KR20090024167A - 내장 지방 축적 억제제 및 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진및/또는 감소 억제제 - Google Patents
내장 지방 축적 억제제 및 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진및/또는 감소 억제제 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 지방구 피막 성분을 유효 성분으로 하는 내장 지방 축적 억제제 및 내장 지방 축적 억제용 음식품, 혹은 지방구 피막 성분을 유효 성분으로 하는 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제제, 및 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제용 음식품을 공개한다. 지방구 피막 성분에 의해 내장 지방 축적 억제 및/또는 혈중 아디포넥틴 농도의 증가를 촉진, 혹은 혈중 아디포넥틴 농도의 감소를 억제한다.
Description
본 발명은 지방구 피막 성분을 유효 성분으로 하는 내장 지방 축적 억제제 및 내장 지방 축적 억제 작용을 부여한 신규 음식품에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 지방구 피막 성분을 유효 성분으로 하는 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제제 및 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제 작용을 부여한 신규 음식품에 관한 것이다. 본 발명의 내장 지방 축적 억제제는 섭취함으로써 내장 지방의 축적을 억제할 수 있으며, 또한, 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제제는 섭취함으로써 혈중 아디포넥틴 농도의 증가를 촉진 및/또는 감소를 억제할 수 있다. 내장 지방의 축적과 혈중 아디포넥틴 농도의 저하는, 혈전증, 인슐린 저항성, 당 대사 이상, 고혈압 등 미래 순환기계 질환의 발증에 관련한다고 언급되는 대사 증후군의 원인이 되며, 본 발명은 그 예방·치료에 유효하다.
최근, 생활 습관의 서구화에 따른 생활 습관병인 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 동맥 경화증과 같은 질병의 용태를 나타내는 인구가 증가하고 있다. 특히, 심혈관 질환과 뇌혈관 질환에 의한 사망은 사인의 약 3분의 1을 차지하고 있으며, 그 수가 해마다 증가하고 있기 때문에, 이 대책은 국민적인 과제가 되어 있다. 이들 동맥 경화성 질환은, 고혈압, 고지혈증, 내당능 장해 등의 위험 인자의 집적에 의해 발증의 위험도가 현저히 상승한다. 이 위험 인자가 집적된 상태는 대사 증후군이라고 불리며 널리 인식되어 있다. 일본의 기업 노동자 12만명의 조사에서는, 경증이라도 「비만」, 「고혈압」, 「고혈당」, 「고트리글리세이드(중성 지방)혈증」, 또는 「고콜레스테롤혈증」의 위험 인자를 1개 갖고 있는 사람은 심장병의 발증 위험이 5배, 2개 갖고 있는 사람은 10배, 3개∼4개 겸비하고 있는 사람에서는 31배나 된다고 언급되어 있다. 또한, 후생노동성의 조사에서는, 고혈압 환자수는 3,900만명, 고지혈증은 2,200만명, 당뇨병(예비군을 포함)은 1,620만명, 비만증은 468만명이라고 보고되어 있으며, 이들 환자는 해마다 증가하고 있다.
대사 증후군이란, 「내장 지방의 축적과 이를 기반으로 한 인슐린 저항성 및 당 대사 이상, 지질 대사 이상, 고혈압을 복수 합병하는 멀티플 리스크 팩터 증후군으로, 동맥 경화가 되기 쉬운 병의 용태」이며, 내장 지방의 축적은 바로 그 근본적인 요인이다. 생체 최대의 분비 조직인 지방 조직은 여러 가지 내분비 인자를 생산하며, 생체에 있어서의 항상성 유지에 관계되어 있다. 그러나, 내장 지방의 지나친 축적은 내분비 인자의 분비 밸런스를 무너뜨려, 여러 가지 병의 용태를 야기하는 것으로 알려졌다. 특히, 플라즈미노겐 활성 인자 억제자(plasminogen activator inhibitor)(PAI-1), 종양 괴사 인자(TNF-α), 렙틴 등의 내분비 인자는 내장 지방의 축적에 따라 분비량이 증가하며, 혈전증, 인슐린 저항성, 당 대사 이상, 고혈압 등을 야기한다.
한편, 지방 조직이 특이적으로 분비하는 아디포넥틴은 통상 혈중에 고농도로 존재하지만, 내장 지방의 축적에 따라 그 농도가 감소한다고 알려져 있다. 아디포넥틴은, 항당뇨병, 항동맥경화, 항염증 작용, 항고혈압 등 여러 가지 생리 기능을 갖는다고 알려져 있으며, 혈중에 있어서 아디포넥틴 농도의 증가를 촉진하거나 아디포넥틴 농도의 감소를 억제하는 것은 대사 증후군의 예방·치료에 있어서 매우 중요하다.
종래, 대사 증후군의 개개의 병의 용태에 대한 대책으로서는 약물 요법도 행해지고 있지만, 처방을 필요로 하거나 부작용을 수반하는 것 등이 문제가 된다. 또한, 1개의 병의 용태에 대한 치료를 행하여도, 그 밖의 병의 용태가 계기가 되어 위독한 병의 용태로 발전하는 것이 알려졌으며, 이들의 상태의 상류에 존재하는 지방 세포 유래의 내분비 인자의 분비 밸런스를 갖추는 것이 필요하게 된다. 이 때문에, 내장 지방의 축적에 기인하는 대사 증후군의 예방·치료에는, 약물 요법보다도 운동 요법이나 식사 요법 등 매일의 생활을 재점검하는 것이 보다 중요하다. 그래서, 일상적으로 섭취할 수 있으며 장기간에 걸쳐 섭취하여도 안정성이 높은, 내장 지방의 축적에 기인하는 대사 증후군의 예방·치료에 유효한 음식품이 요구되고 있다.
발명이 해결하고자 하는 과제
본 발명은 일상적인 섭취가 가능하고 또한 섭취함으로써 내장 지방의 축적을 억제하며, 혹은 혈중 아디포넥틴 농도의 증가를 촉진 및/또는 감소를 억제함으로써 대사 증후군의 예방·치료에 유효한 내장 지방 축적 억제제, 및 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제제, 및 이들의 기능을 부여한 음식품을 제공하는 것을 과제로 한다.
과제를 해결하기 위한 수단
본 발명자들은 유성분 중에서 대사 증후군의 원인이 되는 내장 지방을 저하시키는 성분, 및 혈액 중의 농도가 저하되면 순환기계 질환의 위험이 높아지는 아디포넥틴의 농도를 저하시키지 않는 성분의 탐색을 예의 진행시켜 왔다. 그 결과, 유지방 중의 지방구 피막 성분에, 매우 높은 내장 지방 축적 억제 작용, 및 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제 작용을 발견하여, 본 발명을 완성시키기에 이르렀다.
지방구 피막 성분은 유선에서 분비되는 유지방구를 피복하고 있는 막으로서, 지방을 유즙 중에 분산시키는 기능을 갖을 뿐만 아니라, 신생 동물의 음식물로서 많은 생리적 기능을 갖고 있다. 우유의 유지방구 피막은 약 45％의 단백질과 약 55％의 지질로 구성되어 있으며, 단백질로서는 밀크 뮤신(milk mucin)이라고 불리는 고분자의 당단백질을 포함하고, 또한, 지질로서는 약 70％의 트리아실글리세롤, 약 27％의 인지질, 약 3％의 콜레스테롤 등을 포함한다. 그리고, 이 유지방구 피막에 대해서는, 유지방구의 보호, 유지방 에멀션의 안정화, 지질의 소화 촉진, 특정한 세균에 대한 감염 방어 등의 기능이 알려져 있다.
본 발명은 유지방구 피막 성분을 유효 성분으로 하는 내장 지방 축적 억제제 및 그 기능을 부여한 음식품, 유지방구 피막 성분을 유효 성분으로 하는 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제제 및 그 기능을 부여한 음식품에 관한 것이다.
본 발명에서 사용할 수 있는 유지방구 피막 성분으로서는, 소 등의 포유 동물의 젖을 원심 분리하여 얻어지는 크림을 교유기 등으로 처리하여 버터 입자를 제조할 때에 얻어지는 버터 밀크를 그대로 사용하여도 좋다. 또한, 예컨대, 상기한 크림에 동량의 물을 더하여 혼합하고, 원심 분리하여 원래의 지방율의 크림을 조제하는 조작을 수회 반복함으로써 무지유 성분을 제거한 크림을 교유기 등으로 처리하여 버터 입자를 제조하여, 얻어지는 버터 밀크를 유지방구 피막 성분으로 사용하여도 좋다. 또한, 상기한 버터 입자를 가온하여 원심 분리에 의해 버터 오일을 제조할 때에 잔사(殘渣)로서 얻어지는 버터 세럼을 유지방구 피막 성분으로 사용하여도 좋다.
이와 같이, 이들의 버터 밀크나 버터 세럼 중에는, 충분량의 유지방구 피막 성분이 포함되어 있기 때문에, 이들의 버터 밀크나 버터 세럼을 유지방구 피막 성분으로서 그대로 사용하여도 좋지만, 이들의 버터 밀크나 버터 세럼을 더 투석, 황산암모늄 분획, 겔 여과, 등전점 침전, 이온 교환 크로마토그래피, 용매 분획, 한외 여과(UF), 정밀 여과(MF) 등의 방법에 의해 정제하여, 유지방구 피막 성분의 순도를 높여 사용하여도 좋다. 예컨대, 지방구 피막 성분의 함유량을 높인 조성물을 얻기 위해서는, UF막이나 MF막에 의한 분리·여과 기술을 이용할 수 있다. 지질 획분은 UF막이나 MF막을 투과할 수 없으며, 단백질, 유당, 미네랄을 제거할 수 있다. UF막의 분획 분자량이나 MF막의 포어 사이즈(pore size)는 그다지 엄밀한 것이 아니며, 당업자이면 실험에 기초하여 적절한 값을 설정할 수 있다. 예컨대, MF의 경우, 포어 사이즈가 1.2 ㎛ 이하, 바람직하게는 O.2 ㎛ 이하, UF의 경우, 분획 분자량이 10,000 이상, 바람직하게는 50,000∼100,000 이상이 대강의 기준이다. 여과된 농축액은 분무 건조하여 지방구 피막 성분 함유량이 높은 조성물로 하여도 좋으며, UF막 혹은 MF막 처리한 농축액을 동질화한(100 ㎏/㎠ 이상) 후, MF 혹은 UF 처리하고 분무 건조하여, 지방구 피막 성분 함유량을 더 높인 조성물로 하여도 좋다. 지방구 피막 성분의 조(粗)획분은 이하와 같이 하여 얻을 수 있다. 지방구 피막 성분 함유량을 높인 조성물을, 에탄올, 메탄올 등의 극성 용매, 혹은 비극성 용매와 극성 용매의 조합, 예컨대, 에테르-에탄올(1:3 v/v), 클로로포름-메탄올(2:1 v/v), 클로로포름-메탄올-물(1:2:0.8 v/v) 등으로 처리하여 조지방을 추출한다. 이 조지방을 아세톤 분획하여 지방구 피막 성분이 풍부한 아세톤 불용성 획분을 얻을 수 있다. 또한, 크림으로부터 버터 오일을 조제한 잔사인 버터 세럼은 지방구 피막 성분을 많이 포함하므로 원료로서 바람직한 것 중 1개이다. 이 버터 세럼으로부터 에탄올로 조지방을 추출하며 이 조지방을 아세톤 분획한 것을 이용하여도 좋다. 혹은 헥산-에탄올-물의 혼합 용매의 추출 획분(일본 특허 공개 평성 제7-173182호 공보)을 이용할 수도 있다. 또한, 시판 우유 유래의 지방구 피막 성분을 이용하여도 좋다.
발명의 효과
본 발명의 내장 지방 축적 억제 작용, 또는 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제 작용을 부여한 제(劑) 또는 음식품은, 내장 지방의 축적, 및 혈중 아디포넥틴의 저하에 의해 발증하는 대사 증후군의 예방·치료에 유효하다. 또한, 본 발명의 내장 지방 축적 억제 작용, 및 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제 작용을 부여한 제 또는 음식품은, 유지방구 피막 성분을 사용하기 때문에 비교적 저렴하게 대량 공급이 가능하며, 또한 매우 안전성이 높다는 특징을 갖고 있다.
발명을 실시하기 위한 바람직한 형태
본 발명의 내장 지방 축적 억제제, 및 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제제는 유지방구 피막 성분을 유효 성분으로 한 것이다. 내장 지방 축적 억제제, 및 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제제의 제형은 정제, 캡슐제, 과립제, 산제, 분제 등을 예시할 수 있다. 또한, 본 발명의 내장 지방 축적 억제 작용, 및 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제 작용을 부여한 음식품으로서는 유지방구 피막 성분을 우유, 유음료, 커피 음료, 쥬스, 젤리, 비스킷, 빵, 면, 소시지 등의 음식품이나, 각종 분유 외에, 영아, 유아 및 저체중 출생아 등을 대상으로 하는 영양 조성물에 배합한 것을 예시할 수 있다. 이들은 일상적으로 섭취하는 것이 가능하며, 내장 지방 축적 억제 작용, 및 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제 작용을 갖기 때문에, 내장 지방의 증가나 혈중 아디포넥틴의 저하를 원인으로 하는 대사 증후군의 예방·치료에 유효하다.
본 발명에서, 내장 지방 축적 억제 작용, 및 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제 작용을 발휘시키기 위해서는, 성인의 경우, 유지방구 피막 성분을 하루당 0.1∼5,000 ㎎ 섭취할 수 있도록 배합량 등을 조정하면 좋다.
이하에 실시예 및 시험예를 나타내어 본 발명에 대해서 보다 상세하게 설명하지만, 이들은 단순히 예시일 뿐이며 본 발명은 이들에 의해 조금도 한정되는 것이 아니다.
실시예 1
지방율 40％로 조정한 크림을 교유기로 처리하여 버터 입자와 버터 밀크로 분리하였다. 그리고, 얻어진 버터 밀크를 동결 건조하여, 유지방구 피막 성분을 얻었다.
실시예 2
지방율 40％로 조정한 크림에 동량의 물을 더하여 혼합하고, 분리기에 의해 지방율 40％의 크림을 조제하는 조작을 3회 반복하여 크림으로부터 무지유 성분을 제거한 후, 이 크림을 교유기로 처리하여 버터 입자와 버터 밀크로 분리하였다. 그리고, 얻어진 버터 밀크를 동결 건조하여 농축 유지방구 피막 성분을 얻었다.
실시예 3
지방율 40％로 조정한 크림에 동량의 물을 더하여 혼합하고, 분리기에 의해 지방율 40％의 크림을 조제하는 조작을 3회 반복하여 크림으로부터 무지유 성분을 제거한 후, 이 크림을 교유기로 처리하여 버터 입자와 버터 밀크로 분리하였다. 다음에, 이 버터 밀크를 황산암모늄 50％ 포화에서 하룻밤 처리한 후, 원심 분리에 의해 상청(上淸)을 채취하였다. 그리고, 얻어진 상청을 물로 투석한 후, 동결 건조하여 고농축 유지방구 피막 획분을 얻었다.
[시험예 1]
(혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제 작용의 확인)
실시예 1, 실시예 2, 실시예 3에서 얻은 지방구 피막 성분을 사용하여, 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제 작용을 확인하였다. 동물 실험은 1군 8마리로 하며, 실시예 1∼실시예 3에서 얻어진 지방구 피막 성분을 배합한 고지방 사료를 투여한 군(지방구 피막 성분 식 1∼식 3군), 지방구 피막 성분을 배합하지 않은 고지방 사료를 투여한 군(고지방식군)으로 하여 행하였다. 단백질원으로서 밀크 카제인, 지질원으로서 버터 오일을 이용하여 고지방식을 조제하였다. 동물 실험은 사육 후 4주째까지는 사료를 부여하며, 그 후 5군으로 나누어 8주째까지 고지방 사료, 지방구 피막 성분을 배합한 고지방 사료를 부여하였다. 4주째, 8주째에 채혈을 행하며, 마우스/랫트(rat) 아디포넥틴 ELISA 키트(오쯔카세이야쿠샤 제조)를 이용하여 혈중 아디포넥틴 농도를 측정하였다.
결과를 표 1에 나타낸다. 이에 따르면 고지방식군의 혈중 아디포넥틴 농도는 시간의 경과에 따라 감소하고 있는 데 대하여, 지방구 피막 성분 식 1∼식 3군에서는 증가하는 것이 분명하게 되었다. 즉, 지방구 피막 성분을 섭취함으로써, 혈중 아디포넥틴 농도의 증가가 촉진, 혹은 감소가 억제되는 것을 알 수 있었다.
| 사료군 | 혈중 아디포넥틴 농도 (㎍/㎖) | 변화율(％) | |
| 4주간 | 8주간 | ||
| 고지방식 지방구 피막 성분(실시예 1) 식 1 지방구 피막 성분(실시예 2) 식 2 지방구 피막 성분(실시예 3) 식 3 | 11.54 11.32 11.25 10.67 | 11.07 13.74 14.11 14.82 | 95.93 121.38 125.42 138.89 |
[시험예 2]
(내장 지방 축적 억제 작용의 확인)
실시예 1, 실시예 2, 실시예 3에서 얻은 지방구 피막 성분을 사용하여, 내장 지방 축적 억제 작용을 확인하였다. 동물 실험은 1군 8마리로 하며, 지방구 피막 성분을 배합한 고지방 사료를 투여한 군(지방구 피막 성분 식 1∼식 3군), 지방구 피막 성분을 배합하지 않은 고지방식 사료를 투여한 군(고지방식군)으로 하여 행하였다. 동물 실험은 사육 후 4주째까지는 고지방 사료를 부여하며, 그 후 5군으로 나누어 8주째까지 고지방 사료, 지방구 피막 성분을 배합한 고지방 사료를 부여하였다. 8주째에 해부를 행하여, 내장 지방(장간막, 고환 주위, 신장 주위, 후복벽)의 양을 측정하였다.
결과를 표 2에 나타낸다. 이에 따르면 고지방식군의 내장 지방량에 대하여, 지방구 피막 성분식군에서는 대개 낮은 값을 나타내는 것이 분명하였다. 즉, 지방구 피막 성분을 섭취함으로써 내장 지방의 축적이 억제되는 것을 알 수 있었다.
| 사료군 | 내장지방량(g) | 내장지방 합계(g) | |||
| 장간막 | 고환주위 | 신장주위 | 후복벽 | ||
| 고지방식 지방구 피막 성분(실시예 1) 식 1 지방구 피막 성분(실시예 2) 식 2 지방구 피막 성분(실시예 3) 식 3 | 2.96 2.61 2.58 2.31 | 3.68 3.23 3.36 3.18 | 0.98 0.78 0.85 0.67 | 2.56 2.67 2.34 2.17 | 10.18 9.29 9.13 8.33 |
실시예 4
표 3에 나타낸 배합에 의해 원료를 혼합하고, 조립한 후, 캡슐에 충전하여, 내장 지방 축적 억제 작용, 또는 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제 작용을 부여한 캡슐제를 제조하였다.
| 유지방구 피막 성분(실시예 3) 락토오스 가용성 녹말 스테아르산 마그네슘 | 20.0(중량％) 24.5 55.0 0.5 |
실시예 5
표 4에 나타낸 배합에 의해 원료를 혼합하고, 용기에 충전한 후, 가열 살균하여, 내장 지방 축적 억제용 음료, 또는 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제용 음료를 제조하였다.
| 유지방구 피막 성분(실시예 3) 설탕 시트르산 사과 과즙 물 | 2.5(중량％) 7.5 0.6 10.0 79.4 |
Claims (4)
- 지방구 피막 성분을 유효 성분으로 하는 내장 지방 축적 억제제.
- 지방구 피막 성분을 유효 성분으로 하는 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제제.
- 지방구 피막 성분을 배합한 내장 지방 축적 억제용 음식품.
- 지방구 피막 성분을 배합한 혈중 아디포넥틴 농도 증가 촉진 및/또는 감소 억제용 음식품.
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