KR20100103830A - Ⅴegfc 생성 촉진제 - Google Patents

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KR20100103830A
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Abstract

본 발명은, 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 부기 개선제, 림프관 활성화제 및 VEGFC 생성 촉진제의 제공을 목적으로 한다.

Description

ⅤEGFC 생성 촉진제{VEGFC PRODUCTION PROMOTER}
본 발명은 혈관 내피 증식 인자 C(VEGFC) 발현을 유도하고, 림프관 기능의 활성화를 촉진시킴에 따른 부기, 림프 부종, 주름 또는 비만 개선제에 관한 것이다.
피부 맥관계는 진피 내에 존재하며, 혈관과 림프관으로 구성된다. 호메오스태시스를 유지하기 위해서는 혈관 밖으로 이동한 조직액은 다시 정맥으로 환류되어야만 한다. 피부 정맥은 중추에 효율적으로 혈류를 보낸다. 그러나, 정맥 자체가 조직액을 흡수하는 능력은 부족하다. 이 때문에, 조직액을 흡수하는 조직, 즉 림프관이 피부에 있어서도 필수적인 구조라고 하는 것이 이해되게 되었다.
림프관은, 피부 내에 존재하는 불필요한 노폐물이나 혈관으로부터 항상적으로 배출되는 수분, 단백질의 회수를 행함으로써, 세포 주위의 미소 환경을 일정한 상태로 유지하기 위해서 중요한 역할을 담당하고 있다. 또한, 외계로부터의 감염 인자나 외적 인자에 대하여 T 림프구의 수송을 통해 저항하는 역할을 담당하고 있다고 생각되게 되었다.
림프관의 기능 부전의 병태(病態)로서, 부기나 림프 부종 등의 증상이 알려져 있다(비특허문헌 1: Jussila, L. & Alitalo, K. (2002) Physiol Rev 82, 673-700). 또한, 림프관의 기능은 부기에 그치지 않고, 자외선에 따른 피부의 광노화(주름 형성)에도 중요한 역할을 담당하고 있는 것을 알 수 있었다(비특허문헌 2: Kajiya, K. & Detmar, M. (2006) J Invest Dermatol 126, 919-21).
지금까지의 연구로부터, 림프관에 특이적으로 존재하는 막관통형 수용체로서 VEGFR-3이 동정(同定)되고, 그 리간드로서 VEGFC 및 VEGFD가 발견되고 있다. VEGFC는 림프관에 작용하여 림프관 내피세포의 증식, 유주(遊走) 그리고, 관강(管腔) 형성을 촉진시켜 림프관의 기능을 활성화한다(비특허문헌 1: Jussila, L. & Alitalo, K. (2002) Physiol Rev 82, 673-700). 또한, 부기의 병적 상태로서의 부종에 VEGFC의 도입에 의한 유전자 치료의 가능성이 모색되고 있다(비특허문헌 3: Saaristo, A., Tammela, T., Timonen, J., Yla-Herttuala, S., Tukiainen, E., Asko-Seljavaara, S. & Alitalo, K. (2004) Faseb J 18, 1707-9).
또한, 최근, 림프관의 기능 이상을 초래하는 유전자 변이 마우스가 성숙되면 비만을 나타내는 것이 알려져 있다. 림프관의 형성 및 기능 이상이 비만을 나타내는 메커니즘에 대해서는, 림프관을 통해 흐르는 림프액이 전구 비만 세포의 지방에의 분화를 촉진시킨다고 하는 지견을 얻을 수 있었다(비특허문헌 4: Harvey, N.L. 등, Nat Genet 2005, 37, 1072-81). 즉, 림프관의 기능 이상에 의해 림프액이 림프관 밖으로 배출되고, 그것이 지방의 분화, 나아가서는 비만 형성으로 이어지는 것이 보고되어 있다. 따라서, VEGFC 촉진제는, 림프관을 기능적으로 신생하는 비만 예방의 치료약으로서도 기대된다.
VEGF 패밀리 유전자는 VEGF-A∼E가 존재한다. 그 중에서 VEGFB와 VEGFE는 혈관에만 작용하는 인자로서 동정되고 있다. VEGFA는 피부 내에 존재하여 림프관에 작용하지만 반대로 림프관의 기능을 악화시키는 인자라는 것이 알려져 있다(비특허문헌 5: Nagy, J. A., Vasile, E., Feng, D., Sundberg, C., Brown, L. F., Detmar, M. J., Lawitts, J. A., Benjamin, L., Tan, X., Manseau, E. J., Dvorak, A. M. & Dvorak, H. F. (2002) J Exp Med 196, 1497-506).
피부에서는, VEGFD는 진피 내에 미량 존재한다고 보고되어 있지만, VEGFD의 녹아웃 마우스가 전혀 피부 림프관의 형성 및 기능에 이상을 초래하지 않기 때문에 VEGFD는 피부의 림프관 형성에 불가결한 인자가 아니라고 생각되고 있다(비특허문헌 6: Baldwin, M. E., Halford, M. M., Roufail, S., Williams, R. A., Hibbs, M. L., Grail, D., Kubo, H., Stacker, S. A. & Achen, M. G. (2005) Mol Cell Biol 25, 2441-9). 한편, 피부 내의 VEGFC는 표피에 강하게 발현되고 있다. VEGFC를 표피에서 고발현시킨 마우스는 진피 내에 존재하는 림프관의 수가 증가하고 있고(비특허문헌 7: Jeltsch, M., Kaipainen, A., Joukov, V., Meng, X., Lakso, M., Rauvala, H., Swartz, M., Fukumura, D., Jain, R. K. & Alitalo, K. (1997) Science 276, 1423-5), 한편, VEGFC의 수용체인 VEGFR-3의 중화 항체를 표피에서 고발현시켜 표피에 있는 VEGFC의 효과를 차단한 결과, 진피의 림프관의 수가 극단적으로 감소되어 부종이 형성된다는 지견을 얻을 수 있었다(비특허문헌 8: Makinen, T., Jussila, L., Veikkola, T., Karpanen, T., Kettunen, M. I., Pulkkanen, K. J., Kauppinen, R., Jackson, D. G., Kubo, H., Nishikawa, S., Yla-Herttuala, S. & Alitalo, K. (2001) Nat Med 7, 199-205). 이들로부터, 피부 진피 내에 존재하는 림프관의 기능은 표피에 발현되는 VEGFC에 의해 제어되어 있고, VEGFC가 기능하지 않게 됨으로써 부기(부종)를 나타내는 것을 알 수 있다.
그래서, 림프관을 활성화하여 부기 등을 해소하는 방법으로서, VEGFC의 발현을 촉진시키는 화합물의 스크리닝을 행하였다.
비특허문헌 1 : Physiol Rev 82, 673-700(2002).
비특허문헌 2 : J Invest Dermatol 126, 919-21(2006).
비특허문헌 3 : Faseb J 18, 1707-9(2004).
비특허문헌 4 : Nat Genet 37,1072-81(2005).
비특허문헌 5 : J Exp Med 196, 1497-506(2002).
비특허문헌 6 : Mol Cell Biol 25, 2441-9(2005).
비특허문헌 7 : Science 276, 1423-5(1997).
비특허문헌 8 : Nat Med 7, 199-205(2001).
본 발명의 과제는, VEGFC의 발현 유도에 의한 림프관 기능의 활성화의 관점에서, 새로운 부기, 림프 부종, 주름 형성 또는 비만의 예방 혹은 제어에 유효한 약제를 발견하는 데에 있다.
본 발명자는, 대부분의 화합물의 스크리닝을 행하고, 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염이 VEGFC의 발현을 유도하는 것을 발견하였다. 즉, VEGFC의 발현을 유도하는 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염은, 림프관 기능의 활성화를 촉진시키고, 부기, 림프 부종, 자외선을 수반하는 피부의 광노화에 의한 주름 형성 또는 비만을 방지 혹은 억제하는 데 매우 유효하다는 것을 발견하였다.
본 발명의 구성은 다음과 같다.
[a] 하기 화학식 I로 표시되는 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 부기 개선제.
[화학식 I]
Figure pct00001
상기 식에서 R1 및 R2는 수소 원자, 탄소수 1∼18의 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬기, 탄소수 5∼8의 시클로알킬기, 벤질기 또는 하기 화학식 II를 나타내고,
[화학식 II]
Figure pct00002
여기서, X는 저급 알킬기, 저급 알콕시기, 히드록시기, 아미노기 또는 할로겐 원자를 나타내며, n=0∼3이고,
R1 및 R2는 각각 동일하여도 좋고, 상이하여도 좋다.
[b] [a]에 기재된 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 림프 부종 개선제.
[c] [a]에 기재된 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 주름 개선제.
[d] [a]에 기재된 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 비만 개선제.
[e] [a]에 기재된 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제.
[f] [a]에 기재된 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 VEGFC 생성 촉진제.
[g] 부기를 방지 또는 억제하는 [e]에 기재된 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제.
[h] 부기를 방지 또는 억제하는 [f]에 기재된 VEGFC 생성 촉진제.
[i] 림프 부종을 방지 또는 억제하는 [e]에 기재된 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제.
[j] 림프 부종을 방지 또는 억제하는 [f]에 기재된 VEGFC 생성 촉진제.
[k] 주름의 형성을 방지 또는 억제하는 [e]에 기재된 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제.
[l] 주름의 형성을 방지 또는 억제하는 [f]에 기재된 VEGFC 생성 촉진제.
[m] 비만을 방지 또는 억제하는 [e]에 기재된 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제.
[n] 비만을 방지 또는 억제하는 [f]에 기재된 VEGFC 생성 촉진제.
[o] 부기를 억제하기 위한 방법으로서, [e]에 기재된 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제를 피부에 도포하는 것을 포함하여 이루어지는 방법.
[p] 부기를 억제하기 위한 방법으로서, [f]에 기재된 VEGFC 생성 촉진제를 피부에 도포하는 것을 포함하여 이루어지는 방법.
[q] 주름의 형성을 억제하기 위한 방법으로서, [e]에 기재된 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제를 피부에 도포하는 것을 포함하여 이루어지는 방법.
[r] 주름의 형성을 억제하기 위한 방법으로서, [f]에 기재된 VEGFC 생성 촉진제를 피부에 도포하는 것을 포함하여 이루어지는 방법.
도 1은 트라넥삼산 메틸아미드 염산염의 VEGFC 발현 촉진 효과를 나타낸다.
정의:
본 명세서에 있어서의 용어, 「부기」란, 「부종」과 동의(同義)로 사용되며, 조직액 또는 림프액이 어떠한 원인에 의해 세포 내, 세포 간극 또는 체강 내에 저류하는 상태로서, 피하조직에서 볼 수 있다. 또한, 본 명세서에 있어서의 용어, 「림프 부종」이란, 림프관의 폐색에 의해 말초 부분에 조직액이 저류하는 상태를 말한다.
림프관 활성화 인자인 VEGFC를 유도하는 약제의 스크리닝은, 하기의 실시예에서 상세히 기재한 바와 같이, 인간 표피 유래의 배양 세포인 HaCat 세포주에 각종 후보 약품을 작용시켜 VEGFC의 정량을 행하고, 그 VEGFC의 양을 가지고 VEGFC 유도 활성으로 하며, VEGFC 유도 활성을 갖는 약제를 유효 약제로서 선정함으로써 행하였다.
그 결과, 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염이 VEGFC를 유도하는 것이 발견되었다.
본 발명에 따른 트라넥삼산 아미드 유도체는 이하의 화학식 I의 화합물로서,
화학식 I
Figure pct00003
상기 식에서 R1 및 R2는 수소 원자, 탄소수 1∼18의 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬기, 탄소수 5∼8의 시클로알킬기, 벤질기 또는 하기 화학식 II를 나타내고,
화학식 II
Figure pct00004
여기서, X는 저급 알킬기, 저급 알콕시기, 히드록시기, 아미노기 또는 할로겐 원자를 가지며, n=0∼3이고,
R1 및 R2는 각각 동일하여도 좋고 상이하여도 좋다.
본 발명에 따른 화학식 I로 표시되는 트라넥삼산 아미드 유도체는 공지의 물질로서, 공지의 방법, 예컨대, ActaPharm. Suecica, 7, 441(1970), J. Med. Chem., 15, 247(1972) 등의 방법에 의해 용이하게 합성할 수 있다. 즉, 트라넥삼산의 아미노기를 적당한 보호기, 예컨대, 벤질옥시카르보닐기 등에 의해 보호한 후, 이 보호체 또는 이 보호체의 반응성 유도체에 아민 성분을 반응시킴으로써 트라넥삼산 보호체의 아미드체가 제조된다. 이 보호체의 반응성 유도체로서는 산클로라이드, 산브로마이드와 같은 산할라이드, 혼합산무수물 등이 바람직하다. 그 후, 이 보호기를 접촉 환원 등에 의해 탈리시켜 트라넥삼산의 아미드 유도체가 제조된다.
또한, 본 발명에 따른 트라넥삼산 아미드 유도체는 공지의 방법에 의해 무기염 또는 유기염으로 할 수 있다. 본 발명에 있어서 이용되는 염으로서는, 특별히 한정되지 않지만, 예컨대, 무기염으로서는, 염산염, 황산염, 인산염, 브롬화수소산염, 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염, 칼슘염, 암모늄염 등을 들 수 있다. 유기염으로서는, 초산염, 젖산염, 말레산염, 푸마르산염, 타르타르산염, 시트르산염, 메탄술폰산염, p-톨루엔술폰산염, 트리에탄올아민염, 디에탄올아민염, 아미노산염 등을 들 수 있다. 적합하게는 염산염이 이용된다.
본 발명에 따른 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염은 림프관의 형성 및 기능을 촉진시키는 데 매우 유효하다. 림프관의 기능 부전에 따른 증상으로서는, 부기나 림프 부종 등뿐만 아니라, 자외선에 따른 피부의 광노화(주름 형성 등) 및 비만에서도 볼 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염은, 부기나 림프 부종과 함께 자외선에 따른 피부의 광노화 및 비만의 방지, 억제에 유효하다. 또한, 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염은 선천성 림프 부종의 치료에도 유효하다고 생각된다.
피부의 광노화란, 일반적으로 일광에 대한 피폭이 반복된 결과로서 확인되는 피부의 외견 및 기능의 변화를 의미한다. 일광의 구성 요소인 자외선(UV), 특히 중간 UV(UVB라고 지칭함, 파장 290 ㎚∼320 ㎚)가 주로 광노화를 일으킨다. 광노화를 일으키는 데 필요한 UVB의 피폭량은 현재 시점에서 알려져 있지 않다. 그러나, 붉은 반점(홍반)이나 피부가 햇볕에 타게 하는 레벨에서의 UVB에 대한 반복되는 피폭이, 통상 광노화로 이어진다. 임상적으로는, 광노화는 피부 거칠음, 주름의 형성, 반점의 착색, 토색화(土色化), 처짐의 형성, 모세관 확장증의 발증, 점의 발생, 자반병의 발증, 손상되기 쉬움, 위축, 섬유증적 색소 제거 영역의 발생, 전(前)악성종양 및 악성종양의 발증 등으로서 특정될 수 있다. 광노화는 보통, 얼굴, 귀, 머리, 목과 손 같은 일광에 습관적으로 노출되는 피부에 발생한다.
본 발명의 부기 개선제, 림프 부종 개선제, 주름 개선제, 비만 개선제, 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제, 혹은 VEGFC 생성 촉진제 중의 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염은, 약제 전량 중, 20∼0.001 질량% 배합하고, 적합하게는 7∼0.01 질량% 배합한다.
또한, 본 발명의 부기 개선제, 림프 부종 개선제, 주름 개선제, 비만 개선제, 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제, 혹은 VEGFC 생성 촉진제에는, 상기 필수 성분 이외에 통상 화장품이나 의약품 등의 피부 외용제에 이용되는 성분, 예컨대, 미백제, 보습제, 산화방지제, 유성 성분, 자외선 흡수제, 계면활성제, 증점제, 알코올류, 분말 성분, 색제, 수성 성분, 물, 각종 피부 영양제 등을 필요에 따라 적절하게 배합할 수 있다.
기타, 에데트산2나트륨, 에데트산3나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속 봉쇄제, 판토테닐에틸에테르, 카페인, 탄닌, 베라파밀, 감초 추출물, 글라브리딘, 모과열매의 열수 추출물, 각종 생약, 효모 추출물, 초산토코페롤, 글리시리진산 및 그 유도체 또는 그의 염 등의 약제, 알란토인, 비타민 C, 아스코르빈산인산마그네슘, 아스코르빈산글루코시드, 알부틴, 코지산, 4-메톡시살리실산칼륨 등의 미백제, 글루코오스, 프락토오스, 만노오스, 자당, 트레할로오스 등의 당류, 레티노인산, 레티놀, 초산레티놀, 팔미틴산레티놀 등의 비타민 A류, L-세린, 히알루론산 및 그 유도체 등도 적절하게 배합할 수 있다.
본 발명의 부기 개선제, 림프 부종 개선제, 주름 개선제, 비만 개선제, 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제, 혹은 VEGFC 생성 촉진제는, 예컨대, 연고, 크림, 유액, 로션, 팩, 목욕 용제 등, 종래 피부 외용제에 이용하는 것이면 어느 것이라도 좋고, 또한, 미용 목적으로도 이용하여도 좋으며, 제형은 특별히 묻지 않는다.
실시예
인간 표피 유래의 배양 세포인 HaCaT 세포(German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany)를 10% FBS 함유의 DMEM에서 배양하고, 24구멍 플레이트에 1구멍당 15x104가 되도록 파종하였다. 약 24시간 후, 배지를 무혈청 DMEM으로 바꾸어 24시간 동안 배양하였다. 그 후, 후보 약제를 7질량%가 되도록 수중에 용해시킨 것을, 배양액의 1/100, 1/1000, 1/10000의 용적량 첨가하여 더 배양하였다. 약제 첨가 48시간 후, 배양 상청을 회수하고, ELISA(R & D systems)의 프로토콜에 따라 배양 상청 중의 VEGFC량을 정량하였다. 또한, 배양 상청을 회수한 후의 세포에는 알라마 블루(TREK Diagnostic systems)를 첨가하여 세포량을 형광 강도(Ex 544 ㎚, Em 590 ㎚)로서 측정하였다. 배양 상청 중의 VEGFC량을 알라마 블루의 형광값으로 나눠 계산한 것을 세포당 VEGFC 발현량으로 하였다. 약제 대신에 용매인 70% EtOH를 세포에 첨가한 것을 대조군으로 하여 그 값을 100으로 하였다. 또한, 양성 대조군으로서는 5% FBS를 사용하였다.
이상의 스크리닝 결과로부터, 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염, 특히 트라넥삼산 메틸아미드 염산염은, 용량 의존적으로 대조군을 초과하는 VEGFC 유도 활성을 나타내었다(도 1).
처방예 1
O/W 크림
처방 (질량%)
유동 파라핀 3
바셀린 1
디메틸폴리실록산 1
스테아릴알코올 1.8
베헤닐알코올 1.6
마카다미아넛 오일 2
팜 경화유 3
스쿠알란 6
스테아린산 2
히드록시스테아린산콜레스테릴 0.5
2-에틸헥산산세틸 4
폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 0.5
자기 유화형(乳化型) 모노스테아린산글리세린 3
초산토코페롤 0.1
레티놀 0.01
(디메티콘/비닐디메티콘)크로스폴리머 3
(상품명: KSG-16, 신에츠카가꾸고교 가부시키가이샤)
4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 0.05
파라옥시안식향산에스테르 적량
디파라메톡시계피산모노-2-에틸헥산산글리세릴 0.05
수산화칼륨 0.15
헥사메타인산나트륨 0.05
트리메틸글리신 2
글리세린 8
디프로필렌글리콜 5
α-토코페롤 2-L-아스코르빈산인산디에스테르칼륨 1
(아크로일디메틸타우린암모늄/VP)코폴리머 0.1
(상품명: Aristoflex AVC, Clariant사)
쥐오줌풀 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 1
L-세린 0.1
바이오다인 EMPP 0.1
에데트산3나트륨 0.05
카르복시비닐폴리머 0.05
인편상(鱗片狀) 무기 복합 분체 10
(탈크에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-80, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
운모티탄 0.1
색제 적량
정제수 잔량
처방예 2
탄력 대응 W/O 크림
처방 (질량%)
디메틸폴리실록산 3
데카메틸시클로펜타실록산 13
도데카메틸시클로헥사실록산 5
폴리옥시에틸렌·메틸폴리실록산 공중합체 1
3-트리스(트리메틸실록시)실릴프로필카르바미드산풀루란 1
Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend 5
(디메티콘크로스폴리머의 데카메틸시클로펜타실록산 배합물, 회사명 Dow Corning)
초산레티놀 0.1
파라옥시안식향산에스테르 적량
L-멘톨 적량
트리메틸실록시규산 2
에탄올 2
글리세린 3
디프로필렌글리콜 5
폴리에틸렌글리콜 6000 5
헥사메타인산나트륨 0.05
초산토코페롤 0.1
카페인 0.1
살구씨 추출물 0.1
트라넥삼산 에틸아미드 염산염 0.5
에리스리톨 0.1
하마멜리스 추출물 0.1
인삼 추출물 0.1
바이오다인 EMPP 1
에데트산3나트륨 0.05
디모르폴리노피리다지논 0.01
트리메톡시계피산메틸비스(트리메틸실록시)실릴이소펜틸 0.1
인편상 무기 복합 분체 5
(탈크에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-80, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
황산화철 적량
티탄산코발트 적량
디메틸디스테아릴암모늄헥토라이트 1.5
폴리비닐알코올 0.1
히드록시에틸셀룰로오스 0.1
아크릴산나트륨/2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산 공중합체 0.1
(상품명: SIMULGEL EG, SEPPIC사)
(아크로일디메틸타우린암모늄/VP)코폴리머 0.1
(상품명: Aristoflex AVC, Clariant사)
향료 적량
정제수 잔량
처방예 3
주름 대응 O/W 크림
처방 (질량%)
유동 파라핀 8
바셀린 3
디메틸폴리실록산 2
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 0.1
(디메티콘크로스폴리머의 디메틸폴리실록산 배합물, Dow Corning사)
스테아릴알코올 3
베헤닐알코올 2
글리세린 5
디프로필렌글리콜 4
트레할로오스 1
테트라2-에틸헥산산펜타에리스리트 4
모노이소스테아린산폴리옥시에틸렌글리세릴 2
모노스테아린산폴리옥시에틸렌글리세린 1
친유형 모노스테아린산글리세린 2
시트르산 0.05
시트르산나트륨 0.05
수산화칼륨 0.015
유용성 감초 추출물 0.1
메리로트 추출물 0.1
트라넥삼산 프로필아미드 염산염 2
알란토인 0.1
팔미틴산레티놀(100만 단위) 0.25
초산토코페롤 0.1
바이오다인 EMPP 5
파라옥시안식향산에스테르 적량
페녹시에탄올 적량
디부틸히드록시톨루엔 적량
에데트산3나트륨 0.05
4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 0.01
파라메톡시계피산2-에틸헥실 0.1
β-카로틴 0.01
폴리비닐알코올 0.5
히드록시에틸셀룰로오스 0.5
카르복시비닐폴리머 0.05
(아크로일디메틸타우린암모늄/VP)코폴리머 5
(상품명: Aristoflex AVC, Clariant사)
정제수 잔량
향료 적량
처방예 4
보습용 O/W 크림
처방 (질량%)
유동 파라핀 10
디메틸폴리실록산 2
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 3
(디메티콘크로스폴리머의 데카메틸시클로펜타실록산 배합물, 회사명 Dow Corning)
글리세린 10
1,3-부틸렌글리콜 2
에리스리톨 1
폴리에틸렌글리콜 1500 5
스쿠알란 15
테트라2-에틸헥산산펜타에리스리트 5
수산화칼륨 0.1
헥사메타인산나트륨 0.05
초산토코페롤 0.05
바이오다인 EMPP 0.1
광대수염 추출물 1
트라넥삼산 시클로헥실아미드 염산염 0.8
이소스테아린산 0.01
파라옥시안식향산에스테르 적량
히드록시프로필메틸셀룰로오스 0.3
폴리비닐알코올 0.1
카르복시비닐폴리머 0.2
아크릴산나트륨/2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산 공중합체 0.5
(상품명: SIMULGEL EG, SEPPIC사)
아크릴산·메타크릴산알킬 공중합체(페뮤렌 TR-2) 0.1
인편상 무기 복합 분체 5
(탈크에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-80, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
정제수 잔량
처방예 5
W/O 자외선 차단제
처방 (질량%)
디메틸폴리실록산 5
데카메틸시클로펜타실록산 10
트리메틸실록시규산 3
3-트리스(트리메틸실록시)실릴프로필카르바미드산풀루란 5
폴리옥시에틸렌·메틸폴리실록산 공중합체 3
(디메티콘/비닐디메티콘)크로스폴리머 30
(상품명: KSG-16, 신에츠카가꾸고교 가부시키가이샤)
디프로필렌글리콜 3
2-에틸헥산산세틸 1
실리콘 피복 미립자 산화아연(60 ㎚) 10
탈크 1
실리콘 피복 미립자 산화티탄(40 ㎚) 7
바이오다인 EMPP 1
히포타우린 0.1
고삼 추출물 0.01
아데노신3인산2나트륨 0.5
아이리스 뿌리 추출물 0.1
트라넥삼산 벤질아미드 염산염 0.5
초산레티놀(150만 단위) 0.01
파라옥시안식향산에스테르 적량
페녹시에탄올 적량
에데트산3나트륨 0.2
디메틸디스테아릴암모늄헥토라이트 1
폴리메틸메타크릴산 공중합체 구형 분말 3
인편상 무기 복합 분체 1
(탈크에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-80, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
운모티탄 0.1
정제수 잔량
향료 적량
처방예 6
O/W 크림
처방 (질량%)
글리세린 3 질량%
데카메틸시클로펜타실록산 7
디메틸폴리실록산 5
모노올레인산폴리옥시에틸렌소르비탄(20 E.O.) 1
폴리에틸렌글리콜 20000 0.5
폴리비닐알코올 1
에탄올 5
3-트리스(트리메틸실록시)실릴프로필카르바미드산풀루란 3
트리메틸실록시규산 0.1
디모르폴리노피리다지논 0.1
수산화칼륨 0.12
운모티탄 0.1
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 20
(디메티콘크로스폴리머의 데카메틸시클로펜타실록산 배합물, 회사명 Dow Corning)
(아크로일디메틸타우린암모늄/VP)코폴리머 2
(상품명: Aristoflex AVC, Clariant)
아크릴산나트륨/2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산 공중합체 0.1
(상품명: SIMULGEL EG, SEPPIC사)
카르보머 0.01
아크릴산·메타크릴산알킬 공중합체(페뮤렌 TR-2) 0.05
인편상 무기 복합 분체 5
(탈크에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-80, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
산화알루미늄 0.01
잔탄검 0.1
카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.05
바이오다인 EMPP 5
트라넥삼산 이소프로필아미드 염산염 0.4
시호 추출물 0.1
팔미틴산레티놀(100만 단위) 0.01
파라옥시안식향산에스테르 적량
페녹시에탄올 적량
향료 적량
이온 교환수 잔량
처방예 7
W/O 크림
처방 (질량%)
디프로필렌글리콜 1
데카메틸시클로펜타실록산 5
디메틸폴리실록산 1
폴리옥시에틸렌·메틸폴리실록산 공중합체 2
트리2-에틸헥산산글리세릴 0.1
모노스테아린산폴리옥시에틸렌소르비탄(20 E.O.) 0.05
폴리에틸렌글리콜 9000 2
폴리비닐알코올 0.5
3-트리스(트리메틸실록시)실릴프로필카르바미드산풀루란 5
디모르폴리노피리다지논 0.1
수산화칼륨 0.03
산화알루미늄 0.1
산화티탄 1
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 40
(디메티콘크로스폴리머의 디메틸폴리실록산 배합물, Dow Corning사)
(아크로일디메틸타우린암모늄/VP)코폴리머 0.1
(상품명: Aristoflex AVC, Clariant사)
아크릴산나트륨/2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산 공중합체 0.1
(상품명: SIMULGEL EG, SEPPIC사)
카르보머 0.01
아크릴산·메타크릴산알킬 공중합체(페뮤렌 TR-2) 0.05
탈크 1
인편상 무기 복합 분체 1
(탈크에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-80, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
인편상 무기 복합 분체 1
(견운모에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-20121 M, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
구형 나일론 분말 1
무수규산 1
히드록시에틸셀룰로오스 0.1
바이오다인 EMPP 1
산사나무 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 0.1
4-메톡시살리실산칼륨염 0.1
파라옥시안식향산에스테르 적량
페녹시에탄올 적량
향료 적량
이온 교환수 잔량
처방예 8
주름·처짐 방지용 O/W 크림
처방 (질량%)
글리세린 5
데카메틸시클로펜타실록산 1
도데카메틸시클로헥사실록산 3
디메틸폴리실록산 5
메틸페닐폴리실록산 1
옥틸메톡시시나메이트 0.1
테트라2-에틸헥산산펜타에리스리트 1
모노라우린산폴리옥시에틸렌소르비탄(20 E.O.) 0.1
폴리옥시에틸렌·메틸폴리실록산 공중합체 1
(상품명: 폴리에테르 변성 실리콘오일 KF-6018, 신에츠카가꾸고교 가부시키가이샤)
대두 발효 추출물 3
폴리에틸렌글리콜 6000 2
시트르산 0.1
시트르산나트륨 0.1
메타인산나트륨 0.05
3-트리스(트리메틸실록시)실릴프로필카르바미드산풀루란 0.1
(디메티콘/비닐디메티콘)크로스폴리머 10
(상품명: KSG-16, 신에츠카가꾸고교 가부시키가이샤)
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 5
(디메티콘크로스폴리머의 디메틸폴리실록산 배합물, Dow Corning사)
(아크로일디메틸타우린암모늄/VP)코폴리머 0.1
(상품명: Aristoflex AVC, Clariant)
아크로일디메틸타우린암모늄/Beheneth-25 메타크릴레이트 크로스폴리머 0.05
(상품명: Aristoflex HMB, Clariant)
아크릴산·메타크릴산알킬 공중합체(페뮤렌 TR-2) 0.05
아크릴산아미드/2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산 공중합체 0.5
(상품명: SIMULGEL 600, SEPPIC사)
폴리아크릴산암모늄 0.5
(상품명: SIMULGEL A, SEPPIC사)
인편상 무기 복합 분체 1
(탈크에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-80, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
인편상 무기복합 분체 1
(견운모에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-20121 M, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
(디메티콘/비닐디메티콘)크로스폴리머 1
(상품명 BY29-119, 토우레·다우코닝·실리콘 가부시키가이샤)
바이오다인 EMPP 1
살구씨 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 1.2
아데노신트리포스페이트 0.01
파라옥시안식향산에스테르 적량
페녹시에탄올 적량
향료 적량
이온 교환수 잔량
처방예 9
O/W 유액
처방 (질량%)
디메틸폴리실록산 3
데카메틸시클로펜타실록산 4
3-트리스(트리메틸실록시)실릴프로필카르바미드산풀루란 0.5
Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend 0.5
(디메티콘크로스폴리머의 데카메틸시클로펜타실록산 배합물, 회사명 Dow Corning)
에탄올 5
글리세린 6
1,3-부틸렌글리콜 5
폴리옥시에틸렌메틸글루코시드 3
해바라기유 1
스쿠알란 2
수산화칼륨 0.1
헥사메타인산나트륨 0.05
히드록시프로필-β-시클로덱스트린 0.1
글리시리진산디칼륨 0.05
비파나무잎 추출물 0.1
L-글루타민산나트륨 0.05
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 2.5
히알루론산 0.001
라벤더 오일 0.1
비타민 E 0.1
지황 추출물 0.1
히포타우린 0.01
티오타오린 0.1
모르티에렐라 오일 0.5
알부틴 3
아세틸히알루론산나트륨 0.1
마조람 추출물 0.1
바이오다인 EMPP 0.1
디모르폴리노피리다지논 0.1
잔탄검 0.1
카르복시비닐폴리머 0.1
아크릴산·메타크릴산알킬 공중합체(페뮤렌 TR-1) 0.1
(아크로일디메틸타우린암모늄/VP)코폴리머 1
(상품명: Aristoflex AVC, Clariant사)
벵갈라 적량
황산화철 적량
인편상 무기 복합 분체 1
(탈크에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-80, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
운모티탄 0.1
파라옥시안식향산에스테르 적량
정제수 잔량
처방예 10
O/W 유액
처방 (질량%)
디메틸폴리실록산 2
(디메티콘/비닐디메티콘)크로스폴리머 15
(상품명: KSG-16, 신에츠카가꾸고교 가부시키가이샤)
베헤닐알코올 1
바틸알코올 0.5
글리세린 5
1,3-부틸렌글리콜 7
에리스리톨 2
바이오다인 EMPP 5
실리카 피복 산화아연 0.1
쥐오줌풀 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 0.1
녹차 추출물 0.1
팜 경화유 3
스쿠알란 6
테트라2-에틸헥산산펜타에리스리트 2
이소스테아린산폴리옥시에틸렌글리세릴 1
모노스테아린산폴리옥시에틸렌글리세린 1
수산화칼륨 적량
헥사메타인산나트륨 0.05
페녹시에탄올 적량
카르복시비닐폴리머 0.1
아크릴산나트륨/2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산 공중합체 0.1
(상품명: SIMULGEL EG, SEPPIC사)
정제수 잔량
처방예 11
O/W 유액
처방 (질량%)
유동 파라핀 7
바셀린 3
데카메틸시클로펜타실록산 2
3-트리스(트리메틸실록시)실릴프로필카르바미드산풀루란 0.1
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 3
(디메티콘크로스폴리머의 디메틸폴리실록산 배합물, Dow Corning사)
베헤닐알코올 1
글리세린 5
디프로필렌글리콜 7
폴리에틸렌글리콜 1500 2
호호바 오일 1
이소스테아린산 0.5
스테아린산 0.5
베헤닌산 0.5
테트라2-에틸헥산산펜타에리스리트 3
2-에틸헥산산세틸 3
모노스테아린산글리세린 1
모노스테아린산폴리옥시에틸렌글리세린 1
수산화칼륨 0.1
헥사메타인산나트륨 0.05
글리시레틴산스테아릴 0.05
L-아르기닌 0.1
트리메틸글리신 0.1
아스코빌-2-글루코시드 0.1
자일리톨 1
아이리스 뿌리 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 1
서양장미 추출물 0.1
초산토코페놀 0.1
아세틸화히알루론산나트륨 0.1
바이오다인 EMPP 1
에데트산3나트륨 0.05
4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 0.1
파라메톡시계피산2-에틸헥실 0.1
카르복시비닐폴리머 0.15
(아크로일디메틸타우린암모늄/VP)코폴리머 0.5
(상품명: Aristoflex AVC, Clariant사)
인편상 무기 복합 분체 0.5
(탈크에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-80, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
운모티탄 0.1
파라옥시안식향산에스테르 적량
정제수 잔량
향료 적량
처방예 12
W/O 주간용 유액
처방 (질량%)
디메틸폴리실록산 2
데카메틸시클로펜타실록산 25
도데카메틸시클로헥사실록산 10
폴리옥시에틸렌·메틸폴리실록산 공중합체 1.5
3-트리스(트리메틸실록시)실릴프로필카르바미드산풀루란 10
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 5
(디메티콘크로스폴리머의 데카메틸시클로펜타실록산 배합물, 회사명 Dow Corning)
트리메틸실록시규산 1
1,3-부틸렌글리콜 5
스쿠알란 0.5
탈크 5
글리시리진산디칼륨 0.1
초산토코페롤 0.1
바이오다인 EMPP 0.1
L-세린 1
인삼 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 0.7
인삼 추출물 0.1
에데트산3나트륨 0.05
4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 1
파라메톡시계피산2-에틸헥실 5
디파라메톡시계피산모노-2-에틸헥산산글리세릴 1
실리콘 피복 미립자 산화티탄(40 ㎚) 4
디메틸디스테아릴암모늄헥토라이트 0.5
구형 폴리에틸렌 분말 3
아크릴산나트륨/2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산 공중합체 0.1
(상품명: SIMULGEL EG, SEPPIC사)
인편상 무기 복합 분체 1
(탈크에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-80, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
운모티탄 0.1
페녹시에탄올 적량
정제수 잔량
향료 적량
처방예 13
화장수
처방 (질량%)
에틸알코올 5
글리세린 1
1,3-부틸렌글리콜 5
폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌데실테트라데실에테르 0.2
헥사메타인산나트륨 0.03
트리메틸글리신 1
폴리아스파라긴산나트륨 0.1
α-토코페롤 2-L-아스코르빈산인산디에스테르칼륨 0.1
티오타우린 0.1
산사나무 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 0.5
아선약 추출물 0.1
서양 박하 추출물 0.1
α-글루코실헤스페리딘 0.01
아스코르빈산인산에스테르마그네슘 0.01
4-메톡시살리실산칼륨 1
메리로트 추출물 0.1
바이오다인 EMPP 0.01
HEDTA3나트륨 0.1
카르복시비닐폴리머 0.05
아크릴산나트륨/2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산 공중합체 0.05
(상품명: SIMULGEL EG, SEPPIC사)
수산화칼륨 0.02
페녹시에탄올 적량
정제수 잔량
향료 적량
처방예 14
화장수
처방 (질량%)
에탄올 10
글리세린 2
디프로필렌글리콜 1
이소스테아린산 0.1
폴리(옥시에틸렌·옥시프로필렌)·메틸폴리실록산 공중합체 1
라우릴디메틸아미노초산베타인 0.1
시트르산 0.02
시트르산나트륨 0.08
헥사메타인산나트륨 0.01
히포타우린 0.1
광대수염 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 1
황금 추출물 0.1
바이오다인 EMPP 1
라벤더 오일 0.001
(아크로일디메틸타우린암모늄/VP)코폴리머 0.01
(상품명: Aristoflex AVC, Clariant사)
페녹시에탄올 적량
활성수소수 1
정제수 잔량
처방예 15
처방 (질량%)
에탄올 10
1,3-부틸렌글리콜 6
폴리에틸렌글리콜 4000 2
올리브유 1
마카다미아넛 오일 1
히드록시스테아린산피토스테릴 0.05
젖산 0.05
젖산나트륨 0.1
L-아스코르빈산황산에스테르2나트륨 0.1
α-토코페롤 2-L-아스코르빈산인산디에스테르칼륨 0.1
초산토코페놀 0.1
메리로트 추출물 0.1
트라넥삼산 에틸아미드 염산염 0.1
당밀 추출물 1
콘드로이틴황산나트륨 0.1
바이오다인 EMPP 3
카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.2
폴리비닐알코올 12
(아크로일디메틸타우린암모늄/VP)코폴리머 2
(상품명: Aristoflex AVC, Clariant사)
아크릴산나트륨/2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산 공중합체 0.1
(상품명: SIMULGEL EG, SEPPIC사)
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 3
(디메티콘크로스폴리머의 디메틸폴리실록산 배합물, Dow Corning사)
파라옥시안식향산에스테르 적량
정제수 잔량
향료 적량
처방예 16
분말 고형 파운데이션
처방 (질량%)
디메틸폴리실록산 5
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 5
(디메티콘크로스폴리머의 데카메틸시클로펜타실록산 배합물, 회사명 Dow Corning)
이소스테아린산 0.5
말산디이소스테아릴 3
트리2-에틸헥산산글리세릴 1
세스퀴이소스테아린산소르비탄 1
구형 PMMA 피복 운모 6
프리즘톤 파우더 YR 1
미립자 산화아연 0.5
미립자 산화티탄 2
합성 금운모 2
금속 비누 처리 탈크 8
구형 무수규산 5
초산토코페롤 0.1
δ-토코페롤 0.1
살구씨 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 2
바이오다인 EMPP 0.1
파라옥시안식향산에스테르 적량
트리메톡시계피산메틸비스(트리메틸실록시)실릴이소펜틸 1
파라메톡시계피산2-에틸헥실 3
구형 폴리아크릴산알킬 분말 6
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 탈크 잔량
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 견운모 5
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 산화티탄 15
인편상 무기 복합 분체 10
(탈크에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-80, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
운모티탄 1
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 안료(색제) 5
처방예 17
분말 고형 파운데이션
처방 (질량%)
세레신 0.5
디메틸폴리실록산 2
메틸페닐폴리실록산 1
(디메티콘/비닐디메티콘)크로스폴리머 10
(상품명: KSG-16, 신에츠카가꾸고교 가부시키가이샤)
스쿠알란 7
스쿠알란(식물성) 1
세스퀴이소스테아릴산소르비탄 1
글리세롤 변성 실리콘수지 피복 소성 견운모 16
글리세롤 변성 실리콘수지 피복 견운모 7
황산화철 피복 운모티탄 0.1
미립자 산화티탄 5
탈크 10
산화티탄 피복 견운모 0.1
질화붕소 2.5
벵갈라 피복 운모티탄 0.1
피토스테롤 0.1
디팔미틴산아스코르빌 0.1
초산DL-α-토코페롤 0.1
D-δ-토코페롤 0.1
바이오다인 EMPP 0.1
산사나무 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 0.5
파라옥시안식향산에스테르 적량
파라메톡시계피산2-에틸헥실 1
구형 폴리아크릴산알킬 분말 8
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 운모 잔량
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 산화철산화티탄 소결물 5
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 견운모 5
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 산화티탄 4
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 박편형 산화티탄 5
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 안료(색제) 5
향료 적량
처방예 18
분말 고형 파운데이션
처방 (질량%)
α-올레핀올리고머 3
바셀린 3
Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend 3
(디메티콘크로스폴리머의 데카메틸시클로펜타실록산 배합물, 회사명 Dow Corning)
마카다미아넛 오일 0.1
세스퀴이소스테아린산소르비탄 1
알킬 변성 실리콘수지 피복 황산화철 2
알킬 변성 실리콘수지 피복 벵갈라 1
알킬 변성 실리콘수지 피복 흑산화철 0.5
황산화철 피복 운모티탄 5
합성 금운모 5
산화티탄 1
산화아연 1
저온 소성 산화아연 4
소성 견운모 10
금운모 1
산화알루미늄 1
인편상 무기 복합 분체 15
(탈크에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-80, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
탈크 잔량
합성 금운모 5
가교형 실리콘 분말(트레필 E-506) 10
초산DL-α-토코페롤 0.1
D-δ-토코페롤 0.1
바이오다인 EMPP 5
파라옥시안식향산에스테르 적량
살구씨 추출물 0.1
트라넥삼산 헥실아미드 염산염 0.5
파라메톡시계피산2-에틸헥실 1
알긴산칼슘 분말 1
향료 적량
처방예 19
고형 파운데이션
처방 (질량%)
α-올레핀올리고머 10
마이크로 크리스탈링 왁스 0.5
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 3
(디메티콘크로스폴리머의 디메틸폴리실록산 배합물, Dow Corning사)
세레신 5
디메틸폴리실록산 15
메틸페닐폴리실록산 10
마카다미아넛 오일 0.1
카나우바 왁스 0.1
트리2-에틸헥산산 글리세릴 7
2-에틸헥산산세틸 10
세스퀴이소스테아린산소르비탄 1.5
운모 0.5
스테아린산알루미늄 1
가교형 실리콘 분말(트레필 E-506) 8
N-라우로일-L-리신 0.1
D-δ-토코페롤 적량
바이오다인 EMPP 0.1
메리로트 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 0.3
벵갈라 적량
황산화철 적량
알긴산칼슘 분말 1
나일론 분말 잔량
구형 무수규산 1
산화티탄 1
처방예 20
유화 파운데이션
처방 (질량%)
마이크로 크리스탈링 왁스 1
디메틸폴리실록산 15
데카메틸시클로펜타실록산 2
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 3
(디메티콘크로스폴리머의 데카메틸시클로펜타실록산 배합물, 회사명 Dow Corning)
3-트리스(트리메틸실록시)실릴프로필카르바미드산풀루란 0.5
1,3-부틸렌글리콜 6
칸델릴라 왁스 3
이소스테아린산 1
에틸렌글리콜 지방산 에스테르 0.1
라놀린 지방산 옥틸도데실 0.5
2-알킬-N-카르복시메틸-N-히드록시에틸이미다졸리늄 베타인 4
산화티탄 7.5
황산바륨 5
산화티탄 7
탈크 3
무수규산 4
가교형 실리콘 분말(트레필 E-506) 0.1
메타인산나트륨 0.1
히드록시프로필-β-시클로덱스트린 0.1
초산DL-α-토코페롤 0.1
하마멜리스 추출액 0.1
작약 추출물 0.1
콘드로이틴황산나트륨 0.1
히알루론산나트륨 0.1
바이오다인 EMPP 0.1
광대수염 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 0.1
파라옥시안식향산에스테르 적량
벵갈라 적량
황산화철 적량
흑산화철 적량
인편상 무기 복합 분체 1
(탈크에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-80, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
잔탄검 0.1
카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1
아크릴산나트륨/2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산 공중합체 0.5
(상품명: SIMULGEL EG, SEPPIC사)
겨울 베고니아 추출물 2
정제수 잔량
처방예 21
W/O 파운데이션
처방 (질량%)
디메틸폴리실록산 3
데카메틸시클로펜타실록산 10
폴리옥시에틸렌·메틸폴리실록산 공중합체 3
도데카메틸시클로헥사실록산 5
3-트리스(트리메틸실록시)실릴프로필카르바미드산풀루란 0.1
(디메티콘/비닐디메티콘)크로스폴리머 5
(상품명: KSG-16, 신에츠카가꾸고교 가부시키가이샤)
글리세린 4
1,3-부틸렌글리콜 5
팔미틴산 0.5
염화디스테아릴디메틸암모늄 0.2
금속 비누 처리 탈크 2
가교형 실리콘 분말(트레필 E-506) 0.1
벵갈라 피복 운모티탄 0.5
N-라우로일-L-리신 2
L-글루타민산나트륨 2
초산토코페롤 0.1
δ-토코페롤 0.1
파라옥시안식향산에스테르 적량
페녹시에탄올 0.2
구형 나일론 분말 1
구형 폴리아크릴산알킬 분말 3
메리로트 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 2
바이오다인 EMPP 5
정제수 잔량
덱스트린 지방산 처리 탈크 3
덱스트린 지방산 처리 이산화티탄 15
덱스트린 지방산 처리 황산화철 3
덱스트린 지방산 처리 흑산화철 0.5
처방예 22
O/W 파운데이션
처방 (질량%)
디메틸폴리실록산 8
Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend 20
(디메티콘크로스폴리머의 데카메틸시클로펜타실록산 배합물, 회사명 Dow Corning)
베헤닐알코올 0.5
바틸알코올 0.5
1,3-부틸렌글리콜 5
마카다미아넛 오일 0.1
이소스테아린산 1.5
스테아린산 1
베헤닌산 0.5
2-에틸헥산산세틸 5
모노스테아린산폴리옥시에틸렌글리세린 1
자기 유화형 모노스테아린산 글리세린 1
황산화철 피복 운모티탄 2
산화티탄 4
탈크 0.5
카올린 3
합성 금운모 0.1
가교형 실리콘 분말 0.1
무수규산 5
수산화칼륨 0.2
트리에탄올아민 0.8
초산 DL-α-토코페롤 0.1
히알루론산나트륨 0.1
바이오다인 EMPP 0.1
아이리스 뿌리 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 0.1
파라옥시안식향산에스테르 적량
파라메톡시계피산2-에틸헥실 1
벵갈라 적량
황산화철 적량
흑산화철 적량
잔탄검 0.1
아크릴산나트륨/2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산 공중합체 1
(상품명: SIMULGEL EG, SEPPIC사)
벤토나이트 1
인편상 무기 복합 분체 5
(탈크에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-80, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1
정제수 잔량
향료 적량
처방예 23
파운데이션
처방 (질량%)
도데카메틸시클로헥사실록산 15
데카메틸시클로펜타실록산 잔량
3-트리스(트리메틸실록시)실릴프로필카르바미드산풀루란 5
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 30
(디메티콘크로스폴리머의 디메틸폴리실록산 배합물, Dow Corning사)
에탄올 10
이소스테아린산 0.5
미리스트산 처리 산화아연 0.5
팔미틴산덱스트린 피복 산화티탄 10
팔미틴산덱스트린 피복 탈크 7
실리콘 표면 처리 산화티탄(30 ㎚) 5
가교형 실리콘 분말 1
구형 무수규산 2
인산L-아스코르빌마그네슘 0.2
초산DL-α-토코페롤 0.1
D-δ-토코페롤 0.1
글루타티온 0.1
쥐오줌풀 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 0.1
시호 추출물 1
바이오다인 EMPP 2
파라메톡시계피산2-에틸헥실 5
팔미틴산덱스트린 피복 벵갈라 적량
팔미틴산덱스트린 피복 황산화철 적량
팔미틴산덱스트린 피복 흑산화철 적량
향료 적량
처방예 24
메이크업 베이스
처방 (질량%)
디메틸폴리실록산 5
3-트리스(트리메틸실록시)실릴프로필카르바미드산풀루란 0.1
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 30
(디메티콘크로스폴리머의 데카메틸시클로펜타실록산 배합물, 회사명 Dow Corning)
데카메틸시클로펜타실록산 잔량
에틸알코올 8
감청 피복 운모티탄 0.5
인편상 무기 복합 분체 5
(탈크에 산화티탄, 산화알루미늄, 무수규산을 피복한 것, 상품명: 커버리프 AR-80, 쇼쿠바이카세이고교 가부시키가이샤)
메틸실록산 메쉬형 중합체 5
가교형 실리콘 분말(트레필 E-506) 5
시트르산 0.02
시트르산나트륨 0.08
초산토코페롤 0.1
δ-토코페롤 0.1
울금 추출물 0.01
쥐오줌풀 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 3
바이오다인 EMPP 0.1
정제수 1
폴리(옥시에틸렌·옥시프로필렌)·메틸폴리실록산 공중합체 5
처방예 25
메이크업 베이스
처방 (질량%)
디메틸폴리실록산 5
3-트리스(트리메틸실록시)실릴프로필카르바미드산풀루란 1
(디메티콘/비닐디메티콘)크로스폴리머 15
(상품명: KSG-16, 신에츠카가꾸고교 가부시키가이샤)
데카메틸시클로펜타실록산 25
폴리옥시에틸렌·메틸폴리실록산 공중합체 3
글리세린 1
1,3-부틸렌글리콜 5
자일리톨 0.5
이소스테아린산 0.5
알킬 변성 실리콘수지 피복 무수규산 2
탈크 0.5
스테아린산알루미늄 1
벵갈라 피복 운모티탄 0.1
헥사메타인산나트륨 0.05
글리시리진산디칼륨 0.1
L-세린 0.1
고추나물 추출물 0.1
초산DL-α-토코페롤 0.2
티오타우린 0.1
로사(Rosa) 추출물 0.1
작약 추출물 0.1
살구씨 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 0.1
리조레시틴 0.01
아세틸화히알루론산나트륨 0.1
범의귀 추출물 0.1
바이오다인 EMPP 0.1
파라옥시안식향산에스테르 적량
페녹시에탄올 적량
팔미틴산덱스트린 피복 황산화철 0.1
디메틸디스테아릴암모늄헥토라이트 1
정제수 잔량
트리메틸실록시규산 1.5
구형 무수규산 1
구형 폴리에틸렌 분말 5
향료 적량
처방예 26
정제
처방 (질량%)
미결정 셀룰로오스 35.0
정제 백당 29.0
카르복시메틸셀룰로오스 10.0
옥수수 전분 10.0
탈크 10.0
폴리비닐피롤리돈 5.0
아이리스 뿌리 추출물 0.1
트라넥삼산 메틸아미드 염산염 1.0

Claims (6)

  1. 하기 화학식 I로 표시되는 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 부기 개선제.
    화학식 I
    Figure pct00005

    상기 식에서 R1 및 R2는 수소 원자, 탄소수 1∼18의 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬기, 탄소수 5∼8의 시클로알킬기, 벤질기 또는 하기 화학식 II를 나타내고,
    화학식 II
    Figure pct00006

    여기서, X는 저급 알킬기, 저급 알콕시기, 히드록시기, 아미노기 또는 할로겐 원자를 나타내며, n=0∼3이고,
    R1 및 R2는 각각 동일하여도 좋고, 상이하여도 좋다.
  2. 제1항에 기재된 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 림프 부종 개선제.
  3. 제1항에 기재된 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 주름 개선제.
  4. 제1항에 기재된 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 비만 개선제.
  5. 제1항에 기재된 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 림프관 신생 및/또는 기능 촉진제.
  6. 제1항에 기재된 트라넥삼산 아미드 유도체 및/또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 VEGFC 생성 촉진제.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014163338A1 (ko) * 2013-04-04 2014-10-09 현대약품 주식회사 피부투과가 개선된 외용제 조성물
KR20140127796A (ko) * 2012-02-10 2014-11-04 가부시키가이샤 시세이도 수중유형 유화 피부 화장료
US10292955B2 (en) 2013-04-04 2019-05-21 Hyundai Pharm Co., Ltd. Composition for external use preparation with improved transdermal permeability
KR20200031758A (ko) * 2018-09-16 2020-03-25 류형준 림프순환 개선을 위한 조성물

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4837086B2 (ja) * 2009-12-15 2011-12-14 株式会社 資生堂 乳化化粧料
JP5689026B2 (ja) * 2010-06-17 2015-03-25 株式会社 資生堂 水中油型乳化皮膚化粧料
JP5969787B2 (ja) * 2011-03-23 2016-08-17 第一三共ヘルスケア株式会社 生体内のメイラード反応抑制剤またはAGEs生成抑制剤
JP5227471B2 (ja) 2011-08-05 2013-07-03 株式会社 資生堂 液状皮膚外用剤組成物
JP6284608B2 (ja) * 2012-02-10 2018-02-28 株式会社 資生堂 水中油型乳化皮膚化粧料
EP2823807B1 (en) 2012-03-05 2021-03-17 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Sunscreen composition
JP6061940B2 (ja) * 2012-09-28 2017-01-18 株式会社 資生堂 Vegfc産生促進剤
JP6376835B2 (ja) * 2014-05-16 2018-08-22 株式会社マンダム 皮膚外用剤
US10835466B2 (en) 2016-11-28 2020-11-17 Pola Chemical Industries, Inc. Wrinkle ameliorating agent
CN110225739B (zh) 2016-11-28 2022-03-15 宝丽化成工业有限公司 皱纹改善剂
TW202034890A (zh) * 2018-09-14 2020-10-01 日商資生堂股份有限公司 油中水型皮膚外用組成物
JP7190341B2 (ja) * 2018-12-05 2022-12-15 ポーラ化成工業株式会社 トラネキサム酸含有組成物
JP2020090453A (ja) * 2018-12-05 2020-06-11 ポーラ化成工業株式会社 日焼け抑制用組成物
WO2024203441A1 (ja) * 2023-03-30 2024-10-03 株式会社 資生堂 粉末固形化粧料

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09255542A (ja) * 1996-03-21 1997-09-30 Shiseido Co Ltd 口腔用組成物
JP2005029529A (ja) * 2003-07-09 2005-02-03 Tendou Seiyaku Kk 痔疾治療薬
GB0403635D0 (en) * 2004-02-18 2004-03-24 Devgen Nv Pyridinocarboxamides with improved activity as kinase inhibitors
JP2005281134A (ja) * 2004-03-26 2005-10-13 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
JP2006008550A (ja) * 2004-06-23 2006-01-12 Shiseido Co Ltd 抗老化剤

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20140127796A (ko) * 2012-02-10 2014-11-04 가부시키가이샤 시세이도 수중유형 유화 피부 화장료
WO2014163338A1 (ko) * 2013-04-04 2014-10-09 현대약품 주식회사 피부투과가 개선된 외용제 조성물
US10292955B2 (en) 2013-04-04 2019-05-21 Hyundai Pharm Co., Ltd. Composition for external use preparation with improved transdermal permeability
KR20200031758A (ko) * 2018-09-16 2020-03-25 류형준 림프순환 개선을 위한 조성물

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