JPH01299224A

JPH01299224A - コレステロール排泄促進剤及びコレステロール排泄促進飲食物

Info

Publication number: JPH01299224A
Application number: JP63126486A
Authority: JP
Inventors: Takami Tsunoda; 隆巳角田; Akiko Uchiyama; 内山　章子; Masahiko Arai; 昌彦荒井; Isao Mukai; 向井　勲; Hachiro Honjo; 本庄　八郎; Yoshiyuki Nakayama; 中山　義之; Tatsuhiko Ando; 安藤　達彦
Original assignee: ITOUEN KK; Ito En Ltd
Current assignee: ITOUEN KK; Ito En Ltd
Priority date: 1988-05-24
Filing date: 1988-05-24
Publication date: 1989-12-04
Anticipated expiration: 2013-10-22
Also published as: JP2812682B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（発明の利用分野）本発明は茶葉カテキン類のみの若しくはこれを主成分と
するコレステロール排泄促進剤、及びその使用方法、並
びに該コレステロール排泄促進剤を配合してなる高コレ
ステロール飲食物や医薬品等の混合物に関する。

（従来の技術）近年、食文化の変化により動物性の脂肪とタンパク質の
摂取量が著しく増加し、それに伴うコレステロール摂取
過剰による動脈硬化症等の成人病が増加し、その危険性
が心配されていることは周知の状況である。

コレステロールの生体合成を抑制する方法として、特開
昭６２−１９０１７７号（アビエタミド誘導体）や同６
２−５０１００９号（メバロノラクトンのインデン同族
体及びその誘導体）等に示されているような合成薬物に
よるもの、または、特開昭６１−２２７７５９号（食物
繊維を含有する可食物と乾燥しいたけ粉末とを混合した
健康志向食品）、特開昭６０−９７９１６号（卵黄レシ
チンを含有する組成物）等に示されているような可食物
からの生成物によるものがある。

（発明が解決しようとする課題）本発明は、上記例の如き合成抑制作用と異なった観点の
排泄促進という着眼点に立ってなしたものであり、かつ
従来の原料と異なり、日常ヒトが摂取している天然物由
来の安全性の高い茶葉成分にコレステロール排泄促進剤
の原料を求めてなしたものである。

一方、血漿コレステロール濃度の上昇は心筋梗塞の増加
と関連性がある。しかし血漿コレステロール濃度の低下
と動脈硬化症の低下の可能性についてそれを支持する動
物による実験結果は既に報告されているが、それはヒト
に近い条件で行なわれたものではない。

ＷＨＯの分類によるヒトの家族性高脂血症はいくつかの
型に分類される。この中に特にヒトに多いｌｌａ型があ
る。これに近いモデル実験動物として、遺伝的素因とし
て高脂血症であるＥｘＨＣ−Ｔ　ａ　　（Ｂｘｏｇｅｎ
ｏｕｓｌｙ　Ｈｙｏｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉ
ｃ　Ｔａ　）ラットがある。

そこで上記ＥｘＨＣ−Ｔａラットを用い、茶葉のカテキ
ン類による過剰コレステロールの糞便中への排泄促進作
用と高脂血症改善作用を検証し、同時に、一般のＳＤク
ラット用いて同様な実験を平行して行ない、これらの比
較を踏まえて本発明をなした。

（課題を解決するための手段）上記目的を達成するための本発明は、第一に、茶葉から
抽出された粗カテキン、（−）エピガロカテキンガレー
ト（以下ＥＧＣｇという）、（−）エピカテキンガレー
ト（以下ＥＣｇという）の少なくともいずれか一からな
る（単独または主成分として含む、以下同じ）コレステ
ロール排泄促進剤であり、第二に、茶葉から抽出された
粗カテキン、ＥＧＣｇ、ＥＣｇの少な（ともいずれか一
からなるコレステロール排泄促進剤を、コレステロール
含有率の高い飲料、食品、医薬品等と同時に摂取し、か
つ該摂取はコレステロール蓄積の正常状態から開始する
ことを特徴とするコレステロール排泄促進剤の使用方法
である。また、第三に、茶葉から抽出された粗カテキン
、ＥＧＣｇ、ＥＣｇの少なくともいずれか一からなるコ
レステロール排泄促進剤を配合してなる高コレステロー
ル飲料乃至医療食を含む食品、医薬品等の混合物である
。

（作用）茶葉から抽出された上記カテキン類を、コレステロール
蓄積の正常状態下にコレステロール含有率の高い飲料、
食品、医薬品等と同時投与することによって、過剰摂取
されたコレステロールの糞便中への排泄が促進される。

（実施例）実験例（実験方法）（１）カテキン類の抽出第１図フローチャートとして示したように、緑茶ＩＫｇ
から熱水抽出された上澄を減圧濃縮して、５ｅｐｈａｄ
ｅｘ　ＬＨ−２０カラムクロマトグラフイーを行なった
。蒸留水、１５％、３０％、及び６０％アセトンで濃度
勾配溶出して６０％アセトン分画にエステル型の粗カテ
キン６．８４％（６８，４ｇ）を溶出した。これを減圧
濃縮し凍結乾燥して、更に３０％メタノールに溶解して
高速液体クロマトグラフィーで分取し、ＥＧＣｇ２．７
６％（２７゜６ｇ）、及びＥＣｇＯ，８１％＜８．１ｇ
）を得た。

（２）実験動物ＥｘＨＣ−Ｔａ雄雌ラット（武田薬品工業株式会社中央
研究所より分与）より、発明者が飼育繁殖させた雌ラッ
ト（７週齢、体重１３１．２±１３．６５ｇ）を１０匹
１群として、第１群から第■群までの計６群、　ＳＤ雌
ラット（日本夕レア株式会社より購入・７週齢、体重９
１．０±４．９８ｇ）１０匹を第■群の計１群、合計７
群に分けて実験に用いた。

（３）飼料の調製及び飼育条件飼料は、普通食として日本夕レア株式会社製ＣＥ−２粉
末飼料（コレステロール含有量０．０８５〜０．０９ｇ
／１００ｇ）を用い、コレステロール食として普通食に
コレステロール、コール酸、オリーブ油等を加えてコレ
ステロール０．５％含有の粉末飼料とした。

各群のラットは、表１に示した飼料の投与方法によって
飼育した。即ち、実験期間は約６０日間行ない、前半の
２１日間、休止期間１４日間、及び後半の２１日間に分
けた。実験前半は、初期にコレステロール食のみを与え
高脂血症状態にしたラットに、その後コレステロール食
にカテキン類を混合した飼料を与えることによって、カ
テキン類の効果を検討した。休止期間は普通食を与えて
正常状態に戻した。実験後半は、正常状態下において始
めからコレステロール食にカテキン類を加えた混合飼料
を与えることによって、その効果を検討した。

例えば第■群のラットの飼育方法は、１〜４日間コレス
テロール食のみを与え、次いで５〜２５日の間はコレス
テロール食にＥＣｇを混合した飼料のみを与え、２６〜
３９日の間は普通食にＥＣｇを混合した飼料のみを与え
、更に４０〜５３日の間はコレステロール食にＥＣｇを
混合した飼料のみを与えて行った。他も同様にして表の
とおり行った０カテキン類の投与方法は、飼料に混合する方法で行なっ
た。粗カテキンの濃度は実験前半が０．０９％、実験後
半が０．１８％であり、ＥＧＣｇは０．０９％、ＥＣｇ
は０．０３％で、いずれも前半後半とも同一量を投与し
た。

飼育は室温２４±１℃、相対湿度４０〜５０％、７時よ
り１９時まで照明の空調動物飼育室で行なった。ラット
は２匹ずつ飼育ケージに入れ、水及び粉末飼料は自由に
摂取させた。

表　１　　飼料の投与方法（４）飼料摂取量と体重測定飼料摂取量は毎日、体重は５８冒きに測定した。

（５）採血と血液成分測定採血は、７〜８日置きにエーテル麻酔下で眼窩静脈叢よ
りキャピラリーを用いて約１ｍｌ採血して、それぞれの
血清を測定に供した。また、実験終了時にはエーテル麻
酔下で開腹して、後大静脈より５〜？ｍｌ採血した。

血液成分の測定は、総コレステロール、中性脂肪、ＨＤ
Ｌコレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＶＬＤＬ、
カイロミクロンを測定した。また、実験終了時には、肝
機能状態を検討するために上記の他に遊離脂肪酸、ＬＤ
Ｈ，ＧＯＴ、ＧＰＴ。

遊離コレステロール、ＴＴＴ％ＺＴＴＳｍタンパク、Ａ
／ＧＳＬＡＰ、ＧＴＰ、アルブミンを測定した。

（６）Ｈ器肝臓及び心臓の湿重量を測定した。さらにこれらの臓器
をホルマリンで固定後ＨＥ染色及びズダン酸染色による
組織切片を作成した。また、電子顕微鏡像による肝組織
の状態についても検討した。

（７）糞便糞便は２日分を１グループとして５回採取し測定した。

糞便は自然乾燥後粉砕し更に凍結乾燥して試料とし、コ
レステロール量を定量した。

（実験結果）（１）体重変化７週齢のＥｘＨＣ−Ｔａラットは、均一的に増加し続け
て、６５日間で２．０倍に成長したが、いずれの群もほ
ぼ同じ成長率を示した。投与された茶葉成分による成長
阻害は認められなかった。

７週齢のＳＤプラットほぼ同一の成長状態を示した。飼
料の摂取量は、加齢とともに増大の傾向がみられた。

（２）血液所見第２図は血中総コレステロール値の変化を示す図、第３
図は血中ＶＬＤＬコレステロール値の変化を示す図であ
って、縦軸を量（ｍｇ／ｄｊり、横軸を経過日数としで
ある。

最高０．１８％の粗カテキンが投与された第■群は、す
べての検査データにおいてコントロールの第１群とほぼ
同一の傾向を示した。また、第２〜４図のとふり、この
程度のカテキン類の投与量では、過剰のコレステロール
が負荷されていない限り血液所見に対する影響は認めら
れず、副作用はないと判断された。

第１ＩＩ群）０．　５％のコレステロールの投与量では
、血中の総コレステロールとＶＬＤＬコレステロールは
それぞれ第２図、第３図に示すように鋭敏に反応して著
しく上昇した。

同図によると、同量のコレステロールを投与された第■
のＳＤプラット、第■群のＥｘＨＣ−Ｔａラットに比べ
て総コレステロール値やＶＬＤＬコレステロールはほと
んど上昇しなかった。即ちＥｘＨＣ−Ｔａラットのコレ
ステロール感受性の強さを表している。また、第■群〜
第■群の前半の実験で予めコレステロール負荷して高コ
レステロール状態にした場合は、その後にコレステロー
ル量にカテキン類を添加しても、いずれの群もコレステ
ロール抑制効果を示さなかった。

実験中期に、コレステロール負荷を中止した場合は、血
液所見はすみやかに正常値に戻った。

実験後半は、この正常値の状態下でコレステロール量に
最初からカテキン類を添加してラットに投与した。その
結果、前半に比べて高コレステロール血の抑制傾向を示
した。特に、第Ｖ群のＥＧＣｇ及び第■群のＥＣｇ投与
群では、総コレステロール、ＶＬＤＬコレステロールの
上昇ヲ著シ＜抑制した。粗カテキン投与の第■群でも、
抑制傾向がみられたが、ＥＧＣｇやＥＣｇ投与群程では
なかった。

実験終了時の血液測定結果では、総タンパクは、コレス
テロール負荷群はやや高値を示した。アルブミンは、い
ずれの群も変化を示さなかった。ＧＯＴ、ＧＰＴはコレ
ステロール負荷群でやや低値を示した。ＬＡＰ、ＴＴＴ
、ＺＴＴは、コレステロール負荷群に比べてカテキン投
与の■、■、■群はその上昇を抑制している。Ｖ、Ｖ１
群のカイロミクロンもカテキン投与によりその上昇が抑
制された。

（３）ＩＩＩ器所見及び臓器重量臓器は、コントロールの１．　　ＩＩ群に比べてやや黄
色を呈していた。全群から３匹を無作為に抽出して肝臓
及び心臓の湿重量を測定した。コレステロール負荷群は
、普通食投与群に比べて肝臓の湿重量が増大した。

また、無作為に抽出されたラットの肝細胞組織所見は、
１群及び■群は正常な肝細胞を呈していたが、■群のコ
レステロ−゛ル負荷群では門脈域周囲の肝臓細胞に小脂
肪滴の沈着を認めた。■、■及び■群では、小ｌｌ−肪
滴の存在する肝細胞の減少がみられるものもあった。従
って、この結果からもカテキン類のコレステロール排泄
促進効果が示唆される。全群において肝細胞壊死は見ら
れず、これに伴う繊維化も認められなかった。

（４）糞便中へのコレステロールの排泄第４図は糞便中
へのコレステロールの排泄量の変化を示す図であって、
縦軸を量（ｍ　ｇ　／　ｎ　／日）、横軸を経過日数と
しである。ＥｘＨＣ−Ｔａラット及びにＳＤプラットれ
ぞれにコレステロールを負荷した場合、後者は前者に比
べて血中コレステロールの上昇がほとんどみられず糞便
中への排泄量が著しく多かった。

前者は、０．５％濃度のコレステロールを負荷した場合
、実験前半では血中コレステロール値が顕著に上昇し、
糞便中への排泄量、は、後者の約半量であったが、実験
後半の正常値当初からカテキン類が投与された場合は、
特にＥＧＣｇＳＥＣｇ投与群の顕著な糞便中へのコレス
テロール排泄がみられた。

ＥｘＨＣ−Ｔａラットは、コレステロール感受性が強く
、ヒトの■ａ型の家族性高脂血症をよく反映しており、
カテキン類の効果もよく表していた。

結果、高コレステロール血の抑制効果がみられた。コレ
ステロール感受性の著しく高いＥｘＨＣ−Ｔａラットは
、粗カテキン等のカテキン類、特にＥＧＣｇ及びＥＣｇ
の投与によって糞中へのコレステロールの排泄を促進し
た。

上記実験例を踏まえ、ヒト（日本人）が飲用する茶類の
平均量と、コレステロールの排泄に効果のあるカテキン
類との関係を考察すると次のようである。

茶類には１５％程度のタンニンが含有されている。体重
５０ｋｇのヒトが１日に茶を約８０　Ｑｍｌ飲用すると
推定され、通常の１．５％濃度茶の飲用時には平均量５
０％が浸出液中に溶出されることから、ヒトは１日当り
約０．９ｇのタンニンを摂取するものと推定される。ま
た、ＥＧＣｇはタンニン中に約５０％含有されており、
約０．４５ｇ摂取するものと推定される。即ち、通常の１．５％濃度飲用時の茶葉の使用量＝１２ｇ／８
００ｍ１　／日上記茶浸出液中のタンニンの量＝１２ｇ　Ｘｏ、１５（１５％”）　　Ｘｏ、５（５０
％）＝０．９ｇ上記中のＥＧＣｇ量＝０．９８０．５（
５０％）　＝０．４５ｇ今回の実験で０．０９％のＥＧ
Ｃ，ｇを投与された平均体重２００ｇのＥｘＨＣ−Ｔａ
ラッ）は、１日当り平均１７ｇの飼料を摂取したので、
ヒトが茶類から摂取する平均量の約７．７倍のＥＧＣｇ
を投与されたことになる。即ち、平均体重２２０ｇＥｘＨＣ−Ｔａラットの１日当たりの
ＥＧＣｇ摂取量＝１７ｇ　／日Ｘ０６０００９　（０，９％）　′、０
．０１５３ｇ平均体重５０ｋｇのヒトに換算すると＝（０，０１５３ｘ５０，０００）　／２２０　＝３．
４８ｇ３．４８÷０．４５　’ｉ７．７以上から、ＥｘＨＣ−Ｔａラット及びＳＤクラット用い
て対比したことによって、特にヒトの家族性高脂血症Ｉ
ｌａ型への効果が示唆され、コレステロール飲食物類を
摂取する際に当初から一緒に茶葉カテキン類を混合して
摂取すると、そのコレステロールは糞便中への排泄が促
進され、動脈硬化の予防になることが明らかとなった。

このように、茶葉から抽出された粗カテキン、ＥＧＣｇ
、ＥＣｇの少なくともいずれか−の成分のみからなるも
の、またはこれらを主成分としてなるものを顆粒、粉末
、液状、錠剤等の形態として、本発明のコレステロール
排泄促進剤が提供される。

上記排泄促進剤はコレステロール食との同時摂取による
使用法が効果を奏し、コレステロール食との同時摂取は
、コレステロール値の正常状態下において、コレステロ
ール含有率の高い飲料、食品、医療食等に混合して同時
に摂取するか、顆粒等の単独状態で該コレステロール食
等の飲食と同時に摂取することによって行う。血中の高
コレステロール状態下での同時摂取は効果が生じない。

また上記から、茶葉から抽出された粗カテキン、ＥＧＣ
ｇ、ＥＣｇの少な（ともいずれか−の成分を混合してな
るの高コレステロール飲食物、医薬品等の提供も、コレ
ステロールの蓄積排除に効果がある。

なお、大豆タンパクと本発明に係るカテキン類とを混合
した排泄促進剤、或いは飲食品、医療品等は、コレステ
ロールの排泄により高い相乗効果を奏する。

（発明の効果）以上のように、茶葉から抽出された粗カテキン、（−）
エピガロカテキンガレート、（−）　エビカチキンガレ
ートによる排泄促進剤をコレステロールの排泄に効果を
奏するものとして提供することができる。

また、この促進剤を、体内のコレステロール値が正常状
態下において高コレステロール食と同時に摂取すること
によって、コレステロールの排泄を効果的ならしめた。

【図面の簡単な説明】

第１図はカテキン類の抽出工程を示すフローチャート、
第２図は実験期間中の血中総コレステロール値の変化を
示すグラフ、第３図は同じく血中ＶＬＤＬコレステロー
ル値の変化を示すグラフ、第４図は同じく糞便中へのコ
レステロールの排泄量の変化を示すグラフである。外１名男１図専・　熱水抽出 □ 残　渣　　　　　　　　ろ過及び遠心分離力ラムクワマドグラフィー、、′　　　　　　　　　　　□ ａＷｊ水　　　１５％アセトン　　　３０％アセトン　
　　　６０％アセトン■ 濃縮，凍結乾燥 □ ３０％メタノール溶解高速液体クワマドグラフィー二！巳已ーＴｙ’ｌ竺１正！−二　二！巳−一た−１円
賢し−　　：　　目　　≧　　〉　　ジ　　爬０　　　
・　　　■　　　４　　Ｑ　　　口　　　く第　４　　
ス（ｍｇ／ｎ／日）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）茶葉から抽出された粗カテキン、（−）エピガロ
カテキンガレート、（−）エピカテキンガレートの少な
くともいずれか一からなるコレステロール排泄促進剤。
（２）茶葉から抽出された粗カテキン、（−）エピガロ
カテキンガレート、（−）エピカテキンガレートの少な
くともいずれか一からなるコレステロール排泄促進剤を
、コレステロール含有率の高い飲料、食品、医薬品等と
同時に摂取し、かつ該摂取はコレステロール蓄積の正常
状態から開始することを特徴とするコレステロール排泄
促進剤の使用方法。
（３）茶葉から抽出された粗カテキン、（−）エピガロ
カテキンガレート、（−）エピカテキンガレートの少な
くともいずれか一からなるコレステロール排泄促進剤を
配合してなる高コレステロール飲料、食品、医薬品等の
混合物。