KR20090118948A

KR20090118948A - 시나핀산 유도체의 용도 및 그러한 유도체를 포함하는 조성물

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Publication number: KR20090118948A
Application number: KR1020097018423A
Authority: KR
Inventors: 토마스 마르케르트; 필리쁘 무쑤; 루이 다누; 안드레아스 라트옌스
Original assignee: 코그니스 아이피 매니지먼트 게엠베하
Priority date: 2007-03-06
Filing date: 2008-02-26
Publication date: 2009-11-18
Also published as: KR101591668B1; WO2008107093A1; US20100130605A1; ATE530226T1; EP1967175A1; JP2010520243A; EP2117499A1; US8580775B2; ES2376286T3; JP5562043B2; EP2117499B1

Abstract

본 발명은 특히 피부 미백용 화장 성분, 및 노화된 피부의 신호에 대항하는 화장 제제로서 사용될 수 있는 물질에 관한 것이다. 본 발명은 또한 그러한 물질의, 피부의 색소침착과 관련된 장애의 치료용 약제의 제조를 위한 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 특정 물질에 관한 것이다.

피부 미백, 노화 피부 개선, 색소침착

Description

시나핀산 유도체의 용도 및 그러한 유도체를 포함하는 조성물 {USE OF DERIVATIVES OF SINAPINIC ACID AND COMPOSITIONS COMPRISING SUCH DERIVATIVES}

본 발명은 특히 피부 미백용 화장 성분, 및 노화된 피부의 신호에 대항하는 화장 제제로서 사용될 수 있는 물질에 관한 것이다. 본 발명은 또한 그러한 물질의, 피부의 색소침착과 관련된 장애의 치료용 약제의 제조를 위한 용도에 관한 것이다. 더욱이, 본 발명은 특정 물질에 관한 것이다.

기미 및 반점과 같은 비정상적 색소침착을 방지하고/하거나 감소시키기 위한 화장품에서의 미백제에 대한 세계적 시장 수요가 존재한다. 태양에의 과노출에 기인하는 색소침착이 존재한다. 부가적으로, 일부 검은 피부를 가진 개체는 특히 아름다운 모습으로 간주되는 밝은 피부색을 선호한다.

EP 1 437 117 A1 (Cognis France) 에는 시나프산 (sinapic acid) (= 3,5-디메톡시-4-히드록시신남산, = (3,5-디메톡시-4-히드록시-페닐)-3-프로프-2-엔산, = 시나핀산) 및 그의 유도체가 화장용 성분으로서 개시되어 있다. 상기 유도체는 청구항 제 5 항 및 문단 [0025] 에 언급되어 있다: 상기 문단에 따라 수득된 유도체는 시나프산의 산 작용에 의한 모든 유도체이다. 페닐기의 4-히드록시기에 의한 유도체 또는 상기 산 기에 인접한 알킬렌기에 의한 유도체는 개시되어 있지 않다. EP 1 437 117 에는 또한 시나프산의 불안정성의 문제점을 또한 인용하고 있으며, 용액을 마이크로캡슐화하는 것을 제안하고 있다.

JP 64-013017 (Pola Chemical Industries) 에는 3,5-디메톡시-4-히드록시신남산의 유도체가 개시되어 있다. 개시된 모든 유도체는 시나프산의 산 작용에 의한 유도체이다. 4-히드록시기 또는 알킬렌기의 유도체는 기재되어 있지 않다.

JP 2004175778 A (Sogo Pharmaceutical Co) 에는 신남산 유도체가 화장용 성분으로서 개시되어 있다. 개시된 모든 유도체는 신남산의 산 부분 상에 특정 기 (2) 또는 (3) 을 갖는다. 이러한 물질은 본 발명에 따른 물질에 포함되지 않는다.

WO 03/027055 A (Pacific Corporation) 에는 3,4,5-트리메톡시 페닐 아세테이트, 3,4,5-트리메톡시 신나메이트 또는 3,4,5-트리메톡시히드로신나메이트의 티밀(thymyl) 또는 카르바크릴(carvacryl) 에스테르, 및 미백 조성물로서의 그의 용도가 개시되어 있다.

본 발명의 목적은 화장 조성물 중에서 또는 이의 제조를 위해 효과적으로 사용될 수 있고, 피부 노화의 신호에 대항하는 피부 미백제 및/또는 화장 제제로서 특히 적절한 물질에 관한 것이다. 특별히 흥미로운 것은 화학적으로 안정하고 이로써 화장 조성물 내에 쉽게 혼입될 수 있는 물질을 제공하는 것이다. 더욱이, 이러한 물질은 그것이 적용되어 피부를 자극하기 때문에 시장에서 알려진 제품보다 더 낮게 양을 늘리거나, 또는 그러지 않는 것이 바람직하다. 또한, 본 발 명의 목적은 피부의 색소침착과 관련된 장애 치료용 약제의 제조를 위한 물질을 제공하는 것이다. 더욱이, 본 발명은 특정 물질에 관한 것이다.

본 발명은 하기 화학식 (I) 의 하나 이상의 물질의, 피부의 투명감(lightening) 및/또는 미백을 위한, 및/또는 색소침착의 저감 및/또는 과색소화의 저감 및/또는 멜라노제네시스 (melanogenesis) 의 억제를 위한, 및/또는 피부노화의 예방 및/또는 지연 및/또는 노화된 피부의 피부외관의 개선을 위한, 화장 및/또는 국소 조성물 중의 또는 이의 제조를 위한 용도에 관한 것이다.

화학식 (I) 에 따른 물질

본 발명에 따르면 하기 화학식 (I) 에 따른 물질에 적절하다.

[식 중,

- Y 는 H, 탄소수 1∼8의 알킬 또는 알케닐 기, 페닐기, Na⁺, K⁺ 또는 NH₄ ⁺이고,

- R₁및R₂는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1∼18의 선형 또는 분지형, 포화 또 는 불포화 알킬기, 또는 -C(=O)-R₃ (식 중, R₃는 탄소수 1∼17의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기임)이고,

- 여기서, R₁이 H 또는 CH₃ 인 경우, R₂는 H 가 아님].

용어 "불포화 알킬기" 는 하나 이상의 이중결합 또는 하나 이상의 삼중결합을 포함하는 임의의 탄화수소 부분을 포함한다. 따라서, "불포화 알킬기" 는 임의의 알케닐 또는 알키닐 기를 통상 포함한다.

치환기 Y

치환기 Y 는 H, 탄소수 1∼8의 알킬 또는 알케닐 기, 페닐기, Na⁺, K⁺ 또는 NH₄ ⁺로부터 선택된다. 바람직한 구현예에서, Y 는 H 또는 탄소수 1∼8의 알킬 또는 알케닐 기로부터 선택된다. 알킬 또는 알케닐 기는 선형 또는 분지형일 수 있다. 탄소수 1∼8의 알킬 또는 알케닐 기의 예는 메틸, 에틸, 프로필-, iso-프로필 [= 1-메틸에틸-], 프로페닐-, 이소부틸 [2-메틸프로필], sec-부틸 [= 1-메틸프로필], tert-부틸 [1,1-디메틸에틸], 부트-2-에닐, 부트-3-에닐, 부트-1-에닐, n-펜틸, 1-메틸부틸-, 2-메틸부틸-, 3-메틸부틸, 1-에틸프로필, 1,1- 디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 2,2-디메틸프로필, 1-펜테닐-, 2-펜테닐-, 3- 펜테닐-, 4-펜테닐, 헥실-, 1-메틸펜틸-, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1-에틸부틸-, 2-에틸부틸-, 3-에틸부틸-, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐-, 5-헥세 닐, 헵테닐, 1-메틸헥실-, 2-메틸헥실-, 3-메틸헥실-, 4-메틸헥실-, 5-메틸헥실, 1-헵테틸, 2-헵테닐, 3-헵테닐-, 4-헵테닐-, 5-헵테닐, 6-헵테닐-, n-옥틸, 2-에틸헥실-, 1,1,3,3-테트라메틸부틸- 이다.

바람직한 구현예에서, Y 는 H 또는 탄소수 1∼3의 알킬 또는 알케닐 기, Na⁺또는 K⁺ 로부터 선택된다. 특히 바람직한 구현예에서, Y 는 H 이다.

치환기 R ₁ 및 R ₂

R₁및R₂는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1∼18의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기, 또는 -C(=O)-R₃ (식 중, R₃는 탄소수 1∼17의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기임)이고, 여기서, R₁이 H 또는 CH₃ 인 경우, R₂는 H 가 아니다.

바람직한 구현예에서, R₁및R₂는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1∼12, 바람직하게는 2∼10 의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기, 또는 -C(=O)-R₃ (식 중, R₃는 탄소수 1∼11, 바람직하게는 2∼9 의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기임)이고, 여기서, R₁이 H 또는 CH₃ 인 경우, R₂는 H 가 아니다.

바람직한 구현예에서, R₁및R₂는 -C(=O)-R₃ (식 중, R₃는 탄소수 1∼17 의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기임) 이다.

바람직한 구현예에서, R₁및R₂는 -C(=O)-CH₃ 이다.

바람직한 구현예에서, R₂는 -C(=O)-C₂H₅ 이고, R₁은 -C(=O)-CH₃ 이다.

바람직한 구현예에서, R₁은 -C(=O)-C₂H₅ 이고, R₂는 -C(=O)-CH₃ 이다.

적절한 탄소수 1∼18의 알킬 또는 알케닐 기의 예는 메틸, 에틸, 프로필-, iso-프로필 [= 1-메틸에틸-], 프로페닐-, 이소부틸 [2-메틸프로필], sec-부틸 [= 1-메틸프로필], tert-부틸 [1,1-디메틸에틸], 부트-2-에닐, 부트-3-에닐, 부트-1-에닐, n-펜틸, 1-메틸부틸-, 2-메틸부틸-, 3-메틸부틸, 1-에틸프로필, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 2,2-디메틸프로필, 1-펜테닐-, 2-펜테닐-, 3-펜테닐-, 4-펜테닐, 헥실-, 1-메틸펜틸-, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1-에틸부틸-, 2-에틸부틸-, 3-에틸부틸-, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐-, 5-헥세닐, 헵틸, 1-메틸헥실-, 2-메틸헥실-, 3-메틸헥실-, 4-메틸헥실-, 5-메틸헥실, 1-헵테틸, 2-헵테닐, 3-헵테닐-, 4-헵테닐-, 5-헵테닐, 6-헵테닐-, n-옥틸, 2-에틸헥실-, 1,1,3,3-테트라메틸부틸, 노닐-, 데실-, 도데실-, 트리데실-, 테트라데실-, 펜타데실-, 헥사데실-, 헵타데실-, 옥타데실- 이다.

바람직한 구현예에서, R₁및R₂는 서로 독립적으로 -C(=O)-R₃ (식 중, R₃는 탄소수 1∼17의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기임)이고, 적어도 R₁또는R₂는 H 이다. 이 구현예에서, R₁이 H 이고, R₂가 -C(=O)-R₃ (식 중, R₃는 탄소수 1∼17의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기임) 이거나, 또는 R₁이 -C(=O)-R₃ (식 중, R₃는 탄소수 1∼17의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기임) 이고, R₂가 H 인데, 이 중 후자가 더 바람직하다.

바람직한 구현예에서, R₁이 -C(=O)-CH₃ 또는 -C(=O)-C₂H₅ 이고, R₂가 H 이다.

바람직한 구현예에서, R₁이 H 이고, R₂가 -C(=O)-CH₃ 이고, Y 가 CH₂-CH₃ 이다.

바람직한 구현예에서, R₁이 -C(=O)-CH₃ 이고, R₂가 H 이고, Y 가 H 이다.

하기 표에 본 발명에 따라 사용될 화학식 (I) 에 따른 물질이 예시되어 있다.

표 1

화장 조성물

화장 조성물은 다양한 인체의 외부 (외피, 모발계, 손톱, 입술 및 외부 생식기 조직), 또는 구강의 치아 및 점액질막에 접촉되도록 의도된, 독점적 또는 주요하게 이들을 세정, 이들을 향기처리, 외관을 변경 및/또는 체취를 교정 및/또는 이들을 보호 또는 이들을 양호한 상태로 유지하는 관점에서의 임의 제제를 의미한다.

본 발명에 따른 화장 조성물은 예컨대 하기의 형태로 사용될 수 있다: 헤어샴푸, 헤어로션, 폼바스, 샤워바스, 크림, 젤, 로션, 알콜성 또는 수성/알콜성 용액, 에멀젼, 왁스/지방 덩어리, 스틱 제제, 분말 또는 연고. 이러한 조성물은 또한 추가적 보조제 및 첨가제로서 하기를 포함할 수 있다: 순한 계면활성제, 오일 보디, 유화제, 진주광택 왁스, 농도 조절제, 점증제, 과지방화제, 안정화제, 중합체, 실리콘 화합물, 지방, 왁스, 레시틴, 인지질, UV 보호용 인자, 생물기원 활성성분, 항산화제, 방취제, 지한제, 항비듬제, 필름형성제, 팽윤제, 방충제, 자가-태 닝제, 굴수성제, 용해제, 방부제, 방향오일, 염료 등.

화학식 (I) 에 따른 물질은 화장용 및/또는 국소 조성물에서 조성물의 총량을 기준으로 0.0001 내지 10 중량%의 양으로, 조성물의 총량을 기준으로 바람직하게는 0.001 내지 5 중량%의 양으로, 특히 0.01 내지 3 중량%의 양으로 사용될 수 있다.

본 발명은 또한 화학식 (I) 에 따른 물질 및 하나 이상의 피부-미백 활성제를 포함하는 화장용 및/또는 국소 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 화학식 (I) 의 물질이 피부-미백 활성제로서 유리하게는 사용된다는 발견을 포함한다. 본 발명의 청구범위 제 2 항에 따른 조성물은 하나 이상의 화학식 (I) 에 따른 물질 [바람직하게는 피부-미백제로서] 및 화학식 (I) 에 따른 물질과 상이한 하나 이상의 (기타) 피부-미백 활성제를 포함한다는 것이 이해된다. 바람직한 구현예에서, 2 종의 활성제가 상승적으로 작용하여 고효율 화장용 조성물을 제공할 수 있다.

피부-미백 활성제

추가적 피부-미백 활성제는 공지된 피부-미백제, 예컨대 코직산, 하이드로퀴논산, 알파- 및 베타-아르부틴, 기타 하이드로퀴논 글리코사이드, 데옥시아르부틴, 페룰산, 디아세틸-볼딘, 아젤라산, 옥타데센2산, 리놀레산, 공액 리놀레산, 알파-리포산, 글루타티온산 및 유도체들, 운데실레노일-페닐알라닌, 비타민 C 및 마그네슘 L-아스코르빌-포스페이트로서의 유도체, 니아신아미드, 4-n-부틸-레조르시놀, 알파- 및 베타-하이드록시산, 엘라직산, 레스베라트롤, 뽕나무(Morus alba) 추출물, 글라브리딘 및 감초 추출물, 임페라토린 및 이소임페라토린 및 구릿대(Angelica dahurica) 추출물, 센타우레이딘 및 톱풀(Yarrow) 추출물, 데이지(Bellis perennis) 추출물, 필란더스 엠블리카(Phyllanthus emblica) 추출물, 물냉이 추출물, 참여로(Veratum nigrum) 추출물, 고삼(Sophora flavescens) 추출물, 자낭균-유도된 멜라닌-분해 효소로부터 선택될 수 있다.

본 발명의 구현예에서, 추가적 피부-미백 활성제는 적어도 하나는 식물 추출물이다.

본 발명의 구현예에서, 추가적 피부-미백 활성제는 코지산, 알파- 및 베타-알부틴, 기타 하이드로퀴논 글리코사이드, 데옥시아르부틴, 페룰산, 공액 리놀레산, 비타민 C 및 마그네슘 L-아스코르빌-포스페이트로서의 유도체, 니아신아미드 및/또는 감초 추출물로부터 선택된다.

본 발명에 따라 사용될 화학식 (I) 의 물질, 뿐만 아니라 청구범위 제 6 항에 따른 조성물은 피부의 투명감 및/또는 미백용으로, 및/또는 색소침착의 저감 및/또는 과색소화의 저감 및/또는 멜라노제네시스 (melanogenesis) 의 억제용으로 사용하기에 특히 적절하다.

본 발명은, 화학식 (I) 의 물질, 뿐만 아니라 청구범위 제 6 항에 따른 조성물이 노화 신호의 예방 및/또는 지연용으로 및/또는 노화된 피부의 피부 외관의 개선용으로 사용하기에 특히 적절하다는 발견을 포한한다.

본 발명은 추가로 화학식 (I) 에 따른 물질의, 피부의 색소침착에서의 장애 와 관련된 질병 치료용 약제의 제조를 위한 용도에 관한 것이다.

이러한 과색소화 질병은 예컨대 기미 (호르몬적 요인에 의해 유도되고, 광 노출의 효과에 의해 증폭된 멜라닌 과다분비), 반점, 일광 및 노인성 반점, Dubreuilh의 흑색종, 또는 멜라닌 과다증 또는 멜라노사이트 기능장애의 임의 형태이다.

화학식 (I) 에 따른 물질의 일부는 신규한 물질이다. 따라서, 본 발명의 추가적 구현예는 이러한 신규한 물질에 관한 것이다.

화학식 (II) 에 따른 물질

본 발명은 하기 화학식 (II) 에 따른 물질에 관한 것이다.

[식 중,

- R₁및R₂는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1∼18의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기, 또는 -C(=O)-R₃ (식 중, R₃는 탄소수 1∼17의 선형 또는 분지 형, 포화 또는 불포화 알킬기임)이고,

- 여기서, R₁이 H 이고 R₂가 CH₃ 인 경우, Y 는 탄소수 3∼8의 알킬기, 페닐기, Na⁺, K⁺ 또는 NH₄ ⁺이고,

- 여기서, R₁이 COCH₃ 이고 R₂가 H 인 경우, Y 는 탄소수 3∼8의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기, 페닐기, Na⁺, K⁺ 또는 NH₄ ⁺이고,

- 여기서, R₁이 CH₃ 이고 R₂가 CH₃ 인 경우, Y 는 탄소수 3∼8의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기, 페닐기, Na⁺, K⁺ 또는 NH₄ ⁺이고,

- 여기서, R₁이 CH₃ 이고 R₂가 COCH₃ 인 경우, Y 는 탄소수 4∼8의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기, 페닐기, Na⁺, K⁺ 또는 NH₄ ⁺이고,

- 여기서, R₁이 CH₃ 이고 R₂가 -CH₂-CH=CH₂ 인 경우, Y 는 탄소수 3∼8의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기, 페닐기, Na⁺, K⁺ 또는 NH₄ ⁺이고,

- 여기서, R₁이 H 이고 R₂가 COCH₃ 인 경우, Y 는 탄소수 1의 알킬기, 페닐기, Na⁺, K⁺ 또는 NH₄ ⁺이고,

- 여기서, Y 가 H 이고 R₂가 CH₃ 인 경우, R₁은 선형 C14 알킬 부분이 아니 고,

- 여기서, R₁이 CH₃ 이고 R₂가 H 인 경우, Y 는 H 또는 페닐기가 아님].

화학식 (II) 에 따른 물질의 예는 하기 물질로서 표 1 에 열거되어 있다: 물질 1b, 1d, 2a, 2d, 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 4b, 4c, 4d, 4e, 5a, 5b, 5c, 5d, 5e, 6b, 6c, 6d, 7a, 7c, 7e, 8a, 8b, 8c, 8d, 8e, 9b, 9c, 9d, 9e, 1Oa, 1Ob, 1Oc, 1Od, 1Oe, 11b, 11d, 12a, 12c, 12e, 13a, 13b, 13c, 13d, 13e, 14b, 14c, 14d, 14e, 15a, 15b, 15c, 15d, 15e, 16a, 16b, 16d, 17a, 17b, 17c, 17e, 18a, 18b, 18c, 18d, 18e, 19a, 19b, 19c, 19d, 19e, 20a, 20b, 20c, 2Od, 2Oe.

화학식 (II) 에 따른 물질의 추가적 예는 하기 표 2 에 열거되어 있다.

표 2: 화학식 (II) 에 따른 물질의 추가적 예

본 발명의 바람직한 구현예는 하기 화학식 (III) 에 따른 물질에 관한 것이다.

[식 중,

- Y 는 탄소수 1∼8의 알킬 또는 알케닐 기, 페닐기, Na⁺, K⁺ 또는 NH₄ ⁺이고,

- R₁및R₂는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1∼18의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기, 또는 -C(=O)-R₃ (식 중, R₃는 탄소수 1∼17의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기임)이고,

- 여기서, R₁이 H 이면, R₂는 H, -CH₃ 또는 COCH₃ 이 아니고,

- 여기서, R₁이 CH₃이면, R₂는 H, CH₃, -CH₂-CH=CH₂ 또는 COCH₃ 이 아니고,

- 여기서, R₁이 COCH₃인 경우, R₂는 H 가 아니고,

- 여기서, Y 가 H 이고, R₂가 CH₃ 인 경우, R₁은 선형 C14 알킬 부분이 아니고,

- 여기서, R₁이 CH₃ 이고, R₂가 H 인 경우, Y 는 H 또는 페닐기가 아님].

화학식 (III) 에 따른 물질의 예는 하기 물질로서 표 1 에 열거되어 있다: 물질 1b, 1d, 2a, 2d, 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 4b, 4c, 4d, 4e, 5a, 5b, 5c, 5d, 5e, 6b, 6d, 7a, 7c, 7e, 8a, 8b, 8c, 8d, 8e, 9b, 9c, 9d, 9e, 10a, 10b, 10c, 1Od, 1Oe, 11 b, 11d, 12a, 12c, 12e, 13a, 13b, 13c, 13d, 13e, 14b, 14c, 14d, 14e, 15a, 15b, 15c, 15d, 15e, 16b, 16d, 17a, 17c, 17e, 18a, 18b, 18c, 18d, 18e, 19b, 19c, 19d, 19e, 20a, 20b, 20c, 2Od, 2Oe.

화학식 (II) 및 (III) 에 따른 물질은 화학식 (I) 에 따른 물질에 포함된다. 따라서, 화학식 (I) 에 따른 물질에 대해 청구된 용도 및 조성물은 또한 화학식 (II) 및 (III) 에 따른 물질에 대해서도 또한 유효하다.

실시예 1 : 아세톡시시나프산의 합성 (= 표 1 의 물질 4a)

별칭 : 3,5-디메톡시-4-아세톡시-신남산

Cas N°: 113158-15-9

1 회분 (batch) : 1) 2 kg (11 moles)의 시링알데히드 (syringaldehyde); 2) 8.64 kg 의 아세트안하이드리드 (acetanhydride); 3) 0.01 kg 의 4-N,N-디메틸아미노피리딘, 4) 0.902 kg 의 아세트산 나트륨, 5) 3.349 kg 의 아세트안하이드리드.

절차: 1) 시링알데히드, 2) 아세트안하이드리드 및 3) 4-N,N-디메틸아미노피리딘을 50 리터들이 용기 중에서 함께 실온에서 3시간 교반하였다. 온도의 상 승으로 발열반응을 나타내었다. 상기 혼합물을 2O℃에서 하룻밤 교반하고, 잉여분의 아세트산 및 아세트안하이드리드를 0.8 mbar 에서 증류 제거하였다. 3시간 후, 증류를 완료하고, 질소로 진공을 없앴다. 4) 아세트산 나트륨을 첨가하고, 5) 신선한 아세트안하이드리드를 첨가하고, 상기 혼합물을 격력한 교반 하에 140℃ 의 환류 온도로 17 시간동안 가열하였다. 80℃ 로 냉각한 후, 8 kg 의 물을 반응 혼합물에 첨기하고, 상기 혼합물을 140℃ 로 재가열한 다음 0℃ 로 냉각하였다. 결정화된 생성물을 여과하고, 냉수로 세정하여, 3.650 kg 의 젖은 잔류물을 수득하였다. 30 리터의 여과물을 상기 반응 용기에 다시 채우고, 다시 식혔으나, 이 경우에 침전은 발생되지 않았다. 반응 생성물을 진공 하에 건조시켜, 2.3 kg 의 미정제 아세틸시나핀산을 수득하였다 (수율 85 %). 상기 2.3 kg 의 미정제물을 24.4 kg 의 에탄올 및 8 kg 의 물에 현탁시키고, 상기 혼합물을 40 g 의 활성탄을 첨가하면서 74℃ 에서 환류하였다. 수 분간 환류 후, 상기 혼합물을 70℃ 에서 여과하여 상기 활성탄을 제거하였다. 여과액과 세정액 (모두 합쳐 37.1 kg) 을 반응 용기에 되돌리고, 19.9 kg 의 용매를 진공 하에 제거하였다. 용매 중의 17.1 kg 의 결정화 생성물을 여과하여 2.360 kg 의 순수 아세틸시나핀산 (건조 후 1.660 kg 의 재료로 남음) 을 수득하였다 (61.4 % 수율, 융점 195-202℃).

실시예 2. 시나필아세트아세테이트의 합성 (표 11 의 물질 11c)

CAS N°491851-34-4

50.1 g (0.28mol) 의 시링알데히드 및 61.2 g (0.47 mol) 의 에틸 아세토아세테이트를 용기에 넣고, 100 ml 의 에탄올 및 2 ml 의 피페리딘을 첨가하였다. 상기 혼합물을 환류온도에서 약 2 시간 가열하였다. 실온으로 냉각하자, 황색 결정이 생겼으며, 이를 여과하고 에탄올로부터 재결정하여 21.2 g 을 수득하였다.

실시예 3. 멜라노제네시스 억제 검정

멜라노사이트 (B16 세포주)를 송아지혈청 (FCS)을 이용한 세포 배양의 표준 배지에 접종하였다. 37 ℃ 및 CO₂=5% 에서 3 일간 인큐베이션 후, 성장된 배지를, 시험될 각 화합물 및 무성분 대조군의 농도의 범위를 갖는 표준 배지와 교환하였다. 3 일간의 인큐베이션 후, 멜라닌의 수준을 475 nm 의 광학 밀도를 기록하여 측정하였다. 평형염액으로 세포를 세정한 후, 0.1 M NaOH 용액 중에서 균일화하고, 세포단백질의 수준의 평가에 의해 가시적인 세포수를 측정하였다 (Bradford 법).

그 결과를 2 내지 3 검정 (각각 3 회) 의 평균 +/- SEM (평균의 표준오차) 으로서 대조군 (화합물이 없는 세포 배양 배지) 에 대한 % 로 나타내었다.

표 3: 세포단백질 및 멜라민 / 대조군의 % 비율 (3 검정의 3회 평균 +/- SEM)

상기 결과는 실시예 1 및 2 에 따른 화합물이 세포 독성없이 멜라노사이트에서 멜라닌 합성 속도를 감소시킨다는 것을 논증한다.

Claims

하기 화학식 (I) 의 하나 이상의 물질의, 피부의 투명감(lightening) 및/또는 미백을 위한, 및/또는 색소침착의 저감 및/또는 과색소화의 저감 및/또는 멜라노제네시스 (melanogenesis) 의 억제를 위한, 및/또는 피부노화의 예방 및/또는 지연 및/또는 노화된 피부의 피부외관의 개선을 위한, 화장 및/또는 국소 조성물 중의 또는 이의 제조를 위한 용도:

[화학식 I]

[식 중,

- Y 는 H, 탄소수 1∼8의 알킬 또는 알케닐 기, 페닐기, Na⁺, K⁺ 또는 NH₄ ⁺이고,

- R₁및R₂는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1∼18의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기, 또는 -C(=O)-R₃ (식 중, R₃는 탄소수 1∼17의 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 알킬기임)이고,

- 여기서, R₁이 H 또는 CH₃ 인 경우, R₂는 H 가 아님].
제 1 항에 있어서, 화학식 (I) 에 따른 물질이 조성물의 총량을 기준으로 0.0001 내지 10 중량%의 양으로 존재하는 용도.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, Y 는 H, 메틸-, 에틸-, iso-프로필, Na⁺또는 K⁺, 바람직하게는 Y 는 H 인 용도.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, R₁은 -C(=O)-CH₃ 이고, R₂는 H 인 용도.
화학식 (I) 에 따른 물질의, 피부의 색소침착에서의 장애와 관련된 질병 치료용 약제의 제조를 위한 용도.
화학식 (I) 에 따른 물질 및 하나 이상의 피부-미백 활성제를 포함하는 화장용 및/또는 국소 조성물.