KR20190053534A

KR20190053534A - 이데베논 유도체 화합물 및 이를 포함하는 화장료 조성물

Info

Publication number: KR20190053534A
Application number: KR1020170149518A
Authority: KR
Inventors: 채규윤; 김보미; 주미라; 국선; 이종오; 김수민
Original assignee: 원광대학교산학협력단; (주)생장
Priority date: 2017-11-10
Filing date: 2017-11-10
Publication date: 2019-05-20
Also published as: KR102048982B1

Abstract

본 발명은 미백 효과, 항산화효과 및 항염증효과를 갖는 이데베논 유도체 화합물 및 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피부 미백용 조성물, 화장료 조성물에 관한 것이다.

Description

이데베논 유도체 화합물 및 이를 포함하는 화장료 조성물{Idebenone derivative compound and cosmetic composition comprising the same}

본 발명은 이데베논의 에스테르 유도체 화합물 및 이를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다.

화장품 산업은 고부가가치 산업으로써, 그 시대의 문화의 트렌드를 투영한다. 과거의 화장품은 사용 목적이 단순히 아름다움을 추구하는 데에 초점이 맞춰져 있었지만, 최근에는 웰빙(well being)의 개념보다 더 포괄적이고 광범위한 로하스(LOHAS, Lifestyles of Health and Sustainabililty)에 대한 관심이 높아지면서 건강을 겸비한 아름다움을 추구하고자 하는 욕구가 사회 전번에 걸쳐 팽대되었으며, 단순히 아름다움을 제공하거나 피부를 보호하거자 하는 목적에서 피부의 상태를 적극적으로 개선하려는 목적으로 그 목적이 변화하였다. 이에 따라 최근의 화장품 연구는 치유개념이 도입된 기능성 화장료 개발에 집중되어 있으며, 이러한 기능성 화장품을 한 단계 더 발전시켜 코스메슈티컬(cosmeceutical)이라 불리는 화장품 시장이 등장하였다. 이는 약용화장을 의미하며, 현재 국내 코스메슈티컬 시장 규모를 5,000억원 선으로 추산되고, 이는 아직 전체 화장료 시장 내 비중의 2.9%에 불과해 앞으로의 성장 잠재력이 크다는 평가를 받고 있다. 국내 화장품 산업이 더 도약하기 위해서 가장 필요한 것은 새로운 화장품 소재의 개발이며, 그 중에서도 기능성 화장품 소재의 개발이다.

티로시네이즈는 동물, 식물 및 미생물에 널리 분포되어 있는 다기능의 옥시데이즈 계열의 구리 함유 효소이다. 이는 멜라닌 합성의 2가지 반응, 단일페놀화 반응에 의한 L-티로신의 하이드록실화 및 L-DOPA(3,4-디하이드록시페닐알라닌)의 o-도파퀴논으로의 산화를 촉진한다. 티로시네이즈는 태양복사로부터 피부를 보호하는 것에 중요한 역할을 하는 멜라닌 생합성을 촉진한다. 멜라닌은 광보호기로 작용할 수 있으며, 포유류 피부의 착색 및 색 형상을 결정한다. 효율적인 티로시네이즈 저해제는 피부 색소 침착, 신경 퇴행성 질환을 개선할 수 있으며, 잠재적으로 암 치료법을 개선할 수 있다고 보고되었다.

활성산소(reactive oxygen species, ROS)는 생체 내에서 자연적으로 생성되거나 UV 조사, 흡연, 환경오염을 비롯한 각종 화학물질의 노출에 의해 생겨난다. 이러한 활성산소는 노화 및 뇌혈관 질환, 심혈관계 질환, 암과 같은 만성 질환의 원인이 되며, 피부 노화를 유발한다. 특히 활성산소는 피부 세포에 산화적 스트레스를 유발하고, 콜라겐 및 엘라스틴 분자의 절단 및 손상을 일으켜 주름 생성을 유도하며, DNA 손상및 활성에 영향을 주어 멜라닌 세포의 증식과 멜라닌 합성을 증가시킨다. 또한, 피부의 피지 막에는 다량의 불포화 지질이 함유되어 있는데 반응성이 높은 활성산소에 의해 산화되어 과산화지질로 변하게 되며, 이는 세포에 손상을 주어 피부를 거칠고 건조하게 만든다. 활성산소로부터 산화적 손상을 방지하기 위한 생체 방어 기구로 항산화 효소와 항산화 물질이 존재하지만, 피부는 직접적인 환경요인들과 접촉하기 때문에 산화적 스트레스에 항상 노출되어 생체 내의 항산화성 방어망의 불균형이 일어나 과산화지질 및 산화 생성물이 축적되고 피부 노화가 촉진된다. 따라서 활성산소를 제거할 수 있는 항산화제를 사용하면 피부 자체의 항산화 네트워크를 회복시켜 피부조직을 보호하고 색소 침착과 같은 피부 노화를 늦출 수 있다.

과도하게 생성된 멜라닌은 피부 질환을 야기하고 활성산소 또한 피부 노화를 촉진하는 바, 멜라닌 생성을 억제하고, 항산화효과를 가진 새로운 기능성 화장품 소재에 대한 필요성이 있다.

이에 본 발명의 목적은 피부 미백 효과, 항산화효과 및 항염증효과를 갖는 화합물 및 이를 포함하는 피부 미백용 조성물 및 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명의 발명자는 피부 미백 효과, 항산화효과 및 항염증효과를 갖는 이데베논 유도체 화합물을 합성하였으며, 본 발명의 과제 해결 수단은 다음과 같다.

1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물:

[화학식 1]

식 중에서, R은 C_1- ₆알킬-COO 또는 OH이다.

2. 상기 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피부 미백용 조성물.

3. 상기 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 화장료 조성물.

본 발명의 화합물은 티로시네이즈 및 멜라닌 생성을 억제하며, 항산화효과와 항염증효과를 가지므로 피부 미백용 조성물 및 화장료 조성물로 사용되기에 적합하다.

도 1은 본 발명의 실시예 1에서 제조된 화합물의 CCD-986-sk 세포에 대한 세포 독성을 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 실시예 1에서 제조된 화합물의 B16-F10 세포에 대한 세포 독성을 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 실시예 2에서 제조된 화합물의 CCD-986-sk 세포에 대한 세포 독성을 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 실시예 2에서 제조된 화합물의 B16-F10 세포에 대한 세포 독성을 나타낸 도이다.

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 제공한다:

[화학식 1]

식 중에서, R은 C_1- ₆알킬-COO 또는 OH이다.

상기 화학식 1에서 R기는 벤젠 고리의 오르쏘, 메타 및 파라의 모든 위치에 결합할 수 있다.

본 발명의 명세서에서 ‘알킬’은 C_nH_2n ₊₁의 일반식을 갖는 1가 치환기를 의미하며, 직쇄형과 분쇄형을 모두 포함한다. 본 발명의 명세서에서 C_x _- _y알킬은 탄소수 x 내지 y개의 알킬을 의미한다. 예컨대 C_1- ₆알킬은 탄소수 1개 내지 6개의 알킬을 의미하며, 더욱 구체적으로는 직쇄형 또는 분쇄형의 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실을 모두 포함한다.

본 발명의 바람직한 구체례에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 2 또는 3의 화합물이다:

[화학식 2]

[화학식 3]

.

상기 화학 식 1 내지 3의 화합물은 이데베논에 에스테르화 반응을 시켜 합성한 이데베논 유도체로, 이데베논은 하기 화학식 4로 표시되는 화합물이다:

[화학식 4]

.

상기 화학식 1 내지 3으로 표시되는 화합물은 티로시네이즈 저해 효과, 멜라닌 생성 억제 효과, 항산화효과 및 항염증효과를 가지므로, 이러한 특성은 상기 화합물 또는 그 염을 피부 미백용 조성물 및 화장료 조성물의 유효 성분으로 사용되기에 적합하게 한다.

상기 “미백”은 피부를 하얗게 만드는 것뿐만 아니라, 피부 일부분에 형성된 색소 침착을 제거하는 것도 포함한다.

상기 화장료 조성물은 이에 통상적으로 첨가되는 성분, 예컨대 항산화제, 안정화제, 가용화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 추가적으로 포함할 수 있다.

상기 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수 또는 영양 화장수 등과 같은 화장수, 훼이셜 로션, 바디로션 등과 같은 유액, 영양 크림, 수분 크림, 아이 크림 등과 같은 크림, 에센스, 화장연고, 스프레이, 젤, 팩, 선 스크린, 메이크업 베이스, 액체 타입, 고체 타입 또는 스프레이 타입 등의 파운데이션, 파우더, 클렌징 크림, 클렌징 로션, 클렌징 오일과 같은 메이크업 제거제, 클렌징 폼, 비누, 바디 워쉬 등과 같은 세정제 등의 제형으로 제조될 수 있다. 이 경우 상기 화장료 조성물은 계면활성제, 유화제, 비누산, 용매, 착색제, 보존제, 항산화제, 소포제, 항균제, 항재침착제, 효소, 식물 또는 미네랄 오일, 지방, 형광물질, 살진균제, 굴수성 유발물질, 보습체, 방향제, 방향제 담체, 보존제, 단백질, 실리콘, 용해화제, 당 유도체, 일광차단제, 비타민, 식 물 추출물, 왁스 등을 포함하는 부형제를 함유할 수 있다.

상기 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

상기 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

상기 화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 가용화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

상기 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트 등이 이용될 수 있다.

상기 화장료 조성물의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

실시예

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다 . 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 이에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

기기 및 시약

본 발명의 실시예에서 모든 시약은 상업적 공급 업체(Aldrich, TCI. 및 Alfa aesar)로부터 구입하여 추가 정제 없이 사용하였으며, 용매는 필요에 따라 알려진 방법으로 정제 또는 건조하여 사용하였다. 분리에 사용한 얇은 막 크로마토 그래피는 실리카 겔 플레이트(0.25mm, 60F-254, E. Merck 제)를 사용하였다. 합성된 물질의 구조 확인을 위해 IR 스펙트럼 Perkin Elmer FT-IR Spectrophotometer 분광 광도계상을 사용하였다. ¹H-NMR 및 ¹³C-NMR 스펙트럼은 JEOL FT/NMR(600Mz) spectrophotometer를 사용하였으며, 용매로 CDCl₃를 사용하였다. 분자량을 확인하기 위해서 질량분석계로 SYNAPT G2-Si HDMS를 사용하였다.

실시예 1. 10-(4,5-디메톡시-2-메틸-3,6-디옥소사이클로헥사-1,4-디엔-1-일)데실 2-아세톡시벤조 에이트의 합성

하기 반응식 1과 같이 10-(4,5-디메톡시-2-메틸-3,6-디옥소사이클로헥사-1,4-디엔-1-일) 데실 2-아세톡시벤조에이트를 합성하였다(화학식 2의 화합물):

[반응식 1]

.

건조된 둥근 플라스크 100 mL에 아세틸살리실산(2)(0.5 g, 1 당량), 이데베논(1)(1.17g, 1.25 당량), DMAP(0.034g, 0.1 당량), 자석 젓개를 넣어주었다. 용매로는 주사기를 이용하여 MC 15mL를 가하여 녹여주었다. 얼음 중탕을 이용하여 0℃로 교반하였으며, 30분 후 N,N'-디이소프로필카보디이미드(DIC) (0.473 mL, 1.1 당량)를 주사기를 이용하여 천천히 가해주며 교반 시켜 주었다. 24시간 후 반응물을 셀라이트를 이용하여 여과한 후 증발 건조시켰다. 크로마토그래피법을 이용하여 오픈 칼럼으로 n-헥산 : EA = 10 : 1로 분리, 정제하여 주황색 액체 생성물(3) (A.S-Ide) (0.63g, 수득률 45%)를 얻었다.

생성된 화합물을 ¹H-NMR 및 ¹³C-NMR로 분석하였으며, 그 결과는 아래와 같다.

¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃)

δ 8.01 (dd, J=7.8Hz, 1.8Hz 1H), 7.55 (td, J=7.8Hz, 2.4Hz, 1H), 7.31 (td, J=7.8Hz, 1.8Hz, 1H), 7.1(d, J=7.8Hz, 1H), 4.26(t, J=7.2Hz, 2H), 3.98 (d, 2.4Hz, 6H), 2.44 (t, J=8.4Hz, 2H), 2.35(s, 3H), 2.01(s, 3H), 1.71-1.76(m, 2H), 1.29-1.43(m, 14H)

¹³C-NMR (600 MHz, CDCl₃)

δ 184.716, 184.152, 169.674, 164.542, 150.649, 144.292, 143.066, 138.671, 131.731, 131.730, 125.994, 123.792, 123.495, 65.300, 61.154, 29.816, 29.464, 29.441, 29.337, 29.232, 28.727, 28.638, 26.388, 25.938, 11.921

실시예 2. 10-(4,5-디메톡시-2-메틸-3,6-디옥소사이클로헥사-1,4-디엔-1-일)데실 2 -하이드록시벤조에이트의 합성

하기 반응식 2와 같이 10-(4,5-디메톡시-2-메틸-3,6-디옥소사이클로헥사 -1,4-디엔-1-일)데실 2-하이드록시벤조에이트를 합성하였다(화학식 3의 화합물):

[반응식 2]

.

건조된 둥근 플라스크 100mL에 살리실산(6)(0.5g, 1 당량), 이데베논(1)(1.23g, 1.25 당량), DMAP(0. 04g, 0.1 당량), 자석 젓개를 넣어주었다. 용매로는 주사기를 이용하여 THF 15mL를 가하여 녹여주었다. 얼음 중탕을 이용하여 0℃로 교반하였으며, 30분 후 N,N'-디이소프로필카보디이미드(DIC)(0.62mL, 1.1 당량)를 주사기를 이용하여 천천히 가해주며 교반 시켜 주었다. 24시간 후 반응물을 셀라이트를 이용하여 여과한 후 증발 건조시켰다. 크로마토그래피법을 이용하여 오픈 칼럼으로 n-헥산 : EA = 20 : 1부터 10:1까지 분리, 정제하여 주황색 액체 생성물(7) (Sal-Ide)(0.68g, 수득률 40%)를 얻었다.

¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃)

δ 10.850 (s, 1H), 7.84 (dd, J=7.8Hz, 2.4Hz, 1H), 7.45 (td, J=8.4Hz, 2.4Hz, 1H), 6.97 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.88 (t, J=7.8Hz, 1H), 4.34 (t, J=7 .2Hz, 2H), 3.98 (d, J=1.2Hz, 6H), 2.44 (t, J=7.8Hz, 2H), 2.009 (s, 3H), 1.753-7.801 (m, 2H), 1.295-1.450 (m, 14H)

¹³C-NMR (600 MHz, CDCl₃)

δ 184.716, 170.239, 161.641, 144.292, 144.273, 143.057, 138.671, 135.579, 129.863, 119.091, 117.549, 112.638, 65.501, 61.154, 29.816, 29.452, 29.404, 29.328, 29.203, 28.552, 26.338, 25.938, 11.921

실험예 1. 이데베논 유도체 화합물의 세포 독성 평가

상기 실시예 1과 2에서 합성한 화합물 시료를 농도별로 세포 배양 배지에 희석하여 처리하였다. 실험에 사용한 세포는 약 24시간 동안 10% 소태아혈청 1% 페니실린/스트렙토마이신이 첨가된 DMEM 배양액으로 배양하였다. DMSO에 용해시켜 스톡을 농도별로 1/2씩 희석한 시료를 준비하여 DMEM 배지에 최종 농도가 되도록 희석하여 농도별로 준비하고, 이를 교체하여 48시간 동안 추가로 배양하였다. 배양이 끝난 B16-F10 세포는 EZ-CYTOX 10% 함유한 DMEM(FBS 10%, P/S 1%) 배지로 교체하고, CCD-986-sk 세포는 IMDM(FBS 10%, P/S 1%) 배양과 시료 처리를 진행하여 플레이트 리더를 이용하여 450nm에서 흡광도를 측정하여 세포 생존율을 구하였다. 그 결과를 도 1 내지 4로 도시하였으며, 실시예 1 및 2의 화합물 모두 세포 독성을 갖지 않아 인체에 사용되기에 적합하다는 것을 확인하였다.

실험예 2. 이데베논 유도체 화합물의 티로시네이즈 저해 효과 측정

실시예 화합물 및 이데베논의 미백 효과를 평가하기 위하여, 버섯 티로시네이즈 저해 분석을 수행하였다. 희석한 각 시료에 0.1M 인산 나트륨 완충액(pH 6.5) 220μl, 1.5mM 티로신(0.1M HCl에 용해) 40μl, 1500U/ml 버섯 티로시네이즈(pH 6.5, 50mM의 인산 칼륨 완충액에 용해) 20μl를 혼합한 뒤, 10분간 37℃에서 반응시켰다. 96-웰 플레이트에 100μl씩 분주한 후, 490nm에서 흡광도를 측정하였다. 하기 수학식 1을 통해 이로부터 티로시네이즈 저해도를 측정하였다.

[수학식 1]

식 중에서, a : 공시료액의 반응 후 흡광도 b : 시료액의 반응 후 흡광도 a', b' : 시료색 보정(티로시네이즈 대신 완충액 측정) 흡광도이다.

이에 대한 결과를 하기 표 1로 정리하였으며, 실시예 1 및 2의 화합물은 동일 농도에서 이데베논에 비해 티로시네이즈 저해 효과가 더 뛰어남을 확인하였다.

농도	0㎍/㎖	12.5㎍/㎖	25㎍/㎖	50㎍/㎖	100㎍/㎖	200㎍/㎖
실시예 1	0	34.21%	38.12%	38.78%	39.12%	42.69%
실시예 2	0	31.16%	33.29%	35.60%	36.64%	37.49%
이데베논	0	28.31%	30.59%	31.51%	31.51%	34.70%

실험예 3. 이데베논 유도체 화합물의 멜라닌 생성 억제 효과 측정

시료의 멜라닌 생성량을 평가하기 위해 B16-F10 세포를 6 웰 플레이트에 1.2×10⁵세포/웰로 분주하고 24시간 배양하였다. 시료는 DMSO에 용해시켜 스톡을 농도별로 1/2씩 희석하여 준비하고 DMEM (FBS 10%, P/S 1%) 배지에 최종농도라 되도록 희석하여 농도별로 준비하였다. 멜라닌 분비 유도를 위해 멜로노사이트 자극 인자인 α-MSH 100 mM을 시료와 같이 처리한 후 50시간 이상 배양하였다. 배양 후 배지를 수거하여 490 nm에서 흡광도를 측정하여 멜라닌을 측정하였다.

그 결과를 하기 표 2로 표시하였으며, 실시예 1 및 2의 화합물이 이데베논과 유사한 정도로 멜라닌 생성을 억제한다는 것을 확인하였다.

	MSH(-)	MSH(+)
	0	0	25 ㎍/㎖	50 ㎍/㎖	100 ㎍/㎖	200 ㎍/㎖
실시예 1	0	0	85.39 %	89.99 %	94.76 %	96.11 %
실시예 2	0	0	86.38 %	90.12 %	90.73 %	92 %
이데베논	0	0	90.56 %	91.22 %	93.69 %	94.01 %

실험예 4. 이데베논 유도체 화합물의 항염증 효과 측정

RAW 264.7 세포에서 생성되어 배양액에 존재하는 NO 수준을 griess 반응을 기본으로 하는 NO detection kit(intron)를 사용하여 측정하였다. NO가 존재한다고 추정되는 배양액을 96 웰 플레이트에 100μl 씩 분주한 후 N1 완충액(설파닐아미드) 50μl를 넣어 10 분간 실온에서 반응 시킨 후 이어서 N2(나프틸에틸렌디아민) 50μl를 넣고 10분간 실온에서 반응 시킨 후 540nm에서 흡광도를 측정하였다. 양성대조군은 L-NMMA(N^G-monomethyl-L-arginine)를 사용하였다.

그 결과를 하기 표 3으로 표시하였으며, 실시예 1 및 2의 화합물이 항산화효과를 가진다는 점을 확인하였다.

농도	12. 25 ㎍/㎖	25 ㎍/㎖	표준물질 (50μM)
실시예 1	49.23	57.14
실시예 2	14.18	17.25
이데베논	29.76	37.24
L-NMMA (표준물질)			56.89

실험예 5. 이데베논 유도체 화합물의 항산화 효과 측정

ORAC 시험법을 통해 이데베논 유도체 화합물의 항산화 효과를 측정하였다. 실험과정은 ORAC 분석 키트에 있는 프로토콜에 따라 수행되었으며, 표준시약으로 Trolox를 사용하였다. 그 결과를 하기 표 4로 나타내었으며, 실시예 1 및 2의 화합물이 항산화효과를 가짐을 확인하였다.

화합물	ORAC Units
실시예 1	1.55±0.18
실시예 2	1.88±0.21
이데베논	1.38±0.15
trolox	1.00±0.02

Claims

하기 화학식 1로 표시되는 화합물:
[화학식 1]

식 중에서, R은 C_1- ₆알킬-COO 또는 OH이다.
제1항에 있어서, 상기 화합물은 하기 화학식 2 또는 3으로 표시되는 화합물:
[화학식 2]

[화학식 3]

.
제1항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피부 미백용 조성물.
제1항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 화장료 조성물.