JP2007131637A - 治療剤 - Google Patents

Abstract

【課題】安全で、簡便に摂取可能な、食品素材、医薬品素材として適したインスリン様作用を有する物質を開発し、当該組成物もしくは物質を用いた、医薬、食品、飲料または飼料を提供すること。
【解決手段】カルコン類化合物、アセトフェノン類化合物、クマリン類化合物、フタリド類化合物、それらの誘導体、及び薬理学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を有効成分として含有することを特徴とするインスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の治療剤および予防剤、インスリン様作用剤、食品、飲料および飼料、細胞へのグルコース取り込み促進剤、並びに脂肪細胞への分化誘導剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、生体内でインスリンが関連する疾病、例えば糖尿病や肥満症等の治療または予防に有用な医薬、食品、飲料又は飼料に関する。

インスリンは、哺乳動物の正常な炭水化物、タンパク質、及び脂肪代謝に必要なホルモンである。Ｉ型糖尿病のヒトは、生命を支えるホルモンであるインスリンが十分産生されないので、生存のために外部からのインスリン投与を必要とする。ＩＩ型糖尿病のヒトは、インスリン産生量の不足、インスリン抵抗性などの要因による不適切な血液グルコース量の適切な量への制御のために、インスリンの投与やインスリン分泌促進薬の投与が必要となる。しかし、ＩＩ型糖尿病のヒトの中でも、高インスリン血症やインスリン受容体異常、インスリン受容体の下流シグナルの異常などにより起こるインスリン抵抗性が要因の糖尿病患者については、インスリンやインスリン分泌促進薬を投与しても治療効果は見られないことがある。

近年、インスリンの副作用や上記の問題を解決するため、インスリンと同様の生理機能を有する物質（以下、インスリン様物質と称することもある）の開発が行われてきており、合成のベンゾキノン誘導体がインスリン様物質であること（例えば、特許文献１）、またシコン（紫根）由来のシコニンがインスリン様物質であること（例えば、非特許文献１）が判明している。これらのようなインスリン様物質は、Ｉ型糖尿病患者だけでなく、ＩＩ型糖尿病患者、さらにはインスリン抵抗性が要因のＩＩ型糖尿病患者についても、インスリンと同様の生理活性を示すことにより症状を改善することが期待されている。

カルコン類化合物は、細胞毒性、抗がん活性、抗菌作用、抗ウィルス作用等のさまざまな生理活性を有することが知られている（例えば、非特許文献２）。また、カルコン類はＮＧＦ産生増強作用を有することが知られており（例えば、特許文献２）、当該文献中にはカルコン類化合物がＮＧＦ産生を促すことにより、糖尿病性網膜症を改善することが記載されている。糖尿病性網膜症は糖尿病の二次的疾患であり、当該文献はカルコン類化合物が糖尿病そのものを改善することを示したものではなく、糖尿病の二次疾患として誘発される網膜症を局所的に治療することを単に開示したものである。カルコン類化合物による抗糖尿病作用や抗肥満作用等の、インスリン様作用についてはこれまで知られていなかった。

アセトフェノン類化合物は、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）発現抑制作用を有していることが知られており（例えば、特許文献３）、当該文献中にはアセトフェノン類がＣＯＸ−２発現抑制作用を示すことにより大腸癌等の予防に有用であることが開示されている。しかしながら、アセトフェノン類による抗糖尿病作用や抗肥満作用等の、インスリン様作用についてはこれまで知られていなかった。

クマリン類化合物はＮＧＦ産生増強作用を有することが知られており（例えば、特許文献４）、当該文献中にはクマリン類化合物がＮＧＦ産生を促すことにより、糖尿病性網膜症を改善することが記載されている。糖尿病性網膜症は糖尿病の二次的疾患であり、当該文献はクマリン類化合物が糖尿病そのものを改善することを示したものではなく、糖尿病の二次疾患として誘発される網膜症を局所的に治療することを単に開示したものである。クマリン類化合物による抗糖尿病作用や抗肥満作用等の、インスリン様作用についてはこれまで知られていなかった。

フタリド類化合物は鎮痙作用を有することが知られているが、フタリド類化合物による抗糖尿病作用や抗肥満作用等のインスリン様作用についてはこれまでに知られていなかった。
国際公開第９９／５１２２５号パンフレット 国際公開第０１／５４６８２号パンフレット 国際公開第０１／０３０３４１号パンフレット 国際公開第０２／０８３６６０号パンフレット Ｋａｍｅｉ Ｒ． 他７名，Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｕｎ．，２００２年，Ｖｏｌ．２９２，Ｐ６４２−６５１ Ｊ．Ｒ．Ｄｉｍｍｏｃｋ 他３名，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９９年，Ｖｏｌ．６，Ｐ１１２５−１１４９

本発明の目的は、安全で、簡便に摂取可能な、食品素材、医薬品素材として適したインスリン様作用を有する物質を開発し、当該組成物もしくは物質を用いた、医薬、食品、飲料または飼料を提供することにある。

本発明を概説すれば、本発明の第１の発明は、下記一般式（化１）で表される化合物、下記一般式（化２）で表される化合物、下記一般式（化３）で表される化合物、それらの誘導体、および薬理学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を有効成分として含有することを特徴とするインスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の治療剤又は予防剤に関する。

（式中、Ｒ_１〜Ｒ_５はそれぞれ同じであっても異なっていても良く、水素原子、エステル化もしくはエーテル化されていても良い水酸基、ハロゲン基、アシル基、アミノ基、ニトロ基、ハイドロペルオキシ基、脂肪族基、芳香族基、芳香脂肪族基または糖残基を示し、また、Ｒ_１とＲ_２、Ｒ_２とＲ_３、Ｒ_３とＲ_４、およびＲ_４とＲ_５のいずれか１組以上が可能な範囲でそれぞれ炭素原子、酸素原子、窒素原子および硫黄原子のいずれか１つ以上を含有する環を形成してもよく、さらに前記の環にはエステル化もしくはエーテル化されていても良い水酸基、ハロゲン基、アシル基、アミノ基、ニトロ基、ハイドロペルオキシ基、脂肪族基、芳香族基、芳香脂肪族基、または糖残基が結合していても良い。また、式中Ｘ^０としては、水素原子、脂肪族基、芳香族基、または芳香脂肪族基を示し、脂肪族基、芳香族基、または芳香脂肪族基には、エステル化もしくはエーテル化されていても良い水酸基、ハロゲン基、アシル基、アミノ基、ニトロ基、ハイドロペルオキシ基、脂肪族基、芳香族基、芳香脂肪族基、または糖残基が結合していても良い。）

（式中、Ｒ’_１〜Ｒ’_６はそれぞれ同じであっても異なっていても良く、水素原子、エステル化もしくはエーテル化されていても良い水酸基、ハロゲン基、アシル基、アミノ基、ニトロ基、ハイドロペルオキシ基、脂肪族基、芳香族基、芳香脂肪族基、または糖残基を示し、また、Ｒ’_１とＲ’_２、Ｒ’_２とＲ’_３、Ｒ’_３とＲ’_４、Ｒ’_４とＲ’_５、およびＲ’_５とＲ’_６のいずれか１組以上が可能な範囲でそれぞれ炭素原子、酸素原子、窒素原子および硫黄原子のいずれか１つ以上を含有する環を形成してもよく、さらに前記の環にはエステル化もしくはエーテル化されていても良い水酸基、ハロゲン基、アシル基、アミノ基、ニトロ基、ハイドロペルオキシ基、脂肪族基、芳香族基、芳香脂肪族基、または糖残基が結合していても良い。）

（式中、点線を含む結合は単結合又は二重結合を示す。）
本発明の第１の発明において、上記一般式（化１）で表される化合物としては、下記一般式（化４）で表される化合物、および／または下記一般式（化５）で表される化合物が例示される。

（式中、Ｒ’’_１〜Ｒ’’_１２はそれぞれ同じであっても異なっていても良く、水素原子、エステル化もしくはエーテル化されていても良い水酸基、ハロゲン基、アシル基、アミノ基、ニトロ基、ハイドロペルオキシ基、脂肪族基、芳香族基、芳香脂肪族基、または糖残基を示し、また、Ｒ’’_１とＲ’’_２、Ｒ’’_２とＲ’’_３、Ｒ’’_３とＲ’’_４、Ｒ’’_４とＲ’’_５、Ｒ’’_８とＲ’’_９、Ｒ’’_９とＲ’’_１０、Ｒ’’_１０とＲ’’_１１、およびＲ’’_１１とＲ’’_１２のいずれか１組以上が可能な範囲でそれぞれ炭素原子、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子のいずれか１つ以上を含有する環を形成してもよく、さらに前記の環にはエステル化もしくはエーテル化されていても良い水酸基、ハロゲン基、アシル基、アミノ基、ニトロ基、ハイドロペルオキシ基、脂肪族基、芳香族基、芳香脂肪族基、または糖残基が結合していても良い。）

（式中、Ｒ’’’_１〜Ｒ’’’_５はそれぞれ同じであっても異なっていても良く、水素原子、エステル化もしくはエーテル化されていても良い水酸基、ハロゲン基、アシル基、アミノ基、ニトロ基、ハイドロペルオキシ基、脂肪族基、芳香族基、芳香脂肪族基、または糖残基を示し、また、Ｒ’’’_１とＲ’’’_２、Ｒ’’’_２とＲ’’’_３、Ｒ’’’_３とＲ’’’_４、およびＲ’’’_４とＲ’’’_５のいずれか１組以上が可能な範囲でそれぞれ炭素原子、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子のいずれか１つ以上を含有する環を形成してもよく、さらに前記の環にはエステル化もしくはエーテル化されていても良い水酸基、ハロゲン基、アシル基、アミノ基、ニトロ基、ハイドロペルオキシ基、脂肪族基、芳香族基、芳香脂肪族基、または糖残基が結合していても良い。）

本発明の第１の発明において、上記一般式（化４）で表される化合物としては、下記一般式（化６）で表される化合物が例示される。

（式中、Ｒ’’’’_１、Ｒ’’’’_３、Ｒ’’’’_４、およびＲ’’’’_５はそれぞれ同じであっても異なっていても良く、水素原子、水酸基、メチル基、メトキシ基、プレニル基、ゲラニル基、ハロゲン基、アセトキシ基、メチルブチル基、ファルネシル基、エトキシ基、ベンジル基またはベンジルオキシ基を示す。Ｒ’’’’_２は水素原子、水酸基、メチル基、メトキシ基、ハロゲン基、アセトキシ基、エトキシ基、ベンジル基、ベンジルオキシ基または炭素数が５〜１５の脂肪族基を示す。また、Ｒ’’’’_６とＲ’’’’_７はそれぞれ同じであっても異なっていても良く、水素原子または水酸基を示す。また、Ｒ’’’’_８、Ｒ’’’’_９、Ｒ’’’’_１０はそれぞれ同じであっても異なっていても良く、水素原子、水酸基、テトラハイドロピラニルオキシ基、アセトキシ基、メトキシ基、ゲラニルオキシ基、プレニル基、ハロゲン基またはニトロ基のうちいずれかを示す。ただし、Ｒ’’’’_３、Ｒ’’’’_９およびＲ’’’’_１０が共に水酸基である場合を除く。さらに、Ｒ’’’’_１とＲ’’’’_２、またはＲ’’’’_２とＲ’’’’_３は共に下記式（化７）で表される環構造を形成しても良い。

（式中、ＷおよびＺは炭素原子または酸素原子を示し、Ｘは炭素原子を示し、Ｙは０または１つの炭素原子を示す。点線は単結合または二重結合を示す。上記Ａ環は５員環または６員環を示す。
Ａ環が５員環を示す場合、Ｒ’’’’_１がＷを構成し、Ｒ’’’’_２がＺを構成するか、もしくはＲ’’’’_２がＷを構成し、Ｒ’’’’_３がＺを構成する。ここで、Ｒ’’’’_１がＷを構成し、Ｒ’’’’_２がＺを構成する場合、Ｗは酸素原子を示し、Ｗ−Ｘ結合は単結合を示し、ＸおよびＺは炭素原子を示し、Ｙは存在しない。さらにこの場合、Ｘには１−ハイドロキシ−１−メチルエチル基が結合する。また、Ｒ’’’’_２がＷを構成し、Ｒ’’’’_３がＺを構成する場合、Ｗは炭素原子を示し、Ｗ−Ｘ結合は単結合を示し、Ｘは炭素原子を示し、Ｙは存在せず、Ｚは酸素原子を示す。さらにこの場合、Ｘには１−ハイドロキシ−１，５−ジメチル−４−ヘキセニル基が結合する。
Ａが６員環を示す場合、Ｒ’’’’_１がＷを構成し、Ｒ’’’’_２がＺを構成するか、もしくはＲ’’’’_２がＷを構成し、Ｒ’’’’_３がＺを構成する。ここで、Ｒ’’’’_１がＷを構成し、Ｒ’’’’_２がＺを構成する場合、Ｗは酸素原子を示し、Ｗ−Ｘ結合は単結合を示し、Ｘ、Ｙ及びＺは共に炭素原子を示す。さらにこの場合、ＸおよびＹには水素原子、水酸基、メチル基およびイソヘキセニル基のいずれか１つ以上が結合するか、もしくはＸとＹが共にハイドロキシジメチルシクロヘキサン環を形成し、かつＸにはメチル基が結合する。また、Ｒ’’’’_２がＷを構成し、Ｒ’’’’_３がＺを構成する場合、Ｗ、ＸおよびＹは炭素原子を示し、Ｗ−Ｘ結合は二重結合を示し、Ｚは酸素原子を示す。さらにこの場合、Ｙにはメチル基およびイソヘキセニル基が結合する。））

本発明の第１の発明において、上記一般式（化１）で表される化合物としては、キサントアンゲロール、４−ハイドロキシデリシン、キサントアンゲロールＨ、１−（５，６，７，８，８ａ，１０ａ−ヘキサハイドロ−１，７−ジハイドロキシ−８，８，１０ａ−トリメチル−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１−（３，４−ジハイドロ−３，５−ジハイドロキシ−２−（３−イソヘキセニル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾピラン−８−イル）−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１−［２，３−ジハイドロ−４−ハイドロキシ−２−（１−ハイドロキシ−１，５−ジメチル−４−ヘキセニル）−ベンゾフラン−５−イル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１−［２，３−ジハイドロ−２−（１−ハイドロキシ−１−メチルエチル）−４−メトキシ−ベンゾフラン−７−イル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１−［２，４−ジハイドロキシ−３−（６，７−ジハイドロキシ−３，７−ジメチル−２−オクテニル）フェニル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１−［３−（７−エトキシ−６−ハイドロキシ−３，７−ジメチル−２−オクテニル）−２，４−ジハイドロキシフェニル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１−［３−（２，５−エポキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキシルメチル）−２−ハイドロキシ−４−メトキシフェニル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１−［２−ハイドロキシ−３−（７−ハイドロペルオキシ−３，７−ジメチル−２，５−オクタジエニル）−４−メトキシフェニル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１−［２−ハイドロキシ−３−（６−ハイドロペルオキシ−３，７−ジメチル−２，７−オクタジエニル）−４−メトキシフェニル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１−［２−ハイドロキシ−３−（７−ハイドロキシ−３，７−ジメチル−２，５−オクタジエニル）−４−メトキシフェニル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、キサントアンゲロールＧ、キサントアンゲロールＦ、レスペオール、イソババカルコン、キサントフモール、４，２’−ジハイドロキシ−４’−メトキシカルコン、４，２’−ジハイドロキシ−３’−メチル−４’−メトキシカルコン、ババカルコン、４−テトラハイドロピラニルオキシ−２’−ハイドロキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコン、３，４，２’−トリハイドロキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコン、４，２’−ジアセトキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコン、４，４’−ジメトキシ−２’−ハイドロキシ−３’−プレニルカルコン、３，４−ジハイドロキシ−２’，４’−ジクロロカルコン、４，２’−ジハイドロキシ−３’−（３−メチルブチル）−４’−メトキシカルコン、４，４’,６’−トリメトキシ−２’−ハイドロキシ−３’−プレニルカルコン、４，２’−ジハイドロキシ−３’−プレニル−４’−エトキシカルコン、４，２’−ジハイドロキシ−３’−ゲラニル−４’−エトキシカルコン、４，２’−ジハイドロキシ−３’−ファルネシル−４’−メトキシカルコン、４，２’−ジハイドロキシ−３’−ベンジル−４’−メトキシカルコン、４，２’，４’−トリハイドロキシ−３’−ベンジルカルコン、４，２’，４’−トリハイドロキシ−３’−ファルネシルカルコン、４，２’，４’−トリアセトキシ−３’−ゲラニルカルコン、４，２’−ジアセトキシ−３’−ゲラニル−４’−メトキシカルコン、２’−アセトキシ−３’−ゲラニル−４−ハイドロキシ−４’−メトキシカルコン、２，２’−ジハイドロキシ−３，３’−ジプレニル−４，４’−ジメトキシカルコン、４，２’−ジハイドロキシ−３’−ゲラニル−４’−ベンジルオキシカルコン、４−クロロ−２’，４’−ジハイドロキシ−３’−ゲラニルカルコン、４−クロロ−２’，４’−ジハイドロキシ−３’−プレニルカルコン、３−ニトロ−２’−ハイドロキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコン、４−ハイドロキシ−２’−ベンジルオキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコン、４−アセトキシ−２’−ハイドロキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコン、４−クロロ−２’−アセトキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコン、４−クロロ−２’−アセトキシ−３’−ゲラニル−４’−メトキシカルコン、３，４，２’−トリハイドロキシカルコン、３，４，２’，５’−テトラハイドロキシカルコン、カルコン、４−クロロ−２’−ベンジルオキシカルコン、キサントアンゲロールＢ、キサントアンゲロールＣ、キサントアンゲロールＤ、キサントアンゲロールＥおよびババクロマノールからなる群より選択される少なくとも１つの化合物が例示される。

本発明の第１の発明において、上記一般式（化１）で表される化合物の誘導体としては、４’−Ｏ−ゲラニルナリンゲニン、イソババチン、プロストラトールＦ、８−ゲラニル−４’−ハイドロキシ−７−メトキシフラバノン、１−（２−ハイドロキシ−３−（３−メチルブチル）−４−メトキシフェニル）−３−（４−ハイドロキシフェニル）−プロパン−１−オン、７−メトキシ−８−プレニル−４’−ハイドロキシフラバノン、１−アダマンチル−３−（３，４−ジハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、１−アダマンチル−３−ハイドロキシ−４−（３，４−ジハイドロキシフェニル）−ブタン−１−オン、および１−アダマンチル−４−（３，４−ジハイドロキシフェニル）−３−ブテン−１−オンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物が例示される。

本発明の第１の発明において、上記一般式（化５）で表される化合物としては、下記一般式（化８）で表される化合物が例示される。

（式中、Ｒ’’’’’_１は水酸基、メチル基またはベンジルオキシ基を示し、Ｒ’’’’’_２およびＲ’’’’’_４は同じであっても異なっていても良く、水素原子、水酸基、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、プレニル基、メチルブチル基、プレニルオキシ基、ゲラニル基、ファルネシル基、ベンジル基、ベンジルオキシ基またはテトラハイドロピラニルオキシ基を示す。Ｒ’’’’’_３は水素原子、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、アセトキシ基、テトラハイドロピラニルオキシ基、ベンジルオキシ基またはプレニルオキシ基を示す。）

本発明の第１の発明において、上記一般式（化１）で表される化合物としてはまた、２’，４’−ジハイドロキシ−５’−プレニルアセトフェノン、２’−ハイドロキシ−４’−メトキシ−５’−プレニルアセトフェノン、２’−ハイドロキシ−３’−プレニル−４’−メトキシアセトフェノン、２’−ハイドロキシ−３’−メチル−４’−メトキシアセトフェノン、２’，４’−ジハイドロキシ−３’−ゲラニルアセトフェノン、２’−ハイドロキシ−３’−ゲラニル−４’−メトキシアセトフェノン、２’−ハイドロキシ−３’−（３−メチルブチル）−４’−メトキシアセトフェノン、２’−ハイドロキシ−３’−プレニル−４’−テトラハイドロピラニルオキシアセトフェノン、２’−ハイドロキシ−３’−ゲラニル−４’−テトラハイドロピラニルオキシアセトフェノン、２’−ハイドロキシ−３’−プレニル−４’−エトキシアセトフェノン、２’−ハイドロキシ−３’−ゲラニル−４’−エトキシアセトフェノン、２’，４’−ジハイドロキシ−３’−ファルネシルアセトフェノン、２’−ハイドロキシ−３’−ファルネシル−４’−メトキシアセトフェノン、２’，４’−ジハイドロキシ−３’−ベンジルアセトフェノン、２’−ハイドロキシ−３’−ベンジル−４’−メトキシアセトフェノン、２’−メチル−４’−プレニルオキシアセトフェノン、２’−ベンジルオキシアセトフェノンおよび２’−ハイドロキシ−３’−ゲラニル−４’−ベンジルオキシアセトフェノンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物が例示される。

本発明の第１の発明において、上記一般式（化１）で表される化合物としては、当該一般式中、Ｘ^０が水素原子、２−（２−フリル）ビニル基、２−（２−チエニル）ビニル基、４−フェニル−１，３−ブタジエニル基、または４−メチル−１，３−ペンタジエニル基であって、Ｒ_１が水酸基、Ｒ_２が水素原子またはプレニル基、Ｒ_３がメトキシ基、Ｒ_４およびＲ_５が水素原子である化合物が例示される。

本発明の第１の発明において、上記一般式（化１）で表される化合物としてはまた、１−（２−ハイドロキシ−４−メトキシ−３−プレニルフェニル）−３−（２−チエニル）−２−プロペン−１−オン、１−（２−ハイドロキシ−４−メトキシ−３−プレニルフェニル）−５−フェニル−２，４−ペンタジエン−１−オン、３−（２−フリル）−１−（２−ハイドロキシ−３−プレニル−４−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−オン、２−ハイドロキシ−３−プレニル−４−メトキシベンズアルデヒド、１−（２−ハイドロキシ−３−プレニル−４−メトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ヘキサジエン−１−オンおよび２−ハイドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒドからなる群より選択される少なくとも１つの化合物が例示される。

本発明の第１の発明において、上記一般式（化１）で表される化合物の誘導体としてはまた、２−（２−フリル）−３−（２−フリルメチレン）−２，３−ジハイドロ−７−メトキシ−８−プレニル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンが例示される。

本発明の第１の発明において、上記一般式（化２）で表される化合物としては、下記一般式（化９）で表される化合物が例示される。

（式中、Ｒ’’’’’’_１およびＲ’’’’’’_２は同じであっても異なっていても良く、水素原子、水酸基、アセトキシ基、またはアンゲロイルオキシ基を示す。）

本発明の第１の発明において、上記一般式（化２）で表される化合物としては、３’−アセトキシ−４’−アンゲロイルオキシ−３’，４’−ジハイドロセセリン、３’−アンゲロイルオキシ−３’，４’−ジハイドロセセリン、３’−アンゲロイルオキシ−４’−ハイドロキシ−３’，４’−ジハイドロセセリンおよびキサントトキシンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物が例示される。

本発明の第１の発明において、上記一般式（化３）で表される化合物としては、セダノライドおよび／またはｎ−ブチリデンフタリドが例示される。

本発明の第２〜５の発明は、それぞれ本発明の第１の発明の有効成分を含有することを特徴とするインスリン様作用剤、インスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の治療用又は予防用の食品、飲料又は飼料、細胞へのグルコース取り込み促進剤、脂肪細胞への分化誘導剤に関する。

本発明の第６の発明は、下記式（化１０）〜（化４４）で表される化合物又はそれらの塩に関する。

本発明は、インスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の治療用又は予防用の医薬、食品、飲料又は飼料を提供する。該医薬は糖尿病または肥満症等のインスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の治療剤又は予防剤として有用である。また、該食品又は飲料によれば、日常の飲食品として摂取することにより、インスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の症状改善等が可能となる。従って、本発明の飲食品は機能性飲食品であると言え、そのインスリン様作用により、生体の恒常性の維持にとって有効である。また、本発明の飼料も同様な効果を発揮し得る。

本発明により提供される医薬、食品、飲料又は飼料等は、前記一般式（化１）で表される化合物、前記一般式（化２）で表される化合物、前記一般式（化３）で表される化合物、それらの誘導体、および薬理学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を有効成分とする。以下に述べるような本発明の所望の効果の発現は、それらの有効成分が発揮するインスリン様作用に基づくものである。

本発明においてインスリン様作用とは、インスリンの有する生理活性のうち、少なくとも１つを示すものであれば特に限定はなく、例えば、細胞における糖、アミノ酸の取り込み促進、グリコーゲン、タンパク質合成及び分解抑制などの代謝調節作用のうち少なくとも１つが例示される。また、インスリン様作用の有無については、後述の実施例８２又は８３に記載の方法により簡便に測定することができる。本発明の有効成分はインスリン様作用を有することから、治療上または予防上、インスリンの使用が有効であるあらゆる疾患に対し治療効果または予防効果を発揮し得る。

本明細書においてハロゲン基としては、特に限定されるものではないが、例えばフルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、ヨードシル基、ヨージル基、ジクロロヨード基が挙げられる。

エステル化もしくはエーテル化されていても良い水酸基としては、特に限定されるものではないが、例えば、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、ベンジルオキシ基、アセトキシ基、テトラハイドロピラニルオキシ基、アンゲロイルオキシ基、プレニルオキシ基、ゲラニルオキシ基、ファルネシルオキシ基が挙げられる。

アシル基としては、特に限定されるものではないが、例えば、アルデヒド基、カルボキシメチル基、カルボキシル基、アセチル基、アロイル基等が挙げられる。

脂肪族基とは、任意の官能基（置換基を含む）が付加していてもよい、飽和もしくは不飽和の直鎖、分枝鎖もしくは環状の炭化水素基をいう。ここで炭化水素基としては、特に限定はないが、好適には炭素数が１〜３０の直鎖状アルキル基、分枝状アルキル基、直鎖状アルケニル基、分枝状アルケニル基、環状アルキル基等の炭化水素基が例示される。さらに、これらの脂肪族基に上記のエステル化もしくはエーテル化されても良い水酸基、ハロゲン基、アシル基、アミノ基、ニトロ基、ハイドロペルオキシ基が付加したものや、分子内にエポキシ構造を含むものも本明細書においては脂肪族基に包含される。

すなわち、本明細書において脂肪族基としては、たとえば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、tert−ペンチル基、エテニル基、アリル基、トランス−１−プロペニル基、シス−１−プロペニル基、メチルブチル基、プレニル基、イソヘキセニル基、ゲラニル基、ファルネシル基、イソプロペニル基、シス−１−メチル−１−プロペニル基、トランス−１−メチル−１−プロペニル基、トランス−１−メチル−１−プロペニル基、トランス−１−エチル−１−プロペニル基、アダマンチル基、４−メチル−１，３−ペンタジエニル基、６，７−ジハイドロキシ−３，７−ジメチル−２−オクテニル基、７−エトキシ−６−ハイドロキシ−３，７−ジメチル−２−オクテニル基、２，５−エポキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキシルメチル基、７−ハイドロペルオキシ−３，７−ジメチル−２，５−オクタジエニル基、６−ハイドロペルオキシ−３，７−ジメチル−２，７−オクタジエニル基、７−ハイドロキシ−３，７−ジメチル−２，５−オクタジエニル基、６−ハイドロキシ−３，７−ジメチル−２，７−オクタジエニル基、３−メチル−６−オキソ−２−ヘキセニル基、２−ハイドロキシ−３−メチル−３−ブテニル基、２−ハイドロペルオキシ−３−メチル−３−ブテニル基、１−ハイドロキシ−１，５−ジメチル−４−ヘキセニル基、１−ハイドロキシ−１−メチルエチル基が例示される。

なお、前記一般式（化１）中のＸ^０に例示される脂肪族基としては、好適にはメチル基、４−メチル−１，３−ペンタジエニル基が挙げられる。

また、前記一般式（化６）における、炭素数が５〜１５の脂肪族基としては、メチルブチル基、プレニル基、ゲラニル基、ファルネシル基、６，７−ジハイドロキシ−３，７−ジメチル−２−オクテニル基、７−エトキシ−６−ハイドロキシ−３，７−ジメチル−２−オクテニル基、２，５−エポキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキシルメチル基、７−ハイドロペルオキシ−３，７−ジメチル−２，５−オクタジエニル基、６−ハイドロペルオキシ−３，７−ジメチル−２，７−オクタジエニル基、７−ハイドロキシ−３，７−ジメチル−２，５−オクタジエニル基、６−ハイドロキシ−３，７−ジメチル−２，７−オクタジエニル基、３−メチル−６−オキソ−２−ヘキセニル基、２−ハイドロキシ−３−メチル−３−ブテニル基、２−ハイドロペルオキシ−３−メチル−３−ブテニル基が例示される。

また、芳香族基としては、たとえば、フェニル基、フリル基、チエニル基、ナフチル基、ビフェニル基の他、ピロリル基、ピリジル基、インドリル基、イミダゾリル基、トリル基、キシリル基などが挙げられる。また、これらの芳香族基にエステル化もしくはエーテル化されていても良い水酸基やハロゲン基、アシル基、アミノ基、ニトロ基、ハイドロペルオキシ基が付加したものも本明細書においては芳香族基に包含される。

芳香脂肪族基の好適な例としては、炭素数が１〜２０である飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素基を有する芳香脂肪族基が例示され、例えばアルキル基の炭素数が１〜２０であるフェニルアルキル基（例、ベンジル基、フェネチル基）、２−フェニルビニル基、２−（４−ハイドロキシフェニル）ビニル基、２−（２−フリル）ビニル基、２−（２−チエニル）ビニル基、４−フェニル−１，３−ブタジエニル基、スチリル基、シンナミル基などが挙げられる。また、これらの芳香脂肪族基にエステル化もしくはエーテル化されていても良い水酸基やハロゲン基、アシル基、ニトロ基、アミノ基、ハイドロペルオキシ基が付加したものも本明細書においては芳香脂肪族基に包含される。

なお、前記一般式（化１）中のＸ^０に例示される芳香脂肪族基としては、好適には２−フェニルビニル基を構造中に含むものや、２−（２−フリル）ビニル基、２−（２−チエニル）ビニル基、４−フェニル−１，３−ブタジエニル基が挙げられる。

糖残基を構成する糖としては、たとえば、グルコース、スレオース、リボース、アピオース、アロース、ラムノース、アラビノピラノース、リブロース、キシロース、ガラクトース、３，６−アンハイドロガラクトース、マンノース、タロース、フコース、フルクトース、グルクロン酸、ガラクツロン酸等の単糖、ゲンチオビオース、ネオヘスペリドース、ルチノース、アガロビオース、イソマルトース、スクロース、キシロビオース、ニゲロース、マルトース、ラクトース等の二糖、アガロース、フコイダン、デンプン等の多糖由来のオリゴ糖、およびアガロース、フコイダン、デンプン等の多糖等が挙げられる。また、糖残基としては、糖がＯ−、Ｎ−、Ｓ−、またはＣ−グリコシド結合した化合物の他に、糖の還元末端以外の炭素とＣ−Ｃ結合により結合した化合物をも含む。また、これらの糖残基にエステル化もしくはエーテル化されていても良い水酸基や、ハロゲン基、アシル基、ニトロ基、アミノ酸、ハイドロペルオキシ基、硫酸基、リン酸基等が付加したものも本明細書においては糖残基に包含される。

なお、本明細書において、一般式の説明における「可能な範囲で」とは天然に存在し得るか、または人工的に合成可能な範囲であることを意味する。

本発明の有効成分である、前記一般式（化１）で表される化合物、前記一般式（化２）で表される化合物、または前記一般式（化３）で表される化合物の誘導体とは、インスリン様作用を有し、かつそれらの化合物から合成され得る、もしくはそれらの化合物の類縁体であって、好適にはそれらの化合物の構造の一部が置換、欠失等により修飾を受けたものであり、以下に述べるような各種の誘導体が含まれる。

本発明の前記一般式（化１）で表される化合物の一態様である、上記一般式（化４）で表される化合物はカルコン類化合物である。本発明において、カルコン類化合物としては、上記一般式（化６）で表される化合物が例示される。上記一般式（化６）の式中において、特に好適には、Ｒ’’’’_１は水酸基、メトキシ基、アセトキシ基、ハロゲン基、ベンジルオキシ基又は水素原子が例示され、Ｒ’’’’_２は、炭素数が５〜１５の脂肪族基、水素原子、メチル基、又はベンジル基が例示され、Ｒ’’’’_３は、水酸基、メトキシ基、ハロゲン基、エトキシ基、アセトキシ基、ベンジルオキシ基又は水素原子が例示され、Ｒ’’’’_４は水素原子、プレニル基又は水酸基が例示され、Ｒ’’’’_５は水素原子、水酸基又はメトキシ基が例示され、Ｒ’’’’_６、Ｒ’’’’_７およびＲ’’’’_８は同じであっても異なっていても良く、水素原子又は水酸基が例示され、Ｒ’’’’_９は水素原子、水酸基、プレニル基又はニトロ基が例示され、Ｒ’’’’_１０は水酸基、水素原子、テトラハイドロピラニルオキシ基、アセトキシ基、メトキシ基、ゲラニルオキシ基又はハロゲン基が例示される。ただし、Ｒ’’’’_３、Ｒ’’’’_９、およびＲ’’’’_１０が共に水酸基である場合を除く。また、Ｒ’’’’_１とＲ’’’’_２、又はＲ’’’’_２とＲ’’’’_３は共に下記式（化７）で表される環構造を形成しても良い。

（式中、ＷおよびＺは炭素原子または酸素原子を示し、Ｘは炭素原子を示し、Ｙは０または１つの炭素原子を示す。点線は単結合または二重結合を示す。上記Ａ環は５員環または６員環を示す。
Ａ環が５員環を示す場合、Ｒ’’’’_１がＷを構成し、Ｒ’’’’_２がＺを構成するか、もしくはＲ’’’’_２がＷを構成し、Ｒ’’’’_３がＺを構成する。ここで、Ｒ’’’’_１がＷを構成し、Ｒ’’’’_２がＺを構成する場合、Ｗは酸素原子を示し、Ｗ−Ｘ結合は単結合を示し、ＸおよびＺは炭素原子を示し、Ｙは存在しない。さらにこの場合、Ｘには１−ハイドロキシ−１−メチルエチル基が結合する。また、Ｒ’’’’_２がＷを構成し、Ｒ’’’’_３がＺを構成する場合、Ｗは炭素原子を示し、Ｗ−Ｘ結合は単結合を示し、Ｘは炭素原子を示し、Ｙは存在せず、Ｚは酸素原子を示す。さらにこの場合、Ｘには１−ハイドロキシ−１，５−ジメチル−４−ヘキセニル基が結合する。
Ａが６員環を示す場合、Ｒ’’’’_１がＷを構成し、Ｒ’’’’_２がＺを構成するか、もしくはＲ’’’’_２がＷを構成し、Ｒ’’’’_３がＺを構成する。ここで、Ｒ’’’’_１がＷを構成し、Ｒ’’’’_２がＺを構成する場合、Ｗは酸素原子を示し、Ｗ−Ｘ結合は単結合を示し、Ｘ、Ｙ及びＺは共に炭素原子を示す。さらにこの場合、ＸおよびＹには水素原子、水酸基、メチル基およびイソヘキセニル基のいずれか１つ以上が結合するか、もしくはＸとＹが共にハイドロキシジメチルシクロヘキサン環を形成し、かつＸにはメチル基が結合する。また、Ｒ’’’’_２がＷを構成し、Ｒ’’’’_３がＺを構成する場合、Ｗ、ＸおよびＹは炭素原子を示し、Ｗ−Ｘ結合は二重結合を示し、Ｚは酸素原子を示す。さらにこの場合、Ｙにはメチル基およびイソヘキセニル基が結合する。）

また、本発明において使用されるカルコン類化合物としては、特に好適にはキサントアンゲロール、４−ハイドロキシデリシン、キサントアンゲロールＨ、１−（５，６，７，８，８ａ，１０ａ−ヘキサハイドロ−１，７−ジハイドロキシ−８，８，１０ａ−トリメチル−９Ｈ−キサンテン−４−イル）−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（ＴＢ１）、１−（３，４−ジハイドロ−３，５−ジハイドロキシ−２−（３−イソヘキセニル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾピラン−８−イル）−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（ＴＢ２）、１−［２，３−ジハイドロ−４−ハイドロキシ−２−（１−ハイドロキシ−１，５−ジメチル−４−ヘキセニル）−ベンゾフラン−５−イル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（ＴＢ３）、１−［２，３−ジハイドロ−２−（１−ハイドロキシ−１−メチルエチル）−４−メトキシ−ベンゾフラン−７−イル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（ＴＢ４）、１−［２，４−ジハイドロキシ−３−（６，７−ジハイドロキシ−３，７−ジメチル−２−オクテニル）フェニル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（ＴＢ５）、１−［３−（７−エトキシ−６−ハイドロキシ−３，７−ジメチル−２−オクテニル）−２，４−ジハイドロキシフェニル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（ＴＢ６）、１−［３−（２，５−エポキシ−２，６，６−トリメチル−シクロヘキシルメチル）−２−ハイドロキシ−４−メトキシフェニル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（ＴＢ７）、１−［２−ハイドロキシ−３−（７−ハイドロペルオキシ−３，７−ジメチル−２，５−オクタジエニル）−４−メトキシフェニル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（ＴＢ８）、１−［２−ハイドロキシ−３−（６−ハイドロペルオキシ−３，７−ジメチル−２，７−オクタジエニル）−４−メトキシフェニル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（ＴＢ９）、１−［２−ハイドロキシ−３−（７−ハイドロキシ−３，７−ジメチル−２，５−オクタジエニル）−４−メトキシフェニル］−３−（４−ハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（Ｃ０８１）、キサントアンゲロールＧ、キサントアンゲロールＦ、レスペオール、イソババカルコン、キサントフモール、４，２’−ジハイドロキシ−４’−メトキシカルコン（Ｃ０２０）、４，２’−ジハイドロキシ−３’−メチル−４’−メトキシカルコン（Ｃ０２３）、ババカルコン、４−テトラハイドロピラニルオキシ−２’−ハイドロキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコン（Ｃ０３０）、３，４，２’−トリハイドロキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコン（Ｃ０３１）、４，２’−ジアセトキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコン（Ｃ０３２）、４，４’−ジメトキシ−２’−ハイドロキシ−３’−プレニルカルコン（Ｃ０３５）、３，４−ジハイドロキシ−２’，４’−ジクロロカルコン（Ｃ０１１）、４，２’−ジハイドロキシ−３’−（３−メチルブチル）−４’−メトキシカルコン（Ｃ０４３）、４，４’,６’−トリメトキシ−２’−ハイドロキシ−３’−プレニルカルコン（Ｃ０４６）、４，２’−ジハイドロキシ−３’−プレニル−４’−エトキシカルコン（Ｃ０４９）、４，２’−ジハイドロキシ−３’−ゲラニル−４’−エトキシカルコン（Ｃ０５０）、４，２’−ジハイドロキシ−３’−ファルネシル−４’−メトキシカルコン（Ｃ０５３）、４，２’−ジハイドロキシ−３’−ベンジル−４’−メトキシカルコン（Ｃ０５６）、４，２’，４’−トリハイドロキシ−３’−ベンジルカルコン（Ｃ０５７）、４，２’，４’−トリハイドロキシ−３’−ファルネシルカルコン（Ｃ０５８）、４，２’，４’−トリアセトキシ−３’−ゲラニルカルコン（Ｃ０６１）、４，２’−ジアセトキシ−３’−ゲラニル−４’−メトキシカルコン（Ｃ０６４−１）、２’−アセトキシ−３’−ゲラニル−４−ハイドロキシ−４’−メトキシカルコン（Ｃ０６４−２）、４−クロロ−２’−ベンジルオキシカルコン（Ｃ０６６）、２，２’−ジハイドロキシ−３，３’−ジプレニル−４，４’−ジメトキシカルコン（Ｃ０７２）、４，２’−ジハイドロキシ−３’−ゲラニル−４’−ベンジルオキシカルコン（Ｃ０７３）、４−クロロ−２’，４’−ジハイドロキシ−３’−ゲラニルカルコン（Ｃ０７４）、４−クロロ−２’，４’−ジハイドロキシ−３’−プレニルカルコン（Ｃ０７５）、３−ニトロ−２’−ハイドロキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコン、（Ｃ０７６）、４−ハイドロキシ−２’−ベンジルオキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコン（Ｃ０７７）、４−アセトキシ−２’−ハイドロキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコン（Ｃ０７８）、４−クロロ−２’−アセトキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコン（Ｃ０７９）、４−クロロ−２’−アセトキシ−３’−ゲラニル−４’−メトキシカルコン（Ｃ０８０）、３，４，２’−トリハイドロキシカルコン（Ｃ００５）、３，４，２’，５’−テトラハイドロキシカルコン（Ｃ００６）、カルコン、キサントアンゲロールＢ、キサントアンゲロールＣ、キサントアンゲロールＤ、キサントアンゲロールＥ及びババクロマノールが例示される。これらの化合物の構造式を表１〜６に示す。表１〜６において、最右列の実施例の記載は、それぞれの化合物の下記実施例で使用されている名称を示す。

なお、本明細書において「Ｍｅ」とはメチル基を、「ＭｅＯ」または「ＯＭｅ」とはメトキシ基を、「ＥｔＯ」とはエトキシ基を、「ＯＡｃ」とはアセトキシ基を示す。

本発明に使用されるカルコン類化合物は、市販の化合物を利用できるほか、公知の方法により合成もしくは半合成したり、植物から常法にしたがって抽出し、精製することにより得ることができる。例えば、セリ科植物、例えばアシタバから各種クロマトグラフィー等により分画し、精製することにより得ることができる。

すなわち、例えばキサントアンゲロール、４−ハイドロキシデリシン、キサントアンゲロールＨ、ＴＢ１、ＴＢ２、ＴＢ３、ＴＢ４、ＴＢ５、ＴＢ６、ＴＢ７、ＴＢ８、ＴＢ９、キサントアンゲロールＦ、レスペオール、イソババカルコン、キサントアンゲロールＢ、キサントアンゲロールＣ、キサントアンゲロールＤ、キサントアンゲロールＥ、キサントアンゲロールＧを精製する場合は、下記実施例を参照して、アシタバから酢酸エチルを溶媒として抽出を行い、シリカクロマトグラフィーと逆相クロマトグラフィーにより適宜分画し、これらの化合物を精製することができる。また、ホップからキサントフモールを精製する場合は、例えば、ホップから酢酸エチルを溶媒として抽出を行い、シリカクロマトグラフィーにより適宜分画し、キサントフモールを精製することができる。

また、本発明に使用されるカルコン類化合物を合成する場合は、公知の方法により合成すれば良いが、例えば上記の表１〜６に記載のカルコン類化合物を合成する場合は、下記実施例に記載の方法により合成することができる。

また、本発明で使用されるカルコン類化合物としては、上記の表１〜６に記載の化合物の他に、３，２’−ジハイドロキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコン、α−ハイドロキシ−４−ハイドロキシデリシン、β−ハイドロキシ−４−ハイドロキシデリシン、４−ハイドロキシ−２’，４’−ジメトキシ−３’−プレニルカルコンを使用することもできる。これらの化合物の構造を下記表７に示す。

３，２’−ジハイドロキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコンは、３−ハイドロキシベンズアルデヒドと２’−ハイドロキシ−３’−プレニル−４’−メトキシアセトフェノンを水酸化バリウム存在下、クライゼン縮合反応することにより製造し、本発明に使用することができる。

α−ハイドロキシ−４−ハイドロキシデリシンは、４−ハイドロキシデリシンを弱アルカリ性の水／ジメチルスルフォキシド中で処理することにより製造することができる。

β−ハイドロキシ−４−ハイドロキシデリシンは、４−ハイドロキシデリシンを弱アルカリ性の水／ジメチルスルフォキシド中で処理することにより製造し、本発明に使用することができる。

４−ハイドロキシ−２’，４’−ジメトキシ−３’−プレニルカルコンは、４−ハイドロキシベンズアルデヒドと２’，４’−ジメトキシ−３’−プレニルアセトフェノンを水酸化バリウム存在下、クライゼン縮合反応することにより製造し、本発明に使用することができる。

また、本発明の有効成分としては、上記式（化４）で表される化合物の誘導体、すなわちカルコン類化合物の誘導体を使用することもできる。カルコン類化合物の誘導体としては、カルコン類化合物から合成され得る、もしくはカルコン類化合物の類縁体であり、本発明の所望の効果を得られるものであれば特に限定はない。例えば、上記式（化４）で表される化合物において、Ｒ’’_１が水酸基でありＲ’’_７が水素原子である場合、この水酸基と水素原子が縮合することにより得られ得る化合物も本発明においてカルコン類化合物の誘導体として使用することができる。ここでカルコン類化合物としては、好適には上記式（化６）で表される化合物が例示される。このようなカルコン類化合物の誘導体としては、特に限定はないが、例えば４’−Ｏ−ゲラニルナリンゲニン、イソババチン、プロストラトールＦ、８−ゲラニル−４’−ハイドロキシ−７−メトキシフラバノン（Ｃ０８２）、７−メトキシ−８−プレニル−４’−ハイドロキシフラバノン（Ｃ０３４）が例示される。また、その他のカルコン類化合物の誘導体としては、特に限定はないが、例えば１−（２−ハイドロキシ−３−（３−メチルブチル）−４−メトキシフェニル）−３−（４−ハイドロキシフェニル）−プロパン−１−オン（Ｃ０３３）、１−アダマンチル−３−（３，４−ジハイドロキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（Ｃ０１３）、１−アダマンチル−３−ハイドロキシ−４−（３，４−ジハイドロキシフェニル）−ブタン−１−オン（Ｃ０１４）及び１−アダマンチル−４−（３，４−ジハイドロキシフェニル）−３−ブテン−１−オン（Ｃ０１５）が使用できる。これらの化合物の構造式を表８、９に示す。表８、９において、最右列の実施例の記載は、それぞれの化合物の下記実施例で使用されている名称を示す。

本発明に使用されるカルコン類化合物の誘導体は、市販の化合物を利用できるほか、公知の方法により合成もしくは半合成したり、植物から常法にしたがって抽出し、精製することにより得ることができる。例えば、セリ科植物、例えばアシタバから各種クロマトグラフィー等により分画し、精製することにより得ることができる。

すなわち、例えば４’−Ｏ−ゲラニルナリンゲニン、イソババチン、プロストラトールＦ、７−メトキシ−８−プレニル−４’−ハイドロキシフラバノン（別名ムンドゥレアフラバノンＡ）を精製する場合は、下記実施例を参考に、アシタバから酢酸エチルを溶媒として抽出を行い、シリカクロマトグラフィーと逆相クロマトグラフィーにより適宜分画し、これらの化合物を精製することができる。

また、本発明に使用されるカルコン類化合物の誘導体を合成する場合は、公知の方法により合成すれば良いが、例えば上記の表８、９に記載のカルコン類化合物の誘導体を合成する場合は、下記実施例に記載の方法により合成することができる。

また、上記表８、９に記載の化合物の他にカルコン類化合物の誘導体としては、下記式（化４５）で表される化合物が本発明に使用できる。

（式中、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃは水素原子、水酸基、メチル基、メトキシ基、アセトキシ基、プレニル基、ゲラニル基又はメチルブチル基を示し、これらのうち少なくとも２つは水素原子以外の官能基を示す。また、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃは異なっていても良く、また水素原子以外であれば同一であってもよい。また、Ｒ_ｄ、Ｒ_ｅは水素原子又は水酸基を示し、これらのうち少なくとも一方は水素原子を示す。また、Ｒ_ｄ及びＲ_ｅは共に水素原子であっても良い。Ｒ_ｆ、Ｒ_ｇは水素原子、水酸基又はアセトキシ基のうちのいずれかを示し、これらのうち少なくとも一方は水素原子以外の官能基を示す。また、Ｒ_ｆ、Ｒ_ｇは異なっていても良く、また水素原子以外であれば同一であってもよい。）

また、上記一般式（化４５）で表される化合物としては、例えば２’，４−ジハイドロキシ−４’−メトキシジハイドロカルコン、２’，４−ジハイドロキシ−４’−メトキシ−３’−メチルジハイドロカルコン、２’，４−ジハイドロキシ−４’−メトキシ−３’−プレニルジハイドロカルコン、２’，３−ジハイドロキシ−４’−メトキシ−３’−プレニルジハイドロカルコン、２’，３，４−トリハイドロキシ−４’−メトキシ−３’−プレニルジハイドロカルコン、２’，４，４’−トリハイドロキシ−３’−プレニルジハイドロカルコン、３’−ゲラニル−２’，４−ジハイドロキシ−４’−メトキシジハイドロカルコン、２’，４−ジアセトキシ−４’−メトキシ−３’−プレニルジハイドロカルコン、α，２’，４−トリハイドロキシ−４’−メトキシ−３’−プレニルジハイドロカルコン、β，２’，４−トリハイドロキシ−４’−メトキシ−３’−プレニルジハイドロカルコン、４−ハイドロキシ−２’，４’−ジメトキシ−３’−プレニルジハイドロカルコンが例示される。これらの化合物の構造式を表１０に示す。

２’，４−ジハイドロキシ−４’−メトキシジハイドロカルコンは、前述の４，２’−ジハイドロキシ−４’−メトキシカルコンをパラジウムを触媒として、水素還元することにより製造することができる。

２’，４−ジハイドロキシ−４’−メトキシ−３’−メチルジハイドロカルコンは、４，２’−ジハイドロキシ−３’−メチル−４’−メトキシカルコンをパラジウムを触媒として、水素還元することにより製造することができる。

２’，４−ジハイドロキシ−４’−メトキシ−３’−プレニルジハイドロカルコンは、前述の４−ハイドロキシデリシンをパラジウムを触媒として、水素還元することにより製造することができる。

２’，３−ジハイドロキシ−４’−メトキシ−３’−プレニルジハイドロカルコンは、２’，３−ジハイドロキシ−４’−メトキシ−３’−プレニルカルコンを、パラジウムを触媒として水素還元することにより製造することができる。

２’，３，４−トリハイドロキシ−４’−メトキシ−３’−プレニルジハイドロカルコンは、前述の３，４，２’−トリハイドロキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコンをパラジウムを触媒として、水素還元することにより製造することができる。

２’，４，４’−トリハイドロキシ−３’−プレニルジハイドロカルコンは、前述のイソババカルコンを、パラジウムを触媒として、水素還元することにより製造することができる。

３’−ゲラニル−２’，４−ジハイドロキシ−４’−メトキシジハイドロカルコンは、前述のキサントアンゲロールＦをパラジウムを触媒として、水素還元することすることにより製造することができる。

２’，４−ジアセトキシ−４’−メトキシ−３’−プレニルジハイドロカルコンは、前述の４，２’−ジアセトキシ−３’−プレニル−４’−メトキシカルコンをパラジウムを触媒として、水素還元することにより製造することができる。

α，２’，４−トリハイドロキシ−４’−メトキシ−３’−プレニルジハイドロカルコンは、前述のα−ハイドロキシ−４−ハイドロキシデリシンをパラジウムを触媒として、水素還元することにより製造することができる。

β，２’，４−トリハイドロキシ−４’−メトキシ−３’−プレニルジハイドロカルコンは、前述のβ−ハイドロキシ−４−ハイドロキシデリシンをパラジウムを触媒として、水素還元することにより製造することができる。

４−ハイドロキシ−２’，４’−ジメトキシ−３’−プレニルジハイドロカルコンは、４−ハイドロキシ−２’，４’−ジメトキシ−３’−プレニルカルコンを、パラジウムを触媒として、水素還元することにより製造することができる。

さらに、上記以外のカルコン類化合物の誘導体としては、例えばエステルなど、体内で容易に加水分解し、所望の効果を発揮し得る誘導体（プロドラッグ）を調製可能である。かかるプロドラッグの調製は公知の方法に従えばよい。また、テトラハイドロピラニル基等の保護基を水酸基に付加したものについても本発明で使用される化合物の誘導体に包含される。また、本発明の化合物をほ乳動物に投与して代謝されてできた誘導体も本発明の誘導体に包含される。なお、かかる誘導体は、それらの塩であってもよい。

本発明のカルコン類化合物またはその誘導体の塩としては薬理学的に許容される塩が用いられる。また、前述するようにプロドラッグとして機能し得る当該化合物の誘導体であってもよい。従って、本発明に係るカルコン類化合物とは、本発明の所望の効果が得られ得る限り、その誘導体ならびにそれらの塩も包含するものである。また、カルコン類化合物の光学異性体、ケト−エノール互変異性体、幾何異性体などの各種異性体、各異性体の単離されたものであっても、インスリン様作用を有する限り、全て本発明において使用することができる。

なお、本明細書に記載の化合物の薬理学的に許容される塩としては、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、有機塩基との塩などが例示される。本発明において使用される薬理学的に許容される塩とは生物に対して実質的に無毒であって、かつインスリン様作用を有する化合物の塩を意味する。当該塩としては、たとえば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウムまたはプロトン化されたベンザチン（Ｎ，Ｎ′−ジ−ベンジルエチレンジアミン）、コリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグラミン（Ｎ−メチルグルカミン）、ベネタミン（Ｎ−ベンジルフェネチルアミン）、ピペラジンもしくはトロメタミン（２−アミノ−２−ハイドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）等の塩が挙げられる。

本発明において有効成分として使用されるカルコン類化合物としては、セリ科植物、たとえばアシタバから公知の方法で分画することによって得られる当該カルコン類化合物を高濃度に含む画分を使用することもできる。分画手段としては、抽出、分別沈殿、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等が挙げられる。得られた画分の精製を、下記実施例８２および８３に例示されるとおり、脂肪細胞への分化誘導作用又は細胞へのグルコース取り込み促進作用を指標としてさらに進めることにより、当該カルコン類化合物を単離することもできる。

本発明の前記一般式（化１）の一態様である上記一般式（化５）で表される化合物はアセトフェノン類化合物である。本発明において、アセトフェノン類化合物としては、上記一般式（化８）で表される化合物が例示される。上記一般式（化８）の式中において、特に好適には、Ｒ’’’’’_１は水酸基、メチル基又はベンジルオキシ基が例示され、Ｒ’’’’’_２は水素原子、プレニル基、メチル基、ゲラニル基、メチルブチル基、ファルネシル基、またはベンジル基が例示され、Ｒ’’’’’_３は水素原子、水酸基、メトキシ基、テトラハイドロピラニルオキシ基、エトキシ基、ベンジルオキシ基又はプレニルオキシ基が例示され、Ｒ’’’’’_４は水素原子又はプレニル基が例示される。

また、本発明において使用されるアセトフェノン類化合物としては、特に好適には２’，４’−ジハイドロキシ−５’−プレニルアセトフェノン（Ｃ０２５）、２’−ハイドロキシ−４’−メトキシ−５’−プレニルアセトフェノン（Ｃ０２７）、２’−ハイドロキシ−３’−プレニル−４’−メトキシアセトフェノン（Ｃ０２６）、２’−ハイドロキシ−３’−メチル−４’−メトキシアセトフェノン（Ｃ０２２）、２’，４’−ジハイドロキシ−３’−ゲラニルアセトフェノン（Ｃ０３６）、２’−ハイドロキシ−３’−ゲラニル−４’−メトキシアセトフェノン（Ｃ０３８）、２’−ハイドロキシ−３’−（３−メチルブチル）−４’−メトキシアセトフェノン（Ｃ０４１）、２’−ハイドロキシ−３’−プレニル−４’−テトラハイドロピラニルオキシアセトフェノン（Ｃ０４４）、２’−ハイドロキシ−３’−ゲラニル−４’−テトラハイドロピラニルオキシアセトフェノン（Ｃ０４５）、２’−ハイドロキシ−３’−プレニル−４’−エトキシアセトフェノン（Ｃ０４７）、２’−ハイドロキシ−３’−ゲラニル−４’−エトキシアセトフェノン（Ｃ０４８）、２’，４’−ジハイドロキシ−３’−ファルネシルアセトフェノン（Ｃ０５１）、２’−ハイドロキシ−３’−ファルネシル−４’−メトキシアセトフェノン（Ｃ０５２）、２’，４’−ジハイドロキシ−３’−ベンジルアセトフェノン（Ｃ０５４）、２’−ハイドロキシ−３’−ベンジル−４’−メトキシアセトフェノン（Ｃ０５５）、２’−メチル−４’−プレニルオキシアセトフェノン（Ｃ０５９）、２’−ベンジルオキシアセトフェノン（Ｃ０６５）又は２’−ハイドロキシ−３’−ゲラニル−４’−ベンジルオキシアセトフェノン（Ｃ０７０）が例示される。これらの化合物の構造式を表１１、１２に示す。表１１、１２において、最右列の実施例の記載は、それぞれの化合物の下記実施例で使用されている名称を示す。

本発明に使用されるアセトフェノン類化合物は、市販の化合物を利用できるほか、公知の方法で合成することにより得ることができる。例えば上記の表１１、１２に記載のアセトフェノン類化合物を合成する場合は、下記実施例に記載の方法により合成することができる。

また、本発明の有効成分としては、上記式（化５）で表される化合物の誘導体、すなわちアセトフェノン類化合物の誘導体を使用することもできる。アセトフェノン類化合物の誘導体としては、アセトフェノン類化合物から合成され得る、もしくはアセトフェノン類化合物の類縁体であり、本発明の所望の効果を得られるものであれば特に限定はない。

本発明に使用されるアセトフェノン類化合物の誘導体は、市販の化合物を利用できるほか、公知の方法により合成して得ることができる。

アセトフェノン類化合物の誘導体としては、例えばエステルなど、体内で容易に加水分解し、所望の効果を発揮し得る誘導体（プロドラッグ）を調製可能である。かかるプロドラッグの調製は公知の方法に従えばよい。また、テトラハイドロピラニル基等の保護基を水酸基に付加したものについても本発明で使用される化合物の誘導体に包含される。また、本発明の化合物をほ乳動物に投与して代謝されてできた誘導体も本発明の誘導体に包含される。なお、かかる誘導体は、それらの塩であってもよい。

また、本発明に使用されるアセトフェノン類化合物またはその誘導体の塩としては前述したカルコン類化合物の塩と同様の塩を使用することができる。また、前述するようにプロドラッグとして機能し得る当該化合物の誘導体であってもよい。従って、本発明に係るアセトフェノン類化合物とは、本発明の所望の効果が得られ得る限り、その誘導体ならびにそれらの塩も包含するものである。また、アセトフェノン類化合物の光学異性体、ケト−エノール互変異性体、幾何異性体などの各種異性体、各異性体の単離されたものであっても、インスリン様作用を有する限り、全て本発明において使用することができる。

本発明において、上記一般式（化１）で表される化合物であって、上記のカルコン類化合物やアセトフェノン類化合物とは異なる化合物も例示される。すなわち、上記式（化１）において、Ｘ^０が水素原子、２−（２−フリル）ビニル基、２−（２−チエニル）ビニル基、４−フェニル−１，３−ブタジエニル基、４−メチル−１，３−ペンタジエニル基であって、Ｒ_１が水酸基、Ｒ_２が水素原子またはプレニル基、Ｒ_３がメトキシ基、Ｒ_４およびＲ_５が水素原子である化合物及びそれらの誘導体が本発明において使用される。

当該化合物としては、特に好適には、１−（２−ハイドロキシ−４−メトキシ−３−プレニルフェニル）−３−（２−チエニル）−２−プロペン−１−オン（Ｃ−ＴＨＰ）、１−（２−ハイドロキシ−４−メトキシ−３−プレニルフェニル）−５−フェニル−２，４−ペンタジエン−１−オン（Ｃ−ＣＩＮ）、３−（２−フリル）−１−（２−ハイドロキシ−３−プレニル−４−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−オン（ＦＵＲ−１）、２−ハイドロキシ−３−プレニル−４−メトキシベンズアルデヒド（Ｃ０６３）、１−（２−ハイドロキシ−３−プレニル−４−メトキシフェニル）−５−メチル−２，４−ヘキサジエン−１−オン（Ｃ０６９）及び２−ハイドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒドが例示される。また、当該化合物の誘導体としては、例えば上記ＦＵＲ−１の誘導体として、２−（２−フリル）−３−（２−フリルメチレン）−２，３−ジハイドロ−７−メトキシ−８−プレニル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（ＦＵＲ−２）が例示される。これらの化合物及びその誘導体の構造式を表１３に示す。表１３において、最右列の実施例の記載はそれぞれの化合物の下記実施例で使用されている名称を示す。

これらの化合物及びその誘導体は市販の化合物を利用できるほか。公知の方法により合成して得ることができる。上記表１３に記載の化合物を合成する場合は、下記実施例に記載の方法を参照して合成することができる。

また、当該化合物の誘導体としては、上記の誘導体のほか、例えばエステルなど、体内で容易に加水分解し、所望の効果を発揮し得る誘導体（プロドラッグ）を調製可能である。かかるプロドラッグの調製は公知の方法に従えばよい。また、テトラハイドロピラニル基等の保護基を水酸基に付加したものについても本発明で使用される化合物の誘導体に包含される。また、本発明の化合物をほ乳動物に投与して代謝されてできた誘導体も本発明の誘導体に包含される。なお、かかる誘導体は、それらの塩であってもよい。

また、当該化合物またはその誘導体の塩としては前述したカルコン類化合物の塩と同様の塩を使用することができる。また、前述するようにプロドラッグとして機能し得る当該化合物の誘導体であってもよい。従って、本発明に係る化合物とは、本発明の所望の効果が得られ得る限り、その誘導体ならびにそれらの塩も包含するものである。また、当該化合物の光学異性体、ケト−エノール互変異性体、幾何異性体などの各種異性体、各異性体の単離されたものであっても、インスリン様作用を有する限り、全て本発明において使用することができる。

本発明において、上記一般式（化２）で表される化合物はクマリン類化合物である。本発明において、クマリン類化合物としては、好適には上記一般式（化９）で表される化合物が例示される。上記一般式（化９）の式中において、特に好適には、Ｒ’’’’’’_１は水素原子、水酸基又はアンゲロイルオキシ基が例示され、Ｒ’’’’’’_２はアセトキシ基又はアンゲロイルオキシ基が例示される。

また、本発明に使用されるクマリン類化合物としては、特に好適には、３’−アセトキシ−４’−アンゲロイルオキシ−３’，４’−ジハイドロセセリン（クマリン化合物Ａ）、３’−アンゲロイルオキシ−３’，４’−ジハイドロセセリン（クマリン化合物Ｂ）、３’−アンゲロイルオキシ−４’−ハイドロキシ−３’，４’−ジハイドロセセリン（クマリン化合物Ｃ）又はキサントトキシンが例示される。これらの化合物の構造式を表１４に示す。表１４において、最右列の実施例の記載は、それぞれの化合物の下記実施例で使用されている名称を示す。

本発明において有効成分として使用されるクマリン類化合物は、市販の化合物を使用できるほか、公知の方法により合成することができる。また、植物から常法にしたがって抽出し、精製することにより得ることもできる。例えば、３’−アセトキシ−４’−アンゲロイルオキシ−３’，４’−ジハイドロセセリン（クマリン化合物Ａ）、３’−アンゲロイルオキシ−３’，４’−ジハイドロセセリン（クマリン化合物Ｂ）、３’−アンゲロイルオキシ−４’−ハイドロキシ−３’，４’−ジハイドロセセリン（クマリン化合物Ｃ）及びキサントトキシンはいずれもセリ科植物アシタバに含まれているクマリン類化合物である。これらを調製する場合は、下記実施例に記載のとおり、アシタバから酢酸エチルを溶媒として抽出を行い、逆相クロマトグラフィーにより適宜分画し、これらの化合物を精製し、本発明に使用することができる。

クマリン類化合物の誘導体としては、例えばエステルなど、体内で容易に加水分解し、所望の効果を発揮し得る誘導体（プロドラッグ）を調製可能である。かかるプロドラッグの調製は公知の方法に従えばよい。また、テトラハイドロピラニル基等の保護基を水酸基に付加したものについても本発明で使用される化合物の誘導体に包含される。また、本発明の化合物をほ乳動物に投与して代謝されてできた誘導体も本発明の誘導体に包含される。なお、かかる誘導体は、それらの塩であってもよい。

また、本発明に使用されるクマリン類化合物またはその誘導体の塩としては前述したカルコン類化合物の塩と同様の塩を使用することができる。また、前述するようにプロドラッグとして機能し得る当該化合物の誘導体であってもよい。従って、本発明に係るクマリン類化合物とは、本発明の所望の効果が得られ得る限り、その誘導体ならびにそれらの塩も包含するものである。また、クマリン類化合物の光学異性体、ケト−エノール互変異性体、幾何異性体などの各種異性体、各異性体の単離されたものであっても、インスリン様作用を有する限り、全て本発明において使用することができる。

本発明において、上記一般式（化３）で表される化合物はフタリド類化合物である。上記一般式（化３）で表される化合物としては、特に好適には、セダノライド又はｎ−ブチリデンフタリドが例示される。これらの化合物の構造式を表１５に示す。

本発明において有効成分として使用される上記一般式（化３）で表される化合物は、市販の化合物を使用できるほか、公知の方法により合成し、本発明に使用することができる。また、植物から常法にしたがって抽出し、精製することにより得ることもできる。例えば、セダノライドはセリ科植物のセロリに含まれている成分であり、ｎ−ブチリデンフタリドはセリ科植物のトウキやセンキュウに含まれている成分である。これらの化合物はいずれも植物から公知の方法により各種溶媒抽出、各種クロマトグラフィーを行って精製し、本発明に使用することができる。

上記一般式（化３）で表される化合物の誘導体としては、例えばエステルなど、体内で容易に加水分解し、所望の効果を発揮し得る誘導体（プロドラッグ）を調製可能である。かかるプロドラッグの調製は公知の方法に従えばよい。また、テトラハイドロピラニル基等の保護基を水酸基に付加したものについても本発明で使用される化合物の誘導体に包含される。また、本発明の化合物をほ乳動物に投与して代謝されてできた誘導体も本発明の誘導体に包含される。なお、かかる誘導体は、それらの塩であってもよい。

また、本発明に使用される上記一般式（化３）で表される化合物またはその誘導体の塩としては前述したカルコン類化合物の塩と同様の塩を使用することができる。また、前述するようにプロドラッグとして機能し得る当該化合物の誘導体であってもよい。従って、本発明に係る上記一般式（化３）で表される化合物とは、本発明の所望の効果が得られ得る限り、その誘導体ならびにそれらの塩も包含するものである。また、上記一般式（化３）で表される化合物の光学異性体、ケト−エノール互変異性体、幾何異性体などの各種異性体、各異性体の単離されたものであっても、インスリン様作用を有する限り、全て本発明において使用することができる。

本発明は、前記の通りの有効成分を含有してなる医薬、食品、飲料、飼料等の他、本発明の有効成分として使用される後述の実施例でそれぞれ、Ｃ０８２、Ｃ０２３、Ｃ０３０、Ｃ０３１、Ｃ０４１、Ｃ０４３、Ｃ０４４、Ｃ０４５、Ｃ０４７、Ｃ０４８、Ｃ０４９、Ｃ０５０、Ｃ０５２、Ｃ０５３、Ｃ０５６、Ｃ０５７、Ｃ０５８、Ｃ０５９、Ｃ０６１、Ｃ０６４−１、Ｃ０６４−２、Ｃ０６９、Ｃ０７０、Ｃ０７２、Ｃ０７３、Ｃ０７４、Ｃ０７５、Ｃ０７６、Ｃ０７７、Ｃ０７８、Ｃ０７９、Ｃ０８０、Ｃ−ＴＨＰ、Ｃ−ＣＩＮ、ＦＵＲ−１、およびＦＵＲ−２と称される新規化合物をも提供する。

なお、本明細書において、上記一般式（化１）、上記一般式（化２）、上記一般式（化３）、それらの誘導体及び薬理学的に許容される塩を本発明の有効成分と称し、本発明の有効成分を含有するインスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の治療剤又は予防剤を本発明の治療剤又は予防剤と称することがある。また、該治療剤、予防剤の他、インスリン様作用剤を含めて本発明の医薬という場合がある。

本発明に係る有効成分には、後述するように特に毒性は認められない。また、副作用の発生の心配もない。それゆえ、安全かつ適切に疾患の治療又は予防を行うことができる。従って、当該有効成分を含んでなる本発明の治療剤、予防剤、食品、飲料または飼料は、インスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の治療または予防に有効である。

本発明において、インスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患としては、血中のインスリンレベルの変化、インスリンもしくはインスリン受容体の活性のレベルの変化、インスリン受容体の下流シグナルの異常、及びそれらの組み合わせから選択される因子によって特徴づけられる疾患が挙げられ、例えば、糖尿病、肥満症、高血圧、動脈硬化、コカイン禁断症状、鬱血性心不全、健忘症、心臓血管痙攣、大脳血管痙攣、クロム親和性細胞腫、神経節神経芽腫、ハンチントン病、高脂血症が例示される。糖尿病としては、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病のいずれもが例示される。また、ＩＩ型糖尿病としては、インスリンやインスリン分泌促進薬を投与しても治療効果の見られないようなインスリン抵抗性が要因の疾患についても包含される。

インスリン抵抗性の状態においてはインスリンによるインスリンレセプターからの信号が阻害されており、インスリンの持つ多彩な機能が発揮されず、種々の代謝異常が生じる。本発明に使用される有効成分は実施例８８〜９２、９４及び９５に記載のとおり、インスリン抵抗性の症状に対してもインスリン様の効果を発揮することができる。すなわち、本発明の予防剤または治療剤を用いることで、インスリン抵抗性が要因の疾患、例えばインスリンやインスリン分泌促進薬を投与しても治療効果の見られないようなＩＩ型糖尿病に対しても治療もしくは予防効果を発揮することができる。また、本発明の有効成分は、血中インスリン量の低下効果をも発揮し得る。すなわち、本発明の医薬を、治療又は予防にインスリン量の低下を要する疾患の治療又は予防剤として使用することもできる。当該疾患としては、特に限定はないが、高インスリン血症やアルツハイマー病等が例示される。また、インスリン受容体を介する刺激と延命効果については密接な関係があるという報告もあることから（Ｓｃｉｅｎｃｅ，ｖｏｌ．２９９，Ｐ５７２〜５７４（２００３年）；Ｎａｔｕｒｅ，ｖｏｌ．４２４，Ｐ２７７〜２８４（２００３年））、本発明の医薬を老化防止剤として使用することもできる。

インスリンは前駆脂肪細胞の脂肪細胞への分化誘導を促進することが知られており、また成熟した脂肪細胞ではグルコースを取り込み、細胞内にトリグリセリドが蓄積されることが知られている（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．， Ｖｏｌ．２５３，Ｎｏ．２０，Ｐ７５７０〜７５７８（１９７８年））。すなわち、この方法を利用して、インスリンの代わりに被験物質を投与し、脂肪細胞への分化や細胞中のトリグリセリド量を測定することで、被験物質のインスリン様作用を測定することができる。

また、インスリンは細胞へのグルコース取り込み促進作用を有することが知られており、成熟した脂肪細胞ではインスリンの作用により細胞内へのグルコースの取り込みが促進されることが知られている（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．， Ｖｏｌ．２５３，Ｎｏ．２０，Ｐ７５７９−７５８３（１９７８年））。すなわち、この方法を利用して、インスリンの代わりに被験物質を投与し、成熟脂肪細胞内へのグルコースの取り込み量を測定することで、被験物質のインスリン様作用を測定することができる。

また、本発明の治療剤又は予防剤の特に好適な形態としては、細胞へのグルコース取り込み促進作用の強い化合物と、脂肪細胞分化誘導作用の強い化合物を併用することができる。具体的には、実施例８６、９０および９１に記載のとおり、４−ハイドロキシデリシンとキサントアンゲロールの併用により、相乗効果を発現することができる。

本発明の治療剤または予防剤としては、本発明に係る前記有効成分を公知の医薬用担体と組み合わせて製剤化したものが挙げられる。本発明の態様においては、有効成分としての塩は薬理学的に許容され得る塩を用いる。また、本発明の治療剤または予防剤としては、前記有効成分を当該有効成分と同じ用途に使用可能な他の成分、例えば、公知のインスリン製剤、インスリン分泌促進剤、インスリン抵抗性改善剤、食後過血糖改善剤、インスリン様作用剤などと配合することもできる。

本発明の治療剤または予防剤の製造は、通常、前記有効成分を薬理学的に許容できる液状または固体状の担体と配合することにより行われ、所望により溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を加えて、錠剤、顆粒剤、散剤、粉末剤、カプセル剤等の固形剤、通常液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤とすることができる。また、使用前に適当な担体の添加によって液状となし得る乾燥品や、その他、外用剤とすることもできる。

医薬用担体は、治療剤または予防剤の投与形態および剤型に応じて選択することができる。固体組成物からなる経口剤とする場合は、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤等とすることができ、たとえば、デンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩などが利用される。また経口剤の調製に当っては、更に結合剤、崩壊剤、界面活性剤、潤沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料などを配合することもできる。たとえば、錠剤または丸剤とする場合は、所望によりショ糖、ゼラチン、ハイドロキシプロピルセルロースなどの糖衣または胃溶性もしくは腸溶性物質のフィルムで被覆してもよい。液体組成物からなる経口剤とする場合は、薬理学的に許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤などとすることができ、たとえば、精製水、エタノールなどが担体として利用される。また、さらに所望により湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、防腐剤などを添加してもよい。

一方、非経口剤とする場合は、常法に従い本発明の前記有効成分を希釈剤としての注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、落花生油、大豆油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどに溶解ないし懸濁させ、必要に応じ、殺菌剤、安定剤、等張化剤、無痛化剤などを加えることにより調製することができる。また、固体組成物を製造し、使用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。

外用剤としては、経皮投与用または経粘膜（口腔内、鼻腔内）投与用の、固体、半固体状または液状の製剤が含まれる。また、座剤なども含まれる。たとえば、乳剤、ローション剤などの乳濁剤、外用チンキ剤、経粘膜投与用液剤などの液状製剤、油性軟膏、親水性軟膏などの軟膏剤、フィルム剤、テープ剤、パップ剤などの経皮投与用または経粘膜投与用の貼付剤などとすることができる。

以上の各種製剤は、それぞれ公知の医薬用担体などを利用して、適宜、常法により製造することができる。また、かかる製剤における有効成分の含有量は、その投与形態、投与方法などを考慮し、好ましくは後述の投与量範囲で当該有効成分を投与できるような量であれば特に限定されるものではない。典型的な製剤中の有効成分の含有量としては、０．１〜１００重量％程度である。

本発明の治療剤又は予防剤は、製剤形態に応じた適当な投与経路で投与される。投与方法も特に限定はなく、内用、外用および注射によることができる。注射剤は、たとえば静脈内、筋肉内、皮下、皮内などに投与し得、外用剤では、たとえば、座剤をその適する投与方法により投与すればよい。

本発明の治療剤または予防剤としての投与量は、その製剤形態、投与方法、使用目的および当該治療剤または予防剤の投与対象である患者の年齢、体重、症状によって適宜設定され一定ではない。一般には、製剤中に含有される本発明の有効成分の投与量で、たとえば、成人１日当り０．１μｇ〜１０ｇ／ｋｇ体重、好ましくは１μｇ〜５ｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは１０μｇ〜１ｇ／ｋｇ体重である。もちろん投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、あるいは範囲を超えて必要な場合もある。投与は、所望の投与量範囲内において、１日内において単回で、または数回に分けて行ってもよい。投与期間も特に限定されるものではない。また、本発明の治療剤または予防剤はそのまま経口投与するほか、任意の飲食品に添加して日常的に摂取させることもできる。

また、本発明は前記有効成分を含むインスリン様作用剤を提供することもできる。当該インスリン様作用剤としては、前記有効成分そのものであってもよく、また、前記有効成分を含む組成物であってもよい。本発明の態様においては、有効成分としての塩は薬理学的に許容される塩が用いられる。当該インスリン様作用剤は、たとえば、前記有効成分を当該有効成分と同じ用途に使用可能な他の成分、たとえば、公知のインスリン製剤、インスリン分泌促進剤、インスリン抵抗性改善剤、食後過血糖改善剤、インスリン様作用剤などと配合し、上記治療剤または予防剤の製造方法に準じて通常使用される試薬の形態に製造すればよい。当該インスリン様作用剤における前記有効成分の含有量は、当該インスリン様作用剤の投与方法、使用目的などを考慮し、本発明の所望の効果の発現が得られ得るような量であればよく、特に限定されるものではない。典型的なインスリン様作用剤中の有効成分の含有量としては、０．１〜１００重量％程度である。また、当該インスリン様作用剤の使用量も、本発明の所望の効果の発現が得られ得るようであれば特に限定されるものではない。特に、生体に投与して使用する場合には、好ましくは前記治療剤または予防剤における有効成分の投与量範囲内で有効成分を投与できるような量で使用すればよい。インスリン様作用剤は、インスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の治療または予防において有用である。また、当該インスリン様作用剤はインスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患に対する薬物のスクリーニングにも有用である。さらに当該インスリン様作用剤は、インスリンによる細胞への作用メカニズム研究や、その細胞の物理的変化に関する機能研究にも有用である。また、当該インスリン様作用剤は、血清やインスリン製剤のかわりに、もしくはそれらと共に細胞・組織・臓器培養用の培地に添加して使用することもできる。当該培地は血清やインスリン製剤を低減もしくは含まない細胞・組織・臓器培養用の培地として使用するのに非常に有用である。

また、本発明のインスリン様作用剤をヒトに投与することにより、血中インスリン量の低下を期待することができる。すなわち、本発明のインスリン様作用剤を、治療又は予防にインスリン量の低下を要する疾患の治療又は予防剤として使用することもできる。当該疾患としては、特に限定はないが、高インスリン血症やアルツハイマー病等が例示される。また、インスリン受容体を介する刺激と延命効果については密接な関係があるという報告もあることから（Ｓｃｉｅｎｃｅ，ｖｏｌ．２９９，Ｐ５７２〜５７４（２００３年）；Ｎａｔｕｒｅ，ｖｏｌ．４２４，Ｐ２７７〜２８４（２００３年））、本発明のインスリン様作用剤を老化防止剤として使用することもできる。

本発明に係る有効成分には、後述するように特に毒性は認められない。また、副作用の発生の心配もない。それゆえ、本発明の医薬等によれば、安全かつ適切にインスリン様作用を発現することができる。従って、当該有効成分を含んでなる本発明の医薬、食品、飲料または飼料は、インスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の治療または予防に有効である。

また、本発明は、前記有効成分を含有してなるインスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の治療用又は予防用の食品、飲料又は飼料（以下、本発明の食品又は飲料と称することがある）を提供する。本発明の態様においては、有効成分の塩としては、薬理学的に許容される塩が用いられ、また、それと同等の安全性を有する塩が好適に用いられる。本発明の食品、飲料または飼料は、そのインスリン様作用により、インスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の症状改善、予防に極めて有用である。さらに、本発明の食品又は飲料は、血糖値を低下させる作用を有する、血糖値低下用の食品又は飲料であり、血糖値が気になる方や体脂肪が気になる方に対して有効な機能性食品又は飲料として有用である。

本発明の食品、飲料または飼料は、抗糖尿病作用を有することが知られている他の物質、たとえば、公知のインスリン様作用物質、インスリン分泌促進作用を有する物質、インスリン抵抗性改善作用を有する物質、食後過血糖改善作用を有する物質などと配合することもできる。たとえば、難消化性デキストリン等と配合することもできる。

なお、本発明の食品、飲料または飼料における「含有」の語は、含有、添加および／または希釈の意を含む。ここで、「含有」とは食品、飲料または飼料中に本発明で使用される有効成分が含まれるという態様を、「添加」とは食品、飲料または飼料の原料に、本発明で使用される有効成分を添加するという態様を、「希釈」とは本発明で使用される有効成分に、食品、飲料または飼料の原料を添加するという態様をいうものである。

本発明の食品、飲料または飼料の製造法に特に限定はない。たとえば、配合、調理、加工などは一般の食品、飲料または飼料のものに従えばよく、それらの製造法により製造することができ、得られた食品、飲料または飼料にインスリン様作用を有する本発明に係る前記有効成分が含有されていれば良い。

本発明の食品または飲料としては特に限定はないが、たとえば、本発明に係る前記有効成分が含有されてなる、穀物加工品（小麦粉加工品、デンプン類加工品、プレミックス加工品、麺類、マカロニ類、パン類、あん類、そば類、麩、ビーフン、はるさめ、包装餅など）、油脂加工品（可塑性油脂、てんぷら油、サラダ油、マヨネーズ類、ドレッシングなど）、大豆加工品（豆腐類、味噌、納豆など）、食肉加工品（ハム、ベーコン、プレスハム、ソーセージなど）、水産製品（冷凍すりみ、かまぼこ、ちくわ、はんぺん、さつま揚げ、つみれ、すじ、魚肉ハム、ソーセージ、かつお節、魚卵加工品、水産缶詰、つくだ煮など）、乳製品（原料乳、クリーム、ヨーグルト、バター、チーズ、練乳、粉乳、アイスクリームなど）、野菜・果実加工品（ペースト類、ジャム類、漬け物類、果実飲料、野菜飲料、ミックス飲料など）、菓子類（チョコレート、ビスケット類、菓子パン類、ケーキ、餅菓子、米菓類など）、アルコール飲料（日本酒、中国酒、ワイン、ウイスキー、焼酎、ウオッカ、ブランデー、ジン、ラム酒、ビール、清涼アルコール飲料、果実酒、リキュールなど）、嗜好飲料（緑茶、紅茶、ウーロン茶、コーヒー、青汁、清涼飲料、乳酸飲料など）、調味料（しょうゆ、ソース、酢、みりんなど）、缶詰・瓶詰め・袋詰め食品（牛飯、釜飯、赤飯、カレー、その他の各種調理済み食品）、半乾燥または濃縮食品（レバーペースト、その他のスプレッド、そば・うどんの汁、濃縮スープ類）、乾燥食品（即席麺類、即席カレー、インスタントコーヒー、粉末ジュース、粉末スープ、即席味噌汁、調理済み食品、調理済み飲料、調理済みスープなど）、冷凍食品（すき焼き、茶碗蒸し、うなぎかば焼き、ハンバーグステーキ、シュウマイ、餃子、各種スティック、フルーツカクテルなど）、固形食品、液体食品（スープなど）、香辛料類などの農産・林産加工品、畜産加工品、水産加工品などが挙げられる。

本発明の食品または飲料は、前記有効成分が単独もしくは複数含有、添加および／または希釈されており、その含有量がインスリン様作用を発現するための必要量に相当するものであれば特にその形状に限定はなく、タブレット状、顆粒状、カプセル状等の形状の経口的に摂取可能な形状物も包含する。

本発明の食品又は飲料中の前記有効成分の含有量は特に限定されず、その官能と活性発現の観点から適宜選択できるが、例えば食品中、好ましくは０．００００１重量％以上、より好ましくは０．０００１〜１０重量％、更に好適には０．０００６〜６重量％であり、例えば、飲料中、好ましくは０．００００１重量％以上、より好ましくは０．０００１〜１０重量％、更に好適には０．０００６〜６重量％である。また本発明の食品又は飲料は、好ましくは、それらに含有される有効成分が、例えば成人１日当たり０．１μｇ〜１０ｇ／ｋｇ体重、好ましくは１μｇ〜５ｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは１０μｇ〜１ｇ／ｋｇ体重となるように摂取すればよい。

また、本発明は、前記有効成分を含有、添加および／または希釈してなる、インスリン様作用を有する生物用の飼料（以下、本発明の飼料と称することがある）を提供するものであり、さらに、別の一態様として、前記有効成分を生物に投与することを特徴とする生物の飼育方法をも提供する。また、本発明の別の一態様として、前記有効成分を含有することを特徴とする生物飼育用剤が提供される。

これらの発明において、生物とはたとえば養殖動物、ペット動物などであり、養殖動物としては家畜、実験動物、家禽、魚類、甲殻類または貝類が例示される。飼料としては体調の維持および／または改善用飼料が例示される。生物飼育用剤としては浸漬用剤、飼料添加剤、飲料用添加剤が例示される。

これらの発明によれば、それらを適用する前記例示するような生物において、本発明に使用される前記有効成分のインスリン様作用に基づき、本発明の前記治療剤または予防剤によるのと同様の効果の発現が期待できる。すなわち、当該生物におけるインスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の治療または予防効果を有する。

本発明の飼料や生物飼育用剤を用いる場合、前記有効成分は通常、対象生物の体重１ｋｇ、１日当たり好ましくは０．０１〜２０００ｍｇ投与される。投与は、たとえば、当該有効成分を、対象生物に供する人工配合飼料の原料中に添加混合しておくか、人工配合飼料の粉末原料と混合した後、その他の原料にさらに添加混合しておくことで行うことができる。また、前記有効成分の飼料中の含有量は特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜設定すれば良いが、典型的には、０．００１〜１５重量％の割合が好適である。生物飼育用剤中の有効成分の含有量も飼料と同程度とすればよい。

本発明の飼料および生物飼育用剤の製造法に特に限定はなく、また配合も一般の飼料に準ずるものであればよく、製造されたものにインスリン様作用を有する本発明に係る前記有効成分が含まれていればよい。

本発明が適用できる生物としては限定はないが、養殖動物としては、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ラクダ、ラマなどの家畜、マウス、ラット、モルモット、ウサギなどの実験動物、ニワトリ、アヒル、七面鳥、駝鳥などの家禽、ペット動物としてはイヌ、ネコなどが挙げられ、広く適用できる。

インスリン様作用を有する本発明に使用される前記有効成分を含んでなる飼料を摂取させること、またはインスリン様作用を有する本発明に使用される前記有効成分の含有液（前記浸漬用剤をプール等に添加して溶解したもの）に対象生物を浸漬することにより、家畜、実験動物、家禽、ペット動物などの体調を良好に維持し、または、改善させたりすることができる。対象生物に対して本発明の有効成分を投与するこれらの態様は本発明における生物の飼育方法の一態様に含まれる。

また、本発明は前記有効成分を含む細胞へのグルコース取り込み促進剤を提供することもできる。当該グルコース取り込み促進剤としては、前記有効成分そのものであってもよく、また、前記有効成分を含む組成物であってもよい。本発明の態様においては、有効成分としての塩は薬理学的に許容される塩が用いられる。当該グルコース取り込み促進剤は、たとえば、前記有効成分を当該有効成分と同じ用途に使用可能な他の成分、たとえば、公知のインスリン製剤、インスリン分泌促進剤、インスリン抵抗性改善剤、食後過血糖改善剤、インスリン様作用剤などと配合し、上記治療剤または予防剤の製造方法に準じて通常使用される試薬の形態に製造すればよい。当該グルコース取り込み促進剤における前記有効成分の含有量は、当該グルコース取り込み促進剤の投与方法、使用目的などを考慮し、本発明の所望の効果の発現が得られ得るような量であればよく、特に限定されるものではない。典型的なグルコース取り込み促進剤中の有効成分の含有量としては、０．１〜１００重量％程度である。また、該グルコース取り込み促進剤の使用量も、本発明の所望の効果の発現が得られ得るようであれば特に限定されるものではない。特に、生体に投与して使用する場合には、好ましくは前記治療剤または予防剤における有効成分の投与量範囲内で有効成分を投与できるような量で使用すればよい。当該グルコース取り込み促進剤は、治療又は予防に細胞へのグルコース取り込み促進作用を要する疾患の治療又は予防に有用である。当該疾患としては、例えば上記のインスリン様作用を要する疾患のほか、心臓疾患、特に心筋梗塞、虚血後の心臓損傷等が例示される。また、当該グルコース取り込み促進剤は、細胞によるグルコースの取り込みを促進することから、筋肉細胞においては当該作用が機能することにより、筋肉増強作用、疲労回復作用を誘発することができる。また、当該グルコース取り込み促進剤は、これらの疾患に対する治療又は予防用の食品、飲料又は飼料の製造に使用することもできる。これらの食品、飲料又は飼料については、前述のインスリン様作用を要する疾患の治療用又は予防用の食品、飲料又は飼料に準じて使用することができる。また、当該グルコース取り込み促進剤は上記の治療又は予防に細胞へのグルコース取り込み促進作用を要する疾患に対する薬物のスクリーニングにも有用である。さらに当該グルコース取り込み促進剤は、細胞によるグルコース取り込み作用のメカニズム研究やその細胞の物理的変化等の機能研究にも有用である。

また、本発明は前記有効成分を含む脂肪細胞への分化誘導剤を提供することもできる。当該分化誘導剤が脂肪細胞に分化誘導できる前駆細胞としては、脂肪細胞に分化しうる細胞であれば特に限定はないが、例えば前駆脂肪細胞の他、繊維芽細胞や間葉系幹細胞等が挙げられる。当該分化誘導剤としては、前記有効成分そのものであってもよく、また、前記有効成分を含む組成物であってもよい。本発明の態様においては、有効成分としての塩は薬理学的に許容される塩が用いられる。当該分化誘導剤は、たとえば、前記有効成分を当該有効成分と同じ用途に使用可能な他の成分、たとえば、公知のインスリン製剤、インスリン分泌促進剤、インスリン抵抗性改善剤、食後過血糖改善剤、インスリン様作用剤などと配合し、上記治療剤または予防剤の製造方法に準じて通常使用される試薬の形態に製造すればよい。当該分化誘導剤における前記有効成分の含有量は、当該分化誘導剤の投与方法、使用目的などを考慮し、本発明の所望の効果の発現が得られ得るような量であればよく、特に限定されるものではない。典型的な脂肪細胞への分化誘導剤中の有効成分の含有量としては、０．１〜１００重量％程度である。また、当該分化誘導剤の使用量も、本発明の所望の効果の発現が得られ得るようであれば特に限定されるものではない。特に、生体に投与して使用する場合には、好ましくは前記治療剤または予防剤における有効成分の投与量範囲内で有効成分を投与できるような量で使用すればよい。当該分化誘導剤は、治療又は予防に脂肪細胞への分化誘導作用を要する疾患の治療又は予防に有用である。当該疾患としては、例えば上記のインスリン様作用を要する疾患のほか、痛風、脂肪肝、胆石症、月経異常、不妊症等が例示される。また、当該分化誘導剤は、これらの疾患に対する治療又は予防用の食品、飲料又は飼料の製造に使用することもできる。これらの食品、飲料又は飼料については、前述のインスリン様作用を要する疾患の治療用又は予防用の食品、飲料又は飼料に準じて使用することができる。また、当該分化誘導剤は上記の治療又は予防に脂肪細胞への分化誘導を要する疾患に対する薬物のスクリーニングにも有用である。さらに当該分化誘導剤は、脂肪細胞への分化誘導作用のメカニズム研究やその物理的変化等の機能研究にも有用である。

本発明で使用される前記有効成分は、その作用発現にとっての有効量の投与を生体に行っても毒性は認められない。たとえば経口投与の場合、前述の表１〜１５に記載の化合物、もしくはこれらの光学活性体又はそれらの塩のいずれかを、それぞれ１ｇ／ｋｇ体重でマウスに単回投与しても死亡例は認められない。また、前記有効成分は、ラットへの経口投与において１ｇ／ｋｇ体重を経口単回投与しても死亡例は認められない。

以下、実施例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの記載に何ら限定されるものではない。なお、実施例における％は特に記載がなければすべて容量％を意味する。

実施例１ キサントアンゲロールの調製
（１）明日葉根部の乾燥粉末５ｋｇに１５Ｌのエタノールを加え、室温で３０分間抽出を行い、吸引ろ過後、エタノール抽出液と残渣に分けた。残渣に対して同様の抽出を２回行った後、エタノール抽出液を合わせ減圧濃縮し、エタノール抽出濃縮液を得た。

（２）実施例１−（１）で得られたエタノール抽出濃縮液を２Ｌの２５％エタノール水溶液に溶解し、ついで逆相クロマトグラフィーを用いて分画した。樹脂はコスモシール１４０ Ｃ１８−ＯＰＮ（ナカライテスク社製：４００ｍＬ）を用い、１Ｌの３０％エタノール水溶液、５Ｌの４０％エタノール水溶液、４Ｌの７５％エタノール水溶液、３Ｌの１００％エタノール水溶液の順に溶出を行った。

（３）実施例１−（２）で得られた７５％エタノール水溶液溶出画分を減圧濃縮し、シリカゲル（ＢＷ−３００ＳＰ：富士シリシア化学社製、３５０ｍＬ）に吸着させた。溶出はクロロホルム：ヘキサンの溶媒比を２：１（８００ｍＬ）、１０：４（１８００ｍＬ）、および酢酸エチル（１４００ｍＬ）の順に段階的に行った。溶出液はフラクション１から５まで２００ｍＬごと、フラクション６は１５０ｍＬ、フラクション７から１０は１００ｍＬごと、フラクション１１から１６は２００ｍＬごと、フラクション１７は１０００ｍＬの順に分画した。

（４）実施例１−（３）で得られたフラクションの番号１７を減圧濃縮し、シリカゲル（３５０ｍＬ）に吸着させた。溶出はクロロホルム：ヘキサンの溶媒比を１０：３（１０００ｍＬ）、１０：１（２１００ｍＬ）、２０：１（１０００ｍＬ）、酢酸エチル（５００ｍＬ）の順に段階的に行い、最初の２３００ｍＬを溶出の後、１００ｍＬごとに分画した。

（５）実施例１−（４）で得られたフラクションの番号４から２２を減圧濃縮後、クロロホルムに溶解した。続いてヘキサンによる再結晶を行い、生じた沈殿と上清とを分けた。得られた沈殿を乾燥し、キサントアンゲロールを得た。

実施例２ ４−ハイドロキシデリシンの調製
実施例１−（３）で得られたシリカフラクションの番号１０から１５を集めて減圧濃縮後、クロロホルムに溶解した。続いてヘキサンによる再結晶を行い、生じた沈殿と上清とを分けた。得られた沈殿を乾燥し、４−ハイドロキシデリシンを得た。

実施例３ キサントアンゲロールＨの調製
（１）実施例１−（２）で得られた４０％エタノール水溶液溶出画分を減圧濃縮し、シリカゲル（３５０ｍＬ）に吸着させた。溶出はクロロホルム：メタノールの溶媒比を５０：１（９６０ｍＬ）、４０：１（５２０ｍＬ）、２０：１（１０００ｍＬ）、１０：１（８４０ｍＬ）、５：１（５２０ｍＬ）の順に段階的に行い、溶出液を８ｍＬごとに分画した。

（２）実施例３−（１）で得られたシリカフラクションの番号１４２から１６４を集めて濃縮乾固後、酢酸エチルに溶解した。続いてヘキサンによる再結晶を行い、生じた沈殿と上清とを分けた。得られた沈殿を乾燥し、キサントアンゲロールＨを得た。

実施例４ ＴＢ１の調製
（１）実施例３−（１）で得られたシリカフラクションの番号３０３から３２５を集めて濃縮乾固後、酢酸エチルに溶解した。続いてヘキサンによる再結晶を行い、生じた沈殿を乾燥し黄色物質を得た。

（２）実施例４−（１）で得られた黄色物質を核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル装置（ＡＶＡＮＣＥ６００型：ブルカ・バイオスピン社製）を用い、各種ＮＭＲスペクトルを測定し構造解析した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、ピークの番号は下記式（化４６）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ０．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．０３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．２４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３”），１．５４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），１．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，Ｈ−２”），１．７１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），１．７５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４”），１．８７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４”），２．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，Ｈ−１”），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，Ｈ−１”），３．２７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６”），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，ＯＨ−６”），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３およびＨ−５），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−６’），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，Ｈ−β），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，Ｈ−α），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−２およびＨ−６），９．９７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ，ＯＨ−４），１０．２２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ，ＯＨ−４’）

第１図に^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１５．３（ＣＨ_３−７”），１８．８（Ｃ−１”），２０．７（ＣＨ_３−３”），２８．１（ＣＨ_３−７”），２８．９（Ｃ−５”），３８．３（Ｃ−４”），３８．９（Ｃ−７”），４６．４（Ｃ−２”），７６．８（Ｃ−６”），７７．９（Ｃ−３”），１０７．７（Ｃ−５’），１１０．４（Ｃ−３’），１１６．８（Ｃ−３およびＣ−５），１２０．８（Ｃ−１’），１２５．２（Ｃ−α）１２７．１（Ｃ−１），１３０．２（Ｃ−６’），１３０．８（Ｃ−２およびＣ−６），１４１．２（Ｃ−β），１５４．９（Ｃ−２’），１６０．３（Ｃ−４），１６０．６（Ｃ−４’），１８９．８（Ｃ＝Ｏ）

第２図に^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

次いで、実施例４−（１）で得られた黄色物質の質量スペクトル（ＭＳ）を質量分析計（ＤＸ３０２：日本電子社製）によりＦＡＢ−ＭＳの手法で測定した。
ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０７（Ｍ−Ｈ）⁻ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

以上、ＮＭＲスペクトル、質量スペクトル解析の結果、実施例４−（１）で得られた黄色物質が１−（５，６，７，８，８ａ，１０ａ−ｈｅｘａｈｙｄｒｏ−１，７−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−８，８，１０ａ−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−９Ｈ−ｘａｎｔｈｅｎ−４−ｙｌ）−３−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｒｏｐｅｎ−１−ｏｎｅ（分子量４０８、以下ＴＢ１と称する）であることを確定した。

実施例５ ＴＢ２の調製
（１）実施例３−（１）で得られたシリカフラクションの番号２８３から３０２を集めて濃縮乾固後、酢酸エチルに溶解した。続いてヘキサンによる再結晶を行い、生じた沈殿を乾燥し黄色物質を得た。

（２）実施例５−（１）で得られた黄色物質のＮＭＲスペクトルと質量スペクトルを実施例４−（２）と同様の方法で測定した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、ピークの番号は下記式（化４７）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．２０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３”），１．３６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．５７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．６８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４”），２．１０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，Ｈ−１”），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，Ｈ−１”），３．７６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２”），５．０１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６”），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，ＯＨ−２”），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３およびＨ−５），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−６’），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，Ｈ−β），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，Ｈ−α），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−２およびＨ−６），９．９６（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−４），１０．１９（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−４’）

第３図に^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１８．１（ＣＨ_３−３”），１８．２（ＣＨ_３−７”），２２．１（Ｃ−５”），２６．３（ＣＨ_３−７”），２７．２（Ｃ−１”），３８．７（Ｃ−４”），６６．７（Ｃ−２”），８０．２（Ｃ−３”），１０７．８（Ｃ−５’），１０９．１（Ｃ−３’），１１６．７（Ｃ−３およびＣ−５），１２１．０（Ｃ−１’），１２５．１（Ｃ−６”），１２５．１（Ｃ−α）１２７．０（Ｃ−１），１３０．３（Ｃ−６’），１３０．８（Ｃ−２およびＣ−６），１３１．６（Ｃ−７”），１４１．５（Ｃ−β），１５４．６（Ｃ−２’），１６０．４（Ｃ−４），１６０．４（Ｃ−４’），１８９．９（Ｃ＝Ｏ）

第４図に^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０７（Ｍ−Ｈ）⁻ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

以上、ＮＭＲスペクトル、質量スペクトル解析の結果、実施例５−（１）で得られた黄色物質が１−（３，４−ｄｉｈｙｄｒｏ−３，５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−（３−ｉｓｏｈｅｘｅｎｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−２Ｈ−ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ−８−ｙｌ）−３−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｒｏｐｅｎ−１−ｏｎｅ（分子量４０８、以下ＴＢ２と称する）であることを確定した。

実施例６ ＴＢ３の調製
（１）実施例１−（４）で得られたフラクションの番号２３，２４を減圧濃縮後、クロロホルムに溶解し、ヘキサンによる再結晶を行い黄色物質を得た。

（２）実施例６−（１）で得られた黄色物質のＮＭＲスペクトルと質量スペクトルを実施例４−（２）と同様の方法で測定した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、ピークの番号は下記式（化４８）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１．３４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３”），１．５７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４”），１．６５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．７１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．７９（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−３”），２．１１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），２．１９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），３．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｈ−１”），４．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｈ−２”），５．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｈ−６”），５．２１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−４），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−３およびＨ−５），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，Ｈ−α），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−２およびＨ−６），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−６’），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，Ｈ−β），１３．５１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−２’）

第５図に^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１８．１（ＣＨ_３−７”），２２．４（Ｃ−５”），２３．２（ＣＨ_３−３”），２６．１（ＣＨ_３−７”），２７．３（Ｃ−１”），３７．１（Ｃ−４”），７４．２（Ｃ−３”），９１．６（Ｃ−２”），１０２．１（Ｃ−５’），１１４．２（Ｃ−３’），１１５．４（Ｃ−１’），１１６．４（Ｃ−３およびＣ−５），１１８．６（Ｃ−α），１２４．４（Ｃ−６”），１２８．２（Ｃ−１），１３０．９（Ｃ−２およびＣ−６），１３２．１（Ｃ−６’），１３２．７（Ｃ−７”），１４４．３（Ｃ−β），１５８．３（Ｃ−４），１６１．９（Ｃ−２’），１６７．０（Ｃ−４’），１９２．５（Ｃ＝Ｏ）

第６図に^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０７（Ｍ−Ｈ）⁻ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

以上、ＮＭＲスペクトル、質量スペクトル解析の結果、実施例６−（１）で得られた黄色物質が１−［２，３−ｄｉｈｙｄｒｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−１，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−４−ｈｅｘｅｎｙｌ）−ｂｅｎｚｏｆｕｒａｎ−５−ｙｌ］−３−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｒｏｐｅｎ−１−ｏｎｅ（分子量４０８，以下ＴＢ３と称する）であることを確定した。

実施例７ ＴＢ４の調製
（１）実施例３−（１）で得られたシリカフラクションの番号１１８から１３２を集めて濃縮乾固して黄色物質を得た。

（２）実施例７−（１）で得られた黄色物質のＮＭＲスペクトルと質量スペクトルを実施例４−（２）と同様の方法で測定した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、ピークの帰属の番号は以下の式（化４９）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．１８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３”），１．２８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３”），３．０７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１”），３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３−４’），４．７２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−３”），４．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｈ−２”），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３およびＨ−５），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−２およびＨ−６），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，Ｈ−β），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−６’），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，Ｈ−α），１０．０２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−４）

第７図に^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ２６．２（ＣＨ_３−３”），２６．８（ＣＨ_３−３”），２７．６（Ｃ−１”），５６．５（ＯＣＨ_３−４’），７０．９（Ｃ−３”），９１．５（Ｃ−２”），１０５．２（Ｃ−５’），１１５．７（Ｃ−３’），１１６．０（Ｃ−１’），１１６．７（Ｃ−３およびＣ−５），１２３．８（Ｃ−α），１２７．０（Ｃ−１），１３１．０（Ｃ−２およびＣ−６），１３１．３（Ｃ−６’），１４２．７（Ｃ−β），１６０．５（Ｃ−４’），１６０．６（Ｃ−４），１６１．８（Ｃ−２’），１８６．５（Ｃ＝Ｏ）

第８図に^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５３（Ｍ−Ｈ）⁻ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

以上、ＮＭＲスペクトル、質量スペクトル解析の結果、実施例７−（１）で得られた黄色物質が１−［２，３−ｄｉｈｙｄｒｏ−２−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−１−ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｏｆｕｒａｎ−７−ｙｌ］−３−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｒｏｐｅｎ−１−ｏｎｅ（分子量３５４、以下ＴＢ４と称する）であることを確定した。

実施例８ ＴＢ５の調製
（１）実施例３−（１）で得られたシリカフラクションの番号３３５から３４９を集めて減圧濃縮後、逆相クロマトグラフィーを用いて分画した。樹脂はコスモシール１４０ Ｃ１８−ＯＰＮ（３０ｍＬ）を用いた。それぞれ２００ｍＬの１０％エタノール水溶液、１５％エタノール水溶液、２０％エタノール水溶液、２５％エタノール水溶液、３０％エタノール水溶液、５００ｍＬの３５％エタノール水溶液、２００ｍＬの７５％エタノール水溶液の順に溶出を行い、１００ｍＬごとに溶出液を分画した。

（２）実施例８―（１）で得られたフラクションの番号６、７を集めて濃縮乾固後、黄色物質を得た。

（３）実施例８−（２）で得られた黄色物質のＮＭＲスペクトルと質量スペクトルを実施例４−（２）と同様の方法で測定した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、ピークの帰属の番号は以下の式（化５０）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ０．９６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．０２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．１６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），１．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），１．７３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３”），１．８５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４”），２．１５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４”），３．０１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６”），３．２４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１”），３．３１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１”），４．００（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−７”），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ＯＨ−６”），５．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−２”），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３およびＨ−５），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｈ−α），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｈ−β），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−２およびＨ−６），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−６’），１０．１１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−４），１０．５５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−４’），１４．００（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−２’）

第９図に^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１７．０（ＣＨ_３−３”），２２．１（Ｃ−１”），２５．４（ＣＨ_３−７”），２７．２（ＣＨ_３−７”），３０．３（Ｃ−５”），３７．５（Ｃ−４”），７２．４（Ｃ−７”），７８．０（Ｃ−６”），１０８．２（Ｃ−５’），１１３．６（Ｃ−１’），１１５．４（Ｃ−３’），１１６．７（Ｃ−３およびＣ−５），１１８．３（Ｃ−α），１２２．４（Ｃ−２”），１２６．７（Ｃ−１），１３０．７（Ｃ−６’），１３２．０（Ｃ−２およびＣ−６），１３５．７（Ｃ−３”），１４５．０（Ｃ−β），１６１．１ （Ｃ−４），１６３．２（Ｃ−４’），１６４．４（Ｃ−２’），１９２．６（Ｃ＝Ｏ）

第１０図に^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２５（Ｍ−Ｈ）⁻ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

以上、ＮＭＲスペクトル、質量スペクトル解析の結果、実施例８−（２）で得られた黄色物質が１−［２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３−（６，７−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｃｔｅｎｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ］−３−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｒｏｐｅｎ−１−ｏｎｅ（分子量４２６，以下ＴＢ５と称する）であることを確定した。

実施例９ ＴＢ６の調製
（１）実施例３―（２）で得られた上清の濃縮物をシリカゲル（１００ｍＬ）に吸着させた。溶出はヘキサン：酢酸エチル＝７：５の溶媒を用い、溶出液を８ｍＬごとに分画した。

（２）実施例９−（１）で得られたシリカフラクションの番号４１から５１を集めて濃縮乾固して黄色物質を得た。

（３）実施例９−（２）で得られた黄色物質のＮＭＲスペクトルと質量スペクトルを実施例４−（２）と同様の方法で測定した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、ピークの帰属の番号は以下の式（化５１）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ０．９６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ _３），１．０４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．１５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），１．６０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），１．７２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３”），１．８９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４”），２．１３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４”），３．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６”），３．２４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１”），３．２９（２Ｈ，ｍ，−Ｏ−ＣＨ _２−ＣＨ_３），４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ＯＨ−６”），５．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２”），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３およびＨ−５），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｈ−α），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｈ−β），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−２およびＨ−６），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−６’），１０．１１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−４），１０．５５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−４’），１４．００（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−２’）

第１１図に^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１７．０（ＣＨ_３−３”），１７．０（−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_３），２１．１（ＣＨ_３−７”），２２．１（Ｃ−１”），２３．３（ＣＨ_３−７”），２９．９（Ｃ−５”），３７．２（Ｃ−４”），５６．６（−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_３），７５．１（Ｃ−６”），７７．５（Ｃ−７”），１０８．２（Ｃ−５’），１１３．６（Ｃ−１’），１１５．４（Ｃ−３’），１１６．７（Ｃ−３およびＣ−５），１１８．３（Ｃ−α），１２２．７（Ｃ−２”），１２６．７（Ｃ−１），１３０．６（Ｃ−６’），１３２．０（Ｃ−２およびＣ−６），１３５．５（Ｃ−３”），１４５．０（Ｃ−β），１６１．１（Ｃ−４），１６３．１（Ｃ−４’），１６４．４（Ｃ−２’），１９２．６（Ｃ＝Ｏ）

第１２図に^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５３（Ｍ−Ｈ）⁻ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

以上、ＮＭＲスペクトル、質量スペクトル解析の結果、実施例９−（２）で得られた黄色物質が１−［３−（７−ｅｔｈｏｘｙ−６−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｃｔｅｎｙｌ）−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ］−３−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｒｏｐｅｎ−１−ｏｎｅ（分子量４５４、以下ＴＢ６と称する）であることを確定した。

実施例１０ ＴＢ７の調製
（１）実施例１―（５）で得られた上清の濃縮物をシリカゲル（３５０ｍＬ）に吸着させた。溶出はクロロホルム：ヘキサンの溶媒比を１００：１（１５００ｍＬ）、５０：１（２６００ｍＬ）、２０：１（２６００ｍＬ）、酢酸エチル（３００ｍＬ）の順に段階的に行い、溶出液を８ｍＬごとに分画した。

（２）実施例１０−（１）で得られたフラクションの２１から３０を集めて濃縮乾固して黄色物質を得た。

（３）実施例１０−（２）で得られた黄色物質のＮＭＲスペクトルと質量スペクトルを実施例４−（２）と同様の方法で測定した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、ピークの帰属の番号は以下の式（化５２）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ０．９１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），０．９６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．２１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３”），１．２６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４”），１．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４”），１．５３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），１．８５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），２．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−２”），２．５２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１”），２．５６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１”），３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｈ−６”），３．９１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３−４’），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３およびＨ−５），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，Ｈ−β），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−２およびＨ−６），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，Ｈ−α），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−６’），１０．１５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−４），１３．９９（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−２’）

第１３図に^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１９．０（ＣＨ_３−３”），２１．３（Ｃ−１”），２４．５（ＣＨ_３−７”），２６．０（ＣＨ_３−７”），２６．４（Ｃ−５”），３９．９（Ｃ−４”），４６．３（Ｃ−７”），５３．５（Ｃ−２”），５６．８（ＯＣＨ_３−４’），８５．８（Ｃ−６”），８６．９（Ｃ−３”），１０３．７（Ｃ−５’），１１４．８（Ｃ−１’），１１６．７（Ｃ−３およびＣ−５），１１７．４（Ｃ−３’），１１８．２（Ｃ−α），１２６．６（Ｃ−１），１３１．３（Ｃ−６’），１３２．２（Ｃ−２およびＣ−６），１４５．７（Ｃ−β），１６１．３（Ｃ−４），１６３．５（Ｃ−２’），１６４．１（Ｃ−４’），１９３．４（Ｃ＝Ｏ）

第１４図に^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２１（Ｍ−Ｈ）⁻ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

以上、ＮＭＲスペクトル、質量スペクトル解析の結果、実施例１０−（２）で得られた黄色物質が１−［３−（２，５−ｅｐｏｘｙ−２，６，６−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ）−２−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ］−３−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｒｏｐｅｎ−１−ｏｎｅ（分子量４２２、以下ＴＢ７と称する）であることを確定した。

実施例１１ ＴＢ８の調製
（１）実施例２で得られた上清を減圧濃縮後、逆相クロマトグラフィーを用いて分画した。カラムはＴＳＫ ｇｅｌ ＯＤＳ−８０Ｔｓ （２１．５ｍｍ×３０ｃｍ：東ソー社製）を用いた。溶媒は蒸留水：アセトニトリル＝１５：８５、溶出速度は５ｍＬ／分、検出は２１５ｎｍで行った。溶出液の紫外線吸収を指標に溶出液を分画した。

（２）実施例１１−（１）で得られた逆相クロマトフラクション２（保持時間５７．６分の検出ピークを含むフラクション）を濃縮乾固して黄色物質を得た。

（３）実施例１１−（２）で得られた黄色物質のＮＭＲスペクトルと質量スペクトルを実施例４−（２）と同様の方法で測定した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、ピークの帰属の番号は以下の式（化５３）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．１９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．１９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．７０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３”），２．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−４”），３．２９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１”），３．３１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１”），３．９１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３−４’），５．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−２”），５．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，Ｈ−６”），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３およびＨ−５），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−２およびＨ−６），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，Ｈ−β），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，Ｈ−α），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−６’），１０．１４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−４），１０．８１（１Ｈ，ｓ，ＯＯＨ−７”），１３．８１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−２’）

第１５図に^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１６．８（ＣＨ_３−３”），２２．１（Ｃ−１”），２５．５（ＣＨ_３−７”），２５．５（ＣＨ_３−７”），４３．０（Ｃ−４”），５６．９（ＯＣＨ_３−４’），８１．１（Ｃ−７”），１０３．７（Ｃ−５’），１１４．９（Ｃ−１’），１１６．６（Ｃ−３’），１１６．７（Ｃ−３およびＣ−５），１１８．１（Ｃ−α），１２３．５（Ｃ−２”），１２６．５（Ｃ−１），１２７．９（Ｃ−５”），１３１．４（Ｃ−６’），１３２．３（Ｃ−２およびＣ−６），１３４．３（Ｃ−３”），１３７．０（Ｃ−６”），１４５．７（Ｃ−β），１６１．３（Ｃ−４），１６３．０（Ｃ−２’），１６３．９（Ｃ−４’），１９３．３（Ｃ＝Ｏ）

第１６図に^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３７（Ｍ−Ｈ）⁻ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

以上、ＮＭＲスペクトル，質量スペクトル解析の結果、実施例１１−（２）で得られた黄色物質が１−［２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−（７−ｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，５−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ］−３−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｒｏｐｅｎ−１−ｏｎｅ（分子量４３８，以下ＴＢ８と称する）であることを確定した。

実施例１２ ＴＢ９の調製
（１）実施例１１―（１）で得られた逆相クロマトフラクション３（保持時間６１．２分の検出ピークを含むフラクション）を濃縮乾固して黄色物質を得た。

（２）実施例１２−（１）で得られた黄色物質のＮＭＲスペクトルと質量スペクトルを実施例４−（２）と同様の方法で測定した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、ピークの帰属の番号は以下の式（化５４）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），１．５６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），１．６２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．７２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３”），１．８９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４”），３．２７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１”），３．３１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１”），３．９１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３−４’），４．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−６”），４．７９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８”），４．８４（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８”），５．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−２”），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３およびＨ−５），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−２およびＨ−６），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，Ｈ−β），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，Ｈ−α），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−６’），１０．１５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−４），１１．２５（１Ｈ，ｓ，ＯＯＨ−６”），１３．８１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−２’）

第１７図に^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１６．７（ＣＨ_３−３”），１７．７（ＣＨ_３−７”），２２．０（Ｃ−１”），２９．５（Ｃ−５”），３６．０（Ｃ−４”），５６．９（ＯＣＨ_３−４’），８８．２（Ｃ−６”），１０３．６（Ｃ−５’），１１４．０（Ｃ−８”），１１４．９（Ｃ−１’），１１６．７（Ｃ−３’），１１６．７（Ｃ−３およびＣ−５），１１８．１（Ｃ−α），１２２．９（Ｃ−２”），１２６．５（Ｃ−１），１３１．３（Ｃ−６’），１３２．３（Ｃ−２およびＣ−６），１３４．９（Ｃ−３”），１４５．３（Ｃ−７”），１４５．７（Ｃ−β），１６１．３（Ｃ−４），１６３．０（Ｃ−２’），１６３．８（Ｃ−４’），１９３．３（Ｃ＝Ｏ）

第１８図に^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３７（Ｍ−Ｈ）⁻ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

以上、ＮＭＲスペクトル，質量スペクトル解析の結果、実施例１２−（１）で得られた黄色物質が１−［２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−（６−ｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，７−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ］−３−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｒｏｐｅｎ−１−ｏｎｅ（分子量４３８，以下ＴＢ９と称する）であることを確定した。

実施例１３ 化合物（Ｃ０８１）の調製
（１）実施例１１−（２）で得られたＴＢ８ １００ｍｇをメタノール５０ｍＬに溶解し、トリフェニルホスフィン（東京化成工業社製）６０ｍｇを加え室温で１時間反応した。反応液を減圧濃縮し、クロロホルム：メタノール＝１０：１を展開溶媒とした薄層クロマトグラフィーに供した。次に、紫外線吸収部分をかきとり、展開溶媒で抽出後、濃縮乾固することにより、黄色物質５７．２ｍｇを得た。

（２）実施例１３−（１）で得られた黄色物質のＮＭＲスペクトルと質量スペクトルを実施例４−（２）と同様の方法で測定した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、ピークの帰属の番号は以下の式（化５５）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．１３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．１３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．７０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３”），２．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−４”），３．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−１”），３．９１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３−４’），４．４２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−７”），５．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−２”），５．４２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，Ｈ−６”），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−３およびＨ−５），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，Ｈ−β），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−２およびＨ−６），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，Ｈ−α），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−６’），１０．１７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−４）， １３．８０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−２’）

第１９図に^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１６．８（ＣＨ_３−３”），２２．１（Ｃ−１”），３１．０（ＣＨ_３−７”），３１．０（ＣＨ_３−７”），４２．７（Ｃ−４”），５６．９（ＯＣＨ_３−４’），６９．７（Ｃ−７”），１０３．６（Ｃ−５’），１１４．９（Ｃ−１’），１１６．７（Ｃ−３’），１１６．７（Ｃ−３およびＣ−５），１１８．１（Ｃ−α），１２３．２（Ｃ−２”），１２３．９（Ｃ−５”），１２６．６（Ｃ−１），１３１．３（Ｃ−６’），１３２．３（Ｃ−２およびＣ−６），１３４．６（Ｃ−３”），１４１．５（Ｃ−６”），１４５．７（Ｃ−β），１６１．３（Ｃ−４），１６３．０（Ｃ−２’），１６３．８（Ｃ−４’），１９３．３（Ｃ＝Ｏ）

第２０図に^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２１（Ｍ−Ｈ）⁻ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

以上、ＮＭＲスペクトル、質量スペクトル解析の結果、実施例１３−（１）で得られた黄色物質が１−［２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−（７−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，５−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ］−３−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｒｏｐｅｎ−１−ｏｎｅ（分子量４２２、以下化合物（Ｃ０８１）と称する）であることを確定した。

実施例１４ キサントアンゲロールＧの調製
（１）実施例１２−（１）で得られたＴＢ９ １００ｍｇをメタノール５０ｍＬに溶解し、トリフェニルホスフィン６０ｍｇを加え室温で１時間反応した。反応液を減圧濃縮し、クロロホルム：メタノール＝１０：１を展開溶媒とした薄層クロマトグラフィーに供した。次に、紫外線吸収部分をかきとり、展開溶媒で抽出後、濃縮乾固することにより、キサントアンゲロールＧ５７．２ｍｇを得た。

実施例１５ キサントアンゲロールＦの調製
実施例１−（３）で得られたシリカフラクションの番号６から９を集めて減圧濃縮後、クロロホルムに溶解した。続いてヘキサンによる再結晶を行い、生じた沈殿と上清とを分けた。得られた沈殿物を乾燥しキサントアンゲロールＦを得た。

実施例１６ ４’−Ｏ−ゲラニルナリンゲニンの調製
（１）実施例１５で得られた上清を減圧濃縮後、逆相クロマトグラフィーを用いて分画した。カラムはＴＳＫ ｇｅｌ ＯＤＳ−８０Ｔｓ（２１．５ｍｍＸ３０ｃｍ）を用いた。溶出は４５分間、蒸留水：アセトニトリル＝１５：８５で行った後、続く５０分間はアセトニトリル容量比を１００％に直線的に変化させた。溶出速度は５ｍＬ／分、検出は２１５ｎｍで行った。溶出液の紫外線吸収を指標に溶出液を分画した。

（２）実施例１６−（１）で得られた逆相クロマトフラクション２（保持時間３３分の検出ピークを含むフラクション）を濃縮乾固して４’−Ｏ−ゲラニルナリンゲニンを得た。

実施例１７ レスペオールの調製
実施例１６−（１）で得られた逆相クロマトフラクション５（保持時間４９分の検出ピークを含むフラクション）を濃縮乾固してレスペオールを得た。

実施例１８ イソババカルコンの調製
（１）実施例１−（２）で得られた７５％エタノール水溶液溶出画分を減圧濃縮し、シリカゲル（ＢＷ−３００ＳＰ：３５０ｍＬ）に吸着させた。溶出はクロロホルム：ヘキサンの溶媒比を２：１（２６００ｍＬ）、１０：３、１５：１、２０：１（各６００ｍＬ）、１００：１（１０００ｍＬ）および酢酸エチル（５００ｍＬ）の順に段階的に行った。溶出液は２００ｍＬごとに分画した。

（２）実施例１８−（１）で得られたフラクションの番号２３〜３０を減圧濃縮し、イソババカルコンを得た。

実施例１９ イソババチンの調製
実施例３−（１）で得られたシリカフラクションの番号１０８から１１４を集めて濃縮乾固してイソババチンを得た。

実施例２０ プロストラトールＦの調製
実施例１−（５）で得られたキサントアンゲロール１００ｍｇを２％水酸化ナトリウム水溶液 １００ｍＬに溶解し５０℃で２時間反応した。反応液を中和後、逆層クロマトグラフィーを用いて分画した。樹脂はコスモシール１４０ Ｃ１８−ＯＰＮ（１００ｍＬ）を用いた。それぞれ２００ｍＬの４０％エタノール水溶液、５０％エタノール水溶液、６０％エタノール水溶液の順に溶出を行った。次に、５０％エタノール水溶液溶出画分を濃縮乾固して、プロストラトールＦ６３ｍｇを得た。

実施例２１ 化合物（Ｃ０８２）の調製
（１）実施例１５で得られたキサントアンゲロールＦ １００ｍｇを２％水酸化ナトリウム水溶液１００ｍｌに溶解し５０℃で２時間反応した。反応液を中和後、逆層クロマトグラフィーを用いて分画した。樹脂はコスモシール１４０ Ｃ１８−ＯＰＮ（１００ｍｌ）を用いた。それぞれ２００ｍｌの４０％エタノール水溶液、５０％エタノール水溶液、６０％エタノール水溶液、７０％エタノール水溶液の順に溶出を行った。次に、６０％エタノール水溶液溶出画分を濃縮乾固して、黄色物質２２ｍｇを得た。

（２）実施例２１−（１）で得られた黄色物質のＮＭＲスペクトルと質量スペクトルを実施例４−（２）と同様の方法で測定した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、ピークの帰属の番号は以下の式（化５６）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．５１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．５７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３”），１．５８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−７”），１．８８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４”），１．９８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ−３），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−１”），３．８６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３−７），５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｈ−６”），５．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−２”），５．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，Ｈ−２），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−６），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−３’およびＨ−５’），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−２’およびＨ−６’），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−５），９．５４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ−４’）

第２１図に^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１６．７（ＣＨ_３−３”），１８．４（ＣＨ_３−７”），２２．５（Ｃ−１”），２６．３（ＣＨ_３−７”），２７．０（Ｃ−５”），４０．２（Ｃ−４”），４４．０（Ｃ−３），５７．０（ＯＣＨ_３−７），７９．７（Ｃ−２），１０６．０（Ｃ−６），１１５．８（Ｃ−１０），１１５．９（Ｃ−３’およびＣ−５’），１１７．５（Ｃ−８），１２２．５（Ｃ−２”），１２４．８（Ｃ−６”），１２６．５（Ｃ−５），１２８．８（Ｃ−２’およびＣ−６’），１３０．８（Ｃ−１’），１３１．５（Ｃ−７”），１３５．４（Ｃ−３”），１５８．４（Ｃ−４’），１６０．５（Ｃ−９），１６３．５（Ｃ−７），１９１．８（Ｃ−４）

第２２図に^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０５（Ｍ−Ｈ）⁻ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

以上、ＮＭＲスペクトル、質量スペクトル解析の結果、実施例２１−（１）で得られた黄色物質が８−Ｇｅｒａｎｙｌ−４’−ｈｙｄｒｏｘｙ−７−ｍｅｔｈｏｘｙ−ｆｌａｖａｎｏｎｅ（分子量４０６：以下化合物（Ｃ０８２）と称する）であることを確定した。

実施例２２ クマリン化合物Ａの調製
（１）実施例１−（２）で得られた４０％エタノール水溶液溶出画分を減圧濃縮し、逆相クロマトグラフィーを用いて分画した。以下にその条件について述べる。カラムはＴＳＫ ｇｅｌ ＯＤＳ−８０Ｔｓ （２１．５ｍｍ×３０ｃｍ）を用いた。溶媒は蒸留水：アセトニトリル＝１：３を用い、溶出速度は５ｍＬ／分、検出は２１５ｎｍで行なった。溶出液の紫外線吸収を指標に溶出液を分画した。

（２）実施例２２−（１）で得た逆相クロマトフラクション５（保持時間３０．５分の検出のピークを含むフラクション）のＮＭＲスペクトルと質量スペクトルを実施例４−（２）と同様の方法で測定した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、帰属の番号は以下の式（化５７）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．４０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−２’），１．４１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−２’），１．７９（３Ｈ，ｂｒ−ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｈ−５”），１．８９（３Ｈ，ｂｒ−ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−４”），２．０４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２’’’），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３’），６．０８（１Ｈ，ｂｒ−ｑ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，Ｈ−３”），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−４’），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−６），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−５），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４）

第２３図に^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１６．０（Ｃ−４”），２０．８（Ｃ−５”），２１．３（ＣＨ_３−２’），２３．０（Ｃ−２’’’），２５．３（ＣＨ_３−２’），６１．１（Ｃ−４’），７０．４（Ｃ−３’），７８．１（Ｃ−２’），１０７．４（Ｃ−８），１１３．４（Ｃ−４ａ），１１３．４（Ｃ−３），１１５．０（Ｃ−６），１２８．０（Ｃ−２”），１３０．９（Ｃ−５），１３８．０（Ｃ−３”），１４５．３（Ｃ−４），１５４．４（Ｃ−８ａ），１５６．９（Ｃ−７），１６０．２（Ｃ−２），１６７．１（Ｃ−１”），１７０．３（Ｃ−１’’’）

第２４図に^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８７（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

以上、ＮＭＲスペクトル、質量スペクトル解析の結果、逆相クロマトフラクション５が３’−Ａｃｅｔｏｘｙ−４’−Ａｎｇｅｌｏｙｌｏｘｙ−３’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｓｅｓｅｌｉｎ（分子量３８６：以下クマリン化合物Ａと称する）であることを確定した。

実施例２３ クマリン化合物Ｂの調製
実施例２２−（１）で得た逆相クロマトフラクション７（保持時間３２．４分の検出のピークを含むフラクション）のＮＭＲスペクトルと質量スペクトルを実施例４−（２）と同様の方法で測定した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、帰属の番号は以下の式（化５８）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．３３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−２’），１．３７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−２’），１．７８（３Ｈ，ｂｒ−ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｈ−５”），１．８０（３Ｈ，ｂｒ−ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−４”），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，Ｈ−４’），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，Ｈ−４’），５．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｈ−３’），６．１２（１Ｈ，ｂｒ ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−３”），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−６），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−５），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４）

第２５図に^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１６．０（Ｃ−４”），２１．０（Ｃ−５”），２３．３（Ｃ−４’），２４．２（ＣＨ_３−２’），２４．９（ＣＨ_３−２’），６９．８（Ｃ−３’），７７．４（Ｃ−２’），１０７．１（Ｃ−８），１１２．８（Ｃ−４ａ），１１２．９（Ｃ−３），１１４．５（Ｃ−６），１２７．９（Ｃ−２”），１２８．１（Ｃ−５），１３９．２（Ｃ−３”），１４５．５（Ｃ−４），１５３．８（Ｃ−７），１５６．６（Ｃ−８ａ），１６１．０（Ｃ−２），１６７．２（Ｃ−１”）

第２６図に^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３２９（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

以上、ＮＭＲスペクトル、質量スペクトル解析の結果、逆相クロマトフラクション７が３’−Ａｎｇｅｌｏｙｌｏｘｙ−３’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｓｅｓｅｌｉｎ（分子量３２８：以下クマリン化合物Ｂと称する）であることを確定した。

実施例２４ クマリン化合物Ｃの調製
実施例２２−（１）で得た逆相クロマトフラクション３（保持時間２３．９分の検出のピークを含むフラクション）のＮＭＲスペクトルと質量スペクトルを実施例４−（２）と同様の方法で測定した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、帰属の番号は以下の式（化５９）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．３９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−２’），１．４３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−２’），１．９１（３Ｈ，ｂｒ−ｓ，Ｈ−５”），１．９８（３Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−４”），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−４’），５．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３’），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，ＯＨ−４’），６．２０（１Ｈ，ｂｒ−ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−３”），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−６），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−５），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４）

第２７図に^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４５（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

以上、ＮＭＲスペクトル、質量スペクトル解析の結果、逆相クロマトフラクション３が３’−Ａｎｇｅｌｏｙｌｏｘｙ−４’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｓｅｓｅｌｉｎ（分子量３４４：以下クマリン化合物Ｃと称する）であることを確定した。

実施例２５ キサントフモールの調製
（１）ホップの乾燥粉末１ｋｇに１０Ｌのエタノールを加え、室温で２時間抽出を行った。次いで抽出残渣に５Ｌのエタノールを加え、室温で３０分抽出を行った。得られた抽出液を合わせロータリーエバポレーターで減圧濃縮し、ホップエタノール抽出液８００ｍＬを得た。

（２）実施例２５−（１）で得たホップエタノール抽出液に蒸留水とヘキサンを加えて混合後、ヘキサン層と水層に分画した。次に水層にクロロホルムを加えて混合後、水層とクロロホルム層に分画した。クロロホルム層は減圧濃縮後、クロロホルム６０ｍＬに溶解した。

（３）実施例２５−（２）で得たクロロホルム層をシリカゲル（ＢＷ−３００ＳＰ、１００ｍＬ）に吸着させた。ついでクロロホルム（１００ｍＬ）、クロロホルム：酢酸エチル＝１：１（１００ｍＬ）の順に溶出した。

（４）実施例２５−（３）で得たクロロホルム：酢酸エチル＝１：１溶出画分から酢酸エチルとヘキサンにより再結晶を行うことでキサントフモールを得た。

実施例２６ ４，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０２０）と称する）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（アルドリッチ社製）と４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ社製）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０２０）を得た。化合物（Ｃ０２０）を核磁気共鳴(ＮＭＲ)スペクトル装置(ＡＶＡＮＣＥ６００型：ブルカ・バイオスピン社製)、質量スペクトル(ＭＳ)((ＤＸ３０２)質量分析計(日本電子社製))により構造解析した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ３．８４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ−３’），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．７９（４Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’）， １０．１７（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−４），１３．６５（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７１（Ｍ＋Ｈ）^＋グリセロールをマトリックスに用いた。

実施例２７ ２’４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５’−ｐｒｅｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０２５）と称する）、２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙ−５’−ｐｒｅｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０２７）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（和光純薬社製）をアルゴン雰囲気下無水ジオキサン中、三フッ化ホウ素・エーテル錯体（和光純薬社製）存在下、２−ｍｅｔｈｙｌ−３−ｂｕｔｅｎ−２−ｏｌ（和光純薬社製）と室温で１時間反応することにより化合物（Ｃ０２５）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）： δ１．６７，１．６８（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），２．５０（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ _３），３．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），５．２７（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．２９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−５’），７．５３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−６’），１０．６３（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−４’），１２．４５（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２２１（Ｍ＋Ｈ）^＋グリセロールをマトリックスに用いた。

化合物（Ｃ０２５）を無水アセトン中、炭酸カリウム存在下、ジメチル硫酸（和光純薬） と加熱還流しながら反応することにより化合物（Ｃ０２７）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）： δ１．７２，１．７７（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），２．５６（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ_３），３．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．８８（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．２７（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．４１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−５’），７．４２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−６’），１２．７２（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２３５（Ｍ＋Ｈ）^＋ グリセロールをマトリックスに用いた。

実施例２８ ２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０２６）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅを２Ｍ ＫＯＨ／メタノールに溶解し、氷冷下１−ｂｒｏｍｏ−２−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｂｕｔｅｎｅ（アルドリッチ）を添加し、氷冷下 １５分、室温 ４５分反応することにより２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０２４）と称する。）を得た。化合物（Ｃ０２４）を実施例２７と同様に処理することにより化合物（Ｃ０２６）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）： δ１．６９，１．８０（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），２．５８（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ_３），３．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．９１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．２２（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１２．７５（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２３５（Ｍ＋Ｈ）^＋グリセロールをマトリックスに用いた。

実施例２９ ２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｍｅｔｈｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０２２）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｍｅｔｈｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（アルドリッチ）を実施例２７と同様に処理することにより化合物（Ｃ０２２）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）： δ２．１１（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ _３），２．５８（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ_３），３．９１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．６２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−６’），１２．７７（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ １８１（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例３０ ４，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｍｅｔｈｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０２３）と称する）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｍｅｔｈｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０２２）、４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０２３）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ２．０２（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ_３）３．９１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．７８（２Ｈ，ｄ、Ｈ−２，６），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．８３（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’）， １０．１５（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−４），１３．７８（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第２８図に、化合物（Ｃ０２３）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８５（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例３１ ４，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙ−５’−ｐｒｅｎｙｌｃｈａｌｃｏｎｅ（ババカルコン）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙ−５’−ｐｒｅｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０２７）と４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、ババカルコンを得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．６７，１．７１（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），３．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．８６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．２３（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．５２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−３’），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．７６（２Ｈ，ｓ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），８．０２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−６’）， １０．１４（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−４），１３．６１（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３９（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例３２ ４−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒａｎｙｌｏｘｙ−２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０３０）と称する）の合成
４，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅを触媒量のＰｙｒｉｄｉｎｉｕｍ−ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ（東京化成）含むをジクロロメタンに溶解し室温で３０分撹拌した後、３，４−ｄｉｈｙｄｒｏ−２Ｈ−ｐｙｒａｎｅ（東京化成）を添加し、室温で更に３時間撹拌することにより化合物（Ｃ０３０）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．５０−１．８０（６Ｈ，ｍ，ＴＨＰ），１．６２，１．７３（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２ＣＨ＝），３．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．５９（１Ｈ，ｍ，ＴＨＰ），３．７５（１Ｈ，ｍ，ＴＨＰ），３．９１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．１３（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ＝），５．６０（１Ｈ，ｍ，ＴＨＰ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−５’），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．９２（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１３．７２（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第２９図に、化合物（Ｃ０３０）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２３（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例３３ ３，４，２’−ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０３１）と称する）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０２６）と３，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０３１）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．６２，１．７２（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．９０（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．１３（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｈ−５），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−６），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｈ−２），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．７３（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１３．７９（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第３０図に、化合物（Ｃ０３１）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例３４ ４，２’−ｄｉａｃｅｔｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０３２）と称する）の合成
４，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅをジクロロメタン中、トリエチルアミンおよび触媒量のジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）存在下、無水酢酸と室温で１時間反応することにより化合物（Ｃ０３２）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．６２，１．７１（６Ｈ，２Ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），２．２４，２．２９（６Ｈ，２ｓ，−ＣＯ−ＣＨ_３），３．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．９１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．０３（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ＝），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−５’），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．５８（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２３（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例３５ １−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−（３−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｌ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−３−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐａｎ−１−ｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０３３）と称する）の合成
４，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅをメタノール中、パラジウム黒（ナカライテスク）存在下、室温で３０分、水素還元することで化合物（Ｃ０３３）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ０．８９，０．９０（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２ＣＨ−），１．２９（２Ｈ，ｍ，（ＣＨ _３）_２−ＣＨ−ＣＨ _２−），１．５０（１Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２ＣＨ−ＣＨ_２−），２．５５（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），３．２６（２Ｈ，ｔ，ＣＯ−ＣＨ_２−ＣＨ _２−），３．８５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），９．１５（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−４），１２．８８（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４３（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例３６ ４，４’−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０３５）と称する）の合成
４，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅを実施例２７と同様に処理することにより化合物（Ｃ０３５）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．６２，１．７３（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），３．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．８４，３．９１（６Ｈ，２ｓ，−ＯＣＨ_３），５．１４（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−５’），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．９１（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１３．７４（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例３７ ３，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２’，４’−ｄｉｃｈｌｏｒｏｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０１１）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｃｈｌｏｒｏａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ （シグマ）と３，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（東京化成）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０１１）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｈ−５），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．０４（１Ｈ，ｄｄ,Ｊ＝２Ｈｚ，Ｈ−６），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｈ−２），７．２３（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．５５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５’，６’）, ７．７４（１Ｈ，ｓ，Ｈ−３’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０９（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例３８ ７−ｍｅｔｈｏｘｙ−８−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖａｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０３４）と称する）の合成
化合物（Ｃ０３０）を０．５ｇ／ｍＬの水酸化ナトリウムを含むメタノール中、４０度で反応することにより化合物（Ｃ０３４）のテトラハイドロキシピラン(ＴＨＰ)化体を得た。化合物（Ｃ０３４）のＴＨＰ化体をメタノール中、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸で処理することにより化合物（Ｃ０３４）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．５７，１．５９（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，３Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ _２−ＣＨ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ _２−ＣＨ），３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．８６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．０９（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ＝），５．４７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯ−ＣＨ_２−ＣＨ），６．７９（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，５，５’），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−２，６），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−６’），９．５３（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−４）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３９（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例３９ ２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０３６）と称する）、２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０３８）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（和光純薬）とｇｅｒａｎｙｌ ｂｒｏｍｉｄｅ（アルドリッチ）を実施例２８と同様の方法で処理し、２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（化合物（Ｃ０３６））を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．６１，１．６９，１．８４（９Ｈ，３ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝，−Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ−），２．１１（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ _２−Ｃ（ＣＨ_３）＝，＝ＣＨ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），２．５７（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ _３），３．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），５．０７（１Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ_２−），５．２９（１Ｈ，ｍ，−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１３．１３（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８９（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

化合物（Ｃ０３６）をジメチル硫酸（和光純薬）と実施例２７と同様の方法で処理することにより化合物（Ｃ０３８）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．５０，１．５７，１．７０（９Ｈ，３ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝，−Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ−），１．８９（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ _２−Ｃ（ＣＨ_３）＝），１．９８（２Ｈ，ｍ，＝ＣＨ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），２．５７（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ_３），３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．８９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．００（１Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ_２−），５．１０（１Ｈ，ｍ，−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１２．８４（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０３（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例４０ ２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−（３−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｌ）−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０４１）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０２４）を、実施例３５と同様に処理することにより２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−（３−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｌ）ａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０４０）を得た。化合物（Ｃ０４０）を実施例２７と同様の方法で処理することにより、化合物（Ｃ０４１）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ０．８９，０．９０（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２ＣＨ−），１．２９（２Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２ＣＨ−ＣＨ _２−），１．５０（１Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２ＣＨ−ＣＨ_２−），２．５５（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），２．５７（３Ｈ，ｓ，ＣＯ−ＣＨ_３），３．８７（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１２．８３（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第３１図に、化合物(Ｃ０４１)の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２３７（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例４１ ４，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−（３−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｌ）−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０４３）と称する）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−（３−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｌ）−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０４１）と４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０４３）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ０．９１，０．９２（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２ＣＨ−），１．３２（２Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２ＣＨ−ＣＨ _２−），１．５３（１Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２ＣＨ−ＣＨ_２−），２．５８（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），３．９０（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．８３（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１０．１４（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−４），１３．７６（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第３２図に、化合物(Ｃ０４３)の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４１（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例４２ ２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒａｎｙｌｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０４４）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０２４）を、実施例３２と同様の方法で処理することにより化合物（Ｃ０４４）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．５０−１．９０（６Ｈ，ｍ，ＴＨＰ），１．６２，１．７３（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），２．５７（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ _３），３．２８（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．３３（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．５７（１Ｈ，ｍ，ＴＨＰ），３．６５（１Ｈ，ｍ，ＴＨＰ），５．１７（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ＝），５．６８（１Ｈ，ｍ，ＴＨＰ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１２．８９（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第３３図に、化合物（Ｃ０４４）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例４３ ２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌ−４’−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒａｎｙｌｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０４５）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０３６）を、実施例４２と同様の方法で処理しすることにより化合物（Ｃ０４５）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．５０−１．９０（６Ｈ，ｍ，ＴＨＰ），１．５１，１．５８，１．７３（９Ｈ，３ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝，−Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ−），１．９１（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ _２−Ｃ（ＣＨ_３）＝），１．９９（２Ｈ，ｍ，＝ＣＨ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），２．５７（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ_３），３．２８（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．３３（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．５７（１Ｈ，ｍ，ＴＨＰ），３．６６（１Ｈ，ｍ，ＴＨＰ），５．０２（１Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ_２−），５．１７（１Ｈ，ｍ，−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−），５．６９（１Ｈ，ｍ，ＴＨＰ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１２．８９（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第３４図に、化合物（Ｃ０４５）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７３（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例４４ ４，４’, ６’−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙ−２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０４６）と称する）の合成
キサントフモール（４，２’，４’−ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−６’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ）を実施例２７と同様の方法で処理することにより化合物（Ｃ０４６）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．６１，１．７０（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．８２，３．９２，３．９９（９Ｈ，３ｓ，−ＯＣＨ_３），５．１０（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．２８（１Ｈ，ｓ，Ｈ−５’），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．７９（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），１４．１１（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８３（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例４５ ２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０４７）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０２４）を硫酸ジエチル（ナカライテスク）と実施例２７と同様の方法で処理することにより、化合物（Ｃ０４７）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）： δ１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ _３−ＣＨ_２Ｏ−），１．６９，１．８１（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２−ＣＨ＝），２．５７（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ_３），３．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），４．１３（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_３−ＣＨ _２Ｏ−），５．２４（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１２．７６（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第３５図に、化合物(Ｃ０４７)の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２４９（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例４６ ２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌ−４’−ｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０４８）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０３６）を、実施例４５と同様の方法で処理することにより、化合物（Ｃ０４８）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）： δ１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ _３−ＣＨ_２Ｏ−），１．５８，１．６５，１．８０（９Ｈ，３ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝，−Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ−），１．９７（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ _２−Ｃ（ＣＨ_３）＝），２．０７（２Ｈ，ｍ，＝ＣＨ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），２．５７（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ_３），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），４．１３（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_３−ＣＨ _２Ｏ−），５．０８（１Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ_２−），５．２４（１Ｈ，ｍ，−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１２．７６（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第３６図に、化合物(Ｃ０４８)の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１７（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例４７ ４，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０４９）と称する）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０４７）と４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０４９）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ _３−ＣＨ_２Ｏ−），１．６２，１．７４（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），３．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），４．１７（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_３−ＣＨ _２Ｏ−），５．１６（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．８２（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１０．１４（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−４），１３．７９（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第３７図に、化合物（Ｃ０４９）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例４８ ４，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌ−４’−ｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０５０）と称する）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌ−４’−ｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０４８）と４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０５０）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ _３−ＣＨ_２Ｏ−），１．５１，１．５７，１．７３（９Ｈ，３ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝，−Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ−），１．９１（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ _２−Ｃ（ＣＨ_３）＝），２．００（２Ｈ，ｍ，＝ＣＨ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），３．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），４．１７（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ_３−ＣＨ _２Ｏ−），５．０１（１Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ_２−），５．１６（１Ｈ，ｍ，−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．８２（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１０．１４（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−４），１３．８１（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第３８図に、化合物（Ｃ０５０）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例４９ ２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｆａｒｎｅｓｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０５１）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（和光純薬） とｆａｒｎｅｓｙｌ ｂｒｏｍｉｄｅ（アルドリッチ）を実施例２８と同様の方法で処理することで化合物（Ｃ０５１）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．５１，１．５３，１．６２，１．７１（１２Ｈ，４ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝，−Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ−），１．８０−２．１０（８Ｈ，ｍ，），２．５０（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ_３），３．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），５．０２（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ＝），５．１４（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１０．５０（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−４’），１３．０３（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３５７（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例５０ ２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｆａｒｎｅｓｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０５２）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｆａｒｎｅｓｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（化合物（Ｃ０５１））をジメチル硫酸（和光純薬）で実施例２８と同様の方法で処理することにより化合物（Ｃ０５２）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．４９，１．５２，１．６１，１．７１（１２Ｈ，４ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝，−Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ−），１．８０−２．１０（８Ｈ，ｍ，），２．５６（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ_３），３．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．８６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．０１（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ＝），５．０９（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１２．８３（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第３９図に、化合物(Ｃ０５２)の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７１（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例５１ ４，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｆａｒｎｅｓｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０５３）と称する）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｆａｒｎｅｓｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（化合物（Ｃ０５２））と４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０５３）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．５０，１．５１，１．５９，１．７３（１２Ｈ，４ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝，−Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ−），１．８０−２．１０（８Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．９０（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．００（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ＝），５．１３（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．８２（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１３．７９（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第４０図に、化合物（Ｃ０５３）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４７５（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例５２ ２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｂｅｎｚｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０５４）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（和光純薬）とｂｅｎｚｙｌ ｂｒｏｍｉｄｅ（和光純薬）を実施例２８と同様の方法で処理することで化合物（Ｃ０５４）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ２．５３（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ_３），３．８６（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ _２−Ｃ_６Ｈ_５，），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．００−７．３０（５Ｈ，ｍ，−Ｃ_６Ｈ_５），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１０．６８（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−４’），１３．１３（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２４３（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例５３ ２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｂｅｎｚｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０５５）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｂｅｎｚｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０５４）をジメチル硫酸（和光純薬）と実施例２７と同様の方法で処理することにより化合物（Ｃ０５５）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ２．５９（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ_３），３．８６（５Ｈ，ｓ，−ＣＨ _２−Ｃ_６Ｈ_５，−ＯＣＨ_３），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．１０−７．３０（５Ｈ，ｍ，−Ｃ_６Ｈ_５），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１２．９３（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２５７（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例５４ ４，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｂｅｎｚｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０５６）と称する）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｂｅｎｚｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０５４）と４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０５６）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ３．９２（５Ｈ，ｓ，−ＣＨ _２−Ｃ_６Ｈ_５，−ＯＣＨ_３），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．１０−７．３０（５Ｈ，ｍ，−Ｃ_６Ｈ_５），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．８５（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１０．１５（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−４），１３．９０（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第４１図に、化合物（Ｃ０５６）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６１（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例５５ ４，２’，４’−ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｂｅｎｚｙｌｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０５７）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｂｅｎｚｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０５３）と４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０５７）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ３．８９（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ _２−Ｃ_６Ｈ_５），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．１０−７．３０（５Ｈ，ｍ，−Ｃ_６Ｈ_５），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．７６（２Ｈ，ｓ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１４．１０（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第４２図に、化合物（Ｃ０５７）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４７（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例５６ ４，２’，４’−ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｆａｒｎｅｓｙｌｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０５８）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｆａｒｎｅｓｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０５１）と４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０５８）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．５１，１．５２，１．５９，１．７３（１２Ｈ，４ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝，−Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ−），１．８０−２．１０（８Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），５．０３（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ＝），５．１８（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．７３（２Ｈ，ｓ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１４．０１（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第４３図に、化合物（Ｃ０５８）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例５７ ２’−ｍｅｔｈｙｌ−４’−ｐｒｅｎｙｌｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０５９）と称する）の合成
２’−ｍｅｔｈｙｌ−４’−ｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（和光純薬）とｐｒｅｎｙｌｂｒｏｍｉｄｅ（アルドリッチ）を実施例２８と同様の方法で処理し化合物（Ｃ０５９）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．７１，１．７４（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），２．４５（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ_３），２．４９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），５．４２（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｈ−３’），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’）

第４４図に、化合物（Ｃ０５９）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２１９（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例５８ ４，２’，４’−ｔｒｉａｃｅｔｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０６１）と称する）の合成
４，２’，４’−ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌｃｈａｌｃｏｎｅ（キサントアンゲロール）をジクロロメタン中、トリエチルアミン（ナカライテスク）と触媒量のジメチルアミノピリジン（和光純薬）存在下、無水酢酸（ナカライテスク）で処理することにより化合物（Ｃ０６１）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．５３，１．６０，１．７０（９Ｈ，３ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝，−Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ−），１．９１（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ _２−Ｃ（ＣＨ_３）＝），２．００（２Ｈ，ｍ，＝ＣＨ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），２．２１，２．２９，２．３２（９Ｈ，３ｓ，−ＯＡｃ），３．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），４．９３（１Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ_２−），５．０３（１Ｈ，ｍ，−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．５９（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６）

第４５図に、化合物（Ｃ０６１）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５１９（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例５９ ２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｐｒｅｎｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（以下、化合物（Ｃ０６３）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（和光純薬） とｐｒｅｎｙｌｂｒｏｍｉｄｅ（アルドリッチ）を実施例２８と同様の方法で処理し、２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（Ｃ０６２）を得た。化合物（Ｃ０６２）をジメチル硫酸（和光純薬）と実施例２７と同様の方法で処理することにより化合物（Ｃ０６３）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．６０，１．７０（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．８９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．１１（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６），９．８０（１Ｈ，ｓ，−ＣＨＯ），１１．４３（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２２１（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例６０ ４，２’−ｄｉａｃｅｔｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０６４−１）と称する）および２’−ａｃｅｔｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌ−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０６４−２）と称する）の合成
４，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（キサントアンゲロールＦ）をジクロロメタン中、トリエチルアミン（ナカライテスク）と触媒量のジメチルアミノピリジン（和光純薬）存在下、無水酢酸（ナカライテスク）で処理することにより化合物（Ｃ０６４−１）および化合物（Ｃ０６４−２）を得た。

化合物（Ｃ０６４−１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．５２，１．５９，１．７１（９Ｈ，３ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝，−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−），１．９０（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ _２−Ｃ（ＣＨ_３）＝），２．００（２Ｈ，ｍ，＝ＣＨ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），２．２３，２．２８（６Ｈ，２ｓ，−ＯＡｃ），３．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．９２（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ _３），５．０１（１Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ_２−），５．０２（１Ｈ，ｍ，−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．５７（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’）

第４６図に、化合物（Ｃ０６４−１）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４９１（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

化合物（Ｃ０６４−２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）： δ１．５９（３Ｈ，ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），１．６７（３Ｈ，ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），１．７７（３Ｈ，ｓ，−Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ−），１．９８（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ _２−Ｃ（ＣＨ_３）＝），２．０６（２Ｈ，ｍ，＝ＣＨ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），２．３１（３Ｈ，ｓ，−ＯＡｃ），３．３４（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．９２（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ _３），５．０８（１Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ_２−），５．１２（１Ｈ，ｍ，−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−），６．０３（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−４），６．８４（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，５，５’），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−２，６），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−６’）

第６４図に、化合物（Ｃ０６４−２）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４９（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例６１ ２’−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０６５）と称する）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（アルドリッチ）とｂｅｎｚｙｌ ｂｒｏｍｉｄｅ（和光純薬）を炭酸カリウム存在下、アセトン中、加熱還流することで化合物（Ｃ０６５）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ２．５１（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ_３），５．２３（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ _２−Ｃ_６Ｈ_５），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−５’），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３’），７．３０−７．５５（６Ｈ，ｍ，Ｈ−４’，−Ｃ_６Ｈ_５），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−６’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２２７（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例６２ １−（２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−５−ｍｅｔｈｙｌ−２，４−ｈｅｘａｄｉｅｎｅ−１−ｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０６９）と称する）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０２６）と３−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｂｕｔｅｎａｌ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０６９）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．６１，１．７１，１．９３，１．９４（１２Ｈ，４ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），３．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．８８（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．１２（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−５’），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１３．６６（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第４７図に、化合物（Ｃ０６９）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０１（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例６３ ２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌ−４’−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０７０）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０３６）を１．２等量のｂｅｎｚｙｌｂｒｏｍｉｄｅ（和光純薬）と炭酸カリウム存在下、アセトン中加熱還流することで化合物（Ｃ０７０）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．５０，１．５７，１．６２（９Ｈ，３ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝，−Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ−），１．８９（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ _２−Ｃ（ＣＨ_３）＝），１．９８（２Ｈ，ｍ，＝ＣＨ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），２．５７（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ−ＣＨ_３），３．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），５．０１（１Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ_２−），５．１３（１Ｈ，ｍ，−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−）５．２５（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ _２−Ｃ_６Ｈ_５），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ，−Ｃ_６Ｈ_５），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１２．８７（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第４８図に、化合物(Ｃ０７０)の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７９（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例６４ ２，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３，３’−ｄｉｐｒｅｎｙｌ−４，４’−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０７２）と称する）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０２６）と２−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｐｒｅｎｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（Ｃ０６３）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０７２）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．６２，１．７２，１．７３（１２Ｈ，３ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），３．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．８３，３．９０（６Ｈ，２ｓ，−ＯＣＨ_３），５．０９，５．１４（２Ｈ，２ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．６６，６．６７（２Ｈ，２ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５，５’），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．８６，８．１９（２Ｈ，２ｄ，Ｈ−６，６’），８．２４（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），９．２８（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２），１３．８７（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第４９図に、化合物(Ｃ０７２)の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例６５ ４，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌ−４’−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０７３）と称する）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌ−４’−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０７０）と４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０７３）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．５０，１．５７，１．６４（９Ｈ，３ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝，−Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ−），１．９０（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−ＣＨ _２−Ｃ（ＣＨ_３）＝），１．９９（２Ｈ，ｍ，＝ＣＨ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），５．０２（１Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ_２−），５．１６（１Ｈ，ｍ，−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−），５．２８（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ _２−Ｃ_６Ｈ_５），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ，−Ｃ_６Ｈ_５），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．８３（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１３．８２（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第５０図に、化合物(Ｃ０７３)の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４８３（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例６６ ４−ｃｈｌｏｒｏ−２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０７４）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０３６）と４−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０７４）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．５２，１．５８，１．７３（９Ｈ，３ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝，−Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ−），１．９１（２Ｈ，ｍ，＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ _２−），２．００（２Ｈ，ｍ，＝ＣＨ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），５．０３（１Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ_２−），５．１８（１Ｈ，ｍ，−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．９９（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１３．８５（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第５１図に、化合物(Ｃ０７４)の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４１１（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例６７ ４−ｃｈｌｏｒｏ−２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０７５）と称する）の合成
２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０２４）と４−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０７５）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ１．６２，１．７３（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），５．１８（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），８．００（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），１３．８０（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第５２図に、化合物(Ｃ０７５)の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４３（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例６８ ３−ｎｉｔｒｏ−２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０７６）と称する）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０２６）と３−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０７６）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．７３，１．６２（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），３．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．９３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．１４（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｈ−５），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．２７（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｈ−４），８．８３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），１３．４７（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第５３図に、化合物（Ｃ０７６）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例６９ ４−ｈｙｄｒｏｘｙ−２’−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０７７）と称する）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０２６）とｂｅｎｚｙｌｂｒｏｍｉｄｅ（和光純薬）を炭酸カリウム存在下、アセトン中加熱還流することで化合物２’−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅを得た。２’−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅと４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０７７）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．６１（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），３．８７（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．１０（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ_２−ＣＨ＝），４．７６（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ _２−Ｃ_６Ｈ_５），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−５’），７．２０−７．４０（６Ｈ，ｍ，−Ｃ_６Ｈ_５，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’）

第５４図に、化合物(Ｃ０７７)の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２９（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例７０ ４−ａｃｅｔｏｘｙ−２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０７８）と称する）の合成
４，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（４−ハイドロキシデリシン）をジクロロメタン中、トリエチルアミンと触媒量のＤＭＡＰ存在下、無水酢酸で氷冷下処理することにより化合物（Ｃ０７８）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１．７０，１．８２（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），２．３４（３Ｈ，ｓ，−ＯＡｃ），３．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．９３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．２５（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），７．８６（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），１３．３４（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ−２’）

第５５図に、化合物（Ｃ０７８）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８１（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例７１ ４−ｃｈｌｏｒｏ−２’−ａｃｅｔｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０７９）と称する）の合成
４−ｃｈｌｏｒｏ−２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌｃｈａｌｃｏｎｅ（化合物（Ｃ０７５））を実施例２８と同様に、硫酸ジメチルで処理した後、反応物をジクロロメタン中、トリエチルアミンと触媒量のＤＭＡＰ存在下、無水酢酸で処理することにより化合物（Ｃ０７９）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１．６９，１．７７（６Ｈ，２ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），２．３０（３Ｈ，ｓ，−ＯＡｃ），３．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．９３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．１２（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−５’），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．５８（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’）

第５６図に、化合物（Ｃ０７９）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例７２ ４−ｃｈｌｏｒｏ−２’−ａｃｅｔｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０８０）と称する）の合成
４−ｃｈｌｏｒｏ−２’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３’−ｇｅｒａｎｙｌｃｈａｌｃｏｎｅ（Ｃ０７４）を実施例２８と同様に、硫酸ジメチルで処理した後、反応物をジクロロメタン中、トリエチルアミンと触媒量のＤＭＡＰ存在下、無水酢酸で処理することにより化合物（Ｃ０８０）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）： δ１．５９，１．６６，１．７７（９Ｈ，３ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝，−Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ−），１．９８（２Ｈ，ｍ，＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ _２−），２．０６（２Ｈ，ｍ，＝ＣＨ−ＣＨ _２−ＣＨ_２−），２．３０（３Ｈ，ｓ，−ＯＡｃ），３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−Ｃ＝），３．９３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_３），５．０８（１Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ_２−），５．１２（１Ｈ，ｍ，−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−５’），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−３，５），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｈ−２，６），７．５８（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’）

第５７図に、化合物（Ｃ０８０）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６７（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例７３ ３，４，２’−ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ００５）と称する）の合成
２’−ｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（東京化成）と３，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（東京化成）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ００５）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｈ−５），６．９８ （２Ｈ，ｍ，Ｈ−３’，５’），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｈ−６）， ７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−２），７．５３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８，８，２Ｈｚ，ｔｄ，Ｈ−４’），７．７１（２Ｈ，ｍ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｈ−６’）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２５７（Ｍ＋Ｈ）^＋グリセロールをマトリックスに用いた。

実施例７４ ３，４，２’，５’−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ００６）と称する）の合成
２’，５’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（東京化成） と３，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（東京化成）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ００６）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｈ−５），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｈ−３’），６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｈ−４’），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｈ−６），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−２），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｈ−６’），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．６６（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７３（Ｍ＋Ｈ）^＋グリセロールをマトリックスに用いた。

実施例７５ １−ａｄａｍａｎｔｙｌ−３−（３，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｒｏｐｅｎ−１−ｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０１３）と称する）の合成
１−ａｄａｍａｎｔｙｌ−ｍｅｔｈｙｌｋｅｔｏｎｅ（シグマ）と３，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（東京化成）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ０１３）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．６５−２．０４（１５Ｈ，ｍ，−ａｄａｍａｎｔｙｌ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｈ−５），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｈ−６），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−２），７．３６（１Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２９９（Ｍ＋Ｈ）^＋グリセロールをマトリックスに用いた。

実施例７６ １−ａｄａｍａｎｔｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−（３，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−ｂｕｔａｎ−１−ｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０１４）と称する）の合成
ＴＨＰ化した３’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄ（ナカライテスク）を、１Ｍ ＤＩＢＡＬヘキサン溶液（ナカライテスク）で還元することにより３’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔａｌｄｅｈｙｄｅのＴＨＰ化体を得た。３’，４’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔａｌｄｅｈｙｄｅのＴＨＰ化体をメタノール／ドライアイスで−７０℃に冷却下、リチウムジイソプロピルアミンを含むヘンキサン中、１−ａｄａｍａｎｔｙｌ−ｍｅｔｈｙｌｋｅｔｏｎｅと反応した後、ＴＨＰ基を脱保護することにより化合物（Ｃ０１４）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ １．５８−１．９８（１５Ｈ，ｍ，−ａｄａｍａｎｔｙｌ），２．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１６．５Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ _２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１３．５Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ _２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ _２），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ _２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−），３．９９（１Ｈ，ｍ，ＣＯ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，Ｈ−６），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−２），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｈ−２）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３１（Ｍ＋Ｈ）^＋グリセロールをマトリックスに用いた。

実施例７７ １−ａｄａｍａｎｔｙｌ−４−（３，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−３−ｂｕｔｅｎ−１−ｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０１５）と称する）の合成
化合物（Ｃ０１４）のＴＨＰ化体をジクロロメタン中、トリエチルアミンと触媒量のＤＭＡＰ存在下、無水酢酸で処理した後、ジクロロメタン中、ＤＢＵと室温で処理することにより化合物（Ｃ０１５）のＴＨＰ化体を得た。化合物（Ｃ０１５）のＴＨＰ化体より、ＴＨＰ基を脱保護することで化合物（Ｃ０１５）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）：δ１．６６−２．００（１５Ｈ，ｍ，−ａｄａｍａｎｔｙｌ），３．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ _２−ＣＨ＝ＣＨ−），５．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，ＣＯ−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−），６．２２（１ Ｈ，ｄ，ＣＯ−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，Ｈ−６），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−５），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−２）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１３（Ｍ＋Ｈ）^＋グリセロールをマトリックスに用いた。

実施例７８ １−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｐｒｅｎｙｌｐｈｅｎｙｌ）−３−（２−ｔｈｉｅｎｙｌ）−２−ｐｒｏｐｅｎ−１−ｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ−ＴＨＰ）と称する）の合成
２’−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０２６）と２−Ｔｈｉｏｐｈｅｎｅａｌｄｅｈｙｄｅ（東京化成工業）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ−ＴＨＰ）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１．７０（３Ｈ，ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），１．８２（３Ｈ，ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．９３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），５．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，ｐｈｅｎｙｌ Ｈ−５），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，ｔｈｉｅｎｙｌ Ｈ−４），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，ｔｈｉｅｎｙｌ Ｈ−３），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，ｔｈｉｅｎｙｌ Ｈ−５），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，ｐｈｅｎｙｌ Ｈ−６），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），１３．４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）

第５８図に、化合物（Ｃ−ＴＨＰ）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３２９（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例７９ １−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｐｒｅｎｙｌｐｈｅｎｙｌ）−５−ｐｈｅｎｙｌ−２，４−ｐｅｎｔａｄｉｅｎ−１−ｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ−ＣＩＮ）と称する）の合成
２’−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０２６）とｔｒａｎｓ−Ｃｉｎｎａｍａｌｄｅｈｙｄｅ（東京化成工業）をクライゼン縮合することにより、化合物（Ｃ−ＣＩＮ）を得た。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、ピークの帰属の番号は以下の式（化６０）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１．７０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３’’’），１．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３’’’），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−１’’’），３．９３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３−４”），５．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−２’’’），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−５”），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｈ−５），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−４），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，Ｈ−２），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−４’），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−３’およびＨ−５’），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−２’およびＨ−６’），７．６８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−６”）

第５９図に、化合物（Ｃ−ＣＩＮ）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１８．２（ＣＨ_３−３’’’），２２．１（Ｃ−１’’’），２６．２（ＣＨ_３−３’’’），５６．２（ＯＣＨ_３−４”），１０２．５（Ｃ−５”），１１５．０（Ｃ−１’’），１１８．０（Ｃ−３”），１２２．４（Ｃ−２’’’），１２４．５（Ｃ−２），１２７．３（Ｃ−４），１２７．７（Ｃ−３’およびＣ−５’），１２９．３（Ｃ−２’およびＣ−６’），１２９．５（Ｃ−４’），１２９．６（Ｃ−６”），１３２．３（Ｃ−３’’’），１３６．５（Ｃ−１’），１４２．３（Ｃ−５），１４４．６（Ｃ−３），１６３．５（Ｃ−２”），１６３．７（Ｃ−４”），１９２．６（Ｃ−１）

第６０図に、化合物（Ｃ−ＣＩＮ）の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４９（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例８０ ３−（２−ｆｕｒｙｌ）−１−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｐｒｅｎｙｌ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｒｏｐｅｎ−１−ｏｎｅ（以下、化合物（ＦＵＲ−１）と称する）の合成と２−（２−ｆｕｒｙｌ）−３−（２−ｆｕｒｙｌｍｅｔｈｙｌｅｎｅ）−２，３−ｄｉｈｙｄｒｏ−７−ｍｅｔｈｏｘｙ−８−ｐｒｅｎｙｌ−４Ｈ−１−ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ−４−ｏｎｅ（以下、化合物（ＦＵＲ−２）と称する）の合成
（１）２’−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４’−ｍｅｔｈｏｘｙ−３’−ｐｒｅｎｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（Ｃ０２６）とＦｕｒｆｕｒａｌ（東京化成工業）をクライゼン縮合することにより、化合物（ＦＵＲ−１）、化合物（ＦＵＲ−２）を得た。

（２）実施例８０−（１）で得られた化合物（ＦＵＲ−１）のＮＭＲスペクトルと質量スペクトルを実施例４−（２）と同様の方法で測定した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１．７０（３Ｈ，ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），１．８１（３Ｈ，ｓ，（ＣＨ _３）_２Ｃ＝），３．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ _２−ＣＨ＝），３．９２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３）５．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ_２−ＣＨ＝），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，ｐｈｅｎｙｌ Ｈ−５），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，ｆｕｒｙｌ Ｈ−４）、６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，ｆｕｒｙｌ Ｈ−３），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，ｆｕｒｙｌ Ｈ−５），７．６５ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，ｐｈｅｎｙｌ Ｈ−６），１３．４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）

第６１図に、化合物（ＦＵＲ−１）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１３（Ｍ＋Ｈ）^＋ メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

（３）実施例８０−（１）で得られた（ＦＵＲ−２）のＮＭＲスペクトルと質量スペクトルを実施例４−（２）と同様の方法で測定した。以下にＮＭＲの帰属の信号を示す。なお、ピークの帰属の番号は以下の式（化６１）のとおりである。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３’’’），１．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３−３’’’），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，Ｈ−１’’’），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，Ｈ−１’’’），３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３−７），５．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｈ−２’’’），６．１７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２’），６．２０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），６．５２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４”），６．６２（１Ｈ，ｄ，９．０Ｈｚ，Ｈ−６），６．７２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３”），７．１５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），７．３７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４’），７．５４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５”），７．６８（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１”），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−５）

第６２図に、化合物（ＦＵＲ−２）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

^１３Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ１８．２（ＣＨ_３−３’’’），２２．４（Ｃ−１’’’），２６．２（ＣＨ_３−３’’’），５６．２（ＯＣＨ_３−７），７２．８（Ｃ−２），１０５．６（Ｃ−６），１０９．９（Ｃ−２’），１１０．６（Ｃ−３’），１１３．０（Ｃ−４”），１１６．８（Ｃ−１０），１１８．７（Ｃ−８），１１９．０（Ｃ−３”），１２２．４（Ｃ−２’’’），１２３．７（Ｃ−１”），１２７．２（Ｃ−５），１２７．２（Ｃ−３），１３２．０（Ｃ−３’’’），１４３．５（Ｃ−４’），１４６．３（Ｃ−５”），１５１．４（Ｃ−２”），１５２．４（Ｃ−１’），１５８．１（Ｃ−９），１６３．６（Ｃ−７），１８１．２（Ｃ−４）

第６３図に、化合物（ＦＵＲ−２）の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９１（Ｍ＋Ｈ）^＋メタニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例８１ ４−ｃｈｌｏｒｏ−２’−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅ（以下、化合物（Ｃ０６６）と称する）の合成
４−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（アルドリッチ）と２’−ｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（東京化成）をクライゼン縮合することにより、４−ｃｈｌｏｒｏ−２’−ｈｙｄｒｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅを得た。４−ｃｈｌｏｒｏ−２’−ｈｙｄｒｏｘｙｃｈａｌｃｏｎｅを実施例６３と同様に処理することで、化合物（Ｃ０６６）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（重ジメチルスルホキシド）： δ５．２２（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ _２−Ｃ_６Ｈ_５），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２７−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．６１（１０Ｈ，ｍ）

ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４９（Ｍ＋Ｈ）^＋ｍ−ニトロベンジルアルコールをマトリックスに用いた。

実施例８２ 脂肪細胞への分化誘導作用の測定
（１）脂肪細胞への分化誘導
脂肪細胞への分化誘導は前述のＲｕｂｉｎ Ｃ．Ｓ．らの方法を一部改良し、行った。また、被験化合物は前述の実施例により調製したものあるいは市販のものを使用した。２００μＭアスコルビン酸を含む１０％ウシ胎児血清（バイオウィタカー社製）含有ダルベッコ改良イーグル培地（シグマ社製，Ｄ６０４６）に３Ｔ３−Ｌ１細胞（ＡＴＣＣ ＣＣＬ−９２．１）を４×１０^３個／ｍＬになるように懸濁し、１２穴マイクロタイタープレートのウェルに２ｍｌずつ加えて５％炭酸ガス存在下、３７℃で７日間培養した。７日目に、２００μＭアスコルビン酸及び０．２５μＭデキサメタゾンを含む１０％ウシ胎児血清（バイオウィタカー社製）含有ダルベッコ改良イーグル培地に交換し、各ウェルに表１６〜１９に示した濃度でジメチルスルホキシドに溶解した被験化合物を添加した。なお陽性対照として４μＬの５ｍｇ／ｍＬインスリン（タカラバイオ社製）水溶液添加の区分を、陰性対照としてジメチルスルホキシド添加の区分を設定した。４５時間後に２００μＭアスコルビン酸を含む１０％ウシ胎児血清含有ダルベッコ改良イーグル培地に交換し、各ウェルに同じ濃度で被験化合物、陽性対照として２μＬの５ｍｇ／ｍＬインスリン水溶液、陰性対照としてジメチルスルホキシドを添加し、さらに７日間培養した。なお、２日後、５日後に培地を交換し、その際各ウェルに同じ濃度で被験化合物、陽性対照として２μＬの５ｍｇ／ｍＬインスリン水溶液、陰性対照としてジメチルスルホキシドを添加した。

（２）トリグリセリド生合成量の測定
成熟脂肪細胞への分化誘導の指標として、またインスリン様作用の評価として細胞中のトリグリセリドの量を測定した。

培養終了後、培地を除き、リン酸緩衝塩溶液で２回細胞を洗浄した。細胞に１ｍＬのヘキサン：イソプロパノール＝３：２の溶媒を添加し、３０分間室温に置いた後上清を回収した。この操作を再度繰り返し、２ｍＬの上清を濃縮乾固した。沈殿を１００μＬのイソプロパノールに溶解後、溶液１０μＬ中に含まれるトリグリセリドの量をトリグリセライドＥ−テスト（和光純薬社製、ｃｏｄｅ ４３２−４０２０１）を用い測定した。また、測定は全て２連で行った。分化誘導作用は以下の計算式により算出し、＋＋＋、＋＋、＋、＋／−の４段階で示した。
Ｓ：被験化合物存在下のトリグリセリド量
Ｎ：陰性対照におけるトリグリセリド量
Ｐ：陽性対照におけるトリグリセリド量
Ｘ＝（Ｓ−Ｎ）／（Ｐ−Ｎ）
（分化誘導作用の判定）
＋＋＋：１＜Ｘ
＋＋：０．６＜Ｘ≦１
＋：０．３＜Ｘ≦０．６
＋／−：０．１５＜Ｘ≦０．３

この結果を表１６〜１９に示す。表１６〜１９は各被験化合物とその濃度においての分化誘導作用を一覧に示したものである。表１６〜１９において、各濃度の被験化合物添加区分においてトリグリセリド生合成の誘導が認められた。すなわち、表に記載の各被験化合物に明らかな成熟脂肪細胞への分化誘導作用が認められた。

実施例８３ 成熟脂肪細胞でのグルコース取り込み促進作用の測定
（１）成熟脂肪細胞の調製
成熟脂肪細胞への分化誘導は上記記載のＲｕｂｉｎ Ｃ．Ｓ．らの方法を一部改良し行った。２００μＭアスコルビン酸を含む１０％ウシ胎児血清（バイオウィタカー社製）含有ダルベッコ改良イーグル培地（シグマ社製，Ｄ６０４６）に３Ｔ３−Ｌ１細胞（ＡＴＣＣ ＣＣＬ−９２．１）を４×１０^３個／ｍＬになるように懸濁し、コラーゲンｔｙｐｅＩコート１２ウェルプレート（岩城硝子，ｃｏｄｅ ４８１５−０１０）のウェルに２ｍＬずつ加えて５％炭酸ガス存在下、３７℃で７日間培養した。７日目に、２００μＭアスコルビン酸、０．２５μＭデキサメタゾン及び１０μｇ／ｍＬインスリン（タカラバイオ社製）、０．５ｍＭ ３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ナカライテスク社製、１９６２４−８６）を含む１０％ウシ胎児血清（バイオウィタカー社製）含有ダルベッコ改良イーグル培地２ｍＬに交換した。４５時間後に２００μＭアスコルビン酸及び５μｇ／ｍＬインスリンを含む１０％ウシ胎児血清含有ダルベッコ改良イーグル培地２ｍＬに交換し、さらに２日後、５日後に同培地を交換し７日間培養することで成熟脂肪細胞を調製した。

（２）成熟脂肪細胞へのグルコース取り込み促進作用の測定
グルコース取り込み促進作用の評価として、またインスリン様作用の評価として成熟脂肪細胞において被験化合物刺激時の細胞内への２−デオキシグルコース取り込み量を測定した。また、被験化合物は前述の実施例により調製したものあるいは市販のものを使用した。

培養終了後、培地を除き、０．１％（ｗ／ｖ）牛血清アルブミン（シグマ社製、Ａ８０２２）含有ダルベッコ改良イーグル培地で２回細胞を洗浄した後、各ウエルに表２０〜２３に示した濃度で被験化合物を含む同培地１ｍＬを添加し、５％炭酸ガス存在下、３７℃で一晩培養した。なお、陰性対照として被験化合物を含まない区分を設定した。一晩培養後、ヘペス緩衝塩溶液（１４０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、２．５ｍＭ ＭｇＳＯ_４、１ｍＭ ＣａＣｌ_２、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ−Ｎａ （ｐＨ ７．４））で２回細胞を洗浄し、各ウエルに同じ濃度で被験化合物を含む同緩衝液０．９ｍＬを添加し、３７℃で７５分培養した。この際陽性対照として、４５分経過した時点で被験化合物を添加していないウエルで終濃度１μｇ／ｍＬとなるようにインスリンを添加した区分を設定した。その後、０．５μＣｉ／ｍＬ ２−デオキシ−［１，２−^３Ｈ（Ｎ）］−グルコース（パーキンエルマーライフサイエンス社製、ＮＥＴ５４９Ａ）、１ｍＭ ２−デオキシグルコース（ナカライテスク社製、１０７２２−１１）含有ヘペス塩緩衝液１００μＬを添加し、さらに３７℃で１０分培養した。培養終了後、上清を除去し、４℃に冷却したリン酸塩緩衝液で３回細胞を洗浄後、１％ノニデットＰ−４０含有リン酸塩緩衝液０．５ｍＬを添加し細胞を溶解することで、細胞中に取り込まれた２−デオキシ−［１，２−^３Ｈ（Ｎ）］−グルコースを溶出した。上清２５μＬを用いてウルチマゴールド（パーキンエルマーライフサイエンス社製、６０１３３２９）をシンチレーションカクテルとして液体シンチレーションカウンターＬＳ６５００（ベックマン社製）により放射活性を測定した。グルコース取り込み促進作用は以下の計算式により算出し、＋＋＋、＋＋、＋、＋／−の４段階で示した。
Ｓ：被験化合物存在下の２−デオキシグルコース取り込み量
Ｎ：陰性対照における２−デオキシグルコース取り込み量
Ｐ：陽性対照における２−デオキシグルコース取り込み量
Ｘ＝（Ｓ−Ｎ）／（Ｐ−Ｎ）
（２−デオキシグルコース取り込み促進作用の判定）
＋＋＋：１＜Ｘ
＋＋：０．６＜Ｘ≦１
＋：０．３＜Ｘ≦０．６
＋／−：０．１５＜Ｘ≦０．３

この結果を表２０〜２３に示す。表２０〜２３は各被験化合物とその濃度においての２−デオキシグルコース取り込み促進作用を一覧に示したものである。

表２０〜２３において、各濃度の被験化合物添加区分において２−デオキシグルコース取り込み促進作用が認められた。すなわち、表に記載の各被験化合物に明らかなグルコース取り込み促進作用が認められた。

実施例８４ ４−ハイドロキシデリシンとインスリンによるグルコース取り込み促進相乗作用
実施例２により調製した４−ハイドロキシデリシンと低濃度インスリンとのグルコース取り込み促進相乗作用の評価として、実施例８３記載の方法に一部準じて成熟脂肪細胞でのサンプル刺激時の細胞内への２−デオキシグルコース取り込み量を測定した。

成熟脂肪細胞の調製は実施例８３−（１）記載の方法に準じて行った。

培養終了後、培地を除き、０．１％（ｗ／ｖ）牛血清アルブミン（シグマ社製、Ａ８０２２）含有ダルベッコ改良イーグル培地で２回細胞を洗浄した後、終濃度５μＭの４−ハイドロキシデリシンジメチルスルホキシド溶液を含む同培地１ｍＬを添加し、５％炭酸ガス存在下、３７℃で一晩培養した。なお、陰性コントロールとして４−ハイドロキシデリシンを含まない区分を設定した。一晩培養後、ヘペス緩衝塩溶液（１４０ｍＭ ＮａＣｌ， ５ｍＭ ＫＣｌ， ２．５ｍＭ ＭｇＳＯ_４， １ｍＭ ＣａＣｌ_２， ２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ−Ｎａ （ｐＨ ７．４））で２回細胞を洗浄し終濃度５μＭの４−ハイドロキシデリシンを含む同緩衝液０．９ｍＬを添加し、３７℃で４５分培養した。続いて終濃度０．０１μｇ／ｍＬとなるようにインスリンを添加しさらに３０分培養した。この際対照として、４−ハイドロキシデリシンを添加していないウエルで終濃度０．０１μｇ／ｍＬとなるようにインスリンを添加した区分を設定した。その後、実施例８３−（２）記載の方法と同様に、細胞中に取り込まれた２−デオキシ−［１，２−^３Ｈ（Ｎ）］−グルコースを測定した。

この結果、４−ハイドロキシデリシンを添加した区分で陰性コントロールと比較してインスリンを添加した区分と同様に２−デオキシ−［１，２−^３Ｈ（Ｎ）］−グルコース取り込みの促進が見られたが、インスリンと同時に添加した区分において、インスリン単独で添加した区分および４−ハイドロキシデリシン単独で添加した区分のいずれよりも、グルコース取り込みの促進が認められた。すなわち、４−ハイドロキシデリシンには、インスリンと同時に添加することにより、グルコース取り込み促進活性を相乗的に増加させる作用があることが認められた。これを第６５図に示す。第６５図は、横軸に各サンプルを、縦軸に２−デオキシ−［１，２−^３Ｈ（Ｎ）］−グルコース量（ｄｐｍ）を示す。

実施例８５ ４−ハイドロキシデリシンによるグルコース取り込み促進作用のサイトカラシンＢによる阻害
実施例８３により示した４−ハイドロキシデリシンのグルコース取り込み促進作用が、グルコーストランスポーターの阻害剤であるサイトカラシンＢにより阻害されるか、実施例８３記載の方法に準じて成熟脂肪細胞でのサンプル刺激時の細胞内への２−デオキシグルコース取り込みにおけるサイトカラシンＢの影響を試験した。

すなわち、サンプルとして終濃度７．８μＭとなるように４−ハイドロキシデリシンジメチルスルホキシド溶液を添加した区分を設定した。なお、陰性コントロールとしてサンプルを添加しない区分を、陽性コントロールとして、終濃度１μｇ／ｍＬとなるようにインスリンを添加した区分を設定した。さらに各区分においてインスリンを添加する時期と同じ時期に終濃度４０μＭとなるようにサイトカラシンＢ（ナカライテスク社製、１０４３５−８１）を添加する区分を設定した。この後同様に、細胞中に取り込まれた２−デオキシ−［１，２−^３Ｈ（Ｎ）］−グルコースを測定した。

この結果、４−ハイドロキシデリシンを添加した区分で陰性コントロールと比較してインスリンを添加した区分と同様に２−デオキシ−［１，２−^３Ｈ（Ｎ）］−グルコース取り込みの促進が見られたが、各区分ともにサイトカラシンＢ添加により２−デオキシ−［１，２−^３Ｈ（Ｎ）］−グルコース取り込みはほぼ完全に抑制された。すなわち、４−ハイドロキシデリシンによるグルコース取り込み促進活性は、インスリンと同様にグルコーストランスポーターを介していることが確認できた。これを第６６図に示す。第６６図は、横軸に各サンプルを、縦軸に２−デオキシ−［１，２−^３Ｈ（Ｎ）］−グルコース量（ｄｐｍ）を示す。

実施例８６ キサントアンゲロールにより分化誘導した脂肪細胞でのインスリンおよび４−ハイドロキシデリシン刺激グルコース取り込み促進作用
キサントアンゲロールによって分化誘導した脂肪細胞を得たのち、インスリンあるいは４−ハイドロキシデリシンの刺激によって該細胞のグルコース取り込みが促進するか確認した。

すなわち、サンプルとして、終濃度１０μＭのキサントアンゲロールジメチルスルホキシド溶液を添加した区分を設定した。この後、デキサメタゾン添加時期と同時期に終濃度０．５ｍＭ ３−イソブチル−１−メチルキサンチンを添加した以外は、実施例８２記載の方法に準じて、培地およびサンプルの交換を行い、キサントアンゲロールにより分化誘導した成熟脂肪細胞を得た。

次に、実施例８３記載の方法に準じて、得られた成熟脂肪細胞でのインスリンあるいは４−ハイドロキシデリシン刺激時の細胞内への２−デオキシグルコース取り込み量を測定した。

すなわち、無添加区分、終濃度１μｇ／ｍＬとなるようにインスリンあるいは終濃度２０μＭとなるように４−ハイドロキシデリシンを添加した区分を設定した。この後同様に、細胞中に取り込まれた２−デオキシ−［１，２−^３Ｈ（Ｎ）］−グルコース量を測定した。

この結果、キサントアンゲロールにより分化誘導した成熟脂肪細胞においてインスリンあるいは４−ハイドロキシデリシンの刺激により、２−デオキシ［１，２−^３Ｈ（Ｎ）］−グルコース取り込みの促進が見られた。すなわち、キサントアンゲロールにより分化誘導した成熟脂肪細胞には、インスリンあるいは４−ハイドロキシデリシン刺激グルコース取り込み促進が認められた。このことにより、キサントアンゲロールと４−ハイドロキシデリシンを利用することにより分化誘導からグルコース取り込み促進までインスリンを全く必要としないことが示された。これを第６７図に示す。第６７図は、横軸に各サンプルを、縦軸に２−デオキシ［１，２−^３Ｈ（Ｎ）］−グルコース量（ｄｐｍ）を示す。

実施例８７ ４−ハイドロキシデリシンおよびキサントアンゲロールの毒性試験
４−ハイドロキシデリシンおよびキサントアンゲロールについて雌１２週齢のＩＣＲ系マウス（日本ＳＬＣ社）を用いて、３日間連日強制経口投与による影響を検討した。４−ハイドロキシデリシン、キサントアンゲロールは０．５％（ｗ／ｖ）カルボキシメチルセルロース溶液（ＣＭＣ）あるいはオリーブ油に２０％（ｗ／ｖ）になるように懸濁・溶解し、体重１ｋｇあたり５ｍＬ（４−ハイドロキシデリシン、キサントアンゲロールとして１ｇ／ｋｇ）を１日１回３日間強制経口投与した。各群３例を用いた。４−ハイドロキシデリシンおよびキサントアンゲロールはＣＭＣ、オリーブ油いずれの投与溶媒においても実験期間中、死亡例は無く、一般症状にも変化は認められなかった。

実施例８８ ４−ハイドロキシデリシンの糖尿病改善効果
ＩＩ型糖尿病モデルマウスを用いて４−ハイドロキシデリシンの病態改善効果を検討した。雄１２週齢のＫＫ−Ａｙマウス（日本クレア）を、各群５匹に分け実験を行った。４−ハイドロキシデリシンは、０．５％（ｗ／ｖ）カルボキシメチルセルロース溶液（ＣＭＣ）に４％（ｗ／ｖ）になるように懸濁・溶解し、２００ｍｇ／ｋｇで１日１回連日強制経口投与した。対照群には同様にＣＭＣを５ｍＬ／ｋｇで投与した。投与開始前日と４日目および１８日目にマウス尾静脈より採血し、簡易血糖測定システムアキュチェックコンパクト（ロシュ・ダイアグノスティクス株式会社）にて血糖値を測定した。結果を表２４に示した。４−ハイドロキシデリシン（２００ｍｇ／ｋｇ）投与により、血糖値の低下が認められた。尚、実験期間中、体重および一般症状に変化は認められなかった。

実施例８９ キサントアンゲロールの糖尿病改善効果
ＩＩ型糖尿病モデルマウスを用いてキサントアンゲロールの病態改善効果を検討した。雌１２週齢のＫＫ−Ａｙマウス（日本クレア）を、各群５匹に分け実験を行った。キサントアンゲロールは、オリーブ油に４％（ｗ／ｖ）になるように懸濁・溶解し、２００ｍｇ／ｋｇで１日１回連日強制経口投与した。対照群には同様にオリーブ油を５ｍＬ／ｋｇで投与した。投与開始前日と４日目および２２日目に実施例８８と同様に血糖値を測定した。また、２２日目には同時に腹部大静脈より採血し、血清中インスリン濃度をレビスインスリンキット（シバヤギ株式会社）により測定した。その結果を表２５に示した。キサントアンゲロール（２００ｍｇ／ｋｇ）投与により、血糖値の低下およびインスリン濃度の低下が認められた。すなわち、キサントアンゲロールにインスリン抵抗性を改善する作用が認められた。尚、実験期間中、体重および一般症状に変化は認められなかった。

実施例９０ ４−ハイドロキシデリシンとキサントアンゲロールの併用による糖尿病改善効果
ＩＩ型糖尿病モデルマウスを用いて４−ハイドロキシデリシンとキサントアンゲロールの併用による病態改善効果を検討した。雄１２週齢のＫＫ−Ａｙマウス（日本クレア）を、各群５匹に分け実験を行った。４−ハイドロキシデリシンおよびキサントアンゲロールは、それぞれオリーブ油に４％（ｗ／ｖ）になるように懸濁・溶解後混合し、各投与濃度が１００ｍｇ／ｋｇとなるように１日１回連日強制経口投与した。対照群には同様にオリーブ油を５ｍＬ／ｋｇで投与した。投与開始前日と４日目および１８日目に実施例８８と同様に血糖値を測定した。その結果を表２６に示した。４−ハイドロキシデリシンとキサントアンゲロール（各１００ｍｇ／ｋｇ）併用投与により、血糖値の低下が認められた。

実施例９１ ４−ハイドロキシデリシンおよび４−ハイドロキシデリシンとキサントアンゲロールの併用による耐糖能改善作用
ＩＩ型糖尿病モデルマウスを用いて４−ハイドロキシデリシンおよび４−ハイドロキシデリシンとキサントアンゲロールの併用による耐糖能改善効果を検討した。雄１２週齢のＫＫ−Ａｙマウス（日本クレア）を、各群５匹に分け実験を行った。４−ハイドロキシデリシン投与群には、オリーブ油に４％（ｗ／ｖ）になるように懸濁・溶解した４−ハイドロキシデリシンを２００ｍｇ／ｋｇで１日１回連日強制経口投与した。４−ハイドロキシデリシンとキサントアンゲロール併用投与群には、それぞれオリーブ油に４％（ｗ／ｖ）になるように懸濁・溶解した４−ハイドロキシデリシンおよびキサントアンゲロールを等量混合し、各投与濃度が１００ｍｇ／ｋｇとなるように１日１回連日強制経口投与した。対照群には同様にオリーブ油を５ｍＬ／ｋｇで投与した。投与１５日から１６日目にかけて一晩絶食し、糖負荷試験を実施した。サンプル投与４時間後に１０％グルコース溶液を１ｇ／ｋｇ腹腔内投与した。糖負荷３０分前および負荷後３０分に尾静脈より採血し、簡易血糖測定システムアキュチェックコンパクト（ロシュ・ダイアグノスティクス株式会社）にて血糖値を測定した。その結果を表２７に示した。４−ハイドロキシデリシン単独あるいはキサントアンゲロールとの併用投与により、耐糖能改善効果が認められた。

実施例９２ キサントアンゲロールの耐糖能改善作用
雌１２週齢のＫＫ−Ａｙマウスを用いキサントアンゲロールの耐糖能改善効果を検討した。キサントアンゲロール投与群には、オリーブ油に４％（ｗ／ｖ）になるように懸濁・溶解したキサントアンゲロールを２００ｍｇ／ｋｇで１日１回連日強制経口投与した。対照群には同様にオリーブ油を５ｍＬ／ｋｇで投与した。投与１６日から１７日目にかけて一晩絶食し、実施例９１と同様に糖負荷試験を実施した。その結果を表２８に示した。キサントアンゲロールにより、糖負荷後の血糖値の上昇に対する抑制作用が認められた。

実施例９３ ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ（ＰＰＡＲγ）活性化能の測定
ＰＰＡＲγ活性化能は酵母ＧＡＬ４ＤＮＡ結合ドメインとヒトＰＰＡＲγリガンド結合部位の融合蛋白質を用いたレポーターアッセイにより測定した。

（１）レポーターアッセイ用プラスミドの調製
ｐＧＬ３−Ｐｒｏｍｏｔｅｒベクター（Ｐｒｏｍｅｇａ社）のマルチクローニングサイトにＧＡＬ４の結合部位（ＵＡＳｇ）を５回繰り返し挿入したプラスミド（ｐＧＡＬ４／ＧＬ３−Ｐｒｏｍｏｔｅｒ）を作成した。また、ヒト肝臓ｃＤＮＡライブラリー（タカラバイオ社製）よりＰＰＡＲγ遺伝子のリガンド結合部位（アミノ酸配列２０４−５０５）をポリメラ−ゼ連鎖反応によりクローニングし、これをｐＦＡ−ＣＭＶプラスミドベクター（ストラタジーン社）のマルチクローニングサイトに挿入し、ｐＦＡ−ＣＭＶ（ＰＰＡＲγ）を得た。

以上の手順で得られた２種類のプラスミドおよびｐＦＡ−ＣＭＶ、ｐＲＬ―ＴＫ（Ｐｒｏｍｅｇａ社）をもちいて、各々常法により大腸菌ＪＭ−１０９株を形質転換した。それぞれの大腸菌をアンピシリン１００μｇ／ｍＬを含むＬＢ培地にて、３７℃１８時間振とう培養した。その後、ＱＩＡｆｉｌｔｅｒ Ｐｌａｓｍｉｄ ｍｉｄｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ社）の手順書に従ってそれぞれのプラスミドを精製した。

（２）動物細胞への遺伝子導入
ＣＶ−１細胞を２４ウェルプレートに１ウェルあたり４×１０^４細胞となるように播種後、１０％ウシ胎児血清（バイオウイタカー社製）を含むダルベッコ改良イーグル培地（シグマ社製、Ｄ５７９６）中で３７℃５％ＣＯ_２の条件下で２４時間培養した。その後、ＬｉｐｏｆｅｃｔＡｍｉｎｅ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）の手順書に従い、上記ＣＶ−１細胞に対し、１ウェルあたりｐＦＡ−ＣＭＶ（ＰＰＡＲγ）もしくはｐＦＡ−ＣＭＶ２００ｎｇ、ｐＧＡＬ４／ＧＬ３−ｐｒｏｍｏｔｅｒ４００ｎｇ、およびｐＲＬ―ＴＫ２００ｎｇを遺伝子導入した後、３７℃５％ＣＯ_２の条件下で２４時間培養した。その後、ジメチルスルホキシドに溶解した被験体化合物を終濃度１０μＭとなるように添加したダルベッコ改良イーグル培地に培地交換した後、さらに２４時間培養した。なお、陰性対照として被験化合物の代わりにジメチルスルホキシドを添加した区分、陽性対照として終濃度３μＭとなるようにトログリタゾン（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ社製）を添加した区分を設定した。細胞をリン酸緩衝塩溶液で洗浄後、蒸留水で５倍に希釈した５×ＰａｓｓｉｖｅＬｙｓｉｓＢｕｆｆｅｒ（Ｐｒｏｍｅｇａ社）を１ウェルあたり１００μＬ添加した。これを１５分間室温で振とうし、細胞を溶解した。この溶解液２０μＬをＤｕａｌ Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ Ａｓｓａｙ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｐｒｏｍｅｇａ社）の手順書に従い適用し、Ｍｉｔｈｒａｓ−ＬＢ９４０（Ｂｅｒｔｈｏｌｄ社）をもちいて、蛍ルシフェラーゼ発光強度およびウミシイタイケルシフェラーゼ発光強度を測定した。各被験化合物の転写活性化促進作用は、ウミシイタケルシフェラーゼ発光強度に対する蛍ルシフェラーゼ発光強度を算出し、陰性対照を添加した区分の値を１としたときの相対値で示した。結果を第６８図に示す。

その結果、ｐＦＡ−ＣＭＶ（ＰＰＡＲγ）を用いた場合、陽性対照であるトログリタゾンを添加した区分では転写活性化促進作用が見られるのに対し、４−ハイドロキシデリシン、キサントアンゲロール、キサントフモール、キサントアンゲロールＦおよびキサントアンゲロールＨの各被験化合物を添加した区分のいずれにおいても転写活性化促進作用は認められなかった。また、ｐＦＡ−ＣＭＶを用いた場合はいずれの化合物を用いた場合も転写活性化促進作用は認められなかった。このことより、陽性対照であるトログリタゾンにはＰＰＡＲγ活性化に伴う転写活性化促進作用が認められるが、４−ハイドロキシデリシン、キサントアンゲロール、キサントフモール、キサントアンゲロールＦおよびキサントアンゲロールＨにはＰＰＡＲγ活性化能が認められないことが示された。

実施例９４ キサントアンゲロールと４−ハイドロキシデリシンの糖尿病の発症抑制効果
ＩＩ型糖尿病モデルマウスを用いてキサントアンゲロールと４−ハイドロキシデリシンの糖尿病の発症抑制効果を検討した。雄５週齢のＫＫ−Ａｙマウス（日本クレア）を、各群７匹に分け実験を行った。キサントアンゲロールと４−ハイドロキシデリシンは、０．１５％となるよう粉末飼料（ＣＥ−２：日本クレア）に混合し摂食させた。対照群には粉末飼料（ＣＥ−２）を摂食させた。投与開始前日と１５日目に実施例８８と同様に血糖値を測定した。また、糖尿病発症の指標として投与２〜８日目と９〜１５日目の飲水量を測定し、それぞれ一日平均の飲水量を算出した。その結果を表２９に示した。キサントアンゲロールと４−ハイドロキシデリシンの混餌投与により、血糖値の上昇の抑制が認められた。さらに糖尿病発症の指標である飲水量増加の抑制が認められた。すなわち、キサントアンゲロールと４−ハイドロキシデリシンに糖尿病の発症を抑制する効果が認められた。尚、実験期間中、体重、摂餌量および一般症状に変化は認められなかった。

実施例９５ インスリン抵抗性細胞におけるグルコース取り込み促進作用
（１）インスリン抵抗性成熟脂肪細胞の調製
腫瘍壊死因子α（Ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ α；ＴＮＦα）はインスリン抵抗性に深く関与すると言われており、成熟脂肪細胞をＴＮＦαで処理することにより、インスリンレセプターからの信号が阻害され、インスリン刺激によるグルコース取り込み反応が阻害されることが知られている（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ， ｖｏｌ．９１，ｐ４８５４−４８５８（１９９４年））。ＴＮＦαによりインスリン抵抗性を惹起した成熟脂肪細胞において４−ハイドロキシデリシンによるグルコース取り込み促進作用の評価を行った。

成熟脂肪細胞への分化誘導は実施例８３に記載の方法に準じて行った。ただし、成熟脂肪細胞の調製後、これら成熟脂肪細胞にインスリン抵抗性を惹起するため、マウス由来ＴＮＦα（コスモバイオ社製、３４１０）を終濃度１０ｎｇ／ｍＬもしくは２０ｎｇ／ｍＬになるように培地に添加し、更に２日間培養した。また、マウス由来ＴＮＦαを含まないウエルも設定した。なお、以降細胞を溶解するまでの培地交換の際には、続けてマウス由来ＴＮＦαを各濃度で含有させた。

（２）インスリン抵抗性成熟脂肪細胞でのグルコース取り込み促進作用の測定
グルコース取り込み促進作用の評価は実施例８３に記載の方法に準じて行った。上記実施例９５−（１）により調製した細胞それぞれに対し、終濃度３０μＭの４−ハイドロキシデリシンを含む区分、陰性対照としてサンプルを添加しない区分、そしてインスリン処理を行った区分を設定し、各群の放射活性を測定した。

この結果得られた２−デオキシ［１，２−^３Ｈ（Ｎ）］−グルコース取り込み量の値から、各サンプルを加えたときの陰性対照に対するグルコース取り込み量の増加率を求めた。さらに、インスリン抵抗性による効果を見るため、ＴＮＦαを加えなかったときの各サンプルによるグルコース取り込み量の増加率を１００％となるように標準化した。この結果、インスリン処理群におけるグルコース取り込み促進作用はマウス由来ＴＮＦαを処理した成熟脂肪細胞では４割程度に落ち込んでおり、これらの細胞は確かにインスリン抵抗性であった。一方、４−ハイドロデリシン処理群におけるグルコース取り込み促進作用はマウス由来ＴＮＦαを処理したインスリン抵抗性細胞でも８割程度残存していた。このことから、４−ハイドロデリシンはインスリン抵抗性の成熟脂肪細胞においても、グルコースの取り込みを促進することが示された。この結果を第６９図に示す。すなわち、第６９図はインスリン抵抗性細胞におけるグルコース取り込み量の増加率の変化であり、縦軸にグルコース取り込み量の増加率の変化、横軸に添加したマウス由来ＴＮＦα濃度を示したものである。

本発明により、上記一般式（化１）で表される化合物、上記一般式（化２）で表される化合物、上記一般式（化３）で表される化合物、それらの誘導体及び薬理学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を含有するインスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の治療用又は予防用の医薬、食品、飲料又は飼料が提供される。該医薬は糖尿病または肥満症等のインスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の治療剤又は予防剤として有用である。また、該食品又は飲料は、日常の飲食品として摂取することにより、インスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の症状改善等が可能となる。従って、本発明の有効成分を含有する機能性飲食品はそのインスリン様作用により、生体の恒常性の維持に有用な機能性飲食品である。また、本発明により、上記一般式（化１）で表される化合物、上記一般式（化２）で表される化合物、上記一般式（化３）で表される化合物、それらの誘導体及び薬理学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を含有するインスリン様作用剤も提供され、該インスリン様作用剤はインスリンの機能研究、インスリンに関連する疾患用医薬のスクリーニングに有用である。また、本発明により、上記一般式（化１）で表される化合物、上記一般式（化２）で表される化合物、上記一般式（化３）で表される化合物、それらの誘導体及び薬理学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を含有する細胞へのグルコース取り込み促進剤も提供され、該グルコース取り込み促進剤は、治療又は予防に細胞へのグルコース取り込み促進作用を要する疾患の治療又は予防、当該疾患の治療又は予防用の食品、飲料又は飼料の製造、該グルコース取り込み促進作用を要する疾患に対する薬物のスクリーニングにも有用である。また、本発明により、上記一般式（化１）で表される化合物、上記一般式（化２）で表される化合物、上記一般式（化３）で表される化合物、それらの誘導体及び薬理学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を含有する脂肪細胞への分化誘導剤も提供され、該分化誘導剤は、治療又は予防に脂肪細胞への分化誘導作用を要する疾患の治療又は予防、当該疾患の治療又は予防用の食品、飲料又は飼料の製造、該分化誘導作用を要する疾患に対する薬物のスクリーニングにも有用である。

第１図は、ＴＢ１の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第２図は、ＴＢ１の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第３図は、ＴＢ２の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第４図は、ＴＢ２の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第５図は、ＴＢ３の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第６図は、ＴＢ３の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第７図は、ＴＢ４の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第８図は、ＴＢ４の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第９図は、ＴＢ５の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第１０図は、ＴＢ５の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第１１図は、ＴＢ６の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第１２図は、ＴＢ６の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第１３図は、ＴＢ７の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第１４図は、ＴＢ７の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第１５図は、ＴＢ８の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第１６図は、ＴＢ８の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第１７図は、ＴＢ９の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第１８図は、ＴＢ９の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第１９図は、化合物Ｃ０８１の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第２０図は、化合物Ｃ０８１の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第２１図は、化合物Ｃ０８２の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第２２図は、化合物Ｃ０８２の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第２３図は、クマリン化合物Ａの^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第２４図は、クマリン化合物Ａの^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第２５図は、クマリン化合物Ｂの^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第２６図は、クマリン化合物Ｂの^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第２７図は、クマリン化合物Ｃの^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第２８図は、化合物（Ｃ０２３）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第２９図は、化合物（Ｃ０３０）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第３０図は、化合物（Ｃ０３１）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第３１図は、化合物（Ｃ０４１）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第３２図は、化合物（Ｃ０４３）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第３３図は、化合物（Ｃ０４４）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第３４図は、化合物（Ｃ０４５）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第３５図は、化合物（Ｃ０４７）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第３６図は、化合物（Ｃ０４８）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第３７図は、化合物（Ｃ０４９）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第３８図は、化合物（Ｃ０５０）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第３９図は、化合物（Ｃ０５２）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第４０図は、化合物（Ｃ０５３）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第４１図は、化合物（Ｃ０５６）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第４２図は、化合物（Ｃ０５７）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第４３図は、化合物（Ｃ０５８）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第４４図は、化合物（Ｃ０５９）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第４５図は、化合物（Ｃ０６１）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第４６図は、化合物（Ｃ０６４−１）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第４７図は、化合物（Ｃ０６９）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第４８図は、化合物（Ｃ０７０）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第４９図は、化合物（Ｃ０７２）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第５０図は、化合物（Ｃ０７３）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第５１図は、化合物（Ｃ０７４）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第５２図は、化合物（Ｃ０７５）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第５３図は、化合物（Ｃ０７６）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第５４図は、化合物（Ｃ０７７）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第５５図は、化合物（Ｃ０７８）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第５６図は、化合物（Ｃ０７９）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第５７図は、化合物（Ｃ０８０）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第５８図は、化合物（Ｃ−ＴＨＰ）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第５９図は、化合物（Ｃ−ＣＩＮ）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第６０図は、化合物（Ｃ−ＣＩＮ）の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第６１図は、化合物（ＦＵＲ−１）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第６２図は、化合物（ＦＵＲ−２）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第６３図は、化合物（ＦＵＲ−２）の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第６４図は、化合物（Ｃ０６４−２）の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図である。 第６５図は、４−ハイドロキシデリシンとインスリンによるグルコース取り込み促進活性の相乗効果を示す図である。 第６６図は、４−ハイドロキシデリシンによるグルコース取り込み促進作用のサイトカラシンＢによる阻害を示す図である。 第６７図は、キサントアンゲロールにより分化誘導した成熟脂肪細胞におけるインスリンあるいは４−ハイドロキシデリシンによるグルコース取り込み促進作用を示す図である。 第６８図は、４−ハイドロキシデリシン、キサントアンゲロール、キサントフモール、キサントアンゲロールＦおよびキサントアンゲロールＨにペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ（ＰＰＡＲγ）活性化能がないことを示す図である。 第６９図は、ＴＮＦαによりインスリン抵抗性を惹起した細胞を用いた４−ハイドロキシデリシンによるグルコース取り込み促進作用を示す図である。

Claims (8)

1. 下記一般式（化２）で表される化合物、下記一般式（化３）で表される化合物、それらの誘導体、および薬理学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を有効成分として含有することを特徴とするインスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の治療剤又は予防剤。
   

   

   （式中、Ｒ’_１〜Ｒ’_６はそれぞれ同じであっても異なっていても良く、水素原子、エステル化もしくはエーテル化されていても良い水酸基、ハロゲン基、アシル基、アミノ基、ニトロ基、ハイドロペルオキシ基、脂肪族基、芳香族基、芳香脂肪族基、または糖残基を示し、また、Ｒ’_１とＲ’_２、Ｒ’_２とＲ’_３、Ｒ’_３とＲ’_４、Ｒ’_４とＲ’_５、およびＲ’_５とＲ’_６のいずれか１組以上が可能な範囲でそれぞれ炭素原子、酸素原子、窒素原子および硫黄原子のいずれか１つ以上を含有する環を形成してもよく、さらに前記の環にはエステル化もしくはエーテル化されていても良い水酸基、ハロゲン基、アシル基、アミノ基、ニトロ基、ハイドロペルオキシ基、脂肪族基、芳香族基、芳香脂肪族基、または糖残基が結合していても良い。）
   

   

   （式中、点線を含む結合は単結合又は二重結合を示す。）
2. 一般式（化２）で表される化合物が下記一般式（化９）で表される化合物である請求項１記載の治療剤又は予防剤。
   

   

   （式中、Ｒ’’’’’’_１およびＲ’’’’’’_２は同じであっても異なっていても良く、水素原子、水酸基、アセトキシ基、またはアンゲロイルオキシ基を示す。）
3. 一般式（化２）で表される化合物が、３’−アセトキシ−４’−アンゲロイルオキシ−３’，４’−ジハイドロセセリン、３’−アンゲロイルオキシ−３’，４’−ジハイドロセセリン、３’−アンゲロイルオキシ−４’−ハイドロキシ−３’，４’−ジハイドロセセリンおよびキサントトキシンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物である請求項１記載の治療剤又は予防剤。
4. 一般式（化３）で表される化合物が、セダノライドおよび／またはｎ−ブチリデンフタリドである請求項１記載の治療剤又は予防剤。
5. 請求項１〜４いずれかにおいて記載の化合物を有効成分として含有することを特徴とするインスリン様作用剤。
6. 請求項１〜４いずれかにおいて記載の化合物を有効成分として含有することを特徴とするインスリン量またはインスリン応答の変調を伴う疾患の治療用または予防用の食品、飲料又は飼料。
7. 請求項１〜４いずれかにおいて記載の化合物を有効成分として含有することを特徴とする細胞へのグルコース取り込み促進剤。
8. 請求項１〜４いずれかにおいて記載の化合物を有効成分として含有することを特徴とする脂肪細胞への分化誘導剤。
   

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