KR20110036685A

KR20110036685A - ＮＦκＢ-억제제 및 트로포엘라스틴 촉진제를 포함하는 조성물

Info

Publication number: KR20110036685A
Application number: KR1020100096019A
Authority: KR
Inventors: 시마나 카우르; 마이클 서덜; 사만다 터커-사마라스
Original assignee: 존슨 앤드 존슨 컨수머 캄파니즈, 인코포레이티드
Priority date: 2009-10-02
Filing date: 2010-10-01
Publication date: 2011-04-08
Also published as: CA2716669A1; CA2716669C; HK1158966A1; EP2319488A3; US20110081430A1; ES2598153T3; CN102113978B; BRPI1010464A2; EP2319488A2; US20130171281A1; CN102113978A; KR101740290B1; EP2319488B1; RU2010140353A; US9629794B2; RU2572505C2; US20150064292A1; US9375395B2

Abstract

본 발명은 NFκB-억제제 및 트로포엘라스틴 촉진제를 포함하는 조성물, 및 상기 조성물을 사용하여 피부 노화의 징후를 치료하는 방법에 관한 것이다.

Description

ＮＦκＢ-억제제 및 트로포엘라스틴 촉진제를 포함하는 조성물{COMPOSITIONS COMPRISING AN NFκB-INHIBITOR AND A TROPOELASTIN PROMOTER}

NFκB-억제제 및 트로포엘라스틴 촉진제를 포함하는 조성물이 제공된다. 조성물은, 예를 들어, 피부에 대한 국소 도포에 유용하다.

피부의 노화는 내부 인자 및 외부 인자에 의해 영향을 받는 것으로 이해될 수 있다. 내부 인자에는 피부에 대한 자연적인 변화가 포함되며, 이는 유전적 구성에 의해 조절된다. 외부 인자에는 UV 손상, 환경적 인자 등과 같은 외인성 영향이 포함된다.

피부의 노화는 피부의 세포외 매트릭스(extracellular matrix)의 두 가지 주요 구성요소인 섬유질 단백질 콜라겐과 엘라스틴의 변화를 통해 피부의 탄력 및 강도에 악영향을 줄 수 있다. 예를 들어, 엘라스틴은 엘라스틴 전구체 단백질 분자(예를 들어, 트로포엘라스틴)가 나선형 필라멘트로 가교결합되어 형성되는 큰 섬유질 단백질이다. 피부의 구조적 네트워크를 형성하는 다른 섬유질 단백질은, 엘라스틴보다 더욱 흔하게 존재하는 콜라겐이다.

소정의 제제들은 가교결합된 엘라스틴의 분해를 억제하는 그들의 유익한 효과에 대해 알려져 있다. 예를 들어, 세포외 매트릭스에서 거대분자를 분해할 수 있는 효소 그룹인 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)는 엘라스틴 분해에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 많은 식물 추출물이 다양한 MMP의 억제제로 기술되어 왔다. 예를 들어, 제이. 엘. 라메종(J. L. Lamaison)은 장미과 그룹으로부터 선택된 식물 추출물을 이용한 엘라스타제(돼지 췌장 엘라스타제)의 억제를 기술하며, 이 억제가 그들이 함유한 탄닌에 있다고 생각한다. 문헌[Ann. Pharmaceutiques Francaises 1990, 48, 335-340]. 엠. 헤르만(M. Herrmann) 등은 하이드로알코올성 블랙베리 잎 추출물인 심매트릭스(SymMatrix)가 MMP-1, MMP-2, 및 MMP-9 억제 활성을 나타냄을 개시한다. 문헌[SOFW Journal (2006), 132(4), 42-46].

추가로, 소정의 천연 또는 합성 화합물이 엘라스틴 전구체의 생성를 촉진하고/촉진하거나 콜라겐의 형성을 촉진하는 유익한 효과에 대해 알려져 있다. 예를 들어, 레티노이드는 섬유아세포에서 엘라스틴 생성을 상향 조절한다. 문헌[Liu et al., Am J Physiol. 1993 Nov; 265(5 Pt 1):L430-437]. 레티노이드는 또한 콜라겐 형성을 촉진하는 것으로 알려져 있다.

더욱이, 소정의 제제가 트로포엘라스틴의 가교결합에 긍정적인 영향을 주는 것이 또한 주목되었다. 예를 들어, 라이실 옥시다제는 엘라스틴의 공간적으로 한정된 침착을 보장하도록 가교결합 효소 및 스캐폴드 요소로 작용한다. 문헌[Liu et al., Nature Genetics (2004), 36(2), 178-182]. 발레리(Valerie) 등은 성인에서 엘라스틴 가교결합의 원인이 되는 라이실 옥시다제(LOXL) 유전자 발현을 유도하는 딜(dill) 추출물을 개시한다. 문헌[Experimental Dermatology (2006), 15(8), 574-81]. 부가적으로, 커런트(currant), 카더먼(cardamon), 블랙 레디쉬(black radish), 박스 홀리(box holly), 아시 포에티다(Asea foetida) 검, 에틸 헥세노에이트, 메틸 부티레이트, 및 에틸 데카다이에노에이트가 LOXL 유전자 발현의 촉진제로서 개시된다. 영국 특허 제2,438,999호.

따라서, 엘라스틴과 콜라겐, 및 이와 관련된 피부-특성에 긍정적인 영향을 주는 많은 경로와 제제가 제안되어 왔다. 그러나, 본 발명자들은 엘라스틴 또는 콜라겐 중 어느 하나, 또는 바람직하게는 둘 모두에 추가로 긍정적인 영향을 줄 수 있는 새로운 제제 및 제제들의 조합의 필요성을 인지하였다.

본 발명자들은 지금 놀랍게도 특정 부류의 항염증 화합물, 세포 핵 전사 인자 카파-B (NFκB)를 억제하는 제제의 놀라운 이점을 알아내었다. 본 발명자들은 NFκB-억제제 자체는 트로포엘라스틴 활성을 반드시 향상시키는 것은 아니지만, NFκB-억제제가 트로포엘라스틴 촉진제와 조합된 경우에 생성되는 조합물은 놀랍게도 트로포엘라스틴 촉진 효능에 있어서 크고, 예상치 못한, 상승작용적 증대를 나타낸다는 것을 알아내었다. 훨씬 더 놀랍게도, 본 발명자들은 트로포엘라스틴 촉진제의 트로포엘라스틴 활성을 극적으로 증대하는 데 특히 적합한 것으로서, 이전에는 NFκB에 대한 억제 활성에 대해 알려져 있지 않았던, 레소르시놀 유도체와 같은 소정 화합물을 확인하였다.

일 태양에서, 본 발명은 NFκB-억제제 및 트로포엘라스틴 촉진제를 포함하는 조성물을 제공한다.

다른 태양에 따르면, 본 발명은 피부 노화의 징후의 치료를 필요로 하는 피부에 NFκB-억제제 및 트로포엘라스틴 촉진제를 포함하는 조성물을 국소적으로 도포함을 포함하는 방법을 제공한다.

본 발명의 다른 특징 및 이점은 본 발명의 상세한 설명 및 특허청구범위로부터 명백할 것이다.

당업자는 본 명세서의 설명에 기초하여, 본 발명을 그의 가장 완전한 범위까지 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 하기의 구체적인 실시 형태는 단지 예시적인 것으로 이해되어야 하며, 어떤 방식으로도 본 내용의 나머지를 제한하는 것으로 이해되어서는 안된다.

달리 정의되지 않으면, 본 명세서에서 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 숙련자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 또한, 본 명세서에서 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허, 및 기타 참고 문헌이 참고로 포함된다. 달리 표시되지 않는다면, 백분율 또는 농도는 중량 기준 백분율 또는 농도 (즉, % (W/W))를 말한다. 달리 언급되지 않는다면, 모든 범위는 종점을 포함하며, 예를 들어, "4 내지 9"는 종점 4 및 9를 포함한다.

본 명세서에 기술된 제품은 선택적으로 완성된 포장된 형태일 수 있다. 일 실시 형태에서, 포장품은 조성물을 담은 플라스틱, 금속 또는 유리 튜브 또는 병과 같은 용기이다. 제품은 그러한 용기를 보관하기 위한 플라스틱 또는 판지 상자와 같은 추가적인 포장을 추가로 포함할 수 있다. 일 실시 형태에서, 제품은 본 발명의 조성물을 포함하며, 하기에 논의된 바와 같은 피부 노화의 징후를 치료하기 위해 조성물을 피부에 도포하는 것을 사용자에게 지시하는 사용설명서를 포함한다. 이러한 사용설명서는 용기, 라벨 삽입물, 또는 임의의 추가적인 포장 상에 인쇄될 수 있다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "국소적으로 도포"는 예를 들어, 손 또는 어플리케이터, 예를 들어, 와이프, 롤러, 또는 스프레이를 사용하여, 외부 피부, 두피, 또는 모발 상에 직접 칠하거나 펴바르는 것을 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장용으로 허용가능한"은 이러한 용어가 설명하는 성분이 지나친 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 알레르기 반응 등이 없이 조직(예를 들어, 피부 또는 모발)과 접촉하여 사용하기에 적합함을 의미한다.

본 발명의 조성물은 피부 노화의 징후를 치료하는 데 적합하다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부 노화의 징후"는 선 및 주름의 존재, 탄력 상실, 불균일한 피부, 및 반점(blotchiness)을 포함한다. 특히 바람직한 실시 형태에서, 피부 노화의 징후는 선 및 주름의 존재 및/또는 탄력 상실이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부노화의 징후의 치료"는 전술된 피부 노화의 징후 또는 존재를 완화, 감소, 예방, 개선, 또는 제거하는 것을 말한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "주름"은 미세한 선, 잔주름, 또는 굵은 주름을 포함한다. 주름의 예에는 눈 주위의 미세한 선(예를 들어, "눈가 주름(crow's feet)", 이마 및 뺨주름, 미간 주름(frown-line), 및 입 주위의 웃어서 생기는 주름(laugh-line)이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "탄력 상실"은 처지거나, 이완되거나, 느슨한 조직을 포함하지만 이로 한정되지 않는, 피부 또는 조직의 탄력 또는 구조적 완전성의 상실을 포함한다. 탄력 또는 조직 구조 완전성의 상실은 질환, 노화, 호르몬 변화, 기계적 외상, 환경적 손상을 포함하지만 이로 한정되지 않는 많은 인자들의 결과, 또는 화장품 또는 약품과 같은 제품을 조직에 도포한 결과일 수 있다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "불균일한 피부"는 염증후 과색소침착과 같은 과색소침착으로 분류될 수 있는 퍼지거나 얼룩덜룩한 색소침착과 관련된 피부의 상태를 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "반점"은 홍조 또는 홍반과 관련된 피부 상태를 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장품"은 특히 조직 또는 피부의 외양에 관련될 때 신체의 아름다움의 외양을 보존하거나, 회복시키거나, 부여하거나, 시뮬레이팅하거나, 향상시키거나, 또는 아름다움 또는 젊음을 향상시키는 것으로 보이는 아름답게 하는 물질 또는 제제를 말한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장용으로 유효한 양"은 하나 이상의 피부 노화의 징후를 치료하기에 충분하지만 심각한 부작용을 피하기에 충분히 낮은 생리학적 활성 화합물 또는 조성물의 양을 의미한다. 화합물 또는 조성물의 화장용으로 유효한 양은 치료될 특정 상태, 최종 사용자의 연령 및 물리적 상태, 치료/예방될 상태의 심각도, 치료 기간, 다른 치료의 특성, 채용되는 구체적인 화합물 또는 제품/조성물, 이용되는 화장용으로 허용가능한 특정 담체 및 유사 인자에 따라 변할 것이다.

NFκB-억제제

본 발명의 조성물은 NFκB-억제제를 포함한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "NFκB-억제제"는 세포 핵 전사 인자 카파-B (NFκB)를 억제하는 화합물을 의미한다. 일 실시 형태에서, NFκB-억제제는, 하기에 정의된 바와 같은 NFκB-억제 시험에 따라 시험 시, 바람직하게는 1 마이크로그램/밀리리터 내지 약 100 마이크로그램/밀리리터인 농도에서 시험할 때, 퍼센트 NFκB 억제율이 적어도 약 35%, 바람직하게는 적어도 약 55%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 70%, 가장 바람직하게는 적어도 약 90%이다. 즉, 화합물은 1 마이크로그램/밀리리터 내지 100 마이크로그램/밀리리터의 범위 중 적어도 하나의 농도에서 상술한 퍼센트 NFκB 억제율을 나타낸다. 화합물은 1 마이크로그램/밀리리터 내지 100 마이크로그램/밀리리터의 모든 농도에서 상술한 퍼센트 NFκB 억제율을 제공할 필요는 없으나, 이러한 범위 중의 적어도 하나의 농도에서 상술한 퍼센트 NFκB 억제율을 제공한다.

바람직한 실시 형태에서, 10 마이크로그램/밀리리터의 농도에서 시험할 때, NFκB-억제제는 퍼센트 NFκB 억제율이 적어도 약 35%, 바람직하게는 적어도 약 55%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 70%, 가장 바람직하게는 적어도 약 90%이다.

NFκB-억제 시험은 하기 방식으로 수행한다. FB293 세포, NF-kB에 대한 유전자 리포터를 함유한 안정한 트랜스펙팅된 인간 상피 세포주가 사용된다. 이들은, 예를 들어, 파노믹스(Panomics) (미국 캘리포니아주 프레몬트 소재)로부터 입수할 수 있다. FB293를 적합한 배지, 예를 들어, 10% 소 태아 혈청으로 보충된 둘베코 변형 이글 배지(Dulbecco's modified Eagle's medium) (DMEM)(미국 캘리포니아주 샌디에고 소재의 인비트로겐(Invitrogen))에서 5x10⁴개의 세포/㎖의 밀도로 도말한다. FB293 세포를 시험 샘플의 존재 하에 100 ng/㎖의 종양 괴사 인자-α (TNFα, 미국 미주리주 세인트 루이스 소재의 시그마-알드리치(Sigma-Aldrich)로부터 입수가능)로 자극한다. 별도로, 시험 샘플을 도포하지 않고 대조군 샘플을 시험한다. 5% CO₂로 37℃에서 24시간 인큐베이션 후, 세포를 40 ㎕의 리포터 용해 완충제 (미국 위스콘신주 매디슨 소재의 프로메가(Promega))로 용해시킨다. 용해물의 20-㎕ 분취물을 루시페라제 분석 키트(프로메가)를 이용하여 분석하고 르맥스(Lmax) 발광측정기(미국 캘리포니아주 서니베일 소재의 몰레큘러 디바이시즈(Molecular Devices))에서 10초 동안 카운팅하며 데이터는 상대적인 광 단위/초로 나타낸다. 시험 샘플의 퍼센트 NFκB 억제율은 다음과 같이 계산한다:

NFκB 억제율 = [1-(L_샘플 / L_대조군)] *100

여기서, L_샘플은 샘플의 발광(luminescence)이고, L_대조군은 대조군의 발광이다.

NFκB-억제제는 본 발명의 조성물 중에 임의의 적합한 양, 예를 들어, 약 0.01 중량% 내지 약 100 중량%, 바람직하게는 약 0.1 중량% 내지 약 20 중량%, 더욱 바람직하게는 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%, 훨씬 더욱 바람직하게는 약 0.2 중량% 내지 약 2 중량%로 존재할 수 있다.

일 실시 형태에서, NFκB-억제제는 하기 화합물: 치환된 레소르시놀, (E)-3-(4-메틸페닐설포닐)-2-프로펜니트릴 (예를 들어, 미국 미주리주 세인트 루이스 소재의 시그마-알드리치로부터 구매가능한 "베이(Bay) 11-7082"), 테트라하이드로커큐미노이드 (예를 들어, 미국 뉴저지주 피스카타웨이 소재의 사빈사 코포레이션(Sabinsa Corporation)으로부터 입수가능한 테트라하이드로커큐미노이드 CG), 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.

바람직한 실시 형태에서, NFκB-억제제는 치환된 레소르시놀이다. 레소르시놀은 하기 구조를 갖는 다이하이드록시 페놀 화합물 (즉, 1,3 다이하이드록시벤젠)이다:

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "치환된 레소르시놀"은 2, 4, 5, 또는 6 위치에 적어도 하나의 치환체를 포함하는 레소르시놀을 의미한다. 따라서, 치환된 레소르시놀은 1개 만큼 적은, 그리고, 4개 만큼 많은 치환체를 가질 수 있다. 상기에 나타낸 바와 같이, 치환된 레소르시놀의 위치 1 및 위치 3은 -OH 기를 포함한다.

치환된 레소르시놀의 모든 치환체는 페닐 (-C₆H₅ 방향족) 부분이 없는 것이 매우 바람직하다. 소정 실시 형태에서, 모든 치환체는 (헤테로원자를 갖거나 갖지 않는) 방향족 부분이 없다.

다른 실시 형태에서, 치환된 레소르시놀의 모든 치환체는 케톤 작용기(2개의 다른 탄소 원자에 결합된 카르보닐)가 없다.

소정의 바람직한 실시 형태에서, 치환된 레소르시놀의 모든 치환체는 페닐 작용기 및 케톤 작용기 둘 모두가 없다.

소정의 바람직한 실시 형태에서, 치환된 레소르시놀은 5 내지 11개의 탄소 원자, 바람직하게는 5 내지 10개의 탄소 원자, 더욱 바람직하게는 5 내지 9개의 탄소 원자, 가장 바람직하게는 5 내지 8개의 탄소 원자를 포함하는 적어도 하나의 치환체를 포함한다. 소정의 다른 실시 형태에서, 적어도 하나의 치환체는 알킬기, 예를 들어, 상기한 탄소 원자 수를 갖는 것을 포함한다. 알킬 기는 바람직하게는 불포화이다.

소정 실시 형태에서, 레소르시놀의 4 위치가 치환되며, 소정 실시 형태에서는, 오직 4 위치만 치환된다. 다른 실시 형태에서, 4 위치는 알킬 기로 치환된다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 치환된 레소르시놀은 알킬 기를 포함한 단일 치환체를 4 위치에 포함한다. 소정의 다른 바람직한 실시 형태에서, 치환된 레소르시놀은 벤젠 고리에 직접 결합된 알킬 기로 이루어진 단일 치환체를 4 위치에 포함한다.

특히 적합한 치환된 레소르시놀에는 4-헥실 레소르시놀 및 4-옥틸 레소르시놀, 특히 4-헥실 레소르시놀이 포함된다. 4-헥실 레소르시놀 및 4-옥틸 레소르시놀의 구조를 하기에 나타낸다:

4-헥실 레소르시놀

4-옥틸 레소르시놀

4-헥실 레소르시놀은 미국 뉴저지주 링컨 파크 소재의 시테온(Sytheon)으로부터 "시노베아(SYNOVEA) HR"로 구매가능하다. 4-옥틸 레소르시놀은 미국 코네티컷주 웨스트 해븐 소재의 시티 케미칼 엘엘씨(City Chemical LLC)로부터 구매가능하다.

소정 실시 형태에서, 치환된 레소르시놀은 2, 4, 5, 또는 6 위치에 적어도 2개의 치환체를 포함한다. 선택적으로 이러한 치환체들이 연결되어 고리, 예를 들어, 황 또는 산소와 같은 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 환형 지방족 탄화수소를 형성할 수 있다. 이러한 연결된 치환체는 5 내지 10개의 탄소 원자, 예를 들어, 8 내지 10개의 탄소 원자를 포함할 수 있으며, 선택적으로 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함한다. 2 위치와 3 위치를 연결한 환형 지방족 치환체를 포함하는 적합한 치환된 레소르시놀의 예에는 제아르알라논(Zearalanone) 및 β-제아르알라놀(β-Zearalanol)이 포함된다.

제아르알라논

β-제아르알라놀

제아르알라논 및 β-제아르알라놀은 미국 미주리주 세인트 루이스 소재의 시그마 케미칼스(Sigma Chemicals)로부터 구매가능하다.

소정의 다른 실시 형태에서, 치환된 레소르시놀은 할라이드-함유 및/또는 니트로소-함유 치환체를 포함한다. 적합한 예는 벤젠 고리에 직접 결합된 -Cl 또는 -N=O를 함유한다. 이러한 치환체는 예를 들어 2 위치와 4 위치, 2 위치와 6 위치, 또는 4 위치와 6 위치에 존재할 수 있다. 다이할라이드-치환된 레소르시놀의 예는 2,6-다이클로로레소르시놀이다. 다이니트로소-치환된 레소르시놀의 예는 2,4-다이니트로소소르시놀이다:

2,4-다이니트로소소르시놀

2,6-다이클로로레소르시놀 및 2,4-다이니트로소소르시놀은 미국 코네티컷주 웨스트 해븐 소재의 시티 케미칼 엘엘씨로부터 입수가능하다.

치환된 레소르시놀은 본 기술분야에 공지된 방법으로, 예를 들어, 본 명세서에 그 내용이 참고로 포함된 미국 특허 제4,337,370호에 설명된 기술을 사용하여 제조될 수 있다.

치환된 레소르시놀은 임의의 적합한 분자량을 가질 수 있다. 소정 실시 형태에서, 치환된 레소르시놀의 분자량은 약 175 내지 약 300의 범위이다.

치환된 레소르시놀은 안정하고 효과적인 양, 예를 들어, 조성물의 중량을 기준으로, 약 0.01% 내지 약 10%, 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 5%, 더욱 바람직하게는 약 0.2% 내지 약 2%, 훨씬 더욱 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 1.5%로 조성물 중에 존재한다.

트로포엘라스틴 촉진제

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "트로포엘라스틴 촉진제"는 트로포엘라스틴의 생성을 향상시키는 생물학적 활성을 보유한 화합물 부류를 말한다. 본 발명에 따른 트로포엘라스틴 촉진제는 인체에서 트로포엘라스틴의 생성을 향상시킬 수 있는 모든 천연 또는 합성 화합물을 포함한다.

적합한 트로포엘라스틴 촉진제는 예를 들어 트로포엘라스틴 촉진제 분석을 이용하여 결정될 수 있다. 트로포엘라스틴 촉진제 분석은 다음과 같이 실시된다. 쥐 심장 근육모세포 H9C2 (예를 들어, 미국 버지니아주 마나사스 소재의 ATCC로부터구매할 수 있음)를 사용한다. 10% 소 태아 혈청, 2 mM 글루타민, 100 유닛/㎖ 페니실린, 및 50 ug/㎖ 스트렙토마이신(미국 캘리포니아주 칼스배드 소재의 인비트로겐 라이프 테크놀로지스(Invitrogen Life Technologies))으로 보충된, 둘베코 변형 이글 배지 (DMEM, 미국 캘리포니아주 칼스배드 소재의 인비트로겐 라이프 테크놀로지스) 내에 배양물을 유지한다. 엘라스틴 촉진제-루시페라제 리포터 구조체(Elp2.2, 미국 위스콘신주 매디슨 소재의 프로메가로부터 입수할 수 있는, 반딧불이 루시페라제 유전자를 구동하는, nt -2267 내지 nt +2의 2.2 kb 엘라스틴 촉진제 단편)을 사용하여 세포 배양물을 일시적으로 트랜스펙팅한다. DNA는 키아겐 맥시(Qiagen Maxi) 컬럼 (미국 캘리포니아주 발렌시아 소재의 키아겐(Qiagen))에 의해 제조한다. 모든 트랜스펙션에서, 타이미딘 키나제 촉진제 및 레닐라(Renilla) 루시페라제 리포터 유전자(pRL-TK, 미국 위스콘신주 매디슨 소재의 프로메가)를 갖는 구조체가 내부 대조군으로서 포함된다. 전형적으로, 48 웰 플레이트에서 성장된 세포를, 리포펙타민 2000 (미국 캘리포니아주 칼스배드 소재의 인비트로겐 라이프 테크놀로지스)을 사용하여, 웰당 0.45 ug의 총 DNA로 트랜스펙팅한다. 트랜스펙션 1일 후에, 대략 24시간 동안 세포를 표시된 농도의 제제로 처리한 후, 제조사의 프로토콜에 따라 프로메가(미국 위스콘신 주 매디슨)로부터의 이중 루시페라제 리포터 시스템(Dual-Luciferase Reporter System)을 사용하는 루시페라제 분석을 위해 용해한다. 몰레큘러 디바이시즈(미국 캘리포니아주 서니베일)로부터의 발광측정기 르맥스를 사용하여, 반딧불이 루시페라제 활성(엘라스틴 촉진제 활성을 나타냄)을 우선 측정한 다음, 레닐라 루시페라제(내부 대조군)을 측정한다. 이들 둘의 루시페라제 활성의 비(RLU)를 사용하여 트로포엘라스틴 촉진제 활성을 평가한다.

바람직하게는 트로포엘라스틴 촉진제는 0.5 마이크로그램/밀리리터 내지 2.5 밀리그램/밀리리터 (활성제 기준)의 범위 중 적어도 하나의 농도에서, 그리고 바람직하게는 1.0 마이크로그램/밀리리터 내지 2.5 밀리그램/밀리리터 (활성제 기준)의 범위 중 적어도 하나의 농도에서, 트로포엘라스틴 촉진제의 활성이 적어도 1.1, 바람직하게는 적어도 1.25, 더욱 바람직하게는 적어도 1.3, 그리고 가장 바람직하게는 적어도 1.5이다.

NFκB-억제제 및 트로포엘라스틴 촉진제는 하나의 동일한 화합물, 분자, 또는 작용기일 수 있는 것으로 생각되지만, 바람직한 실시 형태에서, NFκB-억제제 및 트로포엘라스틴 촉진제는 두 가지의 별도의 식별가능한 화합물이다.

적합한 트로포엘라스틴 촉진제의 예에는, 블랙베리 추출물, 코티너스(cotinus) 추출물, 피버퓨(feverfew) 추출물, 필란투스 니루리(Phyllanthus niruri) 추출물, 및 구리 및/또는 아연 구성성분을 갖는 2금속 복합물이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 구리 및/또는 아연 구성성분을 갖는 2금속 복합물은 예를 들어 구리-아연 시트레이트, 구리-아연 옥살레이트, 구리-아연 타르타레이트, 구리-아연 말레이트, 구리-아연 석시네이트, 구리-아연 말로네이트, 구리-아연 말레에이트, 구리-아연 아스파르테이트, 구리-아연 글루타메이트, 구리-아연 글루타레이트, 구리-아연 푸마레이트, 구리-아연 글루카레이트, 구리-아연 폴리아크릴산, 구리-아연 아디페이트, 구리-아연 피멜레이트, 구리-아연 수버레이트, 구리-아연 아질레이트, 구리-아연 세바케이트, 구리-아연 도데카노에이트, 또는 이들의 배합물일 수 있다. 바람직한 실시 형태에서, 트로포엘라스틴 촉진제는 블랙베리 추출물, 코티너스 추출물, 피버퓨 추출물, 및 이들의 배합물로부터 선택된다. 특히 바람직한 실시 형태에서, 트로포엘라스틴 촉진제는 블랙베리 추출물, 피버퓨 추출물, 및 이들의 배합물로부터 선택된다.

"코티너스 추출물"은 "코티너스 코기그리아(Cotinus coggygria )"의 잎의 추출물, 예를 들어, 이의 물 추출물 - 불가리아 소피아 소재의 빌코쿠프(Bilkokoop)로부터 입수가능 - 을 의미한다.

"피버퓨 추출물"은, 발명의 명칭이 "피버퓨(타나세툼 파르테늄)로부터의 무-파르테놀라이드 생활성 성분 및 이의 제조 방법(PARTHENOLIDE FREE BIOACTIVE INGREDIENTS FROM FEVERFEW (TANACETUM PARTHENIUM) AND PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION)"인 미국 특허 출원 공개 제2007/0196523호에 설명된 상세에 따라 제조될 수 있는 것과 같은, 식물 "타나세툼 파르테늄(Tanacetum parthenium)"의 추출물을 의미한다. 하나의 특히 적합한 피버퓨 추출물은 미국 뉴욕주 오시닝 소재의 인티그레이티드 보태니컬 테크놀로지즈(Integrated Botanical Technologies)로부터 약 20% 활성 피버퓨로서 구매가능하다.

"블랙베리 추출물"은 루브스(Rubus) 속의 식물, 바람직하게는 루부스 프루티코수스(Rubus fruticosus)로부터 단리된 화합물의 블렌드를 의미한다. 일 실시 형태에서, 화합물은 식물의 꽃으로부터 단리된다. 추가 실시 형태에서, 화합물은 식물의 건조된 꽃으로부터 단리된다. 이러한 화합물은 식물의 하나 이상의 부분 (예를 들어, 전체 식물, 식물의 꽃, 종자, 뿌리, 근경, 줄기, 열매 및/또는 잎)으로부터 단리될 수 있다. 바람직한 실시 형태에서, 블랙베리 추출물은 블랙베리 잎 추출물이다.

추출 공정은 그러한 식물의 조각을 물리적으로 떼어내는 것, 그리고 예를 들어, 이를 분쇄하는 것을 포함할 수 있다. 적합한 화합물의 추가적인 추출은 또한 본 기술분야에 잘 알려진 추출 절차(예를 들어, 저급 C₁-C₈ 알코올, C₁-C₈ 알킬 폴리올, C₁-C₈ 알킬 케톤, C₁-C₈ 알킬 에테르, 아세트산 C₁-C₈ 알킬 에스테르, 및 클로로포름과 같은 유기 용매, 및/또는 물과 같은 무기 용매, 염산과 같은 무기산, 및 수산화나트륨과 같은 무기 염기의 사용)를 이용하여 식물로부터 단리될 수 있다.

예를 들어, 블랙베리 잎 추출물은 용매로서 물, 알코올, 예를 들어 에탄올, 또는 이들의 배합물을 사용한 추출에 의해 제조될 수 있다. 그러나, 에탄올 및 물 둘 모두를 포함하는 용매를 사용하여 제조된 추출물이 바람직하다.

블랙베리 잎은 바람직하게는 추출 전에 건조된다. 블랙베리 식물의 잎만을 추출을 위해 사용하는 것이 또한 바람직하며, 다른 식물 부분, 예를 들어, 블랙베리의 열매(베리) 또는 그 가지 및 뿌리는 또한 사용하지 않는 것이 바람직하다.

일 실시 형태에서, 블랙베리 잎 추출물의 제조를 위한 추출 공정은 하기 단계들을 포함하다: a) 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 아이소프로판올로 이루어진 군으로부터 선택된 알코올을 함유하는 용매를 블랙베리 잎에 첨가하는 단계, b) 용매를 사용하여 최대 72시간 동안 블랙베리 잎을 추출하는 단계.

적합한 블랙베리 잎 추출물을 제조하는 상세한 절차는, 개시가 본 명세서에 전체적으로 포함된 미국 특허 출원 공개 제2008/0095719호에 개시되어 있다.

하나의 특히 적합한 블랙베리 추출물은 루부스 프루티코수스의 잎을 물과 에탄올의 혼합물로 추출하여 제조되며, 말토덱스트린 매트릭스와 약 5% 내지 약 10%의 활성으로 배합되고, 미국 뉴저지주 테테르보로 소재의 심라이즈 인크.(Symrise Inc.)로부터 구매가능하며, 명칭 "심매트릭스(SymMatrix)"로 시판된다.

"필란투스 니루리(Phyllanthus niruri)"의 추출물은 전체 식물로서 수확 및 사용될 수 있거나, 또는 선택적으로 식물의 하나 이상의 부분(예를 들어, 식물의 꽃, 종자, 뿌리, 근경, 줄기, 열매 및/또는 잎)이 사용될 수 있다. 필란투스 니루리 식물 또는 그 부분은, 예를 들어, 분쇄 또는 밀링에 의해서 분말로 미분될 수 있다. 적합한 밀링된 형태의 필란투스 니루리는 미국 네바다주 칼슨 시티 소재의 레인트리 뉴트리션, 인크.(Raintree Nutrition, Inc.)로부터 구매가능하다. 바람직하게는, 필란투스 니루리의 저분자량 단편, 예를 들어, 분자량이 약 100,000 달톤을 초과하는 분자종이 실질적으로 없는 필란투스 니루리의 단편이 사용된다. 바람직하게는, 이러한 저분자량 단편은 필란투스 니루리 식물로부터 물 추출가능하다.

본 발명의 조성물은 전술된 것들과 같은, 화장용으로 유효한 양의 하나 이상의 트로포엘라스틴 촉진제를 포함할 수 있다. 조성물은 바람직하게는, 활성제 기준으로, 약 0.1% 내지 약 10%의 트로포엘라스틴 촉진제, 더욱 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 5%의 트로포엘라스틴 촉진제, 가장 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 2%의 트로포엘라스틴 촉진제를 포함한다.

조성물 중의 트로포엘라스틴 촉진제의 농도에 대한 NFκB-억제제의 농도의 비는 트로포엘라스틴 형성을 향상시키는 데 있어서 필요한 조성물의 유효성에 따라, 뿐만 아니라 다른 이유(예를 들어, 조성물 안정성, 미감 등)로 달라질 수 있다. 예를 들어, NFκB-억제제 및 트로포엘라스틴 촉진제는 약 0.001 내지 약 100, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 10, 더욱 바람직하게는 약 0.02 내지 약 2의 중량비 농도(NFκB-억제제의 중량 기준 농도(concentration by weight)를 트로포엘라스틴 촉진제의 중량 기준 농도로 나누어서 결정됨)로 존재할 수 있다.

국소 조성물

본 발명의 조성물은 인간 피부 및/또는 모발에 국소적으로 도포된다. NFκB-억제제 및 트로포엘라스틴 촉진제에 더하여, 조성물은 조성물의 약 50 중량% 내지 약 99.99 중량%(예를 들어, 조성물의 약 80 중량% 내지 약 99 중량%)일 수 있는 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시 형태에서, 화장용으로 허용가능한 국소 담체에는 물이 포함된다. 화장용으로 허용가능한 국소 담체는 습윤제(wetting agent), 연화제(emollient), 오일, 보습제(humectant) 등으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 포함할 수 있다. 일 실시 형태에서, 화장용으로 허용가능한 국소 담체는 부직 천 또는 필름 재료와 같은 기재(substrate)이거나 이를 포함한다.

조성물은 로션, 크림, 젤, 스틱, 스프레이, 연고, 클렌징 액체 워시 및 고형 바(solid bar), 샴푸 및 헤어 컨디셔너, 모발 고정제(hair fixer), 페이스트, 폼, 파우더, 무스, 면도 크림, 와이프(wipe), 패치, 하이드로젤, 필름-형성 제품, 얼굴 마스크 및 피부 마스크, 필름, 및 메이크업, 예를 들어, 파운데이션, 및 마스카라를 포함하지만 이로 한정되지 않는 매우 다양한 제품 유형으로 제조될 수 있다. 이들 제품 유형은 용액, 현탁액, 에멀젼, 예를 들어, 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼, 젤, 고체 및 리포좀을 포함하지만 이로 한정되지 않는 몇몇 유형의 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 포함할 수 있다.

본 발명에 유용한 조성물은 용액으로 제형화될 수 있다. 용액은 전형적으로 수성 또는 유기 용매 (예를 들어, 약 50% 내지 약 99.99% 또는 약 90% 내지 약 99%의 화장용으로 허용가능한 수성 또는 유기 용매)를 포함한다. 적합한 유기 용매의 예에는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 글리세롤, 1,2,4-부탄트라이올, 소르비톨 에스테르, 1,2,6-헥산트라이올, 에탄올, 및 이들의 혼합물이 포함된다.

본 발명에 유용한 조성물은 연화제를 포함하는 용액으로서 제형화될 수 있다. 이러한 조성물은 바람직하게는 약 2% 내지 약 50%의 연화제(들)를 함유한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "연화제"는, 예를 들어, 피부로부터 물의 경피적 손실을 방지하여, 건조를 방지 또는 완화하는 데 사용되는 물질을 말한다. 연화제의 예에는 식물유, 광유, 지방 에스테르 등이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.

로션이 이러한 용액으로부터 제조될 수 있다. 로션은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들) 및 약 50% 내지 약 90% (예를 들어, 약 60% 내지 약 80%)의 물을 포함한다.

용액으로부터 제형화될 수 있는 다른 유형의 제품은 크림이다. 크림은 전형적으로 약 5% 내지 약 50% (예를 들어, 약 10% 내지 약 20%)의 연화제(들) 및 약 45% 내지 약 85% (예를 들어, 약 50% 내지 약 75%)의 물을 포함한다.

본 발명의 조성물은 물을 포함하는 것이 바람직하지만, 조성물은 대안적으로 무수일 수 있거나, 또는 물을 포함하지 않고 유기 및/또는 실리콘 용매, 오일, 지질 및 왁스를 포함하는 연고일 수 있다. 연고는 동물유 또는 식물유 또는 반고체 탄화수소의 단순한 베이스(base)를 포함할 수 있다. 연고는 약 2% 내지 약 10%의 연화제(들)와 약 0.1% 내지 약 2%의 증점제(들)를 포함할 수 있다.

조성물은 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 국소 담체가 에멀젼인 경우, 국소 담체의 약 1% 내지 약 10% (예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)로 유화제(들)가 포함된다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 적합한 유화제의 예에는, 예를 들어, 개인 케어 및 화장품 제형의 기술분야에서, 전형적으로 확인된 것들이 포함된다.

로션 및 크림은 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 전형적으로, 그러한 로션은 0.5% 내지 약 5%의 유화제(들)를 포함한다. 그러한 크림은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들); 약 20% 내지 약 80% (예를 들어, 30% 내지 약 70%)의 물; 및 약 1% 내지 약 10% (예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)의 유화제(들)을 포함한다.

수중유 유형 및 유중수 유형의 단일 에멀젼 피부 케어 제제, 예를 들어 로션 및 크림이 화장품 기술분야에 잘 알려져 있으며, 본 발명에 유용하다. 다중상 에멀젼 조성물, 예를 들어, 수중유중수 유형 또는 유중수중유 유형이 또한 본 발명에 유용하다. 일반적으로, 그러한 단일 또는 다중상 에멀젼은 필수 성분으로서 물, 연화제, 및 유화제를 함유한다.

본 발명의 조성물은 또한 젤 (예를 들어, 적합한 젤화제(들)를 사용한 수성, 알코올, 알코올/물, 또는 오일 젤)로서 제형화될 수 있다. 수성 및/또는 알코올성 젤에 적합한 젤화제에는 천연 검, 아크릴산 및 아크릴레이트 중합체 및 공중합체, 및 셀룰로스 유도체 (예를 들어, 하이드록시메틸 셀룰로스 및 하이드록시프로필 셀룰로스)가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 오일 (예를 들어, 광유)에 적합한 젤화제에는 수소화 부틸렌/에틸렌/스티렌 공중합체 및 수소화 에틸렌/프로필렌/스티렌 공중합체가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 이러한 젤은 전형적으로 약 0.1 중량% 내지 5 중량%의 이러한 젤화제를 포함한다.

본 발명의 조성물은 또한 고체 제형 (예를 들어, 왁스계 스틱, 비누 바 조성물, 분말, 또는 분말 함유 와이프로 제형화될 수 있다.

본 발명에 유용한 조성물은 전술된 성분들에 더하여, 피부 및 모발 상에 사용하기 위한 조성물에 통상적으로 사용되는 매우 다양한 추가의 유용성(oil-soluble) 물질 및/또는 수용성 물질을 그 기술분야에서 확립된 수준으로 함유할 수 있다.

추가의 화장용 활성 제제

일 실시 형태에서, 조성물은 다른 화장용 활성 제제를 추가로 포함한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장용 활성 제제"는, 항여드름 제제, 광택 조절 제제(shine control agent), 항미생물 제제, 항염증 제제. 항곰팡이 제제, 항기생충 제제, 외용 진통제, 썬스크린, 광보호제(photoprotector), 산화방지제, 각질용해 제제, 계면활성제, 모이스처라이저, 영양분, 비타민, 에너지 향상제(energy enhancer), 발한방지제, 아스트린젠트, 데오더란트, 고화제(firming agent), 굳은살 방지 제제(anti-callous agent), 및 모발 및/또는 피부 컨디셔닝을 위한 제제를 포함하지만 이로 한정되지 않는, 피부 또는 모발 상에서 화장 또는 치료 효과를 갖는 화합물 (예를 들어, 합성 화합물 또는 천연 공급원으로부터 단리된 화합물 또는 천연 추출물)이다.

일 실시 형태에서, 제제는 하이드록시산, 벤조일 퍼옥사이드, D-판테놀, 옥틸 메톡시신니메이트, 티타늄 다이옥사이드, 옥틸 살리실레이트, 호모살레이트, 아보벤존, 카로테노이드, 자유 라디칼 스캐빈저, 스핀 트랩, 아민 (예를 들어, 뉴트롤(neutrol)), 레티노이드, 예를 들어, 레티놀 및 레티닐 팔미테이트, 세라마이드, 다중불포화 지방산, 필수 지방산, 효소, 효소 억제제, 미네랄, 호르몬, 예를 들어, 에스트로겐, 스테로이드, 예를 들어, 하이드로코티손, 2-다이메틸아미노에탄올, 구리염, 예를 들어, 염화구리, 구리를 함유하는 펩티드, 예를 들어, Cu:Gly-His-Lys, 조효소 Q10, 펩티드, 아미노산, 예를 들어, 프롤린, 비타민, 락토비온산, 아세틸-조효소 A, 니아신, 리보플라빈, 티아민, 리보스, 전자 전달체, 예를 들어, NADH 및 FADH2, 및 다른 식물 추출물, 예를 들어, 알로에 베라, 피버퓨, 오트밀 및 이들의 유도체 및 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되지만 이로 한정되지 않는다. 화장용 활성 제제는 전형적으로 조성물의 약 0.001 중량% 내지 약 20 중량%, 예를 들어, 약 0.005 중량% 내지 약 10 중량%, 예를 들어, 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 본 발명의 조성물에 존재할 것이다.

비타민의 예에는, 비타민 A, 비타민 B, 예를 들어, 비타민 B3, 비타민 B5, 및 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 K, 및 다양한 형태의 비타민 E, 예를 들어, 알파, 베타, 감마 또는 델타 토코페롤 또는 이들의 혼합물, 및 이들의 유도체가 포함되지만 이로 한정되지 않는다.

하이드록시산의 예에는 글리콜산, 락트산, 말산, 살리실산, 시트르산, 및 타르타르산이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.

산화방지제의 예에는 수용성 산화방지제, 예를 들어 설프하이드릴 화합물 및 그 유도체(예를 들어, 소듐 메타바이설파이트 및 N-아세틸-시스테인), 리포산 및 다이하이드로리포산, 레스베라트롤, 락토페린, 및 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체(예를 들어, 아스코르빌 팔미테이트 및 아스코르빌 폴리펩티드)가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기 적합한 유용성 산화방지제에는 부틸화 하이드록시톨루엔, 레티노이드(예를 들어, 레티놀 및 레티닐 팔미테이트), 토코페롤 (예를 들어, 토코페롤 아세테이트), 토코트라이에놀 및 유비퀴논이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기 적합한 산화방지제를 포함한 천연 추출물에는 플라보노이드 및 아이소플라보노이드 및 이들의 유도체 (예를 들어 제니스테인 및 다이아드제인)를 함유한 추출물, 레스베라트롤을 함유한 추출물 등이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 이러한 천연 추출물의 예에는 포도씨, 녹차, 소나무 껍질(pine bark), 및 프로폴리스가 포함된다.

기타 물질

본 기술분야에 알려진 바와 같이, 다양한 기타 물질들이 또한 조성물에 존재할 수 있다. 여기에는 보습제, pH 조절제, 킬레이팅제 (예를 들어, EDTA), 향료, 및 방부제 (예를 들어, 파라벤)가 포함된다. 이러한 제제의 예가 ICI 핸드북의 2922-23, 2926-28, 및 2892면에 열거되어 있다.

물 또는 알코올 용해성 염료가 또한 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합할 수 있다. 본 발명의 조성물을 위해 적합한 염료의 예에는 캬라멜, 카민, 플루오레세인 유도체, 메톡살렌, 트라이옥살렌, 아조 염료, 안트라퀴논 염료, 블루 아줄렌, 구아자줄렌, 카무줄렌, 에리트로신, 벵갈 로즈(bengal rose), 플록신, 시아노신(cyanosin), 다피닌(daphinin), 에오신 G, 코신(cosin) 10B, 애시드 레드(Acid Red) 51, 적색 염료 4, 적색 염료 40, 청색 염료 1, 및 황색 염료 5, 또는 이들의 혼합물이 포함된다.

사용시, 조성물 중의 염료의 양은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 0.0001 중량% 내지 약 0.1 중량%, 바람직하게는 약 0.0025 중량% 내지 약 0.025 중량%로 다양할 수 있다.

조성물 및 본 발명의 이러한 조성물을 포함하는 제형 및 제품은 당업자에게 잘 알려진 방법론을 사용하여 제조될 수 있다.

사용 방법

본 발명의 조성물은 상기한 바와 같은 피부 노화의 징후 중 하나 이상에 대해 치료를 필요로 하는 포유류 피부에 국소적으로 도포될 수 있다. 일 실시 형태에서, 조성물은 선 및 주름 및/또는 탄력 손실에 대해 치료를 필요로 하는 피부에 도포된다. 조성물은 적합한 치료 계획에 따라, 예를 들어, 매월, 매주, 이틀에 한 번, 매일, 하루에 두번 등으로, 이러한 치료를 필요로 하는 피부에 도포될 수 있다.

소정 실시 형태에서, 본 발명의 조성물은 또한 피부와 관련된 다른 요구를 치료하는 데 유용할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 조성물은 염증 후 과색소침착을 치료하기 위해, 모공 크기를 감소시키기 위해, 피지 생성을 감소시키기 위해, 그리고 흉터 완화를 위해 유용할 수 있다. 소정의 다른 실시 형태에서, 본 발명의 조성물은 미세박피술(microdermabrasion) 치료와 같은 기계적 또는 물리적 각질제거와 동시에 또는 수시간 내에, 또는 살리실산과 같은 화학적 각질제거 또는 각질 용해 제제와 함께 도포될 수 있다. 소정의 다른 실시 형태에서, 본 발명의 조성물은 점막 또는 다른 조직, 예를 들어, 질, 구강, 또는 눈의 조직에 도포된다. 소정의 다른 실시 형태에서, 본 발명의 조성물은 치유를 촉진하기 위해 가벼운 상처 또는 수술후 부위에, 벌레 물린 데, 옻 오른 데, 또는 유사한 피부 상태에, 또는 일반적으로 가려움을 완화하기 위해 도포된다.

본 발명에 따르면, NFκB-억제제와 트로포엘라스틴 촉진제의 조합은, NFκB-억제제 또는 트로포엘라스틴 촉진제 중 어느 하나를 단독으로 사용하여 제공되는 것과 비교하여, 프로토엘라스틴 촉진에 있어서 증가된, 바람직하게는 상승작용적 증대를 제공한다. 예를 들어, 이러한 조합은 트로포엘라스틴 촉진제 분석에 의해 측정시, 트로포엘라스틴 촉진에 있어서 트로포엘라스틴 촉진제 단독에 의해서 제공되는 트로포엘라스틴 촉진과 비교하여, 적어도 약 30 내지 40%, 바람직하게는 적어도 약 40 내지 50 %, 더욱 바람직하게는 약 50 % 초과의 정도로 증가를 제공할 수 있다.

당업자는 본 명세서의 설명에 기초하여, 본 발명을 그의 가장 완전한 범위까지 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 하기의 구체적인 실시 형태는 단지 예시적인 것으로 이해되어야 하며, 어떤 방식으로도 본 내용의 나머지를 제한하는 것으로 이해되어서는 안된다. 하기의 비제한적인 실시예는 발명을 추가로 예시한다.

실시예 1

베이 11-7082 (미국 미주리주 세인트 루이스 소재의 시그마-알드리치), 테트라하이드로커큐미노이드 CG (미국 뉴저지주 피스카타웨이 소재의 사빈사 코포레이션), 뿐만 아니라 다양한 농도의 4-헥실레소르시놀의 시험 샘플들에 대해 전술된 NFκB-억제 시험을 실시하였다. 시험 샘플 및 대조군 샘플에 대해 NF-kB 유전자 리포터 활성화 (발광, L)를 보고하는 결과가 표 1에 나타나있다. 퍼센트 NF-kB 억제율을 또한 보고한다.

베이 11-7082 및 테트라하이드로커큐미노이드 CG는 강한 NF-kB 억제를 나타내었다. 예상치 않게도, 4-헥실레소르시놀이 또한 NF-kB 활성화의 상당한 감소를 가져왔다. 훨씬 더욱 예상치 않게도, 4-헥실레소르시놀은 심지어 낮은 농도에서도 상당한 NF-kB 억제를 나타내었다.

실시예 2

각각 농도가 10 ug/㎖인 일련의 치환된 레소르시놀에 대해 전술된 NFκB-억제 시험을 실시하였다. 결과가 표 2에 나타나 있다.

페놀 작용기가 없는 치환체만을 포함하는 치환된 레소르시놀, 케톤 작용기가 없는 치환체만을 포함하는 치환된 레소르시놀, 및 5 내지 11개의 탄소 원자를 갖는 치환체를 포함하는 치환된 레소르시놀에 의해서, 탁월한 NFκB 억제가 제공된다는 것을 표 2의 데이터로부터 알 수 있다.

실시예 3

트로포엘라스틴 촉진제 분석을 하기 화합물에 대해 실시하였다. 타나세툼 파르테늄 (미국 뉴욕주 오시닝 소재의 인티그레이티드 보태니컬 테크놀로지즈로부터의 무-파르테놀라이드 피버퓨 추출물), 루부스 프루티코수스 (심라이즈로부터의 심매트릭스), 후속적으로 물로 추출되고 분자량이 100,000 달톤 미만인 화학종만을 포함하도록 단편화되는 필란투스 니루리(미국 네바다주 칼슨 시티 소재의 레인트리 뉴트리션, 인크.)의 다양한 제제로 처리된 세포, 및 4-헥실레소르시놀 (시노베아 HR, 시테온 리미티드).

화합물을 세포 배양 배지 (미국 캘리포니아주 샌디에고 소재의 인비트로겐의 DMEM 배지) 중에 하기 표 3에 나타낸 "활성제"의 농도로 희석하였다. 화합물을 트랜스펙팅된 H9C2 세포에 첨가하고 24시간 동안 인큐베이팅하였다. 시험 샘플을 DMSO 비히클과 비교하였다.

결과가 표 3에 나타나 있다.

표 3에 나타난 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 4-헥실레소르시놀 및 타나세툼 파르테늄은 트로포엘라스틴 촉진에 있어서 비히클 대조군과 비교하여 각각 -12% 및 13.3%의 퍼센트 변화율을 나타내었다. 대조적으로, 4-헥실레소르시놀과 타나세툼 파르테늄 둘 모두의 조합은 트로포엘라스틴 촉진에 있어서 비히클 대조군과 비교하여 84%의 개선을 나타내었다. 이는 성능에 있어서 단순한 첨가 효과보다 훨씬 큰 것이었다.

타나세툼 파르테늄의 농도를 1 ug/㎖로부터 5 ug/㎖로 상승시켰을 때 유사한 상승작용적 효과가 관찰되었다. 더 높은 농도의 타나세툼 파르테늄은 트로포엘라스틴 촉진에 있어서 비히클 대조군과 비교하여 59.3%의 퍼센트 변화율을 나타낸 반면, 4-헥실레소르시놀과 타나세툼 파르테늄의 조합은 트로포엘라스틴 촉진에 있어서 비히클 대조군과 비교하여 115.8%의 퍼센트 변화율을 달성하였다.

유사하게, 4-헥실레소르시놀 및 필란투스 니루리는 트로포엘라스틴 촉진에 있어서 비히클 대조군과 비교하여 각각 -12% 및 18.9%의 퍼센트 변화율을 나타내었다. 4-헥실레소르시놀과 타나세툼 파르테늄의 조합은 트로포엘라스틴 촉진에 있어서 비히클 대조군과 비교하여 67.8%의 상승작용적인 퍼센트 변화율을 달성하였다.

4-헥실레소르시놀 및 루부스 프루티코수스는 트로포엘라스틴 촉진에 있어서 비히클 대조군과 비교하여 각각 -12% 및 30.4%의 퍼센트 변화율을 나타낸 반면, 4-헥실레소르시놀과 루부스 프루티코수스의 조합은 트로포엘라스틴 촉진에 있어서 비히클 대조군과 비교하여 77.3%의 퍼센트 변화율을 달성하였다. 이는 단순한 첨가 효과로부터 예상되는 것보다 훨씬 더 큰 것이었다.

추가적인 트로포엘라스틴 촉진제 분석은, 타나세툼 파르테늄과 조합된 다른 NF-kB 억제제, 테트라하이드로커큐미노이드 CG의 상승작용적인 효과를 나타낸다. 그 결과가 하기 표 4에 나타나 있다.

테트라하이드로커큐미노이드 CG 및 타타세툼 파르테늄은 트로포엘라스틴 촉진에 있어서 비히클 대조군과 비교하여 각각 -28% 및 11.4%의 퍼센트 변화율을 나타낸 반면, 테트라하이드로커큐미노이드 CG와 타나세툼 파르테늄의 조합은 트로포엘라스틴 촉진에 있어서 비히클 대조군과 비교하여 41.4%의 퍼센트 변화율을 달성하였다.

이러한 데이터는 NF-KB 억제제와 트로포엘라스틴 촉진제의 조합이 트로포엘라스틴 촉진 활성에 있어서 놀랍고도 상승작용적인 증가를 제공한다는 것을 분명하게 입증한다.

실시예 4

하기 표 5에 나타낸 성분들을 사용하여 본 발명에 따른 조성물을 제조하였다.

조성물은 하기 방법으로 제조하였다. 시노베아 HR를 칭량하고 하이드롤라이트 5에 용해하고 탈이온수를 첨가하여 상 A를 형성하였다. 올레오좀 및 핀솔브 TN을 혼합하여 상 B를 형성하였다. 연속하여 혼합하면서 상 B를 상 A에 매우 천천히 첨가하였다. 균일한 에멀젼이 형성될 때까지 15분 동안 혼합을 계속하였다. 고속으로 연속하여 혼합하면서 아리스토플렉스를 에멀젼에 첨가하여 진한, 덩어리가 없는, 균질한 제형을 얻었다.

본 발명이 그의 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용과 함께 기술되었지만, 전술한 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용은 예시하고자 하는 것이고, 첨부된 특허청구범위의 범주에 의해 규정되는 본 발명의 범주를 제한하는 것이 아님이 이해된다. 기타 태양, 이점, 및 변경이 특허청구범위 내에 있다.

Claims

NFκB-억제제; 및
트로포엘라스틴 촉진제를 포함하는, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 NFκB-억제제는 치환된 레소르시놀, (E)-3-(4-메틸페닐설포닐)-2-프로펜니트릴, 테트라하이드로커큐미노이드, 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 NFκB-억제제는 치환된 레소르시놀인, 조성물.
제3항에 있어서, 상기 치환된 레소르시놀은 페닐 작용기가 없는 치환체만을 포함하는, 조성물.
제3항에 있어서, 상기 치환된 레소르시놀은 케톤 작용기가 없는 치환체만을 포함하는, 조성물.
제3항에 있어서, 상기 치환된 레소르시놀은 5 내지 11개의 탄소 원자를 포함하는 적어도 하나의 치환체를 포함하는, 조성물.
제3항에 있어서, 상기 치환된 레소르시놀은 단 하나의 치환체를 포함하며, 상기 치환체는 5 내지 11개의 탄소 원자를 포함하는, 조성물.
제3항에 있어서, 상기 치환된 레소르시놀은 4-헥실 레소르시놀 및 4-옥틸 레소르시놀로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
제3항에 있어서, 상기 치환된 레소르시놀은 4-헥실 레소르시놀인, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 트로포엘라스틴 촉진제는 블랙베리 추출물, 코티너스(cotinus) 추출물, 피버퓨(feverfew) 추출물, 필란투스 니루리(Phyllanthus niruri) 추출물, 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 NFκB-억제제 및 상기 트로포엘라스틴 촉진제는 약 0.001 내지 약 100의 중량 기준 농도 비로 존재하는, 조성물.
제1항에 있어서, 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 추가로 포함하는, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 NFκB-억제제는 1 마이크로그램/밀리리터 내지 100 마이크로그램/밀리리터 중 적어도 하나의 농도에서 퍼센트 NFκB-억제율이 적어도 약 35%인, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 트로포엘라스틴 촉진제는 1.0 마이크로그램/밀리리터 내지 2.5 마이크로그램/밀리리터 중 적어도 하나의 농도에서 트로포엘라스틴 촉진제 활성이 적어도 약 1.25인, 조성물.
피부 노화의 징후의 치료를 필요로 하는 피부에 NFκB-억제제 및 트로포엘라스틴 촉진제를 포함하는 조성물을 국소적으로 도포함을 포함하는, 피부 노화의 징후를 치료하는 방법.
제15항에 있어서, 상기 NFκB-억제제는 치환된 레소르시놀, (E)-3-(4-메틸페닐설포닐)-2-프로펜니트릴, 테트라하이드로커큐미노이드, 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 피부 노화의 징후를 치료하는 방법.
제15항에 있어서, 상기 NFκB-억제제는 치환된 레소르시놀인, 피부 노화의 징후를 치료하는 방법.
제17항에 있어서, 상기 치환된 레소르시놀은 페닐 작용기가 없는 치환체만을 포함하는, 피부 노화의 징후를 치료하는 방법.
제17항에 있어서, 상기 치환된 레소르시놀은 케톤 작용기가 없는 치환체만을 포함하는, 피부 노화의 징후를 치료하는 방법.
제17항에 있어서, 상기 치환된 레소르시놀은 5 내지 11개의 탄소 원자를 포함하는 적어도 하나의 치환체를 포함하는, 피부 노화의 징후를 치료하는 방법.
제17항에 있어서, 상기 치환된 레소르시놀은 단 하나의 치환체를 포함하며, 상기 치환체는 5 내지 11개의 탄소 원자를 포함하는, 피부 노화의 징후를 치료하는 방법.
제17항에 있어서, 상기 치환된 레소르시놀은 4-헥실 레소르시놀 및 4-옥틸 레소르시놀로 이루어진 군으로부터 선택되는, 피부 노화의 징후를 치료하는 방법.
제17항에 있어서, 상기 치환된 레소르시놀은 4-헥실 레소르시놀인, 피부 노화의 징후를 치료하는 방법.
제15항에 있어서, 상기 트로포엘라스틴 촉진제는 블랙베리 추출물, 코티너스 추출물, 피버퓨 추출물, 필란투스 니루리 추출물, 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 피부 노화의 징후를 치료하는 방법.
제15항에 있어서, 상기 NFκB-억제제 및 상기 트로포엘라스틴 촉진제는 약 0.001 내지 약 100의 중량 기준 농도 비로 존재하는, 피부 노화의 징후를 치료하는 방법.
제15항에 있어서, 상기 조성물은 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 추가로 포함하는, 피부 노화의 징후를 치료하는 방법.
제15항에 있어서, 상기 NFκB-억제제는 1 마이크로그램/밀리리터 내지 100 마이크로그램/밀리리터 중 적어도 하나의 농도에서 퍼센트 NFκB-억제율이 적어도 약 35%인, 피부 노화의 징후를 치료하는 방법.
제15항에 있어서, 상기 트로포엘라스틴 촉진제는 1.0 마이크로그램/밀리리터 내지 2.5 마이크로그램/밀리리터의 농도에서 시험할 때, 트로포엘라스틴 촉진제 활성이 적어도 약 1.25인, 피부 노화의 징후를 치료하는 방법.