KR20120093971A - 피부과학 및 미용학적 조성물 - Google Patents

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Abstract

피부 상태 및 질환, 예를 들어 잔주름 및 주름 및 주사의 치료를 위한 조성물 및 방법이 제공된다. 본 조성물은 클로로필린, 클로린 화합물, 클로린 화합물의 복합체, 또는 클로린 화합물 또는 그것의 복합체의 염 또는 에스테르인 포리피린을 포함한다.

Description

피부과학 및 미용학적 조성물{DERMATOLOGIC AND COSMETIC COMPOSITIONS}
클로로필린, 클로린 e4, 클로린 e6뿐만 아니라 그것의 염은 상처 치료에 사용되어왔다. 그러나, 본 출원인은 이들 화합물의 국소 투여가 1형 콜라겐을 감소시킨다는 것을 놀라우면서도 예상치 못하게 발견하였다.
미국 특허 제5,998,395호는 코르티코스테로이드 및 레티노이드의 조합 도포에 의해 염증성 피부병을 치료하는 방법을 개시한다. 조합된 코르티코스테로이드-레티노이드 치료제의 1일 1회 또는 2회 도포는 활성 성분 단독으로의 치료보다 더 효과적인 것으로 교시되어 있다.
레티놀 및 비타민 C(또는 그것의 유도체)의 조합에 의한 광손상된 피부(즉, 잔주름, 주름, 고르지 않은 색소침착을 나타냄)의 치료가 문헌에 보고되어 있다. 예를 들어, 문헌[Seite et al, Skin Pharmacol Physiol . Vol. 18, No. 2, pp. 81-87 (Mar-Apr 2005)]을 참조한다. 그러나 레티놀에 의한 치료는 피부 자극을 야기할 수 있다는 것이 또한 알려져 있다.
눈 밑의 다크서클 및 부종은 콜라겐 다발의 모세혈관 누출 및 마모(fraying)와 관련되어 있다. 미국 특허 제5,643,587호 및 제6,607,735호는 눈 밑 부음(puffines) 및 처짐(bagginess)에 대한 잠재적 원인 및 메커니즘을 논의한다. (적절한 정도로, 본원에서 인용되는 등록된 미국 특허 및 공개된 미국 특허출원은 전체적으로 참고로서 포함된다.) 눈 밑 피부는 인간 신체 중에서 가장 얇기 때문에, 또한 레티노이드에 의한 치료로부터의 자극에 특히 민감하다.
디히드록시테스토스테론("DHT")은 탈모와 관련된 안드로겐 호르몬이다. 5-알파-환원효소는 DHT의 생성을 촉진시킨다. 본 발명의 하나의 양태는 클로로필린, 아스코르베이트(또는 다른 비타민 C 유도체), 레티놀 및 적어도 하나의 안드로겐 수용체 억제제, 특히 DHT에 대해 경쟁하거나 또는 그 외에 DHT와 그것의 수용체의 결합을 차단하는 스피로놀락톤과 같은 약제를 포함하는 국소용 조성물에 관한 것이다. 문헌[JR Matias et al., J. Invest . Dermatol ., Vol. 91, No.5, pp.429 - 433 (1988)]을 참조한다. 또한, 문헌[Berardesca et al ., Intl J. Tissue Reactions, Vol. 10, No.2, pp. 115-119 (1988); Akamatsuet al ., J. Invest . Dermatol ., Vol. 100, 660-662 (1993)]을 참조한다.
Zinc PCA, 즉 L-피롤리돈 카르복실산의 아연염은 5-알파-환원효소 활성을 억제하고, 그로 인해 피지선의 활성을 조절하며 피부 피지를 감소시키는 것으로 보고되었다.
미국 특허 제7,025,955호는 판테놀, 아연 PCA, 녹차 추출물 및 레티놀을 포함하는 모발 관리 조성물을 개시한다.
미국 특허 제6,126,940호는 항염증제(디포타슘 글리시레티네이트를 포함함) 및 항산화제(갈산 및 그것의 프로필 갈레이트 에스테르를 포함함)와 조합한 프로안토시아나딘을 포함하는 조성물을 두피에 도포하는 것에 의해 모발 성장을 자극하는 것을 교시한다.
본 발명의 제1 양태는 (i) 클로로필린, 클로린 e4, 클로린 e6, 또는 클로린 e4 또는 e6의 에틸 에스테르(클로린 또는 클로린 에틸 에스테르는 바람직하게 클로린 또는 클로린 에틸 에스테르의 구리 및 아연 복합체의 소듐 또는 포타슘 염의 형태임)가 (ii) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 바람직하게는 아스코르베이트, 더 바람직하게는 테트라헥실데실아스코르베이트, 및 (iii) 선택적으로 레티노이드와 함께 투여되는, 얼굴 잔주름 및 주름 및 잡티(lentigine)를 포함하는 고르지 않은 색소침착으로서 나타나는 광손상을 치료하고 예방하기 위한 조합된 국소 치료에 관한 것이다.
본 발명의 제2 양태는 (i) 클로로필린, 클로린 e4, 클로린 e6, 또는 클로린 e4 또는 e6의 에틸 에스테르(클로린 또는 클로린 에틸 에스테르는 바람직하게 클로린 또는 클로린 에틸 에스테르의 구리 및 아연 복합체의 소듐 또는 포타슘 염의 형태임)의 국소 투여를 포함하는 눈 밑 다크서클의 국소 치료를 위한 방법 및 제제에 관한 것이고, 이러한 제제는 (ii) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 바람직하게는 아스코르베이트, 더 바람직하게는 테트라헥실데실아스코르베이트, 및 (iii) 선택적으로 레티노이드와 함께 투여된다.
본 발명의 제3 양태는 (i) 클로로필린, 클로린 e4, 클로린 e6, 또는 클로린 e4 또는 e6의 에틸 에스테르(클로린 또는 클로린 에틸 에스테르는 바람직하게 클로린 또는 클로린 에틸 에스테르의 구리 및 아연 복합체의 소듐 또는 포타슘 염의 형태임)의 국소 투여를 포함하는 여드름의 국소 치료를 위한 방법 및 제제에 관한 것이고, 이러한 제제는 (ii) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 바람직하게는 아스코르베이트, 더 바람직하게는 테트라헥실데실아스코르베이트, 및 (iii) 선택적으로 레티노이드, 바람직하게는 레티놀과 함께 투여된다.
본 발명의 제4 양태는 (i) 클로로필린, 클로린 e4, 클로린 e6, 또는 클로린 e4 또는 e6의 에틸 에스테르(클로린 또는 클로린 에틸 에스테르는 바람직하게 클로린 또는 클로린 에틸 에스테르의 구리 및 아연 복합체의 소듐 또는 포타슘 염의 형태임)의 국소 투여를 포함하는, 주사(rosacea)를 포함한 염증성 피부 상태의 국소 치료를 위한 방법 및 제제에 관한 것이고, 이러한 제제는 (ii) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 바람직하게는 아스코르베이트, 더 바람직하게는 테트라헥실데실아스코르베이트, 및 (iii) 선택적으로 레티노이드, 바람직하게는 레티놀과 함께 투여된다.
본 발명의 제5 양태는 (i) 클로로필린, 클로린 e4, 클로린 e6, 또는 클로린 e4 또는 e6의 에틸 에스테르(클로린 또는 클로린 에틸 에스테르는 바람직하게 클로린 또는 클로린 에틸 에스테르의 구리 및 아연 복합체의 소듐 또는 포타슘 염의 형태임)의 국소 투여를 포함하는 가는 모발 또는 탈모의 국소 치료를 위한 방법 및 제제에 관한 것이고, 이러한 제제는 (ii) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 바람직하게는 아스코르베이트, 더 바람직하게는 테트라헥실데실아스코르베이트, 및 (iii) 선택적으로 레티노이드, 바람직하게는 레티놀 및/또는 5-알파-환원효소 억제제와 함께 투여된다.
본 발명의 제6 양태는 (i) 클로로필린, 클로린 e4, 클로린 e6, 또는 클로린 e4 또는 e6의 에틸 에스테르(클로린 또는 클로린 에스테르는 바람직하게는 클로린 또는 클로린 에틸 에스테르의 구리 및 아연 복합체의 소듐 또는 포타슘 염의 형태이다)가 (ii) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 바람직하게는 아스코르베이트, 더 바람직하게는 테트라헥실데실아스코르베이트, 및 (iii) 선택적으로 레티노이드와 함께 투여되는, 피츠패트릭 III형 내지 VI형으로 분류되는 얼굴 피부를 치료하거나, 환해지게 하거나, 밝게 하거나 또는 백반증의 상태에 있는 과색소침착된 얼굴 또는 신체 피부를 치료하기 위한 조합된 국소 치료에 관한 것이다.
도 1은 본 발명의 클로로필린 복합체의 존재 하에서 인간 피부 섬유아세포의 배양 동안 콜라겐 생성을 시험한 결과를 나타낸 그래프이다.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 어구 "안전하고 유효한 양"은, 상당한 부작용(예를 들어, 상당한 피부 자극 또는 민감화)을 야기하지 않으면서 (임상적 관찰, 임상적 측정 및/또는 자기보고(self-reporting)를 기준으로) 치료되는 상태에서 임상적으로 긍정적인 변형을 유발하기에 충분한 화합물 또는 조성물의 양을 의미한다. 당업자에 의해 인식되는 바와 같이, 안전하고 유효한 양의 화합물 또는 조성물은 그 중에서도 환자의 피부 유형, 연령 및 건강 상태뿐만 아니라 상태의 중증도 및 치료 기간을 기준으로 환자들 간에 다를 것이다.
인간 피부 섬유아세포 조건배지 내에서 감소된 I형 콜라겐
성인 인간 피부 섬유아세포(48세, 백인(Caucasian), 캘리포니아 샌디에고 Cell Applications 사(社)의 여성 얼굴 세포, 카탈로그 # 106-05A, Lot 1339)를 섬유아세포 성장 혈청(Cell Applications, cat.# 116-500) 중에서 72시간 동안 인큐베이션하였다. 4가지의 시험 제제(각각의 제제는 2.5%, 0.5% 및 0.05%의 3가지의 최종 시험 샘플 희석물로 사용됨)를 인큐베이션된 세포에 첨가하였다. 달리 언급되지 않는다면, 모든 농도는 w/w(중량/중량)로 표시하였다:
(i) 대조군의 역할을 하며, 90% 정제수 및 10% 부틸렌 글리콜을 함유한 시험 제제 #1, CHL-01-057(라벨 "1");
(ii) 10% 부틸렌 글리콜 및 89.8% 정제수 중에서 0.2%의 1-디소듐 쿠퍼 클로린 E4를 함유한 시험 제제 #2, CHL-01-053(라벨 "2");
(iii) 10% 부틸렌 글리콜 및 89.8% 정제수 중에서 0.2% 소듐 쿠퍼 클로로필린 복합체, USP를 함유한 시험 제제 #3, CHL-01-051(라벨 "3");
(iv) 10% 부틸렌 글리콜 및 89.8% 정제수 중에서 0.2% 소듐 징크 클로로필린을 함유한 시험 제제 #4, CHL-01-055(라벨 "4").
최종 희석물을 기준으로, 세포 배양물에 첨가한 클로린, 클로로필린 또는 대조군 화합물의 양은 50ppm, 10ppm, 및 1ppm(ppm = ppmw(parts per million by weight))이었다.
각각의 상기 제제는, 부틸렌 글리콜을 물에 첨가하고, 글리콜이 완전히 용해될 때까지 가열 플레이트 상에서 자석 교반기로 혼합하는 것에 의해 제조하였다. 그 다음에 시험 제제 # 2~4의 활성 성분을 첨가하고 용해될 때까지 혼합하였다.
또한 동일한 인간 섬유아세포 피부 세포를 양성 대조군으로서 마그네슘 아스코르빌 포스페이트(100ug/ml, "MAP") 및 아스코르브산(10ug/ml, "Vit. C") 중에서 인큐베이션하였다. 멸균수를 음성 대조군으로서 사용하였다.
시험 결과를 도 1에 나타낸다. 놀라우면서도 예상치 못하게, 클로로필린 및 클로린 물질을 함유하는 시험 제제는 1형 콜라겐의 생성을 자극하지 않았다. 반대로, 이들 제제로 처리한 세포는 콜라겐 활성에서 용량 의존적 감소를 나타내었다. 양성 대조군(비타민 C 및 마그네슘 아스코르빌 포스페이트)과 함께 배양된 세포는 강한 자극 활성을 나타내어, 연구 설계의 유효성을 확인하였다.
본 발명의 제1 구체예는 잔주름, 굵은 주름(리티드(rhytid)) 및 플리팅(pleating), 입가주름(marionette line), 팔자주름, 모공 크기, 유분, 다크서클, 고르지 않은 색소침착(특히 과색소침착), 홍조(홍반)의 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 미용 피부과학 변수를 감소시키는 것에 대해 피부의 미용 외관을 개선시키는 방법을 제공하며, 이 방법은 하나 이상의 특정 포르피린을 도포하는 단계를 포함한다. 바람직한 포르피린은 클로로필린, 클로린 e4, 클로린 e6, 클로린 e4 또는 e6의 에틸 에스테르(총괄하여 '클로린')를 포함하며, 클로린 또는 클로린 에틸 에스테르는 바람직하게 클로린 또는 클로린 에틸 에스테르의 구리 또는 아연 복합체의 소듐 염 또는 포타슘 염 형태이다.
흔히 클로로필린으로서 언급되는 클로로필린 구리 복합체 및 클로로필린 아연 복합체 및 그것의 소듐 염, 및 국소용 제제에서 그것들의 용도가 미국 특허출원 공개 제2008/0317836호에 기술되어 있다. 본 출원인이 알고 있는 한, Cu 또는 Zn 복합체의 형태이든 아니든, 포르피린 클로린 e4 및 클로린 e6, 그것들의 에틸 에스테르 및/또는 염은 몇몇 종류의 부가치료 없이 피부과에서 사용되지 않았다.
본 발명의 바람직한 구체예에서, 소듐 클로로필린 구리 복합체, 소듐 클로로필린 아연 복합체, 또는 그것의 혼합물이 리포좀의 분산물("리포좀 분산물") 내에 함유된다. 바람직하게, 리포좀은 인지질 껍질을 가지며, 더 바람직하게 인지질은 레시틴으로부터 유래된다. 특히 바람직한 구체예에서, 레시틴은 대두 또는 달걀로부터 유래된다. 훨씬 더 바람직한 구체예에서, 인지질 껍질은 인지질 껍질의 총 중량을 기준으로 적어도 약 85%의 농도로 포스파티딜콜린을 함유한다. 리포좀 분산물을 형성하는데 적당한 부가적인 물질은 미국 특허출원 공개 제2008/0317836호에 기술되어 있다.
바람직한 구체예에서 (i) 클로로필린 구리 복합체, 클로로필린 아연 복합체, 클로린 e4 또는 클로린 e6, 클로린 e4 또는 클로린 e6 에틸 에스테르, 및 그것의 염, 또는 그것의 혼합물 대 (ii) 인지질의 비율은 약 1 대 2이다.
바람직하게, 클로로필린 구리 복합체, 클로로필린 아연 복합체, 클로린 e4 또는 클로린 e6, 클로린 e4 또는 클로린 e6 에틸 에스테르 및 그것의 염, 또는 그것의 혼합물을 포함하는 리포좀 분산물은 pH가 약 7.0 내지 8.0, 더 바람직하게 7.2 내지 7.6이다.
완성된 제제 중에 존재하는 클로로필린 구리 복합체, 클로로필린 아연 복합체, 클로린 e4, e6, 클로린 e4 에틸 에스테르, 또는 클로린 e6 에틸 에스테르 및/또는 그것의 염(또는 그것의 혼합물)의 농도는 클로로필린 및/또는 클로린이 리포좀 분산물로부터 유래되는지 여부 및 그 제제가 (예를 들어 하기 기재하는 듀얼 챔버 용기로부터) 제2 제제와 조합하여 투여되는지 여부에 따라 달라질 것이다.
하나의 바람직한 구체예에서, 비타민 C 유도체, 바람직하게 테트라헥사데실 아스코르베이트는 바람직하게 약 0.5% 내지 약2%의 농도로 동시에 투여된다. 다른 바람직한 구체예에서, 비타민 C 유도체는 바람직하게 약 1% 내지 약 3% 농도의 소듐 아스코르빌 포스페이트이다.
본 발명에서 사용되는 바와 같이, "레티노이드"는 비타민 A의 천연 및 합성 유사체뿐만 아니라 이들 화합물의 기하 이성질체 및 입체이성질체, 또는 비타민 A와 유사한 구조 및 활성을 나타내는 화합물을 의미한다. 본 발명의 사용에 적당한 레티노이드는 레티놀, 레티날, 레티놀 에스테르(레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로피오네이트를 포함하는, 레티놀의 C2 - C22 알킬 에스테르), 레티노산(전트랜스(all-trans) 레티노산 및/또는 13-시스-레티노산을 포함함), 토코페릴-레티노에이트[레티노산 (트랜스- 또는 시스-)의 토코페롤 에스테르, 아다팔렌{6-[3-(1-아다만틸)-4-메톡시페닐]-2-나프토산}, 타자로텐(에틸 6-[2-(4,4-디메틸티오크로만-6-일)-에티닐]니코티네이트) 뿐만 아니라 미국 특허 제4,677,120호; 제4,885,311호; 제5,049,584호; 및 제5,124,356호에 기술된 레티노이드로 구성되는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 구체예에서, 레티노이드는 레티노산이며, 레티노이드는 약 0.05% 내지 약 0.1%, 바람직하게는 약 0.01% 내지 약 0.1%의 농도로 투여된다.
본 발명의 구체예에서 레티노이드는 레티놀이며, 레티노이드는 약 0.125% 내지 약 1.0%, 바람직하게는 약 0.25% 내지 약 1.0%의 농도로 투여된다.
특정 바람직한 구체예에서, 레티노이드는, 약 1마이크론 내지 약 100마이크론의 평균 직경을 가지며 입자의 외부로 개방된 연속적인 접을 수 없는 네트워크의 기공을 가지는 고체 구형 입자 내에 방출가능하게 포집되어 있다. 이 형태의 입자들은 미국 특허 제5,955,109호에 기술되어 있다.
특히 바람직한 구체예에서, 잔주름, 굵은 주름(리티드(rhytid)) 및 플리팅(pleating), 입가주름, 팔자주름, 모공 크기, 유분, 다크서클, 고르지 않은 색소침착(특히 과색소침착), 홍조(홍반)의 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 미용 피부과학 변수가 나타나는 것을 감소시키는 방법은 레티노이드와 아스코르베이트(또는 다른 비타민 C 유도체)를 둘 다 함유하는 단일 제제의 투여를 포함한다. 이러한 특히 바람직한 구체예에서, 제제의 pH는 약 4 내지 약 5이다.
일부 바람직한 구체예에서 레티노이드는 클로로필린 또는 클로린 화합물과 함께 투여되며, 2가지 조성물이 투여되는데, 제1 조성물은 레티노이드 및 아스코르베이트(또는 다른 비타민 C 유도체)를 포함하고, 제2 조성물은 클로로필린 복합체 및/또는 클로린 화합물을 함유한다. 이들 바람직한 구체예에서, 2가지 조성물은 하나의 용기로부터 제공될 수 있으며, 2가지 제제는 개별적으로 저장된 후 제공된다("듀얼 챔버 용기"). 듀얼 챔버 용기는 2개의 별개의 액추에이터/펌프를 가질 수 있으며, 각각은 두 가지 제제 중 하나를 제공하기 위한 오리피스를 가진다. 대안적으로, 듀얼 챔버 용기는 2개의 펌프 및 한 개의 액추에이터를 함유할 수 있는데, 두 가지 제제는 2개의 오리피스를 통해(예를 들어 나란히) 또는 1개의 공통 오리피스로부터 제공된다. 본 발명의 이 구체예에서 사용에 적당한 듀얼 챔버 용기의 비제한적 예는 미국 특허 제6,462,025호에 기술되어 있다.
본 발명의 제1 구체예는 하기 실시예 1에서 예시된다. 본 발명의 이러한 양태의 다른 목적 및 이점은 본 발명을 단지 예시하는 이 연구로부터 명백하고 분명하게 될 것이다.
실시예 1 - 임상 연구
시험 제제 A(비타민 C + 레티놀 로션(0.25% (A1) 및 0.5% (A2)))의 제조
상 성분( INCI 명칭) 0.25% 0.5%
레티놀 레티놀
A1 A2
A 정제수 64.589 63.339
A 카보머 0.500 0.500
A 잔탄검 0.200 0.200
A 소듐 히알루로네이트 0.010 0.010
A 디소듐 EDTA 0.100 0.100
A 글리세린 4.000 4.000
A 알로에베라잎즙 1.000 1.000
A 알란토인 0.300 0.300
B 에틸헥실 스테아레이트 4.000 4.000
B 글리세릴 스테아레이트, 4.000 4.000
PEG-100 스테아레이트
B 세테아릴 알코올, 스테아레스-10, 2.000 2.000
스테아레스-20
B 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 5.000 5.000
B 디메티콘 1.000 1.000
B PPG-12/SMDI 공중합체 0.500 0.500
B 부틸레이티드히드록시톨루엔 0.050 0.050
B 폴리아크릴아미드, C13 -14 이소파라핀, 1.000 1.000
라우레스-7
C 페녹시에탄올 0.800 0.800
C 부틸렌 글리콜, o-사이멘-5-올 0.500 0.500
C 토코페릴 아세테이트 0.500 0.500
C 시클로덱스트린, 0.100 0.100
글리신 소야(대두) 씨눈 추출물
C 글리세린, 팔미토일 트리펩티드-5 3.000 3.000
C 테트라헥실데실 아스코르베이트 0.500 0.500
C 글리세린, 물, 0.100 0.100
카멜리아시넨시스(녹차)잎 추출물
D 이소펜틸디올 4.000 4.000
D 글리세린 1.000 1.000
D 알릴메타크릴레이트 크로스폴리머, 1.250 2.500
폴리소르베이트 20, 레티놀, BHT
D 베타 카로틴 0.001 0.001
우선 카보머 및 잔탄검을 합함으로써 상 A를 구성한다. 프로펠러 믹서로 혼합하면서, 이 혼합물을 상 A의 나머지에 서서히 첨가한다. 55℃까지 상 A를 가열한다. 상 B 성분들을 합하고, 55℃까지 가열한다. 상 C 및 D를 개별적으로 구성한다. 상 A를 상 B에 서서히 첨가하고, 표준 헤드가 구비된 Silverson L4RT 균질기로 7,000rpm에서 5분 내지 10분 동안 즉시 혼합을 시작한다. 실온(20℃ 내지 25℃)에서 상 C를 A/B에 첨가하고, Silverson 균질기로 3,000rpm에서 약 2분 동안 또는 균일하게 될 때까지 혼합한다. 실온에서 상 D를 A/B/C에 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다.
시험 제제 B( 클로로필린 세럼 )의 제조
상 성분( INCI 명칭) % wt / wt
A 카보머(2% 분산물) 55.00
B 부틸렌 글리콜 1.15
B 소듐 락테이트 1.60
B 펜틸렌 글리콜 4.00
B 페녹시에탄올 0.47
C 정제수 26.76
D 비타민 E 아세테이트 0.10
D 녹차 추출물 0.10
E 수산화나트륨 32% 1.64
E 정제수 8.58
F 5% Na Cu 클로로필린 0.60
상 A, 즉 카보머의 2% 분산물을 4가지 성분들을 혼합함으로써 제조한다(각각은 분산물의 wt/wt%로서 표현한다):
성분 % wt / wt
카보머 2.00
부틸렌 글리콜 5.00
페녹시에탄올 0.50
정제수 92.50
페녹시에탄올을 부틸렌 글리콜에 첨가하고, 맑고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 실온에서 부틸렌 글리콜/페녹시에탄올 혼합물을 물에 첨가하고, 5분 동안 혼합한다. 카보머(Acritamer 940; RITA Corporation)를 분말을 서서히 첨가함으로써 분산시키고; 600rpm 내지 2,000rpm에서 라이트닝형 믹서로 60분 내지 90분 동안 또는 분산물이 부드럽고 균일하게 될 때까지 혼합한다.
맑고 균일하게 될 때까지 상 B 성분을 함께 프로펠러로 혼합함으로써 상 B를 제조한다. 완전하게 분산되고 균일하게 될 때까지 프로펠러 믹서로 혼합하면서, 상 B를 상 A(비중성화 카보머의 2% 분산물)에 첨가한다. 상 C를 A/B에 첨가하고, 균일하게 될 때까지 프로펠러 믹서로 혼합한다. 상 D 성분을 A/B/C에 첨가하고, 5분 동안 혼합한다. NaOH 용액을 물에 첨가하고 서서히 혼합함으로써 상 E를 제조한다. 상 E를 A/B/C/D에 완전히 분산될 때까지 첨가한다. A/B/C/D/E의 pH를 측정하고, pH가 약 7.2 내지 7.6임을 확인한다.
상 F, 즉 소듐 쿠퍼 클로로필린 리포좀 분산물은 다음과 같이 제조한다. (리포좀 분산물의 구성성분을 분산물의 각각의 % wt/wt를 기준으로 열거한다.)
성분 % wt / wt
소듐 쿠퍼 클로로필린 5.00
부틸렌 글리콜 5.00
페녹시에탄올 0.5
30% 시메티콘 에멀젼 USP 0.005
포스파티딜콜린으로 농축된 레시틴 분획 10.00
정제수 79.45
30% 시메티콘 에멀젼 USP, 즉, 30중량%의 시메티콘 및 비이온성 유화제를 함유하는 물로 희석가능한 소포제(defoaming/antifoam agent)는 상표명 Dow Corning 7-9245으로 이용가능하다.
레시틴 분획은 바람직하게 대두로부터 유래하고, 적어도 약 85.0% wt/wt 농도의 포스파티딜콜린, 약 5% wt/wt 내지 약 7% wt/wt 농도의 포스파티드산, 및 최대 약 3.0% wt/wt 농도의 리소포스파티딜콜린 성분들로 구성된다(레시틴 분획의 총 중량을 기준으로 함). 상기 기준을 충족시키는 레시틴 분획은 Phosopholipon® 85G(Lipoid, Inc.)로서 상업적으로 이용가능하다.
상 F(리포좀 분산물)를 A/B/C/D/E에 첨가하고, 완전히 분산되고 균일하게 될 때까지 혼합한다. (공동현상 및 공기포집을 피하도록 혼합 속도를 설정한다.)
2가지의 시험 제제, 즉 레티놀 로션(0.25% 또는 0.5%) 및 클로로필린 세럼을 8주 기간 동안 1일 2회 연구 참가자들에게 도포하였다. 연구에 앞서, 각 참가자에 대해 기준치 디지털 사진을 촬영하였다. 멜라닌 및 헤모글로빈을 포함하는 피부의 이미지 영역에서 하나 이상의 발색단의 농도 및 분포의 분광피내분석(spectrophotometric intracutaneous analysis, SIA)을 이용하였다. 멜라닌 함량의 변화를 평가하기 위한 SIA의 사용은 미국 특허출원 공개 제2007/0161910호에 기술되어 있다. 미국 특허출원 공개 제2009/0080727호는 피부의 이미지화된 영역에서 혈관의 분포를 측정하기 위한 SIA의 사용을 기술한다. 피부결 및 콜라겐 두께의 변화는 또한 미국 특허출원 공개 제2009/0080726호(콜라겐 두께의 측정) 및 제2009/0043363호 및 제2008/0319283호(둘 다 피부결에 관한 것임)에 기술된 바와 같이 SIA를 사용하여 평가될 수 있다. 이하에서 요약하는 바와 같이, 홍조("a+"로 나타냄) 및 색소 수준("b/L"로 나타냄)을 SIA에 의해 측정하였다.
추가적으로, 자가 투여한 환자 조사를 2주마다 (환자에 의해) 완료하였고, 제품의 특징(도포의 용이성) 및 피부 상에서 제품의 효과(홍조, 모공 크기, 유분, 부드러움, 광채(radiance), 잔주름)를 평가하였다. 환자들은 1일 2회(AM 및 PM) 세럼을 도포하였다. 그들은 연구 동안 임의의 다른 피부 재생(skin-rejuvenating) 또는 각질제거 제품을 사용하지 않았다.
임상적 평가
임상적 평가에서 훈련된 관찰자들이 연구 참가자들의 피부 상태 변화를, 피부톤의 균일함; 모공 크기 및 눈에 띄는 유분; 다크서클 및 피부박화(crepiness); 플리팅 및 굵은 주름; 팔자주름 및 입가주름; 잔주름; 바탕의 홍반; 바탕색; 잡티의 색; 피부 처짐(특히, 턱선의 경계(definition)에 관한 피부 처짐)의 변수들에 따라서 평가하였다. 시각적 검사에 더하여, 디지털 사진을 촬영하였고 4주 간격으로 비교하였다(즉, 시작시점 및 연구 시작 후 4주 및 8주).
임상적 시각 평가를 객관적 측정값으로 보충하였다. 유분을 Sebutape를 사용하여 측정하였다. Sebutape 측정을 이마의 우측 및 좌측뿐만 아니라 코 및 턱에서 하였다. 이 4가지 측도를 합하였고 시작시점(연구의 시작)뿐만 아니라 4주 및 8주에 비교하였으며, 평가한 환자의 수 대 개선을 나타내는 환자의 수, 예를 들어 11/15(15명의 환자들 중 11명이 개선을 나타내는 것으로 평가됨)로서 이하의 차트에서 요약한다.
더 고른 피부톤
Figure pct00001

모공 크기/ 유분의 감소
Figure pct00002

다크서클 / 피부박화의 감소
Figure pct00003

플리팅 /굵은 주름의 감소
Figure pct00004

팔자주름 및 입가주름의 감소
Figure pct00005

잔주름의 감소
Figure pct00006

바탕 홍반의 감소
Figure pct00007

혈관 직경의 감소
Figure pct00008

바탕 색소의 감소
Figure pct00009

잡티 색의 감소
Figure pct00010

더 명확한 턱선
Figure pct00011

감소된 3-5 a+ 판독
Figure pct00012

감소된 3-5 b/L 판독
Figure pct00013

주관적 평가 - 0.25%
Figure pct00014

주관적 평가 - 0.5%
Figure pct00015

본 발명의 다른 구체예는, 구리-클로로필린/비타민 C 유도체/레티노이드 조합 치료제를 투여하는 단계를 포함하는, 여드름과 관련된 눈에 띄는 개방 면포("블랙헤드") 또는 폐쇄 면포("화이트헤드")의 형성을 제어, 예방 및/또는 개방 면포 또는 폐쇄 면포를 제거하는 방법에 관한 것이다. 조합 치료제는 듀얼 챔버 용기를 사용하여 투여될 수 있다.
본 발명의 추가 구체예는 염증성 여드름, 홍반성 혈관확장형 주사(erythematotelangiectaticrosacea), 구진농포성 주사(papulopustular rosacea), 원형 탈모증 및 지속적 지루성 피부염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 염증성 피부병의 치료 방법에 관한 것이다. 본 방법은 염증성 피부병이 이환된 피부 영역에 (i) 클로로필린, 클로린 e4, 클로린 e6, 또는 클로린 e4 또는 e6의 에틸 에스테르(클로린 또는 클로린 에틸 에스테르는 바람직하게 클로린 또는 클로린 에틸 에스테르의 구리 및 아연 복합체의 소듐 또는 포타슘 염의 형태임)를 포함하는 조성물을 국소적으로 투여하는 단계를 포함하며, 이러한 조성물은 (ii) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 바람직하게는 아스코르베이트, 더 바람직하게는 테트라헥실데실아스코르베이트와 함께 투여된다.
본 발명에서 사용되는 바와 같이 "염증성 여드름"은 복수의 염증성 병변 뿐만 아니라 몇몇 내지 다수의 면포 및 구진/농포가 존재하는 피부 상태를 기술하며, 작은 결절-낭종성(nodulo-cystic) 병변이 있을 수도 있고 없을 수도 있다.
본 발명에서 사용되는 바와 같이 염증성 피부병 "홍반성 혈관확장형 주사"는 플러싱(flushing) 또는 지속적 중추 안면 홍반을 특징으로 하는 주사의 서브타입을 의미한다. 모세혈관확장증(telangiectasis)은 이러한 서브타입에서 일반적이다.
주사는 문헌[Jonathan Wilkin, MD et al., J. Amer . Acad . Dermatology, 50(6), 907-12 (2004)]에 개시된 표준 등급화 시스템에 의해 등급화될 수 있고, 바람직하게 등급화된다.
여드름은 문헌[C.H. Cook et al., Arch. Dermatology, 571-575 (1979)]에 제안된 등급화 스케일에 의해 등급화될 수 있고, 바람직하게는 등급화된다.
본 출원에서 사용되는 "구진농포성 주사"는 중추 안면 분포에서 일시적 구진, 농포, 또는 둘 다를 가지는 지속적 중추 안면 홍반을 특징으로 하는 염증성 피부병이다. 홍반성 혈관확장형 주사와 구진농포성 주사 서브타입의 존재는 문헌[Wilkin et al ., J.　 Am . Acad . Dermatol ., pp. 907 - 912 (June 2004)]에 기술되어 있다.
본 발명의 추가 구체예는 고르지 않은 색소침착을 특징으로 하는 피부 상태를 치료하기 위한 방법을 제공한다. 피부 상태는 구리 클로로필린 복합체 및 비타민 C 유도체(소듐 아스코르빌 포스페이트)를 함유하는 단일 제제에 의해 치료된다. 본 발명의 이러한 양태의 다른 목적 및 이점은 단지 예시적인 다음의 실시예로부터 분명하고 명백하게 될 것이다.
실시예 2 - 피부 미백제
A 히드록시에틸셀룰로오스 - 나트라졸 HHR 용액(2%) 40.000
B 부틸렌 글리콜 1.150
B 소듐 락테이트 1.600
B 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 4.000
(Gattefosse로부터 이용가능한 Transcutol P)
B 페녹시에탄올 0.465
B 정제수 24.00
B 토코페릴 아세테이트 0.100
B 소듐 아스코르빌 포스페이트 3.000
C 수산화나트륨 32% 1.750
C 정제수 21.935
D 5% Na Cu 클로로필린 2.000
상 A(2% 나트로졸 HHR 용액)를 2% wt/wt 히드록시에틸셀룰로오스와 98% 부틸렌 글리콜을 혼합함으로써 형성하였다. 자석 교반기로 실온에서 혼합을 수행하였다. 프로펠러 믹서를 사용하여 대략 500rpm 내지 800rpm에서 상 B 성분들을 약 5분 동안, 또는 맑고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 상 A를 상 B에 첨가하고, 프로펠러 믹서로 대략 500rpm 내지 800rpm에서 약 5분 동안, 또는 맑고 균일한 용액이 얻어질 때까지 혼합한다. 별도로 상 C를 합한다. 프로펠러 믹서로 혼합하면서, NaOH 용액(상 C)을 A/B에 서서히 첨가한다. A/B/C의 pH가 약 7.2 내지 약 7.6이 되는 것을 확인한다. 상 D(실시예 1과 유사한 방식으로 형성된 리포좀 분산물)를 첨가하고, 프로펠러 믹서로 5분 동안 1,000rpm에서 혼합한다. 최종 생성물은 점성의 진한 녹색의 겔/세럼이다.
실시예 3 - Na 아스코르빌 포스페이트가 있는 클로로필린 겔 0.01%
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
소듐 아스코르빌 포스페이트 0.025
정제수 86.7189
소듐 쿠퍼 클로로필린 0.01
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 클로로필린과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 합하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가한다. 클로로필린을 첨가한다.
실시예 4 - Na 아스코르빌 포스페이트가 있는 클로로필린 겔 0.001%
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
소듐 아스코르빌 포스페이트 0.025
정제수 86.7279
소듐 쿠퍼 클로로필린 0.001
30% 시메티콘 에멀전 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 클로로필린과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 합하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가한다. 그 다음에 클로로필린 용액을 합한다.
실시예 5 - Na 아스코르베이트 포스페이트가 있는 클로로필린 겔 0.005%
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
소듐 아스코르빌 포스페이트 0.025
정제수 86.7239
소듐 쿠퍼 클로로필린 0.005
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 클로로필린과 혼합하고 5%는 수산화나트륨과 혼합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 클로로필린을 첨가한다.
실시예 6 - Na 아스코르빌 포스페이트가 있는 클로로필린 겔 0.02%
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
소듐 아스코르빌 포스페이트 0.025
정제수 86.7089
소듐 쿠퍼 클로로필린 0.02
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 클로로필린과 혼합하고 5%는 수산화나트륨과 혼합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 서서히 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가한다. 그 다음에 클로로필린 용액을 첨가한다.
실시예 7 - Na 아스코르빌 포스페이트가 있는 클로로필린 겔 0.075%
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
소듐 아스코르빌 포스페이트 0.025
정제수 86.6539
소듐 쿠퍼 클로로필린 0.075
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 클로로필린과 혼합하고 5%는 수산화나트륨과 혼합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 클로로필린 용액을 첨가한다.
실시예 8 - Na 아스코르빌 포스페이트가 있는 소듐 쿠퍼 클로로필린 겔 0.1%
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
소듐 아스코르빌 포스페이트 0.025
정제수 86.4889
소듐 쿠퍼 클로로필린 0.1
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.2
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 클로로필린과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 천천히 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 클로로필린 용액을 첨가한다.
실시예 9 - 클로로 겔 0.01% - 소듐 쿠퍼 클로린 e4 겔(0.01%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7339
소듐 쿠퍼 클로린 e4 0.01
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e4)과 혼합하고 5%는 수산화나트륨과 혼합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가한다. 그 다음에 포르피린 용액을 첨가한다.
실시예 10 - 소듐 쿠퍼 클로린 e4 겔(0.001%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7429
소듐 쿠퍼 클로린 e4 0.001
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e4)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 첨가한다.
실시예 11 - 소듐 쿠퍼 클로린 e4 겔(0.005%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7389
소듐 쿠퍼 클로린 e4 0.005
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e4)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 12 - 소듐 쿠퍼 클로린 e4 겔 0.02%
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7239
소듐 쿠퍼 클로린 e4 0.02
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e4)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 13 - 소듐 쿠퍼 클로로필린 겔(0.075%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.4889
소듐 쿠퍼 클로린 e4 0.075
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.2
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e4)과 혼합하고 5%는 수산화나트륨과 혼합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 천천히 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 첨가한다.
실시예 14 - 소듐 쿠퍼 클로로필린 겔(0.1%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.6439
소듐 쿠퍼 클로린 e4 0.1
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e4)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 첨가한다.
실시예 15 - 소듐 쿠퍼 클로린 e6 겔(0.01%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7339
소듐 쿠퍼 클로린 e6 0.01
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e6)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 첨가한다.
실시예 16 - 소듐 쿠퍼 클로린 e6 겔(0.001%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7429
소듐 쿠퍼 클로린 e6 0.001
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e6)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 첨가한다.
실시예 17 - 소듐 쿠퍼 클로린 겔(0.005%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7389
소듐 쿠퍼 클로린 e6 0.005
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e6)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 첨가한다.
실시예 18 - 소듐 쿠퍼 클로린 e6 겔(0.02%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7239
소듐 쿠퍼 클로린 e6 0.02
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e6)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 첨가한다.
실시예 19 - 소듐 쿠퍼 클로린 e6 겔 (0.075%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.6689
소듐 쿠퍼 클로린 e6 0.075
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e6)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가한다. 그 다음에 포르피린 용액을 첨가한다.
실시예 20 - 소듐 쿠퍼 클로린 e6 겔(0.1%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.6439
소듐 쿠퍼 클로린 e6 0.1
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e6)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 첨가한다.
실시예 21 - 소듐 쿠퍼 클로린 e4 에틸 에스테르(0.01%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7339
소듐 쿠퍼 클로린 e4 에틸 에스테르 0.01
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e4 에틸 에스테르)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 22 - 소듐 쿠퍼 클로린 e4 에틸 에스테르 겔(0.001%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7429
소듐 쿠퍼 클로린 e4 에틸 에스테르 0.01
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e4 에틸 에스테르)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 23 - 소듐 쿠퍼 클로린 e4 에틸 에스테르 겔(0.005%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7389
소듐 쿠퍼 클로린 e4 에틸 에스테르 0.005
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e4)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 24 - 소듐 쿠퍼 클로린 e4 에틸 에스테르 겔(0.02%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7239
소듐 쿠퍼 클로린 e4 에틸 에스테르 0.02
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 25 - 소듐 쿠퍼 클로린 e4 에틸 에스테르 겔(0.075%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.4889
소듐 쿠퍼 클로린 e4 에틸 에스테르 0.075
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.2
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 26 - 소듐 쿠퍼 클로린 e4 에틸 에스테르 겔(0.1%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.4639
소듐 쿠퍼 클로린 e4 에틸 에스테르 0.1
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.2
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e4 에틸 에스테르)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 27 - 소듐 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르(0.01%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7339
소듐 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 0.01
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e6 에틸 에스테르)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 28 - 소듐 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 겔(0.001%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7429
소듐 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 0.001
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 서서히 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 29 - 소듐 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 겔(0.005%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7389
소듐 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 0.005
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 30 - 소듐 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 겔(0.02%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7239
소듐 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 0.02
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 서서히 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 31 - 소듐 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 겔(0.075%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.4889
소듐 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 0.075
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.2
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Cu 클로린 e6 에틸 에스테르)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 32 - 소듐 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 겔(0.1%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.4639
소듐 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 0.1
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.2
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 33 - 포타슘 쿠퍼 클로로필린 겔(0.01%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7339
포타슘 쿠퍼 클로로필린 0.01
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 클로로필린(K Cu 클로로필린)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포타슘 쿠퍼 클로로필린 용액을 합한다.
실시예 34 - 포타슘 쿠퍼 클로린 e4 겔(0.001%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7429
포타슘 쿠퍼 클로린 e4 0.001
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(K Cu 클로린 e4)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 35 - 포타슘 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 겔(0.005%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7389
포타슘 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 0.005
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(K Cu 클로린 e6 에틸 에스테르)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 서서히 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 36 - 포타슘 징크 클로로필린 겔(0.01%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7339
포타슘 징크 클로로필린 0.01
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 클로로필린과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 클로로필린 용액을 합한다.
실시예 37 - 포타슘 징크 클로린 e4 겔(0.001%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7429
포타슘 징크 클로린 e4 0.001
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(K Zn 클로린 e4)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 38 - 포타슘 징크 클로린 e6 에틸 에스테르 겔(0.005%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7389
포타슘 징크 클로린 e6 에틸 에스테르 0.005
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(K Zn 클로린 e6 에틸 에스테르)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 39 - 소듐 징크 클로로필린 겔(0.01%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7339
소듐 징크 클로로필린 0.01
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 클로로필린과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 클로로필린 용액을 합한다.
실시예 40 - 소듐 징크 클로린 e4 겔(0.001%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7429
소듐 징크 클로린 e4 0.001
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Zn 클로린 e4)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 41 - 소듐 징크 클로린 e6 에틸 에스테르 겔(0.005%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7389
소듐 징크 클로린 e6 에틸 에스테르 0.005
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
물의 90%를 55℃까지 가열한다. 믹서를 사용하여, 카보머를 서서히 첨가하고, 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 물의 5%는 포르피린(Na Zn 클로린 e6 에틸 에스테르)과 합하고 5%는 수산화나트륨과 합하며, 따로 둔다. 지속적 혼합 하에서, 각각의 남은 성분들을 첨가하고 균일하게 될 때까지 혼합한다. 완전히 분산되고 균일한 겔이 형성될 때까지 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하고 혼합한다. 그 다음에 포르피린 용액을 합한다.
실시예 42 - Na 아스코르빌 포스페이트가 있는 소듐 쿠퍼 클로로필린 리포좀 겔(0.01%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
소듐 아스코르빌 포스페이트 0.025
정제수 86.7189
소듐 쿠퍼 클로로필린 0.01
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
1시간 동안 제제 중 물의 20%에 레시틴을 수화시킴으로써 클로로필린 리포좀을 제조한다. 별개로 물의 추가 20%에 클로로필린을 서서히 첨가하고, 프로펠러 믹서로 혼합하면서 65℃까지 서서히 가열한다. 완전히 분산되면, 혼합물을 균질기로 옮기고 5000rpm에서 균질화하며, 그 동안에 수화된 레시틴 혼합물을 서서히 첨가한다. 균질화를 7000rpm에서 10분 동안 지속한다.
별개의 제조로서, 55℃까지 가열하면서 카보머를 남은 물에 서서히 첨가한다. 프로펠러 믹서를 사용하여 소용돌이를 만들고 카보머 분말을 소용돌이 안으로 서서히 도입한다. 용액 농도가 진해짐에 따라 교반기 속도를 점진적으로 증가시킨다. 카보머가 완전히 수화되고 분산될 때까지 혼합을 대략 한 시간 동안 지속한다. 수산화나트륨을 제외하고 남은 성분들을 이 분산물에 도입하고, 균일하게 될 때까지 혼합한다. 혼합하면서 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하여 맑고 균일한 겔을 만든다. 제조한 리포좀을 조심스럽게 첨가하고 완전히 분산될 때까지 혼합한다.
실시예 43 - 포타슘 징크 클로린 e6 에틸 에스테르 리포좀 겔(0.005%)
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7389
포타슘 징크 클로린 e6 에틸 에스테르 0.005
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
1시간 동안 제제 중 물의 20%에 레시틴을 수화시킴으로써 포르피린(Zn 클로린 e6 에틸 에스테르) 리포좀을 만든다. 별개로 물의 추가 20%에 포르필린을 서서히 첨가하고, 프로펠러 믹서로 혼합하면서 65℃까지 서서히 가열한다. 완전히 분산되면, 혼합물을 균질기로 옮기고 5000rpm에서 균질화하며, 그 동안에 수화된 레시틴 혼합물을 서서히 첨가한다. 균질화를 7000rpm에서 10분 동안 지속한다.
별개의 제조로서, 55℃까지 가열하면서 카보머를 남은 물에 서서히 첨가한다. 프로펠러 믹서를 사용하여 소용돌이를 만들고 카보머 분말을 소용돌이 안으로 서서히 도입하며, 용액 농도가 진해짐에 따라 프로펠러 믹서의 속도를 증가시킨다. 카보머가 완전히 수화되고 분산될 때까지 조합물을 대략 한 시간 동안 혼합한다. 수산화나트륨 용액을 제외하고 남은 성분들을 이 분산물에 첨가하고, 균일하게 될 때까지 혼합한다. 혼합하면서 수산화나트륨 용액을 서서히 첨가하여 맑고 균일한 겔을 획득한다. 제조한 리포좀 분산물을 첨가하고 완전히 분산될 때까지 혼합한다.
실시예 44 - 포타슘 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 리포좀 겔 0.005%
성분 %w/w
카보머 1.1
1,3-부틸렌 글리콜 3.91
소듐 락테이트, 60% 1.6
펜틸렌 글리콜 4.0
페녹시에탄올 1.026
수산화나트륨, 33% 1.59
비타민 E 아세테이트 0.01
정제수 86.7389
포타슘 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 0.005
30% 시메티콘 에멀젼 0.0001
레시틴 85G 0.02
1시간 동안 제제 중 물의 20%에 레시틴을 수화시킴으로써 포르피린(클로린 e6 에틸 에스테르 염) 리포좀을 만든다. 별개로 물의 추가 20%에 포르필린을 서서히 첨가하고, 프로펠러 믹서로 혼합하면서 65℃까지 서서히 가열한다. 완전히 분산되면, 이렇게 획득한 조합물을 균질기가 구비된 용기로 옮기고 7000rpm에서 균질화하며, 그 동안에 수화된 레시틴 혼합물을 균질기로 서서히 도입한다. 그 다음에 균질화를 7000rpm에서 10분 동안 지속한다.
별개의 제조로서, 55℃까지 가열하면서 카보머를 남은 물에 서서히 첨가한다. 프로펠러 믹서를 사용하여 혼합물에 소용돌이를 만들고 카보머 분말을 소용돌이 안으로 서서히 첨가하며, 용액 농도가 진해짐에 따라 프로펠러 믹서의 속도를 증가시킨다. 카보머가 완전히 수화되고 분산될 때까지 조합물을 대략 한 시간 동안 혼합한다. 수산화나트륨 용액을 제외하고 남은 성분들을 이 분산물에 첨가하고, 균일하게 될 때까지 혼합한다. 수산화나트륨 용액을 믹서에 서서히 첨가하여 균일하게 교반하여 맑고 균일한 겔을 획득한다. 그 다음에 리포좀이 완전히 분산될 때까지 제조한 리포좀 분산물을 혼합물과 합한다.
실시예 45 - 비타민 C가 있는 레티놀 로션
상 성분 %w/w
A 정제수 71.65
A 카보머 0.500
A 잔탄검 0.200
A 디소듐 EDTA 0.100
B 에틸헥실 스테아레이트 4.000
B 글리세릴 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트 4.000
B 세테아릴알코올, 스테아레스-10, 스테아레스-20 2.000
B 카프릴/카프릭 트리글리세라이드 5.000
B 디메티콘 1.000
B PPG-12/SMDI 공중합체 0.500
B 폴리아크릴아미드, C13-C14 이소파라핀, 라우레스-7 1.000
C 페녹시에탄올 0.800
C 토코페롤 아세테이트 0.500
C 글리세린, 팔미토일 트리펩티드-5 3.000
C 테트라헥실데실 아스코르베이트 0.500
D 이소펜틸디올 4.000
D 알릴 메타크릴레이트 크로스폴리머, 폴리소르베이트 20,
레티놀, BHT 1.250
우선 카보머 및 잔탄검을 합함으로써 상 A를 구성한다. 프로펠러 믹서로 혼합하면서, 이 조합물을 상 A의 나머지에 서서히 첨가한다. 55℃까지 상 A를 가열한다. 상 B 성분들을 합하고, 55℃까지 가열한다. 상 C 및 D를 개별적으로 구성한다. 상 A를 상 B에 서서히 첨가하고, 표준 헤드가 구비된 Silverson L4RT 균질기로 7,000rpm에서 5분 내지 10분 동안 즉시 균질화한다. 실온(20℃ 내지 25℃)에서 상 C를 A/B에 첨가하고, 생성된 혼합물을 Silverson 균질기로 3,000rpm에서 약 2분 동안 또는 균일하게 될 때까지 균질화한다. 이렇게 하여 실온에서 상 D를 상 A/B/C와 합하고 생성된 최종 조합물을 균일하게 될 때까지 혼합한다.
실시예 46 - 클로로필린 로션
상 성분 %w/w
A 카프릴/카프릭 트리글리세라이드 4.000
A 세틸 알코올 2.000
A 스테아릴 알코올 2.000
A 글리세릴 스테아레이트 및 PEG-100 스테아레이트 3.000
B 글리세린 5.000
B 펜틸렌 글리콜 3.000
B 부틸렌 글리콜 2.010
B 글리세레스-5 락테이트, 락트산, 클리세레스-5 5.000
B 페녹시에탄올 0.676
B 카보머 0.800
B 정제수 68.9839
B 소듐 락테이트 및 물 2.000
B 트리에탄올아민 1.000
C 락트산 0.500
C 소듐 쿠퍼 클로로필린 0.010
C 레시틴 85G 0.020
C 30% 시메티콘 에멀젼 .0001
상 A의 성분들을 합하고 55℃까지 가열한다. 물 및 카보머를 균일한 분산물이 형성될 때까지 합한다. 상 B 성분들의 나머지를 합하고, 조합물을 55℃까지 가열한다. 상 C 성분들을 합한다. Silverson 균질기 하에서, 상 B를 상 A에 혼합하고, 약 5000rpm에서 혼합한다. 상 C를 서서히 첨가한다. 생성된 혼합물을 9000rpm에서 혼합하여 균일한 로션 결과물을 획득한다.
실시예 47 - 포타슘 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 로션
상 성분 %w/w
A 카프릴/카프릭 트리글리세라이드 4.000
A 세틸 알코올 2.000
A 스테아릴 알코올 2.000
A 글리세릴 스테아레이트 및 PEG-100 스테아레이트 3.000
B 글리세린 5.000
B 펜틸렌 글리콜 3.000
B 부틸렌 글리콜 2.010
B 글리세레스-5 락테이트, 락트산, 클리세레스-5 5.000
B 페녹시에탄올 0.676
B 카보머 0.800
B 정제수 68.9839
B 소듐 락테이트 및 물 2.000
B 트리에탄올아민 1.000
C 락트산 0.500
C 포타슘 쿠퍼 클로린 e6 에틸 에스테르 0.010
C 레시틴 85G 0.020
C 30% 시메티콘 에멀젼 .0001
상 A의 성분들을 합하고 55℃까지 가열한다. 물 및 카보머를 균일한 분산물이 형성될 때까지 합하고 혼합하며, 이 분산물에 상 B 성분들의 나머지를 첨가하고, 생성된 혼합물을 55℃까지 가열한다. 상 C 성분들을 합한다. Silverson 균질기 하에서, 상 B를 상 A에 혼합하고, 약 5000rpm에서 혼합한다. 상 C를 생성된 혼합물에 서서히 첨가하고, 균일한 로션을 획득할 때까지 9000rpm에서 혼합을 지속한다.
실시예 48 - 소듐 쿠퍼 클로린 e4 로션
상 성분 %w/w
A 카프릴/카프릭 트리글리세라이드 4.000
A 세틸 알코올 2.000
A 스테아릴 알코올 2.000
A 글리세릴 스테아레이트 및 PEG-100 스테아레이트 3.000
B 글리세린 5.000
B 펜틸렌 글리콜 3.000
B 부틸렌 글리콜 2.010
B 글리세레스-5 락테이트, 락트산, 클리세레스-5 5.000
B 페녹시에탄올 0.676
B 카보머 0.800
B 정제수 68.9839
B 소듐 락테이트 및 물 2.000
B 트리에탄올아민 1.000
C 락트산 0.500
C 소듐 쿠퍼 클로린 e4 0.010
C 레시틴 85G 0.020
C 30% 시메티콘 에멀젼 .0001
상 A의 성분들을 합하고 55℃까지 가열한다. 물 및 카보머를 균일한 분산물이 형성될 때까지 합하며, 이 분산물에 상 B 성분들의 나머지를 첨가하고, 생성된 조합물을 55℃까지 가열한다. 상 C의 성분들을 합한다. Silverson 균질기 하에서, 상 B를 상 A에 혼합하고, 약 5000rpm에서 혼합한다. 상 C를 생성된 혼합물에 서서히 첨가한다. 균일한 로션을 획득할 때까지 9000rpm에서 혼합을 지속한다.
실시예 50 - 여드름 치료에서 효능
20개 내지 50개의 염증성 병변(IL) 및 30개 내지 100개의 비염증성 병변(NIL)이 있는 얼굴 여드름을 가지는 20명의 환자들을 8주 임상 연구에 등록시킨다. 용어 염증성 병변은 구진, 농포 및 결절을 의미한다. 용어 비염증성 병변은 개방 및 폐쇄 면포를 의미한다.
본 발명의 조성물에 의한 치료 효능을 연구의 시작시점 및 시작으로부터 2주, 4주 및 8주 간격으로 측정한다. 보다 특히, 치료 성공률은, 피부과 전문의 평가를 기반으로 "깨끗함" 또는 "거의 깨끗함"을 나타내는 피부(즉, 임상적 등급); IL, NIL, 및 총 병변 수의 감소; 및 여드름이 개선된 환자의 자기 평가의 기준을 기반으로 측정한다. 임상적 등급은 얼굴 모공의 확대된 정도, 유분 및 부스럼을 평가한다. 추가적으로, 유분은 Sebutape를 사용하여 측정한다.
대다수의 피험자(8/10)는 감소된 유분, 감소된 모공의 가시성, 및 색과 결의 개선된 고르기(evenness)에 대해 그들 자신의 피부 상태에서 개선을 보고하였다. VISIA® 임상 등급 시스템을 이용하는 디지털 사진 분석은 모공 크기의 상당한 감소 및 개선된 전반적인 피부 고르기를 나타낸다.

Claims (7)

  1. (a) (i) 클로린 e4
    ii) 클로린 e4의 구리 복합체의 소듐 및 포타슘 염
    iii) 클로린 e4의 아연 복합체의 소듐 및 포타슘 염
    으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 포르피린,
    (b) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 및
    (c) 선택적으로 레티노이드
    의 안전하고 유효한 양을 투여하는 단계를 포함하는, 잔주름, 굵은 주름, 플리팅(pleating), 입가주름, 팔자주름, 모공 크기, 유분, 다크서클, 고르지 않은 색소침착 및 홍조의 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 미용 피부과학 변수를 감소시키는 것에 의해 피부의 미용 외관을 개선시키는 방법.
  2. (a) (i) 클로린 e6
    ii) 클로린 e6의 구리 복합체의 소듐 및 포타슘 염
    iii) 클로린 e6의 아연 복합체의 소듐 및 포타슘 염
    으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 포르피린,
    (b) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 및
    (c) 선택적으로 레티노이드
    의 안전하고 유효한 양을 투여하는 단계를 포함하는, 잔주름, 굵은 주름, 플리팅(pleating), 입가주름, 팔자주름, 모공 크기, 유분, 다크서클, 고르지 않은 색소침착 및 홍조의 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 미용 피부과학 변수를 감소시키는 것에 의해 피부의 미용 외관을 개선시키는 방법.
  3. (a) (i) 클로린 e4 에틸 에스테르
    ii) 클로린 e4 에틸 에스테르의 구리 복합체의 소듐 및 포타슘 염
    iii) 클로린 e4 에틸 에스테르의 아연 복합체의 소듐 및 포타슘 염
    으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 포르피린,
    (b) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 및
    (c) 선택적으로 레티노이드
    의 안전하고 유효한 양을 투여하는 단계를 포함하는, 잔주름, 굵은 주름, 플리팅(pleating), 입가주름, 팔자주름, 모공 크기, 유분, 다크서클, 고르지 않은 색소침착 및 홍조의 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 미용 피부과학 변수를 감소시키는 것에 의해 피부의 미용 외관을 개선시키는 방법.
  4. (a) (i) 클로린 e6 에틸 에스테르
    ii) 클로린 e6 에틸 에스테르의 구리 복합체의 소듐 및 포타슘 염
    iii) 클로린 e6 에틸 에스테르의 아연 복합체의 소듐 및 포타슘 염
    으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 포르피린,
    (b) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 및
    (c) 선택적으로 레티노이드
    의 안전하고 유효한 양을 투여하는 단계를 포함하는, 잔주름, 굵은 주름, 플리팅(pleating), 입가주름, 팔자주름, 모공 크기, 유분, 다크서클, 고르지 않은 색소침착 및 홍조의 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 미용 피부과학 변수를 감소시키는 것에 의해 피부의 미용 외관을 개선시키는 방법.
  5. (a) (i) 쿠퍼 클로로필린
    (ii) 징크 클로로필린
    (iii) 쿠퍼 클로로필린의 소듐 및 포타슘 염
    iv) 징크 클로로필린의 소듐 및 포타슘 염
    으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 포르피린,
    (b) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 및
    (c) 선택적으로, 레티노이드
    의 안전하고 유효한 양을 투여하는 단계를 포함하는, 잔주름, 굵은 주름, 플리팅(pleating), 입가주름, 팔자주름, 모공 크기, 유분, 다크서클, 고르지 않은 색소침착 및 홍조의 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 미용 피부과학 변수를 감소시키는 것에 의해 피부의 미용 외관을 개선시키는 방법.
  6. 제1항 내지 제5항의 포르피린 화합물의 임의의 조합의 안전하고 유효한 양을 잔주름, 굵은 주름, 플리팅, 입가주름, 팔자주름, 모공 크기, 유분, 다크서클, 고르지 않은 색소침착 및/또는 홍조 중 한 가지 이상을 나타내는 피부에 투여하는 단계를 포함하는, 잔주름, 굵은 주름, 플리팅, 입가주름, 팔자주름, 모공 크기, 유분, 다크서클, 고르지 않은 색소침착 및 홍조의 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 미용 피부과학 변수를 감소시키는 것에 의해 피부의 미용 외관을 개선시키는 방법.
  7. 제5항에 있어서 안전하고 유효한 양의 포르피린 및 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 및 선택적으로 레티노이드를 투여하는 단계를 더 포함하는 방법.
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