의 용해도는 레바우디오사이드 A 단독의 용해도에 비해 더 높은 것인 내포 착물.
  12. 제11항에 있어서, 적어도 1종의 사이클로덱스트린은 γ-사이클로덱스트린인 것인 내포 착물.
  13. 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하여 이루어지고, 그 용해도가 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 단독의 용해도에 비하여 더 높은 것인 내포 착물을 적어도 1종 포함하여 이루어지는 음료 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 상기 적어도 1종의 내포 착물은 조성물의 총 중량에 대하여 0.1 내지 7 중량%의 범위의 양으로 조성물 중에 존재하는 것인 음료 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 상기 적어도 1종의 내포 착물은 조성물의 총 중량에 대하여 0.2 내지 5 중량%의 범위의 양으로 조성물 중에 존재하는 것인 음료 조성물.
  16. 제13항에 있어서, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는 무수 결정다형, 용매화물 결정다형, 무정형 및 이들의 조합 형태로부터 선택된 형태를 갖는 것인 음료 조성물.
  17. 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드를 적어도 1종의 사이클로덱스트린과 조합시킴으로써 적어도 1종의 내포 착물을 형성시키는 것을 포함하여 이루어지는, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드의 용해도를 증가시키는 방법.
  18. 제17항에 있어서, 적어도 1종의 내포 착물을 경구섭취 가능한 조성물과 조합시키는 것을 더 포함하는 방법.
  19. 제17항에 있어서, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드를 적어도 1종의 사이클로덱스트린과 조합시켜 적어도 1종의 내포 착물을 형성시키는 단계는:
    실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 수용액에 첨가하는 것,
    상기 수용액을 가열하는 것,
    적어도 1종의 알코올을 상기 수용액에 첨가하는 것, 및
    상기 수용액을 동결건조시키는 것
    을 포함하여 이루어지는 것인 방법.
  20. 제18항에 있어서, 적어도 1종의 내포 착물은 경구섭취 가능한 조성물의 총 중량에 대하여 0.1 내지 5 중량%의 범위의 총량으로 조성물 중에 존재하는 것인 방법.
  21. 제17항에 있어서, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는 무수 결정다형, 용매화물 결정다형, 무정형 및 이들의 조합 형태로부터 선택된 형태를 갖는 것인 방법.
  22. 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하는 적어도 1종의 내포 착물을 경구섭취 가능한 조성물에 첨가하는 것을 포함하여 이루어지는, 경구섭취 가능한 조성물의 맛을 개선시키는 방법으로서, 여기서 상기 적어도 1종의 내포 착물은 경구섭취 가능한 조성물의 총 중량에 대하여 0.1 내지 5 중량%의 범위의 양으로 조성물 중에 존재하는 것인, 경구섭취 가능한 조성물의 맛을 개선시키는 방법.
  23. 제22항에 있어서, 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드는 무수 결정다형, 용매화물 결정다형, 무정형 및 이들의 조합 형태로부터 선택된 형태를 갖는 것인 방법.
  24. 적어도 2종의 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하여 이루어지며, 여기서 상기 내포 착물의 용해도는 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 단독의 용해도에 비하여 더 큰 것인 내포 착물.
  25. 적어도 2종의 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 및 적어도 1종의 사이클로덱스트린을 포함하여 이루어지고, 그 용해도가 실질적으로 순수한 테르펜 글리코사이드 단독의 용해도에 비해 더 큰 것인 내포 착물을 적어도 1종을 포함하여 이루어지는 음료 조성물.
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