JP4249935B2 - 血中トリグリセリド濃度低下剤 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、硬質チーズの水溶性タンパク質画分を有効成分とする血中トリグリセリド濃度低下剤に関する。また、本発明は、硬質チーズの水溶性タンパク質画分を配合した血中トリグリセリド濃度低下用飲食品又は飼料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
血液中のコレステロールおよび／またはトリグリセリドが標準より高い状態を高脂血症と呼ぶ。高脂血症と呼ばれる病態はfredrickson分類（WHO分類）によると、血液中リポタンパクにより６種類に分類される。このうち、I、IV、V型はトリグリセリドのみが、IIa型はコレステロールが、IIｂ、III型は両方が増加している。いわゆる高トリグリセリド血症は、血液中のトリグリセリド量が増加している病態であるが、ここ数年来、動脈硬化症、虚血性心疾患のリスクファクターとして臨床医、製薬メーカーの間で注目されるようになってきた。例えば、内因性高トリグリセリド血症はIV型にあてはまるが、著しいトリグリセリド血症（1000mg/dL以上の血中トリグリセリド値を伴う高カイロミクロン血症）では、膵炎の発症が多く見られることが知られている。また、一般的に高トリグリセリド血症は低HDL血症を伴うため、本症を治療することによりHDLが上昇し、この意味から動脈硬化疾患の予防に有用であると考えられている（総合臨床, 43, 871(1994)）。
【０００３】
血中トリグリセリド濃度低下を目的とした薬剤にはフィブラート系製剤、ニコチン酸製剤、スタチン系製剤が利用されているが、頭痛、悪心、胃部不快感、便秘等の副作用(HDLと動脈硬化，フジメディカル出版、J. Lipid, 5, 64 ？ 72(1994))が懸念される。そこで副作用のない安全な脂質代謝改善剤及び食品が望まれる。
脂質代謝改善剤および食品のひとつとして、乳由来タンパク質が報告されている。例えば、血中コレステロール濃度を低下させる薬剤もしくは食品（特開平5-176713号公報、特開平8-81388号公報等）や、血清トリグリセリド濃度を下げるホエータンパク質濃縮物（ＷＰＣ）等が報告されている。ＷＰＣには、血中トリグリセリド濃度低下作用があることが知られているが、そのためには高用量を必要とし、少用量でより血中トリグリセリド低下作用の強いものが望まれていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、動脈硬化症予防またはその進行防止に有効な血中トリグリセリド濃度低下剤を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、硬質チーズを水にホモジナイズ後、脱脂、非水溶性タンパク質の除去によって得られる硬質チーズの水溶性タンパク質画分が血中トリグリセリド濃度低下の効果があり、しかも低用量で効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、硬質チーズを水にホモジナイズ後、脱脂、非水溶性タンパク質の除去によって得られる硬質チーズの水溶性タンパク質画分を有効成分とする血中トリグリセリド濃度低下剤である。また、本発明は、硬質チーズを水にホモジナイズ後、脱脂、非水溶性タンパク質の除去によって得られる硬質チーズの水溶性タンパク質画分を配合した血中トリグリセリド濃度低下用飲食品又は飼料である。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明に用いることができるチーズの水溶性タンパク質画分は、例えばチーズを水にホモジナイズ後、脱脂、遠心分離による非水溶性タンパク質の除去を行うことにより得ることができる。その後、透析膜やイオン交換樹脂等によって脱塩を行ってもよいし、さらに、凍結乾燥や噴霧乾燥等によって乾燥を行うことにより粉末化してもよい。また、チーズの水溶性タンパク質画分を得るためのチーズ原料としては、ゴーダチーズ、チェダーチーズ、エメンタールチーズ等の硬質ナチュラルチーズを用いることができるが、熟成度の進んだゴーダチーズ、チェダーチーズを用いることが望ましい。
【０００７】
このようにして得られたチーズの水溶性タンパク質画分は、タンパク質含量が80重量％以上、SDS-PAGEによる分子量が2,000〜200,000、グルタミン酸／シスチン比が60以上、グルタミン酸／トリプトファン比が30以上であるという特徴を有している。
【０００８】
本発明の血中トリグリセリド濃度低下剤は、高脂血症や動脈硬化症の治療及び予防剤として用いられ、経口又は非経口的に投与することができるが、通常は経口投与される。
本発明の血中トリグリセリド濃度低下剤の剤形としては、錠剤、カプセル剤、細粒剤、散剤、丸剤、トローチ、舌下剤又は液剤等の経口投与用の製剤、あるいは、注射剤、座剤、軟膏、貼付剤等の非経口投与用の製剤を例示することができる。
【０００９】
本発明の血中トリグリセリド濃度低下剤の投与量は、治療や予防の目的、症状、体重、年齢や性別等を考慮して適宜決定すればよいが、通常、成人1日あたり経口投与によりチーズの水溶性タンパク質画分として10〜500mg投与すれば、高脂血症や動脈硬化症の治療又は予防効果が得られる。
また、本発明の血中トリグリセリド濃度低下剤の有効成分であるチーズの水溶性タンパク質画分は、飲食品又は飼料に配合され、経口摂取により血中トリグリセリド濃度低下作用を発揮する。本発明の血中トリグリセリド濃度低下用飲食品又は飼料としては、チーズ、バター、乳飲料、ジュース、ヨーグルト、ゼリー、パン、アイスクリーム、麺、ソーセージ、育児用調製乳や離乳食等を挙げることができる。そして、高脂血症や動脈硬化症の予防改善効果を得るためには、成人1日あたりチーズの水溶性タンパク質画分として10〜500mg程度摂取すればよい。
以下に実施例及び試験例を示し、本発明をより詳細に説明する。
【００１０】
【実施例１】
（ゴーダチーズの水溶性タンパク質画分の製造）
ゴーダチーズ（8ヶ月熟成）5kgをミンチ器（GM-DX、日本キャリア社製）を用いてミンチし、純水15Lを加えて、泡立て機で激しく撹拌後、TKホモミキサー（Model ０、特殊機械工業社製）を用いて、電流値を5Aにして10分間ホモジナイズした。4℃で一晩静置後、さらしを用いて浮揚した脂肪を除去した後、11,800×Gで20分間遠心分離 (Avanti HP-25I、Beckman社製)して、不溶性タンパク質画分を除去し、上清を得た。得られた上清を50℃にてエバポレーター（RE-10ED-120、柴田科学社製）を用いて約4Lに濃縮して、電気透析装置を用いて脱塩した後、凍結乾燥を行い、ゴーダチーズの水溶性タンパク質画分320gを得た。なお、このゴーダチーズの水溶性タンパク質画分は、そのままで血中トリグリセリド濃度低下剤として利用可能である。
【００１１】
【実施例２】
（チェダーチーズの水溶性タンパク質画分の製造）
チェダーチーズ（6ヶ月熟成）5kgをミンチ器（GM-DX、日本キャリア社製）を用いてミンチし、純水12Lを加えて、泡立て機で激しく撹拌後、TKホモミキサー（Model ０、特殊機械工業社製）を用いて、電流値を6Aにして8分間ホモジナイズした。4℃で一晩静置後、さらしを用いて浮揚した脂肪を除去した後、10,000×Gで30分間遠心分離 (Avanti HP-25I、Beckman社製)して、不溶性タンパク質画分を除去し、上清を得た。得られた上清を50℃にてエバポレーター（RE-10ED-120、柴田科学社製）を用いて約4Lに濃縮して、電気透析装置を用いて脱塩した後、凍結乾燥を行い、チェダーチーズの水溶性タンパク質画分473gを得た。なお、このチェダーチーズの水溶性タンパク質画分は、そのままで血中トリグリセリド濃度低下剤として利用可能である。
【００１２】
【試験例１】
（チーズの水溶性タンパク質画分の性質）
実施例１及び実施例２で得られたチーズの水溶性タンパク質画分のタンパク質含量をケルダール法により測定したところ、それぞれ84.2重量％、82.5重量％であった。
また、実施例１及び実施例２で得られたチーズの水溶性タンパク質画分の分子量をSDS-PAGEにより調べたところ、いずれも2,000〜200,000の範囲に分布していた。
さらに、実施例１及び実施例２で得られたゴーダチーズ及びチェダーチーズの水溶性タンパク質画分のアミノ酸組成を調べた。その結果を表１に示す。
【００１３】
【表１】

【００１４】
これによると、これらの水溶性タンパク質画分は、グルタミン酸含有率が高く、シスチン及びトリプトファン含有率が低い、換言すると、グルタミン酸／シスチン比か60以上であり、グルタミン酸／トリプトファン比が30以上であるという特徴を有していた。
【００１５】
【試験例２】
実施例１及び実施例２で得られたチーズの水溶性タンパク質画分を使用して、ラットによる動物実験で血中トリグリセリド濃度低下効果を調べた。すなわち、Fischer系ラット6匹を1群として4群に分け、表２に示した配合のAIN-76組成に準じた飼料と水を自由摂取させた。各群に与えられた飼料のタンパク質源は、次のとおりである。
第1群：すべてのタンパク質が卵白アルブミン由来
第２群：第１群のタンパク質の10重量％を実施例１で得られたゴーダチーズの水溶性タンパク質画分由来に置換したもの
第３群：第１群のタンパク質の10重量％を実施例２で得られたチェダーチーズの水溶性タンパク質画分由来に置換したもの
第４群：第１群のタンパク質の10重量％をホエータンパク質（ＷＰＣ、タンパク質含量80重量％）由来に置換したもの
【００１６】
【表２】

【００１７】
各ラットについて飼育開始後、8週目に採血を行い、血中トリグリセリド濃度及び血中総コレステロール濃度を測定した。その結果を表３に示す。
【００１８】
【表３】

【００１９】
これによると、タンパク質源としてチーズの水溶性タンパク質画分を投与した第2群及び第3群では、卵白アルブミンのみを投与した第1群及びＷＰＣを投与した第4群に比較して、血中トリグリセリド濃度を顕著に低下させた。また、第4群は第1群に比較して血中トリグリセリド濃度を低下させた。血中コレステロール濃度には大きな相違は認められなかった。
このことから、チーズの水溶性タンパク質画分は、血中トリグリセリド濃度低下に有効であり、その効果は、チーズ製造の際に生じる水溶性タンパク質であるホエータンパク質と比較して非常に強いことが分かった。
【００２０】
【実施例３】
表４に示した組成で各成分を混合し、容器に充填した後、加熱殺菌して、チーズの水溶性タンパク質画分を配合した血中トリグリセリド濃度低下用飲料を製造した。
【００２１】
【表４】

【００２２】
【実施例４】
表５に示した組成で各成分を混合し、タブレット状に打錠して、チーズの水溶性タンパク質画分を配合した血中トリグリセリド濃度低下剤である錠剤を製造した。
【００２３】
【表５】

【００２４】
【実施例５】
表６に示した組成で各成分を混合し、チーズの水溶性タンパク質画分を配合した血中トリグリセリド濃度低下用イヌ飼育用飼料を製造した。
【００２５】
【表６】

【００２６】
【発明の効果】
本発明の血中トリグリセリド濃度低下剤は、血中のトリグリセリド濃度を低下させる効果を有し、高トリグリセリド血症の治療剤、さらには動脈硬化の予防剤として用いることができる。

Claims (6)

1. 硬質チーズを水にホモジナイズ後、脱脂、非水溶性タンパク質の除去によって得られる硬質チーズの水溶性タンパク質画分を有効成分とする血中トリグリセリド濃度低下剤。
2. 硬質チーズの水溶性タンパク質画分が、次の性質を有するものである請求項１に記載の血中トリグリセリド濃度低下剤。
   (1)タンパク質含量が80重量％以上である。
   (2)SDS-PAGEによる分子量が2,000〜200,000である。
   (3)グルタミン酸／シスチン比が60以上である。
   (4)グルタミン酸／トリプトファン比が30以上である。
3. 硬質チーズがゴーダチーズ及び／又はチェダーチーズである請求項１または２に記載の血中トリグリセリド濃度低下剤。
4. 硬質チーズを水にホモジナイズ後、脱脂、非水溶性タンパク質の除去によって得られる硬質チーズの水溶性タンパク質画分を配合した血中トリグリセリド濃度低下用飲食品又は飼料。
5. 硬質チーズの水溶性タンパク質画分が、次の性質を有するものである請求項４に記載の血中トリグリセリド濃度低下用飲食品又は飼料。
   (1)タンパク質含量が80重量％以上である。
   (2)SDS-PAGEによる分子量が2,000〜200,000である。
   (3)グルタミン酸／シスチン比が60以上である。
   (4)グルタミン酸／トリプトファン比が30以上である。
6. 硬質チーズがゴーダチーズ及び／又はチェダーチーズである請求項４又は５に記載の血中トリグリセリド濃度低下用飲食品又は飼料。