JP5964906B2 - 代謝障害の処置のためのカルボキサミド化合物 - Google Patents
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Description
本出願は、2008年4月23日付で出願した米国特許仮出願第61/047,399号; 2008年4月30日付で出願した同第61/048,997号; 2008年5月16日付で出願した同第61/054,035号; 2008年5月21日付で出願した同第61/054,934号; 2008年6月4日付で出願した同第61/058,854号; 2008年7月3日付で出願した同第61/078,166号; 2008年7月3日付で出願した同第61/078,180号; および2008年7月3日付で出願した同第61/078,209号の先の出願日の恩典を主張し、これらはそれぞれその全体が参照により本明細書に組み入れられる。
本開示は全体として、化合物、薬学的組成物、ならびに化合物およびそれらを含有する組成物の使用の方法に関する。本開示はより詳しくは、ある種のカルボキサミド化合物およびその薬学的組成物に関し、ある種のカルボキサミド化合物を用いてII型糖尿病、アテローム性動脈硬化症および心血管疾患のような代謝障害を処置および予防する方法に関する。
アディポネクチンは、もっぱら脂肪組織中で発現され脂肪組織から分泌されるタンパク質ホルモンであり、最も豊富な脂肪特異的タンパク質である。アディポネクチンは、インスリン感受性組織におけるグルコースの調節および脂質代謝に関係があるとされている。肥満および2型糖尿病のようなインスリン抵抗性状態において、ならびに冠動脈疾患、アテローム性動脈硬化症および高血圧症を有する患者においても、循環血中アディポネクチンレベルの減少が実証されている。アディポネクチンレベルは、インスリン感受性、HDL (高密度リポタンパク質)レベルおよびインスリン刺激グルコース蓄積と正の相関関係にあり、脂肪症ならびにグルコース、インスリンおよびトリグリセリドレベルと負の相関関係にある。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-γの活性化によりインスリン感受性を増強するチアゾリジンジオン薬は、ヒトにおいて内因性アディポネクチン産生を増大する。
必要とされるものは、II型糖尿病、アテローム性動脈硬化症および心血管疾患のような、循環血中アディポネクチンレベルと関連した疾患状態を処置するための化合物、薬学的組成物およびその使用方法である。
を有する化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよびN-オキシド(ならびにその溶媒和物および水和物)であり、式中、R1、R2、R3、R4、D、J、Z、T、p、q、wおよびxは本明細書に記載される通りである。
[本発明1001]
構造式
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシド:
式中、
環系「B」は-(アリールまたはヘテロアリール)-であり;
環系「C」はアザシクロアルキル環であり、ここで
DはC、CH、CR 4 、またはNであり、
DおよびZの少なくとも一つがNであるという条件で、ZはCH、CR 4 またはNであり、かつ
Dと「b」で示される位置の炭素との間の結合は単結合または二重結合であり;
(a) Jが-O-または-N(R 38 )-C(O)-である場合、DはCHまたはCR 4 であり、ZはNであり、Jは環系「B」と「C」とを連結し、環系「B」を環系「C」中の「b」で示される炭素とつなぐ点線は存在せず、かつDと「b」で示される位置の炭素原子との間の結合は単結合であるという条件、
(b) Jが-C(O)-である場合、Jは環系「B」と「C」とを連結し、環「B」を環系「C」中の「b」で示される炭素とつなぐ点線は存在せず、かつDと「b」で示される位置の炭素原子との間の結合は単結合であるという条件、
(c) Jが存在しない場合、環系「B」を環系「C」中の「b」で示される炭素とつなぐ点線は、環系「B」および「C」が、Dと環系「C」中の「b」で示される炭素原子とをつないでいる結合により縮合されることを意味するという条件、ならびに
(d) Jが-O-である場合、「B」で示される環系はフェニル以外であるという条件
で、Jは、-O-、-N(R 38 )-C(O)-、-C(O)-であるか、または存在せず;
R 1 は、H、-(C 1 〜C 4 アルキル)、-C(O)-(C 1 〜C 4 アルキル)もしくは-C(O)O-(C 1 〜C 4 アルキル)であり、かつ
(C 2 〜C 8 アルキル)の二つの連続炭素が-O-によって置き換えられていないという条件で、R 2 は、-Hca、-Cak-N(R 9 )-G-R 22 もしくは-(C 2 〜C 8 アルキル)-N(R 9 )-R 24 であり、ここで(C 2 〜C 8 アルキル)の一つもしくは二つの炭素が-O-、-S-もしくは-N(R 9 )-によって置き換えられてもよく、かつR 24 が-R 23 、-G-R 23 もしくは-C(O)O-(C 1 〜C 6 アルキル)であるか、または
R 1 およびR 2 は、それらが付着する窒素とともに一体となって-Hcaを形成し;
各R 3 は、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Ar、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Het、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Cak、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Hca、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-R 7 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 8 R 9 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-OR 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)R 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 R 10 、-ハロゲン、-NO 2 および-CNから独立して選択され;
wは0、1、2、3または4であり;
各R 4 は、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Ar、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Het、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Cak、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Hca、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-R 7 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 8 R 9 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-OR 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)R 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 R 10 、-ハロゲン、-NO 2 および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR 4 は組み合わさってオキソを形成してもよく;
pは0、1、2、3または4であり;
pおよびqの合計が1、2、3または4であるという条件で、qは0、1、2、3または4であり;
xは0またはp + q以下の整数であり、ここでDまたはZがCR 4 である場合、DまたはZのR 4 は環系「C」上のx個のR 4 基の一つであり;
Tは、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-R 7 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 8 R 9 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-OR 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)R 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 R 10 または
であり、
式中、
Qは-S(O) 2 -、Lまたは(C 0 〜C 3 アルキル)-であり、ここで-(C 0 〜C 3 アルキル)-の各炭素が一つまたは二つのR 16 で独立して置換されてもよく;
「A」で示される環は、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり;
各R 5 は、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Ar、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Het、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Cak、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Hca、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-R 7 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 8 R 9 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-OR 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)R 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 R 10 、-ハロゲン、-NO 2 および-CNから独立して選択され; かつ
yは0、1、2、3または4であり;
ここで、
各Lは、-NR 9 C(O)O-、-OC(O)NR 9 -、-NR 9 C(O)-NR 9 -、-NR 9 C(O)S-、-SC(O)NR 9 -、
-NR 9 C(O)-、-C(O)-NR 9 -、-NR 9 C(S)O-、-OC(S)NR 9 -、-NR 9 C(S)-NR 9 -、-NR 9 C(S)S-、-SC(S)NR 9 -、-NR 9 C(S)-、-C(S)NR 9 -、-SC(O)NR 9 -、-NR 9 C(S)-、-S(O) 0〜2 -、-C(O)O、-OC(O)-、-C(S)O-、-OC(S)-、-C(O)S-、-SC(O)-、-C(S)S-、-SC(S)-、-OC(O)O-、-SC(O)O-、-OC(O)S-、-SC(S)O-、-OC(S)S-、-NR 9 C(NR 2 )NR 9 -、-NR 9 SO 2 -、-SO 2 NR 9 -および-NR 9 SO 2 NR 9 -から独立して選択され、
各R 6 、R 7 、R 8 およびR 10 は、H、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Ar、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Het、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Cak、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Hca、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-(C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 9 -(C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-O-(C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)-(C 0 〜C 6 アルキル)および-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 -(C 0 〜C 6 アルキル)から独立して選択され、
各R 9 は、-H、-(C 1 〜C 4 アルキル)、-C(O)-(C 1 〜C 4 アルキル)および-C(O)O-(C 1 〜C 4 アルキル)から独立して選択され、
各Gは独立して-S(O) 2 -、L、または-(C 0 〜C 3 アルキル)-であり、ここで-(C 0 〜C 3 アルキル)-の各炭素が一つまたは二つのR 16 で独立して置換されてもよく、
各R 16 は、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Ar、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Het、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Cak、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Hca、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-R 7 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 8 R 9 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-OR 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)R 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 R 10 、-ハロゲン、-NO 2 および-CNから独立して選択されるか、または同じ炭素上の二つのR 16 は、組み合わさってオキソを形成し、
R 38 は-H、-(C 1 〜C 4 アルキル)、-C(O)-(C 1 〜C 4 アルキル)および-C(O)O-(C 1 〜C 4 アルキル)から独立して選択され、
R 22 およびR 23 は各々独立してArまたはHetであり、
各Arは置換されてもよいアリールであり、
各Hetは置換されてもよいヘテロアリールであり、
各Cakは置換されてもよいシクロアルキルであり、
各Hcaは置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり、かつ
各アルキルは置換されてもよい。
[本発明1002]
環系「B」が、
であり、かつアザシクロアルキルに縮合されない、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
環系「B」が、
である、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
環系「B」が、
である、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
環系「B」が、
である、本発明1001の化合物。
[本発明1006]
環系「B」が、
である、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
環系「B」が、
であり、かつ環系「C」に縮合されず、式中、wが0または1であり、E 1 およびE 2 の一方がNであり、かつその他方がCH、R 3 で置換されたC、-J-で置換されたC (環系「C」)、または-C(O)-NR 1 R 2 で置換されたCである、本発明1001の化合物。
[本発明1008]
pおよびqの合計が2または3である、本発明1001〜1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
構造式
を有する、本発明1001の化合物。
[本発明1010]
Tが、
である、本発明1001〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
各R 16 が、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-R 7 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 8 R 9 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-OR 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)R 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 R 10 、-ハロゲン、-NO 2 および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR 16 が組み合わさってオキソを形成してもよく、ここで各R 7 、R 8 およびR 10 が、H、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-(C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 9 (C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-O-(C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)-(C 0 〜C 6 アルキル)、および-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 -(C 0 〜C 6 アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1010の化合物。
[本発明1012]
Qが、多くても一つのR 16 または該部位で置換されたオキソを有する、本発明1010または本発明1011の化合物。
[本発明1013]
Qが非置換-(C 1 〜C 3 アルキル)-である、本発明1010の化合物。
[本発明1014]
Qが、-CH 2 -、単結合、-C(O)-、-S(O) 2 -または-CH(CH 3 )-である、本発明1010の化合物。
[本発明1015]
yが0である、本発明1010〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1016]
yが1である、本発明1010〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1017]
各R 5 が、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-R 7 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 8 R 9 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-OR 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)R 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 R 10 、-ハロゲン、-NO 2 および-CNから独立して選択され、ここで各R 7 、R 8 およびR 10 が、H、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-(C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 9 (C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-O-(C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)-(C 0 〜C 6 アルキル)および-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 -(C 0 〜C 6 アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されていない、本発明1010〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1018]
「A」で示される環系がアリールまたはヘテロアリールである、本発明1010〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
「A」で示される環系がフェニルである、本発明1010〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1020]
「A」で示される環系がヘテロアリールである、本発明1010〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1021]
「A」で示される環系がピリジル、チエニルまたはフラニルである、本発明1010〜1017のいずれかの化合物。
[本発明1022]
構造式
を有し、式中nが1、2、3または4である、本発明1001または1010〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
構造式
を有し、式中nが1、2、3または4である、本発明1001または1010〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1024]
構造式
を有する、本発明1001または1010〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1025]
構造式
を有する、本発明1001または1010〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1026]
構造式
を有する、本発明1001または1010〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1027]
Jが-C(O)-であり、Zが、CHまたはx個のR 4 の一つで置換されたCであり、かつDがNである、本発明1024〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1028]
Jが-C(O)であり、ZがNであり、かつDがNである、本発明1024〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1029]
Jが-N(R 38 )-C(O)-であり、ZがNであり、かつDが、CHまたはx個のR 4 の一つで置換されたCである、本発明1024〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1030]
R 1 がHである、本発明1001〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1031]
R 2 がHcaである、本発明1001〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1032]
R 2 が、置換されてもよい単環ヘテロシクロアルキルである、本発明1031の化合物。
[本発明1033]
R 2 が、-(置換されてもよいアゼチジン-3-イル)、-(置換されてもよいピペリジン-4-イル)、-(置換されてもよいピロリジン-3-イル)または-(置換されてもよいアゼパン-4-イル)である、本発明1031の化合物。
[本発明1034]
R 2 が、その1位で-(C 0 〜C 3 アルキル)-Arまたは-(C 0 〜C 3 アルキル)-Hetにより置換される、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
R 2 が、その1位で-C(O)-O(C 0 〜C 6 アルキル)、-C(O)-Het、-C(O)-Ar、-S(O) 2 -Het、-S(O) 2 -Arまたは-S(O) 2 -O(C 0 〜C 6 アルキル)により置換される、本発明1033の化合物。
[本発明1036]
R 2 が、その1位で-C(O)-NR 9 -Hetまたは-C(O)-NR 9 -Arにより置換される、本発明1033の化合物。
[本発明1037]
R 2 が-Cak-N(R 9 )-G-R 22 である、本発明1001〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1038]
R 2 が、-(C 2 〜C 8 アルキル)-N(R 9 )-R 24 であり、ここで(C 2 〜C 8 アルキル)の一つまたは二つの炭素が-O-または-N(R 9 )-によって置き換えられてもよく、かつR 24 が-R 23 、-GR 23 または-C(O)O-(C 1 〜C 6 アルキル)である、本発明1001〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1039]
R 1 およびR 2 が、それらが付着する窒素とともに一体となってHcaを形成する、本発明1001〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1040]
C(O)-NR 1 R 2 部分が、
であり、
式中、
fが0または1であり;
gが0、1または2であり;
cが0、1、2、3または4であり;
R 28 がArまたはHetであり;
各R 21 が、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Ar、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Het、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Cak、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Hca、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-R 7 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 8 R 9 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-OR 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)R 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 R 10 、-ハロゲン、-NO 2 および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR 21 が組み合わさってオキソを形成してもよく;
E 3 が、NH、c個のR 21 の一つによって置換されたN、-G-R 28 によって置換されたN、CH 2 、c個のR 21 の一つによって置換されたCH、-G-R 28 によって置換されたCH、またはc個のR 21 の一つおよび-G-R 28 によって置換されたCであり; かつ
E 3 もE 4 もともにNではないという条件で、E 4 が存在しないか、NHであるか、c個のR 21 の一つによって置換されたNであるか、-G-R 28 によって置換されたNであるか、CH 2 であるか、c個のR 21 の一つによって置換されたCHであるか、-G-R 28 によって置換されたCHであるか、またはc個のR 21 の一つおよび-G-R 28 によって置換されたCである、
本発明1039の化合物。
[本発明1041]
前記C(O)-NR 1 R 2 部分が、
である、本発明1040の化合物。
[本発明1042]
wが0である、本発明1001〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1043]
wが少なくとも1であり、かつ少なくとも一つのR 3 が、ハロ、シアノ、-(C 1 〜C 4 フルオロアルキル)、-O-(C 1 〜C 4 フルオロアルキル)、-C(O)-(C 0 〜C 4 アルキル)、-C(O)O-(C 0 〜C 4 アルキル)、-C(O)N(C 0 〜C 4 アルキル)(C 0 〜C 4 アルキル)、-S(O) 2 O-(C 0 〜C 4 アルキル)、NO 2 および-C(O)-Hcaからなる群より選択され、ここでHcaが、-C(O)-が結合する窒素原子を含み、ここでどのアルキル、フルオロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1001〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1044]
各R 3 が、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-R 7 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 8 R 9 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-OR 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)R 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 R 10 、-ハロゲン、-NO 2 および-CNから独立して選択され、ここで各R 7 、R 8 およびR 10 が、H、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-(C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 9 (C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-O-(C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)-(C 0 〜C 6 アルキル)、および-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 -(C 0 〜C 6 アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1001〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1045]
xが0である、本発明1001〜1044のいずれかの化合物。
[本発明1046]
各R 4 が、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-R 7 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 8 R 9 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-OR 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)R 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 R 10 、-ハロゲン、-NO 2 および-CNから独立して選択され、ここで各R 7 、R 8 およびR 10 が、H、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-(C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 9 (C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-O-(C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)-(C 0 〜C 6 アルキル)および-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 -(C 0 〜C 6 アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1001〜1044のいずれかの化合物。
[本発明1047]
構造式
を有する、本発明1001〜1036または1042〜1046のいずれかの化合物:
式中、
QおよびGは各々独立して結合、-CH 2 -、-C(H)(R 16 )-、-C(R 16 ) 2 -、Lまたは-S(O) 2 -であり;
vは0、1、2、3または4であり;
各R 15 は、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Ar、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Het、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Cak、-(C 0 〜C 6 アルキル)-Hca、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-R 7 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 8 R 9 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-OR 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)R 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 R 10 、-ハロゲン、-NO 2 および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR 15 は組み合わさってオキソを形成してもよく;
R 17 はHetまたはArである。
[本発明1048]
各R 15 が、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-R 7 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 8 R 9 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-OR 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)R 10 、-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 R 10 、-ハロゲン、-NO 2 および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR 15 が組み合わさってオキソを形成してもよく、ここで各R 7 、R 8 およびR 10 が、H、-(C 1 〜C 6 アルキル)、-(C 1 〜C 6 ハロアルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-L-(C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-NR 9 (C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-O-(C 0 〜C 6 アルキル)、-(C 0 〜C 6 アルキル)-C(O)-(C 0 〜C 6 アルキル)および-(C 0 〜C 6 アルキル)-S(O) 0〜2 -(C 0 〜C 6 アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1047の化合物。
[本発明1049]
部分が、
構造
を有し、式中Gが-CH 2 -、-CH(CH 3 )-、-C(O)-、-S(O) 2 -または-C(O)-NH-である、本発明1047または本発明1048の化合物。
[本発明1050]
構造式
を有する、本発明1047または本発明1048の化合物。
[本発明1051]
構造式
を有する、本発明1047または本発明1048の化合物:
式中、R 25 は、ハロ、シアノ、-(C 1 〜C 4 ハロアルキル)、-O-(C 1 〜C 4 ハロアルキル)、-(C 1 〜C 4 アルキル)、-O-(C 1 〜C 4 アルキル)、-C(O)-(C 0 〜C 4 アルキル)、-C(O)O-(C 0 〜C 4 アルキル)、-C(O)N(C 0 〜C 4 アルキル)(C 0 〜C 4 アルキル)、NO 2 および-C(O)-Hcaから選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。
[本発明1052]
構造式
を有し、式中Qが-C(O)-、-S(O) 2 -または-C(O)-NH-である、本発明1047または本発明1048の化合物。
[本発明1053]
4-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-(1-(ピリジン-4-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-フルオロベンゾイル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-(ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンゾイル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
N-(4-イソニコチノイルシクロヘキシル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド;
(5-(ピリジン-4-イルメチル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)メタノン;
4-((5-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボニル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)メチル)ベンズアミド;
4-((5-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボニル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)メチル)ベンゾニトリル;
(5-イソニコチノイル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)メタノン;
4-(5-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボニル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボニル)ベンゾニトリル;
(5-(4-フルオロベンゾイル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)メタノン;
4-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
N-(1-(ピリジン-4-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド;
N-(1-(ピリジン-4-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-7-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-7-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド;
4-(5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
N-(ピペリジン-4-イル)-5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミド;
N-(1-(ピリジン-4-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)チアゾール-5-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(1-(4-シアノフェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)チアゾール-5-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イルオキシ)チアゾール-5-カルボキサミド;
4-(5-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イルカルバモイル)チアゾール-2-イルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-4-(1-(4-エトキシベンジル)ピペリジン-4-カルボニル)ベンズアミド;
4-(4-(4-クロロベンジル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド;
4-(4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)ベンズアミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-4-(4-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボニル)ベンズアミド;
N 1 -(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-N 4 -(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イル)テレフタルアミド;
N 1 -(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-N 4 -(1-フェニルピペリジン-4-イル)テレフタルアミド;
N 1 -(1-ベンジルピペリジン-4-イル)-N 4 -(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)テレフタルアミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(4-フルオロベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(ピリジン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-シアノベンジル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-シアノベンジル)-N-(1-(ピリジン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-シアノベンジル)-N-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(4-フルオロベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(ピリジン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド; または
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド
である、本発明1001の化合物。
[本発明1054]
少なくとも一つの薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤、および
本発明1001〜1053のいずれかの化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシド
を含む、薬学的組成物。
[本発明1055]
細胞中のAMPK経路を活性化するための方法であって、
該細胞を、本発明1001〜1053のいずれかの化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量、あるいは本発明1054の組成物の有効量と接触させる段階
を含む、方法。
本開示の一つの局面では、構造式(I)を有する化合物:
ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよびN-オキシド(ならびにその溶媒和物および水和物)を提供し、
式中、
環系「B」は-(アリールまたはヘテロアリール)-であり;
環系「C」はアザシクロアルキル環であり、ここで
DはC、CH、CR4、またはNであり、
DおよびZの少なくとも一つがNであるという条件で、ZはCH、CR4またはNであり、かつ
Dと「b」で示される位置の炭素との間の結合は単結合または二重結合であり;
(a) Jが-O-または-N(R38)-C(O)-である場合、DはCHまたはCR4であり、ZはNであり、Jは環系「B」と「C」とを連結し、環系「B」を環系「C」中の「b」で示される炭素とつなぐ点線は存在せず、かつDと「b」で示される位置の炭素原子との間の結合は単結合であるという条件、
(b) Jが-C(O)-である場合、Jは環系「B」と「C」とを連結し、環「B」を環系「C」中の「b」で示される炭素とつなぐ点線は存在せず、かつDと「b」で示される位置の炭素原子との間の結合は単結合であるという条件、
(c) Jが存在しない場合、環系「B」を環系「C」中の「b」で示される炭素とつなぐ点線は、環系「B」および「C」が、Dと環系「C」中の「b」で示される炭素原子とをつなぐ結合により縮合されることを意味するという条件、ならびに
(d) Jが-O-である場合、「B」で示される環系はフェニル以外である、すなわち、化合物は下記式
を持たないという条件
で、Jは-O-、-N(R38)-C(O)-、-C(O)-であるかまたは存在せず;
R1はH、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)もしくは-C(O)O-(C1〜C4アルキル)であり、かつ
(C2〜C8アルキル)の二つの連続炭素が-O-によって置き換えられていないという条件で、R2は、-Hca、-Cak-N(R9)-G-R22もしくは-(C2〜C8アルキル)-N(R9)-R24であり、ここで(C2〜C8アルキル)の一つもしくは二つの(例えば、非隣接)炭素が-O-、-S-もしくは-N(R9)-によって置き換えられてもよく、かつR24が-R23、-G-R23もしくは-C(O)O-(C1〜C6アルキル)であるか、または
R1およびR2は、それらが付着する窒素とともに一体となって-Hcaを形成し;
各R3は-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され;
wは0、1、2、3または4であり;
各R4は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR4は組み合わさってオキソを形成してもよく;
pは0、1、2、3または4であり;
pおよびqの合計が1、2、3または4であるという条件で、qは0、1、2、3または4であり;
xは0またはp + q以下の整数であり、ここでDまたはZがCR4である場合、DまたはZのR4は環系「C」上のx個のR4基の一つであり;
Tは-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10または
であり、
式中、
Qは-S(O)2-、Lまたは(C0〜C3アルキル)-であり、ここで-(C0〜C3アルキル)-の各炭素が一つまたは二つのR16で独立して置換されてもよく;
「A」で示される環はヘテロアリール、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり;
各R5は-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され; かつ
yは0、1、2、3または4であり;
ここで、
各Lは、-NR9C(O)O-、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)-NR9-、-NR9C(O)S-、-SC(O)NR9-、
-NR9C(O)-、-C(O)-NR9-、-NR9C(S)O-、-OC(S)NR9-、-NR9C(S)-NR9-、-NR9C(S)S-、-SC(S)NR9-、-NR9C(S)-、-C(S)NR9-、-SC(O)NR9-、-NR9C(S)-、-S(O)0〜2-、-C(O)O、-OC(O)-、-C(S)O-、-OC(S)-、-C(O)S-、-SC(O)-、-C(S)S-、-SC(S)-、-OC(O)O-、-SC(O)O-、-OC(O)S-、-SC(S)O-、-OC(S)S-、-NR9C(NR2)NR9-、-NR9SO2-、-SO2NR9-および-NR9SO2NR9-から独立して選択され、
各R6、R7、R8およびR10はH、-(C1〜C6 アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、
各R9は-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)および-C(O)O-(C1〜C4アルキル)から独立して選択され、
各Gは独立して-S(O)2-、L、または-(C0〜C3アルキル)-であり、ここで-(C0〜C3アルキル)-の各炭素が一つまたは二つのR16で独立して置換されてもよく、
各R16は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択されるか、または同じ炭素上の二つのR16は、組み合わさってオキソを形成し、
R38は-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)および-C(O)O-(C1〜C4アルキル)から独立して選択され、
R22およびR23は各々独立してArまたはHetであり、
各Arは置換されてもよいアリールであり、
各Hetは置換されてもよいヘテロアリールであり、
各Cakは置換されてもよいシクロアルキルであり、
各Hcaは置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり、かつ
各アルキルは置換されてもよい。
を表し、式中、ベンゾ環が環系「C」に連結または縮合され、かつ点線は結合ではなく、ベンゾ環が環系「C」に縮合されるまたは縮合されないことを単に示す。環系「B」が環系「C」に縮合されないそのような化合物の例は、下記式
によって表される。ある種のそのような態様において、Jが-O-であり、ZがNであり、かつDが、CHまたはx個のR4の一つによって置換されたC-である。
を表し、式中、ベンゾ環が環系「C」に連結または縮合され、かつ点線は結合ではなく、ベンゾ環が環系「C」に縮合されるまたは縮合されないことを単に示す。環系「B」が環系「C」に縮合されないそのような化合物の例は、下記式
によって表される。ある種のそのような態様において、Jが-O-であり、ZがNであり、かつDが、CHまたはx個のR4の一つによって置換されたC-である。
を表し、式中、ピリド環が環系「C」に連結または縮合され、かつ点線は結合ではなく、ピリド環が環系「C」に縮合されるまたは縮合されないことを単に示す。環系「B」が環系「C」に縮合されないそのような化合物の例は、下記式
によって表される。ある種のそのような態様において、Jが-O-であり、ZがNであり、かつDが、CHまたはx個のR4の一つによって置換されたC-である。浮動(floating)結合はイミダゾ[1,2-a]ピリジン環系のいずれかの炭素上の付着を示す。いくつかの態様において、例えば、J部分がイミダゾ[1,2-a]ピリジン環系のピリジン環上にあり、かつカルボキサミド(すなわち、-C(O)-NR1R2)部分がイミダゾ[1,2-a]ピリジン環系のイミダゾ環上にあり、かついずれかのR3基がイミダゾ[1,2-a]ピリジン環系のどちらかの環上にあることができる。
を表し、式中、ピラジン環が環系「C」に連結または縮合され、かつ点線は結合ではなく、ピラジン環が環系「C」に縮合されるまたは縮合されないことを単に示す。環系「B」が環系「C」に縮合されないそのような化合物の例は、下記式
によって表される。ある種のそのような態様において、Jが-O-であり、ZがNであり、かつDが、CHまたはx個のR4の一つによって置換されたC-である。
を表し、かつ環系「C」に縮合されず、E1およびE2の一方がNであり、かつその他方がCH、R3で置換されたC、-J-で置換されたC (環系「C」)、または-C(O)-NR1R2)で置換されたCであり、wが0または1である。ある種のそのような態様において、Jが-O-であり、ZがNであり、かつDが、CHまたはx個のR4の一つによって置換されたC-である。
であり、かつ環系「C」に縮合されない。そのような態様において、JがO以外である。ある種のそのような態様において、Jが-C(O)-であり、ZがN、CHまたはx個のR4の一つによって置換されたC-であり、かつDがNである。他のそのような態様において、Jが-N(R38)-C(O)-であり、ZがNであり、かつDが、CHまたはx個のR4の一つによって置換されたC-である。
を有する。
である。そのような態様において、Qは、-S(O)2-、Lまたは-(C0〜C3アルキル)-であり、ここで(C0〜C3アルキル)の各炭素が一つまたは二つのR16で独立して置換されてもよく、ここで各R16が-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上のR16の二つが組み合わさってオキソを形成してもよい。ある種の態様において、各R16は、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル) (例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど)、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR16は、組み合わさってオキソを形成してもよく、ここで各R7、R8およびR10がH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)、および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない。例えば、特定の化合物において、各R16は、-(C1〜C3アルキル)、-(C1〜C3ハロアルキル)、-(C0〜C3アルキル)-L-R7、-(C0〜C3アルキル)-NR8R9、-(C0〜C3アルキル)-OR10、-(C0〜C3アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C3アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNであり、かつ同じ炭素上の二つのR16は、組み合わさってオキソを形成してもよく、ここで各R7、R8およびR10がH、-(C1〜C2アルキル)、-(C1〜C2ハロアルキル)、-(C0〜C2アルキル)-L-(C0〜C2アルキル)、-(C0〜C2アルキル)-NR9(C0〜C2アルキル)、-(C0〜C2アルキル)-O-(C0〜C2アルキル)、-(C0〜C2アルキル)-C(O)-(C0〜C2アルキル)および-(C0〜C2アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C2アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない。ある種の態様において、Qが、多くても一つのR16または該部位で置換されたオキソを有する。Qが、例えば、非置換-(C0〜C3アルキル)-であることができる。他の態様において、Qが、その唯一の置換として単一のオキソ基を有する(C1〜C3アルキル)である。例えば、ある種の態様において、Qが-CH2-; 単結合; -S(O)2-; -C(O)-; または-CH(CH3)-である。
部分が、
例えば、p-(トリフルオロメチル)フェニルである。他の態様において、
部分が、
であり; 一つのそのような態様において、Qが単結合である。
部分が3,4-ジハロフェニルである。
を有し、式中、nが1、2、3または4であり、wが0または1であり、かつその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)に関連して上記のように定義される。例えば、一つの態様において、E1がNであり、かつE2が-CH-または-CR3-である。別の態様において、E1が-CH-または-CR3-であり、かつE2がNである。
を有し、式中、nが1、2、3または4であり、wが0または1であり、かつその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)に関連して上記のように定義される。wが0である場合、R3に占有されて示された環位置は水素原子を持つ。
を有し、式中、nが1、2、3または4であり、wが0または1であり、かつその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)に関連して上記のように定義される。wが0である場合、R3に占有されて示された環位置は水素原子を持つ。
を有し、式中、wが0または1であり、かつその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)に関連して上記のように定義される。wが0である場合、R3に占有されて示された環位置は水素原子を持つ。一つの態様において、E1が-CH-または-CR3-であり、かつE2がNである。別の態様において、E1がNであり、かつE2が-CH-または-CR3-である。
を有し、式中、wが0または1であり、かつその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)に関連して上記のように定義される。wが0である場合、R3に占有されて示された環位置は水素原子を持つ。
を有し、式中、wが0または1であり、かつその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)に関連して上記のように定義される。wが0である場合、R3に占有されて示された環位置は水素原子を持つ。
を有し、式中、全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)に関連して上記のように定義される。一つのそのような態様において、Jが-C(O)-であり、ZがCHまたはx個のR4の一つで置換されたCであり、かつDがNである。別のそのような態様において、Jが-C(O)-であり、ZがNであり、かつDがNである。さらなるそのような態様において、Jが-N(R38)-C(O)-(例えば、-NH-C(O)-)であり、ZがNであり、かつDが、CHまたはx個のR4の一つで置換されたCである。
を有し、式中、全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)に関連して上記のように定義される。一つのそのような態様において、Jが-C(O)-であり、ZがCHまたはx個のR4の一つで置換されたCであり、かつDがNである。別のそのような態様において、Jが-C(O)-であり、ZがNであり、かつDがNである。さらなるそのような態様において、Jが-N(R38)-C(O)-(例えば、-NH-C(O)-)であり、ZがNであり、かつDが、CHまたはx個のR4の一つで置換されたCである。
を有し、式中、全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)に関連して上記のように定義される。一つのそのような態様において、Jが-C(O)-であり、ZがCHまたはx個のR4の一つで置換されたCであり、かつDがNである。別のそのような態様において、Jが-C(O)-であり、ZがNであり、かつDがNである。さらなるそのような態様において、Jが-N(R38)-C(O)-(例えば、-NH-C(O)-)であり、ZがNであり、かつDが、CHまたはx個のR4の一つで置換されたCである。
を有し、式中、全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)に関連して上記のように定義される。一つのそのような態様において、ZがNである。別のそのような態様において、ZがCHまたはx個のR4の一つで置換されたCである。
を有し、式中、全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)に関連して上記のように定義される。一つのそのような態様において、ZがNである。別のそのような態様において、ZがCHまたはx個のR4の一つで置換されたCである。
を有し、式中、全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)に関連して上記のように定義される。一つのそのような態様において、ZがNである。別のそのような態様において、ZがCHまたはx個のR4の一つで置換されたCである。
を有し、式中、cは0、1、2、3または4であり、かつ各R21は-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR21は組み合わさってオキソを形成してもよい。本開示の化合物のある種の態様において、各R21は-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル) (例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど)、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR21が組み合わさってオキソを形成してもよく、ここで各R7、R8およびR10がH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない。例えば、一つの態様において、各R21は-(C1〜C3アルキル)、-(C1〜C3ハロアルキル)、-(C0〜C3アルキル)-L-R7、-(C0〜C3アルキル)-NR8R9、-(C0〜C3アルキル)-OR10、-(C0〜C3アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C3アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNであり、かつ同じ炭素上の二つのR21が組み合わさってオキソを形成してもよく、ここで各R7、R8およびR10がH、-(C1〜C2アルキル)、-(C1〜C2ハロアルキル)、-(C0〜C2アルキル)-L-(C0〜C2アルキル)、-(C0〜C2アルキル)-NR9(C0〜C2アルキル)、-(C0〜C2アルキル)-O-(C0〜C2アルキル)、-(C0〜C2アルキル)-C(O)-(C0〜C2アルキル)および-(C0〜C2アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C2アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない。ある種の態様において、cが1または2である。他の態様において、cが0である。ある種の態様において、R9がHである。ある種の態様において、Gが単結合である。本開示の化合物のある種の態様において、R22がアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない。本開示の化合物のある種の態様において、R23がアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない。
または
である場合)において、R2がアザビシクロアルキル部分(例えば、1-アザビシクロヘプシル、1-アザビシクロオクチル、1-アザビシクロノニルまたは1-アザビシクロデシル)である場合、R2は-(C0〜C4)-Hetにより隣接して(すなわち、アミド窒素に隣接する位置で)置換されない。
である場合)において、R2がベンゾ縮合アザシクロアルキル、ピリド縮合アザシクロアルキル、ピリミド縮合アザシクロアルキル、ピラジノ縮合アザシクロアルキルまたはピリダジノ縮合アザシクロアルキルではない。他の態様において、R2が7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルではない。他の態様において、R2がキヌクリジン-3-イル部分ではない。
を表す場合)において、R2が4,5-ジヒドロイソオキサゾール-4-イル部分または置換されてもよい任意で環縮合されたアゼチジン-2-オン-3-イル部分ではない。一つの態様において、R2がオキソ-置換ヘテロシクロアルキルではない。
であり、式中、fが0または1であり; gが0、1または2であり; cが0、1、2、3または4であり; R28がArまたはHetであり; E3がNH、c個のR21の一つによって置換されたN、-G-R28によって置換されたN、CH2、c個のR21の一つによって置換されたCH、-G-R28によって置換されたCH、またはc個のR21の一つおよび-G-R28によって置換されたCであり; かつ、E3もE4もともにNではないという条件で、E4が存在しないか、NHであるか、c個のR21の一つによって置換されたNであるか、-G-R28によって置換されたNであるか、CH2であるか、c個のR21の一つによって置換されたCHであるか、-G-R28によって置換されたCHであるか、またはc個のR21の一つおよび-G-R28によって置換されたCである。gが0である場合、R1、R2および窒素が一体となって単環アザシクロアルキルまたはジアザシクロアルキルを形成する。他の態様において、gが1または2である場合、R1、R2および窒素が一体となって、架橋二環アザシクロアルキルまたはジアザシクロアルキルを形成する。c個のR21部分はアザシクロアルキルまたはジアザシクロアルキル環系上のどこにでも配置することができる。各R21は-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR21が組み合わさってオキソを形成してもよい。本開示の化合物のある種の態様において、各R21は-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル) (例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど)、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR21が組み合わさってオキソを形成してもよく、ここで各R7、R8およびR10がH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない。例えば、一つの態様において、各R21は-(C1〜C3アルキル)、-(C1〜C3ハロアルキル)、-(C0〜C3アルキル)-L-R7、-(C0〜C3アルキル)-NR8R9、-(C0〜C3アルキル)-OR10、-(C0〜C3アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C3アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNであり、かつ同じ炭素上の二つのR21が組み合わさってオキソを形成してもよく、ここで各R7、R8およびR10がH、-(C1〜C2アルキル)、-(C1〜C2ハロアルキル)、-(C0〜C2アルキル)-L-(C0〜C2アルキル)、-(C0〜C2アルキル)-NR9(C0〜C2アルキル)、-(C0〜C2アルキル)-O-(C0〜C2アルキル)、-(C0〜C2アルキル)-C(O)-(C0〜C2アルキル)および-(C0〜C2アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C2アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない。ある種の態様において、cが1または2である。他の態様において、cが0である。ある種の態様において、Gが単結合、CH2、またはC(O)である。本開示の化合物のある種の態様において、R28がアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基-またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない。一つの態様において、R28は、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)およびNO2から選択される0〜3個の置換基で置換された単環アリールまたはヘテロアリールであり、ここで各アルキルがさらに置換されない。-G-R28部分は、存在する場合、いくつかの態様において-G-R17について以下に記載した通りであることができる。
である、ある種の態様において、中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン環系のイミダゾ部分はカルボキサミド置換以外の置換を持たない。別の態様において、イミダゾ[1,2-a]ピリジン中心の2位のどのR3も-(C1アルキル)-N(R8)-(5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-8-イル); -(C1アルキル)-N(R8)-(6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-7-イル); -(C1アルキル)-N(R8)-(6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピリジン-9-イル); -(C1アルキル)-N(R8)-(2,3-ジヒドロフロ[3,2-b]ピリジン-3-イル); -(C1アルキル)-N(R8)-(3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-4-イル); または-(C1アルキル)-N(R8)-(6,7,8,9-テトラヒドロオキセピノ[3,2-b]ピリジン-9-イル)ではない。別の態様において、化合物は、部分の構造の各々の一部としてArまたはHetを含む二つのR3部分を持たない。別の態様において、イミダゾ[1,2-a]ピリジン中心の3位のどのR3もHetではない。
である、ある種の態様において、化合物は、部分の構造中にArまたはHetを含む二つのR3部分を持たない。別の態様において、R3が-NR9-(C0〜C6アルキル)-Ar、-NR9-(C0〜C6アルキル)-Het、-NR9-Hca、-O-(C0〜C6アルキル)-Arまたは-O-(C0〜C6アルキル)-Hetである場合、それはピラジン中心上、アミドに対してオルトの位置(すなわち、隣接する炭素上)で置換されない。別の態様において、R3が-Arまたは-Hetである場合、それはピラジン中心上、アミドに対してパラの位置(すなわち、環を隔ててアミドの真向かい)で置換される。
である、ある種の態様において、R3が(C0〜C4アルキル)-O-(C0〜C4アルキル)-(置換されてもよいフェニル)、(C0〜C4アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C4アルキル)-(置換されてもよいフェニル)または(C0〜C4アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C4アルキル)-O-(置換されてもよいフェニル)である場合、それはチアゾール中心の2位にない(すなわち、チアゾールのNとSとの間の炭素上にない)。一つの態様において、化合物は、部分の構造中にArまたはHetを含む二つのR3部分を持たない。
を有し、式中、QおよびGが各々独立して結合、-CH2-、-C(H)(R16)-、-C(R16)2-、L (例えば、-C(O)-NR9-もしくは-NR9-C(O)-)または-S(O)2-であり; vが0、1、2、3または4であり; 各R15が-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル)、-(C0〜C6アルキル)-Ar、-(C0〜C6アルキル)-Het、-(C0〜C6アルキル)-Cak、-(C0〜C6アルキル)-Hca、-(C0〜C6アルキル)-L-R7、-(C0〜C6アルキル)-NR8R9、-(C0〜C6アルキル)-OR10、-(C0〜C6アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15が組み合わさってオキソを形成してもよく; R17がHetまたはArであり、かつその他全ての変数記号が構造式(I)〜(XLIII)のいずれかに関連して上記に定義される通りである。一つの態様において、Qは単結合である。別の態様において、Qは-CH2-である。他の態様において、Qは-C(O)-または-S(O)2-である。ある種の態様において、Gは-CH2-である。他の態様において、Gは-C(O)-または-S(O)2-である。他の態様において、Gは-CH(CH3)-である。他の態様において、Gは-C(O)-NH-である。上記のQおよびG部分は任意の可能な組み合わせで組み合わせることができる。例えば、一つの態様において、Qは単結合であり、かつGは-CH2-または-C(O)-である。上記のように、ある種の態様において、「A」で示される環系はアリールまたはヘテロアリールである。一つの態様において、「A」で示される環系は、上記のように一つまたは複数の電子求引基で置換される。別の態様において、R17は、上記のように一つまたは複数の電子求引基で置換される。ある種の態様において、「A」で示される環系、R17またはその両方がアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない。ある種の態様において、-G-R17が結合するアザシクロアルキルは、ピペリジニルであり; 他の態様において、それはピロリジニルである。
を有し、式中、R27がH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル) (例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR29が-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)もしくは-C(O)-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどの(C1〜C4アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されず、またはR27およびR29は、それらが結合する窒素とともにHcaを形成し、かつその他全ての変数記号が構造式(I)〜(XLVI)のいずれかに関連して上記に記載した通りである。一つの態様において、R27およびR29がともにHである。
を有し、式中、R27がH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル) (例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR29が-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)もしくは-C(O)-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどの(C1〜C4アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されず、またはR27およびR29は、それらが結合する窒素とともにHcaを形成し、かつその他全ての変数記号が構造式(I)〜(XLVI)のいずれかに関連して上記に記載した通りである。一つの態様において、R27およびR29がともにHである。
を有し、式中、R27がH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル) (例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR29が-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)もしくは-C(O)-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどの(C1〜C4アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されず、またはR27およびR29は、それらが結合する窒素とともにHcaを形成し、かつその他全ての変数記号が構造式(I)〜(XLVI)のいずれかに関連して上記に記載した通りである。一つの態様において、R27およびR29がともにHである。
を有し、式中、R27がH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル) (例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR29が-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)もしくは-C(O)-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどの(C1〜C4アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されず、またはR27およびR29は、それらが結合する窒素とともにHcaを形成し、かつその他全ての変数記号が構造式(I)〜(XLVI)のいずれかに関連して上記に記載した通りである。一つの態様において、R27およびR29がともにHである。
を有し、式中、R25はハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない; かつその他全ての変数記号が構造式(I)〜(XLVI)のいずれかに関連して上記に記載した通りである。R25は、例えば、-Cl、-F、シアノ、-C(O)CH3、-C(O)OH、-C(O)NH2、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシであることができる。
を有し、式中、Gが-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり、かつその他全ての変数記号が構造式(I)〜(XLVI)のいずれかに関連して上記に記載した通りである。
を有し、式中、R27がH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル) (例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR29が-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)もしくは-C(O)-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどの(C1〜C4アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されず、またはR27およびR29は、それらが結合する窒素とともにHcaを形成し、かつその他全ての変数記号が構造式(I)〜(XLVI)のいずれかに関連して上記に記載した通りである。一つの態様において、R27およびR29がともにHである。いくつかの態様において、構造式(LIV)の化合物はラセミ混合物またはスケールミック(scalemic)混合物として存在する。他の態様において、構造式(LIV)の化合物は鏡像異性的に濃縮された形態で、例えば、実質的に純粋な立体異性体として存在する。
を有し、式中、R27がH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル) (例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR29が-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)もしくは-C(O)-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどの(C1〜C4アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されず、またはR27およびR29は、それらが結合する窒素とともにHcaを形成し、かつその他全ての変数記号が構造式(I)〜(XLVI)のいずれかに関連して上記に記載した通りである。一つの態様において、R27およびR29がともにHである。いくつかの態様において、構造式(LV)の化合物はラセミ混合物またはスケールミック混合物として存在する。他の態様において、構造式(LV)の化合物は鏡像異性的に濃縮された形態で、例えば、実質的に純粋な立体異性体として存在する。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XVIII)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XIX)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XX)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXI)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLVII)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXII)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVIII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXIII)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXIV)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXV)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXVI)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXVII)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXVIII)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。一つの態様において、E1が炭素であり、かつE2がNである。別の態様において、E1がNであり、かつE2が炭素である。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXIX)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。wが0である場合、R3に占有されて示された環位置は水素原子を持つ。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXX)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。wが0である場合、R3に占有されて示された環位置は水素原子を持つ。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXXIV)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。ある種の態様において、ZはNである。他の態様において、ZはCHまたはx個のR4の一つで置換されたCである。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXXV)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXXVI)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。ある種の態様において、ZはNである。他の態様において、ZはCHまたはx個のR4の一つで置換されたCである。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXXVII)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXXVIII)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。ある種の態様において、ZはNである。他の態様において、Zは炭素(例えば、CHまたはx個のR4の一つで置換されたC)である。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XXXIX)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XL)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XLI)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XLII)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
を有し、式中、G、v、R15およびR17が構造式(XLIV)に関連して上記のように定義され、ならびにその他全ての変数記号が構造式(I)〜(IV)および(XLIII)に関連して上記のように定義される。R5、y、v、R15、R17、Q、Gおよび「A」で示される環は、例えば、構造式(XLVII)〜(LV)のいずれかに関連して記載のように、定義することができる。
部分は構造
を有し、式中、Gが-CH2-、-CH(CH3)-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-である。例えば、一つの態様において、Gは-CH2-である。別の態様において、Gは-C(O)-または-S(O)2-である。別の態様において、Gは-C(O)-NH-である。
部分は構造
を有し、式中、Gは-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり、R27はH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル) (例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR29は-H、-(C1〜C4アルキル)、-CO-(C1〜C4アルキル)もしくは-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどの(C1〜C4アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されず、またはR27およびR29は、それらが結合する窒素とともにHcaを形成する。そのような態様において、化合物はラセミ混合物もしくはスケールミック混合物として、または鏡像異性的に濃縮された形態で、例えば、実質的に純粋な立体異性体として存在することができる。
部分は構造
を有し、式中、Gが-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-である。
を有し、式中、R27はH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル) (例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR29は-H、-(C1〜C4アルキル)、-CO-(C1〜C4アルキル)もしくは-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどの(C1〜C4アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されず、またはR27およびR29は、それらが結合する窒素とともにHcaを形成する。
部分がp-(トリフルオロメチル)フェニルである。
を有するT部分、および構造式
を有するR2部分を有し、ここでGおよびR17は構造式(I)〜(LXXVIII)のいずれかに関連して上記の通りであり、R18はH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル) (例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)であり、ここでアルキルもしくはハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR19は-H、-(C1〜C4アルキル)、-CO-(C1〜C4アルキル)もしくは-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどのアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されず、またはR18およびR19は、それらが結合する窒素とともにHcaを形成する。一つの態様において、R18およびR19はともにHである。
を有するT部分、および構造式
を有するR2部分を有し、ここでQおよびR5は構造式(I)〜(LXXVIII)のいずれかに関連して上記のように定義され、R18はH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル) (例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)であり、ここでアルキルもしくはハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR19は-H、-(C1〜C4アルキル)、-CO-(C1〜C4アルキル)もしくは-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどのアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されず、またはR18およびR19は、それらが結合する窒素とともにHcaを形成する。一つの態様において、R18およびR19はともにHである。
を有するT部分、および構造式
を有するR2部分を有し、ここでQおよびR5は構造式(I)〜(LXXVIII)のいずれかに関連して上記のように定義され、R18はH、-(C1〜C6アルキル)、-(C1〜C6ハロアルキル) (例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなど)、-(C0〜C6アルキル)-L-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-NR9(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-O-(C0〜C6アルキル)、-(C0〜C6アルキル)-C(O)-(C0〜C6アルキル)および-(C0〜C6アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C6アルキル)であり、ここでアルキルもしくはハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR19は-H、-(C1〜C4アルキル)、-CO-(C1〜C4アルキル)もしくは-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、ここでどのアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されず、またはR18およびR19は、それらが結合する窒素とともにHcaを形成する。一つの態様において、R18およびR19はともにHである。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LVI)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ[d]オキサゾールのベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ[d]オキサゾールのベンゾ部分上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LVII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ[d]オキサゾールのベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ[d]オキサゾールのベンゾ部分上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LVI)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ[d]オキサゾールのベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ[d]オキサゾールのベンゾ部分上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LVI)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ[d]オキサゾールのベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ[d]オキサゾールのベンゾ部分上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LVIII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ[d]チアゾールのベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ[d]チアゾールのベンゾ部分上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LIX)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ[d]チアゾールのベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ[d]チアゾールのベンゾ部分上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LVIII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ[d]チアゾールのベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ[d]チアゾールのベンゾ部分上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LIX)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ[d]チアゾールのベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ[d]チアゾールのベンゾ部分上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LX)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXI)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXIII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LX)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXI)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXIII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のイミダゾ[1,2-a]ピリジン上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXIV)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のピラジン上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のピラジン上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXV)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のピラジン上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のピラジン上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)および(LXIV)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のピラジン上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のピラジン上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXV)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルまたはヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基およびヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のピラジン上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のピラジン上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; E1、E2、R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXVI)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のチアゾール上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のチアゾール上で置換される。一つの態様において、E1が炭素であり、かつE2がNである。別の態様において、E1がNであり、かつE2が炭素である。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXVII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のチアゾール上(すなわち、R3に占有されて示された環位置は水素原子を持つ)で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のチアゾール上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXVIII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のチアゾール上(すなわち、R3に占有されて示された環位置は水素原子を持つ)で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のチアゾール上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; E1、E2、R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXVI)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のチアゾール上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のチアゾール上で置換される。一つの態様において、E1が炭素であり、かつE2がNである。別の態様において、E1がNであり、かつE2が炭素である。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXVII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のチアゾール上(すなわち、R3に占有されて示された環位置は水素原子を持つ)で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のチアゾール上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXVIII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のチアゾール上(すなわち、R3に占有されて示された環位置は水素原子を持つ)で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のチアゾール上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; Z、R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXIX)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のフェニル環上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のフェニル環上で置換される。一つの態様において、ZはNである。別の態様において、ZはCHである。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1、R3およびR38は構造式(I)〜(IV)および(LXX)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のフェニル環上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のフェニル環上で置換される。一つの態様において、R38はHである。別の態様において、R38はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; Z、R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXXI)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のフェニル環上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のフェニル環上で置換される。一つの態様において、ZはNである。別の態様において、ZはCHである。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1、R3およびR38は構造式(I)〜(IV)および(LXXII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のフェニル環上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のフェニル環上で置換される。一つの態様において、R38はHである。別の態様において、R38はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; Z、R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXXIII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のフェニル環上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のフェニル環上で置換される。 一つの態様において、ZはNである。別の態様において、ZはCHである。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1、R3およびR38は構造式(I)〜(IV)および(LXXIV)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のフェニル環上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のフェニル環上で置換される。一つの態様において、R38はHである。別の態様において、R38はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; Z、R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXIX)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のフェニル環上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のフェニル環上で置換される。一つの態様において、ZはNである。別の態様において、ZはCHである。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1、R3およびR38は構造式(I)〜(IV)および(LXX)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のフェニル環上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のフェニル環上で置換される。一つの態様において、R38はHである。別の態様において、R38はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; Z、R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXXI)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のフェニル環上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のフェニル環上で置換される。一つの態様において、ZはNである。別の態様において、ZはCHである。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1、R3およびR38は構造式(I)〜(IV)および(LXXII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のフェニル環上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のフェニル環上で置換される。一つの態様において、R38はHである。別の態様において、R38はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; Z、R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXXIII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のフェニル環上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のフェニル環上で置換される。一つの態様において、ZはNである。別の態様において、ZはCHである。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1、R3およびR38は構造式(I)〜(IV)および(LXXIV)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のフェニル環上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のフェニル環上で置換される。一つの態様において、R38はHである。別の態様において、R38はメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXXV)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ部分上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXXVI)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ部分上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXXVII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ部分上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXXVIII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR11、R12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R11、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、R11がG部分に対してパラ位に付着し; 別の態様において、R11がG部分に対してメタ位に付着する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ部分上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXXV)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ部分上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXXVI)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ部分上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXXVII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ部分上で置換される。
を有し、式中、Qは-CH2-、-C(O)-または単結合であり; Gは単結合、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-または-C(O)-NH-であり; R1およびR3は構造式(I)〜(IV)および(LXXVIII)のいずれかに関連して上記に記載した通りであり; かつR12およびR13はH、ハロ、シアノ、-(C1〜C4ハロアルキル)、-O-(C1〜C4ハロアルキル)、-(C1〜C4アルキル)、-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C0〜C4アルキル)、-C(O)O-(C0〜C4アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C4アルキル)、NO2および-C(O)-Hcaから独立して選択され、ここでHcaが、それを介して-C(O)-に結合される環窒素原子を含み、ここでどのアルキル、ハロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。一つの特定のそのような態様において、R12およびR13の少なくとも一つがHではない。一つの態様において、ピリジン窒素はG部分に対してパラ位に位置し; 別の態様において、ピリジン窒素はG部分に対してメタ位に位置する。一つの態様において、R1がHである。別の態様において、R1がメチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一つの態様において、どのR3も中央のベンゾ部分上で置換されない。別の態様において、一つのR3 (例えば、-Cl、-F、-CH3、-C2H5、-C3H7)が中央のベンゾ部分上で置換される。
カルボキサミド-C(O)-基の酸素が(0Å、0Å、0Å)に位置し;
「B」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が(-3.1Å、0.4Å、1.2Å)の3.5Å以内に位置し;
右手側のアザシクロアルキル(すなわち、-G-R17が結合する環)の窒素が(0.8Å、1.6Å、-5.3Å)の3.5Å以内に位置し;
左手側のアザシクロアルキル(すなわち、-Q-(A環)-(R5)yが結合する環)の中心点が(-6.2Å、0.1Å、7.4Å)の3.5Å以内に位置し; かつ
「A」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が(-7.4Å、-1.9Å、10.7Å)の3.5Å以内に位置している、
コンピュータによる低エネルギー三次元配座異性体を有する。
カルボキサミド-C(O)-基の酸素が(0Å、0Å、0Å)に位置し;
「B」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が(-3.1Å、0.4Å、1.2Å)の2.5Å以内に位置し;
右手側のアザシクロアルキルの窒素が(0.8Å、1.6Å、-5.3Å)の1.8Å以内に位置し;
左手側のアザシクロアルキルの中心点が(-6.2Å、0.1Å、7.4Å)の2.5Å以内に位置し; かつ
「A」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が(-7.4Å、-1.9Å、10.7Å)の2.5Å以内に位置する。
カルボキサミド-C(O)-基の酸素が(0Å、0Å、0Å)に位置し;
「B」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が(-3.1Å、0.4Å、1.2Å)の3.5Å以内に位置し;
右手側のアザシクロアルキルの窒素が(0.8Å、1.6Å、-5.3Å)の3.5Å以内に位置し;
左手側のアザシクロアルキルの中心点が(-6.2Å、0.1Å、7.4Å)の3.5Å以内に位置し; かつ
「A」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が(-7.4Å、-1.9Å、10.7Å)の3.5Å以内に位置し;
「A」環系上の置換された疎水性部分が(-9.0Å、-3.2Å、13.4Å)の3.5Å以内に位置し; かつ
R17上の置換された電子受容体が(7.0Å、-2.7Å、-7.0Å)の3.5Å以内に位置している、
コンピュータによる低エネルギー三次元配座異性体を有する。
疎水性部分は、例えば、SMARTS問い合わせ形式に定義されるように、以下のいずれかであることができる。
#INCLUDE
[a]F group(2)
[a]Cl group(2)
[a]Br group(2)
[a]I group(2)
[a]C(F)(F)(F) group(2,3,4,5)
[a][CH2]C(F)(F)(F) group(2,3,4,5,6)
[a]O[CH3] group(2,3)
[a]S[CH3] group(2,3)
[a]OC(F)(F)(F) group(2,3,4,5,6)
C(F)(F)(F) group
F group
Cl group
Br group
I group
default_aromatic_surface group
default_aliphatic_surface group
C[S;X2]C group
[S;X2]CC group
[S;X2]C group
電子受容体は、例えば、SMARTS問い合わせ形式に定義されるように、以下のいずれかであることができる。
#INCLUDE
[N;X1]#[#6] vector(1)
[N;X1]#CC vector(1)
[N;X2](=C〜[C,c])C vector(1)
[N;X2](O)=N[a] vector(1)
[N;X2](=N-O)[a] vector(1)
[n;X2]1ccccc1 vector(1)
[n;X2]([a])([a]) vector(1)
[N;X2](=C〜[C,c])(〜[*]) vector(1)
[N;X3](C)(C)[N;X3]C vector(1)
[N;X2](=C)(〜[*]) vector(1)
[N;X2](〜[C,c])=[N;X2] vector(1)
[n;X2]1c[nH]cc1 vector(1)
O=[S;X4](=O)([!#8])([!#8]) vector(1)
[O;X2]C vector(1)
[O;X2]N vector(1)
[O;X1]=[C,c] vector(1)
o vector(1)
[O;X2](C)C vector(1)
[O;X2]c1ncccc1 vector(1)
[O;X2]〜[a] vector(1)
O=PO([!#1]) vector(1)
[O;X2] vector(1)
[S;X2](C)C vector(1)
[S;X2](=C)N vector(1)
#EXCLUDE
O=C[O-,OH] point
[O-,OH]C(=O) point
[nH]([a])[a] point
[#7;X3][*]=[O,S] point
[N;X3](C)(C)[C;X3] point
[N;X3][a] point
N(=N=N)[#6] point
[NH2](C(=O)[NH2]) point
[NH](C=O)(C=O) point
[NH2](S(=O)(=O)[#6])[#6] point
[NH](S(=O)(=O)[#6])[#6] point
n1c([NH2])ccnc1([NH2]) point
o1nccc1 point
o1cncc1 point
o1cccc1 point
[O;X2]C=O point
[O;X2] point
カルボキサミド-C(O)-基の酸素が(0Å、0Å、0Å)に位置し;
「B」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が(-3.1Å、0.4Å、1.2Å)の2.5Å以内に位置し;
右手側のアザシクロアルキルの窒素が(0.8Å、1.6Å、-5.3Å)の1.8Å以内に位置し;
左手側のアザシクロアルキルの中心点が(-6.2Å、0.1Å、7.4Å)の2.5Å以内に位置し; かつ
「A」環系のアリールまたはヘテロアリールの芳香環の中心点が(-7.4Å、-1.9Å、10.7Å)の2.5Å以内に位置し;
「A」環系上の置換された疎水性部分が(-9.0Å、-3.2Å、13.4Å)の2.5Å以内に位置し; かつ
R17上の置換された電子受容体が(7.0Å、-2.7Å、-7.0Å)の2Å以内に位置している、
コンピュータによる低エネルギー三次元配座異性体を有する。
を有し、式中、「連結」部分がリンカーでありかつ任意であり、かつ「標識」部分が標識薬剤であり、かつその他全ての変数記号が、例えば構造式(I)に関連して、上記の通りである。構造式(I)〜(CXXIV)に関連して開示される化合物のいずれかを構造式(CXXV)の標識結合体において用いることができる。
を有し、式中、「連結」部分がリンカーでありかつ任意であり、かつ「標識」部分が標識薬剤であり、かつその他全ての変数記号が、例えば構造式(I)に関連して、上記の通りである。
(a) 合成例: 4-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(化合物1)
段階1
4-アミノベンゼン-1,3-ジオール塩酸塩(スキーム1中のi) (0.50 g、3.1 mmol)および炭酸水素ナトリウム(2.5 mg)のトリメトキシ酢酸メチル(2 mL)混合物を終夜100℃で撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル= 9/1)により精製して、6-ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボン酸メチルを白色の固形物(0.49 g、82%)として得た。
6-ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボン酸メチル(0.19 g、1 mmol)および1 N水酸化ナトリウム水溶液(2 mL)の混合物を終夜室温で撹拌した。次に反応混合物を濃塩酸で酸性化した。沈殿物をろ過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥して、6-ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボン酸を白色の固形物(0.16 g、88%)として得た。
6-ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボン酸(0.15 g、0.86 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド(2 mL)撹拌混合物に、トリエチルアミン(0.10 g、0.99 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(0.14 g、0.99 mmol)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩(0.20 g、0.99 mmol)、および4-アミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(0.20 g、0.99 mmol)を加えた。混合物を終夜室温で撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル/ヘキサン= 1/1)により精製して、4-(6-ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをオフホワイト色の固形物(0.16 g、52%)として得た。
室温で4-(6-ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(0.15 g、0.41 mmol)のトルエン(4 mL)撹拌溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(0.1 g、0.49 mmol)、1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-オール(0.1 g、0.41 mmol)、およびトリフェニルホスフィン(0.13 g、0.49 mmol)を加えた。混合物を終夜室温で撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル/ヘキサン = 2/3)により精製して、4-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(化合物1)をオフホワイト色の固形物(0.16 g、66%)として得た。
段階1
4-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(化合物1) (0.16 g、0.27 mmol)および4 N塩酸のジオキサン(2 mL)混合物を1時間室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテル(2×3 mL)で洗浄し、その後、減圧下で乾燥してN-(ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミドジヒドロ塩化物塩をオフホワイト色の固形物(0.15 g、99%)として得た。
室温でN-(ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2-カルボキサミドジヒドロ塩化物塩(0.03 g、0.05 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド(0.5 mL)または塩化メチレン(1 mL)の撹拌混合物に、適切に置換されたベンジルハライド(0.06 mmol)またはベンゾイルハライド(0.06 mmol)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.03 g、0.22 mmol)を加えた。得られた混合物を終夜室温で撹拌した。この時間の後、混合物を減圧下で濃縮し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/30%水酸化アンモニウム)により精製して、固形状の化合物2〜7を得た。
実施例1(a)において記載したものと類似の手順を用いて化合物9〜11を調製した。
酵素結合免疫吸着測定法を用いて、化合物1〜13を、そのAMPK活性化能についてアッセイした。化合物1〜13についてのAMPK活性化のEC50値を以下の表2に示し、表中「A」は0.1 μM未満であり; 「B」は0.1〜1 μMであり; 「C」は1〜10 μMであり; かつ「D」は10〜100 μMである。
(a) 合成例: 4-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(化合物14)
段階1
6-メトキシベンゾ[d]チアゾール-2-カルボニトリル(1.0 g、5.3 mmol)および乾燥塩酸ピリジニウム(11.3 g、98.1 mmol)の混合物を3時間190℃で撹拌した。反応が完了した後、それを室温に冷却して黄色の固形物を得た。この固形物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル = 25/1)により精製して、6-ヒドロキシベンゾ[d]チアゾール-2-カルボニトリルを黄色の固形物(0.42 g、45%)として得た。
乾燥メタノール(30 mL)を10分間乾燥HClガスでバブリングした。この溶液に6-ヒドロキシベンゾ[d]チアゾール-2-カルボニトリル(0.42 g、2.38 mmol)を加え、得られた混合物を4日間室温で撹拌した。得られた固形物をろ過によって集め、水で洗浄し、減圧下で乾燥して6-ヒドロキシベンゾ[d]チアゾール-2-カルボン酸メチルを黄色の固形物(0.43 g、86%)として得た。
6-ヒドロキシベンゾ[d]チアゾール-2-カルボン酸メチル(0.21 g、1 mmol)および1 N水酸化ナトリウム水溶液(2 mL)の混合物を終夜室温で撹拌した。次に反応混合物を濃塩酸で注意深く酸性化した。形成された沈殿物をろ過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥して、6-ヒドロキシベンゾ[d]チアゾール-2-カルボン酸を白色の固形物(0.20 g、99%)として得た。
6-ヒドロキシベンゾ[d]チアゾール-2-カルボン酸(0.20 g、1 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド(2 mL)撹拌混合物に、トリエチルアミン(0.12 g、1.2 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(0.16 g、1.2 mmol)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩(0.23 g、1.2 mmol)、および4-アミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(0.24 g、1.2 mmol)を加えた。混合物を終夜室温で撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル/ヘキサン= 1/1)により精製して、4-(6-ヒドロキシベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを白色の固形物(0.23 g、62%)として得た。
室温で4-(6-ヒドロキシベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(0.20 g、0.54 mmol)のトルエン(4 mL)撹拌溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(0.13 g、0.64 mmol)、1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-ピペリジン-4-オール(0.13 g、0.54 mmol)、およびトリフェニルホスフィン(0.17 g、0.64 mmol)を加えた。混合物を終夜室温で撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル/ヘキサン = 3/7)により精製して、4-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(化合物14)を白色の固形物(0.28 g、86%)として得た。
段階1
4-(6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(化合物8) (0.16 g、0.27 mmol)および4 N塩酸のジオキサン(2 mL)混合物を1時間室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテル(2×3 mL)で洗浄し、その後、減圧下で乾燥してN-(ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミドをオフホワイト色の固形物(0.15 g、99%)として得た。
室温でN-(ピペリジン-4-イル)-6-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ベンゾ[d]チアゾール-2-カルボキサミド(0.03 g、0.05 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド(0.5 mL)撹拌混合物に、適切に置換されたベンジルブロミド(0.06 mmol)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.03 g、0.22 mmol)を加えた。得られた混合物を終夜室温で撹拌した。この時間の後、混合物を減圧下で濃縮し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/30% 水酸化アンモニウム)により精製して、固形状の化合物15〜16を得た。
酵素結合免疫吸着測定法を用いて、化合物14〜16をそのAMPK活性化能についてアッセイした。化合物14〜16についてのAMPK活性化のEC50値を以下の表3に示し、表中「A」は0.1 μM未満であり; 「B」は0.1〜1 μMであり; 「C」は1〜10 μMであり; かつ「D」は10〜100 μMである。
(a) 合成例: 4-(7-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
段階1
2-アミノ-4-メトキシピリジン(1.0 g、8.1 mmol)および3-ブロモ-2-オキソプロパノン酸エチル(1.77 g、9.1 mmol)のエタノール(10 mL)混合物を6時間還流した。反応物を濃縮した後に、酢酸エチル(20 mL)を残留物に加えた。混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液によって塩基性化した。分離した有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、塩化メチレン/酢酸エチル = 1/1)により精製して、7-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸エチルを固形物(1.04 g、58%)として得た。
7-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸エチル(0.22 g、1.0 mmol)および48%臭化水素酸(20 mL)の混合物を3日間還流で加熱した。反応が完了した後、反応混合物を濃縮し、得られた残留物をジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥して7-ヒドロキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸臭化水素酸塩を褐色の固形物(0.24 g、93%)として得た。
7-ヒドロキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸臭化水素酸塩(0.24 g、0.93 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド(2 mL)撹拌混合物に、トリエチルアミン(0.22 g、2.2 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(0.16 g、1.2 mmol)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩(0.23 g、1.2 mmol)、および4-アミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(0.24 g、1.2 mmol)を加えた。混合物を終夜室温で撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル/ヘキサン = 1/1)により精製して、4-(7-ヒドロキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをオフホワイト色の固形物(0.27 g、81%)として得た。
室温で4-(7-ヒドロキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(0.18 g、0.50 mmol)のトルエン(4 mL)撹拌溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル(0.12 g、0.6 mmol)、1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-ピペリジン-4-オール(0.12 g、0.5 mmol)、およびトリフェニルホスフィン(0.16 g、0.6 mmol)を加えた。混合物を終夜室温で撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/30%水酸化アンモニウム = 20/1/0.01)により精製して、4-(7-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをオフホワイト色の固形物(0.13 g、44%)として得た。
段階1
4-(7-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(0.13 g、0.22 mmol)および4 N塩酸のジオキサン(2 mL)混合物を1時間室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテル(2×3 mL)で洗浄し、その後、減圧下で乾燥してN-(ピペリジン-4-イル)-7-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミドジヒドロ塩化物塩を褐色の固形物(0.13 g、98%)として得た。
室温でN-(ピペリジン-4-イル)-7-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミドジヒドロ塩化物塩(0.03 g、0.05 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド(0.5 mL)撹拌混合物に、適切に置換されたベンジルブロミド(0.06 mmol)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.03 g、0.22 mmol)を加えた。得られた混合物を終夜室温で撹拌した。この時間の後、混合物を減圧下で濃縮し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/30%水酸化アンモニウム)により精製して、固形状の化合物17〜18を得た。
酵素結合免疫吸着測定法を用いて、化合物17〜18をそのAMPK活性化能についてアッセイした。化合物17〜18についてのAMPK活性化のEC50値を以下の表4に示し、表中「A」は0.1 μM未満であり; 「B」は0.1〜1 μMであり; 「C」は1〜10 μMであり; かつ「D」は10〜100 μMである。
(a) 合成例: 4-(5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(化合物19)
段階1
1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-オール(0.59 g、2.41 mmol)を無水N,N-ジメチルホルムアミド(10 mL)に溶解し、氷浴中で冷却し、60%水素化ナトリウム(0.1 g、2.55 mmol)で処理した。混合物を1時間にわたって室温に加温させた。5-クロロピラジン-2-カルボン酸メチル(0.5 g、2.9 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド(1 mL)溶液を加え、混合物を終夜室温で撹拌した。混合物を水によってクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル/ヘキサン = 1/4)により精製して、5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボン酸メチルを白色の固形物(0.23 g、25%)として得た。
5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボン酸メチル(0.10 g、0.26 mmol)および2 N水酸化ナトリウム水溶液(0.4 mL)のアセトン(2 mL)混合物を0.5時間室温で撹拌した。反応混合物を濃塩酸によって酸性化し、減圧下で濃縮して5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボン酸塩酸塩をオフホワイト色の固形物(0.10 g、96%)として得、これをさらには精製せずに次の段階に用いた。
MS (ESI): 368.4 (M+1)。
5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボン酸塩酸塩(0.10 g、0.25 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド(3 mL)撹拌混合物に、トリエチルアミン(0.56 g、0.55 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(0.04 g、0.3 mmol)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩(0.06 g、0.3 mmol)、および4-アミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(0.06 g、0.3 mmol)を加えた。混合物を終夜室温で撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル/ヘキサン = 1/1)により精製して、4-(5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(化合物19)を白色の固形物(0.06 g、44%)として得た。
段階1
4-(5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミド)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(0.06 g、0.11 mmol)および4 N 塩酸のジオキサン(1 mL)混合物を0.5時間室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテル(2×1 mL)で洗浄し、その後、減圧下で乾燥してN-(ピペリジン-4-イル)-5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミドジヒドロ塩化物塩(化合物20)を褐色の固形物(0.56 g、99%)として得た。
室温でN-(ピペリジン-4-イル)-5-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン-2-カルボキサミドジヒドロ塩化物塩(0.03 g、0.05 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド(0.5 mL)撹拌混合物に、適切に置換されたベンジルブロミド(0.06 mmol) (0.06 mmol)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.03 g、0.22 mmol)を加えた。得られた混合物を終夜室温で撹拌した。この時間の後、混合物を減圧下で濃縮し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/30%水酸化アンモニウム)により精製して、固形状の化合物21〜22を得た。
酵素結合免疫吸着測定法を用いて、化合物19〜22をそのAMPK活性化能についてアッセイした。化合物19〜22についてのAMPK活性化のEC50値を以下の表5に示し、表中「A」は0.1 μM未満であり; 「B」は0.1〜1 μMであり; 「C」は1〜10 μMであり; 「D」は10〜100 μMであり; かつ「F」は>100 μMである。
(a) 合成例: N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)チアゾール-5-カルボキサミド(化合物23)
段階1
2-ブロモチアゾール-5-カルボン酸(500 mg、2.4 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド(5 mL)撹拌混合物に、トリエチルアミン(1.1 mL、7.92 mmol)、HATU (1 g、2.64 mmol)、および4-((4-アミノピペリジン-1-イル)メチル)ベンゾニトリル(762 mg、2.64 mmol)を加えた。混合物を終夜室温で撹拌し、その後、水の中に注いだ。得られた固形物をろ過により集め、カラムクロマトグラフィーにより精製して、2-ブロモ-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-5-カルボキサミド972 mg (100%)を黄色の固形物として得た。
LCMS (m/z): 406 (MH+)。
室温で1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-オール(121 mg、0.493 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(5 mL)撹拌溶液に、水素化ナトリウム(30 mg、0.741 mmol)をゆっくり加えた。2-ブロモ-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-5-カルボキサミド(100 mg、0.247 mmol)を反応混合物に加え、これを終夜80℃で撹拌し、その後、冷水の中に注いだ。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、塩化メチレン中2%のメタノール)により精製して、N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-4-イルオキシ)チアゾール-5-カルボキサミド(化合物23)を黄色の固形物(30 mg、21%)として得た。
実施例5(a)において記載したものと類似の手順を用いて、化合物24および25を調製した。
酵素結合免疫吸着測定法を用いて、化合物23〜26をそのAMPK活性化能についてアッセイした。化合物23〜26についてのAMPK活性化のEC50値を以下の表6に示し、表中「A」は0.1 μM未満であり; 「B」は0.1〜1 μMであり; 「C」は1〜10 μMであり; 「D」は10〜100 μMでありおよび「F」は>100 μMである。
(a) 合成例: N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-4-(1-(4-エトキシベンジル)ピペリジン-4-カルボニル)ベンズアミド(化合物27)
段階1
4-(メトキシカルボニル)安息香酸(1 g、5.55 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド(5 mL)撹拌混合物に、トリエチルアミン(2.6 ml、18.32 mmol)、HATU (2.32 g、6.11 mmol)、およびHCl塩としての4-((4-アミノピペリジン-1-イル)メチル)ベンゾニトリル(1.6 g、5.55 mmol) を加えた。混合物を終夜室温で撹拌し、その後、水の中に注いだ。得られた固形物をろ過により集め、カラムクロマトグラフィーにより精製して、4-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イルカルバモイル)安息香酸メチル0.91 g (44%)を白色の固形物として得た。LCMS (m/z): 379 (MH+)。
4-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イルカルバモイル)安息香酸メチル(900 mg、2.38 mmol)および水酸化リチウム(600 mg、14.28 mmol)をMeOH/THF/H2O (2/1/1、20 mL)に加え、混合物を終夜撹拌し、次に2 M塩酸(10 mL)でpH 5に酸性化した。白色の固形物を分離し、ろ過によって集め、水で洗浄した。合わせたろ液および洗浄液を、さらに2 M塩酸をpH 1まで加えることによって酸性化し、溶液を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて4-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イルカルバモイル)安息香酸(0.718 g、83%)を得た。LCMS (m/z): 364 (MH+)。
4-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イルカルバモイル)安息香酸(100 mg、0.275 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド(3 mL)撹拌混合物に、トリエチルアミン(84 μl、0.825 mmol)、HATU (115 mg、0.3 mmol)、および4-(4-エトキシベンジル)ピペリジン(61 mg、0.275 mmol)を加えた。混合物を終夜室温で撹拌し、その後、水の中に注いだ。得られた固形物をろ過により集め、カラムクロマトグラフィーにより精製してN-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-4-(1-(4-エトキシベンジル)ピペリジン-4-カルボニル)ベンズアミド(化合物27) 0.7g (55%)をオフホワイト色の固形物として得た。
実施例6(a)において記載したものと類似の手順を用いて、化合物28〜31を調製した。
MS (m/z): 522 (MH+)。
MS (m/z): 536 (MH+)。
酵素結合免疫吸着測定法を用いて、化合物27〜33をそのAMPK活性化能についてアッセイした。化合物27〜33についてのAMPK活性化のEC50値を以下の表7に示し、表中「A」は0.1 μM未満であり; 「B」は0.1〜1 μMであり; 「C」は1〜10 μMであり; かつ「D」は10〜100 μMである。
(a) 合成例: 2-(4-シアノベンジル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド(化合物37)
段階1
7-シアノ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(5 g、31.6 mmol)のメタノール(150 mL)溶液をHClガスで飽和し(室温で15分間溶液中にHClガスをバブリングし)、密閉管の中に入れた。得られた反応混合物を17時間65℃で加熱し、濃縮乾固し、5%重炭酸ナトリウム溶液(200 mL)-ジクロロメタン(50 mL)間で分配した。層を分離し、水層をジクロロメタン(3×25 mL)で抽出した。合わせた有機層を乾燥し(MgSO4)、ろ過し、濃縮して1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボン酸メチル塩酸塩を薄茶色の油状残留物(4.5 g、63%)として得た。
ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(2.2 g、10.4 mmol)を、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボン酸メチル塩酸塩(1.0 g、4.4 mmol)および4-シアノベンズアルデヒド(0.83 g、6.3 mmol)のジクロロメタン(10 mL)溶液に加えた。得られた反応混合物を終夜室温で撹拌させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液(75 mL)に注ぎ、ジクロロメタン(3×30 mL)で抽出した。合わせた有機層を水(2×30 mL)で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、ろ過し、濃縮して泡状の残留物を得た。カラムクロマトグラフィー(30%酢酸エチル/ヘキサン)から、エチルエーテルでの粉砕により白色の結晶性固形物(1.30 g、97%)として2-(4-シアノベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボン酸メチルを得た。
2-(4-シアノベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボン酸メチル(1.26 g、4.1 mmol)および水酸化リチウム水和物(1.04 g、24.8 mmol)のTHF/MeOH/H2O (2:1:1、48 mL)溶液を、出発材料の全てが消失するまで(終夜)、室温で撹拌させた。次に得られた混濁反応混合物を濃縮して黄色の泡状残留物を得た。10% HCl溶液での粉砕から、ろ過および真空下での乾燥により白色の結晶性固形物(1.06 g、78%)として2-(4-シアノベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボン酸塩酸塩を得た。
2-(4-シアノベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボン酸塩酸塩(50 mg、0.17 mmol)のDMF (2 mL) 溶液に、HATU (78 mg、0.21 mmol)、4-アミノ-1-(4-シアノベンジル)ピペリジン二塩酸塩(52 mg、0.18 mmol)およびトリエチルアミン(125 μL、91 mg、0.9 mmol)を加えた。得られた反応混合物を終夜室温で撹拌させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液(30 mL)の中に注いで白色の沈殿物を得、これをろ過し、真空下で乾燥した。得られた固形物をエチルエーテルで粉砕して、2-(4-シアノベンジル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド(化合物37)を白色の結晶性固形物(69 mg、82%)として得た。
実施例7(a)において記載したものと類似の手順を用いて、化合物34〜36および38〜39を調製した。
白色の結晶性固形物(58 mg、73%)。
白色の結晶性固形物(47 mg、52%)。
段階1
4-シアノベンズアルデヒドの代わりに4-フルオロベンズアルデヒドを用いて、上記の、実施例7(a)の段階2において記載したように2-(4-フルオロベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボン酸メチルを調製した。カラムクロマトグラフィー(20→30%酢酸エチル/ヘキサン)により、化合物をオフホワイト色の結晶性固形物(1.26 g、81%)として得た。
2-(4-フルオロベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボン酸塩酸塩を、上記の、実施例7(a)の段階3において記載したように2-(4-フルオロベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボン酸メチルから調製した。化合物を、ろ過および真空下での乾燥により白色の結晶性固形物(1.20 g、90%)として得た。
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(4-フルオロベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド(化合物40)を、上記の実施例7(a)の段階4において記載したように2-(4-フルオロベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボン酸メチルから調製して、化合物を黄褐色の結晶性固形物(70 mg、83%)として得た。
実施例7(c)に記載したものと類似の手順を用いて、化合物41〜42を調製した。
黄褐色の結晶性固形物(40 mg、50%)。
白色の結晶性固形物(55 mg、60%)。
酵素結合免疫吸着測定法を用いて、化合物34〜42をそのAMPK活性化能についてアッセイした。化合物34〜42についてのAMPK活性化のEC50値を以下の表8に示し、表中「A」は0.1 μM未満であり; 「B」は0.1〜1 μMであり; 「C」は1〜10 μMであり; かつ「D」は10〜100 μMである。
Claims (21)
- 構造式
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、もしくはN-オキシド:
式中、
R1は、H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)もしくは-C(O)O-(C1〜C4アルキル)であり、かつ
R2は、
であり、該式中、
vは0、1、2、3または4であり;
各R15は、-(C1〜C3アルキル)、-(C1〜C3ハロアルキル)、-(C0〜C3アルキル)-L-R7、-(C0〜C3アルキル)-NR8R9、-(C0〜C3アルキル)-OR10、-(C0〜C3アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C3アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR15は組み合わさってオキソを形成してもよく;
Gは、-CH2-、-C(O)-、-S(O)2-、-CH(CH3)-または-C(O)-NH-であり;
R17は、-(C1〜C3アルキル)、-(C1〜C3ハロアルキル)、-(C0〜C3アルキル)-L-R7、-(C0〜C3アルキル)-NR8R9、-(C0〜C3アルキル)-OR10、-(C0〜C3アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C3アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、フェニルまたはヘテロアリールであり、または
-G-R17は一体で、-C(O)O(C1-C6アルキル)または-S(O)2O(C1-C6アルキル)であり;
または、R1およびR2は、それらが付着する窒素とともに一体となって下記を形成し:
該式中、
cは0、1、2、3または4であり;
Gは単結合、-CH2-または-C(O)-であり;
R28は、-(C1〜C3アルキル)、-(C1〜C3ハロアルキル)、-(C0〜C3アルキル)-L-R7、-(C0〜C3アルキル)-NR8R9、-(C0〜C3アルキル)-OR10、-(C0〜C3アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C3アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、フェニルまたはヘテロアリールであり、または
-G-R28は一体で、-C(O)O(C1-C6アルキル)または-S(O)2O(C1-C6アルキル)であり;
各R21は、-(C1〜C3アルキル)、-(C1〜C3ハロアルキル)、-(C0〜C3アルキル)-L-R7、-(C0〜C3アルキル)-NR8R9、-(C0〜C3アルキル)-OR10、-(C0〜C3アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C3アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR21が組み合わさってオキソを形成してもよく;
E3は、NH、c個のR21の一つによって置換されたN、-G-R28によって置換されたN、CH2、c個のR21の一つによって置換されたCH、-G-R28によって置換されたCH、またはc個のR21の一つおよび-G-R28によって置換されたCであり;
E4は、E3もE4もともにNではないという条件で、E4が存在しないか、NHであるか、c個のR21の一つによって置換されたNであるか、-G-R28によって置換されたNであるか、CH2であるか、c個のR21の一つによって置換されたCHであるか、-G-R28によって置換されたCHであるか、またはc個のR21の一つおよび-G-R28によって置換されたCであり;
各R3は、-(C1〜C3アルキル)、-(C1〜C3ハロアルキル)、-(C0〜C3アルキル)-L-R7、-(C0〜C3アルキル)-NR8R9、-(C0〜C3アルキル)-OR10、-(C0〜C3アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C3アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され;
wは0、1、2、3または4であり;
各R4は、-(C1〜C3アルキル)、-(C1〜C3ハロアルキル)、-(C0〜C3アルキル)-L-R7、-(C0〜C3アルキル)-NR8R9、-(C0〜C3アルキル)-OR10、-(C0〜C3アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C3アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR4は組み合わさってオキソを形成してもよく;
xは0または3以下の整数であり;
Qが、-CH2-、単結合、-C(O)-、-S(O)2-または-CH(CH3)-であり;
「A」で示される環は、単環ヘテロアリールまたはフェニルであり;
各R5は、-(C1〜C3アルキル)、-(C1〜C3ハロアルキル)、-(C0〜C3アルキル)-L-R7、-(C0〜C3アルキル)-NR8R9、-(C0〜C3アルキル)-OR10、-(C0〜C3アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C3アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され; かつ
yは0、1、2、3または4であり;
ここで、
各Lは、-NR9C(O)O-、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)-NR9-、-NR9C(O)S-、-SC(O)NR9-、
-NR9C(O)-、-C(O)-NR9-、-NR9C(S)O-、-OC(S)NR9-、-NR9C(S)-NR9-、-NR9C(S)S-、-SC(S)NR9-、-NR9C(S)-、-C(S)NR9-、-SC(O)NR9-、-NR9C(S)-、-S(O)0〜2-、-C(O)O、-OC(O)-、-C(S)O-、-OC(S)-、-C(O)S-、-SC(O)-、-C(S)S-、-SC(S)-、-OC(O)O-、-SC(O)O-、-OC(O)S-、-SC(S)O-、-OC(S)S-、-NR9C(NR2)NR9-、-NR9SO2-、-SO2NR9-および-NR9SO2NR9-から独立して選択され、
各R7、R8およびR10は、H、-(C1〜C2 アルキル)、-(C1〜C2ハロアルキル)、-(C0〜C2アルキル)-L-(C0〜C2アルキル)、-(C0〜C2アルキル)-NR9-(C0〜C2アルキル)、-(C0〜C2アルキル)-O-(C0〜C2アルキル)、-(C0〜C2アルキル)-C(O)-(C0〜C2アルキル)および-(C0〜C2アルキル)-S(O)0〜2-(C0〜C2アルキル)から独立して選択され、
各R9は、-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)および-C(O)O-(C1〜C4アルキル)から独立して選択される。 - Qが、-CH2-、または単結合である、請求項1記載の化合物。
- 「A」で示される環系がフェニルである、請求項1または2記載の化合物。
- 各R5が、ハロ、シアノ、-(C1〜C3ハロアルキル)、-O-(C1〜C2ハロアルキル)、-(C1〜C3アルキル)、-O-(C1〜C2アルキル)、-C(O)-(C0〜C2アルキル)、-C(O)O-(C0〜C2アルキル)、-C(O)N(C0〜C4アルキル)(C0〜C2アルキル)、および-NO2から独立して選択される、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
- yが1である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
- yが0である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
- R1がHである、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
- −G−R 17 におけるG、および−G−R 28 におけるGが、それぞれ独立に、-CH2-または-C(O)-である、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R17またはR28が、-(C1〜C3アルキル)、-(C1〜C3ハロアルキル)、-(C0〜C3アルキル)-L-R7、-(C0〜C3アルキル)-NR8R9、-(C0〜C3アルキル)-OR10、-(C0〜C3アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C3アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されていてもよい、フェニルである、請求項1〜12のいずれかに記載の化合物。
- vが0であり、cが0である、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物。
- xが0である、請求項1〜14のいずれかに記載の化合物。
- wが0である、請求項1〜15のいずれかに記載の化合物。
- 下記構造式:
を有する、請求項1に記載の化合物:
〔式中、
R1は、H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)もしくは-C(O)O-(C1〜C4アルキル)であり;
Gは、-CH2-、または-C(O)-であり;
R17は、-(C1〜C3アルキル)、-(C1〜C3ハロアルキル)、-(C0〜C3アルキル)-NR8R9、-(C0〜C3アルキル)-OR10、-(C0〜C3アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C3アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択される0、1、または2個の置換基で置換されていてもよい、フェニルまたはピリジルであり;
Qが、-CH2-、または単結合であり;
「A」で示される環は、フェニルであり;
各R5は、-(C1〜C3アルキル)、-(C1〜C3ハロアルキル)、-(C0〜C3アルキル)-NR8R9、-(C0〜C3アルキル)-OR10、-(C0〜C3アルキル)-C(O)R10、-(C0〜C3アルキル)-S(O)0〜2R10、-ハロゲン、-NO2および-CNから独立して選択され; かつ
yは0、1、または2であり;
R8およびR10は、H、-(C1〜C2 アルキル)、および-(C1〜C2ハロアルキル)から独立して選択され、
各R9は、-H、-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-(C1〜C4アルキル)および-C(O)O-(C1〜C4アルキル)から独立して選択される。〕。 - 各R5は、-(C1〜C3ハロアルキル)、-ハロゲンおよび-CNから独立して選択され; かつ
R17は、-(C1〜C3ハロアルキル)、-ハロゲンおよび-CNから独立して選択される0、1、または2個の置換基で置換されていてもよい、フェニルまたはピリジルである、請求項17に記載の化合物。 - N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(4-フルオロベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(ピリジン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-シアノベンジル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-シアノベンジル)-N-(1-(ピリジン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-シアノベンジル)-N-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-2-(4-フルオロベンジル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(ピリジン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド; および
2-(4-フルオロベンジル)-N-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド
から選ばれる化合物の薬学的に許容されるその塩、もしくはN-オキシド。 - 少なくとも一つの薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤、および
請求項1〜19のいずれか一項記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、もしくはN-オキシド
を含む、薬学的組成物。 - 請求項1〜19のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、もしくはN-オキシドを含む、細胞中のAMPK経路を活性化するための薬学的組成物。
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