KR20100097145A - 조립물의 제조 방법 - Google Patents

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KR20100097145A
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KR1020107012739A
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히로시 사카모토
도시야 다니구치
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오하라 야꾸힝 고교 가부시키가이샤
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Abstract

중성 또는 산성 영역에서 화학적으로 불안정한 물질의 안정성을 장시간 동안 제제 조작상 간편하고 안전한 방법으로 유지할 수 있는 조립물 제조 방법, 및 상기 방법을 이용하여 제조된 정제를 제공하는 것이 필요하다.
본 발명은 불안정 물질에 대해 수계 안정화 처리 및 조립 조작을 연속적으로 실시하는 조립법을 제공한다. 또한, 얻어진 입자 표면에 중간층을 형성한 후 입자를 장용성 피복하여 위 부분에서 효력을 상실하지 않고 장에서 흡수되는 정제를 제공할 수 있게 되었다.

Description

조립물의 제조 방법{METHOD FOR PRODUCING GRANULATED PREPARATION}
본 발명은 조립물의 제조 방법, 특히 불안정 물질을 함유하는 조립물의 제조 방법에 관한 것이다.
일부 물질은 수분, 용액의 pH, 열 또는 다른 재료와의 배합 또는 접촉에 의해 화학적으로 불안정해질 수 있고, 그 결과 분해, 실활 등이 일어날 수 있으며, 이러한 물질을 이하 "불안정 물질"이라고 한다. 일부 조건 하에 불안정해지는 그러한 물질의 입자 가공(예, 조립·코팅 및 타정)에 있어서는, 물질의 안정성에 영향을 미치지 않는 조건의 선정에 상당한 시간, 노력, 비용이 필요하다. 또한, 가공 입자의 품질을 안정하게 유지하기 위해서는 더욱 복잡한 입자 가공 방법이 필요하며, 그 요구를 만족시키기 위해서는 조립물의 생산 효율이 크게 저하되어 가공비가 높아지게 된다.
종래 범용되고 있는 유동층 조립법에 따르면, 유동층 조립 장치에 투입된 원료 분말이 장치 하부에 구비된 공기 통로를 통해 취입된 유동화 공기에 의해 유동화되고, 유동층의 상부에 구비된 결합제액용 분무 노즐을 통해 여기에 분무되는 미스트가 원료 분말 표면에 부착되어 근방에 부유 및 유동하는 입자와 접촉하게 되어, 입자의 부착 또는 응집이 진행된다. 보다 구체적으로, 결합제액(예, 히드록시프로필셀룰로스 수용액 또는 히드록시프로필셀룰로스 알콜 용액)의 미스트가 부유·유동 물질과 부형제에 부착되어 입자의 부착 및 응집이 진행되어, 점차로 조립되고 후속 공정에서 코팅에 적합한 핵 물질이 얻어진다.
그러나, 유동 상태의 물질이 산에서 불안정한 물질이고 노즐로부터 분무 및 첨가되는 결합제의 수용액의 미스트가 산성인 경우, 수용액 중의 물과의 접촉 또는 반응을 통해서 불안정한 물질이 분해 및 변질된다. 불안정한 물질, 안정화제 및 불안정한 물질을 불안정하게 하는 부형제를 배합하고 교반하에 조립하는 경우, 결합제액을 첨가하고 기계적으로 교반하여 혼련하더라도, 불안정한 물질과 안정화제가 서로 부착하여 배합되는 확률보다 높은 확률로 불안정한 물질이 부형제에 부착된다. 이 경우, 불안정한 물질의 불안정화가 선행되고 나서, 탈안정화된 물질이 안정화제와 접촉한다. 유사한 현상이 유동층 조립에서도 발생한다.
분무액의 용제로서 에탄올을 사용할 수 있지만, 에탄올은 물에 비하여 고가이고, 가연성 용제이기 때문에 인화·폭발 등의 위험이 높으며, 설비도 방폭형으로 해야 한다. 또한, 최근의 지구 환경 문제를 고려하면 가연성 용제의 배출도 바람직하지 못하다. 이러한 의미로, 분무액의 용제로서는 물이 바람직하다.
종래 기술의 구체예로서는, 불안정한 물질 및 안정화제를 배합한 핵 물질을 정법에 의해 제조하는 방법이 개시된 바 있다(특허 문헌 1 및 2). 또한, 후속 공정에서 코팅에 적절한 핵 물질의 제조에 있어서 불안정 제제의 품질 열화를 방지하기 위해서 임의의 다른 분말 또는 입자를 배합하지 않고 불안정 물질을 단독으로 또는 안정화제 분말과 배합하여 유동화시킨 다음, 여기에 불안정 물질이 용해되는 수용액을 분무 첨가하는 것이 제안되어 있다(특허 문헌 3). 그러나, 불안정 물질이 물에 불안정하면 물에 용해된 경우 물질의 불안정화가 진행되기 때문에 문제가 된다.
특허문헌 1: JP 7-68125B호
특허문헌 2: JP 2000-355540A호
특허문헌 3: JP 2006-131548A호
본 발명의 목적은 중성 또는 산성 영역에서 화학적으로 불안정한 물질을, 조립 조작상 간편한 방법으로 장기간 동안 안정한 입상물로 조립하는 방법을 제공한다.
본 발명자들은 상기 목적을 실현하기 위해서 예의 검토한 결과, 불안정 물질을 안정화제의 수용액 또는 수현탁액에 용해시키고, 상기 용액을 유동 상태의 안정화제 입자 또는 부형제에 분무하여 안정한 조립물을 얻을 수 있다는 것을 발견하여, 추가 연구한 결과 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명은 하기를 제공한다:
(1) 안정화제 입자 또는 부형제를 유동층 조립 장치에 공급하고, 유동 상태를 유지하면서 안정화제의 수용액 또는 수현탁액에 불안정 물질을 용해 또는 현탁시킨 액을 분무하는 것을 포함하는 조립물의 제조 방법.
(2) 안정화제가 알카리성 물질이고, 불안정 물질이 중성 또는 산성 조건 하에서 불안정한 물질인 (1)에 따른 조립물의 제조 방법.
(3) 안정화제가 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속의 수산화물, 산화물 또는 탄산염이고, 불안정 물질이 양성자 펌프 억제제인 (1) 또는 (2)에 따른 조립물의 제조 방법.
(4) 안정화제가 수산화나트륨, 산화마그네슘, 탄산칼륨, 탄산나트륨 또는 수산화칼륨이며, 불안정 물질이 라베프라졸나트륨, 오메프라졸 또는 란소프라졸인 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 따른 조립물의 제조 방법.
(5) 안정화제의 수용액 또는 수현탁액 중의 안정화제의 양이 조립물에 대하여 0.01∼10 중량%인 (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 따른 조립물의 제조 방법.
(6) 안정화제의 수용액 또는 수현탁액 중의 안정화제의 농도가 0.1∼33 중량%인 (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 따른 조립물의 제조 방법.
(7) 부형제의 표면이 안정화제에 의해 안정화 처리되는 것인 (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 따른 조립물의 제조 방법.
(8) 부형제가 유당, 결정 셀룰로스, 옥수수 전분, 감자 전분, 부분 호화 전분, D-만니톨, 백당, 자당, 포도당, 경질 무수규산, 규산칼슘 또는 카르복시메틸스타치나트륨인 (1) 내지 (7) 중 어느 하나에 따른 조립물의 제조 방법.
(9) (1) 내지 (8) 중 어느 하나에 따른 조립물의 제조 방법에 의해 제조된 입자의 표면에, 안정화제 또는 다른 첨가제를 용해 또는 현탁시킨 수계의 고분자막 형성제액을 이용하여 단층 또는 복수층의 피막을 형성하고, 이어서 용출 제어를 위한 막 형성제로 상기 입자를 피복하는 것을 포함하는 조립물의 제조 방법.
(10) 고분자막 형성제의 고분자 화합물이 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 알콜 공중합체, 아미노알킬 메타크릴레이트 공중합체(E,RS), 메타크릴산 공중합체(L,LD,S), 메틸셀룰로스, 히드록시프로필, 메틸셀룰로스 프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로스 아세테이트 숙시네이트 및 에틸셀룰로스 화합물로 이루어지는 군으로부터 선택된 1종 이상의 성분인 (9)에 따른 조립물의 제조 방법.
(11) (9) 또는 (10)에 따른 조립물의 제조 방법에 의해 제조된 입자를 다른 첨가제와 혼합하고, 이를 압축하여 정제를 만드는 것을 포함하는 정제의 제조 방법.
(12) (1) 내지 (8) 중 어느 하나에 따른 조립물의 제조 방법에 의해 제조된 입자를 또 다른 첨가제와 혼합하고, 이를 압축한 후, 안정화제 또는 또 다른 첨가제를 용해 또는 현탁시킨 수계 고분자막 형성제액을 사용하여 단층 또는 복수층의 피막을 형성하고, 이어서 용출 제어를 위한 막 형성제로 정제를 코팅하는 것을 포함하는 정제의 제조 방법.
본 발명의 안정화제는 특정 조건 하에서 불안정한 물질을 안정하게 유지할 수 있는 물질로서, 이의 예로는 중성 또는 산성 영역에서 불안정한 물질에 대해서는 알칼리성 물질이 포함된다.
알칼리성 물질로서는, 예를 들어 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속의 수산화물, 산화물 또는 탄산염을 포함한다. 구체적인 예는 수산화나트륨, 산화마그네슘, 탄산칼륨, 탄산나트륨 또는 수산화칼륨을 포함한다. 이 중에서 수산화나트륨이 바람직하다. 안정화제의 수용액 또는 수현탁액에서 안정화제의 사용량은 조립물의 전체 중량에 대하여 0.01∼10 중량%, 바람직하게는 0.05∼7.5 중량%, 보다 바람직하게는 0.1∼5 중량%이다. 안정화제의 수용액 또는 수현탁액 중의 안정화제의 농도는 0.1∼33 중량%, 바람직하게는 0.5∼25 중량%, 보다 바람직하게는 1∼20 중량%이다.
불안정 물질이 중성 또는 산성 조건 하에서 불안정한 물질인 경우, 그 물질은, 예를 들어 의약으로서 중요한 양성자 펌프 억제제이다. 양성자 펌프 억제제의 대표적인 예는 라베프라졸나트륨, 오메프라졸 또는 란소프라졸을 포함한다. 안정화제의 수용액 또는 수현탁액 중에 불안정 물질을 용해 또는 현탁시켜 제조한 액 중 불안정 물질의 양은, 안정화제 입자 또는 부형제에 안정화제의 수용액 또는 수현탁액 중 불안정 물질을 용해 또는 현탁시켜 제조한 액을 분무하여 얻은 조립물(안정화 정립품)의 전체 중량에 대하여 0.5∼95 중량%, 바람직하게는 1∼90 중량%, 보다 바람직하게는 5∼85 중량%이다.
유동층 조립 장치는 통상적으로 유동층 본체, 정류판, 송풍기, 흡기 필터, 열 교환기, 분무 장치, 집진기, 배풍기 등을 포함한다. 송풍팬으로부터 공급되는 공기는 흡기 필터로 청징화되고, 열 교환기로 가온되고, 정류판을 통해 장치 본체로 보내지지만, 이 열풍은 장치에 투입된 안정화 물질의 분체 또는 부형제를 현탁 상태, 즉 유동화 상태로 유지한다. 안정화제의 수용액 중에 불안정 물질을 용해키켜 제조한 용액을 미스트 형태로 분무함으로써, 미스트는 결합제로서 불안정 물질의 표면에 부착되어 그 표면을 개질시키고(안정화 처리), 동시에 불안정 물질의 미립자는 결합제 미스트를 통해 반복적으로 부착·응집을 진행한다. 따라서, 조립 및 코팅에 의한 입자 성장이 점차로 진행된다.
때로 비히클이라고도 하는 부형제의 예는 유당, 결정 셀룰로스, 옥수수 전분, 감자 전분, 호화전분, D-만니톨, 백당, 자당, 포도당, 저 치환도 히드록시프로필셀룰로스, 경질 무수규산, 규산칼슘 또는 카르복시메틸스타치나트륨을 포함한다. 그러한 부형제는 결합제 용액 중에 부분적으로 또는 전체적으로 용해 또는 분산 및 현탁될 수 있다. 또한, 그러한 부형제는 그 표면에 안정화제 용액의 분무와 같은 처리 방법에 의한 안정화 처리(표면 개질)를 실시하 후에 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 조립법에 있어서, 안정화제 분체 및 부형제는 조립 시드로서 이용된다. 시드의 입자 크기는 평균 입경이 약 0.1∼약 200 ㎛이다.
본 발명에 사용되는 수계 고분자막 형성제의 고분자 화합물의 예는 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 알콜 공중합체를 포함한다. 특히, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 폴리비닐 알콜 및 폴리비닐 알콜 공중합체가 바람직하다. 또한, 탈크 등의 첨가제를 배합하더라도 좋다. 상기 폴리비닐 알콜 공중합체는 폴리비닐 알콜·아크릴산·메틸메타크릴레이트 공중합체를 의미하여, 특히 평균 중합도가 300∼3000인 부분 비누화 폴리비닐 알콜, 메틸메타크릴레이트 및 아크릴산을 60∼90:7∼38:0.5∼12의 중량비로 공중합시켜 얻어지는 공중합체를 의미한다. 상기 수계 고분자막 형성제의 사용량은 정제 총 중량의 1∼50 중량%인 것이 바람직하고, 3∼30 중량%인 것이 보다 바람직하다. 또한, 제제 중에 사용할 수 있는 첨가제로서는 부형제, 붕괴제, 결합제, 교미교취제, 착색제 및 등장화제 등의 통상 사용되는 첨가제를 적절히 사용할 수 있다.
용출 제어를 위한 막 형성제의 예는 장용성막 형성제, 예컨대 아미노알킬 메타크릴레이트 공중합체(E,RS), 메타크릴산 공중합체(L,LD,S), METOLOSE(메틸셀룰로스의 상표명) 및 히드록시프로필메틸셀룰로스프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 에틸셀룰로스계 수성 분산액을 포함한다. 막 형성제를 단독으로 또는 조합하여 배합하더라도 좋다. 붕괴제의 예는 카르복시메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스칼슘, 카르복시메틸스타치나트륨, 크로스포비돈, 저 치환도 히드록시프로필셀룰로스 및 호화 전분을 포함한다.
입자 표면을 안정화제 수용액의 미스트로 피복 또는 은폐함으로써, 부형제와 같은 다른 첨가제와 배합하더라도 입자의 분해·변질을 방지할 수 있다. 효과 증진을 위해 안정화제를 배합한 중간층 피복을 실시하여, 대기 중의 수분이 흡착되는 것을 억제할 수 있다. 용출 제어를 위한 막 형성제, 예컨대 장용성 피막을 도포함으로써 장용성막 형성제와 약물이 직접 접촉하여 유발되는 불안정 물질의 변질 또는 실활을 방지할 수도 있다. 장용성막 형성제의 예는 메타크릴산 공중합체, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트와 같은 통상의 제제를 포함한다. 또한, 장용피막 형성제의 pH를 조정하기 위해 안정화제를 첨가할 수 있다.
본 발명의 불안정한 물질의 표면 개질을 위한 구체적인 방법은 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 유동 상태의 불안정 물질의 미립자의 표면에 수산화나트륨 등의 안정화제의 수용액을 결합제로서 분무하면, 분무 노즐로부터의 미스트가 불안정 물질 입자 표면에 부착되어 표면 개질되고(안정화 처리), 미립자는 상기 결합제 미스트를 통해 부착·응집을 반복 진행한다. 조립 및 코팅을 포함하는 이들 단계를 통해 입자가 점차 성장한다. 또한, 안정화 처리(표면 개질)된 약물이 조립물 표면의 장용성막 형성제와 접촉 또는 간섭하는 것을 방지하고, 대기 중의 수분 흡착을 억제할 목적으로 중간층 피막층을 형성할 수 있다.
[발명을 실시하기 위한 최량의 형태]
이하, 실시예를 들어 본 발명을 구체적으로 설명한다.
실시예 1
산화마그네슘 356.0 g을 분류 유동층 조립기(파우렉스 코포레이션 제조의 모델 MP-01-SPC)에 투입한 다음 유동화시켰다. 수산화나트륨 20.0 g을 정제수 220.0 g에 용해시켜 제조한 액에 라베프라졸나트륨 80.0 g을 용해시켜 제조한 액을 이 유동층에 분무하여 조립한 후 건조하였다. JIS24 메쉬의 체에 통과시켜 정립하였다(안정화된 정립품). 생성되는 안정화 정립 114.0 g을 분류 유동층 조립기에 투입하고, 폴리비닐 알콜 공중합체 11.0 g 및 탈크 11.0 g를 정제수 253.0 g에 용해 및 현탁시켜 제조한 액을 분무하여 입자를 코팅한 후 건조하였다. 이어서, 메타크릴산 공중합체 LD(30 중량% 액) 62.0 g, 탈크 9.6 g 및 시트르산트리에틸 1.8 g을 정제수에 용해 및 현탁시켜 제조한 액을 분무하여 입자를 코팅한 후 건조하였다. 생성된 코팅품 및 D-만니톨 794.0 g을 분류 유동층 조립기에 투입하고, 히드록시프로필셀룰로스 40.0 g을 정제수 760 g에 용해하여 제조한 액을 분무하여 조립한 후 건조하였다. 따라서, 하기 조성을 가지는 장용성 조립물을 얻었다.
[성분] [500 mg 조립물 중의 중량(mg)]
라베프라졸나트륨 10.0
산화마그네슘 44.5
수산화나트륨 2.5
폴리비닐 알콜 공중합체 5.5
탈크 10.3
메타크릴산 공중합체 LD 9.3
시트르산트리에틸 0.9
D-만니톨 397.0
히드록시프로필셀룰로스 20.0
실시예 2
실시예 1에서 이용한 것과 동일한 분류 유동층 조립기에 D-만니톨 406.0 g을 투입한 다음 유동화시켰다. 이어서, 수산화나트륨 10.0 g을 정제수 110.0 g에 용해시켜 제조한 액에 평균 입경이 5 ㎛인 라베프라졸나트륨 40.0 g을 용해시켜 제조한 액을 분무하여 조립한 후 건조하였다. JIS24 메쉬의 체에 통과시켜 정립하였다(안정화된 정립품). 생성되는 안정화 정립 228.0 g을 분류 유동층 조립기에 투입하고, 폴리비닐 알콜 22.0 g 및 탈크 22.0 g을 정제수 506.0 g에 용해 및 현탁시켜 제조한 액을 사용하여 입자를 코팅한 후 건조하였다. 이어서, 메타크릴산 공중합체 LD(30 W/W% 액) 124.0 g, 탈크 19.2 g 및 시트르산트리에틸 3.6 g을 정제수에 용해 및 현탁시켜 제조한 액을 사용하여 입자를 코팅한 후 건조하였다. 생성된 코팅품 및 D-만니톨 628.0 g을 분류 유동층 조립기에 투입하고, 히드록시프로필셀룰로스 40.0 g를 정제수 760 g에 용해하여 제조한 액을 사용하여 조립한 후 건조하였다. 따라서, 하기 조성을 가지는 장용성 조립물을 얻었다.
[성분] [500 mg 조립물 중의 중량(mg)]
라베프라졸나트륨 10.0
D-만니톨 101.5
수산화나트륨 2.5
폴리비닐 알콜 11.0
탈크 20.6
메타크릴산 공중합체 LD 18.6
시트르산트리에틸 1.8
D-만니톨 314.0
히드록시프로필셀룰로스 20.0
실시예 3
실시예 1에서 이용한 것과 동일한 분류 유동층 조립기에 D-만니톨 414.0 g을 투입하였다. 이어서, 수산화나트륨 2.0 g을 정제수 110.0 g에 용해시켜 제조한 액에 평균 입경이 5 ㎛인 라베프라졸나트륨 40.0 g을 용해시켜 제조한 액을 이용하여 조립한 후 건조하였다. JIS24 메쉬의 체에 통과시켜 정립하였다(안정화된 정립품). 실시예 1에서와 동일한 방식으로 다음 조작을 실시한 결과, 하기 조성을 가지는 장용성 조립물을 얻었다.
[성분] [500 mg 조립물 중의 중량(mg)]
라베프라졸나트륨 10.0
D-만니톨 103.5
수산화나트륨 0.5
폴리비닐 알콜 공중합체 11.0
탈크 20.6
메타크릴산 공중합체 LD 18.6
시트르산트리에틸 1.8
D-만니톨 314.0
히드록시프로필셀룰로스 20.0
실시예 4
실시예 1에서 얻은 안정화 정립품 57.0 g에, D-만니톨 57.0 g, 저 치환도 히드록시프로필셀룰로스 5.0 g 및 스테아르산마그네슘 1.0 g을 첨가하고, 텀블러 혼합기(쇼와 기켄 제조의 모델 TM-2S)로 균일하게 혼합하였다. 이 혼합품을 회전식 타정기(기쿠슈 세이사큐쇼 가부시키가이샤 제조의 모델 VIGO)로 압축 성형하여 라베프라졸나트륨 10 mg을 함유하는 1정 120 mg 중량의 정제를 얻었다. 얻어진 정제 240 g를 정제 코팅기(파우렉스 코포레이션 제조의 모델 DRC-20)에 투입하고, 폴리비닐 알콜 공중합체 5.0 g 및 탈크 5.0 g을 정제수 115.0 g에 용해 및 현탁시켜 제조한 액을 이용하여 1정 5 mg 양으로 코팅한 후 건조하였다. 건조후, 메타크릴산 공중합체 LD, 탈크 및 시트르산트리에틸을 용해 및 현탁시켜 제조한 액을 이용하여, 1정 5 mg 양으로 코팅한 후 건조하였다. 따라서, 하기 조성을 가지는 장용성 조립물을 얻었다.
[성분] [1정당 중량(mg)]
라베프라졸나트륨 10.0
산화마그네슘 44.5
수산화나트륨 2.5
D-만니톨 57.0
저 치환도 히드록시프로필셀룰로스 5.0
스테아르산마그네슘 1.0
폴리비닐 알콜 공중합체 2.5
탈크 4.1
메타크릴산 공중합체 LD 3.1
시트르산트리에틸 0.3
실시예 5
실시예 2에서 얻은 안정화 정립품 114.0 g을 취하여, 이하, 실시예 4와 같이 조작하여, 하기 조성의 장용성 정제를 얻었다.
[성분] [1정당 중량(mg)]
라베프라졸나트륨 10.0
D-만니톨 101.5
수산화나트륨 2.5
저 치환도 히드록시프로필셀룰로스 5.0
스테아르산마그네슘 1.0
폴리비닐 알콜 2.5
탈크 4.1
메타크릴산 공중합체 LD 3.1
시트르산트리에틸 0.3
실시예 6
실시예 3에서 얻은 안정화 정립품 114.0 g을 취하여, 이하, 실시예 4와 같이 조작하여, 하기 조성의 장용성 정제를 얻었다.
[성분] [1정당 중량(mg)]
라베프라졸나트륨 10.0
D-만니톨 103.5
수산화나트륨 0.5
저 치환도 히드록시프로필셀룰로스 5.0
스테아르산마그네슘 1.0
폴리비닐 알콜 공중합체 2.5
탈크 4.1
메타크릴산 공중합체 LD 3.1
시트르산트리에틸 0.3
실시예 7
규산칼슘 100.0 g을 실시예 1에서 사용한 것과 동일한 분류 유동층 조립기에 투입하였다. 이어서, 수산화나트륨 20.0 g을 정제수 480.0 g에 용해시켜 제조한 액 중 라베프라졸나트륨 200.0 g을 용해시켜 제조한 액을 이용하여 조립하고, 건조하였다. JIS24 메쉬의 체에 통과시켜 정립하였다(안정화된 정립품). 생성되는 안정화 정립품 160.0 g을 분류 유동층 조립기에 투입하고, 폴리비닐 알콜 공중합체 120.0 g 및 탈크 120.0 g를 정제수 2760.0 g에 용해 및 현탁시켜 제조한 액을 사용하여 입자를 코팅한 후 건조하였다. 이어서, 메타크릴산 공중합체 LD(30 중량% 액) 1550.0 g, 탈크 240.0 g 및 시트르산트리에틸 450.0 g을 정제수에 용해 및 현탁시켜 제조한 액을 사용하여 입자를 코팅한 후 건조하였다. 생성된 코팅품 230.0 g 및 D-만니톨 730.0 g을 분류 유동층 조립기에 투입하고, 히드록시프로필셀룰로스 40.0 g를 정제수 760 g에 용해하여 제조한 액을 사용하여 조립한 후 건조하였다. 따라서, 하기 조성을 가지는 장용성 조립물을 얻었다.
[성분] [500 mg 조립물 중의 중량(mg)]
라베프라졸나트륨 10.0
규산칼슘 5.0
수산화나트륨 1.0
폴리비닐 알콜 공중합체 12.0
탈크 36.0
메타크릴산 공중합체 LD 46.5
시트르산트리에틸 4.5
D-만니톨 365.0
히드록시프로필셀룰로스 20.0
실시예 8
실시예 1에서 이용한 것과 동일한 분류 유동층 조립기에 경질 무수규산 100.0 g을 투입하였다. 이어서, 수산화나트륨 20.0 g을 정제수 480.0 g에 용해시켜 제조한 액에 라베프라졸나트륨 200.0 g을 용해시켜 제조한 액을 이용하여 조립한 후 건조하였다. JIS24 메쉬의 체에 통과시켜 정립하였다(안정화된 정립품). 실시예 7에서와 동일한 방식으로 다음 조작을 실시한 결과, 하기 조성을 가지는 장용성 조립물을 얻었다.
[성분] [500 mg 조립물 중의 중량(mg)]
라베프라졸나트륨 10.0
경질 무수규산 5.0
수산화나트륨 1.0
폴리비닐 알콜 공중합체 12.0
탈크 36.0
메타크릴산 공중합체 LD 46.5
시트르산트리에틸 4.5
D-만니톨 365.0
히드록시프로필셀룰로스 20.0
실시예 9
실시예 1에서 이용한 것과 동일한 분류 유동층 조립기에 카르복시메틸스타치나트륨 100.0 g을 투입하였다. 이어서, 수산화나트륨 20.0 g을 정제수 480.0 g에 용해시켜 제조한 액에 라베프라졸나트륨 200.0 g을 용해시켜 제조한 액을 이용하여 조립한 후 건조하였다. JIS24 메쉬의 체에 통과시켜 정립하였다(안정화된 정립품). 실시예 7에서와 동일한 방식으로 다음 조작을 실시한 결과, 하기 조성을 가지는 장용성 조립물을 얻었다.
[성분] [500 mg 조립물 중의 중량(mg)]
라베프라졸나트륨 10.0
카르복시메틸스타치나트륨 5.0
수산화나트륨 1.0
폴리비닐 알콜 공중합체 12.0
탈크 36.0
메타크릴산 공중합체 LD 46.5
시트르산트리에틸 4.5
D-만니톨 365.0
히드록시프로필셀룰로스 20.0
시험예 1(가속 시험에서 조립물 및 정제 중의 함량 측정)
실시예 1 내지 3에서 얻은 조립물을 알루미늄 열 접착 포장한 후 알루미늄 백 포장(건조제 포함)하여 얻은 샘플, 실시예 4 내지 6의 정제를 PTP 포장한 후 알루미늄 백 포장(건조제 포함)하여 얻은 샘플, 및 10 mg 라베프라졸나트륨을 함유하는 시판되는 정제 제제를 40℃ 및 75%의 상대 습도에서 보관하였다. 보관 개시 1개월 및 3개월 경과 후, 각 조립물 및 각 정제 중의 라베프라졸나트륨 함량을 고속 액체 크로마토그래피에 의해 측정하여, 표 1의 결과를 얻었다.
Figure pct00001
표 1의 결과로부터, 본 발명에 따른 실시예 1 내지 6의 제제는 시판 제제와 같이 라베프라졸나트륨을 안정하게 유지할 수 있다는 것을 확인할 수 있다.
시험예 2(가혹 시험에서 조립물 및 정제 중의 함량 측정)
실시예 5 내지 9의 제제(정제 및 조립물) 및 10 mg 라베프라졸나트륨을 함유하는 시판되는 정제 제제에 대해서, 개방 상태의 실험실용 접시 중에서 40℃ 온도 및 75% 상대 습도에서 보관한 샘플 및 밀봉 상태의 유리병에서 60℃ 온도 및 75% 상대 습도에서 보관한 샘플을, 보관 개시 1주일 후에 고속 액체 크로마토그래피로 각 정제 중의 라베프라졸나트륨 함량을 측정하였으며, 표 2에 제시된 결과를 얻었다.
Figure pct00002
표 2에 제시된 결과는 본 발명에 따른 실시예 5 내지 9의 제제가 가혹 조건 하에서 시판 제제와 비교하여 라베프라졸나트륨을 더욱 안정하게 유지할 수 있다는 것을 보여준다.
산업상 이용 가능성
본 발명에 따르면, 불안정 물질을 함유하는 제품에 있어서 수계 안정화 처리를 하여 품질 안정성을 확보할 수 있다. 또한, 에탄올 등의 유기 용매를 사용하지 않기 때문에, 폭발이나 대기 오염과 같은 문제도 없으며, 작업자의 노동 재해도 예방할 수 있어서, 생산성이 향상될 수 있다. 따라서, 본 발명은 산업성 이용 가치가 높다.

Claims (12)

  1. 안정화제 입자 또는 부형제를 유동층 조립 장치에 공급하고, 유동 상태를 유지하면서 안정화제의 수용액 또는 수현탁액에 불안정 물질을 용해 또는 현탁시킨 액을 분무하는 것을 포함하는 조립물의 제조 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 안정화제가 알카리성 물질이고, 상기 불안정 물질이 중성 또는 산성 조건 하에서 불안정한 물질인 조립물의 제조 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 안정화제가 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속의 수산화물, 산화물 또는 탄산염이고, 상기 불안정 물질이 양성자 펌프 억제제인 조립물의 제조 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 안정화제가 수산화나트륨, 산화마그네슘, 탄산칼륨, 탄산나트륨 또는 수산화칼륨이며, 상기 불안정 물질이 라베프라졸나트륨, 오메프라졸 또는 란소프라졸인 조립물의 제조 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 안정화제의 수용액 또는 수현탁액 중의 안정화제의 양이 조립물에 대하여 0.01∼10 중량%인 조립물의 제조 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 안정화제의 수용액 또는 수현탁액 중의 안정화제의 농도가 0.1∼33 중량%인 조립물의 제조 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 부형제의 표면을 안정화제에 의해 안정화 처리한 것인 조립물의 제조 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 부형제가 유당, 결정 셀룰로스, 옥수수 전분, 감자 전분, 부분 호화 전분, D-만니톨, 백당, 자당, 포도당, 경질 무수규산, 규산칼슘 또는 카르복시메틸스타치나트륨인 조립물의 제조 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 하나의 항에 따른 조립물의 제조 방법에 의해 제조된 입자의 표면에, 안정화제 또는 다른 첨가제를 용해 또는 현탁시킨 수계의 고분자막 형성제액을 이용하여 단층 또는 복수층의 피막을 형성하고, 이어서 용출 제어를 위한 막 형성제로 상기 입자를 피복하는 것을 포함하는 조립물의 제조 방법.
  10. 제9항에 있어서, 상기 고분자막 형성제의 고분자 화합물이 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 알콜 공중합체, 아미노알킬 메타크릴레이트 공중합체(E,RS), 메타크릴산 공중합체(L,LD,S), 메틸셀룰로스, 히드록시프로필, 메틸셀룰로스 프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로스 아세테이트 숙시네이트 및 에틸셀룰로스 화합물로 이루어지는 군으로부터 선택된 1종 이상의 성분인 조립물의 제조 방법.
  11. 제9항 또는 제10항에 따른 조립물의 제조 방법에 의해 제조된 입자를 또 다른 첨가제와 혼합하고, 이를 압축하여 정제를 만드는 것을 포함하는 정제의 제조 방법.
  12. 제1항 내지 제8항 중 어느 하나에 따른 조립물의 제조 방법에 의해 제조된 입자를 또 다른 첨가제와 혼합하고, 이를 압축한 후, 안정화제 또는 또 다른 첨가제를 용해 또는 현탁시킨 수계 고분자막 형성제액을 사용하여 단층 또는 복수층의 피막을 형성하고, 이어서 용출 제어를 위한 막 형성제로 정제를 코팅하는 것을 포함하는 정제의 제조 방법.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210047234A (ko) * 2019-10-18 2021-04-29 주식회사 대웅테라퓨틱스 프로톤 펌프 저해제 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물 및 이의 제조방법

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5615612B2 (ja) * 2010-07-21 2014-10-29 大原薬品工業株式会社 苦味を有する生理活性物質含有粒子の製造方法
JP5585920B2 (ja) * 2010-12-27 2014-09-10 富田製薬株式会社 粒子状製剤
CN103120647A (zh) * 2012-01-10 2013-05-29 安徽理工大学 用乳化溶剂扩散法制备奥美拉唑缓释微球的制备方法
EP2674149B1 (en) * 2012-06-15 2017-10-04 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Method of preparing composite granule comprising low-substituted hydroxypropyl cellulose and rapid release preparation
JP5934835B2 (ja) * 2013-03-08 2016-06-15 富士フイルム株式会社 腸溶性細粒及び医薬組成物
JP5619970B2 (ja) * 2013-08-05 2014-11-05 大原薬品工業株式会社 生理活性物質含有粒子の製造方法
US20160331688A1 (en) * 2014-01-31 2016-11-17 Shionogi & Co., Ltd. Sustained release formulation
KR102227486B1 (ko) * 2017-06-30 2021-03-12 롯데정밀화학 주식회사 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 경구용 고형제제 조성물, 이를 포함하는 경구용 고형제제 및 그 제조방법
US11458102B2 (en) * 2017-11-09 2022-10-04 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Acetaminophen preparation, and method for producing same
DE102018129419A1 (de) * 2018-11-22 2020-05-28 Johannes Gutenberg-Universität Mainz Acrylat-Copolymer für galenische Anwendungen
CN112137980B (zh) * 2020-10-29 2022-12-06 广州美迪高生物医药科技有限公司 兰索拉唑肠溶片及其制备方法
JP7430937B1 (ja) 2022-10-12 2024-02-14 浩 坂本 プレミックス粒子の製造方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
JPS62277322A (ja) * 1986-02-13 1987-12-02 Takeda Chem Ind Ltd 安定化された腸溶性抗潰瘍固形組成物
JPH0768125B2 (ja) 1988-05-18 1995-07-26 エーザイ株式会社 酸不安定化合物の内服用製剤
US5945124A (en) * 1995-07-05 1999-08-31 Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole
ES2137862B1 (es) * 1997-07-31 2000-09-16 Intexim S A Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion.
JP4127740B2 (ja) 1998-04-20 2008-07-30 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物
CN1195500C (zh) * 1998-05-18 2005-04-06 武田药品工业株式会社 可口腔崩解的片剂
EP0998933A1 (de) * 1998-10-09 2000-05-10 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur Herstellung von bisphosphonathaltigen pharmazeutischen Zusammensetzungen zur oralen Applikation
CA2466726C (en) * 2001-11-21 2011-02-22 Eisai Co., Ltd. Preparation composition containing acid-unstable physiologically active compound and process for producing same
SE0400235D0 (sv) * 2004-02-06 2004-02-06 Active Biotech Ab New composition containing quinoline compounds
JP2006131548A (ja) 2004-11-05 2006-05-25 Pauretsuku:Kk 粒子の製造方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210047234A (ko) * 2019-10-18 2021-04-29 주식회사 대웅테라퓨틱스 프로톤 펌프 저해제 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물 및 이의 제조방법

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