KR20060005408A - 치료제 - Google Patents

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KR20060005408A
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에이지 고바야시
기누코 오가와
요코 구도
마사시게 다나베
가츠미 스기야마
히로무 오노기
히로아키 사가와
이쿠노신 가토
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다카라 바이오 가부시키가이샤
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Abstract

칼콘류 화합물, 아세토페논류 화합물, 쿠마린류 화합물, 프탈리드류 화합물, 그들의 유도체, 및 약리학적으로 허용되는 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 치료제 및 예방제, 인슐린형 작용제, 식품, 음료 및 사료, 세포로의 글루코스 도입 촉진제, 그리고 지방 세포로의 분화 유도제.

Description

치료제{THERAPEUTIC AGENT}
본 발명은 생체 내에서 인슐린이 관련되는 질병, 예를 들어 당뇨병이나 비만증 등의 치료 또는 예방에 유용한 의약, 식품, 음료 또는 사료에 관한 것이다.
인슐린은 포유 동물의 정상적인 탄수화물, 단백질, 및 지방 대사에 필요한 호르몬이다. I형 당뇨병의 인간은 생명을 지탱하는 호르몬인 인슐린이 충분히 생성되지 않기 때문에, 생존을 위해 외부로부터의 인슐린 투여를 필요로 한다. II형 당뇨병의 인간은 인슐린 생성량의 부족, 인슐린 저항성 등의 요인으로 인한 부적절한 혈액 글루코스량을 적절한 양으로 제어하기 위해, 인슐린의 투여나 인슐린 분비 촉진약의 투여가 필요해진다. 그러나, II형 당뇨병의 인간 중에서도, 고인슐린 혈증이나 인슐린 수용체 이상, 인슐린 수용체의 하류 시그널의 이상 등으로 인해 일어나는 인슐린 저항성이 요인인 당뇨병 환자에 대해서는, 인슐린이나 인슐린 분비 촉진약을 투여하더라도 치료 효과가 나타나지 않는 경우가 있다.
최근, 인슐린의 부작용이나 상기 문제를 해결하기 위해서, 인슐린과 동일한 생리 기능을 갖는 물질 (이하, 인슐린형 물질이라고 칭하는 경우도 있다) 의 개발이 행해지고 있고, 합성의 벤조퀴논 유도체가 인슐린형 물질인 것 (예를 들어, 국제 공개 제99/51225호 팜플렛), 또한 자근(紫根) 유래의 시코닌이 인슐린형 물질인 것 (예를 들어, Kamei R. 외 7명, Biochem. Biophys. Res. Commun., 2002년, vol. 292, P 642-651) 이 판명되어 있다. 이러한 인슐린형 물질은 I형 당뇨병 환자 뿐만 아니라, II형 당뇨병 환자, 나아가서는 인슐린 저항성이 요인인 II형 당뇨병 환자에 대해서도, 인슐린과 같은 생리 활성을 나타냄으로써 증상을 개선시킬 것으로 기대되고 있다.
칼콘류 화합물은 세포 독성, 항암 활성, 항균 작용, 항바이러스 작용 등의 여러 가지의 생리 활성을 갖는 것으로 알려져 있다 (예를 들어, J. R. Dimmock 외 3명, Current Medicinal Chemistry, 1999년, Vol. 6, P 1125-1149). 또한, 칼콘류는 NGF 생성 증강 작용을 갖는 것으로 알려져 있고 (예를 들어, 국제 공개 제01/54682호 팜플렛), 당해 문헌 중에는 칼콘류 화합물이 NGF 생성을 촉진함으로써, 당뇨병성 망막증을 개선시킨다고 기재되어 있다. 당뇨병성 망막증은 당뇨병의 2차적 질환이고, 당해 문헌은 칼콘류 화합물이 당뇨병 자체를 개선하는 것을 나타낸 것이 아니라, 당뇨병의 2차 질환으로서 유발되는 망막증을 국소적으로 치료하는 것을 단순히 개시한 것이다. 칼콘류 화합물에 의한 항당뇨병 작용이나 항비만 작용 등의, 인슐린형 작용에 관해서는 지금까지 알려져 있지 않았다.
아세토페논류 화합물은 시클로옥시게나아제 2 (COX-2) 발현 억제 작용을 갖고 있는 것으로 알려져 있고 (예를 들어, 국제공개 제01/030341호 팜플렛), 당해 문헌 중에는 아세토페논류가 COX-2 발현 억제 작용을 나타냄으로써 대장암 등의 예방에 유용하다고 개시되어 있다. 그러나, 아세토페논류에 의한 항당뇨병 작용이나 항비만 작용 등의, 인슐린형 작용에 관해서는 지금까지 알려져 있지 않았다.
쿠마린류 화합물은 NGF 생성 증강 작용을 갖는 것으로 알려져 있고 (예를 들어, 국제 공개 제02/083660호 팜플렛), 당해 문헌 중에는 쿠마린류 화합물 NGF 생성을 촉진함으로써, 당뇨병성 망막증을 개선시킨다고 기재되어 있다. 당뇨병성 망막증은 당뇨병의 2차적 질환이고, 당해 문헌은 쿠마린류 화합물이 당뇨병 자체를 개선하는 것을 나타낸 것이 아니라, 당뇨병의 2차 질환으로서 유발되는 망막증을 국소적으로 치료하는 것을 단순히 개시한 것이다. 쿠마린류 화합물에 의한 항당뇨병 작용이나 항비만 작용 등의, 인슐린형 작용에 관해서는 지금까지 알려져 있지 않았다.
프탈리드류 화합물은 진경 작용을 갖는 것으로 알려져 있지만, 프탈리드류 화합물에 의한 항당뇨병 작용이나 항비만 작용 등의 인슐린형 작용에 관해서는 지금까지 알려져 있지 않았다.
발명의 개시
본 발명의 목적은 안전하고, 간편하게 섭취할 수 있는, 식품 소재, 의약품 소재로서 적합한 인슐린형 작용을 갖는 물질을 개발하여, 당해 조성물 또는 물질을 사용한, 의약, 식품, 음료 또는 사료를 제공하는 데에 있다.
본 발명을 개략적으로 설명하자면, 본 발명의 제 1 발명은 하기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물, 하기 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물, 하기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물, 그들의 유도체, 및 약리학적으로 허용되는 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 치료제 또는 예방제에 관한 것이다.
(화학식 1)
Figure 112005062106194-PCT00001
(식 중, R1∼R5 는 각각 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기 또는 당 잔기를 나타내고, 또한, R1 과 R2, R2 와 R3, R3 과 R4, 및 R4 와 R5 중 어느 한 쌍 이상이 가능한 범위에서 각각 탄소원자, 산소원자, 질소원자 및 황원자 중 어느 1개 이상을 함유하는 고리를 형성해도 되고, 또한 상기 고리에는 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기가 결합하고 있어도 된다. 또, 식 중 X0 으로서는 수소원자, 지방족기, 방향족기, 또는 방향지방족기를 나타내고, 지방족기, 방향족기, 또는 방향지방족기에는 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기가 결합하고 있어도 된다),
(화학식 2)
Figure 112005062106194-PCT00002
(식 중, R'1∼R'6 은 각각 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기를 나타내고, 또한, R'1 과 R'2, R'2 와 R'3, R'3 과 R'4, R'4 와 R'5, 및 R'5 와 R'6 중 어느 한 쌍 이상이 가능한 범위에서 각각 탄소원자, 산소원자, 질소원자 및 황원자 중 어느 1개 이상을 함유하는 고리를 형성해도 되고, 또한 상기 고리에는 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기가 결합하고 있어도 된다),
(화학식 3)
Figure 112005062106194-PCT00003
(식 중, 점선을 포함하는 결합은 단결합 또는 2중결합을 나타낸다)
본 발명의 제 1 발명에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1) 로 표현되는 화합물로서는 하기 일반식 (화학식 4) 로 표현되는 화합물, 및/또는 하기 일반식 (화학식 5) 으로 표현되는 화합물이 예시된다.
(화학식 4)
Figure 112005062106194-PCT00004
(식 중, R''1∼R''12 는 각각 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기를 나타내고, 또한, R''1 과 R''2, R''2 와 R''3, R''3 과 R''4, R''4 와 R''5, R''8 과 R''9, R''9 와 R''10, R''10 과 R''11, 및 R''11 과 R''12 중 어느 한 쌍 이상이 가능한 범위에서 각각 탄소원자, 산소원자, 질소원자, 및 황원자 중 어느 1개 이상을 함유하는 고리를 형성해도 되고, 또한 상기 고리에는 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기가 결합하고 있어도 된다),
(화학식 5)
Figure 112005062106194-PCT00005
(식 중, R'''1∼R'''5 는 각각 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기를 나타내고, 또한, R'''1 과 R'''2, R'''2 와 R'''3, R'''3 과 R'''4, 및 R'''4 와 R'''5 중 어느 한 쌍 이상이 가능한 범위에서 각각 탄소원자, 산소원자, 질소원자, 및 황원자 중 어느 1개 이상을 함유하는 고리를 형성해도 되고, 또한 상기 고리에는 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기가 결합하고 있어도 된다)
본 발명의 제 1 발명에 있어서, 상기 일반식 (화학식 4) 으로 표현되는 화합물로서는 하기 일반식 (화학식 6) 으로 표현되는 화합물이 예시된다.
(화학식 6)
Figure 112005062106194-PCT00006
(식 중, R''''1, R''''3, R''''4, 및 R''''5 는 각각 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 수산기, 메틸기, 메톡시기, 프레닐기, 게라닐기, 할로겐기, 아세톡시기, 메틸부틸기, 파네실기, 에톡시기, 벤질기 또는 벤질옥시기를 나타낸다. R''''2 는 수소원자, 수산기, 메틸기, 메톡시기, 할로겐기, 아세톡시기, 에톡시기, 벤질기, 벤질옥시기 또는 탄소수가 5∼15 인 지방족기를 나타낸다. 또한, R''''6 과 R''''7 은 각각 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자 또는 수산기를 나타낸다. 또한, R''''8, R''''9, R''''10 은 각각 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 수산기, 테트라하이드로피라닐옥시기, 아세톡시기, 메톡시기, 게라닐옥시기, 프레닐기, 할로겐기 또는 니트로기 중 어느 하나를 나타낸다. 단, R''''3, R''''9 및 R''''10 이 모두 수산기인 경우를 제외한다. 또한, R''''1 과 R''''2 , 또는 R''''2 와 R''''3 은 모두 하기 식 (화학식 7) 으로 표현되는 고리 구조를 형성해도 된다.
(화학식 7)
Figure 112005062106194-PCT00007
(식 중, W 및 Z 는 탄소원자 또는 산소원자를 나타내고, X 는 탄소원자를 나타내고, Y 는 0 또는 1개의 탄소원자를 나타낸다. 점선은 단결합 또는 2중결합을 나타낸다. 상기 A 고리는 5 원자 고리 또는 6 원자 고리를 나타낸다.
A 고리가 5 원자 고리를 나타내는 경우, R''''1 이 W 를 구성하고, R''''2 가 Z 를 구성하거나, 또는 R''''2 가 W 를 구성하고, R''''3 이 Z 를 구성한다. 여기서, R''''1 이 W 를 구성하고, R''''2 가 Z 를 구성하는 경우, W 는 산소원자를 나타내고, W-X 결합은 단결합을 나타내고, X 및 Z 는 탄소원자를 나타내고, Y 는 존재하지 않는다. 또한 이 경우, X 에는 1-하이드록시-1-메틸에틸기가 결합한다. 또한, R''''2 가 W 를 구성하고, R''''3 이 Z 를 구성하는 경우, W 는 탄소원자를 나타내고, W-X 결합은 단결합을 나타내고, X 는 탄소원자를 나타내고, Y 는 존재하지 않고, Z 는 산소원자를 나타낸다. 또한 이 경우, X 에는 1-하이드록시-1,5-디메틸-4-헥세닐기가 결합한다.
A 가 6 원자 고리를 나타내는 경우, R''''1 이 W 를 구성하고, R''''2 가 Z 를 구성하거나, 또는 R''''2 가 W 를 구성하고, R''''3 이 Z 를 구성한다. 여기서, R''''1 이 W 를 구성하고, R''''2 가 Z 를 구성하는 경우, W 는 산소원자를 나타내고, W-X 결합은 단결합을 나타내고, X, Y 및 Z 는 모두 탄소원자를 나타낸다. 또한 이 경우, X 및 Y 에는 수소원자, 수산기, 메틸기 및 이소헥세닐기 중 어느 1개 이상이 결합하거나, 또는 X 와 Y 가 모두 하이드록시디메틸시클로헥산 고리를 형성하고, 또한 X 에는 메틸기가 결합한다. 또한, R''''2 가 W 를 구성하고, R''''3 이 Z 를 구성하는 경우, W, X 및 Y 는 탄소원자를 나타내고, W-X 결합은 2중결합을 나타내고, Z 는 산소원자를 나타낸다. 또한 이 경우, Y 에는 메틸기 및 이소헥세닐기가 결합한다))
본 발명의 제 1 발명에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물로서는 크산토안게롤, 4-하이드록시데리신, 크산토안게롤H, 1-(5,6,7,8,8a,10a-헥사하이드로-1,7-디하이드록시-8,8,10a-트리메틸-9H-크산텐-4-일)-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-(3,4-디하이드로-3,5-디하이드록시-2-(3-이소헥세닐)-2-메틸-2H-벤조피란-8-일)-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,3-디하이드로-4-하이드록시-2-(1-하이드록시-1,5-디메틸-4-헥세닐)-벤조푸란-5-일]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,3-디하이드로-2-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-4-메톡시-벤조푸란-7-일]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,4-디하이드록시-3-(6,7-디하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[3-(7-에톡시-6-하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)-2,4-디하이드록시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[3-(2,5-에폭시-2,6,6-트리메틸-시클로헥실메틸)-2-하이드록시-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(7-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(6-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,7-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(7-하이드록시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 크산토안게롤G, 크산토안게롤F, 레스페올, 이소바바칼콘, 크산토후몰, 4,2'-디하이드록시-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-메틸-4'-메톡시칼콘, 바바칼콘, 4-테트라하이드로피라닐옥시-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 3,4,2'-트리하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4,4'-디메톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐칼콘, 3,4-디하이드록시-2',4'-디클로로칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시칼콘, 4,4',6'-트리메톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-프레닐-4'-에톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-게라닐-4'-에톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-파네실-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-벤질-4'-메톡시칼콘, 4,2',4'-트리하이드록시-3'-벤질칼콘, 4,2',4'-트리하이드록시-3'-파네실칼콘, 4,2',4'-트리아세톡시-3'-게라닐칼콘, 4,2'-디아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘, 2'-아세톡시-3'-게라닐-4-하이드록시-4'-메톡시칼콘, 2,2'-디하이드록시-3,3'-디프레닐-4,4'-디메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시칼콘, 4-클로로-2',4'-디하이드록시-3'-게라닐칼콘, 4-클로로-2',4'-디하이드록시-3'-프레닐칼콘, 3-니트로-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-하이드록시-2'-벤질옥시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-아세톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-클로로-2'-아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-클로로-2'-아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘, 3,4,2'-트리하이드록시칼콘, 3,4,2',5'-테트라하이드록시칼콘, 칼콘, 4-클로로-2'-벤질옥시칼콘, 크산토안게롤B, 크산토안게롤C, 크산토안게롤D, 크산토안게롤E 및 바바크로마놀로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물이 예시된다.
본 발명의 제 1 발명에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물의 유도체로서는 4'-O-게라닐나린게닌, 이소바바틴, 프로스토라톨F, 8-게라닐-4'-하이드록시-7-메톡시플라바논, 1-(2-하이드록시-3-(3-메틸부틸)-4-메톡시페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로판-1-온, 7-메톡시-8-프레닐-4'-하이드록시플라바논, 1-아다만틸-3-(3,4-디하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-아다만틸-3-하이드록시-4-(3,4-디하이드록시페닐)-부탄-1-온, 및 1-아다만틸-4-(3,4-디하이드록시페닐)-3-부텐-1-온으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물이 예시된다.
본 발명의 제 1 발명에 있어서, 상기 일반식 (화학식 5) 으로 표현되는 화합물로서는 하기 일반식 (화학식 8) 으로 표현되는 화합물이 예시된다.
(화학식 8)
Figure 112005062106194-PCT00008
(식 중, R'''''1 은 수산기, 메틸기 또는 벤질옥시기를 나타내고, R'''''2 및 R'''''4 는 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 수산기, 메틸기, 메톡시기, 에톡시기, 프레닐기, 메틸부틸기, 프레닐옥시기, 게라닐기, 파네실기, 벤질기, 벤질옥시기 또는 테트라하이드로피라닐옥시기를 나타낸다. R'''''3 은 수소원자, 수산기, 메톡시기, 에톡시기, 아세톡시기, 테트라하이드로피라닐옥시기, 벤질옥시기 또는 프레닐옥시기를 나타낸다)
본 발명의 제 1 발명에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물로서는 또, 2',4'-디하이드록시-5'-프레닐아세토페논, 2'-하이드록시-4'-메톡시-5'-프레닐아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-메틸-4'-메톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-게라닐아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-테트라하이드로피라닐옥시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-테트라하이드로피라닐옥시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-에톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-에톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-파네실아세토페논, 2'-하이드록시-3'-파네실-4'-메톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-벤질아세토페논, 2'-하이드록시-3'-벤질-4'-메톡시아세토페논, 2'-메틸-4'-프레닐옥시아세토페논, 2'-벤질옥시아세토페논 및 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시아세토페논으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물이 예시된다.
본 발명의 제 1 발명에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물로서는 당해 일반식 중, X0 이 수소원자, 2-(2-푸릴)비닐기, 2-(2-티에닐)비닐기, 4-페닐-1,3-부타디에닐기, 또는 4-메틸-1,3-펜타디에닐기로서, R1 이 수산기, R2 가 수소원자 또는 프레닐기, R3 이 메톡시기, R4 및 R5 가 수소원자인 화합물이 예시된다.
본 발명의 제 1 발명에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물로서는 또, 1-(2-하이드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-3-(2-티에닐)-2-프로펜-1-온, 1-(2-하이드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-5-페닐-2,4-펜타디엔-1-온, 3-(2-푸릴)-1-(2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시페닐)-2-프로펜-1-온, 2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시벤즈알데히드, 1-(2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시페닐)-5-메틸-2,4-헥사디엔-1-온 및 2-하이드록시-4-메톡시벤즈알데히드로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물이 예시된다.
본 발명의 제 1 발명에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물의 유도체로서는 또, 2-(2-푸릴)-3-(2-푸릴메틸렌)-2,3-디하이드로-7-메톡시-8-프레닐-4H-1-벤조피란-4-온이 예시된다.
본 발명의 제 1 발명에 있어서, 상기 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물로서는 하기 일반식 (화학식 9) 으로 표현되는 화합물이 예시된다.
(화학식 9)
Figure 112005062106194-PCT00009
(식 중, R''''''1 및 R''''''2 는 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 수산기, 아세톡시기, 또는 안겔로일옥시기를 나타낸다)
본 발명의 제 1 발명에 있어서, 상기 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물로서는 3'-아세톡시-4'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린, 3'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린, 3'-안겔로일옥시-4'-하이드록시-3',4'-디하이드로세셀린 및 크산토톡신으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물이 예시된다.
본 발명의 제 1 발명에 있어서, 상기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물로서는 세다노라이드 및/또는 n-부틸리덴프탈리드가 예시된다.
본 발명의 제 2∼5 발명은 각각 본 발명의 제 1 발명의 유효 성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 인슐린형 작용제, 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 치료용 또는 예방용 식품, 음료 또는 사료, 세포로의 글루코스 도입 촉진제, 지방 세포로의 분화 유도제에 관한 것이다.
본 발명의 제 6 발명은 하기 식 (화학식 10)∼(화학식 44) 으로 표현되는 화합물 또는 그들의 염에 관한 것이다.
(화학식 10)
Figure 112005062106194-PCT00010
(화학식 11)
Figure 112005062106194-PCT00011
(화학식 12)
Figure 112005062106194-PCT00012
(화학식 13)
Figure 112005062106194-PCT00013
(화학식 14)
Figure 112005062106194-PCT00014
(화학식 15)
Figure 112005062106194-PCT00015
(화학식 16)
Figure 112005062106194-PCT00016
(화학식 17)
Figure 112005062106194-PCT00017
(화학식 18)
Figure 112005062106194-PCT00018
(화학식 19)
Figure 112005062106194-PCT00019
(화학식 20)
Figure 112005062106194-PCT00020
(화학식 21)
Figure 112005062106194-PCT00021
(화학식 22)
Figure 112005062106194-PCT00022
(화학식 23)
Figure 112005062106194-PCT00023
(화학식 24)
Figure 112005062106194-PCT00024
(화학식 25)
Figure 112005062106194-PCT00025
(화학식 26)
Figure 112005062106194-PCT00026
(화학식 27)
Figure 112005062106194-PCT00027
(화학식 28)
Figure 112005062106194-PCT00028
(화학식 29-1)
Figure 112005062106194-PCT00029
(화학식 29-2)
Figure 112005062106194-PCT00030
(화학식 30)
Figure 112005062106194-PCT00031
(화학식 31)
Figure 112005062106194-PCT00032
(화학식 32)
Figure 112005062106194-PCT00033
(화학식 33)
Figure 112005062106194-PCT00034
(화학식 34)
Figure 112005062106194-PCT00035
(화학식 35)
Figure 112005062106194-PCT00036
(화학식 36)
Figure 112005062106194-PCT00037
(화학식 37)
Figure 112005062106194-PCT00038
(화학식 38)
Figure 112005062106194-PCT00039
(화학식 39)
Figure 112005062106194-PCT00040
(화학식 40)
Figure 112005062106194-PCT00041
(화학식 41)
Figure 112005062106194-PCT00042
(화학식 42)
Figure 112005062106194-PCT00043
(화학식 43)
Figure 112005062106194-PCT00044
(화학식 44)
Figure 112005062106194-PCT00045
본 발명은 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 치료용 또는 예방용의 의약, 식품, 음료 또는 사료를 제공한다. 그 의약은 당뇨병 또는 비만증 등의 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 치료제 또는 예방제로서 유용하다. 또한, 그 식품 또는 음료에 의하면, 일상의 음식품으로서 섭취함으로써, 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 증상 개선 등이 가능해진다. 따라서, 본 발명의 음식품은 기능성 음식품이라고 할 수 있고, 그 인슐린형 작용에 의해, 생체의 항상성 유지에 유효하다. 또한, 본 발명의 사료도 동일한 효과를 발휘할 수 있다.
도 1 은 TB1 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 2 는 TB1 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 3 은 TB2 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 4 는 TB2 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 5 는 TB3 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 6 은 TB3 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 7 은 TB4 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 8 은 TB4 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 9 는 TB5 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 10 은 TB5 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 11 은 TB6 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 12 는 TB6 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 13 은 TB7 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 14 는 TB7 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 15 는 TB8 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 16 은 TB8 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 17 은 TB9 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 18 은 TB9 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 19 는 화합물 C081 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 20 은 화합물 C081 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 21 은 화합물 C082 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 22 는 화합물 C082 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 23 은 쿠마린 화합물 A 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 24 는 쿠마린 화합물 A 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 25 는 쿠마린 화합물 B 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 26 은 쿠마린 화합물 B 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 27 은 쿠마린 화합물 C 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 28 은 화합물 (C023) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 29 는 화합물 (C030) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 30 은 화합물 (C031) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 31 은 화합물 (C041) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 32 는 화합물 (C043) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 33 은 화합물 (C044) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 34 는 화합물 (C045) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 35 는 화합물 (C047) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 36 은 화합물 (C048) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 37 은 화합물 (C049) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 38 은 화합물 (C050) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 39 는 화합물 (C052) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 40 은 화합물 (C053) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 41 은 화합물 (C056) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 42 는 화합물 (C057) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 43 은 화합물 (C058) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 44 는 화합물 (C059) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 45 는 화합물 (C061) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 46 은 화합물 (C064-1) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 47 은 화합물 (C069) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 48 은 화합물 (C070) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 49 는 화합물 (C072) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 50 은 화합물 (C073) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 51 은 화합물 (C074) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 52 는 화합물 (C075) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 53 은 화합물 (C076) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 54 는 화합물 (C077) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 55 는 화합물 (C078) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 56 은 화합물 (C079) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 57 은 화합물 (C080) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 58 은 화합물 (C-THP) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 59 는 화합물 (C-CIN) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 60 은 화합물 (C-CIN) 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 61 은 화합물 (FUR-1) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 62 은 화합물 (FUR-2) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 63 은 화합물 (FUR-2) 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 64 는 화합물 (C064-2) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타내는 도면이다.
도 65 는 4-하이드록시데리신과 인슐린에 의한 글루코스 도입 촉진 활성의 상승 효과를 나타내는 도면이다.
도 66 은 4-하이드록시데리신에 의한 글루코스 도입 촉진 작용의 사이토칼라신B 에 의한 저해를 나타내는 도면이다.
도 67 은 크산토안게롤에 의해 분화 유도한 성숙 지방 세포에 있어서의 인슐린 또는 4-하이드록시데리신에 의한 글루코스 도입 촉진 작용을 나타내는 도면이다.
도 68 은 4-하이드록시데리신, 크산토안게롤, 크산토후몰, 크산토안게롤F 및 크산토안게롤H 에 퍼옥시좀 증식제 응답성 수용체 γ (PPARγ) 활성화능이 없는 것을 나타내는 도면이다.
도 69 는 TNFα 에 의해 인슐린 저항성을 야기한 세포를 사용한 4-하이드록시데리신에 의한 글루코스 도입 촉진 작용을 나타내는 도면이다.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
본 발명에 의해 제공되는 의약, 식품, 음료 또는 사료 등은 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물, 상기 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물, 상기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물, 그들의 유도체, 및 약리학적으로 허용되는 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물을 유효 성분으로 한다. 이하에 기술하는 바와 같은 본 발명의 원하는 효과의 발현은 그들의 유효 성분이 발휘하는 인슐린형 작용에 기초하는 것이다.
본 발명에 있어서 인슐린형 작용이란, 인슐린이 갖는 생리 활성 중, 적어도 하나를 나타내는 것이면 특별히 한정되지 않고, 예를 들어, 세포에 있어서의 당, 아미노산의 도입 촉진, 글리코겐, 단백질 합성 및 분해 억제 등의 대사 조절 작용 중 적어도 하나가 예시된다. 또한, 인슐린형 작용의 유무에 관해서는 후술하는 실시예 82 또는 83 에 기재된 방법에 의해 간편히 측정할 수 있다. 본 발명의 유효 성분은 인슐린형 작용을 갖는 점에서, 치료상 또는 예방상, 인슐린의 사용이 유효한 온갖 질환에 대하여 치료 효과 또는 예방 효과를 발휘할 수 있다.
본 명세서에 있어서 할로겐기로서는 특별히 한정되지 않고, 예를 들어 플루오로기, 클로로기, 브로모기, 요오도기, 요오도실기, 요오딜기, 디클로로요오도기를 들 수 있다.
에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기로서는 특별히 한정되지 않고, 예를 들어, 수산기, 메톡시기, 에톡시기, 벤질옥시기, 아세톡시기, 테트라하이드로피라닐옥시기, 안겔로일옥시기, 프레닐옥시기, 게라닐옥시기, 파네실옥시기를 들 수 있다.
아실기로서는 특별히 한정되지 않고, 예를 들어, 알데히드기, 카르복시메틸기, 카르복실기, 아세틸기, 알로일기 등을 들 수 있다.
지방족기란, 임의의 관능기 (치환기 포함) 가 부가되어 있어도 되는, 포화 또는 불포화의 직쇄, 분지쇄 또는 고리형의 탄화수소기를 말한다. 여기서 탄화수소기로서는 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는 탄소수가 1∼30 인 직쇄형 알킬기, 분지형 알킬기, 직쇄형 알케닐기, 분지형 알케닐기, 고리형 알킬기 등의 탄화수소기가 예시된다. 또, 이들의 지방족기에 상기 에스테르화 또는 에테르화되어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기가 부가된 것이나, 분자 내에 에폭시 구조를 포함하는 것도 본 명세서에 있어서는 지방족기에 포함된다.
즉, 본 명세서에 있어서 지방족기로서는 예를 들어, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 에테닐기, 알릴기, 트랜스-1-프로페닐기, 시스-1-프로페닐기, 메틸부틸기, 프레닐기, 이소헥세닐기, 게라닐기, 파네실기, 이소프로페닐기, 시스-1-메틸-1-프로페닐기, 트랜스-1-메틸-1-프로페닐기, 트랜스-1-메틸-1-프로페닐기, 트랜스-1-에틸-1-프로페닐기, 아다만틸기, 4-메틸-1,3-펜타디에닐기, 6,7-디하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐기, 7-에톡시-6-하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐기, 2,5-에폭시-2,6,6-트리메틸-시클로헥실메틸기, 7-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐기, 6-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,7-옥타디에닐기, 7-하이드록시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐기, 6-하이드록시-3,7-디메틸-2,7-옥타디에닐기, 3-메틸-6-옥소-2- 헥세닐기, 2-하이드록시-3-메틸-3-부테닐기, 2-하이드로퍼옥시-3-메틸-3-부테닐기, 1-하이드록시-1,5-디메틸-4-헥세닐기, 1-하이드록시-1-메틸에틸기가 예시된다.
또, 상기 일반식 (화학식 1) 중의 X0 으로 예시되는 지방족기로서는 바람직하게는 메틸기, 4-메틸-1,3-펜타디에닐기를 들 수 있다.
또한, 상기 일반식 (화학식 6) 에 있어서의, 탄소수가 5∼15 인 지방족기로서는 메틸부틸기, 프레닐기, 게라닐기, 파네실기, 6,7-디하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐기, 7-에톡시-6-하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐기, 2,5-에폭시-2,6,6-트리메틸-시클로헥실메틸기, 7-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐기, 6-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,7-옥타디에닐기, 7-하이드록시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐기, 6-하이드록시-3,7-디메틸-2,7-옥타디에닐기, 3-메틸-6-옥소-2-헥세닐기, 2-하이드록시-3-메틸-3-부테닐기, 2-하이드로퍼옥시-3-메틸-3-부테닐기가 예시된다.
또한, 방향족기로서는 예를 들어, 페닐기, 푸릴기, 티에닐기, 나프틸기, 비페닐기 외에, 피롤릴기, 피리딜기, 인돌릴기, 이미다졸릴기, 톨릴기, 자일릴기 등을 들 수 있다. 또한, 이들의 방향족기에 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기나 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기가 부가된 것도 본 명세서에 있어서는 방향족기에 포함된다.
방향지방족기의 바람직한 예로서는 탄소수가 1∼20 인 포화 또는 불포화의 직쇄 또는 분지쇄의 탄화수소기를 갖는 방향지방족기가 예시되고, 예를 들어 알킬기의 탄소수가 1∼20 인 페닐알킬기 (예, 벤질기, 펜에틸기), 2-페닐비닐기, 2-(4- 하이드록시페닐)비닐기, 2-(2-푸릴)비닐기, 2-(2-티에닐)비닐기, 4-페닐-1,3-부타디에닐기, 스티릴기, 신나밀기 등을 들 수 있다. 또한, 이들의 방향지방족기에 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기나 할로겐기, 아실기, 니트로기, 아미노기, 하이드로퍼옥시기가 부가된 것도 본 명세서에 있어서는 방향지방족기에 포함된다.
또, 상기 일반식 (화학식 1) 중의 X0 으로 예시되는 방향지방족기로서는 바람직하게는 2-페닐비닐기를 구조 중에 포함하는 것이나, 2-(2-푸릴)비닐기, 2-(2-티에닐)비닐기, 4-페닐-1,3-부타디에닐기를 들 수 있다.
당 잔기를 구성하는 당으로서는 예를 들어, 글루코스, 트레오스, 리보스, 아피오스, 알로스, 람노스, 아라비노피라노스, 리브로스, 자일로스, 갈락토스, 3,6-안하이드로갈락토스, 만노스, 탈로스, 푸코스, 푸룩토스, 글루쿠론산, 갈락투론산 등의 단당, 겐티오비오스, 네오헤스페리도스, 루티노스, 아갈로비오스, 이소말토오스, 수쿠로스, 크실로비오스, 니겔로오스, 말토오스, 락토오스 등의 2당, 아갈로스, 푸코이단, 전분 등의 다당 유래의 올리고당, 및 아갈로스, 푸코이단, 전분 등의 다당 등을 들 수 있다. 또한, 당 잔기로서는 당이 O-, N-, S-, 또는 C-글리코시드 결합한 화합물 외에, 당의 환원 말단 이외의 탄소와 C-C결합에 의해 결합한 화합물도 포함된다. 또한, 이들의 당 잔기에 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기나, 할로겐기, 아실기, 니트로기, 아미노산, 하이드로퍼옥시기, 황산기, 인산기 등이 부가된 것도 본 명세서에 있어서는 당 잔기에 포함된다.
또, 본 명세서에 있어서, 일반식의 설명에 있어서의 「가능한 범위에서」 란 천연에 존재할 수 있거나, 또는 인공적으로 합성할 수 있는 범위인 것을 의미한다.
본 발명의 유효 성분인, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물, 상기 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물, 또는 상기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물의 유도체란, 인슐린형 작용을 갖고, 또한 그들의 화합물로 합성될 수 있거나, 또는 그들의 화합물의 유연체로서, 바람직하게는 그들의 화합물의 구조의 일부가 치환, 결실 등에 의해 수식된 것이고, 이하에 말하는 바와 같은 각종 유도체가 포함된다.
본 발명의 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물의 일 태양인, 상기 일반식 (화학식 4) 으로 표현되는 화합물은 칼콘류 화합물이다. 본 발명에 있어서, 칼콘류 화합물로서는 상기 일반식 (화학식 6) 으로 표현되는 화합물이 예시된다. 상기 일반식 (화학식 6) 의 식 중에 있어서, 특히 바람직하게는 R''''1 은 수산기, 메톡시기, 아세톡시기, 할로겐기, 벤질옥시기 또는 수소원자가 예시되고, R''''2 는 탄소수가 5∼15의 지방족기, 수소원자, 메틸기, 또는 벤질기가 예시되고, R''''3 은 수산기, 메톡시기, 할로겐기, 에톡시기, 아세톡시기, 벤질옥시기 또는 수소원자가 예시되고, R''''4 는 수소원자, 프레닐기 또는 수산기가 예시되고, R''''5 는 수소원자, 수산기 또는 메톡시기가 예시되고, R''''6, R''''7 및 R''''8 은 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자 또는 수산기가 예시되고, R''''9 는 수소원 자, 수산기, 프레닐기 또는 니트로기가 예시되고, R''''10 은 수산기, 수소원자, 테트라하이드로피라닐옥시기, 아세톡시기, 메톡시기, 게라닐옥시기 또는 할로겐기가 예시된다. 단, R''''3, R''''9 및 R''''10 이 모두 수산기인 경우를 제외한다. 또한, R''''1 과 R''''2, 또는 R''''2 와 R''''3 은 모두 하기 식 (화학식 7) 으로 표현되는 고리 구조를 형성해도 된다.
(화학식 7)
Figure 112005062106194-PCT00046
(식 중, W 및 Z 는 탄소원자 또는 산소원자를 나타내고, X 는 탄소원자를 나타내고, Y 는 0 또는 1개의 탄소원자를 나타낸다. 점선은 단결합 또는 2중결합을 나타낸다. 상기 A 고리는 5 원자 고리 또는 6 원자 고리를 나타낸다.
A 고리가 5 원자 고리를 나타내는 경우, R''''1 이 W 를 구성하고, R''''2 가 Z 를 구성하거나, 또는 R''''2 가 W 를 구성하고, R''''3 이 Z 를 구성한다. 여기서, R''''1 이 W 를 구성하고, R''''2 가 Z 를 구성하는 경우, W 는 산소원자를 나타내고, W-X 결합은 단결합을 나타내고, X 및 Z 는 탄소원자를 나타내고, Y 는 존재하지 않는다. 또한 이 경우, X 에는 1-하이드록시-1-메틸에틸기가 결합한다. 또한, R''''2 가 W 를 구성하고, R''''3 이 Z 를 구성하는 경우, W 는 탄소원자를 나타내고, W-X 결합은 단결합을 나타내고, X 는 탄소원자를 나타내고, Y 는 존재하지 않고, Z 는 산소원자를 나타낸다. 또한 이 경우, X 에는 1-하이드록시-1,5-디메틸-4-헥세닐기가 결합한다.
A 가 6 원자 고리를 나타내는 경우, R''''1 이 W 를 구성하고, R''''2 가 Z 를 구성하거나, 또는 R''''2 가 W 를 구성하고, R''''3 이 Z 를 구성한다. 여기서, R''''1 이 W 를 구성하고, R''''2 가 Z 를 구성하는 경우, W 는 산소원자를 나타내고, W-X 결합은 단결합을 나타내고, X, Y 및 Z 는 모두 탄소원자를 나타낸다. 또한 이 경우, X 및 Y 에는 수소원자, 수산기, 메틸기 및 이소헥세닐기 중 어느 1개 이상이 결합하거나, 또는 X 와 Y 가 모두 하이드록시디메틸시클로헥산 고리를 형성하고, 또한 X 에는 메틸기가 결합한다. 또한, R''''2 가 W 를 구성하고, R''''3 이 Z 를 구성하는 경우, W, X 및 Y 는 탄소원자를 나타내고, W-X 결합은 2중결합을 나타내고, Z 는 산소원자를 나타낸다. 또한 이 경우, Y 에는 메틸기 및 이소헥세닐기가 결합한다)
또한, 본 발명에 있어서 사용되는 칼콘류 화합물로서는, 특히 바람직하게는 크산토안게롤, 4-하이드록시데리신, 크산토안게롤H, 1-(5,6,7,8,8a,10a-헥사하이드로-1,7-디하이드록시-8,8,10a-트리메틸-9H-크산텐-4-일)-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (TB1), 1-(3,4-디하이드로-3,5-디하이드록시-2-(3-이소헥세닐)-2-메틸-2H-벤조피란-8-일)-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (TB2), 1-[2,3-디하이드로-4-하이드록시-2-(1-하이드록시-1,5-디메틸-4-헥세닐)-벤조푸란-5-일]-3-(4-하이 드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (TB3), 1-[2,3-디하이드로-2-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-4-메톡시-벤조푸란-7-일]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (TB4), 1-[2,4-디하이드록시-3-(6,7-디하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (TB5), 1-[3-(7-에톡시-6-하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)-2,4-디하이드록시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (TB6), 1-[3-(2,5-에폭시-2,6,6-트리메틸-시클로헥실메틸)-2-하이드록시-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (TB7), 1-[2-하이드록시-3-(7-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (TB8), 1-[2-하이드록시-3-(6-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,7-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (TB9), 1-[2-하이드록시-3-(7-하이드록시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (C081), 크산토안게롤G, 크산토안게롤F, 레스페올, 이소바바칼콘, 크산토후몰, 4,2'-디하이드록시-4'-메톡시칼콘 (C020), 4,2'-디하이드록시-3'-메틸-4'-메톡시칼콘 (C023), 바바칼콘, 4-테트라하이드로피라닐옥시-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘 (C030), 3,4,2'-트리하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘 (C031), 4,2'-디아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘 (C032), 4,4'-디메톡시-2'-하이드록시-3' -프레닐칼콘 (C035), 3,4-디하이드록시-2',4'-디클로로칼콘 (C011), 4,2'-디하이드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시칼콘 (C043), 4,4',6'-트리메톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐칼콘 (C046), 4,2'-디하이드록시-3'-프레닐-4'-에톡시칼콘 (C049), 4,2'-디하이드록시-3'-게라닐-4'-에톡시칼콘 (C050), 4,2'-디하이드록시-3'-파네실-4'-메톡시칼콘 (C053), 4,2'-디하이드록시-3'-벤질-4'-메톡시칼콘 (C056), 4,2',4'-트리하이드록시-3'-벤질칼콘 (C057), 4,2',4'-트리하이드록시-3'-파네실칼콘 (C058), 4,2',4'-트리아세톡시-3'-게라닐칼콘 (C061), 4,2'-디아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘 (C064-1), 2'-아세톡시-3'-게라닐-4-하이드록시-4'-메톡시칼콘 (C064-2), 4-클로로-2'-벤질옥시칼콘 (C066), 2,2'-디하이드록시-3,3'-디프레닐-4,4'-디메톡시칼콘 (C072), 4,2'-디하이드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시칼콘 (C073), 4-클로로-2',4'-디하이드록시-3'-게라닐칼콘 (C074), 4-클로로-2',4'-디하이드록시-3'-프레닐칼콘 (C075), 3-니트로-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, (C076), 4-하이드록시-2'-벤질옥시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘 (C077), 4-아세톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘 (C078), 4-클로로-2'-아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘 (C079), 4-클로로-2'-아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘 (C080), 3,4,2'-트리하이드록시칼콘 (C005), 3,4,2',5'-테트라하이드록시칼콘 (C006), 칼콘, 크산토안게롤B, 크산토안게롤C, 크산토안게롤D, 크산토안게롤E 및 바바크로마놀이 예시된다. 이들 화합물의 구조식을 표 1∼6 에 나타낸다. 표 1∼6 에 있어서, 제일 우측 열의 실시예의 기재는 각각의 화합물의 하기 실시예에서 사용되고 있는 명칭을 나타낸다.
또, 본 명세서에 있어서 「Me」 는 메틸기를, 「MeO」 또는 「OMe」 는 메톡시기를, 「EtO」 는 에톡시기를, 「OAc」 는 아세톡시기를 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00047
Figure 112005062106194-PCT00048
Figure 112005062106194-PCT00049
Figure 112005062106194-PCT00050
Figure 112005062106194-PCT00051
Figure 112005062106194-PCT00052
본 발명에 사용되는 칼콘류 화합물은 시판 중인 화합물을 이용할 수 있는 것 이외에, 공지된 방법에 의해 합성 또는 반합성하거나, 식물로부터 통상적인 방법에 따라서 추출하여 정제함으로써 얻을 수 있다. 예를 들어, 미나리과 식물, 예를 들어 신선초로부터 각종 크로마토그래피 등에 의해 분획하고, 정제함으로써 얻을 수 있다.
즉, 예를 들어 크산토안게롤, 4-하이드록시데리신, 크산토안게롤H, TB1, TB2, TB3, TB4, TB5, TB6, TB7, TB8, TB9, 크산토안게롤F, 레스페올, 이소바바칼콘, 크산토안게롤B, 크산토안게롤C, 크산토안게롤D, 크산토안게롤E, 크산토안게롤G 를 정제하는 경우에는, 하기 실시예를 참조하여, 신선초로부터 아세트산에틸을 용매로 하여 추출을 행하고, 실리카크로마토그래피와 역상 크로마토그래피에 의해 적절히 분획하고, 이들 화합물을 정제할 수 있다. 또한, 홉으로부터 크산토후몰을 정제하는 경우에는, 예를 들어 홉으로부터 아세트산에틸을 용매로 하여 추출을 행하고, 실리카크로마토그래피에 의해 적절히 분획하여 크산토후몰을 정제할 수 있다.
또한, 본 발명에 사용되는 칼콘류 화합물을 합성하는 경우에는 공지된 방법에 의해 합성하면 되지만, 예를 들어 상기 표 1∼6 에 기재된 칼콘류 화합물을 합성하는 경우에는 하기 실시예에 기재된 방법에 의해 합성할 수 있다.
또한, 본 발명에서 사용되는 칼콘류 화합물로서는 상기 표 1∼6 에 기재된 화합물 외에, 3,2'-디하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, α-하이드록시-4-하이드록시데리신, β-하이드록시-4-하이드록시데리신, 4-하이드록시-2',4'-디메톡시-3'-프레닐칼콘을 사용할 수도 있다. 이들 화합물의 구조를 하기 표 7 에 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00053
3,2'-디하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘은 3-하이드록시벤즈알데히드와 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논을 수산화바륨 존재 하, 클라이젠 축합 반응시킴으로써 제조하여 본 발명에 사용할 수 있다.
α-하이드록시-4-하이드록시데리신은 4-하이드록시데리신을 약알칼리성의 물/디메틸술폭시드 속에서 처리함으로써 제조할 수 있다.
β-하이드록시-4-하이드록시데리신은 4-하이드록시데리신을 약알칼리성의 물/디메틸술폭시드 속에서 처리함으로써 제조하여 본 발명에 사용할 수 있다.
4-하이드록시-2',4'-디메톡시-3'-프레닐칼콘은 4-하이드록시벤즈알데히드와 2',4'-디메톡시-3'-프레닐아세토페논를 수산화바륨 존재 하, 클라이젠 축합 반응시킴으로써 제조하여 본 발명에 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 유효 성분으로서는 상기 식 (화학식 4) 으로 표현되는 화합물의 유도체, 즉 칼콘류 화합물의 유도체를 사용할 수도 있다. 칼콘류 화합물의 유도체로서는 칼콘류 화합물로 합성될 수 있거나, 또는 칼콘류 화합물의 유연체이고, 본 발명의 원하는 효과를 얻을 수 있는 것이면 특별히 한정되지 않는다. 예를 들어, 상기 식 (화학식 4) 으로 표현되는 화합물에 있어서, R''1 이 수산기이고 R''7 이 수소원자인 경우, 이 수산기와 수소원자가 축합함으로써 얻어질 수 있는 화합물도 본 발명에 있어서 칼콘류 화합물의 유도체로서 사용할 수 있다. 여기서 칼콘류 화합물로서는 바람직하게는 상기 식 (화학식 6) 으로 표현되는 화합물이 예시된다. 이러한 칼콘류 화합물의 유도체로서는 특별히 한정되지 않고, 예를 들어 4'-O-게라닐나린게닌, 이소바바틴, 프로스토라톨F, 8-게라닐-4'-하이드록시-7-메톡시플라바논 (C082), 7-메톡시-8-프레닐-4'-하이드록시플라바논 (C034) 이 예시된다. 또한, 그 밖의 칼콘류 화합물의 유도체로서는 특별히 한정되지 않고, 예를 들어 1-(2-하이드록시-3-(3-메틸부틸)-4-메톡시페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로판-1-온 (C033), 1-아다만틸-3-(3,4-디하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (C013), 1-아다만틸-3-하이드록시-4-(3,4-디하이드록시페닐)-부탄-1-온 (C014) 및 1-아다만틸-4-(3,4-디하이드록시페닐)-3-부텐-1-온 (C015) 을 사용할 수 있다. 이들 화합물의 구조식을 표 8, 9 에 나타낸다. 표 8, 9 에 있어서, 가장 우측 열의 실시예의 기재는 각각의 화합물의 하기 실시예에서 사용되고 있는 명칭을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00054
Figure 112005062106194-PCT00055
본 발명에 사용되는 칼콘류 화합물의 유도체는 시판 중인 화합물을 이용할 수 있는 것 이외에, 공지된 방법에 의해 합성 또는 반합성하거나, 식물로부터 통상적인 방법에 따라서 추출하여 정제함으로써 얻을 수 있다. 예를 들어, 미나리과 식물, 예를 들어 신선초로부터 각종 크로마토그래피 등에 의해 분획하고, 정제함으로써 얻을 수 있다.
즉, 예를 들어 4'-O-게라닐나린게닌, 이소바바틴, 프로스토라톨F, 7-메톡시-8-프레닐-4'-하이드록시플라바논 (별명 문드레아플라바논A) 를 정제하는 경우에는, 하기 실시예를 참고로, 신선초로부터 아세트산에틸을 용매로 하여 추출을 행하고, 실리카크로마토그래피와 역상 크로마토그래피에 의해 적절히 분획하여, 이들 화합물을 정제할 수 있다.
또한, 본 발명에 사용되는 칼콘류 화합물의 유도체를 합성하는 경우에는 공지된 방법에 의해 합성하면 되지만, 예를 들어 상기 표 8, 9 에 기재된 칼콘류 화합물의 유도체를 합성하는 경우에는 하기 실시예에 기재된 방법에 의해 합성할 수 있다.
또한, 상기 표 8, 9 에 기재된 화합물 이외에 칼콘류 화합물의 유도체로서는 하기 식 (화학식 45) 으로 표현되는 화합물을 본 발명에 사용할 수 있다.
(화학식 45)
Figure 112005062106194-PCT00056
(식 중, Ra, Rb, Rc 는 수소원자, 수산기, 메틸기, 메톡시기, 아세톡시기, 프레닐기, 게라닐기 또는 메틸부틸기를 나타내고, 이들 중 적어도 2개는 수소원자 이외의 관능기를 나타낸다. 또한, Ra, Rb, Rc 는 상이해도 되고, 또한 수소원자 이외이면 동일해도 된다. 또, Rd, Re 는 수소원자 또는 수산기를 나타내고, 이들 중 적어도 일방은 수소원자를 나타낸다. 또한, Rd 및 Re 는 모두 수소원자이어도 된다. Rf, Rg 는 수소원자, 수산기 또는 아세톡시기 중의 어느 하나를 나타내고, 이들 중 적어도 일방은 수소원자 이외의 관능기를 나타낸다. 또한, Rf, Rg 는 상이해도 되고, 또한 수소원자 이외이면 동일해도 된다)
또한, 상기 일반식 (화학식 45) 으로 표현되는 화합물로서는 예를 들어 2',4-디하이드록시-4'-메톡시디하이드로칼콘, 2',4-디하이드록시-4'-메톡시-3'-메틸디하이드로칼콘, 2',4-디하이드록시-4'-메톡시-3'-프레닐디하이드로칼콘, 2',3-디하이드록시-4'-메톡시-3'-프레닐디하이드로칼콘, 2',3,4-트리하이드록시-4'-메톡시-3'-프레닐디하이드로칼콘, 2',4,4'-트리하이드록시-3'-프레닐디하이드로칼콘, 3'-게라닐-2',4-디하이드록시-4'-메톡시디하이드로칼콘, 2',4-디아세톡시-4'-메톡시-3'-프레닐디하이드로칼콘, α, 2',4-트리하이드록시-4'-메톡시-3'-프레닐디하이드로칼콘, β,2',4-트리하이드록시-4'-메톡시'-3'-프레닐디하이드로칼콘, 4-하이드록시-2',4'-디메톡시-3'-프레닐디하이드로칼콘이 예시된다. 이들 화합물의 구조식을 표 10 에 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00057
2',4-디하이드록시-4'-메톡시디하이드로칼콘은 전술한 4,2'-디하이드록시-4'-메톡시칼콘을 팔라듐을 촉매로 하여, 수소 환원함으로써 제조할 수 있다.
2',4-디하이드록시-4'-메톡시-3'-메틸디하이드로칼콘은 4,2'-디하이드록시-3'-메틸-4'-메톡시칼콘을 팔라듐을 촉매로 하여, 수소 환원함으로써 제조할 수 있다.
2',4-디하이드록시-4'-메톡시-3'-프레닐디하이드로칼콘은 전술한 4-하이드록시데리신을 팔라듐을 촉매로 하여, 수소 환원함으로써 제조할 수 있다.
2',3-디하이드록시-4'-메톡시-3'-프레닐디하이드로칼콘은 2',3-디하이드록시-4'-메톡시-3'-프레닐칼콘을, 팔라듐을 촉매로 하여 수소 환원함으로써 제조할 수 있다.
2',3,4-트리하이드록시-4'-메톡시-3'-프레닐디하이드로칼콘은 전술한 3,4,2'-트리하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘을 팔라듐을 촉매로 하여, 수소 환원함으로써 제조할 수 있다.
2',4,4'-트리하이드록시-3'-프레닐디하이드로칼콘은 전술한 이소바바칼콘을, 팔라듐을 촉매로 하여, 수소 환원함으로써 제조할 수 있다.
3'-게라닐-2',4-디하이드록시-4'-메톡시디하이드로칼콘은 전술한 크산토안게롤F 를 팔라듐을 촉매로 하여, 수소 환원함으로써 제조할 수 있다.
2',4-디아세톡시-4'-메톡시-3'-프레닐디하이드로칼콘은 전술한 4,2'-디아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘을 팔라듐을 촉매로 하여, 수소 환원함으로써 제조할 수 있다.
α, 2',4-트리하이드록시-4'-메톡시-3'-프레닐디하이드로칼콘은 전술한 α-하이드록시-4-하이드록시데리신을 팔라듐을 촉매로 하여, 수소 환원함으로써 제조할 수 있다.
β,2',4-트리하이드록시-4'-메톡시-3'-프레닐디하이드로칼콘은 전술한 β-하이드록시-4-하이드록시데리신을 팔라듐을 촉매로 하여, 수소 환원함으로써 제조할 수 있다.
4-하이드록시-2',4'-디메톡시-3'-프레닐디하이드로칼콘은 4-하이드록시-2',4'-디메톡시-3'-프레닐칼콘을, 팔라듐을 촉매로 하여, 수소 환원함으로써 제조할 수 있다.
또한, 상기 이외의 칼콘류 화합물의 유도체로서는 예를 들어 에스테르 등, 체내에서 용이하게 가수 분해하여, 원하는 효과를 발휘할 수 있는 유도체 (프로드러그) 를 조제할 수 있다. 이러한 프로드러그의 조제는 공지된 방법에 따르면 된다. 또한, 테트라하이드로피라닐기 등의 보호기를 수산기에 부가한 것에 대해서도 본 발명에서 사용되는 화합물의 유도체에 포함된다. 또한, 본 발명의 화합물을 포유 동물에게 투여하여 대사되어 형성된 유도체도 본 발명의 유도체에 포함된다. 또, 이러한 유도체는 그들의 염이어도 된다.
본 발명의 칼콘류 화합물 또는 그 유도체의 염으로서는 약리학적으로 허용되는 염이 사용된다. 또한, 전술하는 바와 같이 프로드러그로서 기능할 수 있는 당해 화합물의 유도체이어도 된다. 따라서, 본 발명에 관련되는 칼콘류 화합물이란, 본 발명의 원하는 효과가 얻어질 수 있는 한, 그 유도체 및 그들의 염도 포함하는 것이다. 또한, 칼콘류 화합물의 광학 이성체, 케토-에놀 호변 이성체, 기하 이성체 등의 각종 이성체, 각 이성체가 단리된 것이더라도, 인슐린형 작용을 갖는 한, 모두 본 발명에 있어서 사용할 수 있다.
또, 본 명세서에 기재된 화합물의 약리학적으로 허용되는 염으로서는 예를 들어, 알칼리금속염, 알칼리 토금속염, 유기염기와의 염 등이 예시된다. 본 발명에 있어서 사용되는 약리학적으로 허용되는 염이란 생물에 대하여 실질적으로 무독성이고, 또한 인슐린형 작용을 갖는 화합물의 염을 의미한다. 당해 염으로서는 예를 들어, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 암모늄 또는 프로톤화된 벤자틴(N, N'-디-벤질에틸렌디아민), 콜린, 에탄올아민, 디에탄올아민, 에틸렌디아민, 메그라민(N-메틸글루카민), 베네타민(N-벤질펜에틸아민), 피페라진 또는 트로메타민(2-아미노-2-하이드록시메틸-1,3-프로판디올) 등의 염을 들 수 있다.
본 발명에 있어서 유효 성분으로서 사용되는 칼콘류 화합물로서는 미나리과 식물, 예를 들어 신선초로부터 공지된 방법으로 분획함으로써 얻어지는 당해 칼콘류 화합물을 고농도로 포함하는 획분을 사용할 수도 있다. 분획 수단으로서는 추출, 분별 침전, 칼럼 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피 등을 들 수 있다. 얻어진 획분의 정제를, 하기 실시예 82 및 83 에 예시되는 바와 같이, 지방 세포로의 분화 유도 작용 또는 세포로의 글루코스 도입 촉진 작용을 지표로 하여 더욱 진행시킴으로써, 당해 칼콘류 화합물을 단리할 수도 있다.
본 발명의 상기 일반식 (화학식 1) 의 일 태양인 상기 일반식 (화학식 5) 으로 표현되는 화합물은 아세토페논류 화합물이다. 본 발명에 있어서, 아세토페논류 화합물로서는 상기 일반식 (화학식 8) 으로 표현되는 화합물이 예시된다. 상기 일반식 (화학식 8) 중에서, 특히 바람직하게는 R'''''1 은 수산기, 메틸기 또는 벤질옥시기가 예시되고, R'''''2 는 수소원자, 프레닐기, 메틸기, 게라닐기, 메틸부틸기, 파네실기, 또는 벤질기가 예시되고, R'''''3 은 수소원자, 수산기, 메톡시기, 테트라하이드로피라닐옥시기, 에톡시기, 벤질옥시기 또는 프레닐옥시기가 예시되고, R'''''4 는 수소원자 또는 프레닐기가 예시된다.
또한, 본 발명에 있어서 사용되는 아세토페논류 화합물로서는 특히 바람직하게는 2',4'-디하이드록시-5'-프레닐아세토페논 (C025), 2'-하이드록시-4'-메톡시-5'-프레닐아세토페논 (C027), 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논 (C026), 2'-하이드록시-3'-메틸-4'-메톡시아세토페논 (C022), 2',4'-디하이드록시-3'-게라닐아세토페논 (C036), 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-메톡시아세토페논 (C038), 2'-하이드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시아세토페논 (C041), 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-테트라하이드로피라닐옥시아세토페논 (C044), 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-테트라하이드로피라닐옥시아세토페논 (C045), 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-에톡시아세토페논 (C047), 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-에톡시아세토페논 (C048), 2',4'-디하이드록시-3'-파네실아세토페논 (C051), 2'-하이드록시-3'-파네실-4'-메톡시아세토페논 (C052), 2',4'-디하이드록시-3'-벤질아세토페논 (C054), 2'-하이드록시-3'-벤질-4'-메톡시아세토페논 (C055), 2'-메틸-4'-프레닐옥시아세토페논 (C059), 2'-벤질옥시아세토페논 (C065) 또는 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시아세토페논 (C070) 이 예시된다. 이들 화합물의 구조식을 표 11, 12 에 나타낸다. 표 11, 12 에 있어서, 가장 우측 열의 실시예의 기재는 각각의 화합물의 하기 실시예에서 사용되고 있는 명칭을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00058
Figure 112005062106194-PCT00059
본 발명에 사용되는 아세토페논류 화합물은 시판 중인 화합물을 이용할 수 있는 것 이외에, 공지된 방법으로 합성함으로써 얻을 수 있다. 예를 들어 상기 표 11, 12 에 기재된 아세토페논류 화합물을 합성하는 경우에는 하기 실시예에 기재된 방법에 의해 합성할 수 있다.
또한, 본 발명의 유효 성분으로서는 상기 식 (화학식 5) 으로 표현되는 화합물의 유도체, 즉 아세토페논류 화합물의 유도체를 사용할 수도 있다. 아세토페논류 화합물의 유도체로서는 아세토페논류 화합물로부터 합성될 수 있거나, 또는 아세토페논류 화합물의 유연체이고, 본 발명의 원하는 효과를 얻을 수 있는 것이면 특별히 한정되지 않는다.
본 발명에 사용되는 아세토페논류 화합물의 유도체는 시판 중인 화합물을 이용할 수 있는 것 이외에, 공지된 방법에 의해 합성하여 얻을 수 있다.
아세토페논류 화합물의 유도체로서는 예를 들어 에스테르 등, 체내에서 용이하게 가수 분해하여, 원하는 효과를 발휘할 수 있는 유도체 (프로드러그) 를 조제할 수 있다. 이러한 프로드러그의 조제는 공지된 방법에 따르면 된다. 또한, 테트라하이드로피라닐기 등의 보호기를 수산기에 부가한 것에 대해서도 본 발명에서 사용되는 화합물의 유도체에 포함된다. 또한, 본 발명의 화합물을 포유 동물에게 투여하여 대사되어 형성된 유도체도 본 발명의 유도체에 포함된다. 또, 이러한 유도체는 그들의 염이어도 된다.
또한, 본 발명에 사용되는 아세토페논류 화합물 또는 그 유도체의 염으로서는 전술한 칼콘류 화합물의 염과 동일한 염을 사용할 수 있다. 또한, 전술한 바와 같이 프로드러그로서 기능할 수 있는 당해 화합물의 유도체이어도 된다. 따라서, 본 발명에 관련되는 아세토페논류 화합물이란, 본 발명의 원하는 효과가 얻어질 수 있는 한, 그 유도체 및 그들의 염도 포함하는 것이다. 또한, 아세토페논류 화합물의 광학 이성체, 케토-에놀 호변 이성체, 기하 이성체 등의 각종 이성체, 각 이성체가 단리된 것이더라도, 인슐린형 작용을 갖는 한, 모두 본 발명에 있어서 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물로서, 상기 칼콘류 화합물이나 아세토페논류 화합물과는 다른 화합물도 예시된다. 즉, 상기 식 (화학식 1) 에 있어서, X0 가 수소원자, 2-(2-푸릴)비닐기, 2-(2-티에닐)비닐기, 4-페닐-1,3-부타디에닐기, 4-메틸-1,3-펜타디에닐기로서, R1 이 수산기, R2 가 수소원자 또는 프레닐기, R3 이 메톡시기, R4 및 R5 가 수소원자인 화합물 및 그들의 유도체가 본 발명에 있어서 사용된다.
당해 화합물로서는 특히 바람직하게는 1-(2-하이드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-3-(2-티에닐)-2-프로펜-1-온 (C-THP), 1-(2-하이드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-5-페닐-2,4-펜타디엔-1-온 (C-CIN), 3-(2-푸릴)-1-(2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시페닐)-2-프로펜-1-온 (FUR-1), 2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시벤즈알데히드 (C063), 1-(2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시페닐)-5-메틸-2,4-헥사디엔-1-온 (C069) 및 2-하이드록시-4-메톡시벤즈알데히드가 예시된다. 또한, 당해 화합물의 유도체로서는 예를 들어 상기 FUR-1 의 유도체로서, 2-(2-푸릴)-3-(2-푸릴메틸렌)-2,3-디하이드로-7-메톡시-8-프레닐-4H-1-벤조피란-4-온 (FUR-2) 이 예시된다. 이들 화합물 및 그 유도체의 구조식을 표 13 에 나타낸다. 표 13 에 있어서, 가장 우측 열의 실시예의 기재는 각각의 화합물의 하기 실시예에서 사용되고 있는 명칭을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00060
이들 화합물 및 그 유도체는 시판 중인 화합물을 이용할 수 있는 것 이외에, 공지된 방법에 의해 합성하여 얻을 수 있다. 상기 표 13 에 기재된 화합물을 합성하는 경우에는 하기 실시예에 기재된 방법을 참조하여 합성할 수 있다.
또한, 당해 화합물의 유도체로서는 상기 유도체 외에, 예를 들어 에스테르등, 체내에서 용이하게 가수 분해하여, 원하는 효과를 발휘할 수 있는 유도체 (프로드러그) 를 조제할 수 있다. 이러한 프로드러그의 조제는 공지된 방법에 따르면 된다. 또한, 테트라하이드로피라닐기 등의 보호기를 수산기에 부가한 것에 대해서도 본 발명에서 사용되는 화합물의 유도체에 포함된다. 또한, 본 발명의 화합물을 포유 동물에게 투여하여 대사되어 형성된 유도체도 본 발명의 유도체에 포함된다. 또, 이러한 유도체는 그들의 염이어도 된다.
또한, 당해 화합물 또는 그 유도체의 염으로서는 전술한 칼콘류 화합물의 염과 동일한 염을 사용할 수 있다. 또한, 전술한 바와 같이 프로드러그로서 기능할 수 있는 당해 화합물의 유도체이어도 된다. 따라서, 본 발명에 관련되는 화합물이란, 본 발명의 원하는 효과가 얻어질 수 있는 한, 그 유도체 및 그들의 염도 포함하는 것이다. 또한, 당해 화합물의 광학 이성체, 케토-에놀 호변 이성체, 기하 이성체 등의 각종 이성체, 각 이성체가 단리된 것이더라도, 인슐린형 작용을 갖는 한, 모두 본 발명에 있어서 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물은 쿠마린류 화합물이다. 본 발명에 있어서, 쿠마린류 화합물로서는 바람직하게는 상기 일반식 (화학식 9) 으로 표현되는 화합물이 예시된다. 상기 일반식 (화학식 9) 중에서, 특히 바람직하게는 R''''''1 은 수소원자, 수산기 또는 안겔로일옥시기가 예시되고, R''''''2 는 아세톡시기 또는 안겔로일옥시기가 예시된다.
또한, 본 발명에 사용되는 쿠마린류 화합물로서는 특히 바람직하게는 3'-아세톡시-4'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린 (쿠마린 화합물 A), 3'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린 (쿠마린 화합물 B), 3'-안겔로일옥시-4'-하이드록시-3',4'-디하이드로세셀린 (쿠마린 화합물 C) 또는 크산토톡신이 예시된다. 이들 화합물의 구조식을 표 14 에 나타낸다. 표 14 에 있어서, 가장 우측 열의 실시예의 기재는 각각의 화합물의 하기 실시예에서 사용되고 있는 명칭을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00061
본 발명에 있어서 유효 성분으로서 사용되는 쿠마린류 화합물은 시판 중인 화합물을 사용할 수 있는 것 이외에, 공지된 방법에 의해 합성할 수 있다. 또한, 식물로부터 통상적인 방법에 따라서 추출하여 정제함으로써 얻을 수도 있다. 예를 들어, 3'-아세톡시-4'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린 (쿠마린 화합물 A), 3'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린 (쿠마린 화합물 B), 3'-안겔로일옥시-4'-하이드록시-3',4'-디하이드로세셀린 (쿠마린 화합물 C) 및 크산토톡신은 모두 미나리과 식물 신선초에 함유되어 있는 쿠마린류 화합물이다. 이들을 조제하는 경우에는 하기 실시예에 기재된 바와 같이, 신선초로부터 아세트산에틸을 용매로 하여 추출을 행하고, 역상 크로마토그래피에 의해 적절히 분획하고, 이들 화합물을 정제하여 본 발명에 사용할 수 있다.
쿠마린류 화합물의 유도체로서는 예를 들어 에스테르 등, 체내에서 용이하게 가수 분해하여, 원하는 효과를 발휘할 수 있는 유도체 (프로드러그) 를 조제할 수 있다. 이러한 프로드러그의 조제는 공지된 방법에 따르면 된다. 또한, 테트라하이드로피라닐기 등의 보호기를 수산기에 부가한 것에 대해서도 본 발명에서 사용되는 화합물의 유도체에 포함된다. 또한, 본 발명의 화합물을 포유 동물에게 투여하여 대사되어 형성된 유도체도 본 발명의 유도체에 포함된다. 또, 이러한 유도체는 그들의 염이어도 된다.
또한, 본 발명에 사용되는 쿠마린류 화합물 또는 그 유도체의 염으로서는 전술한 칼콘류 화합물의 염과 동일한 염을 사용할 수 있다. 또한, 전술한 바와 같이 프로드러그로서 기능할 수 있는 당해 화합물의 유도체이어도 된다. 따라서, 본 발명에 관련되는 쿠마린류 화합물이란, 본 발명의 원하는 효과가 얻어질 수 있는 한, 그 유도체 및 그들의 염도 포함하는 것이다. 또한, 쿠마린류 화합물의 광학 이성체, 케토-에놀 호변 이성체, 기하 이성체 등의 각종 이성체, 각 이성체가 단리된 것이더라도, 인슐린형 작용을 갖는 한, 모두 본 발명에 있어서 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물은 프탈리드류 화합물이다. 상기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물로서는, 특히 바람직하게는 세다노라이드 또는 n-부틸리덴프탈리드가 예시된다. 이들 화합물의 구조식을 표 15 에 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00062
본 발명에 있어서 유효 성분으로서 사용되는 상기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물은 시판 중인 화합물을 사용할 수 있는 것 이외에, 공지된 방법에 의해 합성하여 본 발명에 사용할 수 있다. 또한, 식물로부터 통상적인 방법에 따라서 추출하여 정제함으로써 얻을 수도 있다. 예를 들어, 세다노라이드는 미나리과 식물의 셀러리에 함유되어 있는 성분이고, n-부틸리덴프탈리드는 미나리과 식물의 당귀나 천궁에 함유되어 있는 성분이다. 이들 화합물은 모두 식물로부터 공지된 방법에 의해 각종 용매 추출, 각종 크로마토그래피를 행하여 정제하여, 본 발명에 사용할 수 있다.
상기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물의 유도체로서는 예를 들어 에스테르 등, 체내에서 용이하게 가수 분해되어, 원하는 효과를 발휘할 수 있는 유도체 (프로드러그) 를 조제할 수 있다. 이러한 프로드러그의 조제는 공지된 방법에 따르면 된다. 또한, 테트라하이드로피라닐기 등의 보호기를 수산기에 부가한 것에 대해서도 본 발명에서 사용되는 화합물의 유도체에 포함된다. 또한, 본 발명의 화합물을 포유 동물에게 투여하여 대사되어 형성된 유도체도 본 발명의 유도체에 포함된다. 또, 이러한 유도체는 그들의 염이어도 된다.
또한, 본 발명에 사용되는 상기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물 또는 그 유도체의 염으로서는 전술한 칼콘류 화합물의 염과 동일한 염을 사용할 수 있다. 또한, 전술한 바와 같이 프로드러그로서 기능할 수 있는 당해 화합물의 유도체이어도 된다. 따라서, 본 발명에 관련되는 상기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물이란, 본 발명의 원하는 효과가 얻어질 수 있는 한, 그 유도체 및 그들의 염도 포함하는 것이다. 또한, 상기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물의 광학 이성체, 케토-에놀 호변 이성체, 기하 이성체 등의 각종 이성체, 각 이성체가 단리된 것이더라도, 인슐린형 작용을 갖는 한, 모두 본 발명에 있어서 사용할 수 있다.
본 발명은 상기한 바와 같은 유효 성분을 함유하여 이루어지는 의약, 식품, 음료, 사료 등 이외에, 본 발명의 유효 성분으로서 사용되는 후술하는 실시예에서 각각, C082, C023, C030, C031, C041, C043, C044, C045, C047, C048, C049, C050, C052, C053, C056, C057, C058, C059, C061, C064-1, C064-2, C069, C070, C072, C073, C074, C075, C076, C077, C078, C079, C080, C-THP, C-CIN, FUR-1, 및 FUR-2로 칭하는 신규 화합물도 제공한다.
또, 본 명세서에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1), 상기 일반식 (화학식 2), 상기 일반식 (화학식 3), 그들의 유도체 및 약리학적으로 허용되는 염을 본 발명의 유효 성분이라고 칭하고, 본 발명의 유효 성분을 함유하는 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 치료제 또는 예방제를 본 발명의 치료제 또는 예방제라고 칭하는 경우가 있다. 또한, 그 치료제, 예방제 외에, 인슐린형 작용제를 포함하여 본 발명의 의약이라고 하는 경우가 있다.
본 발명에 관련되는 유효 성분에는 후술하는 바와 같이 특별히 독성은 관찰되지 않는다. 또한, 부작용 발생의 우려도 없다. 그러므로, 안전하고 적절하게 질환의 치료 또는 예방을 할 수 있다. 따라서, 당해 유효 성분을 함유하여 이루어지는 본 발명의 치료제, 예방제, 식품, 음료 또는 사료는 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 치료 또는 예방에 유효하다.
본 발명에 있어서, 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환으로서는, 혈중의 인슐린 레벨의 변화, 인슐린 또는 인슐린 수용체의 활성의 레벨의 변화, 인슐린 수용체의 하류 시그널의 이상, 및 그들의 조합으로부터 선택되는 인자에 의해서 특징지어지는 질환을 들 수 있고, 예를 들어, 당뇨병, 비만증, 고혈압, 동맥 경화, 코카인 금단 증상, 울혈성 심부전, 건망증, 심장 혈관 경련, 대뇌혈관 경련, 크롬 친화성 세포종, 신경절 신경아종, 헌팅턴병, 고지혈증이 예시된다. 당뇨병으로서는 I형 당뇨병, II형 당뇨병이 모두 예시된다. 또한, II형 당뇨병으로서는 인슐린이나 인슐린 분비 촉진약을 투여하더라도 치료 효과가 나타나지 않는 인슐린 저항성이 요인인 질환에 대해서도 포함된다.
인슐린 저항성의 상태에 있어서는 인슐린에 의한 인슐린 리셉터로부터의 신호가 저해되고, 인슐린이 갖는 다채로운 기능이 발휘되지 않아, 여러 가지의 대사이상이 생긴다. 본 발명에 사용되는 유효 성분은 실시예 88∼92, 94 및 95 에 기재된 바와 같이, 인슐린 저항성의 증상에 대하여도 인슐린과 같은 효과를 발휘할 수 있다. 즉, 본 발명의 예방제 또는 치료제를 사용함으로써, 인슐린 저항성이 요인인 질환, 예를 들어 인슐린이나 인슐린 분비 촉진약을 투여하더라도 치료 효과가 나타나지 않는 II형 당뇨병에 대하여도 치료 또는 예방 효과를 발휘할 수 있다. 또한, 본 발명의 유효 성분은 혈중 인슐린량의 저하 효과도 발휘할 수 있다. 즉, 본 발명의 의약을, 치료 또는 예방에 인슐린량의 저하를 요하는 질환의 치료 또는 예방제로서 사용할 수도 있다. 당해 질환으로서는 특별히 한정되지 않고, 고인슐린 혈증이나 알츠하이머병 등이 예시된다. 또한, 인슐린 수용체를 통한 자극과 연명 효과에 관해서는 밀접한 관계가 있다는 보고도 있다는 점에서 (Science, vol. 299, P 572∼574 (2003년); Nature, vol. 424, P 277∼284 (2003년)), 본 발명의 의약을 노화 방지제로서 사용할 수도 있다.
인슐린은 전구 지방 세포의 지방 세포로의 분화 유도를 촉진하는 것으로 알려져 있고, 또한 성숙한 지방 세포에서는 글루코스를 도입하여, 세포 내에 트리글리세리드가 축적되는 것으로 알려져 있다 (J. Biol. Chem., vol. 253, No.20, P 7570∼7578 (1978년)). 즉, 이 방법을 이용하여, 인슐린 대신에 피험 물질을 투여하여, 지방 세포로의 분화나 세포 중의 트리글리세리드량을 측정함으로써, 피험 물질의 인슐린형 작용을 측정할 수 있다.
또한, 인슐린은 세포로의 글루코스 도입 촉진 작용을 갖는 것으로 알려져 있고, 성숙한 지방 세포에서는 인슐린의 작용에 의해 세포 내로의 글루코스의 도입이 촉진되는 것으로 알려져 있다 (J. Biol. Chem, vol. 253, No. 20, P 7579-7583 (1978년)). 즉, 이 방법을 이용하여, 인슐린 대신에 피험 물질을 투여하여, 성숙 지방 세포 내로의 글루코스의 도입량을 측정함으로써, 피험 물질의 인슐린형 작용을 측정할 수 있다.
또한, 본 발명의 치료제 또는 예방제의 특히 바람직한 형태로서는 세포로의 글루코스 도입 촉진 작용이 강한 화합물과, 지방 세포 분화 유도 작용이 강한 화합물을 병용할 수 있다. 구체적으로는 실시예 86, 90 및 91 에 기재된 바와 같이, 4-하이드록시데리신과 크산토안게롤의 병용에 의해, 상승 효과를 발현할 수 있다.
본 발명의 치료제 또는 예방제로서는 본 발명에 관련되는 상기 유효 성분을 공지된 의약용 담체와 조합하여 제제화한 것을 들 수 있다. 본 발명의 태양에 있어서는 유효 성분으로서의 염은 약리학적으로 허용될 수 있는 염을 사용한다. 또한, 본 발명의 치료제 또는 예방제로서는 상기 유효 성분을 당해 유효 성분과 같은 용도로 사용할 수 있는 다른 성분, 예를 들어, 공지된 인슐린 제제, 인슐린 분비 촉진제, 인슐린 저항성 개선제, 식후 과혈당 개선제, 인슐린형 작용제 등과 배합할 수도 있다.
본 발명의 치료제 또는 예방제는 통상, 상기 유효 성분을 약리학적으로 허용할 수 있는 액상 또는 고체상의 담체와 배합함으로써 제조되고, 원하는 바에 따라 용제, 분산제, 유화제, 완충제, 안정제, 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제 등을 첨가하여, 정제, 과립제, 산제, 분말제, 캡슐제 등의 고형제, 통상 액제, 현탁제, 유제 등의 액제로 할 수 있다. 또한, 사용 전에 적당한 담체의 첨가에 의해서 액상으로 될 수 있는 건조품이나, 기타, 외용제로 할 수도 있다.
의약용 담체는 치료제 또는 예방제의 투여 형태 및 제형에 따라 선택할 수 있다. 고체 조성물로 이루어지는 경구제로 하는 경우에는, 정제, 환제, 캡슐제, 산제, 세립제, 과립제 등으로 할 수 있고, 예를 들어, 전분, 유당, 백당, 만니톨, 카르복시메틸셀룰로스, 옥수수 전분, 무기염 등이 이용된다. 또한 경구제의 조제 시에는, 추가로 결합제, 붕괴제, 계면 활성제, 윤택제, 유동성 촉진제, 교미제, 착색제, 향료 등을 배합할 수도 있다. 예를 들어, 정제 또는 환제로 하는 경우에는, 원하는 바에 따라 자당, 젤라틴, 하이드록시프로필셀룰로스의 당의 또는 위용성 또는 장용성 물질의 필름으로 피복해도 된다. 액체 조성물로 이루어지는 경구제로 하는 경우에는, 약리학적으로 허용되는 유탁제, 용액제, 현탁제, 시럽제 등으로 할 수 있고, 예를 들어, 정제물, 에탄올 등이 담체로서 이용된다. 또한, 추가로 원하는 바에 따라 습윤제, 현탁제와 같은 보조제, 감미제, 풍미제, 방부제 등을 첨가해도 된다.
한편, 비경구제로 하는 경우에는, 통상적인 방법에 따라서 본 발명의 상기 유효 성분을 희석제로서의 주사용 증류수, 생리 식염수, 포도당 수용액, 주사용 식물유, 호마유, 낙화생유, 대두유, 옥수수유, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 등에 용해 내지 현탁시키고, 필요에 따라, 살균제, 안정제, 등장화제, 무통화제 등을 첨가함으로써 조제할 수 있다. 또한, 고체 조성물을 제조하여, 사용 전에 무균수 또는 무균의 주사용 용매에 용해하여 사용할 수도 있다.
외용제로서는 경피 투여용 또는 경점막 (구강 내, 비강 내) 투여용의, 고체, 반고체상 또는 액상의 제제가 포함된다. 또한, 좌제 등도 포함된다. 예를 들어, 유제, 로션제 등의 유탁제, 외용 팅크제, 경점막 투여용 액제 등의 액상 제제, 유성 연고, 친수성 연고 등의 연고제, 필름제, 테이프제, 파프제 등의 경피 투여용 또는 경점막 투여용의 첨부제 등으로 할 수 있다.
이상의 각종 제제는 각각 공지된 의약용 담체 등을 이용하여, 적절히, 통상적인 방법에 의해 제조할 수 있다. 또한, 이러한 제제에 있어서의 유효 성분의 함유량은 그 투여 형태, 투여 방법 등을 고려하여, 바람직하게는 후술하는 투여량 범위에서 당해 유효 성분을 투여할 수 있는 양이면 특별히 한정되지 않는다. 전형적인 제제 중의 유효 성분의 함유량으로서는 0.1∼100중량% 정도이다.
본 발명의 치료제 또는 예방제는 제제 형태에 따른 적당한 투여 경로로 투여된다. 투여 방법도 특별히 한정되지 않고, 내용, 외용 및 주사에 의해 투여할 수 있다. 주사제는 예를 들어 정맥내, 근육내, 피하, 피내 등에 투여할 수 있고, 외용제에서는 예를 들어, 좌제를 그 적합한 투여 방법에 의해 투여하면 된다.
본 발명의 치료제 또는 예방제로서의 투여량은 그 제제 형태, 투여 방법, 사용 목적 및 당해 치료제 또는 예방제의 투여 대상인 환자의 연령, 체중, 증상에 따라서 적절히 설정되고 일정하지 않다. 일반적으로는 제제 중에 함유되는 본 발명의 유효 성분의 투여량으로, 예를 들어, 성인 1일당 0.1μg∼10g/kg체중, 바람직하게는 1μg∼5g/kg체중, 더욱 바람직하게는 10μg∼1g/kg체중이다. 물론 투여량은 여러 조건에 따라서 변동하므로, 상기 투여량보다 적은 양으로 충분한 경우도 있고, 또는 범위를 초과하여 필요한 경우도 있다. 투여는 원하는 투여량 범위 내에서, 1일내에 있어서 단회로, 또는 수회로 나누어 행해도 된다. 투여 기간도 특별히 한정되지 않는다. 또한, 본 발명의 치료제 또는 예방제는 그대로 경구 투여 하는 것 이외에, 임의의 음식품에 첨가하여 일상적으로 섭취시킬 수도 있다.
또한, 본 발명은 상기 유효 성분을 함유하는 인슐린형 작용제를 제공할 수도 있다. 당해 인슐린형 작용제로서는 상기 유효 성분 자체이어도 되고, 또한 상기 유효 성분을 함유하는 조성물이어도 된다. 본 발명의 태양에 있어서는 유효 성분으로서의 염은 약리학적으로 허용되는 염이 사용된다. 당해 인슐린형 작용제는 예를 들어, 상기 유효 성분을 당해 유효 성분과 같은 용도로 사용할 수 있는 다른 성분, 예를 들어, 공지된 인슐린 제제, 인슐린 분비 촉진제, 인슐린 저항성 개선제, 식후 과혈당 개선제, 인슐린형 작용제 등과 배합하여, 상기 치료제 또는 예방제의 제조 방법에 준하여 통상 사용되는 시약의 형태로 제조하면 된다. 당해 인슐린형 작용제에 있어서의 상기 유효 성분의 함유량은 당해 인슐린형 작용제의 투여 방법, 사용 목적 등을 고려하여, 본 발명의 원하는 효과의 발현이 얻어질 수 있는 양이면 되고, 특별히 한정되지 않는다. 전형적인 인슐린형 작용제 중의 유효 성분의 함유량으로서는 0.1∼100중량% 정도이다. 또한, 당해 인슐린형 작용제의 사용량도, 본 발명의 원하는 효과의 발현이 얻어질 수 있다면 특별히 한정되지 않는다. 특히, 생체에 투여하여 사용하는 경우에는, 바람직하게는 상기 치료제 또는 예방제에 있어서의 유효 성분의 투여량 범위 내에서 유효 성분을 투여할 수 있는 양으로 사용하면 된다. 인슐린형 작용제는 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 치료 또는 예방에 있어서 유용하다. 또한, 당해 인슐린형 작용제는 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환에 대한 약물의 스크리닝에도 유용하다. 또한 당해 인슐린형 작용제는 인슐린에 의한 세포로의 작용 메카니즘 연구나, 그 세포의 물리적 변화에 관한 기능 연구에도 유용하다. 또한, 당해 인슐린형 작용제는 혈청이나 인슐린 제제 대신에, 또는 그들과 함께 세포·조직·장기 배양용의 배지에 첨가하여 사용할 수도 있다. 당해 배지는 혈청이나 인슐린 제제를 저감 또는 포함하지 않는 세포·조직·장기 배양용의 배지로서 사용하는 데에 매우 유용하다.
또한, 본 발명의 인슐린형 작용제를 인간에게 투여함으로써, 혈중 인슐린량의 저하를 기대할 수 있다. 즉, 본 발명의 인슐린형 작용제를, 치료 또는 예방에 인슐린량의 저하를 요하는 질환의 치료 또는 예방제로서 사용할 수도 있다. 당해 질환으로서는 특별히 한정되지 않고, 고인슐린 혈증이나 알츠하이머병 등이 예시된다. 또한, 인슐린 수용체를 통한 자극과 연명 효과에 관해서는 밀접한 관계가 있다는 보고도 있는 점에서 (Science, vol. 299, P 572∼574 (2003년); Nature, vol.424, P 277∼284 (2003년)), 본 발명의 인슐린형 작용제를 노화 방지제로서 사용할 수도 있다.
본 발명에 관련되는 유효 성분에는 후술하는 바와 같이 특별히 독성은 관찰되지 않는다. 또한, 부작용 발생의 우려도 없다. 그러므로, 본 발명의 의약 등에 의하면, 안전하고 또한 적절히 인슐린형 작용을 발현할 수 있다. 따라서, 당해 유효 성분을 함유하여 이루어지는 본 발명의 의약, 식품, 음료 또는 사료는 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 치료 또는 예방에 유효하다.
또한, 본 발명은 상기 유효 성분을 함유하여 이루어지는 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 치료용 또는 예방용 식품, 음료 또는 사료 (이하, 본 발명의 식품 또는 음료라고 칭하는 경우가 있다) 를 제공한다. 본 발명의 태양에 있어서는 유효 성분의 염으로서는 약리학적으로 허용되는 염이 사용되고, 또한, 그것과 동등한 안전성을 갖는 염이 바람직하게 사용된다. 본 발명의 식품, 음료 또는 사료는 그 인슐린형 작용에 의해, 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 증상 개선, 예방에 매우 유용하다. 또한, 본 발명의 식품 또는 음료는 혈당치를 저하시키는 작용을 갖는 혈당치 저하용 식품 또는 음료이고, 혈당치가 걱정되는 사람이나 체지방이 걱정되는 사람에 대하여 유효한 기능성 식품 또는 음료로서 유용하다.
본 발명의 식품, 음료 또는 사료는 항당뇨병 작용을 갖는 것으로 알려져 있는 다른 물질, 예를 들어, 공지된 인슐린형 작용 물질, 인슐린 분비 촉진 작용을 갖는 물질, 인슐린 저항성 개선 작용을 갖는 물질, 식후 과혈당 개선 작용을 갖는 물질 등과 배합할 수도 있다. 예를 들어, 난소화성 덱스트린 등과 배합할 수도 있다.
또, 본 발명의 식품, 음료 또는 사료에 있어서의 「함유」 라는 용어는, 함유, 첨가 및/또는 희석의 뜻을 포함한다. 여기서, 「함유」 란 식품, 음료 또는 사료 중에 본 발명에서 사용되는 유효 성분이 포함된다는 태양을, 「첨가」 란 식품, 음료 또는 사료의 원료에, 본 발명에서 사용되는 유효 성분을 첨가한다는 태양을, 「희석」 이란 본 발명에서 사용되는 유효 성분에, 식품, 음료 또는 사료의 원료를 첨가한다는 태양을 말하는 것이다.
본 발명의 식품, 음료 또는 사료의 제조법에 특별히 한정은 없다. 예를 들어, 배합, 조리, 가공 등은 일반적인 식품, 음료 또는 사료의 배합, 조리, 가공법에 따르면 되고, 그들의 제조법에 의해 제조할 수 있고, 얻어진 식품, 음료 또는 사료에 인슐린형 작용을 갖는 본 발명에 관련되는 상기 유효 성분이 함유되어 있으면 된다.
본 발명의 식품 또는 음료로서는 특별히 한정되지 않고, 예를 들어, 본 발명에 관련되는 상기 유효 성분이 함유되어 이루어지는, 곡물 가공품 (밀가루 가공품, 전분류 가공품, 프리믹스 가공품, 면류, 마카로니류, 빵류, 팥소류, 메밀국수류, 밀기울, 미펀(米粉), 하루사메, 포장떡 등), 유지 가공품 (가소성 유지, 튀김유, 샐러드유, 마요네즈류, 드레싱 등), 대두 가공품 (두부류, 된장, 낫토 등), 식육 가공품 (햄, 베이컨, 프레스햄, 소시지 등), 수산 제품 (냉동 연육, 어묵, 치쿠와, 한펜, 사츠마아게, 츠미레, 스지, 어육햄, 소시지, 카츠오부시, 어란 가공품, 수산 통조림, 츠쿠다니 등), 유제품 (원료유, 크림, 요구르트, 버터, 치즈, 연유, 분유, 아이스크림 등), 야채·과실 가공품 (페이스트류, 잼류, 절임류, 과실 음료, 야채 음료, 믹스 음료 등), 과자류 (초컬릿, 비스켓류, 과자빵류, 케익, 떡과자, 미과류 등), 알코올 음료 (일본주, 중국주, 와인, 위스키, 소주, 보드카, 브랜디, 진, 럼주, 맥주, 청량 알코올 음료, 과실주, 리퀴어 등), 기호 음료 (녹차, 홍차, 우롱차, 커피, 녹즙, 청량 음료, 유산 음료 등), 조미료 (간장, 소스, 식초, 미림 등), 통조림·병조림·봉지조림 식품 (소고기 덮밥, 솥밥, 팥찰밥, 카레, 그 밖의 각종 조리된 식품), 반건조 또는 농축 식품 (레버페이스트, 그 밖의 스프레드, 메밀국수·우동 스프, 농축 스프류), 건조 식품 (즉석 면류, 즉석 카레, 인스탄트 커피, 분말 쥬스, 분말 스프, 즉석 된장국, 조리된 식품, 조리된 음료, 조리된 스프 등), 냉동 식품 (스키야키, 계란찜, 장어구이, 햄버거 스테이크, 슈마이, 만두, 각종 스틱, 프루트 칵테일 등), 고형 식품, 액체 식품 (스프 등), 향신료류 등의 농산·임산 가공품, 축산 가공품, 수산 가공품 등을 들 수 있다.
본 발명의 식품 또는 음료는 상기 유효 성분이 단독 또는 복수 함유, 첨가 및/또는 희석되어 있고, 그 함유량이 인슐린형 작용을 발현하기 위한 필요량에 상당하는 것이면 특별히 그 형상에 한정은 없고, 타블렛상, 과립상, 캡슐상 등의 형상의 경구적으로 섭취가능한 형상물도 포함한다.
본 발명의 식품 또는 음료 중의 상기 유효 성분의 함유량은 특별히 한정되지 않고, 그 관능과 활성 발현의 관점에서 적절히 선택할 수 있고, 예를 들어 식품 중, 바람직하게는 0.00001중량% 이상, 보다 바람직하게는 0.0001∼10중량%, 더욱 바람직하게는 0.0006∼6중량% 이고, 예를 들어, 음료 중, 바람직하게는 0.00001중량%이상, 보다 바람직하게는 0.0001∼10중량%, 더욱 바람직하게는 0.0006∼6중량% 이다. 또한 본 발명의 식품 또는 음료는 바람직하게는 그들에 함유되는 유효 성분이, 예를 들어 성인 1일당 0.1μg∼10g/kg체중, 바람직하게는 1μg∼5g/kg체중, 더욱 바람직하게는 10μg∼1g/kg체중이 되도록 섭취하면 된다.
또한, 본 발명은 상기 유효 성분을 함유, 첨가 및/또는 희석하여 이루어지는, 인슐린형 작용을 갖는 생물용의 사료 (이하, 본 발명의 사료라고 칭하는 경우가 있다) 를 제공하는 것이고, 또한, 별도의 일 태양으로서, 상기 유효 성분을 생물에 투여하는 것을 특징으로 하는 생물의 사육 방법도 제공한다. 또한, 본 발명의 별도의 일 태양으로서, 상기 유효 성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 생물 사육용 제가 제공된다.
이들의 발명에 있어서, 생물이란 예를 들어 양식 동물, 애완 동물 등이고, 양식 동물로서는 가축, 실험 동물, 가금, 어류, 갑각류 또는 조개류가 예시된다. 사료로서는 몸상태의 유지 및/또는 개선용 사료가 예시된다. 생물 사육용 제로서는 침지용 제, 사료 첨가제, 음료용 첨가제가 예시된다.
이들의 발명에 의하면, 그들을 적용하는 상기 예시하는 바와 같은 생물에 있어서, 본 발명에 사용되는 상기 유효 성분의 인슐린형 작용에 기초하여, 본 발명의 상기 치료제 또는 예방제에 의한 것과 동일한 효과의 발현을 기대할 수 있다. 즉, 당해 생물에 있어서의 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 치료 또는 예방 효과를 갖는다.
본 발명의 사료나 생물 사육용제를 사용하는 경우, 상기 유효 성분은 통상, 대상 생물의 체중 1kg, 1일당 바람직하게는 0.01∼2000mg 투여된다. 투여는 예를 들어, 당해 유효 성분을, 대상 생물에 제공하는 인공 배합 사료의 원료 중에 첨가 혼합하여 두거나, 인공 배합 사료의 분말 원료와 혼합한 후, 그 밖의 원료에 다시 첨가 혼합하여 둠으로써 행할 수 있다. 또한, 상기 유효 성분의 사료 중의 함유량은 특별히 한정되지 않고, 목적에 따라서 적절히 설정하면 되지만, 전형적으로는 0.001∼15중량%의 비율이 바람직하다. 생물 사육용제 중의 유효 성분의 함유량도 사료와 같은 정도로 하면 된다.
본 발명의 사료 및 생물 사육용제의 제조법에 특별한 한정은 없고, 또한 배합도 일반적인 사료에 준하는 것이면 되고, 제조된 것에 인슐린형 작용을 갖는 본 발명에 관련되는 상기 유효 성분이 함유되어 있으면 된다.
본 발명을 적용할 수 있는 생물로서는 한정은 없지만, 양식 동물로서는 말, 소, 돼지, 양, 염소, 낙타, 라마 등의 가축, 마우스, 래트, 모르모트, 토끼 등의 실험 동물, 닭, 집오리, 칠면조, 타조 등의 가금, 애완 동물로서는 개, 고양이 등을 들 수 있고, 널리 적용할 수 있다.
인슐린형 작용을 갖는 본 발명에 사용되는 상기 유효 성분을 함유하여 이루어지는 사료를 섭취시키거나, 또는 인슐린형 작용을 갖는 본 발명에 사용되는 상기 유효 성분의 함유액 (상기 침지용 제를 풀 등에 첨가하여 용해한 것) 에 대상 생물을 침지함으로써, 가축, 실험 동물, 가금, 애완 동물 등의 몸상태를 양호하게 유지시키거나, 또는 개선시키거나 할 수 있다. 대상 생물에 대하여 본 발명의 유효 성분을 투여하는 이들의 태양은 본 발명에 있어서의 생물의 사육 방법의 일 태양에 포함된다.
또한, 본 발명은 상기 유효 성분을 함유하는 세포로의 글루코스 도입 촉진제를 제공할 수도 있다. 당해 글루코스 도입 촉진제로서는 상기 유효 성분 자체이어도 되고, 또한 상기 유효 성분을 함유하는 조성물이어도 된다. 본 발명의 태양에 있어서는 유효 성분으로서의 염은 약리학적으로 허용되는 염이 사용된다. 당해 글루코스 도입 촉진제는 예를 들어, 상기 유효 성분을 당해 유효 성분과 같은 용도로 사용할 수 있는 다른 성분, 예를 들어, 공지된 인슐린 제제, 인슐린 분비 촉진제, 인슐린 저항성 개선제, 식후 과혈당 개선제, 인슐린형 작용제 등과 배합하여, 상기 치료제 또는 예방제의 제조 방법에 준하여 통상 사용되는 시약의 형태로 제조하면 된다. 당해 글루코스 도입 촉진제에 있어서의 상기 유효 성분의 함유량은 당해 글루코스 도입 촉진제의 투여 방법, 사용 목적 등을 고려하여 본 발명의 원하는 효과의 발현이 얻어질 수 있는 양이면 되고, 특별히 한정되지 않는다. 전형적인 글루코스 도입 촉진제 중의 유효 성분의 함유량으로서는 0.1∼100중량% 정도이다. 또한, 그 글루코스 도입 촉진제의 사용량도, 본 발명의 원하는 효과의 발현이 얻어질 수 있으면 특별히 한정되지 않는다. 특히, 생체에 투여하여 사용하는 경우에는 바람직하게는 상기 치료제 또는 예방제에 있어서의 유효 성분의 투여량 범위 내에서 유효 성분을 투여할 수 있는 양으로 사용하면 된다. 당해 글루코스 도입 촉진제는 치료 또는 예방에 세포로의 글루코스 도입 촉진 작용을 요하는 질환의 치료 또는 예방에 유용하다. 당해 질환으로서는 예를 들어 상기 인슐린형 작용을 요하는 질환 외에, 심장 질환, 특히 심근 경색, 허혈 후의 심장 손상 등이 예시된다. 또한, 당해 글루코스 도입 촉진제는 세포에 의한 글루코스의 도입을 촉진하는 점에서, 근육 세포에 있어서는 당해 작용이 기능함으로써, 근육 증강 작용, 피로 회복 작용을 유발할 수 있다. 또한, 당해 글루코스 도입 촉진제는 이들의 질환에 대한 치료 또는 예방용 식품, 음료 또는 사료의 제조에 사용할 수도 있다. 이들의 식품, 음료 또는 사료에 관해서는 전술한 인슐린형 작용을 요하는 질환의 치료용 또는 예방용 식품, 음료 또는 사료에 준하여 사용할 수 있다. 또한, 당해 글루코스 도입 촉진제는 상기 치료 또는 예방에 세포로의 글루코스 도입 촉진 작용을 요하는 질환에 대한 약물의 스크리닝에도 유용하다. 또한 당해 글루코스 도입 촉진제는 세포에 의한 글루코스 도입 작용의 메카니즘 연구나 그 세포의 물리적 변화 등의 기능 연구에도 유용하다.
또한, 본 발명은 상기 유효 성분을 함유하는 지방 세포로의 분화 유도제를 제공할 수도 있다. 당해 분화 유도제가 지방 세포로 분화 유도할 수 있는 전구체 세포로서는 지방 세포로 분화할 수 있는 세포이면 특별히 한정되지 않고, 예를 들어 전구 지방 세포 이외에, 섬유아 세포나 간엽계 줄기 세포 등을 들 수 있다. 당해 분화 유도제로서는 상기 유효 성분 자체이어도 되고, 또한 상기 유효 성분을 함유하는 조성물이어도 된다. 본 발명의 태양에 있어서는 유효 성분으로서의 염은 약리학적으로 허용되는 염이 사용된다. 당해 분화 유도제는 예를 들어, 상기 유효 성분을 당해 유효 성분과 같은 용도로 사용할 수 있는 다른 성분, 예를 들어, 공지된 인슐린 제제, 인슐린 분비 촉진제, 인슐린 저항성 개선제, 식후 과혈당 개선제, 인슐린형 작용제 등과 배합하여, 상기 치료제 또는 예방제의 제조 방법에 준하여 통상 사용되는 시약의 형태로 제조하면 된다. 당해 분화 유도제에 있어서의 상기 유효 성분의 함유량은 당해 분화 유도제의 투여 방법, 사용 목적 등을 고려하여, 본 발명의 원하는 효과의 발현이 얻어질 수 있는 양이면 되고, 특별히 한정되지 않는다. 전형적인 지방 세포로의 분화 유도제 중의 유효 성분의 함유량으로서는 0.1∼100중량% 정도이다. 또한, 당해 분화 유도제의 사용량도, 본 발명의 원하는 효과의 발현이 얻어질 수 있다면 특별히 한정되지 않는다. 특히, 생체에 투여하여 사용하는 경우에는 바람직하게는 상기 치료제 또는 예방제에 있어서의 유효 성분의 투여량 범위 내에서 유효 성분을 투여할 수 있는 양으로 사용하면 된다. 당해 분화 유도제는 치료 또는 예방에 지방 세포로의 분화 유도 작용을 요하는 질환의 치료 또는 예방에 유용하다. 당해 질환으로서는 예를 들어 상기 인슐린형 작용을 요하는 질환 외에, 통풍, 지방간, 담석증, 월경 이상, 불임증 등이 예시된다. 또한, 당해 분화 유도제는 이들의 질환에 대한 치료 또는 예방용 식품, 음료 또는 사료의 제조에 사용할 수도 있다. 이들의 식품, 음료 또는 사료에 관해서는 전술한 인슐린형 작용을 요하는 질환의 치료용 또는 예방용 식품, 음료 또는 사료에 준하여 사용할 수 있다. 또한, 당해 분화 유도제는 상기 치료 또는 예방에 지방 세포로의 분화 유도를 요하는 질환에 대한 약물의 스크리닝에도 유용하다. 또한 당해 분화 유도제는 지방 세포로의 분화 유도 작용의 메카니즘 연구나 그 물리적 변화 등의 기능 연구에도 유용하다.
본 발명에서 사용되는 상기 유효 성분은 그 작용 발현에 있어서의 유효량을 생체에 투여하더라도 독성은 관찰되지 않는다. 예를 들어 경구 투여의 경우, 전술한 표 1∼15 에 기재된 화합물, 또는 이들의 광학 활성체 또는 그들의 염 중 어느 하나를, 각각 1g/kg 체중으로 마우스에게 단회 투여하더라도 사망예는 관찰되지 않는다. 또한, 상기 유효 성분은 래트에 대한 경구 투여에 있어서 1g/kg 체중을 경구 단회 투여하더라도 사망예는 관찰되지 않는다.
이하, 실시예를 들어, 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하겠지만, 본 발명은 이들의 기재에 전혀 한정되지 않는다. 또, 실시예에 있어서의 % 는 특별한 언급이 없으면 모두 용량% 를 의미한다.
실시예 1 크산토안게롤의 조제
(1) 신선초 뿌리부의 건조 분말 5kg 에 15L 의 에탄올을 첨가하고, 실온에서 30분간 추출하고, 흡인 여과 후, 에탄올 추출액과 잔류물로 나누었다. 잔류물에 대하여 동일한 추출을 2회 행한 후, 에탄올 추출액을 합쳐 감압 농축하여, 에탄올 추출 농축액을 얻었다.
(2) 실시예 1-(1) 에서 얻어진 에탄올 추출 농축액을 2L 의 25% 에탄올 수용액에 용해하고, 이어서 역상 크로마토그래피를 사용하여 분획하였다. 수지는 코스모실 140 C18-OPN (나카라이테스크사 제조: 400mL) 를 사용하고, 1L 의 30% 에탄올 수용액, 5L 의 40% 에탄올 수용액, 4L 의 75% 에탄올 수용액, 3L 의 100% 에탄올 수용액의 순서로 용출시켰다.
(3) 실시예 1-(2) 에서 얻어진 75% 에탄올 수용액 용출 획분을 감압 농축시키고, 실리카 겔 (BW-300SP: 후지 시리시아 화학사 제조, 350mL) 에 흡착시켰다. 용출은 클로로포름:헥산의 용매비를 2:1 (800mL), 10:4 (1800mL), 및 아세트산에틸 (1400mL) 의 순서로 단계적으로 행하였다. 용출액은 프랙션 1 부터 5 까지 200mL 마다, 프랙션 6 은 150mL, 프랙션 7 부터 10 은 100mL 마다, 프랙션 11 부터 16 은 200mL 마다, 프랙션 17 은 1000mL 의 순서로 분획하였다.
(4) 실시예 1-(3) 에서 얻어진 프랙션의 번호 17 을 감압 농축하여 실리카 겔 (350mL) 에 흡착시켰다. 용출은 클로로포름:헥산의 용매비를 10:3 (1000mL), 10:1 (2100mL), 20:1 (1000mL), 아세트산에틸 (500mL) 의 순서로 단계적으로 실시하고, 최초의 2300mL 를 용출한 후, 100mL 마다 분획하였다.
(5) 실시예 1-(4) 에서 얻어진 프랙션의 번호 4 부터 22 를 감압 농축 후, 클로로포름에 용해하였다. 계속해서 헥산에 의한 재결정을 행하고, 생긴 침전과 상등액을 나누었다. 얻어진 침전을 건조시켜, 크산토안게롤을 얻었다.
실시예 2 4-하이드록시데리신의 조제
실시예 1-(3) 에서 얻어진 실리카 프랙션의 번호 10 부터 15 를 모아 감압 농축 후, 클로로포름에 용해하였다. 계속해서 헥산에 의한 재결정을 행하고, 생긴 침전과 상등액을 나누었다. 얻어진 침전을 건조시켜, 4-하이드록시데리신을 얻었다.
실시예 3 크산토안게롤H 의 조제
(1) 실시예 1-(2) 에서 얻어진 40% 에탄올 수용액 용출 획분을 감압 농축하여 실리카 겔 (350mL) 에 흡착시켰다. 용출은 클로로포름:메탄올의 용매비를 50:1 (960mL), 40:1 (520mL), 20:1 (1000mL), 10:1 (840mL), 5:1 (520mL) 의 순서로 단계적으로 실시하고, 용출액을 8mL 마다 분획하였다.
(2) 실시예 3-(1) 에서 얻어진 실리카 프랙션의 번호 142 부터 164 를 모아 농축 건고(乾固) 후, 아세트산에틸에 용해하였다. 계속해서 헥산에 의한 재결정을 행하고, 생긴 침전과 상등액을 나누었다. 얻어진 침전을 건조시켜, 크산토안게롤H 를 얻었다.
실시예 4 TB1 의 조제
(1) 실시예 3-(1) 에서 얻어진 실리카 프랙션의 번호 303 부터 325 를 모아 농축 건고 후, 아세트산에틸에 용해하였다. 계속해서 헥산에 의한 재결정을 행하고, 생긴 침전을 건조시켜 황색 물질을 얻었다.
(2) 실시예 4-(1) 에서 얻어진 황색 물질을 핵자기 공명 (NMR) 스펙트럼 장치 (AVANCE600형: 브루커·바이오스핀사 제조) 를 사용하여, 각종 NMR 스펙트럼을 측정하여 구조 해석하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 피크의 번호는 하기 식 (화학식 46) 과 같다.
(화학식 46)
Figure 112005062106194-PCT00063
Figure 112005062106194-PCT00064
도 1 에 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00065
도 2 에 13C-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
이어서, 실시예 4-(1) 에서 얻어진 황색 물질의 질량 스펙트럼 (MS) 을 질량 분석계 (DX302: 닛폰덴시사 제조) 에 의해 FAB-MS 의 수법으로 측정하였다.
FAB-MS : m/z 407 (M-H)- 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
이상, NMR 스펙트럼, 질량 스펙트럼 해석의 결과, 실시예 4-(1) 에서 얻어진 황색 물질이 1-(5,6,7,8,8a,10a-헥사히드로-1,7-디히드록시-8,8,10a-트리메틸-9H-크산텐-4-일)-3-(4-히드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (분자량 408, 이하 TB1 이라고 칭한다) 인 것을 확정하였다.
실시예 5 TB2 의 조제
(1) 실시예 3-(1) 에서 얻어진 실리카 프랙션의 번호 283 부터 302 를 모아 농축 건고 후, 아세트산에틸에 용해하였다. 계속해서 헥산에 의한 재결정을 행하고, 생긴 침전을 건조시켜 황색 물질을 얻었다.
(2) 실시예 5-(1) 에서 얻어진 황색 물질의 NMR 스펙트럼과 질량 스펙트럼을 실시예 4-(2) 와 동일한 방법으로 측정하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 피크의 번호는 하기 식 (화학식 47) 과 같다.
(화학식 47)
Figure 112005062106194-PCT00066
Figure 112005062106194-PCT00067
도 3 에 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00068
도 4 에 13C-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 407 (M-H)- 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
이상, NMR 스펙트럼, 질량 스펙트럼 해석의 결과, 실시예 5-(1) 에서 얻어진 황색 물질이 1-(3,4-디히드로-3,5-디히드록시-2-(3-이소헥세닐)-2-메틸-2H-벤조피 란-8-일)-3-(4-히드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (분자량 408, 이하 TB2 라고 칭한다) 인 것을 확정하였다.
실시예 6 TB3 의 조제
(1) 실시예 1-(4) 에서 얻어진 프랙션의 번호 23, 24 를 감압 농축 후, 클로로포름에 용해하고, 헥산에 의한 재결정을 하여 황색 물질을 얻었다.
(2) 실시예 6-(1) 에서 얻어진 황색 물질의 NMR 스펙트럼과 질량 스펙트럼을 실시예 4-(2) 와 동일한 방법으로 측정하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 피크의 번호는 하기 식 (화학식 48) 과 같다.
(화학식 48)
Figure 112005062106194-PCT00069
Figure 112005062106194-PCT00070
도 5 에 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00071
도 6 에 13C-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 407 (M-H)- 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
이상, NMR 스펙트럼, 질량 스펙트럼 해석의 결과, 실시예 6-(1) 에서 얻어진 황색 물질이 1-[2,3-디히드로-4-히드록시-2-(1-히드록시-1,5-디메틸-4-헥세닐)-벤조푸란-5-일]-3-(4-히드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (분자량 408, 이하 TB3 이라고 칭한다) 인 것을 확정하였다.
실시예 7 TB4 의 조제
(1) 실시예 3-(1) 에서 얻어진 실리카 프랙션의 번호 118 부터 132 를 모아 농축 건고하여 황색 물질을 얻었다.
(2) 실시예 7-(1) 에서 얻어진 황색 물질의 NMR 스펙트럼과 질량 스펙트럼을 실시예 4-(2) 와 동일한 방법으로 측정하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 피크의 귀속의 번호는 이하의 식 (화학식 49) 과 같다.
(화학식 49)
Figure 112005062106194-PCT00072
Figure 112005062106194-PCT00073
도 7 에 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00074
도 8 에 13C-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 353 (M-H)- 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
이상, NMR 스펙트럼, 질량 스펙트럼 해석의 결과, 실시예 7-(1) 에서 얻어진 황색 물질이 1-[2,3-디히드로-2-(1-히드록시-1-메틸ethyl)-4-메톡시벤조푸란-7-일]-3-(4-히드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (분자량 354, 이하 TB4 라고 칭한다) 인 것을 확정하였다.
실시예 8 TB5 의 조제
(1) 실시예 3-(1) 에서 얻어진 실리카 프랙션의 번호 335 부터 349 를 모아 감압 농축 후, 역상 크로마토그래피를 사용하여 분획하였다. 수지는 코스모실 140 C18-OPN (30mL) 을 사용하였다. 각각 200mL 의 10% 에탄올 수용액, 15% 에탄올 수용액, 20% 에탄올 수용액, 25% 에탄올 수용액, 30% 에탄올 수용액, 500mL 의 35% 에탄올 수용액, 200mL 의 75% 에탄올 수용액의 순서로 용출시키고, 100mL 마다 용출액을 분획하였다.
(2) 실시예 8-(1) 에서 얻어진 프랙션의 번호 6,7 을 모아 농축 건고 후, 황색 물질을 얻었다.
(3) 실시예 8-(2) 에서 얻어진 황색 물질의 NMR 스펙트럼과 질량 스펙트럼을 실시예 4-(2) 와 동일한 방법으로 측정하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 피크의 귀속의 번호는 이하의 식 (화학식 50) 과 같다.
(화학식 50)
Figure 112005062106194-PCT00075
Figure 112005062106194-PCT00076
도 9 에 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00077
도 10 에 13C-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 425 (M-H)- 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
이상, NMR 스펙트럼, 질량 스펙트럼 해석의 결과, 실시예 8-(2) 에서 얻어진 황색 물질이 1-[2,4-디히드록시-3-(6,7-디히드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)페닐]-3-(4-히드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (분자량 426, 이하 TB5 라고 칭한다) 인 것을 확정하였다.
실시예 9 TB6 의 조제
(1) 실시예 3-(2) 에서 얻어진 상등액의 농축물을 실리카 겔 (100mL) 에 흡착시켰다. 용출은 헥산:아세트산에틸=7:5 의 용매를 사용하고, 용출액을 8mL 마다 분획하였다.
(2) 실시예 9-(1) 에서 얻어진 실리카 프랙션의 번호 41 부터 51 를 모아 농축 건고하여 황색 물질을 얻었다.
(3) 실시예 9-(2) 에서 얻어진 황색 물질의 NMR 스펙트럼과 질량 스펙트럼을 실시예 4-(2) 와 동일한 방법으로 측정하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 피크의 귀속의 번호는 이하의 식 (화학식 51) 과 같다.
(화학식 51)
Figure 112005062106194-PCT00078
Figure 112005062106194-PCT00079
도 11 에 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00080
도 12 에 13C-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 453 (M-H)- 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
이상, NMR 스펙트럼, 질량 스펙트럼 해석의 결과, 실시예 9-(2) 에서 얻어진 황색 물질이 1-[3-(7-에톡시-6-히드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)-2,4-디히드록시페닐]-3-(4-히드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (분자량 454, 이하 TB6 이라고 칭한다) 인 것을 확정하였다.
실시예 10 TB7 의 조제
(1) 실시예 1-(5) 에서 얻어진 상등액의 농축물을 실리카 겔 (350mL) 에 흡착시켰다. 용출은 클로로포름:헥산의 용매비를 100:1 (1500mL), 50:1 (2600mL), 20:1 (2600mL), 아세트산에틸 (300mL) 의 순서로 단계적으로 실시하고, 용출액을 8mL 마다 분획하였다.
(2) 실시예 10-(1) 에서 얻어진 프랙션의 21 부터 30 을 모아 농축 건고하여 황색 물질을 얻었다.
(3) 실시예 10-(2) 에서 얻어진 황색 물질의 NMR 스펙트럼과 질량 스펙트럼을 실시예 4-(2) 와 동일한 방법으로 측정하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 피크의 귀속의 번호는 이하의 식 (화학식 52) 과 같다.
(화학식 52)
Figure 112005062106194-PCT00081
Figure 112005062106194-PCT00082
도 13 에 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00083
도 14 에 13C-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 421 (M-H)- 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
이상, NMR 스펙트럼, 질량 스펙트럼 해석의 결과, 실시예 10-(2) 에서 얻어진 황색 물질이 1-[3-(2,5-에폭시-2,6,6-트리메틸-시클로헥실메틸)-2-히드록시-4-메톡시페닐]-3-(4-히드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (분자량 422, 이하 TB7 이라고 칭한다) 인 것을 확정하였다.
실시예 11 TB8 의 조제
(1) 실시예 2 에서 얻어진 상등액을 감압 농축 후, 역상 크로마토그래피를 사용하여 분획하였다. 칼럼은 TSK gel ODS-80Ts (21.5mm×30cm: 토소사 제조) 를 사용하였다. 용매는 증류수:아세토니트릴=15:85, 용출 속도는 5mL/분, 검출은 215nm 로 행하였다. 용출액의 자외선 흡수를 지표로 용출액을 분획하였다.
(2) 실시예 11-(1) 에서 얻어진 역상 크로마토 프랙션 2 (유지 시간 57.6분 의 검출 피크를 포함하는 프랙션) 를 농축 건고하여 황색 물질을 얻었다.
(3) 실시예 11-(2) 에서 얻어진 황색 물질의 NMR 스펙트럼과 질량 스펙트럼을 실시예 4-(2) 와 동일한 방법으로 측정하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 피크의 귀속의 번호는 이하의 식 (화학식 53) 과 같다.
(화학식 53)
Figure 112005062106194-PCT00084
Figure 112005062106194-PCT00085
도 15 에 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00086
도 16 에 13C-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 437 (M-H)- 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
이상, NMR 스펙트럼, 질량 스펙트럼 해석의 결과, 실시예 11-(2) 에서 얻어진 황색 물질이 1-[2-히드록시-3-(7-히드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-히드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (분자량 438, 이하 TB8 라고 칭한다) 인 것을 확정하였다.
실시예 12 TB9 의 조제
(1) 실시예 11-(1) 에서 얻어진 역상 크로마토 프랙션 3 (유지 시간 61.2분의 검출 피크를 포함하는 프랙션) 을 농축 건고하여 황색 물질을 얻었다.
(2) 실시예 12-(1) 에서 얻어진 황색 물질의 NMR 스펙트럼과 질량 스펙트럼을 실시예 4-(2) 와 동일한 방법으로 측정하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 피크의 귀속의 번호는 이하의 식 (화학식 54) 과 같다.
(화학식 54)
Figure 112005062106194-PCT00087
Figure 112005062106194-PCT00088
도 17 에 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00089
도 18 에 13C-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 437 (M-H)- 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
이상, NMR 스펙트럼, 질량 스펙트럼 해석의 결과, 실시예 12-(1) 에서 얻어진 황색 물질이 1-[2-히드록시-3-(6-히드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,7-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-히드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (분자량 438, 이하 TB9 라고 칭한다) 인 것을 확정하였다.
실시예 13 화합물 (C081) 의 조제
(1) 실시예 11-(2) 에서 얻어진 TB8 100mg 을 메탄올 50mL 에 용해하고, 트리페닐포스핀 (토쿄카세이 공업사 제조) 60mg 을 첨가하여 실온에서 1시간 반응시켰다. 반응액을 감압 농축시키고, 클로로포름:메탄올=10:1 을 전개 용매로 한 박층 크로마토그래피에 제공하였다. 다음으로, 자외선 흡수 부분을 긁어내고, 전개 용매로 추출 후, 농축 건고함으로써, 황색 물질 57.2mg 을 얻었다.
(2) 실시예 13-(1) 에서 얻어진 황색 물질의 NMR 스펙트럼과 질량 스펙트럼을 실시예 4-(2) 와 동일한 방법으로 측정하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 피크의 귀속의 번호는 이하의 식 (화학식 55) 과 같다.
(화학식 55)
Figure 112005062106194-PCT00090
Figure 112005062106194-PCT00091
도 19 에 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00092
도 20 에 13C-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 421 (M-H)- 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
이상, NMR 스펙트럼, 질량 스펙트럼 해석의 결과, 실시예 13-(1) 에서 얻어진 황색 물질이 1-[2-히드록시-3-(7-히드록시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-히드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (분자량 422, 이하 화합물 (C081) 이라고 칭한다) 인 것을 확정하였다.
실시예 14 크산토안게롤G 의 조제
(1) 실시예 12-(1) 에서 얻어진 TB9 100mg 을 메탄올 50mL 에 용해하고, 트리페닐포스핀 60mg 을 첨가하여 실온에서 1시간 반응시켰다. 반응액을 감압 농축시키고, 클로로포름:메탄올=10:1 을 전개 용매로 한 박층 크로마토그래피에 제공하였다. 다음으로, 자외선 흡수 부분을 긁어내고, 전개 용매로 추출 후, 농축 건고함으로써, 크산토안게롤G 57.2mg 을 얻었다.
실시예 15 크산토안게롤F 의 조제
실시예 1-(3) 에서 얻어진 실리카 프랙션의 번호 6 부터 9 를 모아 감압 농축 후, 클로로포름에 용해하였다. 계속해서 헥산에 의한 재결정을 행하고, 생긴 침전과 상등액을 나누었다. 얻어진 침전물을 건조시켜 크산토안게롤F 를 얻었다.
실시예 16 4'-O-게라닐나린게닌의 조제
(1) 실시예 15 에서 얻어진 상등액을 감압 농축 후, 역상 크로마토그래피를 사용하여 분획하였다. 칼럼은 TSK gel ODS-80Ts (21.5mm×30cm) 를 사용하였다. 용출은 45분간, 증류수:아세토니트릴=15:85 로 행한 후, 계속되는 50분간은 아세토니트릴용량비를 100% 로 직선적으로 변화시켰다. 용출 속도는 5mL/분, 검출은 215nm 로 행하였다. 용출액의 자외선 흡수를 지표로 용출액을 분획하였다.
(2) 실시예 16-(1) 에서 얻어진 역상 크로마토 프랙션2 (유지 시간 33분의 검출 피크를 포함하는 프랙션) 를 농축 건고하여 4'-O-게라닐나린게닌를 얻었다.
실시예 17 레스페올의 조제
실시예 16-(1) 에서 얻어진 역상 크로마토 프랙션5 (유지 시간 49분의 검출 피크를 포함하는 프랙션) 를 농축 건고하여 레스페올을 었었다.
실시예 18 이소바바칼콘의 조제
(1) 실시예 1-(2) 에서 얻어진 75% 에탄올 수용액 용출 획분을 감압 농축시키고, 실리카 겔 (BW-300SP:350mL) 에 흡착시켰다. 용출은 클로로포름:헥산의 용매비를 2:1 (2600mL), 10:3, 15:1,20:1 (각 600mL), 100:1 (1000mL) 및 아세트산에틸 (500mL) 의 순서로 단계적으로 행하였다. 용출액은 200mL 마다 분획하였다.
(2) 실시예 18-(1) 에서 얻어진 프랙션의 번호 23∼30 을 감압 농축시키고, 이소바바칼콘을 얻었다.
실시예 19 이소바바틴의 조제
실시예 3-(1) 에서 얻어진 실리카 프랙션의 번호 108 부터 114 를 모아 농축 건고하여 이소바바틴를 얻었다.
실시예 20 프로스토라톨F 의 조제
실시예 1-(5) 에서 얻어진 크산토안게롤 100mg 을 2% 수산화나트륨 수용액 100mL 에 용해하여 50℃ 에서 2시간 반응시켰다. 반응액을 중화 후, 역층 크로마토그래피를 사용하여 분획하였다. 수지는 코스모실 140 C18-OPN (100mL) 을 사용하였다. 각각 200mL 의 40% 에탄올 수용액, 50% 에탄올 수용액, 60% 에탄올 수용액의 순서로 용출시켰다. 다음으로, 50% 에탄올 수용액 용출 획분을 농축 건고하여, 프로스토라톨 F 63mg 을 얻었다.
실시예 21 화합물 (C082) 의 조제
(1) 실시예 15 에서 얻어진 크산토안게롤 F 100mg 을 2% 수산화나트륨 수용액 100ml 에 용해하여 50℃ 에서 2시간 반응시켰다. 반응액을 중화 후, 역층 크로마토그래피를 사용하여 분획하였다. 수지는 코스모실 140 C18-OPN (100mL) 을 사용하였다. 각각 200ml 의 40% 에탄올 수용액, 50% 에탄올 수용액, 60% 에 탄올 수용액, 70% 에탄올 수용액의 순서로 용출시켰다. 다음으로, 60% 에탄올 수용액 용출 획분을 농축 건고하여, 황색 물질 22mg 을 얻었다.
(2) 실시예 21-(1) 에서 얻어진 황색 물질의 NMR 스펙트럼과 질량 스펙트럼을 실시예 4-(2) 와 동일한 방법으로 측정하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 피크의 귀속의 번호는 이하의 식 (화학식 56) 과 같다.
(화학식 56)
Figure 112005062106194-PCT00093
Figure 112005062106194-PCT00094
도 21 에 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00095
도 22 에 13C-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 405 (M-H)- 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
이상, NMR 스펙트럼, 질량 스펙트럼 해석의 결과, 실시예 21-(1) 에서 얻어진 황색 물질이 8-게라닐-4'-히드록시-7-메톡시-플라바논 (분자량 406: 이하 화합물 (C082) 이라고 칭한다) 인 것을 확정하였다.
실시예 22 쿠마린 화합물 A 의 조제
(1) 실시예 1-(2) 에서 얻어진 40% 에탄올 수용액 용출 획분을 감압 농축시키고, 역상 크로마토그래피를 사용하여 분획하였다. 이하에 그 조건에 관해서 기술한다. 칼럼은 TSK gel ODS-80Ts (21.5mm×30cm) 를 사용하였다. 용매는 증류수:아세토니트릴 = 1:3 을 사용하고, 용출 속도는 5mL/분, 검출은 215nm 로 행하였다. 용출액의 자외선 흡수를 지표로 용출액을 분획하였다.
(2) 실시예 22-(1) 에서 얻은 역상 크로마토 프랙션5 (유지 시간 30.5분의 검출의 피크를 포함하는 프랙션) 의 NMR 스펙트럼과 질량 스펙트럼을 실시예 4-(2) 와 동일한 방법으로 측정하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 귀속의 번호는 이하의 식 (화학식 57) 과 같다.
(화학식 57)
Figure 112005062106194-PCT00096
Figure 112005062106194-PCT00097
도 23 에 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00098
도 24 에 13C-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 387 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
이상, NMR 스펙트럼, 질량 스펙트럼 해석의 결과, 역상크로마토 프랙션5 가 3'-아세톡시-4'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린 (분자량 386: 이하 쿠마린 화합물 A 라고 칭한다) 인 것을 확정하였다.
실시예 23 쿠마린 화합물 B 의 조제
실시예 22-(1) 에서 얻은 역상 크로마토 프랙션7 (유지 시간 32.4분의 검출의 피크를 포함하는 프랙션) 의 NMR 스펙트럼과 질량 스펙트럼을 실시예 4-(2) 와 동일한 방법으로 측정하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 귀속의 번호는 이하의 식 (화학식 58) 과 같다.
(화학식 58)
Figure 112005062106194-PCT00099
Figure 112005062106194-PCT00100
도 25 에 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00101
도 26 에 13C-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 329 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
이상, NMR 스펙트럼, 질량 스펙트럼 해석의 결과, 역상 크로마토 프랙션7 이 3'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린 (분자량 328: 이하 쿠마린 화합물 B 라고 칭한다) 인 것을 확정하였다.
실시예 24 쿠마린 화합물 C 의 조제
실시예 22-(1) 에서 얻은 역상 크로마토 프랙션3 (유지 시간 23.9분의 검출의 피크를 포함하는 프랙션) 의 NMR 스펙트럼과 질량 스펙트럼을 실시예 4-(2) 와 동일한 방법으로 측정하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 귀속의 번호는 이하의 식 (화학식 59) 과 같다.
(화학식 59)
Figure 112005062106194-PCT00102
Figure 112005062106194-PCT00103
도 27 에 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 345 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
이상, NMR 스펙트럼, 질량 스펙트럼 해석의 결과, 역상 크로마토 프랙션3 이 3'-안겔로일옥시-4'-히드록시-3',4'-디하이드로세셀린 (분자량 344: 이하 쿠마린 화합물 C 라고 칭한다) 인 것을 확정하였다.
실시예 25 크산토후몰의 조제
(1) 홉의 건조 분말 1kg 에 10L 의 에탄올을 첨가하여, 실온에서 2시간 추출을 행하였다. 이어서 추출 잔류물에 5L 의 에탄올을 첨가하여, 실온에서 30분 추출을 행하였다. 얻어진 추출액을 합쳐 로터리 증발기로 감압 농축시켜, 홉 에탄올 추출액 800mL 를 얻었다.
(2) 실시예 25-(1) 에서 얻은 홉 에탄올 추출액에 증류수와 헥산을 첨가하여 혼합 후, 헥산층과 수층으로 분획하였다. 다음으로 수층에 클로로포름을 첨가하여 혼합 후, 수층과 클로로포름층으로 분획하였다. 클로로포름층은 감압 농축 후, 클로로포름 60mL 에 용해하였다.
(3) 실시예 25-(2) 에서 얻은 클로로포름층을 실리카 겔 (BW-300SP, 100mL) 에 흡착시켰다. 이어서 클로로포름 (100mL), 클로로포름:아세트산에틸=1:1(100mL) 의 순서로 용출하였다.
(4) 실시예 25-(3) 에서 얻은 클로로포름:아세트산에틸=1:1 용출 획분으로부터 아세트산에틸과 헥산에 의해 재결정함으로써 크산토후몰을 얻었다.
실시예 26 4,2'-디히드록시-4'-메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C020) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시-4'-메톡시아세토페논 (알드리치사 제조) 과 4-히드록시벤즈알데히드 (알드리치사 제조) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C020) 을 얻었다. 화합물 (C020) 을 핵자기 공명 (NMR) 스펙트럼 장치 (AVANCE600형: 브루커·바이오스 핀사 제조), 질량 스펙트럼 (MS) ((DX302) 질량 분석계 (닛폰덴시사 제조)) 에 의해 구조 해석하였다.
Figure 112005062106194-PCT00104
FAB-MS : m/z 271 (M+H)+ 글리세롤을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 27 2'4'-디히드록시-5'-프레닐아세토페논 (이하, 화합물 (C025) 이라고 칭한다), 2'-히드록시-4'-메톡시-5'-프레닐아세토페논 (이하, 화합물 (C027) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시아세토페논 (와코쥰야쿠사 제조) 를 아르곤 분위기 하 무수디옥산 중, 3불화붕소·에테르 착물 (와코쥰야쿠사 제조) 존재 하, 2-메틸-3-buten-2-ol (와코쥰야쿠사 제조) 과 실온에서 1시간 반응시킴으로써 화합물 (C025) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00105
FAB-MS : m/z 221(M+H)+ 글리세롤을 매트릭스에 사용하였다.
화합물 (C025) 을 무수아세톤 중, 탄산칼륨 존재 하, 디메틸황산 (와코쥰야 쿠) 과 가열 환류하면서 반응시킴으로써 화합물 (C027) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00106
FAB-MS : m/z 235 (M+H)+ 글리세롤을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 28 2'-히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논 (이하, 화합물 (C026) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시아세토페논 을 2M KOH/메탄올에 용해하고, 빙랭 하 1-브로모-2-메틸-2-부텐 (알드리치) 을 첨가하여, 빙랭 하 15분, 실온 45분 반응시킴으로써 2',4'-디히드록시-3'-프레닐아세토페논 (이하, 화합물 (C024) 이라고 칭한다) 을 얻었다. 화합물 (C024) 을 실시예 27 과 동일하게 처리함으로써 화합물 (C026) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00107
FAB-MS : m/z 235 (M+H)+ 글리세롤을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 29 2'-히드록시-3'-메틸-4'-메톡시아세토페논 (이하, 화합물 (C022) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시-3'-메틸아세토페논 (알드리치) 을 실시예 27 과 동일하게 처리함으로써 화합물 (C022) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00108
FAB-MS : m/z 181(M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 30 4,2'-디히드록시-3'-메틸-4'-메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C023) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시-3'-메틸-4'-메톡시아세토페논 (C022), 4-히드록시벤즈알데히드 (알드리치) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C023) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00109
도 28 에, 화합물 (C023) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 285 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 31 4,2'-디히드록시-4'-메톡시-5'-프레닐칼콘 (바바칼콘) 의 합성
2'-히드록시-4'-메톡시-5'-프레닐아세토페논 (C027) 와 4-히드록시벤즈알데히드 (알드리치) 를 클라이젠 축합함으로써 바바칼콘를 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00110
FAB-MS : m/z 339 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 32 4-테트라히드로피라닐옥시-2'-히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C030) 이라고 칭한다) 의 합성
4,2'-디히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘 을 촉매량의 피리디늄-p-톨루엔술포네이트 (토쿄카세이) 를 함유하는 디클로로메탄에 용해하고, 실온에서 30분 교반한 후, 3,4-디히드로-2H-피란 (토쿄카세이) 을 첨가하여, 실온에서 다시 3시간 교반함으로써 화합물 (C030) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00111
도 29 에, 화합물 (C030) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 423 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 33 3,4,2'-트리히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C031) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논 (C026) 과 3,4-디히드록시벤즈알데히드 (알드리치) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C031) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00112
도 30 에, 화합물 (C031) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 355 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 34 4,2'-디아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C032) 이라고 칭한다) 의 합성
4,2'-디히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘을 디클로로메탄 중, 트리에틸아민 및 촉매량의 디메틸아미노피리딘 (DMAP) 존재 하, 무수아세트산과 실온에서 1시간 반응시킴으로써 화합물 (C032) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00113
FAB-MS : m/z 423 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 35 1-(2-히드록시-3-(3-메틸부틸)-4-메톡시페닐)-3-(4-히드록시페닐)-프로판-1-온 (이하, 화합물 (C033) 이라고 칭한다) 의 합성
4,2'-디히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘을 메탄올 중, 팔라듐흑 (나카라이테스크) 존재 하, 실온에서 30분, 수소 환원함으로써 화합물 (C033) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00114
FAB-MS : m/z 343 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 36 4,4'-디메톡시-2'-히드록시-3'-프레닐칼콘 (이하, 화합물 (C035) 이라고 칭한다) 의 합성
4,2'-디히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘을 실시예 27 과 동일하게 처리함으로써 화합물 (C035) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00115
FAB-MS : m/z 353 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 37 3,4-디히드록시-2',4'-디클로로칼콘 (이하, 화합물 (C011) 라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디클로로아세토페논 (시그마) 과 3,4-디히드록시벤즈알데히드 (토쿄카세이) 을 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C011) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00116
FAB-MS : m/z 309 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 38 7-메톡시-8-프레닐-4'-히드록시플라바논 (이하, 화합물 (C034) 이라고 칭한다) 의 합성
화합물 (C030) 을 0.5g/mL 의 수산화나트륨을 함유하는 메탄올 중, 40도에서 반응시킴으로써 화합물 (C034) 의 테트라하이드록시피란 (THP) 화체를 얻었다. 화합물 (C034) 의 THP화체를 메탄올 중, 촉매량의 p-톨루엔술폰산으로 처리함으로써 화합물 (C034) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00117
FAB-MS : m/z 339 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 39 2',4'-디히드록시-3'-게라닐아세토페논 (이하, 화합물 (C036) 이라고 칭한다), 2'-히드록시-3'-게라닐-4'-메톡시아세토페논 (이하, 화합물 (C038) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시아세토페논 (와코쥰야쿠) 과 게라닐 브로미드 (알드리치) 를 실시예 28 과 동일한 방법으로 처리하여, 2',4'-디히드록시-3'-게라닐아세토페논 (화합물 (C036)) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00118
FAB-MS : m/z 289 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
화합물 (C036) 을 디메틸황산 (와코쥰야쿠) 과 실시예 27 과 동일한 방법으로 처리함으로써 화합물 (C038) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00119
FAB-MS : m/z 303 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 40 2'-히드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시아세토페논 (이하, 화합물 (C041) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시-3'-프레닐아세토페논 (C024) 을, 실시예 35 와 동일하게 처리함으로써 2',4'-디히드록시-3'-(3-메틸부틸)아세토페논 (C040) 을 얻었다. 화합물 (C040) 을 실시예 27 과 동일한 방법으로 처리함으로써, 화합물 (C041) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00120
도 31 에, 화합물 (C041) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 237 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 41 4,2'-디히드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C043) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시아세토페논 (C041) 과 4-히드록시벤즈알데히드 (알드리치) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C043) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00121
도 32 에, 화합물 (C043) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 341(M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 42 2'-히드록시-3'-프레닐-4'-테트라히드록시피라닐옥시아세토페논 (이하, 화합물 (C044) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시-3'-프레닐아세토페논 (C024) 을, 실시예 32 와 동일한 방법으로 처리함으로써 화합물 (C044) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00122
도 33 에, 화합물 (C044) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 305 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 43 2'-히드록시-3'-게라닐-4'-테트라히드로피라닐옥시아세토페논 (이하, 화합물 (C045) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시-3'-게라닐아세토페논 (C036) 을, 실시예 42 와 동일한 방법으로 처리하여 함으로써 화합물 (C045) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00123
도 34 에, 화합물 (C045) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 373 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 44 4,4',6'-트리메톡시-2'-히드록시-3'-프레닐칼콘 (이하, 화합물 (C046) 이라고 칭한다) 의 합성
크산토후몰(4,2',4'-트리히드록시-3'-프레닐-6'-메톡시칼콘을 실시예 27 과 동일한 방법으로 처리함으로써 화합물 (C046) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00124
FAB-MS : m/z 383 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 45 2'-히드록시-3'-프레닐-4'-에톡시아세토페논 (이하, 화합물 (C047) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시-3'-프레닐아세토페논 (C024) 을 황산디에틸 (나카라이테스크) 과 실시예 27 과 동일한 방법으로 처리함으로써, 화합물 (C047) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00125
도 35 에, 화합물 (C047) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 249 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 46 2'-히드록시-3'-게라닐-4'-에톡시아세토페논 (이하, 화합물 (C048) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시-3'-게라닐아세토페논 (C036) 을, 실시예 45 와 동일한 방법으로 처리함으로써, 화합물 (C048) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00126
도 36 에, 화합물 (C048) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 317 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 47 4,2'-디히드록시-3'-프레닐-4'-에톡시칼콘 (이하, 화합물 (C049) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시-3'-프레닐-4'-에톡시아세토페논 (C047) 과 4-히드록시벤즈알데히드 (알드리치) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C049) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00127
도 37 에, 화합물 (C049) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 353 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 48 4,2'-디히드록시-3'-게라닐-4'-에톡시칼콘 (이하, 화합물 (C050) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시-3'-게라닐-4'-에톡시아세토페논 (C048) 과 4-히드록시벤즈알데히드 (알드리치) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C050) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00128
도 38 에, 화합물 (C050) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 421(M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 49 2',4'-디히드록시-3'-파르네실아세토페논 (이하, 화합물 (C051) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시아세토페논 (와코쥰야쿠) 과 파르네실 브로미드 (알드리치) 를 실시예 28 과 동일한 방법으로 처리함으로써 화합물 (C051) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00129
FAB-MS : m/z 357 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 50 2'-히드록시-3'-파르네실-4'-메톡시아세토페논 (이하, 화합물 (C052) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시-3'-파르네실아세토페논 (화합물 (C051)) 을 디메틸황산 (와코쥰야쿠) 으로 실시예 28 과 동일한 방법으로 처리함으로써 화합물 (C052) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00130
도 39 에, 화합물 (C052) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 371 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 51 4,2'-디히드록시-3'-파르네실-4'-메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C053) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시-3'-파르네실-4'-메톡시아세토페논 (화합물 (C052)) 과 4-히드록시벤즈알데히드 (알드리치) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C053) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00131
도 40 에, 화합물 (C053) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 475 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 52 2',4'-디히드록시-3'-벤질아세토페논 (이하, 화합물 (C054) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시아세토페논 (와코쥰야쿠) 과 벤질 브로미드 (와코쥰야쿠) 를 실시예 28 과 동일한 방법으로 처리함으로써 화합물 (C054) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00132
FAB-MS : m/z 243 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 53 2'-히드록시-3'-벤질-4'-메톡시아세토페논 (이하, 화합물 (C055) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시-3'-벤질아세토페논 (C054) 을 디메틸황산 (와코쥰야쿠) 과 실시예 27 과 동일한 방법으로 처리함으로써 화합물 (C055) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00133
FAB-MS : m/z 257 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 54 4,2'-디히드록시-3'-벤질-4'-메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C056) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시-3'-벤질-4'-메톡시아세토페논 (C054) 과 4-히드록시벤즈알데히드 (알드리치) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C056) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00134
도 41 에, 화합물 (C056) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 361 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 55 4,2',4'-트리히드록시-3'-벤질칼콘 (이하, 화합물 (C057) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시-3'-벤질아세토페논 (C053) 과 4-히드록시벤즈알데히드 (알드리치) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C057) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00135
도 42 에, 화합물 (C057) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 347 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 56 4,2',4'-트리히드록시-3'-파르네실칼콘 (이하, 화합물 (C058) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시-3'-파르네실아세토페논 (C051) 과 4-히드록시벤즈알데히드 (알드리치) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C058) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00136
도 43 에, 화합물 (C058) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 461(M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 57 2'-메틸-4'-프레닐옥시아세토페논 (이하, 화합물 (C059) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-메틸-4'-히드록시아세토페논 (와코쥰야쿠) 과 프레닐브로미드 (알드리치) 를 실시예 28 과 동일한 방법으로 처리하여 화합물 (C059) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00137
도 44 에, 화합물 (C059) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 219 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 58 4,2',4'-트리아세톡시-3'-게라닐칼콘 (이하, 화합물 (C061) 이라고 칭한다) 의 합성
4,2',4'-트리히드록시-3'-게라닐칼콘 (크산토안게롤) 을 디클로로메탄 중, 트리에틸아민 (나카라이테스크) 과 촉매량의 디메틸아미노피리딘 (와코쥰야쿠) 존재 하, 무수아세트산 (나카라이테스크) 으로 처리함으로써 화합물 (C061) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00138
도 45 에, 화합물 (C061) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 519 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 59 2-히드록시-3-프레닐-4-메톡시벤즈알데히드 (이하, 화합물 (C063) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시벤즈알데히드 (와코쥰야쿠) 와 프레닐브로미드 (알드리치) 를 실시예 28 과 동일한 방법으로 처리하여, 2',4'-디히드록시-3'-프레닐벤즈알데히드 (C062) 를 얻었다. 화합물 (C062) 을 디메틸황산 (와코쥰야쿠) 과 실시예 27 과 동일한 방법으로 처리함으로써 화합물 (C063) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00139
FAB-MS : m/z 221(M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 60 4,2'-디아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C064-1) 이라고 칭한다) 및 2'-아세톡시-3'-게라닐-4-히드록시-4'-메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C064-2) 이라고 칭한다) 의 합성
4,2'-디히드록시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘 (크산토안게롤F) 을 디클로로메탄 중, 트리에틸아민 (나카라이테스크) 과 촉매량의 디메틸아미노피리딘 (와코쥰야쿠) 존재 하, 무수아세트산 (나카라이테스크) 으로 처리함으로써 화합물 (C064-1) 및 화합물 (C064-2) 을 얻었다.
화합물 (C064-1)
Figure 112005062106194-PCT00140
도 46 에, 화합물 (C064-1) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 491(M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
화합물 (C064-2)
Figure 112005062106194-PCT00141
도 64 에, 화합물 (C064-2) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 449 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 61 2'-벤질옥시아세토페논 (이하, 화합물 (C065) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시아세토페논 (알드리치) 과 벤질 브로미드 (와코쥰야쿠) 를 탄산칼륨 존재 하, 아세톤 중, 가열 환류함으로써 화합물 (C065) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00142
FAB-MS : m/z 227 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 62 1-(2'-히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시페닐)-5-메틸-2,4-헥사디엔-1-온 (이하, 화합물 (C069) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논 (C026) 과 3-메틸-2-부테날 (알드리치) 을 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C069) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00143
도 47 에, 화합물 (C069) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 301(M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 63 2'-히드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시아세토페논 (이하, 화합물 (C070) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시-3'-게라닐아세토페논 (C036) 을 1.2등량(等量)의 벤질브로미드 (와코쥰야쿠) 와 탄산칼륨 존재 하, 아세톤 중 가열 환류함으로써 화합물 (C070) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00144
도 48 에, 화합물 (C070) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 379 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 64 2,2'-디히드록시-3,3'-디프레닐-4,4'-디메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C072) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논 (C026) 과 2-히드록시-3-프레닐-4-메톡시벤즈알데히드 (C063) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C072) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00145
도 49 에, 화합물 (C072) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 437 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 65 4,2'-디히드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시칼콘 (이하, 화합물 (C073) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시아세토페논 (C070) 과 4-히드록시벤즈알데히드 (알드리치) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C073) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00146
도 50 에, 화합물 (C073) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 483 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 66 4-클로로-2',4'-디히드록시-3'-게라닐칼콘 (이하, 화합물 (C074) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시-3'-게라닐아세토페논 (C036) 과 4-클로로벤즈알데히드 (알드리치) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C074) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00147
도 51 에, 화합물 (C074) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 411(M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 67 4-클로로-2',4'-디히드록시-3'-프레닐칼콘 (이하, 화합물 (C075) 이라고 칭한다) 의 합성
2',4'-디히드록시-3'-프레닐아세토페논 (C024) 과 4-클로로벤즈알데히드 (알드리치) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C075) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00148
도 52 에, 화합물 (C075) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 343 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 68 3-니트로-2'-히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C076) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논 (C026) 과 3-니트로벤즈알데히드 (알드리치) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C076) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00149
도 53 에, 화합물 (C076) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 368 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 69 4-히드록시-2'-벤질옥시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C077) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논 (C026) 과 벤질브로미드 (와코쥰야쿠) 를 탄산칼륨 존재 하, 아세톤 중 가열 환류함으로써 화합물 2'-벤질옥시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논 을 얻었다. 2'-벤질옥시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논 과 4-히드록시벤즈알데히드 (알드리치) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합 물 (C077) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00150
도 54 에, 화합물 (C077) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 429 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 70 4-아세톡시-2'-히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C078) 이라고 칭한다) 의 합성
4,2'-디히드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘 (4-하이드록시데리신) 을 디클로로메탄 중, 트리에틸아민과 촉매량의 DMAP 존재 하, 무수아세트산으로 빙랭 하 처리함으로써 화합물 (C078) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00151
도 55 에, 화합물 (C078) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 381(M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 71 4-클로로-2'-아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C079) 이라고 칭한다) 의 합성
4-클로로-2',4'-디히드록시-3'-프레닐칼콘 (화합물 (C075)) 을 실시예 28 과 동일하게, 황산디메틸로 처리한 후, 반응물을 디클로로메탄 중, 트리에틸아민과 촉매량의 DMAP 존재 하, 무수아세트산으로 처리함으로써 화합물 (C079) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00152
도 56 에, 화합물 (C079) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 399 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 72 4-클로로-2'-아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘 (이하, 화합물 (C080) 이라고 칭한다) 의 합성
4-클로로-2',4'-디히드록시-3'-게라닐칼콘 (C074) 을 실시예 28 과 동일하게 황산디메틸로 처리한 후, 반응물을 디클로로메탄 중, 트리에틸아민과 촉매량의 DMAP 존재 하, 무수아세트산으로 처리함으로써 화합물 (C080) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00153
도 57 에, 화합물 (C080) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 467 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 73 3,4,2'-트리히드록시칼콘 (이하, 화합물 (C005) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시아세토페논 (토쿄카세이) 과 3,4-디히드록시벤즈알데히드 (토쿄카세이) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C005) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00154
실시예 74 3,4,2',5'-테트라히드록시칼콘 (이하, 화합물 (C006) 이라고 칭한다) 의 합성
2',5'-디히드록시아세토페논 (토쿄카세이) 과 3,4-디히드록시벤즈알데히드 ( 토쿄카세이) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C006) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00155
FAB-MS : m/z 273 (M+H)+ 글리세롤을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 75 1-아다만틸-3-(3,4-디히드록시페닐-2-프로펜-1-온 (이하, 화합물 (C013) 이라고 칭한다) 의 합성
1-아다만틸-메틸케톤 (시그마) 과 3,4-디히드록시벤즈알데히드 (토쿄카세이) 을 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C013) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00156
FAB-MS : m/z 299 (M+H)+ 글리세롤을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 76 1-아다만틸-3-히드록시-4-(3,4-디히드록시페닐-부탄-1-온 (이하, 화합물 (C014) 이라고 칭한다) 의 합성
THP화한 3',4'-디히드록시페닐아세트산 (나카라이테스크) 를, 1M DIBAL 헥산 용액 (나카라이테스크) 으로 환원함으로써 3',4'-디히드록시페닐아세트알데히드의 THP화체를 얻었다. 3',4'-디히드록시페닐아세트알데히드 의 THP화체를 메탄올/드라이아이스로 -70℃ 로 냉각 하, 리튬디이소프로필아민을 함유하는 헥산 중, 1-아다만틸-메틸케톤 과 반응시킨 후, THP 기를 탈보호함으로써 화합물 (C014) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00157
FAB-MS : m/z 331(M+H)+ 글리세롤을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 77 1-아다만틸-4-(3,4-디히드록시페닐-3-부텐-1-온 (이하, 화합물 (C015) 이라고 칭한다) 의 합성
화합물 (C014) 의 THP화체를 디클로로메탄 중, 트리에틸아민과 촉매량의 DMAP 존재 하, 무수아세트산으로 처리한 후, 디클로로메탄 중, DBU 와 실온에서 처리함으로써 화합물 (C015) 의 THP화체를 얻었다. 화합물 (C015) 의 THP화체로부터, THP 기를 탈보호함으로써 화합물 (C015) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00158
FAB-MS : m/z 313 (M+H)+ 글리세롤을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 78 1-(2-히드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-3-(2-티에닐)-2-프로펜-1-온 (이하, 화합물 (C-THP) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시-4'-메톡시-3'-프레닐아세토페논 (C026) 과 2-티오펜알데히드 (토쿄카세이 공업) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C-THP) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00159
도 58 에, 화합물 (C-THP) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 329 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 79 1-(2-히드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-5-페닐-2,4-펜타디엔-1-온 (이 하, 화합물 (C-CIN) 이라고 칭한다) 의 합성
2'-히드록시-4'-메톡시-3'-프레닐아세토페논 (C026) 과 트랜스-신남알데히드 (토쿄카세이 공업) 를 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (C-CIN) 을 얻었다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 피크의 귀속의 번호는 이하의 식 (화학식 60) 과 같다.
(화학식 60)
Figure 112005062106194-PCT00160
Figure 112005062106194-PCT00161
도 59 에, 화합물 (C-CIN) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00162
도 60 에, 화합물 (C-CIN) 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 349 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 80 3-(2-푸릴)-1-(2-히드록시-3-프레닐-4-메톡시페닐)-2-프로펜-1-온 (이하, 화합물 (FUR-1) 이라고 칭한다) 의 합성과 2-(2-푸릴)-3-(2-푸릴메틸렌)-2,3-디히드로-7-메톡시-8-프레닐-4H-1-벤조피란-4-온 (이하, 화합물 (FUR-2) 이라고 칭한다) 의 합성
(1) 2'-히드록시-4'-메톡시-3'-프레닐아세토페논 (C026) 과 푸르푸랄 (토쿄카세이 공업) 을 클라이젠 축합함으로써, 화합물 (FUR-1), 화합물 (FUR-2) 을 얻었다.
(2) 실시예 80-(1) 에서 얻어진 화합물 (FUR-1) 의 NMR 스펙트럼과 질량 스펙트럼을 실시예 4-(2) 와 동일한 방법으로 측정하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00163
도 61 에, 화합물 (FUR-1) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 313 (M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
(3) 실시예 80-(1) 에서 얻어진 (FUR-2) 의 NMR 스펙트럼과 질량 스펙트럼을 실시예 4-(2) 와 동일한 방법으로 측정하였다. 이하에 NMR 의 귀속의 신호를 나타낸다. 또, 피크의 귀속의 번호는 이하의 식 (화학식 61) 과 같다.
(화학식 61)
Figure 112005062106194-PCT00164
Figure 112005062106194-PCT00165
도 62 에, 화합물 (FUR-2) 의 1H-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
Figure 112005062106194-PCT00166
도 63 에, 화합물 (FUR-2) 의 13C-NMR 스펙트럼을 나타낸다.
FAB-MS : m/z 391(M+H)+ 메타니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 81 4-클로로-2'-벤질옥시칼콘 (이하, 화합물 (C066) 이라고 칭한다) 의 합성
4-클로로벤즈알데히드 (알드리치) 와 2'-히드록시아세토페논 (토쿄카세이) 을 클라이젠 축합함으로써, 4-클로로-2'-히드록시칼콘을 얻었다. 4-클로로-2'-히드록시칼콘 을 실시예 63 과 동일하게 처리함으로써, 화합물 (C066) 을 얻었다.
Figure 112005062106194-PCT00167
FAB-MS : m/z 349 (M+H)+ m-니트로벤질알코올을 매트릭스에 사용하였다.
실시예 82 지방 세포로의 분화 유도 작용의 측정
(1) 지방 세포로의 분화 유도
지방 세포로의 분화 유도는 전술한 Rubin C. S. 등의 방법을 일부 개량하여 행하였다. 또한, 피험 화합물은 전술한 실시예에 의해 조제한 것 또는 시판 중인 것을 사용하였다. 200μM 아스코르브산을 함유하는 10% 소 태아 혈청 (바이오위타카사 제조) 함유 둘베코 개량 이글 배지 (시그마사 제조, D 6046) 에 3T3-L1 세포 (ATCC CCL-92.1) 를 4×103개/mL 가 되도록 현탁하고, 12웰 마이크로타이터 플레이트의 웰에 2mL 씩 첨가하여 5% 탄산 가스 존재 하, 37℃ 에서 7일간 배양하였다. 7일째에, 200μM 아스코르브산 및 0.25μM 덱사메타존을 함유하는 10% 소 태아 혈청 (바이오위타카사 제조) 함유 둘베코 개량 이글 배지로 교환하고, 각 웰에 표 16∼19 에 나타낸 농도로 디메틸술폭시드에 용해한 피험 화합물을 첨가하였다. 또 양성 대조로서 4μL 의 5mg/mL 인슐린 (타카라바이오사 제조) 수용액 첨가의 구분을, 음성 대조로서 디메틸술폭시드첨가의 구분을 설정하였다. 45시간 후에 200μM 아스코르브산을 함유하는 10% 소 태아 혈청 함유 둘베코 개량 이글 배지로 교환하고, 각 웰에 같은 농도로 피험 화합물, 양성 대조로서 2μL 의 5mg/mL 인슐린 수용액, 음성 대조로서 디메틸술폭시드를 첨가하여, 다시 7일간 배양하였다. 또, 2일 후, 5일 후에 배지를 교환하고, 그 때 각 웰에 같은 농도로 피험 화합물, 양성 대조로서 2μL 의 5mg/mL 인슐린 수용액, 음성 대조로서 디메틸술폭시드를 첨가하였다.
(2) 트리글리세리드 생합성량의 측정
성숙 지방 세포로의 분화 유도의 지표로서, 또한 인슐린형 작용의 평가로서 세포 중의 트리글리세리드의 양을 측정하였다.
배양 종료 후, 배지를 제거하고, 인산 완충염 용액으로 2회 세포를 세정하였다. 세포에 1mL 의 헥산:이소프로판올=3:2 의 용매를 첨가하여, 30분간 실온에 둔 후 상등액을 회수하였다. 이 조작을 다시 반복하여 2mL 의 상등액을 농축 건고하였다. 침전을 100μL 의 이소프로판올에 용해 후, 용액 10μL 중에 함유되는 트리글리세리드의 양을 트리글리세라이드E-테스트 (와코쥰야쿠사 제조, code 432-40201) 를 사용하여 측정하였다. 또한, 측정은 모두 2연속으로 행하였다. 분화 유도 작용은 이하의 계산식에 의해 산출하여, +++, ++, +, +/- 의 4단계로 나타냈다.
S: 피험 화합물 존재 하의 트리글리세리드량
N: 음성 대조에 있어서의 트리글리세리드량
P: 양성 대조에 있어서의 트리글리세리드량
X=(S-N)/(P-N)
(분화 유도 작용의 판정)
+++: 1<X
++: 0.6<X≤1
+: 0.3<X≤0.6
+/-: 0.15<X≤0.3
이 결과를 표 16∼19 에 나타낸다. 표 16∼19 는 각 피험 화합물과 그 농도에 있어서의 분화 유도 작용을 정리하여 나타낸 것이다. 표 16∼19 에 있어서, 각 농도의 피험 화합물 첨가 구분에 있어서 트리글리세리드 생합성의 유도가 관찰되었다. 즉, 표에 기재된 각 피험 화합물에 분명한 성숙 지방 세포로의 분화 유도 작용이 관찰되었다.
Figure 112005062106194-PCT00168
Figure 112005062106194-PCT00169
Figure 112005062106194-PCT00170
Figure 112005062106194-PCT00171
실시예 83 성숙 지방 세포에서의 글루코스 도입 촉진 작용의 측정
(1) 성숙 지방 세포의 조제
성숙 지방 세포로의 분화 유도는 상기 기재된 Rubin C. S. 등의 방법을 일부 개량하여 행하였다. 200μM 아스코르브산을 함유하는 10% 소 태아 혈청 (바이오위타카사 제조) 함유 둘베코 개량 이글 배지(시그마사 제조, D 6046) 에 3T3-L1 세포 (ATCC CCL-92.1) 를 4×103개/mL 가 되도록 현탁하고, 콜라겐 type I 코트 12웰 플레이트 (이와키유리, Code 4815-010) 의 웰에 2mL 씩 첨가하여 5% 탄산 가스 존재 하, 37℃ 에서 7일간 배양하였다. 7일째에, 200μM 아스코르브산, 0.25μM 덱사메타존 및 10μg/mL 인슐린 (타카라바이오사 제조), 0.5mM 3-이소부틸-1-메틸크산틴 (나카라이테스크사 제조, 19624-86) 을 함유하는 10% 소 태아 혈청 (바이오위타카사 제조) 함유 둘베코 개량 이글 배지 2mL 로 교환하였다. 45시간 후에 200μM 아스코르브산 및 5μg/mL 인슐린을 함유하는 10% 소 태아 혈청 함유 둘베코 개량 이글 배지 2mL 로 교환하고, 다시 2일 후, 5일 후에 동 배지를 교환하여 7일간 배양함으로써 성숙 지방 세포를 조제하였다.
(2) 성숙 지방 세포로의 글루코스 도입 촉진 작용의 측정
글루코스 도입 촉진 작용의 평가로서, 또한 인슐린형 작용의 평가로서 성숙 지방 세포에 있어서 피험 화합물 자극시의 세포 내로의 2-데옥시글루코스 도입량을 측정하였다. 또한, 피험 화합물은 전술한 실시예에 의해 조제한 것 또는 시판중인 것을 사용하였다.
배양 종료 후, 배지를 제거하고, 0.1%(w/v) 소 혈청 알부민 (시그마사 제조, A8022) 함유 둘베코 개량 이글 배지로 2회 세포를 세정한 후, 각 웰에 표 20∼23 에 나타낸 농도로 피험 화합물을 함유하는 동 배지 1mL 를 첨가하여, 5% 탄산 가스 존재 하, 37℃ 에서 하룻밤 배양하였다. 또, 음성 대조로서 피험 화합물을 함유하지 않는 구분을 설정하였다. 하룻밤 배양 후, 헤페스 완충염 용액 (140mM NaCl, 5mM KCl, 2.5mM MgSO4, 1mM CaCl2, 20mM HEPES-Na (pH 7.4)) 으로 2회 세포를 세정하고, 각 웰에 같은 농도로 피험 화합물을 함유하는 동 완충액 0.9mL 를 첨가하여, 37℃ 에서 75분 배양하였다. 이 때 양성 대조로서, 45분 경과한 시점에서 피험 화합물을 첨가하지 않은 웰에서 종(終)농도 1μg/mL 가 되도록 인슐린을 첨가한 구분을 설정하였다. 그 후, 0.5μCi/mL 2-데옥시-[1,2-3H(N)]-글루코스 (파킨엘머 라이프 사이언스사 제조, NET549A), 1mM 2-데옥시글루코스 (나카라이테스크사 제조, 10722-11) 함유 헤페스염 완충액 100μL 를 첨가하고, 다시 37℃ 에서 10분 배양하였다. 배양 종료 후, 상등액을 제거하고, 4℃ 로 냉각시킨 인산염 완충액으로 3회 세포를 세정 후, 1% 노니데트 P-40 함유 인산염 완충액 0.5mL 를 첨가하여 세포를 용해함으로써, 세포 중에 도입된 2-데옥시-[1,2-3H(N)]-글루코스를 용출시켰다. 상등액 25μL 를 사용하여 울티마골드 (파킨엘머 라이프 사이언스사 제조, 6013329) 를 신틸레이션 칵테일로서 액체 신틸레이션 카운터 LS6500 (벡크만사 제조) 에 의해 방사 활성을 측정하였다. 글루코스 도입 촉진 작용은 이하의 계산식에 의해 산출하여, +++, ++, +, +/- 의 4단계로 나타냈다.
S: 피험 화합물 존재 하의 2-데옥시글루코스 도입량
N: 음성 대조에 있어서의 2-데옥시글루코스 도입량
P: 양성 대조에 있어서의 2-데옥시글루코스 도입량
X=(S-N)/(P-N)
(2-데옥시글루코스 도입 촉진 작용의 판정)
+++: 1<X
++: 0.6<X≤1
+: 0.3<X≤0.6
+/-: 0.15<X≤0.3
이 결과를 표 20∼23 에 나타낸다. 표 20∼23 은 각 피험 화합물과 그 농도에 있어서의 2-데옥시글루코스 도입 촉진 작용을 정리하여 나타낸 것이다.
표 20∼23 에 있어서, 각 농도의 피험 화합물 첨가 구분에 있어서 2-데옥시글루코스 도입 촉진 작용이 관찰되었다. 즉, 표에 기재된 각 피험 화합물에 분명한 글루코스 도입 촉진 작용이 관찰되었다.
Figure 112005062106194-PCT00172
Figure 112005062106194-PCT00173
Figure 112005062106194-PCT00174
Figure 112005062106194-PCT00175
실시예 84 4-하이드록시데리신과 인슐린에 의한 글루코스 도입 촉진 상승 작용
실시예 2 에 의해 조제한 4-하이드록시데리신과 저농도 인슐린의 글루코스 도입 촉진 상승 작용의 평가로서, 실시예 83 에 기재된 방법에 일부 준하여 성숙 지방 세포에서의 샘플 자극시의 세포 내로의 2-데옥시글루코스 도입량을 측정하였다.
성숙 지방 세포의 조제는 실시예 83-(1) 에 기재된 방법에 준하여 행하였다.
배양 종료 후, 배지를 제거하고, 0.1%(w/v) 소 혈청 알부민 (시그마사 제조, A8022) 함유 둘베코 개량 이글 배지로 2회 세포를 세정한 후, 종농도 5μM 의 4-하이드록시데리신디메틸술폭시드 용액을 함유하는 동 배지 1mL 를 첨가하여, 5% 탄산 가스 존재 하, 37℃ 에서 하룻밤 배양하였다. 또, 음성 컨트롤로서 4-하이드록시데리신을 함유하지 않는 구분을 설정하였다. 하룻밤 배양 후, 헤페스 완충염 용액 (140mM NaCl, 5mM KC1, 2.5mM MgSO4, 1mM CaCl2, 20mM HEPES-Na (pH7.4)) 으로 2회 세포를 세정하여 종농도 5μM 의 4-하이드록시데리신을 함유하는 동 완충액 0.9mL 를 첨가하여 37℃ 에서 45분 배양하였다. 계속하여 종농도 0.01μg/mL 가 되도록 인슐린을 첨가하여 다시 30분 배양하였다. 이 때 대조로서, 4-하이드록시데리신을 첨가하지 않은 웰에서 종농도 0.01μg/mL 가 되도록 인슐린을 첨가한 구분을 설정하였다. 그 후, 실시예 83-(2) 에 기재된 방법과 동일하게, 세포 중에 도입된 2-데옥시-[1,2-3H(N)]-글루코스를 측정하였다.
이 결과, 4-하이드록시데리신을 첨가한 구분으로 음성 컨트롤과 비교하여 인슐린을 첨가한 구분과 마찬가지로 2-데옥시-[1,2-3H(N)]-글루코스 도입의 촉진이 관찰되었지만, 인슐린과 동시에 첨가한 구분에 있어서, 인슐린 단독으로 첨가한 구분 및 4-하이드록시데리신 단독으로 첨가한 구분의 어느 것보다도, 글루코스 도입의 촉진이 관찰되었다. 즉, 4-하이드록시데리신에는 인슐린과 동시에 첨가함으로써, 글루코스 도입 촉진 활성을 상승적으로 증가시키는 작용이 있는 것이 관찰되었다. 이것을 도 65 에 나타낸다. 제65도는 가로축에 각 샘플을, 세로축에 2-데옥시-[1,2-3H(N)]-글루코스량(dpm) 을 나타낸다.
실시예 85 4-하이드록시데리신에 의한 글루코스 도입 촉진 작용의 사이토칼라신B 에 의한 저해
실시예 83 에 의해 나타낸 4-하이드록시데리신의 글루코스 도입 촉진 작용이, 글루코스트랜스포터의 저해제인 사이토칼라신B 에 의해 저해되는지, 실시예 83 에 기재된 방법에 준하여 성숙 지방 세포에서의 샘플 자극시의 세포 내로의 2-데옥시글루코스 도입에 있어서의 사이토칼라신B 의 영향을 시험하였다.
즉, 샘플로서 종농도 7.8μM 이 되도록 4-하이드록시데리신디메틸술폭시드 용액을 첨가한 구분을 설정하였다. 또, 음성 컨트롤로서 샘플을 첨가하지 않은 구분을, 양성 컨트롤로서, 종농도 1μg/mL 가 되도록 인슐린을 첨가한 구분을 설정하였다. 또한 각 구분에 있어서 인슐린을 첨가하는 시기와 같은 시기에 종농도 40μM 이 되도록 사이토칼라신B (나카라이테스크사 제조, 10435-81) 을 첨가하는 구분을 설정하였다. 그 후 마찬가지로, 세포 중에 도입된 2-데옥시-[1,2-3H(N)]-글루코스를 측정하였다.
이 결과, 4-하이드록시데리신을 첨가한 구분으로 음성 컨트롤과 비교하여 인슐린을 첨가한 구분과 마찬가지로 2-데옥시-[1,2-3H(N)]-글루코스 도입의 촉진이 관찰되었지만, 각 구분 모두 사이토칼라신B 첨가에 의해 2-데옥시-[1,2-3H(N)]-글루코스 도입은 거의 완전히 억제되었다. 즉, 4-하이드록시데리신에 의한 글루코스 도입 촉진 활성은 인슐린과 마찬가지로 글루코스트랜스포터를 매개로 하고 있음을 확인할 수 있었다. 이것을 도 66 에 나타낸다. 도 66 은 가로축에 각 샘플을, 세로축에 2-데옥시-[1,2-3H(N)]-글루코스량 (dpm) 을 나타낸다.
실시예 86 크산토안게롤에 의해 분화 유도한 지방 세포에서의 인슐린 및 4-하이드록시데리신 자극 글루코스 도입 촉진 작용
크산토안게롤에 의해서 분화 유도한 지방 세포를 얻은 후, 인슐린 또는 4-하이드록시데리신의 자극에 의해서 그 세포의 글루코스 도입이 촉진되는지 확인하였다.
즉, 샘플로서, 종농도 10μM 의 크산토안게롤디메틸술폭시드 용액을 첨가한 구분을 설정하였다. 그 후, 덱사메타존 첨가 시기와 동 시기에 종농도 0.5mM 3-이소부틸-1-메틸크산틴을 첨가한 것 이외에는 실시예 82 에 기재된 방법에 준하여, 배지 및 샘플을 교환하고, 크산토안게롤에 의해 분화 유도한 성숙 지방 세포를 얻었다.
다음으로, 실시예 83 에 기재된 방법에 준하여, 얻어진 성숙 지방 세포에서의 인슐린 또는 4-하이드록시데리신 자극시의 세포 내로의 2-데옥시글루코스 도입량을 측정하였다.
즉, 무첨가 구분, 종농도 1μg/mL 가 되도록 인슐린 또는 종농도 20μM 이 되도록 4-하이드록시데리신을 첨가한 구분을 설정하였다. 그 후 마찬가지로, 세포 중에 도입된 2-데옥시-[1,2-3H(N)]-글루코스량을 측정하였다.
그 결과, 크산토안게롤에 의해 분화 유도한 성숙 지방 세포에 있어서 인슐린 또는 4-하이드록시데리신의 자극에 의해, 2-데옥시-[1,2-3H(N)]-글루코스 도입의 촉진이 관찰되었다. 즉, 크산토안게롤에 의해 분화 유도한 성숙 지방 세포에는 인슐린 또는 4-하이드록시데리신 자극 글루코스 도입 촉진이 관찰되었다. 그럼으로써, 크산토안게롤과 4-하이드록시데리신을 이용함으로써 분화 유도부터 글루코스 도입 촉진까지 인슐린을 전혀 필요로 하지 않음이 나타났다. 이것을 도 67 에 나타낸다. 도 67 은 가로축에 각 샘플을, 세로축에 2-데옥시-[1,2-3H(N)]-글루코스량 (dpm) 을 나타낸다.
실시예 87 4-하이드록시데리신 및 크산토안게롤의 독성 시험
4-하이드록시데리신 및 크산토안게롤에 관해서 생후 12주된 ICR계 암컷 마우스 (닛폰 SLC사) 를 사용하여, 3일간 연일 강제 경구 투여에 의한 영향을 검토하였다. 4-하이드록시데리신, 크산토안게롤은 0.5%(w/v) 카르복시메틸셀룰로스 용액 (CMC) 또는 올리브유에 20% (w/v) 가 되도록 현탁·용해하여, 체중 1kg 당 5mL (4-하이드록시데리신, 크산토안게롤로서 1g/kg) 를 1일 1회 3일간 강제 경구 투여하였다. 각 군 3예를 사용하였다. 4-하이드록시데리신 및 크산토안게롤은 CMC, 올리브유 어느 투여 용매에 있어서도 실험 기간 중, 사망예는 없고, 일반 증상에도 변화는 관찰되지 않았다.
실시예 88 4-하이드록시데리신의 당뇨병 개선 효과
II형 당뇨병 모델 마우스를 사용하여 4-하이드록시데리신의 병태 개선 효과를 검토하였다. 생후 12주된 KK-Ay 수컷 마우스 (닛폰 크레아) 를, 각 군 5마리로 나눠 실험을 행하였다. 4-하이드록시데리신은 0.5%(w/v) 카르복시메틸셀룰로스 용액 (CMC) 에 4%(w/v) 가 되도록 현탁·용해하고, 200mg/kg 으로 1일 1회 연일 강제 경구 투여하였다. 대조군에는 마찬가지로 CMC 를 5mL/kg 으로 투여하였다. 투여 개시 전일과 4일째 및 18일째에 마우스 꼬리 정맥으로부터 채혈하여, 간이 혈당 측정 시스템 아큐 체크 컴팩트 (로슈·다이아그노스틱스 주식회사) 로 혈당치를 측정하였다. 결과를 표 24 에 나타냈다. 4-하이드록시데리신 (200mg/kg) 투여에 의해, 혈당치의 저하가 관찰되었다. 또, 실험기간 중, 체중 및 일반 증상에 변화는 관찰되지 않았다.
혈당치 (mg/dL)
전일 4일째 18일째
대조군 4-하이드록시데리신 (200mg/kg) 투여군 263±19 262±14 261±13 187±9 276±19 191±10
평균치±표준오차
실시예 89 크산토안게롤의 당뇨병 개선 효과
II형 당뇨병 모델 마우스를 사용하여 크산토안게롤의 병태 개선 효과를 검토하였다. 생후 12주된 KK-Ay 암컷 마우스 (닛폰 크레아) 를, 각 군 5마리로 나누어 실험하였다. 크산토안게롤은 올리브유에 4%(w/v) 가 되도록 현탁·용해하고, 200mg/kg 으로 1일 1회 연일 강제 경구 투여하였다. 대조군에는 마찬가지로 올리브유를 5mL/kg 으로 투여하였다. 투여 개시 전일과 4일째 및 22일째에 실시예 88 과 마찬가지로 혈당치를 측정하였다. 또한, 22일째에는 동시에 복부 대정맥으로부터 채혈하여, 혈청중 인슐린 농도를 레비스 인슐린 키트 (시바야기 주식회사) 에 의해 측정하였다. 그 결과를 표 25 에 나타냈다. 크산토안게롤 (200mg/kg) 투여에 의해, 혈당치의 저하 및 인슐린 농도의 저하가 관찰되었다. 즉, 크산토안게롤에 인슐린 저항성을 개선하는 작용이 관찰되었다. 또, 실험 기간 중, 체중 및 일반 증상에 변화는 관찰되지 않았다.
혈당치 (mg/dL) 인슐린 (ng/mL)
전일 4일째 22일째
대조군 크산토안게롤 (200mg/kg) 투여군 249±18 249±13 276±50 192±16 385±64 209±8 74±24 31±7
평균치±표준오차
실시예 90 4-하이드록시데리신과 크산토안게롤의 병용에 의한 당뇨병 개선 효과
II형 당뇨병 모델 마우스를 사용하여 4-하이드록시데리신과 크산토안게롤의 병용에 의한 병태 개선 효과를 검토하였다. 생후 12주된 KK-Ay 수컷 마우스 (닛폰 크레아) 를, 각 군 5마리로 나누어 실험하였다. 4-하이드록시데리신 및 크산토안게롤은 각각 올리브유에 4%(w/v) 가 되도록 현탁·용해 후 혼합하고, 각 투여 농도가 100mg/kg 가 되도록 1일 1회 연일 강제 경구 투여하였다. 대조군에는 마찬가지로 올리브유를 5mL/kg 으로 투여하였다. 투여 개시 전일과 4일째 및 18일째에 실시예 88 과 마찬가지로 혈당치를 측정하였다. 그 결과를 표 26 에 나타냈다. 4-하이드록시데리신과 크산토안게롤 (각 100mg/kg) 병용 투여에 의해, 혈당치의 저하가 관찰되었다.
혈당치 (mg/dL)
전일 4일째 18일째
대조군 4-하이드록시데리신+크산토안게롤 (각 100mg/kg) 병용 투여군 263±16 262±13 329±38 181±11 355±20 215±46
평균치±표준오차
실시예 91 4-하이드록시데리신 및 4-하이드록시데리신과 크산토안게롤의 병용에 의한 내당능 개선 작용
II형 당뇨병 모델 마우스를 사용하여 4-하이드록시데리신 및 4-하이드록시데리신과 크산토안게롤의 병용에 의한 내당능 개선 효과를 검토하였다. 생후 12주된 KK-Ay 수컷 마우스 (닛폰 크레아) 를, 각 군 5마리로 나누어 실험하였다. 4-하이드록시데리신 투여군에는 올리브유에 4%(w/v) 가 되도록 현탁·용해한 4-하이드록시데리신을 200mg/kg 으로 1일 1회 연일 강제 경구 투여하였다. 4-하이드록시데리신과 크산토안게롤 병용 투여군에는 각각 올리브유에 4%(w/v) 가 되도록 현탁·용해한 4-하이드록시데리신 및 크산토안게롤을 등량 혼합하고, 각 투여 농도가 100mg/kg 이 되도록 1일 1회 연일 강제 경구 투여하였다. 대조군에는 마찬가지로 올리브유를 5mL/kg 으로 투여하였다. 투여 15일부터 16일째에 걸쳐서 하룻밤 절식시키고, 당 부하 시험을 실시하였다. 샘플 투여 4시간 후에 10% 글루코스 용액을 1g/kg 복강내 투여하였다. 당 부하 30분전 및 부하 후 30분에 꼬리 정맥으로부터 채혈하여, 간이 혈당 측정 시스템 아큐 체크 컴팩트 (로슈·다이아그노스틱스 주식회사) 로 혈당치를 측정하였다. 그 결과를 표 27 에 나타냈다. 4-하이드록시데리신 단독 또는 크산토안게롤과의 병용 투여에 의해, 내당능 개선 효과가 관찰되었다.
혈당치 (mg/dL)
당 부하 전 부하 후 30분
대조군 4-하이드록시데리신 (200mg/kg) 투여군 4-하이드록시데리신+크산토안게롤 (각 100mg/kg) 병용 투여군 102±8 93±2 91±7 269±19 224±11 211±9
평균치±표준오차
실시예 92 크산토안게롤의 내당능 개선 작용
생후 12주된 KK-Ay 암컷 마우스를 사용하여 크산토안게롤의 내당능 개선 효과를 검토하였다. 크산토안게롤 투여군에는 올리브유에 4%(w/v) 가 되도록 현탁·용해한 크산토안게롤을 200mg/kg 으로 1일 1회 연일 강제 경구 투여하였다. 대조군에는 마찬가지로 올리브유를 5mL/kg 으로 투여하였다. 투여 16일부터 17일째에 걸쳐서 하룻밤 절식시키고, 실시예 91 과 마찬가지로 당 부하 시험을 실시하였다. 그 결과를 표 28 에 나타냈다. 크산토안게롤에 의해, 당 부하 후의 혈당치의 상승에 대한 억제 작용이 관찰되었다.
혈당치 (mg/dL)
당 부하 전 부하 후 30분
대조군 크산토안게롤 (200mg/kg) 투여군 91±3 106±7 300±23 234±15
평균치±표준오차
실시예 93 퍼옥시좀 증식제 응답성 수용체γ (PPARγ) 활성화능의 측정
PPARγ 활성화능은 효모 GAL4 DNA 결합 도메인과 인간 PPARγ 리간드 결합 부위의 융합 단백질을 사용한 리포터 분석에 의해 측정하였다.
(1) 리포터 분석용 플라스미드의 조제
pGL3-Promoter 벡터 (Promega 사) 의 멀티클로닝 사이트에 GAL4 의 결합 부위 (UASg) 를 5회 반복 삽입한 플라스미드 (pGAL4/GL3-Promoter) 를 제작하였다. 또한, 인간 간장 cDNA 라이브러리 (타카라바이오사 제조) 로부터 PPARγ 유전자의 리간드 결합 부위 (아미노산 배열 204-505) 를 폴리멜라제 연쇄 반응에 의해 클로닝하고, 이것을 pFA-CMV 플라스미드 벡터 (스트라타진사) 의 멀티클로닝 사이트에 삽입하여, pFA-CMV (PPARγ) 을 얻었다.
이상의 순서로 얻어진 2종류의 플라스미드 및 pFA-CMV, pRL-TK (Promega 사) 를 이용하여, 각각 통상적인 방법에 의해 대장균 JM-109주를 형질 전환하였다. 각각의 대장균을 앰피실린 100μg/mL 를 함유하는 LB 배지에서, 37℃ 18시간 진탕 배양하였다. 그 후, QIA filter Plasmid midi Kit (QIAGEN 사) 의 수순서에 따라서 각각의 플라스미드를 정제하였다.
(2) 동물 세포에 대한 유전자 도입
CV-1 세포를 24웰 플레이트에 1웰당 4×104 세포가 되도록 파종 후, 10% 소 태아 혈청 (바이오 위타카사 제조) 를 함유하는 둘베코 개량 이글 배지 (시그마사 제조, D 5796) 속에서 37℃ 5% CO2 의 조건 하에서 24시간 배양하였다. 그 후, Lipofect Amine2000 (Invitrogen 사) 의 수순서에 따라서, 상기 CV-1 세포에 대하여, 1웰당 pFA-CMV (PPARγ) 또는 pFA-CMV 200ng, pGAL4/GL3-promoter 400ng, 및 pRL-TK 200ng 을 유전자 도입한 후, 37℃ 5% CO2 의 조건 하에서 24시간 배양하였다. 그 후, 디메틸술폭시드에 용해한 피험체 화합물을 종농도 10μM 이 되도록 첨가한 둘베코 개량 이글 배지에 배지 교환한 후, 다시 24시간 배양하였다. 또, 음성 대조로서 피험 화합물 대신에 디메틸술폭시드를 첨가한 구분, 양성 대조로서 종농도 3μM 이 되도록 트로글리타존 (Calbiochem 사 제조) 을 첨가한 구분을 설정하였다. 세포를 인산 완충염 용액으로 세정 후, 증류수로 5배로 희석한 5×Passive Lysis Buffer (Promega 사) 를 1웰당 100μL 첨가하였다. 이것을 15분간 실온에서 진탕하여 세포를 용해시켰다. 이 용해액 20μL 를 Dual Luciferase Assay System (Promega 사) 의 수순서에 따라서 적용하고, Mithras-LB940 (Berthold 사) 을 이용하여, 형(螢) 루시페라제 발광 강도 및 레닐라 루시페라제 발광 강도를 측정하였다. 각 피험 화합물의 전사 활성화 촉진 작용은 레닐라 루시페라제 발광 강도에 대한 형 루시페라제 발광 강도를 산출하여, 음성 대조를 첨가한 구분의 값을 1 로 하였을 때의 상대치로 나타냈다. 결과를 도 68 에 나타낸다.
그 결과, pFA-CMV (PPARγ) 를 사용한 경우, 양성 대조인 트로글리타존을 첨가한 구분에서는 전사 활성화 촉진 작용이 관찰되는 데 비하여, 4-하이드록시데리신, 크산토안게롤, 크산토후몰, 크산토안게롤F 및 크산토안게롤H 의 각 피험 화합물을 첨가한 구분의 어느 것에서도 전사 활성화 촉진 작용은 관찰되지 않았다. 또한, pFA-CMV 를 사용한 경우에는 어느 화합물을 사용한 경우에나 전사 활성화 촉진 작용은 관찰되지 않았다. 이러한 점에서, 양성 대조인 트로글리타존에는 PPARγ 활성화에 수반되는 전사 활성화 촉진 작용이 관찰되지만, 4-하이드록시데리신, 크산토안게롤, 크산토후몰, 크산토안게롤F 및 크산토안게롤H 에는 PPARγ 활성화능이 관찰되지 않음이 나타났다.
실시예 94 크산토안게롤과 4-하이드록시데리신의 당뇨병의 발증 억제 효과
II형 당뇨병 모델 마우스를 사용하여 크산토안게롤과 4-하이드록시데리신의 당뇨병의 발증 억제 효과를 검토하였다. 생후 5주된 KK-Ay 수컷 마우스 (닛폰 크레아) 를, 각 군 7마리로 나누어 실험하였다. 크산토안게롤과 4-하이드록시데리신은 0.15% 가 되도록 분말 사료 (CE-2: 닛폰 크레아) 에 혼합하여 섭식시켰다. 대조군에는 분말 사료 (CE-2) 를 섭식시켰다. 투여 개시 전일과 15일째에 실시예 88 과 마찬가지로 혈당치를 측정하였다. 또한, 당뇨병 발증의 지표로서 투여 2∼8일째와 9∼15일째의 음수량을 측정하여, 각각 하루 평균 음수량을 산출하였다. 그 결과를 표 29 에 나타냈다. 크산토안게롤과 4-하이드록시데리신의 혼합 사료 투여에 의해, 혈당치의 상승의 억제가 관찰되었다. 또 당뇨병 발증의 지표인 음수량 증가의 억제가 관찰되었다. 즉, 크산토안게롤과 4-하이드록시데리신에 당뇨병의 발증을 억제하는 효과가 관찰되었다. 또, 실험 기간 중, 체중, 사료 섭취량 및 일반 증상에 변화는 관찰되지 않았다.
혈당치 (mg/dL) 음수량 (mL/일)
전일 15일째 2∼8일째 9∼15일째
대조군 226±12 523±20 10.1±0.6 16.6±0.7
크산토안게롤 (0.15% 혼합 사료) 투여군 232±11 426±39 10.3±1.3 14.6±2.0
4-하이드록시데리신 (0.15% 혼합 사료) 투여군 226±14 354±24 7.6±0.2 10.0±0.6
평균치±표준오차
실시예 95 인슐린 저항성 세포에 있어서의 글루코스 도입 촉진 작용
(1) 인슐린 저항성 성숙 지방 세포의 조제
종양 괴사 인자α (Tumor necrosis factor α; TNFα) 는 인슐린 저항성에 깊이 관여하는 것으로 알려져 있고, 성숙 지방 세포를 TNFα 로 처리함으로써, 인슐린 리셉터로부터의 신호가 저해되고, 인슐린 자극에 의한 글루코스 도입 반응이 저해되는 것으로 알려져 있다 (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol. 91, p 4854-4858 (1994년)). TNFα 에 의해 인슐린 저항성을 야기한 성숙 지방 세포에 있어서 4-하이드록시데리신에 의한 글루코스 도입 촉진 작용을 평가하였다.
성숙 지방 세포로의 분화 유도는 실시예 83 에 기재된 방법에 준하여 행하였다. 단, 성숙 지방 세포의 조제 후, 이들 성숙 지방 세포에 인슐린 저항성을 야기하기 위해서, 마우스 유래 TNFα (코스모바이오사 제조, 3410) 를 종농도 10ng/mL 또는 20ng/mL 가 되도록 배지에 첨가하고, 다시 2일간 배양하였다. 또한, 마우스 유래 TNFα 를 함유하지 않는 웰도 설정하였다. 또, 이후 세포를 용해하기까지의 배지 교환시에는 계속하여 마우스 유래 TNFα 를 각 농도로 함유시켰다.
(2) 인슐린 저항성 성숙 지방 세포에서의 글루코스 도입 촉진 작용의 측정
글루코스 도입 촉진 작용의 평가는 실시예 83 에 기재된 방법에 준하여 행하였다. 상기 실시예 95-(1) 에 의해 조제한 세포 각각에 대하여, 종농도 30μM 의 4-하이드록시데리신을 함유하는 구분, 음성 대조로서 샘플을 첨가하지 않은 구분, 그리고 인슐린 처리한 구분을 설정하여, 각 군의 방사 활성을 측정하였다.
이 결과 얻어진 2-데옥시-[1,2-3H(N)]-글루코스 도입량의 값으로부터, 각 샘플을 첨가하였을 때의 음성 대조에 대한 글루코스 도입량의 증가율을 구하였다. 또, 인슐린 저항성에 의한 효과를 보기 위해서, TNFα 를 첨가하지 않았을 때의 각 샘플에 의한 글루코스 도입량의 증가율을 100% 가 되도록 표준화하였다. 이 결과, 인슐린 처리군에 있어서의 글루코스 도입 촉진 작용은 마우스 유래 TNFα 를 처리한 성숙 지방 세포에서는 4할 정도로 떨어져 있고, 이들 세포는 확실히 인슐린 저항성이었다. 한편, 4-하이드로데리신 처리군에 있어서의 글루코스 도입 촉진 작용은 마우스 유래 TNFα 를 처리한 인슐린 저항성 세포에서도 8할 정도 잔존하고 있었다. 이러한 점에서, 4-하이드로데리신은 인슐린 저항성의 성숙 지방 세포에 있어서도, 글루코스의 도입을 촉진하는 것으로 나타났다. 이 결과를 도 69 에 나타낸다. 즉, 도 69 는 인슐린 저항성 세포에 있어서의 글루코스 도입량의 증가율의 변화이고, 세로축에 글루코스 도입량의 증가율의 변화, 가로축에 첨가한 마우스 유래 TNFα 농도를 나타낸 것이다.
본 발명에 의해, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물, 상기 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물, 상기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물, 그들의 유도체 및 약리학적으로 허용되는 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물을 함유하는 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 치료용 또는 예방용의 의약, 식품, 음료 또는 사료가 제공된다. 그 의약은 당뇨병 또는 비만증 등의 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 치료제 또는 예방제로서 유용하다. 또한, 그 식품 또는 음료는 일상의 음 식품으로서 섭취함으로써, 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 증상 개선 등이 가능해진다. 따라서, 본 발명의 유효 성분을 함유하는 기능성 음식품은 그 인슐린형 작용에 의해, 생체의 항상성의 유지에 유용한 기능성 음식품이다. 또한, 본 발명에 의해, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물, 상기 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물, 상기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물, 그들의 유도체 및 약리학적으로 허용되는 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물을 함유하는 인슐린형 작용제도 제공되고, 그 인슐린형 작용제는 인슐린의 기능 연구, 인슐린에 관련되는 질환용 의약의 스크리닝에 유용하다. 또한, 본 발명에 의해, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물, 상기 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물, 상기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물, 그들의 유도체 및 약리학적으로 허용되는 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물을 함유하는 세포로의 글루코스 도입 촉진제도 제공되고, 그 글루코스 도입 촉진제는 치료 또는 예방에 세포로의 글루코스 도입 촉진 작용을 요하는 질환의 치료 또는 예방, 당해 질환의 치료 또는 예방용 식품, 음료 또는 사료의 제조, 그 글루코스 도입 촉진 작용을 요하는 질환에 대한 약물의 스크리닝에도 유용하다. 또한, 본 발명에 의해, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물, 상기 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물, 상기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물, 그들의 유도체 및 약리학적으로 허용되는 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물을 함유하는 지방 세포로의 분화 유도제도 제공되고, 그 분화 유도제는 치료 또는 예방에 지 방 세포로의 분화 유도 작용을 요하는 질환의 치료 또는 예방, 당해 질환의 치료 또는 예방용 식품, 음료 또는 사료의 제조, 그 분화 유도 작용을 요하는 질환에 대한 약물의 스크리닝에도 유용하다.

Claims (66)

  1. 하기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물, 하기 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물, 하기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물, 그들의 유도체, 및 약리학적으로 허용되는 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 치료제 또는 예방제.
    (화학식 1)
    Figure 112005062106194-PCT00176
    (식 중, R1∼R5 는 각각 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기 또는 당 잔기를 나타내고, 또한, R1 과 R2, R2 와 R3, R3 과 R4, 및 R4 와 R5 중 어느 한 쌍 이상이 가능한 범위에서 각각 탄소원자, 산소원자, 질소원자 및 황원자 중 어느 1개 이상을 함유하는 고리를 형성해도 되고, 또한 상기 고리에는 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기가 결합하고 있어도 된다. 식 중 X0 으로서는 수소원자, 지방족기, 방향족기, 또는 방향지방족기를 나타내고, 지방족기, 방향족기, 또는 방향지방족기에는 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기가 결합하고 있어도 된다),
    (화학식 2)
    Figure 112005062106194-PCT00177
    (식 중, R'1∼R'6 은 각각 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기를 나타내고, 또한, R'1 과 R'2, R'2 와 R'3, R'3 과 R'4, R'4 와 R'5, 및 R'5 와 R'6 중 어느 한 쌍 이상이 가능한 범위에서 각각 탄소원자, 산소원자, 질소원자 및 황원자 중 어느 1개 이상을 함유하는 고리를 형성해도 되고, 또한 상기 고리에는 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기가 결합하고 있어도 된다),
    (화학식 3)
    Figure 112005062106194-PCT00178
    (식 중, 점선을 포함하는 결합은 단결합 또는 2중결합을 나타낸다)
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 하기 일반식 (화학식 4) 으로 표현되는 화합물, 및/또는 하기 일반식 (화학식 5) 으로 표현되는 화합물인 치료제 또는 예방제.
    (화학식 4)
    Figure 112005062106194-PCT00179
    (식 중, R''1∼R''12 는 각각 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기를 나타내고, 또한, R''1 과 R''2, R''2 와 R''3, R''3 과 R''4, R''4 와 R''5, R''8 과 R''9, R''9 와 R''10, R''10 과 R''11, 및 R''11 과 R''12 중 어느 한 쌍 이상이 가능한 범위에서 각각 탄소원자, 산소원자, 질소원자, 및 황원자 중 어느 1개 이상을 함유하는 고리를 형성해도 되고, 또한 상기 고리에는 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기가 결합하고 있어도 된다),
    (화학식 5)
    Figure 112005062106194-PCT00180
    (식 중, R'''1∼R'''5 는 각각 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기를 나타내고, 또한, R'''1 과 R'''2, R'''2 와 R'''3, R'''3 과 R'''4, 및 R'''4 와 R'''5 중 어느 한 쌍 이상이 가능한 범위에서 각각 탄소원자, 산소원자, 질소원자, 및 황원자 중 어느 1개 이상을 함유하는 고리를 형성해도 되고, 또한 상기 고리에는 에스테르화 또는 에테르화되어 있어도 되는 수산기, 할로겐기, 아실기, 아미노기, 니트로기, 하이드로퍼옥시기, 지방족기, 방향족기, 방향지방족기, 또는 당 잔기가 결합하고 있어도 된다)
  3. 제 2 항에 있어서, 상기 일반식 (화학식 4) 으로 표현되는 화합물이 하기 일반식 (화학식 6) 으로 표현되는 화합물인 치료제 또는 예방제.
    (화학식 6)
    Figure 112005062106194-PCT00181
    (식 중, R''''1, R''''3, R''''4, 및 R''''5 는 각각 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 수산기, 메틸기, 메톡시기, 프레닐기, 게라닐기, 할로겐기, 아세톡시기, 메틸부틸기, 파네실기, 에톡시기, 벤질기 또는 벤질옥시기를 나타낸다. R''''2 는 수소원자, 수산기, 메틸기, 메톡시기, 할로겐기, 아세톡시기, 에톡시기, 벤질기, 벤질옥시기 또는 탄소수가 5∼15 인 지방족기를 나타낸다. 또한, R''''6 과 R''''7 은 각각 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자 또는 수산기를 나타낸다. 또한, R''''8, R''''9, R''''10 은 각각 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 수산기, 테트라하이드로피라닐옥시기, 아세톡시기, 메톡시기, 게라닐옥시기, 프레닐기, 할로겐기 또는 니트로기를 나타낸다. 단, R''''3, R''''9 및 R''''10 이 모두 수산기인 경우를 제외한다. 또한, R''''1 과 R''''2 , 또는 R''''2 와 R''''3 은 모두 하기 식 (화학식 7) 으로 표현되는 고리 구조를 형성해도 된다.
    (화학식 7)
    Figure 112005062106194-PCT00182
    (식 중, W 및 Z 는 탄소원자 또는 산소원자를 나타내고, X 는 탄소원자를 나타내고, Y 는 0 또는 1개의 탄소원자를 나타낸다. 점선은 단결합 또는 2중결합을 나타낸다. 상기 A 고리는 5 원자 고리 또는 6 원자 고리를 나타낸다.
    A 고리가 5 원자 고리를 나타내는 경우, R''''1 이 W 를 구성하고, R''''2 가 Z 를 구성하거나, 또는 R''''2 가 W 를 구성하고, R''''3 이 Z 를 구성한다. 여기서, R''''1 이 W 를 구성하고, R''''2 가 Z 를 구성하는 경우, W 는 산소원자를 나타내고, W-X 결합은 단결합을 나타내고, X 및 Z 는 탄소원자를 나타내고, Y 는 존재하지 않는다. 또한 이 경우, X 에는 1-하이드록시-1-메틸에틸기가 결합한다. 또한, R''''2 가 W 를 구성하고, R''''3 이 Z 를 구성하는 경우, W 는 탄소원자를 나타내고, W-X 결합은 단결합을 나타내고, X 는 탄소원자를 나타내고, Y 는 존재하지 않고, Z 는 산소원자를 나타낸다. 또한 이 경우, X 에는 1-하이드록시-1,5-디메틸-4-헥세닐기가 결합한다.
    A 가 6 원자 고리를 나타내는 경우, R''''1 이 W 를 구성하고, R''''2 가 Z 를 구성하거나, 또는 R''''2 가 W 를 구성하고, R''''3 이 Z 를 구성한다. 여기서, R''''1 이 W 를 구성하고, R''''2 가 Z 를 구성하는 경우, W 는 산소원자를 나타내고, W-X 결합은 단결합을 나타내고, X, Y 및 Z 는 모두 탄소원자를 나타낸다. 또한 이 경우, X 및 Y 에는 수소원자, 수산기, 메틸기 및 이소헥세닐기 중 어느 1개 이상이 결합하거나, 또는 X 와 Y 가 모두 하이드록시디메틸시클로헥산 고리를 형성하고, 또한 X 에는 메틸기가 결합한다. 또한, R''''2 가 W 를 구성하고, R''''3 이 Z 를 구성하는 경우, W, X 및 Y 는 탄소원자를 나타내고, W-X 결합은 2중결합을 나타내고, Z 는 산소원자를 나타낸다. 또한 이 경우, Y 에는 메틸기 및 이소헥세닐기가 결합한다))
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 크산토안게롤, 4-하이드록시데리신, 크산토안게롤H, 1-(5,6,7,8,8a,10a-헥사하이드로-1,7-디하이드록시-8,8,10a-트리메틸-9H-크산텐-4-일)-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-(3,4-디하이드로-3,5-디하이드록시-2-(3-이소헥세닐)-2-메틸-2H-벤조피란-8-일)-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,3-디하이드로-4-하이드록시-2-(1-하이드록시-1,5-디메틸-4-헥세닐)-벤조푸란-5-일]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,3-디하이드로-2-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-4-메톡시-벤조푸란-7-일]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,4-디하이드록시-3-(6,7-디하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[3-(7-에톡시-6-하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)-2,4-디하이드록시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[3-(2,5-에폭시-2,6,6-트리메틸-시클로헥실메틸)-2-하이드록시-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(7-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(6-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,7-옥타디에닐)- 4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(7-하이드록시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 크산토안게롤G, 크산토안게롤F, 레스페올, 이소바바칼콘, 크산토후몰, 4,2'-디하이드록시-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-메틸-4'-메톡시칼콘, 바바칼콘, 4-테트라하이드로피라닐옥시-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 3,4,2'-트리하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4,4'-디메톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐칼콘, 3,4-디하이드록시-2',4'-디클로로칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시칼콘, 4,4',6'-트리메톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-프레닐-4'-에톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-게라닐-4'-에톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-파네실-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-벤질-4'-메톡시칼콘, 4,2',4'-트리하이드록시-3'-벤질칼콘, 4,2',4'-트리하이드록시-3'-파네실칼콘, 4,2',4'-트리아세톡시-3'-게라닐칼콘, 4,2'-디아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘, 2'-아세톡시-3'-게라닐-4-하이드록시-4'-메톡시칼콘, 2,2'-디하이드록시-3,3'-디프레닐-4,4'-디메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시칼콘, 4-클로로-2',4'-디하이드록시-3'-게라닐칼콘, 4-클로로-2',4'-디하이드록시-3'-프레닐칼콘, 3-니트로-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-하이드록시-2'-벤질옥시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-아세톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-클로로-2'-아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-클로로-2'-아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘, 3,4,2'-트리하이드록시칼콘, 3,4,2',5'-테트라하이드록시칼콘, 칼콘, 4-클로로-2'-벤질옥시칼콘, 크산토안 게롤B, 크산토안게롤C, 크산토안게롤D, 크산토안게롤E 및 바바크로마놀로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 치료제 또는 예방제.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물의 유도체가 4'-O-게라닐나린게닌, 이소바바틴, 프로스토라톨F, 8-게라닐-4'-하이드록시-7-메톡시플라바논, 1-(2-하이드록시-3-(3-메틸부틸)-4-메톡시페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로판-1-온, 7-메톡시-8-프레닐-4'-하이드록시플라바논, 1-아다만틸-3-(3,4-디하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-아다만틸-3-하이드록시-4-(3,4-디하이드록시페닐)-부탄-1-온, 및 1-아다만틸-4-(3,4-디하이드록시페닐)-3-부텐-1-온으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 치료제 또는 예방제.
  6. 제 2 항에 있어서, 상기 일반식 (화학식 5) 으로 표현되는 화합물이 하기 일반식 (화학식 8) 으로 표현되는 화합물인 치료제 또는 예방제.
    (화학식 8)
    Figure 112005062106194-PCT00183
    (식 중, R'''''1 은 수산기, 메틸기 또는 벤질옥시기를 나타내고, R'''''2 및 R'''''4 는 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 수산기, 메틸기, 메톡시기, 에 톡시기, 프레닐기, 메틸부틸기, 프레닐옥시기, 게라닐기, 파네실기, 벤질기, 벤질옥시기 또는 테트라하이드로피라닐옥시기를 나타낸다. R'''''3 은 수소원자, 수산기, 메톡시기, 에톡시기, 아세톡시기, 테트라하이드로피라닐옥시기, 벤질옥시기 또는 프레닐옥시기를 나타낸다)
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 2',4'-디하이드록시-5'-프레닐아세토페논, 2'-하이드록시-4'-메톡시-5'-프레닐아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-메틸-4'-메톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-게라닐아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-테트라하이드로피라닐옥시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-테트라하이드로피라닐옥시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-에톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-에톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-파네실아세토페논, 2'-하이드록시-3'-파네실-4'-메톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-벤질아세토페논, 2'-하이드록시-3'-벤질-4'-메톡시아세토페논, 2'-메틸-4'-프레닐옥시아세토페논, 2'-벤질옥시아세토페논 및 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시아세토페논으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 치료제 또는 예방제.
  8. 제 1 항에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이, X0 이 수소원자, 2-(2-푸릴)비닐기, 2-(2-티에닐)비닐기, 4-페닐-1,3-부타디에닐기, 또는 4-메틸-1,3-펜타디에닐기로서, R1 이 수산기, R2 가 수소원자 또는 프레닐기, R3 이 메톡시기, R4 및 R5 가 수소원자인 화합물인 치료제 또는 예방제.
  9. 제 1 항에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 1-(2-하이드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-3-(2-티에닐)-2-프로펜-1-온, 1-(2-하이드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-5-페닐-2,4-펜타디엔-1-온, 3-(2-푸릴)-1-(2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시페닐)-2-프로펜-1-온, 2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시벤즈알데히드, 1-(2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시페닐)-5-메틸-2,4-헥사디엔-1-온 및 2-하이드록시-4-메톡시벤즈알데히드로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 치료제 또는 예방제.
  10. 제 1 항에 있어서, 상기 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물의 유도체가 2-(2-푸릴)-3-(2-푸릴메틸렌)-2,3-디하이드로-7-메톡시-8-프레닐-4H-1-벤조피란-4-온인 치료제 또는 예방제.
  11. 제 1 항에 있어서, 상기 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물이 하기 일반식 (화학식 9) 으로 표현되는 화합물인 치료제 또는 예방제.
    (화학식 9)
    Figure 112005062106194-PCT00184
    (식 중, R''''''1 및 R''''''2 는 동일하거나 상이해도 되고, 수소원자, 수산기, 아세톡시기, 또는 안겔로일옥시기를 나타낸다)
  12. 제 1 항에 있어서, 상기 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물이 3'-아세톡시-4'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린, 3'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린, 3'-안겔로일옥시-4'-하이드록시-3',4'-디하이드로세셀린 및 크산토톡신으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 치료제 또는 예방제.
  13. 제 1 항에 있어서, 상기 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물이 세다노라이드 및/또는 n-부틸리덴프탈리드인 치료제 또는 예방제.
  14. 제 1 항에 기재된, 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물, 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물, 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물, 그들의 유도체, 및 약리학적으로 허용되는 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 인슐린형 작용제.
  15. 제 14 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 제 2 항에 기재된, 일반식 (화학식 4) 으로 표현되는 화합물 및/또는 일반식 (화학식 5) 으로 표현되는 화합물인 인슐린형 작용제.
  16. 제 15 항에 있어서, 제 2 항에 기재된 일반식 (화학식 4) 으로 표현되는 화합물이 제 3 항에 기재된 일반식 (화학식 6) 으로 표현되는 화합물인 인슐린형 작용제.
  17. 제 14 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 크산토안게롤, 4-하이드록시데리신, 크산토안게롤H, 1-(5,6,7,8,8a,10a-헥사하이드로-1,7-디하이드록시-8,8,10a-트리메틸-9H-크산텐-4-일)-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-(3,4-디하이드로-3,5-디하이드록시-2-(3-이소헥세닐)-2-메틸-2H-벤조피란-8-일)-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,3-디하이드로-4-하이드록시-2-(1-하이드록시-1,5-디메틸-4-헥세닐)-벤조푸란-5-일]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,3-디하이드로-2-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-4-메톡시-벤조푸란-7-일]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,4-디하이드록시-3-(6,7-디하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[3-(7-에톡시-6-하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)-2,4-디하이드록시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[3-(2,5-에폭시-2,6,6-트리메틸-시클로헥실 메틸)-2-하이드록시-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(7-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(6-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,7-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(7-하이드록시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 크산토안게롤G, 크산토안게롤F, 레스페올, 이소바바칼콘, 크산토후몰, 4,2'-디하이드록시-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-메틸-4'-메톡시칼콘, 바바칼콘, 4-테트라하이드로피라닐옥시-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 3,4,2'-트리하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4,4'-디메톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐칼콘, 3,4-디하이드록시-2',4'-디클로로칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시칼콘, 4,4',6'-트리메톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-프레닐-4'-에톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-게라닐-4'-에톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-파네실-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-벤질-4'-메톡시칼콘, 4,2',4'-트리하이드록시-3'-벤질칼콘, 4,2',4'-트리하이드록시-3'-파네실칼콘, 4,2',4'-트리아세톡시-3'-게라닐칼콘, 4,2'-디아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘, 2'-아세톡시-3'-게라닐-4-하이드록시-4'-메톡시칼콘, 2,2'-디하이드록시-3,3'-디프레닐-4,4'-디메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시칼콘, 4-클로로-2',4'-디하이드록시-3'-게라닐칼콘, 4-클로로-2',4'-디하이드록시-3'-프레닐칼콘, 3-니트로-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-하이드록시-2'-벤질옥시-3'-프레닐-4'- 메톡시칼콘, 4-아세톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-클로로-2'-아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-클로로-2'-아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘, 3,4,2'-트리하이드록시칼콘, 3,4,2',5'-테트라하이드록시칼콘, 칼콘, 4-클로로-2'-벤질옥시칼콘, 크산토안게롤B, 크산토안게롤C, 크산토안게롤D, 크산토안게롤E 및 바바크로마놀로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 인슐린형 작용제.
  18. 제 14 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물의 유도체가 4'-O-게라닐나린게닌, 이소바바틴, 프로스토라톨F, 8-게라닐-4'-하이드록시-7-메톡시플라바논, 1-(2-하이드록시-3-(3-메틸부틸)-4-메톡시페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로판-1-온, 7-메톡시-8-프레닐-4'-하이드록시플라바논, 1-아다만틸-3-(3,4-디하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-아다만틸-3-하이드록시-4-(3,4 -디하이드록시페닐)-부탄-1-온, 및 1-아다만틸-4-(3,4-디하이드록시페닐)-3-부텐-1-온으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 인슐린형 작용제.
  19. 제 15 항에 있어서, 제 2 항에 기재된 일반식 (화학식 5) 으로 표현되는 화합물이 제 6 항에 기재된 일반식 (화학식 8) 으로 표현되는 화합물인 인슐린형 작용제.
  20. 제 14 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화 합물이 2',4'-디하이드록시-5'-프레닐아세토페논, 2'-하이드록시-4'-메톡시-5'-프레닐아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-메틸-4'-메톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-게라닐아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-테트라하이드로피라닐옥시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-테트라하이드로피라닐옥시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-에톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-에톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-파네실아세토페논, 2'-하이드록시-3'-파네실-4'-메톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-벤질아세토페논, 2'-하이드록시-3'-벤질-4'-메톡시아세토페논, 2'-메틸-4'-프레닐옥시아세토페논, 2'-벤질옥시아세토페논 및 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시아세토페논으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 인슐린형 작용제.
  21. 제 14 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이, X0 이 수소원자, 2-(2-푸릴)비닐기, 2-(2-티에닐)비닐기, 4-페닐-1,3-부타디에닐기, 또는 4-메틸-1,3-펜타디에닐기로서, R1 이 수산기, R2 가 수소원자 또는 프레닐기, R3 이 메톡시기, R4 및 R5 가 수소원자인 화합물인 인슐린형 작용제.
  22. 제 14 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화 합물이 1-(2-하이드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-3-(2-티에닐)-2-프로펜-1-온, 1-(2-하이드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-5-페닐-2,4-펜타디엔-1-온, 3-(2-푸릴)-1-(2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시페닐)-2-프로펜-1-온, 2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시벤즈알데히드, 1-(2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시페닐)-5-메틸-2,4-헥사디엔-1-온 및 2-하이드록시-4-메톡시벤즈알데히드로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 인슐린형 작용제.
  23. 제 14 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물의 유도체가 2-(2-푸릴)-3-(2-푸릴메틸렌)-2,3-디하이드로-7-메톡시-8-프레닐-4H-1-벤조피란-4-온인 인슐린형 작용제.
  24. 제 14 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물이 제 11 항에 기재된 일반식 (화학식 9) 으로 표현되는 화합물인 인슐린형 작용제.
  25. 제 14 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물이 3'-아세톡시-4'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린, 3'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린, 3'-안겔로일옥시-4'-하이드록시-3',4'-디하이드로세셀린 및 크산토톡신으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 인슐린형 작용제.
  26. 제 14 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물이 세다노라이드 및/또는 n-부틸리덴프탈리드인 인슐린형 작용제.
  27. 제 1 항에 기재된, 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물, 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물, 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물, 그들의 유도체, 및 약리학적으로 허용되는 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 인슐린량 또는 인슐린 응답의 변조를 수반하는 질환의 치료용 또는 예방용 식품, 음료 또는 사료.
  28. 제 27 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 제 2 항에 기재된, 일반식 (화학식 4) 으로 표현되는 화합물 및/또는 일반식 (화학식 5) 으로 표현되는 화합물인 식품, 음료 또는 사료.
  29. 제 28 항에 있어서, 제 2 항에 기재된 일반식 (화학식 4) 으로 표현되는 화합물이 제 3 항에 기재된 일반식 (화학식 6) 으로 표현되는 화합물인 식품, 음료 또는 사료.
  30. 제 27 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 크산토안게롤, 4-하이드록시데리신, 크산토안게롤H, 1-(5,6,7,8,8a,10a-헥 사하이드로-1,7-디하이드록시-8,8,10a-트리메틸-9H-크산텐-4-일)-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-(3,4-디하이드로-3,5-디하이드록시-2-(3-이소헥세닐)-2-메틸-2H-벤조피란-8-일)-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,3-디하이드로-4-하이드록시-2-(1-하이드록시-1,5-디메틸-4-헥세닐)-벤조푸란-5-일]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,3-디하이드로-2-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-4-메톡시-벤조푸란-7-일]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,4-디하이드록시-3-(6,7-디하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[3-(7-에톡시-6-하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)-2,4-디하이드록시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[3-(2,5-에폭시-2,6,6-트리메틸-시클로헥실메틸)-2-하이드록시-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(7-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(6-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,7-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(7-하이드록시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 크산토안게롤G, 크산토안게롤F, 레스페올, 이소바바칼콘, 크산토후몰, 4,2'-디하이드록시-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-메틸-4'-메톡시칼콘, 바바칼콘, 4-테트라하이드로피라닐옥시-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 3,4,2'-트리하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4,4'-디메톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐칼콘, 3,4-디하이드록시-2',4'-디클로로칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시칼콘, 4,4',6'-트리메톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-프레닐-4'-에톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-게라닐-4'-에톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-파네실-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-벤질-4'-메톡시칼콘, 4,2',4'-트리하이드록시-3'-벤질칼콘, 4,2',4'-트리하이드록시-3'-파네실칼콘, 4,2',4'-트리아세톡시-3'-게라닐칼콘, 4,2'-디아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘, 2'-아세톡시-3'-게라닐-4-하이드록시-4'-메톡시칼콘, 2,2'-디하이드록시-3,3'-디프레닐-4,4'-디메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시칼콘, 4-클로로-2',4'-디하이드록시-3'-게라닐칼콘, 4-클로로-2',4'-디하이드록시-3'-프레닐칼콘, 3-니트로-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-하이드록시-2'-벤질옥시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-아세톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-클로로-2'-아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-클로로-2'-아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘, 3,4,2'-트리하이드록시칼콘, 3,4,2',5'-테트라하이드록시칼콘, 칼콘, 4-클로로-2'-벤질옥시칼콘, 크산토안게롤B, 크산토안게롤C, 크산토안게롤D, 크산토안게롤E 및 바바크로마놀로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 식품, 음료 또는 사료.
  31. 제 27 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물의 유도체가 4'-O-게라닐나린게닌, 이소바바틴, 프로스토라톨F, 8-게라닐-4'-하이드록시-7-메톡시플라바논, 1-(2-하이드록시-3-(3-메틸부틸)-4-메톡시페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로판-1-온, 7-메톡시-8-프레닐-4'-하이드록시플라바논, 1-아 다만틸-3-(3,4-디하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-아다만틸-3-하이드록시-4-(3,4-디하이드록시페닐)-부탄-1-온, 및 1-아다만틸-4-(3,4-디하이드록시페닐)-3-부텐-1-온으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 식품, 음료 또는 사료.
  32. 제 28 항에 있어서, 제 2 항에 기재된 일반식 (화학식 5) 으로 표현되는 화합물이 제 6 항에 기재된 일반식 (화학식 8) 으로 표현되는 화합물인 식품, 음료 또는 사료.
  33. 제 27 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 2',4'-디하이드록시-5'-프레닐아세토페논, 2'-하이드록시-4'-메톡시-5'-프레닐아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-메틸-4'-메톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-게라닐아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-테트라하이드로피라닐옥시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-테트라하이드로피라닐옥시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-에톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-에톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-파네실아세토페논, 2'-하이드록시-3'-파네실-4'-메톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-벤질아세토페논, 2'-하이드록시-3'-벤질-4'-메톡시아세토페논, 2'-메틸-4'-프레닐옥시아세토페논, 2'-벤질옥시아세토페논 및 2'-하이 드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시아세토페논으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 식품, 음료 또는 사료.
  34. 제 27 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이, X0 이 수소원자, 2-(2-푸릴)비닐기, 2-(2-티에닐)비닐기, 4-페닐-1,3-부타디에닐기, 또는 4-메틸-1,3-펜타디에닐기로서, R1 이 수산기, R2 가 수소원자 또는 프레닐기, R3 이 메톡시기, R4 및 R5 가 수소원자인 화합물인 식품, 음료 또는 사료.
  35. 제 27 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 1-(2-하이드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-3-(2-티에닐)-2-프로펜-1-온, 1-(2-하이드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-5-페닐-2,4-펜타디엔-1-온, 3-(2-푸릴)-1-(2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시페닐)-2-프로펜-1-온, 2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시벤즈알데히드, 1-(2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시페닐)-5-메틸-2,4-헥사디엔-1-온 및 2-하이드록시-4-메톡시벤즈알데히드로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 식품, 음료 또는 사료.
  36. 제 27 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물의 유도체가 2-(2-푸릴)-3-(2-푸릴메틸렌)-2,3-디하이드로-7-메톡시-8-프레닐- 4H-1-벤조피란-4-온인 식품, 음료 또는 사료.
  37. 제 27 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물이 제 11 항에 기재된 일반식 (화학식 9) 으로 표현되는 화합물인 식품, 음료 또는 사료.
  38. 제 27 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물이 3'-아세톡시-4'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린, 3'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린, 3'-안겔로일옥시-4'-하이드록시-3',4'-디하이드로세셀린 및 크산토톡신으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 식품, 음료 또는 사료.
  39. 제 27 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물이 세다노라이드 및/또는 n-부틸리덴프탈리드인 식품, 음료 또는 사료.
  40. 제 1 항에 기재된, 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물, 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물, 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물, 그들의 유도체, 및 약리학적으로 허용되는 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 세포로의 글루코스 도입 촉진제.
  41. 제 40 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 제 2 항에 기재된, 일반식 (화학식 4) 으로 표현되는 화합물 및/또는 일반식 (화학식 5) 으로 표현되는 화합물인 세포로의 글루코스 도입 촉진제.
  42. 제 41 항에 있어서, 제 2 항에 기재된 일반식 (화학식 4) 으로 표현되는 화합물이 제 3 항에 기재된 일반식 (화학식 6) 으로 표현되는 화합물인 세포로의 글루코스 도입 촉진제.
  43. 제 40 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 크산토안게롤, 4-하이드록시데리신, 크산토안게롤H, 1-(5,6,7,8,8a,10a-헥사하이드로-1,7-디하이드록시-8,8,10a-트리메틸-9H-크산텐-4-일)-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-(3,4-디하이드로-3,5-디하이드록시-2-(3-이소헥세닐)-2-메틸-2H-벤조피란-8-일)-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,3-디하이드로-4-하이드록시-2-(1-하이드록시-1,5-디메틸-4-헥세닐)-벤조푸란-5-일]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,3-디하이드로-2-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-4-메톡시-벤조푸란-7-일]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,4-디하이드록시-3-(6,7-디하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[3-(7-에톡시-6-하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)-2,4-디하이드록시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[3-(2,5-에폭시-2,6,6-트리메틸-시클로헥실 메틸)-2-하이드록시-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(7-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(6-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,7-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(7-하이드록시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 크산토안게롤G, 크산토안게롤F, 레스페올, 이소바바칼콘, 크산토후몰, 4,2'-디하이드록시-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-메틸-4'-메톡시칼콘, 바바칼콘, 4-테트라하이드로피라닐옥시-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 3,4,2'-트리하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4,4'-디메톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐칼콘, 3,4-디하이드록시-2',4'-디클로로칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시칼콘, 4,4',6'-트리메톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-프레닐-4'-에톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-게라닐-4'-에톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-파네실-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-벤질-4'-메톡시칼콘, 4,2',4'-트리하이드록시-3'-벤질칼콘, 4,2',4'-트리하이드록시-3'-파네실칼콘, 4,2',4'-트리아세톡시-3'-게라닐칼콘, 4,2'-디아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘, 2'-아세톡시-3'-게라닐-4-하이드록시-4'-메톡시칼콘, 2,2'-디하이드록시-3,3'-디프레닐-4,4'-디메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시칼콘, 4-클로로-2',4'-디하이드록시-3'-게라닐칼콘, 4-클로로-2',4'-디하이드록시-3'-프레닐칼콘, 3-니트로-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-하이드록시-2'-벤질옥시-3'-프레닐-4'- 메톡시칼콘, 4-아세톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-클로로-2'-아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-클로로-2'-아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘, 3,4,2'-트리하이드록시칼콘, 3,4,2',5'-테트라하이드록시칼콘, 칼콘, 4-클로로-2'-벤질옥시칼콘, 크산토안게롤B, 크산토안게롤C, 크산토안게롤D, 크산토안게롤E 및 바바크로마놀로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 세포로의 글루코스 도입 촉진제.
  44. 제 40 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물의 유도체가 4'-O-게라닐나린게닌, 이소바바틴, 프로스토라톨F, 8-게라닐-4'-하이드록시-7-메톡시플라바논, 1-(2-하이드록시-3-(3-메틸부틸)-4-메톡시페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로판-1-온, 7-메톡시-8-프레닐-4'-하이드록시플라바논, 1-아다만틸-3-(3,4-디하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-아다만틸-3-하이드록시-4-(3,4-디하이드록시페닐)-부탄-1-온, 및 1-아다만틸-4-(3,4-디하이드록시페닐)-3-부텐-1-온으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 세포로의 글루코스 도입 촉진제.
  45. 제 41 항에 있어서, 제 2 항에 기재된 일반식 (화학식 5) 으로 표현되는 화합물이 제 6 항에 기재된 일반식 (화학식 8) 으로 표현되는 화합물인 세포로의 글루코스 도입 촉진제.
  46. 제 40 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 2',4'-디하이드록시-5'-프레닐아세토페논, 2'-하이드록시-4'-메톡시-5'-프레닐아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-메틸-4'-메톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-게라닐아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-테트라하이드로피라닐옥시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-테트라하이드로피라닐옥시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-에톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-에톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-파네실아세토페논, 2'-하이드록시-3'-파네실-4'-메톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-벤질아세토페논, 2'-하이드록시-3'-벤질-4'-메톡시아세토페논, 2'-메틸-4'-프레닐옥시아세토페논, 2'-벤질옥시아세토페논 및 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시아세토페논으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 세포로의 글루코스 도입 촉진제.
  47. 제 40 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이, X0 이 수소원자, 2-(2-푸릴)비닐기, 2-(2-티에닐)비닐기, 4-페닐-1,3-부타디에닐기, 또는 4-메틸-1,3-펜타디에닐기로서, R1 이 수산기, R2 가 수소원자 또는 프레닐기, R3 이 메톡시기, R4 및 R5 가 수소원자인 화합물인 세포로의 글루코스 도입 촉진제.
  48. 제 40 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 1-(2-하이드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-3-(2-티에닐)-2-프로펜-1-온, 1-(2-하이드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-5-페닐-2,4-펜타디엔-1-온, 3-(2-푸릴)-1-(2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시페닐)-2-프로펜-1-온, 2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시벤즈알데히드, 1-(2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시페닐)-5-메틸-2,4-헥사디엔-1-온 및 2-하이드록시-4-메톡시벤즈알데히드로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 세포로의 글루코스 도입 촉진제.
  49. 제 40 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물의 유도체가 2-(2-푸릴)-3-(2-푸릴메틸렌)-2,3-디하이드로-7-메톡시-8-프레닐-4H-1-벤조피란-4-온인 세포로의 글루코스 도입 촉진제.
  50. 제 40 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물이 제 11 항에 기재된 일반식 (화학식 9) 으로 표현되는 화합물인 세포로의 글루코스 도입 촉진제.
  51. 제 40 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물이 3'-아세톡시-4'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린, 3'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린, 3'-안겔로일옥시-4'-하이드록시-3',4'-디하이드로세셀린 및 크산토톡신으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 세포로의 글루코스 도입 촉진제.
  52. 제 40 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물이 세다노라이드 및/또는 n-부틸리덴프탈리드인 세포로의 글루코스 도입 촉진제.
  53. 제 1 항에 기재된, 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물, 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물, 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물, 그들의 유도체, 및 약리학적으로 허용되는 그들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 지방 세포로의 분화 유도제.
  54. 제 53 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 제 2 항에 기재된, 일반식 (화학식 4) 으로 표현되는 화합물 및/또는 일반식 (화학식 5) 으로 표현되는 화합물인 지방 세포로의 분화 유도제.
  55. 제 54 항에 있어서, 제 2 항에 기재된 일반식 (화학식 4) 으로 표현되는 화합물이 제 3 항에 기재된 일반식 (화학식 6) 으로 표현되는 화합물인 지방 세포로의 분화 유도제.
  56. 제 53 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 크산토안게롤, 4-하이드록시데리신, 크산토안게롤H, 1-(5,6,7,8,8a,10a-헥사하이드로-1,7-디하이드록시-8,8,10a-트리메틸-9H-크산텐-4-일)-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-(3,4-디하이드로-3,5-디하이드록시-2-(3-이소헥세닐)-2-메틸-2H-벤조피란-8-일)-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,3-디하이드로-4-하이드록시-2-(1-하이드록시-1,5-디메틸-4-헥세닐)-벤조푸란-5-일]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,3-디하이드로-2-(1-하이드록시-1-메틸에틸)-4-메톡시-벤조푸란-7-일]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2,4-디하이드록시-3-(6,7-디하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[3-(7-에톡시-6-하이드록시-3,7-디메틸-2-옥테닐)-2,4-디하이드록시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[3-(2,5-에폭시-2,6,6-트리메틸-시클로헥실메틸)-2-하이드록시-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(7-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(6-하이드로퍼옥시-3,7-디메틸-2,7-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-[2-하이드록시-3-(7-하이드록시-3,7-디메틸-2,5-옥타디에닐)-4-메톡시페닐]-3-(4-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 크산토안게롤G, 크산토안게롤F, 레스페올, 이소바바칼콘, 크산토후몰, 4,2'-디하이드록시-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-메틸-4'-메톡시칼콘, 바바칼콘, 4-테트라하이드로피라닐옥시-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡 시칼콘, 3,4,2'-트리하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4,4'-디메톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐칼콘, 3,4-디하이드록시-2',4'-디클로로칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시칼콘, 4,4',6'-트리메톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-프레닐-4'-에톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-게라닐-4'-에톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-파네실-4'-메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-벤질-4'-메톡시칼콘, 4,2',4'-트리하이드록시-3'-벤질칼콘, 4,2',4'-트리하이드록시-3'-파네실칼콘, 4,2',4'-트리아세톡시-3'-게라닐칼콘, 4,2'-디아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘, 2'-아세톡시-3'-게라닐-4-하이드록시-4'-메톡시칼콘, 2,2'-디하이드록시-3,3'-디프레닐-4,4'-디메톡시칼콘, 4,2'-디하이드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시칼콘, 4-클로로-2',4'-디하이드록시-3'-게라닐칼콘, 4-클로로-2',4'-디하이드록시-3'-프레닐칼콘, 3-니트로-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-하이드록시-2'-벤질옥시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-아세톡시-2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-클로로-2'-아세톡시-3'-프레닐-4'-메톡시칼콘, 4-클로로-2'-아세톡시-3'-게라닐-4'-메톡시칼콘, 3,4,2'-트리하이드록시칼콘, 3,4,2',5'-테트라하이드록시칼콘, 칼콘, 4-클로로-2'-벤질옥시칼콘, 크산토안게롤B, 크산토안게롤C, 크산토안게롤D, 크산토안게롤E 및 바바크로마놀로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 지방 세포로의 분화 유도제.
  57. 제 53 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화 합물의 유도체가 4'-O-게라닐나린게닌, 이소바바틴, 프로스토라톨F, 8-게라닐-4'-하이드록시-7-메톡시플라바논, 1-(2-하이드록시-3-(3-메틸부틸)-4-메톡시페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로판-1-온, 7-메톡시-8-프레닐-4'-하이드록시플라바논, 1-아다만틸-3-(3,4-디하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온, 1-아다만틸-3-하이드록시-4-(3,4-디하이드록시페닐)-부탄-1-온, 및 1-아다만틸-4-(3,4-디하이드록시페닐)-3-부텐-1-온으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 지방 세포로의 분화 유도제.
  58. 제 54 항에 있어서, 제 2 항에 기재된 일반식 (화학식 5) 으로 표현되는 화합물이 제 6 항에 기재된 일반식 (화학식 8) 으로 표현되는 화합물인 지방 세포로의 분화 유도제.
  59. 제 53 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 2',4'-디하이드록시-5'-프레닐아세토페논, 2'-하이드록시-4'-메톡시-5'-프레닐아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-메틸-4'-메톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-게라닐아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-(3-메틸부틸)-4'-메톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-테트라하이드로피라닐옥시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-테트라하이드로피라닐옥시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-프레닐-4'-에톡시아세토페논, 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-에톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-파네실아세토페논, 2'-하이드록시-3'-파네실-4'-메톡시아세토페논, 2',4'-디하이드록시-3'-벤질아세토페논, 2'-하이드록시-3'-벤질-4'-메톡시아세토페논, 2'-메틸-4'-프레닐옥시아세토페논, 2'-벤질옥시아세토페논 및 2'-하이드록시-3'-게라닐-4'-벤질옥시아세토페논으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 지방 세포로의 분화 유도제.
  60. 제 53 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이, X0 이 수소원자, 2-(2-푸릴)비닐기, 2-(2-티에닐)비닐기, 4-페닐-1,3-부타디에닐기, 또는 4-메틸-1,3-펜타디에닐기로서, R1 이 수산기, R2 가 수소원자 또는 프레닐기, R3 이 메톡시기, R4 및 R5 가 수소원자인 화합물인 지방 세포로의 분화 유도제.
  61. 제 53 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물이 1-(2-하이드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-3-(2-티에닐)-2-프로펜-1-온, 1-(2-하이드록시-4-메톡시-3-프레닐페닐)-5-페닐-2,4-펜타디엔-1-온, 3-(2-푸릴)-1-(2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시페닐)-2-프로펜-1-온, 2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시벤즈알데히드, 1-(2-하이드록시-3-프레닐-4-메톡시페닐)-5-메틸-2,4-헥사디엔-1-온 및 2-하이드록시-4-메톡시벤즈알데히드로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 지방 세포로의 분화 유도제.
  62. 제 53 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 1) 으로 표현되는 화합물의 유도체가 2-(2-푸릴)-3-(2-푸릴메틸렌)-2,3-디하이드로-7-메톡시-8-프레닐-4H-1-벤조피란-4-온인 지방 세포로의 분화 유도제.
  63. 제 53 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물이 제 11 항에 기재된 일반식 (화학식 9) 으로 표현되는 화합물인 지방 세포로의 분화 유도제.
  64. 제 53 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 2) 으로 표현되는 화합물이 3'-아세톡시-4'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린, 3'-안겔로일옥시-3',4'-디하이드로세셀린, 3'-안겔로일옥시-4'-하이드록시-3',4'-디하이드로세셀린 및 크산토톡신으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 화합물인 지방 세포로의 분화 유도제.
  65. 제 53 항에 있어서, 제 1 항에 기재된 일반식 (화학식 3) 으로 표현되는 화합물이 세다노라이드 및/또는 n-부틸리덴프탈리드인 지방 세포로의 분화 유도제.
  66. 하기 식 (화학식 10)∼(화학식 44) 으로 표현되는 화합물 또는 그들의 염.
    (화학식 10)
    Figure 112005062106194-PCT00185
    (화학식 11)
    Figure 112005062106194-PCT00186
    (화학식 12)
    Figure 112005062106194-PCT00187
    (화학식 13)
    Figure 112005062106194-PCT00188
    (화학식 14)
    Figure 112005062106194-PCT00189
    (화학식 15)
    Figure 112005062106194-PCT00190
    (화학식 16)
    Figure 112005062106194-PCT00191
    (화학식 17)
    Figure 112005062106194-PCT00192
    (화학식 18)
    Figure 112005062106194-PCT00193
    (화학식 19)
    Figure 112005062106194-PCT00194
    (화학식 20)
    Figure 112005062106194-PCT00195
    (화학식 21)
    Figure 112005062106194-PCT00196
    (화학식 22)
    Figure 112005062106194-PCT00197
    (화학식 23)
    Figure 112005062106194-PCT00198
    (화학식 24)
    Figure 112005062106194-PCT00199
    (화학식 25)
    Figure 112005062106194-PCT00200
    (화학식 26)
    Figure 112005062106194-PCT00201
    (화학식 27)
    Figure 112005062106194-PCT00202
    (화학식 28)
    Figure 112005062106194-PCT00203
    (화학식 29-1)
    Figure 112005062106194-PCT00204
    (화학식 29-2)
    Figure 112005062106194-PCT00205
    (화학식 30)
    Figure 112005062106194-PCT00206
    (화학식 31)
    Figure 112005062106194-PCT00207
    (화학식 32)
    Figure 112005062106194-PCT00208
    (화학식 33)
    Figure 112005062106194-PCT00209
    (화학식 34)
    Figure 112005062106194-PCT00210
    (화학식 35)
    Figure 112005062106194-PCT00211
    (화학식 36)
    Figure 112005062106194-PCT00212
    (화학식 37)
    Figure 112005062106194-PCT00213
    (화학식 38)
    Figure 112005062106194-PCT00214
    (화학식 39)
    Figure 112005062106194-PCT00215
    (화학식 40)
    Figure 112005062106194-PCT00216
    (화학식 41)
    Figure 112005062106194-PCT00217
    (화학식 42)
    Figure 112005062106194-PCT00218
    (화학식 43)
    Figure 112005062106194-PCT00219
    (화학식 44)
    Figure 112005062106194-PCT00220
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100944397B1 (ko) * 2007-09-21 2010-02-25 한림대학교 산학협력단 데커시놀을 유효 성분으로 포함하는 비만 예방 및 치료용조성물
KR101667242B1 (ko) * 2015-04-09 2016-10-28 부산대학교 산학협력단 파에놀을 유효성분으로 포함하는 불임증 예방 또는 치료용 조성물

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20060121273A (ko) 2003-12-05 2006-11-28 다카라 바이오 가부시키가이샤 치료제
US8017634B2 (en) 2003-12-29 2011-09-13 President And Fellows Of Harvard College Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders
WO2006079021A2 (en) * 2005-01-20 2006-07-27 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Use of sirtuin-activating compounds for treating flushing and drug induced weight gain
US20090292012A1 (en) * 2005-02-04 2009-11-26 Tatsuji Enoki Therapeutic Agent
KR20070100829A (ko) * 2005-02-04 2007-10-11 다카라 바이오 가부시키가이샤 치료제
JP2006249064A (ja) * 2005-02-14 2006-09-21 Biomarker Science:Kk 糖尿病及び／又は肥満の治療・予防剤、抗糖尿病及び／又は抗肥満作用の評価方法及び評価用キット、並びに、抗糖尿病及び／又は抗肥満物質のスクリーニング方法及びスクリーニング用キット
JP2006306800A (ja) * 2005-04-28 2006-11-09 Kirin Brewery Co Ltd ファルネソイドｘ受容体活性化剤
US20070149466A1 (en) * 2005-07-07 2007-06-28 Michael Milburn Methods and related compositions for treating or preventing obesity, insulin resistance disorders, and mitochondrial-associated disorders
US7546036B2 (en) * 2005-10-20 2009-06-09 Fujitsu Limited Hybrid passive optical network using shared wavelengths
JP5246833B2 (ja) * 2005-12-16 2013-07-24 独立行政法人産業技術総合研究所 アディポネクチン産生増強剤
FR2918881A1 (fr) * 2007-07-18 2009-01-23 Seppic Sa Utilisation d'un extrait de panais comme actif cosmetique et pharmaceutique prevenant la formation de nouvelles graisses dans le corps humain
WO2009026206A1 (en) * 2007-08-21 2009-02-26 University Of Toledo Method for synthesizing xanthohumol
AU2011254670B2 (en) 2010-05-17 2014-09-25 Genfit Improved preparation of chalcone derivatives
US20120046353A1 (en) * 2010-08-17 2012-02-23 Choong Ang Vaccine Lab. Cleistocalyx operculatus-derived compounds having inhibitory activities against avian and swine influenza viruses or novel influenza virus
TWI417088B (zh) * 2011-08-10 2013-12-01 Univ Kaohsiung Medical 用於治療糖尿病及新陳代謝疾病的組合物及其製備方法
US9457007B2 (en) * 2013-03-29 2016-10-04 Naturewise Biotech & Medicals Corporation Prenylflavanone compounds for modulating diabetes
JP6806965B2 (ja) * 2014-07-29 2021-01-06 国立大学法人 筑波大学 精子機能改善剤とこれを含む医薬品組成物、飼料、食品組成物及び家畜または家禽の精子機能改善方法
WO2017132135A1 (en) * 2016-01-25 2017-08-03 The Regents Of The University Of California Estrogen receptor alpha coligands, and methods of use thereof
WO2017198071A1 (zh) 2016-05-20 2017-11-23 国立东华大学 亚丁基苯酞的应用
AU2018450480B2 (en) * 2018-11-19 2023-01-19 Wisorig Technologies Pte. Limited Applications of diphenylpropenone compound in preparing animal feed additive or animal feed
US20230045522A1 (en) * 2019-12-06 2023-02-09 The Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Compositions and methods to modulate glucose homeostasis
KR102414532B1 (ko) * 2020-03-11 2022-06-30 가톨릭관동대학교산학협력단 이소리퀴리티제닌 유도체를 포함하는 갈색 지방 유도화 분화 조성물

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6413019A (en) * 1987-06-09 1989-01-17 Tsumura & Co Aldose reductase inhibitor
JPH01207233A (ja) * 1988-02-12 1989-08-21 Tsumura & Co 抗動脈硬化症剤
CA2084208A1 (en) * 1990-05-17 1991-11-18 Barry Markaverich Growth inhibitors and methods of treating cancer and cell proliferative diseases
JPH06199695A (ja) * 1992-03-06 1994-07-19 Yunie:Kk 糖尿病改善治療剤
CA2096496A1 (en) * 1992-05-29 1993-11-30 Bradley C. Pearce Acyclic tocotrienol analogs in the treatment of hypercholesterolemia and hyperlipidemia
JP2598873B2 (ja) * 1993-08-25 1997-04-09 株式会社ロッテ リパーゼ阻害剤およびこれを添加した飲食品
US5466610A (en) * 1993-09-07 1995-11-14 Eli Lilly And Company Immunoassays for insulin sensitivity enhancers, insulin sensitivity enhancer antibodies, and non-thiazolidinedione insulin sensitivity enhancer compositions
JP2845349B2 (ja) * 1994-01-19 1999-01-13 義秀 萩原 胚芽抽出エキスの製造法
JPH0827057A (ja) * 1994-07-19 1996-01-30 Asahi Breweries Ltd 抗酸化作用を有する新規物質およびその製造方法
US5763496A (en) * 1995-11-27 1998-06-09 The Research Foundation Of State University Of New York Prevention of atherosclerosis using NADPH oxidase inhibitors
JPH09176010A (ja) * 1995-12-27 1997-07-08 Kureha Chem Ind Co Ltd Ｈｓｐ６０ファミリーに属するタンパク質のフラボノイド含有合成抑制剤
DE19816492A1 (de) * 1998-04-14 1999-10-21 Gehrlicher Gmbh & Co Kg Pharma Extrakt aus Copalchirinde, Coutareagenin und Neoflavonoide und deren Verwendung zur Behandlung von Diabetes Typ II
JP2001058969A (ja) * 1999-08-20 2001-03-06 Nettairin Saisei Gijutsu Kenkyu Kumiai 一酸化窒素産生抑制剤
AU2001228825A1 (en) * 2000-01-27 2001-08-07 Takara Bio Inc. Remedies
KR20020089440A (ko) * 2000-04-11 2002-11-29 다카라 바이오 가부시키가이샤 치료제
MXPA02012660A (es) * 2000-06-20 2004-05-14 Atherogenics Inc 1,3-(fenilo-substituido-bis)-2-propen-1-onas y su uso para el tratamiento de padecimientos transmitidos por el vcam-1.
JP4390428B2 (ja) * 2001-05-01 2009-12-24 株式会社林原生物化学研究所 含カルシウム組織強化剤
CN1599602A (zh) * 2001-10-11 2005-03-23 钟渊化学工业株式会社 过氧化物酶体增殖剂应答性受体配体剂及其制备方法
JP2004018376A (ja) * 2002-06-12 2004-01-22 Nikken Kasei Kk α−グルコシダーゼ阻害剤
JP2004323469A (ja) * 2003-04-28 2004-11-18 Ezaki Glico Co Ltd Ｉｉ型糖尿病の予防、治療用の医薬組成物および食品

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100944397B1 (ko) * 2007-09-21 2010-02-25 한림대학교 산학협력단 데커시놀을 유효 성분으로 포함하는 비만 예방 및 치료용조성물
KR101667242B1 (ko) * 2015-04-09 2016-10-28 부산대학교 산학협력단 파에놀을 유효성분으로 포함하는 불임증 예방 또는 치료용 조성물

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