KR20110002484A - 대사성 장애의 치료를 위한 카르복스아미드 화합물 - Google Patents

대사성 장애의 치료를 위한 카르복스아미드 화합물 Download PDF

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Abstract

카르복스아미드 화합물 뿐만 아니라, 제약 조성물 및 사용 방법이 개시된다. 한 실시양태는 하기 화학식 I을 갖는 화합물이다. 특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 AMPK 경로를 활성화시키고, 대사-관련 장애 및 상태를 치료하는데 사용될 수 있다.
<화학식 I>
Figure pct00280

상기 식에서, R1, R2, R3, R4, D, J, Z, T, p, q, w 및 x는 본원에 기재된 바와 같다.

Description

대사성 장애의 치료를 위한 카르복스아미드 화합물{CARBOXAMIDE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS}
[관련 출원에 대한 상호 참조]
본원은 미국 가특허 출원 제61/047,399호 (2008년 4월 23일 출원), 제61/048,997호 (2008년 4월 30일 출원), 제61/054,035호 (2008년 5월 16일 출원), 제61/054,934호 (2008년 5월 21일 출원), 제61/058,854호 (2008년 6월 4일 출원), 제61/078,166호 (2008년 7월 3일 출원), 제61/078,180호 (2008년 7월 3일 출원), 및 제61/078,209호 (2008년 7월 3일 출원)의 우선일에 대한 이익을 주장하며, 이들 각각은 그들의 전문이 본원에 참고로 포함된다.
[배경기술]
분야
본 개시내용은 일반적으로 화합물, 제약 조성물, 및 상기 화합물 및 이를 함유하는 조성물의 사용 방법에 관한 것이다. 본 개시내용은 더욱 특히 특정 카르복스아미드 화합물 및 그의 제약 조성물, 및 특정 카르복스아미드 화합물을 사용하여, 대사성 장애, 예컨대 제II형 당뇨병, 아테롬성 동맥경화증 및 심혈관 질환을 치료 및 예방하는 방법에 관한 것이다.
기술적 배경
아디포넥틴은 지방 조직에서 독점적으로 발현되어 이로부터 분비되는 단백질 호르몬이며, 가장 대량의 지방-특이적 단백질이다. 아디포넥틴은 인슐린-감수성 조직 내에서 글루코스 및 지질 대사의 조절에 영향을 주고 있다. 몇몇 인슐린-저항성 상태, 예컨대 비만 및 제2형 진성 당뇨병에서 및 또한 관상 동맥 질환, 아테롬성 동맥경화증 및 고혈압증 환자에서, 순환 아디포넥틴의 수준이 감소되어 있음이 증명되었다. 아디포넥틴 수준은 인슐린 감수성과 양으로 상호관련있으며, HDL (고밀도 리포단백질) 수준 및 인슐린은 글루코스 폐기를 자극하고 지방증 및 글루코스, 인슐린 및 트리글리세라이드 수준과 역으로 상호관련있다. 티아졸리딘디온 약물은 퍼옥시좀 증식자-활성화 수용체-γ의 활성화를 통해 인슐린 감수성을 증강시키며, 인간에서 내인성 아디포넥틴 생성을 증가시킨다.
아디포넥틴은 간 및 골격근에서 그의 수용체에 결합하여 5'-AMP-활성화 단백질 키나제 (AMPK) 경로를 활성화시킨다. 아디포넥틴 수용체 1 및 2는 골격근 및 간 조직에서 발견되는 막-결합 단백질이다. 다중-기질 효소인 AMPK는 다양한 대사 과정, 예컨대 글루코스 수송, 해당 및 지질 대사를 조절한다. 이는 세포 에너지 항상성의 감지기로서 작용하며, 세포내 대사성 스트레스 신호, 예컨대 운동, 허혈, 저산소증 및 영양소 결핍 뿐만 아니라 특정 호르몬 및 근수축에 대한 응답으로 활성화된다. 일단 활성화되면, AMPK는 이화대사적 경로 (예컨대 지방산 산화 및 해당)에 대해 켜지고, ATP-소비 경로 (예컨대 지방생성)에 대해 꺼진다. 아디포넥틴은 지방세포 및 근육에서 글루코스 섭취를 직접 자극함으로써, 그리고 간 및 근육에서 지방산 산화를 증가시킴으로써 인슐린 감수성을 향상시키고, 그 결과 순환 지방산 수준이 저하되고 세포내 트리글리세라이드 함량이 저하된다. 더욱이, 아디포넥틴은 글리코겐 신타제의 활성을 저하시킴으로써 글리코겐의 농도를 감소시킨다. 아디포넥틴은 또한 염증 및 아테롬성 동맥경화증에 대하여 보호적 역할을 수행한다. 이는 혈관 내피 세포에서의 유착 분자 발현 및 대식세포로부터의 사이토킨 생성을 억제하여, 아테롬성 동맥경화증의 초기에 발생하는 염증성 과정을 억제한다.
순환 아디포넥틴 수준과 연관된 질환 상태, 예컨대 제II형 당뇨병, 아테롬성 동맥경화증 및 심혈관 질환의 치료를 위한 화합물, 제약 조성물 및 그의 사용 방법이 요구된다.
본원에서 하기 화학식 I을 갖는 화합물, 및 그의 제약상 허용되는 염, 전구약물 및 N-옥사이드 (및 그의 용매화물 및 수화물)가 개시된다.
<화학식 I>
Figure pct00001
상기 식에서, R1, R2, R3, R4, D, J, Z, T, p, q, w 및 x는 본원에 기재된 바와 같다.
또한, 본원에서 제약 조성물이 개시된다. 이러한 조성물의 예로는 하나 이상의 제약상 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제, 및 본원에 기재된 화합물, 제약상 허용되는 염, 전구약물 또는 N-옥사이드 (또는 용매화물 또는 수화물)를 갖는 것이 포함된다.
본 개시내용의 또다른 측면은 대상체에서 대사를 조절하는 방법을 포함한다. 따라서, 본원에 개시된 화합물 및 제약 조성물을 이용하어 대사성 장애를 치료하는 방법 또한 개시된다.
본 개시내용의 한 측면은 하기 화학식 I을 갖는 화합물, 및 그의 제약상 허용되는 염, 전구약물 및 N-옥사이드 (및 그의 용매화물 및 수화물)를 제공한다.
<화학식 I>
Figure pct00002
상기 식에서,
고리계 "B"는 -(아릴 또는 헤테로아릴)-이고;
고리계 "C"는 아자시클로알킬 고리이며,
여기서, D는 C, CH, CR4, 또는 N이고,
Z는 CH, CR4 또는 N이되, 단, D 및 Z 중 적어도 하나는 N이고,
D와 "b"로 표시된 위치의 탄소 사이의 결합은 단일 결합 또는 이중 결합이고;
J는 -O-, -N(R38)-C(O)-, -C(O)-이거나, 또는 부재하되, 단,
(a) J가 -O- 또는 -N(R38)-C(O)-인 경우, D는 CH 또는 CR4이고, Z는 N이고, J는 고리계 "B"와 "C"를 연결하고, 고리계 "B"를 고리계 "C"에서 "b"로 표시된 탄소에 연결하는 점선은 부재하고, D와 "b"로 표시된 위치의 탄소 원자 사이의 결합은 단일 결합이고,
(b) J가 -C(O)-인 경우, J는 고리계 "B"와 "C"를 연결하고, 고리 "B"를 고리계 "C"에서 "b"로 표시된 탄소에 연결하는 점선은 부재하고, D와 "b"로 표시된 위치의 탄소 원자 사이의 결합은 단일 결합이고,
(c) J가 부재하는 경우, 고리계 "B"를 고리계 "C"에서 "b"로 표시된 탄소에 연결하는 점선은, 고리계 "B"와 "C"가 D와 고리계 "C"에서 "b"로 표시된 탄소 원자를 연결하는 결합을 통해 융합된 것을 나타내고,
(d) J가 -O-인 경우, "B"로 표시된 고리계는 페닐이 아니고, 즉, 상기 화합물이 하기 화학식을 가지 않고
Figure pct00003
;
R1은 H, -(C1-C4 알킬), -C(O)-(C1-C4 알킬) 또는 -C(O)O-(C1-C4 알킬)이고,
R2는 -Hca, -Cak-N(R9)-G-R22 또는 -(C2-C8 알킬)-N(R9)-R24이고, 여기서 (C2-C8 알킬)의 1 또는 2개의 (예를 들면 인접하지 않은) 탄소는 임의로 -O-, -S- 또는 -N(R9)-로 교체되고, R24는 -R23, -G-R23 또는 -C(O)O-(C1-C6 알킬)이되, 단, (C2-C8 알킬)의 연속되는 2개의 탄소는 -O-로 교체되지 않거나, 또는
R1 및 R2은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 -Hca를 형성하고;
각각의 R3은 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN이고;
w는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
각각의 R4는 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 동일한 탄소 상의 2개의 R4는 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고;
p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
q는 0, 1, 2, 3 또는 4이되, 단, p와 q의 합은 1, 2, 3 또는 4이고;
x는 0 또는 p + q 이하의 정수이고, 여기서 D 또는 Z가 CR4인 경우, D 또는 Z의 R4는 고리계 "C" 상의 x개의 R4 기 중 하나이고;
T는 -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10 또는
Figure pct00004
이고,
여기서, Q는 -S(O)2-, L, 또는 -(C0-C3 알킬)-이며, -(C0-C3 알킬)-의 각각의 탄소는 임의로 및 독립적으로 1 또는 2개의 R16으로 치환되고;
"A"로 표시된 고리는 헤테로아릴, 아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬이고;
각각의 R5는 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고;
y는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
여기서, 각각의 L은 독립적으로 -NR9C(O)O-, -OC(O)NR9-, -NR9C(O)-NR9-, -NR9C(O)S-, -SC(O)NR9-, -NR9C(O)-, -C(O)-NR9-, -NR9C(S)O-, -OC(S)NR9-, -NR9C(S)-NR9-, -NR9C(S)S-, -SC(S)NR9-, -NR9C(S)-, -C(S)NR9-, -SC(O)NR9-, -NR9C(S)-, -S(O)0-2-, -C(O)O, -OC(O)-, -C(S)O-, -OC(S)-, -C(O)S-, -SC(O)-, -C(S)S-, -SC(S)-, -OC(O)O-, -SC(O)O-, -OC(O)S-, -SC(S)O-, -OC(S)S-, -NR9C(NR2)NR9-, -NR9SO2-, -SO2NR9- 및 -NR9SO2NR9-로부터 선택되고,
각각의 R6, R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬) 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고,
각각의 R9는 독립적으로 -H, -(C1-C4 알킬), -C(O)-(C1-C4 알킬) 및 -C(O)O-(C1-C4 알킬)로부터 선택되고,
각각의 G는 독립적으로 -S(O)2-, L, 또는 -(C0-C3 알킬)-이고, 여기서 -(C0-C3 알킬)-의 각각의 탄소는 임의로 및 독립적으로 1 또는 2개의 R16으로 치환되고,
각각의 R16은 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되거나, 또는 동일한 탄소 상의 2개의 R16은 합쳐져서 옥소를 형성하고,
R38은 독립적으로 -H, -(C1-C4 알킬), -C(O)-(C1-C4 알킬) 및 -C(O)O-(C1-C4 알킬)로부터 선택되고,
R22 및 R23은 각각 독립적으로 Ar 또는 Het이고,
각각의 Ar은 임의로 치환된 아릴이고,
각각의 Het는 임의로 치환된 헤테로아릴이고,
각각의 Cak는 임의로 치환된 시클로알킬이고,
각각의 Hca는 임의로 치환된 헤테로시클로알킬이고,
각각의 알킬은 임의로 치환된다.
본원에 개시된 화학식 I의 화합물의 특정 실시양태에서, J는 -O- 또는 -N(R38)-C(O)-이고, D는 CH, 또는 x개의 R4 기 중 하나로 치환된 C이다. 본원에 개시된 화학식 I의 화합물의 다른 실시양태에서, J는 -C(O)-이다. 이러한 특정 실시양태에서, D는 N이다.
본원에 개시된 화학식 I의 화합물의 특정 실시양태에서, Z는 N이고, D는 C, CH, 또는 x개의 R4 기 중 하나로 치환된 C이다. 다른 실시양태에서, D는 N이고, Z는 CH, 또는 x개의 R4 기 중 하나로 치환된 C이다. 추가의 실시양태에서, D는 N이고, Z는 N이다.
본원에 개시된 화학식 I의 화합물의 특정 실시양태에서, R38은 -H이다. 다른 실시양태에서, R38은 -(C1-C4 알킬), 예를 들면 메틸, 에틸 또는 프로필이다. 다른 실시양태에서, R38은 -C(O)-(C1-C4 알킬), 예를 들면 아세틸이다. 다른 실시양태에서, R38은 -C(O)-O-(C1-C4 알킬)-, 예를 들면 -C(O)-O-t-부틸이다. 특정 실시양태에서, R38의 알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다.
상기 기재된 바와 같이 본원에 개시된 화학식 I의 화합물의 특정 실시양태에서, 고리계 "B"는 "b"로 표시된 위치에서 고리계 "C"에 융합되지 않으며, 따라서 상기 화합물은 하기 화학식 II를 갖는다.
<화학식 II>
Figure pct00005
다른 실시양태에서, 고리계 "B"는 "b"로 표시된 위치에서 고리계 "C"에 융합되며, 예를 들면 상기 화합물은 하기 화학식 III을 갖는다.
<화학식 III>
Figure pct00006
본원에 개시된 화학식 I의 화합물의 특정 실시양태에서, "B"는
Figure pct00007
를 나타내고, 여기서 상기 벤조 고리는 고리계 "C"에 연결 또는 융합되고, 상기 점선은 결합은 아니고, 단순히 벤조 고리가 고리계 "C"에 융합되거나 되지 않았음을 나타낸다. 고리계 "B"가 고리계 "C"에 융합되지 않은 그러한 화합물의 예는 하기 화학식으로 나타내어 진다.
Figure pct00008
이러한 특정 실시양태에서, J는 -O-이고, Z는 N이고, D는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이다.
본원에 개시된 화학식 I의 화합물의 다른 실시양태에서, "B"는
Figure pct00009
를 나타내고, 여기서 상기 벤조 고리는 고리계 "C"에 연결 또는 융합되고, 상기 점선은 결합은 아니고, 단순히 벤조 고리가 고리계 "C"에 융합되거나 되지 않았음을 나타낸다. 고리계 "B"가 고리계 "C"에 융합되지 않은 그러한 화합물의 예는 하기 화학식으로 나타내어 진다.
Figure pct00010
이러한 특정 실시양태에서, J는 -O-이고, Z는 N이고, D는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이다.
본원에 개시된 화학식 I의 화합물의 다른 실시양태에서, "B"는
Figure pct00011
를 나타내고, 여기서 상기 피리도 고리는 고리계 "C"에 연결 또는 융합되고, 상기 점선은 결합은 아니고, 단순히 피리도 고리가 고리계 "C"에 융합되거나 되지 않았음을 나타낸다. 고리계 "B"가 고리계 "C"에 융합되지 않은 그러한 화합물의 예는 하기 화학식으로 나타내어 진다.
Figure pct00012
이러한 특정 실시양태에서, J는 -O-이고, Z는 N이고, D는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이다. 파선은 이미다조[1,2-a]피리딘 고리계의 임의의 탄소에 대한 부착을 나타낸다. 몇몇 실시양태에서, 예를 들면, J 잔기는 이미다조[1,2-a]피리딘 고리계의 피리딘 고리 상에 있고, 카르복스아미드 (즉, -C(O)-NR1R2) 잔기는 이미다조[1,2-a]피리딘 고리계의 이미다조 고리 상에 있고, 임의의 R3 기는 이미다조[1,2-a]피리딘 고리계의 두 고리 중 하나에 있을 수 있다.
본원에 개시된 화학식 I의 화합물의 다른 실시양태에서, "B"는
Figure pct00013
를 나타내고, 여기서 상기 피라진 고리는 고리계 "C"에 연결 또는 융합되고, 상기 점선은 결합은 아니고, 단순히 피라진 고리가 고리계 "C"에 융합되거나 되지 않은 것을 나타낸다. 고리계 "B"가 고리계 "C"에 융합되지 않은 그러한 화합물의 예는 하기 화학식으로 나타내어 진다.
Figure pct00014
이러한 특정 실시양태에서, J는 -O-이고, Z는 N이고, D는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이다.
본원에 개시된 화학식 I의 화합물의 다른 실시양태에서, "B"는
Figure pct00015
를 나타내며, 고리계 "C"에 융합되지 않고, E1 및 E2 중 하나는 N이고, 다른 하나는 CH, R3으로 치환된 C, -J-(고리계 "C")로 치환된 C, 또는 -C(O)-NR1R2로 치환된 C이고, w는 0 또는 1이다. 이러한 특정 실시양태에서, J는 -O-이고, Z는 N이고, D는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이다.
본원에 개시된 화학식 I의 화합물의 다른 실시양태에서, 고리계 "B"는
Figure pct00016
이며, 고리계 "C"에 융합되지 않는다. 이러한 실시양태에서, J는 O가 아니다. 이러한 특정 실시양태에서, J는 -C(O)-이고, Z는 N, CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이고, D는 N이다. 이러한 다른 실시양태에서, J는 -N(R38)-C(O)-이고, Z는 N이고, D는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이다.
화학식 I 내지 III에 따른 특정 실시양태에서, p와 q의 합은 2 또는 3이다. 예를 들면, 일 실시양태에서, p와 q의 합은 2이다 (예를 들면, p는 1이고, q는 1임). 또다른 실시양태에서, p와 q의 합은 3이다 (예를 들면, p는 1이고, q는 2임).
본원에 개시된 화학식 I의 화합물의 다른 실시양태에서, 고리계 "B"는 페닐이고, 고리계 "C"에 융합되고 (즉, J가 부재함), Z는 N이고, D는 C이고, q는 2이고, p는 1이며, 따라서 상기 화합물은 하기 화학식 IV를 갖는다.
<화학식 IV>
Figure pct00017
본원에 개시된 화학식 I 내지 IV의 화합물의 특정 실시양태에서, T는
Figure pct00018
이다.
이러한 실시양태에서, Q는 -S(O)2-, L 또는 -(C0-C3 알킬)-이고, 여기서 (C0-C3 알킬)의 각각의 탄소는 임의로 및 독립적으로 1 또는 2개의 R16으로 치환되고, 각각의 R16은 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 임의로 동일한 탄소 상의 2개의 R16은 합쳐져서 옥소를 형성한다. 특정 실시양태에서, 각각의 R16은 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 동일한 탄소 상의 2개의 R16은 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬), 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 예를 들면, 특별한 화합물에서, 각각의 R16은 -(C1-C3 알킬), -(C1-C3 할로알킬), -(C0-C3 알킬)-L-R7, -(C0-C3 알킬)-NR8R9, -(C0-C3 알킬)-OR10, -(C0-C3 알킬)-C(O)R10, -(C0-C3 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN이고, 동일한 탄소 상의 2개의 R16은 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C2 알킬), -(C1-C2 할로알킬), -(C0-C2 알킬)-L-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-NR9(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-O-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-C(O)-(C0-C2 알킬) 및 -(C0-C2 알킬)-S(O)0-2-(C0-C2 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 특정 실시양태에서, Q는 그 위에 치환된 최대 1개의 R16 또는 옥소를 갖는다. Q는 예를 들면 비치환된 -(C0-C3 알킬)-일 수 있다. 다른 실시양태에서, Q는 단일 옥소기를 그의 유일한 치환기로 갖는 (C1-C3 알킬)이다. 예를 들면, 특정 실시양태에서, Q는 -CH2-, 단일 결합, -S(O)2-, -C(O)-, 또는 -CH(CH3)-이다.
화학식 I 내지 IV의 화합물의 특정 실시양태에서,
Figure pct00019
잔기는
Figure pct00020
, 예를 들면 p-(트리플루오로메틸)페닐이다. 다른 실시양태에서,
Figure pct00021
잔기는
Figure pct00022
이고, 이러한 한 실시양태에서, Q는 단일 결합이다.
"A"로 표시된 고리계 상의 치환기의 개수 y는 0, 1, 2, 3 또는 4이다. 예를 들면, 본원에 개시된 화학식 I 내지 IV의 화합물의 몇몇 실시양태에서, y는 0, 1, 2 또는 3, 예컨대 1이다. 일 실시양태에서, y는 0이 아니고, 적어도 하나의 R5는 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 또는 -C(O)-Hca이고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다.
본원에 개시된 화학식 I 내지 IV의 화합물의 특정 실시양태에서, 각각의 R5는 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬) 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 예를 들면, 일 실시양태에서, 각각의 R5는 -(C1-C3 알킬), -(C1-C3 할로알킬), -(C0-C3 알킬)-L-R7, -(C0-C3 알킬)-NR8R9, -(C0-C3 알킬)-OR10, -(C0-C3 알킬)-C(O)R10, -(C0-C3 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN이고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C2 알킬), -(C1-C2 할로알킬), -(C0-C2 알킬)-L-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-NR9(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-O-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-C(O)-(C0-C2 알킬) 및 -(C0-C2 알킬)-S(O)0-2-(C0-C2 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다.
화학식 I 내지 IV의 화합물의 일 실시양태에서, y는 0이다.
본원에 개시된 화학식 I 내지 IV의 화합물에서, "A"로 표시된 고리계는 헤테로아릴, 아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬이다. 예를 들면, 일 실시양태에서, "A"로 표시된 고리계는 아릴 또는 헤테로아릴이다. "A"로 표시된 고리계는 예를 들면 모노시클릭 아릴 또는 헤테로아릴일 수 있다. 일 실시양태에서, "A" 고리계가 아릴인 경우, Q는 옥소로 임의로 치환되고 하나 이상의 R16으로 임의로 치환된 -(C0-C3 알킬)-이다. 예를 들면, Q는 단일 옥소를 그의 유일한 치환기로 갖는 -(C1-C3 알킬)-, 또는 비치환된 -(C0-C3 알킬)-일 수 있다. 예를 들면, 특정 실시양태에서, Q는 -CH2-, 단일 결합, -S(O)2-, -C(O)-, 또는 -CH(CH3)-이다.
예를 들면, 본원에 개시된 화학식 I 내지 IV의 화합물의 특정 실시양태에서, "A"로 표시된 고리계는 페닐이다. 일 실시양태에서, y는 1이고, R5는 Q에 대해 파라 위치에서 페닐에 부착된다. 또다른 실시양태에서, y는 1이고, R5는 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, (C0-C4 알킬) 또는 (C1-C4 알킬)은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. R5는 예를 들면 -Cl, -F, 시아노, -C(O)CH3, -C(O)OH, -C(O)NH2, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시일 수 있다. 또다른 실시양태에서,
Figure pct00023
잔기는 3,4-디할로페닐이다.
본원에 개시된 화학식 I 내지 IV의 화합물의 또다른 실시양태에서, "A"로 표시된 고리계는 헤테로아릴이다. 예를 들면, 특정 실시양태에서, "A"로 표시된 고리계는 피리딜, 티에닐, 또는 푸라닐이다. 일 실시양태에서, "A" 고리계가 헤테로아릴인 경우, Q는 옥소로 임의로 치환되고 하나 이상의 R16으로 임의로 치환된 -(C0-C3 알킬)-이다. 예를 들면, Q는 단일 옥소를 그의 유일한 치환기로 갖는 -(C1-C3 알킬)-, 또는 비치환된 -(C0-C3 알킬)-일 수 있다. 특정 실시양태에서, Q는 -CH2-, 단일 결합, -S(O)2-, -C(O)-, 또는 -CH(CH3)-이다.
특정 실시양태에서 (예를 들면, 고리계 "B"가 페닐이며 고리계 "C"에 융합되고, J는 부재하고, Z는 N이고, D는 탄소이고, q는 2이고, p는 1인 경우), T는 -C(O)O-(C0-C6 알킬)이 아니다.
특정 실시양태에서 (예를 들면, 고리계 "B"가 페닐이며 고리계 "C"에 융합되고, J는 부재하고, Z는 N이고, D는 탄소이고, q는 2이고, p는 1인 경우), T는 -CH2C(O)OH; -NH-CH2-C(O)OH; -O-CH2-C(O)OH; -CH2-CH2-C(O)OH; -CH=CH-C(O)OH; -N(C(O)CH3)-CH2-C(O)OH; =CH-C(O)OH 또는 =CH-CH2-CH2-C(O)OH가 아니다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 V를 갖는다.
<화학식 V>
Figure pct00024
상기 식에서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 VI를 갖는다.
<화학식 VI>
Figure pct00025
상기 식에서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 VII을 갖는다.
<화학식 VII>
Figure pct00026
상기 식에서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 VIII을 갖는다.
<화학식 VIII>
Figure pct00027
상기 식에서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 IX를 갖는다.
<화학식 IX>
Figure pct00028
상기 식에서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 X를 갖는다.
<화학식 X>
Figure pct00029
상기 식에서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XI를 갖는다.
<화학식 XI>
Figure pct00030
상기 식에서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XII을 갖는다.
<화학식 XII>
Figure pct00031
상기 식에서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XIII을 갖는다.
<화학식 XIII>
Figure pct00032
상기 식에서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XIV를 갖는다.
<화학식 XIV>
Figure pct00033
상기 식에서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XV를 갖는다.
<화학식 XV>
Figure pct00034
상기 식에서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, w는 0 또는 1이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. 예를 들면, 일 실시양태에서, E1은 N이고, E2는 -CH- 또는 -CR3-이다. 또다른 실시양태에서, E1은 -CH- 또는 -CR3-이고, E2는 N이다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XVI를 갖는다.
<화학식 XVI>
Figure pct00035
상기 식에서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, w는 0 또는 1이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. w가 0인 경우, R3이 차지한 것으로 도시된 고리 위치는 수소 원자를 보유한다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XVII를 갖는다.
<화학식 XVII>
Figure pct00036
상기 식에서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, w는 0 또는 1이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. w가 0인 경우, R3이 차지한 것으로 도시된 고리 위치는 수소 원자를 보유한다.
화학식 V 내지 XVII과 관련하여 개시된 화합물의 특정 실시양태에서, n은 1 또는 2이다. 예를 들면, 일 실시양태에서, n은 2이다. 또다른 실시양태에서, n은 1이다.
예를 들면, 본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XVIII를 갖는다.
<화학식 XVIII>
Figure pct00037
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XIX를 갖는다.
<화학식 XIX>
Figure pct00038
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XX를 갖는다.
<화학식 XX>
Figure pct00039
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXI를 갖는다.
<화학식 XXI>
Figure pct00040
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXII를 갖는다.
<화학식 XXII>
Figure pct00041
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXIII를 갖는다.
<화학식 XXIII>
Figure pct00042
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXIV를 갖는다.
<화학식 XXIV>
Figure pct00043
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXV를 갖는다.
<화학식 XXV>
Figure pct00044
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXVI를 갖는다.
<화학식 XXVI>
Figure pct00045
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXVII를 갖는다.
<화학식 XXVII>
Figure pct00046
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXVIII를 갖는다.
<화학식 XXVIII>
Figure pct00047
상기 식에서, w는 0 또는 1이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. w가 0인 경우, R3이 차지한 것으로 도시된 고리 위치는 수소 원자를 보유한다. 일 실시양태에서, E1은 -CH- 또는 -CR3-이고, E2는 N이다. 또다른 실시양태에서, E1은 N이고, E2는 -CH- 또는 -CR3-이다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXIX를 갖는다.
<화학식 XXIX>
Figure pct00048
상기 식에서, w는 0 또는 1이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. w가 0인 경우, R3이 차지한 것으로 도시된 고리 위치는 수소 원자를 보유한다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXX를 갖는다.
<화학식 XXX>
Figure pct00049
상기 식에서, w는 0 또는 1이고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. w가 0인 경우, R3이 차지한 것으로 도시된 고리 위치는 수소 원자를 보유한다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXXI를 갖는다.
<화학식 XXXI>
Figure pct00050
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. 이러한 한 실시양태에서, J는 -C(O)-이고, Z는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이고, D는 N이다. 이러한 또다른 실시양태에서, J는 -C(O)-이고, Z는 N이고, D는 N이다. 이러한 추가의 실시양태에서, J는 -N(R38)-C(O)- (예를 들면, -NH-C(O)-)이고, Z는 N이고, D는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXXII를 갖는다.
<화학식 XXXII>
Figure pct00051
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. 이러한 한 실시양태에서, J는 -C(O)-이고, Z는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이고, D는 N이다. 이러한 또다른 실시양태에서, J는 -C(O)-이고, Z는 N이고, D는 N이다. 이러한 추가의 실시양태에서, J는 -N(R38)-C(O)- (예를 들면, -NH-C(O)-)이고, Z는 N이고, D는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXXIII를 갖는다.
<화학식 XXXIII>
Figure pct00052
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. 이러한 한 실시양태에서, J는 -C(O)-이고, Z는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이고, D는 N이다. 이러한 또다른 실시양태에서, J는 -C(O)-이고, Z는 N이고, D는 N이다. 이러한 추가의 실시양태에서, J는 -N(R38)-C(O)- (예를 들면, -NH-C(O)-)이고, Z는 N이고, D는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이다.
화학식 XXXI 내지 XXXIII에 따른 특정 실시양태에서, p와 q의 합은 2 또는 3이다. 예를 들면, 일 실시양태에서, p와 q의 합은 2이다 (예를 들면, p는 1이고, q는 1임). 또다른 실시양태에서, p와 q의 합은 3이다 (예를 들면, p는 1이고, q는 2임).
예를 들면, 본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXXIV를 갖는다
<화학식 XXXIV>
Figure pct00053
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. 이러한 한 실시양태에서, Z는 N이다. 이러한 또다른 실시양태에서, Z는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXXV를 갖는다.
<화학식 XXXV>
Figure pct00054
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXXVI를 갖는다.
<화학식 XXXVI>
Figure pct00055
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. 이러한 한 실시양태에서, Z는 N이다. 이러한 또다른 실시양태에서, Z는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이다.
예를 들면, 본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXXVII를 갖는다.
<화학식 XXXVII>
Figure pct00056
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
예를 들면, 본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXXVIII를 갖는다.
<화학식 XXXVIII>
Figure pct00057
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. 이러한 한 실시양태에서, Z는 N이다. 이러한 또다른 실시양태에서, Z는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이다.
본원에 개시된 화합물의 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XXXIX를 갖는다.
<화학식 XXXIX>
Figure pct00058
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XL을 갖는다.
<화학식 XL>
Figure pct00059
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XLI를 갖는다.
<화학식 XLI>
Figure pct00060
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XLII를 갖는다.
<화학식 XLII>
Figure pct00061
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 하기 화학식 XLIII를 갖는다.
<화학식 XLIII>
상기 식에서, 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다.
본원에 개시된 화학식 I 내지 XLIII의 화합물의 특정 실시양태에서, R1은 H, -(C1-C4 알킬), -C(O)-(C1-C4 알킬)- 또는 -C(O)O-(C1-C4 알킬)이고, R2는 -Hca, -Cak-N(R9)-G-R22 또는 -(C2-C8 알킬)-N(R9)-R24이고, 여기서 (C2-C8 알킬)의 1 또는 2개의 (예를 들면, 인접하지 않은) 탄소는 임의로 -O-, -S- 또는 -N(R9)-로 교체되고, R24는 -R23, -G-R23 또는 -C(O)O-(C1-C6 알킬)이되, 단, (C2-C8 알킬)의 연속되는 2개의 탄소는 -O-로 교체되지 않는다. 예를 들면, 일 실시양태에서, R1은 H, -(C1-C4 알킬), -C(O)-(C1-C4 알킬)- 또는 -C(O)O-(C1-C4 알킬)이고, R2는 -Hca이다.
본원에 개시된 화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물의 특정 실시양태에서, R1은 -H이다. 다른 실시양태에서, R1은 (C1-C4 알킬), 예를 들면 메틸, 에틸, n-프로필 또는 이소프로필이다.
본원에 개시된 화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물의 특정 실시양태에서, R2는 -Hca이다. 특정 실시양태에서, R2는 임의로 치환된 모노시클릭 헤테로시클로알킬이다.
본원에 개시된 화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물의 특정 실시양태에서, R2는 -(임의로 치환된 아제티디닐), -(임의로 치환된 피롤리디닐), -(임의로 치환된 피페리디닐) 또는 -(임의로 치환된 아제파닐)이다. 예를 들면, R2는 -(임의로 치환된 피페리디닐) 또는 -(임의로 치환된 피롤리디닐)일 수 있다. 일 실시양태에서, R2는 -(임의로 치환된 피페리디닐)이다. 또다른 실시양태에서, R2는 -(임의로 치환된 피롤리디닐)이다.
본원에 개시된 화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물의 특정 실시양태에서, R2는 -(임의로 치환된 아제티딘-3-일), -(임의로 치환된 피페리딘-4-일), -(임의로 치환된 피롤리딘-3-일) 또는 -(임의로 치환된 아제판-4-일)이다. 예를 들면, 일 실시양태에서, R2는 -(임의로 치환된 피페리딘-4-일)이다. 또다른 실시양태에서, R2는 -(임의로 치환된 피롤리딘-3-일)이다.
본원에 개시된 화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물의 특정 실시양태에서, 상기 기재된 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 및 아제파닐 R2 잔기는 그들의 1-위치에서 치환된되. 예를 들면, 일 실시양태에서, R2는 그의 1 위치에서 -(C0-C3 알킬)-Ar 또는 -(C0-C3 알킬)-Het, 예를 들면 -(비치환된 C0-C3 알킬)-Ar 또는 -(비치환된 C0-C3 알킬)-Het로 치환된다. 예를 들면, 한 특별한 실시양태에서, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 아제파닐 R2 잔기는 그들의 1 위치에서 임의로 치환된 벤질 또는 임의로 치환된 페닐에 의해 치환된다. 또다른 실시양태에서, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 아제파닐 R2 잔기는 그들의 1 위치에서 전자 끄는 기로 치환된 벤질; 또는 전자 끄는 기로 임의로 치환된 피리디닐메틸에 의해 치환된다. 예를 들면, 상기 벤질 또는 피리디닐메틸은 할로, 시아노, -(C1-C4 플루오로알킬), -O-(C1-C4 플루오로알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), -S(O)2O-(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로 이루어진 군으로부터 선택된 전자 끄는 기로 치환될 수 있으며, 여기서 Hca는 -C(O)-가 결합된 질소 원자를 포함하고, 알킬, 플루오로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 다른 실시양태에서, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 아제파닐 R2 잔기는 그들의 1 위치에서 비치환된 벤질 또는 비치환된 페닐로 치환된다.
화학식 I 내지 XLIII를 갖는 본원에 개시된 임의의 화합물의 다른 실시양태에서, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 아제파닐 R2 잔기는 그들의 1 위치에서 임의로 치환된 피리디닐메틸, 임의로 치환된 푸라닐메틸, 임의로 치환된 티에닐메틸, 임의로 치환된 옥사졸릴메틸, 또는 임의로 치환된 이미다졸릴메틸에 의해 치환된다. 예를 들면, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 아제파닐 R2 잔기는 비치환된 피리디닐메틸, 비치환된 푸라닐메틸, 비치환된 티에닐메틸, 비치환된 옥사졸릴메틸, 또는 비치환된 이미다졸릴메틸로 치환될 수 있다. 다른 실시양태에서, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 아제파닐 R2 잔기는 상기 기재된 바와 같이 전자 끄는 기로 치환된, 피리디닐메틸, 푸라닐메틸, 티에닐메틸, 옥사졸릴메틸 또는 이미다졸릴메틸에 의해 치환될 수 있다.
화학식 I 내지 XLIII를 갖는 본원에 개시된 임의의 화합물의 특정 실시양태에서, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 아제파닐 R2 잔기는 그들의 1 위치에서 -L-Ar 또는 -L-Het로 치환되고, 여기서 Ar 및 Het는 예를 들면 -(C0-C3 알킬)-Ar 또는 -(C0-C3 알킬)-Het와 관련하여 상기 기재된 바와 같을 수 있다. 이러한 한 실시양태에서, L은 -C(O)-NR9-, 예컨대 -C(O)-NH-이다.
본원에 개시된 화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물의 다른 실시양태에서, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 아제파닐 R2 잔기는 그들의 1 위치에서 -C(O)-O(C0-C6 알킬), -C(O)-Het, -C(O)-Ar, -S(O)2-Het, -S(O)2-Ar 또는 -S(O)2-O(C0-C6 알킬)로 치환되고, 여기서 Ar 및 Het는 예를 들면 -(C0-C3 알킬)-Ar 또는 -(C0-C3 알킬)-Het와 관련하여 상기 기재된 바와 같을 수 있다. 일 실시양태에서, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 아제파닐 R2 잔기는 그들의 1 위치에서 -C(O)-Het 또는 -C(O)-Ar로 치환되고, 또다른 실시양태에서는 그들의 1-위치에서 -S(O)2-Het 또는 -S(O)2-Ar로 치환된다. 예를 들면, 특정 실시양태에서, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 아제파닐 R2 잔기는 그들의 1 위치에서 임의로 치환된 벤조일 (예를 들면, 상기 기재된 바와 같이 전자 끄는 기로 치환됨); 또는 임의로 치환된 니코티닐, 이소니코티닐 또는 피콜리닐 (예를 들면, 상기 기재된 바와 같이 전자 끄는 기로 임의로 치환됨)에 의해 치환된다. 다른 실시양태에서, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 아제파닐 R2 잔기는 그들의 1 위치에서 비치환된 벤조일; 또는 비치환된 니코티노일, 이소니코티노일 또는 피콜리노일로 치환된다.
특정 실시양태에서, R2는 임의로 치환된 가교 아자시클로알킬 또는 디아자시클로알킬, 예를 들면 가교 아자바이시클로헥실, 가교 아자바이시클로헵틸, 가교 아자바이시클로옥틸, 가교 디아자바이시클로헥실, 가교 디아자바이시클로헵틸 또는 가교 디아자바이시클로옥틸이다. 이러한 R2 잔기의 특별한 예로는 임의로 치환된 아자바이시클로[2.2.2]옥틸, 임의로 치환된 아자바이시클로[3.2.1]옥틸, 및 임의로 치환된 2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵틸이 있다.
R2가 가교 아자시클로알킬 또는 디아자시클로알킬인 경우, 이는 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 및 아제파닐 R2 잔기와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 치환될 수 있다. 예를 들면, 가교 아자시클로알킬 또는 디아자시클로알킬 R2 잔기는 상기 기재된 바와 같이 (예를 들면, 질소에서) -(C0-C3 알킬)-Ar, -(C0-C3 알킬)-Het, -L-Ar, -L-Het, -C(O)-O(C0-C6 알킬), -C(O)-Het, -C(O)-Ar, -S(O)2-Het, -S(O)2-Ar 또는 -S(O)2-O(C0-C6 알킬)로 치환될 수 있다.
화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물의 특정 실시양태에서, R2는 상기 기재된 바와 같이 -Cak-N(R9)-G-R22이다. 예를 들면, 개시된 화합물의 일 실시양태에서, R2는
Figure pct00063
의 구조를 가지며, 여기서 c는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 각각의 R21은 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 동일한 탄소 상의 2개의 R21은 임의로 합쳐져서 옥소를 형성한다. 본원에 개시된 화합물의 특정 실시양태에서, 각각의 R21은 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 동일한 탄소 상의 2개의 R21은 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬) 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 예를 들면, 일 실시양태에서, 각각의 R21은 -(C1-C3 알킬), -(C1-C3 할로알킬), -(C0-C3 알킬)-L-R7, -(C0-C3 알킬)-NR8R9, -(C0-C3 알킬)-OR10, -(C0-C3 알킬)-C(O)R10, -(C0-C3 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN이고, 동일한 탄소 상의 2개의 R21은 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C2 알킬), -(C1-C2 할로알킬), -(C0-C2 알킬)-L-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-NR9(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-O-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-C(O)-(C0-C2 알킬) 및 -(C0-C2 알킬)-S(O)0-2-(C0-C2 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 특정 실시양태에서, c는 1 또는 2이다. 다른 실시양태에서, c는 0이다. 특정 실시양태에서, R9는 H이다. 특정 실시양태에서, G는 단일 결합이다. 본원에 개시된 화합물의 특정 실시양태에서, R22는 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 본원에 개시된 화합물의 특정 실시양태에서, R23은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다.
화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물의 일 실시양태에서, R2는
Figure pct00064
의 구조를 갖는다.
화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물의 특정 실시양태에서, R2는 -(C2-C8 알킬)-N(R9)-R24이고, 여기서 (C2-C8 알킬)의 1 또는 2개의 탄소는 임의로 -O- 또는 -N(R9)-로 교체되고, R24는 -R23, -GR23 또는 -C(O)O-(C1-C6 알킬)이다. 특정 실시양태에서, (C2-C8 알킬)은 비치환되고, 탄소는 -O- 또는 -N(R9)-로 교체되지 않는다. 예를 들면, 일 실시양태에서, R2는 -CH2-CH2-CH2-N(R9)-R24 또는 -CH2-CH2-CH2-CH2-N(R9)-R24이다. 다른 실시양태에서, (C2-C8 알킬)은 치환되고/거나, 1 또는 2개의 탄소는 -O- 또는 -N(R9)-로 교체된다. 예를 들면, 일 실시양태에서, R2는 -CH2-CH2-O-CH2-CH2-N(R9)-R24; -CH2-CH(CH3)-N(R9)-R24; 또는 -CH2-CH2-O-CH2-C(O)-N(R9)-R24이다. 특정 실시양태에서, R9는 H이다. 특정 실시양태에서, R24는 Ar 또는 Het이다. 특정 실시양태에서, R24는 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 특정 실시양태에서, (C2-C8 알킬)은 (C2-C5 알킬)이다.
특정 실시양태에서 (예를 들면, 고리계 "B"가
Figure pct00065
또는
Figure pct00066
인 경우), R2가 아자바이시클로알킬 잔기 (예를 들면, 1-아자바이시클로헵틸, 1-아자바이시클로옥틸, 1-아자바이시클로노닐 또는 1-아자바이시클로데실)인 경우, R2는 인접해서 (즉, 아미드 질소 옆의 위치에서) -(C0-C4)-Het로 치환되지 않는다.
특정 실시양태에서 (예를 들면, 고리계 "B"가
Figure pct00067
인 경우), R2는 벤조-, 피리도-, 피리미도-, 피라지노- 또는 피리다지노- 융합된 아자시클로알킬이 아니다. 다른 실시양태에서, R2는 7-아자바이시클로[2.2.1]헵트-2-일이 아니다. 다른 실시양태에서, R2는 퀴누클리딘-3-일 잔기가 아니다.
특정 실시양태에서 (예를 들면, "B"가
Figure pct00068
를 나타내는 경우), R2는 4,5-디히드로이속사졸-4-일 잔기 또는 임의로 치환된 임의로 고리-융합된 아제티딘-2-온-3-일 잔기가 아니다. 일 실시양태에서, R2는 옥소-치환된 헤테로시클로알킬이 아니다.
본원에 개시된 화합물의 특정 실시양태에서, R1 및 R2는 이들이 부착되어 있는 질소 (즉, 카르복스아미드 질소)와 함께 Hca를 형성한다. R1, R2 및 질소는 함께 예를 들면 임의로 치환된 모노시클릭 아자시클로알킬 또는 모노시클릭 디아자시클로알킬, 예컨대 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진 또는 이미다졸리딘을 형성할 수 있다. 다른 실시양태에서, R1 및 R2는 함께 임의로 치환된 가교 아자시클로알킬 또는 디아자시클로알킬, 예를 들면 가교 아자바이시클로헥실, 가교 아자바이시클로헵틸, 가교 아자바이시클로옥틸, 가교 디아자바이시클로헥실, 가교 디아자바이시클로헵틸 또는 가교 디아자바이시클로옥틸을 형성한다. 이러한 R2 잔기의 특별한 예로는 아자바이시클로[2.2.2]옥틸, 아자바이시클로[3.2.1]옥틸, 및 2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵틸이 있다.
R1, R2 및 질소가 함께 Hca를 형성하는 경우, Hca는 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 및 아제파닐 R2 잔기와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 치환될 수 있다. 예를 들면, 헤테로시클로알킬은 상기 기재된 바와 같이 -(C0-C3 알킬)-Ar, -(C0-C3 알킬)-Het, -L-Ar, -L-Het, -C(O)-O(C0-C6 알킬), -C(O)-Het, -C(O)-Ar, -S(O)2-Het, -S(O)2-Ar 또는 -S(O)2-O(C0-C6 알킬)로 치환될 수 있다. R1 및 R2가 함께 디아자시클로알킬을 형성하는 경우, 이는 질소 원자에서 치환될 수 있다.
예를 들면, 특정 실시양태에서, -C(O)-NR1R2 잔기는
Figure pct00069
이고, 여기서 f는 0 또는 1이고, g는 0, 1 또는 2이고, c는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R28은 Ar 또는 Het이고, E3은 NH, c개의 R21 중 하나로 치환된 N, -G-R28로 치환된 N, CH2, c개의 R21 중 하나로 치환된 CH, -G-R28로 치환된 CH, 또는 c개의 R21 중 하나 및 -G-R28로 치환된 C이고, E4는 부재하거나, NH, c개의 R21 중 하나로 치환된 N, -G-R28로 치환된 N, CH2, c개의 R21 중 하나로 치환된 CH, -G-R28로 치환된 CH, 또는 c개의 R21 중 하나 및 -G-R28로 치환된 C이되, 단, E3 및 E4 둘 다 N은 아니다. g가 0인 경우, R1, R2 및 질소는 함께 모노시클릭 아자시클로알킬 또는 디아자시클로알킬을 형성한다. 다른 실시양태에서, g가 1 또는 2인 경우, R1, R2 및 질소는 함께 가교 바이시클릭 아자시클로알킬 또는 디아자시클로알킬을 형성한다. c개의 R21 잔기는 아자시클로알킬 또는 디아자시클로알킬 고리계 상의 어디에나 배치될 수 있다. 각각의 R21은 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 동일한 탄소 상의 2개의 R21은 임의로 합쳐져서 옥소를 형성한다. 본원에 개시된 화합물의 특정 실시양태에서, 각각의 R21은 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 동일한 탄소 상의 2개의 R21은 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬) 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 예를 들면, 일 실시양태에서, 각각의 R21은 -(C1-C3 알킬), -(C1-C3 할로알킬), -(C0-C3 알킬)-L-R7, -(C0-C3 알킬)-NR8R9, -(C0-C3 알킬)-OR10, -(C0-C3 알킬)-C(O)R10, -(C0-C3 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN이고, 동일한 탄소 상의 2개의 R21은 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C2 알킬), -(C1-C2 할로알킬), -(C0-C2 알킬)-L-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-NR9(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-O-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-C(O)-(C0-C2 알킬) 및 -(C0-C2 알킬)-S(O)0-2-(C0-C2 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 특정 실시양태에서, c는 1 또는 2이다. 다른 실시양태에서, c는 0이다. 특정 실시양태에서, G는 단일 결합, CH2, 또는 C(O)이다. 본원에 개시된 화합물의 특정 실시양태에서, R28은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 일 실시양태에서, R28은 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬) 및 NO2로부터 선택된 0 내지 3개의 치환기로 치환된 모노시클릭 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 알킬은 추가로 치환되지 않는다. 몇몇 실시양태에서, -G-R28 잔기는, 존재하는 경우, -G-R17에 대해 하기 기재된 바와 같을 수 있다.
예를 들면, 특정 실시양태에서, -C(O)-NR1R2 잔기는
Figure pct00070
이다.
화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물에서, 고리계 "B" 상의 치환기 개수인 w는 0, 1, 2 또는 3이다. 예를 들면, 일 실시양태에서, w는 0, 1 또는 2이다. 또다른 실시양태에서, w는 0이다. 다른 실시양태에서, w는 1 이상이고, 하나 이상의 R3은 할로, 시아노, -(C1-C4 플루오로알킬), -O-(C1-C4 플루오로알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), -S(O)2O-(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-가 결합된 질소 원자를 포함하고, 알킬, 플루오로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 예를 들면, 특정 실시양태에서, 하나 이상의 R3은 할로 (예를 들면, 클로로) 또는 -(C1-C4 알킬) (예를 들면, 메틸, 에틸 또는 프로필)이다. 특정 실시양태에서, R3은 J 잔기에 대해 메타 위치에 있는 6원 방향족 고리 위치에서 "B" 고리계에 치환된다.
화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물의 특정 실시양태에서, 각각의 R3은 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬), 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 예를 들면, 일 실시양태에서, 각각의 R3은 -(C1-C3 알킬), -(C1-C3 할로알킬), -(C0-C3 알킬)-L-R7, -(C0-C3 알킬)-NR8R9, -(C0-C3 알킬)-OR10, -(C0-C3 알킬)-C(O)R10, -(C0-C3 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C2 알킬), -(C1-C2 할로알킬), -(C0-C2 알킬)-L-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-NR9(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-O-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-C(O)-(C0-C2 알킬) 및 -(C0-C2 알킬)-S(O)0-2-(C0-C2 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 예를 들면, 특정 실시양태에서, 각각의 R3은 할로 (예를 들면, 클로로) 또는 -(C1-C4 알킬) (예를 들면, 메틸, 에틸 또는 프로필)이다.
화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물의 특정 실시양태에서, w는 1 이상이고, 하나 이상의 R3은 -NR8R9이다. 예를 들면, 일 실시양태에서, w는 1이다. 이러한 특정 실시양태에서, R3은 J 잔기에 대해 메타 위치에 있는 6원 방향족 고리 위치에서 "B" 고리계에 치환된다.
화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물의 다른 실시양태에서, w는 1 이상이고, 하나 이상의 R3은 -(C0-C3 알킬)-Y1-(C1-C3 알킬)-Y2-(C0-C3 알킬)이고, 여기서 각각의 Y1 및 Y2는 독립적으로 L, -O-, -S- 또는 -NR9-이다. 예를 들면, 일 실시양태에서, w는 1이다. 이러한 특정 실시양태에서, R3은 J 잔기에 대해 메타 위치에 있는 6원 방향족 고리 위치에서 "B" 고리계에 치환된다. 한 특별한 실시양태에서, R3은 -CH2-N(CH3)-CH2-C(O)-OCH3이다.
고리계 "B"가
Figure pct00071
인 특정 실시양태에서, 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 고리계의 이미다조 부분은 카르복스아미드 치환기 이외의 치환기는 갖지 않는다. 또다른 실시양태에서, 이미다조[1,2-a]피리딘 코어의 2-위치에 있는 R3은 -(C1 알킬)-N(R8)-(5,6,7,8-테트라히드로퀴놀린-8-일); -(C1 알킬)-N(R8)-(6,7-디히드로-5H-시클로펜타[b]피리딘-7-일); -(C1 알킬)-N(R8)-(6,7,8,9-테트라히드로-5H-시클로헵타[b]피리딘-9-일); -(C1 알킬)-N(R8)-(2,3-디히드로푸로[3,2-b]피리딘-3-일); -(C1 알킬)-N(R8)-(3,4-디히드로-2H-피라노[3,2-b]피리딘-4-일); 또는 -(C1 알킬)-N(R8)-(6,7,8,9-테트라히드로옥세피노[3,2-b]피리딘-9-일)이 아니다. 또다른 실시양태에서, 상기 화합물은 각 잔기 구조체의 일부로서 Ar 또는 Het를 포함하는 2개의 R3 잔기를 갖지 않는다. 또다른 실시양태에서, 이미다조[1,2-a]피리딘 코어의 3-위치에 있는 R3은 Het가 아니다.
고리계 "B"가
Figure pct00072
인 특정 실시양태에서, 상기 화합물은 각 잔기 구조체의 일부로서 Ar 또는 Het를 포함하는 2개의 R3 잔기를 갖지 않는다. 또다른 실시양태에서, R3이 -NR9-(C0-C6 알킬)-Ar, -NR9-(C0-C6 알킬)-Het, -NR9-Hca, -O-(C0-C6 알킬)-Ar 또는 -O-(C0-C6 알킬)-Het인 경우, 이는 피라진 코어 상에서 아미드에 대해 오르토 위치에서 (즉, 아미드에 인접한 탄소에서) 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, R3이 -Ar 또는 -Het인 경우, 이는 피라진 코어 상에서 아미드에 대해 파라 위치에서 (즉, 아미드로부터 고리를 바로 가로질러) 치환된다.
고리계 "B"가
Figure pct00073
인 특정 실시양태에서, R3이 (C0-C4 알킬)-O-(C0-C4 알킬)-(임의로 치환된 페닐); (C0-C4 알킬)-S(O)0-2-(C0-C4 알킬)-(임의로 치환된 페닐) 또는 (C0-C4 알킬)-S(O)0-2-(C0-C4 알킬)-O-(임의로 치환된 페닐)인 경우, 이는 티아졸 코어의 2 위치에 있지 않다 (즉, 티아졸의 N과 S 사이의 탄소에 있지 않다). 일 실시양태에서, 상기 화합물은 잔기 구조체에 Ar 또는 Het를 포함하는 2개의 R3 잔기를 갖지 않는다.
본원에 개시된 화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물에서, 고리계 "C" 상의 치환기 개수인 x는 0 또는 p와 q의 합 이하인 정수이다. D 또는 Z가 CR4인 경우, D 또는 Z의 R4는 고리계 "C" 상의 x개의 R4 기 중 하나이다. 일 실시양태에서, x는 0, 1, 2 또는 3이다. 예를 들면, x는 0일 수 있거나, 또는 1 또는 2일 수 있다.
본원에 개시된 화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물의 특정 실시양태에서, 2개의 R4 기는 합쳐져서 옥소를 형성한다. 옥소는 예를 들면 고리계 "C"의 질소에 대해 알파 위치에서 결합될 수 있다. 다른 실시양태에서, 2개의 R4 기는 합쳐져서 옥소를 형성하지 않는다.
본원에 개시된 화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물의 특정 실시양태에서, x가 4인 경우, 4개 모두의 R4 기가 (C1-C6 알킬)은 아니다.
본원에 개시된 화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물의 특정 실시양태에서, 각각의 R4는 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬) 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 예를 들면, 일 실시양태에서, 각각의 R4는 -(C1-C3 알킬), -(C1-C3 할로알킬), -(C0-C3 알킬)-L-R7, -(C0-C3 알킬)-NR8R9, -(C0-C3 알킬)-OR10, -(C0-C3 알킬)-C(O)R10, -(C0-C3 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN이고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C2 알킬), -(C1-C2 할로알킬), -(C0-C2 알킬)-L-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-NR9(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-O-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-C(O)-(C0-C2 알킬) 및 -(C0-C2 알킬)-S(O)0-2-(C0-C2 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XLIV를 갖는다.
<화학식 XLIV>
Figure pct00074
상기 식에서, Q 및 G는 각각 독립적으로 결합, -CH2-, -C(H)(R16)-, -C(R16)2-, L (예를 들면, -C(O)-NR9- 또는 -NR9-C(O)-) 또는 -S(O)2-이고, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 각각의 R15는 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 동일한 탄소 상의 2개의 R15는 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고, R17은 Het 또는 Ar이고, 다른 모든 가변기들은 임의의 화학식 I 내지 XLIII와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의된다. 일 실시양태에서, Q는 단일 결합이다. 또다른 실시양태에서, Q는 -CH2-이다. 다른 실시양태에서, Q는 -C(O)- 또는 -S(O)2-이다. 특정 실시양태에서, G는 -CH2-이다. 다른 실시양태에서, G는 -C(O)- 또는 -S(O)2-이다. 다른 실시양태에서, G는 -CH(CH3)-이다. 다른 실시양태에서, G는 -C(O)-NH-이다. 상기 인용된 Q 및 G 잔기는 임의의 가능한 조합으로 조합될 수 있다. 예를 들면, 일 실시양태에서, Q는 단일 결합이고, G는 -CH2- 또는 -C(O)-이다. 상기 기재된 바와 같이, 특정 실시양태에서, "A"로 표시된 고리계는 아릴 또는 헤테로아릴이다. 일 실시양태에서, "A"로 표시된 고리계는 상기 기재된 바와 같이 하나 이상의 전자 끄는 기로 치환된다. 또다른 실시양태에서, R17은 상기 기재된 바와 같이 하나 이상의 전자 끄는 기로 치환된다. 특정 실시양태에서, "A"로 표시된 고리계, R17 또는 이들 둘 다는 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 특정 실시양태에서, -G-R17이 결합된 아자시클로알킬은 피페리디닐이고, 다른 실시양태에서는 피롤리디닐이다.
본원에 개시된 화학식 XLIV의 화합물에서, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이다. 일 실시양태에서, v는 0, 1, 2 또는 3이다. 예를 들면, v는 0일 수 있거나, 또는 1 또는 2일 수 있다.
본원에 개시된 화학식 XLIV의 화합물의 특정 실시양태에서, 2개의 R15 기는 합쳐져서 옥소를 형성한다. 옥소는 예를 들면 아자시클로알킬 고리의 질소에 대해 알파 위치에서 결합될 수 있다. 다른 실시양태에서, 2개의 R15 기는 합쳐져서 옥소를 형성하지 않는다.
본원에 개시된 화학식 XLIV의 화합물의 특정 실시양태에서, v가 4인 경우, 4개의 모든 R15 잔기가 (C1-C6 알킬)은 아니다.
본원에 개시된 화학식 XLIV의 화합물의 특정 실시양태에서, 각각의 R15는 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 동일한 탄소 상의 2개의 R15는 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬) 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 예를 들면, 일 실시양태에서, 각각의 R15는 -(C1-C3 알킬), -(C1-C3 할로알킬), -(C0-C3 알킬)-L-R7, -(C0-C3 알킬)-NR8R9, -(C0-C3 알킬)-OR10, -(C0-C3 알킬)-C(O)R10, -(C0-C3 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN이고, 동일한 탄소 상의 2개의 R15는 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C2 알킬), -(C1-C2 할로알킬), -(C0-C2 알킬)-L-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-NR9(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-O-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-C(O)-(C0-C2 알킬) 및 -(C0-C2 알킬)-S(O)0-2-(C0-C2 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 몇몇 실시양태에서, 1개의 R15는 -C(O)NR9R7이고, 이는 예를 들면 피페리딘 질소에 대해 알파 위치에서, 또는 -N(R1)-에 연결된 위치에서 결합될 수 있다.
본원에 개시된 화학식 XLIV의 화합물의 특정 실시양태에서, R17은 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴이다. 다른 실시양태에서, R17 Ar 또는 Het는 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환되고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬) 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 예를 들면, 일 실시양태에서, R17 Ar 또는 Het는 -(C1-C3 알킬), -(C1-C3 할로알킬), -(C0-C3 알킬)-L-R7, -(C0-C3 알킬)-NR8R9, -(C0-C3 알킬)-OR10, -(C0-C3 알킬)-C(O)R10, -(C0-C3 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환되고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C2 알킬), -(C1-C2 할로알킬), -(C0-C2 알킬)-L-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-NR9(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-O-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-C(O)-(C0-C2 알킬) 및 -(C0-C2 알킬)-S(O)0-2-(C0-C2 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 특정 실시양태에서, R17은 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환된다. R17은 예를 들면 이러한 1개의 치환기, 또는 이러한 2개의 치환기로 치환될 수 있다.
예를 들면, 특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XLV를 갖는다.
<화학식 XLV>
Figure pct00075
상기 식에서, 모든 가변기들은 임의의 화학식 I 내지 XLIV와 관련하여 상기 정의한 바와 같다.
다른 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XLVI를 갖는다.
<화학식 XLVI>
Figure pct00076
상기 식에서, 모든 가변기들은 임의의 화학식 I 내지 XLIV와 관련하여 상기 정의한 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XLVII를 갖는다.
<화학식 XLVII>
Figure pct00077
상기 식에서, R27은 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않고, R29는 -H, -(C1-C4 알킬), -C(O)-(C1-C4 알킬) 또는 -C(O)-O-(C1-C4 알킬)이고, 여기서 (C1-C4 알킬)은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않거나, 또는 R27 및 R29는 그들이 결합되어 있는 질소와 함께 Hca를 형성하고, 다른 모든 가변기들은 임의의 화학식 I 내지 XLVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같다. 일 실시양태에서, R27 및 R29는 둘 다 H이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XLVIII을 갖는다.
<화학식 XLVIII>
Figure pct00078
상기 식에서, R27은 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않고, R29는 -H, -(C1-C4 알킬), -C(O)-(C1-C4 알킬) 또는 -C(O)-O-(C1-C4 알킬)이고, 여기서 (C1-C4 알킬)은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않거나, 또는 R27 및 R29는 그들이 결합되어 있는 질소와 함께 Hca를 형성하고, 다른 모든 가변기들은 임의의 화학식 I 내지 XLVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같다. 일 실시양태에서, R27 및 R29는 둘 다 H이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XLIX를 갖는다.
<화학식 XLIX>
Figure pct00079
상기 식에서, R27은 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않고, R29는 -H, -(C1-C4 알킬), -C(O)-(C1-C4 알킬) 또는 -C(O)-O-(C1-C4 알킬)이고, 여기서 (C1-C4 알킬)은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않거나, 또는 R27 및 R29는 그들이 결합되어 있는 질소와 함께 Hca를 형성하고, 다른 모든 가변기들은 임의의 화학식 I 내지 XLVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같다. 일 실시양태에서, R27 및 R29는 둘 다 H이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 L을 갖는다.
<화학식 L>
Figure pct00080
상기 식에서, R27은 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않고, R29는 -H, -(C1-C4 알킬), -C(O)-(C1-C4 알킬) 또는 -C(O)-O-(C1-C4 알킬)이고, 여기서 (C1-C4 알킬)은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않거나, 또는 R27 및 R29는 그들이 결합되어 있는 질소와 함께 Hca를 형성하고, 다른 모든 가변기들은 임의의 화학식 I 내지 XLVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같다. 일 실시양태에서, R27 및 R29는 둘 다 H이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LI를 갖는다.
<화학식 LI>
Figure pct00081
상기 식에서, 모든 가변기들은 임의의 화학식 I 내지 XLVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LII를 갖는다.
<화학식 LII>
Figure pct00082
상기 식에서, R25는 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않고, 다른 모든 가변기들은 임의의 화학식 I 내지 XLVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같다. R25는 예를 들면 -Cl, -F, 시아노, -C(O)CH3, -C(O)OH, -C(O)NH2, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시일 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LIII를 갖는다.
<화학식 LIII>
Figure pct00083
상기 식에서, G는 -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, 다른 모든 가변기들은 임의의 화학식 I 내지 XLVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LIV를 갖는다.
<화학식 LIV>
Figure pct00084
상기 식에서, R27은 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않고, R29는 -H, -(C1-C4 알킬), -C(O)-(C1-C4 알킬) 또는 -C(O)-O-(C1-C4 알킬)이고, 여기서 (C1-C4 알킬)은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않거나, 또는 R27 및 R29는 그들이 결합되어 있는 질소와 함께 Hca를 형성하고, 다른 모든 가변기들은 임의의 화학식 I 내지 XLVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같다. 일 실시양태에서, R27 및 R29는 둘 다 H이다. 몇몇 실시양태에서, 화학식 LIV의 화합물은 라세미체 혼합물 또는 비라세미체 혼합물로서 존재한다. 다른 실시양태에서, 화학식 LIV의 화합물은 거울상이성질체적으로 강화된 형태, 예를 들면 실질적으로 순수한 입체이성질체로 존재한다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LV를 갖는다.
<화학식 LV>
Figure pct00085
상기 식에서, R27은 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않고, R29는 -H, -(C1-C4 알킬), -C(O)-(C1-C4 알킬) 또는 -C(O)-O-(C1-C4 알킬)이고, 여기서 (C1-C4 알킬)은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않거나, 또는 R27 및 R29는 그들이 결합되어 있는 질소와 함께 Hca를 형성하고, 다른 모든 가변기들은 임의의 화학식 I 내지 XLVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같다. 일 실시양태에서, R27 및 R29는 둘 다 H이다. 몇몇 실시양태에서, 화학식 LV의 화합물은 라세미체 혼합물 또는 비라세미체 혼합물로서 존재한다. 다른 실시양태에서, 화학식 LV의 화합물은 거울상이성질체적으로 강화된 형태, 예를 들면 실질적으로 순수한 입체이성질체로 존재한다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LVI를 갖는다.
<화학식 LVI>
Figure pct00086
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XVIII과 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LVII를 갖는다.
<화학식 LVII>
Figure pct00087
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XIX와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LVIII를 갖는다.
<화학식 LVIII>
Figure pct00088
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XX와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LIX를 갖는다.
<화학식 LIX>
Figure pct00089
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XXI와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LX를 갖는다.
<화학식 LX>
Figure pct00090
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLVII와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XXII와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVIII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXI를 갖는다.
<화학식 LXI>
Figure pct00091
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XXIII와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXII를 갖는다.
<화학식 LXII>
Figure pct00092
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XXIV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXIII를 갖는다.
<화학식 LXIII>
Figure pct00093
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XXV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXIV를 갖는다.
<화학식 LXIV>
Figure pct00094
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XXVI와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXV를 갖는다.
<화학식 LXV>
Figure pct00095
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XXVII와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXVI를 갖는다.
<화학식 LXVI>
Figure pct00096
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XXVIII와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다. 일 실시양태에서, E1은 탄소이고, E2는 N이다. 또다른 실시양태에서, E1은 N이고, E2는 탄소이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXVII를 갖는다.
<화학식 LXVII>
Figure pct00097
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 또는 XXIX와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다. w가 0인 경우, R3이 차지한 것으로 도시된 고리 위치는 수소 원자를 보유한다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXVIII를 갖는다.
<화학식 LXVIII>
Figure pct00098
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XXX와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다. w가 0인 경우, R3이 차지한 것으로 도시된 고리 위치는 수소 원자를 보유한다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXIX를 갖는다.
<화학식 LXIX>
Figure pct00099
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XXXIV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다. 특정 실시양태에서, Z는 N이다. 다른 실시양태에서, Z는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXX를 갖는다.
<화학식 LXX>
Figure pct00100
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XXXV와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXI를 갖는다.
<화학식 LXXI>
Figure pct00101
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XXXVI와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다. 특정 실시양태에서, Z는 N이다. 다른 실시양태에서, Z는 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXII를 갖는다.
<화학식 LXXII>
Figure pct00102
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XXXVII와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXIII를 갖는다.
<화학식 LXXIII>
Figure pct00103
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XXXVIII와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다. 특정 실시양태에서, Z는 N이다. 다른 실시양태에서, Z는 탄소 (예를 들면, CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C)이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXIV를 갖는다.
<화학식 LXXIV>
Figure pct00104
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XXXIX와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXV를 갖는다.
<화학식 LXXV>
Figure pct00105
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XL과 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXVI를 갖는다.
<화학식 LXXVI>
Figure pct00106
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XLI와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXVII를 갖는다.
<화학식 LXXVII>
Figure pct00107
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XLII와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXVIII를 갖는다.
<화학식 LXXVIII>
Figure pct00108
상기 식에서, G, v, R15 및 R17은 화학식 XLIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, 다른 모든 가변기들은 화학식 I 내지 IV 및 XLIII와 관련하여 상기 기재된 것과 같이 정의된다. R5, y, v, R15, R17, Q, G, 및 "A"로 표시된 고리는 예를 들면 임의의 화학식 XLVII 내지 LV와 관련하여 기재된 바와 같이 정의될 수 있다.
화학식 XLIV 내지 XLVIII, LIII 및 LVI 내지 LXXVIII를 갖는 화합물의 특정 실시양태에서,
Figure pct00109
잔기는
Figure pct00110
의 구조를 가지며, 여기서, G는 -CH2-, -CH(CH3)-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이다. 예를 들면, 일 실시양태에서, G는 -CH2-이다. 또다른 실시양태에서, G는 -C(O)- 또는 -S(O)2-이다. 또다른 실시양태에서, G는 -C(O)-NH-이다.
화학식 XLIV 내지 XLVIII, LIII 및 LVI 내지 LXXVIII를 갖는 화합물의 다른 실시양태에서,
Figure pct00111
잔기는
Figure pct00112
또는
Figure pct00113
의 구조를 가지며, 여기서 G는 -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R27은 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않고, R29는 -H, -(C1-C4 알킬), -CO-(C1-C4 알킬)- 또는 -CO-O-(C1-C4 알킬)이고, 여기서 (C1-C4 알킬)은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않거나, 또는 R27 및 R29는 그들이 결합되어 있는 질소와 함께 Hca를 형성한다. 이러한 실시양태에서, 상기 화합물은 라세미체 혼합물 또는 비라세미체 혼합물로서 존재하거나, 또는 거울상이성질체적으로 강화된 형태, 예를 들면 실질적으로 순수한 입체이성질체로 존재할 수 있다.
화학식 XLIV 내지 XLVIII, LIII 및 LVI 내지 LXXVIII를 갖는 화합물의 다른 실시양태에서,
Figure pct00114
잔기는
Figure pct00115
의 구조를 가지며, 여기서 G는 -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이다.
화학식 XLIV 내지 XLVIII, LIII 및 LVI 내지 LXXVIII를 갖는 화합물의 특정 실시양태에서, R17 잔기는
Figure pct00116
의 구조를 가지며, 여기서 R27은 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클로알킬, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않고, R29는 -H, -(C1-C4 알킬), -CO-(C1-C4 알킬) 또는 -CO-O-(C1-C4 알킬)이고, 여기서 (C1-C4 알킬)은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않거나, 또는 R27 및 R29는 그들이 결합되어 있는 질소와 함께 Hca를 형성한다.
화학식 XLIV 내지 LXXVIII를 갖는 화합물의 특정 실시양태에서, w는 1이고, R3은 -NR8R9이다. 이러한 특정 실시양태에서, R3은 J 잔기에 대해 메타 위치에 있는 6원 방향족 고리 위치에서 치환된다.
화학식 XLIV 내지 LXXVIII를 갖는 화합물의 다른 실시양태에서, w는 1이고, R3은 -(C0-C3 알킬)-Y1-(C1-C3 알킬)-Y2-(C0-C3 알킬)이고, 여기서 각각의 Y1 및 Y2는 독립적으로 L, -O-, -S- 또는 -NR9-이다. 이러한 특정 실시양태에서, R3은 J 잔기에 대해 메타 위치에 있는 6원 방향족 고리 위치에서 치환된다.
상기 기재된 특정 실시양태에서, 각각의 R27은 -(C1-C3 알킬), -(C1-C3 할로알킬), -(C0-C3 알킬)-L-R7, -(C0-C3 알킬)-NR8R9, -(C0-C3 알킬)-OR10, -(C0-C3 알킬)-C(O)R10, -(C0-C3 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 동일한 탄소 상의 2개의 R21은 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C2 알킬), -(C1-C2 할로알킬), -(C0-C2 알킬)-L-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-NR9(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-O-(C0-C2 알킬), -(C0-C2 알킬)-C(O)-(C0-C2 알킬) 및 -(C0-C2 알킬)-S(O)0-2-(C0-C2 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않고, 각각의 R29는 H, 메틸 또는 에틸이거나, 또는 R27 및 R29는 그들이 결합되어 있는 질소와 함께 Hca를 형성한다.
화학식 XLIV 내지 XLVI 및 XLIX 내지 LXXVIII를 갖는 화합물의 특정 실시양태에서, 하나 이상의 R5 잔기는 할로알킬기이고, 이들 화학식의 예시적인 실시양태에서
Figure pct00117
잔기는 p-(트리플루오로메틸)페닐이다.
일 실시양태에서, 본원에 개시된 화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물은 화학식
Figure pct00118
를 갖는 T 잔기, 및 화학식
Figure pct00119
를 갖는 R2 잔기를 가지며, 여기서 G 및 R17은 임의의 화학식 I 내지 LXXVIII과 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R18은 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬) 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)이고, 여기서 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않고, R19는 -H, -(C1-C4 알킬), -CO-(C1-C4 알킬) 또는 -CO-O-(C1-C4 알킬)이고, 여기서 알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않거나, 또는 R18 및 R19는 그들이 결합되어 있는 질소와 함께 Hca를 형성한다. 일 실시양태에서, R18 및 R19는 둘 다 H이다.
또다른 실시양태에서, 본원에 개시된 화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물은 화학식
Figure pct00120
를 갖는 T 잔기, 및 화학식
Figure pct00121
를 갖는 R2 잔기를 가지며, 여기서 Q 및 R5는 임의의 화학식 I 내지 LXXVIII과 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, R18은 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬) 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)이고, 여기서 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않고, R19는 -H, -(C1-C4 알킬), -CO-(C1-C4 알킬) 또는 -CO-O-(C1-C4 알킬)이고, 여기서 알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않거나, 또는 R18 및 R19는 그들이 결합되어 있는 질소와 함께 Hca를 형성한다. 일 실시양태에서, R18 및 R19는 둘 다 H이다.
또다른 실시양태에서, 본원에 개시된 화학식 I 내지 XLIII의 임의의 화합물은 화학식
Figure pct00122
를 갖는 T 잔기, 및 화학식
Figure pct00123
를 갖는 R2 잔기를 가지며, 여기서 Q 및 R5는 임의의 화학식 I 내지 LXXVIII과 관련하여 상기 기재된 바와 같이 정의되고, R18은 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬) (예를 들면, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 등), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬) 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)이고, 여기서 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않고, R19는 -H, -(C1-C4 알킬), -CO-(C1-C4 알킬) 또는 -CO-O-(C1-C4 알킬)이고, 여기서 알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않거나, 또는 R18 및 R19는 그들이 결합되어 있는 질소와 함께 Hca를 형성한다. 일 실시양태에서, R18 및 R19는 둘 다 H이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXIX를 갖는다.
<화학식 LXXIX>
Figure pct00124
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조[d]옥사졸의 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조[d]옥사졸의 벤조 잔기 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXX를 갖는다.
<화학식 LXXX>
Figure pct00125
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LVII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조[d]옥사졸의 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조[d]옥사졸의 벤조 잔기 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXXI를 갖는다.
<화학식 LXXXI>
Figure pct00126
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조[d]옥사졸의 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조[d]옥사졸의 벤조 잔기 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXXII를 갖는다.
<화학식 LXXXII>
Figure pct00127
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조[d]옥사졸의 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조[d]옥사졸의 벤조 잔기 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXXIII를 갖는다.
<화학식 LXXXIII>
Figure pct00128
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LVIII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조[d]티아졸의 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조[d]티아졸의 벤조 잔기 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXXIV를 갖는다.
<화학식 LXXXIV>
Figure pct00129
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LIX와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조[d]티아졸의 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조[d]티아졸의 벤조 잔기 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXXV를 갖는다.
<화학식 LXXXV>
Figure pct00130
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LVIII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조[d]티아졸의 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조[d]티아졸의 벤조 잔기 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXXVI를 갖는다.
<화학식 LXXXVI>
Figure pct00131
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LIX와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조[d]티아졸의 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조[d]티아졸의 벤조 잔기 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXXVII를 갖는다.
<화학식 LXXXVII>
Figure pct00132
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LX와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXXVIII를 갖는다.
<화학식 LXXXVIII>
Figure pct00133
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXI와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 LXXXIX를 갖는다.
<화학식 LXXXIX>
Figure pct00134
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XC를 갖는다.
<화학식 XC>
Figure pct00135
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXIII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XCI를 갖는다.
<화학식 XCI>
Figure pct00136
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LX와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XCII를 갖는다.
<화학식 XCII>
Figure pct00137
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXI와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XCIII를 갖는다.
<화학식 XCIII>
Figure pct00138
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XCIV를 갖는다.
<화학식 XCIV>
Figure pct00139
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXIII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 이미다조[1,2-a]피리딘 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XCV를 갖는다.
<화학식 XCV>
Figure pct00140
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 피라진 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 피라진 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XCVI를 갖는다.
<화학식 XCVI>
Figure pct00141
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXV와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 피라진 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 피라진 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XCVII를 갖는다.
<화학식 XCVII>
Figure pct00142
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 및 LXIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 피라진 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 피라진 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XCVIII를 갖는다.
<화학식 XCVIII>
Figure pct00143
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXV와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 피라진 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 피라진 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 XCIX를 갖는다.
<화학식 XCIX>
Figure pct00144
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, E1, E2, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 티아졸 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 티아졸 상에서 치환된다. 일 실시양태에서, E1은 탄소이고, E2는 N이다. 또다른 실시양태에서, E1은 N이고, E2는 탄소이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 C를 갖는다.
<화학식 C>
Figure pct00145
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXVII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 티아졸 상에서 치환되지 않는다 (즉, R3이 차지한 것으로 도시된 고리 위치는 수소 원자를 보유한다). 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 티아졸 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CI를 갖는다.
<화학식 CI>
Figure pct00146
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXVIII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 티아졸 상에서 치환되지 않는다 (즉, R3이 차지한 것으로 도시된 고리 위치는 수소 원자를 보유한다). 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 티아졸 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CII를 갖는다.
<화학식 CII>
Figure pct00147
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, E1, E2, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 티아졸 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 티아졸 상에서 치환된다. 일 실시양태에서, E1은 탄소이고, E2는 N이다. 또다른 실시양태에서, E1은 N이고, E2는 탄소이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CIII를 갖는다.
<화학식 CIII>
Figure pct00148
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXVII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 티아졸 상에서 치환되지 않는다 (즉, R3이 차지한 것으로 도시된 고리 위치는 수소 원자를 보유한다). 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 티아졸 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CIV를 갖는다.
<화학식 CIV>
Figure pct00149
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXVIII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 티아졸 상에서 치환되지 않는다 (즉, R3이 차지한 것으로 도시된 고리 위치는 수소 원자를 보유한다). 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 티아졸 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CV를 갖는다.
<화학식 CV>
Figure pct00150
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, Z, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXIX와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 페닐 고리 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 페닐 고리 상에서 치환된다. 일 실시양태에서, Z는 N이다. 또다른 실시양태에서, Z는 CH이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CVI를 갖는다.
<화학식 CVI>
Figure pct00151
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1, R3 및 R38은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXX와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 페닐 고리 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 페닐 고리 상에서 치환된다. 일 실시양태에서, R38은 H이다. 또다른 실시양태에서, R38은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CVII를 갖는다.
<화학식 CVII>
Figure pct00152
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, Z, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXI와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 페닐 고리 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 페닐 고리 상에서 치환된다. 일 실시양태에서, Z는 N이다. 또다른 실시양태에서, Z는 CH이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CVIII를 갖는다.
<화학식 CVIII>
Figure pct00153
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1, R3 및 R38은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 페닐 고리 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 페닐 고리 상에서 치환된다. 일 실시양태에서, R38은 H이다. 또다른 실시양태에서, R38은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CIX를 갖는다.
<화학식 CIX>
Figure pct00154
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, Z, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXIII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 페닐 고리 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 페닐 고리 상에서 치환된다. 일 실시양태에서, Z는 N이다. 또다른 실시양태에서, Z는 CH이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CX를 갖는다.
<화학식 CX>
Figure pct00155
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1, R3 및 R38은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 페닐 고리 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 페닐 고리 상에서 치환된다. 일 실시양태에서, R38은 H이다. 또다른 실시양태에서, R38은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CXI를 갖는다.
<화학식 CXI>
Figure pct00156
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, Z, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXIX와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 페닐 고리 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 페닐 고리 상에서 치환된다. 일 실시양태에서, Z는 N이다. 또다른 실시양태에서, Z는 CH이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CXII를 갖는다.
<화학식 CXII>
Figure pct00157
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1, R3 및 R38은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXX와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 페닐 고리 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 페닐 고리 상에서 치환된다. 일 실시양태에서, R38은 H이다. 또다른 실시양태에서, R38은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CXIII를 갖는다.
<화학식 CXIII>
Figure pct00158
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, Z, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXI와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 페닐 고리 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 페닐 고리 상에서 치환된다. 일 실시양태에서, Z는 N이다. 또다른 실시양태에서, Z는 CH이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CXIV를 갖는다.
<화학식 CXIV>
Figure pct00159
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1, R3 및 R38은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 페닐 고리 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 페닐 고리 상에서 치환된다. 일 실시양태에서, R38은 H이다. 또다른 실시양태에서, R38은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CXV를 갖는다.
<화학식 CXV>
Figure pct00160
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, Z, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXIII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 페닐 고리 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 페닐 고리 상에서 치환된다. 일 실시양태에서, Z는 N이다. 또다른 실시양태에서, Z는 CH이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CXVI를 갖는다.
<화학식 CXVI>
Figure pct00161
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1, R3 및 R38은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXIV와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 페닐 고리 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 페닐 고리 상에서 치환된다. 일 실시양태에서, R38은 H이다. 또다른 실시양태에서, R38은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CXVII를 갖는다.
<화학식 CXVII>
Figure pct00162
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXV와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조 잔기 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CXVIII를 갖는다.
<화학식 CXVIII>
Figure pct00163
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조 잔기 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CXIX를 갖는다.
<화학식 CXIX>
Figure pct00164
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXVII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조 잔기 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CXX를 갖는다.
<화학식 CXX>
Figure pct00165
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXVIII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R11, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R11, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 파라 위치에서 부착되고, 또다른 실시양태에서, R11은 G 잔기에 대해 메타 위치에서 부착된다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조 잔기 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CXXI를 갖는다.
<화학식 CXXI>
Figure pct00166
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXV와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조 잔기 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CXXII를 갖는다.
<화학식 CXXII>
Figure pct00167
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXVI와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조 잔기 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CXXIII를 갖는다.
<화학식 CXXIII>
Figure pct00168
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXVII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조 잔기 상에서 치환된다.
특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물은 하기 화학식 CXXIV를 갖는다.
<화학식 CXXIV>
Figure pct00169
상기 식에서, Q는 -CH2-, -C(O)- 또는 단일 결합이고, G는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이고, R1 및 R3은 임의의 화학식 I 내지 IV 및 LXXVIII와 관련하여 상기 기재된 바와 같고, R12 및 R13은 독립적으로 H, 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬, 할로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다. 이러한 한 특별한 실시양태에서, R12 및 R13 중 적어도 하나는 H가 아니다. 일 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 파라 위치에 위치하고, 또다른 실시양태에서, 피리딘 질소는 G 잔기에 대해 메타 위치에 위치한다. 일 실시양태에서, R1은 H이다. 또다른 실시양태에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸이다. 일 실시양태에서, R3은 중심 벤조 잔기 상에서 치환되지 않는다. 또다른 실시양태에서, 1개의 R3 (예를 들면, -Cl, -F, -CH3, -C2H5, -C3H7)은 중심 벤조 잔기 상에서 치환된다.
본원에 개시된 화합물의 일 실시양태에서, 상기 화합물은 "A" 고리계가 아릴 또는 헤테로아릴인 화학식 XLIV를 가지며, 상기 화합물은
카르복스아미드 -C(O)- 기의 산소가 (0 Å, 0 Å, 0 Å)에 위치하고;
"B" 고리계의 아릴 또는 헤테로아릴의 방향족 고리의 중심점이 (-3.1 Å, 0.4 Å, 1.2 Å)의 3.5 Å 내에 위치하고;
우측 아자시클로알킬 (즉, -G-R17이 결합된 고리)의 질소가 (0.8 Å, 1.6 Å, -5.3 Å)의 3.5 Å 내에 위치하고;
좌측 아자시클로알킬 (즉, -Q-(A 고리)-(R5)y가 결합된 고리)의 중심점이 (-6.2 Å, 0.1 Å, 7.4 Å)의 3.5 Å 내에 위치하고;
"A" 고리계의 아릴 또는 헤테로아릴의 방향족 고리의 중심점이 (-7.4 Å, -1.9 Å, 10.7 Å)의 3.5 Å 내에 위치하는, 산출된 저에너지 3차원 이형태체를 갖는다.
본원에 개시된 화학식 XLIV의 화합물의 특정 실시양태에서, 산출된 저에너지 3차원 이형태체에서,
카르복스아미드 -C(O)- 기의 산소가 (0 Å, 0 Å, 0 Å)에 위치하고;
"B" 고리계의 아릴 또는 헤테로아릴의 방향족 고리의 중심점이 (-3.1 Å, 0.4 Å, 1.2 Å)의 2.5 Å 내에 위치하고;
우측 아자시클로알킬의 질소가 (0.8 Å, 1.6 Å, -5.3 Å)의 1.8 Å 내에 위치하고;
좌측 아자시클로알킬의 중심점이 (-6.2 Å, 0.1 Å, 7.4 Å)의 2.5 Å 내에 위치하고;
"A" 고리계의 아릴 또는 헤테로아릴의 방향족 고리의 중심점이 (-7.4 Å, -1.9 Å, 10.7 Å)의 2.5 Å 내에 위치한다.
본원에 개시된 화학식 XLIV의 화합물의 일 실시양태에서, "A" 고리계는 소수성 잔기로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, R17은 전자 수용자로 치환되고, 상기 화합물은
카르복스아미드 -C(O)- 기의 산소가 (0 Å, 0 Å, 0 Å)에 위치하고;
"B" 고리계의 아릴 또는 헤테로아릴의 방향족 고리의 중심점이 (-3.1 Å, 0.4 Å, 1.2 Å)의 3.5 Å 내에 위치하고;
우측 아자시클로알킬의 질소가 (0.8 Å, 1.6 Å, -5.3 Å)의 3.5 Å 내에 위치하고;
좌측 아자시클로알킬의 중심점이 (-6.2 Å, 0.1 Å, 7.4 Å)의 3.5 Å 내에 위치하고;
"A" 고리계의 아릴 또는 헤테로아릴의 방향족 고리의 중심점이 (-7.4 Å, -1.9 Å, 10.7 Å)의 3.5 Å 내에 위치하고;
"A" 고리계 상에서 치환된 소수성 잔기가 (-9.0 Å, -3.2 Å, 13.4 Å)의 3.5 Å 내에 위치하고;
R17 상에 치환된 전자 수용자가 (7.0 Å, -2.7 Å, -7.0 Å)의 3.5 Å 내에 위치하는, 산출된 저에너지 3차원 이형태체를 갖는다.
소수성 잔기는 예를 들면 스마츠 쿼리 포맷(SMARTS query format)으로 정의된 바와 같이 하기 중 임의의 것일 수 있다.
Figure pct00170
전자 수용자는 예를 들면 스마츠 쿼리 포맷으로 정의된 바와 같이 하기 중 임의의 것일 수 있다.
Figure pct00171
본원에 개시된 화학식 XLIV의 화합물의 일 실시양태에서, "A" 고리계는 소수성 잔기로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, R17은 전자 수용자로 치환되고, 상기 화합물은
카르복스아미드 -C(O)- 기의 산소가 (0 Å, 0 Å, 0 Å)에 위치하고;
"B" 고리계의 아릴 또는 헤테로아릴의 방향족 고리의 중심점이 (-3.1 Å, 0.4 Å, 1.2 Å)의 2.5 Å 내에 위치하고;
우측 아자시클로알킬의 질소가 (0.8 Å, 1.6 Å, -5.3 Å)의 1.8 Å 내에 위치하고;
좌측 아자시클로알킬의 중심점이 (-6.2 Å, 0.1 Å, 7.4 Å)의 2.5 Å 내에 위치하고;
"A" 고리계의 아릴 또는 헤테로아릴의 방향족 고리의 중심점이 (-7.4 Å, -1.9 Å, 10.7 Å)의 2.5 Å 내에 위치하고;
"A" 고리계 상에서 치환된 소수성 잔기가 (-9.0 Å, -3.2 Å, 13.4 Å)의 2.5 Å 내에 위치하고;
R17 상에 치환된 전자 수용자가 (7.0 Å, -2.7 Å, -7.0 Å)의 2 Å에 위치하는, 산출된 저에너지 3차원 이형태체를 갖는다.
본원에 개시된 화합물의 특정 실시양태에서, 산출된 저에너지 3차원 이형태체는 주어진 점으로부터 3 Å 이하의 제곱근 평균 편차, 및 0.2 초과의 벡터 스코어를 갖는다.
본원에 개시된 화합물의 특정 실시양태에서, 산출된 저에너지 3차원 이형태체는 주어진 점으로부터 1.5 Å 이하의 제곱근 평균 편차, 및 0.4 초과의 벡터 스코어를 갖는다.
본원에 개시된 화합물의 특정 실시양태에서, 산출된 저에너지 3차원 이형태체는 주어진 점으로부터 1.2 Å 이하의 제곱근 평균 편차, 및 0.5 초과의 벡터 스코어를 갖는다.
카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리의 중심점은 저에너지 3차원 이형태체에서 위치하는 바와 같이 상기 고리의 구성 원자 (즉, 임의의 치환기는 제외)의 평균 위치이다. 예를 들면, 좌측 아자시클로알킬의 중심점은 그의 고리 탄소 및 질소 원자(들)의 평균 위치이다. 유사하게, 페닐 고리의 중심점은 그의 6개의 고리 탄소의 평균 위치이다. 중심점은 단일 고리 상에서만 계산되고, 다중 고리계는 각각의 고리에 대해 1개씩 여러개의 중심점을 갖는다. 예를 들면, 벤조푸란은 2개의 중심점을 가질 것이며, 하나는 융합된 벤젠 소단위를 구성하는 6개의 탄소 고리의 평균 위치로서 계산되고, 다른 하나는 융합된 푸란 소단위를 구성하는 4개의 탄소 원자 및 1개의 산소 원자의 평균 위치로서 계산된다.
저에너지 3차원 이형태체는 슈뢰딩거 엘엘씨(Schroedinger LLC)로부터 입수가능한 페이즈(Phase) 소프트웨어 팩키지 버젼 3.0을 이용하여 계산될 수 있다. 저에너지 3차원 이형태체는 거리 의존성 유전 상수를 가진 OPLS_2005 역장하에 비틀림 조사 절차에 의해 생성될 수 있다. 당업자가 이해하는 바와 같이, 저에너지 이형태체는 E -C(O)- 기의 산소가 (0 Å, 0 Å, 0 Å)에 위치하거나 E -S(O)2- 기의 산소 중 하나가 (0 Å, 0 Å, 0 Å)에 위치하도록, 그리고 주어진 점과 관련하여 나머지 열거된 특징부의 제곱근 평균 편차가 최소화되도록 해석되고 회전되어야 한다.
당업자가 인식하는 바와 같이, 상기 기재된 다양한 실시양태들이 조합되어 본원에 개시된 화합물의 다른 실시양태를 형성할 수 있다. 예를 들면, 일 실시양태에서, Q는 상기 기재된 바와 같이 -CH2-이고, G는 상기 기재된 바와 같이 -CH2-이다. 또다른 실시양태에서, "A"로 표시된 고리계는 아자시클로알킬에 융합되지 않은 페닐이고, "B"로 표시된 고리계는 페닐이고, J는 -N(R38)-이고, D는 탄소이고, Z는 N이다.
화학식 I에 따른 화합물의 예로는 하기 표 1에 열거된 것들이 있다. 이들 화합물은 하기 기재된 반응식에 따라, 예를 들면 하기 실시예에 기재된 것과 유사한 절차를 이용하여 제조될 수 있다.
<표 1>
Figure pct00172
Figure pct00173
Figure pct00174
Figure pct00175
Figure pct00176
Figure pct00177
본 개시내용은 특별히 기재된 실시양태의 조합을 고려한다. 예를 들면, 문단 [0020]은 고리계 "B"의 특정 실시양태를 개시하고, 문단 [0023]은 T의 특정 실시양태를 개시하며, 고리계 "B"가 문단 [0020]에 기재된 바와 같고 T가 문단 [0023]에 기재된 바와 같은 실시예 또한 고려한다. 본 개시내용은 다양한 구조적 특징부의 정의가 서로 상충되지 않는 범위까지 이러한 모든 조합을 고려한다.
간단하게 하기 위해, 화학적 잔기는 전반에 걸쳐 주로 1가의 화학적 잔기 (예를 들어, 알킬, 아릴 등)로 정의되고 지칭된다. 그럼에도 불구하고, 이러한 용어들은 당업자에게 명백한 적절한 구조적 상황하에 상응하는 다가 잔기를 전달하기 위해서도 사용된다. 예를 들어, "알킬" 잔기는 1가 라디칼 (예를 들어, CH3-CH2-)을 나타낼 수 있지만, 일부 상황에서는 2가 연결 잔기가 "알킬"일 수 있으며, 이 경우 당업자는 상기 알킬이 용어 "알킬렌"과 등가인 2가 라디칼 (예를 들어, -CH2-CH2-)임을 이해할 것이다. (유사하게, 2가 잔기가 필요하며, "아릴"인 것으로 언급된 상황에서는, 상기 용어 "아릴"이 상응하는 2가 잔기, 아릴렌을 나타냄을 당업자는 이해할 것이다). 모든 원자는 결합 형성을 위해 그들의 규정 개수의 원자가를 갖는 것으로 이해된다 (즉, 탄소의 경우 4, N의 경우 3, O의 경우 2, 및 S의 경우 S의 산화 상태에 따라 2, 4 또는 6). 본원에 개시된 화합물에서 질소는 초원자가일 수 있으며, 예를 들어, N-옥사이드 또는 사치환된 암모늄염일 수 있다. 가끔, 잔기는, 예를 들어, (A)a-B- (여기서, a는 0 또는 1임)로 정의될 수 있다. 이러한 예에서, a가 0인 경우, 상기 잔기는 B-이고, a가 1인 경우, 상기 잔기는 A-B-이다.
본원에 사용된 용어 "알킬"에는 지정된 개수의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 약 12개의 탄소 (즉, 1 및 12개 포함)를 가진 알킬, 알케닐 및 알키닐 기가 포함된다. 용어 "Cm-Cn 알킬"은 m 내지 n개의 탄소 원자 (즉, m 및 n개 포함)를 가진 알킬기를 의미한다. 용어 "Cm-Cn 알킬"은 m 내지 n개의 탄소 원자를 가진 알킬기를 의미한다. 예를 들어, "C1-C6 알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 가진 알킬기이다. 알킬 및 알킬기는 직쇄 또는 분지형일 수 있고, 문맥에 따라 1가 라디칼 또는 2가 라디칼 (즉, 알킬렌기)일 수 있다. 0개의 탄소 원자를 가진 알킬 또는 알킬기 (즉, "C0 알킬")의 경우, 상기 기는 간단히 2가 라디칼인 경우에는 단일 공유 결합이고, 1가 라디칼인 경우에는 수소 원자이다. 예를 들어, 잔기 "-(C0-C6 알킬)-Ar"은 임의로 치환된 아릴이 단일 결합 또는 1 내지 6개의 탄소를 가진 알킬렌 가교를 통해 연결됨을 나타낸다. "알킬"의 예에는, 예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소-, sec- 및 tert-부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 3-에틸부틸, 3-헥세닐 및 프로파르길이 포함된다. 탄소 원자의 개수가 명시되지 않은 경우, 해당 "알킬" 또는 "알킬" 잔기는 1 내지 12개의 탄소를 갖는다.
용어 "할로알킬"은 하나 이상의 할로겐 원자, 예를 들어, F, Cl, Br 및 I로 치환된 알킬기를 나타낸다. 더욱 구체적인 용어, 예를 들어, "플루오로알킬"은 하나 이상의 불소 원자로 치환된 알킬기이다. "플루오로알킬"의 예에는 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 헥사플루오로이소프로필 등이 포함된다. 본원에 개시된 화합물의 특정 실시양태에서, 각각의 할로알킬은 플루오로알킬이다.
용어 "아릴"은 다른 방향족 탄화수소 고리 또는 비-방향족 탄화수소 고리에 임의로 융합된 단일 고리 (예를 들어, 페닐)를 갖는, 방향족 고리계를 나타낸다. "아릴"에는 다중 축합 고리를 가지며, 이 중 적어도 하나는 카르보시클릭 및 방향족인 고리계 (예를 들어, 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 나프틸)가 포함된다. 아릴기의 예에는 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 인다닐, 인데닐, 디히드로나프틸, 플루오레닐, 테트랄리닐, 및 6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조[a]시클로헵테닐이 포함된다. 특정 예에서, 아릴기에는 방향족 또는 지방족 헤테로사이클에 융합된 제1 카르보시클릭 방향족 고리를 갖는 것, 예를 들면 2,3-디히드로벤조푸라닐이 포함된다. 본원에서 아릴기는 비치환되거나, 또는 "임의로 치환된" 것으로 명시된 경우에는, 달리 언급하지 않는 한, 하기 기재된 바와 같이 하나 이상의 치환가능한 위치에서 다양한 기로 치환될 수 있다.
용어 "헤테로아릴"은 방향족 고리에 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 적어도 하나의 헤테로원자를 함유하는 방향족 고리계를 나타낸다. 헤테로아릴은 하나 이상의 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 고리에 융합될 수 있다. 헤테로아릴기의 예에는, 예를 들어, 피리딜, 피리미디닐, 퀴놀리닐, 벤조티에닐, 인돌릴, 인돌리닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 인돌리지닐, 인다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 벤조[1,4]옥사지닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이소티아졸릴, 나프티리디닐, 이소크로마닐, 크로마닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 이소인돌리닐, 이소벤조테트라히드로푸라닐, 이소벤조테트라히드로티에닐, 이소벤조티에닐, 벤즈옥사졸릴, 피리도피리디닐, 벤조테트라히드로푸라닐, 벤조테트라히드로티에닐, 퓨리닐, 벤조디옥솔릴, 트리아지닐, 프테리디닐, 벤조티아졸릴, 이미다조피리디닐, 이미다조티아졸릴, 디히드로벤즈이속사지닐, 벤즈이속사지닐, 벤족사지닐, 디히드로벤즈이소티아지닐, 벤조피라닐, 벤조티오피라닐, 크로모닐, 크로마노닐, 피리디닐-N-옥사이드, 테트라히드로퀴놀리닐, 디히드로퀴놀리닐, 디히드로퀴놀리노닐, 디히드로이소퀴놀리노닐, 디히드로코우마리닐, 디히드로이소코우마리닐, 이소인돌리노닐, 벤조디옥사닐, 벤즈옥사졸리노닐, 피롤릴 N-옥사이드, 피리미디닐 N-옥사이드, 피리다지닐 N-옥사이드, 피라지닐 N-옥사이드, 퀴놀리닐 N-옥사이드, 인돌릴 N-옥사이드, 인돌리닐 N-옥사이드, 이소퀴놀릴 N-옥사이드, 퀴나졸리닐 N-옥사이드, 퀴녹살리닐 N-옥사이드, 프탈라지닐 N-옥사이드, 이미다졸릴 N-옥사이드, 이속사졸릴 N-옥사이드, 옥사졸릴 N-옥사이드, 티아졸릴 N-옥사이드, 인돌리지닐 N-옥사이드, 인다졸릴 N-옥사이드, 벤조티아졸릴 N-옥사이드, 벤즈이미다졸릴 N-옥사이드, 피롤릴 N-옥사이드, 옥사디아졸릴 N-옥사이드, 티아디아졸릴 N-옥사이드, 트리아졸릴 N-옥사이드, 테트라졸릴 N-옥사이드, 벤조티오피라닐 S-옥사이드, 벤조티오피라닐 S,S-디옥사이드가 포함된다. 바람직한 헤테로아릴기에는 피리딜, 피리미딜, 퀴놀리닐, 인돌릴, 피롤릴, 푸라닐, 티에닐 및 이미다졸릴, 피라졸릴, 인다졸릴, 티아졸릴 및 벤조티아졸릴이 포함된다. 특정 실시양태에서, 각각의 헤테로아릴은 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이소티아졸릴, 피리디닐-N-옥사이드, 피롤릴 N-옥사이드, 피리미디닐 N-옥사이드, 피리다지닐 N-옥사이드, 피라지닐 N-옥사이드, 이미다졸릴 N-옥사이드, 이속사졸릴 N-옥사이드, 옥사졸릴 N-옥사이드, 티아졸릴 N-옥사이드, 피롤릴 N-옥사이드, 옥사디아졸릴 N-옥사이드, 티아디아졸릴 N-옥사이드, 트리아졸릴 N-옥사이드, 및 테트라졸릴 N-옥사이드로부터 선택된다. 바람직한 헤테로아릴기에는 피리딜, 피리미딜, 퀴놀리닐, 인돌릴, 피롤릴, 푸라닐, 티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 인다졸릴, 티아졸릴 및 벤조티아졸릴이 포함된다. 본원에서 헤테로아릴기는 비치환되거나, 또는 "임의로 치환된" 것으로 명시된 경우에는, 달리 언급하지 않는 한, 하기 기재된 바와 같이 하나 이상의 치환가능한 위치에서 다양한 기로 치환될 수 있다.
용어 "헤테로시클로알킬"은 바람직하게는 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 적어도 하나의 헤테로원자를 함유하는 비-방향족 고리 또는 고리계를 나타내며, 상기 헤테로원자는 비-방향족 고리에 있다. 헤테로시클로알킬은 포화 (즉, 헤테로시클로알킬) 또는 부분 불포화 (즉, 헤테로시클로알케닐)일 수 있다. 헤테로시클로알킬에는 모노시클릭 기 뿐만 아니라, 바이시클릭 및 폴리시클릭 고리계, 예컨대 가교계 및 융합계가 포함된다. 헤테로시클로알킬 고리는 임의로 다른 헤테로시클로알킬 고리 및/또는 비-방향족 탄화수소 고리 및/또는 페닐 고리에 융합된다. 특정 실시양태에서, 헤테로시클로알킬기는 단일 고리 중에 3 내지 7개의 구성원을 갖는다. 다른 실시양태에서, 헤테로시클로알킬기는 단일 고리 중에 5 또는 6개의 구성원을 갖는다. 헤테로시클로알킬기의 예에는, 예를 들어, 아자바이시클로[2.2.2]옥틸 (각 경우에 또한 "퀴누클리디닐" 또는 퀴누클리딘 유도체), 아자바이시클로[3.2.1]옥틸, 2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵틸, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리닐 S-옥사이드, 티오모르폴리닐 S,S-디옥사이드, 2-옥사졸리도닐, 피페라지닐, 호모피페라지닐, 피페라지노닐, 피롤리디닐, 아제파닐, 아제티디닐, 피롤리닐, 테트라히드로피라닐, 피페리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로티에닐, 3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일, 이소인돌린디오닐, 호모피페리디닐, 호모모르폴리닐, 호모티오모르폴리닐, 호모티오모르폴리닐 S,S-디옥사이드, 옥사졸리디노닐, 디히드로피라졸릴, 디히드로피롤릴, 디히드로피라지닐, 디히드로피리디닐, 디히드로피리미디닐, 디히드로푸릴, 디히드로피라닐, 이미다졸리도닐, 테트라히드로티에닐 S-옥사이드, 테트라히드로티에닐 S,S-디옥사이드 및 호모티오모르폴리닐 S-옥사이드이 포함된다. 특히 바람직한 헤테로시클로알킬기에는 모르폴리닐, 3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일, 테트라히드로피라닐, 피페리디닐, 아자-바이시클로[2.2.2]옥틸, γ-부티로락토닐 (즉, 옥소-치환된 테트라히드로푸라닐), γ-부티로락타밀 (즉, 옥소-치환된 피롤리딘), 피롤리디닐, 피페라지닐, 아제파닐, 아제티디닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리닐 S,S-디옥사이드, 2-옥사졸리도닐, 이미다졸리도닐, 이소인돌린디오닐, 피페라지노닐이 포함된다. 본원에서 헤테로시클로알킬기는 비치환되거나, 또는 "임의로 치환된" 것으로 명시된 경우에는, 달리 언급하지 않는 한, 하기 기재된 바와 같이 하나 이상의 치환가능한 위치에서 다양한 기로 치환될 수 있다.
용어 "시클로알킬"은 포화 (즉, 시클로알킬) 또는 부분 불포화 (즉, 시클로알케닐)일 수 있는 비-방향족 카르보시클릭 고리 또는 고리계를 나타낸다. 시클로알킬 고리는 다른 시클로알킬 고리에 임의로 융합되거나 달리 부착된다 (예를 들어, 가교계). 개시된 화합물에 존재하는 시클로알킬기의 특정 예는 단일 고리 중에 3 내지 7개의 구성원을 가지며, 예컨대 단일 고리 중에 5 또는 6개의 구성원을 갖는다. 시클로알킬기의 예에는, 예를 들어, 시클로헥실, 시클로펜틸, 시클로부틸, 시클로프로필, 테트라히드로나프틸 및 바이시클로[2.2.1]헵탄이 포함된다. 본원에서 시클로알킬기는 비치환되거나, 또는 "임의로 치환된" 것으로 명시된 경우에는, 달리 언급하지 않는 한, 하나 이상의 치환가능한 위치에서 다양한 기로 치환될 수 있다.
용어 "고리계"는 모노사이클 뿐만 아니라, 융합된 및/또는 가교된 폴리사이클을 포함한다.
용어 "옥사"는 쇄에 있는 2가 산소 라디칼을 의미하며, 때때로 -O-로 지칭된다.
용어 "옥소"는 이중 결합된 산소를 의미하며, 때때로 =O로 지칭되거나, 또는, 예를 들어, 카르보닐 "C(O)"을 기재하는 경우에는 옥소 치환된 탄소를 나타내기 위해 사용될 수 있다.
용어 "전자 끄는 기"는 유사하게 부착된 수소 원자보다 그가 부착된 구조체로부터 전자 밀도를 끄는 기를 의미한다. 예를 들어, 전자 끄는 기는 할로, 시아노, -(C1-C4 플루오로알킬), -O-(C1-C4 플루오로알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), -S(O)2O-(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca (여기서, Hca는 -C(O)-가 결합된 질소 원자를 포함함)로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 여기서 알킬, 플루오로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다.
용어 "치환된"은 명시된 기 또는 라디칼을 변형시키기 위해 사용된 경우, 명시된 기 또는 라디칼의 하나 이상의 수소 원자가 각각 서로 독립적으로 하기 정의된 바와 같이 동일 또는 상이한 치환기로 교체된 것을 의미한다.
명시된 기 또는 라디칼에 있는 포화 탄소 원자 상에서 수소를 대체하는 치환기는, 달리 언급하지 않는 한, -R60, 할로, -O-M+, =O, -OR70, -SR70, -S-M+, =S, -NR80R80, =NR70, =N-OR70, 트리할로메틸, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -SO2R70, -SO2O-M+, -SO2OR70, -OSO2R70, -OSO2O-M+, -OSO2OR70, -P(O)(O-)2(M+)2, -P(O)(OR70)O-M+, -P(O)(OR70)2, -C(O)R70, -C(S)R70, -C(NR70)R70, -C(O)O-M+, -C(O)OR70, -C(S)OR70, -C(O)NR80R80, -C(NR70)NR80R80, -OC(O)R70, -OC(S)R70, -OC(O)O-M+, -OC(O)OR70, -OC(S)OR70, -NR70C(O)R70, -NR70C(S)R70, -NR70CO2 -M+, -NR70CO2R70, -NR70C(S)OR70, -NR70C(O)NR80R80, -NR70C(NR70)R70 및 -NR70C(NR70)NR80R80이다. 각각의 R60은 독립적으로 알킬, 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 할로, -O-M+, =O, -OR71, -SR71, -S-M+, =S, -NR81R81, =NR71, =N-OR71, 트리할로메틸, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -SO2R71, -SO2O-M+, -SO2OR71, -OSO2R71, -OSO2O-M+, -OSO2OR71, -P(O)(O-)2(M+)2, -P(O)(OR71)O-M+, -P(O)(OR71)2, -C(O)R71, -C(S)R71, -C(NR71)R71, -C(O)O-M+, -C(O)OR71, -C(S)OR71, -C(O)NR81R81, -C(NR71)NR81R81, -OC(O)R71, -OC(S)R71, -OC(O)O-M+, -OC(O)OR71, -OC(S)OR71, -NR71C(O)R71, -NR71C(S)R71, -NR71CO2 -M+, -NR71CO2R71, -NR71C(S)OR71, -NR71C(O)NR81R81, -NR71C(NR71)R71 및 -NR71C(NR71)NR81R81로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환된다. 각각의 R70은 독립적으로 수소 또는 R60이고, 각각의 R80은 독립적으로 R70이거나, 또는 대안적으로 2개의 R80은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클로알킬을 형성하고, 이는 임의로 O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 동일 또는 상이한 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있고, 상기 N은 -H 또는 C1-C3 알킬 치환기를 가질 수 있고, 각각의 M+는 단일 양성 순전하를 가진 반대 이온이다. 각각의 R71은 독립적으로 수소 또는 R61이고, 여기서 R61은 알킬, 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬이며, 이들 각각은 할로, -O-M+, =O, -OR72, -SR72, -S-M+, =S, -NR82R82, =NR72, =N-OR72, 트리할로메틸, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -SO2R71, -SO2O-M+, -SO2OR72, -OSO2R72, -OSO2O-M+, -OSO2OR72, -P(O)(O-)2(M+)2, -P(O)(OR72)O-M+, -P(O)(OR72)2, -C(O)R72, -C(S)R72, -C(NR72)R72, -C(O)O-M+, -C(O)OR72, -C(S)OR72, -C(O)NR82R82, -C(NR72)NR82R82, -OC(O)R72, -OC(S)R72, -OC(O)O-M+, -OC(O)OR72, -OC(S)OR72, -NR72C(O)R72, -NR72C(S)R72, -NR72CO2 -M+, -NR72CO2R72, -NR72C(S)OR72, -NR72C(O)NR82R82, -NR72C(NR72)R72 및 -NR72C(NR72)NR82R82로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 기로 임의로 치환되고, 각각의 R81은 독립적으로 R71이거나, 또는 대안적으로 2개의 R81은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클로알킬을 형성하고, 이는 임의로 O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 동일 또는 상이한 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있고, 상기 N은 -H 또는 C1-C3 알킬 치환기를 가질 수 있다. 각각의 R72는 독립적으로 수소, (C1-C6 알킬) 또는 (C1-C6 플루오로알킬)이고, 각각의 R82는 독립적으로 R72이거나, 또는 대안적으로 2개의 R82는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클로알킬을 형성하고, 이는 임의로 O, N 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 동일 또는 상이한 추가의 헤테로원자를 포함할 수 있고, 상기 N은 -H 또는 C1-C3 알킬 치환기를 가질 수 있다. 각각의 M+는 독립적으로, 예를 들어, 알칼리 이온, 예컨대 K+, Na+, Li+; 암모늄 이온, 예컨대 +N(R60)4; 또는 알칼리 토이온, 예컨대 [Ca2+]0.5, [Mg2+]0.5, 또는 [Ba2+]0.5 (아래첨자 0.5는, 예를 들어, 이러한 2가 알칼리 토이온에 대한 반대 이온 중 하나는 본원에 개시된 화합물의 이온화된 형태일 수 있고, 다른 하나는 전형적인 반대 이온, 예컨대 클로라이드일 수 있거나, 또는 본원에 개시된 2개의 이온화된 분자가 이러한 2가 알칼리 토이온에 대한 반대 이온으로 작용할 수 있거나, 또는 이중 이온화 화합물이 이러한 2가 알칼리 토이온의 반대 이온으로서 기능할 수 있음을 의미함)일 수 있다. 구체적인 예로서, -NR80R80은 -NH2, -NH-알킬, N-피롤리디닐, N-피페라지닐, 4-메틸-피페라진-1-일 및 N-모르폴리닐을 포함하는 것을 의미한다.
"치환된" 알켄, 알킨, 아릴 및 헤테로아릴 기에 있는 불포화 탄소 원자 상의 수소 원자에 대한 치환기는, 달리 언급하지 않는 한, -R60, 할로, -O-M+, -OR70, -SR70, -S-M+, -NR80R80, 트리할로메틸, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, -N3, -SO2R70, -SO3 -M+, -SO3R70, -OSO2R70, -OSO3 -M+, -OSO3R70, -PO3 -2(M+)2, -P(O)(OR70)O-M+, -P(O)(OR70)2, -C(O)R70, -C(S)R70, -C(NR70)R70, -CO2 -M+, -CO2R70, -C(S)OR70, -C(O)NR80R80, -C(NR70)NR80R80, -OC(O)R70, -OC(S)R70, -OCO2 -M+, -OCO2R70, -OC(S)OR70, -NR70C(O)R70, -NR70C(S)R70, -NR70CO2 -M+, -NR70CO2R70, -NR70C(S)OR70, -NR70C(O)NR80R80, -NR70C(NR70)R70 및 -NR70C(NR70)NR80R80이며, 여기서 R60, R70, R80 및 M+는 상기 정의한 바와 같다.
"치환된" 헤테로알킬 및 헤테로시클로알킬 기에 있는 질소 원자 상의 수소에 대한 치환기는, 달리 언급하지 않는 한, -R60, -O-M+, -OR70, -SR70, -S-M+, -NR80R80, 트리할로메틸, -CF3, -CN, -NO, -NO2, -S(O)2R70, -S(O)2O-M+, -S(O)2OR70, -OS(O)2R70, -OS(O)2O-M+, -OS(O)2OR70, -P(O)(O-)2(M+)2, -P(O)(OR70)O-M+, -P(O)(OR70)(OR70), -C(O)R70, -C(S)R70, -C(NR70)R70, -C(O)OR70, -C(S)OR70, -C(O)NR80R80, -C(NR70)NR80R80, -OC(O)R70, -OC(S)R70, -OC(O)OR70, -OC(S)OR70, -NR70C(O)R70, -NR70C(S)R70, -NR70C(O)OR70, -NR70C(S)OR70, -NR70C(O)NR80R80, -NR70C(NR70)R70 및 -NR70C(NR70)NR80R80이며, 여기서 R60, R70, R80 및 M+는 상기 정의한 바와 같다.
본원에 개시된 화합물의 특정 실시양태에서, 치환된 기는 1, 2, 3 또는 4개의 치환기, 1, 2 또는 3개의 치환기, 1 또는 2개의 치환기, 또는 1개의 치환기를 갖는다.
특정 바람직한 실시양태에서, "치환된" 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴 기 상의 치환기는 -할로, -OH, -O-(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), -SH, -S(O)0-2-(C1-C4 알킬), -(C1-C4 알킬), -(C1-C4 할로알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), -N(C0-C4 알킬)C(O)(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -OC(O)-(C0-C4 알킬), S(O)2-O(C0-C4 알킬), 및 -NO2이며, 알킬은 더 치환되지 않는다.
본원에 개시된 화합물은 또한 제약상 허용되는 염으로서 제공될 수 있다. 용어 "제약상 허용되는 염" 또는 "그의 제약상 허용되는 염"은 제약상 허용되는 무독성 산 또는 염기, 예컨대 무기 산 및 염기, 및 유기 산 및 염기로부터 제조된 염을 나타낸다. 화합물이 염기성인 경우, 제약상 허용되는 무독성 산으로부터 염을 제조할 수 있다. 이러한 염은, 예를 들어, 하기 산 중 적어도 하나의 산 부가염일 수 있다: 벤젠술폰산, 시트르산, α-글루코헵톤산, D-글루콘산, 글리콜산, 락트산, 말산, 말론산, 만델산, 인산, 프로판산, 숙신산, 황산, 타르타르산 (d, l 또는 dl), 토스산 (톨루엔술폰산), 발레르산, 팔미트산, 파모산, 세바크산, 스테아르산, 라우르산, 아세트산, 아디프산, 탄산, 4-클로로벤젠술폰산, 에탄디술폰산, 에틸숙신산, 푸마르산, 갈락타르산 (점액산), D-글루쿠론산, 2-옥소-글루타르산, 글리세로인산, 히푸르산, 이세티온산 (에탄올술폰산), 락토비온산, 말레산, 1,5-나프탈렌-디술폰산, 2-나프탈렌-술폰산, 피발산, 테레프탈산, 티오시안산, 콜산, n-도데실 술페이트, 3-히드록시-2-나프토산, 1-히드록시-2-나프토산, 올레산, 운데실렌산, 아스코르브산, (+)-캄포르산, d-캄포르술폰산, 디클로로아세트산, 에탄술폰산, 포름산, 요오드화수소산, 브롬화수소산, 염산, 메탄술폰산, 니코틴산, 질산, 오로트산, 옥살산, 피크르산, L-피로글루탐산, 사카린, 살리실산, 겐티스산 및/또는 4-아세트아미도벤조산.
본원에 개시된 화합물은 또한 전구약물 형태로 제공될 수 있다. "전구약물"은 사용 조건하에, 예컨대 신체 내에서 활성 약물을 방출시키기 위해 변형되는 활성 화합물 (약물)의 유도체를 나타낸다. 전구약물은 대개 활성 약물로 전환될 때까지는 약리학적으로 불활성이지만, 반드시 그런 것은 아니다. 전구약물은 전형적으로, 활성을 위해 일부 필요한 것으로 믿어지는 약물 중의 관능기를 전구기 (하기 정의됨)로 차폐시켜 전구잔기를 형성함으로써 수득되며, 상기 전구잔기는 명시된 사용 조건하에 변형, 예컨대 절단되어, 상기 관능기를 방출시키고, 그에 따라 활성 약물을 방출시킨다. 전구잔기의 절단은, 예컨대 가수분해 반응에 의해 자발적으로 진행될 수 있거나, 또는 또다른 작용제, 예컨대 효소, 빛, 산, 또는 물리적 또는 환경적 변수의 변화 또는 그에 노출, 예컨대 온도 변화에 의해 촉매되거나 유도될 수 있다. 상기 작용제는 사용 조건 (예컨대 전구약물이 투여되는 세포에 존재하는 효소, 또는 위의 산성 상태)에 내인성일 수 있거나, 또는 외인적으로 공급될 수 있다. 활성 약물에 있는 관능기를 차폐시켜 전구약물을 수득하는데 적합한 다양한 전구기 뿐만 아니라, 그로부터 생성된 전구잔기가 당업계에 널리 공지되어 있다. 예를 들어, 히드록실 관능기는 술포네이트, 에스테르 또는 카르보네이트 전구잔기로서 차폐될 수 있으며, 이는 생체내에서 가수분해되어 히드록실기를 제공할 수 있다. 아미노 관능기는 아미드, 카르바메이트, 이민, 우레아, 포스페닐, 포스포릴 또는 술페닐 전구잔기로서 차폐될 수 있으며, 이는 생체내에서 가수분해되어 아미노기를 제공할 수 있다. 카르복실기는 에스테르 (예컨대, 실릴 에스테르 및 티오에스테르), 아미드 또는 히드라지드 전구잔기로서 차폐될 수 있으며, 이는 생체내에서 가수분해되어 카르복실기를 제공할 수 있다. 적합한 전구기 및 그들 각각의 전구잔기의 구체적인 예는 당업자에게 자명할 것이다.
본원에 개시된 화합물은 또한 N-옥사이드로서 제공될 수 있다.
본원에 개시된 화합물, 염, 전구약물 및 N-옥사이드는 예를 들면 용매화물 또는 수화물 형태로 제공될 수 있다.
의학적 화학 분야의 당업자는 또한 개시된 구조체가 본 발명의 화합물의 동위원소적으로 강화된 형태를 포함하는 것으로 의도됨을 이해할 것이다. 본원에 사용된 "동위원소"에는 원자번호는 동일하지만 질량수는 상이한 이들 원자가 포함된다. 본 발명의 화합물을 고려할 때 당업자에게 자명한 바와 같이, 특정 원자는 그 원자의 동위원소로 강화될 수 있다. 예를 들면, 불소 원자를 가진 화합물은 방사선활성 불소 동위원소 18F로 강화된 형태로 합성될 수 있다. 유사하게, 화합물은 수소의 무거운 동위원소인 중수소 및 삼중수소로 강화될 수 있고, 탄소의 방사선활성 동위원소, 예컨대 13C로 강화될 수 있다. 이러한 화합물은 예를 들면 AMPK 경로, 및 대사에서 그의 역할을 연구하는데 유용할 수 있다.
아디포넥틴을 이용하는 경쟁적 결합 검정을 수행함으로써 화합물이 막-결합된 아디포넥틴 수용체에 결합하는 것에 대해 검정할 수 있다. 이러한 한 절차에서는, HEK 293 세포 막을 코스타(COSTAR) 384 플레이트 상에 코팅한 다음, 1％ 카세인으로 차단시킨다. 폴리히스티딘-태그 구상 아디포넥틴 및 후보 화합물을 HEPES 완충액 중에서 상기 막과 함께 인큐베이션한다. 결합되지 않은 리간드를 세척해내고, 아디포넥틴의 결합 정도를 양고추냉이 퍼옥시다제-접합된 항-폴리히스티딘을 이용하여 측정한다. 상기 막에 대한 아디포넥틴 결합과 경쟁하는 화합물 (즉, 후보 화합물 없이 수행한 대조군에 비해 감소된 신호를 제공함)을 대상으로 선택하고, 하기 기재된 기능적 검정을 이용하여 추가로 스크리닝함으로써, 아디포넥틴 수용체 효능제를 확인할 수 있다.
글루타티온 S-트랜스페라제 (GST)를 이용하여 세포내 웨스턴 검정을 수행하여, 인간 간 세포에서 구상 아디포넥틴에 의한 AMPK의 활성화를 증명할 수 있다. AMPK 활성은 AMPK의 생성물 중 하나인 포스포릴화 아세틸 Co-A 카르복실라제의 상대적인 농도에 의해 측정될 수 있다. pACC의 증가는 지방산 산화율의 증가와 상호관련이 있다.
화학식 I 내지 CXXIV의 화합물은 하나 이상의 제약상 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제를 함유하는 투여 단위 제형으로, 예를 들어, 경구로, 국소적으로, 비경구로, 흡입 또는 스프레이에 의해, 또는 직장으로 투여될 수 있다. 본원에 사용된 용어 비경구에는 경피, 피하, 혈관내 (예를 들어, 정맥내), 근육내, 또는 수막강내 주사 또는 주입 기술 등이 포함된다.
제약 조성물은 본원에 개시된 화합물을 이용하여 제조할 수 있다. 예를 들어, 한 실시양태에서, 제약 조성물은 제약상 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제, 및 화학식 I 내지 CXXIV와 관련하여 앞서 기재된 화합물을 포함한다.
본원에 개시된 제약 조성물에서, 화학식 I 내지 CXXIV의 하나 이상의 화합물은 하나 이상의 제약상 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제, 그리고 바람직한 경우, 다른 활성 성분과 함께 존재할 수 있다. 화학식 I 내지 CXXIV의 화합물을 함유하는 제약 조성물은 경구 사용에 적합한 형태, 예를 들어, 정제, 트로키, 로젠지, 수성 또는 유성 현탁액, 분산가능한 분말 또는 과립, 에멀젼, 경질 또는 연질 캡슐, 또는 시럽 또는 엘릭시르일 수 있다.
경구 사용으로 의도된 조성물은 제약 조성물의 제조를 위한 임의의 적합한 방법에 따라 제조될 수 있으며, 이러한 조성물은 제약적으로 우아하고 맛좋은 제형을 제공하기 위해 감미제, 향미제, 착색제 및 보존제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 작용제를 함유할 수 있다. 정제는 정제의 제조에 적합한 무독성의 제약상 허용되는 부형제와 혼합된 활성 성분을 함유한다. 이들 부형제는, 예를 들어, 비활성 희석제, 예컨대 탄산칼슘, 탄산나트륨, 락토스, 인산칼슘 또는 인산나트륨; 과립화제 및 붕해제, 예를 들어, 옥수수 전분, 또는 알긴산; 결합제, 예를 들어, 전분, 젤라틴 또는 아카시아, 및 윤활제, 예를 들어, 스테아르산마그네슘, 스테아르산 또는 활석일 수 있다. 정제는 코팅되지 않을 수 있거나, 또는 공지된 기술에 의해 코팅될 수 있다. 일부 경우, 이러한 코팅은 위장관에서의 붕해 및 흡수를 지연시키고, 이로써 장기간에 걸쳐 지속적인 작용을 제공하기 위한 적합한 기술에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 시간 지연 물질, 예컨대 글리세릴 모노스테아레이트 또는 글리세릴 디스테아레이트를 사용할 수 있다.
경구 사용을 위한 제형은 또한 경질 젤라틴 캡슐 (활성 성분이 비활성 고체 희석제, 예를 들어, 탄산칼슘, 인산칼슘 또는 카올린과 혼합됨) 또는 연질 젤라틴 캡슐 (활성 성분이 물 또는 오일 매질, 예를 들어, 땅콩유, 액상 파라핀 또는 올리브유와 혼합됨)로서 제시될 수 있다.
경구 사용을 위한 제형은 또한 로젠지로서 제시될 수 있다.
수성 현탁액은 수성 현탁액의 제조에 적합한 부형제와 혼합된 활성 물질을 함유한다. 이러한 부형제는 현탁제, 예를 들어, 나트륨 카르복시메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 히드로프로필메틸셀룰로스, 알긴산나트륨, 폴리비닐피롤리돈, 트래거캔스 검 및 아카시아 검; 분산제 또는 습윤제, 예컨대 천연-발생 포스파티드, 예를 들어, 레시틴, 또는 알킬렌 옥사이드와 지방산의 축합 생성물, 예를 들어, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, 또는 에틸렌 옥사이드와 장쇄 지방족 알코올의 축합 생성물, 예를 들어, 헵타데카에틸렌옥시세탄올, 또는 에틸렌 옥사이드와 지방산 및 헥시톨로부터 유래된 부분 에스테르의 축합 생성물, 예컨대 폴리옥시에틸렌 소르비톨 모노올레에이트, 또는 에틸렌 옥사이드와 지방산 및 헥시톨 무수물로부터 유래된 부분 에스테르의 축합 생성물, 예를 들어, 폴리에틸렌 소르비탄 모노올레에이트일 수 있다. 수성 현탁액은 또한 하나 이상의 보존제, 예를 들어, 에틸, 또는 n-프로필 p-히드록시벤조에이트, 하나 이상의 착색제, 하나 이상의 향미제, 및 하나 이상의 감미제, 예컨대 수크로스 또는 사카린을 함유할 수 있다.
유성 현탁액은 식물성유, 예컨대 땅콩유, 올리브유, 참깨유 또는 코코넛유 중에, 또는 광유, 예컨대 액상 파라핀 중에 활성 성분을 현탁시킴으로써 제형화될 수 있다. 유성 현탁액은 증점제, 예를 들어, 밀랍, 경질 파라핀 또는 세틸 알코올을 함유할 수 있다. 감미제 및 향미제를 첨가하여 맛좋은 경구 제형을 제공할 수 있다. 이들 조성물은 산화방지제, 예컨대 아스코르브산의 첨가에 의해 보존될 수 있다.
물의 첨가에 의한 수성 현탁액의 제조에 적합한 분산가능한 분말 및 과립은 분산제 또는 습윤제, 현탁제 및 하나 이상의 보존제와 혼합된 활성 성분을 제공한다. 적합한 분산제 또는 습윤제 또는 현탁제는 이미 상기 언급된 것으로 예시된다. 추가의 부형제, 예를 들어, 감미제, 향미제 및 착색제 또한 존재할 수 있다.
제약 조성물은 또한 수중유 에멀젼의 형태일 수 있다. 유성 상은 식물성유 또는 광유 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 적합한 유화제는 천연-발생 검, 예를 들어, 아카시아 검 또는 트래거캔스 검, 천연-발생 포스파티드, 예를 들어, 대두, 레시틴, 및 지방산 및 헥시톨 무수물로부터 유래된 에스테르 또는 부분 에스테르, 예를 들어, 소르비탄 모노올레에이트, 및 상기 부분 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물, 예를 들어, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트일 수 있다. 에멀젼은 또한 감미제 및 향미제를 함유할 수 있다.
시럽 및 엘릭시르는 감미제, 예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 소르비톨, 글루코스 또는 수크로스와 함께 제형화될 수 있다. 이러한 제형은 또한 완화제, 보존제, 향미제 및 착색제를 함유할 수 있다. 제약 조성물은 주사가능한 수성 또는 유성 멸균 현탁액의 형태일 수 있다. 상기 현탁액은 상기 언급된 이들 적합한 분산제 또는 습윤제 및 현탁제를 이용하여 공지된 기술에 따라 제형화될 수 있다. 주사가능한 멸균 제형은 또한 무독성의 비경구로 허용되는 희석제 또는 용매 중의 주사가능한 멸균 용액 또는 현탁액, 예를 들어, 1,3-부탄디올 중의 용액일 수 있다. 사용될 수 있는 허용되는 비히클 및 용매는 물, 링거 용액 및 등장성 염화나트륨 용액이다. 또한, 멸균 고정유를 용매 또는 현탁 매질로서 사용할 수 있다. 이를 위해, 임의의 순한(bland) 고정유, 예컨대 합성 모노- 또는 디글리세라이드를 사용할 수 있다. 또한, 주사제의 제조를 위해 지방산, 예컨대 올레산이 사용된다.
화학식 I 내지 CXXIV의 화합물은 또한, 예를 들어, 약물의 직장 투여를 위해 좌제의 형태로 투여될 수 있다. 이들 조성물은 상기 화합물을 상온에서는 고체이지만 직장 온도에서는 액체이어서 직장에서 용융되어 약물을 방출시키는 적합한 비-자극성 부형제와 혼합함으로써 제조될 수 있다. 이러한 물질로는 코코아 버터 및 폴리에틸렌 글리콜이 있다.
화학식 I 내지 CXXIV의 화합물은 또한 멸균 매질 중에서 비경구로 투여될 수 있다. 사용된 비히클 및 농도에 따라 약물을 상기 비히클에 현탁 또는 분산시킬 수 있다. 유리하게는, 보조제, 예컨대 국소 마취제, 보존제 및 완충제를 상기 비히클에 용해시킬 수 있다.
본원에 개시된 화합물은 당업자에게 친숙한 절차를 이용하여, 그리고 본원에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 예를 들어, 화학식 V 내지 VI의 화합물은 하기 반응식 1 또는 유사한 합성 반응식에 따라 제조할 수 있다.
<반응식 1>
Figure pct00178
반응식 1과 관련하여, 4-아미노레조르시놀 i를 예를 들면 메틸 트리메톡시아세테이트와 반응시켜 메틸 히드록시벤조[d]옥사졸카르복실레이트 ii를 형성하고, 이를 다시 감화시킨 다음, 헤테로시클로알킬아민 (예를 들면, 보호된 4-아미노피페리딘)과 축합시켜, N-헤테로시클로알킬 히드록시벤조[d]옥사졸카르복스아미드 iv를 형성한다. 히드록시벤조[d]옥사졸카르복스아미드 iv를 예를 들면 1-치환된 피페리딘-4-올 (예를 들면, 1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-올)과 커플링시켜 N-치환된-헤테로시클로알킬옥시벤조[d]옥사졸카르복스아미드 v를 형성한다. 이어서, 카르복스아미드의 헤테로시클로알킬 잔기를 더 치환시킬 수 있다. 예를 들면, 아미드의 N-치환기가 1-보호된 피페리딘-4-일인 반응식 1에 도시된 바와 같이, 보호기를 제거할 수 있으며, 피페리딘 질소를 아로일 할라이드 또는 아릴메틸 할라이드와 커플링시켜 화합물 vii를 형성할 수 있다. 물론, 특정 상황에서는 당업자가 상이한 시약을 사용하여 하나 이상의 개별 단계에 영향을 미치거나 또는 특정 치환기의 보호된 형태를 이용할 것이다. 합성 실시예는 하기 실시예 1에 제공된다.
화학식 VII 내지 VIII의 화합물은 하기 반응식 2 또는 유사한 합성 반응식에 따라 제조할 수 있다.
<반응식 2>
Figure pct00179
반응식 2와 관련하여, 6-메톡시벤조[d]티아졸-2-카르보니트릴 i를 예를 들면 피리디늄 히드로클로라이드와 반응시킨 다음, 산성 메탄올과 반응시켜, 메틸 히드록시벤조[d]티아졸카르복실레이트 iii를 형성하고, 이들 다시 감화시키고 산성화시켜, 산 iv를 형성한다. 이어서, 산 iv를 헤테로시클로알킬아민 (예를 들면, 보호된 4-아미노피페리딘)과 축합시켜 N-헤테로시클로알킬 히드록시벤조[d]티아졸카르복스아미드 v를 형성한다. 히드록시벤조[d]티아졸 카르복스아미드 v를 예를 들면 1-치환된 피페리딘-4-올 (예를 들면, 1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-올)과 커플링시킨 다음 탈보호시켜, N-치환된-헤테로시클로알킬옥시벤조[d]티아졸카르복스아미드 vi를 형성한다. 이어서, 카르복스아미드의 헤테로시클로알킬 잔기를 더 치환시킬 수 있다. 예를 들면, 아미드의 N-치환기가 1-보호된 피페리딘-4-일인 반응식 2에 도시된 바와 같이, 보호기를 제거할 수 있으며, 피페리딘 질소를 아릴메틸 할라이드 (또는 예를 들면 아로일 할라이드)와 커플링시켜 화합물 viii를 형성할 수 있다. 당업자는 상이한 시약을 사용하여 하나 이상의 개별 단계에 영향을 미치거나 또는 적절한 경우 중간체를 보호할 수 있음을 인식할 것이다. 구체적인 합성 실시예는 하기 실시예 2에 제공된다.
화학식 IX 내지 XII의 화합물은 하기 반응식 3 또는 유사한 합성 반응식에 따라 제조할 수 있다.
<반응식 3>
Figure pct00180
반응식 3과 관련하여, 2-아미노-4-메톡시피리딘을 에틸 3-브로모-2-옥소프로파노에이트와 반응시켜 에틸 7-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실레이트 ii를 형성하고, 이를 예를 들면 브롬화수소산으로 가수분해하여, 7-히드록시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실산을 그의 히드로브로마이드 염 iii으로서 제공한다. 이어서, 7-히드록시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실산 iii를 헤테로시클로알킬아민 (예를 들면, 보호된 4-아미노피페리딘)과 축합시켜 N-헤테로시클로알킬 7-히드록시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 iv를 형성한다. 7-히드록시이미다조[1,2 a]피리딘-2-카르복스아미드 iv를 예를 들면 1-치환된 피페리딘-4-올 (예를 들면, 1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-올)과 커플링시켜, N-치환된-헤테로시클로알킬옥시이미다조[1,2-a]피리딘카르복스아미드 v를 형성한다. 이어서, 카르복스아미드의 헤테로시클로알킬 잔기를 더 치환시킬 수 있다. 예를 들면, 아미드의 N-치환기가 1-보호된 피페리딘-4-일인 반응식 3에 도시된 바와 같이, 보호기를 제거할 수 있으며, 피페리딘 질소를 아릴메틸 할라이드 (또는 대안적으로 아로일 할라이드)와 커플링시켜 화합물 vii를 형성할 수 있다. 물론, 특정 상황에서는 당업자가 상이한 시약을 사용하여 하나 이상의 개별 단계에 영향을 미치거나 또는 특정 치환기의 보호된 형태를 이용할 것이다. 구체적인 합성 실시예는 하기 실시예 3에 제공된다.
화학식 XIII 내지 XIV의 화합물은 하기 반응식 4 또는 유사한 합성 반응식에 따라 제조할 수 있다.
<반응식 4>
Figure pct00181
반응식 4와 관련하여, 메틸 클로로피라진-2-카르복실레이트 i를 예를 들면 1-치환된 피페리딘-4-올 (예를 들면, 1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-올)과 반응시켜 메틸 (피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복실레이트 ii를 형성하고, 이를 다시 감화시킨 다음, 산성화시켜 상응하는 카르복실산 iii를 형성한다. (피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복실산 iii를 헤테로시클로알킬아민 (예를 들면, 보호된 4-아미노피페리딘)과 축합시켜 N-치환된-헤테로시클로알킬옥시피라진카르복스아미드 iv를 형성한다. 이어서, 카르복스아미드의 헤테로시클로알킬 잔기를 더 치환시킬 수 있다. 예를 들면, 아미드의 N-치환기가 1-보호된 피페리딘-4-일인 반응식 4에 도시된 바와 같이, 보호기를 제거할 수 있으며, 피페리딘 질소를 아릴메틸 할라이드 (또는 대안적으로 아로일 할라이드)와 커플링시켜 화합물 vi를 형성할 수 있다. 물론, 특정 상황에서는 당업자가 상이한 시약을 사용하여 하나 이상의 개별 단계에 영향을 미치거나 또는 특정 치환기의 보호된 형태를 이용할 것이다. 구체적인 합성 실시예는 하기 실시예 4에 제공된다.
화학식 XV 내지 XVII의 화합물은 하기 반응식 5 또는 유사한 합성 반응식에 따라 제조할 수 있다.
<반응식 5>
Figure pct00182
반응식 5와 관련하여, 브로모티아졸카르복실산 i를 적절히 치환된 헤테로시클로알킬아민 (예를 들면, 반응식 1의 예에서 4-((4-아미노피페리딘-1-일)메틸)벤조니트릴)과 축합시켜 N-헤테로시클로알킬 브로모티아졸카르복스아미드 ii를 형성할 수 있다. 이어서, 브로모티아졸카르복스아미드 ii를 예를 들면 1-치환된 피페리딘-4-올 (예를 들면, 1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페리딘-4-올)과 커플링시켜, N-치환된 헤테로시클로알킬옥시브로모티아졸카르복스아미드 iii를 형성할 수 있다. 물론, 특정 상황에서는 당업자가 상이한 시약을 사용하여 하나 이상의 개별 단계에 영향을 미치거나, 특정 치환기의 보호된 형태를 이용하거나 또는 본원에 개시된 화합물의 합성을 위한 대안적인 합성 전략을 이용할 것이다. 구체적인 합성 실시예는 하기 실시예 5에 제공된다.
화학식 XXXI 내지 XXXIII의 화합물은 하기 반응식 6 또는 유사한 합성 반응식에 따라 제조할 수 있다.
<반응식 6>
Figure pct00183
반응식 6과 관련하여, 카르복실산 에스테르 i를 적절히 치환된 헤테로시클로알킬아민 (예를 들면, 반응식 6의 예에서 4-((4-아미노피페리딘-1-일)메틸)벤조니트릴)과 축합시켜 메틸 (헤테로시클로알킬카르바모일)벤조에이트 ii를 형성할 수 있다. 이어서, 벤조에이트 ii를 감화시켜 상응하는 벤조산 iii를 형성할 수 있고, 이어서 이를 적절한 아민 (예를 들면, 반응식 6에 도시된 치환된 피페리딘, 또는 대안적으로 치환된 피페라진, 또는 치환된 피페리디닐아민)과 커플링시켜 N-치환된 테레프탈아미드 ii를 형성한다. 물론, 특정 상황에서는 당업자가 상이한 시약을 사용하여 하나 이상의 개별 단계에 영향을 미치거나 또는 특정 치환기의 보호된 형태를 이용할 것이다. 구체적인 합성 실시예는 하기 실시예 6에 제공된다.
화학식 XL 내지 XLIII의 화합물은 하기 반응식 7 또는 유사한 합성 반응식에 따라 제조할 수 있다.
<반응식 7>
Figure pct00184
반응식 7과 관련하여, 시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 i를 상응하는 메틸 에스테르 ii로 전환시킨 다음, 아릴 알데히드와 환원적으로 커플링시켜 메틸 2-벤질-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 카르복실레이트 iii를 형성할 수 있다. iii를 그의 상응하는 카르복실산 iv로 감화시킨 후, 헤테로시클로알킬아민 (이 경우에는, 1-벤질피페리딘-4-일아민)과 축합시켜 카르복스아미드 v를 형성할 수 있다. 물론, 당업자는 이 반응식을 변형시켜, 최종 생성물의 목적하는 치환 및 위치화학을 제공할 수 있다. 게다가, 특정 상황에서는 당업자가 상이한 시약을 사용하여 하나 이상의 개별 단계에 영향을 미치거나 또는 특정 치환기의 보호된 형태를 이용할 것이다. 구체적인 합성 실시예는 하기 실시예 7에 제공된다.
당업자는 반응식 1 내지 7의 반응 순서를 목적하는 표적 분자에 맞게 적합화시킬 수 있다. 물론, 특정 상황에서는 당업자가 상이한 시약을 사용하여 하나 이상의 개별 단계에 영향을 미치거나 또는 특정 치환기의 보호된 형태를 이용할 것이다. 추가로, 당업자는 화학식 I 내지 CXXIV의 화합물이 전체적으로 상이한 경로를 이용하여 합성될 수 있음을 인식할 것이다.
본원에 개시된 제약 조성물에 사용하기에 적합한 화합물에는 상기 표 1의 화합물이 포함된다. 이들 화합물은 상기 기재된 반응식에 따라, 예를 들어, 실시예에서 하기 기재된 것과 유사한 절차를 이용하여 제조될 수 있다.
이론에 구애되는 것을 의도하진 않지만, 본 발명자들은 화학식 I 내지 CXXIV의 화합물이 아디포넥틴 수용체 효능제로서 작용하는 아디포넥틴의 모방체이며, 따라서 AMPK 경로를 활성화시키는 것으로 요약한다. AMPK 경로의 활성화는 글루코스 흡수 증가, 글리코겐 합성 감소 및 지방산 산화 증가의 효과를 가지며, 이로써 글리코겐, 세포내 트리글리세라이드 및 지방산 농도가 저하되고, 인슐린 감수성의 증가가 유도된다. 화학식 I 내지 CXXIV의 화합물이 AMPK 경로를 활성화시키기 때문에, 이들은 또한 아테롬성 동맥경화증의 초기에 발생하는 염증 과정을 억제해야 한다. 따라서, 화학식 I 내지 CXXIV의 화합물은 제II형 당뇨병의 치료, 및 아테롬성 동맥경화증, 심혈관 질환, 비만 및 비-알코올성 지방간 질환의 치료 및 예방에 유용할 수 있다.
따라서, 본 개시내용의 또다른 측면은 AMPK 경로를 활성화시키는 방법에 관한 것이다. 이 측면에 따라, 세포에서 AMPK 경로를 활성화시키는 방법은 상기 세포를 유효량의 상기 기재된 화합물, 제약상 허용되는 염, 전구약물, N-옥사이드 (또는 용매화물 또는 수화물) 또는 조성물과 접촉시키는 것을 포함한다.
한 실시양태에서, 세포에서 지방산 산화를 증가시키는 방법은 상기 세포를 유효량의 상기 기재된 화합물, 제약상 허용되는 염, 전구약물, N-옥사이드 (또는 용매화물 또는 수화물) 또는 조성물과 접촉시키는 것을 포함한다. 아세틸 Co-A 카르복실라제 (ACC)는 지방산 산화의 강력한 억제제인 말로닐 Co-A의 형성을 촉매하며, ACC의 인산화는 이의 촉매 활성을 상당히 저하시켜, 말로닐 Co-A 농도를 저하시키고 지방산 산화율을 증가시킨다. 본원에 개시된 화합물이 ACC의 인산화율을 증가시킬 수 있기 때문에, 이들은 지방산 산화의 억제를 저하시킬 수 있으며, 따라서 이의 전반적인 산화율을 증가시킬 수 있다.
또다른 실시양태에서, 세포에서 글리코겐 농도를 감소시키는 방법은 상기 세포를 유효량의 상기 기재된 화합물, 제약상 허용되는 염, 전구약물, N-옥사이드 (또는 용매화물 또는 수화물) 또는 조성물과 접촉시키는 것을 포함한다.
또다른 실시양태에서, 세포에서 글루코스 흡수를 증가시키는 방법은 상기 세포를 유효량의 상기 기재된 화합물, 제약상 허용되는 염, 전구약물, N-옥사이드 (또는 용매화물 또는 수화물) 또는 조성물과 접촉시키는 것을 포함한다.
또다른 실시양태에서, 대상체에서 트리글리세라이드 수준을 저하시키는 방법은 상기 대상체에게 유효량의 상기 기재된 화합물, 제약상 허용되는 염, 전구약물, N-옥사이드 (또는 용매화물 또는 수화물) 또는 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
또다른 실시양태에서, 대상체의 인슐린 감수성을 증가시키는 방법은 상기 대상체에게 유효량의 상기 기재된 화합물, 제약상 허용되는 염, 전구약물, N-옥사이드 (또는 용매화물 또는 수화물) 또는 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
따라서, 본원에 개시된 화합물 및 조성물은 다양한 대사 장애의 치료에 사용될 수 있다. 예를 들어, 한 실시양태에서, 제II형 당뇨병의 치료가 필요한 대상체에서 상기 질환을 치료하는 방법은 상기 대상체에게 유효량의 상기 기재된 화합물, 제약상 허용되는 염, 전구약물, N-옥사이드 (또는 용매화물 또는 수화물) 또는 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 대상체에서 아테롬성 동맥경화증 또는 심혈관 질환을 치료 또는 예방하는 방법은 상기 대상체에게 유효량의 상기 기재된 화합물, 제약상 허용되는 염, 전구약물, N-옥사이드 (또는 용매화물 또는 수화물) 또는 조성물을 투여하는 것을 포함한다.
앞서 기재된 바와 같이, 본원에 개시된 화합물은 AMPK 경로의 활성화제로서 작용할 수 있다. 따라서, 또다른 실시양태에서, 한 방법은 세포를 유효량의 상기 기재된 화합물, 제약상 허용되는 염, 전구약물, N-옥사이드 (또는 용매화물 또는 수화물) 또는 조성물과 접촉시키거나, 또는 상기 기재된 화합물, 제약상 허용되는 염, 전구약물, N-옥사이드 (또는 용매화물 또는 수화물) 또는 조성물을 AMPK 활성을 조절하고 그로 인해 유도된 효과를 연구하기에 충분한 양으로 포유동물 (예를 들어, 인간)에게 투여함으로써, (시험관내 또는 생체내) AMPK 경로를 조절하는 것을 포함한다. 이러한 방법은 시험관내 및 생체내 둘 다에서 AMPK 경로, 및 생물학적 메카니즘 및 질환 상태에서 그의 역할을 연구하는데 유용하다.
또다른 실시양태는 상기 기재된 임의의 치료 목적을 위한 의약의 제조에서의 상기 기재된 화합물, 제약상 허용되는 염, 전구약물, N-옥사이드 (또는 용매화물 또는 수화물) 또는 조성물의 용도이다. 예를 들어, 상기 의약은 대상체에서 트리글리세라이드 수준의 저하, 대상체에서 제II형 당뇨병의 치료, 또는 대상체에서 아테롬성 동맥경화증 또는 심혈관 질환의 치료 또는 예방을 위한 것일 수 있다.
본원에 개시된 화합물은, 예를 들어, 그들의 수용체 결합, 효능 및 대사를 탐구하는 다양한 실험에 사용하기 위해 표지제에 연결될 수 있다. 따라서, 또다른 실시양태는 임의로 링커를 통해 표지제에 공유 연결된 본원에 개시된 화합물을 포함하는 표지된 접합체이다. 적합한 링커 및 표지제는 본 개시내용을 고려할 때 당업자에게 매우 자명할 것이다. 표지제는, 예를 들어, 친화성 표지, 예컨대 바이오틴 또는 스트렙타비딘, 합텐, 예컨대 디곡시게닌, 효소, 예컨대 퍼옥시다제, 또는 형광단 또는 발색단 태그일 수 있다. 임의의 적합한 링커를 사용할 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시양태에서, 에틸렌 글리콜, 올리고(에틸렌 글리콜) 또는 폴리(에틸렌 글리콜) 링커를 사용한다. 링커의 다른 예에는 아미노산이 포함되며, 이는 단독으로 또는 다른 링커 기, 예컨대 에틸렌 글리콜, 올리고에틸렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜과 조합되어 사용될 수 있다. 적합한 링커에는 비제한적으로 단일 아미노산 뿐만 아니라, 디- 및 트리펩티드가 포함된다. 한 실시양태에서, 링커에는 글리신 잔기가 포함된다. 물론, 당업자는 다른 링커 및 표지제가 사용될 수 있음을 잘 알 것이다. 다른 실시양태에서는, 알킬렌 쇄가 링커이다. 다른 실시양태에서, 상기 링커는 -[(C0-C3 알킬)-Ym-]m- (식 중, 각각의 Ym은 -O-, -N(R9)-, 또는 L이고, m은 1 내지 40의 범위임)의 구조를 갖는다. 예를 들어, 특정 실시양태에서, 표지된 접합체는 하기 화학식 CXXV를 갖는다.
<화학식 CXXV>
Figure pct00185
상기 식에서, "LINK" 잔기는 링커이고 임의적이며, "LABEL" 잔기는 표지제이고, 다른 모든 가변기들은, 예를 들어, 화학식 I와 관련하여 앞서 기재된 바와 같다. 화학식 I 내지 CXXIV와 관련하여 개시된 임의의 화합물은 화학식 CXXV의 표지된 접합체로 사용될 수 있다.
특정 실시양태에서, -(LINK)0-1-(LABEL) 잔기는 벤조, 피리도, 피라지노 또는 티에노 고리에서 J 잔기에 대해 메타 위치에서 "B" 고리계에 부착된다. 예를 들어, 한 실시양태에서, 표지된 접합체는 하기 화학식 CXXVI를 갖는다.
<화학식 CXXVI>
Figure pct00186
상기 식에서, "LINK" 잔기는 링커이고 임의적이며, "LABEL" 잔기는 표지제이고, 다른 모든 가변기들은, 예를 들어 화학식 I과 관련하여 앞서 기재된 바와 같다.
예를 들어, 한 특별한 실시양태에서, 표지된 접합체는 하기 화학식 CXXVII를 갖는다.
<화학식 CXXVII>
Figure pct00187
상기 식에서, 모든 가변기들은, 예를 들어 화학식 I과 관련하여 앞서 기재된 바와 같다.
하기 실시예는 특정한 실시양태를 추가로 설명하기 위해 의도된 것이며, 본원에 개시된 화합물의 범위를 제한하려는 것은 아니다.
<실시예>
실시예 1
(a) 합성 실시예: tert-부틸 4-(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트 (화합물 1).
단계 1
메틸 트리메톡시아세테이트 (2 mL) 중 4-아미노벤젠-1,3-디올 히드로클로라이드 (반응식 1에서 i) (0.50 g, 3.1 mmol) 및 탄산수소나트륨 (2.5 mg)의 혼합물을 100℃에서 밤새 교반한 다음, 감압하에 농축시켰다. 수득한 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 9/1)에 의해 정제하여, 메틸 6-히드록시벤조[d]옥사졸-2-카르복실레이트를 백색 고체로서 수득하였다 (0.49 g, 82％).
Figure pct00188
단계 2
메틸 6-히드록시벤조[d]옥사졸-2-카르복실레이트 (0.19 g, 1 mmol) 및 1N 수성 수산화나트륨 (2 mL)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 진한 염산으로 산성화시켰다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 감압하에 건조시켜, 6-히드록시벤조[d]옥사졸-2-카르복실산을 백색 고체로서 수득하였다 (0.16 g, 88％).
Figure pct00189
단계 3
무수 N,N-디메틸포름아미드 (2 mL) 중 6-히드록시벤조[d]옥사졸-2-카르복실산 (0.15 g, 0.86 mmol)의 교반된 혼합물에 트리에틸아민 (0.10 g, 0.99 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 수화물 (0.14 g, 0.99 mmol), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.20 g, 0.99 mmol), 및 tert-부틸 4-아미노피페리딘-1-카르복실레이트 (0.20 g, 0.99 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 감압하에 농축시켰다. 수득한 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 에틸 아세테이트/헥산 = 1/1)에 의해 정제하여, tert-부틸 4-(6-히드록시벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트를 회백색 고체로서 수득하였다 (0.16 g, 52％).
Figure pct00190
단계 4
톨루엔 (4 mL) 중 tert-부틸 4-(6-히드록시벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.15 g, 0.41 mmol)의 교반된 용액에 실온에서 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (0.1 g, 0.49 mmol), 1-(4-(트리플루오로메틸)페닐) 피페리딘-4-올 (0.1 g, 0.41 mmol), 및 트리페닐포스핀 (0.13 g, 0.49 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 감압하에 농축시켰다. 수득한 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 에틸 아세테이트/헥산 = 2/3)에 의해 정제하여, tert-부틸 4-(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트 (화합물 1)를 회백색 고체로서 수득하였다 (0.16 g, 66％).
Figure pct00191
(b) 합성 실시예: 화합물 2 내지 7.
단계 1
tert-부틸 4-(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트 (화합물 1) (0.16 g, 0.27 mmol) 및 디옥산 중 4N 염산 (2 mL)의 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 디에틸 에테르 (2×3 mL)로 세척한 다음, 감압하에 건조시켜, N-(피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드 디히드로클로라이드 염을 회백색 고체로서 수득하였다 (0.15 g, 99％).
Figure pct00192
단계 2
무수 N,N-디메틸포름아미드 (0.5 mL) 또는 메틸렌 클로라이드 (1 mL) 중 N-(피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드 디히드로클로라이드 염 (0.03 g, 0.05 mmol)의 교반된 혼합물에 실온에서 적절히 치환된 벤질 할라이드 (0.06 mmol) 또는 벤조일 할라이드 (0.06 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민 (0.03 g, 0.22 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 혼합물을 감압하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/30％ 수산화암모늄)에 의해 정제하여, 화합물 2 내지 7을 고체 형태로 수득하였다.
N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드 (화합물 2):
Figure pct00193
N-(1-(피리딘-4-일메틸)피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드 (화합물 3):
Figure pct00194
N-(1-(4-플루오로벤조일)피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드 (화합물 4):
Figure pct00195
N-(피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드 (화합물 5):
Figure pct00196
N-(1-(4-시아노벤조일)피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드 (화합물 6):
Figure pct00197
N-(4-이소니코티노일시클로헥실)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드 (화합물 7):
Figure pct00198
(c) 합성 실시예: 화합물 9 내지 11
화합물 9 내지 11은 실시예 1(a)에 기재된 것과 유사한 절차를 이용하여 제조하였다.
4-((5-(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르보닐)-2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일)메틸)벤즈아미드 (화합물 9):
Figure pct00199
4-((5-(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르보닐)-2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일)메틸)벤조니트릴 (화합물 10):
Figure pct00200
(5-이소니코티노일-2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일)(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)메타논 (화합물 11):
Figure pct00201
(d) AMPK 활성의 증가
화합물 1 내지 13을 AMPK를 활성화시키는 그들의 능력에 대해 효소-결합 면역흡수 검정을 이용하여 검정하였다. 화합물 1 내지 13에 대한 AMPK 활성화를 위한 EC50 값은 하기 표 2에 제시되어 있으며, 여기서, "A"는 0.1 μM 미만이고, "B"는 0.1 내지 1 μM이고, "C"는 1 내지 10 μM이고, "D"는 10 내지 100 μM이다.
<표 2>
Figure pct00202
실시예 2
(a) 합성 실시예: tert-부틸 4-(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]티아졸-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트 (화합물 14).
단계 1
6-메톡시벤조[d]티아졸-2-카르보니트릴 (1.0 g, 5.3 mmol) 및 건조 피리디늄 히드로클로라이드 (11.3 g, 98.1 mmol)의 혼합물을 190℃에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 실온으로 냉각시켜, 황색 고체를 수득하였다. 이 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 25/1)에 의해 정제하여, 6-히드록시벤조[d]티아졸-2-카르보니트릴을 황색 고체로서 수득하였다 (0.42 g, 45％).
Figure pct00203
단계 2
건조 메탄올 (30 mL)을 건조 HCl 가스로 10 분 동안 버블링시켰다. 이 용액에 6-히드록시벤조[d]티아졸-2-카르보니트릴 (0.42 g, 2.38 mmol)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 4 일 동안 교반하였다. 생성된 고체를 여과에 의해 수집하고, 물로 세척하고, 감압하에 건조시켜, 메틸 6-히드록시벤조[d]티아졸-2-카르복실레이트를 황색 고체로서 수득하였다 (0.43 g, 86％).
Figure pct00204
단계 3
메틸 6-히드록시벤조[d]티아졸-2-카르복실레이트 (0.21 g, 1 mmol) 및 1N 수성 수산화나트륨 (2 mL)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 주의해서 진한 염산으로 산성화시켰다. 형성된 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 감압하에 건조시켜, 6-히드록시벤조[d]티아졸-2-카르복실산을 백색 고체로서 수득하였다 (0.20 g, 99％).
Figure pct00205
단계 4
무수 N,N-디메틸포름아미드 (2 mL) 중 6-히드록시벤조[d]티아졸-2-카르복실산 (0.20 g, 1 mmol)의 교반된 혼합물에 트리에틸아민 (0.12 g, 1.2 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 수화물 (0.16 g, 1.2 mmol), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.23 g, 1.2 mmol), 및 tert-부틸 4-아미노피페리딘-1-카르복실레이트 (0.24 g, 1.2 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 감압하에 농축시켰다. 수득한 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 에틸 아세테이트/헥산 = 1/1)에 의해 정제하여, tert-부틸 4-(6-히드록시벤조[d]티아졸-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트를 백색 고체로서 수득하였다 (0.23 g, 62％).
Figure pct00206
단계 5
톨루엔 (4 mL) 중 tert-부틸 4-(6-히드록시벤조[d]티아졸-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.20 g, 0.54 mmol)의 교반된 용액에 실온에서 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (0.13 g, 0.64 mmol), 1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-피페리딘-4-올 (0.13 g, 0.54 mmol), 및 트리페닐포스핀 (0.17 g, 0.64 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 감압하에 농축시켰다. 수득한 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 에틸 아세테이트/헥산 = 3/7)에 의해 정제하여, tert-부틸 4-(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]티아졸-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트 (화합물 14)를 백색 고체로서 수득하였다 (0.28 g, 86％).
Figure pct00207
(b) 합성 실시예: 화합물 15 내지 16.
단계 1
tert-부틸 4-(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]티아졸-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트 (화합물 8) (0.16 g, 0.27 mmol) 및 디옥산 중 4N 염산 (2 mL)의 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 디에틸 에테르 (2×3 mL)로 세척한 다음, 감압하에 건조시켜, N-(피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]티아졸-2-카르복스아미드를 회백색 고체로서 수득하였다 (0.15 g, 99％).
Figure pct00208
단계 2
무수 N,N-디메틸포름아미드 (0.5 mL) 중 N-(피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]티아졸-2-카르복스아미드 (0.03 g, 0.05 mmol)의 교반된 혼합물에 실온에서 적절히 치환된 벤질 브로마이드 (0.06 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민 (0.03 g, 0.22 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 혼합물을 감압하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/30％ 수산화암모늄)에 의해 정제하여, 화합물 15 내지 16을 고체 형태로 수득하였다.
N-(1-(피리딘-4-일메틸)피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]티아졸-2-카르복스아미드 (화합물 15):
Figure pct00209
N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]티아졸-2-카르복스아미드 (화합물 16):
Figure pct00210
(c) AMPK 활성의 증가
화합물 14 내지 16을 AMPK를 활성화시키는 그들의 능력에 대해 효소-결합 면역흡수 검정을 이용하여 검정하였다. 화합물 14 내지 16에 대한 AMPK 활성화를 위한 EC50 값은 하기 표 3에 제시되어 있으며, 여기서 "A"는 0.1 μM 미만이고, "B"는 0.1 내지 1 μM이고, "C"는 1 내지 10 μM이고, "D"는 10 내지 100 μM이다.
<표 3>
Figure pct00211
실시예 3
(a) 합성 실시예: tert-부틸 4-(7-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트.
단계 1
에탄올 (10 mL) 중 2-아미노-4-메톡시피리딘 (1.0 g, 8.1 mmol) 및 에틸 3-브로모-2-옥소프로파노에이트 (1.77 g, 9.1 mmol)의 혼합물을 6 시간 동안 환류하였다. 반응물을 농축시킨 후, 에틸 아세테이트 (20 mL)를 잔류물에 첨가하였다. 혼합물을 포화 수성 중탄산나트륨에 의해 염기성화시켰다. 분리된 유기층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증발시키고, 수득한 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 1/1)에 의해 정제하여, 에틸 7-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실레이트를 고체로서 수득하였다 (1.04 g, 58％).
Figure pct00212
단계 2
에틸 7-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실레이트 (0.22 g, 1.0 mmol) 및 48％ 브롬화수소산 (20 mL)의 혼합물을 환류하에 3 일 동안 가열하였다. 반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 농축시키고, 수득한 잔류물을 디에틸 에테르로 세척하고, 감압하에 건조시켜, 7-히드록시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실산 히드로브로마이드 염을 갈색 고체로서 수득하였다 (0.24 g, 93％).
Figure pct00213
단계 3
무수 N,N-디메틸포름아미드 (2 mL) 중 7-히드록시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복실산 히드로브로마이드 염 (0.24 g, 0.93 mmol)의 교반된 혼합물에 트리에틸아민 (0.22 g, 2.2 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 수화물 (0.16 g, 1.2 mmol), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.23 g, 1.2 mmol), 및 tert-부틸 4-아미노피페리딘-1-카르복실레이트 (0.24 g, 1.2 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 감압하에 농축시켰다. 수득한 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 에틸 아세테이트/헥산 = 1/1)에 의해 정제하여, tert-부틸 4-(7-히드록시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트를 회백색 고체로서 수득하였다 (0.27 g, 81％).
Figure pct00214
단계 4
톨루엔 (4 mL) 중 tert-부틸 4-(7-히드록시이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.18 g, 0.50 mmol)의 교반된 용액에 실온에서 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (0.12 g, 0.6 mmol), 1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-피페리딘-4-올 (0.12 g, 0.5 mmol), 및 트리페닐포스핀 (0.16 g, 0.6 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 감압하에 농축시켰다. 수득한 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/30％ 수산화암모늄 = 20/1/0.01)에 의해 정제하여, tert-부틸 4-(7-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트를 회백색 고체로서 수득하였다 (0.13 g, 44％).
Figure pct00215
(b) 합성 실시예: 화합물 17 내지 18.
단계 1
tert-부틸 4-(7-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.13 g, 0.22 mmol) 및 디옥산 중 4N 염산 (2 mL)의 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 디에틸 에테르 (2×3 mL)로 세척한 다음, 감압하에 건조시켜, N-(피페리딘-4-일)-7-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 디히드로클로라이드 염을 갈색 고체로서 수득하였다 (0.13 g, 98％).
Figure pct00216
단계 2
무수 N,N-디메틸포름아미드 (0.5 mL) 중 N-(피페리딘-4-일)-7-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 디히드로클로라이드 염 (0.03 g, 0.05 mmol)의 교반된 혼합물에 실온에서 적절히 치환된 벤질 브로마이드 (0.06 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민 (0.03 g, 0.22 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 혼합물을 감압하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/30％ 수산화암모늄)에 의해 정제하여, 화합물 17 내지 18을 고체 형태로 수득하였다.
N-(1-(피리딘-4-일메틸)피페리딘-4-일)-7-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (화합물 17):
Figure pct00217
N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-7-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드 (화합물 18):
Figure pct00218
(c) AMPK 활성의 증가
화합물 17 내지 18을 AMPK를 활성화시키는 그들의 능력에 대해 효소-결합 면역흡수 검정을 이용하여 검정하였다. 화합물 17 내지 18에 대한 AMPK 활성화를 위한 EC50 값은 하기 표 4에 제시되어 있으며, 여기서 "A"는 0.1 μM 미만이고, "B"는 0.1 내지 1 μM이고, "C"는 1 내지 10 μM이고, "D"는 10 내지 100 μM이다.
<표 4>
Figure pct00219
실시예 4
(a) 합성 실시예: tert-부틸 4-(5-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트 (화합물 19).
단계 1
1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-올 (0.59 g, 2.41 mmol)을 무수 N,N-디메틸포름아미드 (10 mL)에 용해시키고, 얼음 조에서 냉각시키고, 60％ 수소화나트륨 (0.1 g, 2.55 mmol)으로 처리하였다. 혼합물을 1 시간에 걸쳐 실온이 되도록 하였다. 무수 N,N-디메틸포름아미드 (1 mL) 중 메틸 5-클로로피라진-2-카르복실레이트 (0.5 g, 2.9 mmol)의 용액을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 물로 켄칭시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 황산나트륨 상에서 건조시키고 증발시켰다. 수득한 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 에틸 아세테이트/헥산 = 1/4)에 의해 정제하여, 메틸 5-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복실레이트를 백색 고체로서 수득하였다 (0.23 g, 25％).
Figure pct00220
단계 2
아세톤 (2 mL) 중 메틸 5-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복실레이트 (0.10 g, 0.26 mmol) 및 2N 수성 수산화나트륨 (0.4 mL)의 혼합물을 실온에서 0.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진한 염산에 의해 산성화시키고, 감압하에 농축시켜, 5-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복실산 염산 염을 회백색 고체로서 수득하였고 (0.10 g, 96％), 이를 추가 정제없이 다음 단계에 사용하였다. MS (ESI): 368.4 (M+1).
단계 3
무수 N,N-디메틸포름아미드 (3 mL) 중 5-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복실산 염산 염 (0.10 g, 0.25 mmol)의 교반된 혼합물에 트리에틸아민 (0.56 g, 0.55 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 수화물 (0.04 g, 0.3 mmol), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.06 g, 0.3 mmol), 및 tert-부틸 4-아미노피페리딘-1-카르복실레이트 (0.06 g, 0.3 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 감압하에 농축시켰다. 수득한 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 에틸 아세테이트/헥산 = 1/1)에 의해 정제하여, tert-부틸 4-(5-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트 (화합물 19)를 백색 고체로서 수득하였다 (0.06 g, 44％).
Figure pct00221
(b) 합성 실시예: 화합물 20 내지 22.
단계 1
tert-부틸 4-(5-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.06 g, 0.11 mmol) 및 디옥산 중 4N 염산 (1 mL)의 혼합물을 실온에서 0.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 디에틸 에테르 (2×1 mL)로 세척한 다음, 감압하에 건조시켜, N-(피페리딘-4-일)-5-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복스아미드 디히드로클로라이드 염 (화합물 20)을 갈색 고체로서 수득하였다 (0.56 g, 99％).
Figure pct00222
단계 2
무수 N,N-디메틸포름아미드 (0.5 mL) 중 N-(피페리딘-4-일)-5-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복스아미드 디히드로클로라이드 염 (0.03 g, 0.05 mmol)의 교반된 혼합물에 실온에서 적절히 치환된 벤질 브로마이드 (0.06 mmol) (0.06 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민 (0.03 g, 0.22 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 혼합물을 감압하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/30％ 수산화암모늄)에 의해 정제하여, 화합물 21 내지 22를 고체 형태로 수득하였다.
N-(1-(피리딘-4-일메틸)피페리딘-4-일)-5-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복스아미드 (화합물 21):
Figure pct00223
N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-5-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복스아미드 (화합물 22):
Figure pct00224
(c) AMPK 활성의 증가
화합물 19 내지 22를 AMPK를 활성화시키는 그들의 능력에 대해 효소-결합 면역흡수 검정을 이용하여 검정하였다. 화합물 19 내지 22에 대한 AMPK 활성화를 위한 EC50 값은 하기 표 5에 제시되어 있으며, 여기서 "A"는 0.1 μM 미만이고, "B"는 0.1 내지 1 μM이고, "C"는 1 내지 10 μM이고, "D"는 10 내지 100 μM이고, "F"는 100 μM 초과이다.
<표 5>
Figure pct00225
실시예 5
(a) 합성 실시예: N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-2-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)티아졸-5-카르복스아미드 (화합물 23).
단계 1
무수 N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 중 2-브로모티아졸-5-카르복실산 (500 mg, 2.4 mmol)의 교반된 혼합물에 트리에틸아민 (1.1 mL, 7.92 mmol), HATU (1 g, 2.64 mmol), 및 4-((4-아미노피페리딘-1-일)메틸)벤조니트릴 (762 mg, 2.64 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 물에 부었다. 생성된 고체를 여과에 의해 수집하고, 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 972 mg (100％)의 2-브로모-N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)티아졸-5-카르복스아미드를 황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00226
단계 2
N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 중 1-(4-(트리플루오로메틸)벤질)피페리딘-4-올 (121 mg, 0.493 mmol)의 교반된 용액에 실온에서 수소화나트륨 (30 mg, 0.741 mmol)을 천천히 첨가하였다. 2-브로모-N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)티아졸-5-카르복스아미드 (100 mg, 0.247 mmol)를 반응 혼합물에 첨가하였고, 이를 80℃에서 밤새 교반한 다음, 얼음-물에 부었다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카겔, 메틸렌 클로라이드 중 2％ 메탄올)에 의해 정제하여, N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-2-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)티아졸-5-카르복스아미드 (화합물 23)를 황색 고체로서 수득하였다 (30 mg, 21％).
Figure pct00227
(b) 합성 실시예: 화합물 24 내지 25.
화합물 24 및 25를 실시예 5(a)에 기재된 것과 유사한 절차를 이용하여 제조하였다.
N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-2-(1-(4-시아노페닐)피페리딘-4-일옥시)티아졸-5-카르복스아미드 (화합물 24):
Figure pct00228
N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-2-(1-(4-(트리플루오로메틸)벤질)피페리딘-4-일옥시)티아졸-5-카르복스아미드 (화합물 25):
Figure pct00229
tert-부틸 4-(5-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일카르바모일)티아졸-2-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (화합물 26):
Figure pct00230
(c) AMPK 활성의 증가
화합물 23 내지 26을 AMPK를 활성화시키는 그들의 능력에 대해 효소-결합 면역흡수 검정을 이용하여 검정하였다. 화합물 23 내지 26에 대한 AMPK 활성화를 위한 EC50 값은 하기 표 6에 제시되어 있으며, 여기서 "A"는 0.1 μM 미만이고, "B"는 0.1 내지 1 μM이고, "C"는 1 내지 10 μM이고, "D"는 10 내지 100 μM이고, "F"는 100 μM 초과이다.
<표 6>
Figure pct00231
실시예 6
(a) 합성 실시예: N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-4-(1-(4-에톡시벤질)피페리딘-4-카르보닐)벤즈아미드 (화합물 27).
단계 1
무수 N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 중 4-(메톡시카르보닐)벤조산 (1 g, 5.55 mmol)의 교반된 혼합물에 트리에틸아민 (2.6 ml, 18.32 mmol), HATU (2.32 g, 6.11 mmol), 및 4-((4-아미노피페리딘-1-일)메틸)벤조니트릴 (그의 HCl 염으로서, 1.6 g, 5.55 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 물에 부었다. 생성된 고체를 여과에 의해 수집하고, 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 0.91 g (44％)의 메틸 4-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일카르바모일)벤조에이트를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00232
단계 2
메틸 4-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일카르바모일)벤조에이트 (900 mg, 2.38 mmol) 및 수산화리튬 (600 mg, 14.28 mmol)을 MeOH/THF/H2O (2/1/1, 20 mL)에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반한 다음, 2M 염산 (10 mL)에 의해 pH 5로 산성화시켰다. 백색 고체를 분리하고, 여과에 의해 수집하고, 물로 세척하였다. 합한 여과물 및 세척물을 2M 염산을 더 첨가하여 pH 1로 산성화시키고, 용액을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 4-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일카르바모일)벤조산을 수득하였다 (0.718 g, 83％).
Figure pct00233
단계 3
무수 N,N-디메틸포름아미드 (3 mL) 중 4-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일카르바모일)벤조산 (100 mg, 0.275 mmol)의 교반된 혼합물에 트리에틸아민 (84 ㎕, 0.825 mmol), HATU (115 mg, 0.3 mmol), 및 4-(4-에톡시벤질)피페리딘 (61 mg, 0.275 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 물에 부었다. 생성된 고체를 여과에 의해 수집하고, 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 0.7 g (55％)의 N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-4-(1-(4-에톡시벤질)피페리딘-4-카르보닐)벤즈아미드 (화합물 27)를 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00234
(b) 합성 실시예: 화합물 28 내지 33.
화합물 28 내지 31을 실시예 6(a)에 기재된 것과 유사한 절차를 이용하여 제조하였다.
4-(4-(4-클로로벤질)피페라진-1-카르보닐)-N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)벤즈아미드 (화합물 28):
Figure pct00235
4-(4-(4-클로로페닐)피페라진-1-카르보닐)-N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)벤즈아미드 (화합물 29):
Figure pct00236
N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-4-(4-(5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)피페라진-1-카르보닐)벤즈아미드 (화합물 30):
Figure pct00237
N1-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-N4-(1-(4-(트리플루오로메틸)벤질)피페리딘-4-일)테레프탈아미드 (화합물 31):
Figure pct00238
N1-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-N4-(1-페닐피페리딘-4-일)테레프탈아미드 (화합물 32):
Figure pct00239
N1-(1-벤질피페리딘-4-일)-N4-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)테레프탈아미드 (화합물 33):
Figure pct00240
(c) AMPK 활성의 증가
화합물 27 내지 33을 AMPK를 활성화시키는 그들의 능력에 대해 효소-결합 면역흡수 검정을 이용하여 검정하였다. 화합물 27 내지 33에 대한 AMPK 활성화를 위한 EC50 값은 하기 표 7에 제시되어 있으며, 여기서 "A"는 0.1 μM 미만이고, "B"는 0.1 내지 1 μM이고, "C"는 1 내지 10 μM이고, "D"는 10 내지 100 μM이다.
<표 7>
Figure pct00241
실시예 7
(a) 합성 실시예: 2-(4-시아노벤질)-N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드 (화합물 37).
단계 1
메탄올 (150 mL) 중 7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 (5 g, 31.6 mmol)의 용액을 HCl 가스로 포화시키고 (용액에 HCl 가스를 실온에서 15 분 동안 버블링시키고), 밀봉관에 두었다. 생성된 반응 혼합물을 65℃에서 17 시간 동안 가열하고, 농축에 의해 건조시키고, 5％ 중탄산나트륨 용액 (200 mL)과 디클로로메탄 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 층을 분리하고, 수성층을 디클로로메탄 (3×25 mL)으로 추출하였다. 합한 유기층을 건조시키고 (MgSO4), 여과하고 농축시켜, 메틸 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실레이트 히드로클로라이드를 엷은 갈색 유성 잔류물로서 수득하였다 (4.5 g, 63％).
Figure pct00242
단계 2
나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드 (2.2 g, 10.4 mmol)를 디클로로메탄 (10 mL) 중 메틸 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실레이트 히드로클로라이드 (1.0 g, 4.4 mmol) 및 4-시아노벤즈알데히드 (0.83 g, 6.3 mmol)의 용액에 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 포화 중탄산나트륨 용액 (75 mL)에 붓고, 디클로로메탄 (3×30 mL)으로 추출하였다. 합한 유기층을 물 (2×30 mL)로 세척하고, 건조시키고 (MgSO4), 여과하고 농축시켜, 발포성 잔류물을 수득하였다. 컬럼 크로마토그래피 (30％ 에틸 아세테이트/헥산)에 의해 정제하고, 에틸 에테르로 연화처리한 후, 메틸 2-(4-시아노벤질)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실레이트를 백색 결정성 고체로서 수득하였다 (1.30 g, 97％).
Figure pct00243
단계 3
THF/MeOH/H2O (2:1:1, 48 mL) 중 메틸 2-(4-시아노벤질)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실레이트 (1.26 g, 4.1 mmol) 및 수산화리튬 수화물 (1.04 g, 24.8 mmol)의 용액을 모든 출발 물질이 사라질 때까지 (밤새) 실온에서 교반하였다. 이어서, 생성된 흐린 반응 혼합물을 농축시켜, 황색 발포성 잔류물을 수득하였다. 10％ HCl 용액으로 연화처리하고, 여과하고, 진공하에 건조시킨 후, 2-(4-시아노벤질)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실산 히드로클로라이드를 백색 결정성 고체로서 수득하였다 (1.06 g, 78％).
Figure pct00244
단계 4
DMF (2 mL) 중 2-(4-시아노벤질)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실산 히드로클로라이드 (50 mg, 0.17 mmol)의 용액에 HATU (78 mg, 0.21 mmol), 4-아미노-1-(4-시아노벤질)피페리딘 디히드로클로라이드 (52 mg, 0.18 mmol) 및 트리에틸아민 (125 ㎕, 91 mg, 0.9 mmol)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 포화 중탄산나트륨 용액 (30 mL)에 부어서, 백색 침전물을 수득하였고, 이를 여과하고 진공하에 건조시켰다. 생성된 고체를 에틸 에테르로 연화처리하여, 2-(4-시아노벤질)-N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드 (화합물 37)를 백색 결정성 고체로서 수득하였다 (69 mg, 82％).
Figure pct00245
(b) 합성 실시예: 화합물 34 내지 36 및 38 내지 39.
화합물 34 내지 36 및 38 내지 39를 실시예 7(a)에 기재된 것과 유사한 절차를 이용하여 제조하였다.
N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-2-(4-플루오로벤질)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드 (화합물 34):
2-(4-플루오로벤질)-N-(1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드 (화합물 35):
Figure pct00247
2-(4-플루오로벤질)-N-(1-(4-(트리플루오로메틸)벤질)피페리딘-4-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드 (화합물 36):
Figure pct00248
2-(4-시아노벤질)-N-(1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드 (화합물 38): 백색 결정성 고체 (58 mg, 73％).
Figure pct00249
2-(4-시아노벤질)-N-(1-(4-(트리플루오로메틸)벤질)피페리딘-4-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드 (화합물 39): 백색 결정성 고체 (47 mg, 52％).
Figure pct00250
(c) 합성 실시예: N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-2-(4-플루오로벤질)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드 (화합물 40).
단계 1
메틸 2-(4-플루오로벤질)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실레이트를 4-시아노벤즈알데히드 대신에 4-플루오로벤즈알데히드를 사용하여 상기 실시예 7(a)의 단계 2에 기재된 바와 같이 제조하였다. 컬럼 크로마토그래피 (20->30％ 에틸 아세테이트/헥산)에 의해 상기 화합물을 회백색 결정성 고체로서 수득하였다 (1.26 g, 81％).
Figure pct00251
단계 2
2-(4-플루오로벤질)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실산 히드로클로라이드를 메틸 2-(4-플루오로벤질)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실레이트로부터 상기 실시예 7(a)의 단계 3에 기재된 바와 같이 제조하였다. 여과하고, 진공하에 건조시켜, 상기 화합물을 백색 결정성 고체로서 수득하였다 (1.20 g, 90％).
Figure pct00252
단계 3
N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-2-(4-플루오로벤질)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드 (화합물 40)를 메틸 2-(4-플루오로벤질)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복실레이트로부터 상기 실시예 7(a)의 단계 4에 기재된 바와 같이 제조하여, 상기 화합물을 황갈색 결정성 고체로서 수득하였다 (70 mg, 83％).
Figure pct00253
(d) 합성 실시예: 화합물 41 내지 42.
화합물 41 내지 42를 실시예 7(c)에 기재된 것과 유사한 절차를 이용하여 제조하였다.
2-(4-플루오로벤질)-N-(1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드 (화합물 41): 황갈색 결정성 고체 (40 mg, 50％).
Figure pct00254
2-(4-플루오로벤질)-N-(1-(4-(트리플루오로메틸)벤질)피페리딘-4-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드 (화합물 42): 백색 결정성 고체 (55 mg, 60％).
Figure pct00255
(e) AMPK 활성의 증가
화합물 34 내지 42를 AMPK를 활성화시키는 그들의 능력에 대해 효소-결합 면역흡수 검정을 이용하여 검정하였다. 화합물 34 내지 42에 대한 AMPK 활성화를 위한 EC50 값은 하기 표 8에 제시되어 있으며, 여기서 "A"는 0.1 μM 미만이고, "B"는 0.1 내지 1 μM이고, "C"는 1 내지 10 μM이고, "D"는 10 내지 100 μM이다.
<표 8>
Figure pct00256

Claims (55)

  1. 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 전구약물 또는 N-옥사이드.
    Figure pct00257

    상기 식에서,
    고리계 "B"는 -(아릴 또는 헤테로아릴)-이고;
    고리계 "C"는 아자시클로알킬 고리이며,
    여기서, D는 C, CH, CR4, 또는 N이고,
    Z는 CH, CR4 또는 N이되, 단, D 및 Z 중 적어도 하나는 N이고,
    D와 "b"로 표시된 위치의 탄소 사이의 결합은 단일 결합 또는 이중 결합이고;
    J는 -O-, -N(R38)-C(O)-, -C(O)-이거나, 또는 부재하되, 단,
    (a) J가 -O- 또는 -N(R38)-C(O)-인 경우, D는 CH 또는 CR4이고, Z는 N이고, J는 고리계 "B"와 "C"를 연결하고, 고리계 "B"를 고리계 "C"에서 "b"로 표시된 탄소에 연결하는 점선은 부재하고, D와 "b"로 표시된 위치의 탄소 원자 사이의 결합은 단일 결합이고,
    (b) J가 -C(O)-인 경우, J는 고리계 "B"와 "C"를 연결하고, 고리 "B"를 고리계 "C"에서 "b"로 표시된 탄소에 연결하는 점선은 부재하고, D와 "b"로 표시된 위치의 탄소 원자 사이의 결합은 단일 결합이고,
    (c) J가 부재하는 경우, 고리계 "B"를 고리계 "C"에서 "b"로 표시된 탄소에 연결하는 점선은, 고리계 "B"와 "C"가 D와 고리계 "C"에서 "b"로 표시된 탄소 원자를 연결하는 결합을 통해 융합된 것을 나타내고,
    (d) J가 -O-인 경우, "B"로 표시된 고리계는 페닐이 아니고;
    R1은 H, -(C1-C4 알킬), -C(O)-(C1-C4 알킬) 또는 -C(O)O-(C1-C4 알킬)이고,
    R2는 -Hca, -Cak-N(R9)-G-R22 또는 -(C2-C8 알킬)-N(R9)-R24이고, 여기서 (C2-C8 알킬)의 1 또는 2개의 탄소는 임의로 -O-, -S- 또는 -N(R9)-로 교체되고, R24는 -R23, -G-R23 또는 -C(O)O-(C1-C6 알킬)이되, 단, (C2-C8 알킬)의 연속되는 2개의 탄소는 -O-로 교체되지 않거나, 또는
    R1 및 R2은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 -Hca를 형성하고;
    각각의 R3은 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN이고;
    w는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
    각각의 R4는 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 동일한 탄소 상의 2개의 R4는 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고;
    p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
    q는 0, 1, 2, 3 또는 4이되, 단, p와 q의 합은 1, 2, 3 또는 4이고;
    x는 0 또는 p + q 이하의 정수이고, 여기서 D 또는 Z가 CR4인 경우, D 또는 Z의 R4는 고리계 "C" 상의 x개의 R4 기 중 하나이고;
    T는 -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10 또는
    Figure pct00258
    이고,
    여기서, Q는 -S(O)2-, L, 또는 -(C0-C3 알킬)-이며, -(C0-C3 알킬)-의 각각의 탄소는 임의로 및 독립적으로 1 또는 2개의 R16으로 치환되고;
    "A"로 표시된 고리는 헤테로아릴, 아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬이고;
    각각의 R5는 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고;
    y는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
    여기서, 각각의 L은 독립적으로 -NR9C(O)O-, -OC(O)NR9-, -NR9C(O)-NR9-, -NR9C(O)S-, -SC(O)NR9-, -NR9C(O)-, -C(O)-NR9-, -NR9C(S)O-, -OC(S)NR9-, -NR9C(S)-NR9-, -NR9C(S)S-, -SC(S)NR9-, -NR9C(S)-, -C(S)NR9-, -SC(O)NR9-, -NR9C(S)-, -S(O)0-2-, -C(O)O, -OC(O)-, -C(S)O-, -OC(S)-, -C(O)S-, -SC(O)-, -C(S)S-, -SC(S)-, -OC(O)O-, -SC(O)O-, -OC(O)S-, -SC(S)O-, -OC(S)S-, -NR9C(NR2)NR9-, -NR9SO2-, -SO2NR9- 및 -NR9SO2NR9-로부터 선택되고,
    각각의 R6, R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬) 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고,
    각각의 R9는 독립적으로 -H, -(C1-C4 알킬), -C(O)-(C1-C4 알킬) 및 -C(O)O-(C1-C4 알킬)로부터 선택되고,
    각각의 G는 독립적으로 -S(O)2-, L, 또는 -(C0-C3 알킬)-이고, 여기서 -(C0-C3 알킬)-의 각각의 탄소는 임의로 및 독립적으로 1 또는 2개의 R16으로 치환되고,
    각각의 R16은 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되거나, 또는 동일한 탄소 상의 2개의 R16은 합쳐져서 옥소를 형성하고,
    R38은 독립적으로 -H, -(C1-C4 알킬), -C(O)-(C1-C4 알킬) 및 -C(O)O-(C1-C4 알킬)로부터 선택되고,
    R22 및 R23은 각각 독립적으로 Ar 또는 Het이고,
    각각의 Ar은 임의로 치환된 아릴이고,
    각각의 Het는 임의로 치환된 헤테로아릴이고,
    각각의 Cak는 임의로 치환된 시클로알킬이고,
    각각의 Hca는 임의로 치환된 헤테로시클로알킬이고,
    각각의 알킬은 임의로 치환된다.
  2. 제1항에 있어서, 고리계 "B"가
    Figure pct00259
    이며, 아자시클로알킬에 융합되지 않은 것인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, 고리계 "B"가
    Figure pct00260
    인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, 고리계 "B"가
    Figure pct00261
    인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, 고리계 "B"가
    Figure pct00262
    인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, 고리계 "B"가
    Figure pct00263
    인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, 고리계 "B"가
    Figure pct00264
    이며, 고리계 "C"에 융합되지 않고, 여기서 w는 0 또는 1이고, E1 및 E2 중 하나는 N이고, 다른 하나는 CH, R3으로 치환된 C, -J-(고리계 "C")로 치환된 C, 또는 -C(O)-NR1R2로 치환된 C인 화합물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, p와 q의 합이 2 또는 3인 화합물.
  9. 제1항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물.
    Figure pct00265
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, T가
    Figure pct00266
    인 화합물.
  11. 제10항에 있어서, 각각의 R16이 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 동일한 탄소 상의 2개의 R16이 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬), 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는 것인 화합물.
  12. 제10항 또는 제11항에 있어서, Q가 그 위에 치환된 최대 1개의 R16 또는 옥소를 갖는 것인 화합물.
  13. 제10항에 있어서, Q가 비치환된 -(C1-C3 알킬)-인 화합물.
  14. 제10항에 있어서, Q가 -CH2-, 단일 결합, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -CH(CH3)-인 화합물.
  15. 제10항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, y가 0인 화합물.
  16. 제10항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, y가 1인 화합물.
  17. 제10항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R5가 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬) 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는 것인 화합물.
  18. 제10항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, "A"로 표시된 고리계가 아릴 또는 헤테로아릴인 화합물.
  19. 제10항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, "A"로 표시된 고리계가 페닐인 화합물.
  20. 제10항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, "A"로 표시된 고리계가 헤테로아릴인 화합물.
  21. 제10항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, "A"로 표시된 고리계가 피리딜, 티에닐, 또는 푸라닐인 화합물.
  22. 제1항 및 제10항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물.
    Figure pct00267

    상기 식에서, n은 1, 2, 3 또는 4이다.
  23. 제1항 및 제10항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물.
    Figure pct00268

    상기 식에서, n은 1, 2, 3 또는 4이다.
  24. 제1항 및 제10항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물.
    Figure pct00269
  25. 제1항 및 제10항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물.
    Figure pct00270
  26. 제1항 및 제10항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물.
    Figure pct00271
  27. 제24항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, J가 -C(O)-이고, Z가 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C이고, D가 N인 화합물.
  28. 제24항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, J가 -C(O)-이고, Z가 N이고, D가 N인 화합물.
  29. 제24항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, J가 -N(R38)-C(O)-이고, Z가 N이고, D가 CH, 또는 x개의 R4 중 하나로 치환된 C인 화합물.
  30. 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 H인 화합물.
  31. 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 Hca인 화합물.
  32. 제31항에 있어서, R2가 임의로 치환된 모노시클릭 헤테로시클로알킬인 화합물.
  33. 제31항에 있어서, R2가 -(임의로 치환된 아제티딘-3-일), -(임의로 치환된 피페리딘-4-일), -(임의로 치환된 피롤리딘-3-일) 또는 -(임의로 치환된 아제판-4-일)인 화합물.
  34. 제33항에 있어서, R2가 그의 1 위치에서 -(C0-C3 알킬)-Ar 또는 -(C0-C3 알킬)-Het로 치환된 것인 화합물.
  35. 제33항에 있어서, R2가 그의 1 위치에서 -C(O)-O(C0-C6 알킬), -C(O)-Het, -C(O)-Ar, -S(O)2-Het, -S(O)2-Ar 또는 -S(O)2-O(C0-C6 알킬)로 치환된 것인 화합물.
  36. 제33항에 있어서, R2가 그의 1 위치에서 -C(O)-NR9-Het 또는 -C(O)-NR9-Ar로 치환된 것인 화합물.
  37. 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 -Cak-N(R9)-G-R22인 화합물.
  38. 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 -(C2-C8 알킬)-N(R9)-R24이고, 여기서 (C2-C8 알킬)의 1 또는 2개의 탄소가 임의로 -O- 또는 -N(R9)-로 교체되고, R24가 -R23, -GR23, 또는 -C(O)O-(C1-C6 알킬)인 화합물.
  39. 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R1 및 R2가 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 Hca를 형성하는 것인 화합물.
  40. 제39항에 있어서, C(O)-NR1R2 잔기가 하기의 것인 화합물.
    Figure pct00272

    상기 식에서,
    f는 0 또는 1이고;
    g는 0, 1 또는 2이고;
    c는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
    R28은 Ar 또는 Het이고;
    각각의 R21은 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 동일한 탄소 상의 2개의 R21은 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고;
    E3은 NH, c개의 R21 중 하나로 치환된 N, -G-R28로 치환된 N, CH2, c개의 R21 중 하나로 치환된 CH, -G-R28로 치환된 CH, 또는 c개의 R21 중 하나 및 -G-R28로 치환된 C이고;
    E4는 부재하거나, NH, c개의 R21 중 하나로 치환된 N, -G-R28로 치환된 N, CH2, c개의 R21 중 하나로 치환된 CH, -G-R28로 치환된 CH, 또는 c개의 R21 중 하나 및 -G-R28로 치환된 C이되, 단, E3 및 E4 둘 다 N은 아니다.
  41. 제40항에 있어서, C(O)-NR1R2 잔기가
    Figure pct00273
    인 화합물.
  42. 제1항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, w가 0인 화합물.
  43. 제1항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, w가 1 이상이고, 하나 이상의 R3이 할로, 시아노, -(C1-C4 플루오로알킬), -O-(C1-C4 플루오로알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), -S(O)2O-(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-가 결합된 질소 원자를 포함하고, 알킬, 플루오로알킬 또는 헤테로시클로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않은 것인 화합물.
  44. 제1항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R3이 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬), 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않은 것인 화합물.
  45. 제1항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, x가 0인 화합물.
  46. 제1항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R4가 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬) 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않은 것인 화합물.
  47. 제1항 내지 제36항 및 제42항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물.
    Figure pct00274

    상기 식에서,
    Q 및 G는 각각 독립적으로 결합, -CH2-, -C(H)(R16)-, -C(R16)2-, L 또는 -S(O)2-이고;
    v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
    각각의 R15는 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-Ar, -(C0-C6 알킬)-Het, -(C0-C6 알킬)-Cak, -(C0-C6 알킬)-Hca, -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 동일한 탄소 상의 2개의 R15는 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고;
    R17은 Het 또는 Ar이다.
  48. 제47항에 있어서, 각각의 R15가 독립적으로 -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-R7, -(C0-C6 알킬)-NR8R9, -(C0-C6 알킬)-OR10, -(C0-C6 알킬)-C(O)R10, -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2R10, -할로겐, -NO2 및 -CN으로부터 선택되고, 동일한 탄소 상의 2개의 R15는 임의로 합쳐져서 옥소를 형성하고, 여기서 각각의 R7, R8 및 R10은 독립적으로 H, -(C1-C6 알킬), -(C1-C6 할로알킬), -(C0-C6 알킬)-L-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-NR9(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-O-(C0-C6 알킬), -(C0-C6 알킬)-C(O)-(C0-C6 알킬) 및 -(C0-C6 알킬)-S(O)0-2-(C0-C6 알킬)로부터 선택되고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴-, 헤테로아릴-, 시클로알킬- 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는 것인 화합물.
  49. 제47항 또는 제48항에 있어서,
    Figure pct00275
    잔기가
    Figure pct00276
    의 구조를 가지며, 여기서 G는 -CH2-, -CH(CH3)-, -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-인 화합물.
  50. 제47항 또는 제48항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물.
    Figure pct00277
  51. 제47항 또는 제48항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물.
    Figure pct00278

    상기 식에서, R25는 할로, 시아노, -(C1-C4 할로알킬), -O-(C1-C4 할로알킬), -(C1-C4 알킬), -O-(C1-C4 알킬), -C(O)-(C0-C4 알킬), -C(O)O-(C0-C4 알킬), -C(O)N(C0-C4 알킬)(C0-C4 알킬), NO2 및 -C(O)-Hca로부터 선택되고, 여기서 Hca는 -C(O)-에 결합된 고리 질소 원자를 함유하고, 알킬 또는 할로알킬은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬-함유 기로 치환되지 않는다.
  52. 제47항 또는 제48항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물.
    Figure pct00279

    상기 식에서, Q는 -C(O)-, -S(O)2- 또는 -C(O)-NH-이다.
  53. 제1항에 있어서,
    tert-부틸 4-(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트;
    N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드;
    N-(1-(피리딘-4-일메틸)피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드;
    N-(1-(4-플루오로벤조일)피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드;
    N-(피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드;
    N-(1-(4-시아노벤조일)피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드;
    N-(4-이소니코티노일시클로헥실)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드;
    (5-(피리딘-4-일메틸)-2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일)(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)메타논;
    4-((5-(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르보닐)-2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일)메틸)벤즈아미드;
    4-((5-(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르보닐)-2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일)메틸)벤조니트릴;
    (5-이소니코티노일-2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일)(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)메타논;
    4-(5-(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-카르보닐)-2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵탄-2-카르보닐)벤조니트릴;
    (5-(4-플루오로벤조일)-2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일)(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)메타논;
    tert-부틸 4-(6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]티아졸-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트;
    N-(1-(피리딘-4-일메틸)피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]티아졸-2-카르복스아미드;
    N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-6-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)벤조[d]티아졸-2-카르복스아미드;
    N-(1-(피리딘-4-일메틸)피페리딘-4-일)-7-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드;
    N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-7-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드;
    tert-부틸 4-(5-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복스아미도)피페리딘-1-카르복실레이트;
    N-(피페리딘-4-일)-5-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복스아미드;
    N-(1-(피리딘-4-일메틸)피페리딘-4-일)-5-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복스아미드;
    N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-5-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)피라진-2-카르복스아미드;
    N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-2-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-4-일옥시)티아졸-5-카르복스아미드;
    N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-2-(1-(4-시아노페닐)피페리딘-4-일옥시)티아졸-5-카르복스아미드;
    N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-2-(1-(4-(트리플루오로메틸)벤질)피페리딘-4-일옥시)티아졸-5-카르복스아미드;
    tert-부틸 4-(5-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일카르바모일)티아졸-2-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
    N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-4-(1-(4-에톡시벤질)피페리딘-4-카르보닐)벤즈아미드;
    4-(4-(4-클로로벤질)피페라진-1-카르보닐)-N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)벤즈아미드;
    4-(4-(4-클로로페닐)피페라진-1-카르보닐)-N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)벤즈아미드;
    N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-4-(4-(5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)피페라진-1-카르보닐)벤즈아미드;
    N1-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-N4-(1-(4-(트리플루오로메틸)벤질)피페리딘-4-일)테레프탈아미드;
    N1-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-N4-(1-페닐피페리딘-4-일)테레프탈아미드;
    N1-(1-벤질피페리딘-4-일)-N4-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)테레프탈아미드;
    N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-2-(4-플루오로벤질)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드;
    2-(4-플루오로벤질)-N-(1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드;
    2-(4-플루오로벤질)-N-(1-(4-(트리플루오로메틸)벤질)피페리딘-4-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드;
    2-(4-시아노벤질)-N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드;
    2-(4-시아노벤질)-N-(1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드;
    2-(4-시아노벤질)-N-(1-(4-(트리플루오로메틸)벤질)피페리딘-4-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드;
    N-(1-(4-시아노벤질)피페리딘-4-일)-2-(4-플루오로벤질)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드;
    2-(4-플루오로벤질)-N-(1-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-4-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드; 또는
    2-(4-플루오로벤질)-N-(1-(4-(트리플루오로메틸)벤질)피페리딘-4-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-카르복스아미드인 화합물.
  54. 하나 이상의 제약상 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제, 및 제1항 내지 제53항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 전구약물 또는 N-옥사이드를 포함하는 제약 조성물.
  55. 유효량의 제1항 내지 제53항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 전구약물 또는 N-옥사이드, 또는 유효량의 제54항에 따른 조성물을 세포와 접촉시키는 것을 포함하는, 상기 세포에서 AMPK 경로를 활성화시키는 방법.
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